KR20160025075A - Fast dissolving oral thin film composite and preparing method thereof - Google Patents

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Abstract

Provided is a fast-dissolving oral film composition containing slow-release particles which comprise 150-200 parts by weight of one or more selected from the group composed of ethyl cellulose, Eudragit, and Kollidon, with respect to 100 parts by weight of fexofenadine or a pharmaceutically acceptable salt thereof. By producing the slow-release particles using fexofenadine or the pharmaceutically acceptable salt thereof, it is possible to maintain effective blood concentration in a patient′s body, and allow the patient to take medicine only one time a day, thereby increasing convenience in taking the medicine. Further, bitterness of fexofenadine is masked, and thus drug compliance increases. Even the patient with dysphagia, the old, and the infirm can easily take the medicine with ease since the composition is formulated in a film form.

Description

구강내 속붕해 필름 조성물 및 그 제조방법{Fast dissolving oral thin film composite and preparing method thereof} TECHNICAL FIELD [0001] The present invention relates to a disintegrating oral film composition and a preparation method thereof,

본 발명은 삼키는 능력이 부족한 환자나 노약자가 복용이 용이하도록 고미 차폐 효과를 가지며, 약학적 활성성분이 서방성을 가지도록 하는 서방성 미립자를 함유하는 구강내 속붕해 필름 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to an oral disintegrating film composition containing a sustained-release microparticle having a gummy-shielding effect so that a patient or an elderly person suffering from insufficient swallowing ability can easily take the drug, and the pharmaceutically active ingredient has a sustained-release property.

펙소페나딘 염산염(C32H39NO4·HCl, MW=538.13)은 미국 식품 의약품국(FDA)에 의해 알레그라(Allegra®)로 알려진 항히스타민제의 활성 성분으로서 사용되고 있다. 반감기는 14.4시간이고 경구 투여한다. 복용 분량에 따라서 펙소페나딘 30, 60, 120 또는 180 mg을 함유하고 부형제로서는 크로스카멜로오스 소듐, 스테아르산마그네슘, 미세 결정성 셀룰로오스 및 예비 젤라틴화 전분으로 구성된다. 상기 정제는 이산화티타늄, 이산화실리콘, 포비돈, 폴리에틸렌 글리콜, 산화철의 혼합물 및 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 기재의 막 코팅제로 코팅되어 있으며, 복용 후 신속하게 흡수되며 극미량만이 대사되고 80%는 변으로 배설되고, 11%는 요로 배설된다. Fexofenadine hydrochloride (C 32 H 39 NO 4 .HCl, MW = 538.13) is used by the US Food and Drug Administration (FDA) as the active ingredient of antihistamines known as Allegra ® . The half-life is 14.4 hours and administered orally. Depending on the dose, it contains 30, 60, 120 or 180 mg of fexofenadine and the excipients are croscarmellose sodium, magnesium stearate, microcrystalline cellulose and pregelatinized starch. The tablets are coated with a film coating of titanium dioxide, silicon dioxide, povidone, polyethylene glycol, a mixture of iron oxide and hydroxypropylmethylcellulose, which is rapidly absorbed after administration and only a very small amount is metabolized and 80% , And 11% are excreted in the urinary tract.

펙소페나딘 30mg 용량의 경우 6-11세 어린이에게 1회 30 mg을 1일 2회 식사 전 물과 함께 경구 투여하도록 되어있다. 이는 펙소페나딘의 쓴맛으로 인하여 어린이 환자들에게 복용의 어려움을 주어 복약 순응도를 저하시키는 문제점을 발생시켰다.For 30 mg dose of fexofenadine 30 mg once a day for children aged 6-11 years orally twice a day with water. Because of the bitter taste of fexofenadine, it caused difficulties for children to take their medicines.

구강내 신속하게 붕괴되는 속붕해 제제는 연하력(嚥下力)이 약한 고령자나 소아 환자의 경우, 물 없이도 용이하게 복용할 수 있도록 하기 위해 과립제, 시럽제와 같은 여러가지 유형이 개발되고 있으며, 특히 필름제형의 경우 편리한 복약방법으로 인하여 다수 사용되고 있어서 여러가지 약물 적용의 수요에 따라 구강 내에서 신속하게 붕괴되는 제제에 서방성 기능을 부여시키는 것이 요구되고 있다.Various types of fast-disintegrating fast-disintegrating preparations such as granules and syrups have been developed for the elderly and pediatric patients suffering from weak swallowing ability and can be easily taken without water. In particular, , It is required to provide a sustained-release function to a rapidly collapsing agent in the oral cavity according to the demand of various drugs because of its convenient use.

대한민국등록특허 제1188594호에서 매우 쓴맛을 나타내는 실데나필 시트르산과 쓴맛 차단제로서 수산화나트륨, 탄산수소나트륨 또는 이들의 혼합물을 합유하는 구강내 속붕해 필름제형을 개시하나, 쓴맛을 차단시켜 복용시에 불괘감을 완화할 뿐, 약물의 서방성을 부여하지는 않으므로, 약물에 대해 서방성을 부여하면서, 복용 시 제제가 신속하게 붕괴되는 구강내 속붕해 필름 조성물이 필요하다. Korean Patent No. 1188594 discloses an oral oral rapid-release film formulation containing sildenafil citrate, which exhibits a very bitter taste, and sodium hydroxide, sodium hydrogencarbonate or a mixture thereof as a bitter taste blocker, but mitigates the feeling of discomfort when taking a bitter taste , It is necessary to provide an oral disintegrating film composition in which the sustained release of the drug is given, while the drug is rapidly disintegrated upon administration, while giving sustained release properties to the drug.

본 발명은 서방성 미립자를 함유하여, 연하력이 약한 고령자 및 소아 환자가 용이하게 복용할 수 있도록 고미가 차폐되고, 구강내에서 속붕해되며, 서방성이 부여되어 복용후 지속적으로 유효 혈중 농도를 유지할 수 있는 구강내 속붕해 필름을 제공하는데 목적이 있다. The present invention relates to a composition containing a sustained-release microparticle, which can be used for the elderly and pediatric patients having weak gonadal dysfunction, The aim of the present invention is to provide a sustained oral disintegration film.

본 발명은 펙소페나딘 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 100 중량부에 대해, 에틸셀룰로오스, 유드라짓 및 콜리돈으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상을 150 내지 200 중량부로 함유하는 서방성 미립자를 포함하는 구강내 속붕해 필름 조성물을 제공한다.The present invention relates to a pharmaceutical composition for oral administration containing oral sustained-release microparticles containing 150 to 200 parts by weight of at least one selected from the group consisting of ethyl cellulose, ethyl cellulose and collidone, based on 100 parts by weight of fexofenadine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, To provide a film composition.

또한 상기 서방성 미립자는 0.5 내지 1.0 ㎛일 수 있다.The sustained-release fine particles may be 0.5 to 1.0 mu m.

본 발명의 다른 측면에 의하면, 펙소페나딘 또는 이의 약학적으로 이용가능한 염과 서방성 고분자를 용해시켜 혼합용액을 제조하는 단계; 상기 혼합용액을 분무 건조하여 서방성 미립자를 제조하는 단계; 필름형성제를 알코올에 용해시키고, 상기 서방성 미립자를 분산시켜 현탁액을 제조하는 단계; 및 상기 현탁액을 도포하고 건조하는 단계를 포함하는 구강내 속붕해 필름 조성물 제조방법을 제공한다.According to another aspect of the present invention, there is provided a method for preparing a mixed solution, comprising: dissolving fexofenadine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a sustained-release polymer to prepare a mixed solution; Spray-drying the mixed solution to prepare sustained-release fine particles; Dissolving the film forming agent in an alcohol, and dispersing the sustained-release fine particles to prepare a suspension; And applying the suspension and drying the suspension.

상기 서방성 고분자는 에틸셀룰로오스, 유드라짓 및 콜리돈으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상이며, 에틸셀룰로오스 및 나머지 서방성 고분자는 중량비로 1 : 1 내지 2로 혼합될 수 있다.The sustained release polymer may be at least one selected from the group consisting of ethyl cellulose, udragit, and collidone, and ethyl cellulose and the remaining sustained-release polymer may be mixed in a weight ratio of 1: 1 to 2.

또한 상기 혼합용액을 분무 건조하는 단계에서 분무 건조는 분무 건조기의 흡기온도는 90 내지 100 ℃이고, 배기온도는 70 내지 80 ℃이며, 용출되는 용액속도는 1.5 ㎖/min일 수 있다. In addition, in the step of spray-drying the mixed solution, the air-drying temperature of the spray dryer may be 90 to 100 ° C, the exhaust temperature may be 70 to 80 ° C, and the solution speed may be 1.5 ml / min.

상기 필름형성제는 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스 및 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다. The film forming agent may be any one selected from the group consisting of methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, and hydroxypropyl cellulose.

또한 상기 현탁액을 제조하는 단계에서 덱스트린, 만니톨, 소르비톨 및 코포비돈으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 가소제로 더 첨가할 수 있다.In the step of preparing the suspension, any one selected from the group consisting of dextrin, mannitol, sorbitol and copovidone may be further added as a plasticizer.

본 발명에 따른 구강내 속붕해 필름 조성물에 의하면 펙소페나딘 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 서방성 미립자로 제조하여 환자의 체내에서 유효혈중농도를 유지할 수 있어서 1일 1회 복용이 가능하여 복약의 편의성의 크게 증가한다. 또한 펙소페나딘의 고미가 차폐되어 복약 순응도를 증가시킬 수 있으며, 필름제형으로 연하력이 감소된 환자 및 노약자도 용이하게 복약할 수 있다. According to the oral disintegration film composition of the present invention, fexofenadine or a pharmaceutically acceptable salt thereof can be manufactured as sustained-release fine particles to maintain effective blood concentration in the body of a patient so that it can be taken once a day, . In addition, the application of fexofenadine can be shielded to increase the adherence of medicines, and the film formulation can easily treat patients and aged people who have decreased gingival capacity.

도 1은 본 발명의 실시예에 따른 구강내 속붕해 필름 조성물 제조방법의 단계를 나타낸 순서도이다.
도 2는 본 발명의 실시예에 따른 서방성 미립자의 용출율을 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명의 실시예에 따른 서방성 미립자를 함유한 구강내 속붕해 필름 조성물의 용출율을 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명의 실시예에 따른 서방성 미립자를 함유한 구강내 속붕해 필름 조성물과 서방성 미립자를 함유하지 않은 필름 조성물의 용출율을 비교한 그래프이다. FIG. 1 is a flowchart showing the steps of a method of manufacturing an oral disintegrating film composition according to an embodiment of the present invention.
2 is a graph showing dissolution rates of the sustained-release microparticles according to an embodiment of the present invention.
FIG. 3 is a graph showing dissolution rate of an oral disintegration film composition containing sustained-release microparticles according to an embodiment of the present invention. FIG.
4 is a graph comparing dissolution rates of an oral disintegrating film composition containing sustained-release microparticles and a film composition not containing sustained-release microparticles according to an embodiment of the present invention.

본 발명자는 펙소페다닌(fexofenadine) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 유효혈중 농도를 유지하여 1일 1회 복용이 가능하도록 펙소페다닌 염산염을 함유한 서방성 미립자를 제조하기 위해 노력하던 중 펙소페다닌(fexofenadine) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 고분자로 둘러싸고 서방성 미립자로 제조하는 경우 약물의 서방성이 크게 증가하는 것을 확인하였다. 또한 제조한 서방성 미립자를 필름제형에 도포하는 경우 고미가 차폐되고, 구강 내에서 속붕해되어 연하력이 감소된 환자 및 노약도 용이하게 복약할 수 있는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다. The present inventors have made efforts to produce sustained-release microparticles containing peptopetadine hydrochloride so as to be able to maintain effective blood levels of fexofenadine or a pharmaceutically acceptable salt thereof so as to be taken once a day, It has been confirmed that the sustained release of the drug is greatly increased when fexofenadine or a pharmaceutically acceptable salt thereof is surrounded by a polymer and is made into a sustained-release microparticle. The present inventors completed the present invention by confirming that when the sustained-release microparticles prepared are applied to a film formulation, they can easily be used for patients who are shielded from the artificial teeth, are rapidly disintegrated in the oral cavity,

본 발명은 펙소페나딘 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 100 중량부에 대해, 에틸셀룰로오스, 유드라짓 및 콜리돈으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상을 150 내지 200 중량부로 함유하는 서방성 미립자를 포함하는 구강내 속붕해 필름 조성물을 제공한다. The present invention relates to a pharmaceutical composition for oral administration containing oral sustained-release microparticles containing 150 to 200 parts by weight of at least one selected from the group consisting of ethyl cellulose, ethyl cellulose and collidone, based on 100 parts by weight of fexofenadine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, To provide a film composition.

본 발명에서 서방성 미립자는 약물을 함유하고 서방화 처리가 되어 있으며, 평균 입경이 약 500 내지 850 ㎚인 미립자로 정의되는 것이다. In the present invention, the sustained-release microparticles are defined as fine particles containing a drug and subjected to sustained release treatment and having an average particle diameter of about 500 to 850 nm.

또한 서방화 처리는 제제학적으로 알려져 있는 서방(slow emission)의 성질을 부여하는 것이며, 완서한 약물 방출성을 부여시킨 처리, 시한 방출성을 부여시킨 처리, 이들을 조합한 방출성을 부여시킨 처리 등을 포함한다. In addition, the sustained-release treatment imparts a slow-release property known to be pharmaceuticals, and includes a treatment imparting a drug release property, a treatment imparting time-release properties, a treatment imparting release properties .

상기 펙소페나딘(IUPAC 명칭: (RS)-4-(1-히드록시-4-(4-(히드록시디페닐메틸)-1-피페리딜)부틸)-α,α-디메틸벤젠아세트산)은 테르페나딘의 대사산물이고, 주변 H1 수용체 상에 선택적으로 작용하는 빠르고 오래 작용하는 항히스타민제이다. 펙소페나딘 염산염 형태에서, 이는 고초열 및 유사한 알레르기성 비염의 치료 및 또한 만성 특발성두드러기의 치료에 사용되나, 특유의 강한 고미로 인하여 활성 성분을 차폐하는 수단이 필요하다. The fexofenadine (IUPAC name: (RS) -4- (1-hydroxy-4- (4- (hydroxydiphenylmethyl) -1-piperidyl) butyl) -?,? And is a fast and long acting antihistamine agent that selectively acts on peripheral H1 receptors. In the form of fexofenadine hydrochloride, it is used in the treatment of psoriasis fever and similar allergic rhinitis, and also in the treatment of chronic idiopathic urticaria, but due to its unique strong redness, means are needed to screen the active ingredient.

상기 이의 약학적으로 허용가능한 염은 화합물이 투여되는 유기체에 심각한 자극을 유발하지 않고, 화합물의 생물학적 활성과 물성들을 손상시키지 않는 화합물의 제형을 의미하며, 염산, 황산, 질산, 인산, 브롬화수소산, 요드화수소산 등과 같은무기산, 타타르산, 포름산, 시트르산, 아세트산, 트리클로로아세트산, 트리플로로아세트산,글루콘산, 벤조산, 락트산, 푸마르산, 말레인산, 살리신산 등과 같은 유기카본산, 메탄설폰산, 에탄술폰산, 벤젠설폰산, p-톨루엔설폰산등과 같은 설폰산등에 의해 형성된 산부가염으로서 약제학적으로 허용되는 음이온을 함유하는 무독성산부가염을 형성하는 산을 포함한다.The pharmaceutically acceptable salt thereof means a preparation of a compound that does not cause serious irritation to the organism to which the compound is administered and does not impair the biological activity and properties of the compound, and includes, for example, hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, Hydrobromic acid and the like, organic carboxylic acids such as tartaric acid, formic acid, citric acid, acetic acid, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, gluconic acid, benzoic acid, lactic acid, fumaric acid, maleic acid and salicinic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid , Benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, and the like, and acid which forms a non-toxic acid addition salt containing a pharmaceutically acceptable anion.

또한 약제학적으로 허용되는 카르복실산염은 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 등에 의해 형성된 금속염 또는 알칼리토금속염, 라이신, 아르지닌, 구아니딘 등의 아미노산염, 디시클로헥실아민, N-메틸-D-글루카민, 트리스(히드록시메틸)메틸아민, 디에탄올아민, 콜린 및 트리에틸아민 등과 같은 유기염 등이 포함되며, 펙소페나딘염산염이 바람직하다. The pharmaceutically acceptable carboxylate may be a metal salt or an alkaline earth metal salt formed by lithium, sodium, potassium, calcium, magnesium or the like, an amino acid salt such as lysine, arginine or guanidine, dicyclohexylamine, N- Organic salts such as glutamine, glucamine, tris (hydroxymethyl) methylamine, diethanolamine, choline and triethylamine, and the like, and fexofenadine hydrochloride is preferable.

상기 서방성 미립자는 인체에 투여 후 체내에서 느리게 용해되어 펙소페나딘의 약물방출시간을 제어할 수 있으며, 에틸셀룰로오스에 유드라짓 및 콜리돈으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 혼합하여 형성된 매트릭스 구조에 펙소페나딘 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 분산된 것이다. The sustained-release microparticles may be slowly dissolved in the body after administration to the human body to control the drug release time of fexofenadine. Fexofenadine or fexofenadine may be added to the matrix structure formed by mixing ethyl cellulose with any one selected from the group consisting of eudragit and collidone. Its pharmaceutically acceptable salts are dispersed.

상기 서방성 미립자를 형성하는 경우 에틸셀룰로오스를 포함하여야 하며, 서방성 기제인 에틸셀룰오스를 포함하지 않는 경우 1시간 이내에 약물이 50%이상 용출되어 서방성을 나타내지 못한다. When the sustained-release microparticle is formed, it must contain ethyl cellulose. When the sustained-release base material does not contain ethylcellulose, the drug elutes at least 50% within 1 hour and does not exhibit sustained release.

이 때 에틸셀룰로오스 및 유드라짓은 중량비로 1 : 1 내지 2인 것이 바람직하다. At this time, the weight ratio of ethyl cellulose and ethyl cellulose is preferably 1: 1 to 2.

상기 서방성 미립자는 펙소페나딘 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 100 중량부에 대해, 에틸셀룰로오스, 유드라짓 및 콜리돈으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상을 150 내지 200 중량부를 포함할 수 있다. The sustained-release microparticle may contain 150-200 parts by weight of at least one selected from the group consisting of ethyl cellulose, eudragit and collidone, based on 100 parts by weight of fexofenadine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

상기 조건을 벗어나는 경우 서방성 미립자의 서방성이 나타나지 않을 수 있으며, 상기 펙소페나딘을 함유하는 필름제형의 투여량을 6 내지 11세 어린이에게 1회 30 ㎎을 1일 2회 투약하는 기준인 60 ㎎으로 정량하기 어렵다. When the above conditions are exceeded, the sustained release of the sustained-release microparticles may not appear, and the dosage of the film formulation containing the pexofenadine is 60 mg, which is a standard dose of 30 mg twice a day for children aged 6 to 11 years It is difficult to quantify.

또한 상기 서방성 미립자는 0.5 내지 1.0 ㎛일 수 있다. The sustained-release fine particles may be 0.5 to 1.0 mu m.

상기 조건을 벗어나는 경우 서방성 미립자를 분산하여 필름 제형으로 제조하는 경우 균질성을 확보할 수 없고, 1.0 ㎛를 초과하면 구강내 필름 조성물을 복용 시 이물감을 느끼는 문제점이 있다. When the above-mentioned conditions are exceeded, when the sustained-release microparticles are dispersed to make a film formulation, homogeneity can not be ensured. If it exceeds 1.0 탆, there is a problem that a foreign body feeling is felt when the film composition in the oral cavity is taken.

본 발명의 다른 측면에 의하면, 펙소페나딘 또는 이의 약학적으로 이용가능한 염과 서방성 고분자를 용해시켜 혼합용액을 제조하는 단계; 상기 혼합용액을 분무 건조하여 서방성 미립자를 제조하는 단계; 필름형성제를 알코올에 용해시키고, 상기 서방성 미립자를 분산시켜 현탁액을 제조하는 단계; 및 상기 현탁액을 도포하고 건조하는 단계를 포함하는 구강내 속붕해 필름 조성물 제조방법을 제공한다. According to another aspect of the present invention, there is provided a method for preparing a mixed solution, comprising: dissolving fexofenadine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a sustained-release polymer to prepare a mixed solution; Spray-drying the mixed solution to prepare sustained-release fine particles; Dissolving the film forming agent in an alcohol, and dispersing the sustained-release fine particles to prepare a suspension; And applying the suspension and drying the suspension.

상기 서방성 고분자는 에틸셀룰로오스, 유드라짓 및 콜리돈으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상이며, 에틸셀룰로오스 및 나머지 서방성 고분자는 중량비로 1 : 1 내지 2일 수 있다. The sustained-release polymer may be at least one selected from the group consisting of ethyl cellulose, ethyl cellulose, and collidone, and the weight ratio of ethyl cellulose and the remaining sustained-release polymer may be 1: 1 to 2: 1.

상기 조건을 벗어나는 경우 서방성이 나타나지 않을 수 있다. If the above conditions are exceeded, the sustained release may not be exhibited.

본 발명의 다른 구체예에서 상기 서방성 고분자는 에틸셀룰로오스일 수 있으며, 펙소페나딘 또는 이의 약학적으로 이용가능한 염 100 중량부에 대해 300 내지 500 중량부 포함될 수 있다. In another embodiment of the present invention, the sustained-release polymer may be ethylcellulose, and may be contained in an amount of 300 to 500 parts by weight based on 100 parts by weight of fexofenadine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

상기 조건을 벗어나는 경우에 1시간 이내에 약물이 10%이상 용출될 수 있다. If the condition is exceeded, the drug may be eluted by more than 10% within 1 hour.

상기 서방성 미립자는 0.8 내지 1.0 ㎛인 것을 특징으로 할 수 있으며, 상기 조건을 벗어나는 경우 서방성 미립자를 분산하여 필름 제형으로 제조하는 경우 균질성을 확보할 수 없고, 1.0 ㎛를 초과하면 구강내 필름 조성물을 복용 시 이물감을 느끼는 문제점이 있다. The sustained-release microparticles can be characterized by 0.8 to 1.0 탆. If the sustained-release microparticles are dispersed to make a film formulation, the homogeneity can not be ensured. When the size of the sustained-release microparticles is more than 1.0 탆, There is a problem of feeling a foreign body feeling.

상기 혼합용액을 분무 건조하는 단계에서 분무 건조는 분무 건조기의 흡기온도는 100 내지 125 ℃이고, 배기온도는 70 내지 80 ℃이며, 분사압력이 50 내지 150 kPa이고, 용출되는 용액속도는 1.5 내지 10 ㎖/min일 수 있다. In the step of spray-drying the mixed solution, the spray dryer has an inlet temperature of 100 to 125 ° C, an exhaust temperature of 70 to 80 ° C, an injection pressure of 50 to 150 kPa, a solution speed of 1.5 to 10 Ml / min.

상기 조건을 벗어나는 경우에 서방성 미립자의 입자 크기가 1 ㎛로 형성되지 않는 문제점이 발생할 수 있다. If the above conditions are exceeded, there is a problem that the particle size of the sustained-release fine particles is not formed to be 1 탆.

또한 상기 필름형성제는 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스 및 히드록시프로필셀룰로오스로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있으며, 약물제제에 부형제로 사용될 수 있는 것이면 제한되지 않는다.The film forming agent may be any one selected from the group consisting of methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, and hydroxypropyl cellulose, and is not limited as long as it can be used as an excipient in a drug formulation.

또한 상기 현탁액을 제조하는 단계에서 덱스트린, 만니톨, 소르비톨 및 코포비돈으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 가소제로 더 첨가할 수 있다.
In the step of preparing the suspension, any one selected from the group consisting of dextrin, mannitol, sorbitol and copovidone may be further added as a plasticizer.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples. However, the scope of the present invention is not limited to the following examples.

<< 실시예Example 1>  1>

에탄올에 염산펙소페나딘 30 ㎎, 에틸셀룰로오스 30 ㎎을 첨가하고 교반하여 혼합용액을 제조하였다.30 mg of fexofenadine hydrochloride and 30 mg of ethylcellulose were added to ethanol, followed by stirring to prepare a mixed solution.

상기 혼합용액을 분무건조기(EYELA, SD-1000)에 투입하고, 흡기온도 100 ℃, 배기온도 80 ℃, 용액속도를 1.5 ㎖/min로 분무 건조하여 서방성 미립자를 제조하였다.
The mixed solution was put into a spray drier (EYELA, SD-1000), spray-dried at an inlet temperature of 100 캜, an exhaust temperature of 80 캜, and a solution speed of 1.5 ml / min to prepare sustained release fine particles.

<< 실시예Example 2>  2>

에탄올에 염산펙소페나딘 30 ㎎에 에틸셀룰로오스 90 ㎎을 첨가하고 교반하여 혼합용액을 제조하였다.To 30 mg of fexofenadine hydrochloride, 90 mg of ethylcellulose was added to ethanol, and the mixture was stirred to prepare a mixed solution.

상기 혼합용액을 분무건조기(EYELA, SD-1000)에 투입하고, 흡기온도 100 ℃, 배기온도 80 ℃, 용액속도를 1.5 ㎖/min로 분무 건조하여 서방성 미립자를 제조하였다.
The mixed solution was put into a spray drier (EYELA, SD-1000), spray-dried at an inlet temperature of 100 캜, an exhaust temperature of 80 캜, and a solution speed of 1.5 ml / min to prepare sustained release fine particles.

<< 실시예Example 3>  3>

에탄올에 염산펙소페나딘 30 ㎎에 에틸셀룰로오스 150 ㎎을 첨가하고 교반하여 혼합용액을 제조하였다.To 30 mg of fexofenadine hydrochloride, 150 mg of ethylcellulose was added to ethanol, and the mixture was stirred to prepare a mixed solution.

상기 혼합용액을 분무건조기(EYELA, SD-1000)에 투입하고, 흡기온도 100 ℃, 배기온도 80 ℃, 용액속도를 1.5 ㎖/min로 분무 건조하여 서방성 미립자를 제조하였다.
The mixed solution was put into a spray drier (EYELA, SD-1000), spray-dried at an inlet temperature of 100 캜, an exhaust temperature of 80 캜, and a solution speed of 1.5 ml / min to prepare sustained release fine particles.

<< 실시예Example 4>  4>

에탄올에 염산펙소페나딘 60 ㎎, 에틸셀룰로오스 90 ㎎ 및 유드라짓 RS PO 9 0㎎ 첨가하고 교반하여 혼합용액을 제조하였다.60 mg of fexofenadine hydrochloride, 90 mg of ethylcellulose and 90 mg of Eudragit RS PO were added to ethanol, and the mixture was stirred to prepare a mixed solution.

상기 혼합용액을 분무건조기(EYELA, SD-1000)에 투입하고, 흡기온도 100 ℃, 배기온도 80 ℃, 용액속도를 1.5 ㎖/min로 분무 건조하여 서방성 미립자를 제조하였다.
The mixed solution was put into a spray drier (EYELA, SD-1000), spray-dried at an inlet temperature of 100 캜, an exhaust temperature of 80 캜, and a solution speed of 1.5 ml / min to prepare sustained release fine particles.

<< 실시예Example 5>  5>

에탄올에 염산펙소페나딘 60 ㎎, 유드라짓 RS PO 180㎎ 첨가하고 교반하여 혼합용액을 제조하였다.60 mg of fexofenadine hydrochloride and 180 mg of Eudragit RS PO were added to ethanol and stirred to prepare a mixed solution.

상기 혼합용액을 분무건조기(EYELA, SD-1000)에 투입하고, 흡기온도 100 ℃, 배기온도 80 ℃, 용액속도를 1.5 ㎖/min로 분무 건조하여 서방성 미립자를 제조하였다.
The mixed solution was put into a spray drier (EYELA, SD-1000), spray-dried at an inlet temperature of 100 캜, an exhaust temperature of 80 캜, and a solution speed of 1.5 ml / min to prepare sustained release fine particles.

<< 실시예Example 6>  6>

에탄올에 염산펙소페나딘 60 ㎎, 유드라짓 RL PO 180㎎ 첨가하고 교반하여 혼합용액을 제조하였다.60 mg of fexofenadine hydrochloride and 180 mg of Eudragit RL PO were added to ethanol and stirred to prepare a mixed solution.

상기 혼합용액을 분무건조기(EYELA, SD-1000)에 투입하고, 흡기온도 100 ℃, 배기온도 80 ℃, 용액속도를 1.5 ㎖/min로 분무 건조하여 서방성 미립자를 제조하였다.
The mixed solution was put into a spray drier (EYELA, SD-1000), spray-dried at an inlet temperature of 100 캜, an exhaust temperature of 80 캜, and a solution speed of 1.5 ml / min to prepare sustained release fine particles.

<< 실시예Example 7>  7>

에탄올에 염산펙소페나딘 60 ㎎, 콜리돈 SR 180㎎ 첨가하고 교반하여 혼합용액을 제조하였다.60 mg of fexofenadine hydrochloride and 180 mg of colloid SR were added to ethanol and stirred to prepare a mixed solution.

상기 혼합용액을 분무건조기(EYELA, SD-1000)에 투입하고, 흡기온도 100 ℃, 배기온도 80 ℃, 용액속도를 1.5 ㎖/min로 분무 건조하여 서방성 미립자를 제조하였다.
The mixed solution was put into a spray drier (EYELA, SD-1000), spray-dried at an inlet temperature of 100 캜, an exhaust temperature of 80 캜, and a solution speed of 1.5 ml / min to prepare sustained release fine particles.

<< 실시예Example 8>  8>

에탄올 10 ㎖에 염산펙소페나딘 60 ㎎, 에틸셀룰오스 90㎎ 및 유드라짓 RS PO 90 ㎎을 첨가하고 교반하여 혼합용액을 제조하였다.60 mg of fexofenadine hydrochloride, 90 mg of ethylcellulose and 90 mg of Eudragit RS PO were added to 10 ml of ethanol and stirred to prepare a mixed solution.

상기 혼합용액을 분무건조기(EYELA, SD-1000)에 투입하고, 흡기온도 100 ℃, 배기온도 80 ℃, 용액속도를 1.5 ㎖/min로 분무 건조하여 서방성 미립자를 제조하였다. The mixed solution was put into a spray drier (EYELA, SD-1000), spray-dried at an inlet temperature of 100 캜, an exhaust temperature of 80 캜, and a solution speed of 1.5 ml / min to prepare sustained release fine particles.

상기 서방성 미립자에 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(Hydroxypropyl methylcellulose; HPMC E4H) 500 ㎎, 저치환도히드록시프로필셀룰로오스(Hydroxypropyl Cellulose Low-substituted; L-HPC LH11) 50 ㎎, 마이크로크리스탈린 셀룰오로스(Microcrystalline cellulose, MCC PH101) 12 ㎎, 폴리에틸렌글리콜(Polyethylene glycol; PEG 400) 100 ㎕, 만니톨(mannitol) 100 ㎎ 및 증류수 30 ㎖을 혼합하고 필름코팅기를 이용하여 스테인리스 기제에 캐스팅하여 80 ℃에서 건조한 후 기제에서 분리하여 균일한 구강내 속붕해 필름 조성물을 제조하였다.
500 mg of hydroxypropyl methylcellulose (HPMC E4H), 50 mg of low-substituted hydroxypropylcellulose (L-HPC LH11), 50 mg of microcrystalline cellulose 100 mg of polyethylene glycol (PEG 400), 100 mg of mannitol and 30 ml of distilled water were mixed, and the mixture was cast on a stainless steel base using a film coater, dried at 80 ° C, To prepare a uniform oral disintegrating film composition.

<< 실험예Experimental Example 1>  1> 서방성Sue castle 미립자의 용출 실험  Experiment of dissolution of fine particles

상기 실시예 1 내지 3에서 제조된 서방성 미립자 제형의 용출실험은 용출기(DST-600A,Labfine, Seoul, Korea)를 이용하여 대한약전(제9개정)의 패들법을 이용하여 측정하였다.The elution tests of the sustained release microparticle formulations prepared in Examples 1 to 3 were performed using a paddle method of Korean Pharmacopoeia (9th revision) using an elution machine (DST-600A, Labfine, Seoul, Korea).

이때 용출액은 pH 1.2이고 완충용액 900 ㎖이며, 온도는 37± 0.5℃이고, 패들의 회전속도는 50 rpm이었다. 5 ㎖의 표본을 용출액으로부터 취하여 바로 PVDF 시린지 필터를 이용하여 여과한 후 고속액체크로마토그래피(High pressure liquid chromatography; 이하'HPLC')를 이용하여 234 nm에서 측정하였다.At this time, the eluent was pH 1.2 and the buffer solution was 900 ml, the temperature was 37 ± 0.5 ° C, and the rotation speed of the paddle was 50 rpm. 5 ml of the sample was taken from the eluate and directly filtered using a PVDF syringe filter and then measured at 234 nm using high pressure liquid chromatography (hereinafter referred to as 'HPLC').

도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 서방성 미립자의 용출율을 나타낸 그래프이다.2 is a graph showing dissolution rates of the sustained-release microparticles according to an embodiment of the present invention.

도면을 참조하면, 실시예 1 내지 3에서 제조된 서방성 미립자의 시간별 용출률을 측정한 결과 서방성 미립자중 에틸셀룰로오스의 함량이 30 mg인 경우 1시간 내에 90 %이상의 약물이 방출되었으나, 에틸셀룰로오스의 함량이 90 mg 경우는 1시간에 70% 이하의 약물이 방출이 되었고, 150 mg인 경우 2시간 내에 20% 이하의 약물이 방출되었다.As a result of measuring the dissolution rates of the sustained-release microparticles prepared in Examples 1 to 3 over time, it was found that when the content of ethylcellulose in the sustained-release microparticles was 30 mg, 90% or more of the drug was released within 1 hour, When the content was 90 mg, less than 70% of the drug was released in one hour, and in the case of 150 mg, less than 20% of the drug was released within 2 hours.

펙소페나딘 100 중량부에 대해 에틸셀룰로오스가 300 내지 500 중량부인 첨가되는 경우에 서방성 미립자는 방출제어효과는 가지는 것을 확인하였다.
It was confirmed that the sustained-release microparticles had an emission control effect when 300 to 500 parts by weight of ethyl cellulose was added to 100 parts by weight of phexopenadine.

<< 실험예Experimental Example 2> 분무 조건에 따른  2> Depending on spray conditions 서방성Sue castle 미립자 Particulate

실시예 2와 같은 함량으로 분무 건조 조건을 달리하여 서방성 미립자를 제조하여 미립자의 균질성입 최대 입자 크기를 확인하였다. 분무 건조 조건 중 분사압력, 흡기온도, 용액속도를 변화시켜 서방성 미립자를 제조한 이후에 전기영동장치(Otsuka electronics, ELS-8000)를 사용하여 서방성 미립자를 분석하였다. The sustained-release microparticles were prepared by the same spray drying conditions as in Example 2 to confirm the maximum particle size of the microparticles. The sustained-release microparticles were prepared by varying the injection pressure, the intake temperature and the solution speed during spray drying, and then the sustained-release microparticles were analyzed using an electrophoresis apparatus (Otsuka electronics, ELS-8000).

표 1은 분무 건조 조건에 따른 서방성 미립자의 입자 크기를 나타낸 것이다. Table 1 shows the particle size of the sustained-release microparticles according to spray drying conditions.

조건Condition 분사압력(kPa)Injection pressure (kPa) 용액속도(㎖/minSolution speed (ml / min )흡기온도(℃)) Intake temperature (℃) 입자크기(㎚)Particle size (nm) 1One 100100 55 125125 912.3912.3 22 100100 55 100100 703.5703.5 33 100100 88 100100 859.9859.9 44 100100 1010 100100 904.6904.6 55 150150 55 100100 540.9540.9 66 5050 55 100100 1138.31138.3

조건 1 내지 5에서 1㎛ 이하의 입자 크기를 갖는 서방성 미립자를 제조할 수 있었으며, 구강내 속붕해 필름 조성물을 제조할 경우 필름 제형의 도포시 분산 균질성이 유지되었다. 조건 6의 서방성 미립자로 구강내 속붕해 필름 조성물을 제조할 경우 불균일하게 필름에 분산되는 것을 확인하였으며, 함량의 균일성에 문제가 있고, 복용시 이물감 때문에 복용의 어려움이 있었다.  Conditions 1 to 5, it was possible to produce sustained-release microparticles having a particle size of 1 탆 or less, and dispersion homogeneity was maintained when the film formulation was applied when an oral disintegration film composition was prepared. It was confirmed that the sustained release fine particles of Condition 6 were dispersed in the film in a non-uniform manner when the film composition was prepared by disintegration in the oral cavity, and there was a problem in the uniformity of the content and there was a difficulty in taking it due to the foreign body feeling.

따라서 분무 건조 공정의 최적조건은 분사압력이 100 kPa이고, 용출되는 용액속도는 5 ㎖/min이며, 흡기온도가 125 ℃인 경우 서방성 미립자의 입자 크기가 1 ㎛이하로 제한되었다.
Therefore, the optimal conditions of the spray drying process were limited to the particle size of the sustained - release microparticles below 1 ㎛ when the injection pressure was 100 kPa, the eluting solution speed was 5 ㎖ / min, and the inlet temperature was 125 ℃.

<< 실험예Experimental Example 3>  3> 구강내Oral 속붕해Get out of here. 필름 조성물의 물성 Physical Properties of Film Composition

비교를 위해 약물만을 함유한 필름 조성물을 제조하여, 상기 실시예 8에서 제조한 구강내 속붕해 필름 조성물과 약물 용출실험을 실시하였다. 용출실험은 용출기(DST-600A,Labfine, Seoul, Korea)를 이용하여 대한약전(제9개정)의 바스켓법을 이용하여 측정하였다.For comparison, a film composition containing only a drug was prepared, and the oral dissolution-retarding film composition prepared in Example 8 and drug elution test were conducted. The elution test was carried out using an elution machine (DST-600A, Labfine, Seoul, Korea) using the basket method of Korean Pharmacopoeia (9th revision).

표 2는 서방성 기제의 유무에 따라 성분 비교를 나타낸 것이다. Table 2 shows a comparison of the components with and without a sustained-release base.

실시예8Example 8 비교예Comparative Example HPMC E4HHPMC E4H 500500 500500 L-HPC LH11L-HPC LH11 5050 5050 MCC PH101MCC PH101 1212 1212 PEG400PEG400 100㎕100 μl 100㎕100 μl 만니톨Mannitol 10001000 10001000 염산펙소페나딘Fexofenadine hydrochloride 6060 6060 에틸 셀룰로오스 45cpsEthyl cellulose 45 cps 9090 -- 유드라짓 RS POEudragit RS PO 9090 -- 에탄올ethanol 10 ㎖10 ml 10 ㎖10 ml 증류수Distilled water 30 ㎖30 ml 30 ㎖30 ml

이때 용출액은 인공타액(pH 6.75) 및 완충용액 85㎖ 이고, 온도는 37 ± 0.5℃, 패들의 회전속도는 25 rpm이었다. 시간에 따라 5 ㎖의 표본을 용출액으로부터 취하였으며, 바로 PDVF 시린지필터를 이용하여 여과한후 HPLC를 이용하여 234 nm 에서 측정하였다.At this time, the eluent was artificial saliva (pH 6.75) and buffer solution 85 ml, the temperature was 37 ± 0.5 ° C, and the rotational speed of the paddle was 25 rpm. A 5 ml sample was taken from the eluate over time and immediately filtered using a PDVF syringe filter and measured at 234 nm using HPLC.

도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 서방성 미립자를 함유한 구강내 속붕해 필름 조성물의 용출율을 나타낸 그래프이고, 도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 서방성 미립자를 함유한 구강내 속붕해 필름 조성물과 서방성 미립자를 함유하지 않은 필름 조성물의 용출율을 비교한 그래프이다. FIG. 3 is a graph showing dissolution rate of an oral disintegration film composition containing a sustained-release microparticle according to an embodiment of the present invention. FIG. 4 is a graph showing dissolution rate of an oral fast- Dissolution rate of a film composition containing no sustained-release microparticles and a dissolution rate of a film composition containing no sustained-release microparticles.

도면을 참조하면, 서방성 미립자를 함유한 구강내 속붕해 필름 조성물의 경우 2시간에 70% 이하의 약물이 방출이 되었고 약물만을 함유한 필름의 경우는 2시간에 약 90%의 약물이 방출된 것을 확인하였다.Referring to the drawings, in the oral disintegrating film composition containing sustained-release microparticles, less than 70% of the drug was released in 2 hours, and in the case of the film containing only drug, about 90% of the drug was released in 2 hours Respectively.

서방성 미립자를 함유한 구강내 속붕해 필름 조성물의 경우의 경우 서방성 미립자 자체의 방출에 비해서 방출이 좀 더 증가한 것을 확인할 수 있었는데 이는 필름형성을 위해 사용한 HPMC가 물을 흡수하면서 부풀게 되고 에틸셀룰로오스가 형성하고 있는 불용성 막에 균열을 발생시켜 약물의 방출이 촉진된 것으로 판단된다. In the case of the oral disintegrating film composition containing the sustained-release microparticles, it was confirmed that the release was further increased as compared with the release of the sustained-release microparticles themselves, because the HPMC used for film formation was swollen while absorbing the water and the ethylcellulose It is considered that the release of the drug is promoted by generating cracks in the insoluble film formed.

하지만 서방성 미립자를 함유한 구강내 속붕해 필름 조성물의 경우은 약물만을 함유한 필름에 비해서 약물의 방출이 매우 지연된 것을 확인하였다.
However, in the oral disintegrating film composition containing the sustained-release microparticles, it was confirmed that the release of the drug was significantly delayed as compared with the film containing only the drug.

상기와 같이 본 발명에 따르면, 펙소페나딘 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 서방성 미립자로 형성하였다. 펙소페나딘염산염 60 ㎎에 에틸셀룰로오스 90 ㎎ 및 유드라짓 90㎎을 혼합하고, 분사압력이 100 kPa이고, 용출되는 용액속도는 5 ㎖/min이며, 흡기온도가 125 ℃인 경우 서방성 미립자의 입자 크기가 1 ㎛이하로 형성될 수 있으므로, 서방성 미립자를 함유하는 구강내 속붕해 필름 조성물을 제조할 수 있는 최적을 조건을 확인하였다.
As described above, according to the present invention, fexofenadine or a pharmaceutically acceptable salt thereof is formed into sustained-release microparticles. 90 mg of ethylcellulose and 90 mg of Eudragit were mixed with 60 mg of fexofenadine hydrochloride, the injection pressure was 100 kPa, the eluting solution speed was 5 ml / min, and the particle size of the sustained release fine particles Can be formed to be 1 mu m or less. Therefore, the optimum conditions for producing the oral disintegrating film composition containing the sustained-release microparticles are confirmed.

본 발명은 한정된 실시예를 참고로 설명되었으나 이는 예시적인 것에 불과하며, 본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자라면 이로부터 다양한 변형 및 균등한 다른 실시예가 가능하다는 점을 이해할 것이다. 따라서, 본 발명의 진정한 기술적 보호 범위는 첨부된 특허청구범위의 기술적 사상에 의하여 정해져야 할 것이다.
While the invention has been described with reference to a limited number of embodiments, it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed embodiments, but, on the contrary, is intended to cover various modifications and equivalent arrangements included within the spirit and scope of the appended claims. Accordingly, the true scope of the present invention should be determined by the technical idea of the appended claims.

Claims (8)

펙소페나딘 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 100 중량부에 대해, 에틸셀룰로오스, 유드라짓 및 콜리돈으로로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상을 150 내지 200 중량부로 함유하는 서방성 미립자를 포함하는 구강내 속붕해 필름 조성물.Which comprises sustained-release microparticles containing 150 to 200 parts by weight of at least one selected from the group consisting of ethyl cellulose, udragit and collidone, per 100 parts by weight of fexofenadine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, Lt; / RTI &gt; 청구항 1에 있어서, 상기 서방성 미립자는 0.5 내지 1.0 ㎛인 것을 특징으로 하는 구강내 속붕해 필름 조성물.The disintegration film composition according to claim 1, wherein the sustained-release microparticle is 0.5 to 1.0 mu m. 펙소페나딘 또는 이의 약학적으로 이용가능한 염과 서방성 고분자를 용해시켜 혼합용액을 제조하는 단계;
상기 혼합용액을 분무 건조하여 서방성 미립자를 제조하는 단계;
필름형성제를 알코올에 용해시키고, 상기 서방성 미립자를 분산시켜 현탁액을 제조하는 단계; 및
상기 현탁액을 도포하고 건조하는 단계를 포함하는 구강내 속붕해 필름 조성물 제조방법. Dissolving fexofenadine or a pharmaceutically usable salt thereof and a sustained-release polymer to prepare a mixed solution;
Spray-drying the mixed solution to prepare sustained-release fine particles;
Dissolving the film forming agent in an alcohol, and dispersing the sustained-release fine particles to prepare a suspension; And
Applying the suspension and drying. &Lt; RTI ID = 0.0 &gt; 11. &lt; / RTI &gt; 청구항 3에 있어서, 상기 서방성 고분자는 에틸셀룰로오스, 유드라짓 및 콜리돈으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상이며, 에틸셀룰로오스 및 나머지 서방성 고분자는 중량비로 1 : 1 내지 2으로 혼합된 것을 특징으로 하는 구강내 속붕해 필름 조성물 제조방법.[4] The method of claim 3, wherein the sustained-release polymer is at least one selected from the group consisting of ethyl cellulose, eudragit, and collidone, and ethyl cellulose and the remaining sustained-release polymer are mixed in a weight ratio of 1: / RTI &gt; wherein the film composition is prepared by dissolving or dispersing the film composition. 청구항 3에 있어서, 상기 서방성 미립자는 0.5 내지 1.0 ㎛인 것을 특징으로 하는 구강내 속붕해 필름 조성물 제조방법.[Claim 4] The method according to claim 3, wherein the sustained release fine particle is 0.5 to 1.0 mu m. 청구항 3에 있어서, 상기 혼합용액을 분무 건조하는 단계에서 분무 건조는 분무 건조기의 흡기온도는 100 내지 125 ℃이고, 배기온도는 70 내지 80 ℃이며, 분사압력이 50 내지 150 kPa이고, 용출되는 용액속도는 1.5 내지 10 ㎖/min인 것을 특징으로 하는 구강내 속붕해 필름 조성물 제조방법.The method according to claim 3, wherein the spray drying in the step of spray-drying the mixed solution is performed such that the inlet temperature of the spray dryer is 100 to 125 캜, the exhaust temperature is 70 to 80 캜, the injection pressure is 50 to 150 kPa, Wherein the rate is from 1.5 to 10 ml / min. 청구항 3에 있어서, 상기 필름형성제는 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스 및 히드록시프로필셀룰로오스로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 구강내 속붕해 필름 조성물 제조방법. [Claim 4] The method according to claim 3, wherein the film forming agent is any one selected from the group consisting of methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, and hydroxypropyl cellulose. 청구항 3에 있어서, 상기 현탁액을 제조하는 단계에서 덱스트린, 만니톨, 소르비톨 및 코포비돈으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 가소제로 더 첨가하는 것을 특징으로 하는 구강내 속붕해 필름 조성물 제조방법. [Claim 5] The method according to claim 3, wherein any one selected from the group consisting of dextrin, mannitol, sorbitol and copovidone is further added as a plasticizer in the step of preparing the suspension.
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