KR20120102861A - The manufacturing method of immune composition about foot_and_mouth disease - Google Patents
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Abstract
Description
대표도 도-1면에 표기 된 세부적 사항이다.Representatives are also shown in detail on page 1-1.
구제역으로 인한 경제적 손실과 국민의 불안감을 해소하는데 있다.It is to solve the economic loss and foot anxiety caused by foot and mouth disease.
상기목적을 달성하기 위하여 본 발명은, 쑥(애엽), 표고버섯추출물과 클로르페니라민, 트라마돌, 베타메타손을 배합한 유효성분을 함유하고, 악한 바이러스를 선한 바이러스로 전향하게 함은 물론, 자멸하게는 프로그램치료로서 질환의 예방 및 치료에 효과적인 약학조성물을 제공한다. 상기 바이러스는 장내 바이러스 VSV바이러스, HBV바이러스, HIV바이러스, RNA바이러스를 포함한다.In order to achieve the above object, the present invention, mugwort (apple leaf), shiitake mushroom extract containing chlorpheniramine, tramadol, betamethasone containing an active ingredient, and converts the evil virus into a good virus, as well as a program to kill As a treatment, a pharmaceutical composition effective for preventing and treating a disease is provided. Such viruses include enteric virus VSV virus, HBV virus, HIV virus, RNA virus.
상기 추출물은 국내 쑥과 표고버섯 0.75% 식염수추출물 혼합용매로부터 선택되어 진 극성용매에 가용한 추출물을 의미한다.이하 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.The extract refers to an extract available in a polar solvent selected from the domestic solvent mugwort and shiitake mushroom 0.75% saline extract mixed solvent. Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명은 1단계에서부터 3단계로 분리하여 혼합 정제한다
The present invention is purified by separating the separation from one step to three steps
1단계Stage 1
1) 쑥(Kg/1)+표고버섯(Kg/1)에 0.75% 식염수1700㎖+현무암을 넣어 열탕열수 한 후, 태양에 하루 말린 게르마늄원석과 토르마린원석을 넣은 상태에서, 직류전류 9.2V, 2.6~3A를 8시간 공급한다. 1) Add 0.75% saline solution (1700ml + basalt) to mugwort (Kg / 1) + shiitake mushrooms (Kg / 1) in boiling water, and put dried germanium and tourmaline stones in the sun. Supply 8 hours with 2.6 ~ 3A.
이 때 온도를 섭씨 60도~80도를 유지하여 음이온과 원적외선인 소립자를 액체에 삽입한다. 이 액체를 순수 정제한다.
At this time, the temperature is maintained between 60 degrees Celsius and 80 degrees Celsius, and negative ions and far-infrared particles are inserted into the liquid. This liquid is purified purely.
2단계Step 2
1) 국내산 쑥과 표고버섯추출물은 건조된 표고버섯을 세절하여, 분쇄한 후 중량(Kg)의 약7배내지 23배, 바람직하게는 약10배내지 15배의 0.75%식염수를 바람직하게는 혼합비(kg/1)을 갖는 이들의 혼합용매로 50내지 100℃적정하게, 2시간~3시간을 중탕하되 현무암원석 1킬로그램과 함께 넣어 액체를 추출한다. 1) Domestic mugwort and shiitake mushroom extract is 0.77% saline of about 7 times to 23 times the weight (Kg), preferably about 10 times to 15 times after mixing the dried shiitake mushrooms. 50 to 100 ° C with a mixed solvent having a weight of 1 kg, appropriately, for 2 to 3 hours, and put together with 1 kg of basalt ore and extract the liquid.
2) 중탕한 액체만 새 용기에 넣은 후 섭씨 60℃~80℃추출온도에서 직류전원 9.2V, 2.6~3A전류를 일정하게 약8시간 정도 흐르게 한다. 이 때 음이온 발생을 위해 태양에 10시간 정도 말린 토르마린원석(1킬로그램)+게르마늄원석(1킬로그램)을 넣어 1일 적정하게는 6시간내지 10시간동안 용매추출, 열수추출 등의 추출방법에 의하여 물, 저급알코올 또는 이들의 혼합용매에 따른 가용추출물을 추출, 감압농축 및 증류기법 및 필터공법 등을 통하여 수득할 수 있다.2) Put only the hot liquid into a new container and let DC power 9.2V and 2.6 ~ 3A current flow for about 8 hours at 60 ℃ ~ 80 ℃ extraction temperature. At this time, the dried tourmaline gemstone (1 kilogram) + germanium gemstone (1 kilogram) is added to the sun for 10 hours to generate negative ions. The water is extracted by solvent extraction and hot water extraction for 6 to 10 hours. , Soluble extract according to the lower alcohol or a mixed solvent thereof can be obtained through extraction, concentration under reduced pressure and distillation method and filter method.
본 발명은 상기 제조 방법으로 얻어지고, 바이러스 질환의 예방 및 치료에 효과적인 국내산 쑥과 표고버섯 혼합추출물을 제공한다.또한, 본 발명의 쑥과 표고버섯추출물을 유효성분으로 함유하고, 바이러스 질환의 전향과 예방 및 치료에 효과적인 약학조성물을 1단계물질로 제공한다.The present invention provides a domestic extract of mugwort and shiitake mushrooms, which is obtained by the above production method and is effective for the prevention and treatment of viral diseases. It provides pharmaceutical composition as a first step substance which is effective for prevention and treatment of diseases.
본 발명의 바이러스 질환의 예방 및 치료용 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.1%내지 80중량% 바람직하게는 1.0내지 50중량%를 포함한다.The composition for preventing and treating a viral disease of the present invention comprises 0.1% to 80% by weight, preferably 1.0 to 50% by weight of the extract, based on the total weight of the composition.
본 발명의 추출물의 약학적 투여형태는 이들의 약학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용 될 수 있고, 또한 단독으로 또는 약학적 활성 분획물질과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용 될 수 있다.
Pharmaceutical dosage forms of the extracts of the present invention may be used in the form of their pharmaceutically acceptable salts, and may be used alone or in combination with a pharmaceutically active fraction, as well as in a suitable collection.
3단계Step 3
1) 본 발명은 상기 제조법과 함께 배합하여 바이러스 질환의 예방 및 치료에 효과적인 약제를 제공한다.1) The present invention is combined with the above-described preparation method to provide a medicament effective for the prevention and treatment of viral diseases.
상기 목적을 달성하기 위하여 클로르페니라민(Chlorpheniramine Maleate)Chlorpheniramine Maleate to achieve the above purpose
Chlorpheniramine이 성분을 건조한 것을 정량할 때 When Chlorpheniramine quantifies dry ingredients
클로르페니라민(C16H19CIN2, C4H4O4) 99.9%이상을 함유한다.
Chlorpheniramine (C 16 H 19 CIN 2 , C 4 H 4 O 4 ) contains at least 99.9%.
▷ 성상 ▷ Appearance
클로르페니라민은 흰색의 결정성가루로 냄새는 없고, 맛이 쓰다.Chlorfeniramine is a white crystalline powder that is odorless and tastes bitter.
클로르페니라민은 물 또는 빙초산에 썩 잘 녹으며, 에탄올 디메칠포름아미드 또는 클로르포름에 잘녹고, 에텔에는 매우 녹기 어렵다.
Chlorfeniramine is soluble in water or glacial acetic acid, soluble in ethanol dimethylformamide or chlorform, and very difficult to soluble in ether.
▷ 확인시험▷ Confirmation test
클로르페니라민 1mg을 물5㎖에 녹이고, 드라겐돌프시액 2㎖를 넣고,Dissolve 1 mg of chlorpheniramine in 5 ml of water, add 2 ml of dragendorf solution,
흔들어 섞을 때, 적등색 침전이 생긴다.When shaken, reddish brown precipitates are formed.
클로르페니라민 0.5g을 물5㎖에 녹이고, 강암모니아수2㎖를 넣고, 클로르포름5㎖씩으로 3회 추출하여, 물층을 따로 취하여, 증발건조한 다음 잔류물에 묽은 황산 1.5㎖ 및 물5㎖를 넣고, 에텔25㎖씩으로 4회 추출한다.Dissolve 0.5 g of chlorpheniramine in 5 ml of water, add 2 ml of strong ammonia water, extract three times with 5 ml of chloroform, separate the aqueous layer, evaporate to dryness, and add 1.5 ml of diluted sulfuric acid and 5 ml of water to the residue. Extract 4 times with 25 ml of ether.
모든 에텔추출액을 합하여 35℃의 수욕에서 공기를 통하면서 에텔을 증발하여 얻은 잔류물의 융점을 128~136℃이다.The melting point of the residue obtained by evaporating all ether extracts by evaporating through air in a water bath at 35 캜 is 128-136 캜.
클로르페니라민을 건조하여 적외부스펙트럼 측정법의 페이스법에 따라 측정할 때 2385㎝-1, 1574㎝-1, 1466㎝-1, 1360㎝-1, 1095㎝-1, 874㎝-1, 761㎝-1 부근에서 흡수를 나타낸다.
When dried, CHLORPHENAMINE be measured according to the method of the external face ever spectroscopic method 2385㎝ -1, 1574㎝ -1, 1466㎝ -1 , 1360㎝ -1, 1095㎝ -1, 874㎝ -1, 761㎝ - Absorption is shown in the vicinity of 1 .
▷ 비선광도▷ non-radiance
( 건조한 다음 0.5g,디메칠포름아미드 10㎖,100mm )
(After drying 0.5 g, Dimethylformamide 10 ml, 100 mm)
▷ 융점▷ melting point
111~115℃ PH 이 약 1.0g을 새로 끓여, 식힌 물 100㎖에 녹인 액의 111 ~ 115 ℃ PH Boiling about 1.0g of this freshly dissolved in 100ml of cooled water
PH는 4.0~5.0 이다.
PH is 4.0-5.0.
▷ 흡광도▷ absorbance
( 건조한 다음 5mg 0.25mol/ℓ 황산시액250㎖ )
(5 mg 0.25 mol / l sulfuric acid solution 250 ml after drying)
▷ 순도시험▷ Purity test
용해상태 클로르페니라민 1.0g을 물50㎖에 녹일 때, 액은 무색이며 맑다.
When 1.0 g of dissolved chlorpheniramine is dissolved in 50 ml of water, the solution is colorless and clear.
▷ 건조감량▷ Loss on Drying
0.5%이하 (1g 65℃ 4시간)
0.5% or less (1g 65 ℃ 4 hours)
▷ 강열잔분▷ ignition residue
0.15%이하 (1g)
0.15% or less (1 g)
▷ 정량법▷ Assay
클로르페니라민을 건조하여, 약0.3g을 정밀하게 달아, 빙초산 20㎖를 넣Dry chlorpheniramine, weigh about 0.3 g precisely, and add 20 ml of glacial acetic acid
어 녹이고, 0.1mol/ℓ 과염산으로 적정한다. Dissolve and titrate with 0.1 mol / l perchloric acid.
( 지시약 : 염화메칠로자닐린시액 2방울) 다만 적정의 종말점은 액의 자색이 청록색을 거쳐, 녹색으로 변할때로 한다.같은 시험으로 공시험을 하여 보정한다. 0.1mol/L 과염소산1㎖ = 19.543mg C16H19CIN2, C4H4O4 (Indicator: 2 drops of methylozaniline chloride solution) However, the end point of titration shall be when purple of solution goes through cyan and turns green. 0.1 mol / L perchloric acid 1 ml = 19.543 mg C 16 H 19 CIN 2 , C 4 H 4 O 4
상기의 표준규격에 맞는 클로르페니라민을 제2단계 배합제품으로 선정하여 혼합한다.
Chlorfeniramine that meets the above standard is selected as the second step blended product and mixed.
4단계4 steps
1) 본 발명은 상기 제조법과 함께 배합하여 바이러스 질환의 예방 및 치료에 효과적인 약제를 제공한다.1) The present invention is combined with the above-described preparation method to provide a medicament effective for the prevention and treatment of viral diseases.
상기목적을 달성하기 위하여 베타메타손 (Betamethasone)Betamethasone to achieve this goal
베타메타손 건조한 것을 정량할 때 베타메타손 (C22H29F05:)96.0~103.0%를 함유한다.
Betamethasone Contain betamethasone (C 22 H 29 F 05 :) 96.0 ~ 103.0% when quantitatively dry.
▷ 성 상▷ Appearance
베타메타손은 흰색 또는 엷은 황백색의 결정성 가루로 냄새는 없다.Betamethasone is a white or pale yellow-white crystalline powder with no odor.
이 약은 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 디옥산에 조금 녹으며, 에텔 또는 클로르포름에 매우 녹기 어렵고, 물에는 거의 녹지 않는다.
This drug is slightly soluble in methanol, ethanol, acetone or dioxane, very difficult to soluble in ether or chloroform and hardly soluble in water.
▷ 융점▷ melting point
약 240℃에 분해
Decomposition at about 240 ℃
▷ 확인시험▷ Confirmation test
이 약 2mg을 에탄올 4㎖에 녹이고, 2.6-디-제3부틸-P-크레솔시액 5㎖ 및 수산화 나트륨시액 5㎖을 넣어, 환류냉각기를 달고, 수욕에서 20분간 가열할 때, 액은 녹색을 나타낸다.Dissolve about 2 mg of this solution in 4 ml of ethanol, add 5 ml of 2.6-di-tert-butyl-P-cresol solution and 5 ml of sodium hydroxide solution, attach a reflux condenser, and heat for 20 minutes in a water bath. Indicates.
베타메타손 10mg에 에탄올15㎖를 넣어, 가온하여 녹이고, 곧 페링시액 1㎖를 넣을 때, 적갈색 침전이 생긴다.15 ml of ethanol is added to 10 mg of betamethasone, which is dissolved by heating. As soon as 1 ml of Ferring TS is added, reddish brown precipitates are formed.
베타메타손 10mg을 달아, 0.01mol/ℓ수산화나트륨시액 0.5㎖ 및 물20㎖의 혼합액을 흡수액으로 하여, 산소플라스트연소법에 따라 얻은 검액은 불화물의 정성반응을 나타낸다. 베타메타손1.0mg을 에탄올10㎖에 녹인다.10 mg of betamethasone is weighed, and 0.5 ml of 0.01 mol / l sodium hydroxide solution and 20 ml of water are used as the absorbent liquid. The sample obtained by the oxygen plasma combustion method shows qualitative reaction of fluoride. Dissolve 1.0 mg of betamethasone in 10 ml of ethanol.
베타메타손20㎖에 염산페닐히드라진시액10㎖를 넣어, 흔들어 섞은 다음 60℃의 수욕에서 20분간 가열한다.10 ml of phenylhydrazine hydrochloride was added to 20 ml of betamethasone, shaken, and heated for 20 minutes in a 60 ° C water bath.
식힌 다음, 이액을 가지고 에탄올2.0㎖를 써서, 같은 방법으로 조작하여 만든 액을 대조로 하여, 자외가시부 흡광도측정법에 따라 흡수 스펙트럼을 측정할 때 파장 440~460mm에서 흡수극대를 나타내고, 그 흡광도는 0.30 이하이다.After cooling, use 2.0 ml of ethanol with this solution and use the solution prepared by the same method as a control. When the absorption spectrum is measured according to the Ultraviolet-visible Spectrophotometry, the absorption peak is measured at a wavelength of 440 to 460 mm. 0.30 or less.
메타메타손 표준품을 건조하여, 적외부 스펙트럼 측정법의 브롬화정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.The metamethasone standard is dried and shows absorption of the same intensity at the same wave number when measured according to the brominated purification method of infrared spectrometry.
만일, 두 스펙트럼에 차이가 날 때에는 각각을 아세톤에 녹인 다음, 아세톤을 증발하여 잔류물을 가지고 같은 방법으로 시험한다.
If the two spectra differ, dissolve each in acetone, evaporate the acetone and test it in the same way with the residue.
▷ 비선광도▷ non-radiance
( 건조한 다음 0.1g 디옥산 10㎖, 100mm )
(After drying 10 g 0.1 g dioxane, 100 mm)
▷ 순도시험▷ Purity test
베타메타손 0.5g을 달아, 제2법에 따라 조작하여 시험한다.0.5 g of betamethasone is weighed and tested according to the second method.
비교액에는 납표준액 1.5㎖를 넣는다. (30ppm이하)베타메타손 10mg을 클로르포름, 메탄올 혼합액(9:1) 5㎖에 녹여, 검액으로 한다. 이 액 1㎖를 정확하게 취하여, 클로르포름, 메탄올 혼합액 (9:1)을 넣어 정확하게 100㎖로 하여, 표준액으로 한다.1.5 ml of lead standard solution is added to the comparative solution. 10 mg of betamethasone (30 ppm or less) is dissolved in 5 ml of chloroform and a methanol mixture (9: 1) to prepare a sample solution. Take 1 ml of this solution accurately, add chloroform and a methanol mixed solution (9: 1) to make 100 ml accurately to obtain a standard solution.
이 들 액을 가지고 박층크라마토 그린프법에 따라 시험한다.Take these solutions and test according to the thin layer chromatograph.
검액 및 표준액 5㎕씩을 박층크라마토 그래프용 실리카겔(형광계첨가)을 써서, 만든 박층판에 점적한다. 다음에 다글로드메탄, 에텔, 메탄올, 물혼합액 (385, 75, 45, 6)을 전개용매로 하여, 약12cm 전개한 다음, 박층판을 바람에 말린다.5 μl of the sample solution and the standard solution were added dropwise to the thin plate prepared by using silica gel (fluorescent system added) for thin layer chromatography. Next, it develops about 12 cm using a dogglomethane, an ether, methanol, and a water mixture (385, 75, 45, 6) as a developing solvent, and winds up a thin plate.
여기에, 자외선 (주파장254nm)을 쪼일 때, 검액에서 얻은 주반점 이외의 반점을 표준액에서 얻은 반점보다 진하지 않다.
Here, when the ultraviolet light (wavelength 254 nm) is irradiated, spots other than the main spot obtained in the sample solution are not darker than those obtained in the standard solution.
▷ 건조감량▷ Loss on Drying
0.5%이하 (0.5g) 감압 오산화인 4시간
0.5% or less (0.5 g) Decompression phosphorus pentoxide for 4 hours
▷ 강열잔분▷ ignition residue
0.5%이하 (0.1g 백금 도가니)
0.5% or less (0.1g platinum crucible)
▷ 정량법▷ Assay
메타메타손 표준품을 건조하여, 약 20mg씩을 건조하여, 약 20mg씩을 정밀하게 달아, 각각 메탄올에 녹여, 정확하게 50㎖로 한다.The metamethasone standard is dried, about 20 mg of each is dried, about 20 mg of each is precisely weighed, and dissolved in methanol to make 50 ml.
이 액 5㎖씩을 취하여, 각각의 내부 표준액에 5㎖씩을 정확하게 취하여,Take 5 ml of this solution, and accurately 5 ml of each internal standard solution.
넣은 다음, 메탄올에 넣어 정확하게 50㎖로 하여 검액 및 표준액으로 한다.Then, it is put in methanol to make exactly 50ml to be the sample solution and the standard solution.
검액 및 표준액 10 Ч/ℓ씩을 가지고, 다음 조건으로 액체크로마토 그래프법 Take 10 Ч / ℓ of sample solution and standard solution each, and liquid chromatography method under the following conditions
따라 시험하여 내부 표준물질의 피크면적에 대한 베타메타손의 피크면적비 The peak area ratio of betamethasone to the peak area of the internal standard when tested according to
QT 및QS를 구한다.
Find QT and QS.
베타메타손(C22H29F05)의양(mg) 베타메타손 표준품의 양 
내부표준액 파라옥시안식향산부틸의 메탄올용액(2→3500)
Methanol solution of internal standard solution parabutyl benzoate (2 → 3500)
▷ 조작조건 ▷ Operation condition
1) 검출기 : 자외부 흡광도계(측정파장240nm) 1) Detector: ultraviolet absorbance (measured wavelength 240nm)
2) 칼 럼 : 안지름 약 4mm길이, 15~25cm의 스테인레스강판에 5㎛의 2) Column: inner diameter about 4mm long, 15 ~ 25cm stainless steel sheet 5㎛
액체크로마토 그래프용 옥타데실실릴화 한 실리카겔을 충전한다.Charge octadecylsilylated silica gel for liquid chromatography.
3) 칼럼온도: 실온 3) Column temperature: room temperature
4) 이동상 : 물: 아세토나트릴혼합액 (3:2) 4) Mobile phase: Water: Acetonitrile mixture (3: 2)
5) 유 량 : 베타메타손의 유지시간이 약 4분에 되도록 조정한다. 5) Flow rate: Adjust so that the beta-methasone holding time is about 4 minutes.
6)칼럼의 선정 : 표준액 10 Ч/ℓ를 가지고 위의 조건으로 조작할 때, 베타메타손, 내부 표준물질의 순서를 유출하고, 그 분리도가 10이상인 것을 쓴다. 6) Selection of the column: When operating under the conditions above with 10 Ч / ℓ of standard solution, the sequence of betamethasone and internal standard shall be spilled, and the degree of separation shall be 10 or more.
상기 표준규격에 맞는 클로르페니라민 제3단계 배합제품으로 선정하여 혼합Selected and mixed with chlorpheniramine 3rd step blended product meeting the standard
한다
do
장내 바이러스 VSV바이러스,HBV바이러스, HIV바이러스, RNA바이러스예방과 치료의 목적
Intestinal Virus VSV Virus, HBV Virus, HIV Virus, RNA Virus
본 발명에 따른 혼합물은 항바이러스를 나타내며, 각종 바이러스질환의 예방과 치료에 유용한 의약품 및 수의약품에 사용한다.
The mixture according to the present invention represents an antivirus and is used in medicines and veterinary medicines useful for the prevention and treatment of various viral diseases.
세포 생존율시험 (MTT Assay)를 이용하여, 혼합물을 장내 바이러스에 대해 각각 실험하였다. MTT실험도면은 미토콘트리아 탈수소효소(dehydrogenase)의활성을 비색 정량하여 측정하여 면역이 향상된 항바이러스 활성을 측정한 도면의 내용이다. Using the cell viability test (MTT Assay), the mixtures were each tested for enteric viruses. MTT experimental drawing is the content of the measurement of the anti-viral activity improved immunity by measuring the colorimetric quantitative activity of mitochondrial dehydrogenase (dehydrogenase).
1단계Stage 1
1) 쑥(Kg/1)+표고버섯(Kg/1)에 0.75% 식염수1700㎖+현무암을 넣어 열탕열수 한 후, 태양에 하루 말린 게르마늄원석과 토르마린원석을 넣은 상태에서, 직류전류 9.2V, 2.6~3A를 8시간 공급한다. 1) Add 0.75% saline solution (1700ml + basalt) to mugwort (Kg / 1) + shiitake mushrooms (Kg / 1) in boiling water, and put dried germanium and tourmaline stones in the sun. Supply 8 hours with 2.6 ~ 3A.
이 때 온도를 섭씨 60도~80도를 유지하여 음이온과 원적외선인 소립자를 액체에 삽입한다. 이 액체를 순수 정제한다.
At this time, the temperature is maintained between 60 degrees Celsius and 80 degrees Celsius, and negative ions and far-infrared particles are inserted into the liquid. This liquid is purified purely.
2단계Step 2
1) 국내산 쑥과 표고버섯추출물은 건조된 표고버섯을 세절하여, 분쇄한 후 중량(Kg)의 약7배내지 23배, 바람직하게는 약10배내지 15배의 0.75%식염수를 바람직하게는 혼합비(kg/1)을 갖는 이들의 혼합용매로 50내지 100℃적정하게, 2시간~3시간을 중탕하되 현무암원석 1킬로그램과 함께 넣어 액체를 추출한다. 1) Domestic mugwort and shiitake mushroom extract is 0.77% saline of about 7 times to 23 times the weight (Kg), preferably about 10 times to 15 times after mixing the dried shiitake mushrooms. 50 to 100 ° C with a mixed solvent having a weight of 1 kg, appropriately, for 2 to 3 hours, and put together with 1 kg of basalt ore and extract the liquid.
2) 중탕한 액체만 새 용기에 넣은 후 섭씨 60℃~80℃추출온도에서 직류전원 9.2V, 2.6~3A전류를 일정하게 약8시간 정도 흐르게 한다. 이 때 음이온 발생을 위해 태양에 10시간 정도 말린 토르마린원석(1킬로그램)+게르마늄원석(1킬로그램)을 넣어 1일 적정하게는 6시간내지 10시간동안 용매추출, 열수추출 등의 추출방법에 의하여 물, 저급알코올 또는 이들의 혼합용매에 따른 가용추출물을 추출, 감압농축 및 증류기법 및 필터공법 등을 통하여 수득할 수 있다.2) Put only the hot liquid into a new container and let DC power 9.2V and 2.6 ~ 3A current flow for about 8 hours at 60 ℃ ~ 80 ℃ extraction temperature. At this time, the dried tourmaline gemstone (1 kilogram) + germanium gemstone (1 kilogram) is added to the sun for 10 hours to generate negative ions. The water is extracted by solvent extraction and hot water extraction for 6 to 10 hours. , Soluble extract according to the lower alcohol or a mixed solvent thereof can be obtained through extraction, concentration under reduced pressure and distillation method and filter method.
본 발명은 상기 제조 방법으로 얻어지고, 바이러스 질환의 예방 및 치료에 효과적인 국내산 쑥과 표고버섯 혼합추출물을 제공한다.또한, 본 발명의 쑥과 표고버섯추출물을 유효성분으로 함유하고, 바이러스 질환의 전향과 예방 및 치료에 효과적인 약학조성물을 1단계물질로 제공한다.The present invention provides a domestic extract of mugwort and shiitake mushrooms, which is obtained by the above production method and is effective for the prevention and treatment of viral diseases. It provides pharmaceutical composition as a first step substance which is effective for prevention and treatment of diseases.
본 발명의 바이러스 질환의 예방 및 치료용 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.1%내지 80중량% 바람직하게는 1.0내지 50중량%를 포함한다.The composition for preventing and treating a viral disease of the present invention comprises 0.1% to 80% by weight, preferably 1.0 to 50% by weight of the extract, based on the total weight of the composition.
본 발명의 추출물의 약학적 투여형태는 이들의 약학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용 될 수 있고, 또한 단독으로 또는 약학적 활성 분획물질과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용 될 수 있다.
Pharmaceutical dosage forms of the extracts of the present invention may be used in the form of their pharmaceutically acceptable salts, and may be used alone or in combination with a pharmaceutically active fraction, as well as in a suitable collection.
3단계Step 3
1) 본 발명은 상기 제조법과 함께 배합하여 바이러스 질환의 예방 및 치료에 효과적인 약제를 제공한다.1) The present invention is combined with the above-described preparation method to provide a medicament effective for the prevention and treatment of viral diseases.
상기 목적을 달성하기 위하여 클로르페니라민(Chlorpheniramine Maleate)Chlorpheniramine Maleate to achieve the above purpose
Chlorpheniramine이 성분을 건조한 것을 정량할 때 When Chlorpheniramine quantifies dry ingredients
클로르페니라민(C16H19CIN2, C4H4O4) 99.9%이상을 함유한다.
Chlorpheniramine (C 16 H 19 CIN 2 , C 4 H 4 O 4 ) contains at least 99.9%.
▷ 성상 ▷ Appearance
클로르페니라민은 흰색의 결정성가루로 냄새는 없고, 맛이 쓰다.Chlorfeniramine is a white crystalline powder that is odorless and tastes bitter.
클로르페니라민은 물 또는 빙초산에 썩 잘 녹으며, 에탄올 디메칠포름아미드 또는 클로르포름에 잘녹고, 에텔에는 매우 녹기 어렵다.
Chlorfeniramine is soluble in water or glacial acetic acid, soluble in ethanol dimethylformamide or chlorform, and very difficult to soluble in ether.
▷ 확인시험▷ Confirmation test
클로르페니라민 1mg을 물5㎖에 녹이고, 드라겐돌프시액 2㎖를 넣고,Dissolve 1 mg of chlorpheniramine in 5 ml of water, add 2 ml of dragendorf solution,
흔들어 섞을 때, 적등색 침전이 생긴다.When shaken, reddish brown precipitates are formed.
클로르페니라민 0.5g을 물5㎖에 녹이고, 강암모니아수2㎖를 넣고, 클로르포름5㎖씩으로 3회 추출하여, 물층을 따로 취하여, 증발건조한 다음 잔류물에 묽은 황산 1.5㎖ 및 물5㎖를 넣고, 에텔25㎖씩으로 4회 추출한다.Dissolve 0.5 g of chlorpheniramine in 5 ml of water, add 2 ml of strong ammonia water, extract three times with 5 ml of chloroform, separate the aqueous layer, evaporate to dryness, and add 1.5 ml of diluted sulfuric acid and 5 ml of water to the residue. Extract 4 times with 25 ml of ether.
모든 에텔추출액을 합하여 35℃의 수욕에서 공기를 통하면서 에텔을 증발하여 얻은 잔류물의 융점을 128~136℃이다.The melting point of the residue obtained by evaporating all ether extracts by evaporating through air in a water bath at 35 캜 is 128-136 캜.
클로르페니라민을 건조하여 적외부스펙트럼 측정법의 페이스법에 따라 측정할 때 2385㎝-1, 1574㎝-1, 1466㎝-1, 1360㎝-1, 1095㎝-1, 874㎝-1, 761㎝-1 부근에서 흡수를 나타낸다.
When dried, CHLORPHENAMINE be measured according to the method of the external face ever spectroscopic method 2385㎝ -1, 1574㎝ -1, 1466㎝ -1 , 1360㎝ -1, 1095㎝ -1, 874㎝ -1, 761㎝ - Absorption is shown in the vicinity of 1 .
▷ 비선광도▷ non-radiance
( 건조한 다음 0.5g,디메칠포름아미드 10㎖,100mm )
(After drying 0.5 g, Dimethylformamide 10 ml, 100 mm)
▷ 융점▷ melting point
111~115℃ PH 이 약 1.0g을 새로 끓여, 식힌 물 100㎖에 녹인 액의 111 ~ 115 ℃ PH Boiling about 1.0g of this freshly dissolved in 100ml of cooled water
PH는 4.0~5.0 이다.
PH is 4.0-5.0.
▷ 흡광도▷ absorbance
( 건조한 다음 5mg 0.25mol/ℓ 황산시액250㎖ )(5 mg 0.25 mol / l sulfuric acid solution 250 ml after drying)
▷ 순도시험▷ Purity test
용해상태 클로르페니라민 1.0g을 물50㎖에 녹일 때, 액은 무색이며 맑다.
When 1.0 g of dissolved chlorpheniramine is dissolved in 50 ml of water, the solution is colorless and clear.
▷ 건조감량▷ Loss on Drying
0.5%이하 (1g 65℃ 4시간)
0.5% or less (1g 65 ℃ 4 hours)
▷ 강열잔분▷ ignition residue
0.15%이하 (1g)
0.15% or less (1 g)
▷ 정량법▷ Assay
클로르페니라민을 건조하여, 약0.3g을 정밀하게 달아, 빙초산 20㎖를 넣Dry chlorpheniramine, weigh about 0.3 g precisely, and add 20 ml of glacial acetic acid
어 녹이고, 0.1mol/ℓ 과염산으로 적정한다. Dissolve and titrate with 0.1 mol / l perchloric acid.
( 지시약 : 염화메칠로자닐린시액 2방울) 다만 적정의 종말점은 액의 자색이 청록색을 거쳐, 녹색으로 변할때로 한다.같은 시험으로 공시험을 하여 보정한다. 0.1mol/L 과염소산1㎖ = 19.543mg C16H19CIN2, C4H4O4 (Indicator: 2 drops of methylozaniline chloride solution) However, the end point of titration shall be when purple of solution goes through cyan and turns green. 0.1 mol / L perchloric acid 1 ml = 19.543 mg C 16 H 19 CIN 2 , C 4 H 4 O 4
상기의 표준규격에 맞는 클로르페니라민을 제2단계 배합제품으로 선정하여 혼합한다.
Chlorfeniramine that meets the above standard is selected as the second step blended product and mixed.
4단계4 steps
1) 본 발명은 상기 제조법과 함께 배합하여 바이러스 질환의 예방 및 치료에 효과적인 약제를 제공한다.1) The present invention is combined with the above-described preparation method to provide a medicament effective for the prevention and treatment of viral diseases.
상기목적을 달성하기 위하여 베타메타손 (Betamethasone)Betamethasone to achieve this goal
베타메타손 건조한 것을 정량할 때 베타메타손 (C22H29F05:)96.0~103.0%를 함유한다.
Betamethasone Contain betamethasone (C 22 H 29 F 05 :) 96.0 ~ 103.0% when quantitatively dry.
▷ 성 상▷ Appearance
베타메타손은 흰색 또는 엷은 황백색의 결정성 가루로 냄새는 없다.Betamethasone is a white or pale yellow-white crystalline powder with no odor.
이 약은 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 디옥산에 조금 녹으며, 에텔 또는 클로르포름에 매우 녹기 어렵고, 물에는 거의 녹지 않는다.
This drug is slightly soluble in methanol, ethanol, acetone or dioxane, very difficult to soluble in ether or chloroform and hardly soluble in water.
▷ 융점▷ melting point
약 240℃에 분해
Decomposition at about 240 ℃
▷ 확인시험▷ Confirmation test
이 약 2mg을 에탄올 4㎖에 녹이고, 2.6-디-제3부틸-P-크레솔시액 5㎖ 및 수산화 나트륨시액 5㎖을 넣어, 환류냉각기를 달고, 수욕에서 20분간 가열할 때, 액은 녹색을 나타낸다.Dissolve about 2 mg of this solution in 4 ml of ethanol, add 5 ml of 2.6-di-tert-butyl-P-cresol solution and 5 ml of sodium hydroxide solution, attach a reflux condenser, and heat for 20 minutes in a water bath. Indicates.
베타메타손 10mg에 에탄올15㎖를 넣어, 가온하여 녹이고, 곧 페링시액 1㎖를 넣을 때, 적갈색 침전이 생긴다.15 ml of ethanol is added to 10 mg of betamethasone, which is dissolved by heating. As soon as 1 ml of Ferring TS is added, reddish brown precipitates are formed.
베타메타손 10mg을 달아, 0.01mol/ℓ수산화나트륨시액 0.5㎖ 및 물20㎖의 혼합액을 흡수액으로 하여, 산소플라스트연소법에 따라 얻은 검액은 불화물의 정성반응을 나타낸다. 베타메타손1.0mg을 에탄올10㎖에 녹인다.10 mg of betamethasone is weighed, and 0.5 ml of 0.01 mol / l sodium hydroxide solution and 20 ml of water are used as the absorbent liquid. The sample obtained by the oxygen plasma combustion method shows qualitative reaction of fluoride. Dissolve 1.0 mg of betamethasone in 10 ml of ethanol.
베타메타손20㎖에 염산페닐히드라진시액10㎖를 넣어, 흔들어 섞은 다음 60℃의 수욕에서 20분간 가열한다.10 ml of phenylhydrazine hydrochloride was added to 20 ml of betamethasone, shaken, and heated for 20 minutes in a 60 ° C water bath.
식힌 다음, 이액을 가지고 에탄올2.0㎖를 써서, 같은 방법으로 조작하여 만든 액을 대조로 하여, 자외가시부 흡광도측정법에 따라 흡수 스펙트럼을 측정할 때 파장 440~460mm에서 흡수극대를 나타내고, 그 흡광도는 0.30 이하이다.After cooling, use 2.0 ml of ethanol with this solution and use the solution prepared by the same method as a control. 0.30 or less.
메타메타손 표준품을 건조하여, 적외부 스펙트럼 측정법의 브롬화정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.The metamethasone standard is dried and shows absorption of the same intensity at the same wave number when measured according to the brominated purification method of infrared spectrometry.
만일, 두 스펙트럼에 차이가 날 때에는 각각을 아세톤에 녹인 다음, 아세톤을 증발하여 잔류물을 가지고 같은 방법으로 시험한다.
If the two spectra differ, dissolve each in acetone, evaporate the acetone and test it in the same way with the residue.
▷ 비선광도▷ non-radiance
( 건조한 다음 0.1g 디옥산 10㎖, 100mm )
(After drying 10 g 0.1 g dioxane, 100 mm)
▷ 순도시험▷ Purity test
베타메타손 0.5g을 달아, 제2법에 따라 조작하여 시험한다.0.5 g of betamethasone is weighed and tested according to the second method.
비교액에는 납표준액 1.5㎖를 넣는다. (30ppm이하)베타메타손 10mg을 클로르포름, 메탄올 혼합액(9:1) 5㎖에 녹여, 검액으로 한다. 이 액 1㎖를 정확하게 취하여, 클로르포름, 메탄올 혼합액 (9:1)을 넣어 정확하게 100㎖로 하여, 표준액으로 한다.1.5 ml of lead standard solution is added to the comparative solution. 10 mg of betamethasone (30 ppm or less) is dissolved in 5 ml of chloroform and a methanol mixture (9: 1) to prepare a sample solution. Take 1 ml of this solution accurately, add chloroform and a methanol mixed solution (9: 1) to make 100 ml accurately to obtain a standard solution.
이 들 액을 가지고 박층크라마토 그린프법에 따라 시험한다.Take these solutions and test according to the thin layer chromatograph.
검액 및 표준액 5㎕씩을 박층크라마토 그래프용 실리카겔(형광계첨가)을 써서, 만든 박층판에 점적한다. 다음에 다글로드메탄, 에텔, 메탄올, 물혼합액 (385, 75, 45, 6)을 전개용매로 하여, 약12cm 전개한 다음, 박층판을 바람에 말린다.5 μl of the sample solution and the standard solution were added dropwise to the thin plate prepared by using silica gel (fluorescent system added) for thin layer chromatography. Next, it develops about 12 cm using a dogglomethane, an ether, methanol, and a water mixture (385, 75, 45, 6) as a developing solvent, and winds up a thin plate.
여기에, 자외선 (주파장254nm)을 쪼일 때, 검액에서 얻은 주반점 이외의 반점을 표준액에서 얻은 반점보다 진하지 않다.
Here, when the ultraviolet light (wavelength 254 nm) is irradiated, spots other than the main spot obtained in the sample solution are not darker than those obtained in the standard solution.
▷ 건조감량▷ Loss on Drying
0.5%이하 (0.5g) 감압 오산화인 4시간
0.5% or less (0.5 g) Decompression phosphorus pentoxide for 4 hours
▷ 강열잔분▷ ignition residue
0.5%이하 (0.1g 백금 도가니)
0.5% or less (0.1g platinum crucible)
▷ 정량법▷ Assay
메타메타손 표준품을 건조하여, 약 20mg씩을 건조하여, 약 20mg씩을 정밀하게 달아, 각각 메탄올에 녹여, 정확하게 50㎖로 한다.The metamethasone standard is dried, about 20 mg of each is dried, about 20 mg of each is precisely weighed, and dissolved in methanol to make 50 ml.
이 액 5㎖씩을 취하여, 각각의 내부 표준액에 5㎖씩을 정확하게 취하여,Take 5 ml of this solution and 5 ml of each internal standard solution accurately.
넣은 다음, 메탄올에 넣어 정확하게 50㎖로 하여 검액 및 표준액으로 한다.Then, it is put in methanol to make exactly 50ml to be the sample solution and the standard solution.
검액 및 표준액 10Ч/ℓ씩을 가지고, 다음 조건으로 액체크로마토 그래프법 With 10 // ℓ of sample solution and standard solution, liquid chromatography method under the following conditions
따라 시험하여 내부 표준물질의 피크면적에 대한 베타메타손의 피크면적비 The peak area ratio of betamethasone to the peak area of the internal standard when tested according to
QT 및QS를 구한다.
Find QT and QS.
베타메타손(C22H29F05)의양(mg) 베타메타손 표준품의 양 
내부표준액 파라옥시안식향산부틸의 메탄올용액(2→3500)
Methanol solution of internal standard solution parabutyl benzoate (2 → 3500)
▷ 조작조건 ▷ Operation condition
1) 검출기 : 자외부 흡광도계(측정파장240nm) 1) Detector: ultraviolet absorbance (measured wavelength 240nm)
2) 칼 럼 : 안지름 약 4mm길이, 15~25cm의 스테인레스강판에 5㎛의 2) Column: inner diameter about 4mm long, 15 ~ 25cm stainless steel sheet 5㎛
액체크로마토 그래프용 옥타데실실릴화 한 실리카겔을 충전한다.Charge octadecylsilylated silica gel for liquid chromatography.
3) 칼럼온도: 실온 3) Column temperature: room temperature
4) 이동상 : 물: 아세토나트릴혼합액 (3:2) 4) Mobile phase: Water: Acetonitrile mixture (3: 2)
5) 유 량 : 베타메타손의 유지시간이 약 4분에 되도록 조정한다. 5) Flow rate: Adjust so that the beta-methasone holding time is about 4 minutes.
6)칼럼의 선정 : 표준액 10Ч/ℓ를 가지고 위의 조건으로 조작할 때, 베타메타손, 내부 표준물질의 순서를 유출하고, 그 분리도가 10이상인 것을 쓴다. 6) Selection of the column: When operating under the above conditions with 10 // ℓ standard solution, betamethasone and internal standard shall be spilled, and the separation degree shall be 10 or more.
상기 표준규격에 맞는 클로르페니라민 제3단계 배합제품으로 선정하여 혼합Selected and mixed with chlorpheniramine 3rd step blended product meeting the standard
한다
do
없음none
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Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| CN104189617A (en) * | 2014-09-26 | 2014-12-10 | 时新杰 | Traditional Chinese medicine for treating children hand-foot-and-mouth disease |
| CN104225371A (en) * | 2014-10-15 | 2014-12-24 | 宗长兰 | Traditional Chinese medicine for curing hand-foot-mouth disease syndrome and preparation method thereof |
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2011
- 2011-03-09 KR KR1020110020725A patent/KR20120102861A/en not_active Application Discontinuation
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| CN104225371A (en) * | 2014-10-15 | 2014-12-24 | 宗长兰 | Traditional Chinese medicine for curing hand-foot-mouth disease syndrome and preparation method thereof |
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