KR20210055314A - Method and system for selecting new drug repositioning candidate - Google Patents

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Abstract

According to an embodiment, a new drug re-creation candidate selecting method comprises the following steps of: obtaining test index values before and after exposure to a predetermined drug for each of patients; calculating a change amount of the test index values before and after exposure to the predetermined drug for each of obtained test indexes; calculating the total number of exposed drugs including the predetermined drug for each of the patients; correcting the calculated change amount for each of the patients using the calculated total number of drugs; and determining an effect other than a preset effect of the predetermined drug based on the corrected change amount. The embodiment selects a new drug re-creation candidate by using a large amount of information to increase selection reliability of the new drug re-creation candidate.

Description

신약 재창출 후보 선정 방법 및 시스템{METHOD AND SYSTEM FOR SELECTING NEW DRUG REPOSITIONING CANDIDATE}Method and system for selecting candidates for new drug re-creation {METHOD AND SYSTEM FOR SELECTING NEW DRUG REPOSITIONING CANDIDATE}

실시예는 신약 재창출 후보 선정 방법 및 시스템에 관한 것으로, 보다 상세하게는 약물의 재창출을 발견하고 이의 잠재적인 사용을 평가하기 위한 신약 재창출 후보 선정 방법 및 시스템에 관한 것이다.The embodiment relates to a method and system for selecting a candidate for re-creation of a new drug, and more particularly, to a method and system for selecting a candidate for re-creation of a new drug for discovering the re-creation of a drug and evaluating its potential use.

최근 다국적 제약 회사들은 특허 기간만료와 신약 개발비용의 증가에 따른 수익성 악화로 큰 위기를 맞고 있다. 다양한 신약 개발 기술과 생명공학 분야의 대용량 데이터의 축적에도 불구하고, 신약 허가 건수는 감소하고 있다.Recently, multinational pharmaceutical companies are facing a big crisis due to deteriorating profitability due to expiration of patent term and increase in development cost of new drugs. Despite the accumulation of various new drug development technologies and large amounts of data in the field of biotechnology, the number of new drug licenses is declining.

이는 신약 물질 발굴에 요구되는 비용 증가와 높아진 안전성 규정에 따른 결과로 이런 위기를 극복하기 위해 저비용/고효율의 신약 개발 방안이 요구되는데, 신약 재창출(drug repositioning)이 그 요구를 충족시킬 수 있는 새로운 방법으로 주목받고 있다.This is a result of the increased cost required for discovery of new drug substances and the increased safety regulations. In order to overcome this crisis, a plan for developing new drugs with low cost and high efficiency is required. It is attracting attention as a method.

신약 재창출(drug repositioning)이란 임상시험을 통해 특정 질한에 대해 그 효능과 안전성을 인정받아 특정 용도로 이미 사용되고 있는 약물을 다시 평가하여 새로운 약효, 즉 새로운 의학적 용도(적응증)를 찾아가는 방법으로, 이미 안전성이 어느 정도 검증된 약물을 활용함으로써 비용절감 및 개발기간의 단축을 기대할 수 있어 그 만큼 성공 가능성이 높은 신약 창출의 수단이라 할 수 있다.Drug repositioning is a method of finding new drug efficacy, that is, a new medical use (indication), by re-evaluating drugs already used for a specific purpose by re-evaluating drugs already used for a specific purpose by acknowledging their efficacy and safety for a specific disease through clinical trials. It can be said that it is a means of creating a new drug with a high probability of success as it can be expected to reduce costs and shorten the development period by using drugs that have been proven to be safe to some extent.

인구고령화 심화 및 만성, 난치질환 등으로 신약에 대한 수요는 갈수록 증가하고 있는데, 예로서, 심혈관 질환은 전 세계적으로 사망 원인의 30%를 차지하며 그 위험인자로 잘 알려진 고혈압, 당뇨병, 이상지질혈증과 같은 주요 만성 질환들을 적절히 관리하기 위해 많은 약물이 개발되어 임상적으로 사용되고 있다. 이러한 만성질환들이나 수많은 난치질환들을 충분히 극복하기 위해서는 계속해서 기존 약을 대체하거나 보완할 수 있는 새로운 약물의 발굴이 절실한 상태이며, 이러한 요구에 부응하기 위해서는 빠른 기간 내에 효율적으로 신약을 창출할 수 있는 수단의 개발이 필요한 시점이다. The demand for new drugs is increasing due to the aging population and chronic and intractable diseases. For example, cardiovascular disease accounts for 30% of deaths worldwide and is well known as a risk factor for high blood pressure, diabetes, and dyslipidemia. Many drugs have been developed and used clinically to properly manage major chronic diseases such as. In order to sufficiently overcome these chronic diseases or numerous intractable diseases, it is urgent to discover new drugs that can continuously replace or supplement existing drugs, and in order to meet these demands, a means to efficiently create new drugs within a short period of time. This is the time to develop.

하지만, 이미 사용하고 있는 약들에 대해 재평가를 통해 신약 재창출을 하기 위해서는 약물에 대한 수많은 정보를 필요로 하며, 이를 위해 대규모의 의료 빅데이터를 효과적으로 분석하여 다량의 유용한 정보를 획득하기 위한 방법의 개발이 필요한 상황이다.However, in order to re-create new drugs through reevaluation of drugs already in use, a lot of information on drugs is required, and for this purpose, development of a method to obtain a large amount of useful information by effectively analyzing large-scale medical big data. This is a necessary situation.

상술한 문제점을 해결하기 위해, 실시예는 신뢰도가 높은 신약 재창출 후보를 선정하기 위한 신약 재창출 후보 선정 방법 및 시스템에 관한 것이다.In order to solve the above-described problem, the embodiment relates to a method and system for selecting a new drug re-creation candidate for selecting a new drug re-creation candidate with high reliability.

또한, 실시예는 대용량의 정보를 분석하기 위한 알고리즘을 제공하기 위한 신약 재창출 후보 선정 방법 및 시스템에 관한 것이다.In addition, the embodiment relates to a method and system for selecting a candidate for re-creation of a new drug for providing an algorithm for analyzing a large amount of information.

실시예의 신약 재창출 후보 선정 방법은 복수의 환자 별 소정 약물에 대한 노출 전후의 검사 지표 값을 획득하는 단계와, 상기 획득된 검사 지표 별 상기 소정 약물에 대한 노출 전후의 상기 검사 지표 값의 변화량을 산정하는 단계와, 상기 복수의 환자 별 상기 소정 약물을 포함하여 노출된 약물의 총 개수를 산정하는 단계와, 상기 산정된 약물의 총 개수를 이용하여 상기 복수의 환자 별 상기 산정된 변화량을 보정하는 단계와, 상기 보정된 변화량을 기초로 상기 소정 약물의 기지정된 효과 이외의 효과를 판단하는 단계를 포함할 수 있다.The method of selecting a candidate for re-creation of a new drug according to an embodiment includes the steps of acquiring test index values before and after exposure to a predetermined drug for each of a plurality of patients; Calculating, calculating the total number of exposed drugs including the predetermined drug for each of the plurality of patients, and correcting the calculated amount of change for each of the plurality of patients using the calculated total number of drugs. And determining an effect other than a predetermined effect of the predetermined drug based on the corrected amount of change.

상기 노출 전후의 검사 지표 값은 상기 복수의 환자 별 상기 소정 약물의 투여 전에 획득된 혈액의 데이터와 상기 소정 약물의 투여 후 획득된 혈액의 데이터를 이용하여 획득될 수 있다.The test index values before and after the exposure may be obtained using blood data obtained before administration of the predetermined drug for each of the plurality of patients and blood data obtained after administration of the predetermined drug.

상기 검사 지표는 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치, 고밀도 지단백 콜레스테롤 수치, 중성 지방 수치 및 헤모글로빈 수치를 포함할 수 있다.The test index may include low-density lipoprotein cholesterol levels, high-density lipoprotein cholesterol levels, triglyceride levels, and hemoglobin levels.

상기 변화량을 보정하는 단계는 상기 복수의 환자 별 상기 산정된 변화량을 상기 산정된 약물의 총 개수로 나누는 단계를 포함할 수 있다.Correcting the amount of change may include dividing the calculated amount of change for each of the plurality of patients by the calculated total number of drugs.

상기 기지정된 효과 이외의 효과를 판단하는 단계는 보정된 변화량의 평균을 산출하여 상기 검사 지표 별 평균 변화량을 산출하는 단계와, 상기 검사 지표 별 기저정된 이상(ideal) 변화량과 상기 평균 변화량의 차이를 기초로, 상기 검사 지표 별 상기 소정 약물의 효과를 판단하는 단계를 포함할 수 있다.Determining an effect other than the predetermined effect includes calculating an average of the corrected change amount to calculate an average amount of change for each test index, and the difference between a predetermined ideal change amount for each test index and the average amount of change. Based on the test index, it may include determining the effect of the predetermined drug.

상기 소정 약물의 효과를 판단하는 단계는 상기 이상(ideal) 변화량과 상기 평균 변화량의 차이로 거리를 계산하고, 상기 계산된 거리의 방향을 고려하여 판단할 수 있다.In determining the effect of the predetermined drug, a distance may be calculated based on a difference between the ideal change amount and the average change amount, and may be determined in consideration of the direction of the calculated distance.

상기 계산된 거리의 방향이 상기 약물의 이상(ideal) 변화량과 동일하면 제1 가중치를 부여하고, 상기 계산된 거리의 방향이 상기 약물의 이상(ideal) 변화량과 다르면 상기 제1 가중치보다 큰 제2 가중치를 부여하고, 상기 계산된 거리의 방향을 알 수 없을 경우, 상기 제1 가중치와 상기 제2 가중치 사이의 제3 가중치를 부여할 수 있다.If the direction of the calculated distance is the same as the ideal change amount of the drug, a first weight is given, and if the direction of the calculated distance is different from the ideal change amount of the drug, a second weight greater than the first weight is applied. When a weight is assigned and the direction of the calculated distance is not known, a third weight between the first weight and the second weight may be assigned.

상기 소정 약물의 효과는 상기 제1 가중치 내지 상기 제3 가중치를 적용한 값이 가장 낮은 값을 가장 높은 순위로 책정할 수 있다.As for the effect of the predetermined drug, a value having the lowest value to which the first to third weights are applied may be ranked as the highest priority.

또한, 실시예의 신약 재창출 후보 선정 시스템은 복수의 환자 별 소정 약물에 대한 노출 전후의 검사 지표 값을 획득하는 획득부와, 상기 추출된 검사 지표 별 상기 소정 약물에 대한 노출 전후의 상기 검사 지표의 값의 변화량을 산정하는 변화량 산정부와, 상기 복수의 환자 별 상기 소정 약물을 포함하여 노출된 약물의 총 개수를 산정하는 약물 선정부와, 상기 선정된 약물의 총 개수를 이용하여 상기 복수의 환자 별 상기 산정된 변화량을 보정하는 보정부와, 상기 보정된 변화량을 기초로 상기 소정 약물의 기지정된 효과 이외의 효과를 판단하는 효과 판단부를 포함할 수 있다.In addition, the new drug re-creation candidate selection system of the embodiment includes an acquisition unit for obtaining test index values before and after exposure to a predetermined drug for each patient, and the test index for each of the extracted test indexes before and after exposure to the predetermined drug. The plurality of patients using a change amount calculation unit that calculates the amount of change in value, a drug selection unit that calculates the total number of exposed drugs including the predetermined drug for each of the plurality of patients, and the total number of the selected drugs It may include a correction unit for correcting the calculated amount of change for each, and an effect determination unit for determining an effect other than a predetermined effect of the predetermined drug based on the corrected amount of change.

상기 노출 전후의 검사 지표 값은 상기 복수의 환자 별 상기 소정 약물의 투여 전에 획득된 혈액의 데이터와 상기 소정 약물의 투여 후 획득된 혈액의 데이터를 이용하여 획득될 수 있다.The test index values before and after the exposure may be obtained using blood data obtained before administration of the predetermined drug for each of the plurality of patients and blood data obtained after administration of the predetermined drug.

상기 검사 지표는 저밀도 지단백 콜레스트롤 수치, 고밀도 지단백 콜레스테롤 수치, 중성 지방 수치, 헤모글로빈 수치를 포함할 수 있다.The test index may include low-density lipoprotein cholesterol levels, high-density lipoprotein cholesterol levels, triglyceride levels, and hemoglobin levels.

상기 보정부는 상기 복수의 환자 별 상기 산정된 변화량을 상기 산정된 약물의 총 개수로 나누어 상기 복수의 환자 별 상기 산정된 변화량을 보정할 수 있다.The correction unit may correct the calculated amount of change for each of the plurality of patients by dividing the calculated amount of change for each of the plurality of patients by the calculated total number of drugs.

상기 효과 판단부는 상기 복수의 환자 별 상기 보정된 변화량의 평균을 산출하여, 상기 검사 지표 별 평균 변화량을 산출하고, 상기 검사 지표 별 기저정된 이상(ideal) 변화량과 상기 평균 변화량의 차이를 기초로, 상기 검사 지표 별 상기 소정 약물의 효과를 판단할 수 있다.The effect determination unit calculates an average of the corrected change amount for each of the plurality of patients, calculates an average change amount for each test index, and based on a difference between a predetermined ideal change amount for each test index and the average change amount. , It is possible to determine the effect of the predetermined drug for each test index.

상기 소정 약물의 효과는 상기 이상(ideal) 변화량과 상기 평균 변화량의 차이로 거리를 계산하고, 상기 계산된 거리의 방향을 고려하여 판단할 수 있다.The effect of the predetermined drug may be determined by calculating a distance based on a difference between the ideal change amount and the average change amount, and taking into account the direction of the calculated distance.

상기 계산된 거리의 방향이 상기 약물의 이상(ideal) 변화량과 동일하면 제1 가중치를 부여하고, 상기 계산된 거리의 방향이 상기 약물의 이상(ideal) 변화량과 다르면 상기 제1 가중치보다 큰 제2 가중치를 부여하고, 상기 계산된 거리의 방향을 알 수 없을 경우, 상기 제1 가중치와 상기 제2 가중치 사이의 제3 가중치를 부여할 수 있다.If the direction of the calculated distance is the same as the ideal change amount of the drug, a first weight is given, and if the direction of the calculated distance is different from the ideal change amount of the drug, a second weight greater than the first weight is applied. When a weight is assigned and the direction of the calculated distance is not known, a third weight between the first weight and the second weight may be assigned.

상기 소정 약물의 효과는 상기 제1 가중치 내지 상기 제3 가중치를 적용한 값이 가장 낮은 값을 가장 높은 순위로 책정할 수 있다.As for the effect of the predetermined drug, a value having the lowest value to which the first to third weights are applied may be ranked as the highest priority.

실시예는 대용량의 정보를 이용하여 신약 재창출 후보를 선정함으로써, 신양 재창출 후보의 선정 신뢰도를 향상시킬 수 있는 효과가 있다.The embodiment selects candidates for re-creation of new drugs using a large amount of information, thereby improving the reliability of selection of candidates for re-creation of Shinyang.

또한, 실시예는 대용량의 정보를 이용할 수 있는 분석 알고리즘을 제공함으로써, 신양 재창출 후보를 효과적으로 선정할 수 있는 효과가 있다.In addition, the embodiment provides an analysis algorithm capable of using a large amount of information, thereby effectively selecting candidates for re-creation of new materials.

도 1은 실시예에 따른 신약 재창출 후보 선정 방법을 나타낸 순서도이다.
도 2 내지 도 6은 실시예에 따른 신약 재창출 후보 선정 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 7은 실시예에 따른 신약 재창출 후보 선정 시스템을 나타낸 순서도이다.
도 8은 실시예에 따른 신약 재창출 후보 선정 시스템에 의해 선정된 약물의 순서를 나타낸 도면이다.
1 is a flowchart illustrating a method of selecting a candidate for re-creation of a new drug according to an embodiment.
2 to 6 are diagrams for explaining a method of selecting a candidate for re-creation of a new drug according to an embodiment.
7 is a flowchart illustrating a system for selecting candidates for re-creation of new drugs according to an embodiment.
8 is a diagram showing a sequence of drugs selected by a new drug re-creation candidate selection system according to an embodiment.

이하, 도면을 참조하여 실시예를 상세히 설명하기로 한다Hereinafter, embodiments will be described in detail with reference to the drawings.

도 1은 실시예에 따른 신약 재창출 후보 선정 방법을 나타낸 순서도이고, 도 2 내지 도 6은 실시예에 따른 신약 재창출 후보 선정 방법을 설명하기 위한 도면이다.1 is a flowchart illustrating a method of selecting a candidate for re-creation of a new drug according to an exemplary embodiment, and FIGS. 2 to 6 are diagrams for explaining a method of selecting a candidate for re-creation of a new drug according to an exemplary embodiment.

도 1을 참조하면, 실시예에 따른 신약 재창출 후보 선정 방법은 복수의 환자 별 소정 약물에 대한 노출 전후의 임상 지표 값을 일정 기간 범위 내에서 획득하는 단계(S110)와, 상기 획득된 임상 지표 별 상기 소정 약물에 대한 노출 전후의 상기 임상 지표 값의 변화량을 산정하는 단계(S120)와, 상기 복수의 환자 별 상기 소정 약물을 포함하여 노출된 약물의 총 개수를 산정하는 단계(S130)와, 상기 산정된 약물의 총 개수를 이용하여 상기 복수의 환자 별 상기 산정된 변화량을 보정하는 단계(S140)와, 상기 보정된 변화량을 기초로 상기 소정 약물의 임상적 효과 및 기지정된 효과 이외의 효과를 판단하는 단계(S150)와 각 약물들이 가진 다양한 임상적 효과들을 조합하여 임상적 유용성 및 신약재창출 가능성이 높은 순위를 구하는 단계(S160)를 포함할 수 있다. 여기서, 신약 재창출 후보 선정 방법은 신약 재창출 후보 선정 시스템에서 수행될 수 있다.Referring to FIG. 1, in the method for selecting a candidate for re-creation of a new drug according to an embodiment, the step of obtaining a clinical index value before and after exposure to a predetermined drug for each patient within a predetermined period (S110), and the obtained clinical index Calculating the amount of change in the clinical index value before and after exposure to the predetermined drug for each (S120), and calculating the total number of exposed drugs including the predetermined drug for each of the plurality of patients (S130), Compensating the calculated amount of change for each of the plurality of patients using the calculated total number of drugs (S140), and effects other than the clinical effect and the predetermined effect of the predetermined drug based on the corrected amount of change. It may include a determining step S150 and a step S160 of combining various clinical effects of each drug to obtain a ranking with high clinical usefulness and the possibility of re-creation of a new drug. Here, the method of selecting a candidate for re-creation of a new drug may be performed in a system for selecting a candidate for re-creation of a new drug.

먼저, 복수의 환자 별 소정 약물에 대한 노출 전후의 임상 지표 값을 획득하는 단계(S110)를 수행할 수 있다.First, a step (S110) of acquiring clinical index values before and after exposure to a predetermined drug for each patient may be performed.

환자 별 소정 약물에 대한 노출 전후의 임상 지표 값은 서버로부터 수집될 수 있다. 서버는 일반적으로 전자의무기록(electronic medical record, EMR) 데이터를 담고 있는 별도의 데이터베이스로서, 예컨대 임상 데이터 웨어하우스(clinical data warehouse, CDW) 또는 공통 데이터 모델(common data mode, CDM) 서버를 포함할 수 있다.Clinical index values before and after exposure to a predetermined drug for each patient may be collected from the server. The server is a separate database that generally contains electronic medical record (EMR) data, and may include, for example, a clinical data warehouse (CDW) or common data mode (CDM) server. I can.

일예로, 도 2에 도시된 바와 같이, 서버(200)에는 환자별 일련번호(구분자), 처방 정보, 검사 정보(콜레스테롤 수치, 당화혈색소 수치, 폐활량 등), 진단 정보(진단명, 시술, 처방) 등이 포함될 수 있다. 서버(200)에는 이를 조합하여 환자별 약물 처방 이력(Prescription history), 실험실 검사를 비롯한 각종 검사별 시행일시와 결과값(Laboratory test history)이 저장되어 있다. 서버(200)에는 이외에도 환자별 내원(외래, 입원, 응급실) 이력과 진단, 수술/시술 이력 등을 더 포함할 수 있다.As an example, as shown in FIG. 2, the server 200 includes serial number (delimiter) for each patient, prescription information, test information (cholesterol level, glycated hemoglobin level, lung capacity, etc.), diagnostic information (diagnosis name, procedure, prescription). And the like may be included. The server 200 stores drug prescription history for each patient, laboratory tests, and execution dates and results for each test by combining them in the server 200. In addition to the server 200, a patient-specific visit (outpatient, hospitalization, emergency room) history and diagnosis, surgery/procedure history, and the like may be further included.

서버(200)에는 그 동안 처방 이력이 있는 환자별 처방 이력 및 실험실 검사 결과가 기록되어 있기 때문에 신뢰성이 높은 데이터 수집이 가능하다.In the server 200, since the prescription history and laboratory test results for each patient with a prescription history are recorded, it is possible to collect data with high reliability.

여기서, 임상 지표 값은 콜레스테롤 수치당화혈색소(HbAlc) 수치, 폐활량 등과 같은 검사결과를 비롯하여 진단명, 시술, 처방과 같은 다양한 임상 데이터 항목, 또는 이들의 조합을 통한 조작적 정의를 포함할 수 있다. Here, the clinical index value may include test results such as cholesterol level, glycated hemoglobin (HbAlc) level, lung capacity, etc., various clinical data items such as diagnosis name, procedure, prescription, or operational definition through a combination thereof.

약물에 노출되지 않은 기간 및 노출된 기간(약물에 의해 영향을 받는 기간)의 범위와 기준은 약물이나 임상 지표에 따라 다르게 부여하고 이 기준에 따라 노출 전과 후의 임상 데이터를 획득하는 과정이 포함된다. The scope and criteria of the period of not being exposed to the drug and the period of exposure (the period affected by the drug) are assigned differently depending on the drug or clinical indicator, and the process of acquiring clinical data before and after exposure according to this criterion is included.

데이터 획득이 완료되면, 획득된 임상 지표 별 상기 소정 약물에 대한 노출 전후의 상기 임상 지표 값의 변화량을 산정하는 단계(S120)를 수행할 수 있다.When data acquisition is complete, a step (S120) of calculating a change amount of the clinical index value before and after exposure to the predetermined drug for each acquired clinical index may be performed.

변화량을 산정하는 단계(S120)는 추출된 임상 지표 별 소정 약물에 대한 노출 전후의 상기 임상 지표의 값의 변화량을 산정할 수 있다.In the step S120 of estimating the amount of change, the amount of change in the value of the clinical index before and after exposure to a predetermined drug for each extracted clinical index may be calculated.

노출 전 구간 또는 노출 후 구간의 복수의 임상 데이터의 변화량을 산정하기 위해 각 구간별로 대푯값(예: 평균, 중위값, 빈도, 논리값[유/무 등] 등)을 얻은 뒤 그 차이(예: 변화량, 비율, 논리값 등)를 구하는 과정이 포함된다. In order to calculate the amount of change in multiple clinical data in the pre-exposure section or post-exposure section, a representative value (eg, mean, median, frequency, logical value [presence/absence, etc.]) is obtained for each section and the difference (eg, change amount). , Ratio, logical value, etc.).

실시예에서는 동일한 환자에서 투약 후 선택된 실험실 결과에 중요한 영향을 미치는 후보 약물을 확인하는 것이다.In the examples, after dosing in the same patient, it is to identify candidate drugs that have a significant impact on selected laboratory outcomes.

따라서, 서버(200)로부터 획득된 데이터를 개별 환자에 대해 특정 약물에 적어도 한번 이상 노출되어 투약 전과 후에 실험실 검사 결과를 받은 환자의 데이터를 연구 평가에 사용하였으며, 각각의 연구 약물에 노출된 시점의 데이터(노출 그룹)는 해당 약물의 사용기간 내 시행된 검사 결과를 사용하고, 해당 약물에 노출되지 않은 시점의 데이터(비노출 그룹)는 노출 임계 값 범위 내의 검사 결과를 비교 평가에 사용하였다. 여기서, 임계값은 약물 사용 시작과 종료시점으로부터 1주일 내의 기간을 임계값으로 설정하였다. 약물 사용 시작 후 1주 이내 또는 약물 회수(중단) 후 1주일 이후의 검사 결과는 노출되지 않은 기간으로 설정하였다. 물론, 임계값은 이에 한정되지 않으며 대상 약물의 특성이나 임상 지표의 특성을 반영하기 위하여 다양한 기준값으로 변경될 수 있다. 개별 환자에 대해 노출되지 않은 시점과 노출된 시점의 비교에 사용되는 최대 간격은 별도의 임계값 범위 내에서 결정되며, 여기서, 임계값은 1년 내의 기간으로 설정하였다. 이 임계값은 이에 한정되지 않으며 다양한 기준으로 변경될 수 있다. Therefore, the data obtained from the server 200 were exposed to a specific drug for each patient at least once, and the data of the patient who received the laboratory test result before and after the administration was used for research evaluation. As the data (exposed group), the test results performed during the use period of the drug were used, and the data at the time point when not exposed to the drug (non-exposed group) was used for comparative evaluation. Here, the threshold value was set as the threshold value for a period within one week from the start and end of drug use. The test results within 1 week after the start of drug use or 1 week after the drug withdrawal (stop) were set as the period of no exposure. Of course, the threshold value is not limited thereto, and may be changed to various reference values to reflect the characteristics of the target drug or the characteristics of clinical indicators. The maximum interval used to compare the unexposed time point and the exposed time point for an individual patient is determined within a separate threshold range, where the threshold value is set to a period within one year. This threshold value is not limited thereto, and may be changed according to various criteria.

도 3에 도시된 바와 같이, 연구 평가에 사용된 노출 그룹(G1)과 비교 평가에 사용된 비노출 그룹(G2)을 페어링할 수 있다. 도 3에서는 일예로, 2개의 페어링 그룹을 보여주고 있으며, 좌측의 그룹을 제1 페어링 그룹(P1)이라 칭할 수 있으며, 우측의 그룹을 제2 페어링 그룹(P2)이라 칭할 수 있다. 제1 페어링 그룹(P1)은 노출 그룹(G1)과 비노출 그룹(G2)을 페어링 한 상태를 도시하고 있다.As shown in FIG. 3, the exposed group (G1) used for the study evaluation and the non-exposed group (G2) used for the comparative evaluation may be paired. In FIG. 3, as an example, two pairing groups are shown. The left group may be referred to as a first pairing group P1, and the right group may be referred to as a second pairing group P2. The first pairing group P1 shows a state in which the exposed group G1 and the non-exposed group G2 are paired.

도 1로 돌아가서, 복수의 환자 별 상기 소정 약물을 포함하여 노출된 약물의 총 개수를 산정하는 단계(S120)를 수행할 수 있다.Returning to FIG. 1, a step (S120) of calculating the total number of exposed drugs including the predetermined drug for each patient may be performed.

어떤 환자에 대한 약물 처방은 시점별로 여러 약물을 포함하기 때문에 해당 검사 시점별 검사 결과에 대한 약물의 효과의 원인은 모호할 수 있다. 즉, 특정 약물에 대해 노출된 환자는 시점별로 다른 종류의 다양한 약물에 동시에 노출될 수 있다. 이로 인해 약물에 대한 효과의 원인이 모호해질 수 있다. Since a drug prescription for a patient includes several drugs at each time point, the cause of the drug's effect on the test results at each test time point may be ambiguous. In other words, a patient exposed to a specific drug may be simultaneously exposed to various drugs of different types for each time point. This can obscure the cause of the effect on the drug.

이러한 모호성을 조정하기 위해 노출된 약물의 총 개수를 산정하는 단계(S130)를 수행할 수 있다. 이는 서버(200)로부터 획득된 데이터를 이용하여 해당 시점별로 노출된 약물의 총 개수를 산정할 수 있다.In order to adjust this ambiguity, a step (S130) of calculating the total number of exposed drugs may be performed. This can calculate the total number of drugs exposed for each time point by using data obtained from the server 200.

이어서, 산정된 약물의 총 개수를 이용하여 나누거나 동시에 노출된 약물들의 개별 특성 정보(가중치)를 반영하여 상기 복수의 환자 별 상기 산정된 변화량을 보정하는 단계(S140)를 수행할 수 있다.Subsequently, a step S140 of correcting the calculated amount of change for each of the plurality of patients by dividing by using the calculated total number of drugs or reflecting individual characteristic information (weight) of the drugs exposed at the same time may be performed.

도 3에 도시된 바와 같이, 제2 페어링 그룹(P2)을 보면, 산정된 약물의 개수가 2개라고 가정하면, 이를 그룹화시키고 2개의 약물의 개수로 나누어 산정된 변화량을 보정할 수 있다. 물론, 처방된 약물의 개수가 n개 일 경우, 약물의 변화량에 대해 n으로 나누어 모호성을 반영하도록 조정할 수 있다.As shown in FIG. 3, when looking at the second pairing group P2, assuming that the calculated number of drugs is two, the calculated amount of change may be corrected by grouping them and dividing them by the number of two drugs. Of course, when the number of prescribed drugs is n, it can be adjusted to reflect ambiguity by dividing the amount of change of the drug by n.

이어서, 페어링된 그룹에 대해 약물의 효과를 추정하는 단계(S150)를 수행할 수 있다.Subsequently, the step (S150) of estimating the effect of the drug on the paired group may be performed.

도 4에 도시된 바와 같이, 약물의 효과는 통계적인 분석법을 통해 약물의 효과 및 유의성을 추정할 수 있다. 예컨대, 대응표본 T-검정법, 윌콕슨의 부호순위 검정법(Wilcoxon's signed rank test)을 이용하여 약물의 효과를 추정할 수 있다. 통계 분석법은 이에 한정되지 않으며, 예로서, 측정치가 숫자가 아닌 경우 다른 통계 분석법이 사용될 수 있다. 대응표본 T-검정법, 윌콕슨의 부호순위 검정법은 치료 전과 후의 측정치의 크기를 비교하여 치료 효과의 유의성을 평가하는데 널리 사용되는 통계 분석법 중 하나이다.As shown in FIG. 4, the effect of the drug can be estimated through statistical analysis. For example, the effect of drugs can be estimated using the paired-sample T-test and Wilcoxon's signed rank test. The statistical analysis method is not limited thereto, and as an example, other statistical analysis methods may be used when the measured value is not a number. The paired-sample T-test, Wilcoxon's code ranking test, is one of the widely used statistical analysis methods to evaluate the significance of treatment effects by comparing the size of measurements before and after treatment.

대응표본 T-검정법, 윌콕슨의 부호순위 검정법에 의해 유의 수준 5%(P<0.05)의 오류를 허용할 수 있도록 설정하였다. 이는 통계 검정에서 통상적으로 적용되는 기준으로, 우연히 위양성(false positive)으로 추정될 가능성을 제한하기 위한 다소 엄격한 기준이지만, 검정을 동시에 여러번 반복해서 시행(다중 비교, 다중 검정)하는 경우, 즉, 만번의 검정을 진행하였을 때, 이 중 500번은 의미가 없음에도 위양성으로 나올 수 있음을 의미한다.It was set to allow an error of 5% significance level (P<0.05) by the matched sample T-test and Wilcoxon's coded ranking test. This is a standard that is commonly applied in statistical tests, and is a rather strict criterion to limit the likelihood of accidentally being assumed to be false positives, but if the test is repeated several times at the same time (multiple comparison, multiple tests), that is, 10,000 times. When the test was conducted, 500 of these means that it can be false positive even though it has no meaning.

마찬가지로, 분석에는 다수의 약물이 존재하기 때문에 다수의 후보들 중 의미있는 약물을 선택하는 것에 대한 다중 비교 문제가 발생될 수 있다.Likewise, since there are multiple drugs in the analysis, multiple comparison problems can arise for selecting a meaningful drug among multiple candidates.

이러한 위양성의 오류를 줄이기 위해 Bonferroni 및 FDR(False Discovery Rate) 계산법을 적용하여 오류를 조정하였다.To reduce this false-positive error, the error was adjusted by applying Bonferroni and FDR (False Discovery Rate) calculation methods.

도 5에 도시된 바와 같이, 당화혈색소(HbA1c)의 중요한 약물의 수는 265이었으며, 조정 후에는 Bonferroni 및 FDR 계산법에 의해 59와 163으로 감소시킬 수 있었다.As shown in FIG. 5, the number of important drugs for glycated hemoglobin (HbA1c) was 265, and after adjustment, it could be reduced to 59 and 163 by Bonferroni and FDR calculation methods.

이를 통해 소정 약물의 유의한(significant) 효과 여부를 판단할 수 있다. Through this, it is possible to determine whether a certain drug has a significant effect.

이어서, 특정 임상 지표에 대해 유의한 효과를 가진 약물들에 대해 보정된 변화량을 기초로 소정 약물의 기지정된 효과 이외의 효과, 즉 신약재창출 후보군을선정하는 단계(S150)를 수행할 수 있다.Subsequently, the step (S150) of selecting an effect other than a predetermined effect of a predetermined drug, that is, a candidate group for re-creation of a new drug, may be performed based on the amount of change corrected for drugs having a significant effect on a specific clinical index.

기지정된 효과 이외의 효과를 판단하는 단계(S150)는 특정 임상 지표에 대해 유의한 효과를 가진 약물들 중에서 해당 임상 지표를 개선시키는 효과가 있는 약물을 선정한 다음, 이 중에서 해당 임상 지표를 개선시키는 용도가 기지정된 약물들을 제외하는 방법으로 수행할 수 있다. In the step of determining an effect other than the predetermined effect (S150), a drug having an effect of improving the clinical index is selected from among drugs having a significant effect on a specific clinical index, and then the corresponding clinical index is improved. It can be carried out in a way that excludes the prescribed drugs.

특정 임상지표를 개선시키는 효과를 판단하는 것은 각 약물에 대해 보정된 변화량, 즉 추정된 효과를 이상(Ideal) 변화량과 비교하여 효과의 방향이 일치하는지를 통해 판단할 수 있다.Determining the effect of improving a specific clinical indicator can be determined by comparing the corrected change amount for each drug, that is, the estimated effect with the ideal change amount, and whether the direction of the effect coincides.

특정 임상 지표에 대한 효과(즉, 용도)가 기지정된 약물은 의약품 분류 체계(예: Anatomical Therapeutic Chemical Classification) 또는 국가별 의약품 승인 정보(예: U.S. Food and Drug Administration) 등을 통해 확인할 수 있다.Drugs with a known effect (i.e. use) for a specific clinical indicator can be identified through drug classification systems (e.g., Anatomical Therapeutic Chemical Classification) or country-specific drug approval information (e.g., U.S. Food and Drug Administration).

이어서, 기지정된 효과 이외의 유의한 효과를 가진 것으로 선정된 신약재창출 후보군 중에서 중요한 약물의 우선 순위를 매기는 단계(S160)를 수행할 수 있다.Subsequently, a step (S160) of prioritizing important drugs among the candidate groups for new drug re-creation selected as having significant effects other than the predetermined effects may be performed.

중요한 약물의 우선 순위를 매기는 단계(S160)는 개별 임상지표에 대해 순위를 매기는 방법과 복수의 임상지표에 대해 복합적으로 유리한 순위를 매기는 두 가지 방법으로 수행할 수 있다. The step of prioritizing important drugs (S160) can be performed in two ways: a method for ranking individual clinical indicators and a complex advantageous ranking for a plurality of clinical indicators.

개별 임상지표에 대해 약물의 우선 순위를 매기기 위해 각 약물의 보정된 변화량의 효과 크기 및 방향(양성 또는 음성)을 기준으로 특정 임상지표에 대한 각 약물의 이상적인 효과 순위를 정할 수 있다. In order to prioritize drugs for individual clinical indicators, the ideal effect ranking of each drug for a specific clinical indicator can be determined based on the magnitude and direction of the effect of each drug's corrected variance (positive or negative).

예로서, 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤은 음의 방향(<0)을 가져야 효과가 있다고 볼 수 있으며, 고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤은 양의 방향(>0)을 가져야 효과가 있다고 볼 수 있으며, 중성 지방(TG) 는 음의 방향<0)을 가져야 효과가 있다고 볼 수 있으며, 당화혈색소(HbA1c)는 음의 방향(<0)을 가져야 효과가 있다고 볼 수 있다. 이러한 기준을 토대로이상적인 효과의 방향(양성 또는 음성)과 함께 효과의 크기가 클수록 우선 순위를 부여함으로써, 복수의 신약재창출 후보군 중에서 특정 임상지표에 대해 신약재창출의 가능성이 좀 더 높은 약물을 우선적으로 선택할 수 있도록 하는데 도움을 준다.For example, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol must have a negative direction (<0) to be effective, and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol must have a positive direction (>0) to be effective. Fat (TG) must have a negative direction <0) to be effective, and glycated hemoglobin (HbA1c) must have a negative direction (<0) to be effective. Based on these criteria, prioritization is given as the size of the effect increases along with the direction of the ideal effect (positive or negative), so that the drug with a higher possibility of re-creation is given priority to a specific clinical indicator among multiple candidate groups for new drug re-creation. It helps to make a choice.

복수의 임상지표에 대해 복합적으로 유리한 순위를 매기기 위해 각각의 임상지표에 대해 이상적인 약물의 효과와 개별 약물의 효과까지의 거리를 계산하여 수행할 수 있다. In order to rank advantageously for multiple clinical indicators, it is possible to calculate the distance between the effect of the ideal drug and the effect of individual drugs for each clinical indicator.

한 예로서, 각 임상 지표에는 가중치를 부여할 수 있다. 예컨대, 계산된 거리 방향이 이상 변화량과 동일하면 제1 가중치를 부여하고, 상기 계산된 거리의 방향이 이상 변화량과 다르면 제1 가중치보다 큰 제2 가중치를 부여하고, 상기 계산된 거리의 방향이 알 수 없을 경우, 상기 제1 가중치와 제2 가중치 사이의 제3 가중치를 부여할 수 있다.As an example, each clinical indicator can be weighted. For example, if the calculated distance direction is the same as the abnormal change amount, a first weight is given, and if the calculated distance direction is different from the abnormal change amount, a second weight greater than the first weight is given, and the calculated distance direction is known. If not, a third weight between the first weight and the second weight may be assigned.

도 6에 도시된 바와 같이, 약물 A는 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤에 대해 음의 효과 방향을 가지고, 고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤에 대해 양의 방향을 가지고, 중성지방(TG)에 대해 음의 방향을 가지고, 당화혈색소(HbA1c)에 대해 음의 방향을 가지게 된다.As shown in FIG. 6, drug A has a negative effect direction for low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, a positive direction for high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, and a negative direction for triglyceride (TG). And has a negative direction for glycated hemoglobin (HbA1c).

이에 따라 계산해 보면, 약물 A은 (0,0,0,0)으로 총 0의 값을 가질 수 있다. 약물 B는 (0,1,0,1)으로 총 2의 값을 가질 수 있다. 약물 C는 (0,0,0,2)으로 총 2의 값을 가질 수 있다. 이로부터 약물의 효과는 제1 가중치 내지 제3 가중치를 적용한 값이 가장 낮은 값을 높은 순위로 책정할 수 있게 된다.If calculated accordingly, drug A can have a total value of 0 as (0,0,0,0). Drug B may have a total value of 2 as (0,1,0,1). Drug C may have a total value of 2 as (0,0,0,2). From this, as for the effect of the drug, a value having the lowest value to which the first to third weights are applied can be ranked as a higher priority.

즉, 약물 A는 1순위로 측정될 수 있으며, 약물 B와 약물 C는 동일한 값을 가지므로 2순위로 측정될 수 있다. 이는 약물 A가 약물 B 또는 C에 비해 복수의 임상 지표에 대해 동시에 더 많은 이상(ideal) 효과를 가지는 것을 의미하므로, 실제 임상적으로 활용되기에 더 유리할 수 있으며 따라서 그만큼 신약재창출의 가능성이 더 높다고 평가할 수 있다.That is, drug A may be measured as a first priority, and drug B and drug C have the same value, and thus may be measured as a second priority. This means that Drug A has more ideal effects on multiple clinical indicators at the same time compared to Drug B or C, so it may be more advantageous for actual clinical use, and thus, the possibility of re-creation of new drugs is more likely. It can be evaluated as high.

도 7은 실시예에 따른 신약 재창출 후보 선정 시스템을 나타낸 블럭도이다.7 is a block diagram showing a system for selecting a candidate for re-creation of a new drug according to an embodiment.

도 7을 참조하면, 실시예에 따른 신약 재창출 후보 선정 시스템(100)은 복수의 환자 별 소정 약물에 대한 노출 전후의 임상 지표 값을 획득하는 획득부(110)와, 상기 추출된 임상 지표 별 상기 소정 약물에 대한 노출 전후의 상기 임상 지표의 값의 변화량을 산정하는 변화량 산정부(120)와, 상기 복수의 환자 별 상기 소정 약물을 포함하여 노출된 약물의 총 개수를 산정하는 약물 산정부(130)와, 상기 선정된 약물의 총 개수를 이용하여 상기 복수의 환자 별 상기 산정된 변화량을 보정하는 보정부(140)와, 상기 보정된 변화량을 기초로 상기 소정 약물의 기지정된 효과 이외의 효과를 판단하는 효과 판단부(150), 각 약물들이 가진 다양한 임상적 효과들을 조합하여 임상적 유용성 및 신약재창출 가능성이 높은 순위를 구하는 순위 판단부(160)를 포함할 수 있다.Referring to FIG. 7, the system 100 for selecting a candidate for re-creation of a new drug according to an embodiment includes an acquisition unit 110 for acquiring values of clinical indicators before and after exposure to a predetermined drug for each patient, and for each of the extracted clinical indicators. A change amount calculation unit 120 that calculates a change amount of the value of the clinical index before and after exposure to the prescribed drug, and a drug calculation unit that calculates the total number of exposed drugs including the prescribed drug for each of the plurality of patients ( 130), and a correction unit 140 for correcting the calculated amount of change for each of the plurality of patients using the total number of the selected drugs, and effects other than the predetermined effect of the predetermined drug based on the corrected amount of change. The effect determination unit 150 may include a ranking determination unit 160 that combines various clinical effects of each drug and obtains a ranking with high clinical usefulness and the possibility of re-creation of a new drug.

획득부(110)는 서버(200)에 존재하는 자료를 이용하여 환자, 질병 및 실험실 검사 결과 정보를 수집할 수 있다. 여기서, 서버(200)는 일반적으로 전자의무기록(electronic medical record, EMR) 데이터를 담고 있는 별도의 데이터베이스로서, 예컨대 임상 데이터 웨어하우스(clinical data warehouse, CDW) 또는 공통 데이터 모델(common data mode, CDM) 서버를 포함할 수 있다. 임상 지표 값은 콜레스테롤 수치 및 당화혈색소(HbAlc) 수치, 폐활량 등과 같은 검사결과를 비롯하여 진단명, 시술, 처방과 같은 다양한 임상 데이터 항목, 또는 이들의 조합을 통한 조작적 정의를 포함할 수 있다.The acquisition unit 110 may collect patient, disease, and laboratory test result information using data existing in the server 200. Here, the server 200 is generally a separate database containing electronic medical record (EMR) data, for example, a clinical data warehouse (CDW) or a common data model (common data mode, CDM). ) May include a server. The clinical index value may include test results such as cholesterol level, HbAlc level, lung capacity, etc., as well as various clinical data items such as diagnosis name, procedure, prescription, or operational definition through a combination thereof.

변화량 산정부(120)는 추출된 임상 지표 별 소정 약물에 대한 노출 전후의 상기 임상 지표의 값의 변화량을 산정할 수 있다. The change amount calculation unit 120 may calculate a change amount of the value of the clinical index before and after exposure to a predetermined drug for each extracted clinical index.

실시예에서는 동일한 환자에서 투약 후 선택된 실험실 결과에 중요한 영향을 미치는 후보 약물을 확인하는 것이다. 이를 위해 노출 그룹 및 비노출 그룹을 페어링하고, 노출 그룹 중 복수의 약물에 대해서는 그룹핑을 수행할 수 있다.In the examples, after dosing in the same patient, it is to identify candidate drugs that have a significant impact on selected laboratory outcomes. To this end, the exposed group and the non-exposed group may be paired, and grouping may be performed for a plurality of drugs among the exposed groups.

약물 산정부(130)는 환자 별 노출된 복수의 약물의 총 개수를 산정할 수 있다. 약물 산정부(130)는 서버(200)로부터 제공된 데이터를 이용하여 약물의 총 개수를 산정할 수 있다.The drug calculation unit 130 may calculate the total number of a plurality of drugs exposed for each patient. The drug calculation unit 130 may calculate the total number of drugs using data provided from the server 200.

보정부(140)는 약물의 총 개수를 이용하여 나누거나(즉, 동일한 가중치 부여) 동시에 노출된 약물들의 개별 특성 정보(가중치)를 반영하여 상기 복수의 환자 별 산정된 변화량을 보정할 수 있다. The correction unit 140 may divide by using the total number of drugs (ie, give the same weight) or correct the amount of change calculated for each of the plurality of patients by reflecting individual characteristic information (weight) of the drugs exposed at the same time.

효과 판단부(150)는 통계적인 분석법을 통해 약물의 효과 및 유의성을 추정할 수 있다. 특정 임상지표를 개선시키는 효과를 판단하는 것은 각 약물에 대해 보정된 변화량, 즉 추정된 효과를 이상(Ideal) 변화량과 비교하여 효과의 방향이 일치하는지를 통해 판단할 수 있다.The effect determination unit 150 may estimate the effect and significance of the drug through a statistical analysis method. Determining the effect of improving a specific clinical indicator can be determined by comparing the corrected change amount for each drug, that is, the estimated effect with the ideal change amount, and whether the direction of the effect coincides.

계산된 거리 방향이 이상 변화량과 동일하면 제1 가중치를 부여하고, 상기 계산된 거리의 방향이 이상 변화량과 다르면 제1 가중치보다 큰 제2 가중치를 부여하고, 상기 계산된 거리의 방향이 알 수 없을 경우, 상기 제1 가중치와 제2 가중치 사이의 제3 가중치를 부여하고, 제1 가중치 내지 제3 가중치를 적용한 값이 가장 낮은 값을 높은 순위로 책정하였다.If the calculated distance direction is the same as the abnormal change amount, a first weight is given, and if the calculated distance direction is different from the abnormal change amount, a second weight greater than the first weight is given, and the calculated distance direction is unknown. In this case, a third weight between the first weight and the second weight is assigned, and a value having the lowest value to which the first to third weights are applied is assigned a higher priority.

순위 판단부(160)는 각 약물들이 가진 다양한 임상적 효과들을 조합하여 신약재창출 후보군 중에서 중요한 약물의 우선 순위를 매기는 단계를 수행할 수 있다. 중요한 약물의 우선 순위를 매기는 방법으로는, 개별 임상지표에 대해 순위를 매기는 방법과 복수의 임상지표에 대해 복합적으로 유리한 순위를 매기는 두 가지 방법으로 수행할 수 있다. The priority determination unit 160 may perform a step of prioritizing important drugs among the candidate group for new drug re-creation by combining various clinical effects of each drug. As a method of prioritizing important drugs, there are two methods: ranking individual clinical indicators and ranking multiple clinical indicators in combination.

개별 임상지표에 대해 약물의 우선 순위를 매기기 위해 각 약물의 보정된 변화량의 효과 크기 및 방향(양성 또는 음성)을 기준으로 특정 임상지표에 대한 각 약물의 이상적인 효과 순위를 정할 수 있다. 복수의 임상지표에 대해 복합적으로 유리한 순위를 매기기 위해 각각의 임상지표에 대해 이상적인 약물의 효과와 개별 약물의 효과까지의 거리를 계산하여 수행할 수 있다. In order to prioritize drugs for individual clinical indicators, the ideal effect ranking of each drug for a specific clinical indicator can be determined based on the magnitude and direction of the effect of each drug's corrected variance (positive or negative). In order to rank advantageously for multiple clinical indicators, it is possible to calculate the distance between the effect of the ideal drug and the effect of individual drugs for each clinical indicator.

도 8은 실시예에 따른 신약 재창출 후보 선정 시스템에 의해 선정된 약물의 순서를 나타낸 도면이다.8 is a diagram showing a sequence of drugs selected by a new drug re-creation candidate selection system according to an embodiment.

실시예에서는 동일한 환자에서 투약 후 선택된 실험실 결과에 유의한 영향을 미치는 후보 약물을 확인하기 위해 새로운 임상적 빅데이터를 기반으로 후보 약물 검색 알고리즘을 제안하였다.In the example, a candidate drug search algorithm was proposed based on new clinical big data in order to identify candidate drugs that have a significant influence on the laboratory results selected after administration in the same patient.

이 연구 방법론을 통해 다양한 질병에 대한 다양한 임상적 빅데이터를 통해 신속하고 효율적인 접근법을 활용하여 빠른 가설을 세우고 사전 실험 단계의 초기 개념을 테스트할 수 있게 되었다. 이에, 내분비대사 질환, 심혈관 질환 등의 각종 만성 질환에 대한 새로운 후보 약물 표적 검색을 수행하는 것이 가능하게 되었다.Through this research methodology, it is possible to establish rapid hypotheses and test initial concepts in the pre-experimental stage using a rapid and efficient approach through various clinical big data on various diseases. Accordingly, it has become possible to search for new candidate drug targets for various chronic diseases such as endocrine metabolic diseases and cardiovascular diseases.

이상지질혈증 환자는 총 콜레스테롤, 저밀도지단백(LDL) 콜레스테롤, 고밀도지단백(HDL) 콜레스테롤 및 중성지방(TG)의 검사 결과로 판단하고, 당뇨병은 당화혈색소(HbA1c)의 검사 결과로 판단한다. Patients with dyslipidemia are judged by the test results of total cholesterol, low density lipoprotein (LDL) cholesterol, high density lipoprotein (HDL) cholesterol and triglyceride (TG), and diabetes is judged by the test results of glycated hemoglobin (HbA1c).

실시예는 임상 지표 값으로써, 저밀도지단백(LDL) 콜레스테롤, 고밀도지단백(HDL)콜레스테롤, 중성지방(TG) 및 당화혈색소(HbA1c)를 선정하였다. 이러한 임상 지표 값의 검사 결과에 유의한 영항을 미치는 신약재창출 후보군을 발굴하였다.In Examples, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, triglyceride (TG), and glycated hemoglobin (HbA1c) were selected as clinical index values. We identified candidates for the creation of new drugs that have a significant effect on the test results of these clinical indicators.

실시예에 따른 신약 재창출 후보 선정 방법 및 시스템은 다양한 임상 지표의 선정에 따라 신약의 재창출을 이룰 수 있는 효과가 있다.The method and system for selecting a candidate for re-creation of a new drug according to an embodiment has an effect of achieving re-creation of a new drug according to the selection of various clinical indicators.

상기에서는 도면 및 실시예를 참조하여 설명하였지만, 해당 기술 분야의 숙련된 당업자는 하기의 특허청구범위에 기재된 실시예의 기술적 사상으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 실시예는 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음은 이해할 수 있을 것이다.Although described above with reference to the drawings and embodiments, those skilled in the art will understand that the embodiments can be variously modified and changed without departing from the technical spirit of the embodiments described in the following claims. I will be able to.

100: 신약 재창출 후보 선정 시스템
110: 획득부
120: 변화량 산정부
130: 약물 산정부
140: 보정부
150: 효과 판단부
160: 순위 판단부
100: New drug re-creation candidate selection system
110: acquisition unit
120: Change amount calculation government
130: drug calculation
140: correction unit
150: effect determination unit
160: rank determination unit

Claims (16)

복수의 환자 별 소정 약물에 대한 노출 전후의 임상 지표 값을 일정 기간 범위 내에서 획득하는 단계;
상기 획득된 임상 지표 별 상기 소정 약물에 대한 노출 전후의 상기 임상 지표 값의 변화량을 산정하는 단계;
상기 복수의 환자 별 상기 소정 약물을 포함하여 노출된 약물의 총 개수를 산정하는 단계;
상기 산정된 약물의 총 개수나 약물별 가중치를 이용하여 상기 복수의 환자 별 상기 산정된 변화량을 보정하는 단계;
상기 보정된 변화량을 기초로 상기 소정 약물의 기지정된 효과 이외의 효과를 판단하는 단계; 및
상기 각 약물들이 가진 효과들을 조합하여 신약재창출 가능성이 높은 순위를 구하는 단계를 포함하는 신약 재창출 후보 선정 방법.
Acquiring clinical index values before and after exposure to a predetermined drug for each patient within a predetermined period;
Calculating a change amount of the clinical index value before and after exposure to the predetermined drug for each of the acquired clinical indexes;
Calculating the total number of exposed drugs including the predetermined drug for each of the plurality of patients;
Correcting the calculated amount of change for each of the plurality of patients using the calculated total number of drugs or weights for each drug;
Determining an effect other than a predetermined effect of the predetermined drug based on the corrected amount of change; And
A method for selecting a candidate for re-creation of a new drug comprising the step of obtaining a ranking with a high probability of creating a new drug by combining the effects of each of the drugs.
제1항에 있어서,
상기 노출 전후의 임상 지표 값은,
상기 복수의 환자 별 상기 소정 약물의 투여 전에 획득된 임상 데이터와 상기 소정 약물의 투여 후 획득된 임상 데이터를 이용하여 획득되는 신약 재창출 후보 선정 방법.
The method of claim 1,
The clinical index values before and after the exposure are,
A method of selecting a candidate for re-creation of a new drug obtained by using clinical data obtained before administration of the predetermined drug for each of the plurality of patients and clinical data obtained after administration of the predetermined drug.
제2항에 있어서,
상기 임상 지표는 콜레스테롤 수치, 당화혈색소 수치, 폐활량를 포함하는 검사 정보 또는 진단명, 시술, 처방을 포함하는 진단 정보, 또는 이들의 조합을 포함하는 신약 재창출 후보 선정 방법.
The method of claim 2,
The clinical indicators are cholesterol levels, glycated hemoglobin levels, test information including lung capacity or diagnostic information including diagnosis name, procedure, prescription, or a new drug re-creation candidate selection method including a combination thereof.
제1항에 있어서,
상기 변화량을 보정하는 단계는 상기 복수의 환자 별 상기 산정된 변화량을 상기 산정된 약물의 총 개수로 나누거나 약물별 가중치를 부여하여 보정하는 단계를 포함하는 신약 재창출 후보 선정 방법.
The method of claim 1,
The step of correcting the amount of change comprises dividing the calculated amount of change for each of the plurality of patients by the calculated total number of drugs or correcting by assigning a weight for each drug.
제1항에 있어서,
상기 기지정된 효과 이외의 효과를 판단하는 단계는 보정된 변화량의 평균을 산출하여 각 약물 별 평균 변화량을 산출하는 단계; 및
상기 임상 지표 별 기지정된 이상(ideal) 변화량과 상기 평균 변화량의 차이를 기초로, 상기 임상 지표 별 상기 소정 약물의 효과를 판단하는 단계를 포함하는 신약 재창출 후보 선정 방법.
The method of claim 1,
The determining of effects other than the predetermined effect may include calculating an average of the corrected amount of change and calculating an average amount of change for each drug; And
A method for selecting a candidate for re-creation of a new drug, comprising determining an effect of the predetermined drug for each clinical index based on a difference between the predetermined ideal change amount for each clinical index and the average change amount.
제5항에 있어서,
상기 소정 약물의 효과를 판단하는 단계는 상기 이상(ideal) 변화량과 상기 평균 변화량의 차이로 거리를 계산하고, 상기 계산된 거리의 방향을 고려하여 판단하는 신약 재창출 후보 선정 방법
The method of claim 5,
The determining of the effect of the predetermined drug is a method for selecting a candidate for re-creation of a new drug by calculating a distance based on the difference between the ideal change amount and the average change amount, and determining the calculated distance direction
제6항에 있어서,
상기 계산된 거리의 방향이 상기 약물의 이상(ideal) 변화량과 동일하면 제1 가중치를 부여하고,
상기 계산된 거리의 방향이 상기 약물의 이상(ideal) 변화량과 다르면 상기 제1 가중치보다 큰 제2 가중치를 부여하고,
상기 계산된 거리의 방향을 알 수 없을 경우, 상기 제1 가중치와 상기 제2 가중치 사이의 제3 가중치를 부여하는 신약 재창출 후보 선정 방법.
The method of claim 6,
If the direction of the calculated distance is the same as the ideal change amount of the drug, a first weight is given,
If the direction of the calculated distance is different from the ideal change amount of the drug, a second weight greater than the first weight is given,
When the direction of the calculated distance is unknown, a method for selecting a candidate for re-creation of a new drug is assigned a third weight between the first weight and the second weight.
제7항에 있어서,
상기 소정 약물의 효과는 상기 제1 가중치 내지 상기 제3 가중치를 적용한 값이 가장 낮은 값을 가장 높은 순위로 책정하는 신약 재창출 후보 선정 방법.
The method of claim 7,
A method for selecting a candidate for re-creation of a new drug in which a value having the lowest effect of the predetermined drug applied to the first weight to the third weight is set as the highest priority.
복수의 환자 별 소정 약물에 대한 노출 전후의 임상 지표 값을 획득하는 획득부;
상기 추출된 임상 지표 별 상기 소정 약물에 대한 노출 전후의 상기 임상 지표의 값의 변화량을 산정하는 변화량 산정부;
상기 복수의 환자 별 상기 소정 약물을 포함하여 노출된 약물의 총 개수를 산정하는 약물 산정부;
상기 선정된 약물의 총 개수나 약물별 가중치를 이용하여 상기 복수의 환자 별 상기 산정된 변화량을 보정하는 보정부;
상기 보정된 변화량을 기초로 상기 소정 약물의 기지정된 효과 이외의 효과를 판단하는 효과 판단부; 및
상기 각 약물들이 가진 효과들을 조합하여 신약재창출 가능성이 높은 순위를 구하는 순위 판단부를
포함하는 신약 재창출 후보 선정 시스템.
An acquisition unit for acquiring clinical index values before and after exposure to a predetermined drug for each patient;
A change amount calculation unit for calculating a change amount of the value of the clinical index before and after exposure to the predetermined drug for each of the extracted clinical indexes;
A drug calculation unit for calculating a total number of exposed drugs including the predetermined drugs for each of the plurality of patients;
A correction unit for correcting the calculated amount of change for each of the plurality of patients by using the total number of selected drugs or weights for each drug;
An effect determination unit determining an effect other than a predetermined effect of the predetermined drug based on the corrected amount of change; And
A ranking determination unit that combines the effects of each of the above drugs to obtain a ranking with a high possibility of creating a new drug.
New drug re-creation candidate selection system including.
제9항에 있어서,
상기 노출 전후의 임상 지표 값은
상기 복수의 환자 별 상기 소정 약물의 투여 전에 획득된 임상 데이터와 상기 소정 약물의 투여 후 획득된 임상 데이터를 이용하여 획득되는 신약 재창출 후보 선정 시스템.
The method of claim 9,
The clinical indicator values before and after the above exposure are
A system for selecting candidates for re-creation of new drugs obtained by using clinical data obtained before administration of the predetermined drug for each of the plurality of patients and clinical data obtained after administration of the predetermined drug.
제10항에 있어서,
상기 임상 지표는 콜레스테롤 수치, 당화혈색소 수치, 폐활량을 포함하는 검사 정보 또는 진단명, 시술, 처방을 포함하는 진단 정보, 또는 이들의 조합을 포함하는 신약 재창출 후보 선정 방법.
The method of claim 10,
The clinical indicators are cholesterol levels, glycated hemoglobin levels, test information including lung capacity or diagnostic information including diagnosis name, procedure, prescription, or a new drug re-creation candidate selection method including a combination thereof.
제9항에 있어서,
상기 보정부는,
상기 복수의 환자 별 상기 산정된 변화량을 상기 산정된 약물의 총 개수로 나누어 상기 복수의 환자 별 상기 산정된 변화량을 보정하는 신약 재창출 후보 선정 시스템.
The method of claim 9,
The correction unit,
A new drug re-creation candidate selection system for correcting the calculated amount of change for each of the plurality of patients by dividing the calculated amount of change for each of the plurality of patients by the calculated total number of drugs.
제9항에 있어서,
상기 효과 판단부는,
상기 복수의 환자 별 상기 보정된 변화량의 평균을 산출하여, 상기 임상 지표에 대한 각 약물 별 평균 변화량을 산출하고,
상기 임상 지표 별 기지정된 이상(ideal) 변화량과 상기 평균 변화량의 차이를 기초로, 상기 임상 지표 별 상기 소정 약물의 효과를 판단하는 신약 재창출 후보 선정 시스템.
The method of claim 9,
The effect determination unit,
By calculating the average of the corrected amount of change for each of the plurality of patients, calculating the average amount of change for each drug for the clinical index,
A new drug re-creation candidate selection system for determining the effect of the predetermined drug for each clinical index based on a difference between a predetermined ideal change amount for each clinical index and the average change amount.
제13항에 있어서,
상기 소정 약물의 효과는 상기 이상(ideal) 변화량과 상기 평균 변화량의 차이로 거리를 계산하고, 상기 계산된 거리의 방향을 고려하여 판단하는 신약 재창출 후보 선정 시스템.
The method of claim 13,
A new drug re-creation candidate selection system for determining the effect of the predetermined drug by calculating a distance based on a difference between the ideal change amount and the average change amount, and considering the direction of the calculated distance.
제14항에 있어서,
상기 계산된 거리의 방향이 상기 약물의 이상(ideal) 변화량과 동일하면 제1 가중치를 부여하고,
상기 계산된 거리의 방향이 상기 약물의 이상(ideal) 변화량과 다르면 상기 제1 가중치보다 큰 제2 가중치를 부여하고,
상기 계산된 거리의 방향을 알 수 없을 경우, 상기 제1 가중치와 상기 제2 가중치 사이의 제3 가중치를 부여하는 신약 재창출 후보 선정 시스템.
The method of claim 14,
If the direction of the calculated distance is the same as the ideal change amount of the drug, a first weight is given,
If the direction of the calculated distance is different from the ideal change amount of the drug, a second weight greater than the first weight is given,
When the direction of the calculated distance is unknown, a new drug re-creation candidate selection system is assigned a third weight between the first weight and the second weight.
제15항에 있어서,
상기 소정 약물의 효과는 상기 제1 가중치 내지 상기 제3 가중치를 적용한 값이 가장 낮은 값을 가장 높은 순위로 책정하는 신약 재창출 후보 선정 시스템.
The method of claim 15,
The effect of the predetermined drug is a new drug re-creation candidate selection system in which the lowest value to which the first weight to the third weight is applied is set as the highest priority.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20230021955A (en) 2021-08-06 2023-02-14 가천대학교 산학협력단 Method for selecting polypharmacology subject to drug-repositioning based on subpathway
WO2024090640A1 (en) * 2022-10-25 2024-05-02 주식회사 아이메디신 Digital phenotyping method, device, and computer program for drug response classification and prediction

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116072305B (en) * 2023-02-17 2023-09-29 北京中兴正远科技有限公司 Clinical trial data acquisition system

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120296090A1 (en) * 2011-04-04 2012-11-22 The Methodist Hospital Research Institute Drug Repositioning Methods For Targeting Breast Tumor Initiating Cells
KR101450784B1 (en) * 2013-07-02 2014-10-23 아주대학교산학협력단 Systematic identification method of novel drug indications using electronic medical records in network frame method
KR20160149620A (en) * 2015-06-18 2016-12-28 재단법인 전통천연물기반 유전자동의보감 사업단 Method and apparatus inferring new drug indication using the complementarity between disease signatures and drug effects
KR20190063244A (en) * 2017-11-29 2019-06-07 주식회사 디투에스 Visual Monitoring System

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101878924B1 (en) * 2016-06-14 2018-07-17 재단법인 전통천연물기반 유전자동의보감 사업단 Method for predicting drugs having opposite effects on disease genes in a directed network and apparatus thereof
KR102035658B1 (en) * 2019-04-01 2019-10-23 한국과학기술정보연구원 New drug re-creation candidate recomendation system and computer trogram that performs each step of the system

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120296090A1 (en) * 2011-04-04 2012-11-22 The Methodist Hospital Research Institute Drug Repositioning Methods For Targeting Breast Tumor Initiating Cells
KR101450784B1 (en) * 2013-07-02 2014-10-23 아주대학교산학협력단 Systematic identification method of novel drug indications using electronic medical records in network frame method
KR20160149620A (en) * 2015-06-18 2016-12-28 재단법인 전통천연물기반 유전자동의보감 사업단 Method and apparatus inferring new drug indication using the complementarity between disease signatures and drug effects
KR20190063244A (en) * 2017-11-29 2019-06-07 주식회사 디투에스 Visual Monitoring System

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20230021955A (en) 2021-08-06 2023-02-14 가천대학교 산학협력단 Method for selecting polypharmacology subject to drug-repositioning based on subpathway
WO2024090640A1 (en) * 2022-10-25 2024-05-02 주식회사 아이메디신 Digital phenotyping method, device, and computer program for drug response classification and prediction

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