KR20170141463A - Micro-needles and method of mamufacture - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 마이크로 니들 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 정량의 약제를 빠른 시간안에 효율적으로 투약할 수 있는 마이크로 니들 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
BACKGROUND OF THE
경피 약제 전달방식은 전달할 수 있는 약제 분자량의 크기에 제한이 있다. 따라서, 최근에는 다양한 능동적인 경피 약제 전달 방식들이 제안되고 있다. 그 중, 각질을 통과하여 피부층에 직접 약제를 투약하는 마이크로 니들 방법이 가장 많은 관심을 받고 있다. 최근에는 수용성 고분자를 기초로 하는 용융 마이크로 니들이 개발되어 팁이 피부내로 침투됨과 동시에 약제가 투약되는 방식이 개발되고 있다. The transdermal drug delivery system has a limitation in the size of the drug molecular weight that can be delivered. Therefore, various active transdermal drug delivery systems have recently been proposed. Among them, the micro needle method of passing the keratin through the skin directly to the skin layer is receiving the most attention. In recent years, molten microneedles based on water-soluble polymers have been developed and a method has been developed in which medicines are administered at the same time that the tip penetrates into the skin.
그런데, 용융 마이크로 니들은 피부에 투여 후에 체액에 의해 용융되기 때문에 투약성은 우수하지만, 팁 내 약제가 완전히 전달되기 위해서는 30분 이상의 오랜 시간을 필요로 한다. 이러한 오랜 용융 시간으로 인해, 용융 마이크로 니들이 정해진 투약 시간 후에 제거되더라도 피부내에 투여된 마이크로 니들의 팁 부분 중 일부가 용융되지 않은 상태로 함께 제거된다. However, since the molten microneedles are melted by body fluids after administration to the skin, they are excellent in dosage, but it takes a longer time than 30 minutes for the medicines in the tip to be completely transferred. Because of this long melting time, some of the tip portions of the microneedles administered into the skin are removed together without melting, even if the molten microneedles are removed after a predetermined dosing time.
이로 인해, 팁 내부에 내포된 약제가 팁의 완전한 용융에 의존함으로써, 정량의 약제가 피부로 전달되기 어려운 문제점이 있다. 따라서, 근래에는 마이크로 니들의 투약성을 향상시킬 수 있는 방안에 대한 다양한 연구가 지속적으로 이루어지고 있다.
As a result, there is a problem in that a drug contained in the tip depends on the complete melting of the tip, so that a certain amount of drug is difficult to be delivered to the skin. Therefore, in recent years, various studies for improving the dosage of the microneedle have been continuously carried out.
본 발명은 상기와 같은 문제점을 감안하여 안출된 것으로서, 정량의 약제를 효과적으로 투약할 수 있는 마이크로 니들 및 이의 제조방법을 제공하는데 그 목적이 있다.
SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in view of the above problems, and it is an object of the present invention to provide a microneedle capable of effectively administering a fixed amount of medicament and a method of manufacturing the same.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 의한 마이크로 니들은, 피부의 내부로 침투하여 용융되는 약액으로 형성되는 복수의 팁 및 상기 복수의 팁을 지지하는 베이스를 포함하며, 상기 복수의 팁에는 상기 약액이 비워진 캐비티(Cavity)가 적어도 하나 형성되되, 상기 약액의 양, 증발 속도, 증발 온도, 상기 팁을 제조하기 위한 몰딩의 팁 홈 내의 형태, 상기 약액의 점도, 상기 약액의 농도, 사용되는 용매 및, 상기 팁 홈을 덮는 상기 약액의 두께에 따라 상기 적어도 하나의 캐비티의 크기를 조절한다. In order to accomplish the above object, a micro needle according to the present invention includes a plurality of tips formed of a drug solution that penetrates into the inside of skin and is melted, and a base for supporting the plurality of tips, Wherein at least one vacancy cavity is formed, wherein the amount of the chemical liquid, the evaporation rate, the evaporation temperature, the shape in the tip groove of the molding for producing the tip, the viscosity of the chemical liquid, the concentration of the chemical liquid, And the size of the at least one cavity is adjusted according to the thickness of the chemical solution covering the tip groove.
일측에 의하면, 상기 적어도 하나의 캐비티는 상기 팁의 내부, 외부, 상기 팁의 중간 영역 또는 상기 팁과 베이스 사이의 상기 베이스로 치우진 영역 중 적어도 어느 하나에 형성된다. According to one aspect, the at least one cavity is formed in at least one of an interior of the tip, an exterior, an intermediate region of the tip, or a region deviated from the base between the tip and the base.
일측에 의하면, 상기 약액은 정제수에 생체 적합성 물질이 혼합되어 형성된다. According to one aspect, the chemical liquid is formed by mixing a biocompatible material with purified water.
본 발명의 바람직한 일 실시예에 의한 마이크로 니들 제조방법은, 약액을 마련하는 단계 및 상기 약액으로 적어도 하나의 캐비티(Cavity)가 형성된 복수의 팁을 형성시키는 단계를 포함하며, 상기 적어도 하나의 캐비티는 상기 복수의 팁 각각의 내부, 외부, 상기 팁의 중간 영역 또는 상기 팁과 베이스 사이의 상기 베이스로 치우진 영역 중 적어도 어느 하나에 형성된다. A method of manufacturing a microneedle according to a preferred embodiment of the present invention includes the steps of providing a chemical liquid and forming a plurality of tips having at least one cavity formed with the chemical liquid, At least one of the inside, the outside, the intermediate region of the tip, or the region deviated from the base between the tip and the base.
일측에 의하면, 상기 약액은 용매에 생체 적합성 물질이 혼합되어 형성된다. According to one aspect, the chemical liquid is formed by mixing a biocompatible material with a solvent.
일측에 의하면, 상기 생체 적합성 물질은, 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란 폴리락타이드, 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락타이드-글리코라이드 공중합체(PLGA), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리 메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 및, 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체와 셀룰로오스의 군에서 선택된 어느 하나 이상을 포함한다. According to one aspect, the biocompatible material is selected from the group consisting of hyaluronic acid, alginic acid, pectin, carrageenan, chondroitin (sulfate), dextran (sulfate), chitosan, polylysine, (PGA), polylactide-glycolidide copolymer (PLGA), hyaluronic acid (PEG), polyglycolide (PEG) Alginic acid, carrageenan, chondroitin (sulfate), dextran (sulfate), chitosan, polylysine, collagen, gelatin, carboxymethyl chitin, fibrin, agarose, Polyanhydride, polyorthoester, polyetherester, polycaprolactone, polyesteramide, poly (butyric acid), poly (ethylene glycol) Polyacrylic acid, ethylene-vinyl acetate polymer, acrylic substituted cellulose acetate, non-degradable polyurethane, polystyrene, polyvinyl chloride, polyvinyl fluoride, poly (vinylimidazole), chlorosulfonate Polyvinylpyrrolidone (PVP), polyethylene glycol (PEG), polymethacrylate, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), ethylcellulose (EC), hydroxypropylcellulose (HPC), polyvinylpyrrolidone ), Carboxymethylcellulose, cyclodextrin, and copolymers of monomers forming such polymers and cellulose.
일측에 의하면, 상기 약액은 기계적 강도를 높이기 위한 첨가제가 혼합되며, 상기 첨가제는 트레할로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프럭토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 소르비톨, 크실리톨, 팔라티니트, 만니톨, 폴 리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 폴리(락타이드-코-글리코라이드), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴 리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolacton e), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리 비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트, 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리 메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 및 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 혹은 둘 이상의 물질로 이루어진다. According to one aspect, the chemical liquid is mixed with an additive for increasing the mechanical strength, and the additive is selected from the group consisting of trehalose, glucose, maltose, lactose, lactulose, fructose, turanose, melitose, melitose, dextran, sorbitol, (Lactide), poly (lactide-co-glycolide), polyanhydride, polyorthoester, polyorthoester, Polyetherester, polycaprolactone e, polyesteramide, poly (butyric acid), poly (valeric acid), polyurethane, polyacrylate, ethylene-vinyl acetate polymer, Acrylic substituted cellulose acetate, non-degradable polyurethane, polystyrene, polyvinyl chloride, polyvinyl fluoride, poly (vinylimidazole), chlorosulfonate, Polyvinylpyrrolidone (PVP), polyethylene glycol (PEG), polymethacrylate, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), ethylcellulose (EC), hydroxypropylcellulose (HPC) ), Carboxymethylcellulose, cyclodextrin, and copolymers of monomers that form such a polymer.
일측에 의하면, 상기 약액은 유효성분이 혼합되며, 상기 유효성분은 단백질/펩타이드 의약, 호르몬, 호르몬 유사체, 효소, 효소저해제, 신호전달단백질 또는 그 일부분, 항체 또는 그 일부분, 단쇄항체, 결합단백질 또는 그 결합 도메인, 항원, 부착단백질, 구조단백질, 조절단백질, 독소단백질, 사이토카인, 전사조절 인자, 혈액 응고 인자 및 백신 중 적어도 어느 하나를 포함한다. According to one aspect, the drug solution is mixed with an active ingredient and the active ingredient is selected from the group consisting of a protein / peptide drug, a hormone, a hormone analog, an enzyme, an enzyme inhibitor, a signal transduction protein or a part thereof, an antibody or a part thereof, A binding domain, an antigen, an attachment protein, a structural protein, a regulatory protein, a toxin protein, a cytokine, a transcription regulator, a blood coagulation factor and a vaccine.
일측에 의하면, 상기 단백질/펩타이드 의약은 인슐린, IGF- 1(insulinlikegrowth factor 1), 성장호르몬, 에리쓰로포이에틴, G-CSFs(granulocyte-colony stimulating factors), GM-CSFs(granulocyte/macrophage-colony stimulating factors), 인터페론 알파, 인터페론 베타, 인 터페론 감마, 인터루킨-1 알파 및 베타, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-2, EGFs(epidermal growth factors), 칼시토닌(calcitonin), ACTH(adrenocorticotropic hormone), TNF(tumor necrosis factor), 아토비스반(atobisban), 부세레린(buserelin), 세트로렉릭스(cetrorelix), 데스로레린(deslorelin), 데스모프레신(desmopressin), 디노르핀 A(dynorphin A)(1-13), 엘카토닌(elcatonin), 엘레이도신(eleidosin), 엡티피바타이드(eptifibatide), GHRH-II(growth hormone releasing hormone-II), 고나도레린(gonadorelin), 고세레린(goserelin), 히스트레린(histrelin), 류프로레린(leuprorelin), 라이프레신(lypressin), 옥트레오타이드(octreotide), 옥시토신(oxytocin), 피트레신(pitressin), 세크레틴(secretin), 신칼라이드(sincalide), 테르리프레신(terlipressin), 티모펜틴(thymopentin), 티모신(thymosine), 트리프토레 린(triptorelin), 바이발리루딘(bivalirudin), 카르베토신(carbetocin), 사이클로스포린, 엑세딘(exedine), 란 레오타이드(lanreotide), LHRH(luteinizing hormone-releasing hormone), 나파레린(nafarelin), 부갑상선 호르몬, 프람린타이드(pramlintide), T-20(enfuvirtide), 타이말파신(thymalfasin) 및 지코노타이드 중 적어도 어느 하나를 포함한다. According to one aspect, the protein / peptide medicament is selected from the group consisting of insulin, insulin sensitization factor 1 (IGF-1), growth hormone, erythropoietin, granulocyte-colony stimulating factors (G-CSFs), granulocyte / macrophage- stimulating factors, interferon alpha, interferon beta, interferon gamma, interleukin-1 alpha and beta, interleukin-3, interleukin-4, interleukin-6, interleukin-2, epidermal growth factors, calcitonin, The compounds of the invention may be used in combination with other therapeutic agents such as ACTH (adrenocorticotropic hormone), TNF (tumor necrosis factor), atobisban, buserelin, cetrorelix, deslorelin, desmopressin, Dynorphin A (1-13), elcatonin, eleidosin, eptifibatide, growth hormone releasing hormone-II (GHRH-II), gonadolerin gonadorelin, goserelin, histrelin, leuprorelin, lypressin, , Octreotide, oxytocin, pitressin, secretin, sincalide, terlipressin, thymopentin, thymosine, thymocyte, The compounds of the present invention may be used in combination with other therapeutic agents such as triptorelin, bivalirudin, carbetocin, cyclosporin, exedine, lanreotide, luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) nafarelin, parathyroid hormone, pramlintide, T-20 (enfuvirtide), thymalfasin and chiconotide.
일측에 의하면, 상기 용매는 정제수(DI water), 메탄올(Methanol), 에탄올(Ethanol), 클로로포름(Chloroform)다이부틸 프탈레잇(Dibutyl phthalate), 다이메틸 프탈레잇(Dimethyl phthalate), 에틸 락테잇(Ethyl lactate), 글리세린(Glycerin), 아이소프로필 알코올(Isopropyl alcohol), 라틱 에씨드(Lactic acid), 프로필렌 글리콜(Propylene glycol) 등의 무기, 유기 용매를 포함한다. According to one aspect, the solvent is selected from the group consisting of DI water, methanol, ethanol, chloroform dibutyl phthalate, dimethyl phthalate, ethyl lactate, lactic acid, glycerin, isopropyl alcohol, lactic acid, propylene glycol and the like.
일측에 의하면, 상기 복수의 팁 형성단계는, 몰딩에 마련된 적어도 하나의 팁(Tip)홈에 상기 약액을 충진하는 단계, 상기 적어도 하나의 캐비티를 형성시키도록 상기 팁홈에 충진된 상기 약액을 건조시키는 단계 및 상기 몰딩을 제거하는 단계를 포함한다. According to one aspect of the present invention, the plurality of tip forming steps may include filling at least one tip of the drug solution in the tip of the molding, drying the drug solution filled in the tip groove to form the at least one cavity, And removing the molding.
일측에 의하면, 상기 건조 단계는 자연 건조, 진공 건조 및 압력을 가하는 건조 중 적어도 어느 하나로 건조시킨다. According to one aspect, the drying step is performed by at least one of natural drying, vacuum drying, and pressure drying.
일측에 의하면, 상기 건조 단계는 상기 팁홈에 충진된 상기 약액을 감압 또는 상압에서 쿨링(Cooling)하여 고형화시킨다. According to one aspect, in the drying step, the chemical liquid filled in the tip groove is cooled and solidified by a reduced pressure or a normal pressure.
일측에 의하면, 상기 복수의 팁 형성단계는 상기 약액의 양, 증발 속도, 증발 온도, 상기 팁을 제조하기 위한 몰딩의 팁 홈 내의 형태, 상기 약액의 점도, 상기 약액의 농도, 사용되는 용매 및, 상기 팁 홈을 덮는 상기 약액의 두께에 따라 상기 적어도 하나의 캐비티의 크기를 조절한다.
According to one aspect of the present invention, the plurality of tip-forming steps may include at least one of an amount of the chemical liquid, an evaporation rate, an evaporation temperature, a shape of a tip of the molding for forming the tip, a viscosity of the chemical liquid, a concentration of the chemical liquid, And the size of the at least one cavity is adjusted according to the thickness of the chemical solution covering the tip groove.
상기와 같은 구성을 가지는 본 발명에 의하면, 첫째, 캐비티가 형성된 마이크로 니들로 인해, 용융에 필요한 마이크로 니들의 부피를 줄여 투약 시간을 조절할 수 있게 된다. According to the present invention having the above-described structure, first, since the cavity is formed with the microneedles, the volume of the microneedles necessary for melting can be reduced to control the dosing time.
둘째, 캐비티로 인해 정해진 시간 안에 정량의 약제 공급이 가능해진다. Secondly, it is possible to supply a fixed quantity of medicine within a fixed time due to the cavity.
셋째, 정량의 약제 공급으로 인해, 환자의 신뢰성 향상에 기여할 수 있게 된다. Third, it is possible to contribute to the improvement of the reliability of the patient due to the supply of a fixed amount of medicine.
넷째, 약액의 양, 증발 속도, 증발 온도, 마이크로 니들 제조를 위한 몰딩의 팁 홈 내의 형태, 약액의 점도, 약액의 농도, 사용되는 용매, 팁 홈을 덮는 약액의 두께 조절을 통해 캐비티의 크기를 조절함으로써, 다양한 약제 및 투약 조건에 대응할 수 있게 된다. Fourthly, the size of the cavity is controlled by adjusting the amount of the chemical liquid, the evaporation rate, the evaporation temperature, the shape of the tip tip of the molding for manufacturing the microneedle, the viscosity of the chemical liquid, the concentration of the chemical liquid, the solvent used, Thereby making it possible to cope with various medicines and dosage conditions.
다섯째, 몰딩에 약액을 공급하여 건조시키는 원-스탑(one-stop)으로 마이크로 니들을 제조함으로써, 제조가 간편하면서도 대량 생산이 용이하다. Fifth, by manufacturing the microneedles with a one-stop method in which the chemical liquid is supplied to the moldings and dried, the mass production can be easily performed while being easy to manufacture.
여섯째, 캐비티가 니들의 내부, 외측면, 팁의 중간부분 또는 베이스 부분 등을 포함하는 원하는 부위 중 적어도 하나로 형성 가능함으로써, 다양성 확보에 유리하다.
Sixth, since the cavity can be formed of at least one of the inner and outer surfaces of the needle, the intermediate portion of the tip, or the desired portion including the base portion, etc., it is advantageous in securing diversity.
도 1은 본 발명의 바람직한 일 실시예에 마이크로 니들을 개략적으로 도시한 단면도,
도 2는 도 1에 도시된 마이크로 니들이 피부에 침투된 상태를 개략적으로 도시한 단면도,
도 3은 도 1에 도시된 마이크로 니들의 다양한 변형예들을 개략적으로 도시한 단면도들,
도 4는 본 발명에 의한 마이크로 니들 제조방법을 개략적으로 도시한 순서도,
도 5는 도 4에 도시된 복수의 팁 형성단계의 구체적인 단계를 개략적으로 도시한 순서도,
도 6은 도 3에 도시된 마이크로 니들 제조방법에 대응되는 캐비티 형성동작을 순차적으로 도시한 도면, 그리고,
도 7은 본 발명에 의해 제조된 마이크로 니들을 광학 현미경으로 촬영한 이미지이다. 1 is a cross-sectional view schematically showing a microneedle according to a preferred embodiment of the present invention,
FIG. 2 is a cross-sectional view schematically showing a state where the micro needles shown in FIG. 1 are penetrated into the skin,
FIG. 3 is a cross-sectional view schematically illustrating various modifications of the microneedles shown in FIG. 1,
4 is a flowchart schematically showing a method of manufacturing a micro needle according to the present invention,
FIG. 5 is a flow chart schematically showing the concrete steps of the plurality of tip forming steps shown in FIG. 4,
FIG. 6 is a view sequentially showing a cavity forming operation corresponding to the microneedle manufacturing method shown in FIG. 3, and FIG.
FIG. 7 is an optical micrograph of an image of a micro needle produced by the present invention. FIG.
이하, 본 발명의 바람직한 일 실시예를 첨부된 도면을 참고하여 설명한다.
Hereinafter, a preferred embodiment of the present invention will be described with reference to the accompanying drawings.
도 1 및 도 2를 참고하면, 본 발명의 바람직한 일 실시예에 의한 마이크로 니들(1)은 팁(2)과 베이스(3)를 포함한다.
Referring to FIGS. 1 and 2, a
상기 팁(2)은 피부(S)에 침투하여 용융되는 약제로 형성되는 복수의 팁(2)을 포함한다. 상기 팁(2)은 피부(S)에 침투가 용이하도록 단부가 날카로운 형상을 가진다. 본 실시예에서는 팁(2)이 대략 원뿔 또는 다각뿔 형상을 가지는 것으로 도시 및 예시하나, 꼭 이에 한정되지 않는다. 아울러, 상기 팁(2)의 개수 또한, 도시된 예로 한정되지 않는다. 한편, 상기 복수의 팁(2)은 각각 빈 공간인 캐비티(Cavity)가 마련되며, 이러한 캐비티(4)를 구비하는 팁(2)의 구성은 보다 자세히 후술한다.The tip (2) comprises a plurality of tips (2) formed of a medicament that penetrates and melts into the skin (S). The tip (2) has a sharp end shape to facilitate penetration of the skin (S). In the present embodiment, the
상기 베이스(3)는 복수의 팁(2)을 지지한다. 즉, 상기 베이스(3)는 복수의 팁(2)을 동시에 지지하는 마이크로 니들(1)의 몸체이다. 이때, 상기 베이스(3)는 도 2의 도시와 같이, 팁(2)이 마련되는 면이 피부(S)에 부착 가능하다. The base (3) supports a plurality of tips (2). That is, the
상기와 같은 복수의 팁(2)과 베이스(3)를 포함하는 마이크로 니들(1)은 약액이 비워진 공간인 적어도 하나의 캐비티(4)(Cavity)가 형성된다. 이러한 적어도 하나의 캐비티(4)는 약액의 양, 증발속도 및 온도, 마이크로 니들(1)의 제조를 위한 몰딩(5)(도 6 참고)의 팁 홈(6)(도 6 참고) 내의 형태, 약액(7)(도 6 참고)의 점도, 약액(7)의 농도, 사용되는 용매, 팁 홈(6)을 덮는 약액(7)의 두께를 조절하여 크기가 조절된다. The
이러한 구성에 의하면, 도 2의 도시와 같이, 상기 팁(2)이 피부(S)에 침투된 후 빠른 시간안에 투여됨으로써, 베이스(3)가 피부(S)로부터 분리되더라도 베이스(3)에 팁(2)이 잔류되지 않는다. 이로 인해, 정량의 약액이 팁(2)을 통해 피부(S)로 침투함으로써, 약액 공급성 향상에 기여하게 된다. 2, even if the
한편, 본 실시예에서는 상기 팁(2)의 내부에 캐비티(4)가 형성되는 것으로 도시 및 예시하나, 꼭 이에 한정되지 않는다. 즉, 도 3의 (a)와 같이, 상기 캐비티(4')가 복수의 팁(2)의 외부의 일측면에 형성되거나, (b)에 도시된 캐비티(4")와 같이 복수의 팁(2)의 외측면에 적어도 2개 이상 복수개 마련될 수도 있다. 뿐만 아니라, 도 3의 (c)의 도시와 같이, 상기 캐비티(4'")가 복수의 팁(2)과 베이스(3)를 관통하여 마련되는 변형예도 가능하다. 또한, 자세히 도시되지 않았으나, 상기 캐비티(4)가 복수의 팁(2)의 외주면을 따라 둘레방향으로 연장되도록 형성되는 다른 변형예도 가능하다.
Meanwhile, in the present embodiment, the
본 발명에 의한 캐비티(4)를 포함하는 마이크로 니들(1)의 제조방법을 도 4를 참고하여 설명한다. A method of manufacturing the
도 4 및 도 5를 참고하면, 본 발명의 일 실시예에 의한 마이크로 니들(1)의 제조방법은 약액 마련단계(10) 및 복수의 팁(2) 형성단계(20)를 포함하여, 원-스탑(One-stop)으로 마이크로 니들(1)을 제조한다. 4 and 5, a method of manufacturing a
상기 약액 마련단계(10)는 마이크로 니들(1)을 형성시키기 위한 약액(7)(도 6 참고)을 준비한다(10). 여기서, 상기 약액(7)은 용매에 생체 적합성 물질이 혼합된 혼합용액이다. 본 실시예에서는 상기 약액(7)이 1ml의 정제수(DW)를 포함하는 용매에 0.01g의 히아루로닉 산(hyaluronic acid)을 포함하는 생체 적합성 물질이 녹은 1%의 수용성 고분자 용액인 것으로 예시한다. The chemical
여기서, 상기 생체 적합성 물질은 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란 폴리락타이드, 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락타이드-글리코라이드 공중합체(PLGA), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리 메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 및, 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체와 셀룰로오스의 군에서 선택된 어느 하나 이상을 포함한다. Wherein the biocompatible material is selected from the group consisting of hyaluronic acid, alginic acid, pectin, carrageenan, chondroitin (sulfate), dextran (sulfate), chitosan, polylysine, collagen, gelatin Carboxymethyl chitin, fibrin, agarose, pullulan polylactide, polyglycolide (PGA), polylactide-glycolidide copolymer (PLGA), hyaluronic acid, (S) selected from the group consisting of alginic acid, carrageenan, chondroitin (sulfate), dextran (sulfate), chitosan, polylysine, collagen, gelatin, carboxymethyl chitin, fibrin, agarose, pullulan polyanhydride polyanhydride, polyorthoester, polyetherester, polycaprolactone, polyesteramide, poly (butyric acid), poly (valeric acid) ), Polyurethane, polyacrylate, ethylene-vinyl acetate polymer, acrylic substituted cellulose acetate, non-degradable polyurethane, polystyrene, polyvinyl chloride, polyvinyl fluoride, poly (vinylimidazole), chlorosulfonate polyolefin chlorosulphonate polyolefins, polyethylene oxide, polyvinylpyrrolidone (PVP), polyethylene glycol (PEG), polymethacrylate, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), ethylcellulose (EC), hydroxypropylcellulose (HPC) Carboxymethylcellulose, cyclodextrin, and copolymers of monomers forming such a polymer and cellulose.
또한, 상기 약액(7)은 생체 적합성 물질과 기계적 강도를 높이기 위한 첨가제를 혼합하여 형성된다. 상기 첨가제는 트레할로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프럭토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 소르비톨, 크실리톨, 팔라티니트, 만니톨, 폴 리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 폴리(락타이드-코-글리코라이드), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴 리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolacton e), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리 비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트, 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리 메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 및 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 혹은 둘 이상의 물질로 이루어진다. The
또한, 상기 약액(7)은 생체 적합성 물질과 유효성분을 혼합하여 형성된다. 상기 유효성분은 단백질/펩타이드 의약을 포함하나 꼭 이에 한정되지 않으며, 호르몬, 호르몬 유사체, 효소, 효소저해제, 신호전달단백질 또는 그 일부분, 항체 또는 그 일부분, 단쇄항체, 결합단백질 또는 그 결합 도메인, 항원, 부착단백질, 구조단백질, 조절단백질, 독소단백질, 사이토카인, 전사조절 인자, 혈액 응고 인자 및 백신 중 적어도 어느 하나를 포함한다. 보다 상세하게는, 상기 단백질/펩타이드 의약은 인슐린, IGF- 1(insulinlikegrowth factor 1), 성장호르몬, 에리쓰로포이에틴, G-CSFs(granulocyte-colony stimulating factors), GM-CSFs(granulocyte/macrophage-colony stimulating factors), 인터페론 알파, 인터페론 베타, 인 터페론 감마, 인터루킨-1 알파 및 베타, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-2, EGFs(epidermal growth factors), 칼시토닌(calcitonin), ACTH(adrenocorticotropic hormone), TNF(tumor necrosis factor), 아토비스반(atobisban), 부세레린(buserelin), 세트로렉릭스(cetrorelix), 데스로레린(deslorelin), 데스모프레신(desmopressin), 디노르핀 A(dynorphin A)(1-13), 엘카토닌(elcatonin), 엘레이도신(eleidosin), 엡티피바타이드(eptifibatide), GHRH-II(growth hormone releasing hormone-II), 고나도레린(gonadorelin), 고세레린(goserelin), 히스트레린(histrelin), 류프로레린(leuprorelin), 라이프레신(lypressin), 옥트레오타이드(octreotide), 옥시토신(oxytocin), 피트레신(pitressin), 세크레틴(secretin), 신칼라이드(sincalide), 테르리프레신(terlipressin), 티모펜틴(thymopentin), 티모신(thymosine), 트리프토레 린(triptorelin), 바이발리루딘(bivalirudin), 카르베토신(carbetocin), 사이클로스포린, 엑세딘(exedine), 란 레오타이드(lanreotide), LHRH(luteinizing hormone-releasing hormone), 나파레린(nafarelin), 부갑상선 호르몬, 프람린타이드(pramlintide), T-20(enfuvirtide), 타이말파신(thymalfasin) 및 지코노타이드 중 어느 하나를 포함한다. Further, the
또한, 상기 약액(7)의 용매는 생체 적합성 물질을 용해시킨다. 이러한 용매는 정제수(DI water), 메탄올(Methanol), 에탄올(Ethanol), 클로로포름(Chloroform)다이부틸 프탈레잇(Dibutyl phthalate), 다이메틸 프탈레잇(Dimethyl phthalate), 에틸 락테잇(Ethyl lactate), 글리세린(Glycerin), 아이소프로필 알코올(Isopropyl alcohol), 라틱 에씨드(Lactic acid), 프로필렌 글리콜(Propylene glycol) 등을 포함하는 무기, 유기 용매 중 적어도 어느 하나를 포함한다. Further, the solvent of the chemical liquid (7) dissolves the biocompatible material. Such solvents include, but are not limited to, DI water, methanol, ethanol, chloroform dibutyl phthalate, dimethyl phthalate, ethyl lactate, glycerin And at least one of inorganic and organic solvents including glycerin, isopropyl alcohol, lactic acid, propylene glycol and the like.
상기 복수의 팁 형성단계(20)는 약액(7)으로 적어도 하나의 캐비티(4)가 형성된 복수의 팁(2)을 형성시킨다. 이러한 복수의 팁 형성단계(20)는 도 5 및 도 6을 참고하여 보다 자세히 설명한다. The plurality of tip forming steps (20) form a plurality of tips (2) having at least one cavity (4) formed of a chemical liquid (7). The plurality of
상기 복수의 팁 형성단계(20)는 도 5 및 도 6의 도시와 같이, 몰딩(5)에 적어도 하나 마련된 팁홈(6)에 약액(7)을 충진하는 단계(21), 팁홈(6)에 충진된 약액(7)을 건조시키는 단계(22) 및 몰딩(5)을 제거하는 단계(23)를 포함한다. 5 and 6, the plurality of
상기 몰딩(5)은 도 6의 (a)와 같이 마이크로 니들(1)의 팁(2) 형상에 대응되는 복수의 팁홈(6)을 구비하여 마련된다. 도 6의 (b)와 같이 상기 몰딩(5)으로 약액(7)이 공급된 후, 도 6의 (c)와 같이 복수의 팁홈(6)으로 분배되어 충진된다(21). The
그 후, 도 6의 (d)와 같이, 적어도 하나의 상기 캐비티(4)를 형성시키기 위해 팁홈(6)에 충진된 약액(7)을 건조시킨다(22). 상기 건조 단계(22)는 복수의 팁홈(6)에 충진된 약액(7)을 자연 건조, 진공 건조 및 압력을 가하는 건조 중 적어도 어느 하나의 건조 방법을 이용해 수분을 증발시켜 건조시킨다. 여기서, 상기 압력을 가하는 건조는 온도, 압력, 바람 등과 같은 외력을 이용한 건조를 포함한다. 6 (d), the
이러한 건조 단계(22)에서 수분이 증발됨에 따라 건조된 약액(7)에 캐비티(4)가 형성된다. 참고로, 본 실시예에서는 상기 건조 단계(22)가 0.08Mpa으로 10초 동안 진공을 가한 후 퍼지(Purge)로 10초 동안 진공을 풀어주는 단계를 8회 반복하는 것으로 예시한다. 이 후, 1%의 히아루로닉 산 혼합용액인 약액(7) 0.3g을 몰딩(5)에 더 공급한 후, 10분 동안 600mmHg의 진공을 가해 팁홈(6)에 충진된 약액(7)을 건조시킨다. 마지막으로, 상기 건조 단계(22)가 70℃의 온도로 약 40분간 약액(7)을 건조시키는 것으로 예시한다. In this drying step (22), as the water is evaporated, the cavity (4) is formed in the dried chemical liquid (7). For reference, in the present embodiment, the drying
한편, 상기 건조 단계(22)는 복수의 팁홈(6)에 충진된 약액(7)을 감압 또는 상압에서 쿨링(Cooling)하여 적어도 하나의 캐비티(4)를 형성시키도록 고형화시키는 변형예도 가능하다. 이렇게 약액(7)의 고형화는 약액(7)을 감압 또는 상압 쿨링으로 인한 수분 증발을 유도하여, 캐비티(4)를 형성시킨다. The drying
상기와 같은 건조단계(22)를 통해 형성되는 캐비티(4)는 약액(7)의 양, 증발 속도 및 증발 온도, 마이크로 니들(1)의 제조를 위한 몰딩(5)(도 6 참고)의 팁 홈(6)(도 6 참고) 내의 형태, 약액(7)의 점도, 약액(7)의 농도, 사용되는 용매, 팁 홈(6)을 덮는 약액(7)의 두께에 따라 크기가 조절된다. The
상기 건조 단계(22)를 거쳐 캐비티(4)가 형성되면, 도 6의 (e)와 같이 몰딩(5)을 제거함으로써, 최종적으로 마이크로 니들(1)이 제조된다. When the
이상과 같은 제조방법에 의해 제조된 마이크로 니들(1)을 광학 현미경으로 관찰한 이미지가 도 7에 도시된다. 도 7과 같이, 제조된 마이크로 니들(1)의 팁(2) 내부에 비워진 공간인 캐비티(4)가 형성됨을 확인할 수 있다.
An image obtained by observing the
상술한 바와 같이, 본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하였지만 해당 기술분야의 숙련된 당업자라면 하기의 청구범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.
Although the present invention has been described with reference to the preferred embodiments thereof, it will be apparent to those skilled in the art that various modifications and variations can be made in the present invention without departing from the spirit and scope of the invention as defined in the following claims. It can be understood that
1: 마이크로 니들
2: 팁
3: 베이스
4: 캐비티1: Micro needle 2: Tip
3: Base 4: Cavity
Claims (15)
상기 복수의 팁을 지지하는 베이스;
를 포함하며,
상기 복수의 팁에는 상기 약액이 비워진 캐비티(Cavity)가 적어도 하나 형성되되, 상기 약액의 양, 증발 속도, 증발 온도, 상기 팁을 제조하기 위한 몰딩의 팁 홈 내의 형태, 상기 약액의 점도, 상기 약액의 농도, 사용되는 용매 및, 상기 팁 홈을 덮는 상기 약액의 두께에 따라 상기 적어도 하나의 캐비티의 크기가 조절되는 마이크로 니들.
A plurality of tips formed of a drug solution which penetrates into the inside of the skin and melts; And
A base for supporting the plurality of tips;
/ RTI >
Wherein at least one cavity in which the chemical solution is emptied is formed in the plurality of tips, and the amount of the chemical solution, the evaporation rate, the evaporation temperature, the shape in the tip groove of the molding for producing the tip, the viscosity of the chemical solution, Wherein the size of the at least one cavity is adjusted according to a concentration of the at least one cavity, a solvent used, and a thickness of the chemical solution covering the tip groove.
상기 적어도 하나의 캐비티는 상기 팁의 내부, 외부, 상기 팁의 중간 영역 또는 상기 팁과 베이스 사이의 상기 베이스로 치우진 영역 중 적어도 어느 하나에 형성되는 마이크로 니들.
The method according to claim 1,
Wherein the at least one cavity is formed in at least one of an interior of the tip, an exterior, an intermediate region of the tip, or a region deviated from the base between the tip and the base.
상기 약액은 정제수에 생체 적합성 물질이 혼합되어 형성되는 마이크로 니들.
The method according to claim 1,
Wherein the chemical liquid is formed by mixing a biocompatible material with purified water.
상기 약액으로 적어도 하나의 캐비티(Cavity)가 각각 형성된 복수의 팁을 형성시키는 단계;
를 포함하며,
상기 적어도 하나의 캐비티는 상기 복수의 팁 각각의 내부, 외부, 상기 팁의 중간 영역 또는 상기 팁과 베이스 사이의 상기 베이스로 치우진 영역 중 적어도 어느 하나에 형성되는 마이크로 니들 제조방법.
Preparing a chemical liquid; And
Forming a plurality of tips each having at least one cavity with the chemical liquid;
/ RTI >
Wherein the at least one cavity is formed in at least one of an inside, an outside, an intermediate region of the tip of each of the plurality of tips, or a region deviated from the base between the tip and the base.
상기 약액은 용매에 생체 적합성 물질이 혼합되어 형성되는 마이크로 니들 제조방법.
5. The method of claim 4,
Wherein the chemical liquid is formed by mixing a biocompatible material with a solvent.
상기 생체 적합성 물질은,
히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란 폴리락타이드, 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락타이드-글리코라이드 공중합체(PLGA), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리 메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 및, 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체와 셀룰로오스의 군에서 선택된 어느 하나 이상을 포함하는 마이크로 니들 제조 방법
6. The method of claim 5,
The biocompatible material may be,
But are not limited to, hyaluronic acid, alginic acid, pectin, carrageenan, chondroitin (sulfate), dextran (sulfate), chitosan, polylysine, collagen, gelatin, carboxymethyl chitin ), Fibrin, agarose, pullulan polylactide, polyglycolide (PGA), polylactide-glycolide copolymer (PLGA), hyaluronic acid, alginic acid, , Chondroitin (sulfate), dextran (sulfate), chitosan, polylysine, collagen, gelatin, carboxymethyl chitin, fibrin, agarose, pullulan polyanhydride, But are not limited to, polyorthoesters, polyether esters, polycaprolactones, polyesteramides, poly (butyric acid), poly (valeric acid), polyurethanes, polyacrylates, But are not limited to, ethylene-vinyl acetate polymers, acrylic substituted cellulose acetates, non-degradable polyurethanes, polystyrenes, polyvinylchlorides, polyvinyl fluorides, poly (vinylimidazoles), chlorosulphonate polyolefins, Polyvinylpyrrolidone (PVP), polyethylene glycol (PEG), polymethacrylate, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), ethylcellulose (EC), hydroxypropylcellulose (HPC), carboxymethylcellulose, cyclodextrin, A method of producing a micro needle comprising at least one selected from the group consisting of a copolymer of monomers forming such a polymer and a cellulose
상기 약액은 기계적 강도를 높이기 위한 첨가제가 혼합되며,
상기 첨가제는 트레할로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프럭토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 소르비톨, 크실리톨, 팔라티니트, 만니톨, 폴 리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 폴리(락타이드-코-글리코라이드), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴 리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolacton e), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리 비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트, 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리 메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 및 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 혹은 둘 이상의 물질로 이루어지는 마이크로 니들의 제조방법.
6. The method of claim 5,
The chemical liquid is mixed with an additive for increasing the mechanical strength,
The additive may be selected from the group consisting of trehalose, glucose, maltose, lactose, lactulose, fructose, turanose, melitose, melitose, dextran, sorbitol, xylitol, palatinite, mannitol, poly (lactide) But are not limited to, poly (glycolide), poly (lactide-co-glycolide), polyanhydride, polyorthoester, polyetherester, polycaprolactone, Polyacrylates, ethylene-vinyl acetate polymers, acrylic substituted cellulose acetates, non-degradable polyurethanes, polystyrenes, polyvinyl chlorides, polyvinyl chlorides, Polyvinylpyrrolidone, poly (vinylimidazole), chlorosulfonate, chlorosulphonate polyolefins, polyethylene oxide, polyvinylpyrrolidone (PVP), poly The aerials of monomers forming such polymers such as ethylene glycol (PEG), polymethacrylate, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), ethylcellulose (EC), hydroxypropylcellulose (HPC), carboxymethylcellulose, cyclodextrins, Wherein the microneedles are made of one or two or more substances selected from the group consisting of a combination of two or more substances.
상기 약액은 유효성분이 혼합되며,
상기 유효성분은 단백질/펩타이드 의약, 호르몬, 호르몬 유사체, 효소, 효소저해제, 신호전달단백질 또는 그 일부분, 항체 또는 그 일부분, 단쇄항체, 결합단백질 또는 그 결합 도메인, 항원, 부착단백질, 구조단백질, 조절단백질, 독소단백질, 사이토카인, 전사조절 인자, 혈액 응고 인자 및 백신 중 적어도 어느 하나를 포함하는 마이크로 니들의 제조방법.
6. The method of claim 5,
The drug solution is mixed with active ingredients,
The active ingredient may be a protein / peptide drug, a hormone, a hormone analog, an enzyme, an enzyme inhibitor, a signal transduction protein or a part thereof, an antibody or a part thereof, a single chain antibody, a binding protein or a binding domain thereof, A protein, a toxin protein, a cytokine, a transcription regulator, a blood coagulation factor, and a vaccine.
상기 단백질/펩타이드 의약은 인슐린, IGF- 1(insulinlikegrowth factor 1), 성장호르몬, 에리쓰로포이에틴, G-CSFs(granulocyte-colony stimulating factors), GM-CSFs(granulocyte/macrophage-colony stimulating factors), 인터페론 알파, 인터페론 베타, 인 터페론 감마, 인터루킨-1 알파 및 베타, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-2, EGFs(epidermal growth factors), 칼시토닌(calcitonin), ACTH(adrenocorticotropic hormone), TNF(tumor necrosis factor), 아토비스반(atobisban), 부세레린(buserelin), 세트로렉릭스(cetrorelix), 데스로레린(deslorelin), 데스모프레신(desmopressin), 디노르핀 A(dynorphin A)(1-13), 엘카토닌(elcatonin), 엘레이도신(eleidosin), 엡티피바타이드(eptifibatide), GHRH-II(growth hormone releasing hormone-II), 고나도레린(gonadorelin), 고세레린(goserelin), 히스트레린(histrelin), 류프로레린(leuprorelin), 라이프레신(lypressin), 옥트레오타이드(octreotide), 옥시토신(oxytocin), 피트레신(pitressin), 세크레틴(secretin), 신칼라이드(sincalide), 테르리프레신(terlipressin), 티모펜틴(thymopentin), 티모신(thymosine), 트리프토레 린(triptorelin), 바이발리루딘(bivalirudin), 카르베토신(carbetocin), 사이클로스포린, 엑세딘(exedine), 란 레오타이드(lanreotide), LHRH(luteinizing hormone-releasing hormone), 나파레린(nafarelin), 부갑상선 호르몬, 프람린타이드(pramlintide), T-20(enfuvirtide), 타이말파신(thymalfasin) 및 지코노타이드 중 적어도 어느 하나를 포함하는 마이크로 니들의 제조방법.
9. The method of claim 8,
The protein / peptide medicament may be selected from the group consisting of insulin, IGF-1 (insulin sensitivity factor 1), growth hormone, erythropoietin, granulocyte-colony stimulating factors (G-CSFs), granulocyte / macrophage- Interferon alpha, interferon beta, interferon gamma, interleukin-1 alpha and beta, interleukin-3, interleukin-4, interleukin-6, interleukin-2, epidermal growth factors, calcitonin, adrenocorticotropic hormone ), TNF (tumor necrosis factor), atobisban, buserelin, cetrorelix, deslorelin, desmopressin, dinorpin A dynorphin A (1-13), elcatonin, eleidosin, eptifibatide, growth hormone releasing hormone-II (GHRH-II), gonadorelin, Goserelin, histrelin, leuprorelin, lypressin, octreotide, the compounds of the present invention may be selected from the group consisting of octreotide, oxytocin, pitressin, secretin, sincalide, terlipressin, thymopentin, thymosine, a triptorelin, a bivalirudin, a carbetocin, a cyclosporin, an exedine, a lanreotide, a luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH), a nafarelin, A method for producing a micro needle comprising at least one of a hormone, pramlintide, T-20 (enfuvirtide), thymalfasin and chicotanide.
상기 용매는 정제수(DI water), 메탄올(Methanol), 에탄올(Ethanol), 클로로포름(Chloroform)다이부틸 프탈레잇(Dibutyl phthalate), 다이메틸 프탈레잇(Dimethyl phthalate), 에틸 락테잇(Ethyl lactate), 글리세린(Glycerin), 아이소프로필 알코올(Isopropyl alcohol), 라틱 에씨드(Lactic acid), 프로필렌 글리콜(Propylene glycol) 등의 무기, 유기 용매를 포함하는 마이크로 니들 제조방법.
6. The method of claim 5,
The solvent may be selected from the group consisting of DI water, methanol, ethanol, chloroform dibutyl phthalate, dimethyl phthalate, ethyl lactate, glycerin An organic solvent such as glycerin, isopropyl alcohol, lactic acid, propylene glycol and the like.
상기 복수의 팁 형성단계는,
몰딩에 마련된 적어도 하나의 팁(Tip)홈에 상기 약액을 충진하는 단계;
상기 적어도 하나의 캐비티를 형성시키도록 상기 팁홈에 충진된 상기 약액을 건조시키는 단계; 및
상기 몰딩을 제거하는 단계;
를 포함하는 마이크로 니들 제조방법.
5. The method of claim 4,
Wherein the plurality of tip forming steps comprise:
Filling the at least one tip groove provided in the molding with the chemical solution;
Drying the drug solution filled in the tip groove to form the at least one cavity; And
Removing the molding;
≪ / RTI >
상기 건조 단계는 자연 건조, 진공 건조 및 압력을 가하는 건조 중 적어도 어느 하나로 건조시키는 마이크로 니들 제조방법.
12. The method of claim 11,
Wherein the drying step is performed by at least one of natural drying, vacuum drying, and pressure drying.
상기 건조 단계는 상기 팁홈에 충진된 상기 약액을 감압 또는 상압에서 쿨링(Cooling)하여 고형화시키는 마이크로 니들 제조방법.
12. The method of claim 11,
Wherein the drying step comprises cooling the drug solution filled in the tip groove at a reduced pressure or an atmospheric pressure to solidify the drug solution.
상기 복수의 팁 형성단계는 상기 약액의 양, 증발 속도, 증발 온도, 상기 팁을 제조하기 위한 몰딩의 팁 홈 내의 형태, 상기 약액의 점도, 상기 약액의 농도, 사용되는 용매 및, 상기 팁 홈을 덮는 상기 약액의 두께에 따라 상기 적어도 하나의 캐비티의 크기를 조절하는 마이크로 니들 제조방법.
5. The method of claim 4,
Wherein the plurality of tip forming steps include a step of forming a plurality of tips, an amount of the chemical liquid, an evaporation rate, an evaporation temperature, a shape of a tip of the molding for forming the tip, a viscosity of the chemical liquid, a concentration of the chemical liquid, Wherein the size of the at least one cavity is adjusted according to the thickness of the covering liquid.
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