KR20230042077A - 노안, 원시, 난시, 감소된 입체시, 및 감소된 대비 감도를 치료하기 위한 조성물 및 방법 - Google Patents

노안, 원시, 난시, 감소된 입체시, 및 감소된 대비 감도를 치료하기 위한 조성물 및 방법 Download PDF

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파드마 난두리
아론 다이어
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인트라투스-네바다, 인크.
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Abstract

노안, 원시 또는 난시에 의해 유발된 손상된 시력을 치료하기 위한 방법 및 조성물 및 대비 감도 및 입체시를 향상시키기 위한 방법 및 조성물이 개시된다. 일반적으로, 약 0.05 내지 10 중량%의 메틸화된 잔틴 및 약 1 내지 10 중량%의 안과용 축동제를 포함하는 국소 조성물이 대상체의 적어도 하나의 눈꺼풀의 외부 표면에 적용된다.

Description

노안, 원시, 난시, 감소된 입체시, 및 감소된 대비 감도를 치료하기 위한 조성물 및 방법
본 개시내용은 일반적으로 노안, 원시, 또는 난시에 의해 유발된 손상된 시력의 치료를 위한 방법 및 조성물 및 대비 감도 및 입체시를 향상시키기 위한 방법 및 조성물에 관한 것이다.
노안은 건강한 눈의 시각 장애의 주요 원인이다. 그것은 눈의 자연 수정체가 점차 두꺼워지고 유연성이 상실되는 노화와 관련된 과정이다. 이러한 노화와 관련된 변화는 수정체의 단백질 내에서 발생하며, 이는 시간이 지남에 따라 수정체를 더 단단하고 덜 탄력적이게 만든다. 노화와 관련된 변화는 수정체를 둘러싼 근섬유에서도 발생한다. 탄력이 떨어지면 눈이 가까운 물체에 초점을 맞추기 어려워진다.
젊고 적절하게 기능하는 눈은 가까운 거리에서 볼 수 있으며, 이는 노화에 따라 악화되는 능력이다. 노안은 일반적으로 사람이 나이가 들면서 발생하며 자연적으로 진행되는 원근조절 상실과 관련이 있다. 노안은 가까운 거리에 있는 물체에 빠르고 쉽게 초점을 맞추는 능력을 상실한다.
노안의 가장 일반적인 치료는 처방전 없이 구입할 수 있는 근용 안경을 사용하는 것이다. 근용 안경은 눈이 가까운 물체에 초점을 맞추고 선명한 이미지를 유지할 수 있게 해 준다. 이 접근법은 원시를 치료하는 것과 유사하다.
콘택트 렌즈와 안구내 렌즈(IOL)는 또한, 예를 들어 모노비전(한쪽 눈은 원거리 시력에 대해 교정되는 반면, 다른 쪽 눈은 근거리 시력에 대해 교정됨) 또는 이중초점 또는 다초점 렌즈를 이용한 양측 교정에 의존함으로써 노안을 치료하는 데 사용되어 왔다. 레이저 절제가 또한 노안을 치료하는 데 사용되어 왔다. 이러한 절차들은 과감한 단계(수술, 레이저 제거 등)를 사용하여 장기적인 목적을 위해 문제를 해결하고자 하거나 교정 렌즈를 착용하는 것을 요구한다.
원시는 멀리 있는 물체는 선명하게 보이지만 가까이 있는 물체는 흐릿할 수 있는 흔한 시력 상태이다. 원시의 정도는 초점을 맞추는 눈의 능력에 영향을 미친다. 심한 원시를 갖는 사람은 가까운 물체와 멀리 있는 물체 모두에 대해 흐릿한 시력을 갖는 반면, 가벼운 원시를 갖는 사람은 일반적으로 원거리에서 흐릿한 시력을 갖고 가까운 물체에 대해서는 심하게 흐릿한 시력을 갖는다.
원시(Hyperopia or farsightedness)는 일반적으로 출생시에 나타나며 가족 내력인 경향이 있다. 원시는 안경이나 콘택트 렌즈로 쉽게 교정된다. 또 다른 치료 옵션은 수술이다.
난시는 눈이 빛을 망막에 고르게 집중시키지 못하여 어떤 거리에서도 왜곡되거나 흐릿한 시력을 야기하는 굴절 이상의 유형이다. 다른 증상은 눈의 피로, 두통, 및 야간 운전 곤란 등을 포함할 수 있다. 난시가 어린 시절에 발생하는 경우, 그것은 나중에 약시를 초래할 수 있다. 난시의 원인은 명확하지 않지만, 부분적으로 유전적 요인과 관련이 있는 것으로 여겨진다. 근본적인 메커니즘은 각막의 불규칙한 곡률 또는 눈의 수정체의 이상을 포함한다.
난시는 안경, 콘택트 렌즈, 또는 굴절 수술로 교정될 수 있다. 안경이 가장 간단하고 안전하지만, 콘택트 렌즈가 더 넓은 시야를 제공할 수 있다. 굴절 수술은 눈의 모양을 영구적으로 변화시킴으로써 교정 렌즈를 착용할 필요성을 완전히 없앨 수 있지만 모든 선택적 수술과 마찬가지로 비침습적 옵션보다 더 큰 위험과 비용이 따른다.
대비 감도(contrast sensitivity)는 물체와 그의 배경을 구별하는 시각적 능력이며, 그것은 시력과 동일하지는 않다. 불량한 대비 감도는 백내장, 당뇨병성 망막병증 및 많은 망막 장애를 포함하는 많은 시각 장애에서 흔하다. 이러한 환자에서의 대비 감도는 일반적으로 고 대비 필터의 사용, 더 나은 조명 및 더 선명한 고 대비 물질의 사용으로 치료된다. 백내장 환자에서, 백내장의 외과적 제거는 대비 감도를 크게 감소시킬 수 있다.
입체시(stereopsis)는 정상적으로 발달된 양안시를 갖는 개체에 의해 두 눈으로부터 유래된 시각 정보를 바탕으로 얻은 깊이 및 3차원 구조를 지각하는 것을 지칭한다. 입체시 상실의 가장 일반적인 원인은 굴절 이상으로 인한 근거리 또는 원거리 시력 감소이다. 한쪽 눈이 시각 피질에 대한 적절한 입력을 형성하지 못하는 사시(편위안(deviating eye)) 또는 약시로 인한 양안 시력 약화 및 부동시(anisometropia)는 입체시의 다른 덜 흔한 원인이다.
명소시(photopic vision)는 조명이 밝은 조건(휘도 수준 10 내지 108 cd/m2) 하에서의 눈의 시력이다. 인간 및 많은 다른 동물에서, 명소시는 원추 세포에 의해 매개되는 색상 지각, 및 암소시로 이용가능한 것보다 훨씬 더 높은 시력과 시간적 해상도를 허용한다. 대부분의 노인은 명소 공간 대비 감도를 잃는다. 70대 성인은 20대 성인보다 높은 공간 주파수를 감지하기 위해 약 3배 더 많은 대비가 필요하다.
암소시(scotopic vision)는 낮은 조명 수준(휘도 수준 10-6 내지 10-3.5 cd/m2) 하에서의 눈의 시력이다. 인간의 눈에서, 원추 세포는 낮은 가시광선에서 기능하지 않는다. 암소시는 약 498 nm(녹색-파란색)의 파장에 가장 민감하고 약 640 nm(주황색)보다 긴 파장에는 둔감한 간상 세포를 통해서만 생성된다. 이 상태를 푸르키네(Purkinje) 효과라고 한다.
시각적 적응은 명소시 하에서 훨씬 빠르며, 예를 들어, 그것은 명소시의 경우 5분 내에 발생할 수 있지만 명소시에서 암소시로 전환하는 데 30분이 걸릴 수 있다.
박명시(mesopic vision)는 외부 조명 수준과 간상 시스템을 완전히 켜기 위한 에너지를 제공하는 생화학적 과정의 속도에 따라 달라진다. 박명시의 문제는 명소시로부터 암소시로의 병리학적 전환과 관련이 있으며 임상적으로 야맹증으로 나타날 수 있다.
현재 노안, 원시, 난시 또는 불량한 대비 감도 또는 감소된 입체시를 교정하기 위해 이용가능한 승인된 약물 요법은 없다. 따라서, 수술을 하거나 교정 안경 또는 콘택트 렌즈를 사용하는 것을 원하지 않거나 시력 부족을 수용하기 위해 환경을 변경하기를 원하지 않는 환자들을 위해 이러한 시력 상태를 개선 또는 감소시킬 필요성이 여전히 존재한다.
본 개시내용의 일 양태에서, 메틸화된 잔틴 및 콜린성 제제를 포함하는 국소 조성물을 대상체의 적어도 하나의 눈꺼풀에 적용하는 단계를 포함하는, 이를 필요로 하는 대상체에서 손상된 시력, 감소된 대비 감도 또는 감소된 입체시를 치료하는 방법이 제공되며, 여기서 시력, 대비 감도, 입체시, 또는 이들의 조합이 개선된다. 특정 구현예에서, 손상된 시력은 노안, 원시, 또는 난시이다.
이러한 양태의 구현예에서, 손상된 시력, 대비 감도 또는 감소된 입체시의 치료는 적어도 4시간, 적어도 5시간, 적어도 6시간, 적어도 7시간, 적어도 8시간, 적어도 9시간, 적어도 10시간, 적어도 12시간 이상 동안 시력의 적어도 하나의 파라미터를 개선한다. 특정 구현예에서, 조성물은 적어도 하나의 눈꺼풀에 1일 적어도 1회 또는 1일 적어도 2회 적용된다. 특정 구현예에서, 조성물은 대상체의 양쪽 눈의 적어도 하나의 눈꺼풀에 적용된다.
특정 구현예에서, 메틸화된 잔틴은 카페인, 테오필린, 디필린, 테오브로민, 아미노필린, 펜톡시필린, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이다. 특정 구현예에서, 콜린성 제제는 필로카르핀, 카르바콜, 세비멜린 또는 피소스티그민 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이다. 특정 구현예에서, 조성물은 카페인, 테오필린, 디필린, 테오브로민, 아미노필린, 펜톡시필린, 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염으로부터 선택된 메틸화된 잔틴 및 필로카르핀, 카르바콜, 세비멜린, 피소스티그민 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염으로부터 선택된 콜린성 제제를 포함한다. 특정 구현예에서, 눈꺼풀에 적용되는 조성물은 0.05 내지 10 중량% 메틸화된 잔틴을 포함한다. 특정 구체예에서, 조성물은 약 0.05 내지 1 중량% 메틸화된 잔틴, 예컨대 카페인, 및 약 3 내지 8 중량% 필로카르핀, 1 내지 3 중량% 카르바콜, 0.25 내지 3 중량% 피소스티그민, 또는 4 내지 15 중량% 세비멜린을 포함한다.
본 개시내용의 또 다른 양태에서, 노안, 원시, 난시, 감소된 대비 감도, 또는 감소된 입체시를 치료하고 대상체의 눈에 안과용 축동제의 적용과 관련된 적어도 하나의 부작용의 발생률을 낮추는 방법이 제공되며, 상기 방법은 안과용 축동제와 조합된 0.05 내지 10 중량% 메틸화된 잔틴을 포함하는 국소 조성물을 대상체의 외부 눈꺼풀에 적용하는 단계를 포함한다. 특정 구현예에서, 하나 이상의 부작용은 모양체 연축(ciliary spasm), 모양체 유도성 눈썹 통증, 모양체 유도성 두통, 눈 충혈, 흐릿한 시야, 감소된 원거리 시력, 근시, 축동, 안구 흐릿함, 안구 불편함, 눈 통증, 감소된 원거리 시력, 및 광 민감도로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, 시력, 대비 감도 및 입체시로 이루어진 군으로부터 선택되는 시력의 적어도 하나의 파라미터의 개선은 축동 또는 근시의 실질적 부재 하에 발생한다.
이러한 양태의 특정 구현예에서, 축동 약물은 카르바콜, 필로카르핀, 피소스티그민, 및 세비멜린 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, 메틸화된 잔틴은 카페인, 테오필린, 디필린, 테오브로민, 아미노필린, 펜톡시필린 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염으로부터 선택된다.
특정 구현예에서, 개선되는 시력의 적어도 하나의 파라미터는 증가된 원근조절, 증가된 원거리 시력, 증가된 근거리 시력, 증가된 대비 감도, 증가된 입체시 또는 이들의 조합으로부터 선택된다.
본 개시내용의 이러한 양태의 특정 구현예에서, 조성물은 약 3 내지 8 중량% 필로카르핀, 1 내지 3 중량% 카르바콜, 0.25 내지 3 중량% 피소스티그민, 또는 4 내지 15 중량% 세비멜린을 포함한다. 특정 구현예에서, 조성물은 약 0.05 내지 1 중량% 카페인 또는 펜톡시필린을 포함한다.
특정 구현예에서, 조성물은 약 0.05 내지 1 중량% 카페인, 테오필린 또는 펜톡시필린 및 약 3 내지 8 중량% 필로카르핀을 포함한다.
특정 구현예에서, 조성물은 약 0.05 내지 1 중량% 카페인, 테오필린 또는 펜톡시필린 및 약 1 내지 3 중량% 카르바콜을 포함한다.
특정 구현예에서, 조성물은 약 0.05 내지 1 중량% 카페인, 테오필린 또는 펜톡시필린 및 약 0.25 내지 1 중량% 피소스티그민을 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 난시, 노안, 원시, 감소된 대비 감도 또는 감소된 입체시의 치료를 위한 국소 조성물이 제공되며, 상기 조성물은 메틸화된 잔틴 및 안과용 축동제를 포함하며, 상기 조성물을 이를 필요로 하는 대상체의 적어도 하나의 눈꺼풀의 외부 표면에 적용하는 것은 실질적인 축동 또는 근시를 유발하지 않으면서 각각 난시, 노안, 원시 또는 감소된 대비 감도에 의해 영향을 받는 시력의 적어도 하나의 파라미터를 개선한다. 특정 구현예에서, 메틸화된 잔틴은 카페인, 테오필린, 디필린, 테오브로민, 아미노필린, 및 펜톡시필린 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, 안과용 축동제는 필로카르핀, 카르바콜, 피소스티그민 또는 세비멜린이다.
정의
달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 주제가 속하는 기술 분야에서 통상의 기술을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다.
본원에 사용된 바와 같이, 단수 형태 "a", "an" 및 "the"는 문맥이 명백하게 달리 지시하지 않는 한 복수의 지시대상을 포함한다.
용어 "시력"은 시야의 선명도 또는 예리도를 지칭하며, 이는 눈 내의 망막 초점의 선명도에 의존하며, 고정된 기준에 따라 주어진 거리에서 문자 또는 숫자를 식별하는 능력에 의해 측정된다.
본원에서 사용된 바와 같이 "손상된 시력"은 교정 안경 또는 콘택트 렌즈 없이 보는 능력의 감소를 의미한다. "시각 장애" 또는 "손상된 시력"은 20/40 또는 20/60보다 나쁜 최대 교정 시력이다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "손상된 시력"은 실명 또는 20/200 이하의 시력인 법적 실명을 지칭하지 않는다.
용어 "치료적 유효량"은 개체에게 투여될 때 노안, 원시, 난시, 감소된 대비 감도 또는 감소된 입체시를 적절하게 치료하거나 적어도 하나의 시력 파라미터를 개선하는 데 효과적인 양을 지칭한다. 각각의 상태를 위해 조성물의 치료적 유효량이 개체에게 투여될 때 노안, 원시, 난시, 감소된 대비 감도 또는 감소된 입체시의 치료에서 시력 개선 및/또는 성공의 정도는 본원에 기재된 바와 같이 숙련자에 의해 쉽게 식별될 것이다.
용어 "근시(myopia)"는 시각 이미지가 망막 앞에서 초점이 맞춰져, 특히 멀리 있는 물체의 불완전한 시력을 초래하여 근시(nearsightedness)를 유발하는 눈의 상태를 지칭한다.
본원에서 사용된 용어 "노안(presbyopia)"은 눈의 수정체의 탄력성 상실이 원근조절 결함과 근거리 시력을 위해 예리하게 초점을 맞추지 못하는 능력을 유발하는 시각적 상태를 지칭한다. 노안은 원거리로부터 근거리로 다시 초점을 맞추는 능력의 점진적인 노화와 관련된 상실이며, 이는 기능적인 중간거리 및 근거리 읽기 기능의 상실을 초래한다. 노안은 일반적으로 특히 중년에 분명해진다.
본원에서 사용된 용어 "원시(hyperopia, farsightedness)"는 들어오는 광선이 초점이 맞춰진 이미지에 모이기 전에 망막에 충돌하여 가까운 물체를 명확하게 보는 데 어려움을 겪는 눈의 상태를 지칭한다. 노안과 원시의 주요 차이는 무엇이 각 상태를 유발하는지이다. 노화는 노안을 야기하는 반면, 원시는 유전적 요소를 갖는다. 원시는 태어날 때 나타나며 시력 보상 메커니즘이 나이가 들면서 악화되어 흐릿한 시야를 초래한다. 노화는 종종 원시를 제어할 수 없는 반면, 노안은 40세 이후의 대부분의 사람들에게 나타난다.
본원에서 사용된 용어 "난시(astigmatism)"는 눈의 하나 이상의 굴절면, 일반적으로 각막의 불균등한 곡률이 광선이 망막의 단일 지점에 명확하게 초점을 맞추는 것을 방해하여 흐릿한 시야를 초래하는 시각적 결함을 지칭한다.
본원에서 사용된 용어 "대비 감도(Contrast sensitivity)"는 음영 및 패턴의 미묘한 차이를 감지하는 능력이다. 대비 감도는 명확한 윤곽선이 없는 물체를 감지하고 물체나 디테일을 배경과 구별하는 데 중요하다. 대비 감도는 패턴이 보이기 위해 대비에서 얼마나 많이 달라야 하는지에 관한 척도인 반면, "시력"은 물체가 보이기 위해 얼마나 커야 하는지를 측정한다. 대비 감도는 시력의 질에 영향을 미치는 중요한 인자로 점점 더 인식되고 있다. 정상 시력을 가진 사람들 사이에서, 시력과 대비 감도는 모두 다양한 범위를 갖는다. 시력에서, 0.8(20/25, 6/9)은 낮은 정상 값이며, 가장 높은 정상 값은 3배 더 높은 2.5(20/8, 6/2.5)이다. 상이한 수준의 대비 상실에 대한 표준은 0.48 로그 대비 미만의 엄청난 상실, 0.52-1.00의 심각한 상실, 1.04-1.48의 중등도를 포함하며, 60세 초과의 개체에 대한 정상은 1.52-1.76이고 60세 이하의 개체에 대한 정상은 1.72-1.92 로그 대비이다.
본원에서 사용된 "감소된 대비 감도" 또는 "불량한 대비 감도"는 "정상 시력"을 가진 대상체와 비교할 때 더 낮은 대비 감도를 의미한다. 대비 감도는 예를 들어 대부분의 임상 연구에 사용되는 펠리-롭슨(Pelli-Robson) 대비 차트에 의해 측정될 수 있다.　펠리-롭슨 차트는 문자를 3글자(triplet)로 나타낸다. 각 3글자는 0.08 로그 단위로 희미해진다. 상이한 수준의 대비 상실에 대한 표준은 환자가 6-7줄(12-14개의 3글자)을 읽을 수 있을 때 "정상"이다. 중등도 대비 상실은 환자가 4-5줄만 읽을 수 있는 것을 기초로 한다. 심각한 상실에서, 환자는 2-3줄만 읽을 수 있으며, 엄청난 대비 상실의 경우, 환자는 1줄 이하만 읽을 수 있다.
펠리-롭슨 차트의 대체 시험은 마즈 레터 대비 감도 시험(Mars Letter Contrast Sensitivity Test)이다. 마즈 시험은 3개의 가까운 차트 세트를 사용한다.　각 문자는 0.04 로그 단위로 희미해져, 펠리-롭슨 차트에서 가능한 것보다 더 정확한 대비 상실의 측정을 허용한다. 환자가 얼마나 많은 문자를 볼 수 있는지에 기초하여, 로그 대비 점수가 부여된다. 1 m 시험 거리를 사용하는 펠리-롭슨 시험과 달리, 마즈 시험은 50 cm 시험 거리를 사용한다.　상이한 수준의 대비 상실에 대한 표준은 0.48 로그 대비 미만의 엄청난 상실, 0.52-1.00의 심각한 상실, 1.04-1.48의 중등도를 포함하며, 60세 초과의 개체에 대한 정상은 1.52-1.76이고 60세 이하의 개체에 대한 정상은 1.72-1.92 로그 대비이다.
용어 "지속적인 방출"은 본원에 개시된 조성물이 장기간에 걸쳐 약물을 천천히 방출하도록 설계된다는 것을 의미하는 일반적인 의미로 본원에서 사용된다.
용어 "비교정 근거리 시력"("UNVA")은 임의의 시력 보조 장치(예컨대, 안경 또는 콘택트 렌즈) 없이 신체로부터 팔의 거리(예컨대, 눈으로부터 33-41 cm 떨어짐) 내에 있는 물체의 디테일을 보는 사람의 능력을 지칭한다. 유사하게, 용어 "거리 교정 근거리 시력"("DCNVA")은 거리 시력 문제를 교정하는 안경이나 콘택트 렌즈와 같은 시력 보조 장치를 사용하여, 신체로부터 팔의 거리(예컨대, 눈으로부터 33-41 cm 떨어짐) 내에 있는 물체의 디테일을 보는 사람의 능력을 지칭하기 위해 본원에 사용된다. 용어 "근거리 시력" 및 "근거리 시야"는 상호교환적으로 사용될 수 있다.
용어 "비교정 원거리 시력"("UDVA")은 임의의 시력 보조 장치(예컨대, 안경 또는 콘택트 렌즈) 없이 신체로부터 팔의 거리를 넘어 있는, 예컨대 눈으로부터 4미터 넘게 떨어져 있는 물체의 디테일을 볼 수 있는 사람의 능력을 지칭한다. 용어 "원거리 시력" 및 "원거리 시야"는 상호교환적으로 사용될 수 있다.
본원에서 사용된 용어 "편안함 점수(Comfort Score)"는 통증 감도를 0-10 척도로 평가하는 점수를 지칭하며, 높은 점수는 큰 통증 감도와 관련이 있다. 편안함 점수는 0(불량한 편안함)부터 4(매우 편안함)까지이다. 편안함 점수는 통증을 유발하는 피할 수 없는 조절 연축(accommodative spasm)으로 인해 표준 콜린성 작용제를 이용하여 급격하게 감소하는 것으로 당업계에 알려진 편안함 수준을 측정하기 위해 평가되었다. 모양체근 연축 및 축동으로 인한 불편함과 통증은 일반적으로 축동 약물을 눈에 적용한 후 30분 이내에 눈 통증, 안구 주위 통증, 두통, 따끔거림, 화끈거림 및/또는 충혈을 유발한다.
용어 "시각적 선명도 점수"는 이들의 시력의 일반적인 품질에 대한 대상체의 인상을 지칭한다. 선명도 점수는 0(불량)부터 4(우수)까지이다. 콜린성 요법을 사용한 현재 기술에서의 전반적인 시력의 선명도는 모양체근 연축으로 원거리 시력을 흐려지게 하여 고정된 거리에서 근시를 초래한다. 결과적으로, 시각적 경험의 전반적인 선명도가 떨어진다.
본원에서 사용된 용어 "굴절"은 원거리에서 눈의 초점력의 측정을 지칭한다. 굴절은 인간 눈 안에서 발생하는 빛의 구부러짐을 지칭한다. 굴절 이상은 근시, 원시, 및 난시를 포함한다.
용어 "중간거리 시력"은 근거리 및 원거리 범위 사이의 거리에서 물체의 디테일을 보는 사람의 능력을 지칭하기 위해 사용될 수 있다. 이러한 거리 범위는 대략 팔의 거리(눈에서 약 40 내지 60 cm 떨어짐)보다 멀고 눈으로부터 대략 4 m 미만의 거리인 것으로 간주된다. 용어 거리 교정 중간거리 시력("DCIVA")은 원거리 시력 문제를 교정하는 안경 또는 콘택트 렌즈와 같은 시력 보조 장치를 사용하여 중간 거리에서 물체의 디테일을 보는 사람의 능력을 지칭하는 데 사용될 수 있다.
용어 "시력 파라미터" 또는 "시력의 파라미터"는 측정될 수 있고 본원에 기재된 조성물 및 방법에 의해 개선되기 쉬운 환자의 시력의 임의의 특징을 지칭한다. 본원에 기재된 다양한 구현예에서 개선될 수 있는 시력 파라미터는 비제한적으로 근거리 시력, 중간거리 시력, 원거리 시력, 야간 시력, 주간 시력, 광학 수차(예컨대, 눈부심, 광 산란), 대비 감도, 입체시, 및 원근조절 부족을 포함한다. 비제한적으로 근거리, 중간거리 및/또는 원거리 시력, 대비 감도, 입체시 및 이들의 조합을 포함하는 시력 또는 시력 개선은 예를 들어 기준선으로부터(즉, 치료 전으로부터) 투여 후 임의의 시점에 정확히 읽은 시력 검사 차트 상의 문자의 수의 증가에 반영될 수 있다. 야간 시력 개선은 흐릿하거나 어두운 조명에서(예컨대, 박명 또는 암소 조건 하에서) 환자에 대한 시력 개선에 반영될 수 있다. 주간 시력 개선은 일광 시간 동안 또는 일광에서(예컨대, 명소 조건 하에서) 발견되는 바와 같은 밝은 조명에서 환자에 대한 시력 개선에 반영될 수 있다. 개선된 입체시는 개선된 3차원 시력 또는 깊이 지각(depth perception)을 제공할 수 있다. 본원에 기재된 조성물 및 방법을 사용한 시력 개선은 또한 비제한적으로 근용 안경, 수정체 변형 약물, 및 안내 렌즈(IOL)를 포함하는 외과적 노안 옵션을 포함하는 다른 시각 보조 장치 및 장치와 조합하여 또는 이를 사용할 때 달성될 수 있다.
본원에서 사용된 용어 "원근조절"은 눈이 먼 이미지에서 가까운 이미지로 초점을 변경하는 메커니즘을 지칭한다. 원근조절은 눈으로부터의 거리가 달라짐에 따라 물체를 망막 상에 초점을 유지하기 위해 눈의 광학을 조정하는 것이다. 원근조절은 소대 섬유(zonular fiber) 상의 모양체근의 작용으로 인한 수정체 모양의 변화에 의해 생성된다. 수정체는 어린 시절과 청년기에 가장 순응성이며, 나이가 들면서 모양을 변화시키는 능력을 점진적으로 상실하여 노안이 된다.
용어 "축동(miosis)"은 동공의 과도한 수축을 의미하기 위해 본원에서 사용된다. 축동은 빛의 증가에 대한 정상적인 반응으로 인해 발생하거나 축동제, 예컨대 콜린성 제제와 같은 특정 약물 또는 병리학적 상태에 의해 유발될 수 있다.
본원에서 상호교환적으로 사용되는 바와 같은 용어 "축동 약물" 또는 "축동제" 또는 "안과용 축동제"는 시력 상태를 치료하는 데 사용되고 안구에 직접 적용될 때 눈의 동공을 수축시키는 임의의 약물 또는 활성 약제하적 제제(API)를 의미한다. 축동제는 직접적인 무스카린 작용을 하는 부교감신경흥분(콜린성 자극) 약물, 예컨대 필로카르핀, 세비멜린, 및 카르바콜, 또는 아세틸콜린에스테라아제의 효과를 차단하여 아세틸콜린이 그 효과를 생성하도록 하는 항콜린에스테라아제 약물, 예컨대 피소스티그민, 네오스티그민, 에코티오페이트 및 데메카리움이다. 일부 축동제는 α- 또는 β-아드레날린성 수용체를 차단함으로써 작용한다. 예를 들어, 다피프라졸 및 티목사민은 α-아드레날린성 수용체를 차단하고 프로프라놀롤은 β-아드레날린성 수용체를 차단한다. 안구에 직접 적용될 때, 안과용 축동제는 종종 바람직하지 않고 고통스러운 부작용, 예컨대 원근조절 연축, 눈 통증, 두통, 흐릿한 시야, 및 덜 밝거나 어두운 주변광에서 기능하는 능력의 상실을 유발한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "콜린성 제제" 또는 "콜린성 작용제"는 부교감 신경계 내의 신경 자극의 1차 전달자인 신경전달물질 아세틸콜린, 또는 부티릴콜린의 작용을 향상시키거나 모방하는 화합물을 지칭한다. 물질이 아세틸콜린 또는 부티릴콜린을 생성, 변경 또는 방출할 수 있거나("간접 작용"), 또는 신체의 아세틸콜린 수용체("직접 작용") 또는 부티릴콜린 수용체 유형("직접 작용") 중 하나 이상에서 그들의 행동을 모방할 수 있는 경우 콜린성이다. 그러한 모방체는 부교감신경흥분 약물 또는 콜린유사성 약물로 불리며, 본원에서 사용된 바와 같은 "콜린성 제제"의 범주에 포함된다. 용어 "콜린성 제제"는 또한 이러한 화합물의 염 및 에스테르를 지칭한다. 본원에 개시된 조성물에 포함된 콜린성 제제의 비제한적인 예는 안과용 축동제, 필로카르핀, 카르바콜, 피소스티그민, 및 세비멜린을 포함한다. 필로카르핀, 카르바콜, 피소스티그민, 및 세비멜린과 관련하여, 용어 "콜린성 제제", "콜린성 작용제", "축동 약물", "축동제(들)", 및 "안과용 축동제(들)"은 본원에서 상호교환적으로 사용된다.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "메틸화된 잔틴" 또는 "메틸 잔틴"은 식물 및 동물 모두에 의해 자연적으로 생성되는 퓨린 염기 잔틴으로부터 유래된 약물의 부류에 포함된 화합물을 지칭한다. 메틸잔틴의 비제한적인 예는 테오필린, 디필린, 카페인, 테오브로민, 아미노필린 및 펜톡시필린을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "눈꺼풀"은 각각의 눈 위의 보호하는 얇은 피부의 2개의 움직일 수 있는 주름 중 하나를 의미하며, 그 가장자리를 따라 속눈썹, 모양체 및 마이봄선(meibomian gland)을 갖는다. 위 눈꺼풀과 아래 눈꺼풀은 안검열(palpebral fissure)에 의해 분리된다. 노안, 원시, 난시, 불량한 대비 감도 또는 감소된 입체시를 치료하기 위한 본 발명의 방법의 각 구현예에서, 치료제는 필요에 따라 한쪽 또는 양쪽 눈의 위, 아래, 또는 위 눈꺼풀과 아래 눈꺼풀 모두의 외부 피부 표면에 적용되는 것으로 이해된다.
본 발명자들은 이전에 눈꺼풀의 외부 표면에 투여하기 위한 약물 함유 국소 조성물에 메틸화된 잔틴을 첨가하는 것이 지속적인 방출 및 눈으로의 약물의 향상된 침투를 제공한다는 것을 발견하였다(U.S. 9.034,830, 그 전체가 참조로 본원에 포함됨). 하나의 특정 이론에 얽매이지 않고, 메틸화된 잔틴, 예컨대 카페인은 조성물에 포함된 활성제(들)에 대한 가용화제로서 작용하여 활성제(들)를 보다 생체이용가능하게 만들 수 있는 것으로 여겨진다. 또한, 메틸화된 잔틴은 눈을 깜박이는 근육에 작용하여 조성물 내에 함유된 약물을 눈꺼풀 및 눈의 순환계로 몰아넣는 작고 국소적이며 비자발적인 근육 수축(근육 연축)을 유발하는 것으로 여겨진다.
본 발명자들은 메틸화된 잔틴 및 콜린성 제제 또는 다른 축동 약물의 조합을 포함하는 조성물을 흐릿한 시야를 유발하는 시력 장애, 예컨대 원시, 난시, 노안, 또는 불량한 대비 감도 또는 감소된 입체시로 진단되거나 이를 갖는 개체의 눈꺼풀(들)에 적용하는 것이, 예컨대 점안액을 통해, 눈에 콜린성 제제와 같은 축동 약물을 적용하는 것과 관련된 불리한 부작용 없이, 치료될 상태에 따라, 개선된 원거리 시력, 주변 시력, 또는 근거리 시력, 또는 개선된 대비 감도 또는 입체시를 초래한다는 것을 발견하였다. 본 개시내용의 조성물 및 방법은 본 개시내용의 조성물을 노안 대상체의 눈꺼풀 또는 눈꺼풀들에 국소 적용함으로써, 눈 통증, 두통, 흐릿한 시야, 유발 근시, 축동, 원거리 시력 상실, 및/또는 흐릿하거나 어두운 조명 조건에서 시력 상실을 일으키지 않고, 초점 깊이를 개선하고 원근조절을 생성함으로써 노안을 치료한다. 본 개시내용의 조성물 및 방법은, 예를 들어, 근거리 시력을 개선함으로써 원시를 치료하고 시각적 선명도를 개선함으로써 난시를 치료한다. 본 조성물 및 방법은 대비 감도를 향상시킴으로써 불량한 대비 감도를 치료한다. 이러한 눈 상태 각각의 치료에서, 메틸화된 잔틴 및 콜린성 제제 또는 다른 축동 약물의 조합을 포함하는 본 개시내용의 조성물을 눈꺼풀(들)에 국소 적용하는 것은 축동 또는 근시의 발생 없이 개선된 시력을 초래한다.
본 개시내용의 조성물 및 방법은 동공에 유의하게 영향을 미치지 않으면서 대상체의 초점 조정 또는 원근조절 능력에 선택적으로 영향을 미친다. 본 개시내용의 방법은 유리체로부터 후방 챔버를 나누는 눈 내부 조직의 고리형 비후인 모양체 내로 본 발명의 조성물의 흡수를 야기한다. 모양체 내로의 흡수는 눈꺼풀의 혈관계를 통해 이루어진다. 그 결과, 본 발명의 조성물 및 방법은 활성 성분(들)의 덩어리가 안구 전방으로 펌핑되는 것을 초래하지 않는다. 본 개시내용의 방법 및 조성물은 모양체 연축을 일으키지 않고 동공에 거의 또는 심각한 영향을 미치지 않으면서 초점을 맞추는 대상체의 능력에 영향을 미친다. 따라서, 본 개시내용의 방법 및 조성물은 동공 크기의 생리학적 범위를 유지할 수 있다. 즉, 동공의 개구(aperture)는 본 개시내용의 조성물을 눈꺼풀에 적용한 후 계속 동공 크기의 생리학적 범위(눈 색깔에 따라 다름)에 있으므로, 대비 감도의 상실 또는 야맹증 또는 시력 상실을 피한다.
완전히 확장된 동공은 전형적으로 4 내지 8 mm 크기인 반면, 수축된 동공은 3 mm 미만 크기, 전형적으로 정확한 동공 크기, 즉 1.5 내지 1.9 mm 또는 최대 2.5 mm이다. 미국 안과 학회(American Academy of Ophthalmology)에 따르면, 동공은 일반적으로 2 내지 8 mm 크기의 범위이다. 본 발명의 방법 및 조성물은 동공을 이 범위 내로 유지시키는 반면, 눈에 축동제만을 적용하는 것은 동공을, 예컨대 2.5 mm 미만으로 상당히 수축시킨다.
의학에서, 콜린성 작용제 및 다른 축동제의 사용은 부교감 신경계의 제어 하에 있는 임의의 기관에서 부작용을 일으키는 경향 때문에 제한되며, 부작용은 흐릿한 시야, 축동, 근시, 경련 및 설사, 저혈압 및 심박수 감소, 메스꺼움 및 구토, 타액 분비 및 발한, 숨가쁨, 및 빈뇨 증가를 포함한다. 예를 들어 안과용 점안 용액에서 콜린성 화합물인 필로카르핀의 현재의 사용은 적어도 부분적으로 빠른 모양체근 수축, 모양체 연축, 축동으로 인한 야간 및 흐릿한 주간 시력의 감소, 원거리 시력의 감소, 대비 감도의 감소 및 근시로 인한 것일 수 있는, 일시적 및 안와주위 두통(즉, 눈썹 통증)을 포함하여 몇 가지 일반적으로 경험하는 부작용에 의해 제한된다. 필로카르핀은 또한 홍채 괄약근에서 발견되는 무스카린성 콜린성 수용체에 작용하여 근육을 수축시켜 동공 수축(즉, 축동)을 초래한다(Levin et al., Adler's Physiology of the Eye, 11th edition by Saunders Elsevier (Edinburgh), pp. 56, 57, and 509-510). 이러한 부작용으로 인해, 필로카르핀은 저용량, 예컨대 점안액에서 1.0 - 2% w/v로만 사용되며, 원거리 시력 상실 및 근시로 인해 한쪽 눈에만 적용된다. 유사하게, 녹내장을 치료하기 위한 용액(점안액)으로서 눈에 적용되는 콜린유사성 화합물인 카르바콜은 야간 시력 감소를 유발하며 낮은 투여량, 즉 약 1.0%로만 적용된다. 불리한 부작용을 제한하는 데 필요한 낮은 투여량으로 인해, 이들 약물의 임의의 유익한 효과는 단기간, 예컨대 4시간 이하로 지속되어 하루에 여러 번 적용해야 하며, 이는 부작용을 더욱 악화시킨다.
필로카르핀 점안액의 사용으로 종종 관찰되는 부작용을 방지하기 위해, 이 약물은 종종 콜린성 길항제와 조합된다. 그러나, 이러한 조합은 종종 필로카르핀 사용과 관련된 것 외에 추가적인 부작용을 수반한다.
본 개시내용의 조성물 및 방법의 사용은 콜린성 화합물 또는 다른 축동 약물, 예컨대 필로카르핀, 피소스티그민 또는 카르바콜을 함유하는 점안액의 사용으로 관찰되는 부작용, 예를 들어 축동 또는 근시를 제거하거나 적어도 유의하게 감소시킨다. 더욱이, 본 개시내용의 조성물은 안구에 직접 적용하기보다는 눈꺼풀(들)에 적용하기 위해 제제화되기 때문에, 그 안에 함유된 콜린성 제제 또는 다른 축동 약물은 눈꺼풀 내로 그리고 눈꺼풀을 가로질러 그리고 눈 내로 천천히 방출되어, 활성 성분의 고용량 투여의 사용 및 이에 따라 시력에 대한 더 오래 지속되는 유익한 효과를 가능하게 한다.
본 개시내용의 일 양태에서, 노안, 난시, 원시 또는 불량하거나 감소된 대비 감도 또는 감소된 입체시의 치료를 위해 눈꺼풀에 적용하기 위한 안과용 국소 조성물이 제공된다. 본원에 기재된 구현예에서, 유효량의 메틸화된 잔틴과 조합된 콜린성 제제 또는 다른 축동 약물의 치료량을 함유하는 조성물은 각각의 안과 상태를 치료하기 위해 노안 또는 원시 대상체, 또는 난시를 갖는 대상체 또는 불량한 대비 감도 또는 불량한 입체시를 갖는 대상체의 하나 이상의 눈꺼풀에 국소 적용된다.
본원에 기재된 조성물은 대상체의 눈꺼풀(들)에 국소 적용하기 위해 제제화된다. 본원에 사용된 바와 같이 용어 "국소"는 적합한 약제학적 담체에 혼입되고 하나 이상의 눈꺼풀의 외부 표면에 적용되는 본원에 기술된 바와 같은 조성물의 사용에 관한 것이다. 조성물은 필요에 따라 한쪽 또는 양쪽 눈의 눈꺼풀(들)의 외부 표면에 적용될 수 있다. 전형적인 국소 조성물은 조성물이 눈꺼풀의 외부 피부 표면에 직접 적용되는 약제학적으로 허용가능한 형태이다. 이러한 약제학적 형태의 비제한적 예는 연고, 도포제, 크림, 샴푸, 로션, 페이스트, 젤리, 스프레이, 에어로졸을 포함한다. 조성물은 또한 패치 또는 함침 드레싱을 통해 적용될 수 있다. 용어 "연고"는 유성, 수용성 및 에멀젼형 베이스, 예컨대 바셀린, 라놀린, 폴리에틸렌 글리콜뿐만 아니라 이들의 혼합물을 갖는 제제를 포함한다.
본 개시내용의 다양한 조성물 및 방법에 사용될 수 있는 메틸화된 잔틴은 눈꺼풀 또는 눈꺼풀 가장자리에 국소 적용되는, 예를 들어 카페인, 테오필린, 디필린, 또는 아미노필린을 포함한다.
본원에 기재된 조성물에 포함시키기에 유용한 콜린성 제제는, 비제한적으로 필로카르핀, 카르바콜, 피소스티그민, 세비멜린, 네오스티그민, 아세틸콜린에스터라제 억제제, 도네페질, 갈란타민, 타크린, 리바스티그민, 메트리포네이트, 피리도스티그민, 암베노늄, 데마르카리움, 세비멜린, 에드로포늄, 후페르진 A, 라도스티길, 디이소프로필 플루오로포스페이트(플로로프릴), 포스폴린 아이오다이드(에코티오페이트) 및 피소스티지민(에세린), 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염 및 에스테르를 포함한다. 본 개시내용의 모든 양태의 특정 구현예에서, 콜린성 제제는 필로카르핀, 피소스티그민, 카르바콜, 세비멜린, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르, 또는 그의 조합이다.
일반적으로, 본 개시내용의 조성물은 조성물의 약 0.1 내지 약 10 중량%의 치료적 유효량으로 하나 이상의 콜린성 제제 또는 다른 축동제를 포함한다. 본원에 기재된 조성물은 점안액의 경우와 같이 안구에 직접 적용되기보다는 눈꺼풀에 적용되기 때문에, 더 많은 양의 활성제, 예컨대 콜린성 제제가 조성물에 포함될 수 있으므로, 눈에 직접 사용시 나타나는 일반적인 부작용 없이, 이러한 제제의 사용으로 관찰되는 시력에 대한 유익한 효과를 개선할 수 있다. 예를 들어, 눈꺼풀(들)에 적용되는 1 내지 10 중량% 또는 3 내지 8 중량% 또는 4 내지 6 중량% 또는 6 내지 8 중량%의 양의 필로카르핀과 같은 콜린성 제제, 또는 1 내지 3 중량% 또는 1.5 내지 2.5 중량% 또는 2 내지 3 중량%의 양의 카르바콜, 또는 0.25 내지 3 중량% 또는 0.5 내지 2.5 중량% 또는 1 내지 2 중량%의 양의 피소스티그민, 또는 4 내지 15 중량%, 4 내지 12 중량% 또는 4 내지 10 중량%의 양의 세비멜린의 적용은, 축동제 단독을 눈에 적용시 관찰되는 원거리 시력, 축동, 또는 근시에 대한 부정적인 영향의 부재하에 또는 이의 적어도 현저한 감소하에 예를 들어 시각적 선명도 및 근거리 시력 및/또는 대비 감도 및/또는 입체시를 개선한다. 개시된 조성물을 치료를 필요로 하는 대상의 눈꺼풀에 적용하는 것은, 필로카르핀, 카르바콜, 피소스티그민 또는 다른 콜린성 제제를 포함하는 점안 용액의 투여와 비교하여, 안구 흐릿함, 안구 불편함, 눈 통증, 눈썹 통증, 흐릿한 시력, 광 민감성, 야맹증, 핀홀 시력, 대비 감도의 상실, 근시 및 감소된 원거리 시력과 같은 적어도 하나 이상의 부작용의 더 낮은 발생을 초래한다. 또한, 본원에 기재된 조성물을 눈꺼풀에 적용하는 것은 메틸화된 잔틴이 조성물에 포함됨으로 인해 콜린성 제제 또는 축동제를 눈 내로 지속적으로 방출시키며, 이는 지속된 기간 동안 깜박이는 근육에서 작고 국소적인 불수의 근육 수축(근육 경련)을 유발하여, 지속된 기간, 예컨대 적용 후 적어도 4시간 및 최대 적어도 10시간 또는 적어도 12시간 또는 최대 24시간 동안 눈 내로 활성 성분을 공급한다. 본원에 기재된 구현예에서, 조성물은 필요에 따라 1일 1회, 1일 2회, 또는 더 자주 투여될 수 있다. 특정 구현예에서, 조성물은 1일 1회 투여된다. 투여시, 조성물은 하루 종일 충분한 작용 기간을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물은 적어도 4시간, 예컨대 4시간 초과, 예컨대 적어도 6시간, 적어도 8시간, 적어도 10시간, 적어도 12시간, 또는 최대 24시간뿐만 아니라 그 사이의 모든 시점의 효과의 지속시간을 가질 수 있다. 일부 구현예는 12시간 또는 심지어 24시간의 지속시간을 갖는 조성물을 제공할 수 있다. 작용 지속시간은 투여된 조성물이 노안, 원시, 난시, 감소된 대비 감도 또는 감소된 입체시와 관련된 적어도 하나의 시력 파라미터에 대해 긍정적인 효과를 갖는 지속시간을 지칭한다. 본 개시내용의 모든 양태의 특정 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 예를 들어 0.05 내지 10 중량% 메틸화된 잔틴, 예컨대 카페인, 테오필린, 펜톡시필린, 아미노필린 또는 테오브로민과 조합된 필로카르핀, 피소스티그민, 세비멜린 또는 카르바콜과 같은 콜린성 제제 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르 중 어느 하나의 1 내지 10 중량%, 예컨대 2 내지 9, 3 내지 9 중량%, 4 내지 9 중량%, 5 내지 9 중량%, 또는 6 내지 9 중량% 또는 그 사이의 임의의 양을 포함할 수 있다. 본 개시내용의 조성물의 다른 예는 0.05, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4 또는 0.5 중량% 카페인 또는 다른 메틸화된 잔틴과 조합된 6 내지 8 중량% 필로카르핀, 또는 1 내지 3 중량% 카르바콜 또는 0.25 내지 3 중량% 피소스티그민, 또는 4 내지 15% 세비멜린(또는 이들 콜린성 제제의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르)을 함유하는 조성물을 포함한다. 일부 구현예에서, 본원에 기재된 조성물에 포함된 임의의 콜린성 제제 또는 축동제와 함께 사용되는 메틸화된 잔틴의 양은 0.05 내지 2.5 중량%, 예컨대 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2.0, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4 또는 2.5 중량%이다. 특정 구현예에서, 본 개시내용의 조성물에서 카페인의 양은 0.2 내지 0.5 중량%, 예컨대 0.32 중량%이다. 다른 구현예에서, 펜톡시필린의 양은 0.05 내지 1 중량%이다. 일부 구현예에서, 본원에 개시된 조성물에 포함된 테오필린의 양은 0.1 내지 0.5 중량%이다.
본 개시내용의 조성물은 비제한적으로 1 내지 10 중량% 필로카르핀 및 0.05 내지 1 중량% 카페인; 1 내지 10 중량% 필로카르핀 및 0.05 내지 1 중량% 테오필린; 1 내지 10 중량% 필로카르핀 및 0.05 내지 1 중량% 펜톡시필린; 1 내지 3 중량% 카르바콜 및 0.05 내지 1 중량% 카페인; 1 내지 3 중량% 카르바콜 및 0.05 내지 1 중량% 테오필린; 1 내지 3 중량% 카르바콜 및 0.05 내지 1 중량% 펜톡시필린; 0.25 내지 3 중량% 피소스티그민 및 0.05 내지 1 중량% 카페인; 0.25 내지 3 중량% 피소스티그민 및 0.05 내지 1 중량% 펜톡시필린; 0.25 내지 3 중량% 피소스티그민 및 0.05 내지 1 중량% 테오필린; 4 내지 15% 세비멜린 및 0.05 내지 1 중량% 카페인; 4 내지 15 중량% 세비멜린 및 0.05 내지 1 중량% 테오필린; 4 내지 15 중량% 세비멜린 및 0.05 내지 1 중량% 펜톡시필린을 함유하는 조성물을 포함한다.
본원에 기재된 조성물은 수용액, 크림, 연고 또는 생리학적으로 허용가능한 오일로 제제화될 수 있다. 이러한 제제는 디스펜서에 따라 보존제, 예컨대 벤잘코늄 클로라이드, 클로르헥시딘, 클로로부탄올, 파라하이드록시벤조산 및 페닐수은 염, 예컨대 니트레이트, 클로라이드, 아세테이트, 및 보레이트, 또는 항산화제뿐만 아니라 첨가제로서 EDTA, 소르비톨, 붕산 등과 같은 첨가제를 함유하거나 함유하지 않을 수 있다. 또한, 수용액은 다당류, 예컨대 메틸셀룰로오스, 무코다당류, 예컨대 히알루론산 및 콘드로이틴 설페이트, 또는 폴리알코올, 예컨대 폴리비닐알코올과 같은 점도 증가제를 함유할 수 있다. 적용 용이성을 위해, 조성물은 스틱 어플리케이터 또는 눈꺼풀 또는 속눈썹의 베이스, 예컨대 눈꺼풀 가장자리에 적용하기에 적합한 다른 화장용 어플리케이터로서 제제화될 수 있다.
본 개시내용은 또한 감소된 시력, 감소된 대비 감도 또는 감소된 입체시를 경험하는 대상체를 치료하기 위한 약제의 제조에서, 본원에 기재된 안과용 축동제와 조합된 메틸화된 잔틴의 용도를 제공한다.
본원에 개시된 하나 이상의 조성물을 함유하는 키트가 또한 제공된다. 키트는 본원에 개시된 조성물의 단일 사용 투여량 형태를 포함할 수 있거나, 예를 들어 환자에 의해 또는 어플리케이터 자체를 통해 계량될 다중 용량을 함유하는 바이알을 포함할 수 있다. 또한, 키트는 상이한 눈꺼풀 또는 피부의 면적에 및/또는 치료 요법 동안 상이한 시간에 적용되도록 의도된, 노안의 치료를 위한 상이한 치료제의 제제를 포함할 수 있다. 키트는 또한 필요한 경우 적절한 투여 요법에 대한 지침을 포함할 것이다.
하기 실시예는 본질적으로 예시적이며 결코 제한하고자 하는 것이 아니다.
실시예
실시예 1. 즉각적인 치료 효과.
최근에 근접 시력에 어려움을 느낀 45세 환자를 6 중량% 필로카르핀과 0.32 중량% 카페인을 함유하는 국소 조성물로 치료하였다. 조성물을 양쪽 눈의 눈꺼풀에 적용하였다.
치료 전에 하기 데이터 포인트를 얻었다.
동공
굴절: +25SPH
Plano SPH > +1.75 add
비교정 근거리
비교정 DV
편안함(1+ 내지 4+)
선명도(1+ 내지 4+)
치료 전 동공 5.0 mm
근거리 시력 JS
원거리 시력 sc 20/20
편안함 3+
선명도 3+
하기 치료 후 측정이 이루어졌다.
치료 후 1시간:
4.5 mm 동공,
비교정 근거리 시력(VA)이 J2로 증가됨,
비교정 원거리 시력은 20/20으로 유지됨,
편안함 점수가 4+로 개선됨,
선명도 점수가 4+로 개선됨
치료 후 2시간
동공 크기 5.0 mm
비교정 근거리 시력이 J1에서 최고 수준으로 증가됨
비교정 원거리 VA 20/20,
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
치료 후 3시간
동공 크기 4.5 mm
근거리 시력은 J1에서 증가된 상태를 유지함
원거리 시력은 20/20을 유지함,
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
치료 후 4시간
동공 크기 4.5 mm
근거리 시력은 J1에서 증가된 상태를 유지함
원거리 시력은 20/20을 유지함,
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
치료 후 5시간
동공 크기 4.0
근거리 시력은 J1에서 최적으로 유지됨
원거리 시력은 20/20에서 완벽하게 유지됨,
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
근거리 시력의 증가는 단일 치료 후 12시간 동안 지속되었다. 어떠한 부작용도 관찰되지 않았다.
차료 요약: 필로카르핀 6% 및 0.32% 카페인으로 치료된 정시(emmetropic) 노안은 각 눈에서 원거리 시력의 보존과 함께 수의 근거리 및 중간거리 시력을 생성하는 능력을 초래하였다. 오른쪽 눈에서 원거리 시력이 개선되었다.
실시예 2.
49세 여성이 급격한 노안 발병과 양쪽 눈에서 근거리 및 원거리 시력 상실을 동반한 원시성 난시를 나타내었다. 상기 환자는 콘택트 렌즈를 견디지 못해, 콘택트 렌즈에 대한 대상자가 아니었다. 또한, 환자는 안경을 착용할 때 메스꺼움을 동반한 눈피로(asthenopia) 및 수축된 시야를 경험하였다.
치료 전에 환자는 다음을 나타내었다.
치료 전:
굴절:
OD: +1.25 +1.25 x 105. 20/20, +2.00 add
OS: +1.75 +0.25 x 105 20/20, +2.00 add
치료 전:
비교정 시력:
원거리: 오른쪽 눈 20/80, 왼쪽 눈 20/30
근거리: 독서 카드를 전혀 읽을 수 없음
동공: 오른쪽 눈(OD) 5 mm, 왼쪽 눈(OS) 4.8 mm
편안함 점수 2+
선명도 점수 0
환자를 0.32 중량% 카페인 및 6 중량% 필로카르핀을 포함하는 국소 조성물로 치료하였다. 조성물을 양쪽 눈꺼풀의 외부 표면에 적용하였다.
조성물을 3일 동안 아침에 1일 1회 눈꺼풀에 적용하였다. 환자는 첫 번째 치료 직후에 그녀의 근거리 시력이 개선되었고 아침에 조성물의 단일 적용 후 낮/저녁 내내 개선이 지속되었다고 보고하였다. 1일 1회 조성물 적용 3일 후에 하기 데이터를 얻었다:
처리 후
비교정 시력:
원거리 시력 오른쪽 눈 20/25, 왼쪽 눈 20/20으로 증가됨
근거리 시력: J4, 전화와 문자를 이제 쉽게 읽을 수 있음
동공: 오른쪽 눈 5 mm, 왼쪽 눈 4.5 mm
편안함이 4+, 선명도가 4+로 증가됨
지속적인 치료로, 환자의 근용 시력은 J2 비교정 근용 시력으로 증가하였고, 그녀는 각 눈에서 뛰어난 개선된 원거리 시력을 유지하였다. 환자는 1년 동안 1일 1회 치료를 받으면서 원거리 및 근거리 시력 모두를 위해 안경을 착용하지 않을 수 있었다.
치료 요약: 필로카르핀 6% 및 0.32% 카페인으로 치료된 기저선 불량 시력 및 심각한 노안을 동반한(흐릿한 근거리 및 중간거리 시력을 동반한) 난시를 갖는 원시는 각 눈에서 원거리 시력의 현저한 개선을 초래하였다. 근거리 및 중간거리 시력에서 자발적인 독서 능력이 회복되었다.
실시예 3.
최근에 근접 시력에 어려움을 느낀 54세 남성 대상체를 8 중량% 필로카르핀 및 0.10 중량% 테오필린을 함유하는 국소 조성물로 치료하였다. 조성물을 양쪽 눈의 눈꺼풀에 적용하였다.
치료 전에 하기 데이터 포인트를 얻었다.
동공 5.0 mm
굴절:
OD +0.25+0.50 @ 015. +2.00 근용도수 add
OS +0.25 +0.25 @ 175. +2.00 근용도수 add
치료 전
근거리에서 20/100인, 근거리 비교정 J10,
비교정 원거리 시력 오른쪽 눈 20/25, 왼쪽 눈 20/20
편안함 점수 2+
선명도 점수 1+
하기 치료 후 측정이 이루어졌다.
치료 후: 치료 후 1시간: 4.5 mm 동공; 근거리 시력이 J8로 증가됨; 각 눈에서 원거리 시력이 20/20으로 증가됨.
편안함 점수 3+
선명도 점수 1+
치료 후 2시간: 동공 크기 5.0 mm, 근거리 시력이 다시 J7로 증가됨; 원거리 시력 오른쪽 눈 20/20 및 왼쪽 눈 20/15으로 증가됨
편안함 점수 4+
선명도 점수 2+
치료 후 3시간: 동공 크기 4.5 mm, 근거리 시력은 J5로 증가됨; 원거리 시력은 오른쪽 눈 20/20 및 왼쪽 눈 20/15를 유지함
편안함 점수 4+
선명도 점수 2+
치료 후 4시간: 동공 크기 4.5 mm, 근거리 시력은 J4로 증가됨; 원거리 시력은 각 눈의 오른쪽 눈 20/20 및 왼쪽 눈 20/15를 유지함
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
5시간: 동공 크기 4.0, 근거리 시력은 J1에서 최적임; 원거리 시력은 각 눈에서 20/20을 유지함,
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
근거리 시력의 증가는 단일 치료 후 12시간 동안 지속되었다. 어떠한 부작용도 관찰되지 않았다.
실시예 4.
근접 시력을 상실한 56세 대상체를 3 중량% 카르바콜 및 0.16 중량% 테오필린을 함유하는 국소 조성물로 치료하였다. 조성물을 양쪽 눈의 눈꺼풀에 적용하였다.
치료 전에 하기 데이터 포인트를 얻었다.
치료 전:
동공 5.0 mm
근거리에서 20/100인 근시 비교정 J7
각 눈에서 비교정 원거리 시력 20/20
편안함 점수 2+
선명도 점수 1+
굴절:
OD: -0.25 sph. Add +2.00
OS: -0.75 sph. Add +2.00
치료 후 시간당 측정을 확인하였다.
치료 후 1시간: 5.0 mm 동공; 근거리 시력이 J5로 증가함; 원거리 시력은 각 눈에서 20/20으로 유지됨
편안함 점수 3+
선명도 점수 1+
치료 후 2시간: 동공 크기 4.5 mm; 근거리 시력이 다시 J2로 증가됨; 각 눈의 원거리 시력 20/20
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
치료 후 3시간: 동공 크기 4.5 mm; 근거리 시력은 다시 J1로 증가됨; 원거리 시력은 각 눈에서 20/20으로 유지됨
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
치료 후 4시간: 동공 크기 4.0 mm; 근거리 시력은 J1에서 높게 유지됨; 원거리 시력은 각 눈에서 20/20으로 유지됨
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
치료 후 5시간: 동공 크기 5.0; 근거리 시력은 이제 J1에서 최적임; 원거리 시력은 각 눈에서 20/20으로 유지됨
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
근거리 시력의 증가는 단일 치료 후 12시간 동안 지속되었다. 어떠한 부작용도 관찰되지 않았다.
실시예 5.
2개의 직접 작용 콜린성 효능제 API인 필로카르핀 및 카르바콜과 함께 펜톡시필린
필로카르핀 8%와 함께 펜톡시필린 0.05%
필로카르핀 8%와 함께 펜톡시필린 1.0%
카르바콜 3%와 함께 펜톡시필린 0.05%
카르바콜 3%와 함께 펜톡시필린 1.0%
펜톡시필린 용량 범위 연구:
저용량 펜톡시필린 0.05%: 0.05% 펜톡시필린 및 8% 필로카르핀으로 치료된 원시 및 노안
불량한 근접 시력 및 흐릿한 원거리 시력을 갖는 59세 환자를 8 중량% 필로카르핀 및 0.05 중량% 펜톡시필린을 함유하는 국소 조성물로 치료하였다. 조성물을 양쪽 눈의 눈꺼풀에 적용하였다.
치료 전에 하기 데이터 포인트를 얻었다.
치료 전 동공 4.0 mm,
근거리에서 20/80인 근시 비교정 J8,
비교정 원거리 시력 20/40 OD, 20/25 OS
편안함 점수 2+
선명도 점수 1+
OD: 근용 도수에 대해 +2.00 ADD를 갖는 +1.00 Sphere
OS: 근용 도수에 대해 +2.00 ADD를 갖는 +1.75 Sphere
하기 치료 후 측정이 이루어졌다.
치료 후 1시간:
동공 크기 4.5 mm
근거리 시력이 J6으로 증가됨
원거리 시력은 20/40 OD, 20/25 OS로 유지됨
편안함 점수 3+
선명도 점수 2+
치료 후 2시간:
동공 크기 4.0 mm
근거리 시력이 20/40인 더 기능적 수준 J4로 증가됨
원거리 시력은 각 눈에서 20/20으로 개선됨
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
치료 후 3시간:
동공 크기 3.5 mm
근거리 시력은 J4에서 계속 증가됨
원거리 시력은 각 눈에서 20/20의 개선된 수준으로 유지됨
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
치료 후 4시간:
동공 크기 3.5 mm
근거리 시력은 다시 J2로 점프함.
원거리 시력은 각 눈에서 20/20으로 계속 증가됨
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
치료 후 5시간:
동공 크기 3.5
근거리 시력은 이제 J1에서 시력의 최적 수준을 달성함.
원거리 시력은 20/20에서 계속 우수함,
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
근거리 시력의 증가는 단일 치료 후 12시간 동안 지속되었다. 어떠한 부작용도 관찰되지 않았다.
고용량 펜톡스필린 1.0%: 1.0% 펜톡시필린 및 8% 필로카르핀으로 치료된 원시 및 노안
불량한 근접 시력 및 흐릿한 원거리 시력을 갖는 59세 대상체를 8 중량% 필로카르핀 및 1.0 중량% 펜톡시필린을 함유하는 국소 조성물로 치료하였다. 조성물을 양쪽 눈의 눈꺼풀에 적용하였다.
치료 전에 하기 데이터 포인트를 얻었다.
치료 전 동공 4.0 mm,
근거리에서 20/80인 근시 비교정 J8,
비교정 원거리 시력 20/40 OD, 20/25 OS
편안함 점수 2+
선명도 점수 1+
OD: 근용 도수에 대해 +2.00 add를 갖는 +1.00 Sphere
OS: 근용 도수에 대해 +2.00 add를 갖는 +1.75 Sphere
하기 치료 후 측정이 이루어졌다.
치료 후 1시간:
동공 크기 3.5 mm
근거리 시력이 J4로 증가됨
원거리 시력이 20/25 OD, 20/20 OS로 개선됨
편안함 점수 4+
선명도 점수 3+
치료 후 2시간:
동공 크기 3.0 mm
근거리 시력이 20/25인 최적에 근접한 수준 J2로 증가됨
원거리 시력이 각 눈에서 선명한 20/20으로 개선됨.
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
치료 후 3시간:
동공 크기 3.5 mm
근거리 시력이 20/20인 J1에 최적화됨
원거리 시력이 각 눈에서 20/20에서 최적으로 유지됨.
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
치료 후 4시간:
동공 크기 3.0 mm
근거리 시력이 20/20인 J1에서 안정함
원거리 시력이 각 눈에서 20/20으로 계속 증가됨
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
치료 후 5시간:
동공 크기 3.5
근거리 시력이 J1에서 최적의 시력 수준에서 안정함
원거리 시력은 20/20에서 우수하게 유지됨,
편안함 점수 4+
선명도 점수 4+
근거리 시력의 증가는 단일 치료 후 12시간 동안 지속되었다. 어떠한 부작용도 관찰되지 않았다.
실시예 6.
카르바콜 3%과 함께 펜톡시필린 용량 범위: 메틸 잔틴 저용량 범위: 카르바콜 3%와 함께 펜톡시필린 0.05%
54세 여성이 급격한 노안 발병과 양쪽 눈에 근거리 및 원거리 시력의 상실을 동반한 경미한 원시성 난시를 나타내었다. 콘택트 렌즈 훈련을 견디지 못하고 불안감을 보이는 상기 환자는 콘택트 렌즈나 안과 수술 대상자가 아니었다. 또한, 환자는 안경을 착용할 때 메스꺼움을 동반한 만성 눈피로를 경험하였다.
치료 전에 환자는 다음을 나타내었다.
치료 전:
굴절:
OD: +0.25 +0.50 x 105 20/20, +2.00 add
OS: +0.25 +0.25 x 105 20/20, +2.00 add
비교정 시력:
원거리: 오른쪽 눈 20/30+3, 왼쪽 눈 20/20-3
근거리: 독서 카드를 전혀 읽을 수 없음
동공: 5 mm 양쪽 눈
편안함 점수 0
선명도 점수 0
환자를 0.05 중량% 펜톡시필린 및 3 중량% 카르바콜을 포함하는 국소 조성물로 치료하였다. 조성물을 양쪽 눈꺼풀의 외부 표면에 적용하였다.
조성물을 3일 동안 아침에 1일 1회 눈꺼풀에 적용하였다. 환자는 첫 번째 치료 직후에 그녀의 근거리 시력이 개선되었고 아침에 조성물의 단일 적용 후 낮/저녁 내내 개선이 지속되었다고 보고하였다. 1일 1회 조성물 적용 3일 후에 하기 데이터를 얻었다:
비교정 시력:
원거리 오른쪽 눈 20/25으로 증가됨, 왼쪽 눈 20/20으로 보다 선명함
근거리: J4, 기능적으로 이제 전화와 문자를 읽을 수 있음.
동공: 4.5 mm 양쪽 눈
편안함 점수가 2+로 증가됨
선명도 점수 3+
환자는 1일 1회 치료를 받는 동안 원거리 및 근거리 시력 모두를 위해 안경을 착용하지 않을 수 있었다.
실시예 7.
메틸 잔틴 펜톡시필린 고용량 범위: 카르바콜 3%와 함께 펜톡시필린 1%
실시예 6에 기술된 54세 여성 환자는 0.5 중량% 펜톡시필린 및 3 중량% 카르바콜의 효과를 "씻어내기" 위해 4주 동안 치료를 중단하였다. 4주 후 환자를 고용량의 펜톡시필린(1 중량%) 및 3 중량% 카르바콜로 치료하였다.
1 중량% 펜톡시필린 및 3 중량% 카르바콜로 치료하기 전에, 환자는 하기를 나타내었다:
굴절:
OD: +0.25 +0.50 x 105 20/20, +2.00 add
OS: +0.25 +0.25 x 105 20/20, +2.00 add
비교정 시력:
원거리 시력: 오른쪽 눈 20/30+3, 왼쪽 눈 20/20-3
근거리 시력: 독서 카드를 전혀 읽을 수 없음
동공: 5 mm 양쪽 눈
편안함 점수 0
선명도 점수 0
대상체를 1.0 중량% 펜톡시필린 및 3 중량% 카르바콜을 포함하는 국소 조성물로 치료하였다. 조성물을 양쪽 눈꺼풀의 외부 표면에 적용하였다.
조성물을 3일 동안 아침에 1일 1회 눈꺼풀에 적용하였다. 대상체는 첫 번째 치료 직후에 그녀의 근거리 시력이 개선되었고 아침에 조성물을 단일 적용 후 낮/저녁 내내 개선이 지속되었다고 보고하였다. 1일 1회 조성물의 적용 3일 후에 하기 데이터를 얻었다:
비교정 시력:
원거리 오른쪽 눈 20/25으로 증가됨, 왼쪽 눈 20/20으로 보다 선명함
근거리 시력: J1, 이제 20/20 VA로 메뉴, 전화 및 컴퓨터를 쉽게 읽을 수 있음.
동공: 4.0 mm 양쪽 눈
편안함 점수가 4+로 증가됨
선명도 점수 4+
대상체는 눈에 띄게 읽기 쉬움(대상체에 의해 "정말 예리하다"고 설명됨)과 함께 1일 1회 치료를 받는 동안 원거리 및 근거리 시력 모두를 위해 안경을 착용하지 않을 수 있었다.
실시예 8.
1 중량% 피소스티그민 및 0.32 중량% 카페인
최근에 근접 시력에 어려움을 느낀 54세 환자를 1 중량% 피소스티그민 및 0.32 중량% 카페인을 함유하는 조성물로 양쪽 눈의 외부 눈꺼풀에 국소 적용하여 치료하였다.
치료 전에 하기 데이터를 얻었다.
굴절:
OD +0.25+0.50 @ 015. +2.00 근용도수 add
OS +0.25 +0.25 @ 175. +2.00 근용도수 add
치료 전 동공 5.0 mm,
근거리에서 20/100인 근거리 시력 비교정 J10,
비교정 원거리 시력 오른쪽 눈 20/25, 왼쪽 눈 20/20
편안함 2+, 선명도 1+
하기 치료 후 측정이 이루어졌다.
치료 후 1시간 4.5 mm 동공, 근거리 시력은 J9로 증가됨, 원거리 시력은 각 눈에서 20/20으로 증가됨
편안함 3+, 선명도 1+
2시간, 동공 크기 5.0 mm, 근거리 시력은 다시 J7로 증가됨, 원거리 시력은 오른쪽 눈 20/20 및 왼쪽 눈 20/15으로 증가됨
편안함 4+, 선명도 2+
3시간, 동공 크기 4.5 mm, 근거리 시력은 J5로 증가됨, 원거리 시력은 오른쪽 눈 20/20 및 왼쪽 눈 20/15로 유지됨
편안함 4+, 선명도 2+
4시간, 동공 크기 4.5 mm, 근거리 시력은 J3로 다시 증가됨, 원거리 시력은 각각 오른쪽 눈 20/20 및 왼쪽 눈 20/15로 유지됨,
편안함 4+, 선명도 4+
5시간, 동공 크기 4.0, 근거리 시력은 이제 J1에서 최적임, 원거리 시력은 각 눈에서 20/20으로 유지됨,
편안함 4+, 선명도 4+
근거리 시력의 증가는 단일 치료 후 12시간 동안 지속되었다. 어떠한 부작용도 관찰되지 않았다.
실시예 9.
3명의 대상체를 6 중량% 필로카르핀 및 0.32 중량% 카페인을 함유하는 조성물로 치료하였다. 46세 남성, 42세 남성, 및 53세 남성은 모두 근용 안경이 필요한 근용 시력 저하를 나타내었다. 모두 원거리 시력 정시였다.
대상체 1: 46세 남성
기저선 원거리 시력 20/25, CS 50%(LogCS 0.3)
기저선 근거리 시력. 20/114, 스넬렌 예거(Snellen Jaeger) 11, CS 40%
기저선 입체시: 제로 입체시
대상체를 6 중량% 필로카르핀 및 0.32 중량% 카페인을 함유한 로션을 양쪽 눈꺼풀의 외부 피부 표면에 적용하여 치료하였다. 시력 개선 및 대비 감도 개선이 처리 3시간 이내에 나타났고 12시간 동안 최적을 유지하였다.
근거리 시력: 근거리에서 39.81% 대비(log CS 0.4)와 함께 근거리에서 예거 11, 스넬렌 20/114의 기저선 시력. 양안 치료 2시간 이내에, 시력은 15.85% CS(log 0.8)와 함께 근거리에서 20/25, 예거 2로 크게 증가됨.
근거리 시력 대비 감도는 기저선보다 260%(2.6배)로 2배 넘게 더 우수함.
원거리 시력: 기저선 시력 20/25, 대비 감도 50.12%(log 0.3). 원거리 시력은 치료로 39.81%의 대비 감도(로그 0.4)와 함께 20/20으로 증가됨.
원거리 시력 대비 감도가 기저선보다 33% 더 우수하게 개선됨.
입체시: 양안 시력은 거의 만점인 8/9 서클(circle)로 개선됨.
대상체 2: 42세 남성
기저선 원거리 시력: 20/20, CS 39.81%(log 0.4)
기저선 근거리 시력: 스넬렌 20/40, 예거 4, CS 50.12%(log 0.3)
기저선 입체시: 5/5 서클
대상체를 6 중량% 필로카르핀 및 0.32 중량% 카페인을 함유한 로션을 양쪽 눈꺼풀의 외부 피부 표면에 적용하여 치료하였다. 시력 개선 및 대비 감도 개선이 치료 3시간 이내에 나타났고 12시간 동안 최적을 유지하였다.
근거리 시력: 기저선 근거리 시력: 스넬렌 20/40, 예거 4, CS 50.12%(log 0.3). 양안 치료 2시간 이내에 대상체의 시력은 15.85% CS(log 0.8)와 함께 근거리에서 20/20, 예거 1로 증가됨.
근거리 시력 대비 감도가 기저선보다 333%(3.3배)로 3배 넘게 우수함.
원거리 시력: 기저선 시력 20/20, 대비 감도 39.81%(log 0.4). 원거리 시력은 치료로 19.95%의 대비 감도(log 0.7)와 함께 20/20으로 증가됨. 원거리 시력 대비 감도는 기저선보다 100%로 2배 더 우수함.
입체시: 양안 시력 측정값이 크게 개선되었고, 기저선부터 9/9 서클의 만점까지 2배가 됨.
대상체 3: 53세 남성
기저선 원거리 시력: 20/25, CS 50.12%(log 0.3)
기저선 근거리 시력: 스넬렌 20/114, 예거 11, CS 79.43%(log 0.1)
입체시: 실패한 티티무스(Titmus) 시험, 제로 깊이 인식
대상체를 6 중량% 필로카르핀 및 0.32 중량% 카페인을 함유한 로션을 양쪽 눈꺼풀의 외부 피부 표면에 적용하여 치료하였다. 시력 개선 및 대비 감도 개선이 치료 3시간 이내에 나타났고 12시간 동안 최적을 유지하였다.
근거리 시력: 기저선 근거리 시력: 스넬렌 20/114, 예거 11, CS 50.12%(log 0.3). 양안 치료 6시간 이내에, 대상체의 시력은 25.12% CS(log 0.6)와 함께 근거리에서 20/30, 예거 3으로 크게 증가됨.
근거리 시력 대비 감도는 낮은 시력에서 불량한 기저선 대비 감도보다 100%(2배)로 2배 우수함.
원거리 시력: 기저선 시력 20/25, 대비 감도 50.12%(log 0.3). 근거리 시력은 치료로 25.12%의 대비 감도(log 0.6)와 함께 20/20으로 증가됨.
원거리 시력 대비 감도는 기저선보다 100%(2배)로 2배 우수함.
입체시: 양안 시력은 기저선 미도달에서 부터 8/8 서클의 거의 완벽한 점수까지 개선됨.

Claims (32)

  1. 적어도 하나의 메틸화된 잔틴 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르와 조합된, 대상체에서 손상된 시력, 감소된 대비 감도 또는 감소된 입체시를 치료하는 데 사용하기 위한 안과용 축동제로서, 상기 조합은 대상체의 적어도 하나의 눈꺼풀에 국소 적용하기 위해 제제화되는 것인 안과용 축동제.
  2. 제1항에 있어서, 안과용 축동제는 필로카르핀, 카르바콜, 세비멜린 또는 피소스티그민을 포함하는 것인 안과용 축동제.
  3. 제1항에 있어서, 조합은 1 내지 10 중량% 필로카르핀, 1 내지 3 중량% 카르바콜, 4 내지 15 중량% 세비멜린, 또는 0.25 내지 3 중량% 피소스티그민을 포함하는 것인 안과용 축동제.
  4. 제1항에 있어서, 안과용 축동제는 필로카르핀을 포함하는 것인 안과용 축동제.
  5. 제1항에 있어서, 안과용 축동제는 카르바콜을 포함하는 것인 안과용 축동제.
  6. 제1항에 있어서, 안과용 축동제는 피소스티그민인 안과용 축동제.
  7. 제1항에 있어서, 안과용 축동제는 세비멜린인 안과용 축동제.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 메틸화된 잔틴은 카페인, 테오필린, 디필린, 테오브로민, 아미노필린, 및 펜톡시필린 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염으로부터 선택되는 것인 안과용 축동제.
  9. 제8항에 있어서, 메틸화된 잔틴은 카페인인 안과용 축동제.
  10. 제8항에 있어서, 메틸화된 잔틴은 펜톡시필린인 안과용 축동제.
  11. 제8항에 있어서, 메틸화된 잔틴은 테오필린인 안과용 축동제.
  12. 제8항에 있어서, 메틸화된 잔틴은 조합의 0.05 내지 10 중량%를 포함하는 것인 안과용 축동제.
  13. 제12항에 있어서, 메틸화된 잔틴은 카페인인 안과용 축동제.
  14. 제12항에 있어서, 메틸화된 잔틴은 펜톡시필린인 안과용 축동제.
  15. 제12항에 있어서, 메틸화된 잔틴은 테오필린인 안과용 축동제.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 조합은 시력의 적어도 하나의 파라미터의 개선을 초래하는 것인 안과용 축동제.
  17. 제16항에 있어서, 시력의 적어도 하나의 파라미터는 적어도 4시간 동안 개선되는 것인 안과용 축동제.
  18. 제16항 또는 제17항에 있어서, 시력의 적어도 하나의 파라미터의 개선은 개선된 원근조절, 개선된 원거리 시력, 증가된 근거리 시력, 개선된 대비 감도, 개선된 입체시, 및 이의 조합으로부터 선택되는 것인 안과용 제제.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 조합은, 상기 안과용 축동 약물을 포함하는 조성물을 눈에 투여하는 것과 비교하여, 안구 흐릿함, 안구 불편함, 눈 통증, 눈썹 통증, 흐릿한 시력, 광 민감도, 근시, 야맹증, 및 감소된 원거리 시력으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 부작용의 더 낮은 발생률을 초래하는 것인 안과용 축동제.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 손상된 시력은 원시, 노안 또는 난시인 안과용 제제.
  21. 대상체에서 노안, 원시, 난시, 감소된 대비 감도 또는 감소된 입체시를 치료하기 위한 조성물로서, 상기 조성물은 메틸화된 잔틴을 안과용 축동제와 조합하여 포함하고, 상기 조합은 대상체의 눈꺼풀에 국소 적용하기 위해 제제화되는 것인 조성물.
  22. 제21항에 있어서, 치료는 눈에 적용될 때 안과용 축동제의 사용과 관련된 적어도 하나의 부작용의 발생률을 낮추고, 부작용은 안구 흐릿함, 안구 불편함, 눈 통증, 눈썹 통증, 흐릿한 시력, 광 민감도, 축동, 근시, 야맹증, 및 감소된 원거리 시력으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
  23. 제21항에 있어서, 조합은 시력의 적어도 하나의 파라미터의 개선을 초래하는 것인 조성물.
  24. 제23항에 있어서, 시력의 적어도 하나의 파라미터의 개선은 축동 또는 유도된 근시의 실질적 부재 하에 발생하는 것인 조성물.
  25. 제21항에 있어서, 메틸화된 잔틴은 카페인, 테오필린, 디필린, 테오브로민, 아미노필린, 및 펜톡시필린 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군에서 선택되는 것인 조성물.
  26. 제21항에 있어서, 조성물은 1 내지 10 중량% 필로카르핀, 1 내지 3 중량% 카르바콜, 4 내지 15 중량% 세비멜린, 또는 0.25 내지 3 중량% 피소스티그민을 포함하는 것인 조성물.
  27. 제26항에 있어서, 메틸화된 잔틴은 조성물의 0.05 내지 10 중량%를 포함하는 것인 조성물.
  28. 제21항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 메틸화된 잔틴은 카페인을 포함하고 안과용 축동제는 카르바콜을 포함하는 것인 조성물.
  29. 제21항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 메틸화된 잔틴은 카페인을 포함하고 안과용 축동제는 필로카르핀을 포함하는 것인 조성물.
  30. 제21항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 메틸화된 잔틴은 펜톡시필린이고 안과용 축동제는 카르바콜인 조성물.
  31. 제21항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 메틸화된 잔틴은 펜톡시필린이고 안과용 축동제는 필로카르핀인 조성물.
  32. 제21항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 메틸화된 잔틴은 펜톡시필린이고 안과용 축동제는 피소스티그민인 조성물.
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