KR20220023024A - 간세포암 환자의 생존율 예측을 위한 정보제공방법 - Google Patents

간세포암 환자의 생존율 예측을 위한 정보제공방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 C형 간염 바이러스로 유발된 간세포암 환자에 있어서, C형 간염 바이러스의 유전자형을 확인하여 간세포암 환자의 생존율 예측을 위한 정보제공방법에 관한 것으로, C형 간염 바이러스 유전자형이 3형 유전자형일 때 다른 유전자형에 비해 생존율이 가장 낮다.

Description

간세포암 환자의 생존율 예측을 위한 정보제공방법 {The method of providing the information for predicting survival of hepatocellular carcinoma patients}
본 발명은 간세포암 환자의 생존율 예측을 위한 정보제공방법에 관한 것이다.
C형 간염 바이러스(hepatitis C virus, HCV)는 외피를 가지는 RNA 바이러스로서, 숙주세포에서 오류교정 능력이 없는 RNA 의존성 RNA 중합효소에 의해 복제되기 때문에 다양한 변이형을 만들어낸다. HCV 변이형의 다양성의 정도는 숙주의 HCV에 대한 면역학적 압력에 의해 결정되는 것으로 알려져 있다. 면역반응이 강하여 심한 임상증상을 보이는 만성 C형 간염 환자에서는 그렇지 않은 환자에 비해 HCV 변이형의 다양성이 더 높다.
HCV에 감염된 환자의 약 80%가 만성 간염 상태로 이행하며, 이 중 약 20%의 환자에서 오랜 시간을 거치면서 간경변증으로 진행하게 된다. 간경변증이 발생하게 되면 간세포암(hepatocellular carcinoma, HCC)의 발생 위험도는 연간 약 5%에 달한다. 이러한 HCV 감염의 자연 경과 동안 HCV에 대한 숙주의 면역 반응은 감소하므로, 만성 C형 간염에서 간세포암으로 진행함에 따라 HCV 변이형의 다양성은 낮아질 것으로 예상된다.
대부분의 간세포암 환자는 진행성 단계 또는 간 기능이 좋지 않은 상태에서 최초 진단되어, 잠재적인 치료 용법의 사용을 막는다. 간세포암은 예후가 나쁘기 때문에 예방 및 조기 발견이 중요하며, 이를 위해 만성 간염 또는 간경화증을 가진 환자의 경우 지속적인 관찰이 필요하다.
한국공개특허 제2020-0020902호
본 발명은 C형 간염 바이러스로 유발된 간세포암 환자에 있어서, C형 간염 바이러스의 유전자형을 확인하여 간세포암 환자의 생존율 예측을 위한 정보를 제공하는 것을 목적으로 한다.
1. C형 간염 바이러스로 유발된 간세포암 환자에서 C형 간염 바이러스의 유전자형을 확인하는 단계;를 포함하는 간세포암 환자의 생존율 예측을 위한 정보제공방법.
2. 위 1에 있어서, 상기 유전자형이 2형 유전자형이면, 나머지 유전자형의 간세포암 환자에 비해 생존율이 더 높을 것으로 예측하는 단계;를 더 포함하는, 정보제공방법.
3. 위 1에 있어서, 상기 유전자형이 3형 유전자형이면, 나머지 유전자형의 간세포암 환자에 비해 생존율이 더 낮을 것으로 예측하는 단계;를 더 포함하는, 정보제공방법.
본 발명은 C형 간염 바이러스의 유전자형과 C형 간염 바이러스로 유발된 간세포암 환자에서 생존율과의 상관관계를 확인하여, C형 간염 유전자형 확인을 통해 간세포암 환자의 생존율을 예측할 수 있는 정보를 제공할 수 있다.
도 1은 전체 코호트의 HCV 유전자형에 따른 전반적인 생존 기간을 그래프로 나타낸 것이다.
도 2는 성향 점수 분석에 있어서 HCV 유전자형(2형 유전자형 또는 비-2형 유전자형)에 따른 전반적인 생존 기간을 나타낸 것이다.
도 3은 성향 점수 분석에서 적절한 HCC 치료를 받는 환자들의 HCV 유전자형(2형 유전자형 또는 비-2형 유전자형)에 따른 무재발 생존율(recurrence-free survival, RFS)을 나타낸 것이다.
도 4는 성향 점수 분석에서 HCV 유전형에 따라 대상 부전 생존 기간을 나타낸 것이다.
도 5는 BCLC 종양 병기에 따라 생존 기간을 추적 관찰한 것이다.
도 6은 실험 개요를 플로우차트로 나타낸 것이다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 C형 간염 바이러스로 유발된 간세포암 환자에서 C형 간염 바이러스의 유전자형을 확인하는 단계;를 포함하는 간세포암 환자의 생존율 예측을 위한 정보제공방법을 제공한다.
본 발명에서 '간세포암(hepatocellular carcinoma, HCC)'은 당업계에서 통상적으로 간세포에서 발생된 암을 의미하고, 일반적으로 간암은 간세포암종을 나타낸다.
본 발명의 정보제공방법은 C형 간염 바이러스로 유발된 간세포암 환자를 대상으로 하며, 상기 간세포암은 예를 들면 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 C형 간염이 간세포암으로 진행된 경우일 수 있다.
상기 C형 간염 바이러스에 의한 C형 간염은 만성 C형 간염으로 발전하여 간세포암으로 진행될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 상기 C형 간염 바이러스로 유발된 간세포암은 초기 HCC, 비전이성 HCC, 1차 HCC, 진행성 HCC, 국소 진행성 HCC, 전이성 HCC, 완화성 HCC 또는 재발성 HCC에 해당할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 C형 간염 바이러스의 유전자형을 확인하는 단계는 일반적으로 C형 간염 바이러스의 유전자형을 확인하는 방법을 포함할 수 있고, 방법에 제한되는 것은 아니다. 예를 들어, NS5B 부위의 염기서열을 분석한 후, 참고 염기서열(reference sequence)을 이용하여 계통발생학적 분석(Phylogenetic analysis)으로 HCV 유전자형을 확인하는 염기서열 분석 방법, HCV 유전체 중에서 염기서열이 잘 보존되어 있는 5'-UTR과 core 부위를 분석하여 HCV 유전자형을 확인하는 염기서열 분석 방법, 제한 절편 질량 다형성 분석법(restriction fragment mass polymorphism, RFMP)으로 HCV 유전자형을 확인하는 방법에 의할 수 있고, 구체적으로 염기서열 분석 방법일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 방법으로 확인한 C형 간염 바이러스는 1형 내지 7형일 수 있고, 통상적으로 1형 내지 3형이 많은 바, 구체적으로는 1형 내지 3형일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 '나머지 유전자형'은 1형 내지 7형 유전자 중에서 2형 또는 3형 유전자형을 제외한 유전자형 모두를 의미할 수 있으며, 구체적으로는 1형 내지 3형 유전자 중에서 2형 또는 3형 유전자형을 제외한 유전자형 모두를 의미할 수 있다.
본 발명에서 생존율은 진단 후 추적 기간 동안의 생존 여부를 나타내는 것일 수 있고, 추적 기간 동안 유전자형 별로 생존한 환자의 수가 많으면 생존율이 높다고 말할 수 있다. 상기 추적 기간은 예를 들면 2년, 4년, 6년, 8년, 10년일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명에서 생존율은 진단 후 생존 기간을 의미할 수 있고, 생존 기간이 다른 유전형의 환자에 비해 길면 생존율이 높다고 말할 수 있다.
본 발명의 정보제공방법은 C형 간염 바이러스의 유전자형이 2형 유전자형이면, 나머지 유전자형의 간세포암 환자에 비해 생존율이 더 높을 것으로 예측하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 나머지 유전자형은 1형 또는 3형 유전자형을 의미할 수 있고, 이외에 C형 간염 바이러스 유전자형의 분류에 있어 2형 유전자형에 대응되는 유전자형을 제외한 다른 유전자형을 의미하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 확인된 유전자형이 2형 유전자형일 경우, 나머지 유전자형의 환자에 비해 생존율이 더 높다고 예측할 수 있다.
생존율이 더 높다는 것은 예를 들어, 추적 기간이 동일할 때 생존율이 더 높다는 것을 의미할 수 있다. 구체적인 예를 들자면, 추적 기간이 2년일 때 2형 유전자형 환자의 생존율은 나머지 유전자형 대비 3 내지 10%, 구체적으로 4 내지 7% 더 높을 수 있고, 4년일 때는 나머지 유전자형 대비 10 내지 25%, 구체적으로 15 내지 20% 더 높을 수 있고, 6년일때는 10내지 25%, 구체적으로 15 내지 20% 더 높을 수 있고, 8년일때는 25 내지 40%, 구체적으로 30 내지 40% 더 높을 수 있고, 10년일때는 40 내지 65%, 구체적으로 50 내지 60% 더 높을 수 있다.
본 발명의 정보제공방법은 C형 간염 바이러스의 유전자형이 3형 유전자형이면, 나머지 유전자형의 간세포암 환자에 비해 생존율이 더 낮을 것으로 예측하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 나머지 유전자형은 1형 또는 2형 유전자형을 의미할 수 있고, 이외에 C형 간염 바이러스 유전자형의 분류에 있어 3형 유전자형에 대응되는 유전자형을 제외한 다른 유전자형을 의미하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
생존율이 더 낮다는 것은 예를 들어, 추적 기간이 동일할 때 생존율이 더 낮다는 것을 의미할 수 있다. 구체적인 예를 들자면, 추적 기간이 2년일 때 3형 유전자형 환자의 생존율은 나머지 유전자형 대비 20 내지 40%, 구체적으로 23 내지 35% 더 낮을 수 있고, 4년일때는 5 내지 35%, 구체적으로 10 내지 30% 더 낮을 수 있고, 6년일때는 25 내지 65%, 구체적으로 30 내지 60% 더 낮을 수 있고, 8년 이상일 때는 20 내지 60%, 구체적으로 20 내지 55% 더 낮을 수 있고, 10년 이상일 때는 50% 이상, 구체적으로 50 내지 60% 더 낮을 수 있다.
이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다.
실시예. HCV 유전자형과 간세포암 생존율의 상관관계
1. 환자군 대상 선정
본 실시예에서 코호트는 2005년 1월부터 2016년 12월까지 2개 센터에서 HCV 관련 HCC의 검출 가능한 유전자형으로 연속적으로 진단된 환자로 구성하였다. 제외 기준은 1) 사망하지 않은 6개월 미만의 추적 기간; 2) HBV 표면 항원에 대한 혈청 반응의 양성 여부; 3) HIV에 대한 혈청반응의 양성 여부 등이었고, 창원 경상대 병원과 경상대병원 기관 심의위원회가 해당 연구를 승인했다.
2. 데이터 수집
(1) 상기 환자군의 의료 기록에서 다음과 같은 실험실 테스트 결과; HBV 표면 항원, 항HBV 표면 항체, 항HCV, HCV RNA 수치, HIV 항체, AFP, 혈청 알부민 수치, AST, ALT, 총 빌리루빈 수치, 혈청 크레아티닌 수치, PT-INR 및 혈소판 수치. 또한, 간경변, 당뇨병 등 동반성 질환도 기록되었다. 환자의 의학적, 개인적 이력을 면밀히 검토하여 등록 전후의 연령, 성별, 알코올 섭취, 항바이러스 치료, HCC 결절의 수와 크기, 혈관 침입 및 간장 외 전이유무, 치료 양식 등을 확인하였다.
(2) 결과
총 202명의 환자를 분석하였고, 그 중 22명은 제외되어 총 180명의 HCV 관련 HCC 환자를 분석하였다. 이 180명의 환자 중 86명, 78명, 16명이 각각 HCV 1형 유전자형, 2형 유전자형, 3형 유전자형에 감염되었다(표 1 및 2). HCV 관련 HCC 환자 180명의 기본 특성은 표 1에 요약되어 있다. 평균 연령은 66세로 HCV 3형 유전자형의 HCC는 1형 유전자형(64.5세, P < 0.001)이나 2형 유전자형(67.5세, P < 0.001)의 HCC보다 상당히 어린 나이(중간연령, 46.0세)로 분석되었다. 남성의 비율은 3형 유전자형 환자들(93.8%)이 2형 유전자형 환자들(66.7%; P = 0.034)보다 높았다. 그러나, 유전자형에 따른 당뇨병이나 간경변, 알코올 섭취율에는 큰 차이가 없었다. 실험실 검사에서 3형 유전자형 환자는 빌리루빈과 PT-INR 수치가 높았으나, 1형 유전자형과 2형 유전자형 환자보다 알부민 수치가 낮았다. MELD 점수와 Child-Pugh 등급에 따라 평가된 간 기능은 1형 유전자형과 2형 유전자형 환자보다 유전자형 3의 환자가 더 나빴다. 전체 코호트의 180명의 환자 중 12명은 등록 전 SVR을 달성한 반면, 23명은 등록 후 SVR을 달성했다(표 1).
Figure pat00001
Figure pat00002
3. 진단 및 추적 관찰
(1) 간세포암의 진단
간세포암(HCC)의 진단은 조직검사 또는 일반적인 방사선 검사, 특히 조영 증강 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기공명 영상촬영(MRI)에서 동맥 강화와 간문맥 또는 동맥 증강 및 간문맥의 간 결절을 기반으로 하였고 또는 지연 위상 세척이 있는 간 결절에 기초하였다. 또한, 간경변은 간 조직검사나 임상, 실험실, 영상검사 결과 등에 의해 결정되었고, 술을 많이 마시는 사람은 하루에 60g 이상의 알코올을 섭취하는 사람으로 정의되었다.
(2) 추적 관찰(follow up)
진단 후, 모든 환자들은 3개월마다 질병의 경과를 추적 관찰하기 위해 영상 검사와 실험실 테스트를 하였다. 페길화된 인터페론 알파, 리바비린 및 직접 작용제를 사용한 항바이러스 요법을 임상 결정에 따라 환자에게 투여했다. SVR(sustained virologic response)은 항바이러스 치료 종료 후 12주 또는 24주차에 혈액 내 감지할 수 없는 HCV RNA로 정의되었다.
종양 특성을 분석하기 위해, 종양 단계 (BCLC 단계 및 국제 암관리연합(mUICC) TNM 단계), Child-Pugh 등급, MELD 점수를 결정하였다. 연구 기간 중 HCC에 대한 치료 양상은 외과적절제술, 무선주파수절제술(RFA), 화학절제술(TACE), 경피적 에탄올 주입(PEI), 방사선 요법, 전신화학 요법, 소라페닙, 간이식 등으로 분류되고, 치료법에는 간 절제술, RFA, PEI 및 이식 등을 수행하였다.
또한, 무재발 생존은 치료 시작일로부터 국소 및/또는 원거리의 재발 또는 사망일까지의 기간으로, 간 부패는 내시경 겸사에 근거하여 문서화된 바와 같이 복통, 간뇌병증, 간뇌증후군 또는 이두출혈의 유무에 의해 정의되었다. 추적 기간은 등록일로부터 사망일, 마지막 관측일 또는 2018년 12월 31일까지로 계산했다.
(3) 종양 특성과 암의 병기
전체 코호트에서의 종양 특성과 치료 양상은 상기 표 2에 정리된 바와 같다. 본 실시예에서 2형 유전자형 환자는 3형 유전자형 환자보다 AFP 수치가 높았고, 2형 유전자형 환자는 3형 유전자형 환자에 비해 악성 혈관 침입 비율이 현저히 낮았다. 그러나 Milan 기준, 간장 외 전이, HCC 결절 및 유전자형에 따른 가장 큰 종양의 크기 등에서는 큰 차이가 없었고, BCLC 및 mUICC 분류에 의해 측정된 종양 단계는 1형 및 2형 유전자형의 환자보다 3형 유전자형의 환자에서 더 나빴다.
(4) 전체 코호트에서의 치료 양상과 전반적인 생존율
HCC 치료 양식에 대해서는 RFA(0%)를 받은 3형 유전자형 환자의 비율이 1형 유전자형(26.7% P = 0.020), 2형 유전자형(24.4% P = 0.036) 환자보다 낮았다. TACE를 받은 2형 유전자형 환자의 비율(51.3%)은 1형 유전자형 환자의 비율(67.4%, P = 0.039) 보다 낮았다. 간 절제술, PEI, 전신 화학요법, 간 이식, 치료 미실시 등 다른 치료 양식에서 유의미한 차이는 발견되지 않았다. 초기 치료를 위해 치료용 모달리티를 투여한 3형 유전자형 환자의 비율(6.3%)은 1형 유전자형(33.7% P = 0.034), 2형 유전자형(46.2% P = 0.004)보다 낮았다. 전체 생존의 평균 값은 28.6개월(사분 범위, 11.1 내지 50.2 개월), 5년 전체 생존율은 47.5%로 나타났다. 연구 기간 동안, 2형 유전자형 환자(n=29, 37.2%)의 사망률은 1형 유전자형(n = 49, 57.0%; P = 0.013)과 3형 유전자형(n = 11, 68.8%; P = 0.027) 환자(표 2)의 사망률 보다 낮았다. BCLC 단계 0, A, B, C, D 질환 환자의 12개월 생존율은 각각 92.3%, 92.4%, 63.7%, 30.0%, 16.7%(도 5)로 나타났다. 전체 코호트에서 2형 유전자형 환자는 1형 유전자형(P = 0.004) 및 3형 유전자형(P = 0.003) 환자보다 전반적인 생존 기간이 더 길었다(도 1).
4. 성향 점수 매칭
(1) 전체 코호트는 HCV 유전자형(1형, 2형 및 3형)에 따라 그룹화되었다. HCV 관련 HCC 환자 중에서 HCV 2형 유전자형을 가진 환자가 다른 유전자형에 비해 생존율이 더 높다는 가설을 세운 뒤, R 통계 소프트웨어 ver.3.1.3(The R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Statistical Computing, 오스트리아 빈)의 MatchIt 패키지를 사용하여 2형 유전자형과 2형 유전자형이 아닌 환자 사이의 선택 편향을 최소화하기 위해 성향 점수 매칭을 했다. 성향 점수는 연령(년)을 포함한 로지스틱 회귀 분석 모델과 초기 치료를 위한 치료 방법의 존재 여부로부터 계산되었다.
(2) 성향 점수 일치 환자의 생존 분석
성향 점수를 계산한 후, 2형 유전자형 그룹과 비-2형 유전자형 그룹에서 78쌍의 환자를 1:1 근접 이웃 매칭 알고리즘(nearest neighbor matching algorithm) (도 2)를 이용하여 매치하였다. 매치된 그룹에 대한 기준 특성과 종양 특성은 도 5 및 도 6에 열거되어 있다. 3형 유전자형 환자는 간기능이 떨어지고 다른 유전자형에 비해 기준 특성에 비해 암의 병기가 더욱 진행되었기 때문에 치료를 받지 못했을 가능성이 있고, 전체 코호트에서 생존율이 가장 낮았다. 따라서, 본 연구에서 사망률 발생에 대한 선택 편향을 최소화하기 위해 성향 점수 일치 환자에서 추가 분석이 수행되었다.
매칭된 2형 유전자형과 비-2형 유전자형 환자 간에 기준 특성(도 5) 또는 종양 특성과 치료 방법성(도 6)에서 유의미한 차이가 발견되지 않았다. 그러나 2형 유전자형 그룹은 비-2형 유전자형 그룹(P=0.007)보다 전체 생존 기간이 더 길었다(도 2).
단변량 분석 결과, 비-2형 유전자형, AFP> 200ng/mL, 포인트당 MELD 점수, Child-Pugh 클래스 B 또는 C, SVR, BCLC 단계가 사망률과 관련이 있는 것으로 나타났다(표 3). 다변량 분석에서는 사망에 대한 독립적 요인은 비-2형 유전자형(HR, 2.19; 95% CI, 1.29-3.71); 포인트당 MELD 점수(HR, 1.23; 95% CI, 1.11-1.37); SVR (HR, 0.18; 95% CI, 0.06-0.52); 및 BCLC 단계 A (HR, 3.32; 95% CI, 1.20-9.19), 단계 B (HR, 6.06; 95% CI, 2.08-17.69), 단계 C (HR, 18.83; 95% CI, 6.06-58.52), 및 단계 D (HR, 8.87; 95% CI, 2.02-39.02).
Figure pat00003
초기 치료를 받은 66명의 무재발 생존을 두고 2형 유전자형(P = 0.077)와 비-2형 유전자형(도 3) 그룹 사이에 유의미한 차이가 나타나지 않았다. 치료를 받은 HCC 환자의 경우 5년 생존율이 76.7%로 가장 높았다. 156명의 성향 점수 일치 환자의 경우 2형 유전자형 환자가 다른 유전자형(P = 0.001) 환자보다 대상 부전 생존 기간이 더 길었다(도 4).
상기 실시예 및 결과를 통해, HCV 유전자형이 HCC 환자의 생존에 영향을 미친다는 것을 확인할 수 있다. 구체적으로, 전체 코호트에서 2형 유전자형 환자는 다른 유전자형 환자보다 전반적인 생존 기간이 더 길었고, 성향 점수 일치 코호트에서 2형 유전자형 환자가 비-2형 유전자형 환자 보다 생존율이 더 높았다. 다변량 분석에서 비-2형 유전자형 환자는 사망에 대한 독립적 위험인자(HR: 2.19)를 유지했다. 대상 부전 생존 기간(decompensation-free survival)은 2형 유전자형을 가진 환자에서 다른 유전자형을 가진 환자들보다 더 길었다. 다만 치료를 받은 2형 유전자형과 비-2형 유전자형 환자의 무재발 생존 기간에는 큰 차이가 없었다.
이전 연구와 비교하였을 때, 이전의 HCC 관찰 연구의 메타 분석에서는 모든 치료와 정확한 치료의 비율이 53%와 22%라고 보고되었고 초기 HCC의 부분군 분석에서 치료율은 59%로 나타난 반면, 현재 연구에서 전체 코호트 환자의 87.2%가 치료를 받았으며, 36.7%가 정확한 치료를 받았다고 확인되었다. 이는 본 발명의 환자들이 이전 연구에서 환자들보다 HCC에 대해 확실한 치료를 받았음을 의미한다.
또한, 이전 연구에서는 초기 HCC 환자의 치료와 관련된 5년 생존율이 50~70%였던 반면, 본 발명에서는 76.7%로 생존율이 이전 연구보다 높은 것을 확인할 수 있다.
본 발명은 HCV 유전자형이 HCV 관련 HCC 환자의 생존에 영향을 미친다는 것과 관련이 있다. 특히 HCV 2형 유전자형을 가진 HCC 환자들은 더 나은 생존력을 보였다. 본 발명에서는 2형 유전자형과 비-2형 유전자형 환자들 사이의 선택 편향을 최소화 하기 위해 성향 점수 매칭을 이용했고, 그 결과 다른 유전자형 환자에 비해 2형 유전자형 환자에서 대상 부전 생존율이 더 높게 관찰되었고, 이는 HCV 유전자형이 종양 생물학에서 보다는 간기능의 정도에 영향을 미쳐 전반적인 생존에 영향을 미친다는 것을 나타낸다.
본 발명에서 HCV 3형 유전자형이 다른 유전자형보다 간질환 말기와 HCC의 발병 위험과 더 밀접하게 연관되어 있다는 것을 알 수 있었고, 이는 기존에 알려져 있던 HCV 1형 유전자형과 더불어 HCV 3형 유전자형도 HCC 발달 후에 간 기능에 지속적인 부정적 영향을 미친 후 생존에 악영향을 미칠 수 있다는 것을 의미한다. 다만, HCV 1형 유전자형은 만성 염증, 간세포 괴사, 광범위한 섬유화 메커니즘을 통해 HCC를 유발하지만, HCV 3형 유전자형은 메커니즘이 잘 알려져 있지 않다.
이러한 결과는 치료, 비치료, 보조치료 등 다양한 양상으로 치료된 HCV 관련 HCC 환자 중 HCV 2형 유전자형 환자는 다른 유전자형의 환자보다 전반적인 생존기간이 더 길었고, HCV 유전자형이 간 기능에 영향을 줌으로써 전반적인 생존 기간에 영향을 미친다는 것을 의미한다.

Claims (3)

  1. C형 간염 바이러스로 유발된 간세포암 환자에서 C형 간염 바이러스의 유전자형을 확인하는 단계;를 포함하는 간세포암 환자의 생존율 예측을 위한 정보제공방법.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 유전자형이 2형 유전자형이면, 나머지 유전자형의 간세포암 환자에 비해 생존율이 더 높을 것으로 예측하는 단계;를 더 포함하는, 정보제공방법.
  3. 청구항 1에 있어서, 상기 유전자형이 3형 유전자형이면, 나머지 유전자형의 간세포암 환자에 비해 생존율이 더 낮을 것으로 예측하는 단계;를 더 포함하는, 정보제공방법.
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