KR20140145666A - Composition comprising natural complex of fucoxanthin, salix babylonica and low molecular weight alginate for preventing or treating of obesity - Google Patents

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김병우
권현주
정현영
남수완
현숙경
김성구
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Abstract

The present invention relates to a composition containing a natural composite of fucoxanthin, Cortex ulmi pumilae, and low-molecular weight alginate, as an active ingredient, for preventing or treating obesity. The natural composite of fucoxanthin, Cortex ulmi pumilae, and low-molecular weight alginate according to the present invention has excellent obesity treatment effects, such as reduction of body weight and fat weight, lowering dietary efficiency, and improving blood lipid metabolism without hepatotoxicity, and thus can be useful to prevent or treat obesity.

Description

갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물{Composition comprising natural complex of fucoxanthin, salix babylonica and low molecular weight alginate for preventing or treating of obesity}TECHNICAL FIELD The present invention relates to a composition for prevention or treatment of obesity comprising a natural compound of alginic acid,

본 발명은 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a composition for preventing or treating obesity, which comprises a natural compound of gargoyle, currants and low molecular alginic acid as an active ingredient.

비만은 음식물의 섭취와 에너지 소비 사이의 불균형으로 인한 대사 장애로 체내에 지방이 과잉 축적된 상태를 말한다. 비만은 음식물로 섭취된 지방 성분들이 리파아제의에 의해 분해 및 흡수되어 세포내에 축적되거나 상기 축적된 지방이 지방전구세포를 지방세포로 분화되는 것을 유도하여 분화된 지방세포가 지방구를 만들어 부피와 세포수가 늘어날 때 많이 발생한다.Obesity is a metabolic disorder caused by an imbalance between the consumption of food and the consumption of energy, which is an excess accumulation of fat in the body. Obesity is a phenomenon in which fat components consumed as food are decomposed and absorbed by lipase to accumulate in the cells or the accumulated fat induces the differentiation of lipid precursor cells into adipocytes, It occurs a lot when the number increases.

비만은 1996년 세계보건기구(WHO)에 의해 치료가 필요한 질병으로 분류되었으며, 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 심장질환, 관절염, 호흡기 질환, 성기능 장애, 암 발생 등의 각종 성인병 및 만성 질환의 원인이 된다. 연구결과에 따르면, 비만 인구는 2005년 4억 명으로 통계되었으며, 세계 비만 인구가 2015년에는 7억 명으로 증가할 것으로 보고되어 있다.Obesity has been categorized as a disease requiring treatment by the World Health Organization (WHO) in 1996 and is responsible for various adult and chronic diseases such as diabetes, hypertension, hyperlipidemia, heart disease, arthritis, respiratory disease, sexual dysfunction and cancer . According to the results of the study, the obesity population was estimated at 400 million in 2005, and the world obesity population is estimated to increase to 700 million by 2015.

비만 치료법은 약물 투여, 수술, 식이요법 및 운동요법 등이 알려져 있으며, 그 중 약물투여가 가장 우수한 효과를 나타낸다. 그러나 이러한 약물투여, 특히 항비만 치료용 약물투여는 두통 또는 구토와 같은 부작용이 있어, 장기간 사용하기 어렵고 체질에 따라 부작용의 정도가 상이하게 나타난다는 문제점이 있다.Treatment of obesity is known to be drug administration, surgery, diet and exercise therapy, among which the drug administration has the best effect. However, administration of such a drug, particularly a drug for the treatment of anti-obesity, has side effects such as headache or vomiting, so that it is difficult to use for a long period of time and the degree of side effects varies depending on the constitution.

상기와 같은 부작용을 해결하기 위해, 천연물 유래의 소재 또는 안정성이 확보되어 있는 식품을 소재로 한 항비만 소재에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다.In order to solve the above-mentioned side effects, researches on anti-obesity materials based on natural materials or foods having stability have been actively conducted.

한편, 유근피(유백피, CUP, Cortex ulmi pumilae)는 느릅나무과(Ulmaceae)에 속하며 느릅나무(Ulmus davidiana var. japonica Nakai)의 코르크층을 벗긴 수피 또는 근피를 의미한다. 유근피는 우리나라 각지의 산야에서 자생하는 것으로 알려져 있으며, 항암 및 항산화 효과가 우수하여, 진통 또는 소염 제제로 널리 사용되어 왔다.On the other hand, yugunpi (CUP, Cortex ulmi pumilae ) belongs to Ulmaceae and refers to the bark or flesh of the cork layer of elm ( Ulmus davidiana var. Japonica Nakai). It has been widely used as analgesic or antiinflammatory agent because of its excellent anticancer and antioxidant effect.

갈조소(fucoxanthin)는 갈조류에서 발견된 것으로, 신경 아세포의 증식을 저해시키거나 증식속도를 낮춤으로써, 강력한 항종양 활성을 나타내는 것으로 알려져 있다.Fucoxanthin, found in brown algae, is known to exhibit potent antineoplastic activity by inhibiting proliferation of neuroblastoma cells or by slowing the rate of proliferation.

알긴산(alginate)은 해조류에서 추출된 물질로, 항염, 항암, 항부종 등 여러 유용한 효과가 보고되어 있으나, 큰 분자량으로 인해 체내 흡수율이 현저히 낮다는 문제점이 있다. 이를 해결하기 위하여, 알긴산에 효소를 처리하여 저분자 알긴산을 제조하는 기술이 다양하게 연구되고 있다. 이러한 저분자 알긴산은 종래의 알긴산보다 점성이 낮고 용해도가 높아 종래의 알긴산보다 더 다양한 분야에서 이용할 수 있다는 장점이 있다.Alginate is a substance extracted from seaweed, and various useful effects such as anti-inflammation, anti-cancer, and anti-edema have been reported, but there is a problem that the absorption rate in the body is remarkably low due to a large molecular weight. In order to solve this problem, various techniques for producing low molecular weight alginic acid by treating an enzyme with alginic acid have been studied. These low-molecular alginic acids have a lower viscosity and higher solubility than conventional alginic acid, and thus can be used in a variety of fields than conventional alginic acid.

이에 본 발명자들은 부작용이 없고 항비만 효과가 뛰어난 천연물 소재를 연구하던 중, 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물이 식욕을 억제하고 체중을 감소시키며, 지방세포 분화를 억제하고, 혈중 지질대사를 개선시키는 등 우수한 비만 치료 효과를 가지고 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
Accordingly, the inventors of the present invention have been studying a natural material having no side effects and excellent anti-obesity effect, and found that a natural compound of garlic, yugaemyeo and low molecular alginic acid suppresses appetite and reduces body weight, inhibits adipocyte differentiation, And thus the present invention has been completed.

본 발명의 목적은 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of obesity, which comprises a natural compound of garlic, lupus and low molecular alginic acid as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적은 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
Another object of the present invention is to provide a food composition for preventing or ameliorating obesity, which comprises a natural compound of a vegetable oil, a carnauba, and a low molecular weight alginic acid as an active ingredient.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In order to solve the above-mentioned problems, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating obesity, which comprises a natural compound of garlic, lupus and low molecular alginic acid as an active ingredient.

또한, 본 발명은 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
The present invention also provides a food composition for preventing or ameliorating obesity, which comprises a natural compound of garlic, lupine and low molecular alginic acid as an active ingredient.

본 발명에 따른 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물은 비만 동물 모델에서 체중 및 지방 무게를 감소시키며, 식이효율을 감소시키고, 간독성이 없으면서 혈중 지질대사를 개선시키는 등 우수한 비만 치료 효과를 가지고 있어, 비만 예방 또는 치료에 유용하게 이용할 수 있다.
The natural complex of the kerosene, lupus and low molecular alginate according to the present invention has excellent obesity treatment effect, such as reducing weight and fat weight in an obesity animal model, reducing dietary efficiency, improving blood lipid metabolism without hepatotoxicity, And can be usefully used for preventing or treating obesity.

도 1은 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물의 지방세포 분화 억제능을 오일 레드 O 염색을 통해 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 (갈조소: 유근피: 저분자 알긴산의 중량비 = 1: 1: 1)이 췌장 리파아제 활성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 (갈조소: 유근피: 저분자 알긴산의 중량비 = 2: 1: 1)이 췌장 리파아제 활성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 (갈조소: 유근피: 저분자 알긴산의 중량비 = 1: 2: 1)이 췌장 리파아제 활성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 (갈조소: 유근피: 저분자 알긴산의 중량비 = 1: 1: 2)이 췌장 리파아제 활성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 (갈조소: 유근피: 저분자 알긴산의 중량비 = 2.4: 5.7: 2)이 췌장 리파아제 활성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 7은 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물이 실험 기간 동안 체중 변화에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 8은 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물이 실험 기간 동안 체중 증가량에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 9는 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물이 식이효율에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 10 및 도 11은 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물이 복부 지방 무게 변화에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 12는 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물이 혈중 AST 농도에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 13은 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물이 혈중 ALT 농도에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 14는 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물이 혈중 중성지방 농도에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 15는 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물이 혈중 총 콜레스테롤 농도에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 16은 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물이 혈중 HDL-콜레스테롤 농도에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 17은 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물이 혈중 LDL-콜레스테롤 농도에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
Brief Description of the Drawings Fig. 1 is a diagram showing the ability of the present invention to inhibit the adipocyte differentiation of a natural complex of a vegetable oil, a lycopene, and a low molecular weight alginate through oil red O staining.
FIG. 2 is a graph showing the effect of the natural complex of the present invention of the present invention on the pancreatic lipase activity (the ratio of weight ratio of calf: calyx: low molecular weight alginic acid = 1: 1: 1).
Fig. 3 is a graph showing the effect of the natural complex of the present invention of the present invention on the pancreatic lipase activity (the ratio of weight ratio of calf: calf: low molecular weight alginic acid = 2: 1: 1) of pancreatic lipase.
FIG. 4 is a graph showing the effect of the natural complex of the present invention of the present invention on the pancreatic lipase activity (the ratio of the weight ratio of the calf: calyx: low molecular weight alginic acid = 1: 2: 1).
FIG. 5 is a graph showing the effect of the natural complex of the present invention of the present invention on the pancreatic lipase activity (the ratio of the weight ratio of the calf: calf: low molecular weight alginic acid = 1: 1: 2).
FIG. 6 is a graph showing the effect of the natural complex of the present invention of the present invention on the pancreatic lipase activity (weight ratio of calf: calyx: low molecular weight alginic acid = 2.4: 5.7: 2).
FIG. 7 is a graph showing the effect of the natural compound of the present invention on the weight change during the experimental period.
FIG. 8 is a graph showing the effect of the natural compound of the present invention on the weight gain during the experimental period.
FIG. 9 is a graph showing the effect of the natural compound of the present invention of the present invention on the diet efficiency.
10 and 11 are graphs showing the effect of the natural compound of the present invention of the present invention on the abdominal fat weight change.
FIG. 12 is a graph showing the effect of the natural complex of the present invention of the present invention on the blood AST concentration.
FIG. 13 is a graph showing the effect of the natural complex of the present invention on the blood ALT concentration.
FIG. 14 is a graph showing the effect of the natural complex of the present invention on the blood triglyceride concentration.
FIG. 15 is a graph showing the effect of the natural complex of the present invention of the present invention on the total cholesterol concentration in blood.
FIG. 16 is a graph showing the effect of the natural complex of the present invention on the blood HDL-cholesterol concentration.
FIG. 17 is a graph showing the effect of the natural complex of the present invention on the blood LDL-cholesterol concentration.

이하 본 발명에 대해 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명은 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.The present invention provides a composition for preventing or treating obesity comprising a natural complex of a vegetable oil, a carnauba, and a low molecular weight alginic acid as an active ingredient.

상기 조성물은 약학적 조성물 또는 식품 조성물을 포함한다.
The composition comprises a pharmaceutical composition or a food composition.

본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물은 하기와 같이 수득될 수 있다. Natural complexes of the present invention of the present invention can be obtained as follows.

갈조소는 갈조류에서 분리하거나 시판되는 것 등 제한없이 사용할 수 있다. 예를 들어, 미역귀 분말로부터 하기 과정을 거쳐 갈조소를 수득할 수 있다. 분쇄한 미역귀 분말에 60 내지 80% (v/v) 에탄올을 첨가하여 75 내지 95℃에서 1 내지 5시간 동안 추출한다. 추출한 농축액을 필터를 이용하여 여과한 후 감압 농축하고, 농축한 농축물을 건조기를 이용하여 건조하여 갈조소를 수득한다. The kelp can be separated from brown algae or used commercially without limitation. For example, the crude oil can be obtained from the powder of the noble starch by the following procedure. 60 to 80% (v / v) ethanol is added to the pulverized finely ground powder and the mixture is extracted at 75 to 95 ° C for 1 to 5 hours. The extracted concentrate is filtered using a filter, concentrated under reduced pressure, and the concentrated concentrate is dried using a drier to obtain a crude oil.

갈소조를 추출하고 남은 잔류물을 건조한 미역귀 잔류 분말에 1% Na2CO3를 첨가한 후 100 rpm, 60℃에서 4시간 교반한다. 4시간 후에 60℃의 증류수를 첨가하여 원심분리를 한 다음 상등액을 회수한다. 상기 알긴산 용액에 초산을 이용하여 pH 7로 조절한 후, 중성화된 알긴산 용액에 동량의 에탄올을 벽면을 따라 천천히 첨가한 후, 상온에서 약 2시간 정치하고 상층에 부유된 용출 알지네이트를 회수한다. 수득된 미역귀 알긴산을 0.2M tris-HCl (pH6.3, 3% alginate in 0.2M tris-HCL)에 녹인 후 알지네이트 리아제 (alginate lyase, Sphingobacterium) 3,000,000 unit을 처리하여 100rpm, 37℃에서 3시간 교반 후 100℃, 10분간 처리하여 반응을 종료시켜 최종적으로 저분자 알긴산을 수득한다. 상기 저분자 알긴산의 분자량은 바람직하게는 100 내지 2000이며, 보다 바람직하게는 180 내지 1500이다. After removing the ghastmatrix, the remaining residue is added to the dried residue of the non-tragacanth powder with 1% Na 2 CO 3 and stirred at 100 rpm and 60 ° C for 4 hours. After 4 hours, distilled water at 60 ° C is added, centrifuged and the supernatant is recovered. The alginate solution is adjusted to pH 7 with acetic acid, and then an equal amount of ethanol is slowly added to the neutralized alginate solution along the wall surface. The solution is allowed to stand at room temperature for about 2 hours, and the suspended elution alginate suspended in the upper layer is recovered. After dissolving the obtained microorganism alginate in 0.2 M tris-HCl (pH 6.3, 3% alginate in 0.2 M tris-HCL), 3,000,000 units of alginate lyase (Sphingobacterium) were treated and stirred at 100 rpm and 37 ° C for 3 hours The reaction is terminated by treatment at 100 DEG C for 10 minutes to finally obtain low molecular weight alginic acid. The molecular weight of the low molecular weight alginic acid is preferably 100 to 2000, more preferably 180 to 1500.

유근피를 물로 세척하여 이물질을 제거한 후 그늘에서 건조하고 분쇄한다. 유근피는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다. 분쇄된 유근피에 적당한 양의 용매를 첨가하여 완전히 침지되도록 한다. 상기 추출 용매는 이에 제한되지 않으나, 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 이들의 혼합용매로부터 선택된 1종 이상의 용매를 이용할 수 있으며, 바람직하게는 물과 알코올의 혼합용매이다. 유근피의 분쇄 생약 중량의 약 2 내지 20배, 바람직하게는 3 내지 10배 분량의 용매를 넣고 50 내지 100℃, 바람직하게는 60 내지 90 ℃의 추출온도에서 약 1시간 내지 8시간 동안, 바람직하게는 2시간 내지 6시간 동안 추출한다. 상기 과정은 효율적인 추출을 위하여 2회 이상 반복될 수 있다. 이 후 상기 추출물을 여과한 후 감압 농축하여 최종 유근피 추출물을 수득한다. Remove the foreign matter by washing with water, dry it in the shade and crush it. You can use it without restrictions such as cultivated or marketed. A suitable amount of solvent is added to the crushed rhubarb to be completely immersed. The extraction solvent is not limited thereto, but may be at least one solvent selected from water, alcohols having 1 to 4 carbon atoms, and a mixed solvent thereof, and is preferably a mixed solvent of water and alcohol. The solvent is added in an amount of about 2 to 20 times, preferably 3 to 10 times the weight of the crumbs of the crumbs and is heated at an extraction temperature of 50 to 100 DEG C, preferably 60 to 90 DEG C for about 1 to 8 hours, Is extracted for 2 to 6 hours. The process may be repeated two or more times for efficient extraction. Thereafter, the extract is filtered and concentrated under reduced pressure to obtain the final lupine extract.

본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물의 혼합 비율은 바람직하게는 갈조소: 유근피: 저분자 알긴산 = 1~3: 2~7: 1~3의 중량비이며, 보다 바람직하게는 2.3:5.7:2이다. The mixing ratio of the natural compound of the present invention is preferably in a weight ratio of 1: 3: 2 to 7: 1 to 3: 3, more preferably 2.3: 5.7: 2 to be.

본 발명에 따른 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물은 지방 세포의 분화를 억제하고, 췌장 리파아제의 활성을 억제하며, 비만 동물 모델에서 체중 및 지방 무게를 감소시키며, 식이효율을 감소시키고, 간독성이 없으면서 혈중 지질대사를 개선시키는 등 우수한 비만 치료 효과를 가지고 있어, 비만 예방 또는 치료에 유용하게 이용할 수 있다.
The natural compound of the present invention according to the present invention inhibits differentiation of adipocytes, inhibits the activity of pancreatic lipase, reduces weight and fat weight in an animal model of obesity, decreases dietary efficiency, And has an excellent effect of treating obesity, such as improving blood lipid metabolism, and thus can be usefully used for preventing or treating obesity.

본 발명의 조성물은 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물과 함께 비만의 치료 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다. The composition of the present invention may contain at least one known active ingredient having a therapeutic effect of obesity together with a natural compound of garlic, lupus and low molecular alginic acid.

본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. The compositions of the present invention may further comprise suitable carriers, excipients and diluents conventionally used in the manufacture of pharmaceutical compositions. In addition, it can be formulated in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, oral preparations such as syrups and aerosols, external preparations, suppositories and sterilized injection solutions according to a conventional method. Suitable formulations known in the art are preferably those as disclosed in Remington ' s Pharmaceutical Science, recently, Mack Publishing Company, Easton PA. Examples of carriers, excipients and diluents which may be included include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, Cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, and mineral oil. When the composition is formulated, it is prepared using a diluent such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, a surfactant, or an excipient usually used. Solid formulations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like, which may contain at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, Gelatin and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used. Liquid preparations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions, syrups and the like. Various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like may be included in addition to water and liquid paraffin, which are simple diluents commonly used. have. Formulations for parenteral administration include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories.

본 발명에서 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다."Administration" in the present invention means providing the subject invention with a composition of the invention in any suitable manner.

본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 개체의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 천연 복합물은 1일 10 mg/ kg 내지 500 mg/kg의 양으로 투여할 수 있다. 상기 조성물의 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회 나누어 투여할 수도 있다. The preferred dosage of the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on the condition and the weight of the individual, the degree of disease, the type of drug, the route of administration and the period of time, but can be appropriately selected by those skilled in the art. For a desired effect, the natural complex of the present invention can be administered in an amount of 10 mg / kg to 500 mg / kg per day. The composition may be administered once a day, or divided into several doses.

본 발명의 약학적 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하 주사에 의해 투여될 수 있다. The pharmaceutical composition of the present invention may be administered to a subject in various routes. All modes of administration may be expected, for example, by oral, rectal or intravenous, muscular, subcutaneous injection.

본 발명의 조성물은 비만의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
The composition of the present invention can be used alone or in combination with methods using surgery, radiation therapy, hormone therapy, chemotherapy and biological response modifiers for the prevention or treatment of obesity.

본 발명의 조성물은 비만의 예방 또는 개선을 목적으로 건강기능식품에 첨가될 수 있다. The composition of the present invention can be added to a health functional food for the purpose of preventing or improving obesity.

본 발명에서, "건강기능식품"이란, 질병의 예방 및 개선, 생체방어, 면역, 병후의 회복, 노화 억제 등 생체조절 기능을 가지는 식품을 말하는 것으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해해야 한다. In the present invention, the term "health functional food" refers to a food having a biological control function such as prevention and improvement of disease, bio-defense, immunity, recovery after disease and aging inhibition.

본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물은 원료에 대하여 15중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.When the natural compound of the present invention is used as a food additive, it is possible to add the natural compound of the above-mentioned petroleum jelly, lupsium and low molecular alginate as it is or in combination with other food or food ingredients, Lt; / RTI > The amount of the active ingredient to be mixed can be suitably determined according to the intended use (prevention, health or therapeutic treatment). Generally, a natural compound of the present invention of the present invention is preferably added in an amount of 15% by weight or less, preferably 10% by weight or less based on the raw material. However, in the case of long-term intake for the purpose of health control, the amount may be less than the above range, and since there is no problem in terms of safety, the active ingredient may be used in an amount exceeding the above range.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.There is no particular limitation on the kind of the food. Examples of foods to which the above substances can be added include dairy products including meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen and other noodles, gums, ice cream, various soups, drinks, tea, Alcoholic beverages, and vitamin complexes, all of which include health foods in a conventional sense.

본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10 g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g 이다.The health beverage composition of the present invention may contain various flavors or natural carbohydrates as an additional ingredient such as ordinary beverages. The natural carbohydrates may be monosaccharides such as glucose and fructose, disaccharides such as maltose and sucrose, natural sweeteners such as dextrin and cyclodextrin, synthetic sweeteners such as saccharine and aspartame, and the like. The ratio of the natural carbohydrate is generally about 0.01 to 10 g, preferably about 0.01 to 0.1 g per 100 ml of the composition of the present invention.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
In addition to the above, the composition of the present invention may further contain various nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, colorants, pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, A carbonating agent used in a carbonated beverage, and the like. In addition, the composition of the present invention may comprise flesh for the production of natural fruit juices, fruit juice drinks and vegetable drinks. These components may be used independently or in combination. Although the ratio of such additives is not critical, it is generally selected in the range of 0.01 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.

이하 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예, 실험예 및 제조예를 제시한다. 그러나 하기 실시예, 실험예 및 제조예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, preferred embodiments, experimental examples, and production examples are provided to facilitate understanding of the present invention. However, the following examples, experimental examples and preparation examples are provided only for the purpose of easier understanding of the present invention, and the present invention is not limited by the examples, experimental examples and production examples.

실시예 1. 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물의 제조 Example 1: Preparation of natural complexes of carrageenan, curl and low molecular alginic acid

1-1. 갈조소 분말의 제조1-1. Manufacture of Calcined Powder

갈조소는 바이오포트코리아(Bio Port Korea, Inc, 부산)에서 제조한 것을 사용하였으며 미역귀에서 추출하였다. 보다 구체적으로, 분쇄한 미역귀 분말에 70% 에탄올을 첨가하여 85℃에서 3시간 동안 추출하였다. 추출한 농축액을 필터를 이용하여 여과한 후, 감압 농축하여 농축한 농축물을 건조기를 이용하여 건조하여 최종적으로 갈조소를 수득하였다.
The kerosene was prepared from Bio Port Korea, Inc (Busan) and extracted from the southern hemisphere. More specifically, 70% ethanol was added to the crushed groundnut powder and extracted at 85 캜 for 3 hours. The extracted concentrate was filtered using a filter, followed by concentration under reduced pressure, and the concentrated concentrate was dried using a drier to finally obtain a vegetable oil.

1-2. 유근피 추출물의 제조1-2. Preparation of Root Extract

유근피를 물로 세척하여 이물질을 제거한 후 그늘에서 건조하고 분쇄하였다. 분쇄된 유근피에 유근피에 70% 에탄올을 첨가하여 75℃에서 3시간 동안 3회 반복하여 추출하였다. 추출액을 Whatman No. 2 paper (Whatman international Ltd., England)로 여과하여 불순물을 제거하고, ,그 여액을 감압농축하여 최종적으로 유근피 추출물을 수득하였다.
The yugaebok was washed with water to remove foreign matter, dried in the shade, and pulverized. 70% ethanol was added to crushed rhizome and extracted three times at 75 ℃ for 3 hours. The extract solution was filtered through Whatman No. 2 paper (Whatman international Ltd., England) to remove impurities, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to finally obtain an extract of Rhodiola root.

1-3. 저분자 알긴산 분말의 제조1-3. Preparation of low molecular weight alginic acid powder

저분자 알긴산은 바이오포트코리아(Bio Port Korea, Inc, 부산)에서 제조한 것을 사용하였다. 보다 구체적으로, 상기 1-1 과정을 통해 갈소조를 추출하고 남은 잔류물을 건조한 미역귀 잔류분말에 1% Na2CO3를 첨가한 후 100 rpm, 60℃에서 4시간 교반하였다. 4시간 후에 60℃의 증류수를 첨가하여 원심분리를 한 다음 상등액을 회수하였다. 상기 알긴산 용액에 초산을 이용하여 pH 7로 조절한 후, 중성화된 알긴산 용액에 동량의 에탄올을 벽면을 따라 천천히 첨가하고 상온에서 약 2시간 정치한 후 상층에 부유된 용출 알지네이트를 회수하였다. 수득된 미역귀 알긴산을 0.2M tris-HCl (pH6.3, 3% alginate in 0.2M tris-HCL)에 녹인 후 알지네이트 리아제 (alginate lyase, Sphingobacterium) 3,000,000 unit을 처리하여 100rpm, 37℃에서 3시간동안 교반 후, 100℃에서 10분간 처리하여 반응을 종료시켜, 최종적으로 저분자 알긴산을 수득하였다.
Low molecular weight alginate was prepared from Bio Port Korea, Inc (Busan). More specifically, 1 g Na 2 CO 3 was added to the dried residue of the ginger powder, and the mixture was stirred at 100 rpm and 60 ° C for 4 hours. After 4 hours, distilled water at 60 DEG C was added thereto, centrifuged, and the supernatant was recovered. The alginic acid solution was adjusted to pH 7 with acetic acid, and then an equal amount of ethanol was slowly added to the neutralized alginic acid solution along the wall surface. After standing at room temperature for about 2 hours, the suspended elution alginate suspended in the upper layer was recovered. The aliquots of alginate obtained were dissolved in 0.2 M tris-HCl (pH 6.3, 3% alginate in 0.2 M tris-HCL), treated with 3,000,000 units of alginate lyase (Sphingobacterium) and stirred at 100 rpm and 37 ° C for 3 hours Thereafter, the reaction was terminated by treatment at 100 DEG C for 10 minutes to finally obtain low molecular weight alginic acid.

1-4. 천연 복합물의 제조1-4. Manufacture of natural complexes

상기 1-1 내지 1-3에서 제조된 갈조소 분말, 유근피 추출물 및 저분자 알긴산 분말을 하기 표 1의 중량비율로 혼합하여 천연 복합물을 제조하였다. The natural complexes were prepared by mixing the powders of the above-mentioned compositions (1-1 to 1-3), lupine extracts and low molecular weight alginic acid powders in the weight ratio shown in Table 1 below.

샘플 1Sample 1 샘플 2Sample 2 샘플 3Sample 3 샘플 4Sample 4 샘플 5Sample 5 갈조소: 유근피: 저분자 알긴산Low-molecular alginic acid 1: 1: 11: 1: 1 2: 1: 22: 1: 2 1: 2: 11: 2: 1 1: 1: 11: 1: 1 2.3: 5.7: 22.3: 5.7: 2

실시예 2. 양성대조군의 제조Example 2. Preparation of positive control group

현재 시판되고 있는 액상 다이어트 보조제품인 CJ사의 'Fat down'제품(이하 '양성대조군')을 양성대조군으로 사용하였으며, 이를 감압 농축하여 물에 녹인 후 사용하였다.
The 'Fat down' product (hereinafter 'positive control') of CJ, which is a commercially available liquid diet supplement, was used as a positive control, which was concentrated under reduced pressure and dissolved in water.

실험예 1. 지방세포 분화 억제능 분석Experimental Example 1. Inhibition of adipocyte differentiation

상기 실시예 1-4에서 제조한 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물의 지방세포 분화 억제능을 확인하기 위하여, 오일 레드 O 염색을 측정하였다. 보다 구체적으로, 3T3-L1 지방전구세포를 35mm 배양접시에서 포화군집(confluent) 상태가 되도록 37℃, 5% CO2 배양기에서 배양하였다. 포화군집된 세포에 10% FBS 및 0.1% 스트렙토마이신/페니실린(streptomycin/penicillin)이 첨가된 DMEM (Dulbecco's modified Eagle's medium) 배지를 처리한 후 2일간 더 배양하였다. 이후 분화배지(10% FBS, 0.1% 스트렙토마이신/페니실린, 10 μg/mL인슐린, 0.5μM 덱사메타손(dexamethasone), 0.5 mM 3-이소부틸-1-메틸잔틴(methylxanthine)을 포함하는 DMEM)로 교환하고, 상기 실시예 1에서 제조한 샘플 1 내지 5를 각각 처리하였다. 배양 2일 경과 후, 10 ㎍/㎖ 인슐린이 포함된 DMEM 배지로 교환하고, 상기 실시예 1에서 제조한 샘플 1 내지 5를 각각 처리한 후, 대조군이 완전히 지방세포로 분화될 때까지 3 내지 5일간 배양하였다. 대조군이 완전히 지방세포로 분화됨을 확인한 후, 배지를 제거하고, 세포를 인산완충용액(phosphate buffered saline; PBS)으로 세척한 다음, 10% 포르말린(formalin)을 처리하여 1시간 동안 고정시켰다. 이후 포르말린을 완전히 제거한 다음 60% 이소프로판올(isopropanol)로 헹군 뒤, 오일 레드 O 용액(Oil Red O working solusion) (SIGMA)을 넣고 실온에서 10분간 염색하였다. 이때, 오일 레드 O 용액은 0.35g 오일 레드 O 분말을 100 ㎖의 이소프로판올에 녹인 뒤 증류수에 6 : 4의 비율로 희석한 다음 여과하여 제조된 것을 사용하였다. 염색 후 오일 레드 O 용액을 완전히 제거한 다음 증류수로 4번 세척한 뒤, 현미경으로 세포의 염색 상태를 확인하였다. 대조군의 경우 0.5% DMSO를 처리하였다. 그 결과를 도 1에 나타내었다. The oil red O staining was measured to confirm the ability of the natural composite of the kerosene, lupine and low molecular alginic acid prepared in Example 1-4 to inhibit adipocyte differentiation. More specifically, 3T3-L1 adipose precursor cells were cultured in a 35 mm culture dish in a 5% CO 2 incubator at 37 ° C in a confluent state. Saturated clumped cells were treated with DMEM (Dulbecco's modified Eagle's medium) supplemented with 10% FBS and 0.1% streptomycin / penicillin and then further cultured for 2 days. The cells were then exchanged with differentiation medium (DMEM containing 10% FBS, 0.1% streptomycin / penicillin, 10 μg / mL insulin, 0.5 μM dexamethasone, 0.5 mM 3-isobutyl-1-methylxanthine) , And Samples 1 to 5 prepared in Example 1 were treated respectively. After 2 days of incubation, the cells were exchanged with DMEM medium containing 10 / / ml insulin, treated with Samples 1 to 5 prepared in Example 1, respectively, and 3 to 5 Lt; / RTI > After confirming that the control group was completely differentiated into adipocytes, the medium was removed, and the cells were washed with phosphate buffered saline (PBS) and fixed with 10% formalin for 1 hour. After the formalin was completely removed, it was rinsed with 60% isopropanol, and oil red O working solution (SIGMA) was added thereto, followed by staining at room temperature for 10 minutes. At this time, the oil red O solution was prepared by dissolving 0.35 g of oil red O powder in 100 ml of isopropanol, diluting it in distilled water at a ratio of 6: 4, and then filtering. After dyeing, the oil red O solution was completely removed, washed with distilled water four times, and the dyeing state of the cells was confirmed by a microscope. The control group was treated with 0.5% DMSO.   The results are shown in Fig.

도 l에 나타난 바와 같이, 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물을 처리한 군은 대조군과 비교하여 지방세포로의 분화가 현저하게 억제됨을 확인하였으며, 그 중에서도 갈조소:유근피:저분자 알긴산의 혼합비율이 2.3:5.7:2일 때 가장 우수한 효과를 나타냄을 확인하였다.
As shown in FIG. 1, it was confirmed that the group treated with the natural compound of the present invention of the present invention, the carrageenan and the low molecular weight alginic acid significantly inhibited differentiation into adipocytes as compared with the control group. Among them, And the ratio was 2.3: 5.7: 2.

실험예 2. 췌장 리파아제 저해활성 측정Experimental Example 2. Measurement of pancreatic lipase inhibitory activity

상기 실시예 1-4에서 제조한 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물의 췌장 리파아제 저해 활성을 확인하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다. 반응기질로는 p-니트로페닐 도데카노에이트 (p-nitrophenyl dodecanoate, PNPD)를 사용하였으며, PNPD가 리파아제에 의해 PNP로 분해되는 반응을 이용하여 PNP 발색 정도를 측정하였다. 보다 구체적으로, 1.5 ml 튜브에 0.25 M Tris-HCl (pH 7.7) 완충용액 10 ㎕, 250 mM CaCl2 4 ㎕, 5 mM p-니트로페닐 도데카노에이트, 리파아제 및 상기 실시예 1-4에서 제조한 샘플 1 내지 5을 넣은 후 반응시킨 다음, 반응액의 최종 부피를 200 ㎕이 되도록 멸균증류수(D.W)로 조정하였다. 37℃의 가온 블럭(heating block)에서 0분, 10분 동안 각각 반응시켰으며, 20% SDS 3㎕을 첨가하여 반응을 정지시켰다. 이를 4℃, 15000 rpm에서 20분간 원심분리하였다. 원심분리하여 얻은 상등액 40 ㎕에 D.W 160 ㎕을 넣어 5배 희석한 후, UV 분광광도계(spectrophotomether)를 이용하여 412 nm에서 흡광도를 측정하였다. 각 천연 복합물별로 나누어 실험을 3회씩 각각 반복하였으며, 반응 10분에 측정된 값에서 반응 0분에 측정된 값을 빼고 5배 희석 값을 곱한 후에 나온 값을 데이터 값으로 사용하였다. 대조군의 경우 0.5% DMSO를 처리하였다. The following experiments were conducted to confirm the pancreatic lipase inhibitory activity of the natural complexes of the carrageenan, lupine and low molecular alginate prepared in Example 1-4. As a reaction substrate, p-nitrophenyl dodecanoate (PNPD) was used and the degree of PNP color development was measured using a reaction in which PNPD was decomposed into PNP by lipase. More specifically, in a 1.5 ml tube, 10 μl of 0.25 M Tris-HCl (pH 7.7) buffer, 4 μl of 250 mM CaCl 2 , 5 mM p-nitrophenyldodecanoate, lipase, Samples 1 to 5 were added and reacted. Then, sterilized distilled water (DW) was adjusted to a final volume of 200 μl of the reaction solution. The reaction was carried out in a heating block at 37 ° C for 0 min and 10 min, respectively, and the reaction was stopped by adding 3 μl of 20% SDS. It was centrifuged at 4 ° C and 15,000 rpm for 20 minutes. After centrifuging, 40 μl of DW was added to 160 μl of DW, diluted 5-fold, and then absorbance was measured at 412 nm using a UV spectrophotometer. Experiments were repeated three times for each natural compound. The values obtained after 10 minutes of reaction were subtracted from the values measured at 0 min and multiplied by 5-fold dilution values were used as data values. The control group was treated with 0.5% DMSO.

췌장 리파아제 억제율은 하기 수학식 1에 따라 구하였다. 그 결과를 도 2 내지 도 6에 나타내었다. The pancreatic lipase inhibition rate was calculated according to the following equation. The results are shown in Figs. 2 to 6.

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도 2 내지 도 6에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물의 처리 농도에 따라 췌장 리파아제 저해 활성이 증가함을 확인하였다.
As shown in FIG. 2 to FIG. 6, it was confirmed that the pancreatic lipase inhibitory activity was increased according to the treatment concentration of the natural compound of the present invention of the present invention, root weevil and low molecular alginic acid.

실험예 3. 비만 동물 모델 디자인 Experimental Example 3 Obesity animal model design

3-1. 실험동물의 준비3-1. Preparation of experimental animals

6주령 C57BL/6 수컷 마우스를 (주)중앙실험동물(Central Lab-Animal Inc., Seoul, Korea)에서 구입하였다. C57Bl/6J 마우스는 24ㅁ1℃ 항온, 50% 습도 항습, 및 12시간 광주기의 일정한 환경에서 사육하였다. 일주일간 마우스에 정상 식이를 급여하는 안정화 기간을 거쳤으며, 8주령부터 실험을 진행하였다.
6-week-old C57BL / 6 male mice were purchased from Central Lab-Animal Inc., Seoul, Korea. C57Bl / 6J mice were housed in a constant environment at 24 ° C, 1 ° C, 50% humidity and 12h photoperiod. The mice were fed a normal diet for one week, and the experiment was started at 8 weeks of age.

3-2. 실험군 설계 3-2. Experimental design

총 7개의 그룹으로 나누어 실험을 8 주간의 실험을 진행하였다. 정상 식이와 고지방 식이의 성분표를 표 2에 나타내었으며, 구체적인 실험군을 표 3에 나타내었다. 정상식이, 고지방식이 및 물은 모두 자율 급여하였으며, 양성대조군 분말, 유근피 분말, 갈조소 분말, 저분자 알긴산 분말 및 천연 복합물은 모두 물에 녹여 매일 동일한 시간에 경구투여하였다. 이때, 천연 복합물은 상기 실험예 1 및 2의 결과를 토대로 갈조소:유근피:저분자 알긴산= 2.3:5.7:2의 중량비율로 혼합하여 제조하였다.
The experiment was divided into 7 groups. Table 2 shows the composition of the normal and high fat diets, and Table 3 shows specific experimental groups. All of the normal diet, high fat diet, and water were fed autonomously, and positive control powder, root meal powder, kelp powder, low molecular weight alginate powder and natural complex were dissolved in water and orally administered at the same time every day. At this time, based on the results of Experimental Examples 1 and 2, the natural composite was prepared by mixing the components in a weight ratio of the following composition: a mixture of carrageenan: lupine: low molecular alginic acid = 2.3: 5.7: 2.

Figure pat00002
Figure pat00002

그룹group 두수Head 투여 농도(mg/kg BW)Dosage Concentration (mg / kg BW) 정상식이군It's normal. 66 -- 고지방식이군It's a highland system. 66 -- 고지방식이군
+양성대조군
It's a highland system.
+ Positive control group
6
6
6
6
6
6
1000 mg/kg
2000 mg/kg
4000 mg/kg
1000 mg / kg
2000 mg / kg
4000 mg / kg
고분자식이군
+천연 복합물 분말
(갈조소 : 유근피 : 저분자 알긴산 = 2.3 : 5.7 : 2의 중량비)
Polymer diet
+ Natural composite powder
(A weight ratio of a mixture of kelp: yuukee: low molecular alginic acid = 2.3: 5.7: 2)
66 250 mg/kg250 mg / kg

체중은 매주 3회 측정하였으며, 사료 섭취량은 매주 2회 측정하였다. 실험 종료 전 공복 상태를 유지한 후, 혈장 및 조직을 분리하였다.
Body weight was measured three times a week, and feed intake was measured twice a week. After the fasting state was maintained before the end of the experiment, plasma and tissue were separated.

실험예 4. 체중 증가량 분석Experimental Example 4. Weight gain analysis

상기 실시예 1에서 수득한 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물의 항비만 효과를 알아보기 위하여, 실험예 3의 실험 동물의 체중 증가량을 분석하였다. 그 결과를 도 7 및 도 8에 나타내었다. In order to investigate the anti-obesity effect of the natural complex of the algae, lupine and low molecular alginic acid obtained in Example 1, the weight gain of the experimental animals of Experimental Example 3 was analyzed. The results are shown in Fig. 7 and Fig.

도 7 및 도 8에 나타낸 바와 같이, 실험 초기에는 각 그룹간의 체중 차이가 크게 없었으나, 시간이 지남에 따라 고지방식이군은 정상식이군에 비해 급격한 체중 증가가 나타남을 확인하였으며, 실험 종료 시점에서 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 급여군은 고지방군식이군 뿐만 아니라 양성대조군보다도 약 17% 정도 체중 증가량이 현저하게 감소됨을 확인하였다.
As shown in FIG. 7 and FIG. 8, there was no significant difference in weight between the groups at the initial stage of the experiment, but it was confirmed that a rapid increase in body weight was observed in the high-fat diet group compared to the high fat diet group The inventors of the present invention have found that the natural compound combination group of the present invention reduces the weight gain by about 17% as compared with the high fat diet group and the positive control group.

실험예 5. 식이 효율 분석Experimental Example 5. Dietary efficiency analysis

상기 실시예 1에서 수득한 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물의 항비만 효과를 알아보기 위하여, 실험예 3의 실험 동물의 식이 효율을 분석하였다. 식이효율은 하기 수학식 2와 같이 최종 체중증가량을 총 사료섭취량으로 나누어 구하였다. 그 결과를 도 9에 나타내었다.In order to investigate the anti-obesity effect of the natural compound of the kelp, lupus and low molecular alginate obtained in Example 1, the dietary efficiency of the experimental animal of Experimental Example 3 was analyzed. The dietary efficiency was calculated by dividing the final weight gain by the total feed intake as shown in Equation 2 below. The results are shown in Fig.

Figure pat00003
Figure pat00003

도 9에 나타낸 바와 같이, 고지방식이군의 식이효율은 정상식이군에 비해 약 60% 가량 높게 나타났으나, 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 급여군의 식이효율은 고지방식이군에 비해 약 22% 낮으며, 양성대조군보다도 낮게 나타남을 확인하였다. 따라서 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 투여군은 사료를 섭취하는 양이 비슷할 때 체중의 증가량이 낮게 나타나기 때문에, 비만 조절 효과가 있음을 확인하였다.
As shown in FIG. 9, the dietary efficiency of the high-fat diet group was about 60% higher than that of the fat diet group. However, the dietary efficiency of the natural fat supplement group of the present invention was higher than that of the high fat diet group 22% lower than that of the control group. Therefore, it was confirmed that the natural compound administration group of the present invention of the present invention has a regulatory effect on obesity because the amount of increase in body weight is low when the feed intake amount is similar.

실험예 6. 지방 무게 분석Experimental Example 6. Fat Weight Analysis

상기 실시예 1에서 수득한 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물의 항비만 효과를 알아보기 위하여, 실험예 3의 실험 동물의 복부 지방을 적출하여 무게를 측정하였다. 상기 적출된 복부지방의 사진을 도 10에 나타내었으며, 복부지방 무게 측정값을 도 11에 나타내었다.In order to investigate the anti-obesity effect of the natural complex of the carnosia, lupine and low molecular alginic acid obtained in Example 1, the abdominal fat of the experimental animal of Experimental Example 3 was extracted and weighed. A photograph of the abdominal fat obtained is shown in FIG. 10, and a measured value of abdominal fat weight is shown in FIG.

도 10 및 도 11에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 급여군은 고지방식이군에 비해 복부 지방이 약 20% 이상 현저하게 감소함을 확인하였다.
As shown in FIGS. 10 and 11, it was confirmed that the natural composite feed group of the present invention of the present invention had a remarkably reduced abdominal fat of about 20% or more as compared with that of the high fat diet group.

실험예 7. 혈장 생화학적 분석Experimental Example 7. Plasma Biochemical Analysis

상기 실시예 1에서 수득한 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물이 혈액 내 지질 대사에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 실험예 3의 실험 동물의 복대 정맥으로부터 혈액을 채취하여 혈장 생화학적 분석을 수행하였다. 보다 구체적으로, 분리된 혈액을 실온에서 1시간 정도 방치한 후, 15,000 rpm에서 5분간 원심분리하여 혈장을 분리하였다. 분리된 혈장으로부터 AST(aminotransferase), ALT(alanine aminotransferase), 중성지방(triglyceride), 총 콜레스테롤, 고밀도 지단백 콜레스테롤 (high density lipoprotein cholesterol; HDL-cholesterol) 및 저밀도 지단백 콜레스테롤 (low density lipoprotein cholesterol; LDL-cholesterol)의 농도를 혈액 생화학분석기로 각각 측정하였다.
In order to examine the effect of the natural complex of the carnosia, lupus and low molecular alginate obtained in Example 1 on the lipid metabolism in the blood, blood was collected from the abdominal vein of the experimental animal of Experimental Example 3 and subjected to plasma biochemical analysis . More specifically, the separated blood was left at room temperature for about 1 hour, and then the plasma was separated by centrifugation at 15,000 rpm for 5 minutes. It is known that AST (aminotransferase), alanine aminotransferase (ALT), triglyceride, total cholesterol, high density lipoprotein cholesterol (HDL-cholesterol) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-cholesterol) ) Were measured with a blood biochemical analyzer.

7-1. 혈중 AST 및 ALT 농도 측정7-1. Measure serum AST and ALT levels

혈중 간독성 지표인 혈중 AST 및 ALT 농도 측정 결과를 각각 도 12 및 도 13에 나타내었다. Results of measurement of serum AST and ALT concentrations, which are blood liver toxicity index, are shown in FIGS. 12 and 13, respectively.

도 12 및 도 13에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 급여군은 고지방식이군에 비해 혈중 AST 및 ALT 농도가 감소함을 확인하였다. 따라서 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물은 간독성이 없는 안전한 물질임을 확인하였다.
As shown in Figs. 12 and 13, it was confirmed that the natural composite feed group of the present invention of the present invention had lower AST and ALT levels than those of the high fat diet group. Therefore, it was confirmed that the natural complex of the present invention of the present invention is a safe substance free from hepatotoxicity.

7-2. 혈중 중성지방, 총 콜레스테롤, HDL 및 LDL 농도 측정7-2. Measure serum triglyceride, total cholesterol, HDL and LDL concentration

지질대사 관련 지표인 혈중 중성지방, 총 콜레스테롤, HDL 및 LDL 농도 측정 결과를 각각 도 14 내지 17에 나타내었다. The results of measurement of serum triglyceride, total cholesterol, HDL and LDL concentration, which are indicators related to lipid metabolism, are shown in Figs. 14 to 17, respectively.

도 14 및 도 15에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 급여군은 고지방식이군에 비해 혈중 중성지방 및 총 콜레스테롤 농도가 감소함을 확인하였다. As shown in FIG. 14 and FIG. 15, it was confirmed that the neutral compositional group of the present invention of the present invention reduced the triglyceride and total cholesterol concentrations in the blood compared to the high fat diet group.

또한, 도 16 및 도 17에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 급여군은 고지방식이군에 비해 혈중 HDL 농도는 차이가 없었으나, 혈중 LDL 농도는 감소함을 확인하였다. 따라서 본 발명의 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물은 혈중 지질 대사와 관련된 혈중 비만 지표들을 개선시키는 효과를 가지고 있음을 확인하였다.
In addition, as shown in Figs. 16 and 17, it was confirmed that the serum concentration of HDL in the natural compound supplement group of the present invention was lower than that in the high fat diet group, but the serum LDL concentration was decreased . Therefore, it has been confirmed that the natural compound of the present invention of the present invention has the effect of improving the blood obesity index related to blood lipid metabolism.

이하 본 발명의 약학적 조성물 및 식품 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
Hereinafter, the pharmaceutical composition of the present invention and the preparation example of the food composition will be described, but the present invention is not intended to be limited but is specifically described.

제제예 1. 약학적 제제의 제조 Formulation Example 1. Preparation of pharmaceutical preparations

1-1. 산제의 제조 1-1. Manufacture of Powder

갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 20 mgNatural complex of gargoyle, rhizome and low molecular alginate 20 mg

유당 100 mgLactose 100 mg

탈크 10 mgTalc 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
The above components are mixed and filled in airtight bags to prepare powders.

1-2. 정제의 제조1-2. Manufacture of tablets

갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 10 mgNatural complex of gargoyle, rhizome and low molecular alginate 10 mg

옥수수전분 100 mgCorn starch 100 mg

유당 100 mgLactose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mgMagnesium stearate 2 mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
After mixing the above components, tablets are prepared by tableting according to the usual preparation method of tablets.

1-3. 캡슐제의 제조1-3. Preparation of capsules

갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 10 mgNatural complex of gargoyle, rhizome and low molecular alginate 10 mg

결정성 셀룰로오스 3 mgCrystalline cellulose 3 mg

락토오스 14.8 mgLactose 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 0.2 mgMagnesium stearate 0.2 mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
The above components are mixed according to a conventional capsule preparation method and filled in gelatin capsules to prepare capsules.

1-4. 주사제의 제조1-4. Injection preparation

갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 10 mgNatural complex of gargoyle, rhizome and low molecular alginate 10 mg

만니톨 180 mg180 mg mannitol

주사용 멸균 증류수 2974 mgSterile sterilized water for injection 2974 mg

Na2HPO42H2O 26 mgNa 2 HPO 4 2H 2 O 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
(2 ml) per 1 ampoule in accordance with the usual injection preparation method.

1-5. 액제의 제조1-5. Manufacture of liquid agent

갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 20 mg Natural complex of gargoyle, rhizome and low molecular alginate 20 mg

이성화당 10 g10 g per isomer

만니톨 5 g5 g mannitol

정제수 적량Purified water quantity

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
Each component was added and dissolved in purified water according to the usual liquid preparation method, and the lemon flavor was added in an appropriate amount. Then, the above components were mixed, and purified water was added thereto. The whole was added with purified water to adjust the total volume to 100 ml, And sterilized to prepare a liquid preparation.

제제예 2. 식품 조성물의 제조Formulation Example 2. Preparation of Food Composition

2-1. 건강식품의 제조2-1. Manufacture of health food

갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 100 mgNatural compound of kerosene, rhizome and low molecular alginic acid 100 mg

비타민 혼합물 적량Vitamin mixture quantity

비타민 A 아세테이 트 70 g Vitamin A Acetate 70 g

비타민 E 1.0 mgVitamin E 1.0 mg

비타민 B1 0.13 mgVitamin B1 0.13 mg

비타민 B2 0.15 mg0.15 mg of vitamin B2

비타민 B6 0.5 mgVitamin B6 0.5 mg

비타민 B12 0.2 g 0.2 g of vitamin B12

비타민 C 10 mgVitamin C 10 mg

비오틴 10 g Biotin 10 g

니코틴산아미드 1.7 mgNicotinic acid amide 1.7 mg

엽산 50 g Folate 50 g

판토텐산 칼슘 0.5 mgCalcium pantothenate 0.5 mg

무기질 혼합물 적량Mineral mixture quantity

황산제1철 1.75 mg1.75 mg of ferrous sulfate

산화아연 0.82 mg0.82 mg of zinc oxide

탄산마그네슘 25.3 mgMagnesium carbonate 25.3 mg

제1인산칼륨 15 mgPotassium monophosphate 15 mg

제2인산칼슘 55 mgSecondary calcium phosphate 55 mg

구연산칼륨 90 mgPotassium citrate 90 mg

탄산칼슘 100 mgCalcium carbonate 100 mg

염화마그네슘 24.8 mg
Magnesium chloride 24.8 mg

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
Although the composition ratio of the above-mentioned vitamin and mineral mixture is comparatively mixed with a composition suitable for health food as a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional method for producing healthy foods , Granules can be prepared and used in the manufacture of health food compositions according to conventional methods.

2-2. 건강음료의 제조2-2. Manufacture of health drinks

갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물 100 mgNatural compound of kerosene, rhizome and low molecular alginic acid 100 mg

비타민 C 15 gVitamin C 15 g

비타민 E(분말) 100 gVitamin E (powder) 100 g

젖산철 19.75 g19.75 g of ferrous lactate

산화아연 3.5 g3.5 g of zinc oxide

니코틴산아미드 3.5 gNicotinic acid amide 3.5 g

비타민 A 0.2 gVitamin A 0.2 g

비타민 B1 0.25 gVitamin B1 0.25 g

비타민 B2 0.3 gVitamin B2 0.3 g

물 정량
Water quantification

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85 에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 l 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.The above components were mixed according to a conventional health drink manufacturing method, and the mixture was stirred and heated at 85 for about 1 hour. The resulting solution was filtered to obtain a sterilized 2-liter container, which was sealed and sterilized, ≪ / RTI >

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
Although the compositional ratio is relatively mixed with a component suitable for a favorite drink, it is also possible to arbitrarily modify the compounding ratio according to the regional or national preference such as the demand class, the demanding country, and the use purpose.

Claims (5)

갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of obesity comprising a natural compound of a carbohydrate, a carnauba and a low molecular weight alginic acid as an active ingredient. 제 1항에 있어서, 상기 천연 복합물은 갈조소 : 유근피 : 저분자 알긴산 = 1~3: 2~7: 1~3의 중량비로 혼합된 것을 특징으로 하는, 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물. The pharmaceutical composition for preventing or treating obesity according to claim 1, wherein the natural complex is mixed at a weight ratio of 1: 3: 2 to 7: 1 to 3: 1: 3. 제 1항에 있어서, 상기 저분자 알긴산은 180 내지 1500의 분자량인 것을 특징으로 하는, 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for preventing or treating obesity according to claim 1, wherein the low molecular weight alginic acid has a molecular weight of 180 to 1500. 갈조소, 유근피 및 저분자 알긴산의 천연 복합물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물.A food composition for preventing or ameliorating obesity, which comprises a natural compound of a carbohydrate, a geranium and a low molecular weight alginic acid as an active ingredient. 제 4항에 있어서, 상기 천연 복합물은 갈조소 : 유근피 : 저분자 알긴산 = 1~3: 2~7: 1~3의 중량비로 혼합된 것을 특징으로 하는, 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물.5. The food composition for preventing or improving obesity according to claim 4, wherein the natural complex is mixed at a weight ratio of 1: 3: 2 to 7: 1 to 3: 1.
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WO2023158020A1 (en) * 2022-02-21 2023-08-24 주식회사 닥터오레고닌 Composition for prevention and treatment of obesity and sarcopenia, comprising catechin glycoside extract derived from ulmus as active ingredient

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