KR20120125922A - Method for auto-generating process map in radiopharmaceutical synthesis - Google Patents

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Abstract

PURPOSE: An automatic process map generating method is provided to express a configuration diagram of a composition module to remove an error in process map preparation and mathematically generate a transfer path for a solution by Dijkstra's algorithm. CONSTITUTION: The shortest path map capable of transferring a reagent or a radioactive substance between nodes of a network is generated through Dijkstra's algorithm. A process list including information for a chemical reaction and the information for transfer of the reagent and the radioactive substance is inputted(S41). When the information for the transfer exists according to the process list, a process map controlling a valve and a syringe suitable for a moving path generated through the shortest path map is generated(S4). When the information for the chemical reaction exists, the process map controlled holding time and temperature of a furnace is generated.

Description

프로세스 맵 자동생성 방법{Method for auto-generating process map in radiopharmaceutical synthesis}Method for auto-generating process map in radiopharmaceutical synthesis}

본 발명은 방사성의약품 합성을 위한 프로세스 맵을 자동으로 생성하는 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a method for automatically generating a process map for radiopharmaceutical synthesis.

질병 진단용으로 사용되는 PET용 방사성의약품은 싸이클로트론(cyclotron)에서 생성된 방사성 동위원소와 다양한 시약의 화학적 반응을 통하여 생성된다. 이러한 방사성의약품은 시약(reagent)들과 방사성물질이 자동화된 합성장비에서 일련의 화학적 반응을 통해 생성된다. 이렇게 생성된 방사성의약품은 2시간 내외의 반감기로 인하여 재고가 존재하지 않으며, 미리 예정된 PET 진단 일정의 몇 시간 전에 합성된다. 인체에 직접 투여되는 만큼 고순도의 합성을 필요로 하며, 원료 시약이 고가이므로 고수율이 요구된다.Radiopharmaceuticals for PET, which are used for disease diagnosis, are produced through the chemical reaction of radioisotopes produced in cyclotrons with various reagents. These radiopharmaceuticals are produced through a series of chemical reactions in reagents and radiosynthetic equipment. The radiopharmaceuticals thus produced are not in stock due to their half-life of about 2 hours and are synthesized several hours before the scheduled PET diagnosis schedule. As it is directly administered to the human body, high purity synthesis is required, and since the raw material reagent is expensive, high yield is required.

그런데 방사성의약품의 합성은 방사능 피폭 문제가 있어 자동 합성 장비를 사용하여야 하는바, 방사화학적 전문지식 외에 자동 합성 장비의 사용에 대한 오랜 경험이 필요로 된다. 따라서 신약 개발 및 새로운 합성모듈의 구성을 위해서는 장비특화(customizing)를 위한 파라미터의 최적화가 필요하며, 이를 위하여 반복적인 실험이 필수적으로 요구된다.However, the synthesis of radiopharmaceuticals has a problem of radioactive exposure, so the use of automatic synthesis equipment is required. In addition to radiochemical expertise, a long experience in the use of automatic synthesis equipment is required. Therefore, in order to develop new drugs and to construct new synthesis modules, it is necessary to optimize parameters for equipment customization, and for this, repetitive experiments are required.

상술한 합성모듈의 구성 및 파라미터의 최적화를 위한 실험은 3단계로 구성될 수 있다. 우선, 합성모듈을 구성하고 실험 변수를 설계하여 합성 프로세스를 작성한다. 다음으로, 장비의 오작동을 방지하고 충실한 화학적 반응이 이루어지도록 하기 위하여 시뮬레이션을 통해 작성된 프로세스를 검증한다. 이러한 검증 과정을 거친 후에 합성 실험을 실시하고 결과를 분석하게 된다. 이중 합성 프로세스의 작성과 시뮬레이션을 통한 검증에 매우 많은 시간이 소요되는데, 이는 실험자(operator)가 실험계획에 따른 설계변수를 설정하고, 화학반응을 위한 장비 제어에 대한 프로세스를 일일이 수동으로 작성해야 하기 때문이다.The experiment for the configuration of the synthesis module and the optimization of the parameters may be configured in three steps. First, the synthesis module is composed and the experimental variables are designed to create the synthesis process. Next, the process created through simulation is verified to prevent equipment malfunction and to ensure a faithful chemical reaction. After this verification process, a synthesis experiment is conducted and the results are analyzed. It is very time consuming to create a double synthesis process and to verify it through simulation, which requires the operator to set up design parameters according to the experimental plan and manually create a process for controlling the equipment for chemical reactions. Because.

보다 구체적으로, PET용 방사성의약품 자동 합성장비의 일반적인 구조는 용액의 흐름 및 제어를 위한 액추에이터, 센서, 제어부 및 부속장치로 구성될 수 있다. 이러한 합성장비의 액추에이터의 제어를 위해 합성 단계별로 화학적 특성에 맞는 프로세스가 작성된다. 작성된 프로세스는 일반 프로그램과 달리 화학반응을 제어하기 위한 프로그램으로, 매 행마다 각 엑츄에이터의 구체적인 동작을 지시하는 수백라인의 제어 프로그램으로 작성되며, 합성 파라미터(온도, 시간, 반응 시약/량 등)의 변화에 따라서 그 내용이 달라진다. 그런데 기존의 방사성의약품의 합성을 위한 프로세스의 작성은 실험자의 경험에 따른 수동적인 작성 및 반복 실험을 통해 시행착오를 줄여나가는 방식에 많이 의존하고 있다. 또한, 이와 같이 작성된 복잡한 프로세스를 그래픽 시뮬레이터를 통해 시각적으로 검증하는 것으로는 정확한 검증이 이루어지기 어려웠다.More specifically, the general structure of the radiopharmaceutical automatic synthesis equipment for PET may be composed of an actuator, a sensor, a control unit and accessories for the flow and control of the solution. In order to control the actuator of such a synthesis equipment, a chemical process is prepared for each stage of synthesis. Unlike the general program, the process is designed to control chemical reactions. It is written with hundreds of lines of control program that instructs the specific operation of each actuator in each row. The process of synthesis parameters (temperature, time, reaction reagent / amount, etc.) The contents change according to the change. However, the preparation of the existing process for the synthesis of radiopharmaceuticals depends much on the method of reducing trial and error through manual preparation and repeated experiments according to the experimenter's experience. In addition, it is difficult to accurately verify the complex process created visually through a graphic simulator.

즉, 기존의 작성 및 검증 방식을 통해 오류가 없는 프로세스가 완성되기 위해서는 매우 많은 시간과 노력이 필요로 되었다.In other words, it took a lot of time and effort to complete an error-free process through existing methods of writing and verifying.

본 발명은 전술한 바와 같은 문제점들을 해결하기 위해 창출된 것으로서, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 프로세스 맵이 신속하고 정확하게 자동적으로 작성될 수 있는 프로세스 맵 자동생성 방법을 제공하는 것이다.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention was created to solve the problems as described above, and an object of the present invention is to provide a process map automatic generation method in which a process map can be automatically and quickly created.

상기한 과제를 달성하기 위한 본 발명의 한 실시예에 따른 프로세스 맵 자동생성 방법은 방사성의약품의 합성을 위한 합성모듈을 노드(node)로 정의하고 상기 합성모듈을 연결하는 연결부재를 아크(arc)로 정의하여, 상기 합성모듈과 상기 연결부재를 네크워크로 모델링하는 단계, 다익스트라 알고리즘(dijkstra algorithm)을 통해 시약 또는 방사성물질이 상기 네트워크의 노드 사이에서 이송될 수 있는 최단경로 맵을 생성하는 단계, 상기 시약 또는 방사성물질의 이송을 위한 정보 및 화학반응을 위한 정보를 포함하는 프로세스 리스트를 입력받는 단계, 그리고 상기 프로세스 리스트에 따라, 상기 이송을 위한 정보가 있으면 상기 최단경로 맵을 통해 생성된 이송경로에 맞게 밸브와 시린지를 제어하는 프로세스 맵을 생성하고, 상기 화학반응을 위한 정보가 있으면 반응로의 온도와 유지시간을 제어하는 프로세스 맵을 생성하는 단계를 포함한다.The process map automatic generation method according to an embodiment of the present invention for achieving the above object is defined as a node for the synthesis module for the synthesis of radiopharmaceutical (node) and the connecting member for connecting the synthesis module (arc) Defining a, by the modeling the synthesis module and the connecting member in the network, generating a shortest path map that the reagent or radioactive material can be transferred between the nodes of the network through a Dijkstra algorithm, Receiving a process list including information for transporting the reagent or radioactive material and information for chemical reactions, and, according to the process list, a transport path generated through the shortest path map if there is information for transport Process maps to control valves and syringes accordingly. When a step of generating a map for controlling the process temperature and the holding time of the reactor.

상기 프로세스 맵을 생성하는 단계는 상기 프로세스 리스트에서 하나의 프로세스를 읽어 들이는 단계, 상기 하나의 프로세스에 상기 이송을 위한 정보가 있는 경우, 상기 최단경로 맵을 통해 상기 이송경로를 생성하고, 상기 이송경로에 맞게 카세트밸브의 연결경로를 설정하는 단계, 상기 하나의 프로세스에 상기 이송을 위한 정보가 있고, 상기 이송을 위한 정보에 이송방법으로 가스가 지정된 경우, 상기 지정된 가스의 가스공급유닛과 연결된 가스밸브를 오픈 상태로 설정하는 단계, 상기 하나의 프로세스에 상기 이송을 위한 정보가 있고, 상기 이송을 위한 정보에 이송방법으로 시린지가 지정된 경우, 상기 이송을 위한 정보에 지정되어 있는 이송량만큼 상기 시약 또는 방사성물질이 이송될 수 있도록, 상기 시린지의 위치 변화량을 설정하는 단계, 상기 하나의 프로세스에 상기 화학반응을 위한 정보가 있는 경우, 상기 화학반응을 위한 정보에 따라 상기 반응로의 온도와 유지시간을 설정하는 단계, 그리고 상기 카세트밸브의 설정, 상기 가스밸브의 설정, 상기 시린지의 설정, 상기 반응로의 설정에 따라 상기 프로세스 맵을 작성하는 단계를 포함할 수 있다.The generating of the process map may include reading one process from the process list, when the one process has information for the transport, generating the transport path through the shortest path map, and transferring the process. Setting a connection path of a cassette valve according to a path, and when the gas is designated as a transfer method in the one process, the gas connected to the gas supply unit of the designated gas; Setting the valve to an open state, when the one process has information for the transfer, and a syringe is designated as the transfer method in the transfer information, the reagent or the transfer amount specified in the transfer information. Setting an amount of change in the position of the syringe so that radioactive material can be transferred, If there is information for the chemical reaction in the one process, setting the temperature and the holding time of the reactor according to the information for the chemical reaction, and setting the cassette valve, setting the gas valve, The process map may be prepared according to the setting of the syringe and the setting of the reactor.

상기 프로세스 맵을 생성하는 단계는 상기 하나의 프로세스가 상기 프로세스 리스트의 마지막 프로세스가 아닐 경우, 상기 하나의 프로세스의 다음 프로세스에 대해 반복 수행될 수 있다.The generating of the process map may be repeated for the next process of the one process when the one process is not the last process of the process list.

상기 네트워크의 노드로 정의되는 합성모듈은 상기 시약 또는 방사성물질을 저장하는 저장유닛, 상기 시약 또는 방사성물질을 이송시키는 이송유닛, 및 상기 시약 또는 방사성물질이 이송되는 경로를 제어하는 카세트밸브 중 어느 하나이고, 상기 네트워크의 아크로 정의되는 연결부재는 상기 시약 또는 방사성물질이 흐르는 튜브일 수 있다.Synthesis module defined as a node of the network is any one of a storage unit for storing the reagent or radioactive material, a transfer unit for transporting the reagent or radioactive material, and a cassette valve for controlling the path to the reagent or radioactive material is transported The connecting member defined as the arc of the network may be a tube through which the reagent or radioactive material flows.

상기 이송유닛은 가스의 공급을 통해 상기 시약 또는 방사성물질을 이송시키는 가스공급유닛과 시린지 중 어느 하나일 수 있다.The transfer unit may be any one of a gas supply unit and a syringe for transferring the reagent or radioactive material through the supply of gas.

상기 최단경로 맵을 생성하는 단계는 상기 최단경로 맵을 생성할 때 상기 네트워크의 노드 사이를 연결하는 아크가 둘 이상 존재하는 경우, 상기 둘 이상의 아크 중 임의의 아크를 선택하되, 양방향성의 아크를 우선적으로 선택할 수 있다.The generating of the shortest path map may include selecting any arc among the two or more arcs, but preferentially the bidirectional arc when there are two or more arcs connecting the nodes of the network when generating the shortest path map. Can be selected.

상기 이송을 위한 정보는 출발노드와 도착노드를 포함하는 이송경로에 관한 정보, 이송방법에 관한 정보, 그리고 이송량에 관한 정보를 포함하고, 상기 이송경로에 관한 정보는 상기 출발노드와 상기 도착노드 사이에 경유해야 할 노드가 있는 경우 경유노드를 더 포함하며, 상기 이송방법에 관한 정보는 가스에 의한 이송방법과 상기 시린지에 의한 이송방법 중 어느 하나일 수 있다.The information for transport includes information about a transport path including a departure node and an arrival node, information about a transport method, and information about a transport amount, and the information about the transport path is between the departure node and the arrival node. If there is a node to be passed through the node further includes a diesel node, the information on the transfer method may be any one of the transfer method by gas and the syringe transfer method.

한편, 본 발명의 한 실시예에 따른 컴퓨터로 읽을 수 있는 매체는 본 발명의 한 실시예에 따른 프로세스 맵 자동생성 방법을 수행하기 위한 프로그램 명령을 포함할 수 있다.On the other hand, the computer-readable medium according to an embodiment of the present invention may include a program command for performing the process map automatic generation method according to an embodiment of the present invention.

본 발명에 의하면, 프로세스 맵 작성 시의 오류를 제거하기 위하여 합성모듈의 구성도를 네트워크로 표현하고, 용액(시약 또는 방사성물질)의 이송경로를 다익스트라 알고리즘에 의해 수리적으로 생성함으로써, 정확하고 오류 없는 프로세스 맵이 자동으로 신속하게 생성될 수 있다.According to the present invention, in order to eliminate the errors in the process map preparation, the composition diagram of the synthesis module is represented by a network, and the transport path of the solution (reagent or radioactive material) is mathematically generated by the Dijkstra algorithm, thereby making it accurate and error-free. Missing process maps can be automatically generated quickly.

도 1은 본 발명의 한 실시예에 따른 프로세스 맵 자동생성 방법의 흐름도이다.
도 2는 본 발명의 한 실시예에 따른 프로세스 맵 자동생성 방법을 통해 작성된 방사성의약품의 합성을 위한 프로세스 맵의 일례를 나타낸 도면이다.
도 3은 방사성의약품 합성모듈의 실제 형상, 단순화(simplification),한 상태 및 네트워크로 표현한 상태를 나타낸 도면이다.
도 4는 방사성의약품 합성모듈 중 카세트밸브의 구성 및 카세트밸브에 대한 제어명령을 나타낸 개념도이다.
도 5는 다익스트라 알고리즘(dijkstra algorithm)을 통해 방사성의약품의 합성모듈을 표현한 네트워크의 각각의 노드 사이의 최단경로 맵을 나타낸 도면이다.
도 6은 방사성의약품의 합성을 위한 프로세스 맵의 자동생성을 위해 입력되는 프로세스 리스트의 일례를 나타낸 도면이다.
1 is a flowchart of a process map automatic generation method according to an embodiment of the present invention.
2 is a diagram illustrating an example of a process map for synthesizing a radiopharmaceutical created through a process map automatic generation method according to an embodiment of the present invention.
3 is a view showing the actual shape of the radiopharmaceutical synthesis module, simplified (simplification), a state and a state expressed in a network.
Figure 4 is a conceptual diagram showing the configuration of the cassette valve and the control command for the cassette valve of the radiopharmaceutical synthesis module.
FIG. 5 is a diagram illustrating a shortest path map between nodes of a network representing a synthesis module of a radiopharmaceutical through a Dijkstra algorithm.
6 is a diagram illustrating an example of a process list input for automatic generation of a process map for synthesizing a radiopharmaceutical.

이하에서 본 발명의 실시예를 첨부된 도면을 참조로 상세히 설명한다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.

도 1은 본 발명의 한 실시예에 따른 프로세스 맵 자동생성 방법의 흐름도이고, 도 2는 본 발명의 한 실시예에 따른 프로세스 맵 자동생성 방법을 통해 작성된 방사성의약품의 합성을 위한 프로세스 맵의 일례를 나타낸 도면이다.1 is a flowchart of a process map automatic generation method according to an embodiment of the present invention, Figure 2 is an example of a process map for the synthesis of radiopharmaceuticals prepared through the process map automatic generation method according to an embodiment of the present invention The figure shown.

일반적으로 방사성의약품의 합성을 위한 프로세스 맵은 합성장비의 특성에 맞게 작성된다. 예시적으로 도 2를 참조하면, 이러한 프로세스 맵은 화학반응을 위한 파라미터 설정, 카세트 밸브 및 시린지 제어, 시약 이송에 따른 밸브 제어 값의 조정 등의 항목의 조합으로 구성되게 작성될 수 있다.In general, the process map for the synthesis of radiopharmaceuticals is prepared according to the characteristics of the synthesis equipment. For example, referring to FIG. 2, such a process map may be made up of a combination of items such as parameter setting for chemical reaction, cassette valve and syringe control, adjustment of valve control value according to reagent transfer, and the like.

본 발명은 방사성의약품의 합성에서 방사성물질과 시약을 네트워크의 객체로 인식하고 합성모듈의 구성을 네트워크로 표현한 후, 다익스트라 알고리즘(dijkstra algorithm)(Ravindra, 1993)에 의해 이러한 네트워크에서 방사성물질 또는 시약이 이송될 수 있는 최단경로에 관한 정보를 생성하여, 방사성의약품의 합성을 위한 프로세스 리스트를 후처리(post processing)함으로써, 상술한 합성에 관한 프로세스 맵이 수리적으로 자동 작성되도록 하는 프로세스 맵 자동생성 방법에 관한 것이다. 본 발명은 다양한 방사성의약품의 합성을 위한 프로세스 맵의 생성에 적용될 수 있겠지만, 이하의 설명에서는 주로 PET용 방사성의약품의 합성의 경우를 예를 들어 설명하기로 한다.The present invention recognizes radioactive substances and reagents in the synthesis of radiopharmaceuticals as objects of a network and expresses the composition of the synthesis module as a network, and then radioactive substances or reagents in such a network by a Dijkstra algorithm (Ravindra, 1993). A process map auto-generation method for generating information about the shortest path that can be transported and post-processing the process list for the synthesis of radiopharmaceuticals so that the process map for the above-described synthesis is mathematically created automatically. It is about. Although the present invention may be applied to the generation of a process map for the synthesis of various radiopharmaceuticals, the following description mainly describes the case of synthesis of radiopharmaceuticals for PET.

도 1을 참조하면, 본 발명의 한 실시예에 따른 프로세스 맵 자동생성 방법(이하 '본 프로세스 맵 자동생성 방법'이라 함)(S100)은 방사성의약품의 합성을 위한 합성모듈을 노드(node)로 정의하고 합성모듈을 연결하는 연결부재를 아크(arc)로 정의하여, 합성모듈과 연결부재를 네크워크로 모델링하는 단계(S1)를 포함한다.Referring to Figure 1, the process map automatic generation method according to an embodiment of the present invention (hereinafter referred to as 'the process map automatic generation method') (S100) is a node for the synthesis module for the synthesis of radiopharmaceutical (node) Defining and defining a connection member for connecting the synthesis module as an arc (arc), comprising the step (S1) for modeling the synthesis module and the connection member in the network.

도 3은 방사성의약품 합성모듈의 실제 형상, 단순화(simplification),한 상태 및 네트워크로 표현한 상태를 나타낸 도면이고, 도 4는 방사성의약품 합성모듈 중 카세트밸브의 구성 및 카세트밸브에 대한 제어명령을 나타낸 개념도이다.3 is a view showing the actual shape of the radiopharmaceutical synthesis module, simplified (simplification), and a state expressed in a network, Figure 4 is a conceptual diagram showing the configuration of the cassette valve and the control command for the cassette valve of the radiopharmaceutical synthesis module to be.

도 3을 참조하면, 네트워크의 아크로 정의되는 연결부재는 시약 또는 방사성물질이 흐르는 튜브(tube)일 수 있다. 또한, 시약 또는 방사성물질이 흘러가는 경로에 따라서 방사성의약품의 합성모듈은 노드(node)로 표현할 수 있다. 이러한 네트워크의 노드로 정의되는 합성모듈은 시약 또는 방사성물질을 저장하는 저장유닛, 시약 또는 방사성물질을 이송시키는 이송유닛, 및 시약 또는 방사성물질이 이송되는 경로를 제어하는 카세트밸브 중 어느 하나일 수 있다. 예를 들면, 저장유닛은 컨테이너 노드(container node), 이송유닛은 매니퓰레이터 노드(manipulator node), 그리고 카세트밸브는 제어 노드(control node)로 네트워크에 표현될 수 있다.Referring to FIG. 3, the connecting member defined as the arc of the network may be a tube through which a reagent or a radioactive material flows. In addition, the synthesis module of a radiopharmaceutical may be represented by a node according to a path through which a reagent or a radioactive material flows. The synthesis module defined as a node of such a network may be any one of a storage unit for storing reagents or radioactive materials, a transfer unit for transferring reagents or radioactive materials, and a cassette valve for controlling a path through which the reagents or radioactive materials are transferred. . For example, the storage unit may be represented in the network as a container node, the transfer unit as a manipulator node, and the cassette valve as a control node.

예시적으로 도 3의 (a), (b) 및 도 4에 나타난 바와 같이, 카세트밸브는 3-way 제어밸브일 수 있고, 3-way 제어밸브는 3개의 입출력 점을 가질 수 있다. 도 4를 참조하면, 양끝의 카세트밸브를 제외한 가운데 3개의 카세트밸브는 ①과 ③번 입출력 점이 이웃한 카세트밸브와 연결될 수 있다. 예를 들어 도 3의 (a), (b) 및 도 4를 참조하면, 카세트밸브의 ②번 입출력 점에는 시약병(vial), 저장소(reservoir), 시린지, 반응로(reactor), 폐수용기(waste bottle) 등과 같이 용액을 저장할 수 있는 저장유닛(네트워크에서는 컨테이너 노드)이나, 튜브와 같이 시약 또는 방사성물질을 이송하는 연결부재(네트워크에서는 아크)가 연결될 수 있다. 각각의 카세트 밸브의 제어명령은 도 4에 나타난 바와 같이 3가지일 수 있다.For example, as shown in FIGS. 3A, 4B, and 4, the cassette valve may be a 3-way control valve, and the 3-way control valve may have three input / output points. Referring to FIG. 4, three cassette valves excluding the cassette valves at both ends may be connected to the cassette valves adjacent to the input / output points ① and ③. For example, referring to (a), (b) and 4 of FIG. 3, the input / output point # 2 of the cassette valve includes a reagent bottle, a reservoir, a syringe, a reactor, and a waste container. A storage unit (a container node in the network) capable of storing a solution, such as a bottle, or a connecting member (an arc in the network) for transporting reagents or radioactive materials, such as a tube, may be connected. The control command of each cassette valve may be three as shown in FIG.

또한, 매니퓰레이터 노드로 표현되는 이송유닛은 가스의 공급을 통해 시약 또는 방사성물질을 이송시키는 가스공급유닛(gas supply unit)과 시린지(syringe) 중 어느 하나일 수 있다. 다만, 시린지는 시약 또는 방사성물질의 이송을 가능하게 하는 이송유닛으로 매니퓰레이터 노드로 정의되지만, 이와 동시에 시약 또는 방사성물질을 저장하는 저장유닛의 기능도 하기 때문에 컨테이너 노드로 볼 수도 있다. 그리고 매니퓰레이터 노드로 표현되는 가스공급유닛에는 질소(N2), 압축 공기(Air; compressed air), 진공(Vac; vacuum) 등을 이용한 방식이 적용될 수 있다. 또한, 컨테이너 노드나 제어 노드와 가스공급유닛인 매니퓰레이터 노드의 연결은 상술한 바와 같이 아크로 표현할 수 있다. 이때, 이러한 아크에 실제로는 가스의 흐름을 제어할 수 있는 2-way 밸브가 배치되겠지만, 네트워크상에서는 이와 같은 2-way밸브들을 카세트밸브와 같이 별도의 노드로 표현하지는 않는다. 도 2를 참조하면, 이러한 2-way 밸브는 작성될 프로세스 맵에서 시약 이송에 따른 밸브 제어 값(이를테면 2-way valve connected Node #)과 같은 항목으로 반영되기 때문이다.In addition, the transfer unit represented by the manipulator node may be any one of a gas supply unit and a syringe that transfer reagents or radioactive materials through supply of gas. However, the syringe is defined as a manipulator node as a transfer unit that enables the transfer of reagents or radioactive materials, but at the same time it can also be viewed as a container node because it also functions as a storage unit for storing reagents or radioactive materials. The gas supply unit represented by the manipulator node may be a method using nitrogen (N 2), compressed air (Air), vacuum (Vac), or the like. In addition, the connection between the container node or the control node and the manipulator node which is the gas supply unit may be represented by an arc as described above. At this time, the two-way valve that can actually control the flow of gas in this arc will be arranged, but in the network such two-way valves are not represented as a separate node, such as a cassette valve. Referring to FIG. 2, this 2-way valve is reflected in an item such as a valve control value (eg, 2-way valve connected Node #) according to reagent transfer in a process map to be prepared.

PET용 방사성의약품 합성모듈 구성을 상술한 바와 같은 노드와 아크로 구성되는 네트워크로 표현한 예로서, 도 3의 (a)와 같은 합성모듈을 도 3의 (b)와 같은 단순화 과정을 거쳐 도 3의 (c)와 같은 네트워크 모형으로 모델링할 수 있다.As an example of the radiopharmaceutical synthesis module configuration for PET represented by the network consisting of the node and the arc as described above, the synthesis module as shown in Figure 3 (a) through a simplified process as shown in Figure 3 (b) Can be modeled with a network model as in c).

또한 도 1을 참조하면, 본 프로세스 맵 자동생성 방법(S100)은 다익스트라 알고리즘(dijkstra algorithm)을 통해 시약 또는 방사성물질이 네트워크의 노드 사이에서 이송될 수 있는 최단경로 맵을 생성하는 단계(S2)를 포함한다.Also, referring to FIG. 1, the process map automatic generation method S100 generates a shortest path map through which a reagent or radioactive material can be transferred between nodes of a network through a Dijkstra algorithm (S2). It includes.

예시적으로 도 3의 (a) 및 (b)에 나타난 바와 같은 합성모듈의 구성을 통해 이루어지는 PET용 방사성의약품의 합성은, 도 3의 (c)와 같이 표현된 네트워크에서 보았을 때, 시약 또는 방사성물질이 하나의 컨테이너 노드에서 다른 컨테이너 노드로 이송되는 과정의 반복을 통하여 이루어질 수 있다. 참고로, 한 번에 하나의 용액이 이송될 수 있으며, 이를 통해 용액들이 혼합될 수 있고, 반응조건이 활성화될 수 있다.For example, the synthesis of a radiopharmaceutical for PET made through the composition of the synthesis module as shown in (a) and (b) of FIG. 3 is a reagent or radioactivity when viewed in a network represented as in (c) of FIG. The material may be made through the repetition of the process of transferring from one container node to another container node. For reference, one solution may be transferred at a time, through which solutions may be mixed and reaction conditions may be activated.

모든 아크의 가중치를 1로 하고 연결되지 않은 노드들 간의 가중치를 충분히 큰 수로 할 때, 임의의 노드 i에서 노드 j (i≠j)로 용액을 이송시키기 위한 최단경로는 상술한 다익스트라 알고리즘(dijkstra algorithm)(Ravindra, 1993)에 의해 찾을 수 있다. 이때, 네트워크의 노드 사이를 연결하는 아크가 둘 이상 존재하는 경우, 둘 이상의 아크 중 임의의 아크를 선택하되, 양방향성의 아크를 우선적으로 선택할 수 있다.When the weight of all arcs is 1 and the weights between the nodes that are not connected are sufficiently large, the shortest path for transferring the solution from any node i to node j (i ≠ j) is the Dijkstra algorithm described above. algorithm) (Ravindra, 1993). In this case, when there are two or more arcs connecting between nodes of the network, any one of two or more arcs may be selected, but an arc of bidirectionality may be preferentially selected.

도 5는 다익스트라 알고리즘(dijkstra algorithm)을 통해 방사성의약품의 합성모듈을 표현한 네트워크의 각각의 노드 사이의 최단경로 맵을 나타낸 도면이다.FIG. 5 is a diagram illustrating a shortest path map between nodes of a network representing a synthesis module of a radiopharmaceutical through a Dijkstra algorithm.

즉, 용액이 도 3의 (c)와 같은 네트워크에서 노드 사이를 움직여 간다고 할 때, 도 5를 참조하면 다익스트라 알고리즘을 통해 각각의 노드 사이의 최단경로 맵을 구할 수 있다. 예를 들어, 시린지 1(도 3의 (c)에서 노드 8)에서 반응로(도 3의 (c)에서 노드 36)로 시약을 보내고자 한다면, 도 5의 최단경로 맵에서 시작노드(source)인 노드 8에 대해, 종료노드(sink)인 노드 36으로부터 역으로 중간경유노드 25, 24, 23, 22, 21을 순차적으로 찾아내 최단경로를 구성할 수 있다.That is, when a solution moves between nodes in a network as shown in (c) of FIG. 3, referring to FIG. 5, a shortest path map between each node may be obtained through a Dijkstra algorithm. For example, if you want to send reagents from syringe 1 (node 8 in FIG. 3 (c)) to the reactor (node 36 in FIG. 3 (c)), the source node in the shortest path map of FIG. With respect to the in-node 8, the intermediate route nodes 25, 24, 23, 22, and 21 may be sequentially found from the end node 36, which is the sink node, to construct the shortest path.

또한 도 1을 참조하면, 본 프로세스 맵 자동생성 방법(S100)은 시약 또는 방사성물질의 이송을 위한 정보 및 화학반응을 위한 정보를 포함하는 프로세스 리스트를 입력받는 단계(S3)를 포함한다.In addition, referring to Figure 1, the process map automatic generation method (S100) includes a step (S3) of receiving a process list including information for the transport of reagents or radioactive material and information for chemical reactions.

Figure pat00001
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합성을 위한 프로세스에는 시약 또는 방사성물질의 이송을 위한 규칙과 화학반응의 활성화를 위한 규칙이 포함될 수 있다. 따라서 본 프로세스 맵 자동생성 방법(S100)을 통해 합성을 위한 프로세스 맵이 자동생성 되도록 하기 위해서는, 표 1과 같이 시약 또는 방사성물질의 이송을 위한 정보와 화학반응을 위한 정보가 입력될 필요가 있다. 즉, 화학반응을 위한 파라미터 설정, 카세트 밸브 및 시린지 제어, 시약 이송에 따른 밸브 제어 값의 조정 등의 항목의 조합으로 구성될 수 있는 프로세스 맵의 각 항목의 자동생성을 위해서는, 시약 또는 방사성물질의 이송을 위한 정보 및 화학반응을 위한 정보가 기본적으로 필요하다.Processes for synthesis may include rules for the transport of reagents or radioactive materials and rules for the activation of chemical reactions. Therefore, in order to automatically generate a process map for synthesis through the process map automatic generation method (S100), as shown in Table 1, information for transporting reagents or radioactive materials and information for chemical reactions need to be input. That is, for the automatic generation of each item of the process map, which may consist of a combination of parameters such as parameter setting for chemical reaction, cassette valve and syringe control, and adjustment of valve control value according to reagent transfer, Information for transport and information for chemical reactions is basically necessary.

표 1을 참조하면, 이송을 위한 정보로는 출발노드와 도착노드를 포함하는 이송경로에 관한 정보, 이송방법에 관한 정보, 그리고 이송량에 관한 정보가 포함될 수 있다. 이중 이송경로에 관한 정보는 출발노드와 도착노드 사이에 경유해야 할 노드가 있는 경우 경유노드를 더 포함할 수 있다. 또한, 이송방법에 관한 정보는 가스에 의한 이송방법과 시린지에 의한 이송방법 중 어느 하나일 수 있다. 또한, 화학반응을 위한 정보로는 표 1에 나타난 바와 같이 반응로의 온도와 유지시간에 관한 정보가 포함될 수 있다.Referring to Table 1, information for transport may include information about a transport path including a departure node and an arrival node, information about a transport method, and information about a transport amount. The information about the dual transport path may further include a transit node when there is a node to be transited between the departure node and the arrival node. In addition, the information about the transfer method may be any one of a transfer method by gas and a syringe transfer method. In addition, the information for the chemical reaction may include information on the temperature and holding time of the reactor as shown in Table 1.

이와 같이 합성절차을 표준화하여 프로세스 리스트로 입력받음으로써, 후술할 프로세스 맵을 생성하는 단계(S4)에서 보다 정확하고 오류 없는 프로세스 맵이 작성될 수 있다.By standardizing the synthesis procedure as described above and inputting the process list, a more accurate and error-free process map can be created in step S4 of generating a process map to be described later.

또한 도 1을 참조하면, 본 프로세스 맵 자동생성 방법(S100)은 프로세스 리스트에 따라, 이송을 위한 정보가 있으면 최단경로 맵을 통해 생성된 이송경로에 맞게 밸브와 시린지를 제어하는 프로세스 맵을 생성하고, 화학반응을 위한 정보가 있으면 반응로의 온도와 유지시간을 제어하는 프로세스 맵을 생성하는 단계(S4)를 포함한다.In addition, referring to Figure 1, the process map automatic generation method (S100) according to the process list, if there is information for the transfer generates a process map for controlling the valve and syringe in accordance with the transport path generated through the shortest path map and If there is information for the chemical reaction, a process map for controlling the temperature and the holding time of the reactor includes a step (S4).

이러한 프로세스 맵을 생성하는 단계(S4)는 합성모듈을 네트워크로 모델링하고(S1), 네트워크에서의 각각의 노드 사이의 최단경로 맵을 생성하며(S2), 표준화된 프로세스 리스트를 입력받은 후(S3), 이들을 기반으로 프로세스 맵 자동생성에 대한 후처리(post processing)가 이루어지는 후처리 단계라고도 할 수 있다. 즉, 이러한 후처리 단계(S4)는 표 1과 같은 합성절차에 관한 프로세스 리스트를, 모델링된 네트워크와 최단경로 맵을 이용하고 합성모듈의 특성을 고려하여, 도 2에 나타난 바와 같은 프로세스 맵으로 자동 변환시키는 단계라 할 수 있다.In step S4 of generating such a process map, the synthesis module is modeled as a network (S1), a shortest path map between each node in the network is generated (S2), and after receiving a standardized process list (S3). It can also be referred to as a post-processing step in which post-processing for process map automatic generation is performed based on these. That is, this post-processing step (S4) is a process list for the synthesis procedure as shown in Table 1, using the modeled network and the shortest path map, and considering the characteristics of the synthesis module, the process map as shown in Figure 2 automatically It can be said to convert.

도 1을 참조하면, 프로세스 맵을 생성하는 단계(S4)는 프로세스 리스트에서 하나의 프로세스를 읽어 들이는 단계(S41)를 포함할 수 있다.Referring to FIG. 1, step S4 of generating a process map may include step S41 of reading one process from a process list.

입력받은 프로세스 리스트의 합성절차에 따른 합성모듈의 구동은 먼저, 입력받은 이송경로가 용액의 이송이 가능한 올바른 이송경로인지에 대한 검증이 이루어질 필요가 있다. 그러고 나서 검증된 용액의 이송경로 상에 존재하는 밸브의 상태 및 위치(이를테면 카세트밸브의 연결경로)가 조작되고, 정확한 이송량이 제어되어야 한다. 따라서 프로세스 리스트에서 하나의 프로세스를 읽어 들인 후(S41)의 후처리 단계(S4)는 크게 용액의 이송경로 생성, 밸브 제어 및 시린지 위치 제어, 반응로 가열/냉각 등 3개의 주요 프로세스로 구성될 수 있다. 즉, 이러한 3개의 주요 프로세스가 반영되어 있는 도 1에 나타난 바와 같은 흐름도를 따라 순차적으로 프로세스 맵이 작성될 수 있다.In the operation of the synthesis module according to the synthesis process of the received process list, first, it is necessary to verify whether the input transport path is the correct transport path capable of transporting the solution. The condition and position of the valve (eg the connection path of the cassette valve) present on the proven solution transport path must then be manipulated and the correct amount of transport controlled. Therefore, after reading one process from the process list (S41), the post-processing step (S4) can be largely composed of three main processes: generation of a solution transfer path, valve control and syringe position control, and reactor heating / cooling. have. That is, process maps may be sequentially created according to the flowchart shown in FIG. 1 in which these three main processes are reflected.

도 1을 참조하면, 프로세스 맵을 생성하는 단계(S4)는 하나의 프로세스에 이송을 위한 정보가 있는 경우, 최단경로 맵을 통해 이송경로를 생성하고, 이송경로에 맞게 카세트밸브의 연결경로를 설정하는 단계(S42)를 포함할 수 있다.Referring to FIG. 1, in the process of generating a process map (S4), when there is information for transport in one process, the transport path is generated through the shortest path map, and the connection path of the cassette valve is set according to the transport path. It may include the step (S42).

이송경로의 생성은 상술한 다익스트라 알고리즘에 의해 생성된 최단경로 맵을 이용하여 시약 또는 방사성물질이 흘러가는 경로를 생성하는 방식으로 이루어질 수 있다. 여기서, 방사성의약품의 합성을 위한 각각의 합성모듈 및 그 연결 관계의 구체적인 구성은 세팅되어 있는 상태로 볼 수 있다.The generation of the transport path may be performed by generating a path through which the reagent or radioactive material flows using the shortest path map generated by the Dijkstra algorithm. Here, the specific configuration of each synthesis module and its connection relationship for the synthesis of radiopharmaceuticals can be seen as set.

그리고 밸브 제어 및 시린지 위치 제어에 있어서, 밸브 제어는 카세트밸브의 제어 및 가스 공급을 위한 밸브(이를테면 튜브 상에 장착되어 가스공급유닛과 연결되는 2-way 밸브)의 제어로 구성될 수 있다. 이중 카세트밸브의 제어는 생성된 이송경로에 맞게 앞서 살핀 도 4에 나타난 바와 같은 제어명령에 따라 위치(연결경로)를 선정함으로써 이루어질 수 있다.And in the valve control and syringe position control, the valve control may be composed of the control of the cassette valve and the control of the valve (such as a 2-way valve mounted on the tube and connected to the gas supply unit). Control of the double cassette valve can be made by selecting a position (connection path) according to a control command as shown in Fig. 4 prior to the generated transfer path.

또한 도 1을 참조하면, 프로세스 맵을 생성하는 단계(S4)는 하나의 프로세스에 이송을 위한 정보가 있고, 이송을 위한 정보에 이송방법으로 가스가 지정된 경우, 지정된 가스의 가스공급유닛과 연결된 가스밸브를 오픈 상태로 설정하는 단계(S43)를 포함할 수 있다.In addition, referring to FIG. 1, in the step S4 of generating a process map, when a gas is designated as a transfer method in a single process and information is transferred, the gas connected to the gas supply unit of the designated gas It may include the step of setting the valve to the open state (S43).

즉, 상술한 밸브 제어 중 가스 공급을 위한 밸브의 제어는 용액(시약 또는 방사성물질)의 이송방법이 프로세스 리스트 상에 가스로 지정되어 있는 경우, 선정된 가스공급유닛과 연결된 가스밸브(이를테면 2-way 밸브)가 오픈 되도록 설정됨으로써 이루어질 수 있다. 참고로, 가스공급유닛은 프로세스 리스트에 나타난 출발노드 등의 이송경로에 관한 정보에 따라 선정될 수 있다.That is, the control of the valve for the gas supply of the above-described valve control is performed when the method of transferring the solution (reagent or radioactive material) is specified as a gas on the process list, the gas valve (eg 2- way valve) can be set to open. For reference, the gas supply unit may be selected according to the information on the transfer path of the departure node and the like shown in the process list.

또한 도 1을 참조하면, 프로세스 맵을 생성하는 단계(S4)는 하나의 프로세스에 이송을 위한 정보가 있고, 이송을 위한 정보에 이송방법으로 시린지가 지정된 경우, 이송을 위한 정보에 지정되어 있는 이송량만큼 시약 또는 방사성물질이 이송될 수 있도록, 시린지의 위치 변화량을 설정하는 단계(S44)를 포함할 수 있다.In addition, referring to FIG. 1, in the step S4 of generating a process map, when a process has information for transport and a syringe is designated as a transport method in the information for transport, a transport amount specified in the information for transport It may include the step (S44) of setting the position change amount of the syringe so that the reagent or radioactive material as much as possible.

즉, 상술한 밸브 제어 및 시린지 위치 제어에 있어서, 시린지 위치 제어는 용액(시약 또는 방사성물질)의 이송방법이 프로세스 리스트 상에 시린지로 지정되어 있는 경우, 프로세스 리스트 상에 지정된 이송량만큼 선정된 시린지의 위치 변화량이 설정됨으로써 이루어질 수 있다. 참고로, 시린지는 프로세스 리스트에 나타난 출발노드 등의 이송경로에 관한 정보에 따라 선정될 수 있다.That is, in the above-described valve control and syringe position control, the syringe position control is performed when the method of transferring the solution (reagent or radioactive material) is designated as the syringe on the process list. The position change amount can be achieved by setting. For reference, the syringe may be selected according to the information on the transfer path of the departure node and the like shown in the process list.

또한 도 1을 참조하면, 프로세스 맵을 생성하는 단계(S4)는 하나의 프로세스에 화학반응을 위한 정보가 있는 경우, 화학반응을 위한 정보에 따라 반응로의 온도와 유지시간을 설정하는 단계(S45)를 포함할 수 있다. 이처럼 반응로의 온도와 유지시간을 설정함으로써, 반응로의 가열 또는 냉각을 통해 방사성의약품의 합성에 필요한 화학적 반응이 활성화될 수 있는 프로세스 맵이 작성될 수 있다.In addition, referring to FIG. 1, in the step S4 of generating a process map, when there is information for a chemical reaction in one process, setting a temperature and a holding time of the reactor according to the information for the chemical reaction (S45). ) May be included. By setting the temperature and the holding time of the reactor as described above, a process map can be prepared in which the chemical reaction required for the synthesis of radiopharmaceuticals can be activated by heating or cooling the reactor.

도 1을 참조하면, 프로세스 맵을 생성하는 단계(S4)는 카세트밸브의 설정, 가스밸브의 설정, 시린지의 설정, 반응로의 설정에 따라 프로세스 맵을 작성하는 단계(S46)를 포함할 수 있다.Referring to FIG. 1, the generating of the process map (S4) may include creating the process map according to the setting of the cassette valve, the setting of the gas valve, the setting of the syringe, and the setting of the reactor (S46). .

그리고 도 1을 참조하면, 이러한 프로세스 맵을 생성하는 단계(S4)는 하나의 프로세스가 프로세스 리스트의 마지막 프로세스가 아닐 경우, 하나의 프로세스의 다음 프로세스에 대해 반복 수행될 수 있다. 즉, 프로세스 리스트 중 하나의 프로세스를 읽어 들여 프로세스 맵을 생성하는 단계(S4)를 통해 이루어진 상술한 설정에 따라 프로세스 맵이 한차례 작성되고 나면, 프로세스 리스트에서 그 다음 프로세스를 읽어 들여 다시 프로세스 맵을 생성하는 단계(S4)에 따라 그 다음의 프로세스 맵이 작성될 수 있다. 프로세스 리스트에서 읽어 들일 그 다음 프로세스가 더 이상 없으면(final step) 도 1에 나타난 바와 같이 프로세스 맵의 작성이 완료되고 후처리 단계(S4)가 종료될 수 있다.1, step S4 of generating such a process map may be repeatedly performed for the next process of one process when one process is not the last process of the process list. That is, after the process map is created once according to the above-described setting through the step S4 of reading one process from the process list and generating a process map, the next process is read from the process list and the process map is generated again. The following process map can be created according to step S4. If there is no further process to read from the process list (final step), as shown in FIG. 1, the creation of the process map is completed and the post-processing step S4 may be ended.

이하에서는 종양 진단에 사용되는 [18F]FDG(Fluorodeoxyglucose)의 합성절차에 관한 프로세스 리스트를 입력받아 본 프로세스 맵 자동생성 방법(S100)을 통해 프로세스 맵이 자동적으로 작성되는 과정을 도 1의 흐름도를 참조하여 예시적으로 살펴본다.Hereinafter, the process of automatically generating a process map through the process map automatic generation method (S100) by receiving a process list regarding the synthesis procedure of [ 18 F] FD or Fluorodeoxyglucose (FDG) used for tumor diagnosis will be described. For example, see.

[18F]FDG 합성을 위한 프로세스 맵의 자동생성을 위해서는, 도 3의 (a) 및 (b)의 합성모듈 및 그 연결 관계를 표현한 도 3의 (c)의 네트워크 모델 및 이러한 네트워크 모델에 다익스트라 알고리즘을 적용하여 생성된 도 5에 나타난 바와 같은 최단경로 맵을 이용한다. 즉, 본 프로세스 맵 자동생성 방법(S100)에 의하면, 우선적으로 합성모듈 및 그 연결 관계를 네크워크로 모델링하는 단계(S1) 및 최단경로 맵을 생성하는 단계(S2)가 진행된다.For automatic generation of a process map for [18F] FDG synthesis, the network model of FIG. 3 (c) representing the synthesis module of FIG. 3 (a) and (b) and its connection relationship, and Dijkstra to such a network model The shortest path map as shown in FIG. 5 generated by applying the algorithm is used. That is, according to the process map automatic generation method (S100), first, the step S1 of modeling the synthesis module and its connection relationship with the network and the step S2 of generating the shortest path map are performed.

표 2에 나타난 바와 같이 [18F]FDG의 합성절차는 크게 4단계로 구분될 수 있다. 우선 i) 싸이클로트론에서 생성된 방사성물질([18F] in H2 18O) 중 필요한 부분을 QMA 카트리지를 이용하여 여과하고, ii) 여과 후에 아세톤나이트릴(CH3CN)을 혼합하고 가열하면서 방사성물질에 포함된 소량의 물(H2 18O)을 제거한다. iii) 여기에 산(HCl)을 이용하여 아세틸기를 제거하고 NaOH 사용을 사용하여 중화시키며, 최종적으로 iv) Sep-Pak이라는 카트리지를 이용하여 용매 및 유기물을 여과하고 순수 [18F]FDG만을 정제한다. 이러한 각 단계들은 [18F]FDG의 합성을 위한 물리적, 화학적 반응을 고려하여 세부단계로 다시 구분될 수 있다.As shown in Table 2, the synthesis procedure of [ 18 F] FDG can be largely divided into four steps. First i) filter the required portion of the radioactive material ([ 18 F] in H 2 18 O) produced from cyclotron using a QMA cartridge, and ii) mix and heat acetonitrile (CH 3 CN) after filtration and radioactive Remove a small amount of water (H 2 18 O) contained in the material. iii) acetyl group was removed using acid (HCl) and neutralized using NaOH. Finally, iv) solvent and organics were filtered using a cartridge called Sep-Pak, and only pure [ 18 F] FDG was purified. . Each of these steps can be further subdivided into considerations, taking into account the physical and chemical reactions for the synthesis of [ 18 F] FDG.

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예시적으로, 싸이클로트론에서 생산된 방사성물질(H2 18O in M+18F-)에서 [18F]를 분리 및 건조하는 단계(표 2의 1단계)의 세부단계를 살펴보면, i) QMA를 이용하여 18F-를 여과하고, ii) 용출용액(Elution reagent)을 이용하여 QMA에 잡혀 있는 18F-를 용출한다. 다음으로 iii) 아세톤나이트릴(CH3CN)를 첨가하고 가열하여 방사성물질에 포함된 소량의 물(수분)을 제거한다.For example, the detailed steps of separating and drying [ 18 F] from the radioactive material (H 2 18 O in M + 18F-) produced in cyclotron (step 1 in Table 2), i) using QMA 18 F- is eluted, and ii) 18 F- held in QMA is eluted using an elution reagent. Iii) Acetone nitrile (CH 3 CN) is then added and heated to remove the small amount of water (water) contained in the radioactive material.

도 6은 방사성의약품의 합성을 위한 프로세스 맵의 자동생성을 위해 입력되는 프로세스 리스트의 일례를 나타낸 도면이다.6 is a diagram illustrating an example of a process list input for automatic generation of a process map for synthesizing a radiopharmaceutical.

예를 들어, [18F] 분리 및 건조 단계의 세부단계만을 프로세스 리스트로 작성한다고 하면 도 6에 나타난 바와 같다. 본 프로세스 맵 자동생성 방법(S100)에 의하면, 이러한 프로세스 리스트를 입력받는 단계(S3)가 진행된다.For example, if only a detailed step of the [ 18 F] separation and drying step is prepared in the process list, it is as shown in FIG. 6. According to the process map automatic generation method S100, step S3 of receiving such a process list is performed.

이와 같이 입력받은 프로세스 리스트에 따라 본 프로세스 맵 자동생성 방법(S100)의 프로세스 맵을 생성하는 단계(S4)를 통해 후처리(post processing)되어 작성된 [18F] 분리 및 건조 단계와 관련된 프로세스 맵이 도 2에 나타난 바와 같다. 참고로, 도 2의 프로세스 맵의 각 행에서 굵은 실선으로 표시된 셀들은 합성모듈의 구동(상태)의 변화 및 반응로의 가열/냉각 동작(상태)의 변화를 나타내고 있다.This process maps related to this process map is processed (post processing) and then through the step (S4) for generating a process map of an automatic generation method (S100) is created [18 F] removing and drying step according to the process list received in this way As shown in FIG. For reference, the cells indicated by thick solid lines in each row of the process map of FIG. 2 indicate a change in driving (state) of the synthesis module and a change in heating / cooling operation (state) of the reactor.

예시적으로, 도 6의 프로세스 리스트의 단계(STEP) 중 STEP 2(방사성 물질 QMA로 여과)에 대해 후처리 단계(S4)가 어떻게 진행되어 도 2에 나타난 STEP 2의 프로세스 맵이 자동 생성되는지 살펴본다.For example, the post-processing step S4 may be performed for STEP 2 (filtering with radioactive material QMA) in the step (STEP) of the process list of FIG. 6 to automatically generate the process map of STEP 2 shown in FIG. 2. see.

우선, 도 6의 프로세스 리스트에서 STEP 2에 해당되는 하나의 프로세스를 읽어 들인다(S41). 도 6의 프로세스 리스트의 STEP 2 프로세스의 입력 정보에는 이송을 위한 정보가 출발노드 11 및 도착노드 35의 이송정보와 압축공기(compressed air)의 이송방법으로 나타나 있다.First, one process corresponding to STEP 2 is read from the process list of FIG. 6 (S41). In the input information of the STEP 2 process of the process list of FIG. 6, the information for transporting is represented as the transporting information of the departure node 11 and the arrival node 35 and the compressed air.

따라서 도 5의 최단경로 맵을 통해 이송경로를 생성(Sink 35에서 역으로 20 - 21 - 22 - 23 - 24 - 17 - Source 11)하고, 이러한 이송경로에 맞게 프로세스 맵에서 카세트밸브의 연결경로, 즉 위치 항목을 설정한다(S42). 구체적으로는, 방사성물질이 노드 17에서 노드 24로 이송될 수 있도록 노드 24에 해당되는 카세트밸브의 위치에 관한 제어명령을 1로 설정(도 4 참조)하고 노드 20에서 노드 35로 이송될 수 있도록 노드 20에 해당되는 카세트밸브의 위치에 관한 제어명령을 3으로 설정(도 4 참조)한다.Therefore, the transport path is generated through the shortest path map of FIG. 5 (20-21-22-23-24-17-Source 11 reverse from Sink 35), and according to the transport path, the connection path of the cassette valve in the process map, That is, the position item is set (S42). Specifically, the control command regarding the position of the cassette valve corresponding to the node 24 is set to 1 (see FIG. 4) so that the radioactive material can be transferred from the node 17 to the node 24, and the node 20 can be transferred from the node 20 to the node 35. The control command regarding the position of the cassette valve corresponding to the node 20 is set to 3 (see FIG. 4).

또한, 이송방법으로 압축공기, 즉 가스가 지정된 경우이므로, 지정된 가스인 압축공기의 가스공급유닛에 해당되는 노드 4와 연결된 가스밸브(2-way 밸브)의 항목를 오픈 상태인 1로 설정한다(S43).In addition, since compressed air, that is, gas is designated as a transfer method, an item of a gas valve (2-way valve) connected to node 4 corresponding to the gas supply unit of the compressed air, which is the designated gas, is set to 1 in an open state (S43). ).

그리고 이송방법으로 시린지는 지정되어 있지 않고, 화학반응을 위한 정보로 기재되어 있지 않으므로, 시린지의 위치 변화량을 설정하는 단계(S44)와 반응로의 온도와 유지시간을 설정하는 단계(S45)는 넘어간다. 이후, 이러한 카세트밸브의 설정, 가스밸브의 설정, 시린지의 설정, 반응로의 설정에 따라 프로세스 맵이 자동으로 작성된다(S46). 다음으로, 현재의 프로세스인 STEP 2 프로세스가 프로세스 리스트의 마지막 프로세스가 아니므로, 도 6의 프로세스 리스트에서 그 다음 프로세스인 STEP 3 프로세스에 대해 상술한 후처리 단계(S4)가 반복 수행되면서 프로세스 맵이 순차적으로 자동 작성될 수 있다. 이렇게 후처리 단계(S4)가 도 6의 프로세스 리스트의 각 STEP마다 차례로 수행된 후 마지막 프로세스인 STEP 10에 대해 후처리 단계(S4)가 수행되고 나면 그 다음 프로세스가 더 이상 없으므로 프로세스 맵의 작성이 완료될 수 있다.In addition, since the syringe is not designated as the transfer method and is not described as information for chemical reaction, the step of setting the position change amount of the syringe (S44) and the step of setting the temperature and the holding time of the reactor (S45) are beyond. Goes. Thereafter, the process map is automatically generated in accordance with the setting of the cassette valve, the setting of the gas valve, the setting of the syringe, and the setting of the reactor (S46). Next, since the current process STEP 2 process is not the last process in the process list, the post-processing step (S4) described above is repeatedly performed for the next process STEP 3 process in the process list of FIG. It can be created automatically sequentially. After the post-processing step (S4) is performed in turn for each STEP in the process list of FIG. 6, after the post-processing step (S4) is performed for the last process STEP 10, there is no further process. Can be completed.

질병 진단에 사용되는 방사성의약품의 합성은 방사성물질을 이용하는 관계로 수작업에 의한 합성은 불가하며 자동화된 합성 장비에서 빠른 시간 내에 고순도 및 고수율을 목표로 합성이 이뤄진다. 방사성물질과 시약의 화학반응을 위해서는 합성 장비의 밸브 및 화학적 반응을 위한 제어가 필수적이고, 이를 위해 프로세스 맵을 통하여 장비 엑츄에이터를 제어한다. 즉, 프로세스 맵은 장비의 작업 지시서라 할 수 있으며 잘못된 프로세스 맵은 장비의 고장, 오작동 및 방사성물질(시약)의 누출을 초래할 수 있다. 합성절차의 최적화 및 신약 개발 시에는 합성 파라미터의 변화에 따른 반복실험이 필수적이긴 하지만, 작업자가 수동적으로 복잡한 프로세스 맵을 작성하면 오류가 쉽게 수반될 수 있으므로 검증에 많은 시간과 노력이 필요했다.Synthesis of radiopharmaceuticals used for disease diagnosis cannot be synthesized by hand because of the use of radioactive materials. Synthesis is performed for high purity and high yield within a short time by automated synthesis equipment. For chemical reaction of radioactive materials and reagents, control of the valves and chemical reactions of the synthesis equipment is essential. For this purpose, the equipment actuator is controlled through a process map. In other words, process maps can be referred to as equipment work orders, and incorrect process maps can lead to equipment failures, malfunctions and leakage of radioactive material (reagents). Although it is necessary to repeat the experiments due to the change of the synthesis parameters when optimizing the synthesis procedure and developing new drugs, verification was very time-consuming and effort because the manual preparation of complex process maps can easily lead to errors.

하지만 본 프로세스 맵 자동생성 방법(S100)에 의하면, 프로세스 맵 작성 시의 오류를 제거하기 위하여 합성모듈의 구성도를 네트워크로 표현하고, 용액(시약 또는 방사성물질)의 이송경로를 다익스트라 알고리즘에 의해 수리적으로 생성함으로써, 정확하고 오류 없는 프로세스 맵이 자동으로 신속하게 생성될 수 있다.However, according to the process map automatic generation method (S100), in order to eliminate an error in the process map creation, the composition diagram of the synthesis module is represented by a network, and the transport path of the solution (reagent or radioactive material) is expressed by the Dijkstra algorithm. By generating mathematically, accurate and error-free process maps can be generated quickly and automatically.

본 프로세스 맵 자동생성 방법(S100)은 1회용 카세트 타입의 방사성의약품 합성모듈에 주로 적용될 수 있겠으나, 1회용 카세트 타입이 아닌 다른 합성장비에서도 장비 구동부(actuator)의 분석을 통하여 사용이 가능하다.The process map automatic generation method (S100) can be mainly applied to the radiopharmaceutical synthesis module of the disposable cassette type, but can be used through the analysis of the equipment (actuator) in other synthesis equipment other than the disposable cassette type.

한편, 본 발명의 한 실시예에 따른 컴퓨터로 읽을 수 있는 매체는 본 프로세스 맵 자동생성 방법(S100)을 수행하기 위한 프로그램 명령을 포함할 수 있다.On the other hand, the computer-readable medium according to an embodiment of the present invention may include a program command for performing the process map automatic generation method (S100).

즉, 본 발명의 실시예는 다양한 컴퓨터로 구현되는 동작을 수행하기 위한 프로그램 명령을 포함하는 컴퓨터로 읽을 수 있는 매체를 포함할 수 있다. 이 매체는 지금까지 설명한 것과 같이 본 프로세스 맵 자동생성 방법(S100)을 실행하기 위한 프로그램 또는 프로세스를 기록한다. 이 매체는 프로그램 명령, 데이터 파일, 데이터 구조 등을 단독으로 또는 조합하여 포함할 수 있다. 이러한 매체의 예로는 하드디스크, 플로피디스크 및 자기테이프와 같은 자기 매체, CD 및 DVD와 같은 광기록 매체, 플롭티컬 디스크(floptical disk)와 자기-광 매체, 롬, 램, 플래시 메모리 등과 같은 프로그램 명령을 저장하고 수행하도록 구성된 하드웨어 장치 등이 있다. 또는 이러한 매체는 프로그램 명령, 데이터 구조 등을 지정하는 신호를 전송하는 반송파를 포함하는 광 또는 금속선, 도파관 등의 전송 매체일 수 있다. 프로그램 명령의 예로는 컴파일러에 의해 만들어지는 것과 같은 기계어 코드뿐만 아니라 인터프리터 등을 사용해서 컴퓨터에 의해서 실행될 수 있는 고급 언어 코드를 포함할 수 있다.That is, embodiments of the present invention may include a computer-readable medium including program instructions for performing various computer-implemented operations. This medium records a program or a process for executing the present process map automatic generation method S100 as described so far. The medium may include program instructions, data files, data structures, etc., alone or in combination. Examples of such media include, but are not limited to, magnetic media such as hard disks, floppy disks and magnetic tape, optical recording media such as CDs and DVDs, floppy and magnetic-optical media, program instructions such as ROM, RAM and flash memory. Hardware devices configured to store and perform such operations. Or such medium may be a transmission medium, such as optical or metal lines, waveguides, etc., including a carrier wave that transmits a signal specifying a program command, data structure, or the like. Examples of program instructions may include machine language code such as those produced by a compiler, as well as high level language code that may be executed by a computer using an interpreter or the like.

이상에서 본 발명의 실시예를 설명하였으나, 본 발명의 권리범위는 이에 한정되지 아니하며 본 발명의 실시예로부터 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 용이하게 변경되어 균등한 것으로 인정되는 범위의 모든 변경 및 수정을 포함한다.While the present invention has been particularly shown and described with reference to exemplary embodiments, it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed exemplary embodiments, but, on the contrary, And all changes and modifications to the scope of the invention.

S100. 본 프로세스 맵 자동생성 방법
S1. 네크워크로 모델링하는 단계
S2. 최단경로 맵을 생성하는 단계
S3. 프로세스 리스트를 입력받는 단계
S4. 프로세스 맵을 생성하는 단계
S100. How to automatically generate this process map
S1. Steps to Modeling with the Network
S2. Steps to Create the Shortest Path Map
S3. Step of receiving process list
S4. Steps to Generate a Process Map

Claims (8)

방사성의약품의 합성을 위한 합성모듈을 노드(node)로 정의하고 상기 합성모듈을 연결하는 연결부재를 아크(arc)로 정의하여, 상기 합성모듈과 상기 연결부재를 네크워크로 모델링하는 단계,
다익스트라 알고리즘(dijkstra algorithm)을 통해 시약 또는 방사성물질이 상기 네트워크의 노드 사이에서 이송될 수 있는 최단경로 맵을 생성하는 단계,
상기 시약 또는 방사성물질의 이송을 위한 정보 및 화학반응을 위한 정보를 포함하는 프로세스 리스트를 입력받는 단계, 그리고
상기 프로세스 리스트에 따라, 상기 이송을 위한 정보가 있으면 상기 최단경로 맵을 통해 생성된 이송경로에 맞게 밸브와 시린지를 제어하는 프로세스 맵을 생성하고, 상기 화학반응을 위한 정보가 있으면 반응로의 온도와 유지시간을 제어하는 프로세스 맵을 생성하는 단계를 포함하는 프로세스 맵 자동생성 방법.
Defining a synthesis module for synthesizing a radiopharmaceutical as a node and defining a connection member connecting the synthesis module as an arc, modeling the synthesis module and the connection member by a network;
Generating a shortest path map through which a dijkstra algorithm can transfer reagents or radioactive materials between nodes of the network,
Receiving a process list including information for transporting the reagent or radioactive material and information for chemical reaction, and
According to the process list, if there is information for the transfer to generate a process map for controlling the valve and syringe according to the transport path generated through the shortest path map, if the information for the chemical reaction and the temperature of the reactor Process map automatic generation method comprising the step of generating a process map to control the retention time.
제1항에서,
상기 프로세스 맵을 생성하는 단계는
상기 프로세스 리스트에서 하나의 프로세스를 읽어 들이는 단계,
상기 하나의 프로세스에 상기 이송을 위한 정보가 있는 경우, 상기 최단경로 맵을 통해 상기 이송경로를 생성하고, 상기 이송경로에 맞게 카세트밸브의 연결경로를 설정하는 단계,
상기 하나의 프로세스에 상기 이송을 위한 정보가 있고, 상기 이송을 위한 정보에 이송방법으로 가스가 지정된 경우, 상기 지정된 가스의 가스공급유닛과 연결된 가스밸브를 오픈 상태로 설정하는 단계,
상기 하나의 프로세스에 상기 이송을 위한 정보가 있고, 상기 이송을 위한 정보에 이송방법으로 시린지가 지정된 경우, 상기 이송을 위한 정보에 지정되어 있는 이송량만큼 상기 시약 또는 방사성물질이 이송될 수 있도록, 상기 시린지의 위치 변화량을 설정하는 단계,
상기 하나의 프로세스에 상기 화학반응을 위한 정보가 있는 경우, 상기 화학반응을 위한 정보에 따라 상기 반응로의 온도와 유지시간을 설정하는 단계, 그리고
상기 카세트밸브의 설정, 상기 가스밸브의 설정, 상기 시린지의 설정, 상기 반응로의 설정에 따라 상기 프로세스 맵을 작성하는 단계를 포함하는 프로세스 맵 자동생성 방법.
In claim 1,
Generating the process map
Reading one process from the process list,
Generating the transport path through the shortest path map and setting a connection path of a cassette valve in accordance with the transport path, when the one process includes the information for the transport;
Setting a gas valve connected to a gas supply unit of the designated gas to an open state when the one process has information for the conveyance and a gas is designated as the conveying method in the conveying information;
If there is information for the transfer in the one process, and a syringe is designated as the transfer method in the transfer information, the reagent or radioactive material may be transferred by the transfer amount specified in the transfer information. Setting the position change amount of the syringe,
If there is information for the chemical reaction in the one process, setting the temperature and the holding time of the reactor according to the information for the chemical reaction, and
And automatically generating the process map according to the cassette valve setting, the gas valve setting, the syringe setting, and the reactor setting.
제2항에서,
상기 프로세스 맵을 생성하는 단계는 상기 하나의 프로세스가 상기 프로세스 리스트의 마지막 프로세스가 아닐 경우, 상기 하나의 프로세스의 다음 프로세스에 대해 반복 수행되는 프로세스 맵 자동생성 방법.
In claim 2,
The generating of the process map may be repeated for the next process of the one process when the one process is not the last process of the process list.
제1항에서,
상기 네트워크의 노드로 정의되는 합성모듈은 상기 시약 또는 방사성물질을 저장하는 저장유닛, 상기 시약 또는 방사성물질을 이송시키는 이송유닛, 및 상기 시약 또는 방사성물질이 이송되는 경로를 제어하는 카세트밸브 중 어느 하나이고,
상기 네트워크의 아크로 정의되는 연결부재는 상기 시약 또는 방사성물질이 흐르는 튜브인 프로세스 맵 자동생성 방법.
In claim 1,
Synthesis module defined as a node of the network is any one of a storage unit for storing the reagent or radioactive material, a transfer unit for transporting the reagent or radioactive material, and a cassette valve for controlling the path to the reagent or radioactive material is transported ego,
A connecting member defined as an arc of the network is a process map auto-generation method of the tube through which the reagent or radioactive material flows.
제4항에서,
상기 이송유닛은 가스의 공급을 통해 상기 시약 또는 방사성물질을 이송시키는 가스공급유닛과 시린지 중 어느 하나인 프로세스 맵 자동생성 방법.
5. The method of claim 4,
The transfer unit is a process map automatic generation method of any one of a syringe and a gas supply unit for transferring the reagent or radioactive material through the supply of gas.
제1항에서,
상기 최단경로 맵을 생성하는 단계는 상기 최단경로 맵을 생성할 때 상기 네트워크의 노드 사이를 연결하는 아크가 둘 이상 존재하는 경우, 상기 둘 이상의 아크 중 임의의 아크를 선택하되, 양방향성의 아크를 우선적으로 선택하는 프로세스 맵 자동생성 방법.
In claim 1,
The generating of the shortest path map may include selecting any arc among the two or more arcs, but preferentially the bidirectional arc when there are two or more arcs connecting the nodes of the network when generating the shortest path map. How to automatically generate the process map.
제1항에서,
상기 이송을 위한 정보는 출발노드와 도착노드를 포함하는 이송경로에 관한 정보, 이송방법에 관한 정보, 그리고 이송량에 관한 정보를 포함하고,
상기 이송경로에 관한 정보는 상기 출발노드와 상기 도착노드 사이에 경유해야 할 노드가 있는 경우 경유노드를 더 포함하며,
상기 이송방법에 관한 정보는 가스에 의한 이송방법과 상기 시린지에 의한 이송방법 중 어느 하나인 프로세스 맵 자동생성 방법.
In claim 1,
The information for transport includes information about a transport path including a departure node and an arrival node, information about a transport method, and information about a transport amount.
The information about the transport path further includes a pass-through node when there is a node to pass between the departure node and the arrival node,
The information on the transfer method is a process map auto-generating method of any one of a gas transfer method and the syringe transfer method.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 프로세스 맵 자동생성 방법을 수행하기 위한 프로그램 명령을 포함하는 컴퓨터로 읽을 수 있는 매체.A computer readable medium comprising program instructions for performing the process map automatic generation method of claim 1.
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KR20150137792A (en) * 2014-05-30 2015-12-09 성균관대학교산학협력단 Interface for radioactive compound synthesizing apparatus and operating method thereof

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