KR20170134469A - Solid-phase reaction chip and measurement method using same - Google Patents

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Abstract

(과제) 소량의 검체액에 의한 동시 다항목 측정이 가능하고, 신속하게 또한 간편한 조작으로 검체액 중에 포함되는 측정 대상 물질을 검출하는 것이 가능한 고상 반응 칩 및 이것을 사용한 측정 방법을 제공한다.
(해결 수단) 제 1 기대부와 제 2 기대부가 적층됨으로써 형성되는 회전체와, 회전체를 수용 가능하도록 형성된 커버 부재와, 회전체의 외주면과 커버 부재의 내주면 사이에 흡액 부재를 구비하고, 제 1 기대부는 커버 부재를 통해서, 제 1 기대부와 제 2 기대부 사이에 형성된 공극에 검체액을 도입하는 개구부를 갖고, 제 2 기대부의 제 1 기대부에 대치하는 면에는, 검체액에 포함되는 측정 대상 물질에 대하여 특이적 결합능을 갖는 복수의 결합 물질이 고정화된 고상 반응 칩 및 이것을 사용한 측정 방법.A solid-state reaction chip capable of simultaneous multi-item measurement by a small amount of a sample liquid and capable of detecting a measurement target substance contained in the sample liquid quickly and easily, and a measurement method using the same.
A cover member formed to receive the rotating body; and a liquid-absorbing member disposed between the outer peripheral surface of the rotating body and the inner peripheral surface of the cover member, wherein the liquid- The first base portion has an opening for introducing the sample fluid into the gap formed between the first base portion and the second base portion through the cover member, and the surface of the second base portion, which faces the first base portion, A solid-state reaction chip in which a plurality of binding substances having specific binding ability to a substance to be measured is immobilized, and a measuring method using the same.

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Description

고상 반응 칩 및 이것을 사용한 측정 방법{SOLID-PHASE REACTION CHIP AND MEASUREMENT METHOD USING SAME}SOLID-PHASE REACTION CHIP AND MEASUREMENT METHOD USING SAME [0002]

본 발명은 고상 반응 칩 및 이것을 사용한 측정 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a solid-state reaction chip and a measuring method using the same.

기관지 천식, 알레르기성 비염, 두드러기, 또는 아나필락시스 쇼크 등의 질환을 일으키는 I 형 알레르기는, 특정한 항원 (알레르겐) 과 그에 대한 IgE 항체의 과잉 반응에 의해 야기되는 것이 알려져 있다. 병원 등의 각 진료 현장에 있어서는, 알레르기 질환의 원인인 원인 알레르겐을 특정하는 데 있어서, 검체액 중에 포함되는 IgE 항체를 검출하는 검사가 이루어지고 있다. 현재, 검체액 중에 포함되는 알레르겐 특이적 IgE 항체를 검출하는 수법으로는, 면역 형광법을 측정 원리로 하는 CAP 나, 면역 화학 발광법을 측정 원리로 하는 MAST 라고 불리는 수법 등이 이용되고 있다.It is known that type I allergies that cause diseases such as bronchial asthma, allergic rhinitis, urticaria, or anaphylactic shock are caused by excessive reactions of specific antigens (allergens) and IgE antibodies thereto. At each clinical site, such as a hospital, tests are conducted to detect IgE antibodies contained in the test fluid in identifying causative allergens that are the cause of allergic diseases. At present, as a method for detecting an allergen-specific IgE antibody contained in a test solution, CAP using immunofluorescence as a measurement principle and MAST using immunochemiluminescence as a measurement principle are used.

그런데, 종래부터, 검체액 중에 포함되는, 핵산, 단백질, 당지질과 같은 측정 대상 물질을 효율적으로 검출하기 위해서, 당해 측정 대상 물질과 특이적 결합능을 갖는 결합 물질을 고상 상에 고정화시키고, 당해 고상 상에 있어서 결합 물질에 결합한 측정 대상 물질의 검출까지를 실시하는 고상 반응 칩이 사용되고 있다. 고상 반응 칩은, 생화학 분야에서는, 바이오 칩이라고도 불리며, 예를 들어, mRNA 칩, cDNA 칩, 마이크로 PCR 칩, 프로테인 칩 등이 알려져 있다.Conventionally, in order to efficiently detect a measurement target substance such as a nucleic acid, a protein or a glycolipid contained in a test solution, a binding substance having a specific binding ability to the measurement target substance is immobilized on the solid phase, A solid-state reaction chip is used in which a substance to be bound bound to a binding substance is detected. Solid-state reaction chips are also called biochips in the field of biochemistry. For example, mRNA chips, cDNA chips, micro PCR chips, protein chips, and the like are known.

최근, 알레르기 질환의 진단에 대해서도, 항원 항체 반응을 이용한 면역 분석 마이크로칩이 제안되어 있고, 예를 들어, 특허문헌 1 에는, 다종의 알레르겐의 항원을 서로 독립된 즉 격치 (隔置) 한 스폿으로서 탑재한 바이오 칩을 사용하여, 검체액의 채취 후에, 검체액과 항원의 반응 검출 과정을 자동화하고, 또한 신속하게 측정 결과를 얻을 수 있다는 바이오 칩의 분석 방법이 개시되어 있다.In recent years, immunoassay microchips using an antigen-antibody reaction have been proposed for the diagnosis of allergic diseases. For example, Patent Document 1 discloses an immunoassay microchip having a plurality of allergen antigens as independent, i.e., A biochip analysis method is disclosed in which a biochip is used to automate the process of detecting the reaction between a test solution and an antigen after collection of a test solution and to obtain a measurement result quickly.

일본 공개특허공보 2011-13000호Japanese Laid-Open Patent Publication No. 2011-13000

종래 기술인 CAP 는, 원칙적으로 1 종의 알레르겐마다 측정을 실시하는 단항목법으로, 측정마다 검체액이 필요해지기 때문에, 피험자의 육체적 부담이 크고, 또 측정에 관련된 스루풋도 좋지 않다. 한편, MAST 는, 예를 들어, 30 종 정도의 알레르겐에 대하여 한번에 측정을 실시하는 다항목법이다. 단항목법에 비해 동시에 측정 가능한 알레르겐 수는 많기는 하지만, 조작이 번잡하고, 측정 결과가 얻어지기까지 5 시간 정도의 시간을 필요로 하는 것이다.The CAP of the prior art is, in principle, a single-item method in which measurement is carried out for each type of allergen. Since a test fluid is required for each measurement, the physical burden on the subject is large and the throughput related to the measurement is also poor. On the other hand, MAST is a multi-item method in which, for example, about 30 kinds of allergens are measured at one time. Although the number of simultaneously measurable allergens is larger than that of the single item method, the operation is troublesome and requires about 5 hours until the measurement result is obtained.

또, 상기 특허문헌 1 에 기재된 기술에서는, 세정 노즐, 항체 노즐, 시약 노즐과 같은 각 노즐로부터 공급된 각 액을 흡인하기 위한 흡인 노즐이 필요하고, 각 액의 흡인이 완료하기까지 시간을 필요로 함과 함께, 흡인 펌프의 상태가 나쁨에 따른 흡인력 부족이나, 흡인 노즐에 부착된 부착물이 바이오 칩에 부착되어 콘타미네이션을 일으킬 우려도 있었다.In addition, in the technique described in Patent Document 1, a suction nozzle for sucking each liquid supplied from each nozzle such as a cleaning nozzle, an antibody nozzle, and a reagent nozzle is required, and time is required until suction of each liquid is completed In addition, there is a possibility that the suction force is insufficient due to the poor state of the suction pump, or the attachment attached to the suction nozzle adheres to the bio chip, resulting in contamination.

본 발명은 이와 같은 실상을 감안하여 이루어진 것이며, 본 발명의 과제는, 소량의 검체액에 의한 동시 다항목 측정이 가능하고, 신속하게 또한 간편한 조작으로 검체액 중에 포함되는 측정 대상 물질을 검출하는 것이 가능한 고상 반응 칩 및 이것을 사용한 측정 방법을 제공하는 것이다.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in view of the above-described circumstances, and an object of the present invention is to provide a method for detecting a substance to be measured contained in a test fluid by simultaneous multi-item measurement using a small amount of a test fluid, And a measurement method using the solid-state reaction chip.

상기 과제를 해결하기 위해서, 본 발명에 관련된 고상 반응 칩은, 제 1 기대부 (基台部) 와 제 2 기대부가 적층됨으로써 형성되는 회전체와, 상기 회전체를 수용 가능하도록 형성된 커버 부재와, 상기 회전체의 외주면과 상기 커버 부재의 내주면 사이에 흡액 부재를 구비하고, 상기 제 1 기대부는 상기 커버 부재를 통해서, 상기 제 1 기대부와 상기 제 2 기대부 사이에 형성된 공극에 검체액을 도입하는 개구부를 갖고, 상기 제 2 기대부의 상기 제 1 기대부에 대치하는 면에는, 상기 검체액에 포함되는 측정 대상 물질에 대하여 특이적 결합능을 갖는 복수의 결합 물질이 고정화되어 있는 것을 특징으로 하고 있다.In order to solve the above problems, a solid-state reaction chip according to the present invention includes a rotating body formed by stacking a first base portion and a second base portion, a cover member configured to receive the rotating body, And a liquid-absorbing member provided between the outer circumferential surface of the rotating body and the inner circumferential surface of the cover member, wherein the first base portion introduces the sample liquid into the gap formed between the first base portion and the second base portion through the cover member And a plurality of binding substances having a specific binding ability to a measurement target substance contained in the test liquid are immobilized on the surface of the second base portion that faces the first base portion .

또, 본 발명에 관련된 측정 방법은, 제 1 기대부와 제 2 기대부가 적층됨으로써 형성되는 회전체와, 상기 회전체를 수용 가능하도록 형성된 커버 부재와, 상기 회전체의 외주면과 상기 커버 부재의 내주면 사이에 흡액 부재를 구비하고, 상기 제 1 기대부는 상기 커버 부재를 통해서, 상기 제 1 기대부와 상기 제 2 기대부 사이에 형성된 공극에 검체액을 도입하는 개구부를 갖고, 상기 제 2 기대부의 상기 제 1 기대부에 대치하는 면에는, 상기 검체액에 포함되는 측정 대상 물질에 대하여 특이적 결합능을 갖는 복수의 결합 물질이 고정화된 고상 반응 칩에 대하여, 상기 개구부를 통해서 상기 검체액을 도입하고, 상기 측정 대상 물질과 상기 결합 물질을 결합시키는 결합 스텝과, 상기 결합 물질에 결합한 상기 측정 대상 물질에 대하여 특이적 결합능을 갖고 효소 활성을 구비한 생리 활성 물질을 포함하는 반응액을 첨가하는 첨가 스텝과, 상기 개구부를 통해서 세정액을 도입 후, 고상 반응 칩을 소정의 회전수로 회전시킴으로써 상기 세정액을 제거하는 제거 스텝과, 상기 생리 활성 물질에 있어서의 상기 효소 활성을 측정하는 측정 스텝을 구비하는 것을 특징으로 하고 있다.The measuring method according to the present invention is a measuring method comprising a rotating body formed by laminating a first base part and a second base part, a cover member configured to receive the rotating body, and an outer peripheral surface of the rotating body, Wherein the first base portion has an opening through which the sample liquid is introduced into the gap formed between the first base portion and the second base portion through the cover member, The test liquid is introduced into the surface of the solid phase reaction chip on the surface opposite to the first base through the opening in the solid phase reaction chip in which a plurality of binding substances having specific binding ability to the analyte contained in the test liquid are immobilized, A binding step of binding the measurement target substance and the binding substance, and a specific binding ability to the binding substance bound to the binding substance An addition step of adding a reaction liquid containing a physiologically active substance having an enzyme activity; a removal step of removing the cleaning liquid by rotating the solid-phase reaction chip at a predetermined rotation number after introduction of the cleaning liquid through the opening; And a measurement step of measuring the enzyme activity in the physiologically active substance.

본 발명에 의하면, 소량의 검체액에 의한 동시 다항목 측정이 가능하고, 신속하게 또한 간편한 조작으로 검체액 중에 포함되는 측정 대상 물질을 검출하는 것이 가능한 고상 반응 칩 및 이것을 사용한 측정 방법을 제공할 수 있다.According to the present invention, it is possible to provide a solid-state reaction chip capable of simultaneous multi-item measurement with a small amount of a sample solution and capable of detecting a measurement target substance contained in the sample solution quickly and easily, and a measurement method using the same have.

도 1 은, 본 실시형태에 관련된 고상 반응 칩의 개관을 설명하기 위한 사시도 (a) 및 평면도 (b) 이다.
도 2 는, 고상 반응 칩을 구성하는 각 부재의 부품도이다.
도 3 은, 회전체를 구성하는 제 1 기대부를 설명하는 평면도 (a) 및 제 2 기대부를 설명하는 평면도 (b) 이다.
도 4 는, 회전체의 단면 형상을 설명하는 단면도이다.
도 5 는, 제 1 기대부와 제 2 기대부로 이루어지는 공극의 용량 조정을 설명하는 도면이다.
도 6 은, 본 실시형태에 관련된 측정 방법을 설명하는 플로우 차트이다.
도 7 은, 자동 측정 장치의 구성예를 설명하는 블록도이다.1 is a perspective view (a) and a plan view (b) for explaining an overview of a solid-state reaction chip according to the embodiment.
2 is a component diagram of each member constituting the solid-state reaction chip.
3 is a plan view (a) for explaining a first base portion constituting the rotating body and a plan view (b) for explaining a second base portion.
4 is a cross-sectional view for explaining the sectional shape of the rotating body.
Fig. 5 is a view for explaining the capacity adjustment of the gap composed of the first base portion and the second base portion. Fig.
Fig. 6 is a flowchart for explaining a measurement method according to the present embodiment.
7 is a block diagram for explaining a configuration example of the automatic measuring apparatus.

이하, 본 발명을 실시하기 위한 형태에 대해 도면을 참조하여 설명한다. 또한, 본 발명은, 이하의 기술에 한정되는 것이 아니라, 본 발명의 요지를 일탈하지 않는 범위에 있어서 적절히 변경 가능하다. 또, 도면은 모식적인 것이며, 각 치수의 비율 등은 현실의 것과는 상이한 경우가 있다. 구체적인 치수는 이하의 설명을 참작하여 판단해야 할 것이다. 또, 도면 상호간에 있어서도 서로의 치수의 관계나 비율이 상이한 부분이 포함되어 있는 것은 물론이다.Hereinafter, embodiments for carrying out the present invention will be described with reference to the drawings. Further, the present invention is not limited to the following description, but can be appropriately changed within a scope not deviating from the gist of the present invention. In addition, the drawings are schematic, and the ratios and the like of the respective dimensions may be different from the reality. The specific dimensions should be judged based on the following description. Needless to say, the drawings also include portions where the relationship and the ratio of the dimensions are different from each other.

본 발명에 관련된 고상 반응 칩은, 제 1 기대부와 제 2 기대부가 적층됨으로써 형성되는 회전체와, 회전체를 수용 가능하도록 형성된 커버 부재와, 회전체의 외주면과 커버 부재의 내주면 사이에 흡액 부재를 구비하고, 제 1 기대부는 커버 부재를 통해서, 제 1 기대부와 상기 제 2 기대부 사이에 형성된 공극에 검체액을 도입하는 개구부를 갖고, 제 2 기대부의 제 1 기대부에 대치하는 면에는, 검체액에 포함되는 측정 대상물에 대하여 특이적 결합능을 갖는 복수의 결합 물질이 고정화되어 있는 것이다. 이하 상세하게 설명한다.A solid reaction chip according to the present invention comprises a rotating body formed by laminating a first base part and a second base part, a cover member formed to accommodate the rotating body, and a cover member disposed between the outer peripheral surface of the rotating body and the inner peripheral surface of the cover member, And the first base has an opening for introducing the sample fluid into the gap formed between the first base and the second base through the cover member and the surface facing the first base of the second base , And a plurality of binding substances having specific binding ability to the measurement object contained in the sample fluid are immobilized. This will be described in detail below.

도 1 은, 본 실시형태에 관련된 고상 반응 칩 (100) 의 개관을 설명하기 위한 사시도 (a) 및 평면도 (b) 이다. 도 2 는, 고상 반응 칩 (100) 을 구성하는 각 부재의 부품도이다. 도 3 은, 본 실시형태에 관련된 회전체 (30) 를 구성하는 제 1 기대부 (31) 를 설명하는 평면도 (a) 및 제 2 기대부 (32) 를 설명하는 평면도 (b) 이다. 도 4 는 회전체 (30) 의 단면 형상을 설명하는 단면도이다. 고상 반응 칩 (100) 은 상부 커버 (11) 와 하부 커버 (12) 로 이루어지는 커버 부재 (10) 와, 후술하는 제 1 기대부와 제 2 기대부가 적층됨으로써 형성되는 회전체 (30) 와, 당해 회전체 (30) 가 커버 부재 (10) 에 수용되었을 때에 회전체 (30) 의 외주면과 커버 부재 (10) (하부 커버 (12)) 의 내주면 사이에 배치된 흡액 부재 (20) 를 구비한다.1 is a perspective view (a) and a plan view (b) for explaining an overview of a solid reaction chip 100 according to the embodiment. Fig. 2 is a component diagram of each member constituting the solid-state reaction chip 100. Fig. 3 is a plan view for explaining the first base 31 constituting the rotating body 30 according to the present embodiment and a plan view for explaining the second base 32. Fig. 4 is a sectional view for explaining the sectional shape of the rotating body 30. Fig. The solid-state reaction chip 100 includes a cover member 10 composed of an upper cover 11 and a lower cover 12, a rotating body 30 formed by stacking a first base portion and a second base portion to be described later, And a liquid-absorbing member 20 disposed between the outer peripheral surface of the rotating body 30 and the inner peripheral surface of the cover member 10 (lower cover 12) when the rotating body 30 is housed in the cover member 10. [

상부 커버 (11) 는, 대략 정원 (正圓) 의 형상을 갖고, 하부 커버 (12) 와 끼워 맞춤 가능해지도록 형성되어 있다. 상부 커버 (11) 의 주연부 (11a) 는, 반경 방향 내측을 향하여 소정의 폭을 갖도록 원환상 (圓環狀) 으로 형성되어 있고, 테이퍼부 (11b) 를 통해서 원판부 (11c) 와 접속되어 있다. 원판부 (11c) 의 중심에는, 후술하는 회전체 (20) 의 제 1 기대부가 구비하는 개구부와 연통하는 상부 커버 개구부 (11d) 가 형성되어 있고, 당해 상부 커버 개구부 (11d) 를 통해서 회전체 (20) 에 검체액, 반응액, 세정액 등을 공급할 수 있다. 또한, 검체액, 반응액, 세정액을 통합하여 액체라고 칭하는 경우가 있다.The upper cover 11 has a substantially circular shape and is formed to be fittable with the lower cover 12. [ The peripheral edge portion 11a of the upper cover 11 is formed in an annular shape so as to have a predetermined width toward the radially inward side and is connected to the disc portion 11c through the tapered portion 11b . An upper cover opening portion 11d is formed in the center of the disk portion 11c so as to communicate with an opening portion provided in the first base portion of the rotating body 20 to be described later and is rotatable through the upper cover opening portion 11d 20, a test liquid, a reaction liquid, a cleaning liquid, and the like. In addition, the test liquid, the reaction liquid, and the cleaning liquid may be collectively referred to as a liquid.

하부 커버 (12) 는, 천면 (天面) 을 갖지 않는 중공 (中空) 의 바닥이 깊지 않은 원통 형상을 갖고, 상부 커버 (11) 와의 끼워 맞춤 후에 형성되는 내부 공간에 회전체 (30) 및 흡액 부재 (20) 가 수용된다. 상부 커버 (11) 및 하부 커버 (12) 의 제조에 사용하는 재질로는, 액체를 투과시키지 않고, 단백질 등에 대하여 비흡착성을 갖는 것이면 특별히 한정되는 것은 아니고, 예를 들어, 폴리에틸렌, 폴리카보네이트, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 염화비닐, 폴리스티렌, ABS 수지, 폴리아미드, 4불화에틸렌, 폴리프로필렌, 불포화 폴리에스테르, 에폭시 등의 플라스틱류를 사용할 수 있다. 또한, 상부 커버 (11) 로는, 상부 커버 개구부 (11d) 를 통해서 공급된 액체의 통액 상태가 외부로부터 확인 용이해지도록 제조 후의 형태가 투명해지는 재질을 선택하는 것이 바람직하다.The lower cover 12 has a hollow cylindrical shape with a bottom not having a top face and has a cylindrical shape in which a rotating body 30 and a liquid absorbing member 30 are provided in an inner space formed after fitting with the upper cover 11, The member 20 is accommodated. The material used for the manufacture of the upper cover 11 and the lower cover 12 is not particularly limited as long as it does not permeate liquid and has non-adsorptivity to proteins and the like. For example, polyethylene, polycarbonate, polyethylene Terephthalate, vinyl chloride, polystyrene, ABS resin, polyamide, tetrafluoroethylene, polypropylene, unsaturated polyester, epoxy and the like can be used. It is preferable that the upper cover 11 be made of a material that becomes transparent after the production so that the liquid passing state through the upper cover opening 11d can be confirmed easily from the outside.

흡액 부재 (20) 는, 세판상 (細板狀) 으로 형성된 부재를 각각의 양단부끼리 접합한 원환 부재로서 형성되고, 원환부 둘레벽 (20a) 이 회전체 (30) 의 외주면 (30a) 과 하부 커버 (12) 의 내주면 (12a) 사이에 있어서 협지 (挾持) 되도록 배치된다. 흡액 부재 (20) 는, 커버 부재 (10) 의 내부 공간에 있어서의 회전체 (30) 의 변위를 억제함과 함께, 후술하는 바와 같이, 회전체 (30) 의 회전에 수반하여 발생하는 원심력에 의해 제거되고 액체를 흡액하기 위해서 형성된다. 이와 같은 흡액 부재 (20) 의 제조에 사용하는 재질로는, 예를 들어, 폴리에틸렌테레프탈레이트나 폴리에틸렌테레부티레이트 등의 폴리에스테르계 섬유, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등의 폴리올레핀계 섬유, 혹은 이들을 복합한 복합 섬유나, 펄프 섬유, 무명 섬유, 마 섬유 등의 식물 섬유, 견 섬유, 레이온 섬유 등의 재생 섬유와 같은 섬유, 직포, 부직포, 종이 등을 사용할 수 있다. 또, 펄프 섬유나 레이온 섬유와 같은 셀룰로오스를 주성분으로 하는 것, 목재 펄프에 아세트산을 작용시켜 제조한 아세테이트 (아세틸셀룰로오스) 와 같은 다당류로 이루어지는 다공질 매트릭스를 사용할 수 있다. 또한, 본 실시형태의 설명에서는, 흡수 부재 (20) 를 원환 부재로서 구성한 예에 대해 설명했지만, 이것에 한정되지 않고, 하부 커버 (12) 와 대략 동일 형상의 천면을 갖지 않는 중공의 바닥이 깊지 않은 원통 형상으로 하는 것도 가능하다.The liquid-absorbing member 20 is formed as a ring-shaped member in which a plurality of thin plate-shaped members are joined to each other at both ends, and the ring-shaped peripheral wall 20a is formed on the outer peripheral surface 30a of the rotating body 30, And is sandwiched between the inner peripheral surfaces 12a of the cover 12. The liquid-absorbing member 20 suppresses the displacement of the rotating body 30 in the inner space of the cover member 10 and suppresses the centrifugal force generated by the rotation of the rotating body 30 And is formed to absorb the liquid. Examples of the material used for manufacturing such a liquid-absorbing member 20 include polyester-based fibers such as polyethylene terephthalate and polyethylene terebutate, polyolefin-based fibers such as polyethylene and polypropylene, Fiber, woven fabric, nonwoven fabric, paper, and the like, such as recycled fiber such as pulp fiber, cotton fiber, hemp fiber, plant fiber such as cotton fiber, rayon fiber and the like can be used. In addition, a porous matrix composed of a polysaccharide such as acetate (acetyl cellulose) prepared by reacting acetic acid with wood pulp as a main component, such as pulp fiber or rayon fiber, can be used. However, the present invention is not limited to this. The hollow bottom having substantially the same shape as that of the lower cover 12 may have a deep bottom It is also possible to use a non-cylindrical shape.

회전체 (30) 는, 도 2 및 도 3 에 나타내는 바와 같이, 제 1 기대부 (31) 와 제 2 기대부 (32) 가 적층됨으로써 구성되어 있다. 제 1 기대부 (31) 와 제 2 기대부 (32) 는, 동심원 판상으로 형성되고, 도 4 에 나타내는 바와 같이, 적층 상태에 있어서, 제 1 기대부 (31) 와 제 2 기대부 (32) 사이에서 공극 (30b) 이 형성되도록 구성되어 있다.As shown in Figs. 2 and 3, the rotating body 30 is constituted by stacking a first base portion 31 and a second base portion 32. As shown in Fig. 4, the first and second base portions 31 and 32 are formed in a concentric circular plate shape. In the laminated state, the first and second base portions 31 and 32, And the air gap 30b is formed between them.

제 1 기대부 (31) 는, 직경 22 ㎜ 정도의 원판부 (31a) 의 대략 중심 위치에 형성된 원환부 (31b) 내에 테이버 형상의 개구부 (31c) 를 구비하고, 상부 커버 개구부 (11d) 를 통해서 공급된 액체를 제 1 기대부 (31) 와 제 2 기대부 (32) 사이의 공극 (30b) 에 도입할 수 있도록 구성되어 있다. 또한, 원환부 (31b) 의 상면은 상부 커버 (11) 의 원판부 (11c) 배면과 밀착되어 배치되기 때문에, 상부 커버 개구부 (11d) 를 통해서 공급된 액체가 제 1 기대부 (31) 표면에 누출되는 일은 없다.The first base 31 is provided with a tapered opening 31c in a ring portion 31b formed at a substantially central position of a disc portion 31a having a diameter of about 22 mm and an upper cover opening portion 11d So that the liquid supplied through the first and second base portions 31 and 32 can be introduced into the gap 30b between the first and second base portions 31 and 32. Since the upper surface of the ring portion 31b is disposed in close contact with the back surface of the disc portion 11c of the upper cover 11, the liquid supplied through the upper cover opening portion 11d can be prevented from leaking to the surface of the first base portion 31 There is no leakage.

제 2 기대부 (32) 는, 제 1 기대부 (31) 와 동일 직경의 원판부 (32a) 의 대략 중심 위치에 형성된 액체 받이부 (32b) 와, 제 1 기대부에 대치하는 면에 형성되고, 측정 대상물에 대하여 특이적 결합능을 갖는 복수의 결합 물질을 고정화시키는 고정화 영역 (32c) 을 구비한다. 액체 받이부 (32b) 는, 제 1 기대부 (31) 의 개구부 (31c) 와 연통하여 형성되어 있고, 당해 개구부 (31c) 를 통해서 도입된 액체를 고정화 영역 (32c) 에 전개한다. 고정화 영역 (32c) 에는, 직경 100 ㎛ ∼ 1 ㎜ 정도 크기의 스폿이 1 영역당 4 × 4 열 (16 스폿) 로 형성되어 있고, 제 2 기대부 (32) 전체에서 합계 64 스폿이 격치 가능해지도록 구성되어 있다. 즉, 본 실시형태에 있어서는, 64 스폿 모두에 결합 물질을 고정화시킴으로써, 64 종의 측정 항목을 한번에 측정할 수 있다. 고정화 영역 (32c) 의 제조에 사용하는 재질로는, 결합 물질을 직접 또는 간접적으로 고정화시킬 수 있으면, 어떤 재질이라도 사용할 수 있지만, 제 2 기대부 (32) 로서 일체 성형하는 경우, 기계적 강도 등을 고려하여, 폴리에틸렌, 폴리카보네이트, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 염화비닐, 폴리스티렌, ABS 수지, 폴리아미드, 4불화에틸렌, 폴리프로필렌, 불포화 폴리에스테르, 에폭시 등의 플라스틱류를 사용하는 것이 바람직하다. 이 경우, 제 1 기대부 (31) 에 대해서도 제 2 기대부 (32) 와 동일 재질로 제조하면 제조 비용을 억제할 수 있음과 함께, 설계 품질도 유지할 수 있다.The second base 32 is formed on the surface of the liquid receiving portion 32b formed at the substantially central position of the disk portion 32a having the same diameter as that of the first base 31 and the surface facing the first base And an immobilization region 32c for immobilizing a plurality of binding substances having specific binding ability to the measurement object. The liquid receiving portion 32b is formed so as to communicate with the opening 31c of the first base portion 31 and expands the liquid introduced through the opening 31c into the immobilization region 32c. In the immobilization region 32c, a spot having a size of about 100 mu m to 1 mm in diameter is formed in 4 x 4 rows (16 spots) per region, and a total of 64 spots can be tapped in the entire second base portion 32 Consists of. In other words, in the present embodiment, 64 types of measurement items can be measured at one time by immobilizing binding substances in all 64 spots. As the material used for manufacturing the immobilization region 32c, any material can be used as long as the binding substance can be directly or indirectly immobilized. In the case of integrally molding as the second base 32, It is preferable to use plastics such as polyethylene, polycarbonate, polyethylene terephthalate, vinyl chloride, polystyrene, ABS resin, polyamide, tetrafluoroethylene, polypropylene, unsaturated polyester and epoxy. In this case, manufacturing cost can be suppressed by manufacturing the first base 31 with the same material as that of the second base 32, and design quality can be maintained.

전술한 바와 같이, 제 1 기대부 (31) 와 제 2 기대부 (32) 사이에는 공극 (30b) 이 형성된다. 공극 (30b) 이 수용 가능한 액체의 용량은, 제 1 기대부 (31) 의 원판부 (31a) 와 제 2 기대부 (32) 의 원판부 (32a) 사이의 적층폭 (30c) 을 기준으로 변경할 수 있다. 구체적으로는, 적층폭 (30c) 은, 0.05 ㎜ ∼ 0.30 ㎜ 사이로 하는 것이 바람직하고, 이 중에서도, 적층폭 (30c) 을 0.08 ㎜ ∼ 0.15 ㎜ 사이로 하는 것이 보다 바람직하다. 도 5(a) 에 나타내는 바와 같이, 적층폭 (30c) 을 0.08 ㎜ 로 한 경우, 공극 (30b) 의 용량은 약 30 ㎕, 도 5(b) 에 나타내는 바와 같이, 적층폭 (30c) 을 0.1 ㎜ 로 한 경우, 공극 (30b) 의 용량은 약 40 ㎕, 도 5(c) 에 나타내는 바와 같이, 적층폭 (30c) 을 0.15 ㎜ 로 한 경우, 공극 (30b) 의 용량은 약 60 ㎕ 로 변경할 수 있다. 이와 같이, 본 실시형태에 관련된 회전체 (30) 는 제공하는 시료 용량을 적절히 변경할 수 있고, 또, 1 회 측정에 필요로 하는 시료 용량도 약 30 ㎕ ∼ 약 60 ㎕ 로 매우 미량이기 때문에, 검체액 채취에 관련된 피험자의 육체적 부담을 경감할 수 있다.As described above, the gap 30b is formed between the first base portion 31 and the second base portion 32. [ The capacity of the liquid that can be accommodated in the gap 30b is changed based on the lamination width 30c between the disk portion 31a of the first base portion 31 and the disk portion 32a of the second base portion 32 . Concretely, the lamination width 30c is preferably between 0.05 mm and 0.30 mm, and among these, the lamination width 30c is more preferably between 0.08 mm and 0.15 mm. As shown in Fig. 5 (a), when the lamination width 30c is 0.08 mm, the capacity of the cavity 30b is about 30 占 퐉, and the lamination width 30c is 0.1 The capacity of the cavity 30b is changed to about 60 mu l when the lamination width 30c is set to 0.15 mm as shown in Fig. 5 (c) . As described above, the rotating body 30 according to the present embodiment can appropriately change the sample volume to be provided, and since the sample volume required for one measurement is very small, about 30 μl to about 60 μl, The physical burden of the subject related to the body fluid collection can be reduced.

다음으로, 본 실시형태에 관련된 고상 반응 칩 (100) 을 사용한 측정 방법에 대해 도 2 및 도 6 의 플로우 차트를 사용하여 설명한다. 본 측정법에서는, 고상 반응 칩 (100) 에 대하여, 개구부를 통해서 검체액을 도입하고, 측정 대상물과 결합 물질을 결합시키는 결합 스텝과, 결합 물질에 결합한 측정 대상 물질에 대하여 특이적 결합능을 갖고 효소 활성을 구비한 생리 활성 물질을 포함하는 반응액을 첨가하는 첨가 스텝과, 고상 반응 칩을 소정의 회전 속도로 회전시킴으로써 반응액을 제거하는 제거 스텝과, 생리 활성 물질에 있어서의 효소 활성을 측정하는 측정 스텝을 구비하는 것이다.Next, a measurement method using the solid-state reaction chip 100 according to the present embodiment will be described using the flowcharts of Figs. 2 and 6. Fig. In this measurement method, a solid phase reaction chip (100) is provided with a binding step of introducing a test liquid through an opening portion to bind a measurement object and a binding substance, a binding step of binding specific binding activity to the binding substance, A removing step of removing the reaction liquid by rotating the solid phase reaction chip at a predetermined rotation speed, a step of measuring the enzyme activity in the physiologically active substance And a step.

본 실시형태에 관련된 측정법에서는, 측정 대상물을 알레르겐에 특이적으로 결합하는 IgE 항체로 한 예에 대해 설명한다. 제 2 기대부 (32) 의 고정화 영역 (32c) 에 결합 물질로서 고정화되는 알레르겐으로는, 특별히 한정되지는 않지만, 예를 들어, 하우스 더스트 1 (2), 집먼지 진드기, 삼나무, 노송나무, 오리나무 (속), 자작나무 (속), 오리새, 돼지풀, 쑥, 알터나리아, 아스페르길루스, 말라쎄지아 (속), 고양이 (비듬), 개 (비듬), 바퀴벌레, 나방, 라텍스 등의 흡입계·그 밖의 알레르겐, 우유, 난백 (卵白), 오포뮤코이드, 쌀, 밀 (열매), 메밀, 대두, 피넛, 사과, 키위, 참깨, 쇠고기, 닭고기, 새우, 게, 고등어, 연어, 다랑어 등의 음식물계 알레르겐과 같은, 의료 기관 등에서 알레르겐 검사 항목으로서 진찰 가능한 것이면 어떤 알레르겐도 선택 가능하다.In the measurement method according to the present embodiment, an example in which an IgE antibody that specifically binds to an allergen is used will be described. The allergen immobilized as a binding substance in the immobilization region 32c of the second base 32 is not particularly limited and examples thereof include House dust 1 (2), house dust mite, cedar, cypress, (Dander), dog (dandruff), cockroach, moth, latex, and the like, such as, but not limited to, birds (genus), birch Inhalation · Other allergens, milk, egg white, opium mucoid, rice, wheat (buckwheat), buckwheat, soybean, peanut, apple, kiwi, sesame, beef, chicken, shrimp, crab, mackerel, salmon, tuna And allergens such as food-based allergens, which can be examined as an allergen test item in a medical institution or the like, can be selected.

고정화 영역 (32c) 에 대한 알레르겐의 고정화는, 일반적으로 사용되는 물리적 흡착 또는 화학적 결합에 의해 실시할 수 있다. 예를 들어, 측정 항목의 알레르겐을 포함하는 알레르겐 용액을 마이크로 스포터 등을 사용하여 고정화 영역 (32c) 의 원하는 위치에 스포팅함으로써 당해 알레르겐을 고정화 영역 (32c) 에 고정화시킨다. 이 경우, 알레르겐을 직접 고정화 영역 (32c) 에 고정시켜도 되고, 스페이서 물질을 통해서 알레르겐을 고정화시키는 형태로 해도 된다. 본 실시형태에 관련된 고정화 영역 (32c) 에는, 합계 64 개 지점의 스폿 위치가 형성되어 있기 때문에, 각 스폿에 상이한 알레르겐을 스폿함으로써, 64 종의 측정 항목을 한번에 측정할 수 있다. 그리고, 고정화 영역 (32c) 에 알레르겐이 고정화된 제 2 기대부 (32) 상에 제 1 기대부 (31) 를 적층함으로써, 회전체 (30) 를 구성한다. 이 때, 제 1 기대부 (31) 와 제 2 기대부 (32) 사이의 적층폭 (30c) 을 소정 폭 (예를 들어, 0.05 ㎜ ∼ 0.30 ㎜, 보다 바람직하게는 0.08 ㎜ ∼ 0.15 ㎜) 으로 함으로써, 제공하는 액체 용량을 조정할 수 있다.Immobilization of the allergen to the immobilization region 32c can be carried out by physical adsorption or chemical bonding generally used. For example, the allergen solution containing the allergen of the measurement item is spotted at a desired position in the immobilization region 32c by using a microspotter or the like to immobilize the allergen in the immobilization region 32c. In this case, the allergen may be directly fixed to the immobilization region 32c, or the allergen may be immobilized through the spacer material. Since the spot positions of 64 points in total are formed in the immobilization region 32c according to the present embodiment, 64 kinds of measurement items can be measured at one time by spotting different allergens in each spot. The rotating body 30 is formed by laminating the first base 31 on the second base 32 on which the allergen is immobilized in the immobilization region 32c. At this time, the lamination width 30c between the first base portion 31 and the second base portion 32 is set to a predetermined width (for example, 0.05 mm to 0.30 mm, more preferably 0.08 mm to 0.15 mm) , It is possible to adjust the liquid capacity to be provided.

또, 측정 대상 물질로서의 IgE 항체에 대하여 특이적 결합능을 갖고 효소 활성을 구비한 생리 활성 물질로는, 특별히 한정되지는 않지만, 예를 들어, 알칼리성 포스파타아제, β-갈락토시다아제, 글루코오스옥시다아제, 우레아제, 크레아틴키나아제, 우리카아제, 글루코오스-6-포스페이트데하이드로게나아제, 퍼옥시다아제 등으로 표식한 항 IgE 항체를 사용하는 것이 바람직하다. 본 실시형태에서는, 서양 와사비 퍼옥시다아제 (HRP) 로 항 IgE 항체를 표식한 HRP 표식 항체를 사용한 예에 대해 설명한다. HRP 표식 항체를 사용한 경우, 생성되는 시그널은 기질에 의존하여 비색 시그널, 화학 루미네선스 시그널로서 얻을 수 있다. 비색 시그널의 생성에 사용되는 기질로는, 예를 들어, 테트라메틸벤지딘 및 그 유도체, o-페닐렌디아민, 트리아릴메탄류, 이미다졸 류코 색소류 등을 사용할 수 있다. 또, 화학 루미네선스 시그널의 생성에는, 예를 들어, 아크리디늄염류, 디옥세탄류, 루시페린, 루시게닌, 염화옥살릴 등을 들 수 있다.The physiologically active substance having the specific binding activity to the IgE antibody as the substance to be measured and having the enzyme activity is not particularly limited, and examples thereof include alkaline phosphatase, beta -galactosidase, glucose oxidase , An anti-IgE antibody labeled with urease, creatinine kinase, myocyte, glucose-6-phosphate dehydrogenase, peroxidase or the like is preferably used. In this embodiment, an example using HRP-labeled antibody labeled with anti-IgE antibody with Western wasabi peroxidase (HRP) will be described. When an HRP-labeled antibody is used, the resulting signal can be obtained as a colorimetric signal or a chemiluminescence signal depending on the substrate. As the substrate used for the generation of the colorimetric signal, for example, tetramethylbenzidine and derivatives thereof, o-phenylenediamine, triarylmethanes, imidazole leuco dye and the like can be used. Examples of the production of the chemical luminescence signal include acridinium salts, dioxetanes, luciferin, lucigenin, and oxalyl chloride.

먼저, 도 2 에 나타내는 바와 같이, 고정화 영역 (32c) 에 알레르겐이 고정화된 제 2 기대부 (32) 와 제 1 기대부 (31) 로 이루어지는 회전체 (30) 를 흡액 부재 (20) 에 세트하고, 상부 커버 (11) 및 하부 커버 (12) 로 이루어지는 커버 부재 (10) 에 회전체 (30) 및 흡액 부재 (20) 를 수납함으로써 고상 반응 칩 (100) 을 구성한다.2, the rotating body 30 including the second base 32 and the first base 31 with the allergen immobilized in the immobilization region 32c is set on the liquid-absorbing member 20 Phase reaction chip 100 is constructed by housing the rotating body 30 and the liquid-absorbing member 20 in the cover member 10 composed of the upper cover 11, the lower cover 12, and the like.

그리고, 상부 커버 (11) 의 상부 커버 개구부 (11d) 를 통해서 검체액 (30 ㎕ ∼ 60 ㎕) 을 공급한다 (스텝 S100). 검체액으로는, 전혈, 혈청, 혈장, 누액 (淚液) 등에서 적절히 선택할 수 있다. 상부 커버 개구부 (11d) 에 검체액이 공급되면, 당해 검체액은, 제 1 기대부 (31) 의 개구부 (31c) 를 통해서 제 2 기대부 (32) 의 액체 받이부 (32b) 에 도입된다. 액체 받이부 (32b) 에 도달한 검체액은, 고정화 영역 (32c) 전역에 전개되고, 각 스폿에 고정화된 결합 물질인 알레르겐에 특이적 결합능을 갖는 IgE 항체가 결합한다.Then, the test liquid (30 μl to 60 μl) is supplied through the upper cover opening 11d of the upper cover 11 (step S100). As the test solution, it can be appropriately selected from whole blood, serum, plasma, leaking solution and the like. When the test liquid is supplied to the upper cover opening portion 11d, the test liquid is introduced into the liquid receiving portion 32b of the second base portion 32 through the opening 31c of the first base portion 31. [ The test solution reaching the liquid receiving portion 32b spreads throughout the immobilization region 32c and binds IgE antibody having specific binding ability to allergen, which is a binding substance immobilized to each spot.

다음으로, 예를 들어, tween20 등의 계면 활성제를 포함하는 세정액 (30 ㎕ ∼ 60 ㎕) 을 상부 커버 개구부 (11d) 를 통해서 공급한 후, 소정의 회전수 (2000 ∼ 2500 rpm/min) 로 회전시킴으로써 세정액을 제거한다 (스텝 S101).Next, for example, a cleaning liquid (30 μl to 60 μl) containing a surfactant such as tween 20 is supplied through the upper cover opening portion 11d and then rotated at a predetermined rotation speed (2000 to 2500 rpm / min) Thereby removing the cleaning liquid (step S101).

다음으로, 스텝 S102 에 있어서, HRP 표식 항체를 포함하는 반응액 (30 ㎕ ∼ 60 ㎕) 을 상부 커버 개구부 (11d) 를 통해서 공급한다 (스텝 S102). 알레르겐에 결합한 IgE 항체에 HRP 표식 항체를 결합시킨 후, 예를 들어, tween20 등의 계면 활성제를 포함하는 세정액 (30 ㎕ ∼ 60 ㎕) 을 상부 커버 개구부 (11d) 를 통해서 공급한 후, 소정의 회전수 (2000 ∼ 2500 rpm/min) 로 회전시킴으로써 세정액을 제거한다 (스텝 S103).Next, in step S102, a reaction liquid (30 mu l to 60 mu l) containing the HRP-labeled antibody is supplied through the upper cover opening 11d (step S102). After the HRP-labeled antibody is bound to the IgE antibody bound to the allergen, a cleaning liquid (30 쨉 l to 60 쨉 l) containing a surfactant such as tween 20 is supplied through the upper cover opening 11d, (2000 to 2500 rpm / min) to remove the cleaning liquid (step S103).

스텝 S103 에서의 세정이 완료 후, 테트라메틸벤지딘 (TMB) 등의 기질을 첨가하고, 비색 시그널을 발한 스폿을 CCD 등의 촬상 수단을 사용하여 측정한다 (스텝 S104).After the cleaning in step S103 is completed, a substrate such as tetramethylbenzidine (TMB) is added, and a spot on which a colorimetric signal is emitted is measured using an imaging means such as a CCD (step S104).

그런데, 도 6 의 플로우 차트에서 설명한 측정 방법은 수동에 의한 것이지만, 예를 들어, 도 7 에 나타내는 구성을 구비한 자동 측정 장치 (200) 를 사용함으로써 당해 측정을 자동적으로 실시하게 할 수 있다. 자동 측정 장치 (200) 는, 적어도 세트된 시약 카트리지로부터 용액을 흡인·토출하는 것이 가능한 분주 (分注) 유닛 (201) 과, 고상 반응 칩 (10) 을 유지한 상태에서 1 분간당 소정의 회전수로 회전시키는 원심 분리부 (202) 와, CCD 등의 촬상 수단을 구비한 촬상부 (203) 와, 터치 패널 등의 입력 수단이나, 장치 정보 혹은 측정 결과 등을 표시하는 LCD (Liquid Crystal Display) 등의 표시 수단을 구비한 조작부 (204) 와, 촬상부 (203) 에 의해 촬상된 화상 (비색 시그널 발광 스폿) 을 해석하는 화상 해석부 (205) 와, 화상 해석부 (205) 에 의한 해석 결과로부터 측정 결과를 생성하는 측정 결과 생성부 (206) 와, 이들을 통괄적으로 제어하는 제어부 (207) 를 구비하고, 시약 카트리지 또는 고상 반응 칩 (100) 의 장치에 대한 세트 이외에, 검사원에 의한 실제 동작이 불필요해지도록 구성되어 있다.However, the measurement method described in the flowchart of Fig. 6 is manual, but it is possible to automatically perform the measurement by using, for example, the automatic measuring apparatus 200 having the configuration shown in Fig. The automatic measuring apparatus 200 includes a dispensing unit 201 capable of sucking and discharging a solution from at least a set reagent cartridge and a dispensing unit 201 for holding a solid reaction chip 10, An image pickup section 203 having an image pickup means such as a CCD, input means such as a touch panel, an LCD (Liquid Crystal Display) for displaying device information or measurement results, An image analyzing unit 205 for analyzing an image (color-color signal light spot) picked up by the image pick-up unit 203, an image analyzing unit 205 for analyzing the image obtained by the image analyzing unit 205 And a control unit 207 that collectively controls these components. In addition to the set of reagent cartridges or solid state reaction chip 100 for the apparatus, the actual operation by the inspector To be unnecessary There is sex.

상기 구성의 자동 측정 장치 (200) 에 의하면, 약 20 분 정도로 최종적인 측정 결과가 얻어지기 때문에 스루풋이 높고, 또, 조작부 (204) 를 통해서 표시되는 화면에 따라 직감적으로 조작을 실시할 수 있기 때문에, 숙련된 기술을 필요로 하지 않는다는 이점이 있다. 또, 장치 자체도 소형화하는 것이 가능하기 때문에, 임상 현장 즉시 검사용의 장치로서 적용시키는 것도 가능하다.According to the automatic measuring apparatus 200 having the above-described configuration, since the final measurement result is obtained in about 20 minutes, the throughput is high and the operation can be intuitively performed according to the screen displayed through the operating unit 204 , There is an advantage that no skilled skill is required. In addition, since the device itself can be downsized, it can be applied as an apparatus for immediate clinical examination.

또한, 상기 측정 방법의 설명에 있어서는, 측정 대상물을 알레르겐에 특이적으로 결합하는 IgE 항체로 한 예로 하고, 제 2 기대부 (32) 의 고정화 영역 (32c) 에 결합 물질로서 고정화시키는 것으로서 알레르겐의 예에 대해 설명했지만, 본 발명은 이것에 한정되는 것이 아니라, 측정 대상물을, 예를 들어, 인간 파필로바이러스 (HPV) 에서 유래하는 유전자형으로 하고, 제 2 기대부 (32) 의 고정화 영역 (32c) 에 결합 물질로서 고정화시키는 것으로서 HPV 에서 유래하는 게놈 DNA 프로브로 하는 것도 가능하다. 이 경우, 16 형, 18 형, 31 형, 33 형, 35 형, 39 형, 45 형, 51 형, 52 형, 56 형, 58 형, 59 형, 68 형 등의 13 종의 고 (高) 리스크형으로서 분류되는 HPV 를 검출하는 측정계로서 구축하는 것도 가능하다.In the description of the above measuring method, an example of an IgE antibody that specifically binds an allergen to an object to be measured is immobilized as a binding substance in the immobilization region 32c of the second base 32, and examples of the allergen The present invention is not limited thereto. For example, the measurement target may be a genotype derived from, for example, human papilloma virus (HPV), and an immobilized region 32c of the second base 32 may be used, As a binding substance, it is also possible to use a genomic DNA probe derived from HPV. In this case, there are 13 types of high-density liquids, such as 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, It can be constructed as a measuring system for detecting HPV classified as a risk type.

이와 같이, 본 발명에 관련된 고상 반응 칩은, 상기 측정에서 설명한 이외에도, 예를 들어, 자기 면역 질환, 암 마커, 감염증, 심근 마커 등을 검출·측정 가능한 플랫폼으로서 사용할 수 있으며, 그 검사·측정의 적용 종별에 제한은 없다.As described above, the solid-state reaction chip according to the present invention can be used as a platform capable of detecting and measuring, for example, autoimmune diseases, cancer markers, infectious diseases, myocardial markers, There are no restrictions on the type of application.

이상과 같이, 본 발명에 의하면, 소량의 검체액에 의한 동시 다항목 측정이 가능하고, 신속하게 또한 간편한 조작으로 검체액 중에 포함되는 측정 대상 물질을 검출하는 것이 가능한 고상 반응 칩 및 이것을 사용한 측정 방법을 제공할 수 있다.INDUSTRIAL APPLICABILITY As described above, according to the present invention, there is provided a solid-state reaction chip capable of simultaneous multi-item measurement by a small amount of a sample liquid and capable of detecting a measurement target substance contained in the sample liquid quickly and easily, Can be provided.

10 : 커버 부재
11 : 상부 커버
11a : 주연부
11b : 테이퍼부
11c : 원판부
11d : 상부 커버 개구부
12 : 하부 커버
12a : 하부 커버 내주면
20 : 흡액 부재
20a : 원환부 둘레벽
30 : 회전체
30a : 외주면
30b : 공극
30c : 적층폭
31 : 제 1 기대부
31a : 원판부
31b : 원환부
31c : 개구부
32 : 제 2 기대부
32a : 원판부
32b : 액체 받이부
32c : 고정화 영역
100 : 고상 반응 칩
200 : 자동 측정 장치
201 : 분주 유닛
202 : 원심 분리부
203 : 촬상부
204 : 조작부
205 : 화상 해석부
206 : 측정 결과 생성부
207 : 제어부10: cover member
11: Upper cover
11a:
11b:
11c:
11d: upper cover opening
12: Lower cover
12a: inner surface of the lower cover
20:
20a: Circumferential wall
30: rotating body
30a: outer peripheral surface
30b: air gap
30c: lamination width
31: first expectation part
31a:
31b:
31c: opening
32: second expectation part
32a:
32b: a liquid receiver
32c: immobilization area
100: Solid phase reaction chip
200: Automatic measuring device
201: dispensing unit
202: centrifugal separator
203:
204:
205:
206: Measurement result generating section
207:

Claims (11)

제 1 기대부 (基台部) 와 제 2 기대부가 적층됨으로써 형성되는 회전체와,
상기 회전체를 수용 가능하도록 형성된 커버 부재와,
상기 회전체의 외주면과 상기 커버 부재의 내주면 사이에 흡액 부재를 구비하고,
상기 제 1 기대부는 상기 커버 부재를 통해서, 상기 제 1 기대부와 상기 제 2 기대부 사이에 형성된 공극에 검체액을 도입하는 개구부를 갖고,
상기 제 2 기대부의 상기 제 1 기대부에 대치하는 면에는, 상기 검체액에 포함되는 측정 대상 물질에 대하여 특이적 결합능을 갖는 복수의 결합 물질이 고정화되어 있는 것을 특징으로 하는 고상 반응 칩.A rotating body formed by stacking a first base part and a second base part,
A cover member configured to receive the rotating body,
And a liquid-absorbing member disposed between an outer peripheral surface of the rotating body and an inner peripheral surface of the cover member,
The first base portion has an opening through which the test liquid is introduced into the gap formed between the first base portion and the second base portion through the cover member,
And a plurality of bonding substances having specific binding ability to the measurement target substance contained in the test liquid are immobilized on the surface of the second base portion that faces the first base portion. 제 1 항에 있어서,
상기 공극의 용량은 상기 제 1 기대부와 상기 제 2 기대부의 적층폭을 조정함으로써 변경 가능한 것을 특징으로 하는 고상 반응 칩.The method according to claim 1,
Wherein a capacity of the gap is changeable by adjusting a lamination width of the first base portion and the second base portion. 제 2 항에 있어서,
상기 적층폭은 0.05 ㎜ ∼ 0.30 ㎜ 사이의 폭인 것을 특징으로 하는 고상 반응 칩.3. The method of claim 2,
Wherein the lamination width is between 0.05 mm and 0.30 mm. 제 3 항에 있어서,
상기 적층폭은 0.08 ㎜ ∼ 0.15 ㎜ 사이의 폭인 것을 특징으로 하는 고상 반응 칩.The method of claim 3,
Wherein the lamination width is between 0.08 mm and 0.15 mm. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 제 1 기대부와 상기 제 2 기대부는, 폴리에틸렌, 폴리카보네이트, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 염화비닐, 폴리스티렌, ABS 수지, 폴리아미드, 4불화에틸렌, 폴리프로필렌, 불포화 폴리에스테르, 또는 에폭시 중 어느 것으로부터 제조되는 것을 특징으로 하는 고상 반응 칩.5. The method according to any one of claims 1 to 4,
Wherein the first and second base portions are made of any one of polyethylene, polycarbonate, polyethylene terephthalate, vinyl chloride, polystyrene, ABS resin, polyamide, tetrafluoroethylene, polypropylene, unsaturated polyester, Phase reaction chip. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 결합 물질은 I 형 알레르기 반응을 유발하는 알레르겐인 것을 특징으로 하는 고상 반응 칩.6. The method according to any one of claims 1 to 5,
Wherein the binding substance is an allergen inducing type I allergic reaction. 제 6 항에 있어서,
상기 측정 대상물은 알레르겐 특이적 항체인 것을 특징으로 하는 고상 반응 칩.The method according to claim 6,
Wherein the measurement object is an allergen-specific antibody. 제 7 항에 있어서,
상기 알레르겐 특이적 항체는 IgE 항체인 것을 특징으로 하는 고상 반응 칩.8. The method of claim 7,
Wherein the allergen-specific antibody is an IgE antibody. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 결합 물질은 인간 파필로바이러스에서 유래하는 게놈 DNA 프로브인 것을 특징으로 하는 고상 반응 칩.6. The method according to any one of claims 1 to 5,
Wherein the binding substance is a genomic DNA probe derived from a human papilloma virus. 제 9 항에 있어서,
상기 측정 대상물은 인간 파필로바이러스에서 유래하는 유전자형인 것을 특징으로 하는 고상 반응 칩.10. The method of claim 9,
Wherein the measurement object is a genotype derived from a human papilloma virus. 제 1 기대부와 제 2 기대부가 적층됨으로써 형성되는 회전체와,
상기 회전체를 수용 가능하도록 형성된 커버 부재와,
상기 회전체의 외주면과 상기 커버 부재의 내주면 사이에 흡액 부재를 구비하고,
상기 제 1 기대부는 상기 커버 부재를 통해서, 상기 제 1 기대부와 상기 제 2 기대부 사이에 형성된 공극에 검체액을 도입하는 개구부를 갖고,
상기 제 2 기대부의 상기 제 1 기대부에 대치하는 면에는, 상기 검체액에 포함되는 측정 대상 물질에 대하여 특이적 결합능을 갖는 복수의 결합 물질이 고정화된 고상 반응 칩에 대하여,
상기 개구부를 통해서 상기 검체액을 도입하고, 상기 측정 대상 물질과 상기 결합 물질을 결합시키는 결합 스텝과,
상기 결합 물질에 결합한 상기 측정 대상 물질에 대하여 특이적 결합능을 갖고 효소 활성을 구비한 생리 활성 물질을 포함하는 반응액을 첨가하는 첨가 스텝과,
상기 개구부를 통해서 세정액을 도입 후, 고상 반응 칩을 소정의 회전수로 회전시킴으로써 상기 세정액을 제거하는 제거 스텝과,
상기 생리 활성 물질에 있어서의 상기 효소 활성을 측정하는 측정 스텝을 구비하는 것 을 특징으로 하는 측정 방법.A rotating body formed by stacking a first base part and a second base part,
A cover member configured to receive the rotating body,
And a liquid-absorbing member disposed between an outer peripheral surface of the rotating body and an inner peripheral surface of the cover member,
The first base portion has an opening through which the test liquid is introduced into the gap formed between the first base portion and the second base portion through the cover member,
Wherein a surface of the second base portion that faces the first base portion is immersed in a solid phase reaction chip in which a plurality of bonding substances having specific binding ability to a measurement target substance contained in the sample solution are immobilized,
A binding step of introducing the test liquid through the opening and binding the measurement target substance and the binding substance;
An addition step of adding a reaction solution containing a physiologically active substance having a specific binding activity to the binding substance bound to the binding substance and having an enzyme activity;
A removing step of removing the cleaning liquid by introducing a cleaning liquid through the opening, rotating the solid-state reaction chip at a predetermined rotation speed,
And a measurement step of measuring the enzyme activity in the physiologically active substance.
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