KR20230019105A - Aqueous antimicrobial compositions useful as therapeutic substances - Google Patents
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Abstract
본원에서는, SARS-COV 2 및 다른 미생물 병원체에 대해 활성인 치료 물질 및 이를 투여하는 방법이 제공된다.Provided herein are therapeutic substances active against SARS-CoV 2 and other microbial pathogens and methods of administering the same.
Description
본 출원은 2020년 5월 1일에 출원되어 현재 계류 중인 미국 가출원 일련 번호 63/019,258, 2021년 2월 1일에 출원되어 현재 계류 중인 미국 가출원 일련 번호 63/144,305, 및 2020년 12월 4일에 출원되어 현재 계류 중인 미국 가출원 일련 번호 63,121,856에 대한 우선권의 이익을 주장하고, 그 내용 모두 그 전체가 본 명세서에 참조로 포함된다.This application is filed on May 1, 2020, pending U.S. Provisional Application Serial No. 63/019,258, filed on February 1, 2021, and currently pending U.S. Provisional Application Serial No. 63/144,305, and filed on December 4, 2020 claims the benefit of priority to pending US Provisional Application Serial No. 63,121,856, filed on , the contents of which are incorporated herein by reference in their entirety.
본 개시 내용은 하나 이상의 미생물에 대해 활성인 물질에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 개시 내용은 박테리아, 바이러스 또는 진균 미생물과 같은 미생물에 대해 활성인 수성 물질에 관한 것이다. 그러한 미생물은 SARS-CoV-2와 같은 바이러스를 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다.The present disclosure relates to substances that are active against one or more microorganisms. More specifically, the present disclosure relates to aqueous materials that are active against microorganisms such as bacterial, viral or fungal microorganisms. Such microorganisms may include, but are not limited to, viruses such as SARS-CoV-2.
감염 미생물을 감소시키거나 제거하는 데 사용하기 위한 항미생물 화합물을 동정하고 사용할 필요성을 과소평가할 수 없다. 그러한 다양한 유형의 미생물은 모든 연령대의 사람들의 건강, 안전 및 복지(well-being)에 문제가 되는 감염 질환을 야기할 수 있다. 다양한 바이러스 및/또는 박테리아 및/또는 진균 병원체는 집단을 통해 쉽게 확산되어 많은 사람들을 감염시킬 수 있다. 이는 영향을 받는 집단 내의 다수의 개인이 주어진 병원체에 대한 자연적 또는 후천적 면역이 부족할 때 특히 문제가 된다.The need to identify and use antimicrobial compounds for use in reducing or eliminating infecting microorganisms cannot be underestimated. Such various types of microorganisms can cause infectious diseases that are a health, safety and well-being problem for people of all ages. Various viral and/or bacterial and/or fungal pathogens can easily spread through populations and infect large numbers of people. This is particularly problematic when a large number of individuals within an affected population lack natural or acquired immunity to a given pathogen.
효과적인 치료 물질 및 치료 방법, 특히 회복을 증가시키거나 회복 효과를 내기 위해 개인의 병원성 부하를 해결하고 늦추거나 감소시킬 수 있는 치료 물질 및 치료 방법에 대한 필요성은 아무리 과장해도 지나치지 않다. 유사하게, 경질 표면을 포함하지만 이에 한정되지 않는 표면의 세정 및 소독은 감염 질환의 확산을 늦추는 데 상당한 기여자일 수 있다. 따라서 표면 상에서 발견되는 병원체에 대해 활성일 수 있는 조성물 및 물질에 대한 필요성이 또한 중요하다.The need for effective therapeutic substances and methods of treatment, particularly those capable of addressing, slowing or reducing the pathogenic burden of an individual in order to increase recovery or achieve a restorative effect, cannot be overstated. Similarly, cleaning and disinfecting surfaces, including but not limited to hard surfaces, can be a significant contributor to slowing the spread of infectious diseases. The need for compositions and materials that can be active against pathogens found on surfaces is therefore also critical.
예를 들어, 특정한 상황에서 병원체는 SARS-CoV-2일 수 있다. 중증 급성 호흡기 코로나바이러스 2[SARS-CoV-2; 2019년 신종 코로나바이러스(2019-nCoV)로도 알려짐] 감염으로 인한 코로나바이러스 감염증(Coronavirus disease) 2019(COVID-19)는 2019년 12월에 중국 우한에서 발생하였고, 대략 3%의 사망률을 초래하였다. 이 사망률은 인플루엔자보다 훨씬 더 높지만(대략 0.05%), 그럼에도 불구하고 미국 내 인플루엔자 관련 입원 및 사망은 훨씬 더 높은 유병률로 인해 각각 대략 280,000명과 16,000명이다. COVID-19는 모두 6개의 주요 대륙으로 확산되었다. 지금까지 COVID-19에 대한 공지된 승인된 치료 또는 예방이 존재하지 않는다. 그리고 SARS-CoV-2 바이러스 감염의 경우, 단기 및 장기 임상 결과 둘 다를 최소화하기 위한 효과적인 감염 후 치료가 절실히 필요하다.For example, in certain circumstances the pathogen may be SARS-CoV-2. Severe acute respiratory coronavirus 2 [SARS-CoV-2; Coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by infection [also known as 2019 novel coronavirus (2019-nCoV)] occurred in Wuhan, China in December 2019 and resulted in a mortality rate of approximately 3%. Although this mortality rate is much higher than that of influenza (approximately 0.05%), influenza-related hospitalizations and deaths in the United States are nonetheless approximately 280,000 and 16,000, respectively, due to the much higher prevalence. COVID-19 has spread to all six major continents. To date, there is no known approved treatment or prevention for COVID-19. And in the case of SARS-CoV-2 viral infection, effective post-infection treatment is urgently needed to minimize both short- and long-term clinical consequences.
하나 이상의 호흡기 감염 증상 및/또는 감염을 유발하는 병원체를 감소시키거나 제거하기 위해 환자의 제자리에서 하나 이상의 병원체에 대해 활성일 수 있는 제형 또는 제형들을 제공하는 것이 바람직할 것이다. 또한, 기도(respiratory tract)에 존재하는 조직 내에 또는 조직 상에 존재하는 바와 같이 하나 이상의 병원체에 의해 유발된 감염 또는 병원체에 대해 양성인 시험을 나타내는 환자를 치료하는 방법을 제공하는 것이 바람직하다. 또한, 특정한 상황에서 조직 재생 및 치유를 지원할 수 있는 치료 조성물 및 방법을 제공하는 것이 바람직할 것이다.It would be desirable to provide a formulation or formulations that can be active against one or more pathogens in situ in a patient to reduce or eliminate one or more respiratory infection symptoms and/or pathogens causing infection. It would also be desirable to provide a method of treating a patient who tests positive for an infection or pathogen caused by one or more pathogens as present in or on tissue present in the respiratory tract. It would also be desirable to provide therapeutic compositions and methods capable of supporting tissue regeneration and healing in certain circumstances.
본 명세서에서는 하기 화학식을 갖는 화합물을 포함하는 박테리아, 바이러스, 진균 또는 이들의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 병원체에 대해 항미생물 활성을 나타내는 조성물이 개시된다:Disclosed herein are compositions that exhibit antimicrobial activity against at least one pathogen selected from the group comprising bacteria, viruses, fungi, or mixtures thereof, including compounds having the formula:
상기 식에서, x는 3 이상의 홀수 정수이고;In the above formula, x is an odd integer of 3 or greater;
y는 1 내지 20의 정수이고;y is an integer from 1 to 20;
Z는 전하 값이 -1 내지 -3인 14족 및 17족으로부터의 단원자 이온 또는 전하가 -1 내지 -3인 다원자 이온 중 하나임.Z is either a monoatomic ion from groups 14 and 17 with a charge value of -1 to -3 or a polyatomic ion with a charge value of -1 to -3.
또한, 본 명세서에서는 바이러스 및/또는 박테리아 감염에 의해 촉발된 상기도(upper respiratory) 및/또는 하기도(lower respiratory) 상태를 치료하는 데 효과적일 수 있는 치료 물질 조성물 및 절차가 개시된다. 보다 구체적으로, 개시된 치료 물질 조성물 및 절차는 하나 이상의 바이러스 및/또는 박테리아에 의한 감염과 회합된 급성 증상의 발현 시 사용될 수 있다. 또한, 본 명세서에서는 pH가 7 미만인 회합된 치료 조성물을 제공하는 하나 이상의 무기 분자를 포함하는 조성물이 개시된다. 특정한 구현예에서, 조성물은 적어도 하나의 무기산 물질을 포함할 수 있다. 특정한 구현예에서, 조성물은 칼슘과 같은 적어도 하나의 완충 이온(buffering ion)을 포함할 수 있다.Also disclosed herein are therapeutic substance compositions and procedures that may be effective in treating upper and/or lower respiratory conditions triggered by viral and/or bacterial infection. More specifically, the disclosed therapeutic substance compositions and procedures may be used upon the onset of acute symptoms associated with infection by one or more viruses and/or bacteria. Also disclosed herein are compositions comprising one or more inorganic molecules that provide an associated therapeutic composition having a pH of less than 7. In certain embodiments, the composition may include at least one inorganic acid material. In certain embodiments, the composition may include at least one buffering ion such as calcium.
또한, 반응 용기 내에 적어도 7의 몰 농도, 22° 내지 70° 보메의 밀도 및 1.18 내지 1.93의 비중을 갖는 액체 형태의 농축된 무기산의 부피를 충분한 부피로 존재하는 무기 수산화물과 접촉시켜 침전물, 현탁 고체, 콜로이드 현탁액 중 적어도 하나로서 생성된 조성물에 존재하는 고체 물질을 생산하는 단계; 및 생성된 액체 물질로부터 고체 물질을 제거하는 단계를 포함하는 공정에 의해 생산된 생성물을 포함하는 치료 물질이 개시되고, 여기서 생성된 물질은 200 내지 150 M의 몰 농도를 갖는 점성 물질이다. 치료 물질은 또한 물을 포함한다. 치료 물질의 pH는 7 미만, 특정한 구현예에서는 5 미만, 및 특정한 구현예에서는 3 미만일 수 있다.In addition, a volume of concentrated inorganic acid in liquid form having a molar concentration of at least 7, a density of 22 ° to 70 ° Baume and a specific gravity of 1.18 to 1.93 is contacted with an inorganic hydroxide present in a sufficient volume in the reaction vessel to form a precipitate or suspended solid. , producing a solid material present in the resulting composition as at least one of a colloidal suspension; and a product produced by a process comprising removing the solid material from the resulting liquid material, wherein the produced material is a viscous material having a molar concentration of 200 to 150 M. The therapeutic substance also includes water. The pH of the therapeutic substance may be less than 7, in certain embodiments less than 5, and in certain embodiments less than 3.
특정한 구현예에서, 치료 조성물은 하기 화학식을 갖는 적어도 하나의 화합물을 포함할 수 있다:In certain embodiments, a therapeutic composition may include at least one compound having the formula:
상기 식에서, x는 3 이상의 홀수 정수이고;In the above formula, x is an odd integer of 3 or greater;
y는 1 내지 20의 정수이고;y is an integer from 1 to 20;
Z는 다원자 이온 또는 단원자 이온임.Z is a polyatomic ion or a monoatomic ion;
원하거나 필요한 경우, 성분 Z는 전하 값이 -1 내지 -3인 14족 내지 17족으로부터의 단원자 이온 또는 전하가 -1 내지 -3인 다원자 이온 중 하나이고, x는 3 내지 11의 정수이고, y는 1 내지 10의 정수이다.If desired or necessary, component Z is either a monoatomic ion from groups 14 to 17 with a charge value of -1 to -3 or a polyatomic ion with a charge value of -1 to -3, and x is an integer from 3 to 11. And, y is an integer from 1 to 10.
또한, 본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물을 접촉 간격 동안 상피 조직과 접촉하도록 도입하는 단계를 포함하는 미생물학적 병원체를 치료하는 방법이 개시되고, 여기서 접촉은 인간 상피 조직과 회합된 적어도 하나의 미생물학적 병원체의 감소를 야기시킨다. 특정한 구현예에서, 조성물은 적합한 조작된 장치를 통해 기화되거나 분무화된 유체로서 분배될 수 있다. 특정한 구현예에서, 본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물은 기화된 담체 물질에 존재하는 개시된 바와 같은 조성물의 양을 적합한 투여 간격에 걸쳐 흡입함으로써 투여될 수 있다. 특정한 구현예에서, 조성물에 존재하는 치료 물질은 0.1 부피% 초과의 농도로 적합한 담체에 존재할 수 있다. 정의된 용량 간격에 걸쳐 조성물의 1회 이상의 용량을 투여하면 환자의 호흡계에서 바이러스 역가를 감소시킬 수 있다. 그러한 치료에 반응할 수 있는 바이러스에는 SARS-CoV-2가 포함된다. 정의된 용량 간격에 걸쳐 본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물의 1회 이상의 용량을 투여하면 호흡기 조직의 바이러스 유도 손상의 역전이 가속화될 수 있다.Also disclosed is a method of treating a microbiological pathogen comprising introducing a composition as disclosed herein into contact with epithelial tissue during a contact interval, wherein the contact comprises at least one microbiological pathogen associated with human epithelial tissue. cause a decrease in In certain embodiments, the composition may be dispensed as a vaporized or atomized fluid via a suitable engineered device. In certain embodiments, a composition as disclosed herein can be administered by inhaling an amount of the composition as disclosed present in a vaporized carrier material over a suitable dosing interval. In certain embodiments, the therapeutic substance present in the composition may be present in a suitable carrier at a concentration greater than 0.1% by volume. Administration of one or more doses of the composition over a defined dose interval may reduce viral titers in the patient's respiratory system. Viruses that may respond to such treatment include SARS-CoV-2. Administration of one or more doses of a composition as disclosed herein over a defined dose interval may accelerate the reversal of virus-induced damage to respiratory tissue.
또한, 반응 용기 내에 적어도 7의 몰 농도, 22° 내지 70° 보메의 밀도 및 1.18 내지 1.93의 비중을 갖는 액체 형태의 농축된 무기산의 부피를 충분한 부피로 존재하는 무기 수산화물과 접촉시켜 침전물, 현탁 고체, 콜로이드 현탁액 중 적어도 하나로서 생성된 조성물에 존재하는 고체 물질을 생산하는 단계; 및 생성된 액체 물질로부터 고체 물질을 제거하는 단계를 포함하는 공정에 의해 생산된 물 및 적어도 하나의 화합물의 조성물이 개시되고, 여기서 생성된 물질은 200 내지 150 M의 몰 농도를 갖는 점성 물질이고, 조성물은 박테리아, 진균 감염의 바이러스, 특히 전체적으로 또는 부분적으로 호흡기 영역에 존재하는 감염에 대한 치료적 치료제로서 사용된다.In addition, a volume of concentrated inorganic acid in liquid form having a molar concentration of at least 7, a density of 22 ° to 70 ° Baume and a specific gravity of 1.18 to 1.93 is contacted with an inorganic hydroxide present in a sufficient volume in the reaction vessel to form a precipitate or suspended solid. , producing a solid material present in the resulting composition as at least one of a colloidal suspension; and removing a solid material from the resulting liquid material, wherein the resulting material is a viscous material having a molar concentration of 200 to 150 M; The composition is used as a therapeutic agent against bacteria, viruses of fungal infections, especially infections wholly or partially present in the respiratory tract.
본 장치의 다양한 특징, 이점 및 다른 용도는 다음의 상세한 설명 및 도면을 참조함으로써 보다 명백해질 것이다.
도 1은 400 ppm CaSO4를 포함하는 묽은 황산(A), 묽은 황산(B), 실시예 I에 개괄된 공정에 따라 제조된 본 명세서에 개시된 바와 같은 구현예(C), 및 역삼투수(Reverse Osmosis Water)(D)에 대해 양이온화 모드에서 수집된 질량 스펙트럼이다.
도 2는 400 ppm CaSO4를 포함하는 묽은 황산(A), 묽은 황산(B), 및 실시예 I에 개괄된 공정에 따라 제조된 본 명세서에 개시된 바와 같은 구현예(C), 및 역삼투수(D)에 대해 음이온화 모드에서 수집된 질량 스펙트럼이다.Various features, advantages and other uses of the device will become more apparent upon reference to the following detailed description and drawings.
1 shows dilute sulfuric acid (A) containing 400 ppm CaSO 4 , dilute sulfuric acid (B), an embodiment as disclosed herein prepared according to the process outlined in Example I (C), and reverse osmosis water (Reverse Osmosis). Mass spectrum collected in positive ionization mode for Osmosis Water (D).
2 shows dilute sulfuric acid (A) containing 400 ppm CaSO 4 , dilute sulfuric acid (B), and an embodiment as disclosed herein prepared according to the process outlined in Example I (C), and reverse osmosis water ( Mass spectrum collected in negative ionization mode for D).
본 명세서에서는 SARS-CoV-2와 같은 병원체로 오염된 물질 및 배지를 처리하기 위한 조성물 및 방법이 개시된다. 또한, 본 명세서에서는 SARS-CoV-2를 포함하지만 이에 한정되지 않는 코로나바이러스에 의해 유발된 바이러스 감염과 회합된 증상을 나타내는 환자를 다루고 치료하는 데 사용될 수 있는 조성물 및 치료 요법이 개시된다. 그러한 바이러스는 오르토코로나바이러스(Orthocoronavirinae) 아과를 포함하는 코로나바이러스(Coronaviridea)(예컨대, SARS-CoV, SARS-CoV-2, MERS-CoV와 같은 베타 코로나바이러스)의 부재일 수 있다.Disclosed herein are compositions and methods for treating materials and media contaminated with pathogens such as SARS-CoV-2. Also disclosed herein are compositions and treatment regimens that can be used to treat and treat patients exhibiting symptoms associated with viral infections caused by coronaviruses, including but not limited to SARS-CoV-2. Such viruses include orthocoronaviruses ( Orthocoronavirinae ) subfamily Coronaviridea (eg, beta coronaviruses such as SARS-CoV, SARS-CoV-2, MERS-CoV) may be absent.
중증 급성 호흡기 코로나바이러스 2[SARS-CoV-2; 2019년 신종 코로나바이러스(2019-nCoV)로도 알려짐] 감염으로 인한 코로나바이러스 감염증 2019(COVID-19)는 2019년 12월에 중국 우한에서 발생하였고, 대략 3%의 사망률을 초래하였다. 이 사망률은 인플루엔자보다 훨씬 더 높지만(대략 0.05%), 그럼에도 불구하고 미국 내 인플루엔자 관련 입원 및 사망은 훨씬 더 높은 유병률로 인해 각각 대략 280,000명과 16,000명이다. COVID-19는 인구가 밀집된 6개의 주요 대륙 모두로 확산되었고 현재 팬데믹 상태이다. Severe acute respiratory coronavirus 2 [SARS-CoV-2; Coronavirus disease 2019 (COVID-19), also known as 2019 novel coronavirus (2019-nCoV)], caused an outbreak in Wuhan, China in December 2019, resulting in a mortality rate of approximately 3%. Although this mortality rate is much higher than that of influenza (approximately 0.05%), influenza-related hospitalizations and deaths in the United States are nonetheless approximately 280,000 and 16,000, respectively, due to the much higher prevalence. COVID-19 has spread to all six major populated continents and is now a pandemic.
SARS-CoV-2 감염은 잠재적으로 평생 또는 치명적인 결과로 이어질 수 있다. 바이러스는 수용체 안지오텐신 전환 효소(angiotensin converting enzyme: ACE)를 표적화함으로써 호흡기 세포를 감염시킨다. 노출 후 증상의 시작은 약 4일이고, 급속한 진행으로 종종 그 후 1 내지 4일 이내에 입원으로 이어진다.SARS-CoV-2 infection can lead to potentially lifelong or fatal consequences. The virus infects respiratory cells by targeting the receptor angiotensin converting enzyme (ACE). The onset of symptoms after exposure is about 4 days, and the rapid progression often leads to hospitalization within 1 to 4 days thereafter.
일반적인 증상에는 발열, 근육통, 두통, 설사, 숨가쁨, 및 가래를 동반한 기침 및 가능하게는 객혈이 포함된다. 더 심하게 영향을 받은 환자의 안정 시 호흡수는 분당 30회를 초과할 수 있고, C 반응성 단백질(CRP) 수치는 30 mg/L(정상 수치는 3 mg/L 미만)를 초과할 수 있고, 혈중 산소 포화도는 93% 미만으로 떨어질 수 있다[11]. 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔은 섬유증의 잠재적인 발달과 함께 급속하게 발달하는 흉막하 간유리음영(ground-glass opacity: GGO)을 보여줄 수 있다. 불량한 예후는 비정상적인 응고 특징과도 연관된다.Common symptoms include fever, myalgia, headache, diarrhea, shortness of breath, and cough with sputum and possibly hemoptysis. In more severely affected patients, the resting respiratory rate may exceed 30 breaths per minute, C-reactive protein (CRP) levels may exceed 30 mg/L (normal values less than 3 mg/L), and blood Oxygen saturation can drop below 93% [11]. A computed tomography (CT) scan may show a rapidly developing subpleural ground-glass opacity (GGO) with potential development of fibrosis. A poor prognosis is also associated with abnormal clotting characteristics.
이러한 팬데믹 초기에는 COVID-19에 대해 공지된 승인된 치료 또는 예방이 존재하지 않았다. 그리고 SARS-CoV-2 바이러스 감염의 경우, 몇 가지가 제안되었고 그 후 몇 달 동안 사용할 수 있게 되었지만, 단기 및 장기 임상 결과 둘 다를 최소화하기 위한 추가의 예방 방법 및/또는 효과적인 감염 후 치료가 시급히 필요하다.Early in this pandemic, there was no known approved treatment or prevention for COVID-19. And in the case of SARS-CoV-2 viral infection, while several have been proposed and made available in the months since, additional preventive measures and/or effective post-infection treatment are urgently needed to minimize both short- and long-term clinical consequences. do.
또한, 본 명세서에서는 하나 이상의 다른 미생물학적 병원체에 의한 감염을 해결하는 데 유용한 조성물이 개시된다. 그러한 다른 미생물학적 병원체의 비제한적인 예에는 파라믹소바이러스과(Paramyxoviridae) 내의 것과 같은 병원체(예컨대, 홍역모빌리바이러스), 헤르페스바이러스과(Herpesviridae)(예컨대, 수두대상포진바이러스); 마이코박테리아과(Mycobacteriaceae)(예컨대, 결핵균); 오르토믹소바이러스과(Orthomyxoviridae)(예컨대, 인플루엔자바이러스 A형, 인플루엔자바이러스 B형); 피코르나바이러스과(Picornavivdae)(예컨대, 엔테로바이러스, 폴리오바이러스, 콕사키 A형 바이러스, 콕사키 B형 바이러스 등); 칼리시바이러스과(Calicivirdae)(예컨대, 노로바이러스); 아데노바이러스과(Adenoviridae) 등, 포도상구균과(Staphylococcaceae)(예컨대, 메티실린 내성 황색포도상구균과 같은 황색포도상구균); 장내구균과(Enterococcaceae)(반코마이신 내성 장구균 포함), 연쇄구균과( Streptococcaceae )(연쇄구균 포함) 클로스트리디오이데스 디피실, 리스테리아, 코리네박테리움 등과 같은 그람 양성 종 중 적어도 하나가 포함된다.Also disclosed herein are compositions useful for combating infection by one or more other microbial pathogens. Non-limiting examples of such other microbiological pathogens include pathogens such as those in the Paramyxoviridae (eg, measles mobilivirus), Herpesviridae (eg, varicella zoster virus); Mycobacteriaceae (eg, Mycobacterium tuberculosis); Orthomyxoviridae (eg, influenzavirus type A, influenzavirus type B); Picornaviridae (eg, enterovirus, poliovirus, coxsackie type A virus, coxsackie type B virus, etc.); Caliciviridae (eg, norovirus); Adenoviridae ( Adenoviridae ) etc., Staphylococcaceae (eg, Staphylococcus aureus such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus); Enterococcaceae (including vancomycin-resistant enterococci), Streptococcaceae (including streptococci ) at least one of the Gram-positive species such as Clostridioides difficile, Listeria, Corynebacterium, and the like.
SARS-CoV-2의 경우, 코로나바이러스는 오르토코로나바이러스 아과, 코로나바이러스 과, 니도비알레스(Nidoviales) 목, 및 리보비리아(Riboviria) 계를 구성한다. 이들은 양성 센스 단일 가닥 RNA 게놈 및 나선형 대칭의 뉴클레오캡시드가 있는 외피 바이러스이다. 코로나바이러스의 게놈 크기는 RNA 바이러스 중에서 가장 큰 것 중 하나이다. 이들은 이의 표면으로부터 돌출된 특징적인 곤봉 모양의 스파이크가 있다.In the case of SARS-CoV-2, the coronavirus belongs to the subfamily Orthocoronavirus, family Coronaviridae, Nidoviales . It constitutes the order, and the Riboviria family. They are enveloped viruses with positive sense single-stranded RNA genomes and helical symmetric nucleocapsids. The genome size of coronavirus is one of the largest among RNA viruses. They have a characteristic club-shaped spike protruding from their surface.
본 개시 내용은 pH가 7 미만인 본 명세서에 개시된 바와 같은 기화되거나 분무화된 물질이 생체 조직, 예를 들어 호흡기 조직과 연관된 그러한 박테리아, 바이러스, 또는 진균 감염을 나타내는 개인의 기관지 조직, 폐포 조직, 식도 조직, 부비동 조직 등을 포함하지만 이들에 한정되지 않는 포유류 폐 조직과 같은 호흡기 조직과 접촉하도록 도입될 때, 울혈, 조직 염증 등을 포함하지만 이들에 한정되지 않는 하나 이상의 증상의 감소를 경험하는 예상치 못한 발견에 부분적으로 기초한다. 또한, 본 명세서에 개시된 바와 같은 기화되거나 분무화된 물질의 투여는 해당 조직과 연관된 미생물 병원체 부하를 감소시킬 수 있는 것으로 밝혀졌다. 또한, 산성화 기화된 조성물을 폐 조직과 접촉하도록 도입하는 단계를 포함하는 대상체에서 감염을 치료하는 방법이 개시된다.The present disclosure is directed to bronchial tissue, alveolar tissue, esophagus of individuals exhibiting bacterial, viral, or fungal infection such that vaporized or aerosolized substances as disclosed herein having a pH of less than 7 are associated with living tissue, eg, respiratory tissue. When introduced into contact with respiratory tissue, such as mammalian lung tissue, including but not limited to tissue, sinus tissue, and the like, experience a reduction in one or more symptoms, including but not limited to congestion, tissue inflammation, and the like. Based in part on findings. It has also been found that administration of vaporized or nebulized substances as disclosed herein can reduce the microbial pathogen load associated with the tissue in question. Also disclosed is a method of treating an infection in a subject comprising introducing an acidified vaporized composition into contact with lung tissue.
또한, 대상체의 적어도 하나의 폐 조직 영역을 치료 물질을 포함하는 조성물과 접촉시키는 단계를 포함할 수 있는 앞서 언급한 미생물학적 병원체 중 하나에 의해 전체적으로 또는 부분적으로 유발하는 감염을 치료하는 방법이 개시된다. 특정한 구현예에서, 투여된 조성물은 pH 7 미만의 조성물을 가질 수 있다. 조성물은 염산, 질산, 인산, 염소산, 과염소산, 크롬산, 황산, 과망간산, 청산, 브롬산, 브롬화수소산, 불화수소산, 요오드산, 불화붕소산, 불화규소산, 불화티탄산 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 묽은 산을 포함할 수 있다. 특정한 구현예에서, 조성물은 황산을 포함할 수 있다.Also disclosed is a method of treating an infection caused in whole or in part by one of the aforementioned microbiological pathogens, which may comprise contacting at least one lung tissue region of a subject with a composition comprising a therapeutic substance. . In certain embodiments, the administered composition may have a pH of less than 7. The composition is selected from the group consisting of hydrochloric acid, nitric acid, phosphoric acid, chloric acid, perchloric acid, chromic acid, sulfuric acid, permanganic acid, hydrocyanic acid, hydrobromic acid, hydrobromic acid, hydrofluoric acid, iodic acid, fluoroboric acid, fluorosilicic acid, fluorotitanic acid and mixtures thereof. Selected dilute acids may be included. In certain embodiments, the composition may include sulfuric acid.
원하거나 필요한 경우, 치료 물질은 또한 칼슘, 마그네슘 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 100 내지 1000 ppm의 무기 이온을 포함할 수 있다. 특정한 구현예에서, 무기 이온의 농도는 100 내지 900 ppm; 100 내지 800 ppm; 100 내지 700 ppm; 100 내지 600 ppm; 100 내지 500 ppm; 100 내지 400 ppm; 100 내지 300 ppm; 200 내지 900 ppm; 200 내지 800 ppm; 200 내지 700 ppm; 200 내지 600 ppm; 200 내지 500 ppm; 200 내지 400 ppm; 200 내지 300 ppm; 300 내지 900 ppm; 300 내지 800 ppm; 300 내지 700 ppm; 300 내지 600 ppm; 300 내지 500 ppm; 300 내지 400 ppm일 수 있다.If desired or necessary, the therapeutic material may also contain 100 to 1000 ppm inorganic ions selected from the group consisting of calcium, magnesium and mixtures thereof. In certain embodiments, the concentration of inorganic ions is 100 to 900 ppm; 100 to 800 ppm; 100 to 700 ppm; 100 to 600 ppm; 100 to 500 ppm; 100 to 400 ppm; 100 to 300 ppm; 200 to 900 ppm; 200 to 800 ppm; 200 to 700 ppm; 200 to 600 ppm; 200 to 500 ppm; 200 to 400 ppm; 200 to 300 ppm; 300 to 900 ppm; 300 to 800 ppm; 300 to 700 ppm; 300 to 600 ppm; 300 to 500 ppm; 300 to 400 ppm.
특정한 구현예에서, 조성물은 해리된 황산 분자 및 칼슘과 같은 적어도 하나의 무기 완충 이온을 포함하고, 측정 시 pH가 7 미만; 6 미만; 5 미만; 4 미만; 3 미만; 2 미만; 1 미만이다.In certain embodiments, the composition comprises dissociated sulfuric acid molecules and at least one inorganic buffering ion, such as calcium, and has a measured pH of less than 7; less than 6; less than 5; less than 4; less than 3; less than 2; is less than 1
특정한 구현예에서, 황산 및 칼슘 이온을 포함하는 치료 물질은 하기 단계를 포함하는 공정에 의해 생산될 수 있다:In certain embodiments, a therapeutic substance comprising sulfuric acid and calcium ions may be produced by a process comprising the steps of:
반응 용기 내에 적어도 7의 몰 농도, 22° 내지 70° 보메의 밀도 및 1.18 내지 1.93의 비중을 갖는 액체 형태의 농축된 무기산의 부피를 충분한 부피로 존재하는 무기 수산화물과 접촉시켜 침전물, 현탁 고체, 콜로이드 현탁액 중 적어도 하나로서 생성된 조성물에 존재하는 고체 물질을 생산하는 단계; 및 In a reaction vessel, a volume of concentrated mineral acid in liquid form having a molar concentration of at least 7, a density of 22° to 70° Baume and a specific gravity of 1.18 to 1.93 is brought into contact with an inorganic hydroxide present in sufficient volume to form a precipitate, suspended solid, or colloid. producing a solid material present in the resulting composition as at least one of the suspensions; and
생성된 액체 물질로부터 고체 물질을 제거하는 단계로서, 여기서 생성된 물질은 200 내지 150 M의 몰 농도를 갖는 점성 물질인 단계.A step of removing a solid material from the produced liquid material, wherein the produced material is a viscous material having a molar concentration of 200 to 150 M.
본 명세서에 개시된 바와 같은 물질의 조성은 적합한 무기산에 적합한 무기 수산화물을 첨가함으로써 형성될 수 있다. 무기산은 22° 내지 70° 보메의 밀도를 가질 수 있고; 비중이 약 1.18 내지 1.93일 수 있다. 특정한 구현예에서, 무기산은 50° 내지 67° 보메의 밀도를 가질 것이고; 비중이 1.53 내지 1.85를 가질 것으로 예상된다. 무기산은 단원자산 또는 다원자산일 수 있다.A composition of matter as disclosed herein may be formed by adding a suitable inorganic hydroxide to a suitable inorganic acid. Mineral acids may have densities between 22° and 70° Baume; Specific gravity may be about 1.18 to 1.93. In certain embodiments, the mineral acid will have a density between 50° and 67° Baume; It is expected to have a specific gravity of 1.53 to 1.85. Inorganic acids can be unitary or multi-units.
사용된 무기산은 균질할 수 있거나 정의된 파라미터 내에 속하는 다양한 산 화합물의 혼합물일 수 있다. 또한, 산은 고려된 파라미터에 포함되지 않는 하나 이상의 산 화합물을 포함하는 혼합물일 수 있지만, 다른 물질과 조합하여 지정된 범위의 평균 산 조성물 값을 제공할 것으로 고려된다. 사용된 무기산 또는 산은 임의의 적합한 등급 또는 순도일 수 있다. 어떤 경우에는, 기술 등급 및/또는 식품 등급 물질은 다양한 적용에서 성공적으로 사용될 수 있다. 필요한 경우, 무기산 또는 산의 순도 등급이 더 높을 수 있다.The mineral acids used may be homogeneous or may be mixtures of various acid compounds falling within defined parameters. Further, an acid may be a mixture comprising one or more acid compounds not included in the contemplated parameters, but it is contemplated that in combination with other materials will provide an average acid composition value in a specified range. The mineral acids or acids used may be of any suitable grade or purity. In some cases, technical grade and/or food grade materials can be successfully used in a variety of applications. Higher purity grades of mineral acids or acids may be used, if desired.
본 명세서에서 생성물을 제조함에 있어서, 무기산 성분은 임의의 적합한 부피의 액체 형태로 임의의 적합한 반응 용기에 함유될 수 있다. 다양한 구현예에서, 반응 용기는 적합한 부피의 비반응성 비커일 수 있는 것으로 고려된다. 사용된 산의 부피는 50 ml 정도로 작을 수 있다. 최대 5000 갤런 이상을 포함하는 더 큰 부피가 또한 본 개시 내용의 범위 내에 있는 것으로 간주된다.In preparing the products herein, the mineral acid component may be contained in any suitable volume of liquid form in any suitable reaction vessel. In various embodiments, it is contemplated that the reaction vessel may be a non-reactive beaker of suitable volume. The volume of acid used may be as small as 50 ml. Larger volumes, including up to 5000 gallons or more, are also considered within the scope of this disclosure.
무기산은 주위온도 또는 그 부근의 온도와 같은 적합한 온도의 반응 용기 내에서 유지될 수 있다. 초기 무기산을 약 23℃ 내지 약 70℃의 범위에서 유지하는 것이 본 개시 내용의 범위 내에 있다. 그러나 15℃ 내지 약 40℃ 범위의 더 낮은 온도가 또한 이용될 수 있다. The mineral acid can be maintained in the reaction vessel at a suitable temperature, such as at or near ambient temperature. It is within the scope of the present disclosure to maintain the initial mineral acid in the range of about 23° C. to about 70° C. However, lower temperatures ranging from 15° C. to about 40° C. may also be used.
무기산은 약 0.5 HP 내지 3 HP 범위의 기계적 에너지를 부여하기 위한 적합한 수단에 의해 교반되고, 1 내지 2.5 HP의 기계적 에너지를 부여하는 교반 수준은 공정의 특정한 적용에서 사용된다. 교반은 DC 서보 드라이브, 전기 임펠러, 자기 교반기, 화학적 인덕터 등을 포함하지만 이들에 한정되지 않는 다양한 적합한 기계적 수단에 의해 부여될 수 있다. The mineral acid is agitated by suitable means to impart a mechanical energy in the range of about 0.5 HP to 3 HP, and agitation levels imparting a mechanical energy of 1 to 2.5 HP are used in certain applications of the process. Agitation may be imparted by a variety of suitable mechanical means including, but not limited to, DC servo drives, electric impellers, magnetic stirrers, chemical inductors, and the like.
교반은 수산화물 첨가 직전의 간격에서 시작할 수 있고, 수산화물 도입 단계의 적어도 일부 동안 간격이 지속될 수 있다.Agitation may begin in the interval just prior to the hydroxide addition and may continue in the interval for at least part of the hydroxide introduction step.
본 명세서에 개시된 바와 같은 공정에서, 선택된 산성 물질은 평균 몰 농도(M)가 적어도 7 이상인 진한 산일 수 있다. 특정한 절차에서, 평균 몰 농도는 적어도 10 이상일 것이고; 7 내지 10의 평균 몰농도는 특정한 적용에서 유용하다. 사용 선택된 산성 물질은 순수한 액체, 액체 슬러리 또는 본질적으로 농축된 형태의 용해된 산의 수용액으로서 존재할 수 있다.In a process as disclosed herein, the selected acidic material may be a concentrated acid having an average molar concentration (M) of at least 7 or greater. In certain procedures, the average molar concentration will be at least 10 or greater; An average molar concentration of 7 to 10 is useful in certain applications. The acidic material selected for use may be present as a pure liquid, a liquid slurry or an aqueous solution of dissolved acid in essentially concentrated form.
적합한 산성 물질은 수성 또는 비수성 물질일 수 있다. 적합한 산성 물질의 비제한적인 예에는 염산, 질산, 인산, 염소산, 과염소산, 크롬산, 황산, 과망간산, 청산, 브롬산, 브롬화수소산, 불화수소산, 요오드산, 불화붕소산, 불화규소산, 불화티탄산 중 하나 이상이 포함될 수 있다.Suitable acidic substances may be aqueous or non-aqueous substances. Non-limiting examples of suitable acidic substances include hydrochloric acid, nitric acid, phosphoric acid, chloric acid, perchloric acid, chromic acid, sulfuric acid, permanganic acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydrobromic acid, hydrofluoric acid, iodic acid, fluoroboric acid, fluorosilicic acid, fluorotitanic acid. One or more may be included.
특정한 구현예에서, 사용된 액체 농축 강산의 정의된 부피는 비중이 55° 내지 67° 보메인 황산일 수 있다. 이 물질을 반응 용기 내에 배치하고, 16℃ 내지 70℃의 온도에서 기계적으로 교반할 수 있다.In certain embodiments, the defined volume of liquid concentrated strong acid used may be 55° to 67° Bormain sulfuric acid, specific gravity. This material may be placed in a reaction vessel and mechanically stirred at a temperature of 16° C. to 70° C.
개시된 방법의 특정한 구체적 적용에서, 측정되고 정의된 양의 적합한 수산화물 물질이 비반응성 용기 내에 측정되고 정의된 양으로 존재하는 진한 황산과 같은 교반 산에 첨가될 수 있다. 첨가되는 수산화물의 양은 조성물에 침전물 및/또는 현탁 고체 또는 콜로이드 현탁액으로서 존재하는 고체 물질을 생산하기에 충분한 양일 것이다. 사용된 수산화물 물질은 수용성 또는 부분적으로 수용성 무기 수산화물일 수 있다. 본 명세서에 개시된 바와 같은 공정에서 사용된 부분적으로 수용성 수산화물은 일반적으로 이들이 첨가되는 산성 물질과 혼화성을 나타내는 것일 것이다. 부분적으로 적합한 수용성 무기 수산화물의 비제한적인 예는 회합된 산에서 적어도 50% 혼화성을 나타내는 것일 것이다. 무기 수산화물은 무수이거나 수화될 수 있다.In certain specific applications of the disclosed methods, a measured and defined amount of a suitable hydroxide material may be added to a stirring acid, such as concentrated sulfuric acid, present in a measured and defined amount in a non-reactive vessel. The amount of hydroxide added will be an amount sufficient to produce a solid material present in the composition as a precipitate and/or suspended solid or colloidal suspension. The hydroxide material used may be a water-soluble or partially water-soluble inorganic hydroxide. The partially water-soluble hydroxides used in processes as disclosed herein will generally be those which are miscible with the acidic material to which they are added. A non-limiting example of a partially suitable water soluble inorganic hydroxide would be one that exhibits at least 50% miscibility in the associated acid. Inorganic hydroxides can be anhydrous or hydrated.
수용성 무기 수산화물의 비제한적인 예는 수용성 알칼리 금속 수산화물, 알칼리 토금속 수산화물 및 희토류 수산화물을 단독으로 또는 서로 조합하여 포함한다. 다른 수산화물이 또한 본 개시 내용의 범위 내에 있는 것으로 간주된다. 사용될 수산화물 물질과 함께 정의되는 용어로서 "수용해도"는 표준 온도 및 압력에서 물 중 75% 이상의 용해 특징을 나타내는 물질로 정의된다. 전형적으로 사용되는 수산화물은 산성 물질 내로 도입될 수 있는 액체 물질이다. 수산화물은 참용액(true solution), 현탁액 또는 과포화 슬러리로서 도입될 수 있다. 특정한 구현예에서, 수용액 중의 무기 수산화물의 농도는 이것이 도입되는 회합된 산의 농도에 의존할 수 있는 것으로 고려된다. 수산화물 물질에 대한 적합한 농도의 비제한적인 예는 5 몰 물질의 5 내지 50% 초과의 수산화물 농도이다.Non-limiting examples of water-soluble inorganic hydroxides include water-soluble alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides and rare earth hydroxides alone or in combination with each other. Other hydroxides are also considered within the scope of this disclosure. As a term defined with the hydroxide material to be used, "water solubility" is defined as a material exhibiting a dissolution characteristic of 75% or greater in water at standard temperature and pressure. A typically used hydroxide is a liquid substance that can be incorporated into an acidic substance. The hydroxide can be introduced as a true solution, suspension or supersaturated slurry. In certain embodiments, it is contemplated that the concentration of the inorganic hydroxide in the aqueous solution may depend on the concentration of the associated acid into which it is introduced. A non-limiting example of a suitable concentration for the hydroxide material is a hydroxide concentration of 5 to greater than 50% of a 5 molar material.
적합한 수산화물 물질은 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화암모늄, 수산화칼슘, 수산화스트론튬, 수산화바륨, 수산화마그네슘, 및/또는 수산화은을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 사용될 때 무기 수산화물 용액은 무기 수산화물의 농도가 5 몰 물질의 5 내지 50%일 수 있고, 5 내지 20%의 농도가 특정한 적용에서 사용된다. 특정한 공정에서, 무기 수산화물 물질은 소석회(slaked lime)로서 존재하는 것과 같은 적합한 수용액 중의 수산화칼슘일 수 있다.Suitable hydroxide materials include, but are not limited to, lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, ammonium hydroxide, calcium hydroxide, strontium hydroxide, barium hydroxide, magnesium hydroxide, and/or silver hydroxide. The inorganic hydroxide solution when used may have a concentration of inorganic hydroxide of 5 to 50% of 5 moles of material, with concentrations of 5 to 20% being used in certain applications. In certain processes, the inorganic hydroxide material may be calcium hydroxide in a suitable aqueous solution, such as present as slaked lime.
개시된 바와 같은 공정에서, 액체 또는 유체 형태의 무기 수산화물은 정의된 간격에 걸쳐 하나 이상의 계량된 부피로 교반 산성 물질 내로 도입되어 정의된 공명 시간을 제공한다. 개괄된 바와 같은 공정에서, 공명 시간은 본 명세서에 개시된 바와 같은 하이드로늄 이온 물질이 발달하는 환경을 촉진하고 제공하는 데 필요한 시간 간격인 것으로 간주된다. 본 명세서에 개시된 바와 같은 공정에서, 사용되는 바와 같은 공명 시간 간격은 전형적으로 12 내지 120시간이고, 24 내지 72시간의 공명 시간 간격 및 그 안의 증분은 특정한 적용에서 이용된다.In a process as disclosed, an inorganic hydroxide in liquid or fluid form is introduced in one or more metered volumes over a defined interval into an agitated acid mass to provide a defined resonance time. In the process as outlined, the resonance time is considered to be the time interval necessary to promote and provide an environment in which a hydronium ionic material as disclosed herein develops. In a process as disclosed herein, resonant time intervals as used are typically 12 to 120 hours, and resonant time intervals of 24 to 72 hours and increments therein are used in certain applications.
공정의 다양한 적용에서, 무기 수산화물은 교반 부피의 상부 표면에서 복수의 계량된 부피로 산 내로 도입된다. 전형적으로, 무기 수산화물 물질의 총량은 공명 시간 간격에 걸쳐 복수의 측정된 부분으로서 도입될 것이다. 많은 경우에 전방 부하 계량 첨가가 사용된다. 본 명세서에서 사용되는 용어로서 "전방 부하 계량 첨가"는 공명 시간의 초기 부분 동안 더 큰 부분이 첨가되는 총 수산화물 부피의 첨가를 의미하는 것으로 간주된다. 원하는 공명 시간의 초기 백분율은 총 공명 시간의 처음 25% 내지 50%인 것으로 간주된다.In various applications of the process, the inorganic hydroxide is introduced into the acid in a plurality of metered volumes at the upper surface of the stirred volume. Typically, the total amount of inorganic hydroxide material will be introduced as a plurality of measured portions over the resonant time interval. In many cases forward load metered additions are used. As used herein, "front load metered addition" is taken to mean the addition of the total hydroxide volume, the larger portion of which is added during the initial portion of the resonance time. The initial percentage of the desired resonance time is considered to be the first 25% to 50% of the total resonance time.
첨가되는 각각의 계량된 부피의 비율은 동일할 수 있거나 외부 공정 조건, 현장 공정 조건, 특정 물질 특징 등과 같은 그러한 비제한적인 인자에 기초하여 변할 수 있다는 것을 이해해야 한다. 계량된 부피의 수는 3 내지 12일 수 있는 것으로 고려된다. 각각의 계량된 부피의 첨가 사이의 간격은 개시된 바와 같은 공정의 특정한 적용에서 5 내지 60분일 수 있다. 실제 첨가 간격은 특정한 적용에서 60분 내지 5시간 일 수 있다.It is to be understood that the proportion of each metered volume added may be the same or may vary based on such non-limiting factors as external process conditions, in-situ process conditions, specific material characteristics, and the like. It is contemplated that the number of metered volumes may be between 3 and 12. The interval between the addition of each metered volume may be from 5 to 60 minutes in certain applications of the process as disclosed. The actual interval between additions may be 60 minutes to 5 hours in certain applications.
공정의 특정한 적용에서, 수산화칼슘 물질의 부피당 5 중량%의 100 ml 부피를 혼합물 유무에 관계없이 분당 2 ml씩 5미터 증분으로 50 ml의 66° 보메의 진한 황산에 첨가한다. 수산화물 물질을 황산에 첨가하면 액체 탁도가 증가하는 물질이 생산된다. 액체 탁도의 증가는 황산칼슘 고체가 침전물로서 형성된다는 것을 나타낸다. 생산된 황산칼슘은 현탁되고 용해된 고체의 조정된 농도를 제공하기 위해 지속적인 수산화물 첨가와 배위되는 방식으로 제거될 수 있다.In a specific application of the process, a 100 ml volume of 5% by volume of calcium hydroxide material is added to 50 ml of 66° Baume concentrated sulfuric acid in 5 meter increments at 2 ml per minute with or without the mixture. Addition of a hydroxide substance to sulfuric acid produces a substance that increases liquid turbidity. An increase in liquid turbidity indicates that calcium sulfate solids are forming as a precipitate. The calcium sulfate produced can be removed in a coordinated manner with the continued addition of hydroxide to provide a controlled concentration of suspended and dissolved solids.
임의의 이론에 결부시키지 않고, 본 명세서에 정의된 방식으로 수산화칼슘을 황산에 첨가하면 초기 수소 양성자 또는 황산과 회합된 양성자가 소모되어 수소 양성자 산소화를 야기할 수 있으므로 수산화물 첨가 시 일반적으로 예상되는 바와 같이 문제의 양성자가 가스 배출되지 않도록 하는 것으로 여겨진다. 대신에, 양성자 또는 양성자들은 액체 물질에 존재하는 이온성 물 분자 성분과 재조합된다.Without wishing to be bound by any theory, adding calcium hydroxide to sulfuric acid in the manner defined herein can consume either the initial hydrogen protons or the protons associated with sulfuric acid, resulting in hydrogen proton oxygenation, as is generally expected with the addition of hydroxide. It is believed to keep the protons in question from outgassing. Instead, the proton or protons recombine with the ionic water molecular component present in the liquid material.
원하거나 필요한 경우, 정의된 바와 같은 적합한 공명 시간이 경과한 후, 생성된 물질은 2000 가우스 초과의 값에서 비양극성 자기장에 노출되고; 2백만 가우스 초과의 자기장이 특정한 적용에서 사용된다. 10,000 내지 2백만 가우스의 자기장이 특정한 상황에서 사용될 수 있다는 것이 고려된다. 자기장은 다양한 적합한 수단에 의해 생산될 수 있다. 적합한 자기장 발생기의 하나의 비제한적인 예는 US 7,122,269(Wurzburger)에서 찾아볼 수 있고, 그 명세서는 본 명세서에 참조로 포함된다.If desired or necessary, after a suitable resonance time as defined has elapsed, the resulting material is exposed to a non-polar magnetic field at values greater than 2000 Gauss; Magnetic fields in excess of 2 million gauss are used in certain applications. It is contemplated that magnetic fields of 10,000 to 2 million Gauss may be used in certain situations. The magnetic field may be produced by a variety of suitable means. One non-limiting example of a suitable magnetic field generator can be found in US 7,122,269 to Wurzburger, the disclosure of which is incorporated herein by reference.
공정 동안 생성되고 침전물 또는 현탁 고체로서 존재하는 고체 물질은 임의의 적합한 수단에 의해 제거될 수 있다. 그러한 제거 수단은 중량 측정, 강제 여과, 원심분리기, 역삼투 등을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.Solid material produced during the process and present as a precipitate or suspended solid may be removed by any suitable means. Such removal means include, but are not limited to, gravimetry, forced filtration, centrifugation, reverse osmosis, and the like.
공정 동안 생성되고 침전물 또는 현탁 고체로서 존재하는 고체 물질은 임의의 적합한 수단에 의해 제거될 수 있다. 그러한 제거 수단은 중량 측정, 강제 여과, 원심분리기, 역삼투 등을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.Solid material produced during the process and present as a precipitate or suspended solid may be removed by any suitable means. Such removal means include, but are not limited to, gravimetry, forced filtration, centrifugation, reverse osmosis, and the like.
개시된 바와 같은 공정에 의해 생산된 물질은 주위온도 및 50 내지 75%의 상대 습도에서 보관될 때 적어도 1년 동안 안정한 것으로 여겨지는 상온 보관 점성 액체(shelf-stable viscous liquid)로서 존재할 수 있다. 물질의 안정한 전해질 조성물은 다양한 최종 용도 적용에서 순수하게 사용할 수 있다. 물질의 안정한 전해질 조성물은 전하 균형을 이루지 않은 산 양성자의 총 몰의 8 내지 9%를 함유하는 1.87 내지 1.78 몰 물질을 가질 수 있다.A material produced by a process as disclosed may exist as a shelf-stable viscous liquid that is believed to be stable for at least one year when stored at ambient temperature and a relative humidity of 50 to 75%. The stable electrolyte composition of matter can be used neat in a variety of end-use applications. A stable electrolyte composition of materials may have 1.87 to 1.78 moles of material containing 8 to 9% of the total moles of uncharge balanced acid protons.
본 명세서에 개시된 공정에 의해 생산된 물질은 수소 전량 분석 및 FTIR 스펙트럼 분석을 통해 적정적으로 측정 시 몰 농도가 200 내지 150 M 강도이고, 특정한 경우에 187 내지 178 M 강도이다. 물질의 중량 측정 범위는 1.15 초과; 특정한 경우에 1.9 인치 초과의 범위이다. 분석 시 물질은 물 1몰에 함유된 수소에 비해 입방 ml당 최대 1300 부피배의 오르토수소를 수득하는 것으로 나타났다.The material produced by the process disclosed herein has a molar concentration of 200 to 150 M intensity, and in certain cases 187 to 178 M intensity, as appropriately determined by hydrogen coulometry and FTIR spectral analysis. The gravimetric range of the material is greater than 1.15; In certain cases it is in the range of greater than 1.9 inches. Upon analysis, the material was shown to yield up to 1300 times the volume of orthohydrogen per cubic ml compared to the hydrogen contained in one mole of water.
특정한 구현예에서, 이 물질은 본 명세서에 사용된 치료 물질을 생산하기 위해 물 내로 도입될 수 있다. 생산되는 사용 용액은 0.5 부피% 내지 10 부피%를 함유할 것으로 고려된다. 특정한 구현예에서, 치료 물질은 0.5 내지 8 부피%; 0.5 내지 7 부피%; 0.5 내지 6 부피%; 0.5 내지 5 부피%; 0.5 부피%; 0.5 내지 4 부피%; 0.5 내지 3 부피%; 0.5 내지 2 부피%; 0.5 내지 1 부피%; 1 내지 10 부피%; 1 내지 8 부피%; 1 내지 7 부피%; 1 내지 6 부피%; 1 내지 5 부피%; 1 부피%; 1 내지 4 부피%; 1 내지 3 부피%; 1 내지 2 부피%; 2 내지 10 부피%; 2 내지 8 부피%; 2 내지 7 부피%; 2 내지 6 부피%; 2 내지 5 부피%; 2 내지 4 부피%; 2 내지 3 부피%; 2 내지 10 부피%; 2 내지 8 부피%; 2 내지 7 부피%; 2 내지 6 부피%; 2 내지 5 부피%; 2 내지 4 부피%; 2 내지 3 부피%를 함유할 것이다.In certain embodiments, this substance can be introduced into water to produce the therapeutic substances used herein. The resulting use solution is contemplated to contain between 0.5% and 10% by volume. In certain embodiments, the therapeutic agent is present in an amount of 0.5 to 8% by volume; 0.5 to 7% by volume; 0.5 to 6% by volume; 0.5 to 5% by volume; 0.5% by volume; 0.5 to 4% by volume; 0.5 to 3% by volume; 0.5 to 2% by volume; 0.5 to 1% by volume; 1 to 10% by volume; 1 to 8% by volume; 1 to 7% by volume; 1 to 6% by volume; 1 to 5% by volume; 1% by volume; 1 to 4% by volume; 1 to 3% by volume; 1 to 2% by volume; 2 to 10% by volume; 2 to 8% by volume; 2 to 7% by volume; 2 to 6% by volume; 2 to 5% by volume; 2 to 4% by volume; 2 to 3% by volume; 2 to 10% by volume; 2 to 8% by volume; 2 to 7% by volume; 2 to 6% by volume; 2 to 5% by volume; 2 to 4% by volume; 2 to 3% by volume.
지금까지 개괄된 바와 같은 공정은 하기 화학식을 갖는 화합물을 생산할 수 있다:A process as outlined so far can produce a compound having the formula:
x는 3 이상의 홀수 정수이고;x is an odd integer greater than or equal to 3;
y는 1 내지 20의 정수이고;y is an integer from 1 to 20;
Z는 전하가 -1 내지 -3인 14족 내지 17족으로부터의 단원자 이온 또는 전하가 -1 내지 -3인 다원자 이온 중 하나임.Z is either a monoatomic ion from groups 14 to 17 with a charge of -1 to -3 or a polyatomic ion with a charge of -1 to -3.
본 명세서에 개시된 바와 같은 성분에서, Z로서 사용될 수 있는 단원자 성분에는 불화물, 염화물, 요오드화물 및 브롬화물과 같은 17족 할로겐화물; 질화물 및 인화물과 같은 15족 물질 및 산화물 및 황화물과 같은 16족 물질이 포함된다. 다원자 성분에는 탄산염, 중탄산염, 크롬산염, 시안화물, 질화물, 질산염, 과망간산염, 인산염, 황산염, 아황산염, 아염소산염, 과염소산염, 브롬화수소산염, 아브롬산염, 브롬산염, 요오드화물, 황산수소염, 아황산수소염이 포함된다. 물질의 조성은 위에 열거된 물질에 대한 단일 물질로 구성될 수 있거나 열거된 화합물 중 하나 이상의 조합일 수 있는 것으로 고려된다. 특정한 구현예에서, Z는 황산염이다.In components as disclosed herein, monoatomic components that can be used as Z include Group 17 halides such as fluorides, chlorides, iodides, and bromides; Group 15 materials such as nitrides and phosphides and Group 16 materials such as oxides and sulfides are included. Polyatomic constituents include carbonate, bicarbonate, chromate, cyanide, nitride, nitrate, permanganate, phosphate, sulfate, sulfite, chlorite, perchlorate, hydrobromide, bromide, bromate, iodide, hydrogen sulphate, water sulfite Inflammation is included. It is contemplated that the composition of matter may consist of a single material to any of the above-listed materials or may be a combination of one or more of the listed compounds. In certain embodiments, Z is a sulfate.
또한, 특정한 구현예에서, x는 3 내지 9의 정수이고, 일부 구현예에서, x는 3 내지 6의 정수인 것으로 고려된다. Also, in certain embodiments, x is an integer from 3 to 9, and in some embodiments, x is considered to be an integer from 3 to 6.
특정한 구현예에서, y는 1 내지 10의 정수인 반면; 다른 구현예에서, y는 1 내지 5의 정수이다.In certain embodiments, y is an integer from 1 to 10; In other embodiments, y is an integer from 1 to 5.
특정한 구현예에서, x는 3 내지 12의 홀수 정수이고; y는 1 내지 20의 정수이고; 위에 개괄된 바와 같이 Z는 전하가 -1 내지 -3인 14족 내지 17족 단원자 이온 또는 전하가 -1 내지 -3인 다원자 이온 중 하나이고, 일부 구현예에서 x는 3 내지 9이고, y는 1 내지 5의 정수이다.In certain embodiments, x is an odd integer from 3 to 12; y is an integer from 1 to 20; As outlined above, Z is either a Group 14 to Group 17 monoatomic ion with a charge of -1 to -3 or a polyatomic ion with a charge of -1 to -3, and in some embodiments x is 3 to 9; y is an integer from 1 to 5;
존재하는 경우, 본 명세서에 개시된 바와 같은 이온 복합체는 안정한 것으로 여겨지고, 이를 생성하도록 생성된 환경의 존재 하에 산소 공여체로서 작용할 수 있다. 물질은 일반적으로 안정하고 산소 공여체로서 작용할 수 있는 임의의 적합한 구조 및 용매화를 가질 수 있다. 생성된 용액의 특정한 구현예는 하기 화학식으로 나타낸 바와 같은 이온 농도를 포함할 것이다:When present, an ionic complex as disclosed herein is considered stable and can act as an oxygen donor in the presence of an environment created to produce it. The material is generally stable and may have any suitable structure and solvation capable of acting as an oxygen donor. Particular embodiments of the resulting solution will include an ion concentration as represented by the formula:
상기 식에서, x는 3 이상의 홀수 정수임.In the above formula, x is an odd integer greater than or equal to 3.
본 명세서에 개시된 바와 같은 화합물의 이온성 버전은 본 개시 내용에서 하이드로늄 이온 복합체로서 지칭되는 각각의 개별 이온 복합체에서 수소 원자가 7개 초과인 고유한 이온 복합체에 존재하는 것으로 고려된다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "하이드로늄 이온 복합체"는 양이온 를 둘러싸는 분자의 클러스터로서 광범위하게 정의될 수 있고, 여기서 x는 3 이상의 정수이다. 하이드로늄 이온 복합체는 적어도 4개의 추가의 수소 분자와 이에 물 분자로서 착화된 산소 분자의 화학량론적 비율을 포함할 수 있다. 따라서, 본 명세서의 공정에서 사용될 수 있는 하이드로늄 이온 복합체의 비제한적인 예의 공식 표현은 하기 화학식으로 나타낼 수 있다:Ionic versions of compounds as disclosed herein are contemplated to exist in unique ionic complexes with more than 7 hydrogen atoms in each individual ionic complex, referred to herein as hydronium ion complexes. As used herein, the term "hydronium ion complex" refers to a cation can be broadly defined as a cluster of molecules surrounding a , where x is an integer greater than or equal to 3. The hydronium ion complex may include a stoichiometric ratio of at least four additional hydrogen molecules and oxygen molecules complexed thereto as water molecules. Thus, a formal expression of a non-limiting example of a hydronium ion complex that can be used in the process herein can be represented by the formula:
상기 식에서, x는 3 이상의 홀수 정수이고;In the above formula, x is an odd integer of 3 or greater;
y는 1 내지 20의 정수이고, 특정한 구현예에서, y는 3 내지 9의 정수임.y is an integer from 1 to 20, and in certain embodiments, y is an integer from 3 to 9.
본 명세서에 개시된 다양한 구현예에서, 하이드로늄 이온 복합체의 적어도 일부는 하기 화학식을 갖는 하이드로늄 이온의 용매화된 구조로서 존재할 것으로 고려된다:In various embodiments disclosed herein, it is contemplated that at least a portion of the hydronium ion complex will exist as a solvated structure of hydronium ion having the formula:
상기 식에서, x는 1 내지 4의 정수이고;In the above formula, x is an integer from 1 to 4;
y는 0 내지 2의 정수임.y is an integer from 0 to 2.
그러한 구조에서, 코어는 다수의 H2O 분자에 의해 양성자화된다. 본 명세서에 개시된 바와 같은 물질의 조성물에 존재하는 하이드로늄 복합체는 아이겐(Eigen) 복합체 양이온, 준델(Zundel) 복합체 양이온 또는 이 둘의 혼합물로서 존재할 수 있는 것으로 고려된다. 아이겐 용매화 구조는 하이드로늄 복합체가 3개의 이웃하는 물 분자에 강하게 결합되는 H9O4+ 구조의 중심에서 하이드로늄 이온을 가질 수 있다. 준델 용매화 복합체는 양성자가 2개의 물 분자에 의해 동일하게 공유되는 H5O2+ 복합체일 수 있다. 용매화 복합체는 전형적으로 아이겐 용매화 구조와 준델 용매화 구조 간의 평형 상태로 존재한다. 지금까지, 각각의 용매화 구조 복합체는 일반적으로 준델 용매화 구조를 선호하는 평형 상태로 존재하였다.In such a structure, The core is protonated by a number of H 2 O molecules. It is contemplated that a hydronium complex present in a composition of matter as disclosed herein may be present as an Eigen complex cation, a Zundel complex cation, or a mixture of the two. Eigen solvated structures can have a hydronium ion at the center of the H 9 O 4 + structure where the hydronium complex is strongly bound to three neighboring water molecules. A Jundel solvation complex can be a H 5 O 2 + complex in which a proton is shared equally by two water molecules. Solvation complexes typically exist in equilibrium between Eigen solvation structures and Jundel solvation structures. So far, each solvation structure complex has generally existed in equilibrium favoring the Jundel solvation structure.
본 개시 내용은 적어도 부분적으로는 하이드로늄 이온이 아이겐 복합체를 선호하는 평형 상태로 존재하는 안정한 물질이 생산될 수 있다는 예상치 못한 발견에 기초한다. 본 개시 내용은 또한 공정 스트림 내의 아이겐 복합체 농도의 증가가 신규 강화된 산소 공여체 옥소늄 물질의 부류를 제공할 수 있다는 예상치 못한 발견에 근거를 두고 있다.The present disclosure is based, at least in part, on the unexpected discovery that stable materials can be produced in which hydronium ions exist in an equilibrium favoring the eigen complex. The present disclosure is also based on the unexpected discovery that increasing the eigencomplex concentration in a process stream can provide a class of novel enriched oxygen donor oxonium materials.
본 명세서에 개시된 바와 같은 공정 스트림은 특정한 구현예에서 준델 용매화 상태에 대한 아이겐 용매화 상태의 비율이 1.2 대 1 내지 15 대 1일 수 있고; 다른 구현예에서 비율은 1.2 대 1 내지 5 대 1일 수 있다.A process stream as disclosed herein may have a ratio of Eigen solvated state to Jundel solvated state in certain embodiments from 1.2 to 1 to 15 to 1; In other embodiments the ratio may be from 1.2 to 1 to 5 to 1.
본 명세서에 개시된 바와 같은 신규 강화된 산소 공여체 옥소늄 물질은 일반적으로 과량의 양성자 이온으로 완충되는 열역학적으로 안정한 산성 수용액으로서 기재될 수 있다. 특정한 구현예에서, 과량의 양성자 이온은 자유 수소 함량에 의해 측정된 바와 같이 10% 내지 50% 초과의 수소 이온의 양일 수 있다.The novel enriched oxygen donor oxonium materials as disclosed herein can generally be described as thermodynamically stable acidic aqueous solutions buffered with an excess of proton ions. In certain embodiments, the excess of proton ions can be an amount of hydrogen ions greater than 10% to 50% as measured by free hydrogen content.
특정한 구현예에서, 물질의 조성물은 하기 화학 구조를 가질 수 있다:In certain embodiments, the composition of matter may have the following chemical structure:
상기 식에서, x는 3 내지 11의 홀수 정수이고;In the above formula, x is an odd integer from 3 to 11;
y는 1 내지 10의 정수이고;y is an integer from 1 to 10;
Z는 다원자 이온 또는 단원자 이온임.Z is a polyatomic ion or a monoatomic ion;
다원자 이온은 하나 이상의 양성자를 공여하는 능력을 갖는 산으로부터 유도된 이온으로부터 유도될 수 있다. 회합된 산은 23℃에서 pKa 값이 1.7 이상인 것일 수 있다. 사용된 이온은 전하가 +2 이상인 것일 수 있다. 그러한 이온의 비제한적 예에는 황산염, 탄산염, 인산염, 옥살산염, 크롬산염, 중크롬산염, 피로인산염 및 이들의 혼합물이 포함된다. 특정한 구현예에서, 다원자 이온은 pKa 값이 1.7 이하인 산으로부터 유도된 이온을 포함하는 다원자 이온 혼합물을 포함하는 혼합물로부터 유도될 수 있는 것으로 고려된다.Polyatomic ions can be derived from ions derived from acids that have the ability to donate more than one proton. The associated acid may have a pK a value of 1.7 or higher at 23°C. The ion used may have a charge of +2 or greater. Non-limiting examples of such ions include sulfate, carbonate, phosphate, oxalate, chromate, dichromate, pyrophosphate, and mixtures thereof. In certain embodiments, it is contemplated that the polyatomic ion may be derived from a mixture comprising a polyatomic ion mixture comprising an ion derived from an acid having a pK a value of 1.7 or less.
특정한 구현예에서, 화합물은 수소(1+), 트리아쿠아-μ3-옥소트리 설페이트(1:1); 수소(1+), 트리아쿠아-μ3-옥소트리 카보네이트(1:1), 수소(1+), 트리아쿠아-μ3-옥소트리 포스페이트, (1:1); 수소(1+), 트리아쿠아-μ3-옥소트리 옥살레이트(1:1); 수소(1+), 트리아쿠아-μ3-옥소트리 크로메이트(1:1) 수소(1+), 트리아쿠아-μ3-옥소트리 디크로메이트(1:1), 수소(1+), 트리아쿠아-μ3-옥소트리 피로포스페이트 (1:1), 및 물과 혼합된 이들의 혼합물 중 적어도 하나의 화학량론적으로 균형 잡힌 화학 조성물로 구성된다. 특정한 구현예에서, 화합물은 수소(1+), 트리아쿠아-μ3-옥소트리 설페이트(1:1)이다.In certain embodiments, the compound is hydrogen(1+), triaqua-μ3-oxotri sulfate (1:1); hydrogen(1+), triaqua-μ3-oxotricarbonate (1:1), hydrogen(1+), triaqua-μ3-oxotriphosphate, (1:1); hydrogen(1+), triaqua-μ3-oxotrioxalate (1:1); Hydrogen(1+), triaqua-μ3-oxotrichromate (1:1) Hydrogen(1+), triaqua-μ3-oxotridichromate (1:1), hydrogen(1+), triaqua-μ3 -Oxotripyrophosphate (1:1), and mixtures thereof mixed with water. In certain embodiments, the compound is hydrogen(1+), triaqua-μ3-oxotri sulfate (1:1).
또한, 오르토코로나바이러스 아과(예컨대, SARS-CoV, SARS-CoV-2, MERS-CoV와 같은 베타 코로나바이러스)를 포함하는 코로나바이러스의 부재와 같은 바이러스에 의해 야기되는 미생물학적 병원성 감염을 해결하는 방법이 본 명세서에 개시된다. 상기 방법은 본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물을 접촉 간격 동안 상피 조직과 같은 호흡계 내의 조직과 접촉하도록 도입하는 단계를 포함한다. 접촉 간격은 인간 상피 조직과 연관된 미생물학적 병원체의 감소를 야기시키는 것이다.Also included are orthocoronavirus subfamily (e.g. beta coronaviruses such as SARS-CoV, SARS-CoV-2, MERS-CoV). Disclosed herein are methods for addressing microbiological pathogenic infections caused by viruses, such as the absence of coronaviruses. The method includes introducing a composition as disclosed herein into contact with a tissue in the respiratory system, such as an epithelial tissue, during a contact interval. The contact interval is one that results in a reduction of microbiological pathogens associated with human epithelial tissue.
치료 조성물은 치료 조성물의 적어도 일부가 이에 근접한 호흡기 조직과 접촉하는 방식으로 대상체의 호흡계 내로 도입될 수 있다. 표적 조직과 접촉하는 본 명세서에 개시된 바와 같은 치료 조성물의 적어도 일부의 도입은 해당 조직 내에 또는 상에 존재하는 바이러스 부하의 감소를 야기시키는 것으로 여겨진다. 호흡기 조직의 비제한적인 예에는 폐포, 기관지, 식도, 부비강, 비강 등에서 발견되는 것과 같은 상피 조직이 포함되지만 이들에 한정되지 않는다.The therapeutic composition can be introduced into the respiratory system of a subject in such a way that at least a portion of the therapeutic composition contacts respiratory tissue proximate thereto. Introduction of at least a portion of a therapeutic composition as disclosed herein in contact with a target tissue is believed to result in a reduction in the viral load present in or on that tissue. Non-limiting examples of respiratory tissues include, but are not limited to, epithelial tissues such as those found in the alveoli, bronchi, esophagus, paranasal sinuses, nasal cavities, and the like.
본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물을 접촉 간격 동안 상피 조직과 접촉하도록 도입하는 단계를 포함하는 미생물학적 병원체에 의한 감염을 해결하는 방법이 개시되고, 여기서 접촉은 병원체 부하에 의해 측정된 바와 같이 상피 조직과 연관된 적어도 하나의 병원체의 감소를 야기시킨다.Disclosed is a method of combating infection by a microbial pathogen comprising introducing a composition as disclosed herein into contact with epithelial tissue during a contact interval, wherein contact occurs with epithelial tissue as measured by pathogen load. cause a decrease in the associated at least one pathogen.
원하는 경우, 치료 물질은 액체, 겔, 연고 등의 성분으로서 존재하고 투여될 수 있다. 또한, 호흡계 감염에서 발생할 수 있는 바와 같이 환부로의 투여를 용이하게 하기 위해 분무화, 에어로졸화, 미립화될 수 있는 것으로 고려된다.If desired, the therapeutic substance may be present and administered as a component of a liquid, gel, ointment, or the like. It is also contemplated that they may be nebulized, aerosolized, or atomized to facilitate administration to affected areas, as may occur in respiratory infections.
본 명세서에 개시된 바와 같은 방법은 치료 조성물의 1회 이상의 용량을 대상체의 호흡계 내로 도입하는 것을 고려한다. 치료 조성물은 흡입에 적합하게 렌더링될 수 있는 적합한 담체 액체 내에 존재할 수 있다. 원하거나 필요한 경우, 적합한 담체 액체 물질 내에 존재하는 조성물은 흡입에 의한 투여 및 흡수를 용이하게 하기 위해 증기 물질, 분무 물질, 에어로졸 물질, 미립자 물질 등으로서 투여될 수 있다. 특정한 구현예에서, 투여는 면봉, 분무 헹굼, 침지 등과 같은 보다 직접적인 적용에 의해 발생할 수 있다.Methods as disclosed herein contemplate introducing one or more doses of a therapeutic composition into the respiratory system of a subject. Therapeutic compositions may be presented in a suitable carrier liquid capable of being rendered suitable for inhalation. If desired or necessary, the composition in a suitable carrier liquid material may be administered as a vapor material, spray material, aerosol material, particulate material, etc. to facilitate administration and absorption by inhalation. In certain embodiments, administration may occur by more direct application such as swabs, spray rinses, dipping, and the like.
물질이 에어로졸화되거나 분무화되는 경우, 물질은 흡입 흡수에 적합한 크기를 갖는 액적으로 가공될 수 있다. 적합한 액적 크기의 비제한적인 예에는 크기가 0.1 내지 20 μm; 0.1 내지 18 μm; 0.1 내지 17 μm; 0.1 내지 16 μm; 0.1 내지 15 μm; 0.1 내지 14 μm; 0.1 내지 13 μm; 0.1 내지 12 μm; 0.1 내지 12 μm; 0.1 내지 11 μm; 0.1 내지 10 μm; 0.1 내지 9 μm; 0.1 내지 8 μm; 0.1 내지 7 μm; 0.1 내지 6 μm; 0.1 내지 5 μm; 0.1 내지 4 μm; 0.1 내지 3 μm; 0.1 내지 2 μm; 0.1 내지 1 μm; 0.1 내지 0.5 μm; 0.5 내지 20 μm; 0.5 내지 18 μm; 0.5 내지 17 μm; 0.5 내지 16 μm; 0.5 내지 15 μm; 0.5 내지 14 μm; 0.5 내지 13 μm; 0.5 내지 12 μm; 0.5 내지 12 μm; 0.5 내지 11 μm; 0.5 내지 10 μm; 0.5 내지 9 μm; 0.5 내지 8 μm; 0.5 내지 7 μm; 0.5 내지 6 μm; 0.5 내지 5 μm; 0.5 내지 4 μm; 0.5 내지 3 μm; 0.5 내지 2 μm; 0.5 내지 1 μm; 1 내지 20 μm; 1 내지 18 μm; 1 내지 17 μm; 1 내지 16 μm; 1 내지 15 μm; 1 내지 14 μm; 1 내지 13 μm; 1 내지 12 μm; 1 내지 11 μm; 1 내지 10 μm; 1 내지 9 μm; 1 내지 8 μm; 1 내지 7 μm; 1 내지 6 μm; 1 내지 5 μm; 1 내지 4 μm; 1 내지 3 μm; 1 내지 2 μm; 2 내지 20 μm; 2 내지 18 μm; 2 내지 17 μm; 2 내지 16 μm; 2 내지 15 μm; 2 내지 14 μm; 2 내지 13 μm; 2 내지 12 μm; 2 내지 11 μm; 2 내지 10 μm; 2 내지 9 μm; 2 내지 8 μm; 2 내지 7 μm; 2 내지 6 μm; 2 내지 5 μm; 2 내지 4 μm; 2 내지 3인 액적이 포함된다.When a substance is aerosolized or nebulized, it can be processed into droplets of a size suitable for inhalation absorption. Non-limiting examples of suitable droplet sizes include sizes ranging from 0.1 to 20 μm; 0.1 to 18 μm; 0.1 to 17 μm; 0.1 to 16 μm; 0.1 to 15 μm; 0.1 to 14 μm; 0.1 to 13 μm; 0.1 to 12 μm; 0.1 to 12 μm; 0.1 to 11 μm; 0.1 to 10 μm; 0.1 to 9 μm; 0.1 to 8 μm; 0.1 to 7 μm; 0.1 to 6 μm; 0.1 to 5 μm; 0.1 to 4 μm; 0.1 to 3 μm; 0.1 to 2 μm; 0.1 to 1 μm; 0.1 to 0.5 μm; 0.5 to 20 μm; 0.5 to 18 μm; 0.5 to 17 μm; 0.5 to 16 μm; 0.5 to 15 μm; 0.5 to 14 μm; 0.5 to 13 μm; 0.5 to 12 μm; 0.5 to 12 μm; 0.5 to 11 μm; 0.5 to 10 μm; 0.5 to 9 μm; 0.5 to 8 μm; 0.5 to 7 μm; 0.5 to 6 μm; 0.5 to 5 μm; 0.5 to 4 μm; 0.5 to 3 μm; 0.5 to 2 μm; 0.5 to 1 μm; 1 to 20 μm; 1 to 18 μm; 1 to 17 μm; 1 to 16 μm; 1 to 15 μm; 1 to 14 μm; 1 to 13 μm; 1 to 12 μm; 1 to 11 μm; 1 to 10 μm; 1 to 9 μm; 1 to 8 μm; 1 to 7 μm; 1 to 6 μm; 1 to 5 μm; 1 to 4 μm; 1 to 3 μm; 1 to 2 μm; 2 to 20 μm; 2 to 18 μm; 2 to 17 μm; 2 to 16 μm; 2 to 15 μm; 2 to 14 μm; 2 to 13 μm; 2 to 12 μm; 2 to 11 μm; 2 to 10 μm; 2 to 9 μm; 2 to 8 μm; 2 to 7 μm; 2 to 6 μm; 2 to 5 μm; 2 to 4 μm; 2 to 3 droplets are included.
치료될 수 있고 병원체 부하가 감소되거나 제거될 수 있는 병원체 감염은 파라믹소바이러스과 내의 것과 같은 병원체(예컨대, 홍역모빌리바이러스), 헤르페스바이러스과(예컨대, 수두대상포진바이러스); 마이코박테리아과(예컨대, 결핵균); 오르토믹소바이러스과(예컨대, 인플루엔자바이러스 A형, 인플루엔자바이러스 B형); 피코르나바이러스과(예컨대, 엔테로바이러스, 폴리오바이러스, 콕사키 A형 바이러스, 콕사키 B형 바이러스 등); 칼리시바이러스과(예컨대, 노로바이러스); 아데노바이러스과 등 포도상구균과(예컨대, 메티실린 내성 황색포도상구균과 같은 황색포도상구균); 장내구균과(반코마이신 내성 장구균 포함), 연쇄구균과(연쇄구균 포함) 클로스트리디오이데스 디피실, 리스테리아, 코리네박테리움 등과 같은 그람 양성 종을 포함할 수 있지만 이들에 한정되지 않는다.Pathogen infections that can be treated and whose pathogen load can be reduced or eliminated include pathogens such as those in the Paramyxoviridae (eg, measles mobilivirus), herpesviridae (eg, varicella zoster virus); Mycobacteriaceae (eg Mycobacterium tuberculosis); Orthomyxoviridae (eg Influenzavirus type A, Influenzavirus type B); Picornaviridae (eg, Enterovirus, Poliovirus, Coxsackie A virus, Coxsackie B virus, etc.); caliciviridae (eg, norovirus); Staphylococci, such as adenoviridae (eg, Staphylococcus aureus, such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus); Enterococci (including vancomycin-resistant enterococci), Streptococci (including streptococci) and Gram-positive species such as Clostridioides difficile, Listeria, Corynebacterium, and the like.
SARS-CoV-2 감염의 경우, SARS-CoV-2 감염은 잠재적으로 평생 또는 치명적인 결과로 이어질 수 있다. 바이러스는 수용체 안지오텐신 전환 효소(ACE)를 표적화함으로써 호흡기 세포를 감염시킨다. 노출 후 증상의 시작은 약 4일이고, 급속한 진행으로 종종 그 후 1 내지 4일 이내에 입원으로 이어진다. 일반적인 증상에는 발열, 근육통, 두통, 설사, 숨가쁨, 및 가래를 동반한 기침 및 가능하게는 객혈이 포함된다. 더 심하게 영향을 받은 환자의 안정 시 호흡수는 분당 30회를 초과할 수 있고, C 반응성 단백질(CRP) 수치는 30 mg/L(정상 수치는 3 mg/L 미만)를 초과할 수 있고, 혈중 산소 포화도는 93% 미만으로 떨어질 수 있다. 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔은 섬유증의 잠재적인 발달과 함께 급속하게 발달하는 흉막하 간유리음영(GGO)을 보여줄 수 있다. 불량한 예후는 비정상적인 응고 특징과도 연관된다.In the case of SARS-CoV-2 infection, SARS-CoV-2 infection can potentially lead to lifelong or fatal consequences. The virus infects respiratory cells by targeting the receptor angiotensin converting enzyme (ACE). The onset of symptoms after exposure is about 4 days, and the rapid progression often leads to hospitalization within 1 to 4 days thereafter. Common symptoms include fever, myalgia, headache, diarrhea, shortness of breath, and cough with sputum and possibly hemoptysis. In more severely affected patients, the resting respiratory rate may exceed 30 breaths per minute, C-reactive protein (CRP) levels may exceed 30 mg/L (normal values less than 3 mg/L), and blood Oxygen saturation can drop below 93%. A computed tomography (CT) scan may show rapidly developing subpleural ground glass opacities (GGO) with potential development of fibrosis. A poor prognosis is also associated with abnormal clotting characteristics.
본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물은 낮은 pH에서 투여될 수 있고, 영향을 받는 조직, 국소 주변 조직, 연관 조직 또는 시스템 전체에 손상 또는 독성을 유발하지 않으면서 SARS-CoV-2에 의해 야기되는 것과 같은 질환에 효과적인 치료를 제공할 수 있다는 것이 아주 예상치 못하게 발견되었다. 본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물은 고유한 항바이러스 특성을 나타내고, COVID-19를 유발하는 것과 같은 바이러스에 대해 효과적이다.Compositions as disclosed herein can be administered at low pH and do not cause damage or toxicity to affected tissues, local surrounding tissues, associated tissues or systems as a whole, such as those caused by SARS-CoV-2. It has been quite unexpectedly discovered that it can provide an effective treatment for a disease. Compositions as disclosed herein exhibit unique antiviral properties and are effective against viruses such as those that cause COVID-19.
실시예 IExample I
본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물의 효능을 시험하기 위해 물질은 H2SO4 질량 분획이 98%이고, 평균 몰 농도(M)가 7 초과이고, 비중이 66° 보메인 진한 액체 황산의 50 ml 부분을 비반응성 용기에 넣고, 이를 자기 교반기로 교반하면서 25℃에서 유지시켜 1 HP의 기계적 에너지를 액체에 부여함으로써 제조 생산된다.To test the efficacy of a composition as disclosed herein, the material was a 50 ml portion of concentrated liquid sulfuric acid having an H 2 SO 4 mass fraction of 98%, an average molar concentration (M) greater than 7, and a specific gravity of 66° Baume. is placed in a non-reactive vessel, and maintained at 25° C. while stirring with a magnetic stirrer to impart mechanical energy of 1 HP to the liquid.
교반이 시작되면, 측정된 양의 수산화나트륨은 교반 산성 물질의 각 부분의 상부 표면에 첨가된다. 사용된 수산화나트륨 물질은 5M 수산화칼슘의 20% 수용액이고, 5시간의 간격에 걸쳐 분당 2 ml의 속도로 도입된 5개의 계량된 부피로 도입되어 24시간의 공명 시간을 제공한다. 각각의 계량된 부피에 대한 도입 간격은 30분이다.Once stirring is initiated, a measured amount of sodium hydroxide is added to the top surface of each portion of the stirring acid mass. The sodium hydroxide material used is a 20% aqueous solution of 5 M calcium hydroxide and is introduced in 5 metered volumes introduced at a rate of 2 ml per minute over an interval of 5 hours to give a resonance time of 24 hours. The introduction interval for each metered volume is 30 minutes.
황산칼슘 고체의 형성을 나타내는 황산에 수산화칼슘을 첨가하여 탁도를 생산한다. 고체를 공정 동안 주기적으로 침전시키도록 하고, 침전물을 반응 용액과의 접촉으로부터 제거한다.Turbidity is produced by adding calcium hydroxide to sulfuric acid, which indicates the formation of calcium sulfate solids. The solid is allowed to precipitate periodically during the process, and the precipitate is removed from contact with the reaction solution.
24시간 공명 시간의 완료 시, 생성된 물질을 2400 가우스의 비양극성 자기장에 노출시켜 2시간 간격 동안 관찰 가능한 침전물과 현탁 고체를 생산한다. 생성된 물질을 원심분리하고, 강제 여과하여 침전물과 현탁 고체를 단리시킨다.Upon completion of the 24-hour resonance time, the resulting material is exposed to a non-polar magnetic field of 2400 Gauss to produce a precipitate and suspended solids observable over a 2-hour interval. The resulting material is centrifuged and forced filtered to isolate the precipitate and suspended solids.
샘플은 향후 사용을 위해 수집된다. 시험 샘플에 FFTIR 스펙트럼 분석을 적용하고 수소 전량 분석으로 적정한다. 샘플 물질의 몰 농도는 200 내지 150 M 강도 및 187 내지 178 강도 범위이다. 물질의 중량 측정 범위는 1.15 초과이고; 특정한 경우에 1.9 초과이다. 조성물은 안정하고 전하 균형을 이루지 않은 산 양성자의 총 몰의 8 내지 9%를 함유하는 1.87 내지 1.78 몰 물질을 갖는다. FTIR 분석은 물질의 식이 수소(1+), 트리아쿠아-μ3-옥소트리 설페이트(1:1)인 것을 나타낸다. 물질은 또한 묽은 황산과 400 ppm 칼슘 이온을 포함하는 것으로 밝혀졌다.Samples are collected for future use. Apply FFTIR spectral analysis to the test sample and titrate by hydrogen coulometric analysis. Molar concentrations of the sample materials ranged from 200 to 150 M intensity and 187 to 178 intensity. The gravimetric range of the material is greater than 1.15; greater than 1.9 in certain cases. The composition is stable and has 1.87 to 1.78 moles of material containing 8 to 9% of the total moles of uncharged acid protons. FTIR analysis indicates that the material has the formula hydrogen(1+), triaqua-μ3-oxotri sulfate (1:1). The material was also found to contain dilute sulfuric acid and 400 ppm calcium ions.
실시예 IIExample II
본 명세서에 개시된 바와 같은 액체 물질의 제2 구현예는 H2SO4 질량 분획이 98%이고, 평균 몰 농도(M)가 7 초과이고, 비중이 66° 보메인 진한 액체 황산의 50 ml 유닛을 비반응성 용기에 도입하고, 자기 교반기로 교반하면서 25℃에서 각각 유지시켜 1 HP의 기계적 에너지를 각 액체 유닛에 부여함으로써 제조된다.A second embodiment of a liquid material as disclosed herein is a 50 ml unit of concentrated liquid sulfuric acid having an H 2 SO 4 mass fraction of 98%, an average molar concentration (M) greater than 7, and a specific gravity of 66° Baume. It is prepared by introducing into a non-reactive vessel and holding each at 25° C. while stirring with a magnetic stirrer to impart mechanical energy of 1 HP to each liquid unit.
교반이 시작되면, 측정된 양의 수산화나트륨은 각 액체 유닛의 교반 산성 물질의 상부 표면에 첨가된다. 사용된 수산화나트륨 물질은 5M 수산화칼슘의 20% 수용액이고, 5시간의 간격에 걸쳐 분당 2 ml의 속도로 도입된 5개의 계량된 부피로 도입되어 24시간의 공명 시간을 제공한다. 각각의 계량된 부피에 대한 도입 간격은 30분이다.When stirring is started, a measured amount of sodium hydroxide is added to the upper surface of the stirring acidic mass of each liquid unit. The sodium hydroxide material used is a 20% aqueous solution of 5 M calcium hydroxide and is introduced in 5 metered volumes introduced at a rate of 2 ml per minute over an interval of 5 hours to give a resonance time of 24 hours. The introduction interval for each metered volume is 30 minutes.
황산칼슘 고체의 형성을 나타내는 황산에 수산화칼슘을 첨가하여 탁도를 생산한다. 각 유닛 내의 고체를 공정 동안 주기적으로 침전시키도록 하고, 침전물을 반응 용액과의 접촉으로부터 제거한다.Turbidity is produced by adding calcium hydroxide to sulfuric acid, which indicates the formation of calcium sulfate solids. The solids in each unit are allowed to settle periodically during the process, and the precipitates are removed from contact with the reaction solution.
24시간 공명 시간의 완료 시, 생성된 물질을 원심분리하고, 강제 여과하여 침전물과 현탁 고체를 액체 물질로부터 단리시키고, 향후 사용 및 분석을 위해 각각의 생성된 물질 유닛을 수집한다.At the completion of the 24 hour resonance time, the resulting material is centrifuged, forced filtered to isolate the precipitate and suspended solids from the liquid material, and each unit of produced material is collected for further use and analysis.
실시예 IIIExample III
실시예 I에 개괄된 방법에 따라 생산된 물질의 5 ml 부분을 표준 온도 및 압력에서 탈이온수 및 증류수의 5 ml 부분에 혼합한다. 과량의 수소 이온 농도는 15 부피% 초과로서 측정되고, 물질의 pH는 1로 결정된다.A 5 ml portion of the material produced according to the method outlined in Example I is mixed with a 5 ml portion of deionized and distilled water at standard temperature and pressure. The excess hydrogen ion concentration is measured as greater than 15% by volume, and the pH of the material is determined to be 1.
실시예 IVExample IV
실시예 I 및 II에서 제조된 물질을 추가로 평가하기 위해 물질의 샘플을 탈이온수로 희석하여 각각의 물질의 1 부피%를 물에 함유하는 물질을 제공한다. 이들 샘플은 묽은 황산 용액, 황산칼슘을 첨가하여 300 ppm을 수득하는 묽은 황산 용액과 400 ppm 황산칼슘을 함유하는 묽은 황산 및 역삼투수 조절에 대해 평가된다.To further evaluate the materials prepared in Examples I and II, samples of the materials were diluted with deionized water to provide materials containing 1% by volume of each material in water. These samples are evaluated for dilute sulfuric acid solution, dilute sulfuric acid solution with added calcium sulfate to obtain 300 ppm and dilute sulfuric acid solution containing 400 ppm calcium sulfate and reverse osmosis water conditioning.
모든 샘플은 분석을 위해 산성 매트릭스로 희석된다. 시험은 EPA 방법 200.7에 따라 칼슘 및 황 함량에 대해 Thermo iCAP 6300 Duo ICP-OES를 사용하여 완료된다.All samples are diluted in acid matrix for analysis. Testing is completed using a Thermo iCAP 6300 Duo ICP-OES for calcium and sulfur content per EPA method 200.7.
각 시험 물질은 초기에 5%의 질산 매트릭스로 단순 희석하여 제조된다. 교정 표준은 샘플과 일치하도록 동일한 산성 매트릭스로 제조된다. 그러나, 이러한 제조는 샘플에 존재하지만 교정 표준에는 존재하지 않는 황산의 결과인 것으로 여겨지는 칼슘에 대한 높은 회수율로 이어진다. 샘플과 일치시키기 위해 소량의 황산으로 교정 표준을 다시 제조하고, 100%에 가까운 더 양호한 QC 회수율을 제공하기 위해 분석을 반복하였다.Each test substance is initially prepared by simple dilution with a 5% nitric acid matrix. Calibration standards are prepared in the same acidic matrix to match the sample. However, this preparation leads to a high recovery for calcium which is believed to be the result of sulfuric acid present in the sample but not present in the calibration standard. Calibration standards were prepared again with a small amount of sulfuric acid to match the sample and the assay was repeated to give better QC recoveries closer to 100%.
전도도를 시험하기 위해 샘플을 각각 탈이온수로 희석하여 분석한다. 시험은 EPA 방법 120.1에 따라 전도도 프로브가 있는 Mettler Toledo Seven Excellence 측정기를 사용하여 완료된다. 예상 전도도 결과는 표 I에 제시되어 있다.To test the conductivity, the samples are individually diluted with deionized water and analyzed. Testing is completed using a Mettler Toledo Seven Excellence meter with conductivity probe per EPA Method 120.1. Expected conductivity results are presented in Table I.
표 I Table I 전도도 결과 요약Summary of Conductivity Results
빙점을 평가하기 위해 USP <891>에 따라 RCS-90 냉각 시스템이 장착된 TA Instruments Q100 DSC를 사용하여 샘플을 분석한다. 예상 결과는 표 II에 제시되어 있다.Samples are analyzed using a TA Instruments Q100 DSC equipped with an RCS-90 cooling system according to USP <891> to evaluate the freezing point. Expected results are presented in Table II.
표 II Table II 빙점 결과 요약Freezing point results summary
샘플의 밀도 및 비중은 EPA 방법 830.7300에 따라 Anton Paar 디지털 밀도계를 사용하여 20℃에서 측정된다. 예상 결과는 표 III에 제시되어 있다.Density and specific gravity of the samples are measured at 20°C using an Anton Paar digital density meter according to EPA method 830.7300. Expected results are presented in Table III.
표 III Table III 밀도 및 비중 결과 요약Summary of Density and Specific Gravity Results
샘플은 또한 ASTM D1067 - 시험 방법 A에 따라 pH 8.6으로 측정되는 산성도를 사용하여 수소 이온 함량에 대해 적정된다. pH 프로브가 장착된 Metrohm 826 Titrando를 사용하여 시험을 완료하였다. 예상 결과는 표 IV에 제시되어 있다.Samples are also titrated for hydrogen ion content using acidity measured as pH 8.6 according to ASTM D1067 - Test Method A. Testing was completed using a Metrohm 826 Titrando equipped with a pH probe. Expected results are presented in Table IV.
표 IV Table IV 산성도(적정) 결과 요약Summary of acidity (titration) results
양성 및 음성 모드에서 직접 주입(컬럼 없음) 및 전기분무 이온화를 사용하여 Agilent 1290/G6530 Q-TOF LC-MS로 용액을 분석하였다. 양성 및 음성 이온화 모드에서 수집된 대표적인 질량 스펙트럼은 묽은 황산 w/400 ppm CaSO4(A), 묽은 황산(B), Tydracide(C), 및 역삼투수(D)에 대해 도 1 및 도 2에 나타나 있다.Solutions were analyzed by Agilent 1290/G6530 Q-TOF LC-MS using direct injection (no column) and electrospray ionization in positive and negative mode. Representative mass spectra collected in positive and negative ionization modes are shown in Figures 1 and 2 for dilute sulfuric acid w/400 ppm CaSO 4 (A), dilute sulfuric acid (B), Tydracide (C), and reverse osmosis water (D). there is.
실시예 VExample V
실시예 I의 각각의 샘플을 희석하여 5 부피%의 생성물을 물에 생산하고, 적어도 12 내지 18분 동안 상온 보관이 가능한 것으로 밝혀졌다. 과량의 수소 이온 농도는 15% 초과로 측정되고, 물질의 pH는 1로 결정된다.Each sample of Example I was diluted to produce 5% product by volume in water and was found to be room temperature storage for at least 12-18 minutes. The excess hydrogen ion concentration is measured to be greater than 15%, and the pH of the material is determined to be 1.
실시예 VIExample VI
본 명세서에 개시된 바와 같은 화합물 및 조성물의 용도를 분석하기 위해 다양한 연구가 수행되었다. 실시예 II에 개괄된 공정에 따라 생산된 물질은 극성 용매로서 작용할 수 있는 것으로 결정되고, 순수(pure water)에 도입될 때 이의 농도에 따라 pH가 0으로 낮은, 최종 결과 안정한 수용액으로 조정될 수 있다. 생산된 물질을 함유하는 극성 용매는 짧은 노출 기간 후에 원핵 기반 박테리아, 바이러스, 및 진균을 파괴하는 능력을 나타내고, 또한 산-염기 평형을 유지하는 것으로 공지된 진핵 기반 조직에 대해 안전한 것으로 나타났다.Various studies have been conducted to analyze the use of the compounds and compositions as disclosed herein. It is determined that the material produced according to the process outlined in Example II can act as a polar solvent and, depending on its concentration, when introduced into pure water can be adjusted to an end result stable aqueous solution with a pH as low as zero. . Polar solvents containing the produced materials have been shown to exhibit the ability to destroy prokaryotic-based bacteria, viruses, and fungi after short periods of exposure, and are also safe against eukaryotic-based tissues known to maintain acid-base equilibrium.
실시예 VIIExample VII
물질의 성능을 확인하기 위해 각각 2.5, 5, 15, 20 및 25 부피%의 물에서 물질의 최종 농도로 용액을 제조하고 SARS-CoV-2 함유 배지에 첨가한다. 용액을 1분 및 5분의 선택된 시간 기간 동안 인큐베이팅시켰다. 인큐베이팅 후, 둘베코 변형 이글 배지(DMEM; Dulbecco's Modified Eagle's Medium)에서 연속 희석을 수행하고, 각각의 희석액을 대조군으로서 식염수를 사용한 VERO 세포로 바이러스 플라크 검정을 사용하여 스크리닝하였다. 대조군 식염수는 노출 시간 1분 및 5분 후 ml당 플라크 형성 유닛(PFU/ml)으로서 측정하였을 때 SARS-CoV-2 생존에 유의한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 2.5 부피%에서 최대 25 부피% 농도까지의 실시예 II 물질의 모든 샘플은 1분 및 5분 둘 다 노출 후 코로나바이러스, SARS-CoV-2에 대한 효과를 나타냈고; 각 사례에서 ml당 플라크 형성 유닛(PFU/ml)이 5로그를 초과(99.999% 초과)하여 감소하였고, 생존 여부는 검출되지 않았다. 결과는 표 V에 제시되어 있다.To confirm the performance of the material, solutions are prepared with final concentrations of the material in water of 2.5, 5, 15, 20 and 25% by volume, respectively, and added to media containing SARS-CoV-2. The solutions were incubated for selected time periods of 1 minute and 5 minutes. After incubation, serial dilutions were performed in Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM); Each dilution was screened using a viral plaque assay with VERO cells using saline as a control. Control saline did not appear to significantly affect SARS-CoV-2 survival as measured as plaque forming units per ml (PFU/ml) after 1 and 5 minutes of exposure time. All samples of Example II material from 2.5 vol% up to 25 vol% concentration showed efficacy against coronavirus, SARS-CoV-2, after exposure for both 1 and 5 minutes; Plaque forming units per ml (PFU/ml) were reduced by more than 5 logs (>99.999%) in each case, and no viability was detected. Results are presented in Table V.
표 V Table V SARS-CoV-2에 대한 안정한 하이드로늄 시험 결과Stable Hydronium Test Results for SARS-CoV-2
실시예 VIIIExample VIII
실시예 VI에 개괄된 물질을 사용한 시험을 표준 세포 배양 또는 플라크 검정 기법을 사용하여 단순 포진 바이러스 1형(HSV-1) 및 2형(HSV-2)과 고양잇과 칼리시바이러스(노로바이러스 대체물로서 사용됨)에 대해 시험하였고, 나열된 바이러스를 불활성화하는 것으로 밝혀졌다.Tests using the materials outlined in Example VI were tested against herpes simplex virus types 1 (HSV-1) and 2 (HSV-2) and feline calicivirus (norovirus substitute) using standard cell culture or plaque assay techniques. ) and was found to inactivate the listed viruses.
실시예 IXExample IX
미국 감염병 협회(Infectious Disease Society of America)는 의료 시설에서 약물 내성 감염의 주요 원인으로서 박테리아 병원체 그룹을 동정하였다. 니모닉 "ESKAPE"는 이 중요한 그룹, 즉 엔테로코쿠스, 스타필로코쿠스, 클렙시엘라, 아시네토박터, 슈도모나스, 및 ESBL(엔테로박터 및 이. 콜라이(E.coli))을 포함하는 유기체를 쉽게 식별하기 위해 개발되었다. 실시예 II에 개괄된 바와 같은 용액을 실험실 환경에서 ESKAPE 병원체의 성장을 중화시키는 능력에 대해 시험하였다. 임상검사실표준기구(Clinical Laboratory Standards Institute)에 의해 개괄된 방법을 사용하여 각각 2.5 부피%, 1.0 부피% 및 0.3 부피%에서 실시예 II의 조성물의 3가지 농도를 박테리아 성장 억제에 대해 시험하였다. 임상적으로 관련된 감염을 유발하는 그람 양성 및 그람 음성 유기체에 대한 포괄적인 활동 조사의 일환으로서 시험된 모든 다제 내성 ESKAPE 병원체의 성장 억제뿐만 아니라 다른 박테리아 일반/종(헤모필루스 인플루엔자, 스테노트로포모나스 말토필라, 시트로박터 프룬디, 및 세라티아 마르세센스 포함)으로부터의 임상 단리를 1 부피% 또는 2.5 부피%의 안정한 하이드로늄 용액으로 달성하였다.The Infectious Disease Society of America has identified a group of bacterial pathogens as a major cause of drug-resistant infections in health care facilities. The mnemonic “ESKAPE” readily identifies organisms that include this important group: Enterococcus, Staphylococcus, Klebsiella, Acinetobacter, Pseudomonas, and ESBL (Enterobacter and E.coli). developed to identify Solutions as outlined in Example II were tested for their ability to neutralize the growth of the ESKAPE pathogen in a laboratory setting. Three concentrations of the composition of Example II at 2.5 vol%, 1.0 vol% and 0.3 vol%, respectively, were tested for inhibition of bacterial growth using methods outlined by the Clinical Laboratory Standards Institute. Growth inhibition of all multidrug-resistant ESKAPE pathogens tested as part of a comprehensive activity investigation against gram-positive and gram-negative organisms that cause clinically relevant infections, as well as other bacterial common/species (Haemophilus influenzae, Stenotropomonas maltobacteriaceae) phila, Citrobacter frundi, and Serratia marcescens) were achieved with stable hydronium solutions of 1% or 2.5% by volume.
실시예 XExample X
실시예 VII에 개괄된 물질을 사용하여 수행된 추가의 연구는 본 명세서에 개시된 바와 같은 물질의 작용이 약물 내성의 일반적인 메커니즘에 영향을 받지 않는다는 것을 시사한다. 실험실 실험은 ESKAPE 병원체의 완고한 임상 단리물과 동시대 기원 및 표현형의 다른 질환 유발 박테리아 종에 대한 안정한 하이드로늄의 항균 활성을 입증한다.Further studies conducted using the materials outlined in Example VII suggest that the action of materials as disclosed herein is not subject to the general mechanism of drug resistance. Laboratory experiments demonstrate the antibacterial activity of stable hydronium against stubborn clinical isolates of the ESKAPE pathogen and other disease-causing bacterial species of contemporaneous origin and phenotype.
실시예 XIExample XI
개시된 물질이 가질 수 있는 낮은 pH 값을 고려할 때 유사한 pH의 황산에 대한 본 명세서에 개시된 바와 같은 물질의 성능을 측정하기 위해 시험을 수행하였다. 실시예 II에 개괄된 공정에 따라 물질을 제조하였다. 현재 US EPA 지침(870.1000)은 인간 노출의 가능한 경로에 따라 등록된 모든 화학물질에 대해 급성 또는 단기 독성 시험을 수행하도록 요구한다. 독성 시험(표준 "식스-팩(Six-Pack)"으로서 공지됨)은 화학 물질이 인간의 건강에 미치는 영향을 시뮬레이션하기 위해 실험실 동물에 대해 수행된다. 실시예 II에 개시된 물질을 함유하는 용액에 대한 시험은 EPA 지침에 따라 50 부피%의 농도로 수행하였다.Tests were conducted to determine the performance of a material as disclosed herein for sulfuric acid at a similar pH given the low pH values the disclosed material may have. The material was prepared according to the process outlined in Example II. Current US EPA guidance (870.1000) requires that acute or short-term toxicity testing be performed for all registered chemicals, depending on possible routes of human exposure. Toxicology tests (known as standard "Six-Pack") are performed on laboratory animals to simulate the effects of chemicals on human health. Testing of solutions containing the materials disclosed in Example II was conducted in accordance with EPA guidelines at a concentration of 50% by volume.
시험 용액을 함유한 패치를 건강한 래트의 피부에 직접 부착하여 급성피부독성시험을 수행하였다. 화학 물질 분류를 위한 5개 범주 등급 국제조화시스템(GHS; Global Harmonized System)에 따르면, 안정한 하이드로늄 용액은 범주 5 물질, 즉 실질적으로 무독성이고, 4개 범주 US EPA 등급에 따르면, 범주 4 생성물로 간주되어, 제품 라벨 상에 어떠한 위험 문구도 존재하지 않는 것을 필요로 한다.An acute skin toxicity test was performed by directly attaching a patch containing the test solution to the skin of a healthy rat. According to the five-category classification Global Harmonized System (GHS), the stable hydronium solution is a
건강한 래트에 대한 경구 투여를 통해 단일 용량으로부터 독성을 일으킬 가능성을 측정하기 위해 급성 경구 독성 연구를 수행하였다. 데이터는 범주 5의 GHS 경구 독성 분류 및 본질적으로 무독성인 범주 4의 EPA 분류 지정과 일치한다.An acute oral toxicity study was conducted to determine the potential to cause toxicity from a single dose via oral administration to healthy rats. Data are consistent with the GHS oral toxicity classification of
래트가 4시간의 기간에 걸쳐 시험 물질 에어로졸(1 내지 4 미크론 입자 크기)에 지속적으로 노출된 급성 흡입 독성 연구를 수행하였다. 모든 동물은 용액으로 포화된 시험 분위기에 노출되어 생존하였고, 부검 동안 관찰된 육안적 이상 없이 연구 동안 체중이 증가하였다.An acute inhalation toxicity study was conducted in which rats were continuously exposed to test substance aerosols (1-4 micron particle size) over a period of 4 hours. All animals survived exposure to the test atmosphere saturated with the solution and gained weight during the study with no macroscopic abnormalities observed during necropsy.
더 민감한 토끼 종을 시험 대상체로서 사용한 일차 피부 자극 연구에서도 시험 물질 용액을 평가하였다. 이들 데이터는 시험 물질 용액을 GHS 및 EPA 스케일 둘 다에서 피부 자극에 대한 가장 낮은 독성 범주로 지정한다.The test substance solution was also evaluated in a primary skin irritation study using more sensitive rabbit species as test subjects. These data place the test substance solution in the lowest toxicity category for skin irritation on both the GHS and EPA scales.
토끼 모델을 사용하여 5% 농도의 시험 물질 용액 100 마이크로리터 한 방울을 건강한 동물의 한쪽 눈에 점적하여 일차적 안구 자극을 측정한 결과, 총 수치 점수는 19.7이었고, 눈에 중간 정도의 자극성(EPA 범주 3, GHS 범주 2B)으로서 분류되었다.Using a rabbit model, primary ocular irritation was measured by instilling a drop of 100 microliters of a 5% concentration test substance solution into one eye of a healthy animal. The total numerical score was 19.7, with a moderate eye irritation (EPA category) 3, GHS category 2B).
시험 물질 용액이 설치류 피부를 감작시키는 능력이 있는지를 측정하기 위해 마우스에서 국소 림프절 시험(LLNA; Local Lymph Node Assay)을 수행하여, 림프절에서 면역 세포 증식을 직접 측정하였다. 결과는 시험 물질 용액이 접촉성 피부 민감제로 간주되지 않고, GHS 또는 EPA에 의한 어떠한 분류도 필요하지 않다는 것을 나타내었다.In order to determine the ability of the test substance solution to sensitize rodent skin, a Local Lymph Node Assay (LLNA) was performed in mice to directly measure immune cell proliferation in the lymph nodes. The results indicated that the test substance solution is not considered a contact skin sensitizer and does not require any classification by GHS or EPA.
이러한 중추적 연구의 결과는 본 명세서에 개시된 바와 같은 물질을 함유하는 용액이 다수의 바이러스뿐만 아니라 박테리아에 대해 효과적이라는 것을 입증한다. 용액이 "식스-PC(Six-PC)" EPA 독성 시험 패러다임에 따라 안전한 것으로 간주된다. 부식성이 강하고 독성이 강한 기존의 산성 생성물과 달리, 본 명세서에 개시된 바와 같은 물질을 함유하는 용액은 대부분의 범주에서 가장 낮은 화학 물질 독성 등급으로 지정될 수 있고, 눈에 중간 정도의 자극만 준다. 본 명세서에 개시된 바와 같은 물질을 함유하는 용액은 저비용의 환경 친화적인 녹색 화학 물질이 선호되는 표면 오염 제거를 위한 기술 등급 성분으로서 안전하고 효과적으로 사용될 가능성이 있다. 조직 표면, 경구 섭취 및 폐 흡입에서 입증된 안전성 프로파일로 인해 본 명세서에 개시된 바와 같은 물질을 함유하는 용액은 또한 COVID-19 환자에게 치료적으로 사용될 가능성이 있다.The results of this pivotal study demonstrate that solutions containing substances as disclosed herein are effective against many viruses as well as bacteria. The solution is considered safe according to the "Six-PC" EPA toxicity testing paradigm. Unlike conventional acidic products, which are highly corrosive and highly toxic, solutions containing substances as disclosed herein can be assigned the lowest chemical toxicity rating in most categories and are only moderately irritating to the eye. Solutions containing materials as disclosed herein have the potential to be safely and effectively used as technical grade components for surface decontamination where low cost, environmentally friendly green chemicals are preferred. Due to the demonstrated safety profile on tissue surfaces, oral ingestion, and pulmonary inhalation, solutions containing substances as disclosed herein also have potential for therapeutic use in patients with COVID-19.
실시예 XIIExample XII
실시예 II의 5 부피% 물질을 1부의 물질에 대한 4부의 물의 비율로 증류된 탈이온수로 희석하고, 점적기가 있는 2 oz/60 ml의 유리병에 포장한다.5% by volume material from Example II is diluted with distilled deionized water at a ratio of 4 parts water to 1 part material and packaged in 2 oz/60 ml glass bottles with droppers.
실시예 XIIIExample XIII
실시예 IV에 개괄된 바와 같은 각각의 물질 2 ml의 분취량을 PARI 네뷸라이저 내로 도입하여 적합한 네뷸라이저 마스크로서 흡입을 통해 각각의 개별 대상체에 투여할 수 있는 2.5 μm의 입자 크기를 생산한다. 네뷸라이저를 켜면, 물질이 적절하게 분무된다.Aliquots of 2 ml of each material as outlined in Example IV are introduced into a PARI nebulizer to produce a particle size of 2.5 μm that can be administered to each individual subject via inhalation as a suitable nebulizer mask. When the nebulizer is turned on, the material is properly nebulized.
실시예 XIVExample XIV
PCR 검사로 확진된 COVID 19 확진자와 급성 호흡곤란을 포함하는 다양한 호흡기 증상을 나타내는 개인 100명이 PARI 네뷸라이저를 통해 7일 동안 1일 4회(각 치료 간격 10분), 3 내지 4시간마다 2 ml의 용량을 투여받는다. 본 명세서에 개시된 바와 같은 물질의 효능을 평가하기 위해 대상체는 암(Arm) A가 실시예 IV(67 명)의 조성물을 수용하거나 암 B를 수용하는 반면, 정상 식염수 위약을 받는 33명의 상태 및 연령 일치 대상체로 무작위 배정된다. 각 개인의 치료는 COVID 19 확진 즉시 시작되고, 치료 후 14일 동안, 치료 완료 후 3주 및 4주차 및 치료 후 3개월차에 후속 방문이 이루어진다.100 individuals with confirmed COVID-19 confirmed by PCR test and various respiratory symptoms, including acute respiratory distress, were administered a
실시예 II, XI, 및 XII의 조성물로 치료된 개체는 7일차에 평가되고, 개체의 적어도 50%는 호흡기 증상을 나타내지 않는다. 14일차에 이들 개인은 표준 PCR 검사에 기초하여 COVID-19에 대해 음성 검사를 받는다.Subjects treated with the compositions of Examples II, XI, and XII are evaluated on Day 7, and at least 50% of the subjects do not exhibit respiratory symptoms. On day 14, these individuals will test negative for COVID-19 based on standard PCR tests.
실시예 XVExample XV
농도 값이 각각 0.1 부피%; 0.5 부피%; 0.75 부피%; 1.0 부피%; 2.0 부피% 및 5.0 부피%인 정상 식염수에서 실시예 II의 공정에 따라 제조된 조성물로 구성된 조성물의 안전성을 확립하기 위해 동물 연구를 수행한다.Each concentration value is 0.1% by volume; 0.5% by volume; 0.75% by volume; 1.0% by volume; An animal study was conducted to establish the safety of the composition comprising the composition prepared according to the procedure of Example II in normal saline at 2.0% and 5.0% by volume.
연구에서 시험 래트를 사용하고, 각각의 조성물을 인간의 PARI 네뷸라이저에 의해 생산된 것을 시뮬레이팅하도록 구성된 조건 하에서 각 시험 대상체의 폐로 전달한다. 시험 대상체에 특정한 농도를 1일 4회 10분 간격으로 최대 14일 동안 3시간 간격으로 투여한다. 동일한 조건 하에서 시험 대상체의 추가의 그룹에 대조군으로서 정상 식염수를 투여한다. 흡입 투여량을 수용하지 않은 대조군을 모았다.Test rats are used in the study, and each composition is delivered to the lungs of each test subject under conditions configured to simulate those produced by a human PARI nebulizer. A concentration specific to the test subject is administered at 10-
각 시험 코호트의 일부를 7일, 10일, 및 14일에 안락사시켰다. 폐 조직은 육안 검사뿐만 아니라 조직 검사를 받는다. 시험 물질을 수용한 대상체와 식염수 치료를 수용한 대상체 간의 폐 조직의 저하가 관찰되지 않는다.A portion of each test cohort was euthanized on days 7, 10, and 14. Lung tissue is subjected to histological examination as well as macroscopic examination. No degradation of lung tissue is observed between subjects receiving the test substance and those receiving saline treatment.
실시예 XVExample XV
PCR 비인두 면봉으로 확인된 바와 같은 양성 COVID 검사 결과를 나타내는 성인 남성의 산소 포화도 값은 20 내지 30%이다. 대상체는 실시예 I의 공정에 따라 제조된 0.5 부피%의 수소(1+), 트리아쿠아-μ3-옥소트리 설페이트(1:1) 조성물의 흡입 조성물로 치료된다. 물질은 10분 간격의 10 ml 분취량으로 24시간 간격으로 4회 투여된다. 24시간째에 산소 포화도는 85%로 측정된다.An adult male with a positive COVID test result as confirmed by a PCR nasopharyngeal swab has an oxygen saturation value between 20 and 30%. The subject is treated with an inhalation composition of 0.5% by volume hydrogen(1+), triaqua-μ3-oxotri sulfate (1:1) composition prepared according to the process of Example I. Substance is administered 4 times at 24 hour intervals in 10 ml aliquots at 10 minute intervals. At 24 hours, oxygen saturation is measured at 85%.
개괄된 바와 같은 치료를 추가의 24시간 동안 지속한다. 치료 개시 후 48시간, 치료 개시 후 72시간 및 치료 개시 후 7일 및 치료 개시 후 14일에 실시한 PCR 검사는 SARS-COV 2에 대해 음성이다.Treatment as outlined is continued for an additional 24 hours. PCR tests performed 48 hours after initiation of treatment, 72 hours after initiation of treatment, and 7 days after initiation of treatment and 14 days after initiation of treatment are negative for SARS-
ARDS 증상을 보이는 성인 여성은 PCR 검사에 의해 COVID에 걸린 것으로 진단된다. 대상체의 산소 포화도는 맥박 산소측정법에 의해 측정된 바와 같이 50%이다. 대상체는 실시예 I의 공정에 따라 제조된 0.75 부피%의 수소(1+), 트리아쿠아-μ3-옥소트리 설페이트(1:1) 조성물의 흡입 조성물로 치료된다. 물질은 10분 간격의 10 ml 분취량으로 24시간 간격으로 4회 투여된다. 24시간째에 산소 포화도는 90%로 측정된다.An adult female with symptoms of ARDS is diagnosed as having COVID by a PCR test. The subject's oxygen saturation is 50% as measured by pulse oximetry. The subject is treated with an inhalation composition of 0.75 vol % hydrogen(1+), triaqua-μ3-oxotri sulfate (1:1) composition prepared according to the process of Example I. Substance is administered 4 times at 24 hour intervals in 10 ml aliquots at 10 minute intervals. At 24 hours, oxygen saturation is measured at 90%.
개괄된 바와 같은 치료를 추가의 24시간 동안 지속한다. 치료 개시 후 48시간, 치료 개시 후 72시간 및 치료 개시 후 7일 및 치료 개시 후 14일에 실시한 PCR 검사는 SARS-COV 2에 대해 음성이다.Treatment as outlined is continued for an additional 24 hours. PCR tests performed 48 hours after initiation of treatment, 72 hours after initiation of treatment, and 7 days after initiation of treatment and 14 days after initiation of treatment are negative for SARS-
실시예 XVIExample XVI
호흡기 감염 증상과 발열이 있는 성인 남성이 PCR 검사에 의해 COVID에 걸린 것으로 진단된다. 대상체의 산소 포화도는 맥박 산소측정법에 의해 측정된 바와 같이 70%이다. 대상체는 실시예 I의 공정에 따라 제조된 1 부피%의 수소(1+), 트리아쿠아-μ3-옥소트리 설페이트(1:1) 조성물의 흡입 조성물로 치료된다. 물질은 10분 간격의 10 ml 분취량으로 24시간 간격으로 4회 투여된다. 24시간째에 산소 포화도는 90%로 측정된다. 대상체는 치료 개시 후 36시간째에 열이 없다.An adult male with respiratory infection symptoms and fever is diagnosed as having COVID by a PCR test. The subject's oxygen saturation is 70% as measured by pulse oximetry. The subject is treated with an inhalation composition of 1% by volume hydrogen(1+), triaqua-μ3-oxotri sulfate (1:1) composition prepared according to the process of Example I. Substance is administered 4 times at 24 hour intervals in 10 ml aliquots at 10 minute intervals. At 24 hours, oxygen saturation is measured at 90%. Subjects are fever-free at 36 hours after initiation of treatment.
개괄된 바와 같은 치료를 추가의 24시간 동안 지속한다. 치료 개시 후 48시간, 치료 개시 후 72시간 및 치료 개시 후 7일 및 치료 개시 후 14일에 실시한 PCR 검사는 SARS-COV 2에 대해 음성이다.Treatment as outlined is continued for an additional 24 hours. PCR tests performed 48 hours after initiation of treatment, 72 hours after initiation of treatment, and 7 days after initiation of treatment and 14 days after initiation of treatment are negative for SARS-
실시예 XVIIExample XVII
본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물의 효능을 확인하기 위해 수행된 무작위 대조 연구는 SARS-CoV 2에 급성 감염된 100명의 성인 대상체를 등록시킴으로써 수행된다. 67명의 대상체는 흡입에 의해 투여된 본 명세서에 개시된 바와 같은 방법에 따르는 조성물에 따라 치료된다. 33명의 상태 및 연령 일치 대상체는 흡입에 의해 투여된 정상 식염수로 치료된다. 후속 방문은 각 대상체에 대해 14일 동안 매일, 치료 후 3주 및 4주차 그리고 3개월차에 수행된다.A randomized controlled study conducted to confirm the efficacy of a composition as disclosed herein is conducted by enrolling 100 adult subjects acutely infected with SARS-
등록 포함 기준에는 남성 또는 여성 또는 임의의 인종 또는 민족; 적어도 50세; 코로나바이러스 감염 확진 판정 요인이 포함된다. 제외 기준에는 호흡기 또는 대사성 산증을 비롯한 다양한 기존 건강 상태가 포함된다.Criteria for inclusion for registration include male or female or any race or ethnicity; at least 50 years of age; Factors for confirming a confirmed case of coronavirus infection are included. Exclusion criteria included a variety of pre-existing health conditions including respiratory or metabolic acidosis.
적절한 안전 종료점 외에도 각 대상체는 다음 종료점 중 하나 이상에 대해 평가된다; RT-PCR 검사 음성까지의 시간뿐만 아니라 정상적인 산소 포화도(SPO2) 수준으로 돌아가는 시간; 폐렴 중증도 지수, 발열에서 정상 체온으로 회복되는 시간; 감염 후 임상 개선까지의 시간; 및 C-반응성 펩타이드(CRP)와 같은 다양한 혈청 바이오마커; D-이량체; 트로포닌; 페리틴; 계면활성제 단백질 D; 안지오포이에틴-2(Ang-2); 대식세포 이동 억제 인자(MIF); 세포외 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제(eNAMPT); 스핑고신 1-포스페이트 수용체 3(S1PR3); 인터류킨-1β(IL-1β), 인터류킨-6(IL-6), 인터류킨-8(IL-8), 및 종양 괴사 인자-α(TNF-α)를 포함하는 사이토카인; 인터류킨-1 수용체 길항제(IL-1ra).In addition to appropriate safety endpoints, each subject is evaluated for one or more of the following endpoints; time to return to normal oxygen saturation (SPO2) levels as well as time to negative RT-PCR tests; Pneumonia severity index, time from fever to normal body temperature; time to clinical improvement after infection; and various serum biomarkers such as C-reactive peptide (CRP); D-dimer; troponin; ferritin; surfactant protein D; Angiopoietin-2 (Ang-2); macrophage migration inhibitory factor (MIF); extracellular nicotinamide phosphoribosyltransferase (eNAMPT); sphingosine 1-phosphate receptor 3 (S1PR3); cytokines including interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), and tumor necrosis factor-α (TNF-α); Interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra).
등록된 각 대상체는 암 1 또는 암 2로 랜덤화된다. 암 1로 랜덤화된 대상체는 7일 기간 동안 네뷸라이저를 통해 3 내지 4 시간마다(각각 10분 치료) 정상 식염수에서 실시예 I의 공정에 따라 제조된 0.5 부피%의 수소(1+), 트리아쿠아-μ3-옥소트리 설페이트(1:1) 조성물 2 cc를 매일 4회 수용할 것이다. 암 2로 랜덤화된 대상체는 정상 식염수를 7일 기간 동안 네뷸라이저를 통해 3 내지 4시간마다(각각 10분 치료) 2 cc를 매일 3회 전달받을 것이다. 투여는 PARI 네뷸라이저에 의해 이루어질 것이다.Each enrolled subject is randomized to either
본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물을 수용한 암 1에 등록된 대상체는 일반적으로 음성 PCR 검사를 포함하는 치료 개시 7일 이내에 증상의 경감을 경험한다.Subjects enrolled in
실시예 XVIIIExample XVIII
실시예 XVII에 개괄된 절차를 0.75 부피% 및 1.0 부피%에서 본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물의 농도에 대해 반복하여 유사한 결과를 얻었다.The procedure outlined in Example XVII was repeated for concentrations of the composition as disclosed herein at 0.75% and 1.0% by volume with similar results.
실시예 XIXExample XIX
제안된 조성물이 바이러스 SARS-Cov-2 이외의 미생물학적 병원체에 대해 효능이 있다는 것을 지원하기 위해 S. 아우레우스 ATCC 6538, S. 아우레우스 ATCC 33951, P. 아에루기노사 ATCC,1544, 및 P. 아에루기노사 ATCC BAA 2018에 대해 수행되는 최소 억제 농도(MIC) 평가가 실시예 I에서 제조된 바와 같은 물질을 사용하여 수행되었다. 결과는 표 VI 및 VII에 제시되어 있고, 본 명세서에 개시된 바와 같은 물질의 MIC 효능을 뒷받침한다.S. aureus ATCC 6538, S. aureus ATCC 33951, P. aeruginosa ATCC,1544, and P. aeruginosa ATCC BAA 2018 was performed using the material as prepared in Example I. The results are presented in Tables VI and VII and support the MIC potency of the materials as disclosed herein.
표 VITable VI 10% 용액을 증류수로 연속 희석Serial dilution of 10% solution with distilled water
표 VIITable VII MIC 결과MIC result
본 발명은 현재 가장 실용적이고 바람직한 구현예로 간주되는 것과 관련하여 기재되었지만, 본 발명은 개시된 구현예에 한정되지 않고, 반대로 첨부된 청구범위의 사상 및 범위 내에 포함된 다양한 수정 및 등가 배열을 커버하도록 의도된다는 것을 이해해야 하고, 상기 범위는 법에 따라 허용되는 모든 그러한 수정 및 등가 구조를 포함하도록 가장 넓은 해석에 따라야 한다.Although the present invention has been described in relation to what is presently considered to be the most practical and preferred embodiment, the present invention is not intended to be limited to the disclosed embodiments, but on the contrary is intended to cover various modifications and equivalent arrangements included within the spirit and scope of the appended claims. It should be understood that this is intended, and that the above ranges are to be interpreted the broadest to include all such modifications and equivalent structures permitted by law.
Claims (21)
반응 용기 내에 적어도 7의 몰 농도, 22° 내지 70° 보메의 밀도 및 1.18 내지 1.93의 비중을 갖는 액체 형태의 농축된 무기산의 부피를 충분한 부피로 존재하는 무기 수산화물과 접촉시켜 침전물, 현탁 고체, 콜로이드 현탁액 중 적어도 하나로서 생성된 조성물에 존재하는 고체 물질을 생산하는 단계; 및
생성된 액체 물질로부터 고체 물질을 제거하는 단계
를 포함하는 방법에 의해 생산된 생성물로서, 생성된 물질이 200 내지 150 M의 몰 농도를 갖는 점성 물질인 생성물; 및
물
을 포함하고, pH가 7 미만인, 치료 물질.As a therapeutic substance,
In a reaction vessel, a volume of concentrated mineral acid in liquid form having a molar concentration of at least 7, a density of 22° to 70° Baume and a specific gravity of 1.18 to 1.93 is brought into contact with an inorganic hydroxide present in sufficient volume to form a precipitate, suspended solid, or colloid. producing a solid material present in the resulting composition as at least one of the suspensions; and
removing solid material from the liquid material produced
A product produced by a method comprising: wherein the produced material is a viscous material having a molar concentration of 200 to 150 M; and
water
and wherein the pH is less than 7.
상기 식에서, x는 3 이상의 홀수 정수이고;
y는 1 내지 20의 정수이고;
Z는 다원자 이온 또는 단원자 이온임.The therapeutic substance according to claim 1, wherein the product is a compound having the formula:
In the above formula, x is an odd integer of 3 or greater;
y is an integer from 1 to 20;
Z is a polyatomic ion or a monoatomic ion;
제1항 내지 제4항, 제8항 또는 제11항의 조성물을 접촉 간격 동안 상피 조직과 접촉하도록 도입하는 단계로서, 여기서 접촉은 인간 상피 조직과 회합된 적어도 하나의 미생물학적 병원체의 감소를 야기시키는 단계
를 포함하는, 환자의 미생물학적 병원성 감염을 처리하는 방법.A method of treating a microbiological pathogenic infection in a patient, wherein the microbiological pathogenic infection is caused by at least one microbiological pathogen,
introducing the composition of claims 1 to 4, 8 or 11 into contact with an epithelial tissue during a contact interval, wherein the contact causes a reduction of at least one microbiological pathogen associated with the human epithelial tissue. step
A method for treating a patient's microbiological pathogenic infection comprising a.
Hydrogen(1+), triaqua-μ3-oxotrisulphate (1:1) as a therapeutic substance with activity against SARS-CoV-2 manifested as a respiratory disease.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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