KR20150022701A

KR20150022701A - 혈장분리 혈액필터 및 그 제조방법

Info

Publication number: KR20150022701A
Application number: KR20140108726A
Authority: KR
Inventors: 한영아; 서영민; 정용일; 김환국; 박대규; 이재원
Original assignee: (재)한국섬유기계연구원
Priority date: 2013-08-23
Filing date: 2014-08-21
Publication date: 2015-03-04

Abstract

본 발명은 혈장분리 혈액필터 및 그 제조방법에 관한 것으로서, ASTM D 412 방법에 의해 측정된 인장강도가 5500 psi 내지 6000 psi인 나노섬유로 구성되며, 상기 나노섬유 사이에 평균직경이 0.3 μm 내지 0.9 μm인 공극들이 형성되어 있고, 두께가 1 μm 내지 50 μm인 나노섬유 부직포층을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 혈장분리 혈액필터는 알부민의 손실이 거의 없으며, 여러 장 장착 하여 사용시 IgG와 LDL을 선택적으로 고성능 분리할 수 있는 장점이 있다.

Description

혈장분리 혈액필터 및 그 제조방법{Blood filter for plasmapheresis and preparation method thereof}

본 발명은 혈장분리 혈액필터 및 그 제조방법에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 알부민의 손실이 거의 없으며, IgG와 LDL을 선택적으로 분리할 수 있는 장점이 있는 혈장분리 혈액필터 및 그 제조방법에 관한 것이다.

혈액은 백혈구, 적혈구, 혈소판 등의 혈구(45%)와 혈장(55%)으로 구성되어 있다. 혈장은 엷은 황색의 끈적한 액체로 약염기성(pH 약 7.4)으로 수분이 90%를 차지하며 7~8%의 무기염류, 지질, 당, 혈장단백질 등으로 구성된다. 혈장은 양분, 호르몬, 항체 및 노폐물을 운반하며 삼투압을 일정하게 유지하고 pH의 변화를 줄이는 완충작용을 한다.

혈장단백질은 혈장 내 작은 양이지만, 신체 내 대사, 면역 등의 주요 역할을 담당한다. 인체의 혈액 내 혈장단백질은 많은 주성분과 셀 수 없는 소수 성분으로 구성된 불균일 혼합물로, 혈장단백질의 주요 종류로는 알부민(Albumin), 피브리노겐(Fibrinogen), 면역글로불린(Immunoglobulin; IgG, IgM, IgA, IgD, IgE 등), 저밀도 리포프로테인(low-density lipoprotein; LDL), 고밀도 리포프로테인(high-density lipoprotein; HDL) 등이 있다.

알부민은 총 혈장단백질의 약 60%를 점유하고 있으며, 농도(concentration)는 40㎎/㎖, 분자량(molecular weight) 66,000, 확산계수(diffusion coefficient) 6.1의 값을 가짐. 알부민은 글로불린 단백질과 강하게 충전되어 있으며 585개 아미노산으로 구성된 단일 폴리펩타이드로 구성되어 있다. 다른 혈장단백질과는 달리, 공유 결합한 당질을 내포하지 않고 있으며, 혈장의 콜로이드 삼투압의 약 80%를 점유하므로 내피세포로 가로질러 신체의 수액을 조절한다. 혈청 알부민의 농도가 2%이하 떨어지면 수액이 간질공간에 축적되고 이 상태를 부종(edema)이라 부른다. 저알부민 혈청과 여러 상태에 따라서 부종을 일으킬 수 있다. 모세혈관 투과성의 증가, 정맥혈 패쇄, 림프순환 장애와 정맥혈액 압력증가를 가져온 유혈성 심장장애가 부종을 초래하는 장애이다. 알부민은 분자량이 가장 작은 단백질로 인체 내 저용해도(low water solubility)를 갖는 분자들(지방산, calcium, lipid soluble hormones 등)을 운반하는 역할을 하고, 무기 염류와 함께 혈액의 삼투압을 조절하며, 과다 출혈에 의한 쇼크를 방지한다.

피브리노겐은 섬유상 구조를 가지며, 혈액 응고에 관여한다.

면역글로불린은 면역에 중요한 역할을 하며, 항원에 대해서 선택적으로 반응하는 항체작용을 하는 단백질을 총칭한다. 면역글로불린은 아미노산기에 당사슬이 결합된 당단백질(glycoprotein)이며, 기본 구조는 분자량 23,000의 L 사슬한쌍(light chain)과 5만~7만의 H사슬(heavy chain) 한쌍이 S-S 결합에 의해 결합된 것이다. 단량체(monomer)인 IgG, IgD, IgE과 이량체(dimer)인 IgA, 오량체(pentagomer)인 IgM이 있다. 이중 IgG는 혈중에 가장 많이 존재하는 항체로서 전체 면역글로불린의 70~80 %를 차지한다. IgG는 단량체로서 농도(concentration)는 15 ㎎/㎖, 분자량(molecular weight) 150,000, 확산계수(diffusion coefficient) 4.0의 값을 가진다.

혈장분리 혈액필터(Plasmapheresis)는 질병을 일으키는 원인물질이 혈장에 존재할 때 병적 물질이 포함된 혈장성분을 제거하는 역할을 한다. 특히, 자가 면역질환, 혈액질환, 암 등의 원인이 되는 중, 대고분자량 병인성 단백질 제거와 알부민 손실을 최소화하면서 중대분자를 걸러내는 효과를 가지는 것이 중요하다.

최근, 혈액정화요법으로 혈액필터가 많이 사용되고 있으나, 상기와 같은 효과를 모두 가진 경우는 드물며, 나노 멤브레인을 활용한 혈장필터의 경우 필터여재의 인장강도가 낮은 문제점이 있다.

따라서, 기계적 강도를 강화시키면서도 상기 혈장분리 혈액필터의 효과를 나타낼 수 있는 혈액필터에 대한 개발이 요구되고 있다.

본 발명은 상기와 같은 문제점을 극복하기 위한 것으로, 본 발명의 하나의 목적은 혈장분리 혈액필터 및 그 제조방법에 관한 것으로서, 나노섬유 부직포층을 포함하여 기계적인 인장 강도가 증가한 혈장분리 혈액필터를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 알부민의 손실이 거의 없으며, IgG와 LDL을 선택적으로 분리할 수 있는 장점이 있는 혈장분리 혈액필터를 제공하는 것이다.

본 발명은 폴리에테르계 폴리우레탄 방사용액을 제조하는 단계 및

상기 방사용액을 부직포의 일면 또는 양면에 전기방사하여 고분자 나노섬유 복합웹을 얻는 단계를 포함하는 혈장분리 혈액필터의 제조방법에 관한 것이다.

또한 본 발명은 부직포층과, 상기 부직포층의 일면 또는 양면에 ASTM F 316방법으로 측정한 평균 세공의 크기가 0.3 μm 내지 0.9 μm인 공극이 형성된 폴리에테르계 폴리우레탄 나노섬유웹층을 포함하는 혈장분리 혈액필터에 관한 것이다.

또한 본 발명은 상기 혈장분리 혈액필터를 포함하는 필터장치에 관한 것이다.

본 발명에 따른 혈장분리 혈액필터는 나노섬유로 이루어진 나노섬유 부직포층을 포함하여 기계적인 인장강도가 우수하며, 알부민의 손실이 거의 없고, IgG와 LDL을 선택적으로 분리할 수 있으며, 특히 혈장분리 혈액필터를 여러 장 겹쳐 사용할 경우 월등한 LDL의 분리효과를 나타내는 장점이 있다.

도 1은 실시예 1에서 제조한 필터여재의 SEM 이미지이다.
도 2는 비교예 1에서 제조한 필터여재의 SEM 이미지이다.
도 3은 비교예 2에서 제조한 필터여재의 SEM 이미지이다.
도 4는 필터 통과 전후의 분리성능을 나타내는 그래프이다.
(A) 통과전후 IgG, (B) 통과전후 LDL.

이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다.

본 발명은 인장강도가 우수하고, 혈액적합성이 우수하며, 전기방사 시 방사 안정성이 우수한 소재이면서, 알부민의 손실이 거의 없고, IgG와 LDL을 선택적으로 분리할 수 있는 소재로 폴리에테르계 폴리우레탄을 사용하는데 특징이 있다.

본 발명의 발명자들은 부직포상에 상기 폴리에테르계 폴리우레탄을 이용한 방사용액을 전기방사하여 고분자 나노섬유 복합웹을 제조함으로써, 인장강도가 더욱 우수하며, 혈장 내 IgG와 LDL을 선택적으로 분리할 수 있는 효과가 다른 고분자에 비해 더욱 우수함을 발견하게 되어 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 일 양태는 부직포층과, 상기 부직포층의 일면 또는 양면에 폴리에테르계 폴리우레탄 나노섬유 복합웹층을 포함하는 혈장분리 혈액필터이다.

본 발명에서 상기 나노섬유 복합웹의 평균 세공의 크기(Mean pore size)는 본 발명에서 얻고자 하는 목적을 달성할 수 있는 선에서 제한되지 않지만, 예를 들어 0.3 μm내지 0.9 μm, 보다 바람직하게는 0.4 μm내지 0.8 μm의 범위일 수 있으며, 상기 범위에서 알부민의 손실이 거의 없으며, IgG와 LDL을 선택적으로 분리할 수 있다. 상기 세공의 평균직경이 0.9 μm를 초과하면 혈장단백질의 포집효율이 떨어지게 되고, 0.3 μm 미만인 경우에는 상기 세공이 포집된 혈장단백질에 의해 쉽게 막힐 수 있다.

본 발명의 일 양태에서, 폴리에테르계 폴리우레탄 나노섬유 복합웹층은 평균직경이 100 nm 내지 500 nm인 나노섬유로 이루어진 것일 수 있다.

상기 나노섬유 복합웹층을 이루는 나노섬유는 폴리에테르계 폴리우레탄을 사용하고, 상기 폴리에테르계 폴리우레탄은 중량평균분자량이 10,000~500,000, 바람직하게는 25,000~300,000 정도인 것을 사용할 수 있으며, 상기 범위에서 인장강도와 인열강도가 우수할 수 있다. 상기 폴리에테르계 폴리우레탄의 상업화된 예를 들면, BASF사의 Elastollan 1195A 등을 사용할 수 있으나, 이에 한정하는 것은 아니다. 또한, ASTM D 412 방법에 의해 측정된 인장강도가 5500 psi 내지 6000 psi인 것이 바람직하다.

본 발명의 일 양태에서, 상기 부직포층은 당 분야에 공지된 것이라면 제한되지 않지만, 예를 들면 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET), 폴리에틸렌(PE) 및 폴리프로필렌(PP)계로 이루어진 군에서 선택될 수 있으며, 더욱 좋게는 강성(stiffness) 및 내후성(atmosphere corrosion resistance)이 우수한 폴리에틸렌 테레프탈레이트인 것이 좋다.

상기 부직포는 제한되는 것은 아니나, 두께가 1 μm 내지 50 μm인 것이 바람직하며, ASTM D 737에 따른 통기도가 200 ~ 400 ㎤/㎤/sec이고, ASTM D 882에 따른 인장강도가 10 ~ 30 Mpa인 것을 사용하는 것이 바람직하다.

이하는 본 발명의 혈장분리 혈액필터를 제조하는 방법에 대하여 설명한다.

본 발명의 혈장분리 혈액필터를 제조하는 방법은 폴리에테르계 폴리우레탄(polyether polyurethane) 방사용액을 제조하는 단계 및 상기 방사용액을 부직포의 일면 또는 양면에 전기방사하여 고분자 나노섬유 복합웹을 얻는 단계를 포함한다.

본 발명의 일 양태에서, 상기 방사용액을 제조하는 단계에 대하여 설명하면, 상기 방사용액은 폴리에테르계 폴리우레탄을 용매에 용해한 것을 의미한다.

상기 폴리에테르계 폴리우레탄은 중량평균분자량이 10,000~500,000, 바람직하게는 25,000~300,000 정도인 것을 사용할 수 있으며, 상기 범위에서 인장강도와 인열강도가 우수할 수 있다. 상기 폴리에테르계 폴리우레탄의 상업화된 예를 들면, BASF사의 Elastollan 1195A 등을 사용할 수 있으나, 이에 한정하는 것은 아니다.

상기 폴리에테르계 폴리우레탄은 ASTM D 412 방법에 의해 측정된 인장강도가 5500 psi 내지 6000 psi, 좋게는 5600 psi 내지 5800 psi, 바람직하게는 5650 psi 내지 5750 psi인 것이 좋다. 또한, ASTM D 412 방법으로 측정한 평균 연신율(ultimate elongation)은 통상적인 범위 내에서 제한되지는 않지만, 예를 들어 300 % 내지 500 %, 좋게는 350% 내지 450%, 바람직하게는 400% 내지 430%인 것이 좋다.

상기 범위에서 목적으로 하는 인장강도가 우수한 혈장분리 혈액필터를 제공할 수 있다.

상기 용매는 적의 채택 가능한 것으로서 제한되지 않지만, 예를 들면 디메틸아세트아미드(DMAc)와 메틸에틸케톤(MEK)의 혼합물 또는 다이메틸폼아마이드(dimethylformamide, DMF)와 메틸에틸케톤의 혼합물을 사용할 수 있다.

이때, 상기 방사용액은 고형분 함량이 10 ~ 30 중량%, 더욱 좋게는 12 ~ 18 중량%인 것일 수 있다.

다음으로 제조된 방사용액을 부직포 상에 전기방사하여 고분자 나노섬유 복합웹을 얻는 단계에 대하여 설명한다.

본 발명의 일 양태에서, 상기 전기방사는 방사용액을 계량펌프를 사용하여 고전압이 걸려 있는 노즐로 공급한 후, 상기 노즐을 통해 방사용액을 고전압이 걸려 있는 컬렉터 상으로 전기방사하여 고분자 나노섬유를 형성하여 이를 상기 컬렉터에 적층시켜 나노섬유 부직포를 제조할 수 있다.

본 발명에서 상기 방사용액의 방사전압은 통상적인 전기방사법에서 사용되는 것으로 제한되지는 않지만, 예를 들면 1 kv 내지 50 kv, 좋게는 10 kv 내지 20 kv, 바람직하게는 14 kv 내지 16 kv일 수 있으며, 상기 범위에서 부직포 상에 나노섬유를 균일하게 도포할 수 있다.

본 발명에서 방사용액의 노즐-컬렉터(nozzle-collector) 간 방사거리는 제한되지는 않지만, 예를 들면 5 cm 내지 30 cm, 좋게는 10 cm 내지 25 cm, 바람직하게는 15 cm 내지 20cm일 수 있다. 노즐-컬렉터 간의 거리가 너무 가깝거나 너무 먼 경우 나노섬유가 골고루 도포되지 않을 수 있다.

상기 전기방사에 의해 부직포상에 도포된 나노섬유의 평균직경은 제한되지는 않지만, 예를 들어 100 nm 내지 500 nm, 좋게는 150 nm 내지 450 nm, 바람직하게는 250 nm 내지 400 nm일 수 있다. 상기 나노섬유의 직경은 나노섬유 복합웹층에 형성되는 공극의 크기, 기공도 및 기공의 분포 등에 큰 영향을 줄 수 있다. 나노섬유의 직경이 작을수록 공극의 크기가 작아지며, 공극의 분포도 작아지게 된다. 또한 나노섬유의 직경이 작을수록 나노섬유의 비표면적이 증가하게 되어, 혈장의 누액이 줄어들게 되는 효과가 있다.

본 발명의 또 다른 양태는, 상기 혈장분리 혈액필터를 포함하는 필터장치에 관한 것이다.

본 발명에서 상기 나노섬유 부직포는 제한되지는 않지만, 예를 들면 1 내지 12장, 좋게는 4 내지 12장, 바람직하게는 7 내지 9장 장착할 수 있다. 예를 들어, 상기와 같이 제조된 혈장분리 혈액필터를 Millipore사의 Micro-syringe Filter Holder 필터장치에 장착하여 혈액필터로 사용할 수 있으나, 상기 필터장치에 한정하는 것은 아니다. 상기 장수의 혈액 필터를 장착하여 사용하는 경우, 본 발명의 일 실시예에서와 같이 혈장단백질(LDL) 등에 대한 놀라운 분리능을 보여주는 것을 확인하였다.

본 발명에서 상기 혈장분리 혈액필터를 포함하는 필터장치는 제한되지는 않지만, 예를 들면 500 내지 700 mbar (1 mbar = 0.75 mmHg)의 사용압력 조건 하에서 사용될 수 있다. 상기 사용압력 조건에서 상기 나노섬유 부직포를 장착하여 사용하는 경우, 본 발명의 일 실시예에서와 같이 분리성능이 놀랍도록 향상된 것을 확인하였다.

이하 실시예 및 비교예를 통하여 본 발명을 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

하기 실시예 및 비교예를 통해 제조된 필터여재의 물성과 혈장단백질 분리성능을 다음과 같이 측정하였다.

(기공도)

Micrometrics사 AutoPore Ⅳ9500 기공도 측정기(Mercury Porosimeters)에서 ISO 15901 방법에 따라 측정하였다.

(평균 세공의 크기)

Capillary flow porometer (PMI DFP-1200A)를 사용하여 ASTM F 316 방법에 따라 측정하였다.

(평균 섬유 직경)

SEM(Scanning Electron Microscope) 측정장치를 사용하여 전압 5-15kv에서 전기방사 나노섬유 표면을 측정한 후 각 나노섬유의 직경을 실측하여 평균값을 구하여 측정하였다.

(혈장단백질 분리성능)

식약처 기준(ISO 10993-4)에 적합한 돼지혈장을 선장하여 분리성능의 측정에 사용하였다. 매회 돼지의 전혈을 각각 100 cc 씩 채혈하여 3000 rpm에서 원심분리방법을 사용하여 혈장을 분리하였다. 이 때 돼지에서 전혈을 채혈 후 항응고제 처리 없이 즉시 원심분리하여 혈장을 분리하여 사용하였다.

상기 제조된 필터장치에 혈장 1.5 cc를 투과시킨 후, 필터링 전후의 혈장단백질의 함량을 Abcam ELISA kit을 사용하여 ELISA 방법으로 분석하였다. 표 1은 혈장단백질별로 사용된 ELISA kit을 나타낸다.

표 1. 혈장단백질별로 사용한 ELISA kit

(실시예 1)

폴리에테르계 폴리우레탄(인장강도 5700 psi)인 BASF의 Elastollan 1195A 제품) 15 중량%를 다이메틸폼아마이드와 메틸에틸케톤을 7:3 (v/v)의 부피비로 혼합한 혼합용액에 용해하여 방사용액을 제조하였다.

남양부직포(주)의 폴리에틸렌 테레프탈레이트 100% 제품(두께 0.10mm, 통기도 300 ㎤/ ㎤/sec) 위에 제조된 방사용액 50 ml을 노즐에 투입하고, 방사전압 15 kv, 방사거리 8cm에서 전기방사하여 고분자 나노섬유 복합웹을 형성하여 혈장분리 혈액필터를 제조하였다.

제조한 혈장분리 혈액필터를 필터장치에 2장 장착한 후 사용 압력을 600 mbar로 설정하였다.

필터장치는 Millipore사의 90mm Filter 장치를 사용하였으며, 제조된 필터여재를 90mm 직경의 원형으로 준비한 후, 상기 필터장치에 상기 필터여재를 장착하였다.

필터여재의 두께, 평균 섬유 직경, 평균유량기공직경, 최대기공직경, IgG 분리비교, LDL 분리비교 결과, 인장강도를 하기 표 2에 나타내었다.

상기 폴리에테르계 폴리우레탄 필터여재는 혈액적합성 시험인 의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격(식품의약품안전청 고시 제 2011-58호), ISO 10993-5, ASTM F756-08, ASTM F813-07의 의료기기 안전성 평가 공통규격에 의한 시험을 모두 만족하여 혈액적합성을 확인하였다.

(실시예 2)

실시예 1과 동일한 폴리에테르계 폴리우레탄 필터여재를 제조하여 필터장치에 4장 장착하였다. 필터여재의 두께, 평균 섬유 직경, 평균유량기공직경, 최대기공직경, IgG 분리비교, LDL 분리비교 결과, 인장강도를 하기 표 2에 나타내었다.

(실시예 3)

실시예 1과 동일한 폴리에테르계 폴리우레탄 필터여재를 제조하여 필터장치에 8장 장착하였다. 필터여재의 두께, 평균 섬유 직경, 평균유량기공직경, 최대기공직경, IgG 분리비교, LDL 분리비교 결과, 인장강도를 하기 표 2에 나타내었다.

(실시예 4)

실시예 1과 동일한 폴리에테르계 폴리우레탄 필터여재를 제조하여 필터장치에 12장 장착하였다. 필터여재의 두께, 평균 섬유 직경, 평균유량기공직경, 최대기공직경, IgG 분리비교, LDL 분리비교 결과, 인장강도를 하기 표 2에 나타내었다.

(비교예 1)

폴리플루오린화비닐리덴(고유점도(intrinsic viscosity) 1.094 dL/g (25℃)를 가지는 Sigma Aldrich의 폴리플루오린화비닐리덴 호모폴리머(homopolymer)) 15 중량%를 다이메틸폼아마이드와 메틸에틸케톤을 7:3 (v/v)의 부피비로 혼합한 혼합용액에 용해하여 방사용액을 제조하였다.

남양부직포(주)의 폴리에틸렌 테레프탈레이트 100% 제품(두께 0.10mm, 통기도 300 ㎤/ ㎤/sec) 위에 제조된 방사용액 50 ml을 노즐에 투입하고, 방사전압 15 kv, 방사거리 8cm에서 전기방사하여 혈장분리 혈액필터을 제조하였다.

제조한 혈장분리 혈액필터를 필터장치에 2장 장착하였다.

필터장치는 Millipore사의 90mm Filter 장치를 사용하였으며, 제조된 필터여재를 90 mm 직경의 원형으로 준비한 후, 상기 필터장치에 상기 필터여재를 장착하였다.

(비교예 2)

비교예 1과 동일한 폴리플루오린화비닐리덴 필터여재를 제조하여 필터장치에 4장 장착하였다. 필터여재의 두께, 평균 섬유 직경, 평균유량기공직경, 최대기공직경, IgG 분리비교, LDL 분리비교 결과, 인장강도를 하기 표 2에 나타내었다.

(비교예 3)

폴리에스테르계 폴리우레탄(Lubrizol Advanced Materials, Inc.의 Esthane Skythane TM X595A-11 TPU 제품) 15 중량%를 다이메틸폼아마이드와 메틸에틸케톤을 7:3 (v/v)의 부피비로 혼합한 혼합용액에 용해하여 방사용액을 제조하였다.

제조한 혈장분리 혈액필터를 필터장치에 8장 장착하였다. 필터장치는 Millipore사의 90mm Filter 장치를 사용하였으며, 제조된 필터여재를 90 mm 직경의 원형으로 준비한 후, 상기 필터장치에 상기 필터여재를 장착하였다.

표 2.

상기 표 2에서 보이는 바와 같이 0.02 ml의 동일한 고분자 용액을 이용하여 나노섬유 복합웹을 형성하였으나, 실시예 1의 경우 비교예 1 및 비교예 2에 비해 평균섬유직경이 다소 가늘게 제조된 것을 알 수 있었다. 기공도와 평균세공크기의 경우도 실시예 1 > 비교예 1 > 비교예 2와 같은 경향을 나타내었다.

표 2와 같이 혈장단백질의 분리 성능 측정 결과로부터 비교예 1 내지 비교예 3에 비하여, 실시예 1 내지 실시예 5의 IgG 및 LDL 분리 효과가 크게 나타남을 확인할 수 있었으며, 실시예 3 및 실시예 4의 경우 실시예 1 및 실시예 2에 비해서도 월등한 LDL 분리 효과를 나타내었다. 특히 12장의 필터 여재를 사용한 경우 가장 우수한 LDL 분리효과를 얻을 수 있었으나, 8장의 필터 여재를 사용한 경우에 비해 분리 효과의 증가는 미미하였다. 이로부터 8장의 필터 여재를 사용하였을 경우, 분리 효과가 비용 및 효율 면에서 가장 우수한 것을 확인할 수 있었다.

또한 실시예와 비교예로부터 LDL 분리효과를 비교해보면, 비교예 1 및 비교예 2에서는 필터 여재의 소재를 폴리에스테르계 폴리우레탄으로 변경하고 4장의 여재를 장착하였으나, LDL의 분리효과는 오히려 감소하는 것을 확인하였으며, 비교예 2 및 비교예 3으로부터 폴리에스테르계 필터 여재를 4장에서 8장으로 증가하여 사용함에도 불구하고, LDL의 분리효과는 실시예 2 및 실시예 3으로의 필터 여재의 증가에 따른 효과에 대비하여 매우 저조함을 확인할 수 있었다.

상기 실시예 및 비교예를 통해 얻은 결과로부터, 인장강도를 확보한 지름 90 mm의 필터여재를 사용하여, 혈장량 80 cc를 투과하였을 때, 비교예 2 < 비교예 1 < 비교예 3 < 실시예 1 < 실시예 2 < 실시예 3 < 실시예 4의 순으로 알부민의 손실이 적은, 선택적인 분리가 가능한 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

Claims

폴리에테르계 폴리우레탄 방사용액을 제조하는 단계 및
상기 방사용액을 부직포의 일면 또는 양면에 전기방사하여 고분자 나노섬유 복합웹을 얻는 단계를 포함하는 혈장분리 혈액필터의 제조방법.
제 1항에 있어서,
상기 부직포는 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌에서 선택되는 혈장분리 혈액필터의 제조방법.
제 1항에 있어서,
상기 나노섬유 복합웹의 ASTM F 316 방법으로 측정한 평균 세공의 크기가 0.3 μm 내지 0.9 μm인 혈장분리 혈액필터의 제조방법.
제 1항에 있어서,
상기 전기방사 시 방사전압이 1 kv 내지 50 kv인 혈장분리 혈액필터의 제조방법.
제 1항에 있어서,
상기 전기방사 시 방사용액의 노즐-컬렉터 간 방사거리가 5 cm 내지 30 cm인 혈장분리 혈액필터의 제조방법.
제 1항에 있어서,
상기 폴리에테르계 폴리우레탄은 ASTM D 412 방법에 의해 측정된 인장강도가 5500 psi 내지 6000 psi인 혈장분리 혈액필터의 제조방법.
부직포층과, 상기 부직포층의 일면 또는 양면에 평균 세공의 크기가 0.3 μm 내지 0.9 μm인 공극이 형성된 폴리에테르계 폴리우레탄 나노섬유 복합웹층을 포함하는 혈장분리 혈액필터.
제 7항에 있어서,
상기 폴리에테르계 폴리우레탄은 ASTM D 412 방법에 의해 측정된 인장강도가 5500 psi 내지 6000 psi인 혈장분리 혈액필터.
제 7항에 있어서,
상기 부직포층은 두께가 1 μm 내지 50 μm인 혈장분리 혈액필터.
제 7항에 있어서,
상기 나노섬유 복합웹층은 평균직경이 100 nm 내지 500 nm인 나노섬유로 이루어진 것인 혈장분리 혈액필터.
제 7항 내지 제 10항에서 선택되는 어느 한 항의 혈장분리 혈액필터를 포함하는 필터장치.
제 11항에 있어서,
상기 혈장분리 혈액필터를 1 내지 12장 포함하는 필터장치.
제 12항에 있어서,
상기 혈장분리 혈액필터는 500 내지 700 mbar의 사용 압력에서 사용되는 필터장치.