KR20190113083A - Analgesic Composition comprising layered metal hydroxide - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to an analgesic composition containing an anionic active component and a layered metal hydroxide. More specifically, the present invention relates to the analgesic composition containing a complex comprising a layered metal salt and the anionic active component as active components. An object of the present invention is to provide the analgesic composition comprising the complex comprising the layered metal salt and the anionic active ingredient as active components.

Description

층상 금속 수산화물을 포함하는 진통제 조성물 {Analgesic Composition comprising layered metal hydroxide}Analgesic Composition comprising layered metal hydroxide

본 발명은 층상 금속 수산화물을 포함하는 진통제 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 층상 금속염 및 음이온성 활성성분을 포함하는 복합체를 유효성분으로 포함하는 진통제 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to an analgesic composition comprising a layered metal hydroxide, and more particularly to an analgesic composition comprising a complex comprising a layered metal salt and an anionic active ingredient as an active ingredient.

본 발명의 하나의 목적은 층상 금속염 및 음이온성 활성성분을 포함하는 복합체를 유효성분으로 포함하는 진통제 조성물을 제공하는 것이다.One object of the present invention is to provide an analgesic composition comprising a complex comprising a layered metal salt and an anionic active ingredient as an active ingredient.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 하나의 양태는 층상 금속염 및 음이온성 활성성분을 포함하는 복합체를 유효성분으로 진통제 조성물을 제공한다. In order to achieve the above object, one embodiment of the present invention provides an analgesic composition with a composite comprising a layered metal salt and an anionic active ingredient as an active ingredient.

본 발명의 용어, "층상 금속염"은 약염기성 또는 중성의 무기 화합물을 의미한다. 결정 구조가 층상형으로서 특이한 층간 반응성을 나타내며, 음이온 교환능(anion exchange capacity)이 있어 음이온성 성분의 안정화에 효과적으로 활용될 수 있다. As used herein, the term "layered metal salt" means a weakly basic or neutral inorganic compound. The crystal structure shows a specific interlayer reactivity as a layered type, and has anion exchange capacity, which can be effectively used for stabilizing anionic components.

구체적으로, 상기 층상 금속염은 층상 금속 수산화물일 수 있고, 구체적인 예로, 상기 층상 금속 수산화물은 금속 이중 수산염(Hydroxy double salts, HDS) 또는 층상 이중층 수산화물(Layered double hydroxides, LDH) 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.Specifically, the layered metal salt may be a layered metal hydroxide, and in particular, the layered metal hydroxide may be metal double hydroxides (HDS) or layered double hydroxides (LDH), but is not limited thereto. It is not.

본 발명에서 제공하는 층상 금속염의 층간에 항산화능을 갖는 음이온성 물질, 예를 들어, 비타민 C가 삽입되어 형성되거나 또는 금속염과의 혼합물 형태이다. Anionic substances having an antioxidant capacity, for example, vitamin C, are inserted or formed in a mixture with the metal salts between the layers of the layered metal salts provided in the present invention.

본 명세서에서, 상기 복합체는 '혼성체'로 혼용되어 명명될 수 있다.In the present specification, the complex may be interchangeably referred to as 'hybrid'.

구체적으로, 상기 복합체는 하기 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 금속 이중 수산염(Hydroxy double salts, HDS) 또는 층상 이중층 수산화물(Layered double hydroxides, LDH)인 것일 수 있으며, 더욱 구체적으로 아연 염기성 염(Zinc basic salts, ZBS; Zn5(OH)8Cl2·nH2O) 형태의 결정 구조를 가질 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. Specifically, the complex may be metal double hydroxides (HDS) or layered double hydroxides (LDH) represented by Formula 1 or Formula 2 below, and more specifically, zinc basic salts (Zinc basic). salts, ZBS; Zn 5 (OH) 8 Cl 2 It may have a crystal structure in the form of nH 2 O), but is not limited thereto.

[화학식 1][Formula 1]

[M(ⅡⅡ)(OH)2)x+·((An-)x/y-] · zH2O[M (IIII) (OH) 2 ) x + ((A n- ) x / y- ] zH 2 O

[화학식 2][Formula 2]

[(M(Ⅱ)(1-x)M(Ⅲ)x(OH)2)x+·[(An-)x/y-]·zH2O[(M (II) (1-x) M (III) x (OH) 2 ) x + · [(A n- ) x / y- ] .zH 2 O

상기 화학식 1 및 2에서, M(Ⅱ)은 Mg2+, Ni2+, Ca2+, Cu2+ 및 Zn2+로 이루어진 군에서 선택되는 2가 금속 양이온이며, M(Ⅲ)는 Al3+, Fe3+, V3+, Ti3+ 및 Ga3+로 이루어진 군에서 선택된 3가 금속 양이온이며, x는 0.1 내지 0.4의 범위를 갖는 수이며, A는 비타민 C이며, y은 A의 음이온 전하수이며, z는 0을 초과하는 양수이다. In Formulas 1 and 2, M (II) is a divalent metal cation selected from the group consisting of Mg 2+ , Ni 2+ , Ca 2+ , Cu 2+ and Zn 2+ , and M (III) is Al 3 Is a trivalent metal cation selected from the group consisting of + , Fe 3+ , V 3+ , Ti 3+ and Ga 3+ , x is a number ranging from 0.1 to 0.4, A is vitamin C, y is A Anion charge number, z is a positive number greater than zero.

본 발명에서, 상기 2가 금속 양이온 및 3가 금속 양이온은 상기 종류로 한정하는 것은 아니며, 당해 기술 분야에서 층상 금속염으로서 공지된 것에 해당하는 것을 모두 포함한다.In the present invention, the divalent metal cation and the trivalent metal cation are not limited to the above kind, and include all those known as layer metal salts in the art.

한편, 본 발명의 진통제 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있고, 상기 담체는 비자연적 담체(non-naturally occuring carrier)를 포함할 수 있다. Meanwhile, the analgesic composition of the present invention may further include a suitable carrier, excipient, or diluent commonly used in the manufacture of a pharmaceutical composition, and the carrier may include a non-naturally occuring carrier.

구체적인 예로, 상기 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. Specific examples, carriers, excipients and diluents that may be included in the pharmaceutical composition include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium Silicates, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil.

또한, 상기 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태 등으로 제형화하여 사용될 수 있다. 구체적인 예로, 상기 약학 조성물은 피부 외용제형일 수 있으며, 더욱 구체적으로 상기 피부 외용제형은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이를 포함하는 군으로부터 선택되는 어느 하나로 제형화되는 것일 수 있으나, 당업계에서 피부에 적용하기 위해 사용되는 제형이라면, 이에 제한되지 않는다.In addition, the compositions may be used in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, and the like, oral formulations, suppositories, and sterile injectable solutions, respectively, according to conventional methods. . As a specific example, the pharmaceutical composition may be a topical skin preparation, and more specifically, the topical skin preparation may be a solution, suspension, emulsion, paste, gel, cream, lotion, powder, soap, surfactant-containing cleansing, oil, powder foundation It may be formulated to any one selected from the group including emulsion foundation, wax foundation, and spray, but is not limited to any formulation used in the art for application to the skin.

본 발명의 용어, "외용제"는 외용으로 제공되는 제제로서, 외용산제, 외용정제, 외용액제, 연고제, 경고제, 좌제 등이 해당된다. 본 발명의 피부 외용제는, 피부 외용에 작용하는 제제라면 제한 없이 포함하나, 특히 연고제일 수 있다.As used herein, the term " external preparation " refers to external preparations, external preparations, external preparations, ointments, warning agents, suppositories, and the like. The external preparation for skin of the present invention includes, without limitation, preparations that act on the external application of the skin, but may be an ointment in particular.

본 발명의 피부 외용제는 상기 유효성분 이외에 통상적으로 허용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함할 수 있다. The external preparation for skin of the present invention may include conventionally acceptable ingredients in addition to the active ingredient, and may include, for example, conventional auxiliaries such as antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and flavors, and carriers.

본 발명의 외용제는 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 보다 구체적으로, 유연 화장수(스킨), 영양 화장수(밀크로션), 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다. The external preparations of the present invention may be prepared in any formulations conventionally prepared in the art, including, for example, solutions, suspensions, emulsions, pastes, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleansing, It may be formulated as an oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation, spray, and the like, but is not limited thereto. More specifically, it may be prepared in the form of a flexible lotion (skin), nourishing lotion (milk lotion), nourishing cream, massage cream, essence, eye cream, cleansing cream, cleansing foam, cleansing water, pack, spray or powder.

이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명하기로 한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in detail by way of examples. However, these examples are intended to illustrate the present invention in more detail, and the scope of the present invention is not limited to these examples.

도 1에서와 같이, 아토피 유발마우스/스테로이드 약물처리 그룹에 치료약물과 비타브리드C를 비율별로 혼합된 시험물질을 2주동안 도포한 결과 30:1 혼합비율의 그룹에서 히스타민분비(mast cell)가 감소됨을 확인하였다. As shown in FIG. 1, when a test substance mixed with a therapeutic drug and vitabrid C was applied to the atopy-induced mouse / steroid drug treatment group for 2 weeks, the histamine secretion was increased in the 30: 1 mixing ratio group. It was confirmed that the decrease.

실시예 1. 층상 금속 수산화물의 합성Example 1 Synthesis of Layered Metal Hydroxide

50 g의 Zn(NO3)2·6H2O를 카보네이트 이온(CO3 2-)이 제거된 정제수 1.5L와 에탄올 1.5L을 혼합한 용액에 용해시킨 다음, 상온 및 질소 환경하에서 1시간 동안 교반하였다. 1.6M NaOH 수용액을 Zn(NO3)2·6H2O가 녹아있는 용액에 서서히 투입하여 pH를 6~7로 맞추었고, 상온 및 질소 환경하에서 4시간 동안 교반하였다. 시간이 지나면서 침전물이 생성되었으며, 상기 현탁액을 원심분리기를 이용하여 침전물과 여액을 분리하고 50% 에탄올을 이용하여 3회 이상 세척하여 불순물을 제거하였다. 세척 후 수득한 슬러리 상의 침전물을 동결 건조하여 미세 입자상의 분말을 수득하였다. 수득한 백색 분말의 층상 금속 수산화물을 시료로서 본 발명의 실험예에 사용하였다.50 g of Zn (NO 3 ) 2 .6H 2 O was dissolved in a solution of 1.5L of purified water and 1.5L of ethanol from which carbonate ions (CO 3 2- ) were removed, followed by stirring for 1 hour at room temperature and nitrogen. It was. The 1.6M NaOH aqueous solution was slowly added to a solution in which Zn (NO 3 ) 2 .6H 2 O was dissolved to adjust the pH to 6-7, and stirred for 4 hours at room temperature and nitrogen. Over time, a precipitate was formed, and the suspension was separated from the precipitate and the filtrate using a centrifuge and washed three more times with 50% ethanol to remove impurities. The precipitate on the slurry obtained after washing was lyophilized to obtain fine particulate powder. The layered metal hydroxide of the obtained white powder was used for the experimental example of this invention as a sample.

실시예 2. 비타민 C-층상 금속 수산화물 혼성체의 합성Example 2 Synthesis of Vitamin C-Layered Metal Hydroxide Hybrids

상온 및 질소 환경하에서 48 g의 비타민 C (Ascorbic acid, sigma)를 카보네이트 이온(CO3 2-)이 제거된 정제수 70 mL와 에탄올 630 mL를 혼합한 용액에 용해시킨 다음, 이 액에 171 g의 Zn(NO3)2·6H2O이 녹아 있는 수용액 280 mL를 투입하여 교반하였다. 1.6M NaOH 수용액을 위의 용액에 서서히 투입하여 pH를 6~7로 적정한 후 상온, 질소 환경하에서 6시간 동안 교반하였다. 시간이 지나면서 침전물이 생성되었으며, 상기 현탁액을 원심분리기를 이용하여 침전물과 여액을 분리하고 50% 에탄올을 이용하여 침전물을 3회 이상 세척하여 불순물을 제거하였다. 세척 후 수득한 슬러리 상의 침전물을 동결 건조하여 미세 입자상의 분말을 수득하였다. 수득한 백색 분말의 비타민 C-층상 금속 수산화물 혼성체를, 본 발명에서는 '혼성체' 또는 '복합체'라 명명하고, 본 발명의 실험예에 사용하였다.Under normal temperature and nitrogen conditions, 48 g of vitamin C (Ascorbic acid, sigma) was dissolved in a solution of 70 mL of purified water without carbonate ions (CO 3 2- ) and 630 mL of ethanol. 280 mL of an aqueous solution containing Zn (NO 3 ) 2 .6H 2 O was added and stirred. 1.6M NaOH aqueous solution was slowly added to the above solution, the pH was adjusted to 6-7, and the mixture was stirred at room temperature and nitrogen for 6 hours. Over time, a precipitate was formed, and the suspension was separated from the precipitate and the filtrate by using a centrifuge, and the precipitate was washed three times or more with 50% ethanol to remove impurities. The precipitate on the slurry obtained after washing was lyophilized to obtain fine particulate powder. The vitamin C-layered metal hydroxide hybrid of the obtained white powder was named "hybrid" or "composite" in the present invention, and was used in the experimental example of the present invention.

실험예 1. 비타민 C-층상 금속 수산화물 혼성체의 동물모델에서의 진통 효과 확인Experimental Example 1. Confirmation of analgesic effect in animal model of vitamin C-layered metal hydroxide hybrid

상기 실시예를 통해 수득한 혼성체의 효과를 도 1과 같이 확인하였다. The effect of the hybrid obtained through the above Example was confirmed as shown in FIG.

도 1에서와 같이, 아토피 유발마우스/스테로이드 약물처리 그룹에 치료약물과 비타브리드C를 비율별로 혼합된 시험물질을 2주동안 도포한 결과 30:1 혼합비율의 그룹에서 히스타민분비(mast cell)가 감소됨을 확인하였다. As shown in FIG. 1, when a test substance mixed with a therapeutic drug and vitabrid C was applied to the atopy-induced mouse / steroid drug treatment group for 2 weeks, the histamine secretion was increased in the 30: 1 mixing ratio group. It was confirmed that the decrease.

Claims (3)

층상 금속염 및 이의 층간에 삽입된 음이온성 활성성분을 포함하는 복합체를 유효성분으로 포함하는, 진통제 조성물.
An analgesic composition comprising a complex comprising a layered metal salt and an anionic active ingredient interposed therebetween as an active ingredient.
제1항에 있어서, 상기 음이온성 활성성분은 항산화물질인 것을 특징으로 하는 진통제 조성물.
The analgesic composition of claim 1 wherein the anionic active ingredient is an antioxidant.
제1항에 있어서, 상기 음이온성 활성성분은 비타민 C인 것을 특징으로 하는 진통제 조성물.
The analgesic composition according to claim 1, wherein the anionic active ingredient is vitamin C.
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