KR20220129707A - Composition for enhancing antibacterial, antifungal, and antiviral effect - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 항균, 항진균, 항바이러스 효과 증진 조성물에 관한 것으로, 특히 항생제의 항균, 항진균, 항바이러스 활성 효과를 증가시키는 베타카리오필렌 및 이를 포함하는 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to an antibacterial, antifungal, and antiviral effect enhancing composition, and more particularly to beta caryophyllene, which increases the antibacterial, antifungal, and antiviral activity of an antibiotic, and a composition comprising the same.
임파선염이나 식중독, 아토피 등의 원인균으로 알려진 포도상구균의 항생제 감수성 관련 연구에 의하면, 2,355명의 소아 아토피 환자 중에서 82.2%인 1,935명의 피부에서 포도상구균의 집락을 형성하고 있었으며, 이들 중 762명(39.4%)이 다제 내성균 MRSA(Multidrug-resistant Staphylococcus aureus)의 집락이었다. 또한 MRSA에 대해서 에리스로마이신(erythromycin)과 클린다마이신(clindamycin)이 각각 50%와 40% 이상의 내성률을 보였다(Hwang, Y. H., J. S. Kang, B. K. Kim, and S. W. Kim. Allergy Asthma Respir Dis. 5: 21-26. 2017).According to a study related to antibiotic susceptibility of Staphylococcus aureus, known as the causative agent of lymphadenitis, food poisoning, and atopy, among 2,355 pediatric atopic patients, 82.2% or 1,935 staphylococcal colonies were formed on the skin, of which 762 (39.4%) ) was a colony of the multidrug-resistant MRSA (Multidrug-resistant Staphylococcus aureus ). Also, against MRSA, erythromycin and clindamycin showed resistance rates of 50% and 40%, respectively (Hwang, YH, JS Kang, BK Kim, and SW Kim. Allergy Asthma Respir Dis. 5: 21-26) 2017).
이처럼 항생제에 대해 내성을 갖게 되는 세균이 증가함에 따라 항생제 사용량은 급격히 증가되고 있으며, 급기야 세균의 항생제 내성률이 신규 항생제 개발 속도를 추월하기에 이르렀다. As the number of bacteria becoming resistant to antibiotics increases, the use of antibiotics is rapidly increasing, and in the end, the rate of antibiotic resistance of bacteria has surpassed the rate of development of new antibiotics.
한편, 천연 식물에서 유래된 베타카리오필렌은 카나비노이드2 수용체(Cannabinoid 2 Receptor)와 선택적으로 작용하여 항암제등의 기존 약물에 의해 유발된 말초 신경 통증 완화에 효과적이며(Gabriela C. Segat at al. Neuropharmacology 125, 2017, p207-219), 항산화 및 항균, 항암효과(Saad S. Dahham. Molecules, 2015, 20, p11808-11829)가 있다고 알려져 있다. On the other hand, beta-caryophyllene derived from natural plants selectively acts with
베타카리오필렌과 관련하여 한국공개특허 제 10-2019-0097038 호는 베타카리오필렌을 분무화하여 증기를 통해 사용자에게 제공하도록 하는 장치를 제시하고 있고, 미국등록특허 제 10828266 호는 인간의 섬유근육통 치료법으로서 베타카리오필렌을 목 뒤로 투여하는 방법을 제시하고 있다.With respect to beta-caryophyllene, Korean Patent Application Laid-Open No. 10-2019-0097038 proposes a device for atomizing beta-caryophyllene and providing it to a user through steam, and US Patent No. 10828266 is a treatment for fibromyalgia in humans. A method of administering beta-caryophyllene to the back of the neck is presented.
그러나 항생제 내성균에 대해서는 베타카리오필렌을 소량 포함하는 에센셜오일의 항균효과에 관련한 연구가 있으나(Abdelmajid Zouhir at al. PHARMACEUTICAL BIOLOGY, 2016, VOL. 54, NO. 12, p3136-3150), 현재까지 보고된 베타카리오필렌의 다양한 생물학적 효과들 중에 항생제 내성균을 포함하여 기존 항생제의 항균 활성을 증진시키는 증진제 또는 항생제 자체로서의 베타카리오필렌의 역할이나 기능에 대해선 주장하거나 시사된 바가 없다. However, there are studies on the antibacterial effect of essential oils containing a small amount of beta-caryophyllene on antibiotic-resistant bacteria (Abdelmajid Zouhir at al. PHARMACEUTICAL BIOLOGY, 2016, VOL. 54, NO. 12, p3136-3150), but reported so far Among the various biological effects of beta-caryophyllene, there has been no claim or suggestion on the role or function of beta-caryophyllene as an enhancer for enhancing the antimicrobial activity of existing antibiotics, including antibiotic-resistant bacteria, or as an antibiotic itself.
또한, 베타카리오필렌은 캐나다 소재의 제약회사인 Panag Pharma Inc의 요청에 의해 관절염 통증 치료제로서 1차 임상(안전성 시험)을 통과한 후, 2차 임상시험(약효시험, NCT03152578)을 진행하고 있으며, 식품첨가물로서 미국 FDA로부터 GRAS(Generally Recognized As Safe) 인증을 받은 바, 인체 안전성에 대해서는 충분히 검증되어 제약이나 식품, 사료, 화장품 등의 첨가제로서 안전하게 도입될 수 있다.In addition, beta caryophyllene has passed the first clinical trial (safety test) as a treatment for arthritis pain at the request of Panag Pharma Inc, a pharmaceutical company in Canada, and is undergoing a second clinical trial (medical efficacy test, NCT03152578). As a food additive, it has received GRAS (Generally Recognized As Safe) certification from the US FDA, and it has been sufficiently verified for human safety and can be safely introduced as an additive to pharmaceuticals, food, feed, and cosmetics.
본 발명의 베타카리오필렌 조성물은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 항생제 및 상기 항생제의 항균, 항진균, 또는 항바이러스 활성 증진제로서 베타카리오필렌을 포함하는 베타카리오필렌 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.The beta caryophyllene composition of the present invention has been devised to solve the above problems, and it is to provide an antibiotic and a beta caryophyllene composition comprising beta caryophyllene as an antibacterial, antifungal, or antiviral activity enhancer of the antibiotic. The purpose.
또한, 본 발명은 상기 본 발명의 베타카리오필렌 조성물을 유효성분으로 포함한 세균성 질환, 진균성 질환, 또는 바이러스성 질환 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것을 또 다른 목적으로 한다.Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for treating a bacterial disease, a fungal disease, or a viral disease comprising the beta-caryophyllene composition of the present invention as an active ingredient.
또한, 본 발명은 상기 본 발명의 베타카리오필렌 조성물을 포함하는 사료를 제공하는 것을 또 다른 목적으로 한다.Another object of the present invention is to provide a feed comprising the beta-caryophyllene composition of the present invention.
또한, 본 발명은 상기 본 발명의 베타카리오필렌 조성물을 포함하는 식품을 제공하는 것을 또 다른 목적으로 한다.Another object of the present invention is to provide a food containing the beta-caryophyllene composition of the present invention.
또한, 본 발명은 상기 본 발명의 베타카리오필렌 조성물을 포함하는 화장품을 제공하는 것을 또 다른 목적으로 한다.Another object of the present invention is to provide a cosmetic comprising the beta-caryophyllene composition of the present invention.
본 발명은 또한 상기한 명확한 목적 이외에 이러한 목적 및 본 명세서의 전반적인 기술로부터 이 분야의 통상인에 의해 용이하게 도출될 수 있는 다른 목적을 달성함을 그 목적으로 할 수 있다.The present invention may also have the object of achieving these objects and other objects that can be easily derived by a person skilled in the art from the general description of the present specification in addition to the above clear objects.
본 발명의 베타카리오필렌 조성물은 상술한 바와 같은 목적을 달성하기 위하여, 항생제 및 상기 항생제의 항균, 항진균, 또는 항바이러스 활성 증진제로서 베타카리오필렌을 포함하는 것을 특징으로 한다.The beta-caryophyllene composition of the present invention is characterized in that it comprises an antibiotic and beta-caryophyllene as an antibacterial, antifungal, or antiviral activity enhancing agent of the antibiotic in order to achieve the above object.
그리고, 상기 항생제는 반코마이신, 암포테리신, 암피실린, 또는 카나마이신일 수 있다.And, the antibiotic may be vancomycin, amphotericin, ampicillin, or kanamycin.
또한, 상기 베타카리오필렌 조성물은 상기 항생제 1 중량부, 및 상기 베타카리오필렌 0.1 내지 1000 중량부, 0.5 내지 500 중량부, 또는 1 내지 100 중량부를 포함할 수 있다.In addition, the beta caryophyllene composition may include 1 part by weight of the antibiotic, and 0.1 to 1000 parts by weight, 0.5 to 500 parts by weight, or 1 to 100 parts by weight of the beta caryophyllene.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물은 상기 항생제 1 중량부, 및 상기 베타카리오필렌 2000 내지 4000 중량부, 2500 내지 3500 중량부, 또는 3000 내지 3300 중량부를 포함할 수 있다.In addition, the beta caryophyllene composition may include 1 part by weight of the antibiotic, and 2000 to 4000 parts by weight, 2500 to 3500 parts by weight, or 3000 to 3300 parts by weight of the beta caryophyllene.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물은 상기 항생제 1 중량부, 및 상기 베타카리오필렌 50 내지 600, 70 내지 500, 또는 100 내지 400 중량부를 포함할 수 있다.In addition, the beta caryophyllene composition may include 1 part by weight of the antibiotic, and 50 to 600, 70 to 500, or 100 to 400 parts by weight of the beta caryophyllene.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물은 상기 항생제 1 중량부, 및 상기 베타카리오필렌 1 내지 10 중량부, 1.1 내지 8 중량부, 또는 1.2 내지 5 중량부를 포함할 수 있다.In addition, the beta caryophyllene composition may include 1 part by weight of the antibiotic, and 1 to 10 parts by weight, 1.1 to 8 parts by weight, or 1.2 to 5 parts by weight of the beta caryophyllene.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물은 상기 항생제 1 중량부, 및 상기 베타카리오필렌 1 내지 100 중량부, 5 내지 80 중량부, 10 내지 70 중량부를 포함할 수 있다.In addition, the beta caryophyllene composition may include 1 part by weight of the antibiotic, and 1 to 100 parts by weight, 5 to 80 parts by weight, and 10 to 70 parts by weight of the beta caryophyllene.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물은 상기 항생제 1 중량부, 및 상기 베타카리오필렌 400 내지 4000 중량부, 600 내지 3600 중량부, 또는 800 내지 3200 중량부를 포함할 수 있다.In addition, the beta caryophyllene composition may include 1 part by weight of the antibiotic, and 400 to 4000 parts by weight, 600 to 3600 parts by weight, or 800 to 3200 parts by weight of the beta caryophyllene.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물은 0.01 내지 99.99 중량%, 0.05 내지 99.95 중량%, 또는 0.1 내지 99.9 중량%의 베타카리오필렌을 포함할 수 있다.And, the beta-caryophyllene composition may include 0.01 to 99.99% by weight, 0.05 to 99.95% by weight, or 0.1 to 99.9% by weight of beta-caryophyllene.
또한, 상기 베타카리오필렌 밀도가 1000 g/l 이하, 955 g/l 이하, 또는 905 g/l 이하일 수 있다.In addition, the beta caryophyllene density may be 1000 g / l or less, 955 g / l or less, or 905 g / l or less.
그리고, 상기 베타카리오필렌 농도가 2.5 mg/ml 이상, 3.5 mg/ml 이상, 또는 5.0 mg/ml 이상일 수 있다.And, the beta caryophyllene concentration is 2.5 mg / ml or more, 3.5 mg / ml or more, or 5.0 mg / ml may be more than
그리고, 상기 항생제의 항생제 내성균, 그람양성균, 그람음성균, 진균, 또는 바이러스에 대한 최소저해농도(MIC)가 40 % 이상, 45 % 이상, 또는 50 % 이상 저감될 수 있다.In addition, the minimum inhibitory concentration (MIC) of the antibiotic against antibiotic-resistant bacteria, gram-positive bacteria, gram-negative bacteria, fungi, or viruses may be reduced by 40% or more, 45% or more, or 50% or more.
그리고, 상기 항생제 내성균은 다제 내성 황색포도상구균(Multidrug-resistant Staphylococcus aureus)일 수 있다.In addition, the antibiotic-resistant bacteria may be multidrug-resistant Staphylococcus aureus .
그리고, 상기 그람음성균은 대장균일 수 있다.And, the gram-negative bacteria may be E. coli.
그리고, 상기 진균은 칸디다 알비칸스일 수 있다.And, the fungus may be Candida albicans.
또한, 상기 베타카리오필렌 조성물의 투여량은 5 g/kg/day 이하, 3 g/kg/day 이하, 또는 2 g/kg/day 이하일 수 있다.In addition, the dosage of the beta-caryophyllene composition may be 5 g/kg/day or less, 3 g/kg/day or less, or 2 g/kg/day or less.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물의 1 일 투여 횟수는 1 내지 3 회, 또는 1 내지 2 회, 또는 1 회일 수 있다.And, the number of daily administration of the beta caryophyllene composition may be 1 to 3 times, or 1 to 2 times, or once.
또한, 상기 베타카리오필렌 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여될 수 있다.In addition, the beta caryophyllene composition may be administered orally or parenterally.
또한, 상기 베타카리오필렌 조성물은 피부에 적용될 수 있다.In addition, the beta caryophyllene composition may be applied to the skin.
또한, 상기 베타카리오필렌은 정향나무, 후추, 또는 울산도깨비 바늘로부터 추출한 것일 수 있다.In addition, the beta caryophyllene may be extracted from cloves, pepper, or Ulsan goblin needles.
또한, 상기 베타카리오필렌은 미생물로부터 합성된 것일 수 있다.In addition, the beta caryophyllene may be synthesized from microorganisms.
한편, 본 발명에 의한 세균성 질환, 진균성 질환, 또는 바이러스성 질환 치료용 약학적 조성물은 상기 베타카리오필렌 조성물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 한다.On the other hand, the pharmaceutical composition for treating a bacterial disease, a fungal disease, or a viral disease according to the present invention is characterized in that it contains the beta-caryophyllene composition as an active ingredient.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물은 905 g/l 이하로 포함될 수 있다.And, the beta-caryophyllene composition may be included in an amount of 905 g/l or less.
한편, 본 발명에 의한 사료는 상기 베타카리오필렌 조성물을 포함하는 것을 특징으로 한다.On the other hand, the feed according to the present invention is characterized in that it comprises the beta caryophyllene composition.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물은 905 g/l 이하로 포함될 수 있다.And, the beta-caryophyllene composition may be included in an amount of 905 g/l or less.
한편, 본 발명에 의한 식품은 상기 베타카리오필렌 조성물을 포함하는 것을 특징으로 한다.On the other hand, the food according to the present invention is characterized in that it comprises the beta-caryophyllene composition.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물은 905 g/l 이하로 포함될 수 있다.And, the beta-caryophyllene composition may be included in an amount of 905 g/l or less.
한편, 본 발명에 의한 화장품은 상기 베타카리오필렌 조성물을 포함하는 것을 특징으로 한다.On the other hand, the cosmetic according to the present invention is characterized in that it comprises the beta-caryophyllene composition.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물은 905 g/l 이하로 포함될 수 있다.And, the beta-caryophyllene composition may be included in an amount of 905 g/l or less.
본 발명의 베타카리오필렌 조성물을 항생제와 병행 처리하는 경우 항생제 내성균뿐만 아니라 다양한 그람양성균 및 그람음성균에 대해 단일 항생제만을 사용했을 때보다 현저히 적은 양의 항생제로 살균이 가능하다. 따라서, 본 발명의 베타카리오필렌을 포함하는 약학적 조성물을 기존 항생제와 병행 투약하면 항생제 사용량을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 항생제 오남용으로 인한 부작용 또한 최소화시킬 수 있다. 또한, 본 발명에 의한 베타카리오필렌은 약학적 조성물뿐만 아니라 식품, 사료, 화장품 등의 조성물로도 유용하게 이용될 수 있다.When the beta-caryophyllene composition of the present invention is concurrently treated with an antibiotic, it is possible to sterilize not only antibiotic-resistant bacteria, but also various gram-positive and gram-negative bacteria with a significantly smaller amount of antibiotic than when only a single antibiotic is used. Therefore, when the pharmaceutical composition containing beta-caryophyllene of the present invention is administered in parallel with an existing antibiotic, it is possible to reduce the amount of antibiotics used and also to minimize side effects due to the misuse of antibiotics. In addition, beta caryophyllene according to the present invention can be usefully used not only as a pharmaceutical composition, but also as a composition for food, feed, cosmetics, and the like.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따라 반코마이신을 베타카리오필렌의 농도에 따라 혼합하여 처리하였을 때 다제 내성균 MRSA(Multidrug-resistant Staphylococcus aureus)에 대한 반코마이신의 최소저해농도(MIC: Minimum Inhibitory Concentration) 변화를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따라 반코마이신을 베타카리오필렌의 농도에 따라 혼합하여 처리하였을 때 대장균(Escherichia coli)에 대한 반코마이신의 최소저해농도(MIC: Minimum Inhibitory Concentration) 변화를 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따라 암포테리신을 베타카리오필렌의 농도에 따라 혼합하여 칸디다 알비칸스에 처리하였을 때의 균 감소량 변화를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따라 암피실린을 베타카리오필렌의 농도에 따라 혼합하여 다제 내성균에 처리하였을 때의 클리어 존 면적 변화를 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따라 암포테리신을 베타카리오필렌의 농도에 따라 혼합하여 다제 내성균에 처리하였을 때의 균 감소량 변화를 나타낸 것이다.1 is a change in the minimum inhibitory concentration (MIC: Minimum Inhibitory Concentration) of vancomycin against multidrug-resistant MRSA (Multidrug-resistant Staphylococcus aureus ) when vancomycin is mixed and treated according to the concentration of beta-caryophyllene according to an embodiment of the present invention; is shown.
Figure 2 shows the change in the minimum inhibitory concentration (MIC: Minimum Inhibitory Concentration) of vancomycin against E. coli ( Escherichia coli ) when vancomycin is mixed and treated according to the concentration of beta caryophyllene according to an embodiment of the present invention.
3 is a graph showing the change in the amount of reduction in bacteria when amphotericin is mixed according to the concentration of beta-caryophyllene and treated with Candida albicans according to an embodiment of the present invention.
4 shows the change in the clear zone area when ampicillin is mixed with beta-caryophyllene according to the concentration of beta-caryophyllene and treated with multidrug-resistant bacteria according to an embodiment of the present invention.
5 shows the change in the amount of reduction in bacteria when amphotericin is mixed with beta-caryophyllene according to the concentration of beta-caryophyllene and treated with multidrug-resistant bacteria according to an embodiment of the present invention.
이하, 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세히 설명한다. Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in detail.
다만, 아래는 특정 실시예들을 예시하여 상세히 설명하는 것일 뿐, 본 발명은 다양하게 변경될 수 있고 여러 가지 형태를 가질 수 있기 때문에, 예시된 특정 실시예들에 본 발명이 한정되는 것은 아니다. 본 발명은 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.However, the present invention is not limited to the specific exemplary embodiments, since the following is merely a detailed description by exemplifying specific embodiments, and since the present invention may be variously changed and may have various forms. It should be understood that the present invention includes all modifications, equivalents and substitutions included in the spirit and scope of the present invention.
또한, 하기의 설명에서는 구체적인 구성요소 등과 같은 많은 특정사항들이 설명되어 있는데, 이는 본 발명의 보다 전반적인 이해를 돕기 위해서 제공된 것일 뿐 이러한 특정 사항들 없이도 본 발명이 실시될 수 있음은 이 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게는 자명하다 할 것이다. 그리고, 본 발명을 설명함에 있어서, 관련된 공지 기능 혹은 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.In addition, in the following description, many specific details such as specific components are described, which are provided to help a more general understanding of the present invention, and it is common in the art that the present invention can be practiced without these specific details. It will be self-evident to those who have the knowledge of And, in describing the present invention, if it is determined that a detailed description of a related known function or configuration may unnecessarily obscure the gist of the present invention, the detailed description thereof will be omitted.
그리고, 본 출원에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥 상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.And, the terms used in the present application are only used to describe specific embodiments, and are not intended to limit the present invention. Unless defined otherwise, all terms used herein, including technical or scientific terms, have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this invention belongs. Terms such as those defined in a commonly used dictionary should be interpreted as having a meaning consistent with the meaning in the context of the related art, and should not be interpreted in an ideal or excessively formal meaning unless explicitly defined in the present application. does not
본 출원에서, 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다.In this application, the singular expression includes the plural expression unless the context clearly dictates otherwise.
본 출원에서, '포함하다', '함유하다' 또는 '가지다' 등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 구성요소(또는 구성성분) 등이 존재함을 지칭하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 구성요소 등이 존재하지 않거나 부가될 수 없음을 의미하는 것은 아니다.In the present application, terms such as 'comprise', 'contain' or 'have' are intended to refer to the presence of a feature, component (or component), etc. described in the specification, but one or more other features or It does not mean that the component etc. are not present or cannot be added.
본 명세서에 있어서, 최소저해농도(Minimum Inhibitory Concentraion; MIC)란 미생물의 50 % 이상을 사멸시키는데 필요한 최소한의 시약(항생제)의 농도를 의미한다.In the present specification, the minimum inhibitory concentration (Minimum Inhibitory Concentraion; MIC) means the concentration of the minimum reagent (antibiotic) required to kill 50% or more of microorganisms.
본 명세서에 있어서, 항생제란 최광의의 항생제로서 협의의 항생제, 항균제, 항진균제, 및 항바이러스제를 포함하여 의미하는 것일 수 있다.In the present specification, antibiotics may be meant to include antibiotics, antibacterial agents, antifungal agents, and antiviral agents in a narrow sense as the broadest antibiotic.
본 발명의 베타카리오필렌 조성물은 항생제 및 상기 항생제의 항균, 항진균, 또는 항바이러스 활성 증진제로서 베타카리오필렌을 포함하는 것을 특징으로 한다.The beta caryophyllene composition of the present invention is characterized in that it comprises an antibiotic and beta caryophyllene as an antibacterial, antifungal, or antiviral activity enhancing agent of the antibiotic.
본 발명자들은 항생제 내성을 갖고 있는 다제 내성균 MRSA(Multidrug-resistant Staphylococcus aureus)와 대장균(Escherichia coli)에 대해 베타카리오필렌을 기존 항생제인 반코마이신(Vancomycin)과 혼합하여 처치하였을 때 단일 항생제만을 처치했을 때보다 더 적은 양의 항생제로 월등한 항균 효과를 나타내는 것을 확인하여 본 발명에 이르게 되었다.The present inventors have found that when multidrug-resistant MRSA (Multidrug-resistant Staphylococcus aureus) and Escherichia coli, which have antibiotic resistance, are mixed with beta-caryophyllene and vancomycin, an existing antibiotic, it is better than when only a single antibiotic was treated. It was confirmed that a lower amount of antibiotics exhibited a superior antibacterial effect, leading to the present invention.
본 발명을 통해 베타카리오필렌 또는 이의 약학적으로나, 식용으로 허용가능한 농도의 조성물을 항생제와 함께 병행 처치하여 세균 등의 세포막의 약물 투과성을 높임으로써 항생제의 항균효과를 증진시키는 베타카리오필렌 조성물을 제공한다.The present invention provides a beta-caryophyllene composition that enhances the antibacterial effect of antibiotics by increasing drug permeability of cell membranes such as bacteria by concurrently treating beta-caryophyllene or a composition at a pharmaceutically or edible concentration thereof with an antibiotic. do.
본 발명은 베타카리오필렌이나 그 조성물에 의해 항생제 내성균을 포함한 그람양성균 및 그람음성균에 대해 항생제 감수성을 증진시키는 약학적 조성물이나 식품, 사료, 화장품 등의 조성물를 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition or a composition for food, feed, cosmetics, etc. that enhances antibiotic sensitivity to gram-positive and gram-negative bacteria, including antibiotic-resistant bacteria, by beta-caryophyllene or a composition thereof.
본 발명의 항생제는 페니실린계, 세팔로스포린계(cephalosporin), 카바페넴계(carbapenem), 당펩티드계(glycopeptide) 항생제, 아미노글리코시드계(aminoglycoside), 테트라사이클린계, 매크로라이드계 항생제, 퀴놀론계(quinolone) 항생제, 리팜피신, 폴리믹신계(polymyxin), 암포테리신B계 항생제, 세린 프로테아제계(serine protease) 항생제, 살균계(bacteriostatic) 항생제 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 특히, 상기 항생제는 반코마이신, 암포테리신, 암피실린, 또는 카나마이신일 수 있다.Antibiotics of the present invention include penicillin-based, cephalosporin, carbapenem, glycopeptide-based antibiotic, aminoglycoside, tetracycline, macrolide-based antibiotic, and quinolone-based antibiotic. (quinolone) antibiotics, rifampicin, polymyxin, amphotericin B antibiotics, serine protease antibiotics, bacteriostatic antibiotics, and combinations thereof. In particular, the antibiotic may be vancomycin, amphotericin, ampicillin, or kanamycin.
또한, 상기 베타카리오필렌 조성물은 상기 항생제 1 중량부, 및 상기 베타카리오필렌 0.1 내지 1000 중량부, 0.5 내지 500 중량부, 또는 1 내지 100 중량부를 포함할 수 있다. 그리고, 본 발명의 베타카리오필렌 조성물은 0.01 내지 99.99 중량%, 0.05 내지 99.95 중량%, 또는 0.1 내지 99.9 중량%의 베타카리오필렌을 포함할 수 있다. 베타카리오필렌의 함량이 상기 범위 미만인 경우 상기 항생제와의 시너지 효과가 미미할 수 있고, 반면에 상기 베타카리오필렌의 함량이 상기 범위를 초과할 경우 경제성과 효율성이 낮아질 수 있다.In addition, the beta caryophyllene composition may include 1 part by weight of the antibiotic, and 0.1 to 1000 parts by weight, 0.5 to 500 parts by weight, or 1 to 100 parts by weight of the beta caryophyllene. And, the beta-caryophyllene composition of the present invention may include 0.01 to 99.99% by weight, 0.05 to 99.95% by weight, or 0.1 to 99.9% by weight of beta-caryophyllene. When the content of beta-caryophyllene is less than the above range, the synergistic effect with the antibiotic may be insignificant, whereas when the content of beta-caryophyllene exceeds the above range, economic efficiency and efficiency may be lowered.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물은 상기 항생제 1 중량부, 및 상기 베타카리오필렌 2000 내지 4000 중량부, 2500 내지 3500 중량부, 또는 3000 내지 3300 중량부를 포함할 수 있다. 이 때 상기 항생제는 반코마이신일 수 있고, 또한 상기 베타카리오필렌 조성물은 다제 내성균에 적용할 수 있다. 상기 베타카리오필렌의 함량이 상기 범위 미만인 경우 상기 항생제와의 시너지 효과가 미미할 수 있고, 반면에 상기 베타카리오필렌의 함량이 상기 범위를 초과할 경우 경제성과 효율성이 낮아질 수 있다.In addition, the beta caryophyllene composition may include 1 part by weight of the antibiotic, and 2000 to 4000 parts by weight, 2500 to 3500 parts by weight, or 3000 to 3300 parts by weight of the beta caryophyllene. In this case, the antibiotic may be vancomycin, and the beta caryophyllene composition may be applied to multidrug-resistant bacteria. When the content of beta-caryophyllene is less than the above range, the synergistic effect with the antibiotic may be insignificant, whereas when the content of beta-caryophyllene exceeds the above range, economic efficiency and efficiency may be lowered.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물은 상기 항생제 1 중량부, 및 상기 베타카리오필렌 50 내지 600, 70 내지 500, 또는 100 내지 400 중량부를 포함할 수 있다. 이 때 상기 항생제는 반코마이신일 수 있고, 또한 상기 베타카리오필렌 조성물은 대장균에 적용할 수 있다. 상기 베타카리오필렌의 함량이 상기 범위 미만인 경우 상기 항생제와의 시너지 효과가 미미할 수 있고, 반면에 상기 베타카리오필렌의 함량이 상기 범위를 초과할 경우 경제성과 효율성이 낮아질 수 있다.In addition, the beta caryophyllene composition may include 1 part by weight of the antibiotic, and 50 to 600, 70 to 500, or 100 to 400 parts by weight of the beta caryophyllene. In this case, the antibiotic may be vancomycin, and the beta caryophyllene composition may be applied to E. coli. When the content of beta-caryophyllene is less than the above range, the synergistic effect with the antibiotic may be insignificant, whereas when the content of beta-caryophyllene exceeds the above range, economic efficiency and efficiency may be lowered.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물은 상기 항생제 1 중량부, 및 상기 베타카리오필렌 1 내지 10 중량부, 1.1 내지 8 중량부, 또는 1.2 내지 5 중량부를 포함할 수 있다. 이 때 상기 항생제는 암포테리신 B일 수 있고, 또한 상기 베타카리오필렌 조성물은 칸디다 알비칸스에 적용할 수 있다. 상기 베타카리오필렌의 함량이 상기 범위 미만인 경우 상기 항생제와의 시너지 효과가 미미할 수 있고, 반면에 상기 베타카리오필렌의 함량이 상기 범위를 초과할 경우 경제성과 효율성이 낮아질 수 있다.In addition, the beta caryophyllene composition may include 1 part by weight of the antibiotic, and 1 to 10 parts by weight, 1.1 to 8 parts by weight, or 1.2 to 5 parts by weight of the beta caryophyllene. In this case, the antibiotic may be amphotericin B, and the beta caryophyllene composition may be applied to Candida albicans. When the content of beta-caryophyllene is less than the above range, the synergistic effect with the antibiotic may be insignificant, whereas when the content of beta-caryophyllene exceeds the above range, economic efficiency and efficiency may be lowered.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물은 상기 항생제 1 중량부, 및 상기 베타카리오필렌 1 내지 100 중량부, 5 내지 80 중량부, 10 내지 70 중량부를 포함할 수 있다. 이 때 상기 항생제는 암피실린일 수 있고, 또한 상기 베타카리오필렌 조성물은 다제 내성균에 적용할 수 있다. 상기 베타카리오필렌의 함량이 상기 범위 미만인 경우 상기 항생제와의 시너지 효과가 미미할 수 있고, 반면에 상기 베타카리오필렌의 함량이 상기 범위를 초과할 경우 경제성과 효율성이 낮아질 수 있다.In addition, the beta caryophyllene composition may include 1 part by weight of the antibiotic, and 1 to 100 parts by weight, 5 to 80 parts by weight, and 10 to 70 parts by weight of the beta caryophyllene. In this case, the antibiotic may be ampicillin, and the beta caryophyllene composition may be applied to multidrug-resistant bacteria. When the content of beta-caryophyllene is less than the above range, the synergistic effect with the antibiotic may be insignificant, whereas when the content of beta-caryophyllene exceeds the above range, economic efficiency and efficiency may be lowered.
그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물은 상기 항생제 1 중량부, 및 상기 베타카리오필렌 400 내지 4000 중량부, 600 내지 3600 중량부, 또는 800 내지 3200 중량부를 포함할 수 있다. 이 때 상기 항생제는 카나마이신일 수 있고, 또한 상기 베타카리오필렌 조성물은 다제 내성균에 적용할 수 있다. 상기 베타카리오필렌의 함량이 상기 범위 미만인 경우 상기 항생제와의 시너지 효과가 미미할 수 있고, 반면에 상기 베타카리오필렌의 함량이 상기 범위를 초과할 경우 경제성과 효율성이 낮아질 수 있다.In addition, the beta caryophyllene composition may include 1 part by weight of the antibiotic, and 400 to 4000 parts by weight, 600 to 3600 parts by weight, or 800 to 3200 parts by weight of the beta caryophyllene. In this case, the antibiotic may be kanamycin, and the beta caryophyllene composition may be applied to multidrug-resistant bacteria. When the content of beta-caryophyllene is less than the above range, the synergistic effect with the antibiotic may be insignificant, whereas when the content of beta-caryophyllene exceeds the above range, economic efficiency and efficiency may be lowered.
본 발명의 베타카리오필렌 조성물의 상기 베타카리오필렌의 밀도는 1000 g/l 이하, 955 g/l 이하, 또는 905 g/l 이하일 수 있다.The density of the beta-caryophyllene of the beta-caryophyllene composition of the present invention may be 1000 g/l or less, 955 g/l or less, or 905 g/l or less.
본 발명의 베타카리오필렌 조성물은 용매를 더 포함할 수 있고, 베타카리오필렌 농도가 2.5 mg/ml 이상, 3.5 mg/ml 이상, 또는 5.0 mg/ml 이상일 수 있다. 상기 베타카리오필렌의 함량이 상기 범위 미만인 경우 상기 항생제와의 시너지 효과가 미미할 수 있고, 반면에 상기 베타카리오필렌의 함량이 상기 범위를 초과할 경우 경제성과 효율성이 낮아질 수 있다.The beta-caryophyllene composition of the present invention may further include a solvent, and the beta-caryophyllene concentration is 2.5 mg/ml or more, 3.5 mg/ml or more, or 5.0 mg/ml may be more than When the content of beta-caryophyllene is less than the above range, the synergistic effect with the antibiotic may be insignificant, whereas when the content of beta-caryophyllene exceeds the above range, economic efficiency and efficiency may be lowered.
본 발명의 베타카리오필렌 조성물의 일 구성요소인 상기 항생제는 항생제 내성균, 그람양성균, 그람음성균, 진균, 또는 바이러스에 대한 최소저해농도(MIC)가 기존 항생제 대비 40 % 이상, 45 % 이상, 또는 50 % 이상 저감된 것을 특징으로 한다. 따라서 더 적은 양의 항생제로 향상된 항생제의 효과를 기대할 수 있다.The antibiotic, which is one component of the beta-caryophyllene composition of the present invention, has a minimum inhibitory concentration (MIC) of 40% or more, 45% or more, or 50% of antibiotic-resistant bacteria, gram-positive bacteria, gram-negative bacteria, fungi, or viruses compared to conventional antibiotics. % or more is reduced. Therefore, an improved antibiotic effect can be expected with a smaller amount of antibiotic.
그리고, 상기 항생제 내성균은 다제 내성 황색포도상구균(Multidrug-resistant Staphylococcus aureus)일 수 있으나 이에 한정되지 않는다.In addition, the antibiotic-resistant bacteria may be multidrug-resistant Staphylococcus aureus, but is not limited thereto.
그리고, 상기 그람음성균은 대장균일 수 있으나 이에 한정되지 않는다.And, the gram-negative bacteria may be Escherichia coli, but is not limited thereto.
그리고, 상기 진균은 칸디다 알비칸스일 수 있으나 이에 한정되지 않는다.And, the fungus may be Candida albicans, but is not limited thereto.
본 발명의 베타카리오필렌 조성물의 투여량은 5 g/kg/day 이하, 3 g/kg/day 이하, 또는 2 g/kg/day 이하일 수 있다. 그리고, 상기 베타카리오필렌 조성물의 1 일 투여횟수는 1 내지 3 회, 1 내지 2 회, 또는 1 회일 수 있다. 투여량 또는 투여횟수가 상기 범위 미만일 경우 항생 효과가 미미할 수 있고, 반면에 투여량이 상기 범위를 초과할 경우 동물 또는 인체에 대한 안정성이 저하될 수 있다.The dosage of the beta caryophyllene composition of the present invention may be 5 g/kg/day or less, 3 g/kg/day or less, or 2 g/kg/day or less. In addition, the number of times of administration of the beta caryophyllene composition per day may be 1 to 3 times, 1 to 2 times, or 1 time. When the dose or the number of administrations is less than the above range, the antibiotic effect may be insignificant, whereas if the dose exceeds the above range, stability to animals or humans may be reduced.
본 발명의 베타카리오필렌 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여될 수 있으며, 외용제로서 피부에 적용될 수 있다. 또한, 상기 베타카리오필렌 및 항생제는 동시에 또는 각각 순차적으로 투여되거나 피부에 적용될 수 있다.The beta caryophyllene composition of the present invention may be administered orally or parenterally, and may be applied to the skin as an external preparation. In addition, the beta caryophyllene and the antibiotic may be administered simultaneously or sequentially, respectively, or may be applied to the skin.
본 발명의 베타카리오필렌 조성물의 일 구성요소인 베타카리오필렌은 정향나무나 후추, 울산도깨비 바늘 등의 식물로부터 추출한 것, 미생물을 통해 합성한 것, 또는 정제되어 시판되는 것일 수 있다.Beta-caryophyllene, which is one component of the beta-caryophyllene composition of the present invention, may be extracted from plants such as cloves, pepper, and Ulsan goblin needles, synthesized through microorganisms, or purified and marketed.
한편, 본 발명에 의한 세균성 질환, 진균성 질환, 또는 바이러스성 질환 치료용 약학적 조성물은 상기 베타카리오필렌 조성물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 한다. 상기 약학적 조성물에 있어서 상기 베타카리오필렌 조성물은 905 g/l 이하로 포함될 수 있다.On the other hand, the pharmaceutical composition for treating a bacterial disease, a fungal disease, or a viral disease according to the present invention is characterized in that it contains the beta-caryophyllene composition as an active ingredient. In the pharmaceutical composition, the beta-caryophyllene composition may be included in an amount of 905 g/l or less.
한편, 본 발명에 의한 사료는 상기 베타카리오필렌 조성물을 포함하는 것을 특징으로 한다. 사료첨가물로서의 베타카리오필렌의 조성물은 2g/kg/day 이하의 복용량으로 사료에 첨가하여 사용될 수 있으며, 베타카리오필렌의 혼합비율은 0.1%에서 99.9% 까지의 비율로 혼합하여 사용될 수 있다.On the other hand, the feed according to the present invention is characterized in that it comprises the beta caryophyllene composition. The composition of beta-caryophyllene as a feed additive may be added to feed at a dose of 2 g/kg/day or less, and the mixing ratio of beta-caryophyllene may be mixed at a ratio of 0.1% to 99.9%.
한편, 본 발명에 의한 식품은 상기 베타카리오필렌 조성물을 포함하는 것을 특징으로 한다. 식품첨가물로서의 베타카리오필렌의 조성물은 2 g/kg/day 이하의 복용량으로 식품에 첨가하여 사용될 수 있으며, 베타카리오필렌의 혼합비율은 0.1 %에서 99.9 % 까지의 비율로 혼합하여 사용될 수 있다.On the other hand, the food according to the present invention is characterized in that it comprises the beta-caryophyllene composition. The composition of beta-caryophyllene as a food additive may be used by adding it to food at a dose of 2 g/kg/day or less, and the mixing ratio of beta-caryophyllene may be mixed at a ratio of 0.1% to 99.9%.
한편, 본 발명에 의한 화장품은 상기 베타카리오필렌 조성물을 포함하는 것을 특징으로 한다. 화장품 첨가물로서 베타카리오필렌의 조성물은 905 g/l이하의 농도로 첨가될 수 있으며, 베타카리오필렌의 혼합비율은 0.1 %에서 99.9 % 까지의 비율로 혼합하여 사용될 수 있다.On the other hand, the cosmetic according to the present invention is characterized in that it comprises the beta-caryophyllene composition. As a cosmetic additive, the composition of beta-caryophyllene may be added at a concentration of 905 g/l or less, and the mixing ratio of beta-caryophyllene may be mixed at a ratio of 0.1% to 99.9%.
상기 항균, 항진균, 항바이러스 증진제로서의 베타카리오필렌은 905 g/l 이하의 농도로 항생제와 함께 사용될 수 있으며, 베타카리오필렌의 혼합비율은 0.1 %에서 99.9 % 까지의 비율로 혼합하여 사용될 수 있다.Beta-caryophyllene as the antibacterial, antifungal, and antiviral enhancer may be used together with an antibiotic at a concentration of 905 g/l or less, and the mixing ratio of beta-caryophyllene may be mixed in a ratio of 0.1% to 99.9%.
이하, 본 발명의 실시예에 대하여 설명한다.Hereinafter, an embodiment of the present invention will be described.
[실시예][Example]
실시예 1: 다제 내성균에 대한 반코마이신 및 베타카리오필렌 혼합 처리(1)Example 1: Mixed treatment of vancomycin and beta-caryophyllene against multidrug-resistant bacteria (1)
200 μl 용량의 96 웰 플레이트(well plate)의 각 웰(well)에 배지로 희석한 5.0 mg/ml 베타카리오필렌을 100 μl씩 분주하고, 다제 내성균 MRSA(Multidrug-resistant Staphylococcus aureus)을 접종한 배지 50 μl를 베타카리오필렌이 들어있는 각 웰에 주입하였다. 여기에 배지로 희석한 0 내지 50 μg/ml 반코마이신 용액을 각 웰에 주입하였다.100 μl of 5.0 mg/ml beta-caryophyllene diluted with the medium was dispensed into each well of a 96-well plate with a capacity of 200 μl, and the medium inoculated with the multidrug-resistant MRSA (Multidrug-resistant Staphylococcus aureus ) 50 μl was injected into each well containing beta-caryophyllene. Here, 0-50 μg/ml vancomycin solution diluted with the medium was injected into each well.
비교예 1-1: 다제 내성균에 대한 반코마이신 단독 처리Comparative Example 1-1: Vancomycin alone treatment against multidrug-resistant bacteria
200 μl 용량의 96 웰 플레이트(well plate)의 각 웰(well)에 다제 내성균 MRSA(Multidrug-resistant Staphylococcus aureus)을 접종한 배지 50 μl를 각 웰에 주입하고, 배지로 희석한 0 내지 50 μg/ml 반코마이신 용액을 각 웰에 주입하였다.50 μl of the medium inoculated with the multidrug-resistant MRSA (Multidrug-resistant Staphylococcus aureus ) into each well of a 96-well plate having a capacity of 200 μl is injected into each well, and 0 to 50 μg/ ml vancomycin solution was injected into each well.
비교예 1-2: 다제 내성균에 대한 반코마이신 및 베타카리오필렌 혼합 처리(2)Comparative Example 1-2: Mixed treatment of vancomycin and beta-caryophyllene against multidrug-resistant bacteria (2)
상기 실시예 1과 동일하게 제조하되 베타카리오필렌의 농도를 2.5 mg/ml로 하였다.It was prepared in the same manner as in Example 1, except that the concentration of beta-caryophyllene was 2.5 mg/ml.
비교예 1-3: 다제 내성균에 대한 반코마이신 및 베타카리오필렌 혼합 처리(3)Comparative Example 1-3: Mixed treatment of vancomycin and beta-caryophyllene against multidrug-resistant bacteria (3)
상기 실시예 1과 동일하게 제조하되 베타카리오필렌의 농도를 1.25 mg/ml로 하였다.It was prepared in the same manner as in Example 1, except that the concentration of beta-caryophyllene was 1.25 mg/ml.
시험예 1: 다제 내성균에 대한 반코마이신의 최소저해농도 측정Test Example 1: Measurement of the minimum inhibitory concentration of vancomycin against multidrug-resistant bacteria
상기 실시예 1 및 비교예 1-1 내지 비교예 1-3에서 준비한 웰을 각각 37 ℃ 진탕 배양기(shaking incubator)에서 24 시간 동안 배양한 후, 마이크로 플레이트 리더(Microplate reader)로 595 nm에서 흡광도를 측정하였다.After incubating the wells prepared in Example 1 and Comparative Examples 1-1 to 1-3 in a shaking incubator at 37 ° C. for 24 hours, respectively, absorbance at 595 nm with a microplate reader measured.
도 1은 항생제인 반코마이신을 베타카리오필렌의 농도에 따라 혼합하여 처리하였을 때 다제 내성균 MRSA(Multidrug-resistant Staphylococcus aureus)에 대한 반코마이신의 최소저해농도(MIC: Minimum Inhibitory Concentration) 변화를 나타낸 것이다. 비교예 1-1 내지 1-3의 경우 MIC가 3.13 μg/ml이었으나, 실시예 1의 경우 MIC가 1.56 μg/ml로서, 베타카리오필렌 농도가 2.5 mg/ml를 초과할 때 MRSA에 대한 반코마이신의 최소저해농도가 현저히 저감되는 것을 알 수 있다. 특히 베타카리오필렌 농도가 5.0 mg/ml(실시예 1)일 때 최소저해농도가 50 % 감소하여, 매우 적은 양의 항생제로도 충분한 항균효과가 나타날 수 있음을 알 수 있다.1 shows the change in the minimum inhibitory concentration (MIC: Minimum Inhibitory Concentration) of vancomycin against multidrug-resistant MRSA (Multidrug-resistant Staphylococcus aureus ) when the antibiotic vancomycin is mixed and treated according to the concentration of beta caryophyllene. In Comparative Examples 1-1 to 1-3, the MIC was 3.13 μg/ml, but in Example 1, the MIC was 1.56 μg/ml, and when the beta-caryophyllene concentration exceeded 2.5 mg/ml, vancomycin against MRSA was It can be seen that the minimum inhibitory concentration is significantly reduced. In particular, when the beta caryophyllene concentration is 5.0 mg / ml (Example 1), the minimum inhibitory concentration is reduced by 50%, it can be seen that a sufficient antibacterial effect can appear even with a very small amount of antibiotic.
실시예 2-1: 대장균에 대한 반코마이신 및 베타카리오필렌 혼합 처리(1)Example 2-1: Vancomycin and beta-caryophyllene mixed treatment for E. coli (1)
200 μl 용량의 96 웰 플레이트의 각 웰에 배지로 희석한 2.5 mg/ml 베타카리오필렌을 100 μl씩 분주하고, 대장균(E.coli)을 접종한 배지 50 μl를 베타카리오필렌이 들어있는 각 웰에 주입하였다. 여기에 배지로 희석한 0 내지 50 μg/ml 반코마이신 용액을 각 웰에 주입하였다. 100 μl of 2.5 mg/ml beta-caryophyllene diluted with a medium is dispensed into each well of a 96-well plate with a capacity of 200 μl, and 50 μl of E. coli inoculated medium is added to each well containing beta-caryophyllene. was injected into Here, 0-50 μg/ml vancomycin solution diluted with the medium was injected into each well.
실시예 2-2: 대장균에 대한 반코마이신 및 베타카리오필렌 혼합 처리(2)Example 2-2: Vancomycin and beta caryophyllene mixed treatment for E. coli (2)
상기 실시예 2-1과 동일하게 제조하되 베타카리오필렌의 농도를 5.0 mg/ml로 하였다.It was prepared in the same manner as in Example 2-1, except that the concentration of beta-caryophyllene was 5.0 mg/ml.
비교예 2-1: 대장균에 대한 반코마이신 단독 처리(3)Comparative Example 2-1: Vancomycin alone treatment against E. coli (3)
200 μl 용량의 96 웰 플레이트의 각 웰에 대장균(E.coli)을 접종한 배지 50 μl를 각 웰에 주입하고, 배지로 희석한 0 내지 50 μg/ml 반코마이신 용액을 각 웰에 주입하였다.In each well of a 96-well plate having a capacity of 200 μl, 50 μl of the medium inoculated with E. coli was injected into each well, and 0-50 μg/ml vancomycin solution diluted with the medium was injected into each well.
비교예 2-2: 대장균에 대한 반코마이신 및 베타카리오필렌 혼합 처리(3)Comparative Example 2-2: Vancomycin and beta caryophyllene mixed treatment for E. coli (3)
상기 실시예 2-1과 동일하게 제조하되 베타카리오필렌의 농도를 1.25 mg/ml로 하였다.It was prepared in the same manner as in Example 2-1, except that the concentration of beta-caryophyllene was 1.25 mg/ml.
시험예 2: 대장균에 대한 반코마이신의 최소저해농도 측정Test Example 2: Determination of the minimum inhibitory concentration of vancomycin against E. coli
상기 실시예 2-1, 실시예 2-2, 비교예 2-1, 및 비교예 2-2에서 준비한 웰을 각각 37 ℃ 진탕 배양기(shaking incubator)에서 24 시간 동안 배양한 후, 마이크로 플레이트 리더(Microplate reader)로 595 nm에서 흡광도를 측정하였다.After incubating the wells prepared in Example 2-1, Example 2-2, Comparative Example 2-1, and Comparative Example 2-2 in a shaking incubator at 37 ° C. for 24 hours, a microplate reader ( The absorbance was measured at 595 nm with a microplate reader).
도 2는 항생제인 반코마이신을 베타카리오필렌의 농도에 따라 혼합하여 처리하였을 때 대장균(Escherichia coli)에 대한 반코마이신의 최소저해농도(MIC: Minimum Inhibitory Concentration) 변화를 나타낸 것이다. 비교예 2-1 및 비교예 2-2의 경우 MIC가 50.00 μg/ml이었으나, 실시예 2-1의 경우 25.00 μg/ml, 실시예 2-2의 경우 12.50 μg/ml로서, 베타카리오필렌 농도가 1.25 mg/ml를 초과할 때 MRSA에 대한 반코마이신의 최소저해농도가 현저히 저감되는 것을 알 수 있다. 특히 베타카리오필렌 농도가 2.5 mg/ml(실시예 2-1)일 때 최소저해농도가 50 % 감소하였고, 베타카리오필렌 농도가 5.0 mg/ml(실시예 2-2)일 때 최소저해농도가 75 % 감소하여 매우 적은 양의 항생제로도 충분한 항균효과가 나타날 수 있음을 알 수 있다.Figure 2 shows the change in the minimum inhibitory concentration of vancomycin (MIC: Minimum Inhibitory Concentration) for E. coli ( Escherichia coli ) when the antibiotic vancomycin was mixed and treated according to the concentration of beta caryophyllene. In Comparative Examples 2-1 and 2-2, the MIC was 50.00 μg/ml, but in Example 2-1, it was 25.00 μg/ml, and in Example 2-2, it was 12.50 μg/ml, and the beta caryophyllene concentration was When it exceeds 1.25 mg/ml, it can be seen that the minimum inhibitory concentration of vancomycin on MRSA is significantly reduced. In particular, when the beta-caryophyllene concentration was 2.5 mg/ml (Example 2-1), the minimum inhibitory concentration was reduced by 50%, and when the beta-caryophyllene concentration was 5.0 mg/ml (Example 2-2), the minimum inhibitory concentration was It can be seen that a sufficient antibacterial effect can be obtained even with a very small amount of antibiotic as it is reduced by 75%.
실시예 3 내지 5: 암포테리신 B 및 베타카리오필렌 혼합 처리Examples 3 to 5: Amphotericin B and beta caryophyllene mixed treatment
칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 대하여 항진균제 암포테리신 B(Amphotericin B)와 베타카리오필렌을 혼합처리하였다. 이 때 암포테리신 B 0.63 μg/ml에 대하여 베타카리오필렌(BCP) 0.78 μg/ml(실시예 3), 1.56 μg/ml(실시예 4), 또는 3.13 μg/ml(실시예 5)를 혼합하였다.For Candida albicans, the antifungal agent amphotericin B (Amphotericin B) and beta caryophyllene were mixed. At this time, 0.78 μg/ml (Example 3), 1.56 μg/ml (Example 4), or 3.13 μg/ml (Example 5) of beta-caryophyllene (BCP) was mixed with respect to amphotericin B 0.63 μg/ml did.
비교예 3: 암포테리신 B 단독 처리Comparative Example 3: Amphotericin B alone treatment
칸디다 알비칸스에 대하여 항진균제 암포테리신 B(Amphotericin B) 0.63 μg/ml를 처리하였다.For Candida albicans, 0.63 μg/ml of the antifungal agent Amphotericin B was treated.
시험예 3: 항진균 효과 평가Test Example 3: Evaluation of antifungal effect
상기 실시예 3 내지 5 및 비교예 3에 대하여 흡광도를 측정을 통해 항진균 효과를 평가하였으며, 결과는 도 3과 같다. 비교예 3에 의한 항진균 효과에 비하여 실시예 3 내지 5의 경우 암포테리신 B의 항진균 효과가 약 4 배 이상 증진된 것을 확인하였다. 이를 통해 베타카리오필렌은 항진균제의 항진균 효과에 시너지 효과를 줄 수 있음을 알 수 있다.The antifungal effect was evaluated by measuring the absorbance for Examples 3 to 5 and Comparative Example 3, and the results are shown in FIG. 3 . It was confirmed that the antifungal effect of amphotericin B was enhanced by about 4 times or more in Examples 3 to 5 compared to the antifungal effect of Comparative Example 3. Through this, it can be seen that beta-caryophyllene can have a synergistic effect on the antifungal effect of antifungal agents.
실시예 6 내지 8: 암피실린 및 베타카리오필렌 혼합 처리Examples 6 to 8: mixed treatment of ampicillin and beta caryophyllene
다제 내성균(MRSA)에 대하여 항생제 암피실린(Amphicillin)과 베타카리오필렌을 1:1로 혼합처리하였다. 이 때 암피실린 32 μg/ml에 대하여 베타카리오필렌 0.5 mg/ml(실시예 6), 1 mg/ml(실시예 7), 또는 2 mg/ml(실시예 8)를 혼합하였다.For multidrug-resistant bacteria (MRSA), the antibiotic ampicillin and beta caryophyllene were mixed in a 1:1 ratio. At this time, 0.5 mg/ml (Example 6), 1 mg/ml (Example 7), or 2 mg/ml (Example 8) of beta-caryophyllene was mixed with respect to 32 μg/ml of ampicillin.
비교예 4: 암피실린 단독 처리Comparative Example 4: Ampicillin alone treatment
다재내성균(MRSA)에 대해 항생제 암피실린(Amphicillin) 32 μg/ml를 처리하였다. 32 μg/ml of antibiotic ampicillin for multi-resistant bacteria (MRSA) was treated.
시험예 4: 항균 효과 평가Test Example 4: Evaluation of antibacterial effect
상기 실시예 6 내지 8 및 비교예 4에 대하여 디스크에 생긴 클리어 존의 영역의 비교를 통해 항균 효과의 평가를 실시하되 각 3 회씩 평가를 실시하여 평균값을 도출하였으며, 그 결과는 도 4와 같다. 비교예 4의 경우 클리어 존(Clear Zone)의 면적이 536.12 mm2이었으나, 실시예 6의 경우 1,247.64 mm2, 실시예 7의 경우 1,078.54 mm2, 실시예 8의 경우 1,289.72 mm2로서, 실시예 6 내지 8의 경우 모두 비교예 4에 비하여 클리어 존의 면적이 두 배 이상이었다. 이를 통해 암피실린의 항균 효과가 현저히 향상된 것을 알 수 있으며, 베타카리오필렌은 항생제의 항균 효과에 시너지 효과를 줄 수 있음을 알 수 있다.For Examples 6 to 8 and Comparative Example 4, the antibacterial effect was evaluated by comparing the area of the clear zone formed on the disc, but the evaluation was performed three times to derive the average value, and the result is as shown in FIG. 4 . In Comparative Example 4, the area of the clear zone (Clear Zone) was 536.12 mm 2 , but in the case of Example 6 1,247.64 mm 2 , in Example 7 1,078.54 mm 2 , in Example 8 1,289.72 mm 2 As, in Example 6 In all cases to 8, the area of the clear zone was more than double that of Comparative Example 4. Through this, it can be seen that the antibacterial effect of ampicillin is significantly improved, and beta-caryophyllene can give a synergistic effect on the antibacterial effect of antibiotics.
실시예 9 내지 11: 카나마이신 및 베타카리오필렌 혼합 처리Examples 9 to 11: kanamycin and beta caryophyllene mixed treatment
다제 내성균(MRSA)에 대해 항생제 카나마이신(Kanamycin)과 베타카리오필렌을 혼합처리하였다. 이 때 카나마이신 1.25 μg/ml에 대하여 베타카리오필렌 1 mg/ml(실시예 9), 2 mg/ml(실시예 10), 또는 4 mg/ml(실시예 11)를 혼합하였다.For multidrug-resistant bacteria (MRSA), the antibiotic kanamycin and beta-caryophyllene were mixed. At this time, 1 mg/ml (Example 9), 2 mg/ml (Example 10), or 4 mg/ml (Example 11) of beta-caryophyllene was mixed with respect to kanamycin 1.25 μg/ml.
비교예 5: 카나마이신 단독 처리Comparative Example 5: Kanamycin alone treatment
다재내성균(MRSA)에 대해 항생제 카나마이신(Kanamycin) 1.25 μg/ml를 처리하였다.1.25 μg/ml of antibiotic Kanamycin against multi-resistant bacteria (MRSA) was treated.
시험예 5: 항균 효과 평가Test Example 5: Evaluation of antibacterial effect
상기 실시예 9 내지 11 및 비교예 5에 대하여 베타카리오필렌의 혼합량에 따라 카나마이신 처리 후 다재내성균이 얼마나 감소하는지 흡광도를 통해 관측하였으며, 그 결과는 도 5와 같다. 비교예 5와 같이 카나마이신에 베타카리오필렌이 혼합되지 않았을 때에 비하여 실시예 9 내지 11과 같이 베타카리오필렌이 1 mg/ml 이상 혼합된 경우 다재내성균의 양이 약 두 배 감소한 것을 확인하였다. 이를 통해 베타카리오필렌은 항생제의 항균 효과에 시너지 효과를 줄 수 있음을 알 수 있다.With respect to Examples 9 to 11 and Comparative Example 5, it was observed through absorbance how much multi-resistant bacteria decreased after kanamycin treatment according to the mixing amount of beta-caryophyllene, and the results are shown in FIG. 5 . As in Comparative Example 5, when beta-caryophyllene was mixed with 1 mg/ml or more as in Examples 9 to 11, compared to when beta-caryophyllene was not mixed with kanamycin, it was confirmed that the amount of multi-resistant bacteria was reduced by about two times. Through this, it can be seen that beta-caryophyllene can have a synergistic effect on the antibacterial effect of antibiotics.
이상에서는 본 발명의 바람직한 실시예에 대해서 설명하였으나, 본 발명은 상술한 특정의 실시예에 한정되지 아니하며, 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 본원 발명의 요지를 벗어남이 없이 다양한 변형 실시가 가능함은 물론이다. 따라서, 본 발명의 범위는 위의 실시예에 국한해서 해석되어서는 안되며, 후술하는 청구범위뿐만 아니라 이 청구범위와 균등한 것들에 의해 정해져야 할 것이다.Although preferred embodiments of the present invention have been described above, the present invention is not limited to the specific embodiments described above, and those skilled in the art can implement various modifications without departing from the gist of the present invention. Of course it is possible. Therefore, the scope of the present invention should not be construed as being limited to the above embodiments, and should be defined by the claims described below as well as the claims and equivalents.
Claims (12)
상기 항생제 1 중량부, 및
상기 베타카리오필렌 0.1 내지 1000 중량부, 0.5 내지 500 중량부, 또는 1 내지 100 중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는, 베타카리오필렌 조성물.The method according to claim 1,
1 part by weight of the antibiotic, and
The beta-caryophyllene composition, characterized in that it comprises 0.1 to 1000 parts by weight, 0.5 to 500 parts by weight, or 1 to 100 parts by weight.
상기 베타카리오필렌 밀도가 1000 g/l 이하, 955 g/l 이하, 또는 905 g/l 이하인 것 특징으로 하는, 베타카리오필렌 조성물. The method according to claim 1,
The beta-caryophyllene composition, characterized in that the beta-caryophyllene density is 1000 g/l or less, 955 g/l or less, or 905 g/l or less.
상기 베타카리오필렌 조성물의 투여량은 5 g/kg/day 이하, 3 g/kg/day 이하, 또는 2 g/kg/day 이하인 것을 특징으로 하는, 베타카리오필렌 조성물.The method according to claim 1,
The dosage of the beta-caryophyllene composition is 5 g/kg/day or less, 3 g/kg/day or less, or 2 g/kg/day or less, the beta-caryophyllene composition.
상기 베타카리오필렌 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여되는 것을 특징으로 하는, 베타카리오필렌 조성물.The method according to claim 1,
The beta-caryophyllene composition is characterized in that it is administered orally or parenterally, the beta-caryophyllene composition.
상기 베타카리오필렌 조성물은 피부에 적용되는 것을 특징으로 하는, 베타카리오필렌 조성물.The method according to claim 1,
The beta caryophyllene composition is characterized in that applied to the skin, beta caryophyllene composition.
상기 베타카리오필렌은 정향나무, 후추, 또는 울산도깨비 바늘로부터 추출한 것을 특징으로 하는, 베타카리오필렌 조성물.The method according to claim 1,
The beta caryophyllene is characterized in that extracted from cloves, pepper, or Ulsan goblin needles, beta caryophyllene composition.
상기 베타카리오필렌은 미생물로부터 합성된 것을 특징으로 하는, 베타카리오필렌 조성물.The method according to claim 1,
The beta caryophyllene is characterized in that synthesized from microorganisms, beta caryophyllene composition.
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