KR20140018458A - Composition for preventing and treating bacterial prostatitis comprising hot spring water - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 온천수를 유효성분으로 포함하는 세균성 전립선염의 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 온천수 및 시프로플록사신을 포함하는 세균성 전립선염의 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing, treating or ameliorating bacterial prostatitis comprising hot spring water as an effective ingredient. The present invention also relates to a composition for preventing, treating or ameliorating bacterial prostatitis including hot spring water and ciprofloxacin.
만성 세균성 전립선염(Chronic bacterial prostatitis, CBP)은 남성의 재발성 요로 감염 (urinary tract infection, UTI) 의 가장 흔한 원인이며, 이로 인해 고통받는 환자로 인한 사회, 경제적 비용은 매년 늘어가고 있는 추세이다. 만성 세균성 전립선염은 전립선의 지속적인 병원성 세균을 특징으로 하며 항생제를 이용한 치료법이 최선의 치료법이다. 하지만 그 원인과 병리기전이 매우 다양하여 비뇨기과 의사들과 환자들에게 그 진단과 치료에 어려움을 주고 있다.Chronic bacterial prostatitis (CBP) is the most common cause of urinary tract infection (UTI) in men and the social and economic costs of patients suffering from it are increasing each year. Chronic bacterial prostatitis is characterized by persistent pathogenic bacteria in the prostate gland and antibiotic treatment is the best treatment. However, the causes and pathologic mechanisms are so diverse that it is difficult for urologists and patients to diagnose and treat them.
만성 세균성 전립선염의 치료를 위해 퀴놀론 계통의 약물은 전립선 조직 내로의 침투력이 매우 우수한 약제로 각광을 받았으나, 장기적인 관점에서 볼 때, 치료 효과의 우수성은 아직 입증되지 않은 것으로 알려져 있다. 또한 박테리아성 병원균들은 항생제로부터 자신을 보호하기 위해 미세미생물군락 (microcolony)으로 응집하거나 영향을 받은 전립선관에 국소적으로 바이오필름을 형성하기 때문에, 이들 약제는 효능의 지속성이 매우 낮은 문제가 있다.In order to treat chronic bacterial prostatitis, quinolone-based drugs have emerged as an excellent agent for penetration into the prostate tissue, but from a long-term point of view, the superiority of the therapeutic effect is not yet proven. In addition, bacterial pathogens have a very low persistence of efficacy because they coagulate into micro-microorganisms to protect themselves from antibiotics or form biofilms locally on the affected prostate glands.
최근에는 항생제의 치료 한계를 극복하기 위해 항생제 약물 요법에 더불어 병합요법, 식이 요법 또은 대증 요법 등의 자연의학에 대한 관심이 높아지고 있다.Recently, in order to overcome the limitation of antibiotics, interest in natural medicine such as combination therapy, diet or symptom therapy has been increasing in addition to antibiotic drug therapy.
한편, 온천수란 물이 솟아 나오는 곳에서의 수온이 25℃ 이상이고 일정한 광물성분, 수증기, 가스 등을 포함하고 있는 물을 말하는 것으로, 화학성분의 차이에 따라 유황천, 탄산천, 식염천으로 분류된다. 유황이 주성분인 유황천은 위장병에 효능이 있다고 알려져 있으며, 철분을 함유한 탄산천은 소화기병이나 빈혈 등에 효능이 있다고 알려져 있다. 또한, 염분을 다량 함유한 식염천은 만성피부염 등에 효과가 있다고 알려져 있다. 또한, 국내특허등록 제0135716호는 온천수를 포함하는 구강용 조성물을, 국내특허공개 제1995-0023399호는 온천수를 함유하는 화장료 조성물을, 국내특허공개 제2005-0120074호는 온천수를 함유하는 아토피성 피부염 치료제 등을 제공하고 있다.On the other hand, hot spring water refers to water containing a certain amount of mineral component, water vapor, gas and the like at a temperature of 25 ° C or higher at the place where water is spouted. It is classified into sulfur spring, carbonate spring and salt spring spring depending on the chemical composition. Sulfur-based sulfur, which is mainly composed of sulfur, is known to have an effect on gastrointestinal diseases, and a carbonate spring containing iron is known to be effective for digestive diseases and anemia. Also, it is known that a salt spring containing a large amount of salt is effective for chronic dermatitis. Korean Patent Publication No. 0135716 discloses an oral composition including hot spring water, Korean Patent Laid-Open Publication No. 1995-0023399 discloses a cosmetic composition containing hot spring water, and Korean Patent Publication No. 2005-0120074 discloses an atopic Dermatitis treatments and so on.
본 발명자들은 만성 세균성 전립선염 동물 모델에서 온천수의 세균성 전립선염 치료 효과를 확인하였으며, 또한 온천수를 항생제와 같이 투여시 상승효과를 평가하여, 온천수를 세균성 전립선염의 치료제 내지는 보조 치료제로 유용하게 사용할 수 있음을 발견하여 본 발명을 완성하였다.The present inventors confirmed the effect of treatment of bacterial prostatitis in hot spring water in an animal model of chronic bacterial prostatitis. In addition, by evaluating the synergistic effect when hot spring water is administered together with an antibiotic, the hot spring water can be usefully used as a therapeutic agent or an adjuvant treatment for bacterial prostatitis. And completed the present invention.
본 발명의 하나의 목적은 온천수를 포함하는 세균성 전립선염의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating bacterial prostatitis comprising hot spring water.
본 발명의 또 하나의 목적은 온천수 및 시프로플록사신을 포함하는 세균성 전립선염의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.It is another object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of bacterial prostatitis including hot spring water and ciprofloxacin.
하나의 양태로서, 본 발명은 온천수를 포함하는 세균성 전립선염의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.In one aspect, the invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of bacterial prostatitis comprising hot spring water.
또 하나의 양태로서, 본 발명은 온천수 및 시프로플록사신을 포함하는 세균성 전립선염의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.In another aspect, the present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of bacterial prostatitis comprising hot spring water and ciprofloxacin.
바람직하게, 본 발명의 조성물은 세균성 전립선염, 특히 만성 세균성 전립선염에 대한 예방, 치료 및 개선 효과가 있다.Preferably, the compositions of the present invention are effective for preventing, treating and improving bacterial prostatitis, especially chronic bacterial prostatitis.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
본 발명에서 온천수란 지하로부터 용출되는 섭씨 25℃ 이상의 온수로 그 성분이 인체에 유해하지 않은 미네랄 배합물을 의미하며, 바람직하게는 해안단구 지역 온천지의 지하 암반층에서 용출되는 해양 심층수로서, 일반 온천보다 셀레늄이 고함유된 온천수일 수 있다.In the present invention, a hot spring water refers to a mineral mixture which is eluted from underground and whose constituents are not harmful to the human body and which is eluted from an underground rock layer of a coastal hot spring area, It can be a hot spring water containing high concentration.
일반적으로 해수는 표층수와 구별하여 해양 심층수라고 불리우고 있는데, 해 양 심층수라는 것은 해수 표면으로부터 200미터 이하의 해수를 일컫는 것으로서, 광합성이 일어나지 않아 식물성장에 필요한 질소, 인, 규산 등의 무기영양소를 많이 포함하고 있으며, 대기나 화학물질에 의한 오염 및 태양균이나 일반 세균에 오염되지 않고, 양성 세균수도 적어 물리적 청정성도 매우 뛰어난 것으로 알려져 있다. In general, seawater is called seawater deep sea water by distinguishing it from surface seawater. Seaweed deep seawater refers to seawater less than 200 meters from the surface of seawater. It does not cause photosynthesis, and it contains many nutrients such as nitrogen, phosphorus and silicate And it is known that it is not polluted by air or chemical substances, and is not contaminated by solar or general bacteria, and has a good physical cleanliness due to a small number of positive bacteria.
또한, 일년 내내 저온으로 그 변화가 적고 안정된 낮은 수온성을 가지며, 필수 미량원소나 다양한 미네랄 성분이 균형 있게 포함되어 있어, 용존되어 있는 금속 이온들의 작용으로 활성 산소에 대한 탁월한 소거작용 효과 등 체내 유용한 특성을 가지고 있다.In addition, it has a low water temperature change at low temperature throughout the year, has a stable low water temperature, and contains essential trace elements and various minerals in a balanced manner, so that the effect of dissolved ions on the active oxygen is excellent in the body .
따라서 해양 오염이 심각한 현재의 상태에서 표층수는 식음료 등 인체에 사용하기에 적합하지 않으나, 해양심층수는 표면층에 비하여 생균수가 그다지 많지 않을 뿐더러 병원성 생물이 거의 포함되어 있지 않기 때문에 의료용 및 식음료로 선택하는 경우에 안전성이 지극히 높다고 할 수 있다.Therefore, the surface water is not suitable for use in the human body such as food and beverages in the present state of severe marine pollution. However, since deep sea water is not much in number in the surface layer and contains almost no pathogenic organisms, It can be said that the safety is extremely high.
이에, 본 발명자들은 해양 온천수에 대하여 연구하던 중, 대한민국 강원도 강릉시 옥계면 금진3리 92-1번지 해안단구 지역 온천지의 지하 1100m 암반층에서 용출되는 해양 심층수인 해양성 광천수가 세균성 전립선염, 특히 만성 세균성 전립선염에 대한 예방, 치료 및 개선 효과가 있음을 확인하였다.The inventors of the present invention found that marine mineral water, which is a deep ocean water eluting from the 1100 m underground of a hot spring area in coastal monotone region, 92-1, Kangjin 3 ridge, Okgye-myeon, Gangneung-myeon, Gangwon-do, Republic of Korea is a bacterial prostatitis, especially chronic bacterial prostatitis And the effect of prevention, treatment, and improvement of the disease was confirmed.
따라서 바람직하게, 본 발명에서 온천수는 대한민국 강원도 강릉시 옥계면 금진3리 92-1번지 해안단구 지역 온천지의 지하 1100m 지점에서 취수한 해양성 광천수일 수 있다.Accordingly, in the present invention, the hot spring water may be a marine mineral water taken at a location 1100 m underground of a hot spring area in the coastal monotonous area of 92-1, Kejin 3 rye, Okgye-myeon, Gangneung-do, Gangwon-do, Korea.
또한 바람직하게, 본 발명에서 온천수는 칼륨, 셀레늄, 리튬, 나트륨, 바나듐, 염소이온, 칼슘, 게르마늄, 불소, 마그네슘, 망간, 브롬, 철, 코발트, 황산, 아연, 티탄 및 붕소를 함유하는 것일 수 있다. 더욱 바람직하게, 상기 온천수는 칼륨 180~230㎎/L, 셀레늄 200~500㎍/L, 리튬 0.02~0.15㎎/L, 나트륨 7000~9500㎎/L, 바나듐 65~130㎍/L, 염소이온 16000~21000㎎/L, 칼슘 1400~1700㎎/L, 게르마늄 0.5~2.0㎍/L, 불소 1.5~3.0㎎/L, 마그네슘 900~1100㎎/L, 망간 10~40㎍/L, 브롬 40~60㎎/L, 철 1.0~3.0 mg/L, 코발트 1~3.5㎍/L, 황산이온 3000~5000 ㎎/L, 아연 3.0~10.0㎎/L, 티탄 500~950㎍/L 및 붕소 0.5~1.5㎎/L 를 함유하는 것일 수 있다.Preferably, in the present invention, the hot spring water may be one containing potassium, selenium, lithium, sodium, vanadium, chlorine ion, calcium, germanium, fluorine, magnesium, manganese, bromine, iron, cobalt, sulfuric acid, zinc, have. More preferably, the hot spring water is selected from the group consisting of potassium 180-230 mg / L, selenium 200-500 ug / L, lithium 0.02-0.15 mg / L, sodium 7000-9500 mg / L, vanadium 65-130 / / L of germanium, 1.5 to 3.0 mg / L of fluorine, 900 to 1100 mg / L of magnesium, 10 to 40 g / L of manganese, 40 to 60 g / L of zinc, 1.0 to 3.0 mg / L of iron, 1 to 3.5 μg / L of cobalt, 3000 to 5000 mg / L of sulfuric acid ions, 3.0 to 10.0 mg / L of zinc, 0.5 to 1.5 mg of boron / L. ≪ / RTI >
이러한 성분은 한국과학기술연구원 (KIST)와 한국기초과학지원연구원 (KBSI)에 성분분석을 의뢰하여 확인한 것으로서, 상기 미네랄 성분 구성을 지닌 온천수는 지금까지 알려진 바 없는 신규한 것이다.These components were confirmed by KIST (Korea Institute of Science and Technology) and KBSI (Korea Basic Science Institute) with component analysis.
본 발명에서 온천수는 그 자체로 사용되거나 가공되어 사용될 수 있는데, 예를 들어 증발, 농축 및 건조에 의해 수득된 고형분의 결정으로 사용할 수 있다. 또는 상기 온천수를 자연건조로 증발시키거나, 인공적으로 탈염 및 건조(또는 증발)시켜 얻은 농축액을 사용할 수 있다. 증발, 농축 및 건조 방법에 특별한 한정은 없으나, 예를 들면 지하 온천수를 1차, 2차 및 3차 증발기로 증발시키고 여과한 후 농축 건조하여 얻을 수 있다.In the present invention, the hot spring water can be used as it is or can be processed and used, for example, as a solid crystal obtained by evaporation, concentration and drying. Alternatively, a concentrate obtained by evaporating the natural hot water or by artificially desalting and drying (or evaporating) the hot water can be used. The method of evaporation, concentration and drying is not particularly limited, but can be obtained, for example, by evaporating underground hot spring water into primary, secondary and tertiary evaporators, filtering and concentrating and drying.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 온천수를 그 자체로 사용할 경우 조성물 총 중량을 기준으로 50%(v/v)~100%(v/v)의 양으로 사용할 수 있으며, 농축물로 사용할 경우에는 조성물 총 중량을 기준으로 농축물을 0.5~50%(v/v)의 양으로 함유하여 사용할 수 있다.In an embodiment of the present invention, when the hot spring water itself is used, it may be used in an amount of 50% (v / v) to 100% (v / v) based on the total weight of the composition, May be used in an amount of 0.5 to 50% (v / v) based on the total weight of the composition.
구체적인 일실시예로, 본 발명의 따른 상기 온천수의 농축물은 하기와 같은 방법으로 제조될 수 있다. 우선 원수를 채수한 후, 필터링하는 여과 단계를 거칠 수 있다. 이 때 상기 여과단계는 여러 차례의 여과 단계를 거칠 수 있는데, 본 발명의 구체적인 실시예에서는 4단계의 여과 과정을 수행하였다. 즉, 1단계 여과는 10um 이상의 부유물을 필터링하여 제거하였고, 이후 2단계 여과로서 다시 5um 이상의 부유물을 필터링하여 제거한 다음, 3단계 여과로서 1um 이상의 부유물을 필터링하여 제거하였다. 이후 UV를 통해 살균 처리한 다음, 4단계 여과과정으로 0.2um 이상의 부유물을 필터링하여 제거하였다. 이렇게 여과 과정을 거쳐 수득한 수득물은 탈염 단계 및 건조 과정을 수행할 수 있으며, 탈염은 이에 제한되는 것은 아니나 전기투석기를 이용할 수 있다. In one specific embodiment, the concentrate of the hot spring water according to the present invention can be prepared as follows. First, the raw water is collected and then subjected to a filtration step for filtering. In this case, the filtration step may be performed through several filtration steps. In the specific embodiment of the present invention, the filtration step is performed in four steps. That is, the first step filtration was performed by removing the suspended matters having a particle size of more than 10 μm. Then, the suspended matters having a particle size of more than 5 μm were filtered out and then filtered. After sterilization by UV, the suspension of more than 0.2um was filtered out by a four step filtration process. The thus-obtained filtrate can be subjected to a desalting step and a drying step, and desalting is not limited thereto, but an electrodialyzer can be used.
이후, 자연건조나 인공건조기를 이용한 건조단계를 거쳐 탈염 파우더를 제조 할 수 있다. 본 발명의 일실시예에서는 상기 건조를 위해 진공동결 건조기를 사용하였다. 마지막 단계에서는 탈염 파우더를 분쇄하여 포장할 수 있다.Thereafter, the desalted powder can be produced through natural drying or drying using a dry dryer. In one embodiment of the present invention, a vacuum freeze dryer was used for the drying. In the final step, desalination powder can be pulverized and packaged.
또한, 본 발명에 따른 온천수의 농축물의 제조는 원수를 채수한 후 건조과정을 통해 먼저 농축과정을 수행할 수 있고, 이후 여과 단계를 수행할 수 있다.In addition, the concentrate of the hot spring water according to the present invention can be concentrated by first collecting the raw water, drying it, and then performing the filtration step.
바람직하게, 본 발명에서 전립선염은 세균성 전립선염, 보다 바람직하게는 만성 세균성 전립선염일 수 있다.Preferably, the prostatitis in the present invention may be a bacterial prostatitis, more preferably a chronic bacterial prostatitis.
세균성 전립선염은 전립선의 지속적인 병원성 세균을 염증 질환으로, 임상 양상이 비특이적이며 병인에 대해서도 아직까지 뚜렷이 밝혀진 바가 없다. 또한, 세균성 전립선염은 병원성 세균이 전립선에 존재하고 요도염을 포함한 하부요로감염을 유발할 수 있기 때문에 치료가 쉽지 않으며, 치료 후에도 재발하는 경우가 흔하다. 더욱이, 혈액과 전립선 사이에 장벽이 있어서 항생제가 전립선에 들어가는데 커다란 제한요소로 작용하기 때문에, 종래에는 저용량의 항생제를 지속적으로 사용하거나 증상이 관찰될 때마다 항생제를 투여하는 치료 요법을 사용하고 있으나, 항생제를 장기간 사용하게 되면 부작용이나 세균의 내성이 생기는 문제가 있다.Bacterial prostatitis is a persistent pathogenic bacterium of the prostate as an inflammatory disease, and its clinical features are nonspecific, and the pathogenesis has yet to be elucidated. Bacterial prostatitis is not easy to treat because pathogenic bacteria are present in the prostate and can cause lower urinary tract infection including urethritis, and recurrences are common after treatment. Moreover, since there is a barrier between the blood and the prostate gland, antibiotics act as a major limiting factor for the entry into the prostate gland. Therefore, conventionally, a therapeutic regimen is used in which an antibiotic is continuously administered at a low dose, Prolonged use of antibiotics leads to side effects and bacterial resistance.
이러한 문제를 극복하기 위하여, 본 발명에서는 만성 세균성 전립선염 동물 모델을 통하여 온천수의 세균성 전립선염 치료 효과를 직접적으로 규명하였으며, 항생제 보조요법으로서의 효과를 평가하였다.In order to overcome this problem, the present invention directly identified the effect of hot spring water on bacterial prostatitis through an animal model of chronic bacterial prostatitis, and evaluated the effect as an antibiotic adjuvant.
본 발명의 구체적인 실시예에서는, 동물 모델을 네 그룹으로 나누어 4주간 해당 약물을 투여하였다; (1) 대조군 (n=8), (2) 시프로플록사신 투여군(n=8), (3) 온천수 투여군(n=8), 및 (4) 온천수 및 시프로플록사신 병용 투여군(n=8). 다음으로, 박테리아 현탁액 (Escherichia coli Z17 O2:K1;H-)을 SD 흰쥐에 점적 주입하여 만성 세균성 전립선염을 유도하였다. 4주간 각 실험군에서 전립선 조직 및 뇨 배양의 결과를 분석하고 전립선의 조직학적 분석을 수행하였다.In a specific embodiment of the present invention, animal models were divided into four groups and administered the drug for 4 weeks; (N = 8), and (4) hot spring water plus ciprofloxacin (n = 8). In the control group (n = 8), ciprofloxacin group (n = 8), hot spring water group (n = 8) Next, bacterial suspension (Escherichia coli Z17 O2: K1; H-) was instilled into SD rats to induce chronic bacterial prostatitis. The results of prostate tissue and urine culture were analyzed and histological analysis of prostate was performed in each experimental group for 4 weeks.
그 결과, 시프로플록사신 단독 투여군 및 온천수와 시프로플록사신의 병용 투여군의 경우, 대조군과 비교시 세균 생장의 유의적인 감소와 전립선 염증 상태의 개선이 관찰되었다 (p<0.05). 특히 병용 투여군의 경우 시플로플록사신 단독 투여의 경우보다도 세균 생장의 유의적인 감소와 전립선 염증 상태의 개선 효과가 우수한 것으로 관찰되었다 (p<0.05). 온천수 단독 투여군 역시 대조군과 비교시 세균 수를 감소시키는 효과가 확인되었다.As a result, significant decrease of bacterial growth and improvement of prostate inflammation state were observed in the ciprofloxacin alone group and the combination group of hot spring water and ciprofloxacin (p <0.05) as compared with the control group. In particular, the combined treatment group showed a significant decrease in bacterial growth and an improvement in the prostate inflammation state (p <0.05) compared to the case of fl iproxacin alone. The effect of reducing the number of bacteria in the hot spring water alone group compared to the control group was also confirmed.
이러한 결과들은, 온천수가 세균성 전립선염에 직접적이고 유의적인 치료 효과를 가지며, 항생제와 병용시 시너지 효과를 나타낸다는 것을 의미한다. 따라서 본 발명자들은 온천수를 단독으로 또는 시프로플록사신과 병용함으로써 세균성 전립선염의 치료에 유용한 효과를 제공할 수 있음을 최초로 규명하였다.These results indicate that hot spring water has a direct and significant therapeutic effect on bacterial prostatitis and synergistic effect when used in combination with antibiotics. Therefore, the inventors of the present invention for the first time have found that the use of hot spring water alone or in combination with ciprofloxacin can provide a useful effect for the treatment of bacterial prostatitis.
본 발명의 조성물이 약학 조성물로 사용될 경우, 상기 조성물 내의 온천수의 함량은 질환의 증상, 증상의 진행 정도, 환자의 상태 등에 따라서 적절히 조절 가능하며, 예컨대, 전체 조성물 중량을 기준으로 0.0001 내지 99.9중량%, 바람직하게는 0.001 내지 50중량%인 것이 좋으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 함량비는 용매를 제거한 건조량을 기준으로 한 값이다. When the composition of the present invention is used as a pharmaceutical composition, the content of the hot spring water in the composition can be appropriately adjusted according to the symptom of the disease, the progress of symptoms, the condition of the patient and the like, for example, 0.0001 to 99.9% By weight, preferably 0.001 to 50% by weight, but is not limited thereto. The content ratio is a value based on the dried amount from which the solvent is removed.
상기 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있으며, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액 등의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.The composition may further contain an appropriate carrier, excipient and diluent conventionally used in the production of a pharmaceutical composition. The composition may be administered orally or parenterally in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, An external preparation, a suppository or a sterilized injection solution, and the like.
상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 적어도 한 가지 이상의 부형제 및/또는 윤활제 등을 포함할 수 있다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함될 수 있다.When the composition is formulated, it is prepared using a diluent such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, a surfactant, or an excipient usually used. Solid formulations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, and such solid preparations may include at least one excipient and / or lubricant. Liquid preparations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions, syrups and the like. Various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like may be included in addition to water and liquid paraffin, which are simple diluents commonly used. have. Formulations for parenteral administration may include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, suppositories, and the like.
상기 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 보다 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물의 투여량은 유효성분을 기준으로 1일 0.1 mg/kg 내지 100 mg/kg으로 하는 것이 좋으나 이에 제한되는 것은 아니다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 본 발명의 조성물은 동물, 바람직하게는 인간을 포함하는 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 정맥, 근육, 피하주사 등에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 조성물의 약학적 투여 형태는 유효성분의 약학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.The preferred dosage of the composition varies depending on the condition and the weight of the patient, the degree of the disease, the drug form, the administration route and the period, but can be appropriately selected by those skilled in the art. For a more preferable effect, the dose of the composition of the present invention is preferably 0.1 mg / kg to 100 mg / kg per day based on the active ingredient, but is not limited thereto. The administration may be carried out once a day or divided into several doses. The compositions of the present invention may be administered to a mammal, including a human, in various ways. All modes of administration may be expected, for example, by oral, intravenous, intramuscular, subcutaneous injection, and the like. The pharmaceutical dosage form of the composition of the present invention may be used in the form of a pharmaceutically acceptable salt of the active ingredient, and may be used alone or in combination with other pharmaceutically active compounds as well as in a suitable combination.
본 발명의 조성물은 또한 식품에 함유된 형태로 사용될 수 있고, 이 경우 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 기능성 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.The composition of the present invention may also be used in a form contained in food, in which case it may include acceptable food-aid additives and may further comprise suitable carriers, excipients and diluents conventionally used in the manufacture of functional foods .
본 발명에서 식품은 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 각종 식품, 건강기능 식품, 음료, 식품 첨가제 및 음료 첨가제를 모두 포함하는 의미로 사용된다. 상기 식품의 예로서 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 본 발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영,유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실,채소류 음료, 두유류, 발효음료류, 아이스크림류 등), 천연조미료(예, 라면 스프 등), 비타민 복합제, 알코올 음료, 주류 및 그 밖의 건강보조식품류를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 건강기능식품, 음료, 식품첨가제 또는 음료첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.In the present invention, the term " food " means a natural product or a processed product containing one or more nutrients, preferably a state of being able to be directly eaten through a certain processing step, , Health functional foods, beverages, food additives and beverage additives. Examples of the food include various foods, beverages, gums, tea, vitamin complex, and functional foods. In addition, in the present invention, the food may contain special nutritional foods (e.g., crude oil, spirits, infant food, etc.), meat products, fish products, tofu, jelly, noodles (Such as soy sauce, soybean paste, hot pepper paste, mixed sauce), sauces, confectionery (eg snacks), dairy products (eg fermented milk, cheese), other processed foods, kimchi, pickled foods But are not limited to, natural flavors (eg, ramen soup, etc.), vitamin complexes, alcoholic beverages, alcoholic beverages and other health supplement foods. The health functional food, beverage, food additive or beverage additive can be produced by a usual production method.
또한, 상기 식품에 있어서, 상기 온천수의 양은 전체 식품 중량의 0.00001 중량% 내지 50 중량%로 포함될 수 있으며, 상기 식품이 음료인 경우에는 식품 전체의 부피 100 ml 를 기준으로 0.001 g 내지 50 g, 바람직하게는 0.01 g 내지 10 g의 비율로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.Further, in the food, the amount of the hot spring water may be 0.00001% to 50% by weight of the total food. When the food is a beverage, the amount of the hot spring water is preferably 0.001 g to 50 g based on 100 ml of the whole food, But the present invention is not limited thereto.
본 발명은 온천수가 만성 세균성 전립선염에 치료 효과가 있음을 최초로 규명한 것으로, 온천수 단독으로 또는 온천수와 시프로플록사신의 병용으로 세균성 전립선염 치료제로 유용하게 사용할 수 있으며, 약학적 및 식품학적으로 다양한 응용이 가능하다.The present invention is the first to confirm that a hot spring water has a therapeutic effect on chronic bacterial prostatitis. It can be used as a therapeutic agent for bacterial prostatitis by using hot spring water alone or in combination with cisploxacin in hot spring water. It is possible.
도 1은 각 그룹에서 만성 염증성 세포의 침윤, 세엽 변화 및 간질 섬유화의 중증도 점수를 나타낸 것으로, 평균±SD 로 나타낸 각 수치는 대조군의 수치와 비교한 것이다. *은 대조군과 비교시 p<0.05 를 나타내고, †은 시프로플록사신 투여군과 비교시 p<0.05 를 나타내고, SD는 표준편차를 나타낸다.
도 2는 만성 세균성 전립선염 동물 모델에서 각 처치 후 4주 후에 전립선 조직 절편에서의 H&E 염색 결과를 나타낸다 (Bar=100μm). (A) 는 대조군, (B) 는 시프로플록사신 투여군, (C)는 온천수 투여군, 및 (D)는 온천수 및 시프로플록사신 병용 투여군의 결과를 나타낸다.Fig. 1 shows chronic inflammatory cell infiltration, fibrin change and severity score of interstitial fibrosis in each group, and the respective mean ± SD values are compared with those of the control group. * Represents p <0.05 compared to the control group, † represents p <0.05 compared to the ciprofloxacin treated group, and SD represents the standard deviation.
Figure 2 shows the results of H & E staining in prostate tissue sections 4 weeks after each treatment in an animal model of chronic bacterial prostatitis (Bar = 100 [mu] m). (A) is a control group, (B) is a ciprofloxacin treated group, (C) is a hot spring water treated group, and (D) shows a result of a hot spring water and ciprofloxacin combination treatment group.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples. However, the following examples are illustrative of the present invention, and the present invention is not limited by the following examples.
실시예Example 1. 실험 재료의 준비 1. Preparation of experimental material
1-1. 실험 동물1-1. Experimental animal
실험동물은 체중 250-350 g의 총 32마리 성체 Sprague Dawley(SD) 흰쥐(㈜오리엔트 바이오, 성남, 대한민국)를 이용하였으며, 1주일간의 순응기간을 주었다. 사육실의 온도와 습도는 각각 22±2℃, 40~60%로 유지시켰으며, 먹이와 물은 자유로이 섭취토록 하였다. 실험은 '실험동물의 관리와 사용에 대한 지침' 및 동물윤리위원회의 규정에 따라 수행하였다.
A total of 32 adult Sprague Dawley (SD) rats (ORIENT BIO, Seongnam, Korea), weighing 250-350 g, were used as experimental animals and given a one week acclimation period. The temperature and humidity of the breeding room were maintained at 22 ± 2 ℃ and 40 ~ 60%, respectively, and food and water were freely consumed. Experiments were conducted in accordance with the Guidelines for the Management and Use of Laboratory Animals and the Animal Ethics Committee.
1-2. 온천수의 준비1-2. Preparation of hot spring water
본 발명자들은 온천수를 채취하기 위해 원수인 강원도 강릉시 옥계면 금진리 해변 해안단구 지역의 지하 110m 암반층에서 취수한 온천수를 채취하여 0.25 마이크로 미터의 라인필터를 이용하여 필터링하여 오염물질을 제거한 후, 전기투석기(전압: 5.5~7.5V, 전극액: 3% Na2SO4, CJTTS-2-10 ED, 창조테크노)를 이용하여 탈염하였다. 탈염 과정을 마친 후, 여과하고 진공동결 건조기(온도: -40~30℃, 진공도: 5mTorr)를 이용하여 건조 과정을 수행하였고, 이러한 과정으로 제조된 본 발명의 온천수 농축물을 이후 실험에 사용하였다. 본 실험에 사용한 온천수는 셀레늄의 양이 480ug/L로 기존의 온천수보다 다량으로 함유되었으며, 그 외에 바나듐 110ug/L, 칼슘 1520mg/L, 마그네슘 990mg/L등의 미네랄이 함유되어 있었다. 이는 한국과학기술연구원 (KIST)와 한국기초과학지원연구원 (KBSI)에 성분분석을 의뢰하여 확인하였다 (표 1).In order to collect hot spring water, the present inventors collected hot spring water taken from a 110m underground rocky area of Geumjinri beach coastal area of Gangneung, Gangneung-gu, Gangwon-do, and filtered using a 0.25 micrometer line filter to remove contaminants. : 5.5 to 7.5 V, electrode solution: 3% Na2SO4, CJTTS-2-10 ED, Creation Techno). After the desalination process was completed, the precipitate was filtered and dried using a vacuum freeze dryer (temperature: -40 to 30 ° C., degree of vacuum: 5 mTorr), and the thus prepared hot spring water concentrate of the present invention was used for further experiments . The amount of selenium in this experiment was 480 ug / L, which was higher than that of conventional hot spring water. In addition, minerals such as vanadium 110 ug / L, calcium 1520 mg / L and magnesium 990 mg / This was confirmed by requesting component analysis to KIST (Korea Institute of Science and Technology) and KBSI (Table 1).
실시예Example 2. 만성 세균성 전립선염 동물 모델의 확립 2. Establishment of an animal model of chronic bacterial prostatitis
흰쥐를 이용한 만성 세균성 전립선염 모델은 108CFU/ml 의 E. coli를 요도에 주입하는 방법을 사용하였다. E. coli Z17 (O2:K1;H-) 균주를 사용하였으며 실험 동물에 주입하기 전에, 영하 70℃의 액화질소에 보관한 다음, 70℃의 배양기 내에서 배양액인 TSB(tryptic soy broth)에서 하루 밤 동안 37℃ 온도 하에서 배양하였다. 주입 직전에 TSB에서 정량 재배양하여 세균수가 108 CFU/ml이 되게 하였다.In a chronic bacterial prostatitis model using rats, 10 8 CFU / ml of E. coli was injected into the urethra. E. coli Z17 (O2: K1; H - ) 37 for one night in the was used the strains prior to injection in the animals, kept in liquid nitrogen freezing 70 ℃ following, TSB (tryptic soy broth) of the culture medium in the incubator of 70 ℃ Lt; 0 > C. Immediately prior to injection, TSB was quantitatively re-cultured to give 10 8 CFU / ml of bacteria.
실험동물 (n=32)을 에테르를 이용하여 마취한 다음 요도 주위를 70% 알코올로 멸균처리하고, 멸균 처리된 폴리에틸렌 튜브를 실험동물의 요도에 삽입하였다. 인슐린 주사기를 사용하여 실험동물 각각의 전립선 요도에 E. coli Z17 (O2:K1;H-) 0.2 ml (1X108 CFU/ml) 현탁액을 주입 후 쥐의 움직임에 의한 소변의 누출이 없도록 하여 세균이 전립선 내로 침투할 충분한 시간을 유지하도록 마취를 1시간 동안 유지하였다.The animals were anaesthetized with ether, sterilized with 70% alcohol around the urethra, and sterilized polyethylene tubes were inserted into the urethra of the experimental animals. Using an insulin syringe, the E. coli Z17 (O2: K1; H - ) 0.2 ml (1X10 8 CFU / ml). After the injection of the suspension, the anesthesia was maintained for 1 hour in order to prevent the leakage of urine due to movement of the mice and to maintain sufficient time for the bacteria to penetrate into the prostate gland.
만성 세균성 전립선염 모델의 확인 검증을 위해서 E. coli 현탁액을 주입한 후 4주째에, ketamine (50 mg/kg)과 xylazine (12 mg/kg)을 이용하여 모든 실험 동물을 전신 마취시킨 후, 하복부를 절개하여 전립선을 적출하였다. Ventral 전립선(VP)를 선택하여 채취하였다. 소변은 방광천자술로 채취하여 McConkey agar 한천 배양검사를 시행하였다. 현미경학적으로 만성 세균성 전립선염은 염증세포의 침윤, 간질 섬유화, 및 세엽 변화를 특징으로 하므로, 각 표본에서 조직학적으로 만성 세균성 전립선염을 만족하며 배양 검사에서 세균 균주수가 조직의 gram당 20CFU 이상인 것을 만성 세균성 전립선염 모델로 선택하였다.
All animals were anesthetized with ketamine (50 mg / kg) and xylazine (12 mg / kg) at 4 weeks after injection of E. coli suspension for confirmation of the chronic bacterial prostatitis model. And the prostate was removed. Ventral prostate (VP) was selected and collected. Urine was collected by bladder catheterization and McConkey agar agar culture was performed. Microscopically, chronic bacterial prostatitis is characterized by infiltration of inflammatory cells, interstitial fibrosis, and fibrillar changes, so that each specimen meets chronic bacterial prostatitis histologically and the number of bacterial strains in culture is more than 20 CFU per gram of tissue Chronic bacterial prostatitis model was selected.
실시예Example 3. 3. 실험군Experimental group 및 처리 And processing
전체 32마리의 SD 흰쥐를 다음의 4 개군에 무작위 배정하였다.A total of 32 SD rats were randomly assigned to the following four groups.
(1) 대조군(n=8): 인산염 완충식염수 1ml (PBS, pH 7.2)를 8F red Rob-Nel 카테터를 통해 하루 두 번씩 4주간 투여하였다. (1) Control group (n = 8): 1 ml of phosphate buffered saline (PBS, pH 7.2) was administered via an 8F red Rob-Nel catheter twice a day for 4 weeks.
(2) 시프로플록사신 투여군(n=8): 체중 1kg당 시프로플록사신 (Cycin®, 일동제약, 서울 대한민국) 2.5 mg를 증류수 1 ml에 희석하여 8F red Rob-Nel 카테터를 통해 하루 한 번씩 4주 간 투여하였다. (2) Ciprofloxacin-treated group (n = 8): 2.5 mg of ciprofloxacin (Cycin®, Ildong Pharm, Seoul, Korea) per 1 kg of body weight was diluted in 1 ml of distilled water and administered by the 8F red Rob-Nel catheter once a day for 4 weeks .
(3) 온천수 투여군(n=8): 온천수를 24 μg (50 ml)/day (72 μg/kg) 용량으로 8F red Rob-Nel 카테터를 통해 하루에 한 번씩 4주간 투여하였다. (3) Hot spring water treatment group (n = 8): Hot spring water was administered through an 8F red Rob-Nel catheter at a dose of 24 μg (50 ml) / day (72 μg / kg) for 4 weeks once a day.
(4) 온천수 및 시프로플록사신 병용 투여군(n=8): 체중 1kg당 시프로플록사신 2.5 mg과 24 μg (50 ml)/day (72 μg/kg) 용량의 온천수를 8F red Rob-Nel 카테터를 통해 하루에 한 번씩 4주간 투여하였다.
(4) Treatment with hot spring water and ciprofloxacin (n = 8): Ciprofloxacin 2.5 mg and 24 μg (50 ml) / day (72 μg / kg) For 4 weeks.
실시예Example 4. 미생물학적 검사 4. Microbiological tests
세균 배양에 있어서, 각 실험 동물에서 채취한 전립선 조직의 무게를 재고, 정육면체 모양으로 자른 다음, PBS 10ml에서 15분간 초음파로 처리하였다. 초음파로 처리한 조직을 부어 심기 평판 기법 (pour plate technique)을 이용하여 정량적으로 배양하였고, PBS에서 10배로 희석하였다. 10배로 계단 희석된 균질 현탁액 100 μL와 뇨 100 μL를 MacConkey 한천 배양 평판에 바른 후 37℃에서 24시간 동안 배양했다. 집락의 수를 센 다음, 전립선 조직 1그램 당 및 뇨 1 마이크로리터당 CFU로 나타내었다.
In the culture of the bacteria, the weight of the prostate tissue collected from each experimental animal was weighed, cut into a cube shape, and ultrasonicated in 10 ml of PBS for 15 minutes. Ultrasonically treated tissue was cultured quantitatively using a pour plate technique and diluted 10-fold in PBS. 100 μL of a 10-fold step-wise homogeneous suspension and 100 μL of urine were applied to a MacConkey agar culture plate and incubated at 37 ° C. for 24 hours. The number of colonies was then expressed as CFU per gram of prostate tissue and per microliter of urine.
실시예Example 5. 조직학적 검사 5. Histological examination
각 군에서 무작위로 선택한 복부 전립선 표본들을 10% 완충 포르말린에 고정시키고, 파라핀에 포맷시킨 다음, 5 μm 두께로 절단하였다. 그 다음, 헤마톡실린과 에오신 염색액으로 염색하고 광학 현미경으로 관찰하였다. 실험군을 모르는 병리학자 2명에 의해 만성 염증세포의 침윤, 세엽 변화, 및 간질 섬유화의 세 가지 기준에 따라 만성 세균성 전립선염의 정도를 기술하였다. 각 항목 정도에 따라 만성 세균성 전립선염의 증거가 없으면 0점, 10% 미만에서 1점, 10-25%에서 2점, 25-50%에서 3점, 50-75%에서 4점 75-100%에서 5점을 기록하여 전립선염의 정도를 기술하였다.Randomly selected abdominal prostate specimens from each group were fixed in 10% buffered formalin, formatted in paraffin, and cut to a thickness of 5 μm. Then, the cells were stained with hematoxylin and eosin staining solution and observed with an optical microscope. Two pathologists who were unaware of the experimental group described the degree of chronic bacterial prostatitis according to three criteria: chronic inflammatory cell infiltration, fibrin change, and interstitial fibrosis. There was no evidence of chronic bacterial prostatitis according to the degree of each item. There was no evidence of chronic bacterial prostatitis at 1 point, 1 point at 10-25%, 2 points at 25-25%, 3 points at 25-50%, 75-100% at 4 points at 50-75% Five points were recorded to describe the degree of prostatitis.
실시예Example 6. 통계 분석 6. Statistical Analysis
모든 실험 데이터를 평균±SD로 나타내었으며, 감염률과 세균 수는 Pearson's chi-square test와 ANOVA를 이용하여 분석하였다. 결과의 확인을 위해 Turkey 사 후검정을 시행하였고 p값이 0.05 미만인 경우 통계학적으로 유의하다고 판정하였다.
All experimental data were expressed as mean ± SD. Infection rates and bacterial counts were analyzed using Pearson's chi-square test and ANOVA. To confirm the results, we conducted a post hoc test. The p value <0.05 was considered statistically significant.
실험결과Experiment result
1. 전립선 조직과 뇨 세균 배양에 대한 미생물학적 분석 결과1. Microbiological analysis of prostate tissue and urine culture
전립선 조직 배양 검사 및 각 군별 통계분석 결과, 대조군에 비해 온천수 및 시프로플록사신 병용 투여군과 시프로플록사신 단독 투여군에서 통계학적으로 유의하게 세균 수의 감소를 보였다 (p<0.05). 또한, 온천수 및 시프로플록사신 병용 투여군과 시프로플록사신 단독 투여군을 비교하였을 때 병용 투여군에서 통계학적으로 유의하게 균수의 감소를 보였다 (p<0.05). 온천수 단독 투여군 역시 대조군과 비교시 세균 수를 감소시키는 효과가 확인되었다.The prostate tissue culture and statistical analysis showed statistically significant decrease in bacterial counts compared to the control group (p <0.05) in both hot spring water and ciprofloxacin plus ciprofloxacin alone. Compared with the combination of hot spring water and ciprofloxacin plus ciprofloxacin alone, there was a statistically significant decrease in bacterial counts (p <0.05). The effect of reducing the number of bacteria in the hot spring water alone group compared to the control group was also confirmed.
뇨 배양 검사 및 각 군별 통계분석 결과, 대조군에 비해 온천수 및 시프로플록사신 병용 투여군과 시프로플록사신 단독 투여군에서 통계학적으로 유의하게 세균수의 감소를 보였다 (p<0.05). 또한, 온천수 및 시프로플록사신 병용 투여군과 시프로플록사신 단독 투여군을 비교하였을 때, 병용 투여군에서 통계학적으로 유의하게 균수의 감소를 보였다 (p<0.05). 온천수 단독 투여군 역시 대조군과 비교시 세균 수를 감소시키는 효과가 확인되었다.Urine culture and statistical analysis showed statistically significant decrease in bacterial counts compared to the control group (p <0.05) in both hot spring water and ciprofloxacin plus ciprofloxacin alone. In addition, when the hot spring water and the ciprofloxacin combination group and the ciprofloxacin alone group were compared, there was a statistically significant decrease in the bacterial count in the combination administration group (p <0.05). The effect of reducing the number of bacteria in the hot spring water alone group compared to the control group was also confirmed.
결과적으로 전립선 조직과 뇨 세균 배양의 세균수가 온천수 및 시프로플록사신 병용 투여군에서 다른 군에 비해 유의하게 감소됨을 알 수 있었다 (표 3).As a result, prostate tissue and urine culture The number of bacteria was significantly lower in the hot spring water and ciprofloxacin-treated groups than in the other groups (Table 3).
평균(±SD) log10 CFU/g Prostate
Mean (± SD) log 10 CFU / g
평균(±SD) log10 CFU/gUrine
Mean (± SD) log 10 CFU / g
시프로플록사신 병용 투여군Hot spring water and
Group treated with ciprofloxacin
**; P < 0.05, 시프로플록사신 투여군과 비교시
SD, 표준편차; CFU, 콜로니-형성 유니트*; P <0.05 compared with control group
**; P <0.05 compared with ciprofloxacin group
SD, standard deviation; CFU, colony-forming unit
2. 전립선의 조직학적 분석 결과2. Histological analysis of prostate
E. coli 현탁액을 주입하고 4주가 지난 다음, 만성 염증성 세포 침윤, 세엽 변화, 및 간질 섬유화에 대해 평가하였다. 만성 염증성 세포 침투의 중증도 점수는 대조군, 시프로플록사신 투여군, 온천수 투여군, 및 병용 투여군에서 각각 4.5±0.5, 2.0±0.5, 3.7±0.4, 및 1.5±0.5이었다. 세엽 변화의 중증도 점수는 각각 4.6±0.4, 2.2±0.4, 3.5±0.5, 및 1.3±0.4이었고, 간질 섬유화의 점수는 각각 4.1±0.3, 2.0±0.5, 3.6±0.4, 및 1.3±0.4이었다 (도 1). E. coli The suspension was injected and 4 weeks later, it was evaluated for chronic inflammatory cell infiltration, fibrin change, and interstitial fibrosis. The severity scores of chronic inflammatory cell infiltration were 4.5 ± 0.5, 2.0 ± 0.5, 3.7 ± 0.4, and 1.5 ± 0.5 in the control, ciprofloxacin, hot spring water, and coadministration groups, respectively. The severity scores of the fibrinous changes were 4.6 ± 0.4, 2.2 ± 0.4, 3.5 ± 0.5, and 1.3 ± 0.4, respectively. The scores of interstitial fibrosis were 4.1 ± 0.3, 2.0 ± 0.5, 3.6 ± 0.4, and 1.3 ± 0.4 One).
시프로플록사신 투여군과 병용 투여군을 비교했을 때, 시프로플록사신 단독 투여군에 비하여 병용 투여군에서 염증성 세포의 침윤, 세엽 변화 및 간질 섬유화의 정도가 유의적으로 개선됨을 확인할 수 있었다(p<0.05). 온천수 단독 투여군 역시 대조군과 비교시 염증성 세포의 침윤, 세엽 변화 및 간질 섬유화의 정도를 개선시키는 효과가 확인되었다 (도 1 및 도 2).Compared with ciprofloxacin alone, ciprofloxacin significantly increased inflammatory cell infiltration, lobular change and interstitial fibrosis compared with ciprofloxacin alone (p <0.05). The hot spring water alone group also showed an effect of improving the infiltration of inflammatory cells, the degree of fibrillar change and the degree of interstitial fibrosis in comparison with the control group (FIGS. 1 and 2).
Claims (13)
A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of bacterial prostatitis including hot spring water.
[Claim 2] The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the hot spring water is marine mineral water taken at 1100 m underground of a hot spring area in coastal monotone region 92-1, Kyejin 3 ridge, Okgye-myeon, Gangneung-si, Gangwon-do.
The method of claim 1, wherein the hot spring water comprises potassium, selenium, lithium, sodium, vanadium, chlorine, calcium, germanium, fluorine, magnesium, manganese, bromine, iron, cobalt, sulfuric acid, zinc, titanium, A pharmaceutical composition.
4. The method of claim 3, wherein the hot spring water is selected from the group consisting of potassium 180 to 230 mg / L, selenium 200 to 500 μg / L, lithium 0.02 to 0.15 mg / L, sodium 7000 to 9500 mg / L, vanadium 65 to 130 μg / L of phosphorus, 900 to 1100 mg / L of magnesium, 10 to 40 占 퐂 / L of manganese, 40 to 1700 mg / L of calcium ions, 0.5 to 2.0 mg / L of germanium, 1.5 to 3.0 mg / L of iron, 1.0 to 3.0 mg / L of iron, 1 to 3.5 mu g / L of cobalt, 3000 to 5000 mg / L of sulfuric acid ions, 3.0 to 10.0 mg / L of zinc, 500 to 950 mu g / RTI ID = 0.0 > mg / L. ≪ / RTI >
The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the hot spring water is a concentrate obtained by concentration and desalting treatment, and the concentrate contains 0.5 to 50% (v / v) based on the total weight of the composition.
The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the bacterial prostatitis is chronic bacterial prostatitis.
A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of bacterial prostatitis including hot spring water and ciprofloxacin.
[Claim 2] The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the hot spring water is marine mineral water taken at 1100 m underground of a hot spring area in coastal monotone region 92-1, Kyejin 3 ridge, Okgye-myeon, Gangneung-si, Gangwon-do.
The method of claim 7, wherein the hot spring water comprises potassium, selenium, lithium, sodium, vanadium, chlorine, calcium, germanium, fluorine, magnesium, manganese, bromine, iron, cobalt, sulfuric acid, zinc, titanium, A pharmaceutical composition.
10. The method of claim 9, wherein the hot spring water is selected from the group consisting of potassium 180 to 230 mg / L, selenium 200 to 500 μg / L, lithium 0.02 to 0.15 mg / L, sodium 7000 to 9500 mg / L, vanadium 65 to 130 μg / L of phosphorus, 900 to 1100 mg / L of magnesium, 10 to 40 占 퐂 / L of manganese, 40 to 1700 mg / L of calcium ions, 0.5 to 2.0 mg / L of germanium, 1.5 to 3.0 mg / L of iron, 1.0 to 3.0 mg / L of iron, 1 to 3.5 mu g / L of cobalt, 3000 to 5000 mg / L of sulfuric acid ions, 3.0 to 10.0 mg / L of zinc, 500 to 950 mu g / RTI ID = 0.0 > mg / L. ≪ / RTI >
[Claim 7] The pharmaceutical composition according to claim 7, wherein the hot spring water is marine mineral water taken from an underground 1100m site of a hot spring area in coastal monotonous area 92-1, Kangjin 3 ridge, Okgye-myeon, Gangneung-
8. The pharmaceutical composition according to claim 7, wherein the hot spring water is a concentrate obtained by desalting and evaporating and concentrating the concentrate at 0.5 to 50% (v / v) based on the total weight of the composition.
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