KR20150111688A - Radiosensitizer containing podophyllotoxin acetate as the active ingredient - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 포도필로톡신 아세테이트의 방사선 치료 증진제로서의 새로운 용도에 관한 것으로, 좀더 상세하게는 생체 내 암을 치료하기 위하여 암세포에 방사선을 조사하기 전 투여하여 방사선 치료 증진 효과를 나타낼 수 있는 포도필로톡신 아세테이트를 유효 성분으로 포함하는 방사선치료 증진제에 관한 것이다.
The present invention relates to a novel use of grape pilotoxin acetate as a radiotherapy enhancer, and more particularly, to a method for treating cancer in vivo, which comprises administering to a cancer cell prior to irradiation with radiation a grape pylotoxin acetate As an effective ingredient.
주지된 바와 같이 대표적인 항암 치료법에는 외과적 수술, 화학 항암제 투여 및 방사선 치료법의 3가지 방법이 주로 사용되는데, 현재 국내 고형암 환자의 50% 가량이 방사선 치료를 받고 있으며, 새로운 방사선 치료기기의 개발 및 설치를 통하여 방사선 치료를 받는 암환자의 수가 매년 증가하고 있는 추세이다. 또한 암환자 복지의 차원에서, 암환자들의 화학 항암제 부작용 및 외과적 수술에 의한 통증 및 신체 기능 상실에 대한 부담감으로 인하여, 상대적으로 고통이 덜하며 비침습적 치료 방법인 방사선 치료에 대한 선호도가 증가함에 따라 암치료에 있어 방사선 치료의 중요성 및 그 효율성 증대가 요구되어 지고 있다.As is well known, three typical methods of chemotherapy include surgery, chemotherapeutic drug administration, and radiation therapy. Currently, about 50% of Korean patients with solid tumors are treated with radiation, and the development and installation of new radiation therapy devices The number of cancer patients receiving radiation therapy is increasing every year. In addition, due to the chemotherapeutic side effects of cancer patients and the burden of pain and loss of body function due to surgical operations, the preference for radiation therapy is relatively less painful and noninvasive, Therefore, the importance of radiation therapy and its efficiency in cancer treatment are increasing.
이와 같이 방사선 치료는 현재 다양한 종류의 고형암에 필수적인 치료 방법으로 알려져 있으나 방사선 내성 획득으로 인한 재발 및 전이 발생, 방사선 치료 부위의 정상 조직의 손상 등으로 인한 화상 및 섬유화 발생 등 부작용등의 문제점이 대두되어 왔다. 따라서 이러한 문제점들을 해결하기 위해서는 상대적으로 저선량 방사선을 사용한 방사선 치료의 효율 증대가 필요하며 이의 달성을 위한 증진제 개발 연구가 계속 진행되고 있는 실정이다.
Radiation therapy is now known to be an indispensable treatment method for various types of solid tumors, but problems such as recurrence and metastasis due to acquisition of radiation resistance, and side effects such as burning and fibrosis due to damage of normal tissue at the site of radiation treatment have arisen Came . Therefore, in order to solve these problems, it is necessary to increase the efficiency of radiation therapy using relatively low-dose radiation.
본 발명은 상기한 종래 기술의 문제점을 해결하고자 발명된 것으로서 정상세포에 방사선에 의한 부작용을 줄일 수 있는 방사선 치료 증진제를 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
Disclosure of Invention Technical Problem [8] Accordingly, the present invention has been made to solve the above-mentioned problems of the prior art, and it is an object of the present invention to provide a radiation therapy enhancer capable of reducing adverse effects caused by radiation on normal cells.
이러한 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 포도필로톡신 아세테이트를 유효성분으로서 포함하는 방사선 치료 증진제를 제공함에 그 특징이 있다.The present invention is characterized by providing a radiotherapy enhancer comprising grape pilotoxin acetate represented by the following formula (1) as an active ingredient.
[화학식 1][Chemical Formula 1]
상기 포도필로톡신 아세테이트의 농도는 10nM인 것을 특징으로 하는 방사선 치료 증진제를 제공함에 그 특징이 있다.
Wherein the concentration of the grape phototoxin acetate is 10 nM.
이상에서와 같이, 포도필로톡신 아세테이트는 방사선 치료 효율을 세포 수준 및 생체 수준에서 증진시킬 수 있는 효율 높은 방사선 치료 증진제로의 이용이 가능하므로 방사선에 의한 암치료 효과를 증대시킬 수 있다.
As described above, the use of grape phototoxin acetate as an efficient radiation therapy enhancer capable of enhancing the radiation treatment efficiency at the cellular level and the living body level can increase the therapeutic effect of cancer by radiation.
도 1은 인체 폐암 세포 NCI-H460에서 포도필로톡신 아세테이트의 단독 처리시 폐암세포 사멸 증가 및 IC50 값을 나타낸 그래프이고,
도 2는 인체 폐암 세포 NCI-H1299 에서 포도필로톡신 아세테이트의 단독 처리시 폐암세포 사멸 증가 및 IC50 값을 나타낸 그래프이고,
도 3은 인체 폐암 세포 NCI-H460에서 포도필로톡신 아세테이트의 방사선 민감도 상승율을 나타낸 그래프이고,
도 4는 인체 폐암 세포 NCI-H460에서 포도필로톡신 아세테이트의 방사선 민감도에 의한 암세포 군집 형성 억제를 나타낸 사진이고,
도 5는 인체 폐암 세포 NCI-H460에 대하여 포도필로톡신 아세테이트 및 방사선의 복합 처리시 Sub-G1기 폐암세포의 세포 사멸 증가를 나타내는 그래프이고,
도 6은 인체폐암세포 NCI-H1299에 대하여 포도필로톡신 아세테이트 및 방사선의 복합처리시 Sub-G1기 폐암세포의 세포사멸 증가를 나타내는 그래프이고,
도 7은 폐암세포 NCI-H460를 이식한 누드 생쥐에 대하여 포도필로톡신 아세테이트 및 방사선의 복합 처리를 실시한 결과를 보여주는 비교 사진이고,
도 8은 폐암세포 NCI-H460를 이식한 누드 생쥐에게 포도필로톡신 아세테이트 및 방사선의 복합 처리 후 배양 일수에 따라 암세포의 크기를 관찰하여 나타낸 그래프이다.FIG. 1 is a graph showing the increase in lung cancer cell death and the IC50 value in a single treatment of grape pylotoxin acetate in human lung cancer cell NCI-H460,
FIG. 2 is a graph showing the increase in lung cancer cell death and the IC50 value in the case of the treatment of grape pylotoxin acetate alone in human lung cancer cell NCI-H1299,
FIG. 3 is a graph showing the rate of increase of radiation sensitivity of graphenotrophicin acetate in human lung cancer cell NCI-H460,
FIG. 4 is a photograph showing inhibition of cancer cell community formation due to radiation sensitivity of grape phototoxin acetate in human lung cancer cell NCI-H460,
FIG. 5 is a graph showing the increase in cell death of Sub-G1-phase lung cancer cells in the combination treatment of human lung cancer cell NCI-H460 with grape pylotoxin acetate and radiation,
FIG. 6 is a graph showing the increase in cell death of Sub-G1 lung cancer cells in combination with graphenotoxin acetate and radiation for human lung cancer cell NCI-H1299.
FIG. 7 is a comparative photograph showing the results of the combined treatment of nude mice transplanted with lung cancer cells NCI-H460 with grape pilotoxin acetate and radiation,
8 is a graph showing the size of cancer cells according to the number of days of culture after the combined treatment of grape pilotoxin acetate and radiation to nude mice transplanted with NCI-H460 lung cancer cells.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 포도필로톡신 아세테이트(Podophyllotoxin Acetate)를 유효성분으로서 포함하는 방사선 치료 증진제를 제공한다.In order to accomplish the above object, the present invention provides a radiotherapy enhancer comprising, as an active ingredient, podophyllotoxin acetate represented by the following formula (1).
[화학식 1][Chemical Formula 1]
이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
본 발명자들은, 다양한 암세포에 대하여 상기한 바와 같은 포도필로톡신 아세테이트를 투여하여 방사선 치료를 행하여 본 결과, 포도필로톡신 아세테이트를 투여하지 않은 경우에 비하여, 방사선에 의한 암세포 살상능이 증진됨으로써 방사선 치료 효율을 극대화할 수 있다는 것을 밝혀내었다.The inventors of the present invention conducted radiotherapy on various cancer cells by administering the above-mentioned grape pylotoxin acetate, and as a result, compared to the case of not administering the grape pylotoxin acetate, the cancer cell killing ability by radiation was enhanced, It can be maximized.
본 발명의 방사선 치료 증진제로서 사용 가능한 포도필로톡신 아세테이트은 하기 화학식 1과 같은 구조를 갖는 화합물로서, 포도필로톡신의 유도체이다. 포도필로톡신은 매자나무과 식물 Podophyllum peltatum(북미산)과 P. emodi(히말라야, 카시밀산)의 근경에 들어 있는 알칼로이드로서 글루코시드형으로 존재하며 세포내 튜브린과 결합하여 그의 활성을 저해하여 항암제 후보로서 알려져 있으며 방사선 치료 증진제로서의 기능은 전혀 알려져 있지 않다.
The grape phototoxin acetate which can be used as the radiation therapy enhancer of the present invention is a compound having a structure as shown in the following formula (1), which is a derivative of grape philatoxin. Grapyropyotoxin is a plant belonging to the family Rosaceae Podophyllum It is an alkaloid in the rhizome of peltatum (North American) and P. emodi (Himalayas, Cassimilan ). It exists in the form of glucoside and binds to intracellular tubulin to inhibit its activity and is known as an anticancer agent. Its function as a radiotherapy enhancer It is not known at all.
상기의 화합물 포도필로톡신 아세테이트는 천연물로 분리되어진 화합물로서 구조적으로 안정하며 암세포로의 흡수가 가능한 구조이며 방사선 치료 증진제로서의 기능은 보고되어 있지 않다. The compound of the above-mentioned compound of the grape pilotoxin acetate is a compound separated as a natural product and is structurally stable and capable of absorption into cancer cells, and its function as a radiotherapy enhancer has not been reported.
본 발명의 방사선 치료 증진제로서 사용할 수 있는 포도필로톡신 아세테이트는 일반적으로 시판되고 있는 것을 사용할 수 있다.
The commercially available grape philatoxin acetate which can be used as the radiation therapy enhancer of the present invention can be used.
이와 같이 얻어진 포도필로톡신 아세테이트가 방사선 치료의 증진 효과를 갖는지 확인하기 위하여 하기하는 시험예와 같은 테스트를 하였다.In order to confirm whether the thus-obtained grape phototoxin acetate has an enhancing effect of radiation therapy, the same tests as the following test examples were conducted.
방사선 치료의 주요 대상이 되는 고형암중의 하나이며 치사율이 가장 높은 폐암세포를 치료 표적으로 하기 위하여, MTT 실험을 수행하여 도 1 및 도 2에서 제시된 결과를 획득하였다. 비소세포성 폐암주인 NCI-H460 및 NCI-H1299를 이용하여 포도필로톡신 아세테이트에 의한 암세포 사멸 효과를 테스트한 결과 NCI-H460의 경우에는 IC50 값이 10.23 nM이었고, NCI-H1299에서는 4.52 nM의 IC50 값을 보여 포도필로톡신 아세테이트가 저농도에서도 폐암세포를 살상할 수 있는 능력을 지니고 있음을 보였다. 또한 상기 두가지 암세포주를 활용하여 포도필로톡신 아세테이트 처리와 방사선 치료의 병용 효과를 테스트한 결과 방사선 단독 처리군에 비하여 방사선에 의한 암세포 살상능을 40% 이상 현저히 증가시켰다. 또한, 면역결핍 생쥐를 이용한 암세포 이식 동물실험의 결과에서도 본 포도필로톡신 아세테이트는 방사선과 병용 처리시 방사선 단독 처리와 비교할 때 암세포 증식을 월등히 감소시키는 것으로 나타났다.
The MTT experiment was performed to obtain lung cancer cells with the highest mortality rate as one of the main targets of radiation therapy, and the results shown in FIGS. 1 and 2 were obtained. NCI-H460 and NCI-H1299 were used to test for cancer cytotoxicity by grape-phytotoxin acetate. The IC50 value was 10.23 nM for NCI-H460 and 4.52 nM for NCI-H1299 , Indicating that vincropyroxine acetate has the ability to kill lung cancer cells at low concentrations. In addition, using the two cancer cell lines, the combination of the treatment with grape pylotoxin acetate and the radiation treatment showed a remarkable increase in cancer cell killability by 40% compared with the radiation alone treatment group. In addition, in the results of the cancer cell transplantation experiment using the immunodeficient mouse, the grape pylotoxin acetate significantly decreased the cancer cell proliferation compared with the radiation alone treatment in combination with the radiotherapy.
이러한 결과로부터, 포도필로톡신 아세테이트가 유도체가 저선량의 방사선 치료에서도 인체 방사선 치료 효율을 현저하게 증진시키는 효과가 있다는 것을 알 수 있었으며, 방사선 치료 증진제의 활성 성분으로 유효하게 이용할 수 있다는 것을 확인하였다.
From these results, it was found that the derivatives of the present invention have the effect of remarkably enhancing the efficiency of radiation therapy for human body even at a low dose of radiation therapy, and it has been confirmed that they can be effectively used as an active ingredient of a radiation therapy enhancer.
이하, 포도필로톡신 아세테이트 유도체의 약리학적 작용에 대하여 시험예를 통하여 더욱 상세히 설명한다.
Hereinafter, the pharmacological action of the grape pilotoxin acetate derivative will be described in more detail through a test example.
[시험 예]
[Test Example]
폐암 세포에 포도필로톡신 아세테이트(미국, MicroSourceDiscovery사 에서 구입)를 방사선과 함께 처리하여 방사선 치료 증진효과를 다음과 같이 시험하였다.Lung cancer cells were treated with grape pylotoxin acetate (purchased from MicroSourceDiscovery, USA) with radiation to test the effect of radiation therapy enhancement as follows.
인체 폐암세포인 NCl-H460을 10%의 FBS와 페니실린/스트렙토마이신이 들어 있는 RPMI 1640 배지에서 배양하여 사용하였다.
NCI-H460, a human lung cancer cell, was cultured in RPMI 1640 medium containing 10% FBS and penicillin / streptomycin.
1. 콜로니 형성 실험1. Colony formation experiment
인체 폐암 세포인 NCl-H460에 대하여 각각 다음과 같이 콜로니 형성 실험을 행하였다. 암 세포 약 100 개를 60mm 디쉬에 넣고 37℃의 CO2 배양기에서 하루 정도 배양한 후 본 발명의 포도필로톡신 아세테이트를 7nM과 10nM의 2가지 농도로 18시간 전처리후 방사선을 처리하고, 콜로니가 형성될 때까지 계속 배양하였다. 적당한 콜로니가 형성되면, 트리판 블루(trypan blue)를 메탄올로 녹인 용액으로 고정 및 염색을 실시하였고 콜로니 수를 세어 콜로니 형성정도를 비교하였다.
Colony formation experiments were performed on human lung cancer cells NCl-H460 as follows. About 100 cancer cells were placed in a 60 mm dish and cultured in a CO 2 incubator at 37 ° C. for about one day. Then, the grape phototoxin acetate of the present invention was pretreated for 18 hours at two concentrations of 7 nM and 10 nM, Lt; / RTI > When appropriate colonies were formed, fixation and staining were performed with a solution of trypan blue dissolved in methanol, and the number of colonies was counted to compare the degree of colony formation.
분석 결과Analysis
상기와 같은 콜로니 형성 실험을 통하여, 인체 폐암 세포에 대해 포도필로톡신 아세테이트와 방사선에 의한 암세포 살상 증진 효과를 조사하여 도 3과 도 4에 나타내었다.
Through the above-mentioned colony formation experiment, the effect of the cytotoxic effect of the grape pylotoxin acetate and the radiation on the cancer cell death of human lung cancer cells was examined and shown in FIG. 3 and FIG.
도 3에 나타난 바와 같이 인체 폐암 세포에 대한 포도필로톡신 아세테이트와 방사선 병용 처리에 의한 민감도 증가는, 콜로니 형성 비율 0.1을 달성하기 위한 방사선 단독 처리시 방사선량은 5.12Gy였으나 포도필로톡신 아세테이트 포도필로톡신 아세테이트, 10nM의 병용 처리시에는 3.6Gy가 필요한 것으로 나타나, 방사선 민감도 상승비율이 10nM의 병용 처리시에는 1.41로 10nM의 포도필로톡신 아세테이트 병용처리군에서 방사선 민감도 상승 효과를 나타내었다.
As shown in FIG. 3, the increase in sensitivity of human lung cancer cells by the combination treatment with the combination of grape pilotoxin acetate and radiotherapy was 5.12 Gy in the case of radiation alone to achieve a colony formation ratio of 0.1, but the concentration of the grape pylotoxin acetate, Acetate and 10 nM showed that 3.6 Gy was required, and the radiation sensitivity increase ratio was 1.41 in the combination treatment of 10 nM and 10 nM in the group treated with the combination of vignetotoxin acetate.
또한 도 4에 나타난 바와 같이 방사선 단독보다는 방사선과 포도필로톡신 아세테이트를 병용처리하였을 경우, 폐암 세포의 성장이 억제되는 것이 관찰되었으며, 10nM의 포도필로톡신 아세테이트 병용처리군에서 가장 탁월한 효과를 나타내었다.
In addition, as shown in FIG. 4, when radiation and grapepitoxin acetate were used in combination with radiation rather than radiation alone, growth of lung cancer cells was inhibited and showed the most excellent effect in the group treated with 10 nM of graphenotoxin acetate.
또한 인체 폐암 세포주 NCI-H460 및 NCI-H1299에 대하여, 방사선 단독 처리시, 포도필로톡신 아세테이트 단독 처리시, 방사선 및 포도필로톡신 아세테이트의 병용 처리시의 세포 사멸을 프로피디움 요오드 (Propidium iodide)를 이용한 세포 염색체 염색법으로 측정하였다. 그 결과 도 5의 결과에서 나타내고 있는바와 같이 NCI-H460의폐암 세포주는 10nM의 포도필로톡신 아세테이트의 18시간 전처리후 5Gy의 방사선 병용 처리후 72시간 경과후에 가장 높은 세포 사멸 병용 증가 효과를 보였으며, 이때 포도필로톡신 아세테이트 단독 처리시보다는 1.9배, 5Gy의 방사선 단독 처리시보다는 3배의 세포 사멸 증가를 나타내었다. 또한 도 6에서 나타내어지는 바와 같이, NCI-H1299를 이용한 방사선 병용 처리시 세포 사멸 효과에서도 포도필로톡신 아세테이트는 방사선 병용처리시 높은 세포 사멸 증가 효과를 보이고 있는데, 7nM의 포도필로톡신 아세테이트의 18시간 전처리후 5Gy의 방사선 병용 처리 72시간 경과 후에 가장 높은 세포 사멸 병용 증가 효과를 보이고 있고, 이때 포도필로톡신 아세테이트 단독 처리시보다는 1.8배, 5Gy의 방사선 단독 처리시보다는 2.5배의 세포 사멸 증가를 나타내었다.
In addition, the apoptosis of human lung cancer cell lines NCI-H460 and NCI-H1299 at the time of treatment with radiation alone, the treatment with grape pylotoxin acetate alone, and the combination treatment with radiation and grape pylotoxin acetate were measured using Propidium iodide Were measured by cell chromosome staining. As a result, as shown in the results of FIG. 5, the lung cancer cell line of NCI-H460 showed the highest cytotoxic effect after 72 hours of 5Gy radiation treatment after 18 hours of pretreatment with 10 nM of grape pylotoxin acetate, At this time, the cell death was increased by 1.9 times than that of the single treatment with the cytotoxic acetate and 3 times more than that of the treatment with 5Gy of radiation alone. Also, as shown in FIG. 6, in the cytotoxic effect of the combination treatment with NCI-H1299, the grape pylotoxin acetate showed a high cell death enhancement effect in combination with radiotherapy. The treatment with 7 nM of the grape pylotoxin acetate for 18 hours After 5 hours of irradiation with 5 Gy of radiation, the highest cytotoxic effect was observed after 72 hours, and the cell death was 1.8 times higher than that of the single treatment with the cytotoxic acetate and 2.5 times higher than 5 Gy alone.
2. 동물실험2. Animal experiments
상기와 같은 세포수준에서의 포도필로톡신 아세테이트에 의한 방사선 증진 효과가 실제로 생체수준에서도 일어나는지를 동물 실험을 통하여 검증하고자 하였다. 누드 마우스 대퇴부에 인간 폐암 세포주 NCI-H460를 이식하여 이종 이식체 종양을 형성하게 한 후, 종양크기가 100-150mm3에 이르면 포도필로톡신 아세테이트 (10mg/kg)를 1회 종양 부위에 주사로 투여한 후 6시간뒤에 방사선 10Gy를 1회 조사하였다. 대조군, 포도필로톡신 아세테이트 단독군, 방사선 단독군, 포도필로톡신 아세테이트와 방사선 병용처리군 각각에서 3일 간격으로 종양의 부피를 측정하였다.
Animal experiments were conducted to examine whether the effect of radiation enhancement by the above-mentioned cell-level of the staphylococcal toxin acetate actually occurs at the living body level. Nude mice were implanted with human lung cancer cell line NCI-H460 to form xenograft tumors. After tumor size reached 100-150 mm 3 , graphenotoxin acetate (10 mg / kg) was injected once into the tumor site After 6 hours, 10 Gy of radiation was irradiated once. The volume of the tumor was measured at 3-day intervals in each of the control group, the grape pylotoxin acetate alone group, the radiation alone group, the grape pylotoxin acetate and the radiation combination treatment group.
결과
result
도 7에 나타난 바에 같이 인체 폐암세포를 이식한 누드 생쥐 (종양크기 100-150mm3)에 방사선과 포도필로톡신 아세테이트를 병용 처리하고 28일 경과하였을 때, 방사선단독이나 포도필로톡신 아세테이트 단독 처리군보다 암세포의 크기가 크게 감소되어짐을 확인하였다.As shown in Fig. 7, when nude mice (tumor size 100-150 mm 3 ) transplanted with human lung cancer cells were treated with radiation and grape phototoxin acetate in combination for 28 days, the cancer cells were treated with radiation alone or with graphenotoxin acetate alone The size of the test piece was greatly reduced.
또한, 도 8에 나타난 바와 같이, 총 30일간의 실험 기간 중, 누드 생쥐의 배양 일수가 증가함에 따라 대조군 및 포도필로톡신 아세테이트 단독 처리군은 모두 배양일수 의존적으로 종양의 크기가 빠르게 증가하였고, 방사선만 처리한 군은 상대적으로 대조군 및 포도필로톡신 아세테이트 단독 처리군에 비해 느리게 성장하였으며 포도필로톡신 아세테이트와 방사선 병용 처리군이 가장 느리게 성장하였다. 종양 크기 1500 mm3을 기준으로 하여 이 크기에 각 실험군의 종양이 자라는 기간을 계산해 보면 대조군이 약 15.7일, 포도필로톡신 아세테이트 단독 처리군이 약 13.1일, 방사선 단독 처리군이 약 17.4일, 그리고 포도필로톡신 아세테이트와 방사선 병용처리군이 약 25.1일이 소요되었음을 알수 있으며, 방사선 단독 처리군과 포도필로톡신 아세테이트와 방사선 병용처리군의 비교시에는 약 7.7일의 종양 성장 지체 (Growth delay)일수가 나타남을 알 수 있는데, 이 지체 일수는 마우스 평균 수명이 2년임을 감안하고, 인간의 평균 수명을 70세로 가정할 시, 인간으로 환산하면 약 9개월에 해당하는 일수이다. 따라서 포도필로톡신 아세테이트는 배양세포 수준에서뿐만 아니라 생체 수준에서도 방사선 치료 증진 작용을 나타내는 것으로 관찰되었다.
In addition, as shown in FIG. 8, as the days of incubation of the nude mice increased during the total experiment period of 30 days, the size of the tumor rapidly increased in both the control group and the group treated with the grape pylotoxin acetate alone depending on the culture days, Treated group was relatively slower than that of the control group and the grape phototoxin acetate alone group, and the group treated with the combination of grape pilotoxin acetate and radiation was the slowest growing group. When on the basis of tumor size 1500 mm 3 calculates the term tumor is growing in each experimental group on the size of the control group is about 15.7 days, podophyllotoxin acetate-only treatment group is about 13.1 days, radiation-only treatment group is about 17.4 days, and The number of days of tumor growth retardation was about 7.7 days when compared with the group treated with radiotherapy alone and the group treated with radiotherapy with grape pylotoxin acetate. Considering that the average life expectancy of a mouse is 2 years, the number of days is equivalent to about 9 months when human life expectancy is assumed to be 70 years. Therefore, it has been observed that grape pylotoxin acetate exhibits a radiotherapeutic action not only at the cultured cell level but also at the living body level.
Claims (3)
[화학식 1]
A radiotherapy enhancer comprising grape pilotoxin acetate represented by the following formula (1) as an active ingredient.
[Chemical Formula 1]
The radiation therapy enhancer according to claim 1, wherein the radiation therapy is radiation-induced lung cancer treatment.
2. The radiotherapy enhancer according to claim 1, wherein the concentration of the grape phototoxin acetate is 10 nM.
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| KR1020140035359A KR101579054B1 (en) | 2014-03-26 | 2014-03-26 | Radiosensitizer containing podophyllotoxin acetate as the active ingredient |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101579054B1 (en) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010055544A (en) | 1999-12-10 | 2001-07-04 | 박종섭 | Apparatus and method for lock detecting of FLL for digital demodulator |
| WO2003082875A2 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Pierre Potier | Novel podophyllotoxin derivatives, the production thereof and the use of the same in therapeutics |
| KR20070083720A (en) * | 2004-10-18 | 2007-08-24 | 폴 엠 하라리 | Combined treatment with radiation and an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor |
| KR20090108713A (en) * | 2007-01-18 | 2009-10-16 | 메르크 파텐트 게엠베하 | Specific therapy and medicament using integrin ligands for treating cancer |
| KR20100098596A (en) | 2007-10-05 | 2010-09-08 | 바이올린 메모리 인코포레이티드 | Mesosynchronous data bus apparatus and method of data transmission |
| WO2011161631A2 (en) * | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Alessandro Quattrone | Compounds for treatment of tumors bearing deregulated myc oncoproteins |
-
2014
- 2014-03-26 KR KR1020140035359A patent/KR101579054B1/en active IP Right Grant
Patent Citations (6)
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101579054B1 (en) | 2015-12-21 |
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