KR20220122702A - Bacterial Delivery Vehicles for In Vivo Delivery of DNA Payloads - Google Patents

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KR20220122702A
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로드리게스 헤수스 페르난데스
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엘리고 바이오사이언스
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Abstract

본 개시는 일반적으로 박테리아 전달 비히클 및 대상체의 미생물총의 표적 박테리아 세포에게로 바람직한 페이로드의 효율적인 전달에서 그들 용도에 관한 것이다. 보다 특히, 본 개시는 대상체의 미생물총의 하나 이상의 표적 박테리아 세포에게 생체내에서 바람직한 페이로드를 효율적으로 전달하는데 사용될 수 있는 바람직한 숙주 범위를 갖는 박테리아 전달 비히클에 관한 것이다.The present disclosure relates generally to bacterial delivery vehicles and their use in the efficient delivery of a desired payload to target bacterial cells of a subject's microbiota. More particularly, the present disclosure relates to bacterial delivery vehicles having a preferred host range that can be used to efficiently deliver a desired payload in vivo to one or more target bacterial cells of a subject's microbiota.

Description

DNA 페이로드의 생체내 전달을 위한 박테리아 전달 비히클Bacterial Delivery Vehicles for In Vivo Delivery of DNA Payloads

본 개시는 일반적으로 박테리아 전달 비히클 및 표적 박테리아 세포 개체군에게로 바람직한 페이로드의 효율적인 전달에서 그들 용도에 관한 것이다. 보다 특히, 본 개시는 미생물군집의 하나 이상의 표적 박테리아 세포 개체군에게로 바람직한 페이로드를 생체내에서 효율적으로 전달하는데 사용될 수 있는 바람직한 숙주 범위를 갖는 박테리아 전달 비히클에 관한 것이다. The present disclosure relates generally to bacterial delivery vehicles and their use in the efficient delivery of a desired payload to a target bacterial cell population. More particularly, the present disclosure relates to bacterial delivery vehicles having a desirable host range that can be used to efficiently deliver a desired payload in vivo to one or more target bacterial cell populations of a microbiome.

박테리아 전달 입자에 캡슐화된 DNA는 표적 박테리아 개체군으로 유전 물질을 전달하기 위한 방법으로서 사용될 수 있다. 실험실 상황에서 파지 입자, 예를 들어 박테리오파지 람다로 외생성 DNA의 패키징을 허용하는 몇몇 시스템이 존재한다. 이러한 시스템은 예를 들어, 박테리아 세포 및 시험관내 세포-무함유 시스템에서 패키징된 입자를 직접 생산하는 시스템을 포함한다 [1]-[3]. 이들 시스템은 외생성 DNA 벡터 (파지미드, 및 보다 특히 cos 패키징 부위의 존재에서는 코스미드라고 함)로 동족 패키징 부위의 첨가는 성숙한 바이러스 입자로 이러한 페이로드의 효율적인 패키징을 허용한다는 사실을 이용한다. 이러한 접근법은 많은 상이한 적용분야에서, 예를 들어 코스미드 라이브러리의 생성 또는 박테리아로 특별한 유전자의 형질도입을 위해 사용되었다 [2], [4]. 이들 형질도입 어세이의 대부분은 실험실 조건에서 수행되고, 세포는 제어 성장 배지, 예컨대 LB에서 배양되고, 형질도입 프로토콜은 기지의 용질 농도를 갖는 완충액에서 수행된다.DNA encapsulated in bacterial delivery particles can be used as a method for delivering genetic material to a target bacterial population. Several systems exist that allow the packaging of exogenous DNA into phage particles, such as bacteriophage lambda, in a laboratory setting. Such systems include, for example, systems for the direct production of packaged particles in bacterial cells and in vitro cell-free systems [1]-[3]. These systems take advantage of the fact that the addition of a cognate packaging site to an exogenous DNA vector (referred to as a phagemid, and more particularly a cosmid in the presence of a cos packaging site) allows for efficient packaging of these payloads into mature viral particles. This approach has been used in many different applications, for example for the generation of cosmid libraries or for the transduction of particular genes into bacteria [2], [4]. Most of these transduction assays are performed in laboratory conditions, cells are cultured in a controlled growth medium, such as LB, and transduction protocols are performed in buffer with known solute concentrations.

생체내 적용분야, 예컨대 입자에 캡시드화된 DNA의 경구 전달을 위해서, 모든 표적 세포에 도달하기에 충분히 높은 농도로 제공될 수 있는 박테리아 전달 비히클에 대한 필요성이 존재하므로, 충분히 높은 역가를 제공하는 페이로드는 생체내 활성뿐만 아니라 제조 과정을 최적화하는 것이 필수적이다. 입자내에 패키징된 DNA는 또한 주입 과정이 일어나기에 충분히 길고 강력하게 이의 표적 세포에 결합할 수 있어야 한다. For in vivo applications, such as oral delivery of DNA encapsidated in particles, there is a need for a bacterial delivery vehicle that can be provided in a concentration high enough to reach all target cells, thus providing a payload that provides a sufficiently high titer. It is essential to optimize the manufacturing process as well as the in vivo activity. The DNA packaged in the particle must also be long enough and strong enough to bind its target cell for the injection process to occur.

측면 꼬리 섬유의 존재는 K-12 실험실 균주에서 람다-매개된 시험관내 형질도입 실험에 필요하지 않다는 것이 이전에 확인되었지만 [5], 측면 꼬리 섬유는 처치된 대상체에서 생체내 활성을 최적화하는데 실제로 필수적이라는 것이 본 명세서에서 입증되었다. 본 개시는 관심 표적 숙주 박테리아, 예컨대 처치 대상체의 소화관 내 것들에게 생체내 전달을 위한 전달 비히클을 제공한다. Although it was previously confirmed that the presence of lateral tail fibers is not required for lambda-mediated in vitro transduction experiments in K-12 laboratory strains [5], lateral tail fibers are indeed essential for optimizing in vivo activity in treated subjects. It has been demonstrated in this specification. The present disclosure provides delivery vehicles for in vivo delivery to target host bacteria of interest, such as those in the gut of a subject to be treated.

본 개시는 람다형 박테리아 전달 비히클 및 표적 박테리아 세포로 바람직한 페이로드의 효율적인 생체내 전달에서 그들 용도에 관한 것이다. 바람직한 페이로드는 관심 유전자를 코딩하는 핵산 분자를 포함한다.The present disclosure relates to lambda-type bacterial delivery vehicles and their use in efficient in vivo delivery of desired payloads to target bacterial cells. A preferred payload comprises a nucleic acid molecule encoding a gene of interest.

표적화된 박테리아 세포 개체군으로 관심 DNA 페이로드의 생체내 전달에서 사용을 위한 람다형 박테리아 전달 비히클이 제공된다. 일 구현예에서, 박테리아 전달 비히클은 하나 이상의 수용체 결합 단백질(들) (RBP)을 포함한다. 본 명세서에서 사용되는, 수용체 결합 단백질 또는 RBP는 박테리아 외부 엔벨로프에 위치된 기질, 예컨대, 제한없이, 박테리아 외막, LPS, 캡슐, 단백질 수용체, 채널, 구조 예컨대 편모, 선모, 분비 시스템을 인식하고, 임의로 결합하고/하거나 변형시키거나 또는 분해하는 폴리펩티드이다. 기질은 제한없이, 임의의 탄수화물 또는 변형된 탄수화물, 임의의 지질 또는 변형된 지질, 임의의 단백질 또는 변형된 단백질, 임의의 아미노산 서열, 및 이의 임의 조합일 수 있다.Provided is a lambda-type bacterial delivery vehicle for use in in vivo delivery of a DNA payload of interest to a targeted bacterial cell population. In one embodiment, the bacterial delivery vehicle comprises one or more receptor binding protein(s) (RBPs). As used herein, a receptor binding protein or RBP recognizes a substrate located in the bacterial outer envelope, such as, but not limited to, the bacterial outer membrane, LPS, capsule, protein receptor, channel, structure such as flagella, glandular hair, secretory system, and optionally A polypeptide that binds and/or modifies or degrades. The substrate can be, without limitation, any carbohydrate or modified carbohydrate, any lipid or modified lipid, any protein or modified protein, any amino acid sequence, and any combination thereof.

일 구현예에서, 박테리아 전달 비히클은 기능성 람다형 측면 꼬리 섬유 단백질 (본 명세서에서"STF 단백질"), 기능성 람다형 gpJ 단백질 및 기능성 람다형 gpH 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 RBP를 포함한다. 다른 구현예에서, 박테리아 전달 비히클은 기능성 람다형 측면 꼬리 섬유 단백질 (본 명세서에서 "STF 단백질"), 기능성 람다형 gpJ 단백질 및 기능성 람다형 gpH 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 둘 이상의 단백질을 포함할 수 있다. 특정 구현예에서, 박테리아 전달 비히클은 기능성 람다형 측면 꼬리 섬유 단백질 (본 명세서에서"STF 단백질") 및 기능성 람다형 gpJ 단백질을 포함한다. 또 다른 구현예에서, 박테리아 전달 비히클은 기능성 람다형 측면 꼬리 섬유 단백질 (본 명세서에서"STF 단백질"), 기능성 람다형 gpJ 단백질 및 기능성 람다형 gpH 단백질을 포함한다. 다른 양태에서, 박테리아 전달 비히클은 기능성 람다형 gpJ 단백질 및 기능성 람다형 gpH 단백질을 포함한다. 다른 양태에서, 박테리아 전달 비히클은 (i) 기능성 람다형 측면 꼬리 섬유 단백질을 포함한다. 기능성 STF 단백질이외에도, 박테리아 전달 비히클은 (ii) 기능성 람다형 gpJ 단백질; 및 임의로 (iii) 기능성 람다형 gpH 단백질을 더 포함할 수 있다.In one embodiment, the bacterial delivery vehicle comprises one or more RBPs selected from the group consisting of a functional lambda-type flanking tail fiber protein (herein "STF protein"), a functional lambda-type gpJ protein and a functional lambda-type gpH protein. In another embodiment, the bacterial delivery vehicle may comprise two or more proteins selected from the group consisting of a functional lambda-type flanking tail fiber protein (herein "STF protein"), a functional lambda-type gpJ protein and a functional lambda-type gpH protein. have. In certain embodiments, the bacterial delivery vehicle comprises a functional lambda-type flanking tail fiber protein (herein "STF protein") and a functional lambda-type gpJ protein. In another embodiment, the bacterial delivery vehicle comprises a functional lambda flanking tail fiber protein (“STF protein” herein), a functional lambda gpJ protein and a functional lambda gpH protein. In another embodiment, the bacterial delivery vehicle comprises a functional lambda-type gpJ protein and a functional lambda-type gpH protein. In another aspect, the bacterial delivery vehicle comprises (i) a functional lambda-type flanking tail fiber protein. In addition to the functional STF protein, the bacterial delivery vehicle comprises (ii) a functional lambda-type gpJ protein; and optionally (iii) a functional lambda-type gpH protein.

일 구현예에서, STF 단백질, gpJ 단백질 및/또는 gpH 단백질은 야생형 람다 STF, gpJ 및/또는 gpH 단백질이다. 대안적으로, STF 단백질, gpJ 단백질 및/또는 gpH 단백질은 재조합 단백질, 바람직하게 비-천연 발생 재조합 단백질이다. 특히, 재조합 STF 단백질, gpJ 단백질 및/또는 gpH 단백질은 표적화된 박테리아 세포로 관심 DNA 페이로드의 전달을 표적화하도록 조작될 수 있다. 비제한적인 예에서, 재조합 STF 단백질은 유리하게 효소 활성 예컨대 해중합효소 활성을 보유하도록 조작될 수 있고 표적 박테리아 세포는 캡슐화된 박테리아 세포일 수 있다. 이러한 해중합효소 활성은 전달 효율을 증가시키는 것으로 확인되었고, 엔도시알리다제와 연관된 활성 예컨대, 예를 들어, K1F 엔도시알리다제 또는 리아제와 연관된 활성 예컨대, 예를 들어, K5 리아제와 연관된 활성을 포함한다.In one embodiment, the STF protein, gpJ protein and/or gpH protein is a wild-type lambda STF, gpJ and/or gpH protein. Alternatively, the STF protein, gpJ protein and/or gpH protein is a recombinant protein, preferably a non-naturally occurring recombinant protein. In particular, recombinant STF protein, gpJ protein and/or gpH protein can be engineered to target delivery of a DNA payload of interest to a targeted bacterial cell. In a non-limiting example, the recombinant STF protein may be engineered to advantageously retain enzymatic activity such as depolymerase activity and the target bacterial cell may be an encapsulated bacterial cell. Such depolymerase activity has been shown to increase delivery efficiency and includes an activity associated with endoliadase such as, for example, an activity associated with K1F endoliadase or a lyase, such as an activity associated with, for example, K5 lyase. do.

재조합 STF 단백질은 예를 들어, 조작된 키메라 STF 단백질을 포함하고 일부 예에서, 본 개시는 그들 회합된 샤페론 (또는 보조라고도 함) 단백질을 제공한다. 이러한 샤페론 단백질은 키메라 STF 단백질의 폴딩을 보조한다. 재조합 조작된 키메라 STF 단백질은 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터 유래되는 STF 단백질의 일부분, 및 상이한 박테리오파지로부터 유래된 상응하는 STF 단백질로부터 유래된 STF 단백질의 일부분 사이의 융합을 포함할 수 있다. 이러한 키메라 STF 단백질은 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터의 STF의 N-말단 도메인, 및 상이한 STF의 C-말단 도메인 간 융합을 포함할 수 있다. 일 구현예에서, 키메라 STF 단백질은 SEQ ID NO: 14의 아미노산 서열, SEQ ID NO: 16의 아미노산 서열, SEQ ID NO: 17의 아미노산 서열, SEQ ID NO: 19의 아미노산 서열, SEQ ID NO: 21의 아미노산 서열, SEQ ID NO: 44의 아미노산 서열, 또는 SEQ ID NO: 50의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진다. 특정 구현예에서, 키메라 STF 단백질은 STF-V10 (SEQ ID NO: 44)이다. 키메라 STF 단백질의 다른 예는 STF-V10f (SEQ ID NO: 45), STF-V10a (SEQ ID NO: 46) 및 STF-V10h (SEQ ID NO: 47)를 포함한다. 본 개시는 또한 조작된 분지형 수용체 결합 다수-서브유닛 단백질 복합체 ("분지형-RBP")의 존재를 특징으로 하는 합성 박테리아 전달 비히클을 제공한다. 조작된 분지형-RBP는 상호작용 도메인 (ID)의 존재를 기반으로 서로 회합되는, 박테리오파지로부터 유래되는, 둘 이상의 회합된 수용체 결합 단백질을 포함한다. 특정 구현예에서, 상기 조작된 분지형-RBP는 ID의 존재를 기반으로 서로 회합되는, 박테리오파지로부터 유래된, 둘 이상의 회합된 STF를 포함하다. 한 서브유닛과 다른 서브유닛의 회합은 비공유적일 수 있거나 또는 공유적일 수 있다. 각각의 폴리펩티드 서브유닛은 한 서브유닛 RBP와 다른 것의 회합을 위한 "앵커"로서 기능하는 ID를 함유한다. 특정 구현예에서 분지형-RBP는 예를 들어, 2개, 3개, 4개 등의 서브유닛을 포함하는 다수의 RBP 서브유닛을 포함할 수 있다. 개별 RBP 서브유닛은 전체 조작된 분지형-RBP에 상이한 생물학적 기능을 가져다 줄 수 있다. 이러한 기능은 제한없이 숙주 인식 및 효소 활성을 포함한다. 이러한 효소 활성은 해중합효소 활성을 포함한다. Recombinant STF proteins include, for example, engineered chimeric STF proteins and in some instances, the present disclosure provides chaperone (or auxiliary) proteins with which they are associated. This chaperone protein assists in the folding of the chimeric STF protein. The recombinant engineered chimeric STF protein may comprise a fusion between a portion of an STF protein derived from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and a portion of an STF protein derived from a corresponding STF protein derived from a different bacteriophage. can Such a chimeric STF protein may comprise a fusion between the N-terminal domain of an STF from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and the C-terminal domain of a different STF. In one embodiment, the chimeric STF protein comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14, the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 21 comprises or consists of the amino acid sequence of, the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, or the amino acid sequence of SEQ ID NO: 50. In certain embodiments, the chimeric STF protein is STF-V10 (SEQ ID NO: 44). Other examples of chimeric STF proteins include STF-V10f (SEQ ID NO: 45), STF-V10a (SEQ ID NO: 46) and STF-V10h (SEQ ID NO: 47). The present disclosure also provides synthetic bacterial delivery vehicles characterized by the presence of engineered branched receptor binding multi-subunit protein complexes (“branched-RBPs”). An engineered branched-RBP comprises two or more associated receptor binding proteins, derived from a bacteriophage, that associate with each other based on the presence of an interacting domain (ID). In certain embodiments, the engineered branched-RBP comprises two or more associated STFs, derived from a bacteriophage, that associate with each other based on the presence of an ID. The association of one subunit with another may be non-covalent or covalent. Each polypeptide subunit contains an ID that serves as an "anchor" for the association of one subunit RBP with another. In certain embodiments a branched-RBP may comprise multiple RBP subunits, including, for example, 2, 3, 4, etc. subunits. Individual RBP subunits can impart different biological functions to the entire engineered branched-RBP. These functions include, without limitation, host recognition and enzymatic activity. Such enzymatic activity includes depolymerase activity.

따라서, 박테리아 전달 비히클은 바람직한 표적 박테리아 숙주 세포로, 단백질 또는 관심 핵산을 코딩하는 핵산 페이로드의 전달을 가능하게 하는 것이 제공되고, 상기 박테리아 전달 비히클은 본 명세서에 개시된 바와 같은 키메라 STF 및/또는 분지형-RBP를 갖는 것을 특징으로 한다. Accordingly, a bacterial delivery vehicle is provided that enables the delivery of a nucleic acid payload encoding a protein or nucleic acid of interest to a desired target bacterial host cell, said bacterial delivery vehicle comprising a chimeric STF and/or minute as disclosed herein. It is characterized as having a topography-RBP.

박테리아 전달 비히클은 또한 재조합 gpJ 단백질을 포함하는 것이 또한 제공된다. 이러한 gpJ 단백질은 박테리아 세포 표면 상의 천연 람다 파지 수용체인 LamB OMP 수용체 이외의 박테리아 세포 수용체의 인식을 허용하는, 키메라 단백질을 포함한, 재조합 gpJ 단백질을 포함한다 (14). 재조합 조작된 키메라 gpJ 단백질은 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터 유래되는 gpJ 단백질의 일부분, 및 상이한 박테리오파지로부터 유래되는 상응하는 gpJ 단백질로부터 유래되는 gpJ 단백질의 일부분 간에 융합을 포함할 수 있다. 이러한 키메라 gpJ 단백질은 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터의 gpJ 단백질의 N-말단 도메인, 및 상이한 gpJ 단백질의 C-말단 도메인 간 융합을 포함할 수 있다. 일 구현예에서, gpJ 단백질은 SEQ ID NO: 10, 11, 12, 13 또는 49의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진다.Bacterial delivery vehicles are also provided that contain recombinant gpJ protein. Such gpJ proteins include recombinant gpJ proteins, including chimeric proteins, which allow recognition of bacterial cell receptors other than the LamB OMP receptor, a natural lambda phage receptor on the bacterial cell surface (14). The recombinant engineered chimeric gpJ protein may comprise a fusion between a portion of a gpJ protein derived from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and a portion of a gpJ protein derived from a corresponding gpJ protein derived from a different bacteriophage. have. Such a chimeric gpJ protein may comprise a fusion between the N-terminal domain of a gpJ protein from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and the C-terminal domain of a different gpJ protein. In one embodiment, the gpJ protein comprises or consists of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10, 11, 12, 13 or 49.

박테리아 전달 비히클은 또한 재조합 gpH 단백질을 포함하는 것이 제공된다. 이러한 gpH 단백질은 퍼미아제 복합체에 변경 또는 결함을 갖는 세포 내 박테리아 벡터의 개선된 진입을 가능하게 하거나 또는 허용하는 재조합 gpH 단백질을 포함하다. 재조합 조작된 키메라 gpH 단백질은 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터 유래되는 gpH 단백질의 일부분, 및 상이한 박테리오파지로부터 유래하는 상응하는 gpH 단백질로부터 유래하는 gpH 단백질의 일부분 간 융합을 포함할 수 있다. 이러한 키메라 gpH 단백질은 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터의 gpH 단백질의 N-말단 도메인, 및 상이한 gpH 단백질의 C-말단 도메인 간 융합을 포함할 수 있다. 일 구현예에서, gpH 단백질은 SEQ ID NO: 23 또는 24의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진다.Bacterial delivery vehicles are also provided that contain recombinant gpH protein. Such gpH proteins include recombinant gpH proteins that allow or allow improved entry of bacterial vectors into cells with alterations or defects in the permease complex. The recombinant engineered chimeric gpH protein may comprise a fusion between a portion of a gpH protein derived from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and a portion of a gpH protein derived from a corresponding gpH protein derived from a different bacteriophage. have. Such chimeric gpH proteins may comprise a fusion between the N-terminal domain of a gpH protein from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and the C-terminal domain of a different gpH protein. In one embodiment, the gpH protein comprises or consists of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23 or 24.

일정 양태에서, 본 명세서에서 제공되는 박테리아 전달 비히클은 비히클로서 재조합 STF 단백질, gpJ 단백질 및/또는 gpH 단백질이 표적화된 박테리아 세포에게로 DNA 페이로드의 전달 효율을 증가시키도록 조작된다. 이러한 박테리아 세포는 여시니아 (Yersinia) spp., 에스케리치아 (Escherichia) spp., 클렙시엘라 (Klebsiella) spp., 아시네토박터 (Acinetobacter) spp., 슈도모나스 (Pseudomonas) spp., 헬리코박터 (Helicobacter) spp., 비브리오 (Vibrio) spp, 살모넬라 (Salmonella) spp., 스트렙토코쿠스 (Streptococcus) spp., 스타필로코쿠스 (Staphylococcus) spp., 박테로이데스 (Bacteroides) spp., 클로스트리듐 (Clostridium) spp., 시겔라 (Shigella) spp., 엔테로코쿠스 (Enterococcus) spp., 엔테로박터 (Enterobacter) spp., 리스테리아 (Listeria) spp, 및 이의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 바람직하게 이. 콜라이 (E.coli) 및 다른 관심 박테리아 종, 예컨대, 예를 들어, 클렙시엘라, 시트로박터 (Citrobacter), 아그로박테리움 (Agrobacterium), 엔테로박터 또는 슈도모나스로 이루어진 군으로부터 선택되고, 보다 바람직하게 이. 콜라이이다.In certain aspects, the bacterial delivery vehicles provided herein are engineered to increase the efficiency of delivery of a DNA payload to bacterial cells in which the recombinant STF protein, gpJ protein and/or gpH protein is targeted as the vehicle. These bacterial cells are Yersinia spp., Escherichia spp., Klebsiella spp., Acinetobacter spp., Pseudomonas spp., Helicobacter spp., Vibrio spp, Salmonella spp., Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacteroides spp., Clostridium spp., Shigella spp., Enterococcus spp., Enterobacter spp. , Listeria spp, and mixtures thereof, preferably E. E. coli and other bacterial species of interest, such as, for example, Klebsiella, Citrobacter , Agrobacterium , Enterobacter or Pseudomonas, more preferably selected from the group consisting of this. it's coli

본 명세서에 개시된 박테리아 전달 비히클은 표적화된 숙주 박테리아로 관심 DNA 페이로드의 생체내 전달을 포함하는, 전달을 위한 수단을 제공한다. 비제한적인 양태에서, DNA 페이로드는 Cas 뉴클레아제 유전자, Cas9 뉴클레아제 유전자, 가이드 RNA, CRISPR 유전자좌, 독소 유전자, 효소 예컨대 뉴클레아제 또는 키나제, TALEN, ZFN, 메가뉴클레아제, 리콤비나제, 박테리아 수용체, 막 단백질, 구조 단백질, 분비형 단백질을 코딩하는 유전자, 항생제 또는 일반 약물에 대한 내성을 코딩하는 유전자, 독성 단백질 또는 독성 인자를 코딩하는 유전자, 및 병독성 단백질 또는 병독성 인자를 코딩하는 유전자, 또는 임의의 그들 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 관심 핵산을 포함한다. 특정 구현예에서, 관심 핵산은 치료 단백질을 코딩한다. 여전히 또한, 관심 핵산은 안티센스 핵산 분자를 코딩한다.The bacterial delivery vehicles disclosed herein provide a means for delivery, including in vivo delivery of a DNA payload of interest to a targeted host bacterium. In a non-limiting aspect, the DNA payload comprises a Cas nuclease gene, a Cas9 nuclease gene, a guide RNA, a CRISPR locus, a toxin gene, an enzyme such as a nuclease or kinase, TALEN, ZFN, meganuclease, recombi. Genes encoding nases, bacterial receptors, membrane proteins, structural proteins, secreted proteins, genes encoding resistance to antibiotics or over-the-counter drugs, genes encoding toxic proteins or virulence factors, and virulence proteins or virulence factors encoding genes a nucleic acid of interest selected from the group consisting of a gene, or any combination thereof. In certain embodiments, the nucleic acid of interest encodes a therapeutic protein. Still further, the nucleic acid of interest encodes an antisense nucleic acid molecule.

일 양태에서, 박테리아 전달 비히클은 숙주 박테리아 세포 게놈 또는 숙주 박테리아 세포 플라스미드의 절단을 표적화하는 뉴클레아제를 코딩하는 핵산 페이로드의 전달을 가능하게 한다. 일부 양태에서, 절단은 항생제 내성 유전자에서 일어난다. 다른 구현예에서, 숙주 박테리아 세포 게놈의 뉴클레아제 매개 절단은 박테리아 세포의 게놈으로 관심 핵산의 삽입을 위한 상동성 재조합 사건을 자극하도록 디자인된다. In one aspect, the bacterial delivery vehicle enables delivery of a nucleic acid payload encoding a nuclease that targets cleavage of the host bacterial cell genome or host bacterial cell plasmid. In some embodiments, the cleavage occurs in an antibiotic resistance gene. In other embodiments, nuclease mediated cleavage of the host bacterial cell genome is designed to stimulate a homologous recombination event for insertion of a nucleic acid of interest into the genome of the bacterial cell.

본 개시는 또한 본 명세서에 개시된 하나 이상의 박테리아 전달 비히클 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 또는 수의학 조성물을 제공한다. 또한 박테리아에 의해 초래된 질환 또는 장애, 바람직하게 박테리아 감염을 치료하기 위한 방법을 제공하고, 방법은 치료를 필요로 하는, 박테리아에 의해 초래된 질환 또는 장애, 바람직하게 박테리아 감염을 갖는 대상체에게 제공되는 약학 또는 수의학 조성물을 투여하는 단계를 포함한다. 본 개시는 또한 박테리아에 의해 초래된 질환 또는 장애, 바람직하게 박테리아 감염의 치료에서 사용을 위한 본 명세서에 개시된 바와 같은 약학 또는 수의학 조성물 또는 박테리아 전달 비히클에 관한 것이다. 또한 박테리아에 의해 초래된 질환 또는 장애, 바람직하게 박테리아 감염을 치료하기 위한 약물의 제조를 위한 본 명세서에 개시된 바와 같은 약학 또는 수의학 조성물 또는 박테리아 전달 비히클의 용도에 관한 것이다. 박테리아에 의해 초래된 질환 또는 장애는 바람직하게 박테리아 감염, 물질대사 장애 및 인간 미생물군집의 박테리아가 관여되는 병상으로부터 선택된다. 보다 바람직하게, 박테리아에 의해 초래된 질환 또는 장애는 박테리아 감염이다. 박테리아 개체군 중 병독성 및/또는 항생제 내성 박테리아의 양을 감소시키기 위한 방법이 제공되고, 방법은 본 명세서에 개시된 박테리아 전달 비히클과 박테리아 개체군을 접촉시키는 단계를 포함한다. 방법은 생체내 또는 시험관내 방법일 수 있다. 본 개시는 또한 특히 박테리아 감염을 갖는 대상체에서, 박테리아 개체군 중 병독성 및/또는 항생제 내성 박테리아의 양을 감소시키는데 사용을 위한 본 명세서에 개시된 바와 같은 약학 또는 수의학 조성물 또는 박테리아 전달 비히클에 관한 것이다. 또한 특히 박테리아 감염을 갖는 대상체에서, 박테리아 개체군 중 병독성 및/또는 항생제 내성 박테리아의 양을 감소시키기 위한 약물의 제조를 위한 본 명세서에 개시된 바와 같은 약학 또는 수의학 조성물 또는 박테리아 전달 비히클의 용도에 관한 것이다. The present disclosure also provides a pharmaceutical or veterinary composition comprising one or more bacterial delivery vehicles disclosed herein and a pharmaceutically acceptable carrier. Also provided is a method for treating a disease or disorder caused by a bacterium, preferably a bacterial infection, the method being provided to a subject having a disease or disorder caused by a bacterium, preferably a bacterial infection, in need thereof administering a pharmaceutical or veterinary composition. The present disclosure also relates to a pharmaceutical or veterinary composition or bacterial delivery vehicle as disclosed herein for use in the treatment of a disease or disorder caused by bacteria, preferably a bacterial infection. It also relates to the use of a pharmaceutical or veterinary composition or bacterial delivery vehicle as disclosed herein for the manufacture of a medicament for treating a disease or disorder caused by bacteria, preferably a bacterial infection. The disease or disorder caused by bacteria is preferably selected from bacterial infections, metabolic disorders and pathologies involving bacteria of the human microbiome. More preferably, the disease or disorder caused by bacteria is a bacterial infection. A method for reducing the amount of virulent and/or antibiotic resistant bacteria in a bacterial population is provided, the method comprising contacting the bacterial population with a bacterial delivery vehicle disclosed herein. The method may be an in vivo or in vitro method. The present disclosure also relates to a pharmaceutical or veterinary composition or bacterial delivery vehicle as disclosed herein for use in reducing the amount of virulent and/or antibiotic resistant bacteria in a bacterial population, particularly in a subject having a bacterial infection. It also relates to the use of a pharmaceutical or veterinary composition as disclosed herein or a bacterial delivery vehicle for the manufacture of a medicament for reducing the amount of virulent and/or antibiotic resistant bacteria in a bacterial population, particularly in a subject having a bacterial infection.

다른 양태에서, 본 명세서에 기술된 방법 및 조성물은 숙주의 미생물군집에서 관심 유전자의 장기간 안정한 발현을 제공한다. 이러한 예에서, 전달 비히클은 관심 유전자를 코딩하는 핵산 분자를 포함하고, 핵산은 박테리아 염색체로 통합되거나, 또는 대안적으로 숙주의 표적화된 미생물군집 내에서 안정하게 복제되도록 조작된다. 관심 박테리아, 즉, 미생물군집으로 전달되면, 전형적으로 관심 유전자가 발현될 것이다. 본 명세서에 기술된 방법 및 조성물은 치료 화합물 예컨대 포유동물을 위한 예방적 및 치료적 백신을 포함하는, 임의의 관심 화합물의 제자리 박테리아 생산을 포괄한다. 관심 화합물은 표적화된 박테리아 내부에서 생산될 수 있거나, 표적화된 박테리아로부터 분비될 수 있거나, 또는 표적화된 박테리아의 표면 상에서 발현될 수 있다. 보다 특정한 구현예에서, 항원은 예방적 및/또는 치료적 백신접종을 위해 표적화된 박테리아의 표면 상에서 발현된다.In another aspect, the methods and compositions described herein provide for long-term stable expression of a gene of interest in a microbiome of a host. In this example, the delivery vehicle comprises a nucleic acid molecule encoding a gene of interest, the nucleic acid being integrated into the bacterial chromosome, or alternatively engineered to replicate stably within the targeted microbiome of the host. Upon delivery to the bacterium of interest, ie, the microbiome, typically the gene of interest will be expressed. The methods and compositions described herein encompass the in situ bacterial production of any compound of interest, including therapeutic compounds such as prophylactic and therapeutic vaccines for mammals. The compound of interest may be produced inside the targeted bacterium, secreted from the targeted bacterium, or expressed on the surface of the targeted bacterium. In a more specific embodiment, the antigen is expressed on the surface of a targeted bacterium for prophylactic and/or therapeutic vaccination.

본 명세서에 개시된 대상 주제를 더욱 잘 이해하고 실제로 어떻게 수행될 수 있는가를 예시하기 위해서, 이제 구현예들은 첨부된 도면을 참조하여, 비제한적인 예로서 기술될 것이다. 도면을 특별히 참조하여, 도시된 상세사항은 본 개시의 구현예의 예시적인 설명의 목적 및 예를 위한 것임을 강조한다.
도 1. 람다-PaPa 패키징된 psgRNAcos 코스미드 (SEQ ID NO: 1의 DNA 페이로드)의 경구 위관법 이후 형질도입체의 존재. 검은색 점, MG-GFP 세포의 총 개수. 흰색 점, 카나마이신 내성 획득 MG-GFP 세포.
도 2. 마우스 (n=3)의 소화관에서 MG-GFP에 대한 람다 PaPa 파지의 생체내 적응. 각 라인은 1마리 마우스에서 수행된 실험에 상응한다. X 축, 일수.
도 3. Ur-람다 패키징된 pJ23104-GFP 코스미드 (3 kbp) (SEQ ID NO: 2의 DNA 페이로드)의 경구 위관법 이후 형질도입체의 존재. 검은색 점, MG1655-Str 세포의 총 개수. 흰색 점, 클로람페니콜 내성을 획득한 MG-GFP 세포.
도 4. Ur-람다 패키징된 pJF1 코스미드 (7 kb) (SEQ ID NO: 3의 DNA 페이로드)의 경구 위관법 이후 형질도입체의 존재. 검은색 점, MG-GFP 세포의 총 개수. 흰색 점, 클로람페니콜 내성을 획득한 MG-GFP 세포.
도 5. 상이한 페이로드 크기를 갖는 패키징된 람다 파지미드의 적정.
6A-B. stf가 존재하거나 또는 부재하는 Ur-람다 패키징된 GG6K 및 GG8K 코스미드 (각각 SEQ ID NO: 6 및 SEQ ID NO: 7)의 경구 위관법 후 전달 효율. 도 6A. STF가 존재하는 패키징된 파지미드. 도 6B STF가 부재하는 패키징된 파지미드.
도 7. 람다 gpJ에 대한 gpJ 변이체의 정렬. 박스 1 및 2로 표시된, 단백질 동일성을 기반으로 하는 2개 삽입 지점이 람다 gpJ와 키메라를 생성하기 위해 선택되었다.
8A-D. 상이한 gpJ 키메라의 겉보기 역가. 도 8A. 제2 삽입 지점 (도 7의 박스 #2)을 사용하여 람다 gpJ에 삽입된, 591 키메라. 람다 WT는 LamB를 인식하는 본래 gpJ 변이체를 의미한다. 각 레인은 우측에서 가장 농축되어 좌측에서 가장 희석된, 생산된 패키징된 파지미드의 10배 희석을 나타낸다. 도 8B. 3개 균주에서 gpJ 변이체 람다 WT, Z2145 및 1A2 (각각 SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12 및 SEQ ID NO: 13)의 겉보기 역가: MG-GFP (검은색 막대), MG-델타-LamB (흰색 막대) 및 H10-waaJ (O157 항원이 결여된 O157 균주, 회색 막대). 도 8C. gpJ Z2145 변이체 (SEQ ID NO: 12)를 갖는 람다 패키징된 파지미드 또는 WW11.2 stf 변이체 (SEQ ID NO: 16)를 갖는 Z2145 (SEQ ID NO: 12)를 사용한 H10 wt 균주 (그룹 4 캡슐 함유)의 유세포측정에서 측정된 전달 효율 (% GFP+ 세포). 도 8D. gpJ 변이체 A8 (SEQ ID NO: 49) 또는 1A2 (SEQ ID NO: 13) 및 키메라 람다-P2 STF (SEQ ID NO: 50)를 포함하는 람다 패키징된 파지미드가 형질도입된 MG1655 또는 MG1656-OmpCO157에 의한 유세포측정에서 측정된 전달 효율 (%GFP+ 세포).
도 9 A-B. 람다 gpH의 분석 및 조작된 변이체의 생성. 도 9A. 이. 콜라이에서 발견되는 다른 람다형 프로파지로부터의 람다 gpH 및 gpH 단백질 간 정렬. 도 9B. MG1655, manZ 및 manY 돌연변이체에서 람다 WT gpH 변이체 (좌측 패널 - SEQ ID NO: 23) 및 조작된 gpH-IAI (우측 패널 - SEQ ID NO: 24)의 적정. 각각의 레인은 생산된 패키징된 파지미드의 10배 희석을 나타내며, 우측에서 가장 농축되고 좌측에서 가장 희석된다.
도 10. 다른 프로테오박테리아에서 조작된 람다 패키징된 파지미드의 전달 효율. 엔테로박터 클로아카에 (Enterobacter cloacae) 균주에 대한 상이한 gpJ 및 STF 조합의 점 적정. 10 ㎕의 패키징된 파지미드를 OD600 ∼0.7인 90 ㎕의 박테리아와 혼합하였고, 30분 동안 37℃에서 인큐베이션하였고, 10 ㎕의 반응물은 25 ㎍/mL 클로람페니콜이 더해진 LB 한천 상에 플레이팅하였다.
도 11. PBS 중 1A2-STF118 또는 1A2-STF29 패키징된 파지미드의 안정성. 회색 막대, PBS 단독; 흰색 막대, pH 6.8의 판크레아틴 더해진 PBS. 막대의 좌측 그룹, MG1656-OmpCO157에서의 활성; 막대의 우측 그룹, LMR_503 균주. Y 축은 ㎕ 당 입자 역가를 도시한다.
도 12. 실시예 3에서 svAUC로 분석된 3개 Eligobiotics® (EB) 뱃치의 침강 계수 분포 데이터의 오버레이. 3 또는 4 카피수의 페이로드가 패키징된 EB에 대한 통합 범위가 점선으로 도시된다.
도 13. 3 또는 4 카피의 그들 페이로드를 포함하는 Eligobiotics®의 상대 존재비. svAUC로 정의된 각 개체군에 대한 260 및 280 nm에서의 흡광 신호를 통합하였고 Eligobiotics®의 각 뱃치에서 그들 상대적 존재비를 계산하는데 사용되었다.
In order to better understand the subject matter disclosed herein and to illustrate how it may be practiced in practice, embodiments will now be described by way of non-limiting example with reference to the accompanying drawings. With particular reference to the drawings, it is emphasized that the details shown are for the purpose of and examples of illustrative descriptions of implementations of the present disclosure.
Figure 1. Presence of transducants after oral gavage of lambda-PaPa packaged psgRNAcos cosmid (DNA payload of SEQ ID NO: 1). Black dots, total number of MG-GFP cells. White dots, MG-GFP cells acquiring kanamycin resistance.
Figure 2. In vivo adaptation of lambda PaPa phage to MG-GFP in the gut of mice (n=3). Each line corresponds to an experiment performed on one mouse. X axis, number of days.
Figure 3. Presence of transducants after oral gavage of Ur-lambda packaged pJ23104-GFP cosmid (3 kbp) (DNA payload of SEQ ID NO: 2). Black dots, total number of MG1655-Str cells. White dots, MG-GFP cells that acquired chloramphenicol resistance.
Figure 4. Presence of transducants after oral gavage of Ur-lambda packaged pJF1 cosmid (7 kb) (DNA payload of SEQ ID NO: 3). Black dots, total number of MG-GFP cells. White dots, MG-GFP cells that acquired chloramphenicol resistance.
5. Titration of packaged lambda phagemids with different payload sizes.
6A - B. Delivery efficiency after oral gavage of Ur-lambda packaged GG6K and GG8K cosmids (SEQ ID NO: 6 and SEQ ID NO: 7, respectively) with or without stf. Figure 6A. Packaged phagemids with STF present. Figure 6B Packaged phagemids in the absence of STF.
7 . Alignment of gpJ variants to lambda gpJ. Two insertion points based on protein identity, indicated by boxes 1 and 2, were chosen to generate chimeras with lambda gpJ.
8A - D . Apparent titers of different gpJ chimeras. Figure 8A . 591 chimera, inserted into lambda gpJ using the second insertion point (box #2 in Figure 7). Lambda WT refers to the native gpJ variant that recognizes LamB. Each lane represents a 10-fold dilution of the packaged phagemid produced, most concentrated on the right and most diluted on the left. Figure 8B . Apparent titers of gpJ variants lambda WT, Z2145 and 1A2 (SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12 and SEQ ID NO: 13, respectively) in three strains: MG-GFP (black bars), MG-delta-LamB (white bars) and H10-waaJ (O157 strain lacking the O157 antigen, gray bars). Figure 8C . H10 wt strain (containing group 4 capsules) using lambda packaged phagemid with gpJ Z2145 variant (SEQ ID NO: 12) or Z2145 (SEQ ID NO: 12) with WW11.2 stf variant (SEQ ID NO: 16) ) as measured by flow cytometry (% GFP+ cells). Figure 8D . Lambda packaged phagemids comprising gpJ variant A8 (SEQ ID NO: 49) or 1A2 (SEQ ID NO: 13) and chimeric lambda-P2 STF (SEQ ID NO: 50) in transduced MG1655 or MG1656-OmpCO157 Transduction efficiency (% GFP+ cells) as measured by flow cytometry.
Figure 9 AB. Analysis of lambda gpH and generation of engineered variants. Figure 9A . this. Alignment between lambda gpH and gpH proteins from different lambda-type prophages found in E. coli. Figure 9B . Titration of lambda WT gpH variants (left panel - SEQ ID NO: 23) and engineered gpH-IAI (right panel - SEQ ID NO: 24) in MG1655, manZ and manY mutants. Each lane represents a 10-fold dilution of the packaged phagemid produced, most concentrated on the right and most diluted on the left.
Figure 10 . Delivery efficiency of engineered lambda-packaged phagemids in different proteobacteria. Enterobacter Point titration of different gpJ and STF combinations against Enterobacter cloacae strains. 10 μl of packaged phagemid was mixed with 90 μl of bacteria with an OD600-0.7, incubated at 37° C. for 30 minutes, and 10 μl of the reaction was plated on LB agar supplemented with 25 μg/mL chloramphenicol.
Figure 11. Stability of 1A2-STF118 or 1A2-STF29 packaged phagemids in PBS. gray bars, PBS alone; White bars, PBS with pancreatin, pH 6.8. left group of bars, activity in MG1656-OmpCO157; Right group of bars, strain LMR_503. Y axis shows particle titer per μl.
12. Overlay of sedimentation coefficient distribution data of three Eligobiotics® (EB) batches analyzed with svAUC in Example 3. The range of integration for EBs packaged with 3 or 4 copy number of payloads is shown in dashed lines.
13 . Relative abundance of Eligobiotics® containing 3 or 4 copies of their payload. The absorbance signals at 260 and 280 nm for each population defined as svAUC were integrated and used to calculate their relative abundance in each batch of Eligobiotics®.

본 개시는 대상체의 미생물총의 하나 이상의 표적 박테리아 세포로 생체내에서 바람직한 페이로드를 효율적으로 전달하는데 사용될 수 있는 바람직한 숙주 범위를 갖는 박테리아 전달 비히클에 관한 것이다. The present disclosure relates to bacterial delivery vehicles having a desirable host range that can be used to efficiently deliver a desired payload in vivo to one or more target bacterial cells of a subject's microbiota.

본 명세서는 대상체의 미생물군집으로 바람직한 페이로드의 생체내 전달을 위한 방법 및 조성물을 개시한다. 이러한 전달 비히클은 그들 페이로드의 일부로서, 대상체의 장애 및 질환의 치료에 유용할 수 있는 RNA 분자 또는 단백질을 코딩하는 핵산을 함유하도록 조작된다. 이러한 핵산은 비제한적인 예로서, 일반적으로 임의 분자, 화합물, 및 단백질을 코딩할 수 있다. Disclosed herein are methods and compositions for in vivo delivery of a desired payload to a microbiome of a subject. Such delivery vehicles are engineered to contain, as part of their payload, nucleic acids encoding RNA molecules or proteins that may be useful in the treatment of disorders and diseases in a subject. Such nucleic acids can encode, by way of non-limiting example, generally any molecule, compound, and protein.

본 명세서에서 제공되는 박테리아 전달 비히클은 바람직한 표적 박테리아 숙주 세포로, 관심 단백질 또는 핵산을 코딩하는 핵산 페이로드의 전달을 가능하게 한다. 본 명세서에서 사용되는, 용어 "전달 비히클"은 박테리아로 페이로드의 전달을 허용하는 임의 수단을 의미한다. 제한없이, 박테리오파지 스캐폴드, 바이러스 스캐폴드, 화학 기반 전달 비히클 (예를 들어, 사이클로덱스트린, 칼슘 포스페이트, 양이온성 중합체, 양이온성 리포솜), 단백질-기반 또는 펩티드-기반 전달 비히클, 지질-기반 전달 비히클, 나노입자-기반 전달 비히클, 비-화학물-기반 전달 비히클 (예를 들어, 형질전환, 전기천공, 초음파천공, 광학 형질감염), 입자-기반 전달 비히클 (예를 들어, 유전자총, 마그네토펙션, 임팔러펙션, 입자 충격, 세포-투과성 펩티드) 또는 도너 박테리아 (접합)를 포함한, 본 개시에 포괄되는 몇몇 유형의 전달 비히클이 존재한다. 전달 비히클의 임의 조합이 또한 본 개시에 포괄된다. 전달 비히클은 박테리오파지 유래된 스케폴드를 의미할 수 있고 천연, 진화 또는 조작된 캡시드로부터 수득될 수 있다. Bacterial delivery vehicles provided herein allow for delivery of a nucleic acid payload encoding a protein or nucleic acid of interest to a desired target bacterial host cell. As used herein, the term “delivery vehicle” means any means that permits delivery of a payload to a bacterium. Without limitation, bacteriophage scaffolds, viral scaffolds, chemical based delivery vehicles (eg, cyclodextrins, calcium phosphate, cationic polymers, cationic liposomes), protein-based or peptide-based delivery vehicles, lipid-based delivery vehicles , nanoparticle-based delivery vehicles, non-chemical-based delivery vehicles (eg, transformation, electroporation, sonoporation, optical transfection), particle-based delivery vehicles (eg, gene gun, magnetofection) There are several types of delivery vehicles encompassed by this disclosure, including , impalofection, particle bombardment, cell-penetrating peptides) or donor bacteria (conjugated). Any combination of delivery vehicles is also encompassed by the present disclosure. Delivery vehicle may refer to a bacteriophage derived scaffold and may be obtained from a natural, evolved or engineered capsid.

일 양태에서, 바람직한 표적 숙주 범위를 갖는 박테리아 전달 비히클이 대상체의 미생물군집으로 페이로드의 생체내 전달에서 사용을 위해 전달된다. 박테리아 전달 비히클은 기능성 람다형 측면 꼬리 섬유 단백질 (본 명세서에서 "STF 단백질"), 기능성 람다형 gpJ 단백질 및 기능성 람다형 gpH 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 단백질을 포함할 수 있다. 다른 구현예에서, 박테리아 전달 비히클은 기능성 람다형 측면 꼬리 섬유 단백질, 기능성 람다형 gpJ 단백질 및 기능성 람다형 gpH 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 둘 이상의 단백질을 포함할 수 있다. 특정 구현예에서, 박테리아 전달 비히클은 기능성 람다형 STF 단백질 및 기능성 람다형 gpJ 단백질을 포함한다. 또 다른 구현예에서, 박테리아 전달 비히클은 기능성 람다형 STF 단백질, 기능성 람다형 gpJ 단백질 및 기능성 람다형 gpH 단백질을 포함할 수 있다. 다른 양태에서, 박테리아 전달 비히클은 기능성 람다형 gpJ 단백질 및 기능성 람다형 gpH 단백질을 포함할 수 있다. 다른 양태에서, 박테리아 전달 비히클은 (i) 기능성 람다형 STF 단백질을 포함할 수 있다. 기능성 STF 단백질 이외에도, 박테리아 전달 비히클은 (ii) 기능성 람다형 gpJ 단백질; 및 임의로 (iii) 기능성 람다형 gpH 단백질을 더 포함할 수 있다.  In one aspect, a bacterial delivery vehicle having a desired target host range is delivered for use in in vivo delivery of a payload to a microbiome of a subject. The bacterial delivery vehicle may comprise one or more proteins selected from the group consisting of a functional lambda-type flanking tail fiber protein ("STF protein" herein), a functional lambda-type gpJ protein and a functional lambda-type gpH protein. In another embodiment, the bacterial delivery vehicle may comprise two or more proteins selected from the group consisting of a functional lambda-type lateral tail fiber protein, a functional lambda-type gpJ protein and a functional lambda-type gpH protein. In certain embodiments, the bacterial delivery vehicle comprises a functional lambda-type STF protein and a functional lambda-type gpJ protein. In another embodiment, the bacterial delivery vehicle may comprise a functional lambda-type STF protein, a functional lambda-type gpJ protein and a functional lambda-type gpH protein. In another aspect, the bacterial delivery vehicle may comprise a functional lambda-type gpJ protein and a functional lambda-type gpH protein. In another aspect, the bacterial delivery vehicle may comprise (i) a functional lambda-type STF protein. In addition to the functional STF protein, the bacterial delivery vehicle includes (ii) a functional lambda-type gpJ protein; and optionally (iii) a functional lambda-type gpH protein.

일 구현예에서, 기능성 STF 단백질, 기능성 gpJ 단백질 및/또는 기능성 gpH 단백질은 각각 야생형 람다 STF, gpJ 및/또는 gpH 단백질이다. 대안적으로, 기능성 STF 단백질, 기능성 gpJ 단백질 및/또는 기능성 gpH 단백질은 재조합 단백질이다. In one embodiment, the functional STF protein, functional gpJ protein and/or functional gpH protein are wild-type lambda STF, gpJ and/or gpH protein, respectively. Alternatively, the functional STF protein, functional gpJ protein and/or functional gpH protein is a recombinant protein.

본 명세서에서 사용되는, 용어 "재조합 단백질"은 재조합 기술을 통해서 수득되는 비천연 발생 단백질, 특히 조작된 단백질을 의미한다. 이러한 재조합 단백질은 예를 들어, 조작된 키메라 단백질을 포함한다.As used herein, the term “recombinant protein” refers to a non-naturally occurring protein obtained through recombinant technology, particularly an engineered protein. Such recombinant proteins include, for example, engineered chimeric proteins.

본 명세서에서 사용되는, 기능성 단백질은 일반적으로 생물학적 활성을 갖는 단백질을 의미하고; 보다 특히 본 명세서에서 기능성 야생형, 재조합 단백질, 변이체, 융합체 또는 단편은 표적 균주로 DNA 페이로드의 효율적인 전달에 기여하는 야생형, 재조합 단백질, 변이체, 융합체 또는 단편을 의미한다. 효율 한계치는 다수의 인자 예컨대, 단백질 유형, 표적 균주 유형 및 환경 유형에 의존한다. 예를 들어, STF 및 gpJ 단백질은 세포외 에피토프 예컨대 LPS, 캡슐 및 외막 단백질의 인식, 결합 (및 일부 경우에 또한 분해)를 허용하고; gpH 단백질은 효율적인 주입과 따라서 주변세포질을 통한 DNA 페이로드의 성공적인 통과를 허용한다.As used herein, a functional protein generally refers to a protein having biological activity; More particularly, as used herein, a functional wild-type, recombinant protein, variant, fusion or fragment refers to a wild-type, recombinant protein, variant, fusion or fragment that contributes to the efficient delivery of a DNA payload to a target strain. Efficiency thresholds depend on a number of factors such as protein type, target strain type and environment type. For example, STF and gpJ proteins allow recognition, binding (and in some cases also degradation) of extracellular epitopes such as LPS, capsular and outer membrane proteins; The gpH protein allows efficient injection and thus successful passage of the DNA payload through the periplasm.

본 발명의 문맥에서, 단백질, 예컨대 STF, gpJ 및 gpH 단백질은 상기 단백질에 의해 인식되는 수용체를 전시하는 것으로 알려진 박테리아 세포 상의 상기 단백질을 함유하는 패키징된 파지미드를 적정하고 이것을 상기 단백질에 의해 인식되지 않는 수용체를 전시하는 것으로 알려진 박테리아 세포 상의 동일 패키징된 파지미드로 수득된 역가와 비교하여 기능성인지를 결정할 수 있다. In the context of the present invention, proteins such as STF, gpJ and gpH proteins are titrated to a packaged phagemid containing said protein on bacterial cells known to display a receptor recognized by said protein and not recognized by said protein. Functionality can be determined by comparison to titers obtained with the same packaged phagemids on bacterial cells known to display receptors that do not.

이러한 재조합 키메라 STF 단백질은 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터 유래된 STF 단백질의 일부분, 및 상이한 박테리오파지, 특히 상이한 람다형 박테리오파지 또는 비-람다형 박테리오파지로부터의 STF 단백질로부터 유래되는 STF 단백질의 일부분 간 융합을 포함할 수 있다 (본 명세서에서 또한 "키메라 수용체 결합 단백질" 또는 "키메라 RBP"라고 함). 이러한 키메라 STF 단백질은 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터의 STF의 N-말단 도메인, 및 상이한 STF의 C-말단 도메인 간 융합을 포함할 수 있다. 본 명세서에서 사용되는, 수용체 결합 단백질 또는 RBP는 박테리아 외부 엔벨로프 상에 위치하는 기질, 예컨대, 제한없이, 박테리아 외막, LPS, 캡슐, 단백질 수용체, 채널, 구조 예컨대 편모, 선모, 분비 시스템을 인식하고, 임의로 결합 및/또는 변형 또는 분해하는 STF 유래 폴리펩티드일 수 있다. 기질은 제한없이, 임의의 탄수화물 또는 변형된 탄수화물, 임의의 지질 또는 변형된 지질, 임의의 단백질 또는 변형된 단백질, 임의의 아미노산 서열, 및 이의 임의 조합일 수 있다. This recombinant chimeric STF protein comprises a portion of an STF protein derived from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and an STF protein derived from a STF protein from a different bacteriophage, in particular a different lambda-type bacteriophage or a non-lambda-type bacteriophage. (also referred to herein as “chimeric receptor binding protein” or “chimeric RBP”). Such a chimeric STF protein may comprise a fusion between the N-terminal domain of an STF from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and the C-terminal domain of a different STF. As used herein, a receptor binding protein or RBP recognizes a substrate located on the bacterial outer envelope, such as, but not limited to, the bacterial outer membrane, LPS, capsule, protein receptor, channel, structure such as flagella, glandular hair, secretory system, It may optionally be an STF-derived polypeptide that binds and/or modifies or degrades. The substrate can be, without limitation, any carbohydrate or modified carbohydrate, any lipid or modified lipid, any protein or modified protein, any amino acid sequence, and any combination thereof.

본 명세서에서 사용되는, 람다형 박테리오파지는 박테리아를 감염시키는 관련 바이러스의 그룹을 포함한다. 바이러스는 기술되는 제1 구성원 중 하나가 람다 (λ)이기 때문에 람다형이라고 한다. 람다형 박테리오파지는 카우도바이러스 목 (꼬리형 박테리오파지라고도 함)의 구성원이고 예를 들어, 상호교차될 때 재조합되는 능력, 응집성 말단의 동일 쌍의 보유, 및 자외선 조사에 의해 유도가능한 프로파지를 포함한, 유사한 생활방식을 갖는 박테리오파지를 포함한다. 이 목의 구성원이 뉴클레오티드 수준에서 가변적인 게놈을 가질 수 있지만, 그들은 모든 필수 유전자를 갖는 완전하게 기능성인 파지를 제공하는 전형적으로 그들 자신 간에 재조합을 가이드하기에 충분한 뉴클레오티드 서열 동일성 영역을 보유한다 (참조: 예를 들어, Casjens and Hendrix (2015) Virology 479-480:310-330). 본 개시의 목적을 위해서, 전달 비히클로서 사용을 위한 람다형 박테리오파지뿐만 아니라 사용을 위한 람다형 STF, gpH 및 gpJ 단백질은 일반적으로 당업자가 이해하게 될 것이다. As used herein, lambda-type bacteriophages include a group of related viruses that infect bacteria. Viruses are said to be of the lambda form because one of the first members described is lambda (λ). Lambda-type bacteriophages are members of the caudovirus order (also called tail-type bacteriophages) and are similar, including, for example, prophages inducible by UV irradiation, the ability to recombine when crossed, retention of the same pair of cohesive ends, and bacteriophages having a lifestyle. Although members of this order may have genomes that are variable at the nucleotide level, they typically possess sufficient regions of nucleotide sequence identity to guide recombination among themselves, providing fully functional phages with all essential genes (cf. : see, for example, Casjens and Hendrix (2015) Virology 479-480:310-330). For the purposes of this disclosure, lambda-type bacteriophages for use as delivery vehicles as well as lambda-type STF, gpH and gpJ proteins for use will be generally understood by those skilled in the art.

람다형 파지는 게놈 분석을 기반으로 람다 수퍼클러스터에 속하는 것으로 정의될 수 있다 [6]. 이러한 수퍼클러스터 내에서, 몇몇 클러스터를 구별할 수 있는데, 각각은 프로토타입 파지를 갖는다. 파지-유사 클러스터 및 그들 구성원 (괄호안)은 다음과 같다: 람다-유사 (람다 (λ), HK630, HK629), phi80-유사 (phi80, HK225, mEp237), N15-유사 (N15, PY54, phiKO2), HK97-유사 (HK97, HK022, HK75, HK106, HK140, HK446, HK542, HK544, HK633, mEpX1, mEpX2, mEp234, mEp235, mEp390, ENT39118), ES18-유사 (ES18, Oslo, SPN3UB), Gifsy-2-유사 (gifsy-2, gifsy-1, Fels-1, mEp043, mEp213, CP-1639, CTD-Iø, mEp640, FSL_SP-016), BP-4795-유사 (BP-4795, 2851, stx2-1717, YYZ-2008), SfV-유사 (SfV, SfII, SfIV, SfI, øP27, ST64B), P22-유사 (P22, L, SPN9CC, ST64T, ST104, ST160, 엡실론34, g341, SE1, Emek, φ20, IME10, Sf6, HK620, CUS-3, SPC-P1), APSE-1-유사 (APSE-1, APSE-2), 933W-유사 (933W, stx1ø, stx2ø-I, stx2ø-II, stx2-86, min27, ø24B, P13374, TL-2011c, VT2-사카이, VT2ø_272), HK639-유사 (HK639), øES15-유사 (øES15), HS2-유사 (HS2), ENT47970-유사 (ENT47670), ZF40-유사 (ZF40), øEt88-유사 (øEt88).Lambda-type phage can be defined as belonging to the lambda supercluster based on genomic analysis [6]. Within these superclusters, several clusters can be distinguished, each with a prototype phage. Phage-like clusters and their members (in parentheses) are: lambda-like (lambda (λ), HK630, HK629), phi80-like (phi80, HK225, mEp237), N15-like (N15, PY54, phiKO2) ), HK97-like (HK97, HK022, HK75, HK106, HK140, HK446, HK542, HK544, HK633, mEpX1, mEpX2, mEp234, mEp235, mEp390, ENT393UB), ES18, Oslo, SPN3UB (ES18, Oslo, SPN3UB) 2-like (gifsy-2, gifsy-1, Fels-1, mEp043, mEp213, CP-1639, CTD-Iø, mEp640, FSL_SP-016), BP-4795-like (BP-4795, 2851, stx2-1717) , YYZ-2008), SfV-like (SfV, SfII, SfIV, SfI, øP27, ST64B), P22-like (P22, L, SPN9CC, ST64T, ST104, ST160, epsilon34, g341, SE1, Emek, φ20, IME10, Sf6, HK620, CUS-3, SPC-P1), APSE-1-like (APSE-1, APSE-2), 933W-like (933W, stx1ø, stx2ø-I, stx2ø-II, stx2-86, min27, ø24B, P13374, TL-2011c, VT2-Sakai, VT2ø_272), HK639-like (HK639), øES15-like (øES15), HS2-like (HS2), ENT47970-like (ENT47670), ZF40-like (ZF40) ), øEt88-like (øEt88).

본 개시에서 람다형 STF 단백질은 예를 들어, 람다 STF (Uniprot P03764 SEQ ID NO: 14)의 아미노산 130에 상응하는 아미노산 이하, 특히 상기 람다 STF의 아미노산 130 이하와 적어도 75% 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 단백질을 포함하고; 람다형 gpJ 단백질은 람다 gpJ (Uniprot P03749 SEQ ID NO: 10)의 아미노산 606에 상응하는 아미노산 이하, 특히 상기 람다 gpJ의 아미노산 606 이하와 적어도 35% 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 단백질을 포함하고; 람다형 gpH 단백질은 람다 gpH (Uniprot P03736 SEQ ID NO: 23)의 전체 길이 상에서 적어도 40% 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 단백질을 포함하며, 위치 189 내지 391 사이의 아미노산 스트레치가 동일성을 거의 또는 전혀 보유하지 않을 수 있다는 점을 고려한다. 람다형 박테리아 전달 비히클은 각각이 야생형 람다 파지와 비교하여 변경된 숙주 범위를 가질 수 있는, 기능성 람다형 stf 단백질 및/또는 기능성 람다형 gpJ 단백질 및/또는 기능성 람다형 gpH 단백질을 포함하는 박테리아 전달 비히클을 포함한다.In the present disclosure, the lambda-type STF protein comprises, for example, an amino acid sequence that has at least 75% identity to amino acid or less corresponding to amino acid 130 of lambda STF (Uniprot P03764 SEQ ID NO: 14), in particular to amino acid 130 or less of said lambda STF. a protein comprising or consisting of; A lambda-type gpJ protein is a protein comprising or consisting of an amino acid sequence that has at least 35% identity to amino acid 606 or less corresponding to amino acid 606 of lambda gpJ (Uniprot P03749 SEQ ID NO: 10), in particular to amino acid 606 or less of said lambda gpJ. including; A lambda-type gpH protein includes a protein comprising or consisting of an amino acid sequence having at least 40% identity over the entire length of lambda gpH (Uniprot P03736 SEQ ID NO: 23), wherein the amino acid stretch between positions 189 to 391 indicates the identity. Consider that you may have little or no. The lambda-type bacterial delivery vehicle includes a bacterial delivery vehicle comprising a functional lambda-type stf protein and/or a functional lambda-type gpJ protein and/or a functional lambda-type gpH protein, each of which may have an altered host range compared to a wild-type lambda phage. include

일 양태에서, STF 단백질은 SEQ ID NO: 14의 야생형 람다 stf 단백질 아미노산 서열, 또는 본 명세서에 개시된 임의의 재조합 STF 단백질, 융합체, 변이체 또는 단편과 적어도 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 단백질을 포함한다. 일 양태에서, gpJ 단백질은 SEQ ID NO: 10의 야생형 gpJ 단백질 아미노산 서열, 또는 본 명세서에 개시된 임의의 재조합 gpJ 단백질, 융합체, 변이체 또는 단편과 적어도 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 단백질을 포함한다. 일 양태에서, gpH 단백질은 SEQ ID NO: 23의 야생형 gpH 단백질 아미노산 서열, 또는 본 명세서에 개시된 임의의 재조합 gpH 단백질, 융합체, 변이체 또는 단편과 적어도 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 단백질을 포함한다. 다른 양태에서, 이러한 야생형, 또는 재조합, STF, gpH 및 gpJ 단백질을 코딩하는 핵산이 본 명세서에서 제공한다. In one aspect, the STF protein comprises at least 80, 85, 90, 95, 96, 97, the wild-type lambda stf protein amino acid sequence of SEQ ID NO: 14, or any recombinant STF protein, fusion, variant or fragment disclosed herein. protein comprising or consisting of an amino acid sequence having 98, or 99% sequence identity. In one aspect, the gpJ protein comprises at least 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 with the wild-type gpJ protein amino acid sequence of SEQ ID NO: 10, or any recombinant gpJ protein, fusion, variant or fragment disclosed herein. , or a protein comprising or consisting of an amino acid sequence having 99% sequence identity. In one aspect, the gpH protein comprises at least 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 with the wild-type gpH protein amino acid sequence of SEQ ID NO: 23, or any recombinant gpH protein, fusion, variant or fragment disclosed herein. , or a protein comprising or consisting of an amino acid sequence having 99% sequence identity. In another aspect, provided herein are nucleic acids encoding such wild-type, or recombinant, STF, gpH and gpJ proteins.

본 명세서에서 사용되는, 2개 서열 간 % 상동성은 2개 서열 간 % 동일성과 동등하다. % 동일성은 그 서열이 정렬된 중합체 (예를 들어, 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드)에 대해 계산된다. 2개 서열 간 % 동일성은 2개 서열의 최적 정렬을 위해 도입될 필요가 있는, 갭의 개수, 및 각 갭의 길이를 고려하여, 서열에 의해 공유되는 동일한 위치의 개수의 함수이다 (즉, % 상동성= 동일한 위치 #/총 위치 # x 100). 2개 서열 간 서열의 비교 및 %동일성의 결정은 하기 비제한적인 예에서 기술된 바와 같은, 수학 알고리즘을 사용해 수행될 수 있다.As used herein, % homology between two sequences is equivalent to % identity between two sequences. % identity is calculated for a polymer (eg, polynucleotide or polypeptide) to which the sequence is aligned. The % identity between two sequences is a function of the number of identical positions shared by the sequences, taking into account the number of gaps, and the length of each gap, that need to be introduced for optimal alignment of the two sequences (i.e., % Homology = same position #/total position # x 100). Comparison of sequences and determination of percent identity between two sequences can be performed using a mathematical algorithm, as described in the non-limiting examples below.

2개 아미노산 서열 간 % 동일성은 PAM120 가중치 잔기 표, 12의 갭 길이 패널티 및 4의 갭 패널티를 사용하여, ALIGN 프로그램 (버전 2.0)에 도입된, [E. Meyers and W. Miller (Comput. Appl. Biosci., 4: 11-17 (1988))]의 알고리즘을 사용해 결정될 수 있다. 또한, 2개 아미노산 서열 간 % 동일성은 BLOSUM62 매트릭스, BLOSUM30 매트릭스 또는 PAM250 매트릭스, 및 16, 14, 12, 10, 8, 6, 또는 4의 갭 가중치 및 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6의 가중치를 사용하는, GCG 소프트웨어 패키지 (www.gcg.com에서 이용가능) 내 GAP 프로그램에 도입된 [Needleman and Wunsch (J. Mol. Biol. 48:444-453 (1970))] 알고리즘을 사용해 결정될 수 있다. 특정 구현예에서, BLOSUM30 매트릭스는 12의 갭 개방 패널티 및 4의 갭 확장 패널티를 사용한다. The % identity between the two amino acid sequences was introduced into the ALIGN program (version 2.0), using the PAM120 weighted residue table, a gap length penalty of 12 and a gap penalty of 4, [E. Meyers and W. Miller (Comput. Appl. Biosci., 4: 11-17 (1988))]. In addition, the % identity between the two amino acid sequences is a BLOSUM62 matrix, a BLOSUM30 matrix or a PAM250 matrix, and a gap weight of 16, 14, 12, 10, 8, 6, or 4 and 1, 2, 3, 4, 5, or 6 to be determined using the algorithm [Nedleman and Wunsch (J. Mol. Biol. 48:444-453 (1970))] introduced in the GAP program in the GCG software package (available at www.gcg.com), using the weights of can In a specific implementation, the BLOSUM30 matrix uses a gap opening penalty of 12 and a gap extension penalty of 4 .

다양한 상이한 람다형 박테리아 전달 비히클은 표적 박테리아 세포 개체군으로 페이로드의 전달을 위한 수단으로서 제공된다. 이러한 박테리아 전달 비히클은 하나 이상의 야생형 람다형 STF, gpH 및 gpJ 단백질을 포함하는 것을 포함한다. 대안적으로, 전달 비히클은 본 명세서에 개시된 바와 같은 키메라 단백질, 융합체, 변이체 또는 단편을 포함하여 하나 이상의 재조합 STF, gpH, 또는 gpJ 단백질과 조합된 하나 이상의 야생형 STF, gpH, 또는 gpJ 단백질을 포함할 수 있다. 3개 STF, gpH 및 gpJ 단백질이 야생형인 전달 비히클 및 3개 STF, gpH 및 gpJ 단백질이 재조합, 융합체, 변이체 또는 단편인 전달 비히클을 포함한다. A variety of different lambda-type bacterial delivery vehicles serve as a means for delivery of a payload to a target bacterial cell population. Such bacterial delivery vehicles include those comprising one or more wild-type lambda-type STF, gpH and gpJ proteins. Alternatively, the delivery vehicle may comprise one or more wild-type STF, gpH, or gpJ proteins in combination with one or more recombinant STF, gpH, or gpJ proteins, including chimeric proteins, fusions, variants or fragments as disclosed herein. can delivery vehicles in which the three STF, gpH and gpJ proteins are wild-type and delivery vehicles in which the three STF, gpH and gpJ proteins are recombinant, fusion, variant or fragment.

본 개시는 키메라 수용체 결합 단백질 (RBP)을 포함하는, 전달 비히클을 제공하고, 키메라 RBP는 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터의 RBP의 N-말단 도메인, 및 상이한 박테리오파지 RBP의 C-말단 도메인 간 융합을 포함한다. 키메라 RBP가 유래되는, 이러한 박테리오파지 RBP는 예를 들어, "L-형상 섬유", "측면 꼬리 섬유 (STF)", "긴 꼬리 섬유" 또는 "꼬리스파이크"를 포함한다. 키메라 RBP가 유래되는 이러한 박테리오파지 RBP는 야생형 RBP 또는 RBP 변이체, 바람직하게 야생형 RBP일 수 있다. 이러한 키메라 RBP는 변경된 숙주 범위 및/또는 생물학적 활성 예컨대, 예를 들어, 해중합효소 활성을 갖는 것들을 포함한다. 일 구현예에서, 키메라 RBP는 숙주 또는 대상체 미생물군집의 특별한 박테리아 세포로 지정되는 숙주 범위를 갖는다. 일 특정 양태에서, 키메라 수용체 결합 단백질 (RBP)의 상이한 RBP는 임의의 박테리오파지 또는 임의의 박테리오신으로부터 유래된다.The present disclosure provides a delivery vehicle comprising a chimeric receptor binding protein (RBP), wherein the chimeric RBP is an N-terminal domain of an RBP from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and a C of a different bacteriophage RBP. -Contains fusions between the terminal domains. Such bacteriophage RBPs from which chimeric RBPs are derived include, for example, "L-shaped fibers", "lateral tail fibers (STFs)", "long tail fibers" or "tail spikes". This bacteriophage RBP from which the chimeric RBP is derived may be a wild-type RBP or an RBP variant, preferably a wild-type RBP. Such chimeric RBPs include those with altered host range and/or biological activity such as, for example, depolymerase activity. In one embodiment, a chimeric RBP has a host range that is assigned to a particular bacterial cell of the host or subject microbiome. In one specific embodiment, the different RBPs of the chimeric receptor binding protein (RBP) are derived from any bacteriophage or any bacteriocin.

이러한 키메라 RBP는 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터의 RBP의 N-말단 도메인, 및 상이한 RBP의 C-말단 도메인 간 융합을 포함할 수 있다. N-말단 도메인은 전형적으로 C-말단 도메인의 N-말단부에 융합된다. Such a chimeric RBP may comprise a fusion between the N-terminal domain of an RBP from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and the C-terminal domain of a different RBP. The N-terminal domain is typically fused to the N-terminal end of the C-terminal domain.

박테리오파지로부터의 RBP, 특히 STF 단백질의 "N-말단 도메인"이란, 본 명세서에서 상기 RBP의 N-말단부에서 출발하여 상기 RBP의 위치 80-150, 320-460 또는 495-560에서 종료되는 상기 RBP의 아미노산 영역을 의미하고, 상기 위치는 람다 박테리오파지 STF 서열 (SEQ ID NO: 14)에 대한 것이다. 박테리오파지로부터의 RBP, 특히 STF 단백질의 "C-말단 도메인"이란, 본 명세서에서 상기 RBP의 위치 25-150, 320-460 또는 495-560에서 출발하고 상기 RBP의 C-말단에서 종료되는 상기 RBP의 아미노산 영역을 의미하고, 상기 위치는 람다 박테리오파지 STF 서열 (SEQ ID NO: 14)에 대한 것이다.RBP from a bacteriophage, in particular the "N-terminal domain" of the STF protein, as used herein, refers to the RBP starting at the N-terminal end of the RBP and ending at positions 80-150, 320-460 or 495-560 of the RBP. amino acid region, wherein the position is relative to the lambda bacteriophage STF sequence (SEQ ID NO: 14). The "C-terminal domain" of an RBP, in particular an STF protein, from a bacteriophage, as used herein, refers to an RBP starting at positions 25-150, 320-460 or 495-560 of the RBP and ending at the C-terminus of the RBP. amino acid region, wherein the position is relative to the lambda bacteriophage STF sequence (SEQ ID NO: 14).

일 구현예에서, 박테리아 전달 비히클은 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터 유래하는 RBP의 N-말단 도메인, 및 상이한 RBP의 C-말단 도메인 간 융합을 포함하는 키메라 RBP를 함유하고, 키메라 RBP의 상기 N-말단 도메인은 람다 박테리오파지 STF 서열 (SEQ ID NO: 14)에 대해서 N-말단 도메인의 위치 80-150, 320-460, 또는 495-560으로부터 선택되는 아미노산 영역 중 하나 내에 상이한 RBP의 상기 C-말단 도메인에 융합된다. 일 양태에서, 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터의 RBP, 및 상이한 RBP는 람다 박테리오파지 STF 서열 (SEQ ID NO: 14)에 대해서 RBP의 위치 80-150, 320-460, 및 495-560 범위인 3개 아미노산 영역 중 하나 이상에서 상동성을 함유한다. 일정 양태에서, 상동성은 람다 박테리오파지 STF 서열에 대해서 RBP의 위치 80-150, 320-460, 및 495-560 범위인 3개 아미노산 영역 중 하나 이상 내에서 45 아미노산 이상에 대해 대략 35% 동일성, 30 아미노산 이상에 대해서 대략 50% 동일성, 또는 18 아미노산 이상에 대해 대략 90% 동일성이다. 일 특정 양태에서, 키메라 RBP의 상이한 RBP 도메인은 박테리오파지 또는 박테리오신으로부터 유래된다. 일 양태에서, 키메라 RBP는 람다 박테리오파지 STF 서열 (SEQ ID NO: 14)에 대해서 N-말단 RBP 도메인의 위치 80-150, 320-460, 또는 495-560로부터 선택되는 아미노산 영역 중 하나 내에서 상이한 RBP의 C-말단 도메인에 융합된 RBP의 N-말단 도메인을 포함한다. 다른 비제한적인 구현예에서, 키메라 RBP는 아미노산 SAGDAS (SEQ ID NO: 37), ADAKKS (SEQ ID NO: 38), MDETNR (SEQ ID NO: 39), SASAAA (SEQ ID NO: 40), 및 GAGENS (SEQ ID NO: 41)로 이루어진 군으로부터 선택되는 부위와 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 99% 또는 100% 동일성을 갖는 N-말단 RBP 도메인의 부위 내에서 융합된 상이한 RBP의 C-말단 도메인 및 RBP의 N-말단 도메인을 포함한다. In one embodiment, the bacterial delivery vehicle contains a chimeric RBP comprising a fusion between the N-terminal domain of an RBP derived from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and the C-terminal domain of a different RBP, wherein said N-terminal domain of a chimeric RBP differs within one of the amino acid regions selected from positions 80-150, 320-460, or 495-560 of the N-terminal domain with respect to the lambda bacteriophage STF sequence (SEQ ID NO: 14). fused to the C-terminal domain of In one aspect, the RBP from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and a different RBP are at positions 80-150, 320-460, and 495 of the RBP with respect to the lambda bacteriophage STF sequence (SEQ ID NO: 14). contain homology in at least one of the three amino acid regions ranging from -560. In certain aspects, the homology is approximately 35% identity to at least 45 amino acids within one or more of the three amino acid regions ranging from positions 80-150, 320-460, and 495-560 of the RBP to the lambda bacteriophage STF sequence, 30 amino acids approximately 50% identity to at least 18 amino acids, or approximately 90% identity to at least 18 amino acids. In one particular embodiment, the different RBP domains of the chimeric RBP are derived from a bacteriophage or a bacteriocin. In one aspect, the chimeric RBP differs within one of the amino acid regions selected from positions 80-150, 320-460, or 495-560 of the N-terminal RBP domain with respect to the lambda bacteriophage STF sequence (SEQ ID NO: 14). and the N-terminal domain of RBP fused to the C-terminal domain of In other non-limiting embodiments, the chimeric RBP comprises amino acids SAGDAS (SEQ ID NO: 37), ADAKKS (SEQ ID NO: 38), MDETNR (SEQ ID NO: 39), SASAAA (SEQ ID NO: 40), and GAGENS (SEQ ID NO: 41) of different RBPs fused within a site of an N-terminal RBP domain having at least 80%, 85%, 90%, 95%, 99% or 100% identity to a site selected from the group consisting of (SEQ ID NO: 41). It contains a C-terminal domain and an N-terminal domain of RBP.

특정 구현예에서, 키메라 STF 단백질은 람다 박테리오파지 STF 단백질의 N-말단 도메인 및 다른 박테리오파지로부터의 STF 단백질의 C-말단 도메인 간 융합을 포함하고, 상기 N-말단 도메인은 특히 람다 박테리오파지 STF 단백질 서열 (SEQ ID NO: 14)에 대해서 N-말단의 아미노산 영역 495-560 내 상기 C-말단 도메인에 융합된다. 상기 구현예에서, 키메라 STF 변이체는 아미노산 서열 SEQ ID NO: 44을 포함하거나 또는 그로 이루어지고 전형적으로 뉴클레오티드 서열 SEQ ID NO: 51에 의해 코딩된는 STF-V10일 수 있다. 대안적으로, 상기 구현예에서, 키메라 STF 변이체는 아미노산 서열 SEQ ID NO: 16을 포함하거나 또는 그로 이루어지고 전형적으로 뉴클레오티드 서열 SEQ ID NO: 30에 의해 코딩되는 WW11.2일 수 있다. 역시 대안적으로, 상기 구현예에서, 키메라 STF 변이체는 아미노산 서열 SEQ ID NO: 17을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 뉴클레오티드 서열 SEQ ID NO: 31에 의해 코딩되는 STF75일 수 있다. 상기 구현예에서, 상기 STF75는 특히 전형적으로 아미노산 서열 SEQ ID NO: 18을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 핵산 서열 SEQ ID NO: 34에 의해 코딩되는 이의 회합된 샤페론 단백질과 함께 생산될 수 있다. 역시 대안적으로, 상기 구현예에서, 키메라 STF 변이체는 아미노산 서열 SEQ ID NO: 21을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 뉴클레오티드 서열 SEQ ID NO: 35에 의해 코딩되는 STF23일 수 있다. 상기 구현예에서, 상기 STF23은 특히 전형적으로 아미노산 서열 SEQ ID NO: 22을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 핵산 서열 SEQ ID NO: 36에 의해 코딩되는, 이의 회합된 샤페론 단백질과 함께 생산될 수 있다. 다른 구현예에서, 키메라 STF 단백질은 람다 박테리오파지 STF 단백질의 N-말단 도메인 및 다른 박테리오파지로부터의 STF 단백질의 C-말단 도메인 간 융합을 포함하고, 상기 N-말단 도메인은 특히 람다 박테리오파지 STF 단백질 서열 (SEQ ID NO: 14)에 대해서 N-말단 도메인의 아미노산 영역 320-460 내 상기 C-말단 도메인에 융합된다. 상기 구현예에서, 키메라 STF 변이체는 아미노산 서열 SEQ ID NO: 19를 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 뉴클레오티드 서열 SEQ ID NO: 33에 의해 코딩되는 STF-EB6일 수 있다. 상기 구현예에서, 상기 STF-EB6은 특히, 전형적으로 아미노산 서열 SEQ ID NO: 20을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 핵산 서열 SEQ ID NO: 32에 의해 코딩되는 이의 회합된 샤페론 단백질과 함께 생산될 수 있다. 대안적으로, 상기 구현예에서, 키메라 STF 변이체는 아미노산 서열 SEQ ID NO: 50을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 뉴클레오티드 서열 SEQ ID NO: 56에 의해 코딩되는 STF 람다-P2일 수 있다. 상기 구현예에서, 상기 STF 람다-P2는 특히 아미노산 서열 SEQ ID NO: 57을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 핵산 서열 SEQ ID NO: 58에 의해 코딩되는 이의 회합된 샤페론 단백질과 함께 생산될 수 있다. 대안적으로, 키메라 STF 변이체는 아미노산 서열 SEQ ID NO: 45를 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 핵산 서열 SEQ ID NO: 52에 의해 코딩되는 STF-V10f일 수 있다. 대안적으로, 키메라 STF 변이체는 아미노산 서열 SEQ ID NO: 46을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 핵산 서열 SEQ ID NO: 53에 의해 코딩되는 STF-V10a일 수 있다. 대안적으로, 키메라 STF 변이체는 아미노산 서열 SEQ ID NO: 48을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 핵산 서열 SEQ ID NO: 54에 의해 코딩되는 STF-V10h일 수 있다.In certain embodiments, the chimeric STF protein comprises a fusion between the N-terminal domain of a lambda bacteriophage STF protein and the C-terminal domain of an STF protein from another bacteriophage, wherein said N-terminal domain is in particular a lambda bacteriophage STF protein sequence (SEQ ID NO: ID NO: 14) to the C-terminal domain in the N-terminal amino acid region 495-560. In this embodiment, the chimeric STF variant may be STF-V10 comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 44 and typically encoded by the nucleotide sequence SEQ ID NO: 51. Alternatively, in this embodiment, the chimeric STF variant may be WW11.2 comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 16 and typically encoded by the nucleotide sequence SEQ ID NO: 30. Still alternatively, in this embodiment, the chimeric STF variant may be STF75 comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 17 and typically encoded by the nucleotide sequence SEQ ID NO: 31. In this embodiment, the STF75 can be produced in particular with its associated chaperone protein, which typically comprises or consists of the amino acid sequence SEQ ID NO: 18 and is typically encoded by the nucleic acid sequence SEQ ID NO: 34. . Still alternatively, in this embodiment, the chimeric STF variant may be STF23 comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 21 and typically encoded by the nucleotide sequence SEQ ID NO: 35. In this embodiment, the STF23 may be produced in particular with its associated chaperone protein, which typically comprises or consists of the amino acid sequence SEQ ID NO: 22 and is typically encoded by the nucleic acid sequence SEQ ID NO: 36. have. In another embodiment, the chimeric STF protein comprises a fusion between the N-terminal domain of a lambda bacteriophage STF protein and the C-terminal domain of an STF protein from another bacteriophage, wherein said N-terminal domain is in particular a lambda bacteriophage STF protein sequence (SEQ ID NO: ID NO: 14) to the C-terminal domain in the amino acid region 320-460 of the N-terminal domain. In this embodiment, the chimeric STF variant may be STF-EB6 comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 19 and typically encoded by the nucleotide sequence SEQ ID NO: 33. In this embodiment, said STF-EB6 is produced in particular with its associated chaperone protein, typically comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 20, and typically encoded by the nucleic acid sequence SEQ ID NO: 32 can be Alternatively, in this embodiment, the chimeric STF variant may be an STF lambda-P2 comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 50 and typically encoded by the nucleotide sequence SEQ ID NO: 56. In this embodiment, the STF lambda-P2 in particular comprises or consists of the amino acid sequence SEQ ID NO: 57, and typically can be produced together with its associated chaperone protein encoded by the nucleic acid sequence SEQ ID NO: 58. have. Alternatively, the chimeric STF variant may be STF-V10f comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 45 and typically encoded by the nucleic acid sequence SEQ ID NO: 52. Alternatively, the chimeric STF variant may be STF-V10a comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 46 and typically encoded by the nucleic acid sequence SEQ ID NO: 53. Alternatively, the chimeric STF variant may be STF-V10h comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 48 and typically encoded by the nucleic acid sequence SEQ ID NO: 54.

본 명세서에 개시된 바와 같은 재조합 RBP 단백질은 적절한 폴딩을 위해서 그들 회합된 샤페론 (보조라고도 함)을 필요로 할 수 있다. 이러한 샤페론 단백질은 키메라 RBP 단백질의 폴딩을 보조한다. 예를 들어, 아미노산 서열 SEQ ID NO: 14를 포함하거나 또는 그로 이루어진 람다 STF 단백질은 적절한 폴딩을 위해서, 전형적으로 아미노산 서열 SEQ ID NO: 15를 포함하거나 또는 그로 이루어지는 이의 회합된 단백질을 필요로 한다. 상기 키메라 RBP 단백질의 적절한 폴딩을 위해 회합된 샤페론 단백질의 필요는 전형적으로 키메라 RBP의 C-말단 영역이 유래되는 RBP에 의존한다. 예를 들어, 아미노산 서열 SEQ ID NO: 17을 포함하거나 또는 그로 이루어진 키메라 STF 단백질 STF75는 적절한 폴딩을 위해서, 전형적으로 아미노산 서열 SEQ ID NO: 18을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 핵산 서열 SEQ ID NO: 34에 의해 코딩되는 이의 회합된 샤페론 단백질을 필요로 한다. 예를 들어, 아미노산 서열 SEQ ID NO: 19를 포함하거나 또는 그로 이루어지는 키메라 STF 단백질 STF-EB6은 적절한 폴딩을 위해서, 전형적으로 아미노산 서열 SEQ ID NO: 20을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 핵산 서열 SEQ ID NO: 32에 의해 코딩되는 이의 회합된 샤페론 단백질을 필요로 한다. 예를 들어, 아미노산 서열 SEQ ID NO: 21을 포함하거나 또는 그로 이루어지는 키메라 STF 단백질 STF23은 적절한 폴딩을 위해서, 전형적으로 아미노산 서열 SEQ ID NO: 22을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 핵산 서열 SEQ ID NO: 36에 의해 코딩되는 이의 회합된 샤페론 단백질을 필요로 한다. 예를 들어, 아미노산 서열 SEQ ID NO: 50을 포함하거나 또는 그로 이루어지는 키메라 STF 단백질 STF 람다-P2는 적절한 폴딩을 위해서, 전형적으로 아미노산 서열 SEQ ID NO: 57을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 핵산 서열 SEQ ID NO: 58에 의해 코딩되는 이의 회합된 샤페론 단백질을 필요로 한다. 상기 샤페론 단백질은 폴딩 이후에 상기 키메라 STF 단백질에 부착된 채로 남아있을 수 있다. 따라서, 일정 구현예에서, 본 명세서에 개시된 박테리아 전달 비히클은 상기 비히클이 포함하는 키메라 STF 단백질과 회합된 샤페론 단백질을 더 포함할 수 있다. 대안적으로, 상기 샤페론 단백질은 폴딩 이후에 상기 키메라 STF 단백질에 부착된 채로 남지 않을 수 있고, 예를 들어 단백질 가수분해, 특히 자가-단백질 가수분해될 수 있다. 따라서, 일정 구현예에서, 본 명세서에 개시된 박테리아 전달 비히클은 상기 비히클이 포함하는 키메라 STF 단백질과 회합된 샤페론 단백질을 포함하지 않는다. Recombinant RBP proteins as disclosed herein may require their associated chaperones (also called adjuvants) for proper folding. This chaperone protein assists in the folding of the chimeric RBP protein. For example, a lambda STF protein comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 14 typically requires its associated protein comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 15 for proper folding. The need for an associated chaperone protein for proper folding of the chimeric RBP protein typically depends on the RBP from which the C-terminal region of the chimeric RBP is derived. For example, the chimeric STF protein STF75 comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 17 typically comprises or consists of the amino acid sequence SEQ ID NO: 18, typically the nucleic acid sequence SEQ ID It requires its associated chaperone protein, encoded by NO: 34. For example, the chimeric STF protein STF-EB6 comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 19, for proper folding, typically comprises or consists of the amino acid sequence SEQ ID NO: 20, and typically consists of a nucleic acid sequence It requires its associated chaperone protein encoded by SEQ ID NO: 32. For example, the chimeric STF protein STF23 comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 21 typically comprises or consists of the amino acid sequence SEQ ID NO: 22, typically the nucleic acid sequence SEQ ID It requires its associated chaperone protein, encoded by NO: 36. For example, the chimeric STF protein STF lambda-P2 comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 50 typically comprises or consists of the amino acid sequence SEQ ID NO: 57, typically a nucleic acid, for proper folding. It requires its associated chaperone protein encoded by the sequence SEQ ID NO: 58. The chaperone protein may remain attached to the chimeric STF protein after folding. Thus, in certain embodiments, the bacterial delivery vehicle disclosed herein may further comprise a chaperone protein associated with the chimeric STF protein it comprises. Alternatively, the chaperone protein may not remain attached to the chimeric STF protein after folding, eg may be proteolytically, in particular self-proteolytic. Accordingly, in certain embodiments, the bacterial delivery vehicles disclosed herein do not comprise a chaperone protein associated with the chimeric STF protein that the vehicle comprises.

본 개시는 또한 조작된 분지형 수용체 결합 다수-서브유닛 단백질 복합체 ("분지형-RBP")의 존재를 특징으로 하는 합성 박테리아 전달 비히클을 제공한다. 이러한 전달 비히클은 미생물군집의 박테리아 세포로 관심 페이로드를 전달하는데 사용될 수 있다. 조작된 분지형-RBP는 상호작용 도메인 (ID)의 존재를 기반으로 서로 회합된, 박테리오파지로부터 유래되는, 둘 이상의 회합된 수용체 결합 단백질을 포함한다. 다른 것과 한 서브유닛의 회합은 비공유적일 수 있거나 또는 공유적일 수 있다. 각각의 폴리펩티드 서브유닛은 다른 것과 한 서브유닛 RBP의 회합을 위한 "앵커"로서 기능하는 ID를 함유한다. 특정 구현예에서, 분지형-RBP는 예를 들어, 2, 3, 4개 등의 서브유닛을 포함하는, 다수의 RBP 서브유닛을 포함할 수 있다. The present disclosure also provides synthetic bacterial delivery vehicles characterized by the presence of engineered branched receptor binding multi-subunit protein complexes (“branched-RBPs”). Such delivery vehicles can be used to deliver the payload of interest to bacterial cells of the microbiome. An engineered branched-RBP comprises two or more associated receptor binding proteins, derived from a bacteriophage, that are associated with each other based on the presence of an interacting domain (ID). The association of one subunit with another may be non-covalent or covalent. Each polypeptide subunit contains an ID that serves as an "anchor" for the association of one subunit RBP with another. In certain embodiments, a branched-RBP may comprise multiple RBP subunits, including, for example, 2, 3, 4, etc. subunits.

개별 RBP 서브유닛은 전체 조작된 분지형-RBP에 상이한 생물학적 기능을 가져다 줄 수 있다. 이러한 기능은 제한없이 숙주 인식 및 효소 활성을 포함한다. 이러한 효소 활성은 해중합효소 활성을 포함한다. 분지형-RBP의 둘 이상의 회합된 수용체 결합 단백질은 제한없이, 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터 유래되는 RBP의 N-말단 도메인, 및 상이한 RBP의 C-말단 도메인 간 융합을 포함하는 본 명세서에 기술된 키메라 수용체 결합 단백질 (RBP)을 포함하고, 상기 키메라 RBP는 ID 도메인을 더 포함한다. Individual RBP subunits can impart different biological functions to the entire engineered branched-RBP. These functions include, without limitation, host recognition and enzymatic activity. Such enzymatic activity includes depolymerase activity. Two or more associated receptor binding proteins of branched-RBP include, without limitation, a fusion between the N-terminal domain of an RBP derived from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and a C-terminal domain of a different RBP. A chimeric receptor binding protein (RBP) described herein, wherein the chimeric RBP further comprises an ID domain.

따라서, 박테리아 전달 비히클은 바람직한 표적 박테리아 숙주 세포로, 관심 단백질 또는 핵산을 코딩하는, 핵산 페이로드의 전달을 가능하게 하는 것이 제공되고, 상기 박테리아 전달 비히클은 본 명세서에 개시된 바와 같은 키메라-RBP 또는 분지형-RBP를 갖는 것을 특징으로 한다 (키메라 및 분지형 RBP 경우에, 미국 가출원 제62/802,777호, US 가출원 제16/696,769호 및 미국 가출원 제16/726,033호를 참조하고, 이들 각각은 그들 전문이 참조로 본 명세서에 편입됨).Accordingly, a bacterial delivery vehicle is provided that enables the delivery of a nucleic acid payload, encoding a protein or nucleic acid of interest, to a desired target bacterial host cell, wherein the bacterial delivery vehicle is a chimeric-RBP or antigen as disclosed herein. Characterized as having a topography-RBP (for chimeric and branched RBPs, see US Provisional Application No. 62/802,777, US Provisional Application No. 16/696,769, and US Provisional Application No. 16/726,033, each of which is in its entirety incorporated herein by this reference).

재조합 gpJ 단백질을 포함하는 박테리아 전달 비히클이 또한 제공된다. 이러한 gpJ 단백질은 LamB OMP 수용체 이외에 박테리아 세포 수용체의 인식을 허용하는, 키메라 단백질을 포함하는, 재조합 gpJ 단백질을 포함한다. gpJ의 수용체-인식 활성은 단백질의 C-말단 부분에 존재하고, 249 aa 만큼 작은 단편이 LamB 수용체에 결합하는 능력을 부여하는 것으로 알려져 있다 [5]. 특정 구현예에서, 이러한 키메라 gpJ 단백질은 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터의 gpJ 단백질의 N-말단 도메인, 및 상이한 gpJ 단백질의 C-말단 도메인 간 융합을 포함할 수 있다. N-말단 도메인은 전형적으로 C-말단 도메인의 N-말단부에 융합된다. Bacterial delivery vehicles comprising the recombinant gpJ protein are also provided. Such gpJ proteins include recombinant gpJ proteins, including chimeric proteins, which allow recognition of bacterial cell receptors in addition to the LamB OMP receptor. The receptor-recognition activity of gpJ is present in the C-terminal portion of the protein, and fragments as small as 249 aa are known to confer the ability to bind to the LamB receptor [5]. In certain embodiments, such a chimeric gpJ protein may comprise a fusion between the N-terminal domain of a gpJ protein from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and the C-terminal domain of a different gpJ protein. The N-terminal domain is typically fused to the N-terminal end of the C-terminal domain.

박테리오파지로부터의 gpJ 단백질의 "N-말단 도메인"이란, 본 명세서에서 상기 gpJ 단백질의 N-말단부에서 시작하여 상기 gpJ 단백질의 위치 810-825 또는 950-970에서 종료되는 상기 gpJ 단백질의 아미노산 영역을 의미하고, 상기 위치는 람다 박테리오파지 gpJ 단백질 서열 (SEQ ID NO: 10)에 대한 것이다. 박테리오파지로부터의 gpJ 단백질의 "C-말단 도메인"이란 본 명세서에서 상기 gpJ 단백질의 위치 810-825 또는 950-970에서 시작하여, 상기 gpJ 단백질의 C-말단부에서 종료되는 상기 gpJ 단백질의 아미노산 영역을 의미하고, 상기 위치는 람다 박테리오파지 gpJ 단백질 서열 (SEQ ID NO: 10)에 대한 것이다.The "N-terminal domain" of the gpJ protein from a bacteriophage, as used herein, refers to an amino acid region of the gpJ protein that starts at the N-terminal end of the gpJ protein and ends at positions 810-825 or 950-970 of the gpJ protein. and the position is for the lambda bacteriophage gpJ protein sequence (SEQ ID NO: 10). The "C-terminal domain" of the gpJ protein from a bacteriophage as used herein refers to an amino acid region of the gpJ protein starting at positions 810-825 or 950-970 of the gpJ protein and ending at the C-terminal end of the gpJ protein. and the position is for the lambda bacteriophage gpJ protein sequence (SEQ ID NO: 10).

키메라 gpJ 단백질의 생산을 위해서, 2개 삽입 지점 (도 7)이 본 발명자에 의해 확인되었다. 비제한적인 양태에서, 이러한 삽입 부위는 키메라 단백질의 생산을 위해 이용될 수 있다. 양쪽 삽입 지점은 변경된 수용체 결합을 갖는 기능성 gpJ 키메라를 산출한다. 본 발명의 일 구현예에서, 박테리아 전달 비히클은 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터 유래된 gpJ 단백질의 N-말단 도메인, 및 상이한 gpJ 단백질의 C-말단 도메인 간 융합을 포함하는 키메라 gpJ 단백질을 함유하고, 키메라 gpJ 단백질의 상기 N-말단 도메인은 람다 박테리오파지 gpJ 단백질 서열 (SEQ ID NO: 10)에 대해서 N-말단 도메인의 위치 810-825, 또는 950-970으로부터 선택되는 아미노산 영역 중 하나 내에서 상이한 gpJ 단백질의 상기 C-말단 도메인에 융합된다. For the production of the chimeric gpJ protein, two insertion points (Fig. 7) were identified by the present inventors. In a non-limiting aspect, such an insertion site can be used for the production of a chimeric protein. Both insertion points yield functional gpJ chimeras with altered receptor binding. In one embodiment of the present invention, the bacterial delivery vehicle is a chimeric comprising a fusion between the N-terminal domain of a gpJ protein derived from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and the C-terminal domain of a different gpJ protein. contains a gpJ protein, wherein the N-terminal domain of the chimeric gpJ protein is in an amino acid region selected from positions 810-825, or 950-970 of the N-terminal domain with respect to the lambda bacteriophage gpJ protein sequence (SEQ ID NO: 10). It is fused to the C-terminal domain of a different gpJ protein within one.

특정 구현예에서, 키메라 gpJ 단백질은 람다 박테리오파지 gpJ 단백질의 N-말단 도메인, 및 전형적으로 OmpC를 인식하고 결합하는, 상이한 박테리오파지로부터의 gpJ 단백질의 C-말단 도메인 간 융합을 포함하고, 상기 N-말단 도메인은 특히 람다 박테리오파지 gpJ 단백질 서열 (SEQ ID NO: 10)에 대한 N-말단 도메인의 아미노산 영역 950-970 내 상기 C-말단 도메인에 융합된다. 상기 구현예에서, 키메라 gpJ 변이체는 아미노산 서열 SEQ ID NO: 11을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 뉴클레오티드 서열 SEQ ID NO: 25에 의해 코딩되는 H591일 수 있고, 상기 H591 키메라 gpJ 변이체 전형적으로 OmpC를 인식하고 결합한다. 다른 구현예에서, 키메라 gpJ 단백질은 람다 박테리오파지 gpJ 단백질의 N-말단 도메인, 및 전형적으로 이. 콜라이 O157 균주에 존재하는 수용체를 인식하는, 상이한 박테리오파지로부터의 gpJ 단백질의 C-말단 도메인 간 융합을 포함하고, 상기 N-말단 도메인 특히 람다 박테리오파지 gpJ 단백질 서열 (SEQ ID NO: 10)에 대해서 N-말단 도메인의 아미노산 영역 810-825 내 상기 C-말단 도메인에 융합된다. 상기 구현예에서, 키메라 gpJ 변이체는 아미노산 서열 SEQ ID NO: 12를 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 뉴클레오티드 서열 SEQ ID NO: 26에 의해 코딩되는 Z2145일 수 있고, 상기 Z2145 키메라 gpJ 변이체는 전형적으로 O157 균주에 존재하는 수용체를 인식한다. 여전히 다른 구현예에서, 키메라 gpJ 단백질은 람다 박테리오파지 gpJ 단백질의 N-말단 도메인, 및 전형적으로 O157 균주에 존재하는 Ompc 수용체를 인식하는, 상이한 박테리오파지로부터의 gpJ 단백질의 C-말단 도메인 간 융합을 포함하고, 상기 N-말단 도메인은 특히 람다 박테리오파지 gpJ 단백질 서열 (SEQ ID NO: 10)에 대해 N-말단 도메인의 아미노산 영역 950-970 내 상기 C-말단 도메인에 융합된다. 상기 구현예에서, 키메라 gpJ 변이체는 아미노산 서열 SEQ ID NO: 13을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 전형적으로 뉴클레오티드 서열 SEQ ID NO: 27에 의해 코딩되는 1A2일 수 있고, 상기 1A2 키메라 gpJ 변이체는 전형적으로 이. 콜라이 O157 균주에 존재하는 OmpC 수용체를 인식한다. 또 다른 구현예에서, 키메라 gpJ 단백질은 전형적으로 람다 박테리오파지 gpJ 단백질의 N-말단 도메인, 및 전형적으로 O157 및 MG1655 균주 둘 모두에 존재하는 OmpC 수용체를 인식하는, 상이한 박테리오파지로부터의 gpJ 단백질의 C-말단 도메인 간 융합을 포함하고, 상기 N-말단 도메인은 특히 람다 박테리오파지 gpJ 단백질 서열 (SEQ ID NO: 10)에 대해서 N-말단 도메인의 아미노산 영역 950-970 내 상기 C-말단 도메인에 융합된다. 상기 구현예에서, 키메라 gpJ 변이체는 아미노산 서열 SEQ ID NO: 49을 포함하거나 또는 그로 이루어지고 전형적으로 뉴클레오티드 서열 SEQ ID NO: 55에 의해 코딩되는 A8일 수 있고, 상기 A8 키메라 gpJ 변이체는 전형적으로 이. 콜라이 O157 및 MG1655 균주 둘 모두의 OmpC 수용체를 인식한다.In certain embodiments, the chimeric gpJ protein comprises a fusion between the N-terminal domain of a lambda bacteriophage gpJ protein and the C-terminal domain of a gpJ protein from a different bacteriophage, which typically recognizes and binds OmpC, said N-terminal The domain is fused to said C-terminal domain in the amino acid region 950-970 of the N-terminal domain, in particular for the lambda bacteriophage gpJ protein sequence (SEQ ID NO: 10). In this embodiment, the chimeric gpJ variant comprises or consists of the amino acid sequence SEQ ID NO: 11 and may be H591, typically encoded by the nucleotide sequence SEQ ID NO: 25, wherein the H591 chimeric gpJ variant typically OmpC recognize and combine In another embodiment, the chimeric gpJ protein comprises an N-terminal domain of a lambda bacteriophage gpJ protein, and typically E. It comprises a fusion between the C-terminal domains of gpJ proteins from different bacteriophages, recognizing a receptor present in the E. coli O157 strain, said N-terminal domain in particular N- to the lambda bacteriophage gpJ protein sequence (SEQ ID NO: 10). It is fused to said C-terminal domain in amino acid region 810-825 of the terminal domain. In this embodiment, the chimeric gpJ variant may be Z2145 comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 12, typically encoded by the nucleotide sequence SEQ ID NO: 26, wherein the Z2145 chimeric gpJ variant typically Recognizes receptors present in strain O157. In still other embodiments, the chimeric gpJ protein comprises a fusion between the N-terminal domain of a lambda bacteriophage gpJ protein and the C-terminal domain of a gpJ protein from a different bacteriophage, which recognizes the Ompc receptor typically present in the O157 strain, , said N-terminal domain is fused to said C-terminal domain in amino acid region 950-970 of the N-terminal domain, in particular for the lambda bacteriophage gpJ protein sequence (SEQ ID NO: 10). In this embodiment, the chimeric gpJ variant may be 1A2 comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 13, typically encoded by the nucleotide sequence SEQ ID NO: 27, wherein the 1A2 chimeric gpJ variant typically this. It recognizes the OmpC receptor present in the E. coli O157 strain. In another embodiment, the chimeric gpJ protein is typically the N-terminal domain of the lambda bacteriophage gpJ protein, and the C-terminus of the gpJ protein from a different bacteriophage, which typically recognizes the OmpC receptor present in both the O157 and MG1655 strains. inter-domain fusions, wherein said N-terminal domain is fused to said C-terminal domain within amino acid region 950-970 of the N-terminal domain, in particular for the lambda bacteriophage gpJ protein sequence (SEQ ID NO: 10). In this embodiment, the chimeric gpJ variant may be A8 comprising or consisting of the amino acid sequence SEQ ID NO: 49 and typically encoded by the nucleotide sequence SEQ ID NO: 55, wherein the A8 chimeric gpJ variant typically comprises this . It recognizes the OmpC receptor of both E. coli O157 and MG1655 strains.

재조합 gpH 단백질을 포함하는 박테리아 전달 비히클이 또한 제공된다. 이러한 gpH 단백질은 퍼미아제 복합체에 결함 또는 변경을 갖는 세포에서 박테리아 벡터의 개선된 진입을 가능하게 하거나 또는 허용하는 재조합 gpH 단백질을 포함한다. 재조합 조작된 키메라 gpH 단백질은 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터 유래하는 gpH 단백질의 일부분, 및 상이한 박테리오파지로부터 유래하는 상응하는 gpH 단백질로부터 유래하는 gpH 단백질의 일부분 간 융합을 포함할 수 있다. 이러한 키메라 gpH 단백질은 람다형 박테리오파지, 바람직하게 람다 또는 람다-유사 박테리오파지로부터의 gpH 단백질의 N-말단 도메인, 및 상이한 gpH 단백질의 C-말단 도메인 간 융합을 포함할 수 있다. 하나의 이러한 변이체는 아미노산 서열 SEQ ID NO: 24 및 뉴클레오티드 서열 SEQ ID NO: 28의 gpH-IAI이다. Bacterial delivery vehicles comprising the recombinant gpH protein are also provided. Such gpH proteins include recombinant gpH proteins that allow or allow improved entry of bacterial vectors in cells having a defect or alteration in the permease complex. The recombinant engineered chimeric gpH protein may comprise a fusion between a portion of a gpH protein derived from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and a portion of a gpH protein derived from a corresponding gpH protein derived from a different bacteriophage. have. Such chimeric gpH proteins may comprise a fusion between the N-terminal domain of a gpH protein from a lambda-type bacteriophage, preferably a lambda or lambda-like bacteriophage, and the C-terminal domain of a different gpH protein. One such variant is gpH-IAI of the amino acid sequence SEQ ID NO: 24 and the nucleotide sequence SEQ ID NO: 28.

특정 구현예에서, 상기 박테리아 전달 비히클은 상기 개시된 바와 같은 키메라 STF-V10h 변이체 및 상기 개시된 바와 같은 키메라 1A2 변이체를 포함한다. In certain embodiments, the bacterial delivery vehicle comprises a chimeric STF-V10h variant as disclosed above and a chimeric 1A2 variant as disclosed above.

양태에서, 본 명세서에서 제공하는 박테리아 전달 비히클은 표적화된 박테리아 세포 개체군으로 DNA 페이로드의 전달 효율을 증가시키기 위해 조작된 재조합 STF 단백질(들) (제한없이, 키메라 및 분지형 RBP 포함), gpJ 단백질(들) 및/또는 gpH 단백질(들)을 포함하는 비히클이다. 이러한 박테리아 세포 개체군은 예를 들어, 이. 콜라이 및 다른 관심 박테리아 종을 포함한다.In an aspect, the bacterial delivery vehicle provided herein comprises a recombinant STF protein(s) (including, but not limited to, chimeric and branched RBPs) engineered to increase the efficiency of delivery of a DNA payload to a targeted bacterial cell population, gpJ protein vehicle comprising (s) and/or gpH protein(s). Such bacterial cell populations include, for example, E. coli and other bacterial species of interest.

패키징된 게놈의 크기는 패키징 효율에 대한 효과를 가질 수 있다는 것이 또한 본 명세서에서 입증되었다. It has also been demonstrated herein that the size of the packaged genome can have an effect on packaging efficiency.

본 명세서에 개시된 야생형뿐만 아니라, 재조합 STF, gpJ, 및 gpH 단백질을 코딩하는 핵산 분자가 제공된다. 이러한 핵산은 벡터 예컨대 박테리오파지, 플라스미드, 파지미드, 바이러스, 및 재조합 STF, gpJ, 및 gpH 코딩 핵산의 전달 및 발현을 가능하게 하는 다른 비히클에 포함될 수 있다. Nucleic acid molecules encoding the wild-type as well as recombinant STF, gpJ, and gpH proteins disclosed herein are provided. Such nucleic acids can be included in vectors such as bacteriophages, plasmids, phagemids, viruses, and other vehicles that allow for the delivery and expression of recombinant STF, gpJ, and gpH encoding nucleic acids.

특정 구현예에서, 핵산은 단일 벡터에 포함된다. 보다 특정한 구현예에서, 상기 벡터는 핵산 서열 SEQ ID NO: 47을 포함하거나 또는 그로 이루어진다.In certain embodiments, the nucleic acid is comprised in a single vector. In a more specific embodiment, the vector comprises or consists of the nucleic acid sequence SEQ ID NO: 47.

본 명세서에서 제공되는 박테리아 전달 비히클은 바람직한 표적 박테리아 숙주 세포로, 관심 단백질 또는 핵산을 코딩하는 핵산 페이로드의 전달을 가능하게 한다. 본 명세서에서 사용되는, 용어 "전달 비히클"은 박테리아로 페이로드의 전달을 허용하는 임의 수단을 의미한다. 제한없이, 박테리오파지 스캐폴드, 바이러스 스캐폴드, 화학 기반 전달 비히클 (예를 들어, 사이클로덱스트린, 칼슘 포스페이트, 양이온성 중합체, 양이온성 리포솜), 단백질-기반 또는 펩티드-기반 전달 비히클, 지질-기반 전달 비히클, 나노입자-기반 전달 비히클, 비-화학물-기반 전달 비히클 (예를 들어, 형질전환, 전기천공, 초음파천공, 광학 형질감염), 입자-기반 전달 비히클 (예를 들어, 유전자총, 마그네토펙션, 임팔러펙션, 입자 충격, 세포-투과성 펩티드) 또는 도너 박테리아 (접합)를 포함한 본 개시에 포괄되는 몇몇 유형의 전달 비히클이 존재한다. 전달 비히클의 임의 조합이 또한 본 개시에 포괄된다. 전달 비히클은 박테리오파지 유래 스캐폴드를 의미할 수 있고, 천연, 진화 또는 조작된 캡시드로부터 수득될 수 있다. Bacterial delivery vehicles provided herein allow for delivery of a nucleic acid payload encoding a protein or nucleic acid of interest to a desired target bacterial host cell. As used herein, the term “delivery vehicle” means any means that permits delivery of a payload to a bacterium. Without limitation, bacteriophage scaffolds, viral scaffolds, chemical based delivery vehicles (eg, cyclodextrins, calcium phosphate, cationic polymers, cationic liposomes), protein-based or peptide-based delivery vehicles, lipid-based delivery vehicles , nanoparticle-based delivery vehicles, non-chemical-based delivery vehicles (eg, transformation, electroporation, sonoporation, optical transfection), particle-based delivery vehicles (eg, gene gun, magnetofection) There are several types of delivery vehicles encompassed by this disclosure, including , impalofection, particle bombardment, cell-penetrating peptides) or donor bacteria (conjugated). Any combination of delivery vehicles is also encompassed by the present disclosure. Delivery vehicle may refer to a bacteriophage derived scaffold and may be obtained from a natural, evolved or engineered capsid.

전달 비히클은 본 명세서에 개시된 바와 같은, 패키징된 파지미드뿐만 아니라, 박테리오파지를 포함한다. eligobiotic®은 패키징된 파지미드, 즉, 파지-유래 캡시드에 캡시드화된 페이로드이다. 이러한 전달 비히클의 조작은 당업자에게 충분히 공지되어 있다. 이러한 조작 기술은 본 명세서에 개시된 STF, gpJ 및 gpH 단백질을 발현하도록 조작된 생산 세포주를 적용할 수 있다. 일 양태에서, 바람직한 표적 숙주 범위를 갖는 박테리아 전달 비히클는 숙주의 미생물군집으로 페이로드의 전달에서 사용을 위해 제공된다. 박테리아 전달 비히클은 야생형 및 재조합 STF, gpJ 및 gpH 단백질의 조합을 특징으로 할 수 있다. Delivery vehicles include packaged phagemids as well as bacteriophages, as disclosed herein. eligobiotic® is a payload encapsidated in a packaged phagemid, ie, a phage-derived capsid. The manipulation of such delivery vehicles is well known to those skilled in the art. These engineering techniques can be applied to production cell lines engineered to express the STF, gpJ and gpH proteins disclosed herein. In one aspect, a bacterial delivery vehicle having a desired target host range is provided for use in the delivery of a payload to a microbiome of a host. Bacterial delivery vehicles can be characterized by a combination of wild-type and recombinant STF, gpJ and gpH proteins.

본 개시는 또한 본 명세서에 개시된 박테리아 전달 비히클을 생산하는 생산 세포주를 제공한다. The present disclosure also provides production cell lines for producing the bacterial delivery vehicles disclosed herein.

패키징된 파지미드 및 박테리오파지 입자의 생성은 당업자에게 충분히 공지된 통상의 기술이다. 일 구현예에서, 위성 파지 및/또는 헬퍼 파지는 본 명세서에 개시된 전달 비히클 중 페이로드의 패키징을 촉진시키는데 사용될 수 있다. 헬퍼 파지는 트랜스로 기능을 제공하고 당업자에게 충분히 공지되어 있다. 헬퍼 파지는 패키징되는 페이로드에 필수적인 구조적 및 기능성 단백질을 코딩하는 모든 유전자를 포함한다 (즉, 헬퍼 파지는 전달 비히클의 조립을 위한 모든 필수 유전자 생산물을 제공함). 헬퍼 파지는 결함성 복제 기원 또는 패키징 신호를 함유할 수 있거나, 또는 후자가 완전히 결여되어서, 자가-패키징할 수 없으므로, 페이로드 또는 플라스미드를 보유하는 박테리아 전달 입자만을 생산할 것이다. 헬퍼 파지는 그들이 전달 입자 생산에 사용되는 숙주의 용해를 유도할 수 없도록 선택될 수 있다. 당업자는 일부 박테리오파지가 결함성이고 페이로드 패키징을 위해 헬퍼 파지를 필요로 한다는 것을 이해한다. 따라서, 박테리아 전달 입자를 제조하기 위해 선택된 박테리오파지에 의존하여, 당업자는 헬퍼 파지가 필요한지 여부를 알게 될 것이다. 패키징된 페이로드의 조립 또는 생산에 필요한 하나 이상의 단백질 또는 조절 과정을 코딩하는 서열은 트랜스로 공급될 수 있다. 예를 들어, 본 개시의 STF, gpJ 및 gpH 단백질은 항상적으로 발현되거나 또는 유도성 프로모터의 제어 하에 있는 플라스미드에 제공될 수 있다. 이러한 경우에, 파지 야생형 서열은 트랜스로 공급되는 유전자 또는 서열의 결실을 함유할 수 있거나 또는 함유하지 않을 수 있다. 추가로, 재조합 STF, gpJ 또는 gpH 단백질처럼, 새로운 기능을 코딩하는 키메라 또는 변형된 파지 서열은 헬퍼 파지의 게놈 내 바람직한 위치로 직접적으로 삽입될 수 있어서, 트랜스로 변형된 서열을 제공해야 하는 필요성을 우회한다. 플라스미드의 형태로 트랜스로 서열 또는 단백질을 공급하기 위한 방법뿐만 아니라, 직접 게놈 삽입, 변형 및 돌연변이를 생성시키는 방법은 당업자에게 충분히 공지되어 있다. 특정 구현예에서, 상기 생산 세포주는 다음을 생산한다: The production of packaged phagemids and bacteriophage particles is a conventional technique well known to those skilled in the art. In one embodiment, satellite phage and/or helper phage may be used to facilitate packaging of payloads in the delivery vehicles disclosed herein. Helper phages serve their function in trans and are well known to those skilled in the art. Helper phage includes all genes encoding structural and functional proteins essential for the payload being packaged (ie, helper phage provides all essential gene products for assembly of the delivery vehicle). The helper phage may contain a defective origin of replication or packaging signal, or the latter may be completely absent and thus unable to self-package, thus producing only bacterial transfer particles carrying a payload or plasmid. Helper phages may be selected such that they cannot induce lysis of the host used to produce the delivery particle. Those skilled in the art understand that some bacteriophages are defective and require helper phages for payload packaging. Thus, depending on the bacteriophage selected for making the bacterial delivery particle, one of ordinary skill in the art will know whether a helper phage is needed. Sequences encoding one or more proteins or regulatory processes required for assembly or production of a packaged payload may be supplied in trans. For example, the STF, gpJ and gpH proteins of the present disclosure can be constitutively expressed or provided on a plasmid under the control of an inducible promoter. In this case, the phage wild-type sequence may or may not contain a deletion of the gene or sequence supplied in trans. In addition, chimeric or modified phage sequences encoding new functions, such as recombinant STF, gpJ or gpH proteins, can be inserted directly into the desired location in the genome of the helper phage, thus eliminating the need to provide the modified sequence in trans. turn around Methods for supplying sequences or proteins in trans in the form of plasmids, as well as methods for direct genomic insertions, modifications and mutations are well known to those skilled in the art. In certain embodiments, the production cell line produces:

- SEQ ID NO: 14의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 STF 단백질 및 SEQ ID NO: 15의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 이의 회합된 샤페론, - a STF protein comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14 and an associated chaperone thereof comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15,

- SEQ ID NO: 16의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 STF 단백질, - a STF protein comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16,

- SEQ ID NO: 17의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 STF 단백질 및 SEQ ID NO: 18의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 이의 회합된 샤페론, - a STF protein comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17 and an associated chaperone thereof comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18,

- SEQ ID NO: 19의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 STF 단백질 및 EQ ID NO: 20의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 이의 회합된 샤페론, - a STF protein comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19 and an associated chaperone thereof comprising or consisting of the amino acid sequence of EQ ID NO: 20,

- SEQ ID NO: 21의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 STF 단백질 및 SEQ ID NO: 22의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 이의 회합된 샤페론,- a STF protein comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 and an associated chaperone thereof comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22,

- SEQ ID NO: 44의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 STF 단백질, 또는- a STF protein comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, or

- SEQ ID NO: 50의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 STF 단백질 및 임의로 SEQ ID NO: 57의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 이의 회합된 샤페론.- a STF protein comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 50 and optionally an associated chaperone thereof comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57.

특정 구현예에서, 상기 헬퍼 파지는 서열 SEQ ID NO: 48을 포함하거나 또는 그로 이루어진 키메라 RBP를 코딩하는 핵산 서열을 포함하고, 상기 핵산 서열은 전형적으로 서열 SEQ ID NO: 54를 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 상기 헬퍼 파지는 임의로 서열 SEQ ID NO: 13을 포함하거나 또는 그로 이루어진 키메라 gpJ 변이체를 코딩하는 핵산 서열을 더 포함하고, 상기 핵산 서열은 전형적으로 서열 SEQ ID NO: 27을 포함하거나 또는 그로 이루어진다. 특정 구현예에서, 상기 헬퍼 파지는 람다 파지이고, (i) 야생형 STF 단백질을 코딩하는 핵산은 서열 SEQ ID NO: 48을 포함하거나 또는 그로 이루어진 키메라 RBP를 코딩하는 핵산 서열에 의해 치환되었고, 상기 핵산 서열은 전형적으로 서열 SEQ ID NO: 54를 포함하거나 또는 그로 이루어지고, (ii) 야생형 gpJ 단백질을 코딩하는 핵산은 서열 SEQ ID NO: 13을 포함하거나 또는 그로 이루어진 키메라 gpJ 변이체를 코딩하는 핵산 서열에 의해 치환되었고, 상기 핵산 서열은 전형적으로 서열 SEQ ID NO: 27을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, (iii) Cos 부위가 제거되었고, 임의로 (iv) 헬퍼 프로파지는 자발적 세포 용해를 방지하는 돌연변이, 예컨대 Sam7 돌연변이를 함유하고, (v) 헬퍼 프로파지는 마스터 cI 억제인자의 감열성 형태, 예컨대 cI857 형태를 함유한다. In certain embodiments, the helper phage comprises a nucleic acid sequence encoding a chimeric RBP comprising or consisting of the sequence SEQ ID NO: 48, wherein the nucleic acid sequence typically comprises or consists of the sequence SEQ ID NO: 54 and the helper phage optionally further comprises a nucleic acid sequence encoding a chimeric gpJ variant comprising or consisting of the sequence SEQ ID NO: 13, wherein the nucleic acid sequence typically comprises or consists of the sequence SEQ ID NO: 27 . In certain embodiments, the helper phage is a lambda phage, and (i) the nucleic acid encoding the wild-type STF protein is substituted by a nucleic acid sequence encoding a chimeric RBP comprising or consisting of the sequence SEQ ID NO: 48, wherein the nucleic acid The sequence typically comprises or consists of the sequence SEQ ID NO: 54, and (ii) the nucleic acid encoding the wild-type gpJ protein comprises or consists of the sequence SEQ ID NO: 13 in the nucleic acid sequence encoding the chimeric gpJ variant wherein the nucleic acid sequence typically comprises or consists of the sequence SEQ ID NO: 27, (iii) the Cos site has been removed, and optionally (iv) the helper prophage is a mutation that prevents spontaneous cell lysis, such as contains the Sam7 mutation, and (v) the helper prophage contains a thermosensitive form of the master cI repressor, such as the cI857 form.

일 구현예에서, 본 명세서에 개시된 박테리아 전달 비히클은 관심 DNA 페이로드를 포함한다. 본 명세서에서 사용되는, 용어 "페이로드"는 전달 비히클로 박테리아에 전달되는, 임의의 핵산 서열 또는 아미노산 서열, 또는 둘 모두의 조합 (예컨대, 제한없이, 펩티드 핵산 또는 펩티드-올리고뉴클레오티드 접합체)을 의미한다. 용어 "페이로드"는 또한 플라스미드, 벡터, 또는 카고일 수 있다. 페이로드는 천연, 진화 또는 조작된 박테리오파지 게놈으로부터 수득된 파스미드 또는 파지미드일 수 있다. 페이로드는 또한 천연, 진화 또는 조작된 박테리오파지 게놈으로부터 수득된 파지미드 또는 파스미드의 일부에만 포함될 수 있다. In one embodiment, the bacterial delivery vehicle disclosed herein comprises a DNA payload of interest. As used herein, the term “payload” refers to any nucleic acid sequence or amino acid sequence, or a combination of both (eg, without limitation, a peptide nucleic acid or a peptide-oligonucleotide conjugate), that is delivered to a bacterium by a delivery vehicle. do. The term “payload” may also be a plasmid, vector, or cargo. The payload may be a phasmid or phagemid obtained from a native, evolved or engineered bacteriophage genome. A payload may also be included in only a portion of a phagemid or phasmid obtained from a natural, evolved or engineered bacteriophage genome.

하기 실시예 1에 표시된 바와 같이, 본 명세서에 개시된 박테리아 전달 비히클에 의한 페이로드의 로딩 효율은 특히, 페이로드의 크기에 의존적일 수 있다. 따라서, 특정 구현예에서, 페이로드는 4 kb 이상의 크기, 바람직하게 51 kb 이하의 크기를 갖는다. As shown in Example 1 below, the efficiency of loading a payload by a bacterial delivery vehicle disclosed herein may depend, inter alia, on the size of the payload. Thus, in certain embodiments, the payload has a size of at least 4 kb, preferably no greater than 51 kb.

상기 구현예에서, 페이로드는 36 kb 내지 51 kb인 정수배 크기를 가질 수 있다. 달리 말해서, 그 구현예에서, 적어도 정수 n이 존재하고, 예컨대 36 kb ≤ n × 페이로드의 크기 ≤ 51 kb 이다.In the above embodiment, the payload may have an integer multiple of 36 kb to 51 kb. In other words, in that embodiment, at least an integer n is present, such as 36 kb ≤ n x size of the payload ≤ 51 kb.

본 발명자는 보다 특히 상기 페이로드가 특정한 범위의 크기를 가졌을 때 페이로드 카피의 거의 고유한 번호를 포함하는 박테리아 전달 비히클의 보다 균일한 개체군을 생산하는 것이 가능한 것이 입증되었다. The inventors have demonstrated that it is possible to produce a more uniform population of bacterial delivery vehicles comprising a nearly unique number of payload copies, more particularly when the payload has a specific range of sizes.

특정 구현예에서, 페이로드는 10.000 kb 보다 엄격하게 우세하고 12.000 kb 보다 엄격하게 열등한 크기를 갖는다. 대안적인 구현예에서, 페이로드는 12.500 kb 보다 엄격하게 우세하고 16.667 kb 보다 엄격하게 열등한 크기, 특히 12.500 kb 보다 엄격하게 우세하고 13.000 kb 보다 열등한 크기를 갖는다.In certain embodiments, the payload has a size strictly superior to 10.000 kb and strictly inferior to 12.000 kb. In an alternative embodiment, the payload has a size strictly superior to 12.500 kb and strictly inferior to 16.667 kb, in particular a size strictly superior to 12.500 kb and inferior to 13.000 kb.

다른 특정 구현예에서, 페이로드는 18.000 kb 이상 및 25.000 kb 이하, 특히 24.000 kb 이하의 크기를 갖는다.In another specific embodiment, the payload has a size of at least 18.000 kb and no more than 25.000 kb, in particular no more than 24.000 kb.

페이로드는 표적 세포로 전달 시 원형화될 수 있고 그 다음에 복제될 수 있거나 또는 염색체 내부에 통합될 수 있는 핵산 플라스미드일 수 있다. 벡터 DNA의 복제는 박테리아 복제 기원의 존재에 의존한다. 복제되면, 각각의 딸 세포로 플라스미드의 유전은 활성 분할 기전 및 플라스미드 중독 시스템 예컨대 독소/항-독소 시스템의 존재에 의해서 매개될 수 있다.The payload can be a nucleic acid plasmid that can be circularized upon delivery to a target cell and then replicated or integrated into a chromosome. Replication of vector DNA is dependent on the existence of a bacterial origin of replication. Once replicated, the inheritance of the plasmid into each daughter cell may be mediated by active division mechanisms and the presence of plasmid poisoning systems such as toxin/anti-toxin systems.

본 명세서에서 사용되는, 용어 "핵산"은 단일 가닥 또는 이중 가닥일 수 있거나 또는 단일 가닥 및 이중 가닥 서열 둘 모두의 일부분을 함유하는 함께 공유적으로 연결된 적어도 2개의 뉴클레오티드의 서열을 의미한다. 핵산은 천연 발생, 재조합 또는 합성일 수 있다. 핵산은 원형 서열 또는 선형 서열의 형태일 수 있거나 또는 두 형태의 조합일 수 있다. 핵산은 DNA, 게놈 또는 cDNA, 또는 RNA 또는 둘 모두의 조합일 수 있다. 핵산은 데옥시리보뉴클레오티드 및 리보뉴클레오티드의 임의 조합, 및 우라실, 아데닌, 티민, 시토신, 구아닌, 이노신, 잔틴, 히포잔틴, 이소시토신, 5-히드록시메틸시토신 및 이소구아닌을 포함한, 염기의 임의 조합을 함유할 수 있다. 사용될 수 있는 변형된 염기의 다른 예는 [Chemical Reviews 2016, 116 (20) 12655-12687]에 상술되어 있다. 용어 "핵산"은 또한 제한없이, 포스포르아미드, 포스포로티오에이트, 포스포로디티오에이트, O-메틸포스포로아미다이트 연결 및/또는 데옥시리보뉴클레오티드 및 리보뉴클레오티드 핵산을 포함한 다른 골격을 함유할 수 있는 임의 핵산 유사체를 포괄한다. 핵산의 상기 특징의 임의 조합이 또한 본 개시에 포괄된다. As used herein, the term “nucleic acid” refers to a sequence of at least two nucleotides covalently linked together that may be single-stranded or double-stranded or contain portions of both single-stranded and double-stranded sequences. Nucleic acids may be naturally occurring, recombinant or synthetic. A nucleic acid may be in the form of a circular sequence or a linear sequence, or a combination of both. A nucleic acid may be DNA, genomic or cDNA, or RNA or a combination of both. A nucleic acid can be any combination of deoxyribonucleotides and ribonucleotides, and any combination of bases, including uracil, adenine, thymine, cytosine, guanine, inosine, xanthine, hypoxanthine, isocytosine, 5-hydroxymethylcytosine and isoguanine. may contain Other examples of modified bases that may be used are detailed in Chemical Reviews 2016, 116 (20) 12655-12687. The term "nucleic acid" also contains, without limitation, phosphoramide, phosphorothioate, phosphorodithioate, O-methylphosphoroamidite linkages and/or other backbones including deoxyribonucleotides and ribonucleotide nucleic acids. It encompasses any nucleic acid analog capable of Any combination of the above characteristics of a nucleic acid is also encompassed by the present disclosure.

당분야에 공지된 복제 기원은 종-특이적 플라스미드 DNA (예를 들어, CoIE1, Rl, pT181, pSC101, pMB1, R6K, RK2, p15a 등), 박테리아 바이러스 (예를 들어, φX174, M13, F1 및 P4) 및 박테리아 염색체 복제 기원 (예를 들어, oriC)으로부터 확인하였다. 일 구현예에서, 본 개시에 따른 파지미드는 표적화된 박테리아에서 기능성인 박테리아 복제 기원을 포함한다. Origins of replication known in the art include species-specific plasmid DNA (e.g., CoIE1, Rl, pT181, pSC101, pMB1, R6K, RK2, p15a, etc.), bacterial viruses (e.g., φX174, M13, F1 and P4) and bacterial chromosomal origins of replication (eg, oriC). In one embodiment, a phagemid according to the present disclosure comprises a bacterial origin of replication that is functional in the targeted bacterium.

대안적으로, 본 개시에 따른 플라스미드는 임의의 기능성 박테리아 복제 기원을 포함하지 않거나 또는 표적화된 박테리아에서 불활성인 복제 기원을 함유한다. 따라서, 본 개시의 플라스미드는 박테리아 바이러스 입자에 의해 박테리아로 도입되면 그 자체로 복제될 수 없다.Alternatively, a plasmid according to the present disclosure does not contain any functional bacterial origin of replication or contains an inactive origin of replication in the targeted bacterium. Thus, the plasmids of the present disclosure cannot replicate themselves once introduced into bacteria by bacterial viral particles.

일 구현예에서, 패키징하려는 플라스미드 상의 복제 기원은 표적화된 박테리아에서 불활성인데, 이 복제 기원이 박테리아 바이러스 입자에 의해 표적화된 박테리아에서 기능하지 못하여서, 원치않는 플라스미드 복제를 방지한다는 것을 의미한다. In one embodiment, the origin of replication on the plasmid to be packaged is inactive in the targeted bacterium, meaning that the origin of replication does not function in the bacterium targeted by the bacterial viral particle, thereby preventing unwanted plasmid replication.

일 구현예에서, 플라스미드는 박테리아 바이러스 입자의 생산에 사용되는 박테리아에서 기능성인 박테리아 복제 기원을 포함한다.In one embodiment, the plasmid comprises a bacterial origin of replication that is functional in the bacteria used for the production of bacterial viral particles.

플라스미드 복제는 숙주 효소 및 플라스미드-제어된 시스 및 트랜스 결정인자에 의존한다. 예를 들어, 일부 플라스미드는 거의 모든 그람-음성 박테리아에서 인식되고 복제 개시 및 조절 동안 각 숙주에서 올바르게 작용하는 결정인자를 갖는다. 다른 플라스미드는 오직 일부 박테리아에서만 이러한 능력을 보유한다 (Kues, U and Stahl, U 1989 Microbiol Rev 53:491-516).Plasmid replication relies on host enzymes and plasmid-controlled cis and trans determinants. For example, some plasmids have determinants that are recognized by almost all Gram-negative bacteria and function correctly in each host during replication initiation and regulation. Other plasmids retain this ability only in some bacteria (Kues, U and Stahl, U 1989 Microbiol Rev 53:491-516).

플라스미드는 복제 기원에서 시작되는, 3가지 일반 기전, 즉 세타 유형, 가닥 치환, 및 롤링 써클에 의해 복제된다 (참조: Del Solar et al. 1998 Microhio and Molec Biol. Rev 62:434-464). 이들 복제 기원은 숙주 코딩된 단백질 및/또는 플라스미드의 상호작용에 필요한 부위를 함유한다. Plasmids are replicated by three general mechanisms, originating in replication origin: theta type, strand displacement, and rolling circles (Del Solar et al. 1998 Microhio and Molec Biol. Rev 62:434-464). These origins of replication contain sites necessary for the interaction of host-encoded proteins and/or plasmids.

본 개시의 플라스미드 상에서 사용되는 복제 기원은 중간 카피수, pBR322 (세포 당 15-20 카피수) 또는 R6K 플라스미드 (세포 당 15-20 카피수) 유래 예컨대 colEl ori일 수 있거나, 또는 높은 카피수, 예를 들어, pUC oris (세포 당 500-700 카피수), pGEM oris (세포 당 300-400 카피수), pTZ oris (세포 당 >1000 카피수) 또는 pBluescript oris (세포 당 300-500 카피수)일 수 있다. The origin of replication used on the plasmids of the present disclosure may be medium copy number, pBR322 (15-20 copies per cell) or R6K plasmid (15-20 copies per cell) derived such as colEl ori, or high copy number, e.g. For example, pUC oris (500-700 copies per cell), pGEM oris (300-400 copies per cell), pTZ oris (>1000 copies per cell) or pBluescript oris (300-500 copies per cell) can

일 구현예에서, 박테리아 복제 기원은 ColE1, pMB1 및 변이체 (pBR322, pET, pUC 등), p15a, ColA, ColE2, pOSAK, pSC101, R6K, IncW (pSa 등), IncFII, pT181, P1, F IncP, IncC, IncJ, IncN, IncP1, IncP4, IncQ, IncH11, RSF1010, CloDF13, NTP16, R1, f5, pPS10, pC194, pE194, BBR1, pBC1, pEP2, pWVO1, pLF1311, pAP1, pWKS1, pLS1, pLS11, pUB6060, pJD4, pIJ101, pSN22, pAM베타1, pIP501, pIP407, ZM6100(Sa), pCU1, RA3, pMOL98, RK2/RP4/RP1/R68, pB10, R300B, pRO1614, pRO1600, pECB2, pCM1, pFA3, RepFIA, RepFIB, RepFIC, pYVE439-80, R387, 파실, RA1, TF-FC2, pMV158 및 pUB113으로 이루어진 군에서 선택된다. In one embodiment, the bacterial origin of replication is ColE1, pMB1 and variants (pBR322, pET, pUC, etc.), p15a, ColA, ColE2, pOSAK, pSC101, R6K, IncW (pSa, etc.), IncFII, pT181, P1, F IncP, IncC, IncJ, IncN, IncP1, IncP4, IncQ, IncH11, RSF1010, CloDF13, NTP16, R1, f5, pPS10, pC194, pE194, BBR1, pBC1, pEP2, pWVO1, pLF1311, pAP1, pWKS1, pLS1, pWKS11, pUB606060LS11, pUB pJD4, pIJ101, pSN22, pAMbeta1, pIP501, pIP407, ZM6100(Sa), pCU1, RA3, pMOL98, RK2/RP4/RP1/R68, pB10, R300B, pRO1614, pRO1600, pECB2, pCM1, pFA3, RepFIA, RepFIA , RepFIC, pYVE439-80, R387, Parsil, RA1, TF-FC2, pMV158 and pUB113.

일 구현예에서, 박테리아 복제 기원은 ColE1, pMB1 및 변이체 (pBR322, pET, pUC 등), p15a, ColA, ColE2, pOSAK, pSC101, R6K, IncW (pSa 등), IncFII, pT181, P1, F IncP, IncC, IncJ, IncN, IncP1, IncP4, IncQ, IncH11, RSF1010, CloDF13, NTP16, R1, f5 및 pPS10으로 이루어진 군으로부터 선택되는 이. 콜라에 복제 기원이다.In one embodiment, the bacterial origin of replication is ColE1, pMB1 and variants (pBR322, pET, pUC, etc.), p15a, ColA, ColE2, pOSAK, pSC101, R6K, IncW (pSa, etc.), IncFII, pT181, P1, F IncP, E. selected from the group consisting of IncC, IncJ, IncN, IncP1, IncP4, IncQ, IncH11, RSF1010, CloDF13, NTP16, R1, f5 and pPS10. Coke is of clone origin.

일 구현예에서, 박테리아 복제 기원은 pC194, pE194, BBR1, pBC1, pEP2, pWVO1, pLF1311, pAP1, pWKS1, pLS1, pLS11, pUB6060, pJD4, pIJ101, pSN22, pAM베타1, pIP501, pIP407, ZM6100(Sa), pCU1, RA3, pMOL98, RK2/RP4/RP1/R68, pB10, R300B, pRO1614, pRO1600, pECB2, pCM1, pFA3, RepFIA, RepFIB, RepFIC, pYVE439-80, R387, 파실, RA1, TF-FC2, pMV158 및 pUB113으로 이루어진 군으로부터 선택된다.In one embodiment, the bacterial origin of replication is pC194, pE194, BBR1, pBC1, pEP2, pWVO1, pLF1311, pAP1, pWKS1, pLS1, pLS11, pUB6060, pJD4, pIJ101, pSN22, pAMbeta1, pIP501, pIP407, ZM6100 (Sa ), pCU1, RA3, pMOL98, RK2/RP4/RP1/R68, pB10, R300B, pRO1614, pRO1600, pECB2, pCM1, pFA3, RepFIA, RepFIB, RepFIC, pYVE439-80, R387, Parsil, RA1, TF-FC2, pMV158 and pUB113.

일 구현예에서, 박테리아 복제 기원은 ColE1이다.In one embodiment, the bacterial origin of replication is ColE1.

본 개시에 따라 전달되는 핵산 서열은 완전한 파지 게놈의 상보성으로, 상이한 캡시드로 이후 캡슐화를 위해 전달된 핵산 서열의 복제를 개시할 수 있는, 파지 복제 기원을 포함할 수 있다. A nucleic acid sequence delivered in accordance with the present disclosure may comprise an origin of phage replication, capable of initiating replication of the transferred nucleic acid sequence for subsequent encapsulation into a different capsid, with the complementarity of the complete phage genome.

본 개시의 전달되는 핵산 서열에 포함되는 파지 복제 기원은 파지에서 발견되는 임의의 복제 기원일 수 있다. The phage origin of replication comprised in the delivered nucleic acid sequences of the present disclosure may be any origin of replication found in phage.

일 구현예에서, 파지 복제 기원은 M13, f1, φX174, P4, 람다, P2, 람다-유사, HK022, mEP237, HK97, HK629, HK630, mEP043, mEP213, mEP234, mEP390, mEP460, mEPx1, mEPx2, phi80, mEP234, T2, T4, T5, T7, RB49, phiX174, R17, PRD1 Pl-유사, P2-유사, P22, P22-유사, N15 및 N15-유사 박테리오파지의 야생형 또는 비-야생형 서열일 수 있다. In one embodiment, the origin of phage replication is M13, f1, φX174, P4, lambda, P2, lambda-like, HK022, mEP237, HK97, HK629, HK630, mEP043, mEP213, mEP234, mEP390, mEP460, mEPx1, mEPx2, phi80EP , mEP234, T2, T4, T5, T7, RB49, phiX174, R17, PRD1 Pl-like, P2-like, P22, P22-like, N15 and N15-like bacteriophage wild-type or non-wild-type sequences.

일 구현예에서, 파지 복제 기원은 M13, f1, φX174, P4, 및 람다의 파지 복제 기원으로 이루어진 군에서 선택된다.In one embodiment, the phage origin of replication is selected from the group consisting of M13, f1, φX174, P4, and the phage origin of replication in lambda.

특정 구현예에서, 파지 복제 기원은 람다 또는 P4 복제 기원이다.In certain embodiments, the phage origin of replication is a lambda or P4 origin.

전달되는 관심 핵산은 프로모터의 제어 하에 있는 핵산 서열을 포함한다. 일정 구현예에서, 관심 핵산은 Cas 뉴클레아제 유전자, Cas9 뉴클레아제 유전자, 가이드 RNA, CRISPR 유전자좌, 독소 유전자, 효소 예컨대 뉴클레아제 또는 키나제, TALEN, ZFN, a 메가뉴클레아제, 리콤비나제, 박테리아 수용체, 막 단백질, 구조 단백질, 분비형 단백질을 코딩하는 유전자, 항생제 또는 일반 약물에 대한 내성을 코딩하는 유전자, 독성 단백질 또는 독성 인자를 코딩하는 유전자, 및 병독성 단백질 또는 병독성 인자를 코딩하는 유전자, 또는 임의의 그들 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일 구현예에서, 핵산 페이로드는 치료 단백질을 코딩한다. 다른 구현예에서, 핵산 페이로드는 안티센스 핵산 분자를 코딩한다.The nucleic acid of interest to be delivered comprises a nucleic acid sequence under the control of a promoter. In certain embodiments, the nucleic acid of interest is a Cas nuclease gene, Cas9 nuclease gene, guide RNA, CRISPR locus, toxin gene, enzyme such as a nuclease or kinase, TALEN, ZFN, a meganuclease, recombinase , a gene encoding a bacterial receptor, a membrane protein, a structural protein, a secreted protein, a gene encoding resistance to an antibiotic or generic drug, a gene encoding a toxic protein or a virulence factor, and a gene encoding a virulence protein or a virulence factor , or any combination thereof. In one embodiment, the nucleic acid payload encodes a therapeutic protein. In another embodiment, the nucleic acid payload encodes an antisense nucleic acid molecule.

일 구현예에서, 관심 서열은 표적화된 박테리아로 전달하려는 프로그램가능한 뉴클레아제 회로이다. 이러한 프로그램가능한 뉴클레아제 회로는 관심 표적 유전자 (예를 들어, 인간에 유해한 유전자)를 함유하는 박테리아의 생체내 서열-특이적 제거를 매개할 수 있다. 본 개시의 일부 구현예는 스트렙토코쿠스 피오게네스 (Streptococcus pyogenes)의 II형 CRISPR-Cas (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats-CRISPR-associated) 시스템의 조작된 변이체에 관한 것이다. 사용될 수 있는 다른 프로그램가능한 뉴클레아제는 다른 CRISPR-Cas 시스템, 조작된 TALEN (Transcription Activator-Like Effector Nuclease) 변이체, 조작된 아연 핑거 뉴클레아제 (ZFN) 변이체, 천연, 진화 또는 조작된 메가뉴클레아제 또는 리콤비나제 변이체, 및 프로그램가능한 뉴클레아제의 임의 조합 또는 하이브리드를 포함한다. 따라서, 본 명세서에서 제공하는 조작된 자체적으로 분포된 뉴클레아제 회로는 관심 유전자 예컨대, 예를 들어, 독소 유전자, 병독성 인자 유전자, 항생제 내성 유전자, 리모델링 유전자 또는 조절성 유전자 (참조: WO2014124226)를 코딩하는 DNA를 선택적으로 절단하는데 사용될 수 있다. In one embodiment, the sequence of interest is a programmable nuclease cycle for delivery to a targeted bacterium. Such programmable nuclease circuitry can mediate in vivo sequence-specific clearance of bacteria containing a target gene of interest (eg, a gene deleterious to humans). Some embodiments of the present disclosure include Streptococcus pyogenes ( Streptococcus pyogenes ) to engineered variants of the type II CRISPR-Cas (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats-CRISPR-associated) system. Other programmable nucleases that can be used include other CRISPR-Cas systems, engineered TALEN (Transcription Activator-Like Effector Nuclease) variants, engineered zinc finger nuclease (ZFN) variants, natural, evolved or engineered meganucleases. agents or recombinase variants, and any combination or hybrid of programmable nucleases. Thus, the engineered self-distributed nuclease circuit provided herein encodes a gene of interest such as, for example, a toxin gene, a virulence factor gene, an antibiotic resistance gene, a remodeling gene or a regulatory gene (see WO2014124226). It can be used to selectively cut DNA.

다른 관심 서열, 예컨대 프로그램가능한 서열이 표적화된 박테리아에 전달하기 위해서 전달되는 핵산 서열에 첨가될 수 있다. 일 구현예에서, 전달되는 핵산 서열에 첨가되는 관심 서열은 표적화된 박테리아의 세포 사멸을 유발한다. 예를 들어, 플라스미드에 첨가되는 관심 핵산 서열은 홀린 또는 독소를 코딩할 수 있다. Other sequences of interest, such as programmable sequences, can be added to the delivered nucleic acid sequence for delivery to the targeted bacterium. In one embodiment, the sequence of interest added to the delivered nucleic acid sequence causes cell death of the targeted bacterium. For example, the nucleic acid sequence of interest added to the plasmid may encode a holine or toxin.

대안적으로, 전달되는 핵산 서열에 첨가되는 관심 회로의 서열은 박테리아 사멸을 유발하지 않는다. 예를 들어, 관심 서열은 발광 또는 형광 신호를 유발시키는 리포터 유전자를 코딩할 수 있다. 대안적으로, 관심 서열은 유용한 기능 예컨대 박테리아의 물질대사 또는 이의 환경 조성의 변형을 획득한 단백질 및 효소를 포함할 수 있다. Alternatively, the sequence of the circuit of interest added to the transferred nucleic acid sequence does not cause bacterial death. For example, the sequence of interest may encode a reporter gene that elicits a luminescent or fluorescent signal. Alternatively, sequences of interest may include proteins and enzymes that have acquired useful functions such as alteration of the bacterium's metabolism or its environmental composition.

특정 구현예에서, 관심 핵산 서열은 Cas9, 단일 가이드 RNA (sgRNA), CRISPR 유전자좌, 효소 예컨대 뉴클레아제 또는 키나제, TALEN, ZFN, 메가뉴클레아제, 리콤비나제, 박테리아 수용체, 막 단백질, 구조 단백질, 분비형 단백질을 코딩하는 유전자, 항생제 또는 일반 약물에 대한 내성을 코딩하는 유전자, 독성 단백질 또는 독성 인자를 코딩하는 유전자 및 병독성 단백질 또는 병독성 인자를 코딩하는 유전자로 이루어진 군으로부터 선택된다.In certain embodiments, the nucleic acid sequence of interest is Cas9, single guide RNA (sgRNA), CRISPR locus, enzymes such as nucleases or kinases, TALENs, ZFNs, meganucleases, recombinases, bacterial receptors, membrane proteins, structural proteins , a gene encoding a secreted protein, a gene encoding resistance to antibiotics or generic drugs, a gene encoding a toxic protein or virulence factor, and a gene encoding a virulence protein or virulence factor.

특정 구현예에서, 본 개시에 따라서 전달되는 핵산 서열은 다른 박테리아의 성장을 억제하거나 또는 사멸시키기 위해 박테리아가 생산하는 단백질성 독소일 수 있는 박테리오신을 코딩하는 관심 핵산 서열을 포함한다. 박테리오신은 생산 균주, 공통 내성 기전, 및 사멸 기전을 포함하여, 몇몇 방식으로 분류된다. 이러한 박테리오신은 그람 음성 박테리아 (예를 들어, 미크로신, 콜리신-유사 박테리오신 및 테일로신) 및 그람 양성 박테리아 (예를 들어, 클래스 I, 클래스 II, 클래스 III 또는 클래스 IV 박테리오신)로부터 설명되었다.In certain embodiments, the nucleic acid sequence delivered according to the present disclosure comprises a nucleic acid sequence of interest encoding a bacteriocin, which may be a proteinaceous toxin produced by a bacterium to inhibit the growth or kill of another bacterium. Bacteriocins are classified in several ways, including production strains, common resistance mechanisms, and death mechanisms. Such bacteriocins have been described from gram-negative bacteria (eg, microcins, colicin-like bacteriocins and tailosin) and gram-positive bacteria (eg, class I, class II, class III or class IV bacteriocins).

일 구현예에서, 본 개시에 따라 전달되는 핵산 서열은 미크로신, 콜리신-유사 박테리오신, 테일로신, 클래스 I, 클래스 II, 클래스 III 및 클래스 IV 박테리오신으로 이루어진 군에서 선택되는 독소를 코딩하는 관심 서열을 더 포함한다.In one embodiment, the nucleic acid sequence delivered according to the present disclosure is of interest encoding a toxin selected from the group consisting of microcins, colicin-like bacteriocins, tailosin, class I, class II, class III and class IV bacteriocins. further comprising sequences.

특정 구현예에서, 상응하는 면역력 폴리펩티드 (즉, 항-독소)는 전달된 핵산 서열 생산 및 캡시드화 목적을 위해서 박테리아 세포를 보호하는데 사용될 수 있지만 ([Cotter et al., Nature Reviews Microbiology 11: 95, 2013]을 참조하고, 이 전문을 참조로 본 명세서에 편입시킴), 본 개시의 전달된 핵산 서열이 전달되는 표적화된 박테리아 및 약학 조성물에는 부재한다.In certain embodiments, the corresponding immune polypeptide (i.e., anti-toxin) can be used to protect bacterial cells for delivery nucleic acid sequence production and encapsidation purposes (Cotter et al., Nature Reviews Microbiology 11: 95, 2013, which is incorporated herein by reference in its entirety), is absent in targeted bacteria and pharmaceutical compositions to which the delivered nucleic acid sequences of the present disclosure are delivered.

본 개시의 일 양태에서, CRISPR 시스템이 전달되는 핵산 서열에 포함된다. CRISPR 시스템은 2개의 별개 구성요소, 즉 i) 엔도뉴클레아제로서 이 경우에 CRISPR 연관 뉴클레아제 (Cas 또는 "CRISPR 연관 단백질") 및 ii) 가이드 RNA를 함유한다. 가이드 RNA는 CRISPR (RNAcr) 박테리아 RNA 및 RNAtracr (trans-activating RNA CRISPR)의 조합으로 이루어진 키메라 RNA의 형태이다 (Jinek et al., Science 2012). 가이드 RNA는 Cas 단백질로의 가이드로서 제공되는 "스페이싱 서열"에 상응하는 RNAcr의 표적화 특이성, 및 단일 전사물로 RNAtracr의 입체배열 성질을 조합한다. 가이드 RNA 및 Cas 단백질이 세포에서 동시에 발현될 때, 표적 게놈 서열은 영구적으로 변형될 수 있거나 또는 차단될 수 있다. 변형은 유리하게 복구 매트릭스에 의해 가이드된다. 일반적으로, CRISPR 시스템은 뉴클레아제 작용 기전에 의존하여 2개 주요 클래스를 포함한다. 클래스 1은 다수-서브유닛 이펙터 복합체로 만들어지고 I형, III형 및 IV형을 포함한다. 클래스 2는 단일-유닛 이펙터 모듈, 예컨대 Cas9 뉴클레아제로 만들어지고, II형 (II-A,II-B,II-C,II-C 변이체), V형 (V-A,V-B,V-C,V-D,V-E,V-U1,V-U2,V-U3,V-U4,V-U5) 및 VI형 (VI-A,VI-B1,VI-B2,VI-C,VI-D)을 포함한다.In one aspect of the present disclosure, a CRISPR system is comprised in the delivered nucleic acid sequence. The CRISPR system contains two distinct components: i) an endonuclease, in this case a CRISPR-associated nuclease (Cas or "CRISPR-associated protein") and ii) a guide RNA. Guide RNA is a form of chimeric RNA consisting of a combination of CRISPR (RNAcr) bacterial RNA and RNAtracr (trans-activating RNA CRISPR) (Jinek et al., Science 2012). The guide RNA combines the targeting specificity of RNAcr corresponding to a “spacing sequence” that serves as a guide to the Cas protein, and the conformational nature of RNAtracr into a single transcript. When the guide RNA and Cas protein are expressed simultaneously in a cell, the target genomic sequence may be permanently modified or blocked. The deformation is advantageously guided by the repair matrix. In general, the CRISPR system comprises two major classes depending on the mechanism of action of the nuclease. Class 1 is made up of multiple-subunit effector complexes and includes types I, III and IV. Class 2 is made of single-unit effector modules, such as Cas9 nucleases, type II (II-A,II-B,II-C,II-C variants), type V (V-A,V-B,V-C,V-D,V-E) , V-U1, V-U2, V-U3, V-U4, V-U5) and Type VI (VI-A, VI-B1, VI-B2, VI-C, VI-D).

본 개시에 따른 관심 서열은 Cas 단백질을 코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 다양한 CRISPR 효소가 플라스미드 상에서 관심 서열로서 사용을 위해 이용가능하다. 일정 구현예에서, CRISPR 효소는 II형 CRISPR 효소이다. 일정 구현예에서, CRISPR 효소는 DNA 절단을 촉매한다. 일부 다른 구현예에서, CRISPR 효소는 RNA 절단을 촉매한다. 일 구현예에서, CRISPR 효소는 sgRNA에 커플링될 수 있다. 일정 구현예에서, sgRNA는 항생제 내성 유전자, 병독성 단백질 또는 인자 유전자, 독소 단백질 또는 인자 유전자, 박테리아 수용체 유전자, 막 단백질 유전자, 구조 단백질 유전자, 분비형 단백질 유전자 및 일반 약물에 내성을 코딩하는 유전자로 이루어진 군에서 선택되는 유전자를 표적화한다.A sequence of interest according to the present disclosure comprises a nucleic acid sequence encoding a Cas protein. A variety of CRISPR enzymes are available for use as sequences of interest on plasmids. In certain embodiments, the CRISPR enzyme is a type II CRISPR enzyme. In certain embodiments, the CRISPR enzyme catalyzes DNA cleavage. In some other embodiments, the CRISPR enzyme catalyzes RNA cleavage. In one embodiment, the CRISPR enzyme may be coupled to an sgRNA. In certain embodiments, the sgRNA comprises an antibiotic resistance gene, a virulence protein or factor gene, a toxin protein or factor gene, a bacterial receptor gene, a membrane protein gene, a structural protein gene, a secreted protein gene, and a gene encoding resistance to an over-the-counter drug. Target a gene selected from the group.

다수-서브유닛 이펙터 또는 단일-유닛 이펙터의 일부로서 Cas 단백질의 비제한적인 예는 Cas1, Cas1B, Cas2, Cas3, Cas4, Cas5, Cas6, Cas7, Cas8, Cas9 (Csn1 및 Csx12로도 알려짐), Cas10, Cas11 (SS), Cas12a (Cpf1), Cas12b (C2c1), Cas12c (C2c3), Cas12d (CasY), Cas12e (CasX), C2c4, C2c8, C2c5, C2c10, C2c9, Cas13a (C2c2), Cas13b (C2c6), Cas13c (C2c7), Cas13d, Csa5, Csc1, Csc2, Cse1, Cse2, Csy1, Csy2, Csy3, Csf1, Csf2, Csf3, Csf4, Csm2, Csm3, Csm4, Csm5, Csm6, Cmr1, Cmr3, Cmr4, Cmr5, Cmr6, Csn2, Csb1, Csb2, Csb3, Csx17, Csx14, Csx10, Csx16, CsaX, Csx13, Csx1, Csx15, SdCpf1, CmtCpf1, TsCpf1, CmaCpf1, PcCpf1, ErCpf1, FbCpf1, UbcCpf1, AsCpf1, LbCpf1, 이의 상동체, 이의 오솔로그, 이의 변이체, 또는 이의 변형된 형태를 포함한다. 일정 구현예에서, CRISPR 효소는 PAM (Protospacer Adjacent Motif) 부위에서 표적 핵산의 양쪽 가닥을 절단한다. Non-limiting examples of Cas proteins as part of a multi-subunit effector or single-unit effector include Cas1, Cas1B, Cas2, Cas3, Cas4, Cas5, Cas6, Cas7, Cas8, Cas9 (also known as Csn1 and Csx12), Cas10, Cas11 (SS), Cas12a (Cpf1), Cas12b (C2c1), Cas12c (C2c3), Cas12d (CasY), Cas12e (CasX), C2c4, C2c8, C2c5, C2c10, C2c9, Cas13a (C2c2), Cas13b (C2c6) Cas13c (C2c7), Cas13d, Csa5, Csc1, Csc2, Cse1, Cse2, Csy1, Csy2, Csy3, Csf1, Csf2, Csf3, Csf4, Csm2, Csm3, Csm4, Csm5, Csm6, Cmr1, Cmr , Csn2, Csb1, Csb2, Csb3, Csx17, Csx14, Csx10, Csx16, CsaX, Csx13, Csx1, Csx15, SdCpf1, CmtCpf1, TsCpf1, TsCpf1, FbCpf1, ErCpbCpf1, ErCpcpf1, PcCpff1, PcCpff1, PcCpf orthologs, variants thereof, or modified forms thereof. In certain embodiments, the CRISPR enzyme cleaves both strands of the target nucleic acid at the Protospacer Adjacent Motif (PAM) site.

특정 구현예에서, CRISPR 효소는 임의의 Cas9 단백질, 예를 들어, 임의의 천연 발생 박테리아 Cas9뿐만 아니라 이의 임의 변이체, 상동체 또는 오솔로그이다. In certain embodiments, the CRISPR enzyme is any Cas9 protein, eg, any naturally occurring bacterial Cas9 as well as any variant, homolog or ortholog thereof.

"Cas9"란 즉, 가이드 RNA(들)들과 상호작용할 수 있고 표적 게놈의 DNA의 이중 가닥 절단을 수행하도록 허용하는 효소 활성 (뉴클레아제)을 발휘할 수 있는, 단백질 Cas9 (Csn1 또는 Csx12) 또는 이의 기능성 단백질, 펩티드 또는 폴리펩티드 단편을 의미한다. 따라서, "Cas9"는 변형된 단백질, 예를 들어 단백질의 사전 정의된 기능에 필수적이지 않은 단백질의 도메인, 특히 gRNA(들)와 상호작용에 필수적이지 않은 도메인을 제거하도록 절두된 것을 의미할 수 있다. "Cas9" means the protein Cas9 (Csn1 or Csx12) or It refers to a functional protein, peptide or polypeptide fragment thereof. Thus, "Cas9" can mean a modified protein, e.g., truncated to remove domains of the protein that are not essential for the predefined function of the protein, in particular domains that are not essential for interaction with the gRNA(s). .

본 개시의 문맥에서 사용되는 Cas9 (전체 단백질 또는 이의 단편)를 코딩하는 서열은 임의의 기지 Cas9 단백질로부터 수득될 수 있다 (Fonfara et al., Nucleic Acids Res 42 (4), 2014; Koonin et al., Nat Rev Microbiol 15(3), 2017). 본 개시에서 유용한 Cas9 단백질의 예는 제한없이, 스트렙토코쿠스 피오게네스 (Streptococcus pyogenes) (SpCas9), 스트렙토코쿠스 써모필리스 (Streptococcus thermophiles) (St1Cas9, St3Cas9), 스트렙토코쿠스 뮤탄스 (Streptococcus mutans), 스타필로코쿠스 아우레우스 (Staphylococcus aureus) (SaCas9), 캄필로박터 제주니 (Campylobacter jejuni)(CjCas9), 프란시셀라 노비시다 (Francisella novicida) (FnCas9) 및 네이세리아 메닌지티디스 (Neisseria meningitides) (NmCas9)의 Cas9 단백질을 포함한다.The sequence encoding Cas9 (whole protein or fragment thereof) used in the context of the present disclosure can be obtained from any known Cas9 protein (Fonfara et al., Nucleic Acids Res 42 (4), 2014; Koonin et al. , Nat Rev Microbiol 15(3), 2017). Examples of Cas9 proteins useful in the present disclosure include, without limitation, Streptococcus pyogenes (SpCas9), Streptococcus thermophiles (St1Cas9, St3Cas9), Streptococcus mutans ( Streptococcus mutans ), Staphylococcus aureus ) (SaCas9), Campylobacter jejuni (CjCas9), Francisella novicida ( Francisella novicida ) (FnCas9) and the Cas9 protein of Neisseria meningitides (NmCas9).

본 개시의 문맥에서 사용되는 Cpf1 (Cas12a) (전체 단백질 또는 이의 단편)을 코딩하는 서열은 임의의 기지 Cpf1 (Cas12a) 단백질로부터 수득될 수 있다 (Koonin et al., 2017). 본 개시에서 유용한 Cpf1(Cas12a) 단백질의 예는 제한없이, 악시다미노코쿠스 (Acidaminococcus) sp, 라크노스피라세아에 박테리우 (Lachnospiraceae bacteriu) 및 프란시셀라 노비시다 (Francisella novicida)의 Cpf1(Cas12a) 단백질을 포함한다.The sequence encoding Cpf1 (Cas12a) (whole protein or fragment thereof) used in the context of the present disclosure can be obtained from any known Cpf1 (Cas12a) protein (Koonin et al., 2017). Examples of Cpf1 (Cas12a) proteins useful in the present disclosure include, without limitation, Acidaminococcus sp , Lachnospiraceae bacteriu and Francisella novicida of Cpf1 ( Cas12a) protein.

Cas13a (전체 단백질 또는 이의 단편)을 코딩하는 서열은 임의의 기지 Cas13a (C2c2) 단백질 (Abudayyeh et al., 2017)로부터 수득될 수 있다. 본 개시에서 유용한 Cas13a (C2c2) 단백질의 예는 제한없이, 렙토트리키아 와데이 (Leptotrichia wadei) (LwaCas13a)의 Cas13a (C2c2) 단백질을 포함한다.The sequence encoding Cas13a (whole protein or fragment thereof) can be obtained from any known Cas13a (C2c2) protein (Abudayyeh et al., 2017). Examples of Cas13a (C2c2) proteins useful in the present disclosure include, without limitation, the Cas13a (C2c2) protein of Leptotrichia wadei ( LwaCas13a ).

Cas13d (전체 단백질 또는 이의 단편)를 코딩하는 서열은 임의의 기지 Cas13d 단백질로부터 수득될 수 있다 (Yan et al., 2018). 본 개시에서 유용한 Cas13d 단백질의 예는 제한없이, 유박테리움 시라에움 (Eubacterium siraeum) and 루미노코쿠스 (Ruminococcus) sp.의 Cas13d 단백질을 포함한다.The sequence encoding Cas13d (whole protein or fragment thereof) can be obtained from any known Cas13d protein (Yan et al., 2018). Examples of Cas13d proteins useful in the present disclosure include, without limitation, Cas13d proteins of Eubacterium siraeum and Ruminococcus sp .

특정 구현예에서, 관심 핵산 서열은 항생제 내성 유전자, 병독성 인자 또는 단백질 유전자, 독소 인자 또는 단백질 유전자, 박테리아 수용체, 막 단백질, 구조 단백질, 분비형 단백질을 코딩하는 유전자, 및 일반 약물에 내성을 코딩하는 유전자로 이루어진 군으로부터 선택되는 유전자의 불활성화 또는 유전자 발현의 감소를 위한 CRISPR/Cas9 시스템이다.In certain embodiments, the nucleic acid sequence of interest is an antibiotic resistance gene, a virulence factor or protein gene, a toxin factor or protein gene, a bacterial receptor, a membrane protein, a structural protein, a gene encoding a secreted protein, and a gene encoding resistance to a generic drug A CRISPR/Cas9 system for inactivation or reduction of gene expression of a gene selected from the group consisting of genes.

일 구현예에서, CRISPR 시스템은 병독성 인자를 표적화하여 불활성화시키는데 사용된다. 병독성 인자는 숙주에게 가해지는 손상 정도를 증가시켜서 숙주-병원체 상호작용을 변경시키는 병원체에 의해 생산되는 임의 물질일 수 있다. 병독성 인자는 예를 들어, 세포 부착 또는 숙주 내 니셰의 군락화에서, 숙주의 면역 반응 회피, 숙주 세포로의 진입 및 그로부터의 배출 촉진, 숙주로부터 영양분 수득, 또는 숙주에서 다른 생리적 과정의 억제를 포함하여, 많은 방식으로 병원체에 의해 사용된다. 병독성 인자는 효소, 내독소, 부착 인자, 운동 인자, 보체 회피에 관여되는 인자, 및 생물막 형성 촉진 인자를 포함할 수 있다. 예를 들어, 이러한 표적화된 병독성 인자 유전자는 이. 콜라이 병독성 인자 유전자 예컨대, 제한없이, EHEC-HlyA, Stx1 (VT1), Stx2 (VT2), Stx2a (VT2a), Stx2b (VT2b), Stx2c (VT2c), Stx2d (VT2d), Stx2e (VT2e) 및 Stx2f (VT2f), Stx2h (VT2h), fimA, fimF, fimH, neuC, kpsE, sfa, foc, iroN, aer, iha, papC, papGI, papGII, papGIII, hlyC, cnf1, hra, sat, ireA, usp ompT, ibeA, malX, fyuA, irp2, traT, afaD, ipaH, eltB, estA, bfpA, eaeA, espA, aaiC, aatA, TEM, CTX, SHV, csgA, csgB, csgC, csgD, csgE, csgF, csgG, csgH, T1SS, T2SS, T3SS, T4SS, T5SS, T6SS (분비 시스템)일 수 있다. 예를 들어, 이러한 표적화된 병독성 인자 유전자는 시겔라 디센테리아에 (Shigella dysenteriae) 병독성 인자 유전자 예컨대, 제한없이, stx1 및 stx2일 수 있다. 예를 들어, 이러한 표적화된 병독성 인자 유전자는 여시니아 페스티스 (Yersinia pestis) 병독성 인자 유전자 예컨대, 제한없이, yscF (플라스미드-유래 (pCDl) T3SS 외부 바늘형 서브유닛)일 수 있다. 예를 들어, 이러한 표적화된 병독성 인자 유전자는 프란시셀라 툴라렌시스 (Francisella tularensis) 병독성 인자 유전자 예컨대, 제한없이, fslA일 수 있다. 예를 들어, 이러한 표적화된 병독성 인자 유전자는 바실러스 안트라시스 (Bacillus anthracis) 병독성 인자 유전자 예컨대, 제한없이, pag (탄저균 독소, 세포-결합 보호 항원)일 수 있다. 예를 들어, 이러한 표적화된 병독성 인자 유전자는 비브리오 콜레라 (Vibrio cholera) 병독성 인자 유전자 예컨대, 제한없이, ctxA 및 ctxB (콜레라 독소), tcpA (독소 공조절 섬모), 및 toxT (마스터 병독성 조절인자)일 수 있다. 예를 들어, 이러한 표적화된 병독성 인자 유전자는 슈도모나스 애루지노사 (Pseudomonas aeruginosa) 병독성 인자 유전자 예컨대, 제한없이, 피오베르딘 (예를 들어, 시그마 인자 pvdS, 생합성 유전자 pvdL, pvdl, pvdJ, pvdH, pvdA, pvdF, pvdQ, pvdN, pvdM, pvdO, pvdP, 수송체 유전자 pvdE, pvdR, pvdT, opmQ), 시데로포어 피오켈린 (예를 들어, pchD, pchC, pchB, pchA, pchE, pchF 및 pchG, 및 독소 (예를 들어, exoU, exoS 및 exoT)일 수 있다. 예를 들어, 이러한 표적화된 병독성 인자 유전자는 클렙시엘라 뉴모니아에 (Klebsiella pneumoniae) 병독성 인자 유전자 예컨대, 제한없이, fimA (부착, I형 핌브리아 주요 서브유닛), 및 cps (캡슐 다당류)일 수 있다. 예를 들어, 이러한 표적화된 병독성 인자 유전자는 아시네토박터 바우만니 (Acinetobacter baumannii) 병독성 인자 유전자 예컨대, 제한없이, ptk (캡슐 중합) 및 epsA (조립)일 수 있다. 예를 들어, 이러한 표적화된 병독성 인자 유전자는 살모넬라 엔테리카 (Salmonella enterica) 티피 병독성 인자 유전자 예컨대, 제한없이, MIA (침입, SPI-1 조절인자), ssrB (SPI-2 조절인자), 및 유출 펌프 유전자 acrA, acrB 및 tolC를 포함한, 담즙 내성과 연관된 것들일 수 있다. 예를 들어, 이러한 표적화된 병독성 인자 유전자는 푸소박테리움 뉴클레아툼 (Fusobacterium nucleatum) 병독성 인자 유전자 예컨대, 제한없이, FadA 및 TIGIT일 수 있다. 예를 들어, 이러한 표적화된 병독성 인자 유전자는 박테로이데스 프라질리스 (Bacteroides fragilis) 병독성 인자 유전자 예컨대, 제한없이, bft일 수 있다.In one embodiment, the CRISPR system is used to target and inactivate a virulence factor. A virulence factor can be any substance produced by a pathogen that alters the host-pathogen interaction by increasing the degree of damage inflicted on the host. Virulence factors include, for example, in cell adhesion or colonization of niche within the host, evading the host's immune response, promoting entry into and excretion from host cells, obtaining nutrients from the host, or inhibiting other physiological processes in the host. Thus, it is used by pathogens in many ways. The virulence factors may include enzymes, endotoxins, adhesion factors, motility factors, factors involved in complement evasion, and biofilm formation promoting factors. For example, such a targeted virulence factor gene is E. E. coli virulence factor genes such as, but not limited to, EHEC-HlyA, Stx1 (VT1), Stx2 (VT2), Stx2a (VT2a), Stx2b (VT2b), Stx2c (VT2c), Stx2d (VT2d), Stx2e (VT2e) and Stx2f ( VT2f), Stx2h (VT2h), fimA, fimF, fimH, neuC, kpsE, sfa, foc, iroN, aer, iha, papC, papGI, papGII, papGIII, hlyC, cnf1, hra, sat, ireA, usp ompT, ibeA , malX, fyuA, irp2, traT, afaD, ipaH, eltB, estA, bfpA, eaeA, espA, aaiC, aatA, TEM, CTX, SHV, csgA, csgB, csgC, csgD, csgE, csgF, csSS , T2SS, T3SS, T4SS, T5SS, T6SS (secretory system). For example, such a targeted virulence factor gene can be a Shigella dysenteriae virulence factor gene such as, without limitation, stx1 and stx2. For example, such a targeted virulence factor gene can be a Yersinia pestis virulence factor gene such as, without limitation, yscF (plasmid-derived (pCD1) T3SS outer needle-like subunit). For example, such a targeted virulence factor gene may be a Francisella tularensis virulence factor gene such as, but not limited to, fslA. For example, such a targeted virulence factor gene may be a Bacillus anthracis virulence factor gene such as, without limitation, pag (anthrax toxin, cell-associated protective antigen). For example, such targeted virulence factor genes can be Vibrio cholera virulence factor genes such as, without limitation, ctxA and ctxB (cholera toxin), tcpA (toxin coregulatory cilia), and toxT (master virulence regulator). can For example, such a targeted virulence factor gene may be a Pseudomonas aeruginosa virulence factor gene such as, but not limited to, fioberdin (eg, sigma factor pvdS, biosynthetic genes pvdL, pvdl, pvdJ, pvdH, pvdA, pvdF, pvdQ, pvdN, pvdM, pvdO, pvdP, transporter genes pvdE, pvdR, pvdT, opmQ), siderophore piochelin (e.g., pchD, pchC, pchB, pchA, pchE, pchF and pchG, and toxins) (eg exoU, exoS and exoT).For example, this targeted virulence factor gene is a Klebsiella pneumoniae virulence factor gene such as, but not limited to, fimA (attachment, I type fimbria major subunit), and cps (capsule polysaccharide).For example, this targeted virulence factor gene is Acinetobacter baumannii virulence factor gene such as, without limitation, ptk (capsule polymerization). ) and epsA (assembled).For example, this targeted virulence factor gene is Salmonella enterica Tipi virulence factor genes such as those associated with bile tolerance, including, without limitation, MIA (invasion, SPI-1 regulator), ssrB (SPI-2 regulator), and the efflux pump genes acrA, acrB and tolC. For example, such a targeted virulence factor gene can be a Fusobacterium nucleatum virulence factor gene such as, without limitation, FadA and TIGIT. For example, such a targeted virulence factor gene can be a Bacteroides fragilis virulence factor gene such as, but not limited to, bft.

다른 구현예에서, CRISPR/Cas9 시스템은 항생제 내성 유전자 예컨대, 제한없이, GyrB, ParE, ParY, AAC(1), AAC(2'), AAC(3), AAC(6'), ANT(2"), ANT(3"), ANT(4'), ANT(6), ANT(9), APH(2"), APH(3"), APH(3'), APH(4), APH(6), APH(7"), APH(9), ArmA, RmtA, RmtB, RmtC, Sgm, AER, BLA1, CTX-M, KPC, SHV, TEM, BlaB, CcrA, IMP, NDM, VIM, ACT, AmpC, CMY, LAT, PDC, OXA β-락타마제, mecA, Omp36, OmpF, PIB, bla (blaI, blaR1) 및 mec (mecI, mecR1) 오페론, 클로람페니콜 아세틸트랜스퍼라제 (CAT), 클로람페니콜 포스포트랜스퍼라제, 에탐부톨-내성 아라비노실트랜스퍼라제 (EmbB), MupA, MupB, 통합 막 단백질 MprF, Cfr 23S rRNA 메틸트랜스퍼라제, 리팜핀 ADP-리보실트랜스퍼라제 (Arr), 리팜핀 글리코실트랜스퍼라제, 리팜핀 모노옥시게나제, 리팜핀 포스포트랜스퍼라제, DnaA, RbpA, RNA 중합효소의 리팜핀-내성-베타-서브유닛 (RpoB), Erm 23S rRNA 메틸트랜스퍼라제, Lsa, MsrA, Vga, VgaB, 스트렙토그라민 Vgb 리아제, Vat 아세틸트랜스퍼라제, 플루오로퀴놀론 아세틸트랜스퍼라제, 플루오로퀴놀론-내성 DNA 토포이소머라제, 플루오로퀴놀론-내성 GyrA, GyrB, ParC, 퀴놀론 내성 단백질 (Qnr), FomA, FomB, FosC, FosA, FosB, FosX, VanA, VanB, VanD, VanR, VanS, 린코사미드 뉴클레오티딜트랜스퍼라제 (Lin), EreA, EreB, GimA, Mgt, Ole, 마크롤리드 포스포트랜스퍼라제 (MPH), MefA, MefE, Mel, 스트렙토트리신 아세틸트랜스퍼라제 (sat), Sul1, Sul2, Sul3, 술폰아미드-내성 FolP, 테트라사이클린 불활성화 효소 TetX, TetA, TetB, TetC, Tet30, Tet31, TetM, TetO, TetQ, Tet32, Tet36, MacAB-TolC, MsbA, MsrA,VgaB, EmrD, EmrAB-TolC, NorB, GepA, MepA, AdeABC, AcrD, MexAB-OprM, mtrCDE, EmrE, adeR, acrR, baeSR, mexR, phoPQ, mtrR, 또는 종합 항생제 내성 데이터베이스 (Comprehensive Antibiotic Resistance Database)(CARD https://card.mcmaster.ca/)에 기재된 임의의 항생제 내성 유전자를 표적화하고 불활성화하는데 사용된다.In other embodiments, the CRISPR/Cas9 system comprises antibiotic resistance genes such as, but not limited to, GyrB, ParE, ParY, AAC(1), AAC(2'), AAC(3), AAC(6'), ANT(2" ), ANT(3"), ANT(4'), ANT(6), ANT(9), APH(2"), APH(3"), APH(3'), APH(4), APH(6 ), APH(7"), APH(9), ArmA, RmtA, RmtB, RmtC, Sgm, AER, BLA1, CTX-M, KPC, SHV, TEM, BlaB, CcrA, IMP, NDM, VIM, ACT, AmpC , CMY, LAT, PDC, OXA β-lactamase, mecA, Omp36, OmpF, PIB, bla (blaI, blaR1) and mec (mecI, mecR1) operons, chloramphenicol acetyltransferase (CAT), chloramphenicol phosphotransferase, ethambutol-resistant arabinosyltransferase (EmbB), MupA, MupB, integral membrane protein MprF, Cfr 23S rRNA methyltransferase, rifampin ADP-ribosyltransferase (Arr), rifampin glycosyltransferase, rifampin monooxygenase, Rifampin phosphotransferase, DnaA, RbpA, rifampin-resistant-beta-subunit of RNA polymerase (RpoB), Erm 23S rRNA methyltransferase, Lsa, MsrA, Vga, VgaB, streptogramin Vgb lyase, Vat acetyltransferase Lase, fluoroquinolone acetyltransferase, fluoroquinolone-resistant DNA topoisomerase, fluoroquinolone-resistant GyrA, GyrB, ParC, quinolone resistance protein (Qnr), FomA, FomB, FosC, FosA, FosB, FosX, VanA, VanB, VanD, VanR, VanS, lincosamide nucleotidyltransferase (Lin), EreA, EreB, GimA, Mgt, Ole, macrolide phosphotransferase (MPH), MefA, MefE, Mel, strepto Tricine acetyltransferase (sat), Sul1, Sul2, Sul3 , sulfonamide-resistant FolP, tetracycline inactivating enzymes TetX, TetA, TetB, TetC, Tet30, Tet31, TetM, TetO, TetQ, Tet32, Tet36, MacAB-TolC, MsbA, MsrA,VgaB, EmrD, EmrAB-TolC, NorB, GepA, MepA, AdeABC, AcrD, MexAB-OprM, mtrCDE, EmrE, adeR, acrR, baeSR, mexR, phoPQ, mtrR, or Comprehensive Antibiotic Resistance Database (CARD https://card.mcmaster .ca/) to target and inactivate any antibiotic resistance gene.

다른 구현예에서, CRISPR/Cas9 시스템은 박테리아 독소 유전자를 표적화하여 불활성화시키는데 사용된다. 박테리아 독소는 외독소 또는 내독소로 분류될 수 있다. 외독소는 생성되어 활성적으로 분비되고; 내독소는 박테리아의 일부로 남아있는다. 박테리아 독소에 대한 반응은 중증 염증을 포함할 수 있고 패혈증을 초래할 수 있다. 이러한 독소는 예를 들어, 보툴리늄 신경독소, 파상풍, 독소, 스타필로코쿠스 독소, 디프테리아 독소, 탄저병 독소, 알파 독소, 백일해 독소, 시가 독소, 열-안정성 장독소 (이. 콜라이 ST), 콜리박틴, BFT (비. 프라질리스 (B.fragilis) 독소) 또는 [Henkel et al., (Toxins from Bacteria in EXS. 2010; 100: 1-29)]에 기재된 임의 독소일 수 있다.In another embodiment, the CRISPR/Cas9 system is used to target and inactivate bacterial toxin genes. Bacterial toxins can be classified as exotoxins or endotoxins. Exotoxins are produced and actively secreted; Endotoxins remain part of the bacteria. Responses to bacterial toxins can include severe inflammation and can lead to sepsis. Such toxins include, for example, botulinum neurotoxin, tetanus, toxin, staphylococcal toxin, diphtheria toxin, anthrax toxin, alpha toxin, pertussis toxin, Shiga toxin, heat-stable enterotoxin (E. coli ST), colibactin , BFT (B. fragilis toxin) or any toxin described in Henkel et al., (Toxins from Bacteria in EXS. 2010; 100: 1-29).

특정 구현예에서, 상기 페이로드는 핵산 서열 SEQ ID NO: 47을 포함하거나 또는 그로 이루어진다.In certain embodiments, the payload comprises or consists of the nucleic acid sequence SEQ ID NO: 47.

본 명세서에 개시된 박테리아 전달 비히클에 의해 표적화되는 박테리아는 포유동물 유기체에 존재하는 임의 박테리아일 수 있다. 일정 양태에서, 박테리아는 박테리아 세포와 전달 비히클에 의해 발현되는 키메라 RBP 및/또는 분지형-RBP의 상호작용을 통해 표적화된다. 미생물총 또는 미생물군집의 임의의 편리공생, 상리공생, 또는 병원성 박테리아일 수 있다.The bacteria targeted by the bacterial delivery vehicles disclosed herein can be any bacteria present in a mammalian organism. In certain aspects, the bacteria are targeted through interaction of the bacterial cells with a chimeric RBP and/or a divergent-RBP expressed by the delivery vehicle. It may be any commensal, commensal, or pathogenic bacterium of a microbiota or microbiome.

미생물군집은 다양한 내생성 박테리아 종을 포함할 수 있고, 이들 중 어느 하나는 본 개시에 따라서 표적화될 수 있다. 일정 구현예에서, 표적화된 내생성 박테리아 세포의 속 및/또는 종은 박테리아 전달 비히클을 제조하는데 사용되는 박테리오파지의 유형에 의존적일 수 있다. 예를 들어, 일부 박테리오파지는 박테리아의 특별한 숙주 종에 대해 향성을 나타내거나, 또는 우선적으로 표적화한다. 다른 박테리오파지는 이러한 향성을 나타내지 않고 다수의 상이한 속 및/또는 종의 내생성 박테리아 세포를 표적화하는데 사용될 수 있다. The microbiome may include a variety of endogenous bacterial species, any of which may be targeted in accordance with the present disclosure. In certain embodiments, the genus and/or species of endogenous bacterial cells targeted may depend on the type of bacteriophage used to prepare the bacterial delivery vehicle. For example, some bacteriophages show tropism or preferentially target a particular host species of bacteria. Other bacteriophages do not exhibit such tropism and can be used to target endogenous bacterial cells of many different genera and/or species.

박테리아 세포의 예는 제한없이, 속 여시니아 (Yersinia) spp., 에스케리치아 (Escherichia) spp., 클렙시엘라 (Klebsiella) spp., 아시네토박터 (Acinetobacter) spp., 보르데텔라 (Bordetella) spp., 네이세리아 (Neisseria) spp., 애로모나스 (Aeromonas) spp., 프란시에셀라 (Franciesella) spp., 코리네박테리움 (Corynebacterium) spp., 시트로박터 spp., 클라미디아 (Chlamydia) spp., 헤모필러스 (Hemophilus) spp., 브루셀라 (Brucella) spp., 마이코박테리움 (Mycobacterium) spp., 레지오넬라 (Legionella) spp., 로도코쿠스 (Rhodococcus) spp., 슈도모나스 (Pseudomonas) spp., 헬리코박터 (Helicobacter) spp., 비브리오 (Vibrio) spp., 바실러스 (Bacillus) spp., 에리시펠로트릭스 (Erysipelothrix) spp., 살모넬라 (Salmonella) spp., 스트렙토마이세스 (Streptomyces) spp., 스트렙토코쿠스 (Streptococcus) spp., 스타필로코쿠스 (Staphylococcus) spp., 박테로이데스 (Bacteroides) spp., 프레보텔라 (Prevotella) spp., 클로스트리듐 (Clostridium) spp., 비피도박테리움 (Bifidobacterium) spp., 클로스트리듐 (Clostridium) spp., 브레비박테리움 (Brevibacterium) spp., 락토코쿠스 (Lactococcus) spp., 류코노스톡 (Leuconostoc) spp., 악티노바실러스 (Actinobacillus) spp., 셀노모나스 (Selnomonas) spp., 시겔라 (Shigella) spp., 자이모나스 (Zymonas) spp., 마이코플라스마 (Mycoplasma) spp., 트레포네마 (Treponema) spp., 류코노스톡 spp., 코리네박테리움 (Corynebacterium) spp., 엔테로코쿠스 (Enterococcus) spp., 엔테로박터 (Enterobacter) spp., 파이로코쿠스 (Pyrococcus) spp., 세라티아 (Serratia) spp., 모르가넬라 (Morganella) spp., 파르비모나스 (Parvimonas) spp., 푸소박테리움 (Fusobacterium) spp., 악티노마이세스 (Actinomyces) spp., 포르피로모나스 (Porphyromonas) spp., 마이크로코쿠스 (Micrococcus) spp., 바르토넬라 (Bartonella) spp., 보렐리아 (Borrelia) spp., 브루셀리아 (Brucelia) spp., 캄필로박터 (Campylobacter) spp., 클라미도필리아 (Chlamydophilia) spp., 쿠티박테리움 (Cutibacterium) (이전명 프로피오니박테리움 (Propionibacterium)) spp., 엘리키아 (Ehrlichia) spp., 해모필러스 (Haemophilus) spp., 렙토스피라 (Leptospira) spp., 리스테리아 (Listeria) spp., 마이코플라스마 spp., 노카르디아 (Nocardia) spp., 리켓치아 (Rickettsia) spp., 우레아플라스마 (Ureaplasma) spp., 및 락토바실러스 (Lactobacillus) spp, 및 이의 혼합물의 박테리아 유래 세포를 포함한다.Examples of bacterial cells include, without limitation, the genera Yersinia spp., Escherichia spp., Klebsiella spp., Acinetobacter spp., Bordetella . spp., Neisseria spp., Aeromonas spp., Franciesella spp., Corynebacterium spp ., Citrobacter spp., Chlamydia spp . ., Haemophilus spp., Brucella spp., Mycobacterium spp., Legionella spp., Rhodococcus spp., Pseudomonas spp. , Helicobacter spp., Vibrio spp., Bacillus spp., Erysipelothrix spp., Salmonella spp., Streptomyces spp., Streptomyces spp. Cus ( Streptococcus ) spp., Staphylococcus spp., Bacteroides spp., Prevotella spp., Clostridium spp., Bifidobacterium ) spp., Clostridium spp., Brevibacterium spp., Lactococcus spp., Leuconostoc spp., Actinobacillus spp., Selnomonas ( Selnomonas ) spp., Shigella spp., Zymonas spp., Mycoplasma spp., Treponema spp ., Leukonostok spp. , Corynebacterium spp . ., Enterococcus spp., Enterobacter spp., Pyrococcus spp., Serratia spp., Morganasella spp., Parvimonas ( Parvimonas ) spp. ) spp., Fusobacterium spp., Actinomyces spp., Porphyromonas spp., Micrococcus spp., Bartonella spp. , Borrelia spp., Brucelia spp., Campylobacter spp., Chlamydophilia spp., Cutibacterium (formerly Propionibacterium ) spp., Ehrlichia spp., Haemophilus spp., Leptospira spp., Listeria spp., Mycoplasma spp., Nocardia spp., Rickettsia ( Rickettsia ) spp., Ureaplasma spp ., and Lactobacillus spp ., and cells derived from bacteria of mixtures thereof.

따라서, 박테리아 전달 비히클은 본 개시에 따라서 관심 페이로드를 특이적으로 전달하기 위해서 전술한 속의 박테리아 중 임의의 하나 이상으로부터의 박테리아 세포를 표적화 (예를 들어, 특이적으로 표적화)할 수 있다.Accordingly, a bacterial delivery vehicle may target (eg, specifically target) bacterial cells from any one or more of the aforementioned genus bacteria to specifically deliver a payload of interest in accordance with the present disclosure.

일 구현예에서, 표적화된 박테리아는 여시니아 spp., 에스케리치아 spp., 클렙시엘라 spp., 아시네토박터 spp., 슈도모나스 spp., 헬리코박터 spp., 비브리오 spp, 살모넬라 spp., 스트렙토코쿠스 spp., 스타필로코쿠스 spp., 박테로이데스 spp., 클로스트리듐 spp., 시겔라 spp., 엔테로코쿠스 spp., 엔테로박터 spp., 및 리스테리아 spp.로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.In one embodiment, the targeted bacterium is Yersinia spp., Escherichia spp., Klebsiella spp., Acinetobacter spp., Pseudomonas spp., Helicobacter spp., Vibrio spp, Salmonella spp., Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacteroides spp., Clostridium spp., Shigella spp., Enterococcus spp., Enterobacter spp., and Listeria spp. It can be selected from the group consisting of.

일정 구현예에서, 본 개시의 표적화된 박테리아 세포는 혐기성 박테리아 세포 (예를 들어, 성장에 산소를 요구하지 않는 세포)이다. 혐기성 박테리아 세포는 조건적 혐기성 세포 예컨대 제한없이 에스케리치아 콜라이 (Escherichia cli), 슈와넬라 오네이덴시스 (Shewanella oneidensis) 및 리스테리아 (Listeria)를 포함한다. 혐기성 박테리아 세포는 절대 혐기성 세포 예컨대, 예를 들어, 박테로이데스 및 클로스트리듐 종을 포함한다. 인간에서, 혐기성 박테리아는 위징관에서 가장 일반적으로 존재한다. 일부 특정 구현예에서, 표적화된 박테리아는 따라서 위장관에 가장 일반적으로 존재하는 박테리아이다. 박테리아 바이러스 입자를 제조하는데 사용되는 박테리오파지, 및 그 다음으로 박테리아 바이러스 입자는 플라스미드를 특이적으로 전달하기 위해서 당업자에게 공지된 그들 특이적 스펙트럼에 따라서 혐기성 박테리아 세포를 표적화 (예를 들어, 특이적으로 표적화)할 수 있다.In certain embodiments, the targeted bacterial cells of the present disclosure are anaerobic bacterial cells (eg, cells that do not require oxygen for growth). Anaerobic bacterial cells include, but are not limited to, conditionally anaerobic cells such as Escherichia cli , Shewanella oneidensis and Listeria . Anaerobic bacterial cells include obligate anaerobic cells such as, for example, Bacteroides and Clostridial species. In humans, anaerobic bacteria are most commonly present in the gastrointestinal tract. In some specific embodiments, the targeted bacterium is thus the bacterium most commonly present in the gastrointestinal tract. Bacteriophages used to prepare bacterial viral particles, and then bacterial viral particles, target (e.g., specifically target )can do.

일정 구현예에서, 표적화된 박테리아 세포는 제한없이, 박테로이데스 테타이오타오미크론 (Bacteroides thetaiotaomicron), 박테로이데스 프라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 디스타소니스 (Bacteroides distasonis), 박테로이데스 불가투스 (Bacteroides vulgatus), 클로스트리듐 렙툼 (Clostridium leptum), 클로스트리듐 코코이데스 (Clostridium coccoides), 스타필로코쿠스 아우레우스 (Staphylococcus aureus), 바실러스 서브틸리스 (Bacillus subtilis), 클로스트리듐 부티리쿰 (Clostridium butyricum), 브레비박테리움 락토페르멘툼 (Brevibacterium lactofermentum), 스트렙토코쿠스 아갈락티아에 (Streptococcus agalactiae), 락토코쿠스 락티스 (Lactococcus lactis), 류코노스톡 락티스 (Leuconostoc lactis), 악티노바실러스 악티노비세템코미탄스 (Actinobacillus actinobycetemcomitans), 시아노박테리아 (cyanobacteria), 에스케리치아 콜라이 (Escherichia coli), 헬리코박터 피롤리 (Helicobacter pylori), 셀노모나스 루미나티움 (Selnomonas ruminatium), 시겔라 손네이 (Shigella sonnei), 자이모모나스 모빌리스 (Zymomonas mobilis), 마이코플라스마 마이코이데스 (Mycoplasma mycoides), 트레포네마 덴티콜라 (Treponema denticola), 바실러스 투린지엔시스 (Bacillus thuringiensis), 스타필로코쿠스 루그두넨시스 (Staphilococcus lugdunensis), 류코노스톡 오에노스 (Leuconostoc oenos), 코리네박테리움 제로시스 (Corynebacterium xerosis), 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 람노수스 (Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei), 락토바실러스 악시도필루스 (Lactobacillus acidophilus), 엔테로코쿠스 패칼리스 (Enterococcus faecalis), 바실러스 코아굴란스 (Bacillus coagulans), 바실러스 세레우스 (Bacillus cereus), 바실러스 포필라에 (Bacillus popillae), 시네코시스티스 (Synechocystis) 균주 PCC6803, 바실러스 리케파시엔스 (Bacillus liquefaciens), 파이로코쿠스 아비시 (Pyrococcus abyssi), 셀레노모나스 노미난티움 (Selenomonas nominantium), 락토바실러스 힐가르디 (Lactobacillus hilgardii), 스트렙토코쿠스 페루스 (Streptococcus ferus), 락토바실러스 펜토수스 (Lactobacillus pentosus), 박테로이데스 프라질리스 (Bacteroides fragilis), 스타필로코쿠스 에피더미디스 (Staphylococcus epidermidis), 스트렙토마이세스 파에크로모게네스 (Streptomyces phaechromogenes), 스트렙토마이세스 가나에니스 (Streptomyces ghanaenis), 클렙시엘라 뉴모니아에 (Klebsiella pneumoniae), 엔테로박터 클로아카에 (Enterobacter cloacae), 엔테로박터 애로게네스 (Enterobacter aerogenes), 세라티아 마르세센스 (Serratia marcescens), 모르가넬라 모르가니 (Morganella morganii), 시트로박터 프룬디 (Citrobacter freundii), 프로피오니박테리움 프루덴레이치 (Propionibacterium freudenreichii), 슈도모나스 애루지노사 (Pseudomonas aeruginosa), 파르비모나스 미크라 (Parvimonas micra), 프레보텔라 인테르메디아 (Prevotella intermedia), 푸소박테리움 뉴클레아툼 (Fusobacterium nucleatum), 프레보텔라 니그레센스 (Prevotella nigrescens), 악티노마이세스 이스라엘리 (Actinomyces israelii), 포르피로모나스 엔도돈탈리스 (Porphyromonas endodontalis), 포르피로모나스 진지발리스 (Porphyromonas gingivalis), 마이크로코쿠스 루테우스 (Micrococcus luteus), 바실러스 메가테리움 (Bacillus megaterium), 애로모나스 히드로필라 (Aeromonas hydrophila), 애로모나스 카비아에 (Aeromonas caviae), 바실러스 안트라시스 (Bacillus anthracis), 바르토넬라 헨셀라에 (Bartonella henselae), 바르토넬라 퀸타나 (Bartonella Quintana), 보르데텔라 퍼투시스 (Bordetella pertussis), 보렐리아 부르그도르페리 (Borrelia burgdorferi), 보렐리아 가리니 (Borrelia garinii), 보렐리아 아프젤리 (Borrelia afzelii), 보렐리아 레쿠렌티스 (Borrelia recurrentis), 브루셀라 아보르투스 (Brucella abortus), 브루셀라 카니스 (Brucella canis), 브루셀라 멜리텐시스 (Brucella melitensis), 브루셀라 수이스 (Brucella suis), 캄필로박터 제주니 (Campylobacter jejuni), 캄필로박터 콜라이 (Campylobacter coli), 캄필로박터 페투스 (Campylobacter fetus), 클라미디아 뉴모니아에 (Chlamydia pneumoniae), 클라미디아 트라코마티스 (Chlamydia trachomatis), 클라미도필라 프시타시 (Chlamydophila psittaci), 클로스트리듐 보툴리눔 (Clostridium botulinum), 클로스트리듐 디피실 (Clostridium difficile), 클로스트리듐 퍼프린젠스 (Clostridium perfringens), 클로스트리듐 테타니 (Clostridium tetani), 코리네박테리움 디프테리아 (Corynebacterium diphtheria), 쿠티박테리움 아크네스 (Cutibacterium acnes) (이전명 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes)), 엘리키아 카니스 (Ehrlichia canis), 엘리키아 카페엔시스 (Ehrlichia chaffeensis), 엔테로코쿠스 패시움 (Enterococcus faecium), 프란시셀라 툴라렌시스 (Francisella tularensis), 해모필러스 인플루엔자 (Haemophilus influen), 레지오넬라 뉴모필라 (Legionella pneumophila), 렙토스피라 인테로간스 (Leptospira interrogans), 렙토스피라 산타로사이 (Leptospira santarosai), 렙토스피라 웨일리 (Leptospira weilii), 렙토스피라 노구치 (Leptospira noguchii), 리스테리아 모노시토게네스 (Listeria monocytogenes), 마이코박테리움 레프라에 (Mycobacterium leprae), 마이코박테리움 튜버큘로시스 (Mycobacterium tuberculosis), 마이코박테리움 울세란스 (Mycobacterium ulcerans), 마이코플라스마 뉴모니아 (Mycoplasma pneumonia), 네이세리아 고노로에아에 (Neisseria gonorrhoeae), 네이세리아 메닌지티데스 (Neisseria meningitides), 노카르디아 아스테로이드스 (Nocardia asteroids), 리켓치아 리켓치아 (Rickettsia rickettsia), 살모넬라 엔테리티디스 (Salmonella enteritidis), 살모넬라 티피 (Salmonella typhi), 살모넬라 파라티피 (Salmonella paratyphi), 살모넬라 티피뮤리움 (Salmonella typhimurium), 시겔라 플렉스네리 (Shigella flexnerii), 시겔라 디센테리아에 (Shigella dysenteriae), 스타필로코쿠스 사프로피티쿠스 (Staphylococcus saprophyticus), 스트렙토코쿠스 뉴모니아에 (Streptococcus pneumoniae), 스트렙토코쿠스 피오게네스 (Streptococcus pyogenes), 가르드네렐라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis), 스트렙토코쿠스 비리단스 (Streptococcus viridans), 트레포네마 팔리둠 (Treponema pallidum), 우레아플라스마 우레알리티쿰 (Ureaplasma urealyticum), 비브리오 콜레라 (Vibrio cholera), 비브리오 파라해몰리티쿠스 (Vibrio parahaemolyticus), 여시니아 페스티스 (Yersinia pestis), 여시니아 엔테로콜리티카 (Yersinia enterocolitica), 여시니아 슈도튜버큘로시스 (Yersinia pseudotuberculosis), 악티노박터 바우만니 (Actinobacter baumanii), 슈도모나스 애루지노사 (Pseudomonas aeruginosa), 및 이의 혼합물이다. 일 구현예에서 표적화된 관심 박테리아는 에스케리치아 콜라이, 엔테로코쿠스 패시움, 스타필로코쿠스 아우레우스, 클렙시엘라 뉴모니아에, 아시네토박터 바우만니, 슈도모나스 애루지노사, 엔테로박터 클로아카에, 및 엔테로박터 애로게네스, 및 이의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.In certain embodiments, the targeted bacterial cell is, without limitation, Bacteroides thetaiotaomicron , Bacteroides fragilis , Bacteroides distasonis , Bacteroys Des vulgatus ( Bacteroides vulgatus ), Clostridium leptum , Clostridium coccoides , Staphylococcus aureus , Bacillus subtilis , Clost Lidium butyricum ( Clostridium butyricum ), Brevibacterium lactofermentum ( Brevibacterium lactofermentum ), Streptococcus agalactiae ), Lactococcus lactis ( Lactococcus lactis ), Leuconostok lactis ), Actinobacillus actinobycetemcomitans ( Actinobacillus actinobycetemcomitans ), cyanobacteria ( cyanobacteria ), Escherichia coli ( Escherichia coli ), Helicobacter pylori ( Helicobacter pylori ), Selnomonas ruminas rum ( Selnomonas ruminas ) Shigella sonnei , Zymomonas mobilis , Mycoplasma mycoides , Treponema denticola , Bacillus thuringiensis , Caucus lugdunensis ( Staphilococcus lugdunensis ), Leuconostoc oenos ( Leuconostoc oe ) nos ), Corynebacterium zero sis ( Corynebacterium xerosis ), Lactobacillus plantarum ( Lactobacillus plantarum ), Lactobacillus rhamnosus ( Lactobacillus rhamnosus ), Lactobacillus acidophil Lactobacillus ( Lactobacillus casei ), Lactobacillus casei ), Enterococcus faecalis , Bacillus coagulans , Bacillus cereus , Bacillus popillae , Synechocystis , Bacillus lice strain PCC680 Sien ( Bacillus liquefaciens ), Pyrococcus abyssi ), Selenomonas nominantium , Lactobacillus hilgardii ), Streptococcus ferus ( Streptococcus ferrus ) Pentosus ( Lactobacillus pentosus ), Bacteroides fragilis ), Staphylococcus epidermidis , Streptomyces phaechromogenes ) , Klebsiella pneumoniae , Enterobacter cloacae , Enterobacter aerogenes , Serratia marcescens , Morganella morganii ), Citrobacter pruundi ( Citrobacter freundii ), Propionibacterium freudenreichii ), Pseudomonas aeruginosa ( Pseudomonas aeruginosa ), Parvimonas micra ( Parvimonas micra ), Prevotella intermedia ( Prevotella intermedia ) Rium nucleatum ( Fusobacterium nucleatum ), Prevotella nigrescens , Actinomyces israelii , Porphyromonas endodontalis , Porphyromonas endodontalis , Porphyromonas gingivalis gingivalis ), Micrococcus luteus , Bacillus megaterium , Aeromonas hydrophila , Aeromonas caviae , Bacillus anthracis , Bacillus anthracis Tonella henselae ( Bartonella henselae ), Bartonella Quintana ( Bartonella Quintana ), Bordetella pertussis ( Bordetella pertussis ), Borrelia burgdorferi , Borrelia garinii , Borrelia Afzelii ( Borrelia afzelii ), Borrelia recurrentis ( Borrelia recurrentis ), Brucella abortus ( Brucella abortus ), Brucella canis ( Brucella canis ), Brucella melitensis ( Brucella melitensis ), Brucella suis ), Campylobacter jejuni , Campylobacter Coli ( Campylobacter coli ), Campylobacter fetus ( Campylobacter fetus ), Chlamydia pneumoniae ( Chlamydia pneumoniae ), Chlamydia trachomatis ( Chlamydia trachomatis ), Chlamydophila psittaci , Clostridium ( Chlamydophila psittaci ) Clostridium botulinum ), Clostridium difficile , Clostridium perfringens , Clostridium tetani , Corynebacterium diphtheria , Cutibacterium acnes ( Cutibacterium acnes ) (formerly Propionibacterium acnes ), Ehrlichia canis , Ehrlichia chaffeensis , Enterococcus faecium , Francisella tula Lensis ( Francisella tularensis ), Haemophilus influenzae ( Haemophilus influen ), Legionella pneumophila ( Legionella pneumophila ), Leptospira interrogans ( Leptospira interrogans ), Leptospira santa rosai ( Leptospira santarosai ), Leptospira santarosai ) Leptospira noguchii , Listeria monocytogenes , Mycobacterium leprae , Mycobacterium tuberculosis , Mycobacterium ulceran s ), Mycoplasma pneumoniae , Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitides , Nocardia asteroids , Rickettsia rickettsia ( Rickettsia rickettsia ), Salmonella enteritidis ( Salmonella enteritidis ), Salmonella typhi ( Salmonella typhi ), Salmonella paratyphi ( Salmonella paratyphi ), Salmonella typhimurium ( Salmonella typhimurium ), Shigella flexnerii , Shigella flexnerii ) Liae ( Shigella dysenteriae ), Staphylococcus sapropyticus , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Gardnerella vaginalis ( Gardnerella vaginalis ), Streptococcus viridans , Treponema pallidum , Ureaplasma urealyticum , Vibrio cholera , Vibrio parahaemolyticum parahaemolyticus ), Yersinia pestis , Yersinia enterocolitica , Yersinia pseudotuberculosis ), Actinobacter baumannii ( Actinobacter baumanii ), Pseudomonas aeruginosas aeruginosa ), and mixtures thereof. In one embodiment the targeted bacterium of interest is Escherichia coli, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter claw Acae, and Enterobacter aerogenes, and mixtures thereof.

일정 구현예에서, 표적화된 박테리아 세포는 제한없이, 아나에로트룬커스 (Anaerotruncus), 아세타나에로박테리움 (Acetanaerobacterium), 아세티토마쿨룸 (Acetitomaculum), 아세티비브리오 (Acetivibrio), 아나에로코쿠스 (Anaerococcus), 아나에로필룸 (Anaerofilum), 아나에로시누스 (Anaerosinus), 아나에로스티페스 (Anaerostipes), 아나에로보락스 (Anaerovorax), 부티리비브리오 (Butyrivibrio), 클로스트리듐 (Clostridium), 카프로코쿠스 (Capracoccus), 데할로박터 (Dehalobacter), 디알리스터 (Dialister), 도레아 (Dorea), 엔테로코쿠스 (Enterococcus), 에탄올리게넨스 (Ethanoligenens), 패칼리박테리움 (Faecalibacterium), 푸소박테리움 (Fusobacterium), 그라실리박터 (Gracilibacter), 구겐헤이멜라 (Guggenheimella), 헤스펠리아 (Hespellia), 라크노박테리움 (Lachnobacterium), 라크노스피라 (Lachnospira), 락토바실러스 (Lactobacillus), 류코노스톡 (Leuconostoc), 메가모나스 (Megamonas), 모리엘라 (Moryella), 미츠오켈라 (Mitsuokella), 오리박테리움 (Oribacterium), 옥소박터 (Oxobacter), 파필리박터 (Papillibacter), 프로프리오니스피라 (Proprionispira), 슈도부티리비브리오 (Pseudobutyrivibrio), 슈도라미박터 (Pseudoramibacter), 로세부리아 (Roseburia), 루미노코쿠스 (Ruminococcus), 사르시나 (Sarcina), 세이노넬라 (Seinonella), 셔틀워티아 (Shuttleworthia), 스포로박터 (Sporobacter), 스포로박테리움 (Sporobacterium), 스트렙토코쿠스 (Streptococcus), 서브돌리그라눌룸 (Subdoligranulum), 신트로포코쿠스 (Syntrophococcus), 써모바실러스 (Thermobacillus), 투리박터 (Turibacter), 웨이셀라 (Weisella), 클로스트리듐 (Clostridium), 박테로이데스 (Bacteroides), 루미노코쿠스 (Ruminococcus), 패칼리박테리움 (Faecalibacterium), 트레포네마 (Treponema), 파스콜라토박테리움 (Phascolarctobacterium), 메가스파에라 (Megasphaera), 패칼리박테리움 (Faecalibacterium), 비피도박테리움 (Bifidobacterium), 락토바실러스 (Lactobacillus), 수테렐라 (Sutterella), 및/또는 프레보텔라 (Prevotella)이다. In certain embodiments, the targeted bacterial cell is, without limitation, Anaerotruncus , Acetanaerobacterium , Acetitomaculum , Acetivibrio, Anaerocco . Cus ( Anaerococcus ), Anaerofilum ( Anaerofilum ), Anaerosinus ( Anaerosinus ), Anaerostipes ( Anaerostipes ), Anaerovorax ( Anaerovorax ), Butyrivibrio ), Clostridium ( Clostridium ), Capracoccus , Dehalobacter , Dialister , Dorea , Enterococcus , Ethanoligenens , Faecalibacterium , Fusobacterium , Gracilibacter , Guggenheimella , Hespellia , Lachnobacterium , Lachnospira , Lactobacillus , Leuconostoc , Megamonas , Moryella , Mitsuokella , Oribacterium , Oxobacter, Papillibacter , Proprionispira ( Proprionispira ), Pseudobutyrivibrio , Pseudoramibacter , Roseburia , Ruminococcus , Sarcina , Seinonell a ), Shuttleworthia , Sporobacter , Sporobacterium , Streptococcus , Subdoligranulum , Syntrophococcus, Thermobacillus ( Thermobacillus ), Turibacter , Weisella , Clostridium , Bacteroides , Ruminococcus , Faecalibacterium , Treponema ), Phascolarctobacterium , Megasphaera , Faecalibacterium , Bifidobacterium , Lactobacillus , Sutterella , and/or Pre This is Prevotella .

다른 구현예에서, 표적화된 박테리아 세포는 제한없이, 아크로모박터 자일로속시단스 (Achromobacter xylosoxidans), 악시다미노코쿠스 퍼멘탄스 (Acidaminococcus fermentans), 악시다미노코쿠스 인테스티니 (Acidaminococcus intestini), 악시다미노코쿠스 (Acidaminococcus) sp., 아시네토박터 바우만니 (Acinetobacter baumannii), 아시네토박터 주니 (Acinetobacter junii), 아시네토박터 로우피 (Acinetobacter lwoffii), 악티노바실러스 캅술라투스 (Actinobacillus capsulatus), 악티노마이세스 나에슬룬디 (Actinomyces naeslundii), 악티노마이세스 누이 (Actinomyces neuii), 악티노마이세스 오돈톨리티쿠스 (Actinomyces odontolyticus), 악티노마이세스 라딘가에 (Actinomyces radingae), 아들러크루치아 에쿠올리파시엔스 (Adlercreutzia equolifaciens), 애로미크로비움 마실리엔스 (Aeromicrobium massiliense), 아그레가티박터 악티노마이세템코미탄스 (Aggregatibacter actinomycetemcomitans), 악커만시아 무시니필라 (Akkermansia muciniphila), 알리아가리보란스 마리누스 (Aliagarivorans marinus), 알리스티페스 피네골디 (Alistipes finegoldii), 알리스티페스 인디스팅투스 (Alistipes indistinctus), 알리스티페스 이놉스 (Alistipes inops), 알리스티페스 온더돈키 (Alistipes onderdonkii), 알리스티페스 푸트레디니스 (Alistipes putredinis), 알리스티페스 세네갈렌시스 (Alistipes senegalensis), 알리스티페스 샤히 (Alistipes shahii), 알리스티페스 니모넨시스 (Alistipes timonensis), 알로스카르도비아 옴니콜렌스 (Alloscardovia omnicolens), 아나에로박터 폴리엔도스포루스 (Anaerobacter polyendosporus), 아나에로바쿨룸 히드로게니포르만스 (Anaerobaculum hydrogeniformans), 아나에로코쿠스 히드로게날리스 (Anaerococcus hydrogenalis), 아나에로코쿠스 프레보티 (Anaerococcus prevotii), 아나에로코쿠스 세네갈렌시스 (Anaerococcus senegalensis), 아나에로푸스티스 스터코리호미니스 (Anaerofustis stercorihominis), 아나에로스티페스 카카에 (Anaerostipes caccae), 아나에로스티페스 하드루스 (Anaerostipes hadrus), 아나에로트룬커스 콜리호미니스 (Anaerotruncus colihominis), 아뉴리니바실러스 아뉴리닐리티쿠스 (Aneurinibacillus aneurinilyticus), 바실러스 리케니포르미스 (Bacillus licheniformis), 바실러스 마실리오아노렉시우스 (Bacillus massilioanorexius), 바실러스 마실리오세네갈렌시스 (Bacillus massiliosenegalensis), 바실러스 심플렉스 (Bacillus simplex), 바실러스 스미티 (Bacillus smithii), 바실러스 서브틸리스 (Bacillus subtilis), 바실러스 투린지엔시스 (Bacillus thuringiensis), 바실러스 티모넨시스 (Bacillus timonensis), 박테리오데스 자일라니솔벤스 (Bacteriodes xylanisolvens), 박테로이데스 악시디파시엔스 (Bacteroides acidifaciens), 박테로이데스 카카에 (Bacteroides caccae), 박테로이데스 카필로수스 (Bacteroides capillosus), 박테로이데스 셀룰로실리티쿠스 (Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스 (Bacteroides clarus), 박테로이데스 코프로콜라 (Bacteroides coprocola), 박테로이데스 코프로필루스 (Bacteroides coprophilus), 박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei), 박테로이데스 에게르티 (Bacteroides eggerthii), 박테로이데스 패시스 (Bacteroides faecis), 박테로이데스 피네골디 (Bacteroides finegoldii), 박테로이데스 플룩수스 (Bacteroides fluxus), 박테로이데스 프라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 갈리나룸 (Bacteroides gallinarum), 박테로이데스 인테스티날리스 (Bacteroides intestinalis), 박테로이데스 노르디 (Bacteroides nordii), 박테로이데스 올레이시플레누스 (Bacteroides oleiciplenus), 박테로이데스 오바투스 (Bacteroides ovatus), 박테로이데스 펙티노필루스 (Bacteroides pectinophilus), 박테로이데스 플레베이우스 (Bacteroides plebeius), 박테로이데스 살라니트로니스 (Bacteroides salanitronis), 박테로이데스 살리에르시아에 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 (Bacteroides) sp., 박테로이데스 스테르코리스 (Bacteroides stercoris), 박테로이데스 테타이오타오미크론 (Bacteroides thetaiotaomicron), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 불가투스 (Bacteroides vulgatus), 박테로이데스 자일라니솔벤스 (Bacteroides xylanisolvens), 박테로이데스펙티노필루스 (Bacteroidespectinophilus) ATCC, 바르네시엘라 인테스티니호미니스 (Barnesiella intestinihominis), 바바리이코쿠스 세일러리 (Bavariicoccus seileri), 비피도박테리움 아돌레센티스 (Bifidobacterium adolescentis), 비피도박테리움 안굴라툼 (Bifidobacterium angulatum), 비피도박테리움 아니말리스 (Bifidobacterium animalis), 비피도박테리움 비피둠 (Bifidobacterium bifidum), 비피도박테리움 브레베 (Bifidobacterium breve), 비피도박테리움 카테눌라툼 (Bifidobacterium catenulatum), 비피도박테리움 덴티움 (Bifidobacterium dentium), 비피도박테리움 갈리쿰 (Bifidobacterium gallicum), 비피도박테리움 롱검 (Bifidobacterium longum), 비피도박테리움 슈도카테눌라툼 (Bifidobacterium pseudocatenulatum), 비피도박테리움 스테르코리스 (Bifidobacterium stercoris), 빌로피아 와즈워티아 (Bilophila wadsworthia), 블라우티아 패시스 (Blautia faecis), 블라우티아 한세니 (Blautia hansenii), 블라우티아 히드로게노트로피카 (Blautia hydrogenotrophica), 플라우티아 루티 (Blautia luti), 블라우티아 오베움 (Blautia obeum), 블라우티아 프로덕타 (Blautia producta), 블라우티아 웩슬레라에 (Blautia wexlerae), 브라키모나스 키로노미 (Brachymonas chironomi), 브레비박테리움 세네갈렌스 (Brevibacterium senegalense), 브리안텔라 포르마텍시겐스 (Bryantella formatexigens), 부티레이트 생산 박테리아, 부티리코쿠스 풀리카에코룸 (Butyricicoccus pullicaecorum), 부티리시모나스 비로사 (Butyricimonas virosa), 부티리비브리오 크로소투스 (Butyrivibrio crossotus), 부티리비브리오 피브리솔벤스 (Butyrivibrio fibrisolvens), 칼디코프로박터 패칼리스 (Caldicoprobacter faecalis), 캄필로박터 콘시수스 (Campylobacter concisus), 캄필로박터 제주니 (Campylobacter jejuni), 캄필로박터 웁살리엔시스 (Campylobacter upsaliensis), 카테니박테리움 미츠오카이 (Catenibacterium mitsuokai), 세데세아 다비사에 (Cedecea davisae), 셀룰로모나스 마실리엔시스 (Cellulomonas massiliensis), 세토박테리움 소메라에 (Cetobacterium somerae), 시트로박터 브라아키 (Citrobacter braakii), 시트로박터 프룬디 (Citrobacter freundii), 시트로박터 파스퇴리 (Citrobacter pasteurii), 시트로박터 (Citrobacter) sp., 시트로박터 윤가에 (Citrobacter youngae), 클로아시바실러스 에브리엔시스 (Cloacibacillus evryensis), 클로스트리디알레스 (Clostridiales) 박테리아, 클로스트리디오데스 디피실 (Clostridioides difficile), 클로스트리듐 아스파라기포름 (Clostridium asparagiforme), 클로스트리듐 바틀레티 (Clostridium bartlettii), 클로스트리듐 볼리비엔시스 (Clostridium boliviensis), 클로스트리듐 볼테아에 (Clostridium bolteae), 클로스트리듐 하테 웨이 (Clostridium hathewayi), 클로스트리듐 히라노니스 (Clostridium hiranonis), 클로스트리듐 힐레모나에 (Clostridium hylemonae), 클로스트리듐 렙툼 (Clostridium leptum), 클로스트리듐 메틸펜토숨 (Clostridium methylpentosum), 클로스트리듐 넥실 (Clostridium nexile), 클로스트리듐 오르비신덴스 (Clostridium orbiscindens), 클로스트리듐 라모숨 (Clostridium ramosum), 클로스트리듐 신덴스 (Clostridium scindens), 클로스트리듐 (Clostridium) sp, 클로스트리듐 (Clostridium) sp., 클로스트리듐 스피로포름 (Clostridium spiroforme), 클로스트리듐 스포로게네스 (Clostridium sporogenes), 클로스트리듐 심비오숨 (Clostridium symbiosum), 콜린셀라 애로파시엔스 (Collinsella aerofaciens), 콜린셀라 인테스티날리스 (Collinsella intestinalis), 콜린셀라 스테르코리스 (Collinsella stercoris), 콜린셀라 타나카에이 (Collinsella tanakaei), 코프로바실러스 카테니포르미스 (Coprobacillus cateniformis), 코프로박터 파스티디오수스 (Coprobacter fastidiosus), 코프로코쿠스 카투스 (Coprococcus catus), 코프로코쿠스 코메스 (Coprococcus comes), 코프로코쿠스 유탁투스 (Coprococcus eutactus), 코리네박테리움 암모니아게네스 (Corynebacterium ammoniagenes), 코리네박테리움 아미콜라툼 (Corynebacterium amycolatum), 코리네박테리움 슈도디프테리티쿰 (Corynebacterium pseudodiphtheriticum), 쿠티박테리움 아크네스 (Cutibacterium acnes), 더마박터 호미니스 (Dermabacter hominis), 데술피토박테리움 하프니엔스 (Desulfitobacterium hafniense), 데술포비브리오 페어필덴시스 (Desulfovibrio fairfieldensis), 데술포비브리오 피거 (Desulfovibrio piger), 디알리스터 숙시나티필루스 (Dialister succinatiphilus), 디엘마 파스티디오사 (Dielma fastidiosa), 도레아 포르미시게네란스 (Dorea formicigenerans), 도레아 론지카테나 (Dorea longicatena), 디스고노모나스 카프로시토파고이데스 (Dysgonomonas capnocytophagoides), 디스고노모나스 가데이 (Dysgonomonas gadei), 디스고노모나스 모시 (Dysgonomonas mossii), 에드워드시엘라 타르다 (Edwardsiella tarda), 에거텔라 렌타 (Eggerthella lenta), 아이센베르지엘라 타이 (Eisenbergiella tayi), 에노르마 마실리엔시스 (Enorma massiliensis), 엔테로박터 애로게네스 (Enterobacter aerogenes), 엔테로박터 아스부리아에 (Enterobacter asburiae), 엔테로박터 칸세로게누스 (Enterobacter cancerogenus), 엔테로박터 클로아카에 (Enterobacter cloacae), 엔테로박터 마실리엔시스 (Enterobacter massiliensis), 엔테로코쿠스 카셀리플라부스 (Enterobacter casseliflavus), 엔테로코쿠스 두란스 (Enterobacter durans), 엔테로코쿠스 패칼리스 (Enterococcus faecalis), 엔테로코쿠스 패시움 (Enterococcus faecium), 엔테로코쿠스 플라베센스 (Enterococcus flavescens), 엔테로코쿠스 갈리나룸 (Enterococcus gallinarum), 엔테로코쿠스 (Enterococcus) sp., 엔테로비브리오 니그리칸스 (Enterovibrio nigricans), 에리시펠라토클로스트리듐 로모숨 (Erysipelatoclostridium ramosum), 에스케리치아 콜라이 (Escherichia coli), 에스케리치아 (Escherichia) sp., 유박테리움 비포르메 (Eubacterium biforme), 유박테리움 돌리쿰 (Eubacterium dolichum), 유박테리움 할리 (Eubacterium hallii), 유박테리움 리모숨 (Eubacterium limosum), 유박테리움 라물루스 (Eubacterium ramulus), 유박테리움 렉탈레 (Eubacterium rectale), 유박테리움 시라에움 (Eubacterium siraeum), 유박테리움 벤트리오숨 (Eubacterium ventriosum), 엑시구오박테리움 마리눔 (Exiguobacterium marinum), 엑시구오박테리움 운다에 (Exiguobacterium undae), 패칼리박테리움 (Faecalibacterium) cf, 패칼리박테리움 프라우스니트지 (Faecalibacterium prausnitzii), 패칼리탈레아 실린드로이데스 (Faecalitalea cylindroides), 페리오모나스 발레아리카 (Ferrimonas balearica), 피네골디아 마그나 (Finegoldia magna), 플라보박테리움 대전엔스 (Flavobacterium daejeonense), 플라보니프락토르 플라우티 (Flavonifractor plautii), 푸시카테니박터 사카리보란스 (Fusicatenibacter saccharivorans), 푸소박테리움 고니디아포르만스 (Fusobacterium gonidiaformans), 푸소박테리움 포르티페룸 (Fusobacterium mortiferum), 푸소박테리움 네크로포룸 (Fusobacterium necrophorum), 푸소박테리움 뉴클레아툼 (Fusobacterium nucleatum), 푸소박테리움 페리오돈티쿰 (Fusobacterium periodonticum), 푸소박테리움 (Fusobacterium) sp., 푸소박테리움 울세란스 (Fusobacterium ulcerans), 푸소박테리움 바리움 (Fusobacterium varium), 갈리박테리움 아나티스 (Gallibacterium anatis), 젬미거 포르미실리스 (Gemmiger formicilis), 고르도니박터 파멜라에아에 (Gordonibacter pamelaeae), 하프니아 알베이 (Hafnia alvei), 헬리코박터 빌리스 (Helicobacter bilis), 헬리코박터 빌스 (Helicobacter bills), 헬리코박터 카나덴시스 (Helicobacter canadensis), 헬리코박터 카니스 (Helicobacter canis), 헬리코박터 시나에디 (Helicobacter cinaedi), 헬리코박터 마카카에 (Helicobacter macacae), 헬리코박터 파메텐시스 (Helicobacter pametensis), 헬리코박터 풀로룸 (Helicobacter pullorum), 헬리코박터 피롤리 (Helicobacter pylori), 헬리코박터 로덴티움 (Helicobacter rodentium), 헬리코박터 윙하멘시스 (Helicobacter winghamensis), 허바스피릴룸 마실리엔스 (Herbaspirillum massiliense), 홀드마넬라 비포르미스 (Holdemanella biformis), 홀데마니아 프디포르미스 (Holdemania fdiformis), 홀데마니아 필리포르미스 (Holdemania filiformis), 홀데마니아 마실리엔시스 (Holdemania massiliensis), 홀더마니아 필리포르미스 (Holdemania filiformis), 훈가텔라 하테웨이 (Hungatella hathewayi), 인테스티니박터 바틀티 (Intestinibacter bartlettii), 인테스티니모나스 부티리시프로두센스 (Intestinimonas butyriciproducens), 클렙시엘라 옥시토카 (Klebsiella oxytoca), 클렙시엘라 뉴모니아에 (Klebsiella pneumoniae), 커티아 마실리엔시스 (Kurthia massiliensis), 라크노스피라 펙티노스키자 (Lachnospira pectinoschiza), 락토바실러스 악시도필루스 (Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 아밀로리티쿠스 (Lactobacillus amylolyticus), 락토바실러스 아니말리스 (Lactobacillus animalis), 락토바실러스 안트리 (Lactobacillus antri), 락토바실러스 브레비스 (Lactobacillus brevis), 락토바실러스 부크네리 (Lactobacillus buchneri), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei), 락토바실러스 커바투스 (Lactobacillus curvatus), 락토바실러스 델브루엑키 (Lactobacillus delbrueckii), 락토바실러스 페르멘툼 (Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 가세리 (Lactobacillus gasseri), 락토바실러스 헬베티쿠스 (Lactobacillus helveticus), 락토바실러스 힐가르디 (Lactobacillus hilgardii), 락토바실러스 이네르스 (Lactobacillus iners), 락토바실러스 인테스티날리스 (Lactobacillus intestinalis), 락토바실러스 존소니 (Lactobacillus johnsonii), 락토바실러스 무리누스 (Lactobacillus murinus), 락토바실러스 파라카세이 (Lactobacillus paracasei), 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 류테리 (Lactobacillus reuteri), 락토바실러스 람노수스 (Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 루미니스 (Lactobacillus ruminis), 락토바실러스 사케이 (Lactobacillus sakei), 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius), 락토바실러스 울투넨시스 (Lactobacillus ultunensis), 락토바실러스 바지날리스 (Lactobacillus vaginalis), 락토바실러스플란타룸 (Lactobacillusplantarum) subsp., 류코노스톡 메센테로이데스 (Leuconostoc mesenteroides), 류코노스톡 슈도메센테로이데스 (Leuconostoc pseudomesenteroides), 리스테리아 그라이 (Listeria grayi), 리스테리아 이노쿠아 (Listeria innocua), 만헤이미아 그라눌로마티스 (Mannheimia granulomatis), 마빈브리안티아 포르마텍시겐스 (Marvinbryantia formatexigens), 메가모나스 푸니포르미스 (Megamonas funiformis), 메가모나스 히퍼메갈레 (Megamonas hypermegale), 메타노브레비박터 스미티 (Methanobrevibacter smithii), 메타노브레비박터 스미티 (Methanobrevibacter smithii) Fl, 마이크로코쿠스 루테우스 (Micrococcus luteus), 마이크로버굴라 애로데니트리피칸스 (Microvirgula aerodenitrificans), 미츠오켈라 잘랄루디니 (Mitsuokella jalaludinii), 미츠오켈라 물타시다 (Mitsuokella multacida), 몰리쿠테스 박테리움 (Mollicutes bacterium), 무리모나스 인테스티니 (Murimonas intestini), 네이세리아 마카카에 (Neisseria macacae), 니트릴리럽터 알칼리필루스 (Nitriliruptor alkaliphilus), 오세아노바실러스 마실리엔시스 (Oceanobacillus massiliensis), 오도리박터 라네우스 (Odoribacter laneus), 오도리박터 스플란크니쿠스 (Odoribacter splanchnicus), 오르니토박테리움 리노트라케알레 (Ornithobacterium rhinotracheale), 옥살로박터 포르미게네스 (Oxalobacter formigenes), 파에니바실러스 바렌골치 (Paenibacillus barengoltzii), 파에니바실러스 키티놀리티쿠스 (Paenibacillus chitinolyticus), 파에니바실러스 라우투스 (Paenibacillus lautus), 파에니바실러스 모토부엔시스 (Paenibacillus motobuensis), 파에니바실러스 세네갈렌시스 (Paenibacillus senegalensis), 파에니스포로사르시나 퀴스퀼리아럼 (Paenisporosarcina quisquiliarum), 파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis), 파라박테로이데스 골드스테이니 (Parabacteroides goldsteinii), 파라박테로이데스 고르도니 (Parabacteroides gordonii), 파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii), 파라박테로이데스 메르다에 (Parabacteroides merdae), 파라프레보텔라 자일라니필라 (Paraprevotella xylaniphila), 파라수테렐라 엑스크레멘티호미니스 (Parasutterella excrementihominis), 파르비모나스 미크라 (Parvimonas micra), 페디오코쿠스 악시딜락티시 (Pediococcus acidilactici), 펩토클로스트리듐 디피실 (Peptoclostridium difficile), 펩토니필루스 하레이 (Peptoniphilus harei), 펩토니필루스 오베시 (Peptoniphilus obesi), 펩토니필루스 세네갈렌시스 (Peptoniphilus senegalensis), 펩토니필루스 티모넨시스 (Peptoniphilus timonensis), 파스코락토박테리움 숙시나투텐스 (Phascolarctobacterium succinatutens), 포르피로모나스 아사카롤리티카 (Porphyromonas asaccharolytica), 포르피로모나스 우에노니스 (Porphyromonas uenonis), 프레보텔라 바로니아에 (Prevotella baroniae), 프레보텔라 비비아 (Prevotella bivia), 프레보텔라 코프리 (Prevotella copri), 프레보텔라 덴탈리스 (Prevotella dentalis), 프레보텔라 미칸스 (Prevotella micans), 프레보텔라 물티사카리보락스 (Prevotella multisaccharivorax), 프레보텔라 오랄리스 (Prevotella oralis), 프레보텔라 살리바에 (Prevotella salivae), 프레보텔라 스테르코레아 (Prevotella stercorea), 프레보텔라 베로랄리스 (Prevotella veroralis), 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes), 프로피오니박테리움 아비둠 (Propionibacterium avidum), 프로피오니박테리움 프루덴레이치 (Propionibacterium freudenreichii), 프로피오니미크로비움 림포필룸 (Propionimicrobium lymphophilum), 프로테우스 미라빌리스 (Proteus mirabilis), 프로테우스펜네리 (Proteuspenneri) ATCC, 프로비덴시아 알칼리파시엔스 (Providencia alcalifaciens), 프로비덴시아 레트게리 (Providencia rettgeri), 프로비덴시아 루스티기아니 (Providencia rustigianii), 프로비덴시아 스투아르티 (Providencia stuartii), 슈도플라보니프락토르 카필로수스 (Pseudoflavonifractor capillosus), 슈도모나스 애루지노사 (Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 루테올라 (Pseudomonas luteola), 랄스토니아 픽케티 (Ralstonia pickettii), 레인헤이메라 펄루시다 (Rheinheimera perlucida), 레인헤이메라 텍사센시스 (Rheinheimera texasensis), 리에메렐라 콜룸비나 (Riemerella columbina), 롬보우트시아 리투세부렌시스 (Romboutsia lituseburensis), 로세부리아 패시스 (Roseburia faecis), 로세부리아 인테스티날리스 (Roseburia intestinalis), 로세부리아 이눌리니보란스 (Roseburia inulinivorans), 루미노코쿠스 비시르쿨란스 (Ruminococcus bicirculans), 루미노코쿠스 브로미 (Ruminococcus bromii), 루미노코쿠스 칼리두스 (Ruminococcus callidus), 루미노코쿠스 캄파넬렌시스 (Ruminococcus champanellensis), 루미노코쿠스 패시스 (Ruminococcus faecis), 루미노코쿠스 그나부스 (Ruminococcus gnavus), 루미노코쿠스 락타리스 (Ruminococcus lactaris), 루미노코쿠스 오베움 (Ruminococcus obeum), 루미노코쿠스 (Ruminococcus) sp, 루미노코쿠스 (Ruminococcus) sp., 루미노코쿠스 토크스 (Ruminococcus torques), 사르시나 벤트리쿨리 (Sarcina ventriculi), 셀리모나스 인테스티날리스 (Sellimonas intestinalis), 세네갈리마실리아 아나에로비아 (Senegalimassilia anaerobia), 시겔라 손네이 (Shigella sonnei), 슬락키아 피리포르미스 (Slackia piriformis), 스타필로코쿠스 에피더미디스 (Staphylococcus epidermidis), 스타필로코쿠스 렌투스 (Staphylococcus lentus), 스타필로코쿠스 네팔렌시스 (Staphylococcus nepalensis), 스타필로코쿠스 슈딘테르메디우스 (Staphylococcus pseudintermedius), 스타필로코쿠스 자일로수스 (Staphylococcus xylosus), 스테노트로포모나스 말토필리아 (Stenotrophomonas maltophilia), 스트렙토코쿠스 아갈락티아에 (Streptococcus agalactiae), 스트렙토코쿠스 안지노수스 (Streptococcus anginosus), 스트렙토코쿠스 아우스트랄리스 (Streptococcus australis), 스트렙토코쿠스 카발리 (Streptococcus caballi), 스트렙토코쿠스 카스토레우스 (Streptococcus castoreus), 스트렙토코쿠스 디델피스 (Streptococcus didelphis), 스트렙토코쿠스 에퀴누스 (Streptococcus equinus), 스트렙토코쿠스 고르도니 (Streptococcus gordonii), 스트렙토코쿠스 헨리 (Streptococcus henryi), 스트렙토코쿠스 히오바지날리스 (Streptococcus hyovaginalis), 스트렙토코쿠스 인판타리우스 (Streptococcus infantarius), 스트렙토코쿠스 인판티스 (Streptococcus infantis), 스트렙토코쿠스 루테티엔시스 (Streptococcus lutetiensis), 스트렙토코쿠스 메리오니스 (Streptococcus merionis), 스트렙토코쿠스 미티스 (Streptococcus mitis), 스트렙토코쿠스 뮤탄스 (Streptococcus mutans), 스트렙토코쿠스 오랄리스 (Streptococcus oralis), 스트렙토코쿠스 오비스 (Streptococcus ovis), 스트렙토코쿠스 파라산귀니스 (Streptococcus parasanguinis), 스트렙토코쿠스 플루렉스토룸 (Streptococcus plurextorum), 스트렙토코쿠스 포르시 (Streptococcus porci), 스트렙토코쿠스 피오게네스 (Streptococcus pyogenes), 스트렙토코쿠스 살리바리우스 (Streptococcus salivarius), 스트렙토코쿠스 소브리누스 (Streptococcus sobrinus), 스트렙토코쿠스 써모필루스 (Streptococcus thermophilus), 스트렙토코쿠스 토랄텐시스 (Streptococcus thoraltensis), 스트렙토마이세스 알부스 (Streptomyces albus), 서브돌리그라눌룸 바리아빌레 (Subdoligranulum variabile), 숙시나티모나스 히페이 (Succinatimonas hippei), 수테렐라 파르비루브라 (Sutterella parvirubra), 수테렐라 와드스워텐시스 (Sutterella wadsworthensis), 테리스포로박터 글리콜리쿠스 (Terrisporobacter glycolicus), 테리스포로박터 마이옴베이 (Terrisporobacter mayombei), 탈라소바실러스 데보란스 (Thalassobacillus devorans), 티모넬라 세네갈렌시스 (Timonella senegalensis), 투리시박터 산귀니스 (Turicibacter sanguinis), 불명 sp, 불명 sp., 바리바쿨룸 캄브리엔스 (Varibaculum cambriense), 베일로넬라 아티피카 (Veillonella atypica), 베일로넬라 디스파르 (Veillonella dispar), 베일로넬라 파르불라 (Veillonella parvula), 비브리오 신신나티엔시스 (Vibrio cincinnatiensis), 비르기바실러스 살렉시겐스 (Virgibacillus salexigens) 및 웨이셀라 파라메센테로이데스 (Weissella paramesenteroides) 이다.In another embodiment, the targeted bacterial cell is, without limitation, Achromobacter xylosoxidans , Acidaminococcus fermentans , Acidaminococcus intestini . , Acidaminococcus sp., Acinetobacter baumannii , Acinetobacter junii , Acinetobacter lwoffii , Actinobacillus capsulatus ), Actinomyces naeslundi ( Actinomyces naeslundii ), Actinomyces sister ( Actinomyces neuii ), Actinomyces odontolyticus ( Actinomyces odontolyticus ), Actinomyces radingae ( Actinomyces radingae ), Adlercreutzia equolifaciens , Aeromicrobium massiliense , Aggregatibacter actinomycetemcomitans ), Akkermansia muciniphila , Akkermansia muciniphila Agarivorans marinus ( Aliagarivorans marinus ), Alistipes finegoldii , Alistipes indistinctus , Alistipes indistinctus , Alistipes inops , Alistipes onderdonkii ) , Alistipes putredinis , Alistipes senegalensis , Ali Stipes shahii ( Alistipes shahii ) , Alistipes timonensis , Alloscardovia omnicolens , Anaerobacter polyendosporus , Anaerobacterium hydro geniformans ( Anaerobaculum hydrogeniformans ), Anaerococcus hydrogenalis , Anaerococcus prevotii , Anaerococcus senegalensis , Anaerococcus senegalensis , Anaerococcus senegalensis Corihominis ( Anaerofustis stercorihominis ) , Anaerostipes caccae , Anaerostipes hadrus , Anaerotruncus colihominis , Anaerotruncus colihominis , Anaerostipes caccae ) Neuriticus ( Aneurinibacillus aneurinilyticus ), Bacillus licheniformis , Bacillus massilioanorexius , Bacillus massilioanorexius , Bacillus massiliosenegalensis ), Bacillus simplex simplex T ( Bacillus smithii ), Bacillus subtilis ( Bacillus subtilis ), Bacillus thuringiensis ( Bacillus thuringiensis ), Bacillus timonensis ( Bacillus timonensis ), Bacteriodes xylanisolvens ( Bacteriodes xylanisolvens ), Bacteriodes xylanisolvens ) Ens ( Bacteroides acidifaciens ), Bacteroides cacae ( B acteroides caccae ), Bacteroides capillosus , Bacteroides cellulosilyticus , Bacteroides clarus , Bacteroides coprocola Bacteroides coprophilus , Bacteroides dorei , Bacteroides eggerthii , Bacteroides faecis , Bacteroides finegoldii Bacteroides fluxus , Bacteroides fragilis , Bacteroides gallinarum , Bacteroides intestinalis , Bacteroides nordii , Bacteroides oleiciplenus , Bacteroides ovatus , Bacteroides pectinophilus , Bacteroides plebeius , Bacteroides sala Bacteroides salanitronis , Bacteroides salyersiae , Bacteroides sp., Bacteroides stercoris , Bacteroides thetaiotaomicron ( Bacteroides thetaiotaomicron ) , Bacteroides uniformis , Bacteroides uniformis Bacteroides vulgatus , Bacteroides xylanisolvens , Bacteroidespectinophilus ATCC, Barnesiella intestinihominis , Bavariicoccus sailor seileri ), Bifidobacterium adolescentis , Bifidobacterium angulatum , Bifidobacterium animalis , Bifidobacterium bifidum , Bifidobacterium Bifidobacterium breve , Bifidobacterium catenulatum , Bifidobacterium dentium , Bifidobacterium gallicum , Bifidobacterium longum longum ), Bifidobacterium pseudocatenulatum , Bifidobacterium stercoris , Bilophila wadsworthia, Blautia faecis , Blau Thia Hansenii ( Blautia hansenii ), Blautia hydrogenotropica ( Blautia hydrogenotrophica ), Blautia luti ( Blautia luti ), Blautia obeum , Blautia producta ( Blautia producta ), Blautia wexlerae , Brachymonas chir onomi ), Brevibacterium senegalense , Bryantella formatexigens , butyrate-producing bacteria, Butyricicoccus pullicaecorum , Butyricoccus virosa virosa, Butyricimonas virosa , Butyrivibrio crossotus ( Butyrivibrio crossotus ), Butyrivibrio fibrisolvens ( Butyrivibrio fibrisolvens ), Caldicoprobacter faecalis , Campylobacter concisus , Campylobacter Jejuni ( Campylobacter concisus ) Campylobacter jejuni ), Campylobacter upsaliensis , Catenibacterium mitsuokai , Cedecea davisae , Cellulomonas massiliensis , Cellulomonas massiliensis ) Somerae ( Cetobacterium somerae ), Citrobacter braakii ), Citrobacter freundii , Citrobacter pasteurii , Citrobacter pasteurii , Citrobacter sp., Citrobacter Yoongae ( Citrobacter youngae ), Cloacibacillus evryensis ( Cloacibacillus evryensis ), Clostridiales bacteria, Clostridiales difficile ( Clostridioides difficile ), Clostridium asparagiforme , Clostridium asparagiforme ) Iridium bartlettii ( Clostridium bartlettii ), Clostridium boli Biensis ( Clostridium boliviensis ), Clostridium bolteae ( Clostridium bolteae ) , Clostridium hathewayi , Clostridium hiranonis ), Clostridium hylemonae , Clostridium hylemonae ) Stridium leptum ( Clostridium leptum ), Clostridium methylpentosum ), Clostridium nexile ( Clostridium nexile ) , Clostridium orbiscindens ), Clostridium ramosum ( Clostridium ramosum ), Clostridium ramosum Stridium scindens ( Clostridium scindens ), Clostridium ( Clostridium ) sp, Clostridium ( Clostridium ) sp., Clostridium spiroforme ( Clostridium spiroforme ), Clostridium sporogenes ), Clost Clostridium symbiosum , Collinsella aerofaciens , Collinsella intestinalis , Collinsella stercoris , Collinsella tanakaei , copro Bacillus cateniformis ( Coprobacillus cateniformis ), Coprobacter fastidiosus ( Coprobacter fastidiosus ), Coprococcus catus ( Coprococcus catus ), Coprococcus cometh ( Coprococcus comes ), Coprococcus eutactus ( Coprococcus eutactus ) ), Corynebacterium ammoniagene s ), Corynebacterium amycolatum , Corynebacterium pseudodiphtheriticum , Cutibacterium acnes , Dermabacter hominis , desulphitobacter Lium hafniense ( Desulfitobacterium hafniense ), Desulfovibrio fairfieldensis , Desulfovibrio piger , Dialister succinatiphilus , Dielma fastidiosa ( Dielma fastidiosa ) , Dorea formicigenerans ( Dorea formicigenerans ), Dorea longicatena ( Dorea longicatena ), Dysgonomonas capnocytophagoides ( Dysgonomonas capnocytophagoides ), Dysgonomonas gadei ( Dysgonomonas gadei ), Dysgonomonas gadena mossii ), Edwardsiella tarda , Eggerthella lenta , Eisenbergiella tayi , Enorma massiliensis , Enterobacter aerogenes Enterobacter aerogenes , Enterobacter asburiae , Enterobacter cancerogenus , Enterobacter cloacae , Enterobacter massiliensis , Enterobacter massiliensis , Enterobacter cancerogenus ) ( Enterobacter casseliflavus ), Enterococcus durans ( Enterobacter durans ), Enterococcus faecalis , Enterococcus faecium , Enterococcus flavescens , Enterococcus gallinarum, Enterococcus gallinarum Enterococcus sp., Enterovibrio nigricans , Erysipelatoclostridium ramosum , Escherichia coli , Escherichia sp., Eubacterium sp. Biforme ( Eubacterium biforme ), Eubacterium dolichum ( Eubacterium dolichum ), Eubacterium hallii ( Eubacterium hallii ), Eubacterium limosum ( Eubacterium limosum ), Eubacterium ramulus ( Eubacterium ramulus ), Eubacterium Rectale ( Eubacterium rectale ) , Eubacterium siraeum , Eubacterium ventriosum , Exiguobacterium marinum , Exiguobacterium undae , Faecalibacterium ( Faecalibacterium ) cf, Faecalibacterium prausnitzii ), Faecalitalea cylindroides ), Ferrimonas balearica ( Ferrimonas balearica ), Pinegoldia magna ( Finegoldia ) magna ), Flavobacterium daejeonense ), Flavonifractor Plauti ( F ) lavonifractor plautii ), Fusicatenibacter saccharivorans , Fusobacterium gonidiaformans ), Fusobacterium fortiferum ( Fusobacterium mortiferum ), Fusobacterium necroforman necrophorum ), Fusobacterium nucleatum ( Fusobacterium nucleatum ), Fusobacterium periodonticum ( Fusobacterium periodonticum ), Fusobacterium ( Fusobacterium ) sp., Fusobacterium Ulcerans ( Fusobacterium ulcerans ), Fusobacterium Therium barium ( Fusobacterium varium ), Gallibacterium anatis , Gemmiger formicilis , Gordonibacter pamelaeae , Hafnia alvei , Helicobacter Helicobacter bilis , Helicobacter bills , Helicobacter canadensis , Helicobacter canis, Helicobacter canis , Helicobacter cinaedi , Helicobacter macacae , Helicobacter macacae Metensis ( Helicobacter pametensis ), Helicobacter pullorum ( Helicobacter pullorum ), Helicobacter pylori ( Helicobacter pylori ), Helicobacter rodentium ( Helicobacter rodentium ), Helicobacter winghamensis ( ) iliense ), Holdemanella biformis , Holdemania fdiformis , Holdemania filiformis, Holdemania massiliensis , Holdermania filiformis ( Holdemania filiformis ), Hungatella hathewayi , Intestinibacter bartlettii ), Intestinimonas butyriciproducens ), Klebsiella oxytoca oxytoca ( Klebsiella ) Klebsiella pneumoniae , Kurthia massiliensis , Lachnospira pectinoschiza , Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus amylolyticus amylolyticus ), Lactobacillus animalis ( Lactobacillus animalis ), Lactobacillus antri ( Lactobacillus antri ), Lactobacillus brevis ( Lactobacillus brevis ), Lactobacillus buchneri ( Lactobacillus buchneri ), Lactobacillus casei ), Lactobacillus casei ( Lactobacillus casei ), Lactobacillus casei ( Lactobacillus curvatus ), Lactobacillus delbruecki ( Lactobacillus delbrueckii ), Lactobacillus fermentum ( Lactobacillus fermentum ), Lactobacillus gasseri ( Lactobacillus gasseri ), Lactobacillus helveticus ( Lactobacillus ) Lactobacillus hilgardii , Lactobacillus iners , Lactobacillus intestinalis , Lactobacillus johnsonii , Lactobacillus murinus , Lactobacillus murinus paracasei ), Lactobacillus plantarum ( Lactobacillus plantarum ), Lactobacillus reuteri ( Lactobacillus reuteri ), Lactobacillus rhamnosus ( Lactobacillus rhamnosus ), Lactobacillus ruminis ( Lactobacillus sakei ), Lactobacillus sakei ), Lactobacillus ruminis ) Bacillus salivarius ( Lactobacillus salivarius ), Lactobacillus ultunensis ( Lactobacillus ultunensis ), Lactobacillus vaginalis ( Lactobacillus vaginalis ), Lactobacillus plantarum ( Lactobacillus plantarum ) subsp., leuconostoc mesenteroides ) Leuconostoc pseudomesenteroides , Listeria grayi , Listeria innocua , Mannheimia granulomatis , Marvinbryantia formatexigens ( Marvinbryantia) ), Megamonas funiformis ( Megamonas funiformis ), Megamonas hypermegale ( Megamonas hypermegale ), Methanobrevibacter smithii ), Methanobrevibacter smithii ethanobrevibacter smithii ) Fl, Micrococcus luteus , Microvirgula aerodenitrificans, Mitsuokella jalaludinii , Mitsuokella multacida Tess bacterium ( Mollicutes bacterium ), Murimonas intestini , Neisseria macacae , Nitriliruptor alkaliphilus , Oceanobacillus massiliensis , Odoribacter laneus ( Odoribacter laneus ), Odoribacter splanchnicus ( Odoribacter splanchnicus ), Ornithobacterium rhinotracheale ( Ornithobacterium rhinotracheale ), Oxalobacter formigenes ( Oxalobacter formigenes ), Paenibacillus ( Paenibacillus ) barengoltzii ), Paenibacillus chitinolyticus ), Paenibacillus lautus ( Paenibacillus lautus ), Paenibacillus motobuensis ( Paenibacillus motobuensis ), Paenibacillus senegalensis ), Paenibacillus senegalensis ( Paenibacillus senegalensis ) Sarcina quisquiliarum ( Paenisporosarcina quisquiliarum ) , Parabacteroides distasonis , Parabacteroides goldsteinii , Parabacteroides goldsteinii , Parabacteroides gordonii , onion La Bacteroides johnsonii ( Parabacteroides johnsonii ), Parabacteroides merdae ( Parabacteroides merdae ) , Paraprevotella xylaniphila ( Paraprevotella xylaniphila ), Parasutterella excrementihominis ( Parasutterella excrementihominis ), Parvimonas micra , Pediococcus acidilactici , Peptoclostridium difficile , Peptoniphilus harei , Peptoniphilus obesi , Peptoniphilus Senegalensis ( Peptoniphilus senegalensis ), Peptoniphilus timonensis ( Peptoniphilus timonensis ), Pascolactobacterium succinatutens ( Phascolarctobacterium succinatutens ), Porphyromonas asaccharolytica , Porphyromonas asaccharolytica ( Porphyromensis ) Porphyromonas uenonis , Prevotella baroniae , Prevotella bivia , Prevotella copri, Prevotella dentalis , Prevotella micans , Prevotella multisaccharivorax , Prevotella oralis, Prevotella salivae , Prevotella stercorea stercorea ), Prevotella veroralis ( Prevotella veroralis ), Propionibacterium Acne Propionibacterium acnes , Propionibacterium avidum , Propionibacterium freudenreichii , Propionimicrobium lymphophilum , Proteus mirabilis, Proteus mirabilis , Proteus penneri ( Proteuspenneri ) ATCC , Providencia alcalifaciens , Providencia rettgeri , Providencia rustigianii , Providencia stuartii ) , Pseudomonas fructor capillosus ( Pseudoflavonifractor capillosus ) , Pseudomonas aeruginosa ( Pseudomonas aeruginosa ), Pseudomonas luteola ( Pseudomonas luteola ), Ralstonia picketti ( Ralstonia leinheimera ), Ralstonia pickettii , Ralstonia pickettii ) , Rheinheimera texasensis , Riemerella columbina , Romboutsia lituseburensis , Roseburia faecis , Intestinal Roseburia faecis ) Lees ( Roseburia intestinalis ), Roseburia inulinivorans , Ruminococcus bicirculans , Ruminococcus bromii , Ruminococcus callidus , Ruminococcus bromii Luminococcus campanelensis ( R uminococcus champanellensis , Ruminococcus faecis , Ruminococcus gnavus , Ruminococcus lactaris , Ruminococcus obeum, Ruminococcus obeum sp, Ruminococcus sp., Ruminococcus torques , Sarcina ventriculi , Sellimonas intestinalis , Senegalimassilia anaerobia ), Shigella sonnei , Slackia piriformis , Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus lentus , Staphylococcus Nepal Rensis ( Staphylococcus nepalensis ), Staphylococcus pseudintermedius ( Staphylococcus pseudintermedius ) , Staphylococcus xylosus , Stenotrophomonas maltophilia ), Streptococcus agalactia E ( Streptococcus agalactiae ), Streptococcus anginosus , Streptococcus australis , Streptococcus caballi , Streptococcus caballi , Streptococcus caballi ) Streptococcus didelphis , Streptococcus didelphis Leptococcus equinus ( Streptococcus equinus ), Streptococcus gordonii , Streptococcus henryi , Streptococcus henryi , Streptococcus infantaris infantaris , Streptococcus hyovaginalis ), Streptococcus infantis, Streptococcus lutetiensis , Streptococcus merionis, Streptococcus merionis , Streptococcus mitis , Streptococcus mitis Streptococcus mutans ), Streptococcus oralis , Streptococcus ovis , Streptococcus parasanguinis , Streptococcus plurextorum Streptococcus plurextorum ( Streptococcus porci ), Streptococcus pyogenes , Streptococcus salivarius , Streptococcus salivarius , Streptococcus sobrinus ), Streptococcus thermophilus , Streptococcus thermophilus Cus thoraltensis ( Streptococcus thoraltensis ), Streptomyces albus ), Subdoligranulum variabile , Succinatimonas hippei , Sutterella parvirubra ( Sutterella parvirubra ) , Sutterella wadsworthensis , Terrisporobacter glycolicus , Terrisporobacter mayombei , Thalassobacillus devorans , senegalenella sis ( Timonella senegalensis ), Turicibacter sanguinis , sp unknown, sp. unknown, Varibaculum cambriense , Veillonella atypica , Veillonella dispar dispar ), Veillonella parvula , Vibrio cincinnatiensis , Virgibacillus salexigens ) and Weissella paramesenteroides ).

다른 구현예에서, 표적화된 박테리아 세포는 피부 미생물총에서 통상적으로 존재하는 것들이고 제한없이 아세토박터 파리날리스 (Acetobacter farinalis), 아세토박터 말로룸 (Acetobacter malorum), 아세토박터 올레아넨시스 (Acetobacter orleanensis), 아세토박터 시세라에 (Acetobacter sicerae), 아크로모박터 안시퍼 (Achromobacter anxifer), 아크로모박터 데니트리피칸스 (Achromobacter denitrificans), 아크로모박터 말플라텐시스 (Achromobacter marplatensis), 아크로모박터 스파니우스 (Achromobacter spanius), 아크로모박터 자일로속시단스 (Achromobacter xylosoxidans) subsp. 자일로속시단스 (xylosoxidans), 악시도보락스 콘자시 (Acidovorax konjaci), 악시도보락스 라디시스 (Acidovorax radicis), 아시네토박터 존소니 (Acinetobacter johnsonii), 악티노마두라 시트레아 (Actinomadura citrea), 악티노마두라 코에룰레아 (Actinomadura coerulea), 악티노마두라 피브로사 (Actinomadura fibrosa), 악티노마두라 풀베센스 (Actinomadura fulvescens), 악티노마두라 지아오힌시스 (Actinomadura jiaoheensis), 악티노마두라 루테오플루오레센스 (Actinomadura luteofluorescens), 악티노마두라 멕시카나 (Actinomadura mexicana), 악티노마두라 니트리티게네스 (Actinomadura nitritigenes), 악티노마두라 베루코소스포라 (Actinomadura verrucosospora), 악티노마두라 유마엔시스 (Actinomadura yumaensis), 악티노마이세스 오돈톨리티쿠스 (Actinomyces odontolyticus), 악티노마이세토스포라 아티피카 (Actinomycetospora atypica), 악티노마이세토스포라 코르티시콜라 (Actinomycetospora corticicola), 악티노마이세토스포라 리조필라 (Actinomycetospora rhizophila), 악티노마이세토스포라 리시리엔시스 (Actinomycetospora rishiriensis), 애로모나스 아우스트랄리엔시스 (Aeromonas australiensis), 애로모나스 베스티아룸 (Aeromonas bestiarum), 애로모나스 비발비움 (Aeromonas bivalvium), 애로모나스 엔켈레이아 (Aeromonas encheleia), 애로모나스 유크레노필라 (Aeromonas eucrenophila), 애로모나스 히드로필라 (Aeromonas hydrophila) subsp. 히드로필라 (hydrophila), 애로모나스 피시콜라 (Aeromonas piscicola), 애로모나스 포포피 (Aeromonas popoffii), 애로모나스 리불리 (Aeromonas rivuli), 애로모나스 살모니시다 (Aeromonas salmonicida) subsp. 펙티놀리티카 (pectinolytica), 애로모나스 살모니시다 (Aeromonas salmonicida) subsp. 스미티아 (smithia), 아마리코쿠스 카플리센시스 (Amaricoccus kaplicensis), 아마리코쿠스 베로넨시스 (Amaricoccus veronensis), 아미노박터 아가노엔시스 (Aminobacter aganoensis), 아미노박터 시세로네이 (Aminobacter ciceronei), 아미노박터 리사렌시스 (Aminobacter lissarensis), 아미노박터 니이가타엔시스 (Aminobacter niigataensis), 안실로박터 폴리모르푸스 (Ancylobacter polymorphus), 아녹시바실러스 플라비써무스 (Anoxybacillus flavithermus) subsp. 윤나넨시스 (yunnanensis), 아쿠아미크로비움 아에로라툼 (Aquamicrobium aerolatum), 아르칸지움 제피라 (Archangium gephyra), 아르칸지움 제피라 (Archangium gephyra), 아르칸지움 미누스 (Archangium minus), 아르칸지움 비올라세움 (Archangium violaceum), 아트로박터 비스코수스 (Arthrobacter viscosus), 바실러스 안트라시스 (Bacillus anthracis), 바실러스 아우스트랄리마리스 (Bacillus australimaris), 바실러스 드렌텐시스 (Bacillus drentensis), 바실러스 마이코이데스 (Bacillus mycoides), 바실러스 슈도마이코이데스 (Bacillus pseudomycoides), 바실러스 푸밀루스 (Bacillus pumilus), 바실러스 사펜시스 (Bacillus safensis), 바실러스 발리스모르티스 (Bacillus vallismortis), 보세아 티오옥시단스 (Bosea thiooxidans), 브라디리조비움 후안구아이하이엔스 (Bradyrhizobium huanghuaihaiense), 브라디리조비움 자포니쿰 (Bradyrhizobium japonicum), 브레분디모나스 아우란티아카 (Brevundimonas aurantiaca), 브레분디모나스 인테르메디아 (Brevundimonas intermedia), 버크홀데리아 아스팔라티 (Burkholderia aspalathi), 버크홀데리아 초이카 (Burkholderia choica), 버크홀데리아 코르도벤시스 (Burkholderia cordobensis), 버크홀데리아 디푸사 (Burkholderia diffusa), 버크홀데리아 인술사 (Burkholderia insulsa), 버크홀데리아 린코시아에 (Burkholderia rhynchosiae), 버크홀데리아 테레스트리스 (Burkholderia terrestris), 버크홀데리아 우데이스 (Burkholderia udeis), 부티아욱셀라 가비니아에 (Buttiauxella gaviniae), 카에니모나스 테라에 (Caenimonas terrae), 카프노시토파가 진지발리스 (Capnocytophaga gingivalis), 키티노파가 딩후엔시스 (Chitinophaga dinghuensis), 크리세오박테리움 글레움 (Chryseobacterium gleum), 크리세오박테리움 그린란덴스 (Chryseobacterium greenlandense), 크리세오박테리움 제주엔스 (Chryseobacterium jejuense), 크리세오박테리움 피시움 (Chryseobacterium piscium), 크리세오박테리움 세디미니스 (Chryseobacterium sediminis), 크리세오박테리움 트룩타에 (Chryseobacterium tructae), 크리세오박테리움 우레일리티쿰 (Chryseobacterium ureilyticum), 크리세오박테리움 비에트나멘스 (Chryseobacterium vietnamense), 코리네박테리움 아콜렌스 (Corynebacterium accolens), 코리네박테리움 아페르멘탄스 (Corynebacterium afermentans) subsp. 리포필룸 (lipophilum), 코리네박테리움 미누티시뭄 (Corynebacterium minutissimum), 코리네박테리움 순드스발렌스 (Corynebacterium sundsvallens), 쿠프리아비두스 메탈리두란스 (Cupriavidus metallidurans), 쿠프리아비두스 난톤겐시스 (Cupriavidus nantongensis), 쿠프리아비두스 네카토르 (Cupriavidus necator), 쿠프리아비두스 팜파에 (Cupriavidus pampae), 쿠프리아비두스 연천넨시스 (Cupriavidus yeoncheonensis), 커토박테리움 플라쿰파시엔스 (Curtobacterium flaccumfaciens), 데보시아 에피더미디히루디니스 (Devosia epidermidihirudinis), 데보시아 리보플라비나 (Devosia riboflavina), 데보시아 리보플라비나 (Devosia riboflavina), 디아포로박터 오리자에 (Diaphorobacter oryzae), 디에트지아 사이크랄칼리필라 (Dietzia psychralcaliphila), 엔시퍼 아다에렌스 (Ensifer adhaerens), 엔시퍼 아메리카누스 (Ensifer americanus), 엔테로코쿠스 말로도라투스 (Enterococcus malodoratus), 엔테로코쿠스 슈도아비움 (Enterococcus pseudoavium), 엔테로코쿠스 비익키엔시스 (Enterococcus viikkiensis), 엔테로코쿠스 시안판겐시스 (Enterococcus xiangfangensis), 어위니아 라폰티시 (Erwinia rhapontici), 팔리로도박터 할로톨레란스 (Falsirhodobacter halotolerans,), 플라보박테리움 아라우카나눔 (Flavobacterium araucananum), 플라보박테리움 프리기디마리스 (Flavobacterium frigidimaris), 글루코노박터 프라테우리 (Gluconobacter frateurii), 글루코노박터 타일란디쿠스 (Gluconobacter thailandicus), 고르도니아 알카니보란스 (Gordonia alkanivorans), 할로모나스 아쿠아마리나 (Halomonas aquamarina), 할로모나스 악시알렌시스 (Halomonas axialensis), 할로모나스 메리디아나 (Halomonas meridiana), 할로모나스 올리바리아 (Halomonas olivaria), 할로모나스 송네넨시스 (Halomonas songnenensis), 할로모나스 바리아빌리스 (Halomonas variabilis), 허바스피릴룸 클로로페놀리쿰 (Herbaspirillum chlorophenolicum), 허바스피릴룸 프리신겐스 (Herbaspirillum frisingense), 허바스피릴룸 힐트네리 (Herbaspirillum hiltneri), 허바스피릴룸 후티엔스 (Herbaspirillum huttiense) subsp. 푸테이 (putei), 허바스피릴룸 루시타눔 (Herbaspirillum lusitanum), 허미니이모나스 폰티콜라 (Herminiimonas fonticola), 히드로게노파가 인테르메디아 (Hydrogenophaga intermedia), 히드로게노파가 슈도플라바 (Hydrogenophaga pseudoflava), 클렙시엘라 옥시토카 (Klebsiella oxytoca), 코사코니아 사카리 (Kosakonia sacchari), 락토바실러스델브루엑키 (Lactobacillus delbrueckii) subsp. 불가리쿠스 (bulgaricus), 락토바실러스 모데스티살리톨레란스 (Lactobacillus modestisalitolerans), 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus plantarum) subsp. 아르겐토라텐시스 (argentoratensis), 락토바실러스 시안판겐시스 (Lactobacillus xiangfangensis), 레케발리에리아 로셀리니아에 (Lechevalieria roselyniae), 렌트제아 알비다 (Lentzea albida), 렌트제아 칼리포르니엔시스 (Lentzea californiensis), 류코노스톡 카르노숨 (Leuconostoc carnosum), 류코노스톡 시트레움 (Leuconostoc citreum), 류코노스톡 겔리둠 (Leuconostoc gelidum) subsp. 가시코미타툼 (gasicomitatum), 류코노스톡 메센테로이데스 (Leuconostoc mesenteroides) subsp. 수이오니쿰 (suionicum), 루테이모나스 아에스투아리 (Luteimonas aestuarii), 리소박터 안티비오티쿠스 (Lysobacter antibioticus), 리소박터 코레엔시스 (Lysobacter koreensis), 리소박터 오리자에 (Lysobacter oryzae), 마그네토스피릴룸 모스코비엔스 (Magnetospirillum moscoviense), 마리노모나스 알카라지 (Marinomonas alcarazii), 마리노모나스 프리모리엔시스 (Marinomonas primoryensis), 마실리아 아우레아 (Massilia aurea), 마실리아 제주엔시스 (Massilia jejuensis), 마실리아 키온기엔시스 (Massilia kyonggiensis), 마실리아 티모나에 (Massilia timonae), 메소리조비움 아카시아에 (Mesorhizobium acaciae), 메소리조비움 킨센기 (Mesorhizobium qingshengii), 메소리조비움 쇼넨스 (Mesorhizobium shonense), 메틸로박테리움 하플로클라디 (Methylobacterium haplocladii), 메틸로박테리옴 플라타니 (Methylobacterium platani), 메틸로박테리움 슈도사시콜라 (Methylobacterium pseudosasicola), 메틸로박테리움 자트마니 (Methylobacterium zatmanii), 마이크로박테리움 옥시단 (Microbacterium oxydan), 마이크로모노스포라 카이야푸멘시스 (Micromonospora chaiyaphumensis), 마이크로모노스포라 칼세아 (Micromonospora chalcea), 마크로모노스포라 시트레아 (Micromonospora citrea), 마이크로모노스포라 콕센시스 (Micromonospora coxensis), 마이크로모노스포라 에키노푸스카 (Micromonospora echinofusca), 마이크로모노스포라 할로피티카 (Micromonospora halophytica), 마이크로모노스포라 칸글레이파켄시스 (Micromonospora kangleipakensis), 마이크로모노스포라 마리티마 (Micromonospora 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(Prevotella melaninogenica), 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) subsp. 엘론가텀 (elongatum), 프로테우스 불가리스 (Proteus vulgaris), 프로비덴시아 루스티기아니 (Providencia rustigianii), 슈도알테로모나스 아가리보란스 (Pseudoalteromonas agarivorans), 슈도알테로모나스 아틀란티카 (Pseudoalteromonas atlantica), 슈도알테로모나스 파라고르지콜라 (Pseudoalteromonas paragorgicola), 슈도모나스 아스플레니 (Pseudomonas asplenii), 슈도모나스 아수엔시스 (Pseudomonas asuensis), 슈도모나스 벤제니보란스 (Pseudomonas benzenivorans), 슈도모나스 칸나비나 (Pseudomonas cannabina), 슈도모나스 시시콜라 (Pseudomonas cissicola), 슈도모나스 콘젤란스 (Pseudomonas congelans), 슈도모나스 코스탄티니 (Pseudomonas costantinii), 슈도모나스 피쿠세렉타에 (Pseudomonas ficuserectae), 슈도모나스 프레데릭스베르겐시스 (Pseudomonas frederiksbergensis), 슈도모나스 그라미니스 (Pseudomonas graminis), 슈도모나스 제세니 (Pseudomonas jessenii), 슈도모나스 코레엔시스 (Pseudomonas koreensis), 슈도모나스 코레엔시스 (Pseudomonas koreensis), 슈도모나스 쿤민젠시스 (Pseudomonas kunmingensis), 슈도모나스 마르지날리스 (Pseudomonas marginalis), 슈도모나스 무시돌렌스 (Pseudomonas mucidolens), 슈도모나스 파나시스 (Pseudomonas panacis), 슈도모나스 프레코글로시시다 (Pseudomonas 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킬렌시스 (Sphingopyxis chilensis), 스핀고픽시스 프리버겐시스 (Sphingopyxis fribergensis), 스핀고픽시스 그라눌리 (Sphingopyxis granuli), 스핀고픽시스 인디카 (Sphingopyxis indica), 스핀고픽시스 위트플라리엔시스 (Sphingopyxis witflariensis), 스타필로코쿠스 아그네티스 (Staphylococcus agnetis), 스타필로코쿠스 아우레우스 (Staphylococcus aureus) subsp. 아우레우스 (aureus), 스타필로코쿠스 에피더미디스 (Staphylococcus epidermidis), 스타필로코쿠스 호미니스 (Staphylococcus hominis) subsp. 노보비오셉티쿠스 (novobiosepticus), 스타필로코쿠스 네팔렌시스 (Staphylococcus nepalensis), 스타필로코쿠스 사프로피티쿠스 (Staphylococcus saprophyticus) subsp. 보비스 (bovis), 스타필로코쿠스 시우리 (Staphylococcus sciuri) subsp. 카르나티쿠스 (carnaticus), 스트렙토마이세스 카에룰레아투스 (Streptomyces caeruleatus), 스트렙토마이세스 카나리우스 (Streptomyces canarius), 스트렙토마이세스 카포아무스 (Streptomyces capoamus), 스트렙토마이세스 시스카우카시쿠스 (Streptomyces ciscaucasicus), 스트렙토마이세스 그리세오루비지노수스 (Streptomyces griseorubiginosus), 스트렙토마이세스 올리바세오비리디스 (Streptomyces olivaceoviridis), 스트렙토마이세스 파나시라디시스 (Streptomyces panaciradicis), 스트렙토마이세스 파에오퍼푸레우스 (Streptomyces phaeopurpureus), 스트렙토마이세스 슈도베네주엘라에 (Streptomyces 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(Paracoccus kocurii), 파라코쿠스 라에비글루코시보란스 (Paracoccus laeviglucosivorans), 파라코쿠스 세디미니스 (Paracoccus sediminis), 파라코쿠스 스파에로피사에 (Paracoccus sphaerophysae), 파라코쿠스 이에에이 (Paracoccus yeei), 파르비모나스 미크라 (Parvimonas micra), 파르비테리박터 멀티플라겔라투스 (Parviterribacter multiflagellatus), 파툴리박터 진센지테라에 (Patulibacter ginsengiterrae), 페도박터 아쿠아틸리스 (Pedobacter aquatilis), 페도박터 진센지솔리 (Pedobacter ginsengisoli), 페도박터 시시이솔리 (Pedobacter xixiisoli), 펩토코쿠스 니거 (Peptococcus niger), 펩토니필루스 콕시 (Peptoniphilus coxii), 펩토니필루스 고르바키 (Peptoniphilus gorbachii), 펩토니필루스 하레이 (Peptoniphilus harei), 펩토니필루스 코에노에네니아에 (Peptoniphilus koenoeneniae), 펩토니필루스 라크리말리스 (Peptoniphilus lacrimalis), 펩토스트렙토코쿠스 아나에로비우스 (Peptostreptococcus anaerobius), 펩토스트렙토코쿠스 스토마티스 (Peptostreptococcus stomatis), 파스콜락토박테리움 패시움 (Phascolarctobacterium faecium), 페닐로박테리움 해마토필룸 (Phenylobacterium haematophilum), 페닐로박테리움 쿤사넨스 (Phenylobacterium kunshanense), 플루랄리박터 제르고비아에 (Pluralibacter gergoviae), 폴리모포박터 멀티마니퍼 (Polymorphobacter multimanifer), 포르피로모나스 벤노니스 (Porphyromonas 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오리스 (Prevotella oris), 프레보텔라 오울로룸 (Prevotella oulorum), 프레보텔라 팔렌스 (Prevotella pallens), 프레보텔라 플레우리티디스 (Prevotella pleuritidis), 프레보텔라 사카롤리티카 (Prevotella saccharolytica), 프레보텔라 살리바에 (Prevotella salivae), 프레보텔라 샤히 (Prevotella shahii), 프레보텔라 티모넨시스 (Prevotella timonensis), 프레보텔라 베로랄리스 (Prevotella veroralis), 프로피오니박테리움 악시디파시엔스 (Propionibacterium acidifaciens), 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) subsp. 아크네스 (acnes), 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) subsp. 아크네스 (acnes), 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) subsp. 엘롱가툼 (elongatum), 프로피오니박테리움 그라툴로숨 (Propionibacterium granulosum), 프로피오니마이크로비움 림포필룸 (Propionimicrobium lymphophilum), 프로피오니스피라 아르쿠아타 (Propionispira arcuata), 슈도키네오코쿠스 루시타누스 (Pseudokineococcus lusitanus), 슈도모나스 애루지노사 (Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 켄그두엔시스 (Pseudomonas chengduensis), 슈도노카르디아 벤제니보란스 (Pseudonocardia benzenivorans), 슈도로도플라네스 시누스페르시시 (Pseudorhodoplanes sinuspersici), 사이크로박터 산귀니스 (Psychrobacter sanguinis), 람리박터 진세노시디뮤탄스 (Ramlibacter ginsenosidimutans), 레인헤이메라 아퀴마리스 (Rheinheimera aquimaris), 리조비움 알베이 (Rhizobium alvei), 리조비움 대전엔스 (Rhizobium daejeonense), 리조비움 라리무레이 (Rhizobium larrymoorei), 리조비움 리조리자에 (Rhizobium rhizoryzae), 리조비움 솔라이 (Rhizobium soli), 리조비움 타이바이샤넨스 (Rhizobium taibaishanense), 리조비움 비그나에 (Rhizobium vignae), 로다노박터 글리시니스 (Rhodanobacter glycinis), 로도박터 벨드캄피 (Rhodobacter veldkampii), 로도코쿠스 엔클렌시스 (Rhodococcus enclensis), 로도코쿠스 파시안스 (Rhodococcus fascians), 로도코쿠스 파시안스 (Rhodococcus fascians), 로도바리우스 리포시클리쿠스 (Rhodovarius lipocyclicus), 리비콜라 핀툰젠시스 (Rivicola pingtungensis), 로세부리아 이눌리보란스 (Roseburia inulinivorans), 로센베르지엘라 넥타레아 (Rosenbergiella nectarea), 로세오모나스 아에릴라타 (Roseomonas aerilata), 로세오모나스 아쿠아티카 (Roseomonas aquatica), 로세오모나스 무코사 (Roseomonas mucosa), 로세오모나스 로세아 (Roseomonas rosea), 로세오모나스 비나세아 (Roseomonas vinacea), 로티아 아에리아 (Rothia aeria), 로티아 아마라에 (Rothia amarae), 로티아 덴토카리오사 (Rothia dentocariosa), 로티아 엔도피티카 (Rothia endophytica), 로티아 무실라기노사 (Rothia mucilaginosa), 로티아 나시무리움 (Rothia nasimurium), 루벨리마이크로비움 메소필룸 (Rubellimicrobium mesophilum), 루벨리마이크로비움 로세움 (Rubellimicrobium roseum), 루브로박터 브라카렌시스 (Rubrobacter bracarensis), 루다에아 셀룰로실리티카 (Rudaea cellulosilytica), 루미노코쿠스 그라부스 (Ruminococcus gnavus), 루넬라 제아에 (Runella zeae), 사카로폴리스포라 렉티비르굴라 (Saccharopolyspora rectivirgula), 살리니코쿠스 킨다오넨시스 (Salinicoccus qingdaonensis), 스카르도비아 위그시아에 (Scardovia wiggsiae), 세디미니박테리움 진센지솔라이 (Sediminibacterium ginsengisoli), 셀레노모나스 아르테미디스 (Selenomonas artemidis), 셀레노모나스 인펠릭스 (Selenomonas infelix), 셀레노모나스 녹시아 (Selenomonas noxia), 셀레노모나스 스푸티게나 (Selenomonas sputigena), 슈와넬라 아에스투아리 (Shewanella aestuarii), 셔틀워티아 사텔레스 (Shuttleworthia satelles), 시몬시엘라 무엘레리 (Simonsiella muelleri), 스케르마넬라 아에롤라타 (Skermanella aerolata), 스케르마넬라 스티비이레시스텐스 (Skermanella stibiiresistens), 슬락키아 엑시구아 (Slackia exigua), 스마라그디코쿠스 니이가텐시스 (Smaragdicoccus niigatensis), 스테아티아 산귀네겐스 (Sneathia sanguinegens), 솔리루브로박터 솔라이 (Solirubrobacter soli), 스핀고박테리움 카에니 (Sphingobacterium caeni), 스핀고박테리움 대전엔스 (Sphingobacterium daejeonense), 스핀고박테리움 호타넨스 (Sphingobacterium hotanense), 스핀고박테리움 키온기엔스 (Sphingobacterium kyonggiense), 스핀고박테리움 멀티보룸 (Sphingobacterium multivorum), 스핀고박테리움 네마토시다 (Sphingobacterium nematocida), 스핀고박테리움 스피리티보룸 (Sphingobacterium spiritivorum), 스핀고비움 아미엔스 (Sphingobium amiense), 스핀고비움 인디쿰 (Sphingobium indicum), 스핀고비움 락토슈텐스 (Sphingobium lactosutens), 스핀고비움 서브테라네움 (Sphingobium subterraneum), 스핀고모나스 아바시 (Sphingomonas abaci), 스핀고모나스 아에스투아리 (Sphingomonas aestuarii), 스핀고모나스 카나덴시스 (Sphingomonas canadensis), 스핀고모나스 대춘겐시스 (Sphingomonas daechungensis), 스핀고모나스 독도넨시스 (Sphingomonas dokdonensis), 스핀고모나스 에키노이데스 (Sphingomonas echinoides), 스핀고모나스 폰티콜라 (Sphingomonas fonticola), 스핀고모나스 폰티콜라 (Sphingomonas fonticola), 스핀고모나스 포르모센시스 (Sphingomonas formosensis), 스핀고모나스 게이 (Sphingomonas gei), 스핀고모나스 한국엔시스 (Sphingomonas hankookensis), 스핀고모나스 한국엔시스 (Sphingomonas hankookensis), 스핀고모나스 코레엔시스 (Sphingomonas koreensis), 스핀고모나스 경기엔시스 (Sphingomonas kyeonggiensis), 스핀고모나스 라테라리아에 (Sphingomonas laterariae), 스핀고모나스 무코시시마 (Sphingomonas mucosissima), 스핀고모나스 올리고페놀리카 (Sphingomonas oligophenolica), 스핀고모나스 슈도산귀니스 (Sphingomonas pseudosanguinis), 스핀고모나스 세디미니콜라 (Sphingomonas sediminicola), 스핀고모나스 얀틴겐시스 (Sphingomonas yantingensis), 스핀고모나스 윤나넨시스 (Sphingomonas yunnanensis),스피노픽시스 인디카 (Sphingopyxis indica), 스피로소마 리구이 (Spirosoma rigui), 스포라세티게니움 메소필룸 (Sporacetigenium mesophilum), 스포로시토파가 믹소코코이데스 (Sporocytophaga myxococcoides), 스타필로코쿠스 아우리쿨라리스 (Staphylococcus auricularis), 스타필로코쿠스 에피더미디스 (Staphylococcus epidermidis), 스타필로코쿠스 에피더미디스 (Staphylococcus epidermidis), 스타필로코쿠스 호미니스 (Staphylococcus hominis) subsp. 노보비오셉티쿠스 (novobiosepticus), 스타필로코쿠스 루그두넨시스 (Staphylococcus lugdunensis), 스타필로코쿠스 페텐코페리 (Staphylococcus pettenkoferi), 스테노트로포모나스 코레엔시스 (Stenotrophomonas koreensis), 스테노트로포모나스 리조필라 (Stenotrophomonas rhizophila), 스테노트로포모나스 리조필라 (Stenotrophomonas rhizophila), 스트렙토코쿠스 아갈락티아에 (Streptococcus agalactiae), 스트렙토코쿠스 카니스 (Streptococcus canis), 스트렙토코쿠스 크리스타투스 (Streptococcus cristatus), 스트렙토코쿠스 고르도니 (Streptococcus gordonii), 스트렙토코쿠스 인판티스 (Streptococcus infantis), 스트렙토코쿠스 인테르메디우스 (Streptococcus intermedius), 스트렙토코쿠스 뮤탄스 (Streptococcus mutans), 스트렙토코쿠스 올리고페르멘탄스 (Streptococcus oligofermentans), 스트렙토코쿠스 오랄리스 (Streptococcus oralis), 스트렙토코쿠스 산귀니스 (Streptococcus sanguinis), 스트렙토마이세스 이코니엔시스 (Streptomyces iconiensis), 스트렙토마이세스 양리넨시스 (Streptomyces yanglinensis), 타브리지콜라 아쿠아티카 (Tabrizicola aquatica), 타히박터 카에니 (Tahibacter caeni), 타네렐라 포르시티아 (Tannerella forsythia), 테피디셀라 자비에리 (Tepidicella xavieri), 테피디모나스 폰티칼디 (Tepidimonas fonticaldi), 테라코쿠스 루테우스 (Terracoccus luteus), 테사라코쿠스 프라베센스 (Tessaracoccus flavescens), 써무스 써모필루스 (Thermus thermophilus), 티안웨이타니아 세디미니스 (Tianweitania sediminis), 티안웨이타니아 세디미니스 (Tianweitania sediminis), 트레포네마 아밀로보룸 (Treponema amylovorum), 트레포네마 덴티콜라 (Treponema denticola), 트레포네마 레시티놀리티쿰 (Treponema lecithinolyticum), 트레포네마 메디움 (Treponema medium), 투리셀라 오티티디스 (Turicella otitidis), 투리시박터 산귀니스 (Turicibacter sanguinis), 운디박테리움 올리고카르보니필룸 (Undibacterium oligocarboniphilum), 운디박테리움 스퀼라룸 (Undibacterium squillarum), 바고코쿠스 살모니나룸 (Vagococcus salmoninarum), 바리바쿨룸 캄브리엔스 (Varibaculum cambriense), 비브리오 메츠니코비 (Vibrio metschnikovii), 잔토박터 타게티디스 (Xanthobacter tagetidis), 제노필루스 아에로라투스 (Xenophilus aerolatus), 제노필루스 아르세니시레시스텐스 (Xenophilus arseniciresistens), 이멜라 루테아 (Yimella lutea), 짐머만넬라 알바 (Zimmermannella alba), 짐머만넬라 비피다 (Zimmermannella bifida) 및 주글로에아 카에니 (Zoogloea caeni)이다.In another embodiment, the targeted bacterial cells are those commonly present in the skin microbiota and include, but are not limited to, Acetobacter farinalis , Acetobacter malorum , Acetobacter orleanensis . , Acetobacter sicerae, Achromobacter anxifer , Achromobacter denitrificans , Achromobacter marplatensis, Achromobacter marplatensis , Achromobacter spanius ( Achromobacter spanius ), Achromobacter xylosoxidans ( Achromobacter xylosoxidans ) subsp. xylosoxidans , acidovorax konjaci , acidovorax radicis , Acinetobacter johnsonii , Actinomadura citrea , Actinomadura citrea Nomadura coerulea ( Actinomadura coerulea ), Actinomadura fibrosa ( Actinomadura fibrosa ), Actinomadura fulvescens , Actinomadura jiaoheensis , Actinomadura jiaoheensis , Actinomadura lutheofluores Sense ( Actinomadura luteofluorescens ), Actinomadura mexicana ( Actinomadura mexicana ), Actinomadura nitritigenes ( Actinomadura nitritigenes ) , Actinomadura verrucosospora , Actinomadura verrucosospora , y Actinomadura verrucosospora Actinomyces odontolyticus ( Actinomyces odontolyticus ), Actinomycetospora atypica ( Actinomycetospora atypica ), Actinomycetospora corticicola ( Actinomycetospora corticicola ), Actinomycetospora rhizophila ( Actinomycetospora ) rhizophila ), Actinomycetospora rishiriensis , Aeromonas australiensis , Aeromonas bestiarum , Aeromonas bivalvium Aeromonas bivalvrei ( Aeromonas encheleia ), Aeromonas eucrenophila ophila ), Aeromonas hydrophila ( Aeromonas hydrophila ) subsp. Hydrophila ( hydrophila ), Aeromonas piscicola , Aeromonas popoffii , Aeromonas rivuli , Aeromonas salmonicida subsp. Pectinolytica ( pectinolytica ), Aeromonas salmonicida ( Aeromonas salmonicida ) subsp. smithia , Amaricoccus kaplicensis , Amaricoccus veronensis, Aminobacter aganoensis, Aminobacter ciceronei , amino Bacteria lissarensis ( Aminobacter lissarensis ), Aminobacter niigataensis ( Aminobacter niigataensis ), Ancilobacter polymorphus ( Ancylobacter polymorphus ), Anoxybacillus flavithermus ( Anoxybacillus flavithermus ) subsp. yunnanensis , Aquamicrobium aerolatum , Archangium gephyra, Archangium gephyra , Archangium minus , Ar Archangium violaceum , Arthrobacter viscosus , Bacillus anthracis , Bacillus australimaris , Bacillus drentensis , Bacillus drentensis ( Bacillus mycoides ), Bacillus pseudomycoides ), Bacillus pumilus ( Bacillus pumilus ), Bacillus safensis ( Bacillus safensis ), Bacillus vallismortis ( Bacillus vallismortis ), Bosea thiooxidans ( Bosea thiooxidans ) , Bradyrhizobium huanghuaihaiense ( Bradyrhizobium huanghuaihaiense ), Bradyrhizobium japonicum ( Bradyrhizobium japonicum ), Brevundimonas aurantiaca ( Brevundimonas aurantiaca ), Brevundimonas intermedia ( Brevundimonas intermedia ), Brevundimonas intermedia ) Burkholderia aspalathi, Burkholderia choica , Burkholderia cordobensis , Burkholderia diffusa , Burkholderia insulsa ), Burkholderia rhynchosiae ( Burkholderia rhynchosiae ), Burkholderia terrestris ( Burkholderia terrestris ), Burkholderia udeis ( Burkholderia udeis ), Buttiauxella gaviniae ( Buttiauxella gaviniae ), Caenimonas terrae ( Caenimonas terrae ), Capnocytopaga gingivalis ( Capnocytophaga gingivalis ), Chitinophaga dinghuensis , Chryseobacterium gleum , Chryseobacterium greenlandense , Chryseobacterium jejuense, Chryseobacterium jejuense Chryseobacterium piscium, Chryseobacterium sediminis , Chryseobacterium tructae , Chryseobacterium ureilyticum, Chryseobacterium ureilyticum, Chryseobacterium ureilyticum Namens ( Chryseobacterium vietnamense ), Corynebacterium accolens ( Corynebacterium accolens ), Corynebacterium afermentans ( Corynebacterium afermentans ) subsp. Lipophilum ( lipophilum ), Corynebacterium minutissimum ( Corynebacterium minutissimum ), Corynebacterium sundsvallens ( Corynebacterium sundsvallens ), Cupriavidus metallidurans ( Cupriavidus metallidurans ), Cupriavidus nantongensis ( Cupriavidus nantongensis ), Cupriavidus necator ( Cupriavidus necator ), Cupriavidus pampae ( Cupriavidus pampae ), Cupriavidus yeoncheonensis ( Cupriavidus yeoncheonensis ), Curtobacterium flaccumiens ( Curtobacterium flaccumiens ) ), Devosia epidermidihirudinis ( Devosia epidermidihirudinis ), Devosia riboflavina ( Devosia riboflavina ) , Devosia riboflavina , Diaphorobacter oryzae ( Diaphorobacter oryzae ), Dietzia Caliphila ( Dietzia psychralcaliphila ), Ensifer adhaerens ( Ensifer adhaerens ), Ensifer americanus ( Ensifer americanus ), Enterococcus malodoratus ( Enterococcus malodoratus ), Enterococcus pseudoavium ( Enterococcus pseudoavium ) Enterococcus viikkiensis , Enterococcus xiangfangensis , Erwinia rhapontici , Falsilhodobacter halotolerans, Flavo Flavobacterium araucananum ), Flavobacterium frigidimaris ( Flavobacterium frig ) idimaris ), Gluconobacter frateurii , Gluconobacter thailandicus , Gordonia alkanivorans , Halomonas aquamarina , Halomonas aquamarina, Halomonas aquamarina ( Halomonas axialensis ), Halomonas meridiana ( Halomonas meridiana ), Halomonas olivaria ( Halomonas olivaria ), Halomonas songnenensis ), Halomonas variabilis ( Halomonas variabilis ), Herbaspiryllum ) ( Herbaspirillum chlorophenolicum ), Herbaspirillum frisingense ( Herbaspirillum frisingense ), Herbaspirillum hiltneri ( Herbaspirillum hiltneri ), Herbaspirillum huttiense ( Herbaspirillum huttiense ) subsp. Putei , Herbaspirillum lusitanum , Herminiimonas fonticola , Hydrogenophaga intermedia , Hydrogenophaga pseudoflava , Kleb Shiella oxytoca ( Klebsiella oxytoca ), Kosakonia sacchari ( Kosakonia sacchari ), Lactobacillus delbruecki ( Lactobacillus delbrueckii ) subsp. Bulgaricus ( bulgaricus ), Lactobacillus mode stisalitol lerans ( Lactobacillus modestisalitolerans ), Lactobacillus plantarum ( Lactobacillus plantarum ) subsp. Argentoratensis ( argentoratensis ), Lactobacillus xiangfangensis ( Lactobacillus xiangfangensis ), Lechevalieria roselyniae ( Lechevalieria roselyniae ), Lentzea alvida ( Lentzea albida ), Lentzea californiensis , Lentzea californiensis ( Lentzea californiensis ) Leuconostoc carnosum ( Leuconostoc carnosum ), Leuconostoc citreum ( Leuconostoc citreum ), Leuconostoc gelidum ( Leuconostoc gelidum ) subsp. Gasicomitatum ( gasicomitatum ), Leuconostoc mesenteroides ( Leuconostoc mesenteroides ) subsp. Suionicum ( suionicum ), Luteimonas aestuarii , Lysobacter antibioticus , Lysobacter koreensis , Lysobacter oryzae , Magneto Spirillum moscoviens ( Magnetospirillum moscoviense ), Marinomonas alcarazii , Marinomonas primoryensis , Massilia aurea , Massilia jejuensis , Massilia jejuensis ) Ongiensis (Massilia kyonggiensis), Massilia timonae ( Massilia timonae ), Mesorhizobium acaciae , Mesorhizobium qingshengii ), Mesorhizobium shonense ( Mesorhizobium ), Mesorhizobium ) Lium haplocladi ( Methylobacterium haplocladii ) , Methylobacterium platani ( Methylobacterium platani ), Methylobacterium pseudosasicola ( Methylobacterium pseudosasicola ), Methylobacterium zatmanii ), Microbacterium oxydane ( Microbacterium oxydan ), Micromonospora chaiyapumensis ), Micromonospora chalcea , Macromonospora citrea ), Micromonospora coxensis ) , Micromonospora echinopusca ( Micromonos pora echinofusca ), Micromonospora halophytica , Micromonospora kangleipakensis , Micromonospora maritima , Micromonospora nigra , Micromonospora purpureochromogene ( Micromonospora purpureochromogene ), Micromonospora rhizosphaerae ( Micromonospora rhizosphaerae ), Micromonospora saelicesensis ( Micromonospora saelicesensis ), Microvirga subterranea ( Microvirga subterranea ) , Microvirga zambiensis ( Microvirga zambiensis ), Mycobacterium alvei ( Mycobacterium alvei ), Mycobacterium avium ( Mycobacterium avium ) subsp. Silvaticum ( silvaticum ), Mycobacterium colombiense ( Mycobacterium colombiense ), Mycobacterium conceptionense ( Mycobacterium conceptionense ), Mycobacterium conceptionense ( Mycobacterium conceptionense ), Mycobacterium parcinogen ( Mycobacterium farcinogenes ), Mycobacterium fortuitum ( Mycobacterium fortuitum ) subsp. Fortuitum ( fortuitum ), Mycobacterium goodii ( Mycobacterium goodii ), Mycobacterium insubricum ( Mycobacterium insubricum ), Mycobacterium llatzerense ( Mycobacterium llatzerense ), Mycobacterium neoaurum ( Mycobacterium ) neoaurum ), Mycobacterium neworleansense ( Mycobacterium neworleansense ), Mycobacterium obuense ), Mycobacterium peregrinum ( Mycobacterium peregrinum ), Mycobacterium saopaulense ( Mycobacterium saopaulense ) , Mycobacterium septicum ( Mycobacterium septicum ), Mycobacterium setense ( Mycobacterium setense ), Mycobacterium smegmatis ), Neisseria subflava ( Neisseria subflava ), Nocardia Liangen Nocardia lijiangensis , Nocardia thailandica , Novosphingobium barchaimii , Novosphingobium lindaniclasticum , Novosphingobium lindaniclasticum , Novosphingobium lindaniclasticum , Novosphingobium mathurense ( Novosphingobium mathurense ) , Ochrobactrum pseudogrignonense ), Oxalicibacterium solurbis ( Oxalicibacterium solurbis ), Para Burkholderia glathei ( Paraburkholderia glathei ), Para Burkholderia glathei ) Leah Humi ( Paraburkholderia humi ), Paraburkholderia phenazinium ( Paraburkholderia phenazinium ), Paraburkholderia phytofirmans ( Paraburkholderia phytofirmans ), Paraburkholderia sordidicola ( Paraburkholderia sordidicola ), Paraburkholderia terricola ( Paraburkholderia terricola ), Para Burkholderia xenoborans xenovorans ), Paracoccus laeviglucosivorans , Patulibacter ginsengiterrae , Polymorphospora rubra , Porphyrobacter colymbi Prevotella jejuni ( Prevotella jejuni ), Prevotella melaninogenica ( Prevotella melaninogenica ), Propionibacterium acnes ( Propionibacterium acnes ) subsp. Elongatum ( elongatum ), Proteus vulgaris ( Proteus vulgaris ), Providencia rustigianii ( Providencia rustigianii ), Pseudoalteromonas agarivorans ( Pseudoalteromonas agarivorans ), Pseudoalteromonas atlantica ( Pseudoalteromonas atlantica ) Pseudoalteromonas paragorgicola , Pseudomonas asplenii , Pseudomonas asuensis, Pseudomonas asuensis , Pseudomonas benzenivorans sicola, Pseudomonas benzenivorans cannabinas , Pseudomonas benzenivorans cannabina Pseudomonas congelans ( Pseudomonas congelans ) , Pseudomonas costantinii ( Pseudomonas costantinii ), Pseudomonas ficuserectae ( Pseudomonas ficuserectae ), Pseudomonas Frederiks bergensis ( Pseudomonas frederiks gramensis ) Pseudomonas frederiksbergensis ( Pseudomonas frederiksbergen ) Pseudomonas jessenii ), Pseudomonas koreensis , Pseudomonas koreensis , Pseudomonas koreensis , Pseudomonas kunmingensis ) ( Pseudomonas panacis ), Pseudomonas plecoglosticida ( Pseudomonas plecoglosticida ), Pseudomonas poae ( Pseudomon as poae ), Pseudomonas pseudoalcaligenes , Pseudomonas putida , Pseudomonas reinekei ( Pseudomonas reinekei ), Pseudomonas reinekei ) Pseudomonas seleniipraecipitans ) , Pseudomonas umsongensis , Pseudomonas zhaodongensis , Pseudomonas zhaodongensis , Pseudomonas alaniniphila ia ) Autotropica ( Pseudonocardia autotrophica ), Pseudonocardia kongjuensis , Pseudonocardia yunnanensis ), Pseudonocardia yunnanensis ) ), Pseudo xanthomonas indica ( Pseudoxanthomonas indica ), Pseudoxanthomonas kaohsiungensis ), Psychrobacter aquaticus , Psychrobacter arcticus ), Psychrobacter celer , Psychrobacter marincola , Psychrobacter nivimari , Psychrobacter okhotskensis, Psychrobacter okhotskensis Psychrobacter okhotskensis , Psychrobacter piscatorii , Psychrobacter pulmonis , Ramlibacter ginsenosidimutans , Rheinheimera japonica Rheinheimera Rheinheimera muenzenbergensis , Rheinheimera soli , Rheinheimera tangshanensis, Rheinheimera tangshanensis , Rheinheimera texasensis , Rheinheimera apiheasensis , Rhizobium alamii , Rhizobium azibense , Rhizobium binae, Rhizobium daejeonense , Rhizobium daejeonense , Rhizobium endophyticum endophyticum Rhizobium etli , Rhizobium fabae, Rhizobium freirei, Rhizobium gallicum , Rhizobium loessense , Rhizobium sophoriradicis ), Rhizobium taibaishanense , Rhizobium vallis, Rhizobium vignae, Rhizobium vignae , Rhizobium yanglingens ( Rhizobium yanglingense ) , Rhodococcus baikonurensis ), Rhodococcus enclensis , Rhodoferax Saidenbachensis , Rickettsia canadensis , Rickettsia heilongjiangensis , Rickettsia heilongjiangensis Horne ( Rickettsia honei ), Rickettsia raoultii ( Rickettsia raoultii ), Roseateles aquatilis ( Roseateles aquatilis ), Roseateles aquatilis ( Roseateles aquatilis ), Salmonella enterica ( Salmonella enterica ) subsp. Salamae ( salamae ), Serratia ficaria ( Serratia ficaria ), Serratia myotis ( Serratia myotis ), Serratia vespertilionis , Shewanella aestuarii , Shu Wanella decolorationis ( Shewanella decolorationis ), Sphingobium amiense , Sphingobium baderi , Sphingobium barthaii , Sphingobium chlorophenolicum ) , Sphingobium cupriresistens ( Sphingobium cupriresistens ) , Sphingobium czechense ), Sphingobium fuliginis , Sphingobium indicum ( Sphingobium indicum ), Sphingobium indicum ), Sphingobium japonicum, Sphingobium lactosutens , Sphingomonas dokdonensis , Sphingomonas pseudosanguinis, Sphingomonas pseudosanguinis Sphingopyxis chilensis , Sphingopyxis fribergensis , Sphingopyxis granuli , Sphingopyxis indica , Sphingopyxis witflariensis, Sphingopyxis witflariensis Staphylococcus agnetis ( Staphylococcus agnetis ), Staphylococcus aureus ( Staphylococcus ) aureus ) subsp. Aureus ( aureus ), Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus hominis ) subsp. Novobiosepticus ( novobiosepticus ), Staphylococcus nepalensis ), Staphylococcus sapropyticus ( Staphylococcus sapropyticus ) subsp. Bovis ( bovis ), Staphylococcus sciuri ( Staphylococcus sciuri ) subsp. Carnaticus ( carnaticus ), Streptomyces caeruleatus ), Streptomyces canarius ( Streptomyces canarius ), Streptomyces capoamus ( Streptomyces capoamus ), Streptomyces ciscaucasicus ciscaucasicus ), Streptomyces griseorubiginosus ), Streptomyces olivaceoviridis ), Streptomyces panaceoviridis ), Streptomyces panaciradicis pureus ) ), Streptomyces pseudovenezuelae , Streptomyces resistomycificus , Tianweitania sediminis , Tsukamurella paurometabola Lax guanciensis ( Variovorax guangxiensis ) , Vogesella alkaliphila ), Xanthomonas arboricola ( Xanthomonas arboricola ), Xanthomonas axonopodis ), Xanthomonas cassavae ( Xanthomonas cassavae ) Vitae ( Xanthomonas cucurbitae ), Xanthomonas cynarae , Xanthomonas euvesicatoria , Xanthomonas fragariae , Xanthomonas gardnoe eri ), Xanthomonas perforans , Xanthomonas pisi , Xanthomonas populi , Xanthomonas vasicola, Xenophilus aerolatus , Xenophilus aerolatus Yersinia nurmii , Abiotrophia defectiva , Acidocella aminolytica , Acinetobacter guangdongensis , Acinetobacter parvus, Acinetobacter parvus Acinetobacter radioresistens ( Acinetobacter radioresistens ), Acinetobacter soli ( Acinetobacter soli ), Acinetobacter variabilis ( Acinetobacter variabilis ), Actinomyces cardiffensis ( Actinomyces cardiffensis ), Actinomyces dentalis ( Actinomyces dentalis ), Actinomyces europaeus ( Actinomyces europaeus ), Actinomyces gerencseriae ( Actinomyces gerencseriae ), Actinomyces graevenitzii ( Actinomyces graevenitzii ), Actinomyces haliotis ( Actinomyces ) haliotis ), Actinomyces johnsonii ( Actinomyces johnsonii ), Actinomyces massiliensis ), Actinomyces meyeri ( Actinomyces meyeri ), Actinomyces meyeri ( Actinomyces meyeri ), Actino Myces naeslundi ( Actinomyces naeslundii ), Actinomyces sister ( Actinomyces neuii ) s ubsp. Anithratus ( anitratus ), Actinomyces odontolyticus ( Actinomyces odontolyticus ), Actinomyces oris ( Actinomyces oris ), Actinomyces turicensis ( Actinomyces turicensis ), Actinomycetospora cortisci Coke ( Actinomycetospora corticicola ), Actinotignum schaalii ( Actinotignum schaalii ), Aerococcus christensenii , Aerococcus urinae , Aeromicrobium flavum ( Aeromicrobium ) Microbium massiliense ( Aeromicrobium massiliense ), Aeromicrobium tamlense ( Aeromicrobium tamlense ), Aeromonas sharmana ( Aeromonas sharmana ), Aggregatibacter aphrophilus , Aggregatibacter segnis segnis ), Agrococcus baldri ( Agrococcus baldri ), Albibacter methylovorans ( Albibacter methylovorans ), Alcaligenes faecalis ( Alcaligenes faecalis ) subsp. Faecalis ( faecalis ), Algoriphagus ratkowskyi ( Algoriphagus ratkowskyi ) , Alkali Bacteria olivapovliticus ( Alkalibacterium olivapovliticus ), Alkali Bacteria Pelagium ( Alkalibacterium pelagium ), Alkali Bacterium Pelagium ( Alkalibacterium pelagium ) Prevotella rava ( Alloprevotella rava ), Alsobacter metallidurans ( Alsobacter metallidurans ) , Amaricoccus kaplicensis , Amaricoccus veronensis , Anaerococcus hydrogenalis ( Anaerococcus hydrogenalis ), Anaerococcus lactolyticus , Anaerococcus murdochii ) Rococcus vaginalis ( Anaerococcus vaginalis ), Aquabacterium citratiphilum , Aquabacterium olei , Aquabacterium olei , Aquabacterium olei , Aquabacterium parvum , aquine Cola tertiaricarbonis ( Aquincola tertiaricarbonis ), Arcobacter venerupis ( Arcobacter venerupis ), Arsenicicoccus bolidensis ( Arsenicicoccus bolidensis ), Arthrobacter russicus ) ( Asticcacaulis excentricus ), atophobia Atopobium deltae , Atopobium parvulum , Atopobium rimae , Atopobium vaginae , Aureimonas altamirensis , Aureimonas rubiginis , Azospira oryzae , Azospirillum oryzae , Bacillus circulans , Bacillus drentensis , Bacillus drentensis Pastidiosus ( Bacillus fastidiosus ), Bacillus lehensis ( Bacillus lehensis ), Bacillus oceanisediminis ( Bacillus oceanisediminis ), Bacillus rhizosphaerae ( Bacillus rhizosphaerae ), Bacteriovorax stolpii ( Bacteriovorax stolpii ), Bacteriovorax stolpii Bacteroides coagulans , Bacteroides dorei , Bacteroides fragilis , Bacteroides ovatus , Bacteroides stercoris stercoris Bacteroides uniformis , Bacteroides vulgatus , Bdellovibrio bacteriovorus , Bdellovibrio exovorus , Belnapia moabensis ), Belnapia soli , Blautia hansenii , Blautia obeum , Blautia wexlerae , Bosea lathyri , Brachybacterium fresconis , Brachybacterium muris , Brevibacterium ammoniilyticum ( Brevibacterium ammoniilyticum ), Brevibacterium casei ( Brevibacterium casei ), Brevibacterium epidermidis ( Brevibacterium epidermidis ), Brevibacterium iodinum ( Brevibacterium iodinum ), Brevibacter Leum luteolum ( Brevibacterium luteolum ), Brevibacterium paucivorans ( Brevibacterium paucivorans ), Brevibacterium pityocampae ( Brevibacterium pityocampae ), Brevibacterium sanguinis , Brevibacterium sanguinis ) Brevundimonas albigilva ), Brevundimonas diminuta ( Brevundimonas diminuta ), Brevundimonas vancanneytii ), Caenimonas terrae ( Caenimonas terrae ), Calidifontibacter indicus bacterium ( Calidifontibacter ) Campylobacter concisus , Campylobacter gracilis , Campylobacter hominis , Campylobacter rectus , Campylobacter showae , Campylobacter showae Philobacter ureolyticus ( Campylobacter ureolyticus ), Capnocytophaga gingivalis ( Capnocytoph aga gingivalis ), Capnocytophaga leadbetteri , Capnocytophaga ochracea , Capnocytophaga sputigena , Cardiobacterium hominis ( Cardiobacterium hominis ) Cardiobacterium valvarum , Carnobacterium divergens , Catonella morbi, Caulobacter henricii , Cavicella subterranea , Cellulomonas xylanilytica ( Cellulomonas xylanilytica ), Cellvibrio vulgaris ( Cellvibrio vulgaris ), Chitinimonas taiwanensis ( Chitinimonas taiwanensis ), Chryseobacterium arachidis ( Chryseobacterium arachidis ), Chryseobacterium Daejeon ( Chryseobacterium daecheongense ), Chryseobacterium formosense , Chryseobacterium formosense ), Chryseobacterium greenlandense ), Chryseobacterium indologenes ( Chryseobacterium formosense ) indologenes ), Chryseobacterium piscium , Chryseobacterium rigui , Chryseobacterium solani , Chryseobacterium taklimakanense , Chryseobacterium taklimakanense Bacterium Ureality Chryseobacterium ureilyticum , Chryseobacterium ureilyticum , Chryseobacterium zeae, Chryseobacterium zeae , Chryseobacterium aureum ( Chryseomicrobium aureum ), Cloacibacterium halio ), Cloacibacterium normanense ( Cloacibacterium normanense ) , Cloacibacterium normanense ( Cloacibacterium normanense ), Collinsella aerofaciens ), Comamonas denitrificans ( Comamonas denitrificans ), Comamonas denitrificans ) Gena ( Comamonas terrigena ), Corynebacterium accolens ( Corynebacterium accolens ), Corynebacterium afermentans ( Corynebacterium afermentans ) subsp. Lipophilum ( lipophilum ), Corynebacterium ammoniagenes ( Corynebacterium ammoniagenes ), Corynebacterium amycolatum ( Corynebacterium amycolatum ), Corynebacterium aurimucosum ( Corynebacterium aurimucosum ), Corynebacterium aurimuco Breath ( Corynebacterium aurimucosum ) , Corynebacterium coyleae , Corynebacterium durum , Corynebacterium freiburgense , Corynebacterium glaucum ), Corynebacterium glyciniphilum , Corynebacterium imitans , Corynebacterium jeikeium , Corynebacterium jeikeium, Corynebacterium jeikeium Corynebacterium kroppenstedtii , Corynebacterium lipophiloflavum , Corynebacterium massiliense , Corynebacterium mastitidis, Corynebacterium mastitidis Nebacterium matruchotii ( Corynebacterium matruchotii ), Corynebacterium minutissimum ( Corynebacterium minutissimum ), Corynebacterium mucifaciens , Corynebacterium mustelae ( Corynebacterium mustelae ), Bacterium mycetoides ( Corynebacterium mycetoides ), Corynebacterium pyruviciproduscens ( Corynebacterium pyruviciproducens ), Corynebacterium simulans ( Corynebacterium simulans ), Corynebacterium singulare ( Corynebacterium singulare ), Corynebacterium sputi ( Corynebacterium sputi ), Coryne Bacterium suicordis ( Corynebacterium suicordis ), Corynebacterium tuberculostearicum ( Corynebacterium tuberculostearicum ), Corynebacterium tuberculostearicum ( Corynebacterium tuberculostearicum ), Corynebacterium ureiselleriborans ( Corynebacterium ) ureicelerivorans ), Corynebacterium variabile , Couchioplanes caeruleus subsp. Caeruleus ( caeruleus ), Cupriavidus metallidurans ( Cupriavidus metallidurans ), Curtobacterium herbarum ( Curtobacterium herbarum ), Dechloromonas agitata ( Dechloromonas agitata ), Deinococcus actinoscleus ( Deinococcus ) actinosclerus ), Deinococcus antarcticus , Deinococcus caeni , Deinococcus ficus , Deinococcus geothermalis , Deinococcus geothermalis , Deinococcus geothermalis ) Rans ( Deinococcus radiodurans ), Deinococcus wulumuqiensis ( Deinococcus wulumuqiensis ), Deinococcus xinjiangensis , Dermabacter hominis ( Dermabacter hominis ), Dermabacter vaginalis ), Dermabacter vaginalis ( Dermabacter vaginalis ) Dermacoccus nishinomiyaensis , Desemzia incerta , Desertibacter roseus , Dialister invisus , Dialister micraerophilus Dialister micraerophilus Dialister propionicifaciens , Dietzia aurantiaca , Dietzia cercidiphylli , Dietzia timorensis , Dietzia timorensis sis ( Dietzia timorensis ), Dokdonella koreensis , Dokdonella koreensis ) Dokdonella koreensis , Dolosigranulum pigrum , Eikenella corrodens , Elizabethkingia miricola , Elstera litoralis , Empedo Bacter brevis ( Empedobacter brevis ), Enhydrobacter aerosaccus ( Enhydrobacter aerosaccus ), Enterobacter xiangfangensis , Enterococcus aquimarinus ( Enterococcus aquimarinus ) , Enterococcus faecali, Enterococcus faecali Enterococcus olivae, Erwinia rhapontici , Eubacterium eligens , Eubacterium infirmum, Eubacterium rectale , Eubacterium saphenum ( Eubacterium saphenum ), Eubacterium sulci ( Eubacterium sulci ), Exiguobacterium mexicanum , Facklamia tabacinasalis , Falsirhodobacter halotoleran halotolerans ), Finegoldia magna , Flavobacterium cutihirudinis , Flavobacterium lindanitolerans , Flavobacterium resistens ( Flavobacterium resistens ), Edmanniella capsulata ( Friedmanniella capsulata ), Fusobacteria Um nucleatum ( Fusobacterium nucleatum ) subsp. Polymorphum ( polymorphum ), Gemella haemolysans , Gemella morbillorum , Gemella palaticanis , Gemella sanguinis , Gemmobacter Aquaticus ( Gemmobacter aquaticus ), Gemmobacter caeni , Gordonia jinhuaensis , Gordonia kroppenstedtii ), Gordonia polyisoprenivorans ( Gordonia polyisoprenivorans ), Gordonia polyisoprenivorans ( Gordonia polyisoprenivorans ), Granulicatella adiacens ( Granulicatella adiacens ), Granulicatella elegans ), Haemophilus parainfluenzae , Haemophilus parainfluenzae ) Torum ( Haemophilus sputorum ), Haemophilus sulfidaeris ( Haemophilus sulfidaeris ), Herpetosiphon aurantiacus ( Herpetosiphon aurantiacus ), Hydrocarboniphaga effusa ( Hydrocarboniphaga effusa ), Idiomarina maris ( Idiomarina maris ) Janibacter anophelis , Janibacter hoylei , Janibacter indicus , Janibacter limosus , Janibacter melonis , Zeotgalicocus halophyll Ruth ( Jeotgalicoccus halophilus ), Jonquetella anthropi ( Jonquetella anthropi ), Kaistia geumhonensis , Kingella denitrificans , Kingella oralis , Klebsiella oxytoca , Knoellia aerolata ), Knoellia locipacati, Kocuria atrinae , Kocuria carniphila , Kocuria kristinae , Kocuria palustris , Cocuria turfanensis ( Kocuria turfanensis ), Lachnoanaerobaculum saburreum ( Lachnoanaerobaculum saburreum ), Lachnoanaerobaculum saburreum ( Lachnoanaerobaculum saburreum ), Lactobacillus crispatus ( Lactobacillus ) Bacillus inus ( Lactobacillus iners ), Lactococcus lactis ( Lactococcus lactis ) subsp. Lactis ( lactis ), Lactococcus lactis ( Lactococcus lactis ) subsp. Lactis ( lactis ), Lactococcus piscium ( Lactococcus piscium ), Lapillicoccus jejuensis , Lautropia mirabilis , Legionella beliardensis , Legionella beliardensis ) Callis ( Leptotrichia buccalis ), Leptotrichia goodfellowii ( Leptotrichia goodfellowii ), Leptotrichia hofstadii , Leptotrichia hofstadii , Leptotrichia hongkongensis ( Leptotrichia hongkongensis ), Leptotrichia shahi ( Leptotrichia shahi ), Leptotrichia shahi ( Leptotrichia shahi ) Leptotrichia trevisanii , Leptotrichia wadei , Luteimonas terricola , Lysinibacillus fusiformis , Lysobacter spongiicola , Lysobacter spongii Lysobacter xinjiangensis , Macrococcus caseolyticus , Marmoricola pocheonensis , Marmoricola scoriae , Massilia alkalitolerans , drinkable Ria alkali tolerans ( Massilia alkalitolerans ), Massilia aurea ( Massilia aurea ), Massilia plicata ( Massilia plicata ), Massilia timonae ( Massilia timonae ), Megamonas rupellensis ( Megamonas rupellensis ), Mayothermus Sylvanus ( Meiothermus silvanus) ), Methylobacterium dankookense , Methylobacterium goesingense , Methylobacterium goesingense, Methylobacterium isviliens ( Methylobacterium isbiliense ), Methylobacterium jeotgali , Methylobacterium oxalidis ), Methylobacterium platani , Methylobacterium pseudosasicola ) , Methyloversatilis universalis , Microbacterium foliorum , Microbacterium hydrothermale , Microbacterium hydrothermale, Microbacterium hydrothermale , Microbacterium lacticum ( Microbacterium lacticum ), Microbacterium lacticum ( Microbacterium lacticum ), Microbacterium laevaniformans ( Microbacterium laevaniformans ), Microbacterium paludicola ( Microbacterium paludicola ), Microbacterium petrolearium ( Microbacterium petrolearium ) , Microbacterium phyllosphaerae , Microbacterium resistens , Micrococcus antarcticus , Micrococcus cohnii , Micrococcus flavus flavus ), Micrococcus lylae ( Micrococcus lylae ) , Micrococcus terreus ), Microlunatus aurantiacus ( Microlunatus aurantiacus ), Micropruina glycogenica ( Micropruina glycogenica ), microvirga Microvirga aerilata , Microvirga aerilata, Microvirga subterranea , Microvirga vignae , Microvirga zambiensis ), Microvirgula aerodenitrificans, Mogibacterium timidum , Moraxella atlantae , Moraxella catarrhalis , Morganella mor Gani ( Morganella morganii ) subsp. Morganii ( morganii ), Morganella cyclotolerans ( Morganella psychrotolerans ), Murdochiella asaccharolytica ( Murdochiella asaccharolytica ), Mycobacterium asiaticum ( Mycobacterium asiaticum ), Mycobacterium chubuense ( Mycobacterium chubuense ) , Mycobacterium crocinum ( Mycobacterium crocinum ), Mycobacterium gadium ( Mycobacterium gadium ), Mycobacterium holsaticum ( Mycobacterium holsaticum ), Mycobacterium iranicum ( Mycobacterium iranicum ), Mycobacterium Lium longobardum ( Mycobacterium longobardum ), Mycobacterium neoaurum ( Mycobacterium neoaurum ), Mycobacterium neoaurum ( Mycobacterium neoaurum ), Mycobacterium obuense ( Mycobacterium obuense ), Negatibicocus succini Siborans (Negativicoccus succinicivorans ), Neisseria bacilliformis ( Neisseria bacilliformis ), Neisseria oralis ( Neisseria oralis ), Neisseria sicca ( Neisseria sicca ), Neisseria subflava ( Neisseria subflava ) Nesterenkonia lacusekhoensis ), Nesterenkonia rhizosphaerae , Nevskia persephonica , Nevskia ramosa ), Niabella yanteshanensis , yanshanensis Umoris ( Niveibacterium umoris ), Nocardia niwae ( Nocardia niwae ) , Nocardia thailandica , Nocardioides agariphilus , Nocardioides dilutus , Nocardioides ganghwensis, Nocardioides ganghwensis Nensis ( Nocardioides hwasunensis ) , Nocardioides nanhaiensis ( Nocardioides nanhaiensis ), Nocardioides sediminis ( Nocardioides sediminis ), Nosocomiicoccus ampullae , Nosocomiicoccus ampullae ) Noviherbaspirillum malthae ), Novosphingobium lindaniclasticum , Novosphingobium rosa , Ochrobactrum rhizosphaerae , Olsenellae ul Microbium murale ( Ornithinimicrobium murale ) , Ornithinimicrobium tianjinense , Oryzobacter terrae , Ottowia beijingensis , Faenalcaligenes suwanensis Paenalcaligenes suwonensis ), Paenibacillus agaridevorans ( Paenibacillus agaridevorans ) , Paenibacillus phoenicis , Paenibacillus xylanexedensium ( Paenibacillus xylanexedens bacterium ), Paludibacterium , Pantoea cypripedii ), Parabacteroides distasonis ( Parabacteroides distasonis ), Paraburkholderia andropogonis ( Paraburkholderia andropogonis ), Paracoccus alkaline Pylus ( Paracoccus alcaliphilus ), Paracoccus angustae ( Paracoccus angustae ), Para Coccus cauliflower ( Paracoccus kocurii ), Paracoccus laeviglucosivorans ( Paracoccus laeviglucosivorans ), Paracoccus sediminis ), Paracoccus sphaerophysae ( Paracoccus sphaerophysae ), Paracoccus Paracoccus yeei , Parvimonas micra , Parviterribacter multiflagellatus , Patulibacter ginsengiterrae , Pedobacter aquatilis ), Pedobacter ginsengisoli , Pedobacter xixiisoli , Peptococcus niger , Peptoniphilus coxii , Peptoniphilus gorbaki , Peptoniphilus harei ( Peptoniphilus harei ), Peptoniphilus koenoeneniae ( Peptoniphilus koenoeneniae ), Peptoniphilus lacrimalis ( Peptoniphilus lacrimalis ), Peptostreptococcus anaerobius ( Peptostreptoccus ), Peptostreptococcus stomatis , Pascolactobacterium faecium ( Phascolarctob acterium faecium ), Phenylobacterium haematophilum , Phenylobacterium kunshanense , Pluralibacter gergoviae , Polymorphobactermanifer , Polymorphobactermanifer Porphyromonas bennonis , Porphyromonas endodontalis , Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas gingivalis , Porphyromonas gingiviv pasteri ), Porphyromonas pogonae , Porphyromonas somerae , Povalibacter ubarum , Prevotella aurantiaca , Prevotella aurantiaca ) Prevotella baroniae , Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella buccalis , Prevotella copri , Prevo Prevotella corporis , Prevotella denticola , Prevotella enoeca , Prevotella histicola , Prevotella intermedia , Prevotella jejuni , Prevotella jejuni ), Prevotella maculosa , Prevotella melaninogenica , Prevotella melaninogenica, Prevotella melaninogenica, Prevotella micans , Prevotella multiformis ( Prevotella multiformis ), Prevotella nanceiensis , Prevotella nigrescens , Prevotella oris , Prevotella oulorum , Prevotella pal lance ( Prevotella pallens ), Prevotella pleuritidis , Prevotella saccharolytica , Prevotella salivae , Prevotella shahii ) Tela timonensis ( Prevotella timonensis ), Prevotella veroralis ( Prevotella veroralis ), Propionibacterium acidifaciens ( Propionibacterium acidifaciens ), Propionibacterium acnes ( Propionibacterium acnes ) subsp. Acne ( acnes ), Propionibacterium acnes ( Propionibacterium acnes ) subsp. Acne ( acnes ), Propionibacterium acnes ( Propionibacterium acnes ) subsp. Elongatum , Propionibacterium granulosum , Propionimicrobium lymphophilum, Propionispira arcuata , Pseudochineococcus lucitanus ( Pseudokineococcus lusitanus ) , Pseudomonas aeruginosa , Pseudomonas chengduensis , Pseudomonas chengduensis ) Psychrobacter sanguinis , Ramlibacter ginsenosidimutans , Rheinheimera aquimaris , Rhizobium alvei , Rhizobium daejeon Rhizobium daejeon Rhizobium larrymoorei , Rhizobium rhizoryzae , Rhizobium soli , Rhizobium taibaishanense , Rhizobium vignae, Rhizobium vignae Rhodanobacter glycinis , Rhodobacter veldkampii , Rhodococcus enclensis , Rhodococcus fascians , Rhodococcus fascians, Rhodococcus fascians clicus ( Rhodovarius lipoc) yclicus ), Rivicola pingtungensis , Roseburia inulinivorans , Roseenbergiella nectarea , Roseomonas aerilata, Roseomonas aerilata ) Aquatica ( Roseomonas aquatica ), Roseomonas mucosa , Roseomonas rosea , Roseomonas vinacea , Rothia aeria , Rotia amara ( Rothia amarae ), Rotia dentocariosa ( Rothia dentocariosa ), Rotia endophytica ( Rothia endophytica ), Rothia mucilaginosa ( Rothia mucilaginosa ), Rothia nasimurium ) Mesophyllum ( Rubellimicrobium mesophilum ), Rubellimicrobium roseum ( Rubellimicrobium roseum ), Rubrobacter bracarensis , Rudaea cellulosilytica ), Ruminococcus gravus ( Ruminococcus ) , Runella zeae ( Runella zeae ), Saccharopolyspora rectivirgula ( Saccharopolyspora rectivirgula ), Salinicoccus qingdaonensis ), Scardovia wiggsiae ( Scardovia wiggsiae ), Sediminibacterium Ginseng Solay ( Sediminibacterium ginsengisoli ), Selenomonas artemidis ( Selenomonas artemidis ), Selenomonas infelix ( Selenomonas in felix ), Selenomonas noxia , Selenomonas sputigena , Shewanella aestuarii , Shuttleworthia satelles , Simonsiela radish Ellery ( Simonsiella muelleri ), Skermanella aerolata ( Skermanella aerolata ), Skermanella stibiiresistens ( Skermanella stibiiresistens ), Slackia exigua ( Slackdicia exigua ), Smaragdicoccus niigatensis niigatensis ), Steatia sanguinegens ( Sneathia sanguinegens ), Solirubrobacter soli , Spingobacterium caeni , Sphingobacterium caeni , Sphingobacterium daejeonenseium , Spingobacterium hota Nence ( Sphingobacterium hotanense ), Spingobacterium kyonggiense ( Sphingobacterium kyonggiense ), Spingobacterium multivorum (Sphingobacterium multivorum), Spingobacterium nematocida (Sphingobacterium nematocida), Spingobacterium spirit borum ( Sphingobacterium spiritivorum ), Sphingobium amiense , Sphingobium indicum , Sphingobium lactosutens , Sphingobium subterraneum , Sphingobium subterraneum , Sphingobium subterraneum Poetry ( Sphingomonas abaci ), Sphingomonas aestuarii ( Sphingomonas aestuarii ), Spingo Monas canadensis ( Sphingomonas canadensis ), Sphingomonas daechungensis , Sphingomonas dokdonensis , Sphingomonas dokdonensis , Sphingomonas echinoides , Sphingomonas echinoides , Sphingomonas echinoides ), Sphingomonas fonticola , Sphingomonas formosensis , Sphingomonas gei , Sphingomonas hankookensis, Sphingomonas hankookensis , Sphingomonas hankoensis . ), Sphingomonas koreensis ( Sphingomonas koreensis ), Sphingomonas kyeonggiensis , Sphingomonas laterariae ( Sphingomonas laterariae ), Sphingomonas mucosissima ), Sphingomonas mucosissima ) Sphingomonas oligophenolica , Sphingomonas pseudosanguinis , Sphingomonas sediminicola , Sphingomonas yantingensis , Sphingomonas yunnanensis Sphingomonas yunnanensis , Spinopyxis indica ( Sphingopyxis indica ), Spirosoma rigui ( Spirosoma rigui ), Sporacetigenium mesophilum ( Sporacetigenium mesophilum ), Sporocytophaga myxococcoides ( Sporocytophaga myxococcoides ), Staphylococcoides ) ( Staphy lococcus auricularis ), Staphylococcus epidermidis ), Staphylococcus epidermidis ), Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus hominis subsp. Novobiosepticus ( novobiosepticus ), Staphylococcus lugdunensis ( Staphylococcus lugdunensis ), Staphylococcus pettenkoferi ( Staphylococcus pettenkoferi ), Stenotrophomonas koreensis , Stenotrophomonas koreensis ) Stenotrophomonas rhizophila , Stenotrophomonas rhizophila , Streptococcus agalactiae , Streptococcus agalactiae, Streptococcus canis, Streptocstatus canis , Streptococcus cristococcus Streptococcus gordonii ( Streptococcus gordonii ), Streptococcus infantis ( Streptococcus infantis ), Streptococcus intermedius ( Streptococcus intermedius ), Streptococcus mutans ( Streptococcus Streptoccus mutans ), Streptococcus Streptococcus mutans, Streptococcus mutans oligofermentans ), Streptococcus oralis , Streptococcus sanguinis , Streptomyces iconiensis , Streptomyces aquayanglinensis Streptomyces ) ( Tabrizicola aquatica ), Tahibacter caeni , Tannerella forsythia , Tepidicella xavieri , Tepidimonas fonticaldi , Terracoccus luteus Terracoccus luteus ), Tessaracoccus flavescens , Thermus thermophilus , Tianweitania sediminis , Tianweitania sediminis , Treponema amylobo Room ( Treponema amylovorum ), Treponema denticola ( Treponema denticola ), Treponema lecithinolyticum , Treponema medium ( Treponema medium ), Turicella otitidis , Turicella otitidis ) Sanguinis ( Turicibacter sanguinis ), Undibacterium oligocarboniphilum ( Undibacterium oligocarboniphilum ) , Undibacterium squillarum ( Undibacterium squillarum ), Vagococcus salmoninarum ( Vagococcus salmoninarum ), Varibaculum cambriens ( Varibaculum cambriense ) , Vibrio metschnikovii , Xanthobacter tagetidis , Xenophilus aerolatus , Xenophilus arseniciresistens , Imela lutea ( Yimella lutea ), Zimmermannella alba , Zimmermannella bifida ), and Zoogloea caeni ).

다른 구현예에서, 표적화된 박테리아 세포는 질 미생물총에서 통상적으로 존재하는 것들이고, 제한없이, 아시네토박터 안티비랄리스 (Acinetobacter antiviralis), 아시네토박터 바우만니 (Acinetobacter baumannii), 아시네토박터 칼코아세티쿠스 (Acinetobacter calcoaceticus), 아시네토박터 존소니 (Acinetobacter johnsonii), 악티노바쿨룸 마실리엔스 (Actinobaculum massiliense), 악티노바쿨룸 스카알리 (Actinobaculum schaalii), 악티노마이세스 유로파에우스 (Actinomyces europaeus), 악티노마이세스 그라에베니트지 (Actinomyces graevenitzii), 악티노마이세스 이스라엘리 (Actinomyces israelii), 악티노마이세스 메이에리 (Actinomyces meyeri), 악티노마이세스 나에슬룬디 (Actinomyces naeslundii), 악티노마이세스 네우이 (Actinomyces neuii), 악티노마이세스 오돈톨리티쿠스 (Actinomyces odontolyticus), 악티노마이세스 투리센시스 (Actinomyces turicensis), 악티노마이세스 우로제니탈리스 (Actinomyces urogenitalis), 악티노마이세스 비스코수스 (Actinomyces viscosus), 애로코쿠스 크리스텐세니 (Aerococcus christensenii), 애로코쿠스 우리나에 (Aerococcus urinae), 애로코쿠스 비리단스 (Aerococcus viridans), 애로모나스 엔켈레이아 (Aeromonas encheleia), 애로모나스 살모니시다 (Aeromonas salmonicida), 아피피아 마실리엔시스 (Afipia massiliensis), 아그로박테리움 투머파시엔스 (Agrobacterium tumefaciens), 알고리파구스 아쿠아틸리스 (Algoriphagus aquatilis), 알리비브리오 우다니스 (Aliivibrio wodanis), 알리스티페스 피네골디 (Alistipes finegoldii), 알로이오코쿠스 오티티스 (Alloiococcus otitis), 알로프레보텔라 탄네라에 (Alloprevotella tannerae), 알로스카르도비아 옴니콜렌스 (Alloscardovia omnicolens), 알테레리트로박터 에폭시디보란스 (Altererythrobacter epoxidivorans), 암모니필루스 옥살라티쿠스 (Ammoniphilus oxalaticus), 암니박테리움 키온기엔스 (Amnibacterium kyonggiense), 아나에로코쿠스 히드로게날리스 (Anaerococcus hydrogenalis), 아나에로코쿠스 락톨리티쿠스 (Anaerococcus lactolyticus), 아나에로코쿠스 무르도키 (Anaerococcus murdochii), 아나에로코쿠스 오베시엔시스 (Anaerococcus obesiensis), 아나에로코쿠스 프레보티 (Anaerococcus prevotii), 아나에로코쿠스 테트라디우스 (Anaerococcus tetradius), 아나에로코쿠스 바지날리스 (Anaerococcus vaginalis), 아나에로글로부스 제미나투스 (Anaeroglobus geminatus), 아녹시바실러스 푸시키노엔시스 (Anoxybacillus pushchinoensis), 아쿠아박테리움 파르븀 (Aquabacterium parvum), 아카노박테리움 포카에 (Arcanobacterium phocae), 아트로박터 아우레센스 (Arthrobacter aurescens), 아스티카카울리스 엑센트리쿠스 (Asticcacaulis excentricus), 아토포비움 미누툼 (Atopobium minutum), 아토포비움 파르불룸 (Atopobium parvulum), 아토포비움 리마에 (Atopobium rimae), 아토포비움 바지나에 (Atopobium vaginae), 아비박테리움 갈리나룸 (Avibacterium gallinarum), 바실러스 악시디콜라 (Bacillus acidicola), 바실러스 아트로파에우스 (Bacillus atrophaeus), 바실러스 세레우스 (Bacillus cereus), 바실러스 시비 (Bacillus cibi), 바실러스 코아퀼렌시스 (Bacillus coahuilensis), 바실러스 개모켄시스 (Bacillus gaemokensis), 바실러스 페타놀리쿠스 (Bacillus methanolicus), 바실러스 올레로니우스 (Bacillus oleronius), 바실러스 푸밀루스 (Bacillus pumilus), 바실러스 샤클레토니 (Bacillus shackletonii), 바실러스 스포로써모두란스 (Bacillus sporothermodurans), 바실러스 서브틸리스 (Bacillus subtilis), 바실러스 와코엔시스 (Bacillus wakoensis), 바실러스 웨이헨스테파넨시스 (Bacillus weihenstephanensis), 박테로이데스 바르네시아에 (Bacteroides barnesiae), 박테로이데스 코아굴란스 (Bacteroides coagulans), 박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei), 박테로이데스 패시스 (Bacteroides faecis), 박테로이데스 포르시투스 (Bacteroides forsythus), 박테로이데스 프라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 노르디 (Bacteroides nordii), 박테로이데스 오바투스 (Bacteroides ovatus), 박테로이데스 살리에르시아에 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 스테르코리스 (Bacteroides stercoris), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 불가투스 (Bacteroides vulgatus), 박테로이데스 자일라니솔벤스 (Bacteroides xylanisolvens), 박테로이데스 주글레오포르만스 (Bacteroides zoogleoformans), 바르네시엘라 비세리콜라 (Barnesiella viscericola), 바르가바에아 세셈벤시스 (Bhargavaea cecembensis), 비피도박테리움 아돌레센티스 (Bifidobacterium adolescentis), 비피도박테리움 비피둠 (Bifidobacterium bifidum), 비피도박테리움 브레베 (Bifidobacterium breve), 비피도박테리움 덴티움 (Bifidobacterium dentium), 비피도박테리움 롱검 (Bifidobacterium logum) subsp. 인판티스 (infantis), 비피도박테리움 롱검 (Bifidobacterium longum), 비피도박테리움 슈도카테툴라툼 (Bifidobacterium pseudocatenulatum), 비피도박테리움 스카르도비 (Bifidobacterium scardovii), 빌로필라 와즈워티아 (Bilophila wadsworthia), 블라우티아 히드로게노트로피카 (Blautia hydrogenotrophica), 블라우티아 오베움 (Blautia obeum), 블라우티아 프로덕타 (Blautia producta), 브라키박테리움 패시움 (Brachybacterium faecium), 브라디리조비움 자포니쿰 (Bradyrhizobium japonicum), 브레비박테리움 맥브렐네리 (Brevibacterium mcbrellneri), 브레비박테리움 오티티디스 (Brevibacterium otitidis), 브레비박테리움 파우시보란스 (Brevibacterium paucivorans), 불레이디아 엑스트룩타 (Bulleidia extructa), 버크홀데리아 푼고룸 (Burkholderia fungorum), 버크홀데리아 페놀리룹틱스 (Burkholderia phenoliruptix), 칼디셀룰로시럽토르 사카롤리티쿠스 (Caldicellulosiruptor saccharolyticus), 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Acinetobacter calcoaceticus ), Acinetobacter johnsonii , Actinobaculum massiliense , Actinobaculum schaalii ), Actinomyces europaeus , Actinomyces europaeus ( Actinomyces ) Actinomyces graevenitzii ( Actinomyces graevenitzii ), Actinomyces israelii ( Actinomyces israelii ), Actinomyces meyeri ( Actinomyces meyeri ), Actinomyces naeslundii ( Actinomyces naeslundii ), Actino Myces Neui ( Actinomyces neuii ), Actinomyces odontolyticus ( Actinomyces odontolyticus ), Actinomyces turicensis ( Actinomyces turicensis ), Actinomyces urogenitalis ( Actinomyces urogenitalis ), Actinomyces Viscosus ( Actinomyces viscosus ), Aerococcus christensenii , Aerococcus urinae , Aerococcus viridans ), Aeromonas encheleia ( Aeromonas encheleia ) Salmonisida ( Aeromonas salmonicida ), Afipia massiliensis ( Afipia massiliensis ), Agrobacterium tumefaciens ( Agrobacterium tumefaciens ) ), Algoriphagus aquatilis, Aliivibrio wodanis , Alistipes finegoldii , Alloiococcus otitis , Alloprevotella tannerae ( Alloprevotella tannerae ), Alloscardovia omnicolens , Altererythrobacter epoxidivorans ) , Ammonophilus oxalaticus ), Amnibacterium chiongiense ), Anaerococcus hydrogenalis , Anaerococcus lactolyticus , Anaerococcus murdochii, Anaerococcus obesiensis , Anaerococcus obesiensis Erococcus prevotii ( Anaerococcus prevotii ), Anaerococcus tetradius ( Anaerococcus tetradius ), Anaerococcus vaginalis ( Anaerococcus vaginalis ), Anaeroglobus geminatus ( Anaeroglobus geminatus ), Anoxybacillus Anoxybacillus pushchinoensis , Aquabacterium parvum , Arcanobacterium phocae , Arthrobacter aurescens , Asticcacaulis excentric ), Atopobium minutum ( Atopobium minutum ), Atopobium parbulum ( Atopobiu ) m parvulum ), Atopobium rimae ( Atopobium rimae ) , Atopobium vaginae ( Atopobium vaginae ), Avibacterium gallinarum ), Bacillus acidicola ( Bacillus acidicola ), Bacillus atropaeus ( Bacillus atrophaeus ), Bacillus cereus ( Bacillus cereus ), Bacillus cibi , Bacillus coahuilensis , Bacillus gaemokensis ), Bacillus petanolicus ( Bacillus methanolicus ), Bacillus methanolicus ) ( Bacillus oleronius ), Bacillus pumilus ( Bacillus pumilus ), Bacillus shackletonii ), Bacillus sporothermodurans ), Bacillus subtilis ( Bacillus subtilis ), Bacillus wakoensis ( Bacillus wacoensis ) Weihen stephanensis ( Bacillus weihenstephanensis ), Bacteroides barnesiae ( Bacteroides barnesiae ), Bacteroides coagulans ( Bacteroides coagulans ), Bacteroides dorei ( Bacteroides dorei ), Bacteroides faecis ( Bacteroides faecis ) , Bacteroides forsythus , Bacteroides fragilis , Bacteroides nordii , Bacteroides ovatus , Bacteroides saliercia salyersiae ), Bacteroides sterchoris ( Bacter oides stercoris ), Bacteroides uniformis , Bacteroides vulgatus , Bacteroides xylanisolvens ), Bacteroides zoogleoformans ), Barnesiella viscericola , Bhargavaea cecembensis , Bifidobacterium adolescentis , Bifidobacterium bifidum , Bifidobacterium bre Bifidobacterium breve , Bifidobacterium dentium , Bifidobacterium longum ( Bifidobacterium logum ) subsp. Infantis ( infantis ), Bifidobacterium longum ( Bifidobacterium longum ), Bifidobacterium pseudocatenulatum ( Bifidobacterium pseudocatenulatum ), Bifidobacterium scardovii ( Bifidobacterium scardovii ), Bilophila wadsworth ) , Blautia hydrogenotrophica , Blautia obeum , Blautia producta , Brachybacterium faecium , Bradyrhizobium japonica Cum ( Bradyrhizobium japonicum ), Brevibacterium mcbrellneri ( Brevibacterium mcbrellneri ), Brevibacterium otitidis ( Brevibacterium otitidis ), Brevibacterium paucivorans ( Brevibacterium paucivorans ), Bulleidia extracta ( Bulleidia ) extructa ), Burkholderia fungorum ( Burkholderia fungorum ), Burkholderia phenoliruptix ( Burkholderia phenoliruptix ), Caldicellulosiruptor saccharolyticus ), Caldimonas taiwanensis ( Caldimonas taiwanensis ) Campylobacter gracilis ( Campylobacter gracilis ), Campylobacter hominis ( Campylobacter hominis ), Campylobacter sputorum ( Campylobacter sputorum ), Campylobacter ureolyticus ), Capnocytophaga ochrase ochracea ), Cardiobacterium hominis , Catonella mor Rain ( Catonella morbi ), Chlamydia trachomatis , Chlamydophila abortus , Chondromyces robustus ), Chryseobacterium aquaticum , Chryseobacterium aquaticum ) Lobacter Yungae ( Citrobacter youngae ), Cloacibacterium normanense ( Cloacibacterium normanense ), Clostridium cavendishii , Clostridium colicanis , Clostridium jejuense ) , Clostridium perfringens , Clostridium ramosum , Clostridium sordellii , Clostridium viride , Comamonas terrigena , Corynebacterium acollens ( Corynebacterium accolens ), Corynebacterium appendicis , Corynebacterium coyleae ), Corynebacterium glucuronolyticum ( Corynebacterium glucuronolyticum ), Corynebacterium glutamicum ( Corynebacterium glutamicum ), Corynebacterium jeikeium , Corynebacterium kroppenstedtii , Corynebacterium kroppenstedtii , Corynebacterium lipophiloflavum , Corynebacterium minutiss imum ), Corynebacterium mucifaciens , Corynebacterium nuruki, Corynebacterium pseudogenitalium , Corynebacterium pyrubiciproduscens ( Corynebacterium pyruviciproducens ), Corynebacterium singulare ( Corynebacterium singulare ), Corynebacterium striatum ( Corynebacterium striatum ), Corynebacterium tuberculostearicum ( Corynebacterium xerculostearicum ), Corynebacterium zerosis ), Cryobacterium psychrophilum, Curtobacterium flaccumfaciens , Cutibacterium acnes , Cutibacterium avidum , Cytopaga Illanolytica ( Cytophaga xylanolytica ), Deinococcus radiophilus ( Deinococcus radiophilus ), Delftia tsuruhatensis , Desulfovibrio desulfuricans , Dialister invisus ( Dialister invisus ) Dialister micraerophilus , Dialister pneumosintes , Dialister propionicifaciens , Dickeya chrysanthemi , Dorea longicathena Dorea longicatena ), Eggerthella lenta , Eggerthia catenaformis , Eikenella corrodens , Enhydrobacter aerosaccus , Enterobacter asburiae , Enterobacter asburiae , Enterobacter cloaca ( Enterobacter cloacae ), Enterococcus avium ( Enterococcus avium ), Enterococcus durans ( Enterococcus durans ), Enterococcus faecalis ), Enterococcus faecium ( Enterococcus faecium ), Enterococcus faecium Enterococcus hirae , Erwinia persicina , Erwinia rhapontici , Erwinia toletana , Escherichia coli , Escherichia coli ( Escherichia fergusonii ), Eubacterium brachy ( Eubacterium brachy ) , Eubacterium eligens , Eubacterium nodatum ), Eubacterium rectale ( Eubacterium rectale ), Eubacterium safenum ( Eubacterium saphenum ) , Eubacterium siraeum , Eubacterium sulci , Eubacterium yurii , Exiguobacterium acetylicum , Paklamia Ignaba Facklamia ignava ), Faecalibacterium prausnitzii ), Filifactor alocis ( Filifactor alocis ), Pinegol Dia magna ( Finegoldia magna ), Fusobacterium gonidiaformans ( Fusobacterium gonidiaformans ), Fusobacterium nucleatum ( Fusobacterium nucleatum ), Fusobacterium periodonticum ( Fusobacterium periodonticum ), Gardnerella vaginal Lis ( Gardnerella vaginalis ), Gemella asaccharolytica , Gemella bergeri , Gemella haemolysans , Gemella sanguinis , Thersumophilus Stea Ruth ( Geobacillus stearothermophilus ), Geobacillus thermocatenulatus ( Geobacillus thermocatenulatus ), Geobacillus thermoglucosidasius ), Geobacter grbiciae ( Geobacter grbiciae ), Granulicatella elegans ( elegans) Mophilus ducreyi ( Haemophilus ducreyi ), Haemophilus haemolyticus ( Haemophilus haemolyticus ), Haemophilus parahaemolyticus ( Haemophilus parahaemolyticus ), Haemophilus parainfluenzae ( Haemophilus parainfluenzae ), Hafnia albei ( Hafnia alvei ), Halomonas meridiana ( Halomonas meridiana ), Halomonas phoceae ), Halomonas venusta ( Halomonas venusta ), Herbaspirillum seropedicae , ( Janthinobacterium libidum ), Jonquetella anthropi ), Klebsiella granulomatis , Klebsiella oxytoca , Klebsiella pneumoniae , Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus acidophilus Amyloborus ( Lactobacillus amylovorus ), Lactobacillus brevis ( Lactobacillus brevis ), Lactobacillus coleohominis ( Lactobacillus coleohominis ), Lactobacillus crispatus ( Lactobacillus crispatus ), Lactobacillus curvatus , Lactobacillus curvatus ( Lactobacillus curvatus ) ( Lactobacillus delbrueckii ), Lactobacillus fermentum ( Lactobacillus fermentum ), Lactobacillus gasseri , Lactobacillus helveticus ), Lactobacillus inus ense , ni lactobacillus Lactobacillus johnsonii ( Lactobacillus johnsonii ), Lactobacillus kalixensis ( Lactobacillus kalixensis ), Lactobacillus kefiranofaciens ( Lactobacillus kefiranofaciens ), Lactobacillus kimchicus ( Lactobacillus kimchicus ), Lactobacillus kimchicus ( kimactobacillus kit ) Lactobacillus mucosae ( Lactobacillus mucosae ), Lactobacillus panis ( Lactobacillus panis ), Lactobacillus paracasei ( Lactobacillus paracasei ), Lactobacillus plantarum ( Lactobacillus plantaru ) m ), Lactobacillus pontis ( Lactobacillus pontis ), Lactobacillus reuteri ( Lactobacillus reuteri ), Lactobacillus rhamnosus ( Lactobacillus rhamnosus ), Lactobacillus salivarius ( Lactobacillus sisalivarius ), Lactobacillus salivarius (Lactobacillus sisalivarius), Bacillus vaginalis ( Lactobacillus vaginalis ), Lactococcus lactis , Leptotrichia buccalis , Leuconostoc carnosum , Leuconostoc citreum , Leuconostoc ) Konostoc garlicum ( Leuconostoc garlicum ), Leuconostoc lactis ( Leuconostoc lactis ), Leuconostoc mesenteroides ( Leuconostoc mesenteroides ), Lysinimonas kribbensis ), Mageeibacillus indolicus ( Mageeibacillus indolicus ) ), Maribacter orientalis , Marinomonas protea , Marinospirillum insulare , Massilia timonae , Megasphaera elsdenii Megasphaera micronuciformis , Mesorhizobium amorphae , Methylobacterium radiotolerans , Methylotenera versatilis , Microbacteria Halophyllum ( Microbacte ) rium halophilum ), Micrococcus luteu ), Microterricola viridarii ), Mobiluncus curtisii ), Mobiluncus mulieris ( Mobiluncus mulieris ), Mosquitobacterium thymidum ( Mogibacterium timidum ), Moorella glycerini , Moraxella osloensis , Morganella morganii , Moryella indoligenes , Murdochiella assakaroli asaccharolytica ), Mycoplasma alvi, Mycoplasma genitalium , Mycoplasma hominis , Mycoplasma muris , Mycoplasma salivarium , Mycoplasma salivarium Caucus succinic borans (Negativicoccus succinicivorans ), Neisseria flava , Neisseria gonorrhoeae , Neisseria mucosa ( Neisseria mucosa ), Neisseria subflava ( Neisseria subflava ) , Nevskia ramosa ( Nevskia ramosa ), Nevskia soli ( Nevskia soli ), Nitriliruptor alkaliphilus ( Nitriliruptor alkaliphilus ), Odoribacter splanchnicus ), Oligella urethralis ( Oligella urethralis ) ), Olsenella uli , Paenibacillus Amylolyticus ( Paenibacillus amylolyticus ) , Paenibacillus humicus ), Paenibacillus pabuli ( Paenibacillus pabuli ), Paenibacillus pasadenensis ( Paenibacillus pasadenensis ), Paenibacillus pini ( Paenibacillus pini ) Enibacillus validus ( Paenibacillus validus ), Pantoea agglomerans ( Pantoea agglomerans ), Parabacteroides merdae ( Parabacteroides merdae ), Paraburkholderia caryophylli ( Paraburkholderia caryophylli ), Paracoccus yeei ( Paracoccus yeei ) ), Parastreptomyces abscessus , Parvimonas micra , Pectobacterium betavasculorum , Pectobacterium carotovorum , Pediococcus acidilactici ( Pediococcus acidilactici ) Pediococcus ethanolidurans ( Pediococcus ethanolidurans ), Pedobacter alluvionis ( Pedobacter alluvionis ), Pedobacter wanjuens ( Pedobacter wanjuense ), Pelomonas aquatica ( Pelomonas aquatica ) Peptococcus niger , Peptoniphilus asaccharolyticus , Peptoniphilus gorbachii , Peptoniphilus harei, Peptoniphilus harei ( Peptoniphilus indolicus ), Peptoniphilus lacrimalis ( Pepto niphilus lacrimalis ), Peptoniphilus massiliensis , Peptostreptococcus anaerobius ) ), Photobacterium angustum , Photobacterium frigidiphilum , Photobacterium phosphoreum , Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas asaccharolytica , Porphyromonas bennonis ( Porphyromonas bennonis ), Porphyromonas catoniae ( Porphyromonas catoniae ), Porphyromonas endodontalis ( Porphyromonas endodontalis ), Porphyromonas gingivalis , Porphyromonas gingivalis , Porphyromonas some Porphyromonas Porphyromonas uenonis , Prevotella amnii , Prevotella baroniae , Prevotella bergensis , Prevotella bivia, Prevotella bivia Prevotella buccae , Prevotella buccalis , Prevotella colorans , Prevotella copri , Prevotella corporis , Prevotella corporis Botella dentalis ( Prevotella den ) talis ), Prevotella denticola , Prevotella disiens , Prevotella intermedia , Prevotella loescheii , Prevotella marci marshii ), Prevotella melaninogenica , Prevotella micans , Prevotella nigrescens , Prevotella oris , Prevotella pleuriti Dis ( Prevotella pleuritidis ), Prevotella ruminicola ( Prevotella ruminicola ), Prevotella shahii ( Prevotella shahii ), Prevotella stercorea ( Prevotella stercorea ), Prevotella timonensis ( Prevotella timonensis ), Prevotella Veroralis ( Prevotella veroralis ), Propionimicrobium lymphophilum , Proteus mirabilis , Pseudomonas abietaniphila , Pseudomonas abietaniphila , Pseudomonas aeruginosa , Pseudomonas aeruginosa Dali ( Pseudomonas amygdali ), Pseudomonas azotoformans ( Pseudomonas azotoformans ), Pseudomonas chlororaphis , Pseudomonas cuatrocienegasensis ) Pseudomonas fulva ), Pseudomonas Naseudomonas lutea , Pseudomonas mucidolens , Pseudomonas oleovorans , Pseudomonas orientalis, Pseudomonas pseudoseudomonas pseudoseudomonas ( Pseudomonas orientalis ), Pseudomonas pseudoseudomonas . psychrophila ), Pseudomonas putida , Pseudomonas synxantha , Pseudomonas syringae ) Aqua tilis ( Rahnella aquatilis ), Ralstonia pickettii ( Ralstonia pickettii ), Ralstonia solanacearum ( Ralstonia solanacearum ), Raoultella planticola ( Raoultella planticola ), Rhizobacter dauci ( Rhizobacter dauci ), Rhizobium etli , Rhodococcus fascians , Rhodopseudomonas palustris , Roseburia intestinalis , Roseburia inulinivorans ), Rothia mucilaginosa , Ruminococcus bromii , Ruminococcus gnavus, Ruminococcus gnavus , Ruminococcus torques , Sanguibacter chedi A keddieii ), Sediminibacterium salmoneum , Selenomonas bovis , Serratia fonticola , Serratia liquefaciens , Serratia marcescens ( Serratia ) marcescens ), Shewanella algae , Shewanella amazonensis , Shigella boydii , Shigella sonnei , Slackia exigua , Sneathia amnii , Sneathia sanguinegens , Solobacterium moorei , Sorangium cellulosum , Sphingobium amiense , Sphingobium amiense ) Sphingobium japonicum , Sphingobium yanoikuyae , Sphingomonas wittichii , Sporosarcina aquimarina , Staphylococcus Staphylococcus aureus ), Staphylococcus auricularis ), Staphylococcus capitis , Staphylococcus epidermidis ), Staphylococcus hamoliticus ( Staphylococcus ) haemolyticus ), Staphylococcus hominis , Staphylococcus lugdunensis ( Staphylococcus lu ) gdunensis ), Staphylococcus saprophyticus , Staphylococcus schleiferi , Staphylococcus simiae , Staphylococcus simulans Staphylococcus , Staphylococcus warneri , Stenotrophomonas maltophilia , Stenoxybacter acetivorans , Streptococcus agalactiae , Streptococcus agalactiae Cus anginosus ( Streptococcus anginosus ), Streptococcus australis ( Streptococcus australis ), Streptococcus equinus , Streptococcus equinus , Streptococcus Infant, Streptococcus streptolyticus ) ), Streptococcus intermedius ( Streptococcus intermedius ), Streptococcus lutetiensis ( Streptococcus lutetiensis ), Streptococcus marimammalium ( Streptococcus marimammalium ), Streptococcus mitis ( Streptococcus ), Streptococcus mutantococcus ( Streptococcus mutans ), Streptococcus oralis , Streptococcus parasanguinis , Streptococcus phocae , Streptococcus phocae , Streptococcus pseudopneumoniae, Streptococcus pseudopneumoniae Streptococcus salivarius ( Str eptococcus salivarius ), Streptococcus sanguinis , Streptococcus thermophilus , Sutterella wadsworthensis , Tannerella forsythia Tannerella forsythia Aromatic borans ( Terrahaemophilus aromaticivorans ), Treponema denticola ( Treponema denticola ), Treponema maltophilum ( Treponema maltophilum ), Treponema parvum ( Treponema parvum ), Treponema vincentii ( Treponema vincentii ), Trueperella bernardiae ( Trueperella bernardiae ), Turicella otitidis ), Ureaplasma parvum ( Ureaplasma parvum ), Ureaplasma urealyticum ( Ureaplasma urealyticum ), Varibaculum cambriens ( Varibaculum cambriens ) , Variovorax paradoxus , Veillonella atypica , Veillonella dispar , Veillonella montpellierensis , Veillonella parbula ( Veillonella parvula ), Virgibacillus proomii , Viridibacillus arenosi , Viridibacillus arvi , Weissella cibaria , Weissella soli , Xanthomonas campestris ( Xanthomonas campestris ), Xanthomonas vesicatoria , Zobellia laminariae , and Zoogloea ramigera .

일 구현예에서, 표적화된 박테리아는 에스케리치아 콜라이이다. 특정 구현예에서, 상기 표적화된 박테리아는 시가-독소 생산 이. 콜라이 (STEC)이다.In one embodiment, the targeted bacterium is Escherichia coli. In certain embodiments, the targeted bacteria are Shiga-toxin producing E. coli (STEC).

표적화된 박테리아 세포 개체군은 상기 정의된 바와 같은 하나 또는 몇몇 관심 박테리아를 포함할 수 있다. 특히, 표적화된 박테리아 세포 개체군은 에스케리치아 콜라이 및 상기 정의된 바와 같은 하나 또는 몇몇 다른 관심 박테리아를 포함할 수 있다.The targeted bacterial cell population may comprise one or several bacteria of interest as defined above. In particular, the targeted bacterial cell population may comprise Escherichia coli and one or several other bacteria of interest as defined above.

따라서, 박테리아 전달 비히클을 제조하기 위해 사용되는 박테리오파지, 및 그 다음으로 박테리아 전달 비히클은 관심 페이로드를 특이적으로 전달하기 위해서 전술한 속 및/또는 종의 박테리아 중 어느 하나 이상으로부터의 박테리아 세포를 표적화 (예를 들어, 특이적으로 표적화)할 수 있다. Accordingly, the bacteriophage used to prepare the bacterial delivery vehicle, and then the bacterial delivery vehicle, target bacterial cells from any one or more of the aforementioned genera and/or species of bacteria to specifically deliver the payload of interest. (eg, specifically targeting).

일 구현예에서, 표적화된 박테리아는 병원성 박테리아이다. 표적화된 박테리아는 병독성 박테리아일 수 있다. In one embodiment, the targeted bacterium is a pathogenic bacterium. The targeted bacteria may be virulent bacteria.

표적화된 박테리아는 연장 스펙트럼 베타-락타마제-생산 (ESBL) 에스케리치아 콜라이, ESBL 클렙시엘라 뉴모니아에, 반코마이신-내성 엔테로코쿠스 (VRE), 메티실린-내성 스타필로코쿠스 아우레우스 (MRSA), 다제-내성 (MDR) 아시네토박터 바우만니, MDR 엔테로박터 spp., 및 이의 조합을 포함하는, 항박테리아 내성 박테리아일 수 있다. 표적화된 박테리아는 연장-스펙트럼 베타-락타마제-생산 (ESBL) 에스케리치아 콜라이 균주로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.Targeted bacteria include extended spectrum beta-lactamase-producing (ESBL) Escherichia coli, ESBL Klebsiella pneumoniae, vancomycin-resistant Enterococcus (VRE), methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), multidrug-resistant (MDR) Acinetobacter baumanni, MDR Enterobacter spp., and combinations thereof. The targeted bacterium may be selected from the group consisting of an extended-spectrum beta-lactamase-producing (ESBL) Escherichia coli strain.

대안적으로, 표적화된 박테리아는 인간 미생물총의 박테리아를 포함하여, 소정 종의 미생물군집의 박테리아일 수 있다.Alternatively, the targeted bacteria may be bacteria of a given species of microbiome, including bacteria of the human microbiota.

본 개시는 본 명세세서에 기술된 바와 같은 페이로드를 함유하는 박테리아 전달 비히클에 관한 것이다. 박테리아 전달 비히클은 박테리아 바이러스로부터 제조된다. 박테리아 전달 비히클은 표적화된 박테리아로 페이로드를 도입시킬 수 있기 위해서 선택된다. The present disclosure relates to a bacterial delivery vehicle containing a payload as described herein. Bacterial delivery vehicles are prepared from bacterial viruses. The bacterial delivery vehicle is selected so as to be able to introduce the payload into the targeted bacteria.

본 명세서에 개시된 박테리아 전달 비히클이 유래될 수 있는 박테리아 바이러스는 박테리오파지를 포함한다. 임의로, 박테리오파지는 [Krupovic et al, Arch Virol, 2015]의 분류법을 기반으로, 미오비리다에 (Myoviridae) 과, 포도비리다에 (Podoviridae) 과, 시포비리다에 (Siphoviridae) 과, 및 악커만비리다에 (Ackermannviridae) 과로 이루어진 카우도비랄레스 (Caudovirales) 목으로부터 선택된다.Bacterial viruses from which the bacterial delivery vehicles disclosed herein can be derived include bacteriophages. Optionally, the bacteriophage is based on the taxonomy of [Krupovic et al, Arch Virol, 2015], Myoviridae family, Podoviridae family, Siphoviridae family, and Akkermanviridae ( It is selected from the order Caudovirales, which consists of the family Ackermannviridae.

박테리오파지는 미오비리다에 과 (예컨대, 제한없이, 속 Cp220바이러스, Cp8바이러스, Ea214바이러스, 펠릭소1바이러스, 무글바이러스, 수스프바이러스, Hp1바이러스, P2바이러스, 카이바이러스, P100바이러스, 실비아바이러스, 스포1바이러스, 차르봄바바이러스, 트워트바이러스, Cc31바이러스, Jd18바이러스, Js98바이러스, Kp15바이러스, 문바이러스, Rb49바이러스, Rb69바이러스, S16바이러스, 스키조트4바이러스, Sp18바이러스, T4바이러스, Cr3바이러스, Se1바이러스, V5바이러스, 아보우오바이러스, 아게이트바이러스, 아그리칸357바이러스, Ap22바이러스, Arv1바이러스, B4바이러스, 바스티유바이러스, Bc431바이러스, Bcep78바이러스, 비셉무바이러스, 비콰르타바이러스, Bxz1바이러스, Cd119바이러스, Cp51바이러스, Cvm10바이러스, Eah2바이러스, El바이러스, 하푸나바이러스, 짐머바이러스, Kpp10바이러스, M12바이러스, 마키나바이러스, 마샤바이러스, Msw3바이러스, 뮤바이러스, 미오할로바이러스, Nit1바이러스, P1바이러스, 파크푸나바이러스, 프부나바이러스, Phikz바이러스, Rheph4바이러스, Rsl2바이러스, Rsluna바이러스, 세쿤다5바이러스, Sep1바이러스, Spn3바이러스, 스부나바이러스, Tg1바이러스, Vhml바이러스 및 Wph바이러스)로부터 선택될 수 있다.Bacteriophages are from the Myoviridae family (such as, but not limited to, genus Cp220virus, Cp8virus, Ea214virus, Felixo1virus, Mooglevirus, Suspvirus, Hp1virus, P2virus, Kaivirus, P100virus, Sylviavirus, Sporovirus). 1 virus, Tsar bomba virus, Twit virus, Cc31 virus, Jd18 virus, Js98 virus, Kp15 virus, Moon virus, Rb49 virus, Rb69 virus, S16 virus, Skizot 4 virus, Sp18 virus, T4 virus, Cr3 virus, Se1 Virus, V5 virus, Avou virus, Agate virus, Agrican 357 virus, Ap22 virus, Arv1 virus, B4 virus, Bastille virus, Bc431 virus, Bcep78 virus, Bicepmu virus, Biquartavirus, Bxz1 virus, Cd119 virus, Cp51 virus, Cvm10 virus, Eah2 virus, El virus, Hapuna virus, Zimmer virus, Kpp10 virus, M12 virus, Machina virus, Marsha virus, Msw3 virus, Mu virus, Myohalovirus, Nit1 virus, P1 virus, Parkfuna virus, Pbunavirus, Phikzvirus, Rheph4virus, Rsl2virus, Rslunavirus, Secunda5virus, Sep1virus, Spn3virus, Sbunavirus, Tglvirus, Vhmlvirus and Wphvirus).

박테리오파지는 포도비리다에 과 (예컨대, 제한없이, 속 Fri1바이러스, Kp32바이러스, Kp34바이러스, Phikmv바이러스, 프라도바이러스, Sp6바이러스, T7바이러스, Cp1바이러스, P68바이러스, Phi29바이러스, 노나33바이러스, Pocj바이러스, Tl2011바이러스, Bcep22바이러스, Bpp1바이러스, Cba41바이러스, Dfl12바이러스, Ea92바이러스, 엡실론15바이러스, F116바이러스, G7c바이러스, 잘파바이러스, Kf1바이러스, Kpp25바이러스, 리트1바이러스, 루즈24바이러스, 루즈7바이러스, N4바이러스, 노나나바이러스, P22바이러스, 페이지바이러스, 피에코32바이러스, Prtb바이러스, Sp58바이러스, 우나961바이러스 및 Vp5바이러스)로부터 선택될 수 있다.Bacteriophages are from the Podoviridae family (e.g., without limitation, genus Fri1 virus, Kp32 virus, Kp34 virus, Phikmv virus, Prado virus, Sp6 virus, T7 virus, Cp1 virus, P68 virus, Phi29 virus, Nona 33 virus, Pocj virus, Tl2011 virus, Bcep22 virus, Bpp1 virus, Cba41 virus, Dfl12 virus, Ea92 virus, Epsilon 15 virus, F116 virus, G7c virus, Zalpa virus, Kf1 virus, Kpp25 virus, Ret1 virus, Rouge 24 virus, Rouge 7 virus, N4 virus, nonanavirus, P22 virus, page virus, pieco32 virus, Prtb virus, Sp58 virus, Una 961 virus and Vp5 virus).

박테리오파지는 시포비리다에 과 (예컨대, 제한없이, 속 캄바이러스, 리카바이러스, R4바이러스, 아카디안바이러스, 쿠퍼바이러스, Pg1바이러스, 파이프피시바이러스, 로즈부시바이러스, 브루히타바이러스, Che9c바이러스, 호크아이바이러스, 플롯바이러스, 저지바이러스, K1g바이러스, Sp31바이러스, Lmd1바이러스, 우나4바이러스, 봉고바이러스, 레이바이러스, 버터스바이러스, 찰리바이러스, 레디바이러스, 박스터바이러스, 님파도라바이러스, 비그누즈바이러스, 피시부르네바이러스, 파이온스바이러스, Kp36바이러스, 로게1바이러스, Rtp바이러스, T1바이러스, Tls바이러스, Ab18바이러스, 아미고바이러스, 아나톨레바이러스, 안드로메다바이러스, 아티스바이러스, 반야드바이러스, 베르날13바이러스, 비셉티마바이러스, 브론바이러스, C2바이러스, C5바이러스, Cba181바이러스, Cbast바이러스, 세시바이러스, 체8바이러스, 치바이러스, Cjw1바이러스, 콘독바이러스, 크로누스바이러스, D3112바이러스, D3바이러스, 데쿠로바이러스, 데모스테네스바이러스, 두세트바이러스, E125바이러스, 에이아우바이러스, Ff47바이러스, 가이아바이러스, 길스바이러스, 고든바이러스, Gordtnk바이러스, 해리슨바이러스, Hk578바이러스, Hk97바이러스, 젠스트바이러스, Jwx바이러스, 켈레지오바이러스, 코라바이러스, L5바이러스, 람다바이러스, 라로이어바이러스, 라이파이바이러스, 마빈바이러스, 머드캣바이러스, N15바이러스, 노나그바이러스, Np1바이러스, 오메가바이러스, P12002바이러스, P12024바이러스, P23바이러스, P70바이러스, Pa6바이러스, Pamx74바이러스, 페이션스바이러스, Pbi1바이러스, Pepy6바이러스, Pfr1바이러스, Phic31바이러스, Phicbk바이러스, 피에타바이러스, 피펠바이러스, Phijl1바이러스, Pis4a바이러스, Psa바이러스, 사이무나바이러스, Rdjl바이러스, Rer2바이러스, Sap6바이러스, 센드513바이러스, 셉티마3바이러스, 쇠라바이러스, 섹스택바이러스, Sfi11바이러스, Sfi21dt1바이러스, 시타라바이러스, Sk1바이러스, 슬래시바이러스, 스무디바이러스, 수프스바이러스, Sp베타바이러스, Ssp2바이러스, T5바이러스, 탱크바이러스, 틴2바이러스, 티탄바이러스, Tm4바이러스, Tp21바이러스, Tp84바이러스, 트리아바이러스, 트리긴타두오바이러스, 베가스바이러스, 벤데타바이러스, W베타바이러스, 와일드캣바이러스, 위저드바이러스, 우스바이러스, Xp10바이러스, Ydn12바이러스 및 위아바이러스)로부터 선택될 수 있다.Bacteriophages are from the family Cypoviridae (such as, but not limited to, the genus Camvirus, Ricavirus, R4virus, Arcadianvirus, Coopervirus, Pg1virus, Pipefishvirus, Rosebushvirus, Bruhitavirus, Che9cvirus, Hawkeye virus). , Plot virus, Jersey virus, K1g virus, Sp31 virus, Lmd1 virus, Una 4 virus, Bongo virus, Ray virus, Butters virus, Charlie virus, Ready virus, Baxter virus, Nympadora virus, Vignuz virus, Fishbourne Virus, Pion's virus, Kp36 virus, Loge 1 virus, Rtp virus, T1 virus, Tls virus, Ab18 virus, Amigo virus, Anatole virus, Andromeda virus, Artis virus, Banyad virus, Bernal 13 virus, Biceptima virus, Bron virus, C2 virus, C5 virus, Cba181 virus, Cbast virus, cecivirus, somatic 8 virus, chi virus, Cjw1 virus, condock virus, Kronus virus, D3112 virus, D3 virus, decurovirus, demosthenes virus, two sets Virus, E125 virus, Eiau virus, Ff47 virus, Gaia virus, Giles virus, Gordon virus, Gordtnk virus, Harrison virus, Hk578 virus, Hk97 virus, Genst virus, Jwx virus, Kellegiovirus, Coravirus, L5 virus, Lambda virus, Laroyer virus, Ryphi virus, Marvin virus, Mudcat virus, N15 virus, Nonag virus, Np1 virus, Omega virus, P12002 virus, P12024 virus, P23 virus, P70 virus, Pa6 virus, Pamx74 virus, Paience virus , Pbi1 virus, Pepy6 virus, Pfr1 virus, Phic31 virus, Phicbk virus, Pietavirus, Pipeel virus, Phijl1 virus, Pis4a virus, Psa virus, Cymuna virus, Rdjl virus, Rer2 virus, Sap6 virus, Send 513 virus, Septima 3 virus, Seurat virus, Sextag virus, Sfi11 virus, Sfi21dt1 virus, Cytara virus, Sk1 virus, Slash virus, Smoothie virus, Sups virus, Sp beta virus, Ssp2 virus, T5 virus, Tank virus, Teen 2 Virus, Titan virus, Tm4 virus, Tp21 virus, Tp84 virus, Tria virus, Trigintaduovirus, Vegas virus, Vendettavirus, Wbetavirus, Wildcat virus, Wizard virus, Us virus, Xp10 virus, Ydn12 virus and Wia virus ) can be selected from

박테리오파지는 악커만비리다에 과 (예컨대, 제한없이, 속 Ag3바이러스, 라임스톤바이러스, Cba120바이러스 및 Vi1바이러스)로부터 선택될 수 있다.The bacteriophage may be selected from the family Ackermanviridae (eg, without limitation, the genus Ag3virus, Lymestonevirus, Cba120virus and Vi1virus).

임의로, 박테리오파지는 카우도비랄레스 목의 일부는 아니지만 미지정 목의 과, 예컨대, 제한없이, 텍티비리다에 (Tectiviridae) 과 (예컨대 속 알파텍티바이러스, 베타텍티바이러스), 코르티코비리다에 (Corticoviridae) 과 (예컨대 속 코르티코바이러스), 이노비리다에 (Inoviridae) 과 (예컨대 속 피브로바이러스, 하베니바이러스, 이노바이러스, 리네아바이러스, 플렉트로바이러스, 사에티바이러스, 베스페르틸리오바이러스), 시스토비리다에 (Cystoviridae) 과 (예컨대 속 시스토바이러스), 레비비리다에 (Leviviridae) 과 (예컨대 속 알로레비바이러스, 레비바이러스), 미크로비리다에 (Microviridae) 과 (예컨대 속 알파3마이크로바이러스, G4마이크로바이러스, Phix174마이크로바이러스, 브델로마이크로바이러스, 클라미디아마이크로바이러스, 스피로마이크로바이러스) 및 플라스마비리다에 (Plasmaviridae) 과 (예컨대 속 플라스마바이러스) 유래이다.Optionally, the bacteriophage is not part of the order Caudovirales, but in the family of an unspecified order, such as, without limitation, the Tectiviridae family (such as the genera alphatactiviruses, betatectiviruses), the Corticoviridae family ( For example genus corticovirus), Inoviridae family (eg genus fibrovirus, havenivirus, inovirus, lineavirus, plectrovirus, saetivirus, vespertiliovirus), cystoviridae (Cystoviridae) family (eg genus cystovirus), Leviviridae family (eg genus Allorevivirus, levivirus), Microviridae family (eg genus alpha3microvirus, G4microvirus, Phix174 microviruses, bdelomicroviruses, chlamydia microviruses, spiromicroviruses) and from the family Plasmaviridae (such as the genus Plasmaviruses).

임의로, 박테리오파지는 카우도비랄레스 목의 일부는 아니지만 미지정 목의 과, 예컨대, 제한없이, 암풀라비리다에 (Ampullaviridae), 푸셀로비리다에 (FuselloViridae), 글로불로비리다에 (Globuloviridae), 구타비리다에 (Guttaviridae), 리포트릭스비리다에 (Lipothrixviridae), 플레오리포비리다에 (Pleolipoviridae), 루디비리다에 (Rudiviridae), 살터프로바이러스 및 비카우다비리다에 (Bicaudaviridae)로부터의 고세균을 표적화한다.Optionally, the bacteriophage is not part of the order Caudovirales, but in the family of an unspecified order, such as, without limitation, Ampullaviridae, FuselloViridae, Globuloviridae, Gutaviridae ( Guttaviridae), Lipothrixviridae, Pleolipoviridae, Rudiviridae, Salterprovirus and Bicaudaviridae.

박테리아 속 및 그들 기지 숙주-특이적 박테리아 바이러스의 비제한적인 목록은 하기 단락에 표시된다. 본 명세서에 개시된 키메라 RBP 및/또는 분지형 RBP 및/또는 재조합 gpJ 단백질 및/또는 재조합 gpH 단백질, 및 박테리아 전달 비히클은 비제한적인 예로서, 하기 파지로부터 조작될 수 있다. 동의어 및 철자 변형은 괄호 안에 표시된다. 동음이의어는 존재하는 만큼 빈번하게 반복된다 (예를 들어, D, D, d). 무명의 파지는 그들 속 옆에 "NN"이 표시되고 그들 번호는 괄호 안에 제공된다. A non-limiting list of bacterial genera and their known host-specific bacterial viruses is presented in the following paragraphs. The chimeric RBP and/or branched RBP and/or recombinant gpJ protein and/or recombinant gpH protein, and bacterial delivery vehicle disclosed herein, as non-limiting examples, can be engineered from the following phage. Synonyms and spelling variations are indicated in parentheses. Homonyms are repeated as frequently as they exist (eg, D, D, d). Unnamed phages are marked with "NN" next to their insides and their numbers are given in parentheses.

악티노마이세스 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: Av-I, Av-2, Av-3, BF307, CTl, CT2, CT3, CT4, CT6, CT7, CT8 및 1281.Bacteria of the genus Actinomyces can be infected by the following phages: Av-I, Av-2, Av-3, BF307, CT1, CT2, CT3, CT4, CT6, CT7, CT8 and 1281.

애로모나스 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: AA-I, Aeh2, N, PMl, TP446, 3, 4, 11, 13, 29, 31, 32, 37, 43, 43-10T, 51, 54, 55R.1, 56, 56RR2, 57, 58, 59.1, 60, 63, Aehl, F, PM2, 1, 25, 31, 40RR2.8t, (syn= 44R), (syn= 44RR2.8t), 65, PM3, PM4, PM5 및 PM6.Bacteria of the genus Aromonas can be infected by the following phages: AA-I, Aeh2, N, PMl, TP446, 3, 4, 11, 13, 29, 31, 32, 37, 43, 43-10T, 51, 54, 55R.1, 56, 56RR2, 57, 58, 59.1, 60, 63, Aehl, F, PM2, 1, 25, 31, 40RR2.8t, (syn=44R), (syn=44RR2.8t), 65, PM3, PM4, PM5 and PM6.

바실러스 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: A, aizl, Al-K-I, B, BCJAl, BCl, BC2, BLLl, BLl, BP142, BSLl, BSL2, BSl, BS3, BS8, BS15, BS18, BS22, BS26, BS28, BS31, BS104, BS105, BS106, BTB, B1715V1, C, CK-I, Coll, Corl, CP-53, CS-I, CSi, D, D, D, D5, entl, FP8, FP9, FSi, FS2, FS3, FS5, FS8, FS9, G, GH8, GT8, GV-I, GV-2, GT-4, g3, gl2, gl3, gl4, gl6, gl7, g21, g23, g24, g29, H2, kenl, KK-88, Kuml, Kyul, J7W-1, LP52, (syn= LP-52), L7, Mexl, MJ-I, mor2, MP-7, MPlO, MP12, MP14, MP15, Neol, N°2, N5, N6P, PBCl, PBLA, PBPl, P2, S-a, SF2, SF6, Shal, Sill, SP02, (syn= ΦSPP1), SPβ, STI, STi, SU-Il, t, TbI, Tb2, Tb5, TbIO, Tb26, Tb51, Tb53, Tb55, Tb77, Tb97, Tb99, Tb560, Tb595, Td8, Td6, Tdl5, TgI, Tg4, Tg6, Tg7, Tg9, TgIO, TgIl, Tgl3, Tgl5, Tg21, Tinl, Tin7, Tin8, Tinl3, Tm3, Tocl, Togl, toll, TP-I, TP-10vir, TP-15c, TP-16c, TP-17c, TP-19, TP35, TP51, TP-84, Tt4, Tt6, A형, B형, C형, D형, E형, Tφ3, VA-9, W, wx23, wx26, Yunl, α, γ, pl l,, φmed-2, φT, φμ-4, φ3T, φ75, φlO5, (syn= φlO5), IA, IB, 1-97A, 1-97B, 2, 2, 3, 3, 3, 5, 12, 14, 20, 30, 35, 36, 37, 38, 41C, 51, 63, 64, 138D, I, II, IV, NN-바실러스 (13), alel, ARl, AR2, AR3, AR7, AR9, Bace-11, (syn= 11), 바스티유, BLl, BL2, BL3, BL4, BL5, BL6, BL8, BL9, BP124, BS28, BS80, Ch, CP-51, CP-54, D-5, darl, denl, DP-7, entl, FoSi, FoS2, FS4, FS6, FS7, G, gall, 감마, GEl, GF-2, GSi, GT-I, GT-2, GT-3, GT-4, GT-5, GT-6, GT-7, GV-6, gl5, 19, 110, ISi, K, MP9, MP13, MP21, MP23, MP24, MP28, MP29, MP30, MP32, MP34, MP36, MP37, MP39, MP40, MP41, MP43, MP44, MP45, MP47, MP50, NLP-I, No.l, N17, N19, PBSl, PKl, PMBl, PMB12, PMJl, S, SPOl, SP3, SP5, SP6, SP7, SP8, SP9, SPlO, SP-15, SP50, (syn= SP-50), SP82, SST, subl, SW, Tg8, Tgl2, Tgl3, Tgl4, thul, thuΛ, thuS, Tin4, Tin23, TP-13, TP33, TP50, TSP-I, V형, VI형, V, Vx, β22, φe, φNR2, φ25, φ63, 1, 1, 2, 2C, 3NT, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 12, 17, 18, 19, 21, 138, III, 4 (비. 메가테리운 (B. megateriwn)), 4 (비. 스파에리쿠스)(B. sphaericus)), AR13, BPP-IO, BS32, BS107, Bl, B2, GA-I, GP-IO, GV-3, GV-5, g8, MP20, MP27, MP49, Nf, PP5, PP6, SF5, Tgl8, TP-I, 베르사유, φl5, φ29, 1-97, 837/IV, mi-바실러스 (1), BatlO, BSLlO, BSLI l, BS6, BSI l, BS16, BS23, BSlOl, BS102, gl8, morl, PBLl, SN45, thu2, thu3, TmI, Tm2, TP-20, TP21, TP52, F형, G형, IV형, HN-BacMus (3), BLE, (syn= θc), BS2, BS4, BS5, BS7, BlO, B12, BS20, BS21, F, MJ-4, PBA12, AP50, AP50-04, AP50-11, AP50-23, AP50-26, AP50-27 및 Bam35. 하기 바실러스-특이적 파지는 결함성이다: DLP10716, DLP-11946, DPB5, DPB12, DPB21, DPB22, DPB23, GA-2, M, No. IM, PBLB, PBSH, PBSV, PBSW, PBSX, PBSY, PBSZ, phi, SPa, 1형 및 μ.Bacteria of the genus Bacillus can be infected by the following phages: A, aizl, Al-K-I, B, BCJAl, BCl, BC2, BLLl, BLl, BP142, BSLl, BSL2, BSl, BS3, BS8, BS15, BS18, BS22 , BS26, BS28, BS31, BS104, BS105, BS106, BTB, B1715V1, C, CK-I, Coll, Corl, CP-53, CS-I, CSi, D, D, D, D5, entl, FP8, FP9 , FSi, FS2, FS3, FS5, FS8, FS9, G, GH8, GT8, GV-I, GV-2, GT-4, g3, gl2, gl3, gl4, gl6, gl7, g21, g23, g24, g29 , H2, kenl, KK-88, Kuml, Kyul, J7W-1, LP52, (syn=LP-52), L7, Mexl, MJ-I, mor2, MP-7, MP10, MP12, MP14, MP15, Neol , N°2, N5, N6P, PBCl, PBLA, PBPl, P2, S-a, SF2, SF6, Shal, Sill, SP02, (syn= ΦSPP1), SPβ, STI, STi, SU-Il, t, TbI, Tb2 , Tb5, TbIO, Tb26, Tb51, Tb53, Tb55, Tb77, Tb97, Tb99, Tb560, Tb595, Td8, Td6, Tdl5, TgI, Tg4, Tg6, Tg7, Tg9, TgIO, TgIl, Tgl3, Tgl5, Tg21, Tgl5 , Tin7, Tin8, Tinl3, Tm3, Tocl, Togl, toll, TP-I, TP-10vir, TP-15c, TP-16c, TP-17c, TP-19, TP35, TP51, TP-84, Tt4, Tt6 , A type, B type, C type, D type, E type, Tφ3, VA-9, W, wx23, wx26, Yunl, α, γ, pl l,, φmed-2, φT, φμ-4, φ3T, φ75, φlO5, (syn= φlO5), IA, IB, 1-97A, 1-97B, 2, 2, 3 , 3, 3, 5, 12, 14, 20, 30, 35, 36, 37, 38, 41C, 51, 63, 64, 138D, I, II, IV, NN-Bacillus (13), alel, ARl, AR2, AR3, AR7, AR9, Bace-11, (syn=11), Bastille, BL1, BL2, BL3, BL4, BL5, BL6, BL8, BL9, BP124, BS28, BS80, Ch, CP-51, CP- 54, D-5, darl, denl, DP-7, entl, FoSi, FoS2, FS4, FS6, FS7, G, gall, gamma, GEl, GF-2, GSi, GT-I, GT-2, GT- 3, GT-4, GT-5, GT-6, GT-7, GV-6, gl5, 19, 110, ISi, K, MP9, MP13, MP21, MP23, MP24, MP28, MP29, MP30, MP32, MP34, MP36, MP37, MP39, MP40, MP41, MP43, MP44, MP45, MP47, MP50, NLP-I, No.l, N17, N19, PBSl, PKl, PMBl, PMB12, PMJl, S, SPOl, SP3, SP5, SP6, SP7, SP8, SP9, SP10, SP-15, SP50, (syn= SP-50), SP82, SST, subl, SW, Tg8, Tgl2, Tgl3, Tgl4, thul, thuΛ, thuS, Tin4, Tin23, TP-13, TP33, TP50, TSP-I, Type V, Type VI, V, Vx, β22, φe, φNR2, φ25, φ63, 1, 1, 2, 2C, 3NT, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 12, 17, 18, 19, 21, 138, III, 4 (B. megateriwn), 4 (B. sphaericus)), AR13, BPP-IO, BS32, BS107, Bl, B2, GA-I, GP-IO, GV-3 , GV-5, g8, MP20, MP27, MP49, Nf, PP5, PP6, SF5, Tgl8, TP-I, Versailles, φl5, φ29, 1-97, 837/IV, mi-Bacillus (1), BatlO, BSlO, BSLI l, BS6, BSI l, BS16, BS23, BSlOl, BS102, gl8, morl, PBLl, SN45, thu2, thu3, TmI, Tm2, TP-20, TP21, TP52, Type F, Type G, Type IV , HN-BacMus (3), BLE, (syn=θc), BS2, BS4, BS5, BS7, BlO, B12, BS20, BS21, F, MJ-4, PBA12, AP50, AP50-04, AP50-11, AP50-23, AP50-26, AP50-27 and Bam35. The following Bacillus-specific phages are defective: DLP10716, DLP-11946, DPB5, DPB12, DPB21, DPB22, DPB23, GA-2, M, No. IM, PBLB, PBSH, PBSV, PBSW, PBSX, PBSY, PBSZ, phi, SPa, type 1 and μ.

박테리오데스 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: ad I2, Baf-44, Baf-48B, Baf-64, Bf-I, Bf-52, B40-8, Fl, βl, φAl, φBrOl, φBrO2, 11, 67.1, 67.3, 68.1, mt-박테로이데스 (3), Bf42, Bf71, HN-브델로비브리오 (1) 및 BF-41.Bacteria of the genus Bacteriodes can be infected by the following phages: ad I2, Baf-44, Baf-48B, Baf-64, Bf-I, Bf-52, B40-8, Fl, βl, φAl, φBrOl, φBrO2 , 11, 67.1, 67.3, 68.1, mt-Bacteroides (3), Bf42, Bf71, HN-Bdelobvibrio (1) and BF-41.

보르데텔라 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: 134 및 NN-보르데텔라 (3).Bacteria of the genus Bordetella can be infected by the following phages: 134 and NN-Bordetella (3).

보렐리아 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: NN-보렐리아 (1) 및 NN-보렐리아 (2).Bacteria of the genus Borrelia can be infected by the following phages: NN-Borrelia (1) and NN-Borrelia (2).

브루셀라 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: A422, Bk, (syn= 버클리), BM29, FOi, (syn= FOl), (syn= FQl), D, FP2, (syn= FP2), (syn= FD2), Fz, (syn= Fz75/13), (syn= 피렌체 75/13), (syn= Fi), Fi, (syn= Fl), Fim, (syn= FIm), (syn= Fim), FiU, (syn= FlU), (syn= FiU), F2, (syn= F2), F3, (syn= F3), F4, (syn= F4), F5, (syn= F5), F6, F7, (syn= F7), F25, (syn= F25), (syn= £25), F25U, (syn= F25u), (syn= F25U), (syn= F25V), F44, (syn-F44), F45, (syn= F45), F48, (syn= F48), I, Im, M, MC/75, M51, (syn= M85), P, (syn= D), S708, R, Tb, (syn= TB), (syn= 트빌리시), W, (syn= Wb), (syn= 웨이브릿지), X, 3, 6, 7, 10/1, (syn= 10), (syn= F8), (syn= F8), 12m, 24/11, (syn= 24), (syn= F9), (syn= F9), 45/111, (syn= 45), 75, 84, 212/XV, (syn= 212), (syn= Fi0), (syn= FlO), 371/XXIX, (syn= 371), (syn= Fn), (syn= Fll) 및 513.Bacteria of the genus Brucella can be infected by the following phages: A422, Bk, (syn=Berkeley), BM29, FOi, (syn=FOl), (syn=FQl), D, FP2, (syn=FP2), ( syn= FD2), Fz, (syn= Fz75/13), (syn= Florence 75/13), (syn= Fi), Fi, (syn= Fl), Fim, (syn= FIm), (syn= Fim ), FiU, (syn= FlU), (syn= FiU), F2, (syn= F2), F3, (syn= F3), F4, (syn= F4), F5, (syn= F5), F6, F7, (syn= F7), F25, (syn= F25), (syn= £25), F25U, (syn= F25u), (syn= F25U), (syn= F25V), F44, (syn-F44) , F45, (syn= F45), F48, (syn= F48), I, Im, M, MC/75, M51, (syn= M85), P, (syn= D), S708, R, Tb, ( syn= TB), (syn= Tbilisi), W, (syn= Wb), (syn= waybridge), X, 3, 6, 7, 10/1, (syn= 10), (syn= F8), (syn= F8), 12m, 24/11, (syn= 24), (syn= F9), (syn= F9), 45/111, (syn= 45), 75, 84, 212/XV, (syn = 212), (syn=Fi0), (syn=FlO), 371/XXIX, (syn=371), (syn=Fn), (syn=Fll) and 513.

버크홀데리아 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: CP75, NN-버크홀데리아 (1) 및 42.Bacteria of the genus Burkholderia can be infected by the following phages: CP75, NN-Burkholderia (1) and 42.

캄필로박터 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: C형, NTCC12669, NTCC12670, NTCC12671, NTCC12672, NTCC12673, NTCC12674, NTCC12675, NTCC12676, NTCC12677, NTCC12678, NTCC12679, NTCC12680, NTCC12681, NTCC12682, NTCC12683, NTCC12684, 32f, 111c, 191, NN-캄필로박터 (2), Vfi-6, (syn= V19), VfV-3, V2, V3, V8, V16, (syn= Vfi-1), V19, V20(V45), V45, (syn= V-45) 및 NN-캄필로박터 (1).Bacteria of the genus Campylobacter can be infected by the following phages: type C, NTCC12669, NTCC12670, NTCC12671, NTCC12672, NTCC12673, NTCC12674, NTCC12675, NTCC12676, NTCC12677, NTCC12678, NTCC12679, NTCC12680, NTCC12681, NTCC12682, NTCC12683, NTCC12684, 32f, 111c, 191, NN-Campylobacter (2), Vfi-6, (syn= V19), VfV-3, V2, V3, V8, V16, (syn= Vfi-1), V19, V20 (V45) ), V45, (syn=V-45) and NN-Campylobacter (1).

클라미디아 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: Chpl.Bacteria of the genus Chlamydia can be infected by the following phages: Chpl.

클로스트리듐 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: CAKl, CA5, Ca7, CEβ, (syn= 1C), CEγ, Cldl, c-n71, c-203 Tox-, DEβ, (syn= ID), (syn= lDt0X+), HM3, KMl, KT, Ms, NAl, (syn= Naltox+), PA135Oe, Pfo, PL73, PL78, PL81, Pl, P50, P5771, P19402, lCt0X+, 2Ct0X\ 2D3 (syn= 2Dt0X+), 3C, (syn= 3Ctox+), 4C, (syn= 4Ct0X+), 56, III-l, NN-클로스트리듐 (61), NBlt0X+, αl, CAl, HMT, HM2, PFl5 P-23, P-46, Q-05, Q-oe, Q-16, Q-21, Q-26, Q-40, Q-46, S111, SA02, WA01, WA03, Wm, W523, 80, C, CA2, CA3, CPTl, CPT4, cl, c4, c5, HM7, H11/A1, H18/Ax, FWS23, Hi58ZA1, K2ZA1, K21ZS23, ML, NA2t0X; Pf2, Pf3, Pf4, S9ZS3, S41ZA1, S44ZS23, α2, 41, 112ZS23, 214/S23, 233/Ai, 234/S23, 235/S23, II-l, II-2, II-3, NN-클로스트리듐 (12), CAl, Fl, K, S2, 1, 5 및 NN-클로스트리듐 (8).Bacteria of the genus Clostridium can be infected by the following phages: CAKl, CA5, Ca7, CEβ, (syn= 1C), CEγ, Cldl, c-n71, c-203 Tox-, DEβ, (syn= ID) , (syn= lDt0X+), HM3, KMl, KT, Ms, NAl, (syn= Naltox+), PA135Oe, Pfo, PL73, PL78, PL81, Pl, P50, P5771, P19402, lCt0X+, 2Ct0X\ 2D3 (syn= 2Dt0X+ ), 3C, (syn= 3Ctox+), 4C, (syn= 4Ct0X+), 56, III-l, NN-Clostridium (61), NBlt0X+, αl, CAl, HMT, HM2, PFl5 P-23, P- 46, Q-05, Q-oe, Q-16, Q-21, Q-26, Q-40, Q-46, S111, SA02, WA01, WA03, Wm, W523, 80, C, CA2, CA3, CPT1, CPT4, cl, c4, c5, HM7, H11/A1, H18/Ax, FWS23, Hi58ZA1, K2ZA1, K21ZS23, ML, NA2t0X; Pf2, Pf3, Pf4, S9ZS3, S41ZA1, S44ZS23, α2, 41, 112ZS23, 214/S23, 233/Ai, 234/S23, 235/S23, II-l, II-2, II-3, NN-Clost Iridium (12), CAI, Fl, K, S2, 1, 5 and NN-clostridium (8).

코리네박테리움 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: CGKl (결함성), A, A2, A3, AlOl, A128, A133, A137, A139, A155, A182, B, BF, B17, B18, B51, B271, B275, B276, B277, B279, B282, C, capi, CCl, CGl, CG2, CG33, CL31, Cog, (syn= CG5), D, E, F, H, H-I, hqi, hq2, 11ZH33, Ii/31, J, K, K, (syn= Ktox"), L, L, (syn= Ltox+), M, MC-I, MC-2, MC-3, MC-4, MLMa, N, O, ovi, ov2, ov3, P, P, R, RP6, RS29, S, T, U, UB1, ub2, UH1, UH3, uh3, uh5, uh6, β, (syn= βtox+), βhv64, βvir, γ, (syn= γtoχ-), γl9, δ, (syn= δ'ox+), p, (syn= ptoχ-), Φ9, φ984, ω, IA, 1/1180, 2, 2/1180, 5/1180, 5ad/9717, 7/4465, 8/4465, 8ad/10269, 10/9253, 13Z9253, 15/3148, 21/9253, 28, 29, 55, 2747, 2893, 4498 및 5848.Bacteria of the genus Corynebacterium can be infected by the following phages: CGKl (defective), A, A2, A3, AlOl, A128, A133, A137, A139, A155, A182, B, BF, B17, B18, B51, B271, B275, B276, B277, B279, B282, C, capi, CCl, CGl, CG2, CG33, CL31, Cog, (syn=CG5), D, E, F, H, H-I, hqi, hq2, 11ZH33, Ii/31, J, K, K, (syn= Ktox"), L, L, (syn= Ltox+), M, MC-I, MC-2, MC-3, MC-4, MLMa, N , O, ovi, ov2, ov3, P, P, R, RP6, RS29, S, T, U, UB1, ub2, UH1, UH3, uh3, uh5, uh6, β, (syn= βtox+), βhv64, βvir , γ, (syn= γtoχ-), γl9, δ, (syn= δ'ox+), p, (syn= ptoχ-), Φ9, φ984, ω, IA, 1/1180, 2, 2/1180, 5 /1180, 5ad/9717, 7/4465, 8/4465, 8ad/10269, 10/9253, 13Z9253, 15/3148, 21/9253, 28, 29, 55, 2747, 2893, 4498 and 5848.

엔테로코쿠스 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: DF78, Fl, F2, 1, 2, 4, 14, 41, 867, Dl, SB24, 2BV, 182, 225, C2, C2F, E3, E62, DS96, H24, M35, P3, P9, SBlOl, S2, 2BII, 5, 182a, 705, 873, 881, 940, 1051, 1057, 21096C, NN-엔테로코쿠스 (1), PEl, Fl, F3, F4, VD13, 1, 200, 235 및 341.Bacteria of the genus Enterococcus can be infected by the following phages: DF78, Fl, F2, 1, 2, 4, 14, 41, 867, Dl, SB24, 2BV, 182, 225, C2, C2F, E3, E62 , DS96, H24, M35, P3, P9, SBlOl, S2, 2BII, 5, 182a, 705, 873, 881, 940, 1051, 1057, 21096C, NN-Enterococcus (1), PEl, Fl, F3, F4, VD13, 1, 200, 235 and 341.

에리시펠로트릭스 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: NN-에이시펠로트릭스 (1).Bacteria of the genus Erysipelottrix can be infected by the following phages: NN-acepelottrix (1).

에스케리치아 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: BW73, B278, D6, D108, E, El, E24, E41, FI-2, FI-4, FI-5, HI8A, Ffl8B, i, MM, Mu, (syn= mu), (syn= MuI), (syn= Mu-I), (syn= MU-I), (syn= MuI), (syn= μ), 025, PhI-5, Pk, PSP3, Pl, PlD, P2, P4 (결함성), Sl, Wφ, φK13, φR73 (결함성), φl, φ2, φ7, φ92, ψ (결함성), 7 A, 8φ, 9φ, 15 (결함성), 18, 28-1, 186, 299, HH-에스케리치아 (2), AB48, CM, C4, C16, DD-VI, (syn= Dd-Vi), (syn= DDVI), (syn= DDVi), E4, E7, E28, FIl, FI3, H, Hl, H3, H8, K3, M, N, ND-2, ND-3, ND4, ND-5, ND6, ND-7, Ox-I (syn= OXl), (syn= HF), Ox-2 (syn= 0x2), (syn= 0X2), Ox-3, Ox-4, Ox-5, (syn= 0X5), Ox-6, (syn= 66F), (syn= φ66t), (syn= φ66t-)5 0111, PhI-I, RB42, RB43, RB49, RB69, S, SaI-I, Sal-2, Sal-3, Sal-4, Sal-5, Sal-6, TC23, TC45, TuII*-6, (syn= TuII*), TuIP-24, TuII*46, TuIP-60, T2, (syn= ganuTia), (syn= γ), (syn= PC), (syn= P.C.), (syn= T-2), (syn= T2), (syn= P4), T4, (syn= T-4), (syn= T4), T6, T35, αl, 1, IA, 3, (syn= Ac3), 3A, 3T+, (syn= 3), (syn= Ml), 5φ, (syn= φ5), 9266Q, CFO103, HK620, J, K, KlF, m59, no. A, no. E, no. 3, no. 9, N4, sd, (syn= Sd), (syn= SD), (syn= Sa)3 (syn= sd), (syn= SD), (syn= CD), T3, (syn= T-3), (syn= T3), T7, (syn= T-7), (syn= T7), WPK, W31, ΔH, φC3888, φK3, φK7, φK12, φV-1, Φ04-CF, Φ05, Φ06, Φ07, φl, φl.2, φ20, φ95, φ263, φlO92, φl, φll, (syn=φW), Ω8, 1, 3, 7, 8, 26, 27, 28-2, 29, 30, 31, 32, 38, 39, 42, 933W, NN-에스케리치아 (1), Esc-7-11, AC30, CVX-5, Cl, DDUP, ECl, EC2, E21, E29, Fl, F26S, F27S, Hi, HK022, HK97, (syn= ΦHK97), HK139, HK253, HK256, K7, ND-I, no.D, PA-2, q, S2, Tl, (syn= α), (syn= P28), (syn= T-I), (syn= Tx), T3C, T5, (syn= T-5), (syn= T5), UC-I, w, β4, γ2, λ (syn= 람다), (syn= Φλ), ΦD326, φγ, Φ06, Φ7, Φ10, φ80, χ, (syn= χi), (syn= φχ), (syn= φχi), 2, 4, 4A, 6, 8A, 102, 150, 168, 174, 3000, AC6, AC7, AC28, AC43, AC50, AC57, AC81, AC95, HK243, KlO, ZG/3A, 5, 5A, 21EL, H19-J 및 933H.Bacteria of the genus Escherichia can be infected by the following phages: BW73, B278, D6, D108, E, El, E24, E41, FI-2, FI-4, FI-5, HI8A, Ffl8B, i, MM , Mu, (syn= mu), (syn= MuI), (syn= Mu-I), (syn= MU-I), (syn= MuI), (syn= μ), 025, PhI-5, Pk , PSP3, Pl, PlD, P2, P4 (faulty), Sl, Wφ, φK13, φR73 (defective), φl, φ2, φ7, φ92, ψ (defective), 7 A, 8φ, 9φ, 15 ( defect), 18, 28-1, 186, 299, HH-Escherichia (2), AB48, CM, C4, C16, DD-VI, (syn= Dd-Vi), (syn= DDVI), ( syn=DDVi), E4, E7, E28, FIl, FI3, H, Hl, H3, H8, K3, M, N, ND-2, ND-3, ND4, ND-5, ND6, ND-7, Ox -I (syn= OXl), (syn= HF), Ox-2 (syn= 0x2), (syn= 0X2), Ox-3, Ox-4, Ox-5, (syn= 0X5), Ox-6 , (syn=66F), (syn=φ66t), (syn=φ66t-)5 0111, PhI-I, RB42, RB43, RB49, RB69, S, SaI-I, Sal-2, Sal-3, Sal- 4, Sal-5, Sal-6, TC23, TC45, TuII*-6, (syn= TuII*), TuIP-24, TuII*46, TuIP-60, T2, (syn= ganuTia), (syn= γ ), (syn= PC), (syn= P.C.), (syn= T-2), (syn= T2), (syn= P4), T4, (syn= T-4), (syn= T4), T6, T35, αl, 1, IA, 3, (syn= Ac3), 3A, 3T+, (syn= 3), (syn= Ml), 5φ, (syn= φ5), 9266Q, CFO103, HK620, J, K, KlF, m59, no. A, no. E, no. 3, no. 9, N4, sd, (syn= Sd), (syn= SD), (syn= Sa)3 (syn= sd), (syn= SD), (syn= CD), T3, (syn= T-3 ), (syn= T3), T7, (syn= T-7), (syn= T7), WPK, W31, ΔH, φC3888, φK3, φK7, φK12, φV-1, Φ04-CF, Φ05, Φ06, φ07, φl, φl.2, φ20, φ95, φ263, φ1092, φl, φll, (syn=φW), Ω8, 1, 3, 7, 8, 26, 27, 28-2, 29, 30, 31, 32, 38, 39, 42, 933W, NN-Escherichia (1), Esc-7-11, AC30, CVX-5, Cl, DDUP, ECl, EC2, E21, E29, Fl, F26S, F27S, Hi , HK022, HK97, (syn= ΦHK97), HK139, HK253, HK256, K7, ND-I, no. D, PA-2, q, S2, Tl, (syn= α), (syn= P28), ( syn= T-I), (syn= Tx), T3C, T5, (syn= T-5), (syn= T5), UC-I, w, β4, γ2, λ (syn= lambda), (syn= Φλ) ), ΦD326, φγ, Φ06, Φ7, Φ10, φ80, χ, (syn= χi), (syn= χ), (syn= χi), 2, 4, 4A, 6, 8A, 102, 150, 168, 174, 3000, AC6, AC7, AC28, AC43, AC50, AC57, AC81, AC95, HK243, KlO, ZG/3A, 5, 5A, 21EL, H19-J and 933H.

푸소박테리움 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: NN-푸소박테리움 (2), fv83-554/3, fv88-531/2, 227, fv2377, fv2527 및 fv8501.Bacteria of the genus Fusobacterium can be infected by the following phages: NN-Fusobacterium (2), fv83-554/3, fv88-531/2, 227, fv2377, fv2527 and fv8501.

해모필러스 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: HPl, S2 및 N3.Bacteria of the genus Haemophilus can be infected by the following phages: HPl, S2 and N3.

헬리코박터 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: HPl 및 ^^-헬리코박터 (1).Bacteria of the genus Helicobacter can be infected by the following phages: HPl and ^-Helicobacter (1).

클렙시엘라 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: AIO-2, KI4B, Kl6B, Kl9, (syn= K19), Kl14, Kl15, Kl21, Kl28, Kl29, KI32, Kl33, Kl35, Kl106B, Kl171B, Kl181B, Kl832B, AIO-I, AO-I, AO-2, AO-3, FC3-10, K, Kl1, (syn= KIl), Kl2, (syn= K12), Kl3, (syn= K13), (syn= Kl 70/11), Kl4, (syn= K14), Kl5, (syn= K15), Kl6, (syn= K16), Kl7, (syn= K17), Kl8, (syn= K18), Kl19, (syn= K19), Kl27, (syn= K127), Kl31, (syn= K131), Kl35, Kl171B, II, VI, IX, CI-I, Kl4B, Kl8, Kl11, Kl12, Kl13, Kl16, Kl17, Kl18, Kl20, Kl22, Kl23, Kl24, Kl26, Kl30, Kl34, Kl106B, KIi65B, Kl328B, KLXI, K328, P5046, 11, 380, III, IV, VII, VIII, FC3-11, Kl2B, (syn= K12B), Kl25, (syn= K125), Kl42B, (syn= K142), (syn= K142B), Kl181B, (syn= KIl 81), (syn= K1181B), Kl765/!, (syn= K1765/1), Kl842B, (syn= K1832B), Kl937B, (syn= K1937B), Ll, φ28, 7, 231, 483, 490, 632 및 864/100.Bacteria of the genus Klebsiella can be infected by the following phages: AIO-2, KI4B, Kl6B, Kl9, (syn=K19), Kl14, Kl15, Kl21, Kl28, Kl29, KI32, Kl33, Kl35, Kl106B, Kl171B. , Kl181B, Kl832B, AIO-I, AO-I, AO-2, AO-3, FC3-10, K, Kl1, (syn= KIl), Kl2, (syn= K12), Kl3, (syn= K13) , (syn=Kl 70/11), Kl4, (syn=K14), Kl5, (syn=K15), Kl6, (syn=K16), Kl7, (syn=K17), Kl8, (syn=K18), Kl19, (syn=K19), Kl27, (syn=K127), Kl31, (syn=K131), Kl35, Kl171B, II, VI, IX, CI-I, Kl4B, Kl8, Kl11, Kl12, Kl13, Kl16, Kl17, Kl18, Kl20, Kl22, Kl23, Kl24, Kl26, Kl30, Kl34, Kl106B, KIi65B, Kl328B, KLXI, K328, P5046, 11, 380, III, IV, VII, VIII, FC3-11, Kl2B, (syn = K12B), Kl25, (syn= K125), Kl42B, (syn= K142), (syn= K142B), Kl181B, (syn= KIl 81), (syn= K1181B), Kl765/!, (syn= K1765/ 1), Kl842B, (syn=K1832B), Kl937B, (syn=K1937B), Ll, φ28, 7, 231, 483, 490, 632 and 864/100.

레피토스피라 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: LEl, LE3, LE4 및 ~NN-렙토스피라 (1).Bacteria of the genus Lepitospira can be infected by the following phages: LEl, LE3, LE4 and NN-Leptospira (1).

리스테리아 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: A511, 01761, 4211, 4286, (syn= BO54), A005, A006, A020, A500, A502, A511, Al 18, A620, A640, B012, B021, B024, B025, B035, B051, B053, B054, B055, B056, BlOl, BI lO, B545, B604, B653, C707, D441, HSO47, HlOG, H8/73, H19, H21, H43, H46, H107, H108, HI lO, H163/84, H312, H340, H387, H391/73, H684/74, H924A, PSA, U153, φMLUP5, (syn= P35), 00241, 00611, 02971A, 02971C, 5/476, 5/911, 5/939, 5/11302, 5/11605, 5/11704, 184, 575, 633, 699/694, 744, 900, 1090, 1317, 1444, 1652, 1806, 1807, 1921/959, 1921/11367, 1921/11500, 1921/11566, 1921/12460, 1921/12582, 1967, 2389, 2425, 2671, 2685, 3274, 3550, 3551, 3552, 4276, 4277, 4292, 4477, 5337, 5348/11363, 5348/11646, 5348/12430, 5348/12434, 10072, 11355C, 11711A, 12029, 12981, 13441, 90666, 90816, 93253, 907515, 910716 및 NN-리스페리아 (15).Bacteria of the genus Listeria can be infected by the following phages: A511, 01761, 4211, 4286, (syn=BO54), A005, A006, A020, A500, A502, A511, Al 18, A620, A640, B012, B021, B024, B025, B035, B051, B053, B054, B055, B056, BlOl, BI 10, B545, B604, B653, C707, D441, HSO47, HOG, H8/73, H19, H21, H43, H46, H107, H108 , HI 10, H163/84, H312, H340, H387, H391/73, H684/74, H924A, PSA, U153, φMLUP5, (syn= P35), 00241, 00611, 02971A, 02971C, 5/476, 5/ 911, 5/939, 5/11302, 5/11605, 5/11704, 184, 575, 633, 699/694, 744, 900, 1090, 1317, 1444, 1652, 1806, 1807, 1921/959, 1921/ 11367, 1921/11500, 1921/11566, 1921/12460, 1921/12582, 1967, 2389, 2425, 2671, 2685, 3274, 3550, 3551, 3552, 4276, 4277, 4292, 4477, 5337, 5348/11363, 5348/11646, 5348/12430, 5348/12434, 10072, 11355C, 11711A, 12029, 12981, 13441, 90666, 90816, 93253, 907515, 910716 and NN-Lisperia (15).

모르가넬라 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: 47.Bacteria of the genus Morganella can be infected by the following phages: 47.

마이코박테리움 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: 13, AGl, ALi, ATCC 11759, A2, B.C3, BG2, BKl, BK5, 부티리쿰, B-I, B5, B7, B30, B35, Clark, Cl, C2, DNAIII, DSP1, D4, D29, GS4E, (syn= GS4E), GS7, (syn= GS-7), (syn= GS7), IPa, 락티콜라, 레장드르, 레오, L5, (syn= ΦL-5), MC-I, MC-3, MC-4, 미네티, MTPHI l, Mx4, MyF3P/59a, phlei, (syn= phlei 1), phlei 4, 포로누스 II, 라비노비츠키, 스메그마티스, TM4, TM9, TMlO, TM20, Y7, YlO, φ630, IB, IF, IH, 1/1, 67, 106, 1430, Bl, (syn= Bol), B24, D, D29, F-K, F-S, HP, 폴로누스 I, 로이, Rl, (syn= Rl-Myb), (syn= Ri), 11, 31, 40, 50, 103a, 103b, 128, 3111-D, 3215-D 및 NN-마이코박테리움 (1).Bacteria of the genus Mycobacterium can be infected by the following phages: 13, AG1, ALi, ATCC 11759, A2, B.C3, BG2, BK1, BK5, Butyricum, B-I, B5, B7, B30, B35, Clark, Cl, C2, DNAIII, DSP1, D4, D29, GS4E, (syn=GS4E), GS7, (syn=GS-7), (syn=GS7), IPa, Lacticola, Legendre, Leo, L5, (syn= ΦL-5), MC-I, MC-3, MC-4, Minetti, MTPHI 1, Mx4, MyF3P/59a, phlei, (syn= phlei 1), phlei 4, Poronus II, Rabinowitzky , Smegmatis, TM4, TM9, TM10, TM20, Y7, Y10, φ630, IB, IF, IH, 1/1, 67, 106, 1430, Bl, (syn= Bol), B24, D, D29, F-K , F-S, HP, Polonus I, Roy, Rl, (syn=Rl-Myb), (syn=Ri), 11, 31, 40, 50, 103a, 103b, 128, 3111-D, 3215-D and NN -Mycobacterium (1).

네이세리아 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: 그룹 I, 그룹 II 및 NPl.Bacteria of the genus Neisseria can be infected by the following phages: Group I, Group II and NPl.

노카르디아 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: MNP8, NJ-L, NS-8, N5 및 TtiN-노카르디아.Bacteria of the genus Nocardia can be infected by the following phages: MNP8, NJ-L, NS-8, N5 and TtiN-Nocardia.

프로테우스 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: Pm5, 13vir, 2/44, 4/545, 6/1004, 13/807, 20/826, 57, 67b, 78, 107/69, 121, 9/0, 22/608, 30/680, PmI, Pm3, Pm4, Pm6, Pm7, Pm9, PmIO, PmIl, Pv2, πl, φm, 7/549, 9B/2, 10A/31, 12/55, 14, 15, 16/789, 17/971, 19A/653, 23/532, 25/909, 26/219, 27/953, 32A/909, 33/971, 34/13, 65, 5006M, 7480b, VI, 13/3a, Clichy 12, π2600, φχ7, 1/1004, 5/742, 9, 12, 14, 22, 24/860, 2600/D52, Pm8 및 24/2514.Bacteria of the genus Proteus can be infected by the following phages: Pm5, 13vir, 2/44, 4/545, 6/1004, 13/807, 20/826, 57, 67b, 78, 107/69, 121, 9 /0, 22/608, 30/680, PmI, Pm3, Pm4, Pm6, Pm7, Pm9, PmIO, PmIl, Pv2, πl, φm, 7/549, 9B/2, 10A/31, 12/55, 14 , 15, 16/789, 17/971, 19A/653, 23/532, 25/909, 26/219, 27/953, 32A/909, 33/971, 34/13, 65, 5006M, 7480b, VI , 13/3a, Clichy 12, π2600, φχ7, 1/1004, 5/742, 9, 12, 14, 22, 24/860, 2600/D52, Pm8 and 24/2514.

프로비덴시아 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: PL25, PL26, PL37, 9211/9295, 9213/921 Ib, 9248, 7/R49, 7476/322, 7478/325, 7479, 7480, 9000/9402 및 9213/921 Ia.Bacteria of the genus Providencia can be infected by the following phages: PL25, PL26, PL37, 9211/9295, 9213/921 Ib, 9248, 7/R49, 7476/322, 7478/325, 7479, 7480, 9000/ 9402 and 9213/921 Ia.

슈도모나스 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: PfI, (syn= Pf-I), Pf2, Pf3, PP7, PRRl, 7s, im-슈도모나스 (1), AI-I, AI-2, B 17, B89, CB3, Col 2, Col 11, Col 18, Col 21, C154, C163, C167, C2121, E79, F8, ga, gb, H22, K1, M4, N2, Nu, PB-I, (syn= PBl), pfl6, PMN17, PPl, PP8, Psal, PsPl, PsP2, PsP3, PsP4, PsP5, PS3, PS17, PTB80, PX4, PX7, PYOl, PYO2, PYO5, PYO6, PYO9, PYOlO, PYO13, PYO14, PYO16, PYO18, PYO19, PYO20, PYO29, PYO32, PYO33, PYO35, PYO36, PYO37, PYO38, PYO39, PYO41, PYO42, PYO45, PYO47, PYO48, PYO64, PYO69, PYO103, PlK, SLPl, SL2, S2, UNL-I, wy, Yai, Ya4, Yan, φBE, φCTX, φC17, φKZ, (syn=ΦKZ), φ-LT, Φmu78, φNZ, φPLS-1, φST-1, φW-14, φ-2, 1/72, 2/79, 3, 3/DO, 4/237, 5/406, 6C, 6/6660, 7, 7v, 7/184, 8/280, 9/95, 10/502, 11/DE, 12/100, 12S, 16, 21, 24, 25F, 27, 31, 44, 68, 71, 95, 109, 188, 337, 352, 1214, HN-슈도모나스 (23), A856, B26, CI-I, CI-2, C5, D, gh-1, Fl 16, HF, H90, K5, K6, Kl 04, K109, K166, K267, N4, N5, O6N-25P, PE69, Pf, PPN25, PPN35, PPN89, PPN91, PP2, PP3, PP4, PP6, PP7, PP8, PP56, PP87, PPl 14, PP206, PP207, PP306, PP651, Psp231a, Pssy401, Pssy9220, psi, PTB2, PTB20, PTB42, PXl, PX3, PXlO, PX12, PX14, PYO70, PYO71, R, SH6, SH133, tf, Ya5, Ya7, φBS, ΦKf77, φ-MC, ΦmnF82, φPLS27, φPLS743, φS-1, 1, 2, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 12B, 13, 14, 15, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 20, 21, 21, 22, 23, 23, 24, 25, 31, 53, 73, 119x, 145, 147, 170, 267, 284, 308, 525, NN-슈도모나스 (5), af, A7, B3, B33, B39, BI-I, C22, D3, D37, D40, D62, D3112, F7, FlO, g, gd, ge, gξHwl2, Jb 19, KFl, L°, OXN-32P, O6N-52P, PCH-I, PC13-1, PC35-1, PH2, PH51, PH93, PH132, PMW, PM13, PM57, PM61, PM62, PM63, PM69, PM105, PMl 13, PM681, PM682, PO4, PPl, PP4, PP5, PP64, PP65, PP66, PP71, PP86, PP88, PP92, PP401, PP711, PP891, Pssy41, Pssy42, Pssy403, Pssy404, Pssy420, Pssy923, PS4, PS-IO, Pz, SDl, SLl, SL3, SL5, SM, φC5, φCl l, φCl l-1, φC13, φC15, φMO, φX, φO4, φll, φ240, 2, 2F, 5, 7m, 11, 13, 13/441, 14, 20, 24, 40, 45, 49, 61, 73, 148, 160, 198, 218, 222, 236, 242, 246, 249, 258, 269, 295, 297, 309, 318, 342, 350, 351, 357-1, 400-1, HN-슈도모나스 (6), GlOl, M6, M6a, Ll, PB2, Pssyl5, Pssy4210, Pssy4220, PYO12, PYO34, PYO49, PYO50, PYO51, PYO52, PYO53, PYO57, PYO59, PYO200, PX2, PX5, SL4, φO3, φO6 및 1214.Bacteria of the genus Pseudomonas can be infected by the following phages: PfI, (syn=Pf-I), Pf2, Pf3, PP7, PRRl, 7s, im-Pseudomonas (1), AI-I, AI-2, B 17 , B89, CB3, Col 2, Col 11, Col 18, Col 21, C154, C163, C167, C2121, E79, F8, ga, gb, H22, K1, M4, N2, Nu, PB-I, (syn= PBl), pfl6, PMN17, PPl, PP8, Psal, PsPl, PsP2, PsP3, PsP4, PsP5, PS3, PS17, PTB80, PX4, PX7, PYOl, PYO2, PYO5, PYO6, PYO9, PYO14, PYO13, PYO16 , PYO18, PYO19, PYO20, PYO29, PYO32, PYO33, PYO35, PYO36, PYO37, PYO38, PYO39, PYO41, PYO42, PYO45, PYO47, PYO48, PYO64, PYO69, PYO103, PlK, SLPl, SL2, S2, UNL-I , wy, Yai, Ya4, Yan, φBE, φCTX, φC17, φKZ, (syn=ΦKZ), φ-LT, Φmu78, φNZ, φPLS-1, φST-1, φW-14, φ-2, 1/72 , 2/79, 3, 3/DO, 4/237, 5/406, 6C, 6/6660, 7, 7v, 7/184, 8/280, 9/95, 10/502, 11/DE, 12 /100, 12S, 16, 21, 24, 25F, 27, 31, 44, 68, 71, 95, 109, 188, 337, 352, 1214, HN-Pseudomonas (23), A856, B26, CI-I, CI-2, C5, D, gh-1, Fl 16, HF, H90, K5, K6, Kl 04, K109, K166, K267, N4, N5, O6N-25P, PE69, Pf, PPN25, PPN35, PPN89, PPN91, PP2, PP3, PP4, PP6, PP7, PP8, PP56, PP87, PPl 14, PP206, PP207, PP306, PP651, Psp231a, Pssy401, Pssy9220, psi, PTB2, PTB20, PTB42, PXl, PX3, PX10, PX12, PX14, PYO70, PYO71, R, SH6, SH133, Ya7, Ya5, Ya7 , φBS, ΦKf77, φ-MC, ΦmnF82, φPLS27, φPLS743, φS-1, 1, 2, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 12B, 13 , 14, 15, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 20, 21, 21, 22, 23, 23, 24, 25, 31, 53, 73, 119x, 145, 147, 170, 267 , 284, 308, 525, NN-pseudomonas (5), af, A7, B3, B33, B39, BI-I, C22, D3, D37, D40, D62, D3112, F7, FlO, g, gd, ge, gξHwl2, Jb 19, KFl, L°, OXN-32P, O6N-52P, PCH-I, PC13-1, PC35-1, PH2, PH51, PH93, PH132, PMW, PM13, PM57, PM61, PM62, PM63, PM69, PM105, PMl 13, PM681, PM682, PO4, PPl, PP4, PP5, PP64, PP65, PP66, PP71, PP86, PP88, PP92, PP401, PP711, PP891, Pssy41, Pssy42, Pssy403, Pssy420, Pssy404, Pssy420 , PS4, PS-IO, Pz, SD1, SL1, SL3, SL5, SM, φC5, φCl1, φCl1-1, φC13, φC15, φMO, φX, φO4, φll, φ240, 2, 2F, 5, 7m , 11, 13, 13/441, 14, 20, 24, 40, 45, 49, 61, 73, 148, 160, 198, 218, 222, 236, 242, 246, 249, 258, 269, 295, 297 , 309 , 318, 342, 350, 351, 357-1, 400-1, HN-Pseudomonas (6), GlOl, M6, M6a, Ll, PB2, Pssyl5, Pssy4210, Pssy4220, PYO12, PYO34, PYO49, PYO50, PYO51, PYO52, PYO53, PYO57, PYO59, PYO200, PX2, PX5, SL4, φO3, φO6 and 1214.

리켓치아 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: NN-리켓치아.Bacteria of the genus Rickettsia can be infected by the following phages: NN-rickettia.

살모넬라 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: b, 베클스, CT, d, 던디, f, FeIs 2, GI, GUI, GVI, GVIII, k, K, i, j, L, 01, (syn= 0-1), (syn= O1), (syn= O-I), (syn= 7), 02, 03, P3, P9a, PlO, Sab3, Sab5, SanlS, Sanl7, SI, 톤턴, ViI, (syn= ViI), 9, im살모넬라 (1), N-I, N-5, N-IO, N-17, N-22, 11, 12, 16-19, 20.2, 36, 449C/C178, 966A/C259, a, B.A.O.R., e, G4, GUI, L, LP7, M, MG40, N-18, PSA68, P4, P9c, P22, (syn= P22), (syn= PLT22), (syn= PLT22), P22al, P22-4, P22-7, P22-11, SNT-I, SNT-2, SP6, Villi, ViIV, ViV, ViVI, ViVII, Worksop, Sj5, ε34, 1,37, 1(40), (syn= φl[40]), 1,422, 2, 2.5, 3b, 4, 5, 6,14(18), 8, 14(6,7), 10, 27, 28B, 30, 31, 32, 33, 34, 36, 37, 39, 1412, SNT-3, 7-11, 40.3, c, C236, C557, C625, C966N, g, GV, G5, Gl 73, h, IRA, 저지, MB78, P22-1, P22-3, P22-12, Sabl, Sab2, Sab2, Sab4, Sanl, San2, San3, San4, San6, San7, San8, San9, Sanl3, Sanl4, Sanl6, Sanl8, Sanl9, San20, San21, San22, San23, San24, San25, San26, SasLl, SasL2, SasL3, SasL4, SasL5, SlBL, SII, ViII, φl, 1, 2, 3a, 3al, 1010, Ym-살모넬라 (1), N-4, SasL6 및 27.Bacteria of the genus Salmonella can be infected by the following phages: b, Beckles, CT, d, Dundee, f, FeIs 2, GI, GUI, GVI, GVIII, k, K, i, j, L, 01, ( syn= 0-1), (syn= O1), (syn= O-I), (syn= 7), 02, 03, P3, P9a, PlO, Sab3, Sab5, SanlS, Sanl7, SI, tonton, ViI, ( syn= ViI), 9, im Salmonella (1), N-I, N-5, N-IO, N-17, N-22, 11, 12, 16-19, 20.2, 36, 449C/C178, 966A/C259 , a, B.A.O.R., e, G4, GUI, L, LP7, M, MG40, N-18, PSA68, P4, P9c, P22, (syn=P22), (syn=PLT22), (syn=PLT22), P22al , P22-4, P22-7, P22-11, SNT-I, SNT-2, SP6, Villi, ViIV, ViV, ViVI, ViVII, Worksop, Sj5, ε34, 1,37, 1(40), (syn = φl[40]), 1,422, 2, 2.5, 3b, 4, 5, 6,14(18), 8, 14(6,7), 10, 27, 28B, 30, 31, 32, 33, 34 , 36, 37, 39, 1412, SNT-3, 7-11, 40.3, c, C236, C557, C625, C966N, g, GV, G5, Gl 73, h, IRA, Jersey, MB78, P22-1, P22-3, P22-12, Sabl, Sab2, Sab2, Sab4, Sanl, San2, San3, San4, San6, San7, San8, San9, Sanl3, Sanl4, Sanl6, Sanl8, Sanl9, San20, San21, San22, San23, San24, San25, San26, SasLl, SasL2, SasL3, SasL4, SasL5, SlBL, SII, ViII, φl, 1, 2, 3a, 3al, 1010, Ym-Salmonella (1), N-4, SasL6 and 27.

세라티아 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: A2P, PS20, SMB3, SMP, SMP5, SM2, V40, V56, ic, ΦCP-3, ΦCP-6, 3M, 10/la, 20A, 34CC, 34H, 38T, 345G, 345P, 501B, SMB2, SMP2, BC, BT, CW2, CW3, CW4, CW5, Lt232, L2232, L34, L.228, SLP, SMPA, V.43, σ, φCWl, ΦCP6-1, ΦCP6-2, ΦCP6-5, 3T, 5, 8, 9F, 10/1, 2OE, 32/6, 34B, 34CT, 34P, 37, 41, 56, 56D, 56P, 6OP, 61/6, 74/6, 76/4, 101/8900, 226, 227, 228, 229F, 286, 289, 290F, 512, 764a, 2847/10, 2847/1Oa, L.359 및 SMBl. Bacteria of the genus Serratia can be infected by the following phages: A2P, PS20, SMB3, SMP, SMP5, SM2, V40, V56, ic, ΦCP-3, ΦCP-6, 3M, 10/la, 20A, 34CC, 34H, 38T, 345G, 345P, 501B, SMB2, SMP2, BC, BT, CW2, CW3, CW4, CW5, Lt232, L2232, L34, L.228, SLP, SMPA, V.43, σ, φCWl, ΦCP6- 1, ΦCP6-2, ΦCP6-5, 3T, 5, 8, 9F, 10/1, 2OE, 32/6, 34B, 34CT, 34P, 37, 41, 56, 56D, 56P, 6OP, 61/6, 74/6, 76/4, 101/8900, 226, 227, 228, 229F, 286, 289, 290F, 512, 764a, 2847/10, 2847/1Oa, L.359 and SMBl.

시겔라 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: Fsa, (syn=a), FSD2d, (syn= D2d), (syn= W2d), FSD2E, (syn= W2e), fv, F6, f7.8, H-Sh, PE5, P90, SfII, Sh, SHm, SHrv, (syn= HIV), SHvi, (syn= HVI), SHVvm, (syn= HVIII), SKγ66, (syn= 감마 66), (syn= yββ), (syn= γ66b), SKm, (syn= SIIIb)5 (syn= UI), SKw, (syn= Siva), (syn= IV), SIC™, (syn= SIVA.), (syn= IVA), SKvi, (syn= KVI), (syn= Svi), (syn= VI), SKvm, (syn= Svm), (syn= VIII), SKVÐIA, (syn= SvmA), (syn= VIIIA), STvi, STK, STx1, STxn, S66, W2, (syn= D2c), (syn= D20), φl, φIVb 3-SO-R, 8368-SO-R, F7, (syn= FS7), (syn= K29), FlO, (syn= FSlO), (syn= K31), I1, (syn= 알파), (syn= FSa), (syn= Kl 8), (syn= α), I2, (syn= a), (syn= K19), SG33, (syn= G35), (syn= SO-35/G), SG35, (syn= SO-55/G), SG3201, (syn= SO-3201/G), SHn, (syn= HII), SHv, (syn= SHV), SHx, SHX, SKn, (syn= K2), (syn= KII), (syn= Sn), (syn= SsII), (syn= II), SKrv, (syn= Sm), (syn= SsIV), (syn= IV), SK1Va, (syn= Swab), (syn= SsIVa), (syn= IVa), SKV, (syn= K4), (syn= KV), (syn= SV), (syn= SsV), (syn= V), SKx, (syn= K9), (syn= KX), (syn= SX), (syn= SsX), (syn= X), STV, (syn= T35), (syn= 35-50-R), STvm, (syn= T8345), (syn= 8345-SO-S-R), W1, (syn= D8), (syn= FSD8), W2a, (syn= D2A), (syn= FS2a), DD-2, Sf6, FSi, (syn= Fl), SF6, (syn= F6), SG42, (syn= SO-42/G), SG3203, (syn= SO-3203/G), SKF12, (syn= SsF12), (syn= F12), (syn= F12), STn, (syn= 1881-SO-R), γ66, (syn= 감마 66a), (syn= Ssγ66), φ2, BIl, DDVII, (syn= DD7), FSD2b, (syn= W2B), FS2, (syn= F2), (syn= F2), FS4, (syn= F4), (syn= F4), FS5, (syn= F5), (syn= F5), FS9, (syn= F9), (syn= F9), FI l, P2-S0-S, SG36, (syn= SO-36/G), (syn= G36), SG3204, (syn= SO-3204/G), SG3244, (syn= SO-3244/G), SHi, (syn= HI), SHvπ, (syn= HVII), SHK, (syn= HIX), SHx1, SHxπ, (syn= HXn), SKI, KI, (syn= S1), (syn= SsI), SKVII, (syn= KVII), (syn= Svπ), (syn= SsVII), SKIX, (syn= KIX), (syn= S1x), (syn= SsIX), SKXII, (syn= KXII), (syn= Sxn), (syn= SsXII), STi, STffl, STrv, STVi, STvπ, S70, S206, U2-S0-S, 3210-SO-S, 3859-SO-S, 4020-SO-S, φ3, φ5, φ7, φ8, φ9, φlO, φll, φl3, φl4, φl8, SHm, (syn= Hπi), SHχi, (syn= HXt) 및 SKxI, (syn= KXI), (syn= Sχi), (syn= SsXI), (syn= XI).Bacteria of the genus Shigella can be infected by the following phages: Fsa, (syn=a), FSD2d, (syn=D2d), (syn=W2d), FSD2E, (syn=W2e), fv, F6, f7. 8, H-Sh, PE5, P90, SfII, Sh, SHm, SHrv, (syn=HIV), SHvi, (syn=HVI), SHVvm, (syn=HVIII), SKγ66, (syn=gamma 66), ( syn=yββ), (syn=γ66b), SKm, (syn=SIIIb)5 (syn=UI), SKw, (syn=Siva), (syn=IV), SIC™, (syn=SIVA.), ( syn=IVA), SKvi, (syn=KVI), (syn=Svi), (syn=VI), SKvm, (syn=Svm), (syn=VIII), SKVÐIA, (syn=SvmA), (syn= VIIIA), STvi, STK, STx1, STxn, S66, W2, (syn= D2c), (syn= D20), φl, φIVb 3-SO-R, 8368-SO-R, F7, (syn= FS7), (syn=K29), FlO, (syn=FS10), (syn=K31), I1, (syn=alpha), (syn=FSa), (syn=Kl 8), (syn=α), I2, ( syn= a), (syn= K19), SG33, (syn= G35), (syn= SO-35/G), SG35, (syn= SO-55/G), SG3201, (syn= SO-3201/ G), SHn, (syn=HII), SHv, (syn=SHV), SHx, SHX, SKn, (syn=K2), (syn=KII), (syn=Sn), (syn=SsII), ( syn=II), SKrv, (syn=Sm), (syn=SsIV), (syn=IV), SK1Va, (syn=Swab), (syn=SsIVa), (syn=IVa), SKV, (syn= K4), (syn= KV), (syn= SV), (syn= SsV), (syn= V), SKx , (syn= K9), (syn= KX), (syn= SX), (syn= SsX), (syn= X), STV, (syn= T35), (syn= 35-50-R), STvm , (syn= T8345), (syn= 8345-SO-S-R), W1, (syn= D8), (syn= FSD8), W2a, (syn= D2A), (syn= FS2a), DD-2, Sf6 , FSi, (syn= Fl), SF6, (syn= F6), SG42, (syn= SO-42/G), SG3203, (syn= SO-3203/G), SKF12, (syn= SsF12), ( syn=F12), (syn=F12), STn, (syn=1881-SO-R), γ66, (syn=gamma 66a), (syn=Ssγ66), φ2, BIl, DDVII, (syn=DD7), FSD2b, (syn= W2B), FS2, (syn= F2), (syn= F2), FS4, (syn= F4), (syn= F4), FS5, (syn= F5), (syn= F5), FS9, (syn= F9), (syn= F9), FI l, P2-S0-S, SG36, (syn= SO-36/G), (syn= G36), SG3204, (syn= SO-3204/ G), SG3244, (syn=SO-3244/G), SHi, (syn=HI), SHvπ, (syn=HVII), SHK, (syn=HIX), SHx1, SHxπ, (syn=HXn), SKI , KI, (syn=S1), (syn=SsI), SKVII, (syn=KVII), (syn=Svπ), (syn=SsVII), SKIX, (syn=KIX), (syn=S1x), ( syn=SsIX), SKXII, (syn=KXII), (syn=Sxn), (syn=SsXII), STi, STffl, STrv, STVi, STvπ, S70, S206, U2-S0-S, 3210-SO-S , 3859-SO-S, 4020-SO-S, φ3, φ5, φ7, φ8, φ9, φ10, φll, φl3, φl 4, φ18, SHm, (syn=Hπi), SHχi, (syn=HXt) and SKxI, (syn=KXI), (syn=Sχi), (syn=SsXI), (syn=XI).

스타필로코쿠스 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: A, EW, K, Ph5, Ph9, PhIO, Phl3, Pl, P2, P3, P4, P8, P9, PlO, RG, SB-i, (syn= Sb-I), S3K, 트워트, ΦSK311, φ812, 06, 40, 58, 119, 130, 131, 200, 1623, STCl, (syn=stcl), STC2, (syn=stc2), 44AHJD, 68, ACl, AC2, A6"C", A9"C", b581, CA-I, CA-2, CA-3, CA-4, CA-5, DIl, L39x35, L54a, M42, Nl, N2, N3, N4, N5, N7, N8, NlO, Ni l, N12, N13, N14, N16, Ph6, Phl2, Phl4, UC-18, U4, U15, Sl, S2, S3, S4, S5, X2, Z1, φB5-2, φD, ω, 11, (syn= φll), (syn= P11-M15), 15, 28, 28A, 29, 31, 31B, 37, 42D, (syn= P42D), 44A, 48, 51, 52, 52A, (syn= P52A), 52B, 53, 55, 69, 71, (syn= P71), 71A, 72, 75, 76, 77, 79, 80, 80α, 82, 82A, 83 A, 84, 85, 86, 88, 88A, 89, 90, 92, 95, 96, 102, 107, 108, 111, 129-26, 130, 130A, 155, 157, 157A, 165, 187, 275, 275A, 275B, 356, 456, 459, 471, 471A, 489, 581, 676, 898, 1139, 1154A, 1259, 1314, 1380, 1405, 1563, 2148, 2638A, 2638B, 2638C, 2731, 2792A, 2792B, 2818, 2835, 2848A, 3619, 5841, 12100, AC3, A8, AlO, A13, b594n, D, HK2, N9, N15, P52, P87, Sl, S6, Z4, φRE, 3A, 3B, 3C, 6, 7, 16, 21, 42B, 42C, 42E, 44, 47, 47A5 47C, 51, 54, 54x1, 70, 73, 75, 78, 81, 82, 88, 93, 94, 101, 105, 110, 115, 129/16, 174, 594n, 1363/14, 2460 및 mS-스타필로코쿠스 (1).Bacteria of the genus Staphylococcus can be infected by the following phages: A, EW, K, Ph5, Ph9, PhIO, Phl3, Pl, P2, P3, P4, P8, P9, PlO, RG, SB-i, (syn=Sb-I), S3K, Tweet, ΦSK311, φ812, 06, 40, 58, 119, 130, 131, 200, 1623, STCl, (syn=stcl), STC2, (syn=stc2), 44AHJD , 68, ACl, AC2, A6"C", A9"C", b581, CA-I, CA-2, CA-3, CA-4, CA-5, DIl, L39x35, L54a, M42, Nl, N2 , N3, N4, N5, N7, N8, NlO, Ni l, N12, N13, N14, N16, Ph6, Phl2, Phl4, UC-18, U4, U15, Sl, S2, S3, S4, S5, X2, Z1, φB5-2, φD, ω, 11, (syn= φll), (syn= P11-M15), 15, 28, 28A, 29, 31, 31B, 37, 42D, (syn= P42D), 44A, 48, 51, 52, 52A, (syn=P52A), 52B, 53, 55, 69, 71, (syn=P71), 71A, 72, 75, 76, 77, 79, 80, 80α, 82, 82A, 83 A, 84, 85, 86, 88, 88A, 89, 90, 92, 95, 96, 102, 107, 108, 111, 129-26, 130, 130A, 155, 157, 157A, 165, 187, 275 , 275A, 275B, 356, 456, 459, 471, 471A, 489, 581, 676, 898, 1139, 1154A, 1259, 1314, 1380, 1405, 1563, 2148, 2638A, 2638B, 2638C, 2731, 2792A, 2792B , 2818, 2835, 2848A, 3619, 5841, 12100, AC3, A8, AlO, A13, b594n, D, HK2, N9, N15, P52, P87, Sl, S6, Z4, φRE, 3A, 3B, 3C, 6, 7, 16, 21, 42B, 42C, 42E, 44, 47, 47A5 47C, 51, 54, 54x1, 70, 73, 75, 78, 81, 82 , 88, 93, 94, 101, 105, 110, 115, 129/16, 174, 594n, 1363/14, 2460 and mS-Staphylococcus (1).

스트렙토코쿠스 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: EJ-I, NN-스트렙토코카이스 (1), a, Cl, FL0Ths, H39, Cp-I, Cρ-5, Cp-7, Cp-9, Cp-IO, AT298, A5, alO/Jl, alO/J2, alO/J5, alO/J9, A25, BTI l, b6, CAl, c20-l, c20-2, DP-I, Dp-4, DTl, ET42, elO, FA101, FEThs, Fκ, FKKIOI, FKLIO, FKP74, FKH, FLOThs, FyIOl, fl, F10, F20140/76, g, GT-234, HB3, (syn= HB-3), HB-623, HB-746, M102, O1205, φO1205, PST, PO, Pl, P2, P3, P5, P6, P8, P9, P9, P12, P13, P14, P49, P50, P51, P52, P53, P54, P55, P56, P57, P58, P59, P64, P67, P69, P71, P73, P75, P76, P77, P82, P83, P88, sc, sch, sf, SfIl 1, (syn= SFiI l), (syn= φSFill), (syn= ΦSfil l), (syn= φSfil l), sfil9, (syn= SFil9), (syn= φSFil9), (syn= φSfil9), Sfi21, (syn= SFi21), (syn= φSFi21), (syn= φSfi21), ST0, STX, st2, ST2, ST4, S3, (syn= φS3), s265, Φ17, φ42, Φ57, φ80, φ81, φ82, φ83, φ84, φ85, φ86, φ87, φ88, φ89, φ90, φ91, φ92, φ93, φ94, φ95, φ96, φ97, φ98, φ99, φlOO, φlOl, φlO2, φ227, Φ7201, ωl, ω2, ω3, ω4, ω5, ω6, ω8, ωlO, 1, 6, 9, 1OF, 12/12, 14, 17SR, 19S, 24, 50/33, 50/34, 55/14, 55/15, 70/35, 70/36, 71/ST15, 71/45, 71/46, 74F, 79/37, 79/38, 80/J4, 80/J9, 80/ST16, 80/15, 80/47, 80/48, 101, 103/39, 103/40, 121/41, 121/42, 123/43, 123/44, 124/44, 337/ST17 및 m스트렙토코쿠스 (34).Bacteria of the genus Streptococcus can be infected by the following phages: EJ-I, NN-streptococci (1), a, Cl, FL0Ths, H39, Cp-I, Cρ-5, Cp-7, Cp- 9, Cp-IO, AT298, A5, alO/Jl, alO/J2, alO/J5, alO/J9, A25, BTI l, b6, CAl, c20-l, c20-2, DP-I, Dp-4 , DTl, ET42, elO, FA101, FEThs, Fκ, FKKIOI, FKLIO, FKP74, FKH, FLOThs, FyIOl, fl, F10, F20140/76, g, GT-234, HB3, (syn=HB-3), HB -623, HB-746, M102, O1205, φO1205, PST, PO, Pl, P2, P3, P5, P6, P8, P9, P9, P12, P13, P14, P49, P50, P51, P52, P53, P54 , P55, P56, P57, P58, P59, P64, P67, P69, P71, P73, P75, P76, P77, P82, P83, P88, sc, sch, sf, SfIl 1, (syn=SFiI l), ( syn= φSFill), (syn= ΦSfil l), (syn= φSfil l), sfil9, (syn= SFil9), (syn= φSFil9), (syn= φSfil9), Sfi21, (syn= SFi21), (syn= φSFi21), (syn= φSfi21), ST0, STX, st2, ST2, ST4, S3, (syn= φS3), s265, φ17, φ42, φ57, φ80, φ81, φ82, φ83, φ84, φ85, φ86, φ87 , φ88, φ89, φ90, φ91, φ92, φ93, φ94, φ95, φ96, φ97, φ98, φ99, φ100, φlOl, φlO2, φ227, Φ7201, ωl, ω2, ω3, ω4, ω8, ω , 1, 6, 9, 1OF, 12/12, 14, 17SR, 19S, 24, 50/33, 50/34, 55/14, 55/15, 70/35, 70/36, 71/ST15, 71/45, 71/46, 74F, 79/37, 79/38, 80/J4, 80/J9, 80/ST16, 80/15, 80/47, 80/48, 101, 103/39, 103/40, 121/41, 121/42, 123/43, 123/44, 124/44, 337/ST17 and mStreptococcus (34).

트레포네마 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: NN-트레포네마 (1).Bacteria of the genus Treponema can be infected by the following phages: NN-Treponema (1).

비브리오 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: CTXΦ, fs, (syn= si), fs2, Ivpf5, Vfl2, Vf33, VPIΦ, VSK, v6, 493, CP-Tl, ET25, 카파, K139, Labol,) XN-69P, OXN-86, O6N-21P, PB-I, P147, rp-1, SE3, VA-I, (syn= VcA-I), VcA-2, VPl, VP2, VP4, VP7, VP8, VP9, VPlO, VP17, VP18, VP19, X29, (syn= 29 데렐), t, ΦHAWI-1, ΦHAWI-2, ΦHAWI-3, ΦHAWI-4, ΦHAWI-5, ΦHAWI-6, ΦHAWI-7, XHAWI-8, ΦHAWI-9, ΦHAWI-10, ΦHCl-1, ΦHC1-2, ΦHC1-3, ΦHC1-4, ΦHC2-1, >HC2-2, ΦHC2-3, ΦHC2-4, ΦHC3-1, ΦHC3-2, ΦHC3-3, ΦHD1S-1, ΦHD1S-2, ΦHD2S-1, ΦHD2S-2, ΦHD2S-3, ΦHD2S-4, ΦHD2S-5, ΦHDO-1, ΦHDO-2, ΦHDO-3, ΦHDO-4, ΦHDO-5, ΦHDO-6, ΦKL-33, ΦKL-34, ΦKL-35, ΦKL-36, ΦKWH-2, ΦKWH-3, ΦKWH-4, ΦMARQ-1, ΦMARQ-2, ΦMARQ-3, ΦMOAT-1, ΦO139, ΦPEL1A-1, ΦPEL1A-2, ΦPEL8A-1, ΦPEL8A-2, ΦPEL8A-3, ΦPEL8C-1, ΦPEL8C-2, ΦPEL13A-1, ΦPEL13B-1, ΦPEL13B-2, ΦPEL13B-3, ΦPEL13B-4, ΦPEL13B-5, ΦPEL13B-6, ΦPEL13B-7, ΦPEL13B-8, ΦPEL13B-9, ΦPEL13B-10, φVP143, φVP253, Φ16, φl38, 1- II, 5, 13, 14, 16, 24, 32, 493, 6214, 7050, 7227, II, (syn= 그룹 II), (syn== φ2), V, VIII, ~m-비브리오 (13), KVP20, KVP40, nt-1, O6N-22P, P68, el, e2, e3, e4, e5, FK, G, I, K, nt-6, Nl, N2, N3, N4, N5, O6N-34P, OXN-72P, OXN-85P, OXN-100P, P, Ph-I, PL163/10, Q, S, T, φ92, 1-9, 37, 51, 57, 70A-8, 72A-4, 72A-10, 110A-4, 333, 4996, I (syn= 그룹 I), III (syn= 그룹 III), VI, (syn= A-사라토브), VII, IX, X, HN-비브리오 (6), pAl, 7, 7-8, 70A-2, 71A-6, 72A-5, 72A-8, 108A-10, 109A-6, 109A-8, llOA-1, 110A-5, 110A-7, hv-1, OXN-52P, P13, P38, P53, P65, P108, Pill, TPl3 VP3, VP6, VP12, VP13, 70A-3, 70A-4, 70A-10, 72A-1, 108A-3, 109-B1, 110A-2, 149, (syn= φl49), IV, (syn= 그룹 IV), NN-비브리오 (22), VP5, VPIl, VP15, VP16, αl, α2, α3a, α3b, 353B 및 HN-비브리오 (7).Bacteria of the genus Vibrio can be infected by the following phages: CTXΦ, fs, (syn=si), fs2, Ivpf5, Vfl2, Vf33, VPIΦ, VSK, v6, 493, CP-Tl, ET25, kappa, K139, Labol ,) XN-69P, OXN-86, O6N-21P, PB-I, P147, rp-1, SE3, VA-I, (syn=VcA-I), VcA-2, VPl, VP2, VP4, VP7, VP8, VP9, VPlO, VP17, VP18, VP19, X29, (syn=29 derel), t, ΦHAWI-1, ΦHAWI-2, ΦHAWI-3, ΦHAWI-4, ΦHAWI-5, ΦHAWI-6, ΦHAWI-7 , XHAWI-8, ΦHAWI-9, ΦHAWI-10, ΦHCl-1, ΦHC1-2, ΦHC1-3, ΦHC1-4, ΦHC2-1, >HC2-2, ΦHC2-3, ΦHC2-4, ΦHC3-1, ΦHC3-2, ΦHC3-3, ΦHD1S-1, ΦHD1S-2, ΦHD2S-1, ΦHD2S-2, ΦHD2S-3, ΦHD2S-4, ΦHD2S-5, ΦHDO-1, ΦHDO-2, ΦHDO-3, ΦHDO- 4, ΦHDO-5, ΦHDO-6, ΦKL-33, ΦKL-34, ΦKL-35, ΦKL-36, ΦKWH-2, ΦKWH-3, ΦKWH-4, ΦMARQ-1, ΦMARQ-2, ΦMARQ-3, ΦMOAT-1, ΦO139, ΦPEL1A-1, ΦPEL1A-2, ΦPEL8A-1, ΦPEL8A-2, ΦPEL8A-3, ΦPEL8C-1, ΦPEL8C-2, ΦPEL13A-1, ΦPEL13B-1, ΦPEL13B-2, ΦPEL13B ØPEL13B-4, ØPEL13B-5, ØPEL13B-6, ØPEL13B-7, ØPEL13B-8, ØPEL13B-9, ØPEL13B-10, ØVP143, ØVP253, Ø16, Øl38, 1- II, 5, 13, 14, 16, 24, 32, 493, 6214, 7050, 7227, II, (syn=group II), (syn== φ2), V, VIII, ~m-vibrio (13), KVP20 , KVP40, nt-1, O6N-22P, P68, el, e2, e3, e4, e5, FK, G, I, K, nt-6, Nl, N2, N3, N4, N5, O6N-34P, OXN -72P, OXN-85P, OXN-100P, P, Ph-I, PL163/10, Q, S, T, φ92, 1-9, 37, 51, 57, 70A-8, 72A-4, 72A-10 , 110A-4, 333, 4996, I (syn=Group I), III (syn=Group III), VI, (syn=A-Saratov), VII, IX, X, HN-Vibrio (6), pAl , 7, 7-8, 70A-2, 71A-6, 72A-5, 72A-8, 108A-10, 109A-6, 109A-8, llOA-1, 110A-5, 110A-7, hv-1 , OXN-52P, P13, P38, P53, P65, P108, Pill, TPl3 VP3, VP6, VP12, VP13, 70A-3, 70A-4, 70A-10, 72A-1, 108A-3, 109-B1, 110A-2, 149, (syn= φ149), IV, (syn= group IV), NN-Vibrio (22), VP5, VPIl, VP15, VP16, α1, α2, α3a, α3b, 353B and HN-Vibrio ( 7).

여시니아 속의 박테리아는 하기 파지에 의해 감염될 수 있다: H, H-I, H-2, H-3, H-4, 루카스 110, 루카스 303, 루카스 404, YerA3, YerA7, YerA20, YerA41, 3/M64-76, 5/G394-76, 6/C753-76, 8/C239-76, 9/F18167, 1701, 1710, PST, 1/F2852-76, 데렐, EV, H, 코틀랴로바, PTB, R, Y, YerA41, φYerO3-12, 3, 4/C1324-76, 7/F783-76, 903, 1/M6176 및 Yer2AT.Bacteria of the genus Yersinia can be infected by the following phages: H, H-I, H-2, H-3, H-4, Lucas 110, Lucas 303, Lucas 404, YerA3, YerA7, YerA20, YerA41, 3/M64 -76, 5/G394-76, 6/C753-76, 8/C239-76, 9/F18167, 1701, 1710, PST, 1/F2852-76, Derrell, EV, H, Kotlyarova, PTB, R , Y, YerA41, φYerO3-12, 3, 4/C1324-76, 7/F783-76, 903, 1/M6176 and Yer2AT.

일 구현예에서, 박테리오파지는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된다: 살모넬라 바이러스 SKML39, 시겔라 바이러스 AG3, 딕케야 바이러스 라임스톤, 딕케야 바이러스 RC2014, 에스케리치아 바이러스 CBA120, 에스케리치아 바이러스 PhaxI, 살모넬라 바이러스 38, 살모넬라 바이러스 Det7, 살모넬라 바이러스 GG32, 살모넬라 바이러스 PM10, 살모넬라 바이러스 SFP10, 살모넬라 바이러스 SH19, 살모넬라 바이러스 SJ3, 에스케리치아 바이러스 ECML4, 살모넬라 바이러스 마샬, 살모넬라 바이러스 메이나드, 살모넬라 바이러스 SJ2, 살모넬라 바이러스 STML131, 살모넬라 바이러스 ViI, 어위니아 바이러스 Ea2809, 클렙시엘라 바이러스 0507KN21, 세라티아 바이러스 IME250, 세라티아 바이러스 MAM1, 캄필로박터 바이러스 CP21, 캄필로박터 바이러스 CP220, 캄필로박터 바이러스 CPt10, 캄필로박터 바이러스 IBB35, 캄필로박터 바이러스 CP81, 캄필로박터 바이러스 CP30A, 캄필로박터 바이러스 CPX, 캄필로박터 바이러스 NCTC12673, 어위니아 바이러스 Ea214, 어위니아 바이러스 M7, 에스케리치아 바이러스 AYO145A, 에스케리치아 바이러스 EC6, 에스케리치아 바이러스 HY02, 에스케리치아 바이러스 JH2, 에스케리치아 바이러스 TP1, 에스케리치아 바이러스 VpaE1, 에스케리치아 바이러스 wV8, 살모넬라 바이러스 펠릭소1, 살모넬라 바이러스 HB2014, 살모넬라 바이러스 머쉬룸, 살모넬라 바이러스 UAB87, 시트로박터 바이러스 무글, 시트로박터 바이러스 모딘, 에스케리치아 바이러스 SUSP1, 에스케리치아 바이러스 SUSP2, 애로모나스 바이러스 phiO18P, 해모필러스 바이러스 HP1, 해모필러스 바이러스 HP2, 파스퇴렐라 바이러스 F108, 비브리오 바이러스 K139, 비브리오 바이러스 카파, 버크홀데리아 바이러스 phi52237, 버크홀데리아 바이러스 phiE122, 버크홀데리아 바이러스 phiE202, 에스케리치아 바이러스 186, 에스케리치아 바이러스 P4, 에스케리치아 바이러스 P2, 에스케리치아 바이러스 Wphi, 만헤이미아 바이러스 PHL101, 슈도모나스 바이러스 phiCTX, 랄스토니아 바이러스 RSA1, 살모넬라 바이러스 Fels2, 살모넬라 바이러스 PsP3, 살모넬라 바이러스 SopEphi, 여시니아 바이러스 L413C, 스타필로코쿠스 바이러스 G1, 스타필로코쿠스 바이러스 G15, 스타필로코쿠스 바이러스 JD7, 스타필로코쿠스 바이러스 K, 스타필로코쿠스 바이러스 MCE2014, 스타필로코쿠스 바이러스 P108, 스타필로코쿠스 바이러스 Rodi, 스타필로코쿠스 바이러스 S253, 스타필로코쿠스 바이러스 S25-4, 스타필로코쿠스 바이러스 SA12, 리스테리아 바이러스 A511, 리스테리아 바이러스 P100, 스타필로코쿠스 바이러스 레무스, 스타필로코쿠스 바이러스 SA11, 스타필로코쿠스 바이러스 Stau2, 바실러스 바이러스 캠프호크, 바실러스 바이러스 SPO1, 바실러스 바이러스 BCP78, 바실러스 바이러스 차르봄바, 스타필로코쿠스 바이러스 트워트, 엔테로코쿠스 바이러스 phiEC24C, 락토바실러스 바이러스 Lb338-1, 락토바실러스 바이러스 LP65, 엔테로박터 바이러스 PG7, 에스케리치아 바이러스 CC31, 클렙시엘라 바이러스 JD18, 클렙시엘라 바이러스 PKO111, 에스케리치아 바이러스 Bp7, 에스케리치아 바이러스 IME08, 에스케리치아 바이러스 JS10, 에스케리치아 바이러스 JS98, 에스케리치아 바이러스 QL01, 에스케리치아 바이러스 VR5, 엔테로박터 바이러스 Eap3, 클렙시엘라 바이러스 KP15, 클렙시엘라 바이러스 KP27, 클렙시엘라 바이러스 마티스, 클렙시엘라 바이러스 미로, 시트로박터 바이러스 멀린, 시트로박터 바이러스 문, 에스케리치아 바이러스 JSE, 에스케리치아 바이러스 phi1, 에스케리치아 바이러스 RB49, 에스케리치아 바이러스 HX01, 에스케리치아 바이러스 JS09, 에스케리치아 바이러스 RB69, 시겔라 바이러스 UTAM, 살모넬라 바이러스 S16, 살모넬라 바이러스 STML198, 비브리오 바이러스 KVP40, 비브리오 바이러스 nt1, 비브리오 바이러스 ValKK3, 에스케리치아 바이러스 VR7, 에스케리치아 바이러스 VR20, 에스케리치아 바이러스 VR25, 에스케리치아 바이러스 VR26, 시겔라 바이러스 SP18, 에스케리치아 바이러스 AR1, 에스케리치아 바이러스 C40, 에스케리치아 바이러스 E112, 에스케리치아 바이러스 ECML134, 에스케리치아 바이러스 HY01, 에스케리치아 바이러스 Ime09, 에스케리치아 바이러스 RB3, 에스케리치아 바이러스 RB14, 에스케리치아 바이러스 T4, 시겔라 바이러스 Pss1, 시겔라 바이러스 Shfl2, 여시니아 바이러스 D1, 여시니아 바이러스 PST, 아시네토박터 바이러스 133, 애로모나스 바이러스 65, 애로모나스 바이러스 Aeh1, 에스케리치아 바이러스 RB16, 에스케리치아 바이러스 RB32, 에스케리치아 바이러스 RB43, 슈도모나스 바이러스 42, 크로노박터 바이러스 CR3, 크로노박터 바이러스 CR8, 크로노박터 바이러스 CR9, 크로노박터 바이러스 PBES02, 펙토박테리움 바이러스 phiTE, 크로노박터 바이러스 GAP31, 에스케리치아 바이러스 4MG, 살모넬라 바이러스 SE1, 살모넬라 바이러스 SSE121, 에스케리치아 바이러스 FFH2, 에스케리치아 바이러스 FV3, 에스케리치아 바이러스 JES2013, 에스케리치아 바이러스 V5, 브레비바실러스 바이러스 아보우오, 브레비바실러스 바이러스 데이비스, 바실러스 바이러스 아게이트, 바실러스 바이러스 보브, 바실러스 바이러스 Bp8pC, 어위니아 바이러스 데이모스, 어위니아 바이러스 Ea35-70, 어위니아 바이러스 RAY, 어위니아 바이러스 Simmy50, 어위니아 바이러스 스페셜G, 아시네토박터 바이러스 AB1, 아시네토박터 바이러스 AB2, 아시네토박터 바이러스 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스피로플라스마 바이러스 SpV4, 아콜레플라스마 바이러스 L2, 슈도모나스 바이러스 PR4, 슈도모나스 바이러스 PRD1, 바실러스 바이러스 AP50, 바실러스 바이러스 Bam35, 바실러스 바이러스 GIL16, 바실러스 바이러스 Wip1, 에스케리치아 바이러스 phi80, 에스케리치아 바이러스 RB42, 에스케리치아 바이러스 T2, 에스케리치아 바이러스 T3, 에스케리치아 바이러스 T6, 에스케리치아 바이러스 VT2-Sa, 에스케리치아 바이러스 VT1-사카이, 에스케리치아 바이러스 VT2-사카이, 에스케리치아 바이러스 CP-933V, 에스케리치아 바이러스 P27, 에스케리치아 바이러스 Stx2phi-I, 에스케리치아 바이러스 Stx1phi, 에스케리치아 바이러스 Stx2phi-II, 에스케리치아 바이러스 CP-1639, 에스케리치아 바이러스 BP-4795 기반, 에스케리치아 바이러스 86, 에스케리치아 바이러스 Min27, 에스케리치아 바이러스 2851, 에스케리치아 바이러스 1717, 에스케리치아 바이러스 YYZ-2008, 에스케리치아 바이러스 EC026_P06, 에스케리치아 바이러스 ECO103_P15, 에스케리치아 바이러스 ECO103_P12, 에스케리치아 바이러스 ECO111_P16, 에스케리치아 바이러스 ECO111_P11, 에스케리치아 바이러스 VT2phi_272, 에스케리치아 바이러스 TL-2011c, 에스케리치아 바이러스 P13374, 에스케리치아 바이러스 Sp5. In one embodiment, the bacteriophage is selected from the group consisting of Salmonella Virus SKML39, Shigella Virus AG3, Dickkey Virus Limestone, Dickkeya Virus RC2014, Escherichia Virus CBA120, Escherichia Virus PhaxI, Salmonella Virus 38 , Salmonella Virus Det7, Salmonella Virus GG32, Salmonella Virus PM10, Salmonella Virus SFP10, Salmonella Virus SH19, Salmonella Virus SJ3, Escherichia Virus ECML4, Salmonella Virus Marshall, Salmonella Virus Mayard, Salmonella Virus SJ2, Salmonella Virus STML131, Salmonella Virus STML131 ViI, Erwinia virus Ea2809, Klebsiella virus 0507KN21, Serratia virus IME250, Serratia virus MAM1, Campylobacter virus CP21, Campylobacter virus CP220, Campylobacter virus CPt10, Campylobacter virus IBB35, Campylobacter Virus CP81, Campylobacter virus CP30A, Campylobacter virus CPX, Campylobacter virus NCTC12673, Erwinia virus Ea214, Erwinia virus M7, Escherichia virus AYO145A, Escherichia virus EC6, Escherichia virus HY02, S Querichia Virus JH2, Escherichia Virus TP1, Escherichia Virus VpaE1, Escherichia Virus wV8, Salmonella Virus Felixo1, Salmonella Virus HB2014, Salmonella Virus Mushroom, Salmonella Virus UAB87, Citrobacter Virus Moogle, Citrobacter Virus modin, Escherichia virus SUSP1, Escherichia virus SUSP2, Aromonas virus phiO18P, Haemophilus virus HP1, Haemophilus virus HP2, Pasteurella virus F108, Vibrio virus K139, Vibrio virus kappa, Burkholderia virus phi52237, burkholderia virus phiE122, bur Kholderia virus phiE202, Escherichia virus 186, Escherichia virus P4, Escherichia virus P2, Escherichia virus Wphi, Manhemia virus PHL101, Pseudomonas virus phiCTX, Ralstonia virus RSA1, Salmonella virus Fels2, Salmonella Virus PsP3, Salmonella Virus SopEphi, Yersinia Virus L413C, Staphylococcus Virus G1, Staphylococcus Virus G15, Staphylococcus Virus JD7, Staphylococcus Virus K, Staphylococcus Virus MCE2014, Staphylococcus Coccus Virus P108, Staphylococcus Virus Rodi, Staphylococcus Virus S253, Staphylococcus Virus S25-4, Staphylococcus Virus SA12, Listeria Virus A511, Listeria Virus P100, Staphylococcus Virus Remus, Staphylococcus virus SA11, Staphylococcus virus Stau2, Bacillus virus camphawk, Bacillus virus SPO1, Bacillus virus BCP78, Bacillus virus charbomba, Staphylococcus virus twat, Enterococcus virus phiEC24C, Lactobacillus virus Lb338 -1, Lactobacillus virus LP65, Enterobacter virus PG7, Escherichia virus CC31, Klebsiella virus JD18, Klebsiella virus PKO111, Escherichia virus Bp7, Escherichia virus IME08, Escherichia virus JS10, S Kerichia virus JS98, Escherichia virus QL01, Escherichia virus VR5, Enterobacter virus Eap3, Klebsiella virus KP15, Klebsiella virus KP27, Klebsiella virus matis, Klebsiella virus labyrinth, Citrobacter virus Merlin, Citrobacter virus phylum, Escherichia virus JSE, Escherichia virus phi1, Escherichia virus RB49, Escherichia virus HX01, Escherichia bar Virus JS09, Escherichia Virus RB69, Shigella Virus UTAM, Salmonella Virus S16, Salmonella Virus STML198, Vibrio Virus KVP40, Vibrio Virus nt1, Vibrio Virus ValKK3, Escherichia Virus VR7, Escherichia Virus VR20, Escherichia Virus VR25, Escherichia virus VR26, Shigella virus SP18, Escherichia virus AR1, Escherichia virus C40, Escherichia virus E112, Escherichia virus ECML134, Escherichia virus HY01, Escherichia virus Ime09, S Kerichia virus RB3, Escherichia virus RB14, Escherichia virus T4, Shigella virus Pss1, Shigella virus Shfl2, Yersinia virus D1, Yersinia virus PST, Acinetobacter virus 133, Aromonas virus 65, Aeromonas Virus Aeh1, Escherichia Virus RB16, Escherichia Virus RB32, Escherichia Virus RB43, Pseudomonas Virus 42, Chronobacter Virus CR3, Chronobacter Virus CR8, Chronobacter Virus CR9, Chronobacter Virus PBES02, Pectobacterium Virus phiTE, Chronobacter Virus GAP31, Escherichia Virus 4MG, Salmonella Virus SE1, Salmonella Virus SSE121, Escherichia Virus FFH2, Escherichia Virus FV3, Escherichia Virus JES2013, Escherichia Virus V5, Brevibacillus Virus Avou Oh, Brevibacillus virus Davis, Bacillus virus agate, Bacillus virus bov, Bacillus virus Bp8pC, Erwinia virus deimos, Erwinia virus Ea35-70, Erwinia virus RAY, Erwinia virus Simmy50, Erwinia virus special G, Acineto. pylori virus AB1, acinetobacter virus AB2, acinetobacter virus AbC62, Acinetobacter Virus AP22, Atrobacter Virus ArV1, Atrobacter Virus Trina, Bacillus Virus AvesoBmore, Bacillus Virus B4, Bacillus Virus Bigversa, Bacillus Virus Lily, Bacillus Virus Spoke, Bacillus Virus Troll, Bacillus Virus Bastille, Bacillus Virus CAM003, Bacillus virus Bc431, Bacillus virus Bcp1, Bacillus virus BCP82, Bacillus virus BM15, Bacillus virus Deep Blue, Bacillus virus JBP901, Burkholderia virus Bcep1, Burkholderia virus Bcep43, Burkholderia virus Bcep781, Burkholderia virus BcepNY3, Xanthomonas virus OP2, Burkholderia virus BcepMu, Burkholderia virus phiE255, Aromonas virus 44RR2, Mycobacterium virus Alice, Mycobacterium virus Bxz1, Mycobacterium virus dandelion, Mycobacterium virus HyRo, Mycobacterium virus I3, Mycobacterium virus Nafi, Mycobacterium virus sevata, Clostridium virus phiC2, Clostridium virus phiCD27, Clostridium virus phiCD119, Bacillus virus CP51, Bacillus virus JL, Bacillus virus Shannett, Escherichia virus CVM10, Escherichia virus ep3, Erwinia virus acecino, Erwinia virus EaH2, Pseudomonas virus EL, Halomonas virus HAP1, Vibrio virus VP882, Brevibacillus virus zimmer, Brevibacillus virus Osiris , Pseudomonas virus Ab03, Pseudomonas virus KPP10, Pseudomonas virus PAKP3, Synorizobium virus M7, Synorizovium virus M12, Synorizobium virus N3, Erwinia virus machina, Atrobacter virus Brent, Atrobacter virus johnsky, Art robacter virus masha, atrobacter virus cattle Ni, Edward Siella Virus MSW3, Edward Siella Virus PEi21, Escherichia Virus Mu, Shigella Virus SfMu, Halobacterium Virus phiH, Bacillus Virus Grass, Bacillus Virus NIT1, Bacillus Virus SPG24, Aromonas Virus 43, Escherichia Chia virus P1, Pseudomonas virus CAb1, Pseudomonas virus CAb02, Pseudomonas virus JG004, Pseudomonas virus PAKP1, Pseudomonas virus PAKP4, Pseudomonas virus PaP1, Burkholderia virus BcepF1, Pseudomonas virus 141, Pseudomonas virus AbDL68, Pseudomonas virus Ab28, Pseudomonas virus Ab28, Pseudomonas virus F8, Pseudomonas virus JG024, Pseudomonas virus KPP12, Pseudomonas virus LBL3, Pseudomonas virus LMA2, Pseudomonas virus PB1, Pseudomonas virus SN, Pseudomonas virus PA7, Pseudomonas virus phiKZ, Rhizobium virus RHEph4, Pseudomonas virus RHE Virus RSL2, Ralstonia virus RSL1, Aromonas virus 25, Aromonas virus 31, Aromonas virus Aes12, Aromonas virus Aes508, Aromonas virus AS4, Stenotrophomonas virus IME13, Staphylococcus virus IPLAC1C, Star Philococcus virus SEP1, Salmonella virus SPN3US, Bacillus virus 1, Geobacillus virus GBSV1, Yersinia virus R1RT, Yersinia virus TG1, Bacillus virus G, Bacillus virus PBS1, Microcystis virus Ma-LMM01, Vibrio virus MAR, Vibrio Virus VHML, Vibrio Virus VP585, Bacillus Virus BPS13, Bacillus Virus Hakuna, Bacillus Virus Megatron, Bacillus Virus WPh, Acinetobacter Virus AB3, Acinetobacter Virus Escherichia virus Abp1, Acinetobacter virus Fri1, Acinetobacter virus IME200, Acinetobacter virus PD6A3, Acinetobacter virus PDAB9, Acinetobacter virus phiAB1, Escherichia virus K30, Klebsiella virus K5, Klebsiella virus K11 , Klebsiella virus Kp1, Klebsiella virus KP32, Klebsiella virus KpV289, Klebsiella virus F19, Klebsiella virus K244, Klebsiella virus Kp2, Klebsiella virus KP34, Klebsiella virus KpV41, Kleb Siella virus KpV71, Klebsiella virus KpV475, Klebsiella virus SU503, Klebsiella virus SU552A, Pantoea virus Limelight, Pantoea virus Lymezero, Pseudomonas virus LKA1, Pseudomonas virus phiKMV, Xanthomonas virus f20, Xanthomonas virus f30, Xylella virus Prado, Erwinia virus Era103, Escherichia virus K5, Escherichia virus K1-5, Escherichia virus K1E, Salmonella virus SP6, Escherichia virus T7, Kluyvera virus Kvp1, Pseudomonas virus gh1, prochlorococcus virus PSSP7, synecococcus virus P60, synecococcus virus Syn5, streptococcus virus Cp1, streptococcus virus Cp7, staphylococcal virus 44AHJD, streptococcus virus C1, bacillus virus B103, Bacillus virus GA1, Bacillus virus phi29, Curtia virus 6, Actinomyces virus Av1, Mycoplasma virus P1, Escherichia virus 24B, Escherichia virus 933W, Escherichia virus Min27, Escherichia virus PA28 , Escherichia Virus Stx2 II, Shigella Virus 7502Stx, Shigella Virus POCJ13, Escherichia Virus 191, Escherichia Virus PA2, Escherichia virus TL2011, Shigella virus VASD, Burkholderia virus Bcep22, Burkholderia virus Bcepil02, Burkholderia virus Bcepmigl, Burkholderia virus DC1, Bordetella virus BPP1, Burkholderia virus BcepC6B, Cellulopa Viral virus Cba41, Cellulopagavirus Cba172, Dinoroseobacter virus DFL12, Erwinia virus Ea9-2, Erwinia virus frozen, Escherichia virus phiV10, Salmonella virus epsilon15, Salmonella virus SPN1S, Pseudomonas virus F116, Pseudomonas Virus H66, Escherichia virus APEC5, Escherichia virus APEC7, Escherichia virus Bp4, Escherichia virus EC1UPM, Escherichia virus ECBP1, Escherichia virus G7C, Escherichia virus IME11, Shigella virus Sb1, Acromobacter virus Axp3, Acromobacter virus JWAlpha, Edward Siella virus KF1, Pseudomonas virus KPP25, Pseudomonas virus R18, Pseudomonas virus Ab09, Pseudomonas virus LIT1, Pseudomonas virus PA26, Pseudomonas virus Ab22, Pseudomonas virus CHU, Pseudomonas virus CHU Pseudomonas virus PAA2, Pseudomonas virus PaP3, Pseudomonas virus PaP4, Pseudomonas virus TL, Pseudomonas virus KPP21, Pseudomonas virus LUZ7, Escherichia virus N4, Salmonella virus 9NA, Salmonella virus SP069, Salmonella virus P22, Salmonella virus BTP1, Salmonella virus BTP1, Salmonella Virus ST64T, Shigella Virus Sf6, Bacillus Virus Page, Bacillus Virus Palmer, Bacillus Virus Pascal, Bacillus Virus Pony, Bacillus Virus Puki, Escherichia Virus 172-1, Escherichia Virus EC B2, Escherichia Virus NJ01, Escherichia Virus phiEco32, Escherichia Virus Septima11, Escherichia Virus SU10, Brucella Virus Pr, Brucella Virus Tb, Escherichia Virus Pollock, Salmonella Virus FSL SP-058, Salmonella Virus FSL SP-076, Helicobacter virus 1961P, Helicobacter virus KHP30, Helicobacter virus KHP40, Hamiltonella virus APSE1, Lactococcus virus KSY1, Formidium virus WMP3, Formidium virus WMP4, Pseudomonas virus 119X, Roseobacter virus SIO1, Vibrio Virus VpV262, Vibrio Virus VC8, Vibrio Virus VP2, Vibrio Virus VP5, Streptomyces Virus Amella, Streptomyces Virus phiCAM, Streptomyces Virus Aronoculus, Streptomyces Virus Caliburn, Streptomyces Virus Complexna , Streptomyces Virus Hydra, Streptomyces Virus Idge, Streptomyces Virus Lannister, Streptomyces Virus Rica, Streptomyces Virus Susidade, Streptomyces Virus Zemlya, Streptomyces Virus ELB20, Streptomyces Virus R4, Streptomyces virus phiHau3, Mycobacterium virus Arcadian, Mycobacterium virus Bae, Mycobacterium virus reprovate, Mycobacterium virus adawi, Mycobacterium virus Bane1, Mycobacterium Therium Virus Brown CNA, Mycobacterium Virus Krismich, Mycobacterium Virus Cooper, Mycobacterium Virus Jamal, Mycobacterium Virus Nigel, Mycobacterium Virus Stinger, Mycobacterium Virus Vincenzo, Mycobacterium Virus cobacterium virus gemanar, mycobacterium virus apigeum, mycobacterium virus manad, mycobacterium virus olin, mycobacterium virus osmaximus, mycobacterium Virus Pg1, Mycobacterium Virus Soto, Mycobacterium Virus Suffolk, Mycobacterium Virus Athena, Mycobacterium Virus Bernardo, Mycobacterium Virus Gadget, Mycobacterium Virus Pipefish, Mycobacterium Virus Godins, Mycobacterium Virus Rosebush, Mycobacterium Virus Babsiella, Mycobacterium Virus Bruchta, Mycobacterium Virus Che9c, Mycobacterium Virus Sbash, Mycobacterium Virus Hawkeye, Mycobacterium virus float, Salmonella virus AG11, Salmonella virus Ent1, Salmonella virus f18SE, Salmonella virus arrest, Salmonella virus L13, Salmonella virus LSPA1, Salmonella virus SE2, Salmonella virus SETP3, Salmonella virus SETP7, Salmonella virus SETP13, Salmonella virus SP101 , Salmonella virus SS3e, Salmonella virus wksl3, Escherichia virus K1G, Escherichia virus K1H, Escherichia virus K1ind1, Escherichia virus K1ind2, Salmonella virus SP31, Leukonostok virus Lmd1, Leukonostok virus LN Konostock virus LN04, leukonostock virus LN12, leukonostock virus LN6B, leukonostock virus P793, leukonostock virus 1A4, leukonostock virus Ln8, leukonostock virus Ln9, leukonostock virus LN25, leukonostock Virus LN34, Leukonostok Virus LNTR3, Mycobacterium Virus Bongo, Mycobacterium Virus Ray, Mycobacterium Virus Butters, Mycobacterium Virus Micelle, Mycobacterium Virus Charlie, Mycobacterium Virus phipsquix, mycobacterium virus xeno, mycobacterium virus pancino, mycobacterium virus fran, mycobacterium virus ready, mycobacterium virus skinnip, Gordonia virus Baxterfox, Gordonia virus easy , Gordonia virus kita, Gordonia virus zirinka, Gordonia virus nympadora, Mycobacterium virus big noose, Mycobacterium virus brusacoram, Mycobacterium virus donovan, Mycobacterium virus fishbone, Mycobacterium virus zevex, mycobacterium virus mality, mycobacterium virus pions, Enterobacter virus F20, Klebsiella virus 1513, Klebsiella virus KLPN1, Klebsiella virus KP36, Klebsiella Virus PKP126, Klebsiella Virus Susi, Escherichia Virus AHP42, Escherichia Virus AHS24, Escherichia Virus AKS96, Escherichia Virus C119, Escherichia Virus E41c, Escherichia Virus Eb49, Escherichia Virus Jk06 , Escherichia virus KP26, Escherichia virus Rogue1, Escherichia virus ACGM12, Escherichia virus Rtp, Escherichia virus ADB2, Escherichia virus JMPW1, Escherichia virus JMPW2, Escherichia virus T1, Shigel Ravirus PSf2, Shigella Virus Shfl1, Citrobacter Virus Stevie, Escherichia Virus TLS, Salmonella Virus SP126, Chronobacter Virus Esp2949-1, Pseudomonas Virus Ab18, Pseudomonas Virus Ab19, Pseudomonas Virus PaMx11, Atrobacter Virus Amigo, Propionibacterium Virus Anatole, Propionibacterium Virus B3, Bacillus Virus Andromeda, Bacillus Virus Blastoid, Bacillus Virus Curly, Bacillus Virus Owen, Bacillus Virus Pin, Bacillus Virus Glittering, Bacillus Virus Rigi, Bacillus Virus Taylor, Gor donia virus artis, mycobacterium virus banyad, mycobacterium virus constantin, mycobacterium virus predator, mycobacterium virus Bernal13, staphylococcus virus 13, Staphylococcus Virus 77, Staphylococcus Virus 108PVL, Mycobacterium Virus Bronn, Mycobacterium Virus Faith1, Mycobacterium Virus Jodert, Mycobacterium Virus Rumpelstilskin, Lactococcus Virus bIL67 , Lactococcus virus c2, Lactobacillus virus c5, Lactobacillus virus Ld3, Lactobacillus virus Ld17, Lactobacillus virus Ld25A, Lactobacillus virus LLKu, Lactobacillus virus phiLdb, Cellulopaga virus Cba121, Cellulopaga virus Cba171 , Cellulopaga Virus Cba181, Cellulopaga Virus ST, Bacillus Virus 250, Bacillus Virus IEBH, Mycobacterium Virus Admore, Mycobacterium Virus Avani, Mycobacterium Virus Boomer, Mycobacterium Virus Che8, Mycobacterium Virus Che9d, Mycobacterium Virus Deadp, Mycobacterium Virus Dran, Mycobacterium Virus Dorothy, Mycobacterium Virus Dot Product, Mycobacterium Virus Drago, Mycobacterium Virus Fruit Loop, Mycobacterium Virus Gumbi, Mycobacterium Virus Ibubesi, Mycobacterium Virus Llij, Mycobacterium Virus Moji, Mycobacterium Virus Mutaforma 13, Mycobacterium Virus Pacc40, Mycobacterium virus PMC, Mycobacterium virus Ramsay, Mycobacterium virus rocky horror, Mycobacterium virus SG4, Mycobacterium virus Shauna 1, Mycobacterium virus silane, Mycobacterium Virus spartacus, mycobacterium virus taj, mycobacterium virus tweety, mycobacterium virus wii, mycobacterium virus yoshi, salmonella virus chi, salmonella virus FSLSP030, salmonella virus FSLSP088, salmonella virus iEPS5, salmonella virus SPN19 , Mycobacterium Virus 244, Mycobacterium Virus Bas k21, mycobacterium virus CJW1, mycobacterium virus eureka, mycobacterium virus costia, mycobacterium virus pocky, mycobacterium virus pumpkin, mycobacterium virus siduracell, mycobacterium Rium virus toto, Mycobacterium virus condog, Mycobacterium virus firecracker, Rhodobacter virus RcCronus, Pseudomonas virus D3112, Pseudomonas virus DMS3, Pseudomonas virus FHA0480, Pseudomonas virus LPB1, Pseudomonas virus MP22, Pseudomonas virus MP29, Pseudomonas virus MP29 Virus MP38, Pseudomonas Virus PA1KOR, Pseudomonas Virus D3, Pseudomonas Virus PMG1, Atrobacter Virus Decuro, Gordonia Virus Demosthenes, Gordonia Virus Katyusha, Gordonia Virus Kbote, Propionibacterium Virus B22, Propionibacterium Virus Two sets, Propionibacterium virus E6, Propionibacterium virus G4, Burkholderia virus phi6442, Burkholderia virus phi1026b, Burkholderia virus phiE125, Edward Siella virus eiAU, Mycobacterium virus Ff47, Mycobacterium Therium Virus Moody, Mycobacterium Virus Gaia, Mycobacterium Virus Giles, Atrobacter Virus Captain Murica, Atrobacter Virus Gordon, Gordonia Virus GordTnk2, Paengnibacillus Virus Harrison, Escherichia Virus EK99P1, Escherichia virus HK578, Escherichia virus JL1, Escherichia virus SSL2009a, Escherichia virus YD2008s, Shigella virus EP23, Sodalis virus SO1, Escherichia virus HK022, Escherichia virus HK75, Escherichia virus HK97, Escherichia virus HK106, Escherichia virus HK446, Escherichia virus HK542, Escherichia virus HK544, Escherichia virus Lycia virus HK633, Escherichia virus mEp234, Escherichia virus mEp235, Escherichia virus mEpX1, Escherichia virus mEpX2, Escherichia virus mEp043, Escherichia virus mEp213, Escherichia virus mEp237 Virus mEp390, Escherichia Virus mEp460, Escherichia Virus mEp505, Escherichia Virus mEp506, Brevibacillus Virus Genst, Acromobacter Virus 83-24, Acromobacter Virus JWX, Atrobacter Virus Kellegio, Art Atrobacter Virus KitKat, Atrobacter Virus Benny, Atrobacter Virus DrRobert, Atrobacter Virus Glenn, Atrobacter Virus Hunterdal, Atrobacter Virus Joan, Atrobacter Virus Cora, Atrobacter Virus Preamble, Art robacter virus fumancara, atrobacter virus wayne, mycobacterium virus alma, mycobacterium virus arturo, mycobacterium virus astro, mycobacterium virus bag yard digan, mycobacterium virus BBPiebs31, my cobacterium virus benedict, mycobacterium virus bethlehem, mycobacterium virus vilnuckles, mycobacterium virus Bruns, mycobacterium virus Bxb1, mycobacterium virus Bxz2, mycobacterium virus Che12, Mycobacterium virus Cuco, Mycobacterium virus D29, Mycobacterium virus doom, Mycobacterium virus Ericb, Mycobacterium virus euphoria, Mycobacterium virus George, Mycobacterium virus gladiator, Mycobacterium virus goose, mycobacterium virus hammer, mycobacterium virus heldan, mycobacterium virus jasper, mycobacterium virus JC27, mycobacterium virus Jeffavani, mycobacterium virus JHC117, Mycobacterium virus KBG, Mycobacterium virus Kssjeb, Mycobacterium Virus Kugel, Mycobacterium Virus L5, Mycobacterium Virus Resedi, Mycobacterium Virus LHTSCC, Mycobacterium Virus Rockley, Mycobacterium Virus Marcel, Mycobacterium Virus Microwolf, Mycobacterium Therium Virus Mrgordo, Mycobacterium Virus Museum, Mycobacterium Virus Nepal, Mycobacterium Virus Pacman, Mycobacterium Virus Peaches, Mycobacterium Virus Perseus, Mycobacterium Virus Fukovnik, Mycobacterium Virus Rebeuka, Mycobacterium Virus Red Rock, Mycobacterium Virus Ridgecb, Mycobacterium Virus Rockstar, Mycobacterium Virus Saintus, Mycobacterium Virus Schiphol, Mycobacterium Virus Solon, Mycobacterium Virus Switcher, Mycobacterium Virus SWU1, Mycobacterium Virus Ta17a, Mycobacterium Virus Tiger, Mycobacterium Virus Team Cell, Mycobacterium Virus Tricie, Mycobacterium Virus turbido, Mycobacterium virus twister, Mycobacterium virus U2, Mycobacterium virus violet, Mycobacterium virus wonder, Escherichia virus DE3, Escherichia virus HK629, Escherichia virus HK630, Escherichia virus lambda, Atrobacter virus raroye, mycobacterium virus halo, mycobacterium virus liphi, mycobacterium virus marvin, mycobacterium virus MOSmoris, Atrobacter virus circum, atro Bacterivirus Mudcat, Escherichia Virus N15, Escherichia Virus 9g, Escherichia Virus JenK1, Escherichia Virus JenP1, Escherichia Virus JenP2, Pseudomonas Virus NP1, Pseudomonas Virus PaMx25, Mycobacterium Virus Bacca, Mycobacterium Virus Courthouse, Mycobacterium Virus Little, Mycobacterium Virus Omega, Mycobacterium Virus Optimus, Mycobacterium Leum virus Tybalt, Polaribacter virus P12002L, Polaribacter virus P12002S, Non-Ravens virus P12024L, Non-Ravens virus P12024S, Thermus virus P23-45, Thermus virus P74-26, Listeria virus LP26, Listeria virus LP37, Listeria virus LP110, Listeria virus LP114, Listeria virus P70, Propionibacterium virus ATCC29399BC, Propionibacterium virus ATCC29399BT, Propionibacterium virus Attacne, Propionibacterium virus Keiki, Propionibacterium virus Kubed, Propionibacterium virus Lauchelly, Propionibacterium virus MrAK, Propionibacterium virus Ouroborose, Propionibacterium virus P91, Propionibacterium virus P105, Propionibacterium virus P144, Propionibacterium virus P1001, Propionibacterium Virus P1.1, Propionibacterium virus P100A, Propionibacterium virus P100D, Propionibacterium virus P101A, Propionibacterium virus P104A, Propionibacterium virus PA6, Propionibacterium virus P acnes 201215, Propionibacterium virus PAD20, Propionibacterium virus PAS50, Propionibacterium virus PHL009M11, Propionibacterium virus PHL025M00, Propionibacterium virus PHL037M02, Propionibacterium virus PHL041M10, Propionibacterium virus PHL060L00, Propionibacterium virus PHL060L00 Onibacterium virus PHL067M01, Propionibacterium virus PHL070N00, Propionibacterium virus PHL071N05, Propionibacterium virus PHL082M03, Propionibacterium virus PHL092M00, Propionibacterium virus PHL095N00, Propionibacterium virus PHL111M01 , Propionibacterium virus PHL112N00, Propionibacterium virus PHL113M01, Propionibacterium virus PHL114L00, Propionibacterium virus PHL116M00, Propionibacterium virus PHL117M00, Propionibacterium virus PHL117M01, Propionibacterium virus PHL132N00, Propionibacterium virus PHL141N00, Propionibacterium virus PHL151M00, Propionibacterium virus PHL151N00, Propionibacterium virus PHL152M00, Propionibacterium virus PHL163M00, Propionibacterium virus PHL171M01, Propionibacterium virus PHL179M00, Propionibacterium virus PHL179M00 Onibacterium virus PHL194M00, Propionibacterium virus PHL199M00, Propionibacterium virus PHL301M00, Propionibacterium virus PHL308M00, Propionibacterium virus Pirate, Propionibacterium virus Procras 1, Propionibacterium virus SKKY, Propionibacterium virus solid, Propionibacterium virus stormbone, Propionibacterium virus Wizzo, Pseudomonas virus PaMx28, Pseudomonas virus PaMx74, Mycobacterium virus patences, Mycobacterium virus PBI1, Rhodococcus virus Pepy6, Rhodococcus virus Poco6, Propionibacterium virus PFR1, Streptomyces virus phiBT1, Streptomyces virus phiC31, Streptomyces virus TG1, Caulobacter virus karma, Caulobacter virus magneto, Caulobacter virus phiCbK, Caul robacter virus log, cowlobacter virus swift, staphylococcus virus 11, staphylococcus virus 29, staphylococcus virus 37, staphylococcus virus 53, staphylococcus virus 55, staphylococcus Virus 69, Staphylococcus Virus 71, Staphylococcus cous virus 80, staphylococcus virus 85, staphylococcus virus 88, staphylococcus virus 92, staphylococcus virus 96, staphylococcus virus 187, staphylococcus virus 52a, staphylococcus Virus 80 Alpha, Staphylococcus Virus CNPH82, Staphylococcus Virus EW, Staphylococcus Virus IPLA5, Staphylococcus Virus IPLA7, Staphylococcus Virus IPLA88, Staphylococcus Virus PH15, Staphylococcus Virus phiETA, Staphylococcus Virus phiETA2, Staphylococcus Virus phiETA3, Staphylococcus Virus phiMR11, Staphylococcus Virus phiMR25, Staphylococcus Virus phiNM1, Staphylococcus Virus phiNM2, Staphylococcus Virus phiNM4, Staphylococcus Virus SAP26, Staphylococcus Virus X2, Enterococcus Virus FL1, Enterococcus Virus FL2, Enterococcus Virus FL3, Lactobacillus Virus ATCC8014, Lactobacillus Virus phiJL1, Pediococcus Virus cIP1, Aromonas virus pIS4A, Listeria virus LP302, Listeria virus PSA, Methanobacterium virus psiM1, Roseobacter virus RDJL1, Roseobacter virus RDJL2, Rhodococcus virus RER2, Enterococcus virus BC611, Enterococcus virus IMEEF1 Enterococcus virus SAP6, Enterococcus virus VD13, Streptococcus virus SPQS1, Mycobacterium virus papyrus, Mycobacterium virus Send513, Burkholderia virus KL1, Pseudomonas virus 73, Pseudomonas virus Ab26, Pseudomonas virus kahetti 25, escherichia virus caisen, escherichia virus seurat, staphylococcus virus SEP9, staphylococcus virus sextag, streptococcus virus 858, streptococcus virus S 2972, Streptococcus virus ALQ132, Streptococcus virus O1205, Streptococcus virus Sfi11, Streptococcus virus 7201, Streptococcus virus DT1, Streptococcus virus phiAbc2, Streptococcus virus Sfi19, Streptococcus virus Sfi21 , paenibacillus virus diva, paenibacillus virus Hb10c2, paenibacillus virus rani, paenibacillus virus celli, paenibacillus virus cytara, paenibacillus virus willow, lactococcus virus 712, lactococcus virus ASCC191, Lactococcus Virus ASCC273, Lactococcus Virus ASCC281, Lactococcus Virus ASCC465, Lactococcus Virus ASCC532, Lactococcus Virus Bibb29, Lactococcus Virus bIL170, Lactococcus Virus CB13, Lactococcus Virus CB14, Lactococcus Virus Cous Virus CB19, Lactococcus Virus CB20, Lactococcus Virus jj50, Lactococcus Virus P2, Lactococcus Virus P008, Lactococcus Virus sk1, Lactococcus Virus Sl4, Bacillus Virus Slash, Bacillus Virus Stahl, Bacillus Virus Staley, Bacillus Virus Stills, Gordonia Virus Vaquita, Gordonia Virus ClubL, Gordonia Virus One Work, Gordonia Virus Smoothie, Gordonia Virus Soup, Bacillus Virus SPbeta, Vibrio Virus MAR10, Vibrio Virus SSP002, Eschery Tooth virus AKFV33, Escherichia virus BF23, Escherichia virus DT57C, Escherichia virus EPS7, Escherichia virus FFH1, Escherichia virus H8, Escherichia virus slur09, Escherichia virus T5, Salmonella virus 118970sal2, Salmonella Virus Sivani, Salmonella Virus SPC35, Salmonella Virus Stitch, Atrobacter Virus Tang Chrysanthemum, tsukamurella virus TIN2, tsukamurella virus TIN3, tsukamurella virus TIN4, rhodobacter virus RcSpartan, rhodobacter virus RcTitan, mycobacterium virus anaya, mycobacterium virus angelica, mycobacterium virus Crimd , mycobacterium virus pionbath, mycobacterium virus jaws, mycobacterium virus lava, mycobacterium virus mac and cheese, mycobacterium virus pixie, mycobacterium virus TM4, bacillus virus BMBtp2, bacillus Virus TP21, Geobacillus virus Tp84, Staphylococcus virus 47, Staphylococcus virus 3a, Staphylococcus virus 42e, Staphylococcus virus IPLA35, Staphylococcus virus phi12, Staphylococcus virus phiSLT, Mycobacterium Virus 32HC, Rhodococcus Virus RGL3, Paenibacillus Virus Vegas, Gordonia Virus Vendetta, Bacillus Virus Wbeta, Mycobacterium Virus Wildcat, Gordonia Virus Twister6, Gordonia Virus Wizard, Gordonia Viruses Hotorovo, Gordonia virus monti, Gordonia virusus, Xanthomonas virus CP1, Xanthomonas virus OP1, Xanthomonas virus phil7, Xanthomonas virus Xop411, Xanthomonas virus Xp10, Streptomyces virus TP1604, Streptomyces virus YDN12 , Alpha proteobacterial virus phiJl001, Pseudomonas virus LKO4, Pseudomonas virus M6, Pseudomonas virus MP1412, Pseudomonas virus PAE1, Pseudomonas virus infant, Pseudomonas virus PM2, Pseudomonas virus phi6, Pseudomonas virus phi8, Pseudomonas virus phi13 , Pseudomonas virus phi2954, Pseudomonas virus phiNN, Pseudomonas virus phiYY, Vibrio virus Escherichia virus VGJ, Ralstonia virus RS603, Ralstonia virus RSM1, Ralstonia virus RSM3, Escherichia virus M13, Escherichia virus I22, Salmonella virus IKe, Acoleplasma virus L51, Vibrio virus fs2 , Vibrio virus VFJ, Escherichia virus If1, Propionibacterium virus B5, Pseudomonas virus Pf1, Pseudomonas virus Pf3, Ralstonia virus PE226, Ralstonia virus RSS1, Spiroplasma virus SVTS2, Stenotrophomonas virus PSH1 , Stenotrophomonas virus SMA6, Stenotrophomonas virus SMA7, Stenotrophomonas virus SMA9, Vibrio virus CTXphi, Vibrio virus KSF1, Vibrio virus VCY, Vibrio virus Vf33, Vibrio virus VfO3K6, Xanthomonas virus Cf1c, Spiroplasma virus C74, Spiroplasma virus R8A2B, Spiroplasma virus SkV1CR23x, Escherichia virus FI, Escherichia virus Qbeta, Escherichia virus BZ13, Escherichia virus MS2, Escherichia virus alpha3, Escherichia Virus ID21, Escherichia virus ID32, Escherichia virus ID62, Escherichia virus NC28, Escherichia virus NC29, Escherichia virus NC35, Escherichia virus phiK, Escherichia virus St1, Escherichia virus WA45 , Escherichia virus G4, Escherichia virus ID52, Escherichia virus alopecia, Escherichia virus phiX174, Bdelobibrio virus MAC1, Bdelobbibrio virus MH2K, Chlamydia virus Chp1, Chlamydia virus Chp2, Chlamydia virus CPAR39, Chlamydia Virus CPG1, Spiroplasma Virus SpV4, Acoleplasma Virus L2 , Pseudomonas virus PR4, Pseudomonas virus PRD1, Bacillus virus AP50, Bacillus virus Bam35, Bacillus virus GIL16, Bacillus virus Wip1, Escherichia virus phi80, Escherichia virus RB42, Escherichia virus T2, Escherichia virus T3, S Querichia Virus T6, Escherichia Virus VT2-Sa, Escherichia Virus VT1-Sacai, Escherichia Virus VT2-Sakai, Escherichia Virus CP-933V, Escherichia Virus P27, Escherichia Virus Stx2phi-I , Escherichia virus Stx1phi, Escherichia virus Stx2phi-II, Escherichia virus CP-1639, Escherichia virus BP-4795 based, Escherichia virus 86, Escherichia virus Min27, Escherichia virus 2851, Escherichia Virus 1717, Escherichia Virus YYZ-2008, Escherichia Virus EC026_P06, Escherichia Virus ECO103_P15, Escherichia Virus ECO103_P12, Escherichia Virus ECO111_P16, Escherichia Virus ECO111_P11, Escherichia Virus VT2phi Escherichia virus TL-2011c, Escherichia virus P13374, Escherichia virus Sp5.

일 구현예에서, 박테리아 바이러스 입자 전형적으로 이. 콜라이를 표적으로 하고, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 박테리오파지의 캡시드를 포함한다: BW73, B278, D6, D108, E, El, E24, E41, FI-2, FI-4, FI-5, HI8A, Ffl8B, i, MM, Mu, 025, PhI-5, Pk, PSP3, Pl, PlD, P2, P4, Sl, Wφ, φK13, φl, φ2, φ7, φ92, 7 A, 8φ, 9φ, 18, 28-1, 186, 299, HH-에스케리치아 (2), AB48, CM, C4, C16, DD-VI, E4, E7, E28, FIl, FI3, H, Hl, H3, H8, K3, M, N, ND-2, ND-3, ND4, ND-5, ND6, ND-7, Ox-I, Ox-2, Ox-3, Ox-4, Ox-5, Ox-6, PhI-I, RB42, RB43, RB49, RB69, S, SaI-I, Sal-2, Sal-3, Sal-4, Sal-5, Sal-6, TC23, TC45, TuII*-6, TuIP-24, TuII*46, TuIP-60, T2, T4, T6, T35, αl, 1, IA, 3, 3A, 3T+, 5φ, 9266Q, CFO103, HK620, J, K, KlF, m59, no. A, no. E, no. 3, no. 9, N4, sd, T3, T7, WPK, W31, ΔH, φC3888, φK3, φK7, φK12, φV-1, Φ04-CF, Φ05, Φ06, Φ07, φl, φl.2, φ20, φ95, φ263, φlO92, φl, φll, Ω8, 1, 3, 7, 8, 26, 27, 28-2, 29, 30, 31, 32, 38, 39, 42, 933W, NN-에스케리치아 (1), Esc-7-11, AC30, CVX-5, Cl, DDUP, ECl, EC2, E21, E29, Fl, F26S, F27S, Hi, HK022, HK97, HK139, HK253, HK256, K7, ND-I, PA-2, q, S2, Tl,), T3C, T5, UC-I, w, β4, γ2, λ, ΦD326, φγ, Φ06, Φ7, Φ10, φ80, χ, 2, 4, 4A, 6, 8A, 102, 150, 168, 174, 3000, AC6, AC7, AC28, AC43, AC50, AC57, AC81, AC95, HK243, KlO, ZG/3A, 5, 5A, 21EL, H19-J 및 933H. In one embodiment, bacterial viral particles typically E. Targets E. coli and comprises a capsid of a bacteriophage selected from the group consisting of: BW73, B278, D6, D108, E, El, E24, E41, FI-2, FI-4, FI-5, HI8A, Ffl8B, i, MM, Mu, 025, PhI-5, Pk, PSP3, Pl, PlD, P2, P4, Sl, Wφ, φK13, φl, φ2, φ7, φ92, 7 A, 8φ, 9φ, 18, 28 -1, 186, 299, HH-Escherichia (2), AB48, CM, C4, C16, DD-VI, E4, E7, E28, FIl, FI3, H, Hl, H3, H8, K3, M, N, ND-2, ND-3, ND4, ND-5, ND6, ND-7, Ox-I, Ox-2, Ox-3, Ox-4, Ox-5, Ox-6, PhI-I, RB42, RB43, RB49, RB69, S, SaI-I, Sal-2, Sal-3, Sal-4, Sal-5, Sal-6, TC23, TC45, TuII*-6, TuIP-24, TuII*46 , TuIP-60, T2, T4, T6, T35, αl, 1, IA, 3, 3A, 3T+, 5φ, 9266Q, CFO103, HK620, J, K, KlF, m59, no. A, no. E, no. 3, no. 9, N4, sd, T3, T7, WPK, W31, ΔH, φC3888, φK3, φK7, φK12, φV-1, Φ04-CF, Φ05, Φ06, Φ07, φl, φl.2, φ20, φ95, φ263, φlO92, φl, φll, Ω8, 1, 3, 7, 8, 26, 27, 28-2, 29, 30, 31, 32, 38, 39, 42, 933W, NN-Escherichia (1), Esc -7-11, AC30, CVX-5, Cl, DDUP, ECl, EC2, E21, E29, Fl, F26S, F27S, Hi, HK022, HK97, HK139, HK253, HK256, K7, ND-I, PA-2 , q, S2, Tl,), T3C, T5, UC-I, w, β4, γ2, λ, ΦD326, φγ, Φ06, Φ7, Φ10, φ80, χ, 2, 4, 4A, 6, 8A, 102 , 150, 168, 174, 3000, AC6, AC7, AC28, AC43, AC50, AC57, AC81, AC95, HK243, KlO, ZG/3A, 5, 5A, 21EL, H19-J and 933H.

본 개시는 본 명세서에 개시된 하나 이상의 박테리아 전달 비히클 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 또는 수의학 조성물을 제공한다. 일반적으로, 약학 용도의 경우에, 박테리아 전달 비히클은 적어도 하나의 박테리아 전달 비히클 및 적어도 하나의 약학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제, 및 임의로 하나 이상의 추가의 약학적 활성 화합물을 포함하는 약학 조제물 또는 조성물로서 제제화될 수 있다. 이러한 제제는 경구 투여, 비경구 투여 (예컨대, 정맥내, 근육내, 또는 피하 주사 또는 정맥내 주입), 국소 투여, 흡입에 의한 투여, 피부 패치, 임플란트, 좌제 등에 적합한 형태일 수 있다. 이러한 투여 형태는 투여 방식 및 경로에 의존하여, 고형, 반고형, 또는 액상일 수 있다. 예를 들어, 경구 투여를 위한 제제는 제제 중 합성 박테리아 전달 비히클이 위 환경을 견디고 장으로 통과하게 허용하는 장용성 제피가 제공될 수 있다. 보다 일반적으로, 경구 투여를 위한 합성 박테리아 전달 비히클 제제는 위장관의 임의의 바람직한 부분으로 전달을 위해 적합하게 제제화될 수 있다. 또한, 적합한 좌제는 위장관으로 전달을 위해 사용될 수 있다. 박테리아 전달 비히클 조성물에서 유용한 다양한 약학적으로 허용가능한 담체, 희석제 및 부형제는 당업자에게 공지되어 있다.The present disclosure provides a pharmaceutical or veterinary composition comprising one or more bacterial delivery vehicles disclosed herein and a pharmaceutically acceptable carrier. Generally, for pharmaceutical use, the bacterial delivery vehicle is a pharmaceutical formulation comprising at least one bacterial delivery vehicle and at least one pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient, and optionally one or more further pharmaceutically active compounds. or as a composition. Such formulations may be in a form suitable for oral administration, parenteral administration (eg, intravenous, intramuscular, or subcutaneous injection or intravenous infusion), topical administration, administration by inhalation, skin patches, implants, suppositories, and the like. Such dosage forms may be solid, semi-solid, or liquid, depending on the mode and route of administration. For example, formulations for oral administration may be provided with an enteric coating that permits the synthetic bacterial delivery vehicle in the formulation to withstand the gastric environment and pass into the intestine. More generally, synthetic bacterial delivery vehicle formulations for oral administration may be suitably formulated for delivery to any desired portion of the gastrointestinal tract. In addition, suitable suppositories may be used for delivery to the gastrointestinal tract. A variety of pharmaceutically acceptable carriers, diluents and excipients useful in bacterial delivery vehicle compositions are known to those of skill in the art.

또한 본 명세서에 개시된 박테리아 전달 비히클 또는 조성물을 사용하여 박테리아에 의해 초래된 질환 또는 장애 예컨대 박테리아 감염을 치료하는 방법이 제공된다. 방법은 치료를 필요로 하는 박테리아 감염을 갖는 대상체에게 본 명세서에 개시된 박테리아 전달 비히클 또는 조성물을 투여하는 단계를 포함한다. 일정 구현예에서, 대상체는 포유동물이다. 일정 구현예에서, 대상체는 인간이다. Also provided is a method of treating a disease or disorder caused by a bacterium, such as a bacterial infection, using the bacterial delivery vehicle or composition disclosed herein. The method comprises administering to a subject having a bacterial infection in need thereof a bacterial delivery vehicle or composition disclosed herein. In certain embodiments, the subject is a mammal. In certain embodiments, the subject is a human.

본 개시에 따른 약학 또는 수의학 조성물은 약학적으로 허용가능한 비히클을 더 포함할 수 있다. 고형의 약학적으로 허용가능한 비히클은 풍미제, 윤활제, 가용화제, 현탁제, 염료, 충전제, 활택제, 압착 보조제, 불활성 결합제, 감미제, 보존제, 염료, 코팅제, 또는 정제-붕해제로서도 작용할 수 있는 하나 이상의 물질을 포함할 수 있다. 적합한 고형 비히클은 예를 들어, 칼슘 포스페이트, 마그네슘 스테아레이트, 탈크, 당류, 락토스, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 저용융 왁스 및 이온 교환 수지를 포함한다. The pharmaceutical or veterinary composition according to the present disclosure may further comprise a pharmaceutically acceptable vehicle. Solid pharmaceutically acceptable vehicles are those that can also act as flavoring agents, lubricants, solubilizers, suspending agents, dyes, fillers, glidants, compression aids, inert binders, sweeteners, preservatives, dyes, coatings, or tablet-disintegrating agents. It may include one or more substances. Suitable solid vehicles include, for example, calcium phosphate, magnesium stearate, talc, sugars, lactose, dextrin, starch, gelatin, cellulose, polyvinylpyrrolidone, low melting waxes and ion exchange resins.

약학 또는 수의학 조성물은 멸균된 물, 염수, 또는 다른 적절한 멸균된 주사용 매질을 사용하여 투여 시에 현탁시킬 수 있는 멸균 고형 조성물로서 제조될 수 있다. 본 개시의 약학 또는 수의학 조성물은 다른 용질 또는 현탁제 (예를 들어, 용액을 등장성으로 만들기에 충분한 염수 또는 포도당), 담즙염, 아카시아, 젤라틴, 솔비탄 모놀레에이트, 폴리솔베이트 80 (솔비톨의 올레에이트 에스테르 및 에틸렌 옥시드와 공중합된 이의 무수물) 등을 함유하는 멸균 용액 또는 현탁액의 형태로 경구로 투여될 수 있다. 본 개시에 따른 입자는 또한 액상 또는 고형 조성물 형태로 경구로 투여될 수 있다. 경구 투여에 적합한 조성물은 고체 형태, 예컨대 알약, 캡슐, 과립, 정제, 및 분말, 및 액상 형태, 예컨대 용액, 시럽, 엘릭시르, 및 현탁액을 포함한다. 장 투여에 유용한 형태는 멸균 용액, 에멀션, 및 현탁액을 포함한다.Pharmaceutical or veterinary compositions may be prepared as sterile solid compositions that may be suspended upon administration using sterile water, saline, or other suitable sterile injectable medium. The pharmaceutical or veterinary compositions of the present disclosure may contain other solutes or suspending agents (eg, saline or glucose sufficient to render the solution isotonic), bile salts, acacia, gelatin, sorbitan monoleate, polysorbate 80 (sorbitol) It can be administered orally in the form of a sterile solution or suspension containing an oleate ester and anhydride thereof copolymerized with ethylene oxide). Particles according to the present disclosure may also be administered orally in the form of liquid or solid compositions. Compositions suitable for oral administration include solid forms such as pills, capsules, granules, tablets, and powders, and liquid forms such as solutions, syrups, elixirs, and suspensions. Forms useful for enteral administration include sterile solutions, emulsions, and suspensions.

본 개시에 따른 박테리아 전달 비히클은 약학적으로 허용가능한 액상 비히클 예컨대 물, 유기 용매, 둘 모두의 혼합물 또는 약학적으로 허용가능한 오일 또는 지방에 용해될 수 있거나 또는 현탁될 수 있다. 액상 비히클은 다른 적합한 약학 첨가제 예컨대 가용화제, 유화제, 완충제, 보존제, 감미제, 풍미제, 현탁제, 증점제, 착색제, 점도 조절제, 안정화제 또는 삼투-조절제를 함유할 수 있다. 경구 및 장 투여를 위한 액상 비히클의 적합한 예는 물 (상기와 같은 첨가제, 예를 들어, 셀룰로스 유도체, 바람직하게 소듐 카르복시메틸 셀룰로스 용액을 부분적으로 함유), 알콜 (1가 알콜 및 다가 알콜, 예를 들어, 글리콜을 포함) 및 그들 유도체, 및 오일 (예를 들어, 분별 코코넛 오일 및 땅콩 오일)을 포함한다. 비경구 투여의 경우, 비히클은 또한 유성 에스테르 예컨대 에틸 올레에이트 및 이소프로필 미리스테이트일 수 있다. 멸균 액상 비히클은 장 투여를 위한 멸균된 액체 형태 조성물에서 유용하다. 가압 조성물을 위한 액상 비히클은 할로겐화된 탄화수소 또는 다른 약학적으로 허용가능한 추진제일 수 있다.Bacterial delivery vehicles according to the present disclosure may be dissolved or suspended in a pharmaceutically acceptable liquid vehicle such as water, an organic solvent, a mixture of both, or a pharmaceutically acceptable oil or fat. The liquid vehicle may contain other suitable pharmaceutical additives such as solubilizing agents, emulsifying agents, buffering agents, preservatives, sweetening agents, flavoring agents, suspending agents, thickening agents, coloring agents, viscosity modifying agents, stabilizing agents or osmotic-modifying agents. Suitable examples of liquid vehicles for oral and enteral administration include water (containing in part a solution of such additives, e.g., cellulose derivatives, preferably sodium carboxymethyl cellulose), alcohols (monohydric and polyhydric alcohols, such as glycols) and derivatives thereof, and oils (eg, fractionated coconut oil and peanut oil). For parenteral administration, the vehicle may also be an oily ester such as ethyl oleate and isopropyl myristate. Sterile liquid vehicles are useful in sterile liquid form compositions for enteral administration. The liquid vehicle for the pressurized composition may be a halogenated hydrocarbon or other pharmaceutically acceptable propellant.

경피 투여의 경우, 약학 또는 수의학 조성물은 연고, 크림, 또는 겔 형태로 제제화될 수 있고, 적절한 침투제 또는 세제, 예컨대 디메틸 술폭시드, 디메틸 아세타미드, 및 디메틸포름아미드를 사용하여 침투를 촉진시킬 수 있다For transdermal administration, the pharmaceutical or veterinary composition may be formulated in the form of an ointment, cream, or gel, and an appropriate penetrating agent or detergent such as dimethyl sulfoxide, dimethyl acetamide, and dimethylformamide may be used to facilitate penetration. have

경점막 투여의 경우, 비강 분무기, 직장 또는 질 좌제가 사용될 수 있다. 활성 화합물은 당분야에 공지된 방법을 통해서 임의의 기지의 좌제 베이스에 혼입될 수 있다. 이러한 베이스의 예는 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜 (카보왁스), 폴리에틸렌 솔비탄 모노스테아레이트, 및 이들과 용융점 또는 용해율을 변형시키기 위한 다른 상용성 물질의 혼합물을 포함한다.For transmucosal administration, nasal nebulizers, rectal or vaginal suppositories may be used. The active compound may be incorporated into any known suppository base via methods known in the art. Examples of such bases include cocoa butter, polyethylene glycol (carbowax), polyethylene sorbitan monostearate, and mixtures thereof with other compatible substances to modify the melting point or dissolution rate.

박테리아에 의해 야기된 질환 또는 질병은 복부 경련, 여드름, 급성 후두개염, 관절염, 균혈증, 혈성 설사, 보툴리누스 중독증, 브루셀라병, 뇌농양, 연성하감 성병, 클라미디아, 클론병, 결막염, 담낭염, 직결장암, 폴립증, 군집붕괴, 라임병, 설사, 디프테리아, 십이지장 궤양, 심내막염, 에리시펠로트리코시스 (erysipelothricosis), 장티푸스, 열병, 사구체신염, 위장염, 위 궤양, 길랑-바레 증후군, 파상풍, 임질, 치은염, 염증성 장 질환, 과민성 장 증후군, 렙토스피라증, 한센병, 리스테리아증, 결핵, 레이디 위더미어 증후군, 재향군인병, 뇌수막염, 점액농성 결막염, 다제 내성 박테리아 감염, 다제 내성 박테리아 운반, 근괴사-가스 괴저, 마이코박테리움 아비움 (Mycobacterium avium) 복합체, 신생아 괴사성 장염, 노카르디아증, 원내감염, 이염, 치주염, 인두염, 폐렴, 복막염, 자반열, 록키산 홍반열, 시겔라증, 매독, 부비강염, 구불결장염, 패혈증, 피하 농양, 야생토끼병, 기관 기관지염, 편도염, 장티푸스, 궤양성 결장염, 요로 감염, 백일해로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.Diseases or conditions caused by bacteria include abdominal cramps, acne, acute epiglottitis, arthritis, bacteremia, bloody diarrhea, botulism, brucellosis, brain abscess, gonadotropin, chlamydia, clonal disease, conjunctivitis, cholecystitis, colorectal cancer, polyps Inflammation, colonic disintegration, Lyme disease, diarrhea, diphtheria, duodenal ulcer, endocarditis, erysipelothricosis, typhoid fever, fever, glomerulonephritis, gastroenteritis, gastric ulcer, Guillain-Barré syndrome, tetanus, gonorrhea, gingivitis, inflammatory Bowel disease, irritable bowel syndrome, leptospirosis, leprosy, listeriosis, tuberculosis, lady withermere syndrome, veterans disease, meningitis, mucopurulent conjunctivitis, multidrug-resistant bacterial infection, multidrug-resistant bacterial carrier, myonecrosis-gas gangrene, mycobacteria Mycobacterium avium complex, neonatal necrotizing enterocolitis, nocardiasis, nosocomial infection, otitis, periodontitis, pharyngitis, pneumonia, peritonitis, purpura, Rocky Mountain erythematosus, shigelosis, syphilis, sinusitis, stomatitis, It may be selected from the group consisting of sepsis, subcutaneous abscess, wild rabbit disease, bronchitis, tonsillitis, typhoid, ulcerative colitis, urinary tract infection, pertussis.

박테리아에 의해 초래되는 질환 또는 장애는 피부 감염 예컨대 여드름, 장 감염 예컨대 식도염, 위염, 장염, 결장염, 구불결장염, 직장염, 및 복막염, 요로 감염, 질 감염, 여성 상부 생식기 감염, 예컨대 난관염, 자궁내막염, 난소염, 자궁근염, 자궁주위염 및 골반 복막의 감염, 호흡기 감염 예컨대 폐렴, 양막내 감염, 치원성 감염, 치내 감염, 섬유증, 뇌수막염, 혈류 감염, 병원내 감염 예컨대 카테터-관련 감염, 병원 획득 폐렴, 산후 감염, 병원 획득 위장염, 병원 획득 요로 감염, 및 이의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 일 구현예에서, 본 개시에 따른 감염은 항생제 내성을 나타내는 박테리아에 의해 초래된다. 특정 구현예에서, 감염은 표적화된 박테리아에서 상기 열거된 바와 같은 박테리아에 의해 초래된다. 다른 구현예에서, 본 개시에 따른 감염은 독소, 예컨대 시가-독소를 발현하는 박테리아에 의해 초래된다. 특정 구현예에서, 감염은 시가-독소 생산 이. 콜라이 (STEC)에 의해 초래된다.Diseases or disorders caused by bacteria include skin infections such as acne, intestinal infections such as esophagitis, gastritis, enteritis, colitis, stomatitis, proctitis, and peritonitis, urinary tract infections, vaginal infections, female upper genital infections such as salpingitis, endometritis, Ovarian, hysteromyositis, paroxysmal and infection of the pelvic peritoneum, respiratory infections such as pneumonia, intramniotic infections, gingival infections, endodontic infections, fibrosis, meningitis, bloodstream infections, nosocomial infections such as catheter-related infections, hospital acquired pneumonia, postpartum infection, hospital acquired gastroenteritis, hospital acquired urinary tract infection, and combinations thereof. In one embodiment, the infection according to the present disclosure is caused by bacteria that exhibit antibiotic resistance. In certain embodiments, the infection is caused by a bacterium as listed above in the targeted bacterium. In another embodiment, an infection according to the present disclosure is caused by a bacterium expressing a toxin, such as a Shiga-toxin. In certain embodiments, the infection is Shiga-toxin producing E. coli (STEC) caused by

박테리아에 의해 초래된 질환 또는 장애는 또한 물질대사 장애, 예를 들어, 비만 및/또는 당뇨병일 수 있다. 따라서, 본 개시는 또한 예를 들어 비만 및/또는 당뇨병을 포함하는 물질대사 장애의 치료에서 사용을 위한 본 명세서에 개시된 약학 또는 수의학 조성물에 관한 것이다. 또한 본 명세서에 개시된 바와 같은 약학 또는 수의학 조성물의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 물질대사 장애를 치료하기 위한 방법, 및 물질대사 장애를 치료하기 위한 약물의 제조를 위한 본 명세서에 개시된 약학 또는 수의학 조성물의 용도에 관한 것이다.The disease or disorder caused by the bacteria may also be a metabolic disorder, such as obesity and/or diabetes. Accordingly, the present disclosure also relates to a pharmaceutical or veterinary composition disclosed herein for use in the treatment of metabolic disorders, including, for example, obesity and/or diabetes. A method for treating a metabolic disorder comprising also administering a therapeutically effective amount of a pharmaceutical or veterinary composition as disclosed herein, and a pharmaceutical or medicament disclosed herein for the manufacture of a medicament for treating a metabolic disorder; to the use of the veterinary composition.

박테리아에 의해 초래된 질환 또는 장애는 인간 미생물군집의 박테리아가 관여되는 병상일 수도 있다. 따라서, 특정 구현예에서, 본 개시는 인간 미생물군집의 박테리아가 관여되는 병상, 예컨대 염증성 및 자가-면역 질환, 암, 감염 또는 뇌 장애의 치료에서 사용을 위한 본 명세서에 개시된 약학 또는 수의학 조성물에 관한 것이다. 또한 본 명세서에 개시된 약학 또는 수의학 조성물의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 인간 미생물군집의 박테리아가 관여하는 병상을 치료하기 위한 방법, 및 인간 미생물군집의 박테리아가 관여하는 병상을 치료하기 위한 약물의 제조를 위한 본 명세서에 개시된 약학 또는 수의학 조성물의 용도에 관한 것이다. 실제로, 임의 감염 촉발없이, 미생물군집의 일부 박테리아는 염증성 또는 자가면역 질환 또는 암 발생을 유도하게 되고/되거나 증강시키게 되는 분자를 분비할 수 있다. 보다 특히, 본 개시는 또한 예를 들어, CAR-T (키메라 항원 수용체 T) 세포, TIL (종양 침윤성 림프구) 및 T 세포 억제인자로서도 알려진 Treg (조절성 T 세포)를 기반으로 면역요법의 효능을 개선시키기 위한 미생물군집 조성을 조절하는 것에 관한 것이다. 면역요법의 효능을 개선시키기 위한 미생물군집 조성의 조절은 또한 당분야에 충분히 공지된 면역 체크포인트 억제제 예컨대, 제한없이, PD-1 (프로그램 세포 사멸 단백질 1) 억제제, PD-L1 (프로그램 사멸 리간드 1) 억제제 및 CTLA-4 (세포독성 T 림프구 연관 단백질 4)의 사용을 포함할 수 있다.A disease or disorder caused by bacteria may be a pathology in which bacteria of the human microbiome are involved. Accordingly, in certain embodiments, the present disclosure relates to a pharmaceutical or veterinary composition disclosed herein for use in the treatment of conditions in which bacteria of the human microbiome are involved, such as inflammatory and auto-immune diseases, cancer, infections or brain disorders. will be. A method for treating a condition involving bacteria of the human microbiome comprising administering also a therapeutically effective amount of a pharmaceutical or veterinary composition disclosed herein, and a drug for treating a condition involving bacteria of the human microbiome to the use of a pharmaceutical or veterinary composition disclosed herein for the manufacture of Indeed, without triggering any infection, some bacteria in the microbiome may secrete molecules that lead to and/or enhance the development of inflammatory or autoimmune diseases or cancers. More particularly, the present disclosure also discloses the efficacy of immunotherapy based, for example, on CAR-T (chimeric antigen receptor T) cells, TILs (tumor infiltrating lymphocytes) and Tregs (regulatory T cells) also known as T cell suppressors. It relates to controlling the composition of the microbiome to improve it. Modulation of microbiome composition to improve the efficacy of immunotherapy may also include immune checkpoint inhibitors well known in the art such as, but not limited to, PD-1 (programmed cell death protein 1) inhibitors, PD-L1 (programmed death ligand 1). ) inhibitors and CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte associated protein 4).

미생물군집의 일부 박테리아는 또한 뇌에 영향을 미치게 되는 분자, 예컨대 우울증, 치매 또는 수면 장애의 치료에서 사용을 위한 세로토닌 및 멜라토닌을 분비할 수 있다. Some bacteria in the microbiome may also secrete molecules that will affect the brain, such as serotonin and melatonin for use in the treatment of depression, dementia or sleep disorders.

그러므로, 본 개시의 추가 목적은 상기 대상체에서 본 명세서에 개시된 바와 같은 약학 또는 수의학 조성물의 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 대상체의 미생물군집을 제어하기 위한 방법이다.Therefore, a further object of the present disclosure is a method for controlling the microbiome of a subject comprising administering to said subject an effective amount of a pharmaceutical or veterinary composition as disclosed herein.

특정 구현예에서, 본 개시는 또한 질환 또는 장애 예컨대 박테리아 감염에 대한 치료를 필요로 하는 개체에 대해 개인화 치료 방법에 관한 것으로서, i) 개체로부터 생물학적 샘플을 수득하고 샘플로부터 박테리아 DNA 서열의 그룹을 결정하는 단계; ii) 서열의 결정을 기반으로, 샘플에 존재한 하나 이상의 병원성 박테리아 균주 또는 종을 확인하는 단계; 및 iii) 샘플에서 확인된 각각의 병원성 박테리아 균주 또는 종을 인식할 수 있고 패키징된 플라스미드를 전달할 수 있는 본 개시에 따른 약학 또는 수의학 조성물을 개체에게 투여하는 단계를 포함한다. 본 개시는 또한 질환 또는 장애 예컨대 박테리아 감염의 치료에서 사용을 위한 본 개시에 따른 약학 또는 수의학 조성물에 관한 것으로서, 약학 또는 수의학 조성물은 i) 치료하려는 개체로부터 생물학적 샘플을 수득하고 샘플로부터 박테리아 DNA 서열의 그룹을 결정하는 단계; ii) 서열의 결정을 기반으로, 샘플에 존재한 하나 이상의 병원성 박테리아 균주 또는 종을 확인하는 단계, 및 iii) 샘플에서 확인된 각각의 병원성 박테리아 균주를 인식할 수 있고 패키징된 플라스미드를 전달할 수 있는 약학 또는 수의학 조성물을 제조하는 단계를 포함하는 방법을 통해서 수득된다. In certain embodiments, the present disclosure also relates to a method of personalized treatment for a subject in need thereof for a disease or disorder such as a bacterial infection, i) obtaining a biological sample from the subject and determining a group of bacterial DNA sequences from the sample to do; ii) identifying, based on the determination of the sequence, one or more pathogenic bacterial strains or species present in the sample; and iii) administering to the subject a pharmaceutical or veterinary composition according to the present disclosure capable of recognizing each pathogenic bacterial strain or species identified in the sample and capable of delivering a packaged plasmid. The present disclosure also relates to a pharmaceutical or veterinary composition according to the present disclosure for use in the treatment of a disease or disorder such as a bacterial infection, wherein the pharmaceutical or veterinary composition comprises i) obtaining a biological sample from the subject to be treated and obtaining from the sample a bacterial DNA sequence. determining a group; ii) identifying, based on the determination of the sequence, one or more pathogenic bacterial strains or species present in the sample, and iii) a pharmaceutical capable of recognizing each pathogenic bacterial strain identified in the sample and capable of delivering a packaged plasmid or through a method comprising the step of preparing a veterinary composition.

일 구현예에서, 생물학적 샘플은 병리학적 및 비병리학적 박테리아 종을 포함하고 개체에게 본 개시에 따른 약학 또는 수의학 조성물을 투여하는 단계 이후에, 개체 상에서 또는 개체 내에서 병원성 박테리아의 양이 감소되지만, 비-병원성 박테리아의 양은 감소되지 않는다. In one embodiment, the biological sample comprises pathological and non-pathological bacterial species and after administering to the subject a pharmaceutical or veterinary composition according to the present disclosure, the amount of pathogenic bacteria on or in the subject is reduced, The amount of non-pathogenic bacteria is not reduced.

다른 특정 구현예에서, 본 개시는 약물의 유효성을 개선시키기 위해 사용을 위한 본 개시에 따른 약학 또는 수의학 조성물에 관한 것이다. 실제로, 그 자체에 의한 병원성없이, 미생물군집의 일부 박테리아는 약물을 물질대사시킬 수 있고 그들을 무효하거나 또는 유해한 분자로 변형시킬 수 있는 것으로 알려져 있다. In another specific embodiment, the present disclosure relates to a pharmaceutical or veterinary composition according to the present disclosure for use to improve the effectiveness of a drug. Indeed, without being pathogenic by themselves, it is known that some bacteria in the microbiome can metabolize drugs and transform them into ineffective or harmful molecules.

다른 특정 구현예에서, 본 개시는 적어도 하나의 추가적인 활성 성분, 예를 들어, 프리바이오틱 및/또는 프로바이오틱 및/또는 항생제, 및/또는 다른 항박테리아제 또는 항생물막제, 및/또는 박테리아로 박테리아 전달 비히클의 표적화 및/또는 박테리아로 페이로드의 전달을 증강시키기 위한 임의 작용제를 더 포함할 수 있는 조성물에 관한 것이다.In another specific embodiment, the present disclosure provides at least one additional active ingredient, for example, a prebiotic and/or a probiotic and/or an antibiotic, and/or another antibacterial or antibiotic, and/or a bacterium. To a composition which may further comprise an optional agent for enhancing the targeting of the bacterial delivery vehicle and/or the delivery of the payload to the bacteria.

본 명세서에서 사용되는, "프리바이오틱"은 숙주에 대해 이득을 부여할 수 있는 위장 미생물총에서 활성 및/또는 조성 둘 모두의 특이적 변화를 허용하는 성분을 의미한다. 프리바이오틱은 식용 식품 또는 이의 성분일 수 있다. 프리바이오틱은 선택적으로 발효되는 성분일 수 있다. 프리바이오틱은 복합 탄수화물, 아미노산, 펩티드, 미네랄, 또는 박테리아 조성의 생존을 위한 다른 필수 영양분을 포함할 수 있다. 프리바이오틱은 제한없이, 아미노산, 바이오틴, 프룩토-올리고당, 갈락토-올리고당, 헤미셀룰로스 (예를 들어, 아라비녹실란, 자일란, 자일로글루칸, 및 글루코만난), 이눌린, 키틴, 락툴로스, 만난 올리고당, 올리고프룩토스-농축된 이눌린, 검 (예를 들어, 구아르 검, 검 아라빅 및 카라기난), 올리고프룩토스, 올리고덱스트로스, 타가토스, 저항성 말토덱스트린 (예를 들어, 저항성 전분), 트랜스-갈락토올리고당, 펙틴 (예를 들어, 자일로갈락토우로난, 시트러스 펙틴, 사과 펙틴, 및 람노갈락투로난-I), 식이 섬유 (예를 들어, 대두 섬유, 사탕무 섬유, 완두콩 섬유, 옥수수 겨, 및 귀리 섬유) 및 자일로올리고당을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.As used herein, "prebiotic" refers to a component that allows for a specific change in both activity and/or composition in the gastrointestinal microflora that can confer a benefit to the host. The prebiotic may be an edible food or a component thereof. A prebiotic may be a component that is optionally fermented. Prebiotics may contain complex carbohydrates, amino acids, peptides, minerals, or other essential nutrients for the survival of the bacterial composition. Prebiotics include, without limitation, amino acids, biotin, fructo-oligosaccharides, galacto-oligosaccharides, hemicellulose (eg, arabinoxylan, xylan, xyloglucan, and glucomannan), inulin, chitin, lactulose, mannan oligosaccharides , oligofructose-concentrated inulin, gums (eg guar gum, gum arabic and carrageenan), oligofructose, oligodextrose, tagatose, resistant maltodextrin (eg resistant starch), trans -galactooligosaccharides, pectins (e.g. xylogalactouronan, citrus pectin, apple pectin, and rhamnogalacturonan-I), dietary fiber (e.g. soybean fiber, sugar beet fiber, pea fiber, corn bran, and oat fiber) and xylooligosaccharides.

본 명세서에서 사용되는, "프로바이오틱"은 적절한 분량으로 섭취시, 장 생태계를 강화시켜서 숙주 유기체에 대해 유리한 효과를 갖는 살아있는 미생물을 기반으로 하는 식이 보충제를 의미한다. 프로바이오틱은 하나 이상의 프리바이오틱이 존재하거나 또는 부재하는, 비-병원성 박테리아 또는 진균 개체군, 예를 들어, 면역조절성 박테리아 개체군, 예컨대 항-염증성 박테리아 개체군을 포함할 수 있다. 그들은 직접 군락화를 통해서 장내 세균총에 대한 균형화 작용을 발휘할 수 있는 충분하게 높은 개수의 생존 및 활성 프로바이오틱 미생물을 함유한다. 본 설명의 목적을 위해서, 용어 "프로바이오틱"은 프로바이오틱의 임의의 생물학적 활성 형태, 바람직하게 제한없이 락토바실라이 (lactobacilli), 비피도박테리아 (bifidobacteria), 스트렙토콕사이 (streptococci), 엔테로콕사이 (enterococci), 프로피오니박테리아 (propionibacteria) 또는 사카로마이세테스 (saccharomycetes)와 또한 정상 장내 세균총을 구성하는 다른 미생물, 또는 또한 박테리아 벽 또는 이들 미생물의 DNA의 단편을 포함하는 것으로 이해한다. 이들 조성물은 인간 및 다른 포유동물 대상체에 대한 안전한 투여에 적합한 것이 유리하고 박테리아에 의해 초래된 질환 또는 장애 예컨대 박테리아 감염의 치료, 예방에 효과적이다. 프로바이오틱스는 락토바실라이, 비피도박테리아, 스트렙토콕사이, 엔테로콕사이, 프로피오니박테리아, 사카로마이세테스, 락토바실라이, 비피도박테리아, 또는 프로테오박테리아를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.As used herein, "probiotic" refers to a dietary supplement based on living microorganisms that, when ingested in appropriate amounts, has a beneficial effect on the host organism by enhancing the intestinal ecosystem. A probiotic may comprise a non-pathogenic bacterial or fungal population, eg, an immunomodulatory bacterial population, such as an anti-inflammatory bacterial population, in the presence or absence of one or more prebiotics. They contain a sufficiently high number of viable and active probiotic microorganisms capable of exerting a balancing action on the gut flora through direct colonization. For the purpose of this description, the term "probiotic" refers to any biologically active form of a probiotic, preferably without limitation lactobacilli , bifidobacteria , streptococci , entero. It is understood to include enterococci , propionibacteria or saccharomycetes and also other microorganisms constituting the normal intestinal flora, or also fragments of the bacterial wall or DNA of these microorganisms. These compositions are advantageously suitable for safe administration to human and other mammalian subjects and are effective in the treatment, prevention of diseases or disorders caused by bacteria such as bacterial infections. Probiotics include, but are not limited to, Lactobacilli, Bifidobacteria, Streptococci, Enterococci, Propionibacteria, Saccharomycetes, Lactobacilli, Bifidobacteria, or Proteobacteria.

항생제는 페니실린 예컨대 페니실린 G, 페니실린 K, 페니실린 N, 페니실린 O, 페니실린 V, 메티실린, 벤질페니실린, 나프실린, 옥사실린, 클록사실린, 디클록사실린, 암피실린, 아목시실린, 피밤피실린, 헤타실린, 바캄피실린, 메탐피실린, 탈람피실린, 에피실린, 카르베니실린, 티카르실린, 테모실린, 메즐로실린, 및 피페라실린; 세팔로스포린 예컨대 세파세트릴, 세파드록실, 세팔렉신, 세팔로글리신, 세팔로늄, 세팔로리딘, 세팔로틴, 세파피린, 세파트리진, 세파자플루어, 세파제돈, 세파졸린, 세프라딘, 세프록사딘, 세프테졸, 세파클로어, 세포니시드, 세프프로질, 세푸록심, 세푸조남, 세프메타졸, 세포테탄, 세폭시틴, 로라카르베프, 세프부페라존, 세프미녹스, 세포테탄, 세폭시틴, 세포티암, 세프카펜, 세프달록심, 세프디니어, 세프디토렌, 세페타메트, 세픽심, 세프메녹심, 세포디짐, 세포탁심, 세포베신, 세프피미졸, 세프포독심, 세프테람, 세프타메어, 세프티부텐, 세프티오푸어, 세프티올렌, 세프티족심, 세프트리악손, 세포페라존, 세프타지딤, 라타목세프, 세프클리딘, 세페핌, 세플루프레남, 세포셀리스, 세포조프란, 세프피롬, 세프퀴놈, 플로목세프, 세프토비프롤, 세프타롤린, 세프톨로잔, 세팔로람, 세파파롤, 세프카넬, 세프카넬페드롤로어, 세펨피돈, 세페트리졸, 세피비트릴, 세프마틸렌, 세프메피듐, 세폭사졸, 세프로틸, 세프수미드, 세프티옥시드, 세푸라세팀, 및 니트로세핀; 폴리믹신 예컨대 폴리스포린, 네오스포린, 폴리믹신 B, 및 폴리믹신 E, 리팜피신 예컨대 리팜피신, 리파펜틴, 및 리팍시민; 피닥소미신; 퀴놀론 예컨대 시녹사신, 날리딕산, 옥솔린산, 피로미드산, 피페미드산, 로속사신, 시프로플록사신, 에녹사신, 플레록사신, 로메플록사신, 나디플록사신, 노르플록사신, 오플록사신, 페플록사신, 루플록사신, 발로플록사신, 그레파플록사신, 레보플록사신, 파주플록사신, 테마플록사신, 토수플록사신, 클리나플록사신, 가티플록사신, 제미플록사신, 목시플록사신, 시타플록사신, 트로바플록사신, 프룰리플록사신, 델라플록사신, 네모녹사신, 및 자보플록사신; 술폰아미드 예컨대 술파푸라졸, 술파세타미드, 술파디아진, 술파디미딘, 술파푸라졸, 술피소미딘, 술파독신, 술파메톡사졸, 술파목솔, 술파니트란, 술파디메톡신, 술파메톡시피리다진, 술파메톡시디아진, 술파독신, 술파메토피라진, 및 테레프틸; 마크롤리드 예컨대 아지트로마이신, 클라리트로마이신, 에리트로마이신, 피닥소미신, 텔리트로마이신, 카르보마이신 A, 조사마이신, 키타사마이신, 미데카마이신, 올레안도마이신, 솔리트로마이신, 스피라마이신, 트롤레안도마이신, 틸로신, 및 록시트로마이신; 케톨리드 예컨대 텔리트로마이신, 및 세트로마이신; 플루오로케톨리드 예컨대 솔리트로마이신; 린코사미드 예컨대 린코마이신, 클린다마이신, 및 필리마이신; 테트라마이신 예컨대 데메클로사이클린, 독시사이클린, 미노사이클린, 옥시테트라사이클린, 및 테트라사이클린; 아미노글리코시드 예컨대 아미카신, 디베카신, 젠타미신, 카나마이신, 네오마이신, 네틸미신, 시소미신, 토브라마이신, 파로모마이신, 및 스트렙토마이신; 안사마이신 예컨대 젤다나마이신, 허비마이신, 및 리팍시민; 카르바세펨 예컨대 로라카르베프; 카르바페넴 예컨대 엘타페넴, 도리페넴, 이미페넴 (또는 실라스타틴), 및 메로페넴; 글리코펩티드 예컨대 테이코플라닌, 반코마이신, 텔라반신, 달바반신, 및 오리타반신; 린코사미드 예컨대 클린다마이신 및 린코마이신; 리포펩티드 예컨대 답토마이신; 모노박탐 예컨대 아즈트레오남; 니트로퓨란 예컨대 푸라졸리돈, 및 니트로퓨란토인; 옥사졸리디논 예컨대 리네졸리드, 포시졸리드, 라데졸리드, 및 토레졸리드; 테익소박틴, 클로파지민, 답손, 카프레오마이신, 사이클로세린, 에탐부톨, 에티온아미드, 이소니아지드, 피라진아미드, 리파부틴, 알스펜아민, 클로람페니콜, 포스포마이신, 푸시드산, 메트로니다졸, 무피로신, 플라텐시마이신, 퀴누프리스틴 (또는 달포프리스틴), 티암페니콜, 티게사이클린, 티니다졸, 트리메토프림, 알라트로플록사신, 피닥소미신, 날리딕산, 리팜핀, 유도체 및 이의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.Antibiotics include penicillins such as penicillin G, penicillin K, penicillin N, penicillin O, penicillin V, methicillin, benzylpenicillin, nafcillin, oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin, ampicillin, amoxicillin, pivampicillin, hetacillin , bcampicillin, methampicillin, talampicillin, epicillin, carbenicillin, ticarcillin, temocillin, mezlocillin, and piperacillin; cephalosporins such as cefacetril, cefadroxil, cephalexin, cephaloglycin, cephalonium, cephaloridin, cephalotin, cefapyrin, cefatrizine, cefazaflu, cepazedone, cepazolin, cepra Dean, ceproxadine, ceftezol, cefaclor, cefoniside, cefprozil, cefuroxime, cefuzonam, cefmetazole, cefothetan, cefoxitin, loracarbef, cefbuperazone, cefminox, sephotetan, cefoxitin, cefotiam, cefkafen, cefdaloxime, cefdinier, cefditoren, cepetamet, cefixime, cefmenoxime, cefodizim, cefotaxime, cefobecin, cefimizole, cef Podoxime, cefteram, ceftamere, ceftibuten, ceftiofur, ceftiolene, ceftizoxime, ceftriaxone, ceferazone, ceftazidim, latamoxef, cefclidine, cefepime, ceftazidim Fluprenam, Sepfocelis, Sepfozofran, Cefpyrome, Cefquinom, Flomoxef, Ceftobiprol, Ceftarolline, Ceftolozane, Cephaloram, Cefafarol, Cefkanel, Cefkanelpedrolor , cempidone, cepetrizole, cefibitril, cefmatylene, cefmepidium, cepoxazole, ceprotyl, cefsumide, ceftioxide, cefuracetim, and nitrocepine; polymyxins such as polysporin, neosporin, polymyxin B, and polymyxin E, rifampicins such as rifampicin, rifapentin, and rifaximin; Fidaxomycin; quinolones such as synoxacin, nalidixic acid, oxolinic acid, pyromidic acid, pipemidic acid, rosoxacin, ciprofloxacin, enoxacin, pleloxacin, romefloxacin, nadifloxacin, norfloxacin, ofloxacin, pefloxacin Reaper, Lufloxacin, Valofloxacin, Grepafloxacin, Levofloxacin, Pajufloxacin, Temfloxacin, Tosufloxacin, Clinafloxacin, Gatifloxacin, Gemifloxacin, Moxifloxacin, Cytafloxacin, trovafloxacin, prulifloxacin, delafloxacin, nemonoxacin, and zavofloxacin; sulfonamides such as sulfafurazole, sulfacetamide, sulfadiazine, sulfadimidine, sulfafurazole, sulfisomidine, sulfadoxine, sulfamethoxazole, sulfamoxol, sulfanitran, sulfadimethoxine, sulfamethoxypyri minced, sulfamethoxydiazine, sulfadoxine, sulfamethopyrazine, and terephthyl; macrolides such as azithromycin, clarithromycin, erythromycin, fidaxomycin, telithromycin, carbomycin A, zosamycin, kitasamycin, midecamycin, oleandomycin, solithromycin, spiramicin, troleandomycin, tylosine, and loxithromycin; ketolids such as telithromycin, and setromycin; fluoroketolids such as solithromycin; lincosamides such as lincomycin, clindamycin, and pilimycin; tetramycins such as demeclocycline, doxycycline, minocycline, oxytetracycline, and tetracycline; aminoglycosides such as amikacin, dibecacin, gentamicin, kanamycin, neomycin, netylmicin, sisomicin, tobramycin, paromomycin, and streptomycin; ansamycins such as geldanamycin, herbimycin, and rifaximin; carvacepem such as lauracarbev; carbapenems such as eltapenem, doripenem, imipenem (or cilastatin), and meropenem; glycopeptides such as teicoplanin, vancomycin, telavancin, dalbavancin, and oritabancin; lincosamides such as clindamycin and lincomycin; lipopeptides such as daptomycin; monobactams such as aztreonam; nitrofurans such as furazolidone, and nitrofurantoin; oxazolidinones such as linezolid, fosizolid, radezolid, and torezolide; teixobactin, clofazimine, dapsone, capreomycin, cycloserine, ethambutol, ethionamide, isoniazid, pyrazinamide, rifabutin, alsfenamine, chloramphenicol, fosfomycin, fusidic acid, metronidazole, mupyrosin , platensimicin, quinupristine (or dalfopristine), thiamphenicol, tigecycline, tinidazole, trimethoprim, alatrofloxacin, fidaxomycin, nalidixic acid, rifampin, derivatives and combinations thereof. can be selected from

다른 특정 구현예에서, 본 개시는 포유동물을 위한 치료적 화합물 예컨대 예방적 및 치료적 백신을 포함한, 임의의 관심 화합물의 제자리 박테리아 생산에 관한 것이다. 관심 화합물은 표적화된 박테리아 내부에서 생산될 수 있거나, 표적화된 박테리아로부터 분비될 수 있거나, 또는 표적화된 박테리아의 표면 상에서 발현될 수 있다. 보다 특정한 구현예에서, 항원은 예방적 및/또는 치료적 백신접종을 위한 표적화된 박테리아의 표면 상에서 발현된다.In certain other embodiments, the present disclosure relates to the in situ bacterial production of any compound of interest, including therapeutic compounds such as prophylactic and therapeutic vaccines for mammals. The compound of interest may be produced inside the targeted bacterium, secreted from the targeted bacterium, or expressed on the surface of the targeted bacterium. In a more specific embodiment, the antigen is expressed on the surface of a targeted bacterium for prophylactic and/or therapeutic vaccination.

본 개시는 또한 박테리아 전달 입자의 비-치료적 용도에 관한 것이다. 예를 들어, 비-치료적 용도는 대상체, 특히 질환을 앓지 않는 대상체의 웰빙을 개선시키기 위한 용도 또는 미용적 용도일 수 있다. 따라서, 본 개시는 또한 본 개시의 박테리아 전달 입자를 포함하는 미용 조성물 또는 비-치료적 조성물에 관한 것이다. The present disclosure also relates to non-therapeutic uses of bacterial delivery particles. For example, a non-therapeutic use may be a cosmetic use or a use for improving the well-being of a subject, particularly a subject not afflicted with a disease. Accordingly, the present disclosure also relates to cosmetic or non-therapeutic compositions comprising the bacterial delivery particles of the present disclosure.

본 발명은 하기 실시예를 통해서 더욱 예시될 수 있다.The present invention can be further illustrated through the following examples.

실시예Example

실시예 1Example 1

람다-패키징된 코스미드는 람다 PaPa, 불활성화 STF 단백질인 절두된 단백질을 초래하는 stf 유전자 내 프레임시프트 돌연변이를 갖는 야생형 Ur-람다 파지의 변이체 [7], 즉 생물학적 활성을 갖지 않는 단백질로부터 유래된다. 람다 Papa는 대부분의 실험실 연구에서 사실상 야생형 람다 파지로서 사용되었는데, 야생형 Ur-람다와 반대로, 취급이 더 용이한 더 큰 플라크를 만들기 때문이다. stf 유전자는 파지 람다의 경우에 세포 표면 상의 2차 수용체, OmpC를 인식하는 측면 꼬리 섬유 단백질을 코딩한다. The lambda-packaged cosmid is derived from lambda PaPa, a variant of the wild-type Ur-lambda phage [7] with a frameshift mutation in the stf gene resulting in a truncated protein that is an inactivating STF protein [7], i.e. a protein with no biological activity. . Lambda Papa has been used as a de facto wild-type lambda phage in most laboratory studies, as it produces larger plaques that are easier to handle, as opposed to wild-type Ur-lambda. The stf gene encodes a flanking tail fiber protein that, in the case of phage lambda, recognizes a secondary receptor on the cell surface, OmpC.

이러한 2차 수용체는 표면 상에서 스캔하고 1차 수용체 (람다의 경우에 LamB, 람다 단백질 gpJ에 의해 매개되는 상호작용)와 접촉하여 주입 기전을 위치시키기 위해 세포 표면 상의 파지 입자의 일시적 결합을 허용한다. STF 결합이 가역적이므로, 파지가 1차 수용체가 발견되어 감염 과정이 시작될 때까지 세포 표면 상에서 "걷게" 허용한다. 이들 단백질 복합체는 때때로 예컨대 T5에서 "L-형상 섬유", 예컨대 람다에서 "측면 꼬리 섬유", T4에서 "긴 꼬리 섬유", 또는 예컨대 파지 P22에서 꼬리 스파이크라고 한다 [7]-[10]. 일부 파지 경우에, 단백질의 이러한 제2 세트의 존재는 예컨대 T4 경우에, 감염 과정이 일어나는데 필수적이다 [8]. 일부 다른 파지, 예컨대 람다에서, 이러한 단백질의 제2 세트는 감염 과정이 일어나는데 필요하지 않지만, 표적 세포에 보다 효율적인 부착을 허용할 수 있다 [7]. These secondary receptors allow transient binding of phage particles on the cell surface to scan on the surface and locate the injection mechanism in contact with the primary receptor (LamB in the case of lambda, an interaction mediated by the lambda protein gpJ). Since STF binding is reversible, it allows the phage to "walk" on the cell surface until the primary receptor is found and the infection process begins. These protein complexes are sometimes referred to as “L-shaped fibers” such as in T5, such as “lateral tail fibers” in lambda, “long tail fibers” in T4, or tail spikes, such as in phage P22 [7]-[10]. In some phage cases, the presence of this second set of proteins is essential for the infectious process to occur, eg in the T4 case [8]. In some other phages, such as lambda, this second set of proteins is not required for the infectious process to occur, but may allow for more efficient attachment to target cells [7].

람다 파지 게놈의 야생형 길이는 48.5 kbp이다. 람다가 37.7 kbp 내지 51 kbp DNA [11], 또는 야생형 길이의 약 78% 내지 105% 만을 패키징할 수 있다는 것은 충분히 알려져 있다. 더 작은 DNA 페이로드는 캡시드 내부에서 패키징 종료가 일어나기에 충분한 압력을 형성하지 않고 더 큰 것은 캡시드를 너무 불안정하게 만든다. 추가로, 더 작은 게놈은 더 높은 외부 삼투압의 존재 하에서 훨신 더 낮은 효율로 배출되는 것으로 확인되었고 [12], 캡시드화된 DNA의 길이가 감소됨에 따라서, 배출력은 2개 크기 극단 37.7 내지 51 kbp에서 기하급수적 방식으로 감소된다. 또한 페이로드가 작아질 수록, 패키징된 입자가 형성되는 효율은 더 낮아진다는 것이 또한 알려져 있다 [11]. 이들 2개 관찰을 조합하면, 더 작은 DNA 페이로드는 생체내 실험을 위해 충분히 높은 역가가 필요하면 유해하다고 결론내릴 수 있다. The wild-type length of the lambda phage genome is 48.5 kbp. It is well known that lambda can only package 37.7 kbp to 51 kbp DNA [11], or about 78% to 105% of its wild-type length. Smaller DNA payloads do not create enough pressure inside the capsid for packaging termination to occur and larger ones make the capsid too unstable. Additionally, smaller genomes were found to be excreted with much lower efficiency in the presence of higher external osmotic pressure [12], and as the length of the encapsidated DNA was reduced, the efflux force was found to be two size extremes 37.7 to 51 kbp. decreases in an exponential manner. It is also known that the smaller the payload, the lower the efficiency with which packaged particles are formed [11]. Combining these two observations, it can be concluded that smaller DNA payloads are detrimental if sufficiently high titers are required for in vivo experiments.

람다 시스템 (및 많은 다른 시스템)을 사용해 패키징된 대부분의 파지미드는 파지의 야생형 길이에 비해서 훨씬 더 작다. 패키징은 코스미드가 시그마 복제 경로를 통해서 콘카티머를 형성하기 때문에 가능하고, 콘카티머가 야생형 람다 게놈 길이의 74% 내지 105% 사이이면, 패키징은 종료되고, 성숙한 패키징된 코스미드가 형성된다 [11]. 이것은 야생형 람다 게놈과 대조적으로, 애들 입자가 균질한 길이의 패키징된 DNA를 갖지 않게 된다는 것을 의미하고, 전체 범위의 74% 내지 105% 게놈 길이가 존재하게 된다. 예를 들어, [11]에서 12.8 kb의 코스미드는 38.4 kb 및 51.2 kb (허용된 패키징 크기 범위)에 상응하는, 삼량체 및 사량체로서 패키징되는 것으로 확인되었고, 38.4 kb 변이체는 입자의 약 15%에서 발견되었지만 51.2 kb는 약 40%에서 발견되었다. 유사하게, 4.6 kb 플라스미드는 9량체, 10량체 및 11량체 (41.4 kb, 46 kb 및 50.6 kb)로서 패키징될 수 있다. 이러한 경우에, 41 kb 변이체는 이 크기를 갖는 입자가 약 20%로 가장 일반적이었고, 이어서 약 12%는 50.6 kb 변이체였으며, 46 kb 변이체는 입자의 약 5%에서만 존재하였다. Most phagemids packaged using the lambda system (and many others) are much smaller than the wild-type length of the phage. Packaging is possible because the cosmid forms a concatimer via the sigma replication pathway, and if the concatimer is between 74% and 105% of the length of the wild-type lambda genome, packaging is terminated and a mature packaged cosmid is formed [ 11]. This means that, in contrast to the wild-type lambda genome, the idle particles will not have a homogeneous length of packaged DNA, resulting in a 74% to 105% genome length of the full range. For example, in [11] a 12.8 kb cosmid was found to be packaged as trimers and tetramers, corresponding to 38.4 kb and 51.2 kb (accepted packaging size range), and the 38.4 kb variant was found to be about 15 of the particle. %, but 51.2 kb was found in about 40%. Similarly, 4.6 kb plasmids can be packaged as 9-mer, 10-mer and 11-mer (41.4 kb, 46 kb and 50.6 kb). In this case, the 41 kb variant was most common with about 20% of particles having this size followed by about 12% being the 50.6 kb variant, and the 46 kb variant being present in only about 5% of the particles.

생체내 적용, 예컨대 캡시드화된 DNA 입자의 경구 전달의 경우에, 패키징된 파지미드는 모든 표적 세포에 도달하기에 충분히 높은 농도로 제공되는 것이 필요할 수 있으므로, 충분히 높은 역가를 제공하는 페이로드는 생체내 활성분만 아니라 제작 과정을 최적화하는데 필수적이다. For in vivo applications, such as oral delivery of encapsidated DNA particles, the packaged phagemid may need to be provided in a concentration high enough to reach all target cells, so a payload that provides a sufficiently high titer in vivo It is essential not only for my actives, but also for optimizing the production process.

마지막으로, 적절한 크기를 갖는 페이로드 이외에도, 패키징된 입자는 주입 과정이 일어나도록 충분히 길고 강력하게 이의 표적 세포에 결합할 수 있는 것이 필요하다. STF의 존재는 K-12 실험실 균주에서 람다-매개 시험관내 형질도입 실험에 필수적이지 않다는 것은 이전에 확인되었다 [7]. Finally, in addition to a payload of suitable size, the packaged particle needs to be able to bind its target cell sufficiently long and strongly for the injection process to take place. It was previously confirmed that the presence of STF is not essential for lambda-mediated in vitro transduction experiments in K-12 laboratory strains [7].

그런 이유로, 본 발명자는 올바른 길이의 콘카티머로서 패키징된 적합한 페이로드뿐만 아니라 기능성 측면 꼬리 섬유가 람다-기반 패키팅된 파지미드의 생체내 전달 어세이를 수행할 때 효율을 상당히 증가시킨다는 것을 예상치 않게 확인하였다. 본 발명자는 또한 모델 K12 균주 이외의 균주 경우에, 표적 박테리아의 표면 항원/수용체를 특이적으로 인식할 수 있는 다른 파지로부터의 STF 및/또는 gpJ가 시험관내 및 생체내 둘 모두에서 효율적인 전달을 매개하는 조작된 람다 바이러스 입자를 생성시키는데 사용될 수 있다는 것을 예상치 않게 입증하였다. For that reason, we expect that functional lateral tail fibers, as well as suitable payloads packaged as concatemers of the correct length, significantly increase the efficiency when performing in vivo delivery assays of lambda-based packaged phagemids. was confirmed not to. We also found that for strains other than the model K12 strain, STFs and/or gpJs from other phages capable of specifically recognizing the surface antigen/receptor of the target bacteria mediate efficient delivery both in vitro and in vivo. demonstrated unexpectedly that it can be used to generate engineered lambda virus particles.

조작된 스트렙토마이신 내성을 갖는, 이. 콜라이 균주 MG1655, 또는 유도체를 사용한, 마우스 모델을 확립된 군집화 프로토콜을 사용해 개발하였다 [13]. 마우스 (Balb/c ByJ, 7주)는 천연 대장균형 장 개체군을 감소시키는 것으로 알려진, 짧은 과정의 스트렙토마이신으로 처리하였다 [14]. 이러한 처리는 천연 미생물총에 존재하는 다른 종을 유지하면서 외생성 이. 콜라이를 투여할 수 있게 허용하고 빈 생태학적 니셰를 군락화하도록 허용한다. 상세하게, 동물은 음용수 중 5 g/L 스트렙토마이신의 5-일 과정으로 처리되었다. 처리는 항생제 진화 압력으로 인해 내성의 임의의 편향 및 선택을 피하도록 패키징된 파지미드의 위관영양 전 5일에 중단하였다.E. with engineered streptomycin resistance. A mouse model using E. coli strain MG1655, or derivatives, was developed using established colonization protocols [13]. Mice (Balb/c ByJ,   7 weeks) were treated with a short course of streptomycin, which is known to reduce the native E. coli gut population [14]. This treatment preserves the other species present in the natural microflora, while maintaining the presence of exogenous E. Allow coli to be administered and colonize the empty ecological niche. Specifically, animals were treated with a 5-day course of 5 g/L streptomycin in drinking water. Treatment was stopped 5 days prior to gavage of packaged phagemids to avoid any bias and selection of resistance due to antibiotic evolution pressure.

패키징된 파지미드의 생체내 전달 효율을 시험하기 위해서, psgRNAcos, 카나마이신 내성 유전자를 보유하는 SEQ ID NO: 1의 2.5 kb 코스미드는 비-기능성 stf 유전자를 코딩하는, 람다 PaPa 입자에게로 패키징되었다. 이를 달성하기 위해서, 코스미드는 cos 부위가 결여된 람다 프로파지를 보유하지만 DNA 패키징 시스템을 비롯하여 람다 파지 용해 사이클의 유도를 위한 모든 기전을 보유하는 이. 콜라이 균주에 형질전환되었다. 람다 프로파지의 cI 억제인자는 감열성으로 만들고 온도 변화를 통해 용해 사이클의 유도를 가능하게 하는 돌연변이를 보유한다. 람다 코스미드를 함유하는 세포는 액상 LB 배지 중에 30℃에서 성장시켰다. 0.6의 OD600에서, 배양은 25분 동안 42℃로 옮겨서 용해 주기로 진입을 유도시켰다. 이후에, 세포를 다시 3시간 동안 37℃로 옮겨서 람다 코스미드를 함유하는 비리온 조립을 허용하였다. 다음으로 세포를 원심분리하였고 람다 완충액 (10 mM Tris pH 7.5, 100 mM NaCl, 10 mM MgSO4)에서 세척하였다. 클로로포름을 첨가하였고 샘플을 17,000 g에서 5분 동안 스핀 다운하였다. 마지막으로, 수성층을 수집하였고 0.2 μm 포어-크기 필터를 통해 여과하였다. 패키징된 파지미드의 역가는 수령체로서 균주 MG-GFP를 사용해 시험관내에서 형질도입 어세이를 수행해 측정하였다. MG-GFP는 염색체에 삽입된 암피실린 내성 유전자 및 gfp 형광 리포터 유전자를 갖는 균주 MG1655의 유도체이다. 역가는 약 106 입자/㎕로 결정되었다 (미도시). 이러한 패키징된 파지미드 스톡은 5일 동안 MG-GFP가 군집화된 마우스의 소화관 중 균주 MG-GFP를 형질도입시키는데 사용되었다. 분변을 상이한 시점에 수집하였고, 균질화시키고 카나마이신이 존재하는 LB 한천 플레이트 상에 플레이팅하여 형질도입된 MG-GFP 세포의 개수를 모니터링하였다. 카나마이신-내성 콜로니는 마우스 장관의 상이한 부분에서 계측하였다 (psgRNAcos는 카나마이신 마커를 코딩함). 도 1에 도시된 바와 같이, 검출가능한 형질도입체가 어느 곳에서도 거의 관찰되지 않았다. To test the in vivo delivery efficiency of packaged phagemids, psgRNAcos, a 2.5 kb cosmid of SEQ ID NO: 1 carrying a kanamycin resistance gene, was packaged into lambda PaPa particles, encoding a non-functional stf gene. To achieve this, the cosmid possesses the lambda prophage lacking the cos site, but retains all mechanisms for induction of the lambda phage lysis cycle, including the DNA packaging system. E. coli strains were transformed. The cI repressor of lambda prophage carries a mutation that makes it thermosensitive and allows induction of the lysis cycle through temperature changes. Cells containing lambda cosmid were grown at 30°C in liquid LB medium. At an OD600 of 0.6, the culture was transferred to 42° C. for 25 min to induce entry into the lysis cycle. Thereafter, the cells were again transferred to 37° C. for 3 h to allow assembly of virions containing lambda cosmid. Cells were then centrifuged and washed in lambda buffer (10 mM Tris pH 7.5, 100 mM NaCl, 10 mM MgSO 4 ). Chloroform was added and the sample was spun down at 17,000 g for 5 min. Finally, the aqueous layer was collected and filtered through a 0.2 μm pore-size filter. The titer of the packaged phagemid was determined by performing an in vitro transduction assay using strain MG-GFP as recipient. MG-GFP is a derivative of strain MG1655 having an ampicillin resistance gene and a gfp fluorescent reporter gene inserted into the chromosome. The titer was determined to be about 10 6 particles/μL (not shown). This packaged phagemid stock was used to transduce strain MG-GFP in the gut of mice colonized with MG-GFP for 5 days. Feces were collected at different time points, homogenized and plated on LB agar plates in the presence of kanamycin to monitor the number of transduced MG-GFP cells. Kanamycin-resistant colonies were counted in different parts of the mouse intestinal tract (psgRNAcos encodes the kanamycin marker). As shown in FIG. 1 , few detectable transfectants were observed anywhere.

관찰된 저 전달 효율은 람다 PaPa 파지가, MG-GFP가 군집화되고 람다 PaPa가 감염된 마우스의 분변에서 시간 경과에 따른 플라크 형성 유닛을 계측하여 측정된, MG-GFP에 의해 군집화된 마우스의 소화관에서 매우 불충분하게 복제된다는 사실과 일관된다. 마우스 소화관에서 람다 PaPa의 이러한 불충분한 효율에 대한 이유를 확인하기 위해서, 생체내 진화 어세이를 수행하여서 이러한 파지의 개선된 변이체를 선택하였다. MG-GFP가 군집화된 마우스는 107 람다 PaPa의 총 개시 용량이 위관영양되었다. 매일, 분변을 수집하였고 MG1655의 잔디밭 상에서 플라크를 형성하는 그들 능력에 대해 시험되었다. 그들은 또한 1X PBS 중에 40 mg/mL로 균질화되었고, 0.22 μm 포어 막을 통해 여과되어서 마우스에 재공급되었다. 도 2에 도시된 바와 같이, 람다 PaPa는 마우스 소화관 중에서 이의 숙주에 결합할 수 없었으므로, 초기에 실제로 검출된 PFU가 존재하지 않았다. 일부 피크는 그의 양이, PFU 수의 꾸준한 증가가 검출된, 17일까지 높은 수준 내지 검출불가한 수준으로 흔들리는 PFU-형성 입자의 양으로 관찰되었다. The observed low transduction efficiency was very high in the digestive tract of mice colonized by lambda PaPa, MG-GFP colonized by MG-GFP and measured by counting plaque forming units over time in the feces of mice infected with lambda PaPa. consistent with the fact that they are insufficiently replicated. To determine the reason for this insufficient efficiency of lambda PaPa in the mouse gut, an in vivo evolution assay was performed to select improved variants of these phages. Mice colonized with MG-GFP were gavaged with a total starting dose of 10 7 lambda PaPa. Every day, feces were collected and tested for their ability to form plaques on lawns of MG1655. They were also homogenized to 40 mg/mL in IX PBS and filtered through 0.22 μm pore membranes to refeed the mice. As shown in Figure 2, lambda PaPa was unable to bind to its host in the mouse gut, so there was no PFU actually detected initially. Some peaks were observed with the amount of PFU-forming particles oscillating from high to undetectable levels by day 17, where a steady increase in the number of PFUs was detected.

현저하게, 35일에 수득된 파지 압지의 게놈을 시퀀싱하였을 때, stf 유전자의 ORF가 복원된 것을 관찰하였고, (SEQ ID NO: 14의 정규 STF 서열에 대해서 K338E, T391M 및 A395S 중 돌연변이를 갖지만) 람다 PaPa 입자는 반전된 돌연변이를 가져서 전체 길이 stf 유전자를 제공하였다. 추가로, LamB 수용체에 대한 결합을 담당하는, gpJ 유전자가 또한 3개 위치에서 돌연변이된 것으로 관찰되었다. 이들 돌연변이는 야생형 MG1655 및 MG1655-델타-LamB 상에서 이러한 파지에 의해 사용되는 수용체를 그들이 변경시켰는지 여부를 결정하기 위해 시험하였다. 본 발명자는 차이가 없다는 것을 이해하였고, 이것은 새로운 Ur-람다 입자가 여전히 그들 1차 수용체로서 LamB를 사용한다는 것을 확인하였다.Remarkably, when the genome of the phage blotter obtained on day 35 was sequenced, it was observed that the ORF of the stf gene was restored (although it has mutations among K338E, T391M and A395S for the canonical STF sequence of SEQ ID NO: 14) The lambda PaPa particle had an inverted mutation to give the full-length stf gene. Additionally, the gpJ gene, responsible for binding to the LamB receptor, was also observed to be mutated at three positions. These mutations were tested on wild-type MG1655 and MG1655-delta-LamB to determine whether they altered the receptors used by these phages. We understood that there was no difference, which confirmed that the new Ur-lambda particles still use LamB as their primary receptor.

SEQ ID NO: 14의 본래 STF 서열을 유지하지만 상기 실험에서 수득된 돌연변이된 형태가 아닌, 본래 람다 패키징된 파지미드 생산 균주에서 복원된 stf 유전자의 ORF를 사용하여, 크기가 3 kb인 DNA 페이로드 (SEQ ID NO: 2의 pJ23104-GFP)를 함유하지만 이번에는 클로람페니콜 마커를 코딩하는 패키징된 파지미드로 동일한 실험을 수행하였다. gpJ 유전자의 서열은 이 단계에서 변화되지 않았다. 패키징된 파지미드는 MG1655-Strp (스트렙토마이신 내성 존재)이 군집화된 마우스에게 위관영양되었다. 분변은 1X PBS 중에 40 mg/mL로 균질화되었고 25 ㎍/mL 클로람페니콜이 보충되거나 또는 보충되지 않은 Drigalski 플레이트에 플레이팅하였다. 클로람페니콜 내성 세포의 양을 형질도입 후 48시간 이하 동안 분변에서 계측하였다. 도 3에서 확인할 수 있듯이, 람다 PaPa 패키징된 파지미드와 비교하여 형질도입된 세포의 양이 증가되었지만, 전달 효율은 매우 낮았다 (1000 세포 중 약 1). 생체내 진화 어세이에서 수득된 입자를 모방하도록 변형된 gpJ 유전자를 갖는 패키징된 Ur-람다 입자로 동일 실험을 시도하였을 때, 동일 결과가 관찰되었다. 시험관내 형질도입 어세이에서 유의한 차이가 확인되지 않았으므로, 패키징된 파지미드가 생체내에서 최적으로 작용하는 것을 방지하는 다른 인자가 존재해야만 한다는 결론을 내렸다. A DNA payload with a size of 3 kb, using the ORF of the stf gene restored from the original lambda packaged phagemid producing strain, which retains the original STF sequence of SEQ ID NO: 14 but not the mutated form obtained in the above experiment. The same experiment was performed with a packaged phagemid containing (pJ23104-GFP of SEQ ID NO: 2) but this time encoding the chloramphenicol marker. The sequence of the gpJ gene was not changed at this stage. The packaged phagemids were gavaged to mice colonized with MG1655-Strp (with streptomycin resistance). Feces were homogenized to 40 mg/mL in IX PBS and plated on Drigalski plates supplemented with or without 25 μg/mL chloramphenicol. The amount of chloramphenicol-resistant cells was counted in the feces for up to 48 hours after transduction. As can be seen in FIG. 3 , the amount of transduced cells was increased compared to the lambda PaPa packaged phagemid, but the transfer efficiency was very low (about 1 in 1000 cells). When the same experiment was attempted with packaged Ur-lambda particles having the gpJ gene modified to mimic the particles obtained in the in vivo evolution assay, the same results were observed. As no significant differences were identified in in vitro transduction assays, it was concluded that other factors must be present preventing the packaged phagemids from functioning optimally in vivo.

Ur-람다 캡시드 중 더 큰 DNA 페이로드, SEQ ID NO: 3의 pJF1 (대략 7 kb)을 갖는 패키징된 파지미드를 생산하고 마우스에게 투여한 실험이 수행되었다. gpJ 유전자가 변화되지 않아서, 이들 입자가 SEQ ID NO: 10의 야생형 gpJ 람다를 코딩하고 여전히 그들 1차 수용체로서 LamB를 사용한다는 것을 유의하는게 중요하다. SEQ ID NO: 2의 더 작은 DNA 페이로드에 대한 생체내 전달에 대해 동일한 프로토콜을 따랐다. 놀랍게도, 도 4에서 확인할 수 있듯이, 이의 길이 덕분에 더 높은 역가로 패키징된 DNA 페이로드 및 기능성 stf 유전자 둘 모두의 첨가는 생체내에서 전달 효율을 극적으로 증가시킨다. An experiment was conducted in which a packaged phagemid having a larger DNA payload in the Ur-lambda capsid, pJF1 of SEQ ID NO: 3 (approximately 7 kb) was produced and administered to mice. It is important to note that the gpJ gene is not altered, so these particles encode the wild-type gpJ lambda of SEQ ID NO: 10 and still use LamB as their primary receptor. The same protocol was followed for in vivo delivery to the smaller DNA payload of SEQ ID NO: 2. Surprisingly, as can be seen in FIG. 4 , the addition of both the functional stf gene and the packaged DNA payload to a higher titer thanks to its length dramatically increases the delivery efficiency in vivo.

사용된 DNA 페이로드의 크기에 의존하여 강력한 차이가 관찰되었으므로, SEQ ID NO: 4 내지 8의 상이한 크기의 DNA 페이로드가 람다 캡시드 전달 비히클에 패키징되고 그들 역가를 생체내 어세이 전에 평가한 실험 세트를 수행하였다. 생산은 모든 페이로드에 대해 동일한 조건에서 수행하였다. 상기 언급된 프로토콜에 따른 생산 및 용해 이후에, 100 kDa 포어 크기를 갖는 STF 여과 단계를 맑은 용해물에 대해 수행하였고 1X PBS에 대해 완충액 교환하였다. TFF 단계는 맑은 용해물과 비교하여 약 1 log의 입자 농도에 대해 허용된다. 도 5에서 확인할 수 있듯이, 더 작은 DNA 페이로드 (2.2 kb)는 우리의 생산 시스템에서 그들의 더 큰 대응물에 비해서 적어도 1 log만큼 낮은 역가에서 생산된다.As strong differences were observed depending on the size of the DNA payload used, a set of experiments in which DNA payloads of different sizes of SEQ ID NOs: 4 to 8 were packaged in a lambda capsid delivery vehicle and their titers were assessed prior to in vivo assays. was performed. Production was performed under the same conditions for all payloads. After production and lysis according to the aforementioned protocol, an STF filtration step with 100 kDa pore size was performed on the clear lysate and buffer exchanged against IX PBS. The TFF step is allowed for a particle concentration of about 1 log compared to the clear lysate. As can be seen in Figure 5, smaller DNA payloads (2.2 kb) are produced at titers as low as at least 1 log compared to their larger counterparts in our production system.

마지막으로, DNA 페이로드 크기, 역기 및 STF 존재의 역할을 검증하기 위해서, 도 5에 표시된 6 kb 및 8 kb 변이체 (각각 SEQ ID NO: 6의 GG6K 및 SEQ ID NO: 7의 GG8K)는 2개 람다 파지미드 형태: 이의 샤페론 단백질과 온전한 전체 STF를 함유하는 람다 입자 및 stf 및 tfa 샤페론 유전자가 프로파지 게놈으로부터 균일하게 제거된 균주에서 생산된 람다 입자로 패키징되었다. 양쪽 형태는 SEQ ID NO: 10의 야생형 람다 gpJ 유전자를 코딩한다. 맑게된 후에, 용해물을 도 5의 파지미드에 대해 기술된 바와 같은 100 kDa 필터가 구비된 TFF 장비를 통해 통과시켰고 그들 역가를 측정하였다 (약 108/㎕). 각 DNA 페이로드의 1010 의 총 패키징된 파지미드는 마우스에게 위관영양되었고 전달 효율은 상기 기술된 대로 계산되었다. 현저하게, 도 6A에서 확인할 수 있듯이, 기능성 STF의 첨가는 생체내 전달 효율을 상당히 증가시키고, 일부 경우에 100%이다.Finally, to validate the role of DNA payload size, counterweight and STF presence, the 6 kb and 8 kb variants shown in Figure 5 (GG6K of SEQ ID NO: 6 and GG8K of SEQ ID NO: 7, respectively) were two Lambda phagemid form: lambda particles containing its chaperone protein and intact total STF and lambda particles produced in a strain in which the stf and tfa chaperone genes were uniformly removed from the prophage genome were packaged. Both forms encode the wild-type lambda gpJ gene of SEQ ID NO: 10. After clarification, the lysates were passed through a TFF instrument equipped with a 100 kDa filter as described for the phagemids in FIG. 5 and their titers were determined (ca. 10 8 /μl). A total of 10 10 packaged phagemids of each DNA payload were gavaged into mice and delivery efficiencies were calculated as described above. Remarkably, as can be seen in Figure 6A, the addition of functional STF significantly increases the in vivo delivery efficiency, in some cases 100%.

유의하게, 이들 결과는 플레이팅을 통해서 람다 Papa 또는 Ur-람다 패키징된 파지미드를 사용해 분명한 차이가 관찰되지 않은 경우에, 시험관내에서 수득된 결과를 반영하지 않는, 생체내 조건에서의 기능성 STF의 중요성을 강조한다.Significantly, these results do not reflect the results obtained in vitro when no apparent differences were observed using lambda Papa or Ur-lambda packaged phagemids through plating, and the results of functional STFs in in vivo conditions. emphasize the importance

이러한 실험 세트는 특히 탈군집화 목적을 위해서, 생체내에서 패키징된 파지미드를 사용하기 위한 성공적인 접근법의 개발을 위해 주요한 영향을 갖는 3가지 결론을 가지고 온다. 첫째로, 충분히 높은 역가를 수득하기에 적절한 크기를 갖는 DNA 페이로드가 필요하다. DNA 페이로드가 너무 작으면, 적합한 역가까지 입자의 농도에 집중하는 집약적인 하류 공정을 실행해야 해서, 생산 공정이 둔화될 수 있고 이의 비용이 증가될 수 있다. 둘째로, 기능성 STF의 존재는 생체내 실험에 필요한 높은 전달 효율을 수득하는데 필수적이고, STF는 각 표적 균주에 대해 조작될 수 있다는 것이 이전에 확인되었다 (예를 들어, 미국 가출원 제62/802777호, 미국 출원 제16/696,769호, 및 미국 출원 제16/726,033호를 참조하고, 이들 각각은 그들 전문이 참조로 본 명세서에 편입됨). 세째로, 이러한 경우에 1차 수용체, LamB는 추구하는 적용분야에 최적이 아닐 수 있다. 하기에 기술된 바와 같이, LamB 이외의 다른 수용체에 결합하는 gpJ 변이체 (람다 경우)를 포함하도록 파지미드 입자를 조작할 수 있는 것으로 확인되었다.This set of experiments brings three conclusions that have major implications for the development of successful approaches for using packaged phagemids in vivo, especially for decolonization purposes. First, a DNA payload of suitable size is needed to obtain a sufficiently high titer. If the DNA payload is too small, it may be necessary to run an intensive downstream process that concentrates the concentration of particles to a suitable titer, which may slow down the production process and increase its cost. Second, it has been previously confirmed that the presence of functional STFs is essential to obtain the high delivery efficiency required for in vivo experiments, and that STFs can be engineered for each target strain (e.g., U.S. Provisional Application No. 62/802777). , U.S. Application No. 16/696,769, and U.S. Application No. 16/726,033, each of which is incorporated herein by reference in its entirety). Third, in this case the primary receptor, LamB, may not be optimal for the application sought. It has been shown that phagemid particles can be engineered to include gpJ variants (in the case of lambda) that bind to receptors other than LamB, as described below.

람다 gpJ 단백질의 조작Manipulation of the lambda gpJ protein

람다 파지는 파지 입자의 첨단에 위치되는 gpJ 단백질에 의해 인식되는, 이의 주요 진입 수용체로서 박테리아 LamB OMP를 사용한다 [15]. 이러한 사건은 박테리아 세포질로 DNA 배출을 촉발시키고 일반적으로 "비가역적" 결합 과정으로 여겨진다 [15]. 그러나, 박테리아 균주는 LamB 수용체가 돌연변이되거나, 차폐되거나 또는 하향조절되면 람다 파지 진입에 대해 내성이 될 수 있고; 특히 LamB 유전자의 하향조절은 일부 마우스 모델에서 MG1655 균주에 대해 관찰되었고, 이러한 하향조절은 유전자형 변화에 의해 야기되며, LamB 발현 수준을 조절하는, malT 유전자 내 돌연변이는 막에서 이들 수용체 개수의 급격한 감소를 초래한다 [16], [17]. 결국, 박테리오파지는 이들 방어 기전을 우회하도록 상이한 전략을 진화시켰다. 예를 들어, gpJ 단백질의 돌연변이화는 그들이 상이한 수용체를 사용하게 허용한다 [18], [19]. gpJ의 수용체-인식 활성이 이의 C-말단 부분에 존재하고, 249 aa 만큼 작은 단편이 LamB 수용체에 결합하는 능력을 부여한다는 것이 또한 알려져 있다 [5].Lambda phages use the bacterial LamB OMP as their main entry receptor, recognized by the gpJ protein located at the tip of the phage particle [15]. These events trigger DNA export into the bacterial cytoplasm and are generally considered "irreversible" binding processes [15]. However, bacterial strains can become resistant to lambda phage entry if the LamB receptor is mutated, masked, or downregulated; In particular, downregulation of the LamB gene was observed for the MG1655 strain in some mouse models, and this downregulation is caused by genotype changes, and mutations in the malT gene, which regulate LamB expression levels, lead to a sharp decrease in the number of these receptors in the membrane. causes [16], [17]. Eventually, bacteriophages have evolved different strategies to bypass these defense mechanisms. For example, mutagenesis of the gpJ protein allows them to use different receptors [18], [19]. It is also known that the receptor-recognition activity of gpJ resides in its C-terminal portion, and that fragments as small as 249 aa confers the ability to bind to the LamB receptor [5].

그러므로, 상이한 박테리아 균주 또는 특별한 조건으로 진입을 허용하는 STF 및 gpJ의 상이한 조합을 갖는 것이 특히 생체내 적용분야를 위해, 치료제로서 람다-유래 패키징된 파지미드의 성공적인 이용에 결정적이다. 이러한 이유로, 몇몇 gpJ 키메라는 다른 것들은 아니지만, 일부 이. 콜라이 균주에서 진입을 허용하는 확인된 변이체를 비롯하여, LamB 이외의 수용체를 인식하는 것으로 조작되었다. Therefore, having different combinations of STF and gpJ that allows entry into different bacterial strains or particular conditions is crucial for the successful use of lambda-derived packaged phagemids as therapeutics, especially for in vivo applications. For this reason, some gpJ chimeras, while others, are not. Engineered to recognize receptors other than LamB, including identified variants that allow entry in E. coli strains.

이를 달성하기 위해서, 상이한 이. 콜라이 프로파지 게놈으로부터의 gpJ 상동체를 검색하였고 박테리아 OMP 수용체를 인식하는데 관여될 수 있는 C-말단 부분 내 영역을 찾기 위한 단백질 정렬을 수행하였다 (도 7).To achieve this, different teeth. The gpJ homologue from the E. coli prophage genome was searched and protein alignment was performed to find a region within the C-terminal portion that could be involved in recognizing the bacterial OMP receptor (Fig. 7).

도 7에 도시된 바와 같이, 모든 gpJ 변이체는 그들 C-말단을 제외하고 대부분의 그들 길이 (약 아미노산 820 이하)에서 높은 서열 동일성을 공유한다. gpJ 단백질의 이러한 영역 내에 수용체 특이성이 함유된다는 것을 검증하기 위해서, 도 7에 표시된 바와 같이 2개 삽입 지점 (SEQ ID NO: 42 및 SEQ ID NO: 43)을 사용하여 상이한 융합체를 시험하였다. 이들 키메라는 다른 이. 콜라이 프로파지로부터 유래하는, 그들 C-말단은 상이하고 람다 gpJ의 N-말단은 공유한다. gpJ 변이체는 상기 기술된 바와 같이 생산된 SEQ ID NO: 9의 DNA 페이로드 p7.3kb (GFP 및 클로람페니콜 내성 유전자 코딩)를 함유하는 패키징된 파지미드 및 람다 생산 균주로 균일하게 삽입되었다. 4개 균주가 이들 패키징된 파지미드를 적정하는데 사용되었다: MG-GFP (게놈에서 GFP를 코딩하는 MG1655의 변이체), MG-델타-LamB (LamB 수용체가 결여된 KEIO 변이체), H10-waaJ, O157 캡슐 항원 [20]의 발현을 방지하는, waaJ가 결여된 O157 균주, 및 MG1656-OmpCO157, O157 균주에 존재하는 OmpC 변이체에 대해 교환된 변형된 MG1655. 도 8에 확인된 겉보기 역가는 패키징된 파지미드의 효율의 척도로서 사용되는데, 모든 균주의 OD600이 일정하게 유지되었기 때문이다 (0.8). 도 8에서 확인할 수 있듯이, 양쪽 삽입 지점은 기능성 gpJ 키메라를 산출하지만, 놀랍게도 인식된 수용체는 람다 gpJ가 본래 인식하는 것에서부터 변화되었고; 예를 들어, 도 8A에 도시된 바와 같이, SEQ ID NO: 11의 변이체 H591는 이제 OmpC를 사용한다. 흥미롭게도, 2개의 gpJ 변이체 (아미노산 서열 SEQ ID NO: 12의 Z2145 및 아미노산 서열 SEQ ID NO: 13의 1A2)는 MG1655에서 진입이 각각 감소되거나 또는 실제로 진입을 전혀 보이지 않는 한편, 그들은 O157 균주에 존재하는 수용체를 인식할 수 있다 (도 8). MG-GFP 및 MG-델타-LamB 균주의 역가가 동일하므로, 어떠한 변이체도 LamB 수용체를 사용하지 않는다 (도 8B). 마지막으로, 다른 gpJ 변이체를 구축하였고 A8 (SEQ ID NO: 49)로 명명하였으며 이의 전달 효율을 MG1655 (이의 내생성 OmpC 변이체 함유) 및 MG1656-OmpCO157에서 시험하였다. 이를 수행하기 위해서, A8 또는 1A2 gpJ 변이체 및 P2-stf 키메라 (전형적으로 핵산 서열 SEQ ID NO: 56에 의해 코딩되는, 서열 SEQ ID NO: 50의 단백질)를 함유하는 파지미드의 연속 1:3 희석물을 OD600 = 0.025인 MG1655 또는 MG1656-OmpCO157 세포의 고정량과 인큐베이션하였고; 이를 수행하여서, 상이한 MOI를 수득하였다. 37℃에서 45분 동안 인큐베이션 이후에, 각 MOI의 GFP 수준은 유세포측정계를 사용하여 측정하였고 MOI에 대해 그래프화하였다. 이전에 관찰된 바와 같이, 1A2 gpJ 변이체는 오직 MG1656-OmpCO157에서 수용체를 인식할 수 있지만; 놀랍게도, A8 변이체는 MG1655 및 MG1656-OmpCO157에서 OmpC 수용체 둘 모두를 인식할 수 있었다.As shown in Figure 7, all gpJ variants share high sequence identity in most of their lengths (about 820 amino acids or less) except for their C-terminus. To verify that receptor specificity is contained within this region of the gpJ protein, different fusions were tested using two insertion points (SEQ ID NO: 42 and SEQ ID NO: 43) as shown in FIG. 7 . These chimeras are different. Derived from E. coli prophages, their C-terminus is different and the N-terminus of lambda gpJ is shared. The gpJ variant was uniformly inserted into the packaged phagemid and lambda producing strain containing the DNA payload p7.3kb of SEQ ID NO: 9 (coding for GFP and chloramphenicol resistance genes) produced as described above. Four strains were used to titrate these packaged phagemids: MG-GFP (a variant of MG1655 encoding GFP in the genome), MG-delta-LamB (KEIO variant lacking the LamB receptor), H10-waaJ, O157 O157 strain lacking waaJ, preventing expression of the capsular antigen [20], and MG1656-OmpCO157, a modified MG1655 exchanged for the OmpC variant present in the O157 strain. The apparent titer identified in Figure 8 is used as a measure of the efficiency of the packaged phagemids, since the OD600 of all strains remained constant (0.8). As can be seen in Figure 8, both insertion points yielded functional gpJ chimeras, but surprisingly the recognized receptor was changed from that originally recognized by lambda gpJ; For example, as shown in Figure 8A, variant H591 of SEQ ID NO: 11 now employs OmpC. Interestingly, the two gpJ variants (Z2145 of amino acid sequence SEQ ID NO: 12 and 1A2 of amino acid sequence SEQ ID NO: 13) showed reduced or virtually no entry in MG1655, respectively, while they were present in the O157 strain. can recognize receptors that 8). As the MG-GFP and MG-delta-LamB strains have identical titers, none of the variants use the LamB receptor (Fig. 8B). Finally, another gpJ variant was constructed and named A8 (SEQ ID NO: 49) and its delivery efficiency was tested in MG1655 (containing its endogenous OmpC variant) and MG1656-OmpCO157. To do this, serial 1:3 dilutions of phagemids containing the A8 or 1A2 gpJ variant and the P2-stf chimera (typically the protein of sequence SEQ ID NO: 50, encoded by the nucleic acid sequence SEQ ID NO: 56) Water was incubated with a fixed amount of MG1655 or MG1656-OmpCO157 cells with an OD600 = 0.025; This was done to obtain different MOIs. After incubation at 37° C. for 45 minutes, GFP levels at each MOI were measured using a flow cytometer and plotted against the MOI. As previously observed, the 1A2 gpJ variant can only recognize the receptor at MG1656-OmpCO157; Surprisingly, the A8 variant was able to recognize both OmpC receptors in MG1655 and MG1656-OmpCO157.

이들 결과의 견지에서, gpJ 키메라를 생성하는 접근법은 동일한 균주에서 상이한 OMP를 인식하는 변이체뿐만 아니라, 또한 상이한 균주 특이성을 보이는 변이체를 생산할 수 있는 것으로 보인다.In view of these results, it appears that the approach to generating gpJ chimeras can produce not only variants that recognize different OMPs in the same strain, but also variants that show different strain specificities.

그러나, 1차 수용체의 변화는 균주가 캡슐화되면 헛된 노력인데, 패키징 파지미드가 세포 표면의 물리적 차폐로 인해 수용체에 대한 접근성을 갖지 않으므로, 전달 효율이 급격히 감소될 것이다. 상기 표시된 gpJ 융합체의 활성 시험 경우에, O157 균주가 세포 표면을 차폐하는 그룹 IV 캡슐 항원을 생산하는 것으로 알려져 있기 때문에, 나형 H10-waaJ O157 균주가 사용되었다는 것이 그 이유이다 [21]. 이러한 경우에, 기능성 STF 및 gpJ의 조합은 높은 전달 효율을 수득하는데 필요하다. However, changing the primary receptor is a futile effort if the strain is encapsulated, as the packaging phagemid will not have access to the receptor due to the physical shielding of the cell surface, so the delivery efficiency will be drastically reduced. The reason is that in the case of the activity test of the gpJ fusion shown above, the naked H10-waaJ O157 strain was used, as the O157 strain is known to produce a group IV capsular antigen that masks the cell surface [21]. In this case, a combination of functional STF and gpJ is necessary to obtain high delivery efficiency.

이를 수행하기 위해서, 생산 균주에서 람다 프로파지로부터의 stf 및 tfa (샤페론) 유전자는 균일하게 결실되었다. 키메라 stf는 이후에 이들 키메라 stf의 DAPG-유도성 형태를 보유하는 플라스미드에 의해 인 트랜스로 보완되었다. 실제로, 상기 표시된 아미노산 서열 SEQ ID NO: 12의 gpJ 변이체 Z2145와 조합하여, O157 항원에 대해 특이성을 보이는 SEQ ID NO: 16으로 표시되고 WW11.2로서 지칭되는 STF 변이체를 사용할 때, 캡슐화된 O157 균주에서 매우 효율적인 진입이 도 8C에서 확인할 수 있듯이, 수득되었다.To accomplish this, the stf and tfa (chaperone) genes from the lambda prophage in the production strain were uniformly deleted. The chimeric stfs were then complemented in trans by plasmids carrying the DAPG-inducible forms of these chimeric stfs. Indeed, when using the STF variant represented by SEQ ID NO: 16 and designated as WW11.2, which shows specificity for the O157 antigen, in combination with the gpJ variant Z2145 of the amino acid sequence SEQ ID NO: 12 shown above, the encapsulated O157 strain A very efficient entry was obtained, as can be seen in Fig. 8C.

람다 테이프 측정 단백질, gpH의 조작Manipulation of lambda tape measure protein, gpH

추가로, 박테리아를 파지 주입으로부터 보호하기 위한 다른 가능한 기전은 DNA가 주입되는 동안에 주변세포질에 걸쳐서 채널의 형성을 보조하는 것으로 여겨지는 주변세포질 단백질의 돌연변이라는 것이 확인되었다 [22]-[24]. 람다 파지는 이들 돌연변이의 정확한 위치가 알려지지 않았지만, 테이프 측정 단백질, gpH 유전자를 변형시켜서 이들 돌연변이체에서 이의 활성을 재획득할 수 있다. 람다 파지에서, 만노스 퍼미아제 복합체와 상호작용에 관여하는 단백질은 gpH이다. 최근에, 포도당 수송체 단백질 PtsG 중에 돌연변이에 의해서, 람다형 파지, HK97에 의한 감염에 내성이 되고; HK97의 gpH 단백질은 억제되고 이들 돌연변이체로 주입이 일어날 수 없다는 것이 설명된 바 있다. 저자는 HK97 파지 내 gpH 단백질의 영역을 변화시켜서 그들은 PtsG 돌연변이를 우회할 수 있고 조작된 HK97이 다시 감염성이 된다고 기술한다. Additionally, it was identified that another possible mechanism for protecting bacteria from phage injection is mutations in periplasmic proteins that are thought to aid in the formation of channels across the periplasm during DNA injection [22]-[24]. Although the exact location of these mutations is unknown, lambda phage can reacquire its activity in these mutants by modifying the tape measure protein, gpH gene. In lambda phage, the protein involved in the interaction with the mannose permease complex is gpH. Recently, a mutation in the glucose transporter protein PtsG has made it resistant to infection by a lambda-type phage, HK97; It has been described that the gpH protein of HK97 is inhibited and that injection cannot occur with these mutants. The authors describe that by changing the region of the gpH protein in the HK97 phage they can bypass the PtsG mutation and the engineered HK97 becomes infective again.

이러한 가설이 람다 파지에 일반화가능한지 여부를 시험하기 위해서, 이. 콜라이에 존재하는 다른 람다형 프로파지에 대한 람다 gpH 단백질의 정렬을 수행하였다. 도 9A에 표시된 바와 같이, gpH의 다른 변이체는 그들 서열에서 이종성을 보이는 2개 영역 (원위 및 근위로 표시)을 제외하고 gpH의 길이에 걸쳐서 극도로 높은 동일성 백분율이 존재하는 곳에서 발견할 수 있다.To test whether this hypothesis is generalizable to lambda phages, E. Alignment of the lambda gpH protein to other lambda-type prophages present in E. coli was performed. As shown in Figure 9A, other variants of gpH can be found where there is an extremely high percentage of identity over the length of gpH, with the exception of two regions showing heterogeneity in their sequences (denoted distal and proximal). .

gpH 유전자는 양쪽 가변 영역을 포함하도록, gpJ 변이체에 대해 수행된 바와 같이, 람다 패키징된 파지미드 생산 균주에서 변형되었고, 패키징된 파지미드는 상기 기술된 대로 생산되었다. SEQ ID NO: 24의 gpH 변이체는 gpH-IAI라고 하였다. 이러한 경우에, 3개 균주가 적정에 사용되었다: 만노스 퍼미아제 복합체의 2개 성분의 결실을 함유하는, MG1655, KEIO manY 및 KEIO manZ. 도 9B에서 확인할 수 있듯이, manZmanY 의 결실은 MG1655와 비교하여 겉보기 역가에서 2-log 감소를 야기하지만, SEQ ID NO: 24의 변형된 gpH 람다 파지 변이체의 사용은 manZmanY 균주에서도, 이의 활성을 완전하게 복원시킨다. 이들 결과는 람다 파지에서 gpH 유전자의 변형이 퍼미아제 복합체에서 결함 또는 변화를 보이는 균주에서 진입을 허용하거나 또는 개선시키는데 사용될 수 있다는 것을 보여준다.The gpH gene was modified in the lambda packaged phagemid production strain, as was done for the gpJ variant, to include both variable regions, and the packaged phagemids were produced as described above. The gpH variant of SEQ ID NO: 24 was designated gpH-IAI. In this case, three strains were used for titration: MG1655, KEIO manY and KEIO manZ, containing deletions of two components of the mannose permease complex. As can be seen in FIG. 9B , deletion of manZ and manY resulted in a 2-log decrease in apparent titer compared to MG1655, but the use of the modified gpH lambda phage variant of SEQ ID NO: 24 also in the manZ and manY strains, its Fully restores activity. These results show that modification of the gpH gene in lambda phage can be used to allow entry or improve entry in strains showing defects or changes in the permease complex.

일련의 실험에서, 람다형 파지 인식 및 이의 숙주로 주입: 캡슐/2차 수용체 (STF를 통함); 1차 수용체 인식 (gpJ를 통함); 및 퍼미아제/주변세포질 채널 형성 (gpH를 통함)에 관여하는 3가지 주요 기전을 조작할 수 있다는 것을 보여준다. 이들 변형은 광범위한 수의 이. 콜라이 균주에서 변형된 향성 및 주입 효율을 갖게 패키징된 파지미드 및 람다형 파지를 조작하는데 사용될 수 있다. In a series of experiments, lambda-type phage recognition and injection into its host: capsule/secondary receptor (via STF); primary receptor recognition (via gpJ); and permease/periplasmic channel formation (via gpH). These strains have a wide range of lice. It can be used to engineer packaged phagemids and lambda-type phages with modified tropism and injection efficiency in E. coli strains.

상이한, 비변형된 프로테오박테리아로 효율적으로 전달하기 위한 람다 파지미드의 사용Use of lambda phagemids for efficient delivery to different, unmodified proteobacteria

마지막으로, 람다형-유래 패키징된 파지미드가 이. 콜라이와 상이한 다른 프로테오박테리아, 예컨대 클렙시엘라, 아그로박테리움, 또는 슈도모나스에서 전달하기 위해 사용될 수 있다는 것을 보여주었다 [25]-[27]. 그러나, 이러한 접근법은 이. 콜라이 LamB 수용체를 코딩하는 플라스미드로 수령체 균주의 형질전환을 요구하는데, 다른 종은 이를 보유하지 않기 때문이다. 이것이 실험실 조건에서 성장된 세포에 대한 검증된 접근법이지만, 천연 조건에서 존재하는 박테리아가 람다-유래 패키징된 파지미드 (예를 들어, 소화관)로 표적화된다면 실현불가능하게 되는데, 수용체를 코딩하는 플라스미드는 쉽게 전달될 수 없기 때문이다. Finally, lambdatype-derived packaged phagemids were obtained from E. It has been shown that it can be used for delivery in other proteobacteria different from E. coli, such as Klebsiella, Agrobacterium, or Pseudomonas [25]-[27]. However, this approach is Transformation of the recipient strain with a plasmid encoding the E. coli LamB receptor is required as other species do not possess it. Although this is a validated approach for cells grown in laboratory conditions, it becomes impractical if bacteria present in natural conditions are targeted with lambda-derived packaged phagemids (e.g., the gut), where the plasmid encoding the receptor is easily Because it cannot be transmitted.

람다-유래 패키징된 파지미드는 다른 프로테오박테리아, 예컨대 엔테로박터로 SEQ ID NO: 9의 p7.3 kb 페이로드를 전달하는데 사용될 수 있는지 여부를 시험하였다. 이를 달성하기 위해서, 상이한 람다 패키징된 파지미드는 gpJ, SEQ ID NO: 12의 Z2145 및 SEQ ID NO: 13의 1A2 및, SEQ ID NO: 19의 STF 변이체 STF-EB6 (SEQ ID NO: 20의 이의 샤페론 (또는 보조) 단백질 존재), SEQ ID NO: 17의 STF75 (SEQ ID NO: 18의 이의 보조 단백질 존재) 및 SEQ ID NO: 21의 STF23 (SEQ ID NO: 22의 이의 보조 단백질 존재)의 몇몇 조합을 함유하도록 조작되었다. 도 10은 이. 콜라이 균주에 대해 관찰된 바와 동일한 원리를 유지하는 것을 보유주고, 전달 효율은 사용된 gpJ 및 STF의 선택에 강력하게 의존하며, 일부 조합 경우에, 이들 박테리아에서의 진입은 비효율적이지만 (형질도입체가 쉽게 확인될 수 있더라도), STF 및 gpJ의 변화는 훨씬 더 높은 전달 효율을 허용한다. It was tested whether the lambda-derived packaged phagemid could be used to deliver the p7.3 kb payload of SEQ ID NO: 9 to other proteobacteria, such as Enterobacter. To achieve this, the different lambda packaged phagemids are gpJ, Z2145 of SEQ ID NO: 12 and 1A2 of SEQ ID NO: 13 and the STF variant STF-EB6 of SEQ ID NO: 20 (its of SEQ ID NO: 20) chaperone (or auxiliary) protein present), STF75 of SEQ ID NO: 17 (with its auxiliary protein of SEQ ID NO: 18) and STF23 of SEQ ID NO: 21 (with its auxiliary protein of SEQ ID NO: 22) several engineered to contain the combination. do 10 is this. While retaining the same principles as observed for E. coli strains, the efficiency of transfer is strongly dependent on the choice of gpJ and STF used, and in some combinations, entry in these bacteria is inefficient (transducers Although easily ascertainable), changes in STF and gpJ allow for much higher transduction efficiencies.

이들 결과는 람다 캡시드의 주입 구성요소 (gpJ, stf, gpH)가 이. 콜라이 이외의 다른 유형의 박테리아에서 높은 전달 효율을 획득하도록 조작될 수 있다는 것을 보여준다. 따라서, 본 발명자는 DNA의 전달을 포함하는 생체내 실험에서 사용하려는 최적화된 람다형-기반 전달 비히클을 생성시키기 위해 하나 이상의 이들 접근법 (DNA 페이로드 크기 최적화 및 적절한 gpJ/STF/gpH 조합의 선택)을 사용하는 것이 유리한 것을 보여주었다. These results indicate that the injection components (gpJ, stf, gpH) of the lambda capsid were found in E. It shows that it can be engineered to achieve high transfer efficiency in other types of bacteria other than E. coli. Accordingly, the present inventors have proposed one or more of these approaches (optimizing DNA payload size and selection of appropriate gpJ/STF/gpH combinations) to generate optimized lambdatype-based delivery vehicles for use in in vivo experiments involving delivery of DNA. It has been shown to be advantageous to use

실시예 2Example 2

생체내 박테리아에서 효율적으로 전달하기 위한 람다 파지미드의 사용Use of lambda phagemids for efficient delivery in bacteria in vivo

본 발명자는 상동성 지점을 기반으로 람다 STF 융합을 갖는 패키징된 파지미드 내부 페이로드가 위장관에 존재하는 단백질 가수분해 활성에 의해서, 특히 판크레아틴에 의해서 영향받는 이러한 STF없이 숙주의 위장관 내 박테리아에 전달될 수 있는지 여부를 시험하였다 (즉, 박테리아로 페이로드의 낮은 전달 또는 전무한 전달)The present inventors present that the packaged phagemid internal payload with a lambda STF fusion based on the point of homology is delivered to bacteria in the gastrointestinal tract of the host without such STF affected by the proteolytic activity present in the gastrointestinal tract, in particular by pancreatin. It was tested whether it could be (i.e., low or no delivery of the payload to the bacteria).

대체적으로, 상동성-기반 STF 키메라의 구조는 융합점의 아미노산 서열이 극도로 변형되지 않았기 때문에, 본래 단백질을 연상시켜야 한다. 이것은 본래 STF가 판크레아틴 내성으로 진화되었으면, 키메라도 역시 내성일 가능성이 크다는 것을 의미한다. 이를 증명하기 위해서, 본 발명자는 LMR_503 균주 (서열 SEQ ID NO: 65의 이의 보조 단백질을 갖는, 람다-STF29, SEQ ID NO: 63; 및 서열 SEQ ID NO: 66의 이의 보조 단백질을 갖는, 람다-STF118, SEQ ID NO: 64)를 표적화할 때 람다 STF 기능성을 2개의 상이한 STF 키메라를 조작하였다. STF29의 삽입 지점은 ADAKKS (SEQ ID NO: 38)이고, STF118의 삽입 지점은 MDETNR (SEQ ID NO: 39)이다. 1A2 gpJ를 보유하는 Eligobiotics® 및 각각의 STF 키메라를 생산하였고 pH 6.8에서 판크레아틴 존재 또는 부재의 처리 이후에 MG1656-OmpCO157 또는 LMR_503에 대해서 적정하였다. 간략하게, 키메라 STF 활성에 대한 판독 균주는 LMR_503이고 gpJ 활성에 대한 판독은 MG1656-OmpCO157이다. 도 11에서 확인할 수 있듯이, 상동성 지점을 기반으로 이들 STF 키메라는 STF 키메라 상동성-디자인된 융합 지점을 기반으로 발명자가 예측한 바와 같이, 판크레아틴의 존재 하에서 실제로 분해를 보이지 않는다. In general, the structure of the homology-based STF chimera should be reminiscent of the original protein, since the amino acid sequence of the fusion point is not extremely modified. This means that if the original STF evolved to pancreatin resistance, the chimera is also likely to be resistant. To prove this, the present inventors have LMR_503 strain (lambda-STF29, SEQ ID NO: 63, with its helper protein of SEQ ID NO: 65; and lambda-, with its helper protein of SEQ ID NO: 66; Two different STF chimeras were engineered with lambda STF functionality when targeting STF118, SEQ ID NO: 64). The insertion point of STF29 is ADAKKS (SEQ ID NO: 38) and the insertion point of STF118 is MDETNR (SEQ ID NO: 39). Eligobiotics® and respective STF chimeras carrying 1A2 gpJ were produced and titrated against MG1656-OmpCO157 or LMR_503 after treatment with or without pancreatin at pH 6.8. Briefly, the read strain for chimeric STF activity is LMR_503 and the read for gpJ activity is MG1656-OmpCO157. As can be seen in Figure 11, these STF chimeras based on the homology points do not actually show degradation in the presence of pancreatin, as predicted by the inventors based on the STF chimera homology-designed fusion points.

실시예 3Example 3

Eligobiotics® 패키징에 대한 DNA 페이로드 크기의 효과Effect of DNA Payload Size on Eligobiotics® Packaging

Eligobiotics® (EB)에 패키딩된 페이로드의 수에 대한 DNA 페이로드 크기의 효과를 평가하기 위해서, 3개의 상이한 페이로드를 사용하여 표 1에 요약된 바와 같은 Eligobiotics®를 생산하였다. To evaluate the effect of DNA payload size on the number of payloads packaged in Eligobiotics® (EB), three different payloads were used to produce Eligobiotics® as summarized in Table 1.

표 1 : 생산된 Eligobiotics®의 배치 Table 1 : Batch of Eligobiotics® Produced

Figure pct00001
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발효배양, 용해 (0.1% Triton X-100, 2000 U/L 벤조나제 존재에 37℃에서 3시간 인큐베이션) 및 Zeta Plus 캡슐 (3M)에서 투명화 이후에, Eligobiotics®는 Sartobind Q 캡슐 (Sartorius)에서 음이온 교환 크로마토그래피를 통해 정제하였다. 이러한 초기 정제 이후에 Pellicon 2 미니카세트 Biomax 300kDa (Millipore)에서 접선 유동 여과를 통한 완충액 교환 및 농축 단계를 후속하였다. Sepharose 6FF 수지 (GE Healthcare) 상에서 크기 배제 크로마토그래피의 최종 연마 단계를 수행하여서 정제된 Eligobiotics를 산출하였다.After fermenting, dissolving (0.1% Triton X-100, 3 hours incubation at 37°C in the presence of 2000 U/L Benzonase) and clearing in Zeta Plus capsules (3M), Eligobiotics® is anionic in Sartobind Q capsules (Sartorius). Purification via exchange chromatography. This initial purification was followed by buffer exchange and concentration steps via tangential flow filtration on a Pellicon 2 minicassette Biomax 300 kDa (Millipore). A final polishing step of size exclusion chromatography was performed on Sepharose 6FF resin (GE Healthcare) to yield purified Eligobiotics.

Eligobiotics® DNA 함량의 분석은 6 krpm에서 AN50Ti 로터를 사용한 Beckman Coulter Optima AUC에서 분석적 한외여과를 통해서 수행하였다. 각각의 EB 뱃치에 대한 용액에 존재하는 상이한 EB의 침강 계수는 (260 및 280 nm에서 획득된) 침강 속도 데이터로부터 추출하였다.Analysis of Eligobiotics® DNA content was performed via analytical ultrafiltration on a Beckman Coulter Optima AUC using an AN50Ti rotor at 6 krpm. The sedimentation coefficients of the different EBs present in solution for each EB batch were extracted from the sedimentation rate data (obtained at 260 and 280 nm).

그들 침강 계수 및 그들 260/280 nm 비율로부터 계산된 분자량을 기반으로, 검출된 EB의 상이한 개체군은 페이로드의 3 카피수 (290 S로 집중) 또는 4 카피수 (330-340 S로 집중)를 함유하는 Eligobiotics®로서 분리될 수 있었다 (도 12).Based on their sedimentation coefficients and molecular weights calculated from their 260/280 nm ratio, different populations of detected EBs produced either 3 copies (focused at 290 S) or 4 copies (focused at 330-340 S) of the payload. could be isolated as Eligobiotics® containing 12).

패키징된 페이로드의 크기에 의존하여 Eligobiotics® 간에 중요한 차이가 관찰되었다. 보다 작은 p1392 (11.615 kb)를 패키징한 Eligobiotics®가 4카피수의 페이로드를 함유하는 입자를 거의 독점적으로 산출하였지만, 페이로드의 크기에서 작은 증가 (800 bp 이하)는 3카피수 패키징을 향한 이동과 상관있다. 이와 같이, p779 (12.428 kb)로 생산된 Eligobiotics®는 3카피수의 페이로드를 우선적으로 패키징하는 반면 EB의 대략 1/3은 4카피수의 페이로드를 함유하였다 (도 13).Significant differences were observed between Eligobiotics® depending on the size of the packaged payload. Although Eligobiotics® packaging smaller p1392 (11.615 kb) almost exclusively yielded particles containing a payload of 4 copies, a small increase in the size of the payload (below 800 bp) is a shift towards 3-copy packaging. have to do with As such, Eligobiotics® produced with p779 (12.428 kb) preferentially packaged a payload of 3 copies, whereas approximately 1/3 of the EBs contained a payload of 4 copies (Fig. 13).

따라서, p1392는 균질한 개체군을 산출하는, 파지-유래 캡시드 내 4 카피수의 페이로드를 독점적으로 패키징하기 위한 이상적인 크기에 가까운 것으로 보인다. p1392와 비교하여 페이로드의 크기 증가는 보다 불균질한 Eligobiotics® 개체군을 생성시키고, 증가된 비율의 EB는 3 카피수의 페이로드를 함유한다. 이러한 데이터세트로부터, 문헌 [28]에 기술된 바와 같이, 36 kb에 가까운 콘카티머 패키징을 위한 하한치가 존재하는 것으로 보인다. 크기가 12.125 kb인 p1085는 헤드 당 3 카피수 (36.375 kb) 또는 헤드 당 4 카피수 (48.5 kb)를 패키징할 수 있지만, 4 카피수 종이 도 13에서 확인된 바와 같이 바람직하다. 12.428 kb 까지 크기 증가는 헤드 당 3 카피수 (37.284 kb) 및 헤드 당 4 카피수 (49.712 kb)의 패키징을 허용하고, 이러한 경우에, 4 카피수가 바람직하다. 이들 2개 데이터 지점으로부터, 본 발명자는 패키징을 위한 하한치가 실제로 대략 36 kb이지만 효율이 낮다고 추론하였다. 바로 909 bp 까지 크기 증가는 패키징되는 종을 4 카피수로 완전히 이동시키고, 아마도 캡시드 내 압력 신호에 의해 구동되는, 패키징의 최적 효율을 위한 한계는 이들 2개 크기 내에 놓인다. 마지막으로, 11.615 kb 페이로드는 실제로 헤드 당 오직 4 카피수 (46.46 kb)를 패키징하는데, 3-카피수 종이 낮은 효율에서도, 약간 패키징 한계 (34.845 kb) 이하이기 때문이다.Thus, p1392 appears close to the ideal size for exclusively packaging a 4 copy number of payloads in phage-derived capsids, yielding a homogeneous population. An increase in the size of the payload compared to p1392 resulted in a more heterogeneous Eligobiotics® population, with an increased proportion of EBs containing 3 copies of the payload. From this dataset, it appears that there is a lower limit for concatemer packaging close to 36 kb, as described in [28]. A p1085 of size 12.125 kb can package 3 copies per head (36.375 kb) or 4 copies per head (48.5 kb), but a 4 copy number paper is preferred as identified in FIG. 13 . The size increase to 12.428 kb allows packaging of 3 copies per head (37.284 kb) and 4 copies per head (49.712 kb), in which case 4 copies are preferred. From these two data points, we deduced that the lower limit for packaging is actually around 36 kb but the efficiency is low. A size increase right up to 909 bp completely shifts the species being packaged into 4 copies, and the limit for optimal efficiency of packaging, possibly driven by a pressure signal in the capsid, lies within these two sizes. Finally, the 11.615 kb payload actually packages only 4 copies per head (46.46 kb), as the 3-copy species is slightly below the packaging limit (34.845 kb), even at low efficiency.

이들 데이터로부터, 본 발명자는 또한 하기 표 2 및 3에 표시된 바와 같이,크기가 단일 및 다량체 종의 패키징을 제공하는 것을 예측할 수 있다. 단일 패키징 종을 산출하는 보다 작은 크기는 일반적으로 조작 용이성 및 원치않는 제한 부위 도입의 낮은 확률을 포함한, 몇몇 이유 때문에 선호된다. 마지막으로, 너무 작지 않거나 (26-39 kb) 또는 너무 크지 않은 (50-51 kb) 매우 효율적인 패키징된 종을 허용하는 크기가 또한 일부 경우에 바람직한데 캡시드에 존재하는 DNA의 양이 캡시드내 압력으로 인해 입자의 패키징 및 안정성을 변경시킬 수 있는 것으로 확인되었기 때문이다 [29]-[30]. 마지막으로, 높은 역가에서 패키징된 파지미드의 생산을 허용하기에 충분히 큰 크기가 또한 보다 특히 바람직하다.From these data, we can also predict that the size provides for packaging of single and multimeric species, as shown in Tables 2 and 3 below. Smaller sizes that yield a single packaging species are generally preferred for several reasons, including ease of manipulation and low probability of introducing unwanted restriction sites. Finally, a size that allows a very efficient packaged species that is not too small (26-39 kb) or too large (50-51 kb) is also desirable in some cases, where the amount of DNA present in the capsid is reduced by pressure within the capsid. This is because it has been confirmed that it can change the packaging and stability of particles [29]-[30]. Finally, a size large enough to allow the production of packaged phagemids at high titers is also more particularly preferred.

표 2 : 단량체 크기에 따라 캡시드에 포장되는 콘카티머의 예상수. Table 2 : Estimated number of concatemers packaged in capsids according to monomer size.

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음영표시된 셀은 더 양호한 종을 나타내고, 흰색 셀은 최적 패키징을 위해 너무 작거나 또는 너무 큰 종을 나타낸다. 효율적인 패키징을 위한 하한치 및 상한치는 각각 36 kb 및 51 kb로 설정되었다.Shaded cells indicate better species and white cells indicate species that are either too small or too large for optimal packaging. The lower and upper limits for efficient packaging were set at 36 kb and 51 kb, respectively.

3 : 9 내지 13 kb의 단량체 크기에 따라 캡시드에 포장되는 콘카티머의 예상수. Table 3 : Estimated number of concatimers packaged in capsids depending on the monomer size from 9 to 13 kb.

Figure pct00003
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음영표시된 셀은 더 양호한 종을 나타내고, 흰색 셀은 최적 패키징을 위해 너무 작거나 또는 너무 큰 종을 나타낸다. 효율적인 패키징을 위한 하한치 및 상한치는 각각 36 kb 및 51 kb로 설정되었다.Shaded cells indicate better species and white cells indicate species that are either too small or too large for optimal packaging. The lower and upper limits for efficient packaging were set at 36 kb and 51 kb, respectively.

Figure pct00004
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참조문헌References

Figure pct00007
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Figure pct00010
Figure pct00010

<110> ELIGO BIOSCIENCE <120> BACTERIAL DELIVERY VEHICLES FOR IN VIVO DELIVERY OF A DNA PAYLOAD <130> B3419PC <160> 66 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 2528 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> psgRNAcos (p184) <400> 1 tgcagcgcga tcgtaatcag gatcccatgg tacgcgtgct agaggcatca aataaaacga 60 aaggctcagt cgaaagactg ggcctttcgt tttatctgtt gtttgtcggt gaacgctctc 120 ctgagtagga caaatccgcc gccctagacc ctccacgcac gttgtgatat gtagatgata 180 atcattatca ctttacgggt cctttccggt gatccgacag gttacggggc ggcgacctcg 240 cgggttttcg ctatttatga aaattttccg gtttaaggcg tttccgttct tcttcgtcat 300 aacttaatgt ttttatttaa aataccctct gaaaagaaag gaaacgacag gtgctgaaag 360 cgaggctttt tggggcgttc ggctgcggcg agcggtatca gctcactcaa aggcggtaat 420 acggttatcc acagaatcag gggataacgc aggaaagaac atgtgagcaa aaggccagca 480 aaaggccagg aaccgtaaaa aggccgcgtt gctggcgttt ttccataggc tccgcccccc 540 tgacgagcat cacaaaaatc gacgctcaag tcagaggtgg cgaaacccga caggactata 600 aagataccag gcgtttcccc ctggaagctc cctcgtgcgc tctcctgttc 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1500 tccagaaaag cggccatttt ccaccatgat attcggcaag caggcatcgc catgggtcac 1560 gacgagatcc tcgccgtcgg gcatgcgcgc cttgagcctg gcgaacagtt cggctggcgc 1620 gagcccctga tgctcttcgt ccagatcatc ctgatcgaca agaccggctt ccatccgagt 1680 acgtgctcgc tcgatgcgat gtttcgcttg gtggtcgaat gggcaggtag ccggatcaag 1740 cgtatgcagc cgccgcattg catcagccat gatggatact ttctcggcag gagcaaggtg 1800 agatgacagg agatcctgcc ccggcacttc gcccaatagc agccagtccc ttcccgcttc 1860 agtgacaacg tcgagcacag ctgcgcaagg aacgcccgtc gtggccagcc acgatagccg 1920 cgctgcctcg tcctgcagtt cattcagggc accggacagg tcggtcttga caaaaagaac 1980 cgggcgcccc tgcgctgaca gccggaacac ggcggcatca gagcagccga ttgtctgttg 2040 tgcccagtca tagccgaata gcctctccac ccaagcggcc ggagaacctg cgtgcaatcc 2100 atcttgttca atcatgcgaa acgatcctca tcctgtctct tgatcagatc ttgatcccct 2160 gcgccatcag atccttggcg gcaagaaagc catccagttt actttgcagg gcttcccaac 2220 cttaccagag ggcgccccag ctggcaattc cgacgtctaa gaaaccatta ttatcatgac 2280 attaacctat aaaaataggc gtatcacgag gccctttcgt cttcgggccc attaagttct 2340 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tgtccgcacg cctgtccaaa tcccgtcgtc tggaaaactt 1500 aattgcgcaa ctgccgggtg agaagaaaaa cggactgttc ggcaatctga tcgctcttag 1560 cttgggactg accccgaact tcaaaagcaa cttcgatctg gcagaggacg caaaacttca 1620 acttagcaaa gatacgtatg acgatgactt ggataactta ctggcccaga tcggagatca 1680 gtacgctgat ctgtttctgg cggcaaagaa cttatcagac gctattctcc tgtctgatat 1740 tcttcgtgtg aataccgaaa tcaccaaagc accgctttct gcatccatga ttaaacgcta 1800 tgacgaacat caccaagatc tgactcttct gaaagcgctg gtacggcaac aactgccgga 1860 gaagtacaag gagatcttct ttgaccaatc caaaaacggc tacgcgggtt atattgacgg 1920 gggtgcaagc caagaggagt tctacaaatt catcaagcca atcttagaaa aaatggatgg 1980 cacggaagaa ttacttgtta aactgaatcg tgaggatctg cttcgtaaac agcgtacctt 2040 cgacaacggt agcattccgc accagatcca cttaggtgaa ctgcacgcta tcctgcgtcg 2100 ccaagaggat ttttacccgt tcctgaaaga taatcgtgaa aaaatcgaaa aaatcctgac 2160 ctttcgtatc ccgtattatg tcggcccgct ggcgcgtggc aactcccgtt tcgcgtggat 2220 gactcgcaaa tccgaagaaa ctattacccc gtggaacttc gaggaagtgg ttgacaaagg 2280 cgcaagcgcc caatccttca tcgagcgcat gactaacttt gataaaaacc tgccgaacga 2340 aaaggtactg ccgaaacact cccttctgta cgaatacttc accgtgtaca acgagctgac 2400 taaagtaaag tatgtgactg agggcatgcg taaacctgca ttcctgagcg gtgaacagaa 2460 aaaagcaatt gttgatttac tgtttaaaac caaccgtaaa gtaaccgtta aacagctgaa 2520 agaggactac ttcaagaaaa tcgaatgctt cgactccgtc gagattagtg gagttgaaga 2580 tcgttttaat gcaagtttag gcacgtatca cgatttatta aagatcatta aagacaaaga 2640 tttcttggac aacgaagaaa atgaggacat cttagaggac atcgtcctga ccctgactct 2700 gttcgaagat cgtgaaatga ttgaagaacg cttgaagacg tatgctcacc tgtttgacga 2760 taaagtaatg aaacaactga aacgtcgccg ttatactggc tggggccgtc tgagccgtaa 2820 actgattaac ggtatccgtg acaaacagtc cggtaaaact attctggact tcctgaaatc 2880 tgacggcttc gcaaaccgta acttcatgca actgattcac gacgattccc tgaccttcaa 2940 agaggacatc cagaaagctc aggtttctgg tcaaggtgat tctctgcacg agcatatcgc 3000 caatttagca ggtagtccgg cgatcaaaaa aggtatcctg caaaccgtga aagtggtgga 3060 tgagcttgtg aaagttatgg gtcgtcacaa accggaaaac attgttatcg agatggctcg 3120 tgaaaaccaa acgacccaga 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tagcgaatgg cgaaattcgt aaacgccctc tgatcgaaac 4020 caacggcgaa acgggtgaga tcgtgtggga caaaggtcgt gatttcgcta ctgtccgcaa 4080 agttctgtcc atgcctcaag taaacatcgt taaaaagact gaggtacaga ctggcggttt 4140 cagcaaggaa tccattctgc cgaaacgcaa ctccgacaaa ctgatcgcgc gtaagaaaga 4200 ctgggatccg aagaaatacg gtggcttcga ttctccaacc gtggcataca gcgttctggt 4260 agtcgccaaa gtcgaaaagg gtaaatcaaa aaaactgaaa tcagtgaaag aacttttagg 4320 catcaccatt atggaacgta gctctttcga aaaaaacccg attgacttcc tcgaagcgaa 4380 ggggtacaag gaagtaaaga aagatctgat tatcaaactg ccgaagtatt ccctgttcga 4440 actggaaaat ggtcgtaaac gtatgttagc gtctgcgggt gaactgcaaa aagggaacga 4500 attggccctt ccgtccaagt acgtgaactt cctgtatctg gcctcgcact acgagaaact 4560 gaaaggtagt ccggaagata atgagcagaa acagctgttc gtggaacagc acaaacacta 4620 tctggacgag attattgaac agatttctga gtttagcaaa cgcgtaattc tggcggacgc 4680 gaatctggat aaagtcctga gcgcctacaa taaacaccgt gataaaccga tccgtgaaca 4740 ggcagaaaac atcattcacc tgttcacgct gactaatctt ggtgctccgg cagccttcaa 4800 atacttcgac accacgatcg 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cttcggcgat aaagcggcta 6240 aaggtaagtg gactattgct agctttggta gccgtctgat taactttcgc aactccgaca 6300 aaaaccataa ttgggacacg cgtgaagtgt atccgaccaa agaactggaa aaattactga 6360 aagactattc cggacactca gaagggttat aggaatagtc actactgggg taagcacttc 6420 ggaaattata ttattctcgc ttcttattgc ggtaacgtga tcctgaacga tacttattac 6480 tttgtaattt acttaacgtc ggagtccctg caatcttcta gtacccgctt cccgaataca 6540 ggagataact ttttaacact caagagttgc ttcgtgctta gccagtcttg gatttgattg 6600 ctctaatcct tcaacgtgtc aaagacagtg tatctggtca agtaaagtct agagaaaggc 6660 gtagtcagtt acggagttat cccaccttag tgttactccg atttaatttc tgctttcttt 6720 gatttctacc cgactttcgc cgtgacttca atagagaggc aggctcttgc tatttctttc 6780 aagggcttgt ccaactacct aattaagata aagatacggc agttgacgca ctgccgataa 6840 tttctttacg tcagcgaaat taaatcgagc accagtcgta gagtcgcggt tgcctagcag 6900 tttatctcgc gtacgggcct tcgctactta cacgatacct agtacgtgga ttcgggtagc 6960 accagaagtc tatagcatgt gcataccttt ggtcgaaaaa aaaagcccgc actgtcaggt 7020 gcgggctttt ttcagtgttt ccttgccgga ttacgccccg ccctgccact catcgcagta 7080 ttgttgtaat tcattaagca ttctgccgac atggaagcca tcacaaacgg catgatgaac 7140 ttggatcgcc agtggcatta acaccttgtc gccttgcgta taatattttc ccatagtgaa 7200 aacgggggcg aagaagttgt ccatatttgc tacgtttaaa tcaaaactgg tgaaactcac 7260 ccagggattg gcactgacga aaaacatatt ttcgataaac 7300 <210> 10 <211> 1132 <212> PRT <213> Escherichia phage lambda (Bacteriophage lambda) <220> <221> MISC_FEATURE <222> (814)..(821) <223> box 1 in Figure 7 <220> <221> MISC_FEATURE <222> (958)..(966) <223> box 2 in Figure 7 <400> 10 Met Gly Lys Gly Ser Ser Lys Gly His Thr Pro Arg Glu Ala Lys Asp 1 5 10 15 Asn Leu Lys Ser Thr Gln Leu Leu Ser Val Ile Asp Ala Ile Ser Glu 20 25 30 Gly Pro Ile Glu Gly Pro Val Asp Gly Leu Lys Ser Val Leu Leu Asn 35 40 45 Ser Thr Pro Val Leu Asp Thr Glu Gly Asn Thr Asn Ile Ser Gly Val 50 55 60 Thr Val Val Phe Arg Ala Gly Glu Gln Glu Gln Thr Pro Pro Glu Gly 65 70 75 80 Phe Glu Ser Ser Gly Ser Glu Thr Val Leu Gly Thr Glu Val Lys Tyr 85 90 95 Asp Thr Pro Ile Thr Arg Thr Ile Thr Ser 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gatttctgct cggcgatgcg ctgtatgccg gtatggaacg ggcagacgct gacgttcgtg 1080 caggaccgac cgtcggataa gacgtggacc tataaccgca gtaatgtggt gatgccggat 1140 gatggcgcgc cgttccgcta cagcttcagc gccctgaagg accgccataa tgccgttgag 1200 gtgaactgga ttgacccgaa caacggctgg gagacggcga cagagcttgt tgaagatacg 1260 caggccattg cccgttacgg tcgtaatgtt acgaagatgg atgcctttgg ctgtaccagc 1320 cgggggcagg cacaccgcgc cgggctgtgg ctgattaaaa cagaactgct ggaaacgcag 1380 accgtggatt tcagcgtcgg cgcagaaggg cttcgccatg taccgggcga tgttattgaa 1440 atctgcgatg atgactatgc cggtatcagc accggtggtc gtgtgctggc ggtgaacagc 1500 cagacccgga cgctgacgct cgaccgtgaa atcacgctgc catcctccgg taccgcgctg 1560 ataagcctgg ttgacggaag tggcaatccg gtcagcgtgg aggttcagtc cgtcaccgac 1620 ggcgtgaagg taaaagtgag ccgtgttcct gacggtgttg ctgaatacag cgtatgggag 1680 ctgaagctgc cgacgctgcg ccagcgactg ttccgctgcg tgagtatccg tgagaacgac 1740 gacggcacgt atgccatcac cgccgtgcag catgtgccgg aaaaagaggc catcgtggat 1800 aacggggcgc actttgacgg cgaacagagt ggcacggtga atggtgtcac gccgccagcg 1860 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2325 <210> 29 <211> 585 <212> DNA <213> Escherichia phage lambda (Bacteriophage lambda) <400> 29 atggcattca gaatgagtga acaaccacgg accataaaaa tttataatct gctggccgga 60 actaatgaat ttattggtga aggtgacgca tatattccgc ctcataccgg tctgcctgca 120 aacagtaccg atattgcacc gccagatatt ccggctggct ttgtggctgt tttcaacagt 180 gatgaggcat cgtggcatct cgttgaagac catcggggta aaaccgtcta tgacgtggct 240 tccggcgacg cgttatttat ttctgaactc ggtccgttac cggaaaattt tacctggtta 300 tcgccgggag gggaatatca gaagtggaac ggcacagcct gggtgaagga tacggaagca 360 gaaaaactgt tccggatccg ggaggcggaa gaaacaaaaa aaagcctgat gcaggtagcc 420 agtgagcata ttgcgccgct tcaggatgct gcagatctgg aaattgcaac gaaggaagaa 480 acctcgttgc tggaagcctg gaagaagtat cgggtgttgc tgaaccgtgt tgatacatca 540 actgcacctg atattgagtg gcctgctgtc cctgttatgg agtaa 585 <210> 30 <211> 3585 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> nucleic acid encoding STF Lambda-WW11.2 <400> 30 atggcagtaa agatttcagg agtcctgaaa gacggcacag gaaaaccggt acagaactgc 60 accattcagc tgaaagccag acgtaacagc accacggtgg tggtgaacac ggtgggctca 120 gagaatccgg atgaagccgg gcgttacagc atggatgtgg agtacggtca gtacagtgtc 180 atcctgcagg ttgacggttt tccaccatcg cacgccggga ccatcaccgt gtatgaagat 240 tcacaaccgg ggacgctgaa tgattttctc tgtgccatga cggaggatga tgcccggccg 300 gaggtgctgc gtcgtcttga actgatggtg gaagaggtgg cgcgtaacgc gtccgtggtg 360 gcacagagta cggcagacgc gaagaaatca gccggcgatg ccagtgcatc agctgctcag 420 gtcgcggccc ttgtgactga tgcaactgac tcagcacgcg ccgccagcac gtccgccgga 480 caggctgcat cgtcagctca ggaagcgtcc tccggcgcag aagcggcatc agcaaaggcc 540 actgaagcgg aaaaaagtgc cgcagccgca gagtcctcaa aaaacgcggc ggccaccagt 600 gccggtgcgg cgaaaacgtc agaaacgaat gctgcagcgt cacaacaatc agccgccacg 660 tctgcctcca ccgcggccac gaaagcgtca gaggccgcca cttcagcacg agatgcggtg 720 gcctcaaaag aggcagcaaa atcatcagaa acgaacgcat catcaagtgc cggtcgtgca 780 gcttcctcgg caacggcggc agaaaattct gccagggcgg caaaaacgtc cgagacgaat 840 gccaggtcat ctgaaacagc agcggaacgg agcgcctctg ccgcggcaga cgcaaaaaca 900 gcggcggcgg ggagtgcgtc aacggcatcc acgaaggcga cagaggctgc gggaagtgcg 960 gtatcagcat cgcagagcaa aagtgcggca gaagcggcgg caatacgtgc aaaaaattcg 1020 gcaaaacgtg cagaagatat agcttcagct gtcgcgcttg aggatgcgga cacaacgaga 1080 aaggggatag tgcagctcag cagtgcaacc aacagcacgt ctgaaacgct tgctgcaacg 1140 ccaaaggcgg ttaaggtggt aatggatgag actaatcgta aggcacctct ggacagtccg 1200 gcactgaccg gaacgccaac agcaccaacc gcgctcaggg gaacaaacaa tacccagatt 1260 gcgaacaccg cttttgtact ggccgcgatt gcagatgtta tcgacgcgtc acctgacgca 1320 ctgaatacgc tgaatgaact ggccgcagcg ctcgggaatg atccagattt tgctaccacc 1380 atgactaacg cgcttgcggg taaacaaccg aagaatgcga cactgacggc gctggcaggg 1440 ctttccacgg cgaaaaataa attaccgtat tttgcggaaa atgatgccgc cagcctgact 1500 gaactgactc aggttggcag ggatattctg gcaaaaaatt ccgttgcaga tgttcttgaa 1560 taccttgggg ccggtgagaa ttcggctaag caggatggcc tgagtctaat tggtcagtgt 1620 aatagtattg ctgatttaag aaacgtagaa ccagttatgg atggtcaacg cattcttgtt 1680 aaacagcata ctgctggaac aggtaaaggt ggtggcacat tccaggcaaa gctttctggg 1740 gtaggtttaa cagatgataa tggtgtaacc gttaagacgg ttgggggtgc agcatgggtt 1800 cgtgttggag cagaccgagt taacccatac atgtatggtg cacttggttc cggtaatgat 1860 gataccttag cagtacaggc atgtcttaat agtggtaaag ctaccaatat tacagatgtt 1920 caccatgttt ctaacgttac aatgaataag agcagtgcct ctatttatgg ttctggattg 1980 cactatacca gactacatca actacctgct gctgtaggtt ctttgcttac tattgcagat 2040 acctgctcat tgactgttat tgatagtctt gggctgtatg gcacgggtta taagcagggt 2100 actgctttta ccacaggtac tcgcggcatt gatgtactaa ccccaactgg tttatccaat 2160 aactacccag accatactac ttcagaccca cgcagagatt tggttattac taaggttcat 2220 attgcaggtt ttgatgagta tggccttaat gtggactctg gtaactttag cgttactaca 2280 gagtctgtat tgattaacca cattaaacag gttggtgcac gttgtgccac tactgactgg 2340 acttggacaa acatccagat taatacctgc ggtaaacaat gtcttatttt ggatggctgt 2400 ggcaatggtc gtatcatcgg aggtaagttt atctgggcca actggttacc atatggtgca 2460 tccggtcagt ttccgggtat taccatcaat aacagtcaaa acatggttat caacggtatt 2520 gaggtgcagg actgtggtgg taatggtatt gagtttactg atagctactc aatcagcatg 2580 aatggattga atactaaccg taacggtatt aactctacgg cagaattcta taacctggtg 2640 ttcaatcgtt ctgatgtaga aatcaatggt tttgttggtc ttaactataa agttaatagt 2700 ggctcaccag acaattctag ctcaggcaac cttaagttct tgtcgagtga ttgtaatgta 2760 actcttaatg gaaaacttga gacaggctat atgggtatag agttcattgg cgatactcgt 2820 gtaattcagc caacgtcttc ttacattaaa cttaacggtc tggttaacta tgctggttct 2880 ggtattcaga ctattaatga agtacctact tttgatggag ttagtactac tcctgtatac 2940 gtaccaattt cttctgttgt tgggcagacc aatggattac gcctgtctca agctaacaaa 3000 gacaaggtta tttatactcg taaggttggg ccagaaggtg taacaatggc tgctgttatt 3060 actccaacaa ttgggggggc agagatattt aacctcatgg ctattggtac aggttttagc 3120 tctgcaagta acagtctgta tttccagtta gaaatagctg ctgatggttc tcagaatgtg 3180 tctttacttc tgagtgggga tggtactacg cagattctgc ctggtacttt acctgctgca 3240 cttaagttac aatccggcga accgtatcat gtagctttgg gggctaaggc tggatacttc 3300 tggtggagta ttttaaatct caatactggt aagcgtatcc gtcgttcctt ccgaggtgct 3360 tacttaccta aaccattcgc ttctatcttt ggtttagtca gttctccagt attcttctct 3420 ggggcaggta ttggtgattc aggatgctct ggtgttggtg ccaagattta tcttggttcc 3480 ttctctgacg agaatgatta tgtatcctct cgttattata gtttggttaa cccagttgac 3540 ccaactaaga tgtatagctt ccgtatatta gacagtacta tttaa 3585 <210> 31 <211> 2274 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> nucleic acid encoding STF Lambda-75 <400> 31 atggcagtaa agatttcagg agtcctgaaa gacggcacag gaaaaccggt acagaactgc 60 accattcagc tgaaagccag acgtaacagc accacggtgg tggtgaacac ggtgggctca 120 gagaatccgg atgaagccgg gcgttacagc atggatgtgg agtacggtca gtacagtgtc 180 atcctgcagg ttgacggttt tccaccatcg cacgccggga ccatcaccgt gtatgaagat 240 tcacaaccgg ggacgctgaa tgattttctc tgtgccatga cggaggatga tgcccggccg 300 gaggtgctgc gtcgtcttga actgatggtg gaagaggtgg cgcgtaacgc gtccgtggtg 360 gcacagagta cggcagacgc gaagaaatca gccggcgatg ccagtgcatc agctgctcag 420 gtcgcggccc ttgtgactga tgcaactgac tcagcacgcg ccgccagcac gtccgccgga 480 caggctgcat cgtcagctca ggaagcgtcc tccggcgcag aagcggcatc agcaaaggcc 540 actgaagcgg aaaaaagtgc cgcagccgca gagtcctcaa aaaacgcggc ggccaccagt 600 gccggtgcgg cgaaaacgtc agaaacgaat gctgcagcgt cacaacaatc agccgccacg 660 tctgcctcca ccgcggccac gaaagcgtca gaggccgcca cttcagcacg agatgcggtg 720 gcctcaaaag aggcagcaaa atcatcagaa acgaacgcat catcaagtgc cggtcgtgca 780 gcttcctcgg caacggcggc agaaaattct gccagggcgg caaaaacgtc cgagacgaat 840 gccaggtcat ctgaaacagc agcggaacgg agcgcctctg ccgcggcaga cgcaaaaaca 900 gcggcggcgg ggagtgcgtc aacggcatcc acgaaggcga cagaggctgc gggaagtgcg 960 gtatcagcat cgcagagcaa aagtgcggca gaagcggcgg caatacgtgc aaaaaattcg 1020 gcaaaacgtg cagaagatat agcttcagct gtcgcgcttg aggatgcgga cacaacgaga 1080 aaggggatag tgcagctcag cagtgcaacc aacagcacgt ctgaaacgct tgctgcaacg 1140 ccaaaggcgg ttaaggtggt aatggatgag actaatcgta aagcgccctt aaacagtcct 1200 gcgctgaccg gaacgccaac aacgccaact gcgcgacagg gaacgaataa tacccaaatc 1260 gcaagcacgg ctttcgttat ggctgcgatt gccgcccttg tagattcgtc acctgacgca 1320 ctgaatacgc tgaacgagtt agcggcggcg ctgggaaacg acccgaattt tgcgaccacc 1380 atgactaacg cgcttgcggg taagcaaccg aaagatgcca ccctgacggc gctggccggg 1440 cttgctactg cggcagacag gtttccgtat tttacgggga atgatgtcgc cagcctggca 1500 accctgacaa aagtcgggcg ggatattctt gcgaaatcga ccgttgctgc cgttatcgaa 1560 tacctcggtt tacgagaact cggcacaagc ggggagaaaa taccgttact cagtacagcg 1620 aatacctgga ccaatcgaca aacactcagc ggtggccttt ctggggaact gtccggcaat 1680 gccgctactg caacaaagct gaaaacagca cgaaaaattg ctggagttgg ttttgatggt 1740 tctagcgata tttcaattag tgccaaaaat gtcaatgcat ttgcactccg acaaacaggt 1800 aatactgtta atggtgatac atccgttgga tggaattggg atagtggtgc atataacgcc 1860 ctgattggtg gtgcatctgc attaattctt cactttaata taaatgctgg tagctgtcct 1920 gccgtacaat tccgtgtgaa ttataaaaat ggtggcattt cctacaggtc ggctcgtgat 1980 ggttatgggt ttgaattagg ttggtcagat ttctatacca cgacacgaaa accttcagcg 2040 ggagatgttg gtgcatatac gcaggcagaa tgtaactcaa ggtttattac aggtattcgc 2100 cttggcggtc tgtcatctgt tcagacatgg aatggtcccg gctggtctga caggtcaggt 2160 tatgtcgtta cgggttcagt taacggaaac cgtgatgaat taattgatac aacacaggca 2220 aggccaattc agtattgcat taatgggacg tggtataacg cggggagtat ttaa 2274 <210> 32 <211> 534 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> nucleic acid encoding lambda-STF75 accessory protein <400> 32 atgatgcact taaaaaacat tattgctggc aaccctaaaa caaaagagca ataccagcta 60 acaaagcaat ttaacatcaa atggctttat tcagatgatg gaaaaaactg gtatgaggaa 120 caaaagaatt tccagccaga cactttgaaa atggtctatg accataacgg cgttattatt 180 tgtattgaaa aggatgtttc agcaattaat ccggaaggcg caagcgtcgt tgaattacct 240 gatattacag caaatcgccg ggctgatatt tcggggaaat ggatgttcaa agatggcgtg 300 gtgataaagc gaacttatac cgaggaagag cagagacaac aagcggaaaa tgaaaagcaa 360 agcctgttgc aacttgtcag ggataaaacc cagctatggg actcacagct acggctgggc 420 atcatttccg acgagaataa gcagaaatta accgagtgga tgctctttgc gcagaaagtc 480 gaatctacag acacctccag cctgccagta acgtatcccg aacaaccaga atga 534 <210> 33 <211> 2238 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> nucleic acid encoding STF Lambda-EB6 <400> 33 atggcagtaa agatttcagg agtcctgaaa gacggcacag gaaaaccggt acagaactgc 60 accattcagc tgaaagccag acgtaacagc accacggtgg tggtgaacac ggtgggctca 120 gagaatccgg atgaagccgg gcgttacagc atggatgtgg agtacggtca gtacagtgtc 180 atcctgcagg ttgacggttt tccaccatcg cacgccggga ccatcaccgt gtatgaagat 240 tcacaaccgg ggacgctgaa tgattttctc tgtgccatga cggaggatga tgcccggccg 300 gaggtgctgc gtcgtcttga actgatggtg gaagaggtgg cgcgtaacgc gtccgtggtg 360 gcacagagta cggcagacgc gaagaaatca gccggcgatg ccagtgcatc agctgctcag 420 gtcgcggccc ttgtgactga tgcaactgac tcagcacgcg ccgccagcac gtccgccgga 480 caggctgcat cgtcagctca ggaagcgtcc tccggcgcag aagcggcatc agcaaaggcc 540 actgaagcgg aaaaaagtgc cgcagccgca gagtcctcaa aaaacgcggc ggccaccagt 600 gccggtgcgg cgaaaacgtc agaaacgaat gctgcagcgt cacaacaatc agccgccacg 660 tctgcctcca ccgcggccac gaaagcgtca gaggccgcca cttcagcacg agatgcggtg 720 gcctcaaaag aggcagcaaa atcatcagaa acgaacgcat catcaagtgc cggtcgtgca 780 gcttcctcgg caacggcggc agaaaattct gccagggcgg caaaaacgtc cgagacgaat 840 gccaggtcat ctgaaacagc agcggaacgg agcgcctctg ccgcggcaga cgcaaaaaca 900 gcggcggcgg ggagtgcgtc aacggcatcc acgaaggcga cagaggctgc gggaagtgcg 960 gtatcagcat cgcagagcaa aagtgcggca gaagcggcgg caatacgtgc aaaaaattcg 1020 gcaaaacgtg cagaagatat agcttcagct gtcgcgcttg aggatgcgga cacaacgaga 1080 aaggggatag tgcagctcag cagtgcaacc aacagcacgt ctgaaacgct tgctgcaacg 1140 ccaaaggcgg ttaagattgc gatggataat gccaatgccc gtctggcaaa agaccggaac 1200 ggagcagata ttcccaataa gccgctgttt atccaaaacc tcggtttaca ggaaacggta 1260 aacaaggctg gtaacgccgt tcaaaagaca ggcgatacct tgtccggcgg acttactttt 1320 gaaaacgact caatccttgc ctggattcgg aatactgact gggcaaagat tggatttaaa 1380 aatgatgccg acagcgacac tgattcatac atgtggtttg aaacaggcga caacggcaat 1440 gaatatttca aatggagaag ccgccagagc accacaacaa aagacctgat gaatcttaaa 1500 tgggatgctt tgtatgttct tgtcaatgcc attgtaaatg gcgaagtcat atcaaaatca 1560 gcaaacggcc tacgtattgc ttatggtaat tacggattct ttattcgtaa tgatggttca 1620 aatacatact tcatgttgac aaactccggt gacaacatgg ggacttataa cggattaagg 1680 ccattatgga ttaataacgc tactggcgct gtttcgatgg ggcgtggtct taatgtttca 1740 ggggagacac tttcagaccg ttttgctatt aacagcagta atggtatgtg gattcagatg 1800 cgcgataaca acgctatctt tgggaaaaat atagttaaca ctgatagcgc tcaggcgtta 1860 cttcgccaga atcacgccga ccgaaagttc atgataggtg gactggggaa caagcaattt 1920 ggcatctaca tgattaataa ctcaaggaca gccaatggca ccgatggtca ggcgtacatg 1980 gataataacg gtaactggct ttgtggtgcg caagttattc ccggcaatta tggcaatttt 2040 gactcacgct atgtgagaga tgtccgactt ggcacacgtg ttgttcaatt gatggcgcgt 2100 ggtggtcgtt atgaaaaagc cggacacgca attaccggat taagaatcat tggtgaagta 2160 gatggcgatg atgaagccat cttcaggcca atacaaaaat acatcaatgg cacatggtat 2220 aacgtcgcac aggtgtaa 2238 <210> 34 <211> 528 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> nucleic acid encoding Lambda-EB6 accessory protein <400> 34 atgcagcatt taaaaaatat taagtctgga aatcctaaaa cgaaagaaca atatcagcta 60 acaaagaatt ttgatgttat ctggttatgg tccgaagacg gtaaaaactg gtatgaagaa 120 gtaaataact ttcaggacga caccataaag attgtatacg acgaaaataa tattattgtt 180 gccataacca aagatgcctc aacgcttaat cccgaaggct ttagcgtcgt tgagattcca 240 gatataacag ccaatcgtcg tgccgatgat tcagggaagt ggatgtttaa ggacggagct 300 gtggttaaac ggatttatac ggcagacgag caacaacaac aggccgaatc acaaaaggcc 360 gcgttacttt ccgaagcaga aaacgttatt cagccactgg aacgcgctgt cagactgaat 420 atggcgacgg atgaggaacg cgcacgactg gagtcatggg aacgctacag tgttctggtc 480 agccgtgtgg atacggcaaa gccagaatgg ccacaaaagc ctgaataa 528 <210> 35 <211> 2274 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> nucleic acid encoding STF Lambda-23 <400> 35 atggcagtaa agatttcagg agtcctgaaa gacggcacag gaaaaccggt acagaactgc 60 accattcagc tgaaagccag acgtaacagc accacggtgg tggtgaacac ggtgggctca 120 gagaatccgg atgaagccgg gcgttacagc atggatgtgg agtacggtca gtacagtgtc 180 atcctgcagg ttgacggttt tccaccatcg cacgccggga ccatcaccgt gtatgaagat 240 tcacaaccgg ggacgctgaa tgattttctc tgtgccatga cggaggatga tgcccggccg 300 gaggtgctgc gtcgtcttga actgatggtg gaagaggtgg cgcgtaacgc gtccgtggtg 360 gcacagagta cggcagacgc gaagaaatca gccggcgatg ccagtgcatc agctgctcag 420 gtcgcggccc ttgtgactga tgcaactgac tcagcacgcg ccgccagcac gtccgccgga 480 caggctgcat cgtcagctca ggaagcgtcc tccggcgcag aagcggcatc agcaaaggcc 540 actgaagcgg aaaaaagtgc cgcagccgca gagtcctcaa aaaacgcggc ggccaccagt 600 gccggtgcgg cgaaaacgtc agaaacgaat gctgcagcgt cacaacaatc agccgccacg 660 tctgcctcca ccgcggccac gaaagcgtca gaggccgcca cttcagcacg agatgcggtg 720 gcctcaaaag aggcagcaaa atcatcagaa acgaacgcat catcaagtgc cggtcgtgca 780 gcttcctcgg caacggcggc agaaaattct gccagggcgg caaaaacgtc cgagacgaat 840 gccaggtcat ctgaaacagc agcggaacgg agcgcctctg ccgcggcaga cgcaaaaaca 900 gcggcggcgg ggagtgcgtc aacggcatcc acgaaggcga cagaggctgc gggaagtgcg 960 gtatcagcat cgcagagcaa aagtgcggca gaagcggcgg caatacgtgc aaaaaattcg 1020 gcaaaacgtg cagaagatat agcttcagct gtcgcgcttg aggatgcgga cacaacgaga 1080 aaggggatag tgcagctcag cagtgcaacc aacagcacgt ctgaaacgct tgctgcaacg 1140 ccaaaggcgg ttaaggtggt aatggatgag actaatcgta aagccccatt aaacagcccg 1200 gcgctgaccg gaacgccaac aacaccaact gcgcgacagg gaacgaataa tacccaaatc 1260 gcaagcacgg ctttcgttat ggctgcgatt gccgcccttg tagattcgtc acctgatgca 1320 ctgaacacgc tgaacgagct ggctgcggcg ttgggcaacg acccgaattt tgcgaccacc 1380 atgactaacg cgcttgcggg taagcaaccg aaagatgcca ccctgacggc gctggccggg 1440 cttgctactg cggcagacag gtttccgtat tttacgggga atgatgtcgc cagcctggca 1500 accctgacaa aagtcgggcg ggatattctt gcgaaatcga ccgttgctgc cgttatcgaa 1560 tacctcggtt tacgagaact cggcacaagc ggggagaaaa taccgttact cagtacagcg 1620 aatacctgga ccaatcgaca aacattcagc ggtggccttt ctgggggact gtccggcaat 1680 gccgctactg caacaaagct gaaaacagca cgaaaaattg ctggagttgg ttttgatggt 1740 tctagcgata tttcaattag tgccaaaaat gtcaatgcat ttgcactccg acaaacaggt 1800 aatactgtta atggtgatac atccgttgga tggaattggg atagtggtgc atataacgcc 1860 ctgattggtg gtgcatctgc attaattctt cactttaata taaatgctgg tagctgtcct 1920 gccgtacaat tccgtgtgaa ttataaaaat ggtggcattt cctacaggtc ggctcgtgat 1980 ggttatgggt ttgaattagg ttggtcagat ttctatacca cgacacgaaa accttcagcg 2040 ggagatgttg gtgcatatac gcgggcagaa tgtaactcaa ggtttattac aggtattcgc 2100 cttggcggtc tgtcatctgt tcagacatgg aatggtcccg gctggtctga caggtcaggt 2160 tatgtcgtta cgggttcagt taacggaaac cgtgatgaat taattgatac aacacaggca 2220 aggccaattc agtattgcat taatgggacg tggtataacg cggggagtat ttaa 2274 <210> 36 <211> 531 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> nucleic acid encoding lambda-STF23 accessory protein <400> 36 atgatgcact taaaaaacat tactgctggc aaccctaaaa caaaagagca ataccagcta 60 acaaagcaat ttaacatcaa atggctttat tcagatgatg gaaaaaactg gtatgaggaa 120 caaaagaatt tccagccaga cactttgaaa atggtctatg accataacgg cgttattatt 180 tgtattgaaa aggatgtttc agcaattaat ccggaaggcg caagcgtcgt tgaattacct 240 gatattacag caaatcgccg ggctgatatt tcggggaaat ggttgttcaa agatggcgta 300 gtgataaagc gaacttatac cgaggaagag cagaggcaac aagcggaaaa tgaaaagcaa 360 agcctgttgc aacttgtcag ggataaaacc cagctatggg actcacagct acggctgggc 420 atcatttccg acgagaataa acaaaaatta accgagtgga tgctctatgc gcagaaagtc 480 gaatctacag acacctccag cctgccagta acgtttcccg aacaaccaga a 531 <210> 37 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Insertion site SAGDAS <400> 37 Ser Ala Gly Asp Ala Ser 1 5 <210> 38 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Insertion site ADAKKS <400> 38 Ala Asp Ala Lys Lys Ser 1 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720 atcttttaat agaaagtctt taatgaacgt gtcgttacgc agtgtatgaa ctcttgtttt 780 atagggcaga ctttggcgtg gcctaagtgt gttcgataag aaggcaagga caactagctg 840 acgcgctgta atacggatat tatggcacgg ttgatacaaa cgctgatatc ctgatttgct 900 aatgtgccca acactttagt tgagtgccac gttccgacta caagttgctt caagagggga 960 atttggattt ggcaatagcc ccccgtttct acctcaagag gcgacgagta ttaaccgcgc 1020 cagctttcgg cacaagggcc aaagaagatt ccaatttctt attcccgaat aacctccgaa 1080 tccctgcggg aaaatcaccg accgaatagc ctagaagcaa gggggaacag ataggtataa 1140 ttagcttaag agagtaccag ccgtgacaac accgtagtaa ccacaaactt acgctggggc 1200 ttctttggcg gatttttaca gatactaaca aggtgatttg aagtacctta gttgaggatt 1260 taaacgcgct atccggtagt ctacaaattg ggaaataccg ttcaaagagg gctagaatta 1320 cttaaaagcc ttcacaccgc ctgcgctata cgcgcccact ctcccgttta tccgtccaag 1380 cggaagcagg gcgaacttcc gctaagatat tcttacgtgt aacgtagcta agtatcccaa 1440 atagctggcg tacgcgttga acaccgccta gaggatcggg agtcgccgga cgagcgtgtt 1500 attggggact tacgccagcg tagactacaa cgcgcccaga ttaaccctgc acgtattgcc 1560 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1440 cttgctactg cggcagacag gtttccgtat tttacgggga atgatgttgc cagcctggcg 1500 accctgacaa aagtcgggcg ggatattctg gctaaatcga ccgttgccgc cgttatcgaa 1560 tatctcggtt tacaggaaac ggtaaaccga gccgggaacg ccgtgcaaaa aaatggcgat 1620 accttgtccg gtggacttac ttttgaaaac gactcaatcc ttgcctggat tcgaaatact 1680 gactgggcga agattggatt taaaaatgat gccgatggtg acactgattc atacatgtgg 1740 tttgaaacgg gggataacgg caatgaatat ttcaaatgga gaagccgcca gagtaccaca 1800 acaaaagacc tgatgacgtt gaaatgggat gcactaaata ttcttgttaa tgccgtcatt 1860 aatggctgtt ttggagttgg tacgacgaat gcactaggtg gtagctctat tgttcttggt 1920 gataatgata ccggatttaa acagaatgga gacggtattc ttgatgttta tgctaacagt 1980 cagcgtgtat tccgttttca gaatggagtg gctattgctt ttaaaaatat tcaggcaggt 2040 gatag 2045 <210> 57 <211> 175 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P2 accessory protein 1 <400> 57 Met Gln His Leu Lys Asn Ile Lys Ser Gly Asn Pro Lys Thr Lys Glu 1 5 10 15 Gln Tyr Gln Leu Thr Lys Asn Phe Asp Val Ile Trp Leu Trp Ser Glu 20 25 30 Asp Gly Lys Asn Trp Tyr Glu 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aacgcttaat cctgaaggtt ttagcgttgt tgaggttcct 240 gatattacct ccaaccgacg tgctgacgac tcaggtaaat ggatgtttaa ggatggtgct 300 gtggttaaac ggatttatac ggcagatgaa cagcaacaac aggcagaatc acaaaaggcc 360 gcgttacttt ccgaagcgga aaacgttatt cagccactgg aacgcgctgt caggctgaat 420 atggcgacgg atgaggaacg tgcacgactg gagtcatggg aacgttacag cgttctggtc 480 agccgtgtgg atcctgcaaa tcctgaatgg ccggaaatgc cgcaa 525 <210> 59 <211> 1158 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Sequence of Z2145 gpJ of Figure 7 <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9) <223> Xaa may be any amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (495) <223> Xaa may be any amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (813)..(820) <223> box 1 <220> <221> MISC_FEATURE <222> (985)..(993) <223> box 2 <400> 59 Met Gly Lys Gly Gly Gly Lys Gly Xaa Thr Pro Val Glu Ala Lys Asp 1 5 10 15 Asn Leu Lys Ser Thr Gln Met Met Ser Val Ile Asp Ala Ile Gly Glu 20 25 30 Gly Pro Ile Glu Gly Pro Val Lys Gly Leu Gln Ser Ile Leu Val Asn 35 40 45 Lys Thr Pro Leu Thr Asp Thr Asp Gly Asn 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11160 tttcgtaagg cgagccaata ccgtaattaa ttcggaagag ttaacacgat tggaagtagg 11220 aatagtttct aaccacggtt actaatccta ataacggaac gctgtctgat agattagtgt 11280 cagcgctcgg taccaaagaa aaataaaaag acgctgaaaa gcgtcttttt atttttcggt 11340 ccagtgtaac tcaggcaaaa gcacgtaata ttcgtacttt cttcctccgt aagcgtcacc 11400 cacattcctt aaagagtgca tgtgcatatt ttgttatcaa taaaaaaggc cgcgatttgc 11460 ggccttattg ttcgtcttgc cggattacgc cccgccctgc cactcatcgc agtattgttg 11520 taattcatta agcattctgc cgacatggaa gccatcacaa acggcatgat gaacttggat 11580 cgccagtggc attaacacct tgtcgccttg cgtataatat tttcccatag tgaaaacggg 11640 ggcgaagaag ttgtccatat ttgctacgtt taaatcaaaa ctggtgaaac tcacccacgg 11700 attggcactg acgaaaaaca tattttcgat aaacccttta gggaaatatg ctaagttttc 11760 accgtaacac gccacatctt gactatatat gtgtagaaac tgccggaaat cgtcgtggta 11820 ttctgaccag agcgatgaaa acgtttcagt ttgctcatgg aaaacggtgt aacaagggtg 11880 aacactatcc catatcacca gctcaccgtc tttcattgcc atacgaaact ccggatgtgc 11940 attcatcagg cgggcaagaa tgtgaataaa ggccggataa aacttgtgct 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acccgttgta ctattacttt cacgaccgtt cgacgttccc 3060 gctctattta ttaagagctg tcacttcgag tctttagctc acttaggaat tagctgagtt 3120 taggctcagc cctcttgggt tgcttgtact ttcagagtta ttcgcacggc tggttttgtc 3180 gagtggggaa ttgtggttga ccgaaagtcc gctatccttc aacgccgaat cagctcttgc 3240 cctttactat cttcaatctc ttggaggcta ttacgggcgg gggcaagaga ttagaactgc 3300 aagacacccg ttgataatcg agtcgctcga tagattgtcg agagccggag agattagtac 3360 gttattcaag gcaatacgtg cagggttaat ctgggcgcgt tgtagtctac gctggcgtaa 3420 gtccccaata acacgctcgt ccggcgagtc acgatcctct aggcggtgtt caacgcgtac 3480 gccagctatt tgggatactt agctacgtta cacgtaagaa tatcttagcg gaggatcgcc 3540 ctgcttccgc ttggacggat aaacgggaga gtgggcgcgt atagcgcagg cggtgtgaag 3600 gcttttaagt aattctagcc ctctttgaac ggtatttccc aatttggaga ttaccggata 3660 gcgcgtttaa atgagtgtca gagaaacgga agccgaagtc tttccattcc ggatgtttgg 3720 aaatgctctg tttatagaag tcgatgaact tacggcagtc ctctatatta aattcgaatt 3780 tttcataccc tttctgcggg ctaccgtttt tagtgtgcgt gctatgattg cggatgcgca 3840 gaatatcctc agacgggttg tagaatttga tgcttttcgc ggaaaagaac actttcggta 3900 acattttatt cgcacccggc aggagcttgt acacgatttt cttatagcct tcacccttgt 3960 tttctttgat cgctttatcg tcgaagatct tgttgttctt cttgttcatt acgcccagat 4020 agtatttgtc gtctttgatg aacaggattg cggtgttgtc cggctctttg ttcttatccc 4080 agccgttcgc cagcgtgctg ttttcgaagt tcagtttgaa tttctcgtca gagtaaggct 4140 tctgcgtgat gtagttgcgg attttattgt agagagggac gatgtttgcc agttcgaagt 4200 aacattcttc gaacaccaga tagaagtgtt catctttatc cagaatgttc gccttgtcct 4260 cgctctggct gatgtggaag attttgagct tgtgtaataa gttattcgtc tgatctaata 4320 agtctttaat tgctttcaca tcgtcctccg cagatgcttg aagcagatct ttcttaccct 4380 gattctggta cttgatagag atctgcgcca gattgtcttt gttttgagca atttcgtcga 4440 agatcatcgg gattgccgca aagttcgcca gaatttcctc aaaacgacac tgtttatcaa 4500 tatcacgatg tttattaaat tcctcaagtg ccagtttgat agtttctaag ctcaggtatt 4560 tagctttttc tgttttcttt gcaatcagtt cctgttcctt cttggacggg ttgtccagat 4620 ttttcggcgc gatttgttgg gtgatgtatt ccaaaactgc cgtgccgatc acgctatagt 4680 catcgaaaac ttgttgactg 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Escherichia phage lambda (Bacteriophage lambda) <220> <221> MISC_FEATURE <222> (187)..(208) <223> distal region box in Figure 9A <220> <221> MISC_FEATURE <222> (301)..(414) <223> proximal region box in Figure 9A <400> 23 Met Ala Glu Pro Val Gly Asp Leu Val Val Asp Leu Ser Leu Asp Ala 1 5 10 15 Ala Arg Phe Asp Glu Gln Met Ala Arg Val Arg Arg His Phe Ser Gly 20 25 30 Thr Glu Ser Asp Ala Lys Lys Thr Ala Ala Val Val Glu Gln Ser Leu 35 40 45 Ser Arg Gln Ala Leu Ala Ala Gln Lys Ala Gly Ile Ser Val Gly Gln 50 55 60 Tyr Lys Ala Ala Met Arg Met Leu Pro Ala Gln Phe Thr Asp Val Ala 65 70 75 80 Thr Gln Leu Ala Gly Gly Gln Ser Pro Trp Leu Ile Leu Leu Gln Gln 85 90 95 Gly Gly Gln Val Lys Asp Ser Phe Gly Gly Met Ile Pro Met Phe Arg 100 105 110 Gly Leu Ala Gly Ala Ile Thr Leu Pro Met Val Gly Ala Thr Ser Leu 115 120 125 Ala Val Ala Thr Gly Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Tyr Gln Gly Asn Ser 130 135 140 Thr Leu Ser Asp Phe Asn Lys Thr Leu Val Leu Ser Gly Asn Gln Ala 145 150 155 160 Gly Leu Thr Ala Asp Arg Met 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gtgaactgga ttgacccgaa caacggctgg gagacggcga cagagcttgt tgaagatacg 1260 caggccattg cccgttacgg tcgtaatgtt acgaagatgg atgcctttgg ctgtaccagc 1320 cgggggcagg cacaccgcgc cgggctgtgg ctgattaaaa cagaactgct ggaaacgcag 1380 accgtggatt tcagcgtcgg cgcagaaggg cttcgccatg taccgggcga tgttattgaa 1440 atctgcgatg atgactatgc cggtatcagc accggtggtc gtgtgctggc ggtgaacagc 1500 cagacccgga cgctgacgct cgaccgtgaa atcacgctgc catcctccgg taccgcgctg 1560 ataagcctgg ttgacggaag tggcaatccg gtcagcgtgg aggttcagtc cgtcaccgac 1620 ggcgtgaagg taaaagtgag ccgtgttcct gacggtgttg ctgaatacag cgtatgggag 1680 ctgaagctgc cgacgctgcg ccagcgactg ttccgctgcg tgagtatccg tgagaacgac 1740 gacggcacgt atgccatcac cgccgtgcag catgtgccgg aaaaagaggc catcgtggat 1800 aacggggcgc actttgacgg cgaacagagt ggcacggtga atggtgtcac gccgccagcg 1860 gtgcagcacc tgaccgcaga agtcactgca gacagcgggg aatatcaggt gctggcgcga 1920 tgggacacac cgaaggtggt gaagggcgtg agtttcctgc tccgtctgac cgtaacagcg 1980 gacgacggca gtgagcggct ggtcagcacg gcccggacga cggaaaccac ataccgcttc 2040 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<213> Escherichia phage lambda (Bacteriophage lambda) <400> 28 atggcagtaa agatttcagg agtcctgaaa gacggcacag gaaaaccggt acagaactgc 60 accattcagc tgaaagccag acgtaacagc accacggtgg tggtgaacac ggtgggctca 120 gagaatccgg atgaagccgg gcgttacagc atggatgtgg agtacggtca gtacagtgtc 180 atcctgcagg ttgacggttt tccaccatcg cacgccggga ccatcaccgt gtatgaagat 240 tcacaaccgg ggacgctgaa tgattttctc tgtgccatga cggaggatga tgcccggccg 300 gaggtgctgc gtcgtcttga actgatggtg gaagaggtgg cgcgtaacgc gtccgtggtg 360 gcacagagta cggcagacgc gaagaaatca gccggcgatg ccagtgcatc agctgctcag 420 gtcgcggccc ttgtgactga tgcaactgac tcagcacgcg ccgccagcac gtccgccgga 480 caggctgcat cgtcagctca ggaagcgtcc tccggcgcag aagcggcatc agcaaaggcc 540 actgaagcgg aaaaaagtgc cgcagccgca gagtcctcaa aaaacgcggc ggccaccagt 600 gccggtgcgg cgaaaacgtc agaaacgaat gctgcagcgt cacaacaatc agccgccacg 660 tctgcctcca ccgcggccac gaaagcgtca gaggccgcca cttcagcacg agatgcggtg 720 gcctcaaaag aggcagcaaa atcatcagaa acgaacgcat catcaagtgc cggtcgtgca 780 gcttcctcgg caacggcggc 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gacaggctat atgggtatag agttcattgg cgatactcgt 2820 gtaattcagc caacgtcttc ttacattaaa cttaacggtc tggttaacta tgctggttct 2880 ggtattcaga ctattaatga agtacctact tttgatggag ttagtactac tcctgtatac 2940 gtaccaattt cttctgttgt tgggcagacc aatggattac gcctgtctca agctaacaaa 3000 gacaaggtta tttatactcg taaggttggg ccagaaggtg taacaatggc tgctgttatt 3060 actccaacaa ttgggggggc agagatattt aacctcatgg ctattggtac aggttttagc 3120 tctgcaagta acagtctgta tttccagtta gaaatagctg ctgatggttc tcagaatgtg 3180 tctttacttc tgagtgggga tggtactacg cagattctgc ctggtacttt acctgctgca 3240 cttaagttac aatccggcga accgtatcat gtagctttgg gggctaaggc tggatacttc 3300 tggtggagta ttttaaatct caatactggt aagcgtatcc gtcgttcctt ccgaggtgct 3360 tacttaccta aaccattcgc ttctatcttt ggtttagtca gttctccagt attcttctct 3420 ggggcaggta ttggtgattc aggatgctct ggtgttggtg ccaagattta tcttggttcc 3480 ttctctgacg agaatgatta tgtatcctct cgttattata gtttggttaa cccagttgac 3540 ccaactaaga tgtatagctt ccgtatatta gacagtacta tttaa 3585 <210> 31 <211> 2274 <212> DNA <213> 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ccaatcgaca aacactcagc ggtggccttt ctggggaact gtccggcaat 1680 gccgctactg caacaaagct gaaaacagca cgaaaaattg ctggagttgg ttttgatggt 1740 tctagcgata tttcaattag tgccaaaaat gtcaatgcat ttgcactccg acaaacaggt 1800 aatactgtta atggtgatac atccgttgga tggaattggg atagtggtgc atataacgcc 1860 ctgattggtg gtgcatctgc attaattctt cactttaata taaatgctgg tagctgtcct 1920 gccgtacaat tccgtgtgaa ttataaaaat ggtggcattt cctacaggtc ggctcgtgat 1980 ggttatgggt ttgaattagg ttggtcagat ttctatacca cgacacgaaa accttcagcg 2040 ggagatgttg gtgcatatac gcaggcagaa tgtaactcaa ggtttattac aggtattcgc 2100 cttggcggtc tgtcatctgt tcagacatgg aatggtcccg gctggtctga caggtcaggt 2160 tatgtcgtta cgggttcagt taacggaaac cgtgatgaat taattgatac aacacaggca 2220 aggccaattc agtattgcat taatgggacg tggtataacg cggggagtat ttaa 2274 <210> 32 <211> 534 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> nucleic acid encoding lambda-STF75 accessory protein <400> 32 atgatgcact taaaaaacat tattgctggc aaccctaaaa caaaagagca ataccagcta 60 acaaagcaat ttaacatcaa atggctttat tcagatgatg gaaaaaactg gtatgaggaa 120 caaaagaatt tccagccaga cactttgaaa atggtctatg accataacgg cgttattatt 180 tgtattgaaa aggatgtttc agcaattaat ccggaaggcg caagcgtcgt tgaattacct 240 gatattacag caaatcgccg ggctgatatt tcggggaaat ggatgttcaa agatggcgtg 300 gtgataaagc gaacttatac cgaggaagag cagagacaac aagcggaaaa tgaaaagcaa 360 agcctgttgc aacttgtcag ggataaaacc cagctatggg actcacagct acggctgggc 420 atcatttccg acgagaataa gcagaaatta accgagtgga tgctctttgc gcagaaagtc 480 gaatctacag acacctccag cctgccagta acgtatcccg aacaaccaga atga 534 <210> 33 <211> 2238 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> nucleic acid encoding STF Lambda-EB6 <400> 33 atggcagtaa agatttcagg agtcctgaaa gacggcacag gaaaaccggt acagaactgc 60 accattcagc tgaaagccag acgtaacagc accacggtgg tggtgaacac ggtgggctca 120 gagaatccgg atgaagccgg gcgttacagc atggatgtgg agtacggtca gtacagtgtc 180 atcctgcagg ttgacggttt tccaccatcg cacgccggga ccatcaccgt gtatgaagat 240 tcacaaccgg ggacgctgaa tgattttctc tgtgccatga cggaggatga tgcccggccg 300 gaggtgctgc 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gatggataat gccaatgccc gtctggcaaa agaccggaac 1200 ggagcagata ttcccaataa gccgctgttt atccaaaacc tcggtttaca ggaaacggta 1260 aacaaggctg gtaacgccgt tcaaaagaca ggcgatacct tgtccggcgg acttactttt 1320 gaaaacgact caatccttgc ctggattcgg aatactgact gggcaaagat tggatttaaa 1380 aatgatgccg acagcgacac tgattcatac atgtggtttg aaacaggcga caacggcaat 1440 gaatatttca aatggagaag ccgccagagc accacaacaa aagacctgat gaatcttaaa 1500 tgggatgctt tgtatgttct tgtcaatgcc attgtaaatg gcgaagtcat atcaaaatca 1560 gcaaacggcc tacgtattgc ttatggtaat tacggattct ttattcgtaa tgatggttca 1620 aatacatact tcatgttgac aaactccggt gacaacatgg ggacttataa cggattaagg 1680 ccattatgga ttaataacgc tactggcgct gtttcgatgg ggcgtggtct taatgtttca 1740 ggggagacac tttcagaccg ttttgctatt aacagcagta atggtatgtg gattcagatg 1800 cgcgataaca acgctatctt tgggaaaaat atagttaaca ctgatagcgc tcaggcgtta 1860 cttcgccaga atcacgccga ccgaaagttc atgataggtg gactggggaa caagcaattt 1920 ggcatctaca tgattaataa ctcaaggaca gccaatggca ccgatggtca ggcgtacat 1980 gataataacg gtaactggct ttgtggtgcg caagttattc ccggcaatta tggcaatttt 2040 gactcacgct atgtgagaga tgtccgactt ggcacacgtg ttgttcaatt gatggcgcgt 2100 ggtggtcgtt atgaaaaagc cggacacgca attaccggat taagaatcat tggtgaagta 2160 gatggcgatg atgaagccat cttcaggcca atacaaaaat acatcaatgg cacatggtat 2220 aacgtcgcac aggtgtaa 2238 <210> 34 <211> 528 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> nucleic acid encoding Lambda-EB6 accessory protein <400> 34 atgcagcatt taaaaaatat taagtctgga aatcctaaaa cgaaagaaca atatcagcta 60 acaaagaatt ttgatgttat ctggttatgg tccgaagacg gtaaaaactg gtatgaagaa 120 gtaaataact ttcaggacga caccataaag attgtatacg acgaaaataa tattattgtt 180 gccataacca aagatgcctc aacgcttaat cccgaaggct ttagcgtcgt tgagattcca 240 gatataacag ccaatcgtcg tgccgatgat tcagggaagt ggatgtttaa ggacggagct 300 gtggttaaac ggatttatac ggcagacgag caacaacaac aggccgaatc acaaaaggcc 360 gcgttacttt ccgaagcaga aaacgttatt cagccactgg aacgcgctgt cagactgaat 420 atggcgacgg atgaggaacg cgcacgactg gagtcatggg aacgctacag tgttctggtc 480 agccgtgtgg atacggcaaa 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cggcacaagc ggggagaaaa taccgttact cagtacagcg 1620 aatacctgga ccaatcgaca aacattcagc ggtggccttt ctgggggact gtccggcaat 1680 gccgctactg caacaaagct gaaaacagca cgaaaaattg ctggagttgg ttttgatggt 1740 tctagcgata tttcaattag tgccaaaaat gtcaatgcat ttgcactccg acaaacaggt 1800 aatactgtta atggtgatac atccgttgga tggaattggg atagtggtgc atataacgcc 1860 ctgattggtg gtgcatctgc attaattctt cactttaata taaatgctgg tagctgtcct 1920 gccgtacaat tccgtgtgaa ttataaaaat ggtggcattt cctacaggtc ggctcgtgat 1980 ggttatgggt ttgaattagg ttggtcagat ttctatacca cgacacgaaa accttcagcg 2040 ggagatgttg gtgcatatac gcgggcagaa tgtaactcaa ggtttattac aggtattcgc 2100 cttggcggtc tgtcatctgt tcagacatgg aatggtcccg gctggtctga caggtcaggt 2160 tatgtcgtta cgggttcagt taacggaaac cgtgatgaat taattgatac aacacaggca 2220 aggccaattc agtattgcat taatgggacg tggtataacg cggggagtat ttaa 2274 <210> 36 <211> 531 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> nucleic acid encoding lambda-STF23 accessory protein <400> 36 atgatgcact taaaaaacat tactgctggc aaccctaaaa caaaagagca ataccagcta 60 acaaagcaat ttaacatcaa atggctttat tcagatgatg gaaaaaactg gtatgaggaa 120 caaaagaatt tccagccaga cactttgaaa atggtctatg accataacgg cgttattatt 180 tgtattgaaa aggatgtttc agcaattaat ccggaaggcg caagcgtcgt tgaattacct 240 gatattacag caaatcgccg ggctgatatt tcggggaaat ggttgttcaa agatggcgta 300 gtgataaagc gaacttatac cgaggaagag cagaggcaac aagcggaaaa tgaaaagcaa 360 agcctgttgc aacttgtcag ggataaaacc cagctatggg actcacagct acggctgggc 420 atcatttccg acgagaataa acaaaaatta accgagtgga tgctctatgc gcagaaagtc 480 gaatctacag acacctccag cctgccagta acgtttcccg aacaaccaga a 531 <210> 37 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Insertion site SAGDAS <400> 37 Ser Ala Gly Asp Ala Ser 1 5 <210> 38 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Insertion site ADAKKS <400> 38 Ala Asp Ala Lys Lys Ser 1 5 <210> 39 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Insertion site MDETNR <400> 39 Met Asp Glu Thr Asn Arg 1 5 <210> 40 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence 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tacgagtgta gacacgcaga attatccagc ctttagtctt 60 taggaaggca aagctattgt acgcggtagc cgtcgtagca atttaccaac tgtagaatta 120 ttggacacac gtaacaaggg cttacagttg aagtttaata aggtcacacg caaaaccgct 180 aaggaataat cgcaccgtta gcgaaagaat atttcagagc ggttagtaaa ggttgagtaa 240 agtgagattc caaagtgagc ctttataaaa agtaaagagc tataataaaa ccgtcgatcg 300 gaaaacaatc gcctgaaatc tcaagcacgt tgccctttct aacgtcgcta aggtttcgta 360 aacccgtttg attaggaaga agaataagta acccgattag gtttgagatc gcgggttatc 420 ggtttggatt aaaagtggat accagcggag tcaacgccga cgcaaacgta cagtgatcca 480 atcctgttcc acggtcaagc acaatcagct agcaagatct tggaatagag tcgttgcacc 540 gctttgattt acatgctctc cattgcacaa cattccggaa ggactggctt ctctgccatg 600 atcggataat gaaaaacatc agtatgccct gtcatttttc tttgggtgtc ctcaaataat 660 tgccctcacg ttatcgtatg tgacgcgctc atctatgctc gaagtattcc ttgttctccc 720 atcttttaat agaaagtctt taatgaacgt gtcgttacgc agtgtatgaa ctcttgtttt 780 atagggcaga ctttggcgtg gcctaagtgt gttcgataag aaggcaagga caactagctg 840 acgcgctgta atacggatat tatggcacgg ttgatacaaa 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gtgccagccg gtttcacctc 9300 caagatttgt ccagttacgg gcttcgttaa ccagctttac ccgaaatacg agagcgttag 9360 caaatctcaa gaatttttca gcaaattcga caagatctgc tataatctgg ataaaggcta 9420 tttcgagttc agctttgatt acaaaaactt cggcgataaa gcggctaaag gtaagtggac 9480 tattgctagc tttggtagcc gtctgattaa ctttcgcaac tccgacaaaa accataattg 9540 ggacacgcgt gaagtgtatc cgaccaaaga actggaaaaa ttactgaaag actattccat 9600 cgaatatggt catggggagt gcattaaagc ggcgatttgc ggtgaatccg ataagaaatt 9660 tttcgccaaa ctgaccagcg tgcttaacac cattctccaa atgcgtaatt ctaaaacggg 9720 tacggagctt gactacctga tttctccggt agccgacgtt aacggcaact tcttcgattc 9780 tcgtcaagca ccgaaaaata tgccacaaga cgcggatgcc aacggtgcat accatatcgg 9840 ccttaaaggc ttaatgttat taggccgtat caagaataat caggagggca agaaattaaa 9900 tctggttatc aaaaacgaag aatacttcga gttcgttcag aatcgtaaca attaatgtat 9960 gcttaagcag atcggtaata aagacgaaca ataagacgct gaaaagcgtc ttttttcgtt 10020 ttggtcctgt tccggcgcga tagtgtgaac atgctataga cttctggtgc tacccgactg 10080 acaattaatc atccggctcg tataatgcta gcaatttcta 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ttgacccgaa caacggctgg gagacggcga cagagcttgt tgaagatacg 1260 caggccattg cccgttacgg tcgtaatgtt acgaagatgg atgcctttgg ctgtaccagc 1320 cgggggcagg cacaccgcgc cgggctgtgg ctgattaaaa cagaactgct ggaaacgcag 1380 accgtggatt tcagcgtcgg cgcagaaggg cttcgccatg taccgggcga tgttattgaa 1440 atctgcgatg atgactatgc cggtatcagc accggtggtc gtgtgctggc ggtgaacagc 1500 cagacccgga cgctgacgct cgaccgtgaa atcacgctgc catcctccgg taccgcgctg 1560 ataagcctgg ttgacggaag tggcaatccg gtcagcgtgg aggttcagtc cgtcaccgac 1620 ggcgtgaagg taaaagtgag ccgtgttcct gacggtgttg ctgaatacag cgtatgggag 1680 ctgaagctgc cgacgctgcg ccagcgactg ttccgctgcg tgagtatccg tgagaacgac 1740 gacggcacgt atgccatcac cgccgtgcag catgtgccgg aaaaagaggc catcgtggat 1800 aacggggcgc actttgacgg cgaacagagt ggcacggtga atggtgtcac gccgccagcg 1860 gtgcagcacc tgaccgcaga agtcactgca gacagcgggg aatatcaggt gctggcgcga 1920 tgggacacac cgaaggtggt gaagggcgtg agtttcctgc tccgtctgac cgtaacagcg 1980 gacgacggca gtgagcggct ggtcagcacg gcccggacga cggaaaccac at 2032 <210> 56 <211> 2045 <212> 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accttgtccg gtggacttac ttttgaaaac gactcaatcc ttgcctggat tcgaaatact 1680 gactgggcga agattggatt taaaaatgat gccgatggtg acactgattc atacatgtgg 1740 tttgaaacgg gggataacgg caatgaatat ttcaaatgga gaagccgcca gagtaccaca 1800 acaaaagacc tgatgacgtt gaaatgggat gcactaaata ttcttgttaa tgccgtcatt 1860 aatggctgtt ttggagttgg tacgacgaat gcactaggtg gtagctctat tgttcttggt 1920 gataatgata ccggatttaa acagaatgga gacggtattc ttgatgttta tgctaacagt 1980 cagcgtgtat tccgttttca gaatggagtg gctattgctt ttaaaaatat tcaggcaggt 2040 gatag 2045 <210> 57 <211> 175 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P2 accessory protein 1 <400> 57 Met Gln His Leu Lys Asn Ile Lys Ser Gly Asn Pro Lys Thr Lys Glu 1 5 10 15 Gln Tyr Gln Leu Thr Lys Asn Phe Asp Val Ile Trp Leu Trp Ser Glu 20 25 30 Asp Gly Lys Asn Trp Tyr Glu Glu Val Lys Asn Phe Gln Pro Asp Thr 35 40 45 Ile Lys Ile Val Tyr Asp Glu Asn Asn Ile Ile Val Ala Ile Thr Arg 50 55 60 Asp Ala Ser Thr Leu Asn Pro Glu Gly Phe Ser Val Val Glu Val Pro 65 70 75 80 Asp Ile Thr Ser Asn Arg 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Gln Val Leu Ala Arg 625 630 635 640 Trp Asp Thr Pro Lys Val Val Lys Gly Val Ser Phe Leu Leu Arg Leu 645 650 655 Thr Val Thr Ala Asp Asp Gly Ser Glu Arg Leu Val Ser Thr Ala Arg 660 665 670 Thr Thr Glu Thr Thr Tyr Arg Phe Thr Gln Leu Ala Leu Gly Asn Tyr 675 680 685 Arg Leu Thr Val Arg Ala Val Asn Ala Trp Gly Gln Gln Gly Asp Pro 690 695 700 Ala Ser Val Ser Phe Arg Ile Ala Ala Pro Ala Ala Pro Ser Arg Ile 705 710 715 720 Glu Leu Thr Pro Gly Tyr Phe Gln Ile Thr Ala Thr Pro His Leu Ala 725 730 735 Val Tyr Asp Pro Thr Val Gln Phe Glu Phe Trp Phe Ser Glu Lys Arg 740 745 750 Ile Thr Asp Ile Arg Gln Val Glu Thr Thr Ala Arg Tyr Leu Gly Thr 755 760 765 Ala Leu Tyr Trp Ile Ala Ala Ser Ile Asn Ile Lys Pro Gly His Asp 770 775 780 Tyr Tyr Phe Tyr Ile Arg Ser Val Asn Thr Val Gly Lys Ser Ala Phe 785 790 795 800 Val Glu Ala Val Gly Arg Ala Ser Asp Asp Ala Glu Gly Tyr Leu Asp 805 810 815 Phe Phe Lys Gly Lys Ile Thr Glu Ser His Leu Gly Lys Glu Leu Leu 820 825 830 Glu Lys Val Glu Leu Thr Glu Asp Asn Ala Ser Arg Leu Glu Glu Phe 835 840 845 Ser Asn Glu Trp Lys Asp Ala Ser Asp Lys Trp Asn Ala Met Trp Ala 850 855 860 Val Lys Ile Glu Gln Thr Lys Asp Gly Lys His Tyr Val Ala Gly Ile 865 870 875 880 Gly Leu Ser Met Glu Asp Thr Glu Glu Gly Lys Leu Ser Gln Phe Leu 885 890 895 Val Ala Ala Asn Arg Ile Ala Phe Ile Asp Pro Ala Asn Gly Asn Glu 900 905 910 Thr Pro Met Phe Val Ala Gln Gly Asn Gln Ile Phe Met Asn Asp Val 915 920 925 Phe Leu Lys Arg Leu Thr Ala Pro Thr Ile Thr Ser Gly Gly Asn Pro 930 935 940 Pro Ala Phe Ser Leu Thr Pro Asp Gly Lys Leu Thr Ala Lys Asn Ala 945 950 955 960 Asp Ile Ser Gly Asn Val Asn Ala Asn Ser Gly Thr Leu Asn Asn Val 965 970 975 Thr Ile Asn Glu Asn Cys Gln Ile Lys Gly Lys Leu Ser Ala Asn Gln 980 985 990 Ile Glu Gly Asp Ile Val Lys Thr Val Ser Lys Ser Phe Pro Arg Thr 995 1000 1005 Asn Ser Tyr Ala Ser Gly Thr Ile Thr Val Arg Ile Ser Asp Asp Gln 1010 1015 1020 Lys Phe Asp Arg Gln Val Met Ile Pro Val Leu Phe Arg Gly Gly 1025 1030 1035 1040 Lys His Glu Asn Phe Asn Ser Asn Asn Gln Gln Ser Tyr Trp Tyr Ser 1045 1050 1055 Thr Cys Arg Leu Arg Val Thr Arg Asn Gly Gln Glu Ile Phe Asn Gln 1060 1065 1070 Ser Thr Thr Asp Ala Gin Gly Val Phe Ser Ser Val Ile Asp Met Pro 1075 1080 1085 Ala Gly Gln Gly Thr Leu Thr Leu Thr Phe Thr Val Ser Ser Ser Gly 1090 1095 1100 Ala Asn Asn Trp Thr Pro Thr Thr Ser Ile Ser Asp Leu Leu Val Val 1105 1110 1115 1120 Val Met Lys Lys Ser Thr Ala Gly Ile Ser Ile Ser 1125 1130 <210> 62 <211> 859 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Sequence of E6BTD4-ECOLX gpH of Figure 9A <220> <221> MISC_FEATURE <222> (187)..(208) <223> distal region box <220> <221> MISC_FEATURE <222> (301)..(420) <223> proximal region box <400> 62 Met Ala Glu Pro Val Gly Asp Leu Val Val Asp Leu Ser Leu Asp Ala 1 5 10 15 Ala Arg Phe Asp Glu Gln Met Ala Arg Val Arg Arg His Phe Ser Gly 20 25 30 Thr Glu Ser Asp Ala Lys Lys Thr Ala Ala Val Val Glu Gln Ser Leu 35 40 45 Ser Arg Gln Ala Leu Ala Ala Gln Lys Ala Gly Ile Ser Val Gly Gln 50 55 60 Tyr Lys Ala Ala Met Arg Met Leu Pro Ala Gln Phe Thr Asp Val Ala 65 70 75 80 Thr Gln Leu Ala Gly Gly Gln Ser Pro Trp Leu Ile Leu Leu Gln Gln 85 90 95 Gly Gly Gln Val Lys Asp Ser Phe Gly Gly Met Ile Pro Met Phe Arg 100 105 110 Gly Leu Ala Gly Ala Ile Thr Leu Pro Met Val Gly Ala Thr Ser Leu 115 120 125 Ala Val Ala Thr Gly Ala Leu Ala Tyr Ala Trp Tyr Gln Gly Asn Ser 130 135 140 Thr Leu Ser Asp Phe Asn Lys Thr Leu Val Leu Ser Gly Asn Gln Ala 145 150 155 160 Gly Leu Thr Ala Asp Arg Met Leu Val Leu Ser Arg Ala Gly Gln Ala 165 170 175 Ala Gly Leu Thr Phe Asn Gln Thr Ser Glu Ser Leu Thr Ala Leu Val 180 185 190 Asn Ala Gly Val Arg Gly Gly Glu Gln Phe Glu Ala Ile Ser Gln Ser 195 200 205 Val Ala Arg Phe Ser Ser Ala Ser Gly Val Glu Val Asp Lys Val Ala 210 215 220 Glu Ala Phe Gly Lys Leu Thr Thr Asp Pro Thr Ser Gly Leu Thr Ala 225 230 235 240 Met Ala Arg Gln Phe His Asn Val Thr Ala Glu Gln Ile Ala Tyr Val 245 250 255 Ala Gln Leu Gln Arg Ser Gly Asp Glu Ala Gly Ala Leu Gln Ala Ala 260 265 270 Asn Glu Ala Ala Thr Lys Gly Phe Asp Asp Gln Thr Arg Arg Leu Lys 275 280 285 Glu Asn Met Gly Thr Leu Glu Thr Trp Ala Asp Arg Thr Ala Arg Ala 290 295 300 Phe Lys Ser Met Trp Asp Ser Val Leu Asp Ile Gly Arg Pro Asp Thr 305 310 315 320 Ala Gln Gly Met Leu Glu Lys Ala Glu Lys Ala Phe Asp Glu Ala Asp 325 330 335 Lys Lys Trp Gln Trp Tyr Gln Ser Arg Ser His Arg Arg Gly Lys Thr 340 345 350 Ser Ala Phe Leu Ala Asn Leu Arg Gly Ala Trp Glu Asp Arg Ala Asn 355 360 365 Ala Gln Leu Gly Leu Ser Ala Ala Thr Leu Gln Ala Asp Leu Glu Lys 370 375 380 Ala Arg Glu Met Ala Ala Lys Asp Trp Ala Glu Ser Glu Ala Ser Arg 385 390 395 400 Leu Lys Tyr Thr Glu Glu Ala Gln Lys Ala Tyr Glu Arg Leu Gln Thr 405 410 415 Pro Leu Glu Lys Tyr Thr Ala Arg Gln Glu Glu Leu Asn Lys Ala Leu 420 425 430 Lys Asp Gly Lys Ile Leu Gln Ala Asp Tyr Asn Thr Leu Met Ala Ala 435 440 445 Ala Lys Lys Asp Tyr Glu Ala Thr Leu Lys Lys Pro Lys Gln Ser Gly 450 455 460 Val Lys Val Ser Ala Gly Asp Arg Gln Glu Asp Ser Ala His Ala Ala 465 470 475 480 Leu Leu Thr Leu Gln Ala Glu Leu Arg Thr Leu Glu Lys His Ala Gly 485 490 495 Ala Asn Glu Lys Ile Ser Gln Gln Arg Arg Asp Leu Trp Lys Ala Glu 500 505 510 Ser Gln Phe Ala Val Leu Glu Glu Ala Ala Gln Arg Arg Gln Leu Ser 515 520 525 Ala Gln Glu Lys Ser Leu Leu Ala His Lys Asp Glu Thr Leu Glu Tyr 530 535 540 Lys Arg Gln Leu Ala Ala Leu Gly Asp Lys Val Thr Tyr Gln Glu Arg 545 550 555 560 Leu Asn Ala Leu Ala Gln Gln Ala Asp Lys Phe Ala Gln Gln Gln Arg 565 570 575 Ala Lys Arg Ala Ala Ile Asp Ala Lys Ser Arg Gly Leu Thr Asp Arg 580 585 590 Gln Ala Glu Arg Glu Ala Thr Glu Gln Arg Leu Lys Glu Gln Tyr Gly 595 600 605 Asp Asn Pro Leu Ala Leu Asn Asn Val Met Ser Glu Gln Lys Lys Thr 610 615 620 Trp Ala Ala Glu Asp Gln Leu Arg Gly Ser Trp Met Ala Gly Leu Lys 625 630 635 640 Ser Gly Trp Ser Glu Trp Glu Glu Ser Ala Thr Asp Ser Met Ser Gln 645 650 655 Val Lys Ser Ala Ala Thr Gln Thr Phe Asp Gly Ile Ala Gln Asn Met 660 665 670 Ala Ala Met Leu Thr Gly Ser Glu Gln Asn Trp Arg Ser Phe Thr Arg 675 680 685 Ser Val Leu Ser Met Met Thr Glu Ile Leu Leu Lys Gln Ala Met Val 690 695 700 Gly Ile Val Gly Ser Ile Gly Ser Ala Ile Gly Gly Ala Val Gly Gly 705 710 715 720 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Gly Thr Ala Ile Gln Ala Ala Ala Ala Lys 725 730 735 Phe His Phe Ala Thr Gly Gly Phe Thr Gly Thr Gly Gly Lys Tyr Glu 740 745 750 Pro Ala Gly Ile Val His Arg Gly Glu Phe Val Phe Thr Lys Glu Ala 755 760 765 Thr Ser Arg Ile Gly Val Gly Asn Leu Tyr Arg Leu Met Arg Gly Tyr 770 775 780 Ala Thr Gly Gly Tyr Val Gly Thr Pro Gly Ser Met Ala Asp Ser Arg 785 790 795 800 Ser Gln Ala Ser Gly Thr Phe Glu Gln Asn Asn His Val Val Ile Asn 805 810 815 Asn Asp Gly Thr Asn Gly Gln Ile Gly Pro Ala Ala Leu Lys Ala Val 820 825 830 Tyr Asp Met Ala Arg Lys Gly Ala Arg Asp Glu Ile Gln Thr Gln Met 835 840 845 Arg Asp Gly Gly Leu Phe Ser Gly Gly Gly Arg 850 855 <210> 63 <211> 686 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Lambda-STF29 <400> 63 Met Ala Val Lys Ile Ser Gly Val Leu Lys Asp Gly Thr Gly Lys Pro 1 5 10 15 Val Gln Asn Cys Thr Ile Gln Leu Lys Ala Arg Arg Asn Ser Thr Thr 20 25 30 Val Val Val Asn Thr Val Gly Ser Glu Asn Pro Asp Glu Ala Gly Arg 35 40 45 Tyr Ser Met Asp Val Glu Tyr Gly Gln Tyr Ser Val Ile Leu Gln Val 50 55 60 Asp Gly Phe Pro Ser His Ala Gly Thr Ile Thr Val Tyr Glu Asp 65 70 75 80 Ser Gln Pro Gly Thr Leu Asn Asp Phe Leu Cys Ala Met Thr Glu Asp 85 90 95 Asp Ala Arg Pro Glu Val Leu Arg Arg Leu Glu Leu Met Val Glu Glu 100 105 110 Val Ala Arg Asn Ala Ser Val Val Ala Gln Ser Thr Ala Asp Ala Lys 115 120 125 Lys Ser Glu Thr Ala Ala Ala Ser Ser Lys Asn Ala Ala Lys Thr Ser 130 135 140 Glu Thr Asn Ala Ala Asn Ser Ala Gln Ala Ala Ala Ala Ser Gln Thr 145 150 155 160 Ala Ser Ala Asn Ser Ala Thr Ala Ala Lys Lys Ser Glu Thr Ser Ala 165 170 175 Lys Asn Ser Glu Thr Ala Thr Lys Ala Ser Glu Lys Asn Ala Lys Ser 180 185 190 Ser Gln Thr Ala Ala Lys Thr Ser Glu Thr Asn Ala Lys Asp Ser Glu 195 200 205 Ala Asn Ala Lys Val Ser Glu Thr Ala Ala Ala Asn Ser Ala Lys Ala 210 215 220 Ser Ala Ala Ser Gln Thr Ala Ala Lys Ala Ser Glu Asp Ala Ala Arg 225 230 235 240 Glu Tyr Ala Asn Gln Thr Ala Glu Pro Tyr Arg Tyr Val Leu Gln Pro 245 250 255 Leu Pro Asp Val Trp Ile Pro Phe Asn Asp Ser Leu Asp Met Ile Thr 260 265 270 Gly Tyr Ser Pro Gly Tyr Lys Lys Val Lys Ile Gly Asp Asn Val Val 275 280 285 Gln Val Ala Ser Asp Lys Gln Val Asn Phe Ser Arg Ala Ser Thr Ala 290 295 300 Thr Tyr Ile Asn Lys Ser Gly Glu Leu Lys Thr Ala Glu Ile Asn Glu 305 310 315 320 Pro Arg Phe Glu Lys Glu Gly Leu Leu Ile Glu Gly Gln Arg Thr Asn 325 330 335 Tyr Met Leu Asn Ser Ala Thr Pro Ala Ser Trp Gly Lys Ser Ala Asn 340 345 350 Met Asn Val Ala Glu Val Gly Thr Asp Ser Phe Gly Phe Thr Tyr Gly 355 360 365 Lys Phe Val Cys Asn Glu Ser Leu Ile Gly Gln Ser Thr Thr Leu Asn 370 375 380 Met Ala Val Val Ser Thr Ser Gly Ala Val Asp Val Ser Gly Asp Asn 385 390 395 400 Lys Cys Val Thr Thr Ser Cys Arg Phe Lys Thr Asp Leu Glu Leu Leu 405 410 415 Leu Arg Ile Arg Phe Glu Ala Phe Asp Gly Ser Ala Ser Ser Asn Leu 420 425 430 Gly Tyr Ala Ile Val Asn Thr Arg Ser Leu Leu Val Glu Ile Thr Gly 435 440 445 Val Ala Ala Asp Arg Leu Thr Ala Arg Val Asn Lys Asp Glu Ala Thr 450 455 460 Gly Trp Ile Phe Val Glu Ala Thr Ile Gln Ala Ser Lys Glu Thr Tyr 465 470 475 480 Ile Thr Ser Ala Ile Gln Tyr Ala Pro Lys Lys Gly Gly Val Val Glu 485 490 495 Ser Gly Asp Tyr Ile Tyr Leu Ala Thr Pro Gln Val Glu Asp Gly Ser 500 505 510 Cys Val Ser Ser Phe Ile Ile Ser Gly Thr Thr Ala Ala Thr Arg Ala 515 520 525 Ser Asp Met Val Thr Val Pro Ile Lys Asn Asn Leu Tyr Asn Leu Pro 530 535 540 Phe Thr Val Leu Cys Glu Val His Lys Asn Trp Tyr Lys Thr Pro Asn 545 550 555 560 Ala Ala Pro Arg Val Phe Asp Thr Gly Gly His Gln Thr Gly Ala Ala 565 570 575 Ile Ile Leu Gly Phe Gly Ser Ser Ala Asp Gly Pro Asp Gly Phe Pro 580 585 590 Tyr Cys Asp Ile Gly Gly Ser Asn Arg Arg Val Asn Glu Asn Ala Ser 595 600 605 Leu Lys Lys Met Val Met Gly Met Arg Val Lys Ser Asp Gln Ser Thr 610 615 620 Cys Ala Val Ser Asn Gly Arg Ile Ser Ser Glu Thr Lys Thr Thr Trp 625 630 635 640 Glu Tyr Ile Arg Ser Thr Ala Thr Ile Arg Ile Gly Gly Gln Thr Thr 645 650 655 Ala Gly Leu Arg His Leu Phe Gly His Val Arg Asn Phe Arg Leu Trp 660 665 670 His Lys Glu Leu Thr Asp Ala Gln Leu Gly Glu Val Val Glu 675 680 685 <210> 64 <211> 824 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Lambda-STF118 <400> 64 Met Ala Val Lys Ile Ser Gly Val Leu Lys Asp Gly Thr Gly Lys Pro 1 5 10 15 Val Gln Asn Cys Thr Ile Gln Leu Lys Ala Arg Arg Asn Ser Thr Thr 20 25 30 Val Val Val Asn Thr Val Gly Ser Glu Asn Pro Asp Glu Ala Gly Arg 35 40 45 Tyr Ser Met Asp Val Glu Tyr Gly Gln Tyr Ser Val Ile Leu Gln Val 50 55 60 Asp Gly Phe Pro Ser His Ala Gly Thr Ile Thr Val Tyr Glu Asp 65 70 75 80 Ser Gln Pro Gly Thr Leu Asn Asp Phe Leu Cys Ala Met Thr Glu Asp 85 90 95 Asp Ala Arg Pro Glu Val Leu Arg Arg Leu Glu Leu Met Val Glu Glu 100 105 110 Val Ala Arg Asn Ala Ser Val Val Ala Gln Ser Thr Ala Asp Ala Lys 115 120 125 Lys Ser Ala Gly Asp Ala Ser Ala Ser Ala Ala Gln Val Ala Ala Leu 130 135 140 Val Thr Asp Ala Thr Asp Ser Ala Arg Ala Ala Ser Thr Ser Ala Gly 145 150 155 160 Gln Ala Ala Ser Ser Ala Gln Glu Ala Ser Ser Gly Ala Glu Ala Ala 165 170 175 Ser Ala Lys Ala Thr Glu Ala Glu Lys Ser Ala Ala Ala Ala Glu Ser 180 185 190 Ser Lys Asn Ala Ala Ala Thr Ser Ala Gly Ala Ala Lys Thr Ser Glu 195 200 205 Thr Asn Ala Ala Ala Ser Gln Gln Ser Ala Ala Thr Ser Ala Ser Thr 210 215 220 Ala Ala Thr Lys Ala Ser Glu Ala Ala Thr Ser Ala Arg Asp Ala Val 225 230 235 240 Ala Ser Lys Glu Ala Ala Lys Ser Ser Glu Thr Asn Ala Ser Ser Ser 245 250 255 Ala Gly Arg Ala Ala Ser Ser Ala Thr Ala Ala Glu Asn Ser Ala Arg 260 265 270 Ala Ala Lys Thr Ser Glu Thr Asn Ala Arg Ser Ser Glu Thr Ala Ala 275 280 285 Glu Arg Ser Ala Ser Ala Ala Ala Asp Ala Lys Thr Ala Ala Ala Gly 290 295 300 Ser Ala Ser Thr Ala Ser Thr Lys Ala Thr Glu Ala Ala Gly Ser Ala 305 310 315 320 Val Ser Ala Ser Gln Ser Lys Ser Ala Ala Glu Ala Ala Ala Ile Arg 325 330 335 Ala Lys Asn Ser Ala Lys Arg Ala Glu Asp Ile Ala Ser Ala Val Ala 340 345 350 Leu Glu Asp Ala Asp Thr Thr Arg Lys Gly Ile Val Gln Leu Ser Ser 355 360 365 Ala Thr Asn Ser Thr Ser Glu Thr Leu Ala Ala Thr Pro Lys Ala Val 370 375 380 Lys Val Val Met Asp Glu Thr Asn Arg Lys Ala Pro Leu Asn Ser Pro 385 390 395 400 Ala Leu Thr Gly Thr Pro Thr Thr Pro Thr Ala Arg Gln Gly Thr Asn 405 410 415 Asn Thr Gln Ile Ala Asn Thr Ala Phe Val Met Ala Ala Ile Ala Ala 420 425 430 Leu Val Asp Ser Ser Pro Asp Ala Leu Asn Thr Leu Asn Glu Leu Ala 435 440 445 Ala Ala Leu Gly Asn Asp Pro Asn Phe Ala Thr Thr Met Thr Asn Ala 450 455 460 Leu Ala Gly Lys Gln Pro Lys Asp Ala Thr Leu Ala Ala Leu Ala Gly 465 470 475 480 Leu Ala Thr Ala Ala Asp Arg Phe Pro Tyr Phe Thr Gly Asn Asp Val 485 490 495 Ala Ser Leu Ala Thr Leu Thr Lys Val Gly Arg Asp Ile Leu Ala Lys 500 505 510 Ser Thr Val Ser Ala Val Ile Glu Tyr Leu Gly Leu Gln Glu Thr Val 515 520 525 Asn Arg Ala Gly Asn Ala Val Gln Lys Asn Gly Asp Thr Leu Ser Gly 530 535 540 Gly Leu Thr Phe Glu Asn Asp Ser Ile Leu Ala Trp Ile Arg Asn Thr 545 550 555 560 Asp Trp Ala Lys Ile Gly Phe Lys Asn Asp Ala Asp Gly Asp Thr Asp 565 570 575 Ser Tyr Met Trp Phe Glu Thr Gly Asp Asn Gly Asn Glu Tyr Phe Lys 580 585 590 Trp Arg Ser Arg Gln Ser Thr Thr Thr Lys Asp Leu Met Asn Leu Lys 595 600 605 Trp Asp Ala Leu Tyr Val Leu Val Lys Ala Leu Phe Ser Ser Glu Val 610 615 620 Lys Ile Ser Thr Val Asn Ala Leu Arg Ile Phe Asn Ser Ser Phe Gly 625 630 635 640 Ala Ile Phe Arg Arg Ser Glu Glu Asn Leu Tyr Ile Ile Pro Thr Arg 645 650 655 Glu Asn Glu Gly Glu Asn Gly Asp Ile Gly Pro Leu Arg Pro Phe Gly 660 665 670 Ile Asn Leu Arg Thr Gly Val Val Ser Val Gly Asn Gly Ala Arg Ile 675 680 685 Asp Gly Gly Leu Ala Leu Gly Thr Asn Asn Ala Leu Gly Gly Asn Ser 690 695 700 Ile Val Leu Gly Asp Asn Asp Thr Gly Phe Lys Gln Asn Gly Asp Gly 705 710 715 720 Asn Leu Asp Val Tyr Ala Asn Asn Val His Val Met Arg Phe Val Ser 725 730 735 Gly Ser Ile Gln Ser Asn Lys Thr Ile Asn Ile Thr Gly Arg Val Asn 740 745 750 Pro Ser Asp Tyr Gly Asn Phe Asp Ser Arg Tyr Val Arg Asp Ile Arg 755 760 765 Leu Gly Thr Arg Val Val Gln Thr Met Gln Lys Gly Val Met Tyr Glu 770 775 780 Lys Ala Gly His Val Ile Thr Gly Leu Gly Ile Val Gly Glu Val Asp 785 790 795 800 Gly Asp Asp Pro Ala Val Phe Arg Pro Ile Gln Lys Tyr Ile Asn Gly 805 810 815 Thr Trp Tyr Asn Val Ala Gln Val 820 <210> 65 <211> 92 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Lambda-STF29 accessory protein <400> 65 Val Arg Asp Phe Thr Leu Arg Phe Ser Asp Lys Ala Asp Phe Arg Ala 1 5 10 15 Phe Leu Arg Lys Leu Asn Trp Glu Glu Asp Glu Glu Leu Gln Asn Ala 20 25 30 Ile Leu Val Asp Glu Ile Gly Phe Thr Phe Ser Glu Ser Gly Val Ser 35 40 45 Ala Asp Gly Glu Pro Glu Tyr Thr Arg Asp Glu Gly Tyr Phe Val Asn 50 55 60 Ile Arg Leu Leu Asp Asp Gly Phe Asp Glu Ser Val Phe Arg Glu Trp 65 70 75 80 Val Val Thr Pro Glu Arg Pro Leu Arg Glu Trp Phe 85 90 <210> 66 <211> 175 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Lambda-STF118 accessory protein <400> 66 Met Gln His Leu Lys Asn Ile Thr Ala Gly Asn Pro Lys Thr Val Ala 1 5 10 15 Gln Tyr Gln Leu Thr Lys Asn Phe Asp Val Ile Trp Leu Trp Ser Glu 20 25 30 Glu Gly Lys Asn Trp Tyr Glu Glu Val Ser Asn Phe Gin Glu Asp Thr 35 40 45 Ile Lys Ile Val Tyr Asp Glu Asn Asn Ile Ile Val Gly Ile Thr Arg 50 55 60 Asp Ala Ser Thr Leu Asn Pro Glu Gly Phe Ser Val Val Glu Val Pro 65 70 75 80 Asp Ile Thr Ser Asn Arg Arg Ala Asp Asp Ser Gly Lys Trp Met Phe 85 90 95 Lys Asp Gly Ala Val Ile Lys Arg Ile Tyr Thr Ala Asp Glu Gln Glu 100 105 110 Gln Gln Ala Glu Ser Gln Lys Ala Ala Leu Leu Ser Glu Ala Glu Ser 115 120 125 Val Ile Leu Pro Leu Glu Arg Ala Val Arg Leu Asn Met Ala Thr Asp 130 135 140 Glu Glu Arg Ser Arg Leu Glu Ala Trp Glu Arg Tyr Ser Val Leu Val 145 150 155 160 Ser Arg Val Asp Pro Ala Asn Pro Glu Trp Pro Glu Met Pro Gln 165 170 175

Claims (49)

표적화된 박테리아 세포로 관심 DNA 페이로드의 생체내 전달에 사용을 위한 람다형 박테리아 전달 비히클.A lambda-type bacterial delivery vehicle for use in the in vivo delivery of a DNA payload of interest to a targeted bacterial cell. 제1항에 있어서, 박테리아 전달 비히클은 박테리오파지인 박테리아 전달 비히클.The bacterial delivery vehicle of claim 1 , wherein the bacterial delivery vehicle is a bacteriophage. 제1항 또는 제2항에 있어서, 박테리아 전달 비히클은 야생형 측면 꼬리 섬유 (STF) 단백질, 야생형 gpH 단백질 및 야생형 gpJ 단백질을 포함하는 박테리오파지인 박테리아 전달 비히클.3. The bacterial delivery vehicle of claim 1 or 2, wherein the bacterial delivery vehicle is a bacteriophage comprising a wild-type lateral tail fiber (STF) protein, a wild-type gpH protein and a wild-type gpJ protein. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 박테리아 전달 비히클은 야생형 박테리오파지인 박테리아 전달 비히클.4. The bacterial delivery vehicle according to any one of claims 1 to 3, wherein the bacterial delivery vehicle is a wild-type bacteriophage. 제1항에 있어서, 박테리아 전달 비히클은 패키징된 파지미드인 박테리아 전달 비히클.The bacterial delivery vehicle of claim 1 , wherein the bacterial delivery vehicle is a packaged phagemid. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 기능성 람다형 박테리오파지 STF 단백질, 기능성 람다형 박테리오파지 gpJ 단백질 및 기능성 람다형 박테리오파지 gpH 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 단백질을 포함하는 것인 박테리아 전달 비히클.The bacterium according to any one of claims 1 to 5, comprising at least one protein selected from the group consisting of a functional lambda-type bacteriophage STF protein, a functional lambda-type bacteriophage gpJ protein and a functional lambda-type bacteriophage gpH protein. delivery vehicle. 제6항에 있어서, 기능성 람다형 STF 단백질, 기능성 람다형 박테리오파지 gpJ 단백질 및 기능성 람다형 박테리오파지 gpH 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 둘 이상의 단백질을 포함하는 것인 박테리아 전달 비히클.The bacterial delivery vehicle according to claim 6, comprising two or more proteins selected from the group consisting of a functional lambda-type STF protein, a functional lambda-type bacteriophage gpJ protein and a functional lambda-type bacteriophage gpH protein. 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서,
(i) 기능성 람다형 박테리오파지 STF 단백질, 및
(ii) 기능성 람다형 박테리오파지 gpJ 단백질
을 포함하는 것인 박테리아 전달 비히클.
8. The method according to any one of claims 1 to 7,
(i) a functional lambda-type bacteriophage STF protein, and
(ii) functional lambda-type bacteriophage gpJ protein
A bacterial delivery vehicle comprising:
제8항에 있어서,
(iii) 기능성 람다형 박테리오파지 gpH 단백질
을 더 포함하는 것인 박테리아 전달 비히클.
9. The method of claim 8,
(iii) functional lambda-type bacteriophage gpH protein
The bacterial delivery vehicle further comprising a.
제3항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, STF 단백질, gpJ 단백질 및/또는 gpH 단백질은 야생형 람다 STF, gpJ 및/또는 gpH 단백질인 박테리아 전달 비히클.10. The bacterial delivery vehicle according to any one of claims 3 to 9, wherein the STF protein, gpJ protein and/or gpH protein is a wild-type lambda STF, gpJ and/or gpH protein. 제6항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, STF 단백질, gpJ 단백질 및/또는 gpH 단백질은 비-천연 발생 재조합 단백질인 박테리아 전달 비히클.10. The bacterial delivery vehicle according to any one of claims 6 to 9, wherein the STF protein, gpJ protein and/or gpH protein is a non-naturally occurring recombinant protein. 제11항에 있어서, 재조합 STF 단백질은 람다형 박테리오파지로부터 유래되는 STF 단백질의 일부분 및 상이한 박테리오파지로부터의 상응하는 STF 단백질로부터 유래되는 STF 단백질의 일부분 간 융합을 포함하는 키메라 단백질인 박테리아 전달 비히클.The bacterial delivery vehicle of claim 11 , wherein the recombinant STF protein is a chimeric protein comprising a fusion between a portion of the STF protein derived from a lambda-type bacteriophage and a portion of the STF protein derived from the corresponding STF protein from a different bacteriophage. 제11항 또는 제12항에 있어서, 재조합 gpJ 단백질은 람다형 박테리오파지로부터 유래되는 gpJ 단백질의 일부분 및 상이한 박테리오파지로부터의 상응하는 gpJ 단백질로부터 유래되는 gpJ 단백질의 일부분 간 융합을 포함하는 키메라 단백질인 박테리아 전달 비히클.13. The bacterial delivery according to claim 11 or 12, wherein the recombinant gpJ protein is a chimeric protein comprising a fusion between a portion of a gpJ protein derived from a lambda-type bacteriophage and a portion of a gpJ protein derived from a corresponding gpJ protein from a different bacteriophage. vehicle. 제11항 내지 제13항 중 어느 하나의 항에 있어서, 재조합 gpH 단백질은 람다형 박테리오파지로부터 유래되는 gpH 단백질의 일부분 및 상이한 박테리오파지로부터의 상응하는 gpH 단백질로부터 유래되는 gpH 단백질의 일부분 간 융합을 포함하는 키메라 단백질인 박테리아 전달 비히클.14. The method according to any one of claims 11 to 13, wherein the recombinant gpH protein comprises a fusion between a portion of a gpH protein derived from a lambda-type bacteriophage and a portion of a gpH protein derived from a corresponding gpH protein from a different bacteriophage. Bacterial delivery vehicle that is a chimeric protein. 제11항 내지 제14항 중 어느 하나의 항에 있어서, STF 단백질은 SEQ ID NO: 14의 아미노산 서열, SEQ ID NO: 16의 아미노산 서열, SEQ ID NO: 17의 아미노산 서열, SEQ ID NO: 19의 아미노산 서열, SEQ ID NO: 21의 아미노산 서열, SEQ ID NO: 44의 아미노산 서열, 또는 SEQ ID NO: 50의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어지는 것인 박테리아 전달 비히클.15. The method according to any one of claims 11 to 14, wherein the STF protein is the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14, the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19 A bacterial delivery vehicle comprising or consisting of the amino acid sequence of, the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21, the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, or the amino acid sequence of SEQ ID NO: 50. 제11항 내지 제15항 중 어느 하나의 항에 있어서, gpJ 단백질은 SEQ ID NO: 10, 11, 12, 13 또는 49의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어지는 것인 박테리아 전달 비히클.16. The bacterial delivery vehicle according to any one of claims 11 to 15, wherein the gpJ protein comprises or consists of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10, 11, 12, 13 or 49. 제11항 내지 제16항 중 어느 하나의 항에 있어서, gpH 단백질은 SEQ ID NO: 23 또는 24의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어지는 것인 박테리아 전달 비히클.17. The bacterial delivery vehicle according to any one of claims 11 to 16, wherein the gpH protein comprises or consists of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23 or 24. 제11항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 있어서, 재조합 STF 단백질, gpJ 단백질 및/또는 gpH 단백질은 표적화된 박테리아 세포로 관심 DNA 페이로드의 전달을 허용하도록 조작되는 것인 박테리아 전달 비히클.18. The bacterial delivery vehicle according to any one of claims 11 to 17, wherein the recombinant STF protein, gpJ protein and/or gpH protein is engineered to allow delivery of a DNA payload of interest to a targeted bacterial cell. 제11항 내지 제18항 중 어느 하나의 항에 있어서, 재조합 STF 단백질은 효소 활성 예컨대 해중합효소 활성을 갖고, 표적화된 박테리아 세포는 캡슐화된 박테리아 세포인 박테리아 전달 비히클.19. The bacterial delivery vehicle according to any one of claims 11 to 18, wherein the recombinant STF protein has an enzymatic activity such as a depolymerase activity and the targeted bacterial cell is an encapsulated bacterial cell. 제11항 내지 제19항 중 어느 하나의 항에 있어서, 재조합 STF 단백질, gpJ 단백질 및/또는 gpH 단백질은 표적화된 박테리아 세포로 DNA 페이로드의 전달 효율을 증가시키도록 조작되는 것인 박테리아 전달 비히클.20. The bacterial delivery vehicle according to any one of claims 11 to 19, wherein the recombinant STF protein, gpJ protein and/or gpH protein is engineered to increase the efficiency of delivery of the DNA payload to the targeted bacterial cell. 제1항 내지 제20항 중 어느 하나의 항에 있어서, 표적화된 박테리아 세포는 여시니아 (Yersinia) spp., 에스케리치아 (Escherichia) spp., 클렙시엘라 (Klebsiella) spp., 아시네토박터 (Acinetobacter) spp., 슈도모나스 (Pseudomonas) spp., 헬리코박터 (Helicobacter) spp., 비브리오 (Vibrio) spp, 살모넬라 (Salmonella) spp., 스트렙토코쿠스 (Streptococcus) spp., 스타필로코쿠스 (Staphylococcus) spp., 박테로이데스 (Bacteroides) spp., 클로스트리듐 (Clostridium) spp., 시겔라 (Shigella) spp., 엔테로코쿠스 (Enterococcus) spp., 엔테로박터 (Enterobacter) spp., 및 리스테리아 (Listeria) spp 로 이루어진 군으로부터 선택되고, 바람직하게 이. 콜라이 (E. coli)인 박테리아 전달 비히클.21. The method of any one of claims 1-20, wherein the targeted bacterial cell is Yersinia spp. , Escherichia spp., Klebsiella spp., Acinetobacter spp., Pseudomonas spp., Helicobacter spp., Vibrio spp, Vibrio Salmonella spp., Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacteroides spp., Clostridium spp., Shigella spp., Selected from the group consisting of Enterococcus spp., Enterobacter spp., and Listeria spp , preferably E. Bacterial delivery vehicle that is E. coli . 제1항 내지 제21항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 박테리아 전달 비히클은 상기 관심 DNA 페이로드를 포함하는 것인 박테리아 전달 비히클.22. The bacterial delivery vehicle of any one of claims 1-21, wherein the bacterial delivery vehicle comprises the DNA payload of interest. 제1항 내지 제22항 중 어느 하나의 항에 있어서, DNA 페이로드는 Cas 뉴클레아제 유전자, Cas9 뉴클레아제 유전자, 가이드 RNA, CRISPR 유전자좌, 독소 유전자, 효소 예컨대 뉴클레아제 또는 키나제, TALEN, ZFN, 메가뉴클레아제, 리콤비나제, 박테리아 수용체, 막 단백질, 구조 단백질, 분비형 단백질을 코딩하는 유전자, 항생제 또는 일반 약물에 대한 내성을 코딩하는 유전자, 독성 단백질 또는 독성 인자를 코딩하는 유전자, 및 병독성 단백질 또는 병독성 인자를 코딩하는 유전자, 및 임의의 그들 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 관심 핵산을 포함하는 것인 박테리아 전달 비히클. 23. The method of any one of claims 1-22, wherein the DNA payload is a Cas nuclease gene, a Cas9 nuclease gene, a guide RNA, a CRISPR locus, a toxin gene, an enzyme such as a nuclease or kinase, TALEN, A gene encoding a ZFN, a meganuclease, a recombinase, a bacterial receptor, a membrane protein, a structural protein, a secreted protein, a gene encoding resistance to an antibiotic or over-the-counter drug, a gene encoding a toxic protein or a virulence factor, and a nucleic acid of interest selected from the group consisting of a gene encoding a virulence protein or virulence factor, and any combination thereof. 제23항에 있어서, 관심 핵산은 뉴클레아제를 코딩하는 유전자인 박테리아 전달 비히클.24. The bacterial delivery vehicle of claim 23, wherein the nucleic acid of interest is a gene encoding a nuclease. 제24항에 있어서, 뉴클레아제는 Cas 뉴클레아제, Cas9 뉴클레아제, TALEN, ZFN 및 메가뉴클레아제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 박테리아 전달 비히클.25. The bacterial delivery vehicle of claim 24, wherein the nuclease is selected from the group consisting of Cas nucleases, Cas9 nucleases, TALENs, ZFNs and meganucleases. 제24항 또는 제25항에 있어서, 뉴클레아제는 숙주 박테리아 세포 염색체 또는 숙주 박테리아 세포 플라스미드의 절단을 표적화하는 것인 박테리아 전달 비히클26. The bacterial delivery vehicle of claim 24 or 25, wherein the nuclease targets cleavage of a host bacterial cell chromosome or a host bacterial cell plasmid. 제24항 내지 제26항 중 어느 하나의 항에 있어서, 절단은 항생제 내성 유전자에서 발생되는 것인 박테리아 전달 비히클.27. The bacterial delivery vehicle of any one of claims 24-26, wherein the cleavage occurs in an antibiotic resistance gene. 제1항 내지 제27항 중 어느 하나의 항에 있어서, DNA 페이로드는 10.000 kb 보다 엄격하게 우수하고 12.000 kb 보다 엄격하게 열등한 크기를 갖거나, 또는 12.500 kb 보다 엄격하게 우수하고 16.667 kb 보다 엄격하게 열등한 크기를 갖거나, 또는 18.000 kb 이상 및 25.000 kb 이하의 크기를 갖는 것인 박테리아 전달 비히클.28. The method of any one of claims 1-27, wherein the DNA payload has a size strictly superior to 10.000 kb and strictly inferior to 12.000 kb, or strictly superior to 12.500 kb and strictly inferior to 16.667 kb. A bacterial delivery vehicle having an inferior size, or having a size of at least 18.000 kb and no more than 25.000 kb. 제1항 내지 제26항 중 어느 하나의 항에 있어서, DNA 페이로드는 서열 SEQ ID NO: 47을 포함하거나 또는 그로 이루어지는 것인 박테리아 전달 비히클.27. The bacterial delivery vehicle of any one of claims 1-26, wherein the DNA payload comprises or consists of the sequence SEQ ID NO: 47. 제1항 내지 제26항 중 어느 하나의 항에 있어서, 서열 SEQ ID NO: 48을 포함하거나 또는 그로 이루어진 재조합 STF 단백질 및 서열 SEQ ID NO: 13을 포함하거나 또는 그로 이루어진 재조합 gpJ 단백질을 포함하고, DNA 페이로드는 서열 SEQ ID NO: 47을 포함하거나 또는 그로 이루어지고, 상기 표적화된 박테리아 세포는 시가-독소 생산 이. 콜라이 (STEC)인 박테리아 전달 비히클.27. The method according to any one of claims 1 to 26, comprising a recombinant STF protein comprising or consisting of the sequence SEQ ID NO: 48 and a recombinant gpJ protein comprising or consisting of the sequence SEQ ID NO: 13, The DNA payload comprises or consists of the sequence SEQ ID NO: 47, wherein the targeted bacterial cell is Shiga-toxin producing E. coli (STEC), a bacterial delivery vehicle. 제1항 내지 제22항 중 어느 하나의 항에 있어서, DNA 페이로드는 치료 단백질을 코딩하는 관심 핵산을 포함하는 것인 박테리아 전달 비히클. 23. The bacterial delivery vehicle of any one of claims 1-22, wherein the DNA payload comprises a nucleic acid of interest encoding a therapeutic protein. 제1항 내지 제22항 중 어느 하나의 항에 있어서, DNA 페이로드는 안티센스 핵산 분자를 코딩하는 관심 핵산을 포함하는 것인 박테리아 전달 비히클.23. The bacterial delivery vehicle of any one of claims 1-22, wherein the DNA payload comprises a nucleic acid of interest encoding an antisense nucleic acid molecule. 제1항 내지 제32항 중 어느 하나의 항의 박테리아 전달 비히클 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 것인 약학 또는 수의학 조성물. 33. A pharmaceutical or veterinary composition comprising the bacterial delivery vehicle of any one of claims 1-32 and a pharmaceutically acceptable carrier. 대상체에게 관심 DNA 페이로드의 생체내 전달을 위한 방법으로서, 상기 대상체에게 제33항의 약학 또는 수의학 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 것인 전달 방법. A method for in vivo delivery of a DNA payload of interest to a subject, comprising administering to the subject the pharmaceutical or veterinary composition of claim 33 . 박테리아에 의해 초래된 질환 또는 장애를 치료하기 위한 방법으로서, 치료를 필요로 하는 상기 박테리아에 의해 초래된 질환 또는 장애를 갖는 대상체에게 제33항의 약학 또는 수의학 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 것인 치료 방법.A method for treating a disease or disorder caused by a bacterium, comprising administering the pharmaceutical or veterinary composition of claim 33 to a subject having a disease or disorder caused by said bacterium in need thereof. Way. 제35항에 있어서, 상기 질환 또는 장애는 박테리아 감염, 물질대사 장애 또는 인간 미생물군집의 박테리아가 관여되는 병상인 치료 방법.36. The method of claim 35, wherein the disease or disorder is a bacterial infection, a metabolic disorder or a condition involving bacteria of the human microbiome. 제36항에 있어서, 상기 박테리아 감염은 STEC 감염인 치료 방법.37. The method of claim 36, wherein the bacterial infection is a STEC infection. 제33항에 있어서, 박테리아에 의해 초래된 질환 또는 장애를 치료하기 위해 사용을 위한 약학 또는 수의학 조성물.34. A pharmaceutical or veterinary composition according to claim 33 for use in treating a disease or disorder caused by bacteria. 제38항에 있어서, 상기 질환 또는 장애는 박테리아 감염, 물질대사 장애 또는 인간 미생물군집의 박테리아가 관여되는 병상인 약학 또는 수의학 조성물.39. The pharmaceutical or veterinary composition of claim 38, wherein said disease or disorder is a condition involving bacterial infection, metabolic disorder or bacteria of the human microbiome. 제39항에 있어서, 상기 박테리아 감염은 STEC 감염인 약학 또는 수의학 조성물.40. The pharmaceutical or veterinary composition of claim 39, wherein the bacterial infection is a STEC infection. 박테리아 개체군 중 병독성 및/또는 항생제 내성 박테리아의 양을 감소시키기 위한 방법으로서, 박테리아 개체군을 제1항 내지 제32항 중 어느 하나의 항의 박테리아 전달 비히클과 접촉시키는 단계를 포함하는 것인 감소 방법.33. A method for reducing the amount of virulent and/or antibiotic resistant bacteria in a bacterial population comprising the step of contacting the bacterial population with the bacterial delivery vehicle of any one of claims 1-32. 제1항 내지 제32항 중 어느 하나의 항에 있어서, 박테리아 개체군 중 병독성 및/또는 항생제 내성 박테리아의 양을 감소시키기 위한 방법에서 사용을 위한 것인 박테리아 전달 비히클.33. The bacterial delivery vehicle according to any one of claims 1 to 32, for use in a method for reducing the amount of virulent and/or antibiotic resistant bacteria in a bacterial population. 제38항 또는 제39항에 있어서, 박테리아 전달 비히클은 표적화된 박테리아 세포 개체군 중 병독성 및/또는 항생제 내성 박테리아의 양을 감소시키기 위해 사용되는 것인 약학 또는 수의학 조성물.40. The pharmaceutical or veterinary composition of claim 38 or 39, wherein the bacterial delivery vehicle is used to reduce the amount of virulent and/or antibiotic resistant bacteria in the targeted bacterial cell population. 제1항 내지 제32항 중 어느 하나의 항에 있어서, 박테리아에 의해 초래된 질환 또는 장애를 치료하는데 사용을 위한 것인 박테리아 전달 비히클. 33. A bacterial delivery vehicle according to any one of claims 1 to 32 for use in treating a disease or disorder caused by bacteria. 제44항에 있어서, 박테리아 전달 비히클은 표적화된 박테리아 세포 개체군으로 관심 DNA 페이로드의 생체내 전달을 위해 사용되는 것인 박테리아 전달 비히클.45. The bacterial delivery vehicle of claim 44, wherein the bacterial delivery vehicle is used for in vivo delivery of a DNA payload of interest to a targeted bacterial cell population. 제44항 또는 제45항에 있어서, 상기 질환 또는 장애는 박테리아 감염, 물질대사 장애 또는 인간 미생물군집의 박테리아가 관여되는 병상인 박테리아 전달 비히클.46. The bacterial delivery vehicle of claim 44 or 45, wherein said disease or disorder is a condition involving bacterial infection, metabolic disorder or bacteria of the human microbiome. 제46항에 있어서, 상기 박테리아 감염은 STEC 감염인 박테리아 전달 비히클.47. The bacterial delivery vehicle of claim 46, wherein said bacterial infection is a STEC infection. 제1항 내지 제32항 중 어느 하나의 항에 정의된 바와 같은 박테리아 전달 비히클을 생산하는 생산 세포주.33. A production cell line for producing a bacterial delivery vehicle as defined in any one of claims 1 to 32. 제48항에 있어서, 상기 생산 세포주는
- SEQ ID NO: 14의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 STF 단백질 및 SEQ ID NO: 15의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 이의 회합된 샤페론,
- SEQ ID NO: 16의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 STF 단백질,
- SEQ ID NO: 17의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 STF 단백질 및 SEQ ID NO: 18의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 이의 회합된 샤페론,
- SEQ ID NO: 19의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 STF 단백질 및 SEQ ID NO: 20의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 이의 회합된 샤페론,
- SEQ ID NO: 21의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 STF 단백질 및 SEQ ID NO: 22의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 이의 회합된 샤페론,
- SEQ ID NO: 44의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 STF 단백질, 또는
- SEQ ID NO: 50의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 STF 단백질 및 임의로 SEQ ID NO: 57의 아미노산 서열을 포함하거나 또는 그로 이루어진 이의 회합된 샤페론
을 생산하는 것인 생산 세포주.
49. The method of claim 48, wherein the production cell line
- a STF protein comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14 and an associated chaperone thereof comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15,
- a STF protein comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16,
- a STF protein comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17 and an associated chaperone thereof comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18,
- a STF protein comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19 and an associated chaperone thereof comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20,
- a STF protein comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 and an associated chaperone thereof comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22,
- a STF protein comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, or
- a STF protein comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 50 and optionally an associated chaperone thereof comprising or consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57
A production cell line that produces
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