KR20200041786A - Composition for preparing hollow particles, hollow particles using the same and method of manufacturing the hollow particles - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a composition for stably forming hollow particles through a coacervate method, hollow particles manufactured by the same, and a manufacturing method thereof. By providing monodispersed hollow particles with excellent coacervate forming ability, hollow particles are expected to be usefully used as a carrier in various fields such as cosmetics, paints, plastics, rubber, synthetic wood, refractory materials, pesticides, etc.

Description

중공입자 제조용 조성물, 이에 의해 제조된 중공입자 및 중공입자의 제조방법{Composition for preparing hollow particles, hollow particles using the same and method of manufacturing the hollow particles}Composition for preparing hollow particles, method for manufacturing hollow particles, and hollow particles produced thereby {Composition for preparing hollow particles, hollow particles using the same and method of manufacturing the hollow particles}

본 발명은 코아세르베이트법을 통해 안정적으로 중공입자를 형성하기 위한 조성물, 이에 의해 제조된 중공입자 및 이의 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for stably forming hollow particles through a coacervate method, a hollow particle produced thereby, and a manufacturing method thereof.

중공입자(hollow particle)는 내부가 빈 구형입자로 그 내부에 존재하는 빈 공간을 이용하여 제품을 경량화하거나 유효물질을 담지하는 담지체로 주로 이용되고 있다. 일반적으로, 이러한 중공입자는 실리카 등의 무기물 또는 유기 고분자 등의 유기물에 의해 제조되어, 화장품, 도료, 플라스틱, 고무, 합성목재, 내화재, 농약 담지체 등의 다양한 분야에 담지체로 활용되고 있다.Hollow particles are hollow spherical particles, and are mainly used as carriers to lighten products or to carry active substances by using the empty space existing therein. In general, these hollow particles are made of inorganic substances such as silica or organic substances such as organic polymers, and are used as carriers in various fields such as cosmetics, paints, plastics, rubber, synthetic wood, refractory materials, and pesticide carriers.

이러한 중공입자는 유화중합법, 용매추출·증발법, 현탁중합법, 코아세르베이트법, 압출법 및 스프레이법 등 다양한 제조방법으로 제조된다. 이중, 중공입자의 형상을 제어하기 용이하고 간단하게　중공입자를 형성할 수 있는 가장 대표적인 방법은　유화중합법일 수 있다. 그러나, 이와 같은 유화중합법으로 친수성 중공입자를 제조하는 경우, 공정 중 수분산 환경 하에서 쉽게 용해되어 버리거나, 중합 단계, 팽윤 단계, 코어 제거 단계 및 정제 단계 등과 같은 복잡한 공정을 거쳐야하는 문제가 있다. 특히, 중공입자의 피막(shell)을 제조하기 위해 단량체를 중합하여야 하지만 단량체가 대부분 유해한 화합물이며, 미량 포함되어도 특이취와 독성을 유발할 수 있으므로 엄격한 정제공정이 반드시 필요로 하였다. 이와 같은 이유로, 이를 해결하기 위한 중공입자의 제조방법이 다양하게 개발되고 있으나, 공정이 복잡해지거나 오히려　중공입자의 형상을 제어하기 어려운 다른 문제들이 발생하는 등 이의 개발이 쉽지 않은 실정이다.These hollow particles are produced by various manufacturing methods such as emulsion polymerization, solvent extraction / evaporation, suspension polymerization, coacervate, extrusion and spray. Among them, the most representative method for easily and simply forming the hollow particle may be the emulsion polymerization method. However, when the hydrophilic hollow particles are produced by such an emulsion polymerization method, there is a problem in that they are easily dissolved under an aqueous dispersion environment during the process, or undergo complicated processes such as a polymerization step, a swelling step, a core removal step, and a purification step. In particular, the monomers must be polymerized in order to prepare a shell of hollow particles, but the monomers are mostly harmful compounds, and even a small amount may cause specific odor and toxicity, so a strict purification process is necessary. For this reason, various methods of manufacturing hollow particles have been developed to solve this problem, but the development of the process is not easy, such as complicated processes or other problems that are difficult to control the shape of the hollow particles.

본 발명자들은 비-공유 배위 착물에 기반한 코팅기술에 대한 연구를 수행하던 중, 특정의 조성에서 중공입자를 제공할 수 있음을 확인하였다. 또한, 이와 같은 조성에 의한 중공입자의 제조방법은 상술된 중공입자의 다양한 제조방법 중 하나인 코아세르베이트법과 유사한 양태임에 착안하였다. 이를 심화하여, 본 발명자들은 비-공유 배위 착물에 기반하여 매우 간단하고 안정적인 방법으로 중공입자를 제공할 수 있는 새로운 양태의 중공입자 제조용 조성물 및 이의 응용을 제공하고자 본 발명을 완성하였다.The present inventors confirmed that they can provide hollow particles in a specific composition while conducting research on coating technology based on non-covalent coordination complexes. In addition, the method for producing hollow particles according to the above composition was conceived to be in a similar manner to the coacervate method, which is one of various methods for manufacturing hollow particles. To deepen this, the present inventors have completed the present invention to provide a novel aspect of a composition for preparing hollow particles and its application, which can provide hollow particles in a very simple and stable method based on a non-covalent coordination complex.

본 발명의 목적은 코아세르베이트법을 통하여, 안정적으로 중공입자를 제조할 수 있는 새로운 양태의 중공입자 제조용 조성물, 이에 의해 제조된 중공입자 및 중공입자의 제조방법을 제공하는 것이다.An object of the present invention is to provide a composition for preparing hollow particles of a new aspect capable of stably producing hollow particles through a coacervate method, and a method for manufacturing hollow particles and hollow particles produced thereby.

상세하게, 온화한 조건에서 단량체를 중합하고 별도의 정제공정이 필요없는 중공입자 제조용 조성물 및 중공입자의 제조방법을 제공하는 것이다.In detail, it is to provide a composition for preparing a hollow particle and a method for manufacturing the hollow particle, which polymerizes the monomer under mild conditions and does not require a separate purification process.

상세하게, 내부의 오일상에 화학적 변성을 유발하지 않는 안정한 중합방법으로 생체적합성 단량체를 중합하여 제조된 중공입자를 제공하는 것이다.In detail, it is to provide hollow particles prepared by polymerizing biocompatible monomers by a stable polymerization method that does not cause chemical denaturation in the oil phase inside.

상세하게, 내부의 오일상을 친수성 고분자로 코팅한 중공입자로, 오일상과 섞이지 않는 연속상 내 형태가 안정적으로 유지될 수 있는 중공입자를 제공하는 것이다.In detail, it is to provide a hollow particle coated with an internal oil phase with a hydrophilic polymer and capable of stably maintaining the shape in a continuous phase that does not mix with the oil phase.

상세하게, 경시변화에도 응집을 야기하지 않는 단분산성의 중공입자를 제공하는 것이다.In detail, it is to provide a monodisperse hollow particle that does not cause aggregation even with changes over time.

상술된 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에서는 다가 페놀계 화합물, 2가 철이온, 물 및 물과 섞이지 않는 액체를 포함하는 중공입자 제조용 조성물이 제공된다.In order to achieve the above object, the present invention provides a composition for preparing hollow particles comprising a polyhydric phenolic compound, a divalent iron ion, water and a liquid immiscible with water.

상기 다가 페놀계 화합물은 카테콜 기능기를 포함하는 것일 수 있다.The polyhydric phenolic compound may include a catechol functional group.

상기 다가 페놀계 화합물은 탄닌산, 갈산,　피로갈롤, 카테킨, 에피갈로카테킨, 에피카테킨, 카테킨　갈레이트,　에피갈로카테킨　갈레이트, 에피카테킨　갈레이트, 카테콜, 피로카테콜, 피로갈롤 및 L-도파 등에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물일 수 있다.The polyhydric phenolic compound is tannic acid, gallic acid, pyrogalol, catechin, epigallocatechin, epicatechin, catechin gallate, 피 epigallocatechin gallate, epicatechin gallate, catechol, pyrocatechol, pyrogallol and L-dopa It may be a mixture of one or more selected from the like.

상기 2가 철이온은 제1철(ferrous)염 공급원으로부터 얻어지는 것일 수 있다.The divalent iron ion may be obtained from a ferrous salt source.

상기 제1철(ferrous)염 공급원은 황산제1철, 염산제1철, 질산제1철, 옥살산제1철, 아세트산제1철, 프로피온산제1철, 시트르산제1철, 락트산제1철, D-글루콘산제1철 및 이들의 수화물 등에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물일 수 있다.The ferrous salt sources are ferrous sulfate, ferrous hydrochloride, ferrous nitrate, ferrous oxalate, ferric acetate, ferrous propionate, ferric citrate, ferric lactate, D-gluconate and one or more mixtures selected from ferrous hydrates and the like.

상기 중공입자 제조용 조성물은 pH 2.0 내지 8.0 범위에서 산화제와의 접촉에 의해 중공입자를 형성하는 것일 수 있다.The composition for preparing hollow particles may be to form hollow particles by contact with an oxidizing agent in the range of pH 2.0 to 8.0.

상기 산화제는 산소 및 오존 등에서 선택되는 것일 수 있다.The oxidizing agent may be selected from oxygen and ozone.

상기 중공입자 제조용 조성물은 산화촉진제를 더 포함할 수 있으며, 상기 산화제와의 접촉시 중공입자의 형성을 돕는다.The composition for preparing hollow particles may further include an oxidizing accelerator, and assist the formation of hollow particles upon contact with the oxidizing agent.

상기 중공입자는 평균 직경이 100 nm 내지 500 ㎛인 것일 수 있다.The hollow particles may have an average diameter of 100 nm to 500 μm.

상기 중공입자 제조용 조성물은 지방산 및 인지질 등에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물을 더 포함하는 것일 수 있으며, 이에 따라 제조되는 중공입자는 평균 직경이 1 ㎛이하인 것일 수 있다.The hollow particle manufacturing composition may further include one or more mixtures selected from fatty acids and phospholipids, and the hollow particles prepared accordingly may have an average diameter of 1 μm or less.

상기 물과 섞이지 않는 액체는 오일, 비수성 유기용매 및 지용성 생리활성성분등에서 선택되는 것일 수 있다.The liquid that does not mix with the water may be selected from oils, non-aqueous organic solvents, and fat-soluble bioactive ingredients.

상술된 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에서는 물을 포함하는 연속상의 유체 및 물과 섞이지 않는 액체를 포함하는 분산상의 유체를 혼합하여 균질화하는 단계; 및 다가 페놀계 화합물 및 2가 철이온을 순차적으로 첨가하며 산화제와 접촉시켜, 서로 섞이지 않는 두 유체의 교반에 의해 만들어진 계면에 코아세트베이트를 형성하는 단계; 를 포함하는 중공입자의 제조방법이 제공된다.In order to achieve the above object, in the present invention, mixing and homogenizing a fluid in a continuous phase containing water and a fluid in a dispersed phase containing a water-incompatible liquid; And forming a coacetate at an interface formed by stirring two fluids that are not mixed with each other by sequentially adding a polyhydric phenolic compound and a divalent iron ion and contacting with an oxidizing agent; Provided is a method for manufacturing hollow particles comprising a.

상기 균질화하는 단계는, 지방산 및 인지질 등에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물을 더 첨가하여 수행되는 것일 수 있다.The homogenizing step may be performed by adding one or more mixtures selected from fatty acids and phospholipids.

상기 균질화하는 단계는, 산화촉진제를 더 첨가하여 수행되는 것일 수 있다.The homogenizing step may be performed by further adding an oxidation promoter.

상술된 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에서는 물과 섞이지 않는 액체를 포함하는 코어, 상기 코어 상에 다가 페놀계 화합물 및 제2철이온이 킬레이트된 복합체를 포함하는 쉘을 포함하는 중공입자가 제공되며, 상기 중공입자의 쉘 두께는 상기 중공입자의 평균 직경을 기준으로 1/1000 내지 1/50인 것일 수 있다.In order to achieve the above object, the present invention is provided with a hollow particle comprising a core comprising a liquid immiscible with water, a shell comprising a polyvalent phenolic compound on the core and a complex chelated with ferric ions. , The shell thickness of the hollow particles may be 1/1000 to 1/50 based on the average diameter of the hollow particles.

상기 중공입자의 평균 직경은 100 nm 내지 500㎛인 것일 수 있다.The hollow particles may have an average diameter of 100 nm to 500 μm.

본 발명에 따르면, 우수한 코아세르베이트 형성능으로 단분산성의 중공입자를 제공할 수 있다. 상기 중공입자는 오일과 같은 물과 섞이지 않는 액체를 효과적으로 봉입할 수 있고, 2가 철이온의 비율 조절로 중공입자 내 가교결합의 정도를 용이하게 조절하여 목적하는 두께에 달하는 중공입자를 제공할 수 있다.According to the present invention, it is possible to provide monodisperse hollow particles with excellent coacervate forming ability. The hollow particles can effectively encapsulate a liquid that does not mix with water, such as oil, and easily control the degree of crosslinking in the hollow particles by adjusting the ratio of divalent iron ions to provide hollow particles reaching a desired thickness. have.

본 발명에 따르면, 약한 대기 산화제 즉 공기 중에 노출되는 양태만으로도 산화에 의한 가교결합을 이루며, 견고한 중공입자를 제공할 수 있다. 또한, 특이취나 독성 등을 야기하는 유해한 화합물의 사용을 배제할 수 있기 때문에, 생체·환경 친화적인 장점을 갖는다.According to the present invention, a weak atmospheric oxidizing agent, that is, crosslinking due to oxidation is achieved only by an aspect exposed in the air, and solid hollow particles can be provided. In addition, since it is possible to exclude the use of harmful compounds that cause specific odors or toxicity, it has the advantage of being bio- and environmentally friendly.

이에, 본 발명에 따른 중공입자는 화장품, 도료, 플라스틱, 고무, 합성목재, 내화재, 농약 담지체 등 다양한 분야의 담지체로 유용하게 활용될 가능성이 높고, 향후 광범위한 상용화도 기대된다.Accordingly, the hollow particles according to the present invention are highly likely to be useful as carriers in various fields such as cosmetics, paints, plastics, rubbers, synthetic woods, refractories, and pesticide carriers, and are expected to be widely commercialized in the future.

도1은 본 발명에 따른 중공입자 제조용 조성물이 산소와의 접촉에 의해 가교결합을 형성하는 것에 대한 모식도를 도시한 것이다.
도2는 본 발명에 따른 중공입자 제조용 조성물이 공기 중의 산소와의 접촉에 의해 가교결합을 형성하고, 코아세르베이트법을 통하여 제조되는 중공입자에 대한 모식도를 도시한 것이다.
도3은 본 발명의 비교예1로부터 제조되는 입자에 대한 모식도를 도시한 것이다.
도4는 본 발명에 따른 중공입자 제조용 조성물(실시예1)을 기재(flat gold substrate) 상에 도포하여 형성된 필름의 두께를 도시한 것으로, 탈 이온수의 질소 퍼지 유무에 따라 시간에 따른 필름의 두께 변화를 도시한 것이다.
도5는 본 발명에 따른 중공입자 제조용 조성물(실시예1 내지 3) 및 본 발명의 비교예1 조성물을 기재(flat gold substrate) 상에 도포하여 형성된 필름의 두께를 도시한 것이다.
도6는 본 발명에 따른 중공입자 제조용 조성물(실시예4 내지 실시예7)을 기재(flat gold substrate) 상에 도포하여 형성된 필름의 두께를 도시한 것이다.
도7은 본 발명에 따른 중공입자 제조용 조성물(실시예1)로부터 제조된 중공입자에 발색단이 결합된 단백질인　BSA-Alexa　647을 처리한 후 LSM 700 공초점 주사 레이져 현미경을 통해 관찰된 중공입자의 모폴로지를 도시한 것이다(스케일바 100㎛).
도8은 본 발명에 따른 중공입자 제조용 조성물(실시예1)로부터 제조된 중공입자 내부의 오일을 제거하고 이를 건조시킨 중공입자의 SEM 이미지를 도시한 것이다(스케일바 20㎛).
도9는 본 발명에 따른 중공입자 제조용 조성물(실시예1)로부터 제조된 중공입자 내부의 오일을 제거하고 이를 건조시킨 중공입자의 AFM 이미지를 도시한 것이다(스케일바 20㎛).Figure 1 shows a schematic diagram for forming a crosslinking by contact with oxygen in the composition for preparing hollow particles according to the present invention.
Figure 2 shows a schematic diagram of a hollow particle produced through the coacervate method, the composition for preparing hollow particles according to the present invention forms a crosslink by contact with oxygen in air.
Figure 3 shows a schematic diagram for the particles produced from Comparative Example 1 of the present invention.
Figure 4 shows the thickness of the film formed by applying the composition for preparing hollow particles according to the present invention (Example 1) on a flat gold substrate, the thickness of the film over time depending on the presence or absence of nitrogen purge of deionized water It shows change.
Figure 5 shows the thickness of the film formed by applying a composition for preparing hollow particles according to the present invention (Examples 1 to 3) and Comparative Example 1 composition of the present invention on a flat gold substrate.
Figure 6 shows the thickness of the film formed by applying a composition for preparing hollow particles according to the present invention (Examples 4 to 7) on a flat gold substrate.
Figure 7 is a hollow particle produced from the composition for preparing a hollow particle according to the present invention (Example 1) BSA-Alexa 647, a protein having a chromophore attached to the hollow particle, and then observed through the LSM 700 confocal scanning laser microscope It shows the morphology (scale bar 100㎛).
Figure 8 shows the SEM image of the hollow particles prepared by removing the oil inside the hollow particles prepared from the composition for preparing hollow particles according to the present invention (Example 1) and dried it (scale bar 20㎛).
Figure 9 shows the AFM image of the hollow particles obtained by removing the oil inside the hollow particles prepared from the composition for preparing hollow particles according to the present invention (Example 1) and drying them (scale bar 20㎛).

본 발명에 따른 중공입자 및 이의 응용에 대하여 이하 상술하나, 이때 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가지며, 하기의 설명에서 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있는 공지 기능 및 구성에 대한 설명은 생략한다.Hollow particles according to the present invention and its application will be described in detail below, but unless there are other definitions in the technical terms and scientific terms used at this time, those skilled in the art to which this invention belongs generally understand the meanings In the following description, descriptions of well-known functions and configurations that may unnecessarily obscure the subject matter of the present invention are omitted.

본 명세서에서의 용어, "코아세르베이트법"은 특정 pH 이하에서 두 가지의 서로 다른 전하로 대전된 물질이 서로 응집하면서 입자를 형성하거나 특정 염이온 또는 알코올 등과 상호작용하여 자체적으로 입자를 형성하는 것을 의미한다. 이때, 이 반응용액을 장시간 방치하게 되면, 두 가지 층으로 분리된다. 이때, 입자가 형성되어 농축된 층을　코아세르베이트층이라 하며, 이 반응으로 형성된 입자를　코아세르베이트　입자라 한다.As used herein, the term "coacervate method" means that two different charge-charged substances aggregate at each other at a specific pH or lower to form particles or interact with a specific salt ion or alcohol to form particles on their own. do. At this time, if the reaction solution is left for a long time, it is separated into two layers. At this time, the layer on which the particles are formed and concentrated is referred to as a “coacervate layer,” and the particle formed by this reaction is referred to as a “coacervate” particle.

또한 본 명세서에서의 용어, "코아세르베이트 입자"는 상술된 코아세르베이트법을 통해 제조되는 중공입자를 의미하는 것일 수 있으며, 명세서 전반의 중공입자와 동일한 의미를 갖는 것일 수 있다.In addition, the term "coacervate particles" in the present specification may mean hollow particles manufactured through the above-described coacervate method, and may have the same meaning as the hollow particles in the specification.

또한 본 명세서에서의 용어, "카테콜 기능기"는 화학식 C6H4(OH)2의 다가 페놀로부터 유도된 기능기를 의미한다.Also, the term "catechol functional group" in the present specification means a functional group derived from a polyvalent phenol of the formula C 6 H 4 (OH) 2 .

또한 본 명세서에서의 용어, "2가 철이온"은 제1철이온(ferrous ion)을 의미한다. 또한, 제2철이온(ferric ion)은 3가 철이온을 의미한다.In addition, the term "divalent iron ion" in the present specification means a ferrous ion. Further, the ferric ion refers to a trivalent iron ion.

또한 본 명세서에서의 용어, "복합체"는 다가 페놀계 화합물 및 제2철이온이 킬레이트된 것으로, 상기 다가 페놀계 화합물 및 제2철이온을 포함하는 비-공유 배위 착물을 의미한다.In addition, the term "complex" in the present specification is a chelated polyvalent phenolic compound and ferric ion, and refers to a non-covalent coordination complex comprising the polyvalent phenolic compound and ferric ion.

또한 본 명세서에서의 용어, "입자크기"는 중공입자의 평균 직경을 의미한다.In addition, the term "particle size" in this specification means the average diameter of the hollow particles.

다양한 분야에서 종래 중공입자는 유효물질을 담지하는 담지체로 유용하게 활용되고 있으며, 중공입자 내부에 유효물질을 봉입하는 기술은 이미 알려져 있다. 그러나 종래 기술에 있어, 비-공유 배위 착물에 기반한 코팅기술을 활용한 코아세르베이트 중공입자를 대량으로 생산하여 산업적으로 유용하게 이용할 수 있는 기술은 없었다.In various fields, the conventional hollow particle is usefully used as a carrier for supporting the active substance, and a technique for encapsulating the active substance inside the hollow particle is already known. However, in the prior art, there has been no technology that can be industrially useful by producing a large amount of coacervate hollow particles utilizing a coating technique based on a non-covalent coordination complex.

상술한 바와 같이, 본 발명자들은 비-공유 배위 착물에 기반한 코팅기술에 대한 연구를 수행하던 중, 특정의 조성에서 자기조립을 통해 코아세르베이트 중공입자를 형성할 수 있음을 확인하여 본 발명을 제공하고자 한다.As described above, the present inventors are pursuing the present invention by confirming that while conducting a study on a coating technology based on a non-covalent coordination complex, coacervate hollow particles can be formed through self-assembly at a specific composition. .

본 발명에 따른 코아세르베이트 중공입자는 구조적으로 매우 안정할 뿐만 아니라, 비-공유 배위 착물에 포함되는 2가 철이온의 비율 및 산화 시간 조절만으로도 중공입자의 두께를 용이하게 조절할 수 있어 목적하는 유효물질의 봉입 효율을 효과적으로 높일 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 코아세르베이트 중공입자는 낮은 겉보기 밀도로 제형 내 안정적인 분산이 가능하여, 다양한 양태로의 제형화가 가능하다는 장점을 갖는다.The coacervate hollow particle according to the present invention is not only structurally very stable, but also can easily control the thickness of the hollow particle by adjusting the ratio of the divalent iron ion and the oxidation time included in the non-covalent coordination complex, so that the desired active substance The sealing efficiency can be effectively increased. In addition, the coacervate hollow particles according to the present invention have the advantage of being able to stably disperse in the formulation with a low apparent density, so that formulation in various aspects is possible.

이하, 본 발명에 따른 중공입자 제조용 조성물을 설명한다.Hereinafter, a composition for preparing hollow particles according to the present invention will be described.

구체적으로, 본 발명에 따른 중공입자 제조용 조성물은 다가 페놀계 화합물, 2가 철이온, 물 및 물과 섞이지 않는 액체를 포함하는 것일 수 있다.Specifically, the composition for preparing hollow particles according to the present invention may include a polyvalent phenolic compound, a divalent iron ion, water, and a liquid that does not mix with water.

하기 도1에 도시한 바와 같이, 본 발명에 따른 중공입자 제조용 조성물은 용액 상에서 다가 페놀계 화합물과 2가 철이온이 배위결합되어 비-공유 배위 착물을 형성한다. 이때, 본 발명에 따른 중공입자 제조용 조성물에 포함되는 비-공유 배위 착물은 2가 철이온, 즉 제1철이온(ferrous ion)을 포함한다.As shown in FIG. 1, the composition for preparing hollow particles according to the present invention coordinates a polyvalent phenolic compound with a divalent iron ion in solution to form a non-covalent coordination complex. At this time, the non-covalent coordination complex included in the composition for preparing hollow particles according to the present invention includes a divalent iron ion, that is, a ferrous ion.

또한 하기 도2에 도시한 바와 같이, 상기 제1철이온을 포함하는 비-공유 배위 착물은 산화제와의 접촉에 의해 산화되어 제2철이온을 포함하는 비-공유 배위 착물로 전환되면서, 자기조립(self-assembly)이 유도된다. 이에 따라, 균일하게 분산된 오일과 물의 계면 상에서 계면중합되어 중공입자를 형성한다.Also, as shown in FIG. 2, the non-covalent coordination complex containing ferrous ions is oxidized by contact with an oxidizing agent to be converted into a non-covalent coordination complex containing ferric ions, and self-assembled. (self-assembly) is induced. Accordingly, interfacial polymerization is performed on the uniformly dispersed oil and water interface to form hollow particles.

또한 상기 중공입자는 지속적인 배위결합을 통해 두께 성장을 유도할 수 있다. 이로써, 목적하는 중공입자의 물성 및 이에 봉입되는 유효물질의 물성에 따라 적절한 양태로 변경되어 활용될 수 있다. 이때, 상기 중공입자의 두께 성장은 2가 철이온의 비율 및 산화 시간 조절을 통해 유도될 수 있다. 또한, 다가 페놀계 화합물의 구조 또는 복합체의 배위수에 따라 조절될 수 있음은 물론이다.In addition, the hollow particles may induce thickness growth through continuous coordination. Thus, it can be changed to an appropriate mode depending on the physical properties of the desired hollow particle and the physical properties of the effective substance enclosed therein. At this time, the thickness growth of the hollow particles can be induced by controlling the ratio of divalent iron ions and the oxidation time. In addition, it is of course that it can be adjusted according to the structure of the polyhydric phenol-based compound or the number of complexes.

이에 반해, 하기 도3에 도시한 바와 같이, 제2철이온(ferric ion)을 포함하는 비-공유 배위 착물은 빠르게 중합되어 응집된다. 이에, 제2철이온을 포함하는 비-공유 배위 착물은 미세입자 또는 세포표면 등의 고정 인터페이스에 적용되는 코팅기술로는 바람직하지만, 본 발명에서와 같은 계면중합을 통한 중공입자의 형성에는 적합하지 않다. 즉, 제2철이온을 포함하는 비-공유 배위 착물의 중합 양태는 상술된 제1철이온을 포함하는 비-공유 배위 착물에서와의 중합 양태와는 차별된다.On the other hand, as shown in Fig. 3, the non-covalent coordination complex containing ferric ions rapidly polymerizes and aggregates. Thus, the non-covalent coordination complex containing ferric ions is preferable as a coating technique applied to a fixed interface such as a microparticle or a cell surface, but is not suitable for formation of hollow particles through interfacial polymerization as in the present invention. not. That is, the polymerization mode of the non-covalent coordination complex comprising ferric ions is different from the polymerization mode of the non-covalent coordination complex comprising ferrous ions described above.

구체적으로, 본 발명에 따른 중공입자 제조용 조성물은 물과 섞이지 않는 액체를 내부에 봉입하는 중공입자를 제공하는 것일 수 있다. 또한 본 발명에 따른 중공입자 제조용 조성물을 활용하는 경우, 내부에 봉입된 물과 섞이지 않는 액체의 화학적 변성을 유발하지 않고, 안정한 중합방법으로 생체적합성 단량체를 중합하여 제조된 중공입자를 제공할 수 있다. 또한 약한 대기 산화제만으로도 안정적인 중공입자를 제조할 수 있다는 점에 유용하다.Specifically, the composition for preparing hollow particles according to the present invention may be to provide hollow particles encapsulating a liquid that does not mix with water. In addition, when the composition for preparing hollow particles according to the present invention is utilized, it is possible to provide hollow particles prepared by polymerizing biocompatible monomers in a stable polymerization method without causing chemical denaturation of a liquid that does not mix with water enclosed therein. . It is also useful in that stable hollow particles can be produced with only a weak atmospheric oxidant.

상기 물과 섞이지 않는 액체는 화장품, 도료, 플라스틱, 고무, 합성목재, 내화재, 농약 담지체 등의 분야에서 사용되는 통상의 물과 섞이지 않는 액체인 비수성(nonaqueous) 액체라면 제한되지 않는다.The water immiscible liquid is not limited as long as it is a non-aqueous liquid, which is a liquid immiscible with ordinary water used in the fields of cosmetics, paints, plastics, rubber, synthetic wood, refractory materials, and pesticide carriers.

일 예로, 상기 물과 섞이지 않는 액체는 스쿠알란, 미네랄 오일 등의 탄화수소계 오일; 세틸알코올, 스테아릴알코올, 베헤닐알코올, 2-옥틸도데칸올 및 이소세틸알코올 등의 고급 지방 알코올계 오일; 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 등의 글리세라이드계 오일; 페닐트리메치콘, 사이클로메치콘, 디메치콘, 사이클로펜타실록산 및 데카메틸사이클로펜타실록산 등의 실리콘계 오일; 이소프로필팔미테이트, 2-옥틸도데실미리스테이트, 이소프로필미리스테리트, 부틸옥틸살리실레이트, 세틸옥타노에이트, 세틸옥틸 헥사노에이트, 코코카프릴레이트/카프레이트, 데실코코에이트, 이소스테아릴이소스테아레이트, 펜타에리스리틸테트라에칠헥사노에이트, 디카프릴릴카보네이트 등의 에스테르계 오일; 대두 오일, 캐스터 오일, 올리브 오일, 호호바 오일, 아보카도 오일, 마카다미아 오일, 메도우폼씨드 오일, 쉐어버터 오일, 망고버터 오일, 코코아수씨드 버터 오일, 정제포도씨 오일, 로즈힙 오일, 사플라워 오일, 복숭아씨 오일, 썬플라워씨드 오일, 대마씨 오일, 로즈마리 오일, 페퍼민트 오일, 일랑일랑 오일, 아르간 오일 등의 식물성 오일; 및 밍크유, 마유 및 어유 등의 동물성 오일; 및 퍼플루오로 폴리에테르 포스페이트 등의 불소계 오일; 에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 오일일 수 있다.For example, the liquid that does not mix with the water may include hydrocarbon-based oils such as squalane and mineral oil; Higher fatty alcohol-based oils such as cetyl alcohol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, 2-octyldodecanol and isocetyl alcohol; Glyceride oils such as caprylic / capric triglyceride; Silicone oils such as phenyltrimethicone, cyclomethicone, dimethicone, cyclopentasiloxane and decamethylcyclopentasiloxane; Isopropyl palmitate, 2-octyldodecyl myristate, isopropyl myristate, butyl octyl salicylate, cetyl octanoate, cetyl octyl hexanoate, cococaprylate / caprate, decyl cocoate, isostee Ester oils such as arylisostearate, pentaerythryltetraethylhexanoate, and dicaprylyl carbonate; Soybean oil, castor oil, olive oil, jojoba oil, avocado oil, macadamia oil, meadow form seed oil, shea butter oil, mango butter oil, cocoa seed oil, butter oil, refined grape seed oil, rose hip oil, saffron oil, peach seed Vegetable oils such as oil, sunflower seed oil, hemp seed oil, rosemary oil, peppermint oil, ylang-ylang oil, and argan oil; And animal oils such as mink oil, horse oil and fish oil; And fluorine-based oils such as perfluoro polyether phosphate; It may be one or more oils selected from.

일 예로, 상기 물과 섞이지 않는 액체는　비수성 유기용매일 수 있다.For example, the liquid that does not mix with the water may be a non-aqueous organic solvent.

일 예로, 상기 물과 섞이지 않는 액체는　지용성 생리활성성분일 수 있으며, 구체적이고 비한정적인 일 예로, 레티놀, 레티노익산, 토코페롤, 비타민 D, 이데베논, 코엔자임 큐10, 올레아놀릭산, 우르솔릭산, 디아세틸볼딘 및 이의 지용성 유도체 등에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.For example, the liquid that does not mix with the water may be a fat-soluble bioactive component, and specific and non-limiting examples include retinol, retinoic acid, tocopherol, vitamin D, idebenone, coenzyme cu 10, oleanolic acid, ursolic acid, and di It may be any one or more selected from acetylboldine and fat-soluble derivatives thereof, but is not limited thereto.

상기와 같은 지용성 생리활성성분의 경우, 공기 중의 산소 또는 수분에 의해 변색, 변취, 역가가 떨어져 효과가 미미해지는 문제점을 갖는다. 그런데, 이와 같은 지용성 생리활성성분을 본 발명에 따른 중공입자 내 봉입하는 경우 상술된 문제점을 효과적으로 억제할 수 있다. 또한, 레티놀 또는 이들의 유도체의 경우, 소량 사용에도 불구하고 피부자극이 유발되는 문제점으로 인하여 피부에 도포하는 화장료 분야에서 극히 제한된 용량으로만 사용되었다. 허나, 레티놀 또는 이들의 유도체가 본 발명에 따른 중공입자 내 봉입된 경우, 피부자극을 극히 줄일 수 있어 향후 상용화가 기대된다.In the case of the fat-soluble physiologically active component as described above, discoloration, odor, and titer are caused by oxygen or moisture in the air, so that the effect is minimal. However, when encapsulating such fat-soluble bioactive components in the hollow particles according to the present invention, the above-described problems can be effectively suppressed. In addition, in the case of retinol or a derivative thereof, despite a small amount of use, it was used only in a very limited dose in the cosmetic field applied to the skin due to a problem that skin irritation is caused. However, when the retinol or a derivative thereof is encapsulated in the hollow particle according to the present invention, it is expected to commercialize in the future because skin irritation can be extremely reduced.

일 예로, 상기 물과 섞이지 않는 액체는 상술된 오일, 비수성 유기용매, 지용성 생리활성성분 등에서 선택되는 둘이상의 혼합물일 수 있다.For example, the liquid that does not mix with the water may be a mixture of two or more selected from the above-described oil, non-aqueous organic solvent, fat-soluble bioactive component, and the like.

일 예로, 상기 물과 섞이지 않는 액체는 상술된 오일과 비수성 유기용매에서 각각 하나 이상 선택되는 혼합물일 수 있다.For example, the liquid immiscible with water may be a mixture of one or more selected from the above-described oil and non-aqueous organic solvent.

상기 다가 페놀계 화합물은 카테콜 기능기를 포함하는 것일 수 있다.The polyhydric phenolic compound may include a catechol functional group.

상기 다가 페놀계 화합물은 적어도 둘이상의 히드록시기를 포함하는 것일 수 있다.The polyhydric phenolic compound may include at least two hydroxy groups.

상기 다가 페놀계 화합물은 카테콜 기능기를 포함하고, 지환족, 방향족 또는 이들이 융합된 고리계를 포함하는 것일 수 있다.The polyhydric phenolic compound may include a catechol functional group, and may include an alicyclic, aromatic, or fused ring system.

일 예로, 상기 다가 페놀계 화합물은 탄닌산, 갈산,　피로갈롤, 카테킨, 에피갈로카테킨, 에피카테킨, 카테킨　갈레이트,　에피갈로카테킨　갈레이트, 에피카테킨　갈레이트, 카테콜, 피로카테콜, 피로갈롤 및 L-도파 등에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물일 수 있다.For example, the polyhydric phenolic compound is tannic acid, gallic acid, pyrogallol, catechin, epigallocatechin, epicatechin, catechin gallate, 피 epigallocatechin gallate, epicatechin gallate, catechol, pyrocatechol, pyrogallol It may be a mixture of one or two or more selected from L-wave.

본 발명에 따른 바람직한 일 예로, 지속적인 배위결합을 통해 두께 성장을 유도하기 위한 측면에서, 구체적으로는 다수개의 카테콜 기능기를 포함하는 다가 페놀계 화합물이 바람직할 수 있다.As a preferred example according to the present invention, in view of inducing thickness growth through continuous coordination bonds, specifically, a polyhydric phenolic compound including a plurality of catechol functional groups may be preferable.

일 예로, 카테콜 기능기를 포함하는 다가 페놀계 화합물은 분자량이 2,000이하인 단분자 화합물일 수 있다.As an example, the polyvalent phenolic compound containing a catechol functional group may be a monomolecular compound having a molecular weight of 2,000 or less.

일 예로, 카테콜 기능기를 포함하는 다가 페놀계 화합물은 분자량이 200 내지 1,800 g/mol인 단분자 화합물일 수 있다.For example, the polyvalent phenolic compound containing a catechol functional group may be a single molecular compound having a molecular weight of 200 to 1,800 g / mol.

일 예로, 다수개의 카테콜 기능기를 포함하는 다가 페놀계 화합물은 분자량이 500 내지 1,800 g/mol인 단분자 화합물일 수 있다.For example, a polyvalent phenolic compound comprising a plurality of catechol functional groups may be a single molecular compound having a molecular weight of 500 to 1,800 g / mol.

일 예로, 탄닌산, 에피카테킨, 카테킨　갈레이트,　에피갈로카테킨　갈레이트, 에피카테킨　갈레이트 등에서 선택되는 다수개의 카테콜 기능기를 포함하는 다가 페놀계 화합물을 채용하는 경우, 빠른 시간 내 보다 두꺼운 중공입자의 두께를 구현할 수 있다.For example, in the case of employing a polyhydric phenolic compound containing a plurality of catechol functional groups selected from tannic acid, epicatechin, catechin gallate, 피 epigallocatechin gallate, epicatechin gallate, etc., the thickness of the thicker hollow particles within a short time You can implement

그러나, 분자량이 2,000 g/mol을 초과하는 다가 페놀계 화합물의 경우, 비-공유 배위결합을 통해서 중공입자가 아닌 하이드로겔 입자를 생성하여 바람직하지 않고, 고분자 백본에 다가 페놀계 화합물이 공유결합된 고분자 화합물을 사용하는 경우, 독성문제가 야기될 수 있어 생체 친화적이지 않다.However, in the case of a polyvalent phenolic compound having a molecular weight of more than 2,000 g / mol, it is not preferable to generate hydrogel particles other than hollow particles through non-covalent coordination bonds, and polyvalent phenolic compounds are covalently bound to the polymer backbone. When a polymer compound is used, it is not bio-friendly because toxicity problems may occur.

본 발명에 따른 바람직한 일 예로, 카테콜 기능기를 포함하는 다가 페놀계 화합물은 용액 내 제1철이온을 포함하는 비-공유 배위 착물의 형태를 갖는다. 이후, 산화에 의한 가교결합을 통해 제2철이온을 포함하는 비-공유 배위 착물로 전환되어 견고한 중공입자를 형성한다.As a preferred example according to the invention, the polyvalent phenolic compound comprising a catechol functional group has the form of a non-covalent coordination complex comprising ferrous ions in solution. Then, it is converted into a non-covalent coordination complex containing ferric ions through crosslinking by oxidation to form solid hollow particles.

본 발명에 따른 중공입자는 물과 섞이지 않는 액체 방울의 계면에 형성되는 비-공유 배위 착물로 이루어진다. 구체적으로, 상기 중공입자는 다가 페놀계 화합물과 2가 철이온이 산화 및 계면중합되어 자기조립 가능한 중합체 구조를 형성하며, 이를 중공입자의 형성을 위한 주형으로 삼아 제조된다. 즉, 상기 중공입자의 모폴로지는 다가 페놀계 화합물과 2가 철이온의 산화 및 계면중합을 통해 결정될 수 있다.The hollow particle according to the present invention consists of a non-covalent coordination complex formed at the interface of a liquid droplet that does not mix with water. Specifically, the hollow particles are prepared by oxidizing and interfacial polymerization of a polyhydric phenolic compound and a divalent iron ion to form a self-assembled polymer structure, which is used as a template for the formation of hollow particles. That is, the morphology of the hollow particles can be determined through oxidation and interfacial polymerization of a polyvalent phenolic compound and a divalent iron ion.

상기 중공입자 제조용 조성물에 있어서, 상기 2가 철이온은 제1철(ferrous)염 공급원으로부터 얻어지는 것일 수 있다.In the composition for preparing hollow particles, the divalent iron ion may be obtained from a ferrous salt source.

상기 제1철염 공급원은 황산제1철, 염산제1철, 질산제1철, 옥살산제1철, 아세트산제1철, 프로피온산제1철, 시트르산제1철, 락트산제1철, D-글루콘산제1철 및 이들의 수화물 등에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물일 수 있다.The ferrous salt sources are ferrous sulfate, ferric hydrochloride, ferrous nitrate, ferrous oxalate, ferric acetate, ferrous propionate, ferric citrate, ferric lactate, D-glucon It may be one or two or more mixtures selected from ferrous iron and hydrates thereof.

본 발명의 일 실시예에 따른 중공입자 제조용 조성물은 조성물 총 중량을 기준으로, 0.001 내지 2중량%의 다가 페놀계 화합물; 0.01 내지 5중량%의 제1철염 공급원; 1 내지 50중량%의 물과 섞이지 않는 액체; 및 잔량의 물;을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 중공입자 제조용 조성물은 0.001 내지 1중량%의 다가 페놀계 화합물, 0.01 내지 3중량%의 제1철염 공급원, 5 내지 40중량%의 물과 섞이지 않는 액체 및 잔량의 물을 포함하는 것일 수 있고, 보다 구체적으로, 상기 중공입자 제조용 조성물은 0.001 내지 0.5중량%의 다가 페놀계 화합물, 0.01 내지 2중량%의 제1철염 공급원, 10 내지 30중량%의 물과 섞이지 않는 액체 및 잔량의 물을 포함하는 것일 수 있다.The composition for preparing hollow particles according to an embodiment of the present invention, based on the total weight of the composition, 0.001 to 2% by weight of a polyhydric phenolic compound; A ferrous salt source of 0.01 to 5% by weight; 1-50% by weight of a water immiscible liquid; And the remaining amount of water; may be to include. Specifically, the composition for preparing the hollow particles includes 0.001 to 1% by weight of a polyhydric phenolic compound, 0.01 to 3% by weight of a ferrous salt source, 5 to 40% by weight of water, and an immiscible liquid and residual water It may be, and more specifically, the composition for preparing the hollow particles is 0.001 to 0.5% by weight of a polyhydric phenolic compound, 0.01 to 2% by weight of a ferrous salt source, 10 to 30% by weight of water and an immiscible liquid and residual water It may be to include.

본 발명의 일 실시예에 따른 중공입자 제조용 조성물에 있어서, 상기 다가 페놀계 화합물 기준으로 상기 제1철염 공급원의 몰비를 조절하여 용이하게 중공입자의 두꼐를 조절할 수 있다.In the composition for producing hollow particles according to an embodiment of the present invention, it is possible to easily control the thickness of the hollow particles by adjusting the molar ratio of the ferrous salt source based on the polyhydric phenol compound.

일 예로, 상기 중공입자 제조용 조성물은 상기 다가 페놀계 화합물 1몰을 기준으로, 1 내지 1000몰 범위의 제1철염 공급원을 포함할 수 있다. 상기 제1철염 공급원은 구체적으로 1 내지 500몰, 보다 구체적으로 1 내지 300몰 범위로 포함될 수 있다.For example, the composition for preparing the hollow particles may include a ferrous salt source in a range of 1 to 1000 moles based on 1 mole of the polyhydric phenolic compound. The ferrous salt source may be specifically included in the range of 1 to 500 moles, more specifically 1 to 300 moles.

일 예로, 상기 중공입자 제조용 조성물은 상기 다가 페놀계 화합물 1몰을 기준으로, 1 내지 50몰 범위의 제1철염 공급원을 포함하는 것이 좋다.For example, the composition for preparing the hollow particles may include a ferrous salt source in a range of 1 to 50 moles based on 1 mole of the polyhydric phenolic compound.

일 예로, 상기 중공입자 제조용 조성물은 상기 다가 페놀계 화합물 1몰을 기준으로, 1 내지 10몰 범위의 제1철염 공급원을 포함하는 것이 좋다.For example, the composition for preparing the hollow particles may include a ferrous salt source in a range of 1 to 10 moles based on 1 mole of the polyhydric phenolic compound.

또한 중공입자의 두꼐는 제1철이온을 포함하는 비-공유 배위 착물의 분자량, pH조건, 산화제의 종류 및 산화제와의 반응시간 등에 의해서도 적절하게 조절될 수 있음은 물론이다.In addition, the thickness of the hollow particles can be appropriately adjusted by the molecular weight of the non-covalent coordination complex containing ferrous ions, pH conditions, the type of oxidizing agent, and the reaction time with the oxidizing agent.

상술한 바와 같이, 본 발명의 일 실시예에 따른 중공입자 제조용 조성물은 산화제와의 접촉에 의해 중공입자를 형성한다. 이때, 상기 조성물의 pH는 2.0 내지 8.0 범위일 수 있으며, 구체적으로는 2.5 내지 5.5 범위, 보다 구체적으로는 3.0 내지 4.5 범위일 수 있다.As described above, the composition for preparing hollow particles according to an embodiment of the present invention forms hollow particles by contact with an oxidizing agent. At this time, the pH of the composition may be in the range of 2.0 to 8.0, specifically 2.5 to 5.5, and more specifically 3.0 to 4.5.

상기 산화제는 산소 및 오존 등에서 선택되는 것일 수 있다. 이때, 상기 산화제는 공기 또는 공기 중의 산소에 의한 것일 수 있다.The oxidizing agent may be selected from oxygen and ozone. In this case, the oxidizing agent may be air or oxygen in air.

또한 상기 중공입자 제조용 조성물은 상술된 산화제, 즉 산소, 오존 또는 이들의 조합에 노출되는 접촉에 의해 중공입자를 형성할 수 있다.In addition, the composition for preparing the hollow particles may form hollow particles by contact with the above-described oxidizing agent, that is, oxygen, ozone, or a combination thereof.

일 예로, 상기 산소, 오존 또는 이들의 조합에 노출되는 접촉은 0.5 내지 60시간 동안 수행될 수 있으며, 구체적으로는 1 내지 48시간, 보다 구체적으로는 6 내지 24시간 동안 수행될 수 있다. 이때, 상기 접촉은 산소, 오존 또는 이들의 조합이 대기 상태로 조성물 내 제공되는 것일 수 있다.For example, the contact exposed to the oxygen, ozone, or a combination thereof may be performed for 0.5 to 60 hours, specifically 1 to 48 hours, and more specifically 6 to 24 hours. At this time, the contact may be that oxygen, ozone, or a combination thereof is provided in the composition in an atmospheric state.

또한 상기 중공입자 제조용 조성물은 산소, 오존 또는 이들의 조합이 가스 상태로 조성물 내 퍼지되는 접촉에 의해 중공입자를 형성할 수 있다.In addition, the composition for preparing the hollow particles may form hollow particles by contacting oxygen, ozone, or a combination thereof purged in the composition in a gaseous state.

일 예로, 상기 산소, 오존 등의 산화제가 가스 상태로 조성물 내 퍼지되는 경우, 10 내지 1,000sccm(Standard Cubic Centimeter per Minute) 범위로 주입될 수 있다.For example, when the oxidizing agent such as oxygen and ozone is purged in a gaseous composition, it may be injected in a range of 10 to 1,000 sccm (Standard Cubic Centimeter per Minute).

또한 상기 중공입자 제조용 조성물의 연속상에 해당할 수 있는 잔량의 물은 사용전 불활성 기체(예, 아르곤, 질소 등)를 이용하여 퍼지 후 사용될 수 있다. 그러나, 탈 이온수(deionized water)를 연속상으로 사용하는 경우 잔존의 산소의 영향은 미미하다.In addition, the residual amount of water, which may correspond to the continuous phase of the composition for preparing hollow particles, may be used after purging with an inert gas (eg, argon, nitrogen, etc.) before use. However, when deionized water is used as a continuous phase, the effect of residual oxygen is negligible.

본 발명의 일 실시예에 따른 중공입자 제조용 조성물은 상기 산화제와의 반응을 촉진하기 위한 측면에서, 추가적인 산화촉진제 등을 더 포함할 수 있다. 이때, 상기 산화촉진제는 자체적으로 산화를 촉진하거나 반응 중에 활성산소종, 산소, 오존 또는 과산화수소 등을 발생시키는 것이라면 제한되지 않는다.The composition for preparing hollow particles according to an embodiment of the present invention may further include an additional oxidizing accelerator and the like in terms of promoting reaction with the oxidizing agent. At this time, the oxidation promoter is not limited as long as it promotes oxidation on its own or generates reactive oxygen species, oxygen, ozone, or hydrogen peroxide during the reaction.

일 예로, 상기 산화촉진제는 우레아, 과탄산염, 과요오드산, 과요오드산염, 과염소산, 과염소산염, 과브롬산, 과브롬산염, 과붕산, 과붕산염, 과망간산, 과망간산염, 과황산염, 브롬산염, 염소산염,　아염소산염, 크롬산염, 요오드산염, 요오드산, 과산화항산암모늄, 칼슘 퍼옥사이드, 바륨 퍼옥사이드, 소듐 퍼옥사이드, 과산화요소 및 벤조일 퍼옥사이드 등의 화합물; 및 과산화수소, 하이드록시 라디칼, 퍼옥시 라디칼 및 슈퍼옥사이드 라디칼 등의 활성산소종; 에서 선택되는 하나 또는 둘이상일 수 있다. 또한, 상기 화합물의 칼륨염, 나트륨염, 칼슘염 등의 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염 및 암모늄염을 포함할 수 있다.For example, the oxidation accelerator is urea, percarbonate, periodic acid, periodate, perchloric acid, perchlorate, perbromic acid, perbromate, perborate, perborate, permanganic acid, permanganate, persulfate, bromate, chlorate, Compounds such as chlorite, chromate, iodate, iodic acid, ammonium peroxide, calcium peroxide, barium peroxide, sodium peroxide, urea peroxide and benzoyl peroxide; And reactive oxygen species such as hydrogen peroxide, hydroxy radical, peroxy radical, and superoxide radical; It may be one or two or more selected from. In addition, alkali metal salts such as potassium salts, sodium salts and calcium salts of the compounds, alkaline earth metal salts and ammonium salts may be included.

일 예로, 상기 산화촉진제는 활성산소종의 공급원일 수 있으며, 글루코스산화효소(Glucose oxidase), 콜레스테롤산화효소(Cholesterol oxidase) 및 겨자무과산화효소(Horseradish peroxidase) 등에서 선택되는 산효효소로부터 활성산소종을 공급할 수 있는 것일 수 있다.For example, the oxidizing accelerator may be a source of reactive oxygen species, and the active oxygen species from acidic enzymes selected from glucose oxidase, cholesterol oxidase, and mustard peroxidase. It may be something that can be supplied.

일 예로, 상기 글루코스산화효소는 글루코오스(Glucose)가 존재하는 환경에서 이를 분해함과 동시에 과산화수소를 생성시킨다.For example, the glucose oxidase decomposes glucose in the presence of glucose and produces hydrogen peroxide.

상기 산화촉진제는 상기 중공입자 제조용 조성물 전체 중량을 기준으로, 0.001 내지 2중량%로 포함될 수 있으며, 구체적으로는 0.01 내지 1.0중량%, 보다 구체적으로는 0.01 내지 0.2중량%로 포할될 수 있다.The oxidation accelerator may be included in an amount of 0.001 to 2% by weight, specifically 0.01 to 1.0% by weight, and more specifically 0.01 to 0.2% by weight, based on the total weight of the composition for preparing the hollow particles.

상기 활성산소종의 공급원으로 글루코스산화효소가 사용되는 경우, 상기 글루코오스는 상기 다가 페놀계 화합물 100중량부를 기준으로 10 내지 300중량부로 포함할 수 있으며, 구체적으로는 50내지 200중량부, 보다 구체적으로는 80 내지 150중량부로 포함할 수 있다. 또한, 상기 글루코스와 글루코스산화효소는 30:1 내지 10:1의 중량비로 사용될 수 있으며, 구체적으로는 25:1 내지 15:1의 중량비로 사용될 수 있다.When glucose oxidase is used as a source of the active oxygen species, the glucose may be included in an amount of 10 to 300 parts by weight based on 100 parts by weight of the polyphenolic compound, specifically 50 to 200 parts by weight, more specifically It may include 80 to 150 parts by weight. In addition, the glucose and glucose oxidase may be used in a weight ratio of 30: 1 to 10: 1, and specifically, may be used in a weight ratio of 25: 1 to 15: 1.

본 발명의 일 실시예에 따른 중공입자 제조용 조성물은 보다 다양한 양태의 중공입자를 안정적으로 형성하기 위한 측면에서, 지방산 및 인지질 등에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물을 더 포함할 수 있다.The composition for preparing hollow particles according to an embodiment of the present invention may further include one or more mixtures selected from fatty acids, phospholipids, and the like in terms of stably forming hollow particles of various aspects.

일 예로, 상기 지방산은 라우르산(lauric acid), 미리스트산(myristic acid), 팔미트산(palmitic acid), 스테아르산(stearic acid), 베헨산(behenic acid) 아라키돈산(arachidonic acid), 팔미톨레산(palmitoleic acid), 올레산(oleic acid), 에루크산(erucic acid) 및 이의 유도체 등에서 선택되는 어느 하나 또는 둘이상일 수 있다.For example, the fatty acid is lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid arachidonic acid, It may be any one or two or more selected from palmitoleic acid, oleic acid, erucic acid and derivatives thereof.

일 예로, 상기 인지질은 글리세로인지질류(glycerophospholipids), 스핑고인지질류(spingophospholipid, Phosphosphingolipid), 포스파티딜산류(Phosphatidic acid, PA), 포스파티딜이노시톨(phosphatidylinositol), 포스파티딜콜린류(Phosphatidylcholine, PC), 포스포이노시티드류(Phosphoinositides), 포스파티딜세린류(Phosphatidylserine, PS), 포스파티딜에탄올아민류(Phosphatidylethanolamine, PE), 레시틴 및 이의 유도체 등에서 선택되는 어느 하나 또는 둘이상일 수 있다.For example, the phospholipids include glycerophospholipids, sphingophospholipids, Phosphosphingolipid, Phosphatidic acid (PA), Phosphatidyl inositol, Phosphatidylinositol, Phosphatidylcholine, Phosphatidylpholine, It may be any one or two or more selected from, for example, phosphoinositides, phosphatidylserine (PS), phosphatidylethanolamine (PE), lecithin and derivatives thereof.

상기 지방산, 인지질 또는 이들의 혼합물은 상기 중공입자 제조용 조성물 전체 중량을 기준으로, 0.001중량% 내지 5중량%로 포함될 수 있으며, 구체적으로 0.001중량% 내지 3중량%, 보다 구체적으로 0.001 중량% 내지 1중량%로 포함될 수 있다.The fatty acid, phospholipid or a mixture thereof may be included in an amount of 0.001% by weight to 5% by weight based on the total weight of the composition for preparing the hollow particles, specifically 0.001% by weight to 3% by weight, more specifically 0.001% by weight to 1 It may be included in weight percent.

이에, 상기 지방산, 인지질 또는 이들의 혼합물을 더 포함하여 제조된 본 발명에 따른 중공입자는 보다 안정적으로 서브마이크론 크기의 평균 직경을 가질 수 있다.Accordingly, the hollow particles according to the present invention prepared by further comprising the fatty acids, phospholipids or mixtures thereof may have a more stable average diameter of submicron size.

일 예로, 상기 중공입자의 평균 직경은 0.1 내지 1㎛인 것일 수 있다.For example, the average diameter of the hollow particles may be 0.1 to 1㎛.

일 예로, 상기 중공입자의 평균 직경은 20 내지 500nm인 것일 수 있다.For example, the average diameter of the hollow particles may be 20 to 500nm.

일 예로, 상기 중공입자의 평균 직경은 30 내지 300nm인 것일 수 있다.For example, the average diameter of the hollow particles may be 30 to 300nm.

또한 본 발명의 일 실시예에 따른 중공입자 제조용 조성물은 보다 작은 크기의 중공입자의 제조를 위해, 초음파 처리 등을 수행할 수도 있다.In addition, the composition for manufacturing hollow particles according to an embodiment of the present invention may perform ultrasonic treatment or the like to produce hollow particles of a smaller size.

일 예로, 상기 초음파 처리는 100 내지 50,000Hz의 초음파 파장을 1 내지 10분동안 수행되는 것일 수 있다.For example, the ultrasonic treatment may be performed for 100 to 50,000 Hz ultrasonic wavelength for 1 to 10 minutes.

이하, 본 발명에 따른 중공입자 및 이의 제조방법을 설명한다.Hereinafter, a hollow particle according to the present invention and a manufacturing method thereof will be described.

본 발명의 일 실시예에 따른 중공입자는 물과 섞이지 않는 액체를 내부에 봉입하고 있는 중공입자이거나 물과 섞이지 않는 액체가 제거된 중공입자일 수 있다.The hollow particle according to an embodiment of the present invention may be a hollow particle encapsulating a liquid immiscible with water or a hollow particle from which a liquid immiscible with water is removed.

본 발명의 일 실시예에 따른 중공입자는 제1철이온을 포함하는 비-공유 배위 착물이 산화되어 제2철이온을 포함하는 비-공유 배위 착물로 전환되면서, 자기조립이 유도되어 형성된다. 또한 4배위 또는 6배위 착체를 형성하여, 보다 안정한 중공입자를 제공할 수 있다.The hollow particles according to an embodiment of the present invention are formed by inducing self-assembly while the non-covalent coordination complex containing ferrous ions is oxidized and converted into a non-covalent coordination complex containing ferric ions. In addition, by forming a 4 or 6 coordination complex, it is possible to provide more stable hollow particles.

구체적으로, 상기 중공입자는 물과 섞이지 않는 액체를 포함하는 코어, 상기 코어 상에 다가 페놀계 화합물 및 3가 철이온이 킬레이트된 복합체를 포함하는 쉘을 포함하는 것일 수 있다.Specifically, the hollow particles may include a core comprising a liquid that does not mix with water, a shell comprising a complex wherein a polyvalent phenolic compound and a trivalent iron ion are chelated on the core.

상기 중공입자는 물을 포함하는 연속상의 유체 및 물과 섞이지 않는 액체를 포함하는 분산상의 유체를 혼합하여 균질화하는 단계; 및 다가 페놀계 화합물 및 2가 철이온을 순차적으로 첨가하며 산화제와 접촉시켜, 서로 섞이지 않는 두 유체의 교반에 의해 만들어진 계면에 코아세트베이트를 형성하는 단계; 를 포함하는 제조방법을 통해 제조될 수 있다.The hollow particles are homogenized by mixing a fluid in a continuous phase containing water and a fluid in a dispersed phase containing a liquid immiscible with water; And forming a coacetate at an interface formed by stirring two fluids that are not mixed with each other by sequentially adding a polyhydric phenolic compound and a divalent iron ion and contacting with an oxidizing agent; It may be manufactured through a manufacturing method comprising a.

상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 중공입자는 공기 중에 노출되는 접촉에 의해서도 산화가 시작될 수 있기 때문에, 상기 균질화하는 단계는 불활성 대기 환경 하에서 수행되는 것이 좋다. 이때, 상기 불활성 대기 환경은 질소 가스 또는 아르곤 가스 등으로 충진된 환경일 수 있다.As described above, since the hollow particles according to the present invention may be oxidized even by contact exposed in the air, the homogenizing step is preferably performed under an inert atmosphere. In this case, the inert atmosphere environment may be an environment filled with nitrogen gas or argon gas.

또한 상기 균질화하는 단계에서는, 지방산 및 인지질 등에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물을 더 첨가하거나 초음파 처리 등을 동시에 수행할 수 있다.In addition, in the homogenizing step, one or more mixtures selected from fatty acids and phospholipids may be further added, or ultrasonic treatment may be simultaneously performed.

일 예로, 상기 지방산 및 인지질 등에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물의 첨가는 상기 물을 포함하는 연속상의 유체 및 물과 섞이지 않는 액체를 포함하는 분산상의 유체 혼합 시 또는 균질화하는 단계 시 투입될 수 있다. For example, the addition of one or two or more mixtures selected from the fatty acids and phospholipids may be introduced during mixing or homogenizing the fluid of the continuous phase containing the water and the dispersing phase containing the water immiscible liquid.

일 예로, 상기 초음파 처리는 상기 물을 포함하는 연속상의 유체 및 물과 섞이지 않는 액체를 포함하는 분산상의 유체 혼합 시 수행되는 것이 좋다.For example, the ultrasonic treatment is preferably performed when mixing a fluid in a continuous phase containing the water and a fluid in a dispersed phase containing a liquid that does not mix with the water.

일 예로, 상기 중공입자는 연속상인 물에 균일하게 분산된 오일 표면 상에서 자기조립이 유도되어 형성되는 것일 수 있다. 이로부터 형성된 중공입자는 오일이 내부에 봉입된 것일 수 있다. 이때, 상기 오일은 지용성 생리활성성분을 더 포함하는 것일 수 있다.For example, the hollow particles may be formed by inducing self-assembly on an oil surface uniformly dispersed in water as a continuous phase. Hollow particles formed therefrom may be that the oil is enclosed therein. In this case, the oil may further include a fat-soluble bioactive component.

일 예로, 상기 중공입자는 연속상인 물에 균일하게 분산된 유기용매 표면 상에서 자기조립이 유도되어 형성된 것일 수 있다. 중공입자의 형성 후, 중공입자 내부에 봉입된 유기용매는 수상에서 교반하면서 건조되어 제거될 수 있으며, 건조된 중공입자는 속이 비어있는 중공입자일 수 있다.For example, the hollow particles may be formed by inducing self-assembly on the surface of the organic solvent uniformly dispersed in water, which is a continuous phase. After formation of the hollow particles, the organic solvent enclosed inside the hollow particles may be removed by drying while stirring in the water phase, and the dried hollow particles may be hollow hollow particles.

상기 중공입자는 평균 직경이 100 nm(0.1 ㎛) 내지 500 ㎛인 것일 수 있으며, 구체적으로는 평균 직경이 1 ㎛ 내지 300 ㎛, 보다 구체적으로는 평균 직경이 3 ㎛ 내지 200 ㎛인 것일 수 있으며, 가장 구체적으로는 평균 직경이 5 내지 50 ㎛인 것일 수 있다.The hollow particles may have an average diameter of 100 nm (0.1 μm) to 500 μm, specifically, an average diameter of 1 μm to 300 μm, more specifically, an average diameter of 3 μm to 200 μm, Most specifically, the average diameter may be 5 to 50 μm.

또한 본 발명의 일 실시예에 따른 중공입자는 상술된 평균 직경을 만족하며, 분산도가 5.0이하인 것일 수 있으며, 구체적으로는 0.1 내지 5.0, 보다 구체적으로는 0.5 내지 4.5인 것일 수 있다.In addition, the hollow particle according to an embodiment of the present invention satisfies the above-described average diameter, and may have a dispersion degree of 5.0 or less, specifically 0.1 to 5.0, and more specifically 0.5 to 4.5.

상기 중공입자는 지방산, 인지질 또는 이들의 조합을 더 포함하여, 다양한 양태로 제조될 수 있다. 이에, 본 발명에 따른 중공입자는 각 성분과 이들의 성분비; 및 제조 공정 등을 조절하여, 중공입자의 크기 및 미세구조의 형태 등을 다양하게 조절할 수 있다. 특히, 본 발명에 따른 중공입자는 비교적 수급이 용이한 원료(예, 물, 오일 등 물과 섞이지 않는 액체, 인지질 등)를 사용하여 단순 공정에 의하여 높은 분산성을 부여하며, 서브마이크론 크기의 작은 에멀젼 입자가 브라운 운동과정에서 중력 감소효과를 제공함으로써 제품의 저장 중 크리밍 또는 침전현상이 발생하지 않는 높은 안정성을 제공할 수 있다.The hollow particles may further include fatty acids, phospholipids, or combinations thereof, and may be prepared in various embodiments. Thus, the hollow particles according to the present invention each component and their component ratio; And by adjusting the manufacturing process, etc., the size of the hollow particles and the shape of the microstructure can be variously adjusted. In particular, the hollow particles according to the present invention use relatively easy to supply raw materials (e.g., liquids that do not mix with water such as water, oil, phospholipids, etc.) to impart high dispersibility by a simple process, and have a small submicron size. Emulsion particles can provide a high stability that does not cause creaming or sedimentation during storage of the product by providing the effect of reducing gravity during the Brownian motion.

상기 중공입자는 다가 페놀계 화합물 기준으로, 제1철염 공급원의 몰비를 조절하여 용이하게 중공입자의 두꼐를 조절 할 수 있다.The hollow particles can be easily adjusted to the thickness of the hollow particles by adjusting the molar ratio of the ferrous salt source, based on the polyvalent phenolic compound.

일 예로, 상기 중공입자의 쉘 두께는 상기 중공입자의 평균 직경을 기준으로 1/1000 내지 1/50인 것일 수 있으며, 좋게는 1/500 내지 1/50인 것일 수 있다. 이때, 상기 중공입자의 쉘 두께는 AFM 이미지에서 중공입자의 이중막(double layer)의 두께를 직접 측정하여 확인하거나, 기재(flat gold substrate) 상에 도포되어 형성된 필름의 두께를 기본 모델로하여 타원계측법(ellipsometery, Ellipso-Technology®, Korea)을 통해 간접 확인될 수 있다.For example, the shell thickness of the hollow particles may be 1/1000 to 1/50 based on the average diameter of the hollow particles, and preferably 1/500 to 1/50. At this time, the shell thickness of the hollow particle is directly measured by measuring the thickness of the double layer of the hollow particle in the AFM image, or the thickness of the film formed by being coated on a flat gold substrate is an ellipse. It can be confirmed indirectly through measurement methods (ellipsometery, Ellipso-Technology®, Korea).

일 예로, 상기 중공입자의 쉘 두께는 상술된 비율을 만족함과 동시에 이의 두께가 1 내지 200nm인 것일 수 있으며, 구체적으로는 5 내지 150nm, 보다 구체적으로는 10 내지 120nm인 것일 수 있으며, 가장 구체적으로 25 내지 110인 것일 수 있다.For example, the shell thickness of the hollow particles may satisfy the above-described ratio and the thickness thereof may be 1 to 200 nm, specifically 5 to 150 nm, more specifically 10 to 120 nm, and most specifically It may be 25 to 110.

또한 중공입자의 두께는 제1철이온을 포함하는 비-공유 배위 착물의 분자량, pH조건, 산화제의 종류, 산화제와의 반응시간 또는 이들의 조합 등에 의해서도 적절하게 조절될 수 있음은 물론이다.In addition, the thickness of the hollow particles can be appropriately adjusted by the molecular weight of the non-covalent coordination complex containing ferrous ions, the pH condition, the type of oxidizing agent, the reaction time with the oxidizing agent, or a combination thereof.

본 발명의 일 실시예에 따른 중공입자는 낮은 겉보기 밀도를 가짐에 따라, 다양한 제형 내 안정적인 분산이 가능하고, 중공입자 내부에 많은 양의 오일을 포함하는 유효성분 등을 봉입할 수 있다. 이때, 상기 유효성분은 물과 섞이지 않는 액체, 지용성 생리활성성분 또는 이들의 조합일 수 있다.As the hollow particles according to the exemplary embodiment of the present invention have a low apparent density, stable dispersion in various formulations is possible, and the active ingredient containing a large amount of oil can be enclosed in the hollow particles. In this case, the active ingredient may be a liquid that does not mix with water, a fat-soluble bioactive component, or a combination thereof.

본 발명의 일 실시예에 따른 중공입자는 내부의 오일상을 다가 페놀계 화합물이 중합된 친수성 고분자로 코팅한 중공입자일 수 있으며, 상기 중공입자는 친수성 표면을 가질 수 있다.The hollow particle according to an embodiment of the present invention may be a hollow particle coated with a hydrophilic polymer in which a polyphenol compound is polymerized with an oil phase therein, and the hollow particle may have a hydrophilic surface.

일 예로, 상기 중공입자의 표면 전위(zeta potential, 제타 포텐셜 분석기(Nano ZS-90, Malvern Instruments)는 탈 이온수에서 측정시 -10 mV 내지 -50 mV의 표면 전위를 가질 수 있다. 즉, 다가 페놀계 화합물이 중합되어 중공입자의 피막을 형성함에 따라 음의 표면전위를 가질 수 있으며, 계면활성제의 부가없이도 안정적인 분산성을 가질 수 있고, 입자의 응집이나 침전이 발생하지 않는 우수한 특성을 가질 수 있다.For example, the surface potential of the hollow particles (zeta potential, zeta potential analyzer (Nano ZS-90, Malvern Instruments)) may have a surface potential of -10 mV to -50 mV when measured in deionized water, that is, polyvalent phenol As the system compound is polymerized to form a film of hollow particles, it can have a negative surface potential, can have stable dispersibility even without the addition of a surfactant, and can have excellent properties that do not cause aggregation or precipitation of particles. .

본 발명의 일 실시예에 따른 중공입자는 용액 상에 형성된 소프트 비드 형태의 중공입자일 수 있으며, 상술한 바와 같이 친수성 표면을 가질 수 있다. 이에, 상기 중공입자는 대기 중에서 건조될 경우 그 형태가 붕괴될 수 있으나 물 또는 물과 섞이지 않는 액체 중에 존재하는 경우 그 형태가 안정적으로 유지되어 다양한 분야의 담지체로 유용하게 활용될 수 있다.The hollow particles according to an embodiment of the present invention may be hollow beads in the form of soft beads formed on a solution, and may have a hydrophilic surface as described above. Thus, the hollow particles may collapse in form when dried in the air, but when present in water or a liquid that does not mix with water, the form is stably maintained and can be usefully used as a carrier in various fields.

이하, 본 발명에 따른 중공입자를 용도에 대하여 설명한다.Hereinafter, the use of the hollow particles according to the present invention will be described.

본 발명에 따른 중공입자의 용도의 일 양태는 화장료 조성물일 수 있다.One aspect of the use of the hollow particles according to the present invention may be a cosmetic composition.

본 발명의 일 실시예에 따른 화장료 조성물은 상술된 본 발명에 따른 중공입자를 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 중공입자는 다양한 양태의 물과 섞이지 않는 액체를 봉입할 수 있다.Cosmetic composition according to an embodiment of the present invention may be to include the hollow particles according to the present invention described above. Specifically, the hollow particles may encapsulate a liquid that does not mix with water of various aspects.

본 발명의 일 실시예에 따른 화장료 조성물에 있어서, 상기 중공입자는 오일 및 지용성 생리활성 성분 등에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물을 입자 내 안정적으로 봉입할 수 있다. 이와 더불어, 지용성 생리활성 성분의 안정성을 향상시킬 수 있다.In the cosmetic composition according to an embodiment of the present invention, the hollow particles can stably encapsulate one or more mixtures selected from oils and fat-soluble physiologically active ingredients. In addition, the stability of the fat-soluble bioactive component can be improved.

일 예로, 상기 오일은　탄화수소계 오일, 고급 지방 알코올계 오일, 글리세라이드계 오일, 실리콘계 오일, 에스테르계 오일, 식물성 오일, 동물성 오일 및 불소계 오일 등에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물일 수 있다.For example, the oil may be one or two or more mixtures selected from hydrocarbon-based oils, higher fatty alcohol-based oils, glyceride-based oils, silicone-based oils, ester-based oils, vegetable oils, animal oils, and fluorine-based oils.

일 예로, 상기 지용성 생리활성성분은 레티놀, 레티노익산, 토코페롤, 비타민 D, 이데베논, 코엔자임 큐10, 올레아놀릭산, 우르솔릭산, 디아세틸볼딘 및 이의 지용성 유도체 등에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물일 수 있다.For example, the fat-soluble bioactive component may be one or two or more mixtures selected from retinol, retinoic acid, tocopherol, vitamin D, idebenone, coenzyme cu 10, oleanolic acid, ursolic acid, diacetylboldine and fat-soluble derivatives thereof. .

일 예로, 상기 지용성 생리활성성분은 부틸메톡시디벤조일메탄, 비스-에칠헥실옥시페놀메톡시페닐트리아진, 디에칠아미노하이드록시벤조일헥실벤조에이트 등에서 선택되는 지용성의 자외선 차단제 등에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물일 수 있다.For example, the fat-soluble bioactive component is one or two or more selected from a fat-soluble sunscreen selected from butylmethoxy dibenzoylmethane, bis-ethylhexyloxyphenolmethoxyphenyltriazine, diethylaminohydroxybenzoylhexylbenzoate, and the like. It can be a mixture.

일 예로, 상기 지용성 생리활성성분은 상온(25℃)에서 고체상태인 지용성 성분으로, 쉐어버터, 망고씨드버터 등의 버터류; 카나우바왁스, 칸델리라왁스 및 밀밥 등의 왁스류; 에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물일 수 있다. 이때, 상기 지용성 생리활성 성분은 상술된 오일에 용해된 상태일 수 있다. For example, the fat-soluble bioactive component is a fat-soluble component in a solid state at room temperature (25 ° C), butters such as shea butter and mango seed butter; Waxes such as carnauba wax, candelira wax and wheat rice; It may be one or two or more mixtures selected from. At this time, the fat-soluble bioactive component may be dissolved in the above-described oil.

일 예로, 상기 지용성 생리활성성분은 상기 오일 100중량부를 기준으로 0.001 내지 1중량부로 포함될 수 있으며, 구체적으로는 0.001 내지 0.5중량부, 보다 구체적으로는 0.01 내지 0.3중량부로 포함될 수 있다.For example, the fat-soluble bioactive component may be included as 0.001 to 1 part by weight based on 100 parts by weight of the oil, specifically 0.001 to 0.5 parts by weight, more specifically 0.01 to 0.3 parts by weight.

언급에서와 같이, 본 발명의 일 실시예에 따른 화장료 조성물은 상기 중공입자 내 봉입되는 성분에 따라 자외선차단용도, 미백용도, 주름개선용도 등 다양한 용도를 갖는 양태로의 제형화가 가능하며, 매우 안정적으로 상술된 지용성 생리활성성분을 중공입자 내 봉입함에 따라 목적하는 효과의 발현은 물론 효과의 지속을 제공할 수 있을 것으로 기대된다.As mentioned, the cosmetic composition according to an embodiment of the present invention can be formulated into an aspect having various uses such as UV blocking use, whitening use, wrinkle improvement use, etc., depending on the components enclosed in the hollow particles, and is very stable As the above-mentioned fat-soluble bioactive component is encapsulated in hollow particles, it is expected that the desired effect can be expressed and the duration of the effect can be provided.

즉, 본 발명의 일 실시예에 따른 화장료 조성물에 있어서, 상기 중공입자는 다양한 지용성 생리활성물질을 안정적으로 봉입하여, 국소적용(topical application)에 적합한 모든 제형에 적용가능한 유용성분 전달체로 활용가능하다.That is, in the cosmetic composition according to an embodiment of the present invention, the hollow particles are stably encapsulated with various fat-soluble bioactive substances, and can be utilized as a useful component carrier applicable to all formulations suitable for topical application. .

본 발명의 일 실시예에 따른 화장료 조성물은 상술된 본 발명에 따른 중공입자를 총 중량에 대하여, 0.0001 내지 10중량%로 포함할 수 있으며, 구체적으로 0.001 내지 5중량%, 보다 구체적으로 0.01 내지 3중량%로 포함될 수 있다.The cosmetic composition according to an embodiment of the present invention may include the hollow particles according to the present invention as described above in an amount of 0.0001 to 10% by weight, specifically 0.001 to 5% by weight, and more specifically 0.01 to 3 It may be included in weight percent.

상기 화장료 조성물은 통상적으로 알려진 제조방법을 이용하여, 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형 등으로 제형화될 수 있다.The cosmetic composition may be formulated into a general emulsifying formulation, a solubilizing formulation, or the like, using a commonly known manufacturing method.

일 예로, 상기 화장료 조성물로서, 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 아이 크림, 영양 크림, 마사지 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 파우더, 에센스, 팩 등으로 구성된 군으로부터 선택되는 제형으로 제형화되는 것일 수 있다.For example, as the cosmetic composition, the formulation is selected from the group consisting of softening lotion, convergent makeup, nutrient makeup, eye cream, nutrition cream, massage cream, cleansing cream, cleansing foam, cleansing water, powder, essence, pack, etc. It may be angry.

이때, 상기 화장료 조성물은 목적하는 바에 따라 적절하게 추가의 첨가제를 더 포함할 수 있다. 일 예로, 상기 첨가제는 안정화제, 유화제, 점증제, 보습제, 액정 막강화제, pH 조절제, 항균제, 수용성 고분자, 피막제, 금속 이온 봉쇄제, 아미노산, 유기 아민, 고분자 에멀션, pH조정제, 피부 영양제, 산화 방지제, 산화 방지조제, 방부제, 향료 등에서 선택되는 하나 이상의 수성 첨가제; 및 유지류, 왁스류, 탄화 수소유, 고급 지방산유, 고급 알콜, 합성 에스테르유 및 실리콘유 등에서 선택되는 하나 이상의 유성 첨가제; 등을 들 수 있다.At this time, the cosmetic composition may further include additional additives as appropriate as desired. For example, the additive is a stabilizer, emulsifier, thickener, moisturizer, liquid crystal film strengthening agent, pH adjusting agent, antibacterial agent, water-soluble polymer, coating agent, metal ion blocker, amino acid, organic amine, polymer emulsion, pH adjusting agent, skin nutritional agent, oxidation One or more aqueous additives selected from antioxidants, antioxidants, preservatives, fragrances, and the like; And one or more oil additives selected from oils, waxes, hydrocarbon oils, higher fatty acid oils, higher alcohols, synthetic ester oils, and silicone oils; And the like.

또한, 상기 각 첨가제는 화장료 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 20 중량%로 포함될 수 있으며, 구체적으로는 0.01 내지 10중량%, 0.05 내지 10중량%로 포함될 수 있으나 이에 제한되지 않는다.In addition, each of the additives may be included in an amount of 0.001 to 20% by weight based on the total weight of the cosmetic composition, specifically, 0.01 to 10% by weight, 0.05 to 10% by weight, but is not limited thereto.

이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것일 뿐, 어떤 의미로든 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail by the following examples. However, these examples are only to aid understanding of the present invention, and the scope of the present invention is not limited by them in any sense.

본 명세서에서 달리 언급하지 않는 한 온도는 모두 ℃ 단위이다. 또한, 본 명세서에서 달리 언급하지 않는한 온도는 20 ℃, 대기압(1 atm)에서 수행된다.All temperatures are in ° C unless otherwise specified herein. In addition, the temperature is performed at 20 ° C. and atmospheric pressure (1 atm), unless otherwise specified herein.

(평가방법)(Assessment Methods)

중공입자의 물성 평가Evaluation of hollow particle properties

하기 실시예 및 비교예에서 제조된 각 입자의 모폴로지는 SEM(Scanning Electron Microscopy) 및 AFM(Atomic Force Microscopy) 이미지를 통해 관찰되었다. 구체적으로, 상기 SEM 이미지는 FEI Inspect F50 현미경 (FEI, the Netherlands)을 사용하여 관찰(가속전압 : 10 kV)하였으며, AFM 이미지는 INNOVA-LAMRAM HR800 (Horiba, Japan)를 사용하여 관찰하였다.The morphology of each particle prepared in the following Examples and Comparative Examples was observed through SEM (Scanning Electron Microscopy) and AFM (Atomic Force Microscopy) images. Specifically, the SEM image was observed using a FEI Inspect F50 microscope (FEI, the Netherlands) (acceleration voltage: 10 kV), and the AFM image was observed using INNOVA-LAMRAM HR800 (Horiba, Japan).

또한, 하기 실시예에서 제조된 각 중공입자에 발색단이 결합된 단백질인　BSA-Alexa　647(0.4 mg·mL-1, Life Technologies)을 처리하고, 15분 동안 배양한 후, LSM 700 공초점 주사 레이져 현미경(confocal laser-scanning microscopy, Carl Zeiss, Germany)을 통해 각 중공입자의 모폴로지를 관할하였다. 이때, 초록색으로 발색되는 부분이 중공입자에 해당하며, 중공입자의 내부 붉은색은 물과 섞이지 않는 용매(예, 오일)에 해당한다.In addition, after treatment with BSA-Alexa 647 (0.4 mg · mL -1 , Life Technologies), a protein with a chromophore attached to each hollow particle prepared in the following Example, and incubated for 15 minutes, the LSM 700 confocal injection laser The morphology of each hollow particle was controlled through a microscope (confocal laser-scanning microscopy, Carl Zeiss, Germany). At this time, the green color portion corresponds to the hollow particle, and the inner red color of the hollow particle corresponds to a solvent (eg, oil) that does not mix with water.

또한, 하기 실시예 및 비교예에서 제조된 각 입자의 입자크기(D50) 및 분산도는 Image J를 이용하여 LSM 700 공초점 주사 레이져 현미경 이미지에서 100개 이상의 중공입자를 직접 측정하여 확인하였다.In addition, the particle size (D 50 ) and dispersion degree of each particle prepared in the following Examples and Comparative Examples were confirmed by directly measuring 100 or more hollow particles in an LSM 700 confocal scanning laser microscope image using Image J.

또한, 하기 실시예에서 제조된 각 중공입자의 두께는 AFM 이미지에서 중공입자의 이중막(double layer)의 두께를 직접 측정하여 확인하거나, 기재(flat gold substrate) 상에 도포되어 형성된 필름의 두께를 기본 모델로하여 타원계측법(ellipsometery, Ellipso-Technology®, Korea)을 통해 간접적으로 측정하였다.In addition, the thickness of each hollow particle prepared in the following examples was confirmed by directly measuring the thickness of the double layer of the hollow particle in the AFM image, or the thickness of the film formed by being coated on a flat gold substrate. As a basic model, it was measured indirectly by ellipsometer (ellipsometery, Ellipso-Technology®, Korea).

또한, 하기 실시예에서 제조된 각 중공입자 내부에 봉입된 지용성 생리활성성분은 자외선 가시광선분광기(UV-vis spectroscopy)를 이용해 생리활성성분의 흡광도를 측정하여 확인하였다.In addition, the fat-soluble physiologically active ingredient encapsulated inside each hollow particle prepared in the following Example was confirmed by measuring the absorbance of the physiologically active ingredient using an ultraviolet-vis spectroscopy (UV-vis spectroscopy).

(실시예1)(Example 1)

질소 충진된 반응기 하에서, 헥사데칸(hexadecane) 30g을 탈 이온수 100g 내 분산시켰다. 상기 반응기에, 하기 표1에 도시된 사용량의 탄닌산과 FeCl2·4H2O를 순차적으로 첨가하며, 공기에 노출 시킨 상태로 12,000rpm의 속도로 강하게 흔들어주었다(용액의 pH=3). 상기 FeCl2·4H2O를 첨가한 후, 중공입자 제조용 조성물은 공기 중 산소에 의한 산화를 시작하였으며, 60초 동안 강하게 흔들어주고, 24시간 동안 방치하였다(24시간 후 용액의pH=2).Under a nitrogen filled reactor, 30 g of hexadecane was dispersed in 100 g of deionized water. To the reactor, tannic acid and FeCl 2 · 4H 2 O in the amounts shown in Table 1 were sequentially added, and strongly shaken at a speed of 12,000 rpm while exposed to air (pH = 3 of solution). After the FeCl 2 · 4H 2 O was added, the composition for preparing hollow particles began to be oxidized by oxygen in air, shaken vigorously for 60 seconds, and allowed to stand for 24 hours (pH = 2 of the solution after 24 hours).

반응 종료 후, 탈 이온수로 세 차례에 걸쳐 제조된 중공입자를 세척하하였다.After the reaction, the hollow particles prepared three times were washed with deionized water.

상기 방법으로 제조된 중공입자의 물성은, 상술된 평가방법을 통해 측정되었으며, 그 결과를 하기 표1 및 도5에 도시하였다.The physical properties of the hollow particles prepared by the above method were measured through the above-described evaluation method, and the results are shown in Tables 1 and 5 below.

또한, 상기 제조방법에서 사용된 탈 이온수의 경우, 질소 퍼지 유무에 영향을 받지 않음을 확인하였다(도4).In addition, it was confirmed that the deionized water used in the above production method was not affected by the presence or absence of nitrogen purge (FIG. 4).

(실시예2)(Example 2)

탄닌산 0.17g과 상기 실시예1의 FeCl2·4H2O 대신 FeSO4·7H2O 0.28g을 사용하고, 상기 실시예1(1:10)과 동일한 제조방법을 통해 중공입자를 제조하였다.0.17 g of tannic acid and FeSO 4 · 7H 2 O instead of FeCl 2 · 4H 2 O of Example 1 0.28 g was used, and hollow particles were prepared through the same manufacturing method as in Example 1 (1:10).

상기 방법으로 제조된 중공입자의 물성은, 상술된 평가방법을 통해 측정되었으며, 그 결과를 하기 표1 및 도5에 도시하였다.The physical properties of the hollow particles prepared by the above method were measured through the above-described evaluation method, and the results are shown in Tables 1 and 5 below.

(실시예3)(Example 3)

탄닌산 0.17g과 상기 실시예1의 FeCl2·4H2O 대신 Fe(lac)2 0.24g을 사용하고, 상기 실시예1(1:10)과 동일한 제조방법을 통해 중공입자를 제조하였다.0.17 g of tannic acid and Fe (lac) 2 instead of FeCl 2 · 4H 2 O of Example 1 0.24 g was used, and hollow particles were prepared through the same method as in Example 1 (1:10).

상기 방법으로 제조된 중공입자의 물성은, 상술된 평가방법을 통해 측정되었으며, 그 결과를 하기 표1 및 도5에 도시하였다.The physical properties of the hollow particles prepared by the above method were measured through the above-described evaluation method, and the results are shown in Tables 1 and 5 below.

(실시예4)(Example 4)

상기 실시예1의 탄닌산 대신 피로갈롤(PG) 0.13g과 FeCl2·4H2O 0.20g을 사용하고, 상기 실시예1과 동일한 제조방법을 통해 중공입자를 제조하였다.Instead of the tannic acid of Example 1, 0.13 g of pyrogallol (PG) and 0.20 g of FeCl 2 · 4H 2 O were used, and hollow particles were manufactured through the same method as in Example 1.

상기 방법으로 제조된 중공입자의 물성은, 상술된 평가방법을 통해 측정되었으며, 그 결과를 하기 표1 및 도6에 도시하였다.The physical properties of the hollow particles prepared by the above method were measured through the above-described evaluation method, and the results are shown in Table 1 and FIG. 6 below.

(실시예5)(Example 5)

상기 실시예1의 탄닌산 대신 L-도파(L-DOPA) 0.20g과 FeCl2·4H2O 0.20g을 사용하고, 상기 실시예1과 동일한 제조방법을 통해 중공입자를 제조하였다.Instead of the tannic acid of Example 1, 0.20 g of L-dopa (L-DOPA) and 0.20 g of FeCl 2 · 4H 2 O were used, and hollow particles were manufactured through the same method as in Example 1.

상기 방법으로 제조된 중공입자의 물성은, 상술된 평가방법을 통해 측정되었으며, 그 결과를 하기 표1 및 도6에 도시하였다.The physical properties of the hollow particles prepared by the above method were measured through the above-described evaluation method, and the results are shown in Table 1 and FIG. 6 below.

(실시예6)(Example 6)

상기 실시예1의 탄닌산 대신 카테킨(CH) 0.29g과 FeCl2·4H2O 0.20g을 사용하고, 상기 실시예1과 동일한 제조방법을 통해 중공입자를 제조하였다.Instead of tannic acid of Example 1, 0.29 g of catechin (CH) and 0.20 g of FeCl 2 · 4H 2 O were used, and hollow particles were manufactured through the same method as in Example 1.

상기 방법으로 제조된 중공입자의 물성은, 상술된 평가방법을 통해 측정되었으며, 그 결과를 하기 표1 및 도6에 도시하였다.The physical properties of the hollow particles prepared by the above method were measured through the above-described evaluation method, and the results are shown in Table 1 and FIG. 6 below.

(실시예7)(Example 7)

상기 실시예1의 탄닌산 대신 에피갈로카테킨　갈레이트(ECG) 0.46g과 FeCl2·4H2O 0.20g을 사용하고, 상기 실시예1과 동일한 제조방법을 통해 중공입자를 제조하였다.0.46 g of epigallocatechin gallate (ECG) and 0.20 g of FeCl 2 · 4H 2 O were used instead of the tannic acid of Example 1, and hollow particles were prepared through the same method as in Example 1.

상기 방법으로 제조된 중공입자의 물성은, 상술된 평가방법을 통해 측정되었으며, 그 결과를 하기 표1 및 도6에 도시하였다. 하기 도6에서, 왼쪽의 Y축은 실시예4 내지 실시예6에서 제조된 중공입자의 두께를 나타내며, 오른쪽의 Y축은 실시예7에서 제조된 중공입자의 두께를 나타낸다.The physical properties of the hollow particles prepared by the above method were measured through the above-described evaluation method, and the results are shown in Table 1 and FIG. 6 below. 6, the Y-axis on the left represents the thickness of the hollow particles prepared in Examples 4 to 6, and the Y-axis on the right represents the thickness of the hollow particles prepared in Example 7.

(실시예8)(Example 8)

질소 충진된 반응기 하에서, 헥사데칸(hexadecane) 0.5g을 탈 이온수 10g 내 분산시켰다. 공기에 노출 시킨 상태로 초음파분쇄기(tip sonicator) 20,000Hz, 50%의 세기로 강하게 분쇄해주었다. 상기 반응기에, 상기 실시예1(1:10)과 동일한 사용량의 탄닌산과 FeCl2·4H2O을 순차적으로 첨가하였다(용액의 pH=3). 상기 FeCl2·4H2O를 첨가한 후, 중공입자 제조용 조성물은 공기 중 산소에 의한 산화를 시작하였으며, 24시간 동안 방치하였다(24시간 후 용액의pH=2).Under a nitrogen-filled reactor, 0.5 g of hexadecane was dispersed in 10 g of deionized water. In the state exposed to air, the tip sonicator was crushed strongly at a strength of 20,000 Hz and 50%. To the reactor, tannic acid and FeCl 2 · 4H 2 O in the same amounts as in Example 1 (1:10) were sequentially added (pH = 3 of the solution). After the FeCl 2 · 4H 2 O was added, the composition for preparing hollow particles began to be oxidized by oxygen in air, and was allowed to stand for 24 hours (pH = 2 of the solution after 24 hours).

반응 종료 후, 탈 이온수로 세 차례에 걸쳐 제조된 중공입자를 세척하하였다.After the reaction, the hollow particles prepared three times were washed with deionized water.

상기 방법으로 제조된 중공입자의 입자크기(D50)는 500nm임을 확인하였다.It was confirmed that the particle size (D 50 ) of the hollow particles prepared by the above method was 500 nm.

(실시예9)(Example 9)

질소 충진된 반응기 하에서, 헥사데칸(hexadecane) 0.5g을 탈 이온수 10g 내 분산시켰다. 상기 반응기에, 대두에서 추출하여 수첨된 포화 레시틴(phosphatidylcholine content: 70~75%) 0.15g을 추가로 첨가하며, 공기에 노출 시킨 상태로 초음파분쇄기(tip sonicator) 20,000Hz, 50%의 세기로 강하게 분쇄해주었다. 상기 반응기에, 상기 실시예1(1:10)과 동일한 사용량의 탄닌산과 FeCl2·4H2O을 순차적으로 첨가하였다(용액의 pH=3). 상기 FeCl2·4H2O를 첨가한 후, 중공입자 제조용 조성물은 공기 중 산소에 의한 산화를 시작하였으며, 60초 동안 강하게 흔들어주고, 24시간 동안 방치하였다(24시간 후 용액의pH=2).Under a nitrogen-filled reactor, 0.5 g of hexadecane was dispersed in 10 g of deionized water. To the reactor, 0.15 g of saturated lecithin (phosphatidylcholine content: 70-75%) extracted from soybeans is additionally added, and the tip sonicator is strongly exposed to an intensity of 20,000 Hz and 50% while exposed to air. Crushed. To the reactor, tannic acid and FeCl 2 · 4H 2 O in the same amounts as in Example 1 (1:10) were sequentially added (pH = 3 of the solution). After the FeCl 2 · 4H 2 O was added, the composition for preparing hollow particles began to be oxidized by oxygen in air, shaken vigorously for 60 seconds, and allowed to stand for 24 hours (pH = 2 of the solution after 24 hours).

반응 종료 후, 탈 이온수로 세 차례에 걸쳐 제조된 중공입자를 세척하하였다.After the reaction, the hollow particles prepared three times were washed with deionized water.

상기 방법으로 제조된 중공입자의 입자크기(D50)는 200nm임을 확인하였다.It was confirmed that the particle size (D 50 ) of the hollow particles prepared by the above method was 200 nm.

상기 방법으로 제조된 중공입자는, 하기 표2 또는 표3의 처방으로 이용되어 화장료 조성물로 사용될 수 있다.The hollow particles prepared by the above method may be used as a prescription of Table 2 or Table 3 below and used as a cosmetic composition.

(실시예10)(Example 10)

질소 충진된 반응기 하에서, 헥사데칸(hexadecane) 0.5g을 탈 이온수 10g 내 분산시켰다. 상기 반응기에, 대두에서 추출하여 수첨된 인지질 (1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine) 0.15g을 추가로 첨가하며, 공기에 노출 시킨 상태로 초음파분쇄기(tip sonicator) 20,000Hz, 50%의 세기로 강하게 분쇄해주었다. 상기 반응기에, 상기 실시예1(1:10)과 동일한 사용량의 탄닌산과 FeCl2·4H2O을 순차적으로 첨가하였다(용액의 pH=3). 상기 FeCl2·4H2O를 첨가한 후, 중공입자 제조용 조성물은 공기 중 산소에 의한 산화를 시작하였으며, 60초 동안 강하게 흔들어주고, 24시간 동안 방치하였다(24시간 후 용액의pH=2).Under a nitrogen-filled reactor, 0.5 g of hexadecane was dispersed in 10 g of deionized water. To the reactor, 0.15 g of phospholipid (1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine) extracted and extracted from soybeans is additionally added, and a tip sonicator 20,000 Hz, 50 is exposed to air. It was crushed strongly to the strength of%. To the reactor, tannic acid and FeCl 2 · 4H 2 O in the same amounts as in Example 1 (1:10) were sequentially added (pH = 3 of the solution). After the FeCl 2 · 4H 2 O was added, the composition for preparing hollow particles began to be oxidized by oxygen in air, shaken vigorously for 60 seconds, and allowed to stand for 24 hours (pH = 2 of the solution after 24 hours).

반응 종료 후, 탈 이온수로 세 차례에 걸쳐 제조된 중공입자를 세척하하였다.After the reaction, the hollow particles prepared three times were washed with deionized water.

상기 방법으로 제조된 중공입자의 입자크기(D50)는 150nm임을 확인하였다.It was confirmed that the particle size (D 50 ) of the hollow particles prepared by the above method was 150 nm.

(실시예11)(Example 11)

질소 충진된 반응기 하에서, 일랑일랑 오일(ylang-ylang oil) 30g을 탈 이온수 100g 내 분산시켰다. 상기 반응기에, 상기 실시예1(1:10)과 동일한 사용량의 탄닌산과 FeCl2·4H2O를 순차적으로 첨가하며, 공기에 노출 시킨 상태로 12,000rpm의 속도로 강하게 흔들어주었다(용액의 pH=3). 상기 FeCl2·4H2O를 첨가한 후, 중공입자 제조용 조성물은 공기 중 산소에 의한 산화를 시작하였으며, 60초 동안 강하게 흔들어주고, 24시간 동안 방치하였다(24시간 후 용액의pH=2).Under a nitrogen-filled reactor, 30 g of ylang-ylang oil was dispersed in 100 g of deionized water. To the reactor, tannic acid and FeCl 2 · 4H 2 O in the same amount as in Example 1 (1:10) were sequentially added, and strongly shaken at a speed of 12,000 rpm while exposed to air (pH = pH of solution). 3). After the FeCl 2 · 4H 2 O was added, the composition for preparing hollow particles began to be oxidized by oxygen in air, shaken vigorously for 60 seconds, and allowed to stand for 24 hours (pH = 2 of the solution after 24 hours).

반응 종료 후, 탈 이온수로 세 차례에 걸쳐 제조된 중공입자를 세척하하였다.After the reaction, the hollow particles prepared three times were washed with deionized water.

상기 방법으로 제조된 중공입자의 입자크기(D50)는 12㎛임을 확인하였다.It was confirmed that the particle size (D 50 ) of the hollow particles prepared by the above method was 12 μm.

(실시예12)(Example 12)

질소 충진된 반응기 하에서, 아르간 오일(argan oil) 30g을 탈 이온수 100g 내 분산시켰다. 상기 반응기에, 상기 실시예1(1:10)과 동일한 사용량의 탄닌산과 FeCl2·4H2O를 순차적으로 첨가하며, 공기에 노출 시킨 상태로 12,000rpm의 속도로 강하게 흔들어주었다(용액의 pH=3). 상기 FeCl2·4H2O를 첨가한 후, 중공입자 제조용 조성물은 공기 중 산소에 의한 산화를 시작하였으며, 60초 동안 강하게 흔들어주고, 24시간 동안 방치하였다(24시간 후 용액의pH=2).Under a nitrogen-filled reactor, 30 g of argan oil was dispersed in 100 g of deionized water. To the reactor, tannic acid and FeCl 2 · 4H 2 O in the same amount as in Example 1 (1:10) were sequentially added, and strongly shaken at a speed of 12,000 rpm while exposed to air (pH = pH of solution). 3). After the FeCl 2 · 4H 2 O was added, the composition for preparing hollow particles began to be oxidized by oxygen in air, shaken vigorously for 60 seconds, and allowed to stand for 24 hours (pH = 2 of the solution after 24 hours).

반응 종료 후, 탈 이온수로 세 차례에 걸쳐 제조된 중공입자를 세척하하였다.After the reaction, the hollow particles prepared three times were washed with deionized water.

상기 방법으로 제조된 중공입자의 입자크기(D50)는 9㎛임을 확인하였다.It was confirmed that the particle size (D 50 ) of the hollow particles prepared by the above method was 9 μm.

(실시예13)(Example 13)

질소 충진된 반응기 하에서, 레티놀(retinol) 50mg이 녹은 헥사데칸(hexadecane) 30g을 탈 이온수 100g 내 분산시켰다. 상기 반응기에, 상기 실시예1(1:10)과 동일한 사용량의 탄닌산과 FeCl2·4H2O를 순차적으로 첨가하며, 공기에 노출 시킨 상태로 12,000rpm의 속도로 강하게 흔들어주었다(용액의 pH=3). 상기 FeCl2·4H2O를 첨가한 후, 중공입자 제조용 조성물은 공기 중 산소에 의한 산화를 시작하였으며, 60초 동안 강하게 흔들어주고, 24시간 동안 방치하였다(24시간 후 용액의pH=2).Under a nitrogen-filled reactor, 30 g of hexadecane in which 50 mg of retinol was dissolved was dispersed in 100 g of deionized water. To the reactor, tannic acid and FeCl 2 · 4H 2 O in the same amount as in Example 1 (1:10) were sequentially added, and strongly shaken at a speed of 12,000 rpm while exposed to air (pH = pH of solution). 3). After the FeCl 2 · 4H 2 O was added, the composition for preparing hollow particles began to be oxidized by oxygen in air, shaken vigorously for 60 seconds, and allowed to stand for 24 hours (pH = 2 of the solution after 24 hours).

반응 종료 후, 탈 이온수로 세 차례에 걸쳐 제조된 중공입자를 세척하하였다.After the reaction, the hollow particles prepared three times were washed with deionized water.

상기 방법으로 제조된 중공입자의 입자크기(D50)는 10㎛임을 확인하였다.It was confirmed that the particle size (D 50 ) of the hollow particles prepared by the above method was 10 μm.

또한, 상기 방법으로 제조된 중공입자에 동입된 레티놀의 함량은 자외선 가시광선분광기를 통해 확인하였다.In addition, the content of retinol introduced into the hollow particles prepared by the above method was confirmed through an ultraviolet visible light spectrometer.

(실시예14)(Example 14)

질소 충진된 반응기 하에서, 헥사데칸(hexadecane) 30g을 탈 이온수 100g 내 분산시켰다. 상기 반응기에, 글루코오스(glucose) 180mg, 글루코스산화효소(glucose oxidase) 10mg, 상기 실시예1(1:10)과 동일한 사용량의 탄닌산과 FeCl2·4H2O를 순차적으로 첨가하며, 공기에 노출 시킨 상태로 12,000rpm의 속도로 강하게 흔들어주었다(용액의 pH=3). 상기 FeCl2·4H2O를 첨가한 후, 중공입자 제조용 조성물은 공기 중 산소에 의한 산화를 시작하였으며, 60초 동안 강하게 흔들어주고, 24시간 동안 방치하였다(24시간 후 용액의pH=2).Under a nitrogen filled reactor, 30 g of hexadecane was dispersed in 100 g of deionized water. To the reactor, glucose (glucose) 180mg, glucose oxidase (glucose oxidase) 10mg, tannic acid and FeCl 2 · 4H 2 O of the same amount as in Example 1 (1:10) were sequentially added, and exposed to air It was shaken strongly at a speed of 12,000 rpm in the state (pH = 3 of the solution). After the FeCl 2 · 4H 2 O was added, the composition for preparing hollow particles began to be oxidized by oxygen in air, shaken vigorously for 60 seconds, and allowed to stand for 24 hours (pH = 2 of the solution after 24 hours).

반응 종료 후, 탈 이온수로 세 차례에 걸쳐 제조된 중공입자를 세척하하였다.After the reaction, the hollow particles prepared three times were washed with deionized water.

상기 방법으로 제조된 중공입자의 입자크기(D50)는 11㎛임을 확인하였다.It was confirmed that the particle size (D 50 ) of the hollow particles prepared by the above method was 11 μm.

(비교예1)(Comparative Example 1)

질소 충진된 반응기 하에서, 헥사데칸(hexadecane) 30g을 탈 이온수(질소 퍼지, Purged DI) 100g 내 분산시켰다. 상기 반응기에, 탄닌산 0.17g과 FeCl3·6H2O 0.27g를 순차적으로 첨가하며, 12,000rpm의 속도로 강하게 흔들어주었다(용액의 pH=3). 상기 FeCl3·6H2O를 첨가한 후, 공기 중에 노출시키며 60초 동안 강하게 흔들어주고, 24시간 동안 방치하였다(용액의 pH=3).Under a nitrogen filled reactor, 30 g of hexadecane was dispersed in 100 g of deionized water (nitrogen purge, Purged DI). To the reactor, 0.17 g of tannic acid and 0.27 g of FeCl 3 · 6H 2 O were sequentially added, and strongly shaken at a rate of 12,000 rpm (pH = 3 of solution). After the FeCl 3 · 6H 2 O was added, the mixture was exposed to air, shaken vigorously for 60 seconds, and allowed to stand for 24 hours (pH = 3 in solution).

반응 종료 후, 탈 이온수로 세 차례에 걸쳐 제조된 입자를 세척하하였다.After the reaction was completed, the particles prepared three times were washed with deionized water.

상기 방법으로 제조된 입자의 물성은, 상술된 평가방법을 통해 측정되었으며, 그 결과를 하기 도5에 도시하였다.The physical properties of the particles produced by the above method were measured through the above-described evaluation method, and the results are shown in FIG. 5 below.

(표1)(Table 1)

Figure pat00001
Figure pat00001

(표2)(Table 2)

Figure pat00002
Figure pat00002

(표3)(Table 3)

Figure pat00003
Figure pat00003

상기 표1에 도시한 바와 같이, 본 발명에 따르면 균일한 분산도를 갖는 중공입자를 제공할 수 있다. 또한 다가 페놀계 화합물 및 2가 철이온의 비율을 조절함에 따라 용이하게 중공입자의 두께를 조절할 수 있음을 확인하였다. 특히, 상기 다가 페놀계 화합물 1중량부 대비 2가 철이온 10중량부를 포함하는 경우 놀랍게 향상된 중공입자의 두께를 구현할 수 있음을 확인하였다.As shown in Table 1, according to the present invention, it is possible to provide hollow particles having a uniform dispersion degree. In addition, it was confirmed that the thickness of the hollow particle can be easily adjusted by controlling the ratio of the polyvalent phenolic compound and the divalent iron ion. In particular, it was confirmed that when the polyvalent phenolic compound contains 10 parts by weight of divalent iron ion compared to 1 part by weight, it is possible to realize a surprisingly improved hollow particle thickness.

또한, 본 발명에 따르면 단분산성의 중공입자를 제공할 수 있음은 물론 서브마이크론 크기의 평균 직경을 가지는 중공입자를 매우 안정적으로 제공할 수 있음을 확인하였다.In addition, according to the present invention, it was confirmed that it is possible to provide monodisperse hollow particles as well as to provide hollow particles having an average diameter of submicron size very stably.

도7에 따르면, 본 발명에 따른 중공입자는 내부에 헥사데칸(hexadecane)을 효과적으로 봉입할 수 있고, 중공구조(hollow structure)를 갖는 입자형태의 균일한 모폴로지를 갖는 것을 확인하였다.According to FIG. 7, it was confirmed that the hollow particles according to the present invention can effectively encapsulate hexadecane therein and have a uniform morphology in the form of particles having a hollow structure.

도8 및 도9에 따르면, 본 발명에 따른 중공입자 내부의 오일을 제거하고 이를 건조시킨 경우 그 형태가 붕괴되는 속이 빈 중공구조를 갖는 것임을 확인하였다.According to FIGS. 8 and 9, when the oil inside the hollow particle according to the present invention was removed and dried, it was confirmed that the hollow structure having a hollow shape collapsed.

요컨대, 본 발명에 따른 중공입자는 물과 섞이지 않는 액체를 포함하는 유효성분을 효과적으로 봉입하고 이를 안정하게 분산시킬 수 있어, 화장품, 도료, 플라스틱, 고무, 합성목재, 내화재, 농약 담지체 등의 다양한 분야에서 담지체로 유용하게 활용될 수 있을 것으로 기대된다.In short, the hollow particles according to the present invention can effectively encapsulate and stably disperse an active ingredient containing a liquid that does not mix with water, such as cosmetics, paints, plastics, rubber, synthetic wood, refractory materials, pesticide carriers, etc. It is expected to be useful as a carrier in the field.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 구현예일뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정하여진다고 할 것이다.Since the specific parts of the present invention have been described in detail above, it is clear that for those skilled in the art, this specific technology is only an embodiment, and the scope of the present invention is not limited thereto. Therefore, the substantial scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.

Claims (17)

다가 페놀계 화합물, 2가 철이온, 물 및 물과 섞이지 않는 액체를 포함하는, 중공입자 제조용 조성물.A composition for producing hollow particles, comprising a polyvalent phenolic compound, a divalent iron ion, water, and a liquid immiscible with water. 제 1항에 있어서,
상기 다가 페놀계 화합물은,
카테콜 기능기를 포함하는 것인, 중공입자 제조용 조성물.According to claim 1,
The polyhydric phenolic compound,
It comprises a catechol functional group, a composition for producing hollow particles. 제 1항에 있어서,
상기 다가 페놀계 화합물은,
탄닌산, 갈산,　피로갈롤, 카테킨, 에피갈로카테킨, 에피카테킨, 카테킨　갈레이트,　에피갈로카테킨　갈레이트, 에피카테킨　갈레이트, 카테콜, 피로카테콜, 피로갈롤 및 L-도파에서 선택되는 것인, 중공입자 제조용 조성물.According to claim 1,
The polyhydric phenolic compound,
Selected from tannic acid, gallic acid, pyrogallol, catechin, epigallocatechin, epicatechin, catechin gallate, epigallocatechin gallate, epicatechin gallate, catechol, pyrocatechol, pyrogallol and L-dopa, Hollow particle composition. 제 1항에 있어서,
상기 2가 철이온은,
제1철(ferrous)염 공급원으로부터 얻어지는 것인, 중공입자 제조용 조성물.According to claim 1,
The divalent iron ion,
A composition for producing hollow particles, which is obtained from a ferrous salt source. 제 4항에 있어서,
상기 제1철(ferrous)염 공급원은,
황산제1철, 염산제1철, 질산제1철, 옥살산제1철, 아세트산제1철, 프로피온산제1철, 시트르산제1철, 락트산제1철, D-글루콘산제1철 및 이들의 수화물에서 선택되는 것인, 중공입자 제조용 조성물.The method of claim 4,
The ferrous salt source is,
Ferrous sulfate, ferric hydrochloride, ferrous nitrate, ferrous oxalate, ferric acetate, ferrous propionate, ferric citrate, ferric lactate, ferrous D-gluconate and their A composition for preparing hollow particles, which is selected from hydrates. 제 1항에 있어서,
상기 중공입자 제조용 조성물은,
pH 2.0 내지 8.0 범위에서, 산화제와의 접촉에 의해 중공입자를 형성하는 것인, 중공입자 제조용 조성물.According to claim 1,
The hollow particle production composition,
In the range of pH 2.0 to 8.0, a composition for producing hollow particles, which forms hollow particles by contact with an oxidizing agent. 제 6항에 있어서,
상기 산화제는,
산소 및 오존에서 선택되는 것인, 중공입자 제조용 조성물.The method of claim 6,
The oxidizing agent,
A composition for preparing hollow particles, which is selected from oxygen and ozone. 제 6항에 있어서,
산화촉진제를 더 포함하는 것인, 중공입자 제조용 조성물.The method of claim 6,
It further comprises an oxidation accelerator, a composition for producing hollow particles. 제 1항에 있어서,
상기 중공입자는,
평균 직경이 0.1 내지 500㎛인, 중공입자 제조용 조성물.According to claim 1,
The hollow particles,
A composition for manufacturing hollow particles having an average diameter of 0.1 to 500 μm. 제 1항에 있어서,
지방산 및 인지질에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물을 더 포함하는 것인, 중공입자 제조용 조성물.According to claim 1,
A composition for preparing hollow particles, further comprising one or more mixtures selected from fatty acids and phospholipids. 제 10항에 있어서,
상기 중공입자는,
평균 직경이 1㎛ 미만인, 중공입자 제조용 조성물.The method of claim 10,
The hollow particles,
A composition for manufacturing hollow particles having an average diameter of less than 1 μm. 제 1항에 있어서,
상기 물과 섞이지 않는 액체는,
오일, 비수성 유기용매 및 지용성 생리활성성분으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인, 중공입자 제조용 조성물.According to claim 1,
The liquid does not mix with the water,
Any one or more selected from the group consisting of oils, non-aqueous organic solvents and fat-soluble bioactive components, the composition for producing hollow particles. 물을 포함하는 연속상의 유체 및 물과 섞이지 않는 액체를 포함하는 분산상의 유체를 혼합하여 균질화하는 단계; 및
다가 페놀계 화합물 및 2가 철이온을 순차적으로 첨가하며 산화제와 접촉시켜, 서로 섞이지 않는 두 유체의 교반에 의해 만들어진 계면에 코아세트베이트를 형성하는 단계; 를 포함하는 중공입자의 제조방법.Mixing and homogenizing a fluid in a continuous phase containing water and a fluid in a dispersed phase containing a liquid immiscible with water; And
Sequentially adding polyhydric phenolic compounds and divalent iron ions and contacting with an oxidizing agent to form coacetate at the interface created by agitation of two fluids that are not mixed with each other; Method for producing hollow particles comprising a. 제 13항에 있어서,
상기 균질화하는 단계는,
지방산 및 인지질에서 선택되는 하나 또는 둘이상의 혼합물을 더 첨가하여 수행되는 것인, 중공입자의 제조방법.The method of claim 13,
The homogenizing step,
It is carried out by adding one or more mixtures selected from fatty acids and phospholipids, a method for producing hollow particles. 제 13항에 있어서,
상기 균질화하는 단계는,
산화촉진제를 더 첨가하여 수행되는 것인, 중공입자의 제조방법.The method of claim 13,
The homogenizing step,
It is carried out by further adding an oxidation promoter, a method for producing hollow particles. 물과 섞이지 않는 액체를 포함하는 코어, 상기 코어 상에 다가 페놀계 화합물 및 제2철이온이 킬레이트된 복합체를 포함하는 쉘을 포함하는 중공입자이며, 상기 중공입자의 쉘 두께는 상기 중공입자의 평균 직경을 기준으로 1/1000 내지 1/50인, 중공입자.A hollow particle comprising a core comprising a liquid immiscible with water, a shell comprising a complex wherein a polyvalent phenolic compound and a ferric ion are chelated on the core, and the shell thickness of the hollow particle is the average of the hollow particles Hollow particles of 1/1000 to 1/50 based on diameter. 제 16항에 있어서,
상기 중공입자의 평균 직경은 0.1 내지 500㎛인, 중공입자.The method of claim 16,
The average diameter of the hollow particles is 0.1 to 500㎛, hollow particles.
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