KR20220149551A - Treatment method for primary axillary hyperhidrosis and its medicine - Google Patents
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Abstract
소피로늄 브로마이드를 유효성분으로 함유하고, 1일 1회 양쪽 겨드랑이에 도포하기 위한 의약제제로서, 치료 전 5분간 중량측정법에 의해 측정한 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 400mg 이상인 원발성 겨드랑이 다한증 치료용 제제.A pharmaceutical preparation containing sopyrronium bromide as an active ingredient and applied to both armpits once a day, for the treatment of primary axillary hyperhidrosis in which the total sweating weight of both armpits measured by gravimetric method for 5 minutes before treatment is 400 mg or more .
Description
본 발명은 원발성 겨드랑이 다한증의 치료방법, 및 원발성 겨드랑이 다한증을 처치, 치료 또는 예방하기 위한 소피로늄 브로마이드를 함유하는 의약제제에 관한 것이다.The present invention relates to a method for treating primary axillary hyperhidrosis, and a pharmaceutical preparation containing sopyrronium bromide for treating, treating or preventing primary axillary hyperhidrosis.
다한증(hyperhidrosis)은 온열, 정신적 스트레스 또는 기타 원인으로 인해 손바닥, 발바닥, 겨드랑이 등에서 다량의 땀이 발생하고 일상생활을 방해하는 상태 (예: 서류 및 노트북이 땀으로 훼손되고, 땀에 대한 염려 때문에 다른 사람들과 손을 잡지 않으며, 하루에 여러 번 속옷을 갈아 입고, 휴대 전화가 땀으로 젖어 있음)로서, QOL은 현저히 감소된다(비특허문헌 1). 사람의 땀샘에는 에크린 땀샘(ecrine sweat gland)과 아포크린 땀샘(apocrine sweat gland)이 있으며, 다한증을 일으키는 땀은 그 중에서도 에크린 땀샘으로부터 분비된다(비특허문헌 2). 상기 에크린 땀샘은 콜린성 신경(cholinergic nerve)에 의해 조절되며, 아세틸콜린은 에크린 땀샘의 시냅스 후막(postsynaptic membrane)에 위치한 M3형 무스카린 수용체(muscaine receptor)를 자극하여 발한을 유도하는 것으로 알려져 있다(비특허문헌 3). Hyperhidrosis is a condition in which excessive sweating occurs on the palms, soles of the feet, armpits, etc. due to heat, mental stress, or other causes and interferes with daily life (e.g., documents and laptops are damaged by sweat, Do not hold hands with people, change underwear several times a day, and mobile phone is wet with sweat), the QOL is remarkably reduced (Non-Patent Document 1). Human sweat glands include ecrine sweat glands and apocrine sweat glands, and sweat that causes hyperhidrosis is secreted from the eccrine sweat glands (Non-Patent Document 2). The eccrine sweat glands are regulated by cholinergic nerves, and acetylcholine is known to induce sweating by stimulating the M3-type muscaine receptor located in the postsynaptic membrane of the eccrine sweat glands. (Non-Patent Document 3).
다한증은 발병 부위가 전신인지 또는 신체의 일부인지에 따라 전신성 다한증(generalized hyperhidrosis)과 국소 다한증(focal hyperhidrosis)으로 분류되고, 국소 다한증은 손바닥, 발바닥 및 겨드랑이에서 발생한다. 또한, 특정 병인이 없는 원발성 다한증(primary hyperhidrosis)과, 다른 질환(예를 들어, 약물-관련 및 심혈관 질환은 전신성 다한증에 관여하고, 말초 신경병증은 국소 다한증에 관여함)이 없는 이차 다한증(secondary hyperhidrosis)으로 분류된다. 상술한 원발성 겨드랑이 다한증은 특정 병인에 관계없이 겨드랑이에서 다량의 발한이 발생하고, 일상생활을 방해하는 병리학적 상태로 정의된다.Hyperhidrosis is classified into generalized hyperhidrosis and focal hyperhidrosis depending on whether the site of onset is systemic or part of the body, and local hyperhidrosis occurs in the palms, soles of the feet, and armpits. Also, primary hyperhidrosis without a specific etiology and secondary hyperhidrosis without other diseases (e.g., drug-related and cardiovascular diseases are involved in systemic hyperhidrosis, and peripheral neuropathy is involved in local hyperhidrosis). hyperhidrosis). The above-mentioned primary axillary hyperhidrosis is defined as a pathological condition in which a large amount of sweating occurs in the armpit regardless of a specific etiology and interferes with daily life.
원발성 다한증의 중증도와 치료효과는 자각증상에 근거하며, 다음과 같은 네 가지 단계로 분류되는, 다한증 질환 중증도 척도(Hyperhidrosis Disease Severity Scale, HDSS, Strutton et al.)에 의해 판정할 수 있다: (1) 발한이 전혀 문제가 되지 않고, 일상 생활을 전혀 방해하지 않는다; (2) 땀을 흘리는 것은 견딜 수 있지만, 때로는 일상 생활을 방해한다; (3) 땀을 흘리는 것을 거의 견딜 수 없고, 일상 생활을 자주 방해한다; (4) 발한은 참을 수 없고, 일상생활에 항상 지장이 있다. HDSS에는 상기 (1) 내지 (4)의 4개의 점수에 의해 판정하지만, (3) 및 (4)는 중증 질환의 지표이기 때문에, 이하의 본 명세서에서도 중증 원발성 다한증은 HDSS 점수의 (3) 및 (4)의 병태를 나타내는 경우가 있다. 또한, 요오드지법이나 중량측정법 등의 발한량 측정도 중증도나 치료효과의 판정에 이용된다(비특허문헌 1). The severity and therapeutic effect of primary hyperhidrosis are based on subjective symptoms and can be determined by the Hyperhidrosis Disease Severity Scale (HDSS, Strutton et al.), which is classified into the following four stages: (1) ) sweating is not a problem at all and does not interfere with daily life at all; (2) sweating is tolerable, but sometimes interferes with daily life; (3) hardly tolerate sweating and frequently interferes with daily activities; (4) Sweating is intolerable and always interferes with daily life. HDSS is judged by the four scores of (1) to (4) above, but (3) and (4) are indicators of severe disease, so severe primary hyperhidrosis is also referred to in the following specification as (3) and (3) of the HDSS score The condition of (4) may be shown. In addition, the measurement of the amount of perspiration, such as the iodine method or the gravimetric method, is also used to determine the severity and the therapeutic effect (Non-Patent Document 1).
2009년부터 2010년까지 일본에서 실시한 역학조사(비특허문헌 4)(응답수: 5807)에 따르면, 일본의 원발성 겨드랑이 다한증의 유병률은 5.75%이며, 발병 평균 연령은 19.5세이다. 그 중 겨드랑이 다한증을 포함하는 원발성 국소 다한증 환자의 의료기관에서의 수진률은 6.3%이며, 전체 환자의 47.8%는 발한작용을 억제하는 탈취제를 사용하므로, 적절한 치료환경의 정비나 환자에 대한 계몽이 필요한 질병이다.According to an epidemiological investigation (non-patent document 4) (number of responses: 5807) conducted in Japan from 2009 to 2010, the prevalence of primary axillary hyperhidrosis in Japan is 5.75%, and the average age of onset is 19.5 years. Among them, the examination rate of patients with primary focal hyperhidrosis, including axillary hyperhidrosis, at medical institutions is 6.3%, and 47.8% of all patients use deodorant that suppresses perspiration. It is a disease.
원발성 다한증 지침 2015 개정판(비특허문헌 1)에 따르면, 원발성 겨드랑이 다한증 치료를 위한 첫 번째 선택은 염화알루미늄의 단순 외용 또는 밀봉 요법 (Occlusive dressing technique, ODT)이며, 이것이 효과적이지 않은 경우, 제2의 선택은 보툴리눔 독소 A(보톡스(등록상표) 주사용 50 유닛)의 피내 투여이다. 다른 선택으로는 교감신경 차단술(Endoscopic thoracic sympathectomy, ETS) 등의 수술요법이나 신경 블록, 레이저 요법, 항콜린제의 내복요법, 신경(심리) 요법이 사용되는 경우도 있으나 권장되지는 않는다.According to the 2015 revision of the Guidelines for Primary Hyperhidrosis (Non-Patent Document 1), the first choice for the treatment of primary axillary hyperhidrosis is simple external or occlusive dressing technique (ODT) of aluminum chloride. The option is intradermal administration of botulinum toxin A (50 units for injection of Botox®). Other options include surgery such as endoscopic thoracic sympathectomy (ETS), nerve block, laser therapy, oral therapy with anticholinergic drugs, and neurological (psychologic) therapy, although this is not recommended.
그러나, 상기 기존 치료법은 다음과 같은 문제점을 가지고 있다.However, the conventional therapy has the following problems.
염화알루미늄의 국소투여는 일본의 공공 보험에 도포되지 않고, 또한 자극성 피부염이 발생할 수 있으며, 이것이 발생하면 약물치료를 중단하거나 국소 스테로이드 치료가 필요하기 때문에 장기간 사용하기가 어렵다.Topical administration of aluminum chloride is not covered by public insurance in Japan, and irritant dermatitis may occur, which makes it difficult to use for a long period of time because drug treatment should be discontinued or topical steroid treatment would be required.
보툴리눔 독소 A형의 피내 투여는 1cm 내지 2cm 간격으로 여러 위치(10개소 내지 15개소)에 피내 투여되기 때문에 통증을 수반하는 치료이다. 또한, 잘못된 투여를 방지하기 위해 보톡스(등록상표)를 사용하는 의사는 실기강습을 받아야 하며, 임상적으로 편리하게 사용할 수 없다.Intradermal administration of botulinum toxin type A is a treatment with pain because it is administered intradermally to various locations (10 to 15 sites) at intervals of 1 cm to 2 cm. In addition, to prevent incorrect administration, doctors who use Botox (registered trademark) must receive practical training, and it cannot be conveniently used clinically.
교감신경 차단술(ETS)와 같은 외과적 치료는 불가역적 치료법이고, 다른 부위에서 비정상적인 발한이 발생하는 보상 발한이 발생할 수 있기 때문에, 임상적으로 편리하게 도포할 수 없다.Surgical treatment, such as sympathetic nerve block (ETS), is an irreversible treatment and cannot be conveniently applied clinically because compensatory sweating may occur in which abnormal sweating occurs in other areas.
항콜린제의 내복요법은 항콜린성 작용으로 인한 구강 건조, 졸음 및 메스꺼움과 같은 전신성 부작용을 일으킨다. 일본에서 다한증에 대한 보험이 도포되는 프로반신(등록상표) 정제 15mg의 인터뷰 형태에 따르면, 구강 건조증(약 30%), 변비(약 12%), 배뇨 장애(약 9%), 안구 조절장애(약 9%)의 발생 빈도는 상대적으로 높다. 항콜린제의 내복요법에서는, 이러한 부작용으로 인해, 충분한 효과를 발휘할 수 있는 양을 사용하는 것이 불가능할 수 있다.Oral therapy of anticholinergics causes systemic side effects such as dry mouth, drowsiness and nausea due to anticholinergic action. According to an interview form of 15 mg of Provancin (registered trademark) tablets covered by insurance against hyperhidrosis in Japan, dry mouth (about 30%), constipation (about 12%), dysuria (about 9%), ocular dysregulation ( about 9%) is relatively high. In oral therapy of anticholinergics, due to these side effects, it may not be possible to use an amount capable of exerting a sufficient effect.
상술한 바와 같이, 기존의 치료방법은 침습성 및 전신성 부작용에 문제가 있어, 이를 회피할 수 있는 약물이 요구되고 있다.As described above, existing treatment methods have problems with invasiveness and systemic side effects, and drugs that can avoid them are required.
한편, 아세틸콜린은 신체의 주요 신경전달 물질 중 하나로 알려져 있고, 다양한 약리학적 효과를 가지고 있으며, 땀샘의 활성화에 의한 발한작용은 그 중 하나이다. 따라서, 항콜린제는 아세틸콜린의 작용을 억제함으로써 다한증의 치료에 유용하다. 또한, 항콜린제를 외용 도포함으로써, 경구투여와 관련된 부작용이 완화될 수 있다. 아울러, 기존 치료법에서 발생할 수 있는 부작용, 즉 염화알루미늄의 외용요법에서 자극성 피부염의 발병, 또는 보툴리눔 독소의 주사 투여시의 통증, 및 일과성 근력 약화 등의 부작용을 피할 수 있다.On the other hand, acetylcholine is known as one of the major neurotransmitters in the body, has various pharmacological effects, and sweating by activation of sweat glands is one of them. Therefore, anticholinergic agents are useful in the treatment of hyperhidrosis by inhibiting the action of acetylcholine. In addition, by external application of the anticholinergic agent, side effects associated with oral administration can be alleviated. In addition, it is possible to avoid side effects that may occur in existing treatments, such as the development of irritant dermatitis in the external therapy of aluminum chloride, pain during injection administration of botulinum toxin, and transient muscle weakness.
다한증의 치료에 유용한 외용 도포용 항콜린제의 예로서는 연질 글리코피롤레이트를 들 수 있다(특허문헌 1). 연질 글리코피롤레이트는 항콜린제인 글리코피롤레이트의 유도체이며, 대표적인 연질 글리코피롤레이트 중의 하나로서, 소피로늄 브로마이드가 있다.Soft glycopyrrolate is mentioned as an example of an anticholinergic agent for external application useful for the treatment of hyperhidrosis (patent document 1). Soft glycopyrrolate is a derivative of glycopyrrolate, which is an anticholinergic agent, and one of representative soft glycopyrrolates is sopyrronium bromide.
소피로늄 브로마이드는 하기 화학식(I)로 표시되는 에스테르 화합물(이하, "BBI-4000" 또는 "화합물 (I)"이라 함)로서, 4급 암모늄의 브로마이드 염이다: Sopyrronium bromide is an ester compound represented by the following formula (I) (hereinafter referred to as "BBI-4000" or "Compound (I)"), and is a bromide salt of quaternary ammonium:
지금까지, 소피로늄 브로마이드의 외용 도포제제 및 이를 이용한 다한증 치료방법이 보고되었다. So far, an external application of sopyrronium bromide and a method for treating hyperhidrosis using the same have been reported.
특허문헌 1에는 연질 글리코피롤레이트가 다한증의 치료에 사용될 수 있음을 개시하고 있다.Patent Document 1 discloses that soft glycopyrrolate can be used for the treatment of hyperhidrosis.
특허문헌 2에는 겨드랑이 다한증의 피험자에서 국소적으로 도포될 때의 BBI-4000의 치료효과가 제안되어 있다. Patent Document 2 proposes a therapeutic effect of BBI-4000 when applied topically to a subject with axillary hyperhidrosis.
특허문헌 3 및 4에는 다한증이 있는 피험자에서 국소적으로 도포되는 BBI-4000의 안전성 및 땀 생성에 미치는 효과가 개시되어 있다(BBI-4000-CL-101 연구). Patent Documents 3 and 4 disclose the effect on the safety and sweat production of topically applied BBI-4000 in subjects with hyperhidrosis (BBI-4000-CL-101 study).
그러나, 지금까지 소피로늄 브로마이드를 유효성분으로 함유하는 외용 도포를 위한 의약제제에 있어서, 원발성 겨드랑이 다한증의 중증도에 따른 치료방법이나 그의 의약에 대한 개시 또는 시사는 없었다.However, in the pharmaceutical preparation for external application containing sopyrronium bromide as an active ingredient so far, there has been no disclosure or suggestion of a treatment method according to the severity of primary axillary hyperhidrosis or its medicament.
지금까지 소피로늄 브로마이드를 함유하는 제제에 있어서, 원발성 겨드랑이다한증의 중증도에 따른 치료방법 및 이의 약물에 관한 개시 또는 시사가 전혀 없었으며, 특히 다량의 발한을 수반하는 중증의 원발성 겨드랑이 다한증의 치료방법 이나 그의 약물은 전혀 알려져 있지 않다.Until now, in preparations containing sopyrronium bromide, there has been no disclosure or suggestion regarding a treatment method according to the severity of primary axillary hyperhidrosis and a drug thereof. However, his drug is not known at all.
따라서, 본 발명이 해결하고자 하는 과제 중 하나는 소피로늄 브로마이드를 유효성분으로 함유하는 임상적으로 효과적인 의약제제를 제공하는 것이다.Therefore, one of the problems to be solved by the present invention is to provide a clinically effective pharmaceutical preparation containing sopyrronium bromide as an active ingredient.
본 발명이 해결하고자 하는 또 다른 과제는 소피로늄 브로마이드를 유효성분으로 포함하고, 외용 도포를 위한 임상적으로 효과적인 의약제제를 증증도에 따라 사용하는 방법을 제공하는 것이다.Another problem to be solved by the present invention is to provide a method of using a clinically effective pharmaceutical preparation for external application according to the severity, including sopyrronium bromide as an active ingredient.
본 발명이 해결하고자 하는 또 다른 과제 중 하나는, 치료 전 5분간 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 100mg 이상인 원발성 겨드랑이 다한증에 대한 효과적인 치료제 또는 치료방법을 제공하는 것이다. Another object to be solved by the present invention is to provide an effective therapeutic agent or method for primary axillary hyperhidrosis in which the total sweating weight of both armpits is 100 mg or more for 5 minutes before treatment.
본 발명이 해결하고자 하는 또 다른 과제 중 하나는, 치료 전 5분간 양쪽 겨드랑이 모두의 총 발한중량이 400mg 이상인 중증 원발성 겨드랑이 다한증에 대한 효과적인 치료제 또는 치료방법을 제공하는 것이다. Another object to be solved by the present invention is to provide an effective therapeutic agent or method for treating severe primary axillary hyperhidrosis in which the total sweating weight of both armpits is 400 mg or more for 5 minutes before treatment.
또한, 본 발명이 해결하고자 하는 또 다른 과제 중 하나는, 원발성 겨드랑이 다한증에 대한 효과적인 장기투여 가능한 치료제 또는 치료방법을 제공하는 것이다.In addition, one of the problems to be solved by the present invention is to provide an effective long-term administrable therapeutic agent or treatment method for primary axillary hyperhidrosis.
본 발명자들은 소피로늄 브로마이드의 의약제제의 임상적 치료효과를 검토하는 과정에서, 1일 1회 양쪽 겨드랑이에 도포하는 것을 특징으로 하는 소피로늄 브로마이드의 의약제제가, HDSS 점수가 3 또는 4인 중증의 원발성 겨드랑이 다한증, 및/또는 치료 전 5분간 양쪽 겨드랑이 총 발한중량이 100mg 이상인 원발성 겨드랑이 다한증에 대해 임상적으로 유용하다는 것을 밝혀냈다. The present inventors, in the process of examining the clinical therapeutic effect of the pharmaceutical preparation of sopyrronium bromide, the pharmaceutical preparation of sopyrronium bromide, characterized in that it is applied to both armpits once a day, has an HDSS score of 3 or 4 It has been shown to be clinically useful for severe primary axillary hyperhidrosis and/or primary axillary hyperhidrosis with a total sweating weight of 100 mg or more in both
특히 놀랍게도, 본 발명자들은 상기 의약제제가 치료 전 5분간 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 400mg 이상인 중증의 원발성 겨드랑이 다한증에 대하여 임상적으로 매우 유용하다는 것을 밝혀냈다. In particular, surprisingly, the present inventors have found that the pharmaceutical formulation is clinically very useful for severe primary axillary hyperhidrosis in which the total sweating weight of both armpits is 400 mg or more in 5 minutes before treatment.
나아가, 본 발명자들은 상기 의약제제가 장기투여에 있어서, 유효성 및 안전성이 확보될 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.Furthermore, the present inventors have confirmed that the pharmaceutical formulation can ensure efficacy and safety in long-term administration, and completed the present invention.
본 발명은 원발성 다한증의 처치, 치료 또는 예방을 위한, 소피로늄 브로마이드의 의약제제를 포함한다. 또한, 본 발명은 소피로늄 브로마이드의 의약제제를이용하여, 처치, 치료 또는 예방하는 방법을 포함한다.The present invention includes a pharmaceutical preparation of sopyrronium bromide for the treatment, treatment or prevention of primary hyperhidrosis. In addition, the present invention includes a method of treatment, treatment or prevention using a pharmaceutical preparation of sopyrronium bromide.
즉, 본 발명은 이하의 발명을 포함한다:That is, the present invention includes the following inventions:
[01] 소피로늄 브로마이드를 유효성분으로 함유하고, 1일 1회 양쪽 겨드랑이에 도포하기 위한 의약제제로서, 치료 전 5분간 중량측정법에 의해 측정한 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 400mg 이상인 원발성 겨드랑이 다한증 치료용 제제.[01] Primary axillary hyperhidrosis containing sophironium bromide as an active ingredient and applied to both armpits once a day, wherein the total sweating weight of both armpits measured gravimetrically for 5 minutes before treatment is 400 mg or more therapeutic agents.
[02] [01]에 있어서,[02] The method of [01],
소피로늄 브로마이드의 함유량이 총 제제량에 대하여 5w/w% 내지 15w/w%인 제제.A formulation in which the content of sopyrronium bromide is 5w/w% to 15w/w% with respect to the total formulation amount.
[03] [01] 또는 [02]에 있어서,[03] The method of [01] or [02],
소피로늄 브로마이드의 함량이 총 제제량에 대하여 5w/w%인 제제. A formulation in which the content of sopyrronium bromide is 5w/w% with respect to the total formulation amount.
[04] [01] 내지 [03] 중 어느 하나에 있어서,[04] The method according to any one of [01] to [03],
각 겨드랑이에 투여되는 제제의 투여 평균량은 0.5mL 내지 1.0mL인 것을 특징으로 하는 제제. The formulation, characterized in that the average dose of the formulation administered to each armpit is 0.5mL to 1.0mL.
[05] [01] 내지 [04] 중 어느 하나에 있어서,[05] The method according to any one of [01] to [04],
1회 투여량 당 소피로늄 브로마이드의 평균량은 겨드랑이의 표면 1cm2 당 5.0μg 내지 2,000μg인 것을 특징으로 하는 제제. The formulation, characterized in that the average amount of sopyrronium bromide per dose is 5.0 μg to 2,000 μg per 1 cm 2 of the surface of the armpit.
[06] [01] 내지 [05] 중 어느 하나에 있어서,[06] The method according to any one of [01] to [05],
치료 전과 비교하여 치료 중 또는 치료 후 HDSS 점수를 1 이상 저하시키는 발한억제 효과를 갖는 것을 특징으로 하는 제제.A formulation characterized in that it has an antiperspirant effect that lowers the HDSS score by 1 or more during or after treatment compared to before treatment.
[07] [01] 내지 [06] 중 어느 하나에 있어서,[07] The method according to any one of [01] to [06],
상기 원발성 겨드랑이 다한증은 치료 전 HDSS 점수가 3 또는 4의 중증 원발성 겨드랑이 다한증인 제제. The formulation wherein the primary axillary hyperhidrosis is severe primary axillary hyperhidrosis with an HDSS score of 3 or 4 before treatment.
[08] [01] 내지 [07] 중 어느 하나에 있어서,[08] The method according to any one of [01] to [07],
상기 원발성 겨드랑이 다한증은 치료 전 HDSS 점수가 3 또는 4의 중증 원발성 겨드랑이 다한증이고, 치료 종료시점의 HDSS 점수가 1 또는 2로 개선되는 것을 특징으로 하는 제제. The primary axillary hyperhidrosis is severe primary axillary hyperhidrosis with an HDSS score of 3 or 4 before treatment, and the HDSS score at the end of treatment is improved to 1 or 2.
[09] [01] 내지 [08] 중 어느 하나에 있어서,[09] The method according to any one of [01] to [08],
상기 원발성 겨드랑이 다한증은 치료 전 HDSS 점수가 3 또는 4의 중증 원발성 겨드랑이 다한증이고, 치료 종료시점의 HDSS 점수가 1 또는 2로 개선되며, 치료 종료시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 치료 전 양쪽 겨드랑이 총 발한중량에 대한 비율이 0.5 이하로 개선되는 것을 특징으로 하는 제제. The primary axillary hyperhidrosis is severe primary axillary hyperhidrosis with an HDSS score of 3 or 4 before treatment, the HDSS score at the end of treatment is improved to 1 or 2, and both axillary total sweating before treatment of the total weight of both axillary sweating at the end of treatment. A formulation characterized in that the ratio to weight is improved to 0.5 or less.
[10] [01] 내지 [09] 중 어느 하나에 있어서,[10] The method according to any one of [01] to [09],
치료기간 중 교감신경 차단술을 실시하지 않고 원발성 겨드랑이 다한증을 치료할 수 있는 것을 특징으로 하는 제제. A formulation characterized in that it can treat primary axillary hyperhidrosis without performing sympathetic nerve block during the treatment period.
[11] [01] 내지 [10] 중 어느 하나에 있어서,[11] The method according to any one of [01] to [10],
소피로늄 브로마이드의 의약제제가 적어도 6주간의 치료기간에 걸쳐 1일 1회 투여되는 것을 특징으로 하는 제제. A pharmaceutical formulation of sopyrronium bromide is administered once a day over a treatment period of at least 6 weeks.
[12] [01] 내지 [10] 중 어느 하나에 있어서,[12] The method according to any one of [01] to [10],
소피로늄 브로마이드의 의약제제가 6주간 내지 52주간의 치료기간에 걸쳐 1일 1회 투여되는 것을 특징으로 하는 제제. A pharmaceutical formulation of sopyrronium bromide is administered once a day over a treatment period of 6 weeks to 52 weeks.
[13] 총 제제량에 대하여 5w/w%의 소피로늄 브로마이드를 유효성분으로 함유하고, 양쪽 겨드랑이에 6주 이상 52주간의 치료기간에 걸쳐 1일 1회 투여되는 것을 특징으로 하는 도포용 의약제제로서, 치료 전 5분간 중량측정법에 의해 측정한 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 100mg 이상인 원발성 겨드랑이 다한증 치료용 제제. [13] An application drug containing 5w/w% of sopyrronium bromide as an active ingredient with respect to the total formulation amount and administered once a day over a treatment period of 6 to 52 weeks in both armpits A formulation for the treatment of primary axillary hyperhidrosis, wherein the total sweating weight of both armpits measured by gravimetric method for 5 minutes before treatment is 100 mg or more.
[14] [01] 내지 [13] 중 어느 하나에 있어서,[14] The method according to any one of [01] to [13],
pH가 5.2 이하인 제제. Formulations with a pH of 5.2 or less.
[15] [01] 내지 [14] 중 어느 하나에 있어서, [15] The method according to any one of [01] to [14],
총 제제량에 대해 0.015w/w% 내지 0.1 w% 미만의 무수 구연산을 포함하는 제제. A formulation comprising 0.015 w/w% to less than 0.1 w% of anhydrous citric acid with respect to the total formulation amount.
[16] [01] 내지 [14] 중 어느 하나에 있어서,[16] The method according to any one of [01] to [14],
소피로늄 브로마이드의 의약제제가 총 제제량에 대하여 1.25w/w% 히드록시프로필 셀룰로스, 2.5w/w% 이소프로필 미리스테이트, 0.05w/w% 무수 구연산 및 10w/w% 헥실렌 글리콜 및 무수 에탄올을 나머지로 포함하는 제제. The pharmaceutical formulation of sopyrronium bromide is 1.25w/w% hydroxypropyl cellulose, 2.5w/w% isopropyl myristate, 0.05w/w% anhydrous citric acid and 10w/w% hexylene glycol and anhydrous with respect to the total formulation amount. A formulation comprising ethanol as the remainder.
[17] 치료 전의 HDSS 점수가 3 또는 4로 정의되는 중증 원발성 겨드랑이 다한증을 처치 또는 치료하는 방법으로서, 다음의 각 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법:[17] A method for treating or treating severe primary axillary hyperhidrosis with an HDSS score of 3 or 4 before treatment, comprising each of the following steps:
a) 소피로늄 브로마이드를 유효성분으로 함유하는 의약제제를 1일 1회 양쪽 겨드랑이에 도포하는 단계;a) applying a pharmaceutical preparation containing sopyrronium bromide as an active ingredient to both armpits once a day;
b) 치료 종료시점의 HDSS 점수는 1 또는 2로 개선되고, 치료 종료시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량에 대한 치료 전 양쪽 겨드랑이 총 발한중량 대비 비율이 0.5 이하로 개선되는 단계.b) The HDSS score at the end of treatment is improved to 1 or 2, and the ratio of the total sweating weight of both armpits to the total sweating weight of both armpits at the end of treatment is improved to 0.5 or less.
[18] [17]에 있어서,[18] The method of [17],
치료 전 5분간 중량측정법에 의해 측정한 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 400mg 이상인 원발성 겨드랑이 다한증을 치료하기 위한 방법. A method for treating primary axillary hyperhidrosis in which the total sweating weight of both armpits measured by gravimetry for 5 minutes before treatment is 400 mg or more.
[19] [17] 또는 [18]에 있어서,[19] The method of [17] or [18],
소피로늄 브로마이드의 의약제제는 적어도 6주간의 치료기간에 걸쳐 1일 1회 투여되는 것을 특징으로 하는 방법. A method, characterized in that the pharmaceutical preparation of sopyrronium bromide is administered once a day over a treatment period of at least 6 weeks.
본 발명에 따르면, 소피로늄 브로마이드의 의약제제는 치료 전 5분간 양쪽 겨드랑이 세포의 총 발한중량이 100mg 이상인 원발성 겨드랑이 다한증의 치료에 사용될 수 있으며, 특히, 치료 전 5분간 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 400mg 이상인 중증 원발성 겨드랑이 다한증의 치료에 사용될 수 있다. According to the present invention, the pharmaceutical preparation of sophironium bromide can be used for the treatment of primary axillary hyperhidrosis, in which the total sweating weight of both axillary cells is 100 mg or more for 5 minutes before treatment. It can be used in the treatment of severe primary axillary hyperhidrosis of 400 mg or more.
[도 1] 시험예 1: 원발성 겨드랑이 다한증 환자에서 시간의 경과에 따른 BBI-4000의 검증시험 결과이다. 도 1에서, 기준선은 기준선 1 내지 3의 3회 실시시점을 포함하며, 치료종료 시점에는 투여 6주 중 1 내지 3의 3회 실시시점이 포함된다.
[도 2] 시험예 2: 원발성 겨드랑이 다한증 환자에서 시간의 경과에 따른 BBI-4000의 장기투여 시험결과이다. 도 2에서, 시험예 1로부터 휴약기간 없이 계속 투여하였다. [Fig. 1] Test Example 1: Results of a validation test of BBI-4000 over time in a patient with primary axillary hyperhidrosis. In FIG. 1 , the baseline includes the three times of baseline 1-3, and the end of treatment includes the three times of 1-3 out of 6 weeks of administration.
[Fig. 2] Test Example 2: Long-term administration test results of BBI-4000 over time in a patient with primary axillary hyperhidrosis. In FIG. 2 , administration was continued without a withdrawal period from Test Example 1.
이하에서는, 본 발명을 구체적으로 설명한다.Hereinafter, the present invention will be specifically described.
본 발명의 제제는 소피로늄 브로마이드를 유효성분으로 함유하는 국소투여를 위한 외용 의약제제이다.The preparation of the present invention is an external pharmaceutical preparation for topical administration containing sopyrronium bromide as an active ingredient.
본 발명에 있어서, 처치, 치료, 및/또는 예방하고자 하는 질환은 다한증이고, 바람직하게는 원발성 다한증, 보다 바람직하게는 원발성 국소 다한증, 더욱 바람직하게는 원발성 겨드랑이 다한증이다.In the present invention, the disease to be treated, treated, and/or prevented is hyperhidrosis, preferably primary hyperhidrosis, more preferably primary local hyperhidrosis, still more preferably primary axillary hyperhidrosis.
본 발명의 제제는 1일 1회 투여되며, 바람직하게는 1일 1회 적량이 국소적으로 도포된다.The formulation of the present invention is administered once a day, and preferably, an appropriate amount is applied topically once a day.
일반적으로, 원발성 국소 다한증에서 과도한 발한은 머리/얼굴, 손바닥, 발바닥, 겨드랑이 등에 대칭적으로 발생하기 때문에, 본 발명의 제제는 겨드랑이와 손바닥 모두에 도포하기 위한 외용 제제인 것이 바람직하다. 그러나, 일방적인 겨드랑이 또는 일방적인 손바닥에서 과도한 발한이 발생하는 경우, 본 발명의 제제는 또한 일방적인 겨드랑이 또는 일방적인 손바닥에 적용될 수 있다.In general, since excessive sweating in primary focal hyperhidrosis occurs symmetrically on the head/face, palms, soles, armpits, etc., the preparation of the present invention is preferably an external preparation for application to both the armpits and the palms. However, when excessive sweating occurs in the unilateral armpit or unilateral palm, the formulation of the present invention can also be applied to the unilateral armpit or unilateral palm.
본 발명의 일 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 6 내지 48시간의 간격, 8 내지 36시간의 간격, 12 내지 36시간의 간격, 20 내지 28시간 간격 또는 22 내지 26시간 간격으로 투여한다. According to one embodiment of the present invention, the formulation of the present invention is administered at an interval of 6 to 48 hours, an interval of 8 to 36 hours, an interval of 12 to 36 hours, an interval of 20 to 28 hours, or an interval of 22 to 26 hours.
본 발명의 다른 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 취침 전에 투여한다.According to another embodiment of the present invention, the formulation of the present invention is administered before bedtime.
본 발명의 또 다른 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 취침 전에 1일 1회 투여한다.According to another embodiment of the present invention, the formulation of the present invention is administered once a day before bedtime.
본 발명의 또 다른 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 취침 전에 6 내지 48시간의 간격, 8 내지 36시간의 간격, 12 내지 36시간의 간격, 20 내지 28시간 간격으로 또는 22 내지 26시간 간격으로 투여한다. According to another embodiment of the present invention, the formulation of the present invention is administered before bedtime at an interval of 6 to 48 hours, at an interval of 8 to 36 hours, at an interval of 12 to 36 hours, at an interval of 20 to 28 hours or at an interval of 22 to 26 hours. to be administered with
본 명세서에서, 치료 전에 측정된 5분간 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 400mg 이상인 원발성 겨드랑이 다한증은 "중증"으로 기술될 수 있다. 그러나, 이것이 주관적인 증상에 의해 결정되는 HDSS에 기초한 중증도와 반드시 일치하는 것은 아니다.In the present specification, primary axillary hyperhidrosis with a total sweating weight of 400 mg or more in both armpits for 5 minutes measured before treatment may be described as "severe". However, this is not necessarily consistent with severity based on HDSS as determined by subjective symptoms.
본 명세서에서, 달리 언급되지 않는 한, 발한중량은 중량측정법에 의해 측정된다. 중량측정법으로서는, 일반적으로 여과지 또는 거즈를 특정 시간 동안 겨드랑이에 부착하고 발한중량을 측정하는 방법이 채용될 수 있다. 통상적인 중량측정법에는 5분간 피험자의 양쪽 겨드랑이에 부착된 여과지를 계량하고, 그 중량을 측정하고, tare 중량과 차이를 취하는 것이 포함되지만, 필요한 경우, 이들 중 하나 이상의 단계는 1 또는 2 이상을 생략하거나 필요에 따라 하나 이상의 단계를 추가할 수 있다.In the present specification, unless otherwise stated, perspiration weight is measured gravimetrically. As the gravimetric method, in general, a method of attaching filter paper or gauze to the armpit for a specific time and measuring the perspiration weight may be employed. Conventional gravimetric methods include weighing the filter paper attached to both armpits of the subject for 5 minutes, weighing, and taking the difference from the tare weight, but if necessary, one or more of these steps omit 1 or 2 or more Or you can add one or more steps as needed.
본 명세서에서, "발한중량"은 달리 언급되지 않는 한, 발한중량 측정법에 의해 5분간 측정된 값인 측정값을 의미한다.In the present specification, unless otherwise specified, "perspiration weight" means a measured value that is a value measured for 5 minutes by the perspiration gravimetric method.
본 발명의 제제를 이용한 치료기간은 본 발명의 효과가 입증되는 것이면 특별히 제한되지 않는다.The treatment period using the formulation of the present invention is not particularly limited as long as the effect of the present invention is proven.
본 발명의 제제는 장기간 투여시에도 유효성 및 안전성이 보장되는 것을 특징으로 한다.The formulation of the present invention is characterized in that efficacy and safety are guaranteed even when administered for a long period of time.
예를 들어, 본 발명의 일 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제를 사용한 치료기간은 2주간, 4주간, 6주간, 12주간, 24주간, 36주간, 48주간, 52주간, 2년 또는 3년 이상이다. For example, according to one embodiment of the present invention, the treatment period using the formulation of the present invention is 2 weeks, 4 weeks, 6 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, 48 weeks, 52 weeks, 2 years, or 3 weeks. more than a year
본 발명의 또 다른 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제의 투여기간은 적어도 6주간, 적어도 12주간, 적어도 24주간, 적어도 36주간, 적어도 48주간, 또는 적어도 52주간이다. According to another embodiment of the present invention, the administration period of the formulation of the present invention is at least 6 weeks, at least 12 weeks, at least 24 weeks, at least 36 weeks, at least 48 weeks, or at least 52 weeks.
본 발명의 또 다른 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제를 사용한 치료기간은 6주간 내지 24주간, 6주간 내지 36주간, 6주간 내지 48주간, 또는 6주간 내지 52주간이다. According to another embodiment of the present invention, the treatment period using the formulation of the present invention is 6 weeks to 24 weeks, 6 weeks to 36 weeks, 6 weeks to 48 weeks, or 6 weeks to 52 weeks.
본 발명의 또 다른 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제으로 치료하는 기간은 6주 이상, 6주 이상 24주의 기간, 6주 이상 36주의 기간, 6주 이상 48주의 기간. 또는 6주 이상 52 주까지의 기간이다. According to another embodiment of the present invention, the period of treatment with the agent of the present invention is 6 weeks or more, 6 weeks or more and 24 weeks, 6 weeks or more and 36 weeks, and 6 weeks or more and 48 weeks. or from 6 weeks to 52 weeks.
본 발명의 제제에 포함되는 소피로늄 브로마이드의 함량은 특별히 제한되지 않으나, 바람직하게는 1w/w% 내지 30w/w%, 보다 바람직하게는 1w/w% 내지 20w/w%, 더욱 바람직하게는 5w/w% 내지 15w/w%이다. The content of sopyrronium bromide contained in the formulation of the present invention is not particularly limited, but preferably 1w/w% to 30w/w%, more preferably 1w/w% to 20w/w%, more preferably 5w/w% to 15w/w%.
본 발명의 일 실시태양에 따르면, 바람직한 소피로늄 브로마이드의 함량은 총 제제량에 대하여 5w/w%, 10w/w%, 또는 15w/w%, 가장 바람직하게는 5w/w%이다. According to one embodiment of the present invention, the preferred content of sopyrronium bromide is 5w/w%, 10w/w%, or 15w/w%, most preferably 5w/w%, based on the total formulation amount.
본 명세서에서, 범위가 "A~B" 또는 "A 내지 B"로 기재되는 경우, 달리 언급되지 않는 한 말단의 수치값도 포함된다.In this specification, when a range is described as “A to B” or “A to B”, the numerical value at the end is also included unless otherwise stated.
본 발명에 있어서, 소피로늄 브로마이드의 의약제제의 각 겨드랑이에 대한 투여량 당 제제의 평균량은 바람직하게는 0.1mL 내지 2.0mL이고, 보다 바람직하게는 0.5mL 내지 1.0mL이며, 가장 바람직하게는 0.6mL 내지 0.7mL이다. In the present invention, the average amount of the pharmaceutical preparation of sopyrronium bromide per dose for each armpit is preferably 0.1 mL to 2.0 mL, more preferably 0.5 mL to 1.0 mL, most preferably 0.6 mL to 0.7 mL.
본 발명에 있어서, 겨드랑이의 표면의 1cm2 당 도포된 1회 투여량의 유효성분(소프로늄 브로마이드)의 평균량은 바람직하게는 1.0μg 내지 5,000μg, 보다 바람직하게는 5.0μg 내지 2,000μg, 더욱 바람직하게는 10μg 내지 1000μg, 가장 바람직하게는 100μg 내지 1000μg이다. In the present invention, the average amount of the active ingredient (sopronium bromide) in a single dose applied per 1 cm 2 of the surface of the armpit is preferably 1.0 μg to 5,000 μg, more preferably 5.0 μg to 2,000 μg, More preferably, it is 10 micrograms - 1000 micrograms, Most preferably, it is 100 micrograms - 1000 micrograms.
본 발명의 일 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제의 일회 사용량을 코팅기구 등에 수용하고, 코팅기구 등을 겨드랑이에 가압함으로써, 일회 투여량의 제제가 겨드랑이에 도포될 수 있다.According to one embodiment of the present invention, by accommodating a single amount of the formulation of the present invention to a coating device or the like, and pressing the coating device or the like to the armpit, a single dose of the formulation can be applied to the armpit.
상기와 같은 코팅장치 등을 이용함으로써, 소정량을 겨드랑이에 적절히 투여할 수 있으며, 제제가 조작되는 손에 부착하기 어렵기 때문에, 오염 등이 발생하지 않아 사용자에게 유익하다.By using the coating device as described above, a predetermined amount can be appropriately administered to the armpit, and since the formulation is difficult to adhere to the operated hand, contamination does not occur, which is beneficial to the user.
본 발명의 일 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제와 함께 사용되는 코팅은 제제를 보존하기 위한 용기 몸체에 분리가능하게 연결된다.·According to one embodiment of the invention, the coating used with the formulation of the invention is releasably connected to the container body for holding the formulation.
본 발명의 다른 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제와 함께 사용되는 코팅은 제제를 보존하는 용기 몸체에 불가분하게 연결된다. 이 경우, 예를 들어, 용기 몸체로부터 제제를 토출하기 위한 배출 구멍이 코팅 공구의 도포 표면의 중앙 부분에 제공될 수 있다.According to another embodiment of the present invention, the coating used with the formulation of the present invention is inextricably linked to the body of the container holding the formulation. In this case, for example, a discharge hole for discharging the formulation from the container body may be provided in the central portion of the application surface of the coating tool.
본 발명의 일 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 중간 점도를 갖는 겔 제제 또는 외용 액제이다.According to one embodiment of the present invention, the preparation of the present invention is a gel preparation or external solution having a medium viscosity.
여기서, 중간 점도는 100 mPa·s 내지 2000 mPa·s (25°C)의 점도를 의미하며, 좁은 의미에서는 100 mPa·s 내지 1100 mPa·s(25°C)임을 나타낸다.Here, the intermediate viscosity means a viscosity of 100 mPa·s to 2000 mPa·s (25°C), and in a narrow sense it represents 100 mPa·s to 1100 mPa·s (25°C).
본 발명의 다른 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제의 점도는 바람직하게는 100 mPa·s 내지 900 mPa·s (25°C), 보다 바람직하게는 250 mPa·s 내지 850 mPa·s (25°C)이다. According to another embodiment of the present invention, the viscosity of the formulation of the present invention is preferably from 100 mPa·s to 900 mPa·s (25°C), more preferably from 250 mPa·s to 850 mPa·s (25°C). C).
본 발명의 제제는 장시간 투여될 수 있기 때문에, 점도가 장시간 유지되는 것이 바람직하다. 예를 들어, 소피로늄 브로마이드 제제는 0.015w/w% 내지 0.1w/w% 미만, 0.015w/w% 내지 0.075w/w%, 또는 0.05w/w% 무수 구연산을 함유하며, 점도는 장기간 유지된다. Since the formulation of the present invention can be administered for a long time, it is preferable that the viscosity is maintained for a long time. For example, the sopyrronium bromide formulation may contain 0.015 w/w% to 0.1 w/w% less than 0.015 w/w% to 0.075 w/w%, or 0.05 w/w% citric acid anhydride, and the viscosity is maintained for a long time.
본 발명은 소피로늄 브로마이드를 포함하는 제제를 사람에게 투여하는 방법, 원발성 다한증, 겨드랑이 다한증, 특히 원발성 겨드랑이 다한증을 처치, 치료, 또는 예방하기 위한 새로운 방법을 포함한다.The present invention includes a method for administering to a human a formulation comprising sopyrronium bromide, a novel method for treating, treating, or preventing primary hyperhidrosis, axillary hyperhidrosis, in particular primary axillary hyperhidrosis.
본 발명은 1w/w% 내지 15w/w%의 소피로늄 브로마이드, 더욱 바람직하게는 5w/w%의 소피로늄 브로마이드를 포함하는 약학적으로 허용가능한 제제를, 적어도 6주, 1일 1회 모두의 치료기간에 걸쳐, 양쪽 겨드랑이에 도포하는 방법을 포함한다. The present invention provides a pharmaceutically acceptable formulation comprising 1w/w% to 15w/w% sopyrronium bromide, more preferably 5w/w% sopyrronium bromide, for at least 6 weeks, once a day. Over the course of both treatments, it includes application to both armpits.
본 명세서에서, "HDSS 점수를 1 이상 저하시키는"은 특정 치료기간 전후에 1 이상의 HDSS 점수의 저하를 의미하며, 예를 들어, 치료 전 3의 HDSS 점수였던 피험자의 HDSS 점수는 치료 중 또는 치료 후 2 또는 1이 되는 것을 의미한다. 또한, 예를 들어, 치료 전 HDSS 점수가 4였던 피험자의 HDSS 점수는 치료 중 또는 치료 후 3 내지 1의 어느 값을 의미한다. As used herein, "decreasing HDSS score by 1 or more" means a decrease in HDSS score of 1 or more before and after a specific treatment period, for example, the HDSS score of a subject who had an HDSS score of 3 before treatment is during or after treatment. It means being 2 or 1. Also, for example, the HDSS score of a subject who had an HDSS score of 4 before treatment means any value between 3 and 1 during or after treatment.
본 발명의 일 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 치료 전과 비교하여, 치료 중 또는 치료 후에 HDSS 점수를 적어도 1씩 저하시키는 발한 억제작용을 가지는 것을 특징으로 한다.According to one embodiment of the present invention, the formulation of the present invention is characterized in that it has an antiperspirant action that lowers the HDSS score by at least 1 during or after treatment, compared to before treatment.
본 발명의 일 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 치료 전 HDSS 점수가 3 또는 4인 중증 원발성 겨드랑이 다한증 치료제이고, 치료 중 또는 치료 후 HDSS 점수를 1 이상 저하시키는 발한 억제작용을 가지는 것을 특징으로 한다. According to one embodiment of the present invention, the formulation of the present invention is a treatment for severe primary axillary hyperhidrosis with an HDSS score of 3 or 4 before treatment, and has antiperspirant action to lower the HDSS score by 1 or more during or after treatment. do.
본 발명의 일 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 치료 전 HDSS 점수가 3 또는 4인 중증 원발성 겨드랑이 다한증 치료제이고, 치료 중 또는 치료 후 HDSS 점수가 1 또는 2로 개선되는 것을 특징으로 한다. According to one embodiment of the present invention, the formulation of the present invention is a treatment for severe primary axillary hyperhidrosis with an HDSS score of 3 or 4 before treatment, and the HDSS score is improved to 1 or 2 during or after treatment.
본 발명의 일 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 치료 전 HDSS 점수가 3 또는 4인 중증 원발성 겨드랑이 다한증 치료제이고, 치료 중 또는 치료 후 HDSS 점수가 1 또는 2로 개선되고, 치료 종료시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 치료 후의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량 비율이 0.5 이하로 개선되는 것을 특징으로 한다.According to one embodiment of the present invention, the formulation of the present invention is a therapeutic agent for severe primary axillary hyperhidrosis with a HDSS score of 3 or 4 before treatment, and an HDSS score of 1 or 2 during or after treatment is improved, and both at the end of treatment. It is characterized in that the ratio of the total axillary sweating weight on both sides after treatment of the total axillary sweating weight is improved to 0.5 or less.
본 발명의 일 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 치료전 원발성 겨드랑이 총 발한중량이 100mg/5min 이상인 원발성 겨드랑이 다한증에 있어서, 치료 전과 비교하여 치료 중 또는 치료 후에 HDSS 점수를 1 이상 저하시키는 발한 억제작용을 가지는 것을 특징으로 한다. According to one embodiment of the present invention, the formulation of the present invention inhibits sweating by lowering the HDSS score by 1 or more during or after treatment compared to before treatment in primary axillary hyperhidrosis where the total primary axillary sweating weight before treatment is 100 mg/5 min or more It is characterized by having an action.
본 발명의 또 다른 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 치료 전 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 100mg/5min 이상인 원발성 겨드랑이 다한증에 있어서, 치료 전 HDSS 점수가 3 또는 4인 중증 원발성 겨드랑이 다한증 치료제이고, 치료 중 또는 후에 치료 전과 비교하여 HDSS 점수를 1 이상 저하시키는 발한 억제작용을 가지는 것을 특징으로 한다. According to another embodiment of the present invention, the formulation of the present invention is a therapeutic agent for severe primary axillary hyperhidrosis with an HDSS score of 3 or 4 before treatment in primary axillary hyperhidrosis in which the total sweating weight of both armpits before treatment is 100 mg/5 min or more, It is characterized in that it has an antiperspirant action that lowers the HDSS score by 1 or more during or after treatment compared to before treatment.
본 발명의 또 다른 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 치료 전 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 100mg/5min 이상인 원발성 겨드랑이 다한증에 있어서, 치료 전 HDSS 점수가 3 또는 4인 중증 원발성 겨드랑이 다한증 치료제이고, 치료 중 또는 후에 HDSS 점수가 1 또는 2로 개선되는 것을 특징으로 한다.According to another embodiment of the present invention, the formulation of the present invention is a therapeutic agent for severe primary axillary hyperhidrosis with an HDSS score of 3 or 4 before treatment in primary axillary hyperhidrosis in which the total sweating weight of both armpits before treatment is 100 mg/5 min or more, It is characterized by an improvement in the HDSS score to 1 or 2 during or after treatment.
본 발명의 또 다른 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 치료 전 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 100mg/5min 이상인 원발성 겨드랑이 다한증에 있어서, 치료 전 HDSS 점수가 3 또는 4인 중증 원발성 겨드랑이 다한증 치료제이고, 치료 중 또는 후에 HDSS 점수가 1 또는 2로 개선되고, 또한 치료종료 시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 치료 전 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량과의 비율이 0.5 이하로 개선되는 것을 특징으로 한다. According to another embodiment of the present invention, the formulation of the present invention is a therapeutic agent for severe primary axillary hyperhidrosis with an HDSS score of 3 or 4 before treatment in primary axillary hyperhidrosis in which the total sweating weight of both armpits before treatment is 100 mg/5 min or more, During or after treatment, the HDSS score is improved to 1 or 2, and the ratio of the total sweating weight of both armpits at the end of treatment to the total sweating weight of both armpits before treatment is improved to 0.5 or less.
본 발명의 일 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 치료 전 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 400mg/5min 이상인 원발성 겨드랑이 다한증에 있어서, 치료 전과 비교하여 치료 중 또는 치료 후에 HDSS 점수를 1 이상 저하시키는 발한 억제작용을 가지는 것을 특징으로 한다. According to one embodiment of the present invention, in primary axillary hyperhidrosis in which the total sweating weight of both armpits is 400 mg/5 min or more before treatment, the formulation of the present invention reduces the HDSS score by 1 or more during or after treatment compared to before treatment. It is characterized by having an inhibitory action.
본 발명의 또 다른 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 치료 전 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 400mg/5min 이상인 원발성 겨드랑이 다한증에 있어서, 치료 전 점수가 3 또는 4인 중증 원발성 겨드랑이 다한증 치료제이고, 치료 중 또는 치료 후에 치료 전과 비교하여 HDSS 점수를 1 이상 저하시키는 발한 억제작용을 가지는 것을 특징으로 한다. According to another embodiment of the present invention, the formulation of the present invention is a therapeutic agent for severe primary axillary hyperhidrosis with a score of 3 or 4 before treatment in primary axillary hyperhidrosis in which the total sweating weight of both armpits before treatment is 400 mg/5 min or more, and treatment It is characterized in that it has an antiperspirant action that lowers the HDSS score by 1 or more compared to before treatment during or after treatment.
본 발명의 또 다른 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 치료 전 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 400mg/5min 이상인 원발성 겨드랑이 다한증에 있어서, 치료 전 점수가 3 또는 4인 중증 원발성 겨드랑이 다한증 치료제이고, 치료 중 또는 치료 후에 HDSS 점수가 1 또는 2로 개선시키는 것을 특징으로 한다. According to another embodiment of the present invention, the formulation of the present invention is a therapeutic agent for severe primary axillary hyperhidrosis with a score of 3 or 4 before treatment in primary axillary hyperhidrosis in which the total sweating weight of both armpits before treatment is 400 mg/5 min or more, and treatment It is characterized by an improvement in the HDSS score to 1 or 2 during or after treatment.
본 발명의 또 다른 실시태양에 따르면, 본 발명의 제제는 치료 전 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 400mg/5min 이상인 원발성 겨드랑이 다한증에 있어서, 치료 전 점수가 3 또는 4인 중증 원발성 겨드랑이 다한증 치료제이고, 치료 중 또는 치료 후에 HDSS 점수가 1 또는 2, 또한 치료종료 시점의 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량의 치료 전 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량의 비율이 0.5 이하로 개선시키는 것을 특징으로 한다. According to another embodiment of the present invention, the formulation of the present invention is a therapeutic agent for severe primary axillary hyperhidrosis with a score of 3 or 4 before treatment in primary axillary hyperhidrosis in which the total sweating weight of both armpits before treatment is 400 mg/5 min or more, and treatment It is characterized in that the HDSS score during or after treatment is 1 or 2, and the ratio of the total sweating weight of both armpits before treatment to the total sweating weight of both armpits at the end of treatment is improved to 0.5 or less.
본 발명의 제제는, 본 발명의 제제를 투여하기 전에, 땀, 습기 및 먼지를 닦아내는 단계를 필요로 할 수 있다.The formulations of the present invention may require a step of wiping off sweat, moisture and dust prior to administration of the formulations of the present invention.
이하에서는, 본 발명에 따른 제제를 실시예로서 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 본 발명이 이들 실시예로 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the formulation according to the present invention will be described in more detail by way of Examples. However, the present invention is not limited to these examples.
시험예 1: 원발성 겨드랑이 다한증 환자 대상의 BBI-4000 검증적 시험 Test Example 1 : BBI-4000 validation test for patients with primary axillary hyperhidrosis
원발성 겨드랑이 다한증 환자를 대상으로 한 무작위화 이중맹검 병행군 간 비교(randomized, double-blind, parallel-group comparison)를 통해 소피로늄 브로마이드 함유 외용 의약제제(소피로늄 브로마이드 5w/w%, 하이드록시프로필 셀룰로스 1.25w/w%, 이소프로필 미리스테이트 2.5w/w%, 무수 구연산 0.05w/w%, 헥실렌글리콜 10w/w%, 무수 에탄올 잔액으로 구성)를 1일 1회 취침 전 6주간 겨드랑이에 도포한 경우의 플라시보 제제(소피로늄 브로마이드 0w/w%)에 대한 약리효과의 우월성을 검증하였다. 주요 평가항목은 치료종료 시점의 HDSS 점수가 1 또는 2이며, 치료종료 시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 기준선(치료 전에 측정한 발한중량)과의 비율이 0.5 이하인 피험자의 비율로 하였다.A randomized, double-blind, parallel-group comparison for patients with primary axillary hyperhidrosis was conducted with an external pharmaceutical preparation containing sopyrronium bromide (sopyrronium bromide 5w/w%, hydroxy Propyl cellulose 1.25w/w%, isopropyl myristate 2.5w/w%, citric anhydride 0.05w/w%, hexylene glycol 10w/w%, and absolute ethanol balance) once a day for 6 weeks before bedtime The superiority of the pharmacological effect to the placebo formulation (sopyrronium bromide 0w/w%) when applied to the skin was verified. The main evaluation item was the ratio of subjects with an HDSS score of 1 or 2 at the end of treatment, and the ratio of the total sweating weight in both armpits at the end of the treatment to the baseline (the sweat weight measured before treatment) was 0.5 or less.
본 시험에서, '치료 전(before treatment)'이란 소피로늄 브로마이드의 의약제제 투여를 통한 치료가 이루어지기 전 시점을 의미한다.In this study, 'before treatment' refers to the time before treatment through the administration of a pharmaceutical formulation of sopyrronium bromide.
본 시험에서, '치료종료 시점(at the end of the treatment period)'이란 치료종료의 기준이 되는 내원 시기를 의미한다. 치료종료 시점은 소정의 투여 기간 후 3회 내원일로 구성되며, 치료종료 시점의 HDSS 점수 및 발한중량은 별다른 기재가 없으면 그 중앙값을 의미한다.In this trial, 'at the end of the treatment period' refers to the period of visitation that is the criterion for the end of treatment. The treatment end time consists of three visits after a predetermined administration period, and the HDSS score and sweating weight at the end of treatment mean the median value unless otherwise specified.
본 시험에서, '치료기간 중(during the treatment period)'이란 치료시작 시점과 치료종료 시점 사이의 기간을 의미한다.In this study, 'during the treatment period' means the period between the start of treatment and the end of treatment.
본 시험에서, '기준선(baseline)'이란 투여 전 기준이 되는 증상의 정도에 관한 각 측정치를 의미한다. 기준선은 투여 전 지정된 일정 기간에 측정된다.In this study, 'baseline' refers to each measure of the severity of symptoms that is the baseline before administration. Baseline is measured at a designated period of time prior to dosing.
본 시험예에서, 기준선의 HDSS 점수 및 발한중량은 기준선 1, 기준선 2, 및 기준선 3으로 정의되는 9일 이내에서의 3회 내원일의 각 측정값 중앙값을 의미한다.In this test example, the HDSS score and perspiration weight at baseline mean the median values of each measurement on 3 visits within 9 days defined as baseline 1, baseline 2, and baseline 3.
소피로늄 브로마이드의 의약제제 투여일수는 기준선 3을 1일차로 한 일수이며, '투여기간(administration period)'이나 '투여주수(number of weeks of administration)' 등의 표현도 이 기준에 준한다. 기준선 3은 소피로늄 브로마이드 의약제제의 투여를 시작하는 날이다.The number of days of drug administration of sophironium bromide is the number of days from baseline 3 as the first day, and expressions such as 'administration period' or 'number of weeks of administration' also comply with this standard. Baseline 3 is the day on which administration of the sopyrronium bromide drug is started.
본 시험의 시간의 경과에 따른 결과를 도 1에 나타내었다.The results of this test over time are shown in FIG. 1 .
[유효성에 관한 분석][Analysis on validity]
(1) 유효성의 주요 분석(1) main analysis of effectiveness
치료종료 시점의 HDSS 점수가 1 또는 2이며, 치료종료 시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 기준선과의 비율이 0.5 이하인 피험자의 비율 분석은 카이-제곱 검정(chi-square test)을 통해 수행하였다.The ratio analysis of subjects whose HDSS score at the end of treatment was 1 or 2 and the ratio of the total sweating weight in both armpits to the baseline at the end of treatment was 0.5 or less was performed through a chi-square test.
(2) 유효성의 부차적 분석(2) secondary analysis of effectiveness
1) 발한중량1) sweat weight
기준선 1~3의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 중앙값을 기준선의 발한중량으로 하고, 투여 6주차 1~3의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 중앙값을 치료종료 시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량으로 하였다.The median of the total sweating weight of both armpits at baselines 1 to 3 was used as the baseline sweating weight, and the median value of the total sweating weight of both axillas in weeks 1 to 3 of the 6th week of administration was used as the total sweating weight in both armpits at the end of treatment.
양쪽 겨드랑이 총 발한중량에 대해 투여군별로 실시시기별 기본 통계량을 산출하고 투여군 간에 비교하였다. 또한, 이하의 항목을 산출하여 투여군 간 차이에 관한 신뢰 구간을 제시하고 통계학적 검정을 수행하였다.Basic statistics for each administration period were calculated for each armpit total sweating weight for each administration group and compared between administration groups. In addition, the following items were calculated, a confidence interval for the difference between the administration groups was presented, and a statistical test was performed.
ㆍ 치료종료 시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량 기준선과의 비율이 0.5 이하인 피험자 비율ㆍ Proportion of subjects whose ratio of total sweat weight under both armpits to baseline at the end of treatment is 0.5 or less
ㆍ 치료종료 시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 기준선 변화량ㆍ Baseline change in total sweating weight in both armpits at the end of treatment
2) HDSS2) HDSS
기준선 1~3의 HDSS 점수 중앙값을 기준선의 HDSS 점수로 하고 투여 6주차 1~3의 HDSS 점수 중앙값을 치료종료 시점의 HDSS 점수로 하였다. 투여군별로 실시시기별로 집계하였다. 또 치료종료 시점의 HDSS 점수가 1 또는 2인 피험자 비율을 산출해 투여군 간 차이에 관해 신뢰 구간을 제시하고 통계학적 검정을 수행하였다.The median HDSS score of baselines 1 to 3 was used as the baseline HDSS score, and the median HDSS score of weeks 1 to 3 at the 6th week of administration was used as the HDSS score at the end of treatment. It was counted by administration period by administration group. In addition, the proportion of subjects with an HDSS score of 1 or 2 at the end of treatment was calculated, a confidence interval was presented for the difference between the administration groups, and a statistical test was performed.
[유효성 조사항목][Effectiveness study items]
이하의 항목을 조사하여 그 결과를 기록하였다.The following items were investigated and the results were recorded.
(1) 발한중량 측정(1) Measurement of sweat weight
1) 측정 조건1) Measurement conditions
ㆍ온도: 20℃ ~ 28℃, 습도: 20% RH ~ 80% RHㆍTemperature: 20℃ ~ 28℃, Humidity: 20% RH ~ 80% RH
2) 측정 방법2) How to measure
미리 중량을 측정한 여지를 피험자의 양쪽 겨드랑이에 5분간 장착시켰다.Pre-weighed papers were placed on both armpits of the subject for 5 minutes.
이후, 땀을 함유한 종이의 무게를 측정해 발한중량을 산출하였다.Then, the sweat weight was calculated by measuring the weight of the paper containing sweat.
또한, 피험자별로 오전 8시부터 오후 7시 범위에서, 실시시기 간의 차이가 4시간을 넘지 않는 시각에 실시하였다.In addition, in the range of 8:00 a.m. to 7:00 p.m. for each subject, it was conducted at a time when the difference between the execution times did not exceed 4 hours.
(2) HDSS (2) HDSS
HDSS 점수의 판정기준은 다음과 같다.The criteria for determining the HDSS score are as follows.
[대상환자 및 주요 편입기준][Eligible patients and major admission criteria]
동의를 얻은 연령이 12세 이상이면서 아래의 진단기준 및 조건을 충족하는 원발성 겨드랑이 다한증 환자Patients with primary axillary hyperhidrosis who are at least 12 years of age for which consent was obtained and meet the following diagnostic criteria and conditions
1. 스크리닝 문진에서 아래 6개 항목 중 2개 이상에 해당하는 원발성 겨드랑이 다한증으로 진단된 환자1. Patients diagnosed with primary axillary hyperhidrosis corresponding to 2 or more of the following 6 items at the screening questionnaire
(1) 처음 증상이 나타난 것은 25세 이하이다(1) The first symptoms appeared under the age of 25
(2) 좌우 대칭성으로 땀이 보인다(2) Sweat is visible with left-right symmetry
(3) 수면 중에는 땀이 멎는다(3) Sweat stops during sleep
(4) 일주일에 한 번 이상 땀을 흘리는 에피소드가 있다(4) have episodes of sweating more than once a week
(5) 가족력이 나타난다(5) A family history appears
(6) 과도한 땀으로 일상생활에 지장을 초래한다(6) Excessive sweating interferes with daily life
2. 아래 조건을 모두 충족하는 환자2. Patients who meet all of the following conditions
(1) 기준선 1~3의 각 시점에서의 HDSS 점수가 3 또는 4(1) an HDSS score of 3 or 4 at each time point from baselines 1-3
(2) 기준선 1~3의 3시점 중 어느 2시점에서 각 겨드랑이 발한중량이 모두 50mg 이상(2) At any 2 of the 3 time points of baseline 1 to 3, each armpit sweating weight is 50 mg or more
[주요 제외 기준][Major Exclusion Criteria]
1. 속발성 다한증 환자1. Patients with secondary hyperhidrosis
2. 폐경으로 다한 증상이 시작되거나 악화된 환자2. Patients whose symptoms have started or worsened due to menopause
3. 흉부교감신경차단술(thoracic sympathectomy)의 적응이 되는 환자3. Patients eligible for thoracic sympathectomy
[임상시험 대상환자][Patients subject to clinical trial]
원발성 겨드랑이 다한증 환자 281명에게 시험 제제를 무작위로 할당(0% 군 140명, 5% 군 141명)하고, 이들 환자군을 대상으로 데이터 분석을 실시하였다.The test formulation was randomly assigned to 281 patients with primary axillary hyperhidrosis (140 patients in the 0% group, 141 patients in the 5% group), and data analysis was performed on these patient groups.
[유효성 주요 평가항목 결과][Result of major evaluation items for effectiveness]
치료종료 시점의 HDSS 점수가 1 또는 2이며, 치료종료 시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 기준선과의 비율이 0.5 이하인 피험자 비율을 아래 표에 표시하였다. The table below shows the proportion of subjects whose HDSS score at the end of treatment was 1 or 2, and the ratio of the total sweating weight in both armpits to the baseline at the end of treatment was 0.5 or less.
(피험자수)administration group
(Number of subjects)
(140)0% BBI-4000
(140)
(141)5% BBI-4000
(141)
(피험자수)ratio
(Number of subjects)
(51)36.4%
(51)
(76)53.9%
(76)
(95% 신뢰구간)Difference for 0% group
(95% confidence interval)
(6.02 ~ 28.93)17.5%
(6.02 ~ 28.93)
카이-제곱 검정의 p값0% for the group
p-value for chi-square test
유효성을 나타낸 피험자의 비율은 0% 군에서 36.4%(51/140명), 5% 군에서 53.9%(76/141명)이었고, 0% 군보다 5% 군이 17.5%(95% 신뢰구간: 6.02~28.93) 높아 군간에 통계학적 유의차가 나타났다(카이-제곱검정: p=0.003).The proportion of subjects who demonstrated efficacy was 36.4% (51/140 patients) in the 0% group and 53.9% (76/141 patients) in the 5% group, and 17.5% (95% confidence interval) in the 5% group compared to the 0% group: 6.02~28.93), which showed a statistically significant difference between the groups (chi-square test: p=0.003).
[유효성의 부차적 평가항목의 결과][Results of secondary evaluation items of validity]
(1) HDSS(1) HDSS
치료종료 시점의 HDSS 점수가 1 또는 2인 피험자의 비율은 0% 군에서 47.9%(67/140명), 5% 군에서 60.3%(85/141명)였다. 0% 군보다 5% 군이 12.4%(95% 신뢰구간: 0.86~23.99) 높아 군간에 통계학적 유의차가 나타났다(카이-제곱검정: p=0.036).The proportion of subjects with an HDSS score of 1 or 2 at the end of treatment was 47.9% (67/140 patients) in the 0% group and 60.3% (85/141 patients) in the 5% group. The 5% group was 12.4% (95% confidence interval: 0.86 to 23.99) higher than the 0% group, indicating a statistically significant difference between the groups (chi-square test: p=0.036).
(2) 발한중량(2) perspiration weight
치료종료 시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 기준선과의 비율이 0.5 이하인 피험자의 비율은 0% 군에서 66.4%(93/140명), 5% 군에서 77.3%(109/141명)였다. 0% 군보다 5% 군이 10.9%(95% 신뢰구간: 0.44~21.32) 높아 군간에 통계학적 유의차가 나타났다(카이-제곱 검정: p=0.042).At the end of treatment, the proportion of subjects whose total sweat weight under both armpits and the baseline was 0.5 or less was 66.4% (93/140 patients) in the 0% group and 77.3% (109/141 patients) in the 5% group. The 5% group was 10.9% (95% confidence interval: 0.44~21.32) higher than the 0% group, indicating a statistically significant difference between the groups (chi-square test: p=0.042).
[양쪽 겨드랑이 총 발한중량이 400mg 이상인 환자에서의 유효성][Efficacy in patients with a total sweating weight of 400 mg or more in both armpits]
기준선의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량 발한 정도가 중증 환자에서의 유효성을 검토하기 위하여, 기준선의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량이 400mg 이상인 환자를 대상으로 한 부분 집단에서의 유효성을 검토하고, 분석 결과를 아래 표에 나타냈다.To review the effectiveness in patients with severe sweating severity at baseline both axillary total sweating weight, we reviewed the effectiveness in a subgroup of patients with baseline total axillary sweating weight of 400 mg or more, and the results of the analysis are presented in the table below. showed
1 또는 2이고, 치료종료 시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 기준선과의 비율이 0.5 이하인 피험자의 비율HDSS score at the end of treatment
1 or 2, and the ratio of the total sweating weight in both armpits to the baseline at the end of treatment is 0.5 or less
1 또는 2 피험자의 비율HDSS score at the end of treatment
ratio of 1 or 2
< 400mg100mg <=,
< 400mg
총 발한중량의 기준선과의 비율이
0.5 이하인 피험자의 비율Both armpits at the end of treatment
The ratio of total sweating weight to baseline
Proportion of subjects with 0.5 or less
< 400mg100mg <=,
< 400mg
주요 평가항목인 '치료종료 시점의 HDSS 점수가 1 또는 2이고, 치료종료 시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 기준선과의 비율이 0.5 이하인 피험자의 비율'은 어느 범주에서든 0% 군보다 5% 군에서 높았다. 또한, 군간 차이는 100mg 이상 400mg 미만의 범주에서 15.5%, 400mg 이상의 범주에서 46.2%이었다. 즉, 군간 차이는 400mg 이상의 범주에서 더 컸다.The main evaluation item, 'the proportion of subjects with an HDSS score of 1 or 2 at the end of treatment and a ratio of the total sweating weight under both armpits to the baseline of 0.5 or less at the end of treatment,' was higher in the 5% group than in the 0% group in any category. was high. In addition, the difference between groups was 15.5% in the category of 100 mg or more and less than 400 mg, and 46.2% in the category of 400 mg or more. That is, the difference between groups was greater in the category of 400 mg or more.
'치료종료 시점의 HDSS 점수가 1 또는 2인 피험자 비율' 및 '치료종료 시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 기준선과의 비율이 0.5 이하인 피험자 비율'은 어느 범주에서든 0% 군보다 5% 군에서 높았다. 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 평균값은 어느 범주 및 투여 후 각 평가 시점에서도 0% 군보다 5% 군이 작았다. 치료종료 시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 평균치는 어느 범주에서든 0% 군보다 5% 군이 작았다.The 'proportion of subjects with an HDSS score of 1 or 2 at the end of treatment' and 'the proportion of subjects with a ratio of total sweating weight under both armpits to baseline of 0.5 or less at the end of treatment' were higher in the 5% group than in the 0% group in any category. . The average value of total sweating weight in both armpits was smaller in the 5% group than in the 0% group in any category and at each evaluation time point after administration. At the end of treatment, the average value of total sweating weight in both armpits was smaller in the 5% group than in the 0% group in any category.
상술한 바와 같이, 기준선의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량이 400mg 이상인 피험자에서 어느 평가항목에서나 0% 군보다 5% 군에서 개선이 나타났다.As described above, in subjects who had a total sweating weight of 400 mg or more in both armpits at baseline, improvement was observed in the 5% group rather than the 0% group in any of the evaluation items.
[5% BBI-4000 군에서의 치료 전후 HDSS 점수 변화량][Change in HDSS score before and after treatment in 5% BBI-4000 group]
원발성 겨드랑이 다한증 환자를 대상으로 한 무작위화 이중맹검 병행군 간 비교를 통해 5%의 BBI-4000을 1일 1회, 6주간 겨드랑이에 도포했을 때 각 피험자의 치료 전 HDSS 점수로부터 치료종료 시점의 HDSS 점수를 제하고 그 차이(△HDSS)를 산출하였다. 치료 전과 치료종료 시 두 HDSS 점수를 얻은 140 사례를 분석 대상으로 하여 △HDSS의 평균 변화량과 표준 편차를 산출하였다.In comparison between randomized, double-blind, parallel groups in patients with primary axillary hyperhidrosis, when 5% of BBI-4000 was applied to the armpit once a day for 6 weeks, each subject's HDSS score before treatment and HDSS at the end of treatment The score was subtracted and the difference (ΔHDSS) was calculated. The mean change and standard deviation of ΔHDSS were calculated for 140 cases that obtained two HDSS scores before and at the end of treatment as an analysis target.
그 결과, 5% BBI-4000 군의 평균 △HDSS는 1.14±0.87이었다.As a result, the average ΔHDSS of the 5% BBI-4000 group was 1.14±0.87.
시험예 2: 원발성 겨드랑이 다한증 환자 대상의 BBI-4000 장기투여 시험 Test Example 2 : BBI-4000 long-term administration test for patients with primary axillary hyperhidrosis
상기 검증시험(시험예 1)에 참여한 피험자를 포함하는 일본인 원발성 겨드랑이 다한증 환자를 대상으로, 5% BBI-4000(시험예 1과 동일)을 1일 1회 취침 전 52주 동안 투여한 경우의 안전성 및 유효성을 검토하였다.Safety when 5% BBI-4000 (same as Test Example 1) was administered once a day for 52 weeks before bedtime to Japanese patients with primary axillary hyperhidrosis including subjects who participated in the verification test (Test Example 1) and effectiveness were reviewed.
시험 설계는 비대조, 또한 개방적이었다.The trial design was uncontrolled and also open-ended.
[주요 편입기준][Main transfer criteria]
다음 기준을 모두 충족한 환자를 편입하였다.Patients who met all of the following criteria were enrolled.
1. 시험예 1에서 6주간의 치료기간을 완료한 피험자1. Subjects who completed the treatment period of 6 weeks in Test Example 1
2. 시험예 1에서 시험용 신약의 사용률이 80% 이상인 피험자2. Subjects with 80% or more of the use rate of the new test drug in Test Example 1
[주요 유효성 평가항목][Main effectiveness evaluation items]
(1) HDSS 점수가 1 또는 2이고 양쪽 겨드랑이 총 발한중량이 0.5 이하인 피험자의 비율(1) Proportion of subjects with an HDSS score of 1 or 2 and a total sweating weight in both armpits of 0.5 or less
(2) HDSS 점수가 1 또는 2인 피험자의 백분율(2) Percentage of subjects with an HDSS score of 1 or 2
(3) 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 비율이 0.5 이하인 피험자의 비율(3) Proportion of subjects whose ratio of total sweating weight in both armpits is 0.5 or less
(4) 양쪽 겨드랑이 발한중량의 변화(4) Changes in sweating weight under both armpits
[임상시험 환자][Clinical trial patient]
원발성 겨드랑이 다한증 환자 185명(시험예 1의 0% 군 94명(이하, 0%/5% 군)과 시험예 1의 5% 군 91명(이하, 5%/5% 군)에서 의 환자)에게 휴약 기간 없이 시험예 1에서와 동일한 소피로늄 브로마이드 함유 국소 의약제제(5% BBI-4000)를 투여하였다.185 patients with primary axillary hyperhidrosis (94 patients in the 0% group (hereinafter, 0%/5% group) of Test Example 1 and 91 patients in the 5% group (hereinafter, 5%/5% group) of Experiment 1)) The same topical pharmaceutical preparation containing sopyrronium bromide (5% BBI-4000) as in Test Example 1 was administered to the patients without a drug withdrawal period.
[유효성 분석][Validity Analysis]
치료 종료시점의 HDSS 점수가 1 또는 2이고, 치료 종료시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 기준선에 대한 비율이 0.5 이하인 피험자의 비율이 계산되었다. 이 시험에서 기준선은 시험예 1의 기준선 3에서의 HDSS 점수 및 발한중량이었다. 치료 종료시점의 HDSS 점수 및 발한중량은 시험예 1로부터 이행 후 52주째에 측정된 값이었다.The proportion of subjects with an HDSS score of 1 or 2 at the end of treatment and a ratio of total sweating weight in both armpits to baseline of 0.5 or less at the end of treatment was calculated. In this test, the baseline was the HDSS score and perspiration weight in baseline 3 of Test Example 1. The HDSS score and perspiration weight at the end of treatment were values measured at 52 weeks after the transition from Test Example 1.
[유효성의 결과][Result of validity]
치료 종료시점의 HDSS 점수는 1 또는 2이고, 치료 종료시 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량의 비율과 기준선의 비율이 0.5 이하인 피험자의 비율을 아래 표에 나타내었다.The HDSS score at the end of the treatment was 1 or 2, and the ratio of the subjects with a ratio of the total sweating weight in both armpits to the baseline ratio of 0.5 or less at the end of the treatment is shown in the table below.
(피험자수)administration group
(Number of subjects)
(94)0%/5% group
(94)
(91)5%/5% group
(91)
(피험자수)ratio
(Number of subjects)
(54)57.4%
(54)
(53)58.2%
(53)
시험예 1로부터 이행 후 52주째의 HDSS 점수가 1 또는 2이고, 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 시험예 1의 기준선에 대한 비율은 0.5 이하인 피험자의 비율은 0%/5% 군에서 57.4%(54/94), 5%/5% 군에서 58.2%(53/91명)였다.The proportion of subjects whose HDSS score at 52 weeks after the transition from Test Example 1 was 1 or 2, and the ratio of the total sweat weight of both armpits to the baseline of Test Example 1 was 0.5 or less was 57.4% in the 0%/5% group (54/ 94), and 58.2% (53/91 patients) in the 5%/5% group.
또한, 시험예 1로부터 이행 후 52주째의 HDSS 점수가 1 또는 2인 피험자의 비율은 5%/5% 군에서 76.6%(72/94명) 및 5%/5% 군에서 71.4%(65/91명)였다.In addition, the proportion of subjects with an HDSS score of 1 or 2 at 52 weeks after the transition from Test Example 1 was 76.6% (72/94 persons) in the 5%/5% group and 71.4% (65/65/) in the 5%/5% group. 91 people).
시험예 1로부터 이행 후 52주째의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 기준선에 대한 비율이 0.5% 이하인 피험자의 비율은 0%/5% 군에서 66.6%(62/94명)이었고, 5%/5% 군에서 67.0%(61/91명)이었다. At 52 weeks after the transition from Test Example 1, the proportion of subjects whose ratio of total sweating weight under both armpits to the baseline was 0.5% or less was 66.6% (62/94 persons) in the 0%/5% group, and 5%/5% group was 67.0% (61/91 persons).
시험예 1로부터 이행 후 52주째의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 기준선으로부터의 변화량의 (평균값±표준편차)는 0%/5% 군에서 -157.7±178.08mg 및 5%/5% 군에서 41.6±168.47mg이었다. The amount of change from baseline in total sweating weight under both armpits 52 weeks after the transition from Test Example 1 (mean value ± standard deviation) was -157.7 ± 178.08 mg in the 0%/5% group and 41.6 ± 168.47 in the 5%/5% group mg.
치료 중 유해 사례는 일반적으로 경미하였다. 따라서, 5% BBI-4000의 유효성은 적어도 52주간 지속되었으며, 안전성 측면에서의 위험은 통제가능한 수준이었다.Adverse events on treatment were generally mild. Therefore, the efficacy of 5% BBI-4000 lasted at least 52 weeks, and the risk in terms of safety was controllable.
시험예 3: 다양한 소피로늄 브로마이드 제제에서의 점도 안정성 시험 Test Example 3 : Viscosity stability test in various sopyrronium bromide formulations
[조액방법][Method of making liquid]
각각의 제제는 소피로늄 브로마이드, 무수 구연산, 이소프로필 미리스테이트(2.5w/w%), 헥실렌글리콜(10w/w%), 히드록시프로필 셀룰로스(1.25w/w%)를 함유하는 제제이다. 소피로늄 브로마이드 및 무수 구연산의 농도는 표 6에 나타내었다. 총량이 100%가 되도록 잔여량은 무수 에탄올로 구성된다. 배합성분을 무수 에탄올에 용해시켜 교반하여 각 제제를 제조하였다. Each formulation is a formulation containing sopyrronium bromide, citric anhydride, isopropyl myristate (2.5 w/w%), hexylene glycol (10 w/w%), hydroxypropyl cellulose (1.25 w/w%) . The concentrations of sopyrronium bromide and citric anhydride are shown in Table 6. The remainder consists of absolute ethanol so that the total amount is 100%. Each formulation was prepared by dissolving the blended ingredients in absolute ethanol and stirring.
[점도의 측정방법][Method for measuring viscosity]
점도계를 25℃, 5rpm, 예열시간을 30초로 설정하고, 본 제품 약 1mL을 콘로터(cone rotor): R-H1°34'×R24에서 200초간 회전시킨 후의 값을 측정하였다(일본약전 점도측정법 제2법).The viscometer was set at 25° C., 5 rpm, and the preheating time was set to 30 seconds, and about 1 mL of this product was rotated for 200 seconds in a cone rotor: R-H1°34'×R24. second law).
조액시의 점도에 대하여, 조액 후 40°C에서 3개월 동안 보존한 후 점도의 증감율(%)을 계산하고, ±30% 이내일 경우 "A", ±30%를 초과할 경우를 "B"로 판정하고, 그 결과를 아래 표에 나타내었다.Regarding the viscosity at the time of preparation, calculate the increase/decrease rate (%) of the viscosity after storage at 40°C for 3 months after preparation, "A" if it is within ±30%, "B" if it exceeds ±30% was determined, and the results are shown in the table below.
아래 표의 pH는 보존기간(조액 후부터 3개월째까지)에서 최고값을 나타내었다. The pH in the table below showed the highest value during the storage period (from the time of preparation to the 3rd month).
총 제제량에 0.001w/w%의 구연산을 첨가하였을 때, pH는 5.5가 되었고, 소피로늄 브로마이드 제제의 시간의 경과에 따른 점도 감소는 현저하였다(비교예 1). 한편, 총 제제량에 대하여 0.015w/w% 내지 0.1w/w% 미만의 구연산 무수물을 첨가하는 경우, pH가 5.2 이하가 되고 시간의 경과에 따른 점도의 감소가 미미하거나 관찰되지 않았다(실시예 1 내지 실시예 4). When 0.001w/w% of citric acid was added to the total formulation amount, the pH became 5.5, and the viscosity decrease of the sopyrronium bromide formulation over time was remarkable (Comparative Example 1). On the other hand, when 0.015w/w% to less than 0.1w/w% of citric anhydride was added with respect to the total formulation amount, the pH became 5.2 or less, and a slight or no decrease in viscosity over time was observed (Example) 1 to 4).
시험예 4: 소피로늄 브로마이드 제제의 장기보존시험 Test Example 4 : Long-term storage test of sopyrronium bromide formulation
[조액방법][Method of making liquid]
시험예 3과 동일한 방법으로, 하기 표의 실시예 5, 실시예 6, 비교예 2, 및 비교예 3을 조액하고, 각종 시험에 사용하였다. 표의 구성성분 및 농도가 되도록, 배합성분을 무수 에탄올에 교반, 용해시켜 제제를 제조하였다. 이 방법으로 제조 된 각 제제의 내용을 다음 표에 나타내었다.In the same manner as in Test Example 3, Examples 5, 6, Comparative Example 2, and Comparative Example 3 in the following table were prepared and used for various tests. A formulation was prepared by stirring and dissolving the ingredients in absolute ethanol so as to have the components and concentrations shown in the table. The contents of each formulation prepared by this method are shown in the following table.
구성성분 및 농도(w/w%)
Composition and Concentration (w/w%)
알콜approach
Alcohol
고분자receptivity
polymer
(5)BBI-4000
(5)
(2.5)IPM *
(2.5)
(10)HG *
(10)
(0.05)anhydrous citric acid
(0.05)
(1.25)HPC
(1.25)
(q.s.to 100**) absolute ethanol
(qsto 100 **)
(15)BBI-4000
(15)
(2.5)IPM
(2.5)
(10)HG
(10)
(0.05)anhydrous citric acid
(0.05)
(1.25)HPC
(1.25)
(q.s.to 100)absolute ethanol
(qsto 100)
비교예 3Comparative Example 2
Comparative Example 3
(5)BBI-4000
(5)
(2.5)IPM
(2.5)
(10)HG
(10)
(0.001)anhydrous citric acid
(0.001)
(1.25)HPC
(1.25)
(q.s.to 100)absolute ethanol
(qsto 100)
* IPM: 이소프로필 미리스테이트, HG: 헥실렌 글리콜,* IPM: isopropyl myristate, HG: hexylene glycol,
** q.s.to 100: 전량이 100%가 되도록 잔액은 무수 에탄올로 구성된다. ** q.s.to 100: The balance consists of absolute ethanol so that the total amount is 100%.
[시험방법][Test Methods]
pH 측정방법 및 점도 측정방법은 시험예 3과 동일하다.The pH measurement method and the viscosity measurement method are the same as in Test Example 3.
[안정성 시험방법 1: 25°C± 2°C/60% RH±5% RH, 차광, 24개월 보존][Stability test method 1: 25°C± 2°C/60% RH±5% RH, light blocking, storage for 24 months]
실시예 5 및 6의 제제를 안정성시험 1에 사용하였다. 아래 표의 pH는 보존 기간(즉, 조액 후 24개월째까지)에서 최고값을 나타내었다. 표에서의 판정기준은 시험예 3과 동일하였다. 비교예 2도 마찬가지로 6개월간 보존하였다. The formulations of Examples 5 and 6 were used in Stability Test 1. The pH in the table below showed the highest value during the storage period (ie, up to 24 months after preparation). The judgment criteria in the table were the same as in Test Example 3. Comparative Example 2 was similarly stored for 6 months.
[안정성 시험방법 2: 30°C±2°C/60% RH±5% RH, 차광, 12개월 보존][Stability test method 2: 30°C±2°C/60% RH±5% RH, shading, storage for 12 months]
비교예 3의 제제를 안정성시험 2에 사용하였다. 아래 표에서의 pH는 보존기간(즉, 조액 후 12개월째까지)에서 최고값을 나타냈다. 표의 판정기준은 시험예 3과 동일하였다. The formulation of Comparative Example 3 was used in Stability Test 2. The pH in the table below showed the highest value during the storage period (ie, up to 12 months after preparation). The criteria in the table were the same as in Test Example 3.
점도의 증감율(%)compared to the early
Viscosity increase/decrease rate (%)
구성성분 및 농도(w/w%)
Composition and Concentration (w/w%)
(5)BBI-4000
(5)
(0.05)anhydrous citric acid
(0.05)
(15)BBI-4000
(15)
(0.05)anhydrous citric acid
(0.05)
(5)BBI-4000
(5)
(0.001)anhydrous citric acid
(0.001)
(5)BBI-4000
(5)
(0.001)anhydrous citric acid
(0.001)
무수 구연산 농도가 0.001w/w%인 비교예 2 및 비교예 3의 제제는 조액시의 pH가 6.1 내지 5.9이고, 실온에서 보존하면 pH가 시간에 따라 변화한다. The formulations of Comparative Examples 2 and 3 having an anhydrous citric acid concentration of 0.001 w/w% had a pH of 6.1 to 5.9 at the time of preparation, and when stored at room temperature, the pH changes with time.
무수 구연산 농도가 0.001w/w%인 비교예 3의 제제는 실온에서 12개월 동안 보존하였을 때 점도가 현저히 감소하였다(-76%). 한편, 구연산 농도가 0.05w/w%인 실시예 5 및 6의 제제에 있어서, 조액 후의 pH는 5.2 이하로 유지되고, 점도는 시간의 경과에 따른 변화가 미미하였다. The formulation of Comparative Example 3 having an anhydrous citric acid concentration of 0.001 w/w% had a significant decrease in viscosity (-76%) when stored at room temperature for 12 months. On the other hand, in the formulations of Examples 5 and 6 in which the citric acid concentration was 0.05w/w%, the pH after the crude solution was maintained at 5.2 or less, and the change in viscosity with time was insignificant.
따라서, 조액 후 pH가 5.2 이하로 유지된 소피로늄 브로마이드 제제는 시간의 경과에 따른 점도의 감소를 억제할 수 있다.Therefore, the sopyrronium bromide formulation in which the pH is maintained at 5.2 or less after the crude liquid can suppress the decrease in viscosity over time.
특히, 이 시험에 의해 제제가 실온에서 보존될 때, 조액 후 6개월째까지 중 어느 시점의 pH가 2.5 내지 5.2의 제제가 바람직하다는 것을 밝혀냈다. 예를 들어, 제제가 실온에서 보존되는 경우, 조액 후 1개월째, 3개월째, 또는 6개월째의 pH는 2.5 내지 5.2의 범위인 것이 바람직하다. In particular, it was found by this test that, when the formulation is stored at room temperature, a formulation having a pH of 2.5 to 5.2 at any point up to 6 months after preparation is preferable. For example, when the formulation is stored at room temperature, the pH at 1 month, 3 months, or 6 months after the preparation is preferably in the range of 2.5 to 5.2.
[순도시험] [Purity test]
실시예 5 및 실시예 6의 제제에 대한 장기보존시험(25°C± 2°C/60% RH±5% RH, 차광)에서, 조액 후 24개월째까지 순도시험(유연물질)을 실시하여다. 실시예 5에서, 24개월째에 에틸 사이클로펜틸만델레이트의 매우 경미한 HPLC 피크가 관찰되었다. 실시예 6에서는 조액 후 보존기간 동안 유연물질의 증가 및 새로운 유연물질의 출현이 관찰되지 않았다. 이러한 결과로부터, 실시예 5 및 실시예 6의 제제가 장기보존시험에서 안정하다는 것을 알 수 있었다.In the long-term storage test (25 °C ± 2 °C/60% RH ± 5% RH, light blocking) for the formulations of Examples 5 and 6, the purity test (related substances) was conducted until 24 months after the preparation. All. In Example 5, a very slight HPLC peak of ethyl cyclopentylmandelate was observed at 24 months. In Example 6, an increase in related substances and the appearance of new related substances were not observed during the storage period after preparation. From these results, it was found that the formulations of Examples 5 and 6 were stable in the long-term storage test.
상술한 바와 같이, 보존온도와 같은 시험조건에 관계없이, 실시예 5 및 실시예 6에 나타낸 바와 같이, pH가 5.2 이하로 유지되는 소프로늄 브로마이드 제제는 장기간 불순물의 증가를 나타내지 않으며, 점도의 감소가 억제되는 것으로 밝혀졌다.As described above, regardless of test conditions such as storage temperature, as shown in Examples 5 and 6, the sopronium bromide formulation maintained at pH 5.2 or lower did not show an increase in impurities for a long period of time, and the viscosity It was found that the reduction was inhibited.
본 발명의 소피로늄 브로마이드 의약제제는 치료 전 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 100mg 이상이고, 특히 치료 전 양쪽 겨드랑이의 총 발한중량이 400mg 이상인 원발성 겨드랑이 다한증의 치료에 사용될 수 있다. Sophironium bromide pharmaceutical preparation of the present invention can be used for the treatment of primary axillary hyperhidrosis, in which the total sweating weight of both armpits before treatment is 100 mg or more, and in particular, the total sweating weight of both armpits before treatment is 400 mg or more.
Claims (16)
A pharmaceutical preparation containing sopyrronium bromide as an active ingredient and applied to both armpits once a day, for the treatment of primary axillary hyperhidrosis in which the total sweating weight of both armpits measured by gravimetric method for 5 minutes before treatment is 400 mg or more .
소피로늄 브로마이드의 함유량이 총 제제량에 대하여 5w/w% 내지 15w/w%인 것을 특징으로 하는 제제.
According to claim 1,
The formulation, characterized in that the content of sopyrronium bromide is 5w/w% to 15w/w% with respect to the total formulation amount.
소피로늄 브로마이드의 함량이 총 제제량에 대하여 5w/w%인 것을 특징으로 하는 제제.
3. The method of claim 1 or 2,
A formulation, characterized in that the content of sopyrronium bromide is 5w/w% with respect to the total formulation amount.
각 겨드랑이에 투여되는 제제의 투여 평균량은 0.5mL 내지 1.0mL인 것을 특징으로 하는 제제.
According to any one of claims 1 to 3,
The formulation, characterized in that the average dose of the formulation administered to each armpit is 0.5mL to 1.0mL.
1회 투여량 당 소피로늄 브로마이드의 평균량은 겨드랑이의 표면 1cm2 당 5.0μg 내지 2,000μg인 것을 특징으로 하는 제제.
5. The method according to any one of claims 1 to 4,
The formulation, characterized in that the average amount of sopyrronium bromide per dose is 5.0 μg to 2,000 μg per 1 cm 2 of the surface of the armpit.
치료 전과 비교하여 치료 중 또는 치료 후 HDSS 점수를 1 이상 저하시키는 발한억제 효과를 갖는 것을 특징으로 하는 제제.
6. The method according to any one of claims 1 to 5,
A formulation characterized in that it has an antiperspirant effect that lowers the HDSS score by 1 or more during or after treatment compared to before treatment.
상기 원발성 겨드랑이 다한증은 치료 전 HDSS 점수가 3 또는 4의 중증 원발성 겨드랑이 다한증인 것을 특징으로 하는 제제.
7. The method according to any one of claims 1 to 6,
The formulation, characterized in that the primary axillary hyperhidrosis is severe primary axillary hyperhidrosis with a HDSS score of 3 or 4 before treatment.
상기 원발성 겨드랑이 다한증은 치료 전 HDSS 점수가 3 또는 4의 중증 원발성 겨드랑이 다한증이고, 치료 종료시점의 HDSS 점수가 1 또는 2로 개선되는 것을 특징으로 하는 제제.
8. The method according to any one of claims 1 to 7,
The primary axillary hyperhidrosis is severe primary axillary hyperhidrosis with an HDSS score of 3 or 4 before treatment, and the HDSS score at the end of treatment is improved to 1 or 2.
상기 원발성 겨드랑이 다한증은 치료 전 HDSS 점수가 3 또는 4의 중증 원발성 겨드랑이 다한증이고, 치료 종료시점의 HDSS 점수가 1 또는 2로 개선되며, 치료 종료시점의 양쪽 겨드랑이 총 발한중량의 치료 전 양쪽 겨드랑이 총 발한중량에 대한 비율이 0.5 이하로 개선되는 것을 특징으로 하는 제제.
9. The method according to any one of claims 1 to 8,
The primary axillary hyperhidrosis is severe primary axillary hyperhidrosis with an HDSS score of 3 or 4 before treatment, the HDSS score at the end of treatment is improved to 1 or 2, and both axillary total sweating before treatment of the total weight of both axillary sweating at the end of treatment. A formulation characterized in that the ratio to weight is improved to 0.5 or less.
치료기간 중 교감신경 차단술을 실시하지 않고 원발성 겨드랑이 다한증을 치료할 수 있는 것을 특징으로 하는 제제.
10. The method according to any one of claims 1 to 9,
A formulation characterized in that it can treat primary axillary hyperhidrosis without performing sympathetic nerve block during the treatment period.
소피로늄 브로마이드의 의약제제는 적어도 6주간의 치료기간에 걸쳐 1일 1회 투여되는 것을 특징으로 하는 제제.
11. The method according to any one of claims 1 to 10,
The pharmaceutical formulation of sopyrronium bromide is administered once a day over a treatment period of at least 6 weeks.
소피로늄 브로마이드의 의약제제는 6주간 내지 52주간의 치료기간에 걸쳐 1일 1회 투여되는 것을 특징으로 하는 제제.
11. The method according to any one of claims 1 to 10,
The pharmaceutical formulation of sopyrronium bromide is administered once a day over a treatment period of 6 weeks to 52 weeks.
As a pharmaceutical preparation for application, it contains 5w/w% of sopyrronium bromide as an active ingredient with respect to the total preparation amount, and is administered to both armpits once a day over a treatment period of 6 weeks or more and 52 weeks, A formulation for the treatment of primary axillary hyperhidrosis in which the total sweating weight of both armpits measured by gravimetry for 5 minutes before treatment is 100 mg or more.
pH가 5.2 이하인 것을 특징으로 하는 제제.
14. The method according to any one of claims 1 to 13,
A formulation characterized in that the pH is 5.2 or less.
총 제제량에 대해 0.015w/w% 내지 0.1w% 미만의 무수 구연산을 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
15. The method according to any one of claims 1 to 14,
A formulation comprising 0.015w/w% to less than 0.1w% of anhydrous citric acid with respect to the total formulation amount.
소피로늄 브로마이드의 의약제제가 총 제제량에 대하여 1.25w/w% 히드록시프로필 셀룰로스, 2.5w/w% 이소프로필 미리스테이트, 0.05w/w% 무수 구연산 및 10w/w% 헥실렌글리콜 및 무수 에탄올을 나머지로 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
15. The method according to any one of claims 1 to 14,
The pharmaceutical formulation of sopyrronium bromide is 1.25w/w% hydroxypropyl cellulose, 2.5w/w% isopropyl myristate, 0.05w/w% citric acid anhydrous and 10w/w% hexylene glycol and anhydrous based on the total formulation amount. A formulation comprising ethanol as the remainder.
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