KR20200047552A - Hcv를 치료하기 위한 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 HCV의 치료를 위한 인터페론 비 함유 요법을 특징으로 한다. 바람직하게는, 치료는 12주 이하와 같은 더 짧은 치료 기간에 걸쳐 있다. 일 양상에서, 치료는 HCV 감염 환자에게 적어도 2종의 직접 작용 항 바이러스제를 투여하는 것을 포함하되, 치료는 12주 동안 지속되고, 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 직접 작용 항바이러스제는 (a) 화합물 1 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 (b) 화합물 2 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함한다.
Description
본 발명은 C형 간염 바이러스(hepatitis C virus: HCV)에 대한 인터페론 및 리바비린 비 함유 치료(interferon- and ribavirin-free treatment)에 관한 것이다.
HCV는 플라비비리대(Flaviviridae) 과의 헤파시바이러스(Hepacivirus) 속에 속하는 RNA 바이러스이다. 외피가 있는 HCV 비리온은 단일의 가로막히지 않은, 오픈 리딩 프레임에서 모든 알려져 있는 바이러스-특이적 단백질을 암호화하는 양성 가닥 RNA 게놈을 함유한다. 오픈 리딩 프레임은 대략 9500개의 뉴클레오타이드를 포함하고 약 3000 개의 아미노산의 단일 거대 폴리단백질을 암호화한다. 폴리단백질은 코어 단백질, 외피 단백질 E1 및 E2, 막 결합 단백질 p7 및 비 구조 단백질 NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A 및 NS5B를 포함한다.
만성 HCV 감염은 간경변 및 간세포 암종을 비롯한 진행성 간 병리와 연관된다. 만성 C형 간염은 리바비린과 병용하여 페그 인터페론-알파(peginterferon-alpha)로 치료될 수 있다. 많은 사용자들이 부작용을 겪고 있기 때문에 효능 및 내약성에 대한 실질적인 한계가 남아있으며, 신체로부터의 바이러스 제거는 종종 불완전하다. 따라서, HCV 감염을 치료하기 위한 새로운 요법이 필요하다.
1세대 직접 작용 항바이러스제(direct-acting antiviral agent: DAA)는 특정 환자의 치료 실패와 연관된다. 1세대 DAA를 이용하는 재치료는 차선의 효능을 가지며, 이전의 DAA 경험이 있는 환자를 치료하기 위한 현재의 전략은 리바비린(RBV)을 포함한다. 따라서, 치료 경험 환자, 특히 NS5A 저해제 경험 환자 또는 NS3/4A 프로테아제 저해제 경험 환자를 위한 새로운 RBV 비 함유 요법이 필요하다.
HCV 유전자형(genotype: GT) 3을 갖는 환자는 다른 HCV 유전자형을 갖는 환자보다 진행성 간 섬유증 및 간세포 암종이 발생할 위험이 더 높으며, 사전 치료를 받은 GT3 환자는 제한된 RBV 비 함유 치료 옵션을 경험했다. 따라서, GT3 환자, 특히 치료 경험이 있는 GT-3 환자를 위한 새로운 RBV 비 함유 요법이 필요하다.
또한, HCV 감염이 이들 집단에서 환자와 이식편 생존 모두에 영향을 미칠 수 있기 때문에, 신장 이식 후 및 간 이식 후 수용자를 위한 안전하고 효과적인 HCV 치료 옵션은 최우선 순위로 남아있다. 재발성 HCV 감염은 간 이식 수용자에서의 이식 실패의 주된 원인이다. IFN-비 함유 요법의 진보에도 불구하고, 현재 이식 집단에서 이용 가능한 치료는 여전히 RBV를 필요로 하고/하거나 24주의 치료를 필요로 한다. 따라서, 이식 후 환자에서 HCV 감염을 치료하기 위한 새로운 요법이 필요하다.
장 이식 대기자 명단에 거의 100,000명이 있다. 많은 주에서, 공여자 신장에 대한 대기는 5년 또는 심지어 10년 정도로 길 수도 있다. HCV 감염에 의해 줄어든 공여자로부터의 500개 초과의 고품질의 신장이 매년 폐기된다. 골드버그(Goldberg)는 HCV GT1에 감염 공여자로부터 신장을 받은 이식 수용자에서 HCV 바이러스 부하 모니터링을 이식 후 3일에 시작하여 이식 결과가 긍정적이 되었을 때 12주의 엘바스비어-그라조프레비어(elbasvir-grazoprevir) 요법을 개시하는 것을 제안하였다. 문헌[N Engl J Med 2017; 376 : 2394-2395]. 엘바스비어-그라조프레비어는 HCV GT 1 및 4에 대해서만 승인되어 있다. 따라서, HCV-감염 공여자로부터의 고형 기관을 받은 이식 수용자에서 HCV 감염을 치료하기 위한 새로운 요법이 필요하다. 더욱이, HCV- 감염 공여자로부터의 고형 기관을 받았거나 받을 것으로 예상되는 이식 수용자에서의 HCV 감염을 예방하기 위한 요법이 필요하다.
본 발명의 한 양상은 HCV 감염의 치료가 필요한 대상체에서 HCV 감염을 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 16주 이하, 대안적으로, 12주 이하, 대안적으로, 8주 이하, 또는 본 명세서에 제시된 바와 같은 다른 기간 동안 대상체에게 적어도 2종의 직접 작용 항바이러스제(DAA)를 투여하는 단계를 포함한다. 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함하고; 적어도 2종의 DAA는 또한 1종 이상의 다른 DAA, 예컨대 소포스부비어(sofosbuvir) 또는 다른 HCV 중합효소 저해제를 추가로 포함할 수 있다. 특정 실시형태에서, 치료 지속 기간은 16주이다. 치료 지속 기간은 16주 미만 동안 지속될 수 있으며; 예를 들어, 지속 기간은 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주 동안 지속될 수 있다. 바람직하게는, 치료 지속 기간은 12주이다. 치료 기간은 12주 미만 동안 지속될 수 있으며; 예를 들어, 지속 기간은 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주 동안, 또는 8주 이하 동안일 수 있다. 바람직하게는, 치료 지속 기간은 8주이다. 치료 요법에 3종 이상의 DAA가 사용되는 경우, 치료 지속 기간은 바람직하게는 8주 이하 동안 지속되며; 예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주 동안 지속될 수 있다. 바람직하게는, 2종 이상의 DAA는 지속적 바이러스 반응(sustained virological response: SVR)을 제공하거나 대상체에서 다른 목적하는 유효성 측정치를 달성하는 데 효과적인 양으로 투여된다. 치료 요법 동안 대상체에게 인터페론 또는 리바비린은 투여되지 않는다. 달리 말하면, 상기 방법은 대상체에게 인터페론 및 리바비린의 투여를 배제함으로써, 인터페론 또는 리바비린과 관련된 부작용을 피할 수 있다.
본 발명의 다른 양상은 HCV 감염을 갖는 대상체 집단을 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 16주 이하, 대안적으로 12주 이하, 예컨대, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주 또는 8주 이하의 기간 동안 대상체에게 적어도 2종의 DAA를 투여하는 단계를 포함한다. 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함하고; 적어도 2종의 DAA는 또한 1종 이상의 다른 DAA, 예컨대 소포스부비어(sofosbuvir) 또는 다른 HCV 중합효소 저해제를 추가로 포함할 수 있다. 바람직하게는, 적어도 2종의 DAA는 집단의 적어도 약 70%, 바람직하게는 집단의 적어도 약 80%, 또는 더 바람직하게는 집단의 적어도 약 90%에서 SVR 또는 다른 유효성 측정에 대해 유효한 양으로 대상체에게 투여된다.
본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 적어도 2종의 DAA는 (a) 화합물 1 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 (b) 화합물 2 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 적어도 2종의 DAA는 또한 1종 이상의 다른 항-HCV 제제를 포함할 수 있다. 이들 다른 선택적 항-HCV 제제는 프로테아제 저해제, 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제, 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제, NS3B 저해제, NS4A 저해제, NS5A 저해제, NS5B 저해제, 사이클로필린 저해제 또는 이들의 조합으로부터 선택될 수 있다. 다른 선택적인 항-HCV 작용제의 비 제한적 예는 PSI-7977(소포스부비어), PSI-938, BMS-790052(다클라타스비어(daclatasvir)), BMS-650032(아수나프레비어(asunaprevir)), BMS-791325, GS-5885(레디파스비어(ledipasvir)), GS-9451(테고부비어(tegobuvir)), GS-9190, GS-9256, BI-201335, BI-27127, 텔라프레비어(telaprevir), VX-222, TMC-435(시메프라비어(simepravir)), MK-5172, MK-7009(바니프레비어(vaniprevir)), 다노프레비어(danoprevir), R7128(메리시타빈(mericitabine)) 및 이들의 조합물을 포함한다.
예를 들어, 본 발명의 방법에서 사용되는 DAA는 (a) 화합물 1 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 (b) 화합물 2 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하거나 이들로 이루어질 수 있다. 다른 예로, 본 발명의 방법에서 사용되는 DAA는 (a) 화합물 1 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, (b) 화합물 2 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 (c) HCV 중합효소 저해제를 포함하거나 이들로 이루어질 수 있되, 상기 HCV 중합효소 저해제는 뉴클레오타이드 또는 뉴클레오사이드 중합효소 저해제 또는 비뉴클레오사이드 또는 비 뉴클레오타이드 중합효소 저해제일 수 있다. 또 다른 예로, 본 발명의 방법에서 사용되는 DAA는 (a) 화합물 1 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, (b) 화합물 2 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 (c) 뉴클레오타이드 또는 뉴클레오사이드 HCV 중합효소 저해제를 포함하거나 이들로 이루어질 수 있다. 또 다른 예로, 본 발명의 방법에 사용되는 DAA는 (a) 화합물 1 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, (b) 화합물 2 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 (c) 소포스부비어를 포함하거나 이들로 이루어질 수 있다. 또 다른 예로, 본 발명의 방법에서 사용되는 DAA는 (a) 화합물 2 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 (b) 소포스부비어를 포함하거나 이들로 이루어질 수 있다.
본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, DAA는 임의의 효과적인 투약 계획 및/또는 빈도로 투여될 수 있으며; 예를 들어, 각각 매일 투여될 수 있다. 각각의 DAA는 별개로 또는 병용하여 투여될 수 있고, 각각의 DAA는 1일 1회, 1일 2회 또는 1일 3회 투여될 수 있다. 바람직하게는, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회(QD) 투여된다.
바람직하게는, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 100㎎ 내지 600㎎이 투여되고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 50 내지 500㎎이 투여된다. 더 바람직하게는, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 200㎎ 내지 600㎎이 투여되고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 100 내지 500㎎이 투여된다. 매우 바람직하게는, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 400㎎ 내지 600㎎이 투여되고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 100 내지 500㎎이 투여된다. 200 내지 300㎎의 화합물 1이 400㎎의 화합물 1과 유사한 항-HCV 효능을 가진다는 것이 예상치 못하게 발견되었다. 따라서, 더 바람직하게는, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 200㎎ 내지 300㎎이 투여되고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 100 내지 500㎎이 투여된다. 예를 들어, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 200㎎이 투여될 수 있고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 120㎎이 투여된다. 다른 예에서, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 300㎎이 투여될 수 있고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 120㎎이 투여된다. 또 다른 예에서, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 400㎎이 투여될 수 있고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 120㎎이 투여된다. 다른 예에서, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 400㎎이 투여될 수 있고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 240㎎이 투여될 수 있다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염을 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)과 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)의 조합물을 특징으로 한다. 치료는 HCV로 감염된 대상체에게 DAA를 투여하는 것을 포함한다. 치료 요법의 지속 기간은 16주 이하(예를 들어, 지속 기간은 16주이거나; 또는 지속 기간은 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9 또는 8 주임), 대안적으로 12주 이하(예를 들어, 지속 기간은 12주이거나, 또는 지속 기간은 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 또는 3주임), 또는 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8주이거나; 또는 지속 기간은 7, 6, 5, 4 또는 3 주임)이다. 바람직하게는, 치료 요법의 지속 기간은 12주이다. 치료 기간은 또한, 예를 들어 8주 이하일 수 있다(예를 들어, 지속 기간은 8주이거나; 또는 지속 기간은 7, 6, 5, 4 또는 3주임). 치료는 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). 화합물 1(또는 이의 염)과 화합물 2(또는 이의 염)는 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 바람직하게는, 화합물 1(또는 이의 염) 및 화합물 2(또는 이의 염)는 1일 1회 투여될 수 있다. 비 제한적 예로서, 치료 중인 환자는 HCV 유전자형 1, 예컨대 유전자형 1a 또는 1b로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 2로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 3으로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 4로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 5로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 6으로 감염된다. 또 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV-치료 미경험(
) 환자, HCV-치료 경험 환자, 인터페론 비반응자(예를 들어, 무(null) 반응자)이거나 인터페론 치료에 대한 후보가 아니다. 본 출원에서 사용되는 바와 같은, 인터페론 비반응자 환자는 부분적 인터페론 반응자 및 인터페론 반향(rebound) 환자를 포함한다. 미경험, 부분적 반응자, 반응 재발자(즉, 재결합), 및 무 반응 환자의 정의에 대해 문헌[GUIDANCE FOR INDUSTRY - CHRONIC HEPATITIS C VIRUS INFECTION: DEVELOPING DIRECT-ACTING ANTIVIRAL AGENTS FOR TREATMENT (FDA, September 2010, draft guidance)] 참조. 인터페론 비반응 환자는 또한 무 반응 환자를 포함한다.
본 발명의 이런 양상의 일례에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다.
또 다른 예에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다.
또 다른 예에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다.
또 다른 예에서, 치료는 16주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS5A 저해제-경험 환자이다. 다른 예에서, 치료는 15주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS5A 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 14주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS5A 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 13주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS5A 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS5A 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS5A 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS5A 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS5A 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS5A 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS5A 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS5A 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS5A 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS5A 저해제-경험 환자이다.
또 다른 예에서, 치료는 16주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS3/4A 프로테아제 저해제-경험 환자이다. 다른 예에서, 치료는 15주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS3/4A 프로테아제 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 14주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS3/4A 프로테아제 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 13주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS3/4A 프로테아제 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS3/4A 프로테아제 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS3/4A 프로테아제 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS3/4A 프로테아제 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS3/4A 프로테아제 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS3/4A 프로테아제 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS3/4A 프로테아제 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS3/4A 프로테아제 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS3/4A 프로테아제 저해제-경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS3/4A 프로테아제 저해제-경험 환자이다.
또 다른 예에서, 치료는 16주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 다른 예에서, 치료는 15주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 다른 예에서, 치료는 14주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 다른 예에서, 치료는 13주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염을 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)와 HCV 중합효소 저해제의 조합물을 특징으로 한다. 치료는 HCV로 감염된 대상체에게 DAA를 투여하는 것을 포함한다. 치료 요법의 지속 기간은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간은 12주이거나; 또는 지속 기간은 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 또는 3주)이다. 바람직하게는, 치료 요법의 지속 기간은 12주이다. 치료 기간은 또한, 예를 들어 8주 이하일 수 있다(예를 들어, 지속 기간은 8주이거나; 또는 지속 기간은 7, 6, 5, 4 또는 3주임). 치료는 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않으며, 즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않는다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염)와 HCV 중합효소 저해제는 동시에 또는 순차적으로 투여될 수있다. 바람직하게는, 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염)와 HCV 중합효소 저해제는 1일 1회 투여될 수 있다. 비 제한적 예로서, 치료 중인 환자는 HCV 유전자형 1, 예컨대 유전자형 1a 또는 1b로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 2로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 3으로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 4로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 5로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 6으로 감염된다. 또 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV-치료 미경험 환자, HCV-치료 경험 환자, 인터페론 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이거나 인터페론 치료에 대한 후보가 아니다. 본 발명의 이런 양상의 일례에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염을 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)와 소포스부비어의 조합물을 특징으로 한다. 치료는 HCV로 감염된 대상체에게 DAA를 투여하는 것을 포함한다. 치료 요법의 지속 기간은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간은 12주이거나; 또는 지속 기간은 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 또는 3주)이다. 바람직하게는, 치료 요법의 지속 기간은 12주이다. 치료 기간은 또한, 예를 들어 8주 이하일 수 있다(예를 들어, 지속 기간은 8주이거나; 또는 지속 기간은 7, 6, 5, 4 또는 3주임). 치료는 인터페론 투여를 포함하지 않는다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염)와 소포스부비어는 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 바람직하게는, 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염)와 소포스부비어는 1일 1회 투여될 수 있다. 비 제한적 예로서, 치료 중인 환자는 HCV 유전자형 1, 예컨대 유전자형 1a 또는 1b로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 2로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 3으로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 4로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 5로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 6으로 감염된다. 또 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV-치료 미경험 환자, HCV-치료 경험 환자, 인터페론 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이거나 인터페론 치료에 대한 후보가 아니다. 본 발명의 이런 양상의 일례에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염을 치료하는데 사용하기 위한 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)와 소포스부비어의 조합물을 특징으로 한다. 치료는 HCV로 감염된 대상체에게 DAA를 투여하는 것을 포함한다. 치료 요법의 지속 기간은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간은 12주이거나; 또는 지속 기간은 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 또는 3주)이다. 바람직하게는, 치료 요법의 지속 기간은 12주이다. 치료 기간은 또한, 예를 들어 8주 이하일 수 있다(예를 들어, 지속 기간은 8주이거나; 또는 지속 기간은 7, 6, 5, 4 또는 3주임). 치료는 인터페론 투여를 포함하지 않는다. 화합물 2(또는 이의 염)와 소포스부비어는 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 바람직하게는, 화합물 2(또는 이의 염)와 소포스부비어는 1일 1회 투여될 수 있다. 비 제한적 예로서, 치료 중인 환자는 HCV 유전자형 1, 예컨대 유전자형 1a 또는 1b로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 2로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 3으로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 4로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 5로 감염된다. 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV 유전자형 6으로 감염된다. 또 다른 비 제한적 예로서, 환자는 HCV-치료 미경험 환자, HCV-치료 경험 환자, 인터페론 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이거나 인터페론 치료에 대한 후보가 아니다. 본 발명의 이런 양상의 일례에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 1로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 12주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 다른 예에서, 치료는 11주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 10주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 9주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 8주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 7주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 6주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 5주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다. 또 다른 예에서, 치료는 4주 동안 지속되며, 치료 중인 대상체는 HCV 유전자형 3으로 감염된 비반응자(예를 들어, 무 반응자)이다.
본 발명의 치료 요법은 일반적으로 완전한 치료 요법을 구성하며, 즉 후속 인터페론-함유 요법이 의도되지 않는다. 따라서, 본 명세서에 기재된 치료 또는 용도는 일반적으로 후속적 인터페론 함유 또는 리바비린 함유 치료를 포함하지 않는다.
일 양상에서, 본 발명은 2종의 직접 작용 항 바이러스제(DAA)를 16주 이하의 지속 기간 동안 1일 1회 수용자에게 투여하는 단계를 포함하는, HCV-감염 공여자로부터의 고형 기관을 받는 이식 수용자에서의 C형 간염 바이러스(HCV) 유전자형 1 내지 6 감염의 치료 또는 예방 방법을 제공하되, 상기 방법은 상기 수용자에게 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않으며, 상기 2종의 DAA는 (1) 화합물 1 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염; 및 (2) 화합물 2 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이다. 바람직하게는, 이 방법에서, 고형 기관은 신장이고 지속 기간은 8주 또는 12 주이다. 본 발명에서, 치료는 이식 수술 전에 또는 동시에 시작될 수 있다. 바람직하게는, 치료는 300㎎의 화합물 1 및 120㎎의 화합물 2를 상기 수용자에게 1일 1회 투여하는 것을 포함한다. 또한 바람직하게는 공여자는 HCV 유전자형 1, 2, 3, 4, 5 또는 6으로 감염된다.
다른 양상에서, 본 발명은 2종의 직접 작용 항 바이러스제(DAA)를 16주 이하의 지속 기간 동안 1일 1회 수용자에게 투여하는 단계를 포함하는, 이식 수용자에서의 C형 간염 바이러스(HCV) 유전자형 1 내지 6 감염의 치료 또는 예방 방법을 제공하되, 상기 방법은 상기 수용자에게 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않으며, 상기 2종의 DAA는 (1) 화합물 1 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염; 및 (2) 화합물 2 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이다. 바람직하게는 이 방법에서, 이식 수용자는 HCV- 감염 공여자로부터 고체 기관을 받기 전에 HCV가 없었다. 그러나 바람직하게는, 치료는 이식 수술 후에 시작된다. 수술 후에 환자는 안정적이며 치료를 받을 수 있다는 것을 나타낸다. 본 발명의 일 양상에서, 치료는 이식 직후에 또는 이식 수술 후 1년 초과 후에 시작될 수 있다. 치료의 지속 기간은 8주, 12주 또는 16주일 수 있다. 일 양상에서, 이식 수용자는 간 이식 수용자이고, 다른 양상에서, 이식 수용자는 신장 이식 수용자이다. 바람직하게는, 치료는 300㎎의 화합물 1 및 120㎎의 화합물 2를 상기 수용자에게 1일 1회 투여하는 것을 포함한다. 일 양상에서, 이식 수용자는 간경변이 없다.
다른 양상에서, 본 발명은 2종의 직접 작용 항 바이러스제(DAA)를 16주 이하의 지속기간 동안 1일 1회 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 치료 경험 환자에서의 C형 간염 바이러스(HCV) 유전자형 1 내지 6 감염의 치료 방법을 제공하되, 상기 방법은 상기 환자에 대한 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않으며, 상기 2종의 DAA는 (1) 화합물 1 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 (2) 화합물 2 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이다. 바람직하게는, 치료는 HCV 유전자형 1로 감염된, NS5A 저해제-경험 환자인 치료를 경험한 환자를 포함한다. 또한 바람직하게는, 이런 치료의 지속 기간은 16주이다. 또한, 일 양상에서, 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS3/4A 프로테아제 저해제-경험 환자인 경우의 치료-경험 환자를 포함한다. 바람직하게는, 치료의 지속 기간은 12주이다. 일 양상에서, 치료 경험 환자는 HCV 유전자형 3으로 감염된 인터페론, 페길화된 인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비어 경험 환자이다. 그러나 바람직하게는이 방법에서 치료 기간은 16주이다. 바람직하게는, 치료 경험 환자는 HCV 유전자형 1, 2, 4, 5 또는 6로 감염된 인터페론, 페길화된 인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비어 경험 환자이다. 다른 양상에서, 환자는 비 간경변이고 치료의 지속 기간은 8주이거나 또는 환자가 대상성 간경변증을 가지고 치료의 지속 기간은 12주이다.
본 발명의 다른 특징, 목적 및 이점은 다음의 상세한 설명에서 명백하다. 그러나, 한편으로 본 발명의 바람직한 실시형태를 나타내는 상세한 설명은 제한이 아니라 단지 예시의 방식으로 제공된다는 것을 이해하여야 한다. 본 발명의 범주 내의 다양한 변화 및 변형이 상세한 설명으로부터 당업자에게 분명할 것이다.
도면은 예시를 위해 제공하며, 제한하는 것이 아니다.
도 1은 유전자형 1 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 400㎎) 및 화합물 2(1일 1회 120㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 도시한 도면.
도 2는 유전자형 1을 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 400㎎) 및 화합물 2(1일 1회 60㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰 구간을 도시한 도면.
도 3은 유전자형 1 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 600㎎) 및 화합물 2(1일 1회 480㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 도시한 도면.
도 4는 유전자형 3 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 400㎎) 및 화합물 2(1일 1회 120㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 도시한 도면.
도 5는 유전자형 3을 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 400㎎) 및 화합물 2(1일 1회 60㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰 구간을 도시한 도면.
도 6은 유전자형 3 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 600㎎) 및 화합물 2(1일 1회 480㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 도시한 도면.
도 7은 유전자형 1 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 400㎎) 및 화합물 2(1일 1회 120㎎)와 소포스부비어(1일 1회 400㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 3-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 도시한 도면.
도 8은 유전자형 1 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 2(1일 1회 120㎎) 및 소포스부비어(1일 1회 400㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 도시한 도면.
도 9는 시험관내 HCV 저해에 대한 화합물 1과 화합물 2의 조합물의 상승 효과를 도시한 도면.
도 1은 유전자형 1 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 400㎎) 및 화합물 2(1일 1회 120㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 도시한 도면.
도 2는 유전자형 1을 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 400㎎) 및 화합물 2(1일 1회 60㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰 구간을 도시한 도면.
도 3은 유전자형 1 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 600㎎) 및 화합물 2(1일 1회 480㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 도시한 도면.
도 4는 유전자형 3 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 400㎎) 및 화합물 2(1일 1회 120㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 도시한 도면.
도 5는 유전자형 3을 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 400㎎) 및 화합물 2(1일 1회 60㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰 구간을 도시한 도면.
도 6은 유전자형 3 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 600㎎) 및 화합물 2(1일 1회 480㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 도시한 도면.
도 7은 유전자형 1 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 400㎎) 및 화합물 2(1일 1회 120㎎)와 소포스부비어(1일 1회 400㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 3-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 도시한 도면.
도 8은 유전자형 1 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 2(1일 1회 120㎎) 및 소포스부비어(1일 1회 400㎎)의 사용을 포함하는, 인터페론/리바비린 비 함유 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 도시한 도면.
도 9는 시험관내 HCV 저해에 대한 화합물 1과 화합물 2의 조합물의 상승 효과를 도시한 도면.
본 발명의 방법은 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함한다. 화합물 1은 다음 구조를 갖는다:
화합물 1은 강력한 HCV 프로테아제 저해제이며 미국 특허 출원 공개 제2012/0070416호에 기재되어 있다.
화합물 2는 다음 구조를 갖는다:
화합물 2는 강력한 NS5A 저해제이며 미국 특허 출원 공개 제2012/0220562호에 기재되어 있다.
인터페론/리바비린 기반 치료가 신체적으로 요구될 수 있으며 일부 경우에 일시적 장애를 야기할 수 있다. 상당한 비율의 환자가 "독감-유사" 증후군(가장 통상적으로는, 인터페론의 매주 주사 후 며칠 동안 경험하게 됨)으로부터 빈혈, 심혈관 사건 및 정신과적 문제, 예컨대 자살 또는 자살 생각을 비롯한 심각한 유해사례에 이르기까지 광범위한 부작용을 경험하게 될 것이다. 후자는 환자가 경험하는 일반적인 생리적 스트레스에 의해 악화된다. 리바비린은 또한 빈혈, 높은 알약 부담(예를 들어, 하루 5 내지 6개의 알약을 BID로 분할) 및 가임기 여성에서의 사용을 제한하는 최기성(teratogenicity)을 비롯한, 다수의 부작용을 가진다.
본 발명의 방법은 인터페론 또는 리바비린을 사용하지 않고, 짧은 기간 동안, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 16주 이하, 대안적으로 15주 이하, 대안적으로 14주 이하, 대안적으로 13주 이하, 대안적으로 12주 이하, 대안적으로 11주 이하, 대안적으로 10주 이하, 대안적으로 9주 이하, 대안적으로 8주 이하, 대안적으로 7주 이하, 대안적으로 6주 이하, 대안적으로 5주 이하, 대안적으로 4주 이하, 또는 대안적으로 3주 이하의 HCV 감염의 효과적인 치료를 제공한다.
일 양상에서, 본 발명은 인터페론 및 리바비린의 부재 하에 16주 이하, 대안적으로 12주 이하, 대안적으로, 8주 이하의 지속 기간 동안, 예컨대 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주의 지속 기간 동안 대상체에게 적어도 2종의 DAA를 투여하는 단계를 포함하는 대상체에서의 HCV 감염을 치료하는 방법을 특징으로 한다. 달리 말하면, 상기 방법은 인터페론과 리바비린을 배제하며, 즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않는다. 적어도 2종의 DAA는 공동 투여되거나, 또는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 별개로 또는 독립적으로 투여될 수 있는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 바람직하게는, 적어도 2종의 DAA는 1일 1회 투여된다. 이들은 또한, 예를 들어, 1일 2회 또는 1일 3회 투여될 수 있다.
일 양상에서, 본 발명은 인터페론 및 리바비린의 부재 하에 12주 이하, 대안적으로, 8주 이하의 지속 기간 동안, 예컨대 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주의 지속 기간 동안 대상체에게 적어도 2종의 DAA를 투여하는 단계를 포함하는 대상체에서의 HCV 감염을 치료하는 방법을 특징으로 한다. 달리 말하면, 상기 방법은 인터페론과 리바비린을 배제하며, 즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않는다. 적어도 2종의 DAA는 공동 투여되거나, 또는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 별개로 또는 독립적으로 투여될 수 있는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)와 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 바람직하게는, 적어도 2종의 DAA는 1일 1회 투여된다. 이들은 또한, 예를 들어, 1일 2회 또는 1일 3회 투여될 수 있다.
일 양상에서, 본 발명은 인터페론 및 리바비린의 부재 하에 12주 이하, 대안적으로, 8주 이하의 지속 기간 동안, 예컨대 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주의 지속 기간 동안 대상체에게 적어도 2종의 DAA를 투여하는 단계를 포함하는 대상체에서의 HCV 감염을 치료하는 방법을 특징으로 한다. 달리 말하면, 상기 방법은 인터페론과 리바비린을 배제하며, 즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않는다. 적어도 2종의 DAA는 공동 투여되거나, 또는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 별개로 또는 독립적으로 투여될 수 있는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 바람직하게는, 적어도 2종의 DAA는 1일 1회 투여된다. 이들은 또한, 예를 들어, 1일 2회 또는 1일 3회 투여될 수 있다.
일 양상에서, 본 발명은 인터페론 및 리바비린의 부재 하에 12주 이하, 대안적으로, 8주 이하의 지속 기간 동안, 예컨대 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주의 지속 기간 동안 대상체에게 적어도 2종의 DAA를 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서의 HCV 감염을 치료하는 방법을 특징으로 한다. 달리 말하면, 상기 방법은 인터페론과 리바비린을 배제하며, 즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않는다. 적어도 2종의 DAA는 공동 투여되거나, 또는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 별개로 또는 독립적으로 투여될 수 있는 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 바람직하게는, 적어도 2종의 DAA는 1일 1회 투여된다. 이들은 또한, 예를 들어, 1일 2회 또는 1일 3회 투여될 수 있다.
본 발명의 방법의 유효성을 표현하기 위해 다양한 측정이 사용될 수 있다. 한 가지의 측정은 SVR인데, 이는 본 명세서에서 사용 된 바와 같이, 요법 종료 시 및 치료 종료 후 적어도 8주 동안 바이러스가 검출 될 수 없음을 의미하고(SVR8); 바람직하게는, 바이러스가 치료 종료 시 및 치료 종료 후 적어도 12주 이상 동안 검출될 수 없고(SVR12); 더 바람직하게는, 바이러스는 치료 종료 시 및 치료 종료 후 적어도 16주 동안 검출될 수 없고(SVR16); 매우 바람직하게는, 바이러스는 치료 종료 시 및 치료 종료 후 24주 이상 동안 검출될 수 없다(SVR24). SVR24는 종종 치료의 기능적 정의로서 간주되며; 치료 후 24주 미만에 고비율의 SVR(예를 들어, SVR8 또는 SVR12)은 고비율의 SVR24를 예측할 수 있다.
바람직하게는, 본 명세서에 기재된 방법은 적어도 70%의 SVR8을 달성한다. 더 바람직하게는, 본 명세서에 기재된 방법은 적어도 80%의 SVR8을 달성한다. 매우 바람직하게는, 본 명세서에 기재된 방법은 적어도 90%의 SVR8을 달성한다. 가장 바람직하게는, 본 명세서에 기재된 방법은 적어도 95%의 SVR8을 달성한다.
바람직하게는, 본 명세서에 기재된 방법은 적어도 70%의 SVR12를 달성한다. 더 바람직하게는, 본 명세서에 기재된 방법은 적어도 80%의 SVR12를 달성한다. 매우 바람직하게는, 본 명세서에 기재된 방법은 적어도 90%의 SVR12를 달성한다. 가장 바람직하게는, 본 명세서에 기재된 방법은 적어도 95%의 SVR12를 달성한다. 다른 유효성 측정(예를 들어, RVR, eRVR, EVR 또는 ETR)이 치료 동안 또는 치료의 종료 직후에 HCV 바이러스의 억제를 나타낼 수 있다는 사실에도 불구하고, 환자 내에서 유의한 SVR률을 달성하지 않는 방법은 유효한 치료로 간주되지 않는다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 치료 요법은 HCV 감염을 갖는 대상체(예를 들어, 치료 미경험 대상체) 집단의 치료를 포함하고, 상기 요법은 대상체에 대해 12주 이하의 지속 기간 동안 또는 본 명세서에 개시된 다른 지속 기간(예를 들어, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주) 동안 적어도 2종의 DAA를 대상체에게 투여하는 것을 포함하되, 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함하고, 집단의 적어도 약 70%, 대안적으로 집단의 적어도 약 75%, 대안적으로 집단의 적어도 약 80%, 대안적으로 집단의 적어도 약 85%, 대안적으로 집단의 적어도 약 90%, 대안적으로 집단의 적어도 약 95%, 대안적으로 집단의 약 100%에서 SVR(예를 들어, SVR12 또는 SVR24)을 제공하는 데 유효한 양으로 대상체에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 치료 요법은 HCV 감염을 갖는 IFN 경험 대상체(예를 들어, 인터페론 비반응자)의 집단의 치료를 포함하고, 상기 방법은 16주 이하의 지속 기간 동안, 대안적으로 12주 이하, 또는 본 명세서에 개시된 다른 기간 동안, 대상체에 2종 이상의 DAA를 투여하는 단계를 포함하되, 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함하고, 집단의 적어도 약 50%, 대안적으로 집단의 적어도 약 55%, 대안적으로 집단의 적어도 약 60%, 대안적으로 집단의 적어도 약 65%, 대안적으로 집단의 적어도 약 70%, 대안적으로 집단의 적어도 약 75%, 대안적으로 집단의 적어도 약 80%, 대안적으로 집단의 적어도 약 85%, 대안적으로 집단의 적어도 약 90%, 대안적으로 집단의 적어도 약 95%, 또는 대안적으로 집단의 약 100%에서 SVR(예를 들어, SVR12 또는 SVR24)을 제공하는 데 유효한 양으로 대상체에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 치료 요법은 HCV 감염을 갖는 DAA-경험 대상체(예를 들어, NS5A 저해제-경험 또는 NS3/4A PI-경험 대상체) 집단의 치료를 포함하고, 상기 방법은 16주 이하의 지속 기간 동안, 대안적으로 12주 이하, 또는 본 명세서에 개시된 다른 기간 동안, 대상체에 2종 이상의 DAA를 투여하는 단계를 포함하되, 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함하고, 집단의 적어도 약 50%, 대안적으로 집단의 적어도 약 55%, 대안적으로 집단의 적어도 약 60%, 대안적으로 집단의 적어도 약 65%, 대안적으로 집단의 적어도 약 70%, 대안적으로 집단의 적어도 약 75%, 대안적으로 집단의 적어도 약 80%, 대안적으로 집단의 적어도 약 85%, 대안적으로 집단의 적어도 약 90%, 대안적으로 집단의 적어도 약 95%, 또는 대안적으로 집단의 약 100%에서 SVR(예를 들어, SVR12 또는 SVR24)을 제공하는 데 유효한 양으로 대상체에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 치료 요법은 HCV 감염을 갖는 대상체(예를 들어, 치료 미경험 대상체) 집단의 치료를 포함하고, 상기 요법은 대상체에 대해 12주 이하의 지속 기간 동안 또는 본 명세서에 개시된 다른 지속 기간(예를 들어, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주) 동안 적어도 2종의 DAA를 대상체에게 투여하는 것을 포함하되, 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함하고, 집단의 적어도 약 70%, 대안적으로 집단의 적어도 약 75%, 대안적으로 집단의 적어도 약 80%, 대안적으로 집단의 적어도 약 85%, 대안적으로 집단의 적어도 약 90%, 대안적으로 집단의 적어도 약 95%, 대안적으로 집단의 약 100%에서 SVR(예를 들어, SVR12 또는 SVR24)을 제공하는 데 유효한 양으로 대상체에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 치료 요법은 HCV 감염을 갖는 IFN 경험 대상체(예를 들어, 인터페론 비반응자)의 집단의 치료를 포함하고, 상기 방법은 12주 이하의 지속 기간 동안, 또는 본 명세서에 개시된 다른 기간 동안, 대상체에 2종 이상의 DAA를 투여하는 단계를 포함하되, 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함하고, 집단의 적어도 약 50%, 대안적으로 집단의 적어도 약 55%, 대안적으로 집단의 적어도 약 60%, 대안적으로 집단의 적어도 약 65%, 대안적으로 집단의 적어도 약 70%, 대안적으로 집단의 적어도 약 75%, 대안적으로 집단의 적어도 약 80%, 대안적으로 집단의 적어도 약 85%, 대안적으로 집단의 적어도 약 90%, 대안적으로 집단의 적어도 약 95%, 또는 대안적으로 집단의 약 100%에서 SVR(예를 들어, SVR12 또는 SVR24)을 제공하는 데 유효한 양으로 대상체에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 치료 요법은 HCV 감염을 갖는 대상체(예를 들어, 치료 미경험 대상체) 집단의 치료를 포함하고, 상기 요법은 대상체에 대해 12주 이하의 지속 기간 동안 또는 본 명세서에 개시된 다른 지속 기간(예를 들어, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주) 동안 적어도 2종의 DAA를 대상체에게 투여하는 것을 포함하되, 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함하고, 집단의 적어도 약 70%, 대안적으로 집단의 적어도 약 75%, 대안적으로 집단의 적어도 약 80%, 대안적으로 집단의 적어도 약 85%, 대안적으로 집단의 적어도 약 90%, 대안적으로 집단의 적어도 약 95%, 대안적으로 집단의 약 100%에서 SVR(예를 들어, SVR12 또는 SVR24)을 제공하는 데 유효한 양으로 대상체에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 치료 요법은 HCV 감염을 갖는 IFN 경험 대상체(예를 들어, 인터페론 비반응자)의 집단의 치료를 포함하고, 상기 방법은 12주 이하의 지속 기간 동안, 또는 본 명세서에 개시된 다른 기간 동안, 대상체에 2종 이상의 DAA를 투여하는 단계를 포함하되, 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함하고, 집단의 적어도 약 50%, 대안적으로 집단의 적어도 약 55%, 대안적으로 집단의 적어도 약 60%, 대안적으로 집단의 적어도 약 65%, 대안적으로 집단의 적어도 약 70%, 대안적으로 집단의 적어도 약 75%, 대안적으로 집단의 적어도 약 80%, 대안적으로 집단의 적어도 약 85%, 대안적으로 집단의 적어도 약 90%, 대안적으로 집단의 적어도 약 95%, 또는 대안적으로 집단의 약 100%에서 SVR(예를 들어, SVR12 또는 SVR24)을 제공하는 데 유효한 양으로 대상체에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 치료 요법은 HCV 감염을 갖는 대상체(예를 들어, 치료 미경험 대상체) 집단의 치료를 포함하고, 상기 요법은 대상체에 대해 12주 이하의 지속 기간 동안 또는 본 명세서에 개시된 다른 지속 기간(예를 들어, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주) 동안 적어도 2종의 DAA를 대상체에게 투여하는 것을 포함하되, 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함하고, 집단의 적어도 약 70%, 대안적으로 집단의 적어도 약 75%, 대안적으로 집단의 적어도 약 80%, 대안적으로 집단의 적어도 약 85%, 대안적으로 집단의 적어도 약 90%, 대안적으로 집단의 적어도 약 95%, 대안적으로 집단의 약 100%에서 SVR(예를 들어, SVR12 또는 SVR24)을 제공하는 데 유효한 양으로 대상체에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 치료 요법은 HCV 감염을 갖는 IFN 경험 대상체(예를 들어, 인터페론 비반응자)의 집단의 치료를 포함하고, 상기 방법은 12주 이하의 지속 기간 동안, 또는 본 명세서에 개시된 다른 기간 동안, 대상체에 2종 이상의 DAA를 투여하는 단계를 포함하되, 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함하고, 집단의 적어도 약 50%, 대안적으로 집단의 적어도 약 55%, 대안적으로 집단의 적어도 약 60%, 대안적으로 집단의 적어도 약 65%, 대안적으로 집단의 적어도 약 70%, 대안적으로 집단의 적어도 약 75%, 대안적으로 집단의 적어도 약 80%, 대안적으로 집단의 적어도 약 85%, 대안적으로 집단의 적어도 약 90%, 대안적으로 집단의 적어도 약 95%, 또는 대안적으로 집단의 약 100%에서 SVR(예를 들어, SVR12 또는 SVR24)을 제공하는 데 유효한 양으로 대상체에게 투여된다.
인터페론과 리바비린의 부재 하에 12주 이하의 지속 기간 동안, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)과 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)의 조합물을 이용하는 인터페론 비 함유 치료가 유의한 SVR을 달성할 수 있다는 것은 예상되지 않았다. 게다가, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)과 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)의 조합물을 이용하여 16주 이하의 지속 기간 동안 인터페론이 비 함유, 리바비린 비 함유 치료가 HCV 유전자형 1로 감염된 NS5A 저해제-경험 환자 및 HCV 유전자형 3으로 감염된 IFN-경험 대상체(예를 들어, 인터페론 비반응자)에서 유의한 SVR을 달성할 수 있다는 것은 예상되지 않았다.
따라서, 일 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료는 8주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염) 및 화합물 2(또는 이의 염)에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료는 7주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염) 및 화합물 2(또는 이의 염)에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료는 6주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염) 및 화합물 2(또는 이의 염)에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료는 5주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염) 및 화합물 2(또는 이의 염)에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료는 4주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염) 및 화합물 2(또는 이의 염)에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료는 3주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염) 및 화합물 2(또는 이의 염)에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료는 24주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염) 및 화합물 2(또는 이의 염)에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료는 13주 내지 23주 동안 지속되고(예를 들어, 치료의 기간은 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 또는 23주로부터 선택되며) 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염) 및 화합물 2(또는 이의 염)에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료는 16주, 대안적으로 12주 또는 대안적으로 8주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염) 및 화합물 2(또는 이의 염)에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, HCV 중합효소 저해제는 뉴클레오사이드 중합효소 저해제, 뉴클레오타이드 중합효소 저해제, 비뉴클레오사이드 중합효소 저해제 또는 비 뉴클레오타이드 중합효소 저해제일 수 있다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료는 11주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염) 및 화합물 2(또는 이의 염)에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료는 10주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염) 및 화합물 2(또는 이의 염)에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료는 9주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염) 및 화합물 2(또는 이의 염)에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료는 8주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 HCV 중합효소 저해제에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료는 7주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 HCV 중합효소 저해제에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료는 6주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 HCV 중합효소 저해제에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료는 5주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 HCV 중합효소 저해제에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료는 4주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 HCV 중합효소 저해제에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료는 3주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 HCV 중합효소 저해제에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료는 24주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 HCV 중합효소 저해제에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료는 13주 내지 23주 동안 지속되고(예를 들어, 치료의 기간은 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 또는 23주로부터 선택되며) 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 HCV 중합효소 저해제에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료는 12주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 HCV 중합효소 저해제에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료는 11주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 HCV 중합효소 저해제에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료는 10주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 HCV 중합효소 저해제에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료는 9주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 HCV 중합효소 저해제에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-7977, PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 8주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 7주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 6주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 5주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 4주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 3주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 24주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 13주 내지 23주 동안 지속되고(예를 들어, 치료의 기간은 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 또는 23주로부터 선택되며) 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 12주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 11주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 10주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 9주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 8주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 7주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 6주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 5주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 4주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 3주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 24주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 13주 내지 23주 동안 지속되고(예를 들어, 치료의 기간은 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 또는 23주로부터 선택되며) 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 12주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 11주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 10주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 HCV 감염의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함하는, HCV 감염의 치료 방법을 특징으로 하되, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료는 9주 동안 지속되며 임의의 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어떤 것도 투여되지 않음). DAA는 동일하거나 상이한 투약 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자 또는 무 반응자를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3; 또는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 본 기술의 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 유효할 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로, 상기 적어도 2종의 DAA는, 예를 들어, HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 추가적인 DAA를 포함할 수 있다. 이러한 추가 DAA의 비 제한적 예는 PSI-938, TMC-435, BMS-790052, BMS-650032, GS-5885, GS-9190, GS-9451, BI-201335, BI-207127, 텔라프레비어, VX-222, 메리시타빈 및 다노프레비어를 포함한다.
본 명세서에 기재된 각각의 양상, 실시형태, 실시예 또는 방법에서, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, 1일 1회 100㎎ 내지 600㎎이 투여될 수 있고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는, 예를 들어 이하로 제한되지 않고, 1일 1회 50 내지 500㎎이 투여될 수 있다. 더 바람직하게는, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 200㎎ 내지 600㎎이 투여되고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 100 내지 500㎎이 투여된다. 매우 바람직하게는, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 400㎎ 내지 600㎎이 투여되고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 100 내지 500㎎이 투여된다. 가장 바람직하게는, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 200㎎ 내지 300㎎이 투여되고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 100 내지 500㎎이 투여된다. 바람직하게는, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 200㎎이 투여될 수 있고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 120㎎이 투여된다. 또한 바람직하게는, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 300㎎이 투여될 수 있고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 120㎎이 투여된다. 다른 예에서, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 400㎎이 투여될 수 있고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 120㎎이 투여된다. 또 다른 예에서, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 400㎎이 투여될 수 있고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 240㎎이 투여될 수 있다.
본 명세서에 기재된 각각의 양상, 실시형태, 실시예 또는 방법에서, 소포스부비어는, 예를 들어 이하로 제한되지 않고, 1일 1회 400㎎이 투여될 수 있다.
본 발명의 방법은 미경험 환자 또는 치료 경험 환자를 치료하는 데 사용될 수 있다. 치료 경험 환자는 인터페론 비반응자(예를 들어, 무 반응자), 부분적 반응자 및 재발자를 포함한다. 본 발명의 방법은 또한 인터페론 치료에 대한 후보가 아닌 환자를 치료하는 데 사용될 수 있다. 인터페론 치료에 대한 후보가 아닌 환자는 다음의 그룹 중 하나 이상을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다: 인터페론에 대한 내약성이 없는 환자, 인터페론 치료를 거부하는 환자, 인터페론을 취하는 것을 불가능하게 하는 의학적 병태의 환자, 및 환자 인터페론을 취함으로써 부작용 또는 감염 위험이 증가된 환자.
화합물 1 및 화합물 2가 사용되는 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 치료 요법에서 화합물 1(또는 이의 염) 및 화합물 2(또는 이의 염)에 추가로 1종 이상의 추가적인 DAA가 선택적으로 사용될 수 있다. 유사하게는, 화합물 1, 화합물 2 및 소포스부비어가 사용되는 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 치료 요법에서 화합물 1(또는 이의 염), 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로 1종 이상의 추가적인 DAA가 선택적으로 사용될 수 있다. 마찬가지로, 화합물 2 및 소포스부비어가 사용되는 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 치료 요법에서 화합물 2(또는 이의 염) 및 소포스부비어에 추가로 1종 이상의 추가적인 DAA가 선택적으로 사용될 수 있다. 이들 추가적인 DAA는 HCV 프로테아제 저해제, HCV 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제, HCV 비뉴클레오사이드 중합효소 저해제, HCV NS3B 저해제, HCV NS4A 저해제, HCV NS5A 저해제, HCV NS5B 저해제, HCV 진입 저해제, 사이클로 필린 저해제 또는 이들의 조합물일 수 있다.
이 목적을 위한 바람직한 HCV 프로테아제 저해제는 텔라프레비어(버텍스(Vertex)), 보세프레비어(boceprevir)(머크(Merck)), BI-201335(베링거 인겔하임(Boehringer Ingelheim)), GS-9451(길리어드(Gilead)) 및 BMS-650032(BMS)를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 다른 적합한 프로테아제 저해제는 ACH-1095(아킬레온(Achillion)), ACH-1625(아킬레온), ACH-2684(아킬레온), AVL-181(아빌라(Avila)), AVL-192(아빌라), BMS-650032(BMS), 다노프레비어(RG7227/ITMN-191, Roche), GS-9132(길리어드), GS-9256(길리어드), IDX-136(아이데닉스(Idenix)), IDX-316(아이데닉스), IDX-320(아이데닉스), MK-5172(머크), 날라프레비어(narlaprevir)(쉐링-플라우 코퍼레이션(Schering-Plough Corp)), PHX-1766(페노믹스(Phenomix)), TMC-435(티보텍(Tibotec)), 바니프레비어(MK-7009, 머크), VBY708(바이로베이(Virobay)), VX-500(버텍스)), VX-813(정점), VX-985(정점) 또는 이들의 조합물을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.
본 발명에 사용하기에 바람직한 비-뉴클레오사이드 HCV 중합효소 저해제는 GS-9190(길리어드), BI-207127(베링거 인겔하임) 및 VX-222(VCH-222)(버텍스 및 비라켐(ViraChem))를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 바람직한 뉴클레오타이드 HCV 중합효소 저해제는 PSI-7977(길리어드) 및 PSI-938(길리어드)을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 적합한 HCV 중합효소 저해제의 다른 적합하고 비 제한적인 예는 ANA-598(아나디스(Anadys)), BI-207127(베링거 인겔하임), BILB-1941(베링거 인겔하임), BMS-791325(BMS), 필리부비어(filibuvir), GL59728(글락소(Glaxo)), GL60667(글락소), GS-9669(길리어드), IDX-375(아이데닉스), MK-3281(머크), 테고부비어, TMC-647055(티보텍), VCH-759(버텍스 및 비라켐), VCH-916(비라켐), VX-759(버텍스), GS-6620(길리어드), IDX-102(아이데닉스), IDX-184(아이데닉스), INX-189(인히비텍스(Inhibitex)), MK-0608(머크), RG7128(로슈(Roche)), TMC64912(메디비어(Medivir)), GSK625433(글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)), BCX-4678(바이오크라이스트(BioCryst)), ALS-2200(알리오스 바이오파마(Alios BioPharma)/버텍스), ALS-2158(알리오스 바이오파마/버텍스) 또는 이들의 조합물을 포함한다. 중합효소 저해제는 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제, 예컨대 GS-6620(길리어드), IDX-102(아이데닉스), IDX-184(아이데닉스), INX-189(인히비텍스), MK-0608(머크), PSI-7977(길리어드), PSI-938(길리어드), RG7128(로슈), TMC64912(메디비어), ALS-2200(알리오스 바이오파마/버텍스), ALS-2158(알리오스 바이오파마/버텍스) 또는 그 조합물일 수 있다. 중합효소 저해제는 또한 비뉴클레오사이드 중합효소 저해제, 예컨대 PF-00868554(화이자(Pfizer)), ANA-598(아나디스(아나디스)), BI-207127(베링거 인겔하임), BILB-1941(베링거 인겔하임), BMS-791325(BMS), 필리부비어, GL59728(글락소), GL60667(글락소), GS-9669(길리어드), IDX-375(아이데닉스), MK-3281(머크), 테고부비어(길리어드), TMC-647055 (티보텍), VCH-759(버텍스 및 비라켐), VCH-916(비라켐), VX-222(VCH-222) (버텍스 및 비라켐), VX-759(버텍스) 또는 이들의 조합물일 수 있다.
바람직한 NS5A 저해제는 BMS-790052(BMS) 및 GS-5885(길리어드)를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 적합한 NS5A 저해제의 비제한적 예는 GSK62336805(글락소스미스클라인), ACH-2928(아킬레온), AZD2836(아스트라-제네카), AZD7295(아스트라-제네카), BMS-790052(BMS), BMS-824393(BMS), GS-5885(길리어드), PPI-1301(프레시 디오), PPI-461(프레시 디오) A-831(화살표 치료제), A-689(화살표 치료제) 또는 이들의 조합물을 포함한다.
적합한 사이클로필린 저해제의 비제한적 예는 알리스 포로비어(노바티스(Novartis) 및 데바이오팜(Debiopharm)), NM-811(노바티스), SCY-635(시넥시스) 또는 이들의 조합물을 포함한다.
적합한 HCV 유입 저해제의 비제한적 예는 ITX-4520(iTherx), ITX-5061(iTherx) 또는 이들의 조합물을 포함한다.
본 발명의 방법에 포함시키기에 적합한 다른 DAA 작용제의 구체적인 예는 AP-H005, A-831(애로우 테라퓨틱스(Arrow Therapeutics))(NS5A 저해제), A-689(애로우 테라퓨틱스)(NS5A 저해제) INX08189(인히비텍스)(중합 저해제)ITMN-191(인터뮨(Intermune)/로슈)(NS3/4A 프로테아제 저해제), VBY-376(프로테아제 저해제)(바이로베이), ACH-1625(칠리 프로테아제 저해제), IDX136(아이데닉스, 프로테아제 저해제), IDX316(아이데닉스, 프로테아제 저해제), VX-813(버텍스) SCH 900518(쉐링-플라우), TMC-435(티보텍) ITMN-191(인터뮨로슈), MK-7009(머크), IDX-PI(노바티스), R7128(로슈), PF-868554(화이자)(비뉴클레오사이드 중합효소 저해제), PF-4878691(화이자), IDX-184(아이데닉스), IDX-375(아이데닉스, NS5B 중합 효소 저해제), PPI-461(프레시디오(Presidio)), BILB-1941(베링거 인겔하임), GS-9190(길리어드), BMS-790052(BMS), CTS-1027(코나투스(Conatus)), GS-9620(길리어드), PF-4878691(화이자), RO5303253(로슈), ALS-2200(알리오스 바이오파마/버텍스), ALS-2158(알리오스 바이오파마/버텍스), GSK62336805(글락소스미스클라인) 또는 이들의 조합물을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.
이러한 선택적 HCV 저해제 중 일부의 화학적 구조는 이하에 제공된다:
본 명세서에 기재된 임의의 HCV 저해제 또는 DAA는 치료적 처치 또는 약제학적 제형에 사용될 때에 그의 적합한 염 형태를 포함한다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 1, 예컨대 1a 또는 1b로 감염된 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 16주 이하 동안(예를 들어, 지속 기간이 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 대안적으로 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 16주 이하, 대안적으로 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 2 또는 3 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 16주 이하 동안(예를 들어, 지속 기간이 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 대안적으로 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 16주 이하, 대안적으로 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 2 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 3 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 16주 이하, 대안적으로 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 16주 이하, 대안적으로 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 4 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 5 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 6 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 1, 예컨대 1a 또는 1b로 감염된 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며(즉, 인터페론 또는 리바비린 중 어느 것도 투여되지 않음), 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 2 또는 3 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 2 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 3 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 4 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 5 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 6 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 중합효소 저해제는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 1, 예컨대 1a 또는 1b로 감염된 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 2 또는 3 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 2 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 3 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 4 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 5 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 6 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 1, 예컨대 1a 또는 1b로 감염된 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 2 또는 3 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 2 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 3 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 4 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 5 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 HCV 유전자형 6 감염을 갖는 환자를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다.
임의의 특정 환자에 대한 구체적 용량 수준은 사용되는 특정 화합물의 활성, 연령, 체중, 일반적 건강상태, 성별, 식이요법, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도, 약물 조합 및 치료 중인 질환의 중증도를 비롯한 다양한 인자에 따른다는 것이 이해될 것이다.
화합물 1 및 화합물 2가 사용되는 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 치료 요법에서 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 단일 투약 형태로 공동 제형화될 수 있다. 적합한 투여 형태의 비제한적인 예는 액체 또는 고체 투약 형태를 포함한다. 바람직하게는, 화합물 1 및 화합물 2는 DAA 중 적어도 1종이 무정형이거나 약제학적으로 허용 가능한 수용성 중합체 및 약제학적으로 허용 가능한 계면활성제를 포함하는 기질에서 고도로 바람직하게 분자적으로 분산된, 단일 고체 투약 형태로 제형화된다. 다른 DAA는 또한 비정질 형태이거나 기질에서 분자적으로 분산되거나, 상이한 형태(들)로(예를 들어, 결정질 형태로) 제형화될 수 있다. 더 바람직하게는, 2종의 DAA 각각은 무정형이거나, 약제학적으로 허용 가능한 수용성 중합체 및 약제학적으로 허용 가능한 계면활성제를 포함하는 기질에서 고도로 바람직하게 분자적으로 분산된다.
화합물 1, 화합물 2 및 소포스부비어가 사용되는 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 치료 요법에서 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 단일 투약 형태로 공동 제형화될 수 있다. 적합한 투여 형태의 비제한적인 예는 액체 또는 고체 투약 형태를 포함한다. 바람직하게는, 화합물 1, 화합물 2 및 소포스부비어는 DAA 중 적어도 1종이 무정형이거나 약제학적으로 허용 가능한 수용성 중합체 및 약제학적으로 허용 가능한 계면활성제를 포함하는 기질에서 고도로 바람직하게 분자적으로 분산된, 단일 고체 투약 형태로 제형화된다. 다른 DAA는 또한 비정질 형태이거나 기질에서 분자적으로 분산되거나, 상이한 형태(들)로(예를 들어, 결정질 형태로) 제형화될 수 있다.
화합물 2 및 소포스부비어가 사용되는 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 치료 요법에서 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 소포스부비어는 단일 투약 형태로 공동 제형화될 수 있다. 적합한 투여 형태의 비제한적인 예는 액체 또는 고체 투약 형태를 포함한다. 바람직하게는, 화합물 2 및 소포스부비어는 DAA 중 적어도 1종이 무정형이거나 약제학적으로 허용 가능한 수용성 중합체 및 약제학적으로 허용 가능한 계면활성제를 포함하는 기질에서 고도로 바람직하게 분자적으로 분산된, 단일 고체 투약 형태로 제형화된다. 다른 DAA는 또한 비정질 형태이거나 기질에서 분자적으로 분산되거나, 상이한 형태(들)로(예를 들어, 결정질 형태로) 제형화될 수 있다.
본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자일 수 있다.
본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 치료 중인 환자는 인터페론 비-반응 자일 수 있다.
본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 치료 중인 환자는 인터페론 무 반응 자일 수 있다.
본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 치료 중인 환자는 간경변이 없을 수 있다.
본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 치료되는 환자는 간경변 환자일 수 있다.
본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 치료되는 환자는 대상성 간경병증을 가진 환자일 수 있다.
화합물 1 및 화합물 2가 사용되는 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 상기 방법에서 사용되는 DAA는 화합물 1 및 화합물 2로 이루어질 수 있다. 화합물 1 및 화합물 2가 사용되는 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 상기 방법에서 사용되는 DAA는 화합물 1 및 화합물 2로 이루어질 수 있다. 화합물 1 및 화합물 2가 사용되는 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 상기 방법에 사용되는 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)로 이루어질 수 있다. 화합물 1 및 화합물 2가 사용되는 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 상기 방법에 사용되는 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염), 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 HCV 뉴클레오타이드 중합효소 저해제로 이루어질 수 있다. 화합물 1 및 화합물 2가 사용되는 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 상기 방법에서 사용되는 DAA는 화합물 1, 화합물 2 및 HCV 뉴클레오타이드 중합효소 저해제로 이루어질 수 있다. 화합물 1 및 화합물 2가 사용되는 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 상기 방법에서 사용되는 DAA는 화합물 1 및 화합물 2로 이루어질 수 있다. 화합물 1 및 화합물 2가 사용되는 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 화합물 1 및 화합물 2는 식품과 함께 투여될 수 있다. 화합물 1 및 화합물 2가 사용되는 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 화합물 1 및 화합물 2는 식품없이 투여될 수 있다.
본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 환자는 신장 손상을 가지고, 혈액 투석을 포함할 수 있다. 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 환자는 만성 신장 질환(chronic kidney disease: CKD) 3b기(eGFR 30 내지 < 45㎖/분/1.73㎡), 4기(eGFR 15 내지 < 30㎖/분/1.73㎡) 또는 5기(eGFR < 15㎖/분/1.73㎡ 또는 투석-의존적)를 가질 수 있다. 본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 환자는 HIV 공동 감염을 가질 수 있다.
본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 환자는 간 이식 수용자 또는 신장 이식 수용자와 같은 이식 수용자이다. 일부 이러한 실시형태에서, 상기 방법은 16주 이하 동안(예를 들어, 지속 기간이 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 대안적으로 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 예를 들어 8주 이하(예를 들어, 지속 기간은 8, 7, 6, 5 또는 4주임) 동안 적어도 2종의 DAA의 조합물을 이러한 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 치료는 인터페론 또는 리바비린 중 하나의 투여를 포함하지 않으며, 상기 적어도 2종의 DAA는 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 포함한다. 치료의 완료 후에 SVR(예를 들어, 적어도 75% SVR8, 또는 바람직하게는 적어도 80% SVR8, 또는 고도로 바람직하게는 적어도 90% SVR8, 또는 가장 바람직하게는 적어도 95% SVR8)을 제공하기 위해 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 치료적 유효량으로 투여될 수 있다. 환자는 미경험 환자이거나 또는 치료 경험 환자일 수 있다. 치료 지속 기간은 16주 이하, 대안적으로 12주 이하, 예를 들어, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 11주 이하, 10주 이하, 9주 이하, 바람직하게는 8주 이하를 포함할 수 있지만, 7주 이하, 6주 이하, 5주 이하, 4주 이하, 또는 3주 이하이며, 예를 들어, 12주의 지속 기간 또는 11주의 지속 기간 또는 10주의 지속 기간, 또는 9주의 지속 기간, 또는 8주의 지속 기간, 또는 7주의 지속 기간, 또는 6주의 지속 기간, 5주의 지속 기간 또는 4주의 지속 기간일 수 있다. 환자는 HCV 유전자형 1, 2, 3, 4, 5 또는 6으로 감염될 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 환자는 HCV 유전자형 1, 2, 3, 4, 5 또는 6으로 감염된 공여자로부터의 간 또는 신장과 같은 고형 기관을 받았거나 받을 것으로 예상될 수 있다.
특정 실시형태에서, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)은 1일 1회 300㎎이 투여될 수 있고, 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 1일 1회 120㎎이 투여된다.
특정 실시형태에서, DAA 치료는 HCV 감염의 예방 또는 치료를 위해 이식 전, 이식 동안 또는 이식 후에 이식 수용자에게 투여될 수 있다.
특정 실시형태에서, DAA 치료는 이식 후 환자가 의학적으로 안정되자마자 시작될 수 있다. 예를 들어, DAA 치료는 간 이식 후 약 이(2)주 내지 약 사(4)주에 시작할 수 있다. 다른 예로서, DAA 치료는 이식 후 삼(3)개월 초과, 예컨대 간 이식 후 삼(3)개월 초과 또는 신장 이식 후 삼(3)개월 초과일 수 있다.
특정 실시형태에서, DAA 치료는 이식 전에 시작할 수 있다. 예를 들어, DAA 치료는 신장 이식 수용자가 HCV-감염 공여자로부터 신장을 받기 위해 수술실로 이송될 때 시작될 수 있다.
특정 실시형태에서, 상기 방법은 HCV-양성 공여자로부터의 고형 기관을 받았거나 받을 것으로 예상되는 HCV-음성 이식 수용자에게 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염)를 투여하는 단계를 포함한다. 일부 이러한 실시형태에서, 고형 기관은 간, 신장, 심장, 폐 또는 다른 고형 기관이다. 일부 이러한 실시형태에서, 투여는 이식 전에 시작된다. 예를 들어, 화합물 1(또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염) 및 화합물 2(이의 약제학적으로 허용 가능한 염)는 HCV-양성 공여자로부터의 신장을 받기 전에 (예를 들어, 수술실로 가는 중에) HCV-음성 신장 이식 수용자에게 투여될 수 있다.
특정 실시형태에서, HCV 음성 신장 이식 수용자는 HCV 양성 공여자로부터 신장을 받는 것과 동일한 날에 300㎎의 화합물 1 및 120㎎의 화합물 2가 투여된다. 일부 이러한 실시형태에서, HCV 양성 공여자는 HCV 유전자형 1, 2, 3, 4, 5 또는 6으로 감염된다. 일부 이러한 실시형태에서, 치료는 이식 전(예를 들어, 수술실로 가는 중)이다. 특정 실시형태에서, 신장 이식 수용자는 16주 이하 동안(예를 들어, 지속 기간은 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임), 대안적으로 12주 이하(예를 들어, 지속 기간이 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 또는 4주임, 예컨대 이식 후 8주(예를 들어, 8, 7, 6, 5 또는 4주 지속임)에 300㎎의 화합물 1 및 120㎎의 화합물 2가 1일 1회 투여된다. 예를 들어, 치료는 이식 당일(예를 들어, 수술실로 가는 중에) 시작되고 이식 후 4, 6, 8 또는 12주 동안 계속된다. 일부 이러한 실시형태에서, 치료는 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않는다.
또한 HCV를 치료하는 방법이 상정되며, 상기 방법은 HCV의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함한다. 치료는 4주 동안 지속되며 인터페론 또는 리바비린의 투여는 포함하지 않는다(즉, 인터페론 및 리바비린 비 함유). DAA는 동일하거나 상이한 투여 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자(예를 들어, 무 반응자)를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3으로 감염될 수 있다. 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 효과적일 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 다른 시간에 투여될 수 있고, 단일 제형으로 공동 제형화되거나 상이한 조성물로 제형화될 수 있다. 각각의 DAA는 HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제와 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 2종 이상의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 2종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 2종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV 프로테아제 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예로, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제 및 적어도 1종의 NS5A 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV NS5A 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 일례에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4 및 소포스부비어의 조합물이다. 화합물 3은 (2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-N-(사이클로프로필설폰일)-6-(5-메틸피라진-2-카복스아미도)-5,16-다이옥소-2-(페난트리딘-6-일옥시)-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-헥사데카하이드로사이클로프로파[e]피롤로[1,2-a][1,4]다이아자사이클로펜타데신-14a-카복스아마이드이고, 화합물 4는 다이메틸 (2S,2'S)-1,1'-((2S,2'S)-2,2'-(4,4'-((2S,5S)-1-(4-tert-뷰틸페닐)피롤리딘-2,5,다이일)비스(4,1-페닐렌))비스(아잔다이일)비스(옥소메틸렌)비스(피롤리딘-2,1-다이일)비스(3-메틸-1-옥소부탄-2,1-다이일)다이카바메이트이며, 이들 둘 다 본 명세서에 전문이 참조에 의해 포함되는 2012년 10월 19일자로 출원된 미국 특허 공개 제2013/0102526호(발명의 명칭: "Methods for Treating HCV")에 기재되어 있다. 화합물 3은 바람직하게는 리토나비어와 공동 투여된다. 더 바람직하게는, 화합물 3은 리토나비어와 공동제형화된다. 리바비린 및 인터페론이 없는 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물은 4주 치료 후 HCV 유전자형 1에 대해 적어도 약 80%의 SVR률을 달성할 수 있는 것으로 여겨진다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다.
HCV를 치료하는 방법이 추가로 상정되며, 상기 방법은 HCV의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함한다. 치료는 5주 동안 지속되며 인터페론 또는 리바비린의 투여는 포함하지 않는다(즉, 인터페론 및 리바비린 비 함유). DAA는 동일하거나 상이한 투여 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자(예를 들어, 무 반응자)를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3으로 감염될 수 있다. 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 효과적일 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 다른 시간에 투여될 수 있고, 단일 제형으로 공동 제형화되거나 상이한 조성물로 제형화될 수 있다. 각각의 DAA는 HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제와 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 2종 이상의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 2종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 2종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV 프로테아제 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예로, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제 및 적어도 1종의 NS5A 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV NS5A 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 일례에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4 및 소포스부비어의 조합물이다. 화합물 3은 바람직하게는 리토나비어와 공동 투여된다. 더 바람직하게는, 화합물 3은 리토나비어와 공동제형화된다. 리바비린 및 인터페론이 없는 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물은 5주 치료 후 HCV 유전자형 1에 대해 적어도 약 80%의 SVR률을 달성할 수 있는 것으로 여겨진다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다.
HCV를 치료하는 방법이 추가로 상정되며, 상기 방법은 HCV의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함한다. 치료는 6주 동안 지속되며 인터페론 또는 리바비린의 투여는 포함하지 않는다(즉, 인터페론 및 리바비린 비 함유). DAA는 동일하거나 상이한 투여 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자(예를 들어, 무 반응자)를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3으로 감염될 수 있다. 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 효과적일 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 다른 시간에 투여될 수 있고, 단일 제형으로 공동 제형화되거나 상이한 조성물로 제형화될 수 있다. 각각의 DAA는 HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제와 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 2종 이상의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 2종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 2종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV 프로테아제 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예로, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제 및 적어도 1종의 NS5A 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV NS5A 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 일례에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4 및 소포스부비어의 조합물이다. 화합물 3은 바람직하게는 리토나비어와 공동 투여된다. 더 바람직하게는, 화합물 3은 리토나비어와 공동제형화된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다.
HCV를 치료하는 방법이 추가로 상정되며, 상기 방법은 HCV의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함한다. 치료는 7주 동안 지속되며 인터페론 또는 리바비린의 투여는 포함하지 않는다(즉, 인터페론 및 리바비린 비 함유). DAA는 동일하거나 상이한 투여 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자(예를 들어, 무 반응자)를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3으로 감염될 수 있다. 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 효과적일 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 다른 시간에 투여될 수 있고, 단일 제형으로 공동 제형화되거나 상이한 조성물로 제형화될 수 있다. 각각의 DAA는 HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제와 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 2종 이상의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 2종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 2종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV 프로테아제 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예로, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제 및 적어도 1종의 NS5A 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV NS5A 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 일례에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4 및 소포스부비어의 조합물이다. 화합물 3은 바람직하게는 리토나비어와 공동 투여된다. 더 바람직하게는, 화합물 3은 리토나비어와 공동제형화된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다.
HCV를 치료하는 방법이 추가로 상정되며, 상기 방법은 HCV의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함한다. 치료는 8주 동안 지속되며 인터페론 또는 리바비린의 투여는 포함하지 않는다(즉, 인터페론 및 리바비린 비 함유). DAA는 동일하거나 상이한 투여 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자(예를 들어, 무 반응자)를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3으로 감염될 수 있다. 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 효과적일 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 다른 시간에 투여될 수 있고, 단일 제형으로 공동 제형화되거나 상이한 조성물로 제형화될 수 있다. 각각의 DAA는 HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제와 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 2종 이상의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 2종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 2종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV 프로테아제 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예로, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제 및 적어도 1종의 NS5A 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV NS5A 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 일례에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4 및 소포스부비어의 조합물이다. 화합물 3은 바람직하게는 리토나비어와 공동 투여된다. 더 바람직하게는, 화합물 3은 리토나비어와 공동제형화된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다.
HCV를 치료하는 방법이 추가로 상정되며, 상기 방법은 HCV의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함한다. 치료는 9주 동안 지속되며 인터페론 또는 리바비린의 투여는 포함하지 않는다(즉, 인터페론 및 리바비린 비 함유). DAA는 동일하거나 상이한 투여 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자(예를 들어, 무 반응자)를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3으로 감염될 수 있다. 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 효과적일 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 다른 시간에 투여될 수 있고, 단일 제형으로 공동 제형화되거나 상이한 조성물로 제형화될 수 있다. 각각의 DAA는 HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제와 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 2종 이상의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 2종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 2종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV 프로테아제 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예로, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제 및 적어도 1종의 NS5A 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV NS5A 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 일례에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4 및 소포스부비어의 조합물이다. 화합물 3은 바람직하게는 리토나비어와 공동 투여된다. 더 바람직하게는, 화합물 3은 리토나비어와 공동제형화된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다.
HCV를 치료하는 방법이 추가로 상정되며, 상기 방법은 HCV의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함한다. 치료는 10주 동안 지속되며 인터페론 또는 리바비린의 투여는 포함하지 않는다(즉, 인터페론 및 리바비린 비 함유). DAA는 동일하거나 상이한 투여 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자(예를 들어, 무 반응자)를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3으로 감염될 수 있다. 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 효과적일 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 다른 시간에 투여될 수 있고, 단일 제형으로 공동 제형화되거나 상이한 조성물로 제형화될 수 있다. 각각의 DAA는 HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제와 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 2종 이상의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 2종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 2종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV 프로테아제 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예로, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제 및 적어도 1종의 NS5A 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV NS5A 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 일례에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4 및 소포스부비어의 조합물이다. 화합물 3은 바람직하게는 리토나비어와 공동 투여된다. 더 바람직하게는, 화합물 3은 리토나비어와 공동제형화된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다.
HCV를 치료하는 방법이 추가로 상정되며, 상기 방법은 HCV의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함한다. 치료는 11주 동안 지속되며 인터페론 또는 리바비린의 투여는 포함하지 않는다(즉, 인터페론 및 리바비린 비 함유). DAA는 동일하거나 상이한 투여 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자(예를 들어, 무 반응자)를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3으로 감염될 수 있다. 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 효과적일 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 다른 시간에 투여될 수 있고, 단일 제형으로 공동 제형화되거나 상이한 조성물로 제형화될 수 있다. 각각의 DAA는 HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제와 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 2종 이상의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 2종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 2종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV 프로테아제 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예로, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제 및 적어도 1종의 NS5A 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV NS5A 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 일례에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4 및 소포스부비어의 조합물이다. 화합물 3은 바람직하게는 리토나비어와 공동 투여된다. 더 바람직하게는, 화합물 3은 리토나비어와 공동제형화된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다.
HCV를 치료하는 방법이 추가로 상정되며, 상기 방법은 HCV의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 적어도 2종의 DAA의 조합물을 투여하는 단계를 포함한다. 치료는 12주 동안 지속되며 인터페론 또는 리바비린의 투여는 포함하지 않는다(즉, 인터페론 및 리바비린 비 함유). DAA는 동일하거나 상이한 투여 빈도로 투여될 수 있다. 치료 중인 환자는 치료 미경험 환자; 재발자, 인터페론 부분적 반응자, 인터페론 비반응자(예를 들어, 무 반응자)를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 치료 경험 환자; 또는 인터페론을 취할 수 없는 환자일 수 있다. 환자는, 예를 들어, 이하로 제한되지 않고, HCV 유전자형 1, 예컨대 HCV 유전자형 1a 또는 HCV 유전자형 1b; 또는 HCV 유전자형 2 또는 3으로 감염될 수 있다. 이러한 양상에 따른 치료는 또한 다른 HCV 유전자형에 대해 효과적일 수 있다. DAA는 거의 동시에 또는 다른 시간에 투여될 수 있고, 단일 제형으로 공동 제형화되거나 상이한 조성물로 제형화될 수 있다. 각각의 DAA는 HCV 프로테아제 저해제, HCV 중합효소 저해제 또는 HCV NS5A 저해제로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제 및 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 프로테아제 저해제, 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제와 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 2종 이상의 HCV 중합효소 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 2종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 2종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV 프로테아제 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 2종의 HCV NS5A 저해제의 조합물일 수 있다. 다른 예로, 2종 이상의 DAA의 조합물은 적어도 1종의 HCV 중합효소 저해제 및 적어도 1종의 NS5A 저해제의 조합물(예를 들어, 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 HCV NS5A 저해제와 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제의 조합물, 또는 적어도 1종의 이상의 HCV NS5A 저해제, 적어도 1종의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 중합효소 저해제와 적어도 1종의 비-뉴클레오사이드 중합효소 저해제의 조합물)일 수 있다. 일례에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4 및 소포스부비어의 조합물이다. 화합물 3은 바람직하게는 리토나비어와 공동 투여된다. 더 바람직하게는, 화합물 3은 리토나비어와 공동제형화된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제의 조합물이고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV NS5A 저해제 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, HCV 프로테아제 저해제 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5885 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 소포스부비어, GS-5816 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 다른 HCV 중합효소 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료 미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 IDX21437, MK-8742 및 HCV 프로테아제 저해제를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 100 또는 200㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함한다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염되어 있다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 치료-미경험 환자이다. 또 다른 예에서, 2종 이상의 DAA의 조합물은 화합물 3, 화합물 4와 소포스부비어의 조합물이고; 상기 방법은 1일 1회 100㎎의 리토나비어, 1일 1회 25㎎의 화합물 4 및 1일 1회 400㎎의 소포스부비어와 함께 150㎎의 화합물 3을 투여하는 단계를 포함하고; 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 인터페론 비반응자이다.
본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 본 명세서에 인용된 HCV 중합효소 저해제는 IDX21437(유리딘 뉴클레오타이드 유사체 HCV NS5B 중합효소 저해제, 아이데닉스(Idenix))일 수 있다.
본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 본 명세서에 인용된 HCV 중합효소 저해제는 또한 IDX21459일 수 있다.
본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 본 명세서에 인용된 HCV NS5A 저해제는 GS-5816일 수 있다.
본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 본 명세서에 인용된 HCV NS5A 저해제는 또한 MK-8742일 수 있다.
본 명세서에 기재된 임의의 방법에서, 치료 중인 환자는 바람직하게는 HCV 유전자형 1 환자이다.
상기 기재한 실시형태 및 다음의 실시예는 제한이 아니라 예시로 제공된다는 것이 이해되어야 한다. 본 발명의 범주 내의 다양한 변화 및 변형은 본 설명으로부터 당업자에게 분명하게 될 것이다.
실시예 1. 인터페론 비 함유 DAA 병용 요법에 대한 임상 모델링
화합물 1과 화합물 2의 투여를 포함하는 치료 요법은 본 명세서에 전문이 참조에 의해 포함되는 2012 년 10월 19일자로 출원된 미국 특허 공개 제2013/0102526호(발명의 명칭: "Methods for Treating HCV")에 기재된 임상 모델을 이용하여 평가하였다. 이들 치료 요법은 화합물 1 및 화합물 2의 투여를 포함했지만, 인터페론 또는 리바비린의 투여는 포함하지 않았다. 인터페론 비반응자에 대해 비슷한 SVR률이 예상된다.
도 1은 유전자형 1 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 400㎎) 및 화합물 2(1일 1회 120㎎)의 사용으로 이루어진 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 나타낸다. 다른 치료 지속 기간을 평가하였다. 12주 치료에 대해 예측된 SVR률은 약 95%였다. 본 출원의 모든 도면에 사용된 바와 같이, 각각의 SVR 백분율 열의 상부의 수직 막대는 90% SVR 신뢰구간을 나타내고, x-축("시간(주수)")은 각각의 치료 요법의 지속 기간을 나타낸다.
도 2는 유전자형 1 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 400㎎) 및 화합물 2(1일 1회 60㎎)의 사용으로 이루어진 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 도시한다. 다른 치료 지속 기간을 평가하였다. 12주 치료에 대해 예측된 SVR률은 약 85 내지 90%였다.
도 3은 유전자형 1 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 600㎎) 및 화합물 2(1일 1회 480㎎)의 사용으로 이루어진 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 나타낸다. 다른 치료 지속 기간을 평가하였다. 12주 치료에 대해 예측된 SVR률은 약 100%였다.
도 4는 유전자형 3 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 400㎎) 및 화합물 2(1일 1회 120㎎)의 사용으로 이루어진 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 나타낸다. 다른 치료 지속 기간을 평가하였다. 12주 치료에 대해 예측된 SVR률은 약 95%였다.
도 5는 유전자형 3 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 400㎎) 및 화합물 2(1일 1회 60㎎)의 사용으로 이루어진 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 도시한다. 다른 치료 지속 기간을 평가하였다. 12주 치료의 예측된 SVR률은 약 85 내지 90%였다.
도 6은 유전자형 3 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 600㎎) 및 화합물 2(1일 1회 480㎎)의 사용으로 이루어진 2-DAA 요법에 대해 예측된 중앙값 SVR 백분율 및 90% SVR 신뢰구간을 나타낸다. 다른 치료 지속 기간을 평가하였다. 12주 치료의 예측된 SVR률은 약 100%였다.
화합물 1, 화합물 2와 소포스부비어, 또는 화합물 2와 소포스부비어의 투여를 포함하는 치료 요법을 또한 동일한 임상 모델을 사용하여 평가하였다. 도 7은 유전자형 1 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 1(1일 1회 400㎎), 화합물 2(1일 1회 120㎎)와 소포스부비어(1일 1회 400㎎)의 사용으로 이루어진 치료 요법에 대해 예측된 SVR을 나타낸다. 치료 요법은 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않았다. 다른 치료 지속 기간을 평가하였다. 2주, 4주, 6주, 8주, 10주 및 12주 치료 요법의 예상된 SVR률은 각각 약 40%, 85%, 100%, 100%, 100% 및 100%였다. 인터페론 비반응자에 대해 비슷한 SVR률이 예상된다.
도 8은 유전자형 1 미경험 대상체를 치료하기 위해 화합물 2(1일 1회 120㎎)와 소포스부비어(1일 1회 400㎎)의 사용으로 이루어진 치료 요법에 대해 예측된 SVR을 나타낸다. 치료 요법은 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않았다. 다른 치료 지속 기간을 평가하였다. 6주, 8주, 10주 및 12주 치료 요법의 예상된 SVR률은 각각 약 60%, 95%, 100% 및 100%였다. 인터페론 비반응자에 대해 비슷한 SVR률이 예상된다.
실시예 2. 시험관내 화합물 1과 화합물 2의 조합
도 9는 화합물 1과 화합물 2의 조합물이 HCV GT 1b Con-1 복제 세포에서 시험한 바와 같이 HCV 저해에 대해 상당한 상승 효과를 나타낸다 것을 나타낸다. 결과는 프리처드(Prichard) 및 쉼프만(Shipman) 모델을 사용하여 만들어졌다(Prichard et al. Antiviral Research 14: 181-205 (1990)).
화합물 1은 0.85 내지 2.8nM 범위의 EC50 값으로 GT 1a, 1b, 2a, 3a, 4a 또는 6a로부터의 NS3 유전자를 함유하는 HCV 안정 서브게놈 레플리콘의 복제를 저해하였다. 흥미롭게도, 화합물 1은 GT3a 프로테아제를 함유하는 레플리콘에 대해 강력하였고, EC50 값은 1.6nM이다. 화합물 1은 다른 HCV 프로테아제 저해제(Pis)에 대한 내성을 부여하는 NS3 아미노산 위치 155 및 168에서 통상적인 GT1a 및 1b 변이체에 대한 그의 활성을 유지하였다. GT1a 및 1b 서브 게놈 레플리콘 세포에서의 저항성 콜로니 선택 연구는 GT1a에서 A156T 및 GT1b에서 A156V를 가장 빈번한 변이체로 확인하였고, 이는 각각 화합물 1에 대해 1400배 및 1800배 감소된 감수성을 부여하였다. 그러나, 이들 변이체는 이들의 대응하는 야생형 레플리콘의 단지 1.5% 및 9.2%의 시험 관내 복제 능력을 가졌다. GT3a NS3 프로테아제를 함유하는 레플리콘에서, 화합물 1은 EC50 값보다 100배 이상의 농도로 매우 적은 콜로니를 선택하였다. 선택에서 생존한 콜로니는 A156G 단독, 또는 Y56H와 공동-선택된 Q168R을 함유하였으며, 이는 각각 화합물 1에 대한 감수성에 1500 또는 1100배의 손실을 부여하였다.
GT 1a(H77)에서 V36M, R155K, D168A 및 D168V 또는 GT 1b(Con-1)에서 T54A, R155K, D168V 및 V170A와 같은 통상적인 HCV 유전자형 1 NS3 내성 관련 변이체에 대해 시험했을 때, 화합물 1은 야생형 HCV 레플리콘에 대해서와 거의 동등한 활성을 나타내었다. 화합물 1은 또한 시험관내에서 많은 NS5A 저해제 및 NS5B 저해제 내성-관련 변이체에 대해 강력한 활성을 갖는 것으로 나타났다(예를 들어, GT 1a에서 M28T, M28V, Q30D, Q30R, Y93C, Y93H, Y93N, L31V+Y93H, C316Y, M414T, Y448C, Y448H, S556G 및 S559G, 및 GT 1b에서 L28T, Y93H, S282T, C316Y, Y448H 및 S556G).
실시예 3. 화합물 1과 화합물 2의 조합물로 치료된 HCV 유전자형 1(GT1) 비간경변 치료-미경험 환자 또는 페길화된 인터페론/리바비린 무 반응자에서의 높은 SVR
화합물 1 및 화합물 2는 중요하게 알려져 있는 저항-관련 변이체에 대한 활성 및 저항성 선택에 대한 높은 장벽을 비롯한, 주요 HCV 유전자형(GT)에 대한 강력한 통유전체형(pangenotypic) 시험관내 항바이러스 활성을 특징으로 한다. 화합물 1 또는 화합물 2를 이용하는 단일요법은 대상성 간경변증이 있거나 없는 GT1 감염 대상체에서 HCV 혈장 바이러스 부하의 기준선으로부터의 평균 4 log10 IU/㎖ 감소를 초래하였다.
이 2상 연구에서, 12주 동안 화합물 1과 화합물 2를 이용한 치료를 간경변이 없는 HCV GT1 감염된 대상체에서 평가하였다. 비간경변의 GT1-감염 치료-미경험(TN) 또는 페길화된 인터페론/리바비린(pegIFN/RBV) 무 반응자 대상체에 1일 1회 200㎎의 화합물 1 + 120 또는 40㎎의 화합물 2를 12주 동안 투여하고, 후속적으로 24주 동안 이에 따랐다. 연구 약물(SVR)의 마지막 투약 후 지속적인 바이러스 반응에 의해 효능을 측정하였다. 유해사례(AE) 모니터링, 실험실 검사 및 기타 표준 평가에 의해 안전성을 평가하였다.
79명의 대상체(남성, 52%; 중앙값[범위] 연령, 54.0[26.0 내지 70.0]세; GT1a, 81%; GT1b, 19%; TN, 63%; pegIFN/RBV 무 반응자, 37%; 섬유증 > F2, 25%; 중앙값[범위] HCV RNA log10 IU/㎖, 6.8[4.4 내지 7.5])를 등록하였고, 40명은 200㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2를 받았으며, 39명은 200㎎의 화합물 1 및 40㎎의 화합물 2를 받았다. 연구 약물의 마지막 투약 4주 후의 SVR(SVR4)은 29명의 pegIFN/RBV 무 반응자 중 29명(100%)에서 달성되었고, 50명(98%)의 TN 대상체 중 49명에서 달성되었다. 치료-관련 심각한 AE 또는 임상적으로 관련된 실험적 발견은 없었다. 가장 통상적인 AE(대상체의 5% 초과로 보고)는 피로, 두통, 구역, 설사 및 불안이었다.
비-간경변성 TN 및 pegIFN/RBV 무 반응자에서 GT1 감염의 화합물 1과 화합물 2의 조합물에 의한 1일 1회 12주의 치료는 높은 SVR4(98% 내지 100%) 속도를 초래하였다. 1회 치료 재발이 관찰되었다.
12주 동안 화합물 1과 화합물 2의 조합물로 치료한 비 간경변성 HCV GT1 감염 환자는 이전 치료 경험 또는 기준 변이체의 존재와 상관없이 높은 SVR12률을 달성하였다.
12주 동안 화합물 1과 화합물 2의 조합물을 이용한 치료는 또한 대상성 간경변증을 갖는 GT1 대상체에서 높은 SVR을 달성할 것으로 예상된다. 마찬가지로, 화합물 1과 화합물 2의 조합물로 1일 1회 8주 동안만 치료된다면, GT1 환자에서 높은 SVR이 예상된다. 적합한 투약은 1일 1회 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2 또는 1일 1회 200㎎의 화합물 1 + 80㎎의 화합물 2를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다.
실시예 4. HCV 유전자형 2(GT2)로 감염된 비 간경변성 치료 미경험 및 치료-경험 환자에서 화합물 1과 화합물 2에 의해 달성된 높은 SVR
실시예 3에 나타낸 바와 같이, 화합물 1 및 화합물 2는 GT1에 대한 강력한 저해제이다. 화합물 1 및 화합물 2는 GT2에 대해 비슷한 시험관내 항바이러스 효능을 가진다. 본 실시예는 비-간경변성 GT2- 감염 치료-미경험(TN) 및 페길화된 인터페론/RBV(pegIFN/RBV) 치료 경험(TE) 대상체에서 리바비린(RBV)을 갖거나 갖지 않는 화합물 1 및 화합물 2의 효능 및 안전성을 평가한다.
대상체는 12주의 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2(아암(Arm) A), 200㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2(아암 B), 또는 200㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2 + RBV(아암 C)를 투여받았다. DAA를 1일 1회 투약하였고; 체중-기반 RBV(1000 또는 1200㎎)를 1일 2회 투여하였다. 이어서, 대상체는 24주 동안 따랐다. 연구 약물(SVR)의 마지막 투약 후 지속적인 바이러스 반응에 의해 효능을 측정하였다. 안전성(AE), 실험실 검사 및 활력 징후를 모니터링함으로써 안전성을 평가하였다.
75명의 대상체를 아암 A 내지 C(각각 n = 25)에서 치료하였고; 74명은 GT2를 가졌고, 아암 B에 대해 초기에 무작위 배정한 1명의 대상체는 GT3a 감염된 것으로 결정하였다. 대상체는 남성이 63%였고; 중앙값(범위) 연령은 57.0(20.0 내지 69.0)세이며; GT2b, 81%; TN, 88%; TE, 12%; F0 내지 F2, 87%; F3, 13%; 중앙값(범위) 기준 HCV RNA log10 IU/㎖, 7.1(4.7 내지 7.8)이었다. 바이러스학적 실패를 경험한 대상체는 없었다. 아암 A에서 1명의 대상체는 연구 약물을 조기 중단하고, 후속 조치를 하지 않았다. SVR4률(ITT 분석)은 각각 아암 A, B 및 C에서 96%(24/25), 100%(24/24) 및 100%(25/25)이다. 대부분의 AE는 경증이며, 가장 통상적인 DAA 관련 AE는 피로, 메스꺼움, 두통 및 설사이다. 심각한 DAA 관련 AE는 없었다. 헤모글로빈의 전형적인 감소가 RBV- 함유 아암에서 관찰되었다.
12주 동안 RBV가 있거나 없는 화합물 1 + 화합물 2는 고도로 효과적이며, 잘 용인되며, 96% 내지 100%의 SVR4률을 달성하였다.
화합물 1과 화합물 2의 조합물의 1일 1회 요법은 GT2 감염이 있는 비-간경변성 환자에서의 이전의 치료 경험 또는 기준선 변이체의 존재와 상관없이, 잘 용인되고, 높은 SVR12률을 입증하였다.
12주 동안 화합물 1과 화합물 2의 조합물을 이용한 치료는 또한 대상성 간경변증을 갖는 GT2 대상체에서 높은 SVR을 달성할 것으로 예상된다. 마찬가지로, 화합물 1과 화합물 2의 조합물로 1일 1회 8주 동안만 치료된다면, GT2 환자에서 높은 SVR이 예상된다. 적합한 투약은 1일 1회 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2 또는 1일 1회 200㎎의 화합물 1 + 80㎎의 화합물 2를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다.
실시예 5. HCV 유전자형 3(GT3)으로 감염된 비 간경변성 치료 미경험 및 치료-경험 환자에서 화합물 1과 화합물 2에 의해 달성된 높은 SVR
실시예 3에 나타낸 바와 같이, 화합물 1 및 화합물 2는 GT1에 대한 강력한 저해제이다. 화합물 1과 화합물 2는 GT3에 대해 비슷한 시험관내 항바이러스 효능을 가진다. 이 실시예는 비-간경변성 GT3-감염 치료-미경험(TN) 및 페길화된 인터페론/RBV(pegIFN/RBV) 치료 경험(TE) 대상체에서 리바비린(RBV)을 갖거나 갖지 않는 화합물 1 및 화합물 2의 효능 및 안전성을 평가한다.
대상체는 12주의 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2(아암 D), 200㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2(아암 E), 또는 200㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2 + RBV(아암 F) 또는 200㎎의 화합물 1 + 40㎎의 화합물 2(아암 G)를 받았다. DAA를 1일 1회 투약하였고; 체중-기반 RBV(1000 또는 1200㎎)를 1일 2회 투여하였다. 연구 약물(SVR)의 마지막 투약 후 지속적인 바이러스 반응에 의해 효능을 측정하였다. 안전성(AE), 실험실 검사 및 활력 징후를 모니터링함으로써 안전성을 평가하였다.
120명의 GT3-감염 대상체를 아암 D(n = 30), E(n = 29), F(n = 31) 또는 G(n = 30)에서 치료하였다. 대상체는 남성이 56%; 중앙값 연령, 52.0세; GT3a, 98%; TN, 92%; TE, 8%; 섬유증 > F2, 15%; 중앙값 기준 HCV RNA log10 IU/㎖, 6.7였다. 각각의 치료군 아암에서 1건의 바이러스학적 실패가 있었으며(n = 4), 이 중 3 건은 pegIFN/RBV TE 대상체였다. 제2주 방문에서 아암 G의 1명의 피험자는 후속 조치를 하지 않았다. SVR4률은 아암 D, E, F 및 G에서 각가가 96%(27/28), 96%(27/28), 97%(29/30) 및 93%(27/29)였다. AE는 대체로 경증이며, 가장 통상적인 DAA 관련 AE는 피로, 구역 및 두통이다. 심각한 DAA 관련 AE는 없으며; 1명의 대상체는 복통 및 발열감의 DAA 및 RBV 관련 AE 때문에 중단하였다. 헤모글로빈의 전형적인 감소는 RBV 함유 아암(아암 F)에서 관찰되었다.
TN 또는 TE 비-간경변성 HCV GT3 감염 대상체에서 RBV와 함께 또는 RBV 없이 12주 동안의 화합물 1+ 화합물 2 치료는 잘 용인되었다. RBV없이 93% 내지 96%의 유망한 SVR4률이 달성되었다. 추가 검사는 아암 D, E, F 및 G가 각각 93%, 93%, 94% 및 83%의 SVR12를 달성하였다는 것을 나타내었다.
12주 동안 화합물 1과 화합물 2의 조합물을 이용한 치료는 또한 간경변증을 갖는 GT3 대상체에서 높은 SVR을 달성할 것으로 예상된다. 마찬가지로, 화합물 1과 화합물 2의 조합물로 1일 1회 8주 동안만 치료된다면, GT3 환자에서 높은 SVR이 예상된다. 적합한 투약은 1일 1회 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2 또는 1일 1회 200㎎의 화합물 1 + 80㎎의 화합물 2를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다.
실시예 6. 건강한 대상체에서 사이클로스포린 또는 타크롤리무스와 화합물 1 및 화합물 2 사이의 약물-약물 상호 작용
화합물 1 + 화합물 2 조합물은 2상 연구에서 높은 지속된 바이러스 반응률을 입증하였다. 화합물 1 + 화합물 2를 면역저해제 사이클로스포린 또는 타크롤리무스와 공동 투여할 때 약동학, 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 2회의 1상, 개방-표지 연구를 수행하였다.
건강한 성인 대상체는 사이클로스포린 100㎎(n = 12) 또는 타크롤리무스 1㎎(n = 12)를 단독으로 또는 300㎎의 화합물 1 QD(즉, 1일 1회) + 120㎎의 화합물 2 QD와 병용하여 단일 용량으로 받았다. 사이클로스포린, 타크롤리무스, 화합물 1 및 화합물 2 농도의 결정을 위한 집중 혈액 샘플링을 수행하였고, 약동학적 파라미터(최대 관찰 농도[Cmax], 농도-시간 곡선하 면적[AUCt 또는 AUCinf] 및 트로프 농도[C24])를 추정하였다. 안전성 및 내약성을 연구 내내 평가하였다.
정상 상태 화합물 1 + 화합물 2와 공동 투여하였을 때 혈액 중의 사이클로스포린 Cmax, AUCt 및 AUCinf는 최소로 영향을 받았다(14% 이하의 변화). 혈장 중의 정상 상태 Cmax, AUC24 및 C24는 화합물 1(각각 30%, 37% 및 34%)에 대해 그리고 화합물 2(각각 11%, 22% 및 26%)에 대해 사이클로스포린과 공동 투여하였을 때 약간 증가하였다. 혈액 중의 타크로리무스 Cmax, AUCt 및 AUCinf는 정상-상태 화합물 1 + 화합물 2와 함께 공동 투여하였을 때 약간 증가되었다(각각 50%, 53% 및 45%). 혈장 중의 정상 상태 Cmax, AUC24 및 C24는 화합물 1(11% 이하의 변화)에 대해 그리고 화합물 2(2% 이하의 변화)에 대해 타크로리무스와 공동 투여하였을 때 최소로 영향을 받았다.
어느 연구에서도 심각한 유해 사례는 관찰되지 않았다. 보고된 유해 사례에 대한 패턴은 없었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았다.
공동 투여하였을 때 화합물 1, 화합물 2 및 사이클로스포린에 대한 용량 조절이 요구되어서는 안 된다. 타크롤리무스와 함께 투여되는 경우 화합물 1과 화합물 2에 대한 용량 조절이 요구되어서는 안 된다. 타크롤리무스를 투여받은 대상체는 DAA로 치료를 시작할 때 그들의 현재 용량을 계속 사용하여야 하고, 치료 모니터링에 기반하여 필요하다면 타크롤리무스의 용량을 감소시켜야 한다는 것이 고려될 수 있다.
실시예 7. 오피오이드 유지 요법에 대해 대상체에서 화합물 1/화합물 2와 메타돈 또는 부프레놀핀/날록손 사이의 유의한 약물-약물 상호 작용의 부재
화합물 1 + 화합물 2 및 메타돈 또는 부프레놀핀/날록손의 약동학, 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 1상, 개방-표지 연구를 수행하였다. 다르게는, 오피오이드 중독에 대한 메타돈(n = 12) 또는 부프레놀핀/날록손(n = 12)의 개별화된 요법 중인 건강한 성인 대상체는 7일 동안 300㎎의 화합물 1 QD + 120㎎의 화합물 2 QD를 받았다. 메타돈, 부프레놀핀, 노르부프레놀핀, 날록손, 화합물 1 및 화합물 2 농도의 결정을 위한 집중 혈액 샘플링을 수행하였고, 약동학적 파라미터(최대 관찰 농도[Cmax], 농도-시간 곡선하 면적[AUC24 또는 AUCt] 및 트로프 농도[C24])를 추정하였다. 안전성 및 내약성을 연구 내내 평가하였다. 잠재적 오피오이드 금단 또는 과다 복용 증상(약력학)을 짧은 아편 금단 척도, 약물 설문지에 대한 요망, 연구 전반에 걸친 동공 크기 측정을 비롯한 검증된 도구로 평가하였다.
메타돈 유지 요법 중인 대상체에 대해, R- 및 S-메타돈에 대한 용량 정규화된 Cmax, AUC24 및 C24는 정상 상태에서 화합물 1과 화합물 2와 공동 투여에 의해 영향을 받지 않았다(5% 이하의 변화). 부프레놀핀/날록손 유지 요법 중인 대상체에 대해, 용량-정규화된 Cmax, AUC24, 및 C24는 부프레놀핀(각각 8%, 17% 및 24%) 및 노르부프레놀핀(각각 25%, 30% 및 21%)에 대해 약간 증가되었고, 정상 상태에서 화합물 1 및 화합물 2와 함께 공동 투여될 때 날록손 용량-정규화된 Cmax 및 AUCt는 최소 영향을 받았다(12% 이하의 변화). 메타돈 또는 부프레놀핀/날록손 요법의 약력학은 어느 요법에서든 화합물 1 또는 화합물 2와의 공동 투여에 의해 유의하게 영향을 받지 않았다. 메타돈 또는 부프레놀핀/날록손과의 공동 투여 후 화합물 1 및 화합물 2 노출은 이전 연구에서 관찰된 값과 유사하였다.
피험자들은 경증 강도의 이상 사례를 경험했으며, 가장 통상적으로는(5명 초과의 대상체에서 보고됨) 복통, 변비 및 두통이며; 모든 대상체는 연구를 완료하였다. 임상적으로 적절한 비정상적인 실험 이상, ECG 또는 활력 징후 발견은 없었다.
메타돈 또는 부프레놀핀/날록손과 화합물 1 및 화합물 2의 공동 투여를 위해 용량 조절이 요구되어서는 안 된다. 약력학적 상호 작용은 예상되지 않는다.
실시예 8. 간경변증이 없는 HCV 감염 대상체에서의 12주 동안의 리바비린과 함께 또는 리바비린 없이, 통유전체학적, 직접 작용 항바이러스제인 화합물 1 및 화합물 2의 공동 투여의 약동학
리바비린(RBV)이 있거나 없이, 화합물 1과 화합물 2의 약동학을 평가하였다. GT1-, GT2- 또는 GT3-감염 대상체에서 RBV와 함께 또는 RBV 없이, 화합물 1(200 또는 300㎎ QD) 및 화합물 2(40 또는 120㎎ QD)의 공동 투여의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위해 2회의 개방 표지, 다기관 연구를 수행하였다. 약동학적 분석을 위해 혈액 샘플을 연구 치료 기간 내내 수집하였다. 단일 용량(제1일) 및 정상 상태(제4주) 후 화합물 1 및 화합물 2 약동학을 비 구획 방법에 의해 평가하였다.
총 274명의 대상체가 RBV와 함께 또는 RBV 없이 화합물 1 및 화합물 2를 받았다. 화합물 1과 화합물 2는 둘 다 Tmax가 2 내지 4시간 범위인 빠른 흡수를 나타냈다. 정상 상태 화합물 1 노출(0 내지 4시간의 곡선하 면적)은 300㎎ 투여 후에 2570ng.h/㎖였고, 200㎎ 투여 후에 노출의 대략 3.7 배였다. 40㎎ 또는 120㎎ 중 하나의 화합물 2 각각과 200㎎의 화합물 1을 공동 투여하여 각각 157 또는 372 ng.h/㎖의 화합물 2 노출을 초래하였다. 300㎎의 화합물 1은 120㎎의 화합물 2 노출을 추가로 20% 내지 30%만큼 증가시켰다. 제1일과 비해 제4주에 화합물 1 또는 화합물 2 노출에서 최소의 축적이 관찰되었다. 화합물 2는 화합물 1 노출에 최소한의 영향을 미쳤지만, 200㎎ 및 300㎎의 화합물 1은 단독 투여시 화합물 2 노출의 3 내지 4 배로 120㎎의 화합물 2 노출을 증가시켰다. HCV 유전자형 및 RBV 공동 투여는 화합물 1 또는 화합물 2 노출에 영향을 미치지 않았다.
화합물 1은 용량이 증가됨에 따라 노출 시 용량-비례 증가를 초과하는 비선형 약동학을 나타낸 반면, 화합물 1과 공동 투여시 화합물 2 노출은 대략적으로 용량-비례적으로 증가되었다. 화합물 2는 화합물 1에 대해 최소로 영향을 미친 반면, 화합물 1은 화합물 2 노출을 증가시켰고, 화합물 2 노출의 증가는 화합물 1 용량에 의존적이었다. 화합물 1 또는 화합물 2는 HCV-감염된 대상체에서의 다회 투약 후 노출에서 최소 축적을 가졌다.
실시예 9. 화합물 1/화합물 2와 소포스부비어 간의 약물-약물 상호작용
화합물 1 + 화합물 2와 소포스부비어와의 공동 투여 동안 임의의 잠재적인 상호 작용을 평가하기 위해 1상 연구를 수행하였다. 이는 7일 동안 400㎎의 화합물 1 QD + 120㎎의 화합물 2 QD 또는 400㎎의 소포스부비어 QD(기간 1) 다음에, 추가 7일 동안, 소포스부비어 400㎎ QD와 400㎎의 화합물 1 QD + 120㎎의 화합물 2 QD의 조합물(기간 2)을 받기 위해 2개의 코호트 중 하나에 1:1로 배정한 16명의 건강한 대상체에 대한 개방 표지, 무작위, 다회 용량, 비-공복 연구이다. 각각 기간에서 연구 제1일 및 제7일에 집중 약동학적 평가를 수행하였다. SAS를 이용하는 반복 측정 분석에 의해 화합물 1 + 화합물 2와 소포스부비어 간의 약동학적 상호 작용을 평가하였다. 유해 사례, 활력 징후, ECG 및 임상 실험 검사의 평가를 통해 안전성을 평가하였다.
정상 상태 화합물 1과 화합물 2의 공동 투여는 소포스부비어 Cmax 및 AUC24를 각각 66% 및 125%만큼 증가시켰고; 주요 순환성 소포스부비어 대사물질 GS-331007에 대한 Cmax 및 AUC24는 최소로 영향 받았고(21% 이하의 차이), C24는 85%만큼 증가되었다. 화합물 1 및 화합물 2 노출은 소포스부비어에 의해 최소의 영향을 받았다(16% 이하의 차이). 보고된 유해 사례에 대한 패턴은 없었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았다.
이 연구는 화합물 1 및 화합물 2와 소포스부비어의 공동 투여에 대한 용량 조절이 필요하지 않음을 나타내었다.
실시예 10. 건강한 대상체에서 단일 및 다회 투여 후 화합물 2의 약동학, 내약성 및 안전성
이 연구의 목적은 건강한 성인에서 단일 용량 증량(SAD) 및 다회 용량 증량(MAD) 후 화합물 2의 약동학(PK), 안전성 및 내약성 및 화합물 2 PK에 대한 식품의 효과를 결정하는 것이었다. 이는 맹검, 무작위, 위약 통제 1상 연구였다. 1.5㎎ 내지 600㎎ 범위의 7 가지 화합물 2 용량을 SAD 부분에서 평가하였다(n = 53, 3:1의 활성 대 위약 비). 30㎎ 내지 600㎎의 QD의 화합물 2 용량을 10일 동안 MAD 부분에서 평가하였다(n = 39, 4:1의 활성 대 위약 비). 120㎎의 화합물 2에 대한 식품의 효과를 12명의 건강한 대상체에서 크로스오버 방식으로 평가하였다. 비구획 방법을 사용하여 화합물 2의 PK 파라미터를 추정하였다. 안전성 및 내약성을 연구 내내 평가하였다.
화합물 2 노출은 1.5㎎ 내지 120㎎의 용량 범위에 걸쳐 용량 비례 방식보다 크게 증가된 반면, PK는 120㎎ 내지 600㎎의 용량 범위에 걸쳐 선형이었다. 화합물 2 혈장 농도는 3 내지 5시간에 Tmax에 도달되었다. 10일 동안 화합물 2 QD 투약 후, 화합물 2 정상 상태 노출은 첫 번째 투약 후의 노출에 비해 53% 더 높았다. 화합물 2 반감기는 20 내지 22시간의 범위였다. 연구 제5일까지 화합물 2의 정상 상태가 달성되었다. 식품은 화합물 2의 생체 이용률에 최소의 효과를 가졌다(14% 미만). 모든 유해 사례는 경증으로 평가되었다. 연구 과정 동안 임상적으로 유의한 활력 징후 또는 실험실 측정은 관찰되지 않았다.
본 연구는 화합물 2 PK가 식품에 관계없이 QD 투약 및 투여를 뒷받침한다는 것을 나타내었다. 모든 용량 수준은 잘 용인되었고, 최대 허용 용량은 연구의 SAD 및 MAD 부분에 도달되지 않았다.
실시예 11. 8주 동안 화합물 1과 화합물 2의 조합물을 이용하는 HCV 유전자형 1 비간경변 치료-미경험 또는 치료 경험 환자에서의 높은 SVR
12주 동안 공동 투여된 화합물 1 및 화합물 2는 높은 지속적 바이러스 반응(SVR)률을 나타내었고, HCV 유전자형 1(GT1) 감염이 있는 비경화성 환자에서 잘 용인되었다. 본 실시예는 GT1 감염이 있는 비 간경변증 환자에서 8주 동안 투여한 화합물 1과 화합물 2의 조합물의 효능 및 안전성 데이터를 나타낸다.
치료 미경험 또는 페길화된 인터페론 치료-경험 환자는 8주 동안 1일 1회 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2를 받았다. 치료 후 4주에 SVR(SVR4; 코바스 택맨(COBAS TaqMan)(등록상표) RT-PCR[15 IU/㎖의 검출 하한 및 25 IU/㎖의 정량 하한]을 이용하여 측정한 HCV RNA) 및 안전성 데이터를 결정하였다.
34명의 환자를 등록하였다: 56% 남성, 97% 백인, 71% GT1a, 68%의 비-CC IL28B, 15%는 기준 시 F3 섬유증 병기를 가졌으며, 15%는 치료 경험이 있었다. 중앙값(범위) HCV RNA log10 IU/㎖는 기준에서 6.5(2.9 내지 7.5)였으며, 환자의 38%는 HCV RNA가 6,000,000 IU/㎖ 이상이었다. 8주 치료 후, 34명의 환자 모두(100%)가 SVR4를 달성하였고 환자의 97%가 SVR12를 달성하였다. 한 명의 환자는 연구 약물과 관련이 없는 진행성 암으로 사망하여 SVR4를 달성한 후 SVR12는 달성하지 못하였다. 추가적인 심각한 또는 중증의 AE는 보고되지 않았다. 10% 초과의 환자에서 관찰된 가장 빈번한 AE는 피로(21%) 및 설사(12%)였다.
본 연구는 화합물 1과 화합물 2의 조합물이 기준 바이러스 부하, 기준 바이러스 부하, 이전 치료 이력, 또는 기준 NS3 및/또는 NS5A 변이체의 존재와 상관없이 8주의 치료를 완료한 GT1으로 감염된 치료-미경험 또는 치료-경험 환자 모두에서 잘 용인되고 높은 SVR률을 달성하였다는 것을 나타내었다.
실시예 12. HCV 유전자형 2 감염이 있는 비간경변성 환자에서 8주 동안 화합물 1 + 화합물 2의 조합물에 의한 높은 SVR률
12주 동안의 화합물 1 + 화합물 2는 잘 용인되었으며, HCV 유전자형(GT) 1 또는 2로 감염된 비간경변 환자에서 97 내지 100%의 지속적 바이러스 반응(SVR)률을 달성하였다. 본 실시예에서, 화합물 1 + 화합물 2는 8주의 더 짧은 지속 기간 동안 HCV GT2 환자에게 공동 투여되었다.
비간경변 치료-미경험 환자 또는 페길화된 인터페론/리바비린 치료-경험 비반응자는 1일 1회 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2를 8주 동안 받았다. 치료 후 4주(SVR4)에 HCV RNA <25 IU/㎖ 및 안전성을 평가하였다.
GT2로 감염된 54명의 환자(70% GT2b; 59% 비-CC IL28B 유전자형; 13% 치료 경험)를 각각 등록하였다. 평균 기준 HCV RNA log10 IU/㎖ ± 표준 편차는 GT2 감염된 환자에 대해 6.6 ± 0.8이었으며, 환자 중 57%는 기준 수준이 6M IU/㎖ 이상이었다. SVR4는 GT2-감염 환자의 98%(53/54)에 의해 달성되었다. HCV RNA가 검출되지 않은, SVR4가 없는 GT2-감염된 환자를 6주 후에 후속 조치하지 않았다. AE로 인한 다른 중단은 없었다. AE는 대부분 경증(등급 1)이며, 가장 통상적인 AE는 피로 및 두통이다.
본 연구는 HCV GT2로 감염된 비간화성 환자에 8주 동안 투여한 화합물 1과 화합물 2의 조합물이 기준 바이러스 부하 또는 이전의 치료 이력과 상관없이 잘 용인되고, 높은 SVR을 달성한다는 것을 나타내었다.
실시예 13.
HCV 유전자형 3 감염이 있는 비간경변성 환자에서 8주 동안 공동 투여한 화합물 1 + 화합물 2에 의한 높은 SVR률
간경변이 없는 치료 미경험 HCV GT3 감염 환자는 8주 동안 1일 1회 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2를 받았다. SVR4(치료 후 4주차에 정량하한[25 IU/㎖] 미만의 HCV RNA) 및 안전성을 평가하였다.
29명의 환자를 등록하였다: 남성 52%, 백인 90%, GT3a 86% 및 비-CC IL28B 62%. 중앙값(범위) HCV RNA log10 IU/㎖는 6.3(5.0 내지 7.5)이었고, 환자의 24%는 기준에서 6M IU/㎖ 이상의 HCV RNA를 가졌다. SVR4는 환자의 97%(28/29)에 의해 달성되었다. 환자는 지금까지 바이러스학적 실패를 경험하지 않았다. 1명의 환자는 채혈을 견디지 못함으로 인해 제6주(이 방문에서 HCV RNA를 검출할 수 없음) 치료 후 연구를 중단하였다. 유해사례(AE)로 인해 중단하거나 심각한 AE를 경험한 환자는 없었다. 대부분의 AE는 중증도가 경증이며, 환자에 대해 보고된 가장 통상적인 AE는 두통 및 피로(환자의 10% 초과)이다.
본 연구는 HCV GT3으로 감염된 치료 미경험, 비간경변 환자에서 8주 동안 공동 투여된 화합물 1과 화합물 2의 조합물이 잘 용인되고 높은 SVR률을 달성하였음을 나타내었다.
실시예 14. C형 간염 바이러스 유전자형 3 감염에 대해 파리타프레비어/리토나비어 및 리바비린과 병용한 화합물 2의 항바이러스 활성
파리타프레비어/리토나비어 및 리바비린과 공동 투여한 화합물 2의 효능, 약동학 및 안전성을 HCV 유전자형 3 감염을 갖는 치료 미경험 비-간경변 환자에서의 2상, 개방 표지, 다기관 연구에서 평가하였다. 10명의 환자(모두 유전자형 3a)는 12주 동안 체중-기반 리바비린과 함께 1일 1회 120㎎의 화합물 2 및 150/100㎎의 파리타프레비어/리토나비어를 받았다. 체중 75㎏ 미만인 경우 1000㎎의 리바비린, 체중이 75㎏ 초과인 경우 1200㎎의 총 1일의 용량을 1일 2회(BID)로 분할하였다.
9명의 환자(90%)는 치료 후 제12주 및 제24주에 지속적인 바이러스 반응을 달성하였다. 1명의 환자는 치료 제6주에 바이러스학적 실패를 경험하였다. 이 환자로부터의 샘플에서 HCV 변이체에 대한 서열 분석은 기준에서와 브레이크스루(breakthrough) 후 NS3에서 A166S뿐만 아니라 기준선에서 A30K 및 브레이크스루 후 NS5A에서 연결된 S24F + M28K + A30K 변이체를 확인하였다. NS3 A166S도 NS5A A30K 변이체도 각각 파리타프레비어 또는 화합물 2에 대해 어떠한 내성도 부여하지 않았다. 그러나, NS5A S24F + M28K + A30K 연결된 변이체는 야생형 레플리콘에 비해 화합물 2의 EC50에서 5000배 초과의 증가를 부여한다. 이 환자의 화합물 2 노출은 코호트와 비슷한 반면, 파리타프레비어 및 리토나비어 노출은 모든 환자 중 가장 낮았다. 심각한 또는 중증의 유해사례 및 조기 중단으로 이어지는 유해사례는 보고되지 않았다.
연구는 파리타프레비어/리토나비어와 리바비린과 조합한 화합물 2는 HCV 유전자형 3 감염에 효과적이라는 것을 확인하였다.
실시예 15. 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염된 비 간경변성 환자에서 12주 동안 투여한 화합물 1 + 화합물 2의 100% SVR4 및 바람직한 안전성
본 연구는 HCV 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염된 비간경변성 환자에서 12주 동안 공동 투여한 화합물 1과 화합물 2의 효능 및 안전성을 평가하였다. 치료 미경험 또는 페길화된 인터페론/리바비린 치료-경험 환자는 12주 동안 1일 1회 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2를 받았다. 치료 후 4주에 지속된 바이러스 반응(SVR4; COBAS TaqMan® RT-PCR[15 IU/㎖의 검출 하한 및 25 IU/㎖의 정량 하한]을 이용하여 측정한 HCV RNA) 및 안전성 데이터를 평가하였다.
유전자형 4(n = 22; 65%), 5(n = 1; 3%) 또는 6(n = 11; 32%)으로 감염된 총 34 명의 환자를 등록하였다: 53% 남성, 59% 백인, 62%는 비-CC IL28B였고, 15%는 치료 경험이 있었다. 중앙값(범위) HCV RNA log10 IU/㎖는 기준에서 6.4(4.6 내지 7.4)였으며, 환자의 35%는 HCV RNA가 6,000,000 IU/㎖ 이상이었다. SVR4는 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염된 34명의 환자 모두(100%)에 의해 의해 달성되었다. 보고된 유해 사례(AE)는 대부분 중증도가 등급 1(경증)인 것으로 여겨졌으며, 모든 환자의 5% 초과에서 통상적인 AE는 두통(24%), 설사(15%), 피로(12%), 구역(9%), 관절통(6%), 현기증(6%), 구강 건조(6%) 및 장내가스(6%)였다. 중증의 AE, 심각한 AE, AE로 인한 조기 중단은 보고되지 않았다. 치료를 받는 동안, 간 기능 또는 다른 실험 이상은 관찰되지 않았다.
본 연구는 유전자형 4, 5 또는 6으로 감염된 비간경변성 환자에서 화합물 1과 화합물 2의 조합물이 잘 용인되고, 100%의 SVR4를 입증하였다는 것을 나타내었다. GT1, 2 및 3 감염에서 이전에 보고된 유망한 효능과 함께 이들 결과는 RBV가 없는 1일 1회 화합물 1 + 화합물 2 요법에서 강력한 임상적 통유전체학적 활성을 확립한다.
실시예 16. 간경변이 있는 HCV 유전자형 1-감염 환자에서 12주 동안 화합물 1과 화합물 2의 공동 투여의 높은 효능 및 바람직한 안전성
본 연구는 대상성 간경변이 있는 HCV GT1 감염 환자에서 12주 동안 투여한 화합물 1과 화합물 2의 안전성 및 효능을 평가하였다. 치료 미경험 또는 페길화된 인터페론/리바비린 치료-경험 환자는 12주 동안 1일 1회 200㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2를 받았다. 간경변은 간 생검(메타비어(Metavir) F4), 파이브로스캔(Fibroscan)(간 강성도 > 14.6 KPa) 또는 혈청 마커(파이브로테스트(Fibrotest) 점수 ≥ 0.75 및 APRI> 2)에 의해 결정하였다. 치료 후 제12주에 SVR(SVR12; 로슈 코바스 택맨(Roche COBAS TaqMan)(등록상표) RT-PCR 분석[15 IU/㎖의 검출 하한 및 25IU/㎖의 정량 하한]을 이용하여 결정한 HCV RNA 수준) 및 안전성을 평가하였다.
총 27명의 환자를 등록하였고 집단은 74% 남성, 89% 백인, 74% GT1a, 85% 비-CC IL28B, 26% HCV 치료 경험이 있으며, 모두 기준에서 F4의 섬유증 점수가 보고되었다(1개 누락). 중앙값(범위) HCV RNA log10 IU/㎖는 6.7(5.6 내지 7.3)이고, 93%는 HCV RNA가 기준에서 6,000,000 IU/㎖ 이상이었다. 효능 데이터는 27명의 환자 중 26명(96%)이 SVR12에 도달하였고, 1명의 환자는 치료 후 4주에 재발을 경험하였다는 것을 나타낸다. 대부분의 유해사례(AE)는 중증도가 등급 1(경증) 또는 등급 2(중등증)인 것으로 여겨지며, 연구 약물과 관련된 중증의 또는 심각한 AE를 보고한 환자는 없었다. AE로 인해 조기에 치료를 중단 한 환자는 없었으며, 환자의 10% 초과에서 보고된 가장 빈번한 AE는 피로(11%) 및 두통(11%)이었다. 치료 중에, 임상적으로 의미있는 비정상적인 간 기능 또는 다른 실험 결과는 관찰되지 않았다.
본 연구는 화합물 1과 화합물 2의 IFN- 및 리바비린-비 함유 조합물을 이용한 치료가 잘 용인되고, 기준 바이러스 부하 또는 사전 치료 이력과 상관없이 대상성 간경변증을 갖는 GT1-감염 환자에서 12주의 치료 요법 후 96%의 높은 SVR12률을 달성하였다는 것을 나타내었다.
실시예 17. 신장 손상이 있는 HCV-감염 환자에서 12주 동안 화합물 1과 화합물 2 공동 투여의 높은 효능 및 바람직한 안전성
본 연구는 4기 또는 5기 만성 신장 질환(CKD)이 있고 간경변이 없거나 또는 대상성 간경변이 있는 HCV-감염 환자에서 12주 동안 투여한 화합물 1과 화합물 2의 안전성 및 효능을 평가하였다. 치료 미경험 또는 치료 경험이 있는(페길화된 인터페론 ± RBV(pegIFN ± RBV) 또는 소포스부비어(SOF) + RBV ± pegIFN) 환자는 12주 동안 1일 1회 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2를 받았다. 치료 후 제12주에 SVR(SVR12; 로슈 코바스 택맨(Roche COBAS TaqMan)(등록상표) RT-PCR 분석[15 IU/㎖의 검출 하한 및 정량 하한]을 이용하여 결정한 HCV RNA 수준) 및 안전성을 평가하였다.
총 104명의 환자를 등록하였고, 집단은 76% 남성 25% 흑인 인종, 77% 비-CC IL28B, 58% 치료 미경험이며, 연령 범위는 28 내지 83세였다(중앙값 연령은 57세였다). 환자 집단은 유전자형 1로 감염된 54명의 환자(52%), 유전자형 2로 감염된 17명의 환자(16%), 유전자형 3으로 감염된 11명의 환자(11%), 유전자형 4로 감염된 20명의 환자(19%), 유전자형 5로 감염된 1명의 환자(1%) 및 유전자형 6으로 감염된 1명의 환자(1%)를 포함하였다. 중앙값(범위) HCV RNA log10 IU/㎖는 5.9(3.4 내지 7.5)였다. 환자는 4기 CKD(n = 13; 12%) 또는 5기 CKD(n = 91; 88%)를 가졌다. 85명의 환자(82%)는 기준 시 혈액 투석 중이었다. 환자는 선별 시 추정 사구체 여과율(eGFR)이 30 밀리리터/분/1.73 제곱미터 미만이었고; 혈액 투석을 받지 않은 환자에 대한 평균 기준 추정 사구체 여과율은 20.6 밀리리터/분/1.73 제곱미터였다.
효능 데이터는 104명의 환자 중 102명(98%)이 SVR12에 도달하였다는 것을 나타낸다. 바이러스학적 실패는 없었지만, 2명의 환자가 다른 이유로 SVR12를 달성하지 못하였다. 뇌출혈로 인해 치료 후 2주차에 1명의 환자가 사망하였고; 연구자에 의해 연구 약물과 관련이 없는 것으로 평가되었다. 이 환자는 최종 방문 시(치료 후 2주차)에 HCV RNA를 검출할 수 없었다. 위장관 모세 혈관 확장증의 이력이 있는 다른 환자는 치료 4주차에 설사(연구 약물과 관련될 가능성이 있는 것으로 간주됨)의 심각하지 않은 유해사례 때문에 치료를 조기에 중단하였다. 이 환자는 중단 시 검출 불가능한 HCV RNA가 있었고, 이는 치료 후 5주차에 다시 검출 가능하게 되었다.
전반적으로, DAA-관련 심각한 유해 사례(AE) 없이, 치료는 잘 용인되었다. 10% 초과의 환자에서 보고된 가장 빈번한 AE는 소양증(20%; 21/104), 피로(14%; 15/105) 및 구역(12%; 12/104)이었다. 치료 중에, 등급 2 이상의 비정상적인 간 기능 또는 다른 실험 결과는 관찰되지 않았다.
연구는 화합물 1과 화합물 2의 IFN- 및 리바비린-비 함유 조합물을 이용한 12주의 치료가 잘 용인되고, 4기 또는 5기 만성 신장 질환 및 HCV 유전자형 1 내지 6 감염을 갖는 환자에서 98%의 높은 SVR12률을 달성하였다는 것을 나타내었다.
실시예 18. HIV-1로 공동 감염된 환자를 포함하는, HCV 유전자형 1-감염 환자에서 8주 또는 12주 동안 화합물 1과 화합물 2의 공동 투여의 높은 효능 및 바람직한 안전성
본 연구는 간경변이 없으면서 HIV-1 공동 감염이 있거나 또는 없는 HCV GT1 감염 환자에서 8 또는 12주 동안 투여한 화합물 1과 화합물 2의 안전성 및 효능을 평가하였다. 간경변의 부재는 간 생검, 일시적 탄성영상(elastography)(파이브로스캔(FibroScan)(등록상표)<12.5 kPa) 또는 혈청 마커(파이브로테스트(FibroTest)(등록상표) ≤0.48 및 APRI <1)에 의해 기록되었다. 치료 미경험 또는 치료 경험이 있는(페길화된 인터페론 ± RBV(pegIFN ± RBV) 또는 소포스부비어(SOF) + RBV ± pegIFN) 환자를 포함시켰다. 환자를 1:1 비로 무작위 배정하여 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2를 8 또는 12주 동안 1일 1회 받았다. 치료 후 제12주에 SVR(SVR12; 로슈 코바스 택맨(등록상표) RT-PCR 분석[15 IU/㎖의 검출 하한 및 정량 하한]을 이용하여 결정한 HCV RNA 수준) 및 안전성을 평가하였다.
총 351명의 환자를 8주차 아암에 등록하였다. 집단은 48% 남성, 82% 백인종, 71% 비-CC IL28B, 62% 치료 미경험이며, 연령 범위는 19 내지 84세이다(중앙값 연령은 53세임). 중앙값(범위) HCV RNA log10 IU/㎖는 6.1(1.2 내지 7.6)이었다. 15명의 환자(4%)는 HIV-1 공동 감염을 가졌다. 15명의 환자 중 7명(47%)은 랄테그라비어-함유 항레트로바이러스 요법(ART)을 받았고; 5명(33%)의 환자는 돌루테그라비어-함유 ART 중이었으며; 3명(20%)의 환자는 릴피비린-함유 ART였다.
총 352명의 환자를 12주차 아암에 등록하였다. 집단은 50% 남성, 86% 백인종, 76% 비-CC IL28B, 62% 치료 미경험이며, 연령 범위는 21 내지 77세이다(중앙값 연령은 52세임). 중앙값(범위) HCV RNA log10 IU/㎖는 6.1(3.3 내지 7.4)이었다. 18명의 환자(5%)는 HIV-1 공동 감염을 가졌다. 18명의 환자 중 3명(17%)은 랄테그라비어-함유 항레트로바이러스 요법(ART)을 받았고; 12명(67%)의 환자는 돌루테그라비어-함유 ART 중이었으며; 3명(17%)의 환자는 릴피비린-함유 ART였다.
효능 데이터는 8주차 아암의 351명의 환자 중 348명(99%)이 SVR12에 도달하였다는 것을 나타낸다. 1명의 환자는 치료 중 바이러스학적 실패를 경험하였고, 1명의 환자는 규정 불이행 때문에 제2일에 중단하였며, 1명의 환자는 SVR12 데이터가 누락되었다. 효능 데이터는 제12주 아암의 352명중 351명(99.7%)의 환자가 SVR12를 달성하였다는 것을 나타낸다. 1명의 환자는 SVR12 데이터가 누락되었다.
아암 둘 다에서, HCV 유전자형 1/HIV-1이 공동감염된 33명의 환자를 등록하였다. HIV-1이 공동 감염된 환자 모두(n = 33) SVR12를 달성하였다. 공동 감염된 환자 모두 치료 기간 동안 HIV-1 RNA 억제(밀리 리터당 200개 미만의 복제)를 유지하였고, 기준 ART 요법의 변화는 필요하지 않았다.
치료는 DAA와 관련되는 것으로 여겨지는 심각한 AE 없이 잘 용인되었다. 8주차 아암의 10% 초과의 환자에서 보고되는 가장 빈번한 AE는 두통(19%; 68/351) 및 피로(9%; 31/351)였다. 12주차 아암의 10% 초과의 환자에서 보고되는 가장 빈번한 AE는 두통(18%; 62/352) 및 피로(12%; 43/352)였다. 치료 중에, 등급 4의 비정상적인 간 기능 또는 다른 실험 결과는 관찰되지 않았다. 급성 에탄올 및 조합된 메타돈 독성의 비 DAA-관련 사례 때문에 치료 후 기간 동안 1명의 여성 환자가 사망하였다. 전반적으로, HCV GT1 단일-감염 환자 및 HCV GT1/HIV-1 공동 감염 환자에서의 안전성은 유사하였다.
연구는 화합물 1과 화합물 2의 IFN- 및 리바비린-비 함유 조합물을 이용한 8주 또는 12주의 치료가 HIV-1 공동-감염 또는 기타 요인과 상관없이, 비-간경변성 HCV GT1 환자에서 잘 용인되고 높은 SVR12률을 달성한다는 것을 나타내었다. 8주 요법이 12주 요법보다 열등하지 않았다.
실시예 19. HCV/HIV-1 공동 감염 환자에서 8주 또는 12주 동안 화합물 1과 화합물 2 공동
투여의 높은 효능 및 바람직한 안전성
본 연구는 간경변이 없거나 대상성 간경변이 있는 HCV/HIV-1 공동 감염 환자에서 8주 또는 12주 동안 투여한 화합물 1과 화합물 2의 안전성 및 효능을 각각 평가하였다. 치료 미경험 또는 치료 경험이 있는(페길화된 인터페론 ± RBV(pegIFN ± RBV) 또는 소포스부비어(SOF) + RBV ± pegIFN) 환자를 포함시켰다. 그러나, HCV 유전자형 3으로 감염된 모든 환자는 치료 미경험이었다.
간경변이 없는 환자는 8주 동안 1일 1회 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2를 받았다. 대상성 간경변이 있는 환자는 12주 동안 1일 1회 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2를 받았다. 치료 후 제12주에 SVR(SVR12; 로슈 코바스 택맨(등록상표) RT-PCR 분석[15 IU/㎖의 검출 하한 및 정량 하한]을 이용하여 결정한 HCV RNA 수준) 및 안전성을 평가하였다.
총 153명의 환자를 등록하였다: 8주차 아암에 137명(간경변 없음), 12주차 아암에 16명(간경변).
8주차 아암에 대한 환자 집단은 83% 남성, 77% 백인종, 81% 치료 미경험이었고 연령 범위는 23 내지 74세(중앙값 연령은 45세)였다. 환자 집단은 유전자형 1로 감염된 84명의 환자(61%), 유전자형 2로 감염된 12명의 환자(9%), 유전자형 3으로 감염된 22명의 환자(16%), 유전자형 4로 감염된 16명의 환자(12%), 유전자형 6으로 감염된 3명의 환자(2%)를 포함하였다. 중앙값(범위) HCV RNA log10 IU/㎖는 6.2(4.0 내지 7.4)였다. 137명의 환자 중 39명(29%)은 랄테그라비어-함유 항레트로바이러스 요법(ART)을 받았고; 62명(45%)의 환자는 돌루테그라비어-함유 ART 중이었으며; 27명(20%)의 환자는 릴피비린-함유 ART였고; 9명(7%)은 ART-미경험이었다.
12주차 아암에 대한 환자 집단은 94% 남성, 94% 백인종, 87% 치료 미경험이었고 연령 범위는 35 내지 62세(중앙값 연령은 50세)였다. 환자 집단은 유전자형 1로 감염된 10명의 환자(63%), 유전자형 2로 감염된 1명의 환자(6%), 유전자형 3으로 감염된 4명의 환자(25%), 유전자형 4로 감염된 1명의 환자(6%)를 포함하였다. 중앙값(범위) HCV RNA log10 IU/㎖는 6.1(4.4 내지 7.0)이었다. 16명의 환자 중 6명(38%)은 랄테그라비어-함유 항레트로바이러스 요법(ART)을 받았고; 5명(31%)의 환자는 돌루테그라비어-함유 ART 중이었으며; 5명(31%)의 환자는 릴피비린-함유 ART였다.
8주 또는 12주 치료 요법 후, 간경변이 없거나 대상성 간경변이 있는 HCV/HIV-1 공동 감염 환자에서 재발없이 98%(150/153)의 전반적 SVR12률이 달성되었다. 간경변이 없는 HCV/HIV-1 공동 감염 환자에서, 8주 요법은 바이러스학적 실패없이 99.3%(136/137) SVR12률을 수득하였다.
전반적으로, DAA-관련 심각한 유해 사례(AE) 없이, 치료는 잘 용인되었다. 10% 초과의 환자에서 보고된 가장 빈번한 AE는 피로(12%; 18/153)였다.
연구는 화합물 1과 화합물 2의 IFN- 및 리바비린-비 함유 조합물을 이용한 8주의 치료가 간경변증이 없는 HCV/HIV-1 공동감염 환자에서 잘 용인되고 높은 SVR12률을 달성하였다는 것을 나타내었다. 연구는 또한 화합물 1과 화합물 2의 IFN- 및 리바비린-비 함유 조합물을 이용한 12주의 치료가 대상성 간경변증이 있는 HCV/HIV-1 공동감염 환자에서 잘 용인되고 높은 SVR12률을 달성하였다는 것을 나타내었다.
실시예 20. HCV 유전자형 1 치료 경험 환자에서 12주 또는 16주 동안 화합물 1 및 화합물 2 공동-투여의 높은 효능 및 바람직한 안전성
본 연구는 HCV 유전자형 1 또는 유전자형 4로 감염된 치료-경험 환자에서 12주 또는 16주 동안 투여한 화합물 1과 화합물 2의 안전성 및 효능을 평가하였다. NS5A 저해제(예를 들어, 소포스부비어와 함께 레디파스비어 또는 페길화된 인터페론 및 리바비린과 함께 다클라타스비어) 및/또는 NS3/4A 프로테아제 저해제(PI; 예를 들어, 시메프레비어, 보세프레비어 또는 텔라프레비어)를 함유하는 이전 요법에 실패한 치료 경험 환자는 12주 또는 16주 동안 1일 1회 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2를 투여 받았다. 15 IU/㎖의 정량 하한(LLOQ)으로 로슈 코바스 앰플리프렙/코바스 택맨 HCV 테스트(버전 2.0)를 사용하여 혈청 HCV RNA 값을 측정하였다.
마흔 두(42)명의 유전자형 1-감염 환자를 분석에 포함시켰고; 중앙값 연령은 58세였으며(범위: 34 내지 70세); 대상체의 40%(17/42)는 NS5A 저해제만을 경험하였고, 60%(25/42)는 NS3/4A PI만을 경험하였으며; 24%는 간경변이 있었고; 19%는 65세 이상이며, 69%는 남성이었고; 26%는 흑인이며; 43%는 체질량 지수가 30kg/㎡이며; 67%는 기준 HCV RNA 수준이 ㎖ 당 적어도 1,000,000 IU였으며; 79%는 아형 1a 감염을 가지고, 17%는 아형 1b 감염을 가지며, 5%는 비-1a/1b 감염을 가졌다.
효능 데이터는 화합물 1과 화합물 2의 IFN- 및 리바비린-비 함유 조합물을 이용한 12주의 치료 후 NS3/4A PI-경험 환자의 25명 중 23명(92%)이 SVR12를 달성하였다는 것을 나타내었다. 치료 중에 바이러스성 실패는 없었지만; 2명의 환자는 다른 이유로 SVR12를 달성하지 못하였다(예를 들어, 유해 사례 때문에 중단하거나, 후속 조치를 받지 않거나, 대상체가 철수함).
효능 데이터는 화합물 1과 화합물 2의 IFN- 및 리바비린-비 함유 조합물을 이용한 16주의 치료 후 NS5A 저해제-경험 환자의 17명 중 16명(94%)이 SVR12를 달성하였다는 것을 나타내었다. 치료 중 1건의 바이러스학적 실패가 있었다.
화합물 1과 화합물 2의 IFN- 및 리바비린 비 함유 조합물을 이용한 12 또는 16주의 치료는 잘 용인되었고, HCV 유전자형 1로 감염된 치료-경험 환자에서, 특히, NS3/4A PI-경험 환자 및 NS5A 저해제-경험 환자에서 높은 SVR12률을 달성하였다.
실시예 21. HCV 유전자형 3 치료 경험 환자에서 16주 동안 화합물 1과 화합물 2 공동-투여의 높은 효능 및 바람직한 안전성
본 연구는 HCV 유전자형 3으로 감염된 치료-경험 환자에서 16주 동안 투여한 화합물 1과 화합물 2의 안전성 및 효능을 평가하였다. 인터페론(IFN), 페길화된 인터페론 ± RBV(pegIFN ± RBV) 또는 소포스부비어(SOF) + RBV ± pegIFN(총괄적으로, PRS 치료-경험)을 포함하는 이전 요법에 실패한 치료 경험 환자는 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2를 16주 동안 1일 1회 받았다. 혈청 HCV RNA 값은 25 IU/㎖의 LLOQ로 로슈 코바스 택맨 실시간 역전사 효소-PCR(RT-PCR) 분석 v. 2.0을 이용하여 측정하였다.
육십구(69)명의 유전자형 3-감염 환자를 분석에 포함시켰고; 스물 두(22)명의 환자는 간경변이 없는 반면, 사십칠(47)명의 환자는 대상성 간경변을 가졌다. 간경변이 없는 환자의 연령 중앙값은 59세이며, 36%가 여성이었고; 91%가 백인이었으며; 평균 BMI는 28㎏/㎡였고, HCV RNA log10 IU/㎖ 중앙값은 기준에서 6.1이었다. 대상성 간경변이 있는 환자의 연령 중앙값은 59세이며, 23%가 여성이었고; 89%가 백인이었으며; 평균 BMI는 27㎏/㎡였고, HCV RNA log10 IU/㎖ 중앙값은 기준에서 6.5이었다.
전반적으로, 치료는 대부분 경증의 유해 사례와 함께 잘 용인되었고, 약물과 관련된 심각한 유해 사례는 없었다.
효능 데이터는 화합물 1과 화합물 2의 IFN- 및 리바비린-비 함유 조합물을 이용한 16주의 치료 후 PRS 치료-경험 환자의 69명 중 66명(96%)이 SVR12를 달성하였다는 것을 나타내었다. 치료 중 1건의 바이러스 실패(1/69; 1%)와 2건의 재발(2/68; 3%)이 있었다.
화합물 1과 화합물 2의 IFN- 및 리바비린 비 함유 조합물을 이용한 16주의 치료는 잘 용인되었고, HCV 유전자형 3으로 감염된 치료-경험 환자에서, 특히, 이전에 인터페론, 페길화된 인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비어를 함유하는 요법에 실패한 환자에서 높은 SVR12률을 달성하였다.
실시예 22. 이식 후 HCV-감염 환자에서 12주 동안 화합물 1과 화합물 2 공동 투여의 높은 효능 및 바람직한 안전성
본 연구는 간 또는 신장 이식을 받은 간경변이 없는 HCV-감염 환자에서 12주 동안 투여한 화합물 1과 화합물 2의 안전성 및 효능을 평가하였다. 치료 미경험 또는 치료 경험이 있는(인터페론 또는 페길화된 인터페론 ± RBV(pegIFN ± RBV) 또는 소포스부비어(SOF) + RBV ± pegIFN) 환자를 포함시켰다. 그러나, HCV 유전자형 3으로 감염된 모든 환자는 치료 미경험이었다. 모든 환자는 화합물 1 및 화합물 2로 치료의 삼(3)개월 초과 전에 한 번의 간 또는 신장 이식을 받았다.
환자는 12주 동안 1일 1회 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2를 받았다. 일반적으로 상기 기재한 바와 같이 치료 후 12주의 SVR(SVR12) 및 안전성을 평가하였다.
총 100명의 환자를 등록하였고 - 80명의 환자(80%)는 간 이식 수용자이고, 20명의 환자(20%)는 신장 이식 수용자였다. 전체 환자의 집단은 75% 남성, 78% 백인종, 66% 치료 미경험이었고, 연령 범위는 39 내지 78세(연령 중앙값은 60세)였다. 환자 집단은 유전자형 1로 감염된 57명의 환자(57%), 유전자형 2로 감염된 13명의 환자(13%), 유전자형 3으로 감염된 24명의 환자(24%), 유전자형 4로 감염된 4명의 환자(4%), 유전자형 6으로 감염된 2명의 환자(2%)를 포함하였다. 중앙값(범위) HCV RNA log10 IU/㎖는 6.5(4.0 내지 7.6)이었다. 모든 환자는 안정적인 면역 억제 요법 중이었다: 70명의 환자는 타크롤리무스를 취하였고, 30명의 환자는 마이코페놀산을 취하였으며, 15명의 환자는 사이클로스포린을 취하였고, 13명의 환자는 프레드니손을 취하였으며, 12명의 환자는 프레드니솔론을 취하였고, 8명의 환자는 에베롤리무스를 취하였고, 6명의 환자는 아자티오프린을 취하였으며, 8명의 환자는 시롤리무스를 취하였다.
12주 치료 요법 후 간경변이 없는 HCV-감염된 이식 후 환자에서 98%(98/100)의 전반적 SVR12률이 달성되었다. GT3a 감염을 가진 1명의 환자는 치료 후 4주차에 재발되었고, 1명의 환자는 후속 조치를 받지 않았다. 치료 중 바이러스 실패는 없었다.
전반적으로, DAA-관련 심각한 유해 사례(AE)에 기인하는 중단 없이, 치료는 잘 용인되었다. 유해 사례는 중증도가 대부분 경증이었다. 10% 초과의 환자에서 보고된 가장 빈번한 AE는 두통(21%; 21/100), 피로(21%; 21/100); 구역(12%; 12/100); 및 소양증(12%; 12/100)이었다. 한 가지의 경증의 간 이식 거부반응은 연구 약물과 무관하게 발생되었다.
연구는 화합물 1 및 화합물 2의 IFN- 및 리바비린-비 함유 조합물을 이용한 12주의 치료가 HCV 감염이 있는 비간경변성의, 간 또는 신장 이식 후 환자에서 높은 SVR12률을 달성하였다는 것을 나타내었다. 요법의 효능은 현재 이용 가능한 RBV-함유 요법보다 수치적으로 더 높았다. NS3 및/또는 NS5A에서의 바이러스 부하, 이전의 HCV 치료 이력, HCV 유전자형 및 아형, 이식 기관 유형, 면역억제 의약 유형, 또는 기준 다형성의 존재를 비롯한 기준 숙주 또는 바이러스 인자와 상관없이 높은 효능이 관찰되었다. 낮은 재발률이 관찰되었다.
실시예 23.
HCV-감염 공여자로부터의 고형 기관을 받는 환자에서 8, 12 또는 16주 동안 화합물 1과 화합물 2 공동 투여의 효능 및 안전성
본 연구는 HCV-감염된 공여자로부터 신장 또는 간을 받는 환자에서 각각 8 주, 12주 또는 16주 동안 투여한 화합물 1과 화합물 2의 안전성 및 효능을 평가할 것이다. 공여자 집단은 HCV 유전자형 1 내지 6으로 감염된 공여자를 포함할 것이다. 수용자 집단은 이식 시 HCV-음성일 것이다.
신장 이식 수용자는 이식 수술일에 (예를 들어, 수술실로 가는 중에) 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2의 초회 용량을 투여받을 것이다. 신장 이식 수용자에게 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2를 8, 12 또는 16주 동안 1일 1회 계속해서 투여하였다. 일반적으로 상기 기재한 바와 같이 치료 후 12주의 SVR(SVR12) 및 안전성을 평가할 것이다.
간 이식 수용자들은 간 이식 후에 의학적으로 안정하게 되자마자(예를 들어, 이식 후 2 내지 4주) 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2의 초회 용량을 투여받을 것이다. 간 이식 수용자에게 300㎎의 화합물 1 + 120㎎의 화합물 2를 8, 12 또는 16주 동안 1일 1회 투여하였다. 일반적으로 상기 기재한 바와 같이 치료 후 12주의 SVR(SVR12) 및 안전성을 평가할 것이다.
본 발명의 앞서 언급한 설명은 예시 및 설명을 제공하지만, 완전한 것으로 의도하거나 또는 본 발명을 개시되어 있는 정확히 한 가지로 제한하려는 의도는 아니다. 변형 및 변화는 상기 교시에 비추어 가능하거나 본 발명의 실시로부터 얻을 수 있다. 따라서, 본 발명의 범주는 청구범위 및 그 등가물에 의해 정의된다는 점을 주목한다.
Claims (24)
- HCV-감염 공여자로부터의 고형 기관을 받는 이식 수용자에서의 C형 간염 바이러스(hepatitis C virus: HCV) 유전자형 1 내지 6 감염의 치료 또는 예방 방법으로서, 2종의 직접 작용 항 바이러스제(direct acting antiviral agent: DAA)를 16주 이하의 지속 기간 동안 1일 1회 수용자에게 투여하는 단계를 포함하되, 상기 방법은 상기 수용자에게 인터페론(interferon) 또는 리바비린(ribavirin)의 투여를 포함하지 않으며, 상기 2종의 DAA는 (1) 화합물 1 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염; 및 (2) 화합물 2 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인, 치료 또는 예방 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 고형 기관은 신장이고 상기 지속 기간은 8주 또는 12주인, 치료 또는 예방 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 방법은 이식 수술 전에 또는 이식 수술과 동시에 시작하는, 치료 또는 예방 방법.
- 제1항에 있어서, 300㎎의 화합물 1 및 120㎎의 화합물 2를 상기 수용자에게 1일 1회 투여하는 단계를 포함하는, 치료 또는 예방 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 공여자는 HCV 유전자형 1, 2, 3, 4, 5 또는 6으로 감염된, 치료 또는 예방 방법.
- 이식 수용자에서의 C형 간염 바이러스(HCV) 유전자형 1 내지 6 감염의 치료 또는 예방 방법으로서, 2종의 직접 작용 항 바이러스제(DAA)를 16주 이하의 지속 기간 동안 1일 1회 수용자에게 투여하는 단계를 포함하되, 상기 방법은 상기 수용자에게 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않으며, 상기 2종의 DAA는 (1) 화합물 1 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염; 및 (2) 화합물 2 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인, 치료 또는 예방 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 이식 수용자는 HCV- 감염 공여자로부터 고체 기관을 받기 전에 HCV가 없는, 치료 또는 예방 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 방법은 이식 수술 후에 시작되는, 치료 또는 예방 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 방법은 이식 수술의 1년 초과 후에 시작되는, 치료 또는 예방 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 지속 기간은 8주, 12주 또는 16주인, 치료 또는 예방 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 이식 수용자는 간 이식 수용자인, 치료 또는 예방 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 이식 수용자는 신장 이식 수용자인, 치료 또는 예방 방법.
- 제6항에 있어서, 300㎎의 화합물 1 및 120㎎의 화합물 2를 상기 수용자에게 1일 1회 투여하는 단계를 포함하는, 치료 또는 예방 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 이식 수용자는 간경변이 없는, 치료 또는 예방 방법.
- 치료 경험 환자에서의 C형 간염 바이러스(HCV) 유전자형 1 내지 6 감염의 치료 방법으로서, 2종의 직접 작용 항 바이러스제(DAA)를 16주 이하의 지속기간 동안 1일 1회 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 상기 방법은 상기 환자에 대한 인터페론 또는 리바비린의 투여를 포함하지 않으며, 상기 2종의 DAA는 (1) 화합물 1 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 (2) 화합물 2 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인, 치료 방법.
- 제15항에 있어서, 상기 치료 경험 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS5A 저해제 경험 환자인, 치료 방법.
- 제16항에 있어서, 상기 지속 기간은 16주인, 치료 방법.
- 제15항에 있어서, 상기 치료 경험 환자는 HCV 유전자형 1로 감염된 NS3/4A 프로테아제 저해제 경험 환자인, 치료 방법.
- 제18항에 있어서, 상기 지속 기간은 12주인, 치료 방법.
- 제15항에 있어서, 상기 치료 경험 환자는 HCV 유전자형 3으로 감염된 인터페론, 페길화된 인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비어 경험 환자인, 치료 방법.
- 제20항에 있어서, 상기 지속 기간은 16주인, 치료 방법.
- 제15항에 있어서, 상기 치료 경험 환자는 HCV 유전자형 1, 2, 4, 5 또는 6으로 감염된 인터페론, 페길화된 인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비어 경험 환자인, 치료 방법.
- 제22항에 있어서, 상기 환자는 비-간경변증이고 상기 지속 시간은 8주인, 치료 방법.
- 제22항에 있어서, 상기 환자는 대상성 간경변을 가지고, 상기 지속 기간은 12주인, 치료 방법.
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| US15/667,212 | 2017-08-02 | ||
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