KR20230038042A - Method for predicting risk of dental caries - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 치아우식 위험 예측 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 고도의 전문적인 지식을 요하지 않으면서 비교적 쉽고 간편하게, 신속하게, 높은 정확도로, 방사선 노출과 같은 위험 요소 없이 치아우식 위험을 예측할 수 있는 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a method for predicting dental caries risk. More specifically, the present invention relates to a method for predicting dental caries risk without risk factors such as radiation exposure, relatively easily, conveniently, quickly, with high accuracy, without requiring a high level of specialized knowledge.
치아우식은 치아의 에나멜질이나 상아질이 침범된 불가역적 질환으로, 미취학 아동기와 초등학교 학령기 및 청소년기에 집중적으로 발생하는 특징을 가지는 현대병 중의 하나이며, 유해균에 의한 다인성 감염병으로 정의되기도 한다. 치아우식은 입안에 서식하는 박테리아들이 설탕, 전분 등을 분해하면서 생성된 산(acid)에 의해 치아 표면의 무기질이 빠져나가고 그 속의 유기질이 용해되면서 치아의 법랑질이 손상되어 치아가 파괴되는 현상을 말한다. 치아우식의 발생에는 유전, 질병, 치아의 위치 및 형태와 같은 환자 요인, 구강 위생 상태, 식생활 습관과 같은 환경 요인, 구강 내 세균의 종류, 양, 활동성과 같은 세균 요인 등의 원인이 있다. 인간의 구강에는 약 700종 이상의 세균이 상재하고 있는데, 치아우식의 대표적인 유해균으로 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans)가 알려져 있고, 락토바실러스 속(Lactobacillus) 등이 치아우식의 활성과 관련되어 있다고 보고되고 있다.Dental caries is an irreversible disease in which tooth enamel or dentin is invaded. Dental caries is a phenomenon in which bacteria living in the mouth break down sugars and starches, resulting in the loss of minerals from the tooth surface and the dissolution of organic matter, which damages tooth enamel and destroys teeth. . Dental caries is caused by genetics, disease, patient factors such as location and shape of teeth, oral hygiene conditions, environmental factors such as dietary habits, and bacterial factors such as type, amount, and activity of bacteria in the oral cavity. About 700 or more kinds of bacteria reside in the human oral cavity, and Streptococcus mutans is known as a representative harmful bacteria of dental caries, and Lactobacillus genus is reported to be related to the activity of dental caries. there is.
2018년의 아동구강건강실태조사에 따르면 우리나라의 12세 아동이 경험한 평균 충치 개수는 1.9개로 경제협력개발기구(Organization for Economic Cooperation and Development, OECD) 가입국 평균인 1.2개보다 많은 수준이며, OECD 가입국 중 하위권에 해당한다. 그뿐만 아니라 영구치 우식의 경험률은 만 6세부터 증가하여 만 20세 무렵에 이르면 90%를 상회하는 등 대다수의 국민들이 경험한 수준에 이른다.According to the 2018 Children's Oral Health Survey, the average number of cavities experienced by 12-year-old children in Korea is 1.9, which is higher than the average of 1.2 in member countries of the Organization for Economic Cooperation and Development (OECD). belongs to the lower middle class. In addition, the experience rate of permanent tooth caries increases from the age of 6 and reaches over 90% by the age of 20, reaching the level experienced by the majority of the people.
치아우식은 발생 후 완전한 치료가 어려워 반드시 후유증이 남게 되며, 소아기 때의 치아 상실의 가장 큰 원인이 된다. 또한 생활 수준이 높아지면서 국민의 평균수명이 늘어나고, 이에 따라 노인 인구도 증가하는 추세이기 때문에 조기 치아 관리의 필요성이 대두되고 있으며, 이에 따라 치아우식의 조기진단 및 예방적 개입이 매우 중요하다.Dental caries is difficult to treat completely after occurrence, so it always leaves aftereffects, and it is the biggest cause of tooth loss in childhood. In addition, as the standard of living increases, the average life expectancy of the people increases, and accordingly, the elderly population tends to increase, so the need for early dental care is emerging, and accordingly, early diagnosis and preventive intervention of dental caries is very important.
그러나 현재 치과에서 이루어지고 있는 치아우식의 진단은 탐침(explorer)과 미러(mirror)로 구멍이나 변색을 확인하고, X-ray 사진상으로 검게 나타나는 치아우식의 존재를 확인하고 있다. X-ray 사진을 통한 진단의 정확도는 60% 이하이고, 적은 양이라고 할지라도 환자에게 방사선 노출이 될 수 있어 유럽 등의 선진국에서는 초기 검진을 위해 방사선 사진 촬영을 권하기보다는 치아우식 여부에 좀 더 명확한 정보가 필요한 부위에 대해 선택적으로 사용할 것을 추천하고 있는 상황이다.However, the diagnosis of dental caries, which is currently being performed in dentistry, checks for holes or discoloration with a probe (explorer) and a mirror, and confirms the presence of dental caries that appears black on an X-ray photograph. The accuracy of diagnosis through X-rays is less than 60%, and even a small amount can expose the patient to radiation, so advanced countries such as Europe do not recommend taking radiographs for initial examination, but rather check for dental caries. It is a situation where it is recommended to use it selectively for areas where clear information is needed.
하물며 의료 기술의 패러다임은, 과거의 치료 중심에서 벗어나 질병이 발병하기 이전에 개인별로 위험을 예견하는 예방 중심으로 변화되고 있으며, 그에 따른 치아우식의 위험 정도를 예견할 수 있는 방법의 필요성이 증가하고 있다.Furthermore, the paradigm of medical technology is shifting away from treatment in the past to prevention, which predicts the risk of each individual before the onset of disease. there is.
본 발명의 목적은 고도의 전문적인 지식을 요하지 않으면서 비교적 쉽고 간편하게, 신속하게, 높은 정확도로, 방사선 노출과 같은 위험 요소 없이 치아우식 위험을 예측할 수 있는 방법을 제공하는데 있다.An object of the present invention is to provide a method for predicting dental caries risk without risk factors such as radiation exposure, relatively easily, conveniently, quickly, with high accuracy, without requiring a high degree of specialized knowledge.
본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 검사대상 구강시료의 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 스카도비아 위그시에이(Scardovia wiggsiae), 락토바실러스 속(Lactobacillus) 및 라우트로피아 미라빌리스(Lautropia mirabilis)에 대한 미생물 정량값을 결정하는 단계; 결정된 검사대상 구강시료의 미생물 정량값을 반영하여 검사대상의 미생물별 생태 지수를 결정하는 단계로서, 정상인 구강시료의 미생물 정량값에 대해 최소 생태 지수가 설정되고, 치아우식환자 구강시료의 미생물 정량값에 대해 최대 생태 지수가 설정되며, 스트렙토코커스 뮤탄스, 스카도비아 위그시에이 및 라우트로피아 미라빌리스에 대한 최대 생태 지수가 동일하게 설정되고, 락토바실러스 속에 대한 최대 생태 지수가 상기 스트렙토코커스 뮤탄스, 스카도비아 위그시에이 및 라우트로피아 미라빌리스에 대한 최대 생태 지수 보다 낮게 설정된, 회귀분석을 통해 검사대상의 미생물별 생태 지수를 결정하는 단계; 결정된 검사대상의 미생물별 생태 지수를 합산하여 검사대상의 치아우식균 생태 지수를 결정하는 단계; 및 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수를 바탕으로 검사대상의 치아우식 위험을 예측하는 단계;를 포함하는 치아우식 위험 예측 방법을 제공한다.According to one aspect of the present invention, the present invention is Streptococcus mutans of the oral sample to be tested ( Streptococcus mutans ), Scardovia wiggsiae ( Scardovia wiggsiae ), Lactobacillus genus ( Lactobacillus ) and Lautropia Mirabilis ( Lautropia mirabilis ) Determining a microbial quantification value for; As a step of determining the ecological index for each microorganism of the test target by reflecting the determined microbial quantitative value of the oral sample to be tested, the minimum ecological index is set for the microbial quantitative value of the oral sample of a normal person, and the microbial quantitative value of the oral sample of a dental caries patient The maximum ecological index is set for , the maximum ecological index for Streptococcus mutans, Scadovia wigsiei and Lautropia mirabilis is set the same, and the maximum ecological index for the genus Lactobacillus is the Streptococcus mutans , Determining an ecological index for each microorganism of the test target through regression analysis, which is set lower than the maximum ecological index for Scadovia wigsiei and Lautropia mirabilis; Determining a dental caries ecological index of the test target by summing up the ecological index of each microorganism of the determined test target; and predicting the risk of dental caries of the test subject based on the determined cariogenic bacteria ecological index of the test subject.
본 발명의 치아우식 위험 예측 방법에 있어서, 상기 락토바실러스 속에 대한 최대 생태 지수는 상기 스트렙토코커스 뮤탄스, 스카도비아 위그시에이 및 라우트로피아 미라빌리스에 대한 최대 생태 지수의 19/27 비율의 지수인 것이 바람직하다.In the dental caries risk prediction method of the present invention, the maximum ecological index for the genus Lactobacillus is an index of 19/27 ratio of the maximum ecological index for the Streptococcus mutans, Scadovia wigsiei and Lautropia Mirabilis It is desirable to be
본 발명의 치아우식 위험 예측 방법에 있어서, 상기 미생물 정량값은 시료 내 표적 미생물의 농도, 표적 미생물의 핵산 카피수, 상기 표적 미생물의 농도를 1속, 3종 미생물을 포함한 구강 내에 존재하는 미생물들의 농도로 보정한 값 또는 상기 표적 미생물의 핵산 카피수를 상기 1속, 3종 미생물을 포함한 구강 내에 존재하는 미생물들의 핵산 카피수로 보정한 값인 것이 바람직하다.In the method for predicting dental caries risk of the present invention, the microbial quantitative value is the concentration of the target microorganism in the sample, the number of nucleic acid copies of the target microorganism, and the concentration of the target microorganism of microorganisms present in the oral
본 발명의 치아우식 위험 예측 방법에 있어서, 상기 검사대상의 미생물별 생태 지수를 결정하는 단계는, 정상인 구강시료의 스트렙토코커스 뮤탄스의 미생물 정량값에 대해 2.7점의 최소 생태 지수가 설정되고 치아우식환자 구강시료의 스트렙토코커스 뮤탄스의 미생물 정량값에 대해 27점의 최대 생태 지수가 설정된 회귀분석을 통해 검사대상의 스트렙토코커스 뮤탄스 생태 지수를 결정하고, 정상인 구강시료의 스카도비아 위그시에이의 미생물 정량값에 대해 2.7점의 최소 생태 지수가 설정되고 치아우식환자 구강시료의 스카도비아 위그시에이의 미생물 정량값에 대해 27점의 최대 생태 지수가 설정된 회귀분석을 통해 검사대상의 스카도비아 위그시에이 생태 지수를 결정하고, 정상인 구강시료의 락토바실러스 속의 미생물 정량값에 대해 1.9점의 최소 생태 지수가 설정되고 치아우식환자 구강시료의 락토바실러스 속의 미생물 정량값에 대해 19점의 최대 생태 지수가 설정된 회귀분석을 통해 검사대상의 락토바실러스 속 생태 지수를 결정하고, 정상인 구강시료의 라우트로피아 미라빌리스의 미생물 정량값에 대해 2.7점의 최소 생태 지수가 설정되고 치아우식환자 구강시료의 라우트로피아 미라빌리스의 미생물 정량값에 대해 27점의 최대 생태 지수가 설정된 회귀분석을 통해 검사대상의 라우트로피아 미라빌리스 생태 지수를 결정하는 단계인 것이 바람직하다.In the dental caries risk prediction method of the present invention, in the step of determining the ecological index for each microorganism of the test target, a minimum ecological index of 2.7 points is set for the quantitative value of the microorganisms of Streptococcus mutans in a normal oral sample, and dental caries The Streptococcus mutans ecological index of the test target was determined through a regression analysis in which a maximum ecological index of 27 points was set for the microbial quantitative value of Streptococcus mutans in the patient's oral sample, and the microorganisms of Scadovia wigsi in the oral sample of a normal person Through regression analysis, a minimum ecological index of 2.7 points was set for the quantitative value and a maximum ecological index of 27 points was set for the quantitative value of microorganisms in the oral sample of dental caries patients. The ecological index was determined, and the minimum ecological index of 1.9 was set for the quantitative value of microorganisms in the genus Lactobacillus of normal oral samples, and the maximum ecological index of 19 points was set for the quantitative value of microorganisms in the genus Lactobacillus of dental caries patients. Through the analysis, the ecological index of the Lactobacillus genus of the test subject is determined, and a minimum ecological index of 2.7 is set for the microbial quantitative value of Lautropia mirabilis in the oral sample of a normal person. It is preferable that the step of determining the Lautropia Mirabilis ecological index of the test subject through a regression analysis in which a maximum ecological index of 27 points is set for the microbial quantitative value of the Billys.
본 발명의 치아우식 위험 예측 방법에 있어서, 상기 검사대상의 치아우식 위험을 예측하는 단계는, 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 0 내지 54.12 미만 사이의 지수이면 검사대상을 정상군으로 분류하고, 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 54.12 이상 내지 100 사이의 지수이면 검사대상을 위험군으로 분류하는 단계인 것이 바람직하다.In the method for predicting dental caries risk of the present invention, in the step of predicting the risk of dental caries of the test subject, if the dental caries ecology index of the determined test subject is an index between 0 and less than 54.12, the test subject is classified as a normal group, If the determined dental caries ecology index of the test target is between 54.12 and 100, the step of classifying the test target into a risk group is preferable.
본 발명의 치아우식 위험 예측 방법에 있어서, 상기 검사대상의 치아우식 위험을 예측하는 단계는, 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 0 내지 40 미만 사이의 지수이면 검사대상을 정상군으로 분류하고, 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 40 이상 내지 60 미만 사이의 지수이면 검사대상을 주의군으로 분류하고, 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 60 이상 내지 100 사이의 지수이면 검사대상을 위험군으로 분류하는 단계인 것이 바람직하다.In the dental caries risk prediction method of the present invention, the step of predicting the risk of dental caries of the test subject, if the dental caries ecological index of the determined test subject is an index between 0 and less than 40, the test subject is classified as a normal group, , If the cariogenic ecological index of the determined test target is between 40 and less than 60, the test target is classified as a caution group, and when the determined dental caries ecology index of the test target is between 60 and 100, the test target is selected. It is preferable to classify into a risk group.
본 발명에 따르면, 예를 들어 실시간 PCR과 같은 방법을 사용함으로써 고도의 전문적인 지식을 요하지 않으면서 비교적 쉽고 간편하게, 신속하게, 높은 정확도로, 방사선 노출과 같은 위험 요소 없이 치아우식 위험을 예측할 수 있다.According to the present invention, for example, by using a method such as real-time PCR, it is possible to predict the risk of dental caries relatively easily, quickly, with high accuracy, and without risk factors such as radiation exposure, without requiring a high degree of specialized knowledge. .
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans, Sm), 스카도비아 위그시에이(Scardovia wiggsiae, Sw), 락토바실러스 속(Lactobacillus) 및 라우트로피아 미라빌리스(Lautropia mirabilis, Lm)에 대한 실시간 PCR의 표준곡선을 나타낸다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 스트렙토코커스 뮤탄스(Sm)의 미생물 정량값에 대한 ROC 곡선을 나타낸다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 치아우식균 생태 지수에 대한 ROC 곡선을 나타낸다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 2단계 카테고리 분류 기준에 따른 치아우식 위험 예측 결과와 임상 진단 결과를 비교하여 나타낸다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 3단계 카테고리 분류 기준에 따른 치아우식 위험 예측 결과와 임상 진단 결과를 비교하여 나타낸다.1 is Streptococcus mutans ( Streptococcus mutans , Sm ), Scardovia wiggsiae , Sw , Lactobacillus genus ( Lactobacillus ) and Lautropia mirabilis ( Lautropia mirabilis ) according to an embodiment of the present invention. , Lm) represents the standard curve of real-time PCR.
Figure 2 shows the ROC curve for the microbial quantification of Streptococcus mutans (Sm) according to an embodiment of the present invention.
Figure 3 shows the ROC curve for the dental cariogenic ecology index according to an embodiment of the present invention.
Figure 4 shows a comparison between dental caries risk prediction results and clinical diagnosis results according to the two-step category classification criteria according to an embodiment of the present invention.
5 shows a comparison between dental caries risk prediction results and clinical diagnosis results according to the three-step category classification criteria according to an embodiment of the present invention.
본 발명의 치아우식 위험 예측 방법은, 치아우식과 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 스카도비아 위그시에이(Scardovia wiggsiae), 락토바실러스 속(Lactobacillus) 및 라우트로피아 미라빌리스(Lautropia mirabilis)의 1속, 3종 미생물 사이의 관련성에 관한 연구 결과로부터 안출된 것으로, 검사대상 구강시료의 상기 1속, 3종 미생물에 대한 미생물 정량값을 결정하고, 특정한 기준에 따라 각 미생물별 생태 지수를 결정하고, 미생물별 생태 지수를 바탕으로 치아우식균 생태 지수(CBI, Caries Biosys Index)를 결정하고, 상기 치아우식균 생태 지수를 바탕으로 검사대상의 치아우식 위험을 예측하는 것을 특징으로 한다.Dental caries risk prediction method of the present invention, dental caries and Streptococcus mutans ( Streptococcus mutans ), Scardovia wiggsiae ( Scardovia wiggsiae ), Lactobacillus genus ( Lactobacillus ) and Lautropia Mirabilis ( Lautropia mirabilis ) It is derived from the results of research on the relationship between
본 발명의 치아우식 위험 예측 방법에서, 상기 미생물 정량값을 결정하는 단계는 미지의 시료로부터 미생물의 수준, 예를 들어 미생물의 수, 농도 등을 결정하는데 사용되는 통상의 방법을 사용하여 수행할 수 있다.In the dental caries risk prediction method of the present invention, the step of determining the microbial quantitative value can be performed using a conventional method used to determine the level of microorganisms, for example, the number and concentration of microorganisms from an unknown sample. there is.
본 발명의 일 실시형태에서, 검사대상 구강시료를 대상으로 1속, 3종 미생물에 대한 정량적 중합효소 연쇄반응, 바람직하게는 실시간 중합효소 연쇄반응(실시간 PCR, real-time PCR)을 수행하여 1속, 3종 미생물 각각에 대한 미생물 정량값을 결정한다.In one embodiment of the present invention, a quantitative polymerase chain reaction, preferably a real-time polymerase chain reaction (real-time PCR, real-time PCR) for 1 genus and 3 microorganisms is performed on an oral sample to be tested to obtain 1 Determine the microbial quantification value for each of the genus and three species of microorganisms.
이러한 실시간 PCR을 수행하여 미생물 정량값을 결정하는 경우, 표적 미생물의 표적 핵산이 특정한 카피수로 포함된 표준시료를 대상으로 실시간 PCR을 수행하여, 실시간 PCR로 도출되는 Ct값과 표적 미생물의 표적 핵산 카피수와의 상관관계를 나타내는 표준곡선(standard curve)을 작성하고, 검사대상 구강시료의 실시간 PCR로 도출되는 Ct값을 이 표준곡선에 대입하는 방법을 사용할 수 있다.When the quantitative value of the microorganism is determined by performing such real-time PCR, real-time PCR is performed on a standard sample containing a specific copy number of the target nucleic acid of the target microorganism, and the Ct value derived by real-time PCR and the target nucleic acid of the target microorganism A method of preparing a standard curve showing correlation with copy number and substituting the Ct value derived by real-time PCR of an oral sample to be tested into this standard curve can be used.
본 발명에서 미생물 정량값은 시료 내 표적 미생물의 농도, 표적 미생물의 핵산 카피수, 상기 표적 미생물의 농도를 상기 1속, 3종 미생물을 포함한 구강 내에 존재하는 미생물들의 농도로 보정한 값 또는 상기 표적 미생물의 핵산 카피수를 상기 1속, 3종 미생물을 포함한 구강 내에 존재하는 미생물들의 핵산 카피수로 보정한 값일 수 있으며, 바람직하게는 상기 표적 미생물의 농도를 상기 1속, 3종 미생물을 포함한 구강 내에 존재하는 미생물들의 농도로 보정한 값 또는 상기 표적 미생물의 핵산 카피수를 상기 1속, 3종 미생물을 포함한 구강 내에 존재하는 미생물들의 핵산 카피수로 보정한 값이다. 보다 바람직하게는, 'log10 X / log10 Tb' (이때, X는 표적 미생물의 카피수, Tb는 총 미생물(상기 1속, 3종 미생물을 포함하는 구강 시료 내 미생물들)의 카피수)로 도출된 값이다.In the present invention, the microbial quantification value is a value obtained by correcting the concentration of the target microorganism in the sample, the number of nucleic acid copies of the target microorganism, and the concentration of the target microorganism with the concentration of microorganisms present in the oral cavity including the
상기 표준곡선은 아래와 같은 식 1로 나타낼 수 있으며, 이 식에 Ct값을 대입하는 방법을 사용할 수 있다.The standard curve can be represented by
[식 1][Equation 1]
y = mx + ny = m x + n
(m은 기울기, m<0, n은 y절편, y는 Ct값, x는 표적 미생물의 농도 또는 표적 미생물의 핵산 카피수)(m is the slope, m<0, n is the y-intercept, y is the Ct value, x is the concentration of the target microorganism or the number of nucleic acid copies of the target microorganism)
바람직하게는, 스트렙토코커스 뮤탄스에 대한 표준곡선식은 'y = -3.3342x + 41.724'이고, 스카도비아 위그시에이에 대한 표준곡선식은 'y = -3.4086x + 43.24'이고, 락토바실러스 속에 대한 표준곡선식은 'y = -3.3147x + 43.931'이고, 라우트로피아 미라빌리스에 대한 표준곡선식은 'y = -3.4685x + 41.552'이다.Preferably, the standard curve formula for Streptococcus mutans is 'y = -3.3342x + 41.724', and the standard curve formula for Scadovia Wigsie is 'y = -3.4086x + 43.24', and the standard for Lactobacillus genus The curve formula is 'y = -3.3147x + 43.931', and the standard curve formula for Lautropia mirabilis is 'y = -3.4685x + 41.552'.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 실시간 PCR은 다음과 같은 프라이머 및 프로브를 사용하여 수행한다: 스트렙토코커스 뮤탄스에 대한 실시간 PCR의 프라이머 및 프로브로서, 서열번호 1의 정방향 프라이머, 서열번호 2의 역방향 프라이머 및 서열번호 3의 프로브; 스카도비아 위그시에이에 대한 실시간 PCR의 프라이머 및 프로브로서, 서열번호 4의 정방향 프라이머, 서열번호 5의 역방향 프라이머 및 서열번호 6의 프로브; 락토바실러스 속에 대한 실시간 PCR의 프라이머 및 프로브로서, 서열번호 7의 정방향 프라이머, 서열번호 8의 역방향 프라이머 및 서열번호 9의 프로브; 라우트로피아 미라빌리스에 대한 실시간 PCR의 프라이머 및 프로브로서, 서열번호 10의 정방향 프라이머, 서열번호 11의 역방향 프라이머 및 서열번호 12의 프로브; 총 박테리아에 대한 실시간 PCR의 프라이머 및 프로브로서, 서열번호 13의 정방향 프라이머, 서열번호 14의 역방향 프라이머, 서열번호 15의 제1프로브 및 서열번호 16의 제2프로브.In one embodiment of the present invention, the real-time PCR is performed using the following primers and probes: As primers and probes for real-time PCR for Streptococcus mutans, forward primer of SEQ ID NO: 1, reverse primer of SEQ ID NO: 2 primers and probe of SEQ ID NO: 3; As primers and probes for real-time PCR for Scadovia wigsi, the forward primer of SEQ ID NO: 4, the reverse primer of SEQ ID NO: 5, and the probe of SEQ ID NO: 6; As primers and probes for real-time PCR for the genus Lactobacillus, SEQ ID NO: 7 forward primer, SEQ ID NO: 8 reverse primer, and SEQ ID NO: 9 probe; As primers and probes for real-time PCR for Lautropia mirabilis, the forward primer of SEQ ID NO: 10, the reverse primer of SEQ ID NO: 11, and the probe of SEQ ID NO: 12; As primers and probes for real-time PCR for total bacteria, forward primer of SEQ ID NO: 13, reverse primer of SEQ ID NO: 14, first probe of SEQ ID NO: 15, and second probe of SEQ ID NO: 16.
상기와 같은 프라이머 및 프로브를 사용하면, 하나의 반응액 내에서 여러 표적에 대한 PCR을 동시에 수행하는 다중 실시간 PCR을 적용하면서도 정확한 미생물 정량값 도출이 가능하다.Using the above primers and probes, it is possible to derive accurate microbial quantification values while applying multiple real-time PCR, which simultaneously performs PCR on multiple targets in one reaction solution.
본 발명의 치아우식 위험 예측 방법에서, 상기 검사대상의 미생물별 생태 지수를 결정하는 단계는, 검사대상의 상기 1속, 3종 미생물 각각에 대한 치아우식균 생태 지수를 결정하는 단계, 즉 스트렙토코커스 뮤탄스 생태 지수, 스카도비아 위그시에이 생태 지수, 락토바실러스 속 생태 지수 및 라우트로피아 미라빌리스 생태 지수를 각각 결정하는 단계로서, 정상인 구강시료의 1속, 3종 미생물 각각에 대한 미생물 정량값 및 치아우식환자 구강시료의 1속, 3종 미생물 각각에 대한 미생물 정량값을 반영한 회귀분석을 통해 수행할 수 있다.In the dental caries risk prediction method of the present invention, the step of determining the ecological index for each microorganism of the test target is the step of determining the dental caries ecological index for each of the 1 genus and 3 species of microorganisms of the test target, that is, Streptococcus Mutans ecological index, Scadobia wigsiei ecological index, Lactobacillus genus ecological index, and Lautropia mirabilis ecological index, respectively, Microbial quantitative values for each of the 1 genus and 3 species of microorganisms in the oral sample of a normal person And it can be performed through regression analysis reflecting the microbial quantitative values for each of the 1 genus and 3 types of microorganisms in the dental caries patient's oral sample.
본 발명의 치아우식 위험 예측 방법에서, 상기 정상인 구강시료의 미생물 정량값 및 치아우식환자 구강시료의 미생물 정량값은 상기 검사대상 구강시료의 미생물 정량값을 결정하는 방식과 같은 방식으로 결정할 수 있다.In the dental caries risk prediction method of the present invention, the quantitative value of microorganisms in the oral sample of a normal person and the oral sample of a dental caries patient can be determined in the same way as the method for determining the quantitative value of microorganisms in the oral sample to be examined.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 정상인 구강시료의 미생물 정량값 및 치아우식환자 구강시료의 미생물 정량값은 상기 표 1과 같은 프라이머 및 프로브를 사용한 실시간 PCR로 Ct값을 도출하고 이 Ct값을 상기 표준곡선에 대입하여 결정한다.In one embodiment of the present invention, the quantitative value of microorganisms in the oral sample of a normal person and the quantitative value of microorganisms in an oral sample of a dental caries patient derives a Ct value by real-time PCR using the primers and probes shown in Table 1, and the Ct value is It is determined by substituting into the standard curve.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 정상인 구강시료의 미생물 정량값은 복수의 정상인 구강시료의 미생물 정량값의 평균값 또는 중앙값이고, 상기 치아우식환자 구강시료의 미생물 정량값은 복수의 치아우식환자 구강시료의 미생물 정량값의 평균값 또는 중앙값이다.In one embodiment of the present invention, the microbial quantitative value of the oral sample of a normal person is an average value or a median value of the microbial quantitative value of a plurality of normal oral samples, and the microbial quantitative value of the oral sample of a dental caries patient is a plurality of oral samples of a dental caries patient is the average or median value of microbial quantification of
본 발명의 다른 실시형태에서, 정상인 구강시료의 스트렙토코커스 뮤탄스의 미생물 정량값은 0이고, 치아우식환자 구강시료의 스트렙토코커스 뮤탄스의 미생물 정량값은 0.457이고, 정상인 구강시료의 스카도비아 위그시에이의 미생물 정량값은 0이고, 치아우식환자 구강시료의 스카도비아 위그시에이의 미생물 정량값은 0.569이고, 정상인 구강시료의 락토바실러스 속의 미생물 정량값은 0.950이고, 치아우식환자 구강시료의 락토바실러스 속의 미생물 정량값은 0.981이고, 정상인 구강시료의 라우트로피아 미라빌리스의 미생물 정량값은 0.877이고, 치아우식환자 구강시료의 라우트로피아 미라빌리스의 미생물 정량값은 0.821이다. 이는 다수의 정상인과 치아우식환자를 대상으로 한 연구를 바탕으로 안출된 것으로, 이들 정량값을 사용하면 정상인 구강시료의 미생물 정량값과 치아우식환자 구강시료의 미생물 정량값을 결정하기 위한 별도의 과정없이 검사대상의 미생물별 생태 지수를 결정할 수 있다.In another embodiment of the present invention, the microbial quantitative value of Streptococcus mutans in a normal oral sample is 0, the microbial quantitative value of Streptococcus mutans in an oral sample of a dental caries patient is 0.457, and the Scadovia wig in a normal oral sample The microbial quantitative value of CA is 0, the microbial quantitative value of Scadovia WigCA in the oral sample of dental caries patient is 0.569, the microbial quantitative value of the genus Lactobacillus in the oral sample of a normal person is 0.950, and the Lactobacillus in the oral sample of dental caries patient The microbial quantitative value of the genus was 0.981, the microbial quantitative value of Lautropia mirabilis in the oral sample of a normal person was 0.877, and the microbial quantitative value of Lautropia mirabilis in the oral sample of a dental caries patient was 0.821. This was devised based on studies on a large number of normal people and patients with dental caries, and using these quantitative values is a separate process for determining the quantitative values of microorganisms in oral samples of normal people and those of patients with dental caries. It is possible to determine the ecological index of each microorganism of the test target without
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 락토바실러스 속에 대한 최대 생태 지수는 상기 스트렙토코커스 뮤탄스, 스카도비아 위그시에이 및 라우트로피아 미라빌리스에 대한 최대 생태 지수의 19/27 비율의 지수이다. 바람직하게는, 상기 스트렙토코커스 뮤탄스, 스카도비아 위그시에이 및 라우트로피아 미라빌리스에 대한 각각의 최대 생태 지수는 치아우식균 생태 지수의 최대값(즉, 스트렙토코커스 뮤탄스, 스카도비아 위그시에이, 락토바실러스 속 및 라우트로피아 미라빌리스 각각의 최대 생태 지수의 합)의 27/100 비율의 지수이고, 상기 락토바실러스 속에 대한 최대 생태 지수는 치아우식균 생태 지수의 최대값의 19/100 비율의 지수이다. 이는 다수의 정상인과 치아우식환자를 대상으로 한 연구를 바탕으로 안출된 것으로, 이에 따르면 보다 정확한 치아우식 위험 예측이 가능하다. 바람직하게는, 치아우식균 생태 지수의 최대값이 100이 되도록, 정상인 구강시료의 스트렙토코커스 뮤탄스의 미생물 정량값에 대해 2.7점의 최소 생태 지수가 설정되고 치아우식환자 구강시료의 스트렙토코커스 뮤탄스의 미생물 정량값에 대해 27점의 최대 생태 지수가 설정된 회귀분석을 통해 검사대상의 스트렙토코커스 뮤탄스 생태 지수를 결정하고, 정상인 구강시료의 스카도비아 위그시에이의 미생물 정량값에 대해 2.7점의 최소 생태 지수가 설정되고 치아우식환자 구강시료의 스카도비아 위그시에이의 미생물 정량값에 대해 27점의 최대 생태 지수가 설정된 회귀분석을 통해 검사대상의 스카도비아 위그시에이 생태 지수를 결정하고, 정상인 구강시료의 락토바실러스 속의 미생물 정량값에 대해 1.9점의 최소 생태 지수가 설정되고 치아우식환자 구강시료의 락토바실러스 속의 미생물 정량값에 대해 19점의 최대 생태 지수가 설정된 회귀분석을 통해 검사대상의 락토바실러스 속 생태 지수를 결정하고, 정상인 구강시료의 라우트로피아 미라빌리스의 미생물 정량값에 대해 2.7점의 최소 생태 지수가 설정되고 치아우식환자 구강시료의 라우트로피아 미라빌리스의 미생물 정량값에 대해 27점의 최대 생태 지수가 설정된 회귀분석을 통해 검사대상의 라우트로피아 미라빌리스 생태 지수를 결정한다.In one embodiment of the present invention, the maximum ecological index for the genus Lactobacillus is an index of 19/27 ratio of the maximum ecological index for the Streptococcus mutans, Scadovia wigsiei and Lautropia mirabilis. Preferably, the maximum ecological index for each of the Streptococcus mutans, Scadovia wigsiei and Lautropia mirabilis is the maximum value of the cariogenic ecological index (ie, Streptococcus mutans, Scadovia wig 27/100 ratio of the sum of the maximum ecological indices of C.E., Lactobacillus and Lautropia mirabilis, respectively), and the maximum ecological index for the genus Lactobacillus is 19/100 of the maximum ecological index of dental cariogenic bacteria. is the exponent of the ratio. This was devised based on a study of a large number of normal people and patients with dental caries, and according to this, it is possible to more accurately predict the risk of dental caries. Preferably, a minimum ecological index of 2.7 is set for the microbial quantitative value of Streptococcus mutans in a normal oral sample so that the maximum value of the dental caries ecological index is 100, and Streptococcus mutans in an oral sample of a dental caries patient The Streptococcus mutans ecological index of the test subject was determined through regression analysis in which the maximum ecological index of 27 points was set for the quantitative value of microbes, and the minimum ecological index of 2.7 points was determined for the quantitative value of Microorganisms of Scadovia Wigsay in oral samples of normal individuals. An ecological index was set and the Scadovia wigga ecological index of the test subject was determined through regression analysis in which a maximum ecological index of 27 points was set for the microbial quantitative value of Scadovia wigga in oral samples of dental caries patients. Through regression analysis, a minimum ecological index of 1.9 was set for the quantitative value of microorganisms in the genus Lactobacillus of the sample and a maximum ecological index of 19 points was set for the quantitative value of microorganisms in the genus Lactobacillus of dental caries patient oral samples. The genus ecological index is determined, and a minimum ecological index of 2.7 is set for the microbial quantitative value of Lautropia mirabilis in the oral sample of a normal person and the microbial quantitative value of Lautropia mirabilis in the oral sample of a dental caries Through regression analysis with a maximum ecological index of 27 points, the Lautropia Mirabilis ecological index of the test subject is determined.
본 발명의 일 실시형태에서, 미생물별 생태 지수를 결정하기 위해 아래의 식 2에 따른 회귀분석을 사용한다.In one embodiment of the present invention, regression analysis according to
[식 2][Equation 2]
y = kx + gy = k x + g
예를 들어, 스트렙토코커스 뮤탄스 생태 지수를 결정하는 경우, 식 2에서 y는 스트렙토코커스 뮤탄스 생태 지수, k는 53.1729, x는 검사대상 구강시료의 스트렙토코커스 뮤탄스 정량값, g는 2.7000이다. 즉, 'y = 53.1729x + 2.7000'의 식에 따른 회귀분석을 사용한다.For example, when determining the Streptococcus mutans ecological index, in
스카도비아 위그시에이 생태 지수를 결정하는 경우, 식 2에서 y는 스카도비아 위그시에이 생태 지수, k는 42.7065, x는 검사대상 구강시료의 스카도비아 위그시에이 정량값, g는 2.7000이다. 즉, 'y = 42.7065x + 2.7000'의 식에 따른 회귀분석을 사용한다.When determining the ecological index of Scadvia wigsie, in
락토바실러스 속 생태 지수를 결정하는 경우, 식 2에서 y는 락토바실러스 속 생태 지수, k는 551.6129, x는 검사대상 구강시료의 락토바실러스 속 정량값, g는 -522.1323이다. 즉, 'y = 551.6129x - 522.1323'의 식에 따른 회귀분석을 사용한다.When determining the Lactobacillus ecological index, in
라우트로피아 미라빌리스 생태 지수를 결정하는 경우, 식 2에서 y는 라우트로피아 미라빌리스 생태 지수, k는 -433.9286, x는 검사대상 구강시료의 라우트로피아 미라빌리스 정량값, g는 383.2554이다. 즉, 'y = -433.9286x + 383.2554'의 식에 따른 회귀분석을 사용한다.When determining the Lautropia mirabilis ecological index, in
상기 식 2에 따른 회귀분석에서 y값이 각각 설정된 최대 생태 지수를 초과하는 경우에는, 설정된 최대 생태 지수를 미생물별 생태 지수로 결정한다.In the regression analysis according to
본 발명의 치아우식 위험 예측 방법에서, 상기 검사대상의 치아우식균 생태 지수를 결정하는 단계는, 상기 검사대상의 미생물별 생태 지수를 결정하는 단계에서 결정된 1속, 3종 미생물 각각에 대한 검사대상의 미생물별 생태 지수를 합산하여 수행할 수 있다.In the dental caries risk prediction method of the present invention, the step of determining the ecological index of the carious bacteria of the test target is the test target for each of the
본 발명의 일 실시형태에서, 치아우식균 생태 지수는 0 이상, 100 이하의 수치를 갖는다.In one embodiment of the present invention, the dental cariogenic ecology index has a numerical value of 0 or more and 100 or less.
본 발명의 치아우식 위험 예측 방법에서, 상기 검사대상의 치아우식 위험을 예측하는 단계는, 상기 검사대상의 치아우식균 생태 지수를 결정하는 단계에서 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수를 특정 기준에 비교하여 수행할 수 있다.In the method for predicting dental caries risk of the present invention, the step of predicting the risk of dental caries of the test subject is to set the dental caries ecology index of the test subject determined in the step of determining the dental caries ecology index of the test subject to a specific criterion. comparison can be made.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 특정 기준은 정상군 및 위험군의 2단계의 카테고리로 분류하는 기준이다. 예를 들어 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 특정값 미만이면 정상군으로, 특정값 이상이면 위험군으로 분류한다.In one embodiment of the present invention, the specific criterion is a criterion for classifying into two stages of a normal group and a risk group. For example, if the dental caries ecological index of the test subject is less than a specific value, it is classified as a normal group, and if it is more than a specific value, it is classified as a risk group.
바람직하게는, 정상인과 치아우식환자의 치아우식균 생태 지수를 바탕으로 민감도 및 특이도를 반영하여 산출된 컷오프값을 적용하여, 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 컷오프값 미만이면 정상군으로, 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 컷오프값 이상이면 위험군으로 분류한다.Preferably, the cutoff value calculated by reflecting the sensitivity and specificity based on the dental caries ecology index of normal people and dental caries patients is applied, and if the dental caries ecology index of the test target is less than the cutoff value, the normal group, If the dental caries ecological index of the test target is higher than the cutoff value, it is classified as a risk group.
본 발명의 일 실시형태에서, 스트렙토코커스 뮤탄스, 스카도비아 위그시에이 및 라우트로피아 미라빌리스 각각에 대한 최소 생태 지수를 2.7점으로 최대 생태 지수를 27점으로 설정하고, 락토바실러스 속에 대한 최소 생태 지수를 1.9점으로 최대 생태 지수를 19점으로 설정하여 검사대상의 미생물별 생태 지수를 결정하는 경우, 바람직하게는, 상기 컷오프값은 54.12이며, 이에 따라, 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 0 내지 54.12 미만 사이의 지수이면 검사대상을 정상군으로 분류하고, 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 54.12 이상 내지 100 사이의 지수이면 검사대상을 위험군으로 분류한다. 이러한 기준에 따르면 높은 정확도로 검사대상의 치아우식 위험을 예측할 수 있다.In one embodiment of the present invention, the minimum ecological index is set to 2.7 points and the maximum ecological index is set to 27 points for each of Streptococcus mutans, Scadvia wigsiei and Lautropia mirabilis, and the minimum ecological index for the genus Lactobacillus When the ecological index for each microorganism of the test target is determined by setting the ecological index to 1.9 points and the maximum ecological index to 19 points, preferably, the cutoff value is 54.12, and accordingly, the determined dental cariogenic ecological index of the test target is determined. If is an index between 0 and less than 54.12, the test subject is classified as a normal group, and when the determined dental caries ecology index of the test subject is an index between 54.12 or more and 100, the test subject is classified as a risk group. According to these criteria, it is possible to predict the dental caries risk of the test subject with high accuracy.
본 발명의 다른 실시형태에서, 상기 특정 기준은 정상군, 주의군 및 위험군의 3단계의 카테고리로 분류하는 기준이다. 예를 들어 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 제1특정값 미만이면 정상군으로, 제1특정값 이상이면서 제2특정값 미만이면 주의군으로, 제2특정값 이상이면 위험군으로 분류한다.In another embodiment of the present invention, the specific criterion is a criterion for classifying into three categories: a normal group, a caution group, and a risk group. For example, if the dental caries ecology index of the test target is less than a first specific value, it is classified as a normal group, if it is more than the first specific value and less than the second specific value, it is classified as a caution group, and if it is more than the second specific value, it is classified as a risk group.
본 발명의 일 실시형태에서, 스트렙토코커스 뮤탄스, 스카도비아 위그시에이 및 라우트로피아 미라빌리스 각각에 대한 최소 생태 지수를 2.7점으로 최대 생태 지수를 27점으로 설정하고, 락토바실러스 속에 대한 최소 생태 지수를 1.9점으로 최대 생태 지수를 19점으로 설정하여 검사대상의 미생물별 생태 지수를 결정한 경우, 바람직하게는, 상기 제1특정값은 40이고 상기 제2특정값은 60이며, 이에 따라, 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 0 내지 40 미만 사이의 지수이면 검사대상을 정상군으로 분류하고, 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 40 이상 내지 60 미만 사이의 지수이면 검사대상을 주의군으로 분류하고, 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 60 이상 내지 100 사이의 지수이면 검사대상을 위험군으로 분류한다. 이러한 기준에 따르면 높은 정확도로 검사대상의 치아우식 위험을 예측할 수 있다.In one embodiment of the present invention, the minimum ecological index is set to 2.7 points and the maximum ecological index is set to 27 points for each of Streptococcus mutans, Scadvia wigsiei and Lautropia mirabilis, and the minimum ecological index for the genus Lactobacillus When the ecological index for each microorganism of the test target is determined by setting the ecological index to 1.9 points and the maximum ecological index to 19 points, preferably, the first specific value is 40 and the second specific value is 60. Accordingly, If the dental caries ecology index of the determined test target is between 0 and less than 40, the test target is classified as a normal group, and if the determined dental caries ecology index of the test target is an index between 40 or more and less than 60, the test target is cautioned. Classify into groups, and if the determined dental caries ecological index is between 60 and 100, the test subject is classified as a risk group. According to these criteria, it is possible to predict the dental caries risk of the test subject with high accuracy.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이므로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail through examples. Since these examples are intended to illustrate the present invention only, the scope of the present invention is not to be construed as being limited by these examples.
[실시예][Example]
1. 미생물 정량값 결정1. Determination of microbial quantification
1-1. 표준곡선의 구현1-1. Realization of standard curve
스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans, Sm), 스카도비아 위그시에이(Scardovia wiggsiae, Sw), 락토바실러스 속(Lactobacillus) 및 라우트로피아 미라빌리스(Lautropia mirabilis, Lm) 각각에 대한 표적 핵산이 클로닝된 플라스미드 DNA가 101 ~ 108 카피수/㎕로 함유된 표준시료를 준비하고, 표 1의 프라이머 및 프로브를 사용하여 다중 실시간 PCR을 수행하였다. 이때, 표 1의 프라이머 및 프로브를 2개의 세트(세트 A 및 B)로 묶어서 다중 PCR을 수행하였다.Streptococcus mutans ( Streptococcus mutans , Sm), Scardovia wiggsiae ( Scardovia wiggsiae , Sw), Lactobacillus genus ( Lactobacillus ) and Lautropia mirabilis ( Lautropia mirabilis , Lm) Target nucleic acids for each were cloned A standard sample containing 10 1 to 10 8 copies/μl of plasmid DNA was prepared, and multiple real-time PCR was performed using the primers and probes in Table 1. At this time, multiplex PCR was performed by binding the primers and probes in Table 1 into two sets (sets A and B).
* 상기 프로브 서열에서 'VIC', 'QSY', 'FAM' 및 'JUN'은 표지 물질을 나타냄* In the probe sequence, 'VIC', 'QSY', 'FAM' and 'JUN' represent labeling substances
이때 실시간 PCR의 조건은 다음 표 2와 같다.At this time, the conditions of real-time PCR are shown in Table 2 below.
각 카피수에 따른 표준시료의 실시간 PCR로 도출된 Ct값을 바탕으로 도 1과 같은 표준곡선을 구현하였다.A standard curve as shown in Figure 1 was implemented based on the Ct value derived by real-time PCR of the standard sample according to each copy number.
1-2. 표준곡선을 이용한 미생물 정량값 결정1-2. Determination of microbial quantification values using standard curves
26명의 정상인 및 26명의 치아우식환자로부터 구강시료를 수집하고, 이들 시료로부터 핵산(유전체 DNA, genomic DNA)을 추출하고, 이 핵산을 주형(template)으로 상기 1-1과 같은 실시간 PCR을 수행하여 각 시료 내 각 미생물에 대한 Ct값을 도출한 다음, 이 Ct값을 상기 1-1의 표준곡선에 대입하여 각 시료 내 각 미생물의 카피수(㎕ 당 카피수)를 결정하고, 아래의 식에 따라 각 시료에 대한 각 미생물 정량값을 결정하였다.Oral samples were collected from 26 normal people and 26 dental caries patients, nucleic acids (genomic DNA, genomic DNA) were extracted from these samples, and real-time PCR was performed as in 1-1 above using the nucleic acids as a template. After deriving the Ct value for each microorganism in each sample, the Ct value is substituted into the standard curve of 1-1 above to determine the copy number (copy number per μl) of each microorganism in each sample, and Accordingly, the quantification value of each microorganism for each sample was determined.
[식 3][Equation 3]
미생물 정량값 = log10 X / log10 TbMicrobial Quantification = log 10 X / log 10 Tb
(X: 표적 미생물의 카피수, Tb: 총 미생물(상기 1속, 3종 미생물을 포함하는 구강 시료 내 미생물들)의 카피수)(X: copy number of target microorganism, Tb: copy number of total microorganisms (microorganisms in the oral sample including the
이에 따라 각각의 정상인 또는 치아우식환자에 대해 스트렙토코커스 뮤탄스 정량값, 스카도비아 위그시에이 정량값, 락토바실러스 속 정량값 및 라우트로피아 미라빌리스 정량값이 도출되었다.Accordingly, Streptococcus mutans quantitative values, Scadovia wigsiei quantitative values, Lactobacillus genus quantitative values, and Lautropia mirabilis quantitative values were derived for each normal person or dental caries patient.
2. 미생물별 생태 지수에 반영하기 위한 미생물별 위험 지수 결정2. Determination of risk index for each microorganism to be reflected in the ecological index for each microorganism
상기 1-2에서 결정된 정상인 및 치아우식환자 각각의 1속, 3종 미생물에 대한 미생물 정량값을 분석하여, 미생물별 생태 지수에 반영하기 위한 미생물별 위험 지수를 결정하고자 하였다. 이는 1속, 3종 미생물이 각각 치아우식에 관여하는 정도를 파악하고 이를 치아우식균 생태 지수에 반영하기 위한 것으로, 치아우식 위험 예측의 정확도 또는 신뢰도에 중요하다.Microbial quantitative values for
상기 1-2에서 결정된 정상인 및 치아우식환자 각각의 1속, 3종 미생물에 대한 미생물 정량값, 민감도(sensitivity) 및 특이도(specificity)를 반영하여 컷오프값(cut-off value)을 산출하고, 오즈비(odds ratio)를 고려하여 미생물별 위험 지수를 결정하였다.A cut-off value is calculated by reflecting the microbial quantitative values, sensitivity, and specificity for each of the 1 gen and 3 microorganisms of the normal person and the dental caries patient determined in 1-2 above, The risk index for each microorganism was determined by considering the odds ratio.
보다 구체적으로 설명하면, 각 미생물 정량값을 이용하여 미생물별 ROC(receiver operation characteristic) 곡선을 작성하고, 민감도와 특이도가 높은 정량값을 컷오프값으로 정하였다.More specifically, a ROC (receiver operation characteristic) curve for each microorganism was prepared using the quantitative value of each microorganism, and a quantitative value having high sensitivity and specificity was set as a cutoff value.
도 2와 아래의 표 3은 스트렙토코커스 뮤탄스를 예로 하여, ROC 곡선과 이을 바탕으로 도출된 정보를 나타낸 것이다.Figure 2 and Table 3 below show the ROC curve and the information derived based on it, taking Streptococcus mutans as an example.
오즈비는 다음과 같이 고려하였다.The odds ratio was considered as follows.
[식 4][Equation 4]
오즈비 = ad/bcodds ratio = ad/bc
(시료의 정량값 중, a는 위험노출 가능성이 있고 질병발생 가능성이 있는 개체수, b는 위험노출 가능성은 있으나 질병발생 가능성은 없는 개체수, c는 위험노출 가능성은 없으나 질병발생 가능성이 있는 개체수, d는 위험노출 가능성 및 질병발생 가능성이 없는 개체수로 정의)(Among the quantitative values of the sample, a is the number of individuals with potential risk exposure and disease occurrence, b is the number of individuals with risk exposure but no disease risk, c is the number of individuals with no risk exposure but disease potential, d is defined as the number of individuals without risk exposure and disease risk)
검사대상 미생물에 대한 위험노출 유무의 정량값과 질병발생 유무에 대한 정량값을 도출하고, 이에 대한 오즈비를 상기 식 4로 산출하였다. 스트렙토코커스 뮤탄스의 오즈비 산출의 예는 아래의 표 4와 같다.Quantitative values for risk exposure to the microorganisms to be tested and quantitative values for disease occurrence were derived, and the odds ratio for them was calculated using
각 미생물별 오즈비를 산출한 후 산출된 오즈비를 고려하여 미생물별 위험 지수를 결정하되, 특정 미생물들에 대해 기준이 되는 오즈비를 기준값으로 설정하고, 기준이 되는 오즈비에 전체 미생물들의 오즈비 합으로 나누어 100을 곱해 산출한 오즈비의 범주에 따라 미생물별 위험 지수를 도출하였다.After calculating the odds ratio for each microorganism, the risk index for each microorganism is determined by considering the calculated odds ratio. The risk index for each microorganism was derived according to the category of the odds ratio calculated by dividing by the sum of the ratios and multiplying by 100.
이의 결과, 표 5와 같이 스트렙토코커스 뮤탄스, 스카도비아 위그시에이 및 라우트로피아 미라빌리스 각각의 위험 지수는 27로 결정되었고, 락토바실러스 속의 위험 지수는 19로 결정되었다(CBI score 부분 참조).As a result, as shown in Table 5, the risk index for each of Streptococcus mutans, Scadvia Wigsiei and Lautropia Mirabilis was determined to be 27, and the risk index of Lactobacillus genus was determined to be 19 (see CBI score part) .
3. 미생물별 생태 지수 결정3. Determination of ecological index for each microorganism
상기 2에서 결정된 미생물별 위험 지수를 반영하여, 정상인 및 치아우식환자의 미생물별 생태 지수를 결정하였다.Reflecting the risk index for each microorganism determined in 2 above, the ecological index for each microorganism of the normal person and the dental caries patient was determined.
구체적으로, 미생물별 위험 지수를 반영하여 식 2의 회귀분석을 도출하였고, 여기에 상기 1-2에서 결정된 정상인 및 치아우식환자 각각의 1속, 3종 미생물에 대한 미생물 정량값을 대입하여, 각 대상의 미생물별 생태 지수를 도출하였다.Specifically, the regression analysis of
4. 치아우식균 생태 지수 결정4. Determination of cariogenic ecological index
상기 3에서 결정된 미생물별 생태 지수, 즉 1속, 3종 미생물 각각의 생태 지수를 더하여 정상인 및 치아우식환자 각각에 대한 치아우식균 생태 지수를 도출하였다.The ecological index of each microorganism determined in 3 above, that is, the ecological index of each of the
5. 치아우식균 생태 지수 분석5. Autologous bacteria ecological index analysis
상기 4에서 결정된 정상인 및 치아우식환자 각각에 대한 치아우식균 생태 지수를 분석하였다. 각각의 치아우식균 생태 지수를 바탕으로 ROC 곡선을 작성하고(도 3), 민감도와 특이도가 높은 값을 컷오프값(정상과 치아우식을 구별하는)으로 정하였다(표 6).The carious bacteria ecological index for each of the normal person and the dental caries patient determined in 4 above was analyzed. An ROC curve was created based on the ecological index of each carious bacteria (Fig. 3), and a value with high sensitivity and specificity was set as a cutoff value (to distinguish between normal and carious) (Table 6).
표 6은 정상인 그룹과 치아우식환자 그룹의 치아우식균 생태 지수의 중앙값, AUC(area under the curve), 컷오프값(Cut-off value), 오즈비 등의 분석 결과를 나타낸다.Table 6 shows the analysis results such as the median value of the dental caries ecology index, area under the curve (AUC), cut-off value, and odds ratio of the normal group and the dental caries patient group.
질병을 가진 개체로부터 질병이 없는 개체를 구별하기 위해 사용되는 대부분의 진단 검사는 판별의 기준점인 컷오프값(cut-off value)을 필요로 한다. ROC 곡선은 이러한 임상적 성능시험의 기본적인 측도로 활용되는 자료로, 진단의 기준점인 컷오프값을 다양하게 변화시킬 때 진단 검사의 민감도와 특이도를 제시해주는 지표로 사용되고 있으며, ROC 곡선 분석을 이용하여 95% 신뢰구간(confidence interval, CI)과 AUC 면적을 활용할 수 있다. 또한 ROC 곡선에서의 곡선 아래 면적을 말하는 AUC는 진단의 정확도를 측정해주는 지표로, 면적이 1이라면 완벽한 진단 검사임을 의미한다. 보통 AUC 수치는 비정보적(AUC=0.5), 덜 정확한(0.5<AUC≤0.7), 중등도의 정확한(0.7<AUC≤0.9), 매우 정확한(0.9<AUC<1) 그리고 완벽한 검사(AUC=1)로 분류한다.Most diagnostic tests used to discriminate disease-free individuals from diseased individuals require a cut-off value as a reference point for discrimination. The ROC curve is a data used as a basic measurement of these clinical performance tests. It is used as an indicator to present the sensitivity and specificity of diagnostic tests when the cutoff value, which is the reference point for diagnosis, is varied. A 95% confidence interval (CI) and AUC area can be used. Also, AUC, which refers to the area under the curve in the ROC curve, is an index that measures the accuracy of diagnosis. If the area is 1, it means that it is a perfect diagnostic test. Moderate AUC values are uninformative (AUC=0.5), less accurate (0.5<AUC≤0.7), moderately accurate (0.7<AUC≤0.9), very accurate (0.9<AUC<1), and perfect test (AUC=1). ) to be classified as
따라서 상기와 같은 결과는 본 발명의 치아우식균 생태 지수 도출 방식이 매우 정확한 방식임을 나타낸다.Therefore, the above results indicate that the cariogenic bacteria ecological index derivation method of the present invention is a very accurate method.
6. 2단계 카테고리 분류 기준에 따른 치아우식 위험 예측6. Prediction of dental caries risk according to the 2nd stage category classification criteria
상기 5에서 도출된 컷오프값, 즉 54.12에 따른 2단계 카테고리 분류 기준에 따라 치아우식 위험도를 판별하고, 이 방식의 정확도를 조사하였다.The risk of dental caries was determined according to the cutoff value derived in 5 above, that is, the 2-step category classification criteria according to 54.12, and the accuracy of this method was investigated.
구체적으로, 상기 4에서 결정된 정상인 또는 치아우식환자의 치아우식균 생태 지수가 0점 이상 54.12점 미만이면 정상군(healthy), 54.12점 이상 100점 이하이면 위험군(At risk)으로 분류하고, 이렇게 분류된 결과와 검사대상의 임상 진단 결과를 비교하였다.Specifically, if the dental caries ecology index of a normal person or a patient with dental caries determined in 4 above is 0 or more and less than 54.12 points, it is classified as a healthy group, and if it is 54.12 or more and 100 points or less, it is classified as an at risk group. The obtained results were compared with the clinical diagnosis results of the test subjects.
도 4는 이의 결과를 나타낸 것으로, 그래프의 블록박스는 정상인 그룹(Normal)과 치아우식환자 그룹(Dental Caries)의 치아우식균 생태 지수 분포를 나타내며, x축은 병원진단별 그룹(정상인 그룹, 치아우식환자 그룹)이고, y축은 치아우식균 생태 지수를 나타낸다. 그래프에서 점선은 컷오프값 기준선을 나타낸다.Figure 4 shows the results. The block box of the graph shows the distribution of the dental caries ecology index of the normal group (Normal) and the dental caries patient group (Dental Caries), and the x-axis represents the group by hospital diagnosis (normal group, dental caries). patient group), and the y-axis represents the dental cariogenic ecology index. The dotted line in the graph represents the cutoff value baseline.
표 7은 치아우식균 생태 지수에 따라 상기와 같이 2단계 카테고리로 분류하였을 때, 실제 임상진단과 얼마나 일치하는지를 비교한 결과이다.Table 7 is a result of comparison of how well they match with the actual clinical diagnosis when classified into two-step categories according to the cariogenic ecology index as described above.
임상 진단(clinical diagnosis)을 기준으로 26건의 정상인 그룹(normal)에서 정상(healthy, 0 ~ 54.12점 미만)은 21건이 일치하며, 26건의 치아우식환자 그룹(dental caries)에서 위험(at risk, 54.12 ~ 100점)은 21건이 일치한다. 즉, 임상 진단과 본 실시예의 방법은 정상인 그룹(normal)과 치아우식환자 그룹(dental caries)에서 각각 80.8%(0 ~ 54.12점 미만), 80.8%(54.12 ~ 100점)로 일치하는 것으로 나타났다.Based on the clinical diagnosis, 21 cases were congruent with normal (healthy, 0 to 54.12 points) in 26 normal groups, and at risk (at risk, 54.12 in 26 dental caries). ~ 100 points) is consistent with 21 cases. That is, the clinical diagnosis and the method of this embodiment were found to be 80.8% (0 to less than 54.12 points) and 80.8% (54.12 to 100 points) in the normal group and the dental caries group, respectively.
7. 3단계 카테고리 분류 기준에 따른 치아우식 위험 예측7. Prediction of dental caries risk according to 3-step category classification criteria
구강질환 및 일반적인 질병의 특성상 갑작스럽게 질병이 발생하지 않으며 어떠한 원인을 이유로 서서히 질병이 악화되는 경우가 대부분이다. 따라서 상기 6에서의 결과와 질병 진행 특성을 바탕으로 주의(Moderate) 단계를 분류 카테고리에 포함하여 기존 2단계(정상, 위험)에서 3단계(정상, 주의, 위험)의 카테고리로 세분화하였다.Due to the characteristics of oral diseases and general diseases, the disease does not occur suddenly, and in most cases, the disease gradually worsens for some reason. Therefore, based on the results in 6 above and the characteristics of disease progression, the moderate stage was included in the classification category, and the existing 2 stages (normal, risk) were subdivided into 3 stages (normal, caution, risk).
세분화 시, 질병을 가진 사람을 얼마나 잘 찾아내는가에 대한 기준인 민감도와 정상인 경우를 얼마나 잘 찾아내는가에 대한 기준인 특이도가 모두 높은 경우의 수를 고려하여 채택함으로써 중간 점수대인 주의(moderate) 단계는 컷오프값을 포함하여 40 ~ 60점 미만, 정상(healthy) 단계는 0 ~ 40점 미만, 위험(at risk) 단계는 60 ~ 100점으로 설정하였다.In segmentation, sensitivity, which is a standard for how well people with a disease are detected, and specificity, which is a standard for how well it is possible to find normal cases, are selected by considering the number of high cases. Including the value, 40 to less than 60 points, the healthy stage was set at 0 to less than 40 points, and the at risk stage was set at 60 to 100 points.
이러한 설정에 따라 분류하고 분류된 결과와 임상 진단 결과를 비교하였다.We classified according to these settings and compared the classification results with the clinical diagnosis results.
도 5는 이의 결과를 나타낸 것으로, 그래프의 블록박스는 정상인 그룹(Normal)과 치아우식환자 그룹(Dental Caries)의 치아우식균 생태 지수 분포를 나타내며, x축은 임상 진단별 그룹(정상인 그룹, 치아우식환자 그룹)이고, y축은 치아우식균 생태 지수를 나타낸다. 그래프에서 점선은 분류 기준선을 나타낸다.Figure 5 shows the results. The block box of the graph shows the distribution of the dental caries ecology index of the normal group (Normal) and the dental caries patient group (Dental Caries), and the x-axis shows the group by clinical diagnosis (normal group, dental caries). patient group), and the y-axis represents the dental cariogenic ecology index. The dotted line in the graph represents the classification baseline.
표 8은 치아우식균 생태 지수에 따라 상기와 같이 3단계 카테고리로 분류하였을 때, 실제 임상진단과 얼마나 일치하는지를 비교한 결과이다.Table 8 is a comparison result of how much match the actual clinical diagnosis when classified into the three-step category according to the dental cariogenic ecological index.
임상 진단을 기준으로 26건의 정상인 그룹(normal)에서 정상(healthy, 0 ~ 40점 미만)은 18건(69.2%), 26건의 치아우식환자 그룹(dental caries)에서 위험(at risk, 60 ~ 100점)은 20건(76.9%)으로, 본 실시예의 방법이 임상 진단 결과에 맞게 높은 구분력을 보이는 것으로 나타났다. 충치로 발전하기 전, 중간 단계의 치아 상태 혹은 서서히 진행중인 상태를 나타내는 주의(moderate) 단계는 두 그룹에서 각각 5건(19.2%), 4건(15.4%)이었다.Based on clinical diagnosis, 18 cases (69.2%) were normal (healthy, 0 to less than 40 points) in 26 cases of normal, and at risk (60 to 100) in 26 cases of dental caries. points) was 20 cases (76.9%), indicating that the method of this example showed high discriminative power to match the clinical diagnosis results. There were 5 cases (19.2%) and 4 cases (15.4%) in the two groups, respectively, in the moderate stage, indicating an intermediate dental condition or a slowly progressing condition before developing into caries.
또한, 표 9는 ICDAS 카테고리와 본 실시예의 3단계 카테고리를 비교한 것이다.In addition, Table 9 compares the ICDAS categories and the three-level categories of this embodiment.
문헌[Kim HE. 2014, Journal of Korean Society of Dental Hygiene, 14(5):609-15]에 따르면 ICDAS(International Caries Detection and Assessment System)는 치아우식증의 탐지(detection)와 진행 상태에 대한 평가(assessment)를 의미하는 지표로, 종합적으로 볼 때 치면의 수복 상태와 더불어 병소의 심도까지 체계적으로 평가할 수 있는 기준이다. 총 7단계의 순서척도로 평가되는 ICDAS는 0에서 6까지의 코드로 나뉘며, ICDAS 기준으로 치관부의 치아우식증은 병소의 진행 정도에 따라 나뉘게 된다.See Kim HE. 2014, Journal of Korean Society of Dental Hygiene, 14(5):609-15], ICDAS (International Caries Detection and Assessment System) is an As an index, it is a criterion that can systematically evaluate the restoration status of the tooth surface as well as the depth of the lesion when viewed comprehensively. ICDAS, which is evaluated on a 7-level ordinal scale, is divided into codes from 0 to 6. Based on ICDAS, dental caries in the crown are classified according to the degree of progression of the lesion.
ICDAS에서의 일반적인 평가 기준은 다음과 같다.The general evaluation criteria in ICDAS are as follows.
코드 0은 건전한 치아를 나타낸다. 코드 1은 '법랑질에 국한된 초기의 시각적인 변화(first visual change in enamel)'를 보이는 병소를 가리키며, 타액에 젖어있을 경우 시각적 변화를 탐지하기 어렵지만 공기 또는 물 사출기로 5초간 치면을 완전 건조시킨 후에는 육안으로 뚜렷하게 흰색반점(white spot)을 확인할 수 있다. 코드 2는 '시각적으로 뚜렷한 색 변화를 감지할 수 있는(distinct visual change)' 병소 상태를 나타내며, 치면이 타액에 젖어있는 상태에서도 명백하게 흰색반점(white spot)을 확인할 수 있다. 코드 3은 상아질까지 이환되지 않은 병소 상태로, 법랑질에 국한되어 치면에 국소적인 소실이 발생된 경우를 나타낸다. 코드 4는 법랑질의 손상여부와는 상관없이 우식 병소가 상아질까지 진행되어 치면 아래로 치아 내부의 어두운 변색이 감지되는 병소를 나타낸다. 코드 5는 상아질이 노출된 뚜렷한 병소를 나타낸다. 마지막으로 코드 6은 코드 5보다 병소 범위가 좀 더 광범위하게 확장되어 치면의 절반 이상이 이환된 상아질 병소를 나타낸다.
따라서 7단계의 ICDAS 코드는 치아에 나타나는 반점의 색을 기준으로 총 3개의 카테고리로 분류하였고, 3개의 카테고리는 Sound teeth(코드 0, 건전한 치아) 그룹, White spot(코드1~2, 초기 변화인 흰색반점이 나타남) 그룹, Brown spot(코드 3~6, 치면에 어두운 반점이 나타남) 그룹으로 구분할 수 있다.Therefore, the 7-step ICDAS code was classified into three categories based on the color of the spots on the teeth. White spots appear) group, Brown spot (
상기 표 9의 결과에 따르면, 실제 ICDAS 기준으로 20건의 Sound teeth(건전한 치아) 그룹에서 정상(healthy, 0 ~ 40점 미만) 15건, 주의(moderate, 40 ~ 60점 미만) 4건, 위험(at risk, 60 ~ 100점)은 1건이었다. 6건의 White spot(백색반점 치아) 그룹에서는 정상(healthy, 0 ~ 40점 미만) 3건, 주의(moderate, 40 ~ 60점 미만) 1건, 위험(at risk, 60 ~ 100점) 2건이었으며, 26건의 Brown spot(어두운 반점 치아) 그룹은 정상(healthy, 0 ~ 40점 미만) 2건, 주의(moderate, 40 ~ 60점 미만) 4건, 위험(at risk, 60 ~ 100점)은 20건이었다.According to the results of Table 9 above, based on the actual ICDAS standard, in the 20 Sound teeth (sound teeth) group, 15 cases were normal (healthy, 0 to less than 40 points), 4 cases with caution (moderate, 40 to 60 points), and dangerous ( at risk, 60 to 100 points) was 1 case. In the white spot group of 6 cases, 3 cases were normal (healthy, 0 to less than 40 points), 1 case was with caution (moderate, 40 to less than 60 points), and 2 cases were at risk (60 to 100 points). , 26 cases of Brown spot group were normal (healthy, 0 to less than 40 points) 2 cases, caution (moderate, less than 40 to 60 points) 4 cases, and risk (at risk, 60 to 100 points) were 20 It was a thing.
본 발명의 실시예들이 비록 구체적이며 한정된 실시예와 도면 등으로 설명되었으나, 상기한 바람직한 실시예는 그 설명을 위한 것이며, 그 제한을 위한 것은 아니다. 해당 기술분야에서 통상의 지식을 가진 전문가라면 상기의 설명으로부터 다양한 수정 및 변형이 가능하고 그에 따라 다양한 실시예들이 가능함을 이해할 수 있을 것이다.Although the embodiments of the present invention have been described with specific and limited examples and drawings, the above preferred embodiments are for explanation and not for limitation. An expert with ordinary knowledge in the art will be able to understand that various modifications and variations are possible from the above description and, accordingly, various embodiments are possible.
<110> Helixco inc. <120> Method for predicting risk of dental caries <130> 20210823 <160> 16 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Forward primer for Streptococcus mutans <400> 1 acagctcaga gatgctattc ttaa 24 <210> 2 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Reverse primer for Streptococcus mutans <400> 2 attattgaag tgacgccata cac 23 <210> 3 <211> 26 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Probe for Streptococcus mutans <400> 3 aatgacggtc gccgttatga aaatgg 26 <210> 4 <211> 22 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Forward primer for Scardovia wiggsiae <400> 4 ggagcatgcg gattaattcg at 22 <210> 5 <211> 18 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Reverse primer for Scardovia wiggsiae <400> 5 tgcaccacct gtaaccca 18 <210> 6 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Probe for Scardovia wiggsiae <400> 6 gacataacct ggatgatgcc agagatgg 28 <210> 7 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Forward primer for Lactobacillus <400> 7 aagtcacggc taactacgtg 20 <210> 8 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Reverse primer for Lactobacillus <400> 8 ctttacgccc aataaatccg g 21 <210> 9 <211> 22 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Probe for Lactobacillus <400> 9 cgcggtaata cgtaggtggc aa 22 <210> 10 <211> 19 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Forward primer for Lautropia mirabilis <400> 10 cttatgtgta gggcttcac 19 <210> 11 <211> 22 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Reverse primer for Lautropia mirabilis <400> 11 cctacttctg gtaaaaccca ct 22 <210> 12 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Probe for Lautropia mirabilis <400> 12 atcgctagta atcgcggatc agcatgc 27 <210> 13 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Forward primer for total bacteria <400> 13 tggagcatgt ggtttaattc gaag 24 <210> 14 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Reverse primer for total bacteria <400> 14 tgcgggactt aacccaacat 20 <210> 15 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Probe for total bacteria <400> 15 caggtggtgc atggttgtcg tcag 24 <210> 16 <211> 22 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Probe for total bacteria <400> 16 acaggtgctg catggctgtc gt 22 <110> Helixco inc. <120> Method for predicting risk of dental caries <130> 20210823 <160> 16 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 24 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Forward primer for Streptococcus mutans <400> 1 acagctcaga gatgctattc ttaa 24 <210> 2 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Reverse primer for Streptococcus mutans <400> 2 attattgaag tgacgccata cac 23 <210> 3 <211> 26 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Probe for Streptococcus mutans <400> 3 aatgacggtc gccgttatga aaatgg 26 <210> 4 <211> 22 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Forward primer for Scardovia wiggsiae <400> 4 ggagcatgcg gattaattcg at 22 <210> 5 <211> 18 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Reverse primer for Scardovia wiggsiae <400> 5 tgcaccacct gtaaccca 18 <210> 6 <211> 28 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Probe for Scardovia wiggsiae <400> 6 gacataacct ggatgatgcc agagatgg 28 <210> 7 <211> 20 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Forward primer for Lactobacillus <400> 7 aagtcacggc taactacgtg 20 <210> 8 <211> 21 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Reverse primer for Lactobacillus <400> 8 ctttacgccc aataaatccg g 21 <210> 9 <211> 22 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Probe for Lactobacillus <400> 9 cgcggtaata cgtaggtggc aa 22 <210> 10 <211> 19 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Forward primer for Lautropia mirabilis <400> 10 ctttatgtgta gggcttcac 19 <210> 11 <211> 22 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Reverse primer for Lautropia mirabilis <400> 11 cctacttctg gtaaaaccca ct 22 <210> 12 <211> 27 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Probe for Lautropia mirabilis <400> 12 atcgctagta atcgcggatc agcatgc 27 <210> 13 <211> 24 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Forward primer for total bacteria <400> 13 tggagcatgt ggtttaattc gaag 24 <210> 14 <211> 20 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Reverse primer for total bacteria <400> 14 tgcgggactt aacccaacat 20 <210> 15 <211> 24 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Probe for total bacteria <400> 15 caggtggtgc atggttgtcg tcag 24 <210> 16 <211> 22 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Probe for total bacteria <400> 16 acaggtgctg catggctgtc gt 22
Claims (6)
결정된 검사대상 구강시료의 미생물 정량값을 반영하여 검사대상의 미생물별 생태 지수를 결정하는 단계로서, 정상인 구강시료의 미생물 정량값에 대해 최소 생태 지수가 설정되고, 치아우식환자 구강시료의 미생물 정량값에 대해 최대 생태 지수가 설정되며, 스트렙토코커스 뮤탄스, 스카도비아 위그시에이 및 라우트로피아 미라빌리스에 대한 최대 생태 지수가 동일하게 설정되고, 락토바실러스 속에 대한 최대 생태 지수가 상기 스트렙토코커스 뮤탄스, 스카도비아 위그시에이 및 라우트로피아 미라빌리스에 대한 최대 생태 지수 보다 낮게 설정된, 회귀분석을 통해 검사대상의 미생물별 생태 지수를 결정하는 단계;
결정된 검사대상의 미생물별 생태 지수를 합산하여 검사대상의 치아우식균 생태 지수를 결정하는 단계; 및
결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수를 바탕으로 검사대상의 치아우식 위험을 예측하는 단계;를 포함하는 치아우식 위험 예측 방법.Streptococcus mutans of the oral sample to be tested ( Streptococcus mutans ), Scardovia Wiggsiae ( Scardovia wiggsiae ), Lactobacillus genus ( Lactobacillus ) and Lautropia Mirabilis ( Lautropia mirabilis ) Determining microbial quantitative values ;
As a step of determining the ecological index for each microorganism of the test target by reflecting the determined microbial quantitative value of the oral sample to be tested, the minimum ecological index is set for the microbial quantitative value of the oral sample of a normal person, and the microbial quantitative value of the oral sample of a dental caries patient The maximum ecological index is set for , the maximum ecological index for Streptococcus mutans, Scadovia wigsiei and Lautropia mirabilis is set the same, and the maximum ecological index for the genus Lactobacillus is the Streptococcus mutans , Determining an ecological index for each microorganism of the test target through regression analysis, which is set lower than the maximum ecological index for Scadovia wigsiei and Lautropia mirabilis;
Determining a dental caries ecological index of the test target by summing up the ecological index of each microorganism of the determined test target; and
A method for predicting dental caries risk comprising: estimating the risk of dental caries of the test target based on the determined cariogenic bacteria ecological index of the test target.
상기 락토바실러스 속에 대한 최대 생태 지수는 상기 스트렙토코커스 뮤탄스, 스카도비아 위그시에이 및 라우트로피아 미라빌리스에 대한 최대 생태 지수의 19/27 비율의 지수인, 치아우식 위험 예측 방법.According to claim 1,
The maximum ecological index for the genus Lactobacillus is an index of a 19/27 ratio of the maximum ecological index for the Streptococcus mutans, Scadovia wigsiei and Lautropia mirabilis, dental caries risk prediction method.
상기 미생물 정량값은 시료 내 표적 미생물의 농도, 표적 미생물의 핵산 카피수, 상기 표적 미생물의 농도를 1속, 3종 미생물을 포함한 구강 내에 존재하는 미생물들의 농도로 보정한 값 또는 상기 표적 미생물의 핵산 카피수를 1속, 3종 미생물을 포함한 구강 내에 존재하는 미생물들의 핵산 카피수로 보정한 값인, 치아우식 위험 예측 방법.According to claim 1,
The microbial quantification value is a value obtained by correcting the concentration of the target microorganism in the sample, the number of nucleic acid copies of the target microorganism, the concentration of the target microorganism with the concentration of microorganisms present in the oral cavity including genus 1 and 3 microorganisms, or nucleic acid of the target microorganism A method for predicting dental caries risk, which is a value obtained by correcting the copy number with the nucleic acid copy number of microorganisms present in the oral cavity, including 1 and 3 microorganisms.
상기 검사대상의 미생물별 생태 지수를 결정하는 단계는,
정상인 구강시료의 스트렙토코커스 뮤탄스의 미생물 정량값에 대해 2.7점의 최소 생태 지수가 설정되고 치아우식환자 구강시료의 스트렙토코커스 뮤탄스의 미생물 정량값에 대해 27점의 최대 생태 지수가 설정된 회귀분석을 통해 검사대상의 스트렙토코커스 뮤탄스 생태 지수를 결정하고,
정상인 구강시료의 스카도비아 위그시에이의 미생물 정량값에 대해 2.7점의 최소 생태 지수가 설정되고 치아우식환자 구강시료의 스카도비아 위그시에이의 미생물 정량값에 대해 27점의 최대 생태 지수가 설정된 회귀분석을 통해 검사대상의 스카도비아 위그시에이 생태 지수를 결정하고,
정상인 구강시료의 락토바실러스 속의 미생물 정량값에 대해 1.9점의 최소 생태 지수가 설정되고 치아우식환자 구강시료의 락토바실러스 속의 미생물 정량값에 대해 19점의 최대 생태 지수가 설정된 회귀분석을 통해 검사대상의 락토바실러스 속 생태 지수를 결정하고,
정상인 구강시료의 라우트로피아 미라빌리스의 미생물 정량값에 대해 2.7점의 최소 생태 지수가 설정되고 치아우식환자 구강시료의 라우트로피아 미라빌리스의 미생물 정량값에 대해 27점의 최대 생태 지수가 설정된 회귀분석을 통해 검사대상의 라우트로피아 미라빌리스 생태 지수를 결정하는 단계인, 치아우식 위험 예측 방법.According to claim 3,
The step of determining the ecological index for each microorganism of the test target,
Regression analysis in which a minimum ecological index of 2.7 points was set for the microbial quantitative value of Streptococcus mutans in the oral sample of a normal person and a maximum ecological index of 27 points was set for the microbial quantitative value of Streptococcus mutans in an oral sample of a dental caries patient to determine the Streptococcus mutans ecological index of the test subject through
Regression where a minimum ecological index of 2.7 points was set for the microbial quantitative value of Scadovia wigca in oral samples of normal individuals and a maximum ecological index of 27 points was set for the microbial quantitative values of Scadovia wigca in oral samples of dental caries patients Through analysis, determine the ecological index of Scadvia wigsiei of the test subject,
Through regression analysis, a minimum ecological index of 1.9 points was set for the quantitative value of microorganisms in the genus Lactobacillus of normal oral samples and a maximum ecological index of 19 points was set for the quantitative value of microorganisms in the genus Lactobacillus of dental caries patients. To determine the ecological index of Lactobacillus genus,
The minimum ecological index of 2.7 points was set for the microbial quantitative value of Lautropia mirabilis in the oral sample of a normal person, and the maximum ecological index of 27 points was set for the microbial quantitative value of Lautropia mirabilis in the oral sample of a dental caries patient. Dental caries risk prediction method, which is a step of determining the Lautropia mirabilis ecological index of the test subject through a set regression analysis.
상기 검사대상의 치아우식 위험을 예측하는 단계는, 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 0 내지 54.12 미만 사이의 지수이면 검사대상을 정상군으로 분류하고, 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 54.12 이상 내지 100 사이의 지수이면 검사대상을 위험군으로 분류하는 단계인, 치아우식 위험 예측 방법.According to claim 4,
In the step of predicting the risk of dental caries of the test target, if the determined cariogenic ecological index of the test target is an index between 0 and less than 54.12, the test target is classified as a normal group, and the determined cariogenic bacteria ecological index of the test target is If the index is between 54.12 or more and 100, a method for predicting dental caries risk, which is a step of classifying the test subject into a risk group.
상기 검사대상의 치아우식 위험을 예측하는 단계는, 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 0 내지 40 미만 사이의 지수이면 검사대상을 정상군으로 분류하고, 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 40 이상 내지 60 미만 사이의 지수이면 검사대상을 주의군으로 분류하고, 결정된 검사대상의 치아우식균 생태 지수가 60 이상 내지 100 사이의 지수이면 검사대상을 위험군으로 분류하는 단계인, 치아우식 위험 예측 방법.
According to claim 4,
In the step of predicting the risk of dental caries of the test target, if the determined cariogenic ecological index of the test target is an index between 0 and less than 40, the test target is classified as a normal group, and the determined dental caries ecological index of the test target is If the index is between 40 and more and less than 60, the test target is classified as a cautionary group, and if the dental caries ecological index of the determined test target is between 60 and 100, the test target is classified as a risk group, predicting dental caries risk. method.
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