KR20200013170A - A tablet with controlled drug release structure and a method of manufacturing the same using 3D printing technology - Google Patents

A tablet with controlled drug release structure and a method of manufacturing the same using 3D printing technology Download PDF

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KR20200013170A
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drug passage
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김상욱
김영래
이홍기
김정태
박천웅
강지현
김동욱
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주식회사 코아팜바이오
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Abstract

Disclosed are a tablet comprising a drug release control structure, and a method for manufacturing the tablet using 3D printing technology. The tablet comprising the drug release control structure of the present invention can control drug release, and thus a customized tablet according to diseases and individual characteristics can be provided.

Description

약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제 및 3D 프린트 기술을 이용한 정제 제조방법 {A tablet with controlled drug release structure and a method of manufacturing the same using 3D printing technology}A tablet with controlled drug release structure and a method of manufacturing the same using 3D printing technology}

본 발명은 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제 및 3D 프린트 기술을 이용하여 상기 정제를 제조하는 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 주 약물통로 및 부 약물통로를 갖는 구조를 통해 약물의 유입 및 방출을 제어할 수 있는 정제, 및 3D 프린팅 기술을 이용하여 상기 정제를 제조하는 방법에 관한 것이다.The present invention relates to tablets comprising drug release control structures and to methods of making such tablets using 3D printing techniques. More specifically, the present invention relates to tablets capable of controlling the inflow and release of drugs through structures having primary and secondary drug pathways, and methods of making such tablets using 3D printing techniques.

약물 방출 제어 기술은 지난 30년간 약물의 치료 효과 및 독성 저하의 개선에 있어서 핵심적인 역할을 하였다. 약물 방출 제어 기술에 의하여, 효과적인 혈중 농도의 유지, 일정한 치료 효과, 작용 시간의 연장, 투여 빈도의 감소, 부작용의 최소화, 환자 복약순응도 향상 등의 장점을 얻을 수 있다.Drug release control technology has played a key role in improving drug treatment and lowering toxicity over the past 30 years. By drug release control technology, there are advantages such as effective maintenance of blood concentration, constant treatment effect, prolongation of action time, reduction of administration frequency, minimization of side effects, improvement of patient medication compliance, and the like.

이러한 약물 방출 제어 기술은, 약물 방출을 조절할 수 있는 첨가제의 사용, 정제 코팅, 과립화, 삼투압 기술 적용 등을 이용하여 정제의 물 투과 속도를 제어하고 정제 내에서 약물의 확산을 조절하는 방법을 사용하고 있다.The drug release control technology uses a method of controlling the rate of water penetration of the tablet and controlling the diffusion of the drug in the tablet by using an additive that can control drug release, tablet coating, granulation, and application of osmotic technology. Doing.

그러나, 매우 많은 양의 부형제를 첨가하여야 하거나, 제조 공정이 복잡해지고 비용이 증가하게 되는 단점이 존재한다.However, there are disadvantages in that a very large amount of excipients must be added or the manufacturing process becomes complicated and the cost increases.

한국 공개특허공보 제10-2007-0094009호는 활성성분의 제어방출을 달성하기 위하여 약물과 고분자의 혼합물을 직접 타정하여 얻는 매트릭스 정제를 개시하고 있다. 그러나 이러한 시도에도 불구하고, 다양한 약물에 대한 방출 제어가 어렵고, 정제가 인체 내에서 분해됨에 따라 약물 방출 제어가 여전히 어려울 뿐 아니라, 복잡한 제조공정으로 인하여 제품의 품질이 고르지 않고, 비용이 증가하는 문제가 있다.Korean Laid-Open Patent Publication No. 10-2007-0094009 discloses a matrix tablet obtained by directly tableting a mixture of a drug and a polymer in order to achieve controlled release of the active ingredient. However, despite these attempts, control of release of various drugs is difficult, control of drug release is still difficult as tablets are broken down in the human body, and product quality is uneven and cost increases due to complicated manufacturing processes. There is.

한국공개특허공보 제10-2007-0094009호Korean Patent Publication No. 10-2007-0094009

본 발명은 약물 방출 제어가 가능하기 때문에 약물별 및 개인별 특성에 따라 맞춤형으로 제조가 가능한 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제를 제공함을 목적으로 한다.It is an object of the present invention to provide a tablet comprising a drug release control structure that can be customized according to drug and individual characteristics because drug release control is possible.

또한, 3D 프린팅 기술을 이용하여 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제를 제조함으로써 복잡한 구조를 가진 약물 방출구의 형성이 가능하고, 단순한 공정을 통해 비용을 감소시킬 수 있으며, 제조된 정제 간의 품질 차이를 줄일 수 있다.In addition, by using a 3D printing technology to manufacture a tablet containing a drug release control structure, it is possible to form a drug outlet having a complex structure, to reduce the cost through a simple process, and to reduce the quality difference between the manufactured tablets Can be.

본 발명에 따른 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제는, 정제 몸체; 상기 정제 몸체의 내부에 배치되고, 상기 정제 몸체에 의해 둘러싸인 공간인 약물 저장소; 일단이 상기 약물 저장소와 연결되고, 타단이 상기 정제 몸체의 외부와 연결되어 상기 약물 저장소와 상기 정제 몸체의 외부를 연통하는 통로를 제공하는 주 약물통로; 및 일단이 상기 약물 저장소와 연결되고, 타단이 상기 정제 몸체의 외부와 연결되어 상기 약물 저장소와 상기 정제 몸체의 외부를 연통하는 통로를 제공하는 부 약물통로를 포함하며, 상기 부 약물통로를 통해 흐르는 유체의 유량은 상기 주 약물통로를 통해 흐르는 유체의 유량보다 작다.A tablet comprising a drug release controlling structure according to the present invention comprises a tablet body; A drug reservoir disposed inside the tablet body, the drug reservoir being a space surrounded by the tablet body; A main drug passage, one end of which is connected to the drug reservoir and the other end of which is connected to the outside of the tablet body to provide a passage communicating the outside of the drug reservoir and the tablet body; And a secondary drug passage, one end of which is connected to the drug reservoir and the other end of which is connected to the outside of the tablet body, to provide a passage communicating the drug reservoir and the outside of the tablet body. The flow rate of the fluid is less than the flow rate of the fluid flowing through the main drug passage.

본 발명에 따른 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제는, 상기 주 약물통로의 단면적의 크기에 의하여 상기 약물 저장소에 위치하는 약물의 방출 속도가 제어될 수 있다.In the tablet including the drug release control structure according to the present invention, the release rate of the drug located in the drug reservoir may be controlled by the size of the cross-sectional area of the main drug passage.

본 발명에 따른 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제에서 상기 정제 몸체는, 상기 약물 저장소, 주 약물통로 및 부 약물통로의 측면을 이루는 중간층, 상기 중간층의 하부에 배치되고, 상기 약물 저장소, 상기 주 약물통로 및 상기 부 약물통로의 하부면을 이루는 하부층, 및 상기 중간층의 상부에 배치되고, 상기 약물 저장소, 주 약물통로 및 부 약물통로의 상부면을 이루는 상부층을 포함할 수 있다.In a tablet comprising a drug release control structure according to the present invention, the tablet body is disposed below the intermediate layer, the intermediate layer forming the drug reservoir, the main drug passage and the secondary drug passage, and the drug reservoir, the main drug It may include a lower layer forming the passage and the lower surface of the secondary drug passage, and an upper layer disposed on the intermediate layer, and the upper layer forming the upper surface of the drug reservoir, the main drug passage and the secondary drug passage.

본 발명에 따른 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제에서, 상기 부 약물통로의 단면적은 상기 주 약물통로의 단면적보다 작을 수 있다.In tablets comprising the drug release control structure according to the invention, the cross-sectional area of the secondary drug passage may be smaller than that of the main drug passage.

본 발명에 따른 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제에서, 상기 약물 저장소와 연결되어 있는 주 약물통로 및 부 약물통로는 각각 하나 또는 2개 이상 형성될 수 있다.In tablets comprising a drug release control structure according to the present invention, one or more primary and secondary drug passages connected to the drug reservoir may be formed, respectively.

또한, 본 발명에 따른 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제에서, 상기 약물 저장소는 하나 또는 2개 이상 형성될 수 있으며, 각각의 약물 저장소에는 하나 이상의 주 약물통로 및 부 약물통로가 각각 연결된다.In addition, in tablets comprising a drug release control structure according to the present invention, one or more drug reservoirs may be formed, and each drug reservoir is connected to one or more primary drug channels and secondary drug channels, respectively.

본 발명에 따른 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제에 있어서, 상기 부약물 통로는, 유체가 흐르는 방향이 적어도 1회 변경되도록 하는 굴곡부 또는 요철부를 하나 이상 포함할 수 있다.In the tablet including the drug release control structure according to the present invention, the sub-drug passage may include one or more bends or uneven parts to change the direction in which the fluid flows at least once.

본 발명에 따른 정제는 3D 프린터를 이용하여 제조할 수 있다.Tablets according to the invention can be prepared using a 3D printer.

구체적으로, 본 발명에 따라 3D 프린트를 이용한 정제의 제조방법은, 하부층을 형성하는 단계(a); 상기 하부층의 상부에, 약물 저장소, 일단이 약물 저장소에 연결되고 타단이 중간층의 외측면까지 연결되는 주 약물통로, 및 일단이 약물 저장소에 연결되고 타단이 중간층의 외측면까지 연결되는 부 주약물통로를 형성하여 중간층을 형성하는 단계(b); 상기 중간층의 상부를 덮기 위하여 상부층을 형성하는 단계(c)를 포함한다. 여기에서, 상기 부 약물통로를 통해 흐르는 유체의 유량은 상기 주 약물통로를 통해 흐르는 유체의 유량보다 작다.Specifically, according to the present invention, a method of manufacturing a tablet using 3D printing includes: forming a lower layer (a); On top of the lower layer, a drug reservoir, a main drug passage, one end of which is connected to the drug reservoir and the other end of which is connected to the outer side of the intermediate layer, and an auxiliary main drug passage, of which one end is connected to the drug reservoir and the other end is connected to the outer side of the intermediate layer. (B) forming an intermediate layer by forming a film; (C) forming an upper layer to cover the top of the intermediate layer. Here, the flow rate of the fluid flowing through the secondary drug passage is less than the flow rate of the fluid flowing through the main drug passage.

또한, 본 발명에 따라 3D 프린터를 이용한 정제의 제조방법은, 주 약물통로 또는 부 약물통로를 통하여 약물 저장소로 약물을 주입하는 단계(d)를 더 포함할 수 있다.In addition, the method of manufacturing a tablet using the 3D printer according to the present invention may further include the step (d) of injecting the drug into the drug reservoir through the main drug passage or the secondary drug passage.

본 발명에 따라 3D 프린트 기술을 이용하는 정제의 제조방법에 있어서, 3D 프린터에 제조하고자 하는 정제의 설계 도면을 입력하거나 선택할 때에는, 미리 결정된 주 약물통로 및/또는 부 약물통로의 단면적에 관한 정보(즉, 너비 및 높이에 관한 정보)를 입력하거나 선택할 수 있다.In the method of manufacturing a tablet using 3D printing technology according to the present invention, when inputting or selecting a design drawing of a tablet to be manufactured in a 3D printer, information on the cross-sectional area of a predetermined main drug passage and / or a secondary drug passage (ie , Width and height information) can be entered or selected.

본 발명의 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제는, 약물 방출 제어가 가능하기 때문에 질병 및 개인별 특성에 따른 맞춤형 정제의 제공이 가능하다.Tablets comprising the drug release control structure of the present invention, because the drug release control is possible, it is possible to provide a customized tablet according to the disease and individual characteristics.

또한, 3D 프린팅 기술을 이용하여 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제를 제조함으로써, 복잡한 구조를 가진 약물 방출구의 형성이 가능하고, 단순한 공정을 통해 비용을 감소시킬 수 있으며, 제조된 정제 간의 품질 차이를 줄일 수 있다.In addition, by manufacturing a tablet containing a drug release control structure using 3D printing technology, it is possible to form a drug release port having a complex structure, to reduce the cost through a simple process, and to reduce the quality difference between the manufactured tablets. Can be reduced.

도 1 및 도 2는 본 발명의 일실시예에 따라 제조된 정제의 사시도이다.
도 3 내지 도 6은 본 발명의 다양한 실시예에 따라 제조된 정제의 중간층의 횡단면도이다.
도 7 내지 도 9는 본 발명의 일실시예에 따른 정제 제조방법을 도시한 것이다.
도 10은 본 발명의 실시예에서의 제조 조건을 설명하기 위한 참고도이다.
도 11은 용출 시험 시 용출 정도를 나타내는 사진이다.
1 and 2 are perspective views of tablets made in accordance with one embodiment of the present invention.
3-6 are cross-sectional views of an interlayer of a tablet made in accordance with various embodiments of the present invention.
7 to 9 illustrate a tablet manufacturing method according to an embodiment of the present invention.
10 is a reference diagram for explaining the manufacturing conditions in the embodiment of the present invention.
11 is a photograph showing the degree of dissolution during the dissolution test.

이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예들을 다음과 같이 설명한다. 그러나, 본 발명의 실시예는 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 이하 설명하는 실시예로 한정되는 것은 아니다.  본 발명의 실시예는 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 본 발명을 더욱 완전하게 설명하기 위해서 제공되는 것이다.  따라서, 도면에서의 요소들의 형상 및 크기 등은 보다 명확한 설명을 위해 과장될 수 있다. 도면 상의 동일한 부호로 표시되는 요소는 동일한 요소이며, 유사한 기능 및 작용을 하는 부분에 대해서는 도면 전체에 걸쳐 동일한 부호를 사용한다.Hereinafter, exemplary embodiments of the present invention will be described with reference to the accompanying drawings. However, embodiments of the present invention may be modified in many different forms, and the scope of the present invention is not limited to the embodiments described below. The embodiments of the present invention are provided to more completely explain the present invention to those skilled in the art. Accordingly, the shape and size of elements in the drawings may be exaggerated for clarity. Elements denoted by the same reference numerals in the drawings are the same elements, and the same reference numerals are used throughout the drawings for parts having similar functions and functions.

실시예 1: 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제(100) Example 1 Tablet 100 Including Drug Release Control Structure

도 1 및 도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 정제(100)의 사시도로서, 도 1은 부 약물통로(140)가 형성된 쪽에서 바라본 사시도이고, 도 2는 주 약물통로(130)가 형성된 쪽에서 바라본 사시도이다.1 and 2 are a perspective view of a tablet 100 according to an embodiment of the present invention, Figure 1 is a perspective view from the side of the secondary drug passage 140 is formed, Figure 2 is a side from the main drug passage 130 is formed This is a perspective view.

본 발명의 일실시예를 따른 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제(100)는, 정제 몸체(110); 상기 정제 몸체(110)의 내부에 배치되고, 상기 정제 몸체(110)에 의해 둘러싸인 공간인 약물 저장소(120); 일단이 상기 약물 저장소(120)와 연결되고, 타단이 상기 정제 몸체(110)의 외부와 연결되어 상기 약물 저장소(120)와 상기 정제 몸체(110)의 외부를 연통하는 통로를 제공하는 주 약물통로(130); 및 일단이 상기 약물 저장소(120)와 연결되고, 타단이 상기 정제 몸체(110)의 외부와 연결되어 상기 약물 저장소(120)와 상기 정제 몸체(110)의 외부를 연통하는 통로를 제공하는 부 약물통로(140)를 포함한다. 여기에서, 상기 부 약물통로(140)를 통해 흐르는 유체의 유량은 상기 주 약물통로(130)를 통해 흐르는 유체의 유량보다 작다.Tablet 100 including a drug release control structure according to an embodiment of the present invention, the tablet body 110; A drug reservoir 120 disposed inside the tablet body 110 and surrounded by the tablet body 110; One end is connected to the drug reservoir 120 and the other end is connected to the outside of the tablet body 110 to provide a passage for communicating the outside of the drug reservoir 120 and the tablet body 110. 130; And an auxiliary drug having one end connected to the drug reservoir 120 and the other end connected to the outside of the tablet body 110 to provide a passage communicating the outside of the drug reservoir 120 and the tablet body 110. Passage 140. Here, the flow rate of the fluid flowing through the secondary drug passage 140 is less than the flow rate of the fluid flowing through the main drug passage 130.

정제 몸체(110)는 일반적으로 정제(100)를 형성하기 위해 사용하는 재료로 이루어질 수 있다. 상기 정제 몸체(110)의 재료는 특별히 제한되지 않지만, 폴리락트 산(polylactic acid, PLA)와 같은 생분해성 플라스틱을 포함할 수 있다. 또한, 락토오스, 덱스트로오스, 프룩토오스, 수크로오스, 말토덱스트린, 시클로덱스트린 및 옥수수 시럽과 같은 당, 전분 및 개질 전분의 그룹에서 선택되는 탄수화물 류의 재료를 포함할 수 있다. 또한, 정제 분야에서 일반적으로 사용되는 붕해성 폴리머(Disintegrating polymers) 또는 서방성 폴리머(Polymers for extended release)를 포함할 수 있다. 상기 붕해성 폴리머는 폴리비닐피롤리돈 유도체, 전분 유도체, 칼슘 염, 마그네슘 염, 카복시메틸셀룰로오스 유도체, 및 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 서방성 폴리머는 검, 갈락토만난, 글루코만난, 석시노글리칸, 스클레로글루칸, 및 이들의 혼합물일 수 있다.The tablet body 110 may generally be made of a material used to form the tablet 100. The material of the tablet body 110 is not particularly limited, but may include a biodegradable plastic such as polylactic acid (PLA). It may also comprise a carbohydrate-like material selected from the group of sugars, starches and modified starches such as lactose, dextrose, fructose, sucrose, maltodextrin, cyclodextrin and corn syrup. In addition, it may include disintegrating polymers or polymers for extended release, which are generally used in the refining field. The disintegratable polymer may be polyvinylpyrrolidone derivatives, starch derivatives, calcium salts, magnesium salts, carboxymethylcellulose derivatives, and mixtures thereof. The sustained release polymer may be gum, galactomannan, glucomannan, succinoglycan, scleroglucan, and mixtures thereof.

약물 저장소(120)는 정제(100)의 내부에 약물을 저장하는 역할을 수행하는 공간이다. 본 발명에서 약물은 활성성분을 가지는 물질을 통칭하는 것으로, 의약품뿐 아니라 건강보조식품의 추출물 등을 포함한다. 상기 약물 저장소(120)의 형상은 임의의 모양일 수 있으나, 구 또는 원기둥 형상인 것이 바람직하다. 상기 저장소(120)의 용적은 정제(100) 전체의 용적에 대하여 10 내지 20%일 수 있으나, 약물의 종류 및 환자의 특성을 고려하여 요구되는 방출 속도 및 투약량에 따라 달라질 수 있다.The drug reservoir 120 is a space that stores a drug inside the tablet 100. In the present invention, the drug refers to a substance having an active ingredient, and includes not only medicines but also extracts of health supplements. The shape of the drug reservoir 120 may be any shape, but is preferably a spherical or cylindrical shape. The volume of the reservoir 120 may be 10 to 20% with respect to the volume of the tablet 100, but may vary depending on the release rate and dosage required in consideration of the type of drug and the characteristics of the patient.

부 약물통로(140)는 일단이 약물 저장소(120)와 연결되고 타단이 정제 몸체(110)의 외부와 연결되어, 약물 저장소(120)와 정제 몸체(110)의 외부를 연통한다. 상기 부 약물통로(140)는 정제(100) 내부에 배치된 약물 저장소(120)에 약물을 주입하기 위한 통로의 역할을 수행할 수 있다. 액체, 고체 또는 반고체(예를 들어, 하이드로겔 또는 젤 등) 형태의 약물이 약물 저장소에 주입될 수 있다. 액체 또는 반고체와 같이 유동이 가능한 약물은 주사기 또는 노즐을 통하여 약물 저장소에 주입될 수 있다. 고체 형상의 약물은 액체 또는 반고체 등의 분산매에 분산시킨 상태로 약물 저장소에 주입하거나, 분말 또는 과립 형태로 직접 주입될 수 있다.The secondary drug passage 140 has one end connected with the drug reservoir 120 and the other end connected with the outside of the tablet body 110 to communicate with the drug reservoir 120 and the outside of the tablet body 110. The secondary drug passage 140 may serve as a passage for injecting a drug into the drug reservoir 120 disposed inside the tablet 100. Drugs in liquid, solid or semisolid (eg hydrogel or gel, etc.) form may be injected into the drug reservoir. Drugs capable of flow, such as liquids or semisolids, can be injected into the drug reservoir via a syringe or nozzle. The drug in solid form may be injected into the drug reservoir while dispersed in a dispersion medium such as liquid or semisolid, or directly in the form of a powder or granules.

상기 부 약물통로(140)는 저장소(120)에서부터 정제 몸체(110)의 외부에 이르기까지 일정한 단면을 갖도록 형성될 수 있다. 상기 부약물통로(140)는 저장소(120)에서부터 정제 몸체(110)의 외부에 이르는 동안 다수의 굴곡을 갖도록 형성함으로써 부 약물통로(140)를 흐르는 유체에 보다 큰 저항을 부여할 수 있다(도 6의 140 참조). 이러한 구조에 의하여 약물 저장소(120) 내의 약물이 부 약물통로(140)를 통하여 약물 저장소(120)의 외부로 방출되는 것을 방지하거나 외부로 방출되는 속도를 감소시킬 수 있다.The secondary drug passage 140 may be formed to have a constant cross section from the reservoir 120 to the outside of the tablet body 110. The side drug passage 140 may be formed to have a plurality of bends from the reservoir 120 to the outside of the tablet body 110 to impart greater resistance to the fluid flowing through the side drug passage 140 (FIG. 6, 140). By such a structure, the drug in the drug reservoir 120 may be prevented from being released to the outside of the drug reservoir 120 through the secondary drug passage 140, or the rate at which the drug is released to the outside may be reduced.

상기 주 약물통로(130)는 일단이 약물 저장소(120)와 연결되고 타단이 정제 몸체(110)의 외부와 연결되어, 약물 저장소(120)와 정제 몸체(110)의 외부를 연통한다. 상기 주 약물통로(130)는 부 약물통로(140)와 이격하여 배치되며, 상기 주 약물통로(130) 및 부 약물통로(140)는 서로 연통되지 않는다.The main drug passage 130 has one end connected to the drug reservoir 120 and the other end connected to the outside of the tablet body 110 to communicate the drug reservoir 120 and the outside of the tablet body 110. The main drug passage 130 is disposed to be spaced apart from the secondary drug passage 140, the main drug passage 130 and the secondary drug passage 140 is not in communication with each other.

상기 주 약물통로(130)는 약물 저장소(120)에 저장되어 있는 약물이 외부로 방출되는 통로 역할을 수행한다. 상기 주 약물통로(130)의 단면의 형상이나 길이 및 단면적(예를 들어, 너비 및 높이)를 조절함으로써 상기 약물 저장소(120)에 저장되어 있는 약물의 방출 속도를 제어할 수 있다. 이를 통해 약물의 종류, 질병의 종류 및 환자 특성을 고려하여 적합한 방출 속도가 구현되도록 할 수 있다.The main drug passage 130 serves as a passage through which drugs stored in the drug reservoir 120 are released to the outside. The rate of release of the drug stored in the drug reservoir 120 may be controlled by adjusting the shape, length, and cross-sectional area (eg, width and height) of the cross section of the main drug passage 130. This allows for a suitable release rate to be implemented in consideration of the type of drug, type of disease and patient characteristics.

본 실시예에서 정제(100)는 3D 프린팅 기술을 이용하여 제조될 수 있다. 이 때, 제조의 편의성을 증대시키고, 제조되는 정제(100)의 크기가 균일하도록 하여 유통 및 투약이 편리하도록 하기 위하여 주 약물통로(130)는 일정한 높이(예를 들어, 1 내지 3 mm 범위 내의 어느 한 값)가 되도록 정하는 것이 바람직하다. 따라서, 본 실시예에 따른 정제(100)에서는 상기 주 약물통로(130)의 단면이 직사각형이 되도록 하고, 그 단면의 너비를 조절함으로써 상기 저장소(120)에 담겨있는 약물의 방출 속도를 제어할 수 있다.In this embodiment, the tablet 100 may be manufactured using 3D printing technology. At this time, in order to increase the convenience of manufacturing, and to make the size of the tablet 100 to be made uniform so that distribution and dosing is convenient, the main drug passage 130 has a predetermined height (for example, within a range of 1 to 3 mm). It is preferable to determine so as to be either value). Therefore, in the tablet 100 according to the present embodiment, the cross section of the main drug passage 130 may be rectangular, and the rate of release of the drug contained in the reservoir 120 may be controlled by adjusting the width of the cross section. have.

저장소(120)에 저장되어 있는 약물은 주 약물통로(130)뿐 아니라 부 약물통로(140)를 통해 이동할 수 있다. 이 때, 상기 약물이 부 약물통로(140)를 통해 정제 몸체(110)의 외부로 다량이 빠져나간다면 주 약물통로(130)의 구조를 변경하더라도 약물의 방출 속도를 정확하게 제어하기 어렵다. 이러한 문제점을 해결하기 위하여, 부 약물통로(140)로 흐르는 유체의 유량을 작게 하여 주 약물통로(130)에 의해 주된 방출 흐름이 나타나도록 설계할 수 있다.Drugs stored in the reservoir 120 may move through the primary drug pathway 130 as well as the secondary drug pathway 140. At this time, if the drug exits a large amount out of the tablet body 110 through the secondary drug passage 140, even if the structure of the main drug passage 130 is changed, it is difficult to accurately control the release rate of the drug. In order to solve this problem, the flow rate of the fluid flowing into the secondary drug passage 140 can be designed so that the main discharge flow by the main drug passage 130 appears.

즉, 본 발명에서는, 상기 주 약물통로(130)의 구조에 의하여 약물의 방출 속도를 제어할 수 있도록 하기 위하여, 상기 부 약물통로(140)를 통해 흐르는 유체의 유량은 상기 주약물통로(130)를 통해 흐르는 유체의 유량보다 작도록 설계된다.That is, in the present invention, in order to be able to control the release rate of the drug by the structure of the main drug passage 130, the flow rate of the fluid flowing through the secondary drug passage 140 is the main drug passage 130 It is designed to be less than the flow rate of the fluid flowing through it.

상기 유량은 단위 시간당 단면을 통과하는 유체의 양을 의미한다. 상기 유량은 하기 수학식으로 표현될 수 있다:The flow rate refers to the amount of fluid passing through the cross section per unit time. The flow rate can be represented by the following equation:

[수학식][Equation]

유량(m3/s) = 수직 단면적(m2) X 유속(m/s)Flow rate (m 3 / s) = vertical cross section (m 2 ) X flow rate (m / s)

따라서, 본 발명에서 주 약물통로(130) 및 부 약물통로(140)의 수직 단면적의 크기를 조절하거나, 유로 상에 저항이 생기도록 하는 것과 같이 경로의 구조 등을 조절함으로써, 각 통로(130, 140)의 유량을 제어할 수 있다.Therefore, in the present invention, by adjusting the size of the vertical cross-sectional area of the main drug passage 130 and the secondary drug passage 140, or by adjusting the structure of the path, such as to create a resistance on the flow path, each passage 130, 140 may be controlled.

구체적으로, 상기 부 약물통로(140)를 통해 흐르는 유체의 유량이 상기 주 약물통로(130)를 통해 흐르는 유체의 유량보다 작도록 하기 위하여, 주 약물통로(130)의 단면적이 부약물통로(140)의 단면적보다 크게 설계하거나, 부 약물통로(130)가 다수의 굴곡을 가지도록 설계하거나, 부 약물통로(130) 내에 요철을 형성하는 방법 등이 있다.Specifically, in order for the flow rate of the fluid flowing through the secondary drug passage 140 to be smaller than the flow rate of the fluid flowing through the main drug passage 130, the cross-sectional area of the main drug passage 130, the side drug passage 140 ) Or larger than the cross-sectional area of the), the secondary drug passage 130 is designed to have a plurality of bends, or a method of forming irregularities in the secondary drug passage (130).

앞서 설명한 바와 같이, 본 발명의 실시예에서, 정제(100)는 3D 프린팅 기술을 이용하여 제조될 수 있으며 주약물통로(130) 및 부약물통로(140)의 높이는 특정된 높이로 정해질 수 있다. 이 경우, 본 발명의 실시예를 따르는 정제(100)는 상기 부약물통로(140)의 너비를 상기 주약물통로(130)의 너비에 비하여 작게 형성함으로써 상기 부약물통로(140)를 통해 흐르는 유체의 유량이 상기 주약물통로(130)를 통해 흐르는 유체의 유량보다 작아지도록 할 수 있다.As described above, in the embodiment of the present invention, the tablet 100 may be manufactured using 3D printing technology and the height of the main drug passage 130 and the sub drug passage 140 may be determined to a specific height. . In this case, the tablet 100 according to the embodiment of the present invention is formed by making the width of the secondary drug passage 140 smaller than the width of the main drug passage 130 by the fluid flowing through the secondary drug passage 140 The flow rate of may be smaller than the flow rate of the fluid flowing through the main drug passage 130.

상기 정제 몸체(110)는, 상기 약물 저장소(120), 주약물통로(130) 및 부약물통로(140)의 측면을 감싸는 중간층; 상기 중간층의 하부에 배치되고 상기 약물 저장소(120), 주 약물통로(130) 및 부 약물통로(140)의 하부면을 이루는 하부층; 및 상기 중간층의 상부에 배치되고 상기 약물 저장소(120), 주 약물통로(130) 및 부 약물통로(140)의 상부면을 이루는 상부층을 포함할 수 있다.The tablet body 110, the drug reservoir 120, the main drug passage 130 and the intermediate layer surrounding the side of the side drug passage 140; A lower layer disposed below the intermediate layer and forming a lower surface of the drug reservoir 120, the main drug passage 130, and the secondary drug passage 140; And an upper layer disposed on the intermediate layer and forming an upper surface of the drug reservoir 120, the main drug passage 130, and the secondary drug passage 140.

본 실시예의 정제 몸체(110)는 3D 프린팅 기술을 이용하여 제조할 수 있다. 상기 정제 몸체(110)는 약물 저장소(120), 주 약물통로(130) 및 부 약물통로(140) 등의 복잡한 구조가 내부에 형성되는 중간층, 상기 중간층의 상부 및 하부를 덮는 상부층과 하부층으로 구분될 수 있다.Tablet body 110 of the present embodiment can be manufactured using 3D printing technology. The tablet body 110 is divided into an intermediate layer in which complex structures such as the drug reservoir 120, the main drug passage 130, and the secondary drug passage 140 are formed therein, and an upper layer and a lower layer covering the upper and lower portions of the intermediate layer. Can be.

도 1 및 도 2에서는 설명의 편의상 하부층, 중간층 및 상부층이 구분되도록 도시하였으나, 3D 프린터에 의하여 제조하는 경우 상기 하부층, 중간층 및 상부층을 일체로 형성함으로서, 하부층, 중간층 및 상부층이 시각적으로 구별되지 않을 수 있다.In FIGS. 1 and 2, the lower layer, the middle layer, and the upper layer are illustrated for convenience of description, but when manufactured by a 3D printer, the lower layer, the middle layer, and the upper layer are integrally formed so that the lower layer, the middle layer, and the upper layer may not be visually distinguished. Can be.

실시예 2~5:Examples 2-5:

도 3 내지 도 6은 각각 본 발명의 실시예 2 내지 5에 따른 정제(100)의 내부 구조를 도시한 중간층 횡단면도이다.3 to 6 are interlayer cross-sectional views illustrating the internal structure of tablets 100 according to embodiments 2 to 5 of the present invention, respectively.

도 3을 참조하면, 약물 저장소(120)는 정제 몸체(110)의 일측에 편향되도록 형성될 수 있고, 부 약물통로(140)는 주 약물통로(130)에 비하여 너비가 작을 수 있다.Referring to FIG. 3, the drug reservoir 120 may be formed to be deflected on one side of the tablet body 110, and the secondary drug passage 140 may have a smaller width than the main drug passage 130.

도 4를 참조하면, 주 약물통로(130a, 130b) 및 부 약물통로(140a, 140b)가 하나의 약물 저장소(120)에 대하여 2개 이상 형성될 수 있다. 상기 주 약물통로(130a, 130b)의 개수 및 부 약물통로(140a, 140b)의 개수가 반드시 동일하여야 할 필요는 없으며, 요구되는 방출 속도를 구현하기 위하여 필요한 개수가 정해질 수 있다. 또한, 부 약물통로는 주 약물통로보다 너비가 작고, 길이를 길게 형성하여, 부 약물통로를 통하여 흐르는 유량을 감소시킬 수 있다.Referring to FIG. 4, two or more primary drug channels 130a and 130b and secondary drug channels 140a and 140b may be formed with respect to one drug reservoir 120. The number of the primary drug passages 130a and 130b and the number of the secondary drug passages 140a and 140b are not necessarily the same, but may be determined to implement the required release rate. In addition, the secondary drug passage may have a width smaller than that of the main drug passage and form a long length, thereby reducing the flow rate flowing through the secondary drug passage.

도 5를 참조하면 약물 저장소(120a, 120b)는 2개 이상 형성될 수 있다. 상기 각각의 약물 저장소(120a, 120b)에 연결된 주약물통로(130a, 130b) 및 부약물통로(140a, 140b)를 포함할 수 있다. 상기 각각의 약물 저장소(120a, 120b)에는 각기 다른 종류의 약물이 저장될 수 있다. 또한, 상기 각각의 약물 저장소(120a, 120b)에 연결된 주약물통로(130a, 130b) 및 부약물통로(140a, 140b)의 형상은 약물 저장소(120a, 120b)에 저장되는 약물의 종류에 따라 다르게 형성될 수 있다. 이러한 구조를 통하여, 약물에 따라 약물 방출 속도를 다르게 제어할 수 있다.Referring to FIG. 5, two or more drug reservoirs 120a and 120b may be formed. It may include a main drug passage (130a, 130b) and side drug passages (140a, 140b) connected to each of the drug reservoir (120a, 120b). Each of the drug reservoirs 120a and 120b may store different kinds of drugs. In addition, the shape of the main drug passage (130a, 130b) and the side drug passages (140a, 140b) connected to the respective drug reservoir (120a, 120b) is different depending on the type of drug stored in the drug reservoir (120a, 120b) Can be formed. Through this structure, the drug release rate can be controlled differently according to the drug.

도 6을 참조하면, 상기 부약물통로(140)는, 유체가 상기 정제 몸체(110)의 외부에서 저장소(120)로 흐르는 경우 상기 유체가 흐르는 방향이 적어도 1회 변경되도록 하는 굴곡부를 포함할 수 있다. 이러한 구조를 통하여, 상기 부 약물통로(140)의 유체의 흐름에 대한 저항을 증가시킬 수 있다.Referring to FIG. 6, the auxiliary drug passage 140 may include a bent portion to change the flow direction of the fluid at least once when the fluid flows from the outside of the tablet body 110 to the reservoir 120. have. Through this structure, it is possible to increase the resistance to the flow of the fluid of the secondary drug passage 140.

본 발명의 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제(100)는 주 약물통로(130) 및 부 약물통로(140)가 정제 몸체(110)의 외부로 연통되어 노출된 부분을 막는 부재(예를 들어, 정제 코팅층 또는 생분해성 또는 수용성 고분자로 이루어진 플러그)를 더 포함할 수 있다. 이를 통해 저장소(120)의 약물이 일정한 조건하에서만 외부로 방출되도록 제어할 수 있다.The tablet 100 including the drug release control structure of the present invention is a member (eg, the main drug passage 130 and the secondary drug passage 140 is in communication with the outside of the tablet body 110 to block the exposed portion (eg, Tablet coating layer or a plug made of a biodegradable or water-soluble polymer) may be further included. This may be controlled so that the drug in the reservoir 120 is released to the outside only under certain conditions.

실시예 6: 3D 프린트 기술을 이용한 정제(100)의 제조방법 Example 6: Preparation of Tablet 100 Using 3D Printing Technology

도 7 내지 도 9는 본 발명의 실시예를 따른 정제(100)의 제조방법을 도시한 것이다. 본 발명의 정제는 3D 프린트 기술을 이용하여 제조할 수 있다.7 to 9 illustrate a method of manufacturing a tablet 100 according to an embodiment of the present invention. Tablets of the present invention can be prepared using 3D printing technology.

본 발명의 실시예에 따른 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제(100)는 내부에 약물 저장소(120), 주 약물통로(130) 및 부 약물통로(140)와 같은 복잡한 구조를 포함하고, 주 약물통로(130)의 형상에 따라 약물의 방출 속도를 제어할 수 있다. 이러한 복잡하고 정밀한 구조를 갖는 정제(100)를 제공하기 위해 3D 프린트 기술을 이용하는 것이 바람직하다.Tablet 100 comprising a drug release control structure according to an embodiment of the present invention includes a complex structure, such as drug reservoir 120, the main drug passage 130 and the secondary drug passage 140 therein, the main drug The release rate of the drug may be controlled according to the shape of the passage 130. It is desirable to use 3D printing technology to provide tablets 100 having such complex and precise structures.

도 7 내지 도 9를 참조하면, 본 발명의 정제(100)를 제조하기 위하여 3D 프린터를 준비한 후, 3D 프린터에 제조하고자 하는 정제(100)의 설계 도면을 입력하거나 선택한다. 이후, 상기 3D 프린터를 이용하여 판상형의 하부층(110a)를 형성하고, 상기 하부층(110a)의 상부에 약물 저장소(120), 일단이 상기 약물 저장소(120)에 연결되고 타단이 중간층(110b)의 외측면까지 연결된 주 약물통로(130), 및 일단이 상기 약물 저장소(120)에 연결되고 타단이 중간층(110b)의 외측면까지 연결된 부 약물통로(130)가 형성되도록 중간층(110b)을 형성한다. 이후, 상기 중간층(110b) 및 상기 약물 저장소(120), 주 약물통로(130) 및 부 약물통로(140)의 상부를 덮도록 판상형의 상부 몸체(110c)를 형성한다.7 to 9, after preparing a 3D printer to manufacture a tablet 100 of the present invention, a design drawing of a tablet 100 to be manufactured is input or selected in the 3D printer. Subsequently, the plate-shaped lower layer 110a is formed using the 3D printer, and the drug reservoir 120 and one end of the lower layer 110a are connected to the drug reservoir 120 and the other end of the intermediate layer 110b. The intermediate drug layer 130b is formed such that the main drug passage 130 connected to the outer side, and the secondary drug passage 130 connected to the drug reservoir 120 and one end thereof connected to the outer side of the intermediate layer 110b are formed. . Subsequently, a plate-shaped upper body 110c is formed to cover the middle layer 110b and the upper portion of the drug reservoir 120, the main drug passage 130, and the secondary drug passage 140.

상기 부 약물통로(140)를 통해 흐르는 유체의 유량이 상기 주 약물통로(130)를 통해 흐르는 유체의 유량보다 작도록 정제(100)를 제조한다.The tablet 100 is manufactured such that the flow rate of the fluid flowing through the secondary drug passage 140 is smaller than the flow rate of the fluid flowing through the main drug passage 130.

3D 프린터로는 생분해성 플라스틱 등 정제(100)에 적합한 재료를 이용하여 조형물을 형성할 수 있는 것이면 특별히 제한되지 않는다. 바람직하게는 바이오 플라스틱의 하나인 PLA 필라멘트를 이용하여 조형물을 제조하는 FDM(Fused Deposition Modeling) 3D 프린터를 사용한다.The 3D printer is not particularly limited as long as it can form the molded object using a material suitable for the tablet 100 such as biodegradable plastic. Preferably, a FDM (Fused Deposition Modeling) 3D printer using a PLA filament, which is one of bioplastics, to manufacture a sculpture is used.

상기 3D 프린터에서 조형물 제조를 위해 공급되는 원료는 정제(100)에 적합한 재료로서 특별히 제한되지 않는다. 상기 원료로는 PLA와 같은 바이오 플라스틱을 포함할 수 있다. 또한, 락토오스, 덱스트로오스, 프룩토오스, 수크로오스, 말토덱스트린, 시클로덱스트린 및 옥수수 시럽과 같은 당, 전분 및 개질 전분의 그룹에서 선택되는 탄수화물류의 재료를 포함할 수 있다. 또한, 정제(100) 분야에서 일반적으로 사용되는 붕해성 폴리머(Disintegrating polymers) 또는 서방성 폴리머(Polymers for extended release)를 포함할 수 있다. 상기 붕해성 폴리머는 폴리비닐피롤리돈 유도체, 전분 유도체, 칼슘 및 마그네슘 염, 및 카복시메틸셀룰로오스 유도체, 및 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 서방성 폴리머는 검, 갈락토만난, 글루코만난, 석시노글리칸 및 스클레로글루칸, 및 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 원료는 분말 형상 또는 필라멘트 형상으로 공급될 수 있다. The raw material supplied for the production of sculptures in the 3D printer is not particularly limited as a material suitable for the tablet 100. The raw material may include a bio plastic such as PLA. It may also include materials of carbohydrates selected from the group of sugars, starches and modified starches such as lactose, dextrose, fructose, sucrose, maltodextrin, cyclodextrin and corn syrup. In addition, it may include disintegrating polymers or polymers for extended release, which are generally used in the field of tablets 100. The disintegratable polymers may be polyvinylpyrrolidone derivatives, starch derivatives, calcium and magnesium salts, and carboxymethylcellulose derivatives, and mixtures thereof. The sustained release polymer may be gum, galactomannan, glucomannan, succinoglycan and scleroglucan, and mixtures thereof. The raw material may be supplied in powder form or filament shape.

상기 3D 프린터에 제조하고자 하는 정제(100)의 설계 도면을 입력하거나 선택할 때에, 상기 도면은 약물, 치료 대상 질병 또는 환자를 고려하여 설계된 정제(100)의 맞춤형 3차원 도면일 수 있다. 본 발명의 실시예에서 정제(100)는 3D 프린터를 이용하여 제조되므로 정제(100)에 따라 각기 상이한 도면을 적용하여 제조할 수 있다. When inputting or selecting a design drawing of the tablet 100 to be manufactured in the 3D printer, the drawing may be a customized three-dimensional drawing of the tablet 100 designed in consideration of a drug, a disease to be treated or a patient. In the embodiment of the present invention, since the tablet 100 is manufactured using a 3D printer, the tablet 100 may be manufactured by applying different drawings according to the tablet 100.

상기 3D 프린터에 제조하고자 하는 정제(100)의 설계 도면을 입력하거나 선택할 때에, 상기 주 약물통로(130)의 단면적의 크기(즉, 너비 또는 너비와 높이) 및/또는 부 약물통로(140)의 단면적의 크기(즉, 너비 또는 너비와 높이)를 결정할 수 있다.When inputting or selecting a design drawing of the tablet 100 to be manufactured in the 3D printer, the size (ie, width or width and height) of the cross-sectional area of the main drug passage 130 and / or of the secondary drug passage 140 The size of the cross-sectional area (ie width or width and height) can be determined.

3D 프린터를 이용하여 제조함에 있어서, 제조 편의성을 증대시키고 제조되는 정제(100)의 크기를 일정하게 맞춤으로써 유통 및 투약이 편리하도록 하기 위하여, 주 약물통로(130)의 높이는 특정된 높이, 바람직하게는 1 내지 3 mm의 범위 내의 어느 하나의 값으로 정해질 수 있다. 이 경우, 본 발명에 따른 정제(100)는 상기 주 약물통로(130)의 너비를 조절함으로써 상기 저장소(120)에 저장되어 있는 약물의 방출 속도가 제어될 수 있다.In manufacturing using a 3D printer, in order to increase manufacturing convenience and to conveniently distribute and administer by uniformly adjusting the size of the tablet 100 to be manufactured, the height of the main drug passage 130 is a specified height, preferably May be set to any value in the range of 1 to 3 mm. In this case, the tablet 100 according to the present invention may be controlled by the release rate of the drug stored in the reservoir 120 by adjusting the width of the main drug passage 130.

따라서, 상기 3D 프린터에 제조하고자 하는 정제(100)의 설계 도면을 입력하거나 선택하는 단계에서 주 약물통로(130)의 너비 및/또는 부 약물통로(140)의 너비만을 조절함으로써 약물, 질병 또는 환자에 적합하도록 설계된 약물 방출 속도를 구현할 수 있도록 정제(100)를 제조할 수 있다. Therefore, in the step of inputting or selecting a design drawing of the tablet 100 to be manufactured in the 3D printer, only the width of the main drug passage 130 and / or the width of the secondary drug passage 140 is adjusted to the drug, disease or patient. Tablets 100 may be prepared to implement drug release rates designed to be suitable for the application.

3D 프린터의 특성상 정제(100)를 제조하는 단계는, 정제(100)의 몸체 중 약물 저장소(120), 주 약물통로(130) 및 부 약물통로(140)를 포함하는 부분(중간층)을 제조하는 단계와 그 외의 부분(즉, 하부층 및 상부층)을 제조하는 단계로 구분될 수 있다.Due to the nature of the 3D printer, the step of manufacturing the tablet 100 may include manufacturing a portion (middle layer) including the drug reservoir 120, the main drug passage 130, and the secondary drug passage 140 in the body of the tablet 100. Step and other parts (ie, bottom layer and top layer) can be divided into steps.

상기 하부층(110a) 및 상부층(110c)은 복잡한 구조를 포함하고 있지 않으며, 약물 저장소(120) 등의 구조를 상부 및 하부에서 감싸는 역할을 하므로, 3D 프린터를 통해 가장 쉽게 형성할 수 있는 판상형일 수 있다.The lower layer 110a and the upper layer 110c do not include a complicated structure, and serve to wrap the structure of the drug reservoir 120 and the like on the upper and lower sides, and thus may be a plate-shaped that can be easily formed through a 3D printer. have.

판상형의 하부층(110a)을 형성한 다음, 상기 하부층(110a)의 상부에 약물 저장소(120), 일단이 상기 저장소(120)에 연결되고 타단이 중간층(110b)의 외측면까지 연결된 부 약물통로(140), 및 일단이 상기 약물 저장소(120)에 연결되고 타단이 중간층(110b)의 외측면까지 연결된 주 약물통로(130)가 형성되도록 중간층(110b)를 형성한다.After forming the plate-shaped lower layer (110a), the drug reservoir 120, the upper end of the lower layer (110a), one end connected to the reservoir 120 and the other end connected to the outer surface of the intermediate layer (110b) 140, and an intermediate layer 110b is formed such that a main drug passage 130 is connected to one end of the drug reservoir 120 and the other end to an outer surface of the intermediate layer 110b.

중간층(110b)은 복잡한 구조를 포함하고 있으며, 3D 프린터를 이용하여 제조하기에 적합하다. 상기 3D 프린터가 FDM 방식인 경우, 노즐이 3축으로 이동하여 약물 저장소(120) 등이 구비되는 형상으로 제조할 수 있다. The intermediate layer 110b includes a complicated structure and is suitable for manufacturing using a 3D printer. When the 3D printer is an FDM method, the nozzle may be moved in three axes to produce a shape in which the drug reservoir 120 is provided.

이후에, 상기 중간층(110b), 및 상기 약물 저장소(120), 주 약물통로(130) 및 부 약물통로(140)의 상부를 덮도록 판상형의 상부 몸체(110c)를 형성한다.Subsequently, the upper body 110c having a plate shape is formed to cover the middle layer 110b and the upper portion of the drug reservoir 120, the main drug passage 130, and the secondary drug passage 140.

도면에는 설명의 편의상 하부층, 중간층 및 상부층이 구분되도록 하는 실선이 도시되어 있으나, 상기 하부층, 중간층 및 상부층이 일체로 형성되므로, 하부층, 중간층 및 상부층을 구분하는 실선은 실제로는 존재하지 아니하며, 단지 설명의 편의를 위하여 도시한 것이다.In the drawings, solid lines for distinguishing the lower layer, the middle layer, and the upper layer are shown for convenience of description, but since the lower layer, the middle layer, and the upper layer are integrally formed, a solid line for dividing the lower layer, the middle layer, and the upper layer does not actually exist. It is shown for convenience.

상기 상부층(110c)을 형성한 후에, 상기 부 약물통로(140)를 통해 상기 약물 저장소(120)로 약물을 주입하는 단계를 더 포함할 수 있다.After forming the upper layer 110c, the method may further include injecting a drug into the drug reservoir 120 through the secondary drug passage 140.

실험예Experimental Example

본 발명에 따르는 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제가 주 약물통로의 구조에 따라 약물 방출 속도가 제어됨을 보이기 위해 본 실험을 수행하였다.This experiment was carried out to show that the tablet containing the drug release control structure according to the present invention controlled the drug release rate according to the structure of the main drug passage.

실시예Example 7의 정제 제조 7, tablet manufacturing

정제는 도 10의 형상에 따라 약물 저장소, 주 약물통로 및 부 약물통로를 형성하였다. 정제의 전체 높이는 6 mm이며, 약물 저장소, 주약물통로 및 부약물통로의 높이는 2 mm 이고, 상부 및 하부에 각각 2 mm 두께의 상부층 및 하부층이 덮여지도록 형성하였다. 정제는 타원형 기둥 형상이고, 타원형의 장축의 길이(f)는 20 mm, 단축의 길이(g)는 12 mm, 정제의 높이는 6 mm로 하였다. 약물 저장소는 지름(c)이 10 mm인 원기둥 형상으로 제조하였고, 타원형의 정제 몸체에서 장축 방향으로 주 약물통로 및 부 약물통로를 형성하였다. 주 약물통로의 길이(d)는 8 mm, 너비(a)는 1 mm, 부약물통로의 길이(e)는 2 mm, 너비(b)는 0.7 mm로 제조하였다.The tablets formed a drug reservoir, a primary drug channel and a secondary drug channel according to the shape of FIG. 10. The total height of the tablet is 6 mm, the height of the drug reservoir, the main drug passage and the side drug passage is 2 mm, and formed to cover the top and bottom layers of 2 mm thickness on the top and bottom, respectively. The tablets had an elliptical columnar shape, the length f of the major axis of the oval was 20 mm, the length g of the minor axis was 12 mm, and the height of the tablet was 6 mm. The drug reservoir was made into a cylindrical shape having a diameter (c) of 10 mm, and formed the main drug passage and the secondary drug passage in the major axis direction in the elliptical tablet body. The length (d) of the main drug channel was 8 mm, the width (a) was 1 mm, the length (e) of the drug delivery channel was 2 mm, and the width (b) was 0.7 mm.

상기 정제는 PLA 필라멘트를 원료로 하여 FDM 방식의 3D 프린터(ECO-premium model, E-ace사, 대한민국)를 이용하여 제조하였다. 이와 같이 제조된 정제의 저장소에 부 약물통로를 통하여 메틸렌블루 색소가 첨가된 하이드로 겔을 충진하였다.The tablets were prepared using a FDM 3D printer (ECO-premium model, E-ace, South Korea) as a raw material of PLA filament. The hydrogel to which the methylene blue pigment was added was filled to the reservoir of the tablet thus prepared through the secondary drug channel.

실시예Example 8의 정제 제조 8, tablet manufacture

주 약물통로의 너비(a)를 2 mm로 한 것을 제외하고는, 실시예 7과 동일한 방법으로 제조하였다.The same procedure as in Example 7 was conducted except that the width (a) of the main drug passage was 2 mm.

실시예Example 9의 정제 제조 9, tablet manufacture

주 약물통로의 너비(a)를 3 mm로 한 것을 제외하고는, 실시예 7과 동일한 방법으로 제조하였다. The same procedure as in Example 7 was conducted except that the width (a) of the main drug passage was 3 mm.

실시예Example 10의 정제 제조 10 tablet manufacturing

DLP(Digital Light Processing) 방식의 3D 프린터(IM96 모델, Carima사, 대한민국)를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 7과 동일한 방법으로 제조하였다. Except for using a 3D printer (IM96 model, Carima, South Korea) of the DLP (Digital Light Processing) method was prepared in the same manner as in Example 7.

실험예Experimental Example

상기 실시예 7 내지 10에서 제조된 정제를 3개씩 취하여 검체로 하였다. 용출액으로서 pH 6.8 완충액 900 mL를 사용하여 대한민국 약전 용출시험법 제2법에 따라 37 ℃에서 50 rpm으로 용출시험을 실시하였다.Three tablets prepared in Examples 7 to 10 were taken as specimens. The dissolution test was performed at 37 rpm and 50 rpm using 900 mL pH 6.8 buffer as the eluent.

30분 경과 후에 용출액 5 mL 씩을 취하여 0.45 μm 공극을 갖는 멤브레인 필터로 여과한 여액을 검액으로 하였다.After 30 minutes, 5 mL of the eluate was taken out and the filtrate filtered through a membrane filter having 0.45 μm pores was used as the sample solution.

표 1은 본 실험 예의 결과를 기재한 것이고, 도 11은 상기 실시예 8의 정제를 대상으로 하여 시간에 따른 용출 정도를 촬영한 사진이다. Table 1 shows the results of this experimental example, Figure 11 is a photograph of the degree of dissolution over time for the tablet of Example 8.

실시예 7Example 7 실시예 8Example 8 실시예 9Example 9 실시예 10Example 10 pH 6.8 완충액에서 30분 용출률(%)% elution rate in pH 6.8 buffer (%) 33.533.5 47.947.9 73.673.6 30.530.5

표 1을 참조하면, 주 약물통로의 너비가 커질수록 용출률이 증가하며 약물 방출이 조절될 수 있음을 알 수 있다. 서로 다른 방식의 3D 프린터를 사용하여 제조하더라도 실시 예 7 및 10과 같이 주 약물통로의 너비가 같을 경우 용출률이 유사하게 나타났다.Referring to Table 1, it can be seen that as the width of the main drug channel increases, the dissolution rate increases and drug release can be controlled. Even when manufactured using different types of 3D printers, dissolution rates were similar when the widths of the main drug channels were the same as in Examples 7 and 10.

본 발명은 상술한 실시 형태 및 첨부된 도면에 의해 한정되는 것이 아니며 첨부된 청구범위에 의해 한정하고자 한다. 따라서, 청구범위에 기재된 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 당 기술분야의 통상의 지식을 가진 자에 의해 다양한 형태의 치환, 변형 및 변경이 가능할 것이며, 이 또한 본 발명의 범위에 속한다고 할 것이다.It is intended that the invention not be limited by the foregoing embodiments and the accompanying drawings, but rather by the claims appended hereto. Accordingly, various forms of substitution, modification, and alteration may be made by those skilled in the art without departing from the technical spirit of the present invention described in the claims, which are also within the scope of the present invention. something to do.

본 발명의 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제는, 약물 방출 제어가 가능하기 때문에 질병 및 개인별 특성에 따른 맞춤형 정제의 제공이 가능하다.Tablets containing the drug release control structure of the present invention, because the drug release control is possible, it is possible to provide a customized tablet according to the disease and individual characteristics.

또한, 3D 프린팅 기술을 이용하여 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제를 제조함으로써, 복잡한 구조를 가진 약물 방출구의 형성이 가능하고, 단순한 공정을 통해 비용을 감소시킬 수 있으며, 제조된 정제 간의 품질 차이를 줄일 수 있다.In addition, by manufacturing a tablet containing a drug release control structure using 3D printing technology, it is possible to form a drug release port having a complex structure, to reduce the cost through a simple process, and to reduce the quality difference between the manufactured tablets. Can be reduced.

100: 정제
110: 정제 몸체
110a: 하부층
110b: 중간층
110c: 상부층
120, 120a, 120b: 약물 저장소
130, 130a, 130b: 주 약물통로
140, 140a, 140b: 부 약물통로
100: tablet
110: tablet body
110a: lower layer
110b: middle layer
110c: top layer
120, 120a, 120b: drug reservoir
130, 130a, 130b: main drug pathway
140, 140a, 140b: secondary drug pathway

Claims (14)

정제 몸체;
상기 정제 몸체의 내부에 배치되고, 상기 정제 몸체에 의해 둘러싸인 공간인 약물 저장소;
일단이 상기 약물 저장소와 연결되고, 타단이 상기 정제 몸체의 외부와 연결되어 상기 약물 저장소와 상기 정제 몸체의 외부를 연통하는 통로를 제공하는 주 약물통로; 및
일단이 상기 약물 저장소와 연결되고, 타단이 상기 정제 몸체의 외부와 연결되어 상기 약물 저장소와 상기 정제 몸체의 외부를 연통하는 통로를 제공하는 부 약물통로를 포함하되,
상기 부 약물통로를 통해 흐르는 유체의 유량은 상기 주 약물통로를 통해 흐르는 유체의 유량보다 작은 것을 특징으로 하는 정제.
Tablet body;
A drug reservoir disposed inside the tablet body, the drug reservoir being a space surrounded by the tablet body;
A main drug passage, one end of which is connected to the drug reservoir and the other end of which is connected to the outside of the tablet body to provide a passage communicating the outside of the drug reservoir and the tablet body; And
One end connected to the drug reservoir and the other end connected to the outside of the tablet body to provide a secondary drug passage providing a passageway in communication with the outside of the drug reservoir and the tablet body,
The flow rate of the fluid flowing through the secondary drug passage is less than the flow rate of the fluid flowing through the primary drug passage.
제1항에 있어서, 상기 주 약물통로의 단면적의 크기에 의하여 상기 약물 저장소에 위치하는 약물의 방출 속도가 제어되는 것을 특징으로 하는 정제.
The tablet according to claim 1, wherein the rate of release of the drug located in the drug reservoir is controlled by the size of the cross-sectional area of the main drug passage.
제1항에 있어서,
상기 정제 몸체는,
상기 약물 저장소, 상기 주 약물통로 및 상기 부약물통로의 측면을 이루는 중간층,
상기 중간층의 하부에 배치되고, 상기 약물 저장소, 상기 주 약물통로 및 상기 부 약물통로의 하부면을 이루는 하부층, 및
상기 중간층의 상부에 배치되고, 상기 약물 저장소, 상기 주 약물통로 및 상기 부 약물통로의 상부면을 이루는 상부층을 포함하는 것을 특징으로 하는 정제.
The method of claim 1,
The tablet body,
An intermediate layer forming a side of the drug reservoir, the main drug passage and the side drug passage,
An underlayer disposed below the intermediate layer and forming a bottom surface of the drug reservoir, the primary drug passage and the secondary drug passage, and
And an upper layer disposed on top of the intermediate layer and forming an upper surface of the drug reservoir, the main drug passage and the secondary drug passage.
제1항에 있어서, 상기 부 약물통로의 단면적은 상기 주 약물통로의 단면적보다 작은 것을 특징으로 하는 정제.
The tablet according to claim 1, wherein the cross-sectional area of the secondary drug passage is smaller than that of the main drug passage.
제1항에 있어서, 상기 주 약물통로 및 부 약물통로는 각각 하나 이상 형성되어 있는 것을 특징으로 하는 정제.
The tablet according to claim 1, wherein at least one main drug passage and at least one secondary drug passage are formed.
제1항에 있어서, 상기 약물 저장소는 하나 이상 형성되어 있고, 각 약물 저장소에는 하나 이상의 주 약물통로 및 부 약물통로가 각각 연결되어 있는 것을 특징으로 하는 정제.
The tablet according to claim 1, wherein at least one drug reservoir is formed, and each drug reservoir is connected with at least one main drug passage and a secondary drug passage, respectively.
제1항에 있어서, 상기 부 약물통로는 하나 이상의 굴곡부 또는 하나 이상의 요철부를 포함하는 것을 특징으로 하는 정제.
The tablet according to claim 1, wherein the secondary drug passage comprises one or more curved portions or one or more uneven portions.
제1항에 있어서, 상기 정제의 재질은 생분해성 폴리머, 당, 전분, 개질 전분, 붕해성 폴리머 및 서방성 폴리머(Polymers for extended release)로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택되는 것을 특징으로 하는 정제.
The tablet of claim 1, wherein the tablet material is at least one selected from the group consisting of biodegradable polymers, sugars, starches, modified starches, disintegratable polymers, and polymers for extended release.
3D 프린터를 이용하여 제1항에 따른 정제를 제조하는 방법.
A method for producing a tablet according to claim 1 using a 3D printer.
3D 프린터를 이용하여 제1항에 따른 정제를 제조하는 방법으로서,
하부층을 형성하는 단계(a);
상기 하부층의 상부에, 약물 저장소, 일단이 약물 저장소에 연결되고 타단이 중간층의 외측면까지 연결되는 주 약물통로, 및 일단이 약물 저장소에 연결되고 타단이 중간층의 외측면까지 연결되는 부 약물통로를 형성하여 중간층을 형성하는 단계(b);
상기 중간층의 상부를 덮도록 상부층을 형성하는 단계(c)를 포함하는 것을 특징으로 하는, 제1항에 따른 정제의 제조 방법.
A method of manufacturing a tablet according to claim 1 using a 3D printer,
Forming a lower layer (a);
On top of the lower layer, a drug reservoir, a main drug passage, one end of which is connected to the drug reservoir and the other end of which is connected to the outer side of the intermediate layer, and a secondary drug passage, of which one end is connected to the drug reservoir and the other end is connected to the outer side of the middle layer. Forming (b) to form an intermediate layer;
A method of manufacturing a tablet according to claim 1, comprising the step (c) of forming an upper layer to cover the top of the intermediate layer.
제10항에 있어서, 미리 결정된 상기 주 약물통로 및/또는 부 약물통로의 단면적에 관한 정보를 3D 프린터에 입력하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
The manufacturing method according to claim 10, further comprising the step of inputting predetermined information about the cross-sectional area of the main drug passage and / or the secondary drug passage into a 3D printer.
제11항에 있어서, 부 약물통로를 통하여 상기 약물 저장소로 약물을 주입하는 단계(d)를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 제조 방법.12. The method of claim 11 further comprising the step (d) of injecting the drug into the drug reservoir via a secondary drug passage. 제1항에 있어서, 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제는 주 약물통로 및 부 약물통로가 정제 몸체의 외부로 연통되어 노출된 부분을 막는 부재로서 정제 코팅층을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 정제.
The tablet according to claim 1, wherein the tablet including the drug release control structure further comprises a tablet coating layer as a member for preventing the exposed portion of the main drug passage and the secondary drug passage communicating with the outside of the tablet body.
제1항에 있어서, 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제는 주 약물통로 및 부 약물통로가 정제 몸체의 외부로 연통되어 노출된 부분을 막는 부재로서 생분해성 또는 수용성 고분자로 이루어진 플러그를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 정제.
The tablet of claim 1, wherein the tablet including the drug release control structure further comprises a plug made of a biodegradable or water-soluble polymer as a member for preventing the exposed portion of the main drug passage and the secondary drug passage communicating with the outside of the tablet body. Tablets characterized by:
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