KR20180067477A - Manufacturing method of silk suture comprising 4-hexylresorcinol processing step - Google Patents

Manufacturing method of silk suture comprising 4-hexylresorcinol processing step Download PDF

Info

Publication number
KR20180067477A
KR20180067477A KR1020180065016A KR20180065016A KR20180067477A KR 20180067477 A KR20180067477 A KR 20180067477A KR 1020180065016 A KR1020180065016 A KR 1020180065016A KR 20180065016 A KR20180065016 A KR 20180065016A KR 20180067477 A KR20180067477 A KR 20180067477A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
silk suture
suture
silk
hexylresorcinol
treated
Prior art date
Application number
KR1020180065016A
Other languages
Korean (ko)
Other versions
KR101932011B1 (en
Inventor
김성곤
Original Assignee
주식회사 바이오스위트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 바이오스위트 filed Critical 주식회사 바이오스위트
Publication of KR20180067477A publication Critical patent/KR20180067477A/en
Application granted granted Critical
Publication of KR101932011B1 publication Critical patent/KR101932011B1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/0005—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/06—Use of macromolecular materials
    • A61L33/12—Polypeptides, proteins or derivatives thereof, e.g. degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/06—Use of macromolecular materials
    • A61L33/12—Polypeptides, proteins or derivatives thereof, e.g. degradation products thereof
    • A61L33/126—Fibrin
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
    • D06M13/00—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment
    • D06M13/10—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment with compounds containing oxygen
    • D06M13/152—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment with compounds containing oxygen having a hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring

Abstract

The present invention relates to a method for manufacturing a silk suture with the improved strain and biodegradation rate since the silk suture is manufactured by including a step for processing the silk suture with a solution of 4-hexylresorcinol, and can manufacture a silk suture having excellent antibacterial activity by a simple process.

Description

4-헥실레조르시놀 처리 단계를 포함하는 실크 봉합사 제조 방법 {Manufacturing method of silk suture comprising 4-hexylresorcinol processing step}Technical Field [0001] The present invention relates to a method for manufacturing a silk suture including 4-hexylresorcinol processing step,

본 발명은 분해성 및 항균 활성이 향상되고 물리적 특성이 개선된 실크 봉합사의 제조 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a method for producing a silk suture with improved degradability and antibacterial activity and improved physical properties.

봉합사(suture)는 손상된 근육, 혈관, 신경, 조직 또는 상처나 수술 절개부의 연결 또는 봉합을 위하여 오래전부터 사용되어 왔다. 일반적으로 수술용 봉합재로 사용되는 봉합사는 원료 물질에 따라 합성 봉합사와 천연 봉합사로 구분되며, 생체 내 흡수 여부에 따라 상처 부위에 봉합된 후 일정 기간이 지나면 자연 분해되어 없어지는 흡수성 봉합사와 봉합된 상처 부위의 조직이 봉합된 뒤에도 분해되지 않아 재수술을 통해 봉합사를 제거해야 하는 비흡수성 봉합사로 분류할 수 있다.Sutures have long been used to connect or seal injured muscles, blood vessels, nerves, tissues or wounds or surgical incisions. In general, sutures used as surgical sutures are classified into synthetic sutures and natural sutures according to the raw material, and they are sealed with absorbable sutures which are naturally decomposed after a certain period of time It can be classified as nonabsorbable sutures that require removal of the suture through reoperation because the tissue at the wound site is not degraded after suturing.

봉합사를 사용하는 시술에서 중요하게 고려해야 할 점 중의 하나는 봉합, 조직의 밀착 또는 지지, 고정 효과를 안정적이고 오래 지속되도록 하기 위하여 시술 부위에서 봉합사를 견고하게 유지, 고정시키도록 할 필요가 있으며, 또한 봉합이 풀리지 않도록 견고한 매듭이 필요하다. One of the important considerations in suturing is that it is necessary to securely hold and fix the suture at the site of the procedure in order to ensure a stable and long lasting effect of the suture, A firm knot is required to prevent suture loosening.

한편, 실크 피브로인(silk fibroin)은 생체 친화적인 재료로 알려져 있으며, 외과적 봉합재로 수십년간 임상에서 사용되어 왔다. 또한, 실크 피브로인은 생체 조직에의 이물반응이 적고 그 기계적, 물리적 성질이 우수하다. On the other hand, silk fibroin is known as a biocompatible material and has been used in clinical practice for several decades as a surgical sealant. In addition, silk fibroin has little foreign body reaction to living tissue and has excellent mechanical and physical properties.

상술한 바와 같은 실크 피브로인을 이용하여 제조한 실크 봉합사의 장점은 유지하면서 분해성 향상, 항균 활성 향상 및 물리적 특성 개선을 통하여 임상적 응용 범위를 넓히려는 시도는 많이 있었으나 뚜렷한 성과를 보이지는 못하고 있다.There have been many attempts to expand the clinical application range by improving the degradability, improving the antibacterial activity, and improving the physical properties while maintaining the merits of the silk suture manufactured using the silk fibroin as described above, but the results are not clear.

대한민국 공개특허 제2015-0054729호Korean Patent Publication No. 2015-0054729

따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 다양한 임상적 활용이 가능하도록 실크 봉합사의 분해성과 항균 활성을 향상시키고 변형률을 증진시키는 처리 단계를 포함하는 실크 봉합사 제조방법을 제공하는 것이다.SUMMARY OF THE INVENTION Accordingly, it is an object of the present invention to provide a method of manufacturing a silk suture including a disintegration property of a silk suture and a treatment step of improving the antibacterial activity and the strain to enable various clinical applications.

상기 해결하고자 하는 과제를 달성하기 위하여 본 발명은 실크 봉합사에 4-헥실레조르시놀을 처리하는 단계를 포함하여 분해성과 항균 활성이 향상되고 변형률이 증진된 실크 봉합사의 제조방법을 제공한다.In order to accomplish the above object, the present invention provides a method of manufacturing a silk suture including a step of treating a silk suture with 4-hexyl resorcinol, wherein the degradability and the antibacterial activity are improved and the strain is increased.

이하, 본 발명에 의한 실크 봉합사의 제조방법을 상세히 설명한다.Hereinafter, a method of manufacturing a silk suture according to the present invention will be described in detail.

본 발명은 물, 유기용매 또는 이들의 혼합 용매에 용해한 4-헥실레조르시놀 용액으로 실크 봉합사를 처리하는 단계를 포함하는 분해성과 항균 활성 향상 및 변형률 증진 실크 봉합사의 제조방법을 제공한다.The present invention provides a method for preparing a silk suture with improved degradability and antimicrobial activity, including the step of treating a silk suture with a 4-hexyl resorcinol solution dissolved in water, an organic solvent or a mixed solvent thereof.

본 발명에 있어서, 상기 실크 봉합사는 누에고치로부터 박리된 실크 피브로인을 이용하여 제조된 실크 봉합사를 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 시판되는 실크 봉합사를 사용할 수 있다. 한 구체예에서, 본 발명에 따른 실크 봉합사의 제조방법은 누에고치를 소독 및 세척한 후 건조시켜 내피에 해당되는 부분을 물리적으로 박리하여 실크 피브로인을 준비하는 단계 및 상기 준비된 실크 피브로인을 봉합사로 제조하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.In the present invention, the silk suture manufactured using the silk fibroin peeled off from the silkworm cocoon can be used, but the present invention is not limited thereto, and a commercially available silk suture can be used. In one embodiment, the method of manufacturing a silk suture according to the present invention includes the steps of disinfecting and washing the silkworm cocoons, drying the silkworm cocoons after the silk siblings are physically peeled off from the endothelium to prepare silk fibroin, May be further included.

누에고치의 내피 성분인 실크 피브로인은 전형적인 자연 고분자 물질로서, 생체에 적용할 때 염증 반응을 거의 일으키지 않으면서, 세포 부착능력과 증식효과가 뛰어난 특성이 있다. 따라서, 실크 피브로인은 생체 적합성이 우수하여 특별한 정제 과정을 거치지 않아도 인체에 대한 거부 반응이 거의 일어나지 않고 분말, 막, 다공질체 및 겔 등 다양한 형태로 성형할 수 있는 특징이 있다.Silk fibroin, an endothelium component of cocoon, is a typical natural polymer substance. It has excellent cell adhesion ability and proliferative effect while hardly causing an inflammation reaction when applied to a living body. Therefore, silk fibroin is excellent in biocompatibility and can be formed into various forms such as powder, film, porous body and gel without almost any rejection reaction to the human body without special purification process.

4-헥실레조르시놀(4-hexylresorcinol, 4-HR)은 이소프레노이드 리피드(isoprenoid lipid)의 일종으로서, 종래에는 장염의 치료 목적으로 올리브유에 타서 복용하거나 최근에는 바다새우의 탈색을 막을 목적으로 첨가하거나 식품과 방부제의 소재로 흔히 사용되어 왔으나, 본 발명에서는 실크 봉합사의 분해성과 항균 활성 향상 및 변형률 증진을 위해 사용되었다.4-Hexylresorcinol (4-HR) is a type of isoprenoid lipid, which is conventionally used for the treatment of enteritis, in olive oil or in recent years to prevent discoloration of sea shrimp But it has been used in the present invention for improving degradability, antibacterial activity and strain of silk suture.

본 발명의 분해성과 항균 활성 향상 및 변형률 증진을 위해 실크 봉합사에 처리되는 4-헥실레조르시놀의 IUPAC명은 4-헥실벤젠-1,3-디올(4-hexylbenzene-1,3-diol)이며, 하기 화학식 1로 표현되는 화합물이다. The IUPAC name of the 4-hexyl resorcinol to be treated in the silk suture for improving the degradability, antibacterial activity and strain of the present invention is 4-hexylbenzene-1,3-diol, Is a compound represented by the following formula (1).

[화학식 1][Chemical Formula 1]

Figure pat00001
Figure pat00001

본 발명에 따른 실크 봉합사의 제조방법에서 4-헥실레조르시놀은 물, 유기용매 또는 이들의 혼합용매에 용해된 용액으로 사용이 되며, 상기 유기용매는 4-헥실레조르시놀이 용해될 수 있는 것이라면 제한 없이 사용될 수 있다. 예를 들어, 아세톤, 탄소수 1 내지 6의 저급 알코올, 에틸아세테이트, 메틸렌클로라이드 및 클로로포름으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매일 수 있다. 상기 저급 알코올은 탄소수 1 내지 6의 알코올일 수 있다. 예를 들어, 저급 알코올로는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 노말-프로판올, 이소-프로판올, 노말-부탄올, 1-펜탄올, 2-부톡시에탄올 또는 에틸렌글리콜 등을 이용할 수 있다. 유기용매는 이 외에도 아세트산, DMFO(dimethyl-formamide), DMSO(dimethyl sulfoxide) 등의 극성 용매, 아세토나이트릴, 에틸 아세테이트, 메틸 아세테이트, 플루오로알칸, 펜탄, 2,2,4-트리메틸펜탄, 데칸, 사이클로헥산, 사이클로펜탄, 디이소부틸렌, 1-펜텐, 1-클로로부탄, 1-클로로펜탄, o-자일렌, 디이소프로필 에테르, 2-클로로프로판, 톨루엔, 1-클로로프로판, 클로로벤젠, 벤젠, 디에틸 에테르, 디에틸 설파이드, 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 어닐린, 디에틸아민, 에테르, 사염화탄소 및 THF(Tetrahydrofuran) 등의 비극성 용매를 사용할 수도 있다. 한 구체예에서, 용액은 4-헥실레조르시놀과 저급 알코올의 용액일 수 있으며, 바람직하게는 4-헥실레조르시놀과 에탄올의 혼합물일 수 있다.In the method for producing a silk suture according to the present invention, 4-hexyl resorcinol is used as a solution dissolved in water, an organic solvent or a mixed solvent thereof, and when the organic solvent is soluble in 4-hexyl resorcinol Can be used without limitation. For example, one or more solvents selected from the group consisting of acetone, lower alcohols having 1 to 6 carbon atoms, ethyl acetate, methylene chloride and chloroform. The lower alcohol may be an alcohol having 1 to 6 carbon atoms. For example, as the lower alcohol, methanol, ethanol, propanol, butanol, n-propanol, iso-propanol, n-butanol, 1-pentanol, 2-butoxyethanol or ethylene glycol can be used. The organic solvent may be a polar solvent such as acetic acid, dimethyl-formamide (DMFO) or dimethyl sulfoxide (DMSO), acetonitrile, ethyl acetate, methyl acetate, fluoroalkane, pentane, 2,2,4-trimethylpentane, decane 1-pentene, 1-chlorobutane, 1-chloropentane, o-xylene, diisopropyl ether, 2-chloropropane, toluene, 1- chloropropane, chlorobenzene , Non-polar solvents such as benzene, diethyl ether, diethyl sulfide, chloroform, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, aniline, diethylamine, ether, carbon tetrachloride and THF (tetrahydrofuran) may also be used. In one embodiment, the solution may be a solution of 4-hexyl resorcinol and a lower alcohol, preferably a mixture of 4-hexyl resorcinol and ethanol.

상기 제조방법에서 4-헥실레조르시놀은 전체 용액 중량 대비 0.01 내지 30 중량%로 포함될 수 있으며, 예를 들어 0.1 내지 20 중량%, 0.1 내지 10 중량%, 1 내지 10 중량%, 1 내지 5 중량%, 1 내지 2 중량%일 수 있다. 본 발명에 따른 실크 봉합사는 상기 용액을 실크 봉합사에 처리함으로써 분해성과 항균 활성 향상 및 변형률 증진 효과를 나타낼 수 있으며, 상기와 같은 함량 범위에서 실크 봉합사의 분해성과 항균 활성 향상 및 변형률 증진 효과를 극대화할 수 있다.The 4-hexyl resorcinol may be contained in an amount of 0.01 to 30% by weight, for example, 0.1 to 20% by weight, 0.1 to 10% by weight, 1 to 10% by weight, %, 1 to 2% by weight. The silk suture according to the present invention can exhibit decomposability, antimicrobial activity and strain enhancement by treating the solution with a silk suture, and it is possible to maximize the decomposition ability, the antibacterial activity and the strain enhancement effect of the silk suture in the above- .

따라서, 본 발명에 따른 제조방법으로 제조된 실크 봉합사를 봉합 시술 시에 적용시키면, 4-헥실레조르시놀의 처리에 의해 염증 또는 이물반응 없이 높은 물리적 강도를 유지시킬 수 있고 생분해 속도를 증가시킬 수 있다. Therefore, when the silk suture manufactured by the manufacturing method according to the present invention is applied at the time of suturing, high physical strength can be maintained without inflammation or foreign body reaction by treatment with 4-hexylresorcinol, and the biodegradation rate can be increased have.

본 발명에 의한 실크 봉합사의 제조방법에서 4-헥실레조르시놀을 처리하는 단계는 침지(dipping), 분무(spraying), 닦아내기(wiping), 브러쉬(brushing) 등의 방법이 가능하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 예를 들어, 4-헥실레조르시놀 용액에 실크 봉합사를 일정 시간 동안 담가 용액을 실크 봉합사 내로 침투시키는 방법을 포함할 수 있다. 구체적으로, 4-헥실레조르시놀을 실크 봉합사에 침투시키는 단계는, 4-헥실레조르시놀 용액에 준비된 실크 봉합사를 넣고, 침습법을 통해 10 내지 30시간 동안 처리하는 단계를 포함할 수 있으며, 예를 들어 침습법 처리시간은 12 내지 27시간 동안 처리하는 것일 수 있다.In the method of manufacturing a silk suture according to the present invention, the step of treating 4-hexyl resorcinol may be dipping, spraying, wiping, brushing, etc., It is not. For example, a method of infiltrating a silk suture into a 4-hexyl resorcinol solution by immersing the solution in a silk suture for a certain period of time may be included. Specifically, the step of infiltrating the 4-hexyl resorcinol into the silk suture may include the step of putting the prepared silk suture into a 4-hexyl resorcinol solution and treating it through the infusion method for 10 to 30 hours, For example, the aggressive treatment time may be 12 to 27 hours.

본 발명의 일 실시예에서, 상기 4-헥실레조르시놀은 유기용매에 용해시켜 0.5 내지 10 % 용액을 제작하여 사용할 수 있다. 예를 들면, 상기 용액은 1 내지 5 % 농도범위(v/v)에서 사용될 수 있다.In one embodiment of the present invention, the 4-hexyl resorcinol may be dissolved in an organic solvent to prepare a 0.5 to 10% solution. For example, the solution can be used in a concentration range of 1 to 5% (v / v).

본 발명에 의한 실크 봉합사는 본 발명이 목적으로 하는 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 함유할 수 있다. 예를 들면, 물성 개선을 위하여 향료, 색소, 살균제, 산화 방지제, 방부제, 보습제, 점증제, 무기염류, 유화제 및 합성 고분자 물질 등의 첨가제를 더 포함할 수 있다. 그 외에도, 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당 및 해초 액기스 등의 보조 성분을 더 포함할 수도 있다. 상기 성분들은 제형 또는 사용 목적에 따라서 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 그 첨가량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 선택될 수 있다. 예를 들면, 상기 성분들의 첨가량은, 4-헥실레조르시놀 용액 전체 중량을 기준으로, 0.01 내지 5 중량%, 보다 구체적으로는 0.01 내지 3 중량%의 범위일 수 있다.The silk suture according to the present invention may contain other components or the like which can give a synergistic effect to the main effect within a range not impairing the intended main effect of the present invention. For example, it may further include additives such as a perfume, a dye, a bactericide, an antioxidant, an antiseptic, a moisturizer, a thickening agent, an inorganic salt, an emulsifier and a synthetic polymer material for improving physical properties. In addition, it may further contain auxiliary components such as water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, polymeric peptides, polymeric polysaccharides and seaweed extract. The above components may be mixed and selected without difficulty by those skilled in the art depending on the purpose of formulation or use, and the amount thereof may be selected within a range that does not impair the objects and effects of the present invention. For example, the amount of addition of the above components may range from 0.01 to 5% by weight, more specifically from 0.01 to 3% by weight, based on the total weight of the 4-hexyl resorcinol solution.

본 발명에 따른 실크 봉합사의 제조방법은 매우 간단하며 그 결과도 기존의 실크 봉합사에 비해 양호하므로, 봉합사를 연구하고자 하는 연구자들에게 매우 유용한 결과를 제공할 수 있을 것으로 기대된다.The manufacturing method of the silk suture according to the present invention is very simple and the result is also better than that of the conventional silk suture, so that it is expected that it will provide very useful results to the researchers who want to study the suture.

또한, 본 발명은 상기 제조방법에 의해 제조된 실크 봉합사를 포함한다.Further, the present invention includes the silk suture produced by the above-mentioned production method.

상기 제조방법으로 제조된 실크 봉합사는 분해성과 항균 활성이 향상되고 변형률이 증진될 뿐만 아니라, 잘 미끄러지지 않기 때문에 봉합 시 3 내지 4회만 묶어주면 매듭이 풀리는 일은 거의 없고, 값이 저렴하며, 피부 봉합 및 장관 봉합, 광범위한 근막 봉합 등 다양한 봉합 시술시 사용될 수 있다. The silk suture manufactured by the above method has improved degradability and antimicrobial activity, and not only does not increase the strain, but also does not slide well. Therefore, when the suture is tied only 3 to 4 times, the knot is hardly released, Can be used in various suturing procedures such as intestinal suture, extensive fascia suture, and the like.

4-헥실레조르시놀 용액으로 처리된 본 발명에 따른 실크 봉합사는 4-헥실레조르시놀로 처리함으로써 변형률이 증가되고 생분해 속도가 증진되며, 항균 활성이 우수하여 임상적 응용 범위가 넓은 특징을 가진다.The silk suture according to the present invention treated with a solution of 4-hexylresorcinol is characterized by an increase in strain and biodegradation rate by treatment with 4-hexylresorcinol, an excellent antimicrobial activity and a broad clinical application range.

도 1은 4-헥실레조르시놀을 처리하지 않은 실크 봉합사와 처리한 실크 봉합사의 SEM 관찰 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명에 따른 실크 봉합사의 FT-IR 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명에 따른 실크 봉합사의 응력-변형률 곡선 그래프를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명에 따른 실크 봉합사의 항균 활성을 나타낸 결과이다.
도 5는 본 발명에 따른 실크 봉합사의 생분해 속도가 증진되는 것을 초음파 사진으로 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명에 따른 실크 봉합사의 생분해 속도가 증진되는 것을 정량적으로 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 본 발명에 따른 실크 봉합사의 생분해 속도를 기존의 흡수성 봉합사 및 아무 것도 처리하지 않은 실크 봉합사와 동물 실험에서 비교한 결과를 조직학적 사진으로 나타낸 것이다.
도 8는 본 발명에 따른 실크 봉합사의 단백질 분해효소에 따른 분해성을 SEM을 통해 관찰한 결과이다.FIG. 1 shows SEM observation results of a silk suture treated with 4-hexylresorcinol and a treated silk suture.
FIG. 2 shows FT-IR analysis results of the silk suture according to the present invention.
3 is a stress-strain curve graph of a silk suture according to the present invention.
Fig. 4 shows the antibacterial activity of the silk suture according to the present invention.
5 is an ultrasound photograph showing that the biodegradation rate of the silk suture according to the present invention is enhanced.
FIG. 6 is a graph showing a result of quantitative analysis of the improvement of the biodegradation rate of the silk suture according to the present invention.
FIG. 7 is a histological photograph showing the biodegradation rate of a silk suture according to the present invention in comparison with a conventional absorbable suture and a silk suture without any treatment in an animal experiment.
8 shows the results of SEM observation of degradability of the silk suture according to the present invention.

본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.Advantages and features of the present invention and methods of achieving them will become apparent with reference to the embodiments described in detail below. The present invention may, however, be embodied in many different forms and should not be construed as being limited to the embodiments set forth herein. Rather, these embodiments are provided so that this disclosure will be thorough and complete, and will fully convey the scope of the invention to those skilled in the art. Is provided to fully convey the scope of the invention to those skilled in the art, and the invention is only defined by the scope of the claims.

[[ 실시예Example ]]

실시예Example 1: 41: 4 -- 헥실레조르시놀을Hexyl resorcinol 처리한  Treated 실크silk 봉합사 제조 Suture Manufacture

4-0 실크 봉합사(우리메디칼, 경기도, 대한민국)는 상업용 제품을 이용하였다. 4-헥실레조르시놀(4-hexylresorcinol, 4-HR)은 염기성 용액에서 보다 많은 비 이온화된 형태로 존재하게 되므로, 많은 양의 4-헥실레조르시놀을 실크 봉합사에 적용하기 위하여 실크 봉합사는 NaOH로 처리하여 준비하였다. NaOH가 처리된 실크 봉합사는 1%의 4-헥실레조르시놀 에탄올 용액에 넣고, 4-헥실레조르시놀이 최대한 실크 봉합사 내로 함유되도록 하기 위해 rotating rocking machine에서 12시간 동안 처리하였다. 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사는 건조 오븐에 넣고 60℃에서 4시간 동안 건조시켰다. 건조시킨 실크 봉합사를 에틸렌 옥사이드 가스로 소독한 후 실온(25℃)에서 보관하였다. 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사와 그의 대조구를 SEM으로 관찰한 결과는 도 1에 나타내었다. SEM 관찰은 SU-70 microscope(Hitachi, Japan)을 이용하여 촬영하였다.The 4-0 silk suture (Woori Medi-Cal, Gyeonggi-do, Korea) used commercial products. Since 4-hexylresorcinol (4-HR) is present in a more non-ionized form in the basic solution, in order to apply a large amount of 4-hexylresorcinol to the silk suture, Lt; / RTI > The NaOH-treated silk suture was placed in a 1% solution of 4-hexyl resorcinol ethanol and treated for 12 hours on a rotating rocking machine to ensure that 4-hexyl resorcinol was included in the maximum amount of silk suture. The 4-hexylresorcinol treated silk suture was placed in a drying oven and dried at 60 DEG C for 4 hours. The dried silk suture was sterilized with ethylene oxide gas and stored at room temperature (25 ° C). The results of SEM observation of the 4-hexylresorcinol-treated silk suture and its control are shown in Fig. SEM observation was performed using an SU-70 microscope (Hitachi, Japan).

도 1에서 보는 바와 같이, 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사에서는 불규칙한 모양의 물질들이 미소섬유에 부착되어 있는 것을 확인할 수 있고, 이는 4-헥실레조르시놀이 실크 봉합사의 미소섬유에 부착된 것임을 예측할 수 있다.As can be seen in FIG. 1, in the 4-hexylresorcinol-treated silk suture, irregularly shaped materials were attached to the microfibers, which were attached to the microfibers of the 4-hexylresorcinol suture Can be predicted.

비교예Comparative Example 1:  One:

아무것도 처리하지 않은 4-0 바이크릴 봉합사(Ethicon, Somerville, NJ, USA)를 준비하였다.A 4-0 bicycle suture (Ethicon, Somerville, NJ, USA) without any treatment was prepared.

비교예Comparative Example 2 2

아무 것도 처리하지 않은 4-0 실크 봉합사(우리메디칼, 경기도, 대한민국)를 준비하였다.We prepared a 4-0 silk suture (Woori Medi-Cal, Gyeonggi-do, Korea) that was not treated.

실험예Experimental Example 1: FT-IR 분석 1: FT-IR analysis

4-헥실레조르시놀을 처리한 실크 봉합사는 전반사 측정기(attenuated total reflection, ATR; MIRacle, PIKE technologies)가 장착된 푸리에 변환 적외 분석기(fourier transform infrared spectrometer, FT-IR; Vertex 80, Bruker Optics, KBSI Daegu)를 통해 FT-IR 스펙트럼을 측정하였다. 진동 흡수 스펙트럼은 DLa TGS detector를 사용하여 4cm-1의 해상도로 128회 스캔하여 800 내지 4,000cm-1의 파수범위에서 분석하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다. The silk suture treated with 4-hexylresorcinol was analyzed using a Fourier transform infrared spectrometer (FT-IR; Vertex 80, Bruker Optics, KBSI, Inc.) equipped with attenuated total reflection (ATR; MIRacle, PIKE technologies) Daegu) to determine the FT-IR spectrum. The vibration absorption spectrum was analyzed 128 times at a resolution of 4 cm -1 using a DLa TGS detector and in a wavenumber range of 800 to 4,000 cm -1 . The results are shown in Fig.

도 2에서 보는 바와 같이, 실크 봉합사는 mid IR 영역에서 여러 개의 피크들을 보이고 있다. 3282cm-1에서의 흡수 피크는 amide A에 의한 것이고, 1624cm- 1와 1516cm-1에서의 흡수 피크는 amide I과 amide II에 의한 것을 나타내고 있다. 또한, Amide III에 의한 피크는 1230cm-1과 1261cm-1에서 보여진다. 1230cm-1에서의 피크는 random coil structure에 의해 나타나는 것이고, 1261cm-1에서의 피크는 β-sheet의 형성으로 인해 나타나는 것이다. 아울러, 1068cm-1에서의 피크는 β-sheet의 형성의 C-C stretching vibrations에 의한 것이고, 2800cm- 1와 3000cm-1 사이의 영역에서 관찰되는 여러 개의 흡수 피크는 C-H stretching vibrations에 의한 것이며, 1026cm-1과 1743cm-1에서 관찰된 피크는 C=O stretching vibrations에 의한 것을 나타내고 있다.As shown in FIG. 2, the silk suture shows several peaks in the mid IR region. Absorption peak at 3282cm -1 due to the amide will A, 1624cm - absorption peak at 1516cm -1 and 1 represents that according to the amide I and amide II. Also, the peak due to Amide III is shown at 1230 cm -1 and 1261 cm -1 . The peak at 1230 cm -1 is due to the random coil structure and the peak at 1261 cm -1 is due to the formation of the β-sheet. In addition, the peak at 1068cm -1 will by CC stretching vibrations of the formation of β-sheet, 2800cm - several absorption peaks are observed in the region between 1 and 3000cm -1 will due to CH stretching vibrations, 1026cm -1 And the peak observed at 1743 cm -1 are due to C = O stretching vibrations.

상기 결과에서 보면, 실크 봉합사에 4-헥실레조르시놀이 처리되었기 때문에 대부분의 amide에서는 피크 변화를 보이지 않는 것을 확인할 수 있다. 그러나, 2800cm-1에서 3000cm-1의 C-H stretching vibrations에 의한 피크(*)는 4-헥실레조르시놀의 탄화수소 사슬에 의해 부가적으로 강화된 것임을 예측할 수 있다. 따라서, 도 2를 통해 4-헥실레조르시놀이 실크 봉합사에 잘 함유되었음을 확인할 수 있다.From the above results, it can be seen that since the silk suture was treated with 4-hexylresorcinol, no peak change was observed in most amides. However, it can be predicted that the peak (*) due to CH stretching vibrations at 2800 cm -1 to 3000 cm -1 is additionally enhanced by the hydrocarbon chain of 4-hexyl resorcinol. Thus, it can be seen from FIG. 2 that 4-hexyl resorcinol is well contained in the silk suture.

실험예Experimental Example 2: 물리적 특성 측정 2: Physical property measurement

재료시험기 LRX plus(Lloyd Instruments, Hampshire, UK)를 사용하여 본 발명의 실크 봉합사의 인장 강도, 응력-변형률 곡선 및 영률(Young's modulus)을 측정하였다. 측정은 실크 봉합사가 건조된 상태와 젖은 상태에서 실시하였다. 표본의 크기는 10mm X 40mm로 하였으며, 두께는 80 내지 100μm로 측정하였다. 표점 거리(gauge length)는 20mm이며, 인장 속도(tension speed)는 10mm/min으로 그룹당 5 샘플을 측정하였다(n=5). 젖은 상태는 표본을 증류수에 담구어 측정하였다.The tensile strength, stress-strain curve and Young's modulus of the silk suture of the present invention were measured using a material testing machine LRX plus (Lloyd Instruments, Hampshire, UK). Measurements were performed in dry and wet silk sutures. The size of the specimen was 10 mm x 40 mm and the thickness was measured from 80 to 100 mu m. The gauge length was 20 mm and the tension speed was 10 mm / min and 5 samples per group were measured (n = 5). The wet state was measured by immersing the sample in distilled water.

도 3은 응력-변형률 곡선을 나타낸 결과이다.Fig. 3 shows the result of the stress-strain curve.

도 3의 결과에 따르면, 4-헥실레조르시놀을 처리한 4-0 실크 봉합사는 14.98±0.69N의 인장 강도를 나타내고, 4-헥실레조르시놀을 처리하지 않은 4-0 실크 봉합사는 15.34±0.39N의 인장 강도를 나타내고 있어 유의적 변화가 없었다. 또한, 4-헥실레조르시놀이 처리된 4-0 실크 봉합사는 12.56±1.07%의 변형률을 나타내고, 4-헥실레조르시놀을 처리하지 않은 4-0 실크 봉합사는 11.10±0.86%의 변형률을 나타내고 있어 약 13%의 변형률 향상이라는 유의적 변화를 확인할 수 있었다. 따라서 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사는 아무것도 처리하지 않은 실크 봉합사에 비하여 같은 크기에서 인장 강도에서는 유의적인 변화가 없으나 변형률의 증가에서 유의미한 변화를 보인다.3, the 4-0-silk suture treated with 4-hexylresorcinol had a tensile strength of 14.98 ± 0.69 N and the 4-0-silk suture treated with 4-hexylresorcinol had a tensile strength of 15.34 ± 0.39N tensile strength, showing no significant change. In addition, the 4-0-silk suture treated with 4-hexylresorcinol exhibited a strain of 12.56 ± 1.07%, and the 4-0 silk suture treated with 4-hexylresorcinol showed a strain of 11.10 ± 0.86% And a significant change of about 13% in strain improvement was confirmed. Therefore, the 4-hexyl resorcinol-treated silk suture showed no significant change in tensile strength but a significant change in the increase of strain compared with silk suture without any treatment.

실험예Experimental Example 3: 항균 활성 확인 3: Confirmation of antimicrobial activity

Staphylococcus aureus(스타필로코커스 아우레우스, 기탁번호 ATCC 225932)와 Escherichia coli(대장균, 기탁번호 ATCC 53323)를 37℃의 NB 배지(BD bioscience, San jose, CA, USA) 안에서 배양하였다. 배양된 세균은 37℃의 TSB 배지 (BD bioscience, San jose, CA, USA)안에서 항균 활성 확인 실험 전날까지 배양되었다.Staphylococcus aureus (accession number ATCC 225932) and Escherichia coli (E. coli, accession number ATCC 53323) were cultured in NB medium (BD bioscience, San Jose, CA, USA) at 37 ° C. The cultured bacteria were cultured in 37 ° C TSB medium (BD bioscience, San Jose, CA, USA) until the day before the antibiotic activity test.

상기 배양된 세균은 McFarland standard에 따라 세균의 농도를 맞춘 후, 세균 현탁액이 Muller-Hinton agar배지에 지방산을 함유하지 않은 면봉으로 도포하였다. 표본 디스크는 아가 배지에 도포하였다. 양성 대조군으로 ampicillin 디스크 30 ug가 사용되었다. 음성 대조군으로 에탄올만을 처리하였다. Agar 배지는 37℃에서 12시간 동안 배양되었다. 4-헥실레조르시놀을 처리한 실험군은 각각 3%의 4-헥실레조르시놀 용액과 30%의 4-헥실레조르시놀 용액으로 처리하였다. 세균이 없는 clear zone을 4-헥실레조르시놀을 처리한 실험군과 대조군 모두 자를 이용하여 측정하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다. 도 4에서 디스크는 AM으로 표시된 ampicillin 처리된 디스크를 중심으로, 시계방향으로 에탄올만을 처리한 음성 대조군의 디스크, 각각 3%의 4-헥실레조르시놀 용액과 30%의 4-헥실레조르시놀 용액으로 처리한 디스크 순으로 배치되어 있다.The cultured bacterium was adjusted to the bacterial concentration according to the McFarland standard, and the bacterial suspension was applied to a Muller-Hinton agar medium with a cotton swab containing no fatty acid. Specimen disks were applied to agar medium. As a positive control, 30 ug of ampicillin disk was used. Only ethanol was treated as a negative control. Agar medium was incubated at 37 占 폚 for 12 hours. The experimental group treated with 4-hexylresorcinol was treated with 3% 4-hexyl resorcinol solution and 30% 4-hexyl resorcinol solution, respectively. Bacterial clear zone was measured using both 4-hexyl resorcinol-treated and control groups. The results are shown in Fig. In FIG. 4, discs were prepared by dissolving 3% of the 4-hexyl resorcinol solution and 30% of the 4-hexyl resorcinol solution, respectively, on the ampicillin- Are arranged in this order.

도 4에서 보는 바와 같이, 그람 양성 세균인 스타필로코커스 아우레우스, 그람 음성 세균인 대장균에 대하여 4-헥실레조르시놀의 처리에 따른 항균 활성을 측정하였다. 에탄올 처리만을 한 음성 대조군에서는 항균 활성이 관찰되지 않으며, ampicillin 처리를 한 양성 대조군에서는 강한 항균 활성이 관찰되었다. 4-헥실레조르시놀을 처리한 디스크에서 clear zone은 스타필로코커스 아우레우스가 대장균에서 보다 더 넓게 나타났으며, 3%의 4-헥실레조르시놀을 처리한 디스크보다 30%의 4-헥실레조르시놀을 처리한 디스크에서 더 넓은 clear zone이 관찰되었다.As shown in FIG. 4, the antimicrobial activity of Gram-positive bacteria such as Staphylococcus aureus and Gram-negative bacteria, Escherichia coli following treatment with 4-hexylresorcinol was measured. The antimicrobial activity was not observed in the ethanol - treated negative control, and the antimicrobial activity was observed in the positive control group treated with ampicillin. In the discs treated with 4-hexylresorcinol, the clear zone showed wider staphylococcus aureus than in E. coli, and 30% of 4-hexyl A wider clear zone was observed on the resorcinol treated disc.

실험예Experimental Example 4: 생분해 증진 확인 4: Confirmation of improvement of biodegradation

양성 대조군으로 흡수성 봉합사인 4-0의 바이크릴 봉합사에 4-헥실레조르시놀을 처리하여 준비하였고(비교예 1), 음성 대조군으로 아무런 처리도 되지 않은 비흡수성 봉합사인 4-0의 실크 봉합사(비교예 2)를 준비하였다. 준비된 봉합사를 각각 0.4 g씩 백서의 피하조직에 이식하고, 수술 후 1주부터 2주에 한번씩 초음파 촬영을 하여 잔존 이식재의 양을 분석하였다. 초음파 분석은 수술 후 11주까지 진행하고 12주에 실험동물을 희생시켜서 잔존 이식재의 양을 비교 분석하였다. 그 결과를 도 5 내지 7에 나타내었다.A positive control group was prepared by treating 4-Hexyl resorcinol with an absorbable suture (4-0) (Comparative Example 1), and a 4-0 silk suture (non-absorbable suture, Comparative Example 2) was prepared. The prepared sutures were transplanted into the subcutaneous tissues of the rats by 0.4 g each, and the amount of residual grafts was analyzed by ultrasonography every 1 to 2 weeks after surgery. Ultrasonography was performed for 11 weeks postoperatively and the animals were sacrificed at 12 weeks to compare the amount of residual graft material. The results are shown in Figs.

도 5는 본 발명에 따른 실크 봉합사의 생분해 속도가 증진되는 것을 초음파 사진으로 나타낸 것이다.5 is an ultrasound photograph showing that the biodegradation rate of the silk suture according to the present invention is enhanced.

도 6은 본 발명에 따른 실크 봉합사의 생분해 속도가 증진되는 것을 정량적으로 분석한 결과를 나타낸 것이다.FIG. 6 is a graph showing a result of quantitative analysis of the improvement of the biodegradation rate of the silk suture according to the present invention.

도 7은 본 발명에 따른 실크 봉합사의 생분해 속도를 기존의 흡수성 봉합사 및 아무 것도 처리하지 않은 실크 봉합사와 동물 실험에서 비교한 결과를 조직학적 사진으로 나타낸 것이다.FIG. 7 is a histological photograph showing the biodegradation rate of a silk suture according to the present invention in comparison with a conventional absorbable suture and a silk suture without any treatment in an animal experiment.

도 5에서 보는 바와 같이, 초음파 사진에서 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사는 수술 후 11주에서 양성 대조군으로 사용된 흡수성 봉합사인 4-0의 바이크릴 봉합사와 유사한 정도의 생분해 정도를 보여주었다. As shown in FIG. 5, the 4-hexyl resorcinol-treated silk suture showed a degree of biodegradation similar to that of the 4-0-absorbed suture used as a positive control at 11 weeks after surgery .

도 6은 초음파 사진을 기준으로 잔존 봉합사의 양을 정량적으로 평가한 결과이다. 봉합사의 이식 후 11주가 경과된 동물에서 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사와 4-0의 바이크릴 봉합사는 아무 것도 처리하지 않은 실크 봉합사에 비하여 통계적으로 유의할 정도로 적게 잔존하고 있음을 보여주고 있다(*P<0.05). 6 is a result of quantitatively evaluating the amount of remaining suture on the basis of an ultrasound photograph. In the animals that had passed 11 weeks after suture transplantation, the 4-hexyl resorcinol-treated silk suture and the 4-0-bicyle suture showed statistically insignificant survival compared to the silk suture treated without any treatment (* P < 0.05).

도 7의 결과에 따르면, 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사는 거의 대부분 흡수되고 일부 잔존물만 관찰되는 상태인 것에 비하여, 흡수성 봉합사인 4-0의 바이크릴 봉합사는 일부 섬유화된 피막 내에 잔존 봉합사가 관찰되었고, 아무 것도 처리하지 않은 실크 봉합사의 경우 대부분이 흡수되지 않고 남아 있는 것을 확인할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 실크 봉합사는 생체 내에서 생분해 속도가 증진되는 것을 확인할 수 있다.7, the 4-hexyl resorcinol-treated silk suture was almost completely absorbed and only some of the remnants were observed. On the other hand, the 4-0-absorbent suture, a 4-0 bikillary suture, , And most of the silk suture without any treatment remained unabsorbed. Therefore, it can be confirmed that the silk suture according to the present invention has an enhanced biodegradation rate in vivo.

실험예Experimental Example 5. 염분 처리 후 물리적 특성 측정 5. Measurement of physical properties after salting

의료용 봉합사는 상처를 치료하기 위해서는 특정 기간 동안은 강도를 유지해야 한다. 따라서, saline의 처리에 따른 인장 강도, 변형률을 바이크릴 봉합사(vicryl), 실크 봉합사(silk), 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사(4-HR silk)에서 각각 확인하였다. 각각의 실험군에서 saline의 처리는 37℃에서 14일동안 침지하였다. 그 결과를 표 1에 나타내었다. Medical sutures must maintain strength for a specified period of time to treat the wound. Therefore, the tensile strength and strain according to the treatment of saline were confirmed in vikirile, silk suture, and 4-Hexyl resorcinol treated 4-HR silk suture. In each experimental group, saline treatment was carried out at 37 ° C for 14 days. The results are shown in Table 1.

바이크릴 봉합사(vicryl)
Vicryl suture (vicryl)
실크 봉합사(silk)
Silk suture
4-헥실레조르시놀 실크 봉합사(4-HR silk)
A 4-hexylresorcinol silk suture (4-HR silk)
처리 전
Before processing
처리 후
After processing
처리 전
Before processing
처리 후
After processing
처리 전
Before processing
처리 후
After processing
인장강도
(MPa)
The tensile strength
(MPa)
817.17±20.87
817.17 ± 20.87
576.82±22.56
576.82 + - 22.56
338.85±13.82
338.85 ± 13.82
407.26±5.23
407.26 + - 5.23
314.79±11.17
314.79 ± 11.17
383.10±24.85
383.10 + - 24.85
변형률(%)
Strain (%)
29.90±1.69
29.90 ± 1.69
24.12±1.18
24.12 ± 1.18
13.82±2.25
13.82 + - 2.25
20.79±0.41
20.79 + - 0.41
21.33±1.24
21.33 ± 1.24
24.04±1.91
24.04 + - 1.91

상기 표 1에서 보는 바와 같이, 바이크릴 봉합사의 경우 saline의 처리 후에 인장강도와 변형률이 약 20% 감소되는 것을 확인할 수 있었고, 실크 봉합사 및 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사의 경우 saline의 처리 후에 변형률이 증가하는 것을 확인할 수 있었다. As shown in Table 1, it was confirmed that the tensile strength and strain were reduced by about 20% after the saline treatment in the case of the vickle suture, and in the case of the silk suture and the 4-hexyl resorcinol treated silk suture, It was confirmed that the strain increased later.

상기와 같은 결과를 통해, 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사와 실크 봉합사는 saline 처리 14일 후에도 바이크릴 봉합사와 비교하여 물리적 강도가 유지되었다. 이는 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사가 의료용 흡수 봉합사로 사용되어도 2주 이내에는 물리적 강도를 유지할 수 있다는 것을 의미하므로, 상처 치료에 적합하다.As a result, the 4-hexyl resorcinol-treated silk suture and the silk suture maintained physical strength compared to the vial suture even after 14 days of saline treatment. This means that the 4-hexylresorcinol-treated silk suture can maintain physical strength within 2 weeks even if it is used as a medical absorbable suture, and is therefore suitable for wound healing.

실험예Experimental Example 6. 단백질 분해 효소에 따른  6. Depending on the proteolytic enzyme 분해성Degradability 확인 Confirm

단백질 분해 효소에 따른 봉합사의 분해 정도를 알아보기 위해 MMP2, MMP3 및 MMP9를 처리한 후 SEM을 통해 관찰한 결과를 도 8에 나타내었고, 단백질 분해 효소에 따른 인장강도 및 변형률의 결과를 표 2에 나타내었다. 구체적인 실험 방법은 [Brown J, Lu CL, Coburn J, Kaplan DL. Impact of silk biomaterial structure on proteolysis. Acta Biomaterialia 11: 212-21, 2015]를 따라 수행하였다. In order to examine the degradation degree of suture according to the proteolytic enzyme, the results of observation through SEM after treatment with MMP2, MMP3 and MMP9 are shown in Fig. 8, and the results of tensile strength and strain according to proteolytic enzymes are shown in Table 2 Respectively. Specific experimental methods are [Brown J, Lu CL, Coburn J, Kaplan DL. Impact of silk biomaterial structure on proteolysis. Acta Biomaterialia 11: 212-21, 2015].

MMP2
MMP2
MMP3
MMP3
MMP9
MMP9
Silk
Silk
Silk+4HR
Silk + 4HR
Silk
Silk
Silk+4HR
Silk + 4HR
Silk
Silk
Silk+4HR
Silk + 4HR
인장강도(MPa)
Tensile Strength (MPa)
192.02 ± 37.05
192.02 ± 37.05
111.70 ± 22.24
111.70 ± 22.24
196.84 ± 27.60
196.84 +/- 27.60
159.69 ± 12.59
159.69 ± 12.59
212.68 ± 32.70
212.68 ± 32.70
159.08 ± 31.96
159.08 + - 31.96
변형률(%)
Strain (%)
16.03 ± 6.38
16.03 ± 6.38
14.14 ± 4.13
14.14 + - 4.13
13.66 ± 3.14
13.66 ± 3.14
13.03 ± 2.15
13.03 + - 2.15
12.69 ± 2.99
12.69 ± 2.99
11.34 ± 3.86
11.34 ± 3.86

도 8에서 볼 수 있는 바와 같이, 실크 봉합사는 MMP2, MMP3 및 MMP9에 의해 분해되는 것을 알 수 있었다. 또한, 실크 봉합사와 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사 모두 세가지 단백질 분해효소에 의해 가수분해되는 것을 알 수 있었다. MMP2 및 MMP3를 처리한 실험군에서는 단백질이 가수분해된 것을 명확하게 확인할 수 있었으나, MMP9를 처리한 실험군에서는 다소 관찰하기 어려웠다. 또한, 실크 봉합사와 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사를 비교해보면, 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사의 경우 더 많은 단백질 가수분해가 일어나는 것을 확인할 수 있었다.As can be seen from Fig. 8, it was found that the silk suture was degraded by MMP2, MMP3 and MMP9. In addition, it was found that both the silk suture and the 4-hexyl resorcinol-treated silk suture were hydrolyzed by three proteolytic enzymes. In the experimental group treated with MMP2 and MMP3, it was clearly confirmed that the protein was hydrolyzed, but it was hardly observed in the experimental group treated with MMP9. In addition, comparing the silk suture with the 4-hexyl resorcinol treated silk suture, the 4-hexyl resorcinol-treated silk suture showed more protein hydrolysis.

상기와 같은 결과를 통해, 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사는 단백질 분해효소를 활성화시키고 실크 봉합사의 생분해성을 증진시킬 수 있을 것으로 보인다. 또한, 표 2에서 보는 바와 같이, 4-헥실레조르시놀이 처리된 실크 봉합사의 변형률은 4-HR을 처리하지 않은 실험군과 비교하여 훨씬 더 많이 감소하는 것을 알 수 있었다.As a result, the 4-hexylresorcinol-treated silk suture seems to be able to activate the protease and improve the biodegradability of the silk suture. In addition, as shown in Table 2, the strain of the 4-hexyl resorcinol treated silk suture was found to be much smaller than that of the untreated 4-HR treated group.

Claims (4)

물, 유기용매 또는 이들의 혼합 용매에 용해한 4-헥실레조르시놀 용액으로 실크 봉합사를 처리하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 실크 봉합사 제조방법. Treating a silk suture with a 4-hexyl resorcinol solution dissolved in water, an organic solvent or a mixed solvent thereof. 제1항에 있어서,
상기 유기용매는 아세톤, 탄소수 1 내지 6의 저급 알코올, 에틸아세테이트, 메틸렌클로라이드 및 클로로포름으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 실크 봉합사의 제조방법.The method according to claim 1,
Wherein the organic solvent is at least one selected from the group consisting of acetone, a lower alcohol having 1 to 6 carbon atoms, ethyl acetate, methylene chloride, and chloroform. 제1항에 있어서,
4-헥실레조르시놀은 전체 용액 중량 대비 0.01 내지 30 중량%로 포함하는 봉합사의 제조방법.The method according to claim 1,
Wherein the 4-hexylresorcinol is contained in an amount of 0.01 to 30% by weight based on the total weight of the solution. 제1항에 있어서,
상기 4-헥실레조르시놀 용액으로 실크 봉합사를 처리하는 단계가 4-헥실레조르시놀이 처리되지 않은 실크 봉합사와 비교하여 분해성과 항균 활성을 향상시키고 변형률을 증진시키는 것을 특징으로 하는 실크 봉합사의 제조방법.
The method according to claim 1,
Wherein the step of treating the silk suture with the 4-hexylresorcinol solution improves the degradability and antibacterial activity and increases the strain as compared to the 4-hexylresorcinol untreated silk suture .
KR1020180065016A 2015-08-21 2018-06-05 Manufacturing method of silk suture comprising 4-hexylresorcinol processing step KR101932011B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150117758 2015-08-21
KR20150117758 2015-08-21

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020160105192A Division KR20170022928A (en) 2015-08-21 2016-08-19 Silk suture and method thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20180067477A true KR20180067477A (en) 2018-06-20
KR101932011B1 KR101932011B1 (en) 2018-12-24

Family

ID=58100361

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020160105192A KR20170022928A (en) 2015-08-21 2016-08-19 Silk suture and method thereof
KR1020180065016A KR101932011B1 (en) 2015-08-21 2018-06-05 Manufacturing method of silk suture comprising 4-hexylresorcinol processing step

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020160105192A KR20170022928A (en) 2015-08-21 2016-08-19 Silk suture and method thereof

Country Status (2)

Country Link
KR (2) KR20170022928A (en)
WO (2) WO2017034223A1 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017034223A1 (en) * 2015-08-21 2017-03-02 강릉원주대학교산학협력단 Silk suture and manufacturing method therefor

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101216502B1 (en) * 2012-09-18 2012-12-31 주식회사 메타바이오메드 Manufacturing method of the plasma sterilized anti-bacterial suture
KR20130033826A (en) * 2011-09-27 2013-04-04 대한민국(농촌진흥청장) Dental membrane
KR20150054729A (en) 2015-04-22 2015-05-20 주식회사 삼양바이오팜 Antimicrobial Suture

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0108181D0 (en) * 2001-04-02 2001-05-23 Xiros Plc Silk-based fibre
US6881434B2 (en) * 2002-07-31 2005-04-19 Ethicon, Inc. Process for making sutures having improved knot tensile strength
US7329271B2 (en) * 2003-12-18 2008-02-12 Ethicon, Inc. High strength suture with absorbable core
KR101508733B1 (en) * 2013-04-23 2015-04-08 대한민국 Biodegradable polymeric matrialsfor for tissue regeneration and process for producing thereof
KR101631469B1 (en) * 2014-10-07 2016-06-20 대한민국(농촌진흥청장) silk composite graft materials for Soft tissue augmentation
WO2017034223A1 (en) * 2015-08-21 2017-03-02 강릉원주대학교산학협력단 Silk suture and manufacturing method therefor

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20130033826A (en) * 2011-09-27 2013-04-04 대한민국(농촌진흥청장) Dental membrane
KR101216502B1 (en) * 2012-09-18 2012-12-31 주식회사 메타바이오메드 Manufacturing method of the plasma sterilized anti-bacterial suture
KR20150054729A (en) 2015-04-22 2015-05-20 주식회사 삼양바이오팜 Antimicrobial Suture

Also Published As

Publication number Publication date
WO2017034223A1 (en) 2017-03-02
WO2018034477A1 (en) 2018-02-22
KR20170022928A (en) 2017-03-02
KR101932011B1 (en) 2018-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tavakolizadeh et al. An environmentally friendly wound dressing based on a self-healing, extensible and compressible antibacterial hydrogel
Wang et al. Synthesis of a novel anti-freezing, non-drying antibacterial hydrogel dressing by one-pot method
Kandimalla et al. Fiber from ramie plant (Boehmeria nivea): a novel suture biomaterial
KR101555523B1 (en) Nitric oxide-releasing films for wound healing and preparation method thereof
Salma-Ancane et al. Effect of crosslinking strategy on the biological, antibacterial and physicochemical performance of hyaluronic acid and ɛ-polylysine based hydrogels
Insuasti‐Cruz et al. Natural biomaterials from biodiversity for healthcare applications
Huang et al. Preparation of novel stable microbicidal hydrogel films as potential wound dressing
Amal et al. Preparation and characterisation of Punica granatum pericarp aqueous extract loaded chitosan-collagen-starch membrane: role in wound healing process
Brianezi et al. Preparation and characterization of chitosan/mPEG-PCL blended membranes for wound dressing and controlled gentamicin release
Wu et al. Fabrication of a photo-crosslinked gelatin hydrogel for preventing abdominal adhesion
Tan et al. Coupling PEG-LZM polymer networks with polyphenols yields suturable biohydrogels for tissue patching
Eldin et al. Chitosan modified membranes for wound dressing applications: Preparations, characterization and bio-evaluation
RU2540468C2 (en) Method of producing composite biodegradable materials based on chitosan and polylactide
KR101602797B1 (en) Artificial biomembrane using silk matrix and Method for manufacturing thereof
Foroughi et al. Physically crosslinked polyvinyl alcohol/chitosan/gum tragacanth hydrogels loaded with vitamin E for wound healing applications
KR20180067477A (en) Manufacturing method of silk suture comprising 4-hexylresorcinol processing step
Nitipir et al. Hybrid collagen-NaCMC matrices loaded with mefenamic acid for wound healing
Bakar et al. Effectiveness of collagen and gatifloxacin in improving the healing and antibacterial activities of gellan gum hydrogel films as dressing materials
US11425907B2 (en) Composition comprising an iodide and a derivative of hyaluronic acid with an oxidative effect, method of preparation thereof and use thereof
Sousa et al. Poly (hydroxybutyrate) and norbixin as biomaterials in biological applications
SEYDİBEYOĞLU et al. The effect of natural antimicrobial agents on the characteristics of surgical sutures
Kim et al. Antibacterial property of 4-hexylresorcinol incorporated in silk mat after sterilization.
Zhou et al. Preparation of chitin-lysozyme anti-infective eco-friendly dressing and its effect on wound healing
Lukitowati et al. Preparation and characterization of collagen-ciprofloxacin HCL membranes produced using gamma irradiation as a candidate for wound dressing
Pereira-Malacara et al. Antimicrobial effectiveness of chitosan as a suture coating in oral and maxillofacial surgery: a systematic review

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant