KR20130025074A - Skin-whitening composition containing esculin derivatives - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 에스쿨린 유도체를 포함하는 피부 미백용 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a skin whitening composition comprising an esculin derivative.
멜라닌은 표피층에서 자외선을 차단하여 진피 아래 피부 기관을 보호하고, 생체 자유 라디칼을 흡수함으로써 피부를 보호하는 역할을 한다. 또한 멜라닌은 피부의 색깔을 결정하는 주요 인자이므로, 과잉으로 존재하는 경우 기미, 주근깨, 점 등 피부 색소 침착의 원인이기도 하다.Melanin protects skin organs under the dermis by blocking UV rays in the epidermal layer and protects the skin by absorbing free radicals. In addition, melanin is a major factor in determining the color of the skin, and when present in excess, it is also a cause of skin pigmentation such as spots, freckles and spots.
멜라닌은 피부의 기저층에 존재하는 멜라노사이트에서 만들어지는데, 자외선이나 염증 등의 자극에 의해서 생성이 촉진된다고 알려져 있다. 따라서 외부 자극을 줄이고 신호 전달을 차단하거나, 멜라닌 생성 효소인 티로시나제의 합성 억제 또는 활성 저해를 통해 멜라닌의 생성을 감소시킬 수 있다. Melanin is made from melanocytes present in the basal layer of the skin, and it is known that the production is promoted by stimulation such as ultraviolet rays or inflammation. Therefore, the production of melanin may be reduced by reducing external stimuli and blocking signal transduction, or inhibiting the synthesis or activity of melanin-producing enzyme tyrosinase.
현재 코지산, 하이드로퀴논, 알부틴, 아젤라익산, 알로에신, 4-부틸레소시놀, 레스베라트롤, 세라마이드, 스핑고신-1-인산, 스핑고실포스포릴콜린 등이 티로시나제의 분해를 촉진하거나 당화를 조절하여 멜라닌 생성을 조절할 수 있다고 알려져 있다. 그러나 이들은 만족스럽지 않은 미백 효과, 낮은 안정성, 피부 자극 때문에 그 활용도가 높지 않다. 따라서 우수한 미백 효과를 가지면서도 부작용이 적은 물질의 개발이 필요한 실정이다.
Currently, kojic acid, hydroquinone, arbutin, azelaic acid, aloesin, 4-butylresosocinol, resveratrol, ceramide, sphingosine-1-phosphate, sphingosylphosphorylcholine, etc. promote the degradation or control glycosylation of tyrosinase. It is known to regulate melanin production. However, they are not well utilized due to unsatisfactory whitening effects, low stability and skin irritation. Therefore, there is a need for development of a substance having excellent whitening effect and few side effects.
본 발명은 에스쿨린(esculin) 유도체, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효 성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물을 제공하고자 한다.
The present invention aims to provide a composition for skin whitening comprising an esculin derivative, an isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof, a hydrate thereof or a solvate thereof as an active ingredient.
본 발명의 일측면은 아래 화학식 1의 에스쿨린 유도체, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효 성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물을 제공한다.One aspect of the present invention provides a composition for skin whitening comprising an esculin derivative of Formula 1, an isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof, a hydrate thereof, or a solvate thereof as an active ingredient.
상기 화학식 1에서 R은 C1 내지 C30의 알킬, C2 내지 C30의 알켄, C3 내지 C10의 시클로알킬 및 C1 내지 C30의 할로알킬로 이루어진 군에서 선택된다.In Formula 1, R is selected from the group consisting of C 1 to C 30 alkyl, C 2 to C 30 alkene, C 3 to C 10 cycloalkyl, and C 1 to C 30 haloalkyl.
본 발명의 다른 일측면은 에스쿨린 유도체, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효 성분으로 포함하는 피부 미백용 화장료 및 약학 조성물을 제공한다.
Another aspect of the present invention provides a cosmetic and pharmaceutical composition for skin whitening comprising an esculin derivative, an isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof, a hydrate thereof or a solvate thereof as an active ingredient.
본 발명의 일측면에 따른 에스쿨린 유도체, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 티로시나제 활성을 저해하고 멜라닌 생성을 억제하여 우수한 피부 미백 효과를 가진다.Esculin derivatives, isomers thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, prodrugs thereof, hydrates thereof or solvates thereof according to an aspect of the present invention have excellent skin lightening effects by inhibiting tyrosinase activity and inhibiting melanin production.
본 발명자들은 에스쿨린 유도체를 합성하고 이들이 티로시나제 활성을 저해하고 멜라닌 생성을 억제할 수 있음을 밝혀내어 본 발명을 완성하였다.
The inventors have completed the present invention by synthesizing esculin derivatives and finding that they can inhibit tyrosinase activity and inhibit melanin production.
본 명세서에서 "피부"라 함은, 동물의 체표를 덮는 조직을 의미하는 것으로서, 얼굴 또는 바디 등의 체표를 덮는 조직뿐만 아니라, 두피와 모발을 포함하는 최광의의 개념이다.As used herein, the term "skin" refers to a tissue covering the body surface of an animal, and is a concept of the broadest notion including a scalp and hair as well as a tissue covering a body surface such as a face or a body.
본 명세서에서, "에스쿨린(esculin)"은 7-하이드록시쿠마린-6-일 베타-D-글루코사이드(7-Hydroxycoumarin-6-yl beta-D-Glucoside)를 의미한다.As used herein, "esculin" means 7-Hydroxycoumarin-6-yl beta-D-Glucoside.
본 명세서에서 "알킬"은 1가의 포화 지방족 탄화수소 기를 의미한다. 탄화수소 기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다. 본 발명의 일측면에서 "알킬"은 1 내지 30개의 탄소 원자("C1 내지 C30 알킬")를 가질 수 있고, 구체적으로 3 내지 25개의 탄소 원자("C3 내지 C25 알킬")를 가질 수 있으며, 더 구체적으로 5 내지 15개의 탄소 원자("C5 내지 C15 알킬")를 가질 수 있다."Alkyl" as used herein means a monovalent saturated aliphatic hydrocarbon group. Hydrocarbon groups can be straight or branched. In one aspect of the invention "alkyl" may have 1 to 30 carbon atoms ("C 1 to C 30 alkyl"), specifically 3 to 25 carbon atoms ("C 3 to C 25 alkyl") And more specifically 5 to 15 carbon atoms (“C 5 to C 15 alkyl”).
본 명세서에서 "알켄"은 하나 이상의 이중 결합을 갖는 1가의 올레핀계 불포화 탄화수소 기를 의미하고, 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다. 본 발명의 일측면에서 "알켄"은 2 내지 30개의 탄소 원자("C2-C30 알켄")를 가질 수 있고, 구체적으로 3 내지 25개의 탄소 원자("C3 내지 C25 알켄")를 가질 수 있으며, 더 구체적으로 5 내지 15개의 탄소 원자("C5 내지 C15 알켄")를 가질 수 있다.As used herein, "alkene" means a monovalent olefinically unsaturated hydrocarbon group having one or more double bonds and may be straight or branched. In one aspect of the invention an "alkene" may have from 2 to 30 carbon atoms ("C 2 -C 30 alkenes"), specifically 3 to 25 carbon atoms ("C 3 to C 25 alkenes") And more specifically 5 to 15 carbon atoms (“C 5 to C 15 alkenes”).
본 명세서에서 "시클로알킬"은 시클릭 포화 지방족 탄화수소 기를 의미한다. 본 발명의 일측면에서 "시클로알킬"은 3 내지 30개의 탄소 원자("C3 내지 C30 시클로알킬")를 가질 수 있고, 구체적으로 3 내지 25개의 탄소 원자("C3 내지 C25 시클로알킬")를 가질 수 있으며, 더 구체적으로 5 내지 15개의 탄소 원자("C5 내지 C15 시클로알킬")를 가질 수 있다.As used herein, "cycloalkyl" refers to a cyclic saturated aliphatic hydrocarbon group. In one aspect of the invention “cycloalkyl” may have 3 to 30 carbon atoms (“C 3 to C 30 cycloalkyl”), specifically 3 to 25 carbon atoms (“C 3 to C 25 cycloalkyl” ") And more specifically 5 to 15 carbon atoms (" C 5 to C 15 cycloalkyl ").
본 명세서에서 "할로알킬"은 동일하거나 상이한 하나 이상의 할로젠으로 치환된, 상기에서 정의된 "알킬"기를 포함한다. 본 명세서에서 "할로젠"은 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 포함한다. 본 발명의 일측면에서 "할로알킬"은 1 내지 30개의 탄소 원자("C1 내지 C30 알킬")를 가질 수 있고, 구체적으로 3 내지 25개의 탄소 원자("C3 내지 C25 알킬")를 가질 수 있으며, 더 구체적으로 5 내지 15개의 탄소 원자("C5 내지 C15 알킬")를 가질 수 있다.As used herein, "haloalkyl" includes "alkyl" groups as defined above, substituted with one or more halogens, the same or different. As used herein, "halogen" includes fluoro, chloro, bromo or iodo. In one aspect of the invention “haloalkyl” may have from 1 to 30 carbon atoms (“C 1 to C 30 alkyl”), specifically 3 to 25 carbon atoms (“C 3 to C 25 alkyl”) And more specifically 5 to 15 carbon atoms (“C 5 to C 15 alkyl”).
본 명세서에서 "이성질체"는 특히 광학 이성질체(optical isomers)(예를 들면, 본래 순수한 거울상 이성질체(essentially pure enantiomers), 본래 순수한 부분 입체 이성질체(essentially pure diastereomers) 또는 이들의 혼합물)뿐만 아니라, 형태 이성질체(conformation isomers)(즉, 하나 이상의 화학 결합의 그 각도만 다른 이성질체), 위치 이성질체(position isomers)(특히, 호변이성체(tautomers)) 또는 기하 이성질체(geometric isomers)(예컨대, 시스-트랜스 이성질체)를 포함한다.As used herein, “isomers” in particular are not only optical isomers (eg, essentially pure enantiomers, essentially pure diastereomers or mixtures thereof), but also form isomers ( conformation isomers (ie, isomers that differ only by their angles of one or more chemical bonds), position isomers (especially tautomers) or geometric isomers (eg, cis-trans isomers) do.
본 명세서에서 "본래 순수(essentially pure)"란, 예컨대 거울상 이성질체 또는 부분 이성질체와 관련하여 사용한 경우, 거울상 이성질체 또는 부분 이성질체를 예로 들 수 있는 구체적인 화합물이 약 90% 이상, 바람직하게는 약 95% 이상, 보다 바람직하게는 약 97% 이상 또는 약 98% 이상, 보다 더 바람직하게는 약 99% 이상, 보다 더욱 더 바람직하게는 약 99.5% 이상(w/w) 존재하는 것을 의미한다.As used herein, "essentially pure" means at least about 90%, preferably at least about 95%, of a specific compound, for example enantiomers or diastereomers, when used in connection with an enantiomer or diastereomer. More preferably at least about 97% or at least about 98%, even more preferably at least about 99%, even more preferably at least about 99.5% (w / w).
본 명세서에서 "약학적으로 허용 가능"이란 통상의 의약적 복용량(medicinal dosage)으로 이용할 때 상당한 독성 효과를 피함으로써, 동물, 더 구체적으로는 인간에게 사용할 수 있다는 정부 또는 이에 준하는 규제 기구의 승인을 받을 수 있거나 승인받거나, 또는 약전에 열거되거나 기타 일반적인 약전으로 인지되는 것을 의미한다.As used herein, "pharmaceutically acceptable" means the approval of a government or equivalent regulatory body to use in animals, more specifically in humans, by avoiding significant toxic effects when used in conventional medicinal dosages. Received, approved, or listed in a pharmacopoeia or recognized as another general pharmacopeia.
본 명세서에서 "약학적으로 허용 가능한 염"은 약학적으로 허용 가능하고 모 화합물(parent compound)의 바람직한 약리 활성을 갖는 본 발명의 일측면에 따른 염을 의미한다. 상기 염은 (1) 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등과 같은 무기산으로 형성되거나; 또는 아세트산, 프로파이온산, 헥사노산, 시클로펜테인프로피온산, 글라이콜산, 피루브산, 락트산, 말론산, 숙신산, 말산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 3-(4-히드록시벤조일) 벤조산, 신남산, 만델산, 메테인설폰산, 에테인설폰산, 1,2-에테인-디설폰산, 2- 히드록시에테인설폰산, 벤젠설폰산, 4-클로로벤젠설폰산, 2-나프탈렌설폰산, 4-톨루엔설폰산, 캄퍼설폰산, 4-메틸바이시클로 [2,2,2]-oct-2-엔-1-카르복실산, 글루코헵톤산, 3-페닐프로파이온산, 트리메틸아세트산, tert-부틸아세트산, 라우릴 황산, 글루콘산, 글루탐산, 히드록시나프토산, 살리실산, 스테아르산, 뮤콘산과 같은 유기산으로 형성되는 산 부가염(acid addition salt); 또는 (2) 모 화합물에 존재하는 산성 프로톤이 치환될 때 형성되는 염을 포함할 수 있다.As used herein, "pharmaceutically acceptable salt" means a salt according to one aspect of the present invention which is pharmaceutically acceptable and possesses the desired pharmacological activity of the parent compound. The salt is formed from (1) an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, or the like; Or acetic acid, propionic acid, hexanoic acid, cyclopentanepropionic acid, glycolic acid, pyruvic acid, lactic acid, malonic acid, succinic acid, malic acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, citric acid, benzoic acid, 3- (4-hydroxybenzoyl) Benzoic acid, cinnamic acid, mandelic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, 1,2-ethane-disulfonic acid, 2-hydroxyethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, 4-chlorobenzenesulfonic acid, 2-naphthalenesulfonic acid, 4-toluenesulfonic acid, camphorsulfonic acid, 4-methylbicyclo [2,2,2] -oct-2-ene-1-carboxylic acid, glucoheptonic acid, 3-phenylpropionic acid, trimethylacetic acid, tert Acid addition salts formed with organic acids such as butylacetic acid, lauryl sulfuric acid, gluconic acid, glutamic acid, hydroxynaphthoic acid, salicylic acid, stearic acid, muconic acid; Or (2) salts formed when the acidic proton present in the parent compound is substituted.
본 명세서에서 "프로드럭(prodrug)"은 어떤 약물을 화학적으로 변화시켜 물리적, 화학적 성질을 조절한 약물을 의미하며, 그 자체는 생리 활성을 나타내지 않지만 투여 후 체내에서 화학적 혹은 효소의 작용에 의해 원래의 약물로 바뀌어 약효를 발휘할 수 있다.As used herein, "prodrug" refers to a drug that modulates physical and chemical properties by chemically changing a drug, which itself does not exhibit physiological activity, but is originally produced by the action of a chemical or enzyme in the body after administration. The drug can be turned into a drug.
본 명세서에서 "수화물(hydrate)"은 물이 결합되어 있는 화합물을 의미하며, 물과 화합물 사이에 화학적인 결합력이 없는 내포 화합물을 포함하는 광범위한 개념이다.As used herein, "hydrate" refers to a compound to which water is bound, and is a broad concept including an inclusion compound having no chemical bonding force between water and the compound.
본 명세서에서 "용매화물"은 용질의 분자나 이온과 용매의 분자나 이온 사이에 생긴 고차의 화합물을 의미한다.
As used herein, the term "solvate" means a higher order compound produced between molecules or ions of a solute and molecules or ions of a solvent.
본 발명의 일측면은 상기 화학식 1의 에스쿨린 유도체, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효 성분으로 포함하며, R은 R은 C1 내지 C30의 알킬, C2 내지 C30의 알켄, C3 내지 C30의 시클로알킬 및 C1 내지 C30의 할로알킬로 이루어진 군에서 선택된 피부 미백용 조성물을 제공한다.One aspect of the present invention includes the above-mentioned esculin derivative of Formula 1, an isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof, a hydrate thereof, or a solvate thereof, wherein R is C 1 to C Provided is a composition for skin whitening selected from the group consisting of 30 alkyl, C 2 to C 30 alkene, C 3 to C 30 cycloalkyl, and C 1 to C 30 haloalkyl.
본 발명의 다른 일측면은 상기 화학식 1의 에스쿨린 유도체, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효 성분으로 포함하며, R은 C3 내지 C30의 알킬인 피부 미백용 조성물을 제공한다.Another aspect of the present invention includes the above-mentioned esculin derivative of Formula 1, an isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof, a hydrate thereof, or a solvate thereof, and R is C 3 to C 30. Provided is a composition for skin whitening which is alkyl.
본 발명의 또 다른 일측면에서, 에스쿨린 유도체, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은In another aspect of the invention, the esculin derivative, isomer thereof, pharmaceutically acceptable salt thereof, prodrug thereof, hydrate thereof or solvate thereof
헥사노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 헵타노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 옥타노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 노나노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 운데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 도데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 트리데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 테트라데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 펜타데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 헥사데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 헵타데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 옥타데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 노나데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 이코사노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 헤니코사노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 도코사노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 트리코사노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르, 테트라코사노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르 및 펜타코사노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 피부 미백용 조성물을 제공한다.Hexanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, heptano Ixane 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, octanoic acid 3 , 4,5-Trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, nonanoic acid 3,4 , 5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, decanoic acid 3,4,5 -Trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, undecanoic acid 3,4,5-tri Hydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, dodecanoic acid 3,4,5-trihydroxy -6- (7-hydr Roxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, tridecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy 2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, tetradecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy- 2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, pentadecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2 -Oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, hexadecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2- Oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, heptadecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo -2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, octadecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo- 2H-Cro Men-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, nonadecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen -6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, isoxanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6 -Yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, henicosanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6- Yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, docosanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl- Oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, tricosanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) Tetrahydropyran-2-yl-methyl ester, tetracosanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy)- Tetraha Drupyran-2-yl-methyl ester and pentacosanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydro It provides at least one composition for skin whitening selected from the group consisting of pyran-2-yl-methyl ester.
상기의 에스쿨린 유도체, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 멜라닌 생성을 억제하고 티로시나제의 활성을 저해하므로, 이를 포함하는 조성물은 우수한 피부 미백 효과를 나타낼 수 있다.Since the above esculin derivatives, isomers thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, prodrugs thereof, hydrates thereof or solvates thereof inhibit melanin production and inhibit the activity of tyrosinase, the composition comprising the same has excellent skin whitening effect. Can be represented.
본 발명의 일측면에 따른 조성물은 조성물 전체 중량을 기초로 0.001 중량% 내지 20 중량%, 구체적으로 0.01 중량% 내지 10 중량%, 더 구체적으로 0.1 중량% 내지 5 중량%의 상기 에스쿨린 유도체, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 포함할 수 있다. 상기 범위로 포함할 경우 본 발명의 의도한 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라, 조성물의 안정성 및 안전성을 모두 만족할 수 있으며, 비용 대비 효과의 측면에서도 상기 범위로 포함하는 것이 적절할 수 있다. 구체적으로 상기 에스쿨린 유도체, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물이 0.001 중량% 미만인 경우 충분한 피부 미백 효과를 얻을 수 없고, 20 중량%를 초과하는 경우 안전성 및 제형 안정성이 낮아질 수 있다.
The composition according to one aspect of the present invention is 0.001% to 20% by weight, specifically 0.01% to 10% by weight, more specifically 0.1% to 5% by weight of the esculin derivative, based on the total weight of the composition Isomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, prodrugs thereof, hydrates thereof, or solvates thereof. When included in the above range is not only suitable for showing the intended effect of the present invention, it can satisfy both the stability and safety of the composition, it may be appropriate to include in the above range in terms of cost-effectiveness. Specifically, if the esculin derivative, isomer thereof, pharmaceutically acceptable salt thereof, prodrug thereof, hydrate thereof, or solvate thereof is less than 0.001% by weight, sufficient skin lightening effect may not be obtained, and it is more than 20% by weight. Safety and formulation stability may be lowered.
본 발명의 일측면은 상기의 에스쿨린 유도체, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효 성분으로 포함하는 외용제용 조성물, 구체적으로 피부 외용제용 조성물을 제공한다.One aspect of the present invention is a composition for external preparations, specifically, a composition for external application for skin comprising the above-mentioned esculin derivative, isomer thereof, pharmaceutically acceptable salt thereof, prodrug thereof, hydrate thereof or solvate thereof as an active ingredient. to provide.
본 발명의 다른 일측면은 상기의 에스쿨린 유도체, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효 성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공한다. 상기 화장료 조성물은 우수한 피부 미백 효과를 나타낼 수 있으며, 구체적으로 기미, 주근깨, 점, 피부 색소 침착을 개선 또는 예방할 수 있다.Another aspect of the present invention provides a cosmetic composition comprising the above-mentioned esculin derivative, isomer thereof, pharmaceutically acceptable salt thereof, prodrug thereof, hydrate thereof or solvate thereof as an active ingredient. The cosmetic composition may exhibit an excellent skin whitening effect, specifically, it can improve or prevent blemishes, freckles, spots, skin pigmentation.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 국소 적용에 적합한 모든 제형으로 제공될 수 있다. 예를 들면, 용액, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 유상에 수상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 고체, 겔, 분말, 페이스트, 포말(foam) 또는 에어로졸 조성물의 제형으로 제공될 수 있다. 이러한 제형의 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.The cosmetic composition according to the present invention may be provided in all formulations suitable for topical application. For example, it may be provided as a solution, an emulsion obtained by dispersing an oil phase in an aqueous phase, an emulsion obtained by dispersing an oil phase in water, a suspension, a solid, a gel, a powder, a paste, a foam or an aerosol composition. Compositions of such formulations may be prepared according to conventional methods in the art.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 상기한 물질 이외에 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분들을 포함할 수 있다. 구체적으로, 본 발명에 따른 화장료 조성물의 피부 미백 효과를 상승시킬 수 있는 알부틴, 아스코르브산 유도체를 더 포함할 수 있다. 또한 본 발명에 따른 화장료 조성물은 보습제, 에몰리언트제, 계면 활성제, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, pH 조정제, 유기 및 무기 안료, 향료, 냉감제 또는 제한(制汗)제를 더 포함할 수 있다. 상기 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하며, 그 배합량은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.01 내지 5 중량%, 구체적으로 0.01 내지 3 중량%일 수 있다.
The cosmetic composition according to the present invention may include other ingredients in addition to the above-mentioned substances within the range not impairing the main effect, preferably giving a synergistic effect to the main effect. Specifically, arbutin and ascorbic acid derivatives may further include a skin whitening effect of the cosmetic composition according to the present invention. In addition, the cosmetic composition according to the present invention may further include a moisturizer, an emulsifier, a surfactant, a ultraviolet absorber, a preservative, a bactericide, an antioxidant, a pH adjuster, organic and inorganic pigments, flavors, coolants, or limiting agents. have. The blending amount of the above components can be easily selected by those skilled in the art within the range that does not impair the object and effect of the present invention, the blending amount may be 0.01 to 5% by weight, specifically 0.01 to 3% by weight based on the total weight of the composition. have.
본 발명의 일측면은 상기의 에스쿨린 유도체, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효 성분으로 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 상기 약학 조성물은 뛰어난 피부 미백 효과를 나타낼 수 있으며, 구체적으로 기미, 주근깨, 점, 피부 색소 침착을 개선 또는 치료할 수 있다.One aspect of the present invention provides a pharmaceutical composition comprising the above-mentioned esculin derivative, isomer thereof, pharmaceutically acceptable salt thereof, prodrug thereof, hydrate thereof or solvate thereof as an active ingredient. The pharmaceutical composition may exhibit an excellent skin whitening effect, and specifically may improve or treat blemishes, freckles, moles, and skin pigmentation.
본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다. 경구 투여를 위한 제형은 정제(錠劑), 환제(丸劑), 연질 및 경질 캅셀제, 과립제(顆粒劑), 산제, 세립제, 액제, 유탁제(乳濁濟) 또는 펠렛제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 비경구 투여를 위한 제형은 용액제, 현탁제, 유액제, 겔, 주사제, 점적제, 좌제(坐劑), 패취 또는 분무제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 제형은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 용이하게 제조될 수 있으며, 계면 활성제, 부형제, 수화제, 유화 촉진제, 현탁제, 삼투압 조절을 위한 염 또는 완충제, 착색제, 향신료, 안정화제, 방부제, 보존제 또는 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.The pharmaceutical composition according to one aspect of the present invention may be administered orally, parenterally, rectally, topically, transdermally, intravenously, intramuscularly, intraperitoneally, subcutaneously, and the like. Formulations for oral administration may be tablets, pills, soft and hard capsules, granules, powders, granules, solutions, emulsions or pellets, but are not limited thereto. It is not. Formulations for parenteral administration may be, but are not limited to, solutions, suspensions, emulsions, gels, injections, drops, suppositories, patches or spray formers. The formulations may be readily prepared according to conventional methods in the art and may be prepared by conventional means including, but not limited to, surfactants, excipients, wetting agents, emulsifying accelerators, suspending agents, salts or buffers for controlling osmotic pressure, colorants, spices, stabilizers, preservatives, Other commonly used adjuvants may be used.
본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물의 유효 성분은 투여 받을 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 적용량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1mg/kg/일 내지 100mg/kg/일, 보다 구체적으로는 5 mg/kg/일 내지 50 mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
The active ingredient of the pharmaceutical composition according to one aspect of the present invention will vary depending on the age, sex, weight, pathology and severity of the subject to be administered, the route of administration or the judgment of the prescriber. Dosage determination based on these factors is within the level of one skilled in the art and its daily dosage may be, for example, from 0.1 mg / kg / day to 100 mg / kg / day, more specifically from 5 mg / kg / day to 50 mg / kg. May be, but is not limited to.
이하, 실시예 및 실험예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 이들 실시예 및 실험예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 그에 의해 제한되는 것은 아니다.
Hereinafter, the configuration and effects of the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Experimental Examples. However, these Examples and Experimental Examples are provided only for the purpose of illustration in order to help the understanding of the present invention is not limited by the scope and scope of the present invention.
[실시예 1] 헥사노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르의 제조
Example 1 Hexanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl- Preparation of Methyl Ester
에스쿨린 25mg(0.057 mmol), 노보자임 435 125mg(500 중량%), 헥사노익산 0.5mL와 3Å 몰레큘라시브 500mg을 건조된 아세토니트릴 5ml에 녹인 후 40℃에서 5시간 동안 교반한다. 반응이 완결된 후, 여과하고 그 여액을 디에틸에테르로 3번 추출한다. 디에틸에테르 층을 감압 하에 건조시킨 후 실리카겔 컬럼크로마토그라피(에틸아세테이트:헥산 = 1:1)를 이용하여 분리 및 정제하여 흰색 고체의 생성물 24.7mg(수득율 90%) 얻는다.
Escoolin 25 mg (0.057 mmol), Novozyme 435 125 mg (500% by weight), 0.5 mL of hexanoic acid and 500 g of 3 Å molecular weight were dissolved in 5 ml of dried acetonitrile and stirred at 40 ° C. for 5 hours. After the reaction was completed, the mixture was filtered and the filtrate was extracted three times with diethyl ether. The diethyl ether layer was dried under reduced pressure, separated and purified using silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1) to obtain 24.7 mg (yield 90%) of a white solid product.
[실시예 2 내지 실시예 21] [Examples 2 to 21]
실시예 1과 실질적으로 동일한 방법으로 실시예 2 내지 21을 제조한다.
Examples 2 to 21 are prepared in substantially the same manner as in Example 1.
실시예 1 내지 21의 화학식 및 NMR 분석 데이터를 아래 화학식 1 및 표 1 에 나타내었다.The chemical formula and NMR analysis data of Examples 1 to 21 are shown in the following Chemical Formula 1 and Table 1.
[화학식 1][Formula 1]
[실험예 1] 티로시나제 활성 억제 효과 평가Experimental Example 1 Evaluation of Inhibitory Effect of Tyrosinase Activity
실시예 1 내지 21의 에스쿨린(esculin) 유도체의 티로시나제 활성 억제 효과를 우수한 미백 효과를 가지는 것으로 알려져 있는 알부틴과 비교하여 측정하였다. The inhibitory effect of tyrosinase activity of the esculin derivatives of Examples 1 to 21 was measured in comparison with arbutin, which is known to have an excellent whitening effect.
버섯 유래의 티로시나제와 티로신은 시그마 화학(Sigma Chemical)으로부터 입수하였다. 150㎕의 0.1M 포스페이트 버퍼(pH 6.5), 8㎕의 버섯 티로시나제(2,100 unit/ml) 및 0.05M 농도의 L-티로신과 함께 알부틴, 실시예 1 내지 21의 에스쿨린(esculin) 유도체를 각각 아래 표 2의 농도로 처리하였다. 티로시나제 활성은 37℃에서 20분 동안 효소 반응을 진행시킨 후 마이크로플레이트 리더기(Bio-Rad 3550, Richnmond, CA, U.S.A.)를 사용하여 490 nm에서 흡광도를 측정하는 것으로 평가하였다. Mushroom tyrosinase and tyrosine were obtained from Sigma Chemical. Arbutin, the esculin derivatives of Examples 1 to 21 together with 150 μl of 0.1 M phosphate buffer (pH 6.5), 8 μl of mushroom tyrosinase (2,100 unit / ml) and 0.05 M concentration of L-tyrosine, respectively Treated at the concentrations in Table 2. Tyrosinase activity was assessed by measuring the absorbance at 490 nm using a microplate reader (Bio-Rad 3550, Richnmond, CA, U.S.A.) after an enzyme reaction for 20 minutes at 37 ℃.
각 시험 물질에 의한 티로시나제 활성 억제 효과(IC50)를 계산하여 표 2에 나타내었다. The inhibitory effect of tyrosinase activity (IC 50 ) by each test substance was calculated and shown in Table 2.
상기 결과에서 볼 수 있듯이, 실시예 1 내지 21의 에스쿨린(esculin) 유도체는 무처리 대조군보다 월등히 높은 티로시나제 활성 저해 효과(IC50)를 가지며, 그 효과가 알부틴보다 뛰어남을 알 수 있다. 특히 실시예 7이 가장 우수한 티로시나제 활성 억제 효과를 나타냈다.As can be seen from the above results, the esculin derivatives of Examples 1 to 21 have significantly higher tyrosinase activity inhibitory effect (IC 50 ) than the untreated control group, and the effect is superior to arbutin. In particular, Example 7 showed the best inhibitory effect on tyrosinase activity.
이를 기초로 에스쿨린(esculin) 유도체는 세포 내 티로시나제의 활성을 억제함으로써 우수한 피부 미백 효과를 가짐을 알 수 있다.
Based on this, esculin derivatives can be seen to have excellent skin whitening effect by inhibiting the activity of tyrosinase in the cell.
[실험예 2] 멜라닌 생성 억제 효과 평가Experimental Example 2 Evaluation of Melanin Inhibition Effect
실시예 1 내지 21의 에스쿨린(esculin) 유도체의 멜라닌 생성 억제 효과를 우수한 미백 효과를 가지는 것으로 알려져 있는 코지산과 비교하여 측정하였다.The melanin production inhibitory effect of the esculin derivatives of Examples 1 to 21 was measured in comparison with kojic acid, which is known to have an excellent whitening effect.
세포 내 멜라닌 생성 정도는 Dooley의 방법에 의해 측정하였다. 세포주는 C57BL/6의 피부 색소에서 유래된 Mel-Ab 세포주를 사용하였다. 배양은 10% 소태반 혈청, 100nM 12-O-테트라데카노일폴볼-13-아세테이트(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate), 1nM 콜레라 톡신(Cholera Toxin)을 함유한 DMEM 배지의 37℃, 5% CO2의 조건 하에서 이루어졌다. 배양된 Mel-Ab 세포를 0.25% 트립신(Trypsin)-EDTA로 떼어내고, 24-배양 용기(well plate)에 다시 동일한 수(1x105 cells/well)로 접종한 후 이틀째부터 2일 연속으로 실험 물질들을 포함시킨 배지로 교체하는 방법으로 시험 물질을 처리하였다. 시험 물질로서, 실시예 1 내지 21, 코지산 및 100ppm과 DMSO(대조군)을 사용하였다. 5일째 이후 1N-NaOH를 처리하여 세포에 포함된 멜라닌을 녹여 내어 400 nm에서의 흡광도 측정을 통해 멜라닌의 양을 측정하였다. 멜라노사이트의 멜라닌 생성을 반으로 감소시키기 위해 필요한 각 시험 물질의 농도(IC50)를 계산하고, 그 결과를 아래 표에 나타내었다.Intracellular melanin production was measured by Dooley's method. The cell line was a Mel-Ab cell line derived from the skin pigment of C57BL / 6. The culture was performed at 37 ° C., 5% in DMEM medium containing 10% fetal placental serum, 100 nM 12-O-tetradecanoylpolbol-13-acetate, 1 nM Cholera Toxin. It was made under the condition of% CO 2 . Cultured Mel-Ab cells were detached with 0.25% Trypsin-EDTA and seeded again in the same well (1 × 10 5 cells / well) in a 24-well vessel and then for two consecutive days from the second day. The test material was treated by replacing with a medium containing them. As test substances, Examples 1 to 21, kojic acid and 100 ppm and DMSO (control) were used. After 5 days, melanin was dissolved by treating with 1N-NaOH, and the amount of melanin was measured by measuring absorbance at 400 nm. The concentration of each test substance (IC 50 ) required to reduce melanin production in melanocytes by half is calculated and the results are shown in the table below.
상기 결과에서 알 수 있듯이, 실시예 1 내지 21의 에스쿨린(esculin) 유도체는 뛰어난 멜라닌 생성 억제 효과를 나타내었으며, 이 효과는 코지산보다도 우수하였다. 특히, 실시예 7가 가장 우수한 멜라닌 생성 억제 효과를 나타내었다. As can be seen from the above results, the esculin derivatives of Examples 1 to 21 exhibited an excellent melanin inhibitory effect, which was superior to kojic acid. In particular, Example 7 showed the best melanin production inhibitory effect.
이를 기초로, 에스쿨린(esculin) 유도체는 세포 내 멜라닌 생성을 억제함으로써 우수한 피부 미백 효과를 가짐을 알 수 있다.
Based on this, it can be seen that the esculin derivative has excellent skin whitening effect by inhibiting melanin production in the cell.
본 발명의 일측면에 따른 조성물의 제형예를 아래에서 설명하나, 다른 여러 가지 제형으로도 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
Formulation examples of compositions according to one aspect of the present invention are described below, but may be applied to various other formulations, which are not intended to be limiting but merely illustrative of the invention.
[제형예 1] 화장수[Formulation Example 1] Lotion
아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 화장수를 제조한다.The lotion is prepared according to a conventional method with the composition described in the table below.
[제형예 2] 영양 크림Formulation Example 2 @ Nutritional Cream
아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 영양 크림을 제조한다.Nutritive creams are prepared according to the usual methods with the composition shown in the table below.
[제형예 3] 마사지 크림[Formulation Example 3] Massage cream
아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 마사지 크림을 제조한다.A massage cream is prepared according to a conventional method with the composition shown in the following table.
[제형예 4] 팩[Formulation Example 4] Pack
아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 팩을 제조한다.A pack is prepared according to a conventional method with the composition shown in the following table.
[제형예 5] 젤[Formulation Example 5]
아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 젤을 제조한다.The gel is prepared according to a conventional method with the composition shown in the following table.
[제형예 6] 연고[Formulation Example 6] ointment
아래 표에 기재된 조성으로 통상적인 방법으로 연고를 제조한다.Ointments are prepared by conventional methods in the compositions described in the table below.
Claims (7)
[화학식 1]
상기 화학식 1에서 R은 C1 내지 C30의 알킬, C2 내지 C30의 알켄, C3 내지 C30의 시클로알킬 및 C1 내지 C30의 할로알킬로 이루어진 군에서 선택된다.
A composition for skin whitening comprising an esculin derivative of Formula 1, an isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof, a hydrate thereof, or a solvate thereof as an active ingredient:
[Formula 1]
In Formula 1, R is selected from the group consisting of C 1 to C 30 alkyl, C 2 to C 30 alkene, C 3 to C 30 cycloalkyl, and C 1 to C 30 haloalkyl.
R은 C3 내지 C25의 알킬인 피부 미백용 조성물.
The method of claim 1,
R is C 3 to C 25 Alkyl skin whitening composition.
에스쿨린 유도체, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은
헥사노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
헵타노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
옥타노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
노나노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
운데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
도데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
트리데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
테트라데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
펜타데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
헥사데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
헵타데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
옥타데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
노나데카노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
이코사노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
헤니코사노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
도코사노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
트리코사노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르,
테트라코사노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르 및
펜타코사노익산 3,4,5-트리하이드록시-6-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-6-일-옥시)-테트라하이드로피란-2-일-메틸 에스테르로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 피부 미백용 조성물.
The method of claim 1,
Esculin derivatives, isomers thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, prodrugs thereof, hydrates thereof or solvates thereof
Hexanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Heptanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Octanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Nonanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Decanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Undecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Dodecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Tridecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Tetradecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Pentadecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Hexadecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Heptadecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Octadecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Nonadecanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Isoxanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Henicosanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Docosanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Tricosanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester,
Tetracosanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester and
Pentacosanoic acid 3,4,5-trihydroxy-6- (7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-6-yl-oxy) -tetrahydropyran-2-yl-methyl ester Skin whitening composition is one or more selected from the group.
조성물은 에스쿨린 유도체, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 조성물 전체 중량을 기준으로 0.001 중량 내지 20 중량%로 포함하는 피부 미백용 조성물.
The method of claim 1,
The composition is a composition for skin whitening comprising 0.001% to 20% by weight of esculin derivative, isomer thereof, pharmaceutically acceptable salt thereof, prodrug, hydrate thereof or solvate thereof based on the total weight of the composition.
조성물은 티로시나제 활성 및 멜라닌 생성을 억제하는 피부 미백용 조성물.
The method of claim 1,
The composition is a composition for skin whitening that inhibits tyrosinase activity and melanin production.
조성물은 화장료 조성물인 피부 미백용 조성물.
6. The method according to any one of claims 1 to 5,
The composition is a composition for skin whitening which is a cosmetic composition.
조성물은 약학 조성물인 피부 미백용 조성물.6. The method according to any one of claims 1 to 5,
The composition is a pharmaceutical composition for skin whitening.
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| WO2010053340A2 (en) * | 2008-11-10 | 2010-05-14 | 주식회사 알엔에스 | Skin-whitening composition |
-
2011
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