KR20180050675A - 마취제의 무효성을 결정하기 위한 장치, 키트 및 방법 - Google Patents

마취제의 무효성을 결정하기 위한 장치, 키트 및 방법 Download PDF

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KR20180050675A
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마이클 엠 시걸
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알칼리디엑스, 인크.
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Abstract

일반적으로, 본 발명은 주사를 피하는 국소 접근 방식을 사용하여 마취제 (예를 들어, 리도카인)의 무효성을 결정하기 위한 키트, 장치 및 방법을 제공한다. 상기 방법은 전형적으로, 두 가지 상이한 제제 (이중 적어도 하나는 마취제를 포함한다)의 분취물들을 대상체 상의 상이한 위치에 배치하는 것을 이용한다. 추가의 실시양태는 마취제를 포함한 단일 제제를 이용할 수 있다.

Description

마취제의 무효성을 결정하기 위한 장치, 키트 및 방법
본 발명은 개개인에게서 마취제의 무효성(ineffectiveness)을 결정하기 위한 장치 및 키트의 분야, 및 주의력 장애 및 월경전 증후군의 치료 방법에 관한 것이다.
ADHD (주의력 결핍 과잉행동 장애) 또는 ADD (주의력 결핍 장애) 등의 주의력 장애의 본질에 관한 의학계의 논쟁이 있다. 특히, 많은 질환 및 상태가 주의력 결핍의 소견으로 이어질 수 있다. 현재의 행동 시험은 주의력 결핍 소견을 나타내는 개개인을 확인할 수 있긴 하지만, 이러한 시험은 상기 질환 또는 상태의 근본적인 원인 또는 본성을 확인하지 못한다.
특정 마취제가 특정 개개인에게서 효과가 없을 수도 있으며, 잠재적으로 의료, 치과적 또는 외과적 절차 동안 불필요한 통증 또는 불편함이 초래될 수 있다. 더욱이, 특정 개개인에게서의 특정 마취제의 무효성은 특정 형태의 주의력 장애에 대한 바이오마커일 수 있다.
따라서, 마취제의 유효성을 평가하고 또한 주의력 결핍의 형태를 확인하는 새로운 방법이 필요하다.
일반적으로, 본 발명은 주사를 피하는 국소 접근 방식을 사용하여 마취제 (예를 들어, 리도카인)의 무효성을 결정하기 위한 키트, 장치 및 방법을 제공한다. 상기 방법은 전형적으로, 두 가지 상이한 제제 (이중 적어도 하나는 마취제를 포함한다)의 분취물들을 특정 대상체 상의 상이한 위치에 배치하는 것을 이용한다. 추가의 방법은 마취제를 포함한 단일 제제를 이용할 수 있다. 이러한 방법은 본원에 기재된 키트 및 장치 중 임의의 것을 이용하여 실시될 수 있다. 본 발명은 몇 가지 구성 요소를 허용한다:
1. 유효성의 결정: 효과가 있는 것으로 추정되는 "참조" 마취제 (예를 들어, 벤조카인, 아르티카인, 부피바카인, 또는 메피바카인), 또는 효과가 없는 것으로 추정되는 리도카인에 대한 베이스 비-약물첨가 젤 등의 "대조군"일 수 있는 제2 제제의 사용에 의함;
2. 적당한 적용 범위가 신뢰성 있게 결정될 수 있도록 제제의 시각적 표시;
3. 어플리케이터 (applicator) 및 적용 기술은 2개의 제제를 분리하는 일체형 어플리케이터 또는 2개의 독립적인 어플리케이터 및 효과적인 적용을 보장하는 다양한 절차를 포함함;
4. 유효성의 측정 항목은 촉각 감각, 예컨대 무감각, 온도 감수성, 또는 미각을 포함함;
5. 유효성을 결정하기 위한 이중 맹검 메커니즘으로, 환자 보고 결과를 필요로 하는 시험에서 신뢰성을 증가시킴.
키트는 특정한 마취제가 주어진 환자에 대해 작용하는지의 여부를 확인하는 데 사용될 수 있다. 이는 또한, 주의력 장애, 예를 들어, 채널병증 형태의 ADHD 또는 ADD, 월경전 증후군 (PMS) 뿐만 아니라 일부 관련 병태를 진단하기 위해 사용될 수 있다.
유효성의 결정
참조 모델: 참조 모델에서, 본 발명은 제1 마취제 (예를 들어, 리도카인)를 포함하고 국소 (예를 들어, 협측으로서 공지된 구강 내) 투여용으로 제제화된 제1 제제의 분취물; 제2 마취제 (예를 들어, 벤조카인, 아르티카인, 부피바카인, 또는 메피바카인)를 포함하고 국소 (예를 들어, 협측) 투여용으로 제제화된 제2 제제의 분취물을 갖는 키트를 제공한다. 다른 제1 또는 제2 마취제는 부탐벤, 디부카인, 옥시부프로카인, 프라목신, 프로카인, 프로파라카인, 프록시메타카인, 및 테트라카인을 포함한다.
대조군 모델: 대조군 모델에서, 키트는 제1 마취제 (예를 들어, 리도카인)를 포함하고 국소, 예를 들어, 협측 투여용으로 제제화된 제1 제제의 분취물; 및 마취제를 포함하지 않고 (예를 들어, 의약을 갖지 않는 대조군 베이스를 포함함) 국소 (예를 들어, 협측) 투여용으로 제제화된 제2 제제의 분취물을 제공한다.
제제의 시각적 표시
제1 제제의 분취물과 제2 제제의 분취물은 시각적으로 구별가능할 것이므로, 사용자는 그러한 분취물이 표적 부위를 제대로 커버했는지 검사할 수 있을 것이다. 적합한 시각적 지표는 색상, 반사율, 광 산란, 불투명도, 또는 입자 (예를 들어, 착색되거나 또는 반사된 비드 또는 플레이크) 함유를 포함한다. 각각의 분취물은, 각각이 적용되어 표적 부위를 제대로 커버했는지를 테스터가 검사할 수 있도록 일부 시각적으로 뚜렷한 차이를 나타낼 것이다.
어플리케이터 및 적용 기술
특정 실시양태에서, 제1 위치와 제2 위치는 대상체의 구강 내 [예를 들어, 입술 (예를 들어, 윗입술)에서부터 잇몸 (예를 들어, 윗잇몸)까지]이다. 다른 실시양태에서, 상기 위치는 혀의 양쪽 (즉, 왼쪽과 오른쪽)에 있다. 대상체에게 국소적으로 부착하도록 구성된 물리적 장벽은 제1 위치와 제2 위치 중 하나 또는 둘 다의 투여 위치를 커버하기 위해 이용될 수 있다. 특정 실시양태에서, 상기 물리적 장벽은 흡수성 물질 (예를 들어, 거즈)을 포함한다.
일체형 어플리케이터 모델: 일체형 어플리케이터 모델에서, 본 발명은 제1 영역과 제2 영역 (여기서, 제1 영역과 제2 영역은 물리적으로 분리된다); 제1 제제 (예를 들어, 리도카인을 포함함)와 제2 제제 (예를 들어, 마취제를 포함하지 않음)의 분취물을 갖는 몸체를 포함한 장치를 제공한다. 특정 실시양태에서, 상기 몸체는 주요 면을 갖는 스트립을 포함하고, 제1 영역과 제2 영역은 이러한 주요 면 상에 위치된다. 상기 스트립은 또한, 제1 영역과 제2 영역 사이에 위치된 적어도 하나의 장벽을 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 상기 몸체는 대상체의 구강 내에 배치되도록 구성되며; 예를 들어, 상기 몸체는 입술 (예를 들어, 윗입술)에서부터 잇몸 (예를 들어, 윗잇몸)까지에 배치되도록 구성된다. 구강 내에 사용하도록 구성되는 경우, 상기 몸체는 협측 소대(buccal frenulum)를 수용하도록 형상화될 수 있다. 다른 실시양태에서, 상기 몸체는 제1 영역과 제2 영역이 혀의 측면 (즉, 왼쪽 및 오른쪽) 상에 배치되도록 구성된다. 특정 실시양태에서, 상기 몸체는 제1 영역 및/또는 제2 영역을 커버하는 보호 시트를 추가로 포함하며, 여기서 이러한 보호 시트는 사용 이전에 제거된다.
독립적인 어플리케이터 모델: 독립적인 어플리케이터 모델에서, 제1 제제는 제2 제제와 별도로 제공된다 (예를 들어, 각각의 제제는 거즈 패드 또는 스왑 상에 있다).
유효성의 측정 항목
유효성을 결정하는 것은 제1 제제와 제2 제제의 투여 후에 (예를 들어, 투여 후 2분 이내에) 일어난다.
촉각 감각: 촉각 감각은 제1 위치와 제2 위치에서 결정될 수 있다. 제2 제제가 제2 마취제를 포함하는 경우, 이러한 위치들 간의 촉각 감각 상의 차이는 제1 마취제가 대상체에게서 효과가 없다는 것 을 나타낸다. 제2 제제가 마취제를 포함하지 않는 경우, 시험 영역과 대조군 영역 간에 차이가 결여된다는 것은 제1 마취제가 대상체에게서 효과가 없다는 것 을 나타낸다. 특정 실시양태에서, 결정한다는 것은 무감각, 부어오름, 또는 따끔거림(pins and needles)의 느낌에 관하여 대상체에게 질문하는 것을 포함할 수 있다. 또 다른 한편으로, 결정한다는 것은 압력 또는 핀 찌름(pin prick)을 제1 영역과 제2 영역에 적용하는 것을 포함한다.
온도 감수성: 온도 감수성을 사용하는 경우, 상기 방법은 체온과 상이한 온도 (예를 들어, 적어도 10도 더 따뜻하거나 또는 더 차다)를 갖는 프로브와 상기 위치를 접촉시키는 것을 포함한다. 키트는 각각의 위치에 대해 1개씩 2개의 프로브를 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 방법은 높은 열 전도도로 만든 프로브 (예를 들어, 금속)를 화씨 약 32도로 냉동 보존하고, 2가지 제제로 처리된 구강 내 위치에 상기 프로브를 적용하는 것을 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 결정한다는 것은 어느 쪽이 더 차가운지 아니면 더 따뜻한지에 관하여 대상체에게 질문하는 것을 포함할 수 있다.
미각 감수성: 미각 감수성을 사용하는 경우, 상기 방법은 혀 상의 위치를, 특유의 맛, 예를 들어 단맛, 신맛, 짠맛 또는 쓴맛을 제공하는 미각 작용제(taste agent), 예를 들어 액체, 젤, 또는 가용성 정제와 접촉시키는 것을 포함한다. 따라서 본 발명의 키트는 이러한 미각 작용제를 포함할 수 있다. 결정한다는 것은 상기 위치에서의 미각 상의 차이에 관하여 대상체에게 질문하는 것을 포함할 수 있다.
촉각, 온도 또는 미각 각각에 대하여, 본 발명은 프로브를 포함할 수 있다. 프로브는 제제에 대하여 본원에 기재된 바와 같이, 개별적이거나 또는 위치에 동시에 도달하도록 일체형일 수 있다.
유효성을 결정하기 위한 이중 맹검 메커니즘
왼쪽과 오른쪽에 관한 혼동을 피하게 해주고 (예를 들어, 키트를 어린 자녀와 함께 사용할 수 있도록 허용해 준다) 대상체와 사용자 간의 나의 왼쪽과 상대방의 왼쪽 혼동을 피하게 해주는 녹음 메커니즘과 함께, 시험 대상체가 효과를 느끼는 쪽을 어떻게 나타내야 하는지에 관한 지시서 (도 4 참조)가 본 발명에 포함될 수 있다. 더욱이, 이러한 키트의 왼쪽-오른쪽 방향과 물질의 특정한 조합에 대한 4가지 가능한 반응 각각에 대한 해석을 나타내는 "키(key)"를 벗겨 내거나 또는 긁어내는 것이 제공될 수 있어, 사용자가 이중 맹검인 방식으로 상기 반응을 수집할 수 있게 된다.
단일 제제 실시양태
2개의 제제를 이용하는 상기 실시양태 이외에도, 본 발명은 또한, 제1 마취제를 포함한 단일 제제로 이용될 수 있다. 이들 실시양태에서, 이러한 제제는 본원에 기재된 바와 같은 시각적 지표를 포함할 수 있다. 상기 제제는 본원에 기재된 바와 같은 임의의 적합한 장치, 예를 들어, 스왑 또는 거즈 패드에 의해 적용될 수 있다. 유효성의 결정은 본원에 제공된 측정 항목인 촉각, 온도, 또는 미각 감수성 중 임의의 것을 사용하여 수행될 수 있다. 이들 실시양태에서, 촉각, 온도, 또는 미각 감수성에 대한 위치를 접촉시키는 것은 상기 제제로 처리된 위치 상에서, 또는 2개의 제제를 이용하는 경우에 본원에 기재된 바와 같이, 제제의 위치와 처리되지 않은 위치 둘 다 상에서만 수행될 수 있다.
본 발명에 대한 용도
본 발명은 몇 가지 용례를 갖는다.
마취: 본 발명은 다양한 절차에 사용하기 위한 적절한 마취제를 결정하는 방법을 제공한다. 대상체가 제1 마취제 (예를 들어, 리도카인)에 대해 비-감수성인 경우, 상기 방법은 의료, 치과적 또는 외과적 절차 이전에 대상체에게 또 다른 마취제를 투여하는 것을 포함한다.
주의력 장애 관련 채널병증을 진단하는 것: 본 발명은 주의력 장애의 유형을 결정하는 방법을 제공하며, 여기서, 예를 들어, 대상체는 주의력 장애 (예를 들어, ADD 또는 ADHD)를 갖는 것으로 진단된다. 주의력 장애를 갖는 것으로 진단된 대상체가 제1 마취제 (예를 들어, 리도카인)에 대해 비-감수성인 경우, 본 발명은 저 당 및/또는 저 나트륨 식이를 대상체에게 투여하고/하거나 칼륨의 수준을 조정해 주는 약물 또는 칼륨을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 채널병증 형태의 주의력 장애, 저칼륨혈증성 감각 과잉자극에 대한 치료를 추가로 포함할 수 있다.
용어 "주의력 장애"는 부주의, 과도한 활동 및/또는 충동성으로 특징지을 수 있는 병태를 지칭한다. 주의력 장애는 주의력 결핍 과잉행동 장애, 주의력 결핍 장애, 및 과잉 운동 장애를 제한 없이 포함한다. 주의력 결핍 장애/과잉행동 증후군 (ADD/HS)으로서 문헌에 언급되기도 하는 주의력 결핍 과잉행동 장애는 충동성, 주의 산만성, 사회적 상황에서의 부적절한 행동 및 과잉행동으로 특징지을 수 있는 병태 (또는 병태 군)이다. 다른 장애는 주의력 결핍의 소견, 예컨대 아스퍼거(Asperger) 증후군을 포함할 수 있고, 이것은 본 정의에 포함된다.
월경전 증후군: 본 발명은 월경전 증후군 (PMS)의 치료 방법을 제공한다. 대상체가 월경전 증후군을 갖는 것으로 진단되고 제1 마취제 (예를 들어, 리도카인)에 대해 비-감수성인 경우, 본 발명은 칼륨의 수준을 조정해 주는 약물 또는 칼륨을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 채널병증 형태의 PMS에 대한 치료를 추가로 포함할 수 있다.
용어 "월경전 증후군"은 여성의 배란 후에 발생하여 월경으로 끝나는 신체적 장애와 정서적 장애의 조합을 지칭한다.
용어 "치료하는"은 유익하거나 또는 목적하는 결과, 예컨대 임상 결과를 수득하는 것을 지칭한다. 유익하거나 또는 목적하는 결과는 한 가지 이상의 증상 또는 병태의 경감; 질환, 장애, 또는 병태의 정도 감소; 질환, 장애, 또는 병태의 안정화된 (즉, 악화되지 않는) 상태; 질환, 장애, 또는 병태의 진행을 지연시키거나 또는 느리게 하는 것; 질환, 장애, 또는 병태의 호전 또는 완화; 및 검출가능하거나 또는 검출가능하지 않은 차도 (부분 또는 전체)를 포함할 수 있지만, 이에 제한되지 않는다. 특정 질환, 장애, 또는 병태를 "완화시키는 것"은 이러한 질환, 장애, 또는 병태의 정도 및/또는 바람직하지 못한 임상 징후가, 치료 부재 하에서의 정도 또는 시간 경과와 비교해서 감소되고/되거나 진행의 시간 경과가 느려지거나 또는 길어진다는 것을 의미한다.
도 1A-1D는 2개의 제제(101, 102)를 포함한 스트립(100) (A); 협측 소대(103)에 대한 컷아웃(cutout) (B); 및 2개의 제제 사이의 장벽(104) (C 및, 옆모습은 D)을 예시한 것이다.
도 2A-2C는 2개의 제제(201, 202)를 포함한 Y-자 모양의 핸들(200) (A); T-자 모양의 핸들(203) (B); 및 Y-자 모양(200)의 팁 상에 2개의 제제(201, 202)를 갖는 (C) 장치를 예시한 것이다.
도 3은 2개의 독립적인 어플리케이터를 예시한 것이다. 단 하나의 제제가 이용되는 실시양태에서는 단일 적용이 사용될 수 있다.
도 4는 시험 대상체와 테스터에 의한 왼쪽/오른쪽 혼동을 피하게 해주는 결과 메커니즘의 컬렉션을 예시한 것이다.
본 발명은 대상체에게서 마취제 (예를 들어, 리도카인)의 무효성을 결정하는 장치, 키트 및 방법을 제공한다. 이러한 개개인을 확인하는 것은 종종 어려운 일인데, 이는 마취제 (예를 들어, 리도카인)를 특정 대상체에게 단순히 국소 투여하는 것이 마취제의 유효성의 정확한 결정을 허용하지 않을 수 있기 때문이다. 이중 맹검 기술 없이 마취제를 직접적으로 적용하면, 사용자가 결과에 영향을 줄 위험이 있는데, 이는 그러한 결정이 환자 보고 결과를 필요로 하기 때문이다.
두 번째 문제는 개개인, 특히 어린이들이 마취에 대한 경험이 없을 수 있고, 소정 부위에 감각이 없을 때 이를 설명할 수 없다는 것이며; 이러한 무감각과의 친밀감이 결여된 것은 투여가 국소적으로 수행될 때 복잡해지는데, 이는 투여 부위의 기저 부위 및 이를 둘러싸고 있는 부위가 여전히 감각을 느낄 수 있기 때문이다. (예를 들어, 리도카인으로부터의) 무감각은 또한, 일부 개개인에게서 시간 지연되고, 투여 직후의 무감각 결여는 진정한 유효성을 나타낼 수 없다. 최종적으로, 마취제 (예를 들어, 리도카인)로부터의 무감각은 또한, 개개인 별로 다르게 나타날 수 있으므로 (예를 들어, 따끔거림 또는 부어오름 대 감각 없음), 진정한 유효성의 결정이 어려울 수 있다.
본 발명은 가장 신뢰할 만한 것으로 밝혀진 부위인 혀의 두 측면에 대항하여 이중 맹검 방식으로 온도 감수성을 시험함으로써 이들 문제점을 해결해 주는 한가지 접근 방식을 포함한다. 따라서, 일부 장치, 키트 및 방법은, 2개의 저온 열 전도성 조각이 적용될 때 찬 느낌을 비교하기 위하여, 마취제를 포함하는 제1 제제 및 마취제를 포함하지 않는 제2 제제의 하나의 분취물을 갖는 냉동 보존된 키트를 이용하며, 여기서 차가운 감각 상의 차이가 없다는 것은 마취제의 무효성을 나타낼 것이다.
이들 장치 및 키트는 일반적으로, 의료, 외과적 또는 치과적 절차 이전에 특정한 마취제의 유효성을 결정하기 위해 사용될 수 있다. 또한, 특정 마취제 (예를 들어, 리도카인)에 대한 유효성 결여는 특정 형태의 주의력 장애 및 월경전 증후군에 대한 진단 기준이다.
장치 및 키트
본 발명의 장치 및 키트는 몇 가지 구성 요소를 포함할 수 있다:
1. 효과가 있는 것으로 추정되는 "참조" 마취제 (예를 들어, 벤조카인, 아르티카인, 부피바카인, 또는 메피바카인), 또는 효과가 없는 것으로 추정되는 리도카인에 대한 베이스 비-약물첨가 젤 등의 "대조군"일 수 있는 제2 제제의 사용에 의한 유효성의 결정;
2. 적당한 적용 범위가 신뢰성 있게 결정될 수 있도록 제제의 시각적 표시;
3. 어플리케이터 및 적용 기술은 2개의 제제를 분리하는 일체형 어플리케이터 또는 2개의 독립적인 어플리케이터 및 효과적인 적용을 보장하는 다양한 절차를 포함할 수 있음;
4. 유효성의 측정 항목은 촉각 감각, 예컨대 무감각, 온도 감수성, 또는 미각 감수성을 포함함;
5. 유효성을 결정하기 위한 이중 맹검 메커니즘으로, 환자 보고 결과를 필요로 하는 시험에서 신뢰성을 증가시킴.
키트 또는 장치는 특정한 마취제가 주어진 환자에 대해 작용하는지의 여부를 확인하는 데 사용될 수 있다. 이는 또한, 주의력 장애, 예를 들어, 채널병증 형태의 ADHD (주의력 결핍 과잉행동 장애) 또는 ADD (주의력 결핍 장애), 월경전 증후군 (PMS) 뿐만 아니라 일부 관련 병태를 진단하기 위해 사용될 수 있다.
유효성의 결정. "참조 모델" 실시양태에서, 마취제들 중 하나는 대상체에게서 효과가 있는 것으로 전형적으로 공지되어 있으며, 그러한 마취제는 유효성을 알아보기 위하여 시험되는 다른 마취제와 비교하기 위하여 양성 반응에 대한 "참조"로서 사용된다. 적합한 제1 마취제는 리도카인, 벤조카인, 아르티카인, 부피바카인, 부탐벤, 디부카인, 메피바카인, 옥시부프로카인, 프라목신, 프로카인, 프로파라카인, 프록시메타카인, 또는 테트라카인을 포함하고, 적합한 제2 마취제는 벤조카인, 아르티카인, 부피바카인, 부탐벤, 디부카인, 메피바카인, 옥시부프로카인, 프라목신, 프로카인, 프로파라카인, 프록시메타카인, 또는 테트라카인을 포함한다. 바람직하게, 유효성을 알아보기 위하여 시험되는 마취제는 리도카인이다. 바람직하게 마취제는 경구 투여용으로 제제화될 것이다. 참조 마취제는 바람직하게 벤조카인, 아르티카인, 부피바카인, 또는 메피바카인이다. 참조 모델에서, 촉각, 온도, 또는 미각 감수성 상의 차이는 제1 마취제가 대상체에 대하여 효과가 없다는 것을 나타낸다.
"대조군 모델" 실시양태에서, 제2 제제는 마취제를 포함하지 않으며, 예를 들어, 의약을 갖지 않는 대조군 베이스를 포함한다. 대조군 모델은, 예를 들어, 양 제제가 구강 내에서 동일한 "느낌"을 갖도록 함으로써 시험의 이중 맹검 본성을 동시에 유지시키면서도, 제1 마취제를 시험할 때 다른 마취제가 환자에게 정상적으로 효과가 있는지를 알 필요가 없다는 이점이 있다. 여기에서도, 바람직하게 마취제는 경구 투여용으로 제제화될 것이다. 대조군 모델에서, 촉각, 온도, 또는 미각 감수성 상의 차이가 없다는 것은 제1 마취제가 대상체에 대하여 효과가 없다는 것을 나타낸다.
제제의 시각적 표시: 사용자는 양 제제의 적당한 적용 범위를 보장하기 위한 메커니즘을 필요로 할 수 있는데, 이는 각각의 제제에 시각적 지표를 제공함으로써 달성된다. 적합한 시각적 지표는 색상, 반사율, 광 산란, 불투명도, 또는 입자 (예를 들어, 착색되거나 또는 반사된 비드 또는 플레이크) 함유를 포함한다. 테스터의 마음에 상기 지표, 예를 들어 색상이 특정 결과와 연관이 있고 테스터가 대상체의 반응에 영향을 미칠 위험을 줄이기 위해, 제1 마취제 (예를 들어, 리도카인)의 지표, 예를 들어, 색상은 지표, 예를 들어 색상 1과 지표, 예를 들어 색상 2를 교대로 사용할 수 있다. 의료 전문가에 의해 주문된 바와 같은 키트 박스는 제1 마취제가 지표, 예를 들어 색상 1을 갖는 키트와 제1 마취제가 지표, 예를 들어 색상 2를 갖는 키트의 무작위 혼합물을 함유할 수 있다.
어플리케이터 및 적용 기술: 본 발명의 장치는 바람직하게, 대상체의 구강 내로 삽입될 것인데, 이는 이것이 가장 신뢰할 만한 결과를 생성시키기 때문이고, 이는 바람직하게, 동일한 이유로 인해 혀의 각 측면 상에 사용하도록 구성된다. 그러나, 장치는 입술에서부터 잇몸 또는 뺨까지의 부위 상에 사용하도록 구성될 수 있다. 본 발명의 장치는 양 제제를 함유하는 "일체형" 어플리케이터, 및 각각 제제 중 하나를 함유하는 "독립적인" 어플리케이터를 포함한다. 일체형 어플리케이터의 실시양태에서는, 제1 제제의 분취물과, 예를 들어, 제2 마취제를 함유하거나 또는 제1 마취제에 대한 대조군 비-약물첨가 젤을 함유하는 제2 제제의 분취물을 장치의 몸체 상에 배치한다. 이들 제제는 대상체에게 적용될 때 혼합되는 것을 방지시키고 대상체가 촉각, 온도, 또는 미각 감수성 상의 차이를 감지하기에 충분한 공간적 분리를 허용해 주기 위해 장치의 몸체 상에서 이격되어 있다. 2개의 제제 간의 간격은 전형적으로, 혀의 어느 한쪽이지만, 일부 실시양태에서는 협측 폴드의 어느 한쪽의 윗입술 아래일 수 있다. 몸체는 임의의 적합한 물질, 예컨대 목재, 금속, 두꺼운 종이 또는 플라스틱으로 형성될 수 있다. 장치는 또한, 2개의 제제 사이에 흡수성일 수 있거나 또는 흡수성이 아닐 수 있는 장벽을 포함할 수 있다. 이러한 장벽은 투여 동안 제제가 혼합되는 것을 방지시키는 데 도움을 줄 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 일체형 장치는 2개의 제제가 스트립의 동일한 면 상에 배치된 가요성 스트립이다 (도 1A-1D). 상기 장치는 잇몸과 입술 (예를 들어, 윗입술) 사이에 편안하게 맞는 크기의 얇은 스트립일 수 있으며, 여기서 2개의 제제는 스트립 상에서 이격되어 있다. 상기 스트립은 협측 소대를 수용하기 위한 컷아웃 (도 1B) 및/또는 2개의 제제의 가능한 혼합을 감소시키기 위한 물리적 장벽 (도 1C-1D)을 포함할 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 상기 장치의 몸체는 핸들 및 적용 영역 [예를 들어, Y-자 모양 또는 T-자 모양을 가짐 (도 2A-2B)]을 포함한다. 전형적으로, 제제는 몸체의 동일한 면 상에 배치되지만, 반대 면 또는 양 면 상에 배치될 수 있다. 제제는 또한, Y-자 모양 또는 U-자 모양의 몸체의 팁 단부 상에 배치될 수 있다 (도 2C). 일체형 어플리케이터는 또한, 보호 필름으로 커버될 수 있는데, 이는 사용 이전에 제거될 수 있다.
독립적인 어플리케이터 실시양태에서는, 2개의 제제가 물리적으로 별도의 적용, 예를 들어, 스왑 또는 거즈 패드 상에 제공된다 (도 3). 독립적인 어플리케이터 및 그의 제제는 또한, 보호 필름으로 커버될 수 있는데, 이는 사용 이전에 제거될 수 있다.
제제는 젤, 연고 또는 크림으로서 적절하게 제제화되는 경우에 몸체의 비-흡수성 부분 상에 직접적으로 배치될 수 있다. 또 다른 한편으로, 제제는 몸체의 흡수성 부분 내로 흡수될 수 있다 (예를 들어, 액상제로서 제제화된 경우).
키트 내의 제제는 임의의 적합한 용기에 배치될 수 있다. 그 예는 면 스왑, 면 볼, 거즈 패드, 붕대, 나무 막대기, 바이알, 압착 튜브, 캡슐, 및 주사기를 포함한다. 키트는 또한, 처리되는 조직에 부착될 장벽을 포함할 수 있다. 적합한 장벽은 거즈, 면, 및 플라스틱을 포함한다. 이러한 장벽은 공지된 임시 접착제를 사용하여 피부 또는 구강 점막에 부착시킬 수 있다. 흡수성 물질 (예를 들어, 거즈)은 또한, 접착제를 사용하지 않고서도 구강 점막에 자연적으로 부착시킬 수 있다.
마취제의 다양한 국소 제제 및 투여량은 관련 기술분야에 공지되어 있다. 본 발명은 투여의 위치에 적합한 제제, 및 감수성 대상체에게서 촉각, 온도, 또는 미각의 상실을 유도시키기에 충분한 투여량을 이용할 것이다. 예를 들어, 참조 모델을 사용하여, 리도카인은 1 내지 10% (예를 들어, 5%)의 연고로서 투여될 수 있고, 벤조카인은 10 내지 30% (예를 들어, 20%)의 젤로서 투여될 수 있거나, 또는 대조군 모델을 사용하여, 리도카인은 1 내지 10% (예를 들어, 5%)의 연고로서 및 마취제를 갖지 않은 리도카인에 대한 베이스의 대조군으로서 투여될 수 있다.
경구적으로 투여되는 경우, 적용 부위를 먼저, 마취제를 투여하기 이전에 (예를 들어, 공기로 분무하거나 또는 블롯팅함으로써) 건조시킬 수 있다.
촉각, 온도, 또는 미각 감수성에 대한 프로브가 본 발명의 장치 또는 키트에 제공될 수도 있다. 하나의 프로브가 각각의 위치에 대하여 사용될 수 있지만, 별도의 프로브가 바람직하다. 또 다른 한편으로, 각각의 위치에 대하여 이격된 2개의 갈래(prong)를 갖는 일체형 프로브를 이용할 수 있다. 촉각 감수성에 대한 적절한 물질, 예를 들어, 목재, 금속 및 플락스틱이 관련 기술분야에 공지되어 있다. 온도 감수성의 경우, 프로브는 목적하는 온도가 되도록 가열 또는 냉각되는 열 전도성 물질, 예를 들어, 금속일 수 있다. 전형적으로, 이러한 프로브는, 예를 들어, 냉장고, 냉동고, 오븐, 또는 수조에 의해 목적하는 온도가 되도록 가열 또는 냉각된다. 또 다른 한편으로, 프로브는 화학적 반응에 의해, 또는 프로브에서 순환되는 액상물에 의해 열전기적으로 가열 또는 냉각될 수 있다. 가열된 프로브는 또한 저항 발열체를 포함할 수 있다. 프로브는 또한, 가열되거나 또는 냉각된 기체 또는 액체 (예를 들어, 공기 또는 물)을 배출시킬 수 있거나, 또는 프로브는 구강 내에서 용해될 때 따뜻하거나 또는 차가운 느낌을 생성하는 식용 고체 물질을 포함할 수 있다. 프로브의 온도는 전형적으로, 대상체의 체온보다 적어도 화씨 10도 더 따뜻하거나 더 차갑다. 미각에 대한 프로브는 전형적으로, 비-식용 물질, 예컨대 목재, 종이, 플라스틱, 또는 금속으로 만들어질 것이다. 프로브는 단맛, 신맛, 짠맛 또는 쓴맛을 생성시키는, 예를 들어 액체, 젤, 또는 용해가능한 형태의 미각 작용제를 포함할 것이다.
유효성의 측정 항목: 이어서, 감수성 상의 임의의 차이가 대상체에 의해 결정될 수 있다. 예를 들어, 대상체는 두 위치 간의 차가운 느낌, 따뜻한 느낌, 미각, 무감각, 부어오름, 또는 따끔거림의 느낌 상의 임의의 차이를 설명할 수 있다. 일부 환경 하에서는, 2개의 위치가 프로빙될 수도 있어 (예를 들어, 무딘 프로브, 핀, 또는 가열되거나 냉각된 프로브에 의함), 두 부위 내에서의 감각 상의 차이를 결정하는 데 도움을 줄 수 있다. 대상체는 또한, 측정 항목으로서 이용되는 촉각, 온도 또는 미각에 대하여 수정된 바와 같은 시각 아날로그 척도와 같은 수치 척도를 사용하여 감각을 나타낼 수 있다.
유효성을 결정하는 것은 2개의 제제의 투여 후에, 예를 들어, 투여 후 2분 이내에 일어난다.
한 실시양태에서, 측정 항목은 촉각 감각 상의 차이이다. 제2 제제가 제2 마취제를 포함하는 경우, 제1 위치와 제2 위치 간의 촉각 감각 상의 차이는 제1 마취제가 대상체에게서 효과가 없다는 것 을 나타낸다. 제2 제제가 마취제를 포함하지 않는 경우, 제1 위치와 제2 위치 간의 촉각 감각 상의 차이가 없다는 것은 제1 마취제가 대상체에게서 효과가 없다는 것 을 나타낸다. 특정 실시양태에서, 결정한다는 것은 무감각, 부어오름, 또는 따끔거림의 느낌에 관하여 대상체에게 질문하는 것을 포함할 수 있다. 또 다른 한편으로, 결정한다는 것은 압력 또는 핀 찌름을 제1 영역과 제2 영역에 적용하는 것을 포함한다.
또 다른 실시양태에서, 측정 항목은 온도 감수성이다. 이러한 실시양태에서는, 체온보다 더 따뜻하거나 또는 더 차가운 프로브가 이용된다. 예를 들어, 키트는 인간에게 사용하기 적합한 2 조각의 열 전도성 물질 (예를 들어, 금속)을 포함할 수 있다. 열 전도성 물질은 바람직하게, 실온이 되도록 조정하는 것이 느리다. 프로브는 화씨 약 32도가 되도록 냉각될 수 있고, 프로브는 2개의 제제로 처리된 구강 내의 위치에 적용될 수 있다. 그런 다음, 대상체에게 어느 쪽이 차갑게 느껴지는지 나타내기 위해 팔을 올리도록 요청할 수 있다 (도 4): (1) 왼쪽이 더 차가움; (2) 양쪽이 차가움 (양팔이 올라감); (3) 오른쪽이 더 차가움; (4) 어느 쪽도 차갑지 않음 (양팔이 내려감). 키트는 실온에서 안정적이고, 금속 또는 플라스틱 조각이 차갑도록 냉장 보관하면 된다. 온도 감수성이고 제2 제제 내에 마취제가 없는 경우, 제1 영역과 대조군 영역 간의 온도 감지가 동일하다면, 이는 제1 마취제가 대상체에게서 효과가 없다는 것 을 나타낸다. 제2 마취제를 갖는 제2 제제의 경우에, 제1 영역과 참조 영역 간의 온도 감지가 상이하다면, 이는 시험 마취제가 대상체에게서 효과가 없다는 것 을 나타낸다.
또 다른 실시양태에서, 측정 항목은 미각 감수성이다. 이러한 실시양태에서는, 미각 작용제를 2개의 위치에 적용하고, 대상체에게 미각 상의 차이가 있는지를 물어본다. 미각 감수성이고 제2 제제 내에 마취제가 없는 경우, 제1 영역과 대조군 영역 간의 미각이 동일하다면, 이는 제1 마취제가 대상체에게서 효과가 없다는 것 을 나타낸다. 제2 마취제를 갖는 제2 제제의 경우에, 제1 영역과 참조 영역 간의 미각이 상이하다면, 이는 시험 마취제가 대상체에게서 효과가 없다는 것 을 나타낸다.
유효성을 결정하기 위한 이중 맹검 메커니즘: 왼쪽과 오른쪽에 관한 혼동을 피하게 해주고 (예를 들어, 본 발명을 어린 자녀와 함께 사용할 수 있도록 허용해 준다) 대상체와 사용자 간의 나의 왼쪽과 상대방의 왼쪽 혼동을 피하게 해주는 녹음 메커니즘과 함께, 시험 대상체가 효과를 느끼는 쪽을 어떻게 나타내야 하는지에 관한 지시서 (도 4A 참조)가 제공될 수 있다. 더욱이, 이러한 키트의 왼쪽-오른쪽 방향과 물질의 특별한 조합에 대한 4가지 가능한 반응 각각에 대한 해석을 나타내는 "키"를 벗겨 내거나 또는 긁어내는 것이 제공될 수도 있어, 사용자가 이중 맹검인 방식으로 상기 반응을 수집할 수 있게 된다. 또한, 무효성이 절대적이지 않을 수도 있음을 반영하는, 대상체가 경험하고 있는 감각 상의 차이에 관하여 그들에게 물어볼 수 있다.
단일 제제 실시양태
본 발명은 또한, 제1 마취제를 포함한 단일 제제로 이용될 수 있다. 이들 실시양태에서, 이러한 제제는 상기 언급된 바와 같은 시각적 지표를 포함할 수 있다. 상기 제제는 본원에 기재된 바와 같은 임의의 적합한 장치, 예를 들어, 스왑 또는 거즈 패드, 또는 도 3에 도시된 바와 같은 단일 어플리케이터에 의해 적용될 수 있다. 유효성의 결정은 본원에 제공된 측정 항목인 촉각, 온도, 또는 미각 감수성 중 임의의 것을 사용하여 수행될 수 있다. 단일 제제를 포함하는 키트는 본원에 기재된 바와 같은 촉각, 온도, 또는 미각 감수성에 대한 프로브 중 임의의 것을 포함할 수 있다. 촉각, 온도, 또는 미각 감수성을 결정하기 위하여 접촉시키는 것은 상기 제제로 처리된 위치 상에서, 또는 2개의 제제를 이용하는 경우에 본원에 기재된 바와 같이, 상기 제제의 위치와 처리되지 않은 위치 둘 다 상에서만 수행될 수 있다. 처리된 위치만이 시험되는 경우, 대상체는 느낌, 온도 변화의 감지, 또는 미각의 부재를 나타내는 것에 의해 프로브와의 접촉에 대하여 반응할 수 있다. 처리된 위치와 처리되지 않은 위치가 시험되는 경우, 상기 감수성은 2개의 제제에 대하여 본원에 기재된 바와 동일한 방식으로 (여기서, 제2 제제는 마취제를 포함하지 않는다) 결정될 수 있다.
본 발명에 대한 용도
특정 마취제가 특정 대상체에 대해 효과가 없다는 결정은 몇 가지 맥락에서 유용하다. 예를 들어, 특정한 마취제가 효과가 없는 대상체에게는 마취를 필요로 하는 임의의 의료, 외과적 또는 치과적 절차 이전에 대체 마취제를 투여해야 한다. 2가지 다른 병태인 주의력 장애와 PMS는 또한, 다음에 기재된 바와 같이 치료될 수 있다.
주의력 장애: 주의력 결핍은 많은 장애에 존재하는 소견이며, 많은 상이한 유전자에 있어서의 비정상이 주의력 결핍의 소견을 가져다줄 수 있는 것으로 예상된다. 생물 발생성 아민 신경 전달에 작용하는 약물을 사용하는 주의력 결핍 장애에 대한 표준 치료는 주의력 결핍 장애가 생물 발생성 아민 신경 전달에 있어서의 장애와 관련이 있다는 추정을 초래하였다. 말초 채널병증에 기인한 주의력 장애를 가진 개개인의 실존으로 인해, 상이한 작용 기전을 부가하는 것이 고려되어야 한다. 상이한 치료제, 식이 요법 또는 보충제를 사용하여 일부 개개인에게서 주의력 장애를 치료할 수 있는 능력은, 특히 생물 발생성 아민 신경 전달을 표적으로 하는 약물의 부작용에 대한 최근의 우려에 비추어 볼때 유용한 치료 옵션이 될 수 있었다.
많은 가족이 리도카인에 대해 또한 비-감수성인 주의력 결핍을 갖는 것으로 확인되었다 (Segal et al. Journal of Child Neurology 22 (2007) 1408-1410; Segal Pediatric Neurology 51 (2014) 15-16). 이러한 가족은 칼륨에 의한 호전과 나트륨 또는 글루코스에 의한 악화와 같은 저칼륨혈증성 주기적 마비를 연상시키는 특징을 나타낸다. 대상체에 의해 설명된 감각 과부하에 대한 촉발 인자는 저칼륨혈증성 주기적 마비 (NaCl 및 많은 탄수화물 식사), 및 혈청 칼륨을 낮추는 것으로 공지된 다른 상황 (월경 및 설사병)에서 보고된 것에 상응한다. 저칼륨혈증성 주기적 마비와 마찬가지로, 칼륨 수준은 병에 걸리지 않은 대상체의 수준보다 더 낮지 않았으며; 그 대신, 보통 사람에게는 증상을 일으키지 않는 혈청 칼륨의 정상적인 생리적 변동 동안 증상이 발생하였다. 말초적으로 주사된 리도카인은 말초 감각 경로의 나트륨 채널에 작용하기 때문에, 이것은 말초 감각 경로에서 발현되는 상기 장애에서의 이상을 시사한다. 주의력 결핍 장애는 종종 중요한 기준을 가지고 있다고 추정되지만, 말초 감각 경로에 있어서의 과잉 자극은 일부 형태의 주의력 결핍 장애에서 감각 과잉 자극을 설명할 수 있는 또 다른 기전이다. 리도카인 무효성을 나타내는 이러한 가족성 주의력 결핍이 주의력 결핍 환자의 절반 미만에서 발견되긴 하지만, 주의력 결핍으로 인해 고통받고 있는 개개인 (그의 증상은 특이적 치료제 또는 식이 변화에 의해 도움을 받을 수 있다)의 서브세트를 확인할 수 있는 방식을 제공한다.
따라서, 본 발명은 하위 유형의 주의력 장애 (예를 들어, ADD 또는 ADHD)에 걸릴 위험이 있거나 또는 이러한 장애를 갖는 것으로 진단된 대상체를 진단하는 방법을 제공한다. 이어서, 리도카인 무효성을 갖는 것으로서 확인된 대상체는 적절하게 치료할 수 있다. 특히, 이러한 대상체의 식이 요법은 당 및 나트륨이 낮도록 수정될 수 있고/있거나 칼륨의 수준을 조정해 주는 약물 또는 칼륨을 대상체에게 투여할 수 있다. 추가의 치료는 칼륨 수준을 증가시켜 주는 알도스테론 수용체 길항제, 예컨대 에플레레논(eplerenone) 또는 스피로노락톤(spironolactone)을 포함한다.
월경전 증후군: 상기 논의된 바와 같이, 리도카인이 효과가 없는 여성은 주의력 장애를 나타내지 않을 수도 있지만, 대신 월경전 증후군을 가질 수 있다. 따라서, 월경전 증후군으로 인해 고통받고 있는 여성을 대상으로 하여, 마취제 (예를 들어, 리도카인)의 유효성에 관하여 시험할 수 있다. 효과가 없는 경우, 월경전 증후군은 칼륨 보충제로 치료할 수 있거나 또는 대상체에게 칼륨의 수준을 조정해 주는 약물, 예컨대 이뇨제, 예를 들어 칼륨 보존 이뇨제로 치료할 수 있다. 추가의 치료는 항염증성 약물 (예를 들어, NSAID), 또는 자극제 (예를 들어, 카페인)를 포함할 수 있다.

Claims (78)

  1. i) 제1 마취제를 포함하는 국소 투여용 제1 제제의 분취물; 및
    ii) 제1 마취제와 상이한 제2 마취제를 포함하거나 또는 마취제를 포함하지 않는 국소 투여용 제2 제제의 분취물
    을 포함하며, 여기서 제1 제제와 제2 제제는 대상체에게 적용될 때 시각적으로 구별가능한 것인, 키트.
  2. 제1항에 있어서, 제2 제제가 마취제를 포함하지 않는 것인 키트.
  3. 제1항에 있어서, 제2 제제가 제2 마취제를 포함하는 것인 키트.
  4. 제1항에 있어서, 제1 제제 및/또는 제2 제제의 분취물이 거즈 또는 스왑에 위치된 것인 키트.
  5. 제1항에 있어서, 대상체에게 국소적으로 부착되도록 구성된 물리적 장벽을 추가로 포함하는 키트.
  6. 제5항에 있어서, 물리적 장벽이 흡수성 물질을 포함하는 것인 키트.
  7. 제1항에 있어서, 여기서 제1 마취제가 리도카인인 키트.
  8. 제3항에 있어서, 제2 마취제가 벤조카인인 키트.
  9. 제1항에 있어서, 촉각, 미각 또는 온도 감수성에 대한 프로브를 추가로 포함하는 키트.
  10. 제1항에 있어서, 제1 제제와 제2 제제가 색상, 반사율, 광 산란, 불투명도, 또는 입자 함유에 의해 시각적으로 구별가능한 것인 키트.
  11. i) 물리적으로 분리된 제1 영역과 제2 영역을 갖는 몸체;
    ii) 제1 마취제를 포함하고 제1 영역에 위치된 국소 투여용 제1 제제의 분취물;
    iii) 제1 마취제와 상이한 제2 마취제를 포함하거나 또는 마취제를 포함하지 않는, 제2 영역에 위치된 국소 투여용 제2 제제의 분취물
    을 포함하는 장치.
  12. 제11항에 있어서, 몸체가 제1 면을 갖는 스트립을 포함하고, 제1 영역과 제2 영역이 제1 면 상에 위치된 것인 장치.
  13. 제12항에 있어서, 스트립이, 제1 영역과 제2 영역 사이에 위치된 적어도 하나의 장벽을 추가로 포함하는 것인 장치.
  14. 제11항에 있어서, 몸체가 대상체의 구강 내에 배치되도록 구성된 것인 장치.
  15. 제14항에 있어서, 몸체가 입술에서부터 잇몸까지에 배치되도록 구성된 것인 장치.
  16. 제14항에 있어서, 몸체가 윗입술에서부터 윗잇몸까지에 배치되도록 구성된 것인 장치.
  17. 제14항에 있어서, 몸체가 협측 소대(buccal frenulum)를 수용하도록 형상화된 것인 장치.
  18. 제11항에 있어서, 몸체가 혀 상에 배치되도록 구성되며, 여기서 제1 영역과 제2 영역이 혀의 왼쪽과 오른쪽에 있는 것인 장치.
  19. 제11항에 있어서, 몸체가 제1 영역 및/또는 제2 영역을 커버하는 보호 시트를 추가로 포함하며, 보호 시트는 사용 이전에 제거되는 것인 장치.
  20. 제11항에 있어서, 제1 마취제가 리도카인인 장치.
  21. 제11항에 있어서, 제2 제제가 마취제를 포함하지 않는 것인 장치.
  22. 제11항에 있어서, 제2 제제가 제2 마취제를 포함하는 것인 장치.
  23. 제22항에 있어서, 제2 마취제가 벤조카인인 장치.
  24. 제11항에 있어서, 제1 제제와 제2 제제가 대상체에게 적용될 때 시각적으로 구별가능한 것인 장치.
  25. 제11항에 있어서, 제1 제제와 제2 제제가 색상, 반사율, 광 산란, 불투명도, 또는 입자 함유에 의해 시각적으로 구별가능한 것인 장치.
  26. i) 제1 마취제를 포함하는 제1 제제의 분취물을 대상체의 제1 위치에 국소적으로 적용하는 단계;
    ii) 제1 마취제와 상이한 제2 마취제를 포함하거나 또는 마취제를 포함하지 않는 제2 제제의 분취물을, 제1 영역과 물리적으로 분리되어 있는 대상체의 제2 위치에 국소적으로 적용하는 단계; 및
    iii) 제1 위치와 제2 위치에서 촉각, 미각 또는 온도 감각을 결정하는 단계이며, 여기서 제2 제제가 제2 마취제를 포함하는 경우, 제1 위치와 제2 위치 간의 감각 상의 차이는 제1 마취제가 대상체에 대해 효과가 없다는 것을 나타내고, 제2 제제가 마취제를 포함하지 않는 경우, 제1 위치와 제2 위치 간의 감각 상의 차이가 없다는 것은 제1 마취제가 대상체에 대해 효과가 없다는 것을 나타내는 것인 단계
    를 포함하는, 제1 마취제에 대한 유효성을 결정하는 방법.
  27. 제26항에 있어서, 제1 마취제가 리도카인인 방법.
  28. 제26항에 있어서, 제2 제제가 마취제를 포함하지 않는 것인 방법.
  29. 제28항에 있어서, 제2 제제가 제2 마취제를 포함하는 것인 방법.
  30. 제29항에 있어서, 제2 마취제가 벤조카인인 방법.
  31. 제26항에 있어서, 제1 위치와 제2 위치가 대상체의 구강 내에 있는 것인 방법.
  32. 제26항에 있어서, 제1 위치와 제2 위치가 혀 상에 있는 것인 방법.
  33. 제26항에 있어서, 제1 위치와 제2 위치가 입술에서부터 윗몸까지인 방법.
  34. 제26항에 있어서, 단계 (iii)이 제1 위치와 제2 위치에 압력, 핀 찌름, 또는 승온 또는 감온을 적용하는 것을 포함하는 것인 방법.
  35. 제26항에 있어서, 단계 (iii)이 제1 위치와 제2 위치에 온도 프로브를 적용하는 것을 포함하는 것인 방법.
  36. 제35항에 있어서, 온도 프로브가 대상체 체온보다 적어도 화씨 10도 더 차가운 것인 방법.
  37. 제26항에 있어서, 단계 (iii)이 제1 위치와 제2 위치에 미각 작용제(taste agent)를 적용하는 것을 포함하는 것인 방법.
  38. 제37항에 있어서, 미각 작용제가 단맛, 신맛, 짠맛 또는 쓴맛인 방법.
  39. 제26항에 있어서, 단계 (iii)이 단계 (i) 및 (ii) 후 2분 이내에 제1 위치와 제2 위치에서 상기 감각을 결정하는 것을 포함하는 것인 방법.
  40. 제26항에 있어서, 제1 제제와 제2 제제가 대상체에게 적용될 때 시각적으로 구별가능한 것인 방법.
  41. 제40항에 있어서, 제1 제제와 제2 제제가 색상, 반사율, 광 산란, 불투명도, 또는 입자 함유에 의해 시각적으로 구별가능한 것인 방법.
  42. 제26항에 있어서, 제1 마취제가 대상체에 대해 효과가 없는 경우, 의료, 치과적 또는 외과적 절차 이전에 또 다른 마취제를 대상체에게 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  43. 제26항에 있어서, 대상체가 주의력 장애를 갖는 것으로 진단되는 방법.
  44. 제43항에 있어서, 제1 마취제가 대상체에 대해 효과가 없는 경우, 알도스테론 수용체 길항제를 대상체에게 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  45. 제44항에 있어서, 알도스테론 수용체 길항제가 에플레레논 또는 스피로노락톤인 방법.
  46. 제43항에 있어서, 제1 마취제가 대상체에 대해 효과가 없는 경우, 저 당 및/또는 저 나트륨 식이를 대상체에게 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  47. 제43항에 있어서, 제1 마취제가 대상체에 대해 효과가 없는 경우, 칼륨을 대상체에게 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  48. 제26항에 있어서, 대상체가 월경전 증후군을 갖는 것으로 진단되는 방법.
  49. 제48항에 있어서, 제1 마취제가 대상체에 대해 효과가 없는 경우, 이뇨제를 대상체에게 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  50. 제1 마취제가 효과가 없는, 주의력 장애의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 알도스테론 수용체 길항제, 저 당 및/또는 저 나트륨 식이, 및/또는 칼륨을 투여하는 것을 포함하는, 주의력 장애의 치료 방법.
  51. 제1 마취제가 효과가 없는, 월경전 증후군의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 이뇨제 또는 칼륨을 투여하는 것을 포함하는, 월경전 증후군의 치료 방법.
  52. 제50항 또는 제51항에 있어서, 제1 마취제가 리도카인인 방법.
  53. 대상체에게 적용하기 위한 시각적 지표 및 마취제를 포함하는 국소 투여용 제제의 분취물을 포함하는 키트.
  54. 제53항에 있어서, 지표가 색상, 반사율, 광 산란, 또는 불투명도이거나, 또는 시각적으로 확인가능한 입자를 포함하는 것인 키트.
  55. 제53항에 있어서, 마취제가 리도카인인 키트.
  56. 제53항에 있어서, 촉각, 미각 또는 온도 감수성에 대한 프로브를 추가로 포함하는 키트.
  57. 촉각, 미각 또는 온도 감수성에 대한 프로브 및 마취제를 포함하는 국소 투여용 제제의 분취물을 포함하는 키트.
  58. 제57항에 있어서, 마취제가 리도카인인 키트.
  59. i) 마취제를 포함하는 제제의 분취물을 대상체의 제1 위치에 국소적으로 적용하는 단계; 및
    ii) 상기 제제로 처리되지 않은 제2 위치와 비교해서 제1 위치에서의 촉각, 미각 또는 온도 감각을 결정하는 단계이며, 여기서 제1 위치와 제2 위치 간에 감각 상의 차이가 없다는 것은 제1 마취제가 대상체에 대해 효과가 없다는 것을 나타내는 것인 단계
    를 포함하는, 마취제에 대한 유효성을 결정하는 방법.
  60. 제59항에 있어서, 마취제가 리도카인인 방법.
  61. 제59항에 있어서, 제1 위치와 제2 위치가 대상체의 구강 내에 있는 것인 방법.
  62. 제59항에 있어서, 제1 위치와 제2 위치가 혀 상에 있는 것인 방법.
  63. 제59항에 있어서, 단계 (ii)가 제1 위치와 제2 위치에 압력, 핀 찌름, 또는 승온 또는 감온을 적용하는 것을 포함하는 것인 방법.
  64. 제59항에 있어서, 단계 (ii)가 제1 위치와 제2 위치에 온도 프로브를 적용하는 것을 포함하는 것인 방법.
  65. 제64항에 있어서, 온도 프로브가 대상체 체온보다 적어도 화씨 10도 더 차가운 것인 방법.
  66. 제59항에 있어서, 단계 (ii)가 제1 위치와 제2 위치에 미각 작용제를 적용하는 것을 포함하는 것인 방법.
  67. 제66항에 있어서, 미각 작용제가 단맛, 신맛, 짠맛 또는 쓴맛인 방법.
  68. 제59항에 있어서, 단계 (ii)가 단계 (i) 후 2분 이내에 제1 위치와 제2 위치에서 상기 감각을 결정하는 것을 포함하는 것인 방법.
  69. i) 마취제를 포함하는 제제의 분취물을 대상체의 소정 위치에 국소적으로 적용하는 단계; 및
    ii) 상기 위치에서의 촉각, 미각 또는 온도 감각을 결정하는 단계이며, 여기서 상기 위치에서의 감각 상의 저하는 제1 마취제가 대상체에 대해 효과가 없다는 것을 나타내고, 여기서 대상체는 주의력 장애 또는 월경전 증후군을 갖는 것으로 진단되는 것인 단계
    를 포함하는, 마취제에 대한 유효성을 결정하는 방법.
  70. 제69항에 있어서, 마취제가 리도카인인 방법.
  71. 제69항에 있어서, 상기 위치가 대상체의 구강 내에 있는 것인 방법.
  72. 제69항에 있어서, 상기 위치가 혀 상에 있는 것인 방법.
  73. 제69항에 있어서, 단계 (ii)가 상기 위치에 압력, 핀 찌름, 또는 승온 또는 감온을 적용하는 것을 포함하는 것인 방법.
  74. 제69항에 있어서, 단계 (ii)가 상기 위치에 온도 프로브를 적용하는 것을 포함하는 것인 방법.
  75. 제74항에 있어서, 온도 프로브가 대상체 체온보다 적어도 화씨 10도 더 차가운 것인 방법.
  76. 제69항에 있어서, 단계 (ii)가 상기 위치에 미각 작용제를 적용하는 것을 포함하는 것인 방법.
  77. 제76항에 있어서, 미각 작용제가 단맛, 신맛, 짠맛 또는 쓴맛인 방법.
  78. 제69항에 있어서, 단계 (ii)가 단계 (i) 후 2분 이내에 상기 위치에서 상기 감각을 결정하는 것을 포함하는 것인 방법.
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