KR20230005809A - Method for producing monosulfoxide derivatives - Google Patents

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Abstract

본 발명은 모노설폭사이드 제조 방법을 제공한다.The present invention provides a method for preparing monosulfoxide.

Description

모노설폭사이드 유도체의 제조 방법Method for producing monosulfoxide derivatives

본 발명은 모노설폭사이드 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a method for preparing monosulfoxide derivatives.

설폭사이드 유도체는 농약 등의 분야에서 주목받고 있다(특허문헌 1). 따라서, 설폭사이드 유도체가 선택적으로 그리고 높은 수율로 제조되는 것은 중요하다. 설폭사이드 유도체의 제조 방법으로서, 설파이드 유도체의 산화가 알려져 있다. 그러나, 종래의 설파이드 유도체의 산화에는 아래와 같은 결점 또는 문제가 있었다.Sulfoxide derivatives are attracting attention in fields such as agricultural chemicals (Patent Document 1). Therefore, it is important that sulfoxide derivatives are prepared selectively and in high yield. As a method for producing sulfoxide derivatives, oxidation of sulfide derivatives is known. However, conventional oxidation of sulfide derivatives has the following drawbacks or problems.

특허문헌 1의 실시예 13 및 27은, 설폭사이드 유도체가 메타클로로퍼벤조산에 의한 산화 반응에 의해 제조될 수 있다는 것을 개시한다. 그러나, 환경적 측면을 고려하면, 메타클로로퍼벤조산의 사용은 공업 생산에 바람직하지 않다. 그 이유는 다음과 같다. 반응 후에, 메타클로로퍼벤조산은 폐기물로 되는 메타클로로벤조산으로 된다. 결과적으로 메타클로로퍼벤조산의 사용은 환경에 대해 무거운 부하를 준다. 덧붙여, 메타클로로퍼벤조산은 고가이기 때문에, 메타클로로퍼벤조산을 사용하는 방법은 공업적으로 바람직하지 않다.Examples 13 and 27 of Patent Document 1 disclose that sulfoxide derivatives can be produced by an oxidation reaction with metachloroperbenzoic acid. However, considering the environmental aspect, the use of metachloroperbenzoic acid is undesirable for industrial production. The reason for this is as follows. After the reaction, metachloroperbenzoic acid becomes waste metachlorobenzoic acid. As a result, the use of metachloroperbenzoic acid places a heavy burden on the environment. In addition, since metachloroperbenzoic acid is expensive, the method using metachloroperbenzoic acid is industrially undesirable.

한편, 과산화수소를 사용하는 산화는 공업적으로 바람직하고 유용한 방법이다. 그 이유는 다음과 같다. 과산화수소는 반응 후에 무해한 물로 되기 때문에 친환경적이다. 그리고 또한, 과산화수소는 공업적으로 저렴하다.On the other hand, oxidation using hydrogen peroxide is an industrially preferable and useful method. The reason for this is as follows. Hydrogen peroxide is environmentally friendly because it becomes harmless water after the reaction. And also, hydrogen peroxide is industrially inexpensive.

특허문헌 2 및 특허문헌 3은 설폭사이드 유도체가, 리간드를 본질적으로 필요로 하는 촉매를 사용하여, 과산화수소에 의한 산화 반응에 의해 제조될 수 있다는 것을 개시한다. 그러나, 리간드는 공업적으로 입수가 어려워, 사전에 리간드를 제조해야 한다. 더욱이, 금속 화합물과 리간드로부터 촉매를 반응 개시 전에 조정해야 하고, 공업적 제조에 있어서의 곤란성 및/또는 비용 면에서 리간드의 사용은 공업적으로 바람직하지 않다. 덧붙여, 사용한 리간드를 제거하기 위해 번잡한 조작이 필요하였다. 또한, 특허문헌 2에 기재된 방법에서는 벤조산 유도체를 사용한다. 상기와 같은 관점에서, 벤조산 유도체의 사용도 또한 공업적으로 바람직하지 않다.Patent Literature 2 and Patent Literature 3 disclose that sulfoxide derivatives can be prepared by an oxidation reaction with hydrogen peroxide using a catalyst that essentially requires a ligand. However, ligands are industrially difficult to obtain, and ligands must be prepared in advance. Moreover, it is necessary to prepare a catalyst from a metal compound and a ligand before starting the reaction, and the use of a ligand is industrially undesirable in terms of difficulty and/or cost in industrial production. In addition, a cumbersome operation was required to remove the used ligand. In addition, in the method described in Patent Document 2, a benzoic acid derivative is used. From the above viewpoints, use of benzoic acid derivatives is also industrially undesirable.

게다가, 예를 들면, 특허문헌 2에 기재된 방법에서는, 촉매로서 사용한 금속을 제거하는 번잡한 조작도 또한 필요하다는 것이 판명되고 있었다.Furthermore, for example, in the method described in Patent Literature 2, it has been found that a complicated operation of removing a metal used as a catalyst is also required.

특허문헌 1: 국제공개 제2013/157229호Patent Document 1: International Publication No. 2013/157229 특허문헌 2: 국제공개 제2017/150478호Patent Document 2: International Publication No. 2017/150478 특허문헌 3: US2011/0015405A1(일본 특표2012-532906)Patent Document 3: US2011/0015405A1 (Japanese Patent No. 2012-532906)

상기한 종래 기술에서의 1 이상의 결점 또는 문제를 해결할 수 있는 설폭사이드 유도체의 제조 방법에 대한 긴급한 필요성이 있었다.There is an urgent need for a process for preparing sulfoxide derivatives that can address one or more of the drawbacks or problems of the prior art described above.

따라서, 본 발명의 목적은 공업적으로 바람직하고, 경제적이고, 그리고 환경에도 친화적인 설폭사이드 유도체의 제조 방법을 제공하는 것에 있다. 다시 말해, 저렴하면서도 환경 부하를 저감할 수 있는 방법을 제공하는 것이 요망되고 있었다.Accordingly, an object of the present invention is to provide a method for producing a sulfoxide derivative that is industrially desirable, economical, and environmentally friendly. In other words, it has been desired to provide a method that can reduce the environmental load while being inexpensive.

예를 들어, 본 발명의 구체적인 목적 중 하나는, 메타클로로퍼벤조산을 산화제로 사용하지 않고, 클린하고 우수한 산화제로 주목받고 있는 과산화수소를 사용하여 설폭사이드 유도체를 제조하는 것이다.For example, one of the specific objects of the present invention is to prepare a sulfoxide derivative using hydrogen peroxide, which is attracting attention as a clean and excellent oxidizing agent, without using metachloroperbenzoic acid as an oxidizing agent.

본 발명의 다른 구체적인 목적은 리간드 및 벤조산 유도체를 사용하지 않는 간편하고 저렴한 제조 방법을 제공하는 것에 있다. 그것은 리간드 및 벤조산을 제거하기 위한 번잡한 작업을 회피하는 것이기도 하다.Another specific object of the present invention is to provide a simple and inexpensive preparation method that does not use ligands and benzoic acid derivatives. It also avoids the cumbersome task of removing ligands and benzoic acid.

본 발명의 또 다른 구체적인 목적은 촉매로서 사용한 금속을 제거하기 위한 번잡한 조작을 회피하는 것이다.Another specific object of the present invention is to avoid a troublesome operation for removing a metal used as a catalyst.

덧붙여, 리간드 등을 사용하지 않는 산화 반응의 검토에 있어서, 이하의 과제가 판명되었다. 하기 식 (A)의 설파이드 유도체는 산화 반응에서 산화되는 설파이드 부위를 2개 갖는다는 구조적 특징이 있다. 그 중 하나의 설파이드 부위만을 선택적으로 산화하고, 다른 하나의 설파이드 부위는 산화하지 않으면서, 모노설폭사이드 유도체를 선택적으로 제조할 수 있는 것이 필요하다.In addition, in the examination of the oxidation reaction without using a ligand or the like, the following subjects were clarified. The sulfide derivative of the following formula (A) has a structural feature in that it has two sulfide sites that are oxidized in an oxidation reaction. It is necessary to selectively prepare a monosulfoxide derivative while selectively oxidizing only one sulfide site and not oxidizing the other sulfide site.

상세한 내용은 다음과 같다. 하기 식 (A)의 설파이드 유도체의 산화 반응에 있어서는, 2개의 반응점에 기인하여 원하는 화합물과 원하지 않는 화합물이 생성될 가능성이 있다. 원하는 생성물은 하기 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체이며, 한편으로 하기 식 (C)의 디설폭사이드 유도체는 불필요하다. 필요하지 않은 부생성물인 식 (C)의 디설폭사이드 유도체는 목적으로 하는 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체의 수율을 저하시킨다. 또한, 양쪽 유도체의 물리적 성질이 비슷하기 때문에, 공업 생산에 있어서, 산화 반응 후의 조생성물로부터 부생성물인 식 (C)의 디설폭사이드 유도체를 제거함으로써, 정제된 목적한 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체를 얻는 것이 어렵다. 즉, 공업적 규모에서 높은 수율로 목적물을 분리 정제하는 것이 어렵다. 따라서, 식 (C)의 디설폭사이드 유도체로의 비선택적 산화(즉 과잉 산화)를 회피하여, 목적한 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체를 선택적으로 제조할 수 있는 것이 요망되고 있었다.Details are as follows. In the oxidation reaction of the sulfide derivative of the following formula (A), there is a possibility that a desired compound and an unwanted compound are produced due to two reaction points. The desired product is a monosulfoxide derivative of formula (B), on the other hand a disulfoxide derivative of formula (C) is unnecessary. The disulfoxide derivative of the formula (C), which is an unnecessary by-product, lowers the yield of the desired monosulfoxide derivative of the formula (B). In addition, since the physical properties of both derivatives are similar, in industrial production, by removing the disulfoxide derivative of the formula (C) as a by-product from the crude product after the oxidation reaction, the purified desired monosulfoxide of the formula (B) It is difficult to obtain side derivatives. That is, it is difficult to separate and purify the target product in high yield on an industrial scale. Therefore, it has been desired to be able to selectively produce a monosulfoxide derivative of the desired formula (B) by avoiding non-selective oxidation (i.e., excessive oxidation) to the disulfoxide derivative of the formula (C).

[화학식 1][Formula 1]

Figure pct00001
Figure pct00001

요컨대, 본 발명의 또 다른 구체적인 목적은, 산화되는 설파이드 부위가 2군데 있다는 구조적 특징을 갖는 설파이드 유도체로부터 원하는 모노설폭사이드 유도체만을 선택적으로 그리고 높은 수율로 제조할 수 있는 방법을 제공하는 것에 있다. 이 목적을 달성하기 위해서는, 과잉 산화를 회피한 선택적 산화 반응을 제공할 필요가 있다.In short, another specific object of the present invention is to provide a method capable of producing only a desired monosulfoxide derivative selectively and in high yield from a sulfide derivative having a structural feature of having two sulfide sites to be oxidized. In order to achieve this object, it is necessary to provide a selective oxidation reaction avoiding excessive oxidation.

상기와 같은 상황에 비추어, 본 발명자는 설폭사이드 유도체의 제조 방법에 대하여 예의 연구하였다. 그 결과, 본 발명자는, 뜻밖에도, 식 (B)의 화합물의 이하의 제조 방법을 제공함으로써, 상기 과제가 해결 가능한 것을 밝혀냈다. 본 발명자는 이 지견을 바탕으로 본 발명을 완성하기에 이르렀다.In view of the above circumstances, the present inventors have intensively studied methods for preparing sulfoxide derivatives. As a result, this inventor unexpectedly discovered that the said subject was solvable by providing the following manufacturing method of the compound of Formula (B). This inventor came to complete this invention based on this knowledge.

즉, 본 발명은 다음과 같다.That is, the present invention is as follows.

[1] 식 (B):[1] Equation (B):

[화학식 2][Formula 2]

Figure pct00002
Figure pct00002

(식 중,(In the expression,

R1은 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;R 1 is a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group or a C2-C4 haloalkynyl group;

R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, 또는 C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, C1-C4할로알콕시기이며; 및R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group, or a C2-C4 halo an alkynyl group, a C1-C4 alkoxy group, or a C1-C4 haloalkoxy group; and

n은 5 또는 6이다)의 화합물을 제조하는 방법으로서,n is 5 or 6) as a method for preparing a compound,

식 (A):Formula (A):

[화학식 3][Formula 3]

Figure pct00003
Figure pct00003

(식 중, R1, R2, R3 및 n은 상기에서 정의한 바와 같다)의 설파이드 유도체를 금속 촉매의 존재 하에서 과산화수소와 반응시키는 산화 공정을 포함하는 방법.(Wherein, R 1 , R 2 , R 3 and n are as defined above) a method comprising an oxidation step of reacting a sulfide derivative with hydrogen peroxide in the presence of a metal catalyst.

[2] R1이 C1-C4할로알킬기이고,[2] R 1 is a C1-C4 haloalkyl group,

R2 및 R3가 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 C1-C4알킬기이며; 및R 2 and R 3 are each independently a halogen atom or a C1-C4 alkyl group; and

n이 5 또는 6인, [1]에 기재된 방법.The method according to [1], wherein n is 5 or 6.

[3] R1이 트리플루오로메틸기이고,[3] R 1 is a trifluoromethyl group,

R2가 불소 원자이며, R3가 염소 원자이거나,R 2 is a fluorine atom and R 3 is a chlorine atom;

또는 R2 및 R3가 메틸기이고; 또한or R 2 and R 3 are methyl groups; also

n이 5 또는 6인, [1]에 기재된 방법.The method according to [1], wherein n is 5 or 6.

[4] R1이 트리플루오로메틸기이고,[4] R 1 is a trifluoromethyl group,

R2가 불소 원자이고,R 2 is a fluorine atom;

R3가 염소 원자이고; 또한R 3 is a chlorine atom; also

n이 5인, [1]에 기재된 방법.The method described in [1], wherein n is 5.

[5] R1이 트리플루오로메틸기이고,[5] R 1 is a trifluoromethyl group,

R2 및 R3가 메틸기이고; 또한R 2 and R 3 are methyl groups; also

n이 6인, [1]에 기재된 방법.The method described in [1], wherein n is 6.

[6] 금속 촉매가 바나듐 촉매, 몰리브덴 촉매 및 티탄 촉매로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상(바람직하게는 1종 또는 2종, 보다 바람직하게는 1종)의 촉매인,[6] The metal catalyst is at least one (preferably one or two, more preferably one) catalyst selected from the group consisting of a vanadium catalyst, a molybdenum catalyst, and a titanium catalyst,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [5].

[7] 금속 촉매가 바나듐 촉매 또는 몰리브덴 촉매인,[7] The metal catalyst is a vanadium catalyst or a molybdenum catalyst,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [5].

[8] 금속 촉매가 바나듐 촉매인,[8] The metal catalyst is a vanadium catalyst,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [5].

[9] 금속 촉매가 몰리브덴 촉매인,[9] The metal catalyst is a molybdenum catalyst,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [5].

[10] 금속 촉매가[10] metal catalyst

바나딜 아세틸아세토네이트(vanadyl acetylacetonate), 바나듐(III) 아세틸아세토네이트, 산화바나듐(V), 옥시삼염화바나듐(V),Vanadyl acetylacetonate, vanadium(III) acetylacetonate, vanadium(V) oxide, vanadium oxytrichloride(V),

티타닐(IV) 아세틸아세토네이트, 삼염화티타늄, 사염화티타늄, 티타늄(IV) 테트라이소프로폭시드,Titanyl(IV) acetylacetonate, titanium trichloride, titanium tetrachloride, titanium(IV) tetraisopropoxide,

몰리브덴산암모늄, 몰리브덴산나트륨, 몰리브덴산칼륨, 산화몰리브덴, 염화몰리브덴, 황화몰리브덴산, 인몰리브덴산, 인몰리브덴산나트륨, 인몰리브덴산암모늄, 규몰리브덴산, 및 규몰리브덴산나트륨Ammonium molybdate, sodium molybdate, potassium molybdate, molybdenum oxide, molybdenum chloride, molybdic acid sulfide, phosphomolybdic acid, sodium phosphomolybdate, ammonium phosphomolybdate, silicomolybdic acid, and sodium silicolybdate

으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상(바람직하게는 1종 또는 2종, 보다 바람직하게는 1종)의 촉매인,At least one (preferably one or two, more preferably one) catalyst selected from the group consisting of,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [5].

[11] 금속 촉매가[11] The metal catalyst

바나딜 아세틸아세토네이트, 바나듐(III) 아세틸아세토네이트,vanadyl acetylacetonate, vanadium(III) acetylacetonate,

티타닐(IV) 아세틸아세토네이트, 및titanyl(IV) acetylacetonate, and

몰리브덴산암모늄Ammonium molybdate

으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상(바람직하게는 1종 또는 2종, 보다 바람직하게는 1종)의 촉매인,At least one (preferably one or two, more preferably one) catalyst selected from the group consisting of,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [5].

[12] 금속 촉매가[12] The metal catalyst

바나딜 아세틸아세토네이트, 바나듐(III) 아세틸아세토네이트, 산화바나듐(V), 옥시삼염화바나듐(V),Vanadyl acetylacetonate, vanadium(III) acetylacetonate, vanadium(V) oxide, vanadium oxytrichloride(V),

몰리브덴산암모늄, 몰리브덴산나트륨, 몰리브덴산칼륨, 산화몰리브덴, 염화몰리브덴, 황화몰리브덴산, 인몰리브덴산, 인몰리브덴산나트륨, 인몰리브덴산암모늄, 규몰리브덴산, 및 규몰리브덴산나트륨Ammonium molybdate, sodium molybdate, potassium molybdate, molybdenum oxide, molybdenum chloride, molybdic acid sulfide, phosphomolybdic acid, sodium phosphomolybdate, ammonium phosphomolybdate, silicomolybdic acid, and sodium silicolybdate

으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상(바람직하게는 1종 또는 2종, 보다 바람직하게는 1종)의 촉매인,At least one (preferably one or two, more preferably one) catalyst selected from the group consisting of,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [5].

[13] 금속 촉매가[13] The metal catalyst

바나딜 아세틸아세토네이트, 바나듐(III) 아세틸아세토네이트, 및vanadyl acetylacetonate, vanadium(III) acetylacetonate, and

몰리브덴산암모늄Ammonium molybdate

으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상(바람직하게는 1종 또는 2종, 보다 바람직하게는 1종)의 촉매인,At least one (preferably one or two, more preferably one) catalyst selected from the group consisting of,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [5].

[14] 금속 촉매가[14] The metal catalyst

바나딜 아세틸아세토네이트, 바나듐(III) 아세틸아세토네이트, 산화바나듐(V), 및 옥시삼염화바나듐(V)Vanadyl acetylacetonate, vanadium(III) acetylacetonate, vanadium(V) oxide, and vanadium oxytrichloride(V)

으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상(바람직하게는 1종 또는 2종, 보다 바람직하게는 1종)의 촉매인,At least one (preferably one or two, more preferably one) catalyst selected from the group consisting of,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [5].

[15] 금속 촉매가[15] The metal catalyst

바나딜 아세틸아세토네이트, 및 바나듐(III) 아세틸아세토네이트Vanadyl acetylacetonate, and vanadium(III) acetylacetonate

로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상(바람직하게는 1종 또는 2종, 보다 바람직하게는 1종)의 촉매인,At least one (preferably one or two, more preferably one) catalyst selected from the group consisting of

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [5].

[16] 금속 촉매가 바나딜 아세틸아세토네이트인,[16] The metal catalyst is vanadyl acetylacetonate,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [5].

[17] 금속 촉매가[17] The metal catalyst

몰리브덴산암모늄, 몰리브덴산나트륨, 몰리브덴산칼륨, 산화몰리브덴, 염화몰리브덴, 황화몰리브덴산, 인몰리브덴산, 인몰리브덴산나트륨, 인몰리브덴산암모늄, 규몰리브덴산, 및 규몰리브덴산나트륨Ammonium molybdate, sodium molybdate, potassium molybdate, molybdenum oxide, molybdenum chloride, molybdic acid sulfide, phosphomolybdic acid, sodium phosphomolybdate, ammonium phosphomolybdate, silicomolybdic acid, and sodium silicolybdate

으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상(바람직하게는 1종 또는 2종, 보다 바람직하게는 1종)의 촉매인,At least one (preferably one or two, more preferably one) catalyst selected from the group consisting of,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [5].

[18] 금속 촉매가 몰리브덴산암모늄인,[18] The metal catalyst is ammonium molybdate,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [5].

[19] 상기 산화 공정이 용매 중에서 실시되는,[19] The oxidation process is carried out in a solvent,

[1] 내지 [18]에 기재된 방법.The method described in [1] to [18].

[20] 상기 산화 공정에서, 반응 개시 시의 식 (A)의 화합물의 농도가 5 내지 75중량%인,[20] In the oxidation step, the concentration of the compound of formula (A) at the start of the reaction is 5 to 75% by weight,

[19]에 기재된 방법.The method described in [19].

[21] 상기 산화 공정에서, 반응 개시 시의 식 (A)의 화합물의 농도가 20 내지 60중량%인,[21] In the oxidation step, the concentration of the compound of formula (A) at the start of the reaction is 20 to 60% by weight,

[19]에 기재된 방법.The method described in [19].

[22] 상기 산화 공정에서, 반응 개시 시의 식 (A)의 화합물의 농도가 35 내지 50중량%인,[22] In the oxidation step, the concentration of the compound of formula (A) at the start of the reaction is 35 to 50% by weight,

[19]에 기재된 방법.The method described in [19].

[23] 용매가, 식 (A)의 화합물의 용해도가 높고, 또한 식 (B)의 화합물의 용해도가 낮은 용매인,[23] The solvent is a solvent in which the solubility of the compound of formula (A) is high and the solubility of the compound of formula (B) is low,

[19] 내지 [22] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [19] to [22].

[24] 용매가, 식 (B)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 55중량% 이하의 용매인,[24] The solvent is a solvent in which the solubility of the compound of formula (B) is 55% by weight or less in the range of 15 to 20 ° C.

[19] 내지 [23] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [19] to [23].

[25] 용매가, 식 (B)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 40중량% 이하의 용매인,[25] The solvent is a solvent in which the solubility of the compound of formula (B) is 40% by weight or less in the range of 15 to 20 ° C.

[19] 내지 [23] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [19] to [23].

[26] 용매가, 식 (B)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 5 내지 75중량%의 용매인,[26] The solvent is a solvent in which the solubility of the compound of formula (B) is 5 to 75% by weight in the range of 15 to 20 ° C.

[19] 내지 [23] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [19] to [23].

[27] 용매가, 식 (B)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 20 내지 55중량%의 용매인,[27] The solvent is 20 to 55% by weight of the solvent in the range of 15 to 20 ° C. solubility of the compound of formula (B),

[19] 내지 [23] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [19] to [23].

[28] 용매가, 식 (B)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 30 내지 40중량%의 용매인,[28] The solvent is 30 to 40% by weight of the solvent in the range of 15 to 20 ° C. solubility of the compound of formula (B),

[19] 내지 [23] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [19] to [23].

[29] 용매가, 식 (A)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 10중량% 이상의 용매인,[29] The solvent is a solvent in which the solubility of the compound of formula (A) is 10% by weight or more in the range of 15 to 20 ° C.

[19] 내지 [28] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [19] to [28].

[30] 용매가, 식 (A)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 30중량% 이상의 용매인,[30] The solvent is a solvent in which the solubility of the compound of formula (A) is 30% by weight or more in the range of 15 to 20 ° C.

[19] 내지 [28] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [19] to [28].

[31] 용매가, 식 (A)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 40중량% 이상의 용매인,[31] The solvent is a solvent in which the solubility of the compound of formula (A) is 40% by weight or more in the range of 15 to 20 ° C.

[19] 내지 [28] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [19] to [28].

[32] 용매가 알코올을 포함하는 용매인,[32] The solvent is a solvent containing alcohol,

[19] 내지 [31] 중 어느 1항에 기재된 방법.The method according to any one of [19] to [31].

[33] 용매가 알코올 또는 알코올과 물의 혼합물인(바람직하게는 알코올과 물의 혼합물인),[33] The solvent is alcohol or a mixture of alcohol and water (preferably a mixture of alcohol and water),

[19] 내지 [31] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [19] to [31].

[34] 알코올이 C1-C6의 지방족 알코올(바람직하게는 C1-C5의 지방족 알코올)인,[34] The alcohol is a C1-C6 aliphatic alcohol (preferably a C1-C5 aliphatic alcohol),

[32] 또는 [33] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [32] or [33].

[35] 알코올이 C1-C4의 지방족 알코올인,[35] The alcohol is a C1-C4 aliphatic alcohol,

[32] 또는 [33] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [32] or [33].

[36] 알코올이 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올(바람직하게는 메탄올, 에탄올, 2-프로판올 또는 t-부탄올인)인,[36] The alcohol is methanol, ethanol, 2-propanol, t-butanol or t-amyl alcohol (preferably methanol, ethanol, 2-propanol or t-butanol),

[32] 또는 [33] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [32] or [33].

[37] 알코올이 메탄올, 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올인,[37] The alcohol is methanol, 2-propanol, t-butanol or t-amyl alcohol,

[32] 또는 [33] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [32] or [33].

[38] 알코올이 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올(바람직하게는 2-프로판올 또는 t-부탄올인)인,[38] The alcohol is 2-propanol, t-butanol or t-amyl alcohol (preferably 2-propanol or t-butanol),

[32] 또는 [33] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [32] or [33].

[39] 알코올이 t-부탄올 또는 t-아밀 알코올인,[39] The alcohol is t-butanol or t-amyl alcohol,

[32] 또는 [33] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [32] or [33].

[40] 알코올이 t-부탄올인,[40] the alcohol is t-butanol,

[32] 또는 [33] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [32] or [33].

[41] 용매가 니트릴계 용매 또는 알코올계 용매, 또는 니트릴계 용매 또는 알코올계 용매와 물의 혼합물인,[41] The solvent is a nitrile solvent or an alcohol solvent, or a mixture of a nitrile solvent or an alcohol solvent and water,

[19] 내지 [31] 중 어느 1항에 기재된 방법.The method according to any one of [19] to [31].

[42] 용매가 아세토니트릴, 메탄올, 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올, 또는 그의 물과의 혼합물인(바람직하게는 아세토니트릴, 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올, 또는 그의 물과의 혼합물인)(보다 바람직하게는 아세토니트릴, 2-프로판올 또는 t-부탄올, 또는 그의 물과의 혼합물인)(더 바람직하게는 t-부탄올과 물의 혼합물, 또는 t-아밀 알코올과 물의 혼합물인)(특히 바람직하게는 t-부탄올과 물의 혼합물인)[42] The solvent is acetonitrile, methanol, 2-propanol, t-butanol or t-amyl alcohol, or a mixture thereof with water (preferably acetonitrile, 2-propanol, t-butanol or t-amyl alcohol, or a mixture thereof with water) (more preferably acetonitrile, 2-propanol or t-butanol, or a mixture thereof with water) (more preferably a mixture of t-butanol and water, or t-amyl alcohol) a mixture of water) (particularly preferably a mixture of t-butanol and water)

[19] 내지 [31] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [19] to [31].

[43] 용매가 아세토니트릴, 또는 아세토니트릴과 물의 혼합물인(바람직하게는 아세토니트릴과 물의 혼합물인),[43] The solvent is acetonitrile or a mixture of acetonitrile and water (preferably a mixture of acetonitrile and water),

[19] 내지 [31] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [19] to [31].

[44] 용매가 할로겐계 용매, 또는 할로겐계 용매와 물의 혼합물인,[44] The solvent is a halogen-based solvent or a mixture of a halogen-based solvent and water,

[19] 내지 [31] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [19] to [31].

[45] 용매가 디클로로메탄, 또는 디클로로메탄과 물의 혼합물인(바람직하게는 디클로로메탄과 물의 혼합물인),[45] The solvent is dichloromethane or a mixture of dichloromethane and water (preferably a mixture of dichloromethane and water),

[19] 내지 [31] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [19] to [31].

[46] 식 (A)의 화합물과 금속 화합물을 포함하는 용액에 과산화수소 수용액을 가하는,[46] adding an aqueous hydrogen peroxide solution to a solution containing the compound of Formula (A) and a metal compound,

[1] 내지 [45] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [45].

[47] 상기 산화 공정이 -10℃ 내지 60℃에서 행해지는,[47] The oxidation process is performed at -10 ° C to 60 ° C,

[1] 내지 [46] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [46].

[48] 상기 산화 공정이 10℃ 내지 35℃에서 행해지는,[48] The oxidation process is performed at 10 ° C to 35 ° C,

[1] 내지 [46] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [46].

[49] 상기 산화 공정이 25℃ 내지 35℃에서 행해지는,[49] The oxidation process is performed at 25 ° C to 35 ° C,

[1] 내지 [46] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [46].

[50] 상기 산화 공정이 15℃ 내지 20℃에서 행해지는,[50] The oxidation process is performed at 15 ° C to 20 ° C,

[1] 내지 [46] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [46].

[51] 과산화수소를 첨가하는 속도가, 식 (A)의 설파이드 유도체 1몰에 대해, 0.5몰/시간 이하(바람직하게는 0.1몰/시간 내지 0.5몰/시간)인,,[51] The rate at which hydrogen peroxide is added is 0.5 mol/hour or less (preferably 0.1 mol/hour to 0.5 mol/hour) relative to 1 mole of the sulfide derivative of formula (A),

[1] 내지 [50] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [50].

[52] 과산화수소를 첨가하는 속도가, 식 (A)의 설파이드 유도체 1몰에 대해, 0.05몰/시간 내지 0.5몰/시간인,[52] The rate at which hydrogen peroxide is added is 0.05 mol/hour to 0.5 mol/hour with respect to 1 mol of the sulfide derivative of formula (A),

[1] 내지 [50] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [50].

[53] 상기 산화 공정이 3시간 이상(또는 6시간 이상)으로 행해지는,[53] The oxidation step is performed for 3 hours or more (or 6 hours or more),

[1] 내지 [52] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [52].

[54] 상기 산화 공정이 48시간 이하(또는 24시간 이하)로 행해지는,[54] The oxidation step is performed in 48 hours or less (or 24 hours or less),

[1] 내지 [53] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [53].

[55] 상기 산화 공정에서, 식 (B)의 화합물의 결정이 석출되는,[55] In the oxidation step, crystals of the compound of formula (B) are precipitated,

[1] 내지 [54] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [54].

[56] 상기 산화 공정에서 또는 상기 산화 공정 후에, 식 (B)의 화합물의 결정이 석출되는,[56] In the oxidation process or after the oxidation process, crystals of the compound of formula (B) are precipitated,

[1] 내지 [54] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [54].

[57] 상기 산화 공정 후에, 식 (B)의 화합물의 결정이 석출되는 공정을 포함하는,[57] Including a step in which crystals of the compound of formula (B) are precipitated after the oxidation step,

[1] 내지 [54] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [54].

[58] 상기 산화 공정에서 식 (B)의 화합물의 결정이 석출되거나, 또는 상기 공정 후에 식 (B)의 화합물의 결정이 석출되는 공정을 포함하는,[58] Including a step in which crystals of the compound of formula (B) are precipitated in the oxidation step, or in which crystals of the compound of formula (B) are precipitated after the step,

[1] 내지 [54] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [54].

[59] 상기 산화 공정 후에, 식 (B)의 화합물의 결정을 회수하는 공정을 포함하는,[59] including a step of recovering crystals of the compound of formula (B) after the oxidation step,

[1] 내지 [58] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [58].

[60] 산화 공정에서의 식 (B)의 화합물의 수율이 85 내지 100%인,[60] The yield of the compound of formula (B) in the oxidation process is 85 to 100%,

[1] 내지 [59] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [59].

[61] 산화 공정에서의 식 (B)의 화합물의 수율이 90 내지 100%인,[61] The yield of the compound of formula (B) in the oxidation process is 90 to 100%,

[1] 내지 [59] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [59].

[62] 상기 산화 공정에서 리간드를 사용하지 않는,[62] A ligand is not used in the oxidation process,

[1] 내지 [61] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [61].

[63] 상기 리간드가 (E)-2-{{(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노}메틸}페놀, 및 (S)-(2,4-디-tert-부틸-6-{(E)-[(1-히드록시-3,3-디메틸부탄-2-일)이미노]메틸}페놀인, [62]에 기재된 방법.[63] The ligand is (E)-2-{{(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)imino}methyl}phenol, and (S)-(2,4-di-tert- The method described in [62], which is butyl-6-{(E)-[(1-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl)imino]methyl}phenol.

[64] 상기 리간드가, 식 (D):[64] The ligand, formula (D):

[화학식 4][Formula 4]

Figure pct00004
Figure pct00004

(식 중, R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6알킬기, 페닐C1-C6알킬기, C6-C10아릴기, 시아노기, 니트로기 또는 C1-C6알콕시기이고,(Wherein, R 4 and R 5 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C6 alkyl group, a phenyl C1-C6 alkyl group, a C6-C10 aryl group, a cyano group, a nitro group or a C1-C6 alkoxy group,

R6은 C1-C4알킬기, 시아노기, 니트로기, 카르복시기, C1-C4알콕시카르보닐기, C1-C4알킬카르보닐기, 히드록시C1-C4알킬기, C1-C4알콕시C1-C4알킬기, 아미노C1-C4알킬기, 시아노C1-C4알킬기, 니트로C1-C4알킬기, 카르복시C1-C4알킬기 또는 C1-C4알콕시카르보닐C1-C4알킬기이고,R 6 is C1-C4 alkyl group, cyano group, nitro group, carboxy group, C1-C4 alkoxycarbonyl group, C1-C4 alkylcarbonyl group, hydroxy C1-C4 alkyl group, C1-C4 alkoxy C1-C4 alkyl group, amino C1-C4 alkyl group; a cyano C1-C4 alkyl group, a nitro C1-C4 alkyl group, a carboxy C1-C4 alkyl group or a C1-C4 alkoxycarbonyl C1-C4 alkyl group;

R71 및 R72는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C6알킬기, 페닐C1-C6알킬기 또는 C6-C10아릴기이다)R 71 and R 72 are each independently a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group, a phenyl C1-C6 alkyl group or a C6-C10 aryl group)

의 화합물인, [62]에 기재된 방법.The method described in [62], which is a compound of

[65] 상기 공정에서 카르복실산 유도체를 사용하지 않는,[65] In the above process, carboxylic acid derivatives are not used,

[1] 내지 [64] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [64].

[66] 상기 공정에서 벤조산 유도체를 사용하지 않는,[66] In the above process, benzoic acid derivatives are not used,

[1] 내지 [65] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [65].

[67] 상기 벤조산 유도체가,[67] The benzoic acid derivative,

식 (E):Formula (E):

[화학식 5][Formula 5]

Figure pct00005
Figure pct00005

(식 중, A1, A2, A3, A4 및 A5는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, (C1-C4알킬)아미노기, 히드록시기 또는 니트로기이고;(Wherein, A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy group, a (C1-C4 alkyl) amino group, a hydroxy group, or a nitro group. is group;

M은 수소 원자, 알칼리 금속 원자 또는 알칼리토류 금속 원자이고;M is a hydrogen atom, an alkali metal atom or an alkaline earth metal atom;

n은 1 또는 2이다)의 화합물인,n is 1 or 2),

[66]에 기재된 방법.The method described in [66].

[68] 상기 벤조산 유도체가 2,6-디메톡시벤조산 나트륨인,[68] The benzoic acid derivative is sodium 2,6-dimethoxybenzoate,

[66]에 기재된 방법.The method described in [66].

[69] 상기 산화 공정에서 과산화수소의 사용량이, 식 (A)의 설파이드 유도체 1몰에 대해, 1.0 내지 1.5몰인,[69] The amount of hydrogen peroxide used in the oxidation step is 1.0 to 1.5 moles relative to 1 mole of the sulfide derivative of formula (A),

[1] 내지 [68] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method described in any one of [1] to [68].

[70] 상기 산화 공정에서 금속 촉매의 사용량이, 식 (A)의 설파이드 유도체 1몰에 대해 금속 원자로서 0.4 내지 3.0 mol%인, [1] 내지 [69] 중 어느 하나에 기재된 방법.[70] The method according to any one of [1] to [69], wherein the amount of the metal catalyst used in the oxidation step is 0.4 to 3.0 mol% of metal atoms per 1 mole of the sulfide derivative of the formula (A).

[71] 식 (C):[71] Equation (C):

Figure pct00006
Figure pct00006

(식 중,(In the expression,

R1은 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;R 1 is a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group or a C2-C4 haloalkynyl group;

R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, 또는 C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, C1-C4할로알콕시기이고; 또한R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group, or a C2-C4 halo an alkynyl group, a C1-C4 alkoxy group, or a C1-C4 haloalkoxy group; also

n은 5 또는 6이다)n is 5 or 6)

의 디설폭사이드 화합물의 함유량이 식 (B)의 화합물의 중량에 대해 10% 이하인, [1] 내지 [70] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method according to any one of [1] to [70], wherein the content of the disulfoxide compound in is 10% or less based on the weight of the compound of the formula (B).

[72] [71]에 기재된 방법으로서,[72] As the method described in [71],

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 10%인 방법.A method in which the content of the disulfoxide derivative of formula (C) is 0% to 10%.

[73] [71]에 기재된 방법으로서,[73] As the method described in [71],

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 5%인 방법.A method in which the content of the disulfoxide derivative of formula (C) is 0% to 5%.

[74] [71]에 기재된 방법으로서,[74] As the method described in [71],

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 2%인 방법.The method in which the content of the disulfoxide derivative of formula (C) is 0% to 2%.

[75] [71]에 기재된 방법으로서,[75] As the method described in [71],

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 1%인 방법.The method in which the content of the disulfoxide derivative of formula (C) is 0% to 1%.

[76] 식 (B):[76] Equation (B):

Figure pct00007
Figure pct00007

(식 중,(In the expression,

R1은 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;R 1 is a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group or a C2-C4 haloalkynyl group;

R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, 또는 C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, C1-C4할로알콕시기이고; 또한R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group, or a C2-C4 halo an alkynyl group, a C1-C4 alkoxy group, or a C1-C4 haloalkoxy group; also

n은 5 또는 6이다)n is 5 or 6)

의 모노설폭사이드 유도체로서,As a monosulfoxide derivative of

식 (C):Formula (C):

Figure pct00008
Figure pct00008

(식 중,(In the expression,

R1은 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;R 1 is a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group or a C2-C4 haloalkynyl group;

R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, 또는 C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, C1-C4할로알콕시기이고; 또한R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group, or a C2-C4 halo an alkynyl group, a C1-C4 alkoxy group, or a C1-C4 haloalkoxy group; also

n은 5 또는 6이다)n is 5 or 6)

의 디설폭사이드 화합물의 함유량이 식 (B)의 화합물의 중량에 대해 10% 이하인 모노설폭사이드 유도체.A monosulfoxide derivative wherein the content of the disulfoxide compound in is 10% or less based on the weight of the compound of formula (B).

[77] [76]에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,[77] As the monosulfoxide derivative described in [76],

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 10%인 모노설폭사이드 유도체.A monosulfoxide derivative whose content of the disulfoxide derivative of formula (C) is 0% to 10%.

[78] [76]에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,[78] As the monosulfoxide derivative described in [76],

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 5%인 모노설폭사이드 유도체.A monosulfoxide derivative whose content of the disulfoxide derivative of formula (C) is 0% to 5%.

[79] [76]에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,[79] As the monosulfoxide derivative described in [76],

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 2%인 모노설폭사이드 유도체.A monosulfoxide derivative whose content of the disulfoxide derivative of formula (C) is 0% to 2%.

[80] [76]에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,[80] As the monosulfoxide derivative described in [76],

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 1%인 모노설폭사이드 유도체.A monosulfoxide derivative whose content of the disulfoxide derivative of formula (C) is 0% to 1%.

[81] 고체인, 식 (B):[81] Solid, formula (B):

Figure pct00009
Figure pct00009

(여기서, R1, R2, R3 및 n은 [1]에서 정의한 바와 같다)(Where, R 1 , R 2 , R 3 and n are as defined in [1])

의 모노설폭사이드 유도체.Monosulfoxide derivatives of

[82] 결정성 고체인, 하기 식 (B):[82] Formula (B), which is a crystalline solid:

Figure pct00010
Figure pct00010

(여기서, R1, R2, R3 및 n은 [1]에서 정의한 바와 같다)(Where, R 1 , R 2 , R 3 and n are as defined in [1])

의 모노설폭사이드 유도체.Monosulfoxide derivatives of

[83] 25℃에서 고체인, 식 (B):[83] Formula (B), solid at 25° C.:

Figure pct00011
Figure pct00011

(여기서, R1, R2, R3 및 n은 [1]에서 정의한 바와 같다)(Where, R 1 , R 2 , R 3 and n are as defined in [1])

의 모노설폭사이드 유도체.Monosulfoxide derivatives of

[84] 40℃ 내지 50℃의 융점을 갖는, 식 (B):[84] Formula (B), having a melting point of 40 ° C to 50 ° C:

Figure pct00012
Figure pct00012

(여기서, R1, R2, R3 및 n은 [1]에서 정의한 바와 같다)(Where, R 1 , R 2 , R 3 and n are as defined in [1])

의 모노설폭사이드 유도체.Monosulfoxide derivatives of

[85] 46℃ 내지 50℃의 융점을 갖는, 식 (B):[85] Formula (B), having a melting point of 46 ° C to 50 ° C:

Figure pct00013
Figure pct00013

(여기서, R1, R2, R3 및 n은 [1]에서 정의한 바와 같다)(Where, R 1 , R 2 , R 3 and n are as defined in [1])

의 모노설폭사이드 유도체.Monosulfoxide derivatives of

[86] 41℃ 내지 45℃의 융점을 갖는, 식 (B):[86] Formula (B), having a melting point of 41 ° C to 45 ° C:

Figure pct00014
Figure pct00014

(여기서, R1, R2, R3 및 n은 [1]에서 정의한 바와 같다)(Where, R 1 , R 2 , R 3 and n are as defined in [1])

의 모노설폭사이드 유도체.Monosulfoxide derivatives of

[87] [76] 내지 [86] 중 어느 하나에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,[87] A monosulfoxide derivative according to any one of [76] to [86],

R1이 C1-C4할로알킬기이고,R 1 is a C1-C4 haloalkyl group;

R2 및 R3가 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 C1-C4알킬기이고; 또한R 2 and R 3 are each independently a halogen atom or a C1-C4 alkyl group; also

n이 5 또는 6인, 모노설폭사이드 유도체.A monosulfoxide derivative wherein n is 5 or 6.

[88] [76] 내지 [86] 중 어느 하나에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,[88] A monosulfoxide derivative according to any one of [76] to [86],

R1이 트리플루오로메틸기이고,R 1 is a trifluoromethyl group;

R2가 불소 원자이고 또한 R3가 염소 원자이거나, 또는 R2 및 R3가 메틸기이고; 또한R 2 is a fluorine atom and R 3 is a chlorine atom, or R 2 and R 3 are a methyl group; also

n이 5 또는 6인, 모노설폭사이드 유도체.A monosulfoxide derivative wherein n is 5 or 6.

[89] [76] 내지 [86] 중 어느 하나에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,[89] A monosulfoxide derivative according to any one of [76] to [86],

R1이 트리플루오로메틸기이고,R 1 is a trifluoromethyl group;

R2가 불소 원자이고,R 2 is a fluorine atom;

R3가 염소 원자이고; 또한R 3 is a chlorine atom; also

n이 5인, 모노설폭사이드 유도체.A monosulfoxide derivative wherein n is 5.

[90] [76] 내지 [86] 중 어느 하나에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,[90] A monosulfoxide derivative according to any one of [76] to [86],

R1이 트리플루오로메틸기이고,R 1 is a trifluoromethyl group;

R2 및 R3가 메틸기이고; 또한R 2 and R 3 are methyl groups; also

n이 6인, 모노설폭사이드 유도체.A monosulfoxide derivative wherein n is 6.

[91][91]

식 (B)의 화합물이 결정인, [1] 내지 [90] 중 어느 하나에 기재된 방법.The method according to any one of [1] to [90], wherein the compound of formula (B) is a crystal.

[92][92]

식 (B):Formula (B):

Figure pct00015
Figure pct00015

(식 중,(In the expression,

R1은 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;R 1 is a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group or a C2-C4 haloalkynyl group;

R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, 또는 C1-C4할로알콕시기이고; 또한R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group, a C2-C4 haloalky a nyl group, a C1-C4 alkoxy group, or a C1-C4 haloalkoxy group; also

n은 5 또는 6이다)n is 5 or 6)

의 화합물로서,As a compound of

식 (C):Formula (C):

Figure pct00016
Figure pct00016

(식 중,(In the expression,

R1은 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;R 1 is a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group or a C2-C4 haloalkynyl group;

R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, 또는 C1-C4할로알콕시기이고; 또한R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group, a C2-C4 haloalky a nyl group, a C1-C4 alkoxy group, or a C1-C4 haloalkoxy group; also

n은 5 또는 6이다)n is 5 or 6)

의 화합물의 함유량이 식 (B)의 화합물의 중량에 대해 10% 이하인 식 (B)의 화합물.A compound of formula (B) wherein the content of the compound of is 10% or less based on the weight of the compound of formula (B).

[93][93]

분말 X선 회절 스펙트럼은 회절각 2θ=8.9°±0.2°, 10.3°±0.2°, 13.6°±0.2°, 17.8°±0.2°, 18.5°±0.2°, 20.5°±0.2°, 21.8°±0.2°, 22.3°±0.2°, 23.5°±0.2°, 27.2°±0.2°, 30.9°±0.2°, 33.8°±0.2°, 및 37.3°±0.2°에서 특성 피크를 갖는 것을 특징으로 하는, 식 (B-a)의 화합물의 결정.The powder X-ray diffraction spectrum shows diffraction angles 2θ = 8.9°±0.2°, 10.3°±0.2°, 13.6°±0.2°, 17.8°±0.2°, 18.5°±0.2°, 20.5°±0.2°, 21.8°±0.2° Equation ( Determination of the compound of B-a).

Figure pct00017
Figure pct00017

본 발명에 따라서, 살진드기제 등으로 유용한 상기 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체의 신규로 공업적으로 적용할 수 있는 제조 방법이 제공된다. 본 발명에 따르면, 종래 기술에서 상기한 1 이상의 결점 또는 문제를 해결할 수 있는 설폭사이드 유도체의 제조 방법이 제공된다. 따라서, 저렴하면서도 환경 부하를 저감할 수 있는 방법을 제공할 수 있다.According to the present invention, a novel and industrially applicable production method of the monosulfoxide derivative of the formula (B) useful as an acaricide or the like is provided. According to the present invention, there is provided a method for preparing a sulfoxide derivative capable of solving one or more of the above-mentioned drawbacks or problems in the prior art. Therefore, it is possible to provide a method capable of reducing the environmental load while being inexpensive.

예를 들어, 메타클로로퍼벤조산을 산화제로 사용하지 않고, 클린하고 우수한 산화제로 주목받고 있는 과산화수소를 사용하여 설폭사이드 유도체를 제조할 수 있다.For example, a sulfoxide derivative can be prepared using hydrogen peroxide, which is attracting attention as a clean and excellent oxidizing agent, without using metachloroperbenzoic acid as an oxidizing agent.

덧붙여, 리간드 및 벤조산 유도체를 사용하지 않는 간편하고 저렴한 제조 방법을 제공할 수 있다. 따라서, 리간드 및 벤조산 유도체를 제거하기 위한 번잡한 작업도 회피할 수 있다.In addition, a simple and inexpensive production method that does not use a ligand or a benzoic acid derivative can be provided. Accordingly, cumbersome work for removing ligands and benzoic acid derivatives can be avoided.

더욱이, 촉매로서 사용한 금속을 제거하기 위한 번잡한 조작을 회피할 수 있다.Moreover, troublesome operation for removing the metal used as a catalyst can be avoided.

또한, 산화되는 설파이드 부위가 2군데 있다는 구조적 특징을 갖는 설파이드 유도체로부터 원하는 모노설폭사이드 유도체만을 선택적으로 그리고 높은 수율로 제조할 수 있는 방법을 제공할 수 있다. 즉, 과잉 산화를 회피한 선택적 산화 반응을 제공할 수 있다.In addition, it is possible to provide a method capable of producing only a desired monosulfoxide derivative selectively and in high yield from a sulfide derivative having a structural feature of having two sulfide sites to be oxidized. That is, it is possible to provide a selective oxidation reaction avoiding excessive oxidation.

따라서, 본 발명의 방법은 공업적으로 바람직하고 경제적이며 환경 친화적이다.Therefore, the method of the present invention is industrially desirable, economical and environmentally friendly.

[도 1]
실시예 20에서 얻어진 식 (B-a)의 화합물의 결정의 분말 X선 회절 스펙트럼이다. 실시예 16과 동일한 제조 방법으로 식 (B-a)의 화합물의 백색 결정을 얻었다. 여기서, 실시예 16과 동일하게 하여 얻어진 결정이 종결정(seed crystal)으로 사용되었다. 얻어진 결정을 진공 건조했다. 융점은 46℃ 내지 50℃이었다. 얻어진 결정을 분말 X선 회절 측정하였다. 분말 X선 회절 측정 결과를 도 1에 나타낸다.
[도 2]
실시예 21에서 얻어진 식 (B-a)의 화합물의 결정의 분말 X선 회절 스펙트럼이다. 실시예 16과 동일한 제조 방법으로 식 (B-a)의 화합물의 백색 결정을 얻었다. 여기서, 실시예 16과 동일하게 하여 얻어진 결정이 종결정으로 사용되었다. 얻어진 결정을 용융하고 감압 건조에 의해 수분을 제거하고 그 후 냉각했다. 얻어진 결정을 밀로 분쇄했다. 융점은 47℃ 내지 48℃이었다. 얻어진 결정을 분말 X선 회절 측정하였다. 분말 X선 회절 측정 결과를 도 2에 나타낸다.
[도 3]
실시예 22에서 얻어진 식 (B-a)의 화합물의 결정의 분말 X선 회절 스펙트럼이다. 실시예 1과 동일한 제조 방법으로 식 (B-a)의 화합물의 백색결정을 얻었다. 얻어진 결정에 재결정을 행했다. 여기서, 재결정의 조건은 실시예 1의 정석(晶析) 조건과 같다(2-프로판올 및 물로부터 재결정). 얻어진 결정을 여과하고 건조했다. 융점은 46℃ 내지 50℃이었다. 얻어진 결정을 분말 X선 회절 측정하였다. 분말 X선 회절 측정 결과를 도 3에 나타낸다.
[Figure 1]
It is a powder X-ray diffraction spectrum of the crystal of the compound of formula (Ba) obtained in Example 20. White crystals of the compound of formula (Ba) were obtained by the same production method as in Example 16. Here, a crystal obtained in the same manner as in Example 16 was used as a seed crystal. The obtained crystals were vacuum dried. The melting point was 46°C to 50°C. The obtained crystals were subjected to powder X-ray diffraction analysis. Powder X-ray diffraction measurement results are shown in FIG. 1 .
[Figure 2]
It is a powder X-ray diffraction spectrum of the crystal of the compound of formula (Ba) obtained in Example 21. White crystals of the compound of formula (Ba) were obtained by the same production method as in Example 16. Here, crystals obtained in the same manner as in Example 16 were used as seed crystals. The obtained crystals were melted, dried under reduced pressure to remove moisture, and then cooled. The obtained crystals were pulverized with a mill. The melting point was 47°C to 48°C. The obtained crystals were subjected to powder X-ray diffraction analysis. Powder X-ray diffraction measurement results are shown in FIG. 2 .
[Figure 3]
It is a powder X-ray diffraction spectrum of the crystal of the compound of formula (Ba) obtained in Example 22. White crystals of the compound of formula (Ba) were obtained by the same production method as in Example 1. Recrystallization was performed on the obtained crystal. Here, the recrystallization conditions are the same as the crystallization conditions of Example 1 (recrystallization from 2-propanol and water). The obtained crystals were filtered and dried. The melting point was 46°C to 50°C. The obtained crystals were subjected to powder X-ray diffraction analysis. Powder X-ray diffraction measurement results are shown in FIG. 3 .

이하, 본 발명에 대해 상세하게 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명에 따른 방법은 아래의 산화 공정:The method according to the present invention comprises the following oxidation process:

[화학식 6][Formula 6]

Figure pct00018
Figure pct00018

(식 중, R1, R2, R3 및 n은 상기 [1]에 기재된 바와 같다)(In the formula, R 1 , R 2 , R 3 and n are as described in [1] above)

으로 나타낸다.represented by

본 명세서에서 사용되는 용어 및 기호에 대해 이하에 설명한다.Terms and symbols used in this specification are described below.

할로겐 원자란 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자이다. 생성물의 유용성 및 경제성 등의 관점에서, 할로겐 원자의 바람직한 예는 불소 원자 및 염소 원자이다.A halogen atom is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom. From the viewpoints of usefulness and economy of the product, etc., preferable examples of the halogen atom are a fluorine atom and a chlorine atom.

알칼리 금속 원자의 예는 리튬 원자, 나트륨 원자, 칼륨 원자, 루비듐 원자 및 세슘 원자, 바람직하게는 리튬 원자, 나트륨 원자, 칼륨 원자 및 세슘 원자, 보다 바람직하게는 리튬 원자, 나트륨 원자 및 칼륨 원자를 포함한다.Examples of alkali metal atoms include lithium atoms, sodium atoms, potassium atoms, rubidium atoms and cesium atoms, preferably lithium atoms, sodium atoms, potassium atoms and cesium atoms, more preferably lithium atoms, sodium atoms and potassium atoms. do.

알칼리 토류 금속 원자의 예는 마그네슘 원자, 칼슘 원자, 스트론튬 원자 및 바륨 원자, 바람직하게는 마그네슘 원자, 칼슘 원자 및 바륨 원자를 포함한다.Examples of the alkaline earth metal atom include a magnesium atom, a calcium atom, a strontium atom and a barium atom, preferably a magnesium atom, a calcium atom and a barium atom.

「Ca-Cb」란 탄소 원자수가 a 내지 b개인 것을 의미한다. 예를 들어, 「C1-C4알킬기」의 「C1-C4」란 알킬기의 탄소 원자수가 1 내지 4인 것을 의미한다."Ca-Cb" means that the number of carbon atoms is a to b. For example, "C1-C4" in "C1-C4 alkyl group" means that the number of carbon atoms in the alkyl group is 1 to 4.

본 명세서 중, 「알킬」과 같은 일반적 용어는 부틸 및 tert-부틸과 같은 직쇄 및 분기쇄 양쪽을 포함한다고 해석한다. 한편, 예를 들어, 구체적 용어 「부틸」은 직쇄인 「노르말 부틸」을 의미하고, 분기쇄인 「tert-부틸」을 의미하지 않는다. 그리고, 「tert-부틸」과 같은 분기쇄 이성체는 의도한 경우에 구체적으로 언급된다. 다른 예로서는, 구체적 용어 「프로필」은 직쇄인 「노르말 프로필」을 의미하고, 분기쇄인 「이소프로필」을 의미하지 않는다. 그리고 「이소프로필」과 같은 분기쇄 이성체는 의도한 경우에 구체적으로 언급된다.In this specification, a general term such as "alkyl" is interpreted to include both straight and branched chains such as butyl and tert-butyl. On the other hand, for example, the specific term "butyl" means straight-chain "normal butyl" and does not mean branched-chain "tert-butyl". And branched chain isomers such as "tert-butyl" are specifically mentioned when intended. As another example, the specific term "propyl" means straight-chain "normal propyl" and does not mean branched-chain "isopropyl". And branched chain isomers such as "isopropyl" are specifically mentioned when intended.

본 명세서 중, 이하의 약어 및 접두어가 사용될 수 있으며, 그들의 의미는 다음과 같다.In this specification, the following abbreviations and prefixes may be used, and their meanings are as follows.

Me: 메틸Me: methyl

Et: 에틸Et: ethyl

Pr, n-Pr 및 Pr-n: 프로필(즉, 노르말 프로필)Pr, n-Pr and Pr-n: profile (i.e. normal profile)

i-Pr 및 Pr-i: 이소프로필i-Pr and Pr-i: isopropyl

Bu, n-Bu 및 Bu-n: 부틸(즉, 노르말 부틸)Bu, n-Bu and Bu-n: butyl (i.e. normal butyl)

s-Bu 및 Bu-s: sec-부틸(즉, 세컨더리 부틸)s-Bu and Bu-s: sec-butyl (ie secondary butyl)

i-Bu 및 Bu-i: 이소부틸i-Bu and Bu-i: isobutyl

t-Bu 및 Bu-t: tert-부틸(즉, 터셔리 부틸)t-Bu and Bu-t: tert-butyl (i.e., tert-butyl)

Ph: 페닐Ph: Phenyl

n-: 노르말n-: normal

s- 및 sec-: 세컨더리s- and sec-: secondary

i- 및 iso-: 이소i- and iso-: iso

t- 및 tert-: 터셔리t- and tert-: Tertory

c- 및 cyc-: 시클로c- and cyc-: cyclo

o-: 오르소o-: ortho

m-: 메타m-: meta

p-: 파라p-: para

C1-C6알킬기란 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분기쇄의 알킬기를 의미한다.A C1-C6 alkyl group means a straight-chain or branched-chain alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.

C1-C6알킬기의 예는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, Examples of the C1-C6 alkyl group include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group,

부틸기, sec-부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, butyl group, sec-butyl group, isobutyl group, tert-butyl group,

펜틸기, 헥실기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.A pentyl group, a hexyl group, etc. are included, but are not limited to these.

C1-C4알킬기란 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분기쇄의 알킬기를 의미한다.A C1-C4 alkyl group means a straight-chain or branched-chain alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.

C1-C4알킬기의 예는 상기 C1-C4알킬기의 예 중 적절한 예이다.Examples of C1-C4 alkyl groups are suitable examples among the above examples of C1-C4 alkyl groups.

C2-C4알케닐기란 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분기쇄의 알케닐기를 의미한다. C2-C4알케닐기의 예는 비닐기(즉, 에테닐기), 1-프로페닐기, 2-프로페닐, 이소프로페닐기(즉, 1-메틸비닐기), 1-부테닐기, 2-부테닐기, 3-부테닐기, 1-메틸-1-프로페닐기, 2-메틸-1-프로페닐기, 1,3-부타디에닐 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.A C2-C4 alkenyl group means a straight-chain or branched-chain alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms. Examples of the C2-C4 alkenyl group include a vinyl group (i.e. ethenyl group), 1-propenyl group, 2-propenyl group, isopropenyl group (i.e. 1-methylvinyl group), 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 1-methyl-1-propenyl group, 2-methyl-1-propenyl group, 1,3-butadienyl group, and the like, but are not limited thereto.

C2-C4알키닐기란 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분기쇄의 알키닐기를 의미한다. C2-C4알키닐기의 예는 에티닐기, 1-프로피닐기, 2-프로피닐기, 1-부티닐기, 2-부티닐기, 3-부티닐기, 1-메틸-2-프로피닐기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.A C2-C4 alkynyl group means a straight-chain or branched-chain alkynyl group having 2 to 4 carbon atoms. Examples of the C2-C4 alkynyl group include ethynyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butynyl group, 2-butynyl group, 3-butynyl group, 1-methyl-2-propynyl group, etc., but these is not limited to

할로알킬기란 동일하거나 다른 1 이상의 할로겐 원자에 의해 치환된 직쇄 또는 분기쇄의 알킬기를 의미한다.A haloalkyl group means a straight-chain or branched-chain alkyl group substituted with one or more identical or different halogen atoms.

C1-C4할로알킬기란 동일하거나 다른 1 내지 9개의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 탄소 원자수가 1 내지 4인 직쇄 또는 분기쇄의 알킬기를 의미한다(여기서, 할로겐 원자는 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다).A C1-C4 haloalkyl group means a straight-chain or branched chain alkyl group having 1 to 4 carbon atoms substituted with 1 to 9 identical or different halogen atoms (here, the halogen atom has the same meaning as defined above). ).

C1-C4할로알킬기의 예는, Examples of C1-C4 haloalkyl groups include:

플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 클로로디플루오로메틸기, A fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, a chlorodifluoromethyl group,

2-플루오로에틸기, 2-클로로에틸기, 2-브로모에틸기, 2,2-디플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 펜타플루오로에틸기, 2-fluoroethyl group, 2-chloroethyl group, 2-bromoethyl group, 2,2-difluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, pentafluoroethyl group,

3-플루오로프로필기, 3-클로로프로필기, 3-브로모프로필기, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필기, 2,2,2-트리플루오로-1-트리플루오로메틸에틸기, 헵타플루오로프로필기, 1,2,2,2-테트라플루오로-1-트리플루오로메틸에틸기, 3-fluoropropyl group, 3-chloropropyl group, 3-bromopropyl group, 2,2,3,3,3-pentafluoropropyl group, 2,2,2-trifluoro-1-trifluoro Romethylethyl group, heptafluoropropyl group, 1,2,2,2-tetrafluoro-1-trifluoromethylethyl group,

4-플루오로부틸기, 4-클로로부틸기, 4-브로모부틸기, 2,2,3,3,4,4,4-헵타플루오로부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.4-fluorobutyl group, 4-chlorobutyl group, 4-bromobutyl group, 2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutyl group, etc., but are not limited thereto. .

C2-C4할로알케닐기란 동일하거나 다른 1 내지 7개의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 탄소 원자수가 2 내지 4인 직쇄 또는 분기쇄의 알케닐기를 의미한다(여기서, 할로겐 원자는 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다). C2-C4할로알케닐기의 예는 1-플루오로비닐기, 1-클로로비닐기, 2-플루오로비닐기, 2-클로로비닐기, 2,2-디플루오로비닐기, 트리플루오로비닐기, 2-플루오로-2-프로페닐기, 2-클로로-2-프로페닐기, 3-플루오로-2-프로페닐기, 3-클로로-2-프로페닐기, 3,3-디플루오로-2-프로페닐기, 3,3-디클로로-2-프로페닐기, 2,3-디플루오로-2-프로페닐기, 2,3-디클로로-2-프로페닐기, 2,3,3-트리플루오로-2-프로페닐기, 1-(클로로메틸)비닐기, 1-(트리플루오로메틸)비닐기, 1-트리플루오로메틸-2,2-디플루오로비닐기, 4,4-디플루오로-3-부테닐기, 3,4,4-트리플루오로-3-부테닐기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.A C2-C4 haloalkenyl group means a straight or branched chain alkenyl group having 2 to 4 carbon atoms substituted with 1 to 7 identical or different halogen atoms (here, the halogen atom has the same meaning as defined above). have). Examples of the C2-C4 haloalkenyl group include 1-fluorovinyl group, 1-chlorovinyl group, 2-fluorovinyl group, 2-chlorovinyl group, 2,2-difluorovinyl group, and trifluorovinyl group. , 2-fluoro-2-propenyl group, 2-chloro-2-propenyl group, 3-fluoro-2-propenyl group, 3-chloro-2-propenyl group, 3,3-difluoro-2-pro Phenyl group, 3,3-dichloro-2-propenyl group, 2,3-difluoro-2-propenyl group, 2,3-dichloro-2-propenyl group, 2,3,3-trifluoro-2-pro Phenyl group, 1-(chloromethyl)vinyl group, 1-(trifluoromethyl)vinyl group, 1-trifluoromethyl-2,2-difluorovinyl group, 4,4-difluoro-3-butene yl group, 3,4,4-trifluoro-3-butenyl group and the like, but are not limited thereto.

C2-C4할로알키닐기이란 동일하거나 다른 1 내지 5개의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 탄소 원자수가 2 내지 4인 직쇄 또는 분기쇄의 알키닐기를 의미한다((여기서, 할로겐 원자는 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다). C2-C4할로알키닐기의 예는 2-플루오로에티닐기, 2-클로로에티닐기, 3-플루오로-1-프로피닐기, 3-클로로-1-프로피닐기, 1-플루오로-2-프로피닐기, 1-클로로-2-프로피닐기, 3-플루오로-2-프로피닐기, 3-클로로-2-프로피닐기, 1,1-디플루오로-2-프로피닐기, 4-플루오로-3-부티닐기, 4-클로로-3-부티닐기, 4,4-디플루오로-2-부티닐기, 4,4,4-트리플루오로-2-부티닐기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.A C2-C4 haloalkynyl group means a straight-chain or branched-chain alkynyl group having 2 to 4 carbon atoms and substituted with 1 to 5 identical or different halogen atoms (where the halogen atom is as defined above). Examples of the C2-C4 haloalkynyl group include 2-fluoroethynyl group, 2-chloroethynyl group, 3-fluoro-1-propynyl group, 3-chloro-1-propynyl group, 1- Fluoro-2-propynyl group, 1-chloro-2-propynyl group, 3-fluoro-2-propynyl group, 3-chloro-2-propynyl group, 1,1-difluoro-2-propynyl group, 4 -Fluoro-3-butynyl group, 4-chloro-3-butynyl group, 4,4-difluoro-2-butynyl group, 4,4,4-trifluoro-2-butynyl group, etc. It is not limited to these.

C1-C4알콕시기란 (C1-C4알킬)-O-기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기 부분은 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다).The C1-C4 alkoxy group means a (C1-C4 alkyl)-O- group (here, the C1-C4 alkyl group portion has the same meaning as defined above).

C1-C4알콕시기의 예는 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, 부톡시기, sec-부톡시기, 이소부톡시기, tert-부톡시기, 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of C1-C4 alkoxy groups include, but are not limited to, methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, isopropoxy groups, butoxy groups, sec-butoxy groups, isobutoxy groups, tert-butoxy groups, and the like not.

C1-C4할로알콕시기란 (C1-C4할로알킬)-O-기를 의미한다(여기서, C1-C4할로알킬기 부분은 상기와 같은 의미를 갖는다).The C1-C4 haloalkoxy group means a (C1-C4 haloalkyl)-O- group (here, the C1-C4 haloalkyl group portion has the same meaning as above).

C1-C4할로알콕시기의 예는, Examples of C1-C4 haloalkoxy groups are

플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리플루오로메톡시기, 클로로디플루오로메톡시기, A fluoromethoxy group, a difluoromethoxy group, a trifluoromethoxy group, a chlorodifluoromethoxy group,

2-플루오로에톡시기, 2-클로로에톡시기, 2-브로모에톡시기, 2,2-디플루오로 에톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 펜타플루오로에톡시기, 2-fluoroethoxy group, 2-chloroethoxy group, 2-bromoethoxy group, 2,2-difluoroethoxy group, 2,2,2-trifluoroethoxy group, pentafluoroethoxy group period,

3-플루오로프로폭시기, 3-클로로프로폭시기, 3-브로모프로폭시기, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로폭시기, 2,2,2-트리플루오로-1-트리플루오로메틸에톡시기, 헵타플루오로프로폭시기, 1,2,2,2-테트라플루오로-1-트리플루오로메틸에톡시기, 3-fluoropropoxyl group, 3-chloropropoxyl group, 3-bromopropoxyl group, 2,2,3,3,3-pentafluoropropoxyl group, 2,2,2-trifluoro- 1-trifluoromethylethoxy group, heptafluoropropoxy group, 1,2,2,2-tetrafluoro-1-trifluoromethylethoxy group,

4-플루오로부톡시기, 4-클로로부톡시기, 4-브로모부톡시기, 2,2,3,3,4,4,4-헵타플루오로부톡시기, 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.4-fluorobutoxy group, 4-chlorobutoxy group, 4-bromobutoxy group, 2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutoxy group, and the like, but are not limited to these not.

페닐C1-C6알킬기란 페닐기에 의해 치환된 C1-C6알킬기를 의미한다(여기서, C1-C6알킬기 부분은 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다).The phenyl C1-C6 alkyl group means a C1-C6 alkyl group substituted by a phenyl group (here, the C1-C6 alkyl group portion has the same meaning as defined above).

페닐C1-C6알킬기의 예는 벤질기, 1-페닐에틸기, 2-페닐에틸기, 3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of the phenylC1-C6 alkyl group include a benzyl group, a 1-phenylethyl group, a 2-phenylethyl group, a 3-phenylpropyl group, a 4-phenylbutyl group, a 5-phenylpentyl group, a 6-phenylhexyl group, and the like, but these is not limited to

C6-C10아릴기란 환을 구성하는 모든 원자가 6 내지 10개의 탄소 원자인 방향족의 환식기를 의미한다.The C6-C10 aryl group means an aromatic cyclic group in which all atoms constituting the ring are 6 to 10 carbon atoms.

C6-C10아릴기의 예는 페닐기, 1-나프틸기 및 2-나프틸기이다. 1-나프틸기는 나프탈렌-1-일기라고도 한다. 2-나프틸기는 나프탈렌-2-일기라고도 한다.Examples of the C6-C10 aryl group are a phenyl group, a 1-naphthyl group and a 2-naphthyl group. A 1-naphthyl group is also referred to as a naphthalen-1-yl group. A 2-naphthyl group is also called a naphthalen-2-yl group.

C1-C4알콕시카르보닐기란 (C1-C4알킬)-O-C(=O)-기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기 부분은 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다).A C1-C4 alkoxycarbonyl group means a (C1-C4 alkyl)-O-C(=O)- group (here, the C1-C4 alkyl group portion has the same meaning as defined above).

C1-C4알콕시카르보닐기의 예는 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기, 이소프로폭시카르보닐기, 부톡시카르보닐기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of the C1-C4 alkoxycarbonyl group include, but are not limited to, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, an isopropoxycarbonyl group, a butoxycarbonyl group, and the like.

C1-C4알킬카르보닐기란 (C1-C4알킬)-C(=O)-기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기 부분은 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다).A C1-C4 alkylcarbonyl group means a (C1-C4 alkyl)-C(=O)- group (here, the C1-C4 alkyl group portion has the same meaning as defined above).

C1-C4알킬카르보닐기의 예는 아세틸기, 프로피오닐기, 부티릴기, 이소부티릴기, 발레릴기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of the C1-C4 alkylcarbonyl group include, but are not limited to, an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group, an isobutyryl group, a valeryl group, and the like.

히드록시C1-C4알킬기란 히드록시기에 의해 치환된 C1-C4알킬기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기는 상기와 같은 의미를 갖는다).A hydroxy C1-C4 alkyl group means a C1-C4 alkyl group substituted by a hydroxy group (here, the C1-C4 alkyl group has the same meaning as above).

히드록시C1-C4알킬기의 예는 히드록시메틸기, 1-히드록시에틸기, 2-히드록시에틸기, 1-히드록시프로필기, 2-히드록시프로필기, 1-히드록시부틸기, 2-히드록시부틸기, 3-히드록시부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of the hydroxyC1-C4 alkyl group are hydroxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, 1-hydroxypropyl group, 2-hydroxypropyl group, 1-hydroxybutyl group, 2-hydroxy butyl group, 3-hydroxybutyl group and the like, but are not limited thereto.

C1-C4알콕시C1-C4알킬기란 C1-C4알콕시기에 의해 치환된 C1-C4알킬기를 의미한다(여기서, C1-C4알콕시기 및 C1-C4알킬기는 상기와 같은 의미를 갖는다).The C1-C4 alkoxyC1-C4 alkyl group means a C1-C4 alkyl group substituted by a C1-C4 alkoxy group (here, the C1-C4 alkoxy group and C1-C4 alkyl group have the same meaning as above).

C1-C4알콕시C1-C4알킬기의 예는,Examples of C1-C4 alkoxyC1-C4 alkyl groups include:

메톡시메틸기, 에톡시메틸기, 프로폭시메틸기, 이소프로폭시메틸기, A methoxymethyl group, an ethoxymethyl group, a propoxymethyl group, an isopropoxymethyl group,

1-메톡시에틸기, 2-메톡시에틸기, 1-에톡시에틸기, 2-에톡시에틸기, 1-프로폭시에틸기, 2-프로폭시에틸기, 1-이소프로폭시에틸기, 2-이소프로폭시에틸기, 1-methoxyethyl group, 2-methoxyethyl group, 1-ethoxyethyl group, 2-ethoxyethyl group, 1-propoxyethyl group, 2-propoxyethyl group, 1-isopropoxyethyl group, 2-isopropoxyethyl group,

1-메톡시프로필기, 2-메톡시프로필기, 3-메톡시프로필기, 1-methoxypropyl group, 2-methoxypropyl group, 3-methoxypropyl group,

1-메톡시부틸기, 2-메톡시부틸기, 3-메톡시부틸기, 4-메톡시부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.1-methoxybutyl group, 2-methoxybutyl group, 3-methoxybutyl group, 4-methoxybutyl group and the like, but are not limited thereto.

아미노C1-C4알킬기란 아미노기에 의해 치환된 C1-C4알킬기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기는 상기와 같은 의미를 갖는다).An amino C1-C4 alkyl group means a C1-C4 alkyl group substituted by an amino group (here, the C1-C4 alkyl group has the same meaning as above).

아미노C1-C4알킬기의 예는 아미노메틸기, 1-아미노에틸기, 2-아미노에틸기, 1-아미노프로필기, 2-아미노프로필기, 1-아미노부틸기, 2-아미노부틸기, 3-아미노부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of the amino C1-C4 alkyl group are aminomethyl group, 1-aminoethyl group, 2-aminoethyl group, 1-aminopropyl group, 2-aminopropyl group, 1-aminobutyl group, 2-aminobutyl group, 3-aminobutyl group and the like, but are not limited thereto.

시아노C1-C4알킬기란 시아노기에 의해 치환된 C1-C4알킬기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기는 상기와 같은 의미를 갖는다).The cyano C1-C4 alkyl group means a C1-C4 alkyl group substituted by a cyano group (here, the C1-C4 alkyl group has the same meaning as above).

시아노C1-C4알킬기의 예는 시아노메틸기, 1-시아노에틸기, 2-시아노에틸기, 1-시아노프로필기, 2-시아노프로필기, 1-시아노부틸기, 2-시아노부틸기, 3-시아노부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of the cyano C1-C4 alkyl group include cyanomethyl, 1-cyanoethyl, 2-cyanoethyl, 1-cyanopropyl, 2-cyanopropyl, 1-cyanobutyl, 2-cyano butyl group, 3-cyanobutyl group and the like, but are not limited thereto.

니트로C1-C4알킬기란 니트로기에 의해 치환된 C1-C4알킬기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기는 상기와 같은 의미를 갖는다).The nitroC1-C4alkyl group means a C1-C4alkyl group substituted by a nitro group (here, the C1-C4alkyl group has the same meaning as above).

니트로C1-C4알킬기의 예는 니트로메틸기, 1-니트로에틸기, 2-니트로에틸기, 1-니트로프로필기, 2-니트로프로필기, 1-니트로부틸기, 2-니트로부틸기, 3-니트로부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of the nitroC1-C4 alkyl group are nitromethyl group, 1-nitroethyl group, 2-nitroethyl group, 1-nitropropyl group, 2-nitropropyl group, 1-nitrobutyl group, 2-nitrobutyl group, 3-nitrobutyl group and the like, but are not limited thereto.

카르복시C1-C4알킬기란 카르복시기에 의해 치환된 C1-C4알킬기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기는 상기와 같은 의미를 갖는다).A carboxy C1-C4 alkyl group means a C1-C4 alkyl group substituted by a carboxy group (here, the C1-C4 alkyl group has the same meaning as above).

카르복시C1-C4알킬기의 예는 카르복시메틸기, 1-카르복시에틸기, 2-카르복시에틸기, 1-카르복시프로필기, 2-카르복시프로필기, 1-카르복시부틸기, 2-카르복시부틸기, 3-카르복시부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of the carboxyC1-C4alkyl group are carboxymethyl group, 1-carboxyethyl group, 2-carboxyethyl group, 1-carboxypropyl group, 2-carboxypropyl group, 1-carboxybutyl group, 2-carboxybutyl group, 3-carboxybutyl group and the like, but are not limited thereto.

C1-C4알콕시카르보닐C1-C4알킬기란 C1-C4알콕시카르보닐기에 의해 치환된 C1-C4알킬기를 의미한다(여기서, C1-C4알콕시카르보닐기 및 C1-C4알킬기는 상기와 같은 의미를 갖는다).The C1-C4 alkoxycarbonyl C1-C4 alkyl group means a C1-C4 alkyl group substituted by a C1-C4 alkoxycarbonyl group (here, the C1-C4 alkoxycarbonyl group and the C1-C4 alkyl group have the same meaning as above).

C1-C4알콕시카르보닐C1-C4알킬기의 예는, Examples of C1-C4 alkoxycarbonylC1-C4 alkyl groups include:

메톡시카르보닐메틸기, 에톡시카르보닐메틸기, 프로폭시카르보닐메틸기, 이소프로폭시카르보닐메틸기, methoxycarbonylmethyl group, ethoxycarbonylmethyl group, propoxycarbonylmethyl group, isopropoxycarbonylmethyl group,

1-메톡시카르보닐에틸기, 2-메톡시카르보닐에틸기, 1-에톡시카르보닐에틸기, 2-에톡시카르보닐에틸기, 1-프로폭시카르보닐에틸기, 2-프로폭시카르보닐에틸기, 1-이소프로폭시카르보닐에틸기, 2-이소프로폭시카르보닐에틸기, 1-methoxycarbonylethyl group, 2-methoxycarbonylethyl group, 1-ethoxycarbonylethyl group, 2-ethoxycarbonylethyl group, 1-propoxycarbonylethyl group, 2-propoxycarbonylethyl group, 1- isopropoxycarbonylethyl group, 2-isopropoxycarbonylethyl group,

1-메톡시카르보닐프로필기, 2-메톡시카르보닐프로필기, 3-메톡시카르보닐프로필기, 1-methoxycarbonylpropyl group, 2-methoxycarbonylpropyl group, 3-methoxycarbonylpropyl group,

1-메톡시카르보닐부틸기, 2-메톡시카르보닐부틸기, 3-메톡시카르보닐부틸기, 4-메톡시카르보닐부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.1-methoxycarbonylbutyl group, 2-methoxycarbonylbutyl group, 3-methoxycarbonylbutyl group, 4-methoxycarbonylbutyl group and the like, but are not limited thereto.

(C1-C4알킬)아미노기란 (C1-C4알킬)-NH-기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기 부분은 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다).The (C1-C4 alkyl)amino group means a (C1-C4 alkyl)-NH- group (here, the C1-C4 alkyl group part has the same meaning as defined above).

(C1-C4알킬)아미노기의 예는 메틸아미노기, 에틸아미노기, 프로필아미노기, 이소프로필아미노기, 부틸아미노기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of the (C1-C4 alkyl)amino group include, but are not limited to, methylamino group, ethylamino group, propylamino group, isopropylamino group, butylamino group, and the like.

상기 이외의 관능기의 정의와 예는 상기 관능기와 마찬가지로 당업자에 의해 이해될 수 있다.Definitions and examples of functional groups other than the above can be understood by those skilled in the art as well as the above functional groups.

본 명세서 중, 이성체를 갖는 화합물은 모든 이성체와 임의의 비율의 그들의 임의의 혼합물을 포함한다. 예를 들어, 크실렌은 o-크실렌, m-크실렌, p-크실렌 및 임의의 비율의 그들의 임의의 혼합물을 포함한다. 예를 들어, 디클로로벤젠은 o-디클로로벤젠, m-디클로로벤젠, p-디클로로벤젠 및 임의의 비율의 그들의 임의의 혼합물을 포함한다.In the present specification, a compound having isomers includes all isomers and any mixture thereof in an arbitrary ratio. For example, xylene includes o-xylene, m-xylene, p-xylene and any mixtures thereof in any proportion. For example, dichlorobenzene includes o-dichlorobenzene, m-dichlorobenzene, p-dichlorobenzene and any mixtures thereof in any proportion.

본 명세서 중, 비한정적인 용어 「포함하는(comprise(s)/comprising)」은 한정적인 어구 「로 이루어진(consist(s) of/consisting of)」로 각각 임의로 대체될 수 있다.In this specification, the non-limiting term "comprise(s)/comprising" may be arbitrarily replaced with the limited phrase "consist(s) of/consisting of".

본 명세서 중, 용어 「회수하다/회수」는 「분리하다/분리」로 각각 임의로 대체될 수 있다. 본 명세서에 있어서, 식 (A)의 설파이드 유도체는 식 (A)의 화합물과 동의이고, (B)의 모노설폭사이드 유도체는 (B)의 화합물과 동의이며, 식 (C)의 디설폭사이드 유도체는 식 (C)의 화합물과 동의이다.In this specification, the term “recover/recover” may be arbitrarily replaced with “separate/separate”. In the present specification, the sulfide derivative of formula (A) is synonymous with the compound of formula (A), the monosulfoxide derivative of (B) is synonymous with the compound of (B), and the disulfoxide derivative of formula (C) is synonymous with the compound of formula (C).

그렇지 않다고 명시하지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 모든 기술적 및 과학적 용어는 본 개시가 속한 당업자에게 통상 이해되는 것과 같은 의미를 갖는다.Unless indicated otherwise, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this disclosure belongs.

달리 나타내지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 양, 크기, 농도, 반응 조건 등의 특징을 나타내는 숫자는 용어 「약」에 의해 수식되는 것으로 이해된다. 몇 몇 태양에서는, 개시된 수치는 보고된 유효 숫자의 자릿수와 통상적인 반올림 기법을 적용하여 해석된다. 몇몇 태양에서는, 개시된 수치는 각각의 시험 측정 방법에서 나타나는 표준 편차로부터 필연적으로 발생하는 오차를 포함하는 것으로 해석된다.Unless otherwise indicated, numbers representing characteristics such as amounts, sizes, concentrations, reaction conditions, etc., used herein are understood to be modified by the term "about." In some embodiments, the disclosed numbers are interpreted using the number of reported significant digits and applying conventional rounding techniques. In some embodiments, the disclosed numbers are to be interpreted as including errors necessarily resulting from the standard deviation found in their respective testing measurements.

(원료 화합물: 식 (A)의 설파이드 유도체)(Raw compound: sulfide derivative of formula (A))

식 (A)의 설파이드 유도체의 조제는, 예를 들어 국제공개 제2013/157229호(특허문헌 1)에 기재되어 있거나, 또는 유사한 방법으로 행해질 수 있다.Preparation of the sulfide derivative of the formula (A) is described in, for example, International Publication No. 2013/157229 (Patent Document 1), or may be performed by a similar method.

[화학식 7][Formula 7]

Figure pct00019
Figure pct00019

식 (A)의 설파이드 유도체의 구체적인 예 (A-a)의 화합물의 조제는 아래 그림에 나타낸 바와 같다.Specific examples of the sulfide derivative of formula (A) The preparation of the compound of (A-a) is as shown in the figure below.

[화학식 8][Formula 8]

Figure pct00020
Figure pct00020

생성물의 유용성 및 경제성 등의 관점에서, 식 (A) 중 R1, R2, R3 및 n의 바람직한 조합은:From the point of view of usefulness and economy of the product, etc., a preferred combination of R 1 , R 2 , R 3 and n in formula (A) is:

R1이 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;R 1 is a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group or a C2-C4 haloalkynyl group;

R2 및 R3가 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 C1-C4알킬기이고; 또한R 2 and R 3 are each independently a halogen atom or a C1-C4 alkyl group; also

n이 5 또는 6이다.n is 5 or 6;

상기와 같은 관점에서, 식 (A) 중 R1, R2, R3 및 n의 보다 바람직한 조합은:In view of the above, a more preferred combination of R 1 , R 2 , R 3 and n in formula (A) is:

R1이 C1-C4할로알킬기이고;R 1 is a C1-C4 haloalkyl group;

R2 및 R3가 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 C1-C4알킬기이고; 또한R 2 and R 3 are each independently a halogen atom or a C1-C4 alkyl group; also

n이 5 또는 6이다.n is 5 or 6;

상기와 같은 관점에서, 식 (A) 중 R1, R2, R3 및 n의 더 바람직한 조합은:In view of the above, a more preferred combination of R 1 , R 2 , R 3 and n in formula (A) is:

R1이 트리플루오로메틸기이고;R 1 is a trifluoromethyl group;

R2가 불소 원자이고;R 2 is a fluorine atom;

R3가 염소 원자이거나, 또는R 3 is a chlorine atom, or

R2 및 R3가 메틸기이고; 또한R 2 and R 3 are methyl groups; also

n이 5 또는 6이다.n is 5 or 6;

하나의 태양에 있어서, 상기와 같은 관점에서, 식 (A) 중 R1, R2, R3 및 n의 더 바람직한 구체적인 조합은:In one aspect, in view of the above, a more preferred specific combination of R 1 , R 2 , R 3 and n in formula (A) is:

R1이 트리플루오로메틸기이고;R 1 is a trifluoromethyl group;

R2가 불소 원자이고;R 2 is a fluorine atom;

R3가 염소 원자이고; 또한R 3 is a chlorine atom; also

n이 5이다.n is 5.

다른 태양에 있어서, 상기와 같은 관점에서, 식 (A) 중 R1, R2, R3 및 n의 더 바람직한 구체적인 조합은:In another aspect, in view of the above, a more preferred specific combination of R 1 , R 2 , R 3 and n in formula (A) is:

R1이 트리플루오로메틸기이고;R 1 is a trifluoromethyl group;

R2 및 R3가 메틸기이고; 또한R 2 and R 3 are methyl groups; also

n이 6이다.n is 6.

상기와 같은 관점에서, 식 (A) 중 R1, R2, R3 및 n의 특히 바람직한 구체적인 조합은:In view of the foregoing, particularly preferred specific combinations of R 1 , R 2 , R 3 and n in formula (A) are:

R1이 트리플루오로메틸기이고;R 1 is a trifluoromethyl group;

R2가 불소 원자이고;R 2 is a fluorine atom;

R3가 염소 원자이고; 또한R 3 is a chlorine atom; also

n이 5이다.n is 5.

(목적 화합물: 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체)(Object compound: monosulfoxide derivative of formula (B))

상기와 같은 관점에서, 식 (B) 중 R1, R2, R3 및 n의 바람직한 조합, 보다 구체적인 조합, 더 바람직한 조합, 및 특히 바람직한 조합은, 상기한 식 (A) 중의 그것들과 동일하다.In view of the above, preferred combinations, more specific combinations, further preferred combinations, and particularly preferred combinations of R 1 , R 2 , R 3 and n in formula (B) are the same as those in formula (A) described above. .

식 (B)의 화합물의 특히 바람직한 구체적인 예는 하기의 식 (B-a)의 화합물이다.Particularly preferred specific examples of compounds of formula (B) are the compounds of formula (B-a) below.

[화학식 9][Formula 9]

Figure pct00021
Figure pct00021

전술한 바와 같이, 식 (A)의 화합물로부터 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체를 제조하는 방법에 있어서는, 산화 반응이 충분히 진행되고, 생성물 중의 식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 비율이 충분히 낮은 것이 요망된다. 산화 반응 후의 반응 혼합물 중 식 (C)의 화합물의 함유량은, 식 (B)의 화합물의 중량에 대해, 예를 들어 10% 이하(0% 내지 10%), 바람직하게는 0% 내지 7%, 보다 바람직하게는 0% 내지 5%, 더 바람직하게는 0% 내지 3%, 더 바람직하게는 0% 내지 2%, 특히 바람직하게는 0% 내지 1%일 수 있다.As described above, in the method for producing the monosulfoxide derivative of formula (B) from the compound of formula (A), the oxidation reaction proceeds sufficiently and the ratio of the disulfoxide derivative of formula (C) in the product is sufficiently high. Low is desired. The content of the compound of formula (C) in the reaction mixture after the oxidation reaction is, for example, 10% or less (0% to 10%), preferably 0% to 7%, based on the weight of the compound of formula (B). It may be more preferably 0% to 5%, more preferably 0% to 3%, still more preferably 0% to 2%, and particularly preferably 0% to 1%.

(산화제; 과산화수소)(oxidizing agent; hydrogen peroxide)

본 발명에서 사용되는 산화제는 반응이 진행되는 한 어느 산화제라도 좋다. 대응하는 원료 화합물(설파이드 유도체)을 목적 화합물(모노설폭사이드 유도체)로 산화시킬 수 있는 산화제를 사용할 수 있다. 본 발명에서 사용되는 산화제의 예는 무기 과산화물(예를 들어, 과산화수소, 요소-과산화수소 부가체 등) 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 안전성, 반응성, 선택성 및 경제 효율 등의 관점에서 바람직한 산화제는 과산화수소이다. 산화제는 단독으로 또는 임의의 비율의 2종 이상의 조합으로 사용해도 좋다.The oxidizing agent used in the present invention may be any oxidizing agent as long as the reaction proceeds. An oxidizing agent capable of oxidizing a corresponding raw material compound (sulfide derivative) to a target compound (monosulfoxide derivative) can be used. Examples of the oxidizing agent used in the present invention include, but are not limited to, inorganic peroxides (eg, hydrogen peroxide, urea-hydrogen peroxide adducts, etc.) and the like. From the viewpoints of safety, reactivity, selectivity and economic efficiency, etc., a preferred oxidizing agent is hydrogen peroxide. You may use an oxidizing agent individually or in combination of 2 or more types in arbitrary ratios.

본 발명에서는 산화제가 사용된다. 산화제의 형태는 반응이 진행되는 한 어느 형태이어도 좋다. 산화제의 형태는 당업자에 의해 적절히 선택될 수 있다. 산화제로서 과산화수소를 사용하는 경우, 과산화수소의 형태는 반응이 진행되는 한 어느 형태라도 좋다. 안전성, 위험성, 경제 효율 등을 고려하여, 바람직한 형태의 과산화수소의 예는 5 내지 60 wt% 과산화수소 수용액, 바람직하게는 5 내지 40 wt% 과산화수소 수용액, 보다 바람직하게는 10 내지 35 wt% 과산화수소 수용액, 더 바람직하게는 25 내지 35 wt% 과산화수소 수용액을 포함한다. 또한, 본 명세서 중, 예를 들어, 「30% 과산화수소 수용액」은 「30% 과산화수소」라고도 한다.An oxidizing agent is used in the present invention. The form of the oxidizing agent may be any form as long as the reaction proceeds. The type of oxidizing agent can be appropriately selected by a person skilled in the art. When using hydrogen peroxide as an oxidizing agent, the form of hydrogen peroxide may be any form as long as the reaction proceeds. Considering safety, risk, economic efficiency, etc., examples of preferred forms of hydrogen peroxide are 5 to 60 wt% aqueous hydrogen peroxide solution, preferably 5 to 40 wt% hydrogen peroxide aqueous solution, more preferably 10 to 35 wt% hydrogen peroxide aqueous solution, and further preferably a 25 to 35 wt% hydrogen peroxide aqueous solution. In addition, in this specification, "30% hydrogen peroxide aqueous solution" is also called "30% hydrogen peroxide", for example.

(산화제의 사용량)(Amount of oxidizing agent)

본 발명의 방법에 있어서의 산화제(바람직하게는 과산화수소)의 사용량은 반응이 진행되는 한 어느 양이라도 좋다.The amount of the oxidizing agent (preferably hydrogen peroxide) used in the method of the present invention may be any amount as long as the reaction proceeds.

수율의 향상 및 경제 효율 등의 관점에서, 본 발명에 있어서의 산화제(바람직하게는 과산화수소)의 사용량의 하한은, 예를 들어, 식 (A)의 설파이드 유도체(원료 화합물) 1몰에 대해, 0.9몰 이상, 바람직하게는 1.0몰 이상일 수 있다.From the viewpoint of yield improvement and economic efficiency, etc., the lower limit of the amount of the oxidizing agent (preferably hydrogen peroxide) used in the present invention is, for example, 0.9 per mole of the sulfide derivative (raw material compound) of the formula (A). mol or more, preferably 1.0 mol or more.

안전성, 부생성물의 억제 및 경제 효율 등의 관점에서, 본 발명에 있어서의 산화제(바람직하게는 과산화수소)의 사용량의 상한은, 예를 들어, 식 (A)의 설파이드 유도체(원료 화합물) 1몰에 대해, 2.0몰 이하, 바람직하게는 1.7몰 이하, 보다 바람직하게는 1.5몰 이하일 수 있다.From the viewpoints of safety, suppression of by-products and economic efficiency, the upper limit of the amount of the oxidizing agent (preferably hydrogen peroxide) used in the present invention is, for example, 1 mole of the sulfide derivative (raw compound) of the formula (A) , may be 2.0 moles or less, preferably 1.7 moles or less, and more preferably 1.5 moles or less.

또한, 본 발명에 있어서의 산화제(바람직하게는 과산화수소)의 사용량은, 상기의 하한과 상한의 적당하고 또한 임의의 조합일 수 있다. 따라서, 안전성, 수율의 향상, 부생성물의 억제, 및 경제 효율 등의 관점에서, 본 발명에 있어서의 산화제(바람직하게는 과산화수소)의 사용량은, 예를 들어, 식 (A)의 설파이드 유도체(원료 화합물) 1몰에 대해, 0.9 내지 2.0몰, 바람직하게는 1.0 내지 2.0몰, 보다 바람직하게는 1.0 내지 1.7몰, 더 바람직하게는 1.0 내지 1.5몰, 특히 바람직하게는 1.0 내지 1.2몰일 수 있다. 그렇지만, 본 발명에 있어서의 산화제의 사용량(바람직하게는 과산화수소)은, 목적과 상황에 따라, 당업자에 의해 적절히 조정될 수 있다.In addition, the usage-amount of the oxidizing agent (preferably hydrogen peroxide) in this invention can be suitable and arbitrary combination of the said lower limit and upper limit. Therefore, from the viewpoints of safety, improvement of yield, suppression of by-products, and economic efficiency, the amount of oxidizing agent (preferably hydrogen peroxide) used in the present invention is, for example, the sulfide derivative of formula (A) (raw material 0.9 to 2.0 moles, preferably 1.0 to 2.0 moles, more preferably 1.0 to 1.7 moles, still more preferably 1.0 to 1.5 moles, and particularly preferably 1.0 to 1.2 moles, per mole of compound). However, the usage amount of the oxidizing agent (preferably hydrogen peroxide) in the present invention can be appropriately adjusted by a person skilled in the art depending on the purpose and situation.

(금속 촉매)(metal catalyst)

본 발명에 있어서의 금속 촉매에 대하여 설명한다. 본 발명에서 사용되는 금속 촉매는, 반응이 진행되는 한, 어느 금속 촉매이어도 좋다. 본 발명에서 사용되는 금속 촉매는 공지된 화합물이거나, 또는 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 따라 제조될 수 있는 화합물이다.The metal catalyst in this invention is demonstrated. The metal catalyst used in the present invention may be any metal catalyst as long as the reaction proceeds. The metal catalyst used in the present invention is a known compound or a compound that can be prepared from a known compound according to a known method.

금속 촉매는 금속 아세틸아세토네이트, 금속 옥시아세틸아세토네이트, 금속 할로겐화물, 금속 옥시할로겐화물, 금속 산화물, 금속 알콕시드 등이지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Metal catalysts include, but are not limited to, metal acetylacetonates, metal oxyacetylacetonates, metal halides, metal oxyhalides, metal oxides, and metal alkoxides.

금속 촉매의 금속은 바람직하게는 전이 금속이다.The metal of the metal catalyst is preferably a transition metal.

금속 촉매의 예는 철 촉매, 바나듐 촉매, 티타늄 촉매, 망간 촉매, 구리 촉매, 몰리브덴 촉매, 지르코늄 촉매, 텅스텐 촉매, 니오브 촉매, 탄탈 촉매, 탈륨 촉매 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of metal catalysts include, but are not limited to, iron catalysts, vanadium catalysts, titanium catalysts, manganese catalysts, copper catalysts, molybdenum catalysts, zirconium catalysts, tungsten catalysts, niobium catalysts, tantalum catalysts, thallium catalysts, and the like.

수율, 부생성물 억제, 경제 효율 등의 관점에서, 금속 촉매는 바람직하게는 바나듐 촉매, 몰리브덴 촉매 및 티타늄 촉매로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상(바람직하게는 1종 또는 2종, 보다 바람직하게는 1종), 보다 바람직하게는 바나듐 촉매 또는 몰리브덴 촉매, 더 바람직하게는 바나듐 촉매이다.From the viewpoint of yield, by-product suppression, economic efficiency, etc., the metal catalyst is preferably one or more (preferably one or two, more preferably 1 type), more preferably a vanadium catalyst or a molybdenum catalyst, more preferably a vanadium catalyst.

철 촉매의 예는 철(III) 아세틸아세토네이트, 염화철(III), 브롬화철(III), 철(III) 메톡시드, 철(III) 에톡시드, 철(III) 프로폭시드, 철(III) 이소프로폭시드, 질산철(III) 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 「철(III) 아세틸아세토네이트」는 「Fe(acac)3」 또는 「트리스(2,4-펜탄디오나토)철(III)」이라고도 한다.Examples of iron catalysts are iron(III) acetylacetonate, iron(III) chloride, iron(III) bromide, iron(III) methoxide, iron(III) ethoxide, iron(III) propoxide, iron(III) but is not limited to isopropoxide, iron(III) nitrate, and the like, and mixtures thereof. "Iron(III) acetylacetonate" is also referred to as "Fe(acac) 3 " or "tris(2,4-pentanedionato)iron(III)".

WO2017/150478(특허문헌 2)에 기재된 방법에서는, 사용한 철 촉매로 인해, 반응 혼합물이 흑색으로 더러워졌다. 또한, 철 촉매를 제거하기 위해, 수회의 묽은 황산에 의한 세정이 필요하였다.In the method described in WO2017/150478 (Patent Document 2), the reaction mixture became dirty black due to the iron catalyst used. Further, several times of washing with dilute sulfuric acid was required to remove the iron catalyst.

바나듐 촉매의 예는 바나딜 아세틸아세토네이트(vanadyl acetylacetonate), 바나듐(III) 아세틸아세토네이트, 옥시삼염화바나듐(V), 산화바나듐(V), 바나듐(V) 옥시트리에톡시드, 트리이소프로폭시바나듐(V) 옥시드 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 「바나딜 아세틸아세토네이트」는 「VO(acac)2」, 「비스(2,4-펜탄디오나토)바나듐(IV) 옥시드」 또는 「바나듐(IV) 옥시아세틸아세토네이트」라고도 한다. 「트리이소프로폭시바나듐(V) 옥시드」는 「VO(OiPr)3」 또는 「트리이소프로폭시옥소바나듐(V)」이라고도 한다. 상기와 같은 관점에서, 바나듐 촉매의 바람직한 예는 바나딜 아세틸아세토네이트, 바나듐(III) 아세틸아세토네이트, 옥시삼염화바나듐(V) 및 산화바나듐(V)을 포함한다. 바나듐 촉매의 보다 바람직한 예는 바나딜 아세틸아세토네이트, 바나듐(III) 아세틸아세토네이트 및 산화바나듐(V)을 포함한다. 바나듐 촉매의 더 바람직한 예는 바나딜 아세틸아세토네이트 및 바나듐(III) 아세틸아세토네이트를 포함한다. 바나듐 촉매의 특히 바람직한 예는 바나딜 아세틸아세토네이트이다.Examples of vanadium catalysts are vanadyl acetylacetonate, vanadium (III) acetylacetonate, vanadium (V) oxytrichloride, vanadium (V) oxide, vanadium (V) oxytriethoxide, triisopropoxy vanadium (V) oxide, etc., and mixtures thereof, but are not limited thereto. "Vanadyl acetylacetonate" is also referred to as "VO(acac) 2 ", "bis(2,4-pentanedionato)vanadium(IV) oxide" or "vanadium(IV) oxyacetylacetonate". "Triisopropoxyvanadium (V) oxide" is also referred to as "VO(OiPr) 3 " or "triisopropoxyoxovanadium (V)". In view of the above, preferable examples of the vanadium catalyst include vanadyl acetylacetonate, vanadium(III) acetylacetonate, vanadium(V)oxytrichloride and vanadium(V)oxide. More preferred examples of the vanadium catalyst include vanadyl acetylacetonate, vanadium(III) acetylacetonate and vanadium(V) oxide. More preferred examples of vanadium catalysts include vanadyl acetylacetonate and vanadium(III) acetylacetonate. A particularly preferred example of a vanadium catalyst is vanadyl acetylacetonate.

티타늄 촉매의 예는 사염화티타늄, 삼염화티타늄, 티타늄(IV) 메톡시드, 티타늄(IV) 에톡시드, 티타늄(IV) 프로폭시드, 티타늄(IV) 이소프로폭시드, 티타늄(IV) tert-부톡시드, 티타닐(IV) 아세틸아세토네이트 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 「티타닐(IV) 아세틸아세토네이트」는 「TiO(acac)2」, 「비스(2,4-펜탄디오나토)티타늄(IV) 옥시드」 또는 「티타늄(IV) 옥시아세틸아세토네이트」라고도 한다. 상기와 같은 관점에서, 티타늄 촉매의 바람직한 예는 사염화티타늄, 삼염화티타늄, 티타늄(IV) 테트라이소프로폭시드 및 티타닐(IV) 아세틸아세토네이트를 포함한다. 티타늄 촉매의 보다 바람직한 예는 사염화티타늄, 삼염화티타늄 및 티타닐(IV) 아세틸아세토네이트를 포함한다. 티타티타늄늄의 특히 바람직한 예는 티타닐(IV) 아세틸아세토네이트이다.Examples of titanium catalysts are titanium tetrachloride, titanium trichloride, titanium(IV) methoxide, titanium(IV) ethoxide, titanium(IV) propoxide, titanium(IV) isopropoxide, titanium(IV) tert-butoxide , titanyl(IV) acetylacetonate, and the like, and mixtures thereof. "Titanyl(IV) acetylacetonate" is also referred to as "TiO(acac) 2 ", "bis(2,4-pentanedionato)titanium(IV) oxide" or "titanium(IV) oxyacetylacetonate" . In view of the above, preferred examples of the titanium catalyst include titanium tetrachloride, titanium trichloride, titanium(IV) tetraisopropoxide and titanyl(IV) acetylacetonate. More preferred examples of titanium catalysts include titanium tetrachloride, titanium trichloride and titanyl(IV) acetylacetonate. A particularly preferred example of titanium is titanyl(IV) acetylacetonate.

망간 촉매의 예는 과망간산칼륨, 망간(III) 아세틸아세토네이트, 염화망간(II) 산화망간(II), 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 「망간(III) 아세틸아세토네이트」는 「Mn(acac)3」이라고도 한다.Examples of manganese catalysts include, but are not limited to, potassium permanganate, manganese(III) acetylacetonate, manganese(II) chloride, manganese(II) oxide, and the like, and mixtures thereof. "Manganese (III) acetylacetonate" is also referred to as "Mn(acac) 3 ".

구리 촉매의 예는 구리(II) 아세틸아세토네이트, 염화구리(I), 염화구리(II), 아세트산구리(I), 아세트산구리(II), 브롬화구리(I), 요오드화구리(I) 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 「구리(II) 아세틸아세토네이트」는, 「Cu(acac)2」라고도 한다.Examples of copper catalysts include copper (II) acetylacetonate, copper (I) chloride, copper (II) chloride, copper (I) acetate, copper (II) acetate, copper (I) bromide, copper (I) iodide, etc. and including, but not limited to, mixtures thereof. "Copper (II) acetylacetonate" is also referred to as "Cu(acac) 2 ".

몰리브덴 촉매의 예는 몰리브데닐 아세틸아세토네이트, 몰리브덴산, 몰리브덴산나트륨(몰리브덴산나트륨 2수화물을 포함한다), 몰리브덴산칼륨, 몰리브덴산암모늄(몰리브덴산암모늄 4수화물을 포함한다), 산화몰리브덴(예를 들어, 산화몰리브덴(VI)), 염화몰리브덴(예를 들어, 염화몰리브덴(V)), 황화몰리브덴(예를 들어, 황화몰리브덴(IV)), 인몰리브덴산, 인몰리브덴산나트륨, 인몰리브덴산암모늄, 규몰리브덴산, 규몰리브덴산나트륨 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 「몰리브데닐 아세틸아세토네이트」는 「MoO2(acac)2」, 「비스(2,4-펜탄디오나토)몰리브덴(VI) 디옥시드」 또는 「몰리브덴(IV) 디옥시아세틸아세토네이트」라고도 한다. 상기와 같은 관점에서, 몰리브덴 촉매의 바람직한 예는, 몰리브덴산암모늄, 몰리브덴산나트륨, 몰리브덴산칼륨, 산화몰리브덴, 염화몰리브덴, 황화몰리브덴, 인몰리브덴산, 인몰리브덴산나트륨, 인몰리브덴산암모늄, 규몰리브덴산 및 규몰리브덴산나트륨을 포함한다. 몰리브덴 촉매의 보다 바람직한 예는 몰리브덴산암모늄, 몰리브덴산나트륨, 몰리브덴산칼륨 및 산화몰리브덴을 포함한다. 몰리브덴 촉매의 더 바람직한 예는 몰리브덴산암모늄, 몰리브덴산나트륨 및 몰리브덴산칼륨을 포함한다. 몰리브덴 촉매의 특히 바람직한 예는 몰리브덴산암모늄(예를 들어, 몰리브덴산암모늄 4수화물)이다.Examples of molybdenum catalysts include molybdenyl acetylacetonate, molybdic acid, sodium molybdate (including sodium molybdate dihydrate), potassium molybdate, ammonium molybdate (including ammonium molybdate tetrahydrate), molybdenum oxide ( For example, molybdenum oxide (VI)), molybdenum chloride (eg, molybdenum chloride (V)), molybdenum sulfide (eg, molybdenum sulfide (IV)), phosphomolybdic acid, sodium phosphomolybdate, molybdenum phosphomolybdenum ammonium acid, silicomolybdic acid, sodium silicomolybdate, and the like, and mixtures thereof, but are not limited thereto. "Molybdenyl acetylacetonate" is also referred to as "MoO 2 (acac) 2 ", "bis (2,4-pentanedionato) molybdenum (VI) dioxide" or "molybdenum (IV) deoxyacetylacetonate" . In view of the above, preferred examples of the molybdenum catalyst are ammonium molybdate, sodium molybdate, potassium molybdate, molybdenum oxide, molybdenum chloride, molybdenum sulfide, phosphomolybdic acid, sodium phosphomolybdate, ammonium phosphomolybdate, and silicon molybdenum. acids and sodium silicolybdate. More preferable examples of the molybdenum catalyst include ammonium molybdate, sodium molybdate, potassium molybdate and molybdenum oxide. More preferred examples of the molybdenum catalyst include ammonium molybdate, sodium molybdate and potassium molybdate. A particularly preferred example of the molybdenum catalyst is ammonium molybdate (eg, ammonium molybdate tetrahydrate).

몰리브덴 화합물 중에서도, 몰리브덴산암모늄은 트로스트(Trost) 산화에 사용되는 촉매이다. 트로스트 산화는 Journal of the American Chemical Society 2009, 131, 47, 17087-17089에도 기재되어 있는 바와 같이, 설파이드 화합물을 술폰 화합물로 산화시키는 반응에 통상 사용된다. 그러나, 뜻밖에도 본 반응에서는 모노설폭사이드 화합물로 반응이 완료되고, 또한, 식 (C)의 화합물로의 과잉 산화도 억제할 수 있다.Among molybdenum compounds, ammonium molybdate is a catalyst used for Trost oxidation. Trost oxidation is commonly used for oxidation of sulfide compounds to sulfone compounds, as also described in Journal of the American Chemical Society 2009, 131, 47, 17087-17089. However, unexpectedly, in this reaction, the reaction is completed with the monosulfoxide compound, and excessive oxidation to the compound of the formula (C) can also be suppressed.

지르코늄 촉매의 예는 지르코늄(IV) 아세틸아세토네이트, 사염화지르코늄, 지르코늄 옥시클로라이드(예를 들어, 지르코늄(IV) 옥시클로라이드 8수화물(zirconium (IV) oxychloride octahydrate)(ZrCl2O·8H2O)를 포함한다) 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 「지르코늄(IV) 아세틸아세토네이트」는 「Zr(acac)4」 또는 「테트라키스(2,4-펜탄디오나토) 지르코늄(IV)」이라고도 한다.Examples of zirconium catalysts include zirconium(IV) acetylacetonate, zirconium tetrachloride, zirconium oxychloride (eg zirconium(IV) oxychloride octahydrate (ZrCl 2 O 8H 2 O) including) and the like, but is not limited thereto. "Zirconium(IV) acetylacetonate" is also referred to as "Zr(acac) 4 " or "tetrakis(2,4-pentanedionato)zirconium(IV)".

텅스텐 촉매의 예는 텅스텐산, 텅스텐산나트륨(텅스텐산나트륨 2수화물 및 텅스텐산나트륨 10수화물을 포함한다), 텅스텐산칼륨, 텅스텐산칼슘, 텅스텐산암모늄(파라텅스텐산암모늄 5수화물을 포함한다), 산화텅스텐(VI)(삼산화텅스텐이라고도 한다), 염화텅스텐(VI)(육염화텅스텐이라고도 한다), 브롬화텅스텐(V), 황화텅스텐(IV)(이황화텅스텐이라고도 한다), 인텅스텐산, 인텅스텐산나트륨, 인텅스텐산암모늄, 규텅스텐산, 규텅스텐산나트륨 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of tungsten catalysts include tungstate acid, sodium tungstate (including sodium tungstate dihydrate and sodium tungstate decahydrate), potassium tungstate, calcium tungstate, and ammonium tungstate (including ammonium paratungstate pentahydrate). , tungsten (VI) oxide (also called tungsten trioxide), tungsten chloride (VI) (also called tungsten hexachloride), tungsten (V) bromide, tungsten (IV) sulfide (also called tungsten disulfide), tungsten phosphonic acid, tungsten phosphon sodium tungstate, ammonium phosphate tungstate, silicotungstate, sodium silicotungstate, and the like, and mixtures thereof, but are not limited thereto.

니오브 촉매의 예는 탄화니오브, 염화니오브(V), 니오브(V) 펜타에톡시드 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of niobium catalysts include, but are not limited to, niobium carbide, niobium (V) chloride, niobium (V) pentaethoxide, and the like, and mixtures thereof.

탄탈 촉매의 예는 탄화탄탈(TaC), 염화탄탈(V)(TaCl5), 탄탈(V) 펜타에톡시드(Ta(OEt)5) 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of tantalum catalysts include, but are not limited to, tantalum carbide (TaC), tantalum (V) chloride (TaCl 5 ), tantalum (V) pentaethoxide (Ta(OEt) 5 ), and the like, and mixtures thereof. .

탈륨 촉매의 예는 질산탈륨(III), 아세트산탈륨(III), 트리플루오로아세트산탈륨(III) 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of thallium catalysts include, but are not limited to, thallium(III) nitrate, thallium(III) acetate, thallium(III) trifluoroacetate, and the like, and mixtures thereof.

본 발명에 있어서의 금속 화합물은, 단독으로 또는 임의의 비율의 2종 이상의 조합으로 사용해도 좋다. 본 발명에 있어서의 금속 촉매의 형태는, 반응이 진행되는 한, 어느 형태이어도 좋다. 본 발명에 있어서의 금속 촉매의 형태는 당업자에 의해 적절히 선택될 수 있다.You may use the metal compound in this invention individually or in combination of 2 or more types of arbitrary ratios. The form of the metal catalyst in the present invention may be any form as long as the reaction proceeds. The shape of the metal catalyst in the present invention can be appropriately selected by those skilled in the art.

(금속 촉매의 사용량)(Usage of metal catalyst)

본 발명의 방법에 있어서의 금속 촉매의 사용량은, 반응이 진행되는 한, 어느 양이어도 좋다. 하나의 태양에 있어서, 수율의 향상, 환경 부하의 저감, 및 경제 효율 등의 관점에서, 본 발명에 있어서의 금속 촉매의 사용량은, 예를 들어, 식 (A)의 설파이드 유도체(원료 화합물) 1몰에 대해, 0.1 내지 20.0 mol%, 바람직하게는 0.1 내지 10.0 mol%, 보다 바람직하게는 0.1 내지 5.0 mol%, 더 바람직하게는 0.1 내지 3.0 mol%, 더 바람직하게는 0.1 내지 2.0 mol%, 더 바람직하게는 0.1 내지 1.0 mol%일 수 있다. 또한, 다른 태양에 있어서, 상기와 같은 관점에서, 예를 들어, 본 발명에 있어서의 금속 화합물의 사용량은, 식 (A)의 설파이드 유도체(원료 화합물) 1몰에 대해, 금속 원자로서, 바람직하게는 0.3 내지 6.0 mol%, 보다 바람직하게는 0.3 내지 5.0 mol%, 더 바람직하게는 0.4 내지 5.0 mol%, 더 바람직하게는 0.4 내지 4.0 mol%, 더 바람직하게는 0.4 내지 3.0 mol%, 특히 바람직하게는 0.5 내지 2.0 mol%일 수도 있다. 그렇지만, 본 발명에 있어서의 금속 촉매의 사용량은, 목적과 상황에 따라, 당업자에 의해 적절히 조정될 수 있다.The usage amount of the metal catalyst in the method of the present invention may be any amount as long as the reaction proceeds. In one aspect, from the viewpoints of yield improvement, reduction of environmental load, and economic efficiency, the amount of metal catalyst used in the present invention is, for example, sulfide derivative (raw material compound) of formula (A) 1 0.1 to 20.0 mol%, preferably 0.1 to 10.0 mol%, more preferably 0.1 to 5.0 mol%, still more preferably 0.1 to 3.0 mol%, more preferably 0.1 to 2.0 mol%, relative to moles Preferably it may be 0.1 to 1.0 mol%. In another aspect, from the above viewpoint, for example, the amount of the metal compound used in the present invention is preferably, as a metal atom, per 1 mol of the sulfide derivative (raw compound) of the formula (A). is 0.3 to 6.0 mol%, more preferably 0.3 to 5.0 mol%, still more preferably 0.4 to 5.0 mol%, even more preferably 0.4 to 4.0 mol%, still more preferably 0.4 to 3.0 mol%, particularly preferably may be 0.5 to 2.0 mol%. However, the usage amount of the metal catalyst in the present invention can be appropriately adjusted by a person skilled in the art depending on the purpose and situation.

(리간드)(ligand)

본 발명에서 사용하지 않아도 되는 리간드에 대해 설명한다. 리간드를 사용하지 않아도, 본 발명의 반응은 충분히 진행된다. 따라서, 경제 효율 등의 관점에서, 본 발명에서는 바람직하게는 리간드를 사용하지 않는다.A ligand that does not need to be used in the present invention will be described. Even without using a ligand, the reaction of the present invention proceeds sufficiently. Therefore, from the viewpoint of economic efficiency and the like, the ligand is preferably not used in the present invention.

본 발명에서 사용하지 않는 리간드의 예는, 식 (D):Examples of ligands not used in the present invention are formula (D):

[화학식 10][Formula 10]

Figure pct00022
Figure pct00022

(식 중, R4, R5, R6, R71 및 R72는 하기와 같다)(In the formula, R 4 , R 5 , R 6 , R 71 and R 72 are as follows)

의 화합물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.Including, but not limited to, compounds of

식 (D) 중, R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6알킬기, 페닐C1-C6알킬기, C6-C10아릴기, 시아노기, 니트로기 또는 C1-C6알콕시기이다.In formula (D), R 4 and R 5 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C6 alkyl group, a phenylC1-C6 alkyl group, a C6-C10 aryl group, a cyano group, a nitro group or a C1-C6 alkoxy group. .

식 (D) 중, R6은 C1-C4알킬기, 시아노기, 니트로기, 카르복시기, C1-C4알콕시카르보닐기, C1-C4알킬카르보닐기, 히드록시C1-C4알킬기, C1-C4알콕시C1-C4알킬기, 아미노C1-C4알킬기, 시아노C1-C4알킬기, 니트로C1-C4알킬기, 카르복시C1-C4알킬기 또는 C1-C4알콕시카르보닐C1-C4알킬기이다.In formula (D), R 6 is a C1-C4 alkyl group, a cyano group, a nitro group, a carboxy group, a C1-C4 alkoxycarbonyl group, a C1-C4 alkylcarbonyl group, a hydroxyC1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxyC1-C4 alkyl group, Amino C1-C4 alkyl group, cyano C1-C4 alkyl group, nitro C1-C4 alkyl group, carboxy C1-C4 alkyl group or C1-C4 alkoxycarbonyl C1-C4 alkyl group.

식 (D) 중, R71 및 R72는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C6알킬기, 페닐C1-C6알킬기 또는 C6-C10아릴기이다.In formula (D), R 71 and R 72 are each independently a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group, a phenylC1-C6 alkyl group or a C6-C10 aryl group.

본 발명에서 사용되지 않는 리간드의 구체예를 이하에 나타낸다.Specific examples of ligands not used in the present invention are shown below.

예를 들어, WO2011/006646(특허문헌 3)에 기재되어 있는, 2,4-디-t-부틸-6-{(E)-[(1-히드록시-3,3-디메틸부탄-2-일)이미노]메틸}페놀, 및 WO2017/150478(특허문헌 2)에 기재되어 있는 (3-1) 내지 (3-13)의 화합물, 즉,2,4-di-t-butyl-6-{(E)-[(1-hydroxy-3,3-dimethylbutane-2-, for example, described in WO2011/006646 (Patent Document 3) 1) imino] methyl} phenol, and the compounds (3-1) to (3-13) described in WO2017/150478 (Patent Document 2), that is,

(E)-2-{[(1-히드록시-3-메틸부탄-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-2-{[(1-히드록시부탄-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-2-{[(1-히드록시프로판-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-2-{[(2-히드록시에틸)이미노]메틸}페놀, (E)-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노]메틸}-4-메틸페놀, (E)-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노]메틸}-4-메톡시페놀, (E)-4-플루오로-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-4-클로로-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-4-브로모-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판) -2-일)이미노]메틸}-4-요오도페놀, (E)-2-{[(2-히드록시-1-페닐에틸)이미노]메틸}페놀, (E)-4-클로로-2-{[(1-히드록시-3-메틸부탄-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-4-클로로-2-{[(2-히드록시에틸)이미노]메틸}페놀,(E)-2-{[(1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)imino]methyl}phenol, (E)-2-{[(1-hydroxybutan-2-yl)imino] no]methyl}phenol, (E)-2-{[(1-hydroxypropan-2-yl)imino]methyl}phenol, (E)-2-{[(1-hydroxy-2-methylpropane -2-yl)imino]methyl}phenol, (E)-2-{[(2-hydroxyethyl)imino]methyl}phenol, (E)-2-{[(1-hydroxy-2- Methylpropan-2-yl)imino]methyl}-4-methylphenol, (E)-2-{[(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)imino]methyl}-4-methyl Toxyphenol, (E)-4-fluoro-2-{[(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)imino]methyl}phenol, (E)-4-chloro-2-{[ (1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)imino]methyl}phenol, (E)-4-bromo-2-{[(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl) imino]methyl}phenol, (E)-2-{[(1-hydroxy-2-methylpropane)-2-yl)imino]methyl}-4-iodophenol, (E)-2-{ [(2-hydroxy-1-phenylethyl)imino]methyl}phenol, (E)-4-chloro-2-{[(1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)imino]methyl }phenol, (E)-4-chloro-2-{[(2-hydroxyethyl)imino]methyl}phenol,

Chemical European Journal, 2005, 11, 1086-1092, J. Legros et al에 기재되어 있는 1a 내지 1d의 화합물, 즉,Compounds 1a to 1d described in Chemical European Journal, 2005, 11, 1086-1092, J. Legros et al, namely,

(E)-2-{[(1-히드록시-3,3-디메틸부타논-2-일)이미노]메틸}-4,6-디요오도페놀, (E)-2-{[(1-히드록시-3,3-디메틸부타논-2-일)이미노]메틸}-4,6-디브로모페놀, (E)-2-{[(1-히드록시-3,3-디메틸부타논-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-2-{[(1-히드록시-3-메틸부탄-2-일)이미노]메틸}-4,6-디요오도페놀 등이지만, 이들에 한정되지 않는다.(E)-2-{[(1-hydroxy-3,3-dimethylbutanon-2-yl)imino]methyl}-4,6-diiodophenol, (E)-2-{[( 1-hydroxy-3,3-dimethylbutanon-2-yl)imino]methyl}-4,6-dibromophenol, (E)-2-{[(1-hydroxy-3,3- Dimethylbutanon-2-yl)imino]methyl}phenol, (E)-2-{[(1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)imino]methyl}-4,6-diio Although dophenol etc., it is not limited to these.

(벤조산 유도체)(benzoic acid derivative)

본 발명에서 사용하지 않아도 되는 벤조산 유도체에 대하여 설명한다. 벤조산 유도체 등의 카르복실산 유도체를 사용하지 않아도, 본 발명의 반응은 충분히 진행된다. 따라서, 경제 효율 등의 관점에서, 본 발명에서는 바람직하게는 벤조산 유도체 등의 카르복실산 유도체를 사용하지 않는다.Benzoic acid derivatives that do not need to be used in the present invention will be described. The reaction of the present invention proceeds sufficiently even without using a carboxylic acid derivative such as a benzoic acid derivative. Therefore, from the viewpoint of economic efficiency and the like, in the present invention, carboxylic acid derivatives such as benzoic acid derivatives are preferably not used.

본 발명에서 사용하지 않는 벤조산 유도체의 예는, 식 (E):Examples of benzoic acid derivatives not used in the present invention are formula (E):

[화학식 11][Formula 11]

Figure pct00023
Figure pct00023

(식 중, A1, A2, A3, A4, A5, M 및 n은 하기와 같다)(In the formula, A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , M and n are as follows)

의 화합물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.Including, but not limited to, compounds of

식 (E) 중,In formula (E),

A1이 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, (C1-C4알킬)아미노기, 히드록시기 또는 니트로기이고;A 1 is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy group, a (C1-C4 alkyl)amino group, a hydroxy group or a nitro group;

A2가 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, (C1-C4알킬)아미노기, 히드록시기 또는 니트로기이고;A 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy group, a (C1-C4 alkyl)amino group, a hydroxy group or a nitro group;

A3가 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, (C1-C4알킬)아미노기, 히드록시기 또는 니트로기이고;A 3 is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy group, a (C1-C4 alkyl)amino group, a hydroxy group or a nitro group;

A4가 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, (C1-C4알킬)아미노기, 히드록시기 또는 니트로기이고;A 4 is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy group, a (C1-C4 alkyl)amino group, a hydroxy group or a nitro group;

A5가 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, (C1-C4알킬)아미노기, 히드록시기 또는 니트로기이다.A 5 is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy group, a (C1-C4 alkyl)amino group, a hydroxy group or a nitro group.

식 (E) 중, M은 수소 원자, 알칼리 금속 원자 또는 알칼리토류 금속 원자이다.In formula (E), M is a hydrogen atom, an alkali metal atom, or an alkaline earth metal atom.

M의 구체예는 수소 원자, 리튬 원자, 나트륨 원자, 칼륨 원자, 세슘 원자, 마그네슘 원자, 칼슘 원자 및 바륨 원자를 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.Specific examples of M include, but are not limited to, a hydrogen atom, a lithium atom, a sodium atom, a potassium atom, a cesium atom, a magnesium atom, a calcium atom, and a barium atom.

식 (E) 중, n은 1 또는 2이다. 보다 상세하게는, 그것이 화학적으로 허용되는 한, n은 1 또는 2이면 된다. 예를 들어, M이 수소 원자 또는 알칼리 금속 원자일 때, n은 1이다. 다른 예로서는, M이 알칼리토류 금속 원자일 때, n은 2이다.In formula (E), n is 1 or 2. More specifically, as long as it is chemically acceptable, n may be 1 or 2. For example, when M is a hydrogen atom or an alkali metal atom, n is 1. As another example, n is 2 when M is an alkaline earth metal atom.

본 발명에서 사용하지 않는 벤조산 유도체 등의 카르복실산 유도체의 구체예를 이하에 나타낸다.Specific examples of carboxylic acid derivatives such as benzoic acid derivatives not used in the present invention are shown below.

예를 들어, WO2017/150478(특허문헌 2)에 기재되어 있는 (4-1) 내지 (4-19)의 벤조산 유도체, 즉, 2,6-디메톡시벤조산 나트륨, 2,4,6-트리메톡시벤조산 나트륨, 2,4-디메톡시벤조산 나트륨, 3,4,5-트리메톡시벤조산 나트륨, 4-메톡시벤조산 나트륨, 4-디메틸아미노벤조산 나트륨, 2,6-디히드록시벤조산 나트륨, 4-히드록시 벤조산 나트륨, 4-아미노벤조산 나트륨, 2,4,6-트리메틸벤조산 나트륨, 4-t-부틸벤조산 나트륨, 벤조산 나트륨, 2,6-디메톡시벤조산 리튬, 2,6-디메톡시벤조산 칼륨, 2,6-디메톡시벤조산 세슘, 2,6-디메톡시벤조산 마그네슘, 2,6-디메톡시벤조산 칼슘, 2,6-디메톡시벤조산 바륨, 2-메톡시벤조산 나트륨,For example, benzoic acid derivatives of (4-1) to (4-19) described in WO2017/150478 (Patent Document 2), namely, 2,6-dimethoxysodium benzoate and 2,4,6-trimethine Sodium Toxybenzoate, Sodium 2,4-Dimethoxybenzoate, Sodium 3,4,5-Trimethoxybenzoate, Sodium 4-Methoxybenzoate, Sodium 4-Dimethylaminobenzoate, Sodium 2,6-Dihydroxybenzoate, 4 -Sodium hydroxybenzoate, sodium 4-aminobenzoate, sodium 2,4,6-trimethylbenzoate, sodium 4-t-butylbenzoate, sodium benzoate, lithium 2,6-dimethoxybenzoate, potassium 2,6-dimethoxybenzoate , cesium 2,6-dimethoxybenzoate, magnesium 2,6-dimethoxybenzoate, calcium 2,6-dimethoxybenzoate, barium 2,6-dimethoxybenzoate, sodium 2-methoxybenzoate,

Chemical European Journal, 2005, 11, 1086-1092, J. Legros et al에 기재된 AH1 내지 AH18 및 ANa7, ALi7, AK7, ACs7, ABu4N7의 카르복실산 유도체(벤조산 유도체를 포함한다)이지만, 이들에 한정되지 않는다.Chemical European Journal, 2005, 11, 1086-1092, AH1 to AH18 and carboxylic acid derivatives (including benzoic acid derivatives) of ANa7, ALi7, AK7, ACs7, ABu 4 N7 described in J. Legros et al. Not limited.

(설폭사이드 유도체의 제조 방법)(Method for producing sulfoxide derivatives)

식 (A)의 설파이드 유도체와 금속 촉매를 포함하는 용액에 산화제를 적하함으로써, 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체를 제조할 수 있다. 그렇지만, 반응이 진행되는 한, 원료, 시약, 용매 등을 가하는 순서는 당업자에 의해 적절히 선택 또한 조정될 수 있다.A monosulfoxide derivative of formula (B) can be produced by adding an oxidizing agent dropwise to a solution containing the sulfide derivative of formula (A) and a metal catalyst. However, as long as the reaction proceeds, the order of adding raw materials, reagents, solvents and the like can be appropriately selected and adjusted by those skilled in the art.

(용매)(menstruum)

본 발명의 반응에 있어서의 용매는, 반응이 진행되는 한, 어느 용매이어도 된다. 그렇지만, 반응의 원활한 진행 등의 관점에서, 본 발명의 반응은 용매의 존재하에 실시하는 것이 바람직하다. 또한, 식 (A)의 화합물의 용해도가 높고. 또한 식 (B)의 화합물의 용해도가 낮은 용매가 바람직하다. 바꿔 말하면, 식 (B)의 화합물의 용해도보다 식 (A)의 화합물의 용해도가 높은 용매가 바람직하다.The solvent in the reaction of the present invention may be any solvent as long as the reaction proceeds. However, from the viewpoint of smooth progress of the reaction, etc., the reaction of the present invention is preferably carried out in the presence of a solvent. In addition, the solubility of the compound of formula (A) is high. Also preferred is a solvent in which the compound of formula (B) has low solubility. In other words, a solvent in which the solubility of the compound of formula (A) is higher than the solubility of the compound of formula (B) is preferred.

본 발명의 반응에 있어서의 용매의 종류로서는, 예를 들면,As the kind of solvent in the reaction of the present invention, for example,

물,water,

할로겐화 지방족 탄화수소류(예를 들어, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄, 1,3-디클로로프로판, 1,4-디클로로부탄, 트리클로로에탄, 트리클로로에틸렌, 테트라클로로에탄, 테트라클로로에틸렌, 펜타클로로에탄 등, 바람직하게는 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄, 보다 바람직하게는 디클로로메탄)Halogenated aliphatic hydrocarbons (e.g. dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, 1,3-dichloropropane, 1,4-dichlorobutane, trichloroethane, trichloroethylene, tetrachloroethane, tetrachloroethane, chloroethylene, pentachloroethane, etc., preferably dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, more preferably dichloromethane)

방향족 탄화수소 유도체류(예를 들어, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 트리메틸벤젠, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 트리클로로벤젠, 클로로톨루엔, 벤조트리플루오라이드, 4-클로로벤조트리플루오라이드, 디플루오로벤젠, 브로모벤젠, 니트로벤젠 등, 바람직하게는 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 클로로톨루엔),Aromatic hydrocarbon derivatives (e.g., benzene, toluene, xylene, trimethylbenzene, chlorobenzene, dichlorobenzene, trichlorobenzene, chlorotoluene, benzotrifluoride, 4-chlorobenzotrifluoride, difluorobenzene, bromethane mobenzene, nitrobenzene, etc., preferably toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, chlorotoluene),

니트릴류(예를 들어, 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 부티로니트릴 등, 바람직하게는 아세토니트릴),nitriles (eg, acetonitrile, propionitrile, butyronitrile, etc., preferably acetonitrile);

카르복실산 에스테르류(예를 들면, 아세트산 에틸, 아세트산 이소프로필, 아세트산 부틸 등),carboxylic acid esters (eg, ethyl acetate, isopropyl acetate, butyl acetate, etc.);

아미드류(예를 들어, N,N-디메틸포름아미드(DMF), N,N-디메틸아세트아미드(DMAC), N,N-디에틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈(NMP) 등, 바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드(DMF), N,N-디메틸아세트아미드(DMAC), N-메틸피롤리돈(NMP), 보다 바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드(DMF)),Amides (e.g., N,N-dimethylformamide (DMF), N,N-dimethylacetamide (DMAC), N,N-diethylacetamide, N-methylpyrrolidone (NMP), etc., preferably Preferably N,N-dimethylformamide (DMF), N,N-dimethylacetamide (DMAC), N-methylpyrrolidone (NMP), more preferably N,N-dimethylformamide (DMF)),

알킬 요소류(예를 들어, N,N'-디메틸이미다졸리디논(DMI) 등),Alkyl ureas (eg, N,N'-dimethylimidazolidinone (DMI), etc.),

술폰류(예를 들어, 술폴란 등),sulfones (eg, sulfolane, etc.);

탄산 에스테르류(예를 들어, 에틸렌 카보네이트, 프로필렌 카보네이트 등)Carbonic acid esters (e.g., ethylene carbonate, propylene carbonate, etc.)

알코올류(예를 들어, 메탄올, 에탄올, 프로판올(즉, 1-프로판올), 2-프로판올, n-부탄올, s-부탄올, i-부탄올, t-부탄올, 펜탄올(즉, 1-펜탄올), s-아밀 알코올, 이소아밀 알코올, t-아밀 알코올, 헥산올(즉, 1-헥산올), 시클로헥산올, 에틸렌글리콜 등의 C1-C6의 지방족 알코올, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 2-프로판올, n-부탄올, s-부탄올, i-부탄올, t-부탄올, 펜탄올, s-아밀 알코올, 이소아밀 알코올, t-아밀 알코올, 에틸렌글리콜 등의 C1-C5의 지방족 알코올, 보다 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 2-프로판올, 부탄올, s-부탄올, i-부탄올, t-부탄올, 에틸렌글리콜 등의 C1-C4의 지방족 알코올),Alcohols (e.g., methanol, ethanol, propanol (i.e. 1-propanol), 2-propanol, n-butanol, s-butanol, i-butanol, t-butanol, pentanol (i.e. 1-pentanol) , s-amyl alcohol, isoamyl alcohol, t-amyl alcohol, hexanol (i.e., 1-hexanol), cyclohexanol, C1-C6 aliphatic alcohols such as ethylene glycol, preferably methanol, ethanol, propanol, C1-C5 aliphatic alcohols such as 2-propanol, n-butanol, s-butanol, i-butanol, t-butanol, pentanol, s-amyl alcohol, isoamyl alcohol, t-amyl alcohol and ethylene glycol, more preferred C1-C4 aliphatic alcohols such as methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, butanol, s-butanol, i-butanol, t-butanol, ethylene glycol),

에테르류(예를 들어, 테트라히드로푸란(THF), 2-메틸테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 디부틸에테르, 디-tert-부틸에테르, 시클로펜틸메틸에테르(CPME), 메틸-tert-부틸에테르(MTBE), tert-아밀메틸에테르(TAME), 1,2-디메톡시에탄(DME), 디글림(diglyme), 트리글림(triglyme), 4-메톡시벤젠, 디페닐에테르 등), 및Ethers (e.g., tetrahydrofuran (THF), 2-methyltetrahydrofuran, 1,4-dioxane, diethyl ether, diisopropyl ether, dibutyl ether, di-tert-butyl ether, cyclopentyl Methyl ether (CPME), methyl-tert-butyl ether (MTBE), tert-amylmethyl ether (TAME), 1,2-dimethoxyethane (DME), diglyme, triglyme, 4- methoxybenzene, diphenyl ether, etc.), and

임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.including, but not limited to, any combination of them in any ratio.

단, 하나의 태양에서는 알코올류를 포함하는 것이 바람직하다. 다른 태양에서는, 니트릴류를 포함하는 것이 바람직하다. 또 다른 태양에서는, 알코올류 또는/및 니트릴류를 포함하는 것이 바람직하다. 이들은, 하기의 「용매의 바람직한 예」, 「용매의 보다 바람직한 예」, 「용매의 더 바람직한 예」, 「용매의 바람직한 구체예」, 「용매의 보다 바람직한 구체예」, 「용매의 더 바람직한 구체예」 중 어느 것에도 적용할 수 있다.However, it is preferable to contain alcohol in one aspect. In another aspect, it is preferable to include nitriles. In another aspect, it is preferable to include alcohols or/and nitriles. These are the following "preferred examples of the solvent", "more preferable examples of the solvent", "more preferable examples of the solvent", "preferred examples of the solvent", "more preferable examples of the solvent", and "more preferable examples of the solvent". Yes” can be applied to any of them.

「2-프로판올」은 「이소프로필 알코올」 또는 「이소프로판올」이라고도 한다.“2-propanol” is also referred to as “isopropyl alcohol” or “isopropanol”.

「t-부탄올」은 「tert-부탄올」 또는 「tert-부틸 알코올」이라고도 한다."t-butanol" is also referred to as "tert-butanol" or "tert-butyl alcohol".

반응성 및 경제 효율 등의 관점에서, 용매의 바람직한 예는, 물, 할로겐화 지방족 탄화수소류, 방향족 탄화수소 유도체류, 니트릴류, 카르복실산 에스테르류, 아미드류, 알코올류 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.From the viewpoint of reactivity and economic efficiency, etc., preferable examples of the solvent are water, halogenated aliphatic hydrocarbons, aromatic hydrocarbon derivatives, nitriles, carboxylic acid esters, amides, alcohols, and any combination thereof in any ratio. includes

용매의 보다 바람직한 예는, 물, 니트릴류, 아미드류, 알코올류 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.More preferable examples of the solvent include water, nitriles, amides, alcohols and any combination thereof in any ratio.

용매의 더 바람직한 예는, 물, 니트릴류, 알코올류 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.More preferable examples of the solvent include water, nitriles, alcohols and any combination thereof in any ratio.

용매의 특히 바람직한 예는, 물, 알코올류 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.Particularly preferred examples of the solvent include water, alcohols and any combination thereof in any proportion.

용매의 바람직한 구체예는, 물, 디클로로메탄, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 클로로톨루엔, 아세토니트릴, 아세트산 에틸, 아세트산 이소프로필, 아세트산 부틸, N,N-디메틸포름아미드(DMF), N,N-디메틸아세트아미드(DMAC), N-메틸피롤리돈(NMP), 메탄올, 에탄올, 프로판올, 2-프로판올, 부탄올, t-부탄올, t-아밀 알코올, 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.Preferred specific examples of the solvent are water, dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, chlorotoluene, acetonitrile, ethyl acetate, isopropyl acetate, butyl acetate, N,N -Dimethylformamide (DMF), N,N-dimethylacetamide (DMAC), N-methylpyrrolidone (NMP), methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, butanol, t-butanol, t-amyl alcohol, and any combination thereof in any ratio.

용매의 보다 바람직한 구체예는, 물, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드(DMF), 메탄올, 에탄올, 프로판올, 2-프로판올, 부탄올, t-부탄올, t-아밀 알코올, 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.More preferred specific examples of the solvent are water, acetonitrile, N,N-dimethylformamide (DMF), methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, butanol, t-butanol, t-amyl alcohol, and any ratio any combination thereof.

용매의 더 바람직한 구체예는, 물, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 2-프로판올, 부탄올, t-부탄올, t-아밀 알코올, 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.More preferred embodiments of the solvent include water, acetonitrile, methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, butanol, t-butanol, t-amyl alcohol, and any combination thereof in any ratio.

하나의 태양에서는, 용매의 더 바람직한 구체예는, 물, 2-프로판올, t-부탄올, 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.In one aspect, a more preferred embodiment of the solvent includes water, 2-propanol, t-butanol, and any combination thereof in any proportion.

다른 태양에서는, 용매의 더 바람직한 구체예는, 물, t-부탄올, t-아밀 알코올, 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다. 그 중에서도, t-부탄올 용매, t-아밀 알코올 용매, t-부탄올과 물의 혼합 용매 또는 t-아밀 알코올과 물의 혼합 용매가 더 바람직하다. 본 발명에 있어서는, 안전성의 관점에서, 알코올 중에서는 t-부탄올, t-아밀 알코올 등의 3급 알코올이 용매로서 바람직하다는 것이 판명되었다. 가격, 경제 효율 등의 관점에서, t-부탄올 용매 또는 t-부탄올과 물의 혼합 용매가 보다 바람직하다. 취급의 용이성에서, t-부탄올과 물의 혼합 용매가 더 바람직하다는 것이 판명되었다.In another aspect, a more preferred embodiment of the solvent includes water, t-butanol, t-amyl alcohol, and any combination thereof in any proportion. Among them, a t-butanol solvent, a t-amyl alcohol solvent, a mixed solvent of t-butanol and water, or a mixed solvent of t-amyl alcohol and water is more preferable. In the present invention, from the viewpoint of safety, it has been found that among alcohols, tertiary alcohols such as t-butanol and t-amyl alcohol are preferable as solvents. From the viewpoint of price, economic efficiency, etc., a t-butanol solvent or a mixed solvent of t-butanol and water is more preferable. From the ease of handling, it was found that a mixed solvent of t-butanol and water is more preferable.

또 다른 양태에서는, 상기와 같은 관점에서, t-부탄올과 물의 혼합 용매, 또는 t-아밀 알코올과 물의 혼합 용매가 바람직하고, t-부탄올과 물의 혼합 용매가 특히 바람직하다.In another aspect, from the above viewpoint, a mixed solvent of t-butanol and water or a mixed solvent of t-amyl alcohol and water is preferred, and a mixed solvent of t-butanol and water is particularly preferred.

용매의 사용량은, 반응이 진행되는 한, 어느 양이어도 좋다. 수율의 향상, 부생성물의 억제, 및 경제 효율 등의 관점에서, 용매의 사용량은, 예를 들어, 식 (A)의 설파이드 유도체(원료 화합물) 1몰에 대해, 0.01 내지 10.0 L(리터), 바람직하게는 0.1 내지 5.0 L, 보다 바람직하게는 0.3 내지 2.0 L, 더 바람직하게는 0.4 내지 1.5 L, 더 바람직하게는 0.4 내지 1.2 L, 더 바람직하게는 0.5 내지 1.2 L, 더 바람직하게는 0.5 내지 1.0 L일 수 있다. 그렇지만, 본 발명의 반응에 있어서의 용매의 사용량은 당업자에 의해 적절히 조정될 수 있다. 2종 이상의 용매의 조합을 사용할 때는, 2종 이상의 용매의 비율은, 반응이 진행되는 한, 어느 비율이어도 좋다.The amount of solvent used may be any amount as long as the reaction proceeds. From the viewpoints of yield improvement, suppression of by-products, and economic efficiency, etc., the amount of the solvent used is, for example, 0.01 to 10.0 L (liter), relative to 1 mol of the sulfide derivative (raw compound) of the formula (A), preferably 0.1 to 5.0 L, more preferably 0.3 to 2.0 L, even more preferably 0.4 to 1.5 L, still more preferably 0.4 to 1.2 L, still more preferably 0.5 to 1.2 L, still more preferably 0.5 to 1.5 L It may be 1.0 L. However, the amount of solvent used in the reaction of the present invention can be appropriately adjusted by those skilled in the art. When using a combination of two or more solvents, the ratio of the two or more solvents may be any ratio as long as the reaction proceeds.

그렇지만, 수율, 부생성물 억제, 경제 효율 등의 관점에서, 하나의 태양에서는, 물 이외의 용매와 물 용매로 이루어진 전체 용매 중의 물 용매의 양은, 예를 들어 전체 용매의 양(100 vol%)에 대해, 0 vol% 내지 100 vol%, 바람직하게는 0 vol% 내지 30 vol%, 보다 바람직하게는 0 vol% 내지 20 vol%, 더 바람직하게는 0 vol% 내지 15 vol%이다. 다른 태양에서는, 물 이외의 용매와 물 용매로 이루어진 전체 용매 중의 물 용매의 양은, 예를 들어 전체 용매의 양(100 vol%)에 대해, 5 vol% 내지 100 vol%, 바람직하게는 5 vol% 내지 30 vol%, 보다 바람직하게는 5 vol% 내지 20 vol%, 더 바람직하게는 5 vol% 내지 15 vol%이다.However, from the viewpoints of yield, by-product suppression, economic efficiency, etc., in one aspect, the amount of the water solvent in the total solvent consisting of solvents other than water and the water solvent is, for example, the amount of the total solvent (100 vol%) 0 vol% to 100 vol%, preferably 0 vol% to 30 vol%, more preferably 0 vol% to 20 vol%, still more preferably 0 vol% to 15 vol%. In another aspect, the amount of the water solvent in the total solvent consisting of solvents other than water and the water solvent is, for example, 5 vol% to 100 vol%, preferably 5 vol%, relative to the total amount of solvent (100 vol%) to 30 vol%, more preferably 5 vol% to 20 vol%, still more preferably 5 vol% to 15 vol%.

물 이외의 용매는, 예를 들어 알코올류(예를 들어, 메탄올, 2-프로판올, t-부탄올, t-아밀 알코올), 니트릴류(예를 들어, 아세토니트릴)이지만, 이들에 한정되지 않는다.Examples of solvents other than water include alcohols (eg, methanol, 2-propanol, t-butanol, t-amyl alcohol) and nitriles (eg, acetonitrile), but are not limited thereto.

(용해도)(solubility)

간편한 조작 등의 관점에서, 용매에 있어서의 화합물의 용해도는 목적물인 식 (B)가 용해되지 않고 석출되는 용해도가 바람직하지만, 이에 한정되지 않는다.From the standpoint of simple operation, etc., the solubility of the compound in the solvent is preferably a solubility in which the target compound, Formula (B), precipitates without dissolving, but is not limited thereto.

본 발명의 반응 용매에 있어서의 화합물의 용해도로서는, 예를 들어 15℃ 내지 20℃의 범위에서 목적물인 식 (B)의 화합물의 용해도가 바람직하게는 5 내지 75중량%, 보다 바람직하게는 10 내지 60중량%, 더 바람직하게는 20 내지 55중량%, 특히 바람직하게는 30 내지 40중량%일 수 있다.As the solubility of the compound in the reaction solvent of the present invention, for example, the solubility of the target compound of the formula (B) in the range of 15 ° C to 20 ° C is preferably 5 to 75% by weight, more preferably 10 to 75% by weight. 60% by weight, more preferably 20 to 55% by weight, particularly preferably 30 to 40% by weight.

덧붙여, 반응의 원활한 진행 등의 관점에서, 원료인 식 (A)의 화합물은 용매에 용해되어 있는 것이 바람직하다. 15℃ 내지 20℃의 범위에서 원료인 식 (A)의 화합물의 용해도는, 예를 들어 바람직하게는 5 내지 75중량%, 더 바람직하게는 10 내지 55중량%, 특히 바람직하게는 30 내지 40중량%일 수 있다.In addition, it is preferable that the compound of formula (A) as a raw material is dissolved in a solvent from the viewpoint of smooth progress of the reaction. The solubility of the compound of formula (A) as a raw material in the range of 15°C to 20°C is, for example, preferably 5 to 75% by weight, more preferably 10 to 55% by weight, particularly preferably 30 to 40% by weight. may be %.

하나의 태양에서는, 예를 들어 2-프로판올에 대한 식 (B-a)의 화합물의 용해도는 15℃ 내지 20℃의 범위에서 30 내지 40중량%인 것이 판명되었다. 다른 태양에서는, 정석과 여과의 관점에서, 70중량% t-부탄올/물 혼합 용액에 대한 식 (B-a)의 화합물의 용해도는 15℃ 내지 20℃의 범위에서 4 내지 6중량%이고, 또한 5℃에서 약 2중량%인 것이 판명되었다.In one embodiment, the solubility of the compound of formula (B-a) in eg 2-propanol was found to be 30 to 40% by weight in the range of 15°C to 20°C. In another embodiment, from the viewpoint of crystallization and filtration, the solubility of the compound of formula (B-a) in a 70% by weight t-butanol/water mixed solution is 4 to 6% by weight in the range of 15 ° C to 20 ° C, and also 5 ° C It was found to be about 2% by weight.

(농도)(density)

반응의 원활한 진행 및 간편한 조작 등의 관점에서, 반응 개시 시의 식 (A)의 화합물의 농도는, 예를 들면, 5 내지 75중량%, 더 바람직하게는 20 내지 60중량%, 특히 바람직하게는 35 내지 50중량%일 수 있다. 식 (A)의 화합물의 농도는 반응계 전체에 대한 농도이다.From the viewpoint of smooth progress of the reaction and simple operation, etc., the concentration of the compound of formula (A) at the start of the reaction is, for example, 5 to 75% by weight, more preferably 20 to 60% by weight, particularly preferably 35 to 50% by weight. The concentration of the compound of formula (A) is the concentration with respect to the entire reaction system.

(반응 온도)(reaction temperature)

본 발명의 반응 온도는 특히 제한되지 않는다. 하나의 태양에 있어서는, 수율의 향상, 부생성물의 억제, 및 경제 효율 등의 관점에서, 반응 온도는, 예를 들면,The reaction temperature of the present invention is not particularly limited. In one aspect, from the viewpoints of yield improvement, suppression of by-products, and economic efficiency, the reaction temperature is, for example,

-10℃ 내지 60℃(즉, 마이너스 10℃ 내지 플러스 60℃),-10°C to 60°C (i.e. minus 10°C to plus 60°C);

바람직하게는 0℃ 내지 60℃(즉, 제로℃ 내지 플러스 60℃),preferably 0°C to 60°C (i.e. zero°C to plus 60°C);

보다 바람직하게는 5℃ 내지 40℃(즉, 플러스 5℃ 내지 플러스 40℃),more preferably 5°C to 40°C (i.e., plus 5°C to plus 40°C);

더 바람직하게는 10℃ 내지 35℃(즉, 플러스 10℃ 내지 플러스 35℃),more preferably 10°C to 35°C (i.e., plus 10°C to plus 35°C);

더 바람직하게는 10℃ 내지 20℃(즉, 플러스 10℃ 내지 플러스 20℃)의 범위일 수 있다. 다른 태양에서는, 상기와 같은 관점에서, 반응 온도는, 예를 들면,More preferably, it may range from 10°C to 20°C (ie, plus 10°C to plus 20°C). In another aspect, from the above viewpoint, the reaction temperature is, for example,

-20℃ 내지 50℃(즉, 마이너스 20℃ 내지 플러스 50℃),-20°C to 50°C (i.e. minus 20°C to plus 50°C);

바람직하게는 -10℃ 내지 40℃(즉, 마이너스 10℃ 내지 플러스 40℃),preferably -10°C to 40°C (i.e. minus 10°C to plus 40°C);

보다 바람직하게는 -5℃ 내지 35℃(즉, 마이너스 5℃ 내지 플러스 35℃),More preferably -5 ° C to 35 ° C (ie, minus 5 ° C to plus 35 ° C),

더 바람직하게는 15℃ 내지 35℃(즉, 플러스 15℃ 내지 플러스 30℃),more preferably 15°C to 35°C (i.e. plus 15°C to plus 30°C);

더 바람직하게는 25℃ 내지 35℃(즉, 플러스 25℃ 내지 플러스 35℃)의 범위일 수도 있다. 또 다른 태양에서는, 상기와 같은 관점에서, 반응 온도는, 예를 들면,More preferably, it may be in the range of 25°C to 35°C (ie, plus 25°C to plus 35°C). In another aspect, from the above viewpoint, the reaction temperature is, for example,

-10℃ 내지 60℃(즉, 마이너스 10℃ 내지 플러스 60℃),-10°C to 60°C (i.e. minus 10°C to plus 60°C);

바람직하게는 -10℃ 내지 50℃(즉, 마이너스 10℃ 내지 플러스 50℃),preferably -10°C to 50°C (i.e. minus 10°C to plus 50°C);

보다 바람직하게는 0℃ 내지 50℃(즉, 제로℃ 내지 50℃),More preferably 0 ° C to 50 ° C (ie, zero ° C to 50 ° C),

더 바람직하게는 0℃ 내지 40℃(즉, 제로℃ 내지 40℃)의 범위일 수도 있다.More preferably, it may be in the range of 0°C to 40°C (ie, zero°C to 40°C).

(반응 시간)(reaction time)

본 발명의 반응 시간은 특별히 제한되지 않는다. 반응 시간의 하한은, 예를 들어 2시간 이상, 바람직하게는 3시간 이상, 더 바람직하게는 6시간 이상일 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 반응 시간의 상한은, 예를 들어 48시간 이하, 바람직하게는 24시간 이하, 더 바람직하게는 12시간 이하일 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 본 발명에 있어서의 반응 시간의 범위는, 상기의 상한과 하한을 조합하여 당업자가 적절히 조정할 수 있다. 반응 시간의 상한과 하한의 조합은, 예를 들어, 2시간 내지 48시간, 바람직하게는 2시간 내지 24시간, 보다 바람직하게는 3시간 내지 12시간일 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 그렇지만, 본 발명의 반응 시간은 당업자에 의해 적절히 조정될 수 있다.The reaction time of the present invention is not particularly limited. The lower limit of the reaction time may be, for example, 2 hours or more, preferably 3 hours or more, and more preferably 6 hours or more, but is not limited thereto. The upper limit of the reaction time may be, for example, 48 hours or less, preferably 24 hours or less, and more preferably 12 hours or less, but is not limited thereto. The range of reaction time in this invention can be suitably adjusted by those skilled in the art by combining said upper limit and lower limit. The combination of the upper and lower limits of the reaction time may be, for example, 2 hours to 48 hours, preferably 2 hours to 24 hours, and more preferably 3 hours to 12 hours, but is not limited thereto. However, the reaction time of the present invention can be appropriately adjusted by a person skilled in the art.

「반응 시간」이란, 과산화수소의 첨가를 개시하고 나서 반응을 종료할 때까지의 시간을 의미한다. 본 발명에 있어서의 반응 시간은, 미반응의 원료가 소비되기 위한 숙성 기간인 것이다. 본 발명에 있어서는, 반응 시간은 과산화수소의 첨가 시간과 동등한 것이 바람직하지만, 본 발명은 이것에 의해 한정되지 않는다. 본 발명에 있어서는, 과산화수소를 가한 직후부터, 원료가 소비되고, 과산화수소가 반응 혼합물 중에 축적되지 않는다. 그 때문에, 본 발명은 안전하고 공업적인 제조 방법이다."Reaction time" means the time from when addition of hydrogen peroxide is started to when reaction is complete|finished. The reaction time in the present invention is an aging period for consuming unreacted raw materials. In the present invention, the reaction time is preferably equal to the addition time of hydrogen peroxide, but the present invention is not limited thereto. In the present invention, raw materials are consumed immediately after hydrogen peroxide is added, and hydrogen peroxide does not accumulate in the reaction mixture. Therefore, the present invention is a safe and industrial manufacturing method.

(과산화수소의 첨가 속도)(addition rate of hydrogen peroxide)

과산화수소의 첨가 속도는 식 (A)의 화합물 1몰에 대하여 0.5몰/시간 이하인 것이 바람직하다. 첨가 속도가 0.5몰/시간 이하이면, 과산화수소가 반응 혼합물에 축적되지 않는다. 첨가 속도의 상한은, 예를 들면, 0.5몰/시간 이하, 0.4몰/시간 이하 및 0.3몰/시간 이하일 수 있다.It is preferable that the addition rate of hydrogen peroxide is 0.5 mol/hour or less with respect to 1 mol of the compound of Formula (A). When the addition rate is 0.5 mol/hour or less, hydrogen peroxide does not accumulate in the reaction mixture. The upper limit of the addition rate may be, for example, 0.5 mol/hour or less, 0.4 mol/hour or less, and 0.3 mol/hour or less.

덧붙여, 부생성물 억제 및 경제 효율 등의 관점에서, 첨가 속도의 하한은, 예를 들면, 0.05몰/시간 이상, 0.1몰/시간 이상 및 0.2몰/시간 이상일 수 있다.Incidentally, from the viewpoints of by-product suppression and economic efficiency, etc., the lower limit of the addition rate may be, for example, 0.05 mol/hour or more, 0.1 mol/hour or more, and 0.2 mol/hour or more.

본 발명에 있어서의 첨가 속도의 범위는, 상기의 상한과 하한을 조합하여 당업자가 적절히 조정할 수 있다. 첨가 속도의 상한과 하한의 조합은, 예를 들면, 0.05 내지 0.5몰/시간, 0.1 내지 0.5몰/시간일 수 있다. 그러나, 본 발명은 이들 조합에 의해 전혀 한정되는 것은 아니다.The range of the addition rate in the present invention can be appropriately adjusted by those skilled in the art by combining the above upper limit and lower limit. The combination of the upper and lower limits of the addition rate may be, for example, 0.05 to 0.5 mol/hour and 0.1 to 0.5 mol/hour. However, the present invention is not limited at all by these combinations.

(후처리; 단리 및/또는 정제)(Post-treatment; Isolation and/or Purification)

목적물인 식 (B)의 화합물, 특히 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르 (B-a)는, 당업자에게 공지된 방법(예를 들어, 추출, 세정, 재결정을 포함하는 결정화, 여과, 결정 세정 및/또는 다른 조작) 및 그들의 개량된 방법, 및 그들의 임의의 조합에 의해, 반응 혼합물로부터 단리하고 정제할 수 있다.The compound of formula (B) as the object, in particular 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether ( B-a) is prepared by methods known to those skilled in the art (e.g., extraction, washing, crystallization including recrystallization, filtration, crystal washing and/or other manipulations) and improvements thereof, and any combination thereof, can be isolated and purified from

후처리에서는, 재결정을 포함하는 목적물의 결정화 및 결정의 세정을 행해도 좋다. 재결정을 포함하는 목적물의 결정화는 당업자에게 공지된 통상적인 방법으로 행해도 된다. 예를 들면, 목적물의 양용매의 용액에, 빈용매를 가해도 된다. 다른 예로서는, 목적물의 포화 용액을 냉각시켜도 좋다.In the post-processing, crystallization of the target material including recrystallization and cleaning of the crystal may be performed. Crystallization of the object including recrystallization may be performed by conventional methods known to those skilled in the art. For example, a poor solvent may be added to a solution of a good solvent of the target substance. As another example, a saturated solution of the target substance may be cooled.

상기의 어느 경우에도, 종정을 사용해도 좋다.In any of the above cases, seed crystals may be used.

결정 세정 조작은, 여과 취득한 결정을 용매로 세정해도 좋다. 결정의 현탁액(슬러리)을 교반한 후, 여과해도 된다.In the crystal washing operation, the crystals obtained by filtration may be washed with a solvent. After stirring the crystal suspension (slurry), you may filter it.

덧붙여, 수율, 순도 및 경제 효율 등의 관점에서, 여과 온도는, 예를 들면, 0℃(제로℃) 내지 30℃, 바람직하게는 0℃(제로℃) 내지 20℃, 보다 바람직하게는 5℃ 내지 15℃의 범위 일 수 있다.In addition, from the viewpoint of yield, purity and economic efficiency, etc., the filtration temperature is, for example, 0°C (zero°C) to 30°C, preferably 0°C (zero°C) to 20°C, more preferably 5°C. to 15°C.

상기의 어느 경우도(재결정을 포함하는 결정화 조작, 여과 조작, 결정 세정 조 등), 유기 용매(수혼화성 유기 용매를 포함한다), 물 등의 용매가 사용된다. 수혼화성 유기 용매의 예는 이하를 포함하지만, 이들에 한정되지 않는다: 니트릴류(예를 들어, 아세토니트릴), 알코올류(예를 들어, 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, t-부탄올), 에테르류(예를 들어, 테트라히드로푸란(THF), 1,4-디옥산), 케톤류(예를 들어, 아세톤), 아미드류(예를 들어, N,N-디메틸포름아미드(DMF), N,N-디메틸아세트아미드(DMAC), N-메틸피롤리돈(NMP) 등), 및 그들의 조합, 바람직하게는 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, t-부탄올, 아세톤 및 그들의 조합, 보다 바람직하게는 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, t-부탄올 및 그들의 조합, 더 바람직하게는 2-프로판올 또는 t-부탄올이다.In any of the above cases (crystallization operation including recrystallization, filtration operation, crystal washing tank, etc.), solvents such as organic solvents (including water-miscible organic solvents) and water are used. Examples of water-miscible organic solvents include, but are not limited to: nitriles (eg acetonitrile), alcohols (eg methanol, ethanol, 2-propanol, t-butanol), ethers. (e.g. tetrahydrofuran (THF), 1,4-dioxane), ketones (e.g. acetone), amides (e.g. N,N-dimethylformamide (DMF), N, N-dimethylacetamide (DMAC), N-methylpyrrolidone (NMP), etc.), and combinations thereof, preferably acetonitrile, methanol, ethanol, 2-propanol, t-butanol, acetone, and combinations thereof, more preferably Preferably acetonitrile, methanol, ethanol, 2-propanol, t-butanol and combinations thereof, more preferably 2-propanol or t-butanol.

수혼화성 유기 용매 등의 유기 용매의 양 및 물의 양은 그 목적이 달성되는 한, 어느 비율이라도 좋다. 수혼화성 유기 용매와 물의 조합을 사용할 때는, 그들의 비율은 그 목적이 달성되는 한, 어느 비율이라도 좋다. 2종 이상의 수혼화성 유기 용매 등의 용매의 조합을 사용할 때는, 그들의 비율은 그 목적이 달성되는 한, 어느 비율이라도 좋다. 그들의 양과 비율은 목적과 상황에 따라 당업자가 적절히 조정할 수 있다.The amount of the organic solvent such as a water-miscible organic solvent and the amount of water may be any ratio as long as the purpose is achieved. When using a combination of a water-miscible organic solvent and water, any ratio may be used as long as the purpose is achieved. When using a combination of two or more types of solvents such as water-miscible organic solvents, any ratio may be used as long as the purpose is achieved. Their amounts and ratios can be appropriately adjusted by those skilled in the art according to the purpose and circumstances.

상기의 어느 조작에 있어서도(추출 조작, 세정 조작, 재결정을 포함하는 결정화 조작, 여과 조작, 결정 세정 조 등), 온도는 당업자가 적절히 조정할 수 있다. 그렇지만, 수율, 순도, 경제 효율 등의 관점에서, 예를 들어, 온도는 0℃(제로℃) 내지 100℃, 바람직하게는 0℃ 내지 50℃, 보다 바람직하게는 0℃ 내지 35℃, 더 바람직하게는 5℃ 내지 35℃이다. 이들 온도의 범위에서 가열 및 냉각을 행하면 된다.In any of the above operations (extraction operation, washing operation, crystallization operation including recrystallization, filtration operation, crystal washing tank, etc.), the temperature can be appropriately adjusted by those skilled in the art. However, from the viewpoint of yield, purity, economic efficiency, etc., for example, the temperature is 0°C (zero°C) to 100°C, preferably 0°C to 50°C, more preferably 0°C to 35°C, still more preferably Preferably it is 5 ℃ to 35 ℃. Heating and cooling may be performed within these temperature ranges.

상기의 어느 조작에 있어서도(추출 조작, 세정 조작, 재결정을 포함하는 결정화 조작, 여과 조작, 결정 세정 조 등), 유기 용매(수혼화성 유기 용매를 포함한다) 및/또는 물의 양은, 그들의 첨가 및 제거에 의해 당업자가 적절히 조정할 수 있다. 또한, 경우에 따라, 용매의 회수와 리사이클을 행해도 좋다. 예를 들면, 반응에 사용한 용매의 회수와 리사이클을 행해도 좋고, 후처리(단리 및/또는 정제)에 있어서 사용한 용매의 회수와 리사이클을 행해도 좋다.In any of the above operations (extraction operation, washing operation, crystallization operation including recrystallization, filtration operation, crystal washing tank, etc.), the amount of organic solvent (including water-miscible organic solvent) and/or water depends on their addition and removal. This can be appropriately adjusted by those skilled in the art. In addition, recovery and recycling of the solvent may be performed depending on the case. For example, the solvent used in the reaction may be recovered and recycled, or the solvent used in the post-treatment (isolation and/or purification) may be recovered and recycled.

상기의 조작의 전부 또는 일부를 적절히 조합함으로써, 후처리(단리 및/또는 정제)를 행할 수 있다. 경우에 따라, 단리 및/또는 정제 등의 목적에 맞게 상기의 조작을 반복해도 좋다. 덧붙여, 상기의 어느 조작의 조합 및 그들의 순서를 당업자가 적절하게 선택할 수 있다.Post-treatment (isolation and/or purification) can be performed by appropriately combining all or part of the above operations. If necessary, the above operation may be repeated according to the purpose of isolation and/or purification. In addition, a person skilled in the art can appropriately select a combination of any of the above operations and their order.

그렇지만, 본 발명에서는 목적물인 식 (B)의 화합물, 특히 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르 ( B-a)는 15 내지 20℃의 범위에서 알코올 용매에 대한 용해도 30% 내지 40%로 함으로써, 반응 종료 시점에서 목적물의 결정이 석출된다. 이에 의해, 여과만으로 간단히 목적물을 정제하는 것이 가능하다. 이에 의해, 융점이 낮은 목적물을 반응 혼합물로부터 결정화시키고, 여과만으로 고순도의 목적물인 식 (B)의 화합물을 공업적으로 효율 좋게 제조할 수 있다.However, in the present invention, the target compound of formula (B), particularly 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl) ) Phenyl]ether (B-a) has a solubility of 30% to 40% in an alcohol solvent in the range of 15 to 20°C, so that crystals of the target product are precipitated at the end of the reaction. In this way, it is possible to simply purify the target object only by filtration. In this way, the target substance having a low melting point can be crystallized from the reaction mixture, and the compound of the formula (B) as the target substance having high purity can be efficiently produced industrially only by filtration.

(반응 수율 및 수율)(reaction yield and yield)

본 명세서 중, 용어 「반응 수율」과 용어 「수율」은 각각 하기 의미를 갖는다.In this specification, the term "reaction yield" and the term "yield" have the following meanings, respectively.

(반응 수율)(reaction yield)

본 발명에서는, 반응 혼합물의 유기층을 하기의 HPLC 분석 조건 (A) 또는 GC 분석 조건에 의해 분석하여 반응 수율을 구하였다. 본 명세서에서는, 반응 수율을 목적 화합물의 HPLC 면적 백분율로 나타낸다.In the present invention, the reaction yield was determined by analyzing the organic layer of the reaction mixture according to the following HPLC analysis conditions (A) or GC analysis conditions. In this specification, the reaction yield is expressed as HPLC area percentage of the target compound.

본 발명에 있어서의 반응 수율은, 예를 들면, 80 내지 100%, 바람직하게는 85 내지 100%, 보다 바람직하게는 90 내지 100%, 더 바람직하게는 95 내지 100%의 범위일 수 있다.The reaction yield in the present invention may be, for example, in the range of 80 to 100%, preferably 85 to 100%, more preferably 90 to 100%, still more preferably 95 to 100%.

(수율)(transference number)

본 발명에 있어서의 수율은, 식 (A)의 설파이드 유도체(원료 화합물)의 몰수에 대한, 얻어진 식 (B)의 모노설폭사이드 화합물(목적 화합물)의 몰수로부터 계산할 수 있다. 즉, 본 발명에 있어서의 수율은 이하의 식으로 표시된다:The yield in the present invention can be calculated from the number of moles of the obtained monosulfoxide compound (target compound) of the formula (B) relative to the number of moles of the sulfide derivative (raw material compound) of the formula (A). That is, the yield in the present invention is expressed by the following formula:

수율(%)=(얻어진 목적 화합물의 몰수)/(원료 화합물의 몰수)×100Yield (%) = (number of moles of target compound obtained) / (number of moles of raw material compound) × 100

본 발명에 있어서의 수율은, 예를 들면, 85 내지 100%, 바람직하게는 90 내지 100%의 범위일 수 있다.The yield in the present invention may be, for example, in the range of 85 to 100%, preferably 90 to 100%.

이하, 실시예에 의해 본 발명을 더 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 의해 전혀 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail by examples, but the present invention is not limited by these examples at all.

본 명세서 중, 실시예 및 비교예의 각 물성과 수율 등의 측정에는, 다음의 기기 및 조건을 사용하였다.In this specification, the following equipment and conditions were used for measurement of each physical property and yield of Examples and Comparative Examples.

(GC: 가스 크로마토그래피)(GC: Gas Chromatography)

기기: GC-2030(가부시키가이샤 시마즈 세이사쿠쇼제)Device: GC-2030 (manufactured by Shimadzu Seisakusho Co., Ltd.)

컬럼: DB-17(Agilent J&W)Column: DB-17 (Agilent J&W)

검출 온도: 280℃Detection temperature: 280 ℃

주입구 온도: 280℃Inlet temperature: 280°C

전유량: 34 mL/minTotal flow rate: 34 mL/min

스플릿비: 1:30Split ratio: 1:30

주입량: 1 μLInjection volume: 1 μL

오븐 온도:Oven temperature:

Figure pct00024
Figure pct00024

GC 분석 방법에 관해서는, 필요에 따라 이하의 문헌을 참조할 수 있다.Regarding the GC analysis method, the following documents can be referred to as needed.

(사)일본화학회편, 「신실험 화학 강좌 9 분석화학 II」, 제60~86페이지(1977년), 발행자 이이즈미 신고, 마루젠 가부시키가이샤Japan Chemical Society Edition, "New Experimental Chemistry Lecture 9 Analytical Chemistry II", pp. 60-86 (1977), publisher Shingo Iizumi, Maruzen Co., Ltd.

(사)일본화학회편, 「실험 화학 강좌 20-1 분석 화학」 제5판, 제121~129페이지(2007년), 발행자 무라타 세이시로, 마루젠 가부시키가이샤Japan Chemical Society Edition, 「Experimental Chemistry Lecture 20-1 Analytical Chemistry」 5th Edition, pp. 121-129 (2007), publisher Seishiro Murata, Maruzen Co., Ltd.

(HPLC: 고속 액체 크로마토그래피)(HPLC: High Performance Liquid Chromatography)

(HPLC 분석 조건)(HPLC analysis conditions)

기기: LC-20Device: LC-20

펌프: LC-20AT(가부시키가이샤 시마즈 세이사쿠쇼제)Pump: LC-20AT (manufactured by Shimadzu Seisakusho Co., Ltd.)

검출기: SPD-20A(가부시키가이샤 시마즈 세이사쿠쇼제)Detector: SPD-20A (manufactured by Shimadzu Seisakusho Co., Ltd.)

컬럼: CERI L-column ODS(4.6 x 250 mm), L-C18, 5 μm, 12 nmColumn: CERI L-column ODS (4.6 x 250 mm), L-C18, 5 μm, 12 nm

용리액:Eluent:

Figure pct00025
Figure pct00025

유속: 1.0 mL/minFlow Rate: 1.0 mL/min

검출: UV 228 nmDetection: UV 228 nm

컬럼 온도: 40℃Column temperature: 40°C

상술한 바와 같이, 반응 수율의 평가에 있어서는 상기 HPLC 분석 조건 또는 GC 분석 조건에 의한 면적 백분율이 사용되었다.As described above, in the evaluation of the reaction yield, the area percentage under the above HPLC analysis conditions or GC analysis conditions was used.

HPLC 분석 방법에 관해서는, 필요에 따라서, 이하의 문헌을 참조할 수 있다.Regarding the HPLC analysis method, the following literature can be referred to as needed.

(사)일본화학회편, 「신실험 화학 강좌 9 분석 화학 II」, 제86~112페이지(1977년), 발행자 이이즈미 신고, 마루젠 가부시키가이샤Japan Chemical Society Edition, "New Experimental Chemistry Lecture 9 Analytical Chemistry II", pp. 86-112 (1977), publisher Shingo Iizumi, Maruzen Co., Ltd.

(사)일본화학회편, 「실험 화학 강좌 20-1 분석 화학」 제5판, 제130~151페이지(2007년), 발행자 무라타 세이시로, 마루젠 가부시키가이샤Japan Chemical Society Edition, “Experimental Chemistry Lecture 20-1 Analytical Chemistry” 5th Edition, pp. 130-151 (2007), publisher Seishiro Murata, Maruzen Co., Ltd.

1H-NMR: 1H 핵자기 공명 스펙트럼; 분석 조건)1 H-NMR: 1 H nuclear magnetic resonance spectrum; analysis condition)

기기: JEOL JMN-ECS-300 또는 JEOL JMN-Lambda-400(가부시키가이샤 JEOL RESONANCE제)Device: JEOL JMN-ECS-300 or JEOL JMN-Lambda-400 (manufactured by JEOL RESONANCE, Inc.)

내부 기준 물질: 테트라메틸실란(TMS)Internal reference substance: tetramethylsilane (TMS)

(융점 측정 방법)(Melting point measurement method)

DSC 시차 주사 열량계로 측정하였다. 시차 주사 열량 분석은, 기종: DSC-60(가부시키가이샤 시마즈 세이사쿠쇼제)을 사용하여 0 내지 400℃의 온도 범위에서 10℃/min의 가열 속도로 행하였다. 시차 주사 열량 측정 방법에 관해서는, 필요에 따라, 이하의 문헌을 참조할 수 있다. (사)일본화학회편, 「제4판 실험 화학 강좌 4 열, 압력」, 제57~93페이지(1992년), 발행자 에비하라 쿠마오, 마루젠 가부시키가이샤Measurements were made with DSC differential scanning calorimetry. Differential scanning calorimetry was performed at a heating rate of 10°C/min in a temperature range of 0 to 400°C using Model: DSC-60 (manufactured by Shimadzu Corporation). Regarding the differential scanning calorimetry method, the following documents can be referred to as needed. Journal of the Chemical Society of Japan, 「4th Edition, Column 4, Pressure in Experimental Chemistry」, pp. 57-93 (1992), Publishers Kumao Ebihara, Maruzen Co., Ltd.

(사)일본화학회편, 「제5판 실험 화학 강좌 6 온도·열, 압력」, 제203~205페이지(2005년), 발행자 무라타 세이시로, 마루젠 가부시키가이샤The Chemical Society of Japan, 「Fifth Edition Experimental Chemistry Lecture 6 Temperature/Heat/Pressure」, pp. 203-205 (2005), publisher Seishiro Murata, Maruzen Co., Ltd.

본 발명의 실시예 및 비교예에서는, 촉매 용액의 조제 및 표제 화합물의 제조 등에 있어서의 반응 용기로는 당업자가 통상 사용하는 반응 용기를 사용하였다. 예를 들면, 비교예 11에서는 외경(길이) 10 mm, 높이(두께) 5 mm의 십자형 자기 교반자 및 항온조가 있는 마그네틱 스털러를 구비한 내경 15 mm, 높이 40 mm의 약 6 mL 스크류 바이얼(스크류 캡 부착 바이얼)을 사용하였다.In Examples and Comparative Examples of the present invention, a reaction vessel commonly used by those skilled in the art was used as a reaction vessel for preparation of the catalyst solution and preparation of the title compound. For example, in Comparative Example 11, a cross-shaped magnetic stirrer with an outer diameter (length) of 10 mm and a height (thickness) of 5 mm and a magnetic stirrer with a thermostat are provided. About 6 mL screw vial with an inner diameter of 15 mm and a height of 40 mm (vial with a screw cap) was used.

(분말 X선 회절 측정)(Powder X-ray diffraction measurement)

기기: Rigaku MultiFlexDevice: Rigaku MultiFlex

X선: Cu-KαX-ray: Cu-Kα

측정 방식: 반사법(reflection mode)Measurement method: reflection mode

전압: 40 kVVoltage: 40 kV

전류: 40 mACurrent: 40 mA

측정 범위: 5 내지 80°Measurement range: 5 to 80°

측정 간격: 0.02°Measuring interval: 0.02°

본 명세서 중, 실온은 통상 10℃ 내지 35℃의 범위이다.In this specification, room temperature is usually in the range of 10°C to 35°C.

본 명세서 중, 「숙성(age/aged/aging)」은 당업자에게 공지된 통상적인 방법에 의해 혼합물이 교반되는 것을 포함한다.In this specification, "age/aged/aging" includes stirring the mixture by a conventional method known to those skilled in the art.

실시예 1Example 1

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 12][Formula 12]

Figure pct00026
Figure pct00026

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(14.96 g, 순도 87%, 30 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(vanadyl acetylacetonate)(79.5 mg, 0.3 mmol, 1 mol%)를 2-프로판올(24 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 15 내지 20℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(3.5 g, 36 mmol, 120 mol%)를 내온 15℃ 내지 20℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 15℃ 내지 20℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.In a 50 mL reaction flask, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (14.96 g, purity 87%, 30 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (79.5 mg, 0.3 mmol, 1 mol%) was added to 2-propanol (24 mL, 0.8 L/mol). The mixture was stirred at internal temperature 15-20° C. for 30 minutes. Thereto, 35% hydrogen peroxide (3.5 g, 36 mmol, 120 mol%) was added dropwise over 3 hours at an internal temperature of 15°C to 20°C, and the mixture was aged for 1 hour while maintaining the internal temperature at 15°C to 20°C.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 95.5%,5-Trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 95.5%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.5%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw material compound): 0.5%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0.9%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0.9 %.

반응 혼합물은 15℃에서 등갈색의 현탁액이었다. 목적물의 결정이 석출되었다. 반응 혼합물에 2.5% 아황산나트륨 수용액(24.6 g, 6 mmol, 20 mol%)을 가하고, 혼합물을 내온 5℃에서 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 조생성물을 5℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 12 mL(0.4 L/mol) 및 물 12 mL(0.4 L/mol)의 혼합 용액과 물 24 mL(0.8 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 90.5%(12.73 g, 순도 95.2%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.The reaction mixture was an orange-brown suspension at 15°C. Crystals of the target material were precipitated. To the reaction mixture was added 2.5% aqueous sodium sulfite solution (24.6 g, 6 mmol, 20 mol %), and the mixture was stirred at internal temperature at 5° C. for 1 hour. The obtained crude product was separated by filtration at 5°C. The obtained crystals were washed sequentially with a mixed solution of 12 mL (0.4 L/mol) of 2-propanol and 12 mL (0.4 L/mol) of water and 24 mL (0.8 L/mol) of water. As a result, white crystals of the target product (Compound B-a) were obtained in a yield of 90.5% (12.73 g, purity 95.2%).

1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ(ppm, TMS 기준): 1.57-1.66(m,2H), 1.74-1.93(m,4H), 2.92(t,2H), 3.30-3.43(m, 1H), 3.66-3.78(m, 1H), 4.13(t, 2H), 7.21(d, 1H), 7.54(d, 1H) 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm, based on TMS): 1.57-1.66 (m, 2H), 1.74-1.93 (m, 4H), 2.92 (t, 2H), 3.30-3.43 (m, 1H) ), 3.66-3.78 (m, 1H), 4.13 (t, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.54 (d, 1H)

융점: 43℃Melting Point: 43℃

이는, 융점이 낮은 목적물을 반응 혼합물로부터 결정화시켜, 여과만으로 고순도물을 얻을 수 있는, 공업적으로 우수한 제조 방법이었다.This was an industrially excellent production method in which a target substance having a low melting point could be crystallized from the reaction mixture and a high-purity product could be obtained only by filtration.

실시예 2Example 2

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 13][Formula 13]

Figure pct00027
Figure pct00027

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(9.78 g, 순도 88%, 20 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(53 mg, 0.2 mmol, 1 mol%)를 2-프로판올(20 mL, 1.0 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 15 내지 20℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 33% 과산화수소(3.09 g, 30 mmol, 150 mol%)를 내온 15℃ 내지 20℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 15℃ 내지 20℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.In a 50 mL reaction flask, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (9.78 g, purity 88%, 20 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (53 mg, 0.2 mmol, 1 mol%) was added to 2-propanol (20 mL, 1.0 L/mol). The mixture was stirred at internal temperature 15-20° C. for 30 minutes. Thereto, 33% hydrogen peroxide (3.09 g, 30 mmol, 150 mol%) was added dropwise over 3 hours at an internal temperature of 15°C to 20°C, and the mixture was aged for 1 hour while maintaining the internal temperature at 15°C to 20°C.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 94.0%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 94.0%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.2%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw material compound): 0.2%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0.9%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0.9 %.

반응 혼합물은 15℃에서 등갈색의 현탁액이었다. 목적물의 결정이 석출되었다. 반응 혼합물에 13.3% 아황산나트륨 수용액(8.5 g, 10 mmol, 0.5 mol%)을 가하고, 혼합물을 내온 5℃에서 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 조생성물을 5℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 5 mL(0.4 L/mol) 및 물 9 mL(0.4 L/mol)의 혼합 용액과 물 20 mL(0.8 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 94.5%(8.73g, 순도 96.7%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.The reaction mixture was an orange-brown suspension at 15°C. Crystals of the target material were precipitated. To the reaction mixture was added 13.3% sodium sulfite aqueous solution (8.5 g, 10 mmol, 0.5 mol%), and the mixture was stirred at internal temperature 5°C for 1 hour. The obtained crude product was separated by filtration at 5°C. The obtained crystals were washed sequentially with a mixed solution of 5 mL (0.4 L/mol) of 2-propanol and 9 mL (0.4 L/mol) of water, and 20 mL (0.8 L/mol) of water. As a result, white crystals of the target product (Compound B-a) were obtained in a yield of 94.5% (8.73 g, purity 96.7%).

실시예 3Example 3

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 14][Formula 14]

Figure pct00028
Figure pct00028

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(9.78 g, 순도 88%, 20 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(53 mg, 0.2 mmol, 1 mol%)를 2-프로판올(10 mL, 0.5 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 15 내지 20℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 33% 과산화수소(3.09 g, 30 mmol, 150 mol%)를 내온 15℃ 내지 20℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 15℃ 내지 20℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.In a 50 mL reaction flask, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (9.78 g, purity 88%, 20 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (53 mg, 0.2 mmol, 1 mol%) was added to 2-propanol (10 mL, 0.5 L/mol). The mixture was stirred at internal temperature 15-20° C. for 30 minutes. Thereto, 33% hydrogen peroxide (3.09 g, 30 mmol, 150 mol%) was added dropwise over 3 hours at an internal temperature of 15°C to 20°C, and the mixture was aged for 1 hour while maintaining the internal temperature at 15°C to 20°C.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 91.4%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 91.4%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 3.5%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 3.5%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0.5%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0.5 %.

실시예 4Example 4

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 15][Formula 15]

Figure pct00029
Figure pct00029

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(9.78 g, 순도 88%, 20 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(53 mg, 0.2 mmol, 1 mol%)를 2-프로판올(20 mL, 1.0 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 5℃로 냉각시키고 30분 동안 교반하였다. 거기에 33% 과산화수소(3.09 g, 30 mmol, 150 mol%)를 내온 5℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 5℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.In a 50 mL reaction flask, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (9.78 g, purity 88%, 20 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (53 mg, 0.2 mmol, 1 mol%) was added to 2-propanol (20 mL, 1.0 L/mol). The mixture was cooled to an internal temperature of 5° C. and stirred for 30 minutes. 33% hydrogen peroxide (3.09 g, 30 mmol, 150 mol%) was added there dropwise over 3 hours at an internal temperature of 5°C, and the mixture was aged for 1 hour while maintaining the internal temperature at 5°C.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 93.2%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 93.2%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 1.9%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (raw compound): 1.9%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0.5%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0.5 %.

실시예 5Example 5

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 16][Formula 16]

Figure pct00030
Figure pct00030

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(26.5 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)를 메탄올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.47 g, purity 87 %, 5 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (26.5 mg, 0.1 mmol, 2 mol%) was added to methanol (4 mL, 0.8 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol %). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 24 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 94.8%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 94.8%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.6%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 0.6%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 1.9%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 1.9 %.

실시예 6Example 6

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 17][Formula 17]

Figure pct00031
Figure pct00031

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 바나듐(III) 아세틸아세토네이트(34.8 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)를 메탄올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.47 g, purity 87 %, 5 mmol, 100 mol%), vanadium(III) acetylacetonate (34.8 mg, 0.1 mmol, 2 mol%) was added to methanol (4 mL, 0.8 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol %). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 24 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 95.5%,5-Trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 95.5%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.8%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (raw compound): 0.8%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 1.4%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 1.4 %.

실시예 7Example 7

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 18][Formula 18]

Figure pct00032
Figure pct00032

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 바나듐(III) 아세틸아세토네이트(34.8 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)를 아세토니트릴(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.47 g, purity 87 %, 5 mmol, 100 mol%), vanadium(III) acetylacetonate (34.8 mg, 0.1 mmol, 2 mol%) was added to acetonitrile (4 mL, 0.8 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 24 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 85.6%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 85.6%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 8.4%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (raw compound): 8.4%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 1.3%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 1.3 %.

실시예 8Example 8

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 19][Formula 19]

Figure pct00033
Figure pct00033

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.29 g, 순도 93%, 5 mmol, 100 mol%), 티타닐(IV) 아세틸아세토네이트(26.2 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)를 메탄올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 63시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.29 g, purity 93 %, 5 mmol, 100 mol%), titanyl(IV) acetylacetonate (26.2 mg, 0.1 mmol, 2 mol%) was added to methanol (4 mL, 0.8 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol %). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 63 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 87.2%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 87.2%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 2.0%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 2.0%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 5.2%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 5.2 %.

실시예 9Example 9

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 20][Formula 20]

Figure pct00034
Figure pct00034

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 몰리브텐산암모늄 4수화물(8.7 mg, 0.007 mmol, 0.14 mol%, 몰리브덴 원자로서 1 mol%)을 2-프로판올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 내온 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 17시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.47 g, purity 87 %, 5 mmol, 100 mol%), ammonium molybdate tetrahydrate (8.7 mg, 0.007 mmol, 0.14 mol%, 1 mol% as molybdenum atoms) was added to 2-propanol (4 mL, 0.8 L/mol). . The mixture was cooled to an internal temperature of 0°C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol %). The mixture was stirred at an internal temperature of 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 17 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 95.6%,5-Trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 95.6%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.5%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw material compound): 0.5%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 1.2%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 1.2 %.

반응 혼합물은 25℃에서 황색의 현탁액이었다. 목적물의 결정이 석출되었다.The reaction mixture was a yellow suspension at 25°C. Crystals of the target material were precipitated.

실시예 10Example 10

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 21][Formula 21]

Figure pct00035
Figure pct00035

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.15 g, 순도 94%, 5 mmol, 100 mol%), 몰리브텐산암모늄 4수화물(8.7 mg, 0.007 mmol, 0.14 mol%, 몰리브덴 원자로서 1 mol%)을 아세토니트릴(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.15 g, purity 94 %, 5 mmol, 100 mol%), ammonium molybutate tetrahydrate (8.7 mg, 0.007 mmol, 0.14 mol%, 1 mol% as molybdenum atoms) was added in acetonitrile (4 mL, 0.8 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol %). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 24 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 87.6%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 87.6%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.3%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 0.3%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 7.0%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 7.0 %.

실시예 11Example 11

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 22][Formula 22]

Figure pct00036
Figure pct00036

250 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(33.1 g, 순도 88%, 80 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(212.1 mg, 0.8 mmol, 1 mol%)를 t-부탄올(60 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 25℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(9.3 g, 96 mmol, 120 mol%)를 내온 25℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 25℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.In a 250 mL reaction flask, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (33.1 g, purity 88%, 80 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (212.1 mg, 0.8 mmol, 1 mol%) was added to t-butanol (60 mL, 0.8 L/mol). The mixture was stirred at internal temperature 25° C. for 30 minutes. 35% hydrogen peroxide (9.3 g, 96 mmol, 120 mol%) was added there dropwise over 3 hours at an internal temperature of 25°C, and the mixture was aged for 1 hour while maintaining the internal temperature at 25°C.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 96.1%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 96.1%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.2%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw material compound): 0.2%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 1.4%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 1.4 %.

반응 혼합물은 25℃에서 등갈색의 용액이었다. 반응 혼합물에 t-부탄올(8 mL, 0.1 L/mol)과 2% 아황산수소나트륨 수용액(40.8 g, 8 mmol, 10 mol%)을 가하고, 혼합물을 내온 20℃에서 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 조생성물을 20℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 20 mL(0.3 L/mol) 및 물 36 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 24 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 85.1%(31.5 g, 순도 96.6%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.The reaction mixture was an orange-brown solution at 25°C. To the reaction mixture were added t-butanol (8 mL, 0.1 L/mol) and 2% aqueous sodium bisulfite solution (40.8 g, 8 mmol, 10 mol%), and the mixture was stirred at an internal temperature of 20° C. for 1 hour. The obtained crude product was separated by filtration at 20°C. The obtained crystals were washed sequentially with a mixed solution of 20 mL (0.3 L/mol) of 2-propanol and 36 mL (0.5 L/mol) of water and 24 mL (0.3 L/mol) of water. As a result, white crystals of the target product (Compound B-a) were obtained in a yield of 85.1% (31.5 g, purity 96.6%).

실시예 12Example 12

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 23][Formula 23]

Figure pct00037
Figure pct00037

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(12.2 g, 순도 88%, 25 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(66.3 mg, 0.25 mmol, 1 mol%)를 t-부탄올(19 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 40℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(2.9 g, 30 mmol, 120 mol%)를 내온 40℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 40℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.In a 50 mL reaction flask, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (12.2 g, purity 88%, 25 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (66.3 mg, 0.25 mmol, 1 mol%) was added to t-butanol (19 mL, 0.8 L/mol). The mixture was stirred at internal temperature 40° C. for 30 minutes. Thereto, 35% hydrogen peroxide (2.9 g, 30 mmol, 120 mol%) was added dropwise over 3 hours at an internal temperature of 40°C, and the mixture was aged for 1 hour while maintaining the internal temperature at 40°C.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 94.6%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 94.6%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.7%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 0.7%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 1.4%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 1.4 %.

반응 혼합물에 9.4% 아황산수소나트륨 수용액(2.8 g, 2.5 mmol, 10 mol%)과 물 10 mL(0.4 L/mol)를 가하고, 혼합물을 내온 20℃에서 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 조생성물을 20℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 6 mL(0.3 L/mol) 및 물 11 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 8 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 86.2%(9.9 g, 순도 96.9%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.A 9.4% aqueous sodium hydrogensulfite solution (2.8 g, 2.5 mmol, 10 mol%) and 10 mL (0.4 L/mol) of water were added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at an internal temperature of 20° C. for 1 hour. The obtained crude product was filtered at 20°C. The obtained crystals were sequentially washed with a mixed solution of 6 mL (0.3 L/mol) of 2-propanol and 11 mL (0.5 L/mol) of water and 8 mL (0.3 L/mol) of water. As a result, white crystals of the target product (Compound B-a) were obtained in a yield of 86.2% (9.9 g, purity 96.9%).

실시예 13Example 13

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 24][Formula 24]

Figure pct00038
Figure pct00038

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(12.2 g, 순도 88%, 25 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(66.3 mg, 0.25 mmol, 1 mol%)를 t-부탄올(19 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 30℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(2.9 g, 30 mmol, 120 mol%)를 내온 30℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 30℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.In a 50 mL reaction flask, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (12.2 g, purity 88%, 25 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (66.3 mg, 0.25 mmol, 1 mol%) was added to t-butanol (19 mL, 0.8 L/mol). The mixture was stirred at internal temperature 30 °C for 30 minutes. 35% hydrogen peroxide (2.9 g, 30 mmol, 120 mol%) was added there dropwise over 3 hours at an internal temperature of 30°C, and the mixture was aged for 1 hour while maintaining the internal temperature at 30°C.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 95.1%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 95.1%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 0%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 1.9%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 1.9 %.

반응 혼합물에 2% 아황산수소나트륨 수용액(12.8 g, 2.5 mmol, 10 mol%)을 가하고, 혼합물을 내온 15℃에서 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 조생성물을 15℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 6 mL(0.3 L/mol) 및 물 11 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 8 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 84.4%(9.69 g, 순도 97.3%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.To the reaction mixture was added 2% aqueous sodium hydrogen sulfite solution (12.8 g, 2.5 mmol, 10 mol%), and the mixture was stirred at an internal temperature of 15° C. for 1 hour. The obtained crude product was filtered off at 15°C. The obtained crystals were sequentially washed with a mixed solution of 6 mL (0.3 L/mol) of 2-propanol and 11 mL (0.5 L/mol) of water and 8 mL (0.3 L/mol) of water. As a result, white crystals of the target product (Compound B-a) were obtained in a yield of 84.4% (9.69 g, purity 97.3%).

실시예 14Example 14

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 25][Formula 25]

Figure pct00039
Figure pct00039

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(12.2 g, 순도 88%, 25 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(33.2 mg, 0.13 mmol, 0.5 mol%)를 t-부탄올(19 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 30℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(2.9 g, 30 mmol, 120 mol%)를 내온 30℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 30℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.In a 50 mL reaction flask, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (12.2 g, purity 88%, 25 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (33.2 mg, 0.13 mmol, 0.5 mol%) was added to t-butanol (19 mL, 0.8 L/mol). The mixture was stirred at internal temperature 30 °C for 30 minutes. 35% hydrogen peroxide (2.9 g, 30 mmol, 120 mol%) was added there dropwise over 3 hours at an internal temperature of 30°C, and the mixture was aged for 1 hour while maintaining the internal temperature at 30°C.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 96.6%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 96.6%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.6%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 0.6%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 1.4%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 1.4 %.

반응 혼합물에 2% 아황산수소나트륨 수용액(12.8g, 2.5mmol, 10mol%)을 가하고, 혼합물을 내온 15℃에서 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 조생성물을 15℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 6 mL(0.3 L/mol) 및 물 11 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 8 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 87.3%(9.84 g, 순도 99.1%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.To the reaction mixture was added 2% sodium hydrogen sulfite aqueous solution (12.8 g, 2.5 mmol, 10 mol %), and the mixture was stirred at an internal temperature of 15° C. for 1 hour. The obtained crude product was filtered off at 15°C. The obtained crystals were sequentially washed with a mixed solution of 6 mL (0.3 L/mol) of 2-propanol and 11 mL (0.5 L/mol) of water and 8 mL (0.3 L/mol) of water. As a result, white crystals of the target product (Compound B-a) were obtained in a yield of 87.3% (9.84 g, purity 99.1%).

실시예 15Example 15

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 26][Formula 26]

Figure pct00040
Figure pct00040

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(12.2 g, 순도 88%, 25 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(66.4 mg, 0.25 mmol, 1 mol%)를 t-부탄올(13 mL, 0.5 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 30℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(2.9 g, 30 mmol, 120 mol%)를 내온 30℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 30℃로 유지하면서 2시간 동안 숙성시켰다. 또한 35% 과산화수소(0.24 g, 2.5 mmol, 10 mol%)를 내온 30℃에서 가하고, 혼합물을 내온 30℃로 유지하면서 30분 동안 숙성시켰다.In a 50 mL reaction flask, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (12.2 g, purity 88%, 25 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (66.4 mg, 0.25 mmol, 1 mol%) was added to t-butanol (13 mL, 0.5 L/mol). The mixture was stirred at internal temperature 30 °C for 30 minutes. Thereto, 35% hydrogen peroxide (2.9 g, 30 mmol, 120 mol%) was added dropwise over 3 hours at an internal temperature of 30°C, and the mixture was aged for 2 hours while maintaining the internal temperature at 30°C. Further, 35% hydrogen peroxide (0.24 g, 2.5 mmol, 10 mol%) was added at an internal temperature of 30°C, and the mixture was aged for 30 minutes while maintaining the internal temperature at 30°C.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 94.6%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 94.6%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.6%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 0.6%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 1.3%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 1.3 %.

실시예 16Example 16

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 27][Formula 27]

Figure pct00041
Figure pct00041

250 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(44.0 g, 순도 88%, 90 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(239 mg, 0.9 mmol, 1 mol%)를 t-부탄올(77 mL, 0.9 L/mol), 물(6 mL, 0.1 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 30℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 34% 과산화수소(11 g, 108 mmol, 120 mol%)를 내온 30℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 30℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.In a 250 mL reaction flask, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (44.0 g, purity 88%, 90 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (239 mg, 0.9 mmol, 1 mol%) in t-butanol (77 mL, 0.9 L/mol), water (6 mL, 0.1 L/mol) ) was added. The mixture was stirred at internal temperature 30 °C for 30 minutes. Thereto, 34% hydrogen peroxide (11 g, 108 mmol, 120 mol%) was added dropwise over 3 hours at an internal temperature of 30°C, and the mixture was aged for 1 hour while maintaining the internal temperature at 30°C.

반응 혼합물을 GC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by GC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 96.8%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 96.8%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.5%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw material compound): 0.5%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0.9%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0.9 %.

반응 혼합물은 30℃에서 등갈색의 용액이었다. 반응 혼합물에 9.4% 아황산수소나트륨 수용액(9.9 g, 9.0 mmol, 10 mol%)을 가하고, 혼합물을 내온 20℃에서 30분 동안 교반하였다. 혼합물에 내온 20℃에서 종결정을 가하고, 혼합물을 내온 5℃까지 1시간에 걸쳐 냉각시키고, 14시간 동안 숙성시켰다. 얻어진 조생성물을 5℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 t-부탄올 23 mL(0.3 L/mol) 및 물 41 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 27 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 88.9%(37.1 g, 순도 96.6%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.The reaction mixture was an orange-brown solution at 30°C. To the reaction mixture was added 9.4% sodium hydrogen sulfite aqueous solution (9.9 g, 9.0 mmol, 10 mol%), and the mixture was stirred at internal temperature of 20° C. for 30 minutes. Seed crystals were added to the mixture at an internal temperature of 20°C, the mixture was cooled to an internal temperature of 5°C over 1 hour, and aged for 14 hours. The obtained crude product was separated by filtration at 5°C. The obtained crystals were washed sequentially with a mixed solution of 23 mL (0.3 L/mol) of t-butanol and 41 mL (0.5 L/mol) of water and 27 mL (0.3 L/mol) of water. As a result, white crystals of the target product (Compound B-a) were obtained in a yield of 88.9% (37.1 g, purity 96.6%).

상기 실시예에서 사용한 종결정으로서는, 실시예 1과 동일하게 하여 얻어진 결정을 사용하였다.As seed crystals used in the above examples, crystals obtained in the same manner as in Example 1 were used.

실시예 17Example 17

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 28][Formula 28]

Figure pct00042
Figure pct00042

250 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(38.9 g, 순도 89%, 80 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(212 mg, 0.8 mmol, 1 mol%)를 t-부탄올(68 mL, 0.9 L/mol), 물(5 mL, 0.1 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 30℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(9.3 g, 96 mmol, 120 mol%)를 내온 30℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 30℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.In a 250 mL reaction flask, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (38.9 g, purity 89%, 80 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (212 mg, 0.8 mmol, 1 mol%) in t-butanol (68 mL, 0.9 L/mol), water (5 mL, 0.1 L/mol) ) was added. The mixture was stirred at internal temperature 30 °C for 30 minutes. 35% hydrogen peroxide (9.3 g, 96 mmol, 120 mol%) was added there dropwise over 3 hours at an internal temperature of 30°C, and the mixture was aged for 1 hour while maintaining the internal temperature at 30°C.

반응 혼합물을 GC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by GC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 97.1%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 97.1%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.6%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 0.6%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 1.4%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 1.4 %.

반응 혼합물은 30℃에서 등갈색의 용액이었다. 반응 혼합물에 3.7% 아황산수소나트륨 수용액(22.7 g, 8 mmol, 10 mol%)을 가하고, 혼합물을 내온 30℃로부터 25℃까지 30분에 걸쳐 냉각시켰다. 혼합물에 내온 25℃에서 종결정을 가하고, 혼합물을 내온 5℃까지 1시간에 걸쳐 냉각시키고, 2시간 동안 숙성시켰다. 얻어진 조생성물을 5℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 t-부탄올 20 mL(0.3 L/mol) 및 물 36 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 24 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 91.5%(33.6 g, 순도 97.4%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.The reaction mixture was an orange-brown solution at 30°C. To the reaction mixture was added 3.7% aqueous sodium bisulfite solution (22.7 g, 8 mmol, 10 mol%), and the mixture was cooled from internal temperature 30°C to 25°C over 30 minutes. Seed crystals were added to the mixture at an internal temperature of 25°C, the mixture was cooled to an internal temperature of 5°C over 1 hour, and aged for 2 hours. The obtained crude product was separated by filtration at 5°C. The obtained crystals were washed sequentially with a mixed solution of 20 mL (0.3 L/mol) of t-butanol and 36 mL (0.5 L/mol) of water and 24 mL (0.3 L/mol) of water. As a result, white crystals of the target product (Compound B-a) were obtained in a yield of 91.5% (33.6 g, purity 97.4%).

상기 실시예에서 사용한 종결정으로서는, 실시예 1과 동일하게 하여 얻어진 결정을 사용하였다.As seed crystals used in the above examples, crystals obtained in the same manner as in Example 1 were used.

실시예 18Example 18

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 29][Formula 29]

Figure pct00043
Figure pct00043

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(12.1 g, 순도 88%, 25 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(66.4 mg, 0.25 mmol, 1 mol%)를 t-부탄올(19 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 30℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(1.0 g, 10 mmol, 40 mol%)를 내온 30℃에서 1시간에 걸쳐 적하하고, 그 후, 35% 과산화수소(2.0 g, 20 mmol, 80 mol%)를 내온 20℃로 냉각시키면서 2시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 20℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.In a 50 mL reaction flask, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (12.1 g, purity 88%, 25 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (66.4 mg, 0.25 mmol, 1 mol%) was added to t-butanol (19 mL, 0.8 L/mol). The mixture was stirred at internal temperature 30 °C for 30 minutes. 35% hydrogen peroxide (1.0 g, 10 mmol, 40 mol%) was added dropwise over 1 hour at an internal temperature of 30°C, and then 35% hydrogen peroxide (2.0 g, 20 mmol, 80 mol%) was added dropwise at an internal temperature of 20°C. It was added dropwise over 2 hours while cooling, and the mixture was aged for 1 hour while maintaining the internal temperature at 20°C.

반응 혼합물을 GC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by GC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 97.6%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 97.6%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.6%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 0.6%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0.9%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0.9 %.

반응 혼합물은 20℃에서 등갈색의 현탁액이었다. 목적물의 결정이 석출되었다. 반응 혼합물에 5% 아황산수소나트륨 수용액(5.3 g, 2.5 mmol, 10 mol%)과 물 5 mL(0.2 L/mol)를 가하였다. 혼합물을 내온 15℃에서 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 결정을 15℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 6 mL(0.3 L/mol) 및 물 11 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 8 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 86.2%(9.9 g, 순도 97.7%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.The reaction mixture was an orange-brown suspension at 20°C. Crystals of the target material were precipitated. To the reaction mixture was added 5% aqueous sodium bisulfite solution (5.3 g, 2.5 mmol, 10 mol%) and 5 mL of water (0.2 L/mol). The mixture was stirred at internal temperature 15° C. for 1 hour. The obtained crystals were separated by filtration at 15°C. The obtained crystals were sequentially washed with a mixed solution of 6 mL (0.3 L/mol) of 2-propanol and 11 mL (0.5 L/mol) of water and 8 mL (0.3 L/mol) of water. As a result, white crystals of the target product (Compound B-a) were obtained in a yield of 86.2% (9.9 g, purity 97.7%).

실시예 19Example 19

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 30][Formula 30]

Figure pct00044
Figure pct00044

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(12.1 g, 순도 88%, 25 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(66.4 mg, 0.25 mmol, 1 mol%)를 t-아밀 알코올(19 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 17℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 33.7% 과산화수소(3.0 g, 30 mmol, 120 mol%)를 내온 17℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 1시간 동안 숙성시켰다.In a 50 mL reaction flask, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (12.1 g, purity 88%, 25 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (66.4 mg, 0.25 mmol, 1 mol%) was added to t-amyl alcohol (19 mL, 0.8 L/mol). The mixture was stirred at internal temperature 17° C. for 30 minutes. 33.7% hydrogen peroxide (3.0 g, 30 mmol, 120 mol%) was added there dropwise over 3 hours at an internal temperature of 17°C, and aged for 1 hour.

반응 혼합물을 GC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by GC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 97.4%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 97.4%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.7%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 0.7%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0.5%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0.5 %.

반응 혼합물은 17℃에서 등갈색의 현탁액이었다. 반응 혼합물에 5% 아황산수소나트륨 수용액(5.3 g, 2.5 mmol, 10 mol%)과 물 15 mL(0.6 L/mol)를 가하고, 내온 40℃에서 5분간 교반하였다. 얻어진 혼합물을 유기층과 수층으로 분리하였다. 그 후, 얻어진 유기층을 감압하에 농축하고, 용매 증류 제거를 행하였다. 조생성물에 2-프로판올(19 mL, 0.8 L/mol), 물(5 mL, 0.2 L/mol)을 가하고, 혼합물을 내온 40℃로 가열하였다. 2시간에 걸쳐 내온 10℃까지 냉각시키고, 1시간 동안 숙성시켰다. 얻어진 결정을 10℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 6 mL(0.3 L/mol) 및 물 11 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 8 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 85.9%(9.9 g, 순도 96.6%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.The reaction mixture was an orange-brown suspension at 17°C. A 5% aqueous solution of sodium hydrogensulfite (5.3 g, 2.5 mmol, 10 mol%) and 15 mL (0.6 L/mol) of water were added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at an internal temperature of 40°C for 5 minutes. The resulting mixture was separated into an organic layer and an aqueous layer. Then, the obtained organic layer was concentrated under reduced pressure, and the solvent was distilled off. 2-propanol (19 mL, 0.8 L/mol) and water (5 mL, 0.2 L/mol) were added to the crude product, and the mixture was heated to an internal temperature of 40°C. The internal temperature was cooled to 10° C. over 2 hours and aged for 1 hour. The obtained crystals were separated by filtration at 10°C. The obtained crystals were sequentially washed with a mixed solution of 6 mL (0.3 L/mol) of 2-propanol and 11 mL (0.5 L/mol) of water and 8 mL (0.3 L/mol) of water. As a result, white crystals of the target product (Compound B-a) were obtained in a yield of 85.9% (9.9 g, purity 96.6%).

부생성물인 디설폭사이드 유도체의 NMR 데이터를 기재한다.NMR data of disulfoxide derivatives, which are by-products, are described.

1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ(ppm, TMS 기준): 1.67-1.79(m,2H), 1.90-2.01(m,4H), 2.86-2.96(m, 1H), 3.08-3.17(m, 1H), 3.33-3.41(m, 1H), 3.68-3.76(m, 1H), 4.15(t , 2H), 7.23(d, 1H), 7.55(d, 1H) 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm, based on TMS): 1.67-1.79 (m, 2H), 1.90-2.01 (m, 4H), 2.86-2.96 (m, 1H), 3.08-3.17 (m , 1H), 3.33-3.41(m, 1H), 3.68-3.76(m, 1H), 4.15(t, 2H), 7.23(d, 1H), 7.55(d, 1H)

R1에 인접한 설파이드가 산화된 화합물은 상기의 실시예에서는 확인되지 않았다.A compound in which a sulfide adjacent to R 1 is oxidized was not identified in the above examples.

비교예 1Comparative Example 1

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 31][Formula 31]

Figure pct00045
Figure pct00045

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.60 g, 순도 82.7%, 5 mmol, 100 mol%), 망간(III) 아세틸아세테이트(35 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)를 메탄올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.60 g, purity 82.7 %, 5 mmol, 100 mol%), manganese(III) acetylacetate (35 mg, 0.1 mmol, 2 mol%) was added to methanol (4 mL, 0.8 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 24 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 0%,5-Trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 0%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 93.6%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (raw compound): 93.6%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0 %.

비교예 2Comparative Example 2

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 32][Formula 32]

Figure pct00046
Figure pct00046

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.30 g, 순도 93.9%, 5 mmol, 100 mol%), 철(III) 아세틸아세테이트(17.7 mg, 0.05 mmol, 1 mol%)를 메탄올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.30 g, purity 93.9 %, 5 mmol, 100 mol%), iron(III) acetylacetate (17.7 mg, 0.05 mmol, 1 mol%) was added to methanol (4 mL, 0.8 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 24 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 0%,5-Trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 0%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 93.6%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (raw compound): 93.6%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0 %.

비교예 3Comparative Example 3

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 33][Formula 33]

Figure pct00047
Figure pct00047

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 지르코늄(IV) 옥시클로라이드 8수화물(32 mg, 0.1 mmol, 2mol%)을 메탄올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 20시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.47 g, purity 87 %, 5 mmol, 100 mol%), zirconium(IV) oxychloride octahydrate (32 mg, 0.1 mmol, 2 mol%) was added in methanol (4 mL, 0.8 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 20 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 2.1%,5-Trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 2.1%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 93.4%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 93.4%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0 %.

비교예 4Comparative Example 4

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 34][Formula 34]

Figure pct00048
Figure pct00048

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 텅스텐산나트륨 2수화물(29.3 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)을 2-프로판올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 20시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.47 g, purity 87 %, 5 mmol, 100 mol%), sodium tungstate dihydrate (29.3 mg, 0.1 mmol, 2 mol%) was added to 2-propanol (4 mL, 0.8 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol %). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 20 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 23.4%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 23.4%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 72.2%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 72.2%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0.1%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0.1 %.

비교예 5Comparative Example 5

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 35][Formula 35]

Figure pct00049
Figure pct00049

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 파라텅스텐산암모늄 5수화물(13.1 mg, 0.004 mmol, 0.08 mol%, 텅스텐 원자로서 1 mol%)을 메탄올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 20시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.47 g, purity 87 %, 5 mmol, 100 mol%), ammonium paratungstate pentahydrate (13.1 mg, 0.004 mmol, 0.08 mol%, 1 mol% as tungsten atom) was added in methanol (4 mL, 0.8 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 20 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 7.3%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 7.3%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 88.3%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 88.3%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0 %.

비교예 6Comparative Example 6

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 36][Formula 36]

Figure pct00050
Figure pct00050

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.60 g, 순도 82.7%, 5 mmol, 100 mol%), 망간(III) 아세틸아세테이트(35 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)를 아세토니트릴(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.60 g, purity 82.7 %, 5 mmol, 100 mol%), manganese(III) acetylacetate (35 mg, 0.1 mmol, 2 mol%) was added to acetonitrile (4 mL, 0.8 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol %). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 24 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 0%,5-Trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 0%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 93.3%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (raw compound): 93.3%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0 %.

비교예 7Comparative Example 7

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 37][Formula 37]

Figure pct00051
Figure pct00051

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.30 g, 순도 93.9%, 5 mmol, 100 mol%), 철(III) 아세틸아세테이트(17.7 mg, 0.05 mmol, 1 mol%)를 아세토니트릴(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.30 g, purity 93.9 %, 5 mmol, 100 mol%), iron(III) acetylacetate (17.7 mg, 0.05 mmol, 1 mol%) was added to acetonitrile (4 mL, 0.8 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol %). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 24 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 0.9%,5-Trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 0.9%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 93.8%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 93.8%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0 %.

비교예 8Comparative Example 8

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 38][Formula 38]

Figure pct00052
Figure pct00052

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 지르코늄(IV) 옥시클로라이드 8수화물(32 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)을 아세토니트릴(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 20시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.47 g, purity 87 %, 5 mmol, 100 mol%), zirconium(IV) oxychloride octahydrate (32 mg, 0.1 mmol, 2 mol%) was added to acetonitrile (4 mL, 0.8 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 20 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 1%,5-Trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 1%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 94.4%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 94.4%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0 %.

비교예 9Comparative Example 9

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 39][Formula 39]

Figure pct00053
Figure pct00053

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(4.7 g, 순도 90.4%, 10 mmol, 100 mol%), 텅스텐산나트륨 2수화물(164 mg, 0.5 mmol, 5 mol%)을 아세토니트릴(5 mL, 0.5 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(1.2 g, 12 mmol, 120 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 69시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (4.7 g, purity 90.4 %, 10 mmol, 100 mol%), sodium tungstate dihydrate (164 mg, 0.5 mmol, 5 mol%) was added to acetonitrile (5 mL, 0.5 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (1.2 g, 12 mmol, 120 mol %). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 69 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 26%,5-Trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 26%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 65.8%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (raw compound): 65.8%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0 %.

비교예 10Comparative Example 10

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화하식 40][Reconciliation 40]

Figure pct00054
Figure pct00054

30 mL의 시험관에, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 파라텅스텐산암모늄 5수화물(13.1 mg, 0.004 mmol, 0.08 mol%, 텅스텐 원자로서 1 mol%)을 아세토니트릴(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 20시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.47 g, purity 87 %, 5 mmol, 100 mol%), ammonium paratungstate pentahydrate (13.1 mg, 0.004 mmol, 0.08 mol%, 1 mol% as tungsten atom) was added in acetonitrile (4 mL, 0.8 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 20 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 1.5%,5-Trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 1.5%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 94.1%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (raw compound): 94.1%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0 %.

비교예 11Comparative Example 11

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 41][Formula 41]

Figure pct00055
Figure pct00055

(1) 촉매 용액의 조제(1) Preparation of catalyst solution

스크류 캡 부착 바이얼에 바나딜 아세틸아세토네이트(1.3 mg, 0.005 mmol, 1 mol%), (E)-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노]메틸}페놀 (WO2017/150478 (특허문헌 2)에 기재된 (3-4)의 리간드, 1.0 mg, 0.005 mmol, 1 mol%), 2,6-디메톡시벤조산 나트륨(WO2017/150478(특허문헌 2)에 기재된 (4-1)의 벤조산 유도체, 5.1 mg, 0.025 mmol, 5 mol%) 및 디클로로메탄(1 mL, 0.5 L/mol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다.In a screw-capped vial, vanadyl acetylacetonate (1.3 mg, 0.005 mmol, 1 mol%), (E)-2-{[(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)imino]methyl } Phenol (ligand of (3-4) described in WO2017/150478 (Patent Document 2), 1.0 mg, 0.005 mmol, 1 mol%), sodium 2,6-dimethoxybenzoate (WO2017/150478 (Patent Document 2) A benzoic acid derivative of (4-1) described, 5.1 mg, 0.025 mmol, 5 mol%) and dichloromethane (1 mL, 0.5 L/mol) were added. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.

(2) 표제 화합물의 제조(2) Preparation of the title compound

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(244 mg, 순도 88.2%, 0.500 mmol, 100 mol%)를 디클로로메탄(1 mL, 0.5 L/mol)에 용해시켰다. 거기에 상기 (1)에서 조제한 촉매 용액을 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(97.1 mg, 1.0 mmol, 200 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물의 유기층을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (244 mg, purity 88.2%, 0.500 mmol, 100 mol %) was dissolved in dichloromethane (1 mL, 0.5 L/mol). The catalyst solution prepared in (1) above was added there. The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (97.1 mg, 1.0 mmol, 200 mol%). The mixture was stirred at 0 °C for 15 hours. The organic layer of the reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 1.2%,5-Trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 1.2%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 92.3%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 92.3%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0 %.

비교예 11은 WO2017/150478(특허문헌 2)의 금속 촉매를 철 촉매로부터 바나듐 촉매로 변경하여 실시하였다. 금속 촉매를 변경한 것만으로는, 본 발명의 목적물 (B)를 취득하는 것은 곤란하였다.Comparative Example 11 was carried out by changing the metal catalyst of WO2017/150478 (Patent Document 2) from an iron catalyst to a vanadium catalyst. It was difficult to obtain the target object (B) of the present invention only by changing the metal catalyst.

부생성물;by-products;

비교예 12Comparative Example 12

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 42][Formula 42]

Figure pct00056
Figure pct00056

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.30 g, 순도 93.9%, 5 mmol, 100 mol%), 철(III) 아세틸아세테이트(17.7 mg, 0.05 mmol, 1 mol%)를 디클로로메탄(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.In a 30 mL test tube, 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (2.30 g, purity 93.9 %, 5 mmol, 100 mol%), iron(III) acetylacetate (17.7 mg, 0.05 mmol, 1 mol%) was added to dichloromethane (4 mL, 0.8 L/mol). The mixture was cooled to 0 °C. Thereto was added 35% hydrogen peroxide (0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol %). The mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes and then aged at room temperature for 24 hours.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;The reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 2.3%,5-Trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 2.3%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 93.2%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 93.2%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0 %.

비교예 13Comparative Example 13

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 43][Formula 43]

Figure pct00057
Figure pct00057

250 mL의 반응 플라스크에 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(14.65 g, 순도 88%, 30 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(318 mg, 1.2 mmol, 4 mol%) 및 클로로포름(40 mL, 1.3 L/mol)을 가하고, 내온 25℃에서 10분 동안 교반하였다. 그 후, 혼합물에 35% 과산화수소(5.24 g, 54 mmol, 180 mol%)를 10분에 걸쳐 적하하였다. 내온 25℃에서 4시간 숙성 후, 반응 혼합물의 유기층을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;To a 250 mL reaction flask was added 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (14.65 g, purity 88). %, 30 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (318 mg, 1.2 mmol, 4 mol%) and chloroform (40 mL, 1.3 L/mol) were added, and the mixture was stirred at an internal temperature of 25° C. for 10 minutes. Then, 35% hydrogen peroxide (5.24 g, 54 mmol, 180 mol%) was added dropwise to the mixture over 10 minutes. After aging for 4 hours at an internal temperature of 25° C., the organic layer of the reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage). As a result, components other than the solvent and the like in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 2.2%,5-Trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 2.2%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 93.7%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 93.7%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0 %.

비교예 14Comparative Example 14

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조Preparation of 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether

[화학식 44][Formula 44]

Figure pct00058
Figure pct00058

250 mL의 반응 플라스크에 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(14.65 g, 순도 88%, 30 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(318 mg, 1.2 mmol, 4 mol%) 및 클로로포름(40 mL, 1.3 L/mol)을 가하고, 내온 25℃에서 10분 동안 교반하였다. 그 후, (S)-(2,4-디-tert-부틸-6-{(E)-[(1-히드록시-3,3-디메틸부탄-2-일)이미노]메틸}페놀 (600 mg, 1.8 mmol, 6 mol%)을 첨가하였다. 10분 후, 거기에 35% 과산화수소(5.24 g, 54 mmol, 180 mol%)를 10분에 걸쳐 적하하였다. 내온 25℃에서 4시간 숙성 후, 반응 혼합물의 유기층을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;To a 250 mL reaction flask was added 5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl]ether (14.65 g, purity 88). %, 30 mmol, 100 mol%), vanadyl acetylacetonate (318 mg, 1.2 mmol, 4 mol%) and chloroform (40 mL, 1.3 L/mol) were added, and the mixture was stirred at an internal temperature of 25° C. for 10 minutes. Then, (S)-(2,4-di-tert-butyl-6-{(E)-[(1-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl)imino]methyl}phenol ( 600 mg, 1.8 mmol, 6 mol%) was added. After 10 minutes, 35% hydrogen peroxide (5.24 g, 54 mmol, 180 mol%) was added dropwise over 10 minutes. , The organic layer of the reaction mixture was analyzed by HPLC (area percentage) As a result, components other than the solvent etc. in the reaction mixture were as follows;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 17.5%,5-Trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (target compound): 17.5%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 70.5%,5-trifluoromethylthiopentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylthio)phenyl] ether (raw compound): 70.5%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0%.5-Trifluoromethylsulfinylpentyl-[4-chloro-2-fluoro-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfinyl)phenyl]ether (by-product; disulfoxide derivative): 0 %.

20시간 동안 숙성을 더 계속했지만, 반응은 4시간 때와 변하지 않았다.Aging was continued for 20 hours, but the reaction did not change from that at 4 hours.

비교예 13 및 비교예 14는 리간드 및 바나듐 촉매를 사용한 선행 기술의 추시 등이었다. 비교예 13에서는, US2011/0015405A1(일본 특표 2012-532906)(특허문헌 3), 실시예 1의 방법에 있어서, 본 발명의 실시예와 마찬가지로 리간드를 사용하지 않고, 반응을 행하였다. 리간드의 사용 유무를 변경한 것만으로는, 본 반응의 목적물(B)를 취득하는 것은 곤란하였다. 비교예 14에서는, US2011/0015405A1 (일본 특표 2012-532906)(특허문헌 3), 실시예 1과 동일한 금속 촉매, 리간드, 산화제, 용매를 사용하여, 동일하게 반응을 행하였다. 비교예 14에 나타낸 바와 같이, 선행 기술의 방법을 본 발명의 원료에 적용해도, 반응은 충분히 진행하지 않았다. 선행 기술은 본 발명의 목적물의 제조에 적용될 수 없다는 것이 확인되었다.Comparative Example 13 and Comparative Example 14 were the follow-up of the prior art using a ligand and a vanadium catalyst. In Comparative Example 13, in the method of US2011/0015405A1 (Japanese Patent Publication No. 2012-532906) (Patent Document 3) and Example 1, the reaction was performed without using a ligand as in Examples of the present invention. It was difficult to obtain the target product (B) of this reaction only by changing whether the ligand was used or not. In Comparative Example 14, the same reaction was performed using the same metal catalyst, ligand, oxidizing agent, and solvent as in US2011/0015405A1 (Japanese Patent Application No. 2012-532906) (Patent Document 3) and Example 1. As shown in Comparative Example 14, even if the method of the prior art was applied to the raw material of the present invention, the reaction did not proceed sufficiently. It has been confirmed that the prior art cannot be applied to the preparation of the subject matter of the present invention.

실시예 20Example 20

실시예 16과 동일한 제조 방법으로 식 (B-a)의 화합물의 백색 결정을 얻었다. 여기서, 실시예 16과 동일하게 하여 얻어진 결정이 종결정으로 사용되었다. 얻어진 결정을 진공 건조하였다. 융점은 46℃ 내지 50℃이었다. 얻어진 결정을 분말 X선 회절 측정하였다. 분말 X선 회절 측정 결과를 도 1에 나타냈다.In the same production method as in Example 16, white crystals of the compound of formula (B-a) were obtained. Here, crystals obtained in the same manner as in Example 16 were used as seed crystals. The obtained crystals were vacuum dried. The melting point was 46°C to 50°C. The obtained crystals were subjected to powder X-ray diffraction analysis. The powder X-ray diffraction measurement results are shown in FIG. 1 .

실시예 21Example 21

실시예 16과 동일한 제조 방법으로 식 (B-a)의 화합물의 백색 결정을 얻었다. 여기서, 실시예 16과 동일하게 하여 얻어진 결정이 종결정으로 사용되었다. 얻어진 결정을 용융하고 감압 건조에 의해 수분을 제거하고 그 후 냉각시켰다. 얻어진 결정을 밀로 분쇄하였다. 융점은 47℃ 내지 48℃이었다. 얻어진 결정을 분말 X선 회절 측정하였다. 분말 X선 회절 측정 결과를 도 2에 나타냈다.In the same production method as in Example 16, white crystals of the compound of formula (B-a) were obtained. Here, crystals obtained in the same manner as in Example 16 were used as seed crystals. The resulting crystals were melted and dried under reduced pressure to remove moisture, and then cooled. The obtained crystals were pulverized with a mill. The melting point was 47°C to 48°C. The obtained crystals were subjected to powder X-ray diffraction analysis. The powder X-ray diffraction measurement results are shown in FIG. 2 .

실시예 22Example 22

실시예 1과 동일한 제조 방법으로 식 (B-a)의 화합물의 백색결정을 얻었다. 얻어진 결정에 재결정을 행하였다. 여기서, 재결정의 조건은 실시예 1의 정석 조건과 같았다(2-프로판올 및 물로부터 재결정). 얻어진 결정을 여과하고 건조하였다. 융점은 46℃ 내지 50℃이었다. 얻어진 결정을 분말 X선 회절 측정하였다. 분말 X선 회절 측정 결과를 도 3에 나타냈다.In the same production method as in Example 1, white crystals of the compound of formula (B-a) were obtained. Recrystallization was performed on the obtained crystal. Here, the recrystallization conditions were the same as those of Example 1 (recrystallization from 2-propanol and water). The obtained crystals were filtered and dried. The melting point was 46°C to 50°C. The obtained crystals were subjected to powder X-ray diffraction analysis. The powder X-ray diffraction measurement results are shown in FIG. 3 .

Figure pct00059
Figure pct00059

참고 제조예 1Reference Manufacturing Example 1

4-플루오로2-클로로페놀의 제조Preparation of 4-fluoro2-chlorophenol

[화학식 45][Formula 45]

Figure pct00060
Figure pct00060

1000 mL의 반응 플라스크 중, 2-플루오로페놀(112.1 g, 순도 100%, 1000 mmol, 100 mol%), 디페닐설파이드(372.5 mg, 2.000 mmol, 0.2 mol%), 무수염화철(III)(162.2 mg, 1.000 mmol, 0.1 mol%)를 디클로로메탄(610 mL, 0.61 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 5 내지 10℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 염소 가스(70.9 g, 1000 mmol, 100 mol%)를 내온 5℃ 내지 10℃에서 6시간에 걸쳐서 불어넣고, 혼합물을 내온 5℃ 내지 10℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.In a 1000 mL reaction flask, 2-fluorophenol (112.1 g, 100% purity, 1000 mmol, 100 mol%), diphenylsulfide (372.5 mg, 2.000 mmol, 0.2 mol%), anhydrous iron(III) chloride (162.2 mg, 1.000 mmol, 0.1 mol%) was added to dichloromethane (610 mL, 0.61 L/mol). The mixture was stirred at internal temperature 5-10 °C for 30 minutes. Chlorine gas (70.9 g, 1000 mmol, 100 mol%) was blown therein at an internal temperature of 5°C to 10°C over 6 hours, and the mixture was aged for 1 hour while maintaining the internal temperature at 5°C to 10°C.

반응 혼합물은 10℃에서 황색 청징액이었다. 반응 혼합물에 질소 가스를 60 mL/min로 2시간 동안 불어넣었다. 그 결과, 수율 97%(909.7 g, 순도 15.6%)로 목적물의 디클로로메탄 용액을 얻었다.The reaction mixture was a yellow clear liquid at 10 °C. Nitrogen gas was blown into the reaction mixture at 60 mL/min for 2 hours. As a result, a dichloromethane solution of the target material was obtained in a yield of 97% (909.7 g, purity 15.6%).

1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ(ppm, TMS 기준): 5.09(d, 1H), 6.94(dd, 1H), 7.02(ddd, 1H), 7.11(dd, 1H) 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm, based on TMS): 5.09 (d, 1H), 6.94 (dd, 1H), 7.02 (ddd, 1H), 7.11 (dd, 1H)

특허문헌 1에 개시된 바와 같이, 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체는 우수한 살진드기 활성을 갖는다.As disclosed in Patent Document 1, the monosulfoxide derivative of formula (B) has excellent acaricidal activity.

본 발명에 따르면, 살진드기제 등의 농약으로서 유용한 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체의 공업적으로 바람직한 신규한 제조 방법이 제공된다.According to the present invention, there is provided a novel, industrially preferable method for producing monosulfoxide derivatives of the formula (B) useful as pesticides such as acaricides.

본 명세서에서 상술한 바와 같이, 본 발명의 방법은 경제적이고, 환경 친화적이고, 높은 공업적 이용 가치를 갖는다.As described above in this specification, the method of the present invention is economical, environmentally friendly, and has high industrial utility value.

특히, 본 발명의 방법에서는, 디설폭사이드 유도체로의 과잉 산화를 회피하여, 목적으로 하는 모노설폭사이드 유도체를 선택적으로 제조할 수 있다. 또한, 리간드를 사용하지 않는 간편한 조작이 가능하다.In particular, in the method of the present invention, excessive oxidation to a disulfoxide derivative can be avoided, and a target monosulfoxide derivative can be selectively produced. In addition, a simple operation without using a ligand is possible.

따라서, 본 발명에는 제거가 어려운 부생성물인 디설폭사이드 유도체를 제거할 필요가 없다고 하는 이점이 있다.Therefore, the present invention has an advantage that it is not necessary to remove the disulfoxide derivative, which is a by-product that is difficult to remove.

요컨데, 본 발명은 높은 산업상의 이용 가능성을 갖는다.In short, the present invention has high industrial applicability.

본 명세서에 기재된 모든 출판물, 특허 및 특허 출원은, 본 명세서의 설명과 관련하여 사용될 가능성이 있는 당해 출판물, 특허 및 특허 출원에 기재되어 있는 방법을 설명 및 개시할 목적을 위해, 참조에 의해 본 명세서에 그 전체가 완전히 편입된다. 본 발명의 개시를 이해 또는 완료하기 위해 필요한 정도까지, 본 명세서에 기재된 모든 간행물, 특허 및 특허 출원이 각각 개별적으로 편입된 것처럼 동일한 정도까지, 참조에 의해 본 명세서에 명시적으로 편입된다. 상기 및 본 명세서 전체에서 논해지고 있는 모든 출판물, 특허 및 특허 출원은 본 출원의 출원일전의 개시를 위해서만 제공되어 있다.All publications, patents and patent applications described herein are hereby incorporated by reference for the purpose of describing and disclosing the methods described in those publications, patents and patent applications that may be used in conjunction with the description herein. is fully incorporated into it. To the extent necessary to understand or complete the disclosure of this invention, all publications, patents and patent applications described herein are expressly incorporated herein by reference to the same extent as if each were individually incorporated. All publications, patents and patent applications discussed above and throughout this specification are provided solely for disclosure prior to the filing date of the present application.

본 명세서에 기재되는 것과 같거나 등가인 어느 방법 및 시약도 본 발명의 방법 및 실시에서 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 상기 설명에 의해 제약되는 것은 아니며, 그러나 특허청구범위 및 그의 균등물에 의해 정의되는 것을 의도하는 것이다. 그들 균등물은 첨부된 특허청구범위에 의해 정의되는 본 발명의 범위 내에 들어간다.Any methods and reagents identical or equivalent to those described herein can be used in the methods and practice of the present invention. Accordingly, the present invention is not intended to be limited by the foregoing description, but is intended to be defined by the claims and equivalents thereof. Their equivalents fall within the scope of this invention as defined by the appended claims.

Claims (16)

식 (B)의 화합물을 제조하는 방법으로서,
식 (A)의 화합물을 금속 촉매의 존재 하에서 과산화수소와 반응시키는 산화 공정을 포함하는 방법:
Figure pct00061

(식 중,
R1은 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, 또는 C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, C1-C4할로알콕시기이며; 및
n은 5 또는 6이다.)
Figure pct00062

(식 중, R1, R2, R3 및 n은 상기에서 정의한 바와 같다.)
As a method for preparing the compound of formula (B),
A method comprising an oxidation process wherein a compound of formula (A) is reacted with hydrogen peroxide in the presence of a metal catalyst:
Figure pct00061

(In the expression,
R 1 is a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group or a C2-C4 haloalkynyl group;
R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group, or a C2-C4 halo an alkynyl group, a C1-C4 alkoxy group, or a C1-C4 haloalkoxy group; and
n is 5 or 6.)
Figure pct00062

(In the formula, R 1 , R 2 , R 3 and n are as defined above.)
청구항 1에 있어서,
금속 촉매가 바나듐 촉매, 몰리브덴 촉매 및 티타늄 촉매로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 촉매인 방법.
The method of claim 1,
A method in which the metal catalyst is at least one catalyst selected from the group consisting of vanadium catalysts, molybdenum catalysts and titanium catalysts.
청구항 1에 있어서,
금속 촉매가 바나듐 촉매인 방법.
The method of claim 1,
A method in which the metal catalyst is a vanadium catalyst.
청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에 있어서,
상기 산화 공정이 용매 중에서 실시되는 방법.
The method according to any one of claims 1 to 3,
A method in which the oxidation process is carried out in a solvent.
청구항 4에 있어서,
용매가 식 (A)의 화합물의 용해도가 높고, 또한 식 (B)의 화합물의 용해도가 낮은 용매인 방법.
The method of claim 4,
A method in which the solvent is a solvent in which the solubility of the compound of formula (A) is high and the solubility of the compound of formula (B) is low.
청구항 4 또는 청구항 5에 있어서,
용매가 알코올을 포함하는 용매인 방법.
According to claim 4 or claim 5,
A method in which the solvent is a solvent comprising an alcohol.
청구항 6에 있어서,
알코올이 C1-C6의 지방족 알코올인 방법.
The method of claim 6,
The method in which the alcohol is a C1-C6 fatty alcohol.
청구항 6 또는 청구항 7에 있어서,
알코올이 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올인 방법.
According to claim 6 or claim 7,
A process in which the alcohol is methanol, ethanol, 2-propanol, t-butanol or t-amyl alcohol.
청구항 6 또는 청구항 7에 있어서,
알코올이 메탄올, 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올인 방법.
According to claim 6 or claim 7,
A method in which the alcohol is methanol, 2-propanol, t-butanol or t-amyl alcohol.
청구항 4 내지 청구항 6 중 어느 한 항에 있어서,
용매가 니트릴계 용매 또는 알코올계 용매, 또는 니트릴계 용매 또는 알코올계 용매와 물의 혼합물인 방법.
The method according to any one of claims 4 to 6,
A method in which the solvent is a nitrile solvent or an alcohol solvent, or a mixture of a nitrile solvent or alcohol solvent and water.
청구항 4 내지 청구항 6 중 어느 한 항에 있어서,
용매가 아세토니트릴, 메탄올, 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올, 또는 그의 물과의 혼합물인 방법.
The method according to any one of claims 4 to 6,
A process in which the solvent is acetonitrile, methanol, 2-propanol, t-butanol or t-amyl alcohol, or a mixture thereof with water.
청구항 1 내지 청구항 11 중 어느 한 항에 있어서,
상기 산화 공정 후에 식 (B)의 화합물의 결정을 회수하는 공정을 포함하는 방법.
According to any one of claims 1 to 11,
A method comprising a step of recovering crystals of the compound of formula (B) after the oxidation step.
청구항 1 내지 청구항 12 중 어느 한 항에 있어서,
식 (C)의 화합물의 함유량이 식 (B)의 화합물의 중량에 대해 10% 이하인 방법:
Figure pct00063

(식 중,
R1은 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, 또는 C1-C4할로알콕시기이고; 또한
n은 5 또는 6이다.)
According to any one of claims 1 to 12,
The method in which the content of the compound of formula (C) is 10% or less by weight of the compound of formula (B):
Figure pct00063

(In the expression,
R 1 is a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group or a C2-C4 haloalkynyl group;
R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group, a C2-C4 haloalky a nyl group, a C1-C4 alkoxy group, or a C1-C4 haloalkoxy group; also
n is 5 or 6.)
청구항 1 내지 청구항 13 중 어느 한 항에 있어서,
식 (B)의 화합물이 결정인 방법.
The method according to any one of claims 1 to 13,
A method in which the compound of formula (B) is a crystal.
식 (B)의 화합물로서,
식 (C)의 화합물의 함유량이 식 (B)의 화합물의 중량에 대해 10% 이하인 식 (B)의 화합물:
Figure pct00064

(식 중,
R1은 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, 또는 C1-C4할로알콕시기이며; 및
n은 5 또는 6이다)
Figure pct00065

(식 중,
R1은 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, 또는 C1-C4할로알콕시기이며; 및
n은 5 또는 6이다.)
As a compound of formula (B),
A compound of formula (B) wherein the content of the compound of formula (C) is 10% or less by weight of the compound of formula (B):
Figure pct00064

(In the expression,
R 1 is a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group or a C2-C4 haloalkynyl group;
R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group, a C2-C4 haloalky a nyl group, a C1-C4 alkoxy group, or a C1-C4 haloalkoxy group; and
n is 5 or 6)
Figure pct00065

(In the expression,
R 1 is a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group or a C2-C4 haloalkynyl group;
R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, a C1-C4 haloalkyl group, a C2-C4 haloalkenyl group, a C2-C4 haloalky a nyl group, a C1-C4 alkoxy group, or a C1-C4 haloalkoxy group; and
n is 5 or 6.)
분말 X선 회절 스펙트럼은 회절각 2θ=8.9°±0.2°, 10.3°±0.2°, 13.6°±0.2°, 17.8°±0.2°, 18.5°±0.2°, 20.5°±0.2°, 21.9°±0.2°, 22.3°±0.2°, 23.5°±0.2°, 27.2°±0.2°, 30.9°±0.2°, 33.8°±0.2°, 및 37.3°±0.2°에서 특성 피크를 갖는 것을 특징으로 하는 식 (B-a)의 화합물의 결정:
Figure pct00066

The powder X-ray diffraction spectrum shows diffraction angles 2θ = 8.9°±0.2°, 10.3°±0.2°, 13.6°±0.2°, 17.8°±0.2°, 18.5°±0.2°, 20.5°±0.2°, 21.9°±0.2°. Equation (Ba ) Determination of the compound of:
Figure pct00066

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