KR20160083610A - A compound isolated from Amomi Tsao-ko and anti-inflammatory use thereof - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 초과로부터 분리한 우수한 염증성 질환 치료 효과가 있는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물 및 건강기능식품 조성물 및 상기 약학적 조성물을 염증성 질환 의심개체에 투여하는 단계를 포함하는 인간을 제외한 동물의 염증성 질환 치료 방법에 관한 것이다.
The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating an inflammatory disease, comprising a compound having an excellent therapeutic effect on inflammatory diseases separated from the above or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition comprising said compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof A quasi-drug composition and a health functional food composition for the prevention or amelioration of an inflammatory disease, and a method for treating an inflammatory disease in an animal other than a human, comprising the step of administering the pharmaceutical composition to a suspect individual with an inflammatory disease.
염증은 조직의 손상, 외부의 자극 또는 다양한 감염원에 대한 생체조직의 방어 반응의 하나로, 혈관과 체액 내의 각종 염증 매개 인자 및 다양한 면역 세포의 유기적 상호작용으로 인한 효소 활성화, 염증매개물질 분비, 세포 침윤 및 체액 삼출, 순환 장애, 조직의 변질 및 과증식 등 일련의 복합적인 병리 현상이다. 염증반응의 과정은 초기에 대식세포가 상처부위로 모여들어 침입한 세균을 공격한 후, 상처부위에 혈장이 축적되고 혈류가 증가되어 발열, 홍반, 부종, 통증 현상 등의 외적 증상이 일어나게 된다. 이러한 염증 반응이 지속적으로 또는 과도하게 일어나면 오히려 질환의 주요 병리현상(과민성 알러지 질환, 만성 염증 질환)으로 진행되며, 심각한 이상 장애를 초래하게 된다.Inflammation is one of the damage of tissue, external stimulation or defense of biological tissues against various infectious agents. Enzyme activation, inflammation mediator secretion, cell infiltration due to organic interactions of various inflammatory mediators and various immune cells in blood vessels and body fluids And a series of complex pathologies such as fluid exudation, circulatory disturbances, tissue degeneration and hyperplasia. During the inflammatory process, the macrophages accumulate at the wound site in the early stage, attack the invading bacteria, accumulate plasma at the wound area, and increase the blood flow, resulting in external symptoms such as fever, erythema, edema, and pain. If the inflammatory reaction continues or occurs excessively, it progresses to a major pathological condition (irritable allergic disease, chronic inflammatory disease) of the disease, resulting in serious abnormal disorder.
대부분의 염증 질환의 치료제로서 널리 사용되고 있는 제제인 비스테로이드성 소염제(non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDS)는 시클로옥시게나제(cyclooxygenase, COX)라고 하는 아라키돈산(arachidonic acid)으로부터 프로스타글란딘(prostaglandin)의 생합성에 관여하는 효소 활성을 억제함으로써, 항염증 작용을 나타내는데, 주 치료작용 외에 위장관 장애, 간장애, 신장애 등의 심각한 부작용을 야기하므로 장기간의 사용에 있어서 제약이 따르는 실정이다(Rainsford KD., Subcell biochem., 42, pp3-27, 2007; Guruprasad P. Aithal., Rheumatology., 7, pp139-150, 2011; Praveen P. N. Rao et al., Pharmaceuticals., 3, pp1530-1549, 2010). 따라서, 부작용이 거의 없어 장기간 사용하는데 무리가 없으면서 항염증 효능에 탁월한 새로운 소염 진통제의 개발이 널리 요구되고 있으며, 이는 최근 천연 자원으로부터의 효능 검증을 통한 소재 개발 연구가 활성화되고 있는 이유이기도 하다.Non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDS), a widely used agent for the treatment of most inflammatory diseases, are produced from arachidonic acid, called cyclooxygenase (COX), by prostaglandin biosynthesis (Rainsford KD., Subcell biochem.), Which is known to have anti-inflammatory effects by inhibiting the enzyme activity involved in gastrointestinal disorders such as gastrointestinal disorders, liver disorders, , 42, pp3-27, 2007; Guruprasad P. Aithal., Rheumatology., 7, pp139-150, 2011; Praveen PN Rao et al., Pharmaceuticals., 3, pp1530-1549, 2010). Therefore, the development of a new anti-inflammatory analgesic agent which is excellent in anti-inflammatory efficacy is widely demanded because there is no side effects and there is no problem to use for a long period of time. This is why research on material development through verification of efficacy from natural resources is being activated recently.
생체에 있어서 염증의 발생 원인으로서는 다양한 생화학적인 현상이 관여하고 있다. 대식세포(Macrophage)는 다양한 기능을 가진 세포로, 화학적 자극에 의하여 여러 가지 사이토카인(cytokine)과 산화질소(NO)를 생성하여 염증반응에서 중요한 역할을 한다. 염증반응의 결과로서, iNOS(inducible nitric oxide synthase)에 의해 생성된 산화질소의 상기 생리학적인 농도(Supraphysiological concentrations)가 다양한 염증 질환의 병리생물학에 있어서 역할을 하고 있다(Kobayashi Y. et al., J Leukoc Biol., 88, pp1157-62, 2010). 염증반응의 유도 물질들 중에서 LPS(lipopolysaccharide)는 백혈구와 같은 면역세포와 상호작용을 하며, 단핵세포의 대식세포들에 있어서 iNOS 이소 형태의 활성화에 의한 산화질소 농도의 증대에 의한 염증 반응에 있어서 중요한 역할을 하고 있다(Korhonen R. et al., Curr Drug Targets Inflamm Allergy., 4, pp471-79, 2005). LPS는 그람음성 세균의 외막(outer membrane)에 존재하는 엔도톡신(endotoxin)이며, TLR4(toll-like receptor 4)와의 결합은 IL-6(interleukin-6) 및 케모카인(chemokines) 등 많은 사이토카인 유전자의 활성화를 이끄는 신호전달을 개시하고, 이는 그 부분의 염증을 유도한다(Dobrovolskaia MA, et al., J Immunol., 170, pp508-19, 2003; Ji Y, et al., Cell Physiol Biochem., 25, pp631-640, 2010). 특히 인터페론γ, TNF-α와 같은 사이토카인 자극에 의해 발현되는 유도성 질소산화물 합성효소(iNOS)는 장시간 동안 다량의 질소산화물(NO)을 생산한다. 이러한 산화적 스트레스는 IκB에 의하여 억제되어 있는 염증 반응의 전사인자인 NFκB 활성을 촉진시키는 것으로 알려져 있다. 활성화된 NFκB는 핵으로 이동하여 iNOS, IL-1β나 TNF-α와 같은 여러 종류의 사이토카인 등 염증반응을 유도하는 유전자 발현을 촉진시키는 것으로 알려져 있으며, 이들 인자들을 저해하면 염증 반응을 억제하는 것으로 알려져 있다(Karin M. et al., Cold Spring Harb Perspect Biol., 1, pp1-14, 2009). 질소산화물(NO)은 세 가지 주요한 질소산화물 합성효소(NOS) 이성질체인 nNOS(neuronal NOS), eNOS(endothelial NOS), iNOS(inducible NOS)에 의해 L-아르기닌(L-arginine)으로부터 생성된다. nNOS와 eNOS는 Ca2 +/칼모듈린(calmodulin)에 의해 조절되지만, iNOS는 인터루킨(interleukin), 인터페론(interferon), LPS와 같은 염증성 자극에 의해 전사 수준에서 조절된다. nNOS나 eNOS에 의해 소량 생성된 산화질소는 혈관확장, 신경전달, 병원체에 대한 세포파괴 등과 같은 정상적인 생리기능을 담당하지만, 대식세포에서 iNOS에 의해 과다 생성된 산화질소는 염증과 암을 포함한 다양한 병리생화학적 과정에 관여하며, 수퍼옥사이드(superoxide)와 반응하여 퍼옥시니트라이트(peroxynitrite)를 형성하고 이는 강력한 산화제로 작용하여 세포에 손상을 입히고, 염증성 자극에 의해 활성화된 대식세포에서 NFκB를 활성화시켜 염증반응, 암, 동맥경화 등 만성질환에 관련하는 것으로 알려져 있다(Gupta SC et al., Exp Biol Med., 236: 658-671, 2011; Riehemann et al., FEBS Lett., 442:89-94, 1999; Stamleret al., Science, 258: 1898-1902, 1992).Various biochemical phenomena are involved in the cause of inflammation in living body. Macrophage is a multifunctional cell that produces various cytokines and nitric oxide (NO) by chemical stimulation and plays an important role in the inflammatory response. As a result of the inflammatory response, the above-mentioned supraphysiological concentrations of nitric oxide produced by iNOS (inducible nitric oxide synthase) play a role in pathological biology of various inflammatory diseases (Kobayashi Y. et al., J Leukoc Biol., 88, pp1157-62, 2010). Among the inducers of inflammation, LPS (lipopolysaccharide) interacts with immune cells such as leukocytes, and it is important in the inflammatory response by the increase of nitric oxide concentration by activation of iNOS isoform in monocyte macrophages (Korhonen R. et al., Curr Drug Targets Inflamm Allergy., 4, pp 471-79, 2005). LPS is an endotoxin present in the outer membrane of Gram-negative bacteria, and TLR4 (toll-like receptor 4) binds to many cytokine genes such as IL-6 (interleukin-6) and chemokines Ji Y, et al., Cell Physiol Biochem., 25 (2003), pp. 259-348, which is incorporated herein by reference in its entirety. , pp631-640, 2010). In particular, inducible nitric oxide synthase (iNOS) expressed by cytokine stimuli such as interferon gamma and TNF-alpha produces a large amount of nitrogen oxides (NO) over a long period of time. These oxidative stresses are known to promote NFκB activity, a transcription factor of inflammatory responses inhibited by IκB. Activated NFκB is known to migrate to the nucleus and promote the expression of genes that induce inflammatory responses such as iNOS, IL-1β, and TNF-α. Various inhibitors of these factors inhibit the inflammatory response (Karin M. et al., Cold Spring Harb Perspect Biol., 1, pp1-14, 2009). Nitric oxide (NO) is produced from L-arginine by three major nitrogen oxide synthase (NOS) isomers, nNOS (neuronal NOS), eNOS (endothelial NOS) and iNOS (inducible NOS). nNOS and eNOS are controlled by Ca 2 + / calmodulin (calmodulin), but, iNOS is regulated at the transcriptional level by inflammatory stimuli such as IL (interleukin), IFN (interferon), LPS. Nitric oxide produced by nNOS or eNOS plays a normal physiological function such as vasodilation, neurotransmission, cell destruction to pathogen. However, nitric oxide produced by iNOS in macrophage causes various pathologies including inflammation and cancer It is involved in the biochemical process and reacts with superoxide to form peroxynitrite which acts as a powerful oxidant to damage cells and to activate NFκB in macrophages activated by inflammatory stimuli (Gupta SC et al., Exp Biol Med., 236: 658-671, 2011; Riehemann et al., FEBS Lett., 442: 89-94) have been known to be involved in chronic diseases such as inflammation, cancer, , 1999; Stamler et al., Science, 258: 1898-1902, 1992).
또한, 다양한 연구를 통하여 종양 괴사 인자(TNF-α), 인터루킨-6(IL-6) 및 인터루킨-1β(IL-1β) 등이 염증반응을 하도록 촉진하는 사이토카인의 한 종류로 알려져 있으며(Punzi L. et al., Crit Rev Clin Lab Sci., 2002, 39(1): 63-88), 이는 류마티스 관절염(Jang C. H, et al., Rheumatology, 2006, 45(6): 703-710), 섬유근통(Hernandez M. E. et al., BMC Res. Notes., 2010, 3(1): 156), 쇼그렌 증후군(Baturone R. et al., Scand J Rheumatol., 2009, 38(5): 386-389) 등 많은 염증성 질환과 관련하는 것으로 알려져 있다. In addition, it is known as a kind of cytokine that promotes the inflammatory response of tumor necrosis factor (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-1β (IL- (Jang C. H et al., Rheumatology, 2006, 45 (6): 703-710 (1995)). Scand J Rheumatol., 2009, 38 (5): 386-7), fibromyalgia (Hernandez ME et al., BMC Res. Notes., 2010, 389). ≪ / RTI >
상기와 같은 연구결과는 산화질소(NO) 생성을 억제하거나, TNF-α, IL-6, IL-1β 등의 사이토카인 생성을 억제하는 물질을 탐색하면, 다양한 염증성 질환의 예방 및 치료에 효과적인 물질로 판명할 수 있다는 것을 의미한다. 이러한 염증성 질환과 관련하여, 식물 유래 화합물의 필요성이 대두되고 있다. 즉, 천연물로부터 생리활성 물질에 대한 연구가 활발히 진행되고 있으며, 질병에 대한 치료 및 예방제 등으로 식물 자원이 널리 이용되고 있다.
The above-mentioned research results show that when a substance that inhibits NO production or inhibits cytokine production such as TNF-α, IL-6, and IL-1β is searched, a substance effective for the prevention and treatment of various inflammatory diseases As shown in Fig. In connection with such inflammatory diseases, the need for plant-derived compounds has emerged. In other words, research on physiologically active substances from natural products has been actively conducted, and plant resources have been widely used for treatment and prevention of diseases.
이에 따라, 본 발명자들은 산화질소 생성을 억제하여 염증질환을 치료할 수 있는 식물 유래 화합물을 찾기 위해 노력한 결과, 초과 추출물의 분획물로부터 항염활성을 가진 화합물을 분리하여, 상기 화합물을 분석 및 동정하고, 상기 화합물의 산화질소 및 염증성 사이토카인의 분비 억제를 확인함으로써, 염증성 질환의 예방, 치료 및 개선 용도를 밝혀내어 본 발명을 완성하였다.
Accordingly, the present inventors have made efforts to find a plant-derived compound capable of inhibiting nitric oxide production and treating an inflammatory disease, and as a result, it has been found that a compound having anti-inflammatory activity is isolated from fractions of the over- By confirming the inhibition of the secretion of nitric oxide and inflammatory cytokine of the compound, the present invention has been completed by uncovering the use for prevention, treatment and improvement of inflammatory diseases.
본 발명의 하나의 목적은, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of inflammatory diseases comprising a compound represented by the following general formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[화학식 1][Chemical Formula 1]
본 발명의 다른 목적은, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 초과 에탄올 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating an inflammatory disease comprising, as an active ingredient, a fraction of an excess ethanol extract comprising a compound represented by the formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof .
본 발명의 또 다른 목적은, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a quasi-drug composition for preventing or ameliorating an inflammatory disease comprising the compound represented by the above-mentioned formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
본 발명의 또 다른 목적은, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a health functional food composition for preventing or ameliorating an inflammatory disease comprising the compound represented by the above-mentioned formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
본 발명의 또 다른 목적은, 상기 조성물을 염증성 질환 의심개체에 투여하는 단계를 포함하는, 인간을 제외한 동물의 염증성 질환 치료 방법을 제공하는 것이다.
It is still another object of the present invention to provide a method for treating an inflammatory disease of an animal other than human, comprising the step of administering the composition to a suspected individual having an inflammatory disease.
상기 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory diseases, comprising a compound represented by the following general formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
[화학식 1][Chemical Formula 1]
본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 2,8-데카디엔-1,10-디올(2,8-decadiene-1,10-diol)로 명명된다. 본 발명의 화합물은 일반적인 화학 합성에 의해서도 수득할 수 있으나, 바람직하게는 상기 화합물은 초과(Amomum tsao - ko)와 같은 천연물로부터 분리한 것일 수 있으며, 보다 바람직하게는 초과 에탄올 추출물 또는 이의 분획물로부터 분리한 것일 수 있다. 상기 초과는 천연, 잡종, 변종 식물의 다양한 기관에서 유래될 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서는 초과로부터 상기 화합물을 분리해냈으며, 상기 화합물의 분자량 측정, 분자식 추정 및 핵자기 공명(nuclear magnetic resonance, NMR) 분석법에 의한 구조 확인 결과, 2,8-데카디엔-1,10-디올 화합물임을 확인하였다.The compound represented by
상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 약학적으로 허용가능한 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용할 수 있다. 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 브롬산, 황산, 아황산, 인산 등을 사용할 수 있고, 유기산으로는 구연산, 초산, 말레산, 퓨마르산, 글루코산, 메탈설폰산, 아세트산, 글리콜산, 석신산, 타타르산, 4-톨루엔설폰산, 갈락투론산, 엠본산, 글루탐산, 시트르산, 아스파르탄산 등을 사용할 수 있다.The pharmaceutically acceptable salt of the compound represented by Formula 1 may be an acid addition salt formed by a pharmaceutically acceptable free acid. As the free acid, organic acid and inorganic acid can be used. As the inorganic acid, hydrochloric acid, bromic acid, sulfuric acid, sulfurous acid, phosphoric acid and the like can be used. As the organic acid, citric acid, acetic acid, maleic acid, fumaric acid, , Acetic acid, glycolic acid, succinic acid, tartaric acid, 4-toluenesulfonic acid, galacturonic acid, embonic acid, glutamic acid, citric acid and arpartic acid.
본 발명에 의한 부가염은 통상의 방법, 즉, 화학식 1의 화합물을 수혼화성 유기용매, 예를 들면 아세톤, 메탄올, 또는 아세토니트릴 등에 녹이고 당량 또는 과량의 유기산을 가하거나 무기산의 산 수용액을 가한 후 침전시키거나 결정화시켜서 제조하거나, 또는 용매나 과량의 산을 증발시킨 후 건조하거나 석출된 염을 흡인 여과시켜 제조할 수 있다.The addition salt according to the present invention can be obtained by a conventional method, that is, by dissolving the compound of Chemical Formula 1 in a water-miscible organic solvent such as acetone, methanol, acetonitrile or the like, adding an equivalent amount or excess amount of an organic acid, Precipitation or crystallization, or by evaporating a solvent or excess acid, followed by drying or precipitation of the precipitated salt by suction filtration.
본 발명은 상기 화학식 1의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염뿐 아니라 이로부터 제조될 수 있는 동일한 효능을 나타내는 용매화물, 수화물 및 입체이성질체도 모두 발명의 범주 내로 포함할 수 있다.The present invention can include not only the compounds of the above formula (1) and pharmaceutically acceptable salts thereof, but also solvates, hydrates and stereoisomers which exhibit the same effects as those which can be prepared therefrom.
본 발명의 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 화학식 1의 화합물을 0.0001 내지 99.9 중량%로, 바람직하게는 0.001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition for preventing or treating the inflammatory disease of the present invention may contain 0.0001 to 99.9% by weight, preferably 0.001 to 10% by weight, of the compound of the
본 발명의 조성물은 산화질소(NO), TNF-α, IL-6 또는 IL-10의 분비를 억제함으로써 항염활성을 가짐을 특징으로 할 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서는 상기 화학식 1의 화합물의 세포 독성을 측정한 결과, 세포 독성이 없음을 확인하여 약학적 조성물로의 사용 가능성을 확인하였으며, 염증 유발 인자인 산화질소(NO), TNF-α, IL-6, IL-1β, NOS2 및 COX-2의 생산 및 분비를 억제하는 효과가 우수함을 확인함으로써, 염증성 질환의 예방 또는 치료 효과가 우수함을 확인할 수 있었다(도 2 내지 도 5).
The composition of the present invention may be characterized by having anti-inflammatory activity by inhibiting the secretion of nitric oxide (NO), TNF-a, IL-6 or IL-10. In one embodiment of the present invention, the cytotoxicity of the compound of Chemical Formula 1 was determined to be cytotoxic. As a result, it was confirmed that the compound could be used as a pharmaceutical composition, and the inflammation inducing factors nitric oxide (NO), TNF- it was confirmed that the effect of inhibiting the production and secretion of IL-1, IL-6, IL-1 beta, NOS2 and COX-2 was excellent, and thus it was confirmed that the effect of preventing or treating inflammatory diseases was excellent (FIGS. 2 to 5).
본 발명에서 용어, "염증성 질환"은 염증을 주병변으로 하는 질병을 총칭하는 의미로서, 이에 제한되지는 않으나 바람직하게는 부종, 피부염, 알레르기, 아토피, 천식, 결막염, 치주염, 비염, 중이염, 인후염, 편도염, 폐렴, 위궤양, 위염, 크론병, 대장염, 치질, 통풍, 강직성 척추염, 류마티스 열, 루푸스, 섬유근통(fibromyalgia), 건선관절염, 골관절염, 류마티스 관절염, 견관절주위염, 건염, 건초염, 근육염, 간염, 방광염, 신장염, 쇼그렌 증후군(sjogren's syndrome) 또는 다발성 경화증일 수 있다.The term "inflammatory disease" in the present invention refers to a disease that is mainly caused by inflammation, and includes, but is not limited to, edema, dermatitis, allergy, atopy, asthma, conjunctivitis, periodontitis, rhinitis, otitis, Rheumatoid arthritis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, shoulder inflammation, tendonitis, nephritis, myositis, hepatitis, osteoarthritis, osteoarthritis, osteoarthritis, Cystitis, nephritis, sjogren's syndrome or multiple sclerosis.
본 발명에서 용어, "예방"은 상기 조성물의 투여로 염증성 질환의 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미하며, "치료"는 상기 조성물의 투여로 염증성 질환의 증세가 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위를 의미한다.In the present invention, the term "prevention" means all the actions of inhibiting or delaying the onset of an inflammatory disease upon administration of the composition, and "treatment" it means.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함될 수 있으며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테로 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may comprise a pharmaceutically acceptable carrier. Compositions comprising a pharmaceutically acceptable carrier can be of various oral or parenteral formulations. In the case of formulation, it can be prepared using diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, humectants, disintegrants, surfactants and the like which are usually used. Solid formulations for oral administration may include tablet pills, powders, granules, capsules, and the like, which may contain one or more excipients such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose lactose, gelatin, and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate, talc, and the like may also be used. Liquid preparations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions, syrups and the like. Various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like may be included in addition to water and liquid paraffin, which are simple diluents commonly used. have. Formulations for parenteral administration may include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories. Examples of the non-aqueous solvent and the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, and injectable ester such as ethyl oleate. Examples of the suppository base include witepsol, macrogol, tween 61, cacao paper, laurin, glycerogelatin and the like.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수용성용제, 동결건조제제 및 좌제로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있다.In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may be in any form selected from the group consisting of tablets, pills, powders, granules, capsules, suspensions, solutions, emulsions, syrups, sterilized aqueous solutions, ≪ / RTI >
본 발명의 약학적 조성물은 그 투여용량에 특별한 제약은 없고, 체내 흡수도, 체중, 환자의 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다. 일반적으로, 일일 투여량은 바람직하게는 화학식 1의 화합물의 양을 기준으로 0.0001 내지 100 mg/kg일 수 있으며, 보다 바람직하게는 0.001 내지 100 mg/kg일 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 유효량 범위를 고려하여 제조하도록 하며, 이렇게 제형화된 단위 투여형 제제는 필요에 따라 약제의 투여를 감시하거나 관찰하는 전문가의 판단과 개인의 요구에 따라 전문화된 투약법을 사용하거나 일정 시간 간격으로 수회 투여할 수 있다.
The dosage form of the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited and may be varied depending on the degree of absorption, body weight, age, sex, health condition, diet, administration time, administration method, excretion rate, have. In general, the daily dose may preferably be from 0.0001 to 100 mg / kg, more preferably from 0.001 to 100 mg / kg, based on the amount of the compound of formula (1). The pharmaceutical composition of the present invention is prepared in consideration of an effective dose range, and the unit dosage formulations thus formulated are classified according to the judgment of the expert who monitors or observes the administration of the drug, if necessary, Or may be administered several times at a predetermined time interval.
다른 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 초과 에탄올 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating an inflammatory disease comprising, as an active ingredient, a fraction of an excess ethanol extract comprising a compound represented by the above-mentioned formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof to provide.
상기 화합물, 염증성 질환, 약학적 조성물에 대해서는 상기에서 설명한 바와 같다.The above compounds, inflammatory diseases, and pharmaceutical compositions are as described above.
본 발명의 분획물은, (a) 초과를 추출용매로 추출하고, 여과 및 농축하여 초과 추출물을 수득하는 단계; (b) 상기 (a)의 초과 추출물을 유기용매로 분획하는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조될 수 있다.The fraction of the present invention is obtained by (a) extracting an excess with an extraction solvent, filtering and concentrating to obtain an excess extract; (b) fractionating the excess extract of (a) with an organic solvent.
본 발명에서 상기 (a) 단계는 초과를 추출용매로 추출하고, 여과 및 농축하여 초과 추출물을 수득하는 단계이다.In the present invention, step (a) is a step of extracting an excess with an extraction solvent, filtering and concentrating to obtain an excess extract.
본 발명에서 용어, "초과(Amomi Tsao - ko)"는 생강과에 속하는 초과의 열매를 말린것을 의미하며, 초과자, 노구 또는 초과인 등으로 불리며, 비위를 덥게 하고 습을 제거하며 복통, 복부창만, 메스꺼움, 구토 및 설사 등에 효능이 있는 것으로 알려져 있다. 본 발명에서 상기 초과는 재배한 것 또는 시판되는 것 등을 제한 없이 사용할 수 있다.In the present invention, the term "excess ( Amomi Tsao - ko "means to dry excess fruit belonging to the ginger family. It is called excessive, nose or excess, and it is effective for warming and removing dampness, abdominal pain, abdominal pains, nausea, vomiting and diarrhea. In the present invention, the above-mentioned excess can be used without limitation, cultivated or marketed.
본 발명에서 용어, "초과 추출물"은 초과를 추출하여 수득한 추출물을 의미한다. 상기 초과 추출물은 초과 분쇄물을 건조 중량의 약 2 내지 20배, 바람직하게는 약 3 내지 5배에 달하는 부피의 물, 메탄올, 에탄올 및 부탄올 등과 같은 탄소수 1(C1) 내지 4(C4)의 저급 알콜의 극성 용매 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10의 혼합비를 갖는 혼합용매를 용출 용매로써 사용하고, 더욱 바람직하게는 에탄올을 사용한다. 추출 온도는 20 내지 100℃, 바람직하게는 실온에서, 추출기간은 약 12시간 내지 4일, 바람직하게는 3일 동안 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법을 사용하여 추출할 수 있으나, 염증성 질환의 예방 또는 치료 활성이 있는 물질을 추출하는 방법이라면 제한없이 이용될 수 있다. 바람직하게는 냉침추출로 1회 내지 5회 연속 추출하여 감압여과하고, 그 여과 추출물을 진공회전농축기로 20 내지 100℃, 바람직하게는 실온에서 감압 농축하여 물, 저급 알콜 또는 이들의 혼합용매에 가용한 초과 조추출물을 수득한 결과물이 될 수 있으나, 본 발명의 염증성 질환의 예방 또는 치료 활성을 나타낼 수 있는 한, 이에 제한되지는 않고, 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또는 이들 조정제물 또는 정제물을 모두 포함한다. 상기 초과 추출물은 천연, 잡종, 변종식물 등으로부터 추출 가능하다.The term "over-extract" in the present invention means an extract obtained by extracting an excess. The excess extract is obtained by mixing the excess pulverized product with a solvent having a volume of about 2 to 20 times, preferably about 3 to 5 times the dry weight of water, a solvent having a carbon number of 1 (C 1 ) to 4 (C 4 ) such as methanol, ethanol, Of a polar alcohol having a lower alcohol or a mixed solvent having a mixing ratio of about 1: 0.1 to 1:10 thereof is used as an elution solvent, and more preferably, ethanol is used. Extraction is carried out using an extraction method such as hot water extraction, cold extraction, reflux cooling extraction or ultrasonic extraction for 20 to 100 ° C, preferably at room temperature, for about 12 to 4 days, preferably for 3 days, However, any method can be used without limitation as long as it is a method for extracting a substance having an activity of preventing or treating an inflammatory disease. Preferably, the extract is continuously extracted one to five times by cold extraction, filtered under reduced pressure, and the filtrate is concentrated under reduced pressure at 20 to 100 ° C, preferably at room temperature, in a vacuum rotary condenser to be dissolved in water, a lower alcohol or a mixed solvent thereof However, the present invention is not limited thereto, and it may be a dried product obtained by drying an extract, a diluted solution or concentrate of an extract, an extract, or the like, as long as it can exhibit the preventive or therapeutic activity of the inflammatory disease of the present invention. Or both of these controlled release products or tablets. The over-extract can be extracted from natural, hybrid, and variant plants.
본 발명에서 상기 (b) 단계는 상기 (a)의 초과 추출물을 유기용매로 분획하여 분획물을 수득하는 단계이다.In the present invention, the step (b) is a step of fractionating the over-extract of (a) with an organic solvent.
본 발명에서 용어, "분획물"은 다양한 구성성분을 포함하는 혼합물로부터 특정 성분 또는 특정 그룹을 분리하는 분획방법에 의하여 얻어진 결과물을 의미한다. 상기 유기용매는 고체, 기체, 액체를 녹일 수 있는 액체 유기 화합물로서, 당업계에서 통상적으로 사용하는 유기용매를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 메탄올, 부탄올, 클로로포름, 에틸아세테이트, 헥산, 디클로로메탄, 아세톤, 아세토니트릴, 벤젠 또는 이들의 혼합 용매를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 헥산, 디클로로메탄, 메탄올, 에틸아세테이트 또는 부탄을 사용할 수 있고, 더욱 바람직하게는 디클로로메탄 또는 메탄올을 사용할 수 있다.The term "fraction" in the present invention means a product obtained by a fractionation method for separating a specific component or a specific group from a mixture containing various constituents. The organic solvent is a liquid organic compound capable of dissolving a solid, a gas and a liquid. An organic solvent commonly used in the art can be used, and preferably an organic solvent such as methanol, butanol, chloroform, ethyl acetate, hexane, dichloromethane, acetone , Acetonitrile, benzene, or a mixed solvent thereof. Of these, hexane, dichloromethane, methanol, ethyl acetate or butane may be preferably used, and dichloromethane or methanol may be more preferably used.
상기 분획물은 (1) 초과 에탄올 추출물을 물에 용해시키고, 상기 용해물에 디클로로메탄을 혼합하여 물층과 디클로로메탄층을 분리하는 단계; (2) 상기 디클로로메탄 분획부를 분리하고, 이를 여과, 감압농축 및 회전증발하여 디클로로메탄 분획물을 수득하는 단계; (3) 상기 디클로로메탄 분획물을 n-헥산에 용해시키고, 상기 용해물에 메탄올을 혼합하여 n-헥산층과 메탄올 층을 분리하는 단계; 및 (4) 상기 메탄올 분획부를 분리하고, 이를 여과, 감압농축 및 회전증발하여 메탄올 분획물을 수득하는 단계를 포함하는 방법에 의하여 제조할 수 있다.(1) separating the aqueous layer and the dichloromethane layer by dissolving the excess ethanol extract in water and adding dichloromethane to the lysate; (2) separating the dichloromethane fraction, filtering it, concentrating under reduced pressure and rotary evaporating to obtain a dichloromethane fraction; (3) dissolving the dichloromethane fraction in n-hexane, and adding methanol to the lysate to separate the n-hexane layer and the methanol layer; And (4) separating the methanol fraction, filtering it, concentrating under reduced pressure, and evaporating the residue by rotary evaporation to obtain a methanol fraction.
상기 분획물은 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 더욱 세분화시킬 수 있는데, 컬럼 크로마토그래피는 고정상 알갱이를 크로마토관에 기둥 모양으로 채워서 넣고 진행하는 크로마토그래피법으로서, 필요에 따라 적절한 충진제를 선택하여 수차례 실시할 수 있으며, 바람직하게는 상기 충진제는 실리카겔, 세파덱스, RP-18, 폴리아미드, 도요펄(toyopearl) 또는 XAD 수지를 사용하여 분리 및 정제할 수 있다.
The fraction can be further subdivided using column chromatography. Column chromatography is a chromatographic method in which a fixed-bed granule is filled in a column in a chromatographic column, and a suitable filler can be selected and carried out several times Preferably, the filler can be separated and purified using silica gel, Sephadex, RP-18, polyamide, toyopearl or XAD resin.
또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a quasi-drug composition for preventing or ameliorating an inflammatory disease, which comprises the compound represented by the above-mentioned formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
상기 화합물에 대해서는 상기에서 설명한 바와 같다.The above-mentioned compounds are as described above.
본 발명에서의 용어, "개선"은 상기 조성물을 이용하여 염증성 질환의 의심 및 발병 개체의 증상이 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위를 말한다.The term "improvement" in the present invention refers to any action that alters the suspicion of an inflammatory disease and symptoms of an onset individual using the composition.
본 발명에서 용어, "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 않으며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미하며, 피부 외용제 및 개인위생용품도 포함한다.The term "quasi-drug" in the present invention means a fiber, a rubber product or the like used for the purpose of treating, alleviating, treating or preventing a disease of a human or an animal, a weak action on the human body, Or products similar to those which are not machinery, preparations used for sterilization, insecticides and similar uses for the prevention of infections, for the purpose of diagnosis, treatment, alleviation, treatment or prevention of diseases of human beings or animals Machinery, or apparatus, and that is not an apparatus, machine, or apparatus of an article used for the purpose of giving pharmacological effects to the structure or function of a person or animal, It also includes supplies.
상기 피부외용제는 특별히 이에 제한되지 않으나, 바람직하게는 연고제, 로션제, 스프레이제, 패치제, 크림제, 산제, 현탁제, 젤제 또는 젤의 형태로 제조되어 사용될 수 있다. 상기 개인위생용품에는 특별히 이에 제한되지 않으나, 바람직하게는 비누, 화장품, 물티슈, 휴지, 샴푸, 피부 크림, 얼굴 크림, 치약, 립스틱, 향수, 메이크업, 파운데이션, 볼터치, 마스카라, 아이섀도우, 선크림 로션, 모발손질 제품, 에어프레쉬너 젤 또는 세정 젤일 수 있다. 또한, 본 발명의 의약외품 조성물의 또 다른 예로 소독청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제 또는 필터충진제가 있다.
The external preparation for skin is not particularly limited, but may be preferably used in the form of an ointment, a lotion, a spray, a patch, a cream, a powder, a suspension, an gel or a gel. Such personal care products include but are not limited to soap, cosmetics, wet tissue, tissue paper, shampoo, skin cream, face cream, toothpaste, lipstick, perfume, makeup, foundation, ball touch, mascara, eye shadow, , A hair care product, an air freshner gel or a cleaning gel. Further, another example of the quasi-drug composition of the present invention is a disinfectant cleaner, a shower foam, a gagrin, a wet tissue, a detergent soap, a hand wash, a humidifier filler, a mask, an ointment agent or a filter filler.
또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a health functional food composition for preventing or ameliorating an inflammatory disease comprising the compound represented by the above-mentioned formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
상기 화합물에 대해서는 상기에서 설명한 바와 같다.The above-mentioned compounds are as described above.
본 발명의 조성물을 건강기능식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 건강기능식품 또는 건강기능식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 조성물은 원료에 대하여 바람직하게는 15 중량부 이하, 보다 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가할 수 있다. 그러나, 건강 조절 및 위생을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안정성 면에서 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용할 수 있다.When the composition of the present invention is used as a health functional food additive, the composition may be added as it is or may be used together with other health functional foods or health functional food ingredients, and may be appropriately used according to a conventional method. The amount of the active ingredient to be mixed can be appropriately determined depending on the purpose of use. Generally, the composition of the present invention may be added in an amount of preferably not more than 15 parts by weight, more preferably not more than 10 parts by weight, based on the raw material, in the production of food or beverage. However, in the case of long-term intake intended for health control and hygiene, the amount may be less than the above range, and since there is no problem in terms of stability, the active ingredient may be used in an amount in the above range.
본 발명의 건강기능식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 조성물을 첨가할 수 있는 건강기능식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있고, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함할 수 있으며, 동물을 위한 사료로 이용되는 식품을 포함할 수 있다.There is no particular limitation on the kind of the health functional food of the present invention. Examples of the health functional food to which the composition can be added include dairy products such as meat, sausage, bread, chocolate, candy, snack, confectionery, pizza, ramen and other noodles, gums, ice cream, Alcoholic beverages, and vitamin complexes, and may include all the health functional foods in the conventional sense, and foods used as feeds for animals.
또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물이 음료의 형태로 사용될 경우에는 통상의 음료와 같이 여러 가지 감미제, 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 수크로스와 같은 디사카라이드, 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨과 같은 당알콜일 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 이에 제한되지는 않으나, 본 발명의 조성물 100 ㎖ 당 바람직하게는 약 0.01 내지 0.04g, 보다 바람직하게는 0.02 내지 0.03g일 수 있다. 상기 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제 및 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제일 수 있다.In addition, when the health functional food composition of the present invention is used in the form of a drink, it may contain various sweetening agents, flavoring agents, or natural carbohydrates as additional components such as ordinary beverages. The natural carbohydrates may be polysaccharides such as disaccharides such as monosaccharides such as glucose and fructose, maltose, sucrose, dextrin, cyclodextrins, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol and erythritol. The ratio of the natural carbohydrate is not limited thereto, but may be about 0.01 to 0.04 g, more preferably 0.02 to 0.03 g per 100 ml of the composition of the present invention. The sweeteners may be natural sweeteners such as tau martin and stevia extract, and synthetic sweeteners such as saccharin and aspartame.
상기 외에 본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.
In addition to the above, the health functional food composition of the present invention may contain various nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, colorants, pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloid thickening agents, pH adjusting agents, stabilizers, , Alcohols, carbonating agents used in carbonated drinks, and the like. It may also contain flesh for the production of natural fruit juices, fruit juice drinks and vegetable drinks.
또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 약학적 조성물을 염증성 질환 의심개체에 투여하는 단계를 포함하는, 인간을 제외한 동물의 염증성 질환 치료 방법을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a method for treating an inflammatory disease of an animal other than a human, comprising the step of administering the pharmaceutical composition to a suspected individual having an inflammatory disease.
본 발명에서 상기 염증성 질환 의심 개체는 염증성 질환이 발병하였거나 발병할 수 있는 인간을 제외한 모든 동물을 의미하며, 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 염증성 질환 의심 개체에 투여함으로써, 개체를 효율적으로 치료할 수 있다. 상기 염증성 질환에 대해서는 상기에서 설명한 바와 같다.In the present invention, the suspected inflammatory disease entity refers to all animals other than humans who have developed or are capable of developing an inflammatory disease. The pharmaceutical composition comprising the compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof may be administered to a subject suspected of having an inflammatory disease , The individual can be treated efficiently. The above inflammatory diseases are as described above.
본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 염증성 질환 의심 개체에게 본 발명의 약제학적 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 상기 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 구체적으로, 상기 조성물은 약학적 분야에서 통상의 방법에 따라 환자의 신체 내 투여에 적합한 단위투여형의 제제 형태로 제형화시켜 당업계에서 통상적으로 사용하는 투여 방법을 이용하여 경구, 또는 피부, 정맥내, 근육내, 동맥내, 공수내, 수막강내, 심실내, 폐, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 소화관내, 국소, 설하, 질내 또는 직장 경로를 포함하는 비경구투여 경로에 의하여 투여될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.As used herein, the term "administering " means introducing the pharmaceutical composition of the present invention to a suspected individual with an inflammatory disease by any suitable method, and the administration route of the composition may be administered by any conventional route ≪ / RTI > Specifically, the composition may be formulated into a unit dosage form suitable for intravenous administration of a patient according to a conventional method in the pharmaceutical field, and administered orally or intravenously to the skin, vein or the like using administration methods conventionally used in the art. Or by a parenteral route of administration including, but not limited to, intravenous, intramuscular, intraarterial, intrathecal, intrathecal, intraventricular, pulmonary, transdermal, subcutaneous, intraperitoneal, intranasal, intestinal, topical, sublingual, But are not limited thereto.
본 발명의 치료 방법은 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 약학적 유효량으로 투여하는 것을 포함할 수 있다. 적합한 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단 범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있으며, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나 본 발명의 목적상, 특정 환자에 대한 구체적인 치료적 유효량은 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 경우에 따라 다른 제제가 사용되는지의 여부를 비롯한 구체적 조성물, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 구체적 조성물과 함께 사용되거나 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 다르게 적용하는 것이 바람직하다.
The method of treatment of the present invention may comprise administering a pharmaceutical effective amount of a pharmaceutical composition comprising said compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The appropriate total daily dose may be determined by the treatment within the scope of appropriate medical judgment, and may be administered once or several times. For purposes of the present invention, however, the specific therapeutically effective amount for a particular patient will depend upon the nature and extent of the reaction to be achieved, the particular composition, including whether or not other agents are used, the age, weight, Sex and diet of the patient, the time of administration, the route of administration and the rate of administration of the composition, the duration of the treatment, the drugs used or concurrently used with the specific composition, and similar factors well known in the medical arts.
본 발명에 따른 조성물은 염증성 질환의 예방, 치료 또는 개선용으로 유용하게 사용할 수 있으며, 본 발명의 유효성분인 2,8-데카디엔-1,10-디올(2,8-decadiene-1,10-diol) 화합물은 초과 에탄올 추출물의 분획물로부터 분리한 천연물 유래의 화합물로서, 합성 의약품에 비하여 부작용의 염려가 없는 안전한 치료제를 제공할 수 있다.
The composition according to the present invention is useful for preventing, treating or ameliorating an inflammatory disease. The composition according to the present invention, which is 2,8-decadiene-1,10 -diol compound is a compound derived from a natural product isolated from a fraction of an excess ethanol extract and can provide a safe therapeutic agent free from any adverse side effects as compared with synthetic drugs.
도 1은 초과(Amomum tsao - ko)로부터 화학식 1의 화합물을 분리하는 개략적인 과정을 나타낸 것이다.
도 2는 RAW 264.7 대식세포에서 화학식 1의 화합물의 NO 생성 억제 효과를 확인한 것이다. 1㎍/㎖의 LPS(lipopolysacharide)를 처리하여 RAW 264.7 세포를 자극시켰다. 각 웰의 배지를 무혈청 배지로 교체하고 다양한 농도(6.25, 12.5, 25, 50, 100, 200μM)의 2,8-데카디엔-1,10-디올을 24시간 동안 처리하였다. 막대는 세 번의 독립적인 실험의 평균 ± S.D. 값을 나타낸다. 데이터의 통계적 유의성은 *P<0.01 이다.
도 3은 RAW 264.7 대식세포의 세포 생존률을 나타낸 것이다. RAW 264.7 세포에 화학식 1의 화합물을 다양한 농도(6.25-200μM)로 24시간 동안 처리하였다. 세포 생존률은 MTT 분석을 통해 측정한 것이며, 세 번의 독립적인 실험의 평균 ± S.D. 값으로 나타내었다.
도 4는 LPS로 유도한 RAW 264.7 세포에서 화학식 1의 화합물의 염증 관련 유전자 mRNA 발현 억제 효과를 나타낸 RT-PCR 데이터이다.
도 5는 LPS로 유도한 RAW 264.7 세포에서 화학식 1의 화합물의 COX-2 및 iNOS 단백질 발현 억제 효과를 웨스턴 블랏으로 확인한 것이다. 화학식 1의 화합물 처리는 COX-2 및 iNOS 단백질 발현을 농도 의존적으로 억제시켰다. 막대는 세 번의 독립적인 실험의 평균 ± S.D. 값을 나타낸다.1 is greater than (Amomum tsao - ko ) of the compound of formula (I).
FIG. 2 shows the NO production inhibitory effect of the compound of
Figure 3 shows the cell viability of RAW 264.7 macrophages. RAW 264.7 cells were treated with the compound of
FIG. 4 is RT-PCR data showing the inhibitory effect of the compound of
FIG. 5 shows Western blotting of COX-2 and iNOS protein inhibitory effect of the compound of
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail to facilitate understanding of the present invention. However, the embodiments according to the present invention can be modified in various forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the following embodiments. Embodiments of the invention are provided to more fully describe the present invention to those skilled in the art.
실시예Example 1. 초과 추출물 및 1. Excess extract and 분획물의Fraction 제조 Produce
경동시장에서 구입한 건조 초과 9.5kg에 80%의 에탄올을 가하고 실온에서 2회 반복 추출하였다. 추출액을 여과한 후에 여액을 회전 감압 농축기(EYEKA사, N-100, 일본)를 이용하여 에탄올을 제거하고, 추출된 잔사로서 초과 조추출물 538.5g을 얻었다.80% of ethanol was added to 9.5 kg of dry matter purchased from Kyungdong market and extracted twice at room temperature. The extract was filtered, and then the ethanol was removed from the filtrate using a rotary evaporator (EYEKA, N-100, Japan) to obtain 538.5 g of an excess crude extract as an extracted residue.
상기 조추출물에서 활성 분획물을 분획하기 위하여, 초과 조추출물을 증류수로 현탁시켰다. 동량의 디클로로메탄을 가하여 혼합하여 디클로로메탄 가용성 분획부와 수가용성 분획부를 분리하였고, 이를 여과, 감압농축 및 회전증발하여 디클로로메탄 분획물 146g을 수득하였다. 그런 다음, 상기의 디클로로메탄 분획물을 제거하고 남은 물층에 에틸아세테이트를 동량 가하여 같은 방법으로 에틸아세테에트 분획물 40g을 수득하였으며, 또 다시 남은 물층에 부탄올을 동량 가하여 동일한 방법으로 부탄올 분획물 85g을 수득하였다. 그리고 상기 디클로로메탄 분획물을 n-헥산에 현탁시켰다. 동량의 50% 메탄올을 가하여 같은 방법으로 n-헥산 분획물 65g과 50% 메탄올 분획물 81g을 수득하였다.
To fractionate the active fractions from the crude extract, the excess crude extract was suspended in distilled water. An equal amount of dichloromethane was added and mixed to separate the dichloromethane-soluble fraction and the water-soluble fraction, which was then filtered, concentrated under reduced pressure and rotary evaporated to obtain 146 g of a dichloromethane fraction. Then, the dichloromethane fraction was removed and ethyl acetate was added in the same amount to the remaining water layer. In the same manner, 40 g of the ethylacetate fraction was obtained. To the remaining water layer was added the same amount of butanol to obtain 85 g of the butanol fraction in the same manner . The dichloromethane fraction was suspended in n -hexane. An equal volume of 50% methanol was added and 65 g of n -hexane fraction and 81 g of 50% methanol fraction were obtained in the same manner.
실시예Example 2. 2. 분획물로부터From the fraction 활성성분의 분리 Isolation of active ingredient
상기 실시예 1에서 수득한 50% 메탄올 분획물을 n-헥산과 아세톤을 혼합용매 (1:0, 10:1, 7:1, 5:1, 3:1, 2:1, 1:1, 1:2 v/v), 디클로로메탄과 메탄올 혼합용매 (5:1, 2:1, 1:1, v/v)를 사용하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하였다(도 1). 순차적 용리법에 의해 13개의 소분획으로 나누었고 (G47-4-1 내지 G47-4-13), 이 중 소분획 G47-4-9에 대하여, 1:1 비율의 클로로포름과 메탄올 혼합 용매를 전개용매로 하여 Sephadex LH-20 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 활성 성분인 하기 화학식 1의 2,8-데카디엔-1,10-디올 (2,8-decadiene-1,10-diol)을 분리하였다. The 50% methanol fraction obtained in Example 1 was dissolved in a mixed solvent of n-hexane and acetone (1: 0, 10: 1, 7: 1, 5: 1, 3: 1, 2: : 2 v / v), and silica gel column chromatography was performed using dichloromethane and methanol mixed solvent (5: 1, 2: 1, 1: 1, v / v) (FIG. (G47-4-1 to G47-4-13), and a 1: 1 mixture of chloroform and methanol in a small fraction G47-4-9 was dissolved in a developing solvent And the 2,8-decadiene-1,10-diol of the following formula (1) was isolated by performing Sephadex LH-20 column chromatography.
[화학식 1][Chemical Formula 1]
실시예Example 3. 화합물의 항염 활성 평가 3. Evaluation of anti-inflammatory activity of compounds
실험에 사용한 RAW264.7 마우스 대식세포는 ATCC(American Type Culture Collection, Manassas, VA, USA)로부터 구입하였고, 이를 10% FBS(Fetal bovine serum)/DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium) 배지에 넣고 37℃, 5% CO2의 조건에서 배양하였다.RAW 264.7 mouse macrophages used in the experiments were purchased from ATCC (American Type Culture Collection, Manassas, Va., USA) and placed in 10% FBS (Fetal bovine serum) / DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium) 5% CO 2 .
상기 화학식 1의 화합물에 대한 세포 내 항염 활성을 평가하기 위해, RAW264.7 마우스 대식세포를 96-웰 플레이트에 5×104 세포/웰의 세포 수로 분주하고 37℃, 5% CO2의 조건에서 24시간 동안 배양하였다. 96웰-플레이트에 시료를 농도별로 1시간 동안 처리한 뒤, 내독소로 작용하여 산화질소(NO) 합성의 유도자(mitogen)로 쓰이는 LPS(lipopolysacharide) 1㎍/㎖와 함께 24시간 동안 배양하여 항염 활성 평가에 활용하였다. NO 분석을 통한 항염 활성 평가는 그리스(griess) A, B 시약을 이용한 방법으로, 1% 설프아닐아마이드(sulfanilamide), 0.1% N-(1-나프틸)에틸렌디아민 디하이드로클로라이드(N-(1-naphtyl)ethylenediamine dihydrochloride) 시약을 1:1 비율로 혼합하여 사용하였다. 상기 화학식 1의 화합물은 6.25, 12.5, 25, 50, 100, 200μM의 농도로 각 배양액에 처리하였고, 96-웰 플레이트에서 상기 화합물 처리 후 37℃, 5% CO2의 조건에서 24시간 동안 배양된 배지의 상등액을 그리스 (A+B) 시약과 1:1 비율로 각각 50㎕씩 혼합하여 10분간 상온에서 보관한 후 540nm에서 ELISA 측정을 통해 대조군 대비 NO 생성 억제능을 측정하였다. To evaluate the anti-inflammatory activity of the compound of
그 결과, 도 2에서와 같이 상기 화학식 1의 화합물의 농도가 높을수록 NO의 분비량이 감소함을 확인할 수 있었다.
As a result, as shown in FIG. 2, it was confirmed that the higher the concentration of the compound of
실시예Example 4. 화합물의 세포 독성 평가 4. Evaluation of cytotoxicity of compounds
96웰-플레이트 내에 남아있는 배지를 제거하고 5mg/㎖ MTT 시약(3-(4,5-dimethylthiazol-2yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide)이 10% 포함된 무혈청 배지를 각 웰에 100㎕씩 넣고 37℃, 5% CO2 인큐베이터에 넣어 2시간 동안 반응시켰다. 배지를 제거하고 난 뒤, 100% DMSO 시약(Dimethyl sulfoxide)을 100㎕/웰씩 처리하고 플레이트 로테이터에서 15분간 보관한 후 ELlSA 리더를 이용해 540nm에서 흡광도를 측정하여 세포 생존율 및 시료의 독성 유무를 확인하였다. 측정된 흡광도 값을 다음 식에 대입하여 세포 생존률을 계산하였고, 그 결과를 도 3에 나타내었다.The medium remaining in the 96-well plate was removed and serum-free medium containing 10% of a 5 mg / ml MTT reagent (3- (4,5-dimethylthiazol-2yl) -2,5-diphenyl-2H- tetrazolium bromide) 100 쨉 l per well was added to each well, followed by addition of 5% CO 2 And incubated in an incubator for 2 hours. After the medium was removed, 100% DMSO reagent (100 μl / well) was stored for 15 minutes on a plate rotator, and the absorbance was measured at 540 nm using an ELISA reader to confirm cell viability and toxicity of the sample . The measured absorbance value was substituted into the following equation to calculate the cell survival rate, and the result is shown in FIG.
세포 생존률(%) = [(대조군 O.D.-시험군 O.D.)/대조군 O.D.]×100Cell survival rate (%) = [(control OD.- test group OD) / control group OD] 100
그 결과, 도 3에 나타나듯이, 상기 화학식 1의 화합물이 세포에 독성을 나타내지 않음을 확인할 수 있었다.
As a result, as shown in FIG. 3, it was confirmed that the compound of
실시예Example 5. 화합물 처리에 의한 염증성 사이토카인 발현 억제 확인 5. Confirmation of inhibition of inflammatory cytokine expression by compound treatment
RAW264.7 마우스 대식세포주를 10% FBS, 100 unit/㎖의 페니실린과 스트렙토마이신을 포함하는 DMEM 배지와 37℃, 5% CO2 조건에서 24시간 처리하였다. 이후 상기 화학식 1의 화합물을 농도별(50, 100, 200μM)로 1시간 동안 우선 처리하고 내독소로 작용하여 NO(Nitric oxide) 합성의 유도자(mitogen)로 쓰이는 LPS(lipopolysacharide)를 1㎍/ml의 농도로 처리하였다. 시료 처리 24시간 후, PBS (Phosphate buffered saline)로 세척한 뒤, Trizol (Invitrogen)과 클로로포름(chloroform, Sigma)을 넣고 반응 시켜 RNA를 분리하였다. RAW264.7 mouse macrophage cells were treated with DMEM medium containing 10% FBS, 100 units / ml of penicillin and streptomycin for 24 hours at 37 ° C and 5% CO 2 . Then, LPS (lipopolysaccharide), which is used as an endogenous toxin for the synthesis of NO (nitric oxide), is treated with 1 μg / ml of the compound of
분리된 RNA를 이용하여 정량 후 역전사 효소인 Superscript (Invitrogen)를사용하여 역전사 연쇄중합반응을 통해 cDNA를 합성하였다. 합성된 cDNA를 주형으로 하여 열변성과정 (Denaturation) 95℃ 1분, 결합반응 (annealing) 55℃ 30초, 중합반응 (extension) 72℃ 1분의 25 사이클 조건의 중합효소 연쇄반응을 통해 각각의 사이토카인을 합성하였다. CDNA was synthesized by reverse transcription polymerase chain reaction using Superscript (Invitrogen), a reverse transcriptase. Using the synthesized cDNA as a template, PCR was carried out by polymerase chain reaction under conditions of denaturation at 95 ° C for 1 minute, annealing at 55 ° C for 30 seconds, and extension at 72 ° C for 1 minute. Cytokine was synthesized.
정량 분석을 위하여 사이토카인과 대조군 유전자인 GAPDH 프라이머를 이용하여 유전자의 발현 억제 효과를 아가로스 겔(agarose gel) 상에서 비교하였다.For the quantitative analysis, gene expression suppression effect was compared on agarose gel using cytokine and control gene GAPDH primer.
상기 화학식 1의 화합물에 대해 작용 메커니즘 탐색을 위한 염증성 사이토카인의 발현을 RT-PCR을 통해 확인한 결과, 염증 관련 유도 인자로 알려진 COX-2와 NOS2 및 염증성 사이토카인으로 알려진 IL-1β, IL-6, TNF의 발현이 상기 화학식 1의 화합물의 처리에 따라 농도 의존적으로 감소하는 것이 확인되었다(도 4).
IL-1β and IL-6, which are known as inflammatory cytokines, and COX-2 and NOS2, known as inflammation-inducing factors, were identified by RT-PCR for the expression of inflammatory cytokines , It was confirmed that the expression of TNF decreased in a concentration-dependent manner according to the treatment of the compound of Formula 1 (Fig. 4).
실시예Example 6. 화합물 처리에 의한 염증관련 유도 인자의 발현 확인 6. Expression of inflammation-related inducers by compound treatment
상기 실시예 5와 동일한 방법에 의해 상기 화학식 1의 화합물이 농도별로 처리된 RAW264.7 세포를 PBS로 세척 후 용해 완충액(RIPA 완충액, protease inhibitor)에 용해시켰다. 4℃, 13000rpm에서 15분간 원심 분리하여 단백질을 추출하였다. 정량된 단백질을 SDS-PAGE(Sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel eletrophoresis)를 이용하여 전기영동 후 니트로셀룰로스 멤브레인(nitrocellulose membrane)으로 이동시켰다. 상기 멤브레인을 0.1% Tween 20과 4% BSA를 포함하고 있는 Tris-buffered saline으로 블록킹하여 1차 항체와 HRP(horseradish peroxidase)가 결합된 2차 항체에 반응시킨 후, ECL 웨스턴 검출 시약으로 단백질 (COX-2, NOS2)의 발현을 확인하였다.RAW 264.7 cells treated with the compound of the formula (1) in the same manner as in Example 5 were washed with PBS and dissolved in a dissolution buffer (RIPA buffer, protease inhibitor). Proteins were extracted by centrifugation at 4 ° C and 13,000 rpm for 15 minutes. The quantified protein was electrophoresed using SDS-PAGE (sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel eletrophoresis) and transferred to nitrocellulose membrane. The membrane was blocked with a Tris-buffered saline containing 0.1
염증 관련 유도 인자인 COX-2와 NOS2의 단백질 발현을 확인해본 결과, RT-PCR 결과와 마찬가지로 상기 화학식 1의 화합물의 처리에 따라 염증 관련 유도 인자들의 발현이 감소되는 것을 확인하였다(도 5).As a result of confirming the protein expression of COX-2 and NOS2 which are inflammation-inducing factors, the expression of inflammation-related inducers was decreased according to the treatment of the compound of
이와 같은 결과들로부터 화학식 1의 화합물이 염증성 질환의 치료 효과를 가질 수 있음을 확인하였다.
From these results, it was confirmed that the compound of the formula (1) can have a therapeutic effect on an inflammatory disease.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변경된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.From the above description, it will be understood by those skilled in the art that the present invention may be embodied in other specific forms without departing from the spirit or essential characteristics thereof. In this regard, it should be understood that the embodiments described above are illustrative in all aspects and not restrictive. The scope of the present invention should be construed as being included in the scope of the present invention without departing from the spirit and scope of the present invention as defined by the appended claims.
Claims (8)
[화학식 1]
A pharmaceutical composition for preventing or treating an inflammatory disease comprising a compound represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
[Chemical Formula 1]
The method of claim 1, wherein the inflammatory disease is selected from the group consisting of edema, dermatitis, allergy, atopy, asthma, conjunctivitis, periodontitis, rhinitis, otitis, sore throat, tonsillitis, pneumonia, gastric ulcer, gastritis, Crohn's disease, colitis, Wherein the composition is selected from the group consisting of rheumatic fever, lupus, fibromyalgia, psoriatic arthritis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, shoulder periarmitis, tendinitis, hay fever, myositis, hepatitis, cystitis, nephritis, sjogren's syndrome and multiple sclerosis .
[화학식 1]
1. A pharmaceutical composition comprising an effective amount of an excess ( Amomi < RTI ID = 0.0 > Tsao - ko) A pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory diseases comprising a fraction of the ethanol extract as an active ingredient.
[Chemical Formula 1]
(1) 초과 에탄올 추출물을 물에 용해시키고, 상기 용해물에 디클로로메탄을 혼합하여 물층과 디클로로메탄층을 분리하는 단계;
(2) 상기 디클로로메탄 분획부를 분리하고, 이를 여과, 감압농축 및 회전증발하여 디클로로메탄 분획물을 수득하는 단계;
(3) 상기 디클로로메탄 분획물을 n-헥산에 용해시키고, 상기 용해물에 메탄올을 혼합하여 n-헥산층과 메탄올층을 분리하는 단계; 및
(4) 상기 메탄올 분획부를 분리하고, 이를 여과, 감압농축 및 회전증발하여 메탄올 분획물을 수득하는 단계를 포함하는 방법에 의하여 제조한 것인 조성물.
4. The process according to claim 3, wherein said fraction
(1) dissolving the excess ethanol extract in water, and adding dichloromethane to the melt to separate the water layer and the dichloromethane layer;
(2) separating the dichloromethane fraction, filtering it, concentrating under reduced pressure and rotary evaporating to obtain a dichloromethane fraction;
(3) dissolving the dichloromethane fraction in n-hexane, and adding methanol to the lysate to separate the n-hexane layer and the methanol layer; And
(4) separating the methanol fraction, filtering it, concentrating under reduced pressure and rotary evaporation to obtain a methanol fraction.
4. The method of claim 3, wherein the inflammatory disease is selected from the group consisting of edema, dermatitis, allergy, atopy, asthma, conjunctivitis, periodontitis, rhinitis, otitis, sore throat, tonsillitis, pneumonia, gastric ulcer, gastritis, Crohn's disease, Wherein the composition is selected from the group consisting of rheumatic fever, lupus, fibromyalgia, psoriatic arthritis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, shoulder periarmitis, tendinitis, hay fever, myositis, hepatitis, cystitis, nephritis, sjogren's syndrome and multiple sclerosis .
[화학식 1]
A quasi-drug composition for preventing or ameliorating an inflammatory disease, comprising a compound represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Chemical Formula 1]
[화학식 1]
A health functional food composition for preventing or ameliorating an inflammatory disease comprising a compound represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
[Chemical Formula 1]
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| KR20200101561A (en) * | 2019-02-19 | 2020-08-28 | 군산대학교산학협력단 | Composition for preventing, ameliorating or treating inflammatory bowel disease comprising extract of Ircinia species |
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| 경희대학교 대학원 기초의과학과 석사학위 논문(류수란), 2013.02. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| EP3257518A1 (en) * | 2016-01-26 | 2017-12-20 | Industrial Technology Research Institute | A pharmaceutical composition for treating or alleviating autoimmune-related diseases and use of an acitive ingredient in the pharmaceutical composition |
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