KR20220046421A - 폴리펩타이드 제제 - Google Patents

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KR20220046421A
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란샹
정영주
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Abstract

본 발명은 AI-Deep-Learning 기술 연구에 기초한 MHC-I 면역체계의 활성화를 목표로, CoVid-19 바이러스 구조 단백질에 대해 연구를 진행하였다. AI 기술을 통한 면역체계 예측을 바탕으로, 길이가 9-14개의 아미노산인 폴리펩타이드 서열을 구축하였으며, 상기 폴리펩타이드는 인체의 면역체계를 현저하게 활성화시킬 수 있으며, 이는 안전하고 효과적인 펩타이드 백신 디자인의 기초를 제공한다.

Description

폴리펩타이드 제제{A POLYPEPTIDE PRODUCT}
본 발명은 생물학적 제품에 관한 것으로서, 특히 폴리펩타이드 제제에 관한 것이다.
면역 메커니즘에서, 원시 T-세포는 반드시 항원제시세포(APC)로부터의 2개의 독립된 정보를 받아들여야 한다. 제1 정보는 항원 특이성으로, T-세포 상의 항원 수용체가 APC 상의 적당한 항원-MHC 복합물과 서로 만나며, 항원 독립정보 2는 T-세포 공동자극 분자(costimulating molecule)를 통해 APC-발현성 리간드에 결합한다. 항원의 독립성 정보 2는 포지티브 자극 또는 네거티브 자극일 수 있으며, 즉 항원 특이성 무반응성 상태를 초래하거나 또는 T-세포의 자연사적인 사망을 초래할 수 있다.
급성 및 만성 전염병의 광범위한 연구로부터의 데이터는 네거티브 공동자극 수용체, 그리고 전염 제어에 중요한 역할을 제공하였다. 급성 바이러스에 감염된 후 생성되는 기억 CD8 T-세포는 고도로 기능성이면서 방어 면역(protective immunity)을 구성하는 중요한 성분으로서, 기억 T-세포 반응을 방어 능력의 힘으로 제한함으로써 공동자극 통로를 조절하는 것이 항바이러스성 면역의 최적화에 효과적임을 증명하는 연구 결과가 이미 있다.
만성 전염병은 통상적으로 바이러스 특이성 T-세포가 반응하는 정도에 따라 기능성 손상이 나타나는 것을 특징으로 하며, 또한 이러한 결함은 숙주가 지속성 병원체를 제거할 능력이 없는 주요 원인이다. 감염 초기 단계 과정에서 최초로 효과(effector) T-세포가 생성되나, 외인성 항원(exogenous antigen)에 지속적으로 노출되기 때문에, 만성 감염 과정에서 점차 기능을 상실하게 되며, 이는 T-세포의 소진을 초래한다.
T-세포 소진은 동시억제(cosupression) 통로의 차단을 통해 역전시킬 수 있으며, 바이러스성 감염을 치료하기 위한 동시억제 차단의 치료 잠재력은 이미 PD-1/PD-L1의 통로 차단을 통해 광범위한 연구가 실시되어, 약간의 감염 동물 모델에서 유효한 것으로 나타났다.
만성 감염을 치료하기 위한 동시억제 통로 차단 이외에, 현재 바이러스성 감염 모델을 이용한 연구는 이미 바이러스에 대한 기억 과정에서의 포지티브 공동자극 정보의 중요성을 강조하고 있다. CD28, 4-1BB, 및 OX40과 같은 공동자극 분자 역시 이미 바이러스 특이성 기억 CD8+ T-세포의 생존, 생성, 유지 및 품질에 관여하고 있다. 공동자극 정보의 전달은 바이러스 특이성 기억 CD8+ T-세포의 생성과 기능을 증가시키는데 도움이 될 수 있다.
CorVid-19는 RNA-Virus로서, 전체적인 유전체의 염기서열 길이는 29,903개이며, CorVid-19가 만들어내는 추정단백질(CDS, Coding Sequence)은 총 10종인 것으로 추정된다.
CoVid-19가 생성하는 단백질은 바이러스 입자를 구성하는 물질이며(주로 단백질 또는 당단백질 등), 따라서 이론적으로는 건강한 인체의 면역체계에 의해 검출될 수 있고, 자연 치유 확률이 높다.
다만, CoVid-19는 비교적 신기한 변종이기 때문에, 우리의 면역체계가 CoVid-19에 대해 인지하고 대응하기에는 시간이 더 필요하며, 면역체계가 작동하기 전에 심각한 감염 또는 질병 상태로 발전할 경우, 치명적인 결과를 초래할 수 있다.
우리 인류가 이미 여러 차례 경험한 바와 같이, CoVid-19의 "백신"을 신속하고 쉽게 생산할 수 있다면, 현재 전 세계가 CoVid-19의 전염성/치사성/공포로 인해 직면한 위기를 사전에 예방할 수 있을 것이다.
비록 현재 인류의 면역체계에 대해 아직 전부 이해한 상태는 아니지만, 이러한 알려진 사실을 통해 볼 수 있듯이, "외래 감염원(병균 또는 바이러스)"에 의하여 만들어지는 단백질 중 일부는 우리의 면역체계가 이미 명확하게 식별할 수 있기 때문에 "면역 방어 기제"를 제조할 수 있다.
이러한 이해와 연구를 바탕으로, 우리 연구자들은 AI-Deep-Learning 기술 수단을 통해 MHC-I 활성화 면역체계를 연구하였으며, CoVid-19 바이러스의 단백질 구조에 대해, 우리의 면역체계에 의해 식별될 수 있는 폴리펩타이드를 연구하여 바이러스의 진단과 치료에 응용하는 것은 중요한 의미를 갖는다.
우리 연구자들은 AI-Deep-Learning 기술 연구를 기초로 하여, MHC-I 면역체계의 활성화를 목표로 CoVid-19 바이러스 구조 단백질에 대해 연구를 진행하였으며, 총 10종의 단백질을 발견하였다. AI 기술을 통한 면역체계 예측을 기초로, 길이가 9-14개의 아미노산인 폴리펩타이드 서열 총 37개(표 1 참조)를 구축하였다. 상기 폴리펩타이드는 다음과 같이 유기체의 면역체계를 현저하게 활성화시킬 수 있다.
따라서 본 발명이 해결하고자 하는 기술적 과제는 CoVid-19 바이러스에 대한 면역체계를 현저하게 활성화시킬 수 있는 폴리펩타이트 제제를 제공하는 것이다.
본 발명은 첫 번째 측면으로 면역 활성화 작용을 갖는 폴리펩타이드를 제공하며, 상기 폴리펩타이드의 아미노산 서열 코드는 SEQ ID NO:1-37(표1 참조)이거나 또는 그 아미노산 서열과 적어도 95%의 서열 일치성을 갖는 파생(derivated) 폴리펩타이드 중의 일종 이상이다.
또한, 그 중 상기 폴리펩타이드의 아미노산 서열 코드는 SEQ ID NO：8, SEQ ID NO：11, SEQ ID NO：17, SEQ ID NO：18, SEQ ID NO：23, SEQ ID NO：30, SEQ ID NO：32, SEQ ID NO：33이거나 또는 그러한 아미노산 서열과 적어도 95%의 서열 일치성을 갖는 파생 폴리펩타이드 중의 일종 이상이다.
본 발명은 두 번째 측면으로 바이러스 치료 조성물을 제공하며, 상기 조성물은 아미노산 서열 코드가 SEQ ID NO:1-37(표1 참조)이거나 또는 그 아미노산 서열과 적어도 95%의 서열 일치성을 갖는 파생 폴리펩타이드 중의 일종 이상을 포함한다. 상기 파생 폴리펩타이드는 SEQ ID NO:1-37 중 상응하는 폴리펩타이드와 동일하거나 또는 유사한 면역 활성화 작용을 가질 수 있으며, 파생 폴리펩타이드 아미노산 서열의 일치성이 98% 내지 99%에 달하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 바이러스 치료 조성물은 SEQ ID NO：8, SEQ ID NO：11, SEQ ID NO：17, SEQ ID NO：18, SEQ ID NO：23, SEQ ID NO：30, SEQ ID NO：32, SEQ ID NO：33이거나 또는 그러한 아미노산 서열과 적어도 95%의 서열 일치성을 갖는 파생 폴리펩타이드 중의 일종 이상을 포함하는 것이 바람직하다. 상기 파생 폴리펩타이드는 상응하는 SEQ ID NO：8, SEQ ID NO：11, SEQ ID NO：17, SEQ ID NO：18, SEQ ID NO：23, SEQ ID NO：30, SEQ ID NO：32, SEQ ID NO：33의 폴리펩타이드와 동일하거나 또는 유사한 면역 활성화 작용을 가질 수 있으며, 파생 폴리펩타이드 아미노산 서열의 일치성이 98% 내지 99%에 달하는 것이 바람직하다.
본 발명은 세 번째 측면으로 벡터(예를 들어 플라스미드와 재조합 바이러스 벡터), 및 벡터를 포함하는 숙주세포를 제공하며, 이들의 발현 아미노산 서열 코드는 SEQ ID NO:1-37(표1 참조)이거나 또는 그 아미노산 서열과 적어도 95%의 서열 일치성을 갖는 파생 폴리펩타이드 중의 일종 이상이고, 바람직한 발현 코드는 SEQ ID NO：8, SEQ ID NO：11, SEQ ID NO：17, SEQ ID NO：18, SEQ ID NO：23, SEQ ID NO：30, SEQ ID NO：32, SEQ ID NO：33 또는 그러한 아미노산 서열과 적어도 95%의 서열 일치성을 갖는 파생 폴리펩타이드 중의 일종 이상이다. 상기 파생 폴리펩타이드는 상응하는 SEQ ID NO：8, SEQ ID NO：11, SEQ ID NO：17, SEQ ID NO：18, SEQ ID NO：23, SEQ ID NO：30, SEQ ID NO：32, SEQ ID NO：33의 폴리펩타이드와 동일하거나 또는 유사한 면역 활성화 작용을 가질 수 있으며, 파생 폴리펩타이드 아미노산 서열의 일치성이 98% 내지 99%에 달하는 것이 바람직하다.
본 발명은 네 번째 측면으로 피험자에게 실시되는 이하 하나 이상의 방법을 제공한다:
a: 세포 인자를 상향 조절(up-regulation)하는 단계;
b: T 세포의 증식을 유도하는 단계;
c: 항원 특이성 T 세포 면역을 촉진시키는 단계;
d: CD4+ 및/또는 CD8+ T세포 활성화를 촉진시키는 단계.
상기 방법은 상기 피험자에게 어느 하나의 본 발명의 상기 바이러스 치료 조성물을 투여하는 단계를 포함하며, 바람직한 바이러스 치료 조성물은 SEQ ID NO：8, SEQ ID NO：11, SEQ ID NO：17, SEQ ID NO：18, SEQ ID NO：23, SEQ ID NO：30, SEQ ID NO：32, SEQ ID NO：33이거나 또는 그러한 아미노산 서열과 적어도 95%의 서열 일치성을 갖는 파생(derivated) 폴리펩타이드 중의 일종 이상을 포함한다. 상기 파생 폴리펩타이드는 상응하는 SEQ ID NO：8, SEQ ID NO：11, SEQ ID NO：17, SEQ ID NO：18, SEQ ID NO：23, SEQ ID NO：30, SEQ ID NO：32, SEQ ID NO：33의 폴리펩타이드와 동일하거나 또는 유사한 면역 활성화 작용을 가질 수 있으며, 파생 폴리펩타이드 아미노산 서열의 일치성이 98% 내지 99%에 달하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 면역체계의 관련 증상을 치료 또는 예방하기 위한 방법을 제공하며, 상기 방법은 필요로 하는 피험자에게 유효량의 본 발명 중 어느 하나의 바이러스 치료 조성물을 투여하는 단계를 포함한다. 상기 면역 관련 증상은 바이러스 감염을 포함하며, 상기 바이러스 감염은 코로나 바이러스 감염, 독감 바이러스 감염, 간염 바이러스 감염 등을 포함한다.
또한, 이러한 치료는 또 다른 상기 바이러스 감염을 치료하기 위한 방법과 연합 사용되며, 상기 다른 바이러스 감염을 치료하는 방법은 종래에 이미 알려진 기타 이미 검증된 유효한 방법, 예를 들어 항바이러스 약물인 bevirolase, 마라비로크(maraviroc) 등; 인테그라제 전달 억제제(integrase strand transfer inhibitor)인 랄테그라비르(Raltegravir); 성숙 억제제(maturation inhibitor)인 Bevirimat; 뉴라미니다아제 억제제(Nueraminidase inhibitor)인 오셀타미비르(Oseltamivir), 자나미비르(zanamivir), 페라미비르(Peramivir) 등을 포함한다.
본 발명의 상기 바이러스는 면역 응답을 유발할 수 있는 바이러스 펩타이드, 폴리펩타이드 단백질 및 면역 반응을 유발할 수 있는 바이러스 미생물, 예를 들어 A형 간염 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, 단순포진 바이러스, HIV(인간면역결핍 바이러스), HPV, 유행성 감기 바이러스, 호흡기세포융합 바이러스 등을 더 포함한다.
본 발명의 상기 피험자에게 투여하는 약물 조성물은 임의의 방식으로 피험자에게 전이, 전달, 도입 또는 수송되는 약물 또는 그 약제를 더 포함하며, 이러한 방식은 경구복용, 국부 접촉, 정맥투약, 근육내 투약, 비강내, 피하 투약 등 방식을 포함한다. 본 발명은 장치를 사용하거나 또는 기간을 한정하여 약제를 투여하는 것도 고려하였다. 또한, 상기 약제는 어떠한 벡터, 희석제, 좌제 또는 기타와 같은 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함한다.
본 발명의 펩타이드 제제에 의하면 CoVid-19 바이러스에 대한 인체의 면역체계를 현저하게 활성화시킬 수 있는 현저한 효과를 달성할 수 있다.
또한 이는 안전하고 효과적인 펩타이드 백신 디자인의 기초를 제공한다.
도 1은 펩타이드-HLA-I 복합체의 형성 검출도이다.
도 2는 HLA-I 테트라머(tetramer)와 CD8 T-세포의 2시간 동안의 결합 백분율이다.
도 3은 HLA-I 테트라머(tetramer)와 CD8 T-세포의 4시간 동안의 결합 백분율이다.
도 4는 HLA-I 테트라머의 2시간 동안의 CD8 T-세포 활성화 상황이다.
도 5는 HLA-I 테트라머의 4시간 동안의 CD8 T-세포 활성화 상황이다.
본 발명은 아래의 실시예로 본 발명에 대해 좀 더 구체적으로 설명한다.
실시예 1: 펩타이드 - HLA -I 복합체의 형성
상기 실험은 immunaware사의 easYmer HLA-A*02:01 MHC Tetramers Kit의 Monomer/Tetramer production protocol 실험 조작 과정대로 실시하였다.
1. 적량의 측정할 표본 펩타이드(표 1)를 덜고, 디메틸설폭사이드를 1mm까지 용해시킨다.
2. 포지티브 대조 펩타이드(상기 포지티브 대조 펩타이드는 immunaware easYmer HLA-A*02:01 MHC Tetramers Kit 제공), 측정할 표본 펩타이드를 재증류수로 25μm이 되도록 희석시킨다.
3. 아래 표(표 2 참조)에 따라 얼음 위에서 각 반응튜브를 제조하고, 피펫을 사용하여 반복적으로 분리시키고 충분히 고르게 혼합하여 기포 발생을 방지한다.
4. 밀봉 테이프로 밀봉한 후 섭씨 18도에서 48시간 동안 인큐베이팅하여 준비해둔다.
폴리펩타이드 서열
No size sequence No size sequence
1# 1,380 GVAPGTAVLRQW 19# 1,380 RTVYDDGARRVW
2# 1,265 VAPGTAVLRQW 20# 1,265 TVYDDGARRVW
3# 1,150 VAIKITEHSW 21# 1,035 VSFLAHIQW
4# 1,150 GRVDGQVDLF 22# 1,150 RRVVFNGVSF
5# 1,265 GRVDGQVDLFR 23# 1,265 YLFDESGEFKL
6# 1,150 KRFKESPFEL 24# 1,035 LYDKLVSSF
7# 1,035 KRVDWTIEY 25# 1,150 TTDPSFLGRY
8# 1,610 VTDVTQLYLGGMSY 26# 1,150 TEIDPKLDNY
9# 1,035 IYNDKVAGF 27# 1,265 TEIDPKLDNYY
10# 1,150 VENPDILRVY 28# 1,265 AEAELAKNVSL
11# 1,035 KLFDRYFKY 29# 1,380 IALKGGKIVNNW
12# 1,150 KSAGFPFNKW 30# 1,035 LLLDRLNQL
13# 1,035 VENPHLMGM 31# 1,495 ITVEELKKLLEQW
14# 1,150 QEYADVFHLY 32# 1,150 EELKKLLEQW
15# 1,150 LTNDNTSRYW 33# 1,035 NRFLYIIKL
16# 1,495 ARFPKSDGTGTIY 34# 1,150 KRFDNPVLPF
17# 1,265 ISMDNSPNLAW 35# 1,150 TEKSNIIRGW
18# 1,035 FLLPSLATV 36# 1,495 RSYLTPGDSSSGW
37# 1,495 YRFNGIGVTQNVL
HLA-I 펩타이드 복합체 제조 조건
　 양성대조 음성대조 표본 펩타이드
재증류수 3㎕ 4㎕ 3㎕
펩타이드(25μM) 1㎕ 　 1㎕
6x 버퍼 용액 1㎕ 1㎕ 1㎕
easymer l㎕ l㎕ l㎕
실시예 2: 유세포분석을 기반으로 한 펩타이드 - HLA -I 복합체의 형성 검출
실험 전 충분한 양의 희석 버퍼(5% 글리세롤을 함유한 인산염 버퍼), FACS 용액(1% 소혈청 알부민을 함유한 인산염 버퍼)를 준비한다.
1. 4㎕의 펩타이드-HLA-I 복합체 용액을 취하여 46㎕의 희석 버퍼에 투입하고 고르게 혼합한다.
2. 25㎕의 펩타이드-HLA-I 복합체 용액을 취하여 50㎕의 희석 버퍼에 투입하고 고르게 혼합한다.
3. 40㎕의 단계 2의 희석액을 새로운 EP관에 담는다.
4. 스트렙트아비딘(Streptavidin) 코팅된 자성입자(Magnetic Particle)(6-8μm)를 희석 버퍼로 45배 희석시키고, 각 튜브에 25㎕을 투입하여 충분히 고르게 혼합한다.
5. 37℃ 온도의 쉐이커 내에서 1시간 동안 배양한다.
6. 각 튜브에 160㎕의 FACS 용액을 투입한다.
7. 3분 동안 원심분리한 후 상청을 제거한다.
8. 200㎕의 FACS 용액을 재현탁시키고, 700g으로 3min 동안 원심분리한 후 상청을 제거하며, 이 단계를 반복한 다음, 2회 세척한다.
9. FACS 용액으로 PE 마킹된 단일클론 항체 BBM.1을 200배 희석시킨다.
10. 각 튜브에 50㎕의 항체 희석액을 투입하여 재현탁시키고, 4℃로 30min 동안 차광하여 인큐베이팅한다.
11. 150㎕의 FACS 용액을 투입하고, 700g으로 3min 동안 원심분리한 후 상청을 제거한다.
12. 200㎕의 FACS 용액을 재현탁시키고, 700g으로 3min 동안 원심분리한 후 상청을 제거하며, 이 단계를 반복한 다음 2회 세척한다.
13. 200㎕의 FACS 용액을 재현탁시키고, 유세포분석기로 검출 분석을 실시한다.
결과(도 1 참조): 서열 18, 23, 30의 형광강도가 양성 폴리펩타이드의 형광 강도와 유사하였으며, 이는 18, 23, 30 폴리펩타이드가 HLA와 성공적으로 결합되었음을 나타낸다.
실시예 3: 테트라머 관련:
상기 실험은 immunaware사의 easYmer HLA-A*02:01 MHC Tetramers Kit의 Monomer/Tetramer production protocol 실험 조작 과정대로 실시하였다.
테트라머의 제조
1. 제조된 500nm 펩타이드 18＃, 23＃, 30#와 HLA - I 모노머복합체 혼합액 6㎕를 취하여 0.2mL의 원심분리관에 담고, 0.48㎕의 Streptavidin-BV421 (BD; Cat #563259;0.1 mg/ml)을 투입한다.
2. 고르게 혼합한 후, 4℃에서 1시간 동안 차광하며 인큐베이팅한다.
인간 말초혈액 단일 핵세포(PBMC)의 분리
1. 신선한 항응고 전혈(EDTA)을 취하여(채취한 것은 인간 정맥혈), 등부피의 생리식염수로 희석한다.
2. 15ml 원심분리관에 적량의 림프구 분리액을 투입하고, 희석 후의 혈액을 분리액의 액면 상방에 편평하게 깐 후 두 액면의 계면을 깨끗하게 유지한다.
3. 실온에서 600g으로 35분 동안 수평 원심분리한다.
4. 원심분리 후 튜브 내부가 3층으로 분리된 것을 볼 수 있으며, 상층은 혈장과 생리식염수이고, 하층은 주로 적혈구와 과립구이며, 중간층은 림프구 세포 분리액이다. 상층과 중간층의 계면 부위에 단일 핵세포 위주의 백색 운무상의 좁은 띠가 존재하며, 단일 핵세포는 림프구와 단핵구를 포함하고, 이밖에, 혈소판이 더 존재한다.
5. 피펫을 운무층에 삽입하여 단일 핵세포를 흡취하고, 별도의 15ml 원심분리관에 담아, 5배 이상 부피의 생리식염수를 투입하고, 250g으로 10분 동안 원심분리한 후, 세포를 1회 세척한다.
6. 10ml의 PBS 또는 세포 세척액을 투입하고, 10㎕을 취하여 계수한 후, 250g으로 10분 동안 원심분리하고, 세포를 1회 세척한다.
테트라머와 PBMC 의 공동 배양(co-incubation)
1. 새로운 1.5ml 원심분리관을 취하여, 각 튜브에 2*10^6의 PBMC를 투입하고, 200㎕의 FACS 버퍼를 투입한 후, 700g으로 3분 동안 원심분리하여 상청을 제거한다.
2. FACS 버퍼를 이용하여 테트라머를 300nmol로 희석시키고, 각 튜브의 40㎕로 희석시킨 후의 테트라머는 PBMC를 재현탁한 후, 37℃에서 2-4시간 동안 차광하여 인큐베이팅한다.
3. 예냉시킨 FACS 버퍼로 세포를 1회 세척한다.
4. 유동 항체(CD3-percp-cy5.5，CD8-APC，CD4-PE-cy7，CD69-PE, 항체의 출처-BioLegend)를 투입하여 4℃에서 30분 동안 염색한다.
5. FACS 버퍼로 세포를 1회 세척하고, 기기로 검출한다.
결과는 서열 18, 23과 30의 폴리펩타이드-HLA 테트라머가 2시간 동안일 때 CD8 T-세포와 결합되지 않고(도 2 참조), 4시간 동안일 때의 서열 23 폴리펩타이드-HLA 테트라머가 CD8 T-세포와 결합되는(도 3 참조) 것으로 나타났다.
서열 18, 23과 30 폴리펩타이드-HLA 테트라머는 2시간 동안일 때 CD8+ T-세포를 활성화시킬 수 없으나(도 4 참조), 4시간 동안일 때 CD69는 양성으로 서열 23 폴리펩타이드-HLV 테트라머가 CD8+ T-세포를 현저하게 활성화시킬 수 있음을 나타내었으며, 즉 면역 활성화 효과가 뚜렷하다는 것을 보여준다(도 5 참조).
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Sequence <220> <223> 7# peptide <400> 7 Lys Arg Val Asp Trp Thr Ile Glu Tyr 1 5 <210> 8 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 8# peptide <400> 8 Val Thr Asp Val Thr Gln Leu Tyr Leu Gly Gly Met Ser Tyr 1 5 10 <210> 9 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 9# peptide <400> 9 Ile Tyr Asn Asp Lys Val Ala Gly Phe 1 5 <210> 10 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 10# peptide <400> 10 Val Glu Asn Pro Asp Ile Leu Arg Val Tyr 1 5 10 <210> 11 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 11# peptide <400> 11 Lys Leu Phe Asp Arg Tyr Phe Lys Tyr 1 5 <210> 12 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 12# peptide <400> 12 Lys Ser Ala Gly Phe Pro Phe Asn Lys Trp 1 5 10 <210> 13 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 13# peptide <400> 13 Val Glu Asn Pro His Leu Met Gly Met 1 5 <210> 14 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 14# peptide <400> 14 Gln Glu Tyr Ala Asp Val Phe His Leu Tyr 1 5 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Sequence <220> <223> 22# peptide <400> 22 Arg Arg Val Val Phe Asn Gly Val Ser Phe 1 5 10 <210> 23 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 23# peptide <400> 23 Tyr Leu Phe Asp Glu Ser Gly Glu Phe Lys Leu 1 5 10 <210> 24 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 24# peptide <400> 24 Leu Tyr Asp Lys Leu Val Ser Ser Phe 1 5 <210> 25 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 25# peptide <400> 25 Thr Thr Asp Pro Ser Phe Leu Gly Arg Tyr 1 5 10 <210> 26 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 26# peptide <400> 26 Thr Glu Ile Asp Pro Lys Leu Asp Asn Tyr 1 5 10 <210> 27 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 27# peptide <400> 27 Thr Glu Ile Asp Pro Lys Leu Asp Asn Tyr Tyr 1 5 10 <210> 28 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 28# peptide <400> 28 Ala Glu Ala Glu Leu Ala Lys Asn Val Ser Leu 1 5 10 <210> 29 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 29# peptide <400> 29 Ile Ala Leu Lys Gly Gly Lys Ile Val Asn Asn Trp 1 5 10 <210> 30 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 30# peptide <400> 30 Leu Leu Leu Asp Arg Leu Asn Gln Leu 1 5 <210> 31 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 31# peptide <400> 31 Ile Thr Val Glu Glu Leu Lys Lys Leu Leu Glu Gln Trp 1 5 10 <210> 32 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 32# peptide <400> 32 Glu Glu Leu Lys Lys Leu Leu Glu Gln Trp 1 5 10 <210> 33 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 33# peptide <400> 33 Asn Arg Phe Leu Tyr Ile Ile Lys Leu 1 5 <210> 34 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 34# peptide <400> 34 Lys Arg Phe Asp Asn Pro Val Leu Pro Phe 1 5 10 <210> 35 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 35# peptide <400> 35 Thr Glu Lys Ser Asn Ile Ile Arg Gly Trp 1 5 10 <210> 36 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 36# peptide <400> 36 Arg Ser Tyr Leu Thr Pro Gly Asp Ser Ser Ser Gly Trp 1 5 10 <210> 37 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 37# peptide <400> 37 Tyr Arg Phe Asn Gly Ile Gly Val Thr Gln Asn Val Leu 1 5 10

Claims (6)

  1. 면역 활성화 작용을 갖는 폴리펩타이드에 있어서,
    상기 폴리펩타이드의 아미노산 서열 코드는 SEQ ID NO:3 이거나 또는 그 아미노산 서열과 적어도 95%의 서열 일치성을 갖는 파생(derivated) 폴리펩타이드 중의 일종 이상인 폴리펩타이드.
  2. 바이러스 치료 조성물에 있어서,
    상기 조성물은 아미노산 서열 코드가 SEQ ID NO:3 이거나 또는 그 아미노산 서열과 적어도 95%의 서열 일치성을 갖는 파생 폴리펩타이드 중의 일종 이상을 포함하는 조성물.
  3. 바이러스 검출 조성물에 있어서,
    상기 조성물은 아미노산 서열 코드가 SEQ ID NO:3 이거나 또는 그 아미노산 서열과 적어도 95%의 서열 일치성을 갖는 파생 폴리펩타이드 중의 일종 이상을 포함하는 조성물.
  4. 발현 벡터를 함유한 숙주세포에 있어서,
    상기 숙주세포는 아미노산 서열 코드가 SEQ ID NO:3 이거나 또는 그 아미노산 서열과 적어도 95%의 서열 일치성을 갖는 파생 폴리펩타이드 중의 일종 이상을 발현할 수 있는 숙주세포.
  5. 폴리펩타이드의 CD4+ 및/또는 CD8+ T-세포 활성화를 촉진하는 바이러스 치료 조성물 제조에의 용도에 있어서,
    상기 폴리펩타이드란 아미노산 서열 코드가 SEQ ID NO:3 이거나 또는 그 아미노산 서열과 적어도 95%의 서열 일치성을 갖는 파생 폴리펩타이드 중의 일종 이상인 용도.
  6. 폴리펩타이드의 바이러스 감염을 치료하는 약물 조성물 제조에의 용도에 있어서,
    상기 폴리펩타이드란 아미노산 서열 코드가 SEQ ID NO:3 이거나 또는 그 아미노산 서열과 적어도 95%의 서열 일치성을 갖는 파생 폴리펩타이드 중의 일종 이상인 용도.
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