KR20160013026A - 폴립양 맥락막 혈관병증의 치료 - Google Patents

폴립양 맥락막 혈관병증의 치료 Download PDF

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Abstract

AMD 또는 비-AMD 유형의 폴립양 맥락막 혈관병증 (PCV)의 치료 방법 및 이러한 방법에 사용하기 위한 제약 조성물을 개시한다.

Description

폴립양 맥락막 혈관병증의 치료 {TREATMENT OF POLYPOIDAL CHOROIDAL VASCULOPATHY}
폴립양 맥락막 혈관병증 (PCV)은 비정상적인 맥락막 혈관망의 폴립양 확장을 특징으로 한다. 망막 색소 상피 (RPE) 박리, 장액성 삼출 및 출혈이 PCV의 후유증이며, 이는 망막 기능장애 및 시력 상실을 일으킨다.
PCV는 1982년 야누지(Yannuzzi)에 의해 최초로 기재되었다. 이어서, 클라이너(Kleiner) 등 (Kleiner et al. 1990)이 이를 후방 포도막 출혈 증후군으로 명명한 후, 후속적으로 PCV로 알려지게 되었다.
PCV는 특히 아시아인들에게 퍼져 있다. 임상 연구는 아시아계 습성 연령-관련 황반 변성 (AMD) 환자 중 24.6% 내지 64.5%가 PCV 하위유형을 앓고 있다고 제안한다 (Saito et al. 2008; Byeon et al. 2008; Gomi et al. 2008). 유럽에서는, 유병률이 습성 AMD 집단 중 4.0% 내지 9.8%인 것으로 추정된다 (Ladas et al. 2004; Scassellati-Sforzolini et al. 2001; .Lafaut et al. 2000). 남아메리카에서의 한 단일 연구는 유병률이 습성 AMD 환자의 10.6%라고 제안한다 (de Mello et al. 2007).
PCV는 일부 전문가들에 의해 신생혈관 AMD (nAMD) 또는 습성 AMD (wAMD) 하위유형으로 분류되지만, 다른 전문가들은 하기 이유에서 다른 질환 실체인 것으로 간주한다: PCV를 앓는 환자는 대개 아시아인 또는 아프리카계 미국인이며, 평균적으로 AMD 진단을 받은 환자보다 더 젊다. 그의 눈에는 상당히 더 적은 드루젠이 존재하거나, 또는 심지어는 드루젠이 완전히 결여된 상태이며, 이는 AMD의 특징적인 징후가 된다 (Laude et al., 2010).
습성 AMD 같은 다른 유형의 신생혈관으로부터 PCV를 구별하는데 현재 이용가능한 최상의 기술은 인도시아닌 그린 혈관조영 (ICGA)이다. ICGA 소견에 기초하여, PCV란 맥락막 순환으로부터 발생하는 과형광의 단일 초점 또는 다초점 결절부의 존재로서 정의된다 (Koh et al. 2012). 플루오레세인 혈관조영 (FA)은 ICGA만큼 유용하지는 않은데, 그 이유는 FA시 PCV 병변이 잠재성 맥락막 신생혈관 (CNV) 병변과 유사하고, 황반하일 때에는 습성 AMD인 것으로 잘못 판단될 수 있기 때문이다.
ICGA 유도 열 레이저 광응고가 활성 중심와 바깥쪽 폴립에 대해 수행된다. 비수다인(Visudyne)®을 이용한 광역학 요법 (PDT) (V®-PDT) 또는 V®-PDT 및 항-VEGF 요법의 조합이 활성 중심와근접 및 중심와하 병변에 대한 치료 양식이다. V®-PDT가 금지되면, 항-VEGF 단독요법이 권장된다. 추가로, V®-PDT 또는 V®-PDT 및 항-VEGF 요법의 조합이 폴립을 완전히 퇴행시키지만, 활성인 임상 징후와 함께 FA시 누출이 여전히 검출가능할 경우에, 항-VEGF 단독요법이 또한 권장된다 (Koh et al. 2013).
다기관 이중 맹검 시험인 EVEREST 연구에서, 3가지 치료 요법: V®-PDT + 항-VEGF 작용제인 라니비주맙 (루센티스(Lucentis)®), 라니비주맙 단독요법, 및 V®-PDT 단독요법을 비교하였다. 환자 집단은 증후성 PCV를 앓는 61명의 아시아계 환자였다. 1차 종점은 6개월째 평가된 바와 같이 완전한 폴립 퇴행이었다. 라니비주맙과 조합된 V®-PDT 또는 단독의 V®-PDT가 폴립을 완전히 퇴행시키는데 있어서 라니비주맙 단독요법보다 우수하였다 (77.8% 및 71.4% 대 28.6%; Koh et al. 2012).
조합 요법 후 EVEREST 연구에서 관찰된 폴립 퇴행은 단일 요법의 폴립 퇴행 가산만큼 높지 않다는 점은 주목할 만하다 (77.8% 대 71.4% + 28.6%). 이는 환자 코호트의 하위집단이 조합 요법에 대하여 다르게 반응한다는 것을 나타낸다. 종합해 보면, PCV 및 AMD는 유사한 특징 및 차별적인 특징들을 가지고, 임상 시험 결과는 치료에 대하여 다르게 반응하는 하위집단이 상이한 치료 요법으로 치료되어야 하는 "AMD 유형" 및 "비-AMD 유형"으로의 PCV의 세분을 나타낸다는 것을 제안한다.
본 발명은 "AMD 유형"의 PCV 및 "비-AMD 유형"의 PCV에 대한 특이적인 치료 요법을 제공하고자 하는 것이다.
두 유형의 PCV에 대한 용어는 예비적인 것이다. "AMD 유형"의 PCV에 대한 대체 용어로는 하기의 것을 포함할 수 있다:
1) "AMD-유사 PCV"
2) "폴립이 있는 AMD"
3) "AMD를 동반한 PCV"
4) "드루젠이 있는 PCV"
5) "연령-관련 PCV"
6) PCV 유형 1
7) PCV 유형 2
8) PCV 유형 X (여기서 X는 임의의 숫자, 문자 또는 그 둘 다의 조합임).
"비-AMD 유형"의 PCV에 대한 대체 용어로는 하기의 것을 포함할 수 있다:
1) "원발성 PCV"
2) "젊은 환자에서의 PCV"
3) "젊은이에서의 PCV"
4) "중심 장액성 망막병증-유사 PCV"
5) "PCV를 동반한 중심 장액성 망막병증"
6) "중심 장액성 망막병증을 동반한 PCV"
7) "다초점 PCV"
8) "젊은 환자 PCV"
9) "소아 PCV"
10) "비정형 AMD"
11) PCV 유형 1
12) PCV 유형 2
13) PCV 유형 X (여기서 X는 임의의 숫자, 문자 또는 그 둘 다의 조합임).
하기에서는 "AMD 유형" 및 "비-AMD 유형"이라는 용어가 사용될 것이다.
폴립이 존재하고, 이에 따라 통상적으로 인도시아닌 그린 혈관조영 (ICGA)에 의해 PCV 진단을 확인할 때, 두 유형의 PCV는 하기와 같이 구별될 수 있다:
1) AMD 유형: AMD의 특징이 존재하여야 한다. 상기 특징으로는 드루젠, AMD에 전형적인 연령 (>=50세) 및 AMD에 전형적인 RPE 변화, 예를 들어 RPE 증식증, RPE 색소 변화 또는 RPE 위축증을 포함하나, 이에 반드시 제한되지 않는다.
2) 비-AMD 유형: AMD의 특징 부재. 예를 들어, 흐릿한 시야, 망막하 유체 축적 또는 FA시 누출과 같은 안저검사 징후는 중심 장액성 망막병증 (CSR)과 유사성을 보일 수 있으며, 이는 많은 경우에서 전형적인 "굴뚝" 형상으로 보이고, 치료 담당의에 의해 차별적인 진단이 고려될 수 있다.
환자를 위해 최적의 결과를 달성하기 위해, PCV 치료는 AMD 유형에 대한 것 및 비-AMD 유형에 대한 것이 상이하다.
1) AMD 유형에 대한 치료는 하기와 같은 것일 수 있다:
a. PCV를 동반하지 않는 nAMD의 치료와 유사한 유리체내 항-VEGF 단독요법, 반면 항-VEGF 요법은 눈에서 유리 VEGF를 약화시키는 것을 목적으로 하는 모든 승인 및 비-승인 치료를 나타낸다. 이러한 것으로 특히 아플리베르셉트, 라니비주맙, 베바시주맙 및 페갑타닙을 포함하나, 이들 화합물에 제한되지 않는다. 항-VEGF 치료는 하기 치료 스케줄에 따라 적용될 수 있다:
i. 3회에 걸쳐 매월 유리체내 주사 또는 각각 4주 간격으로 3회에 걸쳐 유리체내 주사한 후, 추가의 후속 치료 단계 동안 치료 간격을 연장시키는 옵션으로 또는 그러한 옵션 없이 격월로 또는 4주마다 투여.
ii. (예컨대, OCT, 플루오레세인 혈관조영, 인도시아닌 혈관조영, 안저검사 등에 의해 평가되는 바와 같이) 시력 및/또는 망막 형태가 안정화될 때까지 치료, 이어서 치료 중단. 시력 및/또는 망막 형태 악화시에 치료 재개시.
iii. 필요에 따라 (pro-re-nata - "PRN") 임의의 요법
iv. 임의의 치료 & 요법 연장
v. nAMD 치료에 사용되는 또는 사용되어 온 임의의 다른 치료 요법.
b. 하기 치료 중 하나 이상의 것을 이용한 요법. 하나 초과의 치료가 사용될 경우, 이는 동시에 또는 순차적으로 사용될 수 있다.
i. 1) 하에 기재된 바와 같은 항-VEGF 치료
ii. 비수다인®을 이용한 광역학 요법 (V®-PDT)의 단일 또는 반복 적용
iii. 느린 방출 또는 데포 제제 (예컨대, 오주르덱스(Ozurdex), 트리암시놀론, 덱사메타손, 를루비엔 등)를 비롯한, (모두 국부 또는 전신 적용 경로에 이용가능한) 스테로이드제의 단일 또는 반복 적용
iv. 방사선 요법
v. 역치하 치료를 포함하는 열 레이저 요법
vi. 수술 요법
vii. 약리학적 유리체용해 (예컨대, 제트리아(Jetria) 또는 다른 승인 또는 비-승인 약물 이용)
viii. 전신으로 또는 국부로 적용되는 티로신 키나제 억제제
ix. 전신으로 또는 국부로 적용되는 VEGF 수용체 억제제.
2) 비-AMD 유형에 대한 치료는 하기와 같은 것일 수 있다:
a. 하기 치료 중 하나 이상의 것을 이용한 요법. 하나 초과의 치료가 사용될 경우, 이는 동시에 또는 순차적으로 사용될 수 있다.
i. 항-VEGF 치료 (아플리베르셉트, 라니비주맙, 페갑타닙-소듐 및 베바시주맙을 이용한 치료를 포함하나, 이에 제한되지 않음; 1)a 하에 기재된 바와 같은 치료 스케줄)
ii. 비수다인®을 이용한 광역학 요법 (V®-PDT)의 단일 또는 반복 적용
iii. 느린 방출 또는 데포 제제 (예컨대, 오주르덱스, 트리암시놀론, 덱사메타손, 를루비엔 등)를 비롯한, (모두 국부 또는 전신 적용 경로에 이용가능한) 스테로이드제의 단일 또는 반복 적용
iv. 방사선 요법
v. 역치하 치료를 포함하는 열 레이저 요법
vi. 수술 요법
vii. 약리학적 유리체용해 (예컨대, 제트리아 또는 다른 승인 또는 비-승인 약물 이용)
viii. 전신으로 또는 국부로 적용되는 티로신 키나제 억제제
ix. 전신으로 또는 국부로 적용되는 VEGF 수용체 억제제.
3) 두 유형의 PCV 모두에 대한 조합 요법을 위한 치료 스케줄:
조합 요법이 적용되는 경우, 하기 치료 스케줄이 적용가능할 수 있다.
a. 항-VEGF 요법을 이용한 요법을 개시. 단일 주사로 또는 각각 1, 2, 3개월 또는 그 초과 또는 4, 8, 12주 또는 그 초과의 간격을 두고 2, 3, 4, 5, 6회 또는 그 초과의 주사로 시작. 최종 주사 후 1, 2, 3개월 또는 그 초과 또는 4, 8, 12주 또는 그 초과 후에, 환자가 잘 반응하고 있는지 여부를 측정한다. 그렇지 않을 경우, 2)a 하에 열거된 목록으로부터 또 다른 요법을 추가하거나 또는 그로 교체한다.
b. 계속 치료하거나, 또는 필요에 따라 1)a 하에 기재된 바와 같이 항-VEGF를 이용하여 치료한다. 치료 반응이 만족스럽지 못할 경우, 2)a 하에 제공된 목록으로부터 하나 이상의 추가의 요법을 추가한다.
c. 계속 치료하거나, 또는 필요에 따라 1)a 하에 기재된 바와 같이 항-VEGF를 이용하여 치료한다. 치료 반응이 만족스럽지 못할 경우, 2)a 하에 제공된 목록으로부터 하나 이상의 추가의 요법을 추가한다. 하나 이상의 요법을 추가한 후, 예컨대 항-VEGF를 이용한 치료를 일시적으로 또는 영구적으로 중단하면서, 치료 간격을 연장시키거나, 고정 투여로부터 필요에 따른 투여로 교체함으로써 항-VEGF에 대한 치료 스케줄을 변경한다.
d. 1)a 하에 기재된 바와 같이 항-VEGF 요법을 이용한 요법을 개시하거나, 또는 계속 치료하거나, 또는 필요에 따라 1)a 하에 기재된 바와 같이 항-VEGF를 이용하여 치료한다. 치료 반응이 만족스럽지 못할 경우, 각각 1, 2, 3개월 또는 그 초과 또는 4, 8, 12주 또는 그 초과의 간격을 두고 1, 2, 3, 4, 5, 6회 또는 그 초과로 항-VEGF 요법 및 비수다인®을 이용한 PDT (V®-PDT)의 조합을 이용하는 치료를 계속한다. 항-VEGF 요법 및 V®-PDT를 조합한 경우, 환자에게 항-VEGF 요법용 제약 조성물을 투여한 후에, 이어서 V®-PDT를 그 당일, 또는 항-VEGF 요법 투여 1-7일 또는 2-3일 후에 투여한다.
본 발명이 상기 언급된 요법 옵션들 모두를 포함하지만, 예를 들어 3)d 하에 기재된 것과 같은 V®-PDT의 단일 또는 반복 적용을 포함하거나, 또는 역치하 치료를 포함하는 열 레이저 요법을 포함하는 조합 요법을 이용하여 비-AMD 유형 PCV를 치료하는 것이 바람직하고, 반면 AMD 유형 PCV인 경우에는, nAMD에 대한 치료를 반영하는 단독요법이 구상된다.
본 발명은 또한 상기 언급된 치료 계획을 위한 제약 조성물 또는 의약에 관한 것이다.
실시예 1:
본 연구의 목적은 무작위화된 이중 맹검 다기관 임상 시험에서 PCV 환자를 치료하기 위하여 아플리베르셉트 단독요법과 아플리베르셉트 + PDT 조합 요법을 비교하고자 하는 것이었다. 추가로, AMD 유형의 PCV 환자와 비-AMD 유형의 PCV 환자 사이의 아플리베르셉트 단독요법 및 아플리베르셉트 + PDT 조합 요법의 효능을 소급해서 비교하는 것으로 하였다.
환자 포함 기준:
인도시아닌 그린 혈관조영 (ICGA)에 의해 확인된 활성 PCV를 앓는 남성 및 여성을 포함하였다. ICGA에 의해 평가되는 바와 같이, 연구되는 눈의 병변의 최대 길이는 < 5400 mm였다 (대략, 9개의 황반 광응고 연구 디스크 부위). 추가로, 연구되는 눈에 대한 ETDRS 최대 교정 시력 (BCVA) 평가로 73 내지 24 문자를 얻었다.
연구 설계:
연구 지속 기간은 96주였다.
제0주 내지 제8주: 환자는 초기에 매월 3회 용량의 2 mg 아플리베르셉트를 유리체내로 투여받았다.
제12주: 환자를 2개의 군으로 무작위화하였다:
1군: 아플리베르셉트 + 모의 PDT
2군: 아플리베르셉트 + V®-PDT
무작위화하는 것은 "구제 요법 기준(Rescue therapy criteria)"에 명시된 바와 같은 구제 요법에 대한 자격의 존재 또는 부재에 기초하여, 및 인종 (일본인 또는 비-일본인)에 의해 이루어지도록 하였다.
제16주 내지 제52주: 모든 환자는 계속해서 격월로 아플리베르셉트를 투여받거나, 또는 환자가 "구제 요법 기준"을 충족시킬 경우, 구제 요법 (매월 아플리베르셉트 + 모의 PDT (1군) 또는 매월 아플리베르셉트 + V®-PDT (2군))을 투여받았다.
제53주 내지 제96주: 두 환자 군 모두 치료-및-연장 요법 하에서 치료받았다. 환자가 "구제 요법 기준"을 충족시킬 경우, 아플리베르셉트 + 모의 PDT로 (1군) 또는 아플리베르셉트 + V®-PDT 치료로 (2군) 치료받았다.
제0주, 제12주, 제52주, 제96주: BCVA, OCT, 안저 촬영 및 ICGA를 수행하였다.
구제 요법 기준:
"구제 요법 기준"은 각 방문시마다 평가하였다. "구제 요법 기준"을 평가하기 위해, BCVA 및/또는 OCT를 수행하였다. 그 결과 구제 치료가 지시될 경우, 안저 촬영 및 ICGA를 수행하였다.
하기 3개의 기준 모두를 충족시켜야 한다:
· 최대 교정 시력 ≤ 73 조기 치료 당뇨병성 망막병증 연구 문자
· 광 간섭 단층촬영시 신생 또는 지속적인 유체에 대한 증거가 존재
· ICGA시 활성 폴립에 대하 증거가 존재.
추가로, 하기 기준 중 하나를 충족시켜야 한다:
· 최대 교정 시력이 < 5 문자인 기준선으로부터 악화되거나, 불변하거나, 또는 불충분하게 호전되는 경우, 또는
· 최대 교정 시력이 ≥5 문자인 기준선으로부터 호전되되, 그러나 <10 문자이고, 연구원이 시간 경과에 따른 시력 및 해부학적 결과의 진행 과정에 기초하여 광역학 요법이 대상체에게 추가의 이점을 제공할 수 있다고 판단하는 경우.
아플리베르셉트 치료:
2 mg (0.05 mL) 아플리베르셉트를 유리체내 주사에 의해 투여하였다.
V-PDT 치료:
구제 요법에 대한 요건을 충족시키고, 2군으로 배정된 환자의 경우, 6 mg/㎡ 베르테포르핀 (비수다인®)을 라벨에 따라 정맥내로 제공하도록 하였다. 광역학 요법을 이용한 치료를 아플리베르셉트와 같은 방문일에, 바람직하게는 아플리베르셉트 투여 후에 전달할 수 있었다. PDT 투여가 지연될 경우에는 ICGA/FA 후 2-3일 이내에, 단 7일을 초과하지 않게 투여하도록 하였다. (사용 설명서 라벨에 따라) 최종 PDT 투여 후 3개월 이상의 시간이 경과하였다면, 오직 PDT만이 투여될 수 있도록 하였다.
최대 교정 시력 ( BCVA )
각 연구 방문시마다 연령 관련 안과 질환 연구 (AREDS)를 위해 적합화된 ETDRS를 위해 개발된 표준 절차에 따라 연구되는 눈 및 연구되지 않는 다른 눈의 시각 기능을 평가하였다.
광 간섭 단층촬영 (OCT)
각 연구 방문시마다 양쪽 눈 모두의 망막 및 병변 특징, 예컨대 망막 중심 두께 (CRT)를 OCT에 의해 평가하였다.
안저 촬영 ( FP )/플루오레세인 혈관조영 (FA)/인도시아닌 그린 혈관조영 (ICGA)
안저검사 조사, FP 및 FA (ICGA 포함)에 의해 연구되는 눈의 망막 혈관계의 해부학적 상태 (예컨대, CNV 병변 크기)를 평가하였다. 스크리닝 방문시, 제12주, 제52주 및 제96주, 및 추가로 필요하다고 간주될 경우, 환자 상태에 의해 안저 촬영 및 FA를 얻었다. BCVA 결과, 대상체가 구제 요법에 대한 자격이 있을 수 있는 것으로 지시된 때에는 추가 검사를 수행할 수 있었다.
참고문헌
Figure pct00001
Figure pct00002

Claims (27)

  1. 먼저 폴립양 맥락막 혈관병증 (PCV)이 AMD 유형인지 또는 비-AMD 유형인지 여부를 확립하고, 이어서 AMD 유형 PCV인 경우에 환자를 통상적인 AMD 치료 계획에 따라 치료하는 것인, 환자에서 PCV를 치료하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 비-AMD 유형 PCV인 경우에 환자를 비수다인(Visudyne)®을 이용한 광역학 요법 (V®-PDT)의 단일 또는 반복 적용을 포함하는 조합 요법으로 치료하는 것인 방법.
  3. 제2항에 있어서, 조합 요법이 항-VEGF 치료를 포함하는 것인 방법.
  4. 제3항에 있어서, 항-VEGF 치료가 아플리베르셉트, 라니비주맙, 베바시주맙 또는 페갑타닙으로부터 선택된 화합물의 투여를 포함하는 것인 방법.
  5. 제1항에 있어서, AMD 유형 PCV인 경우에 치료가 단독요법인 방법.
  6. 제1항 또는 제5항에 있어서, 치료가 항-VEGF 요법인 방법.
  7. 제1항, 제5항 및 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 항-VEGF 화합물이 아플리베르셉트, 라니비주맙, 베바시주맙 또는 페갑타닙으로부터 선택되는 것인 방법.
  8. 비-AMD 유형 PCV의 PDT-치료를 위한 비수다인®을 포함하는 제약 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 조합 요법에서 비-AMD 유형 PCV의 PDT-치료를 위한 비수다인®을 포함하는 제약 조성물.
  10. 제8항에 있어서, 항-VEGF 조합 요법에서 비-AMD 유형 PCV의 PDT-치료를 위한 비수다인®을 포함하는 제약 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 아플리베르셉트, 라니비주맙, 베바시주맙 또는 페갑타닙을 포함하는 조합 요법에서 비-AMD 유형 PCV의 PDT-치료를 위한 비수다인®을 포함하는 제약 조성물.
  12. 비-AMD 유형 PCV의 요법을 위한 아플리베르셉트, 라니비주맙, 베바시주맙 또는 페갑타닙을 포함하는 제약 조성물.
  13. 비-AMD 유형 PCV의 요법을 위한 아플리베르셉트를 포함하는 제약 조성물.
  14. 먼저 PCV가 AMD 유형인지 또는 비-AMD 유형인지 여부를 확립하고, 이어서 AMD 유형인 경우에 AMD 치료를 선택하는 것인, 항-VEGF 작용제를 포함하는 PCV 치료용 제약 조성물.
  15. 먼저 PCV가 AMD 유형인지 또는 비-AMD 유형인지 여부를 확립하고, 이어서 비-AMD 유형 PCV인 경우에 환자를 비수다인®을 이용한 PDT의 단일 또는 반복 적용을 포함하는 조합 요법으로 치료하는 것인, 항-VEGF 작용제를 포함하는 PCV 치료용 제약 조성물.
  16. 제15항에 있어서, AMD 유형 PCV인 경우에 단독요법이 적용되고, 비-AMD 유형 PCV인 경우에 조합 요법이 적용되는 것인 제약 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 비-AMD 유형 PCV인 경우에 항-VEGF 요법이 비수다인® 포함 치료와 조합되는 것인 제약 조성물.
  18. 제15항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 항-VEGF 작용제가 아플리베르셉트, 라니비주맙, 베바시주맙 또는 페갑타닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 제약 조성물.
  19. a. 초기 항-VEGF 요법
    b. 후속 치료 반응 평가
    c. 환자가 초기 VEGF 요법에 대해 반응하지 않는 경우에 후속적으로 항-VEGF 요법을 포함하는 단일 또는 반복 조합 치료
    를 포함하는, 환자에서 PCV를 치료하는 방법.
  20. 제19항에 있어서, 조합 치료가 비수다인®을 이용한 PDT를 포함하며, 여기서
    a. 항-VEGF 요법용 제약 조성물을 환자에게 투여하고,
    b. 후속적으로 비수다인®을 이용한 PDT 치료를 항-VEGF 요법과 같은 날에 또는 항-VEGF 요법 1-7일 또는 2-3일 후에 수행하는 것인 방법.
  21. 제19항에 있어서, 초기 항-VEGF 요법이 항-VEGF 요법용 제약 조성물의 단일 주사 또는 각각 4, 8, 12주 또는 그 초과의 간격을 둔 2, 3, 4, 5, 6회 또는 그 초과의 주사를 포함하는 것인 방법.
  22. 제19항에 있어서, 적어도 3회 용량의 항-VEGF 요법을 4주마다 투여하는 것인 방법.
  23. 제19항에 있어서, 치료 반응 평가를 선행 항-VEGF 요법 4, 8, 12주 또는 그 초과 후에 수행하는 것인 방법.
  24. 제19항에 있어서, 2차 조합 요법을 각각 4, 8, 12주 또는 그 초과의 간격을 두고 1, 2, 3, 4, 5, 6회 또는 그 초과로 수행하는 것인 방법.
  25. 제19항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 항-VEGF 요법이 아플리베르셉트, 라니비주맙, 베바시주맙 또는 페갑타닙으로부터 선택된 화합물의 투여를 포함하는 것인 방법.
  26. 제1항에 있어서, 비-AMD 유형 PCV인 경우에 환자를 역치하 치료를 포함하는 열 레이저 요법을 포함하는 조합 요법으로 치료하는 것인 방법.
  27. 먼저 PCV가 AMD 유형인지 또는 비-AMD 유형인지 여부를 확립하고, 이어서 비-AMD 유형 PCV인 경우에 환자를 역치하 치료를 포함하는 열 레이저 요법을 포함하는 조합 요법으로 치료하는 것인, 항-VEGF 작용제를 포함하는 PCV 치료용 제약 조성물.
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9102718B2 (en) * 2010-04-30 2015-08-11 Lpath, Inc. Anti-S1P antibody treatment of patients with ocular disease
EP2916827B1 (en) * 2012-11-08 2020-06-10 Clearside Biomedical Inc. Methods for the treatment of ocular disease in human subjects
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