KR20160053741A - Blood separating filter - Google Patents

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KR20160053741A KR1020150030806A KR20150030806A KR20160053741A KR 20160053741 A KR20160053741 A KR 20160053741A KR 1020150030806 A KR1020150030806 A KR 1020150030806A KR 20150030806 A KR20150030806 A KR 20150030806A KR 20160053741 A KR20160053741 A KR 20160053741A
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심준섭
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광운대학교 산학협력단
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Abstract

The present invention relates to a blood separating filter capable of separating plasma from blood. To this end, the blood separating filter includes: a substrate having a fluid channel which allows the separated plasma to flow through; and a bead packing part laminated on an inlet of the fluid channel so as to make a difference in the moving speed of plasma and blood cells in the blood. In addition, the bead packing part further includes a bead filter layer which blocks away blood cells in blood introduced into the fluid channel. According to the present invention, it is possible to effectively prevent the leakage of red blood cells from the blood separating filter using the packed beads during the plasma separation.

Description

혈액 분리 필터{BLOOD SEPARATING FILTER}BLOOD SEPARATING FILTER

본 발명은 혈액 분리 필터에 관한 것으로서, 다른 직경을 갖는 비드를 복수의 층으로 구성하여 혈액으로부터 혈장을 분리하는 혈액 분리 필터에 관한 것이다.
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a blood separation filter, and more particularly, to a blood separation filter for separating blood plasma from blood by constituting a plurality of beads having different diameters.

랩온어칩(LOC)의 이용이 증가하면서 대상 시료를 온칩으로 분리하기 위한 마이크로 필터의 개발이 크게 요구되고 있다. 특히, LOC 장치로 사람의 전혈(whole blood)을 이용하는 현장 의료서비스(Point of Care: POC) 임상 진단에서 온칩(on-chip) 혈액/혈장 분리기가 LOC의 통합된 구성요소로 요구되고 있다. There is a great demand for the development of microfilters for on-chip separation of target samples with the increasing use of lab-on-a-chip (LOC). In particular, an on-chip blood / plasma separator is required as an integrated component of the LOC in a clinical diagnosis of a point of care (POC) using a human whole blood as an LOC device.

POC 임상 시험을 위한 마이크로 필터는 긴급한 환자를 신속하게 진단하기 위해 짧은 분리 시간 내에 희석되지 않은 전혈로부터 혈장을 분리할 수 있어야 한다. 또한, 분리된 혈장의 양은 후속 분석을 위해 충분해야 한다. 또한, 혈구에 대한 LOC 마이크로 필터는 칩의 작은 영역에 설치되어야 하고, 주위의 미세 유체 네트워크와 유연하게 통합되어야 한다. 또한 임상 테스트를 위한 다양한 POC 어플리케이션에서 장치들이 일회용으로 제조되므로 혈액/혈장 분리기는 낮은 비용으로 대량 생산이 가능해야 한다. Microfilters for POC clinical trials should be able to separate plasma from undiluted whole blood within a short separation time to quickly diagnose an urgent patient. In addition, the amount of plasma separated should be sufficient for subsequent analysis. In addition, the LOC microfilter for the hemocytes should be installed in a small area of the chip and be flexibly integrated with the surrounding microfluidic network. In addition, since devices are manufactured in a single use in a variety of POC applications for clinical testing, blood / plasma separators must be capable of mass production at low cost.

이러한 배경 하에서 유로의 입구에 다른 크기의 비드를 헤테로 구조(hetero structure)로 패킹한 일회용 온칩 혈액/혈장 분리기가 "RAPID ON-CHIP BLOOD/PLASMA SEPARATOR USING HETERO-PACKED BEADS AT THE INLET OF MICROCHANNEL(Joon S. Shim and Chong H. Ahn)에 제안되었다. 제안된 혈액/혈장 분리기에서는 우선 100㎛의 폭을 갖는 유로의 입구를 100㎛의 직경을 갖는 비드로 블로킹하고, 그 외부에 10㎛의 직경을 갖는 비드를 적층한다. 이와 같은 혈액/혈장 분리기는 신속한 모세관 분리를 나타내며, LOC를 이용한 POC 임상 진단에 충분한 부피의 혈장을 제조할 수 있는 장점이 있다. In this background, a disposable on-chip blood / plasma separator that packs beads of different sizes into a heterostructure at the inlet of the flow path is described in "RAPID ON-CHIP BLOOD / PLASMA SEPARATOR USING HETERO-PACKED BEADS AT THE INLET OF MICROCHANNEL In the proposed blood / plasma separator, the inlet of a channel having a width of 100 mu m is first blocked with a bead having a diameter of 100 mu m, and a hole having a diameter of 10 mu m The blood / plasma separator exhibits rapid capillary separation and has the advantage of producing a plasma of sufficient volume for POC clinical diagnosis using LOC.

한편, 위 헤테로 구조의 혈액/혈장 분리기는 비드 층에서의 적혈구와 혈장의 이동속도의 차이를 이용하므로 사용하는 비드의 직경이 적혈구의 이동을 방해할 수 있도록 작아야 한다. 그러나 비드의 직경이 작으면 혈장의 이동도 방해를 받으므로 혈액에서 혈장을 분리하는 시간이 많이 소요되는 문제점이 있다. 또한 헤테로 구조는 직경이 다른 비드가 다른 층을 형성하도록 해야 하므로 제조 과정이 복잡하여 대량으로 제조하기 어려운 문제점이 있다.
On the other hand, the blood / plasma separator of the above-mentioned heterostructure utilizes the difference in the migration speed of red blood cells and plasma in the bead layer, so that the diameter of the used bead should be small so as to interfere with the movement of red blood cells. However, when the diameter of the bead is small, the movement of the plasma is also disturbed, so that it takes a long time to separate the plasma from the blood. In addition, the heterostructure has a problem in that it is difficult to manufacture a large number of beads because the manufacturing process is complicated because the beads having different diameters are required to form different layers.

한국등록특허 제10-0860075호, 한국등록특허 제10-0931897호Korean Patent No. 10-0860075, Korean Patent No. 10-0931897

따라서 본 발명은 패킹된 비드를 이용한 혈액 분리 필터에서 혈장의 분리 및 혈구의 유출을 차단하는 것을 일 목적으로 한다.Accordingly, it is an object of the present invention to isolate blood plasma and to prevent leakage of blood cells in a blood separation filter using packed beads.

또한 본 발명은, 패킹된 비드를 이용한 혈액 분리 필터에서 분리된 혈장의 부피를 크게 하는 것을 다른 목적으로 한다.Another object of the present invention is to increase the volume of plasma separated in the blood separation filter using packed beads.

또한 본 발명은 패킹된 비드를 이용한 혈액 분리 필터에서 혈구와 혈장의 분리 속도를 높이는 것을 또 다른 목적으로 한다.
Another object of the present invention is to increase the separation speed of blood cells and plasma in a blood separation filter using packed beads.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은, 혈액으로부터 혈장을 분리하는 혈액 분리 필터에 있어서, 분리된 혈장이 이동하는 유체 채널을 구비하는 기판; 및 유체 채널의 입구에 적층되어 혈액의 혈구와 혈장 사이의 이동속도의 차이를 발생시키는 비드 패킹부를 포함하고, 비드 패킹부는 혈액의 혈구가 유체 채널로 유입되는 것을 차단하는 비드 필터층을 구비하는 것을 특징으로 한다.According to an aspect of the present invention, there is provided a blood separation filter for separating plasma from blood, comprising: a substrate having a fluid channel through which separated plasma moves; And a bead packing part which is stacked on the inlet of the fluid channel and generates a difference in the moving speed between the blood cell and the plasma of the blood, and the bead packing part has a bead filter layer for blocking the blood cells from flowing into the fluid channel .

바람직하게, 비드 패킹부는 혈장에 비해 혈구의 이동속도를 감소시키는 제1 비드의 층; 및 제1 비드가 유체 채널 내부로 유입되지 않도록 유체 채널의 입구를 블로킹하는 제2 비드의 층을 더 구비할 수 있다. 비드 필터층은 제1 비드의 층과 제2 비드의 층 사이에 배치될 수 있다.Preferably, the bead packing portion comprises a layer of a first bead that reduces the rate of movement of the blood cells relative to plasma; And a layer of a second bead blocking the inlet of the fluid channel such that the first bead does not flow into the fluid channel. A bead filter layer may be disposed between the layer of the first bead and the layer of the second bead.

바람직하게, 비드 필터층의 비드는 제1 비드보다 직경이 작게 형성될 수 있다. 비드 필터층의 비드는 0.1 내지 7.5 ㎛의 직경을 갖는 것이 바람직하다.Preferably, the beads of the bead filter layer may be formed smaller in diameter than the first beads. The beads of the bead filter layer preferably have a diameter of 0.1 to 7.5 mu m.

바람직하게, 비드 패킹부는 혈구를 응집시키는 물질로 코팅될 수 있다. 혈구를 응집시키는 물질은 제1 비드에 코팅될 수 있다. 혈구를 응집시키는 물질은 적혈구 항체 또는 혈액형 판별용 항체가 될 수 있다.Preferably, the bead packing portion may be coated with a substance that coagulates the blood cells. The substance that agglutinates the blood cells may be coated on the first bead. The substance that coagulates the blood cells may be a red blood cell antibody or an antibody for blood type discrimination.

바람직하게, 제1 비드는 혈장 내 단백질을 분리하는 물질이 코팅될 수 있다. 이 경우, 제1 비드의 층은 혈장 내 단백질을 분리하는 물질이 두 종류 이상 코팅될 수 있다. 혈장 내 단백질을 분리하는 물질은 특정 단백질과 선택적으로 반응하는 항체일 수 있다.Preferably, the first bead can be coated with a substance that separates proteins in plasma. In this case, the first bead layer may be coated with two or more kinds of substances separating proteins in plasma. A substance that separates proteins in plasma may be an antibody that selectively reacts with a specific protein.

바람직하게, 제1 비드의 층에서 코팅된 비드는 코팅 물질의 종류별로 층상 구조로 배치될 수 있다.
Preferably, the beads coated in the layer of the first bead may be arranged in a layered structure for each type of coating material.

전술한 바와 같은 본 발명에 의하면, 패킹된 비드를 이용한 혈액 분리 필터에서 혈장의 분리 중 적혈구가 유출되는 것을 효과적으로 방지할 수 있다. 또한 분리된 혈장의 부피를 크게 할 수 있고, 혈구와 혈장의 분리 속도를 높일 수 있다. 전혈에서 혈장을 빨리 분리할 수 있는 것은 응급실 등 긴급 의료 상황에서 신속한 임상 진단에 매우 바람직하다. 또한 본 발명은 비드의 조립에 복잡한 구조 또는 절차를 필요로 하지 않으므로 제조가 간단하여 대량생산이 용이하다.
According to the present invention as described above, it is possible to effectively prevent red blood cells from leaking out during plasma separation in the blood separation filter using packed beads. In addition, the volume of the separated plasma can be increased, and the separation speed of blood cells and plasma can be increased. The ability to quickly isolate plasma from whole blood is highly desirable for rapid clinical diagnosis in emergency situations such as emergency rooms. Further, since the present invention does not require a complicated structure or procedure for assembling the beads, it is easy to manufacture and mass production is easy.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 의한 혈액 분리 필터의 사시도 및 패킹된 비드의 구조를 도시한 모습이다.
도 2는 도 1에 도시된 혈액 분리 필터를 실험실 단계에서 제작한 구조의 사진이다.
도 3a는 도 1에 도시된 혈액 분리 필터에서 시간에 따라 분리된 혈장이 이동하는 정도를 설명하는 그래프이고, 도 3b는 비드와 시료의 부피가 패킹된 비드의 두께와의 관계를 설명하는 그래프이며, 도 3c는 혈액/혈장 분리의 시작 시간을 설명하는 그래프이고, 도 3d는 분리된 혈장의 부피를 설명하는 그래프이다.
도 4는 도 1에 도시된 혈액 분리 필터에서 혈액보다 앞서 이동하는 혈장을 설명하는 사진이다.
도 5a는 도 1에 도시된 혈액 분리 필터에서 비드의 크기와 혈액 속도 사이의 관계를 설명하는 그래프이고, 도 5b는 비드의 크기와 혈액과 혈장 사이의 이동속도의 비를 설명하는 그래프이다.
도 6a는 비드의 틈새로 적혈구가 통과할 수 없도록 작은 직경의 비드를 사용하는 필터를 도시하고, 도 6b는 적혈구를 응집시키는 항체를 비드에 코팅하여 큰 직경의 비드를 사용하는 필터를 도시하고 있다.
도 7a는 본 발명의 또 다른 실시 예에 따라 비드가 고정되는 구조를 갖는 혈액 분리 필터를 도시하고 있으며, 도 7b는 도 7a에 도시된 혈액 분리 필터의 종단면도이다.FIG. 1 is a perspective view of a blood separation filter according to an embodiment of the present invention and a structure of packed beads. FIG.
FIG. 2 is a photograph of a structure in which the blood separation filter shown in FIG. 1 is manufactured in a laboratory stage.
FIG. 3A is a graph for explaining the degree of movement of plasma separated in time in the blood separation filter shown in FIG. 1, FIG. 3B is a graph for explaining the relationship between the beads and the thickness of packed beads, , FIG. 3C is a graph illustrating the start time of blood / plasma separation, and FIG. 3D is a graph illustrating the volume of separated plasma.
FIG. 4 is a photograph illustrating plasma moving ahead of blood in the blood separation filter shown in FIG. 1. FIG.
FIG. 5A is a graph for explaining the relationship between the size of beads and the blood velocity in the blood separation filter shown in FIG. 1, and FIG. 5B is a graph for explaining the ratio of the size of beads and the moving velocity between blood and plasma.
FIG. 6A shows a filter using a small diameter bead so that red blood cells can not pass through a gap between beads, and FIG. 6B shows a filter using large diameter beads by coating the beads with an antibody that agglutinates red blood cells .
FIG. 7A shows a blood separation filter having a structure in which beads are fixed according to another embodiment of the present invention, and FIG. 7B is a longitudinal sectional view of the blood separation filter shown in FIG. 7A.

이하, 첨부된 도면들에 기재된 내용들을 참조하여 본 발명을 상세히 설명한다. 다만, 본 발명이 예시적 실시 예들에 의해 제한되거나 한정되는 것은 아니다. 각 도면에 제시된 동일 참조부호는 실질적으로 동일한 기능을 수행하는 부재를 나타낸다.Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings. However, the present invention is not limited to or limited by the exemplary embodiments. Like reference numerals in the drawings denote members performing substantially the same function.

본 발명의 목적 및 효과는 하기의 설명에 의해서 자연스럽게 이해되거나 보다 분명해 질 수 있으며, 하기의 기재만으로 본 발명의 목적 및 효과가 제한되는 것은 아니다.The objects and effects of the present invention can be understood or clarified naturally by the following description, and the purpose and effect of the present invention are not limited by the following description.

본 발명의 목적, 특징 및 장점은 다음의 상세한 설명을 통하여 보다 분명해 질 것이다. 또한, 본 발명을 설명함에 있어서 본 발명과 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이, 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에는 그 상세한 설명을 생략하기로 한다.The objects, features and advantages of the present invention will become more apparent from the following detailed description. In the following description, well-known functions or constructions are not described in detail since they would obscure the invention in unnecessary detail.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 의한 혈액 분리 필터의 사시도 및 패킹된 비드의 구조를 도시한 모습이다. 도 2는 도 1에 도시된 혈액 분리 필터를 실험실 단계에서 제작한 구조의 사진이다. FIG. 1 is a perspective view of a blood separation filter according to an embodiment of the present invention and a structure of packed beads. FIG. FIG. 2 is a photograph of a structure in which the blood separation filter shown in FIG. 1 is manufactured in a laboratory stage.

도 1 내지 도 2에 도시된 바와 같이, 혈액 분리 필터(100)는 분리된 혈장이 이동하는 유체 채널(106)을 형성하는 기판(101), 혈액이 유입되는 유입구(102), 비드 패킹부(104), 분리된 혈장이 유출되는 유출구(108)를 포함한다.1 and 2, the blood separation filter 100 includes a substrate 101 for forming a fluid channel 106 through which separated plasma moves, an inflow port 102 through which blood is introduced, a bead packing portion 104), and an outlet (108) through which separated plasma flows out.

비드 패킹부(104)는 유체 채널(106)의 입구에 적층되어 유입구(102)로 주입되는 혈액의 혈구와 혈장 사이의 이동속도의 차이를 발생시킬 수 있다. 비드 패킹부(104)는 제1 비드의 층(1043), 비드 필터층(1041), 제2 비드의 층(1045)을 포함할 수 있다.The bead packing 104 may be stacked at the inlet of the fluid channel 106 to create a difference in the rate of movement between blood plasma and blood of the blood injected into the inlet 102. The bead packing portion 104 may include a layer 1043 of a first bead, a bead filter layer 1041, and a layer 1045 of a second bead.

제1 비드의 층(1043)은 혈장에 비해 혈구의 이동속도를 감소시킬 수 있다. 제2 비드의 층(1045)은 제1 비드(1043)가 유체 채널(106)의 내부로 유입되지 않도록 유체 채널(106)의 입구를 블로킹할 수 있다. 비드 필터층(1041) 제1 비드의 층(1043)과 제2 비드의 층(1045) 사이에 배치되어 혈액의 혈구가 유체 채널(106)로 유입되는 것을 차단할 수 있다. 비드 필터층(1041)의 비드는 혈구의 유입을 차단하기 위해서 제1 비드(1043) 및 혈구보다 직경이 작은 것이 바람직하다.The layer 1043 of the first bead can reduce the velocity of blood cells moving relative to plasma. The second bead layer 1045 may block the inlet of the fluid channel 106 such that the first bead 1043 is not introduced into the interior of the fluid channel 106. The bead filter layer 1041 may be disposed between the layer 1043 of the first bead and the layer 1045 of the second bead so as to prevent the blood cells of the blood from entering the fluid channel 106. The beads of the bead filter layer 1041 are preferably smaller in diameter than the first beads 1043 and blood cells in order to block inflow of blood cells.

본 실시 예에서 제2 비드(1045)는 100㎛의 직경을 가지며, 유체 채널(106)을 블로킹하는 기능을 한다. 제1 비드(1043)는 10㎛의 직경을 가지며 혈장의 이동속도에 비해 혈구의 이동속도를 더 낮추어서 혈액으로부터 혈장이 분리되도록 한다. In this embodiment, the second bead 1045 has a diameter of 100 mu m and functions to block the fluid channel 106. [ The first bead 1043 has a diameter of 10 占 퐉 and has a lower velocity of blood cells than the velocity of plasma so that plasma is separated from the blood.

제1 비드(1043)는 비드 필터층(1041)의 위 또는 아래 방향에 적층될 수 있다. 제1 비드(1043)가 비드 필터층(1041)의 아래 방향으로 적층되는 경우, 20㎛의 직경을 가지며, 5㎛의 직경을 갖는 비드 필터층의 비드(1041)가 100㎛의 직경을 갖는 제2 비드(1045)의 틈새를 통해 유체 채널(106)로 빠져나가지 못하도록 할 수 있다.The first beads 1043 may be stacked in the upper or lower direction of the bead filter layer 1041. When the first bead 1043 is laminated in the downward direction of the bead filter layer 1041, the bead 1041 of the bead filter layer having a diameter of 20 占 퐉 and having a diameter of 5 占 퐉 has a diameter of 100 占 퐉, The fluid channel 106 can be prevented from escaping through the gap in the fluid channel 1045.

유체 채널(106)의 높이를 10㎛으로 만드는 것은 제작상 어려운 문제점이 있다. 따라서, 높이가 100㎛인 유체 채널(106)을 제작하고 100㎛의 직경을 갖는 제2 비드(1045)로 유체 채널(106)의 입구를 막고, 20㎛의 직경을 갖는 제1 비드(1043)를 적층하여 5㎛의 직경을 갖는 비드 필터층의 비드(1041)가 제2 비드(1045)의 틈 사이로 빠져나가지 못하도록 한다.Making the height of the fluid channel 106 to 10 탆 has a problem in manufacturing. Thus, a fluid channel 106 having a height of 100 占 퐉 is fabricated, the inlet of the fluid channel 106 is closed with a second bead 1045 having a diameter of 100 占 퐉, a first bead 1043 having a diameter of 20 占 퐉, So that the beads 1041 of the bead filter layer having a diameter of 5 mu m can not escape into the gap between the second beads 1045. [

본 실시 예에서, 비드 필터층을 이루는 비드(1041)의 직경은 적혈구의 크기를 고려하여 5㎛ 정도인 것이 바람직하나, 0.1 내지 7.5㎛일 수 있다. 비드 필터층을 이루는 비드(1041)의 직경이 0.1㎛보다 작으면 혈장조차 이동하기 어려우므로 혈액에서 혈장이 분리되는 시간이 많이 소요될 수 있다. 비드 필터층을 이루는 비드(1041)의 직경이 7.5㎛보다 크면 적혈구가 비드 필터층(1041)을 빠져나가게 된다.In the present embodiment, the diameter of the bead 1041 forming the bead filter layer is preferably about 5 占 퐉 in consideration of the size of red blood cells, but it may be 0.1 to 7.5 占 퐉. If the diameter of the bead 1041 constituting the bead filter layer is less than 0.1 탆, it is difficult to move even the plasma, so that it may take a long time to separate the plasma from the blood. If the diameter of the bead 1041 forming the bead filter layer is larger than 7.5 mu m, the red blood cells pass through the bead filter layer 1041. [

비드 패킹부(104)는 전혈로부터 혈장을 분리할 때 모세관 현상을 이용하기 위하여 10㎛, 5㎛, 20㎛와 같이 작은 직경을 이루는 비드의 층으로 구성된다. 전혈이 유입구(102)에 적하되면 혈액은 모세관 현상에 의해 비드 패킹부(104)를 흐르게 된다. 이러한 혈액의 이동 중에 혈구는 제1 비드의 층(1043)에 의해 이동속도가 저하된다. 이동속도가 저하된 혈구는 비드 필터층(1041)에 의해 이동이 중지될 수 있다. 이와 같은 과정으로, 혈장은 외부 전원 없이 모세관 현상에 의해 전혈로부터 분리될 수 있다.The bead packing part 104 is composed of a layer of beads having small diameters such as 10 占 퐉, 5 占 퐉 and 20 占 퐉 in order to utilize the capillary phenomenon when plasma is separated from whole blood. When whole blood is dropped into the inlet 102, the blood flows through the bead packing part 104 by the capillary phenomenon. During the movement of blood, the blood vessels are lowered in moving velocity by the layer 1043 of the first beads. The blood cells whose moving speed is decreased can be stopped by the bead filter layer 1041. [ With this process, plasma can be separated from whole blood by capillary phenomenon without external power source.

제1 비드의 층(1043)의 두께를 조절할 결우 분리되는 혈장의 양을 조절할 수 있다. 제1 비드의 층(1043)의 두께를 엷게 하면 제1 비드(1043)를 통과한 혈구가 이른 시간에 비드 필터층의 비드(1041)를 만나게 된다. 이 경우, 혈구는 비드 필터층을 이루는 비드(1041) 들의 틈새를 막게 되므로 분리되는 혈장의 양이 작아지게 된다.It is possible to control the amount of separated plasma to adjust the thickness of the layer 1043 of the first bead. If the thickness of the first bead layer 1043 is reduced, the blood cells passing through the first bead 1043 meet the bead 1041 of the bead filter layer at an early time. In this case, the blood cells close the gap of the beads 1041 constituting the bead filter layer, so that the amount of separated plasma is reduced.

제1 비드(1043)는 혈구를 응집시키는 항체로 코팅될 수 있다. 이 경우, 제1 비드(1043)를 지나면서 혈구가 항체와 반응하여 응집하게 되므로 10㎛보다 더 큰 직경, 예를 들어 15㎛의 직경을 갖는 비드를 제1 비드(1043)로 사용할 수 있다. 결과적으로 혈액과 혈장의 분리 속도를 높일 수 있으며 더 많은 양의 혈장을 얻을 수 있다.The first bead 1043 may be coated with an antibody that aggregates blood cells. In this case, since the blood cells react with the antibody and aggregate through the first bead 1043, a bead having a diameter larger than 10 μm, for example, a diameter of 15 μm can be used as the first bead 1043. As a result, the separation rate of blood and plasma can be increased and a larger amount of plasma can be obtained.

비드 패킹부(104)의 비드 들은 소결(sintering) 과정을 진행해서 비드가 서로 살짝 붙게 할 수 있다. 이 경우 충격 등에 의해 다른 직경을 갖는 비드가 서로 섞이는 것을 방지하여 다른 직경을 갖는 비드가 층을 형성하고 있는 상태를 더욱 안정되게 유지할 수 있다.The beads of the bead packing part 104 may be sintered so that the beads may slightly adhere to each other. In this case, it is possible to prevent the beads having different diameters from being mixed with each other due to the impact or the like, so that the state in which the beads having different diameters form the layer can be stably maintained.

유체 채널(106)은 환상 올레핀 코폴리머(Cyclic Olefin Copolymer : COC)(TOPAS Advanced Polymers Inc.)에 폴리머 사출 성형을 수행하여 제조될 수 있다. 본 실시 예에서 유체 채널(106)은 100㎛의 폭, 3.5cm의 길이, 100 ㎛의 높이를 가지도록 설계되었다. 유체 채널(106)의 입구에 비드를 패킹하기 위해 진공펌프(도시되지 않음)를 사용하여 유출구(108)에서 음압(negative pressure)를 인가한다. 유체 채널(106)에 높은 진공을 인가하기 위해 시약 삽입을 위한 다른 입구들은 탈착식 테이프로 밀봉한다. 진공 흡인이 유출구(108)에 인가되는 동안에 초순수(Deionized Water)에 분산된 100㎛의 직경을 갖는 비드를 유입구(102)로 떨어뜨린다. 진공 흡인에 의하여 초순수가 건조된 후, 100㎛ 비드는 유체 채널(106)의 입구를 블로킹한다. The fluid channel 106 may be made by performing polymer injection molding on a Cyclic Olefin Copolymer (COC) (TOPAS Advanced Polymers Inc.). In this embodiment, the fluid channel 106 is designed to have a width of 100 mu m, a length of 3.5 cm, and a height of 100 mu m. A negative pressure is applied at the outlet 108 using a vacuum pump (not shown) to pack the beads at the inlet of the fluid channel 106. Other inlets for reagent insertion to seal the fluid channel 106 with a high vacuum are sealed with a removable tape. While the vacuum suction is applied to the outlet 108, the bead having a diameter of 100 mu m dispersed in deionized water is dropped to the inlet 102. After the ultra-pure water is dried by vacuum suction, 100 mu m beads block the inlet of the fluid channel 106.

이후에 순차적으로 20㎛의 직경을 갖는 제1 비드(1043), 5㎛의 직경을 갖는 비드 필터층의 비드(1041), 10㎛의 직경을 갖는 제1 비드(1043)를 블로킹된 입구에 떨어뜨려 직경에 따라 층이 분리된 구조를 형성할 수 있다. 비드 패킹이 완료된 후에는 비드 패킹부(104)와 유체 채널(106)을 단백질 차단 솔루션(PBS, Thermo Fisher Scientific Inc.)으로 코팅한다. PBS로 유체 채널(106)을 도포함으로써 COC 유체 채널(106)의 소수성 표면이 친수성 표면으로 변경되어, 비드 패킹부(104)와 유체 채널(106)에서 모세관 현상으로 혈액 또는 혈장이 흐르게 된다. Thereafter, a first bead 1043 having a diameter of 20 mu m, a bead 1041 having a diameter of 5 mu m and a bead 1041 having a diameter of 10 mu m are sequentially dropped on the blocked inlet It is possible to form a layer-separated structure according to the diameter. After the bead packing is completed, the bead packing 104 and the fluid channel 106 are coated with a protein blocking solution (PBS, Thermo Fisher Scientific Inc.). By applying the fluid channel 106 to the PBS, the hydrophobic surface of the COC fluid channel 106 is changed to a hydrophilic surface, causing blood or plasma to flow through the capillary phenomenon in the bead packing 104 and the fluid channel 106.

도 3a는 도 1에 도시된 혈액 분리 필터(100)에서 시간에 따라 분리된 혈장이 이동하는 정도를 설명하는 그래프이고, 도 3b는 비드와 시료의 부피가 패킹된 비드의 두께와의 관계를 설명하는 그래프이며, 도 3c는 혈액/혈장 분리의 시작 시간을 설명하는 그래프이고, 도 3d는 분리된 혈장의 부피를 설명하는 그래프이다. 도 4는 도 1에 도시된 혈액 분리 필터(100)에서 혈액보다 앞서 이동하는 혈장을 설명하는 사진이다.FIG. 3A is a graph for explaining the degree of movement of plasma separated by time in the blood separation filter 100 shown in FIG. 1, and FIG. 3B is a graph for explaining the relationship between the bead and the volume of the packed bead FIG. 3C is a graph illustrating the start time of blood / plasma separation, and FIG. 3D is a graph illustrating the volume of separated plasma. 4 is a photograph for explaining plasma moving ahead of blood in the blood separation filter 100 shown in FIG.

도 3a에 도시된 바와 같이, 혈액 시료를 유입구(102)에 적하한 후 30초 내에 혈장은 비드 패킹부(104)에 의해서 전혈로부터 분리된다. 분리된 혈장은 모세관 현상에 의해 유체 채널(106)을 통해 흐르게 된다. 이와 같이 전혈에서 혈장을 빨리 분리할 수 있는 것은 응급실 등 긴급 의료 상황에서 신속한 임상 진단에 매우 바람직하다. 이러한 급속한 분리는 비드 패킹부(104)의 기하학적 형상에 주로 기인한다. 유출구(108)에서의 흡인 압력에 의해 유입구(102)를 비드(1041, 1043, 1045) 들로 충진할 때 균일하게 분산된 비드가 유체 채널(106)의 입구에 흩어져서 쿼터 구체(quater-sphere)의 기하학적 형상을 가지게 된다. 이러한 구형 구조는 분리된 혈장의 흐름을 유체 채널(106)의 입구로 집중시켜 전혈로부터 혈장이 빠른 속도로 분리될 수 있도록 한다.As shown in FIG. 3A, within 30 seconds after dropping the blood sample into the inlet 102, the plasma is separated from the whole blood by the bead packing part 104. FIG. The separated plasma flows through the fluid channel 106 by capillary action. Such rapid separation of plasma from whole blood is highly desirable for rapid clinical diagnosis in an emergency medical situation such as an emergency room. This rapid separation is mainly due to the geometry of the bead packing 104. When the inlet 102 is filled with the beads 1041, 1043 and 1045 by the suction pressure at the outlet 108, uniformly dispersed beads are scattered at the inlet of the fluid channel 106 to form a quater- As shown in Fig. This spherical structure concentrates the flow of the separated plasma into the inlet of the fluid channel 106 so that plasma can be rapidly separated from the whole blood.

본 실시 예에서와 같이 비드 패킹부(104)의 비드가 쿼터 구체의 형상을 갖는 경우, 유체 채널(106) 내에 비드를 채우는 경우에 비해 동일한 혈액에 대해 분리된 혈장의 부피가 증가할 수 있다. 비드로 유체 채널(106)을 채우는 경우는 혈액과 비드의 접촉 면적이 유체 채널(106)의 단면적과 거의 동일하게 된다. 이에 비해 본 실시 예와 같이 비드 패킹부(104)의 패킹된 비드들이 쿼터 구체의 형상을 가지면 혈액과 큰 접촉 면적을 갖게 된다.When the bead of the bead packing portion 104 has the shape of the quarter spherical as in this embodiment, the volume of the separated plasma for the same blood can be increased compared to filling the bead in the fluid channel 106. When the bead fluid channel 106 is filled, the contact area of the blood and the bead becomes approximately equal to the cross-sectional area of the fluid channel 106. [ In contrast, when the packed beads of the bead packing part 104 have the shape of the quarter spheres as in the present embodiment, they have a large contact area with the blood.

또한, 본 실시 예에 의한 혈액 분리 필터(100)는 온칩으로 구현하는 경우 혈장 분리시 혈구의 누출이 없다. 멤브레인 타입의 필터는 미세 유체 네트워크에 통합하는 것이 곤란하기 때문에 필터는 일반적으로 혈구를 일부 누출한다.In addition, when the blood separation filter 100 according to the present embodiment is implemented as an on-chip, there is no leakage of blood cells during plasma separation. Filters typically leak blood cells because membrane type filters are difficult to integrate into a microfluidic network.

또한, 전술한 바와 같이 비드를 패킹하는 경우 비드의 조립에 복잡한 구조 또는 절차를 필요로 하지 않는다. 따라서, 본 발명은 혈액/혈장 분리를 위한 마이크로 필터가 통합된 미세 유체 장치를 구현할 때 넓은 적응성을 제공한다.Further, when packing the beads as described above, complicated structure or procedures are not required for assembling the beads. Thus, the present invention provides wide applicability when implementing microfluidic devices incorporating microfilters for blood / plasma separation.

도 5a는 도 1에 도시된 혈액 분리 필터에서 비드의 크기와 혈액 속도 사이의 관계를 설명하는 그래프이고, 도 5b는 비드의 크기와 혈액과 혈장 사이의 이동속도의 비를 설명하는 그래프이다. FIG. 5A is a graph for explaining the relationship between the size of beads and the blood velocity in the blood separation filter shown in FIG. 1, and FIG. 5B is a graph for explaining the ratio of the size of beads and the moving velocity between blood and plasma.

도 6a는 비드의 틈새로 적혈구가 통과할 수 없도록 작은 직경의 비드를 사용하는 필터를 도시하고, 도 6b는 적혈구를 응집시키는 항체를 비드에 코팅하여 큰 직경의 비드를 사용하는 필터를 도시하고 있다.FIG. 6A shows a filter using a small-diameter bead so that red blood cells can not pass through a gap between beads, and FIG. 6B shows a filter using large-diameter beads by coating an antibody for agglutinating red blood cells on beads .

적혈구를 응집해주는 항체로 비드 또는 필터를 코팅하면 큰 직경의 비드 또는 큰 구멍을 갖는 필터를 이용할 수 있다. 이 경우 적혈구는 비드 또는 필터에 붙거나 다른 적혈구가 빠져나가는 것을 방해하게 된다. 결과적으로 더 큰 직경의 비드 또는 더 큰 구멍의 필터를 사용할 수 있으므로 혈장의 속도가 빨라지고 분리되는 혈장의 양도 많아진다.When beads or filters are coated with an antibody that aggregates red blood cells, a filter with large diameter beads or large pores can be used. In this case, the red blood cells adhere to the beads or filters or other red blood cells are prevented from escaping. As a result, the use of larger diameter beads or larger pore filters can speed up the rate of plasma and increase the amount of plasma that separates.

본 발명의 다른 실시 예에 따라 비드 패킹부(104)는 생체 물질을 제거하기 위한 물질이 코팅될 수 있다. 일례로 비드 패킹부(104)는 혈구를 응집시키는 물질로 코팅될 수 있으며, 상기 코팅 물질은 적혈구 항체 또는 혈액형 판별용 항체일 수 있다. According to another embodiment of the present invention, the bead packing part 104 may be coated with a material for removing the biomaterial. For example, the bead packing portion 104 may be coated with a substance that aggregates blood cells, and the coating material may be a red blood cell antibody or a blood type discriminating antibody.

다른 례로 비드 패킹부(104)는 혈장 내 단백질을 분리하는 물질이 코팅될 수 있다. 혈장 내 단백질을 분리하는 물질은 특정 단백질과 선택적으로 반응하는 항체일 수 있다. 이 경우, 제1 비드의 층(1043)은 혈장 내 단백질을 분리하는 물질이 두 종류 이상 코팅될 수 있다. 제1 비드의 층(1043)에서 코팅된 비드는 코팅 물질의 종류별로 층상 구조로 배치될 수 있다. In other words, the bead packing part 104 may be coated with a substance separating proteins in plasma. A substance that separates proteins in plasma may be an antibody that selectively reacts with a specific protein. In this case, the first bead layer 1043 may be coated with two or more kinds of substances separating proteins in plasma. The beads coated in the layer 1043 of the first bead may be arranged in a layered structure for each type of coating material.

분리하고자 하는 단백질은 검출하고자 하는 물질에 따라 결정되며, 혈액 내에 존재하는 적혈구 등의 혈구, 세포, 단백질, 팹티드, 효소, 호르몬, 피브리노젠 등으로서 특정 생체지표(바이오마커)의 검출을 방해하는 물질이 될 수 있다.The protein to be separated is determined depending on the substance to be detected, and the detection of specific biomarkers (biomarkers) such as blood cells, cells, proteins, Can be a material that is

도 7a는 본 발명의 또 다른 실시 예에 따라 비드가 고정되는 구조를 갖는 혈액 분리 필터(100)를 도시하고 있으며, 도 7b는 도 7a에 도시된 혈액 분리 필터(100)의 종단면도이다.FIG. 7A shows a blood separation filter 100 having a structure in which beads are fixed according to another embodiment of the present invention, and FIG. 7B is a longitudinal sectional view of the blood separation filter 100 shown in FIG. 7A.

도 7a 및 도 7b에 도시된 바와 같이, 혈액 분리 필터(700)는 상판(712), 제1 홈(702), 제2 홈(704), 제3 홈(703)을 구비하는 유체 채널(106)이 형성된 하판(714), 각각의 홈에 충진된 비드(7021, 7031, 7041)를 포함한다. 7A and 7B, the blood separation filter 700 includes a fluid channel 106 having a top plate 712, a first groove 702, a second groove 704, a third groove 703, And the beads 7021, 7031, and 7041 filled in the respective grooves.

상판(712)에는 전혈이 적하되는 유입구(102)와 혈장이 배출되는 유출구(108)가 형성되며 하판(714)의 상부에 결합된다. 유체 채널(106)의 유입구(102) 부근에는 소정의 간격으로 격벽이 형성되어 제1 홈(702), 제2 홈(704), 제3 홈(703)이 마련될 수 있다. The upper plate 712 is formed with an inlet 102 through which whole blood is dropped and an outlet 108 through which plasma is discharged and is coupled to an upper portion of the lower plate 714. The first grooves 702, the second grooves 704 and the third grooves 703 may be formed in the vicinity of the inlet 102 of the fluid channel 106 at predetermined intervals.

제1 홈(702)에는 제1 홈(702)을 통과하는 혈액의 혈구와 혈장 사이의 이동 속도의 차이를 발생시키는 복수의 비드(7021)가 충진될 수 있다. 제2 홈(704)은 제1 홈(702)보다 유체 채널(106)의 출구 쪽에 위치할 수 있다. 제3 홈(703)은 제1 홈(702)과 제2 홈(704) 사이에 위치할 수 있다. 제3 홈(703)에는 혈액의 혈구가 유체 채널(106)로 유입되는 것을 차단하는 복수의 비드(7021)가 충진될 수 있다. The first groove 702 may be filled with a plurality of beads 7021 which cause a difference in the moving speed between the blood cells of the blood passing through the first groove 702 and the plasma. The second groove 704 may be positioned closer to the outlet of the fluid channel 106 than the first groove 702. The third groove 703 may be positioned between the first groove 702 and the second groove 704. The third groove 703 may be filled with a plurality of beads 7021 that block the blood cells from flowing into the fluid channel 106.

제2 홈(704)에는 제1 홈(702)에 충진된 비드(7021) 및 제3 홈(703)에 충진된 비드(7031)가 유체 채널(106)의 출구로 유실되는 것을 방지하기 위하여 복수의 비드(7041)가 충진될 수 있다. The bead 7021 filled in the first groove 702 and the bead 7031 filled in the third groove 703 are prevented from being lost to the outlet of the fluid channel 106 in the second groove 704, The bead 7041 may be filled.

상판(712)은 제1 홈(702), 제2 홈(704), 제3 홈(703)에 충진된 비드(7021, 7031, 7041)가 유체 채널(106)의 출구로 유실되지 않도록 비드(7021, 7031, 7041)를 가압하는 돌출부(706)를 구비할 수 있다. 돌출부(706)는 상판(712)이 하판(714)과 결합시 제1 홈(702), 제2 홈(704), 제3 홈(703)과 대면되는 방향에 형성될 수 있다. The upper plate 712 is fixed to the bead 702 so that the beads 7021, 7031 and 7041 filled in the first groove 702, the second groove 704 and the third groove 703 are not lost to the outlet of the fluid channel 106 7021, 7031, and 7041, respectively. The protrusion 706 may be formed in a direction facing the first groove 702, the second groove 704 and the third groove 703 when the upper plate 712 is engaged with the lower plate 714.

제2 홈(704)에 충진된 비드(7041)는 제1 홈(702) 및 제3 홈(703)에 충진된 비드(7021, 7031) 보다 직경이 크며, 제3 홈(703)에 충진된 비드(7031)가 틈새로 빠져나갈 수 없는 정도의 직경을 가져야 한다.The beads 7041 filled in the second grooves 704 are larger in diameter than the beads 7021 and 7031 filled in the first grooves 702 and the third grooves 703 and the beads 7041 filled in the third grooves 703 The diameter of the bead 7031 should be such that it can not escape through the gap.

제1 홈(702)에 충진된 비드(7021)는 혈장 내 단백질을 분리하는 물질이 코팅될 수 있다. 제3 홈(703)에 충진된 비드(7031)는 제1 홈(702)에 충진된 비드(7021)에 코팅된 물질이 분리하는 단백질과 다른 단백질을 분리하는 물질이 코팅될 수 있다. 혈장 내 단백질을 분리하는 물질은 도 1의 실시 예에서 전술한 바와 같이 특정 단백질과 선택적으로 반응하는 항체일 수 있다.The bead 7021 filled in the first groove 702 may be coated with a substance separating proteins in plasma. The beads 7031 filled in the third grooves 703 may be coated with a substance separating the proteins separated by the material coated on the beads 7021 filled in the first grooves 702 and other proteins. The substance that separates the protein in plasma may be an antibody that selectively reacts with a specific protein as described above in the embodiment of Fig.

혈액 분리 필터(700)를 제조하기 위해서는 먼저 하판(714)에서 유체 채널(106)의 입구 근처에 홈을 패터닝한다. 홈을 패터닝하여 국부적인 영역에 소정의 간격으로 격벽이 형성된다. 다음에는 형성된 제1 홈(702) 및 제3 홈(703)에 비드(7021, 7031)를 충진하고, 충진된 비드의 유실을 방지하기 위하여 제2 홈(704)에 블로킹용 비드(7041)를 충진한다. 다음에는 돌출부(706)를 갖도록 상판(712)을 패터닝하여 하판(714)에 결합한다. 즉, 하판(714)에 형성된 홈(702, 703, 704)에 비드(7021, 7031, 7041)를 충진한 후 상판(712)을 하판(714)에 결합하면 되므로 제조가 용이하다.In order to manufacture the blood separation filter 700, the grooves are first patterned in the lower plate 714 near the entrance of the fluid channel 106. The grooves are patterned to form barrier ribs at predetermined intervals in a local region. The beads 7021 and 7031 are filled in the formed first groove 702 and the formed third groove 703 and blocking beads 7041 are formed in the second groove 704 in order to prevent leakage of filled beads Fill. Next, the upper plate 712 is patterned so as to have the projection 706, and is coupled to the lower plate 714. That is, since the beads 7021, 7031, and 7041 are filled in the grooves 702, 703, and 704 formed in the lower plate 714, the upper plate 712 is coupled to the lower plate 714,

도 8은 본 발명의 또 다른 실시 예에 따른 면역 검사 시스템(800)을 도시한 모습이다. 도 8을 참조하면, 면역 검사 시스템(800)에 사용되는 혈액 분리 필터(100)는 유체 채널(106)의 일부 영역에 포획 항체가 고정되는 수용부(806)가 형성될 수 있다. 8 is a view illustrating an immunoassay system 800 according to another embodiment of the present invention. Referring to FIG. 8, the blood separation filter 100 used in the immunoassay system 800 may include a receiving portion 806 in which a capturing antibody is fixed to a portion of the fluid channel 106.

비드 패킹부(104)의 비드(1041, 1043)에는 혈액 내에 존재하는 항원과 반응하는 2차 항체가 코팅될 수 있다. 수용부(806)에는 항원과 반응하는 1차 항체 또는 포획 항체가 고정될 수 있다. 항체의 고정은 주로 동결 건조에 의해 이루어질 수 있다. 혈액 샘플 내에 존재하는 항원과 항체의 결합으로 측정되는 면역 반응에서 2차 항체는 동결 건조되어 비드 패킹부(104)에 위치한다. 적혈구는 비드 필터층(104)에 의해 혈액으로부터 분리된다. 혈액 내의 항원은 비드 패킹부(104)의 비드(1041, 1043)에 고정된 2차 항체와 반응하고, 수용부(806)에 위치한 1차 항체 또는 포획 항체와 결합된다. 이와 같은 과정으로 혈액 분리 필터(100)를 이용하여 면역 검사를 수행할 수 있다. The beads 1041 and 1043 of the bead packing part 104 may be coated with a secondary antibody that reacts with an antigen existing in the blood. In the receptacle 806, a primary antibody or a capture antibody reactive with the antigen may be immobilized. Immobilization of the antibody can be accomplished mainly by lyophilization. In the immune response measured by the binding of the antigen and the antibody present in the blood sample, the secondary antibody is lyophilized and located in the bead packing portion 104. The red blood cells are separated from the blood by the bead filter layer 104. The antigen in the blood reacts with the secondary antibody immobilized on the beads 1041 and 1043 of the bead packing part 104 and binds with the primary antibody or the capture antibody located in the receptor part 806. [ In this manner, an immunoassay can be performed using the blood separation filter 100.

이상에서 대표적인 실시예를 통하여 본 발명을 상세하게 설명하였으나, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 상술한 실시예에 대하여 본 발명의 범주에서 벗어나지 않는 한도 내에서 다양한 변형이 가능함을 이해할 것이다. 그러므로 본 발명의 권리 범위는 설명한 실시예에 국한되어 정해져서는 안 되며, 후술하는 특허청구범위뿐만 아니라 특허청구범위와 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태에 의하여 정해져야 한다.
While the present invention has been particularly shown and described with reference to exemplary embodiments thereof, it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed exemplary embodiments. will be. Therefore, the scope of the present invention should not be limited to the above-described embodiments, but should be determined by all changes or modifications derived from the scope of the appended claims and equivalents of the following claims.

100: 혈액 분리 필터 101: 기판
102: 유입구 104: 비드 패킹부
1041: 비드 필터층 1043: 제1 비드의 층
1045: 제2 비드의 층 106: 유체 채널
108: 유출구 700: 혈액 분리 필터
702: 제1 홈 703: 제3 홈
704: 제2 홈 706: 돌출부
712: 상판 704: 하판
7021, 7031, 7041: 비드 800: 면역 검사 시스템
806: 수용부100: blood separation filter 101: substrate
102: inlet 104: bead packing
1041: Bead filter layer 1043: Layer of first bead
1045: layer of the second bead 106: fluid channel
108: Outlet 700: Blood separation filter
702: first groove 703: third groove
704: second groove 706: protrusion
712: top plate 704: bottom plate
7021, 7031, 7041: Bead 800: Immunoassay system
806:

Claims (11)

혈액으로부터 혈장을 분리하는 혈액 분리 필터에 있어서,
분리된 혈장이 이동하는 유체 채널을 구비하는 기판; 및
상기 유체 채널의 입구에 적층되어 상기 혈액의 혈구와 혈장 사이의 이동속도의 차이를 발생시키는 비드 패킹부를 포함하고,
상기 비드 패킹부는 상기 혈액의 혈구가 상기 유체 채널로 유입되는 것을 차단하는 비드 필터층을 구비하는 것을 특징으로 하는 혈액 분리 필터.
A blood separation filter for separating blood plasma from blood,
A substrate having a fluid channel through which separated plasma migrates; And
And a bead packing unit stacked on the inlet of the fluid channel to generate a difference in a moving speed between blood cells of the blood and plasma,
Wherein the bead packing part comprises a bead filter layer for blocking bloodshed of the blood from flowing into the fluid channel.
제 1 항에 있어서,
상기 비드 패킹부는,
상기 혈장에 비해 상기 혈구의 이동속도를 감소시키는 제1 비드의 층; 및
상기 제1 비드가 상기 유체 채널 내부로 유입되지 않도록 상기 유체 채널의 입구를 블로킹하는 제2 비드의 층을 더 구비하고,
상기 비드 필터층은 상기 제1 비드의 층과 상기 제2 비드의 층 사이에 배치되는 것을 특징으로 하는 혈액 분리 필터.
The method according to claim 1,
The bead-
A layer of a first bead that reduces the rate of movement of the blood cells relative to the plasma; And
Further comprising a layer of second beads blocking the inlet of the fluid channel such that the first bead is not introduced into the fluid channel,
Wherein the bead filter layer is disposed between the layer of the first bead and the layer of the second bead.
제 2 항에 있어서,
상기 비드 필터층의 비드는 상기 제1 비드보다 직경이 작은 것을 특징으로 하는 혈액 분리 필터.
3. The method of claim 2,
Wherein the bead of the bead filter layer is smaller in diameter than the first bead.
제 3 항에 있어서,
상기 비드 필터층의 비드는 0.1 내지 7.5 ㎛의 직경을 갖는 것을 특징으로 하는 혈액 분리 필터.
The method of claim 3,
Wherein the bead of the bead filter layer has a diameter of 0.1 to 7.5 mu m.
제 1 항에 있어서,
상기 비드 패킹부는 상기 혈구를 응집시키는 물질로 코팅된 것을 특징으로 하는 혈액 분리 필터.
The method according to claim 1,
Wherein the bead packing part is coated with a substance that coagulates the blood cells.
제 2 항에 있어서,
상기 제1 비드는 상기 혈구를 응집시키는 물질로 코팅된 것을 특징으로 하는 혈액 분리 필터.
3. The method of claim 2,
Wherein the first bead is coated with a substance that coagulates the blood cells.
제 2 항에 있어서,
상기 제1 비드는 혈장 내 단백질을 분리하는 물질이 코팅된 것을 특징으로 하는 혈액 분리 필터.
3. The method of claim 2,
Wherein the first bead is coated with a substance that separates proteins in plasma.
제 5 항 또는 제 6 항에 있어서,
상기 혈구를 응집시키는 물질은 적혈구 항체 또는 혈액형 판별용 항체인 것을 특징으로 하는 혈액 분리 필터.
The method according to claim 5 or 6,
Wherein the substance that agglutinates the blood cells is a red blood cell antibody or an antibody for distinguishing a blood type.
제 2 항에 있어서,
상기 제1 비드의 층은 혈장 내 단백질을 분리하는 물질이 두 종류 이상 코팅된 것을 특징으로 하는 혈액 분리 필터.
3. The method of claim 2,
Wherein the first bead layer is coated with at least two kinds of substances for separating proteins in the blood plasma.
제 9 항에 있어서,
상기 제1 비드의 층에서 코팅된 비드는 코팅 물질의 종류별로 층상 구조로 배치되는 것을 특징으로 하는 혈액 분리 필터.
10. The method of claim 9,
Wherein the beads coated in the layer of the first bead are arranged in a layered structure for each type of coating material.
제 7 항에 있어서,
상기 혈장 내 단백질을 분리하는 물질은 특정 단백질과 선택적으로 반응하는 항체인 것을 특징으로 하는 혈액 분리 필터.8. The method of claim 7,
Wherein the substance separating the plasma protein is an antibody that selectively reacts with a specific protein.
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