KR20170113913A - 메칠설포닐메탄 및 글루코사민이 포집된 나노리포좀을 포함하는 국소도포 제제 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 근육통, 관절통의 예방 및 치료, 통증완화를 위한 국소도포 제제 조성물에 관한 것에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 메칠설포닐메탄 및 글루코사민을 나노유화기술을 이용하여 포집시킨 나노리포좀을 제조하고 이를 유효성분으로 함유하는 운동전후의 근육통, 관절통의 예방 및 치료, 통증완화를 위한 국소도포 제제 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명에 따른 국소도포 제제는 경피흡수율을 크게 향상시켜 투여 후 신속히 약효를 발현할 뿐만 아니라, 피부 자극이 낮아 장기간 사용시에도 부작용이 없이 유효성분을 안전하게 체내로 전달할 수 있어 경구투여를 대체하여 운동전후의 근육통, 관절통의 예방 및 치료, 통증완화에 특히 유용하다.

Description

메칠설포닐메탄 및 글루코사민이 포집된 나노리포좀을 포함하는 국소도포 제제 조성물{Topically applicable preparation containing nanoliposome that captures methylsulfonylmethane and glucosamine}

본 발명은 나노리포좀을 포함하는 국소도포 제제 조성물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 메칠설포닐메탄 및 글루코사민을 나노유화기술을 이용하여 포집시킨 나노리포좀 및 이를 함유하는 운동전후의 근육통, 관절통의 예방 및 치료, 통증완화를 위한 국소도포 제제 조성물에 관한 것이다.

디메칠설폰(dimethyl sulfone)으로도 알려져 있는 메칠설포닐메탄(methyl sulfonyl methane : MSM)은 디메칠설폭사이드와 특정 황함유 아미노산의 대사물인 유기 황화합물이다. 이 메칠설포닐메탄은 관절에 염증이 유도된 동물에서 염증 관련 사이토카인 발현을 감소시키고 과민반응으로 염증이 유도된 쥐에서는 발의 부종을 감소시키는 결과를 나타내고 있다. 또한 무릎 골관절염 증상이 있는 환자를 대상으로 메칠설포닐메탄을 12주간 1.5g/일 섭취시킨 결과, 통증 및 관절기능이 유의하게 개선되는 결과가 제시되어 있다.

글루코사민은 헥소사민의 일종이며, 대표적인 천연 아미노당으로 키토사민이라고도 한다. 주로 D체, 2-아미노-2-데옥시-D-글루코오스로 존재하고, 동식물. 미생물의 다당류, 특히 무코다당. 당단백질 및 당지질의 구성성분이며, 그의 L체는 스트렙토마이신의 구성성분이다. N-아세틸화 중합체인 키틴을 염산으로 가수분해하면 염산염으로 얻어진다.

글루코사민은 구성 형태상 글루코스와 아민이 합쳐진 것으로, 우리 몸에서는 주로 글루타민이 아민을 글루코스에 내어줌으로써 생성되지만, 노화가 되면서 생성률은 점차 떨어지게 되며 일반식사로는 충분한 양을 섭취하기가 어렵다. 통상 조개류의 키틴(chitin)으로부터 만들어진 글루코사민이 건강기능식품으로 경구 투여된다. 이렇게 경구 투여된 글루코사민은 간을 제외하고는 관절의 연골에 가장 많이 흡수되고 실제로 방사선 동위원소를 붙인 실험에 의하면 연골세포에 의해 프로테오글리칸을 합성하는데 사용되어지는 것으로 보고되고 있다.

본 발명에서 유효성분으로 이용되는 글루코사민은 글루코사민 외에, 통증완화 효능이 알려진 글루코사민 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 그 염, 예컨대, 글루코사민 하이드로클로라이드, 글루코사민 설페이트, 글루코사민 요오다이드, N-아세틸-글루코사민, 글루코사민 포스페이트, 글루코사민 아세테이트, 글루코사민산 및 N-아세틸-글루코사민 포스페이트와 설페이트를 포괄하는 것을 의미한다.

관절염은 두개 이상의 뼈가 접합되어 있는 부위에 염증이 발생하여 생기는 질환이다. 관절염은 여러 가지 원인에 의해서 발병된다고 알려져 있으며, 일반적으로 류머티스성관절염(rheumatoid arthritis)과 퇴행성관절염(osteoarthritis) 등으로 크게 분류된다. 관절염 중에서 류머티스성관절염은 류머티스 인자에 속하는 면역글로불린 M (immunoglobulin M, IgM), 면역글로불린 G(IgG), 면역글로불린 A(IgA) 등의 국부적 생산을 시작으로 하여 염증의 만성화와 관절의 파괴현상이 일어나는 질병이다. 류머티스성관절염은 주로 30대 이상의 나이에서 손가락, 손목, 팔꿈치와 무릎 등의 관절부위에서 발병되는 것으로 알려져 있다. 퇴행성관절염은 대체로 중, 장년층에서 체중을 받는 관절부분의 연골이 변화하여 발병하며, 연골세포와 염증세포 등의 가수분해효소에 의하여 연골 콜라겐 파괴의 변화와 연골부분의 부종이 원인이 된다. 이와 같은 퇴행성관절염은 주로 무릎, 엉덩이와 척추관절 등에서 발병되지만, 외상이나 골절 혹은 과도한 운동 등에 의해서도 모든 관절부위에서 발병된다고 알려져 있다. 일반적으로 관절염이 발병할 경우, 염증, 부종, 그리고 통증이 따르게 되며, 더욱 심하게 되면 뼈가 파괴되거나 변형을 초래한다.

관절염을 치료하기 위한 방법으로, 염증이나 통증을 없애기 위해서 스테로이드 호르몬계(steroid hormone)의 치료제가 사용되고 있으나 부작용으로 인하여 비 스테로이드 호르몬계(non-steroid hormone)의 치료제로 사용이 전환되고 있다.

이에 대해서 관절염을 치료하는 약제를 인체 내부에 구강투여함으로써 발생하는 위장장애나 세포에서의 부작용을 최소화하기 위해서 관절염이 있는 환부에 국소투여방식, 특히 경피투여방식으로 약제를 도포하여 관절염을 치료하는 방법들도 시도되고 있다.

하지만, 구조적으로, 피부는 표피층(epidermis) 및 진피층(dermis)으로 이루어져 있는데 표피층의 최외각층인 각질층(stratum corneum)이 케라틴으로 꽉찬 편평한 죽은 세포들로 이루어져 있다. 각질층의 편평한 죽은 세포들 사이의 영역은, 피부의 천연 장벽 역할을 하는 라멜라 상(lamellar phase)을 형성하는 지질들로 차 있다. 이러한 구조적인 이유로 국소적으로 도포하여 유효성분을 전달하는 방법은 피부가 천연 장벽으로 작용하여 약물 전달을 어렵게 만든다.

또한, 한국 공개특허공보 2011-0032771에서 N-아세틸글루코사민 및 메틸설포닐메탄을 유효성분으로 함유하는 항염 및 통증 억제 효능을 나타내는 연질 캡슐 조성물을 개시하였으나, 이 또한 경구용 조성물로서 유효성분들이 피부를 직접 뚫고 침투하기가 어려워서 약효가 더디게 나타날 수 밖에 없었다.

이에, 본 발명자들은 상기 종래기술들의 문제점들을 극복하기 위하여 예의 연구노력한 결과, 메칠설포닐메탄 및 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 그 염이 포집된 나노리포좀을 사용하는 경우 피부와의 접촉면적이 상대적으로 증가함으로써 경피흡수 가능 면적도 증가하고 피부 각질층의 세포간 지질사이의 틈으로 흡수 및 확산이 용이하다는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.

한국 공개특허공보 2011-0032771

따라서, 본 발명의 목적은 메칠설포닐메탄 및 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 그 염이 포집된 나노리포좀을 유효성분으로 포함하는 국소도포 제제 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명에 따른 국소도포 제제는 경피흡수율을 크게 향상시켜 투여 후 신속히 약효를 발현할 뿐만 아니라, 피부 자극이 낮아 장기간 사용시에도 부작용이 없이 유효성분을 안전하게 체내로 전달할 수 있어 경구투여를 대체하여 운동전후의 근육통, 관절통의 예방 및 치료, 통증완화에 특히 유용하다.

본 발명의 한 양태에 따르면, 메칠설포닐메탄 및 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 그 염이 포집된 10 ~ 1000nm의 입경을 가지는 나노리포좀을 제공한다.

본 발명에서, 나노리포좀이란 지질이중층으로 구성된 막으로 둘러 쌓인 나노크기의 소포체를 의미한다. 바람직하게는 상기 지질이중막은 레시친과 같은 인지질로 이루어지며, 인지질 외에 콜레스테롤, 세라마이드, 스테아르산, 오일, 부틸렌글라이콜 등을 더 포함할 수 있다. 바람직하게는 상기 나노리포좀은 그 입경이 10nm 내지 1000nm 내지 정도이고, 바람직하게는 50nm 내지 300nm 정도의 입경이 적당하다.

본 발명에 있어서, 상기 메칠설포닐메탄 및 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 그 염이 1~2:1~2 중량비율로 포집되고, 전체 함량은 나노리포좀 총 중량에 대하여 0.01~60 중량%임을 특징으로 하는 나노리포좀을 제공한다. 함량이 0.01 중량% 미만일 경우에는 제형내에서 활성성분이 효과를 발휘하기 어려운 문제가 있고, 60 중량%를 초과하는 경우에는 제형화가 어려운 문제가 있다. 본 발명에서는 나노유화기술로서 500~1000bar의 압력에서 당업계에 잘 알려진 통상적인 고압유화방법을 사용하여 상기 유효성분을 함유한 나노리포좀을 제조할 수 있다.

본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 메칠설포닐메탄 및 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 그 염이 포집된 나노리포좀을 유효성분으로 포함하는 국소도포 제제 조성물을 제공한다.

본 발명에 있어서, 상기 국소도포 제제 조성물은, 통증을 유발하는 근육통 또는 관절통, 바람직하게는 운동전후의 근육통 또는 관절통의 예방, 치료, 또는 통증완화를 위한 국소도포 제제 조성물을 제공한다.

본 발명에 있어서, 상기 나노리포좀의 함량은 전체 조성물 총 함량에 대하여 0.01~50 중량%임을 특징으로 하는 국소도포 제제 조성물을 제공한다. 나노리포좀의 함량이 0.01 중량% 미만일 경우에는 유효성분의 함량이 너무 낮아 유효한 효능을 주기 어렵고 50 중량%를 초과하는 경우에는 제제의 성상과 안정성에 영향을 줄 수 있는 문제가 있다.

본 발명에 있어서, 상기 조성물은 피부침투보조제로서 바니릴부틸에테르(Vanillyl Butyl Ether)를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 국소도포 제제 조성물을 제공한다. 상기 바니릴부틸에테르는 캡사이신과 같이 온감효과를 주는 가온제로 알려져 있으나, 본 발명에서는 피부침투를 보조함으로써 나노리포좀이 피부 각질층의 세포간 지질사이로 더 잘 침투될 수 있도록 도와줄뿐만 아니라, 캡사이신과 달리 피부에 강한 자극을 주지 않으면서 지속적인 온감 효과로 통증을 완화시켜 줄 수 있다.

본 발명에 의한 국소도포 제제 조성물은 그 제형에 있어서 특별히 한정되지 않으나, 바람직하게는, 상기 국소도포 제제의 제형이 연고, 크림, 에멀전, 시럼(Serum), 에센스, 겔, 스프레이, 미스트, 피부접착용 패취, 피부접착용 겔, 카타플라스마, 또는 플라스마 등과 같은 통상의 제형으로 제제화할 수 있는 국소도포 제제 조성물을 제공한다.

본 발명에 의한 국소도포 제제 조성물은 통증이 있는 부위에 국소적으로 도포할 수 있으며, 바람직하게는 운동전후 샤워후 어깨, 목, 팔, 허리, 무릎, 종아리, 발목 부위에 마사지하듯 바를 수 있으며, 연고나 크림타입의 경우 적정 사용량은 약 0.5 내지 3ml이며, 통증의 정도에 따라 사용량은 달라질 수 있다.

본 발명의 조성물은, 메칠설포닐메탄 및 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 그 염이 포집된 10 ~ 1000nm의 입경을 가지는 나노리포좀으로서, 피부와의 접촉면적이 상대적으로 증가함으로써 경피흡수 가능 면적도 증가하게 된다. 또한 피부 각질층의 세포간 지질사이의 틈이 약 300nm 내지 50nm 라는 점과 유화입자의 유화막이 유연성을 가진다는 점을 감안하여 세포간 지질 내로의 흡수 및 확산이 용이하다. 즉, 나노유화기술에 의하여 제조된 평균입경 300nm 내지 50nm의 리포좀은 피부에의 국소 적용을 위한 비히클(vehicle)로 작용, 경피흡수율을 크게 향상시켜 운동전후의 근육통, 관절통의 예방 및 치료, 통증완화를 위한 국소도포 제제 조성물을 제공한다.

도 1은 본 발명에 따른 나노리포좀의 구조를 개략적으로 나타낸 도면이다.
도 2는 메칠설포닐메탄 및 글루코사민이 포집된 나노리포좀을 TEM으로 확인한 사진이다 (200nm기준).
도 3은 메칠설포닐메탄 및 글루코사민이 포집된 나노리포좀을 TEM으로 확인한 사진이다 (1000nm기준).
도 4는 본 발명의 실시예 1에서 제조한 나노리포좀의 피부 침투성을 시험한 결과 사진이다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이므로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.

실시예 1. 메칠설포닐메탄 및 글루코사민이 포집된 나노리포좀 제조

부틸렌글라이콜(Butylene Glycol) 300g에 정제수 2g, 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드(Caprylic/Capric Triglyceride) 73g을 혼합하여 80℃까지 가온한다. 여기에 레시친(Lecithin) 20g과 콜레스테롤(Cholesterol) 5g을 첨가하고 교반 용해시킨다. 가온을 정지하고 냉각하여 실온이 될 때, 메칠설포닐메탄(Methyl Sulfonyl Methane) 300g과 글루코사민(Glucosamine) 300g을 넣어 혼합한 후 고압미세유화기(High Pressure Homogenizer, 이맥스테크(국산))로 500~1000bar의 조건으로 연속 3회 통과시키고 이를 냉각, 탈포하여 입경 1000nm 내지 10nm의 나노리포좀 1kg을 제조하였다.

도 1은 본 발명에 따른 나노리포좀의 구조를 개략적으로 나타낸 도면이고, 도 2 및 도 3는 메칠설포닐메탄 및 글루코사민이 포집된 나노리포좀을 TEM으로 확인한 사진이다. 상기 TEM 사진으로부터 나노크기의 리포좀이 생성된 것을 알 수 있다.

실험예 1. 실시예 1에서 제조한 나노리포좀의 피부 침투성 시험

도 4는 상기 실시예 1에서 제조한 나노리포좀의 피부 침투성을 측정하기 위하여 돼지의 피부에 형광물질(FITC)을 붙인 나노리포좀을 바른 후, In vivo Imaging System(Maestro 2)로 촬영한 결과를 나타낸 것이다. 도 4에서 보여지듯이, 나노리포좀을 바른 직후와 바르고 40분 후를 비교한 결과, 리포좀을 바른 직후와 비교하여 40분 후 발광하는 부분의 분포가 넓어진 것을 보아. 나노리포좀이 피부에 침투되는 것을 확인하였다.

제형예 1-3. 크림 제형의 제조

상기 실시예 1에서 제조한 나노리포좀을 포함한 크림(제형예 1)과 메칠설포닐메탄 및 글루코사민을 리포좀하지 않은 상태로 제형에 포함한 크림(제형예 2), 실시예 1에서 제조한 나노리포좀과 피부침투보조제로 바니릴부틸에테르를 더 첨가한 크림(제형예 3)을 다음 표 1의 성분 및 함량비를 이용하여 제조하였다.

성분	함량(중량%)
	대조군	제형예 1	제형예 2	제형예 3
메칠설포닐메탄 및 글루코사민 리포좀	-	2.0	-	2.0
메칠설포닐메탄	-	-	0.6	-
글루코사민	-	-	0.6	-
바니릴부틸에테르	-	-	-	0.2
부틸렌글라이콜	2.0	2.0	2.0	2.0
카보머	0.2	0.2	0.2	0.2
트리에탄올아민	0.2	0.2	0.2	0.2
폴리소르베이트60	1.0	1.0	1.0	1.0
글리세릴스테아레이트	0.5	0.5	0.5	0.5
피이지-100스테아레이트	0.5	0.5	0.5	0.5
소르비탄스테아레이트	0.5	0.5	0.5	0.5
디메치콘	3.0	3.0	3.0	3.0
비즈왁스	2.5	2.5	2.5	2.5
스테아릭애씨드	1.5	1.5	1.5	1.5
세틸알코올	1.5	1.5	1.5	1.5
향	적량	적량	적량	적량
방부제	적량	적량	적량	적량
정제수	잔량	잔량	적량	적량
합계	100	100	100	100

실험예 2. 제형예 별 인체 피부 자극 시험

본 발명의 크림 제형예 1-3의 피부 안전성을 실시하였다. 20~50대 피검자 32명을 대상으로 하였고, 건선, 습진, 기타 피부병변 보유자나 임신, 수유부 또는 피임제, 항히스타민제 등을 복용하고 있는 사람은 본 실험에서 제외하였다. 대조군, 제형예 1-3을 IQ chamber에 각각 20㎕를 적하시킨 후 시험부위(등)에 붙였다. 24시간동안 첩포하며, 첩포를 제거한 후에는 skin marker로 시험부위를 표시하고 24시간, 48시간 후에 확대경 아래서 시험부위의 피부반응을 관찰하였다. 판정은 다음과 같은 기준에 따라 피부자극 여부를 결정하였다. : 무자극 0점, 미소자극 0.1~0.9점, 경자극 1.0~2.9점, 중자극 3.0~4.9점 및 강자극 5.0점 이상

제형예 별 첩포제거 후 피부반응 결과 (n=32)

첩포	물질명	피부반응자 수	24시간					48시간					Mean
			1	2	3	4	반응도	1	2	3	4	반응도
1	대조군	0	-	-	-	-	0.0	-	-	-	-	0.0	0.0
2	제형예1	0	-	-	-	-	0.0	-	-	-	-	0.0	0.0
3	제형예2	1	1	-	-	-	0.8	-	-	-	-	0.0	0.4
4	제형예3	0	-	-	-	-	0.0	-	-	-	-	0.0	0.0

본 발명의 크림 제형의 24시간 및 48시간 후의 판정 결과, 실시예 1에서 제조한 리포좀을 포함한 크림(제형예 1)과 실시예 1에서 제조한 리포좀과 피부침투보조제로 바니릴부틸에테르를 더 첨가한 크림(제형예 3)이 0점의 피부자극도를 나타내어 피부안전성이 매우 우수하다는 것을 확인하였다.

실험예 3. 제형예 별 관절염 통증완화 효능 시험

류마티스성 관절염 및 퇴행성 관절염의 병력을 가지고 있고, 관절에서의 통증을 느끼는 환자 20명을 대상으로 하여, 상기 제형예 1-3의 크림제를 일정시간 국소적으로 관절에 적용하여 통증완화 효능을 시험하였다. 본 실험에서 대조군으로 이용된 것은 상기 제형예 1-3에서 유효성분인 메칠설포닐메탄 및 글루코사민, 피부침투보조제인 바니릴부틸에테르가 결여된 것이다. 통증완화 효능은, 가시유사스케일(visual analogue scale : VAS)을 이용하여 통증의 정도를 평가하였다. 0~10 단위로 평가하였으며, 0은 증상이 전혀 없는 상태이고, 10은 가장 증상이 심한 상태를 의미한다. VAS값은 3번씩 측정하여 그 평균값을 취하였다. 모든 측정은 5분, 30분, 6분, 120분 간격으로 이루어졌다.

제형예 별 관절염 통증완화 효능 결과 (n=20)

물질명	시간(분)
	0	5	30	60	120
대조군	5.5	4.8	5.0	5.2	5.4
제형예 1	5.4	4.7	3.2	2.6	2.5
제형예 2	5.4	4.8	4.2	3.8	3.7
제형예 3	5.5	2.3	1.7	1.2	0.8

표 3은 시간 경과에 따른 관절염에 대한 통증완화 경향을 보여준다. 메칠설포닐메탄 및 글루코사민을 리포좀하여 함유한 제형예 1에서 지속적으로 통증이 감소하는 경향을 나타내었고, 도포 120분이 지난 시점에서는 도포 전에 비해 약 53.7%의 통증완화 효능을 나타내었다. 피부침투보조제인 바니릴부틸에테르가 더 첨가된 제형예 3의 경우 도포 후 5분만에 통증이 58% 이상 급격히 감소되고 지속적으로 감소하여 도포 120분이 지난 시점에서는 도포전에 비해 85.5%의 통증완화 효능을 나타내었다.

실험예 4. 제형예 별 근육통 통증완화 효능 시험

근육 통증을 느끼는 환자 20명을 대상으로 하여, 상기 제형예 1-3의 크림제를 일정시간 국소적으로 적용하여 통증완화 효능을 시험하였다. 본 실험에서 대조군으로 이용된 것은 상기 제형예 1-3에서 유효성분인 메칠설포닐메탄 및 글루코사민, 피부침투보조제인 바니릴부틸에테르가 결여된 것이다.

통증완화 효능은, 가시유사스케일(visual analogue scale : VAS)을 이용하여 통증의 정도를 평가하였다. 0~10 단위로 평가하였으며, 0은 증상이 전혀 없는 상태이고, 10은 가장 증상이 심한 상태를 의미한다. VAS값은 3번씩 측정하여 그 평균값을 취하였다. 모든 측정은 5분, 30분, 6분, 120분 간격으로 이루어졌다.

제형예 별 근육통 통증완화 효능 결과 (n=20)

물질명	시간(분)
	0	5	30	60	120
대조군	5.2	5.0	4.6	4.5	4.5
제형예 1	5.2	4.0	2.5	1.6	1.3
제형예 2	5.2	4.5	3.8	3.1	3.0
제형예 3	5.2	2.2	1.5	0.9	0.7

표 4는 시간 경과에 따른 근육의 통증완화 경향을 보여준다. 메칠설포닐메탄 및 글루코사민을 리포좀하여 함유한 제형예 1에서 지속적으로 통증이 감소하는 경향을 나타내었고, 도포 120분이 지난 시점에서는 도포 전에 비해 75%의 통증완화 효능을 나타내었다. 피부침투보조제인 바니릴부틸에테르가 더 첨가된 제형예 3의 경우 도포 후 5분만에 통증이 57% 이상 급격히 감소되고 지속적으로 감소하여 도포 120분이 지난 시점에서는 도포전에 비해 86.5%의 통증완화 효능을 나타내었다.

이상 설명한 바와 같이, 본 발명의 메칠설포닐메탄 및 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 그 염이 포집된 나노리포좀을 유효성분으로 포함하는 국소도포 제제는 투여 후 신속한 약효 발현이 가능하고, 약효의 장기 지속성이 우수하다. 또한 피부 자극이 낮아 장기간 사용시에도 부작용이 없이 유효성분을 안전하게 체내에 전달할 수 있어, 경구투여를 대체하여 운동전후의 근육통, 관절통의 예방 및 치료, 통증완화에 특히 유용하게 사용될 수 있다.

Claims (7)

1. 메칠설포닐메탄 및 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 그 염이 포집된 10 ~ 1000nm의 입경을 가지는 나노리포좀.
2. 제 1항에 있어서, 상기 메칠설포닐메탄 및 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 그 염이 1~2:1~2 중량비율로 포집되고, 전체 함량은 나노리포좀 총 중량에 대하여 0.01~60 중량%임을 특징으로 하는 나노리포좀.
3. 제 1항에 있어서, 상기 나노리포좀의 지질이중막은 레시친으로 이루어진 것을 특징으로 하는 나노리포좀.
4. 제 1항에 따른 나노리포좀을 유효성분으로 포함하는 근육통 또는 관절통의 예방, 치료, 또는 통증완화를 위한 국소도포 제제 조성물.
5. 제 4항에 있어서, 상기 나노리포좀의 함량은 전체 조성물 총 함량에 대하여 0.01~50 중량%임을 특징으로 하는 국소도포 제제 조성물.
6. 제 4항에 있어서, 상기 조성물은 피부침투보조제로서 바니릴부틸에테르(Vanillyl Butyl Ether)를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 국소도포 제제 조성물.
7. 제 4항에 있어서, 상기 국소도포 제제의 제형이 연고, 크림, 에멀전, 시럼(Serum), 에센스, 겔, 스프레이, 미스트, 피부접착용 패취, 피부접착용 겔, 카타플라스마, 또는 플라스마 등과 같은 통상의 제형으로 제제화할 수 있는 국소도포 제제 조성물.

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