KR20200124570A - Compositions for skin wound healing and regeneration comprising an extract Cirsium japonicum - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 용아초 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상처 치유 또는 피부재생 촉진용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 피부상처 부위에서 신생조직을 형성하고 TGF-β1의 과발현을 유도함으로써 반흔을 감소시키고 콜라겐 합성을 유도하여 조직 재생을 원활하게 하는 용아초 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상처 치유 및 피부재생 촉진용 약학적 또는 화장료 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for healing skin wounds or promoting skin regeneration comprising an extract of Yongacho as an active ingredient, and more specifically, to reduce scarring by forming a new tissue in the skin wound area and inducing overexpression of TGF-β1 It relates to a pharmaceutical or cosmetic composition for healing skin wounds and promoting skin regeneration, comprising as an active ingredient a dragonweed extract that facilitates tissue regeneration by inducing collagen synthesis.
피부는 신체를 보호하는 방어막 역할을 수행하고 질환에 대한 신체의 일차 방어선이며, 피부의 가장 외벽에 존재하는 표피(epidermis)가 미생물 침입에 대한 장벽을 제공한다. The skin acts as a barrier to protect the body and is the body's primary line of defense against diseases, and the epidermis, which is present on the outermost wall of the skin, provides a barrier against microbial invasion.
피부의 손상은 심각한 정도에 따라 화상, 창상, 찰과상, 궤양의 결과로 발생할 수 있다. 만약 피부 손상이 회복되지 않는다면 피부장벽 기능을 손실하여 미생물감염에 피부조직이 노출되어 피부를 더 심각하게 손상시킬 수 있다. 최근 상처치유에 관한 연구는 세포생물학적, 분자생물학적 분야로 더욱 세분화되고 있고, 상처치유 촉진에 관한 임상적 적용 또한 더욱 광범위해지고 있음에도 불구하고, 피부상처 치유에 대한 세포생물학, 분자생물학적 기전에는 의문점들이 많다. 상처치유는 손상에 대한 조직의 반응이며 조직 회복의 과정으로 몇몇 세포유형들의 합동으로 이루어지는데 이 중에는 각질세포, 섬유아세포, 내피세포, 대식세포, 혈소판을 포함한다. 이 과정은 세포의 증식률과 이동률, 콜라겐 침적과 리모델링, 상처수축, 혈관형성을 포함한다. Skin damage, depending on the severity, can occur as a result of burns, cuts, abrasions, and ulcers. If the skin damage is not recovered, the skin barrier function is lost and the skin tissue is exposed to microbial infection, which can further damage the skin. Although research on wound healing in recent years has been further subdivided into cell biology and molecular biology, and clinical applications for promoting wound healing are becoming more extensive, there are many questions about the cellular biology and molecular biology mechanisms for skin wound healing. . Wound healing is the tissue's response to damage, and the process of tissue repair is a combination of several cell types, including keratinocytes, fibroblasts, endothelial cells, macrophages, and platelets. This process includes cell proliferation and migration rates, collagen deposition and remodeling, wound contraction, and angiogenesis.
피부상처 치유는 피부 또는 다른 기관 또는 조직이 상처 후 자신을 수복하는 복잡한 공정이다. 정상 피부에서 표피(최외각 층) 및 진피(내부 또는 심부 층)는 외부 환경에 대하여 보호 장벽을 형성한다. 일단 보호 장벽이 깨지면 피부상처 치유의 정상적인 생리적 공정이 즉시 가동된다. 다만, 부상자의 건강, 연령 당뇨와 같은 질환, 이물체 또는 괴사 조직의 존재가 피부상처 치유의 속도에 영향을 미칠 수 있다. 피부상처 치유의 속도가 느릴 경우, 상처 부위를 통해 2차 감염의 위험성이 존재한다. 또한, 일부 상처들에서 상처 소산의 불완전한 조절은 과도한 흉터 생성을 초래하여 기능적 및 미용적으로 열등한 흉터 조직을 남기는 문제점이 있다. 따라서 상처가 발생할 경우, 신속하고 부작용 없이 상처를 치유하는 것이 중요하다.Skin wound healing is a complex process in which the skin or other organs or tissues repair themselves after the wound. In normal skin, the epidermis (the outermost layer) and the dermis (the inner or deep layer) form a protective barrier against the external environment. Once the protective barrier is broken, the normal physiological process of wound healing begins immediately. However, the injured person's health, age, diseases such as diabetes, the presence of foreign bodies or necrotic tissues can affect the speed of skin wound healing. If the speed of healing of skin wounds is slow, there is a risk of secondary infection through the wound site. In addition, in some wounds, incomplete control of wound dissipation leads to excessive scar formation, which leaves scar tissue functionally and cosmetically inferior. Therefore, if a wound occurs, it is important to heal the wound quickly and without side effects.
현재 피부상처 치유를 위해 사용되는 상용화된 제품에는 대표적으로 주식회사 동화약품의 후시딘과 주식회사 동국제약의 마데카솔 등이 있다. 다만 후시딘의 주성분인 푸시딘산(fucidic acid)에 대해 내성을 갖는 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)이 늘고 있다는 연구가 보고되고 있다(Arch Dis Child 2004;89:74-44). 또한, 후시딘과 마데카솔의 사용시 알레르기 반응, 발진 등의 부작용이 꾸준히 보고되고 있어 새로운 약학에 대한 연구의 필요성이 대두되고 있다.Currently, commercialized products used to heal skin wounds include Fucidine of Donghwa Pharm Co., Ltd. and Madekasol of Dongkuk Pharmaceutical Co., Ltd. However, studies have been reported that Staphylococcus aureus, which is resistant to fucidic acid, the main component of fucidin, is increasing (Arch Dis Child 2004;89:74-44). In addition, side effects such as allergic reactions and rashes have been reported steadily when using fucidin and madekasol, so the need for research on new pharmaceuticals is emerging.
상처치유에 관한 특허문헌으로는 대한민국 등록특허 제10-1899818호는 트라켈로사이드를 유효성분으로 함유하는 상처치유용 조성물을 개시한 바 있으며, 대한민국 등록특허 제10-1838156호는 둥근잎유홍초 추출물을 유효성분으로 함유하는 상처치유용 조성물을 보고한 바 있다. 또한, 대한민국 등록특허 제10-0983754호는 피부 질환 치료용 및 상처 치유 향상용 식물 추출물로서 병풀 추출물을 개시한 바 있다.As a patent document related to wound healing, Korean Patent Registration No. 10-1899818 discloses a wound healing composition containing trakeloside as an active ingredient, and Korean Patent No. 10-1838156 discloses a round leaf Ipomoea Quamoclit extract. A wound healing composition containing as an active ingredient has been reported. In addition, Korean Patent Registration No. 10-0983754 discloses centella asiatica extract as a plant extract for treating skin diseases and improving wound healing.
이에 본 발명자들은 피부상처 치유 또는 피부재생 효과를 가지면서 인체 부작용이 적은 물질을 찾고자 예의 연구한 결과, 창상을 유발시킨 동물의 상처부위에 용아초 추출물을 처리할 경우 창상 부위에서 신생조직이 형성되고 TGF-β1의 과발현이 유도되어 반흔이 감소될 뿐만 아니라 콜라겐 합성이 유도되어 조직재생이 원활해짐으로써 피부상처 치유 및 피부재생 효과를 나타낸다는 것을 발견함으로써 본 발명을 완성하였다. Therefore, the present inventors have conducted a thorough study to find a substance that has a skin wound healing or skin regeneration effect and has less side effects to the human body.When treating the wound of an animal that caused the wound, the new tissue is formed at the wound site. The present invention was completed by discovering that overexpression of TGF-β1 is induced to reduce not only scars, but also collagen synthesis is induced to facilitate tissue regeneration, thereby exhibiting skin wound healing and skin regeneration effects.
따라서, 본 발명에서 해결하고자 하는 기술적 과제는 피부상처 치유 또는 피부재생 효과를 가지면서 인체 안정성이 우수한 물질을 포함하는 조성물을 제공하기 위한 것이다.Accordingly, a technical problem to be solved in the present invention is to provide a composition including a material having excellent human stability while having a skin wound healing or skin regeneration effect.
상기한 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 용아초 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상처 치유 또는 피부재생 촉진용 약학적 조성물을 제공한다.In order to solve the above technical problem, the present invention provides a pharmaceutical composition for healing skin wounds or promoting skin regeneration, comprising an extract of Yongacho as an active ingredient.
또한, 본 발명은 용아초 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상처 치유 또는 피부재생 촉진용 화장료 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a cosmetic composition for healing skin wounds or promoting skin regeneration, comprising the extract of Yongacho as an active ingredient.
본 발명에서 "상처"는 조직이 절단되거나, 찢어지거나, 부서지거나, 타거나, 또는 외상을 입거나, 또는 이러한 손상을 유발하는 장애 또는 질환으로부터 발생된 인간에 대한 손상을 의미한다.In the present invention, "wound" refers to damage to humans resulting from a disorder or disease in which tissue is cut, torn, broken, burned, or traumatized, or causing such damage.
본 발명에서 "피부상처 치유"란 조직 완전성의 복원을 의미한다. 이는 조직 완전성의 부분적 또는 완전 복원을 의미할 수 있는 것이며, 따라서 상처 치료란 피부상처 치유 과정에 관여하기는 하나 이상의 단계 또는 과정의 촉진, 개선, 진행, 가속 또는 진전을 의미한다. 또한, 상처는, 예컨대 타박상 또는 내부 궤양화와 같이 피부의 외부 구조적 완전성이 유지되는 임의의 내부 상처이거나 외부 상처, 특히 피부상처일 수 있으며, 따라서 조직은 내부 또는 외부의 신체 조직일 수 있다. 일례로, 조직은 피부(예컨대, 인간 피부)이며, 상처는 진피 또는 표피 상처와 같은 피부상처일 수 있다.In the present invention, "skin wound healing" means restoration of tissue integrity. This may mean partial or complete restoration of tissue integrity, and therefore, wound healing means acceleration, improvement, progression, acceleration or progression of one or more steps or processes involved in the skin wound healing process. In addition, the wound can be any internal wound or external wound, in particular a skin wound, in which the external structural integrity of the skin is maintained, such as a bruise or internal ulceration, so the tissue can be internal or external body tissue. In one example, the tissue is skin (eg, human skin), and the wound may be a skin wound such as a dermal or epidermal wound.
이러한 피부상처 치유과정은 대개 지혈, 염증, 증식과 리모델링 4가지 순차적 단계로 특징지어지며, 염증단계에서 일어나는 염증반응은 이로운 작용으로서 지혈과 선천적 면역체계에 필수적인 것으로, 병원균의 침입과 공격으로부터 방어하고 죽은 조직을 제거하는 역할을 한다. 반면, 염증반응이 길어지거나 심하면 흉터를 일으킬 수 있기 때문에 적절한 시기에 염증반응이 일어나고 끝나는 것이 중요하다. 즉, 상처 초기에 염증반응이 억제되면 지혈 및 병원균의 침입을 억제하지 못하고, 피부회복 후기에 염증반응이 계속 이어진다면 흉터와 같은 안좋은 반응을 수반할 수 있어 상처치유 과정이 순차적으로 이루어지는 것이 중요하다(Ning Xu Lande'n, et al., Cell Mol Life Sci. 2016. 73:3861-3885).These skin wound healing processes are usually characterized by four sequential steps: hemostasis, inflammation, proliferation and remodeling, and the inflammatory reaction occurring in the inflammatory stage is a beneficial action and is essential for hemostasis and the innate immune system. It protects against the invasion and attack of pathogens. It serves to remove dead tissue. On the other hand, if the inflammatory reaction is prolonged or severe, it can cause scarring, so it is important that the inflammatory reaction occurs and ends at an appropriate time. In other words, if the inflammatory reaction is suppressed in the early stage of the wound, hemostasis and the invasion of pathogens cannot be suppressed, and if the inflammatory reaction continues in the late stage of skin recovery, a bad reaction such as scar may be involved, so it is important that the wound healing process is performed sequentially. (Ning Xu Lande'n, et al., Cell Mol Life Sci. 2016. 73:3861-3885).
본 발명에서 "피부재생"은 손상에 대한 조직의 회복 과정으로, 주화성 (chemotaxis), 세포의 분화 및 복제 (differentiation and replication), 기질 단백질 (matrix protein)의 합성, 혈관의 신생 및 상처의 재구성 등을 포함하는 복잡한 생물학적 과정이다. 피부재생 과정의 초기에 생성되어 이후의 과정을 조절하는 대표적인 물질 중 하나로 성장인자를 들 수 있는데, 이는 피부재생 과정 전반에 걸쳐 강력한 영향을 미치면서도 세포의 성장, 분화 및 대사 등을 조절한다.In the present invention, "skin regeneration" is a process of tissue recovery from damage, chemotaxis, cell differentiation and replication, synthesis of matrix proteins, blood vessel neovascularization and wound reconstruction It is a complex biological process involving the back. One of the representative substances that are generated early in the skin regeneration process and regulate the subsequent processes is growth factor, which has a strong influence over the entire skin regeneration process while controlling the growth, differentiation, and metabolism of cells.
본 발명의 피부상처 치유 또는 피부재생용 조성물이 적용될 수 있는 상처의 종류로는, 이에 제한되지는 않으나, 베인 상처 및 열상, 외과적 절개 또는 상처, 천자, 찰과상(graze), 긁힌 상처, 압박 상처, 찰과상(abrasion), 마찰 상처(예: 기저귀 발진, 마찰 수포), 욕창 궤양(예: 욕창 또는 와창), 열 작용에 의한 상처(직접, 또는 전도, 대류 또는 복사선을 통한 냉원 및 열원 및 전기 공급원으로부터의 화상), 화학적 상처(예: 산 또는 알칼리 화상) 또는 개방 또는 무손상 종기, 피부 발진, 흠집 및 여드름을 비롯한 병원성 감염(예: 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염), 궤양, 만성적인 상처(당뇨병-관련 상처, 예컨대 하퇴 및 족부 궤양, 정맥성 다리 궤양 및 욕창 포함)를 포함할 수 있다.Types of wounds to which the composition for skin wound healing or skin regeneration of the present invention can be applied are, but are not limited to, cuts and lacerations, surgical incisions or wounds, punctures, abrasions (graze), scratches, pressure wounds , Abrasion, friction wounds (e.g. diaper rash, friction blisters), pressure sore ulcers (e.g. bedsores or bulges), thermal wounds (directly or through conduction, convection or radiation) and sources of heat and electricity From burns), chemical wounds (such as acid or alkali burns), or pathogenic infections (such as viral, bacterial or fungal infections), including open or intact boils, skin rashes, blemishes, and acne, ulcers, chronic wounds (diabetes) -Related injuries, such as lower leg and foot ulcers, venous leg ulcers and bedsores).
바람직하게, 본 발명에서 용아초 추출물을 포함하는 조성물은 화장료 조성물 또는 약학적 조성물일 수 있다.Preferably, in the present invention, the composition comprising the extract of yongacho may be a cosmetic composition or a pharmaceutical composition.
본 발명에서 사용하는 용아초는 장미과에 속하는 다년생 초본식물로 들이나 길가에서 흔히 자라는 식물로 높이 30-100㎝이고 전체에 털이 있다. 어린 잎은 나물로 먹고 전초는 약용한다. 보통 토혈, 각혈, 변혈, 소변출혈, 장출혈, 괴양출혈 등의 증상에 쓰이며, 타박상으로 인한 출혈에도 유효하다. 용아초는 짚신나물, 황룡아(黃龍牙), 황룡미(黃龍尾), 초룡아(草龍牙)라고도 불린다. 한방에서는 뿌리를 제외한 식물체를 전체를 용아초(龍芽草)라는 약재로 쓰는데, 지혈제로 소변출혈·자궁출혈·각혈·변혈 등 각종 출혈 증상에 사용한다. 유럽에서는 이와 비슷한 종을 만성인두염·설사·간장통·신장결석·담석증 등에 사용한다.The dragonweed used in the present invention is a perennial herbaceous plant belonging to the Rosaceae family, and is a plant commonly grown in the field or on the roadside, and has a height of 30-100 cm and has hairs on its entirety. Young leaves are eaten with herbs and outposts are medicated. It is usually used for symptoms such as hematopoiesis, hemoptysis, bleeding, urine bleeding, intestinal bleeding, ulcer bleeding, and is also effective for bleeding from bruises. Dragonacho is also called aquatic sprouts, Hwangryongah, Hwangryongmi, and Choryonga (草龍牙). In oriental medicine, the whole plant except the roots is used as a medicinal material called Yongacho, and as a hemostatic agent, it is used for various bleeding symptoms such as urine bleeding, uterine bleeding, angulation, and bleeding. In Europe, similar species are used for chronic pharyngitis, diarrhea, liver pain, kidney stones, and cholelithiasis.
본 발명에서는 용아초의 잎, 줄기, 뿌리 모든 부위를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 전초를 사용하는 것을 특징으로 한다. In the present invention, it is possible to use all parts of the leaves, stems, and roots of Yongacho, and preferably, an outpost is used.
본 발명에 있어서, "용아초 추출물"은 용아초를 통상의 방법에 의하여 추출한 추출물로서, 용아초로부터 추출한 추출액뿐만 아니라 이의 건조 분말 또는 이를 이용하여 제형화된 모든 형태를 포함한다.In the present invention, "Yongacho extract" is an extract obtained by extracting yongacho by a conventional method, and includes not only the extract extracted from yongacho, but also dry powder thereof or any form formulated using the same.
상기 용아초 추출물은 물 또는 유기 용매를 사용하여 추출할 수 있는데, 추출한 액은 액체 형태로 사용하거나 또는 농축 및/또는 건조하여 사용할 수 있다. 상기 유기 용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 에틸렌, 아세톤, 헥산, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 디클로로메탄, N,N-디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합용매이며, 추출물의 유효 성분이 파괴되지 않거나 최소화된 조건에서 실온 또는 가온하여 추출할 수 있다. The dragonweed extract may be extracted using water or an organic solvent, and the extracted liquid may be used in a liquid form or concentrated and/or dried. The organic solvent is methanol, ethanol, isopropanol, butanol, ethylene, acetone, hexane, ether, chloroform, ethyl acetate, butyl acetate, dichloromethane, N,N-dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), 1 ,3-butylene glycol, propylene glycol, or a mixed solvent thereof, and can be extracted by heating or at room temperature under conditions that do not destroy or minimize the active ingredient of the extract.
상기 추출 방법은 제한되지 않고, 예를 들어, 냉침추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출 등이 있다. The extraction method is not limited, for example, cold sediment extraction, ultrasonic extraction, reflux cooling extraction, and the like.
본 발명의 구체적인 실시양태에 따르면, 용아초 추출물은 용아초를 5 내지 15배 부피의 물을 넣고 100 내지 110℃에서 3 내지 10시간 동안 추출한 열수 추출물이다.According to a specific embodiment of the present invention, the yongacho extract is a hot water extract obtained by adding yongacho in 5 to 15 times the volume of water and extracting at 100 to 110°C for 3 to 10 hours.
본 발명의 용아초 추출물은 추출, 분획, 또는 정제(분리, 분획)의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분획, 정제물, 그들의 희석액, 농축액, 또는 건조물일 수 있다.The yongacho extract of the present invention may be all extracts, fractions, purified products, their dilutions, concentrates, or dried products obtained in each step of extraction, fractionation, or purification (separation, fractionation).
본 발명의 조성물에는 용아초 추출물의 총 중량을 기준으로 하여 0.0001 내지 80 중량%, 보다 바람직하게는 0.001 내지 10 중량%, 가장 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%로 포함할 수 있다. 상기 용아초 추출물이 전체 조성물에 대하여 0.0001 중량% 미만인 경우에는 피부상처 치유 또는 피부재생 효과가 너무 미약하고, 80 중량%를 초과하는 경우에는 함량의 증가에 따른 효과의 증가가 미비하여 제형상의 안정성이 확보되지 않는 문제점이 있다.The composition of the present invention may contain 0.0001 to 80% by weight, more preferably 0.001 to 10% by weight, and most preferably 0.1 to 5% by weight, based on the total weight of the yongacho extract. If the extract is less than 0.0001% by weight of the total composition, the skin wound healing or skin regeneration effect is too weak, and if it exceeds 80% by weight, the increase in the effect due to the increase in the content is insufficient. There is a problem that this is not secured.
본 발명의 구체적인 실시양태에 따르면, 용아초 추출물은 상처부위에서 신생조직을 형성하여 창상면적을 감소시킬 수 있다. 창상의 치유는 창상발생 후 상처부위에는 염증기 단계와 함께 혈관수축 및 혈소판 응고 반응이 일어나고 그 후 교원질의 합성, 신생 혈관의 형성 등에 의한 복잡한 병리학적 과정이 일어나 육아조직이 상처 부위를 채우는 재상피화 후 상처부위가 수축되게 되는 과정을 거치게 된다. According to a specific embodiment of the present invention, the yongacho extract can reduce the wound area by forming a new tissue in the wound area. In the wound healing process, blood vessel constriction and platelet coagulation occur along with the inflammatory phase at the wound site after the wound, followed by complex pathological processes such as synthesis of collagen and the formation of new blood vessels, after re-epithelialization, in which granulation tissue fills the wound area. It goes through the process of contracting the wound area.
따라서, 본 발명의 용아초 추출물은 상처부위에서 신생조직을 형성하여 창상면적을 수축시킴으로써 상처를 치유할 수 있다.Therefore, the extract of the present invention can heal the wound by forming a new tissue in the wound area and contracting the wound area.
본 발명의 구체적인 실시양태에 따르면, 용아초 추출물은 상처부위의 혈청에서 회복인자인 TGF-β1의 함량을 증가시킬 수 있다. 상처치유과정은 성장인자와 사이토카인(cytokine)이 세포 및 조직들에서 복합적으로 활성을 나타내어 이루어진다. TGF-β1은 섬유아세포의 분화와 증식으로 인한 육아조직 형성과 재상피화 단계에 관여하여 TGF-β1의 과발현은 반흔을 감소시켜 주며 콜라겐 합성에 기여하여 상처치유에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. According to a specific embodiment of the present invention, the extract can increase the content of TGF-β1, a recovery factor, in the serum of the wound site. In the wound healing process, growth factors and cytokines exhibit complex activities in cells and tissues. TGF-β1 is known to be involved in granulation tissue formation and re-epithelialization due to fibroblast differentiation and proliferation, and overexpression of TGF-β1 reduces scarring and contributes to collagen synthesis, thereby playing an important role in wound healing.
따라서, 본 발명의 용아초 추출물은 혈청 TGF-β1의 함량을 증가시킴으로써 반흔을 감소시키고 콜라겐 합성에 기여하여 상처를 치유할 수 있다.Accordingly, the extract of the present invention can reduce scarring by increasing the content of serum TGF-β1 and contribute to collagen synthesis to heal wounds.
본 발명의 구체적인 실시양태에 따르면, 용아초 추출물은 상처부위에서 조직재생을 원활하게 함으로써 상처치유를 가속화시킬 수 있다. 복잡한 다단계 과정을 통해 일어나는 상처치유는 염증기 이후 상피화기를 통해 상처조직으로 세포들이 이동 증식하여 상처표피 재생에 관여하게 되고, 섬유아세포가 교원질을 형성하는 활성으로 상처 내부 구조재생에의 관여는 섬유증식기가 일어나게 되고, 상처부위 내외부적 구성성분이 수축활동을 통해 결합 및 구성조직들이 재배치되게 되는 수축기를 마지막으로 완료되게 된다. According to a specific embodiment of the present invention, the extract can accelerate wound healing by facilitating tissue regeneration at the wound site. In wound healing that occurs through a complex multi-step process, cells move and proliferate to the wound tissue through the epithelial phase after the inflammatory phase, and are involved in wound epidermal regeneration, and fibroblasts are involved in the regeneration of the internal structure of the wound due to the activity of forming collagen. It occurs, and the contraction phase, in which the internal and external components of the wound site are relocated through contraction activity, is finally completed.
따라서, 본 발명의 용아초 추출물은 상처부위에서 염증기 이후 상처조직으로 세포들을 이동 증식하고 조직재생을 원활하게 함으로써 상처치유 속도를 가속화시킬 수 있다.Thus, the extract of the present invention can accelerate the wound healing rate by moving and proliferating cells from the wound site to the wound tissue after the inflammatory phase and facilitating tissue regeneration.
본 발명에 있어서, 상기 "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다. In the present invention, the "active ingredient" refers to a component that exhibits a desired activity alone or can exhibit activity together with a carrier that is not active by itself.
본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 본 발명은 용아초 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.According to one embodiment of the present invention, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a dragonweed extract as an active ingredient.
본 발명의 조성물이 약학적 조성물로 사용되는 경우, 유효성분으로서 용아초 추출물 이외에 약학적으로 허용되는 담체를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물에 포함되는 약학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 탄수화물류 화합물(예: 락토스, 아밀로스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 셀룰로스 등), 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 염 용액, 알코올, 아라비아 고무, 식물성 기름(예: 옥수수 기름, 목화 종자유, 두유, 올리브유, 코코넛유), 폴리에틸렌 글리콜, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 [Remington's Pharmaceutical Sciences (latest edition), Mach Publishing Company, Easton, PA]에 상세히 기재되어 있다.When the composition of the present invention is used as a pharmaceutical composition, it may further include a pharmaceutically acceptable carrier as an active ingredient in addition to the extract of dragonweed. Pharmaceutically acceptable carriers included in the pharmaceutical composition of the present invention are commonly used in formulation, and carbohydrate compounds (eg, lactose, amylose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, cellulose, etc.) , Gum acacia, calcium phosphate, alginate, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrup, salt solution, alcohol, gum arabic, vegetable oil (e.g. corn oil, cotton seed oil , Soy milk, olive oil, coconut oil), polyethylene glycol, methyl cellulose, methylhydroxy benzoate, propylhydroxy benzoate, talc, magnesium stearate, mineral oil, etc., but are not limited thereto. The pharmaceutical composition of the present invention may further include a lubricant, a wetting agent, a sweetening agent, a flavoring agent, an emulsifying agent, a suspending agent, a preservative, and the like in addition to the above components. Suitable pharmaceutically acceptable carriers and formulations are described in detail in Remington's Pharmaceutical Sciences (latest edition), Mach Publishing Company, Easton, PA.
본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 성인 기준으로 0.001 내지 100 ㎎/kg 범위 내이다. 또한 외용제인 경우에는 성인 기준으로 1.0 내지 3.0 ml의 양으로 1일 1회 내지 5회 도포하여 1개월 이상 계속하는 것이 좋다. 상기 투여량은 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.A preferred dosage of the pharmaceutical composition of the present invention is in the range of 0.001 to 100 mg/kg on an adult basis. In addition, in the case of an external preparation, it is recommended to apply once to 5 times a day in an amount of 1.0 to 3.0 ml based on an adult and continue for more than 1 month. The above dosage does not limit the scope of the present invention.
본 발명의 약학적 조성물의 제형으로는 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 연고, 크림 등의 외용제 및 멸균 주사용액 등을 비롯하여 약학적 제제에 적합한 어떠한 형태로든 제형화하여 사용할 수 있다. Formulations of the pharmaceutical composition of the present invention include oral dosage forms such as powders, granules, tablets, capsules, emulsions, syrups, aerosols, external preparations such as ointments and creams, and sterile injectable solutions according to conventional methods. It can be formulated and used in any form suitable for the formulation.
본 발명의 피부상처 치유 또는 피부재생용 약학적 조성물이 피부 외용제로 제공될 경우, 이에 제한되는 것은 아니나, 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제 등의 제형일 수 있다.When the pharmaceutical composition for skin wound healing or skin regeneration of the present invention is provided as an external preparation for skin, it may be a formulation such as an ointment, patch, gel, cream or spray, but is not limited thereto.
비경구 투여의 경우에, 한 실시양태로, 용아초 추출물은 목적하는 정도의 순도에서 단위 투여 주사가능 형태(용액, 현탁액, 또는 에멀젼)으로 제약상 허용되는 담체, 즉 사용되는 투여량 및 농도에서 피투여자에게 비-독성이고, 제제의 다른 성분과 상용가능한 것과 함께 혼합함으로써 일반적으로 제제화된다.In the case of parenteral administration, in one embodiment, the extract is a pharmaceutically acceptable carrier in unit dose injectable form (solution, suspension, or emulsion) at the desired degree of purity, i.e. at the dosage and concentration used. It is non-toxic to the recipient and is generally formulated by mixing with ones compatible with the other ingredients of the formulation.
국소적 투여의 경우에, 제제, 예컨대 연고, 크림, 및 겔은 조성물에 대해 상기 기재한 투여량으로 사용될 수 있다. 당업계에 공지된 적합한 제제는 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences (latest edition), Mach Publishing Company, Easton, PA]으로부터 알 수 있다.In the case of topical administration, formulations such as ointments, creams, and gels can be used at the dosages described above for the composition. Suitable formulations known in the art can be found from Remington's Pharmaceutical Sciences (latest edition), Mach Publishing Company, Easton, PA.
연고는 일반적으로 (1) 유질 기재, 즉 고정유 또는 탄화수소로 이루어진 것, 예컨대 백색 바셀린 또는 광유, 또는 (2) 흡수제 기재, 즉 임의의 무수 물질 또는 물을 흡수할 수 있는 물질, 예를 들어 무수 라놀린으로 이루어진 것을 사용하여 제조한다. 통상적으로, 유질 또는 흡수제이든지 간에 기재의 제조 후에, 활성 성분 (용아초 추출물)은 목적하는 농도를 제공하는 양으로 첨가된다.Ointments are generally (1) oily bases, i.e. those consisting of fixed oils or hydrocarbons, such as white petrolatum or mineral oils, or (2) absorbent bases, i.e. any anhydrous substances or substances capable of absorbing water, such as anhydrous. It is prepared using lanolin. Typically, after preparation of the substrate, whether it is an oily or absorbent, the active ingredient (dragonweed extract) is added in an amount that provides the desired concentration.
크림은 유/수 에멀젼이다. 이들은 전형적 고정유, 탄화수소 등, 예컨대 왁스, 바셀린, 광유 등을 포함하는 유상(내부 상), 및 물 및 임의의 수용성 물질, 예컨대 추가 염을 포함하는 수상(연속 상)으로 이루어진다. 2상은 에멀젼제, 예를 들어 표면 활성제, 예컨대 소듐 라우릴 술페이트; 친수성 콜로이드, 예컨대 아카시아 콜로이드성 점토, 비검 등의 사용에 의해 안정화된다. 에멀젼의 형성시에, 활성 성분 (용아초 추출물)은 목적하는 농도를 달성하는 양으로 통상적으로 첨가된다.The cream is an oil/water emulsion. They typically consist of an oil phase (internal phase) comprising fixed oils, hydrocarbons and the like, such as wax, petrolatum, mineral oil, and the like, and an aqueous phase (continuous phase) comprising water and optional water-soluble substances such as additional salts. The two phases are emulsifiers such as surface active agents such as sodium lauryl sulfate; It is stabilized by the use of hydrophilic colloids such as acacia colloidal clay, veggies and the like. In the formation of the emulsion, the active ingredient (dragonweed extract) is usually added in an amount to achieve the desired concentration.
겔은 유질 기재, 물, 또는 에멀젼-현탁액 기재, 예컨대 상술한 것로부터 선택된 기재를 포함한다. 기재에 기재 중에 매트릭스를 형성하며 그의 점도를 증가시키는 겔화제를 첨가한다. 겔화제의 예에는 히드록시프로필 셀룰로스, 아크릴산 중합체 등이 있다. 통상적으로, 활성 성분 (용아초 추출물)은 겔화제 첨가 전 시점에 목적하는 농도로 제제에 첨가된다.Gels include oily substrates, water, or emulsion-suspension substrates, such as substrates selected from those described above. To the substrate is added a gelling agent that forms a matrix in the substrate and increases its viscosity. Examples of the gelling agent include hydroxypropyl cellulose, acrylic acid polymer, and the like. Typically, the active ingredient (dragonweed extract) is added to the formulation at the desired concentration at the time before addition of the gelling agent.
본 발명의 조성물은 상처치료 유효량의 용아초 추출물을 포함한 상처 관리 드레싱 또는 붕대도 고려한다. 상처 관리용 붕대 또는 드레싱은 외부 직물 지지체, 바람직하게는 엘라스토머성 직물 지지체; 및 내부 패드를 포함하며, 상기 내부 패드는 바람직하게는 필름-형성 물질로부터 제조된 외부 막 표면을 포함하며 치료 유효량의 용아초 추출물을 조성물에 대해 상기 기재한 투여량으로 매트릭스에 도입한다. 상기 패드는 외부 직물 지지체와 완전체를 이룰 수 있거나 또는 분리될 수 있다.The composition of the present invention also contemplates wound care dressings or bandages comprising an effective amount of a wound healing effective amount of the extract of yongweed extract. Wound care bandages or dressings may include an outer fabric support, preferably an elastomeric fabric support; And an inner pad, wherein the inner pad comprises an outer membrane surface, preferably made from a film-forming material, wherein a therapeutically effective amount of the extract is introduced into the matrix at the dosages described above for the composition. The pad may be integral with the outer fabric support or may be separate.
본 발명의 다른 하나의 구현예에 따르면, 본 발명은 용아초 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.According to another embodiment of the present invention, the present invention provides a cosmetic composition comprising a dragonweed extract as an active ingredient.
본 발명의 조성물이 화장료 조성물로 사용되는 경우, 유효성분으로서의 용아초 추출물 이외에 화장품 조성물에 통상적으로 첨가되는 성분, 예컨대 항산화제, 안정화제, 가용화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 및 담체를 추가로 첨가할 수 있다. When the composition of the present invention is used as a cosmetic composition, ingredients commonly added to the cosmetic composition in addition to the extract as an active ingredient, such as antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and flavors, and Additional carriers can be added.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 영양 크림, 수렴 화장수, 유연 화장수, 로션, 에센스, 영양젤 또는 마사지 크림의 제형으로 제조될 수 있다.The cosmetic composition of the present invention may be prepared in any formulation commonly prepared in the art, for example, solution, suspension, emulsion, paste, gel, cream, lotion, powder, soap, surfactant-containing cleansing , Oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation, spray, etc. may be formulated, but is not limited thereto. In more detail, it may be prepared in the form of a nourishing cream, astringent lotion, a soft lotion, lotion, essence, a nourishing gel or a massage cream.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트 검, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a paste, cream or gel, animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracanth gum, cellulose derivatives, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc, or zinc oxide are used as carrier components. Can be.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.When the formulation of the present invention is a powder or a spray, toss, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as a carrier component. In particular, in the case of a spray, additionally chlorofluorohydrocarbon, propane / May contain propellants such as butane or dimethyl ether.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 가용화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.When the formulation of the present invention is a solution or emulsion, a solvent, a solubilizing agent or an emulsifying agent is used as a carrier component, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1 ,3-butylglycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or fatty acid ester of sorbitan.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 검등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a suspension, liquid diluents such as water, ethanol or propylene glycol as carrier components, ethoxylated isostearyl alcohol, suspending agents such as polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, crystallites Sex cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tracanth gum, and the like can be used.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a surfactant containing cleansing, as a carrier component, aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether sulfate, sulfosuccinic acid monoester, isethionate, imidazolinium derivative, methyltaurate, sarcosinate, fatty acid amide Ether sulfates, alkylamidobetaines, fatty alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, lanolin derivatives, or ethoxylated glycerol fatty acid esters may be used.
본 발명의 용아초 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학적 또는 화장료 조성물은 개체의 상처 부위 내 투여, 피하 투여 또는 도포에 의한 국부 투여 등에 의하여 절개 부위에서 신생조직을 형성시키고 반흔을 감소시켜 피부상처 치유 및 피부재생 등의 목적을 달성할 수 있는 이점이 있다.The pharmaceutical or cosmetic composition comprising the extract of the present invention as an active ingredient forms a new tissue at the incision site and reduces the scar by administering within the wound site of the individual, subcutaneous administration, or topical administration by application to heal skin wounds. And there is an advantage that can achieve the purpose, such as skin regeneration.
하나의 구체적 양태로, 본 발명은 용아초 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물을 개체에 투여하여 개체의 피부상처를 치유하고 피부를 재생시키는 방법 및 그 용도를 제공한다.In one specific aspect, the present invention provides a method for healing skin wounds and rejuvenating the skin of an individual by administering a composition comprising an extract of Yongacho as an active ingredient, and a use thereof.
본 발명에 있어서, 용어 "개체"는 본 발명의 상기 조성물을 투여하여 증상이 개선될 수 있는 상태 또는 질환을 가진 인간을 포함한 원숭이, 소, 말, 돼지, 양, 개, 고양이, 랫트, 마우스, 침팬지 등의 포유동물을 의미한다.In the present invention, the term "subject" refers to monkeys, cattle, horses, pigs, sheep, dogs, cats, rats, mice, including humans with conditions or diseases in which symptoms can be improved by administering the composition of the present invention, It means a mammal such as a chimpanzee.
상기 투여는 경구 또는 비경구 투여이며, 바람직하게는 비경구 투여, 보다 바람직하게는 도포에 의한 국부 투여이며, 이의 투여량 등은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성별, 병적 상태 등의 요인에 따라 당업계의 통상의 지식을 가진 자에 의하여 용이하게 변경하여 사용할 수 있다.The administration is oral or parenteral administration, preferably parenteral administration, more preferably topical administration by application, and the dosage thereof is the formulation method, the mode of administration, the patient's age, weight, sex, pathological condition, etc. It can be easily changed and used by those of ordinary skill in the art depending on the factors of.
한편, 본 발명의 용아초 추출물은 피부자극 및 세포독성이 없고 인체 안정성이 우수하여 인체에 대한 부작용이 거의 없어 장기간 사용 시에도 안심하고 사용할 수 있으므로, 약품 또는 화장품에 안전하게 사용할 수 있다.On the other hand, the extract of the present invention has no skin irritation and cytotoxicity, and has excellent human stability, so that it has almost no side effects on the human body, so it can be safely used even when used for a long period of time, so it can be safely used in drugs or cosmetics.
이와 같이, 용아초 추출물은 피부자극 및 세포독성이 없고 인체 안정성이 우수하면서도 상처 부위에서 신생조직을 형성시키고 TGF-β1의 과발현을 유도함으로써 반흔을 감소시키고 콜라겐 합성을 유도하여 조직재생을 원활하게 하는데 매우 효과적이다. 따라서, 용아초 추출물은 피부상처 치유 및 피부재생 촉진을 위한 약학적 또는 화장료 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.As described above, the extract of Yongacho is free from skin irritation and cytotoxicity, and is excellent in human stability, while reducing scarring by inducing overexpression of TGF-β1 and inducing tissue regeneration by inducing tissue regeneration. It is very effective. Therefore, the extract of Yongacho may be usefully used as a pharmaceutical or cosmetic composition for healing skin wounds and promoting skin regeneration.
도 1은 용아초 추출물의 동물 실험을 통한 창상치유 효과로서 창상 면적 감소를 관찰한 결과이다.
도 2는 용아초 추출물의 동물 실험을 통한 창상치유 효과로서 혈청 TGF-β1 함량을 관찰한 결과이다.
도 3은 용아초 추출물의 창상치유 효과로서 창상 유도 동물모델에서 조직병리학적 변화를 나타낸 것이다. 1 is a result of observing a reduction in wound area as a wound healing effect through an animal experiment of Yongacho extract.
Figure 2 is a result of observing the serum TGF-β1 content as a wound healing effect through an animal experiment of an extract of Yongacho.
Figure 3 shows the histopathological changes in the wound-induced animal model as the wound healing effect of the extract of Yongacho.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다. Hereinafter, examples, etc. will be described in detail to aid understanding of the present invention. However, the embodiments according to the present invention may be modified in various forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the following examples. The embodiments of the present invention are provided to more completely describe the present invention to those of ordinary skill in the art.
<실시예 1> 용아초 추출물의 제조<Example 1> Preparation of yongacho extract
건조된 용아초 2,160 g을 분쇄한 뒤 시료 무게의 10배에 해당하는 물을 넣고 환류 냉각추출방법을 이용해 105℃에서 5 시간 동안 2회 반복하여 추출하였다. 추출된 시료는 대형 회전감압농축기 (Eyela, NVC-2200, ToKyo, Japan)를 이용해 55℃에서 농축한 뒤 여과지(Thermo, Waltham, MA, USA)를 사용하여 여과하였고, 여과된 추출물은 동결건조기를 이용해 건조 및 분말화하였다. 실험재료는 331 g을 수득하여 약 15%의 수율을 확인하였고, 건조된 분말은 0.5% 카복시메틸 셀룰로오즈 (CMC, Sigma, St. Louis, MO, USA)에 녹인 뒤 사용하였다.After pulverizing 2,160 g of dried dragonweed, water equivalent to 10 times the weight of the sample was added, and extraction was repeated twice at 105°C for 5 hours using a reflux cooling extraction method. The extracted sample was concentrated at 55°C using a large rotary vacuum concentrator (Eyela, NVC-2200, ToKyo, Japan), and then filtered using filter paper (Thermo, Waltham, MA, USA), and the filtered extract was subjected to a freeze dryer. Dried and powdered. The experimental material was 331 g to obtain a yield of about 15%, and the dried powder was used after dissolving in 0.5% carboxymethyl cellulose (CMC, Sigma, St. Louis, MO, USA).
<시험예 1> 창상 유도 동물모델에서 용아초 추출물이 상처치유에 미치는 효과의 육안적 관찰 <Test Example 1> Visual observation of the effect of the extract on wound healing in a wound-induced animal model
실험동물은 CrlOri:SKH1-hairless(6weeks, Male)를 오리엔트바이오(광주, 한국)로부터 구입하였으며, 7일 이상 사료와 물을 충분히 공급하면서 실험실 환경에 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 실험실 환경은 22℃를 유지시키면서 12시간 단위로 낮과 밤이 계속되는 상황을 실험 종료시까지 유지하였다.The experimental animals were CrlOri:SKH1-hairless (6weeks, Male) purchased from Orient Bio (Gwangju, Korea), and used for experiments after being adapted to the laboratory environment while supplying enough feed and water for 7 days or longer. The laboratory environment was maintained at 22° C., and the condition that day and night continued every 12 hours until the end of the experiment.
안정화 기간이 지난 후 실험동물은 2% 이소플루란(Isofluran) 흡입 마취하에 등 부위를 피혁용 펀치(biopsy punch)를 이용하여 1개의 직경 8mm의 피부 전층을 제거하여 창상을 유발하였다. After the stabilization period had elapsed, the experimental animals underwent 2% isoflurane inhalation anesthesia by removing the entire skin layer with a diameter of 8 mm on the back using a biopsy punch to induce wounds.
창상유발을 하지 않은 정상군(Normal group, NOR), 창상유발 후 시료를 처리하지 않은 무처리군 (Control group, CON), 창상유발 후 병풀 추출물 1 중량% 함유 연고 처리군 (Positive group, POS)과 창상유발 후 용아초 물 추출물 1 중량% 및 5 중량% 함유 연고 처리군으로 총 5개 군으로 분류하였으며, 각 군당 4마리씩 실험을 수행하였다. 각 시료의 도포량은 매일 1회씩 창상유발 부위가 덮일 정도로 충분히 도포하였다.Normal group without wound induction (Normal group, NOR), untreated group without treatment of samples after wound induction (Control group, CON), ointment treatment group containing 1% by weight centella extract after wound induction (Positive group, POS) And after wound induction, the ointment treatment group containing 1% by weight and 5% by weight of the water extract of Yongacho was classified into 5 groups, and 4 animals were tested for each group. The application amount of each sample was sufficiently applied to cover the wound-causing area once a day.
각 실험군의 창상치유에 있어 5일 간격으로 일정한 거리에서 창상 부위를 촬영하여 신생조직의 형성 결과인 창상면적의 감소를 육안적으로 관찰하여 그 수치를 측정하였다. In the wound healing of each experimental group, the wound area was photographed at a fixed distance at intervals of 5 days, and the decrease in wound area, which is a result of the formation of new tissue, was visually observed and the value was measured.
도 1은 용아초 추출물의 동물 실험을 통한 창상치유 효과로서 창상 면적 감소 효과를 관찰한 결과이다. 여기에서, (A)는 창상크기를 측정한 것이고, (B)는 창상 스코어 그래프이다. 상처의 면적은 치료 기간 동안 감소되는 경향을 나타내었으며, 15일째 약물을 도포하지 않은 비처리군 CON군의 상처면적이 4.5±0.4 mm인 것에 비해 POS군은 3.2±0.1 mm로 약 28% 정도, 유의적으로 상처 면적 감소를 보였으며, 용아초 물 추출물 1% 처리군은 4.5±0.1 mm, 5% 처리군은 4.2.±0.2 mm으로 POS군 대비 효과가 낮았지만, 용아초 물 추출물 5% 처리군은 CON군에 비해 유의적으로 상처면적을 감소시켰다.1 is a result of observing the effect of reducing the wound area as a wound healing effect through an animal experiment of an extract of Yongacho. Here, (A) is a measurement of the wound size, and (B) is a wound score graph. The area of the wound showed a tendency to decrease during the treatment period, and the wound area of the untreated group CON group without drug application on the 15th day was 4.5±0.4 mm, compared to 3.2±0.1 mm in the POS group, about 28%, The wound area was significantly reduced, and the effect was lower than that of the POS group, which was 4.5±0.1 mm in the 1% water extract treatment group and 4.2.±0.2 mm in the 5% treatment group. Significantly reduced the wound area compared to the CON group.
<시험예 2> 창상 유도 동물모델에서 용아초 추출물에 의한 TGF-β1 함량 변화 관찰<Test Example 2> Observation of the change in TGF-β1 content by the extract of nymphaticus in the wound-induced animal model
상기 시험예 1에서와 같이 창상유발 후 15일째에 실험동물을 희생시킨 후 혈청을 분리하여 회복인자 TGF-β1 농도를 ELISA 실험방법을 통해 측정하였다. As in Test Example 1, the test animals were sacrificed on the 15th day after the induction of the wound, and the serum was separated to measure the concentration of the recovery factor TGF-β1 through the ELISA test method.
TGF-β1 ELISA kit (Enzo, UAS)를 사용하여 실험을 진행하였다. 창상이 유도된 부위의 피부를 일정한 무게로 잘라 PIPA 완충액(Cell signaling technology, Danvers, Massachusetts, USA)에 녹여 단백질을 분리한 뒤 원심분리기로 4℃, 13,000xg 조건에서 10분간 원심분리하였고, 일정한 양의 단백질 용해액을 이용해 제조사가 제시한 protocol에 따라 실험을 수행하였다. 또한 위 조직 무게당 PGE2 농도를 그래프로 표기하였다.Experiments were conducted using the TGF-β1 ELISA kit (Enzo, UAS). The skin of the wound-inducing area was cut to a certain weight and dissolved in PIPA buffer (Cell signaling technology, Danvers, Massachusetts, USA) to separate the protein, and then centrifuged for 10 minutes at 4℃ and 13,000xg with a centrifuge. The experiment was performed according to the protocol suggested by the manufacturer using the protein lysate of. Also, PGE 2 per weight of stomach tissue The concentration was expressed as a graph.
도 2는 용아초 추출물의 동물 실험을 통한 창상치유 효과로서 혈청 TGF-β1 함량을 관찰한 결과이다. 여기에서 보듯이, 혈청 TGF-β1 함량을 측정하였을 때 정상대조군은 4882.5±139.3 pg/㎖, 창상대조군은 4316.4±144.2 pg/㎖으로 두 군 사이의 유의성이 나타났다. 양성대조군인 병풀추출물을 처리한 군은 5576.4±196.6 pg/㎖로 창상대조군과 비교하여 유의적으로 증가하였다. 용아초 물 추출물 1 중량% 및 5 중량%를 처리한 군에서는 혈청 TGF-β1의 농도가 각각 4914.5±140.7 pg/㎖, 5434.0±113.1 pg/㎖로 고농도 처리군이 대조군과 비슷하게 증가하였기 때문에, 용아초 물 추출물이 창상치유 가속화에 영향을 미칠 것으로 사료된다.Figure 2 is a result of observing the serum TGF-β1 content as a wound healing effect through an animal experiment of an extract of Yongacho. As shown here, when the serum TGF-β1 content was measured, the normal control group was 4882.5±139.3 pg/ml and the wound control group was 4316.4±144.2 pg/ml, which was significant between the two groups. The positive control group treated with Centella asiatica extract was 5576.4±196.6 pg/ml, which was significantly increased compared to the wound control group. The concentration of serum TGF-β1 in the group treated with 1% by weight and 5% by weight of the water extract of Yongacho water was 4914.5±140.7 pg/ml and 5434.0±113.1 pg/ml, respectively, and the high concentration treatment group increased similarly to the control group. It is thought that the extract of vinegar water will affect the acceleration of wound healing.
혈청 TGF-β1 함량을 측정하였을 때 정상대조군(NOR)은 4882.5 ± 139.3 pg/㎖, 창상유발 대조군(CON)은 4316.4 ± 144.2 pg/㎖으로 두 군 사이의 유의성이 나타났다. 양성대조군인 병풀 추출물을 처리한 POS군은 5576.4 ± 196.6 pg/㎖로 CON군과 비교하여 유의적으로 증가하였다. 용아초 물 추출물을 1 중량% 및 5 중량%를 처리한 군에서는 혈청 TGF-β1의 농도가 각각 5291.0 ± 80.6 pg/㎖ 및 5549.5 ± 190.2 pg/㎖로 대조군과 비슷하게 증가하여 창상치유 가속화에 영향을 미칠 것으로 사료된다.When the serum TGF-β1 content was measured, the normal control group (NOR) was 4882.5 ± 139.3 pg/ml, and the wound-causing control group (CON) was 4316.4 ± 144.2 pg/ml, showing significance between the two groups. The POS group treated with centella asiatica extract, a positive control group, was 5576.4 ± 196.6 pg/ml, which was significantly increased compared to the CON group. In the group treated with 1% by weight and 5% by weight of water extract, the concentration of serum TGF-β1 increased similarly to that of the control group to 5291.0 ± 80.6 pg/ml and 5549.5 ± 190.2 pg/ml, respectively, affecting the acceleration of wound healing. It seems to be crazy.
<시험예 3> 창상 유도 동물모델에서 용아초 추출물에 의한 조직학적 변화 관찰<Test Example 3> Observation of histological changes by the extract of yam extract in wound-induced animal model
상기 시험예 1에서와 같이 창상유발 후 15일째에 실험동물을 희생시킨 후 창상 부위가 포함된 조직 절편을 채취하여 10% 포르말린 용액을 사용하여 24시간 동안 고정하였다. 파라핀에 포매 후 4 ㎛ 두께로 절편하였다. 조직 절편은 Haematoxylin & Eosin (H&E) 염색을 통해 피부세포 및 피부조직 재생을 관찰하였으며, Masson's trichrome (M&T) 염색을 실시하여 광학현미경을 이용하여 진피 교원섬유 변화를 관찰하였다.As in Test Example 1, after the test animal was sacrificed on the 15th day after the induction of the wound, a tissue section containing the wound site was collected and fixed for 24 hours using a 10% formalin solution. After embedding in paraffin, it was sliced to a thickness of 4 μm. The tissue sections were subjected to Haematoxylin & Eosin (H&E) staining to observe skin cell and skin tissue regeneration, and Masson's trichrome (M&T) staining to observe the change of dermal collagen fibers using an optical microscope.
도 3은 용아초 추출물의 창상치유 효과로서 창상 유도 동물모델에서 조직병리학적 변화를 나타낸 것이다. 여기에서 보듯이, 조직염색 소견으로 NOR군, CON군, POS군 및 용아초 추출물 처리군의 모든 실험군에서 섬유아세포의 증식 및 교원질(collagen fibers, CF)의 합성이 관찰되었으며 콜라겐의 섬유가 고밀도로 형성되어있는 것을 확인할 수 있었다. 용아초 물 추출물 처리군의 경우 CON군에 비해 상피층(epidermis)의 두께가 얇고 일정하고 부드럽게 형성된 것을 확인할 수 있었다. Figure 3 shows the histopathological changes in the wound-induced animal model as the wound healing effect of the extract of Yongacho. As shown here, the proliferation of fibroblasts and synthesis of collagen fibers (CF) were observed in all experimental groups of the NOR group, CON group, POS group, and the treatment group with the extract of erythropoietin as a result of tissue staining. It was confirmed that it was formed. It was confirmed that the thickness of the epidermis layer was thinner and uniform and smoother than that of the CON group in the case of the water extract treatment group.
실험 기간 내에 용아초 물 추출물을 투여한 군에서는 형태로 보아 조직재생이 원활하게 이뤄진 것으로 확인할 수 있다. 따라서, 용아초 추출물은 염증반응은 물론 교원질과 같은 피부조직 재생 수준까지의 창상치유 속도를 가속화시킬 수 있음을 확인할 수 있었다.In the group to which the water extract of Yongacho was administered within the experimental period, it can be confirmed that tissue regeneration was smoothly performed by the form. Therefore, it was confirmed that the extract of Yongacho can accelerate the wound healing rate up to the level of skin tissue regeneration such as collagen as well as the inflammatory reaction.
Claims (3)
상기 약학적 조성물이 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제인 것을 특징으로 하는 피부상처 치유 또는 피부재생 촉진용 약학적 조성물.The method of claim 1,
The pharmaceutical composition for promoting skin wound healing or skin regeneration, characterized in that the pharmaceutical composition is an ointment, patch, gel, cream or spray.
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