KR20200004120A - Methods for renal toxicity evaluation of anticancer drugs using nuclear medicine image evaluation technique of renal function - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 핵의학 영상 신장기능 평가 기술을 이용한 항암제의 신장 독성 평가하는 방법에 관한 것이다. The present invention relates to a method for evaluating the renal toxicity of anticancer drugs using nuclear medicine imaging renal function evaluation technology.
다양한 항암 치료제의 개발로 암환자에서의 신장 질환은 더욱 흔하고 복잡한 형태로 나타나고 있다. 특히 점차 높아지고 있는 암 환자의 생존율과 더불어 신장손상을 최소화하는 것은 암 치료 과정에서 주목받고 있다. 따라서 신장 손상을 최소화하기 위한 효과적인 항암제의 개발은 중요하다. 이것을 위해서 본 발명은 약다양한 항암 치료제의 개발로 암환자에서의 신장 질환은 더욱 흔하고 복잡한 형태로 나타나고 있다. 특히 점차 높아지고 있는 암 환자의 생존율과 더불어 신장손상을 최소화하는 것은 암 치료 과정에서 주목받고 있다. 따라서 신장 손상을 최소화하기 위한 효과적인 항암제의 개발은 중요하다. 이것을 위해서 본 발명은 약물의 신장 독성 유무 및 정도를 평가하는 새로운 방법으로 신체 신장부위의 SPECT영상을 촬영하고 신장기능을 측정하는 실험법, 신장기능을 보다 상세하게 측정할 필요가 있는 경우 99mTc-DTPA의 함량을 이용하여 신장 사구체여과의 절대치 변동을 측정하는 실험법, 중심 이미지의 위치 이동 등을 측정하여 신장사구체여과 변화의 정도를 측정하는 실험법을 확립하고, 이를 이용하여 신속하고 정확하며 정량 가능한 신장사구체여과율 평가를 통한 신장독성관련 약물의 평가법을 개발하는 것이며, 제약회사의 항암제관련 신약개발 과정에서 흔히 나타나는 그 약물의 신장독성 보유 유무를 판정하여 후보물질의 개발진행 여부를 효과적으로 결정할 수 있는 기술을 확립하여 관련 약물의 개선도 평가에 활용하는 것이다. With the development of various anti-cancer therapies, kidney disease in cancer patients is becoming more common and complex. In particular, minimizing kidney damage as well as the survival rate of cancer patients, which are gradually increasing, is drawing attention during the cancer treatment process. Therefore, it is important to develop an effective anticancer agent to minimize kidney damage. To this end, the present invention is the development of a variety of anti-cancer drugs, kidney disease in cancer patients is more common and appear in a complex form. In particular, minimizing kidney damage as well as the survival rate of cancer patients, which are gradually increasing, is drawing attention during the cancer treatment process. Therefore, it is important to develop an effective anticancer agent to minimize kidney damage. To this end, the present invention is a new method for evaluating the renal toxicity and the degree of the drug to take a SPECT image of the kidney region of the body, an experimental method for measuring kidney function, if you need to measure the kidney function in more detail 99m Tc-DTPA Experimental method for measuring absolute fluctuations in renal glomerular filtration using the content of, and for measuring the degree of renal glomerular filtration change by measuring the positional shift of the central image, and using this to quickly, accurately and quantitatively renal glomeruli It is to develop a method for evaluating renal toxicity-related drugs through evaluation of filtration rate, and establish a technology that can effectively determine whether to proceed with development of candidate substances by judging whether or not the drug possesses renal toxicity, which is common in the development of anti-cancer drugs. Therefore, the improvement of related drugs will be used for evaluation.
다양한 원인에 의해 발생되는 신장 기능 손상은 비핍뇨 성 신부전과 근위세뇨관 기능 손상 및 이것에 의해 동반되는 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증, 저칼륨혈증등과 같은 전해질 이상이 나타낼 수 있다. 신장독성 약물이나 물질들은 요세관 세포에 독성물질로 작용하거나 염증을 일으키거나, 사구체의 혈액 흐름의 변화를 일으키는 것과 같은 방식으로 신장기능을 저하 키는 것으로 알려져 있다. 이러한 신장 기능 손상과 관련된 신장 독성은 다양한 방법을 통하여 연구되어져 왔고, 이에 대한 연구는 주로 creatinine clearance와 혈청 creatinine 등을 이용하여 시행되어 왔다. 또한 micropuncture를 이용한 single nephron GFR 측정등이 신독성에 대한 객관적인 평가를 위해 이용되고 있다. 세뇨관 기능, 농축 능력, 산 배설등과 같은 신장의 세부적인 기능들의 감소는 신장의 사구체 여과율의 감소 정도와 비례하기 때문에 가장 유용한 신기능 측정 방법은 사구체 여과율(glomerular filtration, GFR)을 측정하는 것이다. Renal function impairment caused by various causes may be due to electrolyte abnormalities such as non-puritic renal failure and proximal tubular function impairment and accompanying hypomagnesemia, hypocalcemia, hypokalemia and the like. Nephrotoxic drugs or substances are known to degrade kidney function in the same way as toxins, irritants, or changes in the blood flow of glomeruli. Renal toxicity associated with this impairment of kidney function has been studied through various methods, and the study has been mainly conducted using creatinine clearance and serum creatinine. In addition, single nephron GFR measurement using micropuncture has been used for objective evaluation of nephrotoxicity. The most useful method of measuring renal function is to measure glomerular filtration (GFR), since the decrease in the details of the kidney, such as tubular function, enrichment capacity, and acid excretion, is proportional to the extent of renal glomerular filtration.
신장 질환과 암과의 관련성은 알려져 왔으며, 암환자에게 신장질환은 흔히 발생하며, 암 치료 또는 악성 종양 자체에서도 신장질환이 생길 수 있다. 최근 새로운 암 치료법은 암 치료율과 생존 기간을 증가시켰지만 신장 독성은 여전히 화학 요법의 중요한 합병증으로 남아 있다. 그러므로 신장독성의 정확한 평가/판단은 더욱 중요성이 부각되고 있다. 지금까지 약물의 신장독성 평가를 위한 다양한 방법이 사용되어 왔으나, 항암제의 신장독성에 대한 SPECT영상 평가법은 알려지지 않았다.The relationship between kidney disease and cancer has been known, and kidney disease is common in cancer patients, and kidney disease may occur in cancer treatment or malignancy itself. Recently, new cancer therapies have increased cancer treatment rates and survival, but kidney toxicity remains a significant complication of chemotherapy. Therefore, the accurate assessment / determination of renal toxicity is of increasing importance. Until now, various methods for evaluating the renal toxicity of drugs have been used, but the SPECT imaging method for the renal toxicity of anticancer drugs is unknown.
이에 본 발명자들은 항암제의 신장 독성유무 및 정도를 평가하는 새로운 방법을 개발하기 위하여 단일광자방출전산화단층촬영법 SPECT을 이용하여 신장기능을 측정하는 실험법 및 99mTc-DTPA의 함량을 이용하여 신장 사구체여과율의 절대치의 변동을 측정하는 실험법, 중심 이미지의 위치 이동 등을 측정하여 신장사구체여과율의 변화의 정도를 측정하는 실험법을 확립하였다. 또한, 이를 이용하여 신속하고 정확하며 정량 가능한 신장사구체여과율 평가를 통한 신장독성관련 약물의 평가법을 개발하였으며, 또한 항암제관련 신약개발 과정에서 흔히 나타나는 약물의 신장독성 보유 유무를 판정하여 후보물질의 개발진행 여부를 효과적으로 결정할 수 있는 기법을 용도를 제공함으로써 본 발명을 성공적으로 완성하였다. In order to develop a new method for evaluating the renal toxicity and extent of anticancer drugs, the present inventors measured renal function using single photon emission computed tomography (SPECT) and the renal glomerular filtration rate using 99m Tc-DTPA. Experimental methods for measuring absolute fluctuations, displacements of central images, and the like have been established. In addition, we developed a method for evaluating nephrotoxicity-related drugs through rapid, accurate and quantifiable renal glomerular filtration rate evaluation. Also, the development of candidates was carried out by determining the nephrotoxicity of drugs commonly found in anti-cancer drug development. The present invention has been successfully completed by providing a use of a technique that can effectively determine whether or not.
본 발명의 목적은 하기의 단계를 포함하는 항암제 투여 따른 신장 독성을 평가하는 방법을 제공하는 것이다. It is an object of the present invention to provide a method for assessing renal toxicity following administration of an anticancer agent comprising the following steps.
(a) 암 질환 동물 모델 및 정상 동물에게 항암제를 투여하는 단계;(a) administering an anticancer agent to a cancer disease animal model and a normal animal;
(b) 상기 항암제가 투여된 암이 걸린 동물 모델에 99mTc-DTPA를 투여하는 단계;(b) administering 99m Tc-DTPA to an animal model with cancer treated with the anticancer agent;
(c) 상기 동물 모델에서 단일광자전산화단층술(SPECT)을 하는 단계; 및(c) performing single photon computed tomography (SPECT) in the animal model; And
(d) 상기 (c)에서 얻은 항암제를 투여한 암 질환 동물과 항암제를 투여한 정상 동물 모델의 영상을 비교하는 단계.(d) comparing the images of the cancer disease animal administered with the anticancer agent obtained in (c) and the normal animal model administered with the anticancer agent.
본 발명의 또 다른 목적은 하기의 단계를 포함하는 사구체 여과율을 평가하는 방법을 제공하는 것이다. It is another object of the present invention to provide a method for evaluating glomerular filtration rate comprising the following steps.
(a) 암 질환 동물 모델 및 정상 동물에게 항암제를 투여하는 단계;(a) administering an anticancer agent to a cancer disease animal model and a normal animal;
(b) 상기 항암제가 투여된 암이 걸린 동물 모델에 99mTc-DTPA를 투여하는 단계;(b) administering 99m Tc-DTPA to an animal model with cancer treated with the anticancer agent;
(c) 상기 동물 모델에서 단일광자전산화단층술(SPECT)을 하는 단계; 및(c) performing single photon computed tomography (SPECT) in the animal model; And
(d) 상기 (c)에서 얻은 항암제를 투여한 암 질환 동물과 항암제를 투여한 정상 동물 모델의 영상을 비교하는 단계.(d) comparing the images of the cancer disease animal administered with the anticancer agent obtained in (c) and the normal animal model administered with the anticancer agent.
본 발명은 하기의 단계를 포함하는 항암제 투여 따른 신장 독성을 평가하는 방법을 제공할 수 있다. The present invention can provide a method for evaluating renal toxicity following administration of an anticancer agent comprising the following steps.
본 발명은 하기의 단계를 포함하는 항암제 투여 따른 신장 독성을 평가하는 방법을 제공할 수 있다. The present invention can provide a method for evaluating renal toxicity following administration of an anticancer agent comprising the following steps.
(a) 암 질환 동물 모델 및 정상 동물에게 항암제를 투여하는 단계;(a) administering an anticancer agent to a cancer disease animal model and a normal animal;
(b) 상기 항암제가 투여된 암이 걸린 동물 모델에 99mTc-DTPA를 투여하는 단계;(b) administering 99m Tc-DTPA to an animal model with cancer treated with the anticancer agent;
(c) 상기 동물 모델에서 단일광자전산화단층술(SPECT)을 하는 단계; 및(c) performing single photon computed tomography (SPECT) in the animal model; And
(d) 상기 (c)에서 얻은 항암제를 투여한 암 질환 동물과 항암제를 투여한 정상 동물 모델의 영상을 비교하는 단계.(d) comparing the images of the cancer disease animal administered with the anticancer agent obtained in (c) and the normal animal model administered with the anticancer agent.
또한, 본 발명은 하기의 단계를 포함하는 사구체 여과율을 평가하는 방법을 제공할 수 있다. In addition, the present invention can provide a method for evaluating glomerular filtration rate comprising the following steps.
(a) 암 질환 동물 모델 및 정상 동물에게 항암제를 투여하는 단계;(a) administering an anticancer agent to a cancer disease animal model and a normal animal;
(b) 상기 항암제가 투여된 암이 걸린 동물 모델에 99mTc-DTPA를 투여하는 단계;(b) administering 99m Tc-DTPA to an animal model with cancer treated with the anticancer agent;
(c) 상기 동물 모델에서 단일광자전산화단층술(SPECT)을 하는 단계; 및(c) performing single photon computed tomography (SPECT) in the animal model; And
(d) 상기 (c)에서 얻은 항암제를 투여한 암 질환 동물과 항암제를 투여한 정상 동물 모델의 영상을 비교하는 단계.(d) comparing the images of the cancer disease animal administered with the anticancer agent obtained in (c) and the normal animal model administered with the anticancer agent.
본 발명은 99mTc-DTPA를 이용하여 단일광자방출전산화단층촬영(SPECT)을 사용하고 있으며, 촬영후 신장기능측정 또는 99mTc-DTPA의 함량을 토대로 사구체내 변동을 확인하는 방법을 통하여 항암제의 신장에 미치는 독성을 객관적이고 신뢰성 있게 평가할 수 있으므로 유용하게 사용될 수 있다.The invention height of the anticancer agent through a means to determine the single-photon emission computed tomography has been used for (SPECT), taken after renal function measurements or 99m Tc-DTPA glomeruli within the variation based on the amount of using the 99m Tc-DTPA Toxicity can be useful because it can be objectively and reliably evaluated.
도 1은 단일광자방출전산화단층촬영을 통하여 얻어진 신장에서의 99mTc-DTPA의 동적이미지를 나타낸다.
도 2는 본 발명의 단일광자방출전산화단층촬영 통하여 얻어진 신장에서의 99mTc-DTPA의 동적이미지 분석을 통해 얻어진 사구체여과율을 나타낸다.Figure 1 shows a dynamic image of 99m Tc-DTPA in the kidney obtained by single photon emission computed tomography.
Figure 2 shows the glomerular filtration rate obtained through dynamic image analysis of 99m Tc-DTPA in the kidney obtained by single photon emission computed tomography of the present invention.
이하에서 본 발명을 자세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명은 항암제의 부작용 중의 하나인 신장의 독성을 평가하는 방법을 제공하는 것이다. 본 연구자들은 마우스에 항암제 중에 하나인 시스플라틴을 투여한 뒤, 3일 후에 99mTc-DTPA를 투여하여 단일광자전자호단층을 촬영하였다. 그 결과 시스플라틴을 투여한 마우스는 99mTc-DTPA의 함량이 줄어드는 것을 확인하였다 (도 1). 시스플라틴을 투여하기 전과 투여한 뒤 3일째 되는 날 99mTc-DTPA의 함량을 분석하여 사구체여과율을 구하였다 (도 2). 상기의 사구체여과율을 결과를 통해 항암제에 의한 신장 독성을 평가할 수 있다는 것을 확인하고 본 발명을 완성하였다. The present invention provides a method for evaluating the toxicity of kidney, which is one of the side effects of anticancer drugs. We administered a single photon electron tomography layer of mice with cisplatin, an anticancer drug, and 99m Tc-DTPA three days later. As a result, it was confirmed that the mice administered cisplatin reduced the content of 99m Tc-DTPA (FIG. 1). Glomerular filtration rate was determined by analyzing the content of 99m Tc-DTPA before and after the administration of cisplatin (FIG. 2). It was confirmed that the glomerular filtration rate of the above can evaluate the renal toxicity caused by anticancer drugs, and completed the present invention.
본 발명은 (a) 암 질환 동물 모델 및 정상 동물에게 항암제를 투여하는 단계; (b) 상기 항암제가 투여된 암이 걸린 동물 모델에 99mTc-DTPA를 투여하는 단계; (c) 상기 동물 모델에서 단일광자전산화단층술(SPECT)을 하는 단계; 및 (d) 상기 (c)에서 얻은 항암제를 투여한 암 질환 동물과 항암제를 투여한 정상 동물 모델의 영상을 비교하는 단계;를 포함하는 항암제 투여에 따른 신장 독성을 평가하는 방법을 제공한다. The present invention comprises the steps of (a) administering an anticancer agent to a cancer disease animal model and a normal animal; (b) administering 99m Tc-DTPA to an animal model with cancer treated with the anticancer agent; (c) performing single photon computed tomography (SPECT) in the animal model; And (d) comparing the images of the cancer disease animal administered with the anticancer agent obtained from (c) with a normal animal model administered with the anticancer agent.
단일광자전산화단층술(SPECT)은 인체 내 기관의 기능을 검사할 수 있는 의약품에 영상을 얻을 수 있는 동위원소를 표지한 방사의약품을 이용한 것이다. 상기 동위 원소를 인체 내에 주사한 후 검사 목적에 따라 주사 후 즉시 또는 일정시간을 기다린 후 영상을 획득한다. 기존의 단층촬영장치(Computed Tomography, CT) 또는 자기공명영상장치(Magnetic Resonance Imaging, MRI)와 가장 큰 차이는 이들이 해부학적인 정보를 제공하는 반면에 SPECT는 기능적 정보를 제공한다는 것이다. 최근엔 CT와 MRI를 이용한 기능 영상에 대해 연구가 활발하게 진행되고 있다. SPECT의 응용범위는 뇌, 심장, 뼈 검사 등이 대표적이며 동위원소를 이용한 치료과정을 영상화하기도 한다. 본 발명에서는 동위원소로 99mTc-DTPA를 사용하였다. 99mTc-DTPA의 화학식은 화학식 1과 같다. Single-photon computed tomography (SPECT) uses radiopharmaceuticals labeled with isotopes to obtain images on drugs that can test organ functions in the human body. After the isotope is injected into the human body, an image is acquired immediately after the injection or after a predetermined time depending on the purpose of the test. The biggest difference from conventional computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) is that they provide anatomical information, while SPECT provides functional information. Recently, researches on functional imaging using CT and MRI have been actively conducted. Application of SPECT is typical of brain, heart, and bone tests, and imaging of the treatment process using isotopes. In the present invention, 99m Tc-DTPA was used as an isotope. Formula of 99m Tc-DTPA is the same as in formula (1).
방사선 핵종의 하나인 99mTc-DTPA는 생리적 산도에서 저분자량의 수용성 유지 분자로서 사구체에서 전부 여과되고, 신세뇨관에 의해 분비, 재흡수, 파괴, 합성되지 않고, 혈장 단백과 결합하지 않는 특성을 소유하는 관계로 최근 신장 사구체 여과율 측정에 많이 이용되고 있는 물질이다. 게다가 이를 이용한 사구체 여과율 측정결과는 creatinine clearance 및 혈청 creatinine 과 유의적인 상관관계를 가지는 것으로 알려져 있다. One of the radionuclides, 99m Tc-DTPA, is a low molecular weight water-soluble maintenance molecule at physiological acidity that is completely filtered in the glomeruli and is not secreted, reabsorbed, destroyed or synthesized by the renal tubules and does not bind to plasma proteins. In recent years, it has been widely used for measuring kidney glomerular filtration rate. In addition, the results of glomerular filtration rate were found to have a significant correlation with creatinine clearance and serum creatinine.
상기 동물 모델은 인간을 제외한 포유동물로서, 바람직하게는 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 영양, 개, 래빗, 마우스, 래트, 기니피그, 햄스터 등의 포유류이고, 보다 바람직하게는 마우스, 래트, 기니피그, 햄스터 등의 설치류이다. 특히, 마우스는 소형동물로 번식력이 우세하고, 사양관리가 쉽고, 질병에 강하며, 유전적으로 균일하며, 다양한 종류가 개발되었고, 사람에서 발생하는 질병과 같거나 유사한 증상을 보이는 동물의 생산이 가능하여, 인간의 질병을 연구하는데 가장 많이 이용되고 있다.The animal model is a mammal other than a human, and preferably mammals such as horses, sheep, pigs, goats, camels, antelopes, dogs, rabbits, mice, rats, guinea pigs, hamsters, and more preferably mice, rats, Rodents such as guinea pigs and hamsters. In particular, mice are small animals that have predominant propagation, easy to manage, resistant to disease, genetically homogeneous, and various types have been developed, and can produce animals with symptoms similar to or similar to those occurring in humans. Therefore, it is most used to study human diseases.
상기 방법은 반감기 안에서 여러 번 측정이 가능하며, 용도에 따라 사용할 수 있다.The method can be measured several times in a half-life and can be used depending on the application.
본 발명은 또한 (a) 암 질환 동물 모델 및 정상 동물에게 항암제를 투여하는 단계; (b) 상기 항암제가 투여된 암이 걸린 동물 모델에 99mTc-DTPA를 투여하는 단계; (c) 상기 동물 모델에서 단일광자전산화단층술(SPECT)을 하는 단계; 및 (d) 상기 (c)에서 얻은 항암제를 투여한 암 질환 동물과 항암제를 투여한 정상 동물 모델의 영상을 비교하는 단계;를 포함하는 사구체 여과율을 평가하는 방법을 제공한다. The invention also comprises the steps of (a) administering an anticancer agent to a cancer disease animal model and a normal animal; (b) administering 99m Tc-DTPA to an animal model with cancer treated with the anticancer agent; (c) performing single photon computed tomography (SPECT) in the animal model; And (d) comparing images of a cancer disease animal administered with the anticancer agent obtained from (c) with a normal animal model administered with the anticancer agent.
이하, 실시예에 의하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. However, the following examples are merely to illustrate the invention, but the content of the present invention is not limited by the following examples.
실시예 1Example 1
단일광자방출전산화단층촬영을 통하여 얻어진 신장에서의 In the Kidney Obtained by Single Photon Emission Tomography 99m99m TcTc -- DTPA의Of DTPA 동적이미지Dynamic image
본 발명은 마우스의 신장 촬영을 SPECT-CT 촬영을 통하여 기존 영상촬영보다 세밀하고 정확하며 신속한 영상이미지를 얻을 수 있었다. ICR 마우스를 준비하여 안정화시킨 후 신독성을 유발하기 위해 시스팔린(Cisplatin)을 PBS 50℃에서 48시간 용해시켜 마우스 복강내로 투여하여 3일 후에 SPECT 촬영을 한하였다. SPECT 촬영하기 전 diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA)를 실온에 10~20분 녹여 99mTC를 DTPA vial에 넣은 후 공기를 빼고 10~15초 섞은 후 실온에 15분 두어 섞일 시간을 두고 투여 직전에 흔들어서 6시간 이내에 촬영을 하였다. 영상은 소동물용 SPECT-CT (Nano SPECT/CT, Mediso, Hungary) 장비를 이용하였고, 호흡마취한 마우스를 장비의 bed에 위치시킨 후 위치 및 해부학적 정보를 얻기 위한 CT영상을 관전압 65 kVp, 관전류 300 mAs 조건에서 획득하였다. Full stationary 모드의 dynamic 촬영에서 한 frame은 60 sec 이며 총 30분의 영상을 획득하였고, SPEC-CT 영상은 시스플라틴 투여 전, 투여 3일 후 모든 개체에서 두 번 회득 하였다. 도 1과 같이, 시스플라틴을 처리하기 전에는 99mTC-DTPA의 함량에 비해 시스플라틴을 처리한 후 99mTC-DTPA함량이 줄어든 것을 확인 할 수 있었다. 99mTC-DTPA을 이용하여 시스플라틴과 같은 항암제의 신장 독성을 확인할 수 있다는 것을 확인 하였다. The present invention was able to obtain a finer, more accurate and faster image than the conventional image through the SPECT-CT imaging of the mouse kidney. After preparing and stabilizing ICR mice, in order to induce nephrotoxicity, cispalin (Cisplatin) was dissolved in PBS at 50 ° C. for 48 hours, and the mice were intraperitoneally administered for 3 days after SPECT imaging. Dissolve diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) at room temperature for 10 to 20 minutes, add 99m TC to DTPA vial, remove air, mix for 10 to 15 seconds, and leave at room temperature for 15 minutes to shake. Photographed. The image was used for small animal SPECT-CT (Nano SPECT / CT, Mediso, Hungary) equipment. After placing the respiratory anesthesia in the bed of the equipment, CT images were obtained to obtain the position and anatomical information. Tube current was obtained at 300 mAs. In full stationary mode, one frame was 60 sec and a total of 30 minutes of images were acquired. SPEC-CT images were acquired twice in all subjects before and 3 days after the administration of cisplatin. As shown in Figure 1, after treatment Prior to treatment with cisplatin compared to cisplatin content of 99m TC-DTPA was able to confirm that the reduced 99m TC-DTPA content. The 99m TC-DTPA was used to confirm the renal toxicity of anticancer drugs such as cisplatin.
실시예Example 2: 단일광자방출전산화단층촬영 통하여 얻어진 신장에서의 2: In the kidney obtained by single photon emission computed tomography 99m99m TcTc -- DTPA의Of DTPA 동적이미지 분석을 통해 얻어진 사구체여과율 Glomerular filtration rate obtained through dynamic image analysis
상기 도 1의 데이터를 바탕으로 영상을 정량 분석하였다. 영상 정량분석은 재구성된 영상에서 양측 신장에 영역 설정한 후, 99mTc-DTPA 투여 1~2분 영상을 이용하여 GFR(glomerular filtration rate)을 측정하여 신장의 uptake를 정량 분석하였다 (도 2). 도 1과 같이 시스플라틴을 투여할 경우, 사구체 여과율이 줄어드는 것을 확인하였다. The image was quantitatively analyzed based on the data of FIG. 1. Image quantitative analysis of the reconstructed image was set in both kidneys, and measured the GFR (glomerular filtration rate) using a 1-2 minutes image of 99m Tc-DTPA administration quantitative analysis of the uptake of the kidney (Fig. 2). When cisplatin was administered as shown in FIG. 1, it was confirmed that glomerular filtration rate was reduced.
Claims (2)
(b) 상기 항암제가 투여된 암이 걸린 동물 모델에 99mTc-DTPA를 투여하는 단계;
(c) 상기 동물 모델에서 단일광자전산화단층술(SPECT)을 하는 단계; 및
(d) 상기 (c)에서 얻은 항암제를 투여한 암 질환 동물과 항암제를 투여한 정상 동물 모델의 영상을 비교하는 단계;를 포함하는, 항암제 투여에 따른 신장 독성을 평가하는 방법.
(a) administering an anticancer agent to a cancer disease animal model and a normal animal;
(b) administering 99m Tc-DTPA to an animal model with cancer treated with the anticancer agent;
(c) performing single photon computed tomography (SPECT) in the animal model; And
(d) comparing the images of the cancer disease animal administered with the anticancer agent obtained in (c) with a normal animal model administered with the anticancer agent.
(b) 상기 항암제가 투여된 암이 걸린 동물 모델에 99mTc-DTPA를 투여하는 단계;
(c) 상기 동물 모델에서 단일광자전산화단층술(SPECT)을 하는 단계; 및
(d) 상기 (c)에서 얻은 항암제를 투여한 암 질환 동물과 항암제를 투여한 정상 동물 모델의 영상을 비교하는 단계;를 포함하는, 사구체 여과율을 평가하는 방법.
(a) administering an anticancer agent to a cancer disease animal model and a normal animal;
(b) administering 99m Tc-DTPA to an animal model with cancer treated with the anticancer agent;
(c) performing single photon computed tomography (SPECT) in the animal model; And
(d) comparing the images of the cancer disease animal administered with the anticancer agent obtained in (c) and a normal animal model administered with the anticancer agent; glomerular filtration rate.
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| KR1020180077178A KR20200004120A (en) | 2018-07-03 | 2018-07-03 | Methods for renal toxicity evaluation of anticancer drugs using nuclear medicine image evaluation technique of renal function |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180077178A KR20200004120A (en) | 2018-07-03 | 2018-07-03 | Methods for renal toxicity evaluation of anticancer drugs using nuclear medicine image evaluation technique of renal function |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| KR20200004120A true KR20200004120A (en) | 2020-01-13 |
Family
ID=69153321
Family Applications (1)
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| KR1020180077178A KR20200004120A (en) | 2018-07-03 | 2018-07-03 | Methods for renal toxicity evaluation of anticancer drugs using nuclear medicine image evaluation technique of renal function |
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|---|---|
| KR (1) | KR20200004120A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20210125624A (en) | 2020-04-08 | 2021-10-19 | 가천대학교 산학협력단 | The method for measuring vascular reactivity based on single photon emission computed tomography(spect) image and the system thereof |
-
2018
- 2018-07-03 KR KR1020180077178A patent/KR20200004120A/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| KR20210125624A (en) | 2020-04-08 | 2021-10-19 | 가천대학교 산학협력단 | The method for measuring vascular reactivity based on single photon emission computed tomography(spect) image and the system thereof |
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