KR20180080142A - Therapeutic composition of bovine mastitis - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a composition for preventing or treating mastitis of even-toed ungulates. More specifically, the present invention relates to a composition for preventing or treating mastitis of even-toed ungulates, which contains at least one among gentamicin, sulfase, trimethoprim, and egg white as an antimicrobial agent.

Description

소 유방염 치료제 조성물{Therapeutic composition of bovine mastitis}Therapeutic composition of bovine mastitis < RTI ID = 0.0 >

본 발명은 소 유방염 치료제 조성물에 관한 것으로서, 더욱 자세하게는 다양한 원인균에 의해 발생하는 우제목 동물의 유방염을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 유방염 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.The present invention relates to a composition for treating bovine mastitis, and more particularly, to a composition for preventing or treating mastitis which can effectively prevent or treat mastitis of a right-wing animal caused by various causative bacteria.

소 유방염의 원인균은 Staphylococcus aureus, E. coli, Streptococcus agalactiae 등이 주종을 이루었으나, 최근 CNS와 대장균 이외의 그람음성세균 등 축사 환경 유래 세균들의 상대 빈도가 증가하는 추세이다. 국내 2006-2010년 준임상형 유방염 원인균은 CNS 38.4%, 그람음성 간균 24.4%, S. aureus 18.8%, 연쇄상구균 6.8%, 장구균 4.8%, 미동정균 6.6%로 보고되었으며, 2가지 이상 세균의 복합감염이 흔한 것으로 알려져 있다. CNS의 경우 국가와 지역에 따라 빈발하는 종에 차이를 보이는데 미국의 테네시주의 경우 S. chromogenes가 38.1%로 우점하나 루이지애나주의 경우 S. hyicus가 37.2%로 우점하는 것으로 보고되었다. 국내 CNS의 빈도는 S. auricularis 39.0%, S. simulans 18.3%, S. haemolyticus 12.4%, S. xylosus 8.2%, S. sciuri 7.6%, S. hominis 7.1%, S. warneri 4.1%, S. saprophyticus 1.7%, S. epidermidis 0.9%로 보고되었다. Staphylococcus aureus , E. coli , and S treptococcus agalactiae were the major causative organisms of bovine mastitis. Recently, however, the relative frequency of bacterial pathogens such as CNS and Gram negative bacteria other than E. coli has been increasing. In 2006-2010, subclinical mastitis was reported in 38.4% of CNS, 24.4% of Gram negative bacilli, 18.8% of S. aureus , 6.8% of streptococci, 4.8% of enterococci and 6.6% of microbacteriostats. Is known to be common. In the case of CNS, S. chromogenes was dominant in 38.1% in the case of Tennessee in the United States and S. hyicus was dominant in 37.2% in Louisiana in the case of USA. The frequency of domestic CNS was 39.0% for S. auricularis , 18.3% for S. simulans , 12.4% for S. haemolyticus , 8.2% for S. xylosus , 7.6% for S. sciuri , 7.1% for S. hominis , 4.1% for S. warneri , S. saprophyticus 1.7% and S. epidermidis was reported to be 0.9%.

최근 유행하는 소 유방염 원인균의 내성 획득이 증가하였고, 복합 감염 및 신규 원인균 발생으로 효과가 격감하여 최적의 항생제 선발이 필요한 상황이다. 또한, 주된 소 유방염 원인균들이 그람양성 세균이므로 리소자임이 사용될 수 있으나, S. aureusE. faecalis는 이미 내성을 획득하였으며, 최근 새로운 유방염 원인균들의 리소자임에 대한 감수성 결과는 부족한 상황이며, 리소자임이 풍부한 난백의 소 유방염 원인균에 대한 항균 효능은 알려져 있지 않다.Recently, resistance to bovine mastitis has been increasing, and it is necessary to select the best antibiotics because of the effect of combined infection and new causative agents. In addition, S. aureus and E. faecalis have already acquired tolerance, although lysozyme can be used because they are Gram positive bacteria. In recent years, susceptibility to lysozyme has been lacking in new mastitis pathogens, and lysozyme- The antimicrobial efficacy against bovine mastitis is unknown.

현재 시중에 판매되는 유방염 연고의 경우 두가지 항생제가 혼합된 경우는 없다. 또한, 유방염의 원인균의 종류가 다양하고, 동일한 원인균이라도 항생제에 대한 감수성이 전혀 달라 최적의 항생제 조합을 쉽게 도출할 수 없다.In the case of mastitis ointment currently on the market, there is no case where two antibiotics are mixed. In addition, there are various kinds of causative bacteria of mastitis, and even the same causative microorganisms are not susceptible to antibiotics, so that the optimum combination of antibiotics can not be easily obtained.

이에, 본 발명자들은 원유 시료로부터 소 유방염 원인균을 분리하여 확인해본 결과 2종 이상 세균의 복합 감염이 대부분이었고, 분리된 세균의 항생제 감수성을 조사하여 복합제제로 사용하는 경우 대부분의 원인균에 효능을 보이는 항생제 후보를 선발하였으며, 최근 유방염 원인균으로 대두되고 있는 카탈라제 음성 포도알균(S. hemolyticus, S. chromogenes)과 Lactococcus spp., Kocuria spp. 등의 리소자임과 난백에 대한 감수성을 조사한 결과 난백이 리소자임에 비해 높은 항균 효능을 보이는 것을 확인하여 최적의 유방염 치료제 조성을 완성하여 기존 항생제 제품을 대체할 수 있는 치료제로서 본 발명을 완성하였다.Therefore, the present inventors have found that when a bacterium causing bovine mastitis is isolated from crude oil samples, the combined infection of two or more kinds of bacteria is the most common, and when antibiotic susceptibility of isolated bacteria is examined, antibiotics ( S. hemolyticus, S. chromogenes ) and Lactococcus spp., Kocuria spp., Which have recently become candidates for mastitis. The inventors of the present invention completed the present invention as a therapeutic agent capable of replacing existing antibiotic products by completing the composition of the optimal mastitis therapeutic agent by confirming that the egg white has a higher antimicrobial activity than lysozyme.

본 발명은 다양한 원인균에 의해 발생하는 소의 유방염을 효과적으로 치료할 수 있는 유방염 조성물(예컨대, 연고 형태)에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명자들은 원유로부터 소 유방염의 다양한 원인균을 분리하여 동정하였고, 항생제 감수성을 조사하여 작용점이 다르면서 합제로 사용하는 경우 대부분의 원인균들을 억제할 수 있는 항생제 조합을 개발하였다. 또한, 난백으로부터 정제한 리소자임 보다 난백을 그대로 사용하는 경우 최근 문제가 되는 카타라제 음성 포도알균과 새롭게 유방염 원인균으로 대두되는 세균들에 높은 효과가 있음을 확인하여 효과적인 유방염 치료제 조성을 개발하였다. 본 발명은 기존의 유방염 치료제를 대체할 수 있고, 내성을 방지할 수 있는 유방염 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.The present invention relates to a mastitis composition (e.g., an ointment form) that can effectively treat bovine mastitis caused by various causative bacteria. More specifically, the present inventors have identified various causative microorganisms of bovine mastitis from crude oil, and have investigated susceptibility to antibiotics to develop combinations of antibiotics capable of inhibiting most causative microorganisms when used at different points of action. In addition, when the egg white is used more than the lysozyme purified from the egg white, it has been found that there is a high effect on the bacteria that are newly emerging as a cause of the mosaic virus and the mastitis causing the mastitis. The present invention can be used as a therapeutic agent for mastitis which can replace the conventional mastitis therapeutic agent and can prevent resistance.

본 발명은 우제목 동물, 예컨대 소과 동물(젖소 등)의 유방염 예방 또는 치료에 효과적인 조성물을 제공한다. 본 발명의 일 예는 겐타마이신, 설파제, 트리메토프림, 및 난백으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상의 항균제를 포함하는 우제목 동물의 유방염 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다. 일 구체예에서, 상기 조성물은 항염증제를 추가로 포함하는 것일 수 있다. 일 예에서, 상기 항염증제는 상기 항균제 100중량부에 대하여 1 내지 100 중량부, 1 내지 80 중량부, 1 내지 50 중량부, 10 내지 100 중량부, 10 내지 80 중량부, 10 내지 50 중량부, 20 내지 100 중량부, 20 내지 80 중량부 또는 20 내지 50 중량부의 양으로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 항염증제는 덱사메타손 및 프레드니솔론으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 것일 수 있다. 예컨대, 상기 조성물은 The present invention provides a composition effective for preventing or treating mastitis in a right-hand animal, such as a bovine animal (such as a cow). An example of the present invention provides a composition for preventing or treating mastitis in a subject animal comprising one or more antimicrobial agents selected from the group consisting of gentamycin, sulfasulfate, trimethoprim, and egg white. In one embodiment, the composition may further comprise an anti-inflammatory agent. In one embodiment, the anti-inflammatory agent is used in an amount of 1 to 100 parts by weight, 1 to 80 parts by weight, 1 to 50 parts by weight, 10 to 100 parts by weight, 10 to 80 parts by weight, 10 to 50 parts by weight, 20 to 100 parts by weight, 20 to 80 parts by weight, or 20 to 50 parts by weight, but is not limited thereto. The anti-inflammatory agent may include one or more selected from the group consisting of dexamethasone and prednisolone. For example,

1) 겐타마이신, 1) Gentamicin,

2) 설파제 및/또는 트리메토프림, 2) sulfasulfate and / or trimethoprim,

3) 난백,3) egg white,

4) 겐타마이신 및 설파제 및/또는 트리메토프림,4) Gentamycin and sulfa and / or trimethoprim,

5) 겐타마이신 및 난백,5) Gentamicin and egg white,

6) 설파제 및/또는 트리메토프림 및 난백, 또는6) Sulfases and / or trimethoprim and egg white, or

7) 겐타마이신, 설파제 및/또는 트리메토프림, 및 난백7) Gentamycin, sulfasulfate and / or trimethoprim, and egg white

을 포함하거나, , ≪ / RTI &

상기 조성 1) 내지 7) 중 어느 하나에 덱사메손 및/또는 프레드니솔론을 추가로 포함하는 것일 수 있다. It may further include dexamethone and / or prednisolone in any one of the above-mentioned compositions 1) to 7).

상기 조성물은 내성을 유발하지 않는 것일 수 있다.The composition may be one that does not cause resistance.

상기 조성물은 겐타마이신 및 설파제의 중량비가 1:10 내지 10:1, 2:8 내지 8:2, 또는 3:7 내지 7:3, 설파제 및 트리메토프림의 중량비가 1:10 내지 10:1, 2:8 내지 8:2, 또는 3:7 내지 7:3인 것일 수 있다.Wherein the weight ratio of gentamycin and sulphate is from 1:10 to 10: 1, from 2: 8 to 8: 2, or from 3: 7 to 7: 3, the weight ratio of sulphate and trimethoprim is from 1:10 to 10: , From 2: 8 to 8: 2, or from 3: 7 to 7: 3.

상기 조성물은 겐타마이신, 설파제, 트리메토프림 및 난백으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상의 총 함량이 조성물 전체의 고형분 중량을 기준으로 0.00001 내지 99중량%, 0.001 내지 80%, 바람직하게는 0.001 내지 50 중량%인 것일 수 있다.The composition may contain 0.00001 to 99% by weight, preferably 0.001 to 80% by weight, based on the weight of solids of the whole composition, of one or more or at least two selected from the group consisting of gentamicin, sulfa, trimethoprim and egg white, 0.001 to 50% by weight.

본 발명의 또 다른 일 예는 상기 우제목 동물의 유방염 예방 또는 치료용 조성물에 유화제를 추가로 포함하는 것일 수 있다. 상기 유화제는 식물성 기름을 포함하는 것일 수 있다. 일 예에서, 상기 유화제는 상기 조성물 100중량부에 대하여 1 내지 100 중량부, 1 내지 90 중량부, 1 내지 50 중량부, 10 내지 100 중량부, 10 내지 80 중량부, 10 내지 50 중량부, 30 내지 100 중량부, 30 내지 90 중량부 또는 30 내지 50 중량부의 양으로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이 경우, 우제목 동물의 유방염 예방 또는 치료용 조성물은 연고 등의 외용제 형태로 제형화될 수 있다.Another example of the present invention may further include an emulsifier in the composition for preventing or treating mastitis of the above-mentioned animal. The emulsifier may be one comprising vegetable oil. In one example, the emulsifier is used in an amount of 1 to 100 parts by weight, 1 to 90 parts by weight, 1 to 50 parts by weight, 10 to 100 parts by weight, 10 to 80 parts by weight, 10 to 50 parts by weight, 30 to 100 parts by weight, 30 to 90 parts by weight, or 30 to 50 parts by weight, but is not limited thereto. In this case, the composition for preventing or treating mastitis in the subject animal may be formulated into an external preparation such as ointment.

본 발명의 또 다른 일 예는 상기 우제목 유방염 예방 또는 치료용 조성물을 우제목 동물에게 투여하는 단계를 포함하는 우제목 동물의 유방염의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.Another embodiment of the present invention provides a method for preventing or treating mastitis in a subject animal comprising the step of administering the composition for preventing or treating mastitis to the subject.

본 발명의 또 다른 일 예는 겐타마이신, 설파제, 트리메토프림, 및 난백으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상의 항균제를 포함하는 우제목 동물의 유방염 유발 원인균에 대한 항균 조성물을 제공한다. 일 구체예에서, 상기 항균 조성물은 항염증제를 추가로 포함하는 것일 수 있다. 일 예에서, 상기 항염증제는 상기 항균제 100중량부에 대하여 1 내지 100 중량부, 1 내지 80 중량부, 1 내지 50 중량부, 10 내지 100 중량부, 10 내지 80 중량부, 10 내지 50 중량부, 20 내지 100 중량부, 20 내지 80 중량부 또는 20 내지 50 중량부의 양으로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 항염증제는 덱사메손 및 프레드니솔론으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 것일 수 있다. 예컨대, 상기 조성물은 Another example of the present invention provides an antimicrobial composition for a causative organism causing mastitis in an ovine animal comprising one or more antimicrobial agents selected from the group consisting of gentamycin, sulfase, trimethoprim, and egg white. In one embodiment, the antimicrobial composition may further comprise an anti-inflammatory agent. In one embodiment, the anti-inflammatory agent is used in an amount of 1 to 100 parts by weight, 1 to 80 parts by weight, 1 to 50 parts by weight, 10 to 100 parts by weight, 10 to 80 parts by weight, 10 to 50 parts by weight, 20 to 100 parts by weight, 20 to 80 parts by weight, or 20 to 50 parts by weight, but is not limited thereto. The anti-inflammatory agent may include one or more selected from the group consisting of dexamethasone and prednisolone. For example,

1) 겐타마이신, 1) Gentamicin,

2) 설파제 및/또는 트리메토프림, 2) sulfasulfate and / or trimethoprim,

3) 난백,3) egg white,

4) 겐타마이신 및 설파제 및/또는 트리메토프림,4) Gentamycin and sulfa and / or trimethoprim,

5) 겐타마이신 및 난백,5) Gentamicin and egg white,

6) 설파제 및/또는 트리메토프림 및 난백, 또는6) Sulfases and / or trimethoprim and egg white, or

7) 겐타마이신, 설파제 및/또는 트리메토프림, 및 난백7) Gentamycin, sulfasulfate and / or trimethoprim, and egg white

을 포함하거나, , ≪ / RTI &

상기 조성 1) 내지 7) 중 어느 하나에 덱사메손 및/또는 프레드니솔론을 추가로 포함하는 것일 수 있다. It may further include dexamethone and / or prednisolone in any one of the above-mentioned compositions 1) to 7).

상기 조성물은 내성을 유발하지 않는 것일 수 있다.The composition may be one that does not cause resistance.

상기 조성물은 겐타마이신 및 설파제의 중량비가 1:10 내지 10:1, 2:8 내지 8:2, 또는 3:7 내지 7:3, 설파제 및 트리메토프림의 중량비가 1:10 내지 10:1, 2:8 내지 8:2, 또는 3:7 내지 7:3인 것일 수 있다.Wherein the weight ratio of gentamycin and sulphate is from 1:10 to 10: 1, from 2: 8 to 8: 2, or from 3: 7 to 7: 3, the weight ratio of sulphate and trimethoprim is from 1:10 to 10: , From 2: 8 to 8: 2, or from 3: 7 to 7: 3.

상기 조성물은 겐타마이신, 설파제, 트리메토프림 및 난백으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상의 총 함량이 조성물 전체의 고형분 중량을 기준으로 0.00001 내지 99중량%, 0.001 내지 80%, 바람직하게는 0.001 내지 50 중량%인 것일 수 있다.The composition may contain 0.00001 to 99% by weight, preferably 0.001 to 80% by weight, based on the weight of solids of the whole composition, of one or more or at least two selected from the group consisting of gentamicin, sulfa, trimethoprim and egg white, 0.001 to 50% by weight.

본 발명의 또 다른 일 예는 상기 우제목 동물의 유방염 유발 원인균에 대한 항균 조성물에 유화제를 추가로 포함하는 것일 수 있다. 상기 유화제는 식물성 기름을 포함하는 것일 수 있다. 일 예에서, 상기 유화제는 상기 조성물 100중량부에 대하여 1 내지 100 중량부, 1 내지 90 중량부, 1 내지 50 중량부, 10 내지 100 중량부, 10 내지 80 중량부, 10 내지 50 중량부, 30 내지 100 중량부, 30 내지 90 중량부 또는 30 내지 50 중량부의 양으로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이 경우, 우제목 동물의 유방염 예방 또는 치료용 조성물은 연고 등의 외용제 형태로 제형화될 수 있다.Another example of the present invention may further include an emulsifier in the antimicrobial composition against the mastitis-causing microorganism of the above-mentioned animal. The emulsifier may be one comprising vegetable oil. In one example, the emulsifier is used in an amount of 1 to 100 parts by weight, 1 to 90 parts by weight, 1 to 50 parts by weight, 10 to 100 parts by weight, 10 to 80 parts by weight, 10 to 50 parts by weight, 30 to 100 parts by weight, 30 to 90 parts by weight, or 30 to 50 parts by weight, but is not limited thereto. In this case, the composition for preventing or treating mastitis in the subject animal may be formulated into an external preparation such as ointment.

상기 우제목 동물은 소, 염소, 양, 영양 등을 포함하는 소과(Bovidae) 동물들 중에서 선택된 1종 이상일 수 있으며, 예컨대, 젖소일 수 있다.The right-handed animal may be at least one selected from Bovidae animals including cattle, goats, sheep, nourishment, etc., and may be, for example, a cow.

상기 유방염 유발균은 Staphylococcus spp. (예컨대, S. aureus, S. chromogenes, S. hemolyticus, S. hyicus, S. simulans, S. epidermidis, S. warneri, S. vitulinus, S. auricularis, S. lugdunensis 등), Enterococcus spp. (예컨대, E. faecalis, E. hirae, E. faecium, E. durans, E. avium, E. saccharolyticus 등), Streptococcus spp. (예컨대, S. uberis, S. dysgalactiae ssp., S. equisimilis, S. agalactolyticus, S. dysgalactiae ssp., S. dysgalactiae, S. infantarius ssp., S. coli 등), Kocuria spp.(예컨대, K. rosea, K. varians, K. kristinae ), Lactococcus spp.(예컨대, L. garvieae, L. lactis ssp. 등), Aerococcus spp.(예컨대, A. viridans), S. marcescens, A. hydrophila, K. oxytoca, H. alvei, Escherichia spp.(예컨대, E.coli), Raoutella spp.(예컨대, R. planticoli) 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상일 수 있다. 상기 항균 조성물은 상기 원인균이 내성을 갖지 않는 것일 수 있다. 또한, 상기 항균 조성물은 내성을 유발하지 않는 것일 수 있다.The mastitis-inducing bacteria may be Staphylococcus spp. (E.g., S. aureus , S. chromogenes , S. hemolyticus, S. hyicus, S. simulans, S. epidermidis, S. warneri, S. vitulinus, S. auricularis, S. lugdunensis, etc.), Enterococcus spp. (E.g., E. faecalis, E. hirae, E. faecium, E. durans, E. avium, E. saccharolyticus, etc.), Streptococcus spp. (E. G., S. uberis, S. dysgalactiae ssp. , S. equisimilis, S. agalactolyticus, S. dysgalactiae ssp., S. dysgalactiae, S. infantarius ssp., S. coli , etc.), Kocuria spp. (E.g., K K. varians, K. kristinae, etc. ) , Lactococcus spp. (e.g., L. garvieae, L. lactis ssp. ), Aerococcus spp. (E.g., A. viridans ) , S. marcescens, A. hydrophila, K. oxytoca, H. alvei, Escherichia spp. (E.g., E. coli ) , and Raoutella spp. (For example, R. planticoli ), and the like. The antimicrobial composition may be one in which the causative bacteria are not resistant. In addition, the antimicrobial composition may not cause resistance.

일 예에서, 본 명세서에서 제공되는 조성물은,In one example, the compositions provided herein may comprise,

1) 겐타마이신을 포함하는 경우, Staphylococcus속(예컨대, S. chromogens 등), Kocuria속(예컨대, K. roesa 등), Aerococcus속(예컨대, A. viridans 등), E. coli, Serratia속(예컨대, S. marcescens 등), Raoultella속(예컨대, R. planticola 등), Hafnia속(예컨대, H. alvei) 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상에 대한 항균 효과 및/또는 상기 1종 이상 또는 2종 이상이 유발하는 우제목 동물의 유방염에 예방 및/또는 치료 효과를 갖는 것일 수 있고; 1) containing gentamicin, Staphylococcus genus (e.g., S. chromogens, etc.), Kocuria genus (e. G., K. roesa etc.), Aerococcus genus (e. G., A. Viridans, etc.), E. coli, Serratia genus (e. G. , S. marcescens and the like), Raoultella genus (for example, R. planticola and the like), Hafnia genus (for example, H. alvei ), and / Or two or more of the mastitis of the subject animal;

2) 설파제 및/또는 트리메토프림을 포함하는 경우, E. coli, Serratia속(예컨대, S. marcescens 등), Raoultella속(예컨대, R. planticola 등), Aeromonas속(예컨대, A. hydrophila/caviae), Hafnia속(예컨대, H. alvei) 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상에 대한 항균 효과 및/또는 상기 1종 이상 또는 2종 이상이 유발하는 우제목 동물의 유방염에 예방 및/또는 치료 효과를 갖는 것일 수 있고;2) Sulfases and / or trimethoprim, such as E. coli , genus Serratia (e.g., S. marcescens ), genus Raoultella (e.g., R. planticola ), Aeromonas genus (e.g., A. hydrophila / caviae ), The genus Hafnia (for example, H. alvei ), and / or the antimicrobial effect on one or more selected from the group consisting of / Or have a therapeutic effect;

3) 난백을 포함하는 경우, S. hemolyticus, Kocuria속(예컨대, K. roesa 등), Staphylococcus속(예컨대, S. chromogens 등), Lactococcus, Staphylococcus속(예컨대, S. aureus 등), Streptococcus속(예컨대, S. uberis), Enterococcus속(예컨대, E. faecalis) 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상에 대한 항균 효과 및/또는 상기 1종 이상 또는 2종 이상이 유발하는 우제목 동물의 유방염에 예방 및/또는 치료 효과를 갖는 것일 수 있고;3) In case of including egg white, it is preferable to use the strains of S. hemolyticus , Kocuria (such as K. roesa ), Staphylococcus (such as S. chromogens ), Lactococcus, Staphylococcus (such as S. aureus ) , Streptococcus S. uberis), Enterococcus (e.g., E. faecalis ) And / or may have a prophylactic and / or therapeutic effect on the mastitis of the above-mentioned one or more kinds of mastitis caused by the above-mentioned one or more;

4) 겐타마이신 및 설파제 및/또는 트리메토프림을 포함하는 경우, Staphylococcus속(예컨대, S. chromogens 등), Kocuria속(예컨대, K. roesa 등), Aerococcus속(예컨대, A. viridans 등), E. coli, Serratia속(예컨대, S. marcescens 등), Raoultella속(예컨대, R. planticola 등), Hafnia속(예컨대, H. alvei), Aeromonas속(예컨대, A. hydrophila/caviae) 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상에 대한 항균 효과 및/또는 상기 1종 이상 또는 2종 이상이 유발하는 우제목 동물의 유방염에 예방 및/또는 치료 효과를 갖는 것일 수 있고;4) genus Staphylococcus (such as S. chromogens ), genus of Kocuria (such as K. roesa ), Aerococcus (such as A. viridans ), or the like, including gentamycin and sulfatase and / or trimethoprim, Such as E. coli , the genus of Serratia (e.g., S. marcescens ), the genus Raoultella (e.g., R. planticola ), the genus Hafnia (e.g., H. alvei ), the genus Aeromonas (e.g., A. hydrophila / caviae ) And / or one or more of the above-mentioned one or more than one selected from the group consisting of mastitis;

5) 겐타마이신 및 난백을 포함하는 경우, Staphylococcus속(예컨대, S. chromogens, S. aureus 등), Kocuria속(예컨대, K. roesa 등), Aerococcus속(예컨대, A. viridans 등), E. coli, Serratia속(예컨대, S. marcescens 등), Raoultella속(예컨대, R. planticola 등), Hafnia속(예컨대, H. alvei), S. hemolyticus, Lactococcus, Streptococcus속(예컨대, S. uberis), Enterococcus속(예컨대, E. faecalis) 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상에 대한 항균 효과 및/또는 상기 1종 이상 또는 2종 이상이 유발하는 우제목 동물의 유방염에 예방 및/또는 치료 효과를 갖는 것일 수 있고;5) gentamicin and those containing egg white, Staphylococcus genus (e.g., S. chromogens, such as S. aureus), Kocuria genus (e. G., K. roesa etc.), Aerococcus genus (e. G., A. Viridans, etc.), E. E. coli , Serratia (e.g., S. marcescens ), genus Raoultella (such as R. planticola ), genus Hafnia (such as H. alvei ), S. hemolyticus , Lactococcus, Streptococcus (such as S. uberis) Enterococcus sp. (E.g., E. faecalis ) And / or may have a prophylactic and / or therapeutic effect on the mastitis of the above-mentioned one or more kinds of mastitis caused by the above-mentioned one or more;

6) 설파제 및/또는 트리메토프림 및 난백을 포함하는 경우, E. coli, Serratia속(예컨대, S. marcescens 등), Raoultella속(예컨대, R. planticola 등), Aeromonas속(예컨대, A. hydrophila/caviae), Hafnia속(예컨대, H. alvei), , S. hemolyticus, Kocuria속(예컨대, K. roesa 등), Staphylococcus속(예컨대, S. chromogens 등), Lactococcus, Staphylococcus속(예컨대, S. aureus 등), Streptococcus속(예컨대, S. uberis), Enterococcus속(예컨대, E. faecalis) 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상에 대한 항균 효과 및/또는 상기 1종 이상 또는 2종 이상이 유발하는 우제목 동물의 유방염에 예방 및/또는 치료 효과를 갖는 것일 수 있고;6) sulfonamides and / or a tree if they include meto Supreme and egg white, E. coli, Serratia genus (e.g., S. marcescens, etc.), Raoultella genus (e. G., R. planticola, etc.), Aeromonas genus (e. G., A. hydrophila / caviae), Hafnia genus (e.g., H. alvei),, S. hemolyticus , Kocuria genus (e. g., K. roesa etc.), Staphylococcus genus (e.g., S. chromogens, etc.), Lactococcus, Staphylococcus genus (e.g., S. aureus, etc.) , Streptococcus (e.g., S. uberis), Enterococcus (e.g., E. faecalis ) And / or may have a prophylactic and / or therapeutic effect on the mastitis of the above-mentioned one or more kinds of mastitis caused by the above-mentioned one or more;

7) 겐타마이신, 설파제 및/또는 트리메토프림, 및 난백을 포함하는 경우, Staphylococcus속(예컨대, S. chromogens, S. aureus 등), Kocuria속(예컨대, K. roesa 등), Aerococcus속(예컨대, A. viridans 등), E. coli, Serratia속(예컨대, S. marcescens 등), Raoultella속(예컨대, R. planticola 등), Hafnia속(예컨대, H. alvei), Aeromonas속(예컨대, A. hydrophila/caviae), S. hemolyticus, Lactococcus, Streptococcus속(예컨대, S. uberis), Enterococcus속(예컨대, E. faecalis) 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상에 대한 항균 효과 및/또는 상기 1종 이상 또는 2종 이상이 유발하는 우제목 동물의 유방염에 예방 및/또는 치료 효과를 갖는 것일 수 있다. 7) genus Staphylococcus (e.g., S. chromogens, S. aureus, etc.), genus Kocuria (e.g., K. roesa etc.), genus Aerococcus , A. viridans, etc.), E. coli, Serratia genus (e.g., S. marcescens, etc.), Raoultella genus (e. g., R. planticola, etc.), Hafnia genus (e.g., H. alvei), Aeromonas genus (e. g., A. hydrophila / caviae , S. hemolyticus , Lactococcus, Streptococcus (e.g., S. uberis), Enterococcus (e.g., E. faecalis ) Etc., and / or a mastitis of the above-mentioned one or more kinds of mastitis caused by said at least one kind or two or more kinds of mastitis.

본 발명의 또 다른 일 예는 (1) 겐타마이신, 설파제 및/또는 트리메토프림, 및 난백으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상을 혼합하는 단계를 포함하는, 우제목 동물의 유방염 예방 또는 치료용 조성물, 또는 우제목 동물의 유방염 유발 원인균에 대한 항균 조성물의 제조 방법을 제공한다. 일 구체예에서, 상기 제조 방법은 (2) 덱사메타손 및/또는 프리드니솔을 혼합하는 단계, (3) 유화제 (예컨대, 1종 이상의 식물성 기름 등)을 혼합하는 단계, 또는 이들 모두를 추가로 포함할 수 있다. 상기 단계 (1), (2), 및/또는 (3)은 동시에 수행되거나, 순서에 무관하게 순차적으로 수행될 수 있다.Another example of the present invention is a method for preventing mastitis in a subject animal, comprising the steps of (1) mixing one or more selected from the group consisting of gentamycin, sulfa and / or trimethoprim, and egg white, Or a composition for treatment, or a method for producing an antimicrobial composition for a causative organism causing mastitis in a subject animal. In one embodiment, the method comprises the steps of (2) mixing dexamethasone and / or prednisol, (3) mixing an emulsifier (such as one or more vegetable oils), or both can do. The steps (1), (2), and / or (3) may be performed simultaneously or sequentially.

일 구체예에서, 상기 제조 방법은 (1) 겐타마이신, 설파제 및/또는 트리메토프림, 및 난백으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상을 혼합하는 단계; 및 (2) 상기 혼합물과 항염증제인 덱사메타손 및/또는 프리드니솔론을 혼합하는 단계를 포함할 수 있다.In one embodiment, the method comprises: (1) mixing one or more selected from the group consisting of gentamycin, sulfa and / or trimetoprim, and egg white; And (2) mixing the mixture with dexamethasone and / or prednisolone, an anti-inflammatory agent.

또 다른 구체예에서, 상기 제조 방법은 (1) 겐타마이신, 설파제 및/또는 트리메토프림, 및 난백으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상을 혼합하는 단계; 및 (3) 상기 단계 (1)에서 얻어진 혼합물에 유화제 (예컨대, 1종 이상의 식물성 기름 등)를 혼합하여 연고를 제조하는 단계를 포함할 수 있다.In another embodiment, the method comprises the steps of: (1) mixing one or more selected from the group consisting of gentamicin, sulfa and / or trimethoprim, and egg white; And (3) mixing the mixture obtained in the step (1) with an emulsifier (for example, one or more kinds of vegetable oils) to prepare an ointment.

또 다른 구체예에서, 상기 제조 방법은 (1) 겐타마이신, 설파제 및/또는 트리메토프림, 및 난백으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상을 혼합하는 단계; (2) 상기 혼합물과 항염증제인 덱사메타손 및/또는 프리드니솔론을 혼합하는 단계; 및 (3) 상기 단계 (2)에서 얻어진 혼합물에 유화제 (예컨대, 1종 이상의 식물성 기름 등)를 혼합하여 연고를 제조하는 단계를 포함할 수 있다.In another embodiment, the method comprises the steps of: (1) mixing one or more selected from the group consisting of gentamicin, sulfa and / or trimethoprim, and egg white; (2) mixing the mixture with dexamethasone and / or prednisolone, an anti-inflammatory agent; And (3) mixing an emulsifier (e.g., one or more kinds of vegetable oils, etc.) with the mixture obtained in the step (2) to prepare an ointment.

난백이란 조류나 파충류 따위에서, 알의 난황과 난각막 사이에 있는 젤 모양의 물질로, 난황의 주위에 있는 점성 액체를 뜻한다.An egg white is a gel-like substance between egg yolk and egg shell in egg or reptile, which means viscous liquid around egg yolk.

상기 조성물 및 방법에 사용되는 난백은 닭, 오리, 거위 등의 조류의 난백으로, 살균 또는 멸균 처리된 것일 수 있다.The egg white used in the composition and the method may be an egg white of a bird such as a chicken, a duck, a goose, or the like, which has been sterilized or sterilized.

본 명세서에서 설파제란 설폰아마이드 작용기를 가진 설폰아미드 유도체의 총칭으로, 설파메톡사졸, 술파닐아미드, 술파피리딘, 술파티아졸, 술파디아진, 술파속사졸, 호모술파민, 술피소미딘 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.In the present specification, the term "sulfazine" refers to a sulfonamide derivative having a sulfonamide functional group, and includes sulfamethoxazole, sulfanilamide, sulfapyridine, sulfaporazole, sulfadiazine, sulfapassazole, homosulfamine, But is not limited thereto.

본 명세서에서 '설파제 및/또는 트리메토프림'은 설파제 (예컨대, 설파메톡사졸 등)과 트리메토프림의 합제로서, 예컨대, 설파메톡사졸과 트리메토프림이 약 5:1(설파메톡사졸 중량:트리메토프림 중량)의 중량비로 혼합된 제제를 의미할 수 있으나, 이들간 중량비는 이에 제한되지 않는다.As used herein, the term " sulfa and / or trimethoprim " refers to a combination of sulfatase (such as sulfamethoxazole) and trimethoprim, for example, sulfamethoxazole and trimethoprim in a ratio of about 5: 1 (sulfamethoxazole weight: Trimethoprim weight), but these liver weight ratios are not limited thereto.

본 발명의 조성물은 포유동물, 바람직하게는 젖소를 포함하는 우제류에 투여되는 약학 조성물 형태이거나, 통상의 항균제 (예컨대, 공기, 피부, 물건 등에 적용하는 항균제 등) 등의 통상적으로 알려진 모든 형태로의 적용 가능하다.The composition of the present invention may be in the form of a pharmaceutical composition to be administered to a mammal, preferably a dairy herd, including a dairy cow, or to any of the commonly known forms of antimicrobial agents such as antimicrobial agents applied to air, skin, Applicable.

상기 조성물이 약학적 조성물의 형태로 사용되는 경우, 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있으며, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액 등의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.When the composition is used in the form of a pharmaceutical composition, it may further comprise suitable carriers, excipients and diluents conventionally used in the preparation of the pharmaceutical composition, and may be formulated into powders, granules, tablets, capsules, Oral formulations such as suspensions, emulsions, syrups and aerosols, external preparations, suppositories or sterilized injection solutions, and the like.

상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 분말제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 적어도 한 가지 이상의 부형제 및/또는 윤활제 등을 포함할 수 있다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 주사제, 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함된다.When the composition is formulated, it is prepared using a diluent such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, a surfactant, or an excipient usually used. Solid formulations for oral administration include tablets, pills, powders, powders, granules, capsules and the like, and such solid preparations may contain at least one excipient and / or lubricant. Liquid preparations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions, syrups and the like. Various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like may be included in addition to water and liquid paraffin, which are simple diluents commonly used. have. Formulations for parenteral administration include injections, sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories, and the like.

상기 조성물의 바람직한 투여량은 증세, 체중, 약물형태, 투여경로 및 기간 등에 따라 적절하게 정할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 본 발명의 조성물은 동물, 바람직하게는 젖소를 포함하는 포유류 또는 조류에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경피, 경구, 정맥, 근육, 피하주사 등에 의해 투여될 수 있다. 일 예에서, 상기 조성물은 경피 투여를 위한 연고 형태의 제형일 수 있다. 본 발명의 조성물의 약학적 투여 형태는 유효성분의 약학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.The preferred dose of the composition can be appropriately determined depending on the symptom, body weight, drug form, route of administration and duration. The administration may be carried out once a day or divided into several doses. The composition of the present invention may be administered to animals, preferably mammals or birds, including cows, by a variety of routes. All modes of administration may be expected, for example, by transdermal, oral, intravenous, intramuscular, subcutaneous injection, and the like. In one example, the composition may be in the form of an ointment for transdermal administration. The pharmaceutical dosage form of the composition of the present invention may be used in the form of a pharmaceutically acceptable salt of the active ingredient, and may be used alone or in combination with other pharmaceutically active compounds as well as in a suitable combination.

본 발명에 따른 조성물은 우제목 동물의 유방염 예방 또는 치료용 조성물, 또는 우제목 동물의 유방염 유발 원인균에 대한 항균 조성물로, 우제목 동물의 유방염을 예방 또는 치료하는데 사용할 수 있다.The composition according to the present invention can be used for the prevention or treatment of mastitis in a subject animal or an antimicrobial composition for a causative microorganism causing mastitis in a subject animal.

도 1은 오리 및 닭 난백을 2-fold dilution으로 희석하여 교반한 96-well plate의 사진이다.Figure 1 is a photograph of a 96-well plate diluted with 2-fold dilution of duck and chicken egg white.

이하, 본 발명을 하기의 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐이며, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples. However, these examples are only for illustrating the present invention, and the scope of the present invention is not limited by these examples.

실시예 1: 소 유방염 원인균의 동정Example 1: Identification of Bacterium causing Bovine Mastitis

42개 농장 원유 시료를 각각 멸균 생리식염수로 103 내지 105배 희석하여 5% 면양혈구한천배지(한강, 대한민국)에 도말한 후 37 항온기에서 종야 배양하였다. 배양된 집락을 크기, 모양 및 용혈 유형에 따라 분류한 후 각각의 집락을 채취하여 Tryptic soy broth(TSB)에 종야 배양한 후 그람양성균인 경우 GP ID card, 그람음성균인 경우 GN ID card에 배양균을 접종한 후 VITEK2 compact(bioMeriux사, 프랑스) 기기에 장착하여 균종을 동정하였다. 상기 균종별 출현 빈도를 표 1에 나타내었다.Forty-two farm milk samples were diluted 10 3 to 10 5 times with sterile physiological saline and plated on 5% sheep blood agar medium (Han River, Korea) and cultured in a 37 ° C incubator. Cultured colonies were classified according to their size, shape and hemolytic type. The colonies were collected and cultured in Tryptic soy broth (TSB), followed by GP ID card for Gram-positive bacteria and GN ID card for Gram- And then mounted on a VITEK2 compact (bioMeriux, France) to identify the species. Table 1 shows the frequency of appearance of the above species.

소 유방염 원인균별 출현 빈도Frequency of occurrence of bovine mastitis 속(Genus)Genus 종(Species)Species 출현 횟수Number of occurrences 출현 빈도(%)Occurrence frequency (%) StaphylococcusStaphylococcus spp. spp . 3838 90.590.5 aureusaureus 1010 23.823.8 chromogeneschromogenes 99 21.421.4 haemolyticushaemolyticus 66 14.314.3 hyicushyicus 33 7.17.1 simulanssimulans 22 4.84.8 epidermidisepidermidis 22 4.84.8 warneriwarnery 22 4.84.8 vitulinusvitulinus 22 4.84.8 auricularisauricularis 1One 2.42.4 lugdunensislugdunensis 1One 2.42.4 EnterococcusEnterococcus spp.spp. 1717 40.540.5 faecalisfaecalis 1212 28.628.6 hiraehirae 1One 2.42.4 faeciumfaecium 1One 2.42.4 duransdurans 1One 2.42.4 aviumavium 1One 2.42.4 saccharolyticussaccharolyticus 1One 2.42.4 StreptococcusStreptococcus spp.spp. 1313 31.031.0 uberisuberis 77 16.716.7 dysgalactiae ssp. equisimilisdysgalactiae ssp. equisimilis 22 4.84.8 agalactolyticusagalactolyticus 22 4.84.8 dysgalactiae ssp. dysgalactiaedysgalactiae ssp. dysgalactiae 1One 2.42.4 infantarius ssp. coliinfantarius ssp. coli 1One 2.42.4 KocuriaKocuria spp.spp. 1111 26.226.2 rosearosea 99 21.421.4 variansvarians 1One 2.42.4 kristinaekristinae 1One 2.42.4 LactococcusLactococcus spp.spp. 99 21.421.4 garveaegarveae 55 11.911.9 lactis ssp. lactislactis ssp. lactis 44 9.59.5 AerococcusAerococcus viridansviridans 55 11.911.9 EscherichiaEscherichia colicoli 33 7.17.1 RaoutellaRaoutella planticoliplanticoli 33 7.17.1

그 결과 모든 시료에서 2종 이상 세균의 복합 감염이 확인되었고, 원인균으로 Staphylococcus spp.가 90.5%의 시료에서 검출되었으며, 이 중 S. aureus가 23.8%, S. chromogenes가 21.4%, S. hemolyticus가 14.3%를 차지하였다. Enterococcus spp.는 40.5%의 시료에서 검출되었으며, 이 중 E. faecalis가 28.6%를 차지하였다. Streptococcus spp.는 31.0%의 시료에서 검출되었고, 이 중 S. uberis가 16.7%를 차지하였다. 최근에는 Kocuria spp. 가 26.2%, Lactococcus spp. 가 21.4% 검출되어, 새로운 원인균으로 빈번하게 분리되었다. Staphylococcus spp. Was detected in 90.5% of the samples, including S. aureus , S. chromogenes and S. hemolyticus in 23.8%, 21.4% and 21.4%, respectively . Respectively. Enterococcus spp. Was detected in 40.5% of the samples, of which E. faecalis accounted for 28.6%. Streptococcus spp. Was detected in 31.0% of the samples, of which S. uberis accounted for 16.7%. Recently, Kocuria spp. 26.2%, Lactococcus spp. Were detected in 21.4% of the cases, and frequently isolated as new causative agents.

실시예 2: 소 유방염 원인균별 항균제 내성 조사Example 2: Investigation of antimicrobial resistance against bovine mastitis

소 유방염 원인균의 겐타마이신(GM10), 설파메톡사졸/트리메토프림(SXT), 스트렙토마이신(S10), 암피실린(AM10), 테트라사이클린(TE30), 노르플록사신(NOR10), 네오마이신(N30) 및 클록사실린(CX1)에 대한 내성을 조사하였다.(GM10), sulfamethoxazole / trimethoprim (SXT), streptomycin (S10), ampicillin (AM10), tetracycline (TE30), norfloxacin (NOR10), neomycin (N30) And clock factin (CX1).

구체적으로, 390개 원유 시료에서 소 유방염 원인균을 분리하고, 각 원인균별 항균제 내성을 디스크 확산법으로 조사하였다. 상기 디스크 확산법은 항균제 디스크(BD사, 미국)를 이용하여 CLSI에서 제시한 방법으로 수행하였다. 각 원인균별 각 항균제에 대한 내성을 표 2에 나타내었다.Specifically, 390 crude milk samples were isolated from bovine mastitis, and the antimicrobial resistance of each causative organism was examined by disk diffusion method. The disk diffusion method was performed by a method described in CLSI using an antimicrobial disk (BD, USA). The tolerance of each causative organism to each antimicrobial agent is shown in Table 2.

소 유방염 원인균별 항생제 내성 비율Antibiotic resistance ratio by bacterium causing bovine mastitis 원인균Causative bacteria % of resistance to antibiotics*% of resistance to antibiotics * GMGM SXTSXT SS AMAM TETE NORNOR NN CXCX S. aureusS. aureus 37.137.1 37.137.1 87.187.1 21.021.0 35.535.5 43.543.5 75.875.8 35.535.5 S. chromogensS. chromogens 0.00.0 28.028.0 16.016.0 16.016.0 16.016.0 4.04.0 8.08.0 52.052.0 E. faecalisE. faecalis 86.486.4 59.159.1 95.595.5 22.722.7 81.881.8 79.579.5 86.486.4 88.688.6 S. uberisS. uberis 61.961.9 38.138.1 57.157.1 4.84.8 57.157.1 38.138.1 38.138.1 52.452.4 K. roseaK. rosea 7.17.1 71.471.4 92.992.9 35.735.7 14.314.3 21.421.4 21.421.4 50.050.0 L. garvieaeL. garvieae 43.343.3 83.383.3 80.080.0 23.323.3 76.776.7 76.776.7 73.373.3 93.393.3 A. viridansA. viridans 0.00.0 9.19.1 18.218.2 0.00.0 9.19.1 18.218.2 0.00.0 36.436.4 E. coliE. coli 44.444.4 55.655.6 100100 100100 88.988.9 33.333.3 88.988.9 100100 S. marcescensS. marcescens 5.35.3 15.815.8 89.589.5 94.794.7 94.794.7 5.35.3 15.815.8 100100 R. planticolaR. planticola 42.942.9 57.157.1 85.785.7 100100 100100 28.628.6 85.785.7 100100 A. hydrophila
/caviae
A. hydrophila
/ caviae
36.436.4 9.19.1 72.772.7 100100 63.663.6 0.00.0 18.218.2 100100
K. oxytocaK. oxytoca 83.383.3 83.383.3 83.383.3 100100 83.383.3 66.766.7 83.383.3 100100 H. alveiH. alvei 0.00.0 0.00.0 0.00.0 100100 66.766.7 0.00.0 33.333.3 100100 Total(average)Total (average) (34.5)(34.5) (42.1)(42.1) (67.5)(67.5) (55.2)(55.2) (60.6)(60.6) (31.9)(31.9) (48.3)(48.3) (77.6)(77.6)

(* All: 모든 항생제에 대해 내성, GM: gentamicin, SXT: sulphamethoxazole/trimethoprim, S: streptomycin, AM: ampicillin, TE: tetracycline, NOR: norfloxacin, N: neomycin, CX: cloxacillin)N: neomycin, CX: cloxacillin), and the antimicrobial resistance (* All: resistance to all antibiotics, GM: gentamicin, SXT: sulphamethoxazole / trimethoprim, S: streptomycin, AM: ampicillin, TE: tetracycline, NOR: norfloxacin,

그 결과, 겐타마이신을 단독사용한 경우 평균 34.5%의 내성을, 설파메톡사졸 /트리메토프림을 사용한 경우 평균 42.1%의 내성을 보였고, 나머지 항생제에 대한 내성은 이보다 높았으며, 스트렙토마이신과 클록사실린에 대해서는 특히 높은 내성을 보였다. 노르플록사신의 경우 겐타마이신 또는 설파메톡사졸/트리메토프림을 단독 사용한 경우와 비슷한 정도의 내성을 보였으나, 최근 사용이 금지되었다. 반면에, 겐타마이신과 설파메톡사졸/트리메토프림을 혼합 사용한 경우 상기 표 2에 기재된 원인균의 평균 항생제 내성이 17%로 나타났으며, 겐타마이신 또는 설파메톡사졸/트리메토프림 단독 사용한 경우 및 다른 항생제를 사용한 경우보다 감수성이 높은 것(83%)을 확인하였다.As a result, the average resistance of gentamycin alone was 34.5%, the resistance of sulfamethoxazole / trimethoprim was 42.1%, the resistance to other antibiotics was higher than that of streptomycin, Especially in the case of the test. Norfloxacin was similar in resistance to gentamycin or sulfamethoxazole / trimethoprim alone but was recently banned. On the other hand, when gentamycin and sulfamethoxazole / trimethoprim were mixed, the average antibiotic resistance of the causative bacteria listed in Table 2 was found to be 17%, and when gentamycin or sulfamethoxazole / trimethoprim alone was used, (83%) were more sensitive than antibiotics.

실시예 3: 소 유방염 원인균별 난백 및 리소자임에 대한 감수성 조사Example 3: Susceptibility to egg white and lysozyme by bacterium causing bovine mastitis

소 유방염 주요 원인균별 닭, 오리 알의 난백 및 리소자임에 대한 감수성을 조사하였다.We investigated susceptibility of chicken and duck eggs to egg white and lysozyme by major causative bacteria of bovine mastitis.

구체적으로, 닭과 오리의 알을 70% 에탄올 솜으로 깨끗하게 세척한 후 무균적으로 난백을 분리한 후 동량의 멸균 생리식염수를 첨가하여 닭 난백 시료 및 오리 난백 시료를 제조하였고, 계란 난백으로부터 정제된 리소자임(Sigma-Aldrich Co., 미국)을 멸균 생리식염수에 3mg/ml 농도로 용해시켜 리소자임 시료를 제조하였다.Specifically, eggs of chickens and ducks were cleanly washed with 70% ethanol cotton, and aseptic egg white was separated and equilibrated with sterilized physiological saline to prepare chicken egg albumin and duck egg albumin samples. A lysozyme sample was prepared by dissolving lysozyme (Sigma-Aldrich Co., USA) at a concentration of 3 mg / ml in sterile physiological saline.

종야 배양한 소 유방염 원인균 S. aureus, S. hemolyticus, S. chromogenes, S. uberis, Lactococcus, E. faecalis Kocuria rosea를 TSB에 100cfu /50ul의 농도로 희석하고, 96-well plate에 첨가하였다. S. aureus, S. hemolyticus, S. chromogenes, S. uberis, Lactococcus, E. faecalis and Kocuria rosea were diluted to 100 cfu / 50ul in TSB and added to a 96-well plate.

상기 닭 난백 시료, 오리 난백 시료 및 리소자임 시료를 2-fold dilution법으로 32배부터 8192배까지 희석하여 각각 well에 첨가하여 교반하였고, 37 항온기에서 종야 배양한 후 세균이 자라지 않은 최고 희석배수를 2번 측정하여 평균내어 항균역가로 하였다. 도 1은 오리 및 닭 난백을 2-fold dilution으로 희석하여 교반한 96-well plate의 사진이다. 도 1의 가장 오른쪽 열은 배지에 원인균 및 항균물질 모두를 첨가하지 않은 대조군이며, 그 왼쪽 열은 배지에 항균물질을 첨가하지 않고 원인균만 첨가한 음성 대조군이다. 각 원인균별 최고 희석배수를 2번 측정한 평균값을 표 3에 나타내었다.The chicken egg white, Duck egg white and lysozyme samples were diluted from 32 to 8192 times by 2-fold dilution method and added to each well. After the incubation at 37 ° C in a thermostat, the highest dilution of the bacteria The results were as follows. Figure 1 is a photograph of a 96-well plate diluted with 2-fold dilution of duck and chicken egg white. The rightmost column in FIG. 1 is a control group to which no causative bacteria or antimicrobial substances are added to the medium, and the left column is a negative control group to which only causative bacteria are added without adding an antimicrobial substance to the medium. Table 3 shows the mean values of the highest dilution factor for each causative organism.

각 원인균별 최고 희석배수The highest dilution factor for each causative organism   닭 난백Chicken egg white 오리난백Duck egg white 리소자임Lysozyme S. hemolyticusS. hemolyticus 81928192 81928192 20482048 K. roseaK. rosea 40964096 20482048 20482048 S. chromogenesS. chromogenes 30723072 20482048 10241024 Lactococcus lactisLactococcus lactis 768768 768768 512512 S. uberisS. uberis 192192 126126 00 E. faecalisE. faecalis 4848 3232 3232

(* 0: 희석하지 않은 원액에서도 효과가 없는 경우임)(* 0: when there is no effect even in undiluted undiluted solution)

그 결과, S. hemolyticus에 대해서는 닭의 난백, 오리 난백 및 리소자임이 각각 8192배, 8192배, 2048배 희석 배수까지 항균효능을 보였다. K. rosea에 대해서는 닭의 난백, 오리 난백 및 리소자임이 각각 4096배, 2048배, 2048배 희석 배수까지 항균효능을 보였다. S. chromogenes에 대해서는 닭의 난백, 오리 난백 및 리소자임이 각각 3072배, 2048배, 1024배 희석 배수까지 항균효능을 보였다. Lactococcus에 대해서는 닭의 난백, 오리 난백 및 리소자임이 각각 768배, 768배, 512배 희석 배수까지 항균효능을 보였다. S. uberis에 대해서는 닭의 난백 및 오리 난백 이 각각 192배, 126배 희석 배수까지 항균효능을 보였고, 리소자임은 원액에서도 항균 효과가 없었다.As a result, for S. hemolyticus , chicken egg white, duck egg white and lysozyme showed antimicrobial activity to 8192 times, 8192 times, and 2048 times dilution, respectively. For K. rosea , chicken egg white, duck egg white and lysozyme showed antimicrobial activity up to 4096 times, 2048 times, and 2048 times dilution, respectively. For S. chromogenes , chicken egg white, duck egg white and lysozyme showed antimicrobial activity up to 3072 times, 2048 times, and 1024 times dilution, respectively. For Lactococcus , chicken egg white, duck egg white and lysozyme showed antimicrobial activity up to 768 times, 768 times, and 512 times dilution, respectively. For S. uberis , chicken eggs and duck eggs showed antimicrobial efficacy up to 192 times and 126 times dilutions, respectively, and lysozyme showed no antimicrobial activity in the undiluted solution.

E. faecalis에 대해서는 닭의 난백, 오리 난백 및 리소자임이 각각 48배, 32배, 32배 희석 배수까지 항균효능을 보였다. 소 유방염 주요 원인균들에 대해, 난백이 리소자임에 비해 높은 항균 효능을 보였고, 특히 닭의 난백이 상대적으로 높은 항균 효능을 보였다. For E. faecalis , chicken egg white, duck egg white and lysozyme showed antimicrobial activity up to 48, 32 and 32 times dilution, respectively. For major bacterium of bovine mastitis, egg white showed higher antibacterial activity than lysozyme, and egg white of chicken showed relatively high antibacterial effect.

Claims (12)

겐타마이신, 설파제, 트리메토프림 및 난백으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 항균제를 포함하는 우제목 동물의 유방염 예방 또는 치료용 조성물.Wherein the composition comprises at least one antimicrobial agent selected from the group consisting of gentamycin, sulfa, trimethoprim and egg white. 제1항에 있어서,
상기 조성물은 덱사메타손 및 프레드니솔론으로 이루어진 군에서 선택된 1종이상의 항염증제를 포함하는 것인, 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the composition comprises at least one anti-inflammatory agent selected from the group consisting of dexamethasone and prednisolone.
겐타마이신, 설파제, 트리메토프림 및 난백으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 항균제를 포함하는, 우제목 동물의 유방염 유발 원인균에 대한 항균 조성물.Wherein the antimicrobial composition comprises at least one antimicrobial agent selected from the group consisting of gentamycin, sulfase, trimethoprim and egg white. 제3항에 있어서,
상기 조성물은 덱사메타손 및 프레드니솔론으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 항염증제를 포함하는 것인, 조성물.
The method of claim 3,
Wherein the composition comprises at least one anti-inflammatory agent selected from the group consisting of dexamethasone and prednisolone.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물은 유화제를 추가로 포함하는 것인, 조성물.
5. The method according to any one of claims 1 to 4,
Wherein the composition further comprises an emulsifier.
제5항에 있어서,
상기 유화제는 식물성 기름인 것인, 조성물.
6. The method of claim 5,
Wherein the emulsifier is a vegetable oil.
제6항에 있어서,
상기 조성물은 외용제의 형태로 제형화된 것인, 조성물.
The method according to claim 6,
Wherein the composition is formulated in the form of an external preparation.
제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 유방염은 Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Streptococcus spp., Kocuria spp., Lactococcus spp., Aerococcus spp., S. marcescens, A. hydrophila, K. oxytoca, H. alvei, Escherichia spp., Raoutella spp. 로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 유발균에 의한 것인, 조성물.
3. The method according to claim 1 or 2,
The mastitis Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Streptococcus spp., Kocuria spp., Lactococcus spp., Aerococcus spp., S. marcescens, A. hydrophila, K. oxytoca, H. alvei, Escherichia spp., And Raoutella spp . ≪ RTI ID = 0.0 > 1, < / RTI >
제3항 또는 제4항에 있어서,
상기 유방염 유발 원인균은
Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Streptococcus spp., Kocuria spp., Lactococcus spp., Aerococcus spp., S. marcescens, A. hydrophila, K. oxytoca, H. alvei, Escherichia spp., Raoutella spp. 로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인, 조성물.
The method according to claim 3 or 4,
The above-mentioned mastitis-
Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Streptococcus spp., Kocuria spp., Lactococcus spp., Aerococcus spp., S. marcescens, A. hydrophila, K. oxytoca, H. alvei, Escherichia spp., And Raoutella spp. Wherein the composition is at least one selected from the group consisting of:
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 난백은 닭 또는 오리의 난백인, 조성물.
5. The method according to any one of claims 1 to 4,
Wherein the egg white is egg yolk of a chicken or duck.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 우제목 동물은 소, 염소, 양, 및 영양으로 이루어진 군에서 선택된 1종이상의 소과(Bovidae) 동물인, 조성물.
5. The method according to any one of claims 1 to 4,
Wherein said right head animal is one or more Bovidae animals selected from the group consisting of bovine, chlorine, sheep, and nutrition.
제2항 또는 제4항에 있어서,
상기 항염증제는 상기 항균제 100중량부에 대하여 1 내지 100중량부의 양으로 포함되는 것인, 조성물.
The method according to claim 2 or 4,
Wherein the anti-inflammatory agent is contained in an amount of 1 to 100 parts by weight based on 100 parts by weight of the antibacterial agent.
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