KR20180036310A - Method for Removing Leukocyte from Collected Blood - Google Patents

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Abstract

Disclosed is a method for removing leukocytes from blood, capable of preventing deterioration of filtration performance due to long-term storage of blood. To this end, the method of the present invention comprises the following steps: selecting a blood filter based on a storage period after the collection of the blood; and removing leukocytes from the blood using the selected blood filter.

Description

채혈된 혈액으로부터 백혈구를 제거하는 방법{Method for Removing Leukocyte from Collected Blood}Methods for Removing Leukocytes from Blood Collected from Blood [

본 발명은 채혈된 혈액으로부터 백혈구를 제거하는 방법에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는, 혈액의 보관 기간에 기초하여 선택되는 최적의 혈액 필터를 이용하여 혈액으로부터 백혈구를 제거함으로써 혈액의 장기 보관으로 인한 여과 성능의 저하를 방지할 수 있는 방법에 관한 것이다.BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a method for removing leukocytes from a blood sample, and more particularly, to a method for removing leukocytes from blood by using an optimal blood filter selected based on a blood storage period, And a method for preventing performance degradation.

백혈구가 포함된 혈액 또는 적혈구 농축 제제를 수혈받을 경우, 두통, 구토, 오한, 발열, 바이러스 감염, 동종항원 감작 등 부작용이 발생할 수 있다. 이러한 부작용을 예방하기 위하여 수혈 대상 혈액 내에 존재하는 백혈구를 수혈 전에 제거할 필요가 있다. When blood or red blood cell concentrates containing white blood cells are transfused, side effects such as headache, vomiting, chills, fever, virus infection, and allogeneic antigen sensitization may occur. In order to prevent such side effects, it is necessary to remove the white blood cells present in the blood to be transfused before transfusion.

혈액으로부터 백혈구를 제거하는 방법들 중에는 혈액을 고속으로 회전시킴으로써 백혈구를 분리하는 원심분리법, 혈액이 필터를 통과하도록 함으로써 백혈구를 필터에 흡착시켜 분리하는 필터법, 및 혈액에 텍스트란을 첨가하여 혼합한 후 분리된 백혈구 층을 흡입하여 제거하는 텍스트란법이 있다. 이 중 백혈구 분리 성능이 우수하고 조작이 용이하며 비용이 저렴한 필터법이 널리 사용되고 있다. Among the methods for removing leukocytes from the blood include a centrifugal separation method in which white blood cells are separated by rotating the blood at a high speed, a filter method in which leukocytes are adsorbed and separated by allowing the blood to pass through the filter, There is a method of text to inhale and remove the separated white blood cell layer. Among them, a filter method having excellent leukocyte separation performance, easy operation and low cost is widely used.

이러한 혈액 필터는 다양한 요구 조건을 만족해야 한다. 첫째, 혈액 필터는 혈액의 응고를 방지하기 위해 단시간 내에 다량의 혈액을 처리할 수 있어야 한다. 둘째, 혈액 필터는 상술한 부작용을 방지하기 위해 높은 백혈구 제거율을 가져야 한다. 셋째, 혈액 필터는 혈액 중의 다른 유용한 성분, 예를 들어 적혈구를 손상시키지 않고 원활하게 통과시켜야 한다. 이와 같은 세 가지 요건들을 모두 만족시킬 수 있는 혈액 필터에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다.These blood filters must meet various requirements. First, the blood filter should be able to treat large volumes of blood in a short time to prevent the blood from clotting. Second, the blood filter should have a high leukocyte removal rate to prevent the side effects mentioned above. Third, the blood filter must pass smoothly through the blood without damaging other useful components in the blood, such as red blood cells. Researches on blood filters that satisfy all three requirements have been actively conducted.

그러나, 백혈구 제거용 필터에 대한 기존의 연구는 혈액의 상태에 대한 고려 없이(즉, 모든 혈액이 동일한 상태를 갖는다는 것을 전제로) 혈액 필터의 물성 자체에만 그 초점이 맞추어져 있었을 뿐이다.However, existing studies on leukocyte removal filters have focused only on the physical properties of the blood filter itself (ie, assuming all the blood have the same state) without considering the condition of the blood.

따라서, 본 발명은 위와 같은 관련 기술의 제한 및 단점들에 기인한 문제점들을 방지할 수 있는, 혈액으로부터 백혈구를 제거하는 방법에 관한 것이다.Accordingly, the present invention is directed to a method for removing leukocytes from blood, which can prevent problems due to limitations and disadvantages of the related art.

본 발명의 일 측면은 혈액의 보관 기간에 기초하여 선택되는 최적의 혈액 필터를 이용하여 혈액으로부터 백혈구를 제거함으로써 혈액의 장기 보관으로 인한 여과 성능의 저하를 방지할 수 있는 방법을 제공하는 것이다.One aspect of the present invention is to provide a method for preventing leukocyte removal from blood by using an optimal blood filter selected based on a storage period of blood, thereby preventing deterioration of filtration performance due to long-term storage of blood.

본 발명의 또 다른 특징 및 이점들이 이하에서 기술될 것이고, 부분적으로는 그러한 기술로부터 자명할 것이다. 또는, 본 발명의 실시를 통해 본 발명의 또 다른 특징 및 이점들이 학습되어질 수 있을 것이다.Further features and advantages of the invention will be described hereinafter, and will in part be obvious from the description. Alternatively, other features and advantages of the invention may be learned through practice of the invention.

본 발명의 일 측면으로서, 혈액으로부터 백혈구를 제거하는 방법으로서, 상기 혈액의 채혈 후 보관 기간에 기초하여 혈액 필터를 선택하는 단계; 및 상기 선택된 혈액 필터를 이용하여 상기 혈액으로부터 백혈구를 제거하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 혈액으로부터 백혈구를 제거하는 방법이 제공된다.As one aspect of the present invention, there is provided a method of removing leukocytes from blood, comprising: selecting a blood filter based on a storage period after blood collection; And removing the leukocytes from the blood using the selected blood filter.

상기 혈액 필터는 제1, 제2 및 제3 혈액 필터들 중에서 선택될 수 있는데, 상기 제1, 제2 및 제3 혈액 필터들 각각은, 상기 혈액을 전처리하기 위한 전처리 필터; 및 상기 전처리 필터에 의해 전처리된 혈액을 처리하는 메인 필터를 포함하고, 상기 전처리 필터는 5 내지 30 ㎛의 평균섬유직경 및 10 내지 30 ㎛의 평균 공경을 갖는 제1 부직포들의 적층체이고, 상기 메인 필터는 1 내지 5 ㎛의 평균섬유직경을 갖는 제2 부직포들의 적층체이고, 상기 제1 혈액 필터의 제2 부직포는 5㎛ 초과 7㎛ 이하의 평균 공경을 갖고, 상기 제2 혈액 필터의 제2 부직포는 7㎛ 초과 8㎛ 이하의 평균 공경을 갖고, 상기 제3 혈액 필터의 제2 부직포는 8㎛ 초과 10㎛ 이하의 평균 공경을 갖는다.The blood filter may be selected from among first, second and third blood filters, each of the first, second and third blood filters comprising: a pre-processing filter for pre-processing the blood; And a main filter for treating the blood pretreated with the pretreatment filter, wherein the pretreatment filter is a laminate of first nonwoven fabrics having an average fiber diameter of 5 to 30 mu m and an average pore diameter of 10 to 30 mu m, Wherein the filter is a laminate of second nonwoven fabrics having an average fiber diameter of 1 to 5 占 퐉 and the second nonwoven fabric of the first blood filter has an average pore size of more than 5 占 퐉 and 7 占 퐉 or less, The nonwoven fabric has an average pore size of more than 7 mu m and less than 8 mu m, and the second nonwoven fabric of the third blood filter has an average pore diameter of more than 8 mu m and 10 mu m or less.

상기 혈액의 채혈 후 보관 기간이 24 시간 이하인 경우 상기 제1 혈액 필터가 선택될 수 있고, 상기 혈액의 채혈 후 보관 기간이 24 시간 초과 48 시간 이하인 경우 상기 제2 혈액 필터가 선택될 수 있으며, 상기 혈액의 채혈 후 보관 기간이 48 시간 초과 72 시간 이하인 경우 상기 제3 혈액 필터가 선택될 수 있다.The first blood filter may be selected when the blood storage period is less than 24 hours and the second blood filter may be selected when the storage period after the blood collection exceeds 24 hours and less than 48 hours, The third blood filter may be selected when the storage period after blood collection is more than 48 hours but not more than 72 hours.

상기 제1 혈액 필터의 제2 부직포는 28 g/m2 초과 30 g/m2 이하의 단위면적당 중량을 가질 수 있고, 상기 제2 혈액 필터의 제2 부직포는 24 g/m2 초과 28 g/m2 이하의 단위면적당 중량을 가질 수 있으며, 상기 제3 혈액 필터의 제2 부직포는 20 g/m2 초과 24 g/m2 이하의 단위면적당 중량을 가질 수 있다.A second non-woven fabric of the first blood filter 28 g / m 2 and may have a 30 g / m 2 weight per unit area of less than, a second non-woven fabric of the second blood filter is 24 g / m 2, greater than 28 g / m 2 , and the second nonwoven fabric of the third blood filter may have a weight per unit area of not less than 20 g / m 2 and not more than 24 g / m 2 .

상기 제1 및 제2 부직포들 각각은 폴리에틸렌테레프탈레이트 또는 폴리부틸렌테레프탈레이트를 포함할 수 있다.Each of the first and second nonwoven fabrics may include polyethylene terephthalate or polybutylene terephthalate.

위와 같은 일반적 서술 및 이하의 상세한 설명 모두는 본 발명을 예시하거나 설명하기 위한 것일 뿐으로서, 특허청구범위의 발명에 대한 더욱 자세한 설명을 제공하기 위한 것으로 이해되어야 한다.It is to be understood that both the foregoing general description and the following detailed description are exemplary and explanatory only and are intended to provide further explanation of the invention as claimed.

본 발명에 의하면, 혈액의 보관 기간에 기초하여 선택되는 최적의 혈액 필터를 이용하여 혈액으로부터 백혈구를 제거함으로써, 채혈 후 시간의 흐름에 따라 혈액 성분들이 변형됨에도 불구하고 동일한 혈액 필터를 일률적으로 사용함으로 인해 야기될 수 있는 문제점들을 방지할 수 있다.According to the present invention, since the leukocyte is removed from the blood using the optimal blood filter selected based on the storage period of the blood, the same blood filter is uniformly used even though the blood components are deformed according to the passage of time after the blood collection Can be avoided.

첨부된 도면은 본 발명의 이해를 돕고 본 명세서의 일부를 구성하기 위한 것으로서, 본 발명의 실시예들을 예시하며, 발명의 상세한 설명과 함께 본 발명의 원리들을 설명한다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 제1 혈액 필터의 제2 부직포(실시예 1)의 공경 분포(pore size distribution)를 보여주는 그래프이고,
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 제2 혈액 필터의 제2 부직포(실시예 2)의 공경 분포를 보여주는 그래프이며,
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 제3 혈액 필터의 제2 부직포(실시예 3)의 공경 분포를 보여주는 그래프이다.
BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS The accompanying drawings, which are included to provide a further understanding of the invention and are incorporated in and constitute a part of this specification, illustrate embodiments of the invention and, together with the description, serve to explain the principles of the invention.
1 is a graph showing a pore size distribution of a second nonwoven fabric of a first blood filter (Example 1) according to an embodiment of the present invention,
1 is a graph showing a pore distribution of a second nonwoven fabric of a second blood filter (Example 2) according to an embodiment of the present invention,
1 is a graph showing a pore distribution of a second nonwoven fabric of a third blood filter (Example 3) according to an embodiment of the present invention.

이하에서는 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예들을 구체적으로 설명한다. 다만, 아래에서 설명되는 실시예들은 본 발명의 명확한 이해를 돕기 위한 예시적 목적으로 제시되는 것일 뿐, 본 발명의 범위를 제한하지 않는다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings. It should be understood, however, that the embodiments described below are provided for illustrative purposes only, and do not limit the scope of the present invention.

본 발명의 기술적 사상 및 범위를 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명의 다양한 변경 및 변형이 가능하다는 점은 당업자에게 자명할 것이다. 따라서, 본 발명은 특허청구범위에 기재된 발명 및 그 균등물의 범위 내에 드는 변경 및 변형을 모두 포함한다.It will be apparent to those skilled in the art that various modifications and variations can be made in the present invention without departing from the spirit and scope of the invention. Therefore, the present invention encompasses all changes and modifications that come within the scope of the invention as defined in the appended claims and equivalents thereof.

대부분의 국가들에서 일정 상태의 혈액을 기준으로 혈액 필터의 성능이 평가된다. 예를 들어, 국내에서는 채혈 후 보관 기간이 8 시간 이내인 혈액을 기준으로 혈액 필터가 평가되고, 유럽에서는 채혈 후 보관 기간이 48 시간 이내인 혈액을 기준으로 혈액 필터가 평가된다.In most countries, the performance of the blood filter is evaluated on the basis of constant blood. For example, in Korea, blood filters are evaluated based on blood having a blood storage time of less than 8 hours after blood collection, and in Europe, blood filters are evaluated based on blood having a blood storage time of less than 48 hours.

그러나, 수혈이 실제로 실행될 때는 상기 기준 보관 기간보다 더 긴 기간 동안 보관된 혈액이 종종 사용되기도 한다. 채혈된 혈액의 보관 기간이 길어지면 적혈구의 형태 및 크기가 달라진다. 채혈 직후의 혈액 내에 존재하는 적혈구는 2 내지 4 ㎛의 크기를 갖는 원판적혈구(discocyte) 형태를 유지하지만, 보관 기관이 경과할수록 7 내지 8 ㎛의 크기를 갖는 유극적혈구(echinocyte) 형태로 변형된다.However, when blood transfusion is actually performed, stored blood for a longer period than the reference storage period is often used. When the blood is stored for a longer period of time, the shape and size of red blood cells are different. The erythrocytes present in the blood immediately after blood sampling are maintained in a discocyte form having a size of 2 to 4 탆, but they are transformed into a echinocyte form having a size of 7 to 8 탆 as the organ is preserved.

전술한 바와 같이 대부분의 국가들에서 일정 상태의 혈액을 기준으로 혈액 필터의 성능이 평가되기 때문에, 특정 테스트를 통과한 혈액 필터라고 하더라도 채혈 후 보관 기간이 기준치를 초과한 혈액에 대해서는 기대 이하의 여과 성능을 보이는 경우가 종종 발생한다.As described above, since the performance of the blood filter is evaluated based on the blood in a predetermined state in most countries, even if the blood filter passed the specific test, Performance often occurs.

이와 같은 문제점을 해결하기 위하여 도출된 본 발명에 의하면, 혈액의 채혈 후 보관 기간에 기초하여 혈액 필터를 선택하고, 상기 선택된 혈액 필터를 이용하여 상기 혈액으로부터 백혈구를 제거한다. According to the present invention, a blood filter is selected based on a storage period after blood collection, and white blood cells are removed from the blood using the selected blood filter.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 혈액 필터는 제1, 제2 및 제3 혈액 필터들 중에서 선택될 수 있다.According to an embodiment of the present invention, the blood filter may be selected from first, second and third blood filters.

상기 제1, 제2 및 제3 혈액 필터들 각각은, 상기 혈액을 전처리하기 위한 전처리 필터 및 상기 전처리 필터에 의해 전처리된 혈액을 처리하는 메인 필터를 포함한다.Each of the first, second, and third blood filters includes a pre-processing filter for pre-processing the blood and a main filter for processing the blood pretreated by the pre-processing filter.

상기 전처리 필터는 제1 부직포들의 적층체이고, 혈액의 운송 및 보관 중에 발생할 수 있는 혈구의 응집에 의한 거대입자(macroaggregate)를 혈액 필터로 유입되는 혈액으로부터 제거하기 위한 전처리를 수행한다.The pretreatment filter is a laminate of the first nonwoven fabrics and performs a pretreatment for removing macroaggregate due to aggregation of blood cells, which may occur during transport and storage of blood, from the blood flowing into the blood filter.

상기 메인 필터는 제2 부직포들의 적층체이고, 상기 전처리 필터에 의해 거대입자들이 제거된 혈액으로부터 백혈구를 제거한다.The main filter is a laminate of second nonwoven fabrics and removes white blood cells from the blood from which large particles have been removed by the pre-treatment filter.

폴리에틸렌테레프탈레이트(PET) 또는 폴리부틸렌테레프탈레이트(PBT)로 형성된 연속 또는 불연속 섬유들이 서로 얽혀 3차원의 망상 구조를 이루고 있는 상기 제1 및 제2 부직포들은 멜트블로운 공법에 의해 제조될 수 있다. The first and second nonwoven fabrics in which continuous or discontinuous fibers formed of polyethylene terephthalate (PET) or polybutylene terephthalate (PBT) are entangled with each other to form a three-dimensional network structure can be produced by a meltblown method .

상기 제1 및 제2 부직포들의 섬유들은 30CV% 이하의 직경변동계수를 각각 갖는 것이 바람직하다. 상기 직경변동계수는 평균섬유직경에 대한 표준편차의 %비율이다. 30CV% 이하의 직경변동계수는 상기 제1 및 제2 부직포들 전체에 걸쳐 균일한 혈액 흐름을 담보할 수 있고, 그 결과, 우수한 여과 효율 및 여과 성능이 일정하게 발휘될 수 있다.The fibers of the first and second nonwoven fabrics preferably each have a diameter variation coefficient of 30 CV% or less. The diameter variation coefficient is a percentage of the standard deviation with respect to the average fiber diameter. The diameter variation coefficient of 30 CV% or less can ensure a uniform blood flow throughout the first and second nonwoven fabrics, and as a result, excellent filtration efficiency and filtration performance can be constantly exhibited.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 제1, 제2 및 제3 혈액 필터들의 제1 부직포들은 5 내지 30 ㎛의 평균섬유직경 및 10 내지 30 ㎛의 평균 공경을 갖는다.According to one embodiment of the present invention, the first nonwoven fabrics of the first, second and third blood filters have an average fiber diameter of 5 to 30 mu m and an average pore diameter of 10 to 30 mu m.

상기 제1 부직포의 평균섬유직경이 5㎛ 미만이면, 섬유의 강도가 약하고 유연하여 혈액의 자유낙하에 의한 여과시 부직포가 압착되고, 인접한 섬유들 간의 간격이 좁아져 압력손실이 증가되어, 여과시간을 급격히 증가시킬 수 있다. 반면, 상기 제1 부직포의 평균섬유직경이 30㎛를 초과할 경우에는 여과를 위해 충진된 섬유의 표면적이 감소하여 혈구와의 접촉 기회가 줄어들기 때문에 효과적으로 혈구를 여과하기 곤란할 수 있다.When the average fiber diameter of the first nonwoven fabric is less than 5 mu m, the strength of the fiber is weak and soft, so that the nonwoven fabric is squeezed by filtration due to the free fall of blood, the gap between adjacent fibers becomes narrow, Can be increased sharply. On the other hand, when the average fiber diameter of the first nonwoven fabric exceeds 30 탆, the surface area of the fiber filled for filtration decreases, and the chance of contact with the blood cells is reduced.

상기 제1 부직포의 평균 공경이 10㎛ 미만이면 백혈구를 포함한 거대입자가 통과할 수 없기 때문에 상기 제1 부직포에 혈구가 과도하게 포집되어 여과 수명이 단축되는 문제점이 발생한다. 반면, 상기 제1 부직포의 평균 공경이 30㎛를 초과할 경우에는 백혈구를 포함한 거대입자가 상기 전처리 필터에 의해 걸러지지 않고 상기 메인 필터까지 도달되기 때문에 상기 제2 부직포의 수명이 단축되어 여과 시간이 무한적으로 증가될 수 있다.If the average pore diameter of the first nonwoven fabric is less than 10 mu m, large particles including leukocyte can not pass through the first nonwoven fabric, and blood cells are excessively collected in the first nonwoven fabric, shortening the filtration life. On the other hand, when the average pore size of the first nonwoven fabric exceeds 30 탆, large particles including leukocyte are not filtered by the pre-filter and reaches the main filter, so that the life of the second nonwoven fabric is shortened, Can be increased infinitely.

상기 제1, 제2 및 제3 혈액 필터들의 제1 부직포는, 폴리에틸렌테레프탈레이트 또는 폴리부틸렌테레프탈레이트를 용융시켜 제1 도프(dope)를 준비하는 단계, 상기 제1 도프를 제1 다이(die)를 통해 방사하여 제1 섬유를 형성하는 단계, 및 상기 제1 섬유를 제1 콜렉터 상에 포집하는 단계를 통해 제조될 수 있다. 이때, 상기 제1 다이로부터 상기 제1 콜렉터까지의 거리(die to collector distance: DCD)는 200mm 이상일 수 있다.Wherein the first nonwoven fabric of the first, second and third blood filters comprises: melting polyethylene terephthalate or polybutylene terephthalate to prepare a first dope; placing the first dope in a first die ) To form a first fiber, and collecting the first fiber on a first collector. At this time, the distance from the first die to the first collector (DCD) may be 200 mm or more.

상기 제1 도프 방사 단계는, 상기 제1 도프를 상기 제1 다이의 노즐을 통해 토출하는 단계, 및 상기 노즐을 통해 토출되기 직전에 상기 제2 도프에 고온고압의 에어를 분사하는 단계를 포함할 수 있다. 이때, 상기 노즐과 상기 에어의 각도는 30 내지 120°일 수 있으며, 제1 부직포의 평균섬유직경 및 평균 공경을 균일하게 조절하기 위해서, 상기 노즐과 상기 에어의 각도는 45 내지 60°인 것이 바람직하다.The first dope radiating step includes ejecting the first dope through a nozzle of the first die and injecting high temperature and pressure air into the second dope immediately before being ejected through the nozzle . At this time, the angle between the nozzle and the air may be 30 to 120 °. In order to uniformly adjust the average fiber diameter and the average pore diameter of the first nonwoven fabric, the angle between the nozzle and the air is preferably 45 to 60 ° Do.

이어서, 혈액 필터의 타겟 혈액 처리량에 대한 상기 전처리 필터의 충진밀도가 0.1 내지 1 g/100ml, 바람직하게는 0.11 내지 0.15 g/100ml가 되도록 상기 제1 부직포들이 적층됨으로써 상기 전처리 필터가 얻어질 수 있다.Then, the pre-treatment filter can be obtained by stacking the first nonwoven fabrics so that the packing density of the pre-treatment filter with respect to the target blood throughput of the blood filter is 0.1 to 1 g / 100 ml, preferably 0.11 to 0.15 g / 100 ml .

상기 전처리 필터의 충진밀도가 0.1 g/100ml 미만일 경우에는 혈액의 운송 및 보관 중에 발생될 수 있는 혈액 응집으로 인한 거대입자가 전처리 필터를 통과하여 상대적으로 작은 평균 공경을 갖는 메인 필터에 도달하게 되고, 그 결과, 혈액의 흐름을 방해하여 여과 속도를 현저히 떨어뜨리고, 심지어는 필터 막힘(clogging) 현상을 초래할 수 있다. 반면, 상기 전처리 필터의 충진밀도가 1 g/100ml를 초과할 경우에는, 혈액 필터의 케이스가 불필요하게 커질 수 있고, 메인 필터를 과도하게 압착하게 되어 평균 공경이 감소하게 되고, 그 결과 여과 속도가 떨어지는 문제점이 초래될 수 있다.When the filling density of the pretreatment filter is less than 0.1 g / 100 ml, large particles due to blood coagulation which may occur during transportation and storage of blood reach the main filter having a relatively small average pore passing through the pre- As a result, the flow of blood may be disturbed, which may significantly reduce the filtration rate and even cause clogging of the filter. On the other hand, when the packing density of the pretreatment filter exceeds 1 g / 100 ml, the case of the blood filter may be unnecessarily enlarged and the main filter may be excessively squeezed to reduce the average pore size. As a result, It may result in a falling problem.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 제1, 제2 및 제3 혈액 필터들의 제2 부직포는 1 내지 5 ㎛의 평균섬유직경을 갖는다.According to one embodiment of the present invention, the second nonwoven fabric of the first, second and third blood filters has an average fiber diameter of 1 to 5 mu m.

상기 메인 필터를 구성하는 제2 부직포의 평균섬유직경이 1㎛ 미만이면 혈액을 여과할 때 압력 손실이 높아지고, 섬유의 약한 강력으로 인해 섬유 절단 및 모우 발생이 유발될 수 있으며, 이렇게 절단된 섬유가 혈액에 포함되게 됨으로써 수혈 부작용이 야기될 수 있다. 반면, 상기 제2 부직포의 평균섬유직경이 5 ㎛를 초과할 경우에는, 섬유들이 백혈구와 접촉할 확률이 낮아지기 때문에 제2 부직포의 백혈구 제거율이 떨어질 수 있다.If the average fiber diameter of the second nonwoven fabric constituting the main filter is less than 1 占 퐉, the pressure loss during filtration of the blood may be increased, and the weakness of the fibers may cause cutting of fibers and generation of fibers. The blood transfusion reaction may be caused by being included in the blood. On the other hand, when the average fiber diameter of the second nonwoven fabric exceeds 5 탆, the probability of the fibers contacting the leukocyte is lowered, so that the leukocyte removal rate of the second nonwoven fabric may be lowered.

상기 제1, 제2 및 제3 혈액 필터들의 제2 부직포는 10 내지 30㎛, 바람직하게는 10 내지 15㎛의 최대 공경을 가짐으로써 백혈구만을 선택적으로 흡착시키고 적혈구 및 혈소판은 그대로 통과시킬 수 있다.The second nonwoven fabric of the first, second and third blood filters has a maximum pore size of 10 to 30 탆, preferably 10 to 15 탆, so that only the white blood cells can be selectively adsorbed and the red blood cells and platelets can be passed as they are.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 제1 혈액 필터의 제2 부직포는 5㎛ 초과 7㎛ 이하의 평균 공경을 갖고, 상기 제2 혈액 필터의 제2 부직포는 7㎛ 초과 8㎛ 이하의 평균 공경을 갖고, 상기 제3 혈액 필터의 제2 부직포는 8㎛ 초과 10㎛ 이하의 평균 공경을 갖는다.According to an embodiment of the present invention, the second nonwoven fabric of the first blood filter has an average pore size of more than 5 μm and less than 7 μm, and the second nonwoven fabric of the second blood filter has an average pore diameter And the second nonwoven fabric of the third blood filter has an average pore size of more than 8 mu m and 10 mu m or less.

상기 제1 내지 제3 혈액 필터들에서 있어서, 제2 부직포의 평균 공경이 해당 수치 범위의 하한치 이하이면 적혈구가 메인 필터를 원활하게 통과하지 못할 뿐만 아니라 압력 손실이 높아져 혈액 처리 속도가 현저히 떨어지고 심지어는 막힘현상(clogging)이 유발될 수 있다. 반면, 상기 제1 내지 제3 혈액 필터들에서 있어서, 제2 부직포의 평균 공경이 해당 수치 범위의 상한치를 초과하면 12 내지 25㎛의 크기를 갖는 백혈구가 메인 필터를 쉽게 통과할 수 있기 때문에 혈액 필터의 백혈구 제거율이 낮아질 수 있다.In the first to third blood filters, if the average pore size of the second nonwoven fabric is not more than the lower limit of the numerical value range, the red blood cells can not smoothly pass through the main filter, and the blood loss rate is significantly decreased due to the high pressure loss. Clogging may be induced. On the other hand, in the first to third blood filters, when the average pore size of the second nonwoven fabric exceeds the upper limit value of the numerical value range, leukocytes having a size of 12 to 25 탆 can easily pass through the main filter, The leukocyte removal rate may be lowered.

상기 제1 혈액 필터의 제2 부직포는 28 g/m2 초과 30 g/m2 이하의 단위면적당 중량을 가질 수 있고, 상기 제2 혈액 필터의 제2 부직포는 24 g/m2 초과 28 g/m2 이하의 단위면적당 중량을 가질 수 있으며, 상기 제3 혈액 필터의 제2 부직포는 20 g/m2 초과 24 g/m2 이하의 단위면적당 중량을 가질 수 있다.A second non-woven fabric of the first blood filter 28 g / m 2 and may have a 30 g / m 2 weight per unit area of less than, a second non-woven fabric of the second blood filter is 24 g / m 2, greater than 28 g / m 2 , and the second nonwoven fabric of the third blood filter may have a weight per unit area of not less than 20 g / m 2 and not more than 24 g / m 2 .

상기 제1 혈액 필터의 제2 부직포는 0.15 내지 0.16 mm의 평균두께를 가질 수 있고, 상기 제2 혈액 필터의 제2 부직포는 0.14 내지 0.15 mm의 평균두께를 가질 수 있으며, 상기 제3 혈액 필터의 제2 부직포는 0.13 내지 0.14 mm의 평균두께를 가질 수 있다.The second nonwoven fabric of the first blood filter may have an average thickness of 0.15 to 0.16 mm and the second nonwoven fabric of the second blood filter may have an average thickness of 0.14 to 0.15 mm, The second nonwoven fabric may have an average thickness of 0.13 to 0.14 mm.

상기 제1, 제2 및 제3 혈액 필터들의 제2 부직포들은 폴리에틸렌테레프탈레이트 또는 폴리부틸렌테레프탈레이트를 용융시켜 제2 도프를 준비하는 단계, 상기 제2 도프를 제2 다이를 통해 방사하여 제2 섬유를 형성하는 단계, 및 상기 제2 섬유를 제2 콜렉터 상에 포집하는 단계를 통해 제조될 수 있다. Second nonwoven fabrics of the first, second and third blood filters are prepared by melting polyethylene terephthalate or polybutylene terephthalate to prepare a second dope, radiating the second dope through a second die, Forming a fiber, and collecting the second fiber on a second collector.

상기 제2 도프 방사 단계는, 상기 제2 도프를 상기 제2 다이의 노즐을 통해 토출하는 단계, 및 상기 노즐을 통해 토출되기 직전에 상기 제2 도프에 고온고압의 에어를 분사하는 단계를 포함할 수 있다. Wherein the second dope radiating step includes ejecting the second dope through a nozzle of the second die and injecting high temperature and pressure air into the second dope immediately prior to ejection through the nozzle .

상기 노즐과 상기 에어의 각도는 45 내지 60 °로 설정될 수 있다. 상기 각도가 45° 미만일 경우에는 노즐의 각도가 예리해져 노즐 부착 및 탈착시 충격에 의한 훼손이 심해져 양산 및 관리가 어렵고, 방사되는 섬유가 한 방향으로만 배향되어 평균 공경 제어가 어려우며, 여과시 압력이 증가되어 여과 시간이 증가되는 문제점이 발생한다. 반면, 상기 각도가 60°를 초과할 경우에는 노즐에서 방사된 섬유와 고온고압의 에어가 와류(turbulance)를 형성하여 평균 공경의 제어에 심각한 문제점이 발생한다.The angle between the nozzle and the air may be set to 45 to 60 degrees. When the angle is less than 45 °, the angle of the nozzle becomes sharp, and damage due to the impact upon attachment and detachment of the nozzle becomes severe, so that it is difficult to mass-produce and control, and the radiated fibers are oriented only in one direction, And the filtration time is increased. On the other hand, when the angle exceeds 60 °, the fibers radiated from the nozzle and the air at high temperature and high pressure form turbulence, which causes serious problems in controlling the average pore diameter.

일반적으로, DCD가 증가할수록 고온고압의 에어와 방사된 섬유의 이동거리가 길어져 섬유의 적층균제도가 감소하여 평균 공경의 불균일성이 증가하는 경향이 있다. 따라서, 본 발명의 일 실시예에 의하면, 전처리 필터를 위한 제1 부직포 제조 시에 적용되는 DCD는 200mm 이상인 반면, 메인 필터를 위한 제2 부직포 제조 시에 적용되는 DCD는 60mm 이하인 것이 바람직하다.Generally, as the DCD increases, the moving distance of the air at high temperature and high pressure and the radiated fibers becomes longer, and the unevenness of the average pore diameter tends to increase due to decrease of the lamination uniformity of the fibers. Therefore, according to an embodiment of the present invention, the DCD applied to the first nonwoven fabric for the pre-treatment filter is 200 mm or more, while the DCD applied to the second nonwoven fabric for the main filter is preferably 60 mm or less.

제2 도프 토출량 및/또는 공정속도(즉, 제2 부직포의 권취속도) 등을 135 내지 145 g/min의 범위 및 6 내지 10 m/min의 범위 내에서 각각 조절함으로써 제2 부직포의 평균 공경 및 단위면적당 중량을 조절할 수 있다. 즉, 제2 도프 토출량과 공정속도 중 적어도 하나의 조건을 달리함으로써 상이한 평균 공경 및 상이한 단위면적당 중량을 갖는 본 발명의 제1, 제2 및 제3 혈액 필터들의 제2 부직포들을 각각 제조할 수 있다. 상기 제2 도프 토출량이 작을수록 그리고 상기 공정속도가 높을수록 제2 부직포의 평균 공경은 증가하고 단위면적당 중량은 감소한다. The second dope discharge amount and / or the process speed (i.e., the winding speed of the second nonwoven fabric) are controlled within the range of 135 to 145 g / min and the range of 6 to 10 m / min, respectively, The weight per unit area can be adjusted. That is, the second nonwoven fabrics of the first, second and third blood filters of the present invention having different average pore sizes and different unit area weights can be produced by different conditions of at least one of the second dope discharge amount and the process speed . As the second dope discharge amount is smaller and the process speed is higher, the average pore diameter of the second nonwoven fabric increases and the weight per unit area decreases.

예를 들어, 상기 제2 도프 토출량이 140 g/min으로 고정된 상태에서, 상기 공정속도를 6 내지 7 m/min으로 설정함으로써 제1 혈액 필터의 제2 부직포를 생산할 수 있고, 상기 공정속도를 7 내지 8 m/min으로 설정함으로써 제2 혈액 필터의 제2 부직포를 생산할 수 있으며, 상기 공정속도를 8 내지 10 m/min으로 설정함으로써 제3 혈액 필터의 제2 부직포를 생산할 수 있다.For example, the second non-woven fabric of the first blood filter can be produced by setting the process speed to 6 to 7 m / min while the second dope discharge amount is fixed at 140 g / min, 7 to 8 m / min to produce the second nonwoven fabric of the second blood filter, and the second nonwoven fabric of the third blood filter can be produced by setting the processing speed to 8 to 10 m / min.

이어서, 혈액 필터의 타겟 혈액 처리량에 대한 메인 필터의 충진밀도가 1 내지 3 g/100ml가 되도록 상기 제2 부직포들이 적층됨으로써 메인 필터가 제조된다.Subsequently, the second nonwoven fabric is laminated so that the filling density of the main filter with respect to the target blood throughput of the blood filter is 1 to 3 g / 100 ml, thereby producing the main filter.

위와 같이 제조된 전처리 필터 및 메인 필터를 케이스 내에 장착한 후 혈액 누출을 방지하기 위하여 초음파용착기를 이용하여 밀봉하고, 선택적으로 100 내지 120℃의 온도 및 1 내지 1.2 kgf/cm2의 압력 하에서 20분 내지 1시간 동안 멸균처리를 실시함으로써 본 발명의 제1, 제2 및 제3 혈액 필터들을 얻을 수 있다. After the pretreatment filter and the main filter manufactured as described above are installed in the case, they are sealed using an ultrasonic welder to prevent blood leaking, and they are selectively sealed at a temperature of 100 to 120 ° C and a pressure of 1 to 1.2 kgf / cm 2 for 20 minutes Second, and third blood filters of the present invention can be obtained by performing sterilization treatment for 1 hour to 1 hour.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 여과 처리될 혈액의 채혈 후 보관 기간이 24 시간 이하인 경우 상기 제1 혈액 필터가 선택되고, 상기 혈액의 채혈 후 보관 기간이 24 시간 초과 48 시간 이하인 경우 상기 제2 혈액 필터가 선택되며, 상기 혈액의 채혈 후 보관 기간이 48 시간 초과 72 시간 이하인 경우 상기 제3 혈액 필터가 선택된다.According to an embodiment of the present invention, if the first blood filter is selected when the blood to be filtered is stored for a period of not more than 24 hours after the blood collection, and the storage period after the blood collection exceeds 24 hours and less than 48 hours, The blood filter is selected and the third blood filter is selected when the storage period after the blood collection is more than 48 hours but not more than 72 hours.

위와 같이, 혈액의 보관 기간에 기초하여 선택되는 최적의 혈액 필터를 이용하여 혈액으로부터 백혈구를 제거함으로써, 채혈 후 시간의 흐름에 따라 혈액 성분들이 변형됨에도 불구하고 동일한 혈액 필터를 일률적으로 사용함으로 인해 야기될 수 있는 문제점들을 방지할 수 있다.As described above, since the leukocyte is removed from the blood using the optimal blood filter selected based on the storage period of the blood, the same blood filter is uniformly used even though the blood components are deformed with time after the blood collection, Thereby avoiding problems that may occur.

이하, 실시예들 및 비교예들을 통해 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다. 다만, 하기의 실시예들은 본 발명의 이해를 돕기 위한 것일 뿐으로 이것에 의해 본 발명의 권리범위가 제한되어서는 안 된다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples and comparative examples. It should be noted, however, that the following examples are intended to assist the understanding of the present invention and should not limit the scope of the present invention thereby.

실험예 1: 부직포의 평균섬유직경(㎛) 측정Experimental Example 1: Measurement of average fiber diameter (占 퐉) of nonwoven fabric

전자주사현미경(Scanning Electron Microscope) 및 이미지 분석기(Image-Pro Plus의 소프트웨어에 JVC Digital Camera KY-F70B를 사용)를 이용하여 부직포의 평균섬유직경을 구하였다. 20개 시료들의 평균섬유직경을 측정한 후 평균값을 산출하였다.The average fiber diameter of the nonwoven fabric was determined using a scanning electron microscope and an image analyzer (JVC Digital Camera KY-F70B was used in Image-Pro Plus software). The average fiber diameter of 20 samples was measured and the average value was calculated.

실험예 2: 부직포의 평균 공경(㎛) 측정Experimental Example 2: Measurement of average pore diameter (占 퐉) of nonwoven fabric

부직포의 평균 공경(㎛)은 ASTM F 316-03의 기준에 따라 Capillary Flow Porometer(PMI, CFL-1100-AE)를 이용하여 측정하였다. 구체적으로는, 표면장력이 15.9dyne/cm인 Galwick 용액으로 지름 1 inch의 원형 시편을 충분히 적신 후 상기 장비에 투입하였다. 10개 시료들의 평균 공경을 측정한 후 평균값을 산출하였다.The average pore size (탆) of the nonwoven fabric was measured using a Capillary Flow Porometer (PMI, CFL-1100-AE) according to the ASTM F 316-03 standard. Specifically, a circular specimen having a diameter of 1 inch was thoroughly wetted with a Galwick solution having a surface tension of 15.9 dyne / cm, and then put into the above equipment. The average pore size of 10 samples was measured and the average value was calculated.

실험예 3: 부직포의 평균 두께(mm) 측정Experimental Example 3: Measurement of average thickness (mm) of nonwoven fabric

부직포의 폭방향(CD 방향)으로 등간격(100 mm)의 6개 지점들을 선정하고 각 지점에서의 부직포 두께를 다이얼 두께 게이지(Mitutoyo / 10(0.01)mm)로 측정한 후 그 평균값을 산출하였다. 부직포의 폭 방향으로 70 mm의 좌우 변부를 배제시킨 상태에서 상기 6개 지점들이 선정되었다.Six points of equal spacing (100 mm) were selected in the width direction (CD direction) of the nonwoven fabric and the thickness of the nonwoven fabric at each point was measured by dial thickness gauge (Mitutoyo / 10 (0.01) mm) . The six points were selected in a state in which left and right side portions of 70 mm in the width direction of the nonwoven fabric were excluded.

실시예 1Example 1

0.52의 고유점도 및 224℃의 융점을 갖는 폴리부틸렌테레프탈레이트를 250℃에서 용융시켜 방사액을 제조한 후 통상적인 멜트블로운 부직포 제조장치를 이용하여 공정조건들을 달리하면서 전처리 필터용 제1 부직포 및 메인 필터용 제2 부직포를 각각 제조하였다.Polybutylene terephthalate having an intrinsic viscosity of 0.52 and a melting point of 224 캜 was melted at 250 캜 to prepare a spinning solution, and then, using a conventional meltblown nonwoven fabricating apparatus, the first nonwoven fabric for a pretreatment filter And a second nonwoven fabric for a main filter were respectively prepared.

구체적으로, 0.7 kgf/cm2의 에어 압력 및 250 mm의 DCD 조건 하에서 도프 토출량 및 에어 온도를 조절하여 11㎛의 평균섬유직경, 24.1㎛의 평균 공경, 35g/m2의 단위면적당 중량 및 0.31mm의 평균두께를 갖는 제1 부직포를 제조하였다. 또한, 1.2 kgf/cm2의 에어 압력, 250℃의 에어 온도, 50 mm의 DCD, 60°의 노즐과 에어 사이의 각도, 140g/min의 도프 토출량, 및 6.4 m/min의 공정 속도 하에서 1.3㎛의 평균섬유직경, 6.12㎛의 평균 공경, 28.5 g/m2의 단위면적당 중량 및 0.155mm의 평균 두께를 갖는 제2 부직포를 제조하였다. 도 1은 상기 제2 부직포의 공경 분포를 보여주는 그래프이다.Specifically, the dope discharge amount and the air temperature were adjusted under an air pressure of 0.7 kgf / cm 2 and a DCD of 250 mm to adjust the average fiber diameter of 11 탆, the average pore diameter of 24.1 탆, the weight per unit area of 35 g / m 2 , Of the average thickness of the first nonwoven fabric. Further, under an air pressure of 1.2 kgf / cm 2 , an air temperature of 250 ° C, a DCD of 50 mm, an angle between the nozzle and air of 60 °, a dope discharge amount of 140 g / min and a process speed of 6.4 m / , An average pore diameter of 6.12 mu m, a weight per unit area of 28.5 g / m < 2 > and an average thickness of 0.155 mm. 1 is a graph showing the pore distribution of the second nonwoven fabric.

이어서, 제1 및 제2 부직포들을 여과 면적이 32cm2이 되도록 절단하였다.The first and second nonwoven fabrics were then cut to a filtration area of 32 cm 2 .

절단된 제1 부직포들을 적층하여 1.116g의 전처리 필터를 만들고, 절단된 제2 부직포들을 적층하여 5.412g의 메인 필터를 만든 후, 상기 전처리 필터 및 메인 필터를 폴리카보네이트 재질의 케이스 내에 장착한 후 초음파융착기를 이용하여 밀봉함으로써 330 ml의 타겟 혈액 처리량을 갖는 혈액 필터를 제조하였다.The cut nonwoven fabrics were laminated to prepare a 1.116 g pretreatment filter. The cut nonwoven fabrics were laminated to form a main filter of 5.412 g. The pretreatment filter and the main filter were mounted in a polycarbonate case, A blood filter having a target blood throughput of 330 ml was prepared by sealing with a fusion machine.

이어서, 상기 혈액 필터를 115℃의 온도 및 1.15 kgf/cm2의 압력 하에서 30분 동안 멸균처리함으로써 혈액 필터를 완성하였다.Then, the blood filter was completed by sterilizing the blood filter at a temperature of 115 ° C and a pressure of 1.15 kgf / cm 2 for 30 minutes.

실시예 2Example 2

제2 부직포 제조 시 7.3 m/min의 공정 속도를 적용함으로써 7.50㎛의 평균 공경, 24.5 g/m2의 단위면적당 중량 및 0.145mm의 평균 두께를 갖는 제2 부직포가 얻어졌다는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 혈액 필터를 완성하였다. 도 2는 상기 제2 부직포의 공경 분포를 보여주는 그래프이다.Applying a process speed of 7.3 m / min in the production of the second nonwoven fabric, a second nonwoven fabric having an average pore size of 7.50 μm, a weight per unit area of 24.5 g / m 2 and an average thickness of 0.145 mm was obtained The blood filter was completed in the same manner as in Example 1. 2 is a graph showing the pore distribution of the second nonwoven fabric.

실시예 3Example 3

제2 부직포 제조 시 8.7 m/min의 공정 속도를 적용함으로써 8.83㎛의 평균 공경, 21.3 g/m2의 단위면적당 중량 및 0.135mm의 평균 두께를 갖는 제2 부직포가 얻어졌다는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 혈액 필터를 완성하였다. 도 3은 상기 제2 부직포의 공경 분포를 보여주는 그래프이다.By applying a process speed of 8.7 m / min in the production of the second nonwoven fabric, a second nonwoven fabric having an average pore size of 8.83 탆, a weight per unit area of 21.3 g / m 2 and an average thickness of 0.135 mm was obtained The blood filter was completed in the same manner as in Example 1. 3 is a graph showing the pore distribution of the second nonwoven fabric.

비교예 1Comparative Example 1

제2 부직포 제조 시 10.1 m/min의 공정 속도를 적용함으로써 10.70㎛의 평균 공경, 16.3 g/m2의 단위면적당 중량 및 0.125mm의 평균 두께를 갖는 제2 부직포가 얻어졌다는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 혈액 필터를 완성하였다.Except that a second nonwoven fabric having an average pore size of 10.70 mu m, a weight per unit area of 16.3 g / m < 2 > and an average thickness of 0.125 mm was obtained by applying a process speed of 10.1 m / min in the production of the second nonwoven fabric. The blood filter was completed in the same manner as in Example 1.

비교예 2Comparative Example 2

제2 부직포 제조 시 5.5 m/min의 공정 속도를 적용함으로써 4.70㎛의 평균 공경, 31.0 g/m2의 단위면적당 중량 및 0.17mm의 평균 두께를 갖는 제2 부직포가 얻어졌다는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 혈액 필터를 완성하였다.By applying a process speed of 5.5 m / min in the production of the second nonwoven fabric, a second nonwoven fabric having an average pore size of 4.70 μm, a weight per unit area of 31.0 g / m 2 and an average thickness of 0.17 mm was obtained The blood filter was completed in the same manner as in Example 1.

채혈 후 24시간, 48시간 및 72시간 동안 각각 보관된 제1, 제2 및 제3 혈액들에 대하여, 위 실시예들 및 비교예들에 의해 얻어진 혈액 필터들의 여과 시간, 적혈구 회수율, 잔여 백혈구, 및 여과 성능을 다음의 방법들을 이용하여 각각 구하였다. The filtration times, erythrocyte recovery rates, residual leukocyte count, and residual leukocyte counts of the blood filters obtained by the above-described Examples and Comparative Examples were measured for the first, second and third blood samples stored for 24 hours, 48 hours, and 72 hours, respectively, And filtration performance were obtained using the following methods, respectively.

* 여과 시간(분)* Filtration time (min)

여과 시간은, 혈액의 보존 유효기간을 연장하기 위해서 첨가제로 사용되는 SAG-M(saline, adenine, glucose, mannitol: 88.9 ml)을 포함한 310 내지 350 ml의 적혈구 혈액제제(평균 330ml)가 필터를 통과하여 여과되는데 걸린 시간을 각각 측정하였다.The filtration time was from 310 to 350 ml of red blood cell preparation (average 330 ml) containing SAG-M (saline, adenine, glucose, mannitol: 88.9 ml) used as an additive to extend the blood shelf life The time taken for filtration was measured.

* 적혈구 회수율(* Red blood cell recovery rate %% ))

혈액 필터를 2m의 높이를 갖는 스탠드에 설치하여 전혈이 통과되는 튜브에 직접 연결하여 혈액을 여과한 후, 여과 전후의 혈액을 15cc 채취하여 자동화 혈구 계측 장치(Automated Hematology Analyzer: SYSMEX, XP-300)를 사용하여 아래 표 1의 조건에서 혈구의 수량을 정량적으로 측정하여 적혈구 회수율을 얻었으며, 구체적인 계산방법은 아래의 식 1과 같다.A blood filter was installed on a stand having a height of 2 m, and blood was directly connected to a tube through which whole blood was passed. Then, 15 cc of blood before and after filtration was collected and analyzed using an automated hematology analyzer (SYSMEX, XP-300) , The amount of blood cells was quantitatively measured under the conditions shown in Table 1 below to obtain the red blood cell recovery rate.

Figure pat00001
Figure pat00001

구분division Auto CBC ReferenceAuto CBC Reference RBC CounterRBC Counter 3.80~6.5 M/㎕3.80 to 6.5 M / WBC CounterWBC Counter 4.0~11.0 K/㎕4.0 to 11.0 K / WBC differential counterWBC differential counter Lym-: 20~45%, Neutro-: 40~75%Lym-: 20-45%, Neutro-: 40-75% Hemoglobin(Hb)Hemoglobin (Hb) 11.5~18 g/dL11.5 to 18 g / dL Hematocrit(Hct)Hematocrit (Hct) 37.0~50.0 %37.0 to 50.0% PlateletPlatelet 150~400 K/㎕150 to 400 K / l

* 여과 후 잔여 백혈구(1×10* After filtration, residual leukocyte (1 × 10 66 /unit)/ unit)

Bead-based flow cytometry법의 하나인 LeucoCOUNT Kit를 사용하여 잔여 백혈구 수를 측정하였다. 혈액 100㎕를 정해진 수의 bead가 들어있는 TruCOUNT tube에 첨가한 후, RNAse, detergent 및 propidium iodidePI)가 들어있는 LeucoCOUNT reagent 400㎕를 TruCOUNT tube에 넣어 실온 암실에서 5분간 반응시켰다. FACS(BD bioscience, San Jose, CA, USA)를 이용하여 bead의 개수(R1)와 백혈구의 개수(R2)를 각각 측정한 후 아래의 식 2에 의해 여과 후의 잔여 백혈구를 계산하였다.Leucocyte count was measured using LeucoCOUNT Kit, one of the bead-based flow cytometry methods. 100 μl of blood was added to a TruCOUNT tube containing a predetermined number of beads, and then 400 μl of a LeucoCOUNT reagent containing RNAse, detergent and propidium iodidePI) was added to the TruCOUNT tube and allowed to react in a dark room for 5 minutes. After counting the number of beads (R1) and number of leukocytes (R2) using FACS (BD bioscience, San Jose, CA, USA), residual leukocytes after filtration were calculated by the following Equation 2.

Figure pat00002
Figure pat00002

* 여과 성능* Filtration performance

위 방법들에 의해 측정된 요소들을 모두 고려하여 혈액필터의 여과 성능을 4등급(◎ : 매우 양호, ○ : 양호, △ : 보통, × : 불량)으로 평가하였다. Considering all the factors measured by the above methods, the filtration performance of the blood filter was evaluated as grade 4 (?: Very good,?: Good,?: Normal, poor: poor).

위와 같은 방법들에 의해 각각 측정된 혈액 필터들의 여과 시간, 적혈구 회수율, 잔여 백혈구, 및 여과 성능을 아래의 표 2에 나타내었다.The filtration time, erythrocyte recovery rate, residual leukocyte, and filtration performance of the blood filters measured by the above methods are shown in Table 2 below.

실시예1Example 1 실시예2Example 2 실시예3Example 3 비교예1Comparative Example 1 비교예2Comparative Example 2 제2 부직포Second nonwoven fabric 평균공경(㎛)Average pore size (탆) 6.126.12 7.507.50 8.838.83 10.7010.70 4.704.70 단위면적당 중량
(g/m2)
Weight per unit area
(g / m 2 )
28.528.5 24.524.5 21.321.3 16.316.3 31.031.0
평균두께(mm)Average thickness (mm) 0.1550.155 0.1450.145 0.1350.135 0.1250.125 0.170.17 제1 혈액
(24 hr)
First blood
(24 hr)
여과시간(min)Filtration time (min) 16.716.7 11.311.3 9.69.6 5.35.3 45.045.0
적혈구회수율(%)Red blood cell recovery (%) 91.791.7 92.192.1 90.990.9 93.593.5 80.380.3 잔여 백혈구
(1×106/unit)
Residual white blood cells
(1 x 10 < 6 > / unit)
0.030.03 0.360.36 0.810.81 3.343.34 0.030.03
여과성능Filtration performance ΔΔ ΔΔ ×× ΔΔ 제2 혈액
(48 hr)
Second blood
(48 hr)
여과시간(min)Filtration time (min) 30.430.4 15.515.5 12.712.7 7.97.9 60.060.0
적혈구회수율(%)Red blood cell recovery (%) 81.381.3 90.290.2 91.691.6 93.793.7 68.468.4 잔여 백혈구
(1×106/unit)
Residual white blood cells
(1 x 10 < 6 > / unit)
0.000.00 0.030.03 0.240.24 2.712.71 0.000.00
여과성능Filtration performance ×× ΔΔ ×× ×× 제3 혈액
(72 hr)
Third blood
(72 hr)
여과시간(min)Filtration time (min) 60.060.0 33.733.7 14.614.6 8.98.9 60.060.0
적혈구회수율(%)Red blood cell recovery (%) 72.872.8 87.887.8 89.489.4 93.193.1 53.953.9 잔여 백혈구
(1×106/unit)
Residual white blood cells
(1 x 10 < 6 > / unit)
0.000.00 0.040.04 0.070.07 2.602.60 0.000.00
여과성능Filtration performance ×× ΔΔ ×× ××

Claims (5)

혈액으로부터 백혈구를 제거하는 방법에 있어서,
상기 혈액의 채혈 후 보관 기간에 기초하여 혈액 필터를 선택하는 단계; 및
상기 선택된 혈액 필터를 이용하여 상기 혈액으로부터 백혈구를 제거하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는,
혈액으로부터 백혈구를 제거하는 방법.
A method for removing leukocytes from blood,
Selecting a blood filter based on the storage period after the blood collection; And
And removing the leukocytes from the blood using the selected blood filter.
A method for removing white blood cells from blood.
제1항에 있어서,
상기 혈액 필터는 제1, 제2 및 제3 혈액 필터들 중에서 선택되고,
상기 제1, 제2 및 제3 혈액 필터들 각각은,
상기 혈액을 전처리하기 위한 전처리 필터; 및
상기 전처리 필터에 의해 전처리된 혈액을 처리하는 메인 필터를 포함하고,
상기 전처리 필터는 5 내지 30 ㎛의 평균섬유직경 및 10 내지 30 ㎛의 평균 공경을 갖는 제1 부직포들의 적층체이고,
상기 메인 필터는 1 내지 5 ㎛의 평균섬유직경을 갖는 제2 부직포들의 적층체이고,
상기 제1 혈액 필터의 제2 부직포는 5㎛ 초과 7㎛ 이하의 평균 공경을 갖고,
상기 제2 혈액 필터의 제2 부직포는 7㎛ 초과 8㎛ 이하의 평균 공경을 갖고,
상기 제3 혈액 필터의 제2 부직포는 8㎛ 초과 10㎛ 이하의 평균 공경을 갖는 것을 특징으로 하는,
혈액으로부터 백혈구를 제거하는 방법.
The method according to claim 1,
Wherein the blood filter is selected from first, second and third blood filters,
Wherein each of the first, second and third blood filters comprises:
A pretreatment filter for pretreating the blood; And
And a main filter for processing the blood pretreated by the pre-processing filter,
The pretreatment filter is a laminate of first nonwoven fabrics having an average fiber diameter of 5 to 30 mu m and an average pore diameter of 10 to 30 mu m,
The main filter is a laminate of second nonwoven fabrics having an average fiber diameter of 1 to 5 mu m,
The second nonwoven fabric of the first blood filter has an average pore size of more than 5 mu m and 7 mu m or less,
The second nonwoven fabric of the second blood filter has an average pore size of more than 7 mu m and less than 8 mu m,
Wherein the second nonwoven fabric of the third blood filter has an average pore size of more than 8 [mu] m but not more than 10 [
A method for removing white blood cells from blood.
제2항에 있어서,
상기 혈액의 채혈 후 보관 기간이 24 시간 이하인 경우 상기 제1 혈액 필터가 선택되고,
상기 혈액의 채혈 후 보관 기간이 24 시간 초과 48 시간 이하인 경우 상기 제2 혈액 필터가 선택되며,
상기 혈액의 채혈 후 보관 기간이 48 시간 초과 72 시간 이하인 경우 상기 제3 혈액 필터가 선택되는 것을 특징으로 하는,
혈액으로부터 백혈구를 제거하는 방법.
3. The method of claim 2,
The first blood filter is selected when the blood storage period after the blood collection is 24 hours or less,
The second blood filter is selected when the storage period after blood collection is more than 24 hours but less than 48 hours,
Wherein the third blood filter is selected when the storage period after blood collection is more than 48 hours but not longer than 72 hours.
A method for removing white blood cells from blood.
제2항에 있어서,
상기 제1 혈액 필터의 제2 부직포는 28 g/m2 초과 30 g/m2 이하의 단위면적당 중량을 갖고,
상기 제2 혈액 필터의 제2 부직포는 24 g/m2 초과 28 g/m2 이하의 단위면적당 중량을 갖고,
상기 제3 혈액 필터의 제2 부직포는 20 g/m2 초과 24 g/m2 이하의 단위면적당 중량을 갖는 것을 특징으로 하는,
혈액으로부터 백혈구를 제거하는 방법.
3. The method of claim 2,
A second non-woven fabric of the first blood filter has a 28 g / m 2 greater than 30 g / m basis weight of not more than 2,
It said second blood filter has a second non-woven fabric 24 g / m 2 greater than 28 g / m 2 weight per unit area of less than a,
The third blood filter of the second non-woven fabric, characterized in that it has a 20 g / m 2 greater than 24 g / m 2 weight per unit area of less,
A method for removing white blood cells from blood.
제2항에 있어서,
상기 제1 및 제2 부직포들 각각은 폴리에틸렌테레프탈레이트 또는 폴리부틸렌테레프탈레이트를 포함하는 것을 특징으로 하는,
혈액으로부터 백혈구를 제거하는 방법.
3. The method of claim 2,
Characterized in that each of the first and second nonwoven fabrics comprises polyethylene terephthalate or polybutylene terephthalate.
A method for removing white blood cells from blood.
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