KR20160034371A - 말바 네글렉타 추출물을 사용하여 피부 장벽을 치료하고 여드름을 감소시키는 방법 - Google Patents

Abstract

말바 네글렉타 추출물을 피부에 적용하여 여드름을 치료하는 방법으로서, 여드름이 발생한 피부 부위에 국소적으로 적용하여, 여드름이 발생한 피부 부위의 세라마이드 생성을 증가시켜, 여드름을 치료하고/치료하거나 개선시키는, 여드름을 치료하는 방법이 제공된다. 추가로, 말바 네글렉타와 함께 콜레스테롤을 피부의 부위에 적용하여, 여드름을 치료하고/치료하거나 개선시킬 수 있다.

Description

말바 네글렉타 추출물을 사용하여 피부 장벽을 치료하고 여드름을 감소시키는 방법{METHODS OF TREATING SKIN BARRIER AND REDUCING ACNE USING AN EXTRACT OF MALVA NEGLECTA}

관련 출원과의 상호 참조

본 출원은, 2013년 7월 22일자로 출원된 특허 출원 제13/947,473호 및 2013년 7월 22일자로 출원된 특허 출원 제13/947,489호의 계속 출원이며, 이 둘은 모두 본 명세서에 완전히 기재된 바와 같이 본 출원에 참고로 포함된다.

본 발명은 피부에 사용하기 위한 식물 추출물을 포함하는 조성물을 여드름이 발생한 피부에 적용함으로써 피부 장벽을 치료하고 여드름을 감소시키는 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 말바 네글렉타(Malva neglecta) 추출물을 포함하는 피부 조성물을 피부에 적용시킴으로써, 예컨대, 피부 장벽 보호의 향상 및 외관 향상 및/또는 피부의 여드름 생성 억제, 감소, 또는 치료에 의해 피부의 상태 및 외관을 개선시키기 위한 방법에 관한 것이다.

말바 네글렉타는 전형적으로 "잡초"로 칭해진다. 이는 "구세계(Old World)" 원산으로, 북아메리카 전체에 걸쳐 귀화되어 왔다. 말바 네글렉타는 북유럽(예를 들어, 덴마크, 아일랜드, 노르웨이, 스웨덴, 영국), 중부 유럽(예를 들어, 오스트리아, 벨기에), 동남부 유럽(예를 들어, 알바니아, 불가리아, 크로아티아 등)으로부터 서남부 유럽(예를 들어, 프랑스, 포르투갈, 스페인)에 이르기까지 유럽 거의 전 지역이 원산이다. 이는 또한 서아시아, 아라비아 반도, 서북아시아(예를 들어, 아르메니아, 조지아, 카자흐스탄, 우즈베키스탄, 몽골)에서, 그리고 또한 중국 및 인도 아대륙에서도 발견된다. 아프리카에서, 이는 주로 북아프리카, 예컨대 알제리 및 모로코에서 발견된다.

말바 네글렉타를 포함한 많은 말바 종은 세계 각국에서 전통 의약 시스템에서 사용된다. 이는 식품으로서도 일반적으로 사용되어 왔다. 이는 무역 허브(trade herb)로서 상업화되어 있지 않다. 이는 또한 다양한 일반 명칭, 즉 당아욱(common mallow), 버튼위드(buttonweed), 치즈플랜트(cheeseplant), 치즈위드(cheeseweed), 난쟁이 아욱(dwarf mallow) 및 둥근잎 아욱(roundleaf mallow)으로 알려져 있다. 의약용 및 식용 야생 식물에 관한 온라인 데이터베이스[Plants For A Future (http://www.pfaf.org/user/default.aspx)]에 따르면, 말바 네글렉타는 항염증제, 소염제, 수렴제, 진통제, 이뇨제, 연화제(emollient), 거담제, 설사제, 습포제, 하제 및 연고로서의 용도에 대해 기술되어 있다.

온라인 데이터베이스[Plants For A Future]에 개시된 말바 네글렉타의 용도뿐만 아니라 다른 참고문헌에 기술된 말바 네글렉타의 알려진 다른 용도는 연화제나 연고 또는 습포제로서의 용도를 제외하고는 주로 섭취되는 형태이다. 일부 전통적인 문헌은 또한 습진용 습포제의 용도를 기술한다.

식물 또는 식물성 원료는 다양한 방식으로 국소 적용을 위한 조성물로 형성될 수 있다. 습포제는, 피부 위의 천 상에 펼쳐서 아프거나, 염증이 있거나, 통증이 있는 신체 부위를 치료하는, 흔히 가열 및 약물첨가된 연질 습성 연약(soft moist mass)이다. 이는 절상과 같은 상처에 사용될 수 있다. 전제(decoction)는 물 중에서 식물 재료를 끓여서 일정 화학물질 또는 성분을 추출하는 것을 수반한다. 침제(infusion)는 (티백처럼) 뜨거운 물 중에 식물 재료를 담금으로써 조제된다. 용매, 전형적으로 유기 용매, 예컨대 알코올, 아세톤, 헥산 또는 클로로포름 중에서 식물 재료를 분쇄 또는 침연(macerating)함으로써 용매 기반 추출이 이루어진다. 온라인 데이터베이스[Plants For A Future] 및 다른 종래 기술 참고문헌에 기술된 것과 같은 식물 또는 식물성 원료로부터 조성물을 형성하는 전형적인 전통적 방법은 일반적으로 습포제 또는 전제 또는 침제 조제 방법을 사용한다. 특히, 전통적인 기술은, 식물의 불용성 부분을 제거한 후에 경구 섭취되는 수성 전제, 습포제로서, 또는 화상, 곤충 교상, 및 상처에 적용되는 침제와 같은 형태로의 말바 네글렉타의 사용을 설명한다. 이들 방법은 전형적으로 물을 사용함으로써, 대부분의 극성 성분, 예를 들어 탄닌만을 추출한다.

종래 기술(문헌[S. Foster and JA Duke, Medicinal Plants and Herbs, pp. 170-171, New York, Houghton Mifflin Company 2000])에 보고된 말바 네글렉타의 국소 사용은 상처 및 종양으로 제한된다. 그러나, 말바 속(Malva genus)의 더 일반적인 종, 예를 들어 말바 실베스트리스(Malva sylvestris)가 때때로, 농양, 종기, 화상, 습진 및 곤충 교상을 치료하기 위한 전제 또는 습포(compress)의 형태로 말바 네글렉타까지 또한 확대된다 (문헌[E. Launert, The Hamlyn Guide to Edible & Medicinal Plants, p.50]; [D. Bown, New Encyclopedia of Herbs and Their Uses, pp.270-271, New York, DK Publishing, Inc. 2001]). 전통적인 문헌은 또한 전술된 의약 용도를 위한 습포제 또는 전제로서의 말바 네글렉타의 조제를 기술한다. 습포제 및 전제는 원재료를 가열과 함께 또는 가열 없이 물 중에 담글 때 수득되며, 적용 전에 식물 재료의 분리를 수반할 수 있거나 수반하지 않을 수 있다. 치료 목적으로 말바 네글렉타를 조제하는 이러한 설명에 따르면, 가장 효과적인 조제는 문헌[E. Launert, Edible & Medicinal Plants]에 기술된 바와 같이 친수성 성분, 예를 들어 탄닌을 물 중에, 특히 끓는 물 중에서 추출하는 경우에 그렇다는 것이 명백하다. 탄닌은 천연적으로 발생되는 식물 폴리페놀이며, 떫은 맛을 가진 친수성 성분이다.

피부는 신체의 가장 큰 기관이며, 병원체의 침입을 방지하고, 화학적 및 물리적 공격과 수분 및 용질의 비조절된 손실을 막는 유기체와 환경 사이에 효과적인 장벽을 형성한다. 환경으로의 과량의 경피성 수분 손실에 대비한 장벽의 유지는 모든 육상 동물의 생존에 매우 중요하다. 포유 동물에서, 이러한 장벽은 총체적으로 각질층(stratum corneum)으로 알려진, 표피의 무핵성 각질화된 최외각 층에 의해 형성된다. 소위 벽돌과 회반죽 모델(bricks and mortar model)로 불리는 각질층(SC)은 현재 지질 풍부화된(lipid-enriched) 세포내기질에 매립된 단백질 풍부화된 사세포(corneocyte)의 층으로 관찰된다. "벽돌"은 단백질, 주로 로리크린(loricrin), 필라그린(filaggrin) 및 인볼루크린(involucrin)으로 구성되는 각질세포막(cornified cell envelope)에 둘러싸이며, 지질막(lipid envelope)의 하이드록시세라마이드 분자에 공유 결합된 사세포이다. 이들 "벽돌"은 지질 이중층의 "회반죽"에 매립되어 있다. 소위 회반죽은 세라마이드, 유리 스테롤(free sterol), 콜레스테롤설페이트 및 유리 지방산을 포함하는 다양한 세포내 지질을 함유한다.

엘리아스("Elias")의 미국 특허 제5,643,899호에 나타낸 바와 같이, 각질층 지질의 세포내 판상(lamellar) 및 이중층 시트는 기능적인 피부 장벽을 위한 주요 구성성분이다. 엘리아스는 중량을 기준으로 3가지 주요 표피 지질을 세라마이드(40%), 유리 지방산(20-25%) 및 콜레스테롤(20-25%)로 말한다. 현재 이론에 따르면, 표피 장막 내의 임의의 장애(disturbance)는 피부와 점막의 다양한 질환 및 상태, 예컨대 접촉성 피부염, 어린선(ichthyosis), 건선(psoriasis) 및 아토피성 염을 야기한다. 최근에는 피부 장벽 손상이 보통 여드름(acne vulgaris)과 관련되어 왔다. 야마모토 등(Yamamoto et al.)(문헌 ["Impaired water barrier function in acne vulgaris", Arch Dermatol Res (1995) 287: 214-218])은 여드름 환자에서 스핑고지질(세라마이드 및 유리 스핑고신)의 레벨과 수분 장벽 기능 감소를 크게 낮춘다고 기재한다. 야마모토는 손상된 수분 피부 장벽 기능에 대응하는 낮은 세라마이드 레벨이 여드름 또는 면포(comedone)의 형성을 야기할 수 있음을 관찰하였다. 그러나, 야마모토 등은 유리 지방산과 같은 다른 지질 종류(class)가 아닌 세라마이드만을 말한다. 이러한 관찰에 기초하여, 문헌[Thiboutot D., Del Rosso, J.Q. (2013), Acne Vulgaris and the Epidermal Barrier, SKIN STRUCTURE AND FUNCTION: Translation of Research to Patient Care, 6:1, pp. 18-24]은 표피 장벽 기능의 이상이 여드름과 관련이 있고, 손상된 피부 장벽이 보통 여드름의 발현을 더욱 악화시킬 수 있으므로, 이러한 연관성은 치료 과정의 선택과 결정에 중요하다고 제시하였다.

엘리아스 등은 표피 과다증식과 장벽 기능의 파괴를 보이는 피부 또는 점막 질환 또는 장애를 앓고 있는 대상을 치료하기 위한 지질 및 지질 제형의 적용을 기재한다. 그러나, 엘리아스 등은 이들 교시를 구체적으로 여드름 치료에만 제한하지 않았다.

본 발명은 말바 네글렉타의 특정 추출물이 단독으로 또는 콜레스테롤과 병용하여, 여드름이 발생한 피부의 치료에 유익하고, 피부 장벽 기능의 향상과 피부 상의 여드름의 발현 및 생성의 억제, 감소 및/또는 치료(이하, 간결함을 위해 "적어도 하나의 여드름 징후를 감소"로 언급되며, 용어 "감소"는 감소, 억제, 치료, 지연, 향상 등을 포함하는 것으로 이해되어야 함)를 비롯한 피부에 유의미하고 예상치 못한 이점을 제공하는 출원인의 발견의 구현에 관한 것이다.

놀랍게도, 피부 장벽 기능의 개선 및 피부의 적어도 하나의 여드름 징후의 감소에 효과적인 말바 네글렉타의 비극성 추출물은 비극성 용매를 사용한다는 것을 알아내었다. 비극성 용매는 극성 개질제를 갖거나 갖지 않는 액체 이산화탄소, 수성 에탄올, C₁-C₈ 알코올(예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 부탄올), C₁-C₈ 알칸(예컨대, 펜탄, 헥산 및 헵탄), C₂-C₈ 글리콜/폴리올(예컨대, 글리세린, 부틸렌 글리콜 및 프로필렌 글리콜), C₅-C₈ 사이클로알칸(예컨대, 사이클로펜탄, 사이클로헥산 및 사이클로헵탄), C₁-C₈ 알킬 에테르, C₁-C₈ 지방족 화합물, 케톤, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트, 자일렌, 톨루엔, 식물성 오일, 광유 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 용매를 포함할 수 있다. 바람직한 실시 형태에서, 말바 네글렉타는 용매로 핵산을 사용하여 추출된다. 출원인은 추출물이 비극성일수록, 말바 네글렉타를 피부 세포에 적용하여 유도된 활성과 세라마이드 생산이 더 많아진다는 것을 결정하였다.

따라서, 본 발명은 포함하는 국소용 조성물을 피부에 적용하여, 피부 장벽 기능을 향상시키고 적어도 하나의 여드름 징후를 감소시키는 것에 관한 것이다. 다른 실시 형태에서, 피부에 적용하는 국소용 조성물은 콜레스테롤과 병용한 비극성 말바 네글렉타 추출물을 포함한다.

놀랍게도, 피부 장벽 기능을 개선하고, 피부의 적어도 하나의 여드름 징후의 감소에 효과적인 말바 네글렉타 추출물은 말바 네글렉타의 친유성 추출물을 사용한다는 것을 또한 알아내었다.

따라서, 본 발명은 말바 네글렉타의 친유성 추출물을 포함하는 국소용 조성물을 피부에 적용하여, 피부 장벽 기능을 향상시키고 적어도 하나의 여드름 징후를 감소시키는 것에 관한 것이다. 다른 실시 형태에서, 적용되는 국소용 조성물은 콜레스테롤과 병용한 말바 네글렉타의 친유성 추출물을 포함한다.

본 발명의 방법에 따라 적용되는 국소용 조성물은 바람직하게는 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 또한 포함한다. 국소 담체는 말바 네글렉타가 치료에 사용되고 있는 피부 상태를 치료하기 위한 추가의 활성 성분을 포함할 수 있다. 특히, 여드름 또는 다른 상태를 치료하는 데 사용될 수 있는, 바람직하게는 말바 네글렉타와 상용성인 추가의 활성 성분은 본 발명의 원리에 따라 피부에 적용되는 국소용 조성물에 포함될 수 있다.

피부 질환을 치료하기 위해 피부에 국소 적용되는 말바 네글렉타 추출물은 바람직하게는 말바 네글렉타 식물의 임의의 부분의 비극성 및/또는 친유성 추출물이다.

본 발명의 이러한 특징과 다른 특징 및 이점이 본 발명의 이어지는 상세한 설명으로부터 용이하게 명백해질 것이고, 본 발명의 범주는 첨부된 청구범위에서 제시된다.

달리 언급되지 않는 한, 본 명세서에 열거된 모든 백분율은 조성물의 총 중량을 기준으로 한 중량 백분율로 이해될 것이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부 장벽 기능의 개선을 필요로 하는 피부"는 제한 없이 수분이 결여되거나, 피지가 결여되거나 과하거나, 갈라지거나, 건성이거나, 가렵거나, 인설성이거나(scaly), 건피성이거나, 탈수 상태이거나(dehydrated), 유연성이 결여되거나, 광채가 결여되거나, 칙칙하거나 지질이 결여되거나, 변형된 유리 지방산: 세라마이드: 콜레스테롤 비를 가지거나, 변형된 경피 수분 손실(transepidermal water loss)을 가지거나, 변형된 수분 장벽 기능을 가지거나, 변형된 피부 전도도(skin conductance), 표피 분화, 증가된 염증/자극, 과다각질화(hyperkeratinization), 비정상적인 표피 탈락(desquamation) 및 세균 증식을 가지는 피부를 의미한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "적어도 하나의 여드름 징후에 대한 치료를 필요로 하는 피부"는 제한 없이 임의의 형태의 여드름의 유도 감소, 억제, 치료, 지연 및/또는 발적(redness), 자극, 염증, 과다각질화, 세균 증식 및/또는 비정상적인 표피 탈락의 감소를 필요로 하는 피부를 의미한다. 또한, 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "여드름을 개선한다"(및 이의 동사 활용)는 임의의 여드름 유사 상태의 형성 및/또는 임의의 여드름 유사 상태의 적어도 하나의 징후를 감소, 억제, 치료 및/또는 지연하여, 여드름 및/또는 여드름 유사 상태에 영향을 받은 피부의 상태를 개선시키는 것으로 이해되어야 한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장용으로/피부학적으로 허용가능한"은 지나친 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 알러지 반응 등이 없이 조직 (예를 들어, 피부 또는 모발)과 접촉하여 사용하기에 적합함을 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "안전하고 유효한 양"은 원하는 효과를 유발하기에 충분하지만 심각한 부작용을 피하기에 충분히 적은 양을 의미한다. 화합물, 추출물 또는 조성물의 안전하고 유효한 양은, 예를 들어 최종 사용자의 연령, 건강 및 환경적인 노출, 치료의 지속시간 및 유형, 사용되는 특정 추출물, 성분 또는 조성물, 사용되는 특정 약제학적으로 허용가능한 담체, 및 유사한 요인 따라 달라질 것이다.

본 명세서에 기재된 바와 같이, 출원인은 말바 네글렉타 추출물 및 이를 함유하는 국소용 조성물이 예기치 않게 우수한 피부 장벽 기능을 제공하고, 임의의 여드름 유사 상태의 형성을 감소, 억제, 치료 및 지연한다는 것을 알아내었다. 특히, 출원인은 말바 네글렉타 추출물 및 더욱 구체적으로, 소정의 특정 말바 네글렉타 추출물은 피부 자체에 의한 세라마이드의 생성을 유도하며, 이러한 유도된 세라마이드의 생성은 적어도 하나의 여드름 징후의 감소에 유익한 효과를 가질 것임을 알아내었다.

본 발명의 원리에 따르면, 출원인은 건강한 피부 장벽과 관련된 세라마이드, 유리 지방산 및 콜레스테롤의 원하는 균형에 도달하기 위해, 및 적어도 여드름을 개선시키기 위해 세라마이드의 내인성 합성을 유도하여, 장벽 안의 세라마이드, 유리 지방산 및 콜레스테롤 레벨의 균형을 맞추는데 중점을 두었다. 특히, 말바 네글렉타, 바람직하게는 말바 네글렉타 추출물, 가장 바람직하게는 말바 네글렉타의 비극성 추출물의 피부로의 적용은 세라마이드의 생성을 유도한다. 피부 장벽 기능의 개선을 필요로 하는 피부에서, 그리고 특히 적어도 하나의 여드름 징후에 대한 치료를 필요로 하는 피부에서, 세라마이드 레벨은 너무 낮거나 유리 지방산과 콜레스테롤에 비하여 적절한 비율로 존재하지 않는다. 말바 네글렉타, 바람직하게는 말바 네글렉타 추출물, 가장 바람직하게는 말바 네글렉타의 비극성 추출물의 적용은 그러한 피부에서 세라마이드를 증가시켜, 피부 장벽 기능 및 여드름을 개선한다.

다른 실시 형태에서, 출원인은 말바 네글렉타 추출물 및 말바 네글렉타 추출물을 함유한 국소용 조성물의 적용이 예기치 않게 우수한 피부 장벽 기능을 제공하고, 콜레스테롤과 병용하여 여드름을 개선시킨다는 것을 알아내었다. 특히, 여드름이 발생한 피부는 피부 장벽에 지장을 주는 것으로 여겨지는 피지 분비점(sebaceous origin)과 함께 상승된 레벨의 유리 지방산, 특히 단일불포화 유리 지방산을 가지는 것으로 밝혀졌다. 문헌[Mack Correa MC1, Mao G, Saad P, Flach CR, Mendelsohn R, Walters RM, "Molecular interactions of plant oil components with stratum corneum lipids correlate with clinical measures of skin barrier function," Exp Dermatol. (2014 Jan) 23(1):39-44.]을 참조하라. 세라마이드, 콜레스테롤 및 유리 지방산은 피부 장벽 지질 라멜라를 구성하는 주요 지질이다. 유리 지방산, 특히 피지 분비점 유래의 단일불포화인 것의 증가는 피부 장벽의 전체적인 지질 성분의 불균형을 야기한다. 출원인은 세라마이드, 콜레스테롤 및 유리 지방산의 상대적 중량 백분율의 불균형이 전체적인 지질 구조와 피부 장벽의 구성에 해롭게 작용하며, 여드름 발생과 연관성이 있다는 것을 알아내었다. 출원인은 여드름이 발생한 피부에서 세라마이드, 콜레스테롤 및 유리 지방산 양의 균형을 맞추는 것이 질환에 걸린 피부로부터 피지를 제거하는 것만큼 효과적인 치료임을 알아내었다. 따라서, 출원인은 상술한 바와 같이, 질환에 걸린 피부에 의한 세라마이드 생성을 유도하기 위해 말바 네글렉타 추출물을 여드름이 발생한 피부에 적용하여 내인성 세라마이드 레벨을 증가시키고 콜레스테롤을 첨가하는 것이 여드름이 발생한 피부를 치료하고 여드름을 개선하기 위해 피지를 제거하는 것에 대한 대안임을 알아내었다.

본 발명의 원리에 따르면, 추가의 세라마이드 합성 촉진제가 말바 네글렉타, 바람직하게는 말바 네글렉타 추출물, 가장 바람직하게는 말바 네글렉타의 비극성 추출물과 함께 사용되어, 피부 상의 세라마이드 총량을 증가시킬 수 있음이 이해될 것이다. 적합한 세라마이드 합성 촉진제의 예로는 부르세라 시마루바(Bursera simaruba) 종자 추출물이 포함되나, 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 세라마이드 합성 촉진제는 약 0.0001 내지 약 20%, 약 0.001 내지 약 10%, 약 0.01 내지 약 5%, 약 0.1 내지 약 5% 또는 약 0.2 내지 약 2%로 조성물 중에 존재할 수 있다.

말바 네글렉타, 바람직하게는 말바 네글렉타 추출물, 가장 바람직하게는 말바 네글렉타의 비극성 추출물의 적용과 함께, O-아실세라마이드 및 스핑고신 대사물과 유도체와 같은 그러나 이에 한정되지 않는 추가의 세라마이드의 적용이 또한 본 발명에 의해 고려됨이 또한 이해될 것이다.

본 발명의 원리에 따르면, 소정의 말바 네글렉타 추출물을 피부에 적용하여, 인간 피부 세포에서의 세라마이드 레벨의 유의미한 증가를 제공하며, 이는 개선된 피부 장벽 기능과 연관된다. 상술한 바와 같이, 세라마이드: 유리 지방산: 콜레스테롤 비의 붕괴(disturbance)는 교란된 장벽 기능의 원인으로 여겨진다. 따라서, 개선된 피부 장벽 기능이 전체적인 피부 건강, 특히 적어도 하나의 여드름 징후를 감소시키는 데 바람직하다. 출원인은 말바 네글렉타 추출물의 적용이 세라마이드 생성을 유도하므로, 피부 장벽 기능을 개선하고, 그리하여 여드름 개선에 기여함을 알아내었다. 게다가, 출원인은 피부 장벽 구조 및 기능에서의 유의미한 개선, 특히 여드름 개선을 달성하기 위하여 적절한 균형의 피부 지질, 예를 들어, 세라마이드 : 유리 지방산: 콜레스테롤을 가지는 것이 매우 바람직함을 알아내었다. 여드름이 있는 피부에 추출물, 바람직하게는 소정의 말바 네글렉타 추출물과 또한 임의의 콜레스테롤의 적용은 피부 장벽 건강을 지원하고, 증진시키며, 강화하고, 달리 개선하여 (이하 편의상 제한하고자 하는 의도 없이 간단히 "개선하다"), 여드름을 개선한다. 출원인은 여드름이 있는 개체의 피부로부터 다양한 피부 지질을 측정하였고, 본 명세서 실시예 2에 나타낸 바와 같이 깨끗한 피부를 가진 개체의 피부 상보다 여드름이 발생한 개체의 피부 상에 유리 지방산이 유의하게 더 높음을 알아내었다. 본 발명은 피부 장벽을 원하는 세라마이드 : 유리 지방산: 콜레스테롤의 상대적 비율로 회복시키기 위해 말바 네글렉타 추출물의 조합을 단독으로 또는 콜레스테롤과 병용하여 제공하여, 피부 지질의 비율의 균형을 맞추는 것을 목표로 한다. 여드름이 발생한 피부는 전형적으로 높은 레벨의 유리 지방산(예를 들어, 피지 유래 것 및 세균성 리파제에 의한 피지 트리글리세라이드(sebaceous triglyceride)의 가수분해로 얻은 다른 것)을 가지므로, 일반적으로 유리 지방산의 첨가는 필요치 안다고 간주된다. 그러나, 출원인에 의해 밝혀진 세라마이드, 유리 지방산 및 콜레스테롤의 전체적인 균형이 적어도 하나의 여드름 징후의 감소에 중요하므로, 소정 상황에서는 유리 지방산의 첨가가 적절한 것으로 여겨질 수 있음이 이해될 것이다.

변형된 수분 장벽 기능은 손상된 피부 장벽 기능의 지표이다(문헌[Yamamoto et al., Arch Dermatol Res., 1995, 287: 214-218]). 수분 장벽 기능을 경피 수분 손실(TEWL)과 고주파 피부 전도도 시험(high frequency skin conductivity test)을 측정하여 평가하였다. 출원인은 경피 수분 손실(TEWL)과 여드름이 있는 대상의 피부 전도도를 본 명세서 실시예 5에 기재된 바와 같이 측정하였고, 여드름이 있는 대상에서 이러한 값이 변한 것에 주목하였다. 특히, 여드름이 있는 환자는 여드름이 없는 환자와 비교하여 전형적으로 증가된 TEWL 및 감소된 피부 전도도를 가진다. 본 발명의 조성물은 피부의 세라마이드 레벨을 개선하여 피부 장벽 기능을 나타내는 TEWL 및 피부 전도도 값을 깨끗한 피부를 가진 대상에서 보이는 대로 회복시킬 수 있다. 본 발명의 조성물은 또한 피부 장벽 기능을 회복시킬 수 있다.

본 발명에 따라 사용하기 위한 말바 네글렉타 추출물을 제조하는 임의의 적합한 방식이 사용될 수 있다. 적합한 추출물은 분쇄, 침연, 가압, 압착, 으깸(mashing), 원심분리 및/또는 콜드 퍼콜레이션(cold percolation), 교반/증류와 같은 과정에 의해 바이오매스(biomass)로부터의 직접 추출, 마이크로파 보조 추출, 초음파 처리, 극성 개질제가 있거나 또는 없는 상태에서의 초임계/미임계 CO₂ 압축 가스 추출, 가압 용매 추출, 가속 용매 추출, 계면활성제 보조 가압 열수 추출, 오일 추출, 막 추출, 속슬레(Soxhlet) 추출, 골드 핑거(gold finger) 증류/추출 및/또는, 예를 들어 본 명세서에 참고로 포함된 인티그레이티드 보태니컬 테크놀로지스, 엘엘씨(Integrated Botanical Technologies, LLC)의 미국 특허 제7,442,391호, 제7,473,435호 및 제7,537,791호에서 개시된 과정 등을 포함하지만 이로 한정되지 않는 통상의 방법을 사용하여, 또는 용매 추출과 같은 다른 방법 등에 의해 수득될 수 있다. 특히, 본 발명에 따른 추출은 바람직하게는 용매, 전형적으로 유기 용매, 예컨대 알코올, 아세톤, 극성 개질제를 갖거나 갖지 않는 액체 이산화탄소, 헥산, 또는 클로로포름 중에서 식물 재료를 분쇄 또는 침연함으로써 이루어지는 용매 기반 추출이다. 생성된 추출물은 비극성 화합물을 주로 포함하였다. 식물 바이오매스는 바람직하게는 추출로부터 완전히 분리되며, 추출 후에 사용되지 않는다.

수성 에탄올, 극성 개질제를 갖거나 갖지 않는 액체 이산화탄소, 유기 용매, 또는 이들의 둘 이상의 조합을 포함한 다양한 용매 중 임의의 것이 용매 추출을 포함하는 방법에 사용될 수 있다. 바람직하게는, 비극성 유기 용매가 사용된다. 적합한 비극성 유기 용매는 C₁-C₈ 알칸, 및 특히 헥산; C₅-C₈ 사이클로알칸; 액체 이산화탄소, C₁-C₈ 알코올, C₂-C₈ 글리콜/폴리올, C₁-C₈ 알킬 에테르, 특히 에틸 에테르 및 석유 에테르; C₃-C₈ 케톤을 포함하는 케톤, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트, 자일렌, 톨루엔, 클로로포름, 식물성 오일, 광유 등이다. 특히 효과적인, 그리고 이에 따라 바람직한 용매에는 수성 에탄올, 액체 이산화탄소, 식물성 오일, C₁-C₈ 알코올, C₁-C₈ 알칸, C₂-C₈ 글리콜/폴리올, C₅-C₈ 사이클로알칸 및 이들의 조합이 포함된다. 소정 실시 형태에서, 비극성 추출물은 헥산, 글리세린, C₃-C₄ 글리콜, 에탄올, 극성 개질제를 갖거나 갖지 않는 액체 이산화탄소, 클로로포름, 또는 이들의 조합을 사용하여 말바 네글렉타 뿌리로부터 추출된다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 비극성 추출물은 헥산, 에탄올, 수성 에탄올, 또는 극성 개질제를 갖거나 갖지 않는 액체 이산화탄소를 사용하여 말바 네글렉타 뿌리로부터 추출된다. 소정 실시 형태에서, 비극성 추출물은 헥산, 글리세린, C₃-C₄ 글리콜, 에탄올, 수성 에탄올, 극성 개질제를 갖거나 갖지 않는 액체 이산화탄소, 클로로포름, 또는 이들의 조합을 사용하여 말바 네글렉타 지상부(땅 위 부분, 예를 들어 잎, 꽃, 정아지, 종자 등)로부터 추출된다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 비극성 추출물은 헥산, 에탄올, 수성 에탄올, 또는 극성 개질제를 갖거나 갖지 않는 액체 이산화탄소를 사용하여 말바 네글렉타 지상부(땅 위 부분, 예를 들어 잎, 꽃, 정아지, 종자 등)로부터 추출된다. 소정 실시 형태에서, 비극성 추출물은 헥산, 글리세린, C₃-C₄ 글리콜, 에탄올, 수성 에탄올, 극성 개질제를 갖거나 갖지 않는 액체 이산화탄소, 클로로포름, 또는 이들의 조합을 사용하여 말바 네글렉타 전체 허브(whole herb)로부터 추출된다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 비극성 추출물은 헥산, 에탄올, 수성 에탄올, 또는 극성 개질제를 갖거나 갖지 않는 액체 이산화탄소를 사용하여 말바 네글렉타 전체 허브로부터 추출된다. 비극성 추출물 또는 화합물은 쌍극자를 특징으로 하지 않으며, 수중에 용해될 때 이온화하지 않는 추출물, 즉 비이온성 물질이라는 것이 이해될 것이다. 비극성 화합물은 또한 전하의 분포가 대칭이 되는 방식으로 배치된 화학 결합들을 통해 연결된 분자들로 이루어진 화합물로서 정의될 수 있다. 비극성 화합물, 예를 들어 비극성 아미노산은 물 중에 용해될 수 있지만, 이온으로 해리되지 않을 것이다.

소정의 바람직한 실시 형태에서, 본 발명의 추출물은 말바 네글렉타 원재료를 미분화하고, 20℃에서 약 1 내지 약 80의 유전 상수 값, 바람직하게는 20℃에서 약 2 내지 약 60의 유전 상수 값, 더욱 바람직하게는 20℃에서 약 2 내지 약 40의 유전 상수 값, 그리고 더욱 더 바람직하게는 20℃에서 약 2 내지 35의 유전 상수 값을 갖는 용매를 사용하여 추출함으로써 제조된 추출물이다.

출원인은 말바 네글렉타의 친유성 추출물 및 말바 네글렉타의 친유성 추출물을 함유한 국소용 조성물이 예기치 않게 우수한 피부 장벽 보호를 제공하며, 피부 상의 여드름의 발현 및 생성을 억제, 감소 또는 치료함을 추가로 알아내었다. 특히, 친유성 추출물은 PPAR 작용제로서의 역할을 할 수 있는 친유성 화합물을 가지며, PPAR 수용체와 결합하고, 이는 최종 결과로 세라마이드 생성하는 반응 캐스케이드를 활성화시킨다. 이러한 추출물은 전형적으로 말바 네글렉타 식물로부터의 지질로 이루어지며, 지방, 오일, 지질, 또는 용매, 예컨대 알칸, 톨루엔, 석유 에테르, 또는 극성 개질제를 갖거나 갖지 않는 액체 CO₂에 의해 가용되기 쉽고/쉽거나 추출된다. 친유성 추출물 또는 화합물은 일반적으로 물 중에 가용되지 않고, 지질에 대한 친화성을 갖거나, 그와 배합하는 경향이 있거나, 그 중에 용해될 수 있는 화합물이라는 것이 이해될 것이다. 친유성, 소수성 및 비극성은, 이들 용어가 흔히 상호교환적으로 사용되기 때문에, 런던 분산력에서의 참여에 대해 동일한 경향을 설명할 수 있다. 그러나, 용어 "친유성"과 "소수성"은 동의어가 아니고, 실리콘 및 플루오로카본에 대해 관찰될 수 있는 바와 같이 이들은 소수성이지만 친유성은 아니다. 더욱이, 친유성 및 비극성 추출물과 중복이 있더라도, 이러한 추출물도 마찬가지로 배타적일 수 있다. 예를 들어, 비극성 아미노산은 본래 친유성이 아니며, 유리 지방산은 친유성 화합물이지만 비극성이 아니다. 스테롤, 예를 들어 콜레스테롤은 둘 모두로 분류될 수 있다. 비극성이지만 비친유성인 추출물을 생성하는 용매의 예는 에틸 아세테이트이다. 친유성지만 비극성이 아닌 추출물을 생성하는 용매의 예는 헥산이다.

소정 실시 형태에서, 조성물은 말바 네글렉타의 선택된 부분, 예를 들어 잎, 정아지, 뿌리, 열매, 꽃, 종자 또는 꽃 중 하나 이상으로부터의 추출물을 포함할 수 있다. 다른 실시 형태에서, 조성물은 잎, 정아지, 뿌리, 열매, 꽃 및 종자를 포함하는 말바 네글렉타의 전체 허브로부터의 추출물을 포함할 수 있다. 대안적으로, 조성물은 말바 네글렉타 지상부 추출물 및/또는 말바 네글렉타 뿌리 추출물을 포함할 수 있다.

본 발명은 말바 네글렉타 추출물, 특히 말바 네글렉타 지상부 및/또는 뿌리 추출물을 피부 장벽 기능의 개선 및 적어도 하나의 여드름 징후의 감소를 필요로 하는 피부에 적용함으로써 장벽 기능 및 적어도 하나의 여드름 징후를 개선시키는 방법을 추가로 포함한다. 본 방법은, 예를 들어 말바 네글렉타 추출물, 특히 말바 네글렉타의 지상부 및/또는 뿌리 추출물을 포함하는 본 발명의 조성물을 여드름을 개선시키기 위해 피부의 장벽 기능의 개선을 필요로 하는 피부에 국소 적용하는 것을 포함한다. 이러한 국소 적용은 신체에 대한 치료를 필요로 하는 임의의 피부, 예를 들어, 얼굴, 입술, 목, 가슴, 등, 팔, 엉덩이, 겨드랑이 및/또는 다리의 피부에 대한 것일 수 있다. 바람직하게는, 추출물은 말바 네글렉타의 비극성 및/또는 친유성 추출물이다. 더욱 더 바람직하게는, 추출물은 극성 성분을 함유하지 않는다. 말바 네글렉타 추출물은 바람직하게는 세라마이드 생성을 유도하는 유효량으로 적용되어, 여드름의 개선을 야기하기 위한 피부 장벽 기능의 원하는 개선을 달성한다.

본 발명은 말바 네글렉타 추출물, 특히 말바 네글렉타 지상부 및/또는 뿌리 추출물을 콜레스테롤과 병용하여 피부 장벽 기능의 개선 및 적어도 하나의 여드름 징후의 감소를 필요로 하는 피부에 적용함으로써 피부 장벽 기능 및 여드름을 개선시키는 방법을 추가로 포함한다. 본 방법은, 예를 들어 말바 네글렉타 추출물, 특히 말바 네글렉타 지상부 및/또는 뿌리 추출물을 포함하는 본 발명의 조성물을 콜레스테롤과 병용하여 피부 장벽 기능의 개선 및 적어도 하나의 여드름 징후의 감소를 필요로 하는 피부에 국소 적용하는 것을 포함한다. 이러한 국소 적용은 신체에 대한 치료를 필요로 하는 임의의 피부, 예를 들어, 얼굴, 입술, 목, 가슴, 등, 엉덩이, 팔, 겨드랑이 및/또는 다리의 피부에 대한 것일 수 있다. 바람직하게는, 추출물은 말바 네글렉타의 비극성 및/또는 친유성 추출물이다. 더욱 더 바람직하게는, 추출물은 극성 성분을 함유하지 않는다. 조성물은 바람직하게는 원하는 세라마이드 생성의 증가를 야기하는 유효량으로 적용되어, 피부 장벽 기능의 개선 및 적어도 하나의 여드름 징후의 감소를 야기한다.

바람직한 실시 형태에 따르면, 본 발명은 말바 네글렉타 추출물, 특히 말바 네글렉타 지상부 및/또는 뿌리 추출물을 콜레스테롤과 병용하여 피부 장벽 기능의 개선 및 적어도 하나의 여드름 징후의 감소를 필요로 하는 피부에 적용함으로써 피부 장벽 기능 및 적어도 하나의 여드름 징후를 개선시키는 방법을 포함한다. 본 방법은, 예를 들어 말바 네글렉타 추출물, 특히 말바 네글렉타의 지상부 및/또는 뿌리 추출물을 포함하는 본 발명의 조성물을 콜레스테롤과 병용하여 피부 장벽 기능의 개선 및 적어도 하나의 여드름 징후의 감소를 필요로 하는 피부에 국소 적용하는 것을 포함한다. 이러한 국소 적용은 신체에 대한 치료를 필요로 하는 임의의 피부, 예를 들어, 얼굴, 입술, 목, 가슴, 등, 엉덩이, 팔, 겨드랑이 및/또는 다리의 피부에 대한 것일 수 있다. 바람직하게는, 추출물은 말바 네글렉타의 비극성 및/또는 친유성 추출물이다. 조성물은 바람직하게는 원하는 세라마이드 생성의 증가를 야기하는 유효량으로 적용되어, 피부 장벽 기능의 개선 및 적어도 하나의 여드름 징후의 감소를 야기한다.

임의의 적합한 양의 말바 네글렉타 추출물이 본 발명의 원리에 따라 사용된 조성물에 사용될 수 있다. 바람직하게는, 본 조성물은 안전하고 유효한 양의 말바 네글렉타 추출물을 포함한다. 특히, 사용되는 말바 네글렉타 추출물의 양은 바람직하게는 주어진 피부 질환의 원하는 치료를 달성하도록 선택된다. 예를 들어, 피부 장벽 기능을 개선시키기 위해 사용되는 말바 네글렉타 추출물의 양은 달성되기를 원하는 효과에 기초하여 선택된다. 마찬가지로, 적어도 하나의 여드름 징후를 개선시키기 위해 사용되는 말바 네글렉타 추출물의 양은 원하는 개선량을 달성하도록 선택된다. 이러한 모든 양은 말바 네글렉타 추출물을 피부에 적용하고 원하는 결과가 달성될 때까지 그 효과를 관찰하여 말바 네글렉타 추출물의 치료적 유효량을 정함으로써 결정된다. 본 발명의 일 실시 형태에서, 본 발명의 조성물에 사용되는 말바 네글렉타 추출물의 양은 본 명세서에 기술된 고성능 박층 크로마토그래피에 의한 세라마이드 프로파일의 결정(분석 5) 시험에 따라 적어도 1% 이상, 바람직하게는 약 5% 이상, 그리고 더 바람직하게는 약 10% 이상으로 세라마이드 수준의 증가를 달성하기에 유효한 양이다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 본 조성물은 0 초과 내지 약 20%의 말바 네글렉타 추출물을 포함한다. 소정의 다른 바람직한 실시 형태에서, 본 조성물은 약 0.0001 내지 약 20%, 약 0.0001 내지 약 5%, 약 0.001 내지 약 10%, 약 0.01 내지 약 5%, 약 0.1 내지 약 5%, 또는 약 0.2 내지 약 2%의 말바 네글렉타 추출물을 포함한다.

피부 장벽 기능을 개선시키는 데 있어서 말바 네글렉타를 함유하는 조성물의 효능은 발생한 세라마이드 레벨 증가를 확인하고, 예를 들어, 경피 수분 손실("TEWL")의 감소 또는 피부 전도도의 증가를 측정하여 달성된 장벽 기능 개선을 확인함으로써 측정될 수 있다. 본 발명의 일 실시 형태에서, 본 발명의 조성물에 사용되는 말바 네글렉타 추출물의 양은 본 명세서에 기술된 고성능 박층 크로마토그래피에 의한 세라마이드 프로파일의 결정(분석 1) 시험에 따라 적어도 1% 이상, 바람직하게는 약 5% 이상, 그리고 더 바람직하게는 약 10% 이상으로 세라마이드 레벨의 증가를 달성하기에 유효한 양이다.

피부에서 피부 장벽 기능을 개선시키고/개선시키거나 적어도 하나의 여드름 징후를 개선시키는 데 있어서의 말바 네글렉타의 효능은 경피 수분 손실(TEWL) 및 피부 전도도를 평가함으로써 측정될 수 있다. 본 발명의 일 실시 형태에서, 본 발명의 조성물에 사용된 말바 네글렉타 추출물의 양은 본 명세서에 기재된 경피 수분 손실(TEWL)의 결정 프로토콜(분석 2)에 따라 측정했을 때 기준선/ 치료전 레벨에 비하여 2-3 g/m²·h 초과, 또는, 더 바람직하게는 5 g/m²·h 초과로 경피 수분 손실(TEWL)의 안정한 감소를 제공하고; 본 명세서에 기재된 피부 전도도의 결정(스키콘(Skicon)) 절차 (분석 3)에 따라 측정했을 때 기준선/ 치료전 레벨에 비하여 치료된 피부에서 피부 전도도에 있어서 임의의 증가를 제공하기에 유효한 양이다.

소정의 바람직한 실시 형태에서, 본 발명의 방법에 따라 사용된 본 조성물은 0 초과 내지 약 20%의 말바 네글렉타 추출물을 포함한다. 소정 다른 바람직한 실시 형태에서, 본 조성물은 약 0.0001 내지 약 20%, 약 0.001 내지 약 10%, 약 0.01 내지 약 5%, 약 0.1 내지 약 5%, 또는 약 0.2 내지 약 2%의 말바 네글렉타 추출물을 포함한다.

임의의 적합한 담체가 조성물에 사용될 수 있다. 바람직하게는, 담체는 화장용으로 허용되는 담체이다. 당업자에 의해 인식되는 바와 같이, 화장용으로 허용가능한 담체는 지나친 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 알러지 반응 등이 없이 신체, 특히 피부와 접촉하여 사용하기에 적합한 담체를 포함한다. 담체의 안전하고 유효한 양은 조성물의 약 50% 내지 약 99.999%, 바람직하게는 약 80% 내지 약 99.9%, 더 바람직하게는 약 99.9% 내지 약 95%, 가장 바람직하게는 약 98% 내지 약 99.8%이다.

담체는 다양한 형태로 존재할 수 있다. 예를 들어, 수중유, 유중수, 수중유중수 및 실리콘중수중유 에멀젼을 포함하지만 이로 한정되지 않는 에멀젼 형태의 담체가 본 발명에서 유용하다. 이러한 에멀젼은, 예를 들어 약 100 cp 내지 약 200,000 cp의 넓은 점도 범위를 포함할 수 있다.

화장용으로 허용가능한 적합한 담체의 예에는 화장용으로 허용가능한 용매 및 화장용 용액, 현탁액, 로션, 크림, 세럼, 에센스, 겔, 토너, 스틱, 스프레이, 연고, 액상 워시 및 비누, 샴푸, 헤어 컨디셔너, 페이스트, 폼, 무스, 분말, 쉐이빙 크림, 와이프, 패치, 스트립, 분말화된 패치, 미세바늘 패치, 붕대, 하이드로젤, 막 형성 제품, 페이셜 및 피부 마스크, 화장품, 액체 드롭 등을 위한 물질이 포함된다. 이러한 제품 유형은 용액, 현탁액, 에멀젼, 예컨대 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼, 겔, 고체, 리포솜, 다른 캡슐화 기술 등을 포함하지만 이로 한정되지 않는 다양한 유형의 화장용으로 허용되는 담체를 함유할 수 있다.

다음은 담체의 비제한적 예이다. 다른 담체는 당업자에 의해 제형화될 수 있다. 일 실시 형태에서, 담체는 물을 함유한다. 추가 실시 형태에서, 담체는 또한 하나 이상의 수성 용매 또는 유기 용매를 함유할 수 있다. 유기 용매의 예에는 다이메틸 아이소소르비드; 아이소프로필미리스테이트; 양이온성, 음이온성 및 비이온성 성질의 계면활성제; 식물성 오일; 광유; 왁스; 검; 합성 및 천연 겔화제; 알칸올; 글리콜; 및 폴리올이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 글리콜의 예에는 글리세린, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜탈렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 다이에틸렌 글리콜, 트라이에틸렌 글리콜, 카프릴 글리콜, 글리세롤, 부탄다이올 및 헥산트라이올, 및 그들의 공중합체 또는 혼합물이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 알칸올의 예에는 약 2개의 탄소 원자 내지 약 12개의 탄소 원자(예를 들어, 약 2개의 탄소 원자 내지 약 4개의 탄소 원자)를 갖는 것들, 예를 들어 아이소프로판올 및 에탄올이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 폴리올의 예에는 약 2개의 탄소 원자 내지 약 15개의 탄소 원자(예를 들어, 약 2개의 탄소 원자 내지 약 10개의 탄소 원자)를 갖는 것들, 예를 들어 프로필렌 글리콜이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 유기 용매는 담체의 총 중량을 기준으로 약 1% 내지 약 99.99%(예를 들어, 약 20% 내지 약 50%)의 양으로 담체 중에 존재할 수 있다. 물은 담체의 총 중량을 기준으로 약 5% 내지 약 95%(예를 들어, 약 50% 내지 약 90%)의 양으로 (사용 전) 담체 중에 존재할 수 있다. 용액은 약 40 내지 약 99.99%를 포함하는 임의의 적합한 양의 용매를 함유할 수 있다. 소정의 바람직한 용액은 약 50 내지 약 99.9%, 약 60 내지 약 99%, 약 70 내지 약 99%, 약 80 내지 약 99% 또는 약 90 내지 99%의 용매를 함유한다.

로션이 이러한 용액으로부터 제조될 수 있다. 로션은 전형적으로 용매 이외에 적어도 하나의 연화제를 함유한다. 로션은 약 1% 내지 약 20%(예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들) 및 약 50% 내지 약 90%(예를 들어, 약 60% 내지 약 80%)의 물을 포함할 수 있다.

용액으로부터 제형화될 수 있는 또 다른 유형의 제품은 크림이다. 크림은 전형적으로 약 5% 내지 약 50%(예를 들어, 약 10% 내지 약 20%)의 연화제(들) 및 약 45% 내지 약 85%(예를 들어, 약 50% 내지 약 75%)의 물을 함유한다.

용액으로부터 제형화될 수 있는 또 다른 유형의 제품은 연고이다. 연고는 동물성 오일, 식물성 오일 또는 합성 오일 또는 반고체 10 탄화수소의 단순한 베이스를 함유할 수 있다. 연고는 약 2% 내지 약 10%의 연화제(들) + 약 0.1% 내지 약 2%의 증점제(들)를 함유할 수 있다.

본 발명에 유용한 조성물은 또한 에멀젼으로 제형화될 수 있다. 담체가 에멀젼일 경우, 담체의 약 1% 내지 약 10%(예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)가 유화제(들)를 함유한다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다.

로션 및 크림은 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 전형적으로 그러한 로션은 0.5% 내지 약 5%의 유화제(들)를 함유하는 반면, 그러한 크림은 전형적으로 약 1% 내지 약 20%(예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들); 약 20% 내지 약 80%(예를 들어, 30% 내지 약 70%)의 물; 및 약 1% 내지 약 10%(예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)의 유화제(들)를 함유한다.

단일 에멀젼 피부 케어 조제물, 예컨대 수중유 유형 및 유중수 유형의 로션 및 크림은 당업계에 잘 알려져 있으며, 본 발명에 유용하다. 다상(multiphase) 에멀젼 조성물, 예컨대 수중유중수 유형 또는 유중수중유 유형이 또한 본 발명에 유용하다. 일반적으로, 그러한 단일 또는 다상 에멀젼은 물, 연화제, 및 유화제를 필수 성분으로서 함유한다.

본 발명의 조성물은 또한 겔(예를 들어, 적합한 겔화제(들)를 사용하여 수성, 알코올, 알코올/물, 또는 오일 겔)로 제형화될 수 있다. 수성 및/또는 알코올성 겔에 적합한 겔화제에는 천연 고무, 아크릴산 및 아크릴레이트 중합체 및 공중합체, 및 셀룰로스 유도체(예를 들어, 하이드록시메틸 셀룰로스 및 하이드록시프로필 셀룰로스)가 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 오일(예컨대 광유)에 적합한 겔화제에는 수소화된 부틸렌/에틸렌/스티렌 공중합체 및 수소화된 에틸렌/프로필렌/스티렌 공중합체가 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 그러한 겔은 전형적으로 그러한 겔화제를 약 0.1 중량% 내지 5 중량% 함유한다.

본 발명의 조성물은 또한 고체 제형(예를 들어, 왁스-기재 스틱, 비누 조성물, 분말, 또는 와이프)으로 제형화될 수 있다. 본 발명의 조성물은 또한 고체, 반고체, 또는 용해성 기재(예를 들어, 와이프, 마스크, 패드, 글러브, 또는 스트립)와 조합될 수 있다.

본 발명의 원리에 따라 사용된 조성물은 임의의 다양한 부가적인 화장용 활성제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 부가적인 활성제의 예에는 피부 라이트닝제, 다크닝제, 부가적인 노화방지제, 트로포엘라스틴 촉진제, 콜라겐 촉진제, 항여드름제, 광택 제어제, 항미생물제, 예컨대 항효모제, 항진균제, 및 항균제, 항염증제, 항기생충제, 외용 진통제, 썬스크린, 광차단제, 산화방지제, 각질용해제, 세제/계면활성제, 보습제, 영양제, 비타민, 에너지 증강제, 발한방지제, 수렴제, 탈취제, 제모제, 발모 증강제, 발모 지연제, 퍼밍제(firming agent), 수화 증진제(hydration booster), 효능 증진제, 굳은살 방지제(anti-callous agent), 피부 컨디셔닝제, 항셀룰라이트제, 냄새 제어제, 예컨대 냄새 차폐제 또는 pH 변화제 등이 포함된다.

다양한 적합한 부가적인 화장용으로 허용가능한 활성제의 예에는 하이드록시산; 벤조일 퍼옥사이드; D-판텐올; 아보벤존 (파르솔(Parsol) 1789), 비스다이설리졸 다이소듐 (네오 헬리오판(Neo Heliopan) AP), 다이에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트 (우비눌 A 플러스(Uvinul A Plus)), 에캄술 (멕소릴(Mexoryl) SX), 메틸 안트라닐레이트, 4-아미노벤조산 (PABA), 시녹세이트, 에틸헥실 트라이아존 (우비눌(Uvinul) T 150), 호모살레이트, 4-메틸벤질리덴 캄퍼 (파르솔 5000), 옥틸 메톡시신나메이트 (옥티녹세이트(Octinoxate)), 옥틸 살리실레이트 (옥티살레이트(Octisalate)), 파디메이트 O (에스칼롤(Escalol) 507), 페닐벤즈이미다졸 설폰산 (엔설리졸(Ensulizole)), 폴리실리콘-15 (파르솔 SLX), 트롤라민 살리실레이트, 베모트라이지놀 (티노소르브(Tinosorb) S), 벤조페논 1?12, 다이옥시벤존, 드로메트라이졸 트라이실록산 (멕소릴 XL), 이스코트라이지놀 (우바소르브(Uvasorb) HEB), 옥토크릴렌, 옥시벤존 (에우솔렉스(Eusolex) 4360), 설리소벤존, 비소크트라이졸 (티노소르브 M), 이산화티타늄, 산화아연, 카로테노이드과 같은 그러나 이에 한정되지 않는 UV 필터; 자유 라디칼 스캐빈저; 스핀 트랩(spin trap); 레티노이드 및 레티노이드 전구체, 예컨대 30 레티놀, 레틴산 및 레티닐 팔미테이트; 세라마이드; 다중불포화 지방산; 필수 지방산; 효소; 효소 억제제; 미네랄; 호르몬, 예컨대 에스트로겐; 스테로이드, 예컨대 하이드로코티손; 2-다이메틸아미노에탄올; 구리 염, 예컨대 염화구리; 구리 함유 펩타이드, 예컨대 Cu:Gly-His-Lys, 코엔자임 Q10; 아미노산, 예컨대 프롤린; 비타민; 락토비온산; 아세틸-코엔자임 A; 니아신; 리보플라빈; 티아민; 리보스; 전자 수송물질, 예컨대 NADH 및 FADH2; 및 다른 식물 추출물, 예컨대, 귀리, 알로에 베라, 피버퓨(Feverfew), 콩, 표고버섯 추출물, 및 이들의 유도체 및 혼합물이 포함된다.

소정의 바람직한 실시 형태에서, 본 발명의 원리에 따라 사용된 피부 케어 조성물은 말바 네글렉타 추출물 및 적어도 하나의 부가적인 피부 보습 활성제를 포함한다.

소정의 바람직한 실시 형태에서, 본 발명의 원리에 따라 사용된 피부 케어 조성물은 말바 네글렉타 추출물 및 피부에서 적어도 하나의 여드름 징후를 개선시키기 위한 적어도 하나의 부가적인 제제를 포함한다. 피부에서 적어도 하나의 여드름 징후를 개선시키는 적합한 부가적인 제제의 예는 항여드름제 및/또는 항주사제를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 항여드름제 및 항주사제의 예에는 레티노이드, 예를 들어 트레티노인, 아이소트레티노인, 모트레티니드, 아다팔렌, 타자로텐, 아젤라산, 및 레티놀; 살리실산; 벤조일 퍼옥사이드; 레소르시놀; 황; 설파세타미드; 우레아; 항생제, 예를 들어 테트라사이클린, 클린다마이신, 메트로니다졸, 및 에리트로마이신; 항염증제, 예를 들어 코르티코스테로이드(예를 들어, 하이드로코르티손), 이부프로펜, 나프록센, 및 헤트프로펜; 및 이미다졸, 예를 들어 케토코나졸 및 엘루비올; 및 이들의 염과 전구약물이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 항여드름 활성제의 다른 예에는 에센셜 오일, 알파-비사볼롤, 다이포타슘 글리시리지네이트, 장뇌, β-글루칸, 알란토인, 피버퓨, 플라보노이드, 예를 들어 대두 아이소플라본, 톱야자(saw palmetto), 킬레이팅제, 예를 들어 EDTA, 리파아제 억제제, 예를 들어 은 및 구리 이온, 가수분해된 식물성 단백질, 클로라이드, 요오다이드, 플루오라이드의 무기 이온, 및 이들의 비이온성 유도체 염소, 요오드, 불소, 및 다른 원자가, 합성 인지질 및 천연 인지질, 예를 들어 알라실크(Arlasilk)™ 인지질 CDM, SV, EFA, PLN, 및 GLA (영국 윌톤 소재의 유니케마(Uniqema), 아이씨아이 그룹 오브 컴퍼니즈(ICI Group of Companies)), 및 이들의 둘 이상의 조합이 포함된다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "트로포엘라스틴 촉진제"는 트로포엘라스틴의 생성을 향상시키는 생물학적 활성을 보유한 화합물 부류를 말한다. 본 발명에 따른 트로포엘라스틴 촉진제는 인체에서 트로포엘라스틴의 생성을 향상시킬 수 있는 모든 천연 또는 합성 화합물을 포함한다.

적합한 트로포엘라스틴 촉진제의 예에는 블랙베리 추출물, 코티너스 추출물, 피버퓨 추출물, 필란투스 니루리(Phyllanthus niruri) 추출물, 및 구리 및/또는 아연 구성성분을 갖는 2금속 착물이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 구리 및/또는 아연 구성성분을 갖는 2금속 착물은, 예를 들어 구리-아연 시트레이트, 구리-아연 옥살레이트, 구리-아연 타르타레이트, 구리-아연 말레이트, 구리-아연 석시네이트, 구리-아연 말로네이트, 구리-아연 말레에이트, 구리-아연 아스파르테이트, 구리-아연 글루타메이트, 구리-아연 글루타레이트, 구리-아연 푸마레이트, 구리-아연 글루카레이트, 구리-아연 폴리아크릴산, 구리-아연 아디페이트, 구리-아연 피멜레이트, 구리-아연 수버레이트, 구리-아연 아질레이트, 구리-아연 세바케이트, 구리-아연 도데카노에이트, 또는 이들의 조합일 수 있다. 바람직한 실시 형태에서, 트로포엘라스틴 촉진제는 블랙베리 추출물, 코티너스 추출물, 피버퓨 추출물 및 이들의 조합으로부터 선택된다. 특히 바람직한 실시 형태에서, 트로포엘라스틴 촉진제는 블랙베리 추출물, 피버퓨 추출물 및 이들의 조합으로부터 선택된다.

"코티너스 추출물"은 "코티너스 코기그리아(Cotinus coggygria)"의 잎 추출물, 예를 들어, 이의 물 추출물 - 불가리아 소피아 소재의 빌코쿠프(Bilkokoop)로부터 입수가능 - 을 의미한다.

"블랙베리 추출물"은 루브스(Rubus) 속의 식물, 바람직하게는 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus)로부터 단리된 화합물의 블렌드를 의미한다. 일 실시 형태에서, 화합물은 식물의 꽃으로부터 단리된다. 추가의 실시 형태에서, 화합물은 식물의 건조된 꽃으로부터 단리된다. 이러한 화합물은 식물의 하나 이상의 부분(예를 들어, 전체 식물, 식물의 꽃, 종자, 뿌리, 근경, 줄기, 열매 및/또는 잎)으로부터 단리될 수 있다. 바람직한 실시 형태에서, 블랙베리 추출물은 블랙베리 잎 추출물이다. 하나의 특히 적합한 블랙베리 추출물은 루부스 프루티코수스의 잎을 물과 에탄올의 혼합물로 추출하여 제조되며, 말토덱스트린 매트릭스와 약 5% 내지 약 10%의 활성으로 배합되고, 미국 뉴저지주 테테르보로 소재의 심라이즈 인코퍼레이티드(Symrise Inc.)로부터 시판되며, 상표명 "심매트릭스(SymMatrix)"로 판매된다."

"필란투스 니루리" 추출물은 전체 식물로서 수확 및 사용될 수 있거나, 선택적으로 식물의 하나 이상의 부분(예를 들어, 식물의 꽃, 종자, 뿌리, 근경, 줄기, 열매 및/또는 잎)이 사용될 수 있다. 필란투스 니루리 식물 또는 이의 부분은, 예컨대 분쇄 또는 밀링(milling)에 의해 분말로 미분될 수 있다. 적합한 밀링된 형태의 필란투스 니루리는 미국 네바다주 카슨 시티 소재의 레인트리 뉴트리션, 인코포레이티드(Raintree Nutrition, Inc.)로부터 시판된다. 바람직하게는, 필란투스 니루리의 저분자량 분획(fraction), 예를 들어 분자량이 약 100,000 달톤을 초과하는 분자종이 실질적으로 없는 필란투스 니루리의 분획이 사용된다. 바람직하게는, 이러한 저분자량 분획은 필란투스 니루리 식물로부터 물 추출가능하다.

본 발명의 조성물은 전술된 것들과 같은 하나 이상의 트로포엘라스틴 촉진제를 화장용 유효량으로 포함할 수 있다. 조성물은 바람직하게는, 활성제 기준으로 약 0.1% 내지 약 10%의 트로포엘라스틴 촉진제, 더 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 5%의 트로포엘라스틴 촉진제, 그리고 가장 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 2%의 트로포엘라스틴 촉진제를 포함한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "콜라겐 촉진제"는 콜라겐의 생성을 향상시키는 생물학적 활성을 보유한 화합물을 말한다. 본 발명에 따르면, "비레티노이드 콜라겐 촉진제"는 레티노이드가 아니거나, 레티노이드로부터 유래되며, 인체에서 콜라겐의 생성을 향상시킬 수 있는 모든 천연 또는 합성 화합물을 포함한다.

적합한 콜라겐 촉진제의 예에는 하기의 것들이 포함되지만 이로 한정되지 않는다: 레티노이드 - 레티놀, 레틴알데하이드, 및 레티노산 포함 -, 피버퓨(타나세툼 파르테늄(Tanacetum parthenium)) 추출물, 센텔라 아시아티카(Centella asiatica)의 추출물, 및 시에게스벡키아 오리엔탈리스(Siegesbeckia orientalis)의 추출물; 대두의 추출물; 콜라겐-촉진 펩타이드; 우르솔산; 및 아시아티코사이드.

리유니온 섬(Reunion Island)에서는 바이올렛 마로네(Violette marronne), 인도에서는 고투 콜라(Gotu Kola) 또는 인디언 페니워트(Indian pennywort), 북미에서는 센텔라 레판다(Centella repanda), 그리고 마다가스카에서는 탈라페트라카(Talapetraka)라고도 알려져 있는 센텔라 아시아티카는 다형태 허브(polymorphous herb)이며 움벨리페라에(Umbelliferae) (아피아세아에(Apiaceae)) 과에 속하며, 특히 하이드로코틸레(Hydrocotyle) 아과에 속한다. 이는 열대지방 전반에 걸쳐 야생에서 자라며, 해발 고도 약 600 내지 1200 미터의 습하고 그늘진 지역을 선호한다. 센텔라 아시아티카는 3가지 변종, 즉 타이피카(Typica), 아비시니카(Abyssinica) 및 플로리다나(Floridana)를 갖는다. 이 허브는 이의 치유, 진정, 진통, 항우울, 항바이러스 및 항미생물 특성으로 알려져 있으며 이를 위해 사용된다. 이 허브의 생물학적 활성은 허브 내에 트라이테르펜 분자가 존재하기 때문인 것으로 여겨진다. 적합한 센텔라 아시아티카의 추출물은 스위스 바젤 소재의 바이엘 컨슈머 헬스케어(Bayer Consumer HealthCare)로부터 TECA로 입수가능하다.

"시에게스벡키아 오리엔탈리스의 추출물"은 세더마(Sederma)(미국 뉴저지주 에디슨 소재의 크로다 인터내셔널 그룹(Croda International Group))로부터 입수가능한 다루토사이드(Darutoside)를 포함한 식물 시에게스벡키아 오리엔탈리스의 임의의 다양한 추출물을 의미한다.

적합한 콜라겐 촉진 펩타이드에는, 세더마(미국 뉴저지주 에디슨 소재의 크로다 인터내셔널 그룹)로부터 매트릭실(MATRIXYL)로 입수가능한, 팔미토일 펜타펩타이드, 특히 Pal-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH를 포함한, 마트리킨(matrikine) 펩타이드(즉, 세포외 기질 단백질 - 콜라겐, 엘라스틴, 또는 프로테오글리칸 - 의 분해로부터 유도된 펩타이드); 미국 펜실베이니아주 몽고메리빌 소재의 포토메덱스(Photomedex)로부터 프로사이트(PROCYTE)로 입수가능한 GHK 구리 펩타이드; 세더마(미국 뉴저지주 에디슨 소재의 크로다 인터내셔널 그룹)로부터 바이오펩타이드(Biopeptide) CL로 입수가능한 팔미토일 GHK 펩타이드; 바이오미메틱 테트라펩타이드, 예컨대 캐나다 퀘백주 소재의 유니펙스(Unipex)로부터 크로놀린 트라이 펩타이드(Chronoline Tri Peptide)로 입수가능한 것들; 및 스위스 바젤 소재의 디에스엠(DSM)으로부터 신-콜(Syn-Coll)로 입수가능한, 팔미토일 트라이-펩타이드가 포함된다.

우르솔산은 5환식 트라이테르펜산, 프루놀(Prunol), 말롤(Malol), 우르손(Urson), 베타-우르솔산 및 3-베타-하이드록시-우르스-12-엔-28-오익산으로도 알려져 있다. 이는, 예를 들어 미국 미주리주 세인트 루이스 소재의 시그마-알드리치(Sigma-Aldrich)로부터 구매가능하다.

화학적으로 [6-[[3,4-다이하이드록시-6-(하이드록시메틸)-5-(3,4,5-트라이하이드록시-6-메틸옥산-2-일)옥시옥산-2-일]옥시메틸]-3,4,5-트라이하이드록시옥산-2-일] 10,11-다이하이드록시-9-(하이드록시메틸)-1,2,6a,6b,9,12a-헥사메틸-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-테트라데카하이드로-1H-피센-4a-카르복실레이트)로도 알려져 있는 아시아티코사이드는, 예를 들어, 프랑스 쌩-오엔 93400 불러바드 빅토르 휴고 69 소재의 바이엘 상테 파밀리에 디비젼 세덱스(Bayer

Familiale Division Serdex)로부터 시판된다.

본 발명의 원리에 따라 사용되는 조성물은 화장용 유효량의 하나 이상의 콜라겐 촉진제를 포함할 수 있다. 조성물은 바람직하게는, 활성제 기준으로, 약 0.1% 내지 약 10%의 콜라겐 촉진제, 더 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 5%의 콜라겐 촉진제, 그리고 가장 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 2%의 콜라겐 촉진제를 포함한다.

본 발명의 원리에 따라 사용되는 조성물은 적어도 하나의 피부 라이트닝(lightening) 활성제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 피부 라이트닝 활성제의 예는 타이로시나제 억제제, 멜라닌 분해제, PAR-2 길항제를 포함하는 멜라노좀 이전 억제제, 박피제(exfoliant), 썬스크린, 레티노이드, 산화방지제, 트라넥삼산, 트라넥삼산 세틸 에스테르 염산염, 피부 표백제, 리놀레산, 아데노신 모노포스페이트 다이소듐 염, 카모밀라(Chamomilla) 추출물, 알란토인, 불투명화제, 활석 및 실리카, 아연 염 등, 및 문헌[Solano et al. Pigment Cell Res. 19 (550-571)] 및 문헌[Ando et al. Int J Mol Sci 11 (2566-2575)]에 기재된 바와 같은 다른 제제가 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

적합한 타이로시나제 억제제의 예에는 비타민 C 및 이의 유도체, 비타민 E 및 이의 유도체, 코직산, 아르뷰틴, 레소르시놀, 하이드로퀴논, 플라본, 예를 들어 감초(Licorice) 플라보노이드, 감초 뿌리 추출물, 뽕나무(Mulberry) 뿌리 추출물, 디오스코레아 코포시타(Dioscorea Coposita) 뿌리 추출물, 바위취(Saxifraga) 추출물 등, 엘라그산, 살리실레이트 및 유도체, 글루코사민 및 유도체, 풀러렌(Fullerene), 히노키티올(Hinokitiol), 다이오익산, 아세틸 글루코사민, 5,5'-다이프로필-바이페닐-2,2'-다이올(마그노리그난(Magnolignan)), 4-(4-하이드록시페닐)-2-부탄올(4-HPB), 이들의 둘 이상의 조합 등이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 비타민 C 유도체의 예에는 아스코르브산 및 염, 아스코르브산-2-글루코시드, 소듐 아스코르빌 포스페이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 및 비타민 C가 풍부한 천연 추출물이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 비타민 E 유도체의 예에는 알파-토코페롤, 베타-토코페롤, 감마-토코페롤, 델타-토코페롤, 알파-토코트라이에놀, 베타-토코트라이에놀, 감마-토코트라이에놀, 델타-토코트라이에놀 및 그들의 혼합물, 토코페롤 아세테이트, 토코페롤 포스페이트 및 비타민 E 유도체가 풍부한 천연 추출물이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 레소르시놀 유도체의 예에는 레소르시놀, 4-치환된 레소르시놀, 예를 들어 4-알킬레소르시놀, 예컨대 4-부티레소르시놀(루시놀), 4-헥실레소르시놀(시노베아(Synovea) HR, 시테온(Sytheon)), 페닐에틸 레소르시놀(심화이트(Symwhite), 심라이즈(Symrise)), 1-(2,4-다이하이드록시페닐)-3-(2,4-다이메톡시-3-메틸페닐)-프로판(니비톨, 우니겐(Unigen)) 등 및 레소르시놀이 풍부한 천연 추출물이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 살리실레이트의 예에는 4-메톡시 포타슘 살리실레이트, 살리실산, 아세틸살리실산, 4-메톡시살리실산 및 이들의 염이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 타이로시나제 억제제에는 4-치환된 레소르시놀, 비타민 C 유도체, 또는 비타민 E 유도체가 포함된다. 더 바람직한 실시 형태에서, 타이로시나제 억제제에는 페닐에틸 레소르시놀, 4-헥실 레소르시놀, 또는 아스코르빌-2-글루코사이드가 포함된다.

적합한 멜라닌 분해제의 예에는 과산화물 및 효소, 예컨대 퍼옥시다제 및 리그니나제가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 멜라닌 억제제에는 과산화물 또는 리그니나제가 포함된다.

적합한 멜라노좀 이동 억제제의 예에는 PAR-2 길항제, 예컨대 대두 트립신 억제제 또는 보우만-버크(Bowman-Birk) 억제제, 비타민 B3 및 유도체, 예컨대 나이아신아미드, 에센셜 소이(Essential soy), 홀 소이(Whole Soy), 대두 추출물이 포함된다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 멜라노좀 이동 억제제에는 대두 추출물 또는 나이아신아미드가 포함된다.

박피제의 예에는 알파-하이드록시산, 예컨대 락트산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 또는 임의의 상기 물질의 임의의 조합, 베타-하이드록시산, 예컨대 살리실산, 폴리하이드록시산, 예컨대 락토비온산 및 글루콘산, 및 기계적 박피, 예컨대 미세박피(microdermabrasion)가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 박피제는 글리콜산 또는 살리실산을 포함한다.

썬스크린제의 예에는 아보벤존(파르솔 1789), 비스다이설리졸 다이소듐(네오 헬리오판 AP), 다이에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트(우비눌 A 플러스), 에캄술(멕소릴 SX), 메틸 안트라닐레이트, 4-아미노벤조산(PABA), 시녹세이트, 에틸헥실 트라이아존(우비눌 T 150), 호모살레이트, 4-메틸벤질리덴 캄퍼(파르솔 5000), 옥틸 메톡시신나메이트(옥티녹세이트), 옥틸 살리실레이트(옥티살레이트), 파디메이트 O(에스칼롤 507), 페닐벤즈이미다졸 설폰산(엔설리졸), 폴리실리콘-15(파르솔 SLX), 트롤라민 살리실레이트, 베모트라이지놀(티노소르브 S), 벤조페논 1-12, 다이옥시벤존, 드로메트라이졸 트라이실록산(멕소릴 XL), 이스코트라이지놀(우바소르브 HEB), 옥토크릴렌, 옥시벤존(에우솔렉스 4360), 설리소벤존, 비소크트라이졸(티노소르브 M), 이산화티타늄, 산화아연 등이 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

레티노이드의 예에는 레티놀(비타민 A 알코올), 레티날(비타민 A 알데히드), 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로피오네이트, 레티닐 리놀레에이트, 레틴산, 레티닐 팔미테이트, 아이소트레티노인, 타자로텐, 벡사로텐, 아다팔렌(Adapalene), 이들의 둘 이상의 조합 등이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 레티노이드는 레티놀, 레티날, 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로피오네이트, 레티닐 리놀레에이트, 및 이들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 소정의 더 바람직한 실시 형태에서, 레티노이드는 레티놀이다.

산화방지제의 예에는 수용성 산화방지제, 예컨대 설프하이드릴 화합물 및 이의 유도체(예를 들어, 소듐 메타바이설파이트 및 N-아세틸-시스테인, 글루타티온), 리포산 및 다이하이드로리포산, 스틸베노이드, 예컨대 레스베라트롤 및 유도체, 락토페린, 철 및 구리 킬레이트제(chelator) 및 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체(예를 들어, 아스코빌-2-글루코사이드, 아스코르빌 팔미테이트 및 아스코르빌 폴리펩타이드)가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 유용성 산화방지제에는 부틸화 하이드록시톨루엔, 레티노이드(예를 들어, 레티놀 및 레티닐 팔미테이트), 토코페롤(예를 들어, 토코페롤 아세테이트), 토코트라이에놀 및 유비퀴논이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용되기에 적합한 산화방지제를 함유하는 천연 추출물에는 플라보노이드 및 아이소플라보노이드 및 이들의 유도체(예를 들어, 게니스테인 및 다이아드제인)를 함유하는 추출물, 레스베라트롤을 함유하는 추출물 등이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 이러한 천연 추출물의 예에는 포도씨, 녹차, 홍차, 백차, 소나무 껍질, 피버퓨, 파르테놀라이드(parthenolide) 무함유 피버퓨, 귀리 추출물, 블랙베리 추출물, 코티너스 추출물, 대두 추출물, 포멜로(pomelo) 추출물, 맥아 추출물, 헤스페레딘(Hesperedin), 그레이프(Grape) 추출물, 쇠비름속(Portulaca) 추출물, 리코칼콘, 칼콘, 2,2'-다이하이드록시 칼콘, 프리물라(Primula) 추출물, 프로폴리스 등이 포함된다.

부가적인 화장용 활성제는 임의의 적합한 양으로, 예를 들어 조성물의 약 0.0001 중량% 내지 약 20 중량%, 예를 들어 약 0.001 중량% 내지 약 10 중량%, 예컨대 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 조성물 중에 존재할 수 있다. 소정의 바람직한 실시 형태에서는 0.1% 내지 5%의 양으로 존재하며, 다른 바람직한 실시 형태에서는 1% 내지 2%로 존재한다.

본 발명의 조성물은 화장용 유효량의 하나 이상의 항염증성 화합물을 포함할 수 있다.

적합한 항염증제의 예에는 치환된 레소르시놀, (E)-3-(4-메틸페닐설포닐)-2-프로펜니트릴(예를 들어 "베이(Bay) 11-7082", 미국 미주리주 세인트루이스 소재의 시그마-알드리치로부터 구매가능함), 테트라하이드로커큐미노이드(예를 들어 테트라하이드로커큐미노이드 CG, 미국 뉴저지주 피스카타웨이 소재의 사빈사 코포레이션(Sabinsa Corporation)으로부터 입수가능함), 및 하기로부터 유래된 추출물 및 물질이 포함된다: 펠로덴드론 아무렌세(Phellodendron amurense) 껍질 추출물(Cortex Extract) (PCE), 비변성 대두 (글라이신 맥스(Glycine max)), 피버퓨 (타나세툼 파르테늄(Tanacetum parthenium)), 생강 (징기베르 오피시날레(Zingiber officinale)), 은행 (긴코 빌로바(Gin㎏o biloba)), 마데카소사이드 (센텔라 아시아티카 추출 성분), 코티너스 (코티너스 코기그리아), 머위(Butterbur) 추출물 (페타시테스 하이브리두스(Petasites hybridus)), 구기자(Goji Berry) (라이시움 바르바룸(Lycium barbarum)), 밀크 시슬(Milk Thistle) 추출물 (실리붐 마리아눔(Silybum marianum)), 인동덩굴(Honeysuckle) (로니세라 자포니카(Lonicera japonica)), 페루 발삼(Basalm of Peru) (마이록실론 페레이라에(Myroxylon pereirae)), 세이지(Sage) (살비아 오피시날리스(Salvia officinalis)), 크랜베리(Cranberry) 추출물 (바시니움 옥시코코스(Vaccinium oxycoccos)), 아마란스유(Amaranth Oil) (아마란투스 크루엔투스(Amaranthus cruentus)), 석류(Pomegranate) (푸니카 그라나툼(Punica granatum)), 예바 마테(Yerbe Mate) (일렉스 파라구아리엔시스(Ilex paraguariensis) 잎 추출물), 하얀 백합(White Lily) 꽃 추출물 (릴리움 칸디둠(Lilium candidum )), 올리브 잎 추출물 (올레아 유로파에아(Olea europaea)), 플로레틴(Phloretin) (사과 추출물), 오트 가루 (아비나 사티바(Aveena sativa)), 리페놀(Lifenol) (홉(Hop): 후물루스 루풀루스(Humulus lupulus)) 추출물, 부그란(Bugrane) P (오노니스 스피노사(Ononis spinosa)), 리코칼콘(Licochalcone) (감초: 글리시리자 인플라테(Glycyrrhiza inflate) 추출물 성분), 심릴리프(Symrelief) (비스아볼올, 그리고 생강 추출물), 이들의 둘 이상의 배합물 등.

일 실시 형태에서, 항염증제는 레소르시놀이다. 특히 적합한 치환된 레소르시놀은 4-헥실 레소르시놀 및 4-옥틸레소르시놀, 특히 4-헥실 레소르시놀을 포함한다. 4-헥실 레소르시놀은 미국 뉴저지주 링컨 파크 소재의 시테온으로부터 시노베아(SYNOVEA) HR로 시판된다. 4-옥틸레소르시놀은 코네티컷주 웨스트 하벤 소재의 씨티 케미컬 엘엘씨(City Chemical LLC)로부터 시판된다.

"피버퓨의 추출물"은 발명의 명칭이 "피버퓨(타나세툼 파르테늄)로부터의 파르테놀라이드-무함유 생물활성 성분 및 이의 제조 방법" (PARTHENOLIDE FREE BIOACTIVE INGREDIENTS FROM FEVERFEW (TANACETUM PARTHENIUM) AND PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION)인 미국 특허 출원 공개 제2007/0196523호에 개시된 상세한 내용에 따라 제조될 수 있는 것과 같은 식물 "타나세툼 파르테늄"의 추출물을 의미한다. 하나의 특히 적합한 피버퓨 추출물은 미국 뉴욕주 오시닝 소재의 인티그레이티드 보태니컬 테크놀로지스로부터 약 20% 활성 피버퓨로 시판된다.

본 발명의 원리에 따라 사용되는 피부 케어 조성물에서, 항염증성 화합물에 대한 말바 네글렉타 추출물의 양의 비는 달라질 수 있다. 예를 들어, 상기 추출물 및 항염증성 화합물은 약 0.001 내지 약 100, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 10, 더 바람직하게는 약 0.25 내지 약 2의 중량비(이는 건조 추출물의 중량 기준 양을 항염증성 화합물의 중량 기준 양으로 나누어서 결정됨)로 존재할 수 있다.

본 발명의 원리에 따라 사용하는 다양한 다른 물질이 또한 본 발명의 조성물 중에 존재할 수 있다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 본 조성물은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 국소 성분을 포함한다: 계면활성제, 킬레이트제, 연화제, 습윤제(humectant), 컨디셔너, 방부제, 불투명화제, 방향제 등.

연화제가 의미하는 것은 (예를 들어, 윤활제로 작용하도록 피부 표면 상에 또는 피부 각질층 내에 남아 있음으로써) 부드럽고 매끄럽고 유연한 피부 외관을 유지하도록 돕는 화합물이다. 적합한 연화제의 예에는 문헌[Chapter 35, pages 399-415 (Skin Feel Agents, by G Zocchi), Handbook of Cosmetic Science and Technology (edited by A. Barel, M. Paye and H. Maibach, Published in 2001 by Marcel Dekker, Inc New York, NY)]에서 발견되는 것들이 포함되며, 바셀린, 헥실데실 스테아레이트, 및 식물성 오일, 견과유, 및 야채유, 예컨대 마카다미아 너트유, 미강유, 포도씨유, 야자유, 프림로즈유(prim rose oil), 수소화 땅콩유, 및 아보카도유가 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

습윤제가 의미하는 것은 피부의 상부 층의 수분 함량을 증가시키도록 의도된 화합물(예를 들어, 흡습성 화합물)이다. 적합한 습윤제의 예에는 문헌[Chapter 35, pages 399-415 (Skin Feel Agents, by G Zocchi), Handbook of Cosmetic Science and Technology (edited by A. Barel, M. Paye and H. Maibach, Published in 2001 by Marcel Dekker, Inc New York, NY)]에서 발견되는 것들이 포함되며, 글리세린, 소르비톨 또는 트레할로스(예를 들어, α,α- 트레할로스, β,β-트레할로스, α,β-트레할로스) 또는 이의 염 또는 에스테르(예를 들어, 트레할로스 6-포스페이트)가 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

계면활성제가 의미하는 것은 클렌징하도록 또는 유화시키도록 의도된 표면 활성제이다. 적합한 계면활성제의 예에는 문헌[Chapter 37, pages 431-450 (Classification of surfactants, by L. Oldenhove de Guertechin), Handbook of Cosmetic Science and Technology (edited by A. Barel, M. Paye and H. Maibach, Published in 2001 by Marcel Dekker, Inc New York, NY)]에서 발견되는 것들이 포함되며, 음이온성 계면활성제, 예컨대 황산염, 양이온성 계면활성제, 예컨대 베타인, 양쪽성 계면활성제, 예컨대 소듐 코코 글리시네이트, 비이온성 계면활성제, 예컨대 알킬 폴리글루코사이드가 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

적합한 킬레이트제의 예에는 본 발명의 조성물을 보호 및 보존할 수 있는 것들이 포함된다. 바람직하게는, 킬레이팅제는 에틸렌다이아민 테트라세트산("EDTA")이며, 더 바람직하게는 테트라소듐 EDTA이고, 이는 미국 미시간주 미들랜드 소재의 다우 케미칼 컴퍼니(Dow Chemical Company)로부터 상표명 "베르센(Versene) 100XL"로 시판된다.

적합한 방부제에는, 예를 들어 파라벤, 4차 암모늄 화학종, 페녹시에탄올, 벤조에이트, DMDM 하이단토인, 유기 산이 포함되며, 이는 조성물의 총 중량을 기준으로 약 0 내지 약 1% 또는 약 0.05% 내지 약 0.5%의 양으로 조성물에 존재한다.

모발에 광택과 같은 부가적인 속성을 부여하는 임의의 다양한 컨디셔너가 본 발명에 사용하기에 적합하다. 예에는 대기압 비점이 약 220℃ 미만인 휘발성 실리콘 컨디셔닝제가 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 적합한 휘발성 실리콘의 예에는 비배타적으로 폴리다이메틸실록산, 폴리다이메틸사이클로실록산, 헥사메틸다이실록산, 사이클로메티콘 유체, 예를 들어 미국 미시간주 미들랜드 소재의 다우 코닝 코포레이션(Dow Corning Corporation)으로부터 상표명 "DC-345"로 구매가능한 폴리다이메틸사이클로실록산 및 이들의 혼합물이 포함되며, 바람직하게는 사이클로메티콘 유체가 포함된다. 다른 적합한 컨디셔너에는 양이온성 중합체가 포함되며, 이에는 폴리쿼터늄, 양이온성 구아 등이 포함된다.

임의의 다양한 시판되는 진주광택제 또는 불투명화제가 본 조성물에 사용하기에 적합하다. 적합한 진주광택제 또는 불투명화제의 예에는 (a) 약 16개 내지 약 22개의 탄소 원자를 갖는 지방산과 (b) 에틸렌 또는 프로필렌 글리콜의 모노 또는 다이에스테르; (a) 약 16개 내지 약 22개의 탄소 원자를 갖는 지방산과 (b) 화학식 HO-(JO)_a-H (여기서, J는 약 2개 내지 약 3개의 탄소 원자를 갖는 알킬렌 기이고; a는 2 또는 3임)의 폴리알킬렌 글리콜의 모노 또는 다이에스테르; 약 16개 내지 약 22개의 탄소 원자를 함유하는 지방 알코올; 화학식 KCOOCH₂L (여기서, K 및 L은 독립적으로 약 15개 내지 약 21개의 탄소 원자를 함유함)의 지방 에스테르; 샴푸 조성물 중에 불용성인 무기 고형물; 및 이들의 혼합물이 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

피부 상에 사용하기에 적합한 임의의 방향제 조성물이 본 발명에 따라 사용될 수 있다.

소정의 바람직한 실시 형태에서, 본 발명의 원리에 따라 사용되는 조성물은 본 발명의 조성물을 포함하는 기재의 형태이다. 임의의 적합한 기재가 사용될 수 있다. 적합한 기재 및 기재 재료의 예는, 예를 들어 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된 미국 공개 출원 제2005/0226834호 및 제2009/0241242호에 개시되어 있다.

소정의 바람직한 실시 형태에서, 기재는 와이프, 글러브 또는 페이셜 마스크이다. 바람직하게는, 이러한 실시 형태는 상기에 인용된 참고문헌에 정의되어 있는 바와 같은 수불용성 기재를 포함한다. 소정의 실시 형태의 경우, 수불용성 기재는, 이것이 인간 사용자의 얼굴을 덮어서 마스크 기재로서 수불용성 기재를 사용자의 얼굴 주변에 놓기 편하도록 하기 위한 크기 및 형상을 가질 수 있다. 예를 들어, 수불용성 마스크 기재는 사용자의 입, 코 및/또는 눈을 위한 개구부를 가질 수 있다. 대안적으로, 수불용성 기재는 이러한 개구부를 갖지 않을 수 있다. 개구부가 없는 이러한 구성은, 수불용성 기재를 얼굴이 아닌 피부 영역을 덮으려는 본 발명의 실시 형태에서, 또는 수불용성 기재를 와이프로서 사용할 경우의 본 발명의 실시 형태에서 유용할 수 있다. 수불용성 기재는 다양한 형상, 예컨대 각진 형상(예를 들어, 직사각형) 또는 아치형 형상, 예컨대 원형 또는 타원형일 수 있다. 소정의 실시 형태에 있어서, 기재는 전체적으로 본 명세서에 포함된 미국 공개 출원 제2006/0141014호에 기재된 것과 같은 글러브이다. 본 발명의 일 실시 형태에서, 제품은 상이한 형상의 복수의 수불용성 기재를 포함한다.

필요로 하는 피부에 본 조성물을 적용하는 임의의 적합한 방법이 사용될 수 있다. 예를 들어, 본 조성물은 패키지로부터 직접 필요한 피부에 적용될 수 있거나, 손으로 필요한 피부에 적용될 수 있거나, 와이프 또는 마스크와 같은 기재로부터 전달될 수 있거나, 이들의 둘 이상이 조합될 수 있다. 다른 실시 형태에서, 본 조성물은 드롭퍼(dropper), 튜브, 롤러, 스프레이 및 패치를 통해 적용될 수 있거나, 욕조 또는 달리 피부에 적용될 물 등에 첨가될 수 있다. 본 조성물은 리브-온(leave-on) 크림, 마스크 및/또는 세럼으로서, 제한 없이 이들을 포함하는, 다양한 방식/형태로 적용될 수 있다.

소정의 바람직한 실시 형태에서, 본 발명의 방법은 말바 네글렉타 추출물을 포함하는 적어도 2개의 상이한 조성물 또는 제품을 단독으로 또는 콜레스테롤과 병용하여 피부에 적용하는 단계를 포함한다. 예를 들어, 본 방법은 말바 네글렉타 추출물을 포함하는 제1 조성물을 단독으로 또는 콜레스테롤과 병용하여 피부 장벽 효능의 개선 및 적어도 하나의 여드름 징후의 감소를 필요로 하는 피부에 적용하고, 이어서 제1 조성물과는 상이한 말바 네글렉타 추출물을 포함하는 제2 조성물을 단독으로 또는 콜레스테롤과 병용하여 치료를 필요로 하는 피부에 적용하는 단계를 포함할 수 있다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 제1 조성물 및 제2 조성물은 로션, 클렌저, 마스크, 와이프, 크림, 세럼, 겔 등으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 제1 조성물 및 제2 조성물 중 적어도 하나는 클렌저, 로션, 크림, 에센스 또는 세럼이고, 다른 것은 페이셜 마스크 또는 와이프이다. 소정의 다른 바람직한 실시 형태에서, 제1 조성물 및 제2 조성물 중 적어도 하나는 클렌저이고, 다른 것은 로션 또는 크림이다.

전술한 상세한 설명 및 도면이 본 발명의 예시적인 실시예들을 나타내고 있지만, 다양한 추가, 변형 및 대체가 본 발명의 사상 및 범주를 벗어나지 않고도 그 안에서 이뤄질 수 있음이 이해될 것이다. 특히, 본 발명의 사상 또는 본질적인 특징으로부터 벗어남이 없이, 본 발명이 다른 특정 형태, 구조, 배열, 비율로 그리고 다른 요소, 재료 및 구성요소로 구현될 수 있음이 당업자에게 명백할 것이다. 본 발명이 구조, 배열, 비율, 재료 및 구성요소의 많은 변형을 갖고서 사용될 수 있고, 다르게는 본 발명의 원리로부터 벗어남이 없이 특정 환경 및 작동 요건에 맞추어 특별히 개조된 본 발명의 실시에 사용될 수 있음을 당업자는 인식할 것이다. 따라서, 현재 개시된 실시 형태는 모든 측면에서 예시적이고 비제한적인 것으로 간주되어야 하고, 본 발명의 범주는 첨부된 청구범위에 의해 나타내어지고 전술한 설명으로 한정되지 않는다. 청구항에서, 용어 "포함하다(comprise)/포함하는"은 다른 성분 또는 단계의 존재를 배제하지 않음이 이해될 것이다. 또한, 단수형 언급은 복수형을 배제하지 않는다. 용어 부정관사("a", "an"), "제1", "제2" 등은 복수형을 배제하지 않는다.

실시예

실시예에서 하기 시험 방법을 사용하였다.

분석 1: 고성능 박층 크로마토그래피에 의한 세라마이드 프로파일의 결정

샘플 추출 및 응축

피부 등가물 또는 0.5-1x10⁶개의 세포를 2 mL의 클로로포름:메탄올(2:1)로 균질화하고, 1 mL의 인산염 완충 식염수가 담긴 바이알로 옮겼다. 균질화기를 클로로포름:메탄올(2:1)의 연속적인 2개의 2 ml 분액으로 헹구고, 상기 헹굼액을 상기 추출물 및 PBS가 담긴 바이알에 첨가하였다. 상기 혼합물을 와동시키고(vortex), 상들을 분리시켰다. 유기 상을 진공 하에 증발 건조시켰다. 샘플 잔사를 200 μL의 클로로포름:메탄올(2:1) 중에 용해시켰다.

고성능 박층 크로마토그래피

상기 잔사를 200 μL의 클로로포름:메탄올(2:1) 중에 용해시켰다. 20 마이크로리터 및 40 μL의 샘플 용액을 카마그(CAMAG) 자동 TLC 샘플러(Sampler) 4를 사용하여 HPTLC 플레이트 (와트만 파티실(Whatman Partisil)) 상에 적용하고, 하기의 순차적인 전개 시스템을 사용하여 분리하였다: (1) 다이클로로메탄:에틸 아세테이트:아세톤(80:16:4), (2) 클로로포름:메탄올:아세톤(76:16:8), 및 (3) 헥산:클로로포름:아세트산:아세톤:메탄올 (6:80:0.1:10:4). 플레이트를 8% 인산 중의 3% 아세트산구리로 염색하고 160℃에서 탄화시켰다(char).

정량화

샘플을 위치 보정을 위해 병렬로 적용하였으며, 유사하게 준비된 블랭크 추출물(blank extract)(피부 지질에 대한 노출이 없는 테이프 스트립)과 비교하였다. 밀도측정법(densitometry) (카마그)에 의해 기지량의 세라마이드 III 표준(코스모펌(Cosmoferm))에 대해 정량화를 수행하였다.

분석 2: 경피 수분 손실( TEWL )의 결정

개방 챔버 증발계를 사용하여, 경피 수분 손실 (TEWL)을 측정하였고, 이는 깨끗한 피부 (대조) 및 여드름 피부 대상에서의 피부 장벽 기능의 평가를 제공하였다. 이러한 측정치에 대하여, 프로브를 피부 표면과 적당히 접촉하게 놓았다. 평가 동안 대상이 비스듬히 기대도록 요청하고, 프로브 레벨을 유지하였다; 각 측정은 약 1분 걸렸다. 이마를 세부테이프(Sebutape)® 어플리케이션(세부테이프®는 미국 텍사스주 75251 달라스, 스위트 940, 메리트 드라이브 12221 소재의 쿠덤 코포레이션(CUDERM CORPORATION)의 등록 상표이다.)으로 닦아내기 전에 이마에 대한 측정을 행하였다.

분석 3: 피부 전도도의 결정 (스키콘)

스키콘 200EX 기구(일본 하마마쓰 소재의 IBS Ltd.,에 의해 제조됨)를 사용하여, 피부 표면의 전도도를 측정하였고, 이는 깨끗한 피부 (대조) 및 여드름 피부 대상에서의 피부 수분 함량의 측정을 제공하는 것을 도왔다. 이러한 측정치에 대하여, 프로브를 피부 표면과 적당히 접촉하게 놓았다. 이마를 세부테이프® 어플리케이션으로 닦아내기 전에 이마에 대한 측정을 행하였다.

분석 4: 표피 지질의 결정

깨끗한 피부를 가진 대상 (대조군) 및 여드름 피부 (시험군)를 가진 대상에서의 HPTLC 고성능 박층 크로마토그래피를 통한 표피 지질의 분석을 위해 류코플렉스(Leukoflex) 테이프를 사용하여, 피부를 테이프 박리하였다. 하기와 같이 테이프 박리(tape-stripping) 프로토콜을 행하였다:

1. 테이프의 가능한 오염을 방지하기 위해 류코플렉스 테이프를 취급할때 연구원은 항상 글러브를 착용하였다. 테이프가 이의 배킹(backing)에서 떼어지는 것을 방지하기 위하여 미사용 테이프를 보호 케이스 내에 평면에 보관하였다.

2. 테이프를 원형(~3.5cm 직경)으로 미리 절단하였다. 겸자를 사용하여 테이프를 배킹에서 제거하고, 가능한 팽팽하게 되도록 시험 부위에 적용하였다.

3. 작은 나무 롤러 또는 글러브낀 손가락 하나(한번)로 테이프를 전체에 걸쳐 롤링(rolling)함으로써, 테이프의 고른 접촉을 보장하였다.

4. 겸자를 사용하여, 적용한지 60초 후 테이프를 제거하였다.

5. 테이프를 (가능한 한 최선으로 테이프가 자체 내로 접히는 것을 방지하기 위해) 20mL 유리 신틸레이션 바이알에 넣었다.

6. 샘플을 분석 또는 수송때까지 -80℃에서 보관하였다.

분석 5: 피지 지질(sebaceous lipid)의 결정

세부테이프® 접착 패치를 사용하여, 다음 절차에 따라 피지 회복(즉, 주어진 기간에 생성된 피지의 양)을 측정하였다:

1. 주기성 효과(Circadian effect)를 피하기 위해 각 방문을 하루의 대략 같은 시간에 하게 하여, 대상을 룸 조건(room condition) [원리 증명 연구(Proof-of-Principle; POP)]에 약 30분 동안 적응시켰다.

2. 시험 부위 (이마)를 알코올 와이프(BD 70% IPA - 즉, 벡톤 디킨슨 아이소프로판올 와이프(Becton Dickinson IsoPropanol wipe))를 사용하여 10회 닦아, 모든 피지/잔사/땀/생성물 등을 제거하였다. 각 대상/시점에 대해 동일한 기술을 사용하였다. 전체 샘플링 부위를 포함되도록 가로 방향으로, 부위를 왼쪽에서 오른쪽으로 5회 닦고, 와이프를 뒤집은 후, 부위를 오른쪽에서 왼쪽으로 5회 닦았다.

3. 시험 부위를 적어도 1분 동안 건조시켰다.

4. 손가락 끝으로부터의 오일에 의한 세부테이프의 가능한 오염을 방지하기 위해 연구원은 항상 글러브를 착용하였다. 모서리가 평평한 핀셋(tweezer)를 사용하여, 하나의 테이프가 얼굴 중앙 근처의 어느 하나의 눈썹 위에 놓이게 2 쿠덤 세부테이프 접착 패치를 시험 부위에 수직 방향으로 단단하게 적용하였다. 각 테이프 위를 글러브한 손가락을 롤링함으로써, 테이프를 그 부위로 강하게 눌렀다.

5. 타이머를 30분으로 설정하였고, 그 동안에 대상이 POP 룸 또는 인접 인스트루먼테이션 룸(adjoining instrumentation room)(이를 동일한 온도/습도로 설정하였다)에 머무르도록 요구하였다.

6. 30분의 오일 회복 기간 후, 핀셋을 사용하여 테이프를 제거하고, 이미지 분석을 위하여 세부테이프 카드를 적용하였다.

7. 제2 테이프 세트를 단계 4의 원래 테이프와 같이 동일한 위치에 적용하였다(제1 세트의 윤곽을 유지한다).

8. 타이머를 30분으로 설정하였고, 그 동안에 대상이 POP 룸 또는 인접 인스트루먼테이션 룸(이를 동일한 온도/습도로 설정하였다)에 머무르도록 요구하였다.

9. 30분 후, 핀셋을 사용하여 테이프를 제거하였다.

10. 이후의 HPTLC에 의한 분리 및 GC-FID (기체 크로마토그래피 - 불꽃 이온화 감지법(Flame Ionization Detection))에 의한 추가의 정량화로 이루어진 지질 분석을 위하여, 제2 세트의 테이프를 직접 20mL 신틸레이션 바이알에 넣고, -80℃ 냉동장치에 저장할때까지 얼음에 보관하였다.

유의: (카드지 상에 및 바이알 내의)모든 테이프를 대상 번호, 시점 및 대상의 이마에서의 위치(대상의 좌/우 측으로 정의된 좌/우를 갖는 첨부자료 III을 참조)에 따라 표지하였다.

분석 6: 유전자 발현

DNase I 절단을 이용한 퀴아젠 알엔이지(Qiagen RNeasy) 키트(카탈로그 번호 79254)(미국 캘리포니아주 발렌시아 소재)를 사용하여 24시간 동안, DMSO(다이메틸 설폭사이드) 중에 용해시킨 추출물 또는 (대조군으로서) 추출물을 포함하지 않는 DMSO로 처리한 일차 인간 케라틴 세포 및 피부 등가물로부터 샘플들을 단리하였다. 고용량 cDNA 키트(라이프 테크놀로지스(Life technologies) 카탈로그 번호 4368814)를 사용하여 역전사를 수행하였다.

40 내지 60 ng의 cDNA 샘플들을 QPCR(정량적 폴리머라제 연쇄 반응) 반응에 사용하였다. 탁맨 유전자 발현 어세이(Taqman gene expression assay)를 라이프 테크놀로지스(미국 뉴욕주 그랜드 아일랜드 소재)로부터 구매하였다. QPCR반응을 어플라이드 바이오시스템즈(Applied Biosystems)®에서 제작한 ABI 7500 고속 증폭기를 사용하여 수행하였다. 사용한 PCR 프라이머들이 표 1에 제시되어 있다. 모든 유전자 발현 데이터를 기준 유전자, 폴리머라제(RNA) II 폴리펩타이드 A(POLR2A) 및/또는 거대 리보좀 단백질 PO(ribosomal protein, large, PO, RPLPO)에 의해 정규화하였다. 상대적인 유전자 발현량을 비교식 CT법에 의해 계산하였다.

스핑고마이엘린 포스포다이에스테라제 3은 인간에 있어서 SMPD3 유전자에 의해 암호화되고 세라마이드 합성에 관여하는 효소이다. 세라마이드 글루코실트랜스퍼라아제(UGCG)는 수송을 위하여 세라마이드를 글루코실세라마이드로 전환시킨다. 매우 긴 사슬의 지방산 4 (ELOVL4)의 신장이 매우 긴 사슬의 지방산의 합성에 요구되는데, 상기 지방산은 세라마이드의 주 성분이다.

[표 1]

하기의 실시예는 말바 네글렉타 추출물의 제조 및 효능을 예시한다.

실시예 1: 지상부로부터의 말바 네글렉타 추출물의 제조 (E1)

말바 네글렉타 식물을 뉴욕에서 야생 수집하였다. 종 확인은 육안상의 형태학적 특성에 기초하였다(문헌[Gleason & Cronquist, Manual of Vascular Plants; D Van Nostrand Company, NY: p. 462-463]). 식물로부터 흙 및 이물질을 제거하고 지상부 및 뿌리로 분리하였다. 대략 80 g의 신선한 지상부 식물 재료를 블렌더 내에서 200 mL의 80% 수성 메탄올로 균질화하였으며; 이 현탁액을 24시간 동안 끊임없이 움직이는 상태로 유지하였다. 이어서, 얻어진 현탁액을 40℃를 넘지 않는 회전식 증발기를 사용하여 저기압 하에서 여과하고 건조하였다. 여과후, 남은 원재료를 상술한 바와 같이 다시 추출하였다. 두 추출 모두로부터 합한 건조 덩어리를 조(crude) 추출물로 지정하였으며, 이는 6.6%의 수율로 대략 2.1 g이었다. 조 추출물을 100 mL 물 중에 재현탁하고, 3개의 동일한 부의 헥산을 사용하여 분별 깔때기 내에서 액체-액체 용매 분배를 행하였다. 3개의 헥산 분배물을 합하고, 40℃를 초과하지 않고서 회전식 증발기를 사용하여 저압 하에서 건조시켜 0.6%의 수율로 대략 200 mg의 총 질량(E1)을 달성하였다.

실시예 2: 표피 및 피지 지질의 평가

여드름 피부를 가진 대상에서 표피 지질 및 피지 지질을 각각 분석 4 및 분석 5의 방법을 사용하여 측정하였고, 그 결과를 하기 그래프 1 및 2에 플로팅(plot)하였다.

그래프 1 - 표피 지질의 평가

그래프 2 - 피지 지질의 평가

여기서

α: p<0.05 여드름 vs. 깨끗한 피부

β: p<0.10 여드름 vs. 깨끗한 피부

표피 또는 표면 지질에 있어서, 상기 그래프에서 나타낸 바와 같이 유리 지방산 종류는 대조군인 깨끗한 피부 군에 비하여 여드름 군에서 훨씬 더 높았다. 피지에서의 유리 지방산도 깨끗한 피부 대상 보다 여드름 대상에서 더 높았다. 모든 피지 지방 종류는 여드름 대상에서 상대적으로 더 높았다.

실시예 3: 인간 일차 케라틴세포 중 세라마이드의 측정

추출물 E1을 전술된 분석 1의 방법을 사용하여 세라마이드 레벨에 대해 시험하였다. 결과가 하기 표 2에 주어져 있다.

[표 2]

실시예 4: 세라마이드 합성 유전자의 전사

추출물 E1을 상기에 설명한 분석 6의 방법에 따라 세라마이드 합성 유전자 전사의 증가에 대하여 시험하였으며, 그 결과는 하기 표 3에 주어져 있다.

[표 3]

실시예 5: 표피 지질 레벨과 여드름 중증도의 연관성

하기 그래프는 높은 세라마이드가 낮은 여드름 점수가 관련있음을 나타내며, 그 역도 성립된다. 여드름 중증도 점수를 피부과 전문의가 측정하였다. 계절 변화를 반영하는 월별 차이가 피부에 영향을 미침:

그래프 3 - 세라마이드 레벨과 여드름 중증도의 연관성

실시예 6: 피부의 장벽 기능의 결정

각각 분석 2 및 분석 3의 방법을 사용하여 경피 수분 손실 (TEWL) 및 피부 전도도를 측정함으로써, 피부의 장벽 기능을 측정하였다. 결과가 하기 그래프 4 및 5에 각각 플로팅되었다.

그래프 4 - 여드름 대상에서의 경피 수분 손실 ( TEWL )

그래프 5 - 여드름 대상에서의 피부 전도도

여기서,

*: p<0.05 vs. 00 (2011.12)

†: p<0.10 vs. 00 (2011.12)

α: p<0.05 여드름 vs. 깨끗한 피부

β: p<0.10 여드름 vs. 깨끗한 피부

그래프 4에서 보이는 바와 같이, 월 1회의 측정치(00-12개월)를 연속 12개월에 걸쳐 깨끗한 군과 비교하였을 때, 여드름 군에서 TEWL 레벨이 유의미하게 더 높다. 두 군에서 관찰되는 레벨의 변동은 계절 변화와 관련있다. 그래프 5는 06-09의 여름 동안 관찰되는 더 높은 차이를 가지며, 깨끗한 군에서의 더 높은 피부 전도도 레벨을 나타낸다. 세라마이드는 피부의 외부 층의 중요한 부분인 피부의 지질 성분이며, 이에 따라 피부의 장벽 기능을 보호하는 데 중요하다. 세라마이드 레벨과 여드름 진행의 중증도의 연관성을 피부에서 더 높은 레벨의 세라마이드가 여드름 등급을 낮추는 것을 보이는 실시예 8에 입증하였다. 여드름 대상에서의 장벽 기능의 손상을 깨끗한 피부를 가진 대상에 비해 더 높은 TEWL 값과 더 낮은 피부 전도도를 갖는 여드름 대상의 피부를 보이는 실시예 5에서 입증하였다. 앞서의 실시예 6 및 실시예 7은, 말바 네글렉타의 비극성 추출물(E1)이 세라마이드 합성 및 수송 유전자의 발현을 유도하고, 뿐만 아니라 기능적으로 세라마이드의 내인성 생성을 증가시키는 능력을 입증한다.

종합적으로, 이들 변화는 말바 네글렉타의 비극성 추출물(E1)이 피부 장벽 기능에 긍정적인 영향을 주고, 적어도 하나의 여드름 징후의 외관을 개선시키는 생리학적 변화를 유도하는 능력을 갖는다는 것을 나타낸다. 세라마이드와 피부 지질의 생성을 증가시킴으로써, 말바 네글렉타 추출물은 세라마이드 : 유리 지방산 : 콜레스테롤의 비율을 다시 얻을 것으로 기대되며, 따라서 피부의 장벽을 강화하여, 적어도 하나의 여드름 징후의 발현의 개선이 야기된다.

Claims (13)

1. 건강한 피부 장벽을 촉진하여 적어도 하나의 여드름 징후를 감소시키는 방법으로서,
   상기 방법은 (a) 피부에 의한 세라마이드 생성을 증가시키기에 충분한 양의 말바 네글렉타(Malva neglecta) 추출물; 및 (b) 콜레스테롤을 포함하는 국소용 조성물을 여드름이 발생한 피부에 적용하는 단계를 포함하는, 방법.
2. 제1항에 있어서, 추가의 세라마이드 생성 유도제(ceramide-production-inducing agent)를 피부에 적용하여, 피부에 의한 세라마이드 생성을 증가시키는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
3. 제2항에 있어서, 상기 세라마이드 생성 유도제는 부르세라 시마루바(Bursera simaruba)인, 방법.
4. 제3항에 있어서, 상기 세라마이드 생성 유도제는 부르세라 시마루바 종자 추출물인, 방법.
5. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 유리 지방산을 추가로 포함하는, 방법.
6. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 말바 네글렉타의 비극성, 친유성, 또는 비극성 친유성 추출물인, 방법.
7. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 헥산 추출물인, 방법.
8. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 비극성 추출물인, 방법.
9. 제8항에 있어서, 상기 추출물은 극성 성분을 실질적으로 함유하지 않는, 방법.
10. 제1항에 있어서, 말바 네글렉타 추출물 약 0.001% 내지 약 90%를 포함하는 국소용 조성물을 여드름이 발생한 피부에 적용하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
11. 제1항에 있어서, 상기 말바 네글렉타 허브 추출물 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량%를 포함하는 국소용 조성물을 여드름이 발생한 피부에 적용하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
12. 제1항에 있어서, 상기 말바 네글렉타 추출물 약 0.01% 내지 약 5%를 포함하는 국소용 조성물을 여드름이 발생한 피부에 적용하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
13. 제1항에 있어서, 상기 말바 네글렉타 추출물 약 0.01% 내지 약 2%를 포함하는 국소용 조성물을 여드름이 발생한 피부에 적용하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.