KR20230007726A - M-단백질 정량 검사 방법, 장치 및 프로그램 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 M-단백질 정량 검사 방법, 장치 및 프로그램에 관한 것이다. 본 발명의 일 실시예에 따른 M-단백질 정량 검사 방법은 데이터를 입력받는 단계; 상기 입력된 데이터를 저장하는 단계; 상기 저장된 데이터에 대한 전처리를 수행하는 단계; 상기 전처리된 데이터 기반으로 관련 중쇄 또는 경쇄 아이소 타입(isotype)의 SPE(Serum Protein Electrophoresis) 및 IS-CE(immunosubtraction-capillary electrophoresis) 영동상을 시각적으로 검사하는 단계; x축의 관심 영역 또는 M-단백질을 x축의 양극 및 음극 한계의 경계로 정의하는 단계; 상기 관심 영역 내의 M-단백질을 관련된 중쇄 또는 경쇄 아이소 타입의 IS-CE 트레이스의 AUC와 관심 영역에서 SPE 트레이스의 AUC의 차이로 정의하는 단계; 및 상기 도출된 M-단백질의 정량 지표를 SPE 트레이스의 총 AUC로 나누고 여기에 총 단백질 농도를 곱하여 g/dL 단위의 M-단백질 농도를 유도하는 단계;를 포함할 수 있다.
Description
본 발명은 M-단백질 정량 검사 방법, 장치 및 프로그램에 관한 것으로, 보다 상세하게는 모세혈관단백전기영동상을 이용하여 M-단백질을 정량적으로 검사할 수 있도록 하는 M-단백질 정량 검사 방법, 장치 및 프로그램에 관한 것이다.
혈청 단백질 전기영동검사(Serum Protein Electrophoresis, 이하 'SPE'라 칭함)의 주요 임상 용도는 단일 클론 감마글로불린 병증에서 나타나는 단클론성 면역글로불린을 식별하고 정량화하는 것이다. 그리고 수십년 동안, 단클론성 단백질(이하, M-단백질)의 측정은 다발성 골수종(MM)과 기타 다른 형질 세포 질환의 종양 부담의 대리 표지자로 사용되어 왔다. 따라서, M-단백질의 정확하고 재현 가능한 정량화는 단클론성 감마글로불린 병증을 가진 개인의 진단, 모니터링 및 예측에 필수적이다.
M-단백질 측정에 사용되는 전기 영동 방법은 기술의 발전으로 인해 이전 저해상도 시스템에 비해 농도가 낮거나 이동상의 특징에 따라 기존 방법으로 검출이 어려운 M-단백질을 검출하기 위해 우수한 분해능과 향상된 감도를 제공하는 고해상도 전기 영동 방법이 개발되었다. 그러나 M-단백질의 실제 정량 과정은 밀도 곡선(densitogram) 또는 전기 영동상을 기반으로 M-단백질을 식별한 다음 피크를 통합하여 면적을 결정하는 것으로 구성된다. 이는, 일정 부분 주관적인 판단을 요하며 임상검사실 간 또는 판독자 간 서로 다른 게이팅 방법 사용에 따른 검사실 간 변이가 존재하며 같은 환자가 서로 다른 검사실에서 측정한 M-단백질 정량 검사 결과를 이용한 질환을 추적 관찰하는 경우, 상당한 실험실 간 변동이 발생한다. 그리고 α-, β- 또는 β-γ 영역에서 이동하는 M-단백질과 농도가 낮은 M-단백질은 특히 기존 정량 방법으로 측정할 경우 부정확한 것으로 알려져 있다.
임상검사 전문가 집단은 이와 같은 비이상적인 피크의 통합(integration) 방법을 최적화하기 위해 많은 노력을 기울여왔다. 구체적으로, 전기 영동상에서 M-단백질 피크를 통합하는데 사용되는 가장 일반적인 방법은 M-단백질이 다클론성 면역 글로불린을 만나는 지점에서 기준선에 수직으로 측정하는 수직 낙하 방법이 있다. 그러나, 중간 농도 크기 및 낮은 농도의 M-단백질의 경우 또는 MM 환자의 치료에 대한 반응을 모니터링 할 때, 다클론성 면역 글로불린을 같이 포함시키므로 수직 낙하 측정에 의한 M-단백질의 농도가 과대 평가된다. 따라서, 특정 상황에서는 다클론성 면역 글로불린을 배제하기 위해 시각적 추정을 기반으로 통합 영역을 줄이는 수정된 수직 낙하 방법(c-수직)이 선호된다. 또한, γ 영역에서 이동하는 M-단백질을 측정하기 위한 또 다른 접근 방식인 tanget skimming 방법이 있다. 이는 M-단백질이 다클론성 면역 글로불린과 만나는 두 지점을 연결하는 접선 스키밍 라인을 사용하여 종양과 무관한 다클론성 면역 글로불린을 제외한 M-단백질을 분리하는 것이다. 그러나, 이러한 방법은 γ 영역의 이동상을 보이는 M-단백질의 경우 잘 수행되지만 β-γ 또는 β 영역 M-단백질에는 적합하지 않은 문제점이 있다.
따라서, M-단백질을 정확하고 재현 가능하게 정량화할 수 있으면서도 실현 가능한 표준화된 기술이 개발될 필요가 있다.
본 발명은 상기한 바와 같은 문제점을 해결하기 위하여 제안된 것으로, 단백질 모니터링 시 양성 편향 가능성을 제거하여 정확한 M-단백질 정량이 가능하며, M-단백질의 특성에 따라 서로 다른 면적 환산을 적용해야하는 기존 방식을 개선함으로써, 다양한 임상 시나리오에 적용 가능하고, 종양 부담 척도로 사용 시 정확한 측정이 가능하도록 하는 M-단백질 정량 검사 방법, 장치 및 프로그램을 제공함에 있다.
또한, 본 발명은 종래와 같이 M-단백질을 분리하는 것이 아닌, 전기 영동 데이터를 종합하여 수학적으로 M-단백질의 농도를 도출함으로써 다양한 상황에서 이용 가능하며, 편리하고 신속한 정보 획득이 가능하도록 하는 M-단백질 정량 검사 방법, 장치 및 프로그램을 제공함에 있다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제들은 이상에서 언급된 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상술한 과제를 해결하기 위한 본 발명의 일 실시예에 따른 M-단백질 정량 검사 방법은, 데이터를 입력받는 단계; 상기 입력된 데이터를 저장하는 단계; 상기 저장된 데이터에 대한 전처리를 수행하는 단계; 상기 전처리된 데이터 기반으로 관련 중쇄 또는 경쇄 아이소 타입(isotype)의 SPE(Serum Protein Electrophoresis) 및 IS-CE(immunosubtraction-capillary electrophoresis) 영동상을 시각적으로 검사하는 단계; x축의 관심 영역 또는 M-단백질을 x축의 양극 및 음극 한계의 경계로 정의하는 단계; 상기 관심 영역 내의 M-단백질을 관련된 중쇄 또는 경쇄 아이소 타입의 IS-CE 트레이스의 AUC와 관심 영역에서 SPE 트레이스의 AUC의 차이로 정의하는 단계; 및 상기 도출된 M-단백질의 정량 지표를 SPE 트레이스의 총 AUC로 나누고 여기에 총 단백질 농도를 곱하여 g/dL 단위의 M-단백질 농도를 유도하는 단계;를 포함할 수 있다.
또한, 상술한 과제를 해결하기 위한 본 발명의 일 실시예에 따른 M-단백질 정량 검사 장치는, 데이터를 입력받는 입출력부; 상기 입력된 데이터를 저장하는 메모리; 상기 저장된 데이터에 대한 전처리를 수행하는 전처리부; 상기 데이터가 입력되면, 상기 입력된 데이터를 저장 및 전처리 한 후, 상기 전처리된 데이터 기반으로 관련 중쇄 또는 경쇄 아이소 타입(isotype)의 SPE(Serum Protein Electrophoresis) 및 IS-CE(immunosubtraction-capillary electrophoresis) 영동상을 시각적으로 검사하고, x축의 관심 영역 또는 M-단백질을 x축의 양극 및 음극 한계의 경계로 정의하고, 상기 관심 영역 내의 M-단백질을 관련된 중쇄 또는 경쇄 아이소 타입의 IS-CE 트레이스의 AUC와 관심 영역에서 SPE 트레이스의 AUC의 차이로 정의하고, 상기 도출된 M-단백질의 정량 지표를 SPE 트레이스의 총 AUC로 나누고 여기에 총 단백질 농도를 곱하여 g/dL 단위의 M-단백질 농도를 유도하는 프로세서를 포함할 수 있다.
이 외에도, 본 발명을 구현하기 위한 다른 방법, 다른 시스템 및 상기 방법을 실행하기 위한 컴퓨터 프로그램을 기록하는 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체가 더 제공될 수 있다
본 발명의 기타 구체적인 사항들은 상세한 설명 및 도면들에 포함되어 있다.
본 발명에 의하면, 단백질 모니터링 시 양성 편향 가능성을 제거하여 정확한 M-단백질 정량이 가능하며, M-단백질의 특성에 따라 서로 다른 면적 환산을 적용해야하는 기존 방식을 개선함으로써, 다양한 임상 시나리오에 적용 가능하고, 종양 부담 척도로 사용 시 정확한 측정이 가능하도록 하는 효과가 있다.
또한, 본 발명은 종래와 같이 M-단백질을 분리하는 것이 아닌, 전기 영동 데이터를 종합하여 수학적으로 M-단백질의 농도를 도출함으로써 다양한 상황에서 이용 가능하며, 편리하고 신속한 정보 획득이 가능하도록 하는 효과가 있다.
본 발명의 효과들은 이상에서 언급된 효과로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 효과들은 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
도 1은 본 발명의 실시예에 따른 M-단백질 정량 검사 장치의 구성을 나타내는 블록도이다.
도 2는 본 발명의 실시예에 따른 M-단백질 정량 검사 장치에서의 M-단백질 정량 검사 방법을 나타내는 순서도이다.
도 3은 IS-미러링 M-단백질 정량화 프로그램을 사용하여 M-단백질 농도를 계산하는 방법에 대한 일 예를 나타내는 도면이다.
도 4는 본 발명의 실시예에 따라 보고된 M-단백질 값(접선 스키밍 방법 또는 수정된 수직 낙하 방법으로 획득한 값)과 IS-미러링 M-단백질 정량화 프로그램으로 계산된 값 사이의 % 편향(bias)을 M-단백질 농도에 대하여 도식화한 산점도이다.
도 2는 본 발명의 실시예에 따른 M-단백질 정량 검사 장치에서의 M-단백질 정량 검사 방법을 나타내는 순서도이다.
도 3은 IS-미러링 M-단백질 정량화 프로그램을 사용하여 M-단백질 농도를 계산하는 방법에 대한 일 예를 나타내는 도면이다.
도 4는 본 발명의 실시예에 따라 보고된 M-단백질 값(접선 스키밍 방법 또는 수정된 수직 낙하 방법으로 획득한 값)과 IS-미러링 M-단백질 정량화 프로그램으로 계산된 값 사이의 % 편향(bias)을 M-단백질 농도에 대하여 도식화한 산점도이다.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 첨부되는 도면과 함께 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나, 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 제한되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 수 있으며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 기술자에게 본 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.
본 명세서에서 사용된 용어는 실시예들을 설명하기 위한 것이며 본 발명을 제한하고자 하는 것은 아니다. 본 명세서에서, 단수형은 문구에서 특별히 언급하지 않는 한 복수형도 포함한다. 명세서에서 사용되는 "포함한다(comprises)" 및/또는 "포함하는(comprising)"은 언급된 구성요소 외에 하나 이상의 다른 구성요소의 존재 또는 추가를 배제하지 않는다. 명세서 전체에 걸쳐 동일한 도면 부호는 동일한 구성 요소를 지칭하며, "및/또는"은 언급된 구성요소들의 각각 및 하나 이상의 모든 조합을 포함한다. 비록 "제1", "제2" 등이 다양한 구성요소들을 서술하기 위해서 사용되나, 이들 구성요소들은 이들 용어에 의해 제한되지 않음은 물론이다. 이들 용어들은 단지 하나의 구성요소를 다른 구성요소와 구별하기 위하여 사용하는 것이다. 따라서, 이하에서 언급되는 제1 구성요소는 본 발명의 기술적 사상 내에서 제2 구성요소일 수도 있음은 물론이다.
다른 정의가 없다면, 본 명세서에서 사용되는 모든 용어(기술 및 과학적 용어를 포함)는 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 기술자에게 공통적으로 이해될 수 있는 의미로 사용될 수 있을 것이다. 또한, 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 용어들은 명백하게 특별히 정의되어 있지 않는 한 이상적으로 또는 과도하게 해석되지 않는다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예를 상세하게 설명한다.
본 발명은 모세관 영역 전기 영동(SPE）및 면역 감산 모세관 전기 영동(IS-CE）의 전기 영동 추적을 사용하여 M-단백질 농도를 계산하는 방법을 이용하여 M-단백질을 정량적으로 검사하도록 한다.
도 1은 본 발명의 실시예에 따른 M-단백질 정량 검사 장치의 구성을 나타내는 블록도이다.
먼저, 도 1을 참조하면, 본 발명의 실시예에 따른 M-단백질 정량 검사 장치 (100)는 입출력부(101), 전처리부(103), 메모리(105) 및 프로세서(107)를 포함한다.
다만, 몇몇 실시예에서 M-단백질 정량 검사 장치(100)는 도 1에 도시된 구성요소보다 더 적은 수의 구성요소나 더 많은 구성요소를 포함할 수도 있다.
본 발명의 실시예에서 본 발명의 실시예에 따른 M-단백질 정량 검사 장치(100)는 컴퓨터, 정보처리수단 등과 같은 장치로 구현될 수 있으며, 몇몇 실시예에서는 서버로 형태로 실시될 수도 있다.
도 2는 본 발명의 실시예에 따른 M-단백질 정량 검사 장치에서의 M-단백질 정량 검사 방법을 나타내는 순서도로서, M-단백질의 정량화를 수행하는 절차를 나타낸다.
도 2를 참조하면, 먼저, 입출력부(101)를 통해 입력된 데이터를 메모리(105)에 저장한 후, 전처리부(103)에서 전처리하고, 프로세서(107)에서 그 전처리된 데이터 기반으로 관련 중쇄 또는 경쇄 아이소 타입(isotype)의 SPE 및 IS-CE 영동상을 시각적으로 검사하고(S201), x축의 관심 영역(또는 M-단백질)을 x축의 양극 및 음극 한계의 경계로 정의한다(S203). 이때, x축의 M-단백질과 관련된 경쇄 아이소 타입의 IS-CE 영동상은 IgD, IgE 및 경쇄 질환 사례에서 구체적으로 사용될 수 있다.
한편, 이를 위해, 단일 SPE 전기 영동도의 데이터 변환과 각 샘플의 5 개의 IS-CE 트레이스에 대한 데이터 변환을 수행할 수 있으며, 각 SPE 트레이스 및 각 IS-CE 트레이스에 대한 미리 설정된 개수(예를 들어, 300개)의 원시 흡광도 측정으로 표시된 각 전기 영동도는 사용자 인터페이스를 통해 확인할 수 있다.
S203 단계 다음으로, 프로세서(107)는 관심 영역(또는 M-단백질) 내의 관련된 중쇄 또는 경쇄 아이소 타입의 IS-CE 트레이스의 AUC와 관심 영역에서 SPE 트레이스의 AUC의 차이로 정의한다(S205).
본질적으로 2차원 데카르트 좌표계(two demensional Cartesian coordinate system )에서 곡선 아래 면적(Area Under Curve, AUC)은 
이고, 사다리꼴 규칙을 사용하여 
는 하기 <수학식 1>을 기반으로 나타낼 수 있다.
S205 단계 다음으로, 프로세서(107)는 도출된 M-단백질의 정량 지표를 SPE 트레이스의 총 AUC로 나누고 여기에 총 단백질 농도를 곱하여 g/dL 단위의 M-단백질 농도를 유도한다(S207).
실험예
2019년 3월부터 4월까지 일상적인 임상 SPE 및 면역 서브 타이핑 분석을 위해 의뢰된 혈청 샘플의 전기 영동상 데이터가 이 실험에 사용되었다. 한편, 기존의 M-단백질의 면적 환산법인 수직 낙하 방법이나 접선 스키밍 방법이 최적의 면적을 환산할 수 없다고 판단되는(최선으로 간주되지 않는) M-단백질을 가진 샘플만 포함되었으며, 가정의 근거는 상호 배타적이지 않은 다음 통합 조건의 존재를 기반으로 하였다.
(a) 상당한 양의 기본 다 클론 면역 글로불린의 불가피한 포함
(b) 작거나 (<1 g/L) 또는 보통 (<3 g/L) 농도의 M-단백질이 존재
(c) M-단백질의 이동 영역으로 인해 정상적인 단백질 분획 (α-, β- 또는 β-γ 영역)이 우연히 포함
(d) 여러 봉우리(multi-peak)을 갖는 M-단백질이 존재할 경우
환자 샘플을 SPE에 대해 모세혈관 영역 전기 영동법(CZE)으로 분석하고, 면역 서브 타이핑을 위해 면역 감쇄 모세관 전기 영동법(IS-CE)을 사용하였다. M-단백질의 검출 및 통합과 면역 아이소 타이핑 분석은 모세관 2 자동화 시스템 (Sebia, Norcross, GA, USA)을 사용하여 수행하였고, M-단백질을 정량화하기 위해 CZE에서 파생된 M-단백질의 백분율을 비루렛 반응에 따른 색도 분석에 의해 결정된 총 단백질 농도에 곱하였다.
통계 분석에 있어서, 범주형 데이터는 빈도 및 백분율(%)로 표시된다. 연속 데이터는 비정규 분포 데이터의 경우 중앙값으로 표시된다. 정규성은 D’ Agostino 및 Pearson 정규성 테스트를 사용하여 평가되었다. 카이 제곱 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 범주형 변수 간의 연관성을 평가하고 Mann-Whitney U-검정을 사용하여 연속 변수에 대한 두 그룹 간의 차이를 평가했다. 통계 분석은 MedCalc 버전 19.7.2 (MedCalc Software, Mariakerke, Belgium)를 사용하여 수행되었으며, 양측 P값 ≤0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었다.
2019년 3월부터 4월까지 일상적인 임상 SPE 및 면역 아형 분석을 위해 제출된 모든 연속 혈청 샘플 (n=1,734) 중 260개(15%)가 포함 기준을 충족했다. M-단백질이 있는 260개의 등록된 샘플의 특성은 하기 <표 1>에 나와 있다.
등록된 샘플에서 M-단백질의 중앙 농도는 0.36 g/dL[사 분위수 범위 (IOQ) 0.12 ~ 0.77 g/dL]였다. 적은 농도의 M-단백질, 즉 <1 g/L 및 <3 g/L을 가진 샘플의 비율은 각각 22% 및 45%였다. 등록된 샘플의 대부분 (62%)은 IgA 중쇄 이소 타입을 가지고 있었고 대다수 (60%)는 β2 또는 β2 영역 근처 (β1-β2 또는 β2-γ)에서 이동하는 M-단백질을 가졌다. 또한 SPE에 여러 피크가있는 샘플은 포함된 샘플의 약8 %를 구성했다.
포함된 샘플에서 M-단백질을 정량화하기 위해 우리 실험실에서 사용된 원래 통합 방법은 주로 접선 스키밍 방법 (95%)이었고 수정된 수직 낙하 방법은 소수의 샘플 (5%)에서 사용되었다.
도 3은 IS-미러링 M-단백질 정량화 프로그램을 사용하여 M-단백질 농도를 계산하는 방법에 대한 일 예를 나타내는 도면이고, 도 4는 본 발명의 실시예에 따라 보고된 M-단백질 값(접선 스키밍 방법 또는 수정된 수직 낙하 방법으로 획득한 값)과 IS-미러링 M-단백질 정량화 프로그램으로 계산된 값 사이의 % 편향(bias)을 M-단백질 농도에 대하여 도식화한 산점도이다.
도 3을 참조하면, 검은색 트레이스는 샘플의 SPE 전기 영동도를 나타내고, 파란색 트레이스는 관련된 중쇄 또는 경쇄 아이소 타입의 IS-CE 트레이스를 나타내며, 컬러 영역은 관심 영역에서 SPE 트레이스의 AUC와 IS-CE 트레이스의 AUC간 차이를 나타낸다.
이러한 방법을 통해 근사 및 면적 계산 기능을 통해 IS-CE 추적 영역을 정확하고 재현 가능하게 제거할 수 있다. 이로써, 차선책이자 많은 시간이 소요되는 여러 게이팅 방법 중에서 선택하는데 필요한 의사 결정 프로세스가 필요하지 않다. 즉, 인터프리터(interpreter)에게 요구되는 유일한 주관적인 프로세스는 x축을 따라 M-단백질의 한계를 구분하는 것이다.
이전 게이팅 방법과 비교할 때, IS-미러링 M-단백질 정량화 프로그램을 사용한 M-단백질 정량화는 그룹으로 -0.06 g/dL (IQR, -0.13 ~ 0.005 g/dL)의 중앙 음의 편향을 나타내었다. 도 4에 도시된 바와 같이, 보고된 M-단백질 값(접선 스키밍 방법 또는 수정된 수직 드롭 방법으로 획득한 값)과 IS-미러링 M-단백질 정량화 프로그램으로 계산된 값 사이의 % 편향을 M-단백질 농도에 대하여 도식화한 산점도에서 25%의 임의 품질 목표를 적용했을 때, 등록된 260개 샘플 중 129개(51.4%)는 M-단백질 정량화에서 25% 이상의 편향을 가진다. IgA 및 IgM 중쇄 이소 타입을 갖는 M-단백질은 IgG 이소 타입에 비해 > 25% 편향과 더 자주 연관되었다(P=0.03). 또한, 중등도의 M-단백질 (<3 g/L)은 더 큰 M-단백질에 비해 >25% 편향과 더 자주 연관되었다(P<0.0001). α- 또는 β- 영역에서 이동하는 M-단백질은 γ 영역에서 이동하는 것에 비해 25% 이상의 편항과 더 빈번하게 연관되었지만, 그 정도가 통계적으로 유의하지 않았다.
본 발명의 실시예와 관련하여 설명된 방법 또는 알고리즘의 단계들은 하드웨어로 직접 구현되거나, 하드웨어에 의해 실행되는 소프트웨어 모듈로 구현되거나, 또는 이들의 결합에 의해 구현될 수 있다. 소프트웨어 모듈은 RAM(Random Access Memory), ROM(Read Only Memory), EPROM(Erasable Programmable ROM), EEPROM(Electrically Erasable Programmable ROM), 플래시 메모리(Flash Memory), 하드 디스크, 착탈형 디스크, CD-ROM, 또는 본 발명이 속하는 기술 분야에서 잘 알려진 임의의 형태의 컴퓨터 판독가능 기록매체에 상주할 수도 있다.
이상, 첨부된 도면을 참조로 하여 본 발명의 실시예를 설명하였지만, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 기술자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며, 제한적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.
100 : M-단백질 정량 검사 장치
110 : 입출력부 130 : 전처리부
150 : 메모리 170 : 프로세서
110 : 입출력부 130 : 전처리부
150 : 메모리 170 : 프로세서
Claims (3)
- 데이터를 입력받는 단계;
상기 입력된 데이터를 저장하는 단계;
상기 저장된 데이터에 대한 전처리를 수행하는 단계;
상기 전처리된 데이터 기반으로 관련 중쇄 또는 경쇄 아이소 타입(isotype)의 SPE(Serum Protein Electrophoresis) 및 IS-CE(immunosubtraction-capillary electrophoresis) 영동상을 시각적으로 검사하는 단계;
x축의 관심 영역 또는 M-단백질을 x축의 양극 및 음극 한계의 경계로 정의하는 단계;
상기 관심 영역 내의 M-단백질을 관련된 중쇄 또는 경쇄 아이소 타입의 IS-CE 트레이스의 AUC와 관심 영역에서 SPE 트레이스의 AUC의 차이로 정의하는 단계; 및
상기 도출된 M-단백질의 정량 지표를 SPE 트레이스의 총 AUC로 나누고 여기에 총 단백질 농도를 곱하여 g/dL 단위의 M-단백질 농도를 유도하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는,
M-단백질 정량 검사 방법.
- 데이터를 입력받는 입출력부;
상기 입력된 데이터를 저장하는 메모리;
상기 저장된 데이터에 대한 전처리를 수행하는 전처리부;
상기 데이터가 입력되면, 상기 입력된 데이터를 저장 및 전처리 한 후, 상기 전처리된 데이터 기반으로 관련 중쇄 또는 경쇄 아이소 타입(isotype)의 SPE(Serum Protein Electrophoresis) 및 IS-CE(immunosubtraction-capillary electrophoresis) 영동상을 시각적으로 검사하고, x축의 관심 영역 또는 M-단백질을 x축의 양극 및 음극 한계의 경계로 정의하고, 상기 관심 영역 내의 M-단백질을 관련된 중쇄 또는 경쇄 아이소 타입의 IS-CE 트레이스의 AUC와 관심 영역에서 SPE 트레이스의 AUC의 차이로 정의하고, 상기 도출된 M-단백질의 정량 지표를 SPE 트레이스의 총 AUC로 나누고 여기에 총 단백질 농도를 곱하여 g/dL 단위의 M-단백질 농도를 유도하는 프로세서를 포함하는 것을 특징으로 하는,
M-단백질 정량 검사 장치.
- 컴퓨터와 결합되어, 제1항에 따른 M-단백질 정량 검사 방법을 실행시키기 위하여 컴퓨터 판독 가능 기록매체에 저장된 컴퓨터 프로그램.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101600825B1 (ko) | 2014-04-03 | 2016-03-09 | 케이맥㈜ | 전기영동을 이용한 당화단백질의 정량적 분석 방법 및 이를 이용한 키트 |
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