KR20200051997A - Cosmetic Composition For Improving Wrinkle Containing Retinol, Glutathione Or Tocopherol Stabilized By Nano-Structured Lipid Carrier - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 나노구조 지질 전달체로 유효성분을 안정화시킨 피부주름개선용 화장료 조성물로, 보다 상세하게는, 나노구조 지질 전달체로 유효성분의 안정화를 높이고, 레티놀, 글루타티온 및 토코페롤을 혼합하여 주름개선효능이 우수한 것이 특징이다.The present invention is a cosmetic composition for improving skin wrinkles, which stabilizes an active ingredient with a nanostructured lipid transporter, more specifically, enhances stabilization of an active ingredient with a nanostructured lipid transporter, and improves wrinkles by mixing retinol, glutathione and tocopherol. It is characterized by excellent.
스킨케어에 있어서, 피부노화 완화에 대한 요구는 꾸준히 높다. 피부 노화에 대한 징후로는 주름과 색소 침착 등이 있으나, 가장 큰 징후는 주름이다. 피부 노화를 완화시키기 위한 효능 성분으로는 레티놀, 글루타티온, 토코페롤 등이 있다.In skin care, the demand for skin aging relief is steadily high. Wrinkles and pigmentation are some of the signs of skin aging, but the biggest is wrinkles. Efficacy ingredients for relieving skin aging include retinol, glutathione, and tocopherol.
그러나 이러한 효능 물질들은 저장 안정도가 낮기 때문에 이를 화장료 조성물에 적용하기는 매우 어렵다. 이런 관계로 레티놀의 안정화에 관한 많은 연구가 이루어지고 있으며, 지금까지 레티놀 및 이의 유도체를 안정화시킨 것을 살펴보면, 형태에 따라 유ㆍ수용성 항산화제, 킬레이트의 종류를 변화시켜 안정화시킨 것을 알 수 있다. 그러나 이들은 불안정한 레티놀을 산소, 수분, 열로부터 완전하게 보호할 수 없으므로 오랜 시간 레티놀의 효과적인 안정화는 어렵다.However, since these efficacy substances have low storage stability, it is very difficult to apply them to cosmetic compositions. Due to this relationship, many studies have been conducted on stabilization of retinol. So far, looking at the stabilization of retinol and its derivatives, it can be seen that stabilization is achieved by changing the type of water-soluble antioxidant and chelate depending on the form. However, since they cannot completely protect unstable retinol from oxygen, moisture, and heat, effective stabilization of retinol for a long time is difficult.
또한 미국특허 등록번호 제5,855,826호는 콜라겐 또는 콘드로이친황산나트륨과 같은 글리코사미노글리칸(Glycosaminoglycan)으로 만들어진 캡슐 속에 레티놀을 포접시켜 1차 안정화시키고 겔란(Gellan)검으로 1차 안정화된 캡슐을 매트릭스화시켜 2차 안정화시킨 기술을 개시하고 있으나, 겔란검에 의한 2차 안정화는 오픈 매트릭스시스템으로 되어 있어 산소, 수분, 열에 아주 민감한 레티놀을 산소, 수분, 열과의 접촉으로부터 쉽게 효과적으로 차단하기 어려우므로 레티놀의 안정화에 한계가 있다. 대한민국 등록특허 제10-1777616호는 토코페롤의 저장안정성을 높이고자 NLC를 적용하는 방법을 개시하고 있고, 대한민국 등록특허 제10-1828838호는 항산화효과를 보이는 팜유 파이토뉴트리언트(phytonutrient)의 저장안정성을 높이고자 NLC를 적용하는 방법을 개시하고 있다.In addition, U.S. Patent No. 5,855,826 describes primary stabilization by enclosing retinol in a capsule made of glycosaminoglycan such as collagen or sodium chondroitin sulfate, and matrixing the first stabilized capsule with gellan gum. Although secondary stabilization technology is disclosed, secondary stabilization by gellan gum is an open matrix system, making it difficult to effectively and effectively prevent retinol, which is very sensitive to oxygen, moisture, and heat from contact with oxygen, moisture, and heat. There is a limit. Republic of Korea Patent No. 10-1777616 discloses a method of applying NLC to increase the storage stability of tocopherol, Republic of Korea Patent No. 10-1828838 discloses the storage stability of palm oil phytonutrient (phytonutrient) showing an antioxidant effect Disclosed is a method of applying NLC to enhance.
상기 발명들은 레티놀, 글루타티온 및 토코페롤의 저장 안정성과 효과증진을 모두 구비하는 화장료 조성물에 대해 논의한 적이 없는 바, 본 발명에서 이에 대해 해결하고자 한다.The present invention has never been discussed with respect to a cosmetic composition having both storage stability and effect enhancement of retinol, glutathione and tocopherol, and the present invention seeks to solve this.
이에 본 발명의 목적은 유효성분인 레티놀, 글루타티온 및 토코페롤의 저장 안정성을 높이고, 피부주름개선효과가 월등히 높은 화장료 조성물을 발명하는 것이다.Accordingly, an object of the present invention is to increase the storage stability of retinol, glutathione and tocopherol, which are active ingredients, and to invent a cosmetic composition having an excellent skin wrinkle improvement effect.
상기의 과제를 해결하기 위해 본 발명자는 레티놀, 글루타티온 및 토코페롤로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 유효성분을 포함하는 나노구조 지질 전달체를 함유한 피부주름개선용 화장료 조성물을 제공한다.In order to solve the above problems, the present inventor provides a cosmetic composition for improving skin wrinkles containing a nanostructured lipid transporter comprising at least one active ingredient selected from the group consisting of retinol, glutathione and tocopherol.
바람직하게는, 상기 나노구조 지질 전달체는 화장료 조성물 전체 중량에 대하여 0.001 내지 1중량%의 범위를 갖는 피부주름개선용 화장료 조성물인 것을 특징으로 한다.Preferably, the nanostructured lipid transporter is characterized in that the cosmetic composition for improving wrinkles having a range of 0.001 to 1% by weight relative to the total weight of the cosmetic composition.
바람직하게는, 상기 나노구조 지질 전달체는 나노구조 지질 전달체 전체 중량에 대하여 수상성분 60 내지 95중량%, 지질성분 1 내지 10중량%, 유효성분 0.001 내지 30중량%를 함유한 피부주름개선용 화장료 조성물인 것을 특징으로 한다.Preferably, the nanostructured lipid carrier is a cosmetic composition for improving skin wrinkles containing 60 to 95% by weight of a water component, 1 to 10% by weight of a lipid component, and 0.001 to 30% by weight of an active ingredient relative to the total weight of the nanostructured lipid carrier. It is characterized by being.
바람직하게는, 상기 나노구조 지질 전달체는 나노구조 지질 전달체 전체 중량에 대하여 유효성분인 레티놀이 0.001 내지 10중량%, 글루타티온이 0.001 내지 10중량% 및 토코페롤이 0.001 내지 10중량%의 범위로 포함하는 피부주름개선용 화장료 조성물인 것을 특징으로 한다.Preferably, the nanostructured lipid transporter comprises 0.001 to 10% by weight of retinol, 0.001 to 10% by weight of glutathione, and 0.001 to 10% by weight of tocopherol as active ingredients relative to the total weight of the nanostructured lipid transporter. It is characterized in that it is a cosmetic composition for wrinkle improvement.
바람직하게는, 상기 유효성분은 레티놀, 글루타티온 및 토코페롤을 1~3 : 1~3 : 1~3의 중량비로 포함하는, 피부주름개선용 화장료 조성물인 것을 특징으로 한다.Preferably, the active ingredient is characterized in that it comprises a retinol, glutathione and tocopherol in a weight ratio of 1 to 3: 1 to 3: 1 to 3, cosmetic composition for improving wrinkles.
바람직하게는, 피부주름개선용 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가지는 피부주름개선용 화장료 조성물인 것을 특징으로 한다.Preferably, the cosmetic composition for improving wrinkles is a solution, suspension, emulsion, paste, gel, cream, lotion, powder, soap, surfactant-containing cleansing, oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation and spray It is characterized in that it is a cosmetic composition for improving skin wrinkles having any one formulation selected from the group consisting of.
본 발명의 제조방법에 따라 제조된 피부주름개선용 화장료 조성물은 증진된 주름개선효과를 나타낸다.The cosmetic composition for improving wrinkles prepared according to the manufacturing method of the present invention exhibits an improved wrinkle improvement effect.
도 1은 유효성분의 종류에 따른 나노구조 지질 전달체의 주름 거칠기 평균변화량을 나타낸 것이다.
도 2는 유효성분의 함량에 따른 나노구조 지질 전달체의 주름 거칠기 평균변화량을 나타낸 것이다.
도 3은 유효성분 조성비에 따른 나노구조 지질 전달체의 주름 거칠기 평균 변화량을 나타낸 것이다.
도 4는 나노구조 지질 전달체 함량에 따른 피부주름개선용 화장료 조성물의 주름 거칠기 평균변화량을 나타낸 것이다.Figure 1 shows the average change in the wrinkle roughness of the nanostructured lipid transporter according to the type of active ingredient.
Figure 2 shows the average change in the wrinkle roughness of the nanostructured lipid transporter according to the content of the active ingredient.
Figure 3 shows the average change in wrinkle roughness of the nanostructured lipid transporter according to the active ingredient composition ratio.
Figure 4 shows the average change in the wrinkle roughness of the cosmetic composition for improving wrinkles according to the content of the nanostructured lipid transporter.
본 발명에서 사용되는 모든 기술용어는, 달리 정의되지 않는 이상, 하기의 정의를 가지며 본 발명의 관련 분야에서 통상의 당업자가 일반적으로 이해하는 바와 같은 의미에 부합된다. 또한 본 명세서에는 바람직한 방법이나 시료가 기재되나, 이와 유사하거나 동등한 것들도 본 발명의 범주에 포함된다.All technical terms used in the present invention, unless defined otherwise, have the following definitions and conform to the meaning as commonly understood by those skilled in the art in the relevant field of the present invention. Also, a preferred method or sample is described herein, but similar or equivalent ones are included in the scope of the present invention.
용어 "약"이라는 것은 참조 양, 수준, 값, 수, 빈도, 퍼센트, 치수, 크기, 양, 중량 또는 길이에 대해 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1% 정도로 변하는 양, 수준, 값, 수, 빈도, 퍼센트, 치수, 크기, 양, 중량 또는 길이를 의미한다.The term "about" refers to 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, for reference amount, level, value, number, frequency, percent, dimension, size, amount, weight or length It means an amount, level, value, number, frequency, percentage, dimension, size, amount, weight or length that varies by 4, 3, 2 or 1%.
본 명세서를 통해, 문맥에서 달리 필요하지 않으면, "포함하다" 및 "포함하는"이란 말은 제시된 단계 또는 구성요소, 또는 단계 또는 구성요소들의 군을 포함하나, 임의의 다른 단계 또는 구성요소, 또는 단계 또는 구성요소들의 군이 배제되지는 않음을 내포하는 것으로 이해하여야 한다.Throughout this specification, the terms “comprises” and “comprising”, unless the context requires otherwise, include the steps or components presented, or groups of steps or components, but any other steps or components, or It should be understood that it implies that a group of steps or components is not excluded.
본 발명에서, 레티놀을 안정화시키기 위해 적용한 전달체로는 나노구조의 지질 전달체(NLC; nano-structured lipid carriers)이다. NLC의 경우, 매트릭스 내에 고형지질 및 액상지질 양자가 존재하여, 유용성 활성 성분의 캡슐화 능력의 증가를 유도한다[Muller, R. H. et al. Adv. Drug Deliv. Rev. 54 (Suppl. 1): S131-S155 (2002)].In the present invention, a carrier applied to stabilize retinol is nano-structured lipid carriers (NLC). In the case of NLC, both solid and liquid lipids are present in the matrix, leading to an increase in the encapsulating ability of oil-soluble active ingredients [Muller, R. H. et al. Adv. Drug Deliv. Rev. 54 (Suppl. 1): S131-S155 (2002)].
본 발명은 나노구조 지질 전달체로 안정화된 레티놀과 글루타티온, 토코페롤을 함유하는 피부주름개선용 화장료 조성물에 대한 것이다.The present invention relates to a cosmetic composition for improving skin wrinkles containing retinol, glutathione and tocopherol stabilized with a nanostructured lipid transporter.
본 발명의 나노구조 지질 전달체는 피부주름개선용 화장료 조성물 내에서 0.001 내지 10중량% 함유된다. 바람직하게는, 0.001 내지 1중량% 함유된다.The nanostructured lipid delivery system of the present invention is contained in an amount of 0.001 to 10% by weight in a cosmetic composition for improving skin wrinkles. Preferably, it is contained in 0.001 to 1% by weight.
본 발명의 나노구조 지질 전달체는 물을 함유하는 수상성분 60 내지 95중량%, 지질을 함유하는 유상성분 1 내지 10중량%, 유효성분 0.001 내지 30중량%을 함유하는 것을 특징으로 한다.The nanostructured lipid delivery system of the present invention is characterized in that it contains 60 to 95% by weight of an aqueous component containing water, 1 to 10% by weight of an oily component containing lipid, and 0.001 to 30% by weight of an active ingredient.
상기 수상성분은 정제수, 폴리솔베이트80, 글리세린, 1,3-부틸렌글리콜, 프로판디올, 메틸프로판디올, 디프로필렌글라이콜, 프로필렌글라이콜, 1,2-헥산디올, EDTA-2Na, 소듐클로라이드, 베타인, 트레할로오스, 피이지-32, 피이지-75, 폴리쿼터늄-51, 소듐하이알루로네이트, 하이알루로닉애씨드, 자일리톨, 소듐피씨에이, 에리스리톨, 푸코오스, 글루코오스, 라피노오스, 말토스, 만니톨, 알란토인 및 카보머로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함할 수 있다.The water phase components are purified water,
상기 지질성분은 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드, 세틸팔미테이트, 베헤닐 알코올, 스핑고미엘린, 레시틴, 엘라이드산, 글리세롤 디스테아레이트, 이소스테아릴 알코올, C12-13알킬락테이트, C12-15알킬벤조에이트, 글라이콜팔미테이트, 네오펜틸글라이콜다이에틸헥사노에이트, 네오펜틸글라이콜다이카프릴레이트/다이카프레이트, 다이-C12-13알킬말레이트, 다이아이소스테아릴말레이트, 다이에톡시에틸석시네이트, 다이카프릴릴에터, 다이카프릴릴카보네이트, 다이펜타에리스리틸헥사C5-9애씨드에스터, 네오헵타노산 및 트리데실산으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함할 수 있다. 보다 바람직하게는 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 및 세틸팔미테이트 두가지를 포함한다.The lipid component is caprylic / capric triglyceride, cetyl palmitate, behenyl alcohol, sphingomyelin, lecithin, eleic acid, glycerol distearate, isostearyl alcohol, C 12-13 alkyl lactate, C 12-15 alkyl benzoate, glycol palmitate, neopentyl glycol diethylhexanoate, neopentyl glycol dicaprylate / dicaprate, di-C 12-13 alkyl maleate, diiso Selected from the group consisting of stearyl malate, diethoxyethyl succinate, dicaprylyl ether, dicaprylyl carbonate, dipentaerythrylhexaC 5-9 acid ester, neoheptanoic acid and tridecyl acid It may contain one or more. More preferably, it includes two types of caprylic / capric triglyceride and cetyl palmitate.
상기 유효성분은 레티놀, 글루타티온 및 토코페롤로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 물질을 포함할 수 있다. 나노구조 지질 전달체의 전체 중량에 대하여 레티놀은 0.001 내지 10중량%의 범위, 글루타티온은 0.001 내지 10중량%의 범위 및 토코페롤은 0.001 내지 10중량%의 범위로 포함될 수 있다.The active ingredient may include at least one substance selected from the group consisting of retinol, glutathione and tocopherol. Retinol may be included in the range of 0.001 to 10% by weight, glutathione in the range of 0.001 to 10% by weight, and tocopherol in the range of 0.001 to 10% by weight relative to the total weight of the nanostructured lipid transporter.
상기 나노구조 지질 전달체 내에서 유효성분인 레티놀, 글루타티온 및 토코페롤의 총 함량은 0.001 내지 30중량%로 포함될 수 있다. 바람직하게는, 상기 유효성분은 0.01 내지 5중량%로 포함될 수 있다. 상기 유효성분의 혼합비는 레티놀, 글루타티온 및 토코페롤이 1 내지 3 : 1 내지 3 : 1 내지 3이며, 더욱 바람직하게는 1:1:1인 것으로 한다.The total content of retinol, glutathione and tocopherol as active ingredients in the nanostructured lipid transporter may be included in an amount of 0.001 to 30% by weight. Preferably, the active ingredient may be included in 0.01 to 5% by weight. The mixing ratio of the active ingredient is that retinol, glutathione and tocopherol are 1 to 3: 1 to 3: 1 to 3, and more preferably 1: 1: 1.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a paste, cream or gel, animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, trakant, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide, etc. may be used as a carrier component. Can be.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.When the formulation of the present invention is a solution or emulsion, a solvent, solubilizing agent or emulsifying agent is used as a carrier component, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1 , 3-butyl glycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or sorbitan fatty acid ester.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소 결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a suspension, liquid diluents such as water, ethanol or propylene glycol as carrier components, ethoxylated isostearyl alcohol, suspensions such as polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystals Sex cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or trakant, etc. can be used.
본 발명의 일 실시형태에 따르면, 본 발명의 화장료 조성물은 천연물 추출성분, 미백, 주름개선 등의 효과를 나타내는 유효성분을 화장료의 기능성 부여를 위해 수상 또는 유상에 추가로 포함할 수 있다.According to one embodiment of the present invention, the cosmetic composition of the present invention may further include an active ingredient exhibiting effects such as natural product extraction components, whitening, wrinkle improvement, etc., in order to provide the functionality of the cosmetic, water phase or oil phase.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail through examples. These examples are only intended to illustrate the present invention more specifically, it will be apparent to those skilled in the art that the scope of the present invention is not limited by these examples according to the gist of the present invention. .
[실시예 1]: 유효성분 안정화를 위한 나노구조 지질 전달체 제조[Example 1]: Preparation of nanostructured lipid transporter for stabilization of active ingredient
제조예 1 내지 6의 실시 방법은 모두 동일하며, 액상지질 및 고형지질 조성비를 달리하였다. 먼저, 나노구조 지질 전달체는 지질성분의 재결정화를 막기 위하여 상기 오일 상의 녹는점보다 높은 온도에서 오일 상을 용해시켰다. 본 실시예에서는 75℃에서 용해가 실시되었다. 수상성분은 지질성분의 투입 시 용이한 교반을 위하여 지질성분과 동일한 온도인 75℃로 가온하였다. 용해된 지질성분에 유효성분인 레티놀을 혼합 교반한다. 이후 수상성분에 (지질성분+유효성분)을 투입 후 3000rpm에서 균질기로 5분간 유화시킨다. 유화가 끝나면 이를 마이크로플로우다이저를 통하여 75℃상태에서 800bar의 압력으로 3번 순환시킨 뒤 30℃이하로 냉각한다.The production methods of Preparation Examples 1 to 6 are all the same, and the liquid lipid and solid lipid composition ratios are different. First, the nanostructured lipid transporter dissolved the oil phase at a temperature higher than the melting point of the oil phase to prevent recrystallization of lipid components. In this example, dissolution was performed at 75 ° C. The aqueous phase component was heated to 75 ° C., which is the same temperature as the lipid component, for easy stirring when the lipid component was added. The dissolved lipid component is stirred with retinol as an active ingredient. Subsequently, (lipid component + active component) is added to the water phase component and emulsified for 5 minutes at 3000 rpm with a homogenizer. After the emulsification is finished, it is circulated 3 times at a pressure of 800 bar at 75 ° C. through a microflow die and cooled to below 30 ° C.
[실시예 2]: 나노구조 지질 전달체 제조: 유효성분 종류 선택[Example 2]: Preparation of nanostructured lipid transporter: selection of active ingredient type
실시예 2는 실시예 1과 동일한 공정으로 이루어졌으며, 유효성분의 종류 및 조성을 달리하였다. 제조예 9의 팜유 파이토뉴트리언트는 효능 및 효과를 비교하기 위하여 사용하였다. 시료는 항산화 물질인 팜유 파이토뉴트리언트를 적용한 NLC 제조방법 관련 특허[특허등록번호 10-1828838-0000]에 따라 천연 팜유와 알콜을 반응시켜 알킬 에스테르 및 글리세롤을 형성하고 알킬 에스테르를 진공 증류하여 얻은 농축액을 적용하였다.Example 2 was made in the same process as in Example 1, the type and composition of the active ingredient was different. The palm oil phytonutrient of Preparation Example 9 was used to compare efficacy and effectiveness. The sample is a concentrated liquid obtained by reacting natural palm oil with alcohol according to a patent related to the NLC manufacturing method using the palm oil phytonutrient, which is an antioxidant (Patent Registration No. 10-1828838-0000), to form an alkyl ester and glycerol, and vacuum distilling the alkyl ester. Was applied.
[실시예 3]: 나노구조 지질 전달체 제조: 유효성분 함량 범위 결정[Example 3]: Preparation of nanostructured lipid transporter: Determination of active ingredient content range
실시예 3은 실시예 1과 동일한 공정으로 이루어졌으며, 유효성분의 함량을 달리하였다.Example 3 was made in the same process as in Example 1, the content of the active ingredient was different.
[실시예 4]: 나노구조 지질 전달체 제조: 유효성분 조성비에 따른 영향 확인[Example 4]: Preparation of nanostructured lipid transporter: confirming the effect of the active ingredient composition ratio
실시예 4은 실시예 1과 동일한 공정으로 이루어졌으며, 유효성분의 조성비를 달리하였다. Example 4 was made in the same process as in Example 1, the composition ratio of the active ingredient was different.
[실시예 5]: 나노구조 지질 전달체 함량에 대한 피부주름개선용 화장료 조성물 제조[Example 5]: Preparation of cosmetic composition for improving skin wrinkles on the content of nanostructured lipid transporter
나노구조 지질 전달체 함량에 대한 피부주름개선용 화장료 조성물실시 방법은 제형예1 내지 5 모두 동일하며, 나노구조 지질 전달체(제조예 12) 함량을 달리 하였다. 실시방법은 먼저, A상과 B상을 75℃로 가온한 뒤, 5분간 균질기에서 3000rpm으로 교반하고, 45℃로 냉각하여 C, D 및 E상을 각각 3분씩 투입하여 2800rpm에서 혼합한 뒤, 30℃로 냉각한다.The method of implementing the cosmetic composition for improving skin wrinkles with respect to the content of the nanostructured lipid transporter was the same in all of the formulation examples 1 to 5, and the content of the nanostructured lipid transporter (Production Example 12) was different. First, the A-phase and B-phase were heated to 75 ° C, then stirred at 3000 rpm in a homogenizer for 5 minutes, cooled to 45 ° C, and the C, D, and E phases were added for 3 minutes each, followed by mixing at 2800 rpm. , Cool to 30 ℃.
[시험예 1] 나노구조 지질 전달체 안정성 평가: 분리 및 변색 안정도[Test Example 1] Nanostructured lipid transporter stability evaluation: stability of separation and discoloration
제조예 1 내지 6을 45℃로 일정하게 유지되는 항온조에서 불투명 초자 용기에 담아 12주 동안 보관한 후 분리 및 변색 정도를 비교 측정하고, 그 결과를 하기 [표 6]에 나타내었다. 이때 제품 분리 및 변색 정도는 다음의 6등급으로 분류하여 평가하였다.Preparation Examples 1 to 6 were stored in an opaque vial container in a constant temperature bath maintained at a constant temperature of 45 ° C. and stored for 12 weeks to compare and measure the degree of separation and discoloration, and the results are shown in Table 6 below. At this time, the degree of product separation and discoloration was evaluated by classifying the following six grades.
제품 변색 평가 기준 :Product discoloration evaluation criteria:
0: 변화 없음, 1: 극히 조금 분리(변색), 2: 조금 분리(변색), 3: 조금 심하게 분리(변색), 4: 심하게 분리(변색) 5: 극히 심하게 분리(변색)0: No change, 1: Very little separation (discoloration), 2: Little separation (discoloration), 3: Little separation (discoloration), 4: Bad separation (discoloration) 5: Extremely severe separation (discoloration)
시험 결과, 제조예 2는 12주가 경과해도 육안으로 구분하기 어려울 정도의 약간의 변색만이 있은 반면, 액상형 지질만으로 처방된 제조예 1은 8주 후부터 약간의 변색을 띄기 시작하여, 12주 후에는 육안으로 식별 가능한 변색 현상을 보였으며, 제조예 3 및 4의 경우는 10주 경과 시부터 약간의 변색을 띄고, 제조예 5 및 6은 8주 경과 시부터 약간의 변색을 띄기 시작하여 12주 경과 시에는 육안으로 식별 가능한 변색 현상을 나타내었다.As a result of the test, in Preparation Example 2, even after 12 weeks, there was only a slight discoloration that was difficult to distinguish with the naked eye, whereas Preparation Example 1 prescribed with only liquid lipids began to show slight discoloration after 8 weeks, and after 12 weeks The visible discoloration was visible, and in the case of Preparation Examples 3 and 4, some discoloration occurred after 10 weeks, and Preparation Examples 5 and 6 began to show some discoloration after 8 weeks, and 12 weeks elapsed. Poems showed discoloration phenomena that were discernible with the naked eye.
이를 볼 때, 액상형 지질인 카프릴릭/카프릭트라이글리세라이드와 고형 지질인 세틸팔미테이트의 조성이 4:1일 경우, 나노구조 지질 전달체 조성물이 분리 및 변색에 있어서 안정적임을 알 수 있다.Looking at this, when the composition of the liquid lipid caprylic / capric triglyceride and the solid lipid cetyl palmitate is 4: 1, it can be seen that the nanostructured lipid transporter composition is stable in separation and discoloration.
이러한 결과는 액상형 지질의 함량이 과량일 경우 저장기간 동안 포집된 레티놀의 방출로 인하여 안정성을 잃게 된 것에 의한 변색이 이루어지고, 고형 지질의 함량이 과량일 경우 레티놀이 나노구조 지질 전달체에 포집되지 않고 남아 안정성이 확보되지 않아 변색을 유발하기 때문인 것으로 생각된다.These results result in discoloration due to loss of stability due to the release of retinol captured during the storage period when the liquid lipid content is excessive, and when the solid lipid content is excessive, the retinol is not captured by the nanostructured lipid transporter. It is believed that this is due to discoloration due to the lack of stability.
[시험예 2] 나노구조 지질 전달체 안정성 평가: 유효성분 보존 안정도[Test Example 2] Nanostructured lipid transporter stability evaluation: active ingredient storage stability
실시예 1의 제조예 1 내지 6의 조성물을 45℃에서 12주간 보관한 후, 각 내용물에서의 레티놀 함량을 고속액체크로마토그래피로 분석하였다. 각 내용물을 메탄올과 에틸아세테이트의 혼합용액(각 50 중량)에 20mg/mL의 농도로 희석시킨 후, 테트라히드로퓨란/아세토나이트릴(5:95) 및 0.05N 암모니움 아세테이트 용액으로 구배용출시켰다. 역상컬럼(C-8)을 사용하였으며, 340nm에서 레티놀의 함량을 분석하였다. 각 내용물의 제조 직후의 레티놀의 함량을 100으로 기준하여, 45℃에서 12주간 보관 후의 레티놀 함량을 계산하였다. 시험 결과는 아래의 [표 7]에 나타낸 바와 같다.After the composition of Preparation Examples 1 to 6 of Example 1 was stored at 45 ° C. for 12 weeks, the retinol content in each content was analyzed by high-speed liquid chromatography. Each content was diluted to a concentration of 20 mg / mL in a mixed solution of methanol and ethyl acetate (50 weight each), then eluted with tetrahydrofuran / acetonitrile (5:95) and 0.05N ammonium acetate solution. A reversed phase column (C-8) was used, and the content of retinol was analyzed at 340 nm. Based on the content of retinol immediately after preparation of each content as 100, the retinol content after storage at 45 ° C. for 12 weeks was calculated. The test results are shown in [Table 7] below.
시험 결과, 제조예 2의 레티놀 함량은 10주 동안은 거의 변화가 없고 12주 후 약간 떨어지나, 제조예 1 및 3 내지 6은 6 내지 8주 후에 약간 떨어지기 시작하여 12주 후에는 상당량의 함량이 떨어져 매우 불안정함을 볼 수 있다. 이를 볼 때, 액상형 지질과 고형 지질의 조성이 4:1일 경우, 매우 효과적으로 레티놀의 역가를 보존함을 알 수 있다.As a result of the test, the retinol content of Preparation Example 2 was almost unchanged for 10 weeks and slightly decreased after 12 weeks, whereas Preparation Examples 1 and 3 to 6 began to drop slightly after 6 to 8 weeks, and after 12 weeks, a considerable amount of content You can see that it is very unstable. From this, it can be seen that when the composition of the liquid lipid and solid lipid is 4: 1, the titer of retinol is very effectively preserved.
[시험예 3] 피부주름 개선효과: 유효성분 종류에 대한 나노구조 지질 전달체[Test Example 3] Skin wrinkle improvement effect: nano-structured lipid delivery system for active ingredient types
30세 이상의 여성(평균연령 37.5세)을 10명씩 1그룹으로 짝지어 각 제형을 팔의 상박 2X2 ㎠의 면적에(2회/일, 0.2g/회) 12주간 도포한 후, 투명한 실리콘 재질의 용액을 이용하여 피부주름의 레플리카(Replica)를 떠서 피부주름측정기(SKIN VISIOMETER SV400, C+K Electronics GmbH. Germany)로 피부주름변화를 측정하였다. 레플리카의 상을 CCD 카메라로 3차원 분석하고, 각각의 주름의 거칠기(Rm : m은 1이상의 정수)의 합을 주름의 개수로 나눈 값인 하기 식의 평균주름 거칠기(Rz)로 주름개선 효과를 분석하였다. 시험결과는 각 그룹 10명의 주름 거칠기 변화값에 대한 평균을 하기 [도 1]에 나타내었다.Females over 30 years old (average age 37.5 years old) are paired in groups of 10, and each formulation is applied to the area of 2X2 cm 2 of the upper arm of the arm (2 times / day, 0.2 g / time) for 12 weeks, and then made of a transparent silicone material. Using a solution, the replica of the skin wrinkles was floated, and the skin wrinkle change was measured with a skin wrinkle meter (SKIN VISIOMETER SV400, C + K Electronics GmbH. Germany). Three-dimensional analysis of the image of the replica with a CCD camera, and the effect of wrinkle improvement is analyzed by the average wrinkle roughness (Rz) of the following formula, which is the sum of the roughness of each wrinkle (Rm: m is an integer greater than or equal to 1) divided by the number of wrinkles. Did. The test results are shown in the following [Fig. 1], the average of the wrinkle roughness change value of each
유효성분 종류에 대한 나노구조 지질 전달체에 대한 시험 결과, 제조예 10이 25.0㎛ 낮아져(p< 0.01) 제조예 2, 7, 8 및 9와 비교하여 주름이 월등히 개선되었음을 확인하였다.As a result of the test for the nanostructured lipid transporter for the active ingredient type, it was confirmed that the preparation example 10 was lowered by 25.0 µm (p <0.01), and the wrinkles were significantly improved compared to the preparation examples 2, 7, 8, and 9.
따라서 레티놀, 글루타티온, 토코페롤의 혼합물이 각각을 사용하는 것과 비교해서 피부주름개선에 대하여 시너지 효과를 나타내는 것을 알 수 있다. 또한 팜유 파이토뉴트리언트와 비교하여도 레티놀, 글루타티온, 토코페롤의 혼합물을 적용한 것이 매우 효과적임을 알 수 있다.Therefore, it can be seen that the mixture of retinol, glutathione, and tocopherol exhibits a synergistic effect on the improvement of skin wrinkles compared to the use of each. In addition, it can be seen that it is very effective to apply a mixture of retinol, glutathione, and tocopherol compared to palm oil phytonutrient.
[시험예 4] 피부주름 개선효과: 유효성분의 함량에 따른 나노구조 지질 전달체[Test Example 4] Skin wrinkle improvement effect: nano-structured lipid carrier according to the content of active ingredients
시험방법은 시험예 3과 동일하며, 유효성분의 함량에 따른 나노구조 지질 전달체에 대한 피부 주름 개선효과를 평가하였다. 시험결과는 각 그룹 10명의 주름 거칠기 변화값에 대한 평균을 하기 [도 2]에 나타내었다.The test method was the same as in Test Example 3, and the effect of improving skin wrinkles on the nanostructured lipid carrier according to the content of the active ingredient was evaluated. The test results are shown in the following [Fig. 2], the average for the change in wrinkle roughness of each group of 10 people.
유효성분의 함량이 증가할수록 피부 주름 거칠기 변화량 값이 높아지는 경향을 보였으며, 유효성분의 총함량이 30%까지는 상승폭이 크게 증가하지만, 30%에서 45%의 피부주름 거칠기의 변화량 값을 비교하였을 경우 그 폭이 상대적으로 작음을 알 수 있다.When the content of the active ingredient increased, the skin wrinkle roughness change value tended to increase, and the total content of the active ingredient increased significantly up to 30%, but when the skin wrinkle roughness change value of 30% to 45% was compared. It can be seen that the width is relatively small.
따라서 나노구조 지질 전달체 내에서 레티놀, 글루타티온, 토코페롤의 각 함량이 0.001%이상 함유 될 경우 피부 주름 개선이 유효하며, 각 함량이 10%를 초과할 경우 효과는 높아지나, 함량 대비 효율이 현저히 낮아짐을 확인하였다.Therefore, when the content of retinol, glutathione, and tocopherol in the nanostructured lipid transporter is contained in an amount of 0.001% or more, skin wrinkle improvement is effective, and when each content exceeds 10%, the effect is increased, but the efficiency compared to the content is significantly lowered. Confirmed.
[시험예 5] 피부 안전성 시험: 유효성분의 함량에 따른 나노구조 지질 전달체[Test Example 5] Skin safety test: nanostructured lipid delivery system according to the content of active ingredients
피검자(평균연령 25.9세, 연령분포 18세-33세)를 10명씩 각 그룹으로 짝을 지어, 실온에서 2달 정도 경과한 제형을 Haye's Test Chamber를 이용 상박에 피부 첩포시험(Patch Test)을 실시하였다. 단 건선(Psoriasis), 습진(Eczema), 기타 피부병변 보유자나 임신, 수유부 또는 피임제, 항히스타민제 등을 복용하고 있는 사람은 본 시험에서 제외하였다.The subjects (average age 25.9 years, age distribution 18-33 years) were paired into groups of 10 people, and the formulation that passed about 2 months at room temperature was subjected to a patch test on the upper arm using Haye's Test Chamber. Did. However, those with psoriasis, eczema, and other skin lesions or those who were pregnant, lactating or contraceptives, or antihistamines were excluded from the study.
시험 부위를 70% 에탄올로 닦아낸 뒤 건조시키고, 각 제형을 15㎍씩 Chamber에 적하 시킨 후, 시험 부위인 상박 부위에 얹어 고정시킨다. 첩포는 24시간 동안 도포하고 첩포를 제거한 후에는 Marking Pen으로 시험 부위를 표시하여 각각 24시간, 48시간, 72시간 후에 시험부위를 관찰한다.After the test site is wiped with 70% ethanol and dried, 15 μg of each formulation is dropped into the chamber, and then fixed by placing it on the upper part of the test site. The patch was applied for 24 hours and after removing the patch, the test site was marked with a marking pen to observe the test site after 24, 48 and 72 hours, respectively.
판정은 첩포 제거 24시간, 48시간, 72시간 후에 행하며 피부반응은 하기 표 8의 국제접촉피부염연구회(International Contact Dermatitis Research Group: ICDRG)의 규정에 따라 판정하였다. 시험 결과는 제형에 대한 10명의 그룹의 평균값을 하기 [표 9]에 나타내었다.The determination was performed 24 hours, 48 hours, and 72 hours after removal of the patch, and the skin reaction was determined according to the rules of the International Contact Dermatitis Research Group (ICDRG) in Table 8 below. The test results are shown in Table 9 below for the average value of the 10 groups for the formulation.
Erythema + Induration Erythema + Induration + VesicleErythema + Induration + BullaeNegativeDoubtful of slight reaction and erythema
Erythema + Induration Erythema + Induration + VesicleErythema + Induration + BullaeNegative
피부안전성 시험 결과, 72시간을 기준으로 제조예 11 내지 14는 무자극을 보인반면, 제조예 15는 미소자극을 나타내었다.As a result of the skin safety test, Preparation Examples 11 to 14 showed no irritation on the basis of 72 hours, whereas Preparation Example 15 showed micro-stimulation.
또한 24시간 경과 시, 제조예 11 내지 13은 무자극, 제조예 14는 미소자극을 보인 반면, 제조예 15는 경자극을 나타내었다.In addition, after 24 hours, Preparation Examples 11 to 13 showed no stimulation, and Production Example 14 showed micro-stimulation, whereas Production Example 15 showed light stimulation.
따라서 나노구조 지질 전달체 내 레티놀, 글루타티온, 토코페롤의 각각의 함량이 10%를 초과할 경우 피부에서 자극을 나타낼 수 있음을 확인하였다.Therefore, it was confirmed that when the content of each of the retinol, glutathione, and tocopherol in the nanostructured lipid transporter exceeds 10%, skin irritation may be exhibited.
[시험예 6] 피부주름 개선효과: 유효성분 조성비에 따른 나노구조 지질 전달체[Test Example 6] Skin wrinkle improvement effect: nanostructured lipid delivery system according to the active ingredient composition ratio
시험방법은 시험예 3과 동일하며, 유효성분의 조성비에 따른 나노구조 지질 전달체에 대한 피부 주름 개선효과를 평가하였다. 시험결과는 각 그룹 10명의 주름 거칠기 변화값에 대한 평균을 하기 [도 3]에 나타내었다.The test method was the same as in Test Example 3, and the effect of improving skin wrinkles on the nanostructured lipid carrier according to the composition ratio of the active ingredient was evaluated. The test results are shown in the following [Fig. 3], the average of the wrinkle roughness change value of each
레티놀, 글루타티온, 토코페롤의 (1) 1 : 1 : 1, (2) 1 : 2.5 : 2.5, (3) 2.5 : 1 : 2.5, (4) 2.5 : 2.5 : 1의 비율별 시험결과, 비율에 상관없이 피부주름 개선율이 유사함을 확인하였다.Retinol, glutathione, tocopherol (1) 1: 1: 1, (2) 1: 2.5: 2.5, (3) 2.5: 1: 2.5, (4) 2.5: 2.5: Test ratio by ratio It was confirmed that the skin wrinkle improvement rate was similar.
[시험예 7] 피부주름 개선효과: 나노구조 지질 전달체 함량에 대한 피부주름개선용 화장료 조성물[Test Example 7] Skin wrinkle improvement effect: cosmetic composition for improving skin wrinkles on the content of nanostructured lipid carriers
시험방법은 시험예 3과 동일하며, 나노구조 지질 전달체(제조예 12) 함량에 대한 피부주름개선용 화장료 조성물에 대한 피부 주름 개선효과를 평가하였다. 시험결과는 각 그룹 10명의 주름 거칠기 변화값에 대한 평균을 하기 [도 4]에 나타내었다.The test method is the same as in Test Example 3, and the effect of improving skin wrinkles on the cosmetic composition for improving wrinkles on the content of the nanostructured lipid transporter (Production Example 12) was evaluated. The test results are shown in [Fig. 4] below, the average of the wrinkle roughness change value of each group of 10 people.
시험결과, 나노구조 지질 전달체 무첨가 대비, 0.001% 이상 함유한 피부주름개선용 화장료 조성물의 경우 피부주름 거칠기 변화량 값이 유효하게 나타났음을 확인 하였다.As a result of the test, it was confirmed that in the case of the cosmetic composition for improving skin wrinkles containing 0.001% or more, the value of the change in the roughness of the skin wrinkles appeared to be effective compared to the addition of the nanostructured lipid carrier.
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