KR20170103774A - Early insulin secretion promoter - Google Patents
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Abstract
인슐린 초기 분비능 개선제의 제공. 유산균의 생균을 1 × 1010 개의 세포 이상 함유하는 조성물을 유효 성분으로 하는 인슐린 초기 분비능 개선제.Providing an insulin early secretory enhancer. An initial insulin secretion enhancer comprising a composition containing 1 x 10 < 10 > cells or more of live cells of lactic acid bacteria as an effective ingredient.
Description
본 발명은, 인슐린 초기 분비능을 개선하는 제에 관한 것이다. The present invention relates to an agent that improves the initial secretory ability of insulin.
당뇨병은, 고혈당 상태를 주된 증상으로 하는 대사 질환이다. 만성적인 고혈당의 지속은, 신증·망막증·신경증과 같은 세소혈관 장해를 병발할 뿐만 아니라, 심근경색·뇌경색과 같은 동맥 경화성 질환의 발증을 촉진하는 것이 알려져 있다. 즉, 당뇨병은, QOL 뿐만 아니라 여생도 크게 좌우하는 질환이라고 할 수 있다. 당뇨병에는 복수의 병형이 존재하는데, 주요한 병형은 1 형 당뇨병과 2 형 당뇨병이다. Diabetes is a metabolic disorder whose main symptom is hyperglycemia. It is known that the persistence of chronic hyperglycemia is not only accompanied with sebaceous vascular disorders such as nephrotic syndrome, retinopathy, neuroses, but also promotes the development of atherosclerotic diseases such as myocardial infarction and cerebral infarction. In other words, diabetes is a disease that greatly affects not only quality of life but also life expectancy. There are multiple types of diabetes mellitus, the major types being type 1 diabetes and type 2 diabetes.
이 중, 2 형 당뇨병은, 췌 β 세포의 인슐린 분비능의 저하, 그리고, 간장, 골격근, 지방 등의 표적 조직에 있어서의 인슐린 감수성의 저하 (인슐린 저항성) 에 의해 인슐린의 효과가 상대적으로 부족함으로써 고혈당이 된다. 현재, 급증하고 있는 생활 습관병으로서의 당뇨병은 2 형 당뇨병이고, 그 발증에는 과식이나 고지방식, 운동 부족 등의 구미형의 생활 습관이 환경 인자로서 강하게 영향을 준다. Among them, type 2 diabetes has a relatively insufficient effect of insulin due to a decrease in the insulin releasing ability of pancreatic beta cells and a decrease in insulin sensitivity (target insulin resistance) in target tissues such as liver, skeletal muscle and fat, . Diabetes mellitus is a type 2 diabetes mellitus which is increasing rapidly as a lifestyle-related disease, and its lifestyle such as overeating, high-fat diet and lack of exercise strongly influences as an environmental factor.
또, 일본인에게 있어서 2 형 당뇨병은 인슐린 저항성보다 인슐린 분비능, 특히 당 섭취 후의 급격한 혈당치 상승을 억제하기 위하여 필요한 인슐린 초기 분비능의 저하가 주된 요인이 되는 경우가 많아, 인슐린의 초기 분비능을 개선하는 방법이 요망되고 있다. For Japanese people, type 2 diabetes is a major factor in insulin secretion, in particular, lowering of the initial secretory function of insulin, which is necessary for suppressing a rapid rise in blood glucose level after sugar consumption, so that a method of improving the initial secretory ability of insulin Is desired.
한편, 유산균에 관한 보고로서, 그램 양성균의 세포벽의 다당-글리칸 복합체가 혈당치 및 요당의 상승을 억제하는 것 (특허문헌 1) 및 락토바실러스·카제이의 균체 (사균체) 가 혈당 상승 억제 작용을 갖는 것이 보고되어 있다 (비특허문헌 1).On the other hand, as a report on lactic acid bacteria, it has been reported that the polysaccharide-glycan complex of the cell wall of Gram-positive bacteria suppresses the increase of the blood glucose level and the urinary sugar (Patent Document 1), and the microbial cells of Lactobacillus casei (Non-Patent Document 1).
그러나, 종래의 혈당치 저하제는, 공복시의 고혈당의 개선에 지나치게 주목한 나머지 저혈당을 일으키는 리스크가 있고, 그 중에서도 술포닐우레아약이나 글리나이드약을 비롯한 인슐린 분비 촉진제는, 식후의 초기 분비 (제 1 상의 추가 분비) 뿐만 아니라, 후기 분비 (제 2 상의 추가 분비) 나 공복시의 기초 분비를 높이기 때문에, 저혈당 리스크에 추가하여, 췌 β 세포의 피폐를 일으켜, 추가적인 인슐린 분비능의 저하와 고혈당을 초래한다는 문제가 있었다. 이와 같은 문제를 해결하기 위하여, 또 상기 서술한 바와 같이, 일본인의 2 형 당뇨병은 인슐린 초기 분비능의 저하가 주된 요인이 되는 점에서, 초기 분비능만을 개선하는 제의 개발이 요망되고 있다. However, conventional blood-glucose level lowering agents are overly concerned with the improvement of hyperglycemia at the time of fasting, and there is a risk of causing hypoglycemia. Among them, insulin secretagogues including sulfonylurea drugs and glycyrrhizin drugs have an early secretion after the meal (Additional secretion of the second phase) or the basal secretion of fasting, it causes a problem of hypoglycemic risk as well as the deterioration of pancreatic < RTI ID = 0.0 > cells < / RTI > there was. In order to solve such a problem, as described above, Japanese type 2 diabetes mellitus is mainly caused by a decrease in the initial secretory ability of insulin, and thus it is desired to develop an agent for improving only the initial secretory ability.
따라서, 본 발명의 과제는, 새로운 인슐린 초기 분비능 개선제를 제공하는 것에 있다. Accordingly, an object of the present invention is to provide a novel insulin initial secretory enhancing agent.
그래서 본 발명자는, 상기 과제를 해결하기 위하여 검토해 온 결과, 유산균의 사균체가 아니라, 생균에 특이적으로 우수한 인슐린 초기 분비능 개선 작용이 있는 것을 알아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다. Thus, the present inventors have conducted studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, they found that an insulin initial secretory-improving activity specifically for live cells is not improved, but the present invention has been accomplished.
즉, 본 발명은, 다음의〔1〕∼〔9〕를 제공하는 것이다. That is, the present invention provides the following [1] to [9].
〔1〕유산균의 생균을 1 × 1010 개의 세포 이상 함유하는 조성물을 유효 성분으로 하는 인슐린 초기 분비능 개선제. [1] An initial insulin secretion enhancer comprising a composition containing live cells of lactic acid bacteria in an amount of 1 x 10 < 10 > cells or more as an active ingredient.
〔2〕유산균의 생균을 1 일당 1 × 1010 개의 세포 이상 섭취하는〔1〕에 기재된 인슐린 초기 분비능 개선제. [2] The insulin initial secretagogue improving agent according to [1], wherein the live cells of the lactic acid bacteria are fed at least 1 × 10 10 cells per day.
〔3〕유산균이, 락토바실러스속에 속하는 유산균인〔1〕또는〔2〕에 기재된 인슐린 초기 분비능 개선제. [3] The insulin initial secretagogue improving agent according to [1] or [2], wherein the lactic acid bacterium is a lactic acid bacterium belonging to the genus Lactobacillus.
〔4〕유산균이, 락토바실러스·카제이인〔1〕 ∼ 〔3〕중 어느 하나에 기재된 인슐린 초기 분비능 개선제. [4] The insulin initial secretagogue improving agent according to any one of [1] to [3], wherein the lactic acid bacterium is Lactobacillus casei.
〔5〕유산균이, 락토바실러스·카제이 YIT9029 주인〔1〕 ∼ 〔4〕중 어느 하나에 기재된 인슐린 초기 분비능 개선제. [5] The insulin initial secretagogue improving agent according to any one of [1] to [4], wherein the lactic acid bacterium is Lactobacillus casei YIT9029.
〔6〕인슐린 초기 분비능 개선제를 제조하기 위한, 유산균의 생균을 1 × 1010 개의 세포 이상 함유하는 조성물의 용도. [6] Use of a composition containing 1 x 10 < 10 > cells or more of live cells of lactic acid bacteria for producing an insulin early secretory enhancer.
〔7〕인슐린 초기 분비능 개선에 사용하기 위한, 유산균의 생균을 1 × 1010 개의 세포 이상 함유하는 조성물. [7] A composition for use in improving the initial secretory ability of insulin, wherein the composition contains 1 x 10 < 10 > cells or more of live cells of lactic acid bacteria.
〔8〕유산균의 생균을 1 × 1010 개의 세포 이상 함유하는 조성물을, 그것들을 필요로 하는 대상에 유효량으로 투여 또는 섭취하는 인슐린 초기 분비능 개선 방법. [8] A method for improving initial secretion of insulin, which comprises administering an effective amount of a composition containing 1 x 10 < 10 > cells or more of live cells of lactic acid bacteria to a subject in need thereof.
〔9〕유산균의 생균을 1 일당 1 × 1010 개의 세포 이상 섭취하는,〔8〕에 기재된 인슐린 초기 분비능 개선 방법.[9] The method for improving initial secretion of insulin according to [8], wherein the live bacteria of the lactic acid bacteria are ingested at least 1 × 10 10 cells per day.
본 발명의 인슐린 초기 분비능 개선제는, 유산균의 생균이 특히 강한 작용을 갖는 것을 알아낸 것이다. 인슐린의 초기 분비능만을 개선함으로써, 저혈당 리스크나 췌 β 세포의 피폐에 의한 추가적인 고혈당 유발의 위험성이 적다.The insulin initial secretory enhancer of the present invention has found that the live bacteria of the lactic acid bacteria have a particularly strong action. By only improving the initial secretion of insulin, there is less risk of hypoglycemic risk or additional hyperglycemia induced by impaired pancreatic beta cells.
본 발명의 인슐린 초기 분비능 개선제의 유효 성분은, 유산균의 생균을 1 × 1010 개의 세포 이상 함유하는 조성물이다. 후기 실시예에 나타내는 바와 같이, 사균을 다량으로 함유하는 유산균에서는, 인슐린 초기 분비의 개선 효과가 없었던 점에서, 본 발명의 효과는 유산균의 생균 특유의 것이다. 여기서 말하는 바의 생균은, 예를 들어, 생리 식염수 또는 링거액에 적절히 희석한 조성물을, BCP 첨가 플레이트 카운트 한천 배지 또는 무피로신 첨가 TOS 프로피온산 배지 등의 유산균의 측정에 적절한 배지에 도포하고, 37 ℃, 3 일간 유지한 후에 출현한 유산균의 콜로니를 카운트함으로써 측정할 수 있다. 또한, 편성 혐기성 균의 경우에는 탈기하여 이산화탄소 및/또는 질소를 충전한 혐기 자에 넣어 유지하면 된다. The active ingredient of the insulin early secretory-improving agent of the present invention is a composition containing live cells of lactic acid bacteria in an amount of 1 × 10 10 cells or more. As shown in the later Examples, lactic acid bacteria containing large amounts of dead cells did not have an effect of improving the initial secretion of insulin. Therefore, the effect of the present invention is unique to live bacteria of lactic acid bacteria. The viable bacteria mentioned above can be obtained by, for example, applying a composition appropriately diluted in physiological saline or Ringer's solution to a medium suitable for the measurement of lactic acid bacteria such as BCP-containing plate count agar medium or non-pyrosin-supplemented TOS propionic acid medium, , And counting the number of colonies of the lactic acid bacteria that appeared after 3 days of storage. In the case of the knock anaerobes, the bacteria may be degassed and stored in an anaerobic tank filled with carbon dioxide and / or nitrogen.
유산균으로는, 특별히 한정되지 않고, 락토바실러스속, 락토코커스속, 엔테로코커스속, 페디오코커스속, 류코노스톡속, 비피도박테리움속 등을 들 수 있다. 이 중, 락토바실러스속, 비피도박테리움속이 바람직하고, 락토바실러스속이 보다 바람직하다. Lactic acid bacteria are not particularly limited and include lactobacillus, lactococcus, enterococcus, pediococcus, leuconobacter, bifidobacterium, and the like. Among these, Lactobacillus genus and Bifidobacterium genus are preferable, and Lactobacillus genome is more preferable.
또한, 락토바실러스속의 유산균으로는, 락토바실러스·카제이, 락토바실러스·람노서스, 락토바실러스·제아에, 락토바실러스·불가리쿠스, 락토바실러스·애시도필러스, 락토바실러스·플란타럼, 락토바실러스·가세리 등을 들 수 있다. 이 중, 락토바실러스·카제이가 바람직하고, 락토바실러스·카제이 중에서도 락토바실러스·카제이 YIT9029 주 (FERM BP-1366) 가 더욱 바람직하다. Examples of the lactobacillus belonging to the genus Lactobacillus include Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus zeae, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus plantarum, And Gasseri. Among them, Lactobacillus casei is preferable, and Lactobacillus casei YIT9029 strain (FERM BP-1366) is more preferable among Lactobacillus caseae.
유산균의 생균은, 후기 실시예에 나타내는 바와 같이, 인슐린 초기 분비 지수를 개선하는 효과를 갖는다. 여기서, 인슐린 초기 분비 지수란, 75 g 경구 포도당 부하 시험에서 포도당 부하 전의 공복시 혈당과 공복시 혈중 인슐린, 포도당 부하 후 30 분의 혈당과 혈중 인슐린으로부터 다음 식으로 계산되는 인슐린 초기 분비 지수를 말한다. The live bacteria of the lactic acid bacteria have an effect of improving the initial secretion index of insulin as shown in the later Examples. Herein, the initial secretion index of insulin refers to the initial insulin secretion index calculated by the following equation from fasting blood glucose before fasting glucose, fasting blood insulin, blood glucose of 30 minutes after glucose load and blood insulin in the 75 g oral glucose tolerance test.
건강한 사람의 인슐린 초기 분비 지수는 0.4 이상이고, 인슐린 초기 분비능에 이상이 있는 사람의 인슐린 초기 분비 지수는 0.4 미만이다. 인슐린 초기 분비 지수가 0.4 미만인 사람은 당뇨병에 걸릴 가능성이 높은 것으로 일컬어지고 있다.Insulin early secretion index of healthy person is 0.4 or more, and insulin initial secretion index of person having abnormal insulin initial secretion ability is less than 0.4. A person with an initial insulin secretion index of less than 0.4 is said to be more likely to have diabetes.
본 발명에 있어서, 인슐린 초기 분비능 개선이란, 이러한 인슐린 초기 분비 지수를 건강한 사람의 레벨로 하는 것, 예를 들어 인슐린 초기 분비 지수를 0.4 이상, 바람직하게는 0.4 ∼ 5.0 으로 하는 것을 의미한다. 또, 아울러 제 2 상의 인슐린의 추가 분비를 증가시키지 않는 것, 바람직하게는, 포도당 부하 후 60 분 후의 혈중 인슐린 농도, 혹은 포도당 부하 후 120 분 후의 혈중 인슐린 농도를 증가시키지 않는 것을 의미한다. In the present invention, the improvement in the initial secretion ability of insulin means that the insulin initial secretion index is set to a healthy human level, for example, the initial insulin secretion index is 0.4 or more, preferably 0.4 to 5.0. In addition, it does not increase the second secretory insulin secretion, preferably, does not increase the blood insulin concentration 60 minutes after the glucose load or the blood insulin concentration 120 minutes after the glucose load.
인슐린 초기 분비 지수가 0.4 미만인 사람에게 1 일당 유산균 1 × 1011 개의 세포를 섭취시킨 결과, 인슐린 초기 분비 지수가 개선되었다. 한편, 유산균의 생균의 섭취량이 적은 경우에는, 인슐린 초기 분비 지수의 개선 효과는 얻어지지 않았다. The insulin initial secretion index was improved by taking 1 × 10 11 cells of lactic acid per day in a person with an initial insulin secretion index of less than 0.4. On the other hand, when the amount of the live bacteria in the lactobacillus was small, the effect of improving the initial secretion of insulin was not obtained.
따라서, 유산균의 생균을 1 일당 1 × 1010 개의 세포 이상 함유하는 조성물을 섭취하는 것이 바람직하고, 유산균의 생균을 1 일당 1 × 1011 개의 세포 이상 함유하는 조성물을 섭취하는 것이 보다 바람직하고, 유산균의 생균을 1 일당 1 × 1011 개의 세포 ∼ 1 × 1012 개의 세포 함유하는 조성물을 섭취하는 것이 더욱 바람직하다. Therefore, it is preferable to take a composition containing live cells of a lactic acid bacterium at least 1 x 10 10 cells per day, more preferably to take a composition containing live cells of a lactic acid bacterium at least 1 x 10 11 cells per day, It is more preferable that the composition contains 1 x 10 < 11 > cells to 1 x 10 < 12 > cells per day.
본 발명의 인슐린 초기 분비능 개선제의 섭취 대상자는 특별히 한정되지 않지만, 인슐린 초기 분비 지수가 0.4 미만인 사람, 즉, 2 형 당뇨병 환자 또는 2 형 당뇨병 예비군의 사람이 바람직하고, 특히 2 형 당뇨병 예비군의 사람을 대상으로 하는 것이 보다 바람직하다. 여기서 2 형 당뇨병 예비군이란, 인슐린 초기 분비 지수가 0.4 미만이고, 또한 공복시 혈당치 100 ㎎/㎗ 이상 및/또는 포도당 부하 120 분 혈당치 130 ㎎/㎗ 이상인 사람을 말하고, 당뇨병 환자와 정상인의 경계역에 해당 하는 자를 가리킨다. The subject to be ingested by the insulin early secretagogue improver of the present invention is not particularly limited, but a person having an insulin initial secretion index of less than 0.4, that is, a person with type 2 diabetes or a person with type 2 diabetes reserve is preferable, It is more desirable to target. The type 2 diabetes reserve group refers to a person with an initial insulin secretion index of less than 0.4, a fasting blood glucose level of 100 mg / dl and / or a glucose load of 120 minutes or more and a blood glucose level of 130 mg / dl or more, .
본 발명의 인슐린 초기 분비능 개선제는, 1 일당 1 ∼ 3 회로 나누어 경구 적으로 섭취하는 것이 바람직하다. 또, 섭취 기간으로는 1 주일 이상 연속적으로 섭취하는 것이 바람직하고, 4 주일 이상 연속적으로 섭취하는 것이 더욱 바람직하고, 8 주일 이상 연속적으로 섭취하는 것이 특히 바람직하다. It is preferable that the insulin initial secretory enhancer of the present invention is orally ingested by dividing it one to three times a day. The intake period is preferably one week or more consecutively, more preferably four weeks or more, and more preferably eight weeks or more.
본 발명의 인슐린 초기 분비능 개선제는, 유산균의 생균을 1 × 1010 개의 세포 이상 함유하는 조성물이면 그 제제 형태는 한정되지 않고, 예를 들어, 관용의 의약품 제제로 할 수 있다. 이와 같은 제제로는, 예를 들어, 정제, 과립제, 산제, 캡슐제 등의 고체제, 용액제, 현탁제, 유제 등의 액제, 동결 건조제 등을 들 수 있고, 이들의 제제는 제제 상의 상투 수단에 의해, 적절히 의약용 무독성 담체와 혼합함으로써 조제할 수 있다. 이러한 의약용 무독성 담체로는, 예를 들어, 글루코오스, 젖당, 자당, 전분, 만니톨, 덱스트린, 지방산 글리세리드, 폴리에틸렌글리콜, 하이드록시에틸 전분, 에틸렌글리콜, 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르, 아미노산, 젤라틴, 알부민, 물, 생리 식염수 등을 들 수 있다. 또, 필요에 따라, 안정화제, 습윤제, 유화제, 결합제, 등장화제, 부형제 등의 관용의 첨가제를 적절히 첨가할 수도 있다. The composition for improving the initial secretion of insulin of the present invention is not limited as long as the composition contains 1 x 10 < 10 > cells or more of live cells of lactic acid bacteria. For example, the composition may be a conventional pharmaceutical preparation. Such preparations include, for example, solid preparations such as tablets, granules, powders and capsules, liquid preparations such as solutions, suspensions, and emulsions, and lyophilisers, To a non-toxic carrier for medicines suitably. Examples of the non-toxic carrier for medicines include, but are not limited to, glucose, lactose, sucrose, starch, mannitol, dextrin, fatty acid glycerides, polyethylene glycol, hydroxyethyl starch, ethylene glycol, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, amino acids, Albumin, water, physiological saline, and the like. If necessary, additives such as stabilizers, humectants, emulsifiers, binders, isotonic agents and excipients may be appropriately added.
또, 유산균의 생균은, 섭취의 용이성, 섭취의 계속성 등의 면에서, 발효물의 형태로 사용하는 것이 바람직하다. The live bacteria of the lactic acid bacteria are preferably used in the form of a fermented product in terms of ease of ingestion, continuity of ingestion, and the like.
여기서, 발효물로는, 유효 성분인 유산균 생균에 의해 발효시킨 발효유, 발효 두유, 발효 과즙, 발효 식물액 등이 바람직하게 사용된다. 이들 발효물의 제조는 정법에 따라 제조할 수 있다. 예를 들어 발효유는, 살균한 유 (乳) 배지에 유산균 생균을 접종 배양하고, 이것을 균질화 처리하여 발효유 베이스를 얻는다. 이 때, 이어서 별도 조제한 시럽 용액을 첨가 혼합하고, 호모게나이저 등으로 균질화하고, 추가로 플레이버를 첨가하여 최종 제품으로 할 수 있다. As the fermented product, fermented milk fermented by lactic acid bacteria live bacteria, fermented soy milk, fermented fruit juice, fermented plant liquid and the like are preferably used as the effective ingredient. These fermented products can be prepared by a conventional method. For example, fermented milk can be prepared by inoculating lactic acid germ cells into a sterilized milk medium, culturing the cells, and homogenizing the fermented milk to obtain a fermented milk base. At this time, a separately prepared syrup solution is added and mixed, homogenized with a homogenizer or the like, and further flavor can be added to obtain a final product.
또, 배양시에는, 유산균에 다른 미생물, 예를 들어, 사카로미세스속, 칸디다속, 로도토룰라속, 피치아속, 시조사카로미세스속, 토룰라속, 지고사카로미세스속 등의 효모류, 아스페르길루스속, 페니실륨속, 유로튬속, 모나스커스속, 무코르속, 뉴로스포라속, 리조푸스속 등의 사상균 등을 병용하여 발효를 실시해도 되지만, 유산균만으로 발효하는 것이 바람직하다. In culturing, the microorganism may be added to lactic acid bacteria such as yeasts such as Saccharomyces sp., Candida sp., Rhodotorula sp., Peach sp., Shizo saccharomyces sp., Torula sp., Gigasako sp. Fermentation may be carried out by using fungi such as Gilus, Penicillium, Eurosium, Monascus, Mucor, Neurospora and Rhizopus in combination, but it is preferable to ferment only with lactic acid bacteria.
실시예Example
다음으로 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. The present invention will now be described in more detail by way of examples.
제조예 1 (본 발명 조성물의 제조) Preparation Example 1 (Preparation of the composition of the present invention)
락토바실러스·카제이 (Lactobacillus casei) YIT9029 주를 접종하고, 37 ℃ 에서 발효시킨 탈지분유 용액에 시럽을 혼합하고, 향료를 첨가한 후, 균질화하여 용기에 충전하여 본 발명 조성물을 얻었다. 이 발효유 제품 100 ㎖ 중의 락토바실러스·카제이의 생균수는 1 × 1011 개의 세포였다. Lactobacillus casei YIT9029 strain was inoculated, and the syrup was mixed with the skim milk solution fermented at 37 占 폚, perfume was added, and the mixture was homogenized and filled in a container to obtain the composition of the present invention. The viable cell count of Lactobacillus casei in 100 ml of this fermented milk product was 1 x 10 < 11 > cells.
또, 플라시보로서 락토바실러스·카제이를 함유하지 않고, 발효유 제품과 동등한 락트산을 첨가하여 풍미를 조정한 조성물을 사용하였다. 또한, 그 밖의 조성에 대해서는 본 발명 조성물과 동일하다. In addition, as a placebo, a composition containing no lactobacillus casein and adjusting the flavor by adding lactic acid equivalent to a fermented milk product was used. Other compositions are the same as the composition of the present invention.
시험 1 (실시예) Test 1 (Example)
(실험 방법)(Experimental Method)
인슐린 초기 분비 지수가 0.4 미만인 남성, 19 명 (인슐린 초기 분비 지수, 공복시 혈당치, 포도당 부하 120 분 후 혈당치의 평균치는, 각각 0.28, 107 ㎎/㎗ 및 172 ㎎/㎗) 및 17 명 (인슐린 초기 분비 지수, 공복시 혈당치, 포도당 부하 120 분 후 혈당치의 평균치는, 각각 0.29, 111 ㎎/㎗ 및 178 ㎎/㎗) 에 대해, 각각 제조예 1 의 락토바실러스·카제이 생균을 1 × 1011 개의 세포 함유하는 조성물 (이하, 본 발명 조성물이라고 한다), 또는, 락토바실러스·카제이를 함유하지 않는 플라시보를 1 일 1 개 (100 ㎖) 씩 8 주일 섭취시켰다. 또한, 피험자에 대해, 시험 중에는 시험 참가 전의 식사, 음주, 수면 등의 생활 습관을 최대한 바꾸지 않을 것, 통상 범위를 크게 일탈하는 과도한 운동, 절식, 과식을 피할 것을 지시하였다.(Mean insulin initial secretion index, fasting blood glucose level, blood glucose level after 120 minutes of glucose load were 0.28, 107 mg / dl and 172 mg / dl, respectively) and 17 patients (insulin initial secretion The mean values of blood glucose levels at the time of 120 minutes after the glucose load and fasting glucose were 0.29, 111 mg / dl and 178 mg / dl, respectively), the lactobacillus casei strain of Preparation Example 1 was added to 1 x 10 11 cells (Hereinafter, referred to as the composition of the present invention) or a placebo containing no Lactobacillus casei for 1 week (100 ml) for 8 weeks. In addition, the subjects were instructed not to change their lifestyles such as eating, drinking and sleeping before the test during the test as much as possible, and avoid excessive exercise, fasting, and overeating that largely deviated from the normal range.
(결과)(result)
섭취 전, 4 주일 후, 8 주일 후의 인슐린 초기 분비 지수를 표 1 에 나타낸다. 표 1 에 나타내는 바와 같이, 락토바실러스·카제이 생균을 1 일당 1 × 1011 개의 세포 섭취함으로써, 플라시보와 비교하여, 인슐린 초기 분비가 개선되는 것이 확인되었다. 또, 결과는 나타내지 않지만, 락토바실러스·카제이 생균을 1 일당 1 × 1011 개의 세포를 섭취한 군에서는, 인슐린의 기초 분비량의 지표인 공복시 혈중 인슐린 농도에는 거의 변화가 없었다. 또한, 제 2 상의 추가 분비량의 지표인, 75 g 포도당 부하 후 60 분 후의 혈중 인슐린 농도 (표 2) 및 120 분 후의 혈중 인슐린 농도 (표 3) 는 감소하고 있는 점에서, 본 발명 조성물은, 인슐린의 기초 분비와 제 2 상의 추가 분비는 증가시키지 않는 것이 확인되었다. 이 점에서, 락토바실러스·카제이 생균을 1 일당 1 × 1011 개의 세포 섭취함으로써, 인슐린의 초기 분비능이 특이적으로 개선되는 것이 확인되었다. Table 1 shows the initial secretion of insulin before, 4, and 8 weeks after ingestion. As shown in Table 1, it was confirmed that the initial secretion of insulin was improved by taking 1 x 10 11 cells per day of Lactobacillus casei live cells, as compared with placebo. In addition, although the results are not shown, there was almost no change in fasting plasma insulin concentration, which is an index of insulin basal gland secretion, in the group in which 1 x 10 11 cells per day were fed with Lactobacillus casei. In addition, since the blood insulin concentration (Table 2) and the blood insulin concentration (Table 3) after 60 min after 75 g glucose loading, which is an index of the amount of supplemental secretion of the second phase, are decreased (Table 3) Of the basal secretion of the second phase and the additional secretion of the second phase. In this regard, it was confirmed that the initial secretory ability of insulin was specifically improved by taking 1 × 10 11 cells per day of Lactobacillus casei.
시험 2 (비교 실험) Test 2 (comparative experiment)
(실험 방법) (Experimental Method)
인슐린 초기 분비 지수가 0.4 미만인 남성, 8 명 (인슐린 초기 분비 지수, 공복시 혈당치, 포도당 부하 120 분 후 혈당치의 평균치는, 각각 0.24, 117 ㎎/㎗ 및 173 ㎎/㎗) 및 7 명 (인슐린 초기 분비 지수, 공복시 혈당치, 포도당 부하 120 분 후 혈당치의 평균치는, 각각 0.16, 121 ㎎/㎗ 및 189 ㎎/㎗) 에 대해, 2 g 당 락토바실러스·카제이 생균을 4 × 109 개의 세포 및 사균을 2 × 1011 개의 세포 함유하는 분말, 또는 락토바실러스·카제이를 함유하지 않는 플라시보를 각각 1 일 1 포 (2 g) 씩 8 주일 섭취시켰다. 섭취 전, 8 주일 후의 인슐린 초기 분비 지수를 표 4 에 나타낸다. 또한, 분말이란, 락토바실러스·카제이 YIT9029 주의 생균 및 사균을 함유하는 동결 건조 분말에 대해, 탈지 분유와 트레할로오스를 2 대 1 로 혼합한 분말을 첨가하여 상기 균수로 조정한 것이고, 플라시보란 탈지분유와 트레할로오스를 2 대 1 로 혼합한 것이다. 또한, 분말에 함유되는 사균수는, DAPI 염색법에 의해 분말에 함유되는 락토바실러스·카제이의 총 균수를 측정하고, 그곳으로부터 생균수를 뺌으로써 구하였다. (Mean values of insulin initial secretion index, fasting blood glucose level, blood glucose level after 120 minutes of glucose load were 0.24, 117 mg / dl and 173 mg / dl, respectively) and 7 patients with insulin initial secretion index Lactobacillus casei was infected with 4 × 10 9 cells and dead cells per 2 g for the index, fasting blood glucose level, blood glucose level after 120 minutes of glucose load, and the mean blood glucose level was 0.16, 121 mg / dl and 189 mg / 2 x 10 11 cell-containing powders, or placebo containing no Lactobacillus casei, were taken for 1 week (2 g) per day for 8 weeks, respectively. Table 4 shows the initial secretion of insulin before and 8 weeks after ingestion. The powder refers to a powder obtained by mixing powder of skimmed milk and trehalose in a ratio of 2: 1 to the lyophilized powder containing live bacteria and dead cells of Lactobacillus casei YIT9029, It is a two-to-one mixture of skimmed milk powder and trehalose. The total number of bacteria contained in the powder was determined by measuring the total number of bacteria of the lactobacillus case contained in the powder by DAPI staining and subtracting the viable cell count therefrom.
(결과) (result)
표 4 에 나타내는 바와 같이, 락토바실러스·카제이 생균을 1 일당 4 × 109 개의 세포 섭취한 경우에는, 8 주일째에서 인슐린 초기 분비 지수가 낮아져 있어, 인슐린 초기 분비능은 개선되지 않는 것이 확인되었다.As shown in Table 4, when 4 x 10 9 cells per day of Lactobacillus casei were inoculated, the initial secretion index of insulin was lowered at the eighth week, and it was confirmed that the initial secretory ability of insulin was not improved.
Claims (9)
유산균의 생균을 1 일당 1 × 1010 개의 세포 이상 섭취하는 인슐린 초기 분비능 개선제.The method according to claim 1,
An initial insulin secretion enhancer that consumes more than 1 x 10 10 cells per day of live bacteria of lactic acid bacteria.
유산균이, 락토바실러스속에 속하는 유산균인 인슐린 초기 분비능 개선제.3. The method according to claim 1 or 2,
An early insulin secretion enhancer which is a lactic acid bacterium belonging to the genus Lactobacillus.
유산균이, 락토바실러스·카제이인 인슐린 초기 분비능 개선제.4. The method according to any one of claims 1 to 3,
An initial secretory enhancer of insulin, which is a lactobacillus casein.
유산균이, 락토바실러스·카제이 YIT9029 주인 인슐린 초기 분비능 개선제.5. The method according to any one of claims 1 to 4,
Lactobacillus is an initial secretory enhancer of insulin, which is a lactobacillus casei YIT9029 owner.
유산균의 생균을 1 일당 1 × 1010 개의 세포 이상 섭취하는 인슐린 초기 분비능 개선 방법.9. The method of claim 8,
A method for improving the initial secretion of insulin by taking more than 1 x 10 10 cells per day of live bacteria of lactic acid bacteria.
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