KR20120036947A - 성장 호르몬 폴리펩타이드 및 이를 제조하고 사용하는 방법 - Google Patents

성장 호르몬 폴리펩타이드 및 이를 제조하고 사용하는 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20120036947A
KR20120036947A KR1020127000327A KR20127000327A KR20120036947A KR 20120036947 A KR20120036947 A KR 20120036947A KR 1020127000327 A KR1020127000327 A KR 1020127000327A KR 20127000327 A KR20127000327 A KR 20127000327A KR 20120036947 A KR20120036947 A KR 20120036947A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
xten
fusion protein
sequence
growth hormone
ghxten
Prior art date
Application number
KR1020127000327A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101813727B1 (ko
Inventor
볼케르 쉘렌베르거
조슈아 실버만
빌렘 피 스테머
치아-웨이 왕
네이든 기팅
제프리 엘 클리랜드
Original Assignee
아뮤닉스 오퍼레이팅 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/US2010/023106 external-priority patent/WO2010091122A1/en
Application filed by 아뮤닉스 오퍼레이팅 인코포레이티드 filed Critical 아뮤닉스 오퍼레이팅 인코포레이티드
Priority claimed from PCT/US2010/037849 external-priority patent/WO2010144502A2/en
Publication of KR20120036947A publication Critical patent/KR20120036947A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101813727B1 publication Critical patent/KR101813727B1/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/27—Growth hormone [GH] (Somatotropin)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/61—Growth hormones [GH] (Somatotropin)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression

Abstract

본 발명은 연장된 재조합 폴리펩타이드(XTEN)에 결합된 성장 호르몬을 포함하는 조성물, 상기 조성물을 암호화하는 분리된 핵산 및 이를 포함하는 벡터 및 숙주 세포, 상기 조성물을 제조하는 방법, 그리고 성장 호르몬 관련 질환, 장애 및 병태의 치료에서 상기 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.

Description

성장 호르몬 폴리펩타이드 및 이를 제조하고 사용하는 방법{GROWTH HORMONE POLYPEPTIDES AND METHODS OF MAKING AND USING SAME}
연방정부 지원된 연구에 관한 진술
본 발명은 국립보건원에 의해 부여되는 SBIR 승인 2R44GM079873-02하의 정부 지원으로 수행되었다. 정부는 본 발명에 대한 특정 권리를 갖는다.
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2009년 6월 8일자로 출원된 미국 가출원 번호 제 61/185,112호; 2009년 8월 25일자로 출원된 제61/236,836호; 및 2009년 11월 10일자로 출원된 제61/280,955호 및 모두 2010년 2월 3일자로 출원된 미국 출원 번호 제12/699,761호 및 PCT 출원 번호 제PCT/US10/23106호에 대한 우선권을 주장하고 이들은 이의 전문이 본원에 참조로서 인용된다.
사람 성장 호르몬(hGH)은 사람 성장 및 발육 조절에 관여하는 호르몬이다. 성장 호르몬(이후부터 "GH")은 또한 소마토트로핀으로 공지되어 있고 뇌하수체 전엽의 성장자극 세포에 의해 생산되고 분비되는 단백질 호르몬 부류이다. GH의 분비는 시상하부로부터 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH)에 의해 자극되고 소마토스타틴에 의해 억제된다. 이러한 뇌하수체 호르몬은 무엇보다 세포분열, 젖분비, 마크로파아지의 활성화, 인슐린형 및 당뇨병유발 효과를 포함하는 다수의 생물학적 효과를 나타낸다(문헌참조: Chawla, R, K. (1983) Ann. Rev. Med. 34, 519; Edwards, C. K. et al. (1988) Science 239, 769; Thorner, M. O., et al. (1988) J. Clin. Invest. 81, 745). 사람 성장 호르몬은 태반 락토겐, 프롤락틴 및 GH의 다른 유전학적 및 종 변이체를 포함하는 다수의 패밀리의 동종성 호르몬이다. GH는 이의 생물학적 활성의 대부분을 차지하는, 총체적으로 소마토메딘으로서 공지된 다른 펩타이드 호르몬중에서 인슐린형 성장 호르몬(IGF-1, 이전에는 소마토메딘 C로서 공지됨)의 분비를 조절한다.
다수의 질환 및 장애는 GH 결핍과 관련되어 있다. 결핍은 선천성이거나 어린 시절 또는 성인 생활에서의 후천성일 수 있고 부분적이거나 완전할 수 있다. 일부 경우에, 상기 결핍은 일시적이지만 보다 흔하게는 영구적이고 다른 뇌하수체 호르몬의 결핍과 연관하여 발생할 수 있다. 어린 시절에 성장 호르몬 결핍은 왜소증, 성장 실패 또는 저신장을 유발한다. 성인에서의 결핍은 드물지만 이의 증상은 감소된 체질량 및 불량한 골 밀도 및 다수의 생리학적 증상을 포함할 수 있다. 다른 호르몬 또는 선(glandular) 장애는 흔히 성장 호르몬 결핍과 일치한다.
어린시절에 신장의 증가를 자극하는 것은 가장 광범위하게 공지된 GH의 효과이고 적어도 2개의 기작에 의해 작용하는 것으로 나타난다: GH는 연골의 연골조직 분열 및 증식을 직접적으로 자극하고 GH는 또한 IGF-1의 생산을 자극한다. IGF-1은 다양한 조직에 대해 성장 자극 효과를 갖는다. 추가의 IGF-1은 표적 조직내에서 합성되고 이는 명백하게 내분비 및 자가분비/측분비(paracrine) 호르몬이 되게 된다. IGF-1은 또한 골 성장을 촉진시키는 조골세포 및 연골세포 활성에 대해 자극 효과를 갖는다.
사람 성장 호르몬(hGH)은 단백질, 탄수화물 및 지질의 대사에 대한 이의 효과를 통해 체세포 성장에 중요한 역할을 한다. 체세포 성장에 대한 이의 효과 뿐만 아니라, hGH는 시험관내에서 혈액 세포를 자극하고(문헌참조: Derfalvi et al., 1998; Merchav et al; 1988), 적혈구 수 및 헤모글로빈 수를 증가시키고(문헌참조: Valerio et al., 1997; Vihervuori et al., 1996), 혈장 세포주에서 증식 및 Ig 생산 둘 모두를 증진시키고(문헌참조: Kimata and Yoshida, 1994) CD8+ 세포 수 및 더욱 드물게는 CD4+ 세포 수를 자극하는(문헌참조: Geffner, 1997) 것으로 나타났다.
주사가능한 형태의 GH는 어린이 및 성인에서 GH 결핍, 터너 증후군, 프라더-윌리(Prader-Willi) 증후군 및 임신령에 비해 작은 어린이에 대해 시판되어 왔다. 추가로, 이것은 말초 혈액에서 혈구를 재생할 수 있는 세포의 이동 뿐만 아니라 노화 방지 및 체중 조절에서의 이의 용도가 모색되어왔다.
hGH의 22 kDA 분자량은 약 70kDa의 신장 여과에 대한 역치값 훨씬 미만이고 (문헌참조: Caliceti (2003) Adv Drug Deliv Rev 55:1261-1277) 이로써 천연 hGH의 혈청 반감기는 사람에서 20분 미만이도록 한다. 따라서, 시판되는 hGH의 제제는 임상적 이득을 성취하기 위해서는 매일 투여되어야만 한다. 지연된 방출 형태의 GH인 뉴트로핀 데포(Genentech 및 Alkermes)는 1999년에 FDA에 의해 승인되었고 더욱 적은 주사(매일 투여 대신에 2주 또는 4주 마다)를 가능하게 하였지만 이의 제품은 2004년에 중단되었다.
치료학적 단백질에 대한 화학적 변형은 이의 생체내 제거율 및 이어서 혈청 반감기를 변형시킬 수 있다. 통상적인 변형의 한 예는 아민 그룹(예를 들어, 라이신 측쇄 또는 N-말단)과 반응하는 PEG 상의 알데하이드 또는 N-하이드록시숙신이미드(NHS) 그룹을 통해 단백질에 통상적으로 연결되는 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 잔기의 부가이다. 그러나, 접합 단계는 분리될 필요성이 있는 이종성 생성물의 혼합물을 형성시켜 상당한 생성물 손실을 유발하고 제조 과정을 복잡하게 하여 완전하게 화학적으로 균일한 생성물을 유도하지 못한다. 또한, GH의 약리학적 기능은 이의 결합 부위에 인접한 아미노산 측쇄가 페길화(PEGylation) 과정에 의해 변형되는 경우 방해될 수 있다. 다른 방법은 Fc 도메인의 치료학적 GH 단백질로의 유전학적 접합을 포함한다. Fc 도메인의 접합은 치료학적 단백질의 크기를 증가시킴에 따라서 신장을 통한 제거 속도를 감소시킨다. 추가로, Fc 도메인은 FcRN 수용체에 결합할 능력을 부여하고 이에 의해 리소좀으로서 재활용될 수 있고, 따라서 약물동력학적 반감기를 증가시킨다. 불행하게도, 상기 Fc 도메인은 재조합 발현 동안에 효율적으로 폴딩하지 못하여 봉입체로서 공지된 불용성 침전물을 형성하는 경향이 있다. 이들 봉입체는 가용화되어야만 하고 기능적 단백질은 잘못 폴딩된 응집체로부터 재형성되어야만 하여 이는 시간 소모적이고 비효율적이고 고가의 공정이다. 따라서, 반감기를 증가시킬 수 있고 덜 자주 투여될 수 있지만 더욱 안전하고 덜 복잡하고 저렴한 성장 호르몬 조성물이 여전히 요구된다.
발명의 요약
본원은 성장 호르몬 투여에 의해 개선되거나 경감되거나 억제되는 임의의 질환, 장애 또는 병태의 치료를 위해 유용할 수 있는 조성물 및 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 성장 호르몬(GH)에 연결된 비-반복적 서열 및/또는 비구조화된 형태(XTEN)를 갖는 하나 이상의 연장된 재조합 폴리펩타이드를 포함하는 융합 단백질의 조성물을 제공한다. 부분적으로, 본 발명은 융합 단백질을 포함하는 약제학적 조성물 및 성장 호르몬 관련 질환, 장애 또는 병태를 치료하기 위한 이의 용도에 관한 것이다.
하나의 구체예에서, 본 발명은 표 1로부터 선택된 아미노산 서열과 약 90% 이상, 또는 약 95% 이상, 또는 약 96% 이상, 또는 약 97% 이상, 또는 약 98% 이상, 또는 약 99% 이상 동일한 성장 호르몬을 포함하는 분리된 융합 단백질을 제공하고, 여기서 상기 성장 호르몬은 약 100개 이상, 또는 약 200개 이상, 또는 약 400개 이상, 또는 약 800개 이상, 또는 약 900개 이상, 또는 약 1000개 이상, 또는 약 2000개 이상에서 약 3000개 이하의 아미노산 잔기의 연장된 재조합 폴리펩타이드(XTEN)에 연결되고, 이때, 상기 XTEN은 (a) XTEN이 표 3에 나타낸 서열로부터 선택된 상응하는 길이의 아미노산 서열과 약 90% 이상, 또는 약 95% 이상, 또는 약 96% 이상, 또는 약 97% 이상, 또는 약 98% 이상, 또는 약 99% 이상의 동일성을 나타내는 약 200개 이상의 연속 아미노산 서열을 포함하고; (b) XTEN 서열이 TEPITOPE 알고리즘에 의해 분석되는 경우 예측된 T-세포 에피토프가 결핍되어 있고(여기서, XTEN 서열내 에피토프에 대한 TEPITOPE 알고리즘 예측은 -5, 또는 -6, 또는 -7, 또는 -8, 또는 -9 이상의 스코어를 기준으로 한다); (c) XTEN은 10 미만, 또는 9 미만, 또는 8 미만, 또는 7 미만, 또는 6 미만, 또는 5 미만, 또는 그 미만의 하위 서열 스코어를 갖고, (d) 글라이신(G), 알라닌(A), 세린(S), 트레오닌(T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린(P) 잔기의 합계가 XTEN의 총 아미노산 잔기의 약 90% 이상, 또는 약 95% 이상, 또는 약 96% 이상, 또는 약 97% 이상, 또는 약 98% 이상, 또는 약 99% 이상을 차지하는 것을 특징으로 한다. 하나의 구체예에서, 분리된 융합 단백질의 성장 호르몬은 사람 성장 호르몬이다. 또 다른 구체예에서, 분리된 융합 단백질은 융합 단백질이 표 5에 나타낸 다중-XTEN 형태 또는 이의 변이체를 갖는 적어도 제2 XTEN을 포함한다.
또 다른 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질의 XTEN 서열은 GOR 알고리즘 측정시 90% 초과의 무작위 코일 형성, 또는 약 95%, 또는 약 96%, 또는 약 97%, 또는 약 98%, 또는 약 99%의 무작위 코일 형성을 갖고 XTEN 서열은 초우-파스만 알고리즘에 의한 측정시 2% 미만의 알파 나선구조 및 2% 미만의 베타 쉬트를 가짐을 특징으로 한다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 GHXTEN 융합 단백질을 제공하고, 여기서 XTEN은 아스파라긴 및 글루타민 잔기의 합계가 XTEN의 총 아미노산 서열중 10% 미만이고 메티오닌 및 트립토판 잔기의 합계가 XTEN의 총 아미노산 서열중 2% 미만임을 특징으로 하고 상기 XTEN 서열은 양전하를 갖는 5% 미만의 아미노산 잔기를 갖고 XTEN 서열은 GOR 알고리즘에 의한 측정시 90% 초과, 또는 약 95% 초과, 또는 96% 초과 또는 약 97% 초과 또는 약 98% 초과 또는 약 99% 초과의 무작위 코일 형성을 갖고, XTEN 서열은 초우-파스만 알고리즘에 의한 측정시 2% 미만의 알파 나선구조 및 2% 미만의 베타-쉬트를 갖는다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 GHXTEN 융합 단백질을 제공하고, 여기서 XTEN은 XTEN 서열의 약 80% 이상, 또는 약 90% 이상, 약 91% 이상, 또는 약 92% 이상, 또는 약 93% 이상, 또는 약 94% 이상, 또는 약 95% 이상, 또는 약 96% 이상, 또는 약 97% 이상, 또는 약 98% 이상, 또는 약 99% 이상이 비-중첩 서열 모티프로 이루어져 있음을 특징으로 하고, 여기서 서열 모티프 각각은 약 9 내지 약 14개의 아미노산 잔기를 갖고 여기서 임의의 2개의 연속 아미노산 잔기의 서열은 서열 모티프 각각에 2회 이상 존재하지 않고 서열 모티프는 글라이신(G), 알라닌(A), 세린(S), 트레오닌(T), 글루타메이트(E) 및 프롤린(P)로부터 선택된 4 내지 6개 유형의 아미노산으로 이루어진다.
일부 구체예에서, 한가지 유형의 아미노산은 GHXTEN의 XTEN 서열의 30% 이상을 차지하지 않는다. 다른 구체예에서, XTEN은 아미노산 세린이 아닌 경우 3개의 연속 아미노산이 동일하지 않은 서열을 갖고, 이 경우에 3개 이하의 연속 아미노산은 세린 잔기이다. 또 다른 구체예에서, XTEN 서열중 약 80% 이상, 또는 약 90% 이상, 또는 약 95% 이상, 또는 96% 이상, 또는 약 97% 이상, 또는 약 98% 이상, 또는 약 99% 이상, 또는 100%는 비-중첩 서열 모티프로 이루어지고, 여기서 서열 모티프 각각은 12개 아미노산 잔기를 갖는다. 하나의 구체예에서, XTEN 서열은 비-중첩 서열 모티프로 이루어지고, 여기서 서열 모티프는 표 2의 하나 이상의 서열로부터 기원한다.
일부 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질은 XTEN에 연결되지 않은 GH와 비교하여 증진된 약물동력학적 성질을 나타내고, 여기서 증진된 성질은 더욱 긴 말단 반감기, 더욱 큰 곡선 이하 면적, 혈중 농도가 치료학적 윈도우 내에 유지되는 증가된 시간, 연속 투약 사이에 증가된 시간 및 시간 경과에 따른 감소된 몰 용량을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 일부 구체예에서, 피검체에게 투여되는 GHXTEN 융합 단백질의 말단 반감기는 상응하는 용량으로 피검체에게 투여되고 XTEN에 연결되지 않은 GH와 비교하여 약 2배 이상, 또는 약 3배 이상, 또는 약 4배 이상 또는 약 5배 이상 또는 약 6배 이상 또는 약 8배 이상 또는 약 10배 이상 또는 약 20배 이상 또는 약 40배 이상 또는 60배 이상 또는 100배 이상 또는 그 이상으로 증가된다. 다른 구체예에서, 증진된 약물동력학적 성질은 소정의 기간 동안 GHXTEN 융합 단백질에 대한 치료학적 윈도우 내에 유지된 혈중 농도가 상응하는 용량으로 피검체에 투여되고 XTEN에 연결되지 않은 GH와 비교하여 약 2배 이상 또는 약 3배 이상 또는 약 4배 이상 또는 약 5배 이상 또는 약 6배 이상 또는 약 8배 이상 또는 약 10배 이상 또는 약 20배 이상 또는 약 40배 이상 또는 약 60배 이상 또는 약 100배 이상 크다는 사실에 의해 반영된다. 반감기 및 치료학적 윈도우 내에서 소비되는 시간의 증가는 XTEN에 연결되지 않은 상응하는 GH와 비교하여 피검체에게 투여되는 빈도수가 낮은 투약 및 감소된 양의 융합 단백질(동등한 몰)을 가능하게 한다. 하나의 구체예에서, 치료요법적으로 효과적인 투약 섭생은 필적하는 투약 섭생으로 피검체에게 투여되고 융합 단백질에 연결되지 않은 상응하는 GH와 비교하여 융합 단백질의 혈류 수준에 대해 2개 이상의 연속 Cmax 피크 및/또는 Cmin 트로프 사이에 2배 이상 또는 3배 이상 또는 4배 이상 또는 5배 이상 또는 6배 이상 또는 8배 이상 또는 10배 이상 또는 20배 이상 또는 약 40배 이상 또는 60배 이상 또는 약 100배 이상의 시간의 획득을 유도한다.
일부 구체예에서, XTEN은 생물학적 활성 단백질에 연결되는 경우 생물학적 활성 단백질의 열안정성을 증진시키고 여기서, 열안정성은 생물학적 활성 단백질에 연결된 XTEN과 대비하여 생물학적 활성 단백질의 약 7일 이상동안 약 37℃의 온도로 노출후 생물학적 활성의 보유를 측정함에 의해 확인한다. 전술한 하나의 구체예에서, XTEN을 포함하는 경우 생물학적 활성의 보유는 XTEN에 연결되지 않은 GH와 비교하여 약 50% 이상, 약 60% 이상, 약 70% 이상, 약 80% 이상, 약 90% 이상, 약 100% 이상, 또는 약 150% 이상, 약 200% 이상, 약 300% 이상, 또는 약 500% 이상 길게 증가한다.
일부 구체예에서, 적어도 제1 XTEN을 갖는 분리된 융합 단백질은 사람 성장 호르몬인 GH를 포함한다. 일부 구체예에서, 분리된 융합 단백질은 추가로, 제1 XTEN과 동일하거나 상이할 수 있는 제2 XTEN을 포함하고 상기 융합 단백질은 표 5에 나타낸 다중-XTEN 형태를 갖는다. 전술한 하나의 구체예에서, 제1 및 제2 XTEN은 각각 표 3으로부터 선택된 서열이거나 표 3으로부터 선택된 서열과 약 80% 이상, 또는 약 90% 이상, 또는 약 91% 이상, 또는 약 92% 이상, 또는 약 93% 이상, 또는 약 94% 이상, 또는 약 95% 이상, 또는 약 96% 이상, 또는 약 97% 이상, 또는 약 98% 이상, 또는 약 99% 이상 또는 100%의 서열 동일성을 나타낼 수 있다. 또 다른 구체예에서, 제2 XTEN 서열을 포함하는 분리된 융합 단백질은 표 5에 나타낸 다중-XTEN 형태를 갖는다.
하나의 구체예에서, 분리된 융합 단백질은 XTEN에 연결되지 않은 GH와 비교하여 덜 면역원성이고 이때 면역원성은 예를 들어, 피검체에게 상응하는 용량의 투여후 생물학적 활성 단백질에 선택적으로 결합하는 IgG 항체의 생산을 측정함에 의해 확인된다.
일부 구체예에서, 융합 단백질의 성장 호르몬 펩타이드 및 XTEN은 스페이서를 통해 연결되고 상기 스페이서 서열은 절단 서열을 선택적으로 포함하는 1 내지 약 50개의 아미노산 잔기를 포함한다. 하나의 구체예에서, 상기 절단 서열은 프로테아제에 의한 절단에 민감성이다. 상기 프로테아제의 비제한적인 예는 FXIa, FXIIa, 칼리크레인, FVIIa, FIXa, FXa, 트롬빈, 엘라스타제-2, 그랜자임 B, MMP-12, MMP-13, MMP-17 또는 MMP-20, TEV, 엔테로키나제, 리노바이러스 3C 프로테아제, 및 소르타제 A를 포함한다.
일부 구체예에서, 분리된 융합 단백질은 융합 단백질에 연결되지 않은 상응하는 GH와 비교하여 상응하는 GH의 표적 수용체에 대해 감소된 결합 친화성을 갖도록 하는 형태를 취한다. 하나의 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질은 XTEN이 결핍된 상응하는 GH의 결합 친화성의 약 0.01%-30%, 또는 약 0.1% 내지 약 20%, 또는 약 1% 내지 약 15%, 또는 약 2% 내지 약 10% 범위에서 GH의 표적 수용체에 대한 결합 친화성을 나타낸다. 또 다른 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질은 XTEN에 연결되지 않은 GH와 비교하여 약 3배 이상, 또는 약 5배 이상, 또는 약 6 배 이상, 또는 약 7배 이상 또는 약 8배 이상 또는 약 9배 이상 또는 약 10배 이상 또는 약 12배 이상 또는 약 15배 이상 또는 약 17배 이상 또는 약 20배 이상 또는 약 30배 이상 또는 약 50배 이상 또는 약 100배 이상 결합 친화성이 감소된 GH의 표적 수용체에 대한 결합 친화성을 나타낸다. 관련 구체예에서, 감소된 친화성을 갖는 융합 단백질은 융합 단백질에 연결되지 않는 상응하는 GH와 비교하여 감소된 수용체 매개 제거를 가질 수 있고 반감기는 상응하게 약 3배 이상, 또는 약 5배 이상, 또는 약 6배 이상, 또는 약 7배 이상, 또는 약 8배 이상 또는 약 9배 이상 또는 약 10배 이상, 또는 약 12배 이상 또는 약 15배 이상 또는 약 17배 이상 또는 약 20배 이상 또는 약 30배 이상 또는 약 50배 이상 또는 약 100배 더 길게 증가한다.
하나의 구체예에서, 본 발명은 표 35, 표 36 및 표 37로부터 선택된 서열과 약 80% 이상, 또는 약 90% 이상, 또는 약 91% 이상, 또는 약 92% 이상, 또는 약 93% 이상, 또는 약 94% 이상, 또는 약 95% 이상, 또는 약 96% 이상, 또는 약 97% 이상, 또는 약 98% 이상, 또는 약 99% 이상, 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 분리된 GHXTEN 융합 단백질을 제공한다.
일부 구체예에서, 본 발명은 GHXTEN 융합 단백질을 제공하고, 여기서 GHXTEN은 융합 단백질에 연결되지 않은 GH와 비교하여 생리학적 조건에서 3배 이상, 또는 4배 이상 또는 약 5배 이상 또는 6배 이상, 또는 약 7배 이상, 또는 약 8배 이상 또는 약 9배 이상 또는 약 10배 이상 또는 약 15배 이상 또는 20배 이상 또는 40배 이상 또는 60배 이상 증가된 용해도를 나타낸다.
일부 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질은 실제 분자량과 비교하여 크기 배제 크로마토그래피에 의한 측정시 증가된 겉보기 분자량을 나타내고 여기서 겉보기 분자량은 약 100kD 이상 또는 약 150kD 이상 또는 약 200kD 이상 또는 약 300kD 이상 또는 약 400kD 이상 또는 500kD 이상 또는 약 600 kD 이상 또는 약 700kD 이상이고 융합 단백질의 각각의 GH 성분의 실제 분자량은 약 25kD 미만이다. 따라서, GHXTEN 융합 단백질은 융합 단백질의 실제 분자량 보다 약 4배 초과 또는 약 5배 초과 또는 약 6배 초과 또는 약 7배 초과 또는 약 8배 초과하는 겉보기 분자량을 가질 수 있다. 일부 경우에, 전술한 구체예의 분리된 GHXTEN 융합 단백질은 생리학적 조건하에서 약 4배 또는 약 5배 또는 약 6배 또는 약 7배 또는 약 8배 큰 겉보기 분자량 인자를 나타낸다.
본 발명은 표 1로부터 선택된 GH(또는 이의 단편 또는 서열 변이체), 표 5로부터 선택된 형태를 갖는 표 3으로부터 선택된 XTEN(또는 이의 서열 변이체)를 포함하지만 이에 제한되지 않는 GHXTEN 융합 단백질 조성물을 고려한다. 일반적으로, 수득한 GHXTEN은 XTEN에 연결되지 않은 상응하는 GH의 생물학적 활성의 적어도 일부를 보유할 것이다. 다른 경우에, GH 성분은 생물학적으로 활성화되거나 스페이서내에 혼입된 임의의 절단 서열의 절단에 의해 XTEN으로부터 GHXTEN으로의 이의 방출 즉시 활성의 증가를 갖는다.
GHXTEN 조성물의 하나의 구체예에서, 본 발명은 화학식 I의 융합 단백질을 제공한다:
[화학식 I]
(XTEN)x-GH-(XTEN)y
상기식에서, 각각의 경우 독립적으로, GH는 성장 호르몬이고; x는 0 또는 1이고; y는 0 또는 1이고; 여기서, x + y는 ≥ 1이고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이다.
일부 구체예에서, XTEN은 성장 호르몬의 N- 또는 C-말단상에서 성장 호르몬에 융합된다. 일부 구체예에서, 분리된 융합 단백질은 사람 성장 호르몬 및 AE912, AM923, AE144, 및 AE288로부터 선택된 제1 및 제2 XTEN을 포함한다.
GHXTEN 조성물의 또 다른 구체예에서, 본 발명은 화학식 II의 융합 단백질을 제공한다:
[화학식 II]
(XTEN)x-(GH)-(S)y-(XTEN)y
여기서, 각각의 경우 독립적으로, GH는 성장 호르몬이고; S는 절단 서열을 선택적으로 포함할 수 있는 1 내지 약 50개의 아미노산 잔기를 갖는 스페이서 서열이고; x는 0 또는 1이고 y는 0 또는 1이고, 이때 x + y는 ≥ 1이고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 융합 단백질이 화학식 III을 갖는 분리된 융합 단백질을 제공한다:
[화학식 III]
(GH)-(S)x-(XTEN)-(S)y-(GH)-(S)z-(XTEN)z
여기서, 각각의 경우 독립적으로, GH는 성장 호르몬이고; S는 절단 서열을 선택적으로 포함할 수 있는 1 내지 약 50개 아미노산 잔기를 갖는 스페이서 서열이고; x는 0 또는 1이고; y는 0 또는 1이고; z는 0 또는 1이고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 융합 단백질이 화학식 IV를 갖는 분리된 융합 단백질을 제공한다:
[화학식 IV]
(XTEN)x-(S)y-(GH)-(S)z-(XTEN)-(GH)
여기서, 각각의 경우 독립적으로, GH는 성장 호르몬이고; S는 절단 서열을 선택적으로 포함할 수 있는 1 내지 약 50개 아미노산 잔기를 갖는 스페이서 서열이고; x는 0 또는 1이고; y는 0 또는 1이고; z는 0 또는 1이고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 융합 단백질이 화학식 V를 갖는 분리된 융합 성장 호르몬을 제공한다:
[화학식 V]
(GH)x-(S)x-(GH)-(S)y-(XTEN)
여기서, 각각의 경우 독립적으로, GH는 성장 호르몬이고; S는 절단 서열을 선택적으로 포함할 수 있는 1 내지 약 50개 아미노산 잔기를 갖는 스페이서 서열이고; x는 0 또는 1이고; y는 0 또는 1이고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 융합 단백질이 화학식 VI를 갖는 분리된 융합 단백질을 제공한다:
[화학식 VI]
(XTEN)-(S)x-(GH)-(S)y-(GH)
여기서, 각각의 경우 독립적으로, GH는 성장 호르몬이고; S는 절단 서열을 선택적으로 포함할 수 있는 1 내지 약 50개 아미노산 잔기를 갖는 스페이서 서열이고; x는 0 또는 1이고; y는 0 또는 1이고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 융합 단백질이 화학식 VII를 갖는 분리된 융합 단백질을 제공한다:
[화학식 VII]
(XTEN)-(S)x-(GH)-(S)y-(GH)-(XTEN)
여기서, 각각의 경우 독립적으로, GH는 성장 호르몬이고; S는 절단 서열을 선택적으로 포함할 수 있는 1 내지 약 50개 아미노산 잔기를 갖는 스페이서 서열이고; x는 0 또는 1이고; y는 0 또는 1이고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 융합 단백질이 화학식 VIII를 갖는 분리된 융합 단백질을 제공한다:
[화학식 VIII]
((S)m-(GH)x-(S)n-(XTEN)y-(S)o)t
여기서, t는 0 보다 큰 정수(1, 2, 3 등)이고; 독립적으로 m, n, o, x 및 y 각각은 정수(0, 1, 2, 3 등)이고, GH는 성장 호르몬이고; S는 스페이서이고, 절단 부위를 선택적으로 포함하고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이고, 단, (1) x+y는 ≥ 1이고, (2) t가 1인 경우, x는 ≥0이고 y는 ≥0이고, (3) 하나 이상의 GH, S 또는 XTEN이 존재하는 경우, 각각의 GH, XTEN 또는 S는 동일하거나 독립적으로 상이하고 (4) t가 ≥1인 경우 각각 서브유니트내에 각각의 m, n, o, x 또는 y는 동일하거나 독립적으로 상이하다.
일부 구체예에서, 화학식 I 내지 VIII의 양태의 치료학적 유효량의 융합 단백질의 이를 필요로 하는 피검체로의 투여는 필적하는 용량으로 피검체에 투여되고 XTEN이 연결되지 않은 상응하는 GH와 비교하여 융합 단백질에 대한 치료학적 윈도우 내에서 2배 이상 또는 3배 이상 또는 4배 이상 또는 5배 이상 또는 그 이상 소모되는 시간의 획득을 유도할 수 있다. 다른 경우에, 화학식 I 내지 VIII의 양태의 치료학적 유효량의 융합 단백질의 이를 필요로 하는 피검체로의 투여는 필적하는 용량으로 투여되고 XTEN이 연결되지 않은 GH와 비교하여 연속 투여 간에 48시간 이상 또는 72시간 이상 또는 약 96시간 이상 또는 약 120시간 이상 또는 약 7일 이상 또는 약 14일 이상 또는 약 21일 이상의 치료요법적으로 효과적인 투약 섭생을 유지하는데 필요한 연속 투여 간에 시간의 획득을 유도할 수 있다.
상기 융합 단백질은 XTEN-GH, GH-XTEN, XTEN-S-GH, GH-S-XTEN, XTEN-GH-XTEN, GH-GH-XTEN, XTEN-GH-GH, GH-S-GH-XTEN, XTEN-GH-S-GH, 및 이의 다량체를 포함하지만 이에 제한되지 않는 GH, XTEN 및 임의의 스페이서 서열의 상이한 형태, N- 내지 C-말단을 갖도록 디자인할 수 있다. 상기 형태의 선택은 본원에 기재된 바와 같이 특정 약물동력학적, 물리적/화학적 또는 약리학적 성질을 부여할 수 있다.
일부 구체예에서, 분리된 융합 단백질은 (i) XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 더욱 긴 반감기를 갖거나; (ii) 다른 점에서는 동등한 투약 섭생하에 피검체에게 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 더욱 적은 몰량의 융합 단백질이 피검체에 투여되는 경우, 융합 단백질은 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 곡선 이하 면적(AUC)을 성취하거나; (iii) 다른 점에서는 동등한 투약 섭생하에 피검체에게 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 더욱 적은 몰량의 융합 단백질이 피검체에 투여되는 경우, 융합 단백질은 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 치료학적 효과를 성취하거나; (iv) 다른 점에서는 동등한 몰량을 사용하여 피검체에 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 더욱 적은 빈도수로 융합 단백질이 피검체에 투여되는 경우, 융합 단백질은 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 곡선 이하 면적(AUC)을 성취하거나; (v) 다른 점에서는 동등한 몰량을 사용하여 피검체에게 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 더욱 적은 빈도수로 융합 단백질이 피검체에 투여되는 경우, 융합 단백질은 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 치료학적 효과를 성취하거나; (vi) 다른 점에서는 동등한 투약 기간하에 피검체에게 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 더욱 적은 누적 몰량의 융합 단백질이 피검체에게 투여되는 경우, 융합 단백질은 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 곡선 이하 면적(AUC)를 성취하거나; (vii) 다른 점에서 동등한 용량 기간하에 피검체에게 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 더욱 적은 누적 몰량의 융합 단백질이 피검체에 투여되는 경우, 융합 단백질은 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 치료학적 효과를 성취함을 특징으로 한다.
하나의 구체예에서, 상기된 화학식 I 내지 VIII의 GHXTEN 융합 단백질은 융합 단백질에 연결되지 않은 GH와 대비하여 약 0.1% 이상, 또는 약 0.1% 이상, 또는 약 1% 이상, 또는 약 2% 이상, 또는 약 3% 이상, 또는 약 4% 이상, 또는 약 5% 이상, 또는 약 10% 이상, 또는 약 20% 이상, 또는 약 30% 이상, 또는 40% 이상, 또는 약 50% 이상, 또는 약 60% 이상, 또는 약 70% 이상, 또는 약 80% 이상, 또는 약 90% 이상, 또는 약 95% 이상의 생물학적 활성을 나타낸다. 또 다른 구체예에서, 화학식 I 내지 VIII의 GHXTEN 융합 단백질은 융합 단백질에 공유적으로 연결되지 않은 상응하는 모 생물학적 활성 단백질과 동일한 수용체 또는 리간드에 결합한다.
본 발명은, (a) 융합 단백질을 암호화하는 재조합 폴리뉴클레오타이드 분자를 포함하는 숙주 세포를 제공하는 단계; (b) 융합 단백질의 발현을 허용하는 조건하에서 상기 숙주 세포를 배양하는 단계; 및 (c) 융합 단백질을 회수하는 단계를 포함하는, 하나 이상의 연장된 재조합 폴리펩타이드(XTEN)에 융합된 성장 호르몬을 포함하는 융합 단백질을 제조하는 방법을 제공한다. 상기 방법의 하나의 구체예에서, 융합 단백질의 성장 호르몬은 표 1로부터 선택된 사람 성장 호르몬 또는 서열과 90% 이상의 서열 동일성을 갖는다. 상기 방법의 또 다른 구체예에서, 발현된 융합 단백질의 하나 이상의 XTEN은 표 3으로부터 선택된 서열과 약 90% 이상, 또는 약 91%, 또는 약 92% 이상, 또는 약 93%, 또는 약 94%, 또는 약 95%, 또는 약 96%, 또는 약 97%, 또는 약 98%, 또는 약 99% 내지 약 100%의 서열 동일성을 갖는다. 상기 방법의 또 다른 구체예에서, XTEN을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드는 숙주 세포내에서 상기 융합 단백질의 증진된 발현을 위해 코돈 최적화되어 있다. 상기 방법의 또 다른 구체예에서, 상기 숙주 세포는 원핵 세포이다. 상기 방법의 또 다른 구체예에서, 숙주 세포는 대장균이다. 상기 방법의 또 다른 구체예에서, 분리된 융합 단백질은 실질적으로 가용성 형태로 숙주 세포 세포질로부터 회수된다.
본 발명은 (a) 전술한 구체예중 어느 하나의 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 또는 상기 (a)의 폴리뉴클레오타이드의 상보체로부터 선택된 폴리뉴클레오타이드 서열을 포함하는 분리된 핵산을 제공한다. 하나의 구체예에서, 본 발명은 (a) 표 35, 표 36 및 표 37로부터 선택된 필적하는 길이의 폴리뉴클레오타이드 서열 또는 (b) 상기 (a)의 폴리뉴클레오타이드의 상보체와 80% 이상의 서열 동일성, 또는 약 85%, 또는 약 90% 이상, 또는 약 91%, 또는 92%, 또는 93%, 또는 약 94%, 또는 약 95%, 또는 약 96%, 또는 약 97%, 또는 약 98%, 또는 약 99% 내지 약 100%의 서열 동일성을 갖는 폴리뉴클레오타이드 서열을 포함하는 분리된 핵산을 제공한다. 본 발명은 상기 문단에 기재된 구체예중 어느 하나의 핵산을 포함하는 발현 벡터를 제공한다. 하나의 구체예에서, 전술한 발현 벡터는 폴리뉴클레오타이드 서열과 작동적으로 연결된 재조합 조절 서열을 추가로 포함한다. 또 다른 구체예에서, 전술한 발현 벡터의 폴리뉴클레오타이드 서열은 원핵 세포 신호 서열일 수 있는 분비 신호 서열을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드와 프레임내 융합된다. 하나의 구체예에서, 분비 신호 서열은 OmpA, DsbA, 및 PhoA 신호 서열로부터 선택된다.
본 발명은 전술한 문단에 기재된 발현 벡터를 포함할 수 있는 숙주 세포를 제공한다. 하나의 구체예에서, 숙주 세포는 원핵 세포이다. 또 다른 구체예에서, 숙주 세포는 대장균이다. 또 다른 구체예에서, 숙주 세포는 진핵 세포이다.
하나의 구체예에서, 본 발명은 전술한 구체예중 어느 하나의 융합 단백질 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 또 다른 구체예에서, 본 발명은 팩키징 물질, 및 전술한 구체예의 약제학적 조성물, 약제학적 조성물 및 저장과 취급 조건을 확인시켜주는 라벨, 및 약제학적 조성물의 재구성 및/또는 피검체로의 투여를 위한 지침서를 포함하는 하나 이상의 제1 용기를 포함하는 키트를 제공한다.
본 발명은 전술한 구체예중 어느 하나의 치료학적 유효량의 융합 단백질을 피검체에게 투여하는 단계를 포함하는, 피검체에서 성장 호르몬 관련 병태를 치료하는 방법을 제공한다. 상기 방법의 하나의 구체예에서, 성장 호르몬 관련 병태는 성장 호르몬 결핍증, 터너 증후군, 프라더-윌리(Prader-Willi) 증후군, 특발성 저 신장, AIDS 소모증, 다발성 경화증. 크론 질환, 궤양성 대장염 및 근위축증으로부터 선택된다.
일부 구체예에서, 상기 조성물은 피하내, 근육내 또는 정맥내로 투여될 수 있다. 하나의 구체예에서, 상기 조성물은 치료학적 유효량으로 투여된다. 하나의 구체예에서, 치료학적 유효량은 융합 단백질에 연결되지 않고 필적하는 용량으로 피검체에 투여되는 융합 단백질의 상응하는 GH와 비교하여 융합 단백질에 대한 치료학적 윈도우 내에서 소모된 시간의 획득을 유도한다. 치료학적 윈도우 내에 소모된 시간의 획득은 융합 단백질에 연결되지 않은 상응하는 GH 보다 3배 이상 더 길 수 있거나, 대안적으로는 융합 단백질에 연결되지 않은 상응하는 GH 보다 4배 이상, 또는 5배, 또는 6배, 또는 7배, 또는 8배, 또는 9배, 또는 10배 이상, 또는 20배 이상, 또는 약 30배 이상, 또는 약 50배 이상, 또는 약 100배 이상 더 길 수 있다. 치료 방법의 일부 구체예에서, (i) 더욱 적은 몰량(예를 들어, 약 2배 적은, 또는 약 3배 적은, 또는 약 4배 적은, 또는 약 5배 적은, 또는 약 6배 적은, 또는 8배 적은, 또는 약 100배 적은 또는 그보다 더욱 적은)의 융합 단백질은 다른 점에서 동일한 투약 섭생하에 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 대비하여 투여되고, 그리고 상기 융합 단백질은 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 곡선 이하 면적 및/또는 필적하는 치료학적 효과를 성취하거나; (ii) 상기 융합 단백질은 다른 점에서 동일한 투여량하에 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 대비하여 더욱 적은 빈도수(예를 들어, 2일 마다, 약 7일 마다, 약 14일 마다, 약 21일 마다 또는 약 1개월 마다)로 투여되고, 그리고 상기 융합 단백질은 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 곡선 이하 면적 및/또는 상응하는 치료학적 효과를 성취하거나; (iii) 더욱 적은 누적 몰량(예를 들어, 약 5%, 또는 약 10%, 또는 약 20%, 또는 약 40%, 또는 약 50%, 또는 약 60%, 또는 약 70%, 또는 80%, 또는 약 90% 적은)의 융합 단백질이 다른 점에서 동일한 투약 섭생하에 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 대비하여 투여되고, 그리고 상기 융합 단백질은 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 상응하는 곡선 이하 면적 및/또는 필적하는 치료학적 효과를 성취한다. 더욱 적은 누적 몰량은 약 1주 이상, 또는 약 14일, 또는 약 21일 또는 약 1개월동안 측정된다. 상기 방법의 일부 구체예에서, 치료학적 효과는 IGF-1 농도, IGFBP3 농도, 성장 속도(height velocity), 제지방체중(lean body mass), 총 체지방, 트렁크 지방, 인슐린 챌린지에 대한 반응, 연골세포의 분열 속도, 연골세포 수, 골 밀도, 골 성장 및 성장판의 증가로부터 선택되는 측정된 파라미터이다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 치료학적 유효량의 투약 섭생을 사용하여 투여되는 다중 연속 용량의 약제학적 조성물을 사용하여 상기된 약제학적 조성물을 피검체에게 투여하는 단계를 포함하는, 질환, 장애 또는 병태를 치료하는 방법을 제공한다. 전술한 하나의 구체예에서, 치료요법적으로 효과적인 투약 섭생은 융합 단백질에 연결되지 않고 상응하는 투약 섭생으로 피검체에 투여되는 융합 단백질의 상응하는 GH와 대비하여 융합 단백질의 혈액 수준에 대해 2개 이상의 연속 Cmax 피크 및/또는 Cmin 트로프 사이에서 3배 이상, 또는 달리 4배 이상, 또는 5배, 또는 6배, 또는 7배, 또는 8배, 또는 9배 또는 10배 이상, 또는 20배 이상, 또는 약 30배 이상, 또는 약 50배 이상, 또는 약 100배 이상 더 긴 시간의 획득을 유도할 수 있다. 전술한 또 다른 구체예에서, 융합 단백질의 투여는 융합 단백질에 연결되지 않고 피검체에 치료학적 유효량으로 투여되는 상응하는 생물학적 활성 단백질 성분과 비교하여 약제학적 조성물의 융합 단백질의 빈도수가 적은 투약 또는 더욱 적은 총 투여량을 사용하는 성장 호르몬 관련 질환의 하나 이상의 측정된 파라미터를 개선시킨다.
본 발명은 추가로 이를 필요로 하는 피검체에서 질환, 장애 또는 병태를 치료하기 위한 약물의 제조에서 전술한 구체예중 어느 하나의 융합 단백질을 포함하는 조성물의 용도를 제공한다. 전술한 하나의 구체예에서, 질환, 장애 또는 병태는 터너 증후군, 프라더-윌리 증후군, 특발성 저 신장, AIDS 소모증, 다발성 경화증, 크론 질환, 궤양성 대장염 및 근위축증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 기재된 임의의 구체예는 단독으로 수행되거나 목적하는 응용에 따라 조합하여 수행될 수 있다.
참조 인용
본 명세서 언급된 모든 공보, 특허 및 특허 출원은 각각의 개별 공보, 특허 또는 특허 출원이 구체적으로 개별적으로 참조로서 인용되는 것과 동일한 정도로 본원에 참조로서 인용된다.
본 발명의 특징 및 장점은 설명을 위한 구체예를 제시하는 다음의 상세한 설명 및 첨부 도면을 참고하여 추가적으로 설명될 수 있다.
도 1은 예시적인 GHXTEN 융합 단백질 (도 1a-h)을 개략적으로 나타내는데, 모든 단백질은 N-말단에서 C-말단 방향으로 나타낸다. 도 1a은 두 가지 상이한 형태의 GHXTEN 융합 단백질 (100)을 나타내는데, 각 단백질은 단일 성장 호르몬 (GH)과 XTEN을 포함하고, 첫 번째 융합 단백질은 GH(103)의 C-말단에 부착된 XTEN 분자(102)를 가지며, 두 번째 융합 단백질은 GH(103)의 N-말단에 부착된 XTEN 분자를 가진다. 도 1b는 두 가지 상이한 형태의 GHXTEN 융합 단백질 (100)을 나타내는데, 각 단백질은 한 개의 GH, 스페이서 서열 및 XTEN을 포함하며, 첫 번째 융합 단백질은 스페이서 서열 (104)의 C-말단에 부착된 XTEN 분자(102)와 GH(103)의 C-말단에 부착된 스페이서 서열을 가지며, 두 번째 융합 단백질은 스페이서 서열 (104)의 N-말단에 부착된 XTEN 분자와 GH (103)의 N-말단에 부착된 스페이서 서열을 가진다. 도 1c는 두 가지 상이한 형태의 GHXTEN 융합 단백질 (101)을 나타내는데, 각 융합 단백질은 단일 GH 두 분자와 한 분자의 XTEN을 포함하는데, 첫 번째 융합 단백질은 제 1 GH의 C-말단에 연결된 XTEN을 가지며, 이 GH는 제 2 GH의 C-말단에 연결되어 있으며, 두 번째 융합 단백질은 반대 방향으로 되고, 여기서 XTEN은 제 1 GH의 N-말단에 연결되며, 이 GH는 제 2 GH의 N-말단에 연결된다. 도 1d는 두 가지 상이한 형태의 GHXTEN 융합 단백질 (101)을 나타내는데, 각 융합 단백질은 단일 GH 두 분자, 스페이서 서열 및 한 분자의 XTEN을 포함하며, 제 1 융합 단백질은 스페이서 서열의 C-말단에 연결된 XTEN과, 제 2 GH의 C-말단에 연결된 제 1 GH의 C-말단에 연결된 스페이서 서열을 가지며, 제 2 융합 단백질은 반대 방향으로 되고, 여기서 XTEN은 스페이서 서열의 N-말단에 연결되고, 스페이서 서열은 제 2 GH의 N-말단에 연결된 제 1 GH의 N-말단에 연결되어 있다. 도 1e는 두 가지 상이한 형태의 GHXTEN 융합 단백질 (101)을 나타내는데, 각 융합 단백질은 단일 GH 두 분자, 스페이서 서열 및 한 개 분자의 XTEN을 포함하며, 제 1 융합 단백질은 제 1 GH의 C-말단에 연결된 XTEN을 가지며, 제 1 GH는 제 2 GH 분자의 C-말단에 연결된 스페이서 서열의 C-말단에 연결되어 있고, 제 2 융합 단백질은 반대 형태로 되고, 스페이서 서열의 N-말단에 연결된 제 1 GH의 N-말단에 연결된 XTEN을 가지며, 스페이서 서열은 제 2 GH 분자의 N-말단에 연결되어 있다. 도 1f는 GHXTEN 융합 단백질 (105)의 형태를 나타내는데, 각 융합 단백질은 단일 GH 분자, 및 GH의 N-말단 및 C-말단에 연결된 XTEN 두 분자를 포함한다. 도 1g는 2개의 XTEN에 연결된 단일 GH와 제2 XTEN이 스페이서 서열에 의해 GH로부터 분리되어 있는 형태(106)를 나타낸다. 도 1h는 2개의 XTEN에 연결된 2개의 GH와 제2 XTEN이 제1 GH의 C-말단 및 제2 GH의 N-말단에 연결되어 있고, 이는 GHXTEN의 C-말단에 있는 형태를 나타낸다.
도 2는 도 1의 상응하는 GHXTEN 폴리펩타이드를 암호화하는 GHXTEN 유전자의 예시적인 폴리뉴클레오타이드 구조체(도 2a-h)를 개략적으로 나타낸다; 모두 5'에서 3’방향으로 나타낸다. 이러한 예시적인 실시예에서, 유전자는 한 개의 GH와 XTEN (200)를 가진 GHXTEN 융합 단백질; 또는 한 개의 GH, 한 개 스페이서 서열 및 한 개의 XTEN (200)을 가진 GHXTEN 융합 단백질; 두 개의 GH 및 한 개의 XTEN (201)을 가진 GHXTEN 융합 단백질; 또는 2개의 GH, 한 개의 스페이서 서열 및 한 개의 XTEN (201)을 가진 GHXTEN 융합 단백질; 한 개의 GH 및 두 개의 XTEN (205)을 가진 GHXTEN 융합 단백질; 또는 2개의 GH 및 2개의 XTEN (206)을 갖는 GHXTEN 융합 단백질을 암호화한다. 이러한 도시에서, 폴리뉴클레오타이드는 다음의 성분들을 암호화한다: XTEN (202), GH (203), 및 절단 서열을 포함할 수 있는 스페이서 아미노산 (204), 이때 모든 서열은 프레임내(in frame)로 연결된다.
도 3은 2개의 예시적인 단량체성 GHXTEN 및 후속적 세포 신호전달과 함께 세포 표면상의 표적 수용체에 결합하는 단량체 융합 단백질의 능력을 개략적으로 나타낸다. 도 3a는 GH(103) 및 XTEN(102)로 이루어진 GHXTEN 융합 단백질(100) 및 2개의 XTEN(105)에 연결된 GH로 이루어진 제2 GHXTEN 융합 단백질(105)를 나타낸다. 도 3b는 C-말단(100)상의 GH와 GHXTEN의 상호작용 및 C-말단(105) 상의 XTEN과 GHXTEN의 상호작용 및 세포 표면(107)상의 GH에 대한 표적 수용체(108)와 상호작용을 나타낸다. 이 경우에, 고친화성으로 수용체로의 결합은 GH가 유리된 C-말단을 갖는 경우 나타나고 C-말단 XTEN을 갖는 GHXTEN은 상기 수용체에 단단히 결합하지 않고 도 3c에 나타낸 바와 같이 해리한다. 도 3d는 높은 결합 친화성으로 결합된 GHXTEN(100)가 수용체(106)에 결합된 채로 유지되고 세포내 엔도좀(110)으로 내재화되고, 이는 결합된 GH의 수용매 매개 제거 및 정료법으로 그려진 세포질로서 도시된 바와 같이, 세포 신호전달(109)을 유도함을 설명한다.
도 4는 XTEN의 어셈블리, 제조 및 평가에서 대표적인 단계들의 개략적인 순서도이다.
도 5는 융합 단백질을 암호화하는 GHXTEN 폴리뉴클레오타이드 구조체의 어셈블리에서 대표적인 단계들의 개략적인 순서도를 나타낸다. 개별 올리고뉴클레오타이드 501은 서열 모티프 502, 예를 들어, 12개의 아미노산 모티프 (“12-mer”)로 어닐링되며, 후속적으로 BbsI, 및 KpnI 제한 부위 503을 포함하는 올리고와 연결된다. 라이브러리의 부가 서열 모티프들은 원하는 길이의 XTEN 유전자 504가 수득될 때까지 12-mer에 어닐링된다. XTEN 유전자는 스투퍼(stuffer) 벡터로 클론된다. 벡터는 Flag 서열 506, BsaI, BbsI, 및 KpnI 부위 507의 측면에 있는 멈춤(stopper) 서열, 및 엑센딘-4 유전자 508을 암호화하여, XTEN-GH 융합 단백질을 암호화하는 유전자(500)가 만들어지게 된다.
도 6은 성장 호르몬 (GH) 및 XTEN을 포함하는 융합 단백질을 암호화하는 유전자의 어셈블리, 이의 발현 및 융합 단백질로 회수 및 후보 GHXTEN 산물의 평가에 대한 대표적인 단계의 개략적 순서도이다.
도 7은 상이한 프로세스 전략으로 GHXTEN 발현 벡터의 디자인의 개략적 설명을 제공한다. 도 7a는 GH를 암호화하는 서열의 3’말단에 융합된 XTEN을 암호화하는 예시적인 발현 벡터를 보여준다. 이 벡터에는 부가적인 리더 서열이 필요하지 않다. 도 7b는 GH를 암호화하는 서열의 5'에 융합된 XTEN과 CBD 리더 서열 및 TEV 프로테아제 부위를 가지는 발현 벡터를 나타낸다. 도 7c는 CBD 및 TEV 프로세싱 부위가 최적화된 N-말단 리더 서열 (NTS)로 대체된 도 7b의 발현 벡터를 나타낸다.도 7d는 NTS 서열, XTEN, GH를 암호화하는 서열, 및 그 다음 XTEN을 암호화하는 제 2 서열을 암호화하는 발현 벡터를 나타낸다.
도 8은 실시예 22에 기재된 바와 같이 hGH와 연결된 N-말단 XTEN 암호화 서열 및 XTEN의 C 말단에 연결된 144 또는 288 XTEN을 암호화하는 후속적 서열 연결체를 함유하는 단계적 GHXTEN 유전자의 작제를 개략적으로 나타낸다.
도 9는 GFP 및 XTEN 서열을 포함하는 표시된 구조체에 대한 발현 분석 결과를 보여준다. 형광 평판 판독기(여기 395 nm, 방사 510 nm)를 이용하여, 존재하는 GFP 리포터의 양을 결정하기 위하여 발현 배양물을 분석하였다. 박스와 위스커 플랏(whisker plots)으로 나타낸, 결과에서 중간 발현 수준은 “벤치마크” CBD N-말단 헬퍼 도메인과 비교하여, 발현 수준은 대략 절반인데, 라이브러리의 최고 클론이 벤치마크에 훨씬 더 근접하여, 이러한 서열에 대한 추가 최적화가 정당하다는 것을 나타낸다. 결과에서 아미노산 MA로 시작되는 라이브러리는 ME로 시작되는 라이브러리들보다 발현 수준이 우세하다는 것도 보여준다(실시예 14 참고).
도 10은 LCW546, LCW547 및 LCW552로부터 클론의 N-말단 서열에서 3번째와 4번째 코돈에 이용된 세 가지 랜덤(randomized) 라이브러리를 보여준다. 라이브러리는 보여진 것과 같이, 이들 위치에 모든 허용가능한 XTEN 코돈 조합이 존재하도록 변형된 3번째 및 4번째 잔기를 가지도록 기획되었다. 각 라이브러리에 모든 허용가능한 XTEN 코돈이 포함되도록 하기 위하여, 3번째 및 4번째 잔기의 코돈 다양성을 가지는 12개 아미노산을 암호화하는 올리고뉴클레오타이드 9개 쌍을 기획하고, 어닐링하고, NdeI/BsaI 제한 효소 절단된 스투퍼 벡터 pCW0551 (스투퍼-XTEN_AM875-GFP)내로 연결시키고, 이를 사용하여 대장균 BL21Gold(DE3) 컴피턴트 세포를 형질전환시켜, 세 가지 라이브러리 LCW0569, LCW0570, 및 LCW0571의 콜로니를 수득하였다.
도 11은 실시예 15에서 설명된 것과 같이, 최적화 단계 이후, 벤치마크 CBD_AM875 구조체에 비교하여, GFP 형광 신호에 대해 상위 75개 클론을 재시험한 막대그래프를 나타낸다. 이 결과에서, 몇 개 클론은 벤치마크 클론보다 우수함을 지적하였다.
도 12는 N-말단 48개 아미노산의 두 개 부분에 대해 코돈 최적화 선호도의 통합을 위하여 취한 복합 방법의 개략도이다. 이 방법은 발현의 최적화 평가를 위하여 XTEN 단백질의 N-말단에서 리더 서열이 되는 새로운 48mer를 만들었고, 이는 XTEN이 GH의 N-말단에 있는 XTEN 단백질의 발현에 대한 해법이 될 수 있다.
도 13은 실시예 17에 기재된 바와 같은 구조체 서열의 N-말단에 CBD 리더 서열을 포함하는 벤치마크 XTEN 클론과 비교하여, XTEN N-말단 코돈 최적화 실험으로부터 수득된 바람직한 클론의 발현을 확인하는 SDS-PAGE 겔을 나타낸다.
도 14는 GFP의 N-말단에 융합된 XTEN_AE864의 융합 단백질의 안정성 연구에서 시료들의 SDS-PAGE 겔을 나타낸다(실시예 39 참고). GFP-XTEN은 꼬리 짧은 원숭이(cynomolgus) 혈장 및 랫트 신장 용해물에서 37℃에서 최대 7일간 항온처리하였다. 또한, 짧은 꼬리 원숭이에게 투여된 GFP-XTEN도 평가하였다. 0일, 1일 및 7일 시점에 시료를 빼내고, SDS PAGE를 이용하여 분석하고 웨스턴 분석을 사용한 검출 및 GFP에 대한 항체를 사용한 검출을 수행하였다.
도 15는 hGH에 대한 수용체 결합 분석의 결과를 나타내고, 여기서 K288 폴리펩타이드에 융합된 hGH의 결합 활성은 실시예 25에 기재된 바와 같이 유리된 hGH와 비교한다.
도 16은 실시예 25에 기재된 바와 같이 hGH-AM864 (원형) 및 AM864-hGH (역 삼각형)의 hGHR-Fc로의 시험관내 결합 친화성 분석의 결과를 도시한다. 변형되지 않은 재조합 hGH(사각형)는 비교용으로 나타낸다.
도 17은 실시예 26에 기재된 바와 같이 hGH 및 AM864-hGH의 안정성에 대한 열처리 효과를 나타낸다. 도 17a는 15분동안 25℃ 및 80℃에서 처리된 2개의 제제의 SDS-PAGE 겔이고 도 17b는 25℃ 처리에 상대적인 80℃ 시료의 수용체 결합 활성의 상응하는 %를 보여주고, 이는 XTEN이 열 안정성 및 hGH 및 GHXTEN 융합 단백질에 대한 활성 유지를 부여함을 나타낸다.
도 18은 실시예 25에 기재된 바와 같이 GH 수용체로 결합하는 GHXTEN의 결합 친화성을 감소시키기 위한 C-말단 XTEN의 부가 능력을 결정하는 ELISA 기반 분석 결과를 나타낸다.
도 19는 실시예 19에 기재된 바와 같이 정제 과정 전반에 걸친 시료와 함께 K288에 융합된 hGH의 SDS-PAGE 분석을 보여준다.
도 20은 제조업자의 지침에 따른 제조원[Invitrogen]으로부터 시판되는 NuPAGE 4 내지 12% 비스-트리스 겔을 사용하여, 실시예 24에 기재된 바와 같은 hGH-Y576 및 Y576-hGH의 형태로 Y576에 융합된 최종 정제된 5㎍의 단백질을 비-환원 및 환원 SDS-PAGE 둘 모두에 적용한 SDS-PAGE 분석을 나타낸다.　
도 21은 실시예 24에 기재된 바와 같이 오버레이로서 나타낸, 2개의 GHXTEN 구조체 Y576-GH 및 hGH-Y576 (N- 내지 C-말단)의 크기 배제 크로마토그래피를 나타낸다.
도 22는 실시예 30에 기재된 바와 같이 짧은 꼬리 원숭이에게 정맥내 투여한 후 두 개의 GHXTEN 구조체 Y576-GH 및 hGH-Y576(N- 내지 C-말단)의 약물동력학적 프로필을 나타낸다. 상기 결과는 XTEN에 상대적인 hGH의 배향(N- 대 C-말단)이 융합 단백질의 제거에 영향을 미치지 않음을 보여준다.
도 23은 실시예 30에 기재된 바와 같이 단일 용량의 5mg/kg의 AM864-hGH를 짧은 꼬리 원숭이에게 피하 투여한 후의 약물동력학적 프로필을 나타내고 상기 유래된 동등한 hGH 농도는 점선으로 나타낸다. 말단 반감기는 단일 격막 피트를 사용하여 WinNonLin에 의해 33시간으로서 계산하였다.
도 24는 실시예 27에 기재된 바와 같이 지적된 용량에서 hGH 또는 GHXTEN AM864-hGH의 투여에 응답하여, 짧은 꼬리 원숭이에서 IGF-1 분비 결과를 보여준다.
도 25는 실시예 28에 기재된 바와 같이 뇌하수체절제된 랫트 모델에서 체중에 대한 지정된 투여량에서 hGH 또는 AM864-hGH의 투여 효과를 나타낸다. 상기 결과는 hGH와 효능에 있어서 동등하지만 투여 횟수가 적은 GHXTEN 구조체의 생물학적 활성의 보유를 나타낸다.
도 26은 실시예 29에 기재된 바와 같이 9일간 치료후 경골의 조직학적 단면 절편에 나타낸 뇌하수체절제된 랫트에서 경골 골단판에서 연골의 성장에 대한 위약, hGH, 및 AM864-hGH의 투여에 대한 비교 효과를 보여준다.
도 27은 실시예 31에 기재된 바와 같이, 변형되지 않은 재조합 hGH와 비교하여, 피하 경로에 의해 랫트에게 투여되는 4개의 hGH GHXTEN 융합 단백질의 약물동력학적 결과를 나타낸다.
도 28은 실시예 32에 기재된 바와 같이, 짧은 꼬리 원숭이에게 피하 투여한 후 3개의 hGH XTEN 구조체의 농도 프로필을 나타낸다.
도 29는 실시예 33에 기재된 바와 같이, 0.3 (개방 원형), 1.5 (사각형), 및 7.5 mg/kg (삼각형)에서 수컷 및 암컷 cyno에 SC로 투여된 GHXTEN AE912-hGH-AE144의 3개의 용량 수준의 약리역학적 연구 결과를 나타낸다.
도 30은 실시예 33에 기재된 바와 같이 (도 29에서와 동일한 그룹인) AE912-hGH-AE144의 투여에 응답한 cyno에서의 IGF-1 수준 결과를 나타낸다.
도 31은 실시예 34에 기재된 바와 같이 3가지 상이한 경로에 의해 투여된 GHXTEN AE912-hGH-AE144의 생물유용성을 비교한 실험 결과를 나타낸다. AE912-hGH-AE144는 정맥내(삼각형), 피하내(개방 원형) 및 근육내(사각형) 경로를 통한 1.5mg/kg에서 수컷 및 암컷 cyno에 SC에 투여되고, 도에 나타낸 GHXTEN의 혈장 농도를 갖는다.
도 32는 실시예 35에 기재된 바와 같은 뇌하수체절제된 랫트에서 체중에 대한 비히클(개방 원형), 5nmol/kg/하루에서 투여된 재조합 hGH(폐쇄된 원형), 다양한 용량 및 투여 횟수(폐쇄된 삼각형 = 0.5 nmol/kg/하루; 개방 삼각형 = 1.5 nmol/하루; 사각형 = 3 nmol/kg/Q2D)에서의 투여 효과를 나타낸다.
도 33은 동일한 투여 그룹을 사용한, 도 32에 도시된 데이터로부터 유래된 결과를 토대로, 뇌하수체절제된 랫트 모델에서 치료학적 윈도우 내에서 hGH 또는 GHXTEN의 혈액 수준을 유지하는 능력의 모델링된 결과를 나타낸다.
도 34는 실시예 37에 기재된 바와 같이 흡광도 대 보유 용적으로서의 그래프 산출과 함께 공지된 분자량의 단백질 표준물에 대해 측정된 글루카곤-XTEN 구조체 샘플의 크기 배제 크로마토그래피 분석 결과를 나타낸다. 글루카곤-XTEN 구조체는 1) 글루카곤-Y288; 2) 글루카곤 Y-144; 3) 글루카곤-Y72; 및 4) 글루카곤-Y36이다. 상기 결과는 XTEN 잔기의 길이가 증가함에 따라 겉보기 분자량이 증가함을 나타낸다.
도 35는 실시예 38에 기재된 바와 같이, 다양한 길이의 비-체계적(unstructured) 폴리펩타이드에 연결된 GFP의 상이한 조성물을 피하 또는 정맥내 단일 투약후 짧은 꼬리 원숭이에서 약물동력학적 프로필 (혈장 농도)을 나타낸다. 조성물은 GFP-L288, GFP-L576, GFP-XTEN_AF576, GFP-Y576 및 XTEN_AD836-GFP이다. 혈액 시료는 주사후 다양한 시간대에서 분석되었고, 혈장에서 GFP의 농도는 포획용 GFP에 대한 다클론 항체 및 탐지용으로 동일한 다클론 항체의 바이오티닐화된 조제물을 이용하여 ELISA에 의해 측정되었다. 결과는 투약후 시간에 대한 혈장 농도로 나타내며, 특히 최장의 XTEN 서열 길이를 가진 조성물인, XTEN_AD836-GFP에 대한 반감기가 상당히 증가된 것을 보여준다. 최단 서열 길이를 가진 구조체, GFP-L288은 최단 반감기를 가졌다.
도 36은 네 가지 동물 종 즉, 마우스, 랫트, 짧은 꼬리 원숭이 및 개로부터 측정된 결과에 근거하여 Ex4-XTEN_AE864에 대한 예측된 사람 반응에 대한 비교 스케일링(allometric scaling) 결과를 설명한다. 도 36a는 체질량에 대한 측정된 최종 반감기를 보여주는데, 사람에서 예측된 T½는 139h이다. 도 36b는 체질량에 대한 측정된 약물 제거율을 나타내는데, 사람의 경우 예측된 제거율은 30 ml/h이다. 도 36c는 체질량에 대한 측정된 분포 용적을 나타내는데, 사람의 경우 예측된 값은 5970 ml이다.
도 37은 실시예 42에 기재된 바와 같이 수행된 Ex4-XTEN_AE864의 근 UV 환형 이색성 스펙트럼을 나타낸다.
본 발명의 구체예들을 설명하기 전에, 이러한 구체예들은 실시예로 제공된 것이며, 본 발명을 실시하는데 있어서 본 명세서에서 설명되는 본 발명의 구체예에 대한 다양한 대안들이 이용될 수 있다는 것을 인지해야 한다. 본 발명을 벗어나지 않고 당업자는 다양한 변이, 수정 및 치환할 수 있다.
다른 정의가 없는 한, 본 명세서에서 이용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야의 숙련자들이 통상적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 가진다. 본 명세서에서 설명된 것들에 유사한 또는 등가의 방법 및 재료들이 본 발명을 실시하거나 테스트하는데 이용될 수 있지만, 하기에서는 적합한 방법 및 재료들이 설명된다. 충돌되는 경우, 정의를 포함하는 특허 명세서가 조정할 것이다. 또한, 재료, 방법 및 실시예들은 설명을 위한 것이며, 이에 제한하고자 하는 의도는 아니다. 본 발명을 벗어나지 않고 당업자는 다양한 변이, 수정 및 치환할 수 있다.
정의
본원에 사용된 바와 같이, 다음의 용어들은 다른 언급이 없는 한, 본 명세서에서 설명된 의미를 가진다.
명세서 및 청구범위에서 사용된 것과 같이, 단수는 명세서에서 명시적으로 나타내지 않는 한, 복수 개념을 포함한다. 예를 들면, 용어 “세포”는 다수의 세포, 이의 혼합물을 포함한다.
용어“폴리펩타이드”, “펩타이드”, 및 “단백질”은 본 명세서에서 호환되며, 임의의 길이의 아미노산으로 된 중합체를 지칭한다. 이러한 중합체는 선형 또는 가지형일 수 있고, 이러한 중합체는 변형된 아미노산을 포함하며, 비-아미노산에 의해 차단될 수 있다. 이러한 용어들은 또한 예를 들면, 이황화물 결합 형성, 글리코실화, 지질화(lipidation), 아세틸화, 포스포릴화, 또는 라벨링 성분으로 접합과 같은 임의의 다른 조작에 의해 변형된 아미노산 중합체를 포함한다.
여기에서 사용된 것과 같이, 용어“아미노산”은 천연 및/또는 비-천연 또는 합성 아미노산을 지칭하는데, 글리신 및 D 또는 L 광학 이성체, 및 아미노산 유사체 및 펩타이드모사체를 포함하나 이들에 한정되지 않는다. 표준 한 문자 또는 세 문자 코드를 이용하여 아미노산을 나타낸다.
용어 “천연 L-아미노산”은 글리신 (G), 프롤린 (P), 알라닌 (A), 발린 (V), 루이신 (L), 이소루이신 (I), 메티오닌 (M), 시스테인 (C), 페닐알라닌 (F), 티로신 (Y), 트립토판 (W), 히스티딘 (H), 리신 (K), 아르기닌 (R), 글루타민 (Q), 아스파라긴 (N), 글루탐산 (E), 아스파르트산 (D), 세린 (S), 및 트레오닌 (T)의 L 광학 이성체 형태를 말한다.
서열에 대해 사용된 “비-천연 발생”은 본 명세서에서 사용된 것과 같이, 포유동물에서 밝혀진 야생형 또는 천연 발생적 서열과 높은 수준의 상동성을 가지지 않거나, 또는 대응부(counterpart)를 가지지 않거나, 상보적이지 않는 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드 서열을 의미한다. 예를 들면, 비-천연 발생 폴리펩타이드는 적절하게 정렬되었을 때 천연 서열과 비교하여, 겨우 99%, 98%, 95%, 90%, 80%, 70%, 60%, 50% 또는 그 미만의 아미노산 서열 동일성을 공유할 수 있다.
용어 “친수성” 및 “소수성”은 해당 물질과 물의 친화성 정도를 말한다. 친수성 물질은 물에 대해 강한 친화력을 가지며, 물에 용해되고, 혼합되거나 또는 물에 의해 습식화되지만, 소수성 물질은 실질적으로 물에 대한 친화력이 없기 때문에, 물을 배척하고, 물을 흡수하지 않는 경향이 있으며, 물에 용해되거나 또는 혼합되지 않고 또는 물에 의해 습식화되지 않는다. 아미노산은 이들의 소수성에 근거하여 특징지을 수 있다. 수치 등급이 개발되었다. 한 예로 Levitt , M, et al ., J Mol Biol (1976) 104:59에 의해 개발되고, Hopp , TP , et al ., Proc Natl Acad Sci U S A (1981) 78:3824에 실린 등급이다. “친수성 아미노산”의 예는 아르기닌, 리신, 트레오닌, 알라닌, 아스파라긴, 및 글루타민이다. 친수성 아미노산 아스파르테이트, 글루타메이트, 및 세린, 및 글리신이 주요하다. “소수성 아미노산”의 예는 트립토판, 티로신, 페닐알라닌, 메티오닌, 루이신, 이소루이신, 및 발린이다.
“단편”은 치료 및/또는 생물학적 활성의 적어도 일부분을 포함하는 고유한 생물학적 활성 단백질의 절두(truncated) 형이다. “변이체(variant)”는 생물학적 활성 단백질의 치료 및/또는 생물학적 활성의 적어도 일부분을 보유하는 고유의 생물학적 활성 단백질에 서열 상동성을 가진 단백질이다. 예를 들면, 변이체 단백질은 기준 생물학적 활성 단백질과 적어도 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%의 아미노산 서열 동일성을 공유할 수 있다. 본 명세서에서 사용된 것과 같이, 용어 “생물학적 활성 단백질 모이어티”는 예를 들면, 부위 직접적인 돌연변이생성, 삽입에 의해 의도적으로 변형된 단백질, 또는 돌연변이에 의해 우발적으로 변형된 단백질을 포함한다.
“숙주 세포”는 해당 벡터의 수용자가 될 수 있는 또는 수용자였던 개별적인 세포 또는 세포 배양물을 포함한다. 숙주 세포는 단일 숙주 세포의 후손을 포함한다. 후손은 천연적, 우발적 또는 의도적 돌연변이로 인하여 고유의 부모 세포에 완벽하게 동일할 필요는 없다(형태학적 또는 게놈의 총 DNA 상보성에 있어서). 숙주 세포는 본 발명의 벡터로 생체내 형질감염된 세포를 포함한다.
여기에서 설명되는 다양한 폴리펩타이드를 설명하는데 이용될 경우“분리된”은 성분의 천연 환경으로부터 확인되고, 분리되고/되거나 회수된 폴리펩타이드를 의미한다. 천연 환경의 오염 성분은 이러한 폴리펩타이드의 진단 또는 치료 용도를 전형적으로 간섭할 수 있고, 효소, 호르몬, 및 기타 단백질성 용질 또는 비-단백질성 용질을 포함할 수 있다. 당분야 숙련자들에게 자명한 것과 같이, 비-천연 발생 폴리뉴클레오타이드, 펩타이드, 폴리펩타이드, 단백질, 항체, 또는 이의 단편은 이의 천연 발생 대응부로부터 이들을 구별하기 위하여 “단리(isolation)"를 요구하지 않는다. 또한, “농축된”, “분리된” 또는 “희석된” 폴리뉴클레오타이드, 펩타이드, 폴리펩타이드, 단백질, 항체, 또는 이의 단편은 단위 용적당 분자의 농도 또는 수가 이의 천연 발생 대응부보다 일반적으로 크기 때문에 식별가능하다. 일반적으로, 재조합 수단에 의해 만들어지고, 숙주 세포에서 발현된 폴리펩타이드는 “분리된”것으로 간주된다.
“분리된” 폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드-암호화 핵산 또는 다른 폴리펩타이드-암호화 핵산은 해당 폴리펩타이드-암호화 핵산의 천연 원료에 대개 연합된 적어도 한 개의 오염 핵산 분자로부터 확인되고, 분리된 핵산 분자다. 분리된 폴리펩타이드-암호화 핵산 분자는 천연계에서 볼 수 있는 형태 또는 세팅 이외의 것이다. 따라서, 분리된 폴리펩타이드-암호화 핵산 분자는 천연 세포에 존재하기 때문에 특정 폴리펩타이드-암호화 핵산 분자와 구별된다. 그러나, 분리된 폴리펩타이드-암호화 핵산 분자는 폴리펩타이드를 정상적으로 발현시키는 세포에 포함된 폴리펩타이드-암호화된 핵산 분자를 포함하며, 이때 예를 들면, 핵산 분자는 천연적 세포의 것과는 상이한 염색체 또는 염색체-외(extra-chromosomal) 위치에 있다.
“키메라” 단백질은 천연적으로 발생되는 것 이외의 서열에서 상이한 위치에서 일부분을 포함하는 적어도 한 개의 융합 폴리펩타이드를 포함한다. 이러한 부분은 별도의 단백질에 정상적으로 존재할 수 있고, 융합 폴리펩타이드를 만들고; 또는 동일한 단백질에 정상적으로 존재할 수 있지만 융합 폴리펩타이드내에서 재정렬된다. 키메라 단백질은 예를 들면, 화학적 합성에 의해, 또는 펩타이드 부분이 원하는 상관관계에서 암호화된 폴리뉴클레오타이드를 만들고, 해독함으로써 만들어질 수 있다.
“접합된”, “연결된”, “융합된” 및 “융합”은 본 명세서에서 호환된다. 이들 용어들은 두 개 이상의 화학적 요소 또는 성분들이 화학적 접합 또는 재조합 수단을 포함하는 어떠한 수단에 의해서건 서로 결합된 것을 말한다. 예를 들면, 프로모터 또는 인헨서는 서열의 전사에 영향을 주도록 암호화 서열에 작용가능하도록 연결된다. 일반적으로, “작용가능하도록 연결된”이란 연결된 DNA 서열들이 연속적으로, 및 판독 상 또는 프레임내(in-frame)에 있다는 것을 의미한다. “프레임내 융합”은 고유 ORF의 정확한 리딩 프레임을 유지시키는 방식으로 두 개 이상의 오픈 리딩 프레임(ORF)이 결합되어, 연속된 더 긴 ORF를 형성하는 것을 의미한다. 따라서, 생성된 재조합 융합 단백질은 고유 ORF에 의해 암호화된 폴리펩타이드에 대응하는 두 개 이상의 분절을 포함하는 단일 단백질이다(이때 분절은 천연상태에서 정상적으로 결합되지 않는다).
폴리펩타이드와 관련하여, “선형 서열” 또는 “서열”은 아미노에서 카르복실 말단 방향으로 폴리펩타이드에서 아미노산의 순서이며, 서열에서 서로 인접한 잔기는 폴리펩타이드의 1차 구조에 연속된다. “부분 서열”은 한 방향 또는 양 방향으로 부가 잔기를 포함하는 것으로 공지된 폴리펩타이드의 일부 선형 서열이다.
“이종성(Heterologous)”은 비교되는 실체의 나머지 부분과 유전자적으로 구별되는 실체로부터 유도된 것을 의미한다. 예를 들면, 고유 암호화 서열로부터 제거되어, 고유 서열이 아닌 암호화 서열에 작용가능하도록 연결된 글리신 풍부 서열은 이종성 글리신 풍부 서열이다. 폴리뉴클레오타이드에 “이종성” 용어를 적용할 경우, 폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드는 이와 비교되는 실체의 나머지와는 유전적으로 구별된다는 것을 의미한다.
용어 “폴리뉴클레오타이드”, “핵산”, “뉴클레오타이드” 및 “올리고뉴클레오타이드”는 호환된다. 이는 데옥시리보뉴클레오타이드 또는 리보뉴클레오타이드, 또는 이의 유사체의 임의의 길이의 뉴클레오타이드 중합체 형을 말한다. 폴리뉴클레오타이드는 임의의 3차원 구조를 가질 수 있고, 공지의 또는 알려지지 않은 임의의 기능을 수행할 수 있다. 다음은 폴리뉴클레오타이드의 비-제한적인 실시예다: 유전자 또는 유전자 단편의 암호화 또는 비-암호화 부분, 링키지 분석으로부터 한정된 좌(locus), 엑손, 인트론, 메신저 RNA (mRNA), 전이 RNA, 리보좀 RNA, 리보자임, cDNA, 재조합 폴리뉴클레오타이드, 분지형 폴리뉴클레오타이드, 플라스미드, 벡터, 임의 서열의 분리된 DNA, 임의 서열의 분리된 RNA, 핵산 프로브, 및 프라이머. 폴리뉴클레오타이드는 변형된 뉴클레오타이드, 예를 들어, 메틸화된 뉴클레오타이드 및 뉴클레오타이드 유사체를 포함할 수 있다. 뉴클레오타이드 구조에 변형이 존재하는 경우, 중합체 어셈블리 전 또는 후에 변형될 수 있다. 뉴클레오타이드의 서열은 비-뉴클레오타이드 성분에 의해 차단될 수 있다. 폴리뉴클레오타이드는 라벨링 성분으로 접합되는 것과 같이, 중합체화된 후에 추가 변형될 수 있다.
용어 “폴리뉴클레오타이드의 상보체”는 상보적인 염기 서열을 가지며, 기준 서열과 비교하여 역순이 되어, 기준 서열과 완벽한 적합도로 하이브리드화될 수 있는 폴리뉴클레오타이드 분자를 말한다.
폴리뉴클레오타이드에 사용되는 “재조합”이란 시험관내 클로닝, 제한절단(restriction) 및/또는 연결(ligation) 단계, 및 숙주 세포내에서 잠재적으로 발현될 수 있는 구조체를 야기하는 다른 과정의 다양한 조합의 산물을 의미한다.
용어 “유전자” 또는 “유전자 단편”은 본 명세서에서 호환된다. 전사 및 해독후 특정 단백질을 암호화할 수 있는 적어도 한 개의 오픈 리딩 프레임을 포함하는 폴리뉴클레오타이드를 말한다. 유전자 또는 유전자 단편은 폴리뉴클레오타이드가 적어도 한 개의 오픈 리딩 프레임을 포함하여, 전체 암호화 부분 또는 이의 분절을 포함할 수 있는 한, 게놈 또는 cDNA일 수 있다. “융합 유전자”는 서로 함께 연결되는 적어도 두 개의 이종성 폴리뉴클레오타이드로 구성된 유전자이다.
“상동(Homology)” 또는 “상동성(homologous)”은 두 개 이상의 폴리뉴클레오타이드 서열 또는 두 개 이상의 폴리펩타이드 서열 사이에 유사하거나 상호교환 가능한 서열을 지칭한다. 두 개의 상이한 아미노산 서열 간에 유사성 또는 상동성 또는 동일성을 결정하기 위하여 BsetFit와 같은 프로그램을 이용할 때, 동일성, 유사성 또는 상동성 스코어를 최적화하기 위하여 디폴트 세팅이 이용될 수 있거나, 또는 blosum45 또는 blosum80과 같은 적절한 스코어 매트릭스가 선택될 수 있다. 바람직하게는, 상동성인 폴리뉴클레오타이드는 본 명세서에서 정의된 엄중 조건하에 하이브리드화되며, 이들 서열에 적어도 70%, 바람직하게는 적어도 80%, 더욱 바람직하게는 적어도 90%, 더욱 바람직하게는 95%, 더욱 바람직하게는 97%, 더욱 바람직하게는 98%, 및 이보다 더욱 바람직하게는 99% 서열 동일성을 가진다.
'연결'은 2개의 핵산 단편 또는 유전자간에 포스포디에스테르 결합을 형성하고 이들을 함께 연결시키는 과정을 언급한다. DNA 단편 또는 유전자를 함께 연결하기 위해 상기 DNA의 말단은 서로 양립가능해야만 한다. 일부 경우에, 상기 말단은 엔도뉴클레아제 분해후 직접 양립가능해야 할 것이다. 그러나 통상적으로 엔도뉴클레오타이드 분해후 생성되는 점착성 말단을 평활 말단으로 먼저 전환시켜 이들이 연결을 위해 양립가능하게 할 필요가 있을 수 있다.
용어 “엄중(stringent) 조건” 또는 “엄중 하이브리드화 조건”은 폴리뉴클레오타이드가 다른 서열보다는 이의 표적 서열에 탐지가능한 수준 이상으로 하이브리드화(예를 들어, 배경보다 적어도 2-배)되는 조건에 대한 언급을 포함한다. 일반적으로, 하이브리드화의 엄격성은 온도 및 세척 단계를 실시하는 염 농도를 기준하여 부분적으로 표현된다. 전형적으로, 엄중 조건은 pH 7.0 내지 8.3에서 염 농도가 약 1.5 M 미만의 Na 이온, 전형적으로 약 0.01 내지 1.0 M Na 이온 농도 (또는 다른 염)이고 온도는 짧은 폴리뉴클레오타이드(예를 들어, 10 내지 50개 뉴클레오타이드)의 경우 적어도 약 30℃가 되는 조건 및 긴 폴리뉴클레오타이드(예를 들어, 50개 초과의 뉴클레오타이드)의 경우 적어도 60℃가 되는 조건이며 예를 들면, “엄중 조건”은 50% 포름아미드, 1 M NaCl, 1% SDS, 37℃에서 하이브리드화, 및 0.1×SSC/1% SDS, 60 내지 65℃에서 각 15분씩 3회 세척을 포함한다. 대안으로, 약 65℃, 60℃, 55℃, 또는 42℃의 온도가 이용될 수 있다. SSC 농도는 약 0.1%의 SDS 존재하에 약 0.1 내지 2×SSC로 변화될 수 있다. 이러한 세척 온도는 명시된 이온 강도 및 pH에서 특정 서열의 열 용융점보다 약 5 내지 20℃ 더 낮은 온도로부터 일반적으로 선택된다. Tm은 완벽하게 일치되는 프로브에 표적 서열의 50%가 하이브리드화되는 온도(정의된 이온 강도 및 pH 하에)이다. 핵산 하이브리드화를 위한 Tm 및 조건에 대한 방정식은 잘 알려져 있으며, 문헌[참조: Sambrook , J. et al . (1989) Molecular Cloning : A Laboratory Manual , 2 nd ed ., vol. 1-3, Cold Spring Harbor Press , Plainview N.Y.; specifically see volume 2 and chapter 9]을 참고할 수 있다. 전형적으로, 차단 시약을 이용하여 비-특이적 하이브리드화를 차단시킨다. 이러한 차단 시약은 예를 들면, 전단되고 변성된 연어 정자 DNA, 약 100-200㎍/ml을 포함한다. 약 35-50% v/v의 농도에서 포름아미드와 같은 유기 용매 또한 RNA:DNA 하이브리드화와 같은 특정 조건하에서 이용될 수 있다. 이러한 세척 조건에서 유용한 변이는 당업자에게 명백할 것이다.
폴리뉴클레오타이드 서열에서 사용된 용어“동일성 비율” 및 “동일성 %”는 표준화된 알고리즘을 이용하여 정렬된 적어도 두 개의 폴리뉴클레오타이드 서열 사이에 잔기 일치 비율을 말한다. 이러한 알고리즘은 두 개의 서열간에 정렬을 최적화하기 위하여 비교되는 서열내에 표준화되고 반복적 방식으로 갭을 삽입하고, 따라서, 두 개의 서열을 좀더 의미있게 비교할 수 있다. 동일성 비율은 한정된 폴리뉴클레오타이드 전체 서열, 예를 들면, 폴리뉴클레오타이드 서열의 전장에 걸쳐 측정되거나, 또는 더 짧은 길이, 예를 들면, 더 큰, 한정된 폴리뉴클레오타이드 서열로부터 취한 단편 길이, 예를 들면, 적어도 45개, 적어도 60개, 적어도 90개, 적어도 120개, 적어도 150개, 적어도 210개 또는 적어도 450개 연속 잔기의 단편에 걸쳐 측정될 수 있다. 이러한 길이는 단지 예시일 뿐이며, 본 명세서에서 표, 도면 또는 서열 목록에서 보여진 서열에 의해 뒷받침되는 임의의 단편 길이를 이용하여 동일성 비율이 측정될 수 있는 길이를 설명할 수 있다는 것을 인지할 것이다.
여기에서 확인되는 폴리뉴클레오타이드 서열에서 “아미노산 서열 동일성 %”는 서열을 정렬하고, 최대 % 서열 동일성 정렬을 얻기 위하여 필요한 경우, 갭을 도입한 후, 제 2, 기준 폴리펩타이드 서열 또는 이의 부분의 아미노산 잔기와 동일한 문제의 서열에서 아미노산 잔기의 비율로 정의되며, 임의의 보존성 치환은 서열 동일성의 일부로 간주하지 않는다. 아미노산 서열 동일성 비율을 결정하기 위한 목적으로 서열 정렬은 당분야 기술 범위내에서 다양한 방식으로 이루어질 수 있으며, 예를 들면, BLAST, BLAST-2, ALIGN 또는 Megalign (DNASTAR) 소프트웨어와 같은 공개된 이용가능한 컴퓨터 소프트웨어를 이용하여 얻을 수 있다. 당업계 숙련자는 비교되는 전장 서열에 걸쳐 최대 정렬을 얻기 위하여 필요한 임의의 알고리즘을 포함하는 정렬을 측정하기 위한 적절한 매개변수를 결정할 수 있다. 동일성 비율은 한정된 폴리펩타이드 전체 서열, 예를 들면, 폴리펩타이드 서열의 전장에 걸쳐 측정되거나, 또는 더 짧은 길이, 예를 들면, 더 큰, 한정된 폴리펩타이드 서열로부터 취한 단편 길이, 예를 들면, 적어도 15개, 적어도 20개, 적어도 30개, 적어도 40개, 적어도 50개, 적어도 70개 또는 적어도 150개 연속 잔기의 단편에 걸쳐 측정될 수 있다. 이러한 길이는 단지 예시일 뿐이며, 본 명세서에서 표, 도면 또는 서열 목록에서 보여진 서열에 의해 뒷받침되는 임의의 단편 길이를 이용하여 동일성 비율이 측정될 수 있는 길이를 설명하는데 사용될 수 있다는 것으로 이해된다.
폴리펩타이드와 관련하여 본 명세서에서 사용된 것과 같이 용어“비-반복성”은 펩타이드 또는 폴리펩타이드 서열에서 내부 상동성이 결여된 또는 제한된 수준을 말한다. 용어“실질적으로 비-반복성”은 예를 들어, 서열내에서 동일한 아미노산 유형인 4개의 연속 아미노산이 없거나 거의 없거나 폴리펩타이드 서열을 구성하는 서열 모티프로부터 N-말단으로부터 C-말단으로 순서의 패턴이 아닌 10 또는 그 미만의 하위서열 스코어(하기에서 정의함)를 가지는 폴리펩타이드를 의미한다. “반복성”은 폴리펩타이드와 관련하여 본 명세서에서 사용된 것과 같이, 펩타이드 또는 폴리펩타이드 서열내에서 내부 상동성 수준을 말한다. 대조적으로, “반복” 서열은 짧은 아미노산 서열의 다수의 동일한 카피를 포함할 수 있다. 예를 들면, 관심 폴리펩타이드 서열은 n-mer 서열로 분류되고, 동일한 서열 수를 계수할 수 있다. 반복성이 큰 서열은 동일한 서열의 많은 분획물을 포함하는 반면, 비-반복성 서열은 소수의 동일한 서열을 포함한다. 폴리펩타이드의 내용에서, 서열은 한정된 또는 가변 길이, 또는 모티프의 더 짧은 서열의 다수 카피를 포함할 수 있고, 이때 모티프 자체는 전체-길이 폴리펩타이드가 실질적으로 비-반복성이 되도록 비-반복성 서열을 가진다. 비-반복성이 측정되는 폴리펩타이드의 길이는 3개 내지 약 200개 아미노산, 약 6 내지 약 50개 아미노산, 또는 약 9개 내지 약 14개 아미노산으로 다양할 수 있다. 폴리뉴클레오타이드 서열 문맥에 이용된 “반복성”은 서열내에서 내부 상동성 수준을 지칭하는데, 예를 들면, 주어진 길이의 동일한 뉴클레오타이드 서열의 빈도를 지칭한다. 반복성은 예를 들면, 동일한 서열의 빈도 분석에 의해 측정될 수 있다.
“벡터”는 삽입된 핵산 분자를 숙주 세포로 및/또는 숙주 세포간에 전달하는 핵산 분자, 바람직하게는 적절한 숙주내에서 바람직하게는 자가-복제가능한 핵산 분자다. 이 용어는 DNA 또는 RNA를 세포로 주로 삽입하는 기능을 하는 벡터를 포함하며, DNA 또는 RNA의 복제에 대한 기능을 주로 하는 벡터의 복제, 및 DNA 또는 RNA의 전사 및 해독 기능을 하는 발현 벡터를 포함한다. 또한 상기 하나 이상의 기능을 제공하는 벡터도 포함된다. “발현 벡터”는 적합한 숙주 세포로 도입될 때, 전사되어 폴리펩타이드로 해독될 수 있는 폴리뉴클레오타이드다. “발현 시스템”은 보통 원하는 발현 산물을 생산하기 위해 기능할 수 있는 발현 벡터를 포함하는 적합한 숙주 세포를 의미하기도 한다.
폴리펩타이드에 적용된“혈청 분해 저항성”이란 혈액 또는 이의 성분내에서 혈청 또는 혈장내 프로테아제가 일반적으로 관여하는 분해에 저항하는 폴리펩타이드의 능력을 말한다. 혈청 분해 저항성은 해당 단백질을 사람 (또는 적합한 마우스, 랫트, 원숭이) 혈청 또는 혈장과 약 37℃에서 일반적으로 수일간(예를 들어, 0.25일, 0.5일, 1일, 2일, 4일, 8일, 16일) 복합시켜 측정될 수 있다. 이러한 시간대의 시료를 Western 블랏 분석에 적용시키고, 단백질은 항체로 탐지된다. 항체는 단백질내의 태그일 수 있다. 단백질이 Western에서 단일 밴드로 나타날 경우, 단백질의 크기는 주사된 단백질의 것과 동일하며, 분해는 일어나지 않았다. 이러한 예시적인 방법에서, Western 블랏 또는 등가의 기술에 의해 판단될 때, 단백질의 50%가 분해되는 시점은 단백질의 혈청 분해 반감기 또는 “혈청 반감기”가 된다.
“t½ ”은 본 명세서에서 사용된 것과 같이, ln(2)/Kel로 계산되는 최종 반감기를 의미한다. Kel는 시간 곡선에 대한 log 농도의 최종 선형 부분의 선형 회귀로 계산된 최종 제거 속도 상수다. 반감기는 전형적으로 유기체 내에서 침착된 투여된 물질의 절반이 대사되거나 정상적인 생물학적 프로세스에 의해 제거되는데 소요되는 시간을 말한다. 용어 “t½ ”, “최종 반감기”, “제거 반감기” 및 “순환 반감기”는 본 명세서에서 호환된다.
“겉보기 분자량 인자” 또는 “겉보기 분자량”은 특정 아미노산 서열에 의해 나타나는 겉보기 분자량에서 상대적인 증가 또는 감소의 척도를 지칭하는 관련 용어다. 겉보기 분자량은 구형 단백질 표준과 비교하여 크기 배제 크로마토그래피 (SEC) 및 유사한 방법들을 이용하여 측정되며, “겉보기(apparent) kD” 단위로 나타낸다. 겉보기 분자량 인자는 겉보기 분자량과 실질적 분자량 사이의 비율이다; 실질 분자량은 아미노산 조성물에 근거하여, 조성물 내에서 각 유형 아미노산의 계산된 분자량을 추가하여 예측할 수 있다.
“역학 반경(hydrodynamic radius)” 또는 “스토크 반경”은 용액을 통하여 신체 이동 및 용액의 점성에 의해 저항되는 것을 추정하여 측정된 용액내 분자의 유요한 반형(Rh, nm)이다. 본 발명의 구체예에서, XTEN 융합 단백질의 역학 반경 측정은 ‘겉보기 분자량 인자’와 관련되며, 이는 좀더 직관적인 측정이다. 단백질의“역학 반경”은 수용액내 확산 속도 및 거대 분자의 겔 내에서의 이의 이동 능력에 영향을 준다. 단백질의 역학 반경은 분자량 및 모양과 조밀성을 비롯한 이의 구조에 의해 결정된다. 역학 반경을 결정하는 방법은 당업계에 공지되어 있고, 예를 들면, U.S. 특허 제6,406,632호 및 제7,294,513호에서 설명된 것과 같이, 크기 배제 크로마토그래피 (SEC)를 이용한다. 대부분 단백질은 가장 조밀한 3차원 구조인 구형 구조를 가지며, 단백질은 최소의 역학 반경을 가질 수 있다. 일부 단백질은 무작위의 및 개방된 비-체계적, 또는 ‘선형’ 형태를 선택하여, 그 결과 유사한 분자량의 전형적인 구형 단백질과 비교하여 훨씬 더 큰 역학 반경을 가진다.
“생리학적 조건”은 살아 있는 유기체내에서 일련의 조건과 살아있는 유기체의 조건을 닮은 온도, 염 농도, pH를 포함한 시험관내 상태를 말한다. 시험관내 분석에 사용하기 위하여 생리학적으로 관련된 조건의 숙주를 확립하였다. 일반적으로, 생리학적 완충액은 생리학적 농도의 염을 포함하며, 약 6.5 내지 약 7.8, 바람직하게는 약 7.0 내지 약 7.5범위의 중성 pH로 조절된다. 다양한 생리학적 완충액은 문헌[참조: Sambrook et al . (1989)]에 열거되어 있다. 생리학적으로 관련된 온도 범위는 약 25℃ 내지 약 38℃, 및 바람직하게는 약 35℃ 내지 약 37℃이다.
“반응성 기”는 제 2 반응성 기에 결합될 수 있는 화학적 구조다. 반응성 기의 예는 아미노기, 카르복실기, 설퍼하이드릴기, 하이드록실기, 알데히드기, 아지드기다. 일부 반응성 기는 활성화되어 제 2 반응성 기와 결합할 수 있다. 활성화의 비제한적인 예는 카르복실기가 카르보디이미드와 반응하여, 카르복실기가 활성화된 에스테르로 전환되거나 카르복실기가 아지드 기능기로의 전환 반응이다.
“조절된 방출제”, “느린 방출제”, “데포우 형성” 또는 “지연된 방출제”는 호환되며, 작용제 없이 폴리펩타이드가 투여된 경우 방출 기간 동안 본 발명의 폴리펩타이드 방출 기간을 연장시킬 수 있는 물질을 지칭한다. 본 발명의 상이한 구체예는 상이한 방출 속도를 가지게 되어, 상이한 치료 양을 초래할 수 있다.
용어 “항원”, “표적 항원” 또는 “면역원”은 호환되며, 항체 단편 또는 항체 단편-기초한 치료제가 결합하는, 또는 이에 대한 특이성을 가지는 구조 또는 결합 결정부를 말한다.
“페이로드(payload)”는 본 명세서에서 사용된 것과 같이, 생물학적 또는 치료 활성을 가지는 단백질 또는 펩타이드 서열; 소분자의 약리단(pharmacophore)의 대응부를 지칭한다. 페이로드의 예는 사이토킨, 효소, 호르몬 및 혈액과 성장 인자를 포함하나 이들에 한정되지 않는다. 페이로드는 화학치료제, 항바이러스 화합물, 독소, 또는 대비제(contrast agent)와 같은 유전적으로 융합된 또는 화학적으로 접합된 모이어티를 더 포함할 수 있다. 이러한 접합된 모이어티는 절단가능한 또는 비-절단가능한 링커를 통하여 폴리펩타이드의 나머지 부분에 결합될 수 있다.
용어“길항제”는 본 명세서에서 사용된 것과 같이, 본 명세서에서 설명되는 고유 폴리펩타이드의 생물학적 활성을 부분적으로 또는 완전하게 차단, 저해 또는 중화시키는 임의의 분자를 포함한다. 폴리펩타이드의 길항제를 확인하는 방법은 고유 폴리펩타이드에 후보 길항제 분자를 접촉시키고, 고유 폴리펩타이드와 정상적으로 연관된 하나 이상의 생물학적 활성에서 탐지가능한 변화를 측정하는 것을 포함한다. 본 발명의 내용에서, 길항제는 단백질, 핵산, 탄수화물, 항체 또는 생물학적 활성 단백질의 효과를 감소시키는 임의의 다른 분자를 포함할 수 있다.
용어“효능제”는 광역의 의미로 이용되는데, 본 명세서에서 설명되는 고유 폴리펩타이드의 생물학적 활성을 모방하는 임의의 분자를 포함한다. 적합한 효능제 분자는 특히, 고유 폴리펩타이드, 펩타이드, 작은 유기 분자 등의 효능제 항체 또는 항체 단편, 단편 또는 아미노산 서열 변이체를 포함한다. 고유 폴리펩타이드의 효능제를 확인하는 방법은 고유 폴리펩타이드에 후보 효능제 분자를 접촉시키고, 고유 폴리펩타이드와 정상적으로 연관된 하나 이상의 생물학적 활성에서 탐지가능한 변화를 측정하는 것을 포함한다.
여기에서 설명되는 목적에서“활성”은 상응하는 고유 생물학적 활성 단백질의 것과 일치되는 융합 단백질의 성분의 효과 또는 작용을 말하며, 여기서 “생물학적 활성”은 수용체 결합, 길항제 활성, 효능제 활성, 또는 세포 또는 생리학적 반응을 포함하나 이들에 한정되지 않는 시험관내 또는 생체내 생물학적 기능 또는 효과를 지칭한다.
여기에서 사용된 것과 같이, “치료” 또는 “치료하는” 또는 “완화하는” 또는 “개선하는”용어들은 호환된다. 이러한 용어들은 치료학적 이득 및/또는 예방학적 이득을 포함하나 이들에 한정되지 않는 유익한 또는 원하는 결과를 얻는 방법을 말한다. 치료요법적 이득은 치료될 잠재된 장애를 제거 또는 개선한다는 의미다. 또한, 치료학적 이득은 잠재된 장애와 관련된 하나 이상의 생리학적 증상의 제거 또는 개선에 의해 수득되며, 이러한 개선은 해당 개체가 여전히 해당 장애를 앓을 수 있지만, 개체에서 개선이 관찰된다. 예방학적 이득의 경우, 조성물이 특정 질병 발생 위험에 처한 개체, 또는 해당 질병의 하나 이상 생리학적 증상을 보고하지만, 이러한 질병의 진단이 아직 내려지지 않은 개체에게 투여될 수 있다.
“치료 효과”는 본 명세서에서 사용된 것과 같이, 사람 또는 다른 동물들에서 치료, 완화, 개선 또는 예방을 포함하나 이들에 한정되지 않는 생리학적 효과, 또는 생물학적 활성 단백질이 보유하는 항원 에피토프에 대항하여 항체 생산을 유도하는 것 이외의 본 발명의 융합 폴리펩타이드에 의해 야기되는 사람 또는 동물의 신체적 또는 정신적 복지를 강화시키는 것을 포함한다. 치료요법적 효과량의 결정은 본 명세서에서 설명되는 명세서에 근거하여, 당업자의 능력 범위내에서 이루어진다.
용어 “치료요법적으로 효과량” 및 “치료요법적으로 효과적인 투여량”은 본 명세서에서 사용된 것과 같이, 개체에게 한번 또는 반복적 투여량으로 투여되었을 때, 단독으로, 또는 융합 단백질 조성물 내에서 일부분으로서, 질병 상태 또는 병태의 임의의 증상, 측면, 측정된 매개변수 또는 특징에 근거하여 임의의 탐지가능한 유익한 효과를 가질 수 있는 생물학적 활성 단백질의 양을 말한다. 이러한 효과는 절대적으로 유익할 필요는 없다.
용어 “치료요법적으로 효과적인 투약 섭생”은 본 명세서에서 사용된 것과 같이, 단독으로 또는 융합 단백질 조성물의 일부분으로서, 생물학적 활성 단백질의 연속적으로 투여되는 투여량에 대한 일정을 지칭하며, 여기서 투여량은 질병 상태 또는 병태의 임의의 증상, 측면, 측정된 매개변수 또는 특징에 근거하여 지속적인 유익한 효과를 초래하는 치료요법적으로 효과적인 양으로 제공된다.
I). 일반 기술
다른 언급이 없는 한, 본 발명은 면역학, 생화학, 화학, 분자 생물학, 미생물학, 세포 생물학, 유전학 및 재조합 DNA의 통상적 기술을 이용하여 실시되며, 이러한 것들은 당업계에 기술 범위내에 속한다. Sambrook , J. et al ., “ Molecular Cloning: A Laboratory Manual ,” 3 rd edition , Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001; “ Current protocols in molecular biology ”, F. M. Ausubel , et al. eds .,1987; the series “ Methods in Enzymology ,” Academic Press , San Diego, CA .; “ PCR 2: a practical approach ”, M.J. MacPherson , B.D. Hames and G.R. Taylor eds ., Oxford University Press , 1995; “ Antibodies , a laboratory manual” Harlow , E. and Lane , D. eds ., Cold Spring Harbor Laboratory ,1988; “Goodman & Gilman ’s The Pharmacological Basis of Therapeutics ,” 11 th Edition, McGraw - Hill , 2005; and Freshney , R.I., “ Culture of Animal Cells : A Manual of Basic Technique ,” 4 th edition , John Wiley & Sons , Somerset , NJ , 2000 참고, 이들의 내용은 전문이 참고문헌으로 인용된다.
II). 성장 호르몬
본 발명은 부분적으로 사람 성장 호르몬(hGH)을 포함하는, 성장 호르몬(GH)의 융합 단백질 조성물에 관한 것이다.
(a) 성장 호르몬 단백질
"성장 호르몬" 또는 "GH"는 성장 호르몬 단백질 및 이의 종 및 서열 변이체를 의미하고 사람 GH의 191개 단일쇄 아미노산의 서열을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 상기 GH는 천연 전장 단백질일 수 있거나 천연 단백질의 적어도 생물학적 활성 부분을 보유하는 절단된 단편 또는 서열 변이체일 수 있다. 뇌하수체로부터 유래된 2개의 공지된 유형의 사람 GH(이후부터 "hGH")가 있다: 하나는 분자량이 약 22,000 돌턴(22kD hGH)이고 다른 하나는 분자량이 약 20,000 돌턴(2OkD hGH)이다. 상기 2OkD HGH는 22kD hGH의 32번째 내지 46번째의 15개 아미노산 잔기가 결실되어 있는 것을 제외하고는 191개 아미노산으로 이루어진 22kD hGH의 서열에 상응하는 아미노산 서열을 갖는다. 일부 보고서는 20kD hGH가 22kD hGH 보다 높은 활성과 더욱 낮은 위험도를 나타냄을 보여준다. 본 발명은 GHXTEN 조성을 위해 본원에 기재된 XTEN과의 융합 파트너로서 사용하기에 적정한 것으로서 22kD, 20kD hGH 및 이의 종 및 서열 변이체 및 절단된 단편의 용도를 고려한다. hGH에 대해 클론된 유전자는 대장균에서 분비된 형태로 발현되었고(문헌참조: 미국 특허 제4,898,830호; Chang, C. N., et al., Gene 55: 189 [1987]) 이의 DNA 및 아미노산 서열이 보고되었다(문헌참조: Goeddel, et al. Nature, 281 :544 [1979]; Gray, et al., Gene 39: 247[1985]).
본 발명은 사람, 비-사람 영장류, 포유동물(애완용 동물을 포함)로부터 기원하는 천연 서열이고 GH의 생물학적 활성 또는 생물학적 기능을 적어도 일부 보유하는 비-천연 서열이고/이거나 GH 관련 질환, 결핍증, 장애 또는 병태를 예방하거나, 치료하거나, 중재하거나 완화시키는데 유용한 GH 서열 또는 서열 단편과 상동성인 GHXTEN 조성물 서열에 포함시킴을 고려한다. 비-포유동물 GH 서열은 문헌에 널리 보고되어 있다. 예를 들어, 어류 GH의 서열 정렬은 문헌[참조: Genetics and Molecular Biology 2003 26 p.295-300]에 찾을 수 있다. 조류 GH 서열의 진화적 분석은 문헌[참조: Journal of Evolutionary Biology 2006 19 p.844-854]에서 제공된다. 추가로, 사람 GH와 상동성인 천연 서열은 표준 상동성 검색 기술, 예를 들어, NCBI BLAST에 의해 밝혀질 수 있다.
몸의 조직에 대한 GH의 효과는 일반적으로 혐기적인 것으로서 기재될 수 있다. 대부분의 다른 단백질 호르몬과 같이 천연 GH는 성장 호르몬 수용체로서 언급되는 특이적 세포질막 수용체와 상호작용함에 의해 작용한다. GH는 GH의 성장 촉진 효과에 관여하는, IGF-1의 생성을 자극하기 위해 간 및 다른 조직에 작용하고 또한 생성되는 양을 반영한다. IGF-1은 이어서 조골세포 및 연골세포 활성에 대해 자극 효과를 가져 골 성장을 촉진시킨다. 하나의 구체예에서, 본 발명은 본원에서 상기된 천연 GH의 성질 중 하나 이상을 나타내는 GHXTEN을 제공한다.
하나의 구체예에서, 본 발명의 조성물에 혼입된 GH는 천연 단백질에 상응하는 서열을 갖는 재조합 폴리펩타이드이다. 또 다른 구체예에서, GH는 상응하는 천연 GH의 생물학적 활성의 적어도 일부를 보유하는 천연 서열의 서열 변이체, 단편, 동족체 또는 모사체이다. 표 1은 본 발명의 GHXTEN 융합 단백질에 의해 포괄되는 다양한 포유동물 종 기원의 GH 서열의 비제한적인 목록을 제공한다. 천연 GH의 생물학적 활성의 적어도 일부를 보유하는 종 또는 패밀리간에 개별 돌연변이를 셔플링함에 의해 제조된 임의의 상기 GH 서열 또는 상동성 유도체는 본 발명의 융합 단백질을 위해 유용할 수 있다. GHXTEN 융합 단백질로 혼입될 수 있는 GH는 표 1로부터 선택된 서열과 적어도 약 80% 서열 동일성 또는 대안으로 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100% 서열 동일성을 나타내는 단백질을 포함할 수 있다.
Figure pct00001
Figure pct00002

III). 성장 호르몬 융합 단백질 조성물
본 발명은 부분적으로 성장 호르몬(GH)의 융합 단백질 조성물에 관한 것이다. 하나의 측면에서, 본 발명은 전장 서열 또는 연장된 재조합 폴리펩타이드("XTEN" 또는 "XTENs")에 공유적으로 연결된 GH의 서열 변이체를 포함하는 GH의 분리된 단량체 융합 단백질을 제공한다. 하기에서 더욱 완전하게 기재된 바와 같이, 상기 융합 단백질은 임의로, 프로테아제에 의해 작용되는 경우 XTEN 서열로부터 GH를 방출시키는 융합 단백질로부터 GH를 방출시키기 위한 절단 서열을 추가로 포함하는 스페이서 서열을 포함한다.
하나의 측면에서, 본 발명은 하나 이상의 연장된 재조합 폴리펩타이드("XTEN")에 공유적으로 연결되어 성장 호르몬-XTEN 융합 단백질 조성물(이후부터 "GHXTEN")이 수득되는, 하나 이상의 제1 생물학적 활성 성장 호르몬 단백질을 포함하는 분리된 융합 단백질을 제공한다. 하나의 구체예에서, 성장 호르몬은 hGH의 사람 성장 호르몬 또는 서열 변이체이다. 하기에서 더욱 완전하게 기재되는 바와 같이, 상기 융합 단백질은 임의로 프로테아제에 의해 작용되는 경우 융합 단백질로부터 GH를 방출시키는 절단 서열을 추가로 포함하는 스페이서 서열을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "GHXTEN"은 각각 성장 호르몬과 관련된 하나 이상의 생물학적 또는 치료학적 활성을 매개하는 생물학적 활성 GH 및 캐리어로서 작용하는 적어도 제1 XTEN 폴리펩타이드를 포함하는 하나 이상의 다른 영역을 포함하는 하나 이상의 페이로드 영역을 포함하는 융합 폴리펩타이드를 포괄함을 의미한다.
상응하는 핵산 및 아미노산 서열과 함께 본 발명의 조성물의 GH, 특히 표 1에 기재된 것들은 당업계에 널리 공지되어 있고 상기된 기재 및 서열은 공개된 데이터베이스, 예를 들어, 화학적 초록 서비스 데이터베이스(예를 들어, CAS Registry), GenBank, 범용 단백질 재원(UniPort) 및 가입하에 제공되는 데이터베이스, 예를 들어, GenSeq(예를 들어, Derwent)로 가용하다. 폴리뉴클레오타이드 서열은 소정의 GH(예를 들어, 전장 또는 성숙한)를 암호화하는 야생형 폴리뉴클레오타이드 서열일 수 있거나 일부 경우에 상기 서열은 야생형 폴리뉴클레오타이드 서열[예를 들어, 야생형 생물학적 활성 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드(여기서, 폴리뉴클레오타이드의 DNA 서열은 예를 들어, 특정 종에서의 발현을 위해 최적화되었다)]의 변이체 또는 부위 지시된 돌연변이 또는 대립형질 변이체와 같은 야생형 단백질의 변이체를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드일 수 있다. 이것은 익히 당업계에 공지된 방법을 사용하고/하거나 본원에 제공된 지침서 및 방법과 연계하고 실시예에서 더욱 완전하게 기재된 바를 사용하여 본 발명에 의해 고려되는 GHXTEN을 작제하기 위해 당업자가 GH의 야생형 또는 컨센서스 cDNA 서열 또는 코돈 최적화된 변이체를 사용하는 능력 범위내에 있다.
본 발명의 GHXTEN에 포함되는 GH는 생물학적, 치료학적, 예방적 또는 진단학적 목적 또는 기능에 대한 임의의 성장 호르몬 또는 서열 변이체 또는 피검체에 투여되는 경우 성장, 성장 호르몬 결핍증 또는 결함과 관련된 질환, 장애 또는 병태를 중재하거나 예방하거나 완화시키기 위해 유용한 것들을 포함한다. 특히, 천연 GH와 비교하여 약물동력학적 파라미터, 증가된 용해도, 증가된 안정성 또는 일부 다른 증진된 약제학적 성질이 모색되거나 말단 반감기를 증가시키켜 효능, 안전성을 개선시키거나 용량 투여 횟수를 감소시키고/시키거나 환자의 순응도를 개선시키는 GHXTEN 융합 단백질 조성물이 관심 대상이다. 따라서, GHXTEN 융합 단백질 조성물은 예를 들어, XTEN에 연결되지 않은 GH와 비교하여, 피검체에 투여되는 경우 치료학적 윈도우 내에 GHXTEN이 유지하는 생체내 노출 또는 길이를 증가시킴으로써 생활성 GH의 치료학적 효능을 개선시킴을 비롯한 다양한 목적으로 제조된다.
하나의 구체예에서, 본 발명의 조성물에 혼입된 GH는 천연의 단백질에 상응하는 서열을 갖는 재조합 폴리펩타이드일 수 있다. 또 다른 구체예에서, GH는 천연 GH의 생물학적 활성 중 적어도 일부를 보유하는 천연 서열의 서열 변이체, 단편, 유사체 또는 모사체이다. 비제한적인 실시예에서, GH는 표 1로부터 선택된 단백질과 적어도 약 80% 서열 동일성 또는 대안으로 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 적어도 약 99%, 또는 100% 서열 동일성을 나타내는 서열이다. 하나의 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질은 XTEN(하기에 더욱 완전하게 기재됨)에 연결된 단일 GH 분자를 포함한다. 또 다른 구체예에서, GHXTEN은 제1 GH 및 동일한 GH의 제2 분자를 포함하여 하나 이상의 XTEN에 연결된 2개의 GH(예를 들어, 2개 분자의 hGH)을 포함하는 융합 단백질이 된다. 전술한 구체예중 일부 경우에, GH 및 XTEN 성분은 표 5로부터 선택된 N- 내지 C-말단 형태를 갖는다. 또 다른 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질은 XTEN-GH-XTEN의 N- 내지 C-말단 형태를 갖는 제1 및 제2 XTEN에 연결된 단일 GH 분자를 포함하고, 여기서 GH는 표 1로부터 선택된 단백질 서열과 적어도 약 80% 서열 동일성 또는 대안으로 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 적어도 약 99%, 또는 100% 서열 동일성을 나타내는 서열이고 제1 및/또는 제2 XTEN은 표 3으로부터 선택된 서열과 적어도 약 80% 서열 동일성 또는 대안으로 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 적어도 약 99%, 또는 100% 서열 동일성을 나타내는 서열이다.
일반적으로, GHXTEN의 GH 융합 파트너 성분은 생체내에서 사용되거나 시험관내 분석에서 사용되는 경우 소정의 표적에 결합 특이성 또는 또 다른 목적하는 생물학적 특성을 나타낸다. 예를 들어, GHXTEN은 성장 호르몬에 대한 막관통 수용체에 결합하는 능력을 갖는 효능제이다. 하나의 구체예에서, 성장 수용체로의 GHXTEN의 결합은 수용체 이량체화를 유도하고 천연 성장 호르몬과 비교하여 세포내 신호전달 경로의 적어도 일부를 활성화시킨다. 하나의 구체예에서, 성장 호르몬에 대한 막관통 수용체에 결합된 GHXTEN은 XTEN에 연결되지 않은 천연 성장 호르몬과 비교하여 세포내 신호전달 경로 활성화의 적어도 약 1%, 또는 약 5%, 또는 약 10%, 또는 약 15%, 또는 약 20%, 또는 약 25%, 또는 약 30%, 또는 약 40%, 또는 약 50%, 또는 약 60%, 또는 약 70%, 또는 약 80%, 또는 약 90%, 또는 적어도 약 95%를 나타낸다.
본 발명의 GHXTEN은 스페이서 서열의 절단에 의한 융합 단백질로부터 GH 방출에 의해 임의로 증진되는 하나 이상의 약물동력학적 파라미터의 증진을 나타낸다. 증진된 약물동력학적 파라미터를 갖는 GHXTEN은 최소 유효량 또는 혈액 농도(Cmin) 및 최대 허용되는 용량 또는 혈액 농도 (Cmax) 사이의 치료학적 윈도우 내에 생물학적 활성 GHXTEN을 유지시키는 것과 같은 덜 빈번한 투여 횟수 또는 증진된 약물동력학적 효과를 허용한다. 상기 경우에, 선택된 XTEN 서열을 포함하는 융합 단백질로의 GH의 연결은 이들 성질을 개선시켜 XTEN에 연결되지 않은 GH와 비교하여 치료제 또는 예방제로서 더욱 유용하게 한다.
IV ). 연장된 재조합 폴리펩타이드
하나의 측면에서, 본 발명은 GH가 연결된 GHXTEN 융합 단백질을 수득하는 융합 단백질 파트너로서 유용한 XTEN 폴리펩타이드 조성물을 제공한다. XTEN은 주로 작은 친수성 아미노산으로 구성된 비-천연 발생적, 실질적으로 비-반복성 서열을 가지며, 생리학적 조건하에서 2차 또는 3차 구조가 없거나 낮은 수준을 가지는 서열로 된, 일반적으로 연장된 길이 폴리펩타이드다.
XTEN은 GH 단백질에 연결되어 융합 단백질을 만들 때 "캐리어"로서 작용하기 때문에, 융합 단백질 파트너로서의 유용하고 특정한 바람직할 수 있는 약물동력학적, 생리화학적 및 약제학적 성질들을 부여한다. 이러한 바람직한 성질들은 하기에서 설명된 다른 성질들 가운데 강화된 약물동력학적 매개변수 및 용해도 특징을 포함하나 이들에 한정되지 않는다. 이러한 융합 단백질 조성물은 본 명세서에서 기재된 것과 같은, 성장 호르몬 관련 질병, 장애 또는 병태를 치료하는데 유용성을 가질 수 있다. 본 명세서에서 사용된 것과 같이, “XTEN”은 항체 또는 단쇄 항체, 경쇄 또는 중쇄의 Fc 단편과 같은 항체 단편을 특정하게 배제한다.
일부 구체예들에서, XTEN은 약 100개 내지 약 3000개 이상의 아미노산 잔기, 바람직하게는 캐리어로서 이용될 때, 또는 한 개 이상의 XTEN 단위가 단일 융합 단백질로 이용될 때, 약 400 내지 약 3000개 이상의 누적 아미노산 잔기를 가지는 긴 폴리펩타이드다. 다른 구체예에서, 융합 단백질 성분들간에 링커로서 사용될 때, 융합 단백질의 반감기 증가는 필요치 않지만, GH 융합 파트너 성분의 용해도 또는 다른 물리/화학적 성질이 요구될 때, 100개보다 짧은 아미노산 잔기, 예를 들어, 약 96개, 또는 약 84개, 또는 약 72개, 또는 약 60개, 또는 약 48개, 또는 약 36개 아미노산 잔기의 XTEN 서열이 GH를 가진 융합 단백질 조성물로 통합되어 해당 성질을 얻을 수 있다.
생물학적 활성 단백질에 연결되어 본 발명의 융합 단백질 조성물을 제조하기 위해 사용되는 XTEN의 선별 기준은 일반적으로 XTEN의 물리적/화학적 성질 및 형태학적 구조의 기여와 관련되어, 융합 단백질 조성물에 강화된 약제학적 및 약물동력학적 성질들을 부여하는데 이용된다. 본 발명의 XTEN은 다음 유익한 성질들 중의 하나 이상을 나타낸다: 형태학적 유연성, 강화된 수성 용해도, 높은 수준의 프로테아제 저항성, 낮은 면역원성, 포유류 수용체에 낮은 결합도, 및 증가된 역학(또는 Stokes) 반경; 융합 단백질 파트너로서 특히 유용하게 만들 수 있는 성질들. XTEN에 의해 강화되는 GH를 포함하는 융합 단백질의 성질들의 비-제한적인 예는 전반적인 용해도 및/또는 대사 안정성의 증가, 단백질 가수분해에 대한 감소된 민감성, 감소된 면역원성, 피하 또는 근육내로 투여되었을 때 감소된 흡수율, 및 강화된 약물동력학적 성질들, 예를 들어, 더욱 긴 최종 반감기 및 더욱 증가된 곡선 아래 면적(AUC), 피하 또는 근육내 주사후 더 느려진 흡수(XTEN에 연결되지 않고 유사한 경로에 의해 투여되는 GH와 비교하여)를 포함하고, 따라서 Cmax가 더 낮아져서, GH의 역효과를 감소시키고, 집합적으로, 개체에게 투여된 GHXTEN 조성물의 융합 단백질이 치료학적 활성을 유지하는 시간이 증가하게 된다.
본 발명의 XTEN을 포함하는 조성물과 같은 단백질의 물리/화학적 성질을 측정하는 다양한 방법 및 분석들은 공지되어 있다; 2차 또는 3차 구조, 용해도, 단백질 응고, 용융 성질들, 오염 및 수분 함량과 같은 성질들. 이러한 방법은 분석용 원심분리, EPR, HPLC-이온 교환, HPLC-크기 압출, HPLC-역상, 빛 분산, 모세관 전기영동, 순환 이색성, 시차주사열량계, 형광, HPLC-이온 교환, HPLC-크기 압출, IR, NMR, 라만(Raman) 분광학, 굴절계, 및 UV/가시선 분광학을 포함한다. 추가 방법은 Arnau et al , Prot Expr and Purif (2006) 48, 1-13에서 설명한다. 본 발명에 이러한 방법들의 적용은 당업계 숙련자의 이해 범위내에 속한다.
전형적으로, XTEN은 중합체의 연장된 길이에도 불구하고, 생리학적 조건하에서 변성된 펩타이드 서열처럼 거동하도록 고안된다. "변성된"은 펩타이드 기본 골격의 형태학적 자유도가 큰 것을 특징으로 하는, 용액내에서 펩타이드의 상태를 설명한다. 대부분 펩타이드 및 단백질은 고농도의 변성제 존재하에서 또는 상승된 온도에서 변성된 형태를 채택한다. 변성된 형태의 펩타이드는 예를 들면, 특징적인 순환 이색성 (CD) 스펙트럼을 가지며, NMR에 의해 측정하였을 때, 긴-범위의 상호작용이 부족한 특징이 있다. 본 명세서에서 “변성된 형태” 및 “비-체계적 형태”는 동의어다. 일부 경우에서, 본 발명은 생리학적 조건하에서, 2차 구조가 거의 없는 변성된 서열을 닮을 수 있는 XTEN 서열을 제공한다. 다른 경우들에서, XTEN 서열은 생리학적 조건에서 2차 구조가 실질적으로 없을 수 있다. 내용에서“거의 없는”이란, 본 명세서에서 설명되는 수단에 의해 측정되거나 결정되었을 때, XTEN 서열의 50% 미만의 XTEN 아미노산 잔기가 2차 구조에 기여한다는 의미다. 본 내용에서 사용된“실질적으로 없는”은 XTEN 서열의 적어도 약 60%, 또는 약 70%, 또는 약 80%, 또는 약 90%, 또는 약 95%, 또는 적어도 약 99%의 XTEN 아미노산 잔기가 설명되는 방법에 의해 측정되거나 결정되었을 때, 2차 구조에 기여하지 않는다는 의미다.
주어진 폴리펩타이드에서 2차 및 3차 구조의 존부를 구별하기 위한 다양한 방법들이 당업계에 확립되어 있다. 특히, 2차 구조는 분광광학적으로 측정될 수 있으며, 예를 들어“먼-UV” 스펙트럼 부분 (190-250nm)에서 순환 이색성 분광학으로 측정될 수 있다. 알파-나선 및 베타-쉬트와 같은 2차 구조 요소는 각각 CD 스펙트럼의 특징적 모양 및 크기를 가진다. 2차 구조는 또한 US 특허 출원 공개 20030228309A1에서 설명된 것과 같이, 특정 컴퓨터 프로그램 또는 알고리즘, 예를들어, 익히 공지된 초우-파스만(Chou-Fasman) 알고리즘 (Chou, P. Y., et al. (1974) Biochemistry, 13: 222-45) 및 Garnier-Osguthorpe-Robson (“GOR”) 알고리즘 (Garnier J, Gibrat JF, Robson B. (1996), GOR method for predicting protein secondary structure from amino acid sequence. Methods Enzymol 266:540-553)을 통하여 폴리펩타이드 서열로부터 예측할 수 있다. 주어진 서열에서, 이러한 알고리즘들은 약간의 2차 구조가 존재하거나 또는 전혀 존재하지 않음을 예측할 수 있는데, 예를 들면, 알파-나선 또는 베타-쉬트를 형성하는 서열에서 잔기 비율 및/또는 전체 비율을 나타내거나 또는 2차 구조가 없는 랜덤 코일 형성을 초래하는 것으로 예측되는 서열에서 잔기 비율로 나타낸다.
일부 경우에서, 본 발명의 융합 단백질 조성물에 이용되는 XTEN 서열은 초우-파스만(Chou-Fasman) 알고리즘으로 결정하였을 때 0% 내지 약 5% 미만 범위의 알파-나선 비율을 가질 수 있다. 다른 경우에서, 융합 단백질 조성물의 XTEN 서열은 초우-파스만(Chou-Fasman) 알고리즘으로 결정하였을 때 0% 내지 약 5% 미만 범위의 베타-쉬트 비율을 가질 수 있다. 일부 경우에서, 융합 단백질 조성물의 XTEN 서열은 초우-파스만(Chou-Fasman) 알고리즘으로 결정하였을 때, 0% 내지 약 5% 미만 범위의 알파-나선 비율과 0% 내지 약 5% 미만 범위의 베타-쉬트 비율을 가질 수 있다. 일부 구체예들에서, 융합 단백질 조성물의 XTEN 서열은 약 2% 미만 범위의 알파-나선 비율과 약 2% 미만 범위의 베타-쉬트 비율을 가질 것이다. 다른 경우들에서, 융합 단백질 조성물의 XTEN 서열은 GOR 알고리즘에 의해 측정하였을 때, 높은 수준의 랜덤 코일 비율을 가질 수 있다. 일부 구체예들에서, XTEN 서열은 GOR 알고리즘에 의해 측정하였을 때, 적어도 약 80%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 90%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 91%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 92%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 93%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 94%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 95%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 96%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 97%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 98%, 및 가장 바람직하게는 적어도 약 99% 랜덤 코일을 갖는다.
1. 비-반복성 서열
일부 구체예에서, 조성물의 XTEN 서열은 실질적으로 비-반복성일 수 있다. 일반적으로, 콜라겐 및 루이신 지퍼(zipper)와 같은 천연 반복 서열로 예시되는, 반복성 아미노산 서열은 응집되는 경향을 가지거나 고차원(higher order) 구조를 형성하려는 경향이 있으며, 또는 접촉부를 형성하여, 결정형 또는 가결정형(pseudocrystaline) 구조를 형성하려는 경향이 있다. 대조적으로, 비-반복성 서열의 낮은 응집 경향은 상대적으로 낮은 빈도의 하전된 아미노산을 가지는 긴-서열의 XTEN을 고안할 수 있으며, 하전된 아미노산은 서열에서 반복되면 응집하려는 경향이 있다. 전형적으로, GHXTEN 융합 단백질은 약 100 내지 약 3000개 이상의 아미노산 잔기, 바람직하게는 400 내지 약 3000개 이상의 누적 잔기로 된 XTEN 서열을 포함하는데, 여기서 서열은 실질적으로 비-반복성이다. 한 구체예에서, XTEN 서열은 약 100개 내지 약 3000개 이상의 아미노산 잔기, 바람직하게는 400 내지 약 3000개 이상의 아미노산 잔기를 가질 수 있고, 이때 아미노산이 세린이 아닌 경우, 서열내에서 세 개의 연속 아미노산은 동일한 아미노산 유형이 아니며, 세 개 이하의 연속 아미노산은 세린 잔기이다. 전술한 구체예에서, XTEN 서열은 실질적으로 비-반복성이다.
폴리펩타이드 또는 유전자의 반복성 정도는 컴퓨터 프로그램 또는 알고리즘 또는 당업계에 공지되어 있는 다른 수단에 의해 측정된다. 폴리펩타이드 서열의 반복성은 예를 들어, 해당 폴리펩타이드내에서 주어진 길이의 더 짧은 서열의 발생 횟수를 결정함으로써 평가될 수 있다. 예를 들면, 200개 아미노산 잔기의 폴리펩타이드는 192개의 중첩되는 9개 아미노산 서열 (또는 9-mer “프레임”) 및 198개의 3-mer 프레임을 가지지만, 독특한 9-mer 또는 3-mer 서열의 숫자는 서열내에 반복 양에 따라 달라질 것이다. 전체 폴리펩타이드 서열내에서 하위 서열의 반복성 정도를 반영하는 스코어(이하 “하위서열 스코어”로 칭함)가 생성된다. 본 발명의 내용에서, “하위서열 스코어”는 폴리펩타이드의 200개 연속 아미노산 서열에 있어서 각 독특한 3-mer 프레임을 200개 아미노산 서열내에 있는 독특한 3-mer 하위 서열의 절대적인 수치로 나눈 경우의 합을 말한다. 반복성 및 비-반복성 폴리펩타이드의 첫 200개 아미노산으로부터 유도된 이러한 하위 서열 스코어의 예는 실시예 44에 제시한다. 일부 구체예들에서, 본 발명은 XTEN이 12 미만, 더욱 바람직하게는 10 미만, 더욱 바람직하게는 9 미만, 더욱 바람직하게는 8 미만, 더욱 바람직하게는 7 미만, 더욱 바람직하게는 6 미만, 및 가장 바람직하게는 5 미만의 하위서열 스코어를 가지는 하나 이상의 XTEN을 포함하는 GHXTEN을 제공한다. 이 단락에서 설명된 상기 구체예들에서, 약 10 미만 (즉, 9, 8, 7, 등)의 하위서열 스코어를 가지는 XTEN은 “실질적으로 비-반복성"이다.
XTEN의 비-반복성 특징은 반복성 서열을 가지는 폴리펩타이드와 비교하여, GH를 가진 융합 단백질에 더 큰 용해도와 더욱 적은 응집 경향을 부여한다. 이러한 성질들은 상당히 높은 약물 농도, 일부 경우 100 mg/ml 초과하는 농도의 약물을 포함하는, XTEN을 포함하는 약제학적 제제의 제형화를 촉진시킬 수 있다.
더욱이, 구체예들의 XTEN 폴리펩타이드 서열은 포유동물에 투여되었을 때, 면역원성을 감소시키거나 또는 실질적으로 없애기 위하여 낮은 수준의 반복성을 가지도록 기획된다. 세 가지 아미노산, 예를 들어, 글리신, 세린 및 글루타메이트에 대개 한정된 짧은, 반복된 모티프를 포함하는 폴리펩타이드 서열은 이들 서열내에서 예상된 T-세포 에피토프가 없음에도 불구하고, 포유동물에 투여되었을 때, 상대적으로 높은 항체 역가를 초래할 수 있다. 이것은 폴리펩타이드의 반복성 성질에 의해 기인될 수 있는데, 단백질 응집, 가교된 면역원, 및 반복성 탄수화물을 포함하는 반복된 에피토프를 가진 면역원은 매우 면역원성이 높고, 예를 들면, B-세포 수용체의 가교를 초래하여, B-세포 활성화를 유발할 수 있는 것으로 밝혀졌기 때문이다 (Johansson , J., et al . (2007) Vaccine , 25:1676-82; Yankai , Z., et al . (2006) Biochem Biophys Res Commun , 345:1365-71; Hsu , C. T., et al . (2000) Cancer Res, 60:3701-5); Bachmann MF , et al . Eur J Immunol . (1995) 25(12):3445-3451).
2. 예시적인 서열 모티프
본 발명은 더욱 짧은 서열, 또는 모티프의 다수 단위를 포함하는 XTEN도 포함하는데, 이때 모티프의 아미노산 서열은 비-반복성이다. XTEN 서열을 기획함에 있어서, XTEN 서열을 만들기 위하여 다량체화된 서열 모티프의 라이브러리를 이용한 “빌딩-블록” 방법을 이용함에도 불구하고 비-반복성 기준에 부합할 수 있다는 것을 발견하였다. 따라서, 겨우 4가지 상이한 유형의 서열 모티프와 같은 다중 단위로 구성될 수 있긴 하지만, 모티프 자체가 일반적으로 비-반복성 아미노산 서열로 구성되기 때문에, 전체적인 XTEN 서열은 실질적으로 비-반복성이 된다.
한 구체예에서, XTEN은 약 100 내지 약 3000개 이상의 아미노산 잔기, 바람직하게는 400 내지 약 3000개 잔기 이상의 잔기의 비-반복성 서열을 가지고, 여기서 XTEN 서열의 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 85%, 또는 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 95%, 또는 적어도 약 97%, 또는 약 100%는 비-중첩 서열 모티프로 구성되며, 여기서 각 모티프는 약 9 내지 36개 아미노산 잔기를 가진다. 다른 구체예들에서, XTEN 서열의 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 85%, 또는 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 95%, 또는 적어도 약 97%, 또는 약 100%는 비-중첩 서열 모티프로 구성되며, 여기서 각 모티프는 9개 내지 14개 아미노산 잔기를 가진다. 또 다른 구체예들에서, XTEN 서열의 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 85%, 또는 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 95%, 또는 적어도 약 97%, 또는 약 100%는 비-중첩 서열 모티프로 구성되며, 여기서 각 모티프는 12개 아미노산 잔기를 가진다. 이러한 구체예들에서, 서열 모티프는 주로 작은 친수성 아미노산으로 구성되어, 전체적인 서열은 비-체계적, 유연성 특징을 가지는 것이 바람직하다. XTEN에 포함되는 아미노산의 예는 예를 들어, 아르기닌, 리신, 트레오닌, 알라닌, 아스파라긴, 글루타민, 아스파르테이트, 글루타메이트, 세린, 및 글리신이다. 코돈 최적화, 폴리뉴클레오타이드 암호화 서열 모티프 어셈블리, 단백질의 발현, 발현된 단백질의 전하 분포 및 용해도, 및 2차 및 3차 구조와 같은 가변성 테스트 결과에서, 강화된 유연성 특징을 가진 XTEN 조성물은 주로 글리신 (G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린 (P) 잔기를 포함하며, 여기서 서열은 실질적으로 비-반복성으로 기획된다. 하나의 구체예에서, XTEN 서열은 길이가 약 100 내지 약 3000개 이상의 아미노산 잔기, 바람직하게는 400 내지 약 3000개 이상의 잔기의 실질적으로 비-반복성 서열에 정렬된 글리신 (G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 또는 프롤린 (P)으로부터 선택된 주로 4개 내지 6개 유형의 아미노산을 가진다. 일부 구체예들에서, XTEN은 약 100 내지 약 3000개 이상의 아미노산 잔기, 바람직하게는 400 내지 약 3000개 이상의 잔기로 된 서열을 가질 수 있고, 여기서 서열의 적어도 약 80%는 비-중첩 서열 모티프로 구성되며, 여기서 각 모티프는 9 내지 36개 아미노산 잔기를 가지며, 여기서 각 모티프는 글리신 (G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린 (P)로부터 선택된 4 내지 6개 유형의 아미노산으로 구성되며, 여기서 전장 XTEN에서 임의의 한 개의 유형의 아미노산 함량은 30%를 초과하지 않는다. 다른 구체예들에서, XTEN 서열의 적어도 약 90%는 비-중첩 서열 모티프로 구성되며, 여기서 각 모티프는 9개 내지 36개 아미노산 잔기를 가지며, 여기서 모티프는 글리신 (G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린 (P)로부터 선택된 4 내지 6개 유형의 아미노산으로 구성되며, 여기서 전장 XTEN에서 임의의 한 개의 유형의 아미노산 함량은 30%를 초과하지 않는다. 다른 구체예들에서, XTEN 서열의 적어도 약 90%는 비-중첩 서열 모티프로 구성되며, 여기서 각 모티프는 글리신 (G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린 (P)로부터 선택된 4 내지 6개 유형의 아미노산으로 구성된 12개 아미노산 잔기를 가지며, 여기서 전장 XTEN에서 임의의 한 개의 유형의 아미노산 함량은 30%를 초과하지 않는다. 다른 구체예들에서, XTEN 서열의 적어도 약 90%, 또는 약 91%, 또는 약 92%, 또는 약 93%, 또는 약 94%, 또는 약 95%, 또는 약 96%, 또는 약 97%, 또는 약 98%, 또는 약 99% 내지 약 100%는 비-중첩 서열 모티프로 구성되며, 여기서 각 모티프는 글리신 (G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린 (P)로 구성된 12개 아미노산 잔기를 가지며, 여기서 전장 XTEN에서 임의의 한 개의 유형의 아미노산 함량은 30%를 초과하지 않는다.
또 다른 구체예들에서, XTEN은 약 100 내지 약 3000개 이상의 아미노산 잔기, 바람직하게는 400 내지 약 3000개 이상의 아미노산 잔기의 비-반복성 서열을 포함하며, 여기서 서열의 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 90%, 또는 약 91%, 또는 약 92%, 또는 약 93%, 또는 약 94%, 또는 약 95%, 또는 약 96%, 또는 약 97%, 또는 약 98%, 또는 약 99%는 9 내지 14개 아미노산 잔기의 비-중첩 서열 모티프로 구성되며, 여기서 모티프는 글리신 (G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린 (P)로부터 선택된 4 내지 6개 유형의 아미노산으로 구성되며, 여기서 임의의 한 개의 모티프에서 임의의 두 개의 연속 아미노산 잔기의 서열은 서열 모티프에서 2회 이상 반복되지 않는다. 다른 구체예들에서, XTEN 서열의 적어도 약 90%, 또는 약 91%, 또는 약 92%, 또는 약 93%, 또는 약 94%, 또는 약 95%, 또는 약 96%, 또는 약 97%, 또는 약 98%, 또는 약 99%는 12개 아미노산 잔기의 비-중첩 서열 모티프로 구성되며, 여기서 모티프는 글리신 (G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린 (P)로부터 선택된 4 내지 6개 유형의 아미노산으로 구성되며, 여기서 임의의 한 개의 서열 모티프에서 임의의 두 개의 연속 아미노산 잔기의 서열은 서열 모티프에서 2회 이상 반복되지 않는다. 다른 구체예들에서, XTEN 서열의 적어도 약 90%, 또는 약 91%, 또는 약 92%, 또는 약 93%, 또는 약 94%, 또는 약 95%, 또는 약 96%, 또는 약 97%, 또는 약 98%, 또는 약 99%는 12개 아미노산 잔기의 비-중첩 서열 모티프로 구성되며, 여기서 모티프는 글리신 (G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린 (P)로 구성되며, 여기서 임의의 한 개의 서열 모티프에서 임의의 두 개의 연속 아미노산 잔기의 서열은 서열 모티프에서 2회 이상 반복되지 않는다. 다른 구체예들에서, XTEN은 12개 아미노산 서열 모티프로 구성되며, 여기서 아미노산은 글리신 (G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린 (P)로부터 선택되며, 여기서 임의의 한 개의 서열 모티프에서 임의의 두 개의 연속 아미노산 잔기의 서열은 서열 모티프에서 2회 이상 반복되지 않고, 여기서 전장 XTEN에서 임의의 한 개의 유형의 아미노산 함량은 30%를 초과하지 않는다. 이 단락에서 설명된 전술한 구체예에서, XTEN 서열은 실질적으로 비-반복성일 것이다.
일부 구체예에서, 본 발명은 약 100 내지 약 3000개 이상의 아미노산 잔기, 누적적으로 400 내지 약 3000개 이상의 잔기의 비-반복성 XTEN 서열을 포함하는 조성물을 제공하며, 여기서 서열의 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 90%, 또는 약 91%, 또는 약 92%, 또는 약 93%, 또는 약 94%, 또는 약 95%, 또는 약 96%, 또는 약 97%, 또는 약 98%, 또는 약 99% 내지 약 100%는 표 2의 아미노산 서열로부터 선택된 두 개 이상의 비-중첩 서열 모티프의 다중 단위로 구성된다. 일부 구체예에서, XTEN은 비-중첩 서열 모티프를 포함하는데, 이때 서열의 약 80%, 또는 적어도 약 90%, 또는 약 91%, 또는 약 92%, 또는 약 93%, 또는 약 94%, 또는 약 95%, 또는 약 96%, 또는 약 97%, 또는 약 98%, 또는 약 99% 내지 약 100%는 표 2의 단일 모티프 패밀리로부터 선택된 두 개 이상의 비-중첩 서열로 구성되어, 전체 서열은 실질적으로 비-반복성으로 유지되는 “패밀리(family)” 서열이 만들어진다. 따라서, 이러한 구체예들에서, XTEN 서열은 표 2의 서열의 AD 모티프 패밀리, 또는 AE 모티프 패밀리, 또는 AF 모티프 패밀리, 또는 AG 모티프 패밀리, 또는 AM 모티프 패밀리, 또는 AQ 모티프 패밀리, 또는 BC 패밀리, 또는 BD 패밀리의 비-중첩 서열 모티프의 다중 단위를 포함한다. 다른 구체예들에서, XTEN은 표 2의 두 개 이상의 모티프 패밀리로부터 모티프 서열을 포함한다.
Figure pct00003
*는 다양한 순열(permutation)에서 함께 사용될 경우, “패밀리 서열”이 되는 개별적인 모티프 서열을 나타낸다.
다른 구체예에서, GHXTEN 조성물은 약 100 내지 약 3000개 이상의 아미노산 잔기, 바람직하게는 400 내지 약 3000개 이상의 잔기의 비-반복성 XTEN 서열을 포함하고, 여기서 서열의 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 90%, 또는 약 91%, 또는 약 92%, 또는 약 93%, 또는 약 94%, 또는 약 95%, 또는 약 96%, 또는 약 97%, 또는 약 98%, 또는 약 99% 내지 약 100%는 표 8-11의 하나 이상의 폴리펩타이드 서열로부터 선택된 36개의 비-중첩 아미노산 서열 모티프로 구성된다.
이러한 구체예에서, 여기서 GHXTEN 융합 단백질의 XTEN 성분은 글리신 (G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린(P)으로부터 선택된 4 내지 6개 아미노산으로 구성된 아미노산 중에서 100% 미만이거나, 또는 표 2의 서열 모티프로 구성되는 서열의 100% 미만이거나, 또는 표 3의 XTEN과 100% 미만의 서열 동일성을 가지며, 기타 아미노산 잔기는 14개의 천연 L-아미노산 중 임의의 것으로부터 선택되지만 우선적으로 XTEN 서열이 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 91%, 또는 적어도 약 92%, 또는 적어도 약 93%, 또는 적어도 약 94%, 또는 적어도 약 95%, 또는 적어도 약 96%, 또는 적어도 약 97%, 또는 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99%의 친수성 아미노산을 함유하도록 친수성 아미노산으로부터 선택된다. 글리신(G), 알라닌(A), 세린(S), 트레오닌(T), 글루타메이트(E) 및 프롤린(P)가 아닌 XTEN 아미노산들은 XTEN 서열내에 산재하고, 서열 모티프 내에 또는 사이에 위치하거나 한 개의 이상의 더 짧은 XTEN 서열 스트레치에 집중된다. GHXTEN의 XTEN 성분이 글리신 (G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린(P) 이외의 아미노산을 포함하는 경우, 아미노산은 소수성 잔기가 아니며, XTEN 성분에 2차 구조를 실질적으로 부여하지 않는 것이 바람직하다. XTEN의 구조체에서 덜 선호되는 소수성 잔기는 트립토판, 페닐알라닌, 티로신, 류신, 이소류신, 발린 및 메티오닌을 포함한다. 추가로 당업자는 하기의 아미노산중 소수(예를 들어, 5% 미만)를 함유하거나, 또는 어떠한 것도 함유하지 않도록 XTEN 서열을 디자인할 수 있다: 시스테인(디설파이드 형성 및 산화를 회피하기 위해), 메티오닌(산화를 회피하기 위해), 아스파라긴 및 글루타민(탈아미드화를 회피하기 위해). 따라서, 일부 구체예에서, 글리신 (G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린(P) 이외에, 다른 아미노산을 포함하는 GHXTEN 융합 단백질의 XTEN 성분은 초우-파스만(Chou-Fasman) 알고리즘으로 측정하였을 때, 알파-나선 및 베타-쉬트에 기여하는 잔기가 5% 미만인 서열을 가지고, GOR 알고리즘에 의해 측정하였을 때, 적어도 90% 또는 적어도 약 95% 이상의 랜덤 코일 형성을 갖는다.
3. 서열의 길이
본 발명의 또 다른 측면에서, 본 발명은 연장된 길이의 서열을 가진 XTEN 폴리펩타이드의 캐리어를 포함하는 GHXTEN 조성물을 포함한다. 본 발명은 비-반복성, 비구조화된 폴리펩타이드의 길이가 증가되면 XTEN의 비구조화된 성질이 강화되고, XTEN 캐리어를 포함하는 융합 단백질의 생물학적 및 약물동력학적 성질들을 상응하게 증진시킨다는 발견을 이용한다. 실시예에서 충분히 설명되는 것과 같이, 단일 패밀리 서열 모티프의 고정된 반복 순서에 의해 만들어지더라도(예를 들어, 표 2의 4개 AE 모티프), GOR 알고리즘에 의해 측정하였을 때, 더 짧은 XTEN 길이와 비교하여, XTEN의 길이에서 비례적 증가로 더 큰 비율의 랜덤 코일을 형성하는 서열이 만들어진다. 일반적으로, 비구조화된 폴리펩타이드 융합 파트너의 길이의 증가는 실시예에서 설명되는 것과 같이, 더 짧은 서열 길이를 가진 비구조화된 폴리펩타이드 파트너와 융합된 단백질과 비교하여, 최종 반감기에서 불균형적인 증가를 가진 융합 단백질을 만들게 된다는 것이 발견되었다.
표 3에서는 본 발명의 GHXTEN에 포함될 수 있는 것으로 고려되는 XTEN의 비-제한적 예를 제시한다. 하나의 구체예에서, 본 발명은 융합 단백질에서 XTEN의 서열 길이가 약 100 내지 약 3000개 이상의 아미노산 잔기를 가지고, 일부 경우에서는 아미노산 잔기가 400개 내지 약 3000개 이상인 GHXTEN 조성물을 제공하며, 여기서 XTEN은 XTEN에 연결되지 않은 GH와 비교하여, GHXTEN에 강화된 약물동력학적 성질들을 부여한다. 일부 구체예에서, 본 발명의 GHXTEN 조성물의 XTEN 서열은 길이가 약 100개, 또는 약 144개, 또는 약 288개, 또는 약 401개, 또는 약 500개, 또는 약 600개, 또는 약 700개, 또는 약 800개, 또는 약 900개, 또는 약 1000개, 또는 약 1500개, 또는 약 2000개, 또는 약 2500개 또는 최대 약 3000개 아미노산 잔기일 수 있다. 다른 경우들에서, XTEN 서열은 길이가 약 100개 내지 150개, 약 150개 내지 250개, 약 250개 내지 400개, 401개 내지 약 500개, 약 500개 내지 900개, 약 900개 내지 1500개, 약 1500개 내지 2000개, 또는 약 2000개 내지 약 3000개 아미노산 잔기일 수 있다. 한 구체예에서, GHXTEN은 XTEN 서열을 포함할 수 있는데, 여기서 서열은 표 3으로부터 선택된 XTEN에 적어도 약 80% 서열 동일성, 또는 대안으로 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100%의 서열 동일성을 나타낸다. 일부 구체예에서, XTEN 서열은 융합 단백질을 암호화하는 유전자의 XTEN 부분에서 최적화된 N-말단 리더 서열(NTS)에 대한 암호화 뉴클레오타이드를 포함시킴에 의해 GHXTEN의 N-말단 성분으로 최적화된 발현을 위해 기획된다. 하나의 구체예에서, 발현된 GHXTEN의 N-말단 XTEN 서열은 AE48 또는 AM48, AE624, 또는 AE912 또는 AM923의 서열에 적어도 90% 서열 동일성을 가진다. 또 다른 구체예에서, XTEN은 실시예 14-17에서 설명된 N-말단 잔기를 가진다.
다른 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질은 제 1 및 제 2 XTEN 서열을 포함하는데, 여기서 XTEN 서열에서 잔기의 누적 총수는 약 400개 내지 약 3000개 이상의 아미노산 잔기다. 전술한 구체예들에서, GHXTEN 융합 단백질은 제 1 및 제 2 XTEN 서열을 포함하는데, 여기서 이 서열은 표 3에서 선택된 제 1 또는 추가적으로 제 2 XTEN에 적어도 약 80% 서열 동일성, 또는 대안으로 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100% 서열 동일성을 나타낸다. 한 개 이상의 XTEN이 GHXTEN 조성물에 이용된 실시예는 적어도 한 개의 GH의 N- 및 C-말단 모두에 연결된 XTEN을 가지는 구조체를 포함하나 이에 제한되지 않는다.
하기에서 충분히 설명되겠지만, 본 발명은 개체에게 투여되는 융합 단백질에 표적 반감기를 부여하기 위하여 XTEN의 길이를 선택함으로써 GHXTEN을 기획하는 방법을 제공한다. 일반적으로, GHXTEN 조성물로 도입되는 약 400개의 누적 잔기보다 XTEN 길이가 길수록 더 짧은 누적 길이, 예를 들어, 약 280개 짧은 잔기의 XTEN과 비교할 때 더 긴 반감기를 가진다. 그러나, 또 다른 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질은 개체에게 피하 또는 근육내 투여후, 더 느린 전신 흡수율을 부여하도록 선택된 더 긴 길이의 서열을 가진 XTEN을 포함하도록 기획된다. 이러한 구체예에서, Cmax는 XTEN에 연결되지 않은 GH의 필적할 정도의 투여량과 비교하여 감소되고, 따라서 조성물의 치료학적 윈도우 내에 GHXTEN을 유지하는 능력에 기여한다. 따라서, XTEN은 투여된 GHXTEN에 데포우 성질을 부여하거나, 또한 본 명세서에서 설명되는 다른 물리적/화학적 성질들을 부여한다.
Figure pct00004
Figure pct00005
Figure pct00006
Figure pct00007

4. XTEN 분절
하나의 구체예에서, 본 발명은 분리된 GHXTEN 융합 단백질을 제공하고, 여기서 XTEN 성분의 누적 길이는 표 3, 8, 9, 10, 11 및 12에서 선택된 하나 이상의 폴리펩타이드 서열 분절을 함유하는 약 100개 내지 약 3000개 아미노산 잔기보다 크고 대체적으로 XTEN 서열의 나머지의 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 91%, 또는 적어도 약 92%, 또는 적어도 약 93%, 또는 적어도 약 94%, 또는 적어도 약 95%, 또는 적어도 약 96%, 또는 적어도 약 97%, 또는 적어도 약 98% 이상은 친수성 아미노산을 함유하고 XTEN의 나머지 약 2% 미만은 소수성 또는 방향족 아미노산 또는 시스테인으로 이루어진다. 일부 구체예에서, XTEN은 다중 분절을 함유하고, 여기서 상기 분절은 동일하거나 상이하다. 또 다른 구체예에서, 본 발명은 분리된 GHXTEN 융합 단백질을 제공하고, 여기서 XTEN 성분의 누적 길이는 약 100개 내지 약 300개 아미노산 잔기보다 크고 적어도 약 100 내지 약 923개, 또는 적어도 약 100 내지 약 875개, 또는 적어도 약 100 내지 약 576개, 또는 적어도 약 100 내지 약 288개, 또는 적어도 약 100 내지 약 144개 아미노산 잔기의 하나 이상의 서열 분절을 포함하고 이때, 상기 서열 분절은 적어도 3개의 상이한 유형의 아미노산으로 이루어지고 상기 서열 분절에서 글리신 (G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린 (P) 잔기의 합은 서열 분절의 총 아미노산 서열중 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 91%, 또는 적어도 약 92%, 또는 적어도 약 93%, 또는 적어도 약 94%, 또는 적어도 약 95%, 또는 적어도 약 96%, 또는 적어도 약 97%, 또는 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99%를 차지하고 XTEN 서열중 나머지의 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 91%, 또는 적어도 약 92%, 또는 적어도 약 93%, 또는 적어도 약 94%, 또는 적어도 약 95%, 또는 적어도 약 96%, 또는 적어도 약 97%, 또는 적어도 약 98%는 친수성 아미노산으로 이루어지고 XTEN 서열중 나머지 약 2% 미만은 소수성 또는 방향족 아미노산 또는 시스테인으로 이루어진다. 또 다른 구체예에서, 본 발명은 분리된 GHXTEN 융합 단백질을 제공하고, 여기서 XTEN 성분의 누적 길이는 약 100개 내지 약 300개 초과의 아미노산 잔기이고 적어도 약 200 내지 약 923개, 또는 적어도 약 200 내지 약 875개, 또는 적어도 약 200 내지 약 576개, 또는 적어도 약 200 내지 약 288개 아미노산 잔기의 하나 이상의 서열 분절을 포함하고 이때, 상기 서열 분절내 글리신(G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린 (P) 잔기의 합은 서열 분절의 총 아미노산 서열중 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 91%, 또는 적어도 약 92%, 또는 적어도 약 93%, 또는 적어도 약 94%, 또는 적어도 약 95%, 또는 적어도 약 96%, 또는 적어도 약 97%, 또는 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99%를 차지하고, 이때, 분절의 하위 서열 스코어는 12개 미만, 더욱 바람직하게는 10개 미만, 더욱 바람직하게는 9개 미만, 더욱 바람직하게는 8개 미만, 더욱 바람직하게는 7개 미만, 더욱 바람직하게는 6개 미만, 및 가장 바람직하게는 5개 미만이고, XTEN 서열중 나머지의 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 91%, 또는 적어도 약 92%, 또는 적어도 약 93%, 또는 적어도 약 94%, 또는 적어도 약 95%, 또는 적어도 약 96%, 또는 적어도 약 97%, 또는 적어도 약 98%는 친수성 아미노산으로 이루어지고 XTEN 서열중 나머지의 약 2% 미만은 소수성, 방향족 또는 시스테인 아미노산으로 이루어진다.
5. N-말단 XTEN 발현 증진 서열
일부 구체예에서, 본 발명은 GHXTEN 융합 단백질의 N-말단부로서 도입된 짧은 길이의 XTEN 서열을 제공한다. 상기 융합 단백질의 발현은 결합 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 도입된 최적화된 N-말단 리더 폴리뉴클레오타이드 서열(N-말단 XTEN을 암호화하는)을 포함하는 적합한 발현 벡터로 형질전환된 숙주 세포에서 증진된다. 실시예 14 내지 17에 기재된 바와 같이, 결합 융합 단백질유전자에서 최적화된 N-말단 리더 서열(NTS)을 포함하는 상기 발현 벡터로 형질전환된 숙주 세포는 NTS를 포함하지 않는 폴리뉴클레오타이드 기원의 상응하는 융합 단백질의 발현과 비교하여 융합 단백질의 발현을 크게 증진시키고 발현을 증진시키기 위해 사용되는 비-XTEN 리더 서열을 도입할 필요성을 제거한다. 하나의 구체예에서, 본 발명은 NTS를 포함하는 GHXTEN 융합 단백질을 제공하고, 여기서 숙주 세포내 암호화 유전자 기원의 결합 융합 단백질의 발현은 N-말단 XTEN 서열을 포함하지 않는(암호화 유전자에 NTS가 부재인 경우) GHXTEN 융합 단백질의 발현과 비교하여 약 50%, 또는 약 75%, 또는 약 100%, 또는 약 150%, 또는 약 200%, 또는 약 400% 증진된다.
하나의 구체예에서, GHXTEN의 N-말단 XTEN 폴리펩타이드는 AE48 또는 AM48의 아미노산 서열과 적어도 약 80%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 90%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 91%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 92%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 93%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 94%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 95%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 96%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 97%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 98%, 더욱 바람직하게는 적어도 99%의 서열 동일성을 나타내거나 100% 서열 동일성을 나타내는 서열을 포함하고, 이때 상기 AE48 또는 AM48의 각각의 아미노산 서열은 다음과 같다:
AE48: MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGS
AM48: MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGS
또 다른 구체예에서, 짧은 길이의 N-말단 XTEN은 더욱 긴 길이의 XTEN에 연결되어 GHXTEN 융합 단백질의 N-말단 영역을 형성하고, 여기서 짧은 길이의 N-말단 XTEN을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 서열은 숙주 세포에서 증진된 발현 성질을 부여하고 발현된 XTEN의 긴 길이는 상기된 바와 같이 융합 단백질에서 XTEN 캐리어의 증진된 성질에 기여한다. 여기에서, 짧은 길이의 XTEN은 본원에 기재된 임의의 XTEN(예를 들어, 표 3의 XTEN)에 연결되고 수득한 XTEN은 이어서 융합 단백질의 성분으로서 본원에 기재된 임의의 GH(예를 들어, 표 1의 GH)의 N-말단에 연결된다. 또한, 짧은 길이의 XTEN을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드(또는 이의 상보체)는 본원에 기재된 임의의 XTEN을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드(또는 이의 상보체)에 연결되고 N-말단 XTEN을 암호화하는 수득된 유전자는 이어서 본원에 기재된 임의의 GH를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드의 5' 말단(또는 이의 상보체의 3' 말단)에 연결된다. 일부 구체예에서, 길이가 긴 N-말단 XTEN 폴리펩타이드는 서열 AE624, AE912 및 AM923으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 91%, 또는 적어도 약 92%, 또는 적어도 약 93%, 또는 적어도 약 94%, 또는 적어도 약 95%, 또는 적어도 약 96%, 또는 적어도 약 97%, 또는 적어도 약 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 나타내거나 100%의 서열 동일성을 나타낸다.
전술한 임의의 N-말단 XETN 구체예에서, N-말단 XTEN은 약 1개 내지 약 6개의 추가의 아미노산 잔기, 바람직하게는 GESTPA로부터 선택된 잔기를 가져 융합 단백질의 표적화 잔기를 암호화하는 유전자에 N-말단 XTEN을 암호화하는 뉴클레오타이드를 연결시키는데 사용될 제한 엔도뉴클레아제 제한 부위를 수용할 수 있다. N-말단 서열의 제조 및 본 발명의 융합 단백질로의 도입 방법은 실시예에서 더욱 완전하게 기재된다.
6. 순 전하( net charge )
다른 구체예에서, XTEN 폴리펩타이드는 순 전하를 가진 아미노산 잔기를 XTEN 서열에 도입시키고/시키거나 XTEN 서열에서 소수성 아미노산의 비율을 감소시킴으로써 비구조화된 유연성 특징을 부여할 수 있다. 전체적인 순 전하와 순 전하 밀도는 XTEN 서열내에서 하전된 아미노산의 함량을 변형함으로써 조절된다. 일부 구체예에서, 조성물의 XTEN의 순 전하 밀도는 잔기당 +0.1 이상 또는 -0.1 전하 이하일 수 있다. 다른 구체예에서, XTEN의 순 전하는 약 0%, 약 1%, 약 2%, 약 3%, 약 4%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 8%, 약 9%, 약 10%, 약 11%, 약 12%, 약 13%, 약 14%, 약 15%, 약 16%, 약 17%, 약 18%, 약 19%, 또는 약 20% 또는 그 이상일 수 있다.
사람 또는 동물의 대부분 조직 또는 표면은 순 음전하를 가지고 있기 때문에, 일부 구체예에서 XTEN 서열은 XTEN 함유 조성물과 혈관, 건강한 조직 또는 다양한 수용체와 같은 다양한 표면 사이에 비-특이적 상호작용을 최소화하기 위하여 순 음전하를 가지도록 기획할 수 있다. 특정 이론에 결부되지 않고, XTEN 폴리펩타이드 서열에 분포된 순 음전하를 가지고 있는 XTEN 폴리펩타이드의 개별 아미노산 사이에 정전기적 배척으로 인하여 XTEN은 개방 형태를 채택할 수 있다. 연장된 서열 길이의 XTEN내에 이러한 순 음전하의 분포가 비-체계적 형태를 유도할 수 있고, 이는 다시 역학 반경의 효과적인 증가를 초래할 수 있다. 바람직한 구체예에서, 음전하는 글루탐산 잔기의 도입으로 부여된다. 따라서, 한 구체예에서, 본 발명은 XTEN 서열이 약 8%, 10%, 15%, 20%, 25%, 또는 약 30%까지 글루탐산을 포함하는 XTEN을 제공한다. 일반적으로, 글루탐산 잔기는 XTEN 서열을 거쳐 균일한 간격으로 공간에 위치한다. 일부 경우에, XTEN은 매우 유사한 pKa를 갖고 생성물의 하전 균일성을 증가시킬 수 있고 이의 등전점을 강화시킬 수 있는 하전된 잔기를 갖는 XTEN을 유도하여, 수득한 GHXTEN 융합 단백질의 물리화학적 성질을 증진시켜 예를 들어, 정제 과정을 단순화시킬 수 있는 XTEN 20kD 당 약 10-80 또는 약 15-60 또는 약 20-50개 글루탐산 잔기를 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물의 XTEN은 일반적으로 양으로 하전된 아미노산이 없거나 함량이 낮다. 일부 구체예에서, XTEN은 약 10% 미만 또는 약 7% 미만, 또는 약 5% 미만, 또는 약 2% 미만, 또는 약 1% 미만의 양으로 하전된 아미노산 잔기를 가질 수 있다. 그러나, 본 발명은 리신과 같은 양전하를 가진 제한된 수의 아미노산이 XTEN에 도입되어, 리신의 엡실론 아민과 펩타이드의 반응성 기, 링커 브릿지 또는 XTEN 골격에 접합될 약물 또는 소분자에 있는 반응성 기 사이에 접합을 허용할 수 있는 구조체를 고려한다. 상기 일부 구체예에서, XTEN은 약 1 내지 약 100개 리신 잔기, 또는 약 1 내지 약 70개 리신 잔기, 또는 약 1 내지 약 50개 리신 잔기, 또는 약 1 내지 약 30개 리신 잔기, 또는 약 1 내지 약 20개 리신 잔기, 또는 약 1 내지 약 10개 리신 잔기, 또는 약 1 내지 약 5개 리신 잔기, 또는 대안적으로 단지 하나의 리신 잔기를 갖는다. 전술한 리신 함유 XTEN을 사용하여, 융합 단백질은 XTEN, 성장 호르몬에 더하여, 성장 관련 질병 또는 장애 치료에 유용한 화학요법제를 포함하도록 만들어질 수 있는데, 여기서 XTEN 성분에 도입되는 물질의 최대 분자 수는 XTEN에 통합되는 반응성 측쇄를 가진 다른 아미노산(예를 들어, 시스테인)의 수에 의해 결정된다.
일부 구체예에서, XTEN 서열은 세린 또는 글리신과 같은 다른 잔기에 의해 분리되는 하전된 잔기를 포함하고, 이러한 분리는 더 나은 발현 또는 정제 거동을 유도한다. 순 전하에 근거하여, 일부 XTEN은 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 4.5, 5.0, 5.5, 6.0, 또는 6.5의 등전점(pI)를 갖는다. 바람직한 구체예들에서, XTEN은 1.5 내지 4.5의 등전점을 가질 것이다. 이러한 구체예들에서, 본 발명의 GHXTEN 융합 단백질에 통합되는 XTEN은 생리학적 조건하에서 순 음전하를 가지며, 이는 포유류 단백질 및 조직에 대해 XTEN 성분의 비구조화된 형태의 감소된 결합에 기여한다.
소수성 아미노산은 폴리펩타이드에 구조를 부여하기 때문에, 본 발명은 XTEN에서 소수성 아미노산의 함량이 전형적으로 5% 미만, 또는 2% 미만, 또는 1% 미만이 되도록 제공한다. 한 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질의 XTEN 성분에서 메티오닌 및 트립토판의 아미노산 함량은 전형적으로 5% 미만, 또는 2% 미만, 및 가장 바람직하게는 1% 미만이다. 또 다른 구체예에서, XTEN은 10% 미만의 또는 약 7% 미만, 또는 약 5% 미만, 또는 약 2% 미만의 양으로 하전된 아미노산 잔기를 가지는 서열을 가질 것이고, 메티오닌 및 트립토판 잔기의 합은 2% 미만일 것이며, 아스파라긴 및 글루타민 잔기의 합은 전체 XTEN 서열의 10% 미만일 것이다.
7. 낮은 면역원성
또 다른 측면에서, 본 발명은 XTEN 서열이 낮은 면역원성 또는 실질적으로 비-면역원성을 가지는 조성물을 제공한다. 몇 가지 인자들이 XTEN의 낮은 면역원성에 기여할 수 있는데, 예를 들어, 비-반복성 서열, 비구조화된 형태, 높은 수준의 용해도, 낮은 수준의 자가-응집 또는 자가 응집의 결여, 서열내 단백질 가수분해 부위가 적거나 또는 결여, 및 XTEN 서열내에 낮은 수준의 에피토프 또는 에피토프의 결여 등이 있다.
형태학적 에피토프는 단백질 항원의 다중 불연속 아미노산 서열로 구성된 단백질 표면의 부분들에 의해 형성된다. 단백질의 정확한 폴딩은 이러한 서열을 분명한, 안정적인 공간적 외형, 또는 에피토프를 제공하고, 이는 숙주 체액성 면역 시스템에 의해 “이질물질”로 인지될 수 있어, 이 단백질에 대한 항체를 만들게 되거나 또는 세포-중재된 면역 반응을 활성화시킨다. 후자의 경우, 개체에서 단백질에 대한 면역 반응은 개인의 HLA-DR 알로타입(allotype)의 펩타이드 결합 특이성 기능을 하는 T-세포 에피토프 인지에 의해 상당한 영향을 받는다. CD4 분자와 같은 다른 공-수용체의 가교 결합과 함께 T-세포의 표면에 있는 동족의 T-세포 수용체에 의한 MHC Class II 펩타이드 복합체의 관여는 T-세포내에서 활성화된 상태를 유도할 수 있다. 활성화는 사이토킨의 방출로 이어지고, B 세포와 같은 다른 임파세포를 추가로 활성화시켜, 완전한 세포 면역 반응으로 항체를 만들거나 T 킬러 세포를 활성화시킨다.
APC (항원 제공 세포) 표면에서 제공을 위한 소정의 MHC Class II 분자에 결합하는 펩타이드의 능력은 인자 숫자에 따라 달라진다; 대부분은 주로 이의 1차 서열서열. 한 구체예에서, 항원 제공 세포내에서 항원 프로세싱에 저항하는 XTEN 서열을 기획하고/하거나 MHC 수용체에 잘 결합하지 않는 서열을 선택함으로써 낮은 수준의 면역원성을 수득한다. 본 발명은 MHC II 수용체와의 결합을 감소시키고, T-세포 수용체에 대한 에피토프 형성 또는 항체 결합을 회피하여, 낮은 수준의 면역원성을 초래하도록 기획된 실질적으로 비-반복성 XTEN 폴리펩타이드를 가진 GHXTEN 융합 단백질을 제공한다. 면역원성의 회피는 부분적으로 XTEN 서열의 형태학적 유연성의 직접적 결과이며; 즉, 아미노산 잔기의 선택 및 순서로 인한 2차 구조의 결핍. 예를 들면, 형태학적 에피토프를 초래할 수 있는 수성 용액 또는 생리학적 조건에서 조밀하게 폴드된 형태를 채택하는 경향이 낮은 서열이 주요하다. 통상적인 치료 과정 및 투약을 이용한 XTEN을 포함하는 융합 단백질의 투여는 XTEN 서열에 대한 중화 항체 형성뿐만 아니라, GHXTEN 조성물 내에서 GH 융합 파트너의 면역원성을 감소시킬 수도 있다.
한 구체예에서, 해당 융합 단백질내에 이용된 XTEN 서열은 사람 T 세포에 의해 인지되는 에피토프가 실질적으로 없을 수 있다. 면역원성이 덜한 단백질을 생성시키기 위한 목적으로 이러한 에피토프의 제거는 이미 설명되었다; 예를 들면 본원에 참조문헌으로 인용된 WO 98/52976, WO 02/079232, 및 WO 00/3317을 참조한다. 사람 T 세포 에피토프에 대한 분석도 설명되었다(Stickler , M., et al . (2003) J Immunol Methods , 281: 95-108). T 세포 에피토프 또는 비-사람 서열의 생성없이 올리고머화될 수 있는 펩타이드 서열이 특히 중요하다. T-세포 에피토프 존재에 대하여, 및 사람이 아닌 6 내지 15-mer, 특히 9-mer 서열의 생성에 대하여 이러한 서열의 직접적인 반복을 테스트하고, 이어서 에피토프 서열을 제거 또는 파괴하기 위한 XTEN 서열의 기획을 변경함으로써 수득된다. 일부 구체예에서, XTEN 서열은 MHC 수용체에 결합하는 것으로 예상되는 XTEN의 에피토프의 갯수를 제한함으로써 실질적으로 비-면역원성이다. MHC 수용체에 결합할 수 있는 에피토프의 갯수의 감소로 인해, T 세포 활성화 및 T 세포 헬퍼 기능, 감소된 B-세포 활성화 또는 상향조절 및 감소된 항체 생산에 대한 능력이 동반 감소된다. 예상된 T-세포 에피토프의 낮은 수준은 실시예 45에서 나타낸 것과 같이, 에피토프 예측 알고리즘, 예를 들어, T 에피토프 (Sturniolo , T., et al . (1999) Nat Biotechnol , 17: 555-61)에 의해 결정될 수 있다. 단백질내 주어진 펩타이드 프레임의 T 에피토프 스코어는 문헌[참조: Sturniolo , T. et al . (1999) Nature Biotechnology 17:555]에서 설명된 것과 같이, 가장 일반적인 사람 MHC 다중 대립유전자에 이 펩타이드 프레임의 결합의 log Kd(해리 상수, 친화력, 오프 속도)다. 스코어는 (10e10 Kd 내지 10e-10 Kd의 결합 억제(constraint)에 상응)의 적어도 20 log 범위이며, MHC 상에서 펩타이드 디스플레이중 고정 잔기로 작용할 수 있는 소수성 아미노산 예를 들어, M, I, L, V, F를 회피함으로써 감소될 수 있다. 일부 구체예들에서, GHXTEN에 통합되는 XTEN 성분은 약 -5 또는 그 이상, 또는 -6 또는 그 이상, 또는 -7 또는 그 이상, 또는 -8 또는 그 이상의 T 에피토프 스코어, 또는 -9 또는 그 이상의 T 에피토프 스코어에서 예상된 T-세포 에피토프를 가지지 않는다. 본 명세서에서 사용된 것과 같이, “-9 또는 그 이상”의 스코어는 10 내지 -9의 T 에피토프 스코어를 포함할 수 있지만, -10은 -9 미만이기 때문에 -10의 스코어는 포함하지 않을 것이다.
또 다른 구체예에서, 해당 GHXTEN 융합 단백질에 통합되는 것을 포함하는 본 발명의 XTEN 서열은 XTEN 서열로부터 공지의 단백질 가수분해 부위의 제한 절단에 의해, MHC II 수용체에 결합할 수 있는 작은 펩타이드로 XTEN 프로세싱을 감소시킴으로써 실질적으로 비-면역원성이 된다. 또 다른 구체예에서, XTEN 서열은 실질적으로 2차 구조가 없어, 구조의 높은 엔트로피로 인하여 많은 프로테아제에 저항성을 부여함으로써 실질적으로 비-면역원성일 수 있다. 따라서, 감소된 T 에피토프 스코어와 XTEN으로부터 공지의 단백질 가수분해 부위를 제거함으로써, 면역 시스템을 포함하는 포유류 수용체에 실질적으로 결합할 수 없는 GHXTEN 융합 단백질 조성물의 XTEN을 포함하는 XTEN 조성물을 제공한다. 한 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질의 XTEN은 포유류 수용체에 >100 nM Kd 결합을 가질 수 있거나, 또는 포유류 세포 표면 또는 순환하는 폴리펩타이드 수용체에 대해 500 nM Kd 초과 또는 1μM Kd 초과를 가질 수 있다.
부가적으로, XTEN의 비-반복성 서열 및 상응하는 에피토프의 결여는 B 세포가 XTEN에 결합하거나 또는 XTEN에 의해 활성화되는 능력을 제한한다. 반복성 서열은 몇 가지 B 세포에 의해 인지될 수 있으며, B 세포와 다중 접촉부를 형성하여, 다중 T-세포 독립적 수용체의 가교 결과로 B-세포 증식 및 항체 생성을 자극할 수 있다. 대조적으로, XTEN은 이의 연장된 서열에 걸쳐 상이한 많은 B 세포와 접촉할 수 있고, 각 개별 B-세포는 서열의 반복성 결여로 인하여 개별 XTEN과 한 개 또는 소수의 접촉만을 할 수 있다. 임의의 이론에 얽매이지 않고, XTEN은 전형적으로 B 세포의 증식을 자극하는 경향이 훨씬 낮고, 따라서 면역 반응을 자극하는 경향도 낮다. 한 구체예에서, GHXTEN은 융합되지 않은 상응하는 GH와 비교하였을 때, 감소된 면역원성을 갖는다. 한 구체예에서, 포유동물에게 최대 3회의 비경구 GHXTEN 투여량의 투여로 1:100의 혈청 희석에서 탐지가능한 항-GHXTEN IgG를 초래하지만, 1:1000 희석에서는 나타나지 않는다. 또 다른 구체예에서, 포유동물에게 최대 3회의 비경구 GHXTEN 투여량의 투여로 1:100의 혈청 희석에서 탐지가능한 항-GH IgG를 초래하지만, 1:1000 희석에서는 나타나지 않을 수 있다. 또 다른 구체예에서, 포유동물에게 최대 3회의 비경구 GHXTEN 투여량의 투여로 1:100의 혈청 희석에서 탐지가능한 항-XTEN IgG를 초래하지만, 1:1000 희석에서는 나타나지 않을 수 있다. 전술한 구체예에서, 포유동물은 마우스, 랫트, 토끼, 또는 짧은 꼬리 원숭이일 수 있다.
높은 수준의 반복성 서열과 비교하여, 비-반복성 서열을 가진 XTEN의 부가적인 특징은 비-반복성 XTEN이 항체와 더 약한 접촉을 형성하는 것이다. 항체는 다가 분자이다. 예를 들면, IgG는 두 개의 동일한 결합 부위를 가지며, IgM는 10개의 동일한 결합 부위를 포함한다. 따라서, 반복성 서열에 대항하는 항체는 이러한 반복성 서열과 높은 강도로 다가 접촉을 형성할 수 있어, 이러한 반복성 서열의 효능 및/또는 제거에 영향을 줄 수 있다. 대조적으로, 비-반복성 XTEN에 대한 항체는 단가 상호작용을 만들 수 있어, 면역 제거 가능성이 덜 하며, GHXTEN 조성물은 증가된 시간 동안 순환계에 남아있을 수 있다.
8. 증가된 역학 반경
또 다른 측면에서, 본 발명은 XTEN 폴리펩타이드가 XTEN이 통합된 GHXTEN 융합 단백질에 상응하는 증가된 겉보기 분자량을 부여하는 높은 역학 반경을 갖는 XTEN을 제공한다. 실시예 37에서 상세하게 설명하고 있는 것과 같이, GH 서열에 XTEN의 연결로 인하여, XTEN이 연결되지 않은 GH와 비교하여, 증가된 역학 반경, 증가된 겉보기 분자량, 및 증가된 겉보기 분자량 인자를 가질 수 있는 GHXTEN 조성물을 만들 수 있다. 예를 들면, 바람직한 치료 적용에서, 연장된 반감기는 하나 이상의 GH를 포함하는 융합 단백질에 높은 역학 반경을 가진 XTEN이 통합되어 대략 3-5 nm의 사구체 포어 크기(약 70kDA의 겉보기 분자량에 상응)를 넘도록 효과적으로 확대할 수 있어(Caliceti . 2003. Pharmacokinetic and biodistribution properties of poly(ethylene glycol )- protein conjugates . Adv Drug Deliv Rev 55:1261-1277), 순환하는 단백질의 신장 제거를 감소시킨다. 단백질의 역학 반경은 이의 분자량과 이의 모양 및 조밀성을 포함하는 구조에 의해 결정된다. 특정 이론에 결부되지 않고, XTEN은 펩타이드의 개별 하전 사이에 정전기적 척력 또는 2차 구조를 부여하는 능력이 결여된 서열내 특정 아미노산에 의해 부여되는 고유의 유연성으로 인하여 개방된 형태를 채택할 수 있다. XTEN 폴리펩타이드의 개방된, 연장되고 비구조화된 형태는 전형적인 구형 단백질과 같이 2차 및/또는 3차 구조를 가지는 필적할 수준의 서열 길이 및/또는 분자량을 가진 폴리펩타이드와 비교하여 더 큰 비율의 역학 반경을 가질 수 있다. 역학 반경을 결정하는 방법들은 당업계에 공지되어 있고, 예를 들면, U.S. 특허 제6,406,632호 및 제7,294,513호에서 설명하고 있는 것과 같이, 크기 배제 크로마토그래피 (SEC)를 이용한다. 실시예 37의 결과가 설명하는 것과 같이, XTEN의 증가된 길이의 부가로 역학 반경, 겉보기 분자량, 및 겉보기 분자량 인자의 매개변수의 비율적 증가를 결과하여, 바람직한 특징적 컷-오프 겉보기 분자량 또는 역학 반경에 맞도록 GHXTEN을 만드는 것이 허용된다. 따라서, 특정 구체예들에서, GHXTEN 융합 단백질은 융합 단백질이 적어도 약 5 nm, 또는 적어도 약 8 nm, 또는 적어도 약 10 nm, 또는 12 nm, 또는 적어도 약 15 nm의 역학 반경을 가지도록, XTEN과 형성될 수 있다. 전술한 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질에서 XTEN에 의해 부여되는 큰 역학 반경은 생성된 융합 단백질의 신장 제거의 감소를 유도하여, 최종 반감기의 상응하는 증가, 평균 잔류 시간의 증가, 및/또는 신장 제거율의 감소로 이어진다.
또 다른 구체예에서, 선택된 길이 및 서열의 XTEN은 GHXTEN에 선택적으로 통합되어, 생리학적 조건하에서, 적어도 약 150 kDa, 또는 적어도 약 300 kDa, 또는 적어도 약 400 kDa, 또는 적어도 약 500 kDA, 또는 적어도 약 600 kDa, 또는 적어도 약 700 kDA, 또는 적어도 약 800 kDa, 또는 적어도 약 900 kDa, 또는 적어도 약 1000 kDa, 또는 적어도 약 1200 kDa, 또는 적어도 약 1500 kDa, 또는 적어도 약 1800 kDa, 또는 적어도 약 2000 kDa, 또는 적어도 약 2300 kDa 또는 그 이상의 겉보기 분자량을 가지는 융합 단백질을 만들 수 있다. 또 다른 구체예에서, 선택된 길이 및 서열의 XTEN은 GH에 선택적으로 연결되어, 생리학적 조건하에서, 적어도 3, 대안으로 적어도 4, 대안으로 적어도 5, 대안으로 적어도 6, 대안으로 적어도 8, 대안으로 적어도 10, 대안으로 적어도 15, 또는 적어도 20 또는 그 이상의 겉보기 분자량 인자를 가지는 GHXTEN 융합 단백질을 만든다. 또 다른 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질은 생리학적 조건하에서, 융합 단백질의 실질적 분자량에 비교하여 약 4 내지 약 20, 또는 약 6 내지 약 15, 또는 약 8 내지 약 12, 또는 약 9 내지 약 10의 겉보기 분자량 인자를 가진다.
V) GHXTEN 구조적 형태 및 성질들
본 조성물의 GH는 고유의 전장 폴리펩타이드에 한정되지 않고, 재조합 형태 및 생물학적으로 및/또는 약리학적으로 활성 변이체 또는 이의 단편도 포함한다. 예를 들면, GH에 다양한 아미노산 결실, 삽입 및 치환이 만들어져 GH의 생물학적 활성 또는 약리 성질들에 대해 본 발명의 사상으로부터 벗어나지 않고 변이체를 만들 수 있다는 것을 인지할 것이다. 폴리펩타이드 서열내에서 아미노산에 대한 보존성 치환의 예는 표 4에서 제공한다. 그러나, GH의 서열 동일성이 본 명세서에서 공개된 특정 서열과 비교하여 100% 미만인 GHXTEN의 구체예에서, 본 발명은 소정의 GH의 소정의 아미노산 잔기에 대한 임의의 다른 19개의 천연 L-아미노산의 치환을 고려하며, 치환은 인접한 아미노산 잔기를 포함하는, GH 서열내 임의의 위치에 있을 수 있다. 임의의 한 개의 치환으로 생물학적 활성에서 바람직하지 않은 변화가 생긴다면, 대체 아미노산 중 하나를 이용할 수 있고, 구조체는 본 명세서에서 설명되는 방법 또는 예를 들면, 미국 특허 5,364,934(전문이 참고문헌에 인용된다)에서 제시한 보존성 및 비-보존성 돌연변이에 대한 임의의 기술 및 지침을 이용하여 평가하거나, 또는 당업계에 공지되어 있는 일반적인 방법으로 평가할 수 있다. 변이체는 또한 예를 들면, 하나 이상의 아미노산 잔기가 GH의 전장 고유 아미노산 서열의 N- 또는 C-말단에 추가 또는 결실되고, 천연 펩타이드의 생물학적 활성의 적어도 일부분을 보유하는 폴리펩타이드를 포함할 수 있다.
Figure pct00008
(a) GHXTEN 융합 단백질 형태
본 발명은 특이적 N-에서 C-말단 형태로 연결된 GH 및 XTEN 성분을 갖는 GHXTEN 융합 단백질 조성물을 제공한다. 일부 구체예에서, 하나 이상의 GH는 스페이서 존재 또는 부재하에 N-말단 또는 C-말단에서 하나 이상의 XTEN에 연결되어 블록 공중합체를 형성하고 GHXTEN 융합 단백질에서 GH 및 XTEN의 연속적 정렬은 블록 공중합체 화학분야에 공지된 형태와 동일하다. 하나 이상의 GH, XTEN 또는 스페이서가 존재하는 경우, GH, XTEN 또는 스페이서 각각은 동일하거나 상이한 서열을 갖고 GH 및/또는 XTEN은 연속적으로 또는 번갈아가면서(규칙적이거나 불규칙하게) 연결된다. 따라서, 본원에 제공된 모든 화학식에서, 하나 이상의 GH, XTEN 또는 스페이서가 존재하는 경우, GH, XTEN 및 스페이서 각각은 동일하거나 상이하다. 일부 구체예에서, GHXTEN은 GH가 하나의 XTEN 폴리펩타이드에 연결된 단량체성 융합 단백질이다. 다른 구체예에서, GHXTEN은 GH가 2개 이상의 XTEN 폴리펩타이드에 연결된 단량체 융합 단백질이다. 또 다른 구체예에서, GHXTEN은 2개 이상의 GH가 XTEN 폴리펩타이드에 연결된 단량체 융합 단백질이다. 또 다른 구체예에서, GHXTEN은 2개 이상의 GH가 2개 이상의 XTEN 폴리펩타이드에 연결된 단량체 융합 단백질이다. 표 5는 본 발명의 GHXTEN 융합 단백질에 의해 포괄되는 비제한적인 예의 형태를 제공하고; 본원에 기재되거나 당업계에 공지된 스페이서 및 절단 서열의 혼입을 포함하는 수많은 다른 변형이 당업자에게 자명할 것이다.
Figure pct00009
* 1개 성분에 대해 단일 또는 2개 이상의 성분에 대해 다중으로서 특징화됨
** 성장 인자 및 XTEN 성분의 N-말단에서 C-말단의 형태를 반영함
본 발명은 표 1로부터 선택된 단일 또는 다중 GH(또는 이의 단편 또는 서열 변이체), 표 5에 나타낸 형태인 표 3으로부터 선택된 단일 또는 다중 XTEN(또는 이의 서열 변이체)를 포함하지만 이에 제한되지 않는 GHXTEN 융합 단백질을 고려한다. 일반적으로, 수득한 GHXTEN은 XTEN에 연결되지 않은 상응하는 GH의 생물학적 활성중 적어도 일부를 보유한다. 다른 구체예에서, GH 성분은 생물학적으로 활성화되거나 하기에서 더욱 완전하게 기재되는 스페이서 서열내 GHXTEN에 도입된 임의의 절단 서열의 절단에 의해 XTEN으로부터 이의 방출 즉시 활성은 증가한다.
GHXTEN 조성물의 하나의 구체예에서, 본 발명은 화학식 I의 융합 단백질을 제공한다:
화학식 I
(XTEN)x-GH-(XTEN)y
상기식에서, 각각의 경우 독립적으로, GH는 성장 호르몬이고; x는 0 또는 1이고; y는 0 또는 이고; 여기서, x + y는 ≥ 1이고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이다.
GHXTEN 조성물의 또 다른 구체예에서, 본 발명은 화학식 II의 융합 단백질을 제공한다:
화학식 II
(XTEN)x-(GH)-(S)y-(XTEN)y
여기서, 각각의 경우 독립적으로, GH는 성장 호르몬이고; S는 절단 서열을 선택적으로 포함할 수 있는 1 내지 약 50개의 아미노산 잔기를 갖는 스페이서 서열이고; x는 0 또는 1이고 y는 0 또는 1이고, 이때 x + y는 ≥ 1이고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 융합 단백질이 화학식 III을 갖는 분리된 융합 단백질을 제공한다:
화학식 III
(GH)-(S)x-(XTEN)-(S)y-(GH)-(S)z-(XTEN)z
여기서, 각각의 경우 독립적으로, GH는 성장 호르몬이고; S는 절단 서열을 선택적으로 포함할 수 있는 1 내지 약 50개 아미노산 잔기를 갖는 스페이서 서열이고; x는 0 또는 1이고; y는 0 또는 1이고; z는 0 또는 1이고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 융합 단백질이 화학식 IV를 갖는 분리된 융합 단백질을 제공한다:
화학식 IV
(XTEN)x-(S)y-(GH)-(S)z-(XTEN)-(GH)
여기서, 각각의 잔기에 대해 독립적으로, GH는 성장 호르몬이고; S는 절단 서열을 선택적으로 포함할 수 있는 1 내지 약 50개 아미노산 잔기를 갖는 스페이서 서열이고; x는 0 또는 1이고; y는 0 또는 1이고; z는 0 또는 1이고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 융합 단백질이 화학식 V를 갖는 분리된 융합 성장 호르몬을 제공한다:
화학식 V
(GH)x-(S)x-(GH)-(S)y-(XTEN)
여기서, 각각의 경우 독립적으로, GH는 성장 호르몬이고; S는 절단 서열을 선택적으로 포함할 수 있는 1 내지 약 50개 아미노산 잔기를 갖는 스페이서 서열이고; x는 0 또는 1이고, y는 0 또는 1이고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 융합 단백질이 화학식 VI를 갖는 분리된 융합 단백질을 제공한다:
화학식 VI
(XTEN)-(S)x-(GH)-(S)y-(GH)
여기서, 각각의 경우 독립적으로, GH는 성장 호르몬이고; S는 절단 서열을 선택적으로 포함할 수 있는 1 내지 약 50개 아미노산 잔기를 갖는 스페이서 서열이고; x는 0 또는 1이고; y는 0 또는 1이고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 융합 단백질이 화학식 VII를 갖는 분리된 융합 단백질을 제공한다:
화학식 VII
(XTEN)-(S)x-(GH)-(S)y-(GH)-(XTEN)
여기서, 각각의 잔기에 대해 독립적으로, GH는 성장 호르몬이고; S는 절단 서열을 선택적으로 포함할 수 있는 1 내지 약 50개 아미노산 잔기를 갖는 스페이서 서열이고; x는 0 또는 1이고; y는 0 또는 1이고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 융합 단백질이 화학식 VIII를 갖는 분리된 융합 단백질을 제공한다:
화학식 VIII
((S)m-(GH)x-(S)n-(XTEN)y-(S)o)t
여기서, t는 0 보다 큰 정수(1, 2, 3 등)이고; 독립적으로 m, n, o, x 및 y 각각은 정수(0, 1, 2, 3 등)이고, GH는 성장 호르몬이고; S는 스페이서이고, 절단 부위를 선택적으로 포함하고; XTEN은 연장된 재조합 폴리펩타이드이고, 단, (1) x+y는 > 1이고, (2) t가 1인 경우, x는 >0이고 y는 >0이고, (3) 하나 이상의 GH, S 또는 XTEN이 존재하는 경우, 각각의 GH, XTEN 또는 S는 동일하거나 독립적으로 상이하고, (4) t가 >1인 경우 각각 서브유니트내에 각각의 m, n, o, x 또는 y는 동일하거나 독립적으로 상이하다.
일부 구체예에서, 화학식 I 내지 VIII의 양태의 치료학적 유효량의 융합 단백질의 이를 필요로 하는 피검체로의 투여는 필적하는 용량으로 피검체에 투여되고 XTEN이 연결되지 않은 GH와 비교하여 융합 단백질에 대한 치료학적 윈도우 내에서 2배 이상 또는 3배 이상 또는 4배 이상 또는 5배 이상 또는 그 이상 소모되는 시간의 획득을 유도할 수 있다. 다른 경우에, 화학식 I 내지 VIII의 양태의 치료학적 유효량의 융합 단백질의 이를 필요로 하는 피검체로의 투여는 필적하는 용량으로 투여되고 XTEN이 연결되지 않은 GH와 비교하여 연속 투여 간에 48시간 이상 또는 72시간 이상 또는 약 96시간 이상 또는 약 120시간 이상 또는 약 7일 이상 또는 약 14일 이상 또는 약 21일 이상의 치료요법적으로 효과적인 투약 섭생을 유지하는데 필요한 연속 투여 간에 시간의 획득을 유도할 수 있다.
임의의 스페이서 서열 그룹은 본 발명의 융합 단백질내에 선택적이다. 스페이서는 숙주 세포로부터 융합 단백질의 발현을 강화시키기 위하여 제공되거나 또는 GH 성분이 바람직한 3차 구조를 취하고/취하거나 표적 분자와 적합하게 상호작용할 수 있도록 공간적 방해를 감소시키기 위하여 제공될 수 있다. 스페이서 및 바람직한 스페이서를 확인하는 방법은 예를 들면, George, et al. (2003) Protein Engineering 15:871-879을 참고하며, 이는 여기의 참고문헌에 인용된다. 한 구체예에서, 스페이서는 길이가 1-50개 사이의 아미노산 잔기, 또는 약 1-25개 사이의 잔기, 또는 약 1-10개 사이의 잔기가 되는 하나 이상의 펩타이드 서열을 포함한다. 절단 부위를 제외한, 스페이서 서열은 20개의 임의의 천연 L 아미노산을 포함할 수 있고, 바람직하게, 글리신 (G), 알라닌 (A), 세린 (S), 트레오닌 (T), 글루타메이트 (E) 및 프롤린(P)을 포함하나 이들에 한정되지 않는 공간적으로 방해되지 않는 친수성 아미노산을 포함할 것이다. 일부 경우에서, 스페이서는 폴리글리신 또는 폴리알라닌일 수 있거나, 또는 주로 글리신 및 알라닌 잔기의 조합 혼합물이다. 절단 서열을 제외한 스페이서 폴리펩타이드는 대개 실질적으로 2차 구조를 갖지 않는다, 예를 들어, 초우-파스만 및/또는 GOR 알고리즘에 의한 측정시 약 10% 미만 또는 약 5% 미만. 한 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질 조성물에서 한 개 또는 두 개의 스페이서 서열은 각각 동일하거나 또는 상이한 절단 서열을 더 포함할 수 있고, 여기서 절단 서열은 프로테아제에 의해 작용하여 융합 단백질로부터 GH를 방출할 수 있다.
일부 경우에서, 절단 서열을 GHXTEN에 통합시키는 것은 GH의 방출로 GH가 활성화되거나 또는 XTEN으로부터 방출시 더 활성화되는 것으로 허용하도록 기획된다. 절단 서열은 GH 서열에 충분히 근접하게 위치하는데, 일반적으로 GH 서열 말단의 18개 아미노산내, 또는 12개 아미노산내, 또는 6개 아미노산내, 또는 2개 아미노산내에 위치하여, 절단후 GH에 부착된 임의의 나머지 잔기가 GH의 활성(예를 들어, 수용체에 결합하는 것과 같은)을 감지할 수준으로 간섭하지 않고, 절단 서열을 절단하기 위하여 프로테아제에 충분한 접근을 제공한다. 일부 구체예들에서, 절단 부위는 개체에게 투여된 후 GHXTEN이 절단되도록, 포유동물 개체에 내생성인 프로테아제에 의해 절단될 수 있는 서열이다. 이러한 경우, GHXTEN은 프로드럭 또는 GH에 대한 순환 데포우로서 작용할 수 있다. 본 발명에 의해 고려되는 절단 부위의 예는 FXIa, FXIIa, 칼리크레인, FVIIa, FIXa, FXa, FIIa (트롬빈), 엘라스타제-2, 그랜자임 B, MMP-12, MMP-13, MMP-17 또는 MMP-20으로부터 선택된 포유류 내생성 프로테아제, 또는 TEV, 엔테로키나아제, PreScission™ 프로테아제 (리노바이러스 3C 프로테아제), 및 소르타제 A와 같은 비-포유류 프로테아제에 의해 절단가능한 폴리펩타이드 서열을 포함하나 이들에 한정되지 않는다. 상기 프로테아제에 의해 절단되는 것으로 알려진 서열은 당업계에 공지되어 있다. 예시적인 절단 서열 및 서열내 절단 부위, 및 서열 변이체는 표 6에 제공된다. 예를 들면, 트롬빈 (활성화된 응고 인자 II)은 서열 LTPRSLLV에 작용하고 [Rawlings N.D., et al. (2008) Nucleic Acids Res., 36: D320], 서열에서 위치 4의 아르기닌 다음이 절단될 것이다. 활성 FIIa는 인지질 및 칼슘 존재시에 FXa에 의해 FII의 절단으로 만들어지며, 응고 경로에서 인자 IX로부터 하류에 있다. 일단 활성화되면, 응고에서 이의 천연적 역할은 피브리노겐을 절단하는 것이며, 그 다음 응고 덩어리가 형성되기 시작한다. FIIa 활성은 엄밀하게 조절되며, 적절한 지혈을 위하여 응고가 필수적인 경우에만 발생한다. 그러나, 응고는 포유동물에서 지속적인(on-going) 과정이기 때문에, GHXTEN내에서 GH와 XTEN 사이에 LTPRSLLV 서열이 통합됨으로써, 생리학적으로 응고가 요구될 때 외부 또는 내부 응고 경로의 활성화와 함께, 인접 GH로부터 XTEN 도메인이 제거될 수 있고, 이에 의해 시간이 경과함에 따라 GH가 방출된다. 유사하게, 내생성 프로테아제에 의해 작동되는 GHXTEN으로 다른 서열을 통합시키면, GH의 지연 방출을 제공하여, 특정 구체예에서 GHXTEN의 “프로드럭”형으로부터 GH에 대해 더 큰 활성도를 제공한다.
일부 경우에서, 절단 부위의 양쪽 측면에 인접한 두 개 또는 세 개 아미노산(총 4개 내지 6개 아미노산)만이 절단 서열에 통합될 수 있다. 다른 구체예에서, 공지의 절단 서열은 하나 이상의 결손 또는 삽입을 가질 수 있거나 또는 공지의 서열에서 임의의 하나 또는 두 개 또는 세 개 아미노산에 대해 하나 또는 두 개 또는 세 개 아미노산 치환을 가질 수 있고, 여기서 결손, 삽입 또는 치환으로 감소된 또는 강화된 민감성을 야기하며, 프로테아제에 대한 민감성 없이, XTEN으로부터 GH의 방출 속도를 맞출 수 있는 능력을 가진다. 예시적인 치환은 표 6에서 제공한다.
Figure pct00010
* 슬래시 전, 사이 또는 후의 다중 아미노산의 목록은 상기 위치에서 치환될 수 있는 다른 아미노산을 나타내고; "-"는 임의의 아미노산이 중앙 칼럼에 지적된 상응하는 아미노산을 대체할 수 있음을 지적한다.
한 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질에 통합되는 GH는 표 1의 서열에 적어도 약 80% 서열 동일성을 나타내는 서열을 가지고, 대안으로 표 1의 서열과 비교하였을 때 적어도 약 81%, 또는 약 82%, 또는 약 83%, 또는 약 84%, 또는 약 85%, 또는 약 86%, 또는 약 87%, 또는 약 88%, 또는 약 89%, 또는 약 90%, 또는 약 91%, 또는 약 92%, 또는 약 93%, 또는 약 94%, 또는 약 95%, 또는 약 96%, 또는 약 97%, 또는 약 98%, 또는 약 99%, 또는 약 100% 서열 동일성을 가지는 서열을 갖는다. 상기 구체예의 GH는 본 명세서에서 기재된 것과 같은 분석 또는 측정된 또는 결정된 매개변수를 이용하여 활성이 평가될 수 있으며, 상응하는 고유 GH 서열과 비교하여 적어도 약 40%, 또는 약 50%, 또는 약 55%, 또는 약 60%, 또는 약 70%, 또는 약 80%, 또는 약 90%, 또는 약 95% 또는 그 이상의 활성을 보유하는 서열은 본 GHXTEN에 포함하기에 적합한 것으로 간주될 것이다. 적합한 수준의 활성을 보유하는 것으로 밝혀진 GH는 상기에서 설명된 하나 이상의 XTEN 폴리펩타이드에 연결될 수 있다. 한 구체예에서, 적합한 수준의 활성을 보유하는 것으로 밝혀진 GH는 표 3의 서열과 적어도 약 80% 서열 동일성을 갖고 대안으로 표 3의 서열과 비교하였을 때, 적어도 약 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 약 100% 서열 동일성을 가지는 하나 이상의 XTEN 폴리펩타이드에 연결시켜 융합 단백질을 수득할 수 있다.
단일 XTEN에 연결된 단일 GH를 함유하는 융합 단백질 서열의 비제한적인 예는 표 35에 제공된다. 하나의 구체예에서, GHXTEN 조성물은 표 35 기원의 GHXTEN과 적어도 약 80%의 서열 동일성을 갖고 대안으로 표 35 기원의 GHXTEN과 비교하여 적어도 약 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 약 100% 서열 동일성을 갖는 융합 단백질을 포함한다. 하나 이상의 GH에 연결된 2개의 XTEN 분자를 함유하는 융합 단백질 서열의 비제한적인 예는 표 36에 제공되지만 본 발명은 또한 동일하거나 상이할 수 있고 표 3으로부터 선택된 적어도 약 90%의 서열 동일성을 나타내는 1개 또는 2개의 XTEN에 연결된 표 1로부터 선택된 서열과 적어도 약 90% 서열 동일성을 나타내는 서열로 다른 GH의 치환을 고려한다. 본 문단에 기재된 상기 전술한 융합 단백질에서, GHXTEN 융합 단백질은 표 6으로부터의 절단 서열을 추가로 포함할 수 있고; 상기 절단 서열은 GH와 XTEN 사이에 위치하거나 인접한 GH(하나 이상의 GH가 GHXTEN에 포함되는 경우) 사이에 위치한다. 일부 경우에, 절단 서열을 포함하는 GHXTEN은 또한 GH와 절단 서열 사이에 또는 XTEN과 절단 서열 사이에 하나 이상의 스페이서 서열 아미노산을 가져 프로테아제의 접근을 촉진시키고; 상기 스페이서 아미노산은 바람직한 아미노산으로서 글리신 및 알라닌을 포함하는 임의의 천연 아미노산을 포함한다. GH, XTEN, 절단 서열 및 스페이서 아미노산을 포함하는 GHXTEN의 비제한적인 예는 표 37에 제공된다. 그러나, 본 발명은 또한 표 37의 GH 서열에 대해 표 1의 임의의 GH 서열의 치환, 표 37의 XTEN 서열에 대해 표 3의 임의의 XTEN 서열의 치환 및 표 37의 절단 서열에 대해 표 6의 임의의 절단 서열의 치환을 고려한다.
(b) GHXTEN의 약물동력학적 성질
본 발명은 XTEN에 연결되지 않은 GH와 비교하여, 강화된 약물동력학을 가진 GHXTEN 융합 단백질을 제공하는데, 본 명세서에서 설명되는 방법에 의해 조성물에 대해 결정된 투여량으로 이용되었을 때, 약리 효과를 얻는 순환 농도를 얻을 수 있으며, XTEN에 연결되지 않은 GH의 필적할 수준의 투여량과 비교하였을 때, 연장된 시간 동안 조성물의 생물학적 활성 성분에 대한 안정성 범위내에서 유지된다. 이러한 경우, GHXTEN은 연장된 시간 동안 융합 단백질 조성물의 치료학적 윈도우 내에 유지된다. 본 명세서에서 사용된 것과 같이, “필적하는 용량”은 필적하는 방식으로 개체에게 투여되었을 때, 활성 GH 약리단의 등가의 몰/kg의 용량을 의미한다. GHXTEN 융합 단백질의 “필적하는 투여량”은 융합 단백질 투여량에서 기본적으로 동일한 몰-등가량을 가지고/가지거나 GH에 대해 대략 동일한 몰 농도를 가지는 더 큰 중량의 물질을 나타낼 수 있다는 것을 인지할 것이다.
GH에 주어진 XTEN을 연결함으로써 강화될 수 있는 GH의 약물동력학적 성질들은 최종 반감기, 곡선 아래 면적(AUC), 분포의 Cmax 용적, 및 생체이용성을 포함하고, 이들은 성장 호르몬 관련 장애, 질환 및 관련 병태의 치료에서 증진된 용도를 제공한다. GHXTEN 조성물의 GH는 표 3으로부터 선택된 단백질 서열과 적어도 약 80% 서열 동일성 또는 대안으로 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100% 서열 동일성을 나타내는 하나 이상의 XTEN에 연결된, 표 1로부터 선택된 단백질 서열과 적어도 약 80% 서열 동일성 또는 대안으로 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100% 서열 동일성을 나타내는 서열일 수 있다.
XTEN을 포함하는 융합 단백질의 약물동력학적 특징에 관련된 실시예에서 더욱 상세하게 설명하는 것과 같이, XTEN 서열의 길이가 증가되면 XTEN을 포함하는 융합 단백질의 최종 반감기의 과도한 증가를 제공한다는 놀라운 발견을 하였다. 따라서, 본 발명은 XTEN을 포함하는 GHXTEN 융합 단백질을 제공하는데, 여기서 XTEN은 개체에게 투여되는 GHXTEN 조성물의 표적화된 반감기를 제공하도록 선택된다. 일부 구체예들에서, 본 발명은 XTEN을 포함하는 단량체 융합 단백질을 제공하는데, 여기서 XTEN은 융합 단백질에 상응하는 GH가 연결되지 않고 필적하는 용량으로 투여되는 것과 비교하여 피검체에 투여된 GHXTEN에 대한 최종 반감기를 적어도 약 2배 더 길게, 또는 적어도 약 3배, 또는 적어도 약 4배, 또는 적어도 약 5배, 또는 적어도 약 6배, 또는 적어도 약 7-배, 또는 적어도 약 8배, 또는 적어도 약 9-배, 또는 적어도 약 10배, 또는 적어도 약 15-배, 적어도 20-배 또는 적어도 40-배, 또는 적어도 80배 또는 적어도 100배 또는 그 이상 최종 반감기가 증가되도록 선택된다. 외인성으로 투여된 사람 성장 호르몬은 사람에서 15분 미만의 최종 반감기를 갖는 것으로 보고되었고(문헌참조: Hindmarch, P.C., et ah, Clinical Endocrinology (2008) 30(4): 443-450), 실시예에 기재된 바와 같이 다양한 동물 종에 실험적으로 투여되는 본원에 기재된 다양한 GHXTEN 조성물은 최종 반감기 수치를 수시간이 되게 하였다. 유사하게, GHXTEN 융합 단백질은 융합 단백질에 상응하는 GH가 연결되지 않고 필적하는 용량으로 피검체에 투여되는 것과 비교하여 AUC가 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 60%, 또는 적어도 약 70%, 또는 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 100%, 또는 적어도 약 150%, 또는 적어도 약 200%, 또는 적어도 약 300%, 또는 적어도 약 500%, 또는 적어도 약 1000%, 또는 적어도 약 2000% 증가된 AUC를 가질 수 있다. GHXTEN의 약물동력학적 매개변수는 투약하고, 시간 간격을 두고 혈액 시료를 얻고, ELISA, HPLC, 방사능 분석 또는 당업계에 공지되어 있는 또는 본 명세서에서 기재된 것과 같은 다른 방법들을 이용하여 단백질을 분석하고, 반감기 및 기타 PK 매개변수를 유도하기 위하여 데이터를 표준 계산함으로써 결정할 수 있다.
본 발명은 스페이서 서열에 의해 선택적으로 분리된 제 1 및 제 2 GH 분자를 포함하며, 스페이서 서열은 절단 서열을 더 포함하거나, 또는 제 2 XTEN 서열에 의해 분리될 수 있는 GHXTEN을 제공한다. 한 구체예에서, GH는 융합 단백질에 상응하는 GH가 연결되지 않은 것과 비교하여, 융합 단백질에 연결될 때 활성이 덜 하다. 이러한 경우, 도 38에서 설명된 것과 같이, GHXTEN은 개체에게 투여될 때, GH 성분이 절단 서열의 절단에 의해 점진적으로 방출되며, 따라서 GH는 활성을 다시 찾거나 또는 이의 표적 수용체 또는 리간드에 결합하는 능력을 되찾는다. 따라서, 상기 GHXTEN은 프로드럭 또는 순환 데포우로 작용하여, 융합 단백질에 연결되지 않은 GH와 비교하여, 더 긴 최종 반감기를 가진다.
(c) GHXTEN의 약리학 및 약제학적 성질들
본 발명은 XTEN에 연결되지 않은 GH와 비교하여 강화된 성질들을 가질 수 있는 XTEN에 공유적으로 연결된 GH를 포함하는 GHXTEN 조성물과 조성물의 각 두 개의 GH 성분의 치료 및/또는 생물학적 활성 또는 효과를 강화시키는 방법들을 제공한다. 또한, 본 발명은 면역글로블린 폴리펩타이드 파트너, 더 짧은 길이의 폴리펩타이드 및/또는 반복 서열을 가진 폴리펩타이드 파트너를 포함하는 당분야에 공지된 융합 단백질과 비교하여 강화된 성질을 가지는 GHXTEN 조성물을 제공한다. 또한, GHXTEN 융합 단백질은 페길화된 구조체와 같은 화학적 접합에 비교하여 상당한 장점을 제공하는데, 특히 재조합 GHXTEN 융합 단백질은 세균 세포 발현 시스템내에서 만들 수 있고, 이는 산물의 연구, 개발 및 제조에서 시간 및 비용을 감소시키고, 페길화된 접합체와 비교하여 GHXTEN의 산물 및 대사물질 둘 모두에 대해 독성이 덜 한 동질성이 더 큰 한정된 산물을 얻는다.
치료 물질로서, GHXTEN은 예를 들면, 하기의 비제한적인 예시적인 증진된 서열중 하나 이상, 즉 증가된 용해도, 증가된 열 안정성, 감소된 면역원성, 증가된 겉보기 분자량, 감소된 신장 제거, 감소된 단백질 가수분해, 감소된 대사과정, 강화된 치료 효과, 더 낮은 효과적인 치료 투여량, 증가된 생체이용성, GH에 대한 치료학적 윈도우 내에 혈액 수준을 유지할 수 있는 용량 사이에 증가된 시간, “잘 맞춘”흡수율, 강화된 동결건조 안정성, 강화된 혈청/혈장 안정성, 증가된 최종 반감기, 혈류내에서 증가된 용해도, 항체의 중화에 의한 감소된 결합, 감소된 수용체-중재된 제거, 감소된 부작용, 수용체/리간드 결합 친화력 또는 수용체/리간드 활성화 유지, 분해에 안정성, 동결-해동에 대한 안정성, 프로테아제에 대한 안정성, 유비퀴틴화(ubiquitination)에 대한 안정성, 용이한 투여, 기타 약제학적 부형제 또는 담체와 양립성, 개체내에서 지속성, 저장시 증가된 안정성(예를 들어, 증가된 저장-수명), 유기체내 또는 환경 등에서 감소된 독성을 비롯하여, XTEN을 포함하지 않는 치료제에 비교하여 다수의 장점을 보유한다. 강화된 성질들의 순 효과는 성장 호르몬 관련 질병 또는 장애를 가진 피검체에게 투여되었을 때, GHXTEN가 강화된 치료 및/또는 생물학적 효과 또는 개선된 환자 순응도를 가져올 수 있다는 점이다.
발현된 단백질의 물리적 및 구조적 성질을 측정하기 위한 구체적인 분석 및 방법은 당업계에 공지되어 있고 단백질 응집, 용해도, 2차 및 3차 구조, 용융 성질, 오염 및 수분 함량 등과 같은 성질을 결정하기 위한 방법을 포함한다. 상기 방법은 분석 원심분리, EPR, HPLC-이온 교환, HPLC-크기 배제, HPLC-역상, 광 산란, 모세관 전기영동, 환형 이색성, 차등 스캐닝 열량계, 형광, HPLC-이온 교환, HPLC-크기 배제, IR, NMR, 라만 분광기, 굴절측정기, 및 UV/가시광선 분광기를 포함한다. 추가의 방법은 문헌[참조: Arnau et al, Prot Expr and Purif (2006) 48, 1-13]에 기재되어 있다. 본 발명으로 이들 방법의 적용은 당업자의 이해 범위내에 있다.
본 발명의 특정 특징에서, 융합 파트너로서 XTEN은 전형적으로 대장균와 같은 형질전환된 숙주 세포에서 봉입체로서 발현되는 특히 GH의 발현에서 GH 페이로드의 용해도를 증가시킨다(문헌참조: Singh, S. M., et al. (2005) J Biosci Bioeng, 99: 303; Patra, A. K., et al. (2000) Protein Expr Purif, 18: 182). 따라서, 수용해도 또는 안전성과 같은 GH의 약제학적 또는 물리화학적 성질의 증진이 요망되는 경우, 제1 및 제2 융합 단백질의 제1 및 제2 XTEN 서열의 길이 및/또는 모티프 패밀리 조성물을 각각 선택하여 각각의 융합 단백질에 대해 상이한 정도의 용해도 및/또는 안정성을 부여하여 GHXTEN 조성물의 전체 약제학적 성질을 증진시킬 수 있다. GHXTEN 융합 단백질을 본원에 기재된 방법을 사용하여 작제할 수 있어 물리화학적 성질을 확인할 수 있고 요구되는 바와 같이 XTEN을 조정하여 목적하는 성질을 수득할 수 있다. 하나의 양태에서, GHXTEN의 XTEN 서열을 선택하여 융합 단백질이, 융합 단백질에 연결되지 않은 것과 비교하여 적어도 약 25% 큰 범위 내에 있는 수용해도를 갖거나 융합 단백질에 연결되지 않은 상응하는 GH보다 적어도 약 30%, 또는 적어도 약 40%, 또는 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 75%, 또는 적어도 약 100%, 또는 적어도 약 200%, 또는 적어도 약 300%, 또는 적어도 약 400%, 또는 적어도 약 500%, 또는 적어도 약 1000% 큰 수용해도를 갖는다.
본 발명은 XTEN과 연결되지 않은 GH와 비교하여 증진된 용해도 및 용이한 회수율을 갖는 숙주 세포 기원의 발현된 GHXTEN을 생산하고 회수하는 방법을 제공한다. 일부 구체예에서, 상기 방법은 약 800 초과 또는 약 900 초과 또는 약 1000 초과 또는 약 1100 초과의 아미노산 잔기의 누적 서열 길이의 하나 이상의 XTEN 성분을 갖는 GHXTEN을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드로 원핵 숙주 세포(예를 들어, 대장균)를 형질전환시키는 단계, 숙주 세포내에서 GHXTEN 융합 단백질을 발현하는 단계, 숙주 세포를 용해시켜 세포질 내용물을 회수하는 단계 및 숙주 세포내 내용물을 산성화시키는 단계를 포함하고, 여기서 GH는 가용성 형태로 유지될 수 있고 대부분의 숙주 세포 단백질은 불용성 형태로 침전된다. 전술한 하나의 구체예에서, 발현후 조 숙주 세포 용해물은 약 5.0 미만의 pH 또는 약 4.7 미만의 pH 또는 약 4.5 미만의 pH 또는 약 4.2 미만의 pH로 산성화시킬 수 있고 발현된 GH의 약 50% 초과, 또는 약 60%, 또는 약 70%, 또는 약 80% 이상은 가용성 형태로 회수할 수 있다. 전술한 구체예의 특징에서, 집적된 GHXTEN은 산성화된 용해물의 원심분리에 의해, 또는 XTEN 캐리어로 융합에 의해 GH에 부여된 증가된 용해도의 반영에 의해 숙주 세포 단백질 오염물로부터 침전시켜 분리될 수 있다. 본 문단에서 기재된 상기 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질의 XTEN은 표 3으로부터 선택된 하나 이상의 XTEN과 적어도 약 80% 서열 동일성, 또는 약 90%, 또는 약 91%, 또는 약 92%, 또는 약 93%, 또는 약 94%, 또는 약 95%, 또는 약 96%, 또는 약 97%, 또는 약 98%, 또는 약 99%, 내지 약 100% 서열 동일성을 가질 수 있고 GH는 표 1로부터 선택된 GH와 적어도 약 80% 서열 동일성, 또는 90%, 또는 약 91%, 또는 약 92%, 또는 약 93%, 또는 약 94%, 또는 약 95%, 또는 약 96%, 또는 약 97%, 또는 약 98%, 또는 약 99%, 또는 100% 서열 동일성을 가질 수 있고 GHXTEN 성분은 표 5로부터 선택된 N-에서 C-말단 형태일 수 있다.
한 구체예에서, 본 발명은 XTEN에 연결되지 않은 상응하는 GH의 필적하는 용량과 비교하여, 더 긴 시간의 치료학적 윈도우 내에 GH 성분을 유지시킬 수 있는 GHXTEN 조성물 및 상기 조성물을 제조하기 위한 방법을 제공한다. GHXTEN 융합 단백질의 “필적하는 용량”은 융합 단백질의 용량에서 GH의 대략 동일한 몰-등가량을 가지고/가지거나 GH에 대해 대략 동일한 몰 농도를 가질 수 있는 물질의 더 큰 중량을 나타낼 수 있다는 것을 인지할 것이다. 치료학적 윈도우 내에 GH 성분을 유지할 수 있는 조성물을 제조하기 위한 방법은 바람직한 약물동력학적 성질들을 제공하기 위해 소정의 용량 및 투약 섭생에서 GH에 접합시키는데 적합한 XTEN을 선택하는 단계에 이어서 약물동력학적 성질, GHXTEN 융합 단백질의 활성 및 투여된 조성물의 안전성을 입증하기 위한 분석 단계를 포함한다. 상기 방법에 의해 GHXTEN은 강화된 시간 동안의 치료학적 윈도우 내에 GH의 순환 농도를 유지시킴으로써 투여된 조성물의 효능을 증가시킬 수 있도록 제조될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 것과 같이, “치료학적 윈도우”는 수용불가능한 독성 없이 질병 또는 병태에 대해 시간 경과에 따른 효과 또는 원하는 약리 효과를 제공하는 혈액 또는 혈장 농도 범위, 즉 임의의 양성 치료 효과를 얻을 수 있는 최소량과 개체에게 독성이 되는 직전의 반응을 초래하는 최대량(더 높은 투여량 또는 농도) 사이의 순환 혈액 농도의 범위의 약물 또는 생물제제의 양을 의미한다. 또는, 치료학적 윈도우는 일반적으로 시간 측면; 수용불가능한 독성 또는 부작용을 초래하지 않고, 시간 경과에 따라 원하는 약리학적 효과를 초래하는 최대 및 최소 농도의 측면을 포함한다. 개체에서 치료학적 윈도우 내에 유지되는 투여된 조성물은 “안전 범위”내에 있다고 할 수 있다.
기능적 특징 또는 생물학적 및 약리학적 활성 및 매개변수 결과를 포함하는 본 발명의 GHXTEN 조성물의 특징은 목적하는 특징을 측정하기 위해 당업계에 공지된 임의의 적합한 스크리닝 분석에 의해 결정된다. 본 발명은 안전성 프로필 뿐만 아니라 목적하는 정도의 생물학적 및/또는 치료학적 활성을 갖는 GHXTEN을 제공하기 위해 상이한 조성 또는 형태를 갖는 GHXTEN 융합 단백질을 분석하기 위한 방법을 제공한다. 특이적 생체내 및 생체외 생물학적 분석을 사용하여 GHXTEN으로 도입되는 각각의 형태를 갖는 GHXTEN 및/또는 GH 성분의 활성을 평가하고 상기 분석은 하기의 분석 또는 GH의 성질 및 효과를 분석하기 위해 당업계에 공지된 다른 분석뿐만 아니라 실시예의 분석, 표 34의 분석을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 리간드 수용체 복합체(T1 /2)의 해리의 반감기 뿐만 아니라 결합 상수 (Kd), EC50값을 비롯한, GH 수용체 또는 리간드에 대한 GHXTEN의 결합 특성의 측정을 허용하는 분석이 수행될 수 있다. 결합 친화성은 예를 들어, 수용체 또는 리간드에 특이적으로 결합하는 능력에서의 변화를 검출하는 경쟁형 결합 분석에 의해 측정될 수 있다(예를 들어, 실시예 참조). 추가로, 유동 세포측정기 또는 표면 플라스몬 공명과 같은 기술을 사용하여 결합 반응들을 검출할 수 있다. 상기 분석은 가용성 수용체 분자를 포함할 수 있거나 세포 발현된 수용체로의 결합을 측정할 수 있다. 상기 분석은 증식, 세포 사멸, 아폽토시스 및 세포 이동에 대한 분석을 포함하는, 세포 기반 분석을 포함할 수 있다. 다른 가능한 분석은 발현된 폴리펩타이드의 수용체 결합을 결정할 수 있고, 여기서 상기 분석은 가용성 수용체 분자를 포함할 수 있거나 세포 발현된 수용체로의 결합을 측정할 수 있다. 표적 수용체 또는 상응하는 GH의 리간드에 대한 GHXTEN의 결합 능력은 미국 특허 제5,534,617호에 기재된 바와 같은 칩 결합 수용체 또는 결합 단백질을 사용한 바이아코어 분석 또는 ELISA 결합 분석, 본원의 실시예에 기재된 분석, 방사능 수용체 분석 또는 당업계에 공지된 분석과 같은 결합 또는 경쟁 결합 분석을 사용하여 분석될 수 있다. 추가로, GH 서열 변이체(단일 성분으로 분석되거나 GHXTEN 융합 단백질로서 분석됨)는 경쟁 ELISA 결합 분석을 사용하여 천연 GH와 비교되어 이들이 천연 GH와 동일한 결합 특이성 및 친화성 또는 GHXTEN에 내포되기에 적합하도록 하는 이의 일부 분획을 갖는지의 여부를 측정할 수 있다. 기능적 분석은 GHXTEN으로의 노출 결과 및/또는 골 성장을 촉진시키는 조골 세포 및 연골 세포 활성에 대한 IGF-1의 수득된 자극 효과로서 표적 세포내 IGF-1 분비 및/또는 생성의 증가를 포함할 수 있고; 모두는 GHXTEN 융합 단백질 또는 수득한 GHXTEN에 내포시키기 위한 GH의 활성을 평가하기 위해 적합한 매개변수이다. 추가로, 사람 성장 호르몬(hGH)는 시험관내 혈액 세포의 생성 자극 뿐만 아니라 단백질, 탄수화물 및 지질의 대사에 대한 이의 효과를 통해 체세포 성장에서 역할을 하는 것으로 공지되어 있고(문헌참조: Derfalvi et al., 1998; Merchav et al; 1988), 혈장 세포주의 증식(Kimata and Yoshida, 1994), 및 Ig 생산의 증진, CD8+ 세포 카운트 및 더욱 드물게는 CD4+ 세포 카운트(Geffner, 1997) 뿐만 아니라 혈중 적혈구의 수 증가 및 헤모글로빈 함량의 증가에 역할을 하는 것으로 공지되어 있다(Valerio et al., 1997; Vihervuori et al., 1996). 만성적으로 측정될 수 있는 매개변수는 성장 속도, 물리적 성숙도 및 비교 골 성장률을 포함한다. 전술한 것 모두를 사용하여 GHXTEN으로 도입될 GH 성분 및 수득한 GHXTEN의 활성을 평가할 수 있다.
투여량 최적화는 모든 약물, 특히 협소한 치료학적 윈도우를 갖는 것들에게 중요하다. 예를 들어, 다양한 증상 또는 비정상적인 만성 매개변수를 갖는 모든 환자에 대한 GH의 표준화된 단일 투여량은 항상 효과적일 수는 없다. 이들 인자의 고려는 GHXTEN의 치료학적 또는 약리학적 유효량 대 예상치 않은 독성을 유발하여 안정성 범위를 벗어나도록 하는 양 또는 임상적 개선이 성취되지 못하도록 하는 불충분한 효능을 유발하는 양을 측정할 목적으로 통상의 기술을 가진 임상의의 권한 범위내에 있다.
많은 경우, 상이한 연령 또는 질환 정도를 갖는 피검체에서 GH에 대한 치료학적 윈도우가 확립되어 있으며, 공개된 문헌들에서 확인할 수 있거나 또는 GH를 포함하는 승인된 산물의 약물 라벨상에 명시되어 있다. 다른 경우들에서, 치료학적 윈도우는 본원의 GHXTEN을 포함하는 새로운 조성물에 대해 확립될 수 있다. 주어진 조성물의 치료학적 윈도우를 정하는 방법들은 당업계에 공지되어 있다 (예를 들어, 문헌참조: Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Edition, McGraw-Hill (2005)). 예를 들면, 효과 또는 바람직한 약리 효과, 부작용의 출연을 결정하고, 순환 혈액 수준을 결정하기 위하여 표적 질병 또는 장애를 가진 개체들에서 투여량-단계적 상응 연구를 이용하여, 주어진 개체 또는 개체군에 대한 치료학적 윈도우는 주어진 약물 또는 생물제제, 또는 생물제제 또는 약물의 조합에 대해 결정될 수 있다. 투여량 단계적 상승 연구는 결정된 또는 유도된 순환 혈액 수준을 정하기 위한 약물동력학적 매개변수 측정과 함께, 효과가 없는 투여량, 부작용, 최대 내성 투여량 및 이와 유사한 것들을 결정하기 위한 관찰 및/또는 측정된 매개 변수와 함께, 대사 질병 또는 장애와 연관된 하나 이상의 매개 변수, 또는 특정 징후에 대한 유익한 결과와 연합된 임상적으로 매개된 변수에 대해 당분야에 공지된 또는 본 명세서에서 기재된 것과 같이 개체 또는 개체군에서 생리학적 또는 생화학적 매개변수를 모니터하는 대사 연구를 통하여 GHXTEN의 활성을 평가할 수 있다. 이러한 결과들은 투여된 용량 및 전술한 결정된 매개 변수 또는 효과 수준과 일치하는 치료제의 혈액 농도와 관련있을 수 있다. 이러한 방법들에 의해, 투여량 및 혈액 농도의 범위는 효과적인 최저 투여량과 최대 투여량 및 원하는 효과가 일어나는 혈액 농도 및 독성이 일어나는 혈액 농도와 관련있을 수 있고, 따라서 투여된 치료제에 대한 치료학적 윈도우를 정할 수 있다. 융합 단백질(또는 GH 성분에 의해 측정된)의 상기 최대 농도 이상의 혈액 농도는 치료학적 윈도우 또는 안정 범위를 벗어난 것으로 간주할 수 있다. 따라서, 상기 방법들에 의해, Cmin 혈액 수준을 정할 수 있고, 이 이하에서 GHXTEN 융합 단백질은 원하는 약리 효과를 가지지 않을 것이며, GHXTEN에 대해 안정 범위 밖에 있는 수용불가능한 부작용, 독성 또는 이상반응(adverse events) 사건을 유도하는 농도에 도달하기 전 최대 순환 농도를 나타내는 Cmax 혈액 수준을 정할 수 있다. 이러한 농도가 정해지면, 투여 빈도 및 용량은 융합 단백질을 치료학적 윈도우 내에 유지하는데 적합한 용량 및 투여 빈도를 제공하기 위하여 Cmax 및 Cmin의 측정으로 추가적으로 세분될 수 있다. 본 명세서에서 설명되는 방법 또는 당업계에 공지되어 다른 방법들을 이용하여, 당업계 숙련자는 투여된 GHXTEN이 바람직한 간격으로 치료학적 윈도우에 유지되는지 또는 투여량 또는 XTEN의 길이 또는 서열의 조정이 요구되는지를 확인할 수 있다. 더욱이, GHXTEN을 치료학적 윈도우 내에 유지시키도록 적합한 투여량 및 투약 빈도를 결정하면 치료요법적으로 유효한 투약 섭생; 이를 필요로 하는 개체에게 융합 단백질의 치료요법적으로 효과적인 투여량을 이용하여 다중 연속 용량의 투여 일정을 확립할 수 있고, 치료학적 윈도우 내에 유지되는 연속 Cmax 피크 및/또는 Cmin 트로프를 얻고, 표적 질병, 장애 또는 병태와 관련된 적어도 한 가지 측정된 매개변수를 개선한다. 일부 경우에서, 개체에게 적합한 투여량으로 투여된 GHXTEN은 GHXTEN 융합 단백질의 혈액 농도를 XTEN에 상응하는 GH가 연결되지 않은 GH를 필적하는 투여량으로 투여하였을 때와 비교하여 적어도 약 2배 더 긴 시간 동안 치료학적 윈도우 내에서 유지시키고; 대안으로 XTEN에 상응하는 GH가 연결되지 않은 GH를 필적하는 투여량으로 투여하였을 때와 비교하여 적어도 약 3배 더 긴; 대안으로 적어도 약 4배 더 긴; 대안으로 적어도 약 5배 더 긴; 대안으로 적어도 약 6배 더 긴; 대안으로 적어도 약 7-배 더 긴; 대안으로 적어도 약 8배 더 긴; 대안으로 적어도 약 9-배 더 긴 또는 적어도 약 10배 더 긴 또는 그 이상의 시간 동안 치료학적 윈도우 내에 유지시킨다. 본 명세서에서 사용된 것과 같이, 약물 또는 생물제제의 “적합한 투여량”은 개체에게 투여되었을 때, 목적하는 치료 또는 약리 효과, 그리고 치료학적 윈도우 내의 혈액 농도를 발생시키는 약물 또는 생물제의 용량을 의미한다.
한 구체예에서, 치료요법적으로 효과적인 투약 섭생에서 투여된 GHXTEN은 융합 단백질에 연결되지 않고 개체에게 필적할 수준의 약량 용법으로 투여된 융합 단백질의 상응하는 생물학적 활성 단백질과 비교하여, 융합 단백질에 대한 혈액 수준의 최소한 두 개의 연속 Cmax 피크 및/또는 Cmin 트로프(trough) 사이 시간을 적어도 약 3배 더 길게; 대안으로 적어도 약 4배 더 길게; 대안으로 적어도 약 5배 더 길게; 대안으로 적어도 약 6배 더 길게; 대안으로 적어도 약 7-배 더 길게; 대안으로 적어도 약 8배 더 길게; 대안으로 적어도 약 9-배 더 길게 또는 적어도 약 10배 더 길게 증가시킨다. 또 다른 구체예에서, 치료요법적으로 효과적인 투약 섭생으로 투여된 GHXTEN은 융합 단백질에 연결되지 않고 GH에 대한 치료요법적으로 효과적인 투약 섭생을 이용하여 개체에게 투여된 상응하는 생물학적 활성 단백질 성분(들)과 비교하여, 약제학적 조성물의 융합 단백질의 몰에서 덜 빈번한 투여 또는 총 용량을 낮추어, 하나, 또는 두 개 또는 세 개 이상의 측정된 매개변수의 필적하는 개선을 초래한다. 측정된 매개변수는 성장 호르몬-관련된 장애가 있는 개체를 평가하기 위하여 본 명세서에서 설명되거나 당업계에 공지된 임의의 임상적, 생화학적 또는 생리학적 매개변수를 포함한다.
본 발명은 분리된 GHXTEN을 제공하는데, GH 표적 수용체 또는 리간드에 대한 GHXTEN의 결합 친화력은 표적 수용체 또는 리간드에 대하여 XTEN에 결합되지 않은 고유 GH의 친화력에 적어도 약 10%, 또는 적어도 약 20%, 또는 적어도 약 30%, 또는 적어도 약 40%, 또는 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 60%, 또는 적어도 약 70%, 또는 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 95%, 또는 적어도 약 99%, 또는 적어도 약 100% 또는 그 이상일 수 있다. 일부 경우에서, 본 발명의 GHXTEN과 GHXTEN의 고유 수용체 또는 리간드 사이에 결합 친화력 Kd은 GHXTEN과 고유 수용체 또는 리간드 사이의 친화력의 적어도 약 10-4 M, 대안으로 적어도 약 10-5 M, 대안으로 적어도 약 10-6 M, 또는 적어도 약 10-7 M, 또는 적어도 약 10-8 M, 또는 적어도 10-9 M이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 GH 수용체에 대해 감소된 결합 친화성을 갖도록 특이적으로 디자인된 분리된 GHXTEN 융합 단백질을 제공한다. 하나의 구체예에서, 예를 들어, GH1의 C-말단에 융합된 XTEN을 포함하는 융합 단백질은 AE912-hGH-AE144, AE912-hGH-AF144, AE912-hGH-AE288, AM923-hGH-AE144, AM923-hGH-AF144, AM923-hGH-AE288로부터 선택된 GH 융합 단백질, 및 표 36 내지 37의 서열과 약 97% 서열 동일성, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성이다.
일부 구체예에서, 본 발명의 GHXTEN 융합 단백질은 성장 호르몬 관련 질환, 장애 및 병태의 치료 및 예방에서 천연 GH의 사용과 연관되거나 공지된 시험관내 생물학적 활성 또는 약리학적 효과와 관련하여 융합 단백질에 연결되지 않은 상응하는 GH의 생물학적 활성의 적어도 약 0.05%, 또는 약 0.1%, 또는 약 l%, 또는 약 10%, 또는 약 20%, 또는 약 30%, 또는 약 40%, 또는 약 50%, 또는 약 60%, 또는 약 70%, 또는 약 80%, 또는 약 90%, 또는 약 95%, 또는 약 98%, 또는 약 99%를 보유한다. GHXTEN 융합 단백질의 보유된 활성을 평가하기 위해 분석될 수 있는 활성 또는 약리학적 효과의 비제한적인 예는 GH 수용체를 갖는 세포에서 신호전달 마커, 유발된 IGF-1 농도, 유발된 IGFBP3 농도, 성장 속도의 변화, 제지방체중, 총 체지방, 트렁크 지방, 인슐린 내성 증후군과 관련된 매개변수, 연골 세포의 분열 및 증식 속도의 측정, 골 밀도의 변화, 및 골 성장(예를 들어, 성장판 증가)를 포함한다. 일부 구체예에서, GH 성분의 활성은 온전한 GHXTEN 융합 단백질에서 명백히 나타나고 다른 경우에 GH 성분의 활성은 주로 GHXTEN 융합 단백질로 도입된 절단 서열에 대해 작용하는 프레테아제의 작용에 의해 융합 단백질로부터 GH의 절단 및 방출시 명백히 나타난다. 이전에 기재된 상황에서, GHXTEN은 XTEN에 연결되는 경우 수용체 또는 리간드에 대한 GH 성분의 결합 친화성을 감소시키지만 상기에 더욱 완전하게 기재된 바와 같이, GHXTEN 서열로 도입된 절단 서열의 절단을 통해 XTEN으로부터 방출되는 경우 회복되거나 증가된 친화성을 갖도록 디자인한다.
다른 경우에, GHXTEN은 수용체 매개 제거율을 감소시킴에 의해, 예를 들어, XTEN을 융합 단백질의 GH 성분의 C-말단으로 XTEN을 부가함에 의해 피검체에 투여되는 GHXTEN의 최종 반감기를 증가시키기 위해 GH 성분의 GH 수용체로의 결합 친화성을 감소시키도록 디자인할 수 있다. 다른 경우에, GHXTEN은 투여된 조성물로 인한 독성 또는 부작용을 감소시키기 위해 GH 성분의 GH 수용체로의 결합 친화성을 감소시키도록 디자인한다.
따라서, 본 발명은 적어도 제1 GH 및 제1 및 제2 XTEN을 포함하는 성분들의 특이적 N-에서 C-말단 형태를 갖는 단일쇄 융합 단백질 구조체를 제조함에 의해 GHXTEN의 최종 반감기를 증가시키는 방법을 제공하고, 여기서 GH 및 XTEN 성분의 제1 N-에서 C-말단 형태에서의 융합 단백질은 제2 N-에서 C-말단 형태의 GHXTEN과 비교하여 최종 반감기의 상응하는 증가 및 감소된 수용체 매개 제거율(RMC)을 갖는다. 전술한 하나의 구체예에서, GHXTEN은 GHXTEN 형태인 N-에서 C-말단 XTEN-GH와 비교하여 감소된 수용체 결합을 갖는 XTEN-GH-XTEN으로서 N-에서 C-말단의 형태를 갖는다. 전술한 또 다른 구체예에서, GHXTEN은 GH-XTEN의 형태를 갖는다. 전술한 구체예에서, 2개의 XTEN 분자는 동일하거나 이들은 상이한 서열 조성 또는 길이를 가질 수 있다. 단일 GH에 연결된 2개의 XTEN을 갖는 전술한 구체예의 비제한적인 예는 구조체 AE912-hGH-AE144, AE912-hGH-AE288, AE864-hGH-AE144, AM923-hGH-AE144, 및 AM923-hGH-AE288을 포함한다. 본 발명은 표 1로부터의 GH 및 표 3으로부터의 XTEN이 전술한 예의 각각의 성분을 대체하고 예를 들어, 표 5로부터의 형태로 제조되어 구조체가 각각의 성분의 또 다른 형태와 비교하여 감소된 수용체 매개 제거율을 갖는 다른 상기 구조체를 고려한다. 일부 구체예에서, 최종 반감기를 증가시키기 위한 전술한 방법은 수용체 결합이 감소되지 않은 제2 형태의 GHXTEN의 반감기와 비교하여 적어도 약 30%, 또는 약 50%, 또는 약 75%, 또는 약 100%, 또는 약 150%, 또는 약 200%, 또는 약 300%, 또는 약 400% 이상으로 최종 반감기를 증가시킬 수 있는 형태의 GHXTEN을 제공한다. 본 발명은 감소된 결합율 또는 증가된 해리 속도의 결과로서 수용체에 대한 결합 친화성이 감소된 특정 리간드가 N-말단 또는 C-말단에 의해 영향받을 수 있다는 사실을 이용하고(도 3에 나타낸 바와 같이) 상기 말단을 GH, XTEN 또는 스페이서 서열의 또 다른 분자가 감소된 결합 친화성을 유발하는지에 상관없이 조성물의 또 다른 폴리펩타이드에 대한 연결체로서 상기 말단을 사용한다. GHXTEN 융합 단백질의 특정 형태의 선택은 수용체에 대한 결합 친화성 정도를 감소시켜 수용체 매개된 제거율의 감소된 속도가 성취되도록 한다. 일반적으로, 수용체의 활성화는 RMC와 커플링시켜 활성화 없이 폴리펩타이드의 이의 수용체로의 결합이 RMC를 유도하지 못하도록 하고 수용체의 활성화는 RMC를 유도한다. 그러나, 일부 경우에, 특히 리간드가 증가된 해리 속도를 갖는 경우, 그럼에도 불구하고 상기 리간드는 수용체 매개된 제거율을 유발하는 것 없이 세포 신호 전달을 개시하기에 충분히 결합할 수 있고, 총 결과는 GHXTEN이 생물유용성으로 남아있게 한다. 이러한 경우, 상기 형태를 갖는 GHXTEN은 더욱 고도의 RMC를 유도하는 상기 형태와 비교하여 증가된 반감기를 갖는다.
성장 호르몬 수용체에 대한 결합 친화성에서 감소가 수용체 매개된 제거율을 감소시키기 위해 요망되지만 생물학적 활성의 적어도 일부의 보유가 또한 요망되는 경우, 목적하는 수용체 활성화를 수득하기에 충분한 결합 친화성은 그럼에도 불구하고 예를 들어, 신호전달의 개시에 의해 유지되어야만 한다. 따라서, 하나의 구체예에서, 본 발명은 표적 수용체에 대해 GHXTEN의 결합 친화성이, 상기 결합 친화성이 감소되지 않은 형태의 상응하는 GHXTEN과 비교하여 약 0.01%-40%, 또는 약 0.01%-30%, 또는 약 0.01%-20%의 범위내에 있도록 하는 형태의 GHXTEN을 제공한다. 상기 형태의 BXTEN의 결합 친화성은 바람직하게 표적 세포에 대한 GH 성분의 결합 친화성이 감소되지 않은 형태의 상응하는 GHXTEN의 결합 친화성과 비교하거나 상응하는 조건하에서 결정된 융합 단백질에 연결되지 않은 GH와 비교하여 적어도 약 60%, 또는 적어도 약 70%, 또는 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 95%, 또는 적어도 약 99%, 또는 적어도 약 99.99%까지 감소한다. 상이하게 발현된, 상기 형태의 GHXTEN의 GH 성분은 GH 성분의 결합 친화성이 감소되지 않은 형태의 GHXTEN의 상응하는 GH 성분의 결합 친화성의 약 0.01%, 또는 적어도 약 0.1%, 또는 적어도 약 1%, 또는 적어도 약 2%, 또는 적어도 약 3%, 또는 적어도 약 4%, 또는 적어도 약 5%, 또는 적어도 약 10%, 또는 적어도 약 20%, 또는 적어도 약 30%, 또는 적어도 40%의 적은 결합 친화성을 갖는다. 전술한 구체예에서, 표적 수용체에 대해 상기 형태의 GHXTEN의 결합 친화성은 상응하는 GH 성분의 결합 친화성이 감소되지 않은 형태를 갖는 상응하는 천연 GH 또는 GHXTEN과 비교하여 "실질적으로 감소된다". 따라서, 본 발명은 예가 상기 제공된 GHXTEN을 구성함에 의해 감소된 RMC를 갖는 조성물을 제조하기 위한 조성 및 방법을 제공하여 요망되는 생체내 생물학적 반응을 수득하고 상기 반응을 수득하기 위해 요구되는 것 보다 많은 수용체의 활성화를 회피하기에 충분한 수의 수용체에 결합하고 활성화시킬 수 있다. 증가된 반감기는 XTEN에 연결되지 않은 GH와 비교하거나 GH 성분이 감소된 투여 횟수에도 불구하고 임상적 효능이 유지되는 조성물을 수득하기에 충분한 생물학적 또는 약리학적 활성을 보유하는 GHXTEN 형태와 비교하여 더욱 높은 투여량을 허용하고 투약 횟수를 감소시켰다.
V). 본 발명의 조성물의 용도
또 다른 측면에서, 본 발명은 GH에 의해 중재된 질병, 장애 또는 병태에서 유익한 효과를 얻는 방법을 제공한다. 본 발명은 상대적으로 짧은 최종 반감기 및/또는 좁은 치료학적 윈도우를 가지는 GH의 단점 및/또는 한계를 해결한다.
신체의 성장에 관여하는 대부분의 과정은 다수의 펩타이드 및 호르몬에 의해 조절되고 상기 펩타이드 및 호르몬 및 이의 유사체는 성장 호르몬 관련 질환, 장애 및 증상의 치료에 유용하다고 밝혀졌다. 그러나, 시판되는 성장 호르몬의 사용은 상기 질환, 장애 및 증상을 앓고 있는 피검체를 관리하는데 있어서 최적의 성공을 거두지 못했다. 특히, 투여량 최적화 및 투여 횟수는 성장 호르몬 관련 질환 및 장애의 치료에 사용되는 펩타이드 및 호르몬 생물학을 위해 중요하다. 성장 호르몬이 짧은 반감기를 갖는다는 사실은 임상적 이득을 성취하기 위해서 잦은 투여를 해야만하고 이는 환자의 관리를 어렵게 한다.
하나의 구체예에서, 본 발명은 피검체에게 치료학적 또는 예방학적 유효량의 GHXTEN을 투여하는 단계를 포함하는, 성장 호르몬 관련 질환, 장애 또는 병태를 갖는 피검체에서 이로운 효과를 성취하기 위한 방법을 제공하고, 여기서 상기 투여는 성장 호르몬 관련 질환, 장애 또는 병태와 관련된 하나 이상의 생화학적 또는 생리학적 매개변수 또는 임상적 종점을 개선시킨다. 상기 유효량은 이로운 효과를 생성시키고 성장 호르몬 관련 질환, 장애 또는 병태의 치료(예를 들어, 치유하거나 중증도를 감소시키는 것) 또는 예방(예를 들어, 발병 또는 중증 가능성을 감소시키는 것)을 도와준다. 일부 경우에, 이로운 효과를 성취하기 위한 방법은 성인 및 어린이에서 선천성 또는 후천성 GH 결핍, 터너 증후군, 프라더-윌리(Prader-Willi) 증후군, 만성 신부전증, 자궁내 성장 지연, 특발성 저 신장, AIDS 소모증, 비만, 다발성 경화증, 노화, 섬유조직염, 크론 질환, 울혈성 대장염, 근위축증, 낮은 근육 질량(예를 들어, 보디빌딩), 낮은 골밀도 또는 GH가 사용될 수 있는 임의의 다른 징후(그러나 이와 관련하여 피검체에서 내인성 성장 호르몬 수준은 반드시 결핍인 것은 아니다)을 포함하지만 이에 제한되지 않는 성장 호르몬 관련 질환, 장애 또는 병태를 앓는 피검체를 치료하기 위해 치료학적 유효량의 GHXTEN 융합 단백질을 투여함을 포함한다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 GH 결핍증을 갖는 개체에서 IGF-1 생성을 자극하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 치료학적 유효량의 GHXTEN을 피검체에 투여하는 단계를 포함하여 XTEN과 연결되지 않고 필적하는 용량으로 투여되는 GH를 투여받은 피검체와 비교하여 IGF-1의 혈액 수준을 증가시키고/시키거나 증가된 IGF-1의 혈액 수준을 지속시킨다. 일부 경우에, IGF-1의 증가는 적어도 약 20%, 또는 적어도 약 30%, 또는 적어도 약 40%, 또는 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 75%, 또는 적어도 약 100%, 또는 적어도 약 200%, 또는 적어도 약 300%이다. 또 다른 구체예에서, 본 발명은 연골세포의 분열 및 수를 자극하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 치료학적 유효량의 GHXTEN을 투여하는 단계를 포함하여 XTEN에 결합되지 않고 필적하는 용량으로 투여되는 GH를 투여받은 피검체와 비교하여 연골세포의 생성을 적어도 약 20%, 또는 적어도 약 30%, 또는 적어도 약 40%, 또는 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 75%, 또는 적어도 약 100%, 또는 적어도 약 200%, 또는 적어도 약 300% 증가시킨다. 또 다른 구체예에서, 본 발명은 치료학적 유효량의 GHXTEN을 투여하는 단계를 포함하여 성장판 측정시 XTEN에 결합되지 않고 필적하는 용량으로 투여되는 GH를 투여받은 피검체와 비교하여 골 성장을 적어도 약 20%, 또는 적어도 약 30%, 또는 적어도 약 40%, 또는 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 75%, 또는 적어도 약 100%, 또는 적어도 약 200%, 또는 적어도 약 300% 증가시킨다.
본원에 기재된 바와 같은 GHXTEN의 증진된 PK 매개변수의 결과로서, GH는 XTEN에 결합되지 않은 상응하는 GH와 비교하여 더욱 긴 간격으로 투여하여 성장 호르몬 관련 질환, 장애 또는 병태의 증상 또는 임상적 비정상성을 예방하거나, 치료하거나 경감시키거나 역전시키거나 완화시키거나 치료되는 피검체의 생존을 연장시킨다.
본 발명의 방법은 목적하는 매개변수 또는 임상적 효과를 성취하고/하거나 유지하기 위해 충분한 기간동안 치료학적 유효량의 GHXTEN을 연속으로 투여함을 포함하고 상기 연속 투여의 치료학적 유효량은 GHXTEN에 대한 치료학적으로 유효한 투약 섭생, 즉 연속 투여되는 융합 단백질 조성물의 용량에 대한 스케줄을 확립하고 여기서, 상기 용량은 치료학적 유효량으로 제공되어 본원에 기재된 것들을 포함하지만 이에 제한되지 않는 대사적 질환 상태 또는 병태의 임의의 임상적 징후 또는 증상, 측면, 측정된 매개변수 또는 특성에 대한 꾸준한 이로운 효과를 유도한다. 하나의 구체예에서, 상기 방법은 XTEN 서열에 결합된 GH 포함하는 GHXTEN 융합 단백질 조성물 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 치료학적 유효량의 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 피검체에게 투여함을 포함하고 이는 XTEN에 연결되지 않고 필적하는 용량으로 투여되는 GH를 포함하는 약제학적 조성물의 투여에 의해 매개되는 효과와 비교하여 하나 이상의 매개변수, 생리학적 병태 또는 임상적 결과를 크게 개선시킨다(이의 비제한적인 예는 상기된 바와 같다). 한 구체예에서, 약제학적 조성물은 치료학적 유효량으로 투여된다. 또 다른 양태에서, 약제학적 조성물은 투여 기간동안 치료학적으로 유효한 투약 섭생(본원에 정의된 바와 같이)을 사용하여 다중 연속 용량으로 투여된다.
치료학적 유효량의 GHXTEN은 개체의 질환 상태, 연령, 성별 및 체중, 개체에서 목적하는 반응을 유발하는 항체 또는 항체 부분의 능력과 같은 인자에 따라 다양하다. 치료학적 유효량은 또한 치료학적으로 이로운 효과가 GHXTEN의 임의의 독성 또는 해로운 효과를 능가하는 양이다. 예방학적 유효량은 목적하는 예방학적 결과를 성취하는데 필요한 시간동안 요구되는 GHXTEN의 양을 언급한다.
본 발명의 방법에 대해, 환자의 편의를 개선하고 투여 간격을 증가시키고 연장된 효과를 성취하는데 요구되는 약물의 양을 감소시키기 위해서는 GHXTEN 조성물이 더욱 오랫동안 작용하는 것이 바람직하다. 하나의 구체예에서, 치료 방법은 치료학적 유효량의 GHXTEN을 이를 필요로 하는 피검체에 투여함을 포함하고 이는 융합 단백질에 결합되지 않고 피검체에 필적하는 용량으로 투여되는 상응하는 GH 성분과 비교하여 조성물의 융합 단백질에 대해 확립된 치료학적 윈도우 내에서 소요되는 시간의 획득을 유도한다. 일부 경우에, 치료학적 윈도우 내에 소요된 시간의 획득은 융합 단백질에 연결되지 않고 필적하는 용량으로 피검체에 투여되는 상응하는 GH 성분과 비교하여 적어도 약 3배, 또는 적어도 약 4배, 또는 적어도 약 5배, 또는 적어도 약 6배, 또는 적어도 약 8배, 또는 적어도 약 10배, 또는 적어도 약 20배, 또는 적어도 약 40배, 또는 적어도 약 80배, 또는 적어도 약 100배 더 길다. 상기 방법은 추가로 치료학적으로 유효한 투약 섭생을 사용하여 이를 필요로 하는 피검체에게 투여되는 GHXTEN의 연속 투여가, 융합 단백질에 연결되지 않고 GH에 대해 확립된 투여 용법을 사용하여 투여되는 상응하는 GH와 비교하여 융합 단백질의 연속 Cmax 피크 및/또는 Cmin 트로프 사이에 시간의 획득을 유도한다. 전술한 구체예에서, 연속 Cmax 피크 및/또는 Cmin 트로프 사이에 소요되는 시간의 획득은 융합 단백질에 연결되지 않고 GH에 대해 확립된 투여 용법을 사용하여 투여된 상응하는 GH 성분과 비교하여 적어도 약 3배, 또는 적어도 약 4배, 또는 적어도 약 5배, 또는 적어도 약 6배, 또는 적어도 약 8배, 또는 적어도 약 10배, 또는 적어도 약 20배, 또는 적어도 약 40배 또는 적어도 약 80배, 또는 적어도 약 100배 더 길다. 본 문단에 기재된 상기 구체예에서, 융합 단백질의 투여는 융합 단백질에 연결되지 않고 상응하는 단위 용량 또는 투여 용법으로 피검체에게 투여되는 상응하는 GH 성분과 비교하여 융합 단백질 몰에서 더욱 낮은 단위 투여량을 사용하여 매개변수들(피검체 질환, 병태 또는 장애를 평가하기 위해 유용한 것으로서 본원에 기재된) 중 적어도 하나를 개선시킨다.
상기 치료 방법은 치료학적으로 유효한 투약 섭생을 사용하여 성장 호르몬 질환, 장애 또는 병태와 관련된 하나 이상의 매개변수를 개선시키는데 효과적인 GHXTE의 투여를 포함한다. 일부 구체예에서, GHXTEN의 피검체로의 투여는 동일한 분석을 사용하여 측정되거나, 또는 측정된 임상적 매개변수를 기준으로, XTEN에 연결되지 않은 상응하는 GH 성분보다 크게, 생화학적, 생리학적 또는 임상적 매개변수 중 하나 이상을 개선시킨다. 다른 구체예에서, 치료학적으로 유효한 투약 섭생을 사용한 피검체로의 GHXTEN의 투여는 동일한 분석을 사용하여 측정되거나, 또는 측정된 임상적 매개변수를 기준으로, XTEN에 연결되어 있지 않은 단일 GH 성분 중 하나의 활성보다 생화학적, 생리학적 또는 임상적 매개변수중 하나 이상에서 활성을 더 길게 지속적이게 한다. 전술한 것중 하나의 구체예에서, 치료학적으로 유효한 투약 섭생을 사용하여 피검체에 GHXTEN의 투여는 피검체에 투여되는 XTEN에 연결되어 있지 않은 GH의 필적하는 용량과 비교하여 혈액 IGF-1 수준의 피크 농도 및 곡선 이하 면적을 적어도 약 10%, 또는 약 20%, 또는 약 30%, 또는 약 40%, 또는 약 50%, 또는 약 60%, 또는 약 70%, 또는 약 80%, 또는 약 90%, 또는 약 100% 이상 개선시킨다. 전술한 것중 또 다른 구체예에서, 치료학적으로 유효한 투약 섭생을 사용한 피검체로의 GHXTEN의 투여는 피검체에 투여된 XTEN에 연결되어 있지 않은 GH의 상응하는 투약 섭생과 비교하여 피검체에서 체중 증가분을 적어도 약 10%, 또는 약 20%, 또는 약 30%, 또는 약 40%, 또는 약 50% 이상으로 증가시킨다.
본 발명은 또한 본 명세서에서 제공하는 방법에 이용된 GHXTEN이 성장 호르몬 관련 질환, 장애 및 병태, 또는 성장 호르몬이 치료요법인 병태, 예를 들어, 인슐린 내성 및 불량한 당 조절에 유용한 다른 치료 방법 및 약제학적 조성물과 병용 투여될 수 있다는 것을 더욱 고려한다. 이러한 조성물은 예를 들면, DPP-IV 억제제, 인슐린, 인슐린 유사체, PPAR 감마 효능제, 이중-작용 PPAR 효능제, GLP-1 효능제 또는 유사체, PTP1B 억제제, SGLT 억제제, 인슐린 분비촉진제(secretagogues), RXR 효능제, 글리코겐 신타아제 키나제-3 억제제, 인슐린 증감제, 면역 조절제, 베타-3 아드레날린 수용체 효능제, Pan-PPAR 효능제, 11베타-HSD1 억제제, 비구아니드, 알파-글루코시다제 억제제, 메글리티니드, 티아졸리딘디온, 술포닐요소 및 당업계에 공지되어 있는 기타 당뇨병 약물(medicant), 또는 항-고혈압 약제, 칼슘 채널 차단제, 및 관련된 산물을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, GHXTEN의 투여는 피검체의 질병, 장애 또는 병태에 대한 필적하는 임상적 효과 또는 측정된 매개변수를 얻기 위하여 공동-투여된 약제학적 조성물의 더 낮은 용량 사용을 허용한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 목적하는 약리 또는 약제학적 성질들을 가진 GHXTEN 조성물을 디자인하는 방법을 제공한다. GHXTEN 융합 단백질은 성장 호르몬 관련 질환, 장애 및 병태의 치료를 위한 치료 효과 개선, GH와 비교하여 융합 단백질의 약물동력학적 특징을 강화, 약리 효과를 얻기 위하여 요구되는 투여량을 낮추거나 투여 빈도의 감소, 약제학적 성질들을 강화, 및 연장된 시간 동안 치료학적 윈도우 내에 남아있는 GH 성분의 능력의 강화를 포함하는 다양한 목적에 따라 디자인 및 제조될 수 있다(융합 단백질에 연결되지 않은 GH 성분과 비교하여).
일반적으로, 융합 단백질 및 본 발명의 조성물의 디자인 및 생산 단계는 도 4-6에서 설명하는 것과 같이 다음을 포함한다: (1) 특정 질병, 장애 또는 병태를 치료하기 위한 GH (예를 들어, 고유 단백질, 활성을 가진 유사체 또는 유도체)의 선택; (2) 생성된 GHXTEN에 목적하는 PK 및 물리화학적 특징을 부여할 XTEN 선별(예를 들어, 피검체에 조성물을 투여하여 XTEN에 연결되지 않은 GH와 비교하여 더 긴 시간 동안 치료학적 윈도우 내에 융합 단백질이 유지되도록 한다); (3) 목적하는 효과 또는 PK 매개변수를 얻기 위하여 원하는 N-에서 C-말단으로 GHXTEN 정렬을 확립하고; (4) 이렇게 정렬된 GHXTEN을 암호화하는 발현 벡터의 디자인을 확립하고; (5) 적합한 숙주를 발현 벡터로 형질전환시키고; (6) 생성된 융합 단백질을 발현시키고 회수한다. 반감기의 증가 (24 h 초과) 또는 치료학적 윈도우 내에 소비된 시간의 증가가 바람직한 이러한 GHXTEN의 경우, 통합을 위하여 선택된 XTEN은 일반적으로 적어도 약 500개, 또는 약 576개, 또는 약 864개, 또는 약 875개, 또는 약 912개, 또는 약 923개의 아미노산 잔기를 가지며, 이때 단일 XTEN은 GHXTEN에 통합된다. 또 다른 구체예에서, GHXTEN은 상기 길이의 제 1 XTEN과 약 144개, 또는 약 288개, 또는 약 576개, 또는 약 864개, 또는 약 875개, 또는 약 912개, 또는 약 923개의 아미노산 잔기로 된 제 2 XTEN을 포함한다.
반감기의 증가를 요구하지 않지만, 약제학적 성질 (예를 들어, 용해도)의 증가가 바람직한 다른 구체예들에서, GHXTEN은 더 짧은 길이의 XTEN을 포함하도록 디자인된다. 전술한 일부 구체예들에서, GHXTEN은 적어도 약 24개, 또는 약 36개, 또는 약 48개, 또는 약 60개, 또는 약 72개, 또는 약 84개, 또는 약 96개의 아미노산 잔기를 가지는 XTEN에 연결된 GH를 포함하고, 생리학적 조건하에서 융합 단백질의 용해도는 XTEN에 연결되지 않은 상응하는 GH보다 적어도 3배 이상, 또는 대안으로, 적어도 4배, 또는 5배, 또는 6배, 또는 7-배, 또는 8배, 또는 9-배, 또는 적어도 10-배, 또는 적어도 20-배, 또는 적어도 30-배, 또는 적어도 50-배, 또는 XTEN에 연결되지 않은 상응하는 GH보다 적어도 60-배 이상이다. 전술한 한 구체예에서, GH는 사람 성장 호르몬이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 제조의 용이성을 개선시켜, 고유 GH와 비교하였을 때, 증가된 안정성, 증가된 수용해도, 및/또는 용이한 제형을 초래하는 GHXTEN 조성물을 만드는 방법을 제공한다. 한 구체예에서, 본 발명은 융합안된 상태의 GH와 비교하여 생리학적 조건에서, 생성된 GHXTEN의 가용성 형태에서 더 높은 농도를 얻을 수 있도록 하나 이상의 XTEN에 GH를 연결하는 단계를 포함하는 GH의 수용해도를 증가시키는 방법을 포함한다. 융합 단백질에 통합되었을 때 GH의 물 용해도를 증가시키는 XTEN의 성질에 기여하는 인자들은 XTEN 융합 파트너의 높은 용해도와 용액내 XTEN 분자 사이의 낮은 자가-응집도를 포함한다. 일부 구체예들에서, 이러한 방법은 물의 용해도가 생리학적 조건에서 융합안된 GH와 비교하여 적어도 약 20%, 또는 적어도 약 30% 이상, 또는 적어도 약 50% 이상, 또는 적어도 약 75% 이상, 또는 적어도 약 90% 이상, 또는 적어도 약 100% 이상, 또는 적어도 약 150% 이상, 또는 적어도 약 200% 이상, 또는 적어도 약 400% 이상, 또는 적어도 약 600% 이상, 또는 적어도 약 800% 이상, 또는 적어도 약 1000% 이상, 또는 적어도 약 2000% 이상, 또는 적어도 약 4000% 이상, 또는 적어도 약 6000% 이상인 GHXTEN 융합 단백질을 만든다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 융합안된 상태의 GH와 비교하여 생성된 GHXTEN의 저장-수명이 연장되도록 선택된 하나 이상의 XTEN을 GH에 연결하는 단계를 포함하는 GH의 저장 수명을 증가시키는 방법을 포함한다. 본 명세서에서 사용된 것과 같이, 저장-수명은 용액내 또는 일부 다른 저장 형태에서 GH 또는 GHXTEN의 기능 활성의 과도한 상실없이 활성이 안정적으로 유지되는 기간을 말한다. 본 명세서에서 사용된 것과 같이, "기능적 활성"은 수용체 또는 리간드에 결합하는 능력, 또는 효소 활성, 또는 당업계에 공지된 것과 같이, GH와 연관된 하나 이상의 공지된 기능 활성을 나타내는 능력과 같은 약리 효과 또는 생물학적 활성을 말한다. 분해되는 또는 응집되는 GH는 용액에 남아있는 것과 비교하여 감소된 기능 활성 또는 감소된 생체이용성을 가진다. 융합 단백질에 통합되었을 때 GH의 저장수명을 연장시키는 방법의 능력에 기여하는 인자들은 증가된 수용해도, 용액내에서 감소된 자가-응집, 및 XTEN 융합 파트너의 증가된 열 안정성을 포함한다. 특히, XTEN의 응집하려는 경향이 낮아서 더 높은 약물 농도의 GH를 포함하는 약제학적 조성물의 조제를 용이하게 하며, XTEN의 열-안정성은 연장된 기간 동안 GHXTEN 융합 단백질의 성질이 가용성 및 기능적 활성을 유지하는데 기여한다. 한 구체예에서, 이러한 방법은 동일한 저장 및 취급 조건을 겪은 표준과 비교하여 더 큰 활성을 나타내는 “연장된” 또는 “장기” 저장-수명을 가진 GHXTEN 융합 단백질을 만든다. 이때 표준은 융합되지 않은 전장 GH일 수 있다. 한 구체예에서, 이러한 방법은 XTEN이 비구조화된 형태를 유지하는 능력을 강화시키고, GHXTEN의 경우 상응하는 융합되지 않은 GH와 비교하여 더 긴 시간 동안 제제에서 가용성을 유지하는, 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제 및 분리된 GHXTEN을 조제하는 단계를 포함한다. 한 구체예에서, 이러한 방법은 주어진 시간대에서, 동일한 저장 및 취급 조건을 겪은 표준과 비교하여, 용액내에서 표준의 기능적 활성의 약 100% 초과, 또는 약 105%, 110%, 120%, 130%, 150% 또는 200% 초과를 유지하여, 저장 수명을 강화시킨 GHXTEN 융합 단백질을 만들기 위하여 XTEN에 GH를 연결시키는 것을 포함한다.
저장-수명은 저장후 남아 있는 기능 활성을 저장을 시작할 때 기능 활성에 대해 표준화시켜 평가할 수 있다. 장기 또는 연장된 기능 활성으로 나타나는 본 발명의 연장된 또는 장기 저장 수명을 가진 GHXTEN 융합 단백질은 동일한 기간동안 동일한 조건을 겪은 XTEN에 연결되지 않은 등가의 GH의 기능 활성의 약 50% 이상의 기능 활성, 또는 약 60%, 70%, 80%, 또는 90% 이상의 기능 활성을 유지한다. 예를 들면, 하나 이상의 XTEN 서열에 융합된 사람 성장 호르몬을 포함하는 본 발명의 GHXTEN 융합 단백질은 다양한 온도 조건하에서 최대 2주간, 또는 4주간, 또는 6주 이상 기간동안 용액내에서 고유 활성의 약 80% 또는 그 이상을 유지한다. 일부 구체예들에서, GHXTEN은 10분간 80℃로 가온하였을 때 용액내에서 이의 고유 활성의 적어도 약 50%, 또는 약 60%, 또는 적어도 약 70%, 또는 적어도 약 80%, 및 가장 바람직하게는 적어도 약 90% 또는 그 이상을 유지한다. 다른 구체예들에서, GHXTEN은 약 7일간 37℃로 가열되거나 또는 유지될 때, 용액내에서 이의 고유 활성의 적어도 약 50%, 바람직하게는 적어도 약 60%, 또는 적어도 약 70%, 또는 적어도 약 80%, 또는 대안으로 적어도 약 90% 또는 그 이상을 유지한다. 또 다른 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질은 약 1 시간 내지 약 18 시간의 기간에 걸쳐 약 30℃ 내지 약 70℃의 온도에 노출된 후 이의 기능 활성의 적어도 약 80% 또는 그 이상을 유지한다. 이 단락에서 설명한 상기 전술한 구체예에서, GHXTEN의 유지된 활성은 주어진 시간대에서 융합 단백질에 연결되지 않은 상응하는 GH의 적어도 약 2배, 또는 적어도 약 3배, 또는 적어도 약 4배, 또는 적어도 약 5배, 또는 적어도 약 6배 그 이상이다.
VII ) 본 발명의 핵산 서열
본 발명은 GHXTEN 키메라 융합 단백질을 암호화하는 분리된 폴리핵산과 이의 상동성 변이체를 포함하는 GHXTEN 키메라 융합 단백질을 암호화하는 폴리핵산 분자에 상보적인 서열을 제공한다. 또 다른 측면에서, 본 발명은 GHXTEN 키메라 융합 단백질을 암호화하는 폴리핵산과 이의 상동성 변이체를 포함하는 GHXTEN 키메라 융합 단백질을 암호화하는 폴리핵산 분자에 상보적인 서열을 만드는 방법을 포함한다. 일반적으로, 및 도 4-6에서 설명하는 것과 같이, GHXTEN 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 서열을 생산하고, 생성된 유전자 산물을 발현시키는 방법들은 GH를 암호화하는 뉴클레오타이드와 XTEN을 암호화하는 뉴클레오타이드를 어셈블링하고, 성분들을 인프레임으로 연결시키고, 암호화된 유전자를 숙주 세포에 적합한 발현 벡터내에 통합시키고, 적합한 숙주 세포를 발현 벡터로 형질전환시키고, 형질전환된 숙주 세포내에서 융합 단백질이 발현되도록하거나 허용하는 조건하에서 숙주 세포를 배양하여, 당업계에 공지된 표준 단백질 정제 방법에 의해 분리된 융합 단백질로서 회수되는 생물학적으로 활성인 GHXTEN 폴리펩타이드를 만드는 것을 포함한다. 분자 생물학에서 표준 재조합 기술을 이용하여 본 발명의 폴리뉴클레오타이드 및 발현 벡터를 만들 수 있다.
본 발명에 따르면, GHXTEN을 암호화하는 핵산 서열(또는 이의 상보체)을 이용하여 적합한 숙주 세포에서 GHXTEN 융합 단백질의 발현을 지시하는 재조합 DNA 분자를 만든다. 본 발명을 실행하는데 적합한 몇 가지 클로닝 전략을 구상하는데, 이들중 많은 것들은 본 발명의 GHXTEN 조성물의 융합 단백질을 암호화하는 유전자 또는 상보체를 포함하는 구조체를 만드는데 이용된다. 일부 구체예에서, 이러한 클로닝 전략을 이용하여 적어도 제 1 GH와 적어도 제 1 XTEN 폴리펩타이드를 포함하는 단량체 GHXTEN을 암호화하는 유전자 또는 이의 상보체를 만든다. 전술한 것 중 하나의 구체예에서, 유전자는 hGH를 암호화하는 서열 또는 서열 변이체를 포함한다. 다른 구체예에서, 이러한 클로닝 전략을 이용하여 GH의 제 1 분자 또는 이의 상보체 및 제1 및 적어도 제 2 XTEN 또는 이의 상보체를 포함하는 단량체 GHXTEN을 암호화하는 유전자를 만드는데, 이는 GHXTEN 조성물의 융합 단백질의 발현을 위하여 숙주 세포를 형질전환시키는데 사용된다. 이 단락에서 설명된 상기 전술한 구체예에서, 이러한 유전자는 절단 서열을 또한 암호화하는 스페이서 서열을 암호화하는 뉴클레오타이드를 더 포함할 수 있다.
원하는 XTEN 서열을 디자인함에 있어서, 본 발명의 조성물의 XTEN의 비-반복성 성질은 XTEN을 암호화하는 서열의 생성에서 “빌딩 블록” 분자 방법을 이용하여도 수득된다. 이는 XTEN 서열을 암호화하는 유전자를 만들기 위하여 연결되고/되거나 다량체화된, 상기한 펩타이드 서열 모티프를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 라이브러리를 사용함으로써 수득하였다(도 4 및 5 및 실시예 참고). 따라서, 발현된 융합 단백질의 XTEN은 겨우 4개의 상이한 서열 모티프의 다중 단위로 구성될 수도 있는데, 모티프 자체가 비-반복성 아미노산 서열로 구성되기 때문이며, 전체 XTEN 서열은 비-반복성이다. 따라서, 한 구체예에서, XTEN을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드는 프레임내에 작용가능하도록 연결된 비-반복성 서열, 또는 모티프를 암호화하는 다중 폴리뉴클레오타이드를 포함하며, 발현에 의해 생성된 XTEN 아미노산 서열은 비-반복성이다.
한 가지 방법에서, GHXTEN 융합 단백질에 상응하는 DNA 서열을 포함하는 구조체를 우선 준비한다. GH mRNA를 보유하고 탐지할 수준으로 발현되는 것으로 보이는 조직 또는 분리된 세포로부터 표준 방법들을 이용하여 준비된 cDNA 라이브러리로부터 조성물의 GH를 암호화하는 DNA를 수득한다. 라이브러리는 예를 들어, 통상적인 분자 생물학 기술을 사용하는 하이브리드화에 의해 목적하는 GH 유전자를 동정하도록 디자인된 약 20 내지 100개의 염기를 함유하는 프로브로 스크리닝한다. 프로브에 대한 최상의 후보물은 사람 성장 호르몬과 고도로 상동성인 서열을 나타내는 것들이고 거짓 양성이 최소화되는 충분한 길이어야만 하고 충분히 명백해야 하지만 하나 이상의 위치에서 축퇴성일 수 있다. 필요하다면, cDNA로 역-전사되지 않을 수 있는 mRNA의 전구체 및 프로세싱 중간생성물을 탐지하기 위하여 Sambrook , et al ., supra에서 설명된 것과 같은 통상적인 프라이머 연장 과정을 이용하여 암호화 서열을 수득할 수 있다. 이어서, 당업자는 표적 DNA 또는 RNA 암호화 서열을 증폭시키기 위해 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 기술을 사용하여 GH 유전자를 함유하는 GHXTEN 구조체를 제조하기 위한 충분한 물질을 수득한다. 이어서 하이브리드화하는 전장 유전자가 목적하는 GH 유전자임을 확인하기 위한 분석을 수행할 수 있다. 이러한 통상의 방법들에 의해, 이러한 원천으로부터 준비된 cDNA 라이브러리로부터 편리하게 DNA를 수득한다. GH를 암호화하는 유전자는 공개된 이용가능한 데이터베이스, 특허 또는 문헌으로부터 수득된 DNA 서열을 이용하여 게놈 라이브러리로부터 수득하거나 당업계에 공지되어 있는 표준 합성 과정, 예를 들어, 문헌[참조: Engels et al.(Agnew. Chem.Int Ed. Engl., 28:716-734 1989)]에 기재된 방법들 중 하나를 사용하는, 예를 들어, 자동화된 핵산 합성에 의해 만들 수 있다. 이러한 과정은 당업계에 공지되어 있으며, 과학 및 특허 문헌에서 잘 설명되어 있다. 예를 들면, Chemical Abstracts Services (CAS) Registry Numbers (American Chemical Society에 의해 공개된) 및/또는 목적하는 단백질의 아미노산 서열 또는 상기 단백질의 단편 또는 변이체를 포함하는 CAS Registry 또는 GenBank 데이터베이스의 엔트리에 상응하는 www.ncbi.nlm.nih.gov에서 National Center for Biotechnology Information (NCBI) 웹페이지를 통하여 이용가능한 GenBank Accession Numbers (예를 들어, Locus ID, NP_XXXXX, 및 XP_XXXXX) 모델 단백질 식별자로부터 서열을 수득할 수 있다. 본 명세서에서 제공되는 이러한 서열 식별자의 경우, CAS 및 GenBank 및 GenSeq Accession Numbers의 각 연관 요약 페이지와 언급된 저널 간행물 (예를 들어, PubMed ID number (PMID))은 본 명세서에서 설명된 아미노산 서열에 대해 특히, 그 전문이 참조문헌으로 인용된다. 한 구체예에서, GH를 암호화하는 유전자는 표 1의 임의의 하나의 단백질, 또는 이의 단편 또는 변이체를 암호화한다.
이어서, 단일 GH를 포함하는 발현된 융합 단백질의 경우, 해당 GHXTEN 단백질의 GH 부분을 암호화하는 유전자 또는 폴리뉴클레오타이드는 구조체내로 클로닝될 수 있는데, 이러한 구조체는 생물학적 시스템내에서 높은 수준의 단백질 발현을 위하여 적합한 전사 및 해독 서열의 제어 하에 있는 플라스미드 또는 다른 벡터이다. 나중 단계에서, XTEN을 암호화하는 제 2 유전자 또는 폴리뉴클레오타이드는 구조체내에서 GH를 암호화하는 유전자에 근접하게 및 프레임내에 클로닝시킴으로써 GH 유전자의 N- 및/또는 C-말단을 암호화하는 뉴클레오타이드에 유전적으로 융합된다. 이러한 제2 단계는 연결 또는 다량체화 단계를 통하여 발생된다. 이 단락에서 설명된 상기 전술한 구체예에서, 만들어진 유전자 구조체는 대안으로 각 융합 단백질을 암호화하는 각 유전자의 상보체일 수 있다.
XTEN을 암호화하는 유전자는 완전히 합성에 의해, 또는 실시예에 더욱 완전하게 기재된 방법을 비롯한, 제한효소-중재된 클로닝, PCR 및 중첩 연장과 같은 효소적 프로세스와 복합된 합성에 의해 하나 이상의 단계에서 만들어질 수 있다. 본원에 기재된 방법은 예를 들어, XTEN을 암호화하는 짧은 서열의 폴리뉴클레오타이드를 목적하는 길이 및 서열의 더욱 긴 XTEN 유전자에 연결시키기 위해 사용될 수 있다. 하나의 구체예에서. 상기 방법은 약 9 내지 14개 아미노산 또는 약 12개 내지 20개 아미노산 또는 약 18개 내지 36개 아미노산 또는 약 48개 내지 약 144개 아미노산 또는 약 144개 내지 약 288개 이상 더 긴 XTEN 모티프 또는 이의 분절 서열을 암호화하는 2개 이상의 코돈 최적화된 올리고뉴클레오타이드 또는 전술한 범위의 모티프 또는 분절 길이의 임의의 조합체를 연결한다.
대안으로, 상기된 방법을 사용하여 XTEN 암호화 서열을 더욱 긴 목적하는 길이의 서열로 다량체화하고, 예를 들어, 36개 아미노산의 XTEN을 암호화하는 유전자는 72개 아미노산, 이어서 144개 아미노산, 이어서 288개 아미노산 등을 암호화하는 유전자로 이량체화될 수 있다. 다량체화에도 불구하고, XTEN 폴리펩타이드는 형질전환된 숙주에서 암호화 유전자의 재조합을 감소시키고 안정성을 증가시킬 수 있는, 사용된 최단 단위의 모티프에 대해 선택된 코돈의 디자인을 통해 낮거나 실제로 어떠한 반복성을 갖지 않도록 제조될 수 있다. 비-반복성 서열을 가진 XTEN을 암호화하는 유전자는 표준 유전자 합성 기술을 이용하여 올리고뉴클레오타이드로부터 어셈블리한다. 이러한 유전자 디자인은 코돈 용도 및 아미노산 조성물을 최적화하는 알고리즘을 이용하여 실시할 수 있다. 본 발명의 한 가지 방법에 있어서, 도 4와 5에서 설명된 것과 같이, 상대적으로 짧은 XTEN을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 구조체의 라이브러리를 만들고, 어셈블리한다. 이는 각 라이브러리 일원이 동일한 아미노산 서열을 가지지만, 상이한 많은 암호화 서열이 가능한 순수 코돈 라이브러리일 수 있다. 이러한 라이브러리는 부분적으로 랜덤 올리고뉴클레오타이드로부터 어셈블리되고, 서열 모티프를 포함하는 XTEN 분절의 큰 라이브러리를 만드는데 이용될 수 있다. 램덤화 일정은 각 위치에 대한 아미노산 선택 및 코돈 사용을 조절하도록 최적화될 수 있다. 전술한 것을 성취하기 위한 예시적인 방법은 실시예에 기재되어 있다.
폴리뉴클레오타이드 라이브러리
또 다른 측면에서, 본 발명은 원하는 길이 및 서열의 XTEN을 암호화하는 유전자를 어셈블리하는데 이용하는 XTEN 서열을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드의 라이브러리를 제공한다.
특정 구체예들에서, XTEN을 암호화하는 라이브러리 구조체는 고정된 길이의 폴리펩타이드 분절을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 초기 단계로서, 9-14개의 아미노산 잔기 모티프를 암호화하는 올리고뉴클레오타이드의 라이브러리를 어셈블리할 수 있다. 바람직한 구체예에서, 12개의 아미노산 모티프를 암호화하는 올리고뉴클레오타이드의 라이브러리를 어셈블리한다.
XTEN을 암호화하는 서열 분절을 더 긴 암호화 서열로 이량체화 또는 다량체화할 수 있다. 이량체화 또는 다량체화는 연결, 중첩 연장, PCR 어셈블리 또는 당업계에 공지되어 있는 유사한 클로닝 기술에 의해 실행될 수 있다. 이러한 프로세스는 생성된 XTEN-암호화 서열이 서열 조직 및 원하는 길이에 도달하여, XTEN-암호화 유전자를 제공할 때까지 여러 회 반복될 수 있다. 인지할 수 있는 바와 같이, 예를 들어, 12개 아미노산 모티프를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드의 라이브러리는 이량체화되고/되거나, 36개 아미노산을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드의 라이브러리에 연결될 수 있다. 상이한 길이의 모티프, 예를 들어, 27개 내지 42개 아미노산을 암호화하는 라이브러리를 유도하는 9개 내지 14개 아미노산 모티프를 암호화하는 라이브러리는 본 발명에 의해 고려된다. 다시, 27개 내지 42개 아미노산 및 바람직하게는 36개 아미노산(실시예에 기재된 바와 같이)을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드의 라이브러리는 연속적으로 이량체화되어, 연속적으로 더 긴 길이의 XTEN 서열을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드가 될 수 있고 상기 폴리뉴클레오타이드는 본원에 기재된 바와 같이 GHXTEN 융합단백질을 암호화하는 유전자로 도입하기 위한 목적하는 길이의 XTEN 서열을 암호화한다. 일부 구체예들에서, 라이브러리는 표 2의 예를 들어, AD, AE, AF, AG, AM, 또는 AQ 서열과 같은 특정 서열의 XTEN 패밀리로 제한된 아미노산을 암호화하는 어셈블리된 폴리뉴클레오타이드이다. 다른 구체예들에서, 라이브러리는 표 2의 두 개 이상의 모티프 패밀리 서열을 암호화하는 서열을 포함한다. 36mer를 암호화하는 라이브러리의 대표적인 비-제한적인 폴리뉴클레오타이드 서열의 명칭 및 서열은 표 8-11에 제공하며, 이들을 작제하기 위해 사용되는 방법은 실시예에 더욱 상세하게 기재된다. 다른 구체예에서 XTEN을 암호화하는 라이브러리는 아미노산을 암호화하는 랜덤화된 서열로 연결된 폴리뉴클레오타이드 코돈의 분절로부터 제조되고, 여기서 상기 코돈중 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 91%, 또는 적어도 약 92%, 또는 적어도 약 93%, 또는 적어도 약 94%, 또는 적어도 약 95%, 또는 적어도 약 97%, 또는 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99%는 글리신(G), 알라닌(A), 세린(S), 트레오닌(T), 글루타메이트(E) 및 프롤린(P) 아미노산으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 예를 들면, 48개, 72개, 144개, 288개, 576개, 864개, 875개, 912개, 923개, 1318개의 아미노산, 또는 최대 총 길이 약 3000개의 아미노산, 및 중간 정도의 길이의 XTEN 서열을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 서열 라이브러리를 얻기 위하여 일련의 이량체화 또는 연결에 이러한 라이브러리를 이용할 수 있고, 이때 암호화된 XTEN은 GHXTEN 융합 단백질의 상보체로서 발현되는 경우 본원에 기재된 성질 중 하나 이상을 가질 수 있다. 일부 경우에서, 이러한 폴리뉴클레오타이드 라이브러리 서열은 하기에서 상세하게 설명되는 것과 같은 "서열화 섬(sequencing island)"으로 이용되는 부가 염기를 또한 포함할 수 있다.
도 5는 본 발명의 구체예에서 XTEN 폴리뉴클레오타이드 구조체와 GHXTEN 폴리뉴클레오타이드 구조체의 어셈블리에서 대표적인 비-제한적 단계의 개략적인 순서도이다. 개별 올리고뉴클레오타이드 501은 12개 아미노산 모티프 ("12-mer")와 같은 서열 모티프 502로 어닐링되고, 후속적으로 BbsI, 및 KpnI 제한 부위 503을 포함하는 올리고에 연결된다. XTEN 유전자 504의 원하는 길이가 될 때까지 라이브러리의 부가 서열 모티프는 12-mer에 어닐링된다. XTEN 유전자는 스투퍼 벡터로 클로닝된다. 이러한 벡터는 선택적으로 Flag 서열 506에 이어서, BsaI, BbsI, 및 KpnI 부위 507의 측면에 있는 스투퍼 서열, 및 이러한 경우, 단일 GH 유전자 (이 실시예에서 hGH를 암호화) 508을 암호화하여, 단일 GH 500을 포함하는 GHXTEN을 암호화하는 유전자가 생성된다. XTEN 및 전구체 서열을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드의 XTEN 명칭의 비제한적인 목록은 표 7에서 제공한다.
Figure pct00011
Figure pct00012
Figure pct00013
Figure pct00014
Figure pct00015
Figure pct00016
Figure pct00017
Figure pct00018
Figure pct00019
Figure pct00020
Figure pct00021
Figure pct00022

XTEN-암호화 유전자의 한 개 라이브러리를 당업계에 공지된 하나 이상의 발현 벡터내에 클론시킬 수 있다. 잘 발현된 라이브러리 일원의 용이한 확인을 위하여, 리포터 단백질에 융합체로 라이브러리를 만들 수 있다. 적합한 리포터 유전자의 비-제한적 예는 녹색-형광 단백질, 루시퍼라제, 알칼리 포스포타제, 및 베타-갈락토시다제다. 스크리닝에 의해, 선택된 숙주 유기체에서 고농도로 발현될 수 있는 짧은 XTEN 서열을 확인할 수 있다. 후속적으로, 랜덤 XTEN 이량체의 라이브러리를 만들고, 높은 수준의 발현에 대해 스크리닝을 반복할 수 있다. 후속적으로, 발현 수준, 프로테아제 안정성, 또는 항혈청에 결합과 같은 다수의 성질에 대해 생성된 구조체를 스크리닝할 수 있다.
본 발명의 한 측면은 융합 단백질의 성분을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 서열을 제공하는 것이며, 여기서 서열의 생성은 코돈 최적화 과정을 겪는다. 폴리펩타이드 조성물의 발현을 개선하고, 생산 숙주내에서 암호화 유전자의 유전적 안정성을 개선시키는 목적으로 코돈 최적화가 특히 관심대상이다. 예를 들면, 코돈 최적화는 글리신이 풍부하거나 또는 매우 반복성이 큰 아미노산 서열을 가지는 XTEN 서열에 특히 중요하다. 코돈 최적화는 컴퓨터 프로그램을 이용하여 실행하고 (Gustafsson , C., et al . (2004) Trends Biotechnol , 22: 346-53), 이들중 일부는 리보좀 중단(pausing) (Coda Genomics Inc.)을 최소화한다. 한 구체예에서, 코돈 라이브러리를 만듦으로서 코돈 최적화를 실시할 수 있는데, 라이브러리의 모든 일원은 동일한 아미노산 서열을 암호화하지만, 사용 코돈은 다양하다. 이러한 라이브러리는 XTEN을 포함하는 산물의 대량 생산에 특히 적합한 발현이 많고 유전적으로 안정적인 일원에 대해 스크리닝될 수 있다. XTEN 서열을 디자인할 때, 많은 성질들을 고려할 수 있다. 암호화 DNA 서열내의 반복성을 최소화시킬 수 있다. 또한, 생산 숙주가 거의 이용하지 않는 코돈의 사용을 회피하거나 최소화할 수 있다 (예를 들어, 대장균에서 AGG 및 AGA 아르기닌 코돈과 하나의 루이신 코돈). 대장균의 경우, 두 개의 글리신 코돈, GGA 및 GGG는 고도로 발현된 단백질에서 거의 이용되지 않는다. 따라서, 유전자 암호화 XTEN 서열을 암호화하는 유전자의 코돈 최적화는 매우 바람직할 것이다. 높은 수준의 글리신을 가지는 DNA 서열은 불안정성 또는 낮은 발현 수준으로 이어질 수 있는 높은 GC 함량을 가지는 경향이 있다. 따라서, 가능하다면, XTEN-암호화 서열의 GC 함량은 XTEN을 제조하는데 이용될 생산 유기체에 적합하도록 코돈을 선택하는 것이 바람직하다.
선택적으로, 전장의 XTEN-암호화 유전자는 하나 이상의 서열화 섬을 포함한다. 본 내용에서, 서열화 섬은 XTEN 라이브러리 구조체 서열과는 구별되며, 전장 XTEN-암호화 유전자에 존재하지 않거나 존재하는 것으로 예측되는 제한절단 부위를 포함하는 짧은-스트레취 서열이다. 한 구체예에서, 서열화 섬은 다음 서열이다:
5’-AGGTGCAAGCGCAAGCGGCGCGCCAAGCACGGGAGGT-3’. 또 다른 구체예에서, 서열화 섬은 다음 서열이다:
5’-AGGTCCAGAACCAACGGGGCCGGCCCCAAGCGGAGGT-3’.
대안으로, 라이브러리의 모든 일원은 동일한 아미노산 서열을 암호화하지만 서열에서 각각의 아미노산에 대한 사용 코돈이 다양한 코돈 라이브러리를 만들 수 있다. 이러한 라이브러리는 XTEN을 포함하는 산물의 대량 생산에 특히 적합한 발현이 많고 유전적으로 안정적인 일원에 대해 스크리닝될 수 있다.
선택적으로, 바람직하지 않은 서열을 포함하는 분리체를 제거하기 위하여 라이브러리내의 클론들을 서열화할 수 있다. 짧은 XTEN 서열의 초기 라이브러리는 아미노산 서열에서 어느 정도 변이를 허용한다. 예를 들면, 다수의 친수성 아미노산이 특정 위치에서 발생할 수 있도록 일부 코돈을 랜덤화할 수 있다. 반복되는 다량체화의 프로세스 동안, 높은 수준의 발현에 대한 스크리닝에 추가하여, 용해도 또는 프로테아제 저항성과 같은 다른 특징들에 대하여 생성된 라이브러리 일원들을 스크리닝할 수 있다.
원하는 길이 및 성질의 XTEN을 암호화하는 유전자가 일단 선택되면, GH를 암호화하는 유전자에 인접하고, 프레임내에 있는 구조체 또는 임의로 스페이서 서열에 인접한 구조체내로 이를 클로닝시킴으로써, GH 유전자의 N- 및/또는 C-말단을 암호화하는 뉴클레오타이드에 유전적으로 융합된다. 본 발명은 암호화된 GHXTEN에 따라 전술한 것의 다양한 순열(permutation)을 제공한다. 예를 들면, 상기에서 설명된 것과 같이, 화학식 VI에 의해 구체화된 하나의 GH 및 2개의 XTEN을 포함하는 GHXTEN 융합 단백질을 암호화하는 유전자는 GH를 암호화하고 2개의 XTEN을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 갖고 이때 조성물 및 서열 길이는 동일하거나 상이할 수 있다. 전술한 것 중 하나의 비제한적인 구체예에서, GH 폴리뉴클레오타이드는 사람 성장 호르몬을 암호화하고 N-말단 XTEN을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드는 AE912를 암호화하고 C-말단 XTEN을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드는 AE144를 암호화한다. GH 유전자를 XTEN 구조체로 클로닝하는 단계는 연결 또는 다량체화 단계를 통하여 일어날 수 있다. 도 2에서 볼 수 있는 것과 같이, GHXTEN 융합 단백질을 암호화하는 구조체는 성분 XTEN 202, GH 203, 및 스페이서 서열 204의 상이한 정렬로 기획될 수 있다. 한 구체예에서, 도 2a에서 설명된 것과 같이, 구조체는 다음의 순서로(5’에서 3'로) GH 203과 XTEN 202, 또는 역순으로 단량체 폴리펩타이드 성분들을 암호화하거나 이에 상보적인 폴리뉴클레오타이드 서열을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 도 2b에서 설명된 것과 같이, 구조체는 다음의 순서로(5’에서 3’로) GH 203, 스페이서 서열 204, 및 XTEN 202, 또는 역순으로, 단량체 폴리펩타이드 성분들을 암호화하거나 이에 상보적인 폴리뉴클레오타이드 서열을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 도 2c에서 설명된 것과 같이, 구조체 201은 다음의 순서로(5’에서 3’로) 두 개의 분자 GH 203과 XTEN 202 분자, 또는 역순으로 성분들을 암호화하거나 이에 상보적인 폴리뉴클레오타이드 서열을 포함하는 단량체 GHXTEN을 암호화한다. 또 다른 구체예에서, 도 2d에서 설명된 것과 같이, 구조체는 다음의 순서로(5’에서 3’방향으로) 두 개의 GH 분자 203, 스페이서 서열 204, 및 XTEN 202, 또는 역순으로 성분들의 단량체 폴리펩타이드를 암호화하거나 이에 상보적인 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 또 다른 구체예에서, 도 2e에서 설명된 것과 같이, 구조체는 다음의 순서로(5’에서 3’방향으로) GH 203, 스페이서 서열 204, 제 2 GH 분자 203, 및 XTEN 202, 또는 역순으로 성분들의 단량체 폴리펩타이드를 암호화하거나 이에 상보적인 폴리뉴클레오타이드 서열을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 도 2f에서 설명된 것과 같이, 구조체는 다음의 순서로(5’에서 3’로) GH 203, XTEN 202, GH 203, 및 제 2 XTEN 202, 또는 역순으로 성분들의 단량체 폴리펩타이드를 암호화하거나 이에 상보적인 폴리뉴클레오타이드 서열을 포함한다. 스페이서 폴리뉴클레오타이드는 절단 서열을 선택적으로 암호화하는 서열을 포함할 수 있다. 당업계 숙련자에게 자명한 것과 같이, 상기의 다른 순열도 가능하다.
본 발명은 또한 (a) 표 7의 폴리뉴클레오타이드 서열, 또는 (b) (a)의 폴리뉴클레오타이드에 상보적인 서열에 높은 비율의 서열 동일성을 가지는 XTEN-암호화 폴리뉴클레오타이드 변이체를 포함하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 높은 비율의 서열 동일성을 가지는 폴리뉴클레오타이드는 상기 (a) 또는 (b)에 적어도 약 80% 핵산 서열 동일성, 대안으로 적어도 약 81%, 대안으로 적어도 약 82%, 대안으로 적어도 약 83%, 대안으로 적어도 약 84%, 대안으로 적어도 약 85%, 대안으로 적어도 약 86%, 대안으로 적어도 약 87%, 대안으로 적어도 약 88%, 대안으로 적어도 약 89%, 대안으로 적어도 약 90%, 대안으로 적어도 약 91%, 대안으로 적어도 약 92%, 대안으로 적어도 약 93%, 대안으로 적어도 약 94%, 대안으로 적어도 약 95%, 대안으로 적어도 약 96%, 대안으로 적어도 약 97%, 대안으로 적어도 약 98%, 및 대안으로 적어도 약 99% 핵산 서열 동일성을 가지거나 또는 엄중 조건하에서 표적 폴리뉴클레오타이드 또는 이의 상보체와 하이브리드화할 수 있는 것이다.
뉴클레오타이드 또는 아미노산 서열의 상동성, 서열 유사성 또는 서열 동일성은 최상의 피트(BestFit) 또는 갭 쌍형성 비교 프로그램(Gap pairwise comparison programs)(GCG Wisconsin Package, Genetics Computer Group, 575 Science Drive, Madison, Wis. 53711)와 같은 공지의 소프트웨어 또는 컴퓨터 프로그램을 이용하여 통상적으로 결정될 수 있다. 최상의 피트는 문헌[참조: Smith and Waterman (Advances in Applied Mathematics. 1981. 2: 482-489)]의 로컬 상동성 알고리즘을 이용하여, 두 개의 서열 사이에서 최대 동일 또는 유사 분절을 찾는다. Gap은 Needleman and Wunsch, (Journal of Molecular Biology. 1970. 48:443-453)의 방법을 이용하여 한 개의 서열 전부와 또 다른 유사 서열 전부의 전체적인 정렬을 실행한다. 서열 상동성, 유사성 또는 동일성 정도를 결정하기 위하여 BestFit와 같은 서열 정렬 프로그램을 이용할 때, 디폴트 세팅을 이용할 수 있거나 적합한 스코어링 매트릭스를 선택하여, 동일성 유사성 또는 상동성 스코어를 최적화할 수 있다.
“상보적인”핵산 서열은 Watson-Crick의 표준 상보성 규율에 따라 염기쌍을 형성할 수 있는 서열이다. 본 명세서에서 사용된 것과 같이, “상보적인 서열”은 상기에서 제공한 동일한 뉴클레오타이드 비교에 의해 평가될 수 있거나, 또는 본 명세서에서 설명되는 엄중 조건하에서 GHXTEN 서열을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 하이브리드화될 수 있는 것으로 정의된, 실질적으로 상보적인 핵산 서열을 의미한다.
GHXTEN 키메라 융합 단백질을 암호화하는 생성된 폴리뉴클레오타이드는 개별적으로 발현 벡터내로 클로닝할 수 있다. 핵산 서열은 다양한 과정에 의해 벡터로 삽입된다. 일반적으로, 당업계에 공지되어 있는 기술을 이용하여 DNA를 적합한 제한절단 엔도뉴클레아제 부위로 삽입한다. 벡터 성분은 일반적으로 하나 이상의 신호 서열, 복제 원점, 하나 이상의 마커 유전자, 인헨서 요소, 프로모터, 전사 종료 서열을 포함하나 이들에 한정되지 않는다. 이러한 성분들을 하나 이상 포함하는 적합한 벡터의 작제는 당업계 숙련자에게 공지된 표준 연결 기술을 이용한다. 이러한 기술들은 당업계에 익히 공지되어 있고, 과학 문헌과 특허 문헌에서 잘 설명하고 있다.
다양한 벡터는 공개적으로 이용가능하다. 이러한 벡터는 예를 들면, 플라스미드, 코스미드, 바이러스 입자, 또는 파아지의 형태일 수 있다. 본 발명은 숙주 세포와 호환성이고 인지되며 GHXTEN 융합 단백질의 조절 방출을 위해 GHXTEN 유전자에 작동적으로 연결된 복제 및 조절 서열을 함유하는 플라미스미드 벡터의 용도를 제공한다. 상기 벡터는 통상적으로 복제 부위, 및 형질전환된 세포에서 표현형 선별을 제공할 수 있는 단백질을 암호화하는 서열을 포함한다. 이러한 벡터 서열은 다양한 세균, 효모 및 바이러스에서 잘 공지되어 있다. 이용할 수 있는 유용한 발현 벡터는 예를 들면, 염색체, 비-염색체 및 합성 DNA 서열의 분절을 포함한다. "발현 벡터"는 적합한 숙주에서 융합 단백질을 암호화하는 DNA의 발현을 유발할 수 있는 적합한 조절 서열에 작동적으로 연결된 DNA 서열을 함유하는 DNA 구조체를 언급한다. 상기 조절 서열은 전사를 수행하는 프로모터, 상기 전사를 조절하는 임의의 오퍼레이터 서열, 적합한 mRNA 리보솜 결합 부위를 암호화하는 서열, 및 전사 및 해독의 종결을 조절하는 서열을 포함한다. 다른 적합한 벡터는 SV40 및 pcDNA의 유도체, 및 공지의 세균 플라스미드 예를 들어, Smith , et al ., Gene 57:31-40 (1988)에서 설명된 것과 같은 col EI, pCR1, pBR322, pMal-C2, pET, pGEX, pMB9 및 이의 유도체들, RP4와 같은 플라스미드, NM98 9와 같은 파아지 I의 다수 유도체와 같은 파아지 DNA, 및 M13과 같은 기타 파아지 DNA 및 필라멘트성 단일 가닥 파아지 DNA; 2 미크론 플라스미드 또는 2m 플라스미드의 유도체와 같은 효모 플라스미드, 및 센트로머 및 통합성 이스트 셔틀 벡터; 곤충 또는 포유류 세포에 유용한 벡터와 같은 진핵 세포에 유용한 벡터; 플라스미드 및 파아지 DNA의 조합으로부터 유도된 벡터, 예를 들어, 파아지 DNA 또는 발현 조절 서열을 이용하기 위하여 변형된 플라스미드; 및 이와 유사한 것들을 포함하나 이들에 한정되지 않는다. 필요 요건은 벡터가 복제가능하며, 선택된 숙주 세포에서 생존가능해야 한다. 적은 카피 수 또는 많은 카피 수의 벡터가 바람직하게 이용될 수 있다.
원핵 숙주와 발현 벡터에 이용하는데 적합한 프로모터는 β-락타마제 및 락토즈 프로모터 시스템 [Chang et al ., Nature , 275:615 (1978); Goeddel et al ., Nature, 281:544 (1979)], 알칼리 포스파타제, 트립토판 (trp) 프로모터 시스템 [Goeddel, Nucleic Acids Res ., 8:4057 (1980); EP 36,776], 및 하이브리드 프로모터, 예를 들어 tac 프로모터 [deBoer et al ., Proc . Natl . Acad . Sci . USA , 80:21-25 (1983)]를 포함하고 이들 모두 GHXTEN 폴리펩타이드를 암호화하는 DNA에 작동적으로 연결되어 있다. 세균 시스템에 사용하는 프로모터는 GHXTEN 폴리펩타이드를 암호화하는 DNA에 작용가능하도록 연결된 Shine-Dalgarno (S.D.) 서열을 포함할 수도 있다.
본 발명은 예를 들면, 베큘로바이러스 발현 시스템, 예를 들어, pVL941 (Summers, et al., Virology 84:390-402 (1978)), pVL1393 (Invitrogen), pVL1392 (Summers, et al., Virology 84:390-402 (1978); Invitrogen) 및 pBlueBacIII (Invitrogen)을 포함하나 이들에 한정되지 않는 비-융합 전이 벡터와 예를 들어, pAc700 (Summers, et al., Virology 84:390-402 (1978)), pAc701 및 pAc70-2 (pAc700과 동일하지만, 상이한 판독 프레임), pAc360 (Invitrogen) 및 pBlueBacHisA, B, C (Invitrogen)를 포함하나 이들에 한정되지 않는 융합 전이 벡터 모두 이용될 수 있다.
포유류 발현 벡터는 복제 원점, 적합한 프로모터 및 인헨서, 및/또한 임의의 필요한 리보좀 결합 부위, 폴리아데닐화 부위, 스플라이스 제공자 및 수용자 부위, 전사 종료 서열, 및 5' 측면 비-해독된 서열을 포함할 수 있다. SV40 스플라이스로부터 유도된 DNA 서열, 및 폴리아데닐화 부위를 이용하여 요구된 비-해독 유전자 요소를 제공할 수 있다. 본 발명에 이용이 고려되는 포유류 발현 벡터는 유도성 프로모터, 예를 들어, 디하이드로폴레이트 리덕타제 프로모터를 가진 벡터, DHFR 발현 카세트를 가진 임의의 발현 벡터 또는 DHFR/메토트렉세이트 공동-발현 벡터, 예를 들어 pED (Randal J. Kaufman , 1991, Randal J. Kaufman , Current Protocols in Molecular Biology , 16,12 (1991))를 포함한다. 대안으로 글루타민 신타제/메티오닌 술폭시민 공동-발현 벡터, 예를 들어 pEE14 (Celltech). 엡스타인 바르 바이러스 (Epstein Barr Virus, EBV) 또는 핵 항원 (EBNA)의 조절하에 에피좀 발현을 지시하는 벡터, 예를 들어 pREP4(Invitrogen), pCEP4 (Invitrogen), pMEP4 (Invitrogen), pREP8 (Invitrogen), pREP9 (Invitrogen), 및 pEBVHis (Invitrogen)가 사용될 수 있다.
본 발명에 이용될 수 있는 선택가능한 포유류 발현 벡터는 pRc/CMV (Invitrogen), pRc/RSV (Invitrogen) 등을 포함하나 이들에 한정하지 않는다. 본 발명에 이용될 수 있는 백시니아 바이러스 포유류 발현 벡터(예를 들면, Randall J. Kaufman , Current Protocols in Molecular Biology 16.12 ( Frederick M. Ausubel , et al ., eds . Wiley 1991) 참고)는 pSC11, pMJ601, pTKgptFlS 등을 포함하나 이들에 한정되지 않는다.
본 발명에 또한 이용될 수 있는 효모 발현 시스템은 비-융합 pYES2 벡터 (Invitrogen), 융합 pYESHisA, B, C (Invitrogen), pRS 벡터 및 이와 유사한 것들을 포함하나 이들에 한정되지 않는다.
또한, 키메라 GHXTEN 융합 단백질-암호화 폴리뉴클레오타이드 분자를 포함하는 발현 벡터는 약물 선택 마커를 포함할 수 있다. 이러한 마커는 키메라 DNA 분자를 포함하는 벡터의 클로닝 및 선택 또는 확인을 지원한다. 예를 들면, 네오마이신, 퓨로마이신, 하이드로마이신, 디하이드로폴레이트 리덕타제(DHFR) 억제제, 구아닌 포스포리보실 트랜스퍼라제(GPT), 제오신, 및 히스티디놀에 저항성을 부여하는 유전자는 유용한 선택성 마커다. 대안으로, 허피스 심플렉스 바이러스 티미딘 키나제 (tk) 또는 클로람페니콜 아세틸트랜스퍼라제(CAT)와 같은 효소를 이용할 수 있다. 면역학적 마커도 이용할 수 있다. 유전자 산물을 암호화하는 핵산과 동시에 발현될 수 있다면, 임의의 공지된 선택성 마커를 이용할 수 있다. 선택성 마커의 추가 예는 당업계의 숙련자에게 잘 공지되어 있고, 강화된 그린 형광 단백질 (EGFP), 베타-갈락토시다제 (β-gal) 또는 클로람페니콜 아세틸트랜스퍼라제(CAT)와 같은 리포터를 포함한다.
한 구체예에서, GHXTEN 융합 단백질 조성물을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 발현 숙주 시스템에 적합한 N-말단 신호 서열에 C-말단으로 융합시킨다. 전위(translocation) 및 분비 프로세스 동안 전형적인 단백질 가수분해에 의해 단백질로부터 신호 서열이 제거되고, 정의된 N-말단이 만들어진다. 세균, 효모, 곤충, 및 포유류 시스템을 포함하는 대부분의 발현 시스템을 위한 광범위한 신호서열이 설명되었다. 각 발현 시스템에 대한 바람직한 예의 비-제한적인 목적이 다음에 제공된다. 대장균 발현에 바람직한 신호 서열은 OmpA, PhoA, 및 DsbA이다. 효모 발현에 바람직한 신호 펩타이드는 ppL-알파, DEX4, 자당효소 신호 펩타이드, 산 포스파타제 신호 펩타이드, CPY, 또는 INU1이다. 곤충 세포 발현의 경우, 바람직한 신호 서열은 섹타 아디포키네틱(sexta adipokinetic) 호르몬 전구체, CP1, CP2, CP3, CP4, TPA, PAP, 또는 gp67이다. 포유류 발현의 경우, 바람직한 신호 서열은 IL2L, SV40, IgG 카파 및 IgG 람다이다.
또 다른 구체예에서, 잘-발현된 독립적 단백질 도메인을 잠재적으로 포함하는 리더 서열을 GHXTEN 서열의 N-말단에 융합시킬 수 있고, 프로테아제 절단 부위에 의해 분리된다. 디자인된 단백질 가수분해 부위에서 절단을 방해하지 않는 임의의 리더 펩타이드 서열이 이용될 수 있으며, 바람직한 구체예들에서 서열은 전체적인 조성물의 발현 및 폴딩이 상당히 불리하게 영향받지 않고, 바람직하게는 발현, 용해도, 및/또는 폴딩 효과가 상당히 개선되도록 안정적인, 잘-발현된 서열을 포함할 것이다. 문헌에서는 다양한 적합한 리더 서열이 설명되어 있다. 적합한 서열의 비-제한적인 목록은 말토즈 결합 단백질, 셀룰로오즈 결합 도메인, 글루타티온 S-전이효소, 6xHis 태그, FLAG 태그, 헤마글루티닌 태그, 및 그린 형광 단백질을 포함한다. 이 리더 서열은 코돈 최적화, 특히 ATG 출발 코돈 다음의 두 번째 코돈 위치에서 문헌에서 설명되고, 상기에서 설명된 방법에 의한 코돈 최적화에 의해 추가 개선될 수 있다.
특정 부위에서 단백질을 절단하는 다양한 시험관내 효소적 방법들이 공지되어 있다. 이러한 방법들은 엔테로키나아제 (DDDK), 인자 Xa (IDGR), 트롬빈 (LVPRGS), PreScission™ (LEVLFQGP), TEV 프로테아제 (EQLYFQG), 3C 프로테아제 (ETLFQGP), 소르타제 A (LPETG), 그랜자임 B (D/X, N/X, M/N 또는 S/X), 인테인, SUMO, DAPase (TZGZyme™), 에어로모나스 아미노펩티다제(Aeromonas aminopeptidase), 아미노펩티다제 M, 및 카르복시펩티다제 A 및 B의 이용을 포함한다. 추가 방법들은 문헌[참조: Arnau , et al ., Protein Expression and Purification 48: 1-13 (2006)]에서 설명된다.
다른 경우에, 본 발명은 XTEN 특징을 가진 적어도 약 20 내지 약 60개 아미노산을 암호화하는 발현용으로 최적화된 폴리뉴클레오타이드 서열을 포함하는 구조체 및 상기 구조체를 제조하기 위한 방법을 제공하고, 이는 XTEN 캐리어 암호화 서열의 N-말단에 포함될 수 있어(다른 말로, 20 내지 60개 암호화된 최적화된 아미노산을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드가 GH의 N-말단인 XTEN 성분을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 프레임내 연결된다) 헬퍼 도메인 없이, 단백질의 N-말단에서 XTEN 융합의 발현을 허용하기 위하여 해독 개시를 촉진한다. 전술한 장점에서, 이 서열은 후속적인 절단을 요구하지 않고, 따라서 XTEN을 포함하는 조성물을 제조하기 위한 단계 수를 감소시킨다. 실시예에서 좀더 상세하게 설명되는 것과 같이, 최적화된 N-말단 서열은 비구조화된 단백질의 속성을 가지지만, 해독의 개시 및 강화된 발현을 촉진시키는 이들의 능력에 대해 선택된 아미노산을 암호화하는 뉴클레오타이드 염기를 포함할 수 있다. 전술한 한 구체예에서, 최적화된 폴리뉴클레오타이드는 AE912에 적어도 약 90% 서열 동일성을 가진 XTEN 서열을 암호화한다. 전술한 또 다른 구체예에서, 최적화된 폴리뉴클레오타이드는 AM923에 적어도 약 90% 서열 동일성을 가진 XTEN 서열을 암호화한다. 전술한 또 다른 구체예에서 최적화된 폴리뉴클레오타이드는 AE48과 약 90% 이상의 서열 동일성을 갖는 XTEN 서열을 암호화한다. 전술한 것중 또 다른 구체예에서, 최적화된 폴리뉴클레오타이드는 AM48과 약 90% 이상의 서열 동일성을 갖는 XTEN 서열을 암호화한다. 한 구체예에서, 최적화된 폴리뉴클레오타이드 NTS는 하기로부터 선택되는 서열 또는 이의 상보체와 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99%의 서열 동일성을 나타내는 서열을 포함한다:
AE 48: 5'-ATGGCTGAACCTGCTGGCTCTCCAACCTCCACTGAGGAAGGTACCCCGGGTAGCGGTACTGCTTCTTCCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCTTCTGGTGCAACCGGCTCTCCAGGTGCTTCTCCGGGCACCAGCTCTACCGGTTCTCCA-3' 및
AM48: 5'- ATGGCTGAACCTGCTGGCTCTCCAACCTCCACTGAGGAAGGTGCATCCCCGGGCACCAGCTCTACCGGTTCTCCAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACCGGCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACTGGCTCTCCA-3'
또 다른 구체예에서, 리더 서열 구조체의 프로테아제 부위는 생체내 프로테아제에 의해 인지되도록 선택된다. 이 구체예에서, 이 단백질은 발현 시스템으로부터 정제되고, 적합한 프로테아제와의 접촉을 회피함으로써 리더를 보유한다. 그 다음 전장 구조체는 환자에게 주사된다. 주사할 때, 구조체는 절단 부위에 특이적인 프로테아제와 접촉하고, 프로테아제에 의해 절단된다. 절단안된 단백질이 절단된 형태보다 실질적으로 활성이 적은 경우, 이 방법은 활성형이 생체내에서 서서히 생성되기 때문에 독성은 피하면서 더 높은 초기 투여량을 허용하는 유익한 효과를 가진다. 본 출원에 유용한 생체내 프로테아제의 일부 비-제한적인 예는 조직 칼리크레인, 혈장 칼리크레인, 트립신, 펩신, 키모트립신, 트롬빈, 및 메트릭스 메탈로프로테아제, 또는 표 6의 프로테아제를 포함한다.
이러한 방식에서, 단량체 GHXTEN 융합 단백질을 암호화하는 키메라 DNA 분자가 구조체내에서 생성된다. 선택적으로, 이러한 키메라 DNA 분자는 좀더 적합한 발현 벡터인 또 다른 구체예로 전이되거나 클로닝될 수 있다. 이때, 키메라 DNA 분자를 발현시킬 수 있는 숙주 세포는 키메라 DNA 분자로 형질전환될 수 있다. 관심의 DNA 분절을 포함하는 벡터는 세포 숙주의 유형에 따라 널리 공지된 방법에 의해 숙주 세포로 전이될 수 있다. 예를 들면, 염화칼슘 형질감염은 원핵 세포에 흔히 이용되고, 반면, 칼슘 인산염 처리, 리포펙션, 또는 전기천공은 다른 세포 숙주에 이용될 수 있다. 포유류 세포를 형질전환시키는데 이용되는 다른 방법들은 폴리브렌, 원형질 융합, 리포좀, 전기천공, 및 마이크로인젝션의 이용을 포함한다. 일반적으로, Sambrook , et al ., supra을 참고한다.
형질전환은 발현 벡터와 같은 캐리어와 함께 또는 캐리어 없이 일어날 수 있다. 그 다음 형질전환된 숙주 세포를 GHXTEN을 암호화하는 키메라 DNA 분자의 발현에 적합한 조건하에서 배양한다.
본 발명은 또한 본 명세서에서 설명되는 단량체 융합 단백질 조성물을 발현하는 숙주 세포를 제공한다. 적합한 진핵 숙주 세포의 예는 포유류 세포, 예를 들어, VERO 세포, HELA 세포(예를 들어, ATCC No. CCL2), CHO 세포주, COS 세포, WI38 세포, BHK 세포, HepG2 세포, 3T3 세포, A549 세포, PC12 세포, K562 세포, 293 세포, Sf9 세포 및 CvI 세포를 포함하나 이들에 한정되지 않는다. 적합한 비-포유류 진핵 세포의 실시예는 벡터를 암호화하기 위한 적합한 클로닝 또는 발현 숙주인 필라멘트성 진균류 또는 효모와 같은 진핵 미생물을 포함한다. 사카로미세스 세르비시에(Saccharomyces cerevisiae)는 통상적으로 이용되는 하급 진핵 숙주 미생물이다. 기타 쉬조사카로미세스 폼베(Schizosaccharomyces pombe) (Beach and Nurse, Nature, 290: 140 [1981]; 1985년 5월 2일 공고된 EP 139,383); 클리베로미세스(Kluyveromyces) 숙주(U.S. 특허 제4,943,529호; Fleer et al ., Bio / Technology , 9:968-975 (1991)) 예를 들어, 클리베로미세스 라틱스(MW98-8C, CBS683, CBS4574; Louvencourt et al ., J. Bacteriol ., 737 [1983]), 클리베로미세스 프라길리스(ATCC 12,424), 클리베로미세스 불가리쿠스(ATCC 16,045), 클리베로미세스 위케라미(ATCC 24,178), 클리베로미세스 왈티(ATCC 56,500), 클리베로미세스 드로소필라룸(ATCC 36,906; Van den Berg et al ., Bio / Technology , 8:135 (1990)), 클리베로미세스 테르모톨레란스, 및 클리베로미세스 마르시아누스; 야로위아(yarrowia)(EP 402,226); 피치아 파스토리스(Pichia pastoris) (EP 183,070; Sreekrishna et al ., J. Basic Microbiol ., 28:265-278 [1988]); 칸디다(Candida); 트리초데르마 리시아(Trichoderma reesia)(EP 244,234); 뉴로스포라 크라사(Neurospora crassa) (Case et al ., Proc . Natl . Acad . Sci . USA , 76:5259-5263 [1979]); 쉬와니오미세스(Schwanniomyces) 예를 들어, 쉬와니오미세스 오시덴탈리스(Schwanniomyces occidentalis) (1990년 10월 31일 공고된 EP 394,538); 및 필라멘트성 진균류, 예를 들어, 뉴로스포라(Neurospora), 페니실리움(Penicillium), 폴리포클라디움(Tolypocladium) (1991년 1월 10일자 공개된 WO 91/00357), 및 아스퍼길러스(Aspergillus) 숙주, 예를 들어, 아스퍼길러스 니둘란스(A. nidulans)(Ballance et al., Biochem . Biophys . Res . Commun ., 112:284-289 [1983]; Tilburn et al ., Gene , 26:205-221 [1983]; Yelton et al ., Proc . Natl . Acad . Sci . USA , 81: 1470-1474 [1984]) 및 아스퍼길러스 나이저(A. niger) (Kelly and Hynes , EMBO J., 4:475-479 [1985])를 포함한다. 메틸요구성 효모가 본 발명에서 적합하며, 한센누라(Hansenula), 칸디다(Candida), 클로억케라(Kloeckera), 피치아(Pichia), 사카로미세스(Saccharomyces), 토루롭시스(Torulopsis), 및 로도토룰라(Rhodotorula)로 구성된 속으로부터 선택된, 메탄올에서 성장할 수 있는 효모를 포함하나 이들에 한정되지 않는다. 이러한 종류의 효모의 예시적인 특정 종의 목록은 C. Anthony , The Biochemistry of metthylotrophs , 269 (1982)에서 찾아볼 수 있다.
본 발명에 이용할 수 있는 다른 적합한 세포는 대장균(Escherichia coli) (예를 들어, 균주 DH5-α), 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis), 살로넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium), 또는 슈도모나스(Pseudomonas), 스트렙토미세스(Streptomyces) 및 스파틸로코커스(Staphylococcus)의 속 균주와 같은 원핵 숙주 세포 균주를 포함하나 이들에 한정되지 않는다. 적합한 원핵세포의 비-제한적 예는 다음의 속(genera)에 속하는 것들을 포함한다: 악티노플랜(Actinoplanes); 아라케오글로부스(Archaeoglobus); 브델로비브리오(Bdellovibrio); 보렐리아(Borrelia); 클로로플렉수스(Chloroflexus); 엔테로코커스(Enterococcus); 에쉬리치아(Escherichia); 락토바실러스(Lactobacillus); 리스테리아(Listeria); 오션노바실러스(Oceanobacillus); 파라코쿠스(Paracoccus); 슈도모나스(Pseudomonas); 스타필로코커스(Staphylococcus); 스트렙토코커스(Streptococcus); 스트렙토미세스(Streptomyces); 테르모플라스마(Thermoplasma); 및 비브리오(Vibrio). 특이적 균주의 비-제한적 예는 다음을 포함한다: 아라케오글로부스 풀기두스(Archaeoglobus fulgidus); 브델로비브리오 박테리오보루스(Bdellovibrio bacteriovorus); 보렐리아 부르고도르페리(Borrelia burgdorferi); 클로로플렉수스 아루란티아쿠스(Chloroflexus aurantiacus); 엔테로코커스 페칼리스(Enterococcus faecalis); 엔테로코커스 페시움(Enterococcus faecium); 락토바실러스 존소니(Lactobacillus johnsonii); 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum); 락토코커스 락티스(Lactococcus lactis); 리스테리아 이노쿠아(Listeria innocua); 리스테리아 모노사이토게네스(Listeria monocytogenes); 오션노바실러스 이히에네시스(Oceanobacillus iheyensis); 파라코쿠스 제산티니페션스(Paracoccus zeaxanthinifaciens); 슈도모나스 메발로니(Pseudomonas mevalonii); 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus); 스타필로코커스 에피데르미디스(Staphylococcus epidermidis); 스타필로코커스 헤모리티쿠스(Staphylococcus haemolyticus); 스트렙토코커스 아갈락티에(Streptococcus agalactiae); 스트렙토미세스 그리세오로포루스(Streptomyces griseolosporeus); 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans); 스트렙토코커스 뉴모니에(Streptococcus pneumoniae); 스트렙토코커스 피오제네스(Streptococcus pyogenes); 테르모플라스마 아시도필룸(Thermoplasma acidophilum); 테르모플라스마 볼카니움(Thermoplasma volcanium); 비브리오 콜레라(Vibrio cholerae); 비브리오 파라헤모리티쿠스(Vibrio parahaemolyticus); 및 비브리오 불니피쿠스(Vibrio vulnificus).
관심 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 숙주 세포는 프로모터 활성화, 형질전환체 선별 또는 유전자 증폭에 적합하도록 변형된 통상의 영양 배지(예를 들어, Ham 영양 혼합물)에서 배양될 수 있다. 배양 조건, 예를 들어, 온도, pH 및 이와 유사한 것들은 발현을 위해 선택된 숙주 세포에 이미 이용된 것들이며, 및 당업계의 숙련자에게 자명할 것이다. 세포는 전형적으로 원심분리에 의해 수거되며, 물리적 또는 화학적 수단에 의해 분쇄되며, 생성된 정제안된 추출물은 추가 정제를 위해 유지시킨다. 숙주 세포에 의해 분비되는 조성물의 경우, 원심분리로부터 상청액을 분리하고, 추가 정제를 위하여 유지시킨다. 단백질의 발현이 이용된 미생물 세포는 냉동-해동 순환과정, 초음파분쇄, 기계적인 분쇄 또는 세포 용해 물질의 이용을 포함하는 임의의 통상적인 방법에 의해 파괴될 수 있으며, 이들 모두 당업계의 숙련자들에게 잘 공지되어 있다. 세포 용해를 포함하는 구체예들은 키메라 DNA 분자의 발현후 분해를 제한하는 프로테아제 억제제를 포함하는 완충액의 사용을 수반할 수 있다. 적합한 프로테아제 억제제는 루펩틴, 펩스타틴 또는 아프로티닌을 포함하나 이들에 한정되지 않는다. 그 다음, 상청액은 포화된 암모늄 설페이트의 농도를 연속적으로 증가시킴으로써 침전될 수 있다.
유전자 발현은 예를 들면, mRNA의 전사를 정량화시키는 통상적인 Southern 블랏팅, Northern 블랏팅([Thomas , Proc . Natl . Acad . Sci . USA , 77:5201-5205 (1980)]), 도트 블랏팅(DNA 분석), 또는 본 명세서에서 제공되는 서열에 기초하여 적합하게 라벨된 프로브를 이용한 동일 반응계 하이브리드화에 의해 시료내에서 직접적으로 측정될 수 있다. 대안으로, DNA 듀플렉스, RNA 듀플렉스, 및 DNA-RNA 하이브리드 듀플렉스 또는 DNA-단백질 듀플렉스를 포함하는 특이적 듀플렉스를 인지할 수 있는 항체들이 이용될 수 있다. 다시 이러한 항체를 라벨하여, 듀플렉스가 표면에 결합된 부위에서 분석을 실행하여, 표면에서 듀플렉스가 형성될 때, 듀플렉스에 결합된 항체의 존재를 탐지할 수 있다.
유전자 발현은 대안으로 유전자 산물의 발현을 직접적으로 정량화하기 위하여, 세포 또는 조직 단편들의 면역조직화학 착색과 세포 배양물 또는 체액의 분석 또는 선택성 마커의 탐지와 같은 면역학적 형광 방법에 의해 측정될 수 있다. 면역조직화학 착색 및/또는 시료 액체의 분석에 유용한 항체는 단클론 또는 다클론일 수 있고, 임의의 포유동물에서 준비될 수 있다. 편리하게, 이러한 항체는 고유 서열 GH 폴리펩타이드에 대해 준비되거나 또는 본 명세서에서 제공된 DNA 서열에 기초한 합성 펩타이드에 대해 준비되거나, 또는 GH에 융합되고, 특이적 항체 에피토프를 암호화하는 외인성 서열에 대해 준비될 수 있다. 선택성 마커의 예는 당업계 숙련자에게 공지되어 있고, 강화된 그린 형광 단백질 (EGFP), 베타-갈락토시다제 (β-gal) 또는 클로람페니콜 아세틸전이효소(CAT)와 같은 리포터를 포함한다.
발현된 GHXTEN 폴리펩타이드 산물은 당업계에 공지된 방법들에 의해 또는 본 명세서에서 설명되는 방법들에 의해 정제될 수 있다. 겔 여과, 친화력 정제, 염 분획, 이온 교환 크로마토그래피, 크기 배제 크로마토그래피, 하이드록시아파타이트 흡착 크로마토그래피, 소수성 상호작용 크로마토그래피 및 겔 전기영동과 같은 과정을 이용할 수 있다; 각각은 해당 숙주 세포에 의해 생산된 융합 단백질을 회수하고 정제하는데 적합하다. 일부 발현된 GHXTEN은 분리 및 정제 동안 리폴딩을 요구할 수 있다. 정제 방법들은 Robert K. Scopes, Protein Purification : Principles and Practice , Charles R. Castor (ed.), Springer - Verlag 1994, 및 Sambrook , et al ., supra에서 설명하고 있다. 다단계 정제 분리 또한 Baron , et al ., Crit . Rev . Biotechnol . 10:179-90 (1990) 및 Below , et al ., J. Chromatogr . A. 679:67-83 (1994)에서 설명하고 있다.
VIII ). 약제학적 조성물
본 발명은 GHXTEN을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 한 구체예에서, 약제학적 조성물은 GHXTEN 융합 단백질과 적어도 한 개의 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 발명의 GHXTEN 폴리펩타이드는 약제학적으로 유용한 조성물을 만들기 위하여 공지된 방법에 따라 조제될 수 있으며, 이에 따라 폴리펩타이드는 약제학적으로 허용되는 담체 비히클, 예를 들어, 수성 용액 또는 완충액, 약제학적으로 허용되는 현탁액 및 유제와 복합된다. 비-수성 용매의 예는 프로필 에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 식물성 오일을 포함한다. 원하는 순도를 가진 활성 성분을 Remington's Pharmaceutical Sciences 16 th edition , Osol , A. Ed . (1980)에서 설명되는 선택적으로 생리학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 안정화제와 혼합하여 동결건조된 형태의 또는 수성 용액 형태의 저장용 치료 제제를 준비한다.
약제학적 조성물은 경구, 비강, 비경구 또는 흡입 요법으로 투여될 수 있고, 정제, 로젠지제, 과립, 캡슐, 알약, 앰플, 좌약 또는 에어로졸 형태를 취할 수 있다. 또한 조성물은 수성 또는 비-수성 희석액, 시럽, 과립 또는 분말내 활성 성분의 현탁액, 용액 및 유제의 형태를 취할 수도 있다. 또한, 약제학적 조성물은 다른 약제학적으로 활성 화합물 또는 본 발명의 다수의 화합물을 포함할 수 있다.
더 구체적으로, 치료를 위하여 본 약제학적 조성물은 경구, 직장, 비강, 국소(경피, 에어로졸, 볼 및 설하를 포함), 질, 비경구(피하, 주입 펌프에 의한 피하, 근육내, 정맥, 경피), 유리체강내, 및 폐를 포함하는 임의의 적합한 경로를 통하여 투여될 수 있다. 또한 바람직한 경로는 병태, 수용자의 나이 및 치료될 질병에 따라 달라질 수 있다는 것을 인지할 것이다.
한 구체예에서, 약제학적 조성물은 피하로 투여된다. 이 구체예에서, 조성물은 투여전 재구성될 수 있는 동결건조된 분말로서 공급될 수 있다. 조성물은 액체 형태로 공급될 수 있고, 이는 환자에게 바로 투여될 수 있다. 한 구체예에서, 조성물은 환자가 조성물을 용이하게 자가-투여할 수 있도록 액체가 사전에 충전된 주사기로 공급된다.
본 발명에 유용한 연장된 방출 제형은 매트릭스와 피복 조성물을 포함하는 경구 제형일 수 있다. 적합한 매트릭스 물질은 왁스(예를 들어, 카마우바, 밀랍, 파라핀 왁스, 세레신, 셀락 왁스, 지방산, 및 지방 알코올), 오일, 경화유 또는 지방(예를 들어, 경화된 평지씨유, 피마자유, 소고기 수지, 팜유, 및 대두유), 및 중합체 (예를 들어, 하이드록시프로필 셀룰로오즈, 폴리비닐피롤리돈, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오즈, 및 폴리에틸렌 글리콜)이다. 다른 적합한 매트릭스 정제 물질은 다른 담체 및 충진제와 함께 미정질 셀룰로오즈, 분말형 셀룰로오즈, 하이드록시프로필 셀룰로오즈, 에틸 셀룰로오즈이다. 정제는 또한 과립, 피복된 분말 또는 펠렛을 포함할 수도 있다. 정제는 다층일 수도 있다. 다층형 정제는 활성 성분들이 상당히 상이한 약물동력학적 프로필을 가질 때 특히 바람직하다. 선택적으로, 최종 정제는 피복되거나 또는 피복되지 않을 수 있다.
피복 조성물은 불용성 매트릭스 중합체 및/또는 수가용성 물질을 포함할 수 있다. 수가용성 물질은 폴리에틸렌 글리콜, 하이드록시프로필 셀룰로오즈, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오즈, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 또는 단량체 물질들 예를 들어, 슈가(예를 들어, 락토즈, 슈크로즈, 푸락토즈, 만니톨 등), 염(예를 들어, 염화나트륨, 염화칼륨 등), 유기산(예를 들어, 푸마르산, 숙신산, 락트산 및 타르타르산) 및 이들의 혼합물과 같은 중합체일 수 있다. 선택적으로, 장용성 중합체가 피복 조성물에 통합될 수 있다. 적합한 장용성 중합체는 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오즈, 아세테이트 숙시네이트, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오즈, 프탈레이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로오즈 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로오즈 아세테이트 트리멜리테이트, 셀락, 제인, 및 카르복실기를 함유하는 폴리메트아크릴레이트를 포함한다. 피복 조성물은 예를 들면, 디에틸 프탈레이트, 시트레이트 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤, 아세틸화된 글리세리드, 아세틸화된 시트레이트 에스테르, 디부틸세바케이트, 및 피마자유와 같은 적합한 가소제를 첨가하여 가소화할 수 있다. 피복 조성물은 또한 충진제를 포함할 수 있고, 충진제는 이산화규소, 이산화티탄, 활석, 카올린, 알루미나전분, 분말화된 셀룰로오즈, MCC, 또는 폴아크릴린 칼륨과 같은 불용성 물질일 수 있다. 피복 조성물은 용액으로 또는 유기 용매 또는 수성 용매 또는 이들의 혼합물내 라텍스로 제공된다. 물, 저급 알코올, 저급 염소화된 탄화수소, 케톤 또는 이들의 혼합물과 같은 용매가 이용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 다양한 부형제를 이용하여 조제할 수 있다. 적합한 부형제는 미정질 셀룰로오즈 (예를 들어, Avicel PH102, Avicel PH101), 폴리메타아크릴레이트, 폴리(에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트, 트리메틸암모니오에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (예를 들어, Eudragit RS-30D), 하이드록시프로필 메틸셀룰로오즈 (Methocel K100M, Premium CR Methocel K100M, Methocel E5, Opadry？), 스테아르산 마그네슘, 활석, 트리에틸 시트레이트, 수성 에틸셀룰로오즈 분산액(Surelease？), 및 프로타민 술페이트를 포함한다. 서방 방출제는 또한 담체를 포함할 수 있는데, 담체는 예를 들면, 용매, 분산 매질, 피복, 항균 및 항곰팡이제, 등장성 및 흡수 지연제를 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 염 역시 이들 서방 방출제에 이용될 수 있는데, 예를 들면, 염산염, 브롬화수소산염, 인산염, 또는 황산염과 같은 미네랄 염과, 아세테이트, 프로피오네이트, 말로네이트, 또는 벤조에이트와 같은 유기산 염이다. 이 조성물은 또한 물, 염수, 글리세롤, 및 에탄올과 같은 액체 및, 습윤제, 유화제, 또는 pH 완충제와 같은 물질을 포함할 수 있다. 담체로 리포좀을 또한 이용할 수 있다.
또 다른 구체예에서, 본 발명의 조성물은 리포좀에 포집되는데, 연장된 시간에 걸쳐 조절된 방식으로 유익한 활성제를 운반하는데 유용한 것으로 설명되었다. 리포좀은 포집된 수성 용적을 포함하는 닫힌 이중층 막이다. 리포좀은 또한 단일 막 이중층을 포함하는 단층라멜라 소포이거나 또는 다중 막 이중층을 가진 다중라멜라 소포이며, 이들 각 층은 수성 층에 의해 그 다음 층과 분리되어 있다. 생성된 막 이중층의 구조는 지질의 소수성 (비-극성) 꼬리(tail)가 이중층의 중앙으로 배향하고 있으며, 친수성 (극성) 머리(head)는 수성 상 쪽으로 배향하고 있는 구조이다. 한 구체예에서, 리포좀은 단핵 식작용 시스템의 기관, 주로 간과 비장에 의해 흡수가 되지 않는 가요성의 수용성 중합체로 피복될 수 있다. 리포좀을 에워싸는 적합한 친수성 중합체는 U.S. 특허 제6,316,024호; 제6,126,966호; 제6,056,973호; 제6,043,094호에서 설명된 것과 같이(이들은 전문이 참고문헌으로 인용된다), PEG, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐메틸에테르, 폴리메틸옥사졸린, 폴리에틸옥사졸린, 폴리하이드록시프로필옥사졸린, 폴리하이드록시프로필메타크릴아미드, 폴리메타크릴아미드, 폴리디메틸아크릴아미드, 폴리하이드록시프로필메타크릴레이트, 폴리하이드록시에틸아크릴레이트, 하이드록시메틸셀룰로오즈 하이드록시에틸셀룰로오즈, 폴리에틸렌글리콜, 폴리아스파르트아미드 및 친수성 펩타이드 서열을 포함하나 이들에 한정되지 않는다.
리포좀은 당업계에 공지되어 있는 임의의 액체 또는 액체 조합으로 구성될 수 있다. 예를 들면, 소포-형성 지질은 U.S. 특허 제6,056,973호 및 제5,874,104호에서 공개된 것과 같이, 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딘산, 포스파티딜세린, 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜리노시톨, 및 스핑고미엘린과 같은 인지질을 포함하는 천연-발생적 또는 합성 지질일 수 있다. 소포-형성 지질은 U.S. 특허 제6,056,973호에서 공개된 것과 같이, 글리코리피드, 세레브로시드, 또는 양이온 지질, 예를 들어, 1,2-디올레일옥시-3-(트리메틸아미노) 프로판(DOTAP); N-[1-(2,3,-디테트라데실옥시)프로필]-N,N-디메틸-N-하이드록시에틸암모늄 브로마이드(DMRIE); N-[1[(2,3,-디올레일옥시)프로필]-N,N-디메틸-N-하이드록시 에틸암모늄 브로마이드(DORIE); N-[1-(2,3-디올레일옥시)프로필]-N,N,N-트리메틸암모늄 클로라이드(DOTMA); 3[N-(N',N'-디메틸아미노에탄)카르바모일] 콜레스테롤 (DC-Chol); 또는 디메틸디옥타데실암모늄(DDAB)일 수 있다. 콜레스테롤은 또한 U.S. 특허 제5,916,588호 및 제5,874,104호에서 공개된 것과 같이, 소포에 안정성을 부여하는 적합한 범위내에 존재할 수 있다.
추가적인 리포좀 기술은 U.S. 특허 제6,759,057호; 제6,406,713호; 제6,352,716호; 제6,316,024호; 제6,294,191호; 제6,126,966호; 제6,056,973호; 제6,043,094호; 제5,965,156호; 제5,916,588호; 제5,874,104호; 제5,215,680호; 및 제4,684,479호에서 설명하고 있으며, 이들 내용은 전문이 참고문헌에 통합된다, 이들은 리포좀 및 지질-피복된 마이크로버블, 및 이의 제조 방법들을 설명한다. 따라서, 당업계 숙련자는 본 발명의 명세서와 이들 기타 특허의 명세서를 모두 고려하여, 본 발명의 폴리펩타이드의 연장 방출을 위한 리포좀을 만들 수 있다.
액체 제형의 경우, 바람직한 성질은 정맥, 근육, 관절 또는 피하 투여를 위하여 25, 28, 30, 31, 32 게이지 바늘을 통과할 수 있는 제제로 공급되어야 한다는 것이다.
예를 들어, U.S. 특허 제5,186,938호 및 제6,183,770호, 제4,861,800호, 제6,743,211호, 제6,945,952호, 제4,284,444호, 및 WO 89/09051(이들 내용은 전문이 참고문헌으로 인용)에서 일반적으로 설명된 것을 비롯하여, 당업계에 공지되어 있는 방법을 이용하여 경피 제제를 이용하여 투여를 실시할 수 있다. 경피 패취는 흡수에 문제가 있는 폴리펩타이드를 이용한 구체예에 특히 유용하다. 12 시간, 24 시간, 3 일, 및 7 일 기간에 걸쳐 피부-침투성 활성 성분들의 방출을 조절하도록 패취를 만들 수 있다. 한 예에서, 본 발명의 폴리펩타이드의 일일 2-배 초과량을 비-휘발성 유체내에 둔다. 본 발명의 조성물은 점성의 비-휘발성 액체 형으로 제공된다. 특정 제제의 피부를 통한 침투는 당업계에 공지되어 있는 표준 방법에 의해 측정될 수 있다(예를 들면, Franz et al ., J. Invest . Derm . 64:194-195 (1975)). 적합한 패취의 예는 수동적 전달 피부 패취, 이온도입성 피부 패취, 또는 Nicoderm과 같은 미세바늘이 있는 패취다.
다른 구체예들에서, 조성물은 후각기관을 통하여 CNS로 활성물질을 전달하기 위하여 비강, 볼 또는 설하 경로를 통하여 뇌로 운반되어, 전신 투여를 감소시킬 수 있다. 이러한 투여 경로에 흔히 이용되는 장치들은 U.S. 특허 제6,715,485호에 포함된다. 이러한 경로를 통하여 운반되는 조성물은 CNS 1회분 약량을 증가시키거나, 체내축적물질을 감소시킬 수 있어, 특정 약물과 관련된 전신 독성 위험을 감소시킨다. 피하 이식가능한 장치내에서 운반되는 약제학적 조성물의 제조는 예를 들어, U.S. 특허 제3,992,518호; 제5,660,848호; 및 제5,756,115호에서 설명된 것과 같이 당업계에 공지되어 있는 방법들을 이용하여 실시할 수 있다.
삼투 펌프는 정제, 알약, 캡슐 또는 이식용 장치의 형태의 서방출제로 이용될 수 있다. 삼투 펌프는 당업계에 공지되어 있고, 연장된 방출 약물 운반을 위하여 삼투 펌프를 제공한 경험이 있는 회사로부터 당업계 숙련자는 바로 이용가능하다. 예로는 ALZA사의 DUROS™; ALZA사의 OROS™; Osmotica Pharmaceutical사의 Osmodex™ System; Shire Laboratories사의 EnSoTrol™ System; 및 Alzet™이다. 삼투 펌프 기술을 설명하는 특허는 U.S. 특허 제6,890,918호; 제6,838,093호; 제6,814,979호; 제6,713,086호; 제6,534,090호; 제6,514,532호; 제6,361,796호; 제6,352,721호; 제6,294,201호; 제6,284,276호; 제6,110,498호; 제5,573,776호; 제4,200,0984호; 및 제4,088,864호이며, 이들 내용은 전문이 참고문헌으로 인용된다. 본 발명의 명세서와 이들 다른 특허 명세서를 모두 고려하여, 당업계 숙련자는 본 발명의 폴리펩타이드의 연장된 방출을 위한 삼투 펌프를 생산할 수 있다.
주사기 펌프가 서방 방출제로 이용될 수도 있다. 이러한 장치는 U.S. 특허 제4,976,696호; 제4,933,185호; 제5,017,378호; 제6,309,370호; 제6,254,573호; 제4,435,173호; 제4,398,908호; 제6,572,585호; 제5,298,022호; 제5,176,502호; 제5,492,534호; 제5,318,540호; 및 제4,988,337호에서 설명되며, 이들 내용은 전문이 참고문헌으로 인용된다. 본 발명의 명세서와 이들 다른 특허 명세서를 모두 고려하여, 당업계 숙련자는 본 발명의 조성물의 연장된 방출을 위한 주사기 펌프를 생산할 수 있다.
IX ). 약제학적 키트
또 다른 측면에서, 본 발명은 GHXTEN 폴리펩타이드의 사용을 용이하게 하는 키트를 제공한다. 상기 키트는 본원에 제공된 약제학적 조성물, 약제학적 조성물을 확인시켜주는 표지 및 약제학적 조성물의 보관, 재구성 및/또는 피검체로의 투여를 위한 지침서를 포함한다. 일부 구체예에서, 이러한 키트는 바람직하게 (a) GHXTEN 융합 단백질 조성물을 필요로 하는 피검체에게 투여시 질병, 병태 또는 장애를 치료하는데 충분한 양의 GHXTEN 융합 단백질 조성물; 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체의 양을 포함하며; GHXTEN 약물의 확인 및 보관 및 취급 상태를 확인하는 라벨, 및 약물에 대해 승인된 용도, 또는 승인된 징후의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한 GHXTEN 약물의 재구성 및/또는 투여에 대한 지침, 적합한 용량 및 안정성 정보, 및 약물의 로트 및 유효기간을 확인하는 정보를 포함한다. 전술한 또 다른 구체예에서, 이러한 키트는 GHXTEN 조성물에 대한 적합한 희석제를 휴대하는 포함할 수 있는 제2 용기를 포함할 수 있고, 이는 사용자에게 피검체로 운반될 GHXTEN의 적합한 농도를 제공할 것이다.
실시예
실시예 1: XTEN _ AD36 모티프 분절의 작제
다음의 실시예는 36개 아미노산의 모티프 서열을 암호화하는 코돈-최적화된 유전자 수거물을 만드는 것을 설명한다. 제 1 단계로서, 스투퍼 벡터 pCW0359는 pET 벡터에 근거하여 작제되었는데, T7 프로모터를 포함한다. pCW0359는 셀룰로오즈 결합 도메인 (CBD)과 TEV 프로테아제 인지 부위, 이어서 BsaI, BbsI, 및 KpnI 부위 측면에 있는 스투퍼 서열을 암호화한다. 절단후 필적할 오버행을 만들기 위하여, BsaI 및 BbsI 부위를 삽입하였다. 스투퍼 서열에 이어서 GFP 유전자의 절두된 형태와 His 태그가 있다. 이러한 스투퍼 서열은 정지 코돈을 가지고 있고, 따라서 스투퍼 플라스미드 pCW0359를 가지는 대장균 세포는 비-형광 콜로니를 형성한다. 스투퍼 벡터 pCW0359는 BsaI 및 KpnI으로 절단되어 스투퍼 분절이 제거되고, 생성된 벡터 단편은 아가로즈 겔 정제에 의해 단리되었다. 이 서열은 모티프의 AD 패밀리를 반영하여 XTEN_AD36으로 명명되었다. 이의 분절은 아미노산 서열 [X]3을 가지는데, 여기서 X는 다음의 서열로 된 12mer 펩타이드다: GESPGGSSGSES, GSEGSSGPGESS, GSSESGSSEGGP, 또는 GSGGEPSESGSS. 다음의 인산화된 합성 올리고뉴클레오타이드 쌍을 어닐링시켜 삽입물을 수득하였다:
AD1for: AGGTGAATCTCCDGGTGGYTCYAGCGGTTCYGARTC
AD1rev: ACCTGAYTCRGAACCGCTRGARCCACCHGGAGATTC
AD2for: AGGTAGCGAAGGTTCTTCYGGTCCDGGYGARTCYTC
AD2rev: ACCTGARGAYTCRCCHGGACCRGAAGAACCTTCGCT
AD3for: AGGTTCYTCYGAAAGCGGTTCTTCYGARGGYGGTCC
AD3rev: ACCTGGACCRCCYTCRGAAGAACCGCTTTCRGARGA
AD4for: AGGTTCYGGTGGYGAACCDTCYGARTCTGGTAGCTC
본 발명자는 또한, 인산화된 올리고뉴클레오타이드 3KpnIstopperFor: AGGTTCGTCTTCACTCGAGGGTAC 및 비-인산화된 올리고뉴클레오타이드 pr_3KpnIstopperRev: CCTCGAGTGAAGACGA를 어닐링하였다. 어닐링된 올리고뉴클레오타이드 쌍을 연결시켰고, 다양한 길이의 혼합 산물이 생성되는데, 이는 한 개의 BbsI/KpnI 분절에 연결된 다양한 수의 12mer 반복체를 나타낸다. 36개의 아미노산 길이에 상응하는 산물은 준비된 아가로즈 겔 전기영동에 의해 혼합물로부터 단리되고, BsaI/KpnI 절단된 스투퍼 벡터 pCW0359에 연결되었다. LCW0401로 명명된 생성된 라이브러리내의 대부분의 클론은 유도후 녹색 형광을 나타내며, 이는 XTEN_AD36의 서열이 GFP 유전자와 같은 프레임에 연결되었고, XTEN_AD36의 대부분의 서열이 우수한 발현 수준을 가진다는 것을 보여준다.
본 발명자는 IPTG를 포함하는 한천 플레이트상에 이를 스템핑하여 라이브러리 LCW0401로부터 높은 수준의 형광을 나타내는 96개 분리체를 스크리닝하였다. 동일한 분리체를 PCR을 이용하여 평가하였고, 36개의 아미노산 및 강력한 형광을 나타내는 분절을 포함하는 48개 분리체를 확인하였다. 이들 분리체를 서열화하고, 정확한 XTEN_AD36 분절을 포함하는 39개 클론을 확인하였다. 이들 분절에 대한 뉴클레오타이드와 아미노산 구조체의 파일 이름은 표 8에 열거한다.
Figure pct00023
Figure pct00024
Figure pct00025

실시예 2: XTEN _ AE36 분절의 작제
36개 아미노산 길이의 XTEN 서열을 암호화하는 코돈 라이브러리를 작제하였다. XTEN 서열은 XTEN_AE36으로 명명되었다. 이의 분절은 아미노산 서열 [X]3을 가지는데, 여기서 X는 다음의 서열로 된 12mer 펩타이드다: GSPAGSPTSTEE, GSEPATSGSETP, GTSESATPESGP, 또는 GTSTEPSEGSAP. 다음의 인산화된 합성 올리고뉴클레오타이드 쌍을 어닐링시켜 삽입물을 수득하였다:
AE1for: AGGTAGCCCDGCWGGYTCTCCDACYTCYACYGARGA
AE1rev: ACCTTCYTCRGTRGARGTHGGAGARCCWGCHGGGCT
AE2for: AGGTAGCGAACCKGCWACYTCYGGYTCTGARACYCC
AE2rev: ACCTGGRGTYTCAGARCCRGARGTWGCMGGTTCGCT
AE3for: AGGTACYTCTGAAAGCGCWACYCCKGARTCYGGYCC
AE3rev: ACCTGGRCCRGAYTCMGGRGTWGCGCTTTCAGARGT
AE4for: AGGTACYTCTACYGAACCKTCYGARGGYAGCGCWCC
AE4rev: ACCTGGWGCGCTRCCYTCRGAMGGTTCRGTAGARGT
본 발명자는 또한, 인산화된 올리고뉴클레오타이드 3KpnIstopperFor: AGGTTCGTCTTCACTCGAGGGTAC 및 비-인산화된 올리고뉴클레오타이드 pr_3KpnIstopperRev: CCTCGAGTGAAGACGA를 어닐링하였다. 어닐링된 올리고뉴클레오타이드 쌍을 연결시켰고, 다양한 길이의 혼합 산물이 생성되는데, 이는 한 개의 BbsI/KpnI 분절에 연결된 다양한 수의 12mer 반복체를 나타낸다. 36개의 아미노산 길이에 상응하는 산물은 준비된 아가로즈 겔 전기영동에 의해 혼합물로부터 단리되고, BsaI/KpnI 절단된 스투퍼 벡터 pCW0359에 연결되었다. LCW0402로 명명된 생성된 라이브러리내 대부분의 클론은 유도후 녹색 형광을 나타내며, 이는 XTEN_AE36의 서열이 GFP 유전자와 같은 프레임에 연결되었고, XTEN_AE36의 대부분의 서열이 우수한 발현을 나타낸다는 것을 보여준다.
본 발명자는 IPTG를 포함하는 한천 평판상에 이를 스템핑하여 라이브러리 LCW0402로부터 높은 수준의 형광을 나타내는 96개 분리체를 스크리닝하였다. PCR을 이용하여 동일한 분리체를 평가하였고, 36개의 아미노산 및 강력한 형광을 나타내는 분절을 포함하는 48개 분리체를 확인하였다. 이들 분리체를 서열화하고, 정확한 XTEN_AE36 분절을 포함하는 37개 클론을 확인하였다. 이들 분절에 대한 뉴클레오타이드와 아미노산 구조체의 파일 이름은 표 9에 열거한다.
Figure pct00026
Figure pct00027
Figure pct00028

실시예 3: XTEN _ AF36 분절의 작제
36개 아미노산 길이의 서열을 암호화하는 코돈 라이브러리를 작제하였다. 상기 서열은 XTEN_AF36으로 명명되었다. 이의 분절은 아미노산 서열 [X]3을 가지는데, 여기서 X는 다음의 서열로 된 12mer 펩타이드다: GSTSESPSGTAP, GTSTPESGSASP, GTSPSGESSTAP, 또는 GSTSSTAESPGP. 다음의 인산화된 합성 올리고뉴클레오타이드 쌍을 어닐링시켜 삽입물을 수득하였다:
AF1for: AGGTTCTACYAGCGAATCYCCKTCTGGYACYGCWCC
AF1rev: ACCTGGWGCRGTRCCAGAMGGRGATTCGCTRGTAGA
AF2for: AGGTACYTCTACYCCKGAAAGCGGYTCYGCWTCTCC
AF2rev: ACCTGGAGAWGCRGARCCGCTTTCMGGRGTAGARGT
AF3for: AGGTACYTCYCCKAGCGGYGAATCTTCTACYGCWCC
AF3rev: ACCTGGWGCRGTAGAAGATTCRCCGCTMGGRGARGT
AF4for: AGGTTCYACYAGCTCTACYGCWGAATCTCCKGGYCC
AF4rev: ACCTGGRCCMGGAGATTCWGCRGTAGAGCTRGTRGA
본 발명자는 또한, 인산화된 올리고뉴클레오타이드 3KpnIstopperFor: AGGTTCGTCTTCACTCGAGGGTAC 및 비-인산화된 올리고뉴클레오타이드 pr_3KpnIstopperRev:CCTCGAGTGAAGACGA를 어닐링하였다. 어닐링된 올리고뉴클레오타이드 쌍을 연결시켰고, 다양한 길이의 혼합 산물이 생성되는데, 이는 한 개의 BbsI/KpnI 분절에 연결된 다양한 수의 12mer 반복체를 나타낸다. 36개의 아미노산 길이에 상응하는 산물은 준비된 아가로즈 겔 전기영동에 의해 혼합물로부터 단리되고, BsaI/KpnI 절단된 스투퍼 벡터 pCW0359에 연결되었다. LCW0403으로 명명된 생성된 라이브러리내의 대부분의 클론은 유도후 녹색 형광을 나타내며, 이는 XTEN_AF36의 서열이 GFP 유전자와 같은 프레임에 연결되었고, XTEN_AF36의 대부분의 서열이 우수한 발현을 나타낸다는 것을 보여준다.
본 발명자는 IPTG를 포함하는 한천 평판상에 이를 스템핑하여 라이브러리 LCW0403으로부터 높은 수준의 형광을 나타내는 96개 분리체를 스크리닝하였다. PCR을 이용하여 동일한 분리체를 평가하였고, 36개의 아미노산 및 강력한 형광을 나타내는 분절을 포함하는 48개 분리체를 확인하였다. 이들 분리체를 서열화하고, 정확한 XTEN_AF36 분절을 포함하는 44개 클론을 확인하였다. 이들 분절에 대한 뉴클레오타이드와 아미노산 구조체의 파일 이름은 표 10에 열거한다.
Figure pct00029
Figure pct00030
Figure pct00031

실시예 4: XTEN _ AG36 분절의 작제
36개 아미노산 길이의 서열을 암호화하는 코돈 라이브러리를 작제하였다. 상기 서열은 XTEN_AG36으로 명명되었다. 이의 분절은 아미노산 서열 [X]3을 가지는데, 여기서 X는 다음의 서열로 된 12mer 펩타이드다: GTPGSGTASSSP, GSSTPSGATGSP, GSSPSASTGTGP, 또는 GASPGTSSTGSP. 다음의 인산화된 합성 올리고뉴클레오타이드 쌍을 어닐링시켜 삽입물을 수득하였다:
AG1for: AGGTACYCCKGGYAGCGGTACYGCWTCTTCYTCTCC
AG1rev: ACCTGGAGARGAAGAWGCRGTACCGCTRCCMGGRGT
AG2for: AGGTAGCTCTACYCCKTCTGGTGCWACYGGYTCYCC
AG2rev: ACCTGGRGARCCRGTWGCACCAGAMGGRGTAGAGCT
AG3for: AGGTTCTAGCCCKTCTGCWTCYACYGGTACYGGYCC
AG3rev: ACCTGGRCCRGTACCRGTRGAWGCAGAMGGGCTAGA
AG4for: AGGTGCWTCYCCKGGYACYAGCTCTACYGGTTCTCC
AG4rev: ACCTGGAGAACCRGTAGAGCTRGTRCCMGGRGAWGC
본 발명자는 또한, 인산화된 올리고뉴클레오타이드 3KpnIstopperFor: AGGTTCGTCTTCACTCGAGGGTAC 및 비-인산화된 올리고뉴클레오타이드 pr_3KpnIstopperRev:CCTCGAGTGAAGACGA를 어닐링하였다. 어닐링된 올리고뉴클레오타이드 쌍을 연결시켰고, 다양한 길이의 혼합 산물이 생성되는데, 이는 한 개의 BbsI/KpnI 분절에 연결된 다양한 수의 12mer 반복체를 나타낸다. 36개의 아미노산 길이에 상응하는 산물은 준비된 아가로즈 겔 전기영동에 의해 혼합물로부터 단리되고, BsaI/KpnI 절단된 스투퍼 벡터 pCW0359에 연결되었다. LCW0404로 명명된 생성된 라이브러리내의 대부분의 클론은 유도후 녹색 형광을 나타내며, 이는 XTEN_AG36의 서열이 GFP 유전자와 같은 프레임에 연결되었고, XTEN_AG36의 대부분의 서열이 우수한 발현을 나타낸다는 것을 보여준다.
본 발명자는 IPTG를 포함하는 한천 평판상에 이를 스템핑하여 라이브러리 LCW0404로부터 높은 수준의 형광을 나타내는 96개 분리체를 스크리닝하였다. 동일한 분리체를 PCR을 이용하여 평가하였고, 36개의 아미노산 및 강력한 형광을 나타내는 분절을 포함하는 48개 분리체를 확인하였다. 이들 분리체를 서열화하고, 정확한 XTEN_AG36 분절을 포함하는 44개 클론을 확인하였다. 이들 분절에 대한 뉴클레오타이드와 아미노산 구조체의 파일 이름는 표 11에 열거한다.
Figure pct00032
Figure pct00033
Figure pct00034

실시예 5: XTEN _ AE864 의 작제
XTEN_AE864는 XTEN_AE36의 AE72, 144, 288, 576 및 864로의 일련의 이량체화로부터 작제되었다. 37개의 상이한 XTEN_AE36 분절로부터 XTEN_AE72 분절의 수집물을 작제하였다. 36개의 아미노산 분절의 상이한 37개 모두를 품고 있는 대장균 배양물을 혼합하였고, 플라스미드는 단리되었다. 이러한 플라스미드 풀(pool)을 BsaI/NcoI로 절단하여 삽입체가 되는 작은 단편을 만들었다. 동일한 플라스미드 풀은 BbsI/NcoI으로 절단하여 벡터가 되는 큰 단편을 만들었다. 삽입체와 벡터 단편을 연결시켜, 길이를 배가시키고, 연결 혼합물을 BL21Gold(DE3) 세포안으로 형질도입시켜, XTEN_AE72의 콜로니를 수득하였다.
이러한 XTEN_AE72 분절의 라이브러리를 LCW0406으로 명명하였다. LCW0406의 모든 클론을 조합하였고, 상기에서 설명된 것과 같은 동일한 프로세스를 이용하여 다시 이량체화하여, XTEN_AE144의 라이브러리 LCW0410을 만들었다. LCW0410의 모든 클론을 조합하였고, 상기에서 설명된 것과 같은 동일한 프로세스를 이용하여 다시 이량체화하여, XTEN_AE288의 라이브러리 LCW0414를 만들었다. 두 개의 분리체 LCW0414.001 및 LCW0414.002는 라이브러리로부터 무작위로 선택하여, 실체를 증명하기 위하여 서열화하였다. LCW0414의 모든 클론을 조합하였고, 상기에서 설명된 것과 같은 동일한 프로세스를 이용하여 다시 이량체화하여, XTEN_AE576의 라이브러리 LCW0418을 만들었다. 본 발명자는 라이브러리 LCW0418로부터 높은 수준의 GHF 형광을 나타내는 96개 분리체를 스크리닝하였다. PCR에 의해 정확한 크기와 강력한 형광을 가진 8개 분리체를 서열화하였고, 서열화 및 발현 데이터에 근거하여 추가 사용을 위하여 2개의 분리체(LCW0418.018 및 LCW0418.052)를 선택하였다.
상기에서 설명된 것과 같은 동일한 이량체화 프로세스를 이용하여 XTEN_AE576의 LCW0418.018과 XTEN_AE288의 LCW0414.002를 조합시킴으로써 특정 클론 XTEN_AE864의 pCW0432을 작제하였다.
실시예 6: XTEN_AM144의 작제
37개의 상이한 XTEN_AE36 분절, XTEN_AF36의 44개 분절, 및 XTEN_AG36의 44개 분절로부터 출발하여 XTEN_AM144 분절의 수집물을 작제하였다.
36개의 아미노산 분절의 상이한 125개 모두를 품고 있는 대장균 배양물을 혼합하였고, 플라스미드는 단리되었다. 이러한 플라스미드 풀을 BsaI/NcoI로 절단하여 삽입체가 되는 작은 단편을 만들었다. 동일한 플라스미드 풀은 BbsI/NcoI로 절단하여 벡터가 되는 큰 단편을 만들었다. 삽입체와 벡터 단편을 연결시켜, 길이를 배가시키고, 연결 혼합물을 BL21Gold(DE3) 세포로 형질도입시켜, XTEN_AM72의 콜로니를 수득하였다.
XTEN_AM72 분절의 이러한 라이브러리를 LCW0461로 명명하였다. LCW0461의 모든 클론을 조합하였고, 상기에서 설명된 것과 같은 동일한 프로세스를 이용하여 다시 이량체화하여, 라이브러리 LCW0462를 만들었다. 단백질 발현에 대해 라이브러리 LCW0462의 1512개 분리체를 스크리닝하였다. 개별 콜로니를 96개 웰 플레이트로 옮기고 출발 배양물로 하룻밤 동안 배양하였다. 이러한 출발 배양물을 새로운 자가 유도 배지로 희석시키고, 20-30시간 동안 배양하였다. 395nm에서 여기(excitation), 510nm에서 방사(emission)되는 형광 평판 판독기를 이용하여 발현을 측정하였다. 192개의 분리체는 높은 발현 수준을 나타내고, DNA 서열화를 위해 제공되었다. 라이브러리 LCW0462내의 대부분 클론은 우수한 발현을 보여주었고, 유사한 물리화학적 성질들을 나타내어, XTEN_AM36 분절의 대부분 조합은 유용한 XTEN 서열을 만든다는 것을 제시한다. LCW0462의 30개 분리체는 다중 XTEN 분절을 포함하는 다기능 단백질 작제용으로 바람직한 XTEN_AM144 분절 수집물로 선택되었다. 이들 분절에 대한 뉴클레오타이드와 아미노산 구조체의 파일 이름은 표 12에 열거한다.
Figure pct00035
Figure pct00036
Figure pct00037
Figure pct00038
Figure pct00039
Figure pct00040
Figure pct00041

실시예 7: XTEN _ AM288 의 작제
전체 라이브러리 LCW0462는 실시예 6에서 설명된 것과 같이 이량체화되어, LCW0463으로 명명된 XTEN_AM288 클론의 라이브러리가 생성된다. 실시예 6에서 설명된 프로토콜을 이용하여 라이브러리 LCW0463으로부터 1512개 분리체를 스크리닝하였다. 176개의 높은 발현 클론을 서열화하고, 288개 아미노산 잔기를 가진 다중 XTEN 분절을 포함하는 바람직한 40개의 XTEN_AM288 분절을 다기능 단백질 작제용으로 선택하였다.
실시예 8: XTEN_AM432의 작제
XTEN_AM144 분절의 라이브러리 LCW0462로부터의 분절과 XTEN_AM288 분절의 라이브러리 LCW0463으로부터의 분절을 재조합시켜 XTEN_AM432 분절의 라이브러리를 만들었다. XTEN_AM432 분절의 새로운 라이브러리를 LCW0464로 명명하였다. LCW0462 및 LCW0463을 각각 품고있는 대장균 배양물로부터 플라스미드를 단리하였다. 라이브러리 LCW0464로부터 1512개 분리체를 실시예 6에서 설명된 프로토콜을 이용하여 스크리닝하였다. 176개의 발현이 큰 클론을 서열화하여, 더 긴 XTEN의 작제용으로, 432개 아미노산 잔기를 가진 다중 XTEN 분절을 포함하는 다기능 단백질의 작제용으로 바람직한 39개 XTEN_AM432 분절을 선택하였다.
병행하여, XTEN_AM144 및 XTEN_AM288의 바람직한 분절을 이용하여, XTEN_AM432 분절의 라이브러리 LMS0100을 작제하였다. 이러한 라이브러리를 스크리닝하여 4개 분리체를 얻었고, 추가 작제용으로 선택되었다.
실시예 9: XTEN _ AM875 의 작제
스투퍼 벡터 pCW0359는 BsaI 및 KpnI로 절단하여 스투퍼 분절을 제거하고, 생성된 벡터 단편은 아가로즈 겔 정제를 통하여 단리되었다.
아미노산 GASASGAPSTG를 암호화하고, 내부에 제한효소 AscI 인지 뉴클레오타이드 서열 GGCGCGCC을 가지는 서열화 섬 A (SI-A)를 도입하기 위하여, 인산화된 올리고뉴클레오타이드 BsaI-AscI-KpnIforP: AGGTGCAAGCGCAAGCGGCGCGCCAAGCACGGGAGGTTCGTCTTCACTCGAGGGTAC와 비-인산화된 올리고뉴클레오타이드 BsaI-AscI-KpnIrev: CCTCGAGTGAAGACGAACCTCCCGTGCTTGGCGCGCCGCTTGCGCTTGC을 어닐링하였다. 어닐링된 올리고뉴클레오타이드 쌍은 상기에서 준비된 BsaI 및 KpnI 절단된 스투퍼 벡터 pCW0359에 연결시켜, SI-A를 포함하는 pCW0466으로 만들었다. 그 다음, C-말단에서 실시예 8의 43개의 바람직한 XTEN_AM432 분절과 pCW0466으로부터 SI-A 분절을 실시예 5에서 설명된 동일한 이량체화 프로세스를 이용하여 재조합함으로써 XTEN_AM443 분절의 라이브러리를 만들었다. 이러한 XTEN_AM443 분절의 새로운 라이브러리는 LCW0479로 명명하였다.
XTEN_AM443 분절의 라이브러리 LCW0479와 실시예 8의 43개의 바람직한 XTEN_AM432 분절을 실시예 5에서 설명된 동일한 이량체화 프로세스를 이용하여 복합함으로써 XTEN_AM875 분절의 라이브러리를 만들었다. 이러한 XTEN_AM875 분절의 새로운 라이브러리는 LCW0481로 명명하였다.
실시예 10: XTEN_AM1318의 작제
아미노산 GPEPTGPAPSG를 암호화하고, 내부에 제한효소 FseI 인지 뉴클레오타이드 서열 GGCCGGCC을 가지는 서열화 섬 B (SI-B)을 도입하기 위하여, 인산화된 올리고뉴클레오타이드 BsaI-FseI-KpnIforP: AGGTCCAGAACCAACGGGGCCGGCCCCAAGCGGAGGTTCGTCTTCACTCGAGGGTAC와 비-인산화된 올리고뉴클레오타이드 BsaI-FseI-KpnIrev: CCTCGAGTGAAGACGAACCTCCGCTTGGGGCCGGCCCCGTTGGTTCTGG를 어닐링하였다. 어닐링된 올리고뉴클레오타이드 쌍은 실시예 9에서 이용된 것과 같이, BsaI 및 KpnI 절단된 스투퍼 벡터 pCW0359에 연결시켜, SI-B를 포함하는 pCW0467을 만들었다. 그 다음, C-말단에서 실시예 8의 43개의 바람직한 XTEN_AM432 분절과 pCW0467로부터 SI-B 분절을 실시예 5에서 설명된 동일한 이량체화 프로세스를 이용하여 재조합함으로써 XTEN_AM443 분절의 라이브러리를 만들었다. 이러한 XTEN_AM443 분절의 새로운 라이브러리는 LCW0480으로 명명하였다.
XTEN_AM443 분절의 라이브러리 LCW0480과 XTEN_AM875 분절의 라이브러리 LCW0481로부터 분절을 실시예 5에서 설명된 동일한 이량체화 프로세스를 이용하여 재조합함으로써 XTEN_AM1318 분절의 라이브러리를 만들었다. XTEN_AM1318 분절의 이러한 새로운 라이브러리는 LCW0487로 명명하였다.
실시예 11: XTEN _ AD864 의 작제
몇 가지 연속 이량체화 라운드를 이용하여, 실시예 1에 열거된 XTEN_AD36의 분절로부터 출발하여 XTEN_AD864 서열의 수집물을 어셈블리하였다. 이러한 서열들은 실시예 5에서 설명된 것과 같이 어셈블리되었다. XTEN_AD864로부터 몇 가지 분리체를 평가하였고, 양호한 발현과 생리학적 조건하에 우수한 용해도를 나타내는 것으로 밝혀졌다. XTEN_AD576의 한 개 중간생성 구조체를 서열화하였다. 짧은 꼬리 원숭이의 PK 실험에서 한 개 클론을 평가하였고, 반감기는 약 20h으로 측정되었다.
실시예 12: XTEN _ AF864 의 작제
몇 가지 연속 이량체화 라운드를 이용하여, 실시예 3에 열거된 XTEN_AF36의 분절로부터 출발하여 XTEN_AF864 서열의 수집물을 어셈블리하였다. 이러한 서열들은 실시예 5에서 설명된 것과 같이 어셈블리되었다. XTEN_AF864로부터 몇 가지 분리체를 평가하였고, 양호한 발현과 생리학적 조건하에 우수한 용해도를 나타내는 것으로 밝혀졌다. XTEN_AF540의 한 개 중간생성 구조체를 서열화하였다. 짧은 꼬리 원숭이의 PK 실험에서 한 개 클론을 평가하였고, 반감기는 약 20h으로 측정되었다. XTEN_AF864의 전장 클론은 우수한 용해도를 가지고, 짧은 꼬리 원숭이에서 60h을 초과하는 반감기를 보였다. 실시예 9에서 설명된 것과 같이, 서열화 섬을 포함하는 XTEN_AF 서열의 제 2 세트를 어셈블리하였다.
실시예 13: XTEN _ AG864 의 작제
몇 가지 연속 이량체화 라운드를 이용하여, 실시예 1에 열거된 XTEN_AD36의 분절로부터 출발하여 XTEN_AG864 서열의 수집물을 어셈블리하였다. 이러한 서열들은 실시예 5에서 설명된 것과 같이 어셈블리되었다. XTEN_AG864로부터 몇 가지 분리체를 평가하였고, 양호한 발현과 생리학적 조건하에 우수한 용해도를 나타내는 것으로 밝혀졌다. XTEN_AG864의 전장 클론은 우수한 용해도를 가지고, 짧은 꼬리 원숭이에서 60h을 초과하는 반감기를 보였다.
실시예 14: XTEN 의 N-말단 연장부의 작제 - 12 mer 부가 라이브러리의 작제 및 스크리닝
본 실시예는 헬퍼 도메인 없이 융합 단백질의 N-말단에서 XTEN 융합의 발현을 허용하기 위하여 해독 개시를 촉진시키기 위한 XTEN 단백질의 N-말단 최적화 단계를 상술한다. N-말단에서 XTEN을 갖는 단백질의 조직학적 발현은 불량하여 이의 수치는 근본적으로 GFP 형광 분석에서 검출 불가능하다(N-말단 CBD 헬퍼 도메인과 함께하는 발현의 25% 미만). 코돈 수준에서 다양성을 만들기 위하여 7개 아미노산 서열을 선별하였고, 코돈 다양성을 가지도록 만들었다. 12개 아미노산을 암호화하는, 코돈 다양성을 가진 7개 올리고뉴클레오타이드 쌍을 디자인하고, 어닐링하고, NdeI/BsaI 제한 효소 절단된 스투퍼 벡터 pCW0551 (스투퍼-XTEN_AM875-GFP)에 연결시키고, 대장균 BL21Gold(DE3) 컴피턴트 세포로 형질도입시켜, 7개 라이브러리 콜로니를 수득하였다. 생성된 클론은 XTEN_AM875-GFP에 프레임내 융합된 N-말단 XTEN 12mer를 가지고 있어, 발현을 스크리닝하는데 GFP 형광 사용이 허용된다. 7개의 생성된 라이브러리로부터 개별 콜로니가 선별되고, 96개 딥-웰 플레이트에 500㎕ 슈퍼 브로스 배지에서 포화되도록 하룻밤 생장시킨다. 선발된 콜로니 수는 이론적 라이브러리 다양성의 대략 ½ 내지 ⅓ 범위이었다(표 13 참고).
Figure pct00042
포화된 하룻밤 배양물을 이용하여 자가-유도 배지에서 새로운 500㎕ 배양물을 접종하였고, 이때 배양물은 26℃에서 하룻밤 성장하였다. 형광 평판 판독기(여기 395 nm, 방사 510 nm)를 이용하여 이러한 발현 배양물을 분석하여, 존재하는 GFP 리포터의 양을 측정하였다(발현 분석 결과에 대해 도 9 참조). 박스 및 휘스커 플롯으로서 그래프화된 결과에서 평균 발현 수준은 "벤치마크" CBD N-말단 헬퍼 도메인의 발현 수준과 비교하여 대략 ½로 나타났고, 라이브러리로부터 최고 클론은 벤치마크에 더 근접하고, 이는 이들 서열에 대한 추가 최적화의 정당화를 나타내었다. 이것은 CBD N-말단 벤치마크의 발현 수준의 25% 미만이었던 전술한 XTEN 버젼과는 대조적이다. 또한, 그 결과는 아미노산 MA로 출발하는 라이브러리가 ME로 시작되는 라이브러리보다 발현이 더 우수하다는 것을 보여준다. 벤치마크에 근접한 최상의 클론을 볼 때 이러한 사실은 더욱 명백하고, 대부분 MA로 시작한다. CBD-AM875 벤치마크의 33% 내에 176개 클론중, 87%는 MA로 시작하고, 라이브러리내의 서열중 75%만이 MA로 시작하기 때문에 최대의 발현 수준에서 MA로 시작하는 클론의 명백한 과다 표현이다. 최상의 클론중 96개를 서열화하여, 실체를 확인하였고, LCW546, LCW547, 및 LCW552로부터 각 4개의 12개 서열(표 14 참고)은 추가 최적화를 위하여 선택하였다.
Figure pct00043
실시예 15: XTEN의 N-말단 연장부의 작제- 코돈 3 및 4를 최적화하는 라이브러리의 작제 및 스크리닝
이 실시예는 헬퍼 도메인 없이 단백질의 N-말단에서 XTEN 융합의 발현을 허용하기 위하여 해독 개시를 촉진하기 위하여 XTEN 단백질의 N-말단 최적화 단계를 상술한다. 정해진 처음 두 개 코돈의 선호도와 함께(상기 실시예 참고), 3번째와 4번째 코돈을 무작위화하여 선호도를 측정하였다. LCW546, LCW547 및 LCW552로부터 최고 클론에 근거하여, 이들 위치에서 허용가능한 XTEN 코돈의 모든 조합이 존재하도록 3번째와 4번째 잔기가 변형된 세 개의 라이브러리를 디자인하였다(도 10 참조). 각 라이브러리에서 모든 허용가능한 XTEN 코돈을 포함하도록, 3번째와 4번째 잔기의 코돈 다양성을 가진, 12개 아미노산을 암호화하는 9개 올리고뉴클레오타이드 쌍을 디자인하고, 어닐링하고, NdeI/BsaI 제한 효소 절단된 스투퍼 벡터 pCW0551 (스투퍼-XTEN_AM875-GFP)로 연결시키고, 대장균 BL21Gold(DE3) 컴피턴트 세포로 형질도입시켜 세 개 라이브러리 LCW0569-571 콜로니를 얻었다. 24개 XTEN 코돈으로, 각 라이브러리의 이론적 다양성은 576개의 독특한 클론이다. 세 가지 만들어진 라이브러리로부터 총 504개의 개별 콜로니를 선택하고, 96개의 딥 웰 플레이트에서 500㎕ 슈퍼 브로스 배지에서 포화되도록 하룻밤 성장시켰다. 이는 상대적 라이브러리 성능과 서열 선호도를 이해하는데 충분한 범위를 제공하였다. 포화된 하룻밤 배양물을 이용하여 자가-유도 배지에 새로운 500㎕ 배양물을 접종하였고, 26℃에서 하룻밤 성장시켰다. 그 다음 형광 평판 판독기(여기 395 nm, 방사 510 nm)를 이용하여 이러한 발현 배양물을 분석하여, 존재하는 GFP 리포터의 양을 측정하였다. 스크린으로부터 상위 75개 클론을 서열화하고, 벤치마크 시료에 대해 GFP 리포터 발현에 대해 재검하였다(도 11 참조). 52개 클론은 유용한 서열 데이터를 제공하였고, 후속 분석에 이용하였다. 결과를 라이브러리로 구별하였고, LCW546가 우수한 라이브러리로 나타났다. 상기 결과는 표 15에 제공한다. 놀랍게도 최상의 클론에 대한 기준선 형광 판독은 ?900 AU인 반면 CBD N-말단 벤치마크는 ?600 AU에 불과하였다. 이것은 상기 라이브러리가 CBD-N-말단 벤치마크에 대한 발현에서 대략 동등한 전술한 라이브러리부터의 최상의 클론 보다 대략 33% 개선된 것임을 지적한다(실시예 14).
Figure pct00044
세 번째와 네 번째 위치에서 특정 코돈에 대한 선호도를 보여주는 데이터에서 추가 경향을 보았다. 표 16에서 볼 수 있는 것과 같이, LCW569 라이브러리내에서, 세 번째 위치에서 글루타메이트 코돈 GAA와 트레오닌 코돈 ACT이 더 높은 발현과 관련있었다.
Figure pct00045
또한, 상위 75개 클론의 재검사에서 7개 클론이 벤치마크 클론보다 우세하였다.
실시예 16:
XTEN의 N-말단 연장부의 작제 - 12mer 및 36mer 조합 라이브러리의 작제 및 스크리닝
이 실시예는 헬퍼 도메인 없이 단백질의 N-말단에서 XTEN 융합의 발현을 허용하기 위하여 해독 개시를 촉진시키기 위한 XTEN 단백질의 N-말단 최적화의 단계들을 상술한다. 정해진 처음 두 개 코돈의 선호도와 함께(상기 실시예 참고), N-최말단에서 12개의 선택된 12mer 서열(상기 실시에 참고)에 조합 방식으로 125개의 이미 작제된 36mer 분절(상기 실시예 참고)을 조합하여 더 광범위한 환경에서 N-말단을 검사하였다. 이로써 XTEN 단백질의 N-말단에 새로운 48mer가 만들어지고, 더 긴 서열의 발현에 N-말단에서 더 긴 범위의 상호작용의 영향을 평가할 수 있게 되었다(도 12). 36mer을 어셈블리하는데 이용된 이량체화 과정과 유사하게(아래 실시예 참고), 125개의 선택된 36mer 분절을 포함하는 플라스미드는 제한 효소 BbsI/NcoI로 절단하였고, 적합한 단편을 겔-정제하였다. 클론 AC94 (CBD-XTEN_AM875-GFP)로부터의 플라스미드는 BsaI/NcoI로 절단되고, 적합한 단편을 겔-정제하였다. 이러한 단편들을 함께 연결하여, 대장균 BL21Gold(DE3) 컴피턴트 세포로 형질도입시켜, 라이브러리 LCW0579의 콜로니를 수득하였고, N-최말단에서 12개의 선택된 12mer를 추가 클로닝하기 위한 벡터로 이용하였다. LCW0579의 플라스미드를 NdeI/EcoRI/BsaI로 절단하였고, 적합한 단편을 겔 정제하였다. 12개의 선택된 12mer 서열을 암호화하는 12쌍의 올리고뉴클레오타이드를 디자인하고, 어닐링하고, NdeI/EcoRI/BsaI 절단된 LCW0579 벡터에 연결하고, 대장균 BL21Gold(DE3) 컴피턴트 세포로 형질도입시켜 라이브러리 LCW0580의 콜로니를 수득하였다. 1500개 독특한 클론의 이론적 다양성과 함께, 만들어진 라이브러리로부터 총 1512개의 개별 콜로니를 선택하여, 96개 딥 웰 플레이트에 500㎕ 슈퍼 브로스 배지에서 포화되도록 하룻밤 동안 성장시켰다. 이는 상대적 라이브러리 성능과 서열 선호도를 이해하는데 충분한 범위를 제공하였다. 포화된 하룻밤 배양물을 이용하여 자가-유도 배지에 새로운 500㎕ 배양물을 접종하였고, 26℃에서 하룻밤 성장시켰다. 그 다음 형광 평판 판독기(여기 395 nm, 방사 510 nm)를 이용하여 이러한 발현 배양물을 분석하여, 존재하는 GFP 리포터의 양을 측정하였다. 상위 90개 클론을 서열화하고, GFP 리포터 발현에 대해 재검하였다. 83개 클론은 유용한 서열 데이터를 제공하였고, 후속 분석에 이용하였다. 각 클론에 존재하는 리드 12mer를 결정하는데 서열화 데이터를 이용하였고, 발현에서 각 12mer 영향을 평가하였다. 클론 LCW546_06 및 LCW546_09가 우수한 N-말단인 것으로 나타났다(표 17).
Figure pct00046
서열화와 재검사에서 데이터에서 동일한 서열의 독립적 복제물의 몇 가지 경우가 유사한 결과를 나타내어, 분석의 신뢰도를 증가시킨 것으로 나타났다. 또한, 6개 독특한 서열을 가진 10개 클론은 벤치마크 클론보다 우수하였다. 표 18에 이들을 나타낸다. 이들 클론은 이들 서열의 유일한 경우이며, 이들 서열중 어느 것도 벤지 마크 클론을 능가하는 것은 없었다. 이들 6개 서열은 추가 최적화를 위하여 진전되었다.
Figure pct00047
실시예 17: XTEN 의 N-말단 연장부 작제 - XTEN - AM875 및 XTEN - AE864 를 위한 12mer 및 36 mer 조합 라이브러리의 작제 및 스크리닝
이 실시예는 헬퍼 도메인 없이 단백질의 N-말단에서 XTEN 융합의 발현을 허용하기 위하여 해독 개시를 촉진시키기 위한 XTEN 단백질의 N-말단 최적화의 단계들을 상술한다. 정해진 처음 네 개 코돈의 선호도와 함께(상기 실시예 참고), 및 정해진 N-말단의 12mer 및 36mer의 최고 쌍에 대한 선호도와 함께(상기 실시예 참고), 이들 선호도 조합을 검사하기 위하여 조합 방법을 취하였다. 이에 XTEN 단백질의 N-말단에서 새로운 48mer가 만들어졌고, 기존 결론들의 합류를 검사할 수 있게 되었다. 또한, XTEN-AE864 및 XTEN-AM875 둘 모두의 앞에 새로운 48mer를 배치함으로써 이러한 리더 서열이 모든 XTEN 단백질에 대한 보편적인 해결책이 되는지에 대해 평가하였다. 36mer 분절의 125개 모든 클론을 사용하는 대신, 조합 라이브러리에서 최고 GFP 발현을 한 36mer 분절의 6개 선택된 클론의 플라스미드를 NdeI/EcoRI/BsaI로 절단하였고, 적합한 단편을 겔-정제하였다. 클론 AC94 (CBD-XTEN_AM875-GFP) 및 AC104 (CBD-XTEN_AE864-GFP)의 플라스미드를 NdeI/EcoRI/BsaI로 절단하였고, 적합한 단편을 겔-정제하였다. 이러한 단편들을 함께 연결하여, 대장균 BL21Gold(DE3) 컴피턴트 세포로 형질도입시켜 라이브러리 LCW0585 (-XTEN_AM875-GFP) 및 LCW0586 (-XTEN_AE864-GFP)의 콜로니를 수득하였으며, N-최말단에서 8개의 선택된 12mer의 추가 클로닝을 위한 벡터로 작용할 수도 있다. LCW0585 및 LCW0586의 플라스미드를 NdeI/EcoRI/BsaI로 절단하고, 적합한 단편을 겔-정제하였다. 기존 (Generation 2) 스크리닝에서 최고의 GFP 발현을 한 8개의 선택된 12mer를 암호화하는 8쌍의 올리고뉴클레오타이드를 디자인하고, 어닐링하고, NdeI/EcoRI/BsaI 절단된 LCW0585 및 LCW0586 벡터에 연결하였고, 대장균 BL21Gold(DE3) 컴피턴트 세포내로 형질도입시켜, 최종 라이브러리 LCW0587 (XTEN_AM923-GFP) 및 LCW0588 (XTEN_AE912-GFP)의 콜로니를 수득하였다. 48개 독특한 클론의 이론적 다양성과 함께, 만들어진 라이브러리로부터 총 252개의 개별 콜로니를 선택하여, 96개 딥 웰 플레이트에 500㎕ 슈퍼 브로스 배지에서 포화되도록 하룻밤 동안 성장시켰다. 이는 상대적 라이브러리 성능과 서열 선호도를 이해하는데 충분한 범위를 제공하였다. 포화된 하룻밤 배양물을 이용하여 자가-유도 배지에 새로운 500㎕ 배양물을 접종하였고, 26℃에서 하룻밤 성장시켰다. 그 다음 형광 평판 판독기(여기 395 nm, 방사 510 nm)를 이용하여 이러한 발현 배양물을 분석하여, 존재하는 GFP 리포터의 양을 측정하였다. 상위 36개 클론을 서열화하고, GFP 리포터 발현에 대해 재검하였다. 36개 클론은 유용한 서열 데이터를 제공하였고, 이들 36개 클론을 후속 분석에 이용하였다. 각 클론에 존재하는 12mer, 세 번째 코돈, 네 번째 코돈 및 36mer를 결정하는데 서열화 데이터를 이용하였고, 많은 클론들이 동일 서열의 독립적 복제물인 것으로 나타났다. 또한, 이들 클론의 재검사 결과는 스크리닝 프로세스가 확실하다는 평가에 근접한다. N-말단에서 특정 조합에 대한 선호도를 보았고, 이는 벤치마크 기준보다 대략 50% 더 높은 형광 값을 생산하는 것과 일치한다(표 19와 20 참조). 이들 데이터는 최적화된 N-말단 XTEN을 암호화하는 서열의 융합 단백질 유전자로의 내포가 융합 단백질의 발현을 현저하게 증진시킨다는 결론을 지지한다.
Figure pct00048
Figure pct00049
특히, XTEN-AM875에 대한 N-말단의 선호되는 조합과, XTEN-AE864에 대한 선호되는 조합이 동일하지 않았고(표 19와 20), 발현 수준에 영향을 주는 초기 부위로부터 150개 염기 이상으로 더 많은 복합체 상호작용을 나타낸다. 선호되는 뉴클레오타이드 서열에 대한 서열을 표 21에 열거하고, 선호되는 클론은 독립적 발현을 확인하기 위하여 SDS-PAGE로 분석하였다(도 13 참조). 추가 분석을 위하여 XTEN_AM923 및 XTEN_AE912의 온전한 서열이 선택되었다.
Figure pct00050
실시예 18:
예로서 GHXTEN; XTEN-hGH를 생산하고 평가하는 방법
GHXTEN 조성물을 생산하고 평가하는 전반적인 개요는 도 6에서 제공하며, 이 실시예의 전반적인 설명을 위한 기초를 만든다. 본 명세서에서 설명되는 방법 및 설명을 위한 실시예에서 제공되는 지침과 함께 당업계 숙련자에 공개된 방법들을 이용하여, 당업자는 XTEN, GH 및 당업계에 공지된 GH의 변이체를 포함하는 GHXTEN 융합 단백질을 만들고, 그 범위를 평가할 수 있다. 따라서, 이 실시예는 단순한 설명으로 간주되어야 하며, 어떠한 방식으로던 방법을 제한하지 않으며; 다수의 변이가 당업계 숙련자들에게 자명할 것이다. 이 실시예에서, AE 패밀리 모티프의 XTEN에 연결된 사람 성장 호르몬의 GHXTEN이 만들어질 수 있을 것이다.
XTEN 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 생산하는 일반적인 개략도는 도 4와 도 5에 제시된다. 도 5는 본 발명의 구체예중 하나에서 XTEN 폴리뉴클레오타이드 구조체의 어셈블리의 대표적 단계의 순서도다. 개별 올리고뉴클레오타이드 501은 12개 아미노산 모티프 (“12-mer”)와 같은 서열 모티프 502에 어닐링되고, 후속적으로 BbsI 및 KpnI 제한 부위 503을 포함하는 올리고에 연결된다. 이러한 모티프 라이브러리는 특이적 서열 XTEN 패밀리; 예를 들어, 표 1의 AD, AE, AF, AG, AM, 또는 AQ 서열에 제한될 수 있다. 이러한 경우, AE 패밀리의 모티프는 모티프 라이브러리로 이용될 것이고, 12-mer에 어닐링되어, 36개 아미노산을 암호화하는 분절과 같은“빌딩 블록”길이를 만든다. 원하는 길이의 XTEN 유전자 504를 얻을 때까지 “빌딩 블록”의 연결 및 다량체화에 의해 XTEN 서열을 암호화하는 유전자를 어셈블리할 수 있다. 도 5에서 설명된 것과 같이, 이 경우 XTEN 길이는 48개 아미노산 잔기이지만, 이 프로세스에 의해 더 긴 길이를 얻을 수 있다. 예를 들면, 다량체화는 연결, 중첩 연장, PCR 어셈블리 또는 당업계에 공지되어 있는 유사한 클로닝 기술에 의해 실행될 수 있다. XTEN 유전자는 스투퍼 벡터로 클로닝될 수 있다. 도 5에서 설명된 예에서, 벡터는 Flag 서열 506에 이어서, BsaI, BbsI, 및 KpnI 부위 507의 측면에 있는 스투퍼 서열 및 GH 유전자 (예를 들어, hGH) 508을 암호화하여, GHXTEN 500을 암호화하는 유전자를 만들고, 이 경우, N-말단에서 C-말단으로의 정렬이 XTEN-hGH인 융합 단백질을 암호화한다.
GH를 암호화하는 DNA 서열은 적합한 세포 원천, 게놈 라이브러리로부터 준비된 cDNA 라이브러리로부터 당업계에 공지되어 있는 표준 과정에 의해 편리하게 수득되거나, 또는 공적으로 이용가능한 데이터베이스, 특허, 또는 기준 문헌으로부터 수득된 DNA 서열을 이용하여 합성할 수 있다(예를 들어, 자동화된 핵산 합성). 그 다음, 단백질의 GH 부분을 암호화하는 유전자 또는 폴리뉴클레오타이드는 본 명세서에서 설명되는 것과 같은 구조체로 클로닝될 수 있고, 이때 구조체는 생물학적 시스템에서 높은 수준의 단백질 발현을 위하여 적합한 전사 및 해독 서열 제어하에 있는 플라스미드 또는 기타 벡터일 수 있다. XTEN 부분을 암호화하는 제 2 유전자 또는 폴리뉴클레오타이드 (도 5에서 48개 아미노산 잔기를 가진 AE로 설명됨)는 연결 또는 다량체화 단계를 통하여 hGH를 암호화하는 유전자와 같은 프레임내에 및 인접하게 구조체내로 클로닝시킴으로써, hGH 유전자의 N-말단을 암호화하는 뉴클레오타이드에 유전적으로 융합될 수 있다. 이러한 방식에서, XTEN-hGH의 GHXTEN 융합 단백질(또는 이에 상보적인)을 암호화하는 키메라 DNA 분자가 구조체내에서 만들어질 것이다. 임의로 제2 XTEN을 암호화하는 유전자는 XTEN-hGH 유전자의 C-말단을 암호화하는 뉴클레오타이드에 프레임내 삽입되고 연결되어 XTEN-hGH-XTEN 융합 단백질을 암호화하는 구조체가 수득될 수 있다. 단량체 폴리펩타이드로써 융합 파트너의 다양한 순열을 암호화하기 위하여 이 구조체는 상이한 형태로 디자인될 수 있다. 예를 들면, 이 유전자는 다음의 순서(N-말단에서 C-말단으로): hGH-XTEN; XTEN-hGH; hGH-XTEN-hGH; XTEN-hGH-XTEN 및 이의 다량체의 융합 단백질을 암호화하도록 만들어질 수 있다. 선택적으로, 이러한 키메라 DNA 분자는 더 적합한 발현 벡터인 또 다른 구조체로 전이되거나 클로닝될 수 있다. 이때, 키메라 DNA 분자를 발현시킬 수 있는 숙주 세포는 키메라 DNA 분자로 형질전환될 것이다. 관심대상의 DNA 분절을 포함하는 벡터는 상기에서 설명된 것과 같이, 숙주 세포의 유형에 따라 당업계에 공지되어 있는 방법에 따라 적합한 숙주 세포로 전이될 것이다.
XTEN-GH 발현 벡터를 포함하는 숙주 세포는 프로모터를 활성화시키는데 적합하도록 변형된 통상의 영양 배지에서 배양될 것이다. 온도, pH 등과 같은 배양 조건은 발현을 위하여 선택된 숙주 세포에서 이미 이용된 것이며, 당업계 숙련자들에게 자명할 것이다. 융합 단백질의 발현 후, 세포는 물리적 또는 화학적 수단에 의한 파괴로 구성될 것이며, 하기에서 설명된 것과 같이 융합 단백질의 정제를 위해 생성된 미정제 추출물이 존속되었다. 숙주 세포에 의해 분비되는 GHXTEN 조성물의 경우, 원심분리로부터 상청액을 분리할 것이며, 추가 정제를 위하여 존속될 것이다.
유전자 발현은 시료내에서 직접적으로 측정될 수 있는데, 예를 들면, mRNA의 전사를 정량화하는 통상의 서든 블랏팅, 노던 블랏팅 [Thomas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:5201-5205 (1980)], 도트 블랏팅(DNA 분석), 또는 본 명세서에서 제공되는 서열에 근거하여 적합하게 라벨된 프로브를 이용한 동일 반응계 하이브리드화가 있다. 대안으로, 유전자 발현은 유전자 산물의 발현을 직접적으로 정량화하기 위하여 세포의 면역조직화학 착색과 같은 면역학적 형광 방법에 의해 측정될 것이다. 면역조직화학 착색 및/또는 시료 유체의 분석에 유용한 항체는 단클론 또는 다클론 항체일 수 있고, 임의의 포유동물로부터 제조할 수 있다. 통상적으로, 항체는 본 명세서에서 제공된 서열에 근거한 합성 펩타이드를 이용한 hGH 서열 폴리펩타이드에 대항하여 준비되거나, 또는 hGH에 융합된 외생성 서열에 대항하고, 특이적 항체 에피토프를 암호화하는 항체를 준비할 수 있다. 선택성 마커의 예는 당업계 숙련자에 공지되어 있고, 강화된 그린 형광 단백질 (EGFP), 베타-갈락토시다제 (β-gal) 또는 클로람페니콜 아세틸트랜스퍼라제(CAT)와 같은 리포터를 포함한다.
XTEN-hGH 폴리펩타이드 산물은 당업계 공지된 방법을 통하여 정제될 것이다. 겔 여과, 친화력 정제, 염 분획, 이온 교환 크로마토그래피, 크기 배제 크로마토그래피, 하이드록시아파타이트 흡착 크로마토그래피, 소수성 상호작용 크로마토그래피 또는 겔 전기영동과 같은 과정은 정제에 이용될 수 있는 모든 기술이다. 특이적 정제 방법들은 Robert K. Scopes, Protein Purification: Principles and Practice, Charles R. Castor, ed., Springer-Verlag 1994, 및 Sambrook, et al., supra에서 설명된다. 다단계 분비 정제는 또한 Baron, et al., Crit. Rev. Biotechnol. 10:179-90 (1990) and Below, et al., J. Chromatogr. A. 679:67-83 (1994)에서 설명된다.
도 6에서 설명된 것과 같이, 분리된 XTEN-hGH 융합 단백질은 이들의 화학적 및 활성 성질들에 대해 특징화될 것이다. 당업계에 공지되어 있는 표준 방법들을 이용하여 분리된 융합 단백질은 예를 들어, 서열, 순도, 겉보기 분자량, 용해도 및 안정성에 대해 특징화될 것이다. 예상된 표준에 부합되는 융합 단백질은 활성에 대해 평가될 것이며, 이러한 활성은 본 명세서에서 설명되는 하나 이상의 분석; 또는 실시예 또는 표 34의 분석을 이용하여 본원에 기재된 성장 호르몬 관련 매개변수를 시험관내 또는 생체내에서 측정함에 의해 측정될 수 있다.
또한, XTEN-hGH 융합 단백질은 실시예 30 내지 32에서 설명된 것과 같이, 표준 약물동력학적 매개변수를 측정하기 위하여 하나 이상의 동물 종에 투여될 것이다.
XTEN-hGH 구조체의 생산, 발현 및 회수의 반복 프로세스와, 당업계에 공지되어 있는 또는 본 명세서에서 설명된 방법을 이용한 이들의 특징화 이후에, hGH 및 XTEN을 포함하는 GHXTEN 조성물이 생산될 것이며, 상응하는 융합되지 않는 hGH와 비교하여 전반적으로 강화된 치료 활성을 유도하는 강화된 용해도, 강화된 안정성, 개선된 약물동력학 및 감소된 면역원성과 같은 예상된 성질들을 확인하기 위하여 당업계 숙련자에 의해 평가될 것이다. 원하는 성질들을 보유하지 않는 융합 단백질의 경우, 상이한 서열을 작제하고, 발현시키고, 단리하여, 이러한 성질들을 가진 조성물을 수득하기 위하여 이들 방법에 의해 평가될 수 있다.
실시예 19: K 및 Y XTEN 서열에 연결된 hGH 의 유전자 및 벡터의 작제
K 계열 GHXTEN 구조체
N-말단에서 셀룰로스 결합 도메인(CBD), 이어서 토마토 에치 바이러스(TEV) 프로테아제 절단 부위, 이어서 hGH 암호화 서열 및 K288 암호화 서열을 함유하는 단백질: CBD-K288-hGH를 발현하는 pET-계열 벡터를, T7 프로모터를 사용하여 작제하였다. 상기 K288은 반복 서열(GEGGGEGGE)32을 갖는다. 사용되는 상기 CBD 서열은 스위스포트 파일(Swissprot file) Q06851로 나타내고 CBD 융합 단백질의 정제는 문헌[참조: Ofir, K. et al. (2005) Proteomics 5: 1806]에 기재되어 있다. TEV 절단 부위의 서열은 ENLYFQ/X이고; G는 X 위치에 사용되었다. 상기 구조체로 BL21(DE3)-스타 대장균 균주를 형질전환시키고 발현을 촉진시키는 조건하에서 증식시켰다. 세포를 수거하고 파쇄하였다. 세포 상등액은 비드 셀룰로스 수지(Perloza 100)상에 적용하고, 완충액 A로 세척하고(25mM Tris pH=8.0) 20mM NaOH로 칼럼으로부터 용출시켰다. pH는 샘플을 1M Tris 완충액(pH= 8.0)으로 적정하여 조정하였다. 단백질 순도는 90% 초과인 것으로 평가되었다. 상기 용출된 단백질은 4℃에서 정제된 TEV 프로테아제로 밤새 분해하고 분해된 샘플을 비드 셀룰로스 수지(Perloza 100)에 적용하였다. 상기 CBD는 칼럼에 보유되고 K288-hGH는 칼럼 통류물에서 발견되었다. 모든 통류물을 음이온 교환(Q-sepharose, Pharmacia)상에 로딩하고, 완충액 A(25mM Tris pH=8.0)로 세척하고 1M NaCl과 함께 동일한 완충액의 약간의 선형 농도 구배를 사용하여 칼럼으로부터 용출시켰다. 상기 용출된 융합 단백질을 모으고 완충액 A에 대하여 투석하고 농축시키고 최종 정제로서 크기 배제 크로마토그래피(SEC)로 정제하였다. 단백질 순도는 98%를 초과하는 것으로 평가되었다. 상기 최종 단백질은 K288-hGH이다. 정제 과정 전반에 걸친 샘플의 SDS PAGE 분석은 도 20에 나타낸다.
Y 계열 GHXTEN 구조체
hGH를 암호화하는 유전자를 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)에 의해 증폭시키고 이로써 XTEN 지정 벡터에서 스투퍼를 플랭킹하는 Bbs1 및 HindIII 부위와 양립가능한 BbsI 및 HindIII 부위를 도입하였다. 상기 pCBD-XTEN 플라스미드는 셀룰로스 결합 도메인(CBD)-XTEN-스투퍼의 포맷인 제조원[Novagen]의 pET30 유도체이고, 여기서 스투퍼는 녹색 형광 단백질(GFP)이고 XTEN은 36개 내지 576개 이상의 임의의 길이일 수 있다. 구조체는 pCBD-XTEN에서 스투퍼 서열을 hGH-암호화 단편으로 대체하여 제조하였다(도 7b). 상기 pCBD-XTEN은 CBD의 업스트림의 T7 프로모터에 이어서 스투퍼 서열의 업스트림의 프레임내 융합된 XTEN 서열을 특징으로 한다. 사용되는 XTEN 서열은 패밀리 XTEN Y에 속하고 36, 72, 144, 288, 및 576개 아미노산을 포함하는 길이를 암호화한다. 상기 스투퍼 단편은 BbsI 및 HindIII 엔도뉴클레아제를 사용한 제한효소 분해로 제거하였다. 제한효소로 분해된 hGH DNA 단편은 T4 DNA 리가제를 사용하여 절단된 pCBD-XTEN 벡터에 연결하고 BL21(DE3) 골드(Stratagene)내로 전기천공하였다. 형질전환체는 DNA 미니프렙에 의해 스크리닝하고 목적하는 구조체는 DNA 서열분석에 의해 확인하였다. 최종 벡터는 T7 프로모터의 조절하에 CBD_XTEN_hGH 유전자를 생성시킨다. 상기 수득한 DNA 서열은 각각 36, 72, 144, 및 288개 아미노산 길이의 XTEN에 연결된 GH를 암호화한다.
실시예 20: AE 및 AM XTEN 서열을 사용한 hGH - XTEN 유전자 및 벡터의 작제
hGH를 암호화하는 유전자는 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)으로 증폭시키고 이로써 XTEN 지정 벡터내 스투퍼를 플랭킹하는 NdeI 및 BsaI 부위와 양립가능한 NdeI 및 BbsI 제한 부위를 도입하였다. 상기 pXTEN 플라스미드는 스투퍼-XTEN 포맷의 제조원[Novagen] 기원의 pET30 유도체이고, 이때 스투퍼는 녹색 형광 단백질(GFP)이거나 CBD일 수 있고 XTEN은 36개 내지 1318개 이상의 임의의 아미노산 길이일 수 있다(도 7). 구조체는 pXTEN내 스투퍼 서열을 hGH 암호화 단편으로 대체함에 의해 제조하였다. 상기 pXTEN은 스투퍼 서열 업스트림의 T7 프로모터, 및 스투퍼 서열 다운스트림 프레임내 융합된 XTEN 서열을 특징으로 한다. 사용되는 상기 XTEN 서열은 AE 또는 AM 패밀리의 XTEN에 속하고 36, 72, 144, 288, 576, 864, 875 및 1318개 아미노산을 포함하는 길이를 암호화한다. 상기 스투퍼 단편은 NdeI 및 BsaI 엔도뉴클레아제를 사용한 제한 효소 분해에 의해 제거하였다. 제한 효소 분해된 hGH DNA 단편은 T4 DNA 리가제를 사용하여 절단된 pXTEN 벡터에 연결하고 BL21(DE3) 골드(Stratagene)내로 전기천공하였다. 형질전환체는 DNA 미니프렙에 의해 스크리닝하고 목적하는 구조체는 DNA 서열분석에 의해 확인하였다. 최종 벡터는 T7 프로모터의 조절하에서 hGH-XTEN 유전자를 생성시키고 이를 사용하여 N-말단에서 hGH를 갖는 융합 단백질을 발현시킨다.
실시예 21: XTEN-hGH 및 XTEN-hGH 유전자 및 AE 및 AM XTEN 서열을 사용하는 벡터의 작제
hGH를 암호화하는 유전자는 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)으로 증폭시키고 이로써 XTEN 지정 벡터내 스투퍼를 플랭킹하는 BbsI 및 HindIII 부위와 양립가능한 BbsI 및 HindIII 제한 효소 부위를 도입하였다. 상기 pCBD-XTEN 플라스미드는 셀룰로스 결합 도메인(CBD)-XTEN-스투퍼 포맷의 제조원[Novagen] 기원의 pET30 유도체이고, 이때, 스투퍼는 녹색 형광 단백질(GFP)이고 XTEN은 36개 내지 1318개 이상의 임의의 아미노산 길이일 수 있다(도 7). 구조체는 pCBD-XTEN내 스투퍼 서열을 hGH 암호화 단편으로 대체함에 의해 제조하였다. 상기 pCBD-XTEN은 스투퍼 서열 업스트림의 T7 프로모터, 및 스투퍼 서열의 업스트림 프레임내 융합된 XTEN 서열을 특징으로 한다. 사용되는 상기 XTEN 서열은 패밀리 XTEN_AE 및 XTEN_AM에 속하고 36, 72, 144, 288, 576, 864, 875 및 1318개 아미노산을 포함하는 길이를 암호화한다. 상기 스투퍼 단편은 BbsI 및 HindIII 엔도뉴클레아제를 사용한 제한 효소 분해에 의해 제거하였다. 제한 효소 분해된 hGH DNA 단편은 T4 DNA 리가제를 사용하여 절단된 pCBD-XTEN 벡터에 연결하고 BL21(DE3) 골드(Stratagene)내로 전기천공하였다. 형질전환체는 DNA 미니프렙에 의해 스크리닝하고 목적하는 구조체는 DNA 서열분석에 의해 확인하였다. 최종 벡터는 T7 프로모터의 조절하에서 CBD_XTEN_hGH 유전자를 생성시키고 이를 사용하여 C-말단에서 hGH를 갖는 융합 단백질을 발현시킨다.
실시예 22: XTEN - AE _ hGH _ XTEN - AE 유전자 및 벡터의 작제
hGH를 암호화하는 유전자는 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)으로 증폭시키고 이로써 pNTS-XTEN 지정 벡터내 스투퍼를 플랭킹하는 BbsI 및 HindIII 부위와 양립가능한 BbsI 및 HindIII 제한 효소 부위를 도입하였다. 상기 pNTS-XTEN_AE 플라스미드는 48개 아미노산-XTEN-스투퍼의 N-말단 XTEN 발현 서열 포맷의 제조원[Novagen] 기원의 pET30 유도체이고, 이때 스투퍼는 녹색 형광 단백질(GFP)이고 XTEN은 36개 내지 576개 이상의 임의의 아미노산 길이일 수 있다. 구조체는 pNTS-XTEN내 스투퍼 서열을 hGH 암호화 단편으로 대체함에 의해 제조하였다. 상기 pNTS-XTEN은 NTS의 업스트림의 T7 프로모터, 및 스투퍼 서열 업스트림 프레임내 융합된 XTEN 서열을 특징으로 한다. 사용되는 상기 XTEN 서열은 패밀리 XTEN_AE에 속하고 36, 72, 144, 288, 576, 864, 875 및 1296개 아미노산을 포함할 수 있는 길이를 암호화한다. 상기 스투퍼 단편은 BbsI 및 HindIII 엔도뉴클레아제를 사용한 제한 효소 분해에 의해 제거하였다. 제한 효소 분해된 hGH DNA 단편은 T4 DNA 리가제를 사용하여 절단된 pNTS-XTEN 벡터에 연결하고 BL21(DE3) 골드(Stratagene)내로 전기천공하였다. 일부 경우에, 144개 또는 288개 아미노산의 제2 XTEN_AE 서열은 hGH 암호화 유전자의 C-말단에 연결하였고 이의 단계는 도 8에 설명되어 있다. hGH를 암호화하는 유전자는 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)으로 증폭시키고 이로써 pNTS-XTEN 지정 벡터내 스투퍼를 플랭킹하는 BbsI 및 HindIII 부위와 양립가능한 BbsI 및 HindIII(HindIII 앞에 추가의 BbsI와 함께) 제한 효소 부위를 도입하였다. 제한 효소 분해, 연결 및 형질전환 이후에, 수득한 중간 플라스미드는 hGH의 C-말단에 BbsI/HindIII 제한 효소 부위를 갖는 pNTS-XTEN-hGH 포맷을 갖는다. 상기 중간 플라스미드는 추가로 BbsI 및 HindIII로 추가로 분해하고 BsaI 및 HindIII에 의해 플랭킹된 144개 또는 288개 아미노산의 제2 XTEN_AE 서열에 연결하고 XTEN-hGH 유전자의 C-말단에 AE144 또는 AE288 암호화 서열을 위치시키고 BL21(DE3) 골드내로 형질전환시켰다. 형질전환체는 DNA 미니프렙을 사용하여 스크리닝하고 목적하는 구조체를 DNA 서열분석에 의해 확인하였다. 상기된 최종 벡터는 도 7c 및 7d에 보여지는 바와 같이 T7 프로모터의 조절하에 NTS_XTEN_hGH 또는 NTS_XTEN_hGH_XTEN 중 어느 하나의 형태로 유전자를 생성시킨다.
실시예 23: GHXTEN_AE 구조체의 정제
단백질 발현
상기된 플라스미드로 BL21(DE3)-골드 대장균 균주(Novagen)를 형질전환시키고 적당한 항생제를 갖는 LB-한천 플레이트상에 도말하고 37℃에서 밤새 증식시켰다. 단일 콜로니를 5ml의 TB 125 배지에 접종하고 37℃에서 밤새 성장시켰다. 다음 날, 접종물을 500ml의 TB125을 갖는 2L 용기로 이전시키고 OD=06에 도달할 때까지 증식시킴에 이어서 0.1mM IPTG와 함께 16시간동안 26℃에서 계속 증식시켰다.
세포를 원심분리하여 수거하고 세포 펠렛을 5mM Tris pH 8.0, 100mM NaCl을 함유하는 50ml 완충액에서 재현탁시켰다. 세포는 APV-2000 균질화기를 사용하여 분쇄하였다. 용해물의 pH는 아세트산으로 pH 4.5로 조정하여 오염 숙주 세포 단백질을 침전시키고, 이후 원심분리하여 제거하였다. 이후, 세정된 산-처리된 용해물을 DE52 음이온 교환 크로마토그래피 칼럼에 적용하고 NaCl로 용출시켰다. 용출된 분획물을 추가로 pH 4.2로 산성화시키고 MacroCapSP 양이온 교환 크로마토그래피 칼럼에 적용하였다. 생성물은 NaCl을 사용한 연속 용출로 용출시켰다. Macrocap Q를 사용하는 추가의 크로마토그래피 단계를 수행하여 생성물 관련 응집물 및 잔여 숙주 세포 불순물(예를 들어, 내독소, DNA, 숙주 세포 단백질)을 제거하였다.
단백질 순도는 98%를 초과하는 것으로 평가되었다. 용출된 융합 단백질의 양은 SDS-PAGE 분석 및 총 단백질 농도를 측정함에 의해 측정하였다. 높은 양의 용출된 GHXTEN 융합 단백질은 XTEN에 연결되지 않는 hGH에 비해 더욱 고도의 융합 단백질의 용해도(문헌참조: Singh, S. M., et al. (2005) JBiosci Bioeng, 99: 303; Patra, A. K., et al. (2000) Protein Expr Purif, 18: 182), 및 숙주 세포 단백질의 침전을 유도하는 산성화된 조건에서 가용성인 상태로 유지되는 능력을 반영한다.
최종 제형 및 보관
이후, 완충액 교환된 단백질은 10K MWCO Vivacell 100 초원심분리 단위를 사용하여 15mg/ml 미만으로 농축시켰다. 상기 농축물은 0.22㎛ 주사 여과기를 사용하여 멸균 여과시켰다. 상기 최종 용액을 분취하고 -80℃에서 보관하였다.
실시예 24: GHXTEN 구조체의 특징 분석
SDS-PAGE 분석
Y576에 연결된 (Y576의 N- 또는 C-말단) GH의 5㎍의 최종 정제된 단백질은 NuPAGE 4-12% Bis-Tris 겔(Invitrogen)을 이용하여 제조업자의 설명에 따라 환원 및 비-환원 SDS-PAGE 둘 모두에 적용하였다. 결과는 도 20에 나타낸다.
분석용 크기 배제 크로마토그래피
TSKGel-G4000 SWXL (7.8mm × 30cm) 칼럼을 이용하여 크기 배제 크로마토그래피 분석을 수행하였다. 1 mg/ml의 농도에서 20 ㎍의 정제된 단백질은 20mM 포스페이트 pH 6.8, 114mM NaCl에서 분당 0.6㎖의 유속으로 분리하였다. 크로마토그램 프로필은 OD 214 nm 및 OD 280 nm를 사용하여 모니터링되었다. 크기 배제 구경 측정 표준(BioRad)을 이용하여 칼럼 구경측정을 실행하였고, 마커는 티로글로블린(670 kDa), 소 감마-글루블린(158 kDa), 닭 난알부민(44 kDa), 말 미오글루블린(17 kDa) 및 비타민 B12(1.35 kDa)을 포함한다. Y576-GH의 크로마토그래피 프로필이 산출되고 각각의 구조체의 겉보기 분자량이 동일한 분석에서 수행된 표준 단백질과 비교하여 구형 단백질에 대해 예상된 것보다 상당히 크다는 것을 입증한다.
분석적 RP-HPLC
C4 (7.8mm x 20 cm) 칼럼을 이용하여 분석적 RP-HPLC 크로마토그래피 분석을 수행하였다. 칼럼은 분당 1㎖ 유속의 이동상에서 100% 아세톤니트릴 + 0.1% TFA로 평형화시켰다. 변성 존재 및 부재하에 ㎖당 0.2mg 농도의 20㎍ 정제된 단백질을 별도로 주사하였다. 상기 단백질은 HPLC 등급의 H20 + 0.1% TFA를 함유하는 완충액 5% 내지 60%의 15분내 선형 농도 구배로 분리하고 용출시켰다. OD214nm 및 OD280nm을 이용하여 크로마토그램 프로필을 모니터링하였다. 본래 및 변성된 Y576-GH의 크로마토그래피 프로필은 도 21에서 오버레이로서 나타낸다.
실시예 25: ELISA -기본 결합 분석
GH로의 XTEN 융합은 표준 ELISA-기본 분석에서 시험하여 GH 수용체로 결합하는 이의 능력을 평가하였다. 재조합 hGH 수용체(hGHR-Fc)가 ELISA 플레이트의 웰상에 피복된 샌드위치 ELISA 포맷을 사용하여 분석을 수행하였다. 이어서 상기 웰을 차단하고 세척하고, 이후 GHXTEN 샘플을 다양한 희석으로 웰에서 항온처리하여 GHXTEN이 포획되도록 하였다. 웰을 광범위하게 세척하고 결합된 단백질은, 다클론 또는 단클론 항-GH 또는 항-XTEN 항체 및 스트렙타비딘 HRP의 비오티닐화된 제제를 사용하여 검출하였다. 결합된 단백질의 분획물은 각각의 혈청 희석에서의 비색측정 반응을 비변형된 GH와 비교함에 의해 계산할 수 있다. 재조합 hGH와 대비된 K288에 결합된 hGH를 비교하는 제1 분석에서, 상기 결과는 도 15에 나타내고, hGH 수용체에 결합하는 GHXTEN의 능력을 입증한다. 제2 분석에서, GHXTEN의 2가지 형태; AM864-hGH 및 hGH-AM864는 재조합 hGH와 비교하였다. 상기 결과는 도 16에 나타내고 본래의 hGH는 겉보기 EC50 값이 0.0701nM이고 AM864-hGH는 0.3905이고 hGH-AM864는 2.733임을 지적한다. 제3 분석에서, 재조합 hGH는 C-말단 XTEN의 GHXTEN 융합 단백질의 hGH 성분으로의 첨가에 의해 결합 친화성을 감소시키는 능력을 보여주기 위해 AE912-hGH-AE 144와 비교하였고 상기 결과(도 18)는 hGH와 비교하여 대략 17배로 결합 친화성을 감소시킴을 입증한다.
실시예 26: hGH 및 GHXTEN 의 안정성에 대한 열 처리 효과
부착된 치료학적 분자에 대해 구조적 안전성을 부여하는 XTEN의 능력을 조사하였다. hGH와 AM864-hGH의 샘플은 25℃ 및 80℃에서 항온처리하고 이어서 겔 전기영동 및 쿠마시 염색에 의해 분석하였다. 도 17a는 15분동안 25℃ 및 80℃에서 처리된 2개의 제제의 SDS-PAGE 겔이고 도 17b는 25℃ 처리와 비교하여 80℃ 샘플의 수용체 결합 활성의 상응하는 %를 보여준다. 상기 결과는 처리 조건하에 hGH는 변성되지만 GHXTEN 구조체는 실험적 조건하에서 대부분 안정적으로 남아있어 이의 수용체 결합 능력의 거의 80%를 보유한다.
결론: GHXTEN 융합 단백질의 XTEN 성분은 XTEN에 결합되지 않은 hGH와 비교하여 융합 단백질에 증진된 가용성 및 안정성을 부여한다.
실시예 27: IGF -1의 분비에 대한 hGH 및 AM864 - hGH 의 비교 효과
약리학적 효능을 보유하는 GHXTEN의 능력은 투여된 화합물에 응답하여 순환계 IGF-1의 측정된 매개변수를 사용하여 평가하였다. 도 24는 짧은 꼬리 원숭이(n=4/군)에서 순환계 IGF-1 수준에 대한 매일 투여되는 hGH(0.071 mg/kg daily) 또는 단일 용량의 AM864-hGH (5 mg/kg; 1.1 mg/kg에 상응함) 효과를 보여주고, 기준선과 비교하여 % 변화로서 도시한다. 상기 결과는 실험 초기에 단지 1회 투여됨에도 불구하고 GHXTEN 구조체에 의해 증진된 활성을 보여준다.
실시예 28: 체중 증가에 대한 hGH 및 AM864 - hGH 의 비교 효과
약리학적 효능을 보유하는 GHXTEN의 능력은 투여된 화합물에 응답하는 저산소소증 랫트에서 체중 증가의 측정된 매개변수를 사용하여 평가하였다. 도 25는 뇌하수체절제된 랫트에서 체중에 대한 지적된 용량 및 투약 횟수에서 hGH 또는 AM864-hGH의 투여 효과를 보여준다. 상기 결과는 hGH의 필적하는 용량에 대한 효능과 동등하지만 더욱 적은 횟수의 투여로, GHXTEN 구조체에 의한 생물학적 활성을 보유함을 보여준다. AM864-hGH의 증가된 용량은 체중 증가분을 증가시켜 이들 조건하에서 hGH와 비교하여 GHXTEN의 약물동력학적 성질의 증진을 보여준다.
실시예 29: 골 연골에 대한 hGH 및 AM864 - hGH 의 누적 효과
약리학적 효능을 보유하는 GHXTEN의 능력은 뇌하수체절제된 랫트에서 경골 성장판의 측정된 증가 매개변수를 사용하여 평가하였다. 도 26은 9일 치료후 랫트로부터 경골의 조직학적 단면에서 나타나는 위약, hGH 및 AM864-hGH의 투여에 대한 비교 효과를 보여주고, 가장자리는 점선으로 나타낸다. 그룹은 도 26에 나타낸 바와 동일하다. 도 26a는 위약 그룹이 9일후 플레이트의 344 ± 38.6 μm의 평균 단면 폭을 가짐을 나타낸다. 도 26b는 hGH 그룹(매일 10μg)이 9일후 평균 598 ± 8.5 μm의 단면 폭을 가짐을 보여준다. 도 26c는 AM864-hGH (15 mg/kg q3d)가 9일후 944 ± 8.5 μm의 평균 단면 폭을 가짐을 보여준다. 상기 결과는 덜 빈번한 간격으로 투여됨에도 불구하고 hGH와 비교하여 GHXTEN 구조체에 의해 증진된 활성을 보여준다.
실시예 30: GHXTEN 단백질 융합의 PK 분석
GH-Y576 및 Y576h-GH (이 경우에 GH 및 XTEN의 N-말단에서 C-말단 순서로 나타냄)는 생체내 약물동력학적 매개변수를 측정하기 위해 짧은 꼬리 원숭이에 주사하였다. 상기 조성물은 수성 완충액중에 제공되고 정맥내 경로에 의해 0.15 mg/kg 투여량으로 개별 동물에게 투여하였다. 혈청 샘플은 투여후 다양한 시점에서 수거하고 부속 단백질의 혈청 농도에 대해 분석하였다. 샌드위치 ELISA 포맷을 사용하는 분석을 수행하였다. 토끼 다클론 항-XTEN (Y-형 XTEN에 대한) 항체를 ELISA 플레이트의 웰상에 피복시켰다. 이어서 혈청 샘플은 다양한 희석으로 웰에 항온처리하여 피복된 항체에 의해 화합물이 포획되도록 한다. 웰은 광범위하게 세척하고 결합된 단백질은 다클론 항-XTEN 항체 및 스트렙타비딘 HRP의 비오티닐화된 제제를 사용하여 검출하였다. 혈청 단백질 농도는 각 시점에서 각 혈청 희석에서의 비색계 응답을 표준 곡선과 비교함에 의해 계산하였다. 약물동력학적 매개변수는 WinNonLin 소프트웨어 팩키지를 사용하여 계산하였다.
도 22는 짧은 꼬리 원숭이에게 정맥내 투여후 2개의 GH 구조체의 농도 프로필을 보여준다. IV 투여 후, 반감기는 hGH-Y576에 대해 7시간이고 Y576-hGH에 대해서는 10.5시간인 것으로 계산되었다. 참조를 위해, 비변형된 GH의 공개된 반감기는 성인 사람에서 10 내지 15분인 것으로서 문헌에 기재되어 있다(문헌참조: Hindmarch, P. C, et ah, Clinical Endocrinology (2008) 30(4): 443-450). 상기 결과는 XTEN에 상대적으로 hGH의 배향(N-말단 대 C-말단)이 융합 단백질의 제거에 영향을 미치지 않고 Y576의 첨가가 융합 단백질의 최종 반감기를 크게 연장시킴을 보여준다.
짧은 꼬리 원숭이에서 또 다른 약물동력학적 연구는 AM864-hGH 구조체를 사용하여 수행하였다. 도 23은 유래된 동등한 hGH 농도를 나타내면서(파선) 단일 용량의 5 mg/kg AM864-hGH가 짧은 꼬리 원숭이에게 피하내로 투여된 이후의 약물동력학적 프로필을 보여준다.
결론: GHXTEN 융합 단백질의 XTEN 성분은 이들 조건하에서 XTEN에 결합되지 않은 hGH와 비교하여 융합 단백질에 증진된 약물동력학적 성질을 부여한다.
실시예 31 : 랫트에서 hGH XTEN 융합 폴리펩타이드의 PK 분석
GHXTEN 융합 단백질 AE912-hGH, AM864-hGH (여기에서 및 하기의 실시예에서 AM875-hGH와 동의어), AE912-hGH-AE144 및 AE912-hGH-AE288은 랫트에서 hGHXTEN 폴리펩타이드의 생체내 약물동력학적 매개변수를 측정하기 위해 평가하였다. 모든 조성물은 수성 완충액에 제공하고 1.5mg/kg의 단일 용량을 사용하여 개별 동물에게 피하(SC) 경로로 투여하였다. 혈장 샘플은 투여후 다양한 시점에서 수거하고 시험 항목의 농도에 대해 분석하였다. 샌드위치 ELISA 포맷을 사용하여 분석을 수행하였다. 재조합 hGHR-Fc는 ELISA 플레이트의 웰상에 피복하였다. 상기 웰을 차단하고 세척하고 이어서 혈장 샘플은 다양한 희석으로 웰에서 항온처리하여 피복된 항체에 의해 화합물이 포획되도록 하였다. 웰은 광범위하게 세척하고 결합 단백질은 다클론 항 hGH 항체 및 스트렙타비딘 HRP의 비오티닐화된 제제를 사용하여 검출하였다. 시험 항목의 농도는 각각의 시점에서 각각의 혈청 희석에서의 비색계 반응을 표준 곡선과 비교하여 계산하였다. 약물동력학적 매개변수는 WinNonLin 소프트웨어 팩키지를 사용하여 계산하였다.
도 27은 피하 투여후 4개의 hGH XTEN 구조체의 농도 프로필을 보여준다. AF912-hGH에 대해 상기 계산된 최종 반감기는 7.5시간이고 AM864-hGH (AM875-hGH과 동의어)에 대해서는 6.8시간이고, AE912-hGH-AE144에 대해서는 12.4시간이고 AE912-hGH-AE288에 대해서는 13.1시간이다. 비교를 위해, 비변형된 hGH는 동일한 실험에서 병행하여 수행하고 매우 짧은 혈장 반감기를 나타낸다.
결론: hGH를 포함하는 융합 단백질로 상이한 XTEN 서열의 도입은 이들 조건하에서 설치류 모델에서 입증된 바와 같이, 변형되지 않은 hGH와 비교하여 모든 4개의 조성물에 대한 약물동력학적 매개변수를 상당히 증진시킨다. AE-hGH 구조체의 C-말단으로의 제2 XTEN 단백질의 첨가는 단일 XTEN을 갖는 구조체와 비교하여 최종 반감기를 추가로 증진시키고 이는 아마도 수용체 매개 제거가 감소하였기 때문이다.
실시예 32: 짧은 꼬리 원숭이에서 hGH XTEN 융합 폴리펩타이드의 PK 분석
하나 또는 두 개의 XTGEN 분자를 함유하는 GHXTEN 융합 단백질(AE912-hGH, AM864-hGH, 및 AE912-hGH-AE144)은 짧은 꼬리 원숭이에서 hGHXTEN 폴리펩타이드의 생체내 약물동력학적 매개변수에 대한 제2 XTEN의 내포 효과를 측정하기 위해 평가하였다. 모든 조성물은 수성 완충액에 제공하고 1.5mg/kg의 단일 용량을 사용하여 개별 동물에게 피하(SC) 경로로 투여하였다. 혈장 샘플은 투여후 다양한 시점에서 수거하고 시험 항목의 농도에 대해 분석하였다. 샌드위치 ELISA 포맷을 사용하여 분석을 수행하였다. 재조합 hGHR-Fc는 ELISA 플레이트의 웰상에 피복하였다. 상기 웰을 차단하고 세척하고 이어서 혈장 샘플은 다양한 희석으로 웰에서 항온처리하여 피복된 항체에 의해 화합물이 포획되도록 하였다. 웰은 광범위하게 세척하고 결합 단백질은 다클론 항 hGH 항체 및 스트렙타비딘 HRP의 비오티닐화된 제제를 사용하여 검출하였다. 시험 항목의 농도는 각각의 시점에서 각각의 혈청 희석에서의 비색계 반응을 표준 곡선과 비교하여 계산하였다. 약물동력학적 매개변수는 WinNonLin 소프트웨어 팩키지를 사용하여 계산하였고, 도 28은 피하 투여후 336시간에 걸친 3개의 hGH XTEN 구조체의 농도 프로필을 보여준다. 융합 단백질에 대한 평균 최종 반감기는 AM864-hGH에 대해 33시간이고 AE912-hGH에 대해서는 44시간이고 AE912-hGH-AE144(hGH의 N- 및 C-말단에 결합된 2개의 XTEN을 함유함)에 대해서는 110시간이다.
결론: hGH를 포함하는 융합 단백질에 상이한 XTEN 서열의 도입은 이들 조건하에서 짧은 꼬리 원숭이 모델에서 입증된 바와 같이, 모든 3개의 조성물에 대한 약물동력학적 매개변수를 상당히 증진시켰고 상기 구조체는 hGH의 C-말단에 결합된 제2 XTEN을 함유하고 이는 N-말단에서 단일 XTEN을 갖는 GHXTEN과 비교하여 약 2배 크게 증진된 최종 반감기를 나타낸다.
실시예 33: 짧은 꼬리 원숭이에서 IGF-1 반응의 측정에 의한 AE912-hGH-AE144 GHXTEN의 약물동력학적 효과의 평가
AE912-hGH-AE144는 0.3, 1.5, 및 7.5 mg/kg 및 0.80 내지 1.13 ml 범위의 용량으로 수컷 및 암컷 짧은 꼬리 원숭이 피하에 투여하였다. 혈액 샘플(1.0 mL)은 예비 냉각된 헤파린화된 튜브에 예비 용량으로 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336, 388, 432, 504 시간 시점(16)에서 수거하였고 혈장으로 프로세싱된다. PK는 항-XTEN 포획 항체 및 비오티닐화된 항-hGH 검출 항체를 사용하여 ELISA 분석으로 측정하였다. IGF-1 샘플은 밀리포어(Millipore)에 송부되고 분석되었다. PK 매개변수는 WinNonLin 소프트웨어 팩키지를 사용하는 분석으로 계산하였고 하기의 표에 나타낸다. GHXTEN 및 IGF-1 수준의 3개 용량의 혈장 농도 프로필은 각각 도 29 및 도 30에 나타낸다(개방 원형 = 0.3 mg/kg; 사각형 = 1.5 mg/kg; 삼각형 = 7.5 mg/kg). 상기 결과는 AE912-hGH-AE144의 투여가 IGF-1 수준을 지속적으로 증가시킴을 보여주고 이는 성장 호르몬 작용의 생물학적 모드와 AE912-hGH-AE144의 긴 혈장 반감기 둘 모두와 일치한다.
Figure pct00051
실시예 34: 짧은 꼬리 원숭이로 피하 및 근육내 투여를 통한 AE912 - hGH - AE144 의 비교 생물유용성
AE912-hGH-AE144는 1.5 mg/kg으로 정맥내, 피하 및 근육내 경로를 통해 수컷 및 암컷 짧은 꼬리 원숭이 피하에 투여하였다. 혈액 샘플(1.0 mL)은 예비 냉각된 헤파린화된 튜브에 예비 용량으로 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336, 388, 432, 504 시간 시점(16)에서 수거하였고 혈장으로 프로세싱된다. 각 시점에서 혈장 수준은 항-XTEN 포획 항체 및 비오티닐화된 항-hGH 검출 항체를 사용한 ELISA 분석에 의해 측정하였다. PK 및 생물유용성 매개변수는 WinNonLin 소프트웨어 팩키지를 사용하는 분석으로 계산하였고 하기의 표에 나타낸다. 혈장 농도 프로필은 도 31에 나타낸다(개방 원형 = 피하; 삼각형=IV, 사각형 = 근육내). 생물유용성 계산에 대해, 정맥내 투여용 AUC는 100%인 것으로 정의되었다. 상기 결과는 AE912-hGH-AE144가 높은 생물유용성을 나타내고 주사 부위로부터 주사후 혈액 격막으로 신속하게 분포됨을 보여준다.
Figure pct00052
실시예 35: AE912 - hGH - AE144 에 대한 치료학적 윈도우의 측정
GHXTEN AE912-hGH-AE 144의 비활성은 투여된 화합물에 응답하는 뇌하수체절제된(hypox) 랫트에서 체중 증가의 측정된 매개변수를 사용하여 평가하였다. 도 32는 뇌하수체절제된 랫트에서 체중에 대한 비히클(개방 원형), 5nmol/kg/일로 투여된 재조합 hGH(폐쇄된 원형), 다양한 용량 및 투여 횟수에서 GHXTEN AE912-hGH-AE 144 (폐쇄된 삼각형 = 0.5 nmol/kg/일; 개방 삼각형 = 1.5 nmol/일; 사각형 = 3 nmol/kg/Q2D)의 투여 효과를 보여준다. 상기 결과는 1.5 nmol/kg/일 만큼 낮은 GHXTEN AE912-hGH-AE 144의 용량이 단독의 hGH에 상응하는 성장을 발생시킴을 보여준다. 그러나, 더욱 낮은 용량의 0.5 nmol/kg/일은 이들 동물에서 성장을 촉진시키지 못한다. 랫트에서 결정된 약물동력학적 프로필을 기준으로, 반복 투여후 혈장 수준에 대한 모델은 도 33(도 32와 동일한 그룹)에 나타낸 바와 같이 작제하였다. 상기 모델은 명백하게 비-효능적인 낮은 용량과 효능적인 용량을 구분한다. 상기 결과는 AE912-hGH-AE 144의 혈장 농도가 일반적으로 뇌하수체절제된 랫트 모델에서 최적의 성장을 유지하기 위해서는 약 1nmol/L의 농도 이상으로 유지되어야함을 보여준다.
실시예 36: GHXTEN을 평가하기 위한 사람 임상적 시험 디자인
임상적 시험은 GHXTEN 조성물의 효능 및 잇점이 상응하는 성장 호르몬 생물학적 제제와 비교하여 사람에서 다양할 수 있도록 기획될 수 있다. 예를 들어, 상기 실시예에 기재된 바와 같이 GHXTEN 융합 구조체는 조성물의 효능을 특성화하기 위한 임상적 시험에 사용될 수 있다. 상기 시험은 성장 호르몬의 투여에 의해 개선되거나 완화되거나 억제되는 하나 이상의 성장 호르몬 관련 질환, 장애 또는 병태에서 수행될 수 있다. 성인 환자에서 상기 연구는 3개의 단계를 포함한다. 먼저, 성인 환자에서 단계 I 안정성 및 약물동력학적 연구는 향후 연구에서 추적될 잠재적인 독성 및 역효과를 정의하는 것 뿐만 아니라 사람(성장 질환 또는 증상을 갖는 정상의 피검체 또는 환자)에서 최대 허용되는 용량 및 약물동력학 및 약물역학을 측정하기 위해 수행한다. GHXTEN의 융합 단백질의 조성물의 단일 상승하는 용량이 투여되고 생화학적, PK 및 임상적 매개변수가 측정되는 연구를 수행한다. 이것은 최대 허용되는 용량의 측정을 가능하게 하고 각각의 성분에 대한 치료학적 윈도우를 구성하는 용량 및 순환계 약물에서 역치 및 최대 농도를 확립시킨다. 이후, 임상적 시험은 질환, 장애 또는 병태를 갖는 환자에서 수행한다.
단계 II 및 III 임상적 시험
단계 II 투약 연구는 혈액 성장 호르몬 약물동력학 및 다른 생리학적, PK, 안정성 및 임상적 매개변수(하기 목록된 것들과 같은)가 예를 들어, 소아 환자에서 GH 결핍으로 인한 저 신장의 역전, 터너 증후군, 만성 신부전증, 프라더-윌리 증후군, 자궁내 성장 지연의 치료 또는 성인 환자(예를 들어, HIV+ 또는 후천성 뇌하수체 종양 환자)에서 체질량 조성의 개선(지방을 제외한 질량의 증가, 지방 질량의 감소)을 위해 적절한 경우 환자에서 수행한다. 매개변수 및 임상적 종점은 융합 단백질 조성물의 투여량의 함수로서 측정하여 후속적인 단계 III 시험을 위해 적절한 용량에 대한 용량 범위 정보를 수득하고 부작용과 관련된 안전성 데이터를 수집한다. PK 매개변수는 생리학적, 임상적 및 안정성 매개변수 데이터와 상호관련되어 GHXTEN 조성물에 대한 치료학적 윈도우 및 치료학적 투여 용법을 확립함으로써 임상의가 GHXTEN 조성물에 대해 적정한 투여량 범위를 확립할 수 있게 해준다. 최종적으로, 환자에게 투약 섭생에서 GHXTEN 조성물을 투여하는 단계 III 효능 연구가 수행되고 양성 대조군(예를 들어, 시판되는 승인된 성장 호르몬) 또는 위약이 매일 투여되거나 대조군 조성물의 소정의 약물역학적 및 약물동력학적 성질에 적절한 것으로 간주되는 다른 투여량을 사용하여 투여되고 모든 제제는 적당한 시간 간격으로 투여되어 연구 목적을 성취한다. 모니터링되는 매개변수는 GH, IGF-1 및 1GFBP3 농도, 성장 속도의 변화, 제지방체중, 총 체지방, 트렁크 지방, 인슐린 내성 증후군과 관련된 매개변수, 연골세포의 분열 및 증식율의 측정 및/또는 골 밀도 및/또는 골 성장의 변화; 위약 또는 양성 대조군 그룹과 비교하여 추적되는 매개변수를 포함한다. 효능 결과는 표준 통계학적 방법을 사용하여 측정된다. 독성 및 부작용 마커는 또한 본 연구에 따라 화합물이 상기된 방식으로 사용되는 경우 안전한 지를 입증하기 위해 사용된다.
실시예 37: 다양한 페이로드와 함께 XTEN 융합 단백질의 분석용 크기 배제 크로마토그래피
다양한 치료 단백질과 증가된 길이의 비-체계적 재조합 단백질을 포함하는 융합 단백질에서 크기 배제 크로마토그래피 분석을 실시하였다. 예시적인 분석은 TSKGel-G4000 SWXL (7.8mm × 30cm) 칼럼을 이용하였으며, 이때 1 mg/ml의 농도에서 40 ㎍의 정제된 글루카곤 융합 단백질은 20 mM 인산염, pH 6.8, 114 mM NaCl에서 분당 0.6㎖의 유속으로 분리되었다. OD214nm 및 OD280nm에서 크로마토그램 프로필을 모니터링하였다. 모든 분석에서 칼럼 구경 측정은 BioRad의 크기 압출 구경 측정 표준을 이용하여 실행하였고; 마커는 티로글로블린 (670 kDa), 소의 감마-글루블린 (158 kDa), 닭의 난알부민 (44 kDa), 말의 미오글루블린 (17 kDa) 및 비타민 B12 (1.35 kDa)을 포함한다. 글루카곤-Y288, 글루카곤-Y144, 글루카곤-Y72, 글루카곤-Y36의 대표적인 크로마토그래피 프로필은 도 34에서 오버레이로 나타낸다. 이들 데이터는 각 화합물의 겉보기 분자량이 부착된 XTEN 서열의 길이에 비례한다는 것을 보여준다. 그러나, 데이터는 또한 각 구체예의 겉보기 분자량이 구형 단백질에 대해 예상된 것보다 상당히 더 크다는 것을 보여준다(동일한 분석에서 표준 단백질에 비교하여 나타낸 것과 같음). 평가된 모든 구조체에 대한 SEC 분석에 기초하여, GHXTEN 조성, 겉보기 분자량, 겉보기 분자량 인자 (계산된 분자량에 대한 겉보기 분자량의 비율로 나타냄) 및 유체역학적 반경(RH, nm)은 표 24에 나타낸다. 결과는 576개 이상의 아미노산의 상이한 XTEN의 통합은 융합 단백질의 겉보기 분자량을 대략 339 kDa 내지 760으로 제공하며, 864개 이상의 아미노산의 XTEN의 통합은 겉보기 분자량을 대략 800 kDA이상으로 제공한다는 것을 나타낸다. 실질적 분자량에 대한 겉보기 분자량의 비례적 증가 결과는 적어도 4배 및 약 17배의 높은 비율의 증가로, 몇 가지 상이한 모티프 패밀리; 즉, AD, AE, AF, AG, 및 AM으로부터 XTEN으로 만들어진 융합 단백질과 일치하였다. 추가로, 다양한 페이로드(및 Y288에 융합된 글루카곤의 경우에 288개 잔기)와 함께 576개 이상의 아미노산의 XTEN 융합 파트너의 통합으로 유체역학적 반경은 7 nm 이상이 되었으며, 대략 3-5 nm의 구형 포어 크기를 훨씬 능가한다. 따라서, 성장 호르몬 및 XTEN을 포함하는 융합 단백질은 감소된 신장 제거를 가지며, 증가된 최종 반감기에 기여하고, 상응하는 융합안된 생물학적 페이로드 단백질과 비교하여 증가된 최종 반감기에 기여하고 치료 또는 생물학적 효과를 개선시킬 것으로 예측된다.
Figure pct00053
실시예 38: 짧은 꼬리 원숭이에서 GFP에 융합된 연장된 폴리펩타이드의 약물동력학
GFP-L288, GFP-L576, GFP-XTEN_AF576, GFP-XTEN_Y576 및 XTEN_AD836-GFP의 약물동력학을 짧은 꼬리 원숭이에서 테스트하여, PK 매개변수에 있어서 조성물의 효과 및 비-체계적 폴리펩타이드의 길이의 효과를 판단한다. 주사후 다양한 시간대에서 혈액 시료를 분석하여, 혈장에서 GFP 농도는 포획용 GFP에 대한 다클론 항체와 탐지를 위하여 동일한 다클론 항체의 바이오티닐화된 조제물을 이용하여 ELISA에 의해 측정한다. 결과는 도 35에 요약한다. XTEN 서열의 길이가 증가함에 따라 반감기의 놀라운 증가를 보여준다. 예를 들면, GFP-XTEN_L288 (288개의 아미노산 잔기의 XTEN)의 경우 반감기는 10h으로 측정되었다. 비구조화된 폴리펩타이드 융합 파트너의 길이를 576개 아미노산으로 배가시키면, 다중 융합 단백질 구조체; 즉, GFP-XTEN_L576, GFP-XTEN_AF576, GFP-XTEN_Y576의 반감기는 20-22h로 증가된다. 비구조화된 폴리펩타이드 융합 파트너 길이를 836개 잔기로 더 증가시키면 XTEN_AD836-GFP의 반감기는 72-75h로 증가되었다. 따라서, 중합체 길이를 288에서 576으로 288개 잔기를 증가시키면 생체내 반감기는 약 10 h 증가된다. 그러나, 폴리펩타이드 길이를 576에서 836개로 260개 잔기로 증가시키면 반감기는 50 h 이상으로 증가되었다. 이러한 결과에서, 생체내 반감기의 비례적 증가 보다 더 큰 증가를 초래하는 비구조화된 폴리펩타이드 길이의 놀라운 역치가 있다는 것을 보여준다. 따라서, 연장된, 비-체계적 폴리펩타이드를 포함하는 융합 단백질은 길이가 더 짧은 폴리펩타이드과 비교하여 강화된 약물동력학 성질을 가지는 것으로 예상된다.
실시예 39: XTEN의 혈청 안정성
GFP의 N-말단에 융합된 XTEN_AE864를 포함하는 융합 단백질을 원숭이 혈장 및 랫트의 신장 용해물내에서 37℃, 최대 7일간 항온처리하였다. 0일, 1일 및 7일 시점에서 시료를 취하여, SDS PAGE에 이어서, 웨스턴 분석에 의한 탐지 및 GFP에 대항하는 항체를 이용한 탐지에 의해 도 14에서 나타낸 것과 같이 분석하였다. 혈장내에서 7일에 걸쳐 XTEN_AE864의 서열은 무시할 수준의 신호를 나타내었다. 그러나, XTEN_AE864는 랫트의 신장 용해물에서 3일에 걸쳐 신속하게 분해되었다. 융합 단백질의 생체내 안정성은 혈장 시료에서 조사되었고, 여기서 GFP_AE864는 상기에서 설명된 것과 같이 면역침전되었고, SDS PAGE에 의해 분석되었다. 주사후 7일에 빼낸 시료는 분해 신호가 거의 없었다. 이러한 결과는 GHXTEN 융합 단백질의 약물동력학적 성질들의 강화에서 하나의 인자인 혈청 프로테아제로 인한 분해에 대한 GHXTEN의 저항성을 설명한다.
실시예 40: 다중 종에서 Ex4-XTEN 융합 단백질의 PK 분석 및 예측된 사람 반감기
XTEN에 융합된 치료 단백질의 사람에서의 예측된 약물동력학적 프로필을 결정하기 위하여, 단일 융합 폴리펩타이드로서 AE864 XTEN에 융합된 엑센딘-4를 이용한 연구를 실행하였다. Ex4-XTEN 구조체를 상이한 동물 종에게 0.5-1.0 mg/kg으로, 피하 및 정맥내로 투여하였다. 투여후 일정 간격을 두고 혈청 시료를 수거하였고, 표준 방법들을 이용하여 혈청 농도를 결정하였다. 각 종에 대한 반감기를 결정하였고, 표 25에 작성하였다. 결과를 이용하여 평균 체질량에 기초한 최종 반감기, 분포 용적 및 제거율을 이용하여 사람 반감기를 예측하였다. 도 36a는 동물 종에서 체질량에 대해 측정된 반감기를 플롯팅한 것을 보여주며, 보고된 엑세나티드의 2.4h의 반감기와 비교하여, 75 kg의 사람에서 예측된 T½는 140 h이었다(Bond , A. Proc ( Bayl Univ Med Cent) 19(3): 281-284. (2006)). 도 36b는 체질량에 대한 약물 제거율이며, 75 kg의 사람에서 예측된 제거율 값은 30 ml/h이었다. 도 36c는 체질량에 대한 분포 용적을 나타내며, 75 kg의 사람에서 예측된 값은 5970 ml이었다.
결론: 이들 결과로부터, 글루코스-조절 펩타이드, 예를 들어 엑센딘-4에 XTEN의 추가는 XTEN에 연결되지 않은 펩타이드와 비교하여 최종 반감기를 상당히 증가시킬 수 있는 것으로 결론될 수 있다.
Figure pct00054
실시예 41: XTEN 에 연결함으로써 펩타이드 페이로드의 용해도 및 안정성의 증가
용해도 및 안정성의 물리/화학적 성질을 강화시키는 XTEN의 능력을 평가하기 위하여, 글루카곤 + 더 짧은 길이의 XTEN의 융합 단백질을 제조하였고, 평가하였다. 시험 항목은 중성 pH에서 Tris-완충된 염에서 제조하였고, 단백질은 균질하며, 용액내에서 응집되지 않았다는 것을 확인하기 위하여 역상 HPLC 및 크기 배제 크로마토그래피에 의해 Gcg-XTEN 용액을 특징화하였다. 데이터는 표 26에서 제공한다. 비교 목적으로, 동일한 완충액에서 변형되지 않은 글루카곤의 용해도 한계를 60 μM(0.2 mg/mL)에서 측정하였고, 획득된 결과에서 추가된 모든 길이의 XTEN의 경우 용해도의 실질적인 증가가 있었다는 것이 설명되었다. 중요하게는, 대부분의 경우에 글루카곤-XTEN 융합 단백질은 표적 농도를 얻기 위해 제조되었으며, 주어진 구조체에 대해 최대 용해도 한계를 결정하기 위해 평가되지는 않았다. 그러나, AF-144 XTEN에 연결된 글루카곤의 경우, 용해도 한계가 측정되었으며, XTEN에 연결되지 않은 글루카곤과 비교하였을 때 용해도가 60배 증가되었다. 또한, 글루카곤-AF144 GHXTEN은 안정성에 대해 평가되었으며, 냉장 조건에서 적어도 6개월간 액상 제제에서 안정적이며, 37℃에서 대략 1개월 동안 안정적인 것으로 나타났다(데이터 제공하지 않음).
결론: 이 데이터는 글루카곤과 같은 생물학적 활성 단백질에 짧은 길이의 XTEN 폴리펩타이드를 연결시키면 생성된 융합 단백질에 의해 단백질의 용해도 성질들이 상당히 강화되며, 더 높은 단백질 농도에서 안정성을 제공한다는 결론을 뒷받침한다.
Figure pct00055
실시예 42: XTEN 융합 단백질 2차 구조의 특징화
순환 이색성 분광학을 이용하여 융합 단백질 Ex4-AE864의 2차 구조도를 평가하였다. CD 분광학은 Jasco Peltier 온도 조절기(TPC-348WI)가 갖추어진 Jasco J-715(Jasco Corporation, Tokyo, Japan) 분광 편광계를 이용하여 실시하였다. 단백질의 농도는 20 mM 인산나트륨염 pH 7.0, 50 mM NaCl에서 0.2 mg/mL으로 조정하였다. 0.1 cm의 광학 통로-길이를 가진 HELLMA 석영 셀을 이용하여 실험을 실행하였다. 5℃, 25℃, 45℃ 및 65℃에서 CD 스펙트럼을 얻었고, 윈도우용 J-700 버젼 1.08.01 (Build 1) Jasco 소프트웨어를 이용하여 프로세스하였다. CD 측정전 5분간 각 온도에서 시료를 평형화시켰다. 1 nm의 밴드폭, 2초의 시간 상수, 100 nm/min의 스캔 속도를 이용하여 300 nm로부터 185 nm까지 모든 스펙트럼을 중복으로 기록하였다. 도 37에 나타낸 CD 스펙트럼에서는 안정된 2차 구조의 증거는 나타나지 않았고, 비-체계적 폴리펩타이드와 일치하였다.
실시예 43: 예측 알고리즘에 의한 2차 구조에 대한 서열 분석
아미노산 서열을 특정 컴퓨터 프로그램 또는 알고리즘, 예를 들어, 잘 알려진 초우-파스만(Chou-Fasman) 알고리즘 (Chou, P. Y., et al. (1974) Biochemistry, 13: 222-45) 및 Garnier-Osguthorpe-Robson, 또는 “GOR” 방법(Garnier J, Gibrat JF, Robson B. (1996)을 통하여 2차 구조에 대해 평가할 수 있다. GOR 방법은 아미노산 서열로부터 단백질 2차 구조를 예측한다 (Methods Enzymol 266:540-553). 소정의 서열에서, 이러한 알고리즘은 어느 정도의 2차 구조가 있는 지 또는 전혀 없는 지를 예측할 수 있는데, 예를 들면, 알파-나선 또는 베타-쉬트를 형성하는 전체 서열 또는 서열의 잔기의 비율로 표현되거나, 또는 랜덤 코일을 형성하는 것으로 예측되는 서열의 잔기 비율로 나타낸다.
초우-파스만(Chou-Fasman) 및 GOR 방법에 대한 두 개의 알고리즘 도구를 이용하여 XTEN “패밀리”로부터 몇 가지 대표적인 서열을 평가하여, 이들 서열에서 2차 구조 수준을 평가하였다. 초우-파스만(Chou-Fasman) 도구는 William R. Pearson and the University of Virginia에 의해, “Biosupport”인터넷 사이트, URL www.fasta.bioch.virginia.edu/fasta_www2/fasta에서 제공된다(June 19, 2009). GOR 도구는 Pole Informatique Lyonnais, the Network Protein Sequence Analysis 인터넷 사이트, URL www.npsa-pbil.ibcp.fr/cgi-bin/secpred_gor4.pl (June 19, 2008)에서 제공된다.
분석의 제 1 단계로서, 단일 XTEN 서열을 두 개의 알고리즘으로 분석하였다. AE864 조성물은 아미노산 G, S, T, E, P, 및 A로 구성된 4개의 12개 아미노산 서열 모티프의 다중 카피로부터 만들어진 864개 아미노산 잔기를 가진 XTEN이다. 서열 모티프는 두 개의 임의의 연속 아미노산 서열이 임의의 한 개의 12개 아미노산 모티프에서 두 번 이상 반복되지 않고 전장 XTEN의 세 개의 연속 아미노산이 동일하지 않은, 모티프내 및 전반적인 서열에서 제한된 반복을 가진다는 사실로 특징화된다. 연속하여 초우-파스만(Chou-Fasman) 및 GOR 알고리즘에 의해 N-말단으로부터 AF 864 서열의 더 긴 부분을 분석하였다(후자의 경우 최소 17개 아미노산 길이를 요구한다). 이러한 서열은 FASTA 포멧 서열을 예측 도구에 넣고, 분석을 진행하였다. 분석 결과는 표 27에 제공한다.
결과에서, 초우-파스만(Chou-Fasman) 계산에 의하면, AE 패밀리 (표 1)의 4개 모티프는 알파-나선 또는 베타 쉬트를 가지지 않는다. 최대 288개 잔기의 서열은 유사하게 알파-나선 또는 베타 쉬트를 가지지 않았다. 432개의 잔기 서열은 소량의 2차 구조만을 가지는 것으로 예측되는데, 알파-나선에 기여하는 아미노산이 단지 2개이며, 전체적으로 0.5%이다. 전장 AF864 폴리펩타이드는 알파-나선에 기여하는 동일한 두 개 아미노산을 가지는데, 전체적으로 0.2%이다. 랜덤 코일 형성에 대한 계산에서 길이가 증가함에 따라, 랜덤 코일 형성 비율이 증가되는 것으로 나타났다. 서열의 처음 24개 아미노산은 91% 랜덤 코일을 형성하고, 전장 서열의 경우 길이가 증가함에 따라 최대 99.77% 값까지 증가한다.
다른 모티프 패밀리로부터 500개 또는 그 이상의 아미노산의 다양한 XTEN 서열을 또한 분석하였고, 대부분이 95% 초과 랜덤 코일 형성을 가지는 것으로 나타났다. 3개의 연속 세린 잔기가 하나 이상인 서열은 예외가 되는데, 이는 예측된 베타-쉬트 형성을 야기하였다. 그러나, 이들 서열들도 여전히 대략 99%의 랜덤 코일 형성을 가졌다.
대조적으로, A, S, 및 P 아미노산으로 한정된 84개 잔기의 폴리펩타이드 서열을 초우-파스만(Chou-Fasman) 알고리즘으로 평가하였고, 높은 수준의 예측된 알파-나선으로 예측되었다. 여러 번 반복된“AA” 및 “AAA” 서열을 가진 서열은 전체적으로 69%의 알파-나선 구조의 예상 비율을 가졌다. GOR 알고리즘은 78.57% 랜덤 코일 형성을 예측하였고; 본 실시예에서 분석된 아미노산 G, S, T, E, P로 구성된 12개 아미노산 서열 모티프로 구성된 임의의 서열보다 훨씬 낮았다.
결론: 이 분석은 다음의 결론을 뒷받침한다: 1) 연속 아미노산에 대해 제한된 반복성을 가지는 G, S, T, E, P, 및 A의 다중 서열 모티프로부터 만들어진 XTEN은 매우 낮은 수준의 알파-나선 및 베타-쉬트를 가지는 것으로 예측되며; 2) XTEN의 길이 증가가 알파-나선 또는 베타-쉬트 형성 가능성을 감지가능한 수준으로 증가시키지 않고; 3) 아미노산 G, S, T, E, P, 및 A로 구성된 비-반복성 12-mer를 추가하여 XTEN 서열의 길이를 점진적으로 증가시키면 랜덤 코일 형성의 비율이 증가된다. 대조적으로, 내부 반복성이 더 높은 A, S 및 P로 제한된 아미노산으로부터 만들어진 폴리펩타이드는 초우-파스만(Chou-Fasman) 알고리즘에 의해 결정하였을 때, 높은 비율의 알파-나선 및 랜덤 코일 형성을 가지는 것으로 예측된다. 이러한 방법들에 의해 평가된 다수 서열에 기초하여, 제한된 반복성(임의의 한 개 모티프에서 두 개 이하의 동일한 연속 아미노산으로 한정됨)을 가지는 G, S, T, E, P, 및 A의 서열 모티프로부터 만들어진 길이가 약 400개 초과의 아미노산 잔기의 XTEN은 매우 제한된 2차 구조를 가지는 것으로 예측되는 것이 일반적이다. 세 개의 연속 세린을 포함하는 모티프를 제외하고, 표 1의 서열 모티프의 임의의 순서 또는 조합을 이용하여 길이가 약 400개 초과의 잔기를 가진, 실질적으로 2차 구조가 없는 XTEN 폴리펩타이드를 만들 수 있을 것으로 생각된다. 이러한 서열은 본 명세서에서 공개된 본 발명의 GHXTEN 구체예에서 설명된 특징을 가지는 것으로 예측된다.
Figure pct00056
Figure pct00057
Figure pct00058
Figure pct00059
Figure pct00060
Figure pct00061
Figure pct00062
Figure pct00063
Figure pct00064
Figure pct00065
Figure pct00066
Figure pct00067

실시예 44: 반복성에 대한 폴리펩타이드 서열의 분석
폴리펩타이드 아미노산 서열은 전체 폴리펩타이드내에서 나타나는 더 짧은 하위 서열의 횟수를 정량화하여 반복성에 대해 평가할 수 있다. 예를 들면, 200개 아미노산 잔기의 폴리펩타이드는 192개의 중첩되는 9-아미노산 하위서열 (또는 9-mer “프레임”)을 가지지만, 독특한 9-mer 하위서열의 수는 서열내 반복성 양에 따라 달라질 것이다. 본 분석에서, 상이한 서열은 중합체 부분의 첫 200개 아미노산에 걸쳐 각 3-아미노산 프레임에 대한 독특한 모든 3-mer 하위서열의 발생을 200개 아미노산 서열내에 있는 독특한 3-mer 하위 서열의 절대수로 나누어 총계를 냄으로써 반복성에 대해 평가되었다. 생성된 하위서열 스코어는 폴리펩타이드 내에서 반복성 정도를 반영한 것이다.
표 28에서 볼 수 있는 결과는 2 또는 3개 아미노산 유형으로 구성된 비구조화된 폴리펩타이드는 높은 하위서열 스코어를 가지고, 내부 반복성이 낮은 6개 아미노산 G, S, T, E, P, 및 A의 12개 아미노산 모티프를 포함하는 폴리펩타이드는 10 미만의 하위 서열 스코어를 가지고, 일부 경우에서, 5 미만의 하위서열 스코어를 가진다는 것을 나타낸다. 예를 들면, L288 서열은 두 개의 아미노산 유형을 가지며, 높은 반복성을 가진 짧은 서열을 가지고, 50.0의 하위 서열 스코어를 가진다. 폴리펩타이드 J288은 3가지 아미노산 유형을 가지며 짧은 반복성 서열을 가지고, 33.3의 하위서열 스코어를 가진다. Y576은 또한 세 가지 아미노산 유형을 가지지만, 내부 반복이 없고, 처음 200개 아미노산에서 하위 서열 스코어는 15.7로 이를 반영한다. W576은 4개 유형의 아미노산으로 구성되며, 높은 내부 반복, 예를 들어, “GGSG"를 가지며, 23.4의 하위서열 스코어를 가진다. AD576은 4개 유형의 12개 아미노산 모티프로 구성되는데, 각각은 4개 유형의 아미노산으로 구성된다. 개별 모티프의 낮은 수준의 내부 반복성 때문에, 첫 200개 아미노산의 전체적인 하위서열 스코어는 13.6이다. 대조적으로, 4개 모티프로 구성된 XTEN은 6개 유형의 아미노산을 보유하고, 각각은 낮은 정도의 내부 반복성으로, 낮은 하위서열 스코어를 가진다; 즉, AE864 (6.1), AF864 (7.5), 및 AM875 (4.5).
결론: 각 모티프가 기본적으로 비-반복성인 4 내지 6개 아미노산 유형으로 구성된, 12개 아미노산 하위서열 모티프를 더 긴 XTEN 폴리펩타이드로 조합하면 비-반복성인 전체 서열을 만든다. 이것은 각 하위서열 모티프가 서열에 걸쳐 여러 번 이용될 수 있다는 사실에도 불구하고 그러하다. 대조적으로, 비록 더 낮은 하위서열 스코어를 가지도록 반복성 수준을 감소시키도록 실제 서열을 만들 수 있지만, 더 작은 수의 아미노산 유형으로부터 만들어진 중합체는 더 높은 하위서열 스코어를 가졌다.
Figure pct00068
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071

실시예 45: TEPITOPE 스코어의 계산
9mer 펩타이드 서열의 TEPITOPE 스코어는 Sturniolo [ Sturniolo , T., et al . (1999) Nat Biotechnol, 17: 555]에서 설명된 것과 같이 포켓 전위를 추가하여 계산할 수 있다. 본 실시예에서, 개별 HLA 대립유전자에 대해 별도의 TEPITOPE 스코어를 계산하였다. 표 29는 예로서, 카프카스 사람들에서 고 빈도로 발생하는 HLA*0101B에 대한 포켓 전위를 보여준다. 서열 P1-P2-P3-P4-P5-P6-P7-P8-P9의 펩타이드의 TEPITOPE 스코어를 계산하기 위하여, 표 29에 상응하는 개별 포켓 전위를 추가하였다. 서열 FDKLPRTSG의 9mer 펩타이드의 HLA*0101B 스코어는 0, -1.3, 0, 0.9, 0, -1.8, 0.09, 0, 0의 합일 것이다.
더 긴 펩타이드의 TEPITOPE 스코어를 평가하기 위하여, 서열의 모든 9mer 하위 서열에 대해 프로세스를 반복할 수 있다. 이러한 프로세스는 다른 HLA 대립유전자에 의해 암호화된 단백질에 대해 반복될 수 있다. 표 30-33은 카프카스 사람들에서 고 빈도로 발생하는 HLA 대립유전자의 단백질 산물에 대한 포켓 전위를 제공한다.
이 방법에 의해 계산된 TEPITOPE 스코어는 대략 -10 내지 +10 범위다. 그러나, P1 위치에서 소수성 아미노산 (FKLMVWY)이 결핍된 9mer 펩타이드는 -1009 내지 -989 범위의 TEPITOPE 스코어를 가지는 것으로 계산되었다. 이 값은 생물학적으로 무의미하며, 소수성 아미노산은 HLA 결합에 대한 고정 잔기 역할을 하며 P1에서 소수성 잔기가 결핍된 펩타이드는 HLA에 비-결합자로 간주된다는 사실을 반영한다. 대부분 XTEN 서열이 소수성 잔기가 없기 때문에, 9mer 하위서열의 모든 조합은 -1009 내지 -989 범위의 TEPITOPE를 가질 것이다. 이 방법으로 XTEN 폴리펩타이드는 예상된 T-세포 에피토프를 거의 가지지 않거나 없다는 것을 확인한다.
Figure pct00072
Figure pct00073
Figure pct00074
Figure pct00075
Figure pct00076
Figure pct00077
Figure pct00078
Figure pct00079
Figure pct00080
Figure pct00081
Figure pct00082
Figure pct00083
Figure pct00084
Figure pct00085
Figure pct00086
Figure pct00087
Figure pct00088
Figure pct00089
Figure pct00090
Figure pct00091
Figure pct00092
Figure pct00093
Figure pct00094
Figure pct00095
Figure pct00096
Figure pct00097
Figure pct00098
Figure pct00099
Figure pct00100
Figure pct00101
Figure pct00102
Figure pct00103
Figure pct00104
Figure pct00105
Figure pct00106
Figure pct00107
Figure pct00108
Figure pct00109
Figure pct00110
Figure pct00111
Figure pct00112
Figure pct00113
Figure pct00114
Figure pct00115
Figure pct00116
Figure pct00117
Figure pct00118
Figure pct00119
Figure pct00120
Figure pct00121
Figure pct00122
Figure pct00123
Figure pct00124
Figure pct00125
Figure pct00126
Figure pct00127
Figure pct00128
Figure pct00129
Figure pct00130
Figure pct00131
Figure pct00132
Figure pct00133
Figure pct00134
Figure pct00135
Figure pct00136
Figure pct00137
Figure pct00138
Figure pct00139
Figure pct00140
Figure pct00141
Figure pct00142
Figure pct00143
Figure pct00144
Figure pct00145
Figure pct00146
Figure pct00147
Figure pct00148
Figure pct00149
Figure pct00150
Figure pct00151
Figure pct00152
Figure pct00153
Figure pct00154
Figure pct00155
Figure pct00156
Figure pct00157
Figure pct00158
Figure pct00159
Figure pct00160
Figure pct00161
Figure pct00162
Figure pct00163
Figure pct00164
Figure pct00165
Figure pct00166
Figure pct00167
Figure pct00168
Figure pct00169
Figure pct00170
Figure pct00171
Figure pct00172
Figure pct00173
Figure pct00174
Figure pct00175
Figure pct00176
Figure pct00177
Figure pct00178
Figure pct00179
Figure pct00180
Figure pct00181
Figure pct00182
Figure pct00183
Figure pct00184
Figure pct00185
Figure pct00186
Figure pct00187
Figure pct00188
Figure pct00189
Figure pct00190
Figure pct00191
Figure pct00192
Figure pct00193
Figure pct00194
Figure pct00195
SEQUENCE LISTING <110> AMUNIX, INC. <120> GROWTH HORMONE POLYPEPTIDES AND METHODS OF MAKING AND USING SAME <130> 32808-716.601 <140> PCT/US2010/037849 <141> 2010-06-08 <150> 12/699,761 <151> 2010-02-03 <150> PCT/US2010/023106 <151> 2010-02-03 r <150> 61/280,955 <151> 2009-11-10 <150> 61/236,836 <151> 2009-08-25 <150> 61/185,112 <151> 2009-06-08 <160> 850 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 191 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 50 55 60 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp 100 105 110 Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser 130 135 140 Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 180 185 190 <210> 2 <211> 190 <212> PRT <213> Sus sp. <400> 2 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asp 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Val Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Ala Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Leu Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 3 <211> 190 <212> PRT <213> Vicugna pacos <400> 3 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Thr Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asp 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Val Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Ala Gly Gln Ile Leu Arg Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Leu Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 4 <211> 190 <212> PRT <213> Camelus sp. <400> 4 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Thr Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asp 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Val Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Ala Gly Gln Ile Leu Arg Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Leu Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 5 <211> 190 <212> PRT <213> Equus ferus <400> 5 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asp 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Met Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Leu Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Arg Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Ala Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Leu Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 6 <211> 190 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Elephant growth hormone protein <400> 6 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asp 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Val Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Pro Gly Gln Val Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Met Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 7 <211> 190 <212> PRT <213> Vulpes vulpes <400> 7 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asp 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Val Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Val 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Leu Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Ala Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Leu Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 8 <211> 190 <212> PRT <213> Canis familiaris <400> 8 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asp 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Val Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Ala Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Leu Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 9 <211> 190 <212> PRT <213> Felis catus <400> 9 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asp 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Val Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Gly Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Leu Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 10 <211> 190 <212> PRT <213> Neovison vison <400> 10 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Asp Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asp 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Met Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Ala Gly Pro Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Leu Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 11 <211> 190 <212> PRT <213> Balaenoptera physalus <400> 11 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asp 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Val Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Ala Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Met Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 12 <211> 190 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Dolphin growth hormone protein <400> 12 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Thr Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asp 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Val Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Ala Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Met Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 13 <211> 190 <212> PRT <213> Hippopotamus amphibius <400> 13 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Thr Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asp 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Val Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Ala Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Met Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 14 <211> 190 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Rabbit growth hormone protein <400> 14 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asp 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Met Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Ala Phe 85 90 95 Thr Asn Thr Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Val Gly Gln Leu Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Leu Arg Gly Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Val Phe 180 185 190 <210> 15 <211> 190 <212> PRT <213> Rattus sp. <400> 15 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Glu 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Thr Asp Met Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Ile Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Met Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Gln Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Ile Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Ala Asn Met Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Ala Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 16 <211> 190 <212> PRT <213> Mus sp. <400> 16 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ser Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Glu 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Thr Asp Met Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Ile Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Met Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Gln Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Val Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Ala Asn Met Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 17 <211> 190 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Hamster growth hormone protein <400> 17 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Thr Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Glu 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Met Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Ile Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Met Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Gln Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Val Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Met Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 18 <211> 190 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Mole rat growth hormone protein <400> 18 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Asn Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Glu 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Met Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Phe Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Leu Arg Ala Gly Gln Leu Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Met Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 19 <211> 190 <212> PRT <213> Cavia porcellus <400> 19 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Gly Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Thr Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile His Asn Thr Gln 35 40 45 Thr Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Asp Lys Glu 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Val Glu Leu Leu His Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Thr Pro Arg Ala Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Leu Arg Ser Asn Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Arg Lys Asp Leu His Arg Thr Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 20 <211> 191 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Ox growth hormone protein <400> 20 Ala Phe Pro Ala Met Ser Leu Ser Gly Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu 1 5 10 15 Arg Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Phe Lys Glu Phe 20 25 30 Glu Arg Thr Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Thr 35 40 45 Gln Val Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys 50 55 60 Asn Glu Ala Gln Gln Lys Ser Asp Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Leu Gln Phe Leu Ser Arg Val 85 90 95 Phe Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys 100 105 110 Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Leu Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu 115 120 125 Asp Gly Thr Pro Arg Ala Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys 130 135 140 Phe Asp Thr Asn Met Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly 145 150 155 160 Leu Leu Ser Cys Phe Arg Lys Asp Leu His Lys Thr Glu Thr Tyr Leu 165 170 175 Arg Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Gly Glu Ala Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 21 <211> 191 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Sheep or Goat growth hormone protein <400> 21 Ala Phe Pro Ala Met Ser Leu Ser Gly Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu 1 5 10 15 Arg Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Phe Lys Glu Phe 20 25 30 Glu Arg Thr Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Thr 35 40 45 Gln Val Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys 50 55 60 Asn Glu Ala Gln Gln Lys Ser Asp Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Leu Gln Phe Leu Ser Arg Val 85 90 95 Phe Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys 100 105 110 Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Leu Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu 115 120 125 Asp Val Thr Pro Arg Ala Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys 130 135 140 Phe Asp Thr Asn Met Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly 145 150 155 160 Leu Leu Ser Cys Phe Arg Lys Asp Leu His Lys Thr Glu Thr Tyr Leu 165 170 175 Arg Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Gly Glu Ala Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 22 <211> 190 <212> PRT <213> Cervus elaphus <400> 22 Phe Pro Ala Met Ser Leu Ser Gly Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Phe Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Thr Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Thr Gln 35 40 45 Val Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asn 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Lys Ser Asp Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Leu Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Leu Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Thr Pro Arg Ala Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Met Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Arg Lys Asp Leu His Lys Thr Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Gly Glu Ala Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 23 <211> 191 <212> PRT <213> Giraffa camelopardalis <400> 23 Ala Phe Pro Ala Met Ser Leu Ser Gly Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu 1 5 10 15 Arg Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Phe Lys Glu Phe 20 25 30 Glu Arg Thr Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Thr 35 40 45 Gln Val Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys 50 55 60 Asn Glu Ala Gln Gln Lys Ser Asp Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Leu Gln Phe Leu Ser Arg Val 85 90 95 Phe Ser Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys 100 105 110 Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Leu Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu 115 120 125 Asp Gly Thr Pro Arg Ala Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys 130 135 140 Phe Asp Thr Asn Met Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly 145 150 155 160 Leu Leu Ser Cys Phe Arg Lys Asp Leu His Lys Thr Glu Thr Tyr Leu 165 170 175 Arg Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Gly Glu Ala Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 24 <211> 190 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Chevrotain-1 growth hormone protein <400> 24 Phe Pro Ala Met Ser Leu Ser Gly Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Val Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Phe Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Thr Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Thr Gln 35 40 45 Val Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asn 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Lys Ser Asp Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Leu Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Leu Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Pro Pro Arg Ala Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Met Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Arg Lys Asp Leu His Lys Thr Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Gly Glu Ala Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 25 <211> 190 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Slow loris growth hormone protein <400> 25 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Ala Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Ala Tyr Ile Pro Glu Gly Gln Arg Tyr Ser Ile Gln Asn Ala Gln 35 40 45 Ala Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asp 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Met Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Gly Pro Val Gln Leu Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Leu Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Arg Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Pro Arg Val Gly Gln Ile Leu Lys Gln Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Leu Arg Ser Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 26 <211> 191 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Marmoset growth hormone protein <400> 26 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Leu Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ala Ser Lys 50 55 60 Lys Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Met Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Phe Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Leu Tyr Gly Val Ser Asp Ser Asp Val Tyr Glu 100 105 110 Tyr Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Glu Ile Phe Met Gln Thr Tyr Arg 130 135 140 Lys Phe Asp Val Asn Ser Gln Asn Asn Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 180 185 190 <210> 27 <211> 190 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: BrTailed Possum growth hormone protein <400> 27 Phe Pro Ala Met Pro Leu Ser Ser Leu Phe Ala Asn Ala Val Leu Arg 1 5 10 15 Ala Gln His Leu His Gln Leu Val Ala Asp Thr Tyr Lys Glu Phe Glu 20 25 30 Arg Thr Tyr Ile Pro Glu Ala Gln Arg His Ser Ile Gln Ser Thr Gln 35 40 45 Thr Ala Phe Cys Phe Ser Glu Thr Ile Pro Ala Pro Thr Gly Lys Asp 50 55 60 Glu Ala Gln Gln Arg Ser Asp Val Glu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Leu 65 70 75 80 Leu Ile Gln Ser Trp Leu Ser Pro Val Gln Phe Leu Ser Arg Val Phe 85 90 95 Thr Asn Ser Leu Val Phe Gly Thr Ser Asp Arg Val Tyr Glu Lys Leu 100 105 110 Arg Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Ala Leu Met Gln Glu Leu Glu Asp 115 120 125 Gly Ser Ser Arg Gly Gly Leu Val Leu Lys Thr Thr Tyr Asp Lys Phe 130 135 140 Asp Thr Asn Leu Arg Ser Asp Glu Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 145 150 155 160 Leu Ser Cys Phe Lys Lys Asp Leu His Lys Ala Glu Thr Tyr Leu Arg 165 170 175 Val Met Lys Cys Arg Arg Phe Val Glu Ser Ser Cys Ala Phe 180 185 190 <210> 28 <211> 191 <212> PRT <213> Macaca mulatta <400> 28 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 50 55 60 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Thr Ser Tyr Ser Asp Val Tyr Asp 100 105 110 Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Ser Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser 130 135 140 Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asn Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Ile Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 180 185 190 <210> 29 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 29 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 1 5 10 <210> 30 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 30 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 1 5 10 <210> 31 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 31 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 1 5 10 <210> 32 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 32 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 1 5 10 <210> 33 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 33 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 1 5 10 <210> 34 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 34 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 1 5 10 <210> 35 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 35 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1 5 10 <210> 36 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 36 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1 5 10 <210> 37 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 37 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 1 5 10 <210> 38 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 38 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 1 5 10 <210> 39 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 39 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 1 5 10 <210> 40 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 40 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 1 5 10 <210> 41 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 41 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 1 5 10 <210> 42 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 42 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 1 5 10 <210> 43 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 43 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 1 5 10 <210> 44 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 44 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 1 5 10 <210> 45 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 45 Gly Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Ser Glu 1 5 10 <210> 46 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 46 Gly Thr Gly Glu Pro Ser Ser Thr Pro Ala Ser Glu 1 5 10 <210> 47 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 47 Gly Ser Gly Pro Ser Thr Glu Ser Ala Pro Thr Glu 1 5 10 <210> 48 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 48 Gly Ser Glu Thr Pro Ser Gly Pro Ser Glu Thr Ala 1 5 10 <210> 49 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 49 Gly Pro Ser Glu Thr Ser Thr Ser Glu Pro Gly Ala 1 5 10 <210> 50 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 50 Gly Ser Pro Ser Glu Pro Thr Glu Gly Thr Ser Ala 1 5 10 <210> 51 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 51 Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro 1 5 10 <210> 52 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 52 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser 1 5 10 <210> 53 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 53 Gly Thr Ser Glu Pro Ser Thr Ser Glu Pro Gly Ala 1 5 10 <210> 54 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 54 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala 1 5 10 <210> 55 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 55 Gly Ser Thr Ala Gly Ser Glu Thr Ser Thr Glu Ala 1 5 10 <210> 56 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 56 Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala 1 5 10 <210> 57 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 57 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala 1 5 10 <210> 58 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 58 Gly Thr Ser Thr Glu Ala Ser Glu Gly Ser Ala Ser 1 5 10 <210> 59 <211> 48 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 59 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 <210> 60 <211> 48 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 60 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 <210> 61 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 61 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 50 55 60 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 65 70 75 80 Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 100 105 110 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 115 120 125 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 <210> 62 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 62 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 65 70 75 80 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 100 105 110 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 130 135 140 <210> 63 <211> 288 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 63 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 65 70 75 80 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 100 105 110 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 115 120 125 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 165 170 175 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 180 185 190 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 195 200 205 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 210 215 220 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 245 250 255 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 275 280 285 <210> 64 <211> 504 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <221> MOD_RES <222> (63)..(63) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (207)..(207) <223> Any amino acid <400> 64 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 20 25 30 Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 35 40 45 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Xaa Pro 50 55 60 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 65 70 75 80 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 85 90 95 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 100 105 110 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 115 120 125 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 130 135 140 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 145 150 155 160 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 165 170 175 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 180 185 190 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Xaa Pro 195 200 205 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 210 215 220 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 225 230 235 240 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 245 250 255 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 260 265 270 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 275 280 285 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro 290 295 300 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 305 310 315 320 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly 340 345 350 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 355 360 365 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 370 375 380 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 385 390 395 400 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 405 410 415 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 420 425 430 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 435 440 445 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 450 455 460 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 465 470 475 480 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 485 490 495 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 500 <210> 65 <211> 540 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 65 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 145 150 155 160 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 165 170 175 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 210 215 220 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 225 230 235 240 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 260 265 270 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 275 280 285 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 290 295 300 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 305 310 315 320 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 325 330 335 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 355 360 365 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 385 390 395 400 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 405 410 415 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 420 425 430 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 435 440 445 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 450 455 460 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 465 470 475 480 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 485 490 495 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 500 505 510 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 530 535 540 <210> 66 <211> 576 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 66 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 20 25 30 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 50 55 60 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 65 70 75 80 Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 85 90 95 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu 100 105 110 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 115 120 125 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 130 135 140 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 145 150 155 160 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 165 170 175 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 180 185 190 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 225 230 235 240 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 275 280 285 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 290 295 300 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 305 310 315 320 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 325 330 335 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro 340 345 350 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 355 360 365 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 370 375 380 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu 385 390 395 400 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 405 410 415 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 420 425 430 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 435 440 445 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 450 455 460 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 465 470 475 480 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu 485 490 495 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 500 505 510 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 515 520 525 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly 530 535 540 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 545 550 555 560 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 565 570 575 <210> 67 <211> 576 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 67 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 145 150 155 160 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 210 215 220 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 290 295 300 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 435 440 445 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 450 455 460 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 465 470 475 480 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 500 505 510 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 530 535 540 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 545 550 555 560 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 <210> 68 <211> 576 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 68 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 145 150 155 160 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 165 170 175 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 210 215 220 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 225 230 235 240 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 260 265 270 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 275 280 285 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 290 295 300 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 305 310 315 320 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 325 330 335 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 355 360 365 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 385 390 395 400 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 405 410 415 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 420 425 430 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 435 440 445 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 450 455 460 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 465 470 475 480 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 485 490 495 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 500 505 510 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 545 550 555 560 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 565 570 575 <210> 69 <211> 625 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 69 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro 625 <210> 70 <211> 836 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 70 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 1 5 10 15 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 20 25 30 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 35 40 45 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro 50 55 60 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 65 70 75 80 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 85 90 95 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 100 105 110 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 115 120 125 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 130 135 140 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 145 150 155 160 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 165 170 175 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 180 185 190 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 195 200 205 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 225 230 235 240 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 260 265 270 Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 290 295 300 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 305 310 315 320 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 325 330 335 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 405 410 415 Gly Glu Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 420 425 430 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly 435 440 445 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 450 455 460 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 465 470 475 480 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 485 490 495 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 500 505 510 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 515 520 525 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly 530 535 540 Ser Ser Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 545 550 555 560 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 565 570 575 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 580 585 590 Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 595 600 605 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly 610 615 620 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 625 630 635 640 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 645 650 655 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 660 665 670 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 675 680 685 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 690 695 700 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 705 710 715 720 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 725 730 735 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 740 745 750 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 755 760 765 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 770 775 780 Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 785 790 795 800 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 805 810 815 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 820 825 830 Ser Gly Ser Ser 835 <210> 71 <211> 864 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 71 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 145 150 155 160 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 210 215 220 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 290 295 300 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 435 440 445 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 450 455 460 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 465 470 475 480 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 500 505 510 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 530 535 540 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 545 550 555 560 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 580 585 590 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 595 600 605 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 610 615 620 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 625 630 635 640 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 645 650 655 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 690 695 700 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 725 730 735 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 740 745 750 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 755 760 765 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 770 775 780 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 785 790 795 800 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 805 810 815 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 820 825 830 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 835 840 845 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 850 855 860 <210> 72 <211> 875 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <221> MOD_RES <222> (430)..(432) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (443)..(446) <223> Any amino acid <400> 72 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 145 150 155 160 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 165 170 175 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 210 215 220 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 260 265 270 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 290 295 300 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 305 310 315 320 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 325 330 335 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 340 345 350 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 355 360 365 Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 385 390 395 400 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 405 410 415 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Pro Xaa Xaa Xaa 420 425 430 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Glu 435 440 445 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 450 455 460 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 465 470 475 480 Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 500 505 510 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly 515 520 525 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 530 535 540 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 545 550 555 560 Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 565 570 575 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu 580 585 590 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 595 600 605 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro 625 630 635 640 Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser 645 650 655 Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Ser 675 680 685 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 690 695 700 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser 725 730 735 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 740 745 750 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly 755 760 765 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 770 775 780 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 785 790 795 800 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly 805 810 815 Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser 820 825 830 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly 835 840 845 Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 850 855 860 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 865 870 875 <210> 73 <211> 864 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 73 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 20 25 30 Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 35 40 45 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 50 55 60 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 65 70 75 80 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 85 90 95 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 100 105 110 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 115 120 125 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 130 135 140 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 145 150 155 160 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 165 170 175 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 180 185 190 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 195 200 205 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 210 215 220 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 225 230 235 240 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 245 250 255 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 260 265 270 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 275 280 285 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro 290 295 300 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 305 310 315 320 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly 340 345 350 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 355 360 365 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 370 375 380 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 385 390 395 400 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 405 410 415 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 420 425 430 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 435 440 445 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 450 455 460 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 465 470 475 480 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 485 490 495 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 500 505 510 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 515 520 525 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 530 535 540 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 545 550 555 560 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 565 570 575 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 580 585 590 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 595 600 605 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 610 615 620 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 625 630 635 640 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 645 650 655 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 660 665 670 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 675 680 685 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 690 695 700 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 705 710 715 720 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro 725 730 735 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 740 745 750 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 755 760 765 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 770 775 780 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 785 790 795 800 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 805 810 815 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 820 825 830 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 835 840 845 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 850 855 860 <210> 74 <211> 875 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 74 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 305 310 315 320 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 340 345 350 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 385 390 395 400 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu Ser 435 440 445 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 450 455 460 Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly 465 470 475 480 Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 500 505 510 Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly 515 520 525 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser 530 535 540 Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 545 550 555 560 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 565 570 575 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser Ser 580 585 590 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 595 600 605 Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala 625 630 635 640 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 645 650 655 Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 690 695 700 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro 725 730 735 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly 740 745 750 Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly 755 760 765 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser 770 775 780 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 785 790 795 800 Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 805 810 815 Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly 820 825 830 Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 835 840 845 Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 850 855 860 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 865 870 875 <210> 75 <211> 913 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 75 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 625 630 635 640 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 645 650 655 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 660 665 670 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 675 680 685 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 690 695 700 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 705 710 715 720 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 740 745 750 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 755 760 765 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 805 810 815 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 865 870 875 880 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 885 890 895 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro <210> 76 <211> 924 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 76 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 50 55 60 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 65 70 75 80 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly 85 90 95 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr 100 105 110 Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro 115 120 125 Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser 130 135 140 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu 145 150 155 160 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 180 185 190 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 195 200 205 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 260 265 270 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 305 310 315 320 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 340 345 350 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 355 360 365 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 370 375 380 Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser 385 390 395 400 Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 435 440 445 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 545 550 555 560 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 565 570 575 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 580 585 590 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 595 600 605 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 610 615 620 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser 625 630 635 640 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 645 650 655 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 675 680 685 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 740 745 750 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 755 760 765 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr 770 775 780 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 785 790 795 800 Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 805 810 815 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 820 825 830 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 865 870 875 880 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 885 890 895 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 900 905 910 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 915 920 <210> 77 <211> 1318 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 77 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 305 310 315 320 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 340 345 350 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 385 390 395 400 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Pro Glu Pro Thr Gly Pro Ala Pro Ser Gly Gly Ser Glu Pro Ala 435 440 445 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 450 455 460 Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly 465 470 475 480 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly 485 490 495 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 500 505 510 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 515 520 525 Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly 530 535 540 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 545 550 555 560 Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 565 570 575 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 580 585 590 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 595 600 605 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser 625 630 635 640 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 645 650 655 Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser 675 680 685 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 690 695 700 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 725 730 735 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 740 745 750 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 755 760 765 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly 770 775 780 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 785 790 795 800 Ser Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly 805 810 815 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro 820 825 830 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr 835 840 845 Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 850 855 860 Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Ala Ser 865 870 875 880 Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr 885 890 895 Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr 900 905 910 Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 915 920 925 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 930 935 940 Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 945 950 955 960 Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser 965 970 975 Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly 980 985 990 Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr 995 1000 1005 Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 1010 1015 1020 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1025 1030 1035 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1040 1045 1050 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 1055 1060 1065 Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 1070 1075 1080 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 1085 1090 1095 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1100 1105 1110 Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr 1115 1120 1125 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1130 1135 1140 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1145 1150 1155 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1160 1165 1170 Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala 1175 1180 1185 Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro 1190 1195 1200 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 1205 1210 1215 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala 1220 1225 1230 Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser 1235 1240 1245 Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly 1250 1255 1260 Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 1265 1270 1275 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1280 1285 1290 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1295 1300 1305 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1310 1315 <210> 78 <211> 864 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 78 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro 35 40 45 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Glu Pro 50 55 60 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 65 70 75 80 Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 115 120 125 Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser 130 135 140 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Thr Ser Thr 145 150 155 160 Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser 180 185 190 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Thr Ser Glu 195 200 205 Pro Ser Thr Ser Glu Pro Gly Ala Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr 210 215 220 Ser Thr Glu Pro Gly Thr Ser Glu Pro Ser Thr Ser Glu Pro Gly Ala 225 230 235 240 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Glu Pro 245 250 255 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala 275 280 285 Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Thr Glu Pro Ser Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser 325 330 335 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 355 360 365 Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro 385 390 395 400 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala 420 425 430 Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro Gly Ser Glu Pro 435 440 445 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr 450 455 460 Ser Thr Glu Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser 465 470 475 480 Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 500 505 510 Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro 515 520 525 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro 530 535 540 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 545 550 555 560 Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser 565 570 575 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr 580 585 590 Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 595 600 605 Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala 610 615 620 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr 625 630 635 640 Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Glu Pro Ser Thr Ser 645 650 655 Glu Pro Gly Ala Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro 660 665 670 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr 675 680 685 Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser 705 710 715 720 Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro Gly Ser Glu Pro 725 730 735 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 740 745 750 Thr Glu Pro Ser Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser 755 760 765 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Thr Ser Glu 770 775 780 Pro Ser Thr Ser Glu Pro Gly Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 785 790 795 800 Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro 805 810 815 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro 820 825 830 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala 850 855 860 <210> 79 <211> 864 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 79 Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala Gly Ser Thr Ala Gly Ser Glu Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Ala Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala 35 40 45 Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala Gly Ser Glu Thr 50 55 60 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala Gly Thr Ser Thr Glu Ala Ser Glu 65 70 75 80 Gly Ser Ala Ser Gly Thr Ser Thr Glu Ala Ser Glu Gly Ser Ala Ser 85 90 95 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala Gly Ser Glu Thr 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala Gly Thr Ser Thr Glu Ala Ser Glu 115 120 125 Gly Ser Ala Ser Gly Ser Thr Ala Gly Ser Glu Thr Ser Thr Glu Ala 130 135 140 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly 165 170 175 Ser Glu Thr Ala Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala 180 185 190 Gly Thr Ser Thr Glu Ala Ser Glu Gly Ser Ala Ser Gly Ser Glu Thr 195 200 205 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly 210 215 220 Ser Glu Thr Ala Gly Thr Ser Thr Glu Ala Ser Glu Gly Ser Ala Ser 225 230 235 240 Gly Ser Thr Ala Gly Ser Glu Thr Ser Thr Glu Ala Gly Thr Ser Glu 245 250 255 Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala Gly Thr Ser Thr Glu Ala Ser Glu 260 265 270 Gly Ser Ala Ser Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala 275 280 285 Gly Ser Thr Ala Gly Ser Glu Thr Ser Thr Glu Ala Gly Ser Thr Ala 290 295 300 Gly Ser Glu Thr Ser Thr Glu Ala Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Ser Glu Thr Ala Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala 325 330 335 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala Gly Ser Glu Thr 340 345 350 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Ser 355 360 365 Glu Ser Gly Ala Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala 370 375 380 Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala Gly Ser Glu Thr 385 390 395 400 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala Gly Thr Ser Thr Glu Ala Ser Glu 405 410 415 Gly Ser Ala Ser Gly Ser Thr Ala Gly Ser Glu Thr Ser Thr Glu Ala 420 425 430 Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala Gly Thr Ser Glu 435 440 445 Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala Gly Ser Thr Ala Gly Ser Glu Thr 450 455 460 Ser Thr Glu Ala Gly Ser Thr Ala Gly Ser Glu Thr Ser Thr Glu Ala 465 470 475 480 Gly Ser Thr Ala Gly Ser Glu Thr Ser Thr Glu Ala Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Glu Ala Ser Glu Gly Ser Ala Ser Gly Ser Thr Ala Gly Ser Glu Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Ala Gly Ser Thr Ala Gly Ser Glu Thr Ser Thr Glu Ala 515 520 525 Gly Thr Ser Thr Glu Ala Ser Glu Gly Ser Ala Ser Gly Ser Thr Ala 530 535 540 Gly Ser Glu Thr Ser Thr Glu Ala Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly 545 550 555 560 Ser Glu Thr Ala Gly Thr Ser Thr Glu Ala Ser Glu Gly Ser Ala Ser 565 570 575 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala Gly Ser Glu Thr 580 585 590 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Ser 595 600 605 Glu Ser Gly Ala Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala 610 615 620 Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala Gly Thr Ser Glu 625 630 635 640 Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly 645 650 655 Ser Glu Thr Ala Gly Thr Ser Thr Glu Ala Ser Glu Gly Ser Ala Ser 660 665 670 Gly Thr Ser Thr Glu Ala Ser Glu Gly Ser Ala Ser Gly Ser Thr Ala 675 680 685 Gly Ser Glu Thr Ser Thr Glu Ala Gly Ser Thr Ala Gly Ser Glu Thr 690 695 700 Ser Thr Glu Ala Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala 705 710 715 720 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala Gly Thr Ser Glu 725 730 735 Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly 740 745 750 Ser Glu Thr Ala Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala 755 760 765 Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala Gly Thr Ser Thr 770 775 780 Glu Ala Ser Glu Gly Ser Ala Ser Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Ser 785 790 795 800 Glu Ser Gly Ala Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala 805 810 815 Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala Gly Thr Ser Glu 820 825 830 Ser Ala Thr Ser Glu Ser Gly Ala Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Ser 835 840 845 Glu Ser Gly Ala Gly Ser Glu Thr Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Ala 850 855 860 <210> 80 <211> 48 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 80 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 <210> 81 <211> 48 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 81 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 <210> 82 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 82 Leu Thr Pro Arg Ser Leu Leu Val 1 5 <210> 83 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 83 Leu Thr Pro Arg Ser Leu Leu Val 1 5 <210> 84 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 84 Lys Leu Thr Arg Val Val Gly Gly 1 5 <210> 85 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 85 Thr Met Thr Arg Ile Val Gly Gly 1 5 <210> 86 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 86 Ser Pro Phe Arg Ser Thr Gly Gly 1 5 <210> 87 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 87 Leu Gln Val Arg Ile Val Gly Gly 1 5 <210> 88 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 88 Pro Leu Gly Arg Ile Val Gly Gly 1 5 <210> 89 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 89 Ile Glu Gly Arg Thr Val Gly Gly 1 5 <210> 90 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 90 Leu Thr Pro Arg Ser Leu Leu Val 1 5 <210> 91 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 91 Leu Gly Pro Val Ser Gly Val Pro 1 5 <210> 92 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 92 Val Ala Gly Asp Ser Leu Glu Glu 1 5 <210> 93 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 93 Gly Pro Ala Gly Leu Gly Gly Ala 1 5 <210> 94 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (2)..(2) <223> Pro or Ala <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(3) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (6)..(6) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (8)..(8) <223> Any amino acid <400> 94 Gly Xaa Xaa Gly Leu Xaa Gly Xaa 1 5 <210> 95 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 95 Gly Pro Ala Gly Leu Arg Gly Ala 1 5 <210> 96 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(3) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (6)..(6) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (7)..(7) <223> Gly or Ala <220> <221> MOD_RES <222> (8)..(8) <223> Any amino acid <400> 96 Gly Pro Xaa Gly Leu Xaa Xaa Xaa 1 5 <210> 97 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 97 Ala Pro Leu Gly Leu Arg Leu Arg 1 5 <210> 98 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 98 Pro Ala Leu Pro Leu Val Ala Gln 1 5 <210> 99 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 99 Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly 1 5 <210> 100 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 100 Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly Ser 1 5 <210> 101 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 101 Asp Asp Asp Lys Ile Val Gly Gly 1 5 <210> 102 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 102 Asp Asp Asp Lys Ile Val Gly Gly 1 5 <210> 103 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 103 Leu Glu Val Leu Phe Gln Gly Pro 1 5 <210> 104 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 104 Leu Glu Val Leu Phe Gln Gly Pro 1 5 <210> 105 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 105 Leu Pro Lys Thr Gly Ser Glu Ser 1 5 <210> 106 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(3) <223> Lys, Glu, Ala or Asp <220> <221> MOD_RES <222> (6)..(6) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (7)..(7) <223> Glu, Lys or Ser <400> 106 Leu Pro Xaa Thr Gly Xaa Xaa Ser 1 5 <210> 107 <211> 144 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 107 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttct 144 <210> 108 <211> 144 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 108 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctct 144 <210> 109 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 109 ggtagcgaac cggcaacttc cggctctgaa accccaggta cttctgaaag cgctactcct 60 gagtctggcc caggtagcga acctgctacc tctggctctg aaaccccagg tagcccggca 120 ggctctccga cttccaccga ggaaggtacc tctactgaac cttctgaggg tagcgctcca 180 ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa accccaggta gcgaacctgc tacctccggc 240 tctgaaactc caggtagcga accggctact tccggttctg aaactccagg tacctctacc 300 gaaccttccg aaggcagcgc accaggtact tctgaaagcg caacccctga atccggtcca 360 ggtagcgaac cggctacttc tggctctgag actccaggta cttctaccga accgtccgaa 420 ggtagcgcac ca 432 <210> 110 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 110 ggtacttcta ctccggaaag cggttccgca tctccaggta cttctcctag cggtgaatct 60 tctactgctc caggtacctc tcctagcggc gaatcttcta ctgctccagg ttctaccagc 120 tctaccgctg aatctcctgg cccaggttct accagcgaat ccccgtctgg caccgcacca 180 ggttctacta gctctaccgc agaatctccg ggtccaggta cttcccctag cggtgaatct 240 tctactgctc caggtacctc tactccggaa agcggctccg catctccagg ttctactagc 300 tctactgctg aatctcctgg tccaggtacc tcccctagcg gcgaatcttc tactgctcca 360 ggtacctctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggta cctcccctag cggtgaatct 420 tctaccgcac ca 432 <210> 111 <211> 864 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 111 ggtacctctg aaagcgcaac tcctgagtct ggcccaggta gcgaacctgc tacctccggc 60 tctgagactc caggtacctc tgaaagcgca accccggaat ctggtccagg tagcgaacct 120 gcaacctctg gctctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg ctactcctga atctggccca 180 ggtacttcta ctgaaccgtc cgagggcagc gcaccaggta gccctgctgg ctctccaacc 240 tccaccgaag aaggtacctc tgaaagcgca acccctgaat ccggcccagg tagcgaaccg 300 gcaacctccg gttctgaaac cccaggtact tctgaaagcg ctactcctga gtccggccca 360 ggtagcccgg ctggctctcc gacttccacc gaggaaggta gcccggctgg ctctccaact 420 tctactgaag aaggtacttc taccgaacct tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa 480 agcgctaccc ctgagtccgg cccaggtact tctgaaagcg ctactcctga atccggtcca 540 ggtacttctg aaagcgctac cccggaatct ggcccaggta gcgaaccggc tacttctggt 600 tctgaaaccc caggtagcga accggctacc tccggttctg aaactccagg tagcccagca 660 ggctctccga cttccactga ggaaggtact tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca 720 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta gcgaacctgc aacctctggc 780 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actcctgaat ctggcccagg tacttctact 840 gaaccgtccg agggcagcgc acca 864 <210> 112 <211> 1728 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 112 ggtagcccgg ctggctctcc tacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgctactcct 60 gagtctggtc caggtacctc tactgaaccg tccgaaggta gcgctccagg tagcccagca 120 ggctctccga cttccactga ggaaggtact tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca 180 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 240 gaatctggcc caggtagcga accggctact tctggttctg aaaccccagg tagcgaaccg 300 gctacctccg gttctgaaac tccaggtagc ccggcaggct ctccgacctc tactgaggaa 360 ggtacttctg aaagcgcaac cccggagtcc ggcccaggta cctctaccga accgtctgag 420 ggcagcgcac caggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tagcccagca 480 ggttctccta cctccaccga ggaaggtact tctaccgaac cgtccgaggg tagcgcacca 540 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 600 gagtccggtc caggtacttc tactgaaccg tccgaaggta gcgcaccagg tacttctgaa 660 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc gaaccggcta cttctggctc tgagactcca 720 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc gcaccaggta cttctactga accgtctgaa 780 ggtagcgcac caggtacttc tgaaagcgca accccggaat ccggcccagg tacctctgaa 840 agcgcaaccc cggagtccgg cccaggtagc cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa 900 ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt 960 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actccggagt ctggcccagg tacctctact 1020 gaaccgtctg agggtagcgc tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 1080 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggcagc gctccaggta cctctactga accttccgag 1140 ggcagcgctc caggtacctc taccgaacct tctgaaggta gcgcaccagg tacttctacc 1200 gaaccgtccg agggtagcgc accaggtagc ccagcaggtt ctcctacctc caccgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctgaaag cgcaactcct 1320 gagtctggcc caggtagcga acctgctacc tccggctctg agactccagg tacctctgaa 1380 agcgcaaccc cggaatctgg tccaggtagc gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca 1440 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct ggcccaggta cttctactga accgtccgag 1500 ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct actcctgagt ccggcccagg tagcccggct 1560 ggctctccga cttccaccga ggaaggtagc ccggctggct ctccaacttc tactgaagaa 1620 ggtagcccgg caggctctcc gacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgcaaccccg 1680 gagtccggcc caggtacctc taccgaaccg tctgagggca gcgcacca 1728 <210> 113 <211> 1728 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 113 ggttctacta gctctaccgc tgaatctcct ggcccaggtt ccactagctc taccgcagaa 60 tctccgggcc caggttctac tagcgaatcc ccttctggta ccgctccagg ttctactagc 120 tctaccgctg aatctccggg tccaggttct accagctcta ctgcagaatc tcctggccca 180 ggtacttcta ctccggaaag cggttccgct tctccaggtt ctaccagcga atctccttct 240 ggcaccgctc caggtacctc tcctagcggc gaatcttcta ccgctccagg ttctactagc 300 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccttctgg caccgctcca 360 ggtacctctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggtt ctactagcga atctccttct 420 ggcactgcac caggttctac cagcgaatct ccttctggca ccgctccagg tacctctcct 480 agcggcgaat cttctaccgc tccaggttct actagcgaat ctccttctgg cactgcacca 540 ggttctacta gcgaatctcc ttctggcact gcaccaggtt ctaccagcga atctccgtct 600 ggcactgcac caggtacctc tacccctgaa agcggttccg cttctccagg ttctactagc 660 gaatctcctt ctggtaccgc tccaggtact tctacccctg aaagcggctc cgcttctcca 720 ggttccacta gctctaccgc tgaatctccg ggtccaggtt ctactagctc tactgcagaa 780 tctcctggcc caggtacctc tactccggaa agcggctctg catctccagg tacttctacc 840 cctgaaagcg gttctgcatc tccaggttct actagcgaat ccccgtctgg taccgcacca 900 ggtacttcta ccccggaaag cggctctgct tctccaggta cttctacccc ggaaagcggc 960 tccgcatctc caggttctac tagcgaatct ccttctggta ccgctccagg ttctaccagc 1020 gaatccccgt ctggtactgc tccaggttct accagcgaat ctccttctgg tactgcacca 1080 ggttctacta gctctactgc agaatctcct ggcccaggta cctctactcc ggaaagcggc 1140 tctgcatctc caggtacttc tacccctgaa agcggttctg catctccagg ttctactagc 1200 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccgtctgg cactgcacca 1260 ggtacctcta cccctgaaag cggttccgct tctccaggtt ctactagcga atctccttct 1320 ggcactgcac caggttctac cagcgaatct ccgtctggca ctgcaccagg tacctctacc 1380 cctgaaagcg gttccgcttc tccaggtact tctccgagcg gtgaatcttc taccgcacca 1440 ggttctacta gctctaccgc tgaatctccg ggcccaggta cttctccgag cggtgaatct 1500 tctactgctc caggttccac tagctctact gctgaatctc ctggcccagg tacttctact 1560 ccggaaagcg gttccgcttc tccaggttct actagcgaat ctccgtctgg caccgcacca 1620 ggttctacta gctctactgc agaatctcct ggcccaggta cctctactcc ggaaagcggc 1680 tctgcatctc caggtacttc tacccctgaa agcggttctg catctcca 1728 <210> 114 <211> 1875 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 114 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg cacca 1875 <210> 115 <211> 2625 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 115 ggtacttcta ctgaaccgtc tgaaggcagc gcaccaggta gcgaaccggc tacttccggt 60 tctgaaaccc caggtagccc agcaggttct ccaacttcta ctgaagaagg ttctaccagc 120 tctaccgcag aatctcctgg tccaggtacc tctactccgg aaagcggctc tgcatctcca 180 ggttctacta gcgaatctcc ttctggcact gcaccaggtt ctactagcga atccccgtct 240 ggtactgctc caggtacttc tactcctgaa agcggttccg cttctccagg tacctctact 300 ccggaaagcg gttctgcatc tccaggtagc gaaccggcaa cctccggctc tgaaacccca 360 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatcc ggcccaggta gcccggcagg ttctccgact 420 tccactgagg aaggtacctc tactgaacct tctgagggca gcgctccagg tacttctgaa 480 agcgctaccc cggagtccgg tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 540 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta gcccagcagg ttctcctacc 600 tccaccgagg aaggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tacttctacc 660 gaaccttccg agggcagcgc accaggtact tctgaaagcg ctacccctga gtccggccca 720 ggtacttctg aaagcgctac tcctgaatcc ggtccaggta cctctactga accttccgaa 780 ggcagcgctc caggtacctc taccgaaccg tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa 840 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtact tctactgaac cttccgaagg tagcgctcca 900 ggtagcgaac ctgctacttc tggttctgaa accccaggta gcccggctgg ctctccgacc 960 tccaccgagg aaggtagctc taccccgtct ggtgctactg gttctccagg tactccgggc 1020 agcggtactg cttcttcctc tccaggtagc tctacccctt ctggtgctac tggctctcca 1080 ggtacctcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctactga accgtctgag 1140 ggtagcgctc caggtagcga accggcaacc tccggttctg aaactccagg tagccctgct 1200 ggctctccga cttctactga ggaaggtagc ccggctggtt ctccgacttc tactgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccttc cgaaggtagc gctccaggtg caagcgcaag cggcgcgcca 1320 agcacgggag gtacttctga aagcgctact cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc 1380 tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg gctggctctc caacttctac tgaagaaggt 1440 tctaccagct ctaccgctga atctcctggc ccaggttcta ctagcgaatc tccgtctggc 1500 accgcaccag gtacttcccc tagcggtgaa tcttctactg caccaggtac ccctggcagc 1560 ggtaccgctt cttcctctcc aggtagctct accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt 1620 tctagcccgt ctgcatctac cggtaccggc ccaggtagcg aaccggcaac ctccggctct 1680 gaaactccag gtacttctga aagcgctact ccggaatccg gcccaggtag cgaaccggct 1740 acttccggct ctgaaacccc aggttccacc agctctactg cagaatctcc gggcccaggt 1800 tctactagct ctactgcaga atctccgggt ccaggtactt ctcctagcgg cgaatcttct 1860 accgctccag gtagcgaacc ggcaacctct ggctctgaaa ctccaggtag cgaacctgca 1920 acctccggct ctgaaacccc aggtacttct actgaacctt ctgagggcag cgcaccaggt 1980 tctaccagct ctaccgcaga atctcctggt ccaggtacct ctactccgga aagcggctct 2040 gcatctccag gttctactag cgaatctcct tctggcactg caccaggtac ttctaccgaa 2100 ccgtccgaag gcagcgctcc aggtacctct actgaacctt ccgagggcag cgctccaggt 2160 acctctaccg aaccttctga aggtagcgca ccaggtagct ctactccgtc tggtgcaacc 2220 ggctccccag gttctagccc gtctgcttcc actggtactg gcccaggtgc ttccccgggc 2280 accagctcta ctggttctcc aggtagcgaa cctgctacct ccggttctga aaccccaggt 2340 acctctgaaa gcgcaactcc ggagtctggt ccaggtagcc ctgcaggttc tcctacctcc 2400 actgaggaag gtagctctac tccgtctggt gcaaccggct ccccaggttc tagcccgtct 2460 gcttccactg gtactggccc aggtgcttcc ccgggcacca gctctactgg ttctccaggt 2520 acctctgaaa gcgctactcc ggagtctggc ccaggtacct ctactgaacc gtctgagggt 2580 agcgctccag gtacttctac tgaaccgtcc gaaggtagcg cacca 2625 <210> 116 <211> 2592 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 116 ggtagcccgg ctggctctcc tacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgctactcct 60 gagtctggtc caggtacctc tactgaaccg tccgaaggta gcgctccagg tagcccagca 120 ggctctccga cttccactga ggaaggtact tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca 180 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 240 gaatctggcc caggtagcga accggctact tctggttctg aaaccccagg tagcgaaccg 300 gctacctccg gttctgaaac tccaggtagc ccggcaggct ctccgacctc tactgaggaa 360 ggtacttctg aaagcgcaac cccggagtcc ggcccaggta cctctaccga accgtctgag 420 ggcagcgcac caggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tagcccagca 480 ggttctccta cctccaccga ggaaggtact tctaccgaac cgtccgaggg tagcgcacca 540 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 600 gagtccggtc caggtacttc tactgaaccg tccgaaggta gcgcaccagg tacttctgaa 660 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc gaaccggcta cttctggctc tgagactcca 720 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc gcaccaggta cttctactga accgtctgaa 780 ggtagcgcac caggtacttc tgaaagcgca accccggaat ccggcccagg tacctctgaa 840 agcgcaaccc cggagtccgg cccaggtagc cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa 900 ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt 960 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actccggagt ctggcccagg tacctctact 1020 gaaccgtctg agggtagcgc tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 1080 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggcagc gctccaggta cctctactga accttccgag 1140 ggcagcgctc caggtacctc taccgaacct tctgaaggta gcgcaccagg tacttctacc 1200 gaaccgtccg agggtagcgc accaggtagc ccagcaggtt ctcctacctc caccgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctgaaag cgcaactcct 1320 gagtctggcc caggtagcga acctgctacc tccggctctg agactccagg tacctctgaa 1380 agcgcaaccc cggaatctgg tccaggtagc gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca 1440 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct ggcccaggta cttctactga accgtccgag 1500 ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct actcctgagt ccggcccagg tagcccggct 1560 ggctctccga cttccaccga ggaaggtagc ccggctggct ctccaacttc tactgaagaa 1620 ggtagcccgg caggctctcc gacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgcaaccccg 1680 gagtccggcc caggtacctc taccgaaccg tctgagggca gcgcaccagg tacctctgaa 1740 agcgcaactc ctgagtctgg cccaggtagc gaacctgcta cctccggctc tgagactcca 1800 ggtacctctg aaagcgcaac cccggaatct ggtccaggta gcgaacctgc aacctctggc 1860 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actcctgaat ctggcccagg tacttctact 1920 gaaccgtccg agggcagcgc accaggtagc cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa 1980 ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt 2040 tctgaaaccc caggtacttc tgaaagcgct actcctgagt ccggcccagg tagcccggct 2100 ggctctccga cttccaccga ggaaggtagc ccggctggct ctccaacttc tactgaagaa 2160 ggtacttcta ccgaaccttc cgagggcagc gcaccaggta cttctgaaag cgctacccct 2220 gagtccggcc caggtacttc tgaaagcgct actcctgaat ccggtccagg tacttctgaa 2280 agcgctaccc cggaatctgg cccaggtagc gaaccggcta cttctggttc tgaaacccca 2340 ggtagcgaac cggctacctc cggttctgaa actccaggta gcccagcagg ctctccgact 2400 tccactgagg aaggtacttc tactgaacct tccgaaggca gcgcaccagg tacctctact 2460 gaaccttctg agggcagcgc tccaggtagc gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca 2520 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct ggcccaggta cttctactga accgtccgag 2580 ggcagcgcac ca 2592 <210> 117 <211> 2625 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <220> <221> modified_base <222> (1287)..(1298) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (1330)..(1337) <223> a, c, t, g, unknown or other <400> 117 ggttctacca gcgaatctcc ttctggcacc gctccaggta cctctcctag cggcgaatct 60 tctaccgctc caggttctac tagcgaatct ccttctggca ctgcaccagg ttctactagc 120 gaatccccgt ctggtactgc tccaggtact tctactcctg aaagcggttc cgcttctcca 180 ggtacctcta ctccggaaag cggttctgca tctccaggtt ctaccagcga atctccttct 240 ggcaccgctc caggttctac tagcgaatcc ccgtctggta ccgcaccagg tacttctcct 300 agcggcgaat cttctaccgc accaggttct actagcgaat ctccgtctgg cactgctcca 360 ggtacttctc ctagcggtga atcttctacc gctccaggta cttcccctag cggcgaatct 420 tctaccgctc caggttctac tagctctact gcagaatctc cgggcccagg tacctctcct 480 agcggtgaat cttctaccgc tccaggtact tctccgagcg gtgaatcttc taccgctcca 540 ggttctacta gctctactgc agaatctcct ggcccaggta cctctactcc ggaaagcggc 600 tctgcatctc caggtacttc tacccctgaa agcggttctg catctccagg ttctactagc 660 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccgtctgg cactgcacca 720 ggtacctcta cccctgaaag cggttccgct tctccaggtt ctaccagctc taccgcagaa 780 tctcctggtc caggtacctc tactccggaa agcggctctg catctccagg ttctactagc 840 gaatctcctt ctggcactgc accaggtact tctccgagcg gtgaatcttc taccgcacca 900 ggttctacta gctctaccgc tgaatctccg ggcccaggta cttctccgag cggtgaatct 960 tctactgctc caggtacctc tactcctgaa agcggttctg catctccagg ttccactagc 1020 tctaccgcag aatctccggg cccaggttct actagctcta ctgctgaatc tcctggccca 1080 ggttctacta gctctactgc tgaatctccg ggtccaggtt ctaccagctc tactgctgaa 1140 tctcctggtc caggtacctc cccgagcggt gaatcttcta ctgcaccagg ttctactagc 1200 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccgtctgg cactgcacca 1260 ggtacctcta cccctgaaag cggtccnnnn nnnnnnnntg caagcgcaag cggcgcgcca 1320 agcacgggan nnnnnnntag cgaatctcct tctggtaccg ctccaggttc taccagcgaa 1380 tccccgtctg gtactgctcc aggttctacc agcgaatctc cttctggtac tgcaccaggt 1440 tctactagcg aatctccttc tggtaccgct ccaggttcta ccagcgaatc cccgtctggt 1500 actgctccag gttctaccag cgaatctcct tctggtactg caccaggtac ttctactccg 1560 gaaagcggtt ccgcatctcc aggtacttct cctagcggtg aatcttctac tgctccaggt 1620 acctctccta gcggcgaatc ttctactgct ccaggttcta ccagctctac tgctgaatct 1680 ccgggtccag gtacttcccc gagcggtgaa tcttctactg caccaggtac ttctactccg 1740 gaaagcggtt ccgcttctcc aggttctacc agcgaatctc cttctggcac cgctccaggt 1800 tctactagcg aatccccgtc tggtaccgca ccaggtactt ctcctagcgg cgaatcttct 1860 accgcaccag gttctactag cgaatccccg tctggtaccg caccaggtac ttctaccccg 1920 gaaagcggct ctgcttctcc aggtacttct accccggaaa gcggctccgc atctccaggt 1980 tctactagcg aatctccttc tggtaccgct ccaggtactt ctacccctga aagcggctcc 2040 gcttctccag gttccactag ctctaccgct gaatctccgg gtccaggttc taccagcgaa 2100 tctccttctg gcaccgctcc aggttctact agcgaatccc cgtctggtac cgcaccaggt 2160 acttctccta gcggcgaatc ttctaccgca ccaggttcta ccagctctac tgctgaatct 2220 ccgggtccag gtacttcccc gagcggtgaa tcttctactg caccaggtac ttctactccg 2280 gaaagcggtt ccgcttctcc aggtacctcc cctagcggcg aatcttctac tgctccaggt 2340 acctctccta gcggcgaatc ttctaccgct ccaggtacct cccctagcgg tgaatcttct 2400 accgcaccag gttctactag ctctactgct gaatctccgg gtccaggttc taccagctct 2460 actgctgaat ctcctggtcc aggtacctcc ccgagcggtg aatcttctac tgcaccaggt 2520 tctagccctt ctgcttccac cggtaccggc ccaggtagct ctactccgtc tggtgcaact 2580 ggctctccag gtagctctac tccgtctggt gcaaccggct cccca 2625 <210> 118 <211> 2592 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 118 ggtgcttccc cgggcaccag ctctactggt tctccaggtt ctagcccgtc tgcttctact 60 ggtactggtc caggttctag cccttctgct tccactggta ctggtccagg taccccgggt 120 agcggtaccg cttcttcttc tccaggtagc tctactccgt ctggtgctac cggctctcca 180 ggttctaacc cttctgcatc caccggtacc ggcccaggtg cttctccggg caccagctct 240 actggttctc caggtacccc gggcagcggt accgcatctt cttctccagg tagctctact 300 ccttctggtg caactggttc tccaggtact cctggcagcg gtaccgcttc ttcttctcca 360 ggtgcttctc ctggtactag ctctactggt tctccaggtg cttctccggg cactagctct 420 actggttctc caggtacccc gggtagcggt actgcttctt cctctccagg tagctctacc 480 ccttctggtg caaccggctc tccaggtgct tctccgggca ccagctctac cggttctcca 540 ggtaccccgg gtagcggtac cgcttcttct tctccaggta gctctactcc gtctggtgct 600 accggctctc caggttctaa cccttctgca tccaccggta ccggcccagg ttctagccct 660 tctgcttcca ccggtactgg cccaggtagc tctacccctt ctggtgctac cggctcccca 720 ggtagctcta ctccttctgg tgcaactggc tctccaggtg catctccggg cactagctct 780 actggttctc caggtgcatc ccctggcact agctctactg gttctccagg tgcttctcct 840 ggtaccagct ctactggttc tccaggtact cctggcagcg gtaccgcttc ttcttctcca 900 ggtgcttctc ctggtactag ctctactggt tctccaggtg cttctccggg cactagctct 960 actggttctc caggtgcttc cccgggcact agctctaccg gttctccagg ttctagccct 1020 tctgcatcta ctggtactgg cccaggtact ccgggcagcg gtactgcttc ttcctctcca 1080 ggtgcatctc cgggcactag ctctactggt tctccaggtg catcccctgg cactagctct 1140 actggttctc caggtgcttc tcctggtacc agctctactg gttctccagg tagctctact 1200 ccgtctggtg caaccggttc cccaggtagc tctactcctt ctggtgctac tggctcccca 1260 ggtgcatccc ctggcaccag ctctaccggt tctccaggta ccccgggcag cggtaccgca 1320 tcttcctctc caggtagctc taccccgtct ggtgctaccg gttccccagg tagctctacc 1380 ccgtctggtg caaccggctc cccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggctcccca 1440 ggttctagcc cgtctgcttc cactggtact ggcccaggtg cttccccggg caccagctct 1500 actggttctc caggtgcatc cccgggtacc agctctaccg gttctccagg tactcctggc 1560 agcggtactg catcttcctc tccaggtgct tctccgggca ccagctctac tggttctcca 1620 ggtgcatctc cgggcactag ctctactggt tctccaggtg catcccctgg cactagctct 1680 actggttctc caggtgcttc tcctggtacc agctctactg gttctccagg tacccctggt 1740 agcggtactg cttcttcctc tccaggtagc tctactccgt ctggtgctac cggttctcca 1800 ggtaccccgg gtagcggtac cgcatcttct tctccaggta gctctacccc gtctggtgct 1860 actggttctc caggtactcc gggcagcggt actgcttctt cctctccagg tagctctacc 1920 ccttctggtg ctactggctc tccaggtagc tctaccccgt ctggtgctac tggctcccca 1980 ggttctagcc cttctgcatc caccggtacc ggtccaggtt ctagcccgtc tgcatctact 2040 ggtactggtc caggtgcatc cccgggcact agctctaccg gttctccagg tactcctggt 2100 agcggtactg cttcttcttc tccaggtagc tctactcctt ctggtgctac tggttctcca 2160 ggttctagcc cttctgcatc caccggtacc ggcccaggtt ctagcccgtc tgcttctacc 2220 ggtactggtc caggtgcttc tccgggtact agctctactg gttctccagg tgcatctcct 2280 ggtactagct ctactggttc tccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggctctcca 2340 ggttctagcc cttctgcatc taccggtact ggtccaggtg catcccctgg taccagctct 2400 accggttctc caggttctag cccttctgct tctaccggta ccggtccagg tacccctggc 2460 agcggtaccg catcttcctc tccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggttcccca 2520 ggtagctcta ctccttctgg tgctactggc tccccaggtg catcccctgg caccagctct 2580 accggttctc ca 2592 <210> 119 <211> 2772 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 119 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 ccaggtagcg aaccggctac ttccggttct gaaaccccag gtagcccagc aggttctcca 240 acttctactg aagaaggttc taccagctct accgcagaat ctcctggtcc aggtacctct 300 actccggaaa gcggctctgc atctccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 360 ccaggttcta ctagcgaatc cccgtctggt actgctccag gtacttctac tcctgaaagc 420 ggttccgctt ctccaggtac ctctactccg gaaagcggtt ctgcatctcc aggtagcgaa 480 ccggcaacct ccggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatccggc 540 ccaggtagcc cggcaggttc tccgacttcc actgaggaag gtacctctac tgaaccttct 600 gagggcagcg ctccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg agtccggtcc aggtacttct 660 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 720 ccaggtagcc cagcaggttc tcctacctcc accgaggaag gtacttctac cgaaccgtcc 780 gagggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccttccgagg gcagcgcacc aggtacttct 840 gaaagcgcta cccctgagtc cggcccaggt acttctgaaa gcgctactcc tgaatccggt 900 ccaggtacct ctactgaacc ttccgaaggc agcgctccag gtacctctac cgaaccgtcc 960 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtacttct 1020 actgaacctt ccgaaggtag cgctccaggt agcgaacctg ctacttctgg ttctgaaacc 1080 ccaggtagcc cggctggctc tccgacctcc accgaggaag gtagctctac cccgtctggt 1140 gctactggtt ctccaggtac tccgggcagc ggtactgctt cttcctctcc aggtagctct 1200 accccttctg gtgctactgg ctctccaggt acctctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1260 ccaggtacct ctactgaacc gtctgagggt agcgctccag gtagcgaacc ggcaacctcc 1320 ggttctgaaa ctccaggtag ccctgctggc tctccgactt ctactgagga aggtagcccg 1380 gctggttctc cgacttctac tgaggaaggt acttctaccg aaccttccga aggtagcgct 1440 ccaggtgcaa gcgcaagcgg cgcgccaagc acgggaggta cttctgaaag cgctactcct 1500 gagtccggcc caggtagccc ggctggctct ccgacttcca ccgaggaagg tagcccggct 1560 ggctctccaa cttctactga agaaggttct accagctcta ccgctgaatc tcctggccca 1620 ggttctacta gcgaatctcc gtctggcacc gcaccaggta cttcccctag cggtgaatct 1680 tctactgcac caggtacccc tggcagcggt accgcttctt cctctccagg tagctctacc 1740 ccgtctggtg ctactggctc tccaggttct agcccgtctg catctaccgg taccggccca 1800 ggtagcgaac cggcaacctc cggctctgaa actccaggta cttctgaaag cgctactccg 1860 gaatccggcc caggtagcga accggctact tccggctctg aaaccccagg ttccaccagc 1920 tctactgcag aatctccggg cccaggttct actagctcta ctgcagaatc tccgggtcca 1980 ggtacttctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggta gcgaaccggc aacctctggc 2040 tctgaaactc caggtagcga acctgcaacc tccggctctg aaaccccagg tacttctact 2100 gaaccttctg agggcagcgc accaggttct accagctcta ccgcagaatc tcctggtcca 2160 ggtacctcta ctccggaaag cggctctgca tctccaggtt ctactagcga atctccttct 2220 ggcactgcac caggtacttc taccgaaccg tccgaaggca gcgctccagg tacctctact 2280 gaaccttccg agggcagcgc tccaggtacc tctaccgaac cttctgaagg tagcgcacca 2340 ggtagctcta ctccgtctgg tgcaaccggc tccccaggtt ctagcccgtc tgcttccact 2400 ggtactggcc caggtgcttc cccgggcacc agctctactg gttctccagg tagcgaacct 2460 gctacctccg gttctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg caactccgga gtctggtcca 2520 ggtagccctg caggttctcc tacctccact gaggaaggta gctctactcc gtctggtgca 2580 accggctccc caggttctag cccgtctgct tccactggta ctggcccagg tgcttccccg 2640 ggcaccagct ctactggttc tccaggtacc tctgaaagcg ctactccgga gtctggccca 2700 ggtacctcta ctgaaccgtc tgagggtagc gctccaggta cttctactga accgtccgaa 2760 ggtagcgcac ca 2772 <210> 120 <211> 2739 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 120 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggtac ctctgaaagc gcaactcctg agtctggccc aggtagcgaa 1920 cctgctacct ccggctctga gactccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggaatctggt 1980 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 2040 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc aggtagccct 2100 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 2160 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacttctga aagcgctact 2220 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 2280 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt acttctaccg aaccttccga gggcagcgca 2340 ccaggtactt ctgaaagcgc tacccctgag tccggcccag gtacttctga aagcgctact 2400 cctgaatccg gtccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg aatctggccc aggtagcgaa 2460 ccggctactt ctggttctga aaccccaggt agcgaaccgg ctacctccgg ttctgaaact 2520 ccaggtagcc cagcaggctc tccgacttcc actgaggaag gtacttctac tgaaccttcc 2580 gaaggcagcg caccaggtac ctctactgaa ccttctgagg gcagcgctcc aggtagcgaa 2640 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 2700 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcacca 2739 <210> 121 <211> 3954 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 121 ggtacttcta ctgaaccgtc tgaaggcagc gcaccaggta gcgaaccggc tacttccggt 60 tctgaaaccc caggtagccc agcaggttct ccaacttcta ctgaagaagg ttctaccagc 120 tctaccgcag aatctcctgg tccaggtacc tctactccgg aaagcggctc tgcatctcca 180 ggttctacta gcgaatctcc ttctggcact gcaccaggtt ctactagcga atccccgtct 240 ggtactgctc caggtacttc tactcctgaa agcggttccg cttctccagg tacctctact 300 ccggaaagcg gttctgcatc tccaggtagc gaaccggcaa cctccggctc tgaaacccca 360 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatcc ggcccaggta gcccggcagg ttctccgact 420 tccactgagg aaggtacctc tactgaacct tctgagggca gcgctccagg tacttctgaa 480 agcgctaccc cggagtccgg tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 540 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta gcccagcagg ttctcctacc 600 tccaccgagg aaggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tacttctacc 660 gaaccttccg agggcagcgc accaggtact tctgaaagcg ctacccctga gtccggccca 720 ggtacttctg aaagcgctac tcctgaatcc ggtccaggta cctctactga accttccgaa 780 ggcagcgctc caggtacctc taccgaaccg tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa 840 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtact tctactgaac cttccgaagg tagcgctcca 900 ggtagcgaac ctgctacttc tggttctgaa accccaggta gcccggctgg ctctccgacc 960 tccaccgagg aaggtagctc taccccgtct ggtgctactg gttctccagg tactccgggc 1020 agcggtactg cttcttcctc tccaggtagc tctacccctt ctggtgctac tggctctcca 1080 ggtacctcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctactga accgtctgag 1140 ggtagcgctc caggtagcga accggcaacc tccggttctg aaactccagg tagccctgct 1200 ggctctccga cttctactga ggaaggtagc ccggctggtt ctccgacttc tactgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccttc cgaaggtagc gctccaggtc cagaaccaac ggggccggcc 1320 ccaagcggag gtagcgaacc ggcaacctcc ggctctgaaa ccccaggtac ctctgaaagc 1380 gctactcctg aatccggccc aggtagcccg gcaggttctc cgacttccac tgaggaaggt 1440 acttctgaaa gcgctactcc tgagtccggc ccaggtagcc cggctggctc tccgacttcc 1500 accgaggaag gtagcccggc tggctctcca acttctactg aagaaggtac ttctgaaagc 1560 gctactcctg agtccggccc aggtagcccg gctggctctc cgacttccac cgaggaaggt 1620 agcccggctg gctctccaac ttctactgaa gaaggttcta ccagctctac cgctgaatct 1680 cctggcccag gttctactag cgaatctccg tctggcaccg caccaggtac ttcccctagc 1740 ggtgaatctt ctactgcacc aggttctacc agcgaatctc cttctggcac cgctccaggt 1800 tctactagcg aatccccgtc tggtaccgca ccaggtactt ctcctagcgg cgaatcttct 1860 accgcaccag gtacttctac cgaaccttcc gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc 1920 gctacccctg agtccggccc aggtacttct gaaagcgcta ctcctgaatc cggtccaggt 1980 agcgaaccgg caacctctgg ctctgaaacc ccaggtacct ctgaaagcgc tactccggaa 2040 tctggtccag gtacttctga aagcgctact ccggaatccg gtccaggtac ctctactgaa 2100 ccttctgagg gcagcgctcc aggtacttct gaaagcgcta ccccggagtc cggtccaggt 2160 acttctactg aaccgtccga aggtagcgca ccaggtacct cccctagcgg cgaatcttct 2220 actgctccag gtacctctcc tagcggcgaa tcttctaccg ctccaggtac ctcccctagc 2280 ggtgaatctt ctaccgcacc aggtacttct accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt 2340 agcccagcag gttctcctac ctccaccgag gaaggtactt ctaccgaacc gtccgagggt 2400 agcgcaccag gttctagccc ttctgcttcc accggtaccg gcccaggtag ctctactccg 2460 tctggtgcaa ctggctctcc aggtagctct actccgtctg gtgcaaccgg ctccccaggt 2520 agctctaccc cgtctggtgc taccggctct ccaggtagct ctaccccgtc tggtgcaacc 2580 ggctccccag gtgcatcccc gggtactagc tctaccggtt ctccaggtgc aagcgcaagc 2640 ggcgcgccaa gcacgggagg tacttctccg agcggtgaat cttctaccgc accaggttct 2700 actagctcta ccgctgaatc tccgggccca ggtacttctc cgagcggtga atcttctact 2760 gctccaggta cctctgaaag cgctactccg gagtctggcc caggtacctc tactgaaccg 2820 tctgagggta gcgctccagg tacttctact gaaccgtccg aaggtagcgc accaggttct 2880 agcccttctg catctactgg tactggccca ggtagctcta ctccttctgg tgctaccggc 2940 tctccaggtg cttctccggg tactagctct accggttctc caggtacttc tactccggaa 3000 agcggttccg catctccagg tacttctcct agcggtgaat cttctactgc tccaggtacc 3060 tctcctagcg gcgaatcttc tactgctcca ggtacttctg aaagcgcaac ccctgaatcc 3120 ggtccaggta gcgaaccggc tacttctggc tctgagactc caggtacttc taccgaaccg 3180 tccgaaggta gcgcaccagg ttctaccagc gaatcccctt ctggtactgc tccaggttct 3240 accagcgaat ccccttctgg caccgcacca ggtacttcta cccctgaaag cggctccgct 3300 tctccaggta gcccggcagg ctctccgacc tctactgagg aaggtacttc tgaaagcgca 3360 accccggagt ccggcccagg tacctctacc gaaccgtctg agggcagcgc accaggtagc 3420 cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc 3480 ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt tctgaaaccc caggtagctc taccccgtct 3540 ggtgctaccg gttccccagg tgcttctcct ggtactagct ctaccggttc tccaggtagc 3600 tctaccccgt ctggtgctac tggctctcca ggttctacta gcgaatcccc gtctggtact 3660 gctccaggta cttcccctag cggtgaatct tctactgctc caggttctac cagctctacc 3720 gcagaatctc cgggtccagg tagctctacc ccttctggtg caaccggctc tccaggtgca 3780 tccccgggta ccagctctac cggttctcca ggtactccgg gtagcggtac cgcttcttcc 3840 tctccaggta gccctgctgg ctctccgact tctactgagg aaggtagccc ggctggttct 3900 ccgacttcta ctgaggaagg tacttctacc gaaccttccg aaggtagcgc tcca 3954 <210> 122 <211> 2592 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 122 ggtacttcca ccgaaccatc cgaaccaggt agcgcaggta cttccaccga accatccgaa 60 cctggcagcg caggtagcga accggcaacc tctggtactg aaccatcagg tagcggcgca 120 tccgagccta cctctactga accaggtagc gaaccggcta cctccggtac tgagccatca 180 ggtagcgaac cggcaacttc cggtactgaa ccatcaggta gcgaaccggc aacttccggc 240 actgaaccat caggtagcgg tgcatctgag ccgacctcta ctgaaccagg tacttctact 300 gaaccatctg agccgggcag cgcaggtagc gaaccagcta cttctggcac tgaaccatca 360 ggtacttcta ctgaaccatc cgaaccaggt agcgcaggta gcgaacctgc tacctctggt 420 actgagccat caggtagcga accggctacc tctggtactg aaccatcagg tacttctacc 480 gaaccatccg agcctggtag cgcaggtact tctaccgaac catccgagcc aggcagcgca 540 ggtagcgaac cggcaacctc tggcactgag ccatcaggta gcgaaccagc aacttctggt 600 actgaaccat caggtactag cgagccatct acttccgaac caggtgcagg tagcggcgca 660 tccgaaccta cttccactga accaggtact agcgagccat ccacctctga accaggtgca 720 ggtagcgaac cggcaacttc cggcactgaa ccatcaggta gcgaaccggc tacctctggt 780 actgaaccat caggtacttc taccgaacca tccgagcctg gtagcgcagg tacttctacc 840 gaaccatccg agccaggcag cgcaggtagc ggtgcatccg agccgacctc tactgaacca 900 ggtagcgaac cagcaacttc tggcactgag ccatcaggta gcgaaccagc tacctctggt 960 actgaaccat caggtagcga accggctact tccggcactg aaccatcagg tagcgaacca 1020 gcaacctccg gtactgaacc atcaggtact tccactgaac catccgaacc gggtagcgca 1080 ggtagcgaac cggcaacttc cggcactgaa ccatcaggta gcggtgcatc tgagccgacc 1140 tctactgaac caggtacttc tactgaacca tctgagccgg gcagcgcagg tagcgaacct 1200 gcaacctccg gcactgagcc atcaggtagc ggcgcatctg aaccaacctc tactgaacca 1260 ggtacttcca ccgaaccatc tgagccaggc agcgcaggta gcggcgcatc tgaaccaacc 1320 tctactgaac caggtagcga accagcaact tctggtactg aaccatcagg tagcggcgca 1380 tctgagccta cttccactga accaggtagc gaaccggcaa cttccggcac tgaaccatca 1440 ggtagcggtg catctgagcc gacctctact gaaccaggta cttctactga accatctgag 1500 ccgggcagcg caggtagcga accggcaact tccggcactg aaccatcagg tagcggtgca 1560 tctgagccga cctctactga accaggtact tctactgaac catctgagcc gggcagcgca 1620 ggtagcgaac cagctacttc tggcactgaa ccatcaggta cttctactga accatccgaa 1680 ccaggtagcg caggtagcga acctgctacc tctggtactg agccatcagg tacttctact 1740 gaaccatccg agccgggtag cgcaggtact tccactgaac catctgaacc tggtagcgca 1800 ggtacttcca ctgaaccatc cgaaccaggt agcgcaggta cttctactga accatccgag 1860 ccgggtagcg caggtacttc cactgaacca tctgaacctg gtagcgcagg tacttccact 1920 gaaccatccg aaccaggtag cgcaggtact agcgaaccat ccacctccga accaggcgca 1980 ggtagcggtg catctgaacc gacttctact gaaccaggta cttccactga accatctgag 2040 ccaggtagcg caggtacttc caccgaacca tccgaaccag gtagcgcagg tacttccacc 2100 gaaccatccg aacctggcag cgcaggtagc gaaccggcaa cctctggtac tgaaccatca 2160 ggtagcggtg catccgagcc gacctctact gaaccaggta gcgaaccagc aacttctggc 2220 actgagccat caggtagcga accagctacc tctggtactg aaccatcagg tagcgaaccg 2280 gcaacctctg gcactgagcc atcaggtagc gaaccagcaa cttctggtac tgaaccatca 2340 ggtactagcg agccatctac ttccgaacca ggtgcaggta gcgaacctgc aacctccggc 2400 actgagccat caggtagcgg cgcatctgaa ccaacctcta ctgaaccagg tacttccacc 2460 gaaccatctg agccaggcag cgcaggtagc gaacctgcaa cctccggcac tgagccatca 2520 ggtagcggcg catctgaacc aacctctact gaaccaggta cttccaccga accatctgag 2580 ccaggcagcg ca 2592 <210> 123 <211> 2592 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 123 ggtagcgaaa ctgctacttc cggctctgag actgcaggta ctagtgaatc cgcaactagc 60 gaatctggcg caggtagcac tgcaggctct gagacttcca ctgaagcagg tactagcgag 120 tccgcaacca gcgaatccgg cgcaggtagc gaaactgcta cctctggctc cgagactgca 180 ggtagcgaaa ctgcaacctc tggctctgaa actgcaggta cttccactga agcaagtgaa 240 ggctccgcat caggtacttc caccgaagca agcgaaggct ccgcatcagg tactagtgag 300 tccgcaacta gcgaatccgg tgcaggtagc gaaaccgcta cctctggttc cgaaactgca 360 ggtacttcta ccgaggctag cgaaggttct gcatcaggta gcactgctgg ttccgagact 420 tctactgaag caggtactag cgaatctgct actagcgaat ccggcgcagg tactagcgaa 480 tccgctacca gcgaatccgg cgcaggtagc gaaactgcaa cctctggttc cgagactgca 540 ggtactagcg agtccgctac tagcgaatct ggcgcaggta cttccactga agctagtgaa 600 ggttctgcat caggtagcga aactgctact tctggttccg aaactgcagg tagcgaaacc 660 gctacctctg gttccgaaac tgcaggtact tctaccgagg ctagcgaagg ttctgcatca 720 ggtagcactg ctggttccga gacttctact gaagcaggta ctagcgagtc cgctactagc 780 gaatctggcg caggtacttc cactgaagct agtgaaggtt ctgcatcagg tagcgaaact 840 gctacttctg gttccgaaac tgcaggtagc actgctggct ccgagacttc taccgaagca 900 ggtagcactg caggttccga aacttccact gaagcaggta gcgaaactgc tacctctggc 960 tctgagactg caggtactag cgaatctgct actagcgaat ccggcgcagg tactagcgaa 1020 tccgctacca gcgaatccgg cgcaggtagc gaaactgcaa cctctggttc cgagactgca 1080 ggtactagcg aatctgctac tagcgaatcc ggcgcaggta ctagcgaatc cgctaccagc 1140 gaatccggcg caggtagcga aactgcaacc tctggttccg agactgcagg tagcgaaacc 1200 gctacctctg gttccgaaac tgcaggtact tctaccgagg ctagcgaagg ttctgcatca 1260 ggtagcactg ctggttccga gacttctact gaagcaggta gcgaaactgc tacttccggc 1320 tctgagactg caggtactag tgaatccgca actagcgaat ctggcgcagg tagcactgca 1380 ggctctgaga cttccactga agcaggtagc actgctggtt ccgaaacctc taccgaagca 1440 ggtagcactg caggttctga aacctccact gaagcaggta cttccactga ggctagtgaa 1500 ggctctgcat caggtagcac tgctggttcc gaaacctcta ccgaagcagg tagcactgca 1560 ggttctgaaa cctccactga agcaggtact tccactgagg ctagtgaagg ctctgcatca 1620 ggtagcactg caggttctga gacttccacc gaagcaggta gcgaaactgc tacttctggt 1680 tccgaaactg caggtacttc cactgaagct agtgaaggtt ccgcatcagg tactagtgag 1740 tccgcaacca gcgaatccgg cgcaggtagc gaaaccgcaa cctccggttc tgaaactgca 1800 ggtactagcg aatccgcaac cagcgaatct ggcgcaggta ctagtgagtc cgcaaccagc 1860 gaatccggcg caggtagcga aaccgcaacc tccggttctg aaactgcagg tactagcgaa 1920 tccgcaacca gcgaatctgg cgcaggtagc gaaactgcta cttccggctc tgagactgca 1980 ggtacttcca ccgaagcaag cgaaggttcc gcatcaggta cttccaccga ggctagtgaa 2040 ggctctgcat caggtagcac tgctggctcc gagacttcta ccgaagcagg tagcactgca 2100 ggttccgaaa cttccactga agcaggtagc gaaactgcta cctctggctc tgagactgca 2160 ggtactagcg aatctgctac tagcgaatcc ggcgcaggta ctagcgaatc cgctaccagc 2220 gaatccggcg caggtagcga aactgcaacc tctggttccg agactgcagg tagcgaaact 2280 gctacttccg gctccgagac tgcaggtagc gaaactgcta cttctggctc cgaaactgca 2340 ggtacttcta ctgaggctag tgaaggttcc gcatcaggta ctagcgagtc cgcaaccagc 2400 gaatccggcg caggtagcga aactgctacc tctggctccg agactgcagg tagcgaaact 2460 gcaacctctg gctctgaaac tgcaggtact agcgaatctg ctactagcga atccggcgca 2520 ggtactagcg aatccgctac cagcgaatcc ggcgcaggta gcgaaactgc aacctctggt 2580 tccgagactg ca 2592 <210> 124 <211> 37 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 124 aggtgcaagc gcaagcggcg cgccaagcac gggaggt 37 <210> 125 <211> 37 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 125 aggtccagaa ccaacggggc cggccccaag cggaggt 37 <210> 126 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 126 His His His His His His 1 5 <210> 127 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 127 Asp Asp Asp Lys 1 <210> 128 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 128 Ile Asp Gly Arg 1 <210> 129 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 129 Leu Val Pro Arg Gly Ser 1 5 <210> 130 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 130 Leu Glu Val Leu Phe Gln Gly Pro 1 5 <210> 131 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 131 Glu Gln Leu Tyr Phe Gln Gly 1 5 <210> 132 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 132 Glu Thr Leu Phe Gln Gly Pro 1 5 <210> 133 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 133 Leu Pro Glu Thr Gly 1 5 <210> 134 <211> 147 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 134 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctcca 147 <210> 135 <211> 147 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 135 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctcca 147 <210> 136 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 136 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 1 5 10 <210> 137 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 137 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 1 5 10 <210> 138 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 138 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 1 5 10 <210> 139 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 139 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 1 5 10 <210> 140 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 140 aggtgaatct ccdggtggyt cyagcggttc ygartc 36 <210> 141 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 141 acctgaytcr gaaccgctrg arccacchgg agattc 36 <210> 142 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 142 aggtagcgaa ggttcttcyg gtccdggyga rtcytc 36 <210> 143 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 143 acctgargay tcrcchggac crgaagaacc ttcgct 36 <210> 144 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 144 aggttcytcy gaaagcggtt cttcygargg yggtcc 36 <210> 145 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 145 acctggaccr ccytcrgaag aaccgctttc rgarga 36 <210> 146 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 146 aggttcyggt ggygaaccdt cygartctgg tagctc 36 <210> 147 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 147 aggttcgtct tcactcgagg gtac 24 <210> 148 <211> 16 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 148 cctcgagtga agacga 16 <210> 149 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 149 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 1 5 10 15 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 20 25 30 Gly Ser Glu Ser 35 <210> 150 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 150 ggttctggtg gcgaaccgtc cgagtctggt agctcaggtg aatctccggg tggctctagc 60 ggttccgagt caggtgaatc tcctggtggt tccagcggtt ccgagtca 108 <210> 151 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 151 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Glu Ser Pro 1 5 10 15 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 20 25 30 Glu Gly Gly Pro 35 <210> 152 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 152 ggtagcgaag gttcttctgg tcctggcgag tcttcaggtg aatctcctgg tggttccagc 60 ggttctgaat caggttcctc cgaaagcggt tcttccgagg gcggtcca 108 <210> 153 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 153 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 1 5 10 15 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 20 25 30 Gly Ser Glu Ser 35 <210> 154 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 154 ggttcctctg aaagcggttc ttccgaaggt ggtccaggtt cctctgaaag cggttcttct 60 gagggtggtc caggtgaatc tccgggtggc tccagcggtt ccgagtca 108 <210> 155 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 155 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu 1 5 10 15 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Ser Gly Ser Ser 35 <210> 156 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 156 ggttccggtg gcgaaccgtc tgaatctggt agctcaggtt cttctgaaag cggttcttcc 60 gagggtggtc caggttctgg tggtgaacct tccgagtctg gtagctca 108 <210> 157 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 157 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Glu Gly 1 5 10 15 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 20 25 30 Gly Glu Ser Ser 35 <210> 158 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 158 ggttcttccg aaagcggttc ttctgagggt ggtccaggta gcgaaggttc ttccggtcca 60 ggtgagtctt caggtagcga aggttcttct ggtcctggtg aatcttca 108 <210> 159 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 159 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 1 5 10 15 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 20 25 30 Gly Glu Ser Ser 35 <210> 160 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 160 ggttcctctg aaagcggttc ttccgagggt ggtccaggtg aatctccagg tggttccagc 60 ggttctgagt caggtagcga aggttcttct ggtccaggtg aatcctca 108 <210> 161 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 161 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 20 25 30 Gly Glu Ser Ser 35 <210> 162 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 162 ggttctggtg gtgaaccgtc tgagtctggt agctcaggtt ccggtggcga accatccgaa 60 tctggtagct caggtagcga aggttcttcc ggtccaggtg agtcttca 108 <210> 163 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 163 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Glu Gly 1 5 10 15 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 20 25 30 Gly Ser Glu Ser 35 <210> 164 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 164 ggttcttccg aaagcggttc ttccgaaggc ggtccaggta gcgaaggttc ttctggtcca 60 ggcgaatctt caggtgaatc tcctggtggc tccagcggtt ctgagtca 108 <210> 165 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 165 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 1 5 10 15 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 20 25 30 Glu Gly Gly Pro 35 <210> 166 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 166 ggttcctccg aaagcggttc ttctgagggc ggtccaggtt cctccgaaag cggttcttcc 60 gagggcggtc caggttcttc tgaaagcggt tcttccgagg gcggtcca 108 <210> 167 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 167 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 1 5 10 15 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 20 25 30 Glu Gly Gly Pro 35 <210> 168 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 168 ggttccggtg gcgaaccgtc cgaatctggt agctcaggta gcgaaggttc ttctggtcca 60 ggcgaatctt caggttcctc tgaaagcggt tcttctgagg gcggtcca 108 <210> 169 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 169 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu 1 5 10 15 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Ser Gly Ser Ser 35 <210> 170 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 170 ggttctggtg gtgaaccgtc cgaatctggt agctcaggtt cttccgaaag cggttcttct 60 gaaggtggtc caggttccgg tggcgaacct tctgaatctg gtagctca 108 <210> 171 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 171 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu 1 5 10 15 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 20 25 30 Gly Ser Glu Ser 35 <210> 172 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 172 ggttctggtg gcgaaccgtc cgaatctggt agctcaggtt cctccgaaag cggttcttct 60 gaaggtggtc caggtgaatc tccaggtggt tctagcggtt ctgaatca 108 <210> 173 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 173 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 1 5 10 15 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 20 25 30 Gly Glu Ser Ser 35 <210> 174 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 174 ggttctggtg gcgaaccgtc tgagtctggt agctcaggtg aatctcctgg tggctccagc 60 ggttctgaat caggtagcga aggttcttct ggtcctggtg aatcttca 108 <210> 175 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 175 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 1 5 10 15 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Ser Gly Ser Ser 35 <210> 176 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 176 ggttccggtg gcgaaccttc cgaatctggt agctcaggtg aatctccggg tggttctagc 60 ggttctgagt caggttctgg tggtgaacct tccgagtctg gtagctca 108 <210> 177 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 177 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 1 5 10 15 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 20 25 30 Glu Gly Gly Pro 35 <210> 178 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 178 ggttcctctg aaagcggttc ttctgagggc ggtccaggtt cttccgaaag cggttcttcc 60 gagggcggtc caggttcttc cgaaagcggt tcttctgaag gcggtcca 108 <210> 179 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 179 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly 1 5 10 15 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 20 25 30 Gly Glu Ser Ser 35 <210> 180 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 180 ggtgaatctc cgggtggctc cagcggttct gagtcaggta gcgaaggttc ttccggtccg 60 ggtgagtcct caggtagcga aggttcttcc ggtcctggtg agtcttca 108 <210> 181 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 181 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 20 25 30 Glu Gly Gly Pro 35 <210> 182 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 182 ggttctggtg gcgaaccttc cgaatctggt agctcaggtt ccggtggtga accttctgaa 60 tctggtagct caggttcttc tgaaagcggt tcttccgagg gcggtcca 108 <210> 183 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 183 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Ser Gly Ser Ser 35 <210> 184 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 184 ggttccggtg gtgaaccttc tgaatctggt agctcaggtt ccggtggcga accatccgag 60 tctggtagct caggttccgg tggtgaacca tccgagtctg gtagctca 108 <210> 185 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 185 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu 1 5 10 15 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 20 25 30 Gly Glu Ser Ser 35 <210> 186 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 186 ggttccggtg gcgaaccttc tgaatctggt agctcaggtt cctccgaaag cggttcttct 60 gagggcggtc caggtagcga aggttcttct ggtccgggcg agtcttca 108 <210> 187 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 187 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 1 5 10 15 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Ser Gly Ser Ser 35 <210> 188 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 188 ggttccggtg gtgaaccgtc cgagtctggt agctcaggta gcgaaggttc ttctggtccg 60 ggtgagtctt caggttctgg tggcgaaccg tccgaatctg gtagctca 108 <210> 189 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 189 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 1 5 10 15 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Ser Gly Ser Ser 35 <210> 190 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 190 ggttctggtg gcgaaccgtc cgaatctggt agctcaggtg aatctcctgg tggttccagc 60 ggttccgagt caggttctgg tggcgaacct tccgaatctg gtagctca 108 <210> 191 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 191 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 20 25 30 Glu Gly Gly Pro 35 <210> 192 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 192 ggttcttccg aaagcggttc ttccgagggc ggtccaggtt ccggtggtga accatctgaa 60 tctggtagct caggttcttc tgaaagcggt tcttctgaag gtggtcca 108 <210> 193 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 193 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Glu Ser Pro 1 5 10 15 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 20 25 30 Gly Glu Ser Ser 35 <210> 194 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 194 ggtagcgaag gttcttccgg tcctggtgag tcttcaggtg aatctccagg tggctctagc 60 ggttccgagt caggtagcga aggttcttct ggtcctggcg agtcctca 108 <210> 195 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 195 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 1 5 10 15 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 20 25 30 Glu Gly Gly Pro 35 <210> 196 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 196 ggttcctctg aaagcggttc ttccgaaggc ggtccaggtt cttccgaaag cggttcttct 60 gagggcggtc caggttcctc cgaaagcggt tcttctgagg gtggtcca 108 <210> 197 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 197 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 1 5 10 15 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 20 25 30 Gly Ser Glu Ser 35 <210> 198 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 198 ggttctggtg gcgaaccttc cgagtctggt agctcaggtg aatctccggg tggttctagc 60 ggttccgagt caggtgaatc tccgggtggt tccagcggtt ctgagtca 108 <210> 199 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 199 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 1 5 10 15 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 20 25 30 Gly Ser Glu Ser 35 <210> 200 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 200 ggttctggtg gcgaaccatc tgagtctggt agctcaggta gcgaaggttc ttccggtcca 60 ggcgagtctt caggtgaatc tcctggtggc tccagcggtt ctgagtca 108 <210> 201 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 201 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro 1 5 10 15 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 20 25 30 Gly Ser Glu Ser 35 <210> 202 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 202 ggtgaatctc ctggtggttc cagcggttcc gagtcaggtg aatctccagg tggctctagc 60 ggttccgagt caggtgaatc tcctggtggt tctagcggtt ctgaatca 108 <210> 203 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 203 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly 1 5 10 15 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Ser Gly Ser Ser 35 <210> 204 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 204 ggtagcgaag gttcttccgg tccaggtgaa tcttcaggta gcgaaggttc ttctggtcct 60 ggtgaatcct caggttccgg tggcgaacca tctgaatctg gtagctca 108 <210> 205 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 205 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 1 5 10 15 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 20 25 30 Gly Ser Glu Ser 35 <210> 206 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 206 ggttctggtg gcgaaccatc cgaatctggt agctcaggta gcgaaggttc ttctggtcct 60 ggcgaatctt caggtgaatc tccaggtggc tctagcggtt ccgaatca 108 <210> 207 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 207 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu 1 5 10 15 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Ser Gly Ser Ser 35 <210> 208 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 208 ggttccggtg gtgaaccgtc cgaatctggt agctcaggtt cctctgaaag cggttcttcc 60 gagggtggtc caggttccgg tggtgaacct tctgagtctg gtagctca 108 <210> 209 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 209 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 20 25 30 Gly Glu Ser Ser 35 <210> 210 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 210 ggttcctctg aaagcggttc ttctgagggc ggtccaggtt ctggtggcga accatctgaa 60 tctggtagct caggtagcga aggttcttcc ggtccgggtg aatcttca 108 <210> 211 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 211 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 1 5 10 15 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 20 25 30 Gly Glu Ser Ser 35 <210> 212 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 212 ggttctggtg gtgaaccgtc cgaatctggt agctcaggta gcgaaggttc ttctggtcct 60 ggcgagtctt caggtagcga aggttcttct ggtcctggtg aatcttca 108 <210> 213 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 213 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu 1 5 10 15 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Ser Gly Ser Ser 35 <210> 214 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 214 ggttctggtg gcgaaccatc cgagtctggt agctcaggtt cttccgaaag cggttcttcc 60 gaaggcggtc caggttctgg tggtgaaccg tccgaatctg gtagctca 108 <210> 215 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 215 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 1 5 10 15 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 20 25 30 Gly Ser Glu Ser 35 <210> 216 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 216 ggttccggtg gcgaaccttc cgaatctggt agctcaggtg aatctccggg tggttctagc 60 ggttccgaat caggtgaatc tccaggtggt tctagcggtt ccgaatca 108 <210> 217 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 217 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 20 25 30 Gly Ser Glu Ser 35 <210> 218 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 218 ggttccggtg gtgaaccatc tgagtctggt agctcaggtt ccggtggcga accgtccgag 60 tctggtagct caggtgaatc tccgggtggt tccagcggtt ccgaatca 108 <210> 219 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 219 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu 1 5 10 15 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 20 25 30 Gly Glu Ser Ser 35 <210> 220 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 220 ggtagcgaag gttcttctgg tccgggcgaa tcctcaggtt cctccgaaag cggttcttcc 60 gaaggtggtc caggtagcga aggttcttcc ggtcctggtg aatcttca 108 <210> 221 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 221 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 1 5 10 15 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 20 25 30 Gly Ser Glu Ser 35 <210> 222 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 222 ggttcctctg aaagcggttc ttctgaaggc ggtccaggtg aatctccggg tggctccagc 60 ggttctgaat caggtgaatc tcctggtggc tccagcggtt ccgagtca 108 <210> 223 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 223 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly 1 5 10 15 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Ser Gly Ser Ser 35 <210> 224 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 224 ggtagcgaag gttcttctgg tccaggcgag tcttcaggta gcgaaggttc ttccggtcct 60 ggcgagtctt caggttccgg tggcgaaccg tccgaatctg gtagctca 108 <210> 225 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 225 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 1 5 10 <210> 226 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 226 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 1 5 10 <210> 227 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 227 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1 5 10 <210> 228 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 228 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1 5 10 <210> 229 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 229 aggtagcccd gcwggytctc cdacytcyac ygarga 36 <210> 230 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 230 accttcytcr gtrgargthg gagarccwgc hgggct 36 <210> 231 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 231 aggtagcgaa cckgcwacyt cyggytctga racycc 36 <210> 232 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 232 acctggrgty tcagarccrg argtwgcmgg ttcgct 36 <210> 233 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 233 aggtacytct gaaagcgcwa cycckgartc yggycc 36 <210> 234 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 234 acctggrccr gaytcmggrg twgcgctttc agargt 36 <210> 235 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 235 aggtacytct acygaacckt cygarggyag cgcwcc 36 <210> 236 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 236 acctggwgcg ctrccytcrg amggttcrgt agargt 36 <210> 237 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 237 aggttcgtct tcactcgagg gtac 24 <210> 238 <211> 16 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 238 cctcgagtga agacga 16 <210> 239 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 239 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 240 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 240 ggtagcccgg caggctctcc gacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgcaaccccg 60 gagtccggcc caggtacctc taccgaaccg tctgagggca gcgcacca 108 <210> 241 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 241 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 242 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 242 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggcagc gctccaggta cctctactga accttccgag 60 ggcagcgctc caggtacctc taccgaacct tctgaaggta gcgcacca 108 <210> 243 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 243 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro 35 <210> 244 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 244 ggtacctcta ccgaaccgtc tgaaggtagc gcaccaggta cctctgaaag cgcaactcct 60 gagtccggtc caggtacttc tgaaagcgca accccggagt ctggccca 108 <210> 245 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 245 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro 35 <210> 246 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 246 ggtacttcta ctgaaccgtc tgaaggtagc gcaccaggta cttctgaaag cgcaaccccg 60 gaatccggcc caggtacctc tgaaagcgca accccggagt ccggccca 108 <210> 247 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 247 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu 35 <210> 248 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 248 ggtagcgaac cggcaacctc cggctctgaa accccaggta cctctgaaag cgctactcct 60 gaatccggcc caggtagccc ggcaggttct ccgacttcca ctgaggaa 108 <210> 249 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 249 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 250 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 250 ggtacttctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggtccaggta gcgaaccggc tacttctggc 60 tctgagactc caggtacttc taccgaaccg tccgaaggta gcgcacca 108 <210> 251 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 251 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 1 5 10 15 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Ser Glu Thr Pro 35 <210> 252 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 252 ggtagcccgg ctggctctcc aacctccact gaggaaggta gcccggctgg ctctccaacc 60 tccactgaag aaggtagcga accggctacc tccggctctg aaactcca 108 <210> 253 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 253 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 254 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 254 ggtagcccgg ctggctctcc tacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgctactcct 60 gagtctggtc caggtacctc tactgaaccg tccgaaggta gcgctcca 108 <210> 255 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 255 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 1 5 10 15 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 256 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 256 ggtagccctg ctggctctcc gacttctact gaggaaggta gcccggctgg ttctccgact 60 tctactgagg aaggtacttc taccgaacct tccgaaggta gcgctcca 108 <210> 257 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 257 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 258 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 258 ggtacttctg aaagcgctac tccggagtcc ggtccaggta cctctaccga accgtccgaa 60 ggcagcgctc caggtacttc tactgaacct tctgagggta gcgctcca 108 <210> 259 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 259 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 1 5 10 15 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 260 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 260 ggtacctcta ccgaaccttc cgaaggtagc gctccaggta gcccggcagg ttctcctact 60 tccactgagg aaggtacttc taccgaacct tctgagggta gcgcacca 108 <210> 261 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 261 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 1 5 10 15 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro 35 <210> 262 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 262 ggtagcgaac cggctacttc cggctctgag actccaggta gccctgctgg ctctccgacc 60 tctaccgaag aaggtacctc tgaaagcgct acccctgagt ctggccca 108 <210> 263 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 263 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro 35 <210> 264 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 264 ggtacttcta ccgaaccttc cgagggcagc gcaccaggta cttctgaaag cgctacccct 60 gagtccggcc caggtacttc tgaaagcgct actcctgaat ccggtcca 108 <210> 265 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 265 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu 35 <210> 266 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 266 ggtacttcta ctgaaccgtc tgaaggcagc gcaccaggta gcgaaccggc tacttccggt 60 tctgaaaccc caggtagccc agcaggttct ccaacttcta ctgaagaa 108 <210> 267 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 267 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Ser Glu Thr Pro 35 <210> 268 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 268 ggtagccctg ctggctctcc aacctccacc gaagaaggta cctctgaaag cgcaacccct 60 gaatccggcc caggtagcga accggcaacc tccggttctg aaacccca 108 <210> 269 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 269 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala 1 5 10 15 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu 35 <210> 270 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 270 ggtacttctg aaagcgctac tcctgagtcc ggcccaggta gcccggctgg ctctccgact 60 tccaccgagg aaggtagccc ggctggctct ccaacttcta ctgaagaa 108 <210> 271 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 271 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 272 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 272 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 60 gagtccggtc caggtacttc tactgaaccg tccgaaggta gcgcacca 108 <210> 273 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 273 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Ser Glu Thr Pro 35 <210> 274 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 274 ggtagcccgg caggctctcc gacttccacc gaggaaggta cctctactga accttctgag 60 ggtagcgctc caggtagcga accggcaacc tctggctctg aaacccca 108 <210> 275 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 275 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 276 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 276 ggtagcccag caggctctcc gacttccact gaggaaggta cttctactga accttccgaa 60 ggcagcgcac caggtacctc tactgaacct tctgagggca gcgctcca 108 <210> 277 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 277 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu 35 <210> 278 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 278 ggtagcgaac ctgctacctc cggttctgaa accccaggta cctctgaaag cgcaactccg 60 gagtctggtc caggtagccc tgcaggttct cctacctcca ctgaggaa 108 <210> 279 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 279 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 280 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 280 ggtacctctg aaagcgctac tccggagtct ggcccaggta cctctactga accgtctgag 60 ggtagcgctc caggtacttc tactgaaccg tccgaaggta gcgcacca 108 <210> 281 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 281 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 282 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 282 ggtagcccgg ctggttctcc gacttccacc gaggaaggta cctctactga accttctgag 60 ggtagcgctc caggtacctc tactgaacct tccgaaggca gcgctcca 108 <210> 283 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 283 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 284 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 284 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggcagc gctccaggta cttctactga accttctgaa 60 ggcagcgctc caggtacttc tactgaacct tccgaaggta gcgcacca 108 <210> 285 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 285 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 286 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 286 ggtagcgaac ctgcaacctc tggctctgaa accccaggta cctctgaaag cgctactcct 60 gaatctggcc caggtacttc tactgaaccg tccgagggca gcgcacca 108 <210> 287 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 287 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 1 5 10 15 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 288 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 288 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta gcccagcagg ttctcctacc 60 tccaccgagg aaggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcacca 108 <210> 289 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 289 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Ser Glu Thr Pro 35 <210> 290 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 290 ggtagcgaac cggcaacctc cggctctgaa actccaggta cttctgaaag cgctactccg 60 gaatccggcc caggtagcga accggctact tccggctctg aaacccca 108 <210> 291 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 291 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Ser Glu Thr Pro 35 <210> 292 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 292 ggtagcgaac cggcaacttc cggctctgaa accccaggta cttctgaaag cgctactcct 60 gagtctggcc caggtagcga acctgctacc tctggctctg aaacccca 108 <210> 293 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 293 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 294 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 294 ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa actccaggta gcgaacctgc aacctccggc 60 tctgaaaccc caggtacttc tactgaacct tctgagggca gcgcacca 108 <210> 295 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 295 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Ser Glu Thr Pro 35 <210> 296 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 296 ggtacttctg aaagcgctac cccggaatct ggcccaggta gcgaaccggc tacttctggt 60 tctgaaaccc caggtagcga accggctacc tccggttctg aaactcca 108 <210> 297 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 297 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro 35 <210> 298 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 298 ggtacctcta ctgaaccttc cgaaggcagc gctccaggta cctctaccga accgtccgag 60 ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgca acccctgaat ccggtcca 108 <210> 299 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 299 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro 35 <210> 300 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 300 ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa accccaggta cctctgaaag cgctactccg 60 gaatctggtc caggtacttc tgaaagcgct actccggaat ccggtcca 108 <210> 301 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 301 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 302 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 302 ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgaa actccaggta gcgaaccggc tacttccggt 60 tctgaaactc caggtacctc taccgaacct tccgaaggca gcgcacca 108 <210> 303 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 303 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Ser Glu Thr Pro 35 <210> 304 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 304 ggtagcgaac ctgctacttc tggttctgaa actccaggta cttctaccga accgtccgag 60 ggtagcgctc caggtagcga acctgctact tctggttctg aaactcca 108 <210> 305 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 305 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Ser Glu Thr Pro 35 <210> 306 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 306 ggtacctcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctactga accgtctgag 60 ggtagcgctc caggtagcga accggcaacc tccggttctg aaactcca 108 <210> 307 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 307 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu 35 <210> 308 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 308 ggtacttcta ctgaaccttc cgaaggtagc gctccaggta gcgaacctgc tacttctggt 60 tctgaaaccc caggtagccc ggctggctct ccgacctcca ccgaggaa 108 <210> 309 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 309 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 1 5 10 15 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro 35 <210> 310 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 310 ggtagcgaac cggctacttc cggctctgag actccaggta gcccagctgg ttctccaacc 60 tctactgagg aaggtacttc tgaaagcgct acccctgaat ctggtcca 108 <210> 311 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 311 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro 35 <210> 312 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 312 ggtacctctg aaagcgcaac tcctgagtct ggcccaggta gcgaacctgc tacctccggc 60 tctgagactc caggtacctc tgaaagcgca accccggaat ctggtcca 108 <210> 313 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 313 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 1 5 10 <210> 314 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 314 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 1 5 10 <210> 315 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 315 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 1 5 10 <210> 316 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 316 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 1 5 10 <210> 317 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 317 aggttctacy agcgaatcyc cktctggyac ygcwcc 36 <210> 318 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 318 acctggwgcr gtrccagamg grgattcgct rgtaga 36 <210> 319 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 319 aggtacytct acycckgaaa gcggytcygc wtctcc 36 <210> 320 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 320 acctggagaw gcrgarccgc tttcmggrgt agargt 36 <210> 321 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 321 aggtacytcy cckagcggyg aatcttctac ygcwcc 36 <210> 322 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 322 acctggwgcr gtagaagatt crccgctmgg rgargt 36 <210> 323 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 323 aggttcyacy agctctacyg cwgaatctcc kggycc 36 <210> 324 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 324 acctggrccm ggagattcwg crgtagagct rgtrga 36 <210> 325 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 325 aggttcgtct tcactcgagg gtac 24 <210> 326 <211> 16 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 326 cctcgagtga agacga 16 <210> 327 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 327 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro 35 <210> 328 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 328 ggtacttcta ctccggaaag cggttccgca tctccaggta cttctcctag cggtgaatct 60 tctactgctc caggtacctc tcctagcggc gaatcttcta ctgctcca 108 <210> 329 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 329 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro 35 <210> 330 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 330 ggtacttctc cgagcggtga atcttctacc gcaccaggtt ctactagctc taccgctgaa 60 tctccgggcc caggtacttc tccgagcggt gaatcttcta ctgctcca 108 <210> 331 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 331 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 20 25 30 Ser Ala Ser Pro 35 <210> 332 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 332 ggttccacca gctctactgc tgaatctcct ggtccaggta cctctcctag cggtgaatct 60 tctactgctc caggtacttc tactcctgaa agcggctctg cttctcca 108 <210> 333 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 333 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro 35 <210> 334 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 334 ggttctacca gctctactgc agaatctcct ggcccaggtt ccaccagctc taccgcagaa 60 tctccgggtc caggtacttc ccctagcggt gaatcttcta ccgcacca 108 <210> 335 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 335 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 20 25 30 Ser Ala Ser Pro 35 <210> 336 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 336 ggttctacta gctctactgc tgaatctcct ggcccaggta cttctcctag cggtgaatct 60 tctaccgctc caggtacctc tactccggaa agcggttctg catctcca 108 <210> 337 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 337 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro 35 <210> 338 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 338 ggttctacca gctctaccgc agaatctcct ggtccaggta cctctactcc ggaaagcggc 60 tctgcatctc caggttctac tagcgaatct ccttctggca ctgcacca 108 <210> 339 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 339 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 20 25 30 Ser Ala Ser Pro 35 <210> 340 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 340 ggttctacta gctctactgc agaatctcct ggcccaggta cctctactcc ggaaagcggc 60 tctgcatctc caggtacttc tacccctgaa agcggttctg catctcca 108 <210> 341 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 341 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro 35 <210> 342 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 342 ggttctacca gcgaatctcc ttctggcacc gctccaggta cctctcctag cggcgaatct 60 tctaccgctc caggttctac tagcgaatct ccttctggca ctgcacca 108 <210> 343 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 343 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro 35 <210> 344 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 344 ggttccacca gctctactgc agaatctccg ggcccaggtt ctactagctc tactgcagaa 60 tctccgggtc caggtacttc tcctagcggc gaatcttcta ccgctcca 108 <210> 345 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 345 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro 35 <210> 346 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 346 ggttccacta gctctactgc agaatctcct ggcccaggta cctctacccc tgaaagcggc 60 tctgcatctc caggttctac cagcgaatcc ccgtctggca ccgcacca 108 <210> 347 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 347 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro 35 <210> 348 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 348 ggttctacta gctctactgc tgaatctccg ggtccaggtt ctaccagctc tactgctgaa 60 tctcctggtc caggtacctc cccgagcggt gaatcttcta ctgcacca 108 <210> 349 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 349 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 20 25 30 Ser Pro Gly Pro 35 <210> 350 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 350 ggttctacca gctctaccgc tgaatctcct ggcccaggtt ctaccagcga atccccgtct 60 ggcaccgcac caggttctac tagctctacc gctgaatctc cgggtcca 108 <210> 351 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 351 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 20 25 30 Ser Pro Gly Pro 35 <210> 352 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 352 ggttctacca gctctaccgc agaatctcct ggcccaggtt ccactagctc taccgctgaa 60 tctcctggtc caggttctac tagctctacc gctgaatctc ctggtcca 108 <210> 353 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 353 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 20 25 30 Ser Pro Gly Pro 35 <210> 354 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 354 ggttctacta gcgaatcccc ttctggtact gctccaggtt ccactagctc taccgctgaa 60 tctcctggcc caggttccac tagctctact gcagaatctc ctggtcca 108 <210> 355 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 355 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro 35 <210> 356 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 356 ggttctacta gcgaatctcc ttctggtacc gctccaggtt ctaccagcga atccccgtct 60 ggtactgctc caggttctac cagcgaatct ccttctggta ctgcacca 108 <210> 357 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 357 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 20 25 30 Ser Pro Gly Pro 35 <210> 358 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 358 ggttccacca gctctactgc tgaatctcct ggcccaggtt ctaccagctc tactgctgaa 60 tctccgggcc caggttccac cagctctacc gctgaatctc cgggtcca 108 <210> 359 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 359 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro 35 <210> 360 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 360 ggttccacta gctctaccgc agaatctcct ggtccaggtt ctactagctc tactgctgaa 60 tctccgggtc caggtacctc ccctagcggc gaatcttcta ccgctcca 108 <210> 361 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 361 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 362 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 362 ggttctagcc cttctgcttc caccggtacc ggcccaggta gctctactcc gtctggtgca 60 actggctctc caggtagctc tactccgtct ggtgcaaccg gctcccca 108 <210> 363 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 363 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 20 25 30 Ser Pro Gly Pro 35 <210> 364 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 364 ggtacttccc ctagcggtga atcttctact gctccaggta cctctactcc ggaaagcggc 60 tccgcatctc caggttctac tagctctact gctgaatctc ctggtcca 108 <210> 365 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 365 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 20 25 30 Ser Ala Ser Pro 35 <210> 366 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 366 ggttctacta gctctaccgc tgaatctccg ggtccaggtt ctaccagctc tactgcagaa 60 tctcctggcc caggtacttc tactccggaa agcggttccg cttctcca 108 <210> 367 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 367 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 20 25 30 Ser Ala Ser Pro 35 <210> 368 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 368 ggtacttctc ctagcggtga atcttctacc gctccaggtt ctaccagctc tactgctgaa 60 tctcctggcc caggtacttc taccccggaa agcggctccg cttctcca 108 <210> 369 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 369 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 20 25 30 Ser Pro Gly Pro 35 <210> 370 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 370 ggttctacta gcgaatcccc ttctggtact gcaccaggtt ctaccagctc tactgctgaa 60 tctccgggcc caggttccac cagctctacc gcagaatctc ctggtcca 108 <210> 371 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 371 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 20 25 30 Ser Pro Gly Pro 35 <210> 372 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 372 ggttccacca gctctaccgc tgaatctccg ggcccaggtt ctaccagcga atccccttct 60 ggcactgcac caggttctac tagctctacc gcagaatctc cgggccca 108 <210> 373 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 373 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 20 25 30 Ser Ala Ser Pro 35 <210> 374 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 374 ggttctacca gctctactgc tgaatctccg ggtccaggta cttccccgag cggtgaatct 60 tctactgcac caggtacttc tactccggaa agcggttccg cttctcca 108 <210> 375 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 375 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro 35 <210> 376 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 376 ggttctacca gcgaatctcc ttctggcacc gctccaggtt ctactagcga atccccgtct 60 ggtaccgcac caggtacttc tcctagcggc gaatcttcta ccgcacca 108 <210> 377 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 377 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 20 25 30 Ser Ala Ser Pro 35 <210> 378 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 378 ggttctacca gcgaatcccc ttctggtact gctccaggtt ctaccagcga atccccttct 60 ggcaccgcac caggtacttc tacccctgaa agcggctccg cttctcca 108 <210> 379 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 379 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 20 25 30 Ser Pro Gly Pro 35 <210> 380 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 380 ggtacctcta ctcctgaaag cggttctgca tctccaggtt ccactagctc taccgcagaa 60 tctccgggcc caggttctac tagctctact gctgaatctc ctggccca 108 <210> 381 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 381 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro 35 <210> 382 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 382 ggttctacca gcgaatcccc ttctggcact gcaccaggtt ctactagcga atccccttct 60 ggtaccgcac caggtacttc tccgagcggc gaatcttcta ctgctcca 108 <210> 383 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 383 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro 35 <210> 384 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 384 ggttctacta gctctaccgc tgaatctcct ggcccaggtt ccactagctc taccgcagaa 60 tctccgggcc caggttctac tagcgaatcc ccttctggta ccgctcca 108 <210> 385 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 385 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 20 25 30 Ser Ala Ser Pro 35 <210> 386 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 386 ggttccacca gctctactgc agaatctcct ggcccaggtt ctactagctc taccgcagaa 60 tctcctggtc caggtacctc tactcctgaa agcggttccg catctcca 108 <210> 387 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 387 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro 35 <210> 388 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 388 ggttctacta gctctactgc tgaatctccg ggcccaggtt ctactagctc taccgctgaa 60 tctccgggtc caggttctac tagcgaatct ccttctggta ccgctcca 108 <210> 389 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 389 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 20 25 30 Ser Pro Gly Pro 35 <210> 390 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 390 ggtacctccc cgagcggtga atcttctact gcaccaggtt ctactagcga atccccttct 60 ggtactgctc caggttccac cagctctact gcagaatctc cgggtcca 108 <210> 391 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 391 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 20 25 30 Ser Pro Gly Pro 35 <210> 392 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 392 ggttctacta gcgaatcccc gtctggtact gctccaggta cttcccctag cggtgaatct 60 tctactgctc caggttctac cagctctacc gcagaatctc cgggtcca 108 <210> 393 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 393 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro 35 <210> 394 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 394 ggttctacca gctctaccgc tgaatctcct ggcccaggtt ctactagcga atctccgtct 60 ggcaccgcac caggtacttc ccctagcggt gaatcttcta ctgcacca 108 <210> 395 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 395 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 20 25 30 Ser Ala Ser Pro 35 <210> 396 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 396 ggttctacta gcgaatctcc ttctggcact gcaccaggtt ctaccagcga atctccgtct 60 ggcactgcac caggtacctc tacccctgaa agcggttccg cttctcca 108 <210> 397 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 397 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 20 25 30 Ser Pro Gly Pro 35 <210> 398 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 398 ggtacctcta ctccggaaag cggttccgca tctccaggtt ctaccagcga atccccgtct 60 ggcaccgcac caggttctac tagctctact gctgaatctc cgggccca 108 <210> 399 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 399 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro 35 <210> 400 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 400 ggttctacta gctctactgc agaatctccg ggcccaggta cctctcctag cggtgaatct 60 tctaccgctc caggtacttc tccgagcggt gaatcttcta ccgctcca 108 <210> 401 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 401 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro 35 <210> 402 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 402 ggtacctccc ctagcggcga atcttctact gctccaggta cctctcctag cggcgaatct 60 tctaccgctc caggtacctc ccctagcggt gaatcttcta ccgcacca 108 <210> 403 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 403 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro 35 <210> 404 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 404 ggttccacta gctctactgc tgaatctcct ggcccaggta cttctactcc ggaaagcggt 60 tccgcttctc caggttctac tagcgaatct ccgtctggca ccgcacca 108 <210> 405 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 405 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro 35 <210> 406 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 406 ggttctacta gcgaatctcc gtctggcact gctccaggta cttctcctag cggtgaatct 60 tctaccgctc caggtacttc ccctagcggc gaatcttcta ccgctcca 108 <210> 407 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 407 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 20 25 30 Ser Pro Gly Pro 35 <210> 408 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 408 ggttctacta gcgaatctcc ttctggtacc gctccaggta cttctacccc tgaaagcggc 60 tccgcttctc caggttccac tagctctacc gctgaatctc cgggtcca 108 <210> 409 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 409 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro 35 <210> 410 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 410 ggttccacta gctctactgc tgaatctcct ggcccaggtt ctaccagctc taccgctgaa 60 tctcctggcc caggttctac cagcgaatct ccgtctggca ccgcacca 108 <210> 411 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 411 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 20 25 30 Ser Ala Ser Pro 35 <210> 412 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 412 ggttctacta gcgaatcccc gtctggtacc gcaccaggta cttctacccc ggaaagcggc 60 tctgcttctc caggtacttc taccccggaa agcggctccg catctcca 108 <210> 413 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 413 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 20 25 30 Ser Ala Ser Pro 35 <210> 414 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 414 ggttctacta gcgaatcccc gtctggtact gctccaggta cttctactcc tgaaagcggt 60 tccgcttctc caggtacctc tactccggaa agcggttctg catctcca 108 <210> 415 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 415 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 1 5 10 <210> 416 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 416 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 1 5 10 <210> 417 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 417 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 1 5 10 <210> 418 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 418 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 1 5 10 <210> 419 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 419 aggtacycck ggyagcggta cygcwtcttc ytctcc 36 <210> 420 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 420 acctggagar gaagawgcrg taccgctrcc mggrgt 36 <210> 421 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 421 aggtagctct acyccktctg gtgcwacygg ytcycc 36 <210> 422 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 422 acctggrgar ccrgtwgcac cagamggrgt agagct 36 <210> 423 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 423 aggttctagc ccktctgcwt cyacyggtac yggycc 36 <210> 424 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 424 acctggrccr gtaccrgtrg awgcagamgg gctaga 36 <210> 425 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 425 aggtgcwtcy cckggyacya gctctacygg ttctcc 36 <210> 426 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 426 acctggagaa ccrgtagagc trgtrccmgg rgawgc 36 <210> 427 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 427 aggttcgtct tcactcgagg gtac 24 <210> 428 <211> 16 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 428 cctcgagtga agacga 16 <210> 429 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 429 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 1 5 10 15 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 430 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 430 ggtgcatccc cgggcactag ctctaccggt tctccaggta ctcctggtag cggtactgct 60 tcttcttctc caggtagctc tactccttct ggtgctactg gttctcca 108 <210> 431 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 431 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 432 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 432 ggtagctcta ccccttctgg tgctaccggc tctccaggtt ctagcccgtc tgcttctacc 60 ggtaccggtc caggtagctc taccccttct ggtgctactg gttctcca 108 <210> 433 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 433 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 434 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 434 ggtgcatctc cgggtactag ctctaccggt tctccaggtt ctagcccttc tgcttccact 60 ggtaccggcc caggtagctc taccccgtct ggtgctactg gttcccca 108 <210> 435 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 435 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 436 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 436 ggtactccgg gcagcggtac tgcttcttcc tctccaggta gctctacccc ttctggtgca 60 actggttccc caggtgcatc ccctggtact agctctaccg gttctcca 108 <210> 437 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 437 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro 1 5 10 15 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Arg Pro Ser Ala Ser Thr 20 25 30 Gly Thr Gly Pro 35 <210> 438 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 438 ggtacccctg gcagcggtac tgcttcttct tctccaggtg cttcccctgg taccagctct 60 accggttctc caggttctag accttctgca tccaccggta ctggtcca 108 <210> 439 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 439 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 440 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 440 ggtgcatctc ctggtaccag ctctaccggt tctccaggta gctctactcc ttctggtgct 60 actggctctc caggtgcttc cccgggtacc agctctaccg gttctcca 108 <210> 441 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 441 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 442 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 442 ggtaccccgg gcagcggtac cgcatcttcc tctccaggta gctctacccc gtctggtgct 60 accggttccc caggtagctc taccccgtct ggtgcaaccg gctcccca 108 <210> 443 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 443 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 1 5 10 15 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 444 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 444 ggtgcatctc cgggcactag ctctactggt tctccaggtg catcccctgg cactagctct 60 actggttctc caggtgcttc tcctggtacc agctctactg gttctcca 108 <210> 445 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 445 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 446 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 446 ggtagctcta ctccgtctgg tgcaaccggc tccccaggtt ctagcccgtc tgcttccact 60 ggtactggcc caggtgcttc cccgggcacc agctctactg gttctcca 108 <210> 447 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 447 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 20 25 30 Ser Ser Ser Pro 35 <210> 448 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 448 ggtagctcta ctccttctgg tgctaccggt tccccaggta gctctactcc ttctggtgct 60 actggttccc caggtactcc gggcagcggt actgcttctt cctctcca 108 <210> 449 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 449 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 450 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 450 ggtagctcta ctccgtctgg tgcaaccggt tccccaggta gctctactcc ttctggtgct 60 actggctccc caggtgcatc ccctggcacc agctctaccg gttctcca 108 <210> 451 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 451 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 452 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 452 ggtactcctg gtagcggtac cgcatcttcc tctccaggtt ctagcccttc tgcatctacc 60 ggtaccggtc caggtagctc tactccttct ggtgctactg gctctcca 108 <210> 453 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 453 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 20 25 30 Ser Ser Ser Pro 35 <210> 454 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 454 ggtgcttccc cgggcactag ctctaccggt tctccaggtt ctagcccttc tgcatctact 60 ggtactggcc caggtactcc gggcagcggt actgcttctt cctctcca 108 <210> 455 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 455 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 456 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 456 ggtagctcta ctccgtctgg tgctaccggc tctccaggta gctctacccc ttctggtgca 60 accggctccc caggtgcttc tccgggtacc agctctactg gttctcca 108 <210> 457 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 457 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 20 25 30 Gly Thr Gly Pro 35 <210> 458 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 458 ggtacccctg gcagcggtac cgcttcttcc tctccaggta gctctacccc gtctggtgct 60 actggctctc caggttctag cccgtctgca tctaccggta ccggccca 108 <210> 459 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 459 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 1 5 10 15 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 20 25 30 Ser Ser Ser Pro 35 <210> 460 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 460 ggtagctcta ctccttctgg tgcaaccggc tccccaggta ccccgggcag cggtaccgca 60 tcttcctctc caggtactcc gggtagcggt actgcttctt cttctcca 108 <210> 461 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 461 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 462 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 462 ggtaccccgg gtagcggtac tgcttcttcc tctccaggta gctctacccc ttctggtgca 60 accggctctc caggtgcttc tccgggcacc agctctaccg gttctcca 108 <210> 463 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 463 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 464 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 464 ggtagctcta ccccgtctgg tgctaccggc tctccaggta gctctacccc gtctggtgca 60 accggctccc caggtgcatc cccgggtact agctctaccg gttctcca 108 <210> 465 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 465 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 1 5 10 15 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 466 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 466 ggtgcttctc cgggcaccag ctctactggt tctccaggta ccccgggcag cggtaccgca 60 tcttcttctc caggtagctc tactccttct ggtgcaactg gttctcca 108 <210> 467 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 467 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 20 25 30 Ser Ser Ser Pro 35 <210> 468 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 468 ggttctagcc cgtctgcttc caccggtact ggcccaggta gctctacccc gtctggtgca 60 actggttccc caggtacccc tggtagcggt accgcttctt cttctcca 108 <210> 469 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 469 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 470 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 470 ggtgcttctc cgggcaccag ctctactggt tctccaggtt ctagcccttc tgcatccacc 60 ggtaccggtc caggtagctc taccccttct ggtgcaaccg gctctcca 108 <210> 471 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 471 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 472 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 472 ggtgcatccc cgggcaccag ctctaccggt tctccaggta gctctacccc gtctggtgct 60 accggctctc caggtagctc taccccgtct ggtgctactg gctctcca 108 <210> 473 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 473 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 20 25 30 Ser Ser Ser Pro 35 <210> 474 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 474 ggtacccctg gtagcggtac tgcttcttcc tctccaggta gctctactcc gtctggtgct 60 accggttctc caggtacccc gggtagcggt accgcatctt cttctcca 108 <210> 475 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 475 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 476 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 476 ggttctagcc cttctgcttc caccggtact ggcccaggta gctctacccc ttctggtgct 60 accggctccc caggtagctc tactccttct ggtgcaactg gctctcca 108 <210> 477 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 477 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 20 25 30 Gly Thr Gly Pro 35 <210> 478 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 478 ggtgcttctc ctggcaccag ctctactggt tctccaggtt ctagcccttc tgcttctacc 60 ggtactggtc caggttctag cccttctgca tccactggta ctggtcca 108 <210> 479 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 479 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro 1 5 10 15 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 480 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 480 ggtactcctg gcagcggtac cgcttcttct tctccaggtg cttctcctgg tactagctct 60 actggttctc caggtgcttc tccgggcact agctctactg gttctcca 108 <210> 481 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 481 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 1 5 10 15 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 482 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 482 ggtagctcta ccccgtctgg tgctaccggt tccccaggtg cttctcctgg tactagctct 60 accggttctc caggtagctc taccccgtct ggtgctactg gctctcca 108 <210> 483 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 483 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 1 5 10 15 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 484 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 484 ggtagctcta ccccgtctgg tgctactggt tctccaggta ctccgggcag cggtactgct 60 tcttcctctc caggtagctc taccccttct ggtgctactg gctctcca 108 <210> 485 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 485 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 486 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 486 ggtgcatctc ctggtaccag ctctactggt tctccaggtt ctagcccttc tgcttctacc 60 ggtaccggtc caggtagctc tactccttct ggtgctaccg gttctcca 108 <210> 487 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 487 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 488 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 488 ggtagctcta ccccgtctgg tgctactggc tctccaggta gctctactcc ttctggtgct 60 actggttccc caggtagctc taccccgtct ggtgcaactg gctctcca 108 <210> 489 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 489 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 1 5 10 15 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 490 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 490 ggtgcatccc cgggtaccag ctctaccggt tctccaggta ctcctggcag cggtactgca 60 tcttcctctc caggtgcttc tccgggcacc agctctactg gttctcca 108 <210> 491 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 491 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 492 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 492 ggtagctcta ctccttctgg tgcaactggt tctccaggtt ctagcccgtc tgcatccact 60 ggtaccggtc caggtgcttc ccctggcacc agctctaccg gttctcca 108 <210> 493 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 493 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 20 25 30 Gly Thr Gly Pro 35 <210> 494 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 494 ggtgcatctc ctggtactag ctctactggt tctccaggta gctctactcc gtctggtgca 60 accggctctc caggttctag cccttctgca tctaccggta ctggtcca 108 <210> 495 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 495 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 496 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 496 ggtactcctg gcagcggtac cgcatcttcc tctccaggta gctctactcc gtctggtgca 60 actggttccc caggtgcttc tccgggtacc agctctaccg gttctcca 108 <210> 497 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 497 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 1 5 10 15 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 498 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 498 ggtagctcta ccccgtctgg tgcaaccggc tccccaggta ctcctggtag cggtaccgct 60 tcttcttctc caggtagctc tactccgtct ggtgctaccg gctcccca 108 <210> 499 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 499 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 500 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 500 ggttctagcc cttctgcatc caccggtacc ggcccaggtt ctagcccgtc tgcttctacc 60 ggtactggtc caggtgcttc tccgggtact agctctactg gttctcca 108 <210> 501 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 501 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Asn Pro Ser Ala Ser Thr 20 25 30 Gly Thr Gly Pro 35 <210> 502 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 502 ggtaccccgg gtagcggtac cgcttcttct tctccaggta gctctactcc gtctggtgct 60 accggctctc caggttctaa cccttctgca tccaccggta ccggccca 108 <210> 503 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 503 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 504 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 504 ggttctagcc cttctgcatc tactggtact ggcccaggta gctctactcc ttctggtgct 60 accggctctc caggtgcttc tccgggtact agctctaccg gttctcca 108 <210> 505 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 505 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 1 5 10 15 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 20 25 30 Ser Ser Ser Pro 35 <210> 506 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 506 ggtagctcta ccccttctgg tgcaaccggc tctccaggtg catccccggg taccagctct 60 accggttctc caggtactcc gggtagcggt accgcttctt cctctcca 108 <210> 507 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 507 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 508 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 508 ggtagctcta ctccgtctgg tgcaaccggt tccccaggta gctctacccc ttctggtgca 60 accggctccc caggtagctc taccccttct ggtgcaactg gctctcca 108 <210> 509 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 509 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 1 5 10 15 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro 35 <210> 510 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 510 ggtgcttctc ctggcactag ctctaccggt tctccaggta cccctggtag cggtaccgca 60 tcttcctctc caggtagctc tactccttct ggtgctactg gttcccca 108 <210> 511 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 511 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 20 25 30 Gly Thr Gly Pro 35 <210> 512 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 512 ggtagctcta ccccgtctgg tgctactggc tccccaggtt ctagcccttc tgcatccacc 60 ggtaccggtc caggttctag cccgtctgca tctactggta ctggtcca 108 <210> 513 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 513 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 20 25 30 Gly Thr Gly Pro 35 <210> 514 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 514 ggtgcttccc cgggcaccag ctctactggt tctccaggtt ctagcccgtc tgcttctact 60 ggtactggtc caggttctag cccttctgct tccactggta ctggtcca 108 <210> 515 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 515 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 20 25 30 Ser Ser Ser Pro 35 <210> 516 <211> 108 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 516 ggtgcttccc cgggtaccag ctctaccggt tctccaggtt ctagcccttc tgcttctacc 60 ggtaccggtc caggtacccc tggcagcggt accgcatctt cctctcca 108 <210> 517 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 517 ggtaccccgg gcagcggtac cgcatcttcc tctccaggta gctctacccc gtctggtgct 60 accggttccc caggtagctc taccccgtct ggtgcaaccg gctccccagg tagcccggct 120 ggctctccta cctctactga ggaaggtact tctgaaagcg ctactcctga gtctggtcca 180 ggtacctcta ctgaaccgtc cgaaggtagc gctccaggtt ctagcccttc tgcatccacc 240 ggtaccggcc caggttctag cccgtctgct tctaccggta ctggtccagg tgcttctccg 300 ggtactagct ctactggttc tccaggtacc tctaccgaac cgtccgaggg tagcgcacca 360 ggtacctcta ctgaaccgtc tgagggtagc gctccaggta gcgaaccggc aacctccggt 420 tctgaaactc ca 432 <210> 518 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 518 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1 5 10 15 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 65 70 75 80 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 85 90 95 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr 100 105 110 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 115 120 125 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 130 135 140 <210> 519 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 519 ggttctacca gcgaatcccc ttctggcact gcaccaggtt ctactagcga atccccttct 60 ggtaccgcac caggtacttc tccgagcggc gaatcttcta ctgctccagg tacctctact 120 gaaccttccg aaggcagcgc tccaggtacc tctaccgaac cgtccgaggg cagcgcacca 180 ggtacttctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggtccaggtg catctcctgg taccagctct 240 accggttctc caggtagctc tactccttct ggtgctactg gctctccagg tgcttccccg 300 ggtaccagct ctaccggttc tccaggttct actagcgaat ctccttctgg cactgcacca 360 ggttctacca gcgaatctcc gtctggcact gcaccaggta cctctacccc tgaaagcggt 420 tccgcttctc ca 432 <210> 520 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 520 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 50 55 60 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 65 70 75 80 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 85 90 95 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 115 120 125 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 130 135 140 <210> 521 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 521 ggtacttcta ccgaaccttc cgagggcagc gcaccaggta cttctgaaag cgctacccct 60 gagtccggcc caggtacttc tgaaagcgct actcctgaat ccggtccagg tacctctact 120 gaaccttctg agggcagcgc tccaggtact tctgaaagcg ctaccccgga gtccggtcca 180 ggtacttcta ctgaaccgtc cgaaggtagc gcaccaggta cttctactga accttccgaa 240 ggtagcgctc caggtagcga acctgctact tctggttctg aaaccccagg tagcccggct 300 ggctctccga cctccaccga ggaaggtgct tctcctggca ccagctctac tggttctcca 360 ggttctagcc cttctgcttc taccggtact ggtccaggtt ctagcccttc tgcatccact 420 ggtactggtc ca 432 <210> 522 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 522 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 65 70 75 80 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser Pro 100 105 110 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 115 120 125 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 130 135 140 <210> 523 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 523 ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa accccaggta cctctgaaag cgctactccg 60 gaatctggtc caggtacttc tgaaagcgct actccggaat ccggtccagg ttctaccagc 120 gaatctcctt ctggcaccgc tccaggttct actagcgaat ccccgtctgg taccgcacca 180 ggtacttctc ctagcggcga atcttctacc gcaccaggtg catctccggg tactagctct 240 accggttctc caggttctag cccttctgct tccactggta ccggcccagg tagctctacc 300 ccgtctggtg ctactggttc cccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggttcccca 360 ggtagctcta ctccttctgg tgctactggc tccccaggtg catcccctgg caccagctct 420 accggttctc ca 432 <210> 524 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 524 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 50 55 60 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 65 70 75 80 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 85 90 95 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 100 105 110 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 115 120 125 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 130 135 140 <210> 525 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 525 ggtgcttctc cgggcaccag ctctactggt tctccaggtt ctagcccttc tgcatccacc 60 ggtaccggtc caggtagctc taccccttct ggtgcaaccg gctctccagg tacttctgaa 120 agcgctaccc cggaatctgg cccaggtagc gaaccggcta cttctggttc tgaaacccca 180 ggtagcgaac cggctacctc cggttctgaa actccaggta cttctgaaag cgctactccg 240 gagtccggtc caggtacctc taccgaaccg tccgaaggca gcgctccagg tacttctact 300 gaaccttctg agggtagcgc tccaggtacc tctaccgaac cgtccgaggg tagcgcacca 360 ggtacctcta ctgaaccgtc tgagggtagc gctccaggta gcgaaccggc aacctccggt 420 tctgaaactc ca 432 <210> 526 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 526 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 50 55 60 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 100 105 110 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 115 120 125 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 130 135 140 <210> 527 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 527 ggtacctcta ccgaaccttc cgaaggtagc gctccaggta gcccggcagg ttctcctact 60 tccactgagg aaggtacttc taccgaacct tctgagggta gcgcaccagg tacctctgaa 120 agcgcaactc ctgagtctgg cccaggtagc gaacctgcta cctccggctc tgagactcca 180 ggtacctctg aaagcgcaac cccggaatct ggtccaggta gcccggctgg ctctcctacc 240 tctactgagg aaggtacttc tgaaagcgct actcctgagt ctggtccagg tacctctact 300 gaaccgtccg aaggtagcgc tccaggtagc gaacctgcta cttctggttc tgaaactcca 360 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gctccaggta gcgaacctgc tacttctggt 420 tctgaaactc ca 432 <210> 528 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 528 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 1 5 10 15 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 50 55 60 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 65 70 75 80 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 115 120 125 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 130 135 140 <210> 529 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 529 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggcagc gctccaggta cctctactga accttccgag 60 ggcagcgctc caggtacctc taccgaacct tctgaaggta gcgcaccagg tacttctacc 120 gaaccgtccg aaggcagcgc tccaggtacc tctactgaac cttccgaggg cagcgctcca 180 ggtacctcta ccgaaccttc tgaaggtagc gcaccaggta cttctaccga accttccgag 240 ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct acccctgagt ccggcccagg tacttctgaa 300 agcgctactc ctgaatccgg tccaggtact tctactgaac cttccgaagg tagcgctcca 360 ggtagcgaac ctgctacttc tggttctgaa accccaggta gcccggctgg ctctccgacc 420 tccaccgagg aa 432 <210> 530 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 530 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 65 70 75 80 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 100 105 110 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 115 120 125 Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 <210> 531 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 531 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggcagc gctccaggta cttctactga accttctgaa 60 ggcagcgctc caggtacttc tactgaacct tccgaaggta gcgcaccagg ttctaccagc 120 gaatcccctt ctggtactgc tccaggttct accagcgaat ccccttctgg caccgcacca 180 ggtacttcta cccctgaaag cggctccgct tctccaggta gcgaacctgc aacctctggc 240 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actcctgaat ctggcccagg tacttctact 300 gaaccgtccg agggcagcgc accaggtact tctactgaac cgtctgaagg tagcgcacca 360 ggtacttctg aaagcgcaac cccggaatcc ggcccaggta cctctgaaag cgcaaccccg 420 gagtccggcc ca 432 <210> 532 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 532 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 65 70 75 80 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 100 105 110 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 130 135 140 <210> 533 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 533 ggtagctcta ccccttctgg tgctaccggc tctccaggtt ctagcccgtc tgcttctacc 60 ggtaccggtc caggtagctc taccccttct ggtgctactg gttctccagg tagccctgct 120 ggctctccga cttctactga ggaaggtagc ccggctggtt ctccgacttc tactgaggaa 180 ggtacttcta ccgaaccttc cgaaggtagc gctccaggtg cttccccggg cactagctct 240 accggttctc caggttctag cccttctgca tctactggta ctggcccagg tactccgggc 300 agcggtactg cttcttcctc tccaggttct actagctcta ctgctgaatc tcctggccca 360 ggtacttctc ctagcggtga atcttctacc gctccaggta cctctactcc ggaaagcggt 420 tctgcatctc ca 432 <210> 534 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 534 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 65 70 75 80 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 85 90 95 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 130 135 140 <210> 535 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 535 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 60 gagtccggtc caggtacttc tactgaaccg tccgaaggta gcgcaccagg tacttctact 120 gaaccgtctg aaggtagcgc accaggtact tctgaaagcg caaccccgga atccggccca 180 ggtacctctg aaagcgcaac cccggagtcc ggcccaggta ctcctggcag cggtaccgct 240 tcttcttctc caggtgcttc tcctggtact agctctactg gttctccagg tgcttctccg 300 ggcactagct ctactggttc tccaggtagc cctgctggct ctccgacttc tactgaggaa 360 ggtagcccgg ctggttctcc gacttctact gaggaaggta cttctaccga accttccgaa 420 ggtagcgctc ca 432 <210> 536 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 536 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu 50 55 60 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 65 70 75 80 Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 85 90 95 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 115 120 125 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 <210> 537 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 537 ggtagcccag caggctctcc gacttccact gaggaaggta cttctactga accttccgaa 60 ggcagcgcac caggtacctc tactgaacct tctgagggca gcgctccagg tacctctacc 120 gaaccgtctg aaggtagcgc accaggtacc tctgaaagcg caactcctga gtccggtcca 180 ggtacttctg aaagcgcaac cccggagtct ggcccaggta ccccgggtag cggtactgct 240 tcttcctctc caggtagctc taccccttct ggtgcaaccg gctctccagg tgcttctccg 300 ggcaccagct ctaccggttc tccaggtacc tctactgaac cttctgaggg cagcgctcca 360 ggtacttctg aaagcgctac cccggagtcc ggtccaggta cttctactga accgtccgaa 420 ggtagcgcac ca 432 <210> 538 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 538 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu 50 55 60 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 65 70 75 80 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 85 90 95 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr 100 105 110 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 <210> 539 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 539 ggtagcgaac cggcaacctc cggctctgaa actccaggta cttctgaaag cgctactccg 60 gaatccggcc caggtagcga accggctact tccggctctg aaaccccagg tagctctacc 120 ccgtctggtg caaccggctc cccaggtact cctggtagcg gtaccgcttc ttcttctcca 180 ggtagctcta ctccgtctgg tgctaccggc tccccaggtg catctcctgg taccagctct 240 accggttctc caggtagctc tactccttct ggtgctactg gctctccagg tgcttccccg 300 ggtaccagct ctaccggttc tccaggtagc gaacctgcta cttctggttc tgaaactcca 360 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gctccaggta gcgaacctgc tacttctggt 420 tctgaaactc ca 432 <210> 540 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 540 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Ser Glu Thr Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 35 40 45 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 50 55 60 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 65 70 75 80 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 85 90 95 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 115 120 125 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 130 135 140 <210> 541 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 541 ggtacctcta ctgaaccttc cgaaggcagc gctccaggta cctctaccga accgtccgag 60 ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgca acccctgaat ccggtccagg tagccctgct 120 ggctctccga cttctactga ggaaggtagc ccggctggtt ctccgacttc tactgaggaa 180 ggtacttcta ccgaaccttc cgaaggtagc gctccaggta gcccggctgg ttctccgact 240 tccaccgagg aaggtacctc tactgaacct tctgagggta gcgctccagg tacctctact 300 gaaccttccg aaggcagcgc tccaggtgct tccccgggca ccagctctac tggttctcca 360 ggttctagcc cgtctgcttc tactggtact ggtccaggtt ctagcccttc tgcttccact 420 ggtactggtc ca 432 <210> 542 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 542 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 65 70 75 80 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ala Ser Pro 100 105 110 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 115 120 125 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 130 135 140 <210> 543 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 543 ggtagctcta ccccgtctgg tgctaccggt tccccaggtg cttctcctgg tactagctct 60 accggttctc caggtagctc taccccgtct ggtgctactg gctctccagg tagccctgct 120 ggctctccaa cctccaccga agaaggtacc tctgaaagcg caacccctga atccggccca 180 ggtagcgaac cggcaacctc cggttctgaa accccaggtg catctcctgg tactagctct 240 actggttctc caggtagctc tactccgtct ggtgcaaccg gctctccagg ttctagccct 300 tctgcatcta ccggtactgg tccaggttct accagcgaat ccccttctgg tactgctcca 360 ggttctacca gcgaatcccc ttctggcacc gcaccaggta cttctacccc tgaaagcggc 420 tccgcttctc ca 432 <210> 544 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 544 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 1 5 10 15 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 50 55 60 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 65 70 75 80 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 85 90 95 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 115 120 125 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 130 135 140 <210> 545 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 545 ggttctacca gcgaatctcc ttctggcacc gctccaggtt ctactagcga atccccgtct 60 ggtaccgcac caggtacttc tcctagcggc gaatcttcta ccgcaccagg tacctctgaa 120 agcgctactc cggagtctgg cccaggtacc tctactgaac cgtctgaggg tagcgctcca 180 ggtacttcta ctgaaccgtc cgaaggtagc gcaccaggta cctctactga accttctgag 240 ggcagcgctc caggtacttc tgaaagcgct accccggagt ccggtccagg tacttctact 300 gaaccgtccg aaggtagcgc accaggtagc tctaccccgt ctggtgctac cggttcccca 360 ggtgcttctc ctggtactag ctctaccggt tctccaggta gctctacccc gtctggtgct 420 actggctctc ca 432 <210> 546 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 546 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 65 70 75 80 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr 100 105 110 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 115 120 125 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 130 135 140 <210> 547 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 547 ggttctacta gctctactgc agaatctccg ggcccaggta cctctcctag cggtgaatct 60 tctaccgctc caggtacttc tccgagcggt gaatcttcta ccgctccagg ttctactagc 120 tctaccgctg aatctccggg tccaggttct accagctcta ctgcagaatc tcctggccca 180 ggtacttcta ctccggaaag cggttccgct tctccaggta cttctcctag cggtgaatct 240 tctaccgctc caggttctac cagctctact gctgaatctc ctggcccagg tacttctacc 300 ccggaaagcg gctccgcttc tccaggttct accagctcta ccgctgaatc tcctggccca 360 ggttctacta gcgaatctcc gtctggcacc gcaccaggta cttcccctag cggtgaatct 420 tctactgcac ca 432 <210> 548 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 548 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 65 70 75 80 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 115 120 125 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 130 135 140 <210> 549 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 549 ggtacctcta ctccggaaag cggttccgca tctccaggtt ctaccagcga atccccgtct 60 ggcaccgcac caggttctac tagctctact gctgaatctc cgggcccagg tacctctact 120 gaaccttccg aaggcagcgc tccaggtacc tctaccgaac cgtccgaggg cagcgcacca 180 ggtacttctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggtccaggta cctctgaaag cgctactccg 240 gagtctggcc caggtacctc tactgaaccg tctgagggta gcgctccagg tacttctact 300 gaaccgtccg aaggtagcgc accaggtact tctgaaagcg ctactccgga gtccggtcca 360 ggtacctcta ccgaaccgtc cgaaggcagc gctccaggta cttctactga accttctgag 420 ggtagcgctc cc 432 <210> 550 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 550 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 20 25 30 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 50 55 60 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 100 105 110 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 115 120 125 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 <210> 551 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 551 ggtacctcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctactga accgtctgag 60 ggtagcgctc caggtagcga accggcaacc tccggttctg aaactccagg tacttctact 120 gaaccgtctg aaggtagcgc accaggtact tctgaaagcg caaccccgga atccggccca 180 ggtacctctg aaagcgcaac cccggagtcc ggcccaggtg catctccggg tactagctct 240 accggttctc caggttctag cccttctgct tccactggta ccggcccagg tagctctacc 300 ccgtctggtg ctactggttc cccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggttcccca 360 ggtagctcta ctccttctgg tgctactggc tccccaggtg catcccctgg caccagctct 420 accggttctc ca 432 <210> 552 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 552 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu 50 55 60 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 65 70 75 80 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 85 90 95 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 100 105 110 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 115 120 125 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 130 135 140 <210> 553 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 553 ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa actccaggta gcgaacctgc aacctccggc 60 tctgaaaccc caggtacttc tactgaacct tctgagggca gcgcaccagg tagcgaacct 120 gcaacctctg gctctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg ctactcctga atctggccca 180 ggtacttcta ctgaaccgtc cgagggcagc gcaccaggta gctctactcc gtctggtgct 240 accggctctc caggtagctc taccccttct ggtgcaaccg gctccccagg tgcttctccg 300 ggtaccagct ctactggttc tccaggtagc tctaccccgt ctggtgctac cggttcccca 360 ggtgcttctc ctggtactag ctctaccggt tctccaggta gctctacccc gtctggtgct 420 actggctctc ca 432 <210> 554 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 554 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 65 70 75 80 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 85 90 95 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 100 105 110 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 115 120 125 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 130 135 140 <210> 555 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 555 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggcagc gctccaggta cttctactga accttctgaa 60 ggcagcgctc caggtacttc tactgaacct tccgaaggta gcgcaccagg tacttctgaa 120 agcgctactc cggagtccgg tccaggtacc tctaccgaac cgtccgaagg cagcgctcca 180 ggtacttcta ctgaaccttc tgagggtagc gctccaggtt ctactagcga atctccgtct 240 ggcactgctc caggtacttc tcctagcggt gaatcttcta ccgctccagg tacttcccct 300 agcggcgaat cttctaccgc tccaggtagc ccggctggct ctcctacctc tactgaggaa 360 ggtacttctg aaagcgctac tcctgagtct ggtccaggta cctctactga accgtccgaa 420 ggtagcgctc ca 432 <210> 556 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 556 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 <210> 557 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 557 ggtacttcta ctgaaccttc cgaaggtagc gctccaggta gcgaacctgc tacttctggt 60 tctgaaaccc caggtagccc ggctggctct ccgacctcca ccgaggaagg tagcccggca 120 ggctctccga cctctactga ggaaggtact tctgaaagcg caaccccgga gtccggccca 180 ggtacctcta ccgaaccgtc tgagggcagc gcaccaggta cctctactga accttccgaa 240 ggcagcgctc caggtacctc taccgaaccg tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa 300 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggctcccca 360 ggttctagcc cgtctgcttc cactggtact ggcccaggtg cttccccggg caccagctct 420 actggttctc ca 432 <210> 558 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 558 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 65 70 75 80 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Ser Thr 100 105 110 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 115 120 125 Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 130 135 140 <210> 559 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 559 ggtagcgaac cggctacttc cggctctgag actccaggta gccctgctgg ctctccgacc 60 tctaccgaag aaggtacctc tgaaagcgct acccctgagt ctggcccagg tacctctact 120 gaaccttccg aaggcagcgc tccaggtacc tctaccgaac cgtccgaggg cagcgcacca 180 ggtacttctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggtccaggta cctctactcc ggaaagcggt 240 tccgcatctc caggttctac cagcgaatcc ccgtctggca ccgcaccagg ttctactagc 300 tctactgctg aatctccggg cccaggtact tctgaaagcg ctactccgga gtccggtcca 360 ggtacctcta ccgaaccgtc cgaaggcagc gctccaggta cttctactga accttctgag 420 ggtagcgctc ca 432 <210> 560 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 560 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 1 5 10 15 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 50 55 60 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 65 70 75 80 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Glu 100 105 110 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 115 120 125 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 <210> 561 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 561 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggcagc gctccaggta cttctactga accttctgaa 60 ggcagcgctc caggtacttc tactgaacct tccgaaggta gcgcaccagg tacctctacc 120 gaaccgtctg aaggtagcgc accaggtacc tctgaaagcg caactcctga gtccggtcca 180 ggtacttctg aaagcgcaac cccggagtct ggcccaggta ctcctggcag cggtaccgca 240 tcttcctctc caggtagctc tactccgtct ggtgcaactg gttccccagg tgcttctccg 300 ggtaccagct ctaccggttc tccaggttcc accagctcta ctgctgaatc tcctggtcca 360 ggtacctctc ctagcggtga atcttctact gctccaggta cttctactcc tgaaagcggc 420 tctgcttctc ca 432 <210> 562 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 562 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu 50 55 60 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 65 70 75 80 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 85 90 95 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 130 135 140 <210> 563 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 563 ggtagcccgg caggctctcc gacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgcaaccccg 60 gagtccggcc caggtacctc taccgaaccg tctgagggca gcgcaccagg tacttctgaa 120 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc gaaccggcta cttctggctc tgagactcca 180 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc gcaccaggta gcccggctgg ttctccgact 240 tccaccgagg aaggtacctc tactgaacct tctgagggta gcgctccagg tacctctact 300 gaaccttccg aaggcagcgc tccaggtact tctaccgaac cgtccgaggg cagcgctcca 360 ggtacttcta ctgaaccttc tgaaggcagc gctccaggta cttctactga accttccgaa 420 ggtagcgcac ca 432 <210> 564 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 564 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 65 70 75 80 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 100 105 110 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 115 120 125 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 <210> 565 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 565 ggtacttctc cgagcggtga atcttctacc gcaccaggtt ctactagctc taccgctgaa 60 tctccgggcc caggtacttc tccgagcggt gaatcttcta ctgctccagg tacctctgaa 120 agcgctactc cggagtctgg cccaggtacc tctactgaac cgtctgaggg tagcgctcca 180 ggtacttcta ctgaaccgtc cgaaggtagc gcaccaggtt ctagcccttc tgcatctact 240 ggtactggcc caggtagctc tactccttct ggtgctaccg gctctccagg tgcttctccg 300 ggtactagct ctaccggttc tccaggtact tctactccgg aaagcggttc cgcatctcca 360 ggtacttctc ctagcggtga atcttctact gctccaggta cctctcctag cggcgaatct 420 tctactgctc ca 432 <210> 566 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 566 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 65 70 75 80 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 85 90 95 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr 100 105 110 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 130 135 140 <210> 567 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 567 ggtacctctg aaagcgctac tccggagtct ggcccaggta cctctactga accgtctgag 60 ggtagcgctc caggtacttc tactgaaccg tccgaaggta gcgcaccagg tagccctgct 120 ggctctccga cttctactga ggaaggtagc ccggctggtt ctccgacttc tactgaggaa 180 ggtacttcta ccgaaccttc cgaaggtagc gctccaggtt ctagcccttc tgcttccacc 240 ggtactggcc caggtagctc taccccttct ggtgctaccg gctccccagg tagctctact 300 ccttctggtg caactggctc tccaggtagc gaaccggcaa cttccggctc tgaaacccca 360 ggtacttctg aaagcgctac tcctgagtct ggcccaggta gcgaacctgc tacctctggc 420 tctgaaaccc ca 432 <210> 568 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 568 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 65 70 75 80 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 85 90 95 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 130 135 140 <210> 569 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 569 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggcagc gctccaggta cctctactga accttccgag 60 ggcagcgctc caggtacctc taccgaacct tctgaaggta gcgcaccagg tagctctacc 120 ccgtctggtg ctaccggttc cccaggtgct tctcctggta ctagctctac cggttctcca 180 ggtagctcta ccccgtctgg tgctactggc tctccaggta cttctgaaag cgcaacccct 240 gaatccggtc caggtagcga accggctact tctggctctg agactccagg tacttctacc 300 gaaccgtccg aaggtagcgc accaggttct actagcgaat ctccttctgg cactgcacca 360 ggttctacca gcgaatctcc gtctggcact gcaccaggta cctctacccc tgaaagcggt 420 tccgcttctc ca 432 <210> 570 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 570 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 35 40 45 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 50 55 60 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 115 120 125 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 130 135 140 <210> 571 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 571 ggtacctcta ctcctgaaag cggttctgca tctccaggtt ccactagctc taccgcagaa 60 tctccgggcc caggttctac tagctctact gctgaatctc ctggcccagg ttctagccct 120 tctgcatcta ctggtactgg cccaggtagc tctactcctt ctggtgctac cggctctcca 180 ggtgcttctc cgggtactag ctctaccggt tctccaggta gcgaaccggc aacctccggc 240 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actcctgaat ccggcccagg tagcccggca 300 ggttctccga cttccactga ggaaggttct actagcgaat ctccttctgg cactgcacca 360 ggttctacca gcgaatctcc gtctggcact gcaccaggta cctctacccc tgaaagcggt 420 tccgcttctc cc 432 <210> 572 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 572 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 20 25 30 Ser Pro Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 50 55 60 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 65 70 75 80 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 85 90 95 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 115 120 125 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 130 135 140 <210> 573 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 573 ggtagcccgg ctggctctcc tacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgctactcct 60 gagtctggtc caggtacctc tactgaaccg tccgaaggta gcgctccagg ttctaccagc 120 gaatctcctt ctggcaccgc tccaggttct actagcgaat ccccgtctgg taccgcacca 180 ggtacttctc ctagcggcga atcttctacc gcaccaggta cctctaccga accttccgaa 240 ggtagcgctc caggtagccc ggcaggttct cctacttcca ctgaggaagg tacttctacc 300 gaaccttctg agggtagcgc accaggtagc gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca 360 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct ggcccaggta cttctactga accgtccgag 420 ggcagcgcac ca 432 <210> 574 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 574 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 50 55 60 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 65 70 75 80 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 <210> 575 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 575 ggtacctcta ccgaaccttc cgaaggtagc gctccaggta gcccggcagg ttctcctact 60 tccactgagg aaggtacttc taccgaacct tctgagggta gcgcaccagg tacctcccct 120 agcggcgaat cttctactgc tccaggtacc tctcctagcg gcgaatcttc taccgctcca 180 ggtacctccc ctagcggtga atcttctacc gcaccaggtt ctaccagcga atccccttct 240 ggtactgctc caggttctac cagcgaatcc ccttctggca ccgcaccagg tacttctacc 300 cctgaaagcg gctccgcttc tccaggtagc gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca 360 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct ggcccaggta cttctactga accgtccgag 420 ggcagcgcac ca 432 <210> 576 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 576 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 1 5 10 15 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 50 55 60 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 <210> 577 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 577 ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa accccaggta cctctgaaag cgctactccg 60 gaatctggtc caggtacttc tgaaagcgct actccggaat ccggtccagg tacttctccg 120 agcggtgaat cttctaccgc accaggttct actagctcta ccgctgaatc tccgggccca 180 ggtacttctc cgagcggtga atcttctact gctccaggtt ctactagcga atccccgtct 240 ggtactgctc caggtacttc ccctagcggt gaatcttcta ctgctccagg ttctaccagc 300 tctaccgcag aatctccggg tccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggttcccca 360 ggtagctcta ccccttctgg tgcaaccggc tccccaggta gctctacccc ttctggtgca 420 aactggctct cc 432 <210> 578 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 578 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 50 55 60 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Ser Thr 100 105 110 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 115 120 125 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Asn Trp Leu Ser 130 135 140 <210> 579 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 579 ggtagccctg ctggctctcc gacttctact gaggaaggta gcccggctgg ttctccgact 60 tctactgagg aaggtacttc taccgaacct tccgaaggta gcgctccagg tacctctact 120 gaaccttccg aaggcagcgc tccaggtacc tctaccgaac cgtccgaggg cagcgcacca 180 ggtacttctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggtccaggtg catctcctgg taccagctct 240 accggttctc caggtagctc tactccttct ggtgctactg gctctccagg tgcttccccg 300 ggtaccagct ctaccggttc tccaggtagc tctaccccgt ctggtgctac tggttctcca 360 ggtactccgg gcagcggtac tgcttcttcc tctccaggta gctctacccc ttctggtgct 420 actggctctc ca 432 <210> 580 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 580 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 1 5 10 15 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 50 55 60 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 65 70 75 80 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 85 90 95 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 100 105 110 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 115 120 125 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 130 135 140 <210> 581 <211> 432 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 581 ggtagctcta ccccgtctgg tgctactggt tctccaggta ctccgggcag cggtactgct 60 tcttcctctc caggtagctc taccccttct ggtgctactg gctctccagg tagcccggct 120 ggctctccta cctctactga ggaaggtact tctgaaagcg ctactcctga gtctggtcca 180 ggtacctcta ctgaaccgtc cgaaggtagc gctccaggta cctctgaaag cgcaactcct 240 gagtctggcc caggtagcga acctgctacc tccggctctg agactccagg tacctctgaa 300 agcgcaaccc cggaatctgg tccaggtact tctactgaac cgtctgaagg tagcgcacca 360 ggtacttctg aaagcgcaac cccggaatcc ggcccaggta cctctgaaag cgcaaccccg 420 gagtccggcc ca 432 <210> 582 <211> 144 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 582 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 1 5 10 15 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 20 25 30 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 100 105 110 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 130 135 140 <210> 583 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 583 aggtgcaagc gcaagcggcg cgccaagcac gggaggttcg tcttcactcg agggtac 57 <210> 584 <211> 49 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 584 cctcgagtga agacgaacct cccgtgcttg gcgcgccgct tgcgcttgc 49 <210> 585 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 585 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly 1 5 10 <210> 586 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 586 aggtccagaa ccaacggggc cggccccaag cggaggttcg tcttcactcg agggtac 57 <210> 587 <211> 49 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 587 cctcgagtga agacgaacct ccgcttgggg ccggccccgt tggttctgg 49 <210> 588 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 588 Gly Pro Glu Pro Thr Gly Pro Ala Pro Ser Gly 1 5 10 <210> 589 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 589 Met Ala Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 1 5 10 <210> 590 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 590 Met Ala Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1 5 10 <210> 591 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 591 Met Ala Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 1 5 10 <210> 592 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 592 Met Glu Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 1 5 10 <210> 593 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 593 Met Ala Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 1 5 10 <210> 594 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 594 Met Glu Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 1 5 10 <210> 595 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 595 Met Ala Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ser Gly 1 5 10 <210> 596 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 596 atggctagtc cggctggctc tccgacctcc actgaggaag gtacttctac t 51 <210> 597 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 597 atggctagtc ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtacttctac t 51 <210> 598 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 598 atggctagtc cagcaggctc tcctacctcc accgaggaag gtacttctac t 51 <210> 599 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 599 atggctagtc ctgctggctc tccgacctct actgaggaag gtacttctac t 51 <210> 600 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 600 atggctacat ccgaaagcgc aacccctgag tccggtccag gtacttctac t 51 <210> 601 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 601 atggctacat ccgaaagcgc aacccctgaa tctggtccag gtacttctac t 51 <210> 602 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 602 atggctacgt ctgaaagcgc tactccggaa tctggtccag gtacttctac t 51 <210> 603 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 603 atggctacgt ccgaaagcgc tacccctgaa tccggtccag gtacttctac t 51 <210> 604 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 604 atggctagtt ctaccccgtc tggtgcaacc ggttccccag gtacttctac t 51 <210> 605 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 605 atggctagct ccactccgtc tggtgctacc ggttccccag gtacttctac t 51 <210> 606 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 606 atggctagct ctactccgtc tggtgctact ggttccccag gtacttctac t 51 <210> 607 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <400> 607 atggctagtt ctaccccttc tggtgctact ggttctccag gtacttctac t 51 <210> 608 <211> 180 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 608 atggctagtc ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 <210> 609 <211> 180 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 609 atggctagtc ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 <210> 610 <211> 180 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 610 atggctagtc ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtacttctac cgaaccgtcc 60 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 120 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 <210> 611 <211> 180 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 611 atggctagtc ctgctggctc tccgacctct actgaggaag gtacttctac tgaaccgtct 60 gaaggcagcg caccaggtag cgaaccggct acttccggtt ctgaaacccc aggtagccca 120 gcaggttctc caacttctac tgaagaaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 <210> 612 <211> 180 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 612 atggctagtc ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 <210> 613 <211> 180 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 613 atggctagtc ctgctggctc tccgacctct actgaggaag gtacttctac tgaaccgtct 60 gaaggcagcg caccaggtag cgaaccggct acttccggtt ctgaaacccc aggtagccca 120 gcaggttctc caacttctac tgaagaaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 <210> 614 <211> 180 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 614 atggctagtc ctgctggctc tccgacctct actgaggaag gtacctcccc tagcggcgaa 60 tcttctactg ctccaggtac ctctcctagc ggcgaatctt ctaccgctcc aggtacctcc 120 cctagcggtg aatcttctac cgcaccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 <210> 615 <211> 180 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 615 atggctagtc ctgctggctc tccgacctct actgaggaag gtacctctac tccggaaagc 60 ggttccgcat ctccaggttc taccagcgaa tccccgtctg gcaccgcacc aggttctact 120 agctctactg ctgaatctcc gggcccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 <210> 616 <211> 180 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 616 atggctagtc ctgctggctc tccgacctct actgaggaag gtacctcccc tagcggcgaa 60 tcttctactg ctccaggtac ctctcctagc ggcgaatctt ctaccgctcc aggtacctcc 120 cctagcggtg aatcttctac cgcaccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 <210> 617 <211> 180 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 617 atggctagtc ctgctggctc tccgacctct actgaggaag gtacctctac tccggaaagc 60 ggttccgcat ctccaggttc taccagcgaa tccccgtctg gcaccgcacc aggttctact 120 agctctactg ctgaatctcc gggcccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 <210> 618 <211> 180 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 618 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 <210> 619 <211> 180 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 619 atggctgaac ctgctggctc tccgacctct actgaggaag gtacctcccc tagcggcgaa 60 tcttctactg ctccaggtac ctctcctagc ggcgaatctt ctaccgctcc aggtacctcc 120 cctagcggtg aatcttctac cgcaccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 <210> 620 <211> 180 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 620 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 <210> 621 <211> 180 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 621 atggctgaaa ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 <210> 622 <211> 288 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 622 Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly 1 5 10 15 Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly 20 25 30 Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly 35 40 45 Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly 50 55 60 Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly 65 70 75 80 Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu 85 90 95 Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly 100 105 110 Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu 115 120 125 Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu 130 135 140 Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly 145 150 155 160 Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly 165 170 175 Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly 180 185 190 Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly 195 200 205 Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly 210 215 220 Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu 225 230 235 240 Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly 245 250 255 Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu 260 265 270 Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu 275 280 285 <210> 623 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 623 Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly 1 5 <210> 624 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 624 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 1 5 10 <210> 625 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 625 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 1 5 10 <210> 626 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 626 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 1 5 10 <210> 627 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 627 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 1 5 10 <210> 628 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 628 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 20 <210> 629 <211> 36 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 629 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro 35 <210> 630 <211> 48 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 630 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 <210> 631 <211> 60 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 631 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 50 55 60 <210> 632 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 632 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 100 105 <210> 633 <211> 216 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 633 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 145 150 155 160 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 210 215 <210> 634 <211> 432 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 634 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 145 150 155 160 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 210 215 220 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 290 295 300 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 <210> 635 <211> 864 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 635 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 145 150 155 160 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 210 215 220 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 290 295 300 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 435 440 445 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 450 455 460 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 465 470 475 480 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 500 505 510 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 530 535 540 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 545 550 555 560 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 580 585 590 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 595 600 605 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 610 615 620 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 625 630 635 640 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 645 650 655 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 690 695 700 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 725 730 735 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 740 745 750 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 755 760 765 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 770 775 780 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 785 790 795 800 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 805 810 815 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 820 825 830 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 835 840 845 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 850 855 860 <210> 636 <211> 576 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 636 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 20 25 30 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 50 55 60 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 65 70 75 80 Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 85 90 95 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu 100 105 110 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 115 120 125 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 130 135 140 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 145 150 155 160 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 165 170 175 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 180 185 190 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 225 230 235 240 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 275 280 285 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 290 295 300 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 305 310 315 320 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 325 330 335 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro 340 345 350 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 355 360 365 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 370 375 380 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu 385 390 395 400 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 405 410 415 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 420 425 430 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 435 440 445 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 450 455 460 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 465 470 475 480 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu 485 490 495 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 500 505 510 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 515 520 525 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly 530 535 540 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 545 550 555 560 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 565 570 575 <210> 637 <211> 576 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 637 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 145 150 155 160 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 210 215 220 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 290 295 300 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 435 440 445 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 450 455 460 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 465 470 475 480 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 500 505 510 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 530 535 540 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 545 550 555 560 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 <210> 638 <211> 540 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 638 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 145 150 155 160 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 165 170 175 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 210 215 220 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 225 230 235 240 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 260 265 270 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 275 280 285 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 290 295 300 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 305 310 315 320 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 325 330 335 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 355 360 365 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 385 390 395 400 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 405 410 415 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 420 425 430 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 435 440 445 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 450 455 460 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 465 470 475 480 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 485 490 495 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 500 505 510 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 530 535 540 <210> 639 <211> 504 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 639 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 20 25 30 Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 35 40 45 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Asn Pro 50 55 60 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 65 70 75 80 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 85 90 95 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 100 105 110 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 115 120 125 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 130 135 140 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 145 150 155 160 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 165 170 175 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 180 185 190 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Asn Pro 195 200 205 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 210 215 220 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 225 230 235 240 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 245 250 255 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 260 265 270 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 275 280 285 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro 290 295 300 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 305 310 315 320 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly 340 345 350 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 355 360 365 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 370 375 380 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 385 390 395 400 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 405 410 415 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 420 425 430 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 435 440 445 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 450 455 460 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 465 470 475 480 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 485 490 495 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 500 <210> 640 <211> 864 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 640 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 145 150 155 160 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 210 215 220 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 290 295 300 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 435 440 445 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 450 455 460 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 465 470 475 480 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 500 505 510 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 530 535 540 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 545 550 555 560 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 580 585 590 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 595 600 605 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 610 615 620 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 625 630 635 640 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 645 650 655 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 690 695 700 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 725 730 735 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 740 745 750 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 755 760 765 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 770 775 780 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 785 790 795 800 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 805 810 815 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 820 825 830 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 835 840 845 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 850 855 860 <210> 641 <211> 875 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <221> MOD_RES <222> (430)..(432) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (443)..(446) <223> Any amino acid <400> 641 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 145 150 155 160 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 165 170 175 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 210 215 220 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 260 265 270 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 290 295 300 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 305 310 315 320 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 325 330 335 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 340 345 350 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 355 360 365 Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 385 390 395 400 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 405 410 415 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Pro Xaa Xaa Xaa 420 425 430 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Glu 435 440 445 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 450 455 460 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 465 470 475 480 Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 500 505 510 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly 515 520 525 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 530 535 540 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 545 550 555 560 Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 565 570 575 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu 580 585 590 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 595 600 605 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro 625 630 635 640 Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser 645 650 655 Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Ser 675 680 685 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 690 695 700 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser 725 730 735 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 740 745 750 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly 755 760 765 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 770 775 780 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 785 790 795 800 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly 805 810 815 Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser 820 825 830 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly 835 840 845 Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 850 855 860 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 865 870 875 <210> 642 <211> 868 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 642 Gly Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 1 5 10 15 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro 20 25 30 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 35 40 45 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 50 55 60 Gly Ser Asn Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 65 70 75 80 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 85 90 95 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 100 105 110 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro 115 120 125 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 130 135 140 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 145 150 155 160 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 165 170 175 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 180 185 190 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 195 200 205 Gly Ser Asn Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro 210 215 220 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 225 230 235 240 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 245 250 255 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 260 265 270 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 275 280 285 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 290 295 300 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 305 310 315 320 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 325 330 335 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 340 345 350 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro 355 360 365 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 370 375 380 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 385 390 395 400 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 405 410 415 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 420 425 430 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 435 440 445 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 450 455 460 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 465 470 475 480 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 485 490 495 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 500 505 510 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 515 520 525 Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 530 535 540 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 545 550 555 560 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 565 570 575 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 580 585 590 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 595 600 605 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 610 615 620 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 625 630 635 640 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 645 650 655 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 660 665 670 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 675 680 685 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 690 695 700 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 705 710 715 720 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 725 730 735 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 740 745 750 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 755 760 765 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 770 775 780 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 785 790 795 800 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 805 810 815 Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 820 825 830 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 835 840 845 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 850 855 860 Thr Gly Ser Pro 865 <210> 643 <211> 875 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 643 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 305 310 315 320 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 340 345 350 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 385 390 395 400 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu Ser 435 440 445 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 450 455 460 Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly 465 470 475 480 Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 500 505 510 Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly 515 520 525 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser 530 535 540 Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 545 550 555 560 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 565 570 575 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser Ser 580 585 590 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 595 600 605 Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala 625 630 635 640 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 645 650 655 Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 690 695 700 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro 725 730 735 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly 740 745 750 Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly 755 760 765 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser 770 775 780 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 785 790 795 800 Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 805 810 815 Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly 820 825 830 Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 835 840 845 Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 850 855 860 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 865 870 875 <210> 644 <211> 1318 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 644 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 305 310 315 320 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 340 345 350 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 385 390 395 400 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Pro Glu Pro Thr Gly Pro Ala Pro Ser Gly Gly Ser Glu Pro Ala 435 440 445 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 450 455 460 Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly 465 470 475 480 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly 485 490 495 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 500 505 510 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 515 520 525 Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly 530 535 540 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 545 550 555 560 Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 565 570 575 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 580 585 590 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 595 600 605 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser 625 630 635 640 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 645 650 655 Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser 675 680 685 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 690 695 700 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 725 730 735 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 740 745 750 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 755 760 765 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly 770 775 780 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 785 790 795 800 Ser Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly 805 810 815 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro 820 825 830 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr 835 840 845 Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 850 855 860 Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Ala Ser 865 870 875 880 Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr 885 890 895 Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr 900 905 910 Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 915 920 925 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 930 935 940 Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 945 950 955 960 Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser 965 970 975 Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly 980 985 990 Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr 995 1000 1005 Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 1010 1015 1020 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1025 1030 1035 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1040 1045 1050 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 1055 1060 1065 Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 1070 1075 1080 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 1085 1090 1095 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1100 1105 1110 Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr 1115 1120 1125 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1130 1135 1140 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1145 1150 1155 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1160 1165 1170 Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala 1175 1180 1185 Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro 1190 1195 1200 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 1205 1210 1215 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala 1220 1225 1230 Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser 1235 1240 1245 Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly 1250 1255 1260 Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 1265 1270 1275 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1280 1285 1290 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1295 1300 1305 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1310 1315 <210> 645 <211> 924 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 645 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 50 55 60 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 65 70 75 80 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly 85 90 95 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr 100 105 110 Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro 115 120 125 Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser 130 135 140 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu 145 150 155 160 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 180 185 190 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 195 200 205 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 260 265 270 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 305 310 315 320 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 340 345 350 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 355 360 365 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 370 375 380 Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser 385 390 395 400 Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 435 440 445 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 545 550 555 560 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 565 570 575 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 580 585 590 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 595 600 605 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 610 615 620 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser 625 630 635 640 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 645 650 655 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 675 680 685 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 740 745 750 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 755 760 765 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr 770 775 780 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 785 790 795 800 Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 805 810 815 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 820 825 830 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 865 870 875 880 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 885 890 895 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 900 905 910 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 915 920 <210> 646 <211> 913 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 646 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 625 630 635 640 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 645 650 655 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 660 665 670 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 675 680 685 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 690 695 700 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 705 710 715 720 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 740 745 750 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 755 760 765 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 805 810 815 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 865 870 875 880 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 885 890 895 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro <210> 647 <211> 864 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 647 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro 35 40 45 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Glu Pro 50 55 60 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 65 70 75 80 Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 115 120 125 Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser 130 135 140 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Thr Ser Thr 145 150 155 160 Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser 180 185 190 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Thr Ser Glu 195 200 205 Pro Ser Thr Ser Glu Pro Gly Ala Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr 210 215 220 Ser Thr Glu Pro Gly Thr Ser Glu Pro Ser Thr Ser Glu Pro Gly Ala 225 230 235 240 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Glu Pro 245 250 255 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala 275 280 285 Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Thr Glu Pro Ser Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser 325 330 335 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 355 360 365 Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro 385 390 395 400 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala 420 425 430 Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro Gly Ser Glu Pro 435 440 445 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr 450 455 460 Ser Thr Glu Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser 465 470 475 480 Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 500 505 510 Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro 515 520 525 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro 530 535 540 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 545 550 555 560 Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser 565 570 575 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr 580 585 590 Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 595 600 605 Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala 610 615 620 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr 625 630 635 640 Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Glu Pro Ser Thr Ser 645 650 655 Glu Pro Gly Ala Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro 660 665 670 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr 675 680 685 Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser 705 710 715 720 Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro Gly Ser Glu Pro 725 730 735 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 740 745 750 Thr Glu Pro Ser Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser 755 760 765 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Thr Ser Glu 770 775 780 Pro Ser Thr Ser Glu Pro Gly Ala Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 785 790 795 800 Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr Ser Thr Glu Pro 805 810 815 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala Gly Ser Glu Pro 820 825 830 Ala Thr Ser Gly Thr Glu Pro Ser Gly Ser Gly Ala Ser Glu Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Pro Gly Ser Ala 850 855 860 <210> 648 <211> 84 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 648 Ala Ser Pro Ala Ala Pro Ala Pro Ala Ser Pro Ala Ala Pro Ala Pro 1 5 10 15 Ser Ala Pro Ala Ala Ala Pro Ala Ser Pro Ala Pro Ala Ala Pro Ser 20 25 30 Ala Pro Ala Pro Ala Ala Pro Ser Ala Ala Ser Pro Ala Ala Pro Ser 35 40 45 Ala Pro Pro Ala Ala Ala Ser Pro Ala Ala Pro Ser Ala Pro Pro Ala 50 55 60 Ala Ser Ala Ala Ala Pro Ala Ala Ala Ser Ala Ala Ala Ser Ala Pro 65 70 75 80 Ser Ala Ala Ala <210> 649 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 649 Gly Gly Ser Gly 1 <210> 650 <211> 288 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 650 Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly 1 5 10 15 Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser 20 25 30 Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly 35 40 45 Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly 50 55 60 Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser 65 70 75 80 Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly 85 90 95 Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly 100 105 110 Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly 130 135 140 Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly 145 150 155 160 Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser 165 170 175 Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly 180 185 190 Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly 195 200 205 Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser 210 215 220 Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly 225 230 235 240 Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly 245 250 255 Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser 260 265 270 Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Glu Gly 275 280 285 <210> 651 <211> 288 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 651 Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly 1 5 10 15 Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly 20 25 30 Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly 35 40 45 Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly 50 55 60 Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu 65 70 75 80 Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly 85 90 95 Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu 100 105 110 Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu 115 120 125 Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly 130 135 140 Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly 145 150 155 160 Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly 165 170 175 Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly 180 185 190 Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly 195 200 205 Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu 210 215 220 Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly 225 230 235 240 Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu 245 250 255 Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu 260 265 270 Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly 275 280 285 <210> 652 <211> 288 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 652 Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser 1 5 10 15 Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser 20 25 30 Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser 35 40 45 Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser 50 55 60 Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser 65 70 75 80 Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser 85 90 95 Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser 100 105 110 Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser 115 120 125 Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser 130 135 140 Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser 145 150 155 160 Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser 165 170 175 Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser 180 185 190 Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser 195 200 205 Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser 210 215 220 Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser 225 230 235 240 Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser 245 250 255 Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser 260 265 270 Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser Ser Glu Ser Ser Ser Ser Glu Ser 275 280 285 <210> 653 <211> 288 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 653 Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser 1 5 10 15 Gly Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Gly Ser 20 25 30 Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Gly Ser Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly 35 40 45 Gly Ser Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Ser Glu Gly 50 55 60 Glu Gly Gly Ser Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Ser 65 70 75 80 Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Gly Ser Glu Gly Glu Gly Gly Ser Glu 85 90 95 Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Gly 100 105 110 Glu Gly Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu 115 120 125 Gly Ser Gly Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu 130 135 140 Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser 145 150 155 160 Gly Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Gly Ser 165 170 175 Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly 180 185 190 Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Ser Glu Gly 195 200 205 Glu Gly Gly Gly Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Gly 210 215 220 Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Gly Ser Glu Gly Glu Gly Gly Ser Glu 225 230 235 240 Gly Gly Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Ser 245 250 255 Glu Gly Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Gly Ser Glu Gly Glu 260 265 270 Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu 275 280 285 <210> 654 <211> 576 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 654 Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Gly Gly Lys 1 5 10 15 Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Glu Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Lys 20 25 30 Pro Glu Gly Gly Gly Lys Pro Gly Gly Gly Glu Gly Gly Lys Pro Glu 35 40 45 Gly Gly Lys Pro Glu Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Gly Glu Gly Lys 50 55 60 Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Gly Gly Lys Pro Glu Gly Glu Gly 65 70 75 80 Lys Pro Gly Gly Gly Gly Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Glu 85 90 95 Gly Lys Pro Gly Gly Gly Glu Gly Gly Lys Pro Glu Gly Lys Pro Gly 100 105 110 Glu Gly Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Gly Glu 115 120 125 Gly Lys Pro Gly Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly Lys Pro Gly Glu 130 135 140 Gly Lys Pro Gly Gly Gly Glu Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Lys Pro 145 150 155 160 Glu Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Lys 165 170 175 Pro Gly Glu Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Gly Glu Gly Lys Pro Gly 180 185 190 Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Gly Lys Pro 195 200 205 Glu Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Gly Lys Pro Gly Gly Gly Glu Gly 210 215 220 Gly Lys Pro Glu Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly 225 230 235 240 Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Gly Lys Pro Glu 245 250 255 Gly Gly Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly 260 265 270 Lys Pro Gly Glu Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Glu 275 280 285 Gly Lys Pro Gly Gly Glu Gly Gly Gly Lys Pro Glu Gly Lys Pro Gly 290 295 300 Gly Gly Glu Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly 305 310 315 320 Lys Pro Glu Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly Glu Gly Lys Pro Gly 325 330 335 Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Gly Lys Pro 340 345 350 Glu Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly 355 360 365 Lys Pro Glu Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Gly Glu Gly Lys Pro Gly 370 375 380 Gly Gly Lys Pro Glu Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Gly Glu Gly Lys 385 390 395 400 Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly 405 410 415 Lys Pro Glu Gly Gly Lys Pro Gly Gly Glu Gly Gly Gly Lys Pro Glu 420 425 430 Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly Gly Gly Lys 435 440 445 Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Glu Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly Glu 450 455 460 Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Gly Glu Gly Lys Pro Gly 465 470 475 480 Gly Lys Pro Glu Gly Gly Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Gly Lys Pro 485 490 495 Gly Glu Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly 500 505 510 Lys Pro Gly Glu Gly Gly Lys Pro Glu Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly 515 520 525 Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly Lys Pro Glu 530 535 540 Gly Gly Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Gly Gly Glu Gly Gly 545 550 555 560 Gly Lys Pro Glu Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly Lys Pro Glu Gly 565 570 575 <210> 655 <211> 558 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 655 Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Gly Lys Pro 1 5 10 15 Gly Glu Gly Gly Lys Pro Gly Ser Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Lys 20 25 30 Pro Gly Ser Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly 35 40 45 Gly Lys Pro Glu Gly Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly Gly Gly Gly Lys 50 55 60 Pro Gly Gly Lys Pro Gly Gly Glu Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Lys 65 70 75 80 Pro Glu Gly Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly 85 90 95 Gly Lys Pro Glu Gly Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Gly 100 105 110 Ser Gly Glu Gly Gly Lys Pro Gly Gly Gly Lys Pro Gly Gly Glu Gly 115 120 125 Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Glu Gly Ser Gly Lys Pro Gly 130 135 140 Gly Lys Pro Glu Gly Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Glu 145 150 155 160 Gly Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Lys 165 170 175 Pro Gly Glu Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly 180 185 190 Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Gly Ser Gly Lys 195 200 205 Pro Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly Lys Pro Gly Ser Gly Glu Gly 210 215 220 Gly Lys Pro Gly Gly Gly Lys Pro Gly Gly Glu Gly Lys Pro Gly Ser 225 230 235 240 Gly Lys Pro Gly Gly Glu Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Gly 245 250 255 Ser Gly Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Ser Gly 260 265 270 Gly Lys Pro Gly Gly Gly Lys Pro Gly Gly Glu Gly Lys Pro Gly Ser 275 280 285 Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Gly Lys 290 295 300 Pro Gly Gly Lys Pro Gly Gly Glu Gly Glu Gly Lys Pro Gly Gly Lys 305 310 315 320 Pro Gly Glu Gly Gly Lys Pro Gly Gly Glu Gly Ser Gly Lys Pro Gly 325 330 335 Gly Gly Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Gly Gly Glu Gly Gly Lys Pro 340 345 350 Glu Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Lys 355 360 365 Pro Glu Gly Gly Gly Gly Lys Pro Glu Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly 370 375 380 Gly Gly Lys Pro Glu Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Gly Lys Pro Glu 385 390 395 400 Gly Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Lys 405 410 415 Pro Gly Glu Gly Gly Gly Lys Pro Glu Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly 420 425 430 Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Gly Lys Pro Glu 435 440 445 Gly Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Ser Gly 450 455 460 Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Gly Gly Glu Gly Ser Gly Lys Pro Gly 465 470 475 480 Gly Lys Pro Gly Ser Gly Glu Gly Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Gly 485 490 495 Glu Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly Ser Gly 500 505 510 Gly Lys Pro Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Glu Gly Gly 515 520 525 Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Lys Pro Gly Glu Gly Gly Lys Pro Gly 530 535 540 Gly Glu Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly 545 550 555 <210> 656 <211> 577 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 656 Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Lys Pro Gly Gly Ser Gly Ser Gly Lys 1 5 10 15 Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 20 25 30 Lys Pro Gly Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly 35 40 45 Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Gly Gly Lys Pro 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Gly Lys Pro Gly Gly Ser Gly 65 70 75 80 Gly Lys Pro Gly Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Lys Pro Gly Ser Gly 85 90 95 Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly 100 105 110 Lys Pro Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly Lys 115 120 125 Pro Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Lys Pro Gly Ser Gly 130 135 140 Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly 145 150 155 160 Lys Pro Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 165 170 175 Lys Pro Gly Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser 180 185 190 Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Ser Gly Lys 195 200 205 Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 210 215 220 Lys Pro Gly Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser 225 230 235 240 Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Gly Lys Pro 245 250 255 Gly Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Gly Lys Pro Gly Ser Gly Ser 260 265 270 Gly Lys Pro Gly Gly Gly Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly 275 280 285 Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly 290 295 300 Lys Pro Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Lys 305 310 315 320 Pro Gly Gly Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly 325 330 335 Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Ser Gly 340 345 350 Lys Pro Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly Lys 355 360 365 Pro Gly Ser Gly Gly Gly Lys Pro Gly Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly 370 375 380 Gly Gly Lys Pro Gly Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Gly Lys Pro 385 390 395 400 Gly Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Gly Lys Pro Gly Ser Gly Ser 405 410 415 Gly Lys Pro Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly 420 425 430 Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Ser Gly Lys 435 440 445 Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Lys 450 455 460 Pro Gly Gly Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly 465 470 475 480 Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Gly Ser Gly Lys 485 490 495 Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 500 505 510 Lys Pro Gly Gly Gly Gly Lys Pro Gly Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly 515 520 525 Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly 530 535 540 Lys Pro Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 545 550 555 560 Lys Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly Lys Pro Gly Ser Gly 565 570 575 Gly <210> 657 <211> 576 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 657 Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser 1 5 10 15 Gly Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Gly Ser 20 25 30 Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly 35 40 45 Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Ser Glu Gly 50 55 60 Glu Gly Gly Gly Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Gly 65 70 75 80 Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Gly Ser Glu Gly Glu Gly Gly Ser Glu 85 90 95 Gly Gly Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Ser 100 105 110 Glu Gly Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Gly Ser Glu Gly Glu 115 120 125 Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu 130 135 140 Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser 145 150 155 160 Gly Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Gly Ser Glu Gly Glu Gly Gly Ser 165 170 175 Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly 180 185 190 Gly Ser Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Ser Glu Gly 195 200 205 Glu Gly Ser Gly Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Gly Ser Glu Gly Ser 210 215 220 Glu Gly Glu Gly Gly Ser Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Gly Glu Gly 225 230 235 240 Ser Gly Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Ser 245 250 255 Gly Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu 260 265 270 Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Gly Ser Glu Gly Ser Glu 275 280 285 Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser 290 295 300 Gly Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Gly Ser 305 310 315 320 Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Gly Ser Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly 325 330 335 Gly Ser Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly 340 345 350 Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Ser 355 360 365 Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly 370 375 380 Ser Gly Glu Gly Glu Gly Gly Ser Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser 385 390 395 400 Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu 405 410 415 Gly Ser Gly Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Ser Glu 420 425 430 Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser 435 440 445 Gly Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Gly Ser Glu Gly Glu Gly Gly Ser 450 455 460 Glu Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Gly Ser Glu Gly Glu Gly 465 470 475 480 Ser Glu Gly Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly 485 490 495 Glu Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Ser 500 505 510 Glu Gly Glu Gly Gly Ser Glu Gly Gly Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly 515 520 525 Gly Ser Glu Gly Glu Gly Ser Glu Gly Gly Ser Glu Gly Glu Gly Gly 530 535 540 Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Gly Gly Glu Gly Ser Glu Gly Glu 545 550 555 560 Gly Ser Glu Gly Ser Gly Glu Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Ser Glu 565 570 575 <210> 658 <211> 576 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 658 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 20 25 30 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 50 55 60 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 65 70 75 80 Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 85 90 95 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu 100 105 110 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 115 120 125 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 130 135 140 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 145 150 155 160 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 165 170 175 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 180 185 190 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 225 230 235 240 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 275 280 285 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 290 295 300 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 305 310 315 320 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 325 330 335 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro 340 345 350 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 355 360 365 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 370 375 380 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu 385 390 395 400 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 405 410 415 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 420 425 430 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 435 440 445 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 450 455 460 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 465 470 475 480 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu 485 490 495 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 500 505 510 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 515 520 525 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly 530 535 540 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 545 550 555 560 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 565 570 575 <210> 659 <211> 577 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 659 Ala Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 1 5 10 15 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 20 25 30 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 35 40 45 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 50 55 60 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 65 70 75 80 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 85 90 95 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 100 105 110 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 130 135 140 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 165 170 175 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 195 200 205 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 210 215 220 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 275 280 285 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 290 295 300 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 305 310 315 320 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 340 345 350 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 355 360 365 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 405 410 415 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 435 440 445 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 450 455 460 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 485 490 495 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 515 520 525 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 530 535 540 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 565 570 575 Pro <210> 660 <211> 540 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 660 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 145 150 155 160 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 165 170 175 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 210 215 220 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 225 230 235 240 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 260 265 270 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 275 280 285 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 290 295 300 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 305 310 315 320 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 325 330 335 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 355 360 365 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 385 390 395 400 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 405 410 415 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 420 425 430 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 435 440 445 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 450 455 460 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 465 470 475 480 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 485 490 495 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 500 505 510 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 530 535 540 <210> 661 <211> 504 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 661 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 20 25 30 Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 35 40 45 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Asn Pro 50 55 60 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 65 70 75 80 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 85 90 95 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 100 105 110 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 115 120 125 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 130 135 140 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 145 150 155 160 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 165 170 175 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 180 185 190 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Asn Pro 195 200 205 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 210 215 220 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 225 230 235 240 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 245 250 255 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 260 265 270 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 275 280 285 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro 290 295 300 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 305 310 315 320 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly 340 345 350 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 355 360 365 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 370 375 380 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 385 390 395 400 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 405 410 415 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 420 425 430 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 435 440 445 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 450 455 460 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 465 470 475 480 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 485 490 495 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 500 <210> 662 <211> 816 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 662 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 145 150 155 160 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 210 215 220 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 290 295 300 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 435 440 445 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 450 455 460 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 465 470 475 480 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 500 505 510 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 530 535 540 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 545 550 555 560 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 580 585 590 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 595 600 605 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 610 615 620 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 625 630 635 640 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 645 650 655 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 690 695 700 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 725 730 735 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 740 745 750 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 755 760 765 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 770 775 780 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 785 790 795 800 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 805 810 815 <210> 663 <211> 875 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <221> MOD_RES <222> (430)..(432) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (443)..(446) <223> Any amino acid <400> 663 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 145 150 155 160 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 165 170 175 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 210 215 220 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 260 265 270 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 290 295 300 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 305 310 315 320 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 325 330 335 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 340 345 350 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 355 360 365 Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 385 390 395 400 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 405 410 415 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Pro Xaa Xaa Xaa 420 425 430 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Glu 435 440 445 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 450 455 460 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 465 470 475 480 Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 500 505 510 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly 515 520 525 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 530 535 540 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 545 550 555 560 Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 565 570 575 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu 580 585 590 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 595 600 605 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro 625 630 635 640 Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser 645 650 655 Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Ser 675 680 685 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 690 695 700 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser 725 730 735 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 740 745 750 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly 755 760 765 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 770 775 780 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 785 790 795 800 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly 805 810 815 Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser 820 825 830 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly 835 840 845 Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 850 855 860 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 865 870 875 <210> 664 <211> 868 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 664 Gly Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 1 5 10 15 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro 20 25 30 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 35 40 45 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 50 55 60 Gly Ser Asn Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 65 70 75 80 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 85 90 95 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 100 105 110 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro 115 120 125 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 130 135 140 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 145 150 155 160 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 165 170 175 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 180 185 190 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 195 200 205 Gly Ser Asn Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro 210 215 220 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 225 230 235 240 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 245 250 255 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 260 265 270 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 275 280 285 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 290 295 300 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 305 310 315 320 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 325 330 335 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 340 345 350 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro 355 360 365 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 370 375 380 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 385 390 395 400 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 405 410 415 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 420 425 430 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 435 440 445 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 450 455 460 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 465 470 475 480 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 485 490 495 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 500 505 510 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 515 520 525 Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 530 535 540 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 545 550 555 560 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 565 570 575 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 580 585 590 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 595 600 605 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 610 615 620 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 625 630 635 640 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 645 650 655 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 660 665 670 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 675 680 685 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 690 695 700 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 705 710 715 720 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 725 730 735 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 740 745 750 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 755 760 765 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 770 775 780 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 785 790 795 800 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 805 810 815 Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 820 825 830 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 835 840 845 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 850 855 860 Thr Gly Ser Pro 865 <210> 665 <211> 875 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 665 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 305 310 315 320 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 340 345 350 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 385 390 395 400 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu Ser 435 440 445 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 450 455 460 Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly 465 470 475 480 Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 500 505 510 Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly 515 520 525 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser 530 535 540 Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 545 550 555 560 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 565 570 575 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser Ser 580 585 590 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 595 600 605 Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala 625 630 635 640 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 645 650 655 Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 690 695 700 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro 725 730 735 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly 740 745 750 Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly 755 760 765 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser 770 775 780 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 785 790 795 800 Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 805 810 815 Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly 820 825 830 Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 835 840 845 Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 850 855 860 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 865 870 875 <210> 666 <211> 1318 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 666 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 305 310 315 320 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 340 345 350 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 385 390 395 400 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Pro Glu Pro Thr Gly Pro Ala Pro Ser Gly Gly Ser Glu Pro Ala 435 440 445 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 450 455 460 Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly 465 470 475 480 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly 485 490 495 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 500 505 510 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 515 520 525 Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly 530 535 540 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 545 550 555 560 Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 565 570 575 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 580 585 590 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 595 600 605 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser 625 630 635 640 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 645 650 655 Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser 675 680 685 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 690 695 700 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 725 730 735 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 740 745 750 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 755 760 765 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly 770 775 780 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 785 790 795 800 Ser Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly 805 810 815 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro 820 825 830 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr 835 840 845 Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 850 855 860 Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Ala Ser 865 870 875 880 Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr 885 890 895 Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr 900 905 910 Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 915 920 925 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 930 935 940 Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 945 950 955 960 Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser 965 970 975 Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly 980 985 990 Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr 995 1000 1005 Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 1010 1015 1020 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1025 1030 1035 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1040 1045 1050 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 1055 1060 1065 Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 1070 1075 1080 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 1085 1090 1095 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1100 1105 1110 Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr 1115 1120 1125 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1130 1135 1140 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1145 1150 1155 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1160 1165 1170 Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala 1175 1180 1185 Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro 1190 1195 1200 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 1205 1210 1215 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala 1220 1225 1230 Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser 1235 1240 1245 Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly 1250 1255 1260 Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 1265 1270 1275 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1280 1285 1290 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1295 1300 1305 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1310 1315 <210> 667 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 667 Phe Asp Lys Leu Pro Arg Thr Ser Gly 1 5 <210> 668 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 668 Phe Lys Leu Met Val Trp Tyr 1 5 <210> 669 <211> 241 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 669 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 50 55 60 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 65 70 75 80 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 85 90 95 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 100 105 110 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 115 120 125 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 130 135 140 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 145 150 155 160 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 165 170 175 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 180 185 190 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 195 200 205 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 210 215 220 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 225 230 235 240 Phe <210> 670 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 670 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt 180 gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa 240 tttgaagaag cctacattcc taaagagcag aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact 300 tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag 360 tccaatctgg aactactccg catttctctg cttctgattc agagctggct agaaccagtg 420 caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta 480 tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat 540 ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag cagacttact ctaaatttga tactaacagc 600 cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg 660 gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt 720 ttctaa 726 <210> 671 <211> 241 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 671 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 50 55 60 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 65 70 75 80 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 85 90 95 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 100 105 110 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 115 120 125 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 130 135 140 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 145 150 155 160 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 165 170 175 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Asp Asn Ala Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 180 185 190 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 195 200 205 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 210 215 220 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 225 230 235 240 Phe <210> 672 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 672 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt 180 gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa 240 tttgaagaag cctacattcc taaagagcag aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact 300 tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag 360 tccaatctgg aactactccg catttctctg cttctgattc agagctggct agaaccagtg 420 caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta 480 tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat 540 ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag cagacttact ctaaatttga tactaacagc 600 cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg 660 gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt 720 ttctaa 726 <210> 673 <211> 336 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 673 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 50 55 60 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 65 70 75 80 Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 100 105 110 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 115 120 125 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 145 150 155 160 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 165 170 175 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 180 185 190 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 195 200 205 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 210 215 220 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 225 230 235 240 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 245 250 255 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 260 265 270 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 275 280 285 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 290 295 300 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 305 310 315 320 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 325 330 335 <210> 674 <211> 1011 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 674 ggtagcgaac cggcaacttc cggctctgaa accccaggta cttctgaaag cgctactcct 60 gagtctggcc caggtagcga acctgctacc tctggctctg aaaccccagg tagcccggca 120 ggctctccga cttccaccga ggaaggtacc tctactgaac cttctgaggg tagcgctcca 180 ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa accccaggta gcgaacctgc tacctccggc 240 tctgaaactc caggtagcga accggctact tccggttctg aaactccagg tacctctacc 300 gaaccttccg aaggcagcgc accaggtact tctgaaagcg caacccctga atccggtcca 360 ggtagcgaac cggctacttc tggctctgag actccaggta cttctaccga accgtccgaa 420 ggtagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 480 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 540 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 600 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 660 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 720 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 780 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 840 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 900 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 960 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta a 1011 <210> 675 <211> 480 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 675 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 65 70 75 80 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 100 105 110 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 115 120 125 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 165 170 175 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 180 185 190 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 195 200 205 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 210 215 220 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 245 250 255 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 275 280 285 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 290 295 300 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 305 310 315 320 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 325 330 335 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 340 345 350 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 355 360 365 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 370 375 380 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 385 390 395 400 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 405 410 415 Leu Glu Asp Gly Ser Asp Asn Ala Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 420 425 430 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 435 440 445 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 450 455 460 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 465 470 475 480 <210> 676 <211> 1443 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 676 ggtacctctg aaagcgcaac tcctgagtct ggcccaggta gcgaacctgc tacctccggc 60 tctgagactc caggtacctc tgaaagcgca accccggaat ctggtccagg tagcgaacct 120 gcaacctctg gctctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg ctactcctga atctggccca 180 ggtacttcta ctgaaccgtc cgagggcagc gcaccaggta gccctgctgg ctctccaacc 240 tccaccgaag aaggtacctc tgaaagcgca acccctgaat ccggcccagg tagcgaaccg 300 gcaacctccg gttctgaaac cccaggtact tctgaaagcg ctactcctga gtccggccca 360 ggtagcccgg ctggctctcc gacttccacc gaggaaggta gcccggctgg ctctccaact 420 tctactgaag aaggtacttc taccgaacct tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa 480 agcgctaccc ctgagtccgg cccaggtact tctgaaagcg ctactcctga atccggtcca 540 ggtacttctg aaagcgctac cccggaatct ggcccaggta gcgaaccggc tacttctggt 600 tctgaaaccc caggtagcga accggctacc tccggttctg aaactccagg tagcccagca 660 ggctctccga cttccactga ggaaggtact tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca 720 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta gcgaacctgc aacctctggc 780 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actcctgaat ctggcccagg tacttctact 840 gaaccgtccg agggcagcgc accaggtttt ccgactattc cgctgtctcg tctgtttgat 900 aatgctatgc tgcgtgcgca ccgtctgcac cagctggcct ttgatactta ccaggaattt 960 gaagaagcct acattcctaa agagcagaag tactctttcc tgcaaaaccc acagacttct 1020 ctctgcttca gcgaatctat tccgacgcct tccaatcgcg aggaaactca gcaaaagtcc 1080 aatctggaac tactccgcat ttctctgctt ctgattcaga gctggctaga accagtgcaa 1140 tttctgcgtt ccgtcttcgc caatagccta gtttatggcg catccgacag caacgtatac 1200 gatctcctga aagatctcga ggaaggcatt cagaccctga tgggtcgtct cgaggatggc 1260 tctccgcgta ctggtcagat cttcaagcag acttactcta aatttgatac taacagccac 1320 aatgacgatg cgcttctaaa aaactatggt ctgctgtatt gttttcgtaa agatatggac 1380 aaagttgaaa ccttcctgcg tattgttcag tgtcgttccg ttgagggcag ctgtggtttc 1440 taa 1443 <210> 677 <211> 336 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 677 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 65 70 75 80 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 100 105 110 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 145 150 155 160 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 165 170 175 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 180 185 190 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 195 200 205 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 210 215 220 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 225 230 235 240 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 245 250 255 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 260 265 270 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 275 280 285 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 290 295 300 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 305 310 315 320 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 325 330 335 <210> 678 <211> 1011 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 678 ggtacttcta ctccggaaag cggttccgca tctccaggta cttctcctag cggtgaatct 60 tctactgctc caggtacctc tcctagcggc gaatcttcta ctgctccagg ttctaccagc 120 tctaccgctg aatctcctgg cccaggttct accagcgaat ccccgtctgg caccgcacca 180 ggttctacta gctctaccgc agaatctccg ggtccaggta cttcccctag cggtgaatct 240 tctactgctc caggtacctc tactccggaa agcggctccg catctccagg ttctactagc 300 tctactgctg aatctcctgg tccaggtacc tcccctagcg gcgaatcttc tactgctcca 360 ggtacctctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggta cctcccctag cggtgaatct 420 tctaccgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 480 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 540 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 600 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 660 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 720 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 780 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 840 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 900 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 960 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta a 1011 <210> 679 <211> 768 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 679 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 20 25 30 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 50 55 60 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 65 70 75 80 Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 85 90 95 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu 100 105 110 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 115 120 125 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 130 135 140 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 145 150 155 160 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 165 170 175 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 180 185 190 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 225 230 235 240 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 275 280 285 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 290 295 300 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 305 310 315 320 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 325 330 335 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro 340 345 350 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 355 360 365 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 370 375 380 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu 385 390 395 400 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 405 410 415 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 420 425 430 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 435 440 445 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 450 455 460 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 465 470 475 480 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu 485 490 495 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 500 505 510 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 515 520 525 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly 530 535 540 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 545 550 555 560 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 565 570 575 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 580 585 590 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 595 600 605 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 610 615 620 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 625 630 635 640 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 645 650 655 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 660 665 670 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 675 680 685 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 690 695 700 Leu Glu Asp Gly Ser Asp Asn Ala Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 705 710 715 720 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 725 730 735 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 740 745 750 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 755 760 765 <210> 680 <211> 2307 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 680 ggttcctctg aaagcggttc ttccgaaggt ggtccaggtt cctctgaaag cggttcttct 60 gagggtggtc caggtgaatc tccgggtggc tccagcggtt ccgagtcagg ttctggtggc 120 gaaccttccg agtctggtag ctcaggtgaa tctccgggtg gttctagcgg ttccgagtca 180 ggtgaatctc cgggtggttc cagcggttct gagtcaggtt cctccgaaag cggttcttct 240 gagggcggtc caggttcctc cgaaagcggt tcttccgagg gcggtccagg ttcttctgaa 300 agcggttctt ccgagggcgg tccaggtgaa tctcctggtg gttccagcgg ttccgagtca 360 ggtgaatctc caggtggctc tagcggttcc gagtcaggtg aatctcctgg tggttctagc 420 ggttctgaat caggttcctc cgaaagcggt tcttctgagg gcggtccagg ttcctccgaa 480 agcggttctt ccgagggcgg tccaggttct tctgaaagcg gttcttccga gggcggtcca 540 ggttcctctg aaagcggttc ttctgagggc ggtccaggtt cttccgaaag cggttcttcc 600 gagggcggtc caggttcttc cgaaagcggt tcttctgaag gcggtccagg ttctggtggc 660 gaaccgtccg agtctggtag ctcaggtgaa tctccgggtg gctctagcgg ttccgagtca 720 ggtgaatctc ctggtggttc cagcggttcc gagtcaggtt ccggtggcga accgtccgaa 780 tctggtagct caggtagcga aggttcttct ggtccaggcg aatcttcagg ttcctctgaa 840 agcggttctt ctgagggcgg tccaggttcc ggtggcgaac cgtccgaatc tggtagctca 900 ggtagcgaag gttcttctgg tccaggcgaa tcttcaggtt cctctgaaag cggttcttct 960 gagggcggtc caggttccgg tggcgaacct tccgaatctg gtagctcagg tgaatctccg 1020 ggtggttcta gcggttctga gtcaggttct ggtggtgaac cttccgagtc tggtagctca 1080 ggttctggtg gcgaaccatc cgagtctggt agctcaggtt cttccgaaag cggttcttcc 1140 gaaggcggtc caggttctgg tggtgaaccg tccgaatctg gtagctcagg ttctggtggc 1200 gaaccatccg aatctggtag ctcaggtagc gaaggttctt ctggtcctgg cgaatcttca 1260 ggtgaatctc caggtggctc tagcggttcc gaatcaggta gcgaaggttc ttccggtcca 1320 ggtgaatctt caggtagcga aggttcttct ggtcctggtg aatcctcagg ttccggtggc 1380 gaaccatctg aatctggtag ctcaggttcc tctgaaagcg gttcttccga aggtggtcca 1440 ggttcctctg aaagcggttc ttctgagggt ggtccaggtg aatctccggg tggctccagc 1500 ggttccgagt caggttctgg tggcgaacca tccgaatctg gtagctcagg tagcgaaggt 1560 tcttctggtc ctggcgaatc ttcaggtgaa tctccaggtg gctctagcgg ttccgaatca 1620 ggtagcgaag gttcttccgg tcctggtgag tcttcaggtg aatctccagg tggctctagc 1680 ggttccgagt caggtagcga aggttcttct ggtcctggcg agtcctcagg ttttccgact 1740 attccgctgt ctcgtctgtt tgataatgct atgctgcgtg cgcaccgtct gcaccagctg 1800 gcctttgata cttaccagga atttgaagaa gcctacattc ctaaagagca gaagtactct 1860 ttcctgcaaa acccacagac ttctctctgc ttcagcgaat ctattccgac gccttccaat 1920 cgcgaggaaa ctcagcaaaa gtccaatctg gaactactcc gcatttctct gcttctgatt 1980 cagagctggc tagaaccagt gcaatttctg cgttccgtct tcgccaatag cctagtttat 2040 ggcgcatccg acagcaacgt atacgatctc ctgaaagatc tcgaggaagg cattcagacc 2100 ctgatgggtc gtctcgagga tggctctccg cgtactggtc agatcttcaa gcagacttac 2160 tctaaatttg atactaacag ccacaatgac gatgcgcttc taaaaaacta tggtctgctg 2220 tattgttttc gtaaagatat ggacaaagtt gaaaccttcc tgcgtattgt tcagtgtcgt 2280 tccgttgagg gcagctgtgg tttctaa 2307 <210> 681 <211> 768 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 681 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 145 150 155 160 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 210 215 220 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 290 295 300 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 435 440 445 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 450 455 460 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 465 470 475 480 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 500 505 510 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 530 535 540 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 545 550 555 560 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 580 585 590 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 595 600 605 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 610 615 620 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 625 630 635 640 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 645 650 655 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 660 665 670 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 675 680 685 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 690 695 700 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 705 710 715 720 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 725 730 735 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 740 745 750 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 755 760 765 <210> 682 <211> 2307 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 682 ggtagcccgg ctggctctcc tacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgctactcct 60 gagtctggtc caggtacctc tactgaaccg tccgaaggta gcgctccagg tagcccagca 120 ggctctccga cttccactga ggaaggtact tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca 180 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 240 gaatctggcc caggtagcga accggctact tctggttctg aaaccccagg tagcgaaccg 300 gctacctccg gttctgaaac tccaggtagc ccggcaggct ctccgacctc tactgaggaa 360 ggtacttctg aaagcgcaac cccggagtcc ggcccaggta cctctaccga accgtctgag 420 ggcagcgcac caggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tagcccagca 480 ggttctccta cctccaccga ggaaggtact tctaccgaac cgtccgaggg tagcgcacca 540 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 600 gagtccggtc caggtacttc tactgaaccg tccgaaggta gcgcaccagg tacttctgaa 660 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc gaaccggcta cttctggctc tgagactcca 720 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc gcaccaggta cttctactga accgtctgaa 780 ggtagcgcac caggtacttc tgaaagcgca accccggaat ccggcccagg tacctctgaa 840 agcgcaaccc cggagtccgg cccaggtagc cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa 900 ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt 960 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actccggagt ctggcccagg tacctctact 1020 gaaccgtctg agggtagcgc tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 1080 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggcagc gctccaggta cctctactga accttccgag 1140 ggcagcgctc caggtacctc taccgaacct tctgaaggta gcgcaccagg tacttctacc 1200 gaaccgtccg agggtagcgc accaggtagc ccagcaggtt ctcctacctc caccgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctgaaag cgcaactcct 1320 gagtctggcc caggtagcga acctgctacc tccggctctg agactccagg tacctctgaa 1380 agcgcaaccc cggaatctgg tccaggtagc gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca 1440 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct ggcccaggta cttctactga accgtccgag 1500 ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct actcctgagt ccggcccagg tagcccggct 1560 ggctctccga cttccaccga ggaaggtagc ccggctggct ctccaacttc tactgaagaa 1620 ggtagcccgg caggctctcc gacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgcaaccccg 1680 gagtccggcc caggtacctc taccgaaccg tctgagggca gcgcaccagg ttttccgact 1740 attccgctgt ctcgtctgtt tgataatgct atgctgcgtg cgcaccgtct gcaccagctg 1800 gcctttgata cttaccagga atttgaagaa gcctacattc ctaaagagca gaagtactct 1860 ttcctgcaaa acccacagac ttctctctgc ttcagcgaat ctattccgac gccttccaat 1920 cgcgaggaaa ctcagcaaaa gtccaatctg gaactactcc gcatttctct gcttctgatt 1980 cagagctggc tagaaccagt gcaatttctg cgttccgtct tcgccaatag cctagtttat 2040 ggcgcatccg acagcaacgt atacgatctc ctgaaagatc tcgaggaagg cattcagacc 2100 ctgatgggtc gtctcgagga tggctctccg cgtactggtc agatcttcaa gcagacttac 2160 tctaaatttg atactaacag ccacaatgac gatgcgcttc taaaaaacta tggtctgctg 2220 tattgttttc gtaaagatat ggacaaagtt gaaaccttcc tgcgtattgt tcagtgtcgt 2280 tccgttgagg gcagctgtgg tttctaa 2307 <210> 683 <211> 768 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 683 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 145 150 155 160 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 165 170 175 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 210 215 220 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 225 230 235 240 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 260 265 270 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 275 280 285 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 290 295 300 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 305 310 315 320 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 325 330 335 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 355 360 365 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 385 390 395 400 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 405 410 415 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 420 425 430 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 435 440 445 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 450 455 460 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 465 470 475 480 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 485 490 495 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 500 505 510 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 545 550 555 560 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 565 570 575 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 580 585 590 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 595 600 605 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 610 615 620 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 625 630 635 640 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 645 650 655 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 660 665 670 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 675 680 685 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 690 695 700 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 705 710 715 720 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 725 730 735 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 740 745 750 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 755 760 765 <210> 684 <211> 2307 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 684 ggttctacta gctctaccgc tgaatctcct ggcccaggtt ccactagctc taccgcagaa 60 tctccgggcc caggttctac tagcgaatcc ccttctggta ccgctccagg ttctactagc 120 tctaccgctg aatctccggg tccaggttct accagctcta ctgcagaatc tcctggccca 180 ggtacttcta ctccggaaag cggttccgct tctccaggtt ctaccagcga atctccttct 240 ggcaccgctc caggtacctc tcctagcggc gaatcttcta ccgctccagg ttctactagc 300 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccttctgg caccgctcca 360 ggtacctctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggtt ctactagcga atctccttct 420 ggcactgcac caggttctac cagcgaatct ccttctggca ccgctccagg tacctctcct 480 agcggcgaat cttctaccgc tccaggttct actagcgaat ctccttctgg cactgcacca 540 ggttctacta gcgaatctcc ttctggcact gcaccaggtt ctaccagcga atctccgtct 600 ggcactgcac caggtacctc tacccctgaa agcggttccg cttctccagg ttctactagc 660 gaatctcctt ctggtaccgc tccaggtact tctacccctg aaagcggctc cgcttctcca 720 ggttccacta gctctaccgc tgaatctccg ggtccaggtt ctactagctc tactgcagaa 780 tctcctggcc caggtacctc tactccggaa agcggctctg catctccagg tacttctacc 840 cctgaaagcg gttctgcatc tccaggttct actagcgaat ccccgtctgg taccgcacca 900 ggtacttcta ccccggaaag cggctctgct tctccaggta cttctacccc ggaaagcggc 960 tccgcatctc caggttctac tagcgaatct ccttctggta ccgctccagg ttctaccagc 1020 gaatccccgt ctggtactgc tccaggttct accagcgaat ctccttctgg tactgcacca 1080 ggttctacta gctctactgc agaatctcct ggcccaggta cctctactcc ggaaagcggc 1140 tctgcatctc caggtacttc tacccctgaa agcggttctg catctccagg ttctactagc 1200 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccgtctgg cactgcacca 1260 ggtacctcta cccctgaaag cggttccgct tctccaggtt ctactagcga atctccttct 1320 ggcactgcac caggttctac cagcgaatct ccgtctggca ctgcaccagg tacctctacc 1380 cctgaaagcg gttccgcttc tccaggtact tctccgagcg gtgaatcttc taccgcacca 1440 ggttctacta gctctaccgc tgaatctccg ggcccaggta cttctccgag cggtgaatct 1500 tctactgctc caggttccac tagctctact gctgaatctc ctggcccagg tacttctact 1560 ccggaaagcg gttccgcttc tccaggttct actagcgaat ctccgtctgg caccgcacca 1620 ggttctacta gctctactgc agaatctcct ggcccaggta cctctactcc ggaaagcggc 1680 tctgcatctc caggtacttc tacccctgaa agcggttctg catctccagg ttttccgact 1740 attccgctgt ctcgtctgtt tgataatgct atgctgcgtg cgcaccgtct gcaccagctg 1800 gcctttgata cttaccagga atttgaagaa gcctacattc ctaaagagca gaagtactct 1860 ttcctgcaaa acccacagac ttctctctgc ttcagcgaat ctattccgac gccttccaat 1920 cgcgaggaaa ctcagcaaaa gtccaatctg gaactactcc gcatttctct gcttctgatt 1980 cagagctggc tagaaccagt gcaatttctg cgttccgtct tcgccaatag cctagtttat 2040 ggcgcatccg acagcaacgt atacgatctc ctgaaagatc tcgaggaagg cattcagacc 2100 ctgatgggtc gtctcgagga tggctctccg cgtactggtc agatcttcaa gcagacttac 2160 tctaaatttg atactaacag ccacaatgac gatgcgcttc taaaaaacta tggtctgctg 2220 tattgttttc gtaaagatat ggacaaagtt gaaaccttcc tgcgtattgt tcagtgtcgt 2280 tccgttgagg gcagctgtgg tttctaa 2307 <210> 685 <211> 817 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 685 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 625 630 635 640 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 645 650 655 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 660 665 670 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 675 680 685 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 690 695 700 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 705 710 715 720 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 725 730 735 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 740 745 750 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 755 760 765 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 770 775 780 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 785 790 795 800 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 805 810 815 Phe <210> 686 <211> 2454 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 686 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggttt tccgactatt ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg 1920 ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc 1980 tacattccta aagagcagaa gtactctttc ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc 2040 agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa 2100 ctactccgca tttctctgct tctgattcag agctggctag aaccagtgca atttctgcgt 2160 tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg 2220 aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt 2280 actggtcaga tcttcaagca gacttactct aaatttgata ctaacagcca caatgacgat 2340 gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa 2400 accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc gttgagggca gctgtggttt ctaa 2454 <210> 687 <211> 1028 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 687 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 1 5 10 15 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 20 25 30 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 35 40 45 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro 50 55 60 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 65 70 75 80 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 85 90 95 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 100 105 110 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 115 120 125 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 130 135 140 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 145 150 155 160 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 165 170 175 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 180 185 190 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 195 200 205 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 225 230 235 240 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 260 265 270 Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 290 295 300 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 305 310 315 320 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 325 330 335 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 405 410 415 Gly Glu Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 420 425 430 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly 435 440 445 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 450 455 460 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 465 470 475 480 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 485 490 495 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 500 505 510 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 515 520 525 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly 530 535 540 Ser Ser Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 545 550 555 560 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 565 570 575 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 580 585 590 Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 595 600 605 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly 610 615 620 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 625 630 635 640 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 645 650 655 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 660 665 670 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 675 680 685 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 690 695 700 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 705 710 715 720 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 725 730 735 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 740 745 750 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 755 760 765 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 770 775 780 Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 785 790 795 800 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 805 810 815 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 820 825 830 Ser Gly Ser Ser Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp 835 840 845 Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr 850 855 860 Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser 865 870 875 880 Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro 885 890 895 Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu 900 905 910 Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln 915 920 925 Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp 930 935 940 Ser Asn Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr 945 950 955 960 Leu Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 965 970 975 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala 980 985 990 Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp 995 1000 1005 Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu 1010 1015 1020 Gly Ser Cys Gly Phe 1025 <210> 688 <211> 3087 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 688 ggttcctctg aaagcggttc ttccgaaggt ggtccaggtt cctctgaaag cggttcttct 60 gagggtggtc caggtgaatc tccgggtggc tccagcggtt ccgagtcagg ttctggtggc 120 gaaccttccg agtctggtag ctcaggtgaa tctccgggtg gttctagcgg ttccgagtca 180 ggtgaatctc cgggtggttc cagcggttct gagtcaggtt cctccgaaag cggttcttct 240 gagggcggtc caggttcctc cgaaagcggt tcttccgagg gcggtccagg ttcttctgaa 300 agcggttctt ccgagggcgg tccaggtgaa tctcctggtg gttccagcgg ttccgagtca 360 ggtgaatctc caggtggctc tagcggttcc gagtcaggtg aatctcctgg tggttctagc 420 ggttctgaat caggttcctc cgaaagcggt tcttctgagg gcggtccagg ttcctccgaa 480 agcggttctt ccgagggcgg tccaggttct tctgaaagcg gttcttccga gggcggtcca 540 ggttcctctg aaagcggttc ttctgagggc ggtccaggtt cttccgaaag cggttcttcc 600 gagggcggtc caggttcttc cgaaagcggt tcttctgaag gcggtccagg ttctggtggc 660 gaaccgtccg agtctggtag ctcaggtgaa tctccgggtg gctctagcgg ttccgagtca 720 ggtgaatctc ctggtggttc cagcggttcc gagtcaggtt ccggtggcga accgtccgaa 780 tctggtagct caggtagcga aggttcttct ggtccaggcg aatcttcagg ttcctctgaa 840 agcggttctt ctgagggcgg tccaggttcc ggtggcgaac cgtccgaatc tggtagctca 900 ggtagcgaag gttcttctgg tccaggcgaa tcttcaggtt cctctgaaag cggttcttct 960 gagggcggtc caggttccgg tggcgaacct tccgaatctg gtagctcagg tgaatctccg 1020 ggtggttcta gcggttctga gtcaggttct ggtggtgaac cttccgagtc tggtagctca 1080 ggttctggtg gcgaaccatc cgagtctggt agctcaggtt cttccgaaag cggttcttcc 1140 gaaggcggtc caggttctgg tggtgaaccg tccgaatctg gtagctcagg ttctggtggc 1200 gaaccatccg aatctggtag ctcaggtagc gaaggttctt ctggtcctgg cgaatcttca 1260 ggtgaatctc caggtggctc tagcggttcc gaatcaggta gcgaaggttc ttccggtcca 1320 ggtgaatctt caggtagcga aggttcttct ggtcctggtg aatcctcagg ttccggtggc 1380 gaaccatctg aatctggtag ctcaggttcc tctgaaagcg gttcttccga aggtggtcca 1440 ggttcctctg aaagcggttc ttctgagggt ggtccaggtg aatctccggg tggctccagc 1500 ggttccgagt caggttctgg tggcgaacca tccgaatctg gtagctcagg tagcgaaggt 1560 tcttctggtc ctggcgaatc ttcaggtgaa tctccaggtg gctctagcgg ttccgaatca 1620 ggtagcgaag gttcttccgg tccaggttcc tctgaaagcg gttcttctga gggcggtcca 1680 ggttctggtg gcgaaccatc tgaatctggt agctcaggta gcgaaggttc ttccggtccg 1740 ggtgaatctt caggtagcga aggttcttcc ggtccaggtg aatcttcagg tagcgaaggt 1800 tcttctggtc ctggtgaatc ctcaggttcc ggtggcgaac catctgaatc tggtagctca 1860 ggttctggtg gcgaaccatc cgaatctggt agctcaggtg aatctccggg tggctccagc 1920 ggttctgaat caggtgaatc tcctggtggc tccagcggtt ctgagtcagg ttctggtggc 1980 gaaccatccg aatctggtag ctcaggtagc gaaggttctt ctggtcctgg cgaatcttca 2040 ggtgaatctc caggtggctc tagcggttcc gaatcaggtt cctctgaaag cggttcttct 2100 gagggcggtc caggttcttc cgaaagcggt tcttccgagg gcggtccagg ttcttccgaa 2160 agcggttctt ctgaaggcgg tccaggttct ggtggcgaac cgtccgaatc tggtagctca 2220 ggttcctccg aaagcggttc ttctgaaggt ggtccaggtg aatctccagg tggttctagc 2280 ggttctgaat caggttctgg tggcgaaccg tccgaatctg gtagctcagg ttcctccgaa 2340 agcggttctt ctgaaggtgg tccaggtgaa tctccaggtg gttctagcgg ttctgaatca 2400 ggttctggtg gcgaaccgtc cgaatctggt agctcaggtg aatctcctgg tggttccagc 2460 ggttccgagt caggttctgg tggcgaacct tccgaatctg gtagctcagg ttttccgact 2520 attccgctgt ctcgtctgtt tgataatgct atgctgcgtg cgcaccgtct gcaccagctg 2580 gcctttgata cttaccagga atttgaagaa gcctacattc ctaaagagca gaagtactct 2640 ttcctgcaaa acccacagac ttctctctgc ttcagcgaat ctattccgac gccttccaat 2700 cgcgaggaaa ctcagcaaaa gtccaatctg gaactactcc gcatttctct gcttctgatt 2760 cagagctggc tagaaccagt gcaatttctg cgttccgtct tcgccaatag cctagtttat 2820 ggcgcatccg acagcaacgt atacgatctc ctgaaagatc tcgaggaagg cattcagacc 2880 ctgatgggtc gtctcgagga tggctctccg cgtactggtc agatcttcaa gcagacttac 2940 tctaaatttg atactaacag ccacaatgac gatgcgcttc taaaaaacta tggtctgctg 3000 tattgttttc gtaaagatat ggacaaagtt gaaaccttcc tgcgtattgt tcagtgtcgt 3060 tccgttgagg gcagctgtgg tttctaa 3087 <210> 689 <211> 1056 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 689 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 145 150 155 160 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 210 215 220 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 290 295 300 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 435 440 445 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 450 455 460 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 465 470 475 480 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 500 505 510 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 530 535 540 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 545 550 555 560 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 580 585 590 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 595 600 605 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 610 615 620 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 625 630 635 640 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 645 650 655 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 690 695 700 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 725 730 735 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 740 745 750 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 755 760 765 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 770 775 780 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 785 790 795 800 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 805 810 815 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 820 825 830 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 835 840 845 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 850 855 860 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 865 870 875 880 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 885 890 895 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 900 905 910 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 915 920 925 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 930 935 940 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 945 950 955 960 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 965 970 975 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 980 985 990 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 995 1000 1005 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1010 1015 1020 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1025 1030 1035 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1040 1045 1050 Cys Gly Phe 1055 <210> 690 <211> 3171 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 690 ggtagcccgg ctggctctcc tacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgctactcct 60 gagtctggtc caggtacctc tactgaaccg tccgaaggta gcgctccagg tagcccagca 120 ggctctccga cttccactga ggaaggtact tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca 180 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 240 gaatctggcc caggtagcga accggctact tctggttctg aaaccccagg tagcgaaccg 300 gctacctccg gttctgaaac tccaggtagc ccggcaggct ctccgacctc tactgaggaa 360 ggtacttctg aaagcgcaac cccggagtcc ggcccaggta cctctaccga accgtctgag 420 ggcagcgcac caggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tagcccagca 480 ggttctccta cctccaccga ggaaggtact tctaccgaac cgtccgaggg tagcgcacca 540 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 600 gagtccggtc caggtacttc tactgaaccg tccgaaggta gcgcaccagg tacttctgaa 660 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc gaaccggcta cttctggctc tgagactcca 720 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc gcaccaggta cttctactga accgtctgaa 780 ggtagcgcac caggtacttc tgaaagcgca accccggaat ccggcccagg tacctctgaa 840 agcgcaaccc cggagtccgg cccaggtagc cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa 900 ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt 960 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actccggagt ctggcccagg tacctctact 1020 gaaccgtctg agggtagcgc tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 1080 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggcagc gctccaggta cctctactga accttccgag 1140 ggcagcgctc caggtacctc taccgaacct tctgaaggta gcgcaccagg tacttctacc 1200 gaaccgtccg agggtagcgc accaggtagc ccagcaggtt ctcctacctc caccgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctgaaag cgcaactcct 1320 gagtctggcc caggtagcga acctgctacc tccggctctg agactccagg tacctctgaa 1380 agcgcaaccc cggaatctgg tccaggtagc gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca 1440 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct ggcccaggta cttctactga accgtccgag 1500 ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct actcctgagt ccggcccagg tagcccggct 1560 ggctctccga cttccaccga ggaaggtagc ccggctggct ctccaacttc tactgaagaa 1620 ggtagcccgg caggctctcc gacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgcaaccccg 1680 gagtccggcc caggtacctc taccgaaccg tctgagggca gcgcaccagg tacctctgaa 1740 agcgcaactc ctgagtctgg cccaggtagc gaacctgcta cctccggctc tgagactcca 1800 ggtacctctg aaagcgcaac cccggaatct ggtccaggta gcgaacctgc aacctctggc 1860 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actcctgaat ctggcccagg tacttctact 1920 gaaccgtccg agggcagcgc accaggtagc cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa 1980 ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt 2040 tctgaaaccc caggtacttc tgaaagcgct actcctgagt ccggcccagg tagcccggct 2100 ggctctccga cttccaccga ggaaggtagc ccggctggct ctccaacttc tactgaagaa 2160 ggtacttcta ccgaaccttc cgagggcagc gcaccaggta cttctgaaag cgctacccct 2220 gagtccggcc caggtacttc tgaaagcgct actcctgaat ccggtccagg tacttctgaa 2280 agcgctaccc cggaatctgg cccaggtagc gaaccggcta cttctggttc tgaaacccca 2340 ggtagcgaac cggctacctc cggttctgaa actccaggta gcccagcagg ctctccgact 2400 tccactgagg aaggtacttc tactgaacct tccgaaggca gcgcaccagg tacctctact 2460 gaaccttctg agggcagcgc tccaggtagc gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca 2520 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct ggcccaggta cttctactga accgtccgag 2580 ggcagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2640 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2700 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2760 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 2820 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 2880 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 2940 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3000 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3060 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3120 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta a 3171 <210> 691 <211> 1067 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <221> MOD_RES <222> (430)..(432) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (443)..(446) <223> Any amino acid <400> 691 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 145 150 155 160 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 165 170 175 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 210 215 220 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 260 265 270 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 290 295 300 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 305 310 315 320 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 325 330 335 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 340 345 350 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 355 360 365 Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 385 390 395 400 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 405 410 415 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Pro Xaa Xaa Xaa 420 425 430 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Glu 435 440 445 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 450 455 460 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 465 470 475 480 Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 500 505 510 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly 515 520 525 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 530 535 540 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 545 550 555 560 Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 565 570 575 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu 580 585 590 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 595 600 605 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro 625 630 635 640 Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser 645 650 655 Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Ser 675 680 685 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 690 695 700 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser 725 730 735 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 740 745 750 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly 755 760 765 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 770 775 780 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 785 790 795 800 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly 805 810 815 Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser 820 825 830 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly 835 840 845 Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 850 855 860 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Phe Pro Thr Ile 865 870 875 880 Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg Leu 885 890 895 His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr Ile 900 905 910 Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser Leu 915 920 925 Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr Gln 930 935 940 Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile Gln 945 950 955 960 Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala Asn Ser 965 970 975 Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp 980 985 990 Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser 995 1000 1005 Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp 1010 1015 1020 Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 1025 1030 1035 Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu 1040 1045 1050 Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 1055 1060 1065 <210> 692 <211> 3204 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <220> <221> modified_base <222> (1287)..(1298) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (1330)..(1337) <223> a, c, t, g, unknown or other <400> 692 ggttctacca gcgaatctcc ttctggcacc gctccaggta cctctcctag cggcgaatct 60 tctaccgctc caggttctac tagcgaatct ccttctggca ctgcaccagg ttctactagc 120 gaatccccgt ctggtactgc tccaggtact tctactcctg aaagcggttc cgcttctcca 180 ggtacctcta ctccggaaag cggttctgca tctccaggtt ctaccagcga atctccttct 240 ggcaccgctc caggttctac tagcgaatcc ccgtctggta ccgcaccagg tacttctcct 300 agcggcgaat cttctaccgc accaggttct actagcgaat ctccgtctgg cactgctcca 360 ggtacttctc ctagcggtga atcttctacc gctccaggta cttcccctag cggcgaatct 420 tctaccgctc caggttctac tagctctact gcagaatctc cgggcccagg tacctctcct 480 agcggtgaat cttctaccgc tccaggtact tctccgagcg gtgaatcttc taccgctcca 540 ggttctacta gctctactgc agaatctcct ggcccaggta cctctactcc ggaaagcggc 600 tctgcatctc caggtacttc tacccctgaa agcggttctg catctccagg ttctactagc 660 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccgtctgg cactgcacca 720 ggtacctcta cccctgaaag cggttccgct tctccaggtt ctaccagctc taccgcagaa 780 tctcctggtc caggtacctc tactccggaa agcggctctg catctccagg ttctactagc 840 gaatctcctt ctggcactgc accaggtact tctccgagcg gtgaatcttc taccgcacca 900 ggttctacta gctctaccgc tgaatctccg ggcccaggta cttctccgag cggtgaatct 960 tctactgctc caggtacctc tactcctgaa agcggttctg catctccagg ttccactagc 1020 tctaccgcag aatctccggg cccaggttct actagctcta ctgctgaatc tcctggccca 1080 ggttctacta gctctactgc tgaatctccg ggtccaggtt ctaccagctc tactgctgaa 1140 tctcctggtc caggtacctc cccgagcggt gaatcttcta ctgcaccagg ttctactagc 1200 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccgtctgg cactgcacca 1260 ggtacctcta cccctgaaag cggtccnnnn nnnnnnnntg caagcgcaag cggcgcgcca 1320 agcacgggan nnnnnnntag cgaatctcct tctggtaccg ctccaggttc taccagcgaa 1380 tccccgtctg gtactgctcc aggttctacc agcgaatctc cttctggtac tgcaccaggt 1440 tctactagcg aatctccttc tggtaccgct ccaggttcta ccagcgaatc cccgtctggt 1500 actgctccag gttctaccag cgaatctcct tctggtactg caccaggtac ttctactccg 1560 gaaagcggtt ccgcatctcc aggtacttct cctagcggtg aatcttctac tgctccaggt 1620 acctctccta gcggcgaatc ttctactgct ccaggttcta ccagctctac tgctgaatct 1680 ccgggtccag gtacttcccc gagcggtgaa tcttctactg caccaggtac ttctactccg 1740 gaaagcggtt ccgcttctcc aggttctacc agcgaatctc cttctggcac cgctccaggt 1800 tctactagcg aatccccgtc tggtaccgca ccaggtactt ctcctagcgg cgaatcttct 1860 accgcaccag gttctactag cgaatccccg tctggtaccg caccaggtac ttctaccccg 1920 gaaagcggct ctgcttctcc aggtacttct accccggaaa gcggctccgc atctccaggt 1980 tctactagcg aatctccttc tggtaccgct ccaggtactt ctacccctga aagcggctcc 2040 gcttctccag gttccactag ctctaccgct gaatctccgg gtccaggttc taccagcgaa 2100 tctccttctg gcaccgctcc aggttctact agcgaatccc cgtctggtac cgcaccaggt 2160 acttctccta gcggcgaatc ttctaccgca ccaggttcta ccagctctac tgctgaatct 2220 ccgggtccag gtacttcccc gagcggtgaa tcttctactg caccaggtac ttctactccg 2280 gaaagcggtt ccgcttctcc aggtacctcc cctagcggcg aatcttctac tgctccaggt 2340 acctctccta gcggcgaatc ttctaccgct ccaggtacct cccctagcgg tgaatcttct 2400 accgcaccag gttctactag ctctactgct gaatctccgg gtccaggttc taccagctct 2460 actgctgaat ctcctggtcc aggtacctcc ccgagcggtg aatcttctac tgcaccaggt 2520 tctagccctt ctgcttccac cggtaccggc ccaggtagct ctactccgtc tggtgcaact 2580 ggctctccag gtagctctac tccgtctggt gcaaccggct ccccaggttt tccgactatt 2640 ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc 2700 tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc tacattccta aagagcagaa gtactctttc 2760 ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc 2820 gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa ctactccgca tttctctgct tctgattcag 2880 agctggctag aaccagtgca atttctgcgt tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc 2940 gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg 3000 atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt actggtcaga tcttcaagca gacttactct 3060 aaatttgata ctaacagcca caatgacgat gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat 3120 tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc 3180 gttgagggca gctgtggttt ctaa 3204 <210> 693 <211> 1056 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 693 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 20 25 30 Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 35 40 45 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Asn Pro 50 55 60 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 65 70 75 80 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 85 90 95 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 100 105 110 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 115 120 125 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 130 135 140 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 145 150 155 160 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 165 170 175 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 180 185 190 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Asn Pro 195 200 205 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 210 215 220 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 225 230 235 240 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 245 250 255 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 260 265 270 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 275 280 285 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro 290 295 300 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 305 310 315 320 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly 340 345 350 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 355 360 365 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 370 375 380 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 385 390 395 400 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 405 410 415 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 420 425 430 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 435 440 445 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 450 455 460 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 465 470 475 480 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 485 490 495 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 500 505 510 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 515 520 525 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 530 535 540 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 545 550 555 560 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 565 570 575 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 580 585 590 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 595 600 605 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 610 615 620 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 625 630 635 640 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 645 650 655 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 660 665 670 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 675 680 685 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 690 695 700 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 705 710 715 720 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro 725 730 735 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 740 745 750 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 755 760 765 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 770 775 780 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 785 790 795 800 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 805 810 815 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 820 825 830 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 835 840 845 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 865 870 875 880 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 885 890 895 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 900 905 910 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 915 920 925 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 930 935 940 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 945 950 955 960 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 965 970 975 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 980 985 990 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 995 1000 1005 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1010 1015 1020 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1025 1030 1035 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1040 1045 1050 Cys Gly Phe 1055 <210> 694 <211> 3171 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 694 ggtgcttccc cgggcaccag ctctactggt tctccaggtt ctagcccgtc tgcttctact 60 ggtactggtc caggttctag cccttctgct tccactggta ctggtccagg taccccgggt 120 agcggtaccg cttcttcttc tccaggtagc tctactccgt ctggtgctac cggctctcca 180 ggttctaacc cttctgcatc caccggtacc ggcccaggtg cttctccggg caccagctct 240 actggttctc caggtacccc gggcagcggt accgcatctt cttctccagg tagctctact 300 ccttctggtg caactggttc tccaggtact cctggcagcg gtaccgcttc ttcttctcca 360 ggtgcttctc ctggtactag ctctactggt tctccaggtg cttctccggg cactagctct 420 actggttctc caggtacccc gggtagcggt actgcttctt cctctccagg tagctctacc 480 ccttctggtg caaccggctc tccaggtgct tctccgggca ccagctctac cggttctcca 540 ggtaccccgg gtagcggtac cgcttcttct tctccaggta gctctactcc gtctggtgct 600 accggctctc caggttctaa cccttctgca tccaccggta ccggcccagg ttctagccct 660 tctgcttcca ccggtactgg cccaggtagc tctacccctt ctggtgctac cggctcccca 720 ggtagctcta ctccttctgg tgcaactggc tctccaggtg catctccggg cactagctct 780 actggttctc caggtgcatc ccctggcact agctctactg gttctccagg tgcttctcct 840 ggtaccagct ctactggttc tccaggtact cctggcagcg gtaccgcttc ttcttctcca 900 ggtgcttctc ctggtactag ctctactggt tctccaggtg cttctccggg cactagctct 960 actggttctc caggtgcttc cccgggcact agctctaccg gttctccagg ttctagccct 1020 tctgcatcta ctggtactgg cccaggtact ccgggcagcg gtactgcttc ttcctctcca 1080 ggtgcatctc cgggcactag ctctactggt tctccaggtg catcccctgg cactagctct 1140 actggttctc caggtgcttc tcctggtacc agctctactg gttctccagg tagctctact 1200 ccgtctggtg caaccggttc cccaggtagc tctactcctt ctggtgctac tggctcccca 1260 ggtgcatccc ctggcaccag ctctaccggt tctccaggta ccccgggcag cggtaccgca 1320 tcttcctctc caggtagctc taccccgtct ggtgctaccg gttccccagg tagctctacc 1380 ccgtctggtg caaccggctc cccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggctcccca 1440 ggttctagcc cgtctgcttc cactggtact ggcccaggtg cttccccggg caccagctct 1500 actggttctc caggtgcatc cccgggtacc agctctaccg gttctccagg tactcctggc 1560 agcggtactg catcttcctc tccaggtgct tctccgggca ccagctctac tggttctcca 1620 ggtgcatctc cgggcactag ctctactggt tctccaggtg catcccctgg cactagctct 1680 actggttctc caggtgcttc tcctggtacc agctctactg gttctccagg tacccctggt 1740 agcggtactg cttcttcctc tccaggtagc tctactccgt ctggtgctac cggttctcca 1800 ggtaccccgg gtagcggtac cgcatcttct tctccaggta gctctacccc gtctggtgct 1860 actggttctc caggtactcc gggcagcggt actgcttctt cctctccagg tagctctacc 1920 ccttctggtg ctactggctc tccaggtagc tctaccccgt ctggtgctac tggctcccca 1980 ggttctagcc cttctgcatc caccggtacc ggtccaggtt ctagcccgtc tgcatctact 2040 ggtactggtc caggtgcatc cccgggcact agctctaccg gttctccagg tactcctggt 2100 agcggtactg cttcttcttc tccaggtagc tctactcctt ctggtgctac tggttctcca 2160 ggttctagcc cttctgcatc caccggtacc ggcccaggtt ctagcccgtc tgcttctacc 2220 ggtactggtc caggtgcttc tccgggtact agctctactg gttctccagg tgcatctcct 2280 ggtactagct ctactggttc tccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggctctcca 2340 ggttctagcc cttctgcatc taccggtact ggtccaggtg catcccctgg taccagctct 2400 accggttctc caggttctag cccttctgct tctaccggta ccggtccagg tacccctggc 2460 agcggtaccg catcttcctc tccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggttcccca 2520 ggtagctcta ctccttctgg tgctactggc tccccaggtg catcccctgg caccagctct 2580 accggttctc caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2640 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2700 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2760 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 2820 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 2880 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 2940 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3000 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3060 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3120 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta a 3171 <210> 695 <211> 1067 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 695 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 305 310 315 320 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 340 345 350 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 385 390 395 400 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu Ser 435 440 445 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 450 455 460 Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly 465 470 475 480 Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 500 505 510 Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly 515 520 525 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser 530 535 540 Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 545 550 555 560 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 565 570 575 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser Ser 580 585 590 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 595 600 605 Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala 625 630 635 640 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 645 650 655 Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 690 695 700 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro 725 730 735 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly 740 745 750 Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly 755 760 765 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser 770 775 780 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 785 790 795 800 Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 805 810 815 Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly 820 825 830 Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 835 840 845 Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 850 855 860 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr Ile 865 870 875 880 Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg Leu 885 890 895 His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr Ile 900 905 910 Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser Leu 915 920 925 Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr Gln 930 935 940 Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile Gln 945 950 955 960 Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala Asn Ser 965 970 975 Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp 980 985 990 Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser 995 1000 1005 Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp 1010 1015 1020 Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 1025 1030 1035 Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu 1040 1045 1050 Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 1055 1060 1065 <210> 696 <211> 3204 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 696 ggtacttcta ctgaaccgtc tgaaggcagc gcaccaggta gcgaaccggc tacttccggt 60 tctgaaaccc caggtagccc agcaggttct ccaacttcta ctgaagaagg ttctaccagc 120 tctaccgcag aatctcctgg tccaggtacc tctactccgg aaagcggctc tgcatctcca 180 ggttctacta gcgaatctcc ttctggcact gcaccaggtt ctactagcga atccccgtct 240 ggtactgctc caggtacttc tactcctgaa agcggttccg cttctccagg tacctctact 300 ccggaaagcg gttctgcatc tccaggtagc gaaccggcaa cctccggctc tgaaacccca 360 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatcc ggcccaggta gcccggcagg ttctccgact 420 tccactgagg aaggtacctc tactgaacct tctgagggca gcgctccagg tacttctgaa 480 agcgctaccc cggagtccgg tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 540 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta gcccagcagg ttctcctacc 600 tccaccgagg aaggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tacttctacc 660 gaaccttccg agggcagcgc accaggtact tctgaaagcg ctacccctga gtccggccca 720 ggtacttctg aaagcgctac tcctgaatcc ggtccaggta cctctactga accttccgaa 780 ggcagcgctc caggtacctc taccgaaccg tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa 840 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtact tctactgaac cttccgaagg tagcgctcca 900 ggtagcgaac ctgctacttc tggttctgaa accccaggta gcccggctgg ctctccgacc 960 tccaccgagg aaggtagctc taccccgtct ggtgctactg gttctccagg tactccgggc 1020 agcggtactg cttcttcctc tccaggtagc tctacccctt ctggtgctac tggctctcca 1080 ggtacctcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctactga accgtctgag 1140 ggtagcgctc caggtagcga accggcaacc tccggttctg aaactccagg tagccctgct 1200 ggctctccga cttctactga ggaaggtagc ccggctggtt ctccgacttc tactgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccttc cgaaggtagc gctccaggtg caagcgcaag cggcgcgcca 1320 agcacgggag gtacttctga aagcgctact cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc 1380 tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg gctggctctc caacttctac tgaagaaggt 1440 tctaccagct ctaccgctga atctcctggc ccaggttcta ctagcgaatc tccgtctggc 1500 accgcaccag gtacttcccc tagcggtgaa tcttctactg caccaggtac ccctggcagc 1560 ggtaccgctt cttcctctcc aggtagctct accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt 1620 tctagcccgt ctgcatctac cggtaccggc ccaggtagcg aaccggcaac ctccggctct 1680 gaaactccag gtacttctga aagcgctact ccggaatccg gcccaggtag cgaaccggct 1740 acttccggct ctgaaacccc aggttccacc agctctactg cagaatctcc gggcccaggt 1800 tctactagct ctactgcaga atctccgggt ccaggtactt ctcctagcgg cgaatcttct 1860 accgctccag gtagcgaacc ggcaacctct ggctctgaaa ctccaggtag cgaacctgca 1920 acctccggct ctgaaacccc aggtacttct actgaacctt ctgagggcag cgcaccaggt 1980 tctaccagct ctaccgcaga atctcctggt ccaggtacct ctactccgga aagcggctct 2040 gcatctccag gttctactag cgaatctcct tctggcactg caccaggtac ttctaccgaa 2100 ccgtccgaag gcagcgctcc aggtacctct actgaacctt ccgagggcag cgctccaggt 2160 acctctaccg aaccttctga aggtagcgca ccaggtagct ctactccgtc tggtgcaacc 2220 ggctccccag gttctagccc gtctgcttcc actggtactg gcccaggtgc ttccccgggc 2280 accagctcta ctggttctcc aggtagcgaa cctgctacct ccggttctga aaccccaggt 2340 acctctgaaa gcgcaactcc ggagtctggt ccaggtagcc ctgcaggttc tcctacctcc 2400 actgaggaag gtagctctac tccgtctggt gcaaccggct ccccaggttc tagcccgtct 2460 gcttccactg gtactggccc aggtgcttcc ccgggcacca gctctactgg ttctccaggt 2520 acctctgaaa gcgctactcc ggagtctggc ccaggtacct ctactgaacc gtctgagggt 2580 agcgctccag gtacttctac tgaaccgtcc gaaggtagcg caccaggttt tccgactatt 2640 ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc 2700 tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc tacattccta aagagcagaa gtactctttc 2760 ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc 2820 gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa ctactccgca tttctctgct tctgattcag 2880 agctggctag aaccagtgca atttctgcgt tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc 2940 gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg 3000 atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt actggtcaga tcttcaagca gacttactct 3060 aaatttgata ctaacagcca caatgacgat gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat 3120 tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc 3180 gttgagggca gctgtggttt ctaa 3204 <210> 697 <211> 1105 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 697 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 625 630 635 640 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 645 650 655 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 660 665 670 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 675 680 685 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 690 695 700 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 705 710 715 720 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 740 745 750 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 755 760 765 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 805 810 815 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 865 870 875 880 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 885 890 895 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 915 920 925 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 930 935 940 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 945 950 955 960 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 965 970 975 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 980 985 990 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 995 1000 1005 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn 1010 1015 1020 Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu 1025 1030 1035 Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 1040 1045 1050 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp 1055 1060 1065 Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp 1070 1075 1080 Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser 1085 1090 1095 Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 1100 1105 <210> 698 <211> 3318 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 698 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggtac ctctgaaagc gcaactcctg agtctggccc aggtagcgaa 1920 cctgctacct ccggctctga gactccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggaatctggt 1980 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 2040 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc aggtagccct 2100 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 2160 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacttctga aagcgctact 2220 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 2280 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt acttctaccg aaccttccga gggcagcgca 2340 ccaggtactt ctgaaagcgc tacccctgag tccggcccag gtacttctga aagcgctact 2400 cctgaatccg gtccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg aatctggccc aggtagcgaa 2460 ccggctactt ctggttctga aaccccaggt agcgaaccgg ctacctccgg ttctgaaact 2520 ccaggtagcc cagcaggctc tccgacttcc actgaggaag gtacttctac tgaaccttcc 2580 gaaggcagcg caccaggtac ctctactgaa ccttctgagg gcagcgctcc aggtagcgaa 2640 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 2700 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gttttccgac tattccgctg 2760 tctcgtctgt ttgataatgc tatgctgcgt gcgcaccgtc tgcaccagct ggcctttgat 2820 acttaccagg aatttgaaga agcctacatt cctaaagagc agaagtactc tttcctgcaa 2880 aacccacaga cttctctctg cttcagcgaa tctattccga cgccttccaa tcgcgaggaa 2940 actcagcaaa agtccaatct ggaactactc cgcatttctc tgcttctgat tcagagctgg 3000 ctagaaccag tgcaatttct gcgttccgtc ttcgccaata gcctagttta tggcgcatcc 3060 gacagcaacg tatacgatct cctgaaagat ctcgaggaag gcattcagac cctgatgggt 3120 cgtctcgagg atggctctcc gcgtactggt cagatcttca agcagactta ctctaaattt 3180 gatactaaca gccacaatga cgatgcgctt ctaaaaaact atggtctgct gtattgtttt 3240 cgtaaagata tggacaaagt tgaaaccttc ctgcgtattg ttcagtgtcg ttccgttgag 3300 ggcagctgtg gtttctaa 3318 <210> 699 <211> 1116 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 699 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 50 55 60 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 65 70 75 80 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly 85 90 95 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr 100 105 110 Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro 115 120 125 Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser 130 135 140 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu 145 150 155 160 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 180 185 190 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 195 200 205 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 260 265 270 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 305 310 315 320 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 340 345 350 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 355 360 365 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 370 375 380 Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser 385 390 395 400 Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 435 440 445 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 545 550 555 560 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 565 570 575 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 580 585 590 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 595 600 605 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 610 615 620 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser 625 630 635 640 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 645 650 655 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 675 680 685 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 740 745 750 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 755 760 765 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr 770 775 780 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 785 790 795 800 Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 805 810 815 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 820 825 830 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 865 870 875 880 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 885 890 895 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 900 905 910 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr 915 920 925 Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg 930 935 940 Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr 945 950 955 960 Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser 965 970 975 Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr 980 985 990 Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile 995 1000 1005 Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala 1010 1015 1020 Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu 1025 1030 1035 Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 1040 1045 1050 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 1055 1060 1065 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1070 1075 1080 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1085 1090 1095 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1100 1105 1110 Cys Gly Phe 1115 <210> 700 <211> 3351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 700 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 ccaggtagcg aaccggctac ttccggttct gaaaccccag gtagcccagc aggttctcca 240 acttctactg aagaaggttc taccagctct accgcagaat ctcctggtcc aggtacctct 300 actccggaaa gcggctctgc atctccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 360 ccaggttcta ctagcgaatc cccgtctggt actgctccag gtacttctac tcctgaaagc 420 ggttccgctt ctccaggtac ctctactccg gaaagcggtt ctgcatctcc aggtagcgaa 480 ccggcaacct ccggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatccggc 540 ccaggtagcc cggcaggttc tccgacttcc actgaggaag gtacctctac tgaaccttct 600 gagggcagcg ctccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg agtccggtcc aggtacttct 660 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 720 ccaggtagcc cagcaggttc tcctacctcc accgaggaag gtacttctac cgaaccgtcc 780 gagggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccttccgagg gcagcgcacc aggtacttct 840 gaaagcgcta cccctgagtc cggcccaggt acttctgaaa gcgctactcc tgaatccggt 900 ccaggtacct ctactgaacc ttccgaaggc agcgctccag gtacctctac cgaaccgtcc 960 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtacttct 1020 actgaacctt ccgaaggtag cgctccaggt agcgaacctg ctacttctgg ttctgaaacc 1080 ccaggtagcc cggctggctc tccgacctcc accgaggaag gtagctctac cccgtctggt 1140 gctactggtt ctccaggtac tccgggcagc ggtactgctt cttcctctcc aggtagctct 1200 accccttctg gtgctactgg ctctccaggt acctctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1260 ccaggtacct ctactgaacc gtctgagggt agcgctccag gtagcgaacc ggcaacctcc 1320 ggttctgaaa ctccaggtag ccctgctggc tctccgactt ctactgagga aggtagcccg 1380 gctggttctc cgacttctac tgaggaaggt acttctaccg aaccttccga aggtagcgct 1440 ccaggtgcaa gcgcaagcgg cgcgccaagc acgggaggta cttctgaaag cgctactcct 1500 gagtccggcc caggtagccc ggctggctct ccgacttcca ccgaggaagg tagcccggct 1560 ggctctccaa cttctactga agaaggttct accagctcta ccgctgaatc tcctggccca 1620 ggttctacta gcgaatctcc gtctggcacc gcaccaggta cttcccctag cggtgaatct 1680 tctactgcac caggtacccc tggcagcggt accgcttctt cctctccagg tagctctacc 1740 ccgtctggtg ctactggctc tccaggttct agcccgtctg catctaccgg taccggccca 1800 ggtagcgaac cggcaacctc cggctctgaa actccaggta cttctgaaag cgctactccg 1860 gaatccggcc caggtagcga accggctact tccggctctg aaaccccagg ttccaccagc 1920 tctactgcag aatctccggg cccaggttct actagctcta ctgcagaatc tccgggtcca 1980 ggtacttctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggta gcgaaccggc aacctctggc 2040 tctgaaactc caggtagcga acctgcaacc tccggctctg aaaccccagg tacttctact 2100 gaaccttctg agggcagcgc accaggttct accagctcta ccgcagaatc tcctggtcca 2160 ggtacctcta ctccggaaag cggctctgca tctccaggtt ctactagcga atctccttct 2220 ggcactgcac caggtacttc taccgaaccg tccgaaggca gcgctccagg tacctctact 2280 gaaccttccg agggcagcgc tccaggtacc tctaccgaac cttctgaagg tagcgcacca 2340 ggtagctcta ctccgtctgg tgcaaccggc tccccaggtt ctagcccgtc tgcttccact 2400 ggtactggcc caggtgcttc cccgggcacc agctctactg gttctccagg tagcgaacct 2460 gctacctccg gttctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg caactccgga gtctggtcca 2520 ggtagccctg caggttctcc tacctccact gaggaaggta gctctactcc gtctggtgca 2580 accggctccc caggttctag cccgtctgct tccactggta ctggcccagg tgcttccccg 2640 ggcaccagct ctactggttc tccaggtacc tctgaaagcg ctactccgga gtctggccca 2700 ggtacctcta ctgaaccgtc tgagggtagc gctccaggta cttctactga accgtccgaa 2760 ggtagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2820 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2880 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2940 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 3000 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 3060 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 3120 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3180 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3240 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3300 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta a 3351 <210> 701 <211> 1510 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 701 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 305 310 315 320 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 340 345 350 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 385 390 395 400 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Pro Glu Pro Thr Gly Pro Ala Pro Ser Gly Gly Ser Glu Pro Ala 435 440 445 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 450 455 460 Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly 465 470 475 480 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly 485 490 495 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 500 505 510 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 515 520 525 Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly 530 535 540 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 545 550 555 560 Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 565 570 575 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 580 585 590 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 595 600 605 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser 625 630 635 640 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 645 650 655 Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser 675 680 685 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 690 695 700 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 725 730 735 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 740 745 750 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 755 760 765 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly 770 775 780 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 785 790 795 800 Ser Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly 805 810 815 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro 820 825 830 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr 835 840 845 Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 850 855 860 Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Ala Ser 865 870 875 880 Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr 885 890 895 Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr 900 905 910 Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 915 920 925 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 930 935 940 Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 945 950 955 960 Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser 965 970 975 Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly 980 985 990 Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr 995 1000 1005 Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 1010 1015 1020 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1025 1030 1035 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1040 1045 1050 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 1055 1060 1065 Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 1070 1075 1080 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 1085 1090 1095 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1100 1105 1110 Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr 1115 1120 1125 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1130 1135 1140 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1145 1150 1155 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1160 1165 1170 Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala 1175 1180 1185 Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro 1190 1195 1200 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 1205 1210 1215 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala 1220 1225 1230 Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser 1235 1240 1245 Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly 1250 1255 1260 Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 1265 1270 1275 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1280 1285 1290 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1295 1300 1305 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr Ile 1310 1315 1320 Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg 1325 1330 1335 Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala 1340 1345 1350 Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln 1355 1360 1365 Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 1370 1375 1380 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 1385 1390 1395 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 1400 1405 1410 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn 1415 1420 1425 Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu 1430 1435 1440 Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 1445 1450 1455 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp 1460 1465 1470 Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp 1475 1480 1485 Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser 1490 1495 1500 Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 1505 1510 <210> 702 <211> 4533 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 702 ggtacttcta ctgaaccgtc tgaaggcagc gcaccaggta gcgaaccggc tacttccggt 60 tctgaaaccc caggtagccc agcaggttct ccaacttcta ctgaagaagg ttctaccagc 120 tctaccgcag aatctcctgg tccaggtacc tctactccgg aaagcggctc tgcatctcca 180 ggttctacta gcgaatctcc ttctggcact gcaccaggtt ctactagcga atccccgtct 240 ggtactgctc caggtacttc tactcctgaa agcggttccg cttctccagg tacctctact 300 ccggaaagcg gttctgcatc tccaggtagc gaaccggcaa cctccggctc tgaaacccca 360 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatcc ggcccaggta gcccggcagg ttctccgact 420 tccactgagg aaggtacctc tactgaacct tctgagggca gcgctccagg tacttctgaa 480 agcgctaccc cggagtccgg tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 540 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta gcccagcagg ttctcctacc 600 tccaccgagg aaggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tacttctacc 660 gaaccttccg agggcagcgc accaggtact tctgaaagcg ctacccctga gtccggccca 720 ggtacttctg aaagcgctac tcctgaatcc ggtccaggta cctctactga accttccgaa 780 ggcagcgctc caggtacctc taccgaaccg tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa 840 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtact tctactgaac cttccgaagg tagcgctcca 900 ggtagcgaac ctgctacttc tggttctgaa accccaggta gcccggctgg ctctccgacc 960 tccaccgagg aaggtagctc taccccgtct ggtgctactg gttctccagg tactccgggc 1020 agcggtactg cttcttcctc tccaggtagc tctacccctt ctggtgctac tggctctcca 1080 ggtacctcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctactga accgtctgag 1140 ggtagcgctc caggtagcga accggcaacc tccggttctg aaactccagg tagccctgct 1200 ggctctccga cttctactga ggaaggtagc ccggctggtt ctccgacttc tactgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccttc cgaaggtagc gctccaggtc cagaaccaac ggggccggcc 1320 ccaagcggag gtagcgaacc ggcaacctcc ggctctgaaa ccccaggtac ctctgaaagc 1380 gctactcctg aatccggccc aggtagcccg gcaggttctc cgacttccac tgaggaaggt 1440 acttctgaaa gcgctactcc tgagtccggc ccaggtagcc cggctggctc tccgacttcc 1500 accgaggaag gtagcccggc tggctctcca acttctactg aagaaggtac ttctgaaagc 1560 gctactcctg agtccggccc aggtagcccg gctggctctc cgacttccac cgaggaaggt 1620 agcccggctg gctctccaac ttctactgaa gaaggttcta ccagctctac cgctgaatct 1680 cctggcccag gttctactag cgaatctccg tctggcaccg caccaggtac ttcccctagc 1740 ggtgaatctt ctactgcacc aggttctacc agcgaatctc cttctggcac cgctccaggt 1800 tctactagcg aatccccgtc tggtaccgca ccaggtactt ctcctagcgg cgaatcttct 1860 accgcaccag gtacttctac cgaaccttcc gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc 1920 gctacccctg agtccggccc aggtacttct gaaagcgcta ctcctgaatc cggtccaggt 1980 agcgaaccgg caacctctgg ctctgaaacc ccaggtacct ctgaaagcgc tactccggaa 2040 tctggtccag gtacttctga aagcgctact ccggaatccg gtccaggtac ctctactgaa 2100 ccttctgagg gcagcgctcc aggtacttct gaaagcgcta ccccggagtc cggtccaggt 2160 acttctactg aaccgtccga aggtagcgca ccaggtacct cccctagcgg cgaatcttct 2220 actgctccag gtacctctcc tagcggcgaa tcttctaccg ctccaggtac ctcccctagc 2280 ggtgaatctt ctaccgcacc aggtacttct accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt 2340 agcccagcag gttctcctac ctccaccgag gaaggtactt ctaccgaacc gtccgagggt 2400 agcgcaccag gttctagccc ttctgcttcc accggtaccg gcccaggtag ctctactccg 2460 tctggtgcaa ctggctctcc aggtagctct actccgtctg gtgcaaccgg ctccccaggt 2520 agctctaccc cgtctggtgc taccggctct ccaggtagct ctaccccgtc tggtgcaacc 2580 ggctccccag gtgcatcccc gggtactagc tctaccggtt ctccaggtgc aagcgcaagc 2640 ggcgcgccaa gcacgggagg tacttctccg agcggtgaat cttctaccgc accaggttct 2700 actagctcta ccgctgaatc tccgggccca ggtacttctc cgagcggtga atcttctact 2760 gctccaggta cctctgaaag cgctactccg gagtctggcc caggtacctc tactgaaccg 2820 tctgagggta gcgctccagg tacttctact gaaccgtccg aaggtagcgc accaggttct 2880 agcccttctg catctactgg tactggccca ggtagctcta ctccttctgg tgctaccggc 2940 tctccaggtg cttctccggg tactagctct accggttctc caggtacttc tactccggaa 3000 agcggttccg catctccagg tacttctcct agcggtgaat cttctactgc tccaggtacc 3060 tctcctagcg gcgaatcttc tactgctcca ggtacttctg aaagcgcaac ccctgaatcc 3120 ggtccaggta gcgaaccggc tacttctggc tctgagactc caggtacttc taccgaaccg 3180 tccgaaggta gcgcaccagg ttctaccagc gaatcccctt ctggtactgc tccaggttct 3240 accagcgaat ccccttctgg caccgcacca ggtacttcta cccctgaaag cggctccgct 3300 tctccaggta gcccggcagg ctctccgacc tctactgagg aaggtacttc tgaaagcgca 3360 accccggagt ccggcccagg tacctctacc gaaccgtctg agggcagcgc accaggtagc 3420 cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc 3480 ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt tctgaaaccc caggtagctc taccccgtct 3540 ggtgctaccg gttccccagg tgcttctcct ggtactagct ctaccggttc tccaggtagc 3600 tctaccccgt ctggtgctac tggctctcca ggttctacta gcgaatcccc gtctggtact 3660 gctccaggta cttcccctag cggtgaatct tctactgctc caggttctac cagctctacc 3720 gcagaatctc cgggtccagg tagctctacc ccttctggtg caaccggctc tccaggtgca 3780 tccccgggta ccagctctac cggttctcca ggtactccgg gtagcggtac cgcttcttcc 3840 tctccaggta gccctgctgg ctctccgact tctactgagg aaggtagccc ggctggttct 3900 ccgacttcta ctgaggaagg tacttctacc gaaccttccg aaggtagcgc tccaggtttt 3960 ccgactattc cgctgtctcg tctgtttgat aatgctatgc tgcgtgcgca ccgtctgcac 4020 cagctggcct ttgatactta ccaggaattt gaagaagcct acattcctaa agagcagaag 4080 tactctttcc tgcaaaaccc acagacttct ctctgcttca gcgaatctat tccgacgcct 4140 tccaatcgcg aggaaactca gcaaaagtcc aatctggaac tactccgcat ttctctgctt 4200 ctgattcaga gctggctaga accagtgcaa tttctgcgtt ccgtcttcgc caatagccta 4260 gtttatggcg catccgacag caacgtatac gatctcctga aagatctcga ggaaggcatt 4320 cagaccctga tgggtcgtct cgaggatggc tctccgcgta ctggtcagat cttcaagcag 4380 acttactcta aatttgatac taacagccac aatgacgatg cgcttctaaa aaactatggt 4440 ctgctgtatt gttttcgtaa agatatggac aaagttgaaa ccttcctgcg tattgttcag 4500 tgtcgttccg ttgagggcag ctgtggtttc taa 4533 <210> 703 <211> 336 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 703 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 50 55 60 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp 100 105 110 Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser 130 135 140 Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 180 185 190 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 195 200 205 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 210 215 220 Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 245 250 255 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 260 265 270 Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 290 295 300 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 325 330 335 <210> 704 <211> 1011 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 704 tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg 60 caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa tttgaagaag cctacattcc taaagagcag 120 aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg 180 ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag tccaatctgg aactactccg catttctctg 240 cttctgattc agagctggct agaaccagtg caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc 300 ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc 360 attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag 420 cagacttact ctaaatttga tactaacagc cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat 480 ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt 540 cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt ttctaaggtg gtagcgaacc ggcaacttcc 600 ggctctgaaa ccccaggtac ttctgaaagc gctactcctg agtctggccc aggtagcgaa 660 cctgctacct ctggctctga aaccccaggt agcccggcag gctctccgac ttccaccgag 720 gaaggtacct ctactgaacc ttctgagggt agcgctccag gtagcgaacc ggcaacctct 780 ggctctgaaa ccccaggtag cgaacctgct acctccggct ctgaaactcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ccggttctga aactccaggt acctctaccg aaccttccga aggcagcgca 900 ccaggtactt ctgaaagcgc aacccctgaa tccggtccag gtagcgaacc ggctacttct 960 ggctctgaga ctccaggtac ttctaccgaa ccgtccgaag gtagcgcacc a 1011 <210> 705 <211> 480 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 705 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 50 55 60 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp 100 105 110 Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser 130 135 140 Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 180 185 190 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 195 200 205 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 210 215 220 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 260 265 270 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 290 295 300 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 305 310 315 320 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 340 345 350 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 355 360 365 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 370 375 380 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 385 390 395 400 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 435 440 445 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 450 455 460 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 465 470 475 480 <210> 706 <211> 1443 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 706 tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg 60 caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa tttgaagaag cctacattcc taaagagcag 120 aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg 180 ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag tccaatctgg aactactccg catttctctg 240 cttctgattc agagctggct agaaccagtg caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc 300 ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc 360 attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag 420 cagacttact ctaaatttga tactaacagc cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat 480 ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt 540 cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt ttctaaggtg gtacctctga aagcgcaact 600 cctgagtctg gcccaggtag cgaacctgct acctccggct ctgagactcc aggtacctct 660 gaaagcgcaa ccccggaatc tggtccaggt agcgaacctg caacctctgg ctctgaaacc 720 ccaggtacct ctgaaagcgc tactcctgaa tctggcccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gagggcagcg caccaggtag ccctgctggc tctccaacct ccaccgaaga aggtacctct 840 gaaagcgcaa cccctgaatc cggcccaggt agcgaaccgg caacctccgg ttctgaaacc 900 ccaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tccggcccag gtagcccggc tggctctccg 960 acttccaccg aggaaggtag cccggctggc tctccaactt ctactgaaga aggtacttct 1020 accgaacctt ccgagggcag cgcaccaggt acttctgaaa gcgctacccc tgagtccggc 1080 ccaggtactt ctgaaagcgc tactcctgaa tccggtccag gtacttctga aagcgctacc 1140 ccggaatctg gcccaggtag cgaaccggct acttctggtt ctgaaacccc aggtagcgaa 1200 ccggctacct ccggttctga aactccaggt agcccagcag gctctccgac ttccactgag 1260 gaaggtactt ctactgaacc ttccgaaggc agcgcaccag gtacctctac tgaaccttct 1320 gagggcagcg ctccaggtag cgaacctgca acctctggct ctgaaacccc aggtacctct 1380 gaaagcgcta ctcctgaatc tggcccaggt acttctactg aaccgtccga gggcagcgca 1440 cca 1443 <210> 707 <211> 336 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 707 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 50 55 60 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp 100 105 110 Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser 130 135 140 Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 180 185 190 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro 195 200 205 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 210 215 220 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 225 230 235 240 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 260 265 270 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 275 280 285 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 290 295 300 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 305 310 315 320 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 325 330 335 <210> 708 <211> 1011 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 708 tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg 60 caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa tttgaagaag cctacattcc taaagagcag 120 aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg 180 ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag tccaatctgg aactactccg catttctctg 240 cttctgattc agagctggct agaaccagtg caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc 300 ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc 360 attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag 420 cagacttact ctaaatttga tactaacagc cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat 480 ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt 540 cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt ttctaaggtg gtacttctac tccggaaagc 600 ggttccgcat ctccaggtac ttctcctagc ggtgaatctt ctactgctcc aggtacctct 660 cctagcggcg aatcttctac tgctccaggt tctaccagct ctaccgctga atctcctggc 720 ccaggttcta ccagcgaatc cccgtctggc accgcaccag gttctactag ctctaccgca 780 gaatctccgg gtccaggtac ttcccctagc ggtgaatctt ctactgctcc aggtacctct 840 actccggaaa gcggctccgc atctccaggt tctactagct ctactgctga atctcctggt 900 ccaggtacct cccctagcgg cgaatcttct actgctccag gtacctctcc tagcggcgaa 960 tcttctaccg ctccaggtac ctcccctagc ggtgaatctt ctaccgcacc a 1011 <210> 709 <211> 768 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 709 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 50 55 60 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp 100 105 110 Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser 130 135 140 Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 180 185 190 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 210 215 220 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 225 230 235 240 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 245 250 255 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 260 265 270 Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 275 280 285 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu 290 295 300 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 305 310 315 320 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 325 330 335 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 340 345 350 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 370 375 380 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 405 410 415 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 420 425 430 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 435 440 445 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 450 455 460 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 465 470 475 480 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 485 490 495 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 500 505 510 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 515 520 525 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro 530 535 540 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 545 550 555 560 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 565 570 575 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu 580 585 590 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 595 600 605 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 610 615 620 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 625 630 635 640 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 645 650 655 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 660 665 670 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu 675 680 685 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 705 710 715 720 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly 725 730 735 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 740 745 750 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 755 760 765 <210> 710 <211> 2307 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 710 tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg 60 caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa tttgaagaag cctacattcc taaagagcag 120 aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg 180 ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag tccaatctgg aactactccg catttctctg 240 cttctgattc agagctggct agaaccagtg caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc 300 ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc 360 attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag 420 cagacttact ctaaatttga tactaacagc cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat 480 ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt 540 cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt ttctaaggtg gttcctctga aagcggttct 600 tccgaaggtg gtccaggttc ctctgaaagc ggttcttctg agggtggtcc aggtgaatct 660 ccgggtggct ccagcggttc cgagtcaggt tctggtggcg aaccttccga gtctggtagc 720 tcaggtgaat ctccgggtgg ttctagcggt tccgagtcag gtgaatctcc gggtggttcc 780 agcggttctg agtcaggttc ctccgaaagc ggttcttctg agggcggtcc aggttcctcc 840 gaaagcggtt cttccgaggg cggtccaggt tcttctgaaa gcggttcttc cgagggcggt 900 ccaggtgaat ctcctggtgg ttccagcggt tccgagtcag gtgaatctcc aggtggctct 960 agcggttccg agtcaggtga atctcctggt ggttctagcg gttctgaatc aggttcctcc 1020 gaaagcggtt cttctgaggg cggtccaggt tcctccgaaa gcggttcttc cgagggcggt 1080 ccaggttctt ctgaaagcgg ttcttccgag ggcggtccag gttcctctga aagcggttct 1140 tctgagggcg gtccaggttc ttccgaaagc ggttcttccg agggcggtcc aggttcttcc 1200 gaaagcggtt cttctgaagg cggtccaggt tctggtggcg aaccgtccga gtctggtagc 1260 tcaggtgaat ctccgggtgg ctctagcggt tccgagtcag gtgaatctcc tggtggttcc 1320 agcggttccg agtcaggttc cggtggcgaa ccgtccgaat ctggtagctc aggtagcgaa 1380 ggttcttctg gtccaggcga atcttcaggt tcctctgaaa gcggttcttc tgagggcggt 1440 ccaggttccg gtggcgaacc gtccgaatct ggtagctcag gtagcgaagg ttcttctggt 1500 ccaggcgaat cttcaggttc ctctgaaagc ggttcttctg agggcggtcc aggttccggt 1560 ggcgaacctt ccgaatctgg tagctcaggt gaatctccgg gtggttctag cggttctgag 1620 tcaggttctg gtggtgaacc ttccgagtct ggtagctcag gttctggtgg cgaaccatcc 1680 gagtctggta gctcaggttc ttccgaaagc ggttcttccg aaggcggtcc aggttctggt 1740 ggtgaaccgt ccgaatctgg tagctcaggt tctggtggcg aaccatccga atctggtagc 1800 tcaggtagcg aaggttcttc tggtcctggc gaatcttcag gtgaatctcc aggtggctct 1860 agcggttccg aatcaggtag cgaaggttct tccggtccag gtgaatcttc aggtagcgaa 1920 ggttcttctg gtcctggtga atcctcaggt tccggtggcg aaccatctga atctggtagc 1980 tcaggttcct ctgaaagcgg ttcttccgaa ggtggtccag gttcctctga aagcggttct 2040 tctgagggtg gtccaggtga atctccgggt ggctccagcg gttccgagtc aggttctggt 2100 ggcgaaccat ccgaatctgg tagctcaggt agcgaaggtt cttctggtcc tggcgaatct 2160 tcaggtgaat ctccaggtgg ctctagcggt tccgaatcag gtagcgaagg ttcttccggt 2220 cctggtgagt cttcaggtga atctccaggt ggctctagcg gttccgagtc aggtagcgaa 2280 ggttcttctg gtcctggcga gtcctca 2307 <210> 711 <211> 768 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 711 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 50 55 60 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp 100 105 110 Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser 130 135 140 Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 180 185 190 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 195 200 205 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 275 280 285 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 290 295 300 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 305 310 315 320 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 340 345 350 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 405 410 415 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 435 440 445 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 450 455 460 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 465 470 475 480 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 500 505 510 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 515 520 525 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 530 535 540 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 545 550 555 560 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 580 585 590 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 595 600 605 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 610 615 620 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 625 630 635 640 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 645 650 655 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 660 665 670 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 675 680 685 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 690 695 700 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 705 710 715 720 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 725 730 735 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 740 745 750 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 755 760 765 <210> 712 <211> 2307 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 712 tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg 60 caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa tttgaagaag cctacattcc taaagagcag 120 aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg 180 ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag tccaatctgg aactactccg catttctctg 240 cttctgattc agagctggct agaaccagtg caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc 300 ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc 360 attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag 420 cagacttact ctaaatttga tactaacagc cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat 480 ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt 540 cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt ttctaaggtg gtagcccggc tggctctcct 600 acctctactg aggaaggtac ttctgaaagc gctactcctg agtctggtcc aggtacctct 660 actgaaccgt ccgaaggtag cgctccaggt agcccagcag gctctccgac ttccactgag 720 gaaggtactt ctactgaacc ttccgaaggc agcgcaccag gtacctctac tgaaccttct 780 gagggcagcg ctccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg aatctggccc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggttctga aaccccaggt agcgaaccgg ctacctccgg ttctgaaact 900 ccaggtagcc cggcaggctc tccgacctct actgaggaag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggagtccg gcccaggtac ctctaccgaa ccgtctgagg gcagcgcacc aggtacttct 1020 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt agcccagcag gttctcctac ctccaccgag 1080 gaaggtactt ctaccgaacc gtccgagggt agcgcaccag gtacctctac tgaaccttct 1140 gagggcagcg ctccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg agtccggtcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctgaaa gcgcaacccc tgaatccggt 1260 ccaggtagcg aaccggctac ttctggctct gagactccag gtacttctac cgaaccgtcc 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctactgaa ccgtctgaag gtagcgcacc aggtacttct 1380 gaaagcgcaa ccccggaatc cggcccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 1440 ccaggtagcc ctgctggctc tccaacctcc accgaagaag gtacctctga aagcgcaacc 1500 cctgaatccg gcccaggtag cgaaccggca acctccggtt ctgaaacccc aggtacctct 1560 gaaagcgcta ctccggagtc tggcccaggt acctctactg aaccgtctga gggtagcgct 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgaaggt agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 1680 gaaggcagcg ctccaggtac ctctactgaa ccttccgagg gcagcgctcc aggtacctct 1740 accgaacctt ctgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1800 ccaggtagcc cagcaggttc tcctacctcc accgaggaag gtacttctac cgaaccgtcc 1860 gagggtagcg caccaggtac ctctgaaagc gcaactcctg agtctggccc aggtagcgaa 1920 cctgctacct ccggctctga gactccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggaatctggt 1980 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 2040 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc aggtacttct 2100 gaaagcgcta ctcctgagtc cggcccaggt agcccggctg gctctccgac ttccaccgag 2160 gaaggtagcc cggctggctc tccaacttct actgaagaag gtagcccggc aggctctccg 2220 acctctactg aggaaggtac ttctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtacctct 2280 accgaaccgt ctgagggcag cgcacca 2307 <210> 713 <211> 768 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 713 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 50 55 60 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp 100 105 110 Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser 130 135 140 Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 180 185 190 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 195 200 205 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 210 215 220 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 225 230 235 240 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 260 265 270 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 275 280 285 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 290 295 300 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 305 310 315 320 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 325 330 335 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 340 345 350 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 355 360 365 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 370 375 380 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 405 410 415 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 420 425 430 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 435 440 445 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 450 455 460 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 465 470 475 480 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 500 505 510 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 545 550 555 560 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 565 570 575 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 580 585 590 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 595 600 605 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 610 615 620 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 625 630 635 640 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 645 650 655 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 660 665 670 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 675 680 685 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 690 695 700 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 705 710 715 720 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 725 730 735 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 740 745 750 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 755 760 765 <210> 714 <211> 2307 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 714 tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg 60 caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa tttgaagaag cctacattcc taaagagcag 120 aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg 180 ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag tccaatctgg aactactccg catttctctg 240 cttctgattc agagctggct agaaccagtg caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc 300 ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc 360 attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag 420 cagacttact ctaaatttga tactaacagc cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat 480 ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt 540 cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt ttctaaggtg gttctactag ctctaccgct 600 gaatctcctg gcccaggttc cactagctct accgcagaat ctccgggccc aggttctact 660 agcgaatccc cttctggtac cgctccaggt tctactagct ctaccgctga atctccgggt 720 ccaggttcta ccagctctac tgcagaatct cctggcccag gtacttctac tccggaaagc 780 ggttccgctt ctccaggttc taccagcgaa tctccttctg gcaccgctcc aggtacctct 840 cctagcggcg aatcttctac cgctccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 900 ccaggttcta ccagcgaatc tccttctggc accgctccag gtacctctcc tagcggcgaa 960 tcttctaccg ctccaggttc tactagcgaa tctccttctg gcactgcacc aggttctacc 1020 agcgaatctc cttctggcac cgctccaggt acctctccta gcggcgaatc ttctaccgct 1080 ccaggttcta ctagcgaatc tccttctggc actgcaccag gttctactag cgaatctcct 1140 tctggcactg caccaggttc taccagcgaa tctccgtctg gcactgcacc aggtacctct 1200 acccctgaaa gcggttccgc ttctccaggt tctactagcg aatctccttc tggtaccgct 1260 ccaggtactt ctacccctga aagcggctcc gcttctccag gttccactag ctctaccgct 1320 gaatctccgg gtccaggttc tactagctct actgcagaat ctcctggccc aggtacctct 1380 actccggaaa gcggctctgc atctccaggt acttctaccc ctgaaagcgg ttctgcatct 1440 ccaggttcta ctagcgaatc cccgtctggt accgcaccag gtacttctac cccggaaagc 1500 ggctctgctt ctccaggtac ttctaccccg gaaagcggct ccgcatctcc aggttctact 1560 agcgaatctc cttctggtac cgctccaggt tctaccagcg aatccccgtc tggtactgct 1620 ccaggttcta ccagcgaatc tccttctggt actgcaccag gttctactag ctctactgca 1680 gaatctcctg gcccaggtac ctctactccg gaaagcggct ctgcatctcc aggtacttct 1740 acccctgaaa gcggttctgc atctccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 1800 ccaggttcta ccagcgaatc tccgtctggc actgcaccag gtacctctac ccctgaaagc 1860 ggttccgctt ctccaggttc tactagcgaa tctccttctg gcactgcacc aggttctacc 1920 agcgaatctc cgtctggcac tgcaccaggt acctctaccc ctgaaagcgg ttccgcttct 1980 ccaggtactt ctccgagcgg tgaatcttct accgcaccag gttctactag ctctaccgct 2040 gaatctccgg gcccaggtac ttctccgagc ggtgaatctt ctactgctcc aggttccact 2100 agctctactg ctgaatctcc tggcccaggt acttctactc cggaaagcgg ttccgcttct 2160 ccaggttcta ctagcgaatc tccgtctggc accgcaccag gttctactag ctctactgca 2220 gaatctcctg gcccaggtac ctctactccg gaaagcggct ctgcatctcc aggtacttct 2280 acccctgaaa gcggttctgc atctcca 2307 <210> 715 <211> 817 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 715 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 50 55 60 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp 100 105 110 Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser 130 135 140 Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 180 185 190 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 210 215 220 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 225 230 235 240 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 245 250 255 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 260 265 270 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 275 280 285 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 325 330 335 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 340 345 350 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 355 360 365 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 385 390 395 400 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 450 455 460 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 485 490 495 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 515 520 525 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 530 535 540 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 545 550 555 560 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 565 570 575 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 580 585 590 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 595 600 605 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 625 630 635 640 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 645 650 655 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 660 665 670 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 675 680 685 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 690 695 700 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 705 710 715 720 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 725 730 735 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 740 745 750 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 755 760 765 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 770 775 780 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 805 810 815 Pro <210> 716 <211> 2454 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 716 tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg 60 caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa tttgaagaag cctacattcc taaagagcag 120 aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg 180 ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag tccaatctgg aactactccg catttctctg 240 cttctgattc agagctggct agaaccagtg caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc 300 ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc 360 attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag 420 cagacttact ctaaatttga tactaacagc cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat 480 ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt 540 cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt ttctaaggta tggctgaacc tgctggctct 600 ccaacctcca ctgaggaagg taccccgggt agcggtactg cttcttcctc tccaggtagc 660 tctacccctt ctggtgcaac cggctctcca ggtgcttctc cgggcaccag ctctaccggt 720 tctccaggta gcccggctgg ctctcctacc tctactgagg aaggtacttc tgaaagcgct 780 actcctgagt ctggtccagg tacctctact gaaccgtccg aaggtagcgc tccaggtagc 840 ccagcaggct ctccgacttc cactgaggaa ggtacttcta ctgaaccttc cgaaggcagc 900 gcaccaggta cctctactga accttctgag ggcagcgctc caggtacttc tgaaagcgct 960 accccggaat ctggcccagg tagcgaaccg gctacttctg gttctgaaac cccaggtagc 1020 gaaccggcta cctccggttc tgaaactcca ggtagcccgg caggctctcc gacctctact 1080 gaggaaggta cttctgaaag cgcaaccccg gagtccggcc caggtacctc taccgaaccg 1140 tctgagggca gcgcaccagg tacttctacc gaaccgtccg agggtagcgc accaggtagc 1200 ccagcaggtt ctcctacctc caccgaggaa ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc 1260 gcaccaggta cctctactga accttctgag ggcagcgctc caggtacttc tgaaagcgct 1320 accccggagt ccggtccagg tacttctact gaaccgtccg aaggtagcgc accaggtact 1380 tctgaaagcg caacccctga atccggtcca ggtagcgaac cggctacttc tggctctgag 1440 actccaggta cttctaccga accgtccgaa ggtagcgcac caggtacttc tactgaaccg 1500 tctgaaggta gcgcaccagg tacttctgaa agcgcaaccc cggaatccgg cccaggtacc 1560 tctgaaagcg caaccccgga gtccggccca ggtagccctg ctggctctcc aacctccacc 1620 gaagaaggta cctctgaaag cgcaacccct gaatccggcc caggtagcga accggcaacc 1680 tccggttctg aaaccccagg tacctctgaa agcgctactc cggagtctgg cccaggtacc 1740 tctactgaac cgtctgaggg tagcgctcca ggtacttcta ctgaaccgtc cgaaggtagc 1800 gcaccaggta cttctaccga accgtccgaa ggcagcgctc caggtacctc tactgaacct 1860 tccgagggca gcgctccagg tacctctacc gaaccttctg aaggtagcgc accaggtact 1920 tctaccgaac cgtccgaggg tagcgcacca ggtagcccag caggttctcc tacctccacc 1980 gaggaaggta cttctaccga accgtccgag ggtagcgcac caggtacctc tgaaagcgca 2040 actcctgagt ctggcccagg tagcgaacct gctacctccg gctctgagac tccaggtacc 2100 tctgaaagcg caaccccgga atctggtcca ggtagcgaac ctgcaacctc tggctctgaa 2160 accccaggta cctctgaaag cgctactcct gaatctggcc caggtacttc tactgaaccg 2220 tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgctactc ctgagtccgg cccaggtagc 2280 ccggctggct ctccgacttc caccgaggaa ggtagcccgg ctggctctcc aacttctact 2340 gaagaaggta gcccggcagg ctctccgacc tctactgagg aaggtacttc tgaaagcgca 2400 accccggagt ccggcccagg tacctctacc gaaccgtctg agggcagcgc acca 2454 <210> 717 <211> 1028 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 717 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 50 55 60 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp 100 105 110 Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser 130 135 140 Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 180 185 190 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 195 200 205 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 210 215 220 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 225 230 235 240 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro 245 250 255 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 260 265 270 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 290 295 300 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 305 310 315 320 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 325 330 335 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 340 345 350 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 355 360 365 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 370 375 380 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 385 390 395 400 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 405 410 415 Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 420 425 430 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 435 440 445 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 450 455 460 Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 465 470 475 480 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 485 490 495 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 500 505 510 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 515 520 525 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 530 535 540 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 545 550 555 560 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 565 570 575 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly 580 585 590 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 595 600 605 Gly Glu Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 610 615 620 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly 625 630 635 640 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 645 650 655 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 660 665 670 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 675 680 685 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 705 710 715 720 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly 725 730 735 Ser Ser Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 740 745 750 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 755 760 765 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 770 775 780 Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 785 790 795 800 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly 805 810 815 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 820 825 830 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 835 840 845 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 850 855 860 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 865 870 875 880 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 885 890 895 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 900 905 910 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 915 920 925 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 930 935 940 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 945 950 955 960 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 965 970 975 Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 980 985 990 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 995 1000 1005 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser 1010 1015 1020 Glu Ser Gly Ser Ser 1025 <210> 718 <211> 3087 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 718 tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg 60 caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa tttgaagaag cctacattcc taaagagcag 120 aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg 180 ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag tccaatctgg aactactccg catttctctg 240 cttctgattc agagctggct agaaccagtg caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc 300 ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc 360 attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag 420 cagacttact ctaaatttga tactaacagc cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat 480 ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt 540 cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt ttctaaggtg gttcctctga aagcggttct 600 tccgaaggtg gtccaggttc ctctgaaagc ggttcttctg agggtggtcc aggtgaatct 660 ccgggtggct ccagcggttc cgagtcaggt tctggtggcg aaccttccga gtctggtagc 720 tcaggtgaat ctccgggtgg ttctagcggt tccgagtcag gtgaatctcc gggtggttcc 780 agcggttctg agtcaggttc ctccgaaagc ggttcttctg agggcggtcc aggttcctcc 840 gaaagcggtt cttccgaggg cggtccaggt tcttctgaaa gcggttcttc cgagggcggt 900 ccaggtgaat ctcctggtgg ttccagcggt tccgagtcag gtgaatctcc aggtggctct 960 agcggttccg agtcaggtga atctcctggt ggttctagcg gttctgaatc aggttcctcc 1020 gaaagcggtt cttctgaggg cggtccaggt tcctccgaaa gcggttcttc cgagggcggt 1080 ccaggttctt ctgaaagcgg ttcttccgag ggcggtccag gttcctctga aagcggttct 1140 tctgagggcg gtccaggttc ttccgaaagc ggttcttccg agggcggtcc aggttcttcc 1200 gaaagcggtt cttctgaagg cggtccaggt tctggtggcg aaccgtccga gtctggtagc 1260 tcaggtgaat ctccgggtgg ctctagcggt tccgagtcag gtgaatctcc tggtggttcc 1320 agcggttccg agtcaggttc cggtggcgaa ccgtccgaat ctggtagctc aggtagcgaa 1380 ggttcttctg gtccaggcga atcttcaggt tcctctgaaa gcggttcttc tgagggcggt 1440 ccaggttccg gtggcgaacc gtccgaatct ggtagctcag gtagcgaagg ttcttctggt 1500 ccaggcgaat cttcaggttc ctctgaaagc ggttcttctg agggcggtcc aggttccggt 1560 ggcgaacctt ccgaatctgg tagctcaggt gaatctccgg gtggttctag cggttctgag 1620 tcaggttctg gtggtgaacc ttccgagtct ggtagctcag gttctggtgg cgaaccatcc 1680 gagtctggta gctcaggttc ttccgaaagc ggttcttccg aaggcggtcc aggttctggt 1740 ggtgaaccgt ccgaatctgg tagctcaggt tctggtggcg aaccatccga atctggtagc 1800 tcaggtagcg aaggttcttc tggtcctggc gaatcttcag gtgaatctcc aggtggctct 1860 agcggttccg aatcaggtag cgaaggttct tccggtccag gtgaatcttc aggtagcgaa 1920 ggttcttctg gtcctggtga atcctcaggt tccggtggcg aaccatctga atctggtagc 1980 tcaggttcct ctgaaagcgg ttcttccgaa ggtggtccag gttcctctga aagcggttct 2040 tctgagggtg gtccaggtga atctccgggt ggctccagcg gttccgagtc aggttctggt 2100 ggcgaaccat ccgaatctgg tagctcaggt agcgaaggtt cttctggtcc tggcgaatct 2160 tcaggtgaat ctccaggtgg ctctagcggt tccgaatcag gtagcgaagg ttcttccggt 2220 ccaggttcct ctgaaagcgg ttcttctgag ggcggtccag gttctggtgg cgaaccatct 2280 gaatctggta gctcaggtag cgaaggttct tccggtccgg gtgaatcttc aggtagcgaa 2340 ggttcttccg gtccaggtga atcttcaggt agcgaaggtt cttctggtcc tggtgaatcc 2400 tcaggttccg gtggcgaacc atctgaatct ggtagctcag gttctggtgg cgaaccatcc 2460 gaatctggta gctcaggtga atctccgggt ggctccagcg gttctgaatc aggtgaatct 2520 cctggtggct ccagcggttc tgagtcaggt tctggtggcg aaccatccga atctggtagc 2580 tcaggtagcg aaggttcttc tggtcctggc gaatcttcag gtgaatctcc aggtggctct 2640 agcggttccg aatcaggttc ctctgaaagc ggttcttctg agggcggtcc aggttcttcc 2700 gaaagcggtt cttccgaggg cggtccaggt tcttccgaaa gcggttcttc tgaaggcggt 2760 ccaggttctg gtggcgaacc gtccgaatct ggtagctcag gttcctccga aagcggttct 2820 tctgaaggtg gtccaggtga atctccaggt ggttctagcg gttctgaatc aggttctggt 2880 ggcgaaccgt ccgaatctgg tagctcaggt tcctccgaaa gcggttcttc tgaaggtggt 2940 ccaggtgaat ctccaggtgg ttctagcggt tctgaatcag gttctggtgg cgaaccgtcc 3000 gaatctggta gctcaggtga atctcctggt ggttccagcg gttccgagtc aggttctggt 3060 ggcgaacctt ccgaatctgg tagctca 3087 <210> 719 <211> 1056 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 719 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 50 55 60 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp 100 105 110 Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser 130 135 140 Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 180 185 190 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 195 200 205 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 275 280 285 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 290 295 300 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 305 310 315 320 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 340 345 350 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 405 410 415 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 435 440 445 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 450 455 460 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 465 470 475 480 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 500 505 510 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 515 520 525 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 530 535 540 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 545 550 555 560 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 580 585 590 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 595 600 605 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 610 615 620 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 625 630 635 640 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 645 650 655 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 660 665 670 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 675 680 685 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 690 695 700 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 705 710 715 720 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 725 730 735 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 740 745 750 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 755 760 765 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 770 775 780 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 785 790 795 800 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 805 810 815 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 820 825 830 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 850 855 860 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 865 870 875 880 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 885 890 895 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 900 905 910 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 915 920 925 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 930 935 940 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 945 950 955 960 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 965 970 975 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 980 985 990 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 995 1000 1005 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 1010 1015 1020 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1025 1030 1035 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 1040 1045 1050 Ser Ala Pro 1055 <210> 720 <211> 3171 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 720 tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg 60 caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa tttgaagaag cctacattcc taaagagcag 120 aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg 180 ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag tccaatctgg aactactccg catttctctg 240 cttctgattc agagctggct agaaccagtg caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc 300 ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc 360 attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag 420 cagacttact ctaaatttga tactaacagc cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat 480 ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt 540 cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt ttctaaggtg gtagcccggc tggctctcct 600 acctctactg aggaaggtac ttctgaaagc gctactcctg agtctggtcc aggtacctct 660 actgaaccgt ccgaaggtag cgctccaggt agcccagcag gctctccgac ttccactgag 720 gaaggtactt ctactgaacc ttccgaaggc agcgcaccag gtacctctac tgaaccttct 780 gagggcagcg ctccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg aatctggccc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggttctga aaccccaggt agcgaaccgg ctacctccgg ttctgaaact 900 ccaggtagcc cggcaggctc tccgacctct actgaggaag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggagtccg gcccaggtac ctctaccgaa ccgtctgagg gcagcgcacc aggtacttct 1020 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt agcccagcag gttctcctac ctccaccgag 1080 gaaggtactt ctaccgaacc gtccgagggt agcgcaccag gtacctctac tgaaccttct 1140 gagggcagcg ctccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg agtccggtcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctgaaa gcgcaacccc tgaatccggt 1260 ccaggtagcg aaccggctac ttctggctct gagactccag gtacttctac cgaaccgtcc 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctactgaa ccgtctgaag gtagcgcacc aggtacttct 1380 gaaagcgcaa ccccggaatc cggcccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 1440 ccaggtagcc ctgctggctc tccaacctcc accgaagaag gtacctctga aagcgcaacc 1500 cctgaatccg gcccaggtag cgaaccggca acctccggtt ctgaaacccc aggtacctct 1560 gaaagcgcta ctccggagtc tggcccaggt acctctactg aaccgtctga gggtagcgct 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgaaggt agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 1680 gaaggcagcg ctccaggtac ctctactgaa ccttccgagg gcagcgctcc aggtacctct 1740 accgaacctt ctgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1800 ccaggtagcc cagcaggttc tcctacctcc accgaggaag gtacttctac cgaaccgtcc 1860 gagggtagcg caccaggtac ctctgaaagc gcaactcctg agtctggccc aggtagcgaa 1920 cctgctacct ccggctctga gactccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggaatctggt 1980 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 2040 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc aggtacttct 2100 gaaagcgcta ctcctgagtc cggcccaggt agcccggctg gctctccgac ttccaccgag 2160 gaaggtagcc cggctggctc tccaacttct actgaagaag gtagcccggc aggctctccg 2220 acctctactg aggaaggtac ttctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtacctct 2280 accgaaccgt ctgagggcag cgcaccaggt acctctgaaa gcgcaactcc tgagtctggc 2340 ccaggtagcg aacctgctac ctccggctct gagactccag gtacctctga aagcgcaacc 2400 ccggaatctg gtccaggtag cgaacctgca acctctggct ctgaaacccc aggtacctct 2460 gaaagcgcta ctcctgaatc tggcccaggt acttctactg aaccgtccga gggcagcgca 2520 ccaggtagcc ctgctggctc tccaacctcc accgaagaag gtacctctga aagcgcaacc 2580 cctgaatccg gcccaggtag cgaaccggca acctccggtt ctgaaacccc aggtacttct 2640 gaaagcgcta ctcctgagtc cggcccaggt agcccggctg gctctccgac ttccaccgag 2700 gaaggtagcc cggctggctc tccaacttct actgaagaag gtacttctac cgaaccttcc 2760 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gctacccctg agtccggccc aggtacttct 2820 gaaagcgcta ctcctgaatc cggtccaggt acttctgaaa gcgctacccc ggaatctggc 2880 ccaggtagcg aaccggctac ttctggttct gaaaccccag gtagcgaacc ggctacctcc 2940 ggttctgaaa ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 3000 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 3060 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 3120 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc a 3171 <210> 721 <211> 1067 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <221> MOD_RES <222> (622)..(624) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (635)..(638) <223> Any amino acid <400> 721 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 50 55 60 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp 100 105 110 Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser 130 135 140 Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 180 185 190 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 195 200 205 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 210 215 220 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 260 265 270 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 290 295 300 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 305 310 315 320 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 325 330 335 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 340 345 350 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 355 360 365 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 405 410 415 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 435 440 445 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 450 455 460 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 465 470 475 480 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 485 490 495 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 500 505 510 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 545 550 555 560 Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 565 570 575 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 580 585 590 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 595 600 605 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Pro Xaa Xaa Xaa 610 615 620 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Glu 625 630 635 640 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 645 650 655 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 660 665 670 Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 690 695 700 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 725 730 735 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 740 745 750 Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 755 760 765 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu 770 775 780 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 785 790 795 800 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 805 810 815 Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro 820 825 830 Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser 835 840 845 Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 850 855 860 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Ser 865 870 875 880 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 885 890 895 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 900 905 910 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser 915 920 925 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 930 935 940 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly 945 950 955 960 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 965 970 975 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 980 985 990 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly 995 1000 1005 Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 1010 1015 1020 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser 1025 1030 1035 Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly 1040 1045 1050 Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 1055 1060 1065 <210> 722 <211> 3204 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <220> <221> modified_base <222> (1866)..(1877) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (1909)..(1916) <223> a, c, t, g, unknown or other <400> 722 tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg 60 caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa tttgaagaag cctacattcc taaagagcag 120 aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg 180 ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag tccaatctgg aactactccg catttctctg 240 cttctgattc agagctggct agaaccagtg caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc 300 ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc 360 attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag 420 cagacttact ctaaatttga tactaacagc cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat 480 ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt 540 cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt ttctaaggtg gttctaccag cgaatctcct 600 tctggcaccg ctccaggtac ctctcctagc ggcgaatctt ctaccgctcc aggttctact 660 agcgaatctc cttctggcac tgcaccaggt tctactagcg aatccccgtc tggtactgct 720 ccaggtactt ctactcctga aagcggttcc gcttctccag gtacctctac tccggaaagc 780 ggttctgcat ctccaggttc taccagcgaa tctccttctg gcaccgctcc aggttctact 840 agcgaatccc cgtctggtac cgcaccaggt acttctccta gcggcgaatc ttctaccgca 900 ccaggttcta ctagcgaatc tccgtctggc actgctccag gtacttctcc tagcggtgaa 960 tcttctaccg ctccaggtac ttcccctagc ggcgaatctt ctaccgctcc aggttctact 1020 agctctactg cagaatctcc gggcccaggt acctctccta gcggtgaatc ttctaccgct 1080 ccaggtactt ctccgagcgg tgaatcttct accgctccag gttctactag ctctactgca 1140 gaatctcctg gcccaggtac ctctactccg gaaagcggct ctgcatctcc aggtacttct 1200 acccctgaaa gcggttctgc atctccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 1260 ccaggttcta ccagcgaatc tccgtctggc actgcaccag gtacctctac ccctgaaagc 1320 ggttccgctt ctccaggttc taccagctct accgcagaat ctcctggtcc aggtacctct 1380 actccggaaa gcggctctgc atctccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 1440 ccaggtactt ctccgagcgg tgaatcttct accgcaccag gttctactag ctctaccgct 1500 gaatctccgg gcccaggtac ttctccgagc ggtgaatctt ctactgctcc aggtacctct 1560 actcctgaaa gcggttctgc atctccaggt tccactagct ctaccgcaga atctccgggc 1620 ccaggttcta ctagctctac tgctgaatct cctggcccag gttctactag ctctactgct 1680 gaatctccgg gtccaggttc taccagctct actgctgaat ctcctggtcc aggtacctcc 1740 ccgagcggtg aatcttctac tgcaccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 1800 ccaggttcta ccagcgaatc tccgtctggc actgcaccag gtacctctac ccctgaaagc 1860 ggtccnnnnn nnnnnnntgc aagcgcaagc ggcgcgccaa gcacgggann nnnnnntagc 1920 gaatctcctt ctggtaccgc tccaggttct accagcgaat ccccgtctgg tactgctcca 1980 ggttctacca gcgaatctcc ttctggtact gcaccaggtt ctactagcga atctccttct 2040 ggtaccgctc caggttctac cagcgaatcc ccgtctggta ctgctccagg ttctaccagc 2100 gaatctcctt ctggtactgc accaggtact tctactccgg aaagcggttc cgcatctcca 2160 ggtacttctc ctagcggtga atcttctact gctccaggta cctctcctag cggcgaatct 2220 tctactgctc caggttctac cagctctact gctgaatctc cgggtccagg tacttccccg 2280 agcggtgaat cttctactgc accaggtact tctactccgg aaagcggttc cgcttctcca 2340 ggttctacca gcgaatctcc ttctggcacc gctccaggtt ctactagcga atccccgtct 2400 ggtaccgcac caggtacttc tcctagcggc gaatcttcta ccgcaccagg ttctactagc 2460 gaatccccgt ctggtaccgc accaggtact tctaccccgg aaagcggctc tgcttctcca 2520 ggtacttcta ccccggaaag cggctccgca tctccaggtt ctactagcga atctccttct 2580 ggtaccgctc caggtacttc tacccctgaa agcggctccg cttctccagg ttccactagc 2640 tctaccgctg aatctccggg tccaggttct accagcgaat ctccttctgg caccgctcca 2700 ggttctacta gcgaatcccc gtctggtacc gcaccaggta cttctcctag cggcgaatct 2760 tctaccgcac caggttctac cagctctact gctgaatctc cgggtccagg tacttccccg 2820 agcggtgaat cttctactgc accaggtact tctactccgg aaagcggttc cgcttctcca 2880 ggtacctccc ctagcggcga atcttctact gctccaggta cctctcctag cggcgaatct 2940 tctaccgctc caggtacctc ccctagcggt gaatcttcta ccgcaccagg ttctactagc 3000 tctactgctg aatctccggg tccaggttct accagctcta ctgctgaatc tcctggtcca 3060 ggtacctccc cgagcggtga atcttctact gcaccaggtt ctagcccttc tgcttccacc 3120 ggtaccggcc caggtagctc tactccgtct ggtgcaactg gctctccagg tagctctact 3180 ccgtctggtg caaccggctc ccca 3204 <210> 723 <211> 1056 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 723 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 50 55 60 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp 100 105 110 Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser 130 135 140 Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 180 185 190 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 195 200 205 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 210 215 220 Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 225 230 235 240 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Asn Pro 245 250 255 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 260 265 270 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 275 280 285 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 290 295 300 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 305 310 315 320 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 340 345 350 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 355 360 365 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 370 375 380 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Asn Pro 385 390 395 400 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 405 410 415 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 420 425 430 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 435 440 445 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 450 455 460 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 465 470 475 480 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro 485 490 495 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 500 505 510 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 515 520 525 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly 530 535 540 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 545 550 555 560 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 565 570 575 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 580 585 590 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 595 600 605 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 610 615 620 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 625 630 635 640 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 645 650 655 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 660 665 670 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 675 680 685 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 690 695 700 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 705 710 715 720 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 725 730 735 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 740 745 750 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 755 760 765 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 770 775 780 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 785 790 795 800 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 805 810 815 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 820 825 830 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 835 840 845 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 850 855 860 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 865 870 875 880 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 885 890 895 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 900 905 910 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro 915 920 925 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 930 935 940 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 945 950 955 960 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 965 970 975 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 980 985 990 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 995 1000 1005 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser 1010 1015 1020 Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser 1025 1030 1035 Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr 1040 1045 1050 Gly Ser Pro 1055 <210> 724 <211> 3171 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 724 tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg 60 caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa tttgaagaag cctacattcc taaagagcag 120 aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg 180 ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag tccaatctgg aactactccg catttctctg 240 cttctgattc agagctggct agaaccagtg caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc 300 ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc 360 attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag 420 cagacttact ctaaatttga tactaacagc cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat 480 ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt 540 cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt ttctaaggtg gtgcttcccc gggcaccagc 600 tctactggtt ctccaggttc tagcccgtct gcttctactg gtactggtcc aggttctagc 660 ccttctgctt ccactggtac tggtccaggt accccgggta gcggtaccgc ttcttcttct 720 ccaggtagct ctactccgtc tggtgctacc ggctctccag gttctaaccc ttctgcatcc 780 accggtaccg gcccaggtgc ttctccgggc accagctcta ctggttctcc aggtaccccg 840 ggcagcggta ccgcatcttc ttctccaggt agctctactc cttctggtgc aactggttct 900 ccaggtactc ctggcagcgg taccgcttct tcttctccag gtgcttctcc tggtactagc 960 tctactggtt ctccaggtgc ttctccgggc actagctcta ctggttctcc aggtaccccg 1020 ggtagcggta ctgcttcttc ctctccaggt agctctaccc cttctggtgc aaccggctct 1080 ccaggtgctt ctccgggcac cagctctacc ggttctccag gtaccccggg tagcggtacc 1140 gcttcttctt ctccaggtag ctctactccg tctggtgcta ccggctctcc aggttctaac 1200 ccttctgcat ccaccggtac cggcccaggt tctagccctt ctgcttccac cggtactggc 1260 ccaggtagct ctaccccttc tggtgctacc ggctccccag gtagctctac tccttctggt 1320 gcaactggct ctccaggtgc atctccgggc actagctcta ctggttctcc aggtgcatcc 1380 cctggcacta gctctactgg ttctccaggt gcttctcctg gtaccagctc tactggttct 1440 ccaggtactc ctggcagcgg taccgcttct tcttctccag gtgcttctcc tggtactagc 1500 tctactggtt ctccaggtgc ttctccgggc actagctcta ctggttctcc aggtgcttcc 1560 ccgggcacta gctctaccgg ttctccaggt tctagccctt ctgcatctac tggtactggc 1620 ccaggtactc cgggcagcgg tactgcttct tcctctccag gtgcatctcc gggcactagc 1680 tctactggtt ctccaggtgc atcccctggc actagctcta ctggttctcc aggtgcttct 1740 cctggtacca gctctactgg ttctccaggt agctctactc cgtctggtgc aaccggttcc 1800 ccaggtagct ctactccttc tggtgctact ggctccccag gtgcatcccc tggcaccagc 1860 tctaccggtt ctccaggtac cccgggcagc ggtaccgcat cttcctctcc aggtagctct 1920 accccgtctg gtgctaccgg ttccccaggt agctctaccc cgtctggtgc aaccggctcc 1980 ccaggtagct ctactccgtc tggtgcaacc ggctccccag gttctagccc gtctgcttcc 2040 actggtactg gcccaggtgc ttccccgggc accagctcta ctggttctcc aggtgcatcc 2100 ccgggtacca gctctaccgg ttctccaggt actcctggca gcggtactgc atcttcctct 2160 ccaggtgctt ctccgggcac cagctctact ggttctccag gtgcatctcc gggcactagc 2220 tctactggtt ctccaggtgc atcccctggc actagctcta ctggttctcc aggtgcttct 2280 cctggtacca gctctactgg ttctccaggt acccctggta gcggtactgc ttcttcctct 2340 ccaggtagct ctactccgtc tggtgctacc ggttctccag gtaccccggg tagcggtacc 2400 gcatcttctt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ctggttctcc aggtactccg 2460 ggcagcggta ctgcttcttc ctctccaggt agctctaccc cttctggtgc tactggctct 2520 ccaggtagct ctaccccgtc tggtgctact ggctccccag gttctagccc ttctgcatcc 2580 accggtaccg gtccaggttc tagcccgtct gcatctactg gtactggtcc aggtgcatcc 2640 ccgggcacta gctctaccgg ttctccaggt actcctggta gcggtactgc ttcttcttct 2700 ccaggtagct ctactccttc tggtgctact ggttctccag gttctagccc ttctgcatcc 2760 accggtaccg gcccaggttc tagcccgtct gcttctaccg gtactggtcc aggtgcttct 2820 ccgggtacta gctctactgg ttctccaggt gcatctcctg gtactagctc tactggttct 2880 ccaggtagct ctactccgtc tggtgcaacc ggctctccag gttctagccc ttctgcatct 2940 accggtactg gtccaggtgc atcccctggt accagctcta ccggttctcc aggttctagc 3000 ccttctgctt ctaccggtac cggtccaggt acccctggca gcggtaccgc atcttcctct 3060 ccaggtagct ctactccgtc tggtgcaacc ggttccccag gtagctctac tccttctggt 3120 gctactggct ccccaggtgc atcccctggc accagctcta ccggttctcc a 3171 <210> 725 <211> 1067 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 725 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 50 55 60 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp 100 105 110 Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser 130 135 140 Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 180 185 190 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 195 200 205 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 210 215 220 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 260 265 270 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 305 310 315 320 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 340 345 350 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 405 410 415 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 435 440 445 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 450 455 460 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 465 470 475 480 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 485 490 495 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 515 520 525 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 530 535 540 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 545 550 555 560 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 580 585 590 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 595 600 605 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 610 615 620 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu Ser 625 630 635 640 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 645 650 655 Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly 660 665 670 Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 690 695 700 Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly 705 710 715 720 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser 725 730 735 Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 740 745 750 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 755 760 765 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser Ser 770 775 780 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 785 790 795 800 Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 805 810 815 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala 820 825 830 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 835 840 845 Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly 850 855 860 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu 865 870 875 880 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 885 890 895 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 900 905 910 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro 915 920 925 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly 930 935 940 Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly 945 950 955 960 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser 965 970 975 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 980 985 990 Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 995 1000 1005 Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 1010 1015 1020 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 1025 1030 1035 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 1040 1045 1050 Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1055 1060 1065 <210> 726 <211> 3204 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 726 tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg 60 caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa tttgaagaag cctacattcc taaagagcag 120 aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg 180 ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag tccaatctgg aactactccg catttctctg 240 cttctgattc agagctggct agaaccagtg caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc 300 ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc 360 attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag 420 cagacttact ctaaatttga tactaacagc cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat 480 ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt 540 cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt ttctaaggtg gtacttctac tgaaccgtct 600 gaaggcagcg caccaggtag cgaaccggct acttccggtt ctgaaacccc aggtagccca 660 gcaggttctc caacttctac tgaagaaggt tctaccagct ctaccgcaga atctcctggt 720 ccaggtacct ctactccgga aagcggctct gcatctccag gttctactag cgaatctcct 780 tctggcactg caccaggttc tactagcgaa tccccgtctg gtactgctcc aggtacttct 840 actcctgaaa gcggttccgc ttctccaggt acctctactc cggaaagcgg ttctgcatct 900 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 960 cctgaatccg gcccaggtag cccggcaggt tctccgactt ccactgagga aggtacctct 1020 actgaacctt ctgagggcag cgctccaggt acttctgaaa gcgctacccc ggagtccggt 1080 ccaggtactt ctactgaacc gtccgaaggt agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 1140 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 1200 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccttccga gggcagcgca 1260 ccaggtactt ctgaaagcgc tacccctgag tccggcccag gtacttctga aagcgctact 1320 cctgaatccg gtccaggtac ctctactgaa ccttccgaag gcagcgctcc aggtacctct 1380 accgaaccgt ccgagggcag cgcaccaggt acttctgaaa gcgcaacccc tgaatccggt 1440 ccaggtactt ctactgaacc ttccgaaggt agcgctccag gtagcgaacc tgctacttct 1500 ggttctgaaa ccccaggtag cccggctggc tctccgacct ccaccgagga aggtagctct 1560 accccgtctg gtgctactgg ttctccaggt actccgggca gcggtactgc ttcttcctct 1620 ccaggtagct ctaccccttc tggtgctact ggctctccag gtacctctac cgaaccgtcc 1680 gagggtagcg caccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtagcgaa 1740 ccggcaacct ccggttctga aactccaggt agccctgctg gctctccgac ttctactgag 1800 gaaggtagcc cggctggttc tccgacttct actgaggaag gtacttctac cgaaccttcc 1860 gaaggtagcg ctccaggtgc aagcgcaagc ggcgcgccaa gcacgggagg tacttctgaa 1920 agcgctactc ctgagtccgg cccaggtagc ccggctggct ctccgacttc caccgaggaa 1980 ggtagcccgg ctggctctcc aacttctact gaagaaggtt ctaccagctc taccgctgaa 2040 tctcctggcc caggttctac tagcgaatct ccgtctggca ccgcaccagg tacttcccct 2100 agcggtgaat cttctactgc accaggtacc cctggcagcg gtaccgcttc ttcctctcca 2160 ggtagctcta ccccgtctgg tgctactggc tctccaggtt ctagcccgtc tgcatctacc 2220 ggtaccggcc caggtagcga accggcaacc tccggctctg aaactccagg tacttctgaa 2280 agcgctactc cggaatccgg cccaggtagc gaaccggcta cttccggctc tgaaacccca 2340 ggttccacca gctctactgc agaatctccg ggcccaggtt ctactagctc tactgcagaa 2400 tctccgggtc caggtacttc tcctagcggc gaatcttcta ccgctccagg tagcgaaccg 2460 gcaacctctg gctctgaaac tccaggtagc gaacctgcaa cctccggctc tgaaacccca 2520 ggtacttcta ctgaaccttc tgagggcagc gcaccaggtt ctaccagctc taccgcagaa 2580 tctcctggtc caggtacctc tactccggaa agcggctctg catctccagg ttctactagc 2640 gaatctcctt ctggcactgc accaggtact tctaccgaac cgtccgaagg cagcgctcca 2700 ggtacctcta ctgaaccttc cgagggcagc gctccaggta cctctaccga accttctgaa 2760 ggtagcgcac caggtagctc tactccgtct ggtgcaaccg gctccccagg ttctagcccg 2820 tctgcttcca ctggtactgg cccaggtgct tccccgggca ccagctctac tggttctcca 2880 ggtagcgaac ctgctacctc cggttctgaa accccaggta cctctgaaag cgcaactccg 2940 gagtctggtc caggtagccc tgcaggttct cctacctcca ctgaggaagg tagctctact 3000 ccgtctggtg caaccggctc cccaggttct agcccgtctg cttccactgg tactggccca 3060 ggtgcttccc cgggcaccag ctctactggt tctccaggta cctctgaaag cgctactccg 3120 gagtctggcc caggtacctc tactgaaccg tctgagggta gcgctccagg tacttctact 3180 gaaccgtccg aaggtagcgc acca 3204 <210> 727 <211> 1510 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 727 Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg 1 5 10 15 Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu 20 25 30 Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro 35 40 45 Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 50 55 60 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu 65 70 75 80 Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val 85 90 95 Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp 100 105 110 Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 115 120 125 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser 130 135 140 Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr 145 150 155 160 Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe 165 170 175 Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 180 185 190 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 195 200 205 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 210 215 220 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 260 265 270 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 305 310 315 320 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 340 345 350 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 405 410 415 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 435 440 445 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 450 455 460 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 465 470 475 480 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 485 490 495 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 515 520 525 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 530 535 540 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 545 550 555 560 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 580 585 590 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 595 600 605 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 610 615 620 Gly Pro Glu Pro Thr Gly Pro Ala Pro Ser Gly Gly Ser Glu Pro Ala 625 630 635 640 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 645 650 655 Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly 660 665 670 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly 675 680 685 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 690 695 700 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 705 710 715 720 Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly 725 730 735 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 740 745 750 Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 755 760 765 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 770 775 780 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 785 790 795 800 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 805 810 815 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser 820 825 830 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 835 840 845 Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly 850 855 860 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser 865 870 875 880 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 885 890 895 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 900 905 910 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 915 920 925 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 930 935 940 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 945 950 955 960 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly 965 970 975 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 980 985 990 Ser Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly 995 1000 1005 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 1010 1015 1020 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 1025 1030 1035 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly 1040 1045 1050 Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly 1055 1060 1065 Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Pro Ser 1070 1075 1080 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 1085 1090 1095 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala 1100 1105 1110 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr 1115 1120 1125 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1130 1135 1140 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 1145 1150 1155 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 1160 1165 1170 Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr 1175 1180 1185 Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro Ser 1190 1195 1200 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 1205 1210 1215 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1220 1225 1230 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 1235 1240 1245 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 1250 1255 1260 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 1265 1270 1275 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser 1280 1285 1290 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1295 1300 1305 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1310 1315 1320 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 1325 1330 1335 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1340 1345 1350 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 1355 1360 1365 Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly 1370 1375 1380 Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 1385 1390 1395 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala 1400 1405 1410 Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser 1415 1420 1425 Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro 1430 1435 1440 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 1445 1450 1455 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser 1460 1465 1470 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser 1475 1480 1485 Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu 1490 1495 1500 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1505 1510 <210> 728 <211> 4533 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 728 tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg 60 caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa tttgaagaag cctacattcc taaagagcag 120 aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg 180 ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag tccaatctgg aactactccg catttctctg 240 cttctgattc agagctggct agaaccagtg caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc 300 ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc 360 attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag 420 cagacttact ctaaatttga tactaacagc cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat 480 ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt 540 cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt ttctaaggtg gtacttctac tgaaccgtct 600 gaaggcagcg caccaggtag cgaaccggct acttccggtt ctgaaacccc aggtagccca 660 gcaggttctc caacttctac tgaagaaggt tctaccagct ctaccgcaga atctcctggt 720 ccaggtacct ctactccgga aagcggctct gcatctccag gttctactag cgaatctcct 780 tctggcactg caccaggttc tactagcgaa tccccgtctg gtactgctcc aggtacttct 840 actcctgaaa gcggttccgc ttctccaggt acctctactc cggaaagcgg ttctgcatct 900 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 960 cctgaatccg gcccaggtag cccggcaggt tctccgactt ccactgagga aggtacctct 1020 actgaacctt ctgagggcag cgctccaggt acttctgaaa gcgctacccc ggagtccggt 1080 ccaggtactt ctactgaacc gtccgaaggt agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 1140 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 1200 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccttccga gggcagcgca 1260 ccaggtactt ctgaaagcgc tacccctgag tccggcccag gtacttctga aagcgctact 1320 cctgaatccg gtccaggtac ctctactgaa ccttccgaag gcagcgctcc aggtacctct 1380 accgaaccgt ccgagggcag cgcaccaggt acttctgaaa gcgcaacccc tgaatccggt 1440 ccaggtactt ctactgaacc ttccgaaggt agcgctccag gtagcgaacc tgctacttct 1500 ggttctgaaa ccccaggtag cccggctggc tctccgacct ccaccgagga aggtagctct 1560 accccgtctg gtgctactgg ttctccaggt actccgggca gcggtactgc ttcttcctct 1620 ccaggtagct ctaccccttc tggtgctact ggctctccag gtacctctac cgaaccgtcc 1680 gagggtagcg caccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtagcgaa 1740 ccggcaacct ccggttctga aactccaggt agccctgctg gctctccgac ttctactgag 1800 gaaggtagcc cggctggttc tccgacttct actgaggaag gtacttctac cgaaccttcc 1860 gaaggtagcg ctccaggtcc agaaccaacg gggccggccc caagcggagg tagcgaaccg 1920 gcaacctccg gctctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg ctactcctga atccggccca 1980 ggtagcccgg caggttctcc gacttccact gaggaaggta cttctgaaag cgctactcct 2040 gagtccggcc caggtagccc ggctggctct ccgacttcca ccgaggaagg tagcccggct 2100 ggctctccaa cttctactga agaaggtact tctgaaagcg ctactcctga gtccggccca 2160 ggtagcccgg ctggctctcc gacttccacc gaggaaggta gcccggctgg ctctccaact 2220 tctactgaag aaggttctac cagctctacc gctgaatctc ctggcccagg ttctactagc 2280 gaatctccgt ctggcaccgc accaggtact tcccctagcg gtgaatcttc tactgcacca 2340 ggttctacca gcgaatctcc ttctggcacc gctccaggtt ctactagcga atccccgtct 2400 ggtaccgcac caggtacttc tcctagcggc gaatcttcta ccgcaccagg tacttctacc 2460 gaaccttccg agggcagcgc accaggtact tctgaaagcg ctacccctga gtccggccca 2520 ggtacttctg aaagcgctac tcctgaatcc ggtccaggta gcgaaccggc aacctctggc 2580 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actccggaat ctggtccagg tacttctgaa 2640 agcgctactc cggaatccgg tccaggtacc tctactgaac cttctgaggg cagcgctcca 2700 ggtacttctg aaagcgctac cccggagtcc ggtccaggta cttctactga accgtccgaa 2760 ggtagcgcac caggtacctc ccctagcggc gaatcttcta ctgctccagg tacctctcct 2820 agcggcgaat cttctaccgc tccaggtacc tcccctagcg gtgaatcttc taccgcacca 2880 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta gcccagcagg ttctcctacc 2940 tccaccgagg aaggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg ttctagccct 3000 tctgcttcca ccggtaccgg cccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac tggctctcca 3060 ggtagctcta ctccgtctgg tgcaaccggc tccccaggta gctctacccc gtctggtgct 3120 accggctctc caggtagctc taccccgtct ggtgcaaccg gctccccagg tgcatccccg 3180 ggtactagct ctaccggttc tccaggtgca agcgcaagcg gcgcgccaag cacgggaggt 3240 acttctccga gcggtgaatc ttctaccgca ccaggttcta ctagctctac cgctgaatct 3300 ccgggcccag gtacttctcc gagcggtgaa tcttctactg ctccaggtac ctctgaaagc 3360 gctactccgg agtctggccc aggtacctct actgaaccgt ctgagggtag cgctccaggt 3420 acttctactg aaccgtccga aggtagcgca ccaggttcta gcccttctgc atctactggt 3480 actggcccag gtagctctac tccttctggt gctaccggct ctccaggtgc ttctccgggt 3540 actagctcta ccggttctcc aggtacttct actccggaaa gcggttccgc atctccaggt 3600 acttctccta gcggtgaatc ttctactgct ccaggtacct ctcctagcgg cgaatcttct 3660 actgctccag gtacttctga aagcgcaacc cctgaatccg gtccaggtag cgaaccggct 3720 acttctggct ctgagactcc aggtacttct accgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt 3780 tctaccagcg aatccccttc tggtactgct ccaggttcta ccagcgaatc cccttctggc 3840 accgcaccag gtacttctac ccctgaaagc ggctccgctt ctccaggtag cccggcaggc 3900 tctccgacct ctactgagga aggtacttct gaaagcgcaa ccccggagtc cggcccaggt 3960 acctctaccg aaccgtctga gggcagcgca ccaggtagcc ctgctggctc tccaacctcc 4020 accgaagaag gtacctctga aagcgcaacc cctgaatccg gcccaggtag cgaaccggca 4080 acctccggtt ctgaaacccc aggtagctct accccgtctg gtgctaccgg ttccccaggt 4140 gcttctcctg gtactagctc taccggttct ccaggtagct ctaccccgtc tggtgctact 4200 ggctctccag gttctactag cgaatccccg tctggtactg ctccaggtac ttcccctagc 4260 ggtgaatctt ctactgctcc aggttctacc agctctaccg cagaatctcc gggtccaggt 4320 agctctaccc cttctggtgc aaccggctct ccaggtgcat ccccgggtac cagctctacc 4380 ggttctccag gtactccggg tagcggtacc gcttcttcct ctccaggtag ccctgctggc 4440 tctccgactt ctactgagga aggtagcccg gctggttctc cgacttctac tgaggaaggt 4500 acttctaccg aaccttccga aggtagcgct cca 4533 <210> 729 <211> 386 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 729 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 50 55 60 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 65 70 75 80 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 85 90 95 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 100 105 110 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 115 120 125 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 130 135 140 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 145 150 155 160 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 165 170 175 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 180 185 190 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 195 200 205 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 210 215 220 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 225 230 235 240 Phe Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 245 250 255 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 260 265 270 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr 275 280 285 Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 290 295 300 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 305 310 315 320 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu 325 330 335 Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr 340 345 350 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 355 360 365 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 370 375 380 Ala Pro 385 <210> 730 <211> 1161 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 730 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt 180 gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa 240 tttgaagaag cctacattcc taaagagcag aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact 300 tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag 360 tccaatctgg aactactccg catttctctg cttctgattc agagctggct agaaccagtg 420 caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta 480 tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat 540 ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag cagacttact ctaaatttga tactaacagc 600 cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg 660 gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt 720 ttctaaggtg gtagcgaacc ggcaacttcc ggctctgaaa ccccaggtac ttctgaaagc 780 gctactcctg agtctggccc aggtagcgaa cctgctacct ctggctctga aaccccaggt 840 agcccggcag gctctccgac ttccaccgag gaaggtacct ctactgaacc ttctgagggt 900 agcgctccag gtagcgaacc ggcaacctct ggctctgaaa ccccaggtag cgaacctgct 960 acctccggct ctgaaactcc aggtagcgaa ccggctactt ccggttctga aactccaggt 1020 acctctaccg aaccttccga aggcagcgca ccaggtactt ctgaaagcgc aacccctgaa 1080 tccggtccag gtagcgaacc ggctacttct ggctctgaga ctccaggtac ttctaccgaa 1140 ccgtccgaag gtagcgcacc a 1161 <210> 731 <211> 386 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 731 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 50 55 60 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 65 70 75 80 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 85 90 95 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 100 105 110 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 115 120 125 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 130 135 140 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 145 150 155 160 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 165 170 175 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 180 185 190 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 195 200 205 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 210 215 220 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 225 230 235 240 Phe Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 245 250 255 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 260 265 270 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr 275 280 285 Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 290 295 300 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 305 310 315 320 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu 325 330 335 Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr 340 345 350 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 355 360 365 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 370 375 380 Ala Pro 385 <210> 732 <211> 1161 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 732 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt 180 gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa 240 tttgaagaag cctacattcc taaagagcag aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact 300 tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag 360 tccaatctgg aactactccg catttctctg cttctgattc agagctggct agaaccagtg 420 caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta 480 tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat 540 ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag cagacttact ctaaatttga tactaacagc 600 cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg 660 gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt 720 ttctaaggtg gtagcgaacc ggcaacttcc ggctctgaaa ccccaggtac ttctgaaagc 780 gctactcctg agtctggccc aggtagcgaa cctgctacct ctggctctga aaccccaggt 840 agcccggcag gctctccgac ttccaccgag gaaggtacct ctactgaacc ttctgagggt 900 agcgctccag gtagcgaacc ggcaacctct ggctctgaaa ccccaggtag cgaacctgct 960 acctccggct ctgaaactcc aggtagcgaa ccggctactt ccggttctga aactccaggt 1020 acctctaccg aaccttccga aggcagcgca ccaggtactt ctgaaagcgc aacccctgaa 1080 tccggtccag gtagcgaacc ggctacttct ggctctgaga ctccaggtac ttctaccgaa 1140 ccgtccgaag gtagcgcacc a 1161 <210> 733 <211> 481 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 733 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 50 55 60 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 65 70 75 80 Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 100 105 110 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 115 120 125 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 145 150 155 160 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 165 170 175 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 180 185 190 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 195 200 205 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 210 215 220 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 225 230 235 240 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 245 250 255 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 260 265 270 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 275 280 285 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 290 295 300 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 305 310 315 320 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 325 330 335 Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 370 375 380 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 385 390 395 400 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 405 410 415 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 450 455 460 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro <210> 734 <211> 1446 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 734 ggtagcgaac cggcaacttc cggctctgaa accccaggta cttctgaaag cgctactcct 60 gagtctggcc caggtagcga acctgctacc tctggctctg aaaccccagg tagcccggca 120 ggctctccga cttccaccga ggaaggtacc tctactgaac cttctgaggg tagcgctcca 180 ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa accccaggta gcgaacctgc tacctccggc 240 tctgaaactc caggtagcga accggctact tccggttctg aaactccagg tacctctacc 300 gaaccttccg aaggcagcgc accaggtact tctgaaagcg caacccctga atccggtcca 360 ggtagcgaac cggctacttc tggctctgag actccaggta cttctaccga accgtccgaa 420 ggtagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 480 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 540 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 600 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 660 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 720 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 780 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 840 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 900 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 960 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtggtagc 1020 gaaccggcaa cttccggctc tgaaacccca ggtacttctg aaagcgctac tcctgagtct 1080 ggcccaggta gcgaacctgc tacctctggc tctgaaaccc caggtagccc ggcaggctct 1140 ccgacttcca ccgaggaagg tacctctact gaaccttctg agggtagcgc tccaggtagc 1200 gaaccggcaa cctctggctc tgaaacccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgaa 1260 actccaggta gcgaaccggc tacttccggt tctgaaactc caggtacctc taccgaacct 1320 tccgaaggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc 1380 gaaccggcta cttctggctc tgagactcca ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc 1440 gcacca 1446 <210> 735 <211> 625 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 735 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 65 70 75 80 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 100 105 110 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 115 120 125 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 165 170 175 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 180 185 190 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 195 200 205 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 210 215 220 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 245 250 255 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 275 280 285 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 290 295 300 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 305 310 315 320 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 325 330 335 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 340 345 350 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 355 360 365 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 370 375 380 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 385 390 395 400 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 405 410 415 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 420 425 430 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 435 440 445 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 450 455 460 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 465 470 475 480 Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 485 490 495 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 500 505 510 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 515 520 525 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 530 535 540 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 545 550 555 560 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 565 570 575 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 580 585 590 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 595 600 605 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro 625 <210> 736 <211> 1878 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 736 ggtacctctg aaagcgcaac tcctgagtct ggcccaggta gcgaacctgc tacctccggc 60 tctgagactc caggtacctc tgaaagcgca accccggaat ctggtccagg tagcgaacct 120 gcaacctctg gctctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg ctactcctga atctggccca 180 ggtacttcta ctgaaccgtc cgagggcagc gcaccaggta gccctgctgg ctctccaacc 240 tccaccgaag aaggtacctc tgaaagcgca acccctgaat ccggcccagg tagcgaaccg 300 gcaacctccg gttctgaaac cccaggtact tctgaaagcg ctactcctga gtccggccca 360 ggtagcccgg ctggctctcc gacttccacc gaggaaggta gcccggctgg ctctccaact 420 tctactgaag aaggtacttc taccgaacct tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa 480 agcgctaccc ctgagtccgg cccaggtact tctgaaagcg ctactcctga atccggtcca 540 ggtacttctg aaagcgctac cccggaatct ggcccaggta gcgaaccggc tacttctggt 600 tctgaaaccc caggtagcga accggctacc tccggttctg aaactccagg tagcccagca 660 ggctctccga cttccactga ggaaggtact tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca 720 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta gcgaacctgc aacctctggc 780 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actcctgaat ctggcccagg tacttctact 840 gaaccgtccg agggcagcgc accaggtttt ccgactattc cgctgtctcg tctgtttgat 900 aatgctatgc tgcgtgcgca ccgtctgcac cagctggcct ttgatactta ccaggaattt 960 gaagaagcct acattcctaa agagcagaag tactctttcc tgcaaaaccc acagacttct 1020 ctctgcttca gcgaatctat tccgacgcct tccaatcgcg aggaaactca gcaaaagtcc 1080 aatctggaac tactccgcat ttctctgctt ctgattcaga gctggctaga accagtgcaa 1140 tttctgcgtt ccgtcttcgc caatagccta gtttatggcg catccgacag caacgtatac 1200 gatctcctga aagatctcga ggaaggcatt cagaccctga tgggtcgtct cgaggatggc 1260 tctccgcgta ctggtcagat cttcaagcag acttactcta aatttgatac taacagccac 1320 aatgacgatg cgcttctaaa aaactatggt ctgctgtatt gttttcgtaa agatatggac 1380 aaagttgaaa ccttcctgcg tattgttcag tgtcgttccg ttgagggcag ctgtggtttc 1440 taaggtggta gcgaaccggc aacttccggc tctgaaaccc caggtacttc tgaaagcgct 1500 actcctgagt ctggcccagg tagcgaacct gctacctctg gctctgaaac cccaggtagc 1560 ccggcaggct ctccgacttc caccgaggaa ggtacctcta ctgaaccttc tgagggtagc 1620 gctccaggta gcgaaccggc aacctctggc tctgaaaccc caggtagcga acctgctacc 1680 tccggctctg aaactccagg tagcgaaccg gctacttccg gttctgaaac tccaggtacc 1740 tctaccgaac cttccgaagg cagcgcacca ggtacttctg aaagcgcaac ccctgaatcc 1800 ggtccaggta gcgaaccggc tacttctggc tctgagactc caggtacttc taccgaaccg 1860 tccgaaggta gcgcacca 1878 <210> 737 <211> 481 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 737 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 65 70 75 80 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 100 105 110 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 145 150 155 160 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 165 170 175 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 180 185 190 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 195 200 205 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 210 215 220 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 225 230 235 240 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 245 250 255 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 260 265 270 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 275 280 285 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 290 295 300 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 305 310 315 320 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 325 330 335 Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 370 375 380 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 385 390 395 400 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 405 410 415 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 450 455 460 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro <210> 738 <211> 1446 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 738 ggtacttcta ctccggaaag cggttccgca tctccaggta cttctcctag cggtgaatct 60 tctactgctc caggtacctc tcctagcggc gaatcttcta ctgctccagg ttctaccagc 120 tctaccgctg aatctcctgg cccaggttct accagcgaat ccccgtctgg caccgcacca 180 ggttctacta gctctaccgc agaatctccg ggtccaggta cttcccctag cggtgaatct 240 tctactgctc caggtacctc tactccggaa agcggctccg catctccagg ttctactagc 300 tctactgctg aatctcctgg tccaggtacc tcccctagcg gcgaatcttc tactgctcca 360 ggtacctctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggta cctcccctag cggtgaatct 420 tctaccgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 480 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 540 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 600 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 660 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 720 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 780 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 840 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 900 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 960 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtggtagc 1020 gaaccggcaa cttccggctc tgaaacccca ggtacttctg aaagcgctac tcctgagtct 1080 ggcccaggta gcgaacctgc tacctctggc tctgaaaccc caggtagccc ggcaggctct 1140 ccgacttcca ccgaggaagg tacctctact gaaccttctg agggtagcgc tccaggtagc 1200 gaaccggcaa cctctggctc tgaaacccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgaa 1260 actccaggta gcgaaccggc tacttccggt tctgaaactc caggtacctc taccgaacct 1320 tccgaaggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc 1380 gaaccggcta cttctggctc tgagactcca ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc 1440 gcacca 1446 <210> 739 <211> 913 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 739 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 20 25 30 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 50 55 60 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 65 70 75 80 Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 85 90 95 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu 100 105 110 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 115 120 125 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 130 135 140 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 145 150 155 160 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 165 170 175 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 180 185 190 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 225 230 235 240 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 275 280 285 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 290 295 300 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 305 310 315 320 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 325 330 335 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro 340 345 350 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 355 360 365 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 370 375 380 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu 385 390 395 400 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 405 410 415 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 420 425 430 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 435 440 445 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 450 455 460 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 465 470 475 480 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu 485 490 495 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 500 505 510 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 515 520 525 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly 530 535 540 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 545 550 555 560 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 565 570 575 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 580 585 590 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 595 600 605 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 610 615 620 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 625 630 635 640 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 645 650 655 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 660 665 670 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 675 680 685 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 690 695 700 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 705 710 715 720 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 725 730 735 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 740 745 750 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 755 760 765 Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 785 790 795 800 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 805 810 815 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 835 840 845 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 865 870 875 880 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 885 890 895 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro <210> 740 <211> 2742 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 740 ggttcctctg aaagcggttc ttccgaaggt ggtccaggtt cctctgaaag cggttcttct 60 gagggtggtc caggtgaatc tccgggtggc tccagcggtt ccgagtcagg ttctggtggc 120 gaaccttccg agtctggtag ctcaggtgaa tctccgggtg gttctagcgg ttccgagtca 180 ggtgaatctc cgggtggttc cagcggttct gagtcaggtt cctccgaaag cggttcttct 240 gagggcggtc caggttcctc cgaaagcggt tcttccgagg gcggtccagg ttcttctgaa 300 agcggttctt ccgagggcgg tccaggtgaa tctcctggtg gttccagcgg ttccgagtca 360 ggtgaatctc caggtggctc tagcggttcc gagtcaggtg aatctcctgg tggttctagc 420 ggttctgaat caggttcctc cgaaagcggt tcttctgagg gcggtccagg ttcctccgaa 480 agcggttctt ccgagggcgg tccaggttct tctgaaagcg gttcttccga gggcggtcca 540 ggttcctctg aaagcggttc ttctgagggc ggtccaggtt cttccgaaag cggttcttcc 600 gagggcggtc caggttcttc cgaaagcggt tcttctgaag gcggtccagg ttctggtggc 660 gaaccgtccg agtctggtag ctcaggtgaa tctccgggtg gctctagcgg ttccgagtca 720 ggtgaatctc ctggtggttc cagcggttcc gagtcaggtt ccggtggcga accgtccgaa 780 tctggtagct caggtagcga aggttcttct ggtccaggcg aatcttcagg ttcctctgaa 840 agcggttctt ctgagggcgg tccaggttcc ggtggcgaac cgtccgaatc tggtagctca 900 ggtagcgaag gttcttctgg tccaggcgaa tcttcaggtt cctctgaaag cggttcttct 960 gagggcggtc caggttccgg tggcgaacct tccgaatctg gtagctcagg tgaatctccg 1020 ggtggttcta gcggttctga gtcaggttct ggtggtgaac cttccgagtc tggtagctca 1080 ggttctggtg gcgaaccatc cgagtctggt agctcaggtt cttccgaaag cggttcttcc 1140 gaaggcggtc caggttctgg tggtgaaccg tccgaatctg gtagctcagg ttctggtggc 1200 gaaccatccg aatctggtag ctcaggtagc gaaggttctt ctggtcctgg cgaatcttca 1260 ggtgaatctc caggtggctc tagcggttcc gaatcaggta gcgaaggttc ttccggtcca 1320 ggtgaatctt caggtagcga aggttcttct ggtcctggtg aatcctcagg ttccggtggc 1380 gaaccatctg aatctggtag ctcaggttcc tctgaaagcg gttcttccga aggtggtcca 1440 ggttcctctg aaagcggttc ttctgagggt ggtccaggtg aatctccggg tggctccagc 1500 ggttccgagt caggttctgg tggcgaacca tccgaatctg gtagctcagg tagcgaaggt 1560 tcttctggtc ctggcgaatc ttcaggtgaa tctccaggtg gctctagcgg ttccgaatca 1620 ggtagcgaag gttcttccgg tcctggtgag tcttcaggtg aatctccagg tggctctagc 1680 ggttccgagt caggtagcga aggttcttct ggtcctggcg agtcctcagg ttttccgact 1740 attccgctgt ctcgtctgtt tgataatgct atgctgcgtg cgcaccgtct gcaccagctg 1800 gcctttgata cttaccagga atttgaagaa gcctacattc ctaaagagca gaagtactct 1860 ttcctgcaaa acccacagac ttctctctgc ttcagcgaat ctattccgac gccttccaat 1920 cgcgaggaaa ctcagcaaaa gtccaatctg gaactactcc gcatttctct gcttctgatt 1980 cagagctggc tagaaccagt gcaatttctg cgttccgtct tcgccaatag cctagtttat 2040 ggcgcatccg acagcaacgt atacgatctc ctgaaagatc tcgaggaagg cattcagacc 2100 ctgatgggtc gtctcgagga tggctctccg cgtactggtc agatcttcaa gcagacttac 2160 tctaaatttg atactaacag ccacaatgac gatgcgcttc taaaaaacta tggtctgctg 2220 tattgttttc gtaaagatat ggacaaagtt gaaaccttcc tgcgtattgt tcagtgtcgt 2280 tccgttgagg gcagctgtgg tttctaaggt ggtagcgaac cggcaacttc cggctctgaa 2340 accccaggta cttctgaaag cgctactcct gagtctggcc caggtagcga acctgctacc 2400 tctggctctg aaaccccagg tagcccggca ggctctccga cttccaccga ggaaggtacc 2460 tctactgaac cttctgaggg tagcgctcca ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa 2520 accccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgaaactc caggtagcga accggctact 2580 tccggttctg aaactccagg tacctctacc gaaccttccg aaggcagcgc accaggtact 2640 tctgaaagcg caacccctga atccggtcca ggtagcgaac cggctacttc tggctctgag 2700 actccaggta cttctaccga accgtccgaa ggtagcgcac ca 2742 <210> 741 <211> 913 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 741 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 145 150 155 160 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 210 215 220 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 290 295 300 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 435 440 445 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 450 455 460 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 465 470 475 480 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 500 505 510 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 530 535 540 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 545 550 555 560 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 580 585 590 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 595 600 605 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 610 615 620 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 625 630 635 640 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 645 650 655 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 660 665 670 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 675 680 685 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 690 695 700 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 705 710 715 720 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 725 730 735 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 740 745 750 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 755 760 765 Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 785 790 795 800 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 805 810 815 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 835 840 845 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 865 870 875 880 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 885 890 895 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro <210> 742 <211> 2742 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 742 ggtagcccgg ctggctctcc tacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgctactcct 60 gagtctggtc caggtacctc tactgaaccg tccgaaggta gcgctccagg tagcccagca 120 ggctctccga cttccactga ggaaggtact tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca 180 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 240 gaatctggcc caggtagcga accggctact tctggttctg aaaccccagg tagcgaaccg 300 gctacctccg gttctgaaac tccaggtagc ccggcaggct ctccgacctc tactgaggaa 360 ggtacttctg aaagcgcaac cccggagtcc ggcccaggta cctctaccga accgtctgag 420 ggcagcgcac caggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tagcccagca 480 ggttctccta cctccaccga ggaaggtact tctaccgaac cgtccgaggg tagcgcacca 540 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 600 gagtccggtc caggtacttc tactgaaccg tccgaaggta gcgcaccagg tacttctgaa 660 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc gaaccggcta cttctggctc tgagactcca 720 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc gcaccaggta cttctactga accgtctgaa 780 ggtagcgcac caggtacttc tgaaagcgca accccggaat ccggcccagg tacctctgaa 840 agcgcaaccc cggagtccgg cccaggtagc cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa 900 ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt 960 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actccggagt ctggcccagg tacctctact 1020 gaaccgtctg agggtagcgc tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 1080 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggcagc gctccaggta cctctactga accttccgag 1140 ggcagcgctc caggtacctc taccgaacct tctgaaggta gcgcaccagg tacttctacc 1200 gaaccgtccg agggtagcgc accaggtagc ccagcaggtt ctcctacctc caccgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctgaaag cgcaactcct 1320 gagtctggcc caggtagcga acctgctacc tccggctctg agactccagg tacctctgaa 1380 agcgcaaccc cggaatctgg tccaggtagc gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca 1440 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct ggcccaggta cttctactga accgtccgag 1500 ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct actcctgagt ccggcccagg tagcccggct 1560 ggctctccga cttccaccga ggaaggtagc ccggctggct ctccaacttc tactgaagaa 1620 ggtagcccgg caggctctcc gacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgcaaccccg 1680 gagtccggcc caggtacctc taccgaaccg tctgagggca gcgcaccagg ttttccgact 1740 attccgctgt ctcgtctgtt tgataatgct atgctgcgtg cgcaccgtct gcaccagctg 1800 gcctttgata cttaccagga atttgaagaa gcctacattc ctaaagagca gaagtactct 1860 ttcctgcaaa acccacagac ttctctctgc ttcagcgaat ctattccgac gccttccaat 1920 cgcgaggaaa ctcagcaaaa gtccaatctg gaactactcc gcatttctct gcttctgatt 1980 cagagctggc tagaaccagt gcaatttctg cgttccgtct tcgccaatag cctagtttat 2040 ggcgcatccg acagcaacgt atacgatctc ctgaaagatc tcgaggaagg cattcagacc 2100 ctgatgggtc gtctcgagga tggctctccg cgtactggtc agatcttcaa gcagacttac 2160 tctaaatttg atactaacag ccacaatgac gatgcgcttc taaaaaacta tggtctgctg 2220 tattgttttc gtaaagatat ggacaaagtt gaaaccttcc tgcgtattgt tcagtgtcgt 2280 tccgttgagg gcagctgtgg tttctaaggt ggtagcgaac cggcaacttc cggctctgaa 2340 accccaggta cttctgaaag cgctactcct gagtctggcc caggtagcga acctgctacc 2400 tctggctctg aaaccccagg tagcccggca ggctctccga cttccaccga ggaaggtacc 2460 tctactgaac cttctgaggg tagcgctcca ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa 2520 accccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgaaactc caggtagcga accggctact 2580 tccggttctg aaactccagg tacctctacc gaaccttccg aaggcagcgc accaggtact 2640 tctgaaagcg caacccctga atccggtcca ggtagcgaac cggctacttc tggctctgag 2700 actccaggta cttctaccga accgtccgaa ggtagcgcac ca 2742 <210> 743 <211> 913 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 743 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 145 150 155 160 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 165 170 175 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 210 215 220 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 225 230 235 240 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 260 265 270 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 275 280 285 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 290 295 300 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 305 310 315 320 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 325 330 335 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 355 360 365 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 385 390 395 400 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 405 410 415 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 420 425 430 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 435 440 445 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 450 455 460 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 465 470 475 480 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 485 490 495 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 500 505 510 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 545 550 555 560 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 565 570 575 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 580 585 590 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 595 600 605 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 610 615 620 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 625 630 635 640 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 645 650 655 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 660 665 670 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 675 680 685 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 690 695 700 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 705 710 715 720 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 725 730 735 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 740 745 750 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 755 760 765 Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 785 790 795 800 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 805 810 815 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 835 840 845 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 865 870 875 880 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 885 890 895 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro <210> 744 <211> 2742 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 744 ggttctacta gctctaccgc tgaatctcct ggcccaggtt ccactagctc taccgcagaa 60 tctccgggcc caggttctac tagcgaatcc ccttctggta ccgctccagg ttctactagc 120 tctaccgctg aatctccggg tccaggttct accagctcta ctgcagaatc tcctggccca 180 ggtacttcta ctccggaaag cggttccgct tctccaggtt ctaccagcga atctccttct 240 ggcaccgctc caggtacctc tcctagcggc gaatcttcta ccgctccagg ttctactagc 300 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccttctgg caccgctcca 360 ggtacctctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggtt ctactagcga atctccttct 420 ggcactgcac caggttctac cagcgaatct ccttctggca ccgctccagg tacctctcct 480 agcggcgaat cttctaccgc tccaggttct actagcgaat ctccttctgg cactgcacca 540 ggttctacta gcgaatctcc ttctggcact gcaccaggtt ctaccagcga atctccgtct 600 ggcactgcac caggtacctc tacccctgaa agcggttccg cttctccagg ttctactagc 660 gaatctcctt ctggtaccgc tccaggtact tctacccctg aaagcggctc cgcttctcca 720 ggttccacta gctctaccgc tgaatctccg ggtccaggtt ctactagctc tactgcagaa 780 tctcctggcc caggtacctc tactccggaa agcggctctg catctccagg tacttctacc 840 cctgaaagcg gttctgcatc tccaggttct actagcgaat ccccgtctgg taccgcacca 900 ggtacttcta ccccggaaag cggctctgct tctccaggta cttctacccc ggaaagcggc 960 tccgcatctc caggttctac tagcgaatct ccttctggta ccgctccagg ttctaccagc 1020 gaatccccgt ctggtactgc tccaggttct accagcgaat ctccttctgg tactgcacca 1080 ggttctacta gctctactgc agaatctcct ggcccaggta cctctactcc ggaaagcggc 1140 tctgcatctc caggtacttc tacccctgaa agcggttctg catctccagg ttctactagc 1200 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccgtctgg cactgcacca 1260 ggtacctcta cccctgaaag cggttccgct tctccaggtt ctactagcga atctccttct 1320 ggcactgcac caggttctac cagcgaatct ccgtctggca ctgcaccagg tacctctacc 1380 cctgaaagcg gttccgcttc tccaggtact tctccgagcg gtgaatcttc taccgcacca 1440 ggttctacta gctctaccgc tgaatctccg ggcccaggta cttctccgag cggtgaatct 1500 tctactgctc caggttccac tagctctact gctgaatctc ctggcccagg tacttctact 1560 ccggaaagcg gttccgcttc tccaggttct actagcgaat ctccgtctgg caccgcacca 1620 ggttctacta gctctactgc agaatctcct ggcccaggta cctctactcc ggaaagcggc 1680 tctgcatctc caggtacttc tacccctgaa agcggttctg catctccagg ttttccgact 1740 attccgctgt ctcgtctgtt tgataatgct atgctgcgtg cgcaccgtct gcaccagctg 1800 gcctttgata cttaccagga atttgaagaa gcctacattc ctaaagagca gaagtactct 1860 ttcctgcaaa acccacagac ttctctctgc ttcagcgaat ctattccgac gccttccaat 1920 cgcgaggaaa ctcagcaaaa gtccaatctg gaactactcc gcatttctct gcttctgatt 1980 cagagctggc tagaaccagt gcaatttctg cgttccgtct tcgccaatag cctagtttat 2040 ggcgcatccg acagcaacgt atacgatctc ctgaaagatc tcgaggaagg cattcagacc 2100 ctgatgggtc gtctcgagga tggctctccg cgtactggtc agatcttcaa gcagacttac 2160 tctaaatttg atactaacag ccacaatgac gatgcgcttc taaaaaacta tggtctgctg 2220 tattgttttc gtaaagatat ggacaaagtt gaaaccttcc tgcgtattgt tcagtgtcgt 2280 tccgttgagg gcagctgtgg tttctaaggt ggtagcgaac cggcaacttc cggctctgaa 2340 accccaggta cttctgaaag cgctactcct gagtctggcc caggtagcga acctgctacc 2400 tctggctctg aaaccccagg tagcccggca ggctctccga cttccaccga ggaaggtacc 2460 tctactgaac cttctgaggg tagcgctcca ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa 2520 accccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgaaactc caggtagcga accggctact 2580 tccggttctg aaactccagg tacctctacc gaaccttccg aaggcagcgc accaggtact 2640 tctgaaagcg caacccctga atccggtcca ggtagcgaac cggctacttc tggctctgag 2700 actccaggta cttctaccga accgtccgaa ggtagcgcac ca 2742 <210> 745 <211> 962 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 745 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 625 630 635 640 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 645 650 655 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 660 665 670 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 675 680 685 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 690 695 700 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 705 710 715 720 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 725 730 735 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 740 745 750 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 755 760 765 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 770 775 780 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 785 790 795 800 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 805 810 815 Phe Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 820 825 830 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 835 840 845 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr 850 855 860 Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 865 870 875 880 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 885 890 895 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu 900 905 910 Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr 915 920 925 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 930 935 940 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 945 950 955 960 Ala Pro <210> 746 <211> 2889 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 746 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggttt tccgactatt ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg 1920 ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc 1980 tacattccta aagagcagaa gtactctttc ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc 2040 agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa 2100 ctactccgca tttctctgct tctgattcag agctggctag aaccagtgca atttctgcgt 2160 tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg 2220 aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt 2280 actggtcaga tcttcaagca gacttactct aaatttgata ctaacagcca caatgacgat 2340 gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa 2400 accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc gttgagggca gctgtggttt ctaaggtggt 2460 agcgaaccgg caacttccgg ctctgaaacc ccaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag 2520 tctggcccag gtagcgaacc tgctacctct ggctctgaaa ccccaggtag cccggcaggc 2580 tctccgactt ccaccgagga aggtacctct actgaacctt ctgagggtag cgctccaggt 2640 agcgaaccgg caacctctgg ctctgaaacc ccaggtagcg aacctgctac ctccggctct 2700 gaaactccag gtagcgaacc ggctacttcc ggttctgaaa ctccaggtac ctctaccgaa 2760 ccttccgaag gcagcgcacc aggtacttct gaaagcgcaa cccctgaatc cggtccaggt 2820 agcgaaccgg ctacttctgg ctctgagact ccaggtactt ctaccgaacc gtccgaaggt 2880 agcgcacca 2889 <210> 747 <211> 1173 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 747 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 1 5 10 15 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 20 25 30 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 35 40 45 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro 50 55 60 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 65 70 75 80 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 85 90 95 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 100 105 110 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 115 120 125 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 130 135 140 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 145 150 155 160 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 165 170 175 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 180 185 190 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 195 200 205 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 225 230 235 240 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 260 265 270 Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 290 295 300 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 305 310 315 320 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 325 330 335 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 405 410 415 Gly Glu Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 420 425 430 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly 435 440 445 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 450 455 460 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 465 470 475 480 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 485 490 495 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 500 505 510 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 515 520 525 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly 530 535 540 Ser Ser Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 545 550 555 560 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 565 570 575 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 580 585 590 Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 595 600 605 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly 610 615 620 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 625 630 635 640 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 645 650 655 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 660 665 670 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 675 680 685 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 690 695 700 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 705 710 715 720 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 725 730 735 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 740 745 750 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 755 760 765 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 770 775 780 Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 785 790 795 800 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 805 810 815 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 820 825 830 Ser Gly Ser Ser Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp 835 840 845 Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr 850 855 860 Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser 865 870 875 880 Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro 885 890 895 Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu 900 905 910 Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln 915 920 925 Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp 930 935 940 Ser Asn Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr 945 950 955 960 Leu Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 965 970 975 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala 980 985 990 Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp 995 1000 1005 Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu 1010 1015 1020 Gly Ser Cys Gly Phe Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 1025 1030 1035 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1040 1045 1050 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 1055 1060 1065 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro 1070 1075 1080 Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 1085 1090 1095 Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 1100 1105 1110 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 1115 1120 1125 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1130 1135 1140 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 1145 1150 1155 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1160 1165 1170 <210> 748 <211> 3522 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 748 ggttcctctg aaagcggttc ttccgaaggt ggtccaggtt cctctgaaag cggttcttct 60 gagggtggtc caggtgaatc tccgggtggc tccagcggtt ccgagtcagg ttctggtggc 120 gaaccttccg agtctggtag ctcaggtgaa tctccgggtg gttctagcgg ttccgagtca 180 ggtgaatctc cgggtggttc cagcggttct gagtcaggtt cctccgaaag cggttcttct 240 gagggcggtc caggttcctc cgaaagcggt tcttccgagg gcggtccagg ttcttctgaa 300 agcggttctt ccgagggcgg tccaggtgaa tctcctggtg gttccagcgg ttccgagtca 360 ggtgaatctc caggtggctc tagcggttcc gagtcaggtg aatctcctgg tggttctagc 420 ggttctgaat caggttcctc cgaaagcggt tcttctgagg gcggtccagg ttcctccgaa 480 agcggttctt ccgagggcgg tccaggttct tctgaaagcg gttcttccga gggcggtcca 540 ggttcctctg aaagcggttc ttctgagggc ggtccaggtt cttccgaaag cggttcttcc 600 gagggcggtc caggttcttc cgaaagcggt tcttctgaag gcggtccagg ttctggtggc 660 gaaccgtccg agtctggtag ctcaggtgaa tctccgggtg gctctagcgg ttccgagtca 720 ggtgaatctc ctggtggttc cagcggttcc gagtcaggtt ccggtggcga accgtccgaa 780 tctggtagct caggtagcga aggttcttct ggtccaggcg aatcttcagg ttcctctgaa 840 agcggttctt ctgagggcgg tccaggttcc ggtggcgaac cgtccgaatc tggtagctca 900 ggtagcgaag gttcttctgg tccaggcgaa tcttcaggtt cctctgaaag cggttcttct 960 gagggcggtc caggttccgg tggcgaacct tccgaatctg gtagctcagg tgaatctccg 1020 ggtggttcta gcggttctga gtcaggttct ggtggtgaac cttccgagtc tggtagctca 1080 ggttctggtg gcgaaccatc cgagtctggt agctcaggtt cttccgaaag cggttcttcc 1140 gaaggcggtc caggttctgg tggtgaaccg tccgaatctg gtagctcagg ttctggtggc 1200 gaaccatccg aatctggtag ctcaggtagc gaaggttctt ctggtcctgg cgaatcttca 1260 ggtgaatctc caggtggctc tagcggttcc gaatcaggta gcgaaggttc ttccggtcca 1320 ggtgaatctt caggtagcga aggttcttct ggtcctggtg aatcctcagg ttccggtggc 1380 gaaccatctg aatctggtag ctcaggttcc tctgaaagcg gttcttccga aggtggtcca 1440 ggttcctctg aaagcggttc ttctgagggt ggtccaggtg aatctccggg tggctccagc 1500 ggttccgagt caggttctgg tggcgaacca tccgaatctg gtagctcagg tagcgaaggt 1560 tcttctggtc ctggcgaatc ttcaggtgaa tctccaggtg gctctagcgg ttccgaatca 1620 ggtagcgaag gttcttccgg tccaggttcc tctgaaagcg gttcttctga gggcggtcca 1680 ggttctggtg gcgaaccatc tgaatctggt agctcaggta gcgaaggttc ttccggtccg 1740 ggtgaatctt caggtagcga aggttcttcc ggtccaggtg aatcttcagg tagcgaaggt 1800 tcttctggtc ctggtgaatc ctcaggttcc ggtggcgaac catctgaatc tggtagctca 1860 ggttctggtg gcgaaccatc cgaatctggt agctcaggtg aatctccggg tggctccagc 1920 ggttctgaat caggtgaatc tcctggtggc tccagcggtt ctgagtcagg ttctggtggc 1980 gaaccatccg aatctggtag ctcaggtagc gaaggttctt ctggtcctgg cgaatcttca 2040 ggtgaatctc caggtggctc tagcggttcc gaatcaggtt cctctgaaag cggttcttct 2100 gagggcggtc caggttcttc cgaaagcggt tcttccgagg gcggtccagg ttcttccgaa 2160 agcggttctt ctgaaggcgg tccaggttct ggtggcgaac cgtccgaatc tggtagctca 2220 ggttcctccg aaagcggttc ttctgaaggt ggtccaggtg aatctccagg tggttctagc 2280 ggttctgaat caggttctgg tggcgaaccg tccgaatctg gtagctcagg ttcctccgaa 2340 agcggttctt ctgaaggtgg tccaggtgaa tctccaggtg gttctagcgg ttctgaatca 2400 ggttctggtg gcgaaccgtc cgaatctggt agctcaggtg aatctcctgg tggttccagc 2460 ggttccgagt caggttctgg tggcgaacct tccgaatctg gtagctcagg ttttccgact 2520 attccgctgt ctcgtctgtt tgataatgct atgctgcgtg cgcaccgtct gcaccagctg 2580 gcctttgata cttaccagga atttgaagaa gcctacattc ctaaagagca gaagtactct 2640 ttcctgcaaa acccacagac ttctctctgc ttcagcgaat ctattccgac gccttccaat 2700 cgcgaggaaa ctcagcaaaa gtccaatctg gaactactcc gcatttctct gcttctgatt 2760 cagagctggc tagaaccagt gcaatttctg cgttccgtct tcgccaatag cctagtttat 2820 ggcgcatccg acagcaacgt atacgatctc ctgaaagatc tcgaggaagg cattcagacc 2880 ctgatgggtc gtctcgagga tggctctccg cgtactggtc agatcttcaa gcagacttac 2940 tctaaatttg atactaacag ccacaatgac gatgcgcttc taaaaaacta tggtctgctg 3000 tattgttttc gtaaagatat ggacaaagtt gaaaccttcc tgcgtattgt tcagtgtcgt 3060 tccgttgagg gcagctgtgg tttctaaggt ggtagcgaac cggcaacttc cggctctgaa 3120 accccaggta cttctgaaag cgctactcct gagtctggcc caggtagcga acctgctacc 3180 tctggctctg aaaccccagg tagcccggca ggctctccga cttccaccga ggaaggtacc 3240 tctactgaac cttctgaggg tagcgctcca ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa 3300 accccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgaaactc caggtagcga accggctact 3360 tccggttctg aaactccagg tacctctacc gaaccttccg aaggcagcgc accaggtact 3420 tctgaaagcg caacccctga atccggtcca ggtagcgaac cggctacttc tggctctgag 3480 actccaggta cttctaccga accgtccgaa ggtagcgcac ca 3522 <210> 749 <211> 1201 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 749 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 145 150 155 160 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 210 215 220 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 290 295 300 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 435 440 445 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 450 455 460 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 465 470 475 480 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 500 505 510 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 530 535 540 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 545 550 555 560 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 580 585 590 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 595 600 605 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 610 615 620 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 625 630 635 640 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 645 650 655 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 690 695 700 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 725 730 735 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 740 745 750 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 755 760 765 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 770 775 780 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 785 790 795 800 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 805 810 815 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 820 825 830 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 835 840 845 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 850 855 860 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 865 870 875 880 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 885 890 895 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 900 905 910 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 915 920 925 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 930 935 940 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 945 950 955 960 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 965 970 975 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 980 985 990 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 995 1000 1005 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1010 1015 1020 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1025 1030 1035 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1040 1045 1050 Cys Gly Phe Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1055 1060 1065 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser 1070 1075 1080 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1085 1090 1095 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1100 1105 1110 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1115 1120 1125 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 1130 1135 1140 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1145 1150 1155 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1160 1165 1170 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1175 1180 1185 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1190 1195 1200 <210> 750 <211> 3606 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 750 ggtagcccgg ctggctctcc tacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgctactcct 60 gagtctggtc caggtacctc tactgaaccg tccgaaggta gcgctccagg tagcccagca 120 ggctctccga cttccactga ggaaggtact tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca 180 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 240 gaatctggcc caggtagcga accggctact tctggttctg aaaccccagg tagcgaaccg 300 gctacctccg gttctgaaac tccaggtagc ccggcaggct ctccgacctc tactgaggaa 360 ggtacttctg aaagcgcaac cccggagtcc ggcccaggta cctctaccga accgtctgag 420 ggcagcgcac caggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tagcccagca 480 ggttctccta cctccaccga ggaaggtact tctaccgaac cgtccgaggg tagcgcacca 540 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 600 gagtccggtc caggtacttc tactgaaccg tccgaaggta gcgcaccagg tacttctgaa 660 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc gaaccggcta cttctggctc tgagactcca 720 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc gcaccaggta cttctactga accgtctgaa 780 ggtagcgcac caggtacttc tgaaagcgca accccggaat ccggcccagg tacctctgaa 840 agcgcaaccc cggagtccgg cccaggtagc cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa 900 ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt 960 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actccggagt ctggcccagg tacctctact 1020 gaaccgtctg agggtagcgc tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 1080 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggcagc gctccaggta cctctactga accttccgag 1140 ggcagcgctc caggtacctc taccgaacct tctgaaggta gcgcaccagg tacttctacc 1200 gaaccgtccg agggtagcgc accaggtagc ccagcaggtt ctcctacctc caccgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctgaaag cgcaactcct 1320 gagtctggcc caggtagcga acctgctacc tccggctctg agactccagg tacctctgaa 1380 agcgcaaccc cggaatctgg tccaggtagc gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca 1440 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct ggcccaggta cttctactga accgtccgag 1500 ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct actcctgagt ccggcccagg tagcccggct 1560 ggctctccga cttccaccga ggaaggtagc ccggctggct ctccaacttc tactgaagaa 1620 ggtagcccgg caggctctcc gacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgcaaccccg 1680 gagtccggcc caggtacctc taccgaaccg tctgagggca gcgcaccagg tacctctgaa 1740 agcgcaactc ctgagtctgg cccaggtagc gaacctgcta cctccggctc tgagactcca 1800 ggtacctctg aaagcgcaac cccggaatct ggtccaggta gcgaacctgc aacctctggc 1860 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actcctgaat ctggcccagg tacttctact 1920 gaaccgtccg agggcagcgc accaggtagc cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa 1980 ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt 2040 tctgaaaccc caggtacttc tgaaagcgct actcctgagt ccggcccagg tagcccggct 2100 ggctctccga cttccaccga ggaaggtagc ccggctggct ctccaacttc tactgaagaa 2160 ggtacttcta ccgaaccttc cgagggcagc gcaccaggta cttctgaaag cgctacccct 2220 gagtccggcc caggtacttc tgaaagcgct actcctgaat ccggtccagg tacttctgaa 2280 agcgctaccc cggaatctgg cccaggtagc gaaccggcta cttctggttc tgaaacccca 2340 ggtagcgaac cggctacctc cggttctgaa actccaggta gcccagcagg ctctccgact 2400 tccactgagg aaggtacttc tactgaacct tccgaaggca gcgcaccagg tacctctact 2460 gaaccttctg agggcagcgc tccaggtagc gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca 2520 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct ggcccaggta cttctactga accgtccgag 2580 ggcagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2640 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2700 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2760 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 2820 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 2880 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 2940 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3000 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3060 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3120 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtggtagc 3180 gaaccggcaa cttccggctc tgaaacccca ggtacttctg aaagcgctac tcctgagtct 3240 ggcccaggta gcgaacctgc tacctctggc tctgaaaccc caggtagccc ggcaggctct 3300 ccgacttcca ccgaggaagg tacctctact gaaccttctg agggtagcgc tccaggtagc 3360 gaaccggcaa cctctggctc tgaaacccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgaa 3420 actccaggta gcgaaccggc tacttccggt tctgaaactc caggtacctc taccgaacct 3480 tccgaaggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc 3540 gaaccggcta cttctggctc tgagactcca ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc 3600 gcacca 3606 <210> 751 <211> 1212 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <221> MOD_RES <222> (430)..(432) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (443)..(446) <223> Any amino acid <400> 751 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 145 150 155 160 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 165 170 175 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 210 215 220 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 260 265 270 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 290 295 300 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 305 310 315 320 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 325 330 335 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 340 345 350 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 355 360 365 Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 385 390 395 400 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 405 410 415 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Pro Xaa Xaa Xaa 420 425 430 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Glu 435 440 445 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 450 455 460 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 465 470 475 480 Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 500 505 510 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly 515 520 525 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 530 535 540 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 545 550 555 560 Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 565 570 575 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu 580 585 590 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 595 600 605 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro 625 630 635 640 Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser 645 650 655 Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Ser 675 680 685 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 690 695 700 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser 725 730 735 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 740 745 750 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly 755 760 765 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 770 775 780 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 785 790 795 800 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly 805 810 815 Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser 820 825 830 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly 835 840 845 Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 850 855 860 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Phe Pro Thr Ile 865 870 875 880 Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg Leu 885 890 895 His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr Ile 900 905 910 Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser Leu 915 920 925 Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr Gln 930 935 940 Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile Gln 945 950 955 960 Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala Asn Ser 965 970 975 Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp 980 985 990 Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser 995 1000 1005 Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp 1010 1015 1020 Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 1025 1030 1035 Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu 1040 1045 1050 Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 1055 1060 1065 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 1070 1075 1080 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1085 1090 1095 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 1100 1105 1110 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1115 1120 1125 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 1130 1135 1140 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1145 1150 1155 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 1160 1165 1170 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1175 1180 1185 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 1190 1195 1200 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1205 1210 <210> 752 <211> 3639 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <220> <221> modified_base <222> (1287)..(1298) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (1330)..(1337) <223> a, c, t, g, unknown or other <400> 752 ggttctacca gcgaatctcc ttctggcacc gctccaggta cctctcctag cggcgaatct 60 tctaccgctc caggttctac tagcgaatct ccttctggca ctgcaccagg ttctactagc 120 gaatccccgt ctggtactgc tccaggtact tctactcctg aaagcggttc cgcttctcca 180 ggtacctcta ctccggaaag cggttctgca tctccaggtt ctaccagcga atctccttct 240 ggcaccgctc caggttctac tagcgaatcc ccgtctggta ccgcaccagg tacttctcct 300 agcggcgaat cttctaccgc accaggttct actagcgaat ctccgtctgg cactgctcca 360 ggtacttctc ctagcggtga atcttctacc gctccaggta cttcccctag cggcgaatct 420 tctaccgctc caggttctac tagctctact gcagaatctc cgggcccagg tacctctcct 480 agcggtgaat cttctaccgc tccaggtact tctccgagcg gtgaatcttc taccgctcca 540 ggttctacta gctctactgc agaatctcct ggcccaggta cctctactcc ggaaagcggc 600 tctgcatctc caggtacttc tacccctgaa agcggttctg catctccagg ttctactagc 660 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccgtctgg cactgcacca 720 ggtacctcta cccctgaaag cggttccgct tctccaggtt ctaccagctc taccgcagaa 780 tctcctggtc caggtacctc tactccggaa agcggctctg catctccagg ttctactagc 840 gaatctcctt ctggcactgc accaggtact tctccgagcg gtgaatcttc taccgcacca 900 ggttctacta gctctaccgc tgaatctccg ggcccaggta cttctccgag cggtgaatct 960 tctactgctc caggtacctc tactcctgaa agcggttctg catctccagg ttccactagc 1020 tctaccgcag aatctccggg cccaggttct actagctcta ctgctgaatc tcctggccca 1080 ggttctacta gctctactgc tgaatctccg ggtccaggtt ctaccagctc tactgctgaa 1140 tctcctggtc caggtacctc cccgagcggt gaatcttcta ctgcaccagg ttctactagc 1200 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccgtctgg cactgcacca 1260 ggtacctcta cccctgaaag cggtccnnnn nnnnnnnntg caagcgcaag cggcgcgcca 1320 agcacgggan nnnnnnntag cgaatctcct tctggtaccg ctccaggttc taccagcgaa 1380 tccccgtctg gtactgctcc aggttctacc agcgaatctc cttctggtac tgcaccaggt 1440 tctactagcg aatctccttc tggtaccgct ccaggttcta ccagcgaatc cccgtctggt 1500 actgctccag gttctaccag cgaatctcct tctggtactg caccaggtac ttctactccg 1560 gaaagcggtt ccgcatctcc aggtacttct cctagcggtg aatcttctac tgctccaggt 1620 acctctccta gcggcgaatc ttctactgct ccaggttcta ccagctctac tgctgaatct 1680 ccgggtccag gtacttcccc gagcggtgaa tcttctactg caccaggtac ttctactccg 1740 gaaagcggtt ccgcttctcc aggttctacc agcgaatctc cttctggcac cgctccaggt 1800 tctactagcg aatccccgtc tggtaccgca ccaggtactt ctcctagcgg cgaatcttct 1860 accgcaccag gttctactag cgaatccccg tctggtaccg caccaggtac ttctaccccg 1920 gaaagcggct ctgcttctcc aggtacttct accccggaaa gcggctccgc atctccaggt 1980 tctactagcg aatctccttc tggtaccgct ccaggtactt ctacccctga aagcggctcc 2040 gcttctccag gttccactag ctctaccgct gaatctccgg gtccaggttc taccagcgaa 2100 tctccttctg gcaccgctcc aggttctact agcgaatccc cgtctggtac cgcaccaggt 2160 acttctccta gcggcgaatc ttctaccgca ccaggttcta ccagctctac tgctgaatct 2220 ccgggtccag gtacttcccc gagcggtgaa tcttctactg caccaggtac ttctactccg 2280 gaaagcggtt ccgcttctcc aggtacctcc cctagcggcg aatcttctac tgctccaggt 2340 acctctccta gcggcgaatc ttctaccgct ccaggtacct cccctagcgg tgaatcttct 2400 accgcaccag gttctactag ctctactgct gaatctccgg gtccaggttc taccagctct 2460 actgctgaat ctcctggtcc aggtacctcc ccgagcggtg aatcttctac tgcaccaggt 2520 tctagccctt ctgcttccac cggtaccggc ccaggtagct ctactccgtc tggtgcaact 2580 ggctctccag gtagctctac tccgtctggt gcaaccggct ccccaggttt tccgactatt 2640 ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc 2700 tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc tacattccta aagagcagaa gtactctttc 2760 ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc 2820 gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa ctactccgca tttctctgct tctgattcag 2880 agctggctag aaccagtgca atttctgcgt tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc 2940 gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg 3000 atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt actggtcaga tcttcaagca gacttactct 3060 aaatttgata ctaacagcca caatgacgat gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat 3120 tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc 3180 gttgagggca gctgtggttt ctaaggtggt agcgaaccgg caacttccgg ctctgaaacc 3240 ccaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctct 3300 ggctctgaaa ccccaggtag cccggcaggc tctccgactt ccaccgagga aggtacctct 3360 actgaacctt ctgagggtag cgctccaggt agcgaaccgg caacctctgg ctctgaaacc 3420 ccaggtagcg aacctgctac ctccggctct gaaactccag gtagcgaacc ggctacttcc 3480 ggttctgaaa ctccaggtac ctctaccgaa ccttccgaag gcagcgcacc aggtacttct 3540 gaaagcgcaa cccctgaatc cggtccaggt agcgaaccgg ctacttctgg ctctgagact 3600 ccaggtactt ctaccgaacc gtccgaaggt agcgcacca 3639 <210> 753 <211> 1201 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 753 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 20 25 30 Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 35 40 45 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Asn Pro 50 55 60 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 65 70 75 80 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 85 90 95 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 100 105 110 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 115 120 125 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 130 135 140 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 145 150 155 160 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 165 170 175 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 180 185 190 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Asn Pro 195 200 205 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 210 215 220 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 225 230 235 240 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 245 250 255 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 260 265 270 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 275 280 285 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro 290 295 300 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 305 310 315 320 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly 340 345 350 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 355 360 365 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 370 375 380 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 385 390 395 400 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 405 410 415 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 420 425 430 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 435 440 445 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 450 455 460 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 465 470 475 480 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 485 490 495 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 500 505 510 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 515 520 525 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 530 535 540 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 545 550 555 560 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 565 570 575 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 580 585 590 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 595 600 605 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 610 615 620 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 625 630 635 640 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 645 650 655 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 660 665 670 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 675 680 685 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 690 695 700 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 705 710 715 720 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro 725 730 735 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 740 745 750 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 755 760 765 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 770 775 780 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 785 790 795 800 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 805 810 815 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 820 825 830 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 835 840 845 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 865 870 875 880 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 885 890 895 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 900 905 910 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 915 920 925 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 930 935 940 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 945 950 955 960 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 965 970 975 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 980 985 990 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 995 1000 1005 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1010 1015 1020 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1025 1030 1035 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1040 1045 1050 Cys Gly Phe Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1055 1060 1065 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser 1070 1075 1080 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1085 1090 1095 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1100 1105 1110 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1115 1120 1125 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 1130 1135 1140 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1145 1150 1155 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1160 1165 1170 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1175 1180 1185 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1190 1195 1200 <210> 754 <211> 3606 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 754 ggtgcttccc cgggcaccag ctctactggt tctccaggtt ctagcccgtc tgcttctact 60 ggtactggtc caggttctag cccttctgct tccactggta ctggtccagg taccccgggt 120 agcggtaccg cttcttcttc tccaggtagc tctactccgt ctggtgctac cggctctcca 180 ggttctaacc cttctgcatc caccggtacc ggcccaggtg cttctccggg caccagctct 240 actggttctc caggtacccc gggcagcggt accgcatctt cttctccagg tagctctact 300 ccttctggtg caactggttc tccaggtact cctggcagcg gtaccgcttc ttcttctcca 360 ggtgcttctc ctggtactag ctctactggt tctccaggtg cttctccggg cactagctct 420 actggttctc caggtacccc gggtagcggt actgcttctt cctctccagg tagctctacc 480 ccttctggtg caaccggctc tccaggtgct tctccgggca ccagctctac cggttctcca 540 ggtaccccgg gtagcggtac cgcttcttct tctccaggta gctctactcc gtctggtgct 600 accggctctc caggttctaa cccttctgca tccaccggta ccggcccagg ttctagccct 660 tctgcttcca ccggtactgg cccaggtagc tctacccctt ctggtgctac cggctcccca 720 ggtagctcta ctccttctgg tgcaactggc tctccaggtg catctccggg cactagctct 780 actggttctc caggtgcatc ccctggcact agctctactg gttctccagg tgcttctcct 840 ggtaccagct ctactggttc tccaggtact cctggcagcg gtaccgcttc ttcttctcca 900 ggtgcttctc ctggtactag ctctactggt tctccaggtg cttctccggg cactagctct 960 actggttctc caggtgcttc cccgggcact agctctaccg gttctccagg ttctagccct 1020 tctgcatcta ctggtactgg cccaggtact ccgggcagcg gtactgcttc ttcctctcca 1080 ggtgcatctc cgggcactag ctctactggt tctccaggtg catcccctgg cactagctct 1140 actggttctc caggtgcttc tcctggtacc agctctactg gttctccagg tagctctact 1200 ccgtctggtg caaccggttc cccaggtagc tctactcctt ctggtgctac tggctcccca 1260 ggtgcatccc ctggcaccag ctctaccggt tctccaggta ccccgggcag cggtaccgca 1320 tcttcctctc caggtagctc taccccgtct ggtgctaccg gttccccagg tagctctacc 1380 ccgtctggtg caaccggctc cccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggctcccca 1440 ggttctagcc cgtctgcttc cactggtact ggcccaggtg cttccccggg caccagctct 1500 actggttctc caggtgcatc cccgggtacc agctctaccg gttctccagg tactcctggc 1560 agcggtactg catcttcctc tccaggtgct tctccgggca ccagctctac tggttctcca 1620 ggtgcatctc cgggcactag ctctactggt tctccaggtg catcccctgg cactagctct 1680 actggttctc caggtgcttc tcctggtacc agctctactg gttctccagg tacccctggt 1740 agcggtactg cttcttcctc tccaggtagc tctactccgt ctggtgctac cggttctcca 1800 ggtaccccgg gtagcggtac cgcatcttct tctccaggta gctctacccc gtctggtgct 1860 actggttctc caggtactcc gggcagcggt actgcttctt cctctccagg tagctctacc 1920 ccttctggtg ctactggctc tccaggtagc tctaccccgt ctggtgctac tggctcccca 1980 ggttctagcc cttctgcatc caccggtacc ggtccaggtt ctagcccgtc tgcatctact 2040 ggtactggtc caggtgcatc cccgggcact agctctaccg gttctccagg tactcctggt 2100 agcggtactg cttcttcttc tccaggtagc tctactcctt ctggtgctac tggttctcca 2160 ggttctagcc cttctgcatc caccggtacc ggcccaggtt ctagcccgtc tgcttctacc 2220 ggtactggtc caggtgcttc tccgggtact agctctactg gttctccagg tgcatctcct 2280 ggtactagct ctactggttc tccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggctctcca 2340 ggttctagcc cttctgcatc taccggtact ggtccaggtg catcccctgg taccagctct 2400 accggttctc caggttctag cccttctgct tctaccggta ccggtccagg tacccctggc 2460 agcggtaccg catcttcctc tccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggttcccca 2520 ggtagctcta ctccttctgg tgctactggc tccccaggtg catcccctgg caccagctct 2580 accggttctc caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2640 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2700 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2760 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 2820 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 2880 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 2940 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3000 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3060 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3120 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtggtagc 3180 gaaccggcaa cttccggctc tgaaacccca ggtacttctg aaagcgctac tcctgagtct 3240 ggcccaggta gcgaacctgc tacctctggc tctgaaaccc caggtagccc ggcaggctct 3300 ccgacttcca ccgaggaagg tacctctact gaaccttctg agggtagcgc tccaggtagc 3360 gaaccggcaa cctctggctc tgaaacccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgaa 3420 actccaggta gcgaaccggc tacttccggt tctgaaactc caggtacctc taccgaacct 3480 tccgaaggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc 3540 gaaccggcta cttctggctc tgagactcca ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc 3600 gcacca 3606 <210> 755 <211> 1212 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 755 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 305 310 315 320 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 340 345 350 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 385 390 395 400 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu Ser 435 440 445 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 450 455 460 Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly 465 470 475 480 Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 500 505 510 Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly 515 520 525 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser 530 535 540 Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 545 550 555 560 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 565 570 575 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser Ser 580 585 590 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 595 600 605 Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala 625 630 635 640 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 645 650 655 Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 690 695 700 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro 725 730 735 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly 740 745 750 Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly 755 760 765 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser 770 775 780 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 785 790 795 800 Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 805 810 815 Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly 820 825 830 Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 835 840 845 Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 850 855 860 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr Ile 865 870 875 880 Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg Leu 885 890 895 His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr Ile 900 905 910 Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser Leu 915 920 925 Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr Gln 930 935 940 Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile Gln 945 950 955 960 Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala Asn Ser 965 970 975 Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp 980 985 990 Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser 995 1000 1005 Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp 1010 1015 1020 Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 1025 1030 1035 Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu 1040 1045 1050 Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 1055 1060 1065 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 1070 1075 1080 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1085 1090 1095 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 1100 1105 1110 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1115 1120 1125 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 1130 1135 1140 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1145 1150 1155 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 1160 1165 1170 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1175 1180 1185 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 1190 1195 1200 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1205 1210 <210> 756 <211> 3639 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 756 ggtacttcta ctgaaccgtc tgaaggcagc gcaccaggta gcgaaccggc tacttccggt 60 tctgaaaccc caggtagccc agcaggttct ccaacttcta ctgaagaagg ttctaccagc 120 tctaccgcag aatctcctgg tccaggtacc tctactccgg aaagcggctc tgcatctcca 180 ggttctacta gcgaatctcc ttctggcact gcaccaggtt ctactagcga atccccgtct 240 ggtactgctc caggtacttc tactcctgaa agcggttccg cttctccagg tacctctact 300 ccggaaagcg gttctgcatc tccaggtagc gaaccggcaa cctccggctc tgaaacccca 360 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatcc ggcccaggta gcccggcagg ttctccgact 420 tccactgagg aaggtacctc tactgaacct tctgagggca gcgctccagg tacttctgaa 480 agcgctaccc cggagtccgg tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 540 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta gcccagcagg ttctcctacc 600 tccaccgagg aaggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tacttctacc 660 gaaccttccg agggcagcgc accaggtact tctgaaagcg ctacccctga gtccggccca 720 ggtacttctg aaagcgctac tcctgaatcc ggtccaggta cctctactga accttccgaa 780 ggcagcgctc caggtacctc taccgaaccg tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa 840 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtact tctactgaac cttccgaagg tagcgctcca 900 ggtagcgaac ctgctacttc tggttctgaa accccaggta gcccggctgg ctctccgacc 960 tccaccgagg aaggtagctc taccccgtct ggtgctactg gttctccagg tactccgggc 1020 agcggtactg cttcttcctc tccaggtagc tctacccctt ctggtgctac tggctctcca 1080 ggtacctcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctactga accgtctgag 1140 ggtagcgctc caggtagcga accggcaacc tccggttctg aaactccagg tagccctgct 1200 ggctctccga cttctactga ggaaggtagc ccggctggtt ctccgacttc tactgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccttc cgaaggtagc gctccaggtg caagcgcaag cggcgcgcca 1320 agcacgggag gtacttctga aagcgctact cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc 1380 tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg gctggctctc caacttctac tgaagaaggt 1440 tctaccagct ctaccgctga atctcctggc ccaggttcta ctagcgaatc tccgtctggc 1500 accgcaccag gtacttcccc tagcggtgaa tcttctactg caccaggtac ccctggcagc 1560 ggtaccgctt cttcctctcc aggtagctct accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt 1620 tctagcccgt ctgcatctac cggtaccggc ccaggtagcg aaccggcaac ctccggctct 1680 gaaactccag gtacttctga aagcgctact ccggaatccg gcccaggtag cgaaccggct 1740 acttccggct ctgaaacccc aggttccacc agctctactg cagaatctcc gggcccaggt 1800 tctactagct ctactgcaga atctccgggt ccaggtactt ctcctagcgg cgaatcttct 1860 accgctccag gtagcgaacc ggcaacctct ggctctgaaa ctccaggtag cgaacctgca 1920 acctccggct ctgaaacccc aggtacttct actgaacctt ctgagggcag cgcaccaggt 1980 tctaccagct ctaccgcaga atctcctggt ccaggtacct ctactccgga aagcggctct 2040 gcatctccag gttctactag cgaatctcct tctggcactg caccaggtac ttctaccgaa 2100 ccgtccgaag gcagcgctcc aggtacctct actgaacctt ccgagggcag cgctccaggt 2160 acctctaccg aaccttctga aggtagcgca ccaggtagct ctactccgtc tggtgcaacc 2220 ggctccccag gttctagccc gtctgcttcc actggtactg gcccaggtgc ttccccgggc 2280 accagctcta ctggttctcc aggtagcgaa cctgctacct ccggttctga aaccccaggt 2340 acctctgaaa gcgcaactcc ggagtctggt ccaggtagcc ctgcaggttc tcctacctcc 2400 actgaggaag gtagctctac tccgtctggt gcaaccggct ccccaggttc tagcccgtct 2460 gcttccactg gtactggccc aggtgcttcc ccgggcacca gctctactgg ttctccaggt 2520 acctctgaaa gcgctactcc ggagtctggc ccaggtacct ctactgaacc gtctgagggt 2580 agcgctccag gtacttctac tgaaccgtcc gaaggtagcg caccaggttt tccgactatt 2640 ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc 2700 tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc tacattccta aagagcagaa gtactctttc 2760 ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc 2820 gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa ctactccgca tttctctgct tctgattcag 2880 agctggctag aaccagtgca atttctgcgt tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc 2940 gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg 3000 atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt actggtcaga tcttcaagca gacttactct 3060 aaatttgata ctaacagcca caatgacgat gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat 3120 tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc 3180 gttgagggca gctgtggttt ctaaggtggt agcgaaccgg caacttccgg ctctgaaacc 3240 ccaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctct 3300 ggctctgaaa ccccaggtag cccggcaggc tctccgactt ccaccgagga aggtacctct 3360 actgaacctt ctgagggtag cgctccaggt agcgaaccgg caacctctgg ctctgaaacc 3420 ccaggtagcg aacctgctac ctccggctct gaaactccag gtagcgaacc ggctacttcc 3480 ggttctgaaa ctccaggtac ctctaccgaa ccttccgaag gcagcgcacc aggtacttct 3540 gaaagcgcaa cccctgaatc cggtccaggt agcgaaccgg ctacttctgg ctctgagact 3600 ccaggtactt ctaccgaacc gtccgaaggt agcgcacca 3639 <210> 757 <211> 1251 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 757 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 625 630 635 640 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 645 650 655 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 660 665 670 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 675 680 685 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 690 695 700 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 705 710 715 720 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 740 745 750 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 755 760 765 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 805 810 815 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 865 870 875 880 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 885 890 895 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 915 920 925 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 930 935 940 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 945 950 955 960 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 965 970 975 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 980 985 990 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 995 1000 1005 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn 1010 1015 1020 Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu 1025 1030 1035 Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 1040 1045 1050 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp 1055 1060 1065 Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp 1070 1075 1080 Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser 1085 1090 1095 Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 1100 1105 1110 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 1115 1120 1125 Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 1130 1135 1140 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 1145 1150 1155 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 1160 1165 1170 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser 1175 1180 1185 Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 1190 1195 1200 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 1205 1210 1215 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 1220 1225 1230 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 1235 1240 1245 Ala Pro Gly 1250 <210> 758 <211> 3753 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 758 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggtac ctctgaaagc gcaactcctg agtctggccc aggtagcgaa 1920 cctgctacct ccggctctga gactccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggaatctggt 1980 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 2040 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc aggtagccct 2100 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 2160 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacttctga aagcgctact 2220 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 2280 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt acttctaccg aaccttccga gggcagcgca 2340 ccaggtactt ctgaaagcgc tacccctgag tccggcccag gtacttctga aagcgctact 2400 cctgaatccg gtccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg aatctggccc aggtagcgaa 2460 ccggctactt ctggttctga aaccccaggt agcgaaccgg ctacctccgg ttctgaaact 2520 ccaggtagcc cagcaggctc tccgacttcc actgaggaag gtacttctac tgaaccttcc 2580 gaaggcagcg caccaggtac ctctactgaa ccttctgagg gcagcgctcc aggtagcgaa 2640 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 2700 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gttttccgac tattccgctg 2760 tctcgtctgt ttgataatgc tatgctgcgt gcgcaccgtc tgcaccagct ggcctttgat 2820 acttaccagg aatttgaaga agcctacatt cctaaagagc agaagtactc tttcctgcaa 2880 aacccacaga cttctctctg cttcagcgaa tctattccga cgccttccaa tcgcgaggaa 2940 actcagcaaa agtccaatct ggaactactc cgcatttctc tgcttctgat tcagagctgg 3000 ctagaaccag tgcaatttct gcgttccgtc ttcgccaata gcctagttta tggcgcatcc 3060 gacagcaacg tatacgatct cctgaaagat ctcgaggaag gcattcagac cctgatgggt 3120 cgtctcgagg atggctctcc gcgtactggt cagatcttca agcagactta ctctaaattt 3180 gatactaaca gccacaatga cgatgcgctt ctaaaaaact atggtctgct gtattgtttt 3240 cgtaaagata tggacaaagt tgaaaccttc ctgcgtattg ttcagtgtcg ttccgttgag 3300 ggcagctgtg gtttctaagg tggtagcgaa ccggcaactt ccggctctga aaccccaggt 3360 acttctgaaa gcgctactcc tgagtctggc ccaggtagcg aacctgctac ctctggctct 3420 gaaaccccag gtagcccggc aggctctccg acttccaccg aggaaggtac ctctactgaa 3480 ccttctgagg gtagcgctcc aggtagcgaa ccggcaacct ctggctctga aaccccaggt 3540 agcgaacctg ctacctccgg ctctgaaact ccaggtagcg aaccggctac ttccggttct 3600 gaaactccag gtacctctac cgaaccttcc gaaggcagcg caccaggtac ttctgaaagc 3660 gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa ccggctactt ctggctctga gactccaggt 3720 acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca cca 3753 <210> 759 <211> 1261 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 759 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 50 55 60 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 65 70 75 80 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly 85 90 95 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr 100 105 110 Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro 115 120 125 Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser 130 135 140 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu 145 150 155 160 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 180 185 190 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 195 200 205 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 260 265 270 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 305 310 315 320 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 340 345 350 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 355 360 365 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 370 375 380 Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser 385 390 395 400 Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 435 440 445 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 545 550 555 560 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 565 570 575 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 580 585 590 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 595 600 605 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 610 615 620 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser 625 630 635 640 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 645 650 655 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 675 680 685 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 740 745 750 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 755 760 765 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr 770 775 780 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 785 790 795 800 Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 805 810 815 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 820 825 830 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 865 870 875 880 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 885 890 895 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 900 905 910 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr 915 920 925 Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg 930 935 940 Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr 945 950 955 960 Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser 965 970 975 Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr 980 985 990 Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile 995 1000 1005 Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala 1010 1015 1020 Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu 1025 1030 1035 Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 1040 1045 1050 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 1055 1060 1065 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1070 1075 1080 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1085 1090 1095 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1100 1105 1110 Cys Gly Phe Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1115 1120 1125 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser 1130 1135 1140 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1145 1150 1155 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1160 1165 1170 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1175 1180 1185 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 1190 1195 1200 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1205 1210 1215 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1220 1225 1230 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1235 1240 1245 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1250 1255 1260 <210> 760 <211> 3756 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 760 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggtac ctctgaaagc gcaactcctg agtctggccc aggtagcgaa 1920 cctgctacct ccggctctga gactccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggaatctggt 1980 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 2040 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc aggtagccct 2100 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 2160 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacttctga aagcgctact 2220 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 2280 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt acttctaccg aaccttccga gggcagcgca 2340 ccaggtactt ctgaaagcgc tacccctgag tccggcccag gtacttctga aagcgctact 2400 cctgaatccg gtccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg aatctggccc aggtagcgaa 2460 ccggctactt ctggttctga aaccccaggt agcgaaccgg ctacctccgg ttctgaaact 2520 ccaggtagcc cagcaggctc tccgacttcc actgaggaag gtacttctac tgaaccttcc 2580 gaaggcagcg caccaggtac ctctactgaa ccttctgagg gcagcgctcc aggtagcgaa 2640 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 2700 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gttttccgac tattccgctg 2760 tctcgtctgt ttgataatgc tatgctgcgt gcgcaccgtc tgcaccagct ggcctttgat 2820 acttaccagg aatttgaaga agcctacatt cctaaagagc agaagtactc tttcctgcaa 2880 aacccacaga cttctctctg cttcagcgaa tctattccga cgccttccaa tcgcgaggaa 2940 actcagcaaa agtccaatct ggaactactc cgcatttctc tgcttctgat tcagagctgg 3000 ctagaaccag tgcaatttct gcgttccgtg ttcgccaata gcctagttta tggcgcatcc 3060 gacagcaacg tatacgatct cctgaaagat ctcgaggaag gcattcagac cctgatgggt 3120 cgtctcgagg atggctctcc gcgtactggt cagatcttca agcagactta ctctaaattt 3180 gatactaaca gccacaatga cgatgcgctt ctaaaaaact atggtctgct gtattgtttt 3240 cgtaaagata tggacaaagt tgaaaccttc ctgcgtattg ttcagtgtcg ttccgttgag 3300 ggcagctgtg gtttcggagg tacttctgaa agcgctactc cggagtccgg tccaggtacc 3360 tctaccgaac cgtccgaagg cagcgctcca ggtacttcta ctgaaccttc tgagggtagc 3420 gctccaggta cttctgaaag cgctactccg gagtccggtc caggtacctc taccgaaccg 3480 tccgaaggca gcgctccagg tacttctact gaaccttctg agggtagcgc tccaggtacc 3540 tctgaaagcg ctactccgga gtctggccca ggtacctcta ctgaaccgtc tgagggtagc 3600 gctccaggta cttctactga accgtccgaa ggtagcgcac caggtacttc taccgaaccg 3660 tccgagggta gcgcaccagg tagcccagca ggttctccta cctccaccga ggaaggtact 3720 tctaccgaac cgtccgaggg tagcgcacca ggttaa 3756 <210> 761 <211> 1655 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 761 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 305 310 315 320 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 340 345 350 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 385 390 395 400 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Pro Glu Pro Thr Gly Pro Ala Pro Ser Gly Gly Ser Glu Pro Ala 435 440 445 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 450 455 460 Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly 465 470 475 480 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly 485 490 495 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 500 505 510 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 515 520 525 Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly 530 535 540 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 545 550 555 560 Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 565 570 575 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 580 585 590 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 595 600 605 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser 625 630 635 640 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 645 650 655 Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser 675 680 685 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 690 695 700 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 725 730 735 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 740 745 750 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 755 760 765 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly 770 775 780 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 785 790 795 800 Ser Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly 805 810 815 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro 820 825 830 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr 835 840 845 Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 850 855 860 Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Ala Ser 865 870 875 880 Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr 885 890 895 Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr 900 905 910 Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 915 920 925 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 930 935 940 Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 945 950 955 960 Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser 965 970 975 Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly 980 985 990 Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr 995 1000 1005 Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 1010 1015 1020 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1025 1030 1035 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1040 1045 1050 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 1055 1060 1065 Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 1070 1075 1080 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 1085 1090 1095 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1100 1105 1110 Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr 1115 1120 1125 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1130 1135 1140 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1145 1150 1155 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1160 1165 1170 Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala 1175 1180 1185 Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro 1190 1195 1200 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 1205 1210 1215 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala 1220 1225 1230 Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser 1235 1240 1245 Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly 1250 1255 1260 Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 1265 1270 1275 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1280 1285 1290 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1295 1300 1305 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr Ile 1310 1315 1320 Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg 1325 1330 1335 Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala 1340 1345 1350 Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln 1355 1360 1365 Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 1370 1375 1380 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 1385 1390 1395 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 1400 1405 1410 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn 1415 1420 1425 Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu 1430 1435 1440 Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 1445 1450 1455 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp 1460 1465 1470 Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp 1475 1480 1485 Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser 1490 1495 1500 Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 1505 1510 1515 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser 1520 1525 1530 Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly 1535 1540 1545 Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 1550 1555 1560 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 1565 1570 1575 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu 1580 1585 1590 Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly 1595 1600 1605 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 1610 1615 1620 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 1625 1630 1635 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 1640 1645 1650 Ala Pro 1655 <210> 762 <211> 4968 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 762 ggtacttcta ctgaaccgtc tgaaggcagc gcaccaggta gcgaaccggc tacttccggt 60 tctgaaaccc caggtagccc agcaggttct ccaacttcta ctgaagaagg ttctaccagc 120 tctaccgcag aatctcctgg tccaggtacc tctactccgg aaagcggctc tgcatctcca 180 ggttctacta gcgaatctcc ttctggcact gcaccaggtt ctactagcga atccccgtct 240 ggtactgctc caggtacttc tactcctgaa agcggttccg cttctccagg tacctctact 300 ccggaaagcg gttctgcatc tccaggtagc gaaccggcaa cctccggctc tgaaacccca 360 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatcc ggcccaggta gcccggcagg ttctccgact 420 tccactgagg aaggtacctc tactgaacct tctgagggca gcgctccagg tacttctgaa 480 agcgctaccc cggagtccgg tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 540 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta gcccagcagg ttctcctacc 600 tccaccgagg aaggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tacttctacc 660 gaaccttccg agggcagcgc accaggtact tctgaaagcg ctacccctga gtccggccca 720 ggtacttctg aaagcgctac tcctgaatcc ggtccaggta cctctactga accttccgaa 780 ggcagcgctc caggtacctc taccgaaccg tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa 840 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtact tctactgaac cttccgaagg tagcgctcca 900 ggtagcgaac ctgctacttc tggttctgaa accccaggta gcccggctgg ctctccgacc 960 tccaccgagg aaggtagctc taccccgtct ggtgctactg gttctccagg tactccgggc 1020 agcggtactg cttcttcctc tccaggtagc tctacccctt ctggtgctac tggctctcca 1080 ggtacctcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctactga accgtctgag 1140 ggtagcgctc caggtagcga accggcaacc tccggttctg aaactccagg tagccctgct 1200 ggctctccga cttctactga ggaaggtagc ccggctggtt ctccgacttc tactgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccttc cgaaggtagc gctccaggtc cagaaccaac ggggccggcc 1320 ccaagcggag gtagcgaacc ggcaacctcc ggctctgaaa ccccaggtac ctctgaaagc 1380 gctactcctg aatccggccc aggtagcccg gcaggttctc cgacttccac tgaggaaggt 1440 acttctgaaa gcgctactcc tgagtccggc ccaggtagcc cggctggctc tccgacttcc 1500 accgaggaag gtagcccggc tggctctcca acttctactg aagaaggtac ttctgaaagc 1560 gctactcctg agtccggccc aggtagcccg gctggctctc cgacttccac cgaggaaggt 1620 agcccggctg gctctccaac ttctactgaa gaaggttcta ccagctctac cgctgaatct 1680 cctggcccag gttctactag cgaatctccg tctggcaccg caccaggtac ttcccctagc 1740 ggtgaatctt ctactgcacc aggttctacc agcgaatctc cttctggcac cgctccaggt 1800 tctactagcg aatccccgtc tggtaccgca ccaggtactt ctcctagcgg cgaatcttct 1860 accgcaccag gtacttctac cgaaccttcc gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc 1920 gctacccctg agtccggccc aggtacttct gaaagcgcta ctcctgaatc cggtccaggt 1980 agcgaaccgg caacctctgg ctctgaaacc ccaggtacct ctgaaagcgc tactccggaa 2040 tctggtccag gtacttctga aagcgctact ccggaatccg gtccaggtac ctctactgaa 2100 ccttctgagg gcagcgctcc aggtacttct gaaagcgcta ccccggagtc cggtccaggt 2160 acttctactg aaccgtccga aggtagcgca ccaggtacct cccctagcgg cgaatcttct 2220 actgctccag gtacctctcc tagcggcgaa tcttctaccg ctccaggtac ctcccctagc 2280 ggtgaatctt ctaccgcacc aggtacttct accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt 2340 agcccagcag gttctcctac ctccaccgag gaaggtactt ctaccgaacc gtccgagggt 2400 agcgcaccag gttctagccc ttctgcttcc accggtaccg gcccaggtag ctctactccg 2460 tctggtgcaa ctggctctcc aggtagctct actccgtctg gtgcaaccgg ctccccaggt 2520 agctctaccc cgtctggtgc taccggctct ccaggtagct ctaccccgtc tggtgcaacc 2580 ggctccccag gtgcatcccc gggtactagc tctaccggtt ctccaggtgc aagcgcaagc 2640 ggcgcgccaa gcacgggagg tacttctccg agcggtgaat cttctaccgc accaggttct 2700 actagctcta ccgctgaatc tccgggccca ggtacttctc cgagcggtga atcttctact 2760 gctccaggta cctctgaaag cgctactccg gagtctggcc caggtacctc tactgaaccg 2820 tctgagggta gcgctccagg tacttctact gaaccgtccg aaggtagcgc accaggttct 2880 agcccttctg catctactgg tactggccca ggtagctcta ctccttctgg tgctaccggc 2940 tctccaggtg cttctccggg tactagctct accggttctc caggtacttc tactccggaa 3000 agcggttccg catctccagg tacttctcct agcggtgaat cttctactgc tccaggtacc 3060 tctcctagcg gcgaatcttc tactgctcca ggtacttctg aaagcgcaac ccctgaatcc 3120 ggtccaggta gcgaaccggc tacttctggc tctgagactc caggtacttc taccgaaccg 3180 tccgaaggta gcgcaccagg ttctaccagc gaatcccctt ctggtactgc tccaggttct 3240 accagcgaat ccccttctgg caccgcacca ggtacttcta cccctgaaag cggctccgct 3300 tctccaggta gcccggcagg ctctccgacc tctactgagg aaggtacttc tgaaagcgca 3360 accccggagt ccggcccagg tacctctacc gaaccgtctg agggcagcgc accaggtagc 3420 cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc 3480 ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt tctgaaaccc caggtagctc taccccgtct 3540 ggtgctaccg gttccccagg tgcttctcct ggtactagct ctaccggttc tccaggtagc 3600 tctaccccgt ctggtgctac tggctctcca ggttctacta gcgaatcccc gtctggtact 3660 gctccaggta cttcccctag cggtgaatct tctactgctc caggttctac cagctctacc 3720 gcagaatctc cgggtccagg tagctctacc ccttctggtg caaccggctc tccaggtgca 3780 tccccgggta ccagctctac cggttctcca ggtactccgg gtagcggtac cgcttcttcc 3840 tctccaggta gccctgctgg ctctccgact tctactgagg aaggtagccc ggctggttct 3900 ccgacttcta ctgaggaagg tacttctacc gaaccttccg aaggtagcgc tccaggtttt 3960 ccgactattc cgctgtctcg tctgtttgat aatgctatgc tgcgtgcgca ccgtctgcac 4020 cagctggcct ttgatactta ccaggaattt gaagaagcct acattcctaa agagcagaag 4080 tactctttcc tgcaaaaccc acagacttct ctctgcttca gcgaatctat tccgacgcct 4140 tccaatcgcg aggaaactca gcaaaagtcc aatctggaac tactccgcat ttctctgctt 4200 ctgattcaga gctggctaga accagtgcaa tttctgcgtt ccgtcttcgc caatagccta 4260 gtttatggcg catccgacag caacgtatac gatctcctga aagatctcga ggaaggcatt 4320 cagaccctga tgggtcgtct cgaggatggc tctccgcgta ctggtcagat cttcaagcag 4380 acttactcta aatttgatac taacagccac aatgacgatg cgcttctaaa aaactatggt 4440 ctgctgtatt gttttcgtaa agatatggac aaagttgaaa ccttcctgcg tattgttcag 4500 tgtcgttccg ttgagggcag ctgtggtttc taaggtggta gcgaaccggc aacttccggc 4560 tctgaaaccc caggtacttc tgaaagcgct actcctgagt ctggcccagg tagcgaacct 4620 gctacctctg gctctgaaac cccaggtagc ccggcaggct ctccgacttc caccgaggaa 4680 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggtagc gctccaggta gcgaaccggc aacctctggc 4740 tctgaaaccc caggtagcga acctgctacc tccggctctg aaactccagg tagcgaaccg 4800 gctacttccg gttctgaaac tccaggtacc tctaccgaac cttccgaagg cagcgcacca 4860 ggtacttctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggtccaggta gcgaaccggc tacttctggc 4920 tctgagactc caggtacttc taccgaaccg tccgaaggta gcgcacca 4968 <210> 763 <211> 530 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 763 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 50 55 60 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 65 70 75 80 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 85 90 95 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 100 105 110 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 115 120 125 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 130 135 140 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 145 150 155 160 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 165 170 175 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 180 185 190 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 195 200 205 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 210 215 220 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 225 230 235 240 Phe Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser 245 250 255 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 260 265 270 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu 275 280 285 Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr 290 295 300 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser 305 310 315 320 Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser 325 330 335 Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 340 345 350 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser 355 360 365 Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr 370 375 380 Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr 385 390 395 400 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 405 410 415 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser 420 425 430 Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 435 440 445 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser 450 455 460 Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 465 470 475 480 Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 485 490 495 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 500 505 510 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 515 520 525 Ala Pro 530 <210> 764 <211> 1593 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 764 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt 180 gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa 240 tttgaagaag cctacattcc taaagagcag aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact 300 tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag 360 tccaatctgg aactactccg catttctctg cttctgattc agagctggct agaaccagtg 420 caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta 480 tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat 540 ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag cagacttact ctaaatttga tactaacagc 600 cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg 660 gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt 720 ttctaaggtg gtacctctga aagcgcaact cctgagtctg gcccaggtag cgaacctgct 780 acctccggct ctgagactcc aggtacctct gaaagcgcaa ccccggaatc tggtccaggt 840 agcgaacctg caacctctgg ctctgaaacc ccaggtacct ctgaaagcgc tactcctgaa 900 tctggcccag gtacttctac tgaaccgtcc gagggcagcg caccaggtag ccctgctggc 960 tctccaacct ccaccgaaga aggtacctct gaaagcgcaa cccctgaatc cggcccaggt 1020 agcgaaccgg caacctccgg ttctgaaacc ccaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag 1080 tccggcccag gtagcccggc tggctctccg acttccaccg aggaaggtag cccggctggc 1140 tctccaactt ctactgaaga aggtacttct accgaacctt ccgagggcag cgcaccaggt 1200 acttctgaaa gcgctacccc tgagtccggc ccaggtactt ctgaaagcgc tactcctgaa 1260 tccggtccag gtacttctga aagcgctacc ccggaatctg gcccaggtag cgaaccggct 1320 acttctggtt ctgaaacccc aggtagcgaa ccggctacct ccggttctga aactccaggt 1380 agcccagcag gctctccgac ttccactgag gaaggtactt ctactgaacc ttccgaaggc 1440 agcgcaccag gtacctctac tgaaccttct gagggcagcg ctccaggtag cgaacctgca 1500 acctctggct ctgaaacccc aggtacctct gaaagcgcta ctcctgaatc tggcccaggt 1560 acttctactg aaccgtccga gggcagcgca cca 1593 <210> 765 <211> 530 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 765 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 50 55 60 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 65 70 75 80 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 85 90 95 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 100 105 110 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 115 120 125 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 130 135 140 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 145 150 155 160 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 165 170 175 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 180 185 190 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 195 200 205 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 210 215 220 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 225 230 235 240 Phe Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser 245 250 255 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 260 265 270 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu 275 280 285 Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr 290 295 300 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser 305 310 315 320 Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser 325 330 335 Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 340 345 350 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser 355 360 365 Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr 370 375 380 Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr 385 390 395 400 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 405 410 415 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser 420 425 430 Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 435 440 445 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser 450 455 460 Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 465 470 475 480 Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 485 490 495 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 500 505 510 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 515 520 525 Ala Pro 530 <210> 766 <211> 1593 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 766 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt tttccgacta ttccgctgtc tcgtctgttt 180 gataatgcta tgctgcgtgc gcaccgtctg caccagctgg cctttgatac ttaccaggaa 240 tttgaagaag cctacattcc taaagagcag aagtactctt tcctgcaaaa cccacagact 300 tctctctgct tcagcgaatc tattccgacg ccttccaatc gcgaggaaac tcagcaaaag 360 tccaatctgg aactactccg catttctctg cttctgattc agagctggct agaaccagtg 420 caatttctgc gttccgtctt cgccaatagc ctagtttatg gcgcatccga cagcaacgta 480 tacgatctcc tgaaagatct cgaggaaggc attcagaccc tgatgggtcg tctcgaggat 540 ggctctccgc gtactggtca gatcttcaag cagacttact ctaaatttga tactaacagc 600 cacaatgacg atgcgcttct aaaaaactat ggtctgctgt attgttttcg taaagatatg 660 gacaaagttg aaaccttcct gcgtattgtt cagtgtcgtt ccgttgaggg cagctgtggt 720 ttctaaggtg gtacctctga aagcgcaact cctgagtctg gcccaggtag cgaacctgct 780 acctccggct ctgagactcc aggtacctct gaaagcgcaa ccccggaatc tggtccaggt 840 agcgaacctg caacctctgg ctctgaaacc ccaggtacct ctgaaagcgc tactcctgaa 900 tctggcccag gtacttctac tgaaccgtcc gagggcagcg caccaggtag ccctgctggc 960 tctccaacct ccaccgaaga aggtacctct gaaagcgcaa cccctgaatc cggcccaggt 1020 agcgaaccgg caacctccgg ttctgaaacc ccaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag 1080 tccggcccag gtagcccggc tggctctccg acttccaccg aggaaggtag cccggctggc 1140 tctccaactt ctactgaaga aggtacttct accgaacctt ccgagggcag cgcaccaggt 1200 acttctgaaa gcgctacccc tgagtccggc ccaggtactt ctgaaagcgc tactcctgaa 1260 tccggtccag gtacttctga aagcgctacc ccggaatctg gcccaggtag cgaaccggct 1320 acttctggtt ctgaaacccc aggtagcgaa ccggctacct ccggttctga aactccaggt 1380 agcccagcag gctctccgac ttccactgag gaaggtactt ctactgaacc ttccgaaggc 1440 agcgcaccag gtacctctac tgaaccttct gagggcagcg ctccaggtag cgaacctgca 1500 acctctggct ctgaaacccc aggtacctct gaaagcgcta ctcctgaatc tggcccaggt 1560 acttctactg aaccgtccga gggcagcgca cca 1593 <210> 767 <211> 625 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 767 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 20 25 30 Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 50 55 60 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 65 70 75 80 Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 100 105 110 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 115 120 125 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 145 150 155 160 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 165 170 175 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 180 185 190 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 195 200 205 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 210 215 220 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 225 230 235 240 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 245 250 255 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 260 265 270 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 275 280 285 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 290 295 300 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 305 310 315 320 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 325 330 335 Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 340 345 350 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 355 360 365 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 405 410 415 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 420 425 430 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 465 470 475 480 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 485 490 495 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 515 520 525 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 530 535 540 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 545 550 555 560 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 565 570 575 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 580 585 590 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro 625 <210> 768 <211> 1878 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 768 ggtagcgaac cggcaacttc cggctctgaa accccaggta cttctgaaag cgctactcct 60 gagtctggcc caggtagcga acctgctacc tctggctctg aaaccccagg tagcccggca 120 ggctctccga cttccaccga ggaaggtacc tctactgaac cttctgaggg tagcgctcca 180 ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa accccaggta gcgaacctgc tacctccggc 240 tctgaaactc caggtagcga accggctact tccggttctg aaactccagg tacctctacc 300 gaaccttccg aaggcagcgc accaggtact tctgaaagcg caacccctga atccggtcca 360 ggtagcgaac cggctacttc tggctctgag actccaggta cttctaccga accgtccgaa 420 ggtagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 480 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 540 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 600 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 660 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 720 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 780 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 840 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 900 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 960 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtggtacc 1020 tctgaaagcg caactcctga gtctggccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgag 1080 actccaggta cctctgaaag cgcaaccccg gaatctggtc caggtagcga acctgcaacc 1140 tctggctctg aaaccccagg tacctctgaa agcgctactc ctgaatctgg cccaggtact 1200 tctactgaac cgtccgaggg cagcgcacca ggtagccctg ctggctctcc aacctccacc 1260 gaagaaggta cctctgaaag cgcaacccct gaatccggcc caggtagcga accggcaacc 1320 tccggttctg aaaccccagg tacttctgaa agcgctactc ctgagtccgg cccaggtagc 1380 ccggctggct ctccgacttc caccgaggaa ggtagcccgg ctggctctcc aacttctact 1440 gaagaaggta cttctaccga accttccgag ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct 1500 acccctgagt ccggcccagg tacttctgaa agcgctactc ctgaatccgg tccaggtact 1560 tctgaaagcg ctaccccgga atctggccca ggtagcgaac cggctacttc tggttctgaa 1620 accccaggta gcgaaccggc tacctccggt tctgaaactc caggtagccc agcaggctct 1680 ccgacttcca ctgaggaagg tacttctact gaaccttccg aaggcagcgc accaggtacc 1740 tctactgaac cttctgaggg cagcgctcca ggtagcgaac ctgcaacctc tggctctgaa 1800 accccaggta cctctgaaag cgctactcct gaatctggcc caggtacttc tactgaaccg 1860 tccgagggca gcgcacca 1878 <210> 769 <211> 769 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 769 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 20 25 30 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 65 70 75 80 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 100 105 110 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 115 120 125 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 165 170 175 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 180 185 190 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 195 200 205 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 210 215 220 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 245 250 255 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 275 280 285 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 290 295 300 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 305 310 315 320 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 325 330 335 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 340 345 350 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 355 360 365 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 370 375 380 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 385 390 395 400 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 405 410 415 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 420 425 430 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 435 440 445 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 450 455 460 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 465 470 475 480 Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 545 550 555 560 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 565 570 575 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 580 585 590 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 595 600 605 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 610 615 620 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 625 630 635 640 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 645 650 655 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 660 665 670 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 675 680 685 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 690 695 700 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 705 710 715 720 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 725 730 735 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 740 745 750 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 755 760 765 Pro <210> 770 <211> 2310 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 770 ggtacctctg aaagcgcaac tcctgagtct ggcccaggta gcgaacctgc tacctccggc 60 tctgagactc caggtacctc tgaaagcgca accccggaat ctggtccagg tagcgaacct 120 gcaacctctg gctctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg ctactcctga atctggccca 180 ggtacttcta ctgaaccgtc cgagggcagc gcaccaggta gccctgctgg ctctccaacc 240 tccaccgaag aaggtacctc tgaaagcgca acccctgaat ccggcccagg tagcgaaccg 300 gcaacctccg gttctgaaac cccaggtact tctgaaagcg ctactcctga gtccggccca 360 ggtagcccgg ctggctctcc gacttccacc gaggaaggta gcccggctgg ctctccaact 420 tctactgaag aaggtacttc taccgaacct tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa 480 agcgctaccc ctgagtccgg cccaggtact tctgaaagcg ctactcctga atccggtcca 540 ggtacttctg aaagcgctac cccggaatct ggcccaggta gcgaaccggc tacttctggt 600 tctgaaaccc caggtagcga accggctacc tccggttctg aaactccagg tagcccagca 660 ggctctccga cttccactga ggaaggtact tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca 720 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta gcgaacctgc aacctctggc 780 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actcctgaat ctggcccagg tacttctact 840 gaaccgtccg agggcagcgc accaggtttt ccgactattc cgctgtctcg tctgtttgat 900 aatgctatgc tgcgtgcgca ccgtctgcac cagctggcct ttgatactta ccaggaattt 960 gaagaagcct acattcctaa agagcagaag tactctttcc tgcaaaaccc acagacttct 1020 ctctgcttca gcgaatctat tccgacgcct tccaatcgcg aggaaactca gcaaaagtcc 1080 aatctggaac tactccgcat ttctctgctt ctgattcaga gctggctaga accagtgcaa 1140 tttctgcgtt ccgtcttcgc caatagccta gtttatggcg catccgacag caacgtatac 1200 gatctcctga aagatctcga ggaaggcatt cagaccctga tgggtcgtct cgaggatggc 1260 tctccgcgta ctggtcagat cttcaagcag acttactcta aatttgatac taacagccac 1320 aatgacgatg cgcttctaaa aaactatggt ctgctgtatt gttttcgtaa agatatggac 1380 aaagttgaaa ccttcctgcg tattgttcag tgtcgttccg ttgagggcag ctgtggtttc 1440 taaggtggta cctctgaaag cgcaactcct gagtctggcc caggtagcga acctgctacc 1500 tccggctctg agactccagg tacctctgaa agcgcaaccc cggaatctgg tccaggtagc 1560 gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct 1620 ggcccaggta cttctactga accgtccgag ggcagcgcac caggtagccc tgctggctct 1680 ccaacctcca ccgaagaagg tacctctgaa agcgcaaccc ctgaatccgg cccaggtagc 1740 gaaccggcaa cctccggttc tgaaacccca ggtacttctg aaagcgctac tcctgagtcc 1800 ggcccaggta gcccggctgg ctctccgact tccaccgagg aaggtagccc ggctggctct 1860 ccaacttcta ctgaagaagg tacttctacc gaaccttccg agggcagcgc accaggtact 1920 tctgaaagcg ctacccctga gtccggccca ggtacttctg aaagcgctac tcctgaatcc 1980 ggtccaggta cttctgaaag cgctaccccg gaatctggcc caggtagcga accggctact 2040 tctggttctg aaaccccagg tagcgaaccg gctacctccg gttctgaaac tccaggtagc 2100 ccagcaggct ctccgacttc cactgaggaa ggtacttcta ctgaaccttc cgaaggcagc 2160 gcaccaggta cctctactga accttctgag ggcagcgctc caggtagcga acctgcaacc 2220 tctggctctg aaaccccagg tacctctgaa agcgctactc ctgaatctgg cccaggtact 2280 tctactgaac cgtccgaggg cagcgcacca 2310 <210> 771 <211> 625 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 771 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 20 25 30 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 65 70 75 80 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 100 105 110 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 145 150 155 160 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 165 170 175 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 180 185 190 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 195 200 205 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 210 215 220 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 225 230 235 240 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 245 250 255 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 260 265 270 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 275 280 285 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 290 295 300 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 305 310 315 320 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 325 330 335 Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 340 345 350 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 355 360 365 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 405 410 415 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 420 425 430 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 465 470 475 480 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 485 490 495 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 515 520 525 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 530 535 540 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 545 550 555 560 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 565 570 575 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 580 585 590 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro 625 <210> 772 <211> 1878 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 772 ggtacttcta ctccggaaag cggttccgca tctccaggta cttctcctag cggtgaatct 60 tctactgctc caggtacctc tcctagcggc gaatcttcta ctgctccagg ttctaccagc 120 tctaccgctg aatctcctgg cccaggttct accagcgaat ccccgtctgg caccgcacca 180 ggttctacta gctctaccgc agaatctccg ggtccaggta cttcccctag cggtgaatct 240 tctactgctc caggtacctc tactccggaa agcggctccg catctccagg ttctactagc 300 tctactgctg aatctcctgg tccaggtacc tcccctagcg gcgaatcttc tactgctcca 360 ggtacctctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggta cctcccctag cggtgaatct 420 tctaccgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 480 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 540 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 600 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 660 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 720 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 780 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 840 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 900 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 960 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtggtacc 1020 tctgaaagcg caactcctga gtctggccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgag 1080 actccaggta cctctgaaag cgcaaccccg gaatctggtc caggtagcga acctgcaacc 1140 tctggctctg aaaccccagg tacctctgaa agcgctactc ctgaatctgg cccaggtact 1200 tctactgaac cgtccgaggg cagcgcacca ggtagccctg ctggctctcc aacctccacc 1260 gaagaaggta cctctgaaag cgcaacccct gaatccggcc caggtagcga accggcaacc 1320 tccggttctg aaaccccagg tacttctgaa agcgctactc ctgagtccgg cccaggtagc 1380 ccggctggct ctccgacttc caccgaggaa ggtagcccgg ctggctctcc aacttctact 1440 gaagaaggta cttctaccga accttccgag ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct 1500 acccctgagt ccggcccagg tacttctgaa agcgctactc ctgaatccgg tccaggtact 1560 tctgaaagcg ctaccccgga atctggccca ggtagcgaac cggctacttc tggttctgaa 1620 accccaggta gcgaaccggc tacctccggt tctgaaactc caggtagccc agcaggctct 1680 ccgacttcca ctgaggaagg tacttctact gaaccttccg aaggcagcgc accaggtacc 1740 tctactgaac cttctgaggg cagcgctcca ggtagcgaac ctgcaacctc tggctctgaa 1800 accccaggta cctctgaaag cgctactcct gaatctggcc caggtacttc tactgaaccg 1860 tccgagggca gcgcacca 1878 <210> 773 <211> 1057 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 773 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 20 25 30 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 50 55 60 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 65 70 75 80 Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 85 90 95 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu 100 105 110 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 115 120 125 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 130 135 140 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 145 150 155 160 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 165 170 175 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 180 185 190 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 225 230 235 240 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 275 280 285 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 290 295 300 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 305 310 315 320 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 325 330 335 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro 340 345 350 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 355 360 365 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 370 375 380 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu 385 390 395 400 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 405 410 415 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 420 425 430 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 435 440 445 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 450 455 460 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 465 470 475 480 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu 485 490 495 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 500 505 510 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 515 520 525 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly 530 535 540 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 545 550 555 560 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 565 570 575 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 580 585 590 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 595 600 605 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 610 615 620 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 625 630 635 640 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 645 650 655 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 660 665 670 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 675 680 685 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 690 695 700 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 705 710 715 720 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 725 730 735 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 740 745 750 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 755 760 765 Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 770 775 780 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 805 810 815 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 820 825 830 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 850 855 860 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 865 870 875 880 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 885 890 895 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 900 905 910 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 915 920 925 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 930 935 940 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 945 950 955 960 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 965 970 975 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 980 985 990 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 995 1000 1005 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 1010 1015 1020 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser 1025 1030 1035 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1040 1045 1050 Gly Ser Ala Pro 1055 <210> 774 <211> 3174 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 774 ggttcctctg aaagcggttc ttccgaaggt ggtccaggtt cctctgaaag cggttcttct 60 gagggtggtc caggtgaatc tccgggtggc tccagcggtt ccgagtcagg ttctggtggc 120 gaaccttccg agtctggtag ctcaggtgaa tctccgggtg gttctagcgg ttccgagtca 180 ggtgaatctc cgggtggttc cagcggttct gagtcaggtt cctccgaaag cggttcttct 240 gagggcggtc caggttcctc cgaaagcggt tcttccgagg gcggtccagg ttcttctgaa 300 agcggttctt ccgagggcgg tccaggtgaa tctcctggtg gttccagcgg ttccgagtca 360 ggtgaatctc caggtggctc tagcggttcc gagtcaggtg aatctcctgg tggttctagc 420 ggttctgaat caggttcctc cgaaagcggt tcttctgagg gcggtccagg ttcctccgaa 480 agcggttctt ccgagggcgg tccaggttct tctgaaagcg gttcttccga gggcggtcca 540 ggttcctctg aaagcggttc ttctgagggc ggtccaggtt cttccgaaag cggttcttcc 600 gagggcggtc caggttcttc cgaaagcggt tcttctgaag gcggtccagg ttctggtggc 660 gaaccgtccg agtctggtag ctcaggtgaa tctccgggtg gctctagcgg ttccgagtca 720 ggtgaatctc ctggtggttc cagcggttcc gagtcaggtt ccggtggcga accgtccgaa 780 tctggtagct caggtagcga aggttcttct ggtccaggcg aatcttcagg ttcctctgaa 840 agcggttctt ctgagggcgg tccaggttcc ggtggcgaac cgtccgaatc tggtagctca 900 ggtagcgaag gttcttctgg tccaggcgaa tcttcaggtt cctctgaaag cggttcttct 960 gagggcggtc caggttccgg tggcgaacct tccgaatctg gtagctcagg tgaatctccg 1020 ggtggttcta gcggttctga gtcaggttct ggtggtgaac cttccgagtc tggtagctca 1080 ggttctggtg gcgaaccatc cgagtctggt agctcaggtt cttccgaaag cggttcttcc 1140 gaaggcggtc caggttctgg tggtgaaccg tccgaatctg gtagctcagg ttctggtggc 1200 gaaccatccg aatctggtag ctcaggtagc gaaggttctt ctggtcctgg cgaatcttca 1260 ggtgaatctc caggtggctc tagcggttcc gaatcaggta gcgaaggttc ttccggtcca 1320 ggtgaatctt caggtagcga aggttcttct ggtcctggtg aatcctcagg ttccggtggc 1380 gaaccatctg aatctggtag ctcaggttcc tctgaaagcg gttcttccga aggtggtcca 1440 ggttcctctg aaagcggttc ttctgagggt ggtccaggtg aatctccggg tggctccagc 1500 ggttccgagt caggttctgg tggcgaacca tccgaatctg gtagctcagg tagcgaaggt 1560 tcttctggtc ctggcgaatc ttcaggtgaa tctccaggtg gctctagcgg ttccgaatca 1620 ggtagcgaag gttcttccgg tcctggtgag tcttcaggtg aatctccagg tggctctagc 1680 ggttccgagt caggtagcga aggttcttct ggtcctggcg agtcctcagg ttttccgact 1740 attccgctgt ctcgtctgtt tgataatgct atgctgcgtg cgcaccgtct gcaccagctg 1800 gcctttgata cttaccagga atttgaagaa gcctacattc ctaaagagca gaagtactct 1860 ttcctgcaaa acccacagac ttctctctgc ttcagcgaat ctattccgac gccttccaat 1920 cgcgaggaaa ctcagcaaaa gtccaatctg gaactactcc gcatttctct gcttctgatt 1980 cagagctggc tagaaccagt gcaatttctg cgttccgtct tcgccaatag cctagtttat 2040 ggcgcatccg acagcaacgt atacgatctc ctgaaagatc tcgaggaagg cattcagacc 2100 ctgatgggtc gtctcgagga tggctctccg cgtactggtc agatcttcaa gcagacttac 2160 tctaaatttg atactaacag ccacaatgac gatgcgcttc taaaaaacta tggtctgctg 2220 tattgttttc gtaaagatat ggacaaagtt gaaaccttcc tgcgtattgt tcagtgtcgt 2280 tccgttgagg gcagctgtgg tttctaaggt ggtacctctg aaagcgcaac tcctgagtct 2340 ggcccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgagactc caggtacctc tgaaagcgca 2400 accccggaat ctggtccagg tagcgaacct gcaacctctg gctctgaaac cccaggtacc 2460 tctgaaagcg ctactcctga atctggccca ggtacttcta ctgaaccgtc cgagggcagc 2520 gcaccaggta gccctgctgg ctctccaacc tccaccgaag aaggtacctc tgaaagcgca 2580 acccctgaat ccggcccagg tagcgaaccg gcaacctccg gttctgaaac cccaggtact 2640 tctgaaagcg ctactcctga gtccggccca ggtagcccgg ctggctctcc gacttccacc 2700 gaggaaggta gcccggctgg ctctccaact tctactgaag aaggtacttc taccgaacct 2760 tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgctaccc ctgagtccgg cccaggtact 2820 tctgaaagcg ctactcctga atccggtcca ggtacttctg aaagcgctac cccggaatct 2880 ggcccaggta gcgaaccggc tacttctggt tctgaaaccc caggtagcga accggctacc 2940 tccggttctg aaactccagg tagcccagca ggctctccga cttccactga ggaaggtact 3000 tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc 3060 gctccaggta gcgaacctgc aacctctggc tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct 3120 actcctgaat ctggcccagg tacttctact gaaccgtccg agggcagcgc acca 3174 <210> 775 <211> 1057 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 775 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 145 150 155 160 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 210 215 220 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 290 295 300 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 435 440 445 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 450 455 460 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 465 470 475 480 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 500 505 510 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 530 535 540 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 545 550 555 560 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 580 585 590 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 595 600 605 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 610 615 620 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 625 630 635 640 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 645 650 655 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 660 665 670 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 675 680 685 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 690 695 700 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 705 710 715 720 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 725 730 735 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 740 745 750 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 755 760 765 Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 770 775 780 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 805 810 815 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 820 825 830 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 850 855 860 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 865 870 875 880 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 885 890 895 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 900 905 910 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 915 920 925 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 930 935 940 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 945 950 955 960 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 965 970 975 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 980 985 990 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 995 1000 1005 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 1010 1015 1020 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser 1025 1030 1035 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1040 1045 1050 Gly Ser Ala Pro 1055 <210> 776 <211> 3174 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 776 ggtagcccgg ctggctctcc tacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgctactcct 60 gagtctggtc caggtacctc tactgaaccg tccgaaggta gcgctccagg tagcccagca 120 ggctctccga cttccactga ggaaggtact tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca 180 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 240 gaatctggcc caggtagcga accggctact tctggttctg aaaccccagg tagcgaaccg 300 gctacctccg gttctgaaac tccaggtagc ccggcaggct ctccgacctc tactgaggaa 360 ggtacttctg aaagcgcaac cccggagtcc ggcccaggta cctctaccga accgtctgag 420 ggcagcgcac caggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tagcccagca 480 ggttctccta cctccaccga ggaaggtact tctaccgaac cgtccgaggg tagcgcacca 540 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 600 gagtccggtc caggtacttc tactgaaccg tccgaaggta gcgcaccagg tacttctgaa 660 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc gaaccggcta cttctggctc tgagactcca 720 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc gcaccaggta cttctactga accgtctgaa 780 ggtagcgcac caggtacttc tgaaagcgca accccggaat ccggcccagg tacctctgaa 840 agcgcaaccc cggagtccgg cccaggtagc cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa 900 ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt 960 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actccggagt ctggcccagg tacctctact 1020 gaaccgtctg agggtagcgc tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 1080 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggcagc gctccaggta cctctactga accttccgag 1140 ggcagcgctc caggtacctc taccgaacct tctgaaggta gcgcaccagg tacttctacc 1200 gaaccgtccg agggtagcgc accaggtagc ccagcaggtt ctcctacctc caccgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctgaaag cgcaactcct 1320 gagtctggcc caggtagcga acctgctacc tccggctctg agactccagg tacctctgaa 1380 agcgcaaccc cggaatctgg tccaggtagc gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca 1440 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct ggcccaggta cttctactga accgtccgag 1500 ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct actcctgagt ccggcccagg tagcccggct 1560 ggctctccga cttccaccga ggaaggtagc ccggctggct ctccaacttc tactgaagaa 1620 ggtagcccgg caggctctcc gacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgcaaccccg 1680 gagtccggcc caggtacctc taccgaaccg tctgagggca gcgcaccagg ttttccgact 1740 attccgctgt ctcgtctgtt tgataatgct atgctgcgtg cgcaccgtct gcaccagctg 1800 gcctttgata cttaccagga atttgaagaa gcctacattc ctaaagagca gaagtactct 1860 ttcctgcaaa acccacagac ttctctctgc ttcagcgaat ctattccgac gccttccaat 1920 cgcgaggaaa ctcagcaaaa gtccaatctg gaactactcc gcatttctct gcttctgatt 1980 cagagctggc tagaaccagt gcaatttctg cgttccgtct tcgccaatag cctagtttat 2040 ggcgcatccg acagcaacgt atacgatctc ctgaaagatc tcgaggaagg cattcagacc 2100 ctgatgggtc gtctcgagga tggctctccg cgtactggtc agatcttcaa gcagacttac 2160 tctaaatttg atactaacag ccacaatgac gatgcgcttc taaaaaacta tggtctgctg 2220 tattgttttc gtaaagatat ggacaaagtt gaaaccttcc tgcgtattgt tcagtgtcgt 2280 tccgttgagg gcagctgtgg tttctaaggt ggtacctctg aaagcgcaac tcctgagtct 2340 ggcccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgagactc caggtacctc tgaaagcgca 2400 accccggaat ctggtccagg tagcgaacct gcaacctctg gctctgaaac cccaggtacc 2460 tctgaaagcg ctactcctga atctggccca ggtacttcta ctgaaccgtc cgagggcagc 2520 gcaccaggta gccctgctgg ctctccaacc tccaccgaag aaggtacctc tgaaagcgca 2580 acccctgaat ccggcccagg tagcgaaccg gcaacctccg gttctgaaac cccaggtact 2640 tctgaaagcg ctactcctga gtccggccca ggtagcccgg ctggctctcc gacttccacc 2700 gaggaaggta gcccggctgg ctctccaact tctactgaag aaggtacttc taccgaacct 2760 tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgctaccc ctgagtccgg cccaggtact 2820 tctgaaagcg ctactcctga atccggtcca ggtacttctg aaagcgctac cccggaatct 2880 ggcccaggta gcgaaccggc tacttctggt tctgaaaccc caggtagcga accggctacc 2940 tccggttctg aaactccagg tagcccagca ggctctccga cttccactga ggaaggtact 3000 tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc 3060 gctccaggta gcgaacctgc aacctctggc tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct 3120 actcctgaat ctggcccagg tacttctact gaaccgtccg agggcagcgc acca 3174 <210> 777 <211> 1057 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 777 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 1 5 10 15 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 145 150 155 160 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 165 170 175 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 210 215 220 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 225 230 235 240 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 260 265 270 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 275 280 285 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr 290 295 300 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 305 310 315 320 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 325 330 335 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 355 360 365 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 385 390 395 400 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 405 410 415 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 420 425 430 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 435 440 445 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 450 455 460 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 465 470 475 480 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 485 490 495 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 500 505 510 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 545 550 555 560 Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 565 570 575 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 580 585 590 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 595 600 605 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 610 615 620 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 625 630 635 640 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 645 650 655 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 660 665 670 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 675 680 685 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 690 695 700 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 705 710 715 720 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn 725 730 735 Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr 740 745 750 Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe 755 760 765 Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 770 775 780 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 805 810 815 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 820 825 830 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 850 855 860 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 865 870 875 880 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 885 890 895 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 900 905 910 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 915 920 925 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 930 935 940 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 945 950 955 960 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 965 970 975 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 980 985 990 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 995 1000 1005 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 1010 1015 1020 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser 1025 1030 1035 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1040 1045 1050 Gly Ser Ala Pro 1055 <210> 778 <211> 3174 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 778 ggttctacta gctctaccgc tgaatctcct ggcccaggtt ccactagctc taccgcagaa 60 tctccgggcc caggttctac tagcgaatcc ccttctggta ccgctccagg ttctactagc 120 tctaccgctg aatctccggg tccaggttct accagctcta ctgcagaatc tcctggccca 180 ggtacttcta ctccggaaag cggttccgct tctccaggtt ctaccagcga atctccttct 240 ggcaccgctc caggtacctc tcctagcggc gaatcttcta ccgctccagg ttctactagc 300 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccttctgg caccgctcca 360 ggtacctctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggtt ctactagcga atctccttct 420 ggcactgcac caggttctac cagcgaatct ccttctggca ccgctccagg tacctctcct 480 agcggcgaat cttctaccgc tccaggttct actagcgaat ctccttctgg cactgcacca 540 ggttctacta gcgaatctcc ttctggcact gcaccaggtt ctaccagcga atctccgtct 600 ggcactgcac caggtacctc tacccctgaa agcggttccg cttctccagg ttctactagc 660 gaatctcctt ctggtaccgc tccaggtact tctacccctg aaagcggctc cgcttctcca 720 ggttccacta gctctaccgc tgaatctccg ggtccaggtt ctactagctc tactgcagaa 780 tctcctggcc caggtacctc tactccggaa agcggctctg catctccagg tacttctacc 840 cctgaaagcg gttctgcatc tccaggttct actagcgaat ccccgtctgg taccgcacca 900 ggtacttcta ccccggaaag cggctctgct tctccaggta cttctacccc ggaaagcggc 960 tccgcatctc caggttctac tagcgaatct ccttctggta ccgctccagg ttctaccagc 1020 gaatccccgt ctggtactgc tccaggttct accagcgaat ctccttctgg tactgcacca 1080 ggttctacta gctctactgc agaatctcct ggcccaggta cctctactcc ggaaagcggc 1140 tctgcatctc caggtacttc tacccctgaa agcggttctg catctccagg ttctactagc 1200 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccgtctgg cactgcacca 1260 ggtacctcta cccctgaaag cggttccgct tctccaggtt ctactagcga atctccttct 1320 ggcactgcac caggttctac cagcgaatct ccgtctggca ctgcaccagg tacctctacc 1380 cctgaaagcg gttccgcttc tccaggtact tctccgagcg gtgaatcttc taccgcacca 1440 ggttctacta gctctaccgc tgaatctccg ggcccaggta cttctccgag cggtgaatct 1500 tctactgctc caggttccac tagctctact gctgaatctc ctggcccagg tacttctact 1560 ccggaaagcg gttccgcttc tccaggttct actagcgaat ctccgtctgg caccgcacca 1620 ggttctacta gctctactgc agaatctcct ggcccaggta cctctactcc ggaaagcggc 1680 tctgcatctc caggtacttc tacccctgaa agcggttctg catctccagg ttttccgact 1740 attccgctgt ctcgtctgtt tgataatgct atgctgcgtg cgcaccgtct gcaccagctg 1800 gcctttgata cttaccagga atttgaagaa gcctacattc ctaaagagca gaagtactct 1860 ttcctgcaaa acccacagac ttctctctgc ttcagcgaat ctattccgac gccttccaat 1920 cgcgaggaaa ctcagcaaaa gtccaatctg gaactactcc gcatttctct gcttctgatt 1980 cagagctggc tagaaccagt gcaatttctg cgttccgtct tcgccaatag cctagtttat 2040 ggcgcatccg acagcaacgt atacgatctc ctgaaagatc tcgaggaagg cattcagacc 2100 ctgatgggtc gtctcgagga tggctctccg cgtactggtc agatcttcaa gcagacttac 2160 tctaaatttg atactaacag ccacaatgac gatgcgcttc taaaaaacta tggtctgctg 2220 tattgttttc gtaaagatat ggacaaagtt gaaaccttcc tgcgtattgt tcagtgtcgt 2280 tccgttgagg gcagctgtgg tttctaaggt ggtacctctg aaagcgcaac tcctgagtct 2340 ggcccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgagactc caggtacctc tgaaagcgca 2400 accccggaat ctggtccagg tagcgaacct gcaacctctg gctctgaaac cccaggtacc 2460 tctgaaagcg ctactcctga atctggccca ggtacttcta ctgaaccgtc cgagggcagc 2520 gcaccaggta gccctgctgg ctctccaacc tccaccgaag aaggtacctc tgaaagcgca 2580 acccctgaat ccggcccagg tagcgaaccg gcaacctccg gttctgaaac cccaggtact 2640 tctgaaagcg ctactcctga gtccggccca ggtagcccgg ctggctctcc gacttccacc 2700 gaggaaggta gcccggctgg ctctccaact tctactgaag aaggtacttc taccgaacct 2760 tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgctaccc ctgagtccgg cccaggtact 2820 tctgaaagcg ctactcctga atccggtcca ggtacttctg aaagcgctac cccggaatct 2880 ggcccaggta gcgaaccggc tacttctggt tctgaaaccc caggtagcga accggctacc 2940 tccggttctg aaactccagg tagcccagca ggctctccga cttccactga ggaaggtact 3000 tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc 3060 gctccaggta gcgaacctgc aacctctggc tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct 3120 actcctgaat ctggcccagg tacttctact gaaccgtccg agggcagcgc acca 3174 <210> 779 <211> 1106 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 779 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 625 630 635 640 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 645 650 655 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 660 665 670 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 675 680 685 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 690 695 700 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 705 710 715 720 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 725 730 735 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 740 745 750 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 755 760 765 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 770 775 780 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 785 790 795 800 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 805 810 815 Phe Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser 820 825 830 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 835 840 845 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu 850 855 860 Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr 865 870 875 880 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser 885 890 895 Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser 900 905 910 Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 915 920 925 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser 930 935 940 Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr 945 950 955 960 Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr 965 970 975 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 980 985 990 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser 995 1000 1005 Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly 1010 1015 1020 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 1025 1030 1035 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 1040 1045 1050 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 1055 1060 1065 Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly 1070 1075 1080 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 1085 1090 1095 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1100 1105 <210> 780 <211> 3321 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 780 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggttt tccgactatt ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg 1920 ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc 1980 tacattccta aagagcagaa gtactctttc ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc 2040 agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa 2100 ctactccgca tttctctgct tctgattcag agctggctag aaccagtgca atttctgcgt 2160 tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg 2220 aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt 2280 actggtcaga tcttcaagca gacttactct aaatttgata ctaacagcca caatgacgat 2340 gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa 2400 accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc gttgagggca gctgtggttt ctaaggtggt 2460 acctctgaaa gcgcaactcc tgagtctggc ccaggtagcg aacctgctac ctccggctct 2520 gagactccag gtacctctga aagcgcaacc ccggaatctg gtccaggtag cgaacctgca 2580 acctctggct ctgaaacccc aggtacctct gaaagcgcta ctcctgaatc tggcccaggt 2640 acttctactg aaccgtccga gggcagcgca ccaggtagcc ctgctggctc tccaacctcc 2700 accgaagaag gtacctctga aagcgcaacc cctgaatccg gcccaggtag cgaaccggca 2760 acctccggtt ctgaaacccc aggtacttct gaaagcgcta ctcctgagtc cggcccaggt 2820 agcccggctg gctctccgac ttccaccgag gaaggtagcc cggctggctc tccaacttct 2880 actgaagaag gtacttctac cgaaccttcc gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc 2940 gctacccctg agtccggccc aggtacttct gaaagcgcta ctcctgaatc cggtccaggt 3000 acttctgaaa gcgctacccc ggaatctggc ccaggtagcg aaccggctac ttctggttct 3060 gaaaccccag gtagcgaacc ggctacctcc ggttctgaaa ctccaggtag cccagcaggc 3120 tctccgactt ccactgagga aggtacttct actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt 3180 acctctactg aaccttctga gggcagcgct ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct 3240 gaaaccccag gtacctctga aagcgctact cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa 3300 ccgtccgagg gcagcgcacc a 3321 <210> 781 <211> 1317 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 781 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 1 5 10 15 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 20 25 30 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 35 40 45 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro 50 55 60 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 65 70 75 80 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 85 90 95 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 100 105 110 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 115 120 125 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 130 135 140 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 145 150 155 160 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 165 170 175 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 180 185 190 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 195 200 205 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 225 230 235 240 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 260 265 270 Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 290 295 300 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 305 310 315 320 Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser 325 330 335 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 405 410 415 Gly Glu Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 420 425 430 Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly 435 440 445 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 450 455 460 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 465 470 475 480 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro 485 490 495 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 500 505 510 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 515 520 525 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Glu Gly 530 535 540 Ser Ser Gly Pro Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 545 550 555 560 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 565 570 575 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro 580 585 590 Gly Glu Ser Ser Gly Ser Glu Gly Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser 595 600 605 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly 610 615 620 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 625 630 635 640 Gly Ser Glu Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 645 650 655 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Glu Gly 660 665 670 Ser Ser Gly Pro Gly Glu Ser Ser Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser 675 680 685 Gly Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 690 695 700 Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Ser Glu 705 710 715 720 Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 725 730 735 Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Glu Gly Gly Pro 740 745 750 Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly 755 760 765 Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser 770 775 780 Glu Gly Gly Pro Gly Glu Ser Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser 785 790 795 800 Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Pro 805 810 815 Gly Gly Ser Ser Gly Ser Glu Ser Gly Ser Gly Gly Glu Pro Ser Glu 820 825 830 Ser Gly Ser Ser Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp 835 840 845 Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr 850 855 860 Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser 865 870 875 880 Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro 885 890 895 Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu 900 905 910 Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln 915 920 925 Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp 930 935 940 Ser Asn Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr 945 950 955 960 Leu Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 965 970 975 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala 980 985 990 Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp 995 1000 1005 Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu 1010 1015 1020 Gly Ser Cys Gly Phe Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 1025 1030 1035 Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 1040 1045 1050 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 1055 1060 1065 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1070 1075 1080 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 1085 1090 1095 Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 1100 1105 1110 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 1115 1120 1125 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1130 1135 1140 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 1145 1150 1155 Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 1160 1165 1170 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 1175 1180 1185 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1190 1195 1200 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 1205 1210 1215 Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 1220 1225 1230 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 1235 1240 1245 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro 1250 1255 1260 Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 1265 1270 1275 Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 1280 1285 1290 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 1295 1300 1305 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1310 1315 <210> 782 <211> 3954 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 782 ggttcctctg aaagcggttc ttccgaaggt ggtccaggtt cctctgaaag cggttcttct 60 gagggtggtc caggtgaatc tccgggtggc tccagcggtt ccgagtcagg ttctggtggc 120 gaaccttccg agtctggtag ctcaggtgaa tctccgggtg gttctagcgg ttccgagtca 180 ggtgaatctc cgggtggttc cagcggttct gagtcaggtt cctccgaaag cggttcttct 240 gagggcggtc caggttcctc cgaaagcggt tcttccgagg gcggtccagg ttcttctgaa 300 agcggttctt ccgagggcgg tccaggtgaa tctcctggtg gttccagcgg ttccgagtca 360 ggtgaatctc caggtggctc tagcggttcc gagtcaggtg aatctcctgg tggttctagc 420 ggttctgaat caggttcctc cgaaagcggt tcttctgagg gcggtccagg ttcctccgaa 480 agcggttctt ccgagggcgg tccaggttct tctgaaagcg gttcttccga gggcggtcca 540 ggttcctctg aaagcggttc ttctgagggc ggtccaggtt cttccgaaag cggttcttcc 600 gagggcggtc caggttcttc cgaaagcggt tcttctgaag gcggtccagg ttctggtggc 660 gaaccgtccg agtctggtag ctcaggtgaa tctccgggtg gctctagcgg ttccgagtca 720 ggtgaatctc ctggtggttc cagcggttcc gagtcaggtt ccggtggcga accgtccgaa 780 tctggtagct caggtagcga aggttcttct ggtccaggcg aatcttcagg ttcctctgaa 840 agcggttctt ctgagggcgg tccaggttcc ggtggcgaac cgtccgaatc tggtagctca 900 ggtagcgaag gttcttctgg tccaggcgaa tcttcaggtt cctctgaaag cggttcttct 960 gagggcggtc caggttccgg tggcgaacct tccgaatctg gtagctcagg tgaatctccg 1020 ggtggttcta gcggttctga gtcaggttct ggtggtgaac cttccgagtc tggtagctca 1080 ggttctggtg gcgaaccatc cgagtctggt agctcaggtt cttccgaaag cggttcttcc 1140 gaaggcggtc caggttctgg tggtgaaccg tccgaatctg gtagctcagg ttctggtggc 1200 gaaccatccg aatctggtag ctcaggtagc gaaggttctt ctggtcctgg cgaatcttca 1260 ggtgaatctc caggtggctc tagcggttcc gaatcaggta gcgaaggttc ttccggtcca 1320 ggtgaatctt caggtagcga aggttcttct ggtcctggtg aatcctcagg ttccggtggc 1380 gaaccatctg aatctggtag ctcaggttcc tctgaaagcg gttcttccga aggtggtcca 1440 ggttcctctg aaagcggttc ttctgagggt ggtccaggtg aatctccggg tggctccagc 1500 ggttccgagt caggttctgg tggcgaacca tccgaatctg gtagctcagg tagcgaaggt 1560 tcttctggtc ctggcgaatc ttcaggtgaa tctccaggtg gctctagcgg ttccgaatca 1620 ggtagcgaag gttcttccgg tccaggttcc tctgaaagcg gttcttctga gggcggtcca 1680 ggttctggtg gcgaaccatc tgaatctggt agctcaggta gcgaaggttc ttccggtccg 1740 ggtgaatctt caggtagcga aggttcttcc ggtccaggtg aatcttcagg tagcgaaggt 1800 tcttctggtc ctggtgaatc ctcaggttcc ggtggcgaac catctgaatc tggtagctca 1860 ggttctggtg gcgaaccatc cgaatctggt agctcaggtg aatctccggg tggctccagc 1920 ggttctgaat caggtgaatc tcctggtggc tccagcggtt ctgagtcagg ttctggtggc 1980 gaaccatccg aatctggtag ctcaggtagc gaaggttctt ctggtcctgg cgaatcttca 2040 ggtgaatctc caggtggctc tagcggttcc gaatcaggtt cctctgaaag cggttcttct 2100 gagggcggtc caggttcttc cgaaagcggt tcttccgagg gcggtccagg ttcttccgaa 2160 agcggttctt ctgaaggcgg tccaggttct ggtggcgaac cgtccgaatc tggtagctca 2220 ggttcctccg aaagcggttc ttctgaaggt ggtccaggtg aatctccagg tggttctagc 2280 ggttctgaat caggttctgg tggcgaaccg tccgaatctg gtagctcagg ttcctccgaa 2340 agcggttctt ctgaaggtgg tccaggtgaa tctccaggtg gttctagcgg ttctgaatca 2400 ggttctggtg gcgaaccgtc cgaatctggt agctcaggtg aatctcctgg tggttccagc 2460 ggttccgagt caggttctgg tggcgaacct tccgaatctg gtagctcagg ttttccgact 2520 attccgctgt ctcgtctgtt tgataatgct atgctgcgtg cgcaccgtct gcaccagctg 2580 gcctttgata cttaccagga atttgaagaa gcctacattc ctaaagagca gaagtactct 2640 ttcctgcaaa acccacagac ttctctctgc ttcagcgaat ctattccgac gccttccaat 2700 cgcgaggaaa ctcagcaaaa gtccaatctg gaactactcc gcatttctct gcttctgatt 2760 cagagctggc tagaaccagt gcaatttctg cgttccgtct tcgccaatag cctagtttat 2820 ggcgcatccg acagcaacgt atacgatctc ctgaaagatc tcgaggaagg cattcagacc 2880 ctgatgggtc gtctcgagga tggctctccg cgtactggtc agatcttcaa gcagacttac 2940 tctaaatttg atactaacag ccacaatgac gatgcgcttc taaaaaacta tggtctgctg 3000 tattgttttc gtaaagatat ggacaaagtt gaaaccttcc tgcgtattgt tcagtgtcgt 3060 tccgttgagg gcagctgtgg tttctaaggt ggtacctctg aaagcgcaac tcctgagtct 3120 ggcccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgagactc caggtacctc tgaaagcgca 3180 accccggaat ctggtccagg tagcgaacct gcaacctctg gctctgaaac cccaggtacc 3240 tctgaaagcg ctactcctga atctggccca ggtacttcta ctgaaccgtc cgagggcagc 3300 gcaccaggta gccctgctgg ctctccaacc tccaccgaag aaggtacctc tgaaagcgca 3360 acccctgaat ccggcccagg tagcgaaccg gcaacctccg gttctgaaac cccaggtact 3420 tctgaaagcg ctactcctga gtccggccca ggtagcccgg ctggctctcc gacttccacc 3480 gaggaaggta gcccggctgg ctctccaact tctactgaag aaggtacttc taccgaacct 3540 tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgctaccc ctgagtccgg cccaggtact 3600 tctgaaagcg ctactcctga atccggtcca ggtacttctg aaagcgctac cccggaatct 3660 ggcccaggta gcgaaccggc tacttctggt tctgaaaccc caggtagcga accggctacc 3720 tccggttctg aaactccagg tagcccagca ggctctccga cttccactga ggaaggtact 3780 tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc 3840 gctccaggta gcgaacctgc aacctctggc tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct 3900 actcctgaat ctggcccagg tacttctact gaaccgtccg agggcagcgc acca 3954 <210> 783 <211> 1345 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 783 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 20 25 30 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 65 70 75 80 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 85 90 95 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 100 105 110 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala 145 150 155 160 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 210 215 220 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 260 265 270 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu 290 295 300 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 305 310 315 320 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 325 330 335 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr 385 390 395 400 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 435 440 445 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 450 455 460 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 465 470 475 480 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 485 490 495 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 500 505 510 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala 530 535 540 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 545 550 555 560 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 565 570 575 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro 580 585 590 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 595 600 605 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro 610 615 620 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 625 630 635 640 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 645 650 655 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 690 695 700 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 725 730 735 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 740 745 750 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 755 760 765 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 770 775 780 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 785 790 795 800 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 805 810 815 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 820 825 830 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 835 840 845 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 850 855 860 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 865 870 875 880 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 885 890 895 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 900 905 910 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 915 920 925 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 930 935 940 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 945 950 955 960 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 965 970 975 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 980 985 990 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 995 1000 1005 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1010 1015 1020 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1025 1030 1035 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1040 1045 1050 Cys Gly Phe Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1055 1060 1065 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 1070 1075 1080 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1085 1090 1095 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1100 1105 1110 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1115 1120 1125 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1130 1135 1140 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1145 1150 1155 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1160 1165 1170 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1175 1180 1185 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1190 1195 1200 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser 1205 1210 1215 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1220 1225 1230 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1235 1240 1245 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 1250 1255 1260 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1265 1270 1275 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1280 1285 1290 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1295 1300 1305 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 1310 1315 1320 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1325 1330 1335 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1340 1345 <210> 784 <211> 4038 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 784 ggtagcccgg ctggctctcc tacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgctactcct 60 gagtctggtc caggtacctc tactgaaccg tccgaaggta gcgctccagg tagcccagca 120 ggctctccga cttccactga ggaaggtact tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca 180 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 240 gaatctggcc caggtagcga accggctact tctggttctg aaaccccagg tagcgaaccg 300 gctacctccg gttctgaaac tccaggtagc ccggcaggct ctccgacctc tactgaggaa 360 ggtacttctg aaagcgcaac cccggagtcc ggcccaggta cctctaccga accgtctgag 420 ggcagcgcac caggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tagcccagca 480 ggttctccta cctccaccga ggaaggtact tctaccgaac cgtccgaggg tagcgcacca 540 ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc gctccaggta cttctgaaag cgctaccccg 600 gagtccggtc caggtacttc tactgaaccg tccgaaggta gcgcaccagg tacttctgaa 660 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc gaaccggcta cttctggctc tgagactcca 720 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc gcaccaggta cttctactga accgtctgaa 780 ggtagcgcac caggtacttc tgaaagcgca accccggaat ccggcccagg tacctctgaa 840 agcgcaaccc cggagtccgg cccaggtagc cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa 900 ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt 960 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actccggagt ctggcccagg tacctctact 1020 gaaccgtctg agggtagcgc tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 1080 ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggcagc gctccaggta cctctactga accttccgag 1140 ggcagcgctc caggtacctc taccgaacct tctgaaggta gcgcaccagg tacttctacc 1200 gaaccgtccg agggtagcgc accaggtagc ccagcaggtt ctcctacctc caccgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctgaaag cgcaactcct 1320 gagtctggcc caggtagcga acctgctacc tccggctctg agactccagg tacctctgaa 1380 agcgcaaccc cggaatctgg tccaggtagc gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca 1440 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct ggcccaggta cttctactga accgtccgag 1500 ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct actcctgagt ccggcccagg tagcccggct 1560 ggctctccga cttccaccga ggaaggtagc ccggctggct ctccaacttc tactgaagaa 1620 ggtagcccgg caggctctcc gacctctact gaggaaggta cttctgaaag cgcaaccccg 1680 gagtccggcc caggtacctc taccgaaccg tctgagggca gcgcaccagg tacctctgaa 1740 agcgcaactc ctgagtctgg cccaggtagc gaacctgcta cctccggctc tgagactcca 1800 ggtacctctg aaagcgcaac cccggaatct ggtccaggta gcgaacctgc aacctctggc 1860 tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct actcctgaat ctggcccagg tacttctact 1920 gaaccgtccg agggcagcgc accaggtagc cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa 1980 ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt 2040 tctgaaaccc caggtacttc tgaaagcgct actcctgagt ccggcccagg tagcccggct 2100 ggctctccga cttccaccga ggaaggtagc ccggctggct ctccaacttc tactgaagaa 2160 ggtacttcta ccgaaccttc cgagggcagc gcaccaggta cttctgaaag cgctacccct 2220 gagtccggcc caggtacttc tgaaagcgct actcctgaat ccggtccagg tacttctgaa 2280 agcgctaccc cggaatctgg cccaggtagc gaaccggcta cttctggttc tgaaacccca 2340 ggtagcgaac cggctacctc cggttctgaa actccaggta gcccagcagg ctctccgact 2400 tccactgagg aaggtacttc tactgaacct tccgaaggca gcgcaccagg tacctctact 2460 gaaccttctg agggcagcgc tccaggtagc gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca 2520 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct ggcccaggta cttctactga accgtccgag 2580 ggcagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2640 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2700 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2760 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 2820 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 2880 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 2940 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3000 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3060 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3120 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtggtacc 3180 tctgaaagcg caactcctga gtctggccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgag 3240 actccaggta cctctgaaag cgcaaccccg gaatctggtc caggtagcga acctgcaacc 3300 tctggctctg aaaccccagg tacctctgaa agcgctactc ctgaatctgg cccaggtact 3360 tctactgaac cgtccgaggg cagcgcacca ggtagccctg ctggctctcc aacctccacc 3420 gaagaaggta cctctgaaag cgcaacccct gaatccggcc caggtagcga accggcaacc 3480 tccggttctg aaaccccagg tacttctgaa agcgctactc ctgagtccgg cccaggtagc 3540 ccggctggct ctccgacttc caccgaggaa ggtagcccgg ctggctctcc aacttctact 3600 gaagaaggta cttctaccga accttccgag ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct 3660 acccctgagt ccggcccagg tacttctgaa agcgctactc ctgaatccgg tccaggtact 3720 tctgaaagcg ctaccccgga atctggccca ggtagcgaac cggctacttc tggttctgaa 3780 accccaggta gcgaaccggc tacctccggt tctgaaactc caggtagccc agcaggctct 3840 ccgacttcca ctgaggaagg tacttctact gaaccttccg aaggcagcgc accaggtacc 3900 tctactgaac cttctgaggg cagcgctcca ggtagcgaac ctgcaacctc tggctctgaa 3960 accccaggta cctctgaaag cgctactcct gaatctggcc caggtacttc tactgaaccg 4020 tccgagggca gcgcacca 4038 <210> 785 <211> 1356 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <221> MOD_RES <222> (430)..(432) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (443)..(446) <223> Any amino acid <400> 785 Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro 1 5 10 15 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 20 25 30 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr 50 55 60 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 100 105 110 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 115 120 125 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 130 135 140 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro 145 150 155 160 Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 165 170 175 Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 180 185 190 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 210 215 220 Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 245 250 255 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 260 265 270 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 290 295 300 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 305 310 315 320 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 325 330 335 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 340 345 350 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 355 360 365 Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 370 375 380 Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser 385 390 395 400 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 405 410 415 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Pro Xaa Xaa Xaa 420 425 430 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Glu 435 440 445 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 450 455 460 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 465 470 475 480 Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 500 505 510 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly 515 520 525 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 530 535 540 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 545 550 555 560 Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 565 570 575 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu 580 585 590 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 595 600 605 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro 625 630 635 640 Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser 645 650 655 Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Ser 675 680 685 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 690 695 700 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser 725 730 735 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 740 745 750 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly 755 760 765 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 770 775 780 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 785 790 795 800 Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly 805 810 815 Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser 820 825 830 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly 835 840 845 Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 850 855 860 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Phe Pro Thr Ile 865 870 875 880 Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg Leu 885 890 895 His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr Ile 900 905 910 Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser Leu 915 920 925 Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr Gln 930 935 940 Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile Gln 945 950 955 960 Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala Asn Ser 965 970 975 Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp 980 985 990 Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser 995 1000 1005 Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp 1010 1015 1020 Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 1025 1030 1035 Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu 1040 1045 1050 Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 1055 1060 1065 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 1070 1075 1080 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1085 1090 1095 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 1100 1105 1110 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1115 1120 1125 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 1130 1135 1140 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1145 1150 1155 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 1160 1165 1170 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1175 1180 1185 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 1190 1195 1200 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro 1205 1210 1215 Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 1220 1225 1230 Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1235 1240 1245 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 1250 1255 1260 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1265 1270 1275 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 1280 1285 1290 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1295 1300 1305 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 1310 1315 1320 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1325 1330 1335 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 1340 1345 1350 Ser Ala Pro 1355 <210> 786 <211> 4071 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <220> <221> modified_base <222> (1287)..(1298) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (1330)..(1337) <223> a, c, t, g, unknown or other <400> 786 ggttctacca gcgaatctcc ttctggcacc gctccaggta cctctcctag cggcgaatct 60 tctaccgctc caggttctac tagcgaatct ccttctggca ctgcaccagg ttctactagc 120 gaatccccgt ctggtactgc tccaggtact tctactcctg aaagcggttc cgcttctcca 180 ggtacctcta ctccggaaag cggttctgca tctccaggtt ctaccagcga atctccttct 240 ggcaccgctc caggttctac tagcgaatcc ccgtctggta ccgcaccagg tacttctcct 300 agcggcgaat cttctaccgc accaggttct actagcgaat ctccgtctgg cactgctcca 360 ggtacttctc ctagcggtga atcttctacc gctccaggta cttcccctag cggcgaatct 420 tctaccgctc caggttctac tagctctact gcagaatctc cgggcccagg tacctctcct 480 agcggtgaat cttctaccgc tccaggtact tctccgagcg gtgaatcttc taccgctcca 540 ggttctacta gctctactgc agaatctcct ggcccaggta cctctactcc ggaaagcggc 600 tctgcatctc caggtacttc tacccctgaa agcggttctg catctccagg ttctactagc 660 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccgtctgg cactgcacca 720 ggtacctcta cccctgaaag cggttccgct tctccaggtt ctaccagctc taccgcagaa 780 tctcctggtc caggtacctc tactccggaa agcggctctg catctccagg ttctactagc 840 gaatctcctt ctggcactgc accaggtact tctccgagcg gtgaatcttc taccgcacca 900 ggttctacta gctctaccgc tgaatctccg ggcccaggta cttctccgag cggtgaatct 960 tctactgctc caggtacctc tactcctgaa agcggttctg catctccagg ttccactagc 1020 tctaccgcag aatctccggg cccaggttct actagctcta ctgctgaatc tcctggccca 1080 ggttctacta gctctactgc tgaatctccg ggtccaggtt ctaccagctc tactgctgaa 1140 tctcctggtc caggtacctc cccgagcggt gaatcttcta ctgcaccagg ttctactagc 1200 gaatctcctt ctggcactgc accaggttct accagcgaat ctccgtctgg cactgcacca 1260 ggtacctcta cccctgaaag cggtccnnnn nnnnnnnntg caagcgcaag cggcgcgcca 1320 agcacgggan nnnnnnntag cgaatctcct tctggtaccg ctccaggttc taccagcgaa 1380 tccccgtctg gtactgctcc aggttctacc agcgaatctc cttctggtac tgcaccaggt 1440 tctactagcg aatctccttc tggtaccgct ccaggttcta ccagcgaatc cccgtctggt 1500 actgctccag gttctaccag cgaatctcct tctggtactg caccaggtac ttctactccg 1560 gaaagcggtt ccgcatctcc aggtacttct cctagcggtg aatcttctac tgctccaggt 1620 acctctccta gcggcgaatc ttctactgct ccaggttcta ccagctctac tgctgaatct 1680 ccgggtccag gtacttcccc gagcggtgaa tcttctactg caccaggtac ttctactccg 1740 gaaagcggtt ccgcttctcc aggttctacc agcgaatctc cttctggcac cgctccaggt 1800 tctactagcg aatccccgtc tggtaccgca ccaggtactt ctcctagcgg cgaatcttct 1860 accgcaccag gttctactag cgaatccccg tctggtaccg caccaggtac ttctaccccg 1920 gaaagcggct ctgcttctcc aggtacttct accccggaaa gcggctccgc atctccaggt 1980 tctactagcg aatctccttc tggtaccgct ccaggtactt ctacccctga aagcggctcc 2040 gcttctccag gttccactag ctctaccgct gaatctccgg gtccaggttc taccagcgaa 2100 tctccttctg gcaccgctcc aggttctact agcgaatccc cgtctggtac cgcaccaggt 2160 acttctccta gcggcgaatc ttctaccgca ccaggttcta ccagctctac tgctgaatct 2220 ccgggtccag gtacttcccc gagcggtgaa tcttctactg caccaggtac ttctactccg 2280 gaaagcggtt ccgcttctcc aggtacctcc cctagcggcg aatcttctac tgctccaggt 2340 acctctccta gcggcgaatc ttctaccgct ccaggtacct cccctagcgg tgaatcttct 2400 accgcaccag gttctactag ctctactgct gaatctccgg gtccaggttc taccagctct 2460 actgctgaat ctcctggtcc aggtacctcc ccgagcggtg aatcttctac tgcaccaggt 2520 tctagccctt ctgcttccac cggtaccggc ccaggtagct ctactccgtc tggtgcaact 2580 ggctctccag gtagctctac tccgtctggt gcaaccggct ccccaggttt tccgactatt 2640 ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc 2700 tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc tacattccta aagagcagaa gtactctttc 2760 ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc 2820 gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa ctactccgca tttctctgct tctgattcag 2880 agctggctag aaccagtgca atttctgcgt tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc 2940 gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg 3000 atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt actggtcaga tcttcaagca gacttactct 3060 aaatttgata ctaacagcca caatgacgat gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat 3120 tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc 3180 gttgagggca gctgtggttt ctaaggtggt acctctgaaa gcgcaactcc tgagtctggc 3240 ccaggtagcg aacctgctac ctccggctct gagactccag gtacctctga aagcgcaacc 3300 ccggaatctg gtccaggtag cgaacctgca acctctggct ctgaaacccc aggtacctct 3360 gaaagcgcta ctcctgaatc tggcccaggt acttctactg aaccgtccga gggcagcgca 3420 ccaggtagcc ctgctggctc tccaacctcc accgaagaag gtacctctga aagcgcaacc 3480 cctgaatccg gcccaggtag cgaaccggca acctccggtt ctgaaacccc aggtacttct 3540 gaaagcgcta ctcctgagtc cggcccaggt agcccggctg gctctccgac ttccaccgag 3600 gaaggtagcc cggctggctc tccaacttct actgaagaag gtacttctac cgaaccttcc 3660 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gctacccctg agtccggccc aggtacttct 3720 gaaagcgcta ctcctgaatc cggtccaggt acttctgaaa gcgctacccc ggaatctggc 3780 ccaggtagcg aaccggctac ttctggttct gaaaccccag gtagcgaacc ggctacctcc 3840 ggttctgaaa ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 3900 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 3960 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 4020 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc a 4071 <210> 787 <211> 1345 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 787 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 1 5 10 15 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 20 25 30 Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 35 40 45 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Asn Pro 50 55 60 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 65 70 75 80 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 85 90 95 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly 100 105 110 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 115 120 125 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 130 135 140 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 145 150 155 160 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 165 170 175 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 180 185 190 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Asn Pro 195 200 205 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 210 215 220 Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 225 230 235 240 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 245 250 255 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 260 265 270 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 275 280 285 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro 290 295 300 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 305 310 315 320 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Thr Pro Gly 340 345 350 Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 355 360 365 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 370 375 380 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr 385 390 395 400 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 405 410 415 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 420 425 430 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 435 440 445 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 450 455 460 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 465 470 475 480 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 485 490 495 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 500 505 510 Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 515 520 525 Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro 530 535 540 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 545 550 555 560 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 565 570 575 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 580 585 590 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 595 600 605 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 610 615 620 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 625 630 635 640 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 645 650 655 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 660 665 670 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 675 680 685 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 690 695 700 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 705 710 715 720 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Pro 725 730 735 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 740 745 750 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 755 760 765 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 770 775 780 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser 785 790 795 800 Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro 805 810 815 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 820 825 830 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala 835 840 845 Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu 865 870 875 880 Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe 885 890 895 Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn 900 905 910 Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn 915 920 925 Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 930 935 940 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser 945 950 955 960 Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr 965 970 975 Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg 980 985 990 Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 995 1000 1005 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1010 1015 1020 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1025 1030 1035 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1040 1045 1050 Cys Gly Phe Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1055 1060 1065 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 1070 1075 1080 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1085 1090 1095 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1100 1105 1110 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1115 1120 1125 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1130 1135 1140 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1145 1150 1155 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1160 1165 1170 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1175 1180 1185 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1190 1195 1200 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser 1205 1210 1215 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1220 1225 1230 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1235 1240 1245 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 1250 1255 1260 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1265 1270 1275 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1280 1285 1290 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1295 1300 1305 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 1310 1315 1320 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1325 1330 1335 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1340 1345 <210> 788 <211> 4038 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 788 ggtgcttccc cgggcaccag ctctactggt tctccaggtt ctagcccgtc tgcttctact 60 ggtactggtc caggttctag cccttctgct tccactggta ctggtccagg taccccgggt 120 agcggtaccg cttcttcttc tccaggtagc tctactccgt ctggtgctac cggctctcca 180 ggttctaacc cttctgcatc caccggtacc ggcccaggtg cttctccggg caccagctct 240 actggttctc caggtacccc gggcagcggt accgcatctt cttctccagg tagctctact 300 ccttctggtg caactggttc tccaggtact cctggcagcg gtaccgcttc ttcttctcca 360 ggtgcttctc ctggtactag ctctactggt tctccaggtg cttctccggg cactagctct 420 actggttctc caggtacccc gggtagcggt actgcttctt cctctccagg tagctctacc 480 ccttctggtg caaccggctc tccaggtgct tctccgggca ccagctctac cggttctcca 540 ggtaccccgg gtagcggtac cgcttcttct tctccaggta gctctactcc gtctggtgct 600 accggctctc caggttctaa cccttctgca tccaccggta ccggcccagg ttctagccct 660 tctgcttcca ccggtactgg cccaggtagc tctacccctt ctggtgctac cggctcccca 720 ggtagctcta ctccttctgg tgcaactggc tctccaggtg catctccggg cactagctct 780 actggttctc caggtgcatc ccctggcact agctctactg gttctccagg tgcttctcct 840 ggtaccagct ctactggttc tccaggtact cctggcagcg gtaccgcttc ttcttctcca 900 ggtgcttctc ctggtactag ctctactggt tctccaggtg cttctccggg cactagctct 960 actggttctc caggtgcttc cccgggcact agctctaccg gttctccagg ttctagccct 1020 tctgcatcta ctggtactgg cccaggtact ccgggcagcg gtactgcttc ttcctctcca 1080 ggtgcatctc cgggcactag ctctactggt tctccaggtg catcccctgg cactagctct 1140 actggttctc caggtgcttc tcctggtacc agctctactg gttctccagg tagctctact 1200 ccgtctggtg caaccggttc cccaggtagc tctactcctt ctggtgctac tggctcccca 1260 ggtgcatccc ctggcaccag ctctaccggt tctccaggta ccccgggcag cggtaccgca 1320 tcttcctctc caggtagctc taccccgtct ggtgctaccg gttccccagg tagctctacc 1380 ccgtctggtg caaccggctc cccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggctcccca 1440 ggttctagcc cgtctgcttc cactggtact ggcccaggtg cttccccggg caccagctct 1500 actggttctc caggtgcatc cccgggtacc agctctaccg gttctccagg tactcctggc 1560 agcggtactg catcttcctc tccaggtgct tctccgggca ccagctctac tggttctcca 1620 ggtgcatctc cgggcactag ctctactggt tctccaggtg catcccctgg cactagctct 1680 actggttctc caggtgcttc tcctggtacc agctctactg gttctccagg tacccctggt 1740 agcggtactg cttcttcctc tccaggtagc tctactccgt ctggtgctac cggttctcca 1800 ggtaccccgg gtagcggtac cgcatcttct tctccaggta gctctacccc gtctggtgct 1860 actggttctc caggtactcc gggcagcggt actgcttctt cctctccagg tagctctacc 1920 ccttctggtg ctactggctc tccaggtagc tctaccccgt ctggtgctac tggctcccca 1980 ggttctagcc cttctgcatc caccggtacc ggtccaggtt ctagcccgtc tgcatctact 2040 ggtactggtc caggtgcatc cccgggcact agctctaccg gttctccagg tactcctggt 2100 agcggtactg cttcttcttc tccaggtagc tctactcctt ctggtgctac tggttctcca 2160 ggttctagcc cttctgcatc caccggtacc ggcccaggtt ctagcccgtc tgcttctacc 2220 ggtactggtc caggtgcttc tccgggtact agctctactg gttctccagg tgcatctcct 2280 ggtactagct ctactggttc tccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggctctcca 2340 ggttctagcc cttctgcatc taccggtact ggtccaggtg catcccctgg taccagctct 2400 accggttctc caggttctag cccttctgct tctaccggta ccggtccagg tacccctggc 2460 agcggtaccg catcttcctc tccaggtagc tctactccgt ctggtgcaac cggttcccca 2520 ggtagctcta ctccttctgg tgctactggc tccccaggtg catcccctgg caccagctct 2580 accggttctc caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2640 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2700 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2760 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 2820 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 2880 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 2940 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3000 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3060 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3120 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtggtacc 3180 tctgaaagcg caactcctga gtctggccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgag 3240 actccaggta cctctgaaag cgcaaccccg gaatctggtc caggtagcga acctgcaacc 3300 tctggctctg aaaccccagg tacctctgaa agcgctactc ctgaatctgg cccaggtact 3360 tctactgaac cgtccgaggg cagcgcacca ggtagccctg ctggctctcc aacctccacc 3420 gaagaaggta cctctgaaag cgcaacccct gaatccggcc caggtagcga accggcaacc 3480 tccggttctg aaaccccagg tacttctgaa agcgctactc ctgagtccgg cccaggtagc 3540 ccggctggct ctccgacttc caccgaggaa ggtagcccgg ctggctctcc aacttctact 3600 gaagaaggta cttctaccga accttccgag ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct 3660 acccctgagt ccggcccagg tacttctgaa agcgctactc ctgaatccgg tccaggtact 3720 tctgaaagcg ctaccccgga atctggccca ggtagcgaac cggctacttc tggttctgaa 3780 accccaggta gcgaaccggc tacctccggt tctgaaactc caggtagccc agcaggctct 3840 ccgacttcca ctgaggaagg tacttctact gaaccttccg aaggcagcgc accaggtacc 3900 tctactgaac cttctgaggg cagcgctcca ggtagcgaac ctgcaacctc tggctctgaa 3960 accccaggta cctctgaaag cgctactcct gaatctggcc caggtacttc tactgaaccg 4020 tccgagggca gcgcacca 4038 <210> 789 <211> 1356 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 789 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 305 310 315 320 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 340 345 350 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 385 390 395 400 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu Ser 435 440 445 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 450 455 460 Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly 465 470 475 480 Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 500 505 510 Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly 515 520 525 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser 530 535 540 Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 545 550 555 560 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 565 570 575 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser Ser 580 585 590 Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 595 600 605 Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala 625 630 635 640 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 645 650 655 Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 690 695 700 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro 725 730 735 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly 740 745 750 Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly 755 760 765 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser 770 775 780 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 785 790 795 800 Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 805 810 815 Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly 820 825 830 Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 835 840 845 Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 850 855 860 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr Ile 865 870 875 880 Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg Leu 885 890 895 His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr Ile 900 905 910 Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser Leu 915 920 925 Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr Gln 930 935 940 Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile Gln 945 950 955 960 Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala Asn Ser 965 970 975 Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp 980 985 990 Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser 995 1000 1005 Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp 1010 1015 1020 Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu 1025 1030 1035 Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu 1040 1045 1050 Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly 1055 1060 1065 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 1070 1075 1080 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1085 1090 1095 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 1100 1105 1110 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1115 1120 1125 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 1130 1135 1140 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1145 1150 1155 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 1160 1165 1170 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1175 1180 1185 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 1190 1195 1200 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro 1205 1210 1215 Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 1220 1225 1230 Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1235 1240 1245 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 1250 1255 1260 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1265 1270 1275 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 1280 1285 1290 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1295 1300 1305 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 1310 1315 1320 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1325 1330 1335 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 1340 1345 1350 Ser Ala Pro 1355 <210> 790 <211> 4071 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 790 ggtacttcta ctgaaccgtc tgaaggcagc gcaccaggta gcgaaccggc tacttccggt 60 tctgaaaccc caggtagccc agcaggttct ccaacttcta ctgaagaagg ttctaccagc 120 tctaccgcag aatctcctgg tccaggtacc tctactccgg aaagcggctc tgcatctcca 180 ggttctacta gcgaatctcc ttctggcact gcaccaggtt ctactagcga atccccgtct 240 ggtactgctc caggtacttc tactcctgaa agcggttccg cttctccagg tacctctact 300 ccggaaagcg gttctgcatc tccaggtagc gaaccggcaa cctccggctc tgaaacccca 360 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatcc ggcccaggta gcccggcagg ttctccgact 420 tccactgagg aaggtacctc tactgaacct tctgagggca gcgctccagg tacttctgaa 480 agcgctaccc cggagtccgg tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 540 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta gcccagcagg ttctcctacc 600 tccaccgagg aaggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tacttctacc 660 gaaccttccg agggcagcgc accaggtact tctgaaagcg ctacccctga gtccggccca 720 ggtacttctg aaagcgctac tcctgaatcc ggtccaggta cctctactga accttccgaa 780 ggcagcgctc caggtacctc taccgaaccg tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa 840 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtact tctactgaac cttccgaagg tagcgctcca 900 ggtagcgaac ctgctacttc tggttctgaa accccaggta gcccggctgg ctctccgacc 960 tccaccgagg aaggtagctc taccccgtct ggtgctactg gttctccagg tactccgggc 1020 agcggtactg cttcttcctc tccaggtagc tctacccctt ctggtgctac tggctctcca 1080 ggtacctcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctactga accgtctgag 1140 ggtagcgctc caggtagcga accggcaacc tccggttctg aaactccagg tagccctgct 1200 ggctctccga cttctactga ggaaggtagc ccggctggtt ctccgacttc tactgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccttc cgaaggtagc gctccaggtg caagcgcaag cggcgcgcca 1320 agcacgggag gtacttctga aagcgctact cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc 1380 tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg gctggctctc caacttctac tgaagaaggt 1440 tctaccagct ctaccgctga atctcctggc ccaggttcta ctagcgaatc tccgtctggc 1500 accgcaccag gtacttcccc tagcggtgaa tcttctactg caccaggtac ccctggcagc 1560 ggtaccgctt cttcctctcc aggtagctct accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt 1620 tctagcccgt ctgcatctac cggtaccggc ccaggtagcg aaccggcaac ctccggctct 1680 gaaactccag gtacttctga aagcgctact ccggaatccg gcccaggtag cgaaccggct 1740 acttccggct ctgaaacccc aggttccacc agctctactg cagaatctcc gggcccaggt 1800 tctactagct ctactgcaga atctccgggt ccaggtactt ctcctagcgg cgaatcttct 1860 accgctccag gtagcgaacc ggcaacctct ggctctgaaa ctccaggtag cgaacctgca 1920 acctccggct ctgaaacccc aggtacttct actgaacctt ctgagggcag cgcaccaggt 1980 tctaccagct ctaccgcaga atctcctggt ccaggtacct ctactccgga aagcggctct 2040 gcatctccag gttctactag cgaatctcct tctggcactg caccaggtac ttctaccgaa 2100 ccgtccgaag gcagcgctcc aggtacctct actgaacctt ccgagggcag cgctccaggt 2160 acctctaccg aaccttctga aggtagcgca ccaggtagct ctactccgtc tggtgcaacc 2220 ggctccccag gttctagccc gtctgcttcc actggtactg gcccaggtgc ttccccgggc 2280 accagctcta ctggttctcc aggtagcgaa cctgctacct ccggttctga aaccccaggt 2340 acctctgaaa gcgcaactcc ggagtctggt ccaggtagcc ctgcaggttc tcctacctcc 2400 actgaggaag gtagctctac tccgtctggt gcaaccggct ccccaggttc tagcccgtct 2460 gcttccactg gtactggccc aggtgcttcc ccgggcacca gctctactgg ttctccaggt 2520 acctctgaaa gcgctactcc ggagtctggc ccaggtacct ctactgaacc gtctgagggt 2580 agcgctccag gtacttctac tgaaccgtcc gaaggtagcg caccaggttt tccgactatt 2640 ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc 2700 tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc tacattccta aagagcagaa gtactctttc 2760 ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc 2820 gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa ctactccgca tttctctgct tctgattcag 2880 agctggctag aaccagtgca atttctgcgt tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc 2940 gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg 3000 atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt actggtcaga tcttcaagca gacttactct 3060 aaatttgata ctaacagcca caatgacgat gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat 3120 tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc 3180 gttgagggca gctgtggttt ctaaggtggt acctctgaaa gcgcaactcc tgagtctggc 3240 ccaggtagcg aacctgctac ctccggctct gagactccag gtacctctga aagcgcaacc 3300 ccggaatctg gtccaggtag cgaacctgca acctctggct ctgaaacccc aggtacctct 3360 gaaagcgcta ctcctgaatc tggcccaggt acttctactg aaccgtccga gggcagcgca 3420 ccaggtagcc ctgctggctc tccaacctcc accgaagaag gtacctctga aagcgcaacc 3480 cctgaatccg gcccaggtag cgaaccggca acctccggtt ctgaaacccc aggtacttct 3540 gaaagcgcta ctcctgagtc cggcccaggt agcccggctg gctctccgac ttccaccgag 3600 gaaggtagcc cggctggctc tccaacttct actgaagaag gtacttctac cgaaccttcc 3660 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gctacccctg agtccggccc aggtacttct 3720 gaaagcgcta ctcctgaatc cggtccaggt acttctgaaa gcgctacccc ggaatctggc 3780 ccaggtagcg aaccggctac ttctggttct gaaaccccag gtagcgaacc ggctacctcc 3840 ggttctgaaa ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 3900 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 3960 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 4020 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc a 4071 <210> 791 <211> 1394 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 791 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 625 630 635 640 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 645 650 655 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 660 665 670 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 675 680 685 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 690 695 700 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 705 710 715 720 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 740 745 750 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 755 760 765 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 805 810 815 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 865 870 875 880 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 885 890 895 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 915 920 925 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 930 935 940 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 945 950 955 960 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 965 970 975 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 980 985 990 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 995 1000 1005 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn 1010 1015 1020 Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu 1025 1030 1035 Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 1040 1045 1050 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp 1055 1060 1065 Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp 1070 1075 1080 Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser 1085 1090 1095 Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 1100 1105 1110 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu 1115 1120 1125 Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 1130 1135 1140 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1145 1150 1155 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 1160 1165 1170 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr 1175 1180 1185 Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 1190 1195 1200 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1205 1210 1215 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 1220 1225 1230 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr 1235 1240 1245 Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 1250 1255 1260 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu 1265 1270 1275 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 1280 1285 1290 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu 1295 1300 1305 Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly 1310 1315 1320 Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 1325 1330 1335 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 1340 1345 1350 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu 1355 1360 1365 Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 1370 1375 1380 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1385 1390 <210> 792 <211> 4185 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 792 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggtac ctctgaaagc gcaactcctg agtctggccc aggtagcgaa 1920 cctgctacct ccggctctga gactccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggaatctggt 1980 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 2040 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc aggtagccct 2100 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 2160 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacttctga aagcgctact 2220 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 2280 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt acttctaccg aaccttccga gggcagcgca 2340 ccaggtactt ctgaaagcgc tacccctgag tccggcccag gtacttctga aagcgctact 2400 cctgaatccg gtccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg aatctggccc aggtagcgaa 2460 ccggctactt ctggttctga aaccccaggt agcgaaccgg ctacctccgg ttctgaaact 2520 ccaggtagcc cagcaggctc tccgacttcc actgaggaag gtacttctac tgaaccttcc 2580 gaaggcagcg caccaggtac ctctactgaa ccttctgagg gcagcgctcc aggtagcgaa 2640 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 2700 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gttttccgac tattccgctg 2760 tctcgtctgt ttgataatgc tatgctgcgt gcgcaccgtc tgcaccagct ggcctttgat 2820 acttaccagg aatttgaaga agcctacatt cctaaagagc agaagtactc tttcctgcaa 2880 aacccacaga cttctctctg cttcagcgaa tctattccga cgccttccaa tcgcgaggaa 2940 actcagcaaa agtccaatct ggaactactc cgcatttctc tgcttctgat tcagagctgg 3000 ctagaaccag tgcaatttct gcgttccgtc ttcgccaata gcctagttta tggcgcatcc 3060 gacagcaacg tatacgatct cctgaaagat ctcgaggaag gcattcagac cctgatgggt 3120 cgtctcgagg atggctctcc gcgtactggt cagatcttca agcagactta ctctaaattt 3180 gatactaaca gccacaatga cgatgcgctt ctaaaaaact atggtctgct gtattgtttt 3240 cgtaaagata tggacaaagt tgaaaccttc ctgcgtattg ttcagtgtcg ttccgttgag 3300 ggcagctgtg gtttctaagg tggtacctct gaaagcgcaa ctcctgagtc tggcccaggt 3360 agcgaacctg ctacctccgg ctctgagact ccaggtacct ctgaaagcgc aaccccggaa 3420 tctggtccag gtagcgaacc tgcaacctct ggctctgaaa ccccaggtac ctctgaaagc 3480 gctactcctg aatctggccc aggtacttct actgaaccgt ccgagggcag cgcaccaggt 3540 agccctgctg gctctccaac ctccaccgaa gaaggtacct ctgaaagcgc aacccctgaa 3600 tccggcccag gtagcgaacc ggcaacctcc ggttctgaaa ccccaggtac ttctgaaagc 3660 gctactcctg agtccggccc aggtagcccg gctggctctc cgacttccac cgaggaaggt 3720 agcccggctg gctctccaac ttctactgaa gaaggtactt ctaccgaacc ttccgagggc 3780 agcgcaccag gtacttctga aagcgctacc cctgagtccg gcccaggtac ttctgaaagc 3840 gctactcctg aatccggtcc aggtacttct gaaagcgcta ccccggaatc tggcccaggt 3900 agcgaaccgg ctacttctgg ttctgaaacc ccaggtagcg aaccggctac ctccggttct 3960 gaaactccag gtagcccagc aggctctccg acttccactg aggaaggtac ttctactgaa 4020 ccttccgaag gcagcgcacc aggtacctct actgaacctt ctgagggcag cgctccaggt 4080 agcgaacctg caacctctgg ctctgaaacc ccaggtacct ctgaaagcgc tactcctgaa 4140 tctggcccag gtacttctac tgaaccgtcc gagggcagcg cacca 4185 <210> 793 <211> 1405 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 793 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 50 55 60 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 65 70 75 80 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly 85 90 95 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr 100 105 110 Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro 115 120 125 Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser 130 135 140 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu 145 150 155 160 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 180 185 190 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 195 200 205 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 260 265 270 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 305 310 315 320 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 340 345 350 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 355 360 365 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 370 375 380 Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser 385 390 395 400 Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 435 440 445 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 545 550 555 560 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 565 570 575 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 580 585 590 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 595 600 605 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 610 615 620 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser 625 630 635 640 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 645 650 655 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 675 680 685 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 740 745 750 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 755 760 765 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr 770 775 780 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 785 790 795 800 Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 805 810 815 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 820 825 830 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 865 870 875 880 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 885 890 895 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 900 905 910 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr 915 920 925 Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg 930 935 940 Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr 945 950 955 960 Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser 965 970 975 Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr 980 985 990 Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile 995 1000 1005 Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala 1010 1015 1020 Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu 1025 1030 1035 Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 1040 1045 1050 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 1055 1060 1065 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1070 1075 1080 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1085 1090 1095 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1100 1105 1110 Cys Gly Phe Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1115 1120 1125 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 1130 1135 1140 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1145 1150 1155 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1160 1165 1170 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1175 1180 1185 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1190 1195 1200 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1205 1210 1215 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1220 1225 1230 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1235 1240 1245 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1250 1255 1260 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser 1265 1270 1275 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1280 1285 1290 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1295 1300 1305 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 1310 1315 1320 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1325 1330 1335 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1340 1345 1350 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1355 1360 1365 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 1370 1375 1380 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1385 1390 1395 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1400 1405 <210> 794 <211> 4218 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 794 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 ccaggtagcg aaccggctac ttccggttct gaaaccccag gtagcccagc aggttctcca 240 acttctactg aagaaggttc taccagctct accgcagaat ctcctggtcc aggtacctct 300 actccggaaa gcggctctgc atctccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 360 ccaggttcta ctagcgaatc cccgtctggt actgctccag gtacttctac tcctgaaagc 420 ggttccgctt ctccaggtac ctctactccg gaaagcggtt ctgcatctcc aggtagcgaa 480 ccggcaacct ccggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatccggc 540 ccaggtagcc cggcaggttc tccgacttcc actgaggaag gtacctctac tgaaccttct 600 gagggcagcg ctccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg agtccggtcc aggtacttct 660 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 720 ccaggtagcc cagcaggttc tcctacctcc accgaggaag gtacttctac cgaaccgtcc 780 gagggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccttccgagg gcagcgcacc aggtacttct 840 gaaagcgcta cccctgagtc cggcccaggt acttctgaaa gcgctactcc tgaatccggt 900 ccaggtacct ctactgaacc ttccgaaggc agcgctccag gtacctctac cgaaccgtcc 960 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtacttct 1020 actgaacctt ccgaaggtag cgctccaggt agcgaacctg ctacttctgg ttctgaaacc 1080 ccaggtagcc cggctggctc tccgacctcc accgaggaag gtagctctac cccgtctggt 1140 gctactggtt ctccaggtac tccgggcagc ggtactgctt cttcctctcc aggtagctct 1200 accccttctg gtgctactgg ctctccaggt acctctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1260 ccaggtacct ctactgaacc gtctgagggt agcgctccag gtagcgaacc ggcaacctcc 1320 ggttctgaaa ctccaggtag ccctgctggc tctccgactt ctactgagga aggtagcccg 1380 gctggttctc cgacttctac tgaggaaggt acttctaccg aaccttccga aggtagcgct 1440 ccaggtgcaa gcgcaagcgg cgcgccaagc acgggaggta cttctgaaag cgctactcct 1500 gagtccggcc caggtagccc ggctggctct ccgacttcca ccgaggaagg tagcccggct 1560 ggctctccaa cttctactga agaaggttct accagctcta ccgctgaatc tcctggccca 1620 ggttctacta gcgaatctcc gtctggcacc gcaccaggta cttcccctag cggtgaatct 1680 tctactgcac caggtacccc tggcagcggt accgcttctt cctctccagg tagctctacc 1740 ccgtctggtg ctactggctc tccaggttct agcccgtctg catctaccgg taccggccca 1800 ggtagcgaac cggcaacctc cggctctgaa actccaggta cttctgaaag cgctactccg 1860 gaatccggcc caggtagcga accggctact tccggctctg aaaccccagg ttccaccagc 1920 tctactgcag aatctccggg cccaggttct actagctcta ctgcagaatc tccgggtcca 1980 ggtacttctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggta gcgaaccggc aacctctggc 2040 tctgaaactc caggtagcga acctgcaacc tccggctctg aaaccccagg tacttctact 2100 gaaccttctg agggcagcgc accaggttct accagctcta ccgcagaatc tcctggtcca 2160 ggtacctcta ctccggaaag cggctctgca tctccaggtt ctactagcga atctccttct 2220 ggcactgcac caggtacttc taccgaaccg tccgaaggca gcgctccagg tacctctact 2280 gaaccttccg agggcagcgc tccaggtacc tctaccgaac cttctgaagg tagcgcacca 2340 ggtagctcta ctccgtctgg tgcaaccggc tccccaggtt ctagcccgtc tgcttccact 2400 ggtactggcc caggtgcttc cccgggcacc agctctactg gttctccagg tagcgaacct 2460 gctacctccg gttctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg caactccgga gtctggtcca 2520 ggtagccctg caggttctcc tacctccact gaggaaggta gctctactcc gtctggtgca 2580 accggctccc caggttctag cccgtctgct tccactggta ctggcccagg tgcttccccg 2640 ggcaccagct ctactggttc tccaggtacc tctgaaagcg ctactccgga gtctggccca 2700 ggtacctcta ctgaaccgtc tgagggtagc gctccaggta cttctactga accgtccgaa 2760 ggtagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2820 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2880 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2940 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 3000 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 3060 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 3120 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3180 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3240 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3300 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtggtacc 3360 tctgaaagcg caactcctga gtctggccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgag 3420 actccaggta cctctgaaag cgcaaccccg gaatctggtc caggtagcga acctgcaacc 3480 tctggctctg aaaccccagg tacctctgaa agcgctactc ctgaatctgg cccaggtact 3540 tctactgaac cgtccgaggg cagcgcacca ggtagccctg ctggctctcc aacctccacc 3600 gaagaaggta cctctgaaag cgcaacccct gaatccggcc caggtagcga accggcaacc 3660 tccggttctg aaaccccagg tacttctgaa agcgctactc ctgagtccgg cccaggtagc 3720 ccggctggct ctccgacttc caccgaggaa ggtagcccgg ctggctctcc aacttctact 3780 gaagaaggta cttctaccga accttccgag ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct 3840 acccctgagt ccggcccagg tacttctgaa agcgctactc ctgaatccgg tccaggtact 3900 tctgaaagcg ctaccccgga atctggccca ggtagcgaac cggctacttc tggttctgaa 3960 accccaggta gcgaaccggc tacctccggt tctgaaactc caggtagccc agcaggctct 4020 ccgacttcca ctgaggaagg tacttctact gaaccttccg aaggcagcgc accaggtacc 4080 tctactgaac cttctgaggg cagcgctcca ggtagcgaac ctgcaacctc tggctctgaa 4140 accccaggta cctctgaaag cgctactcct gaatctggcc caggtacttc tactgaaccg 4200 tccgagggca gcgcacca 4218 <210> 795 <211> 1799 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 795 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 1 5 10 15 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 20 25 30 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 35 40 45 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 65 70 75 80 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro 85 90 95 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu Pro 100 105 110 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 115 120 125 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 130 135 140 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 165 170 175 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 195 200 205 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 210 215 220 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 225 230 235 240 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr 245 250 255 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 260 265 270 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 275 280 285 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro 290 295 300 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 305 310 315 320 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 325 330 335 Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr 340 345 350 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 355 360 365 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 370 375 380 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala 385 390 395 400 Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 405 410 415 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 420 425 430 Gly Pro Glu Pro Thr Gly Pro Ala Pro Ser Gly Gly Ser Glu Pro Ala 435 440 445 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 450 455 460 Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly 465 470 475 480 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly 485 490 495 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 500 505 510 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 515 520 525 Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly 530 535 540 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser 545 550 555 560 Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly 565 570 575 Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 580 585 590 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly 595 600 605 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 610 615 620 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser 625 630 635 640 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 645 650 655 Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly 660 665 670 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser 675 680 685 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 690 695 700 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 705 710 715 720 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 725 730 735 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser 740 745 750 Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly 755 760 765 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly 770 775 780 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 785 790 795 800 Ser Ala Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly 805 810 815 Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro 820 825 830 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr 835 840 845 Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly 850 855 860 Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Ala Ser 865 870 875 880 Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr 885 890 895 Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Thr 900 905 910 Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 915 920 925 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser 930 935 940 Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 945 950 955 960 Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser 965 970 975 Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly 980 985 990 Ser Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Thr 995 1000 1005 Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser 1010 1015 1020 Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1025 1030 1035 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1040 1045 1050 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 1055 1060 1065 Thr Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu 1070 1075 1080 Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly 1085 1090 1095 Ser Ala Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1100 1105 1110 Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr 1115 1120 1125 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1130 1135 1140 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1145 1150 1155 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1160 1165 1170 Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala 1175 1180 1185 Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro 1190 1195 1200 Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro Ser 1205 1210 1215 Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala 1220 1225 1230 Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser 1235 1240 1245 Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly 1250 1255 1260 Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala 1265 1270 1275 Ser Ser Ser Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1280 1285 1290 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1295 1300 1305 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr Ile 1310 1315 1320 Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg 1325 1330 1335 Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala 1340 1345 1350 Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln 1355 1360 1365 Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg 1370 1375 1380 Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser 1385 1390 1395 Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 1400 1405 1410 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn 1415 1420 1425 Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu 1430 1435 1440 Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 1445 1450 1455 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp 1460 1465 1470 Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp 1475 1480 1485 Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser 1490 1495 1500 Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 1505 1510 1515 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu 1520 1525 1530 Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 1535 1540 1545 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1550 1555 1560 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 1565 1570 1575 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr 1580 1585 1590 Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 1595 1600 1605 Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 1610 1615 1620 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 1625 1630 1635 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr 1640 1645 1650 Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly 1655 1660 1665 Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu 1670 1675 1680 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 1685 1690 1695 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu 1700 1705 1710 Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly 1715 1720 1725 Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr 1730 1735 1740 Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 1745 1750 1755 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu 1760 1765 1770 Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly 1775 1780 1785 Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1790 1795 <210> 796 <211> 5400 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 796 ggtacttcta ctgaaccgtc tgaaggcagc gcaccaggta gcgaaccggc tacttccggt 60 tctgaaaccc caggtagccc agcaggttct ccaacttcta ctgaagaagg ttctaccagc 120 tctaccgcag aatctcctgg tccaggtacc tctactccgg aaagcggctc tgcatctcca 180 ggttctacta gcgaatctcc ttctggcact gcaccaggtt ctactagcga atccccgtct 240 ggtactgctc caggtacttc tactcctgaa agcggttccg cttctccagg tacctctact 300 ccggaaagcg gttctgcatc tccaggtagc gaaccggcaa cctccggctc tgaaacccca 360 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatcc ggcccaggta gcccggcagg ttctccgact 420 tccactgagg aaggtacctc tactgaacct tctgagggca gcgctccagg tacttctgaa 480 agcgctaccc cggagtccgg tccaggtact tctactgaac cgtccgaagg tagcgcacca 540 ggtacttcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta gcccagcagg ttctcctacc 600 tccaccgagg aaggtacttc taccgaaccg tccgagggta gcgcaccagg tacttctacc 660 gaaccttccg agggcagcgc accaggtact tctgaaagcg ctacccctga gtccggccca 720 ggtacttctg aaagcgctac tcctgaatcc ggtccaggta cctctactga accttccgaa 780 ggcagcgctc caggtacctc taccgaaccg tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa 840 agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtact tctactgaac cttccgaagg tagcgctcca 900 ggtagcgaac ctgctacttc tggttctgaa accccaggta gcccggctgg ctctccgacc 960 tccaccgagg aaggtagctc taccccgtct ggtgctactg gttctccagg tactccgggc 1020 agcggtactg cttcttcctc tccaggtagc tctacccctt ctggtgctac tggctctcca 1080 ggtacctcta ccgaaccgtc cgagggtagc gcaccaggta cctctactga accgtctgag 1140 ggtagcgctc caggtagcga accggcaacc tccggttctg aaactccagg tagccctgct 1200 ggctctccga cttctactga ggaaggtagc ccggctggtt ctccgacttc tactgaggaa 1260 ggtacttcta ccgaaccttc cgaaggtagc gctccaggtc cagaaccaac ggggccggcc 1320 ccaagcggag gtagcgaacc ggcaacctcc ggctctgaaa ccccaggtac ctctgaaagc 1380 gctactcctg aatccggccc aggtagcccg gcaggttctc cgacttccac tgaggaaggt 1440 acttctgaaa gcgctactcc tgagtccggc ccaggtagcc cggctggctc tccgacttcc 1500 accgaggaag gtagcccggc tggctctcca acttctactg aagaaggtac ttctgaaagc 1560 gctactcctg agtccggccc aggtagcccg gctggctctc cgacttccac cgaggaaggt 1620 agcccggctg gctctccaac ttctactgaa gaaggttcta ccagctctac cgctgaatct 1680 cctggcccag gttctactag cgaatctccg tctggcaccg caccaggtac ttcccctagc 1740 ggtgaatctt ctactgcacc aggttctacc agcgaatctc cttctggcac cgctccaggt 1800 tctactagcg aatccccgtc tggtaccgca ccaggtactt ctcctagcgg cgaatcttct 1860 accgcaccag gtacttctac cgaaccttcc gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc 1920 gctacccctg agtccggccc aggtacttct gaaagcgcta ctcctgaatc cggtccaggt 1980 agcgaaccgg caacctctgg ctctgaaacc ccaggtacct ctgaaagcgc tactccggaa 2040 tctggtccag gtacttctga aagcgctact ccggaatccg gtccaggtac ctctactgaa 2100 ccttctgagg gcagcgctcc aggtacttct gaaagcgcta ccccggagtc cggtccaggt 2160 acttctactg aaccgtccga aggtagcgca ccaggtacct cccctagcgg cgaatcttct 2220 actgctccag gtacctctcc tagcggcgaa tcttctaccg ctccaggtac ctcccctagc 2280 ggtgaatctt ctaccgcacc aggtacttct accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt 2340 agcccagcag gttctcctac ctccaccgag gaaggtactt ctaccgaacc gtccgagggt 2400 agcgcaccag gttctagccc ttctgcttcc accggtaccg gcccaggtag ctctactccg 2460 tctggtgcaa ctggctctcc aggtagctct actccgtctg gtgcaaccgg ctccccaggt 2520 agctctaccc cgtctggtgc taccggctct ccaggtagct ctaccccgtc tggtgcaacc 2580 ggctccccag gtgcatcccc gggtactagc tctaccggtt ctccaggtgc aagcgcaagc 2640 ggcgcgccaa gcacgggagg tacttctccg agcggtgaat cttctaccgc accaggttct 2700 actagctcta ccgctgaatc tccgggccca ggtacttctc cgagcggtga atcttctact 2760 gctccaggta cctctgaaag cgctactccg gagtctggcc caggtacctc tactgaaccg 2820 tctgagggta gcgctccagg tacttctact gaaccgtccg aaggtagcgc accaggttct 2880 agcccttctg catctactgg tactggccca ggtagctcta ctccttctgg tgctaccggc 2940 tctccaggtg cttctccggg tactagctct accggttctc caggtacttc tactccggaa 3000 agcggttccg catctccagg tacttctcct agcggtgaat cttctactgc tccaggtacc 3060 tctcctagcg gcgaatcttc tactgctcca ggtacttctg aaagcgcaac ccctgaatcc 3120 ggtccaggta gcgaaccggc tacttctggc tctgagactc caggtacttc taccgaaccg 3180 tccgaaggta gcgcaccagg ttctaccagc gaatcccctt ctggtactgc tccaggttct 3240 accagcgaat ccccttctgg caccgcacca ggtacttcta cccctgaaag cggctccgct 3300 tctccaggta gcccggcagg ctctccgacc tctactgagg aaggtacttc tgaaagcgca 3360 accccggagt ccggcccagg tacctctacc gaaccgtctg agggcagcgc accaggtagc 3420 cctgctggct ctccaacctc caccgaagaa ggtacctctg aaagcgcaac ccctgaatcc 3480 ggcccaggta gcgaaccggc aacctccggt tctgaaaccc caggtagctc taccccgtct 3540 ggtgctaccg gttccccagg tgcttctcct ggtactagct ctaccggttc tccaggtagc 3600 tctaccccgt ctggtgctac tggctctcca ggttctacta gcgaatcccc gtctggtact 3660 gctccaggta cttcccctag cggtgaatct tctactgctc caggttctac cagctctacc 3720 gcagaatctc cgggtccagg tagctctacc ccttctggtg caaccggctc tccaggtgca 3780 tccccgggta ccagctctac cggttctcca ggtactccgg gtagcggtac cgcttcttcc 3840 tctccaggta gccctgctgg ctctccgact tctactgagg aaggtagccc ggctggttct 3900 ccgacttcta ctgaggaagg tacttctacc gaaccttccg aaggtagcgc tccaggtttt 3960 ccgactattc cgctgtctcg tctgtttgat aatgctatgc tgcgtgcgca ccgtctgcac 4020 cagctggcct ttgatactta ccaggaattt gaagaagcct acattcctaa agagcagaag 4080 tactctttcc tgcaaaaccc acagacttct ctctgcttca gcgaatctat tccgacgcct 4140 tccaatcgcg aggaaactca gcaaaagtcc aatctggaac tactccgcat ttctctgctt 4200 ctgattcaga gctggctaga accagtgcaa tttctgcgtt ccgtcttcgc caatagccta 4260 gtttatggcg catccgacag caacgtatac gatctcctga aagatctcga ggaaggcatt 4320 cagaccctga tgggtcgtct cgaggatggc tctccgcgta ctggtcagat cttcaagcag 4380 acttactcta aatttgatac taacagccac aatgacgatg cgcttctaaa aaactatggt 4440 ctgctgtatt gttttcgtaa agatatggac aaagttgaaa ccttcctgcg tattgttcag 4500 tgtcgttccg ttgagggcag ctgtggtttc taaggtggta cctctgaaag cgcaactcct 4560 gagtctggcc caggtagcga acctgctacc tccggctctg agactccagg tacctctgaa 4620 agcgcaaccc cggaatctgg tccaggtagc gaacctgcaa cctctggctc tgaaacccca 4680 ggtacctctg aaagcgctac tcctgaatct ggcccaggta cttctactga accgtccgag 4740 ggcagcgcac caggtagccc tgctggctct ccaacctcca ccgaagaagg tacctctgaa 4800 agcgcaaccc ctgaatccgg cccaggtagc gaaccggcaa cctccggttc tgaaacccca 4860 ggtacttctg aaagcgctac tcctgagtcc ggcccaggta gcccggctgg ctctccgact 4920 tccaccgagg aaggtagccc ggctggctct ccaacttcta ctgaagaagg tacttctacc 4980 gaaccttccg agggcagcgc accaggtact tctgaaagcg ctacccctga gtccggccca 5040 ggtacttctg aaagcgctac tcctgaatcc ggtccaggta cttctgaaag cgctaccccg 5100 gaatctggcc caggtagcga accggctact tctggttctg aaaccccagg tagcgaaccg 5160 gctacctccg gttctgaaac tccaggtagc ccagcaggct ctccgacttc cactgaggaa 5220 ggtacttcta ctgaaccttc cgaaggcagc gcaccaggta cctctactga accttctgag 5280 ggcagcgctc caggtagcga acctgcaacc tctggctctg aaaccccagg tacctctgaa 5340 agcgctactc ctgaatctgg cccaggtact tctactgaac cgtccgaggg cagcgcacca 5400 <210> 797 <211> 1261 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 797 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 625 630 635 640 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 645 650 655 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 660 665 670 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 675 680 685 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 690 695 700 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 705 710 715 720 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 740 745 750 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 755 760 765 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 805 810 815 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 865 870 875 880 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 885 890 895 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 915 920 925 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 930 935 940 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 945 950 955 960 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 965 970 975 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 980 985 990 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 995 1000 1005 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn 1010 1015 1020 Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu 1025 1030 1035 Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 1040 1045 1050 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp 1055 1060 1065 Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp 1070 1075 1080 Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser 1085 1090 1095 Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly Leu Thr Pro Arg Ser Leu Leu 1100 1105 1110 Val Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1115 1120 1125 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser 1130 1135 1140 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1145 1150 1155 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1160 1165 1170 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1175 1180 1185 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 1190 1195 1200 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1205 1210 1215 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1220 1225 1230 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1235 1240 1245 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1250 1255 1260 <210> 798 <211> 3786 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 798 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggtac ctctgaaagc gcaactcctg agtctggccc aggtagcgaa 1920 cctgctacct ccggctctga gactccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggaatctggt 1980 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 2040 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc aggtagccct 2100 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 2160 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacttctga aagcgctact 2220 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 2280 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt acttctaccg aaccttccga gggcagcgca 2340 ccaggtactt ctgaaagcgc tacccctgag tccggcccag gtacttctga aagcgctact 2400 cctgaatccg gtccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg aatctggccc aggtagcgaa 2460 ccggctactt ctggttctga aaccccaggt agcgaaccgg ctacctccgg ttctgaaact 2520 ccaggtagcc cagcaggctc tccgacttcc actgaggaag gtacttctac tgaaccttcc 2580 gaaggcagcg caccaggtac ctctactgaa ccttctgagg gcagcgctcc aggtagcgaa 2640 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 2700 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gttttccgac tattccgctg 2760 tctcgtctgt ttgataatgc tatgctgcgt gcgcaccgtc tgcaccagct ggcctttgat 2820 acttaccagg aatttgaaga agcctacatt cctaaagagc agaagtactc tttcctgcaa 2880 aacccacaga cttctctctg cttcagcgaa tctattccga cgccttccaa tcgcgaggaa 2940 actcagcaaa agtccaatct ggaactactc cgcatttctc tgcttctgat tcagagctgg 3000 ctagaaccag tgcaatttct gcgttccgtc ttcgccaata gcctagttta tggcgcatcc 3060 gacagcaacg tatacgatct cctgaaagat ctcgaggaag gcattcagac cctgatgggt 3120 cgtctcgagg atggctctcc gcgtactggt cagatcttca agcagactta ctctaaattt 3180 gatactaaca gccacaatga cgatgcgctt ctaaaaaact atggtctgct gtattgtttt 3240 cgtaaagata tggacaaagt tgaaaccttc ctgcgtattg ttcagtgtcg ttccgttgag 3300 ggcagctgtg gtttctaagg tctgaccccg cgcagcctgc tggtgggcgg cggtggtagc 3360 gaaccggcaa cttccggctc tgaaacccca ggtacttctg aaagcgctac tcctgagtct 3420 ggcccaggta gcgaacctgc tacctctggc tctgaaaccc caggtagccc ggcaggctct 3480 ccgacttcca ccgaggaagg tacctctact gaaccttctg agggtagcgc tccaggtagc 3540 gaaccggcaa cctctggctc tgaaacccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgaa 3600 actccaggta gcgaaccggc tacttccggt tctgaaactc caggtacctc taccgaacct 3660 tccgaaggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc 3720 gaaccggcta cttctggctc tgagactcca ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc 3780 gcacca 3786 <210> 799 <211> 1261 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 799 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 625 630 635 640 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 645 650 655 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 660 665 670 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 675 680 685 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 690 695 700 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 705 710 715 720 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 740 745 750 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 755 760 765 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 805 810 815 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 865 870 875 880 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 885 890 895 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 915 920 925 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 930 935 940 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 945 950 955 960 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 965 970 975 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 980 985 990 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 995 1000 1005 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn 1010 1015 1020 Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu 1025 1030 1035 Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 1040 1045 1050 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp 1055 1060 1065 Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp 1070 1075 1080 Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser 1085 1090 1095 Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly Gly Gly Lys Leu Thr Arg Val 1100 1105 1110 Val Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1115 1120 1125 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser 1130 1135 1140 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1145 1150 1155 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1160 1165 1170 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1175 1180 1185 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 1190 1195 1200 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1205 1210 1215 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1220 1225 1230 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1235 1240 1245 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1250 1255 1260 <210> 800 <211> 3786 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 800 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggtac ctctgaaagc gcaactcctg agtctggccc aggtagcgaa 1920 cctgctacct ccggctctga gactccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggaatctggt 1980 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 2040 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc aggtagccct 2100 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 2160 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacttctga aagcgctact 2220 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 2280 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt acttctaccg aaccttccga gggcagcgca 2340 ccaggtactt ctgaaagcgc tacccctgag tccggcccag gtacttctga aagcgctact 2400 cctgaatccg gtccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg aatctggccc aggtagcgaa 2460 ccggctactt ctggttctga aaccccaggt agcgaaccgg ctacctccgg ttctgaaact 2520 ccaggtagcc cagcaggctc tccgacttcc actgaggaag gtacttctac tgaaccttcc 2580 gaaggcagcg caccaggtac ctctactgaa ccttctgagg gcagcgctcc aggtagcgaa 2640 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 2700 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gttttccgac tattccgctg 2760 tctcgtctgt ttgataatgc tatgctgcgt gcgcaccgtc tgcaccagct ggcctttgat 2820 acttaccagg aatttgaaga agcctacatt cctaaagagc agaagtactc tttcctgcaa 2880 aacccacaga cttctctctg cttcagcgaa tctattccga cgccttccaa tcgcgaggaa 2940 actcagcaaa agtccaatct ggaactactc cgcatttctc tgcttctgat tcagagctgg 3000 ctagaaccag tgcaatttct gcgttccgtc ttcgccaata gcctagttta tggcgcatcc 3060 gacagcaacg tatacgatct cctgaaagat ctcgaggaag gcattcagac cctgatgggt 3120 cgtctcgagg atggctctcc gcgtactggt cagatcttca agcagactta ctctaaattt 3180 gatactaaca gccacaatga cgatgcgctt ctaaaaaact atggtctgct gtattgtttt 3240 cgtaaagata tggacaaagt tgaaaccttc ctgcgtattg ttcagtgtcg ttccgttgag 3300 ggcagctgtg gtttctaagg tggcggcaaa ctgacccgcg tggtgggcgg cggtggtagc 3360 gaaccggcaa cttccggctc tgaaacccca ggtacttctg aaagcgctac tcctgagtct 3420 ggcccaggta gcgaacctgc tacctctggc tctgaaaccc caggtagccc ggcaggctct 3480 ccgacttcca ccgaggaagg tacctctact gaaccttctg agggtagcgc tccaggtagc 3540 gaaccggcaa cctctggctc tgaaacccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgaa 3600 actccaggta gcgaaccggc tacttccggt tctgaaactc caggtacctc taccgaacct 3660 tccgaaggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc 3720 gaaccggcta cttctggctc tgagactcca ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc 3780 gcacca 3786 <210> 801 <211> 1261 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 801 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 625 630 635 640 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 645 650 655 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 660 665 670 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 675 680 685 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 690 695 700 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 705 710 715 720 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 740 745 750 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 755 760 765 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 805 810 815 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 865 870 875 880 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 885 890 895 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 915 920 925 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 930 935 940 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 945 950 955 960 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 965 970 975 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 980 985 990 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 995 1000 1005 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn 1010 1015 1020 Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu 1025 1030 1035 Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 1040 1045 1050 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp 1055 1060 1065 Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp 1070 1075 1080 Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser 1085 1090 1095 Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly Gly Gly Leu Gly Pro Val Ser 1100 1105 1110 Gly Val Pro Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1115 1120 1125 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser 1130 1135 1140 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1145 1150 1155 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1160 1165 1170 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1175 1180 1185 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 1190 1195 1200 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1205 1210 1215 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1220 1225 1230 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1235 1240 1245 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1250 1255 1260 <210> 802 <211> 3786 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 802 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggtac ctctgaaagc gcaactcctg agtctggccc aggtagcgaa 1920 cctgctacct ccggctctga gactccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggaatctggt 1980 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 2040 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc aggtagccct 2100 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 2160 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacttctga aagcgctact 2220 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 2280 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt acttctaccg aaccttccga gggcagcgca 2340 ccaggtactt ctgaaagcgc tacccctgag tccggcccag gtacttctga aagcgctact 2400 cctgaatccg gtccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg aatctggccc aggtagcgaa 2460 ccggctactt ctggttctga aaccccaggt agcgaaccgg ctacctccgg ttctgaaact 2520 ccaggtagcc cagcaggctc tccgacttcc actgaggaag gtacttctac tgaaccttcc 2580 gaaggcagcg caccaggtac ctctactgaa ccttctgagg gcagcgctcc aggtagcgaa 2640 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 2700 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gttttccgac tattccgctg 2760 tctcgtctgt ttgataatgc tatgctgcgt gcgcaccgtc tgcaccagct ggcctttgat 2820 acttaccagg aatttgaaga agcctacatt cctaaagagc agaagtactc tttcctgcaa 2880 aacccacaga cttctctctg cttcagcgaa tctattccga cgccttccaa tcgcgaggaa 2940 actcagcaaa agtccaatct ggaactactc cgcatttctc tgcttctgat tcagagctgg 3000 ctagaaccag tgcaatttct gcgttccgtc ttcgccaata gcctagttta tggcgcatcc 3060 gacagcaacg tatacgatct cctgaaagat ctcgaggaag gcattcagac cctgatgggt 3120 cgtctcgagg atggctctcc gcgtactggt cagatcttca agcagactta ctctaaattt 3180 gatactaaca gccacaatga cgatgcgctt ctaaaaaact atggtctgct gtattgtttt 3240 cgtaaagata tggacaaagt tgaaaccttc ctgcgtattg ttcagtgtcg ttccgttgag 3300 ggcagctgtg gtttctaagg tggcggcctg ggcccggtga gcggcgtgcc gggtggtagc 3360 gaaccggcaa cttccggctc tgaaacccca ggtacttctg aaagcgctac tcctgagtct 3420 ggcccaggta gcgaacctgc tacctctggc tctgaaaccc caggtagccc ggcaggctct 3480 ccgacttcca ccgaggaagg tacctctact gaaccttctg agggtagcgc tccaggtagc 3540 gaaccggcaa cctctggctc tgaaacccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgaa 3600 actccaggta gcgaaccggc tacttccggt tctgaaactc caggtacctc taccgaacct 3660 tccgaaggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc 3720 gaaccggcta cttctggctc tgagactcca ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc 3780 gcacca 3786 <210> 803 <211> 1261 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 803 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 625 630 635 640 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 645 650 655 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 660 665 670 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 675 680 685 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 690 695 700 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 705 710 715 720 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 740 745 750 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 755 760 765 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 805 810 815 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 865 870 875 880 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 885 890 895 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 915 920 925 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 930 935 940 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 945 950 955 960 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 965 970 975 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 980 985 990 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 995 1000 1005 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn 1010 1015 1020 Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu 1025 1030 1035 Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 1040 1045 1050 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp 1055 1060 1065 Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp 1070 1075 1080 Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser 1085 1090 1095 Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly Ala Pro Leu Gly Leu Arg Leu 1100 1105 1110 Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1115 1120 1125 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser 1130 1135 1140 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1145 1150 1155 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1160 1165 1170 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1175 1180 1185 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 1190 1195 1200 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1205 1210 1215 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1220 1225 1230 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 1235 1240 1245 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1250 1255 1260 <210> 804 <211> 3786 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 804 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggtac ctctgaaagc gcaactcctg agtctggccc aggtagcgaa 1920 cctgctacct ccggctctga gactccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggaatctggt 1980 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 2040 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc aggtagccct 2100 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 2160 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacttctga aagcgctact 2220 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 2280 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt acttctaccg aaccttccga gggcagcgca 2340 ccaggtactt ctgaaagcgc tacccctgag tccggcccag gtacttctga aagcgctact 2400 cctgaatccg gtccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg aatctggccc aggtagcgaa 2460 ccggctactt ctggttctga aaccccaggt agcgaaccgg ctacctccgg ttctgaaact 2520 ccaggtagcc cagcaggctc tccgacttcc actgaggaag gtacttctac tgaaccttcc 2580 gaaggcagcg caccaggtac ctctactgaa ccttctgagg gcagcgctcc aggtagcgaa 2640 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 2700 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gttttccgac tattccgctg 2760 tctcgtctgt ttgataatgc tatgctgcgt gcgcaccgtc tgcaccagct ggcctttgat 2820 acttaccagg aatttgaaga agcctacatt cctaaagagc agaagtactc tttcctgcaa 2880 aacccacaga cttctctctg cttcagcgaa tctattccga cgccttccaa tcgcgaggaa 2940 actcagcaaa agtccaatct ggaactactc cgcatttctc tgcttctgat tcagagctgg 3000 ctagaaccag tgcaatttct gcgttccgtc ttcgccaata gcctagttta tggcgcatcc 3060 gacagcaacg tatacgatct cctgaaagat ctcgaggaag gcattcagac cctgatgggt 3120 cgtctcgagg atggctctcc gcgtactggt cagatcttca agcagactta ctctaaattt 3180 gatactaaca gccacaatga cgatgcgctt ctaaaaaact atggtctgct gtattgtttt 3240 cgtaaagata tggacaaagt tgaaaccttc ctgcgtattg ttcagtgtcg ttccgttgag 3300 ggcagctgtg gtttctaagg tgcgccgctg ggcctgcgcc tgcgcggcgg cggtggtagc 3360 gaaccggcaa cttccggctc tgaaacccca ggtacttctg aaagcgctac tcctgagtct 3420 ggcccaggta gcgaacctgc tacctctggc tctgaaaccc caggtagccc ggcaggctct 3480 ccgacttcca ccgaggaagg tacctctact gaaccttctg agggtagcgc tccaggtagc 3540 gaaccggcaa cctctggctc tgaaacccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgaa 3600 actccaggta gcgaaccggc tacttccggt tctgaaactc caggtacctc taccgaacct 3660 tccgaaggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgcaaccc ctgaatccgg tccaggtagc 3720 gaaccggcta cttctggctc tgagactcca ggtacttcta ccgaaccgtc cgaaggtagc 3780 gcacca 3786 <210> 805 <211> 1405 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 805 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 625 630 635 640 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 645 650 655 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 660 665 670 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 675 680 685 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 690 695 700 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 705 710 715 720 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 740 745 750 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 755 760 765 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 805 810 815 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 865 870 875 880 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 885 890 895 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 915 920 925 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 930 935 940 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 945 950 955 960 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 965 970 975 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 980 985 990 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 995 1000 1005 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn 1010 1015 1020 Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu 1025 1030 1035 Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 1040 1045 1050 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp 1055 1060 1065 Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp 1070 1075 1080 Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser 1085 1090 1095 Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly Leu Thr Pro Arg Ser Leu Leu 1100 1105 1110 Val Gly Gly Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1115 1120 1125 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 1130 1135 1140 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1145 1150 1155 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1160 1165 1170 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1175 1180 1185 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1190 1195 1200 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1205 1210 1215 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1220 1225 1230 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1235 1240 1245 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1250 1255 1260 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser 1265 1270 1275 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1280 1285 1290 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1295 1300 1305 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 1310 1315 1320 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1325 1330 1335 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1340 1345 1350 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1355 1360 1365 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 1370 1375 1380 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1385 1390 1395 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1400 1405 <210> 806 <211> 4218 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 806 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggtac ctctgaaagc gcaactcctg agtctggccc aggtagcgaa 1920 cctgctacct ccggctctga gactccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggaatctggt 1980 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 2040 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc aggtagccct 2100 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 2160 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacttctga aagcgctact 2220 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 2280 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt acttctaccg aaccttccga gggcagcgca 2340 ccaggtactt ctgaaagcgc tacccctgag tccggcccag gtacttctga aagcgctact 2400 cctgaatccg gtccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg aatctggccc aggtagcgaa 2460 ccggctactt ctggttctga aaccccaggt agcgaaccgg ctacctccgg ttctgaaact 2520 ccaggtagcc cagcaggctc tccgacttcc actgaggaag gtacttctac tgaaccttcc 2580 gaaggcagcg caccaggtac ctctactgaa ccttctgagg gcagcgctcc aggtagcgaa 2640 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 2700 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gttttccgac tattccgctg 2760 tctcgtctgt ttgataatgc tatgctgcgt gcgcaccgtc tgcaccagct ggcctttgat 2820 acttaccagg aatttgaaga agcctacatt cctaaagagc agaagtactc tttcctgcaa 2880 aacccacaga cttctctctg cttcagcgaa tctattccga cgccttccaa tcgcgaggaa 2940 actcagcaaa agtccaatct ggaactactc cgcatttctc tgcttctgat tcagagctgg 3000 ctagaaccag tgcaatttct gcgttccgtc ttcgccaata gcctagttta tggcgcatcc 3060 gacagcaacg tatacgatct cctgaaagat ctcgaggaag gcattcagac cctgatgggt 3120 cgtctcgagg atggctctcc gcgtactggt cagatcttca agcagactta ctctaaattt 3180 gatactaaca gccacaatga cgatgcgctt ctaaaaaact atggtctgct gtattgtttt 3240 cgtaaagata tggacaaagt tgaaaccttc ctgcgtattg ttcagtgtcg ttccgttgag 3300 ggcagctgtg gtttctaagg tctgaccccg cgcagcctgc tggtgggcgg cggtggtacc 3360 tctgaaagcg caactcctga gtctggccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgag 3420 actccaggta cctctgaaag cgcaaccccg gaatctggtc caggtagcga acctgcaacc 3480 tctggctctg aaaccccagg tacctctgaa agcgctactc ctgaatctgg cccaggtact 3540 tctactgaac cgtccgaggg cagcgcacca ggtagccctg ctggctctcc aacctccacc 3600 gaagaaggta cctctgaaag cgcaacccct gaatccggcc caggtagcga accggcaacc 3660 tccggttctg aaaccccagg tacttctgaa agcgctactc ctgagtccgg cccaggtagc 3720 ccggctggct ctccgacttc caccgaggaa ggtagcccgg ctggctctcc aacttctact 3780 gaagaaggta cttctaccga accttccgag ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct 3840 acccctgagt ccggcccagg tacttctgaa agcgctactc ctgaatccgg tccaggtact 3900 tctgaaagcg ctaccccgga atctggccca ggtagcgaac cggctacttc tggttctgaa 3960 accccaggta gcgaaccggc tacctccggt tctgaaactc caggtagccc agcaggctct 4020 ccgacttcca ctgaggaagg tacttctact gaaccttccg aaggcagcgc accaggtacc 4080 tctactgaac cttctgaggg cagcgctcca ggtagcgaac ctgcaacctc tggctctgaa 4140 accccaggta cctctgaaag cgctactcct gaatctggcc caggtacttc tactgaaccg 4200 tccgagggca gcgcacca 4218 <210> 807 <211> 1405 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 807 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 625 630 635 640 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 645 650 655 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 660 665 670 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 675 680 685 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 690 695 700 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 705 710 715 720 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 740 745 750 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 755 760 765 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 805 810 815 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 865 870 875 880 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 885 890 895 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 915 920 925 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 930 935 940 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 945 950 955 960 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 965 970 975 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 980 985 990 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 995 1000 1005 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn 1010 1015 1020 Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu 1025 1030 1035 Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 1040 1045 1050 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp 1055 1060 1065 Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp 1070 1075 1080 Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser 1085 1090 1095 Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly Gly Gly Lys Leu Thr Arg Val 1100 1105 1110 Val Gly Gly Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1115 1120 1125 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 1130 1135 1140 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1145 1150 1155 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1160 1165 1170 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1175 1180 1185 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1190 1195 1200 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1205 1210 1215 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1220 1225 1230 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1235 1240 1245 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1250 1255 1260 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser 1265 1270 1275 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1280 1285 1290 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1295 1300 1305 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 1310 1315 1320 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1325 1330 1335 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1340 1345 1350 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1355 1360 1365 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 1370 1375 1380 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1385 1390 1395 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1400 1405 <210> 808 <211> 4218 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 808 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggtac ctctgaaagc gcaactcctg agtctggccc aggtagcgaa 1920 cctgctacct ccggctctga gactccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggaatctggt 1980 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 2040 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc aggtagccct 2100 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 2160 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacttctga aagcgctact 2220 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 2280 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt acttctaccg aaccttccga gggcagcgca 2340 ccaggtactt ctgaaagcgc tacccctgag tccggcccag gtacttctga aagcgctact 2400 cctgaatccg gtccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg aatctggccc aggtagcgaa 2460 ccggctactt ctggttctga aaccccaggt agcgaaccgg ctacctccgg ttctgaaact 2520 ccaggtagcc cagcaggctc tccgacttcc actgaggaag gtacttctac tgaaccttcc 2580 gaaggcagcg caccaggtac ctctactgaa ccttctgagg gcagcgctcc aggtagcgaa 2640 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 2700 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gttttccgac tattccgctg 2760 tctcgtctgt ttgataatgc tatgctgcgt gcgcaccgtc tgcaccagct ggcctttgat 2820 acttaccagg aatttgaaga agcctacatt cctaaagagc agaagtactc tttcctgcaa 2880 aacccacaga cttctctctg cttcagcgaa tctattccga cgccttccaa tcgcgaggaa 2940 actcagcaaa agtccaatct ggaactactc cgcatttctc tgcttctgat tcagagctgg 3000 ctagaaccag tgcaatttct gcgttccgtc ttcgccaata gcctagttta tggcgcatcc 3060 gacagcaacg tatacgatct cctgaaagat ctcgaggaag gcattcagac cctgatgggt 3120 cgtctcgagg atggctctcc gcgtactggt cagatcttca agcagactta ctctaaattt 3180 gatactaaca gccacaatga cgatgcgctt ctaaaaaact atggtctgct gtattgtttt 3240 cgtaaagata tggacaaagt tgaaaccttc ctgcgtattg ttcagtgtcg ttccgttgag 3300 ggcagctgtg gtttctaagg tggcggcaaa ctgacccgcg tggtgggcgg cggtggtacc 3360 tctgaaagcg caactcctga gtctggccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgag 3420 actccaggta cctctgaaag cgcaaccccg gaatctggtc caggtagcga acctgcaacc 3480 tctggctctg aaaccccagg tacctctgaa agcgctactc ctgaatctgg cccaggtact 3540 tctactgaac cgtccgaggg cagcgcacca ggtagccctg ctggctctcc aacctccacc 3600 gaagaaggta cctctgaaag cgcaacccct gaatccggcc caggtagcga accggcaacc 3660 tccggttctg aaaccccagg tacttctgaa agcgctactc ctgagtccgg cccaggtagc 3720 ccggctggct ctccgacttc caccgaggaa ggtagcccgg ctggctctcc aacttctact 3780 gaagaaggta cttctaccga accttccgag ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct 3840 acccctgagt ccggcccagg tacttctgaa agcgctactc ctgaatccgg tccaggtact 3900 tctgaaagcg ctaccccgga atctggccca ggtagcgaac cggctacttc tggttctgaa 3960 accccaggta gcgaaccggc tacctccggt tctgaaactc caggtagccc agcaggctct 4020 ccgacttcca ctgaggaagg tacttctact gaaccttccg aaggcagcgc accaggtacc 4080 tctactgaac cttctgaggg cagcgctcca ggtagcgaac ctgcaacctc tggctctgaa 4140 accccaggta cctctgaaag cgctactcct gaatctggcc caggtacttc tactgaaccg 4200 tccgagggca gcgcacca 4218 <210> 809 <211> 1405 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 809 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 625 630 635 640 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 645 650 655 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 660 665 670 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 675 680 685 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 690 695 700 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 705 710 715 720 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 740 745 750 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 755 760 765 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 805 810 815 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 865 870 875 880 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 885 890 895 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 915 920 925 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 930 935 940 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 945 950 955 960 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 965 970 975 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 980 985 990 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 995 1000 1005 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn 1010 1015 1020 Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu 1025 1030 1035 Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 1040 1045 1050 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp 1055 1060 1065 Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp 1070 1075 1080 Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser 1085 1090 1095 Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly Gly Gly Leu Gly Pro Val Ser 1100 1105 1110 Gly Val Pro Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1115 1120 1125 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 1130 1135 1140 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1145 1150 1155 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1160 1165 1170 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1175 1180 1185 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1190 1195 1200 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1205 1210 1215 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1220 1225 1230 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1235 1240 1245 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1250 1255 1260 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser 1265 1270 1275 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1280 1285 1290 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1295 1300 1305 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 1310 1315 1320 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1325 1330 1335 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1340 1345 1350 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1355 1360 1365 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 1370 1375 1380 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1385 1390 1395 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1400 1405 <210> 810 <211> 4218 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 810 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggtac ctctgaaagc gcaactcctg agtctggccc aggtagcgaa 1920 cctgctacct ccggctctga gactccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggaatctggt 1980 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 2040 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc aggtagccct 2100 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 2160 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacttctga aagcgctact 2220 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 2280 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt acttctaccg aaccttccga gggcagcgca 2340 ccaggtactt ctgaaagcgc tacccctgag tccggcccag gtacttctga aagcgctact 2400 cctgaatccg gtccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg aatctggccc aggtagcgaa 2460 ccggctactt ctggttctga aaccccaggt agcgaaccgg ctacctccgg ttctgaaact 2520 ccaggtagcc cagcaggctc tccgacttcc actgaggaag gtacttctac tgaaccttcc 2580 gaaggcagcg caccaggtac ctctactgaa ccttctgagg gcagcgctcc aggtagcgaa 2640 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 2700 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gttttccgac tattccgctg 2760 tctcgtctgt ttgataatgc tatgctgcgt gcgcaccgtc tgcaccagct ggcctttgat 2820 acttaccagg aatttgaaga agcctacatt cctaaagagc agaagtactc tttcctgcaa 2880 aacccacaga cttctctctg cttcagcgaa tctattccga cgccttccaa tcgcgaggaa 2940 actcagcaaa agtccaatct ggaactactc cgcatttctc tgcttctgat tcagagctgg 3000 ctagaaccag tgcaatttct gcgttccgtc ttcgccaata gcctagttta tggcgcatcc 3060 gacagcaacg tatacgatct cctgaaagat ctcgaggaag gcattcagac cctgatgggt 3120 cgtctcgagg atggctctcc gcgtactggt cagatcttca agcagactta ctctaaattt 3180 gatactaaca gccacaatga cgatgcgctt ctaaaaaact atggtctgct gtattgtttt 3240 cgtaaagata tggacaaagt tgaaaccttc ctgcgtattg ttcagtgtcg ttccgttgag 3300 ggcagctgtg gtttctaagg tggcggcctg ggcccggtga gcggcgtgcc gggtggtacc 3360 tctgaaagcg caactcctga gtctggccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgag 3420 actccaggta cctctgaaag cgcaaccccg gaatctggtc caggtagcga acctgcaacc 3480 tctggctctg aaaccccagg tacctctgaa agcgctactc ctgaatctgg cccaggtact 3540 tctactgaac cgtccgaggg cagcgcacca ggtagccctg ctggctctcc aacctccacc 3600 gaagaaggta cctctgaaag cgcaacccct gaatccggcc caggtagcga accggcaacc 3660 tccggttctg aaaccccagg tacttctgaa agcgctactc ctgagtccgg cccaggtagc 3720 ccggctggct ctccgacttc caccgaggaa ggtagcccgg ctggctctcc aacttctact 3780 gaagaaggta cttctaccga accttccgag ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct 3840 acccctgagt ccggcccagg tacttctgaa agcgctactc ctgaatccgg tccaggtact 3900 tctgaaagcg ctaccccgga atctggccca ggtagcgaac cggctacttc tggttctgaa 3960 accccaggta gcgaaccggc tacctccggt tctgaaactc caggtagccc agcaggctct 4020 ccgacttcca ctgaggaagg tacttctact gaaccttccg aaggcagcgc accaggtacc 4080 tctactgaac cttctgaggg cagcgctcca ggtagcgaac ctgcaacctc tggctctgaa 4140 accccaggta cctctgaaag cgctactcct gaatctggcc caggtacttc tactgaaccg 4200 tccgagggca gcgcacca 4218 <210> 811 <211> 1405 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 811 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 625 630 635 640 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 645 650 655 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 660 665 670 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 675 680 685 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 690 695 700 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 705 710 715 720 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 740 745 750 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 755 760 765 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 770 775 780 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 785 790 795 800 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 805 810 815 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 835 840 845 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 850 855 860 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 865 870 875 880 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 885 890 895 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 900 905 910 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 915 920 925 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 930 935 940 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 945 950 955 960 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 965 970 975 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 980 985 990 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 995 1000 1005 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn 1010 1015 1020 Val Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu 1025 1030 1035 Met Gly Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe 1040 1045 1050 Lys Gln Thr Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp 1055 1060 1065 Ala Leu Leu Lys Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp 1070 1075 1080 Met Asp Lys Val Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser 1085 1090 1095 Val Glu Gly Ser Cys Gly Phe Gly Ala Pro Leu Gly Leu Arg Leu 1100 1105 1110 Arg Gly Gly Gly Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1115 1120 1125 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 1130 1135 1140 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1145 1150 1155 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1160 1165 1170 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1175 1180 1185 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1190 1195 1200 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1205 1210 1215 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1220 1225 1230 Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 1235 1240 1245 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr 1250 1255 1260 Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser 1265 1270 1275 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 1280 1285 1290 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 1295 1300 1305 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser 1310 1315 1320 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly 1325 1330 1335 Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1340 1345 1350 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1355 1360 1365 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr 1370 1375 1380 Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu 1385 1390 1395 Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1400 1405 <210> 812 <211> 4218 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 812 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggtac ctctgaaagc gcaactcctg agtctggccc aggtagcgaa 1920 cctgctacct ccggctctga gactccaggt acctctgaaa gcgcaacccc ggaatctggt 1980 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 2040 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc aggtagccct 2100 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 2160 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacttctga aagcgctact 2220 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 2280 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt acttctaccg aaccttccga gggcagcgca 2340 ccaggtactt ctgaaagcgc tacccctgag tccggcccag gtacttctga aagcgctact 2400 cctgaatccg gtccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg aatctggccc aggtagcgaa 2460 ccggctactt ctggttctga aaccccaggt agcgaaccgg ctacctccgg ttctgaaact 2520 ccaggtagcc cagcaggctc tccgacttcc actgaggaag gtacttctac tgaaccttcc 2580 gaaggcagcg caccaggtac ctctactgaa ccttctgagg gcagcgctcc aggtagcgaa 2640 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 2700 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gttttccgac tattccgctg 2760 tctcgtctgt ttgataatgc tatgctgcgt gcgcaccgtc tgcaccagct ggcctttgat 2820 acttaccagg aatttgaaga agcctacatt cctaaagagc agaagtactc tttcctgcaa 2880 aacccacaga cttctctctg cttcagcgaa tctattccga cgccttccaa tcgcgaggaa 2940 actcagcaaa agtccaatct ggaactactc cgcatttctc tgcttctgat tcagagctgg 3000 ctagaaccag tgcaatttct gcgttccgtc ttcgccaata gcctagttta tggcgcatcc 3060 gacagcaacg tatacgatct cctgaaagat ctcgaggaag gcattcagac cctgatgggt 3120 cgtctcgagg atggctctcc gcgtactggt cagatcttca agcagactta ctctaaattt 3180 gatactaaca gccacaatga cgatgcgctt ctaaaaaact atggtctgct gtattgtttt 3240 cgtaaagata tggacaaagt tgaaaccttc ctgcgtattg ttcagtgtcg ttccgttgag 3300 ggcagctgtg gtttctaagg tgcgccgctg ggcctgcgcc tgcgcggcgg cggtggtacc 3360 tctgaaagcg caactcctga gtctggccca ggtagcgaac ctgctacctc cggctctgag 3420 actccaggta cctctgaaag cgcaaccccg gaatctggtc caggtagcga acctgcaacc 3480 tctggctctg aaaccccagg tacctctgaa agcgctactc ctgaatctgg cccaggtact 3540 tctactgaac cgtccgaggg cagcgcacca ggtagccctg ctggctctcc aacctccacc 3600 gaagaaggta cctctgaaag cgcaacccct gaatccggcc caggtagcga accggcaacc 3660 tccggttctg aaaccccagg tacttctgaa agcgctactc ctgagtccgg cccaggtagc 3720 ccggctggct ctccgacttc caccgaggaa ggtagcccgg ctggctctcc aacttctact 3780 gaagaaggta cttctaccga accttccgag ggcagcgcac caggtacttc tgaaagcgct 3840 acccctgagt ccggcccagg tacttctgaa agcgctactc ctgaatccgg tccaggtact 3900 tctgaaagcg ctaccccgga atctggccca ggtagcgaac cggctacttc tggttctgaa 3960 accccaggta gcgaaccggc tacctccggt tctgaaactc caggtagccc agcaggctct 4020 ccgacttcca ctgaggaagg tacttctact gaaccttccg aaggcagcgc accaggtacc 4080 tctactgaac cttctgaggg cagcgctcca ggtagcgaac ctgcaacctc tggctctgaa 4140 accccaggta cctctgaaag cgctactcct gaatctggcc caggtacttc tactgaaccg 4200 tccgagggca gcgcacca 4218 <210> 813 <211> 1272 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 813 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 50 55 60 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 65 70 75 80 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly 85 90 95 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr 100 105 110 Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro 115 120 125 Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser 130 135 140 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu 145 150 155 160 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 180 185 190 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 195 200 205 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 260 265 270 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 305 310 315 320 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 340 345 350 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 355 360 365 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 370 375 380 Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser 385 390 395 400 Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 435 440 445 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 545 550 555 560 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 565 570 575 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 580 585 590 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 595 600 605 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 610 615 620 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser 625 630 635 640 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 645 650 655 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 675 680 685 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 740 745 750 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 755 760 765 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr 770 775 780 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 785 790 795 800 Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 805 810 815 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 820 825 830 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 865 870 875 880 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 885 890 895 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 900 905 910 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr 915 920 925 Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg 930 935 940 Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr 945 950 955 960 Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser 965 970 975 Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr 980 985 990 Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile 995 1000 1005 Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala 1010 1015 1020 Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu 1025 1030 1035 Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 1040 1045 1050 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 1055 1060 1065 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1070 1075 1080 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1085 1090 1095 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1100 1105 1110 Cys Gly Phe Gly Leu Thr Pro Arg Ser Leu Leu Val Gly Gly Gly 1115 1120 1125 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 1130 1135 1140 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1145 1150 1155 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 1160 1165 1170 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1175 1180 1185 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 1190 1195 1200 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1205 1210 1215 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 1220 1225 1230 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1235 1240 1245 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 1250 1255 1260 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1265 1270 <210> 814 <211> 3819 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 814 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 ccaggtagcg aaccggctac ttccggttct gaaaccccag gtagcccagc aggttctcca 240 acttctactg aagaaggttc taccagctct accgcagaat ctcctggtcc aggtacctct 300 actccggaaa gcggctctgc atctccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 360 ccaggttcta ctagcgaatc cccgtctggt actgctccag gtacttctac tcctgaaagc 420 ggttccgctt ctccaggtac ctctactccg gaaagcggtt ctgcatctcc aggtagcgaa 480 ccggcaacct ccggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatccggc 540 ccaggtagcc cggcaggttc tccgacttcc actgaggaag gtacctctac tgaaccttct 600 gagggcagcg ctccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg agtccggtcc aggtacttct 660 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 720 ccaggtagcc cagcaggttc tcctacctcc accgaggaag gtacttctac cgaaccgtcc 780 gagggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccttccgagg gcagcgcacc aggtacttct 840 gaaagcgcta cccctgagtc cggcccaggt acttctgaaa gcgctactcc tgaatccggt 900 ccaggtacct ctactgaacc ttccgaaggc agcgctccag gtacctctac cgaaccgtcc 960 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtacttct 1020 actgaacctt ccgaaggtag cgctccaggt agcgaacctg ctacttctgg ttctgaaacc 1080 ccaggtagcc cggctggctc tccgacctcc accgaggaag gtagctctac cccgtctggt 1140 gctactggtt ctccaggtac tccgggcagc ggtactgctt cttcctctcc aggtagctct 1200 accccttctg gtgctactgg ctctccaggt acctctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1260 ccaggtacct ctactgaacc gtctgagggt agcgctccag gtagcgaacc ggcaacctcc 1320 ggttctgaaa ctccaggtag ccctgctggc tctccgactt ctactgagga aggtagcccg 1380 gctggttctc cgacttctac tgaggaaggt acttctaccg aaccttccga aggtagcgct 1440 ccaggtgcaa gcgcaagcgg cgcgccaagc acgggaggta cttctgaaag cgctactcct 1500 gagtccggcc caggtagccc ggctggctct ccgacttcca ccgaggaagg tagcccggct 1560 ggctctccaa cttctactga agaaggttct accagctcta ccgctgaatc tcctggccca 1620 ggttctacta gcgaatctcc gtctggcacc gcaccaggta cttcccctag cggtgaatct 1680 tctactgcac caggtacccc tggcagcggt accgcttctt cctctccagg tagctctacc 1740 ccgtctggtg ctactggctc tccaggttct agcccgtctg catctaccgg taccggccca 1800 ggtagcgaac cggcaacctc cggctctgaa actccaggta cttctgaaag cgctactccg 1860 gaatccggcc caggtagcga accggctact tccggctctg aaaccccagg ttccaccagc 1920 tctactgcag aatctccggg cccaggttct actagctcta ctgcagaatc tccgggtcca 1980 ggtacttctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggta gcgaaccggc aacctctggc 2040 tctgaaactc caggtagcga acctgcaacc tccggctctg aaaccccagg tacttctact 2100 gaaccttctg agggcagcgc accaggttct accagctcta ccgcagaatc tcctggtcca 2160 ggtacctcta ctccggaaag cggctctgca tctccaggtt ctactagcga atctccttct 2220 ggcactgcac caggtacttc taccgaaccg tccgaaggca gcgctccagg tacctctact 2280 gaaccttccg agggcagcgc tccaggtacc tctaccgaac cttctgaagg tagcgcacca 2340 ggtagctcta ctccgtctgg tgcaaccggc tccccaggtt ctagcccgtc tgcttccact 2400 ggtactggcc caggtgcttc cccgggcacc agctctactg gttctccagg tagcgaacct 2460 gctacctccg gttctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg caactccgga gtctggtcca 2520 ggtagccctg caggttctcc tacctccact gaggaaggta gctctactcc gtctggtgca 2580 accggctccc caggttctag cccgtctgct tccactggta ctggcccagg tgcttccccg 2640 ggcaccagct ctactggttc tccaggtacc tctgaaagcg ctactccgga gtctggccca 2700 ggtacctcta ctgaaccgtc tgagggtagc gctccaggta cttctactga accgtccgaa 2760 ggtagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2820 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2880 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2940 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 3000 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 3060 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 3120 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3180 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3240 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3300 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtctgacc 3360 ccgcgcagcc tgctggtggg cggcggtggt agcgaaccgg caacttccgg ctctgaaacc 3420 ccaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctct 3480 ggctctgaaa ccccaggtag cccggcaggc tctccgactt ccaccgagga aggtacctct 3540 actgaacctt ctgagggtag cgctccaggt agcgaaccgg caacctctgg ctctgaaacc 3600 ccaggtagcg aacctgctac ctccggctct gaaactccag gtagcgaacc ggctacttcc 3660 ggttctgaaa ctccaggtac ctctaccgaa ccttccgaag gcagcgcacc aggtacttct 3720 gaaagcgcaa cccctgaatc cggtccaggt agcgaaccgg ctacttctgg ctctgagact 3780 ccaggtactt ctaccgaacc gtccgaaggt agcgcacca 3819 <210> 815 <211> 1272 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 815 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 50 55 60 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 65 70 75 80 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly 85 90 95 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr 100 105 110 Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro 115 120 125 Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser 130 135 140 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu 145 150 155 160 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 180 185 190 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 195 200 205 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 260 265 270 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 305 310 315 320 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 340 345 350 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 355 360 365 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 370 375 380 Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser 385 390 395 400 Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 435 440 445 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 545 550 555 560 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 565 570 575 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 580 585 590 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 595 600 605 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 610 615 620 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser 625 630 635 640 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 645 650 655 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 675 680 685 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 740 745 750 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 755 760 765 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr 770 775 780 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 785 790 795 800 Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 805 810 815 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 820 825 830 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 865 870 875 880 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 885 890 895 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 900 905 910 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr 915 920 925 Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg 930 935 940 Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr 945 950 955 960 Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser 965 970 975 Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr 980 985 990 Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile 995 1000 1005 Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala 1010 1015 1020 Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu 1025 1030 1035 Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 1040 1045 1050 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 1055 1060 1065 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1070 1075 1080 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1085 1090 1095 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1100 1105 1110 Cys Gly Phe Gly Gly Gly Lys Leu Thr Arg Val Val Gly Gly Gly 1115 1120 1125 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 1130 1135 1140 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1145 1150 1155 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 1160 1165 1170 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1175 1180 1185 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 1190 1195 1200 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1205 1210 1215 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 1220 1225 1230 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1235 1240 1245 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 1250 1255 1260 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1265 1270 <210> 816 <211> 3819 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 816 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 ccaggtagcg aaccggctac ttccggttct gaaaccccag gtagcccagc aggttctcca 240 acttctactg aagaaggttc taccagctct accgcagaat ctcctggtcc aggtacctct 300 actccggaaa gcggctctgc atctccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 360 ccaggttcta ctagcgaatc cccgtctggt actgctccag gtacttctac tcctgaaagc 420 ggttccgctt ctccaggtac ctctactccg gaaagcggtt ctgcatctcc aggtagcgaa 480 ccggcaacct ccggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatccggc 540 ccaggtagcc cggcaggttc tccgacttcc actgaggaag gtacctctac tgaaccttct 600 gagggcagcg ctccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg agtccggtcc aggtacttct 660 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 720 ccaggtagcc cagcaggttc tcctacctcc accgaggaag gtacttctac cgaaccgtcc 780 gagggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccttccgagg gcagcgcacc aggtacttct 840 gaaagcgcta cccctgagtc cggcccaggt acttctgaaa gcgctactcc tgaatccggt 900 ccaggtacct ctactgaacc ttccgaaggc agcgctccag gtacctctac cgaaccgtcc 960 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtacttct 1020 actgaacctt ccgaaggtag cgctccaggt agcgaacctg ctacttctgg ttctgaaacc 1080 ccaggtagcc cggctggctc tccgacctcc accgaggaag gtagctctac cccgtctggt 1140 gctactggtt ctccaggtac tccgggcagc ggtactgctt cttcctctcc aggtagctct 1200 accccttctg gtgctactgg ctctccaggt acctctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1260 ccaggtacct ctactgaacc gtctgagggt agcgctccag gtagcgaacc ggcaacctcc 1320 ggttctgaaa ctccaggtag ccctgctggc tctccgactt ctactgagga aggtagcccg 1380 gctggttctc cgacttctac tgaggaaggt acttctaccg aaccttccga aggtagcgct 1440 ccaggtgcaa gcgcaagcgg cgcgccaagc acgggaggta cttctgaaag cgctactcct 1500 gagtccggcc caggtagccc ggctggctct ccgacttcca ccgaggaagg tagcccggct 1560 ggctctccaa cttctactga agaaggttct accagctcta ccgctgaatc tcctggccca 1620 ggttctacta gcgaatctcc gtctggcacc gcaccaggta cttcccctag cggtgaatct 1680 tctactgcac caggtacccc tggcagcggt accgcttctt cctctccagg tagctctacc 1740 ccgtctggtg ctactggctc tccaggttct agcccgtctg catctaccgg taccggccca 1800 ggtagcgaac cggcaacctc cggctctgaa actccaggta cttctgaaag cgctactccg 1860 gaatccggcc caggtagcga accggctact tccggctctg aaaccccagg ttccaccagc 1920 tctactgcag aatctccggg cccaggttct actagctcta ctgcagaatc tccgggtcca 1980 ggtacttctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggta gcgaaccggc aacctctggc 2040 tctgaaactc caggtagcga acctgcaacc tccggctctg aaaccccagg tacttctact 2100 gaaccttctg agggcagcgc accaggttct accagctcta ccgcagaatc tcctggtcca 2160 ggtacctcta ctccggaaag cggctctgca tctccaggtt ctactagcga atctccttct 2220 ggcactgcac caggtacttc taccgaaccg tccgaaggca gcgctccagg tacctctact 2280 gaaccttccg agggcagcgc tccaggtacc tctaccgaac cttctgaagg tagcgcacca 2340 ggtagctcta ctccgtctgg tgcaaccggc tccccaggtt ctagcccgtc tgcttccact 2400 ggtactggcc caggtgcttc cccgggcacc agctctactg gttctccagg tagcgaacct 2460 gctacctccg gttctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg caactccgga gtctggtcca 2520 ggtagccctg caggttctcc tacctccact gaggaaggta gctctactcc gtctggtgca 2580 accggctccc caggttctag cccgtctgct tccactggta ctggcccagg tgcttccccg 2640 ggcaccagct ctactggttc tccaggtacc tctgaaagcg ctactccgga gtctggccca 2700 ggtacctcta ctgaaccgtc tgagggtagc gctccaggta cttctactga accgtccgaa 2760 ggtagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2820 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2880 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2940 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 3000 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 3060 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 3120 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3180 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3240 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3300 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtggcggc 3360 aaactgaccc gcgtggtggg cggcggtggt agcgaaccgg caacttccgg ctctgaaacc 3420 ccaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctct 3480 ggctctgaaa ccccaggtag cccggcaggc tctccgactt ccaccgagga aggtacctct 3540 actgaacctt ctgagggtag cgctccaggt agcgaaccgg caacctctgg ctctgaaacc 3600 ccaggtagcg aacctgctac ctccggctct gaaactccag gtagcgaacc ggctacttcc 3660 ggttctgaaa ctccaggtac ctctaccgaa ccttccgaag gcagcgcacc aggtacttct 3720 gaaagcgcaa cccctgaatc cggtccaggt agcgaaccgg ctacttctgg ctctgagact 3780 ccaggtactt ctaccgaacc gtccgaaggt agcgcacca 3819 <210> 817 <211> 1272 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 817 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 50 55 60 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 65 70 75 80 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly 85 90 95 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr 100 105 110 Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro 115 120 125 Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser 130 135 140 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu 145 150 155 160 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 180 185 190 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 195 200 205 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 260 265 270 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 305 310 315 320 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 340 345 350 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 355 360 365 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 370 375 380 Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser 385 390 395 400 Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 435 440 445 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 545 550 555 560 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 565 570 575 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 580 585 590 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 595 600 605 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 610 615 620 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser 625 630 635 640 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 645 650 655 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 675 680 685 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 740 745 750 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 755 760 765 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr 770 775 780 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 785 790 795 800 Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 805 810 815 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 820 825 830 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 865 870 875 880 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 885 890 895 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 900 905 910 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr 915 920 925 Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg 930 935 940 Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr 945 950 955 960 Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser 965 970 975 Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr 980 985 990 Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile 995 1000 1005 Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala 1010 1015 1020 Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu 1025 1030 1035 Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 1040 1045 1050 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 1055 1060 1065 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1070 1075 1080 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1085 1090 1095 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1100 1105 1110 Cys Gly Phe Gly Gly Gly Leu Gly Pro Val Ser Gly Val Pro Gly 1115 1120 1125 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 1130 1135 1140 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1145 1150 1155 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 1160 1165 1170 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1175 1180 1185 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 1190 1195 1200 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1205 1210 1215 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 1220 1225 1230 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1235 1240 1245 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 1250 1255 1260 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1265 1270 <210> 818 <211> 3819 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 818 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 ccaggtagcg aaccggctac ttccggttct gaaaccccag gtagcccagc aggttctcca 240 acttctactg aagaaggttc taccagctct accgcagaat ctcctggtcc aggtacctct 300 actccggaaa gcggctctgc atctccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 360 ccaggttcta ctagcgaatc cccgtctggt actgctccag gtacttctac tcctgaaagc 420 ggttccgctt ctccaggtac ctctactccg gaaagcggtt ctgcatctcc aggtagcgaa 480 ccggcaacct ccggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatccggc 540 ccaggtagcc cggcaggttc tccgacttcc actgaggaag gtacctctac tgaaccttct 600 gagggcagcg ctccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg agtccggtcc aggtacttct 660 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 720 ccaggtagcc cagcaggttc tcctacctcc accgaggaag gtacttctac cgaaccgtcc 780 gagggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccttccgagg gcagcgcacc aggtacttct 840 gaaagcgcta cccctgagtc cggcccaggt acttctgaaa gcgctactcc tgaatccggt 900 ccaggtacct ctactgaacc ttccgaaggc agcgctccag gtacctctac cgaaccgtcc 960 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtacttct 1020 actgaacctt ccgaaggtag cgctccaggt agcgaacctg ctacttctgg ttctgaaacc 1080 ccaggtagcc cggctggctc tccgacctcc accgaggaag gtagctctac cccgtctggt 1140 gctactggtt ctccaggtac tccgggcagc ggtactgctt cttcctctcc aggtagctct 1200 accccttctg gtgctactgg ctctccaggt acctctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1260 ccaggtacct ctactgaacc gtctgagggt agcgctccag gtagcgaacc ggcaacctcc 1320 ggttctgaaa ctccaggtag ccctgctggc tctccgactt ctactgagga aggtagcccg 1380 gctggttctc cgacttctac tgaggaaggt acttctaccg aaccttccga aggtagcgct 1440 ccaggtgcaa gcgcaagcgg cgcgccaagc acgggaggta cttctgaaag cgctactcct 1500 gagtccggcc caggtagccc ggctggctct ccgacttcca ccgaggaagg tagcccggct 1560 ggctctccaa cttctactga agaaggttct accagctcta ccgctgaatc tcctggccca 1620 ggttctacta gcgaatctcc gtctggcacc gcaccaggta cttcccctag cggtgaatct 1680 tctactgcac caggtacccc tggcagcggt accgcttctt cctctccagg tagctctacc 1740 ccgtctggtg ctactggctc tccaggttct agcccgtctg catctaccgg taccggccca 1800 ggtagcgaac cggcaacctc cggctctgaa actccaggta cttctgaaag cgctactccg 1860 gaatccggcc caggtagcga accggctact tccggctctg aaaccccagg ttccaccagc 1920 tctactgcag aatctccggg cccaggttct actagctcta ctgcagaatc tccgggtcca 1980 ggtacttctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggta gcgaaccggc aacctctggc 2040 tctgaaactc caggtagcga acctgcaacc tccggctctg aaaccccagg tacttctact 2100 gaaccttctg agggcagcgc accaggttct accagctcta ccgcagaatc tcctggtcca 2160 ggtacctcta ctccggaaag cggctctgca tctccaggtt ctactagcga atctccttct 2220 ggcactgcac caggtacttc taccgaaccg tccgaaggca gcgctccagg tacctctact 2280 gaaccttccg agggcagcgc tccaggtacc tctaccgaac cttctgaagg tagcgcacca 2340 ggtagctcta ctccgtctgg tgcaaccggc tccccaggtt ctagcccgtc tgcttccact 2400 ggtactggcc caggtgcttc cccgggcacc agctctactg gttctccagg tagcgaacct 2460 gctacctccg gttctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg caactccgga gtctggtcca 2520 ggtagccctg caggttctcc tacctccact gaggaaggta gctctactcc gtctggtgca 2580 accggctccc caggttctag cccgtctgct tccactggta ctggcccagg tgcttccccg 2640 ggcaccagct ctactggttc tccaggtacc tctgaaagcg ctactccgga gtctggccca 2700 ggtacctcta ctgaaccgtc tgagggtagc gctccaggta cttctactga accgtccgaa 2760 ggtagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2820 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2880 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2940 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 3000 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 3060 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 3120 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3180 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3240 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3300 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtggcggc 3360 ctgggcccgg tgagcggcgt gccgggtggt agcgaaccgg caacttccgg ctctgaaacc 3420 ccaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctct 3480 ggctctgaaa ccccaggtag cccggcaggc tctccgactt ccaccgagga aggtacctct 3540 actgaacctt ctgagggtag cgctccaggt agcgaaccgg caacctctgg ctctgaaacc 3600 ccaggtagcg aacctgctac ctccggctct gaaactccag gtagcgaacc ggctacttcc 3660 ggttctgaaa ctccaggtac ctctaccgaa ccttccgaag gcagcgcacc aggtacttct 3720 gaaagcgcaa cccctgaatc cggtccaggt agcgaaccgg ctacttctgg ctctgagact 3780 ccaggtactt ctaccgaacc gtccgaaggt agcgcacca 3819 <210> 819 <211> 1272 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 819 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 50 55 60 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 65 70 75 80 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly 85 90 95 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr 100 105 110 Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro 115 120 125 Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser 130 135 140 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu 145 150 155 160 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 180 185 190 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 195 200 205 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 260 265 270 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 305 310 315 320 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 340 345 350 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 355 360 365 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 370 375 380 Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser 385 390 395 400 Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 435 440 445 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 545 550 555 560 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 565 570 575 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 580 585 590 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 595 600 605 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 610 615 620 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser 625 630 635 640 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 645 650 655 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 675 680 685 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 740 745 750 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 755 760 765 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr 770 775 780 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 785 790 795 800 Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 805 810 815 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 820 825 830 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 865 870 875 880 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 885 890 895 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 900 905 910 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr 915 920 925 Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg 930 935 940 Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr 945 950 955 960 Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser 965 970 975 Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr 980 985 990 Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile 995 1000 1005 Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala 1010 1015 1020 Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu 1025 1030 1035 Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 1040 1045 1050 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 1055 1060 1065 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1070 1075 1080 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1085 1090 1095 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1100 1105 1110 Cys Gly Phe Gly Ala Pro Leu Gly Leu Arg Leu Arg Gly Gly Gly 1115 1120 1125 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 1130 1135 1140 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1145 1150 1155 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 1160 1165 1170 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1175 1180 1185 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu 1190 1195 1200 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1205 1210 1215 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 1220 1225 1230 Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1235 1240 1245 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 1250 1255 1260 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1265 1270 <210> 820 <211> 3819 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 820 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 ccaggtagcg aaccggctac ttccggttct gaaaccccag gtagcccagc aggttctcca 240 acttctactg aagaaggttc taccagctct accgcagaat ctcctggtcc aggtacctct 300 actccggaaa gcggctctgc atctccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 360 ccaggttcta ctagcgaatc cccgtctggt actgctccag gtacttctac tcctgaaagc 420 ggttccgctt ctccaggtac ctctactccg gaaagcggtt ctgcatctcc aggtagcgaa 480 ccggcaacct ccggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatccggc 540 ccaggtagcc cggcaggttc tccgacttcc actgaggaag gtacctctac tgaaccttct 600 gagggcagcg ctccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg agtccggtcc aggtacttct 660 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 720 ccaggtagcc cagcaggttc tcctacctcc accgaggaag gtacttctac cgaaccgtcc 780 gagggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccttccgagg gcagcgcacc aggtacttct 840 gaaagcgcta cccctgagtc cggcccaggt acttctgaaa gcgctactcc tgaatccggt 900 ccaggtacct ctactgaacc ttccgaaggc agcgctccag gtacctctac cgaaccgtcc 960 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtacttct 1020 actgaacctt ccgaaggtag cgctccaggt agcgaacctg ctacttctgg ttctgaaacc 1080 ccaggtagcc cggctggctc tccgacctcc accgaggaag gtagctctac cccgtctggt 1140 gctactggtt ctccaggtac tccgggcagc ggtactgctt cttcctctcc aggtagctct 1200 accccttctg gtgctactgg ctctccaggt acctctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1260 ccaggtacct ctactgaacc gtctgagggt agcgctccag gtagcgaacc ggcaacctcc 1320 ggttctgaaa ctccaggtag ccctgctggc tctccgactt ctactgagga aggtagcccg 1380 gctggttctc cgacttctac tgaggaaggt acttctaccg aaccttccga aggtagcgct 1440 ccaggtgcaa gcgcaagcgg cgcgccaagc acgggaggta cttctgaaag cgctactcct 1500 gagtccggcc caggtagccc ggctggctct ccgacttcca ccgaggaagg tagcccggct 1560 ggctctccaa cttctactga agaaggttct accagctcta ccgctgaatc tcctggccca 1620 ggttctacta gcgaatctcc gtctggcacc gcaccaggta cttcccctag cggtgaatct 1680 tctactgcac caggtacccc tggcagcggt accgcttctt cctctccagg tagctctacc 1740 ccgtctggtg ctactggctc tccaggttct agcccgtctg catctaccgg taccggccca 1800 ggtagcgaac cggcaacctc cggctctgaa actccaggta cttctgaaag cgctactccg 1860 gaatccggcc caggtagcga accggctact tccggctctg aaaccccagg ttccaccagc 1920 tctactgcag aatctccggg cccaggttct actagctcta ctgcagaatc tccgggtcca 1980 ggtacttctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggta gcgaaccggc aacctctggc 2040 tctgaaactc caggtagcga acctgcaacc tccggctctg aaaccccagg tacttctact 2100 gaaccttctg agggcagcgc accaggttct accagctcta ccgcagaatc tcctggtcca 2160 ggtacctcta ctccggaaag cggctctgca tctccaggtt ctactagcga atctccttct 2220 ggcactgcac caggtacttc taccgaaccg tccgaaggca gcgctccagg tacctctact 2280 gaaccttccg agggcagcgc tccaggtacc tctaccgaac cttctgaagg tagcgcacca 2340 ggtagctcta ctccgtctgg tgcaaccggc tccccaggtt ctagcccgtc tgcttccact 2400 ggtactggcc caggtgcttc cccgggcacc agctctactg gttctccagg tagcgaacct 2460 gctacctccg gttctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg caactccgga gtctggtcca 2520 ggtagccctg caggttctcc tacctccact gaggaaggta gctctactcc gtctggtgca 2580 accggctccc caggttctag cccgtctgct tccactggta ctggcccagg tgcttccccg 2640 ggcaccagct ctactggttc tccaggtacc tctgaaagcg ctactccgga gtctggccca 2700 ggtacctcta ctgaaccgtc tgagggtagc gctccaggta cttctactga accgtccgaa 2760 ggtagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2820 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2880 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2940 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 3000 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 3060 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 3120 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3180 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3240 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3300 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtgcgccg 3360 ctgggcctgc gcctgcgcgg cggcggtggt agcgaaccgg caacttccgg ctctgaaacc 3420 ccaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctct 3480 ggctctgaaa ccccaggtag cccggcaggc tctccgactt ccaccgagga aggtacctct 3540 actgaacctt ctgagggtag cgctccaggt agcgaaccgg caacctctgg ctctgaaacc 3600 ccaggtagcg aacctgctac ctccggctct gaaactccag gtagcgaacc ggctacttcc 3660 ggttctgaaa ctccaggtac ctctaccgaa ccttccgaag gcagcgcacc aggtacttct 3720 gaaagcgcaa cccctgaatc cggtccaggt agcgaaccgg ctacttctgg ctctgagact 3780 ccaggtactt ctaccgaacc gtccgaaggt agcgcacca 3819 <210> 821 <211> 1416 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 821 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 50 55 60 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 65 70 75 80 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly 85 90 95 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr 100 105 110 Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro 115 120 125 Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser 130 135 140 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu 145 150 155 160 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 180 185 190 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 195 200 205 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 260 265 270 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 305 310 315 320 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 340 345 350 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 355 360 365 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 370 375 380 Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser 385 390 395 400 Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 435 440 445 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 545 550 555 560 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 565 570 575 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 580 585 590 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 595 600 605 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 610 615 620 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser 625 630 635 640 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 645 650 655 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 675 680 685 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 740 745 750 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 755 760 765 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr 770 775 780 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 785 790 795 800 Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 805 810 815 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 820 825 830 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 865 870 875 880 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 885 890 895 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 900 905 910 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr 915 920 925 Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg 930 935 940 Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr 945 950 955 960 Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser 965 970 975 Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr 980 985 990 Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile 995 1000 1005 Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala 1010 1015 1020 Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu 1025 1030 1035 Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 1040 1045 1050 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 1055 1060 1065 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1070 1075 1080 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1085 1090 1095 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1100 1105 1110 Cys Gly Phe Gly Leu Thr Pro Arg Ser Leu Leu Val Gly Gly Gly 1115 1120 1125 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 1130 1135 1140 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1145 1150 1155 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 1160 1165 1170 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1175 1180 1185 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 1190 1195 1200 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1205 1210 1215 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 1220 1225 1230 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1235 1240 1245 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 1250 1255 1260 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro 1265 1270 1275 Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 1280 1285 1290 Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1295 1300 1305 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 1310 1315 1320 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1325 1330 1335 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 1340 1345 1350 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1355 1360 1365 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 1370 1375 1380 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1385 1390 1395 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 1400 1405 1410 Ser Ala Pro 1415 <210> 822 <211> 4251 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 822 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 ccaggtagcg aaccggctac ttccggttct gaaaccccag gtagcccagc aggttctcca 240 acttctactg aagaaggttc taccagctct accgcagaat ctcctggtcc aggtacctct 300 actccggaaa gcggctctgc atctccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 360 ccaggttcta ctagcgaatc cccgtctggt actgctccag gtacttctac tcctgaaagc 420 ggttccgctt ctccaggtac ctctactccg gaaagcggtt ctgcatctcc aggtagcgaa 480 ccggcaacct ccggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatccggc 540 ccaggtagcc cggcaggttc tccgacttcc actgaggaag gtacctctac tgaaccttct 600 gagggcagcg ctccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg agtccggtcc aggtacttct 660 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 720 ccaggtagcc cagcaggttc tcctacctcc accgaggaag gtacttctac cgaaccgtcc 780 gagggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccttccgagg gcagcgcacc aggtacttct 840 gaaagcgcta cccctgagtc cggcccaggt acttctgaaa gcgctactcc tgaatccggt 900 ccaggtacct ctactgaacc ttccgaaggc agcgctccag gtacctctac cgaaccgtcc 960 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtacttct 1020 actgaacctt ccgaaggtag cgctccaggt agcgaacctg ctacttctgg ttctgaaacc 1080 ccaggtagcc cggctggctc tccgacctcc accgaggaag gtagctctac cccgtctggt 1140 gctactggtt ctccaggtac tccgggcagc ggtactgctt cttcctctcc aggtagctct 1200 accccttctg gtgctactgg ctctccaggt acctctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1260 ccaggtacct ctactgaacc gtctgagggt agcgctccag gtagcgaacc ggcaacctcc 1320 ggttctgaaa ctccaggtag ccctgctggc tctccgactt ctactgagga aggtagcccg 1380 gctggttctc cgacttctac tgaggaaggt acttctaccg aaccttccga aggtagcgct 1440 ccaggtgcaa gcgcaagcgg cgcgccaagc acgggaggta cttctgaaag cgctactcct 1500 gagtccggcc caggtagccc ggctggctct ccgacttcca ccgaggaagg tagcccggct 1560 ggctctccaa cttctactga agaaggttct accagctcta ccgctgaatc tcctggccca 1620 ggttctacta gcgaatctcc gtctggcacc gcaccaggta cttcccctag cggtgaatct 1680 tctactgcac caggtacccc tggcagcggt accgcttctt cctctccagg tagctctacc 1740 ccgtctggtg ctactggctc tccaggttct agcccgtctg catctaccgg taccggccca 1800 ggtagcgaac cggcaacctc cggctctgaa actccaggta cttctgaaag cgctactccg 1860 gaatccggcc caggtagcga accggctact tccggctctg aaaccccagg ttccaccagc 1920 tctactgcag aatctccggg cccaggttct actagctcta ctgcagaatc tccgggtcca 1980 ggtacttctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggta gcgaaccggc aacctctggc 2040 tctgaaactc caggtagcga acctgcaacc tccggctctg aaaccccagg tacttctact 2100 gaaccttctg agggcagcgc accaggttct accagctcta ccgcagaatc tcctggtcca 2160 ggtacctcta ctccggaaag cggctctgca tctccaggtt ctactagcga atctccttct 2220 ggcactgcac caggtacttc taccgaaccg tccgaaggca gcgctccagg tacctctact 2280 gaaccttccg agggcagcgc tccaggtacc tctaccgaac cttctgaagg tagcgcacca 2340 ggtagctcta ctccgtctgg tgcaaccggc tccccaggtt ctagcccgtc tgcttccact 2400 ggtactggcc caggtgcttc cccgggcacc agctctactg gttctccagg tagcgaacct 2460 gctacctccg gttctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg caactccgga gtctggtcca 2520 ggtagccctg caggttctcc tacctccact gaggaaggta gctctactcc gtctggtgca 2580 accggctccc caggttctag cccgtctgct tccactggta ctggcccagg tgcttccccg 2640 ggcaccagct ctactggttc tccaggtacc tctgaaagcg ctactccgga gtctggccca 2700 ggtacctcta ctgaaccgtc tgagggtagc gctccaggta cttctactga accgtccgaa 2760 ggtagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2820 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2880 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2940 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 3000 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 3060 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 3120 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3180 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3240 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3300 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtctgacc 3360 ccgcgcagcc tgctggtggg cggcggtggt acctctgaaa gcgcaactcc tgagtctggc 3420 ccaggtagcg aacctgctac ctccggctct gagactccag gtacctctga aagcgcaacc 3480 ccggaatctg gtccaggtag cgaacctgca acctctggct ctgaaacccc aggtacctct 3540 gaaagcgcta ctcctgaatc tggcccaggt acttctactg aaccgtccga gggcagcgca 3600 ccaggtagcc ctgctggctc tccaacctcc accgaagaag gtacctctga aagcgcaacc 3660 cctgaatccg gcccaggtag cgaaccggca acctccggtt ctgaaacccc aggtacttct 3720 gaaagcgcta ctcctgagtc cggcccaggt agcccggctg gctctccgac ttccaccgag 3780 gaaggtagcc cggctggctc tccaacttct actgaagaag gtacttctac cgaaccttcc 3840 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gctacccctg agtccggccc aggtacttct 3900 gaaagcgcta ctcctgaatc cggtccaggt acttctgaaa gcgctacccc ggaatctggc 3960 ccaggtagcg aaccggctac ttctggttct gaaaccccag gtagcgaacc ggctacctcc 4020 ggttctgaaa ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 4080 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 4140 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 4200 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc a 4251 <210> 823 <211> 1416 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 823 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 50 55 60 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 65 70 75 80 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly 85 90 95 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr 100 105 110 Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro 115 120 125 Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser 130 135 140 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu 145 150 155 160 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 180 185 190 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 195 200 205 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 260 265 270 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 305 310 315 320 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 340 345 350 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 355 360 365 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 370 375 380 Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser 385 390 395 400 Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 435 440 445 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 545 550 555 560 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 565 570 575 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 580 585 590 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 595 600 605 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 610 615 620 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser 625 630 635 640 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 645 650 655 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 675 680 685 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 740 745 750 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 755 760 765 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr 770 775 780 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 785 790 795 800 Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 805 810 815 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 820 825 830 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 865 870 875 880 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 885 890 895 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 900 905 910 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr 915 920 925 Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg 930 935 940 Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr 945 950 955 960 Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser 965 970 975 Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr 980 985 990 Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile 995 1000 1005 Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala 1010 1015 1020 Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu 1025 1030 1035 Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 1040 1045 1050 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 1055 1060 1065 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1070 1075 1080 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1085 1090 1095 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1100 1105 1110 Cys Gly Phe Gly Gly Gly Lys Leu Thr Arg Val Val Gly Gly Gly 1115 1120 1125 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 1130 1135 1140 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1145 1150 1155 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 1160 1165 1170 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1175 1180 1185 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 1190 1195 1200 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1205 1210 1215 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 1220 1225 1230 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1235 1240 1245 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 1250 1255 1260 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro 1265 1270 1275 Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 1280 1285 1290 Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1295 1300 1305 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 1310 1315 1320 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1325 1330 1335 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 1340 1345 1350 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1355 1360 1365 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 1370 1375 1380 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1385 1390 1395 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 1400 1405 1410 Ser Ala Pro 1415 <210> 824 <211> 4251 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 824 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 ccaggtagcg aaccggctac ttccggttct gaaaccccag gtagcccagc aggttctcca 240 acttctactg aagaaggttc taccagctct accgcagaat ctcctggtcc aggtacctct 300 actccggaaa gcggctctgc atctccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 360 ccaggttcta ctagcgaatc cccgtctggt actgctccag gtacttctac tcctgaaagc 420 ggttccgctt ctccaggtac ctctactccg gaaagcggtt ctgcatctcc aggtagcgaa 480 ccggcaacct ccggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatccggc 540 ccaggtagcc cggcaggttc tccgacttcc actgaggaag gtacctctac tgaaccttct 600 gagggcagcg ctccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg agtccggtcc aggtacttct 660 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 720 ccaggtagcc cagcaggttc tcctacctcc accgaggaag gtacttctac cgaaccgtcc 780 gagggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccttccgagg gcagcgcacc aggtacttct 840 gaaagcgcta cccctgagtc cggcccaggt acttctgaaa gcgctactcc tgaatccggt 900 ccaggtacct ctactgaacc ttccgaaggc agcgctccag gtacctctac cgaaccgtcc 960 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtacttct 1020 actgaacctt ccgaaggtag cgctccaggt agcgaacctg ctacttctgg ttctgaaacc 1080 ccaggtagcc cggctggctc tccgacctcc accgaggaag gtagctctac cccgtctggt 1140 gctactggtt ctccaggtac tccgggcagc ggtactgctt cttcctctcc aggtagctct 1200 accccttctg gtgctactgg ctctccaggt acctctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1260 ccaggtacct ctactgaacc gtctgagggt agcgctccag gtagcgaacc ggcaacctcc 1320 ggttctgaaa ctccaggtag ccctgctggc tctccgactt ctactgagga aggtagcccg 1380 gctggttctc cgacttctac tgaggaaggt acttctaccg aaccttccga aggtagcgct 1440 ccaggtgcaa gcgcaagcgg cgcgccaagc acgggaggta cttctgaaag cgctactcct 1500 gagtccggcc caggtagccc ggctggctct ccgacttcca ccgaggaagg tagcccggct 1560 ggctctccaa cttctactga agaaggttct accagctcta ccgctgaatc tcctggccca 1620 ggttctacta gcgaatctcc gtctggcacc gcaccaggta cttcccctag cggtgaatct 1680 tctactgcac caggtacccc tggcagcggt accgcttctt cctctccagg tagctctacc 1740 ccgtctggtg ctactggctc tccaggttct agcccgtctg catctaccgg taccggccca 1800 ggtagcgaac cggcaacctc cggctctgaa actccaggta cttctgaaag cgctactccg 1860 gaatccggcc caggtagcga accggctact tccggctctg aaaccccagg ttccaccagc 1920 tctactgcag aatctccggg cccaggttct actagctcta ctgcagaatc tccgggtcca 1980 ggtacttctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggta gcgaaccggc aacctctggc 2040 tctgaaactc caggtagcga acctgcaacc tccggctctg aaaccccagg tacttctact 2100 gaaccttctg agggcagcgc accaggttct accagctcta ccgcagaatc tcctggtcca 2160 ggtacctcta ctccggaaag cggctctgca tctccaggtt ctactagcga atctccttct 2220 ggcactgcac caggtacttc taccgaaccg tccgaaggca gcgctccagg tacctctact 2280 gaaccttccg agggcagcgc tccaggtacc tctaccgaac cttctgaagg tagcgcacca 2340 ggtagctcta ctccgtctgg tgcaaccggc tccccaggtt ctagcccgtc tgcttccact 2400 ggtactggcc caggtgcttc cccgggcacc agctctactg gttctccagg tagcgaacct 2460 gctacctccg gttctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg caactccgga gtctggtcca 2520 ggtagccctg caggttctcc tacctccact gaggaaggta gctctactcc gtctggtgca 2580 accggctccc caggttctag cccgtctgct tccactggta ctggcccagg tgcttccccg 2640 ggcaccagct ctactggttc tccaggtacc tctgaaagcg ctactccgga gtctggccca 2700 ggtacctcta ctgaaccgtc tgagggtagc gctccaggta cttctactga accgtccgaa 2760 ggtagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2820 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2880 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2940 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 3000 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 3060 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 3120 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3180 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3240 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3300 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtggcggc 3360 aaactgaccc gcgtggtggg cggcggtggt acctctgaaa gcgcaactcc tgagtctggc 3420 ccaggtagcg aacctgctac ctccggctct gagactccag gtacctctga aagcgcaacc 3480 ccggaatctg gtccaggtag cgaacctgca acctctggct ctgaaacccc aggtacctct 3540 gaaagcgcta ctcctgaatc tggcccaggt acttctactg aaccgtccga gggcagcgca 3600 ccaggtagcc ctgctggctc tccaacctcc accgaagaag gtacctctga aagcgcaacc 3660 cctgaatccg gcccaggtag cgaaccggca acctccggtt ctgaaacccc aggtacttct 3720 gaaagcgcta ctcctgagtc cggcccaggt agcccggctg gctctccgac ttccaccgag 3780 gaaggtagcc cggctggctc tccaacttct actgaagaag gtacttctac cgaaccttcc 3840 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gctacccctg agtccggccc aggtacttct 3900 gaaagcgcta ctcctgaatc cggtccaggt acttctgaaa gcgctacccc ggaatctggc 3960 ccaggtagcg aaccggctac ttctggttct gaaaccccag gtagcgaacc ggctacctcc 4020 ggttctgaaa ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 4080 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 4140 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 4200 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc a 4251 <210> 825 <211> 1416 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 825 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 50 55 60 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 65 70 75 80 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly 85 90 95 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr 100 105 110 Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro 115 120 125 Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser 130 135 140 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu 145 150 155 160 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 180 185 190 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 195 200 205 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 260 265 270 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 305 310 315 320 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 340 345 350 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 355 360 365 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 370 375 380 Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser 385 390 395 400 Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 435 440 445 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 545 550 555 560 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 565 570 575 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 580 585 590 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 595 600 605 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 610 615 620 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser 625 630 635 640 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 645 650 655 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 675 680 685 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 740 745 750 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 755 760 765 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr 770 775 780 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 785 790 795 800 Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 805 810 815 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 820 825 830 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 865 870 875 880 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 885 890 895 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 900 905 910 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr 915 920 925 Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg 930 935 940 Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr 945 950 955 960 Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser 965 970 975 Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr 980 985 990 Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile 995 1000 1005 Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala 1010 1015 1020 Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu 1025 1030 1035 Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 1040 1045 1050 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 1055 1060 1065 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1070 1075 1080 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1085 1090 1095 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1100 1105 1110 Cys Gly Phe Gly Gly Gly Leu Gly Pro Val Ser Gly Val Pro Gly 1115 1120 1125 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 1130 1135 1140 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1145 1150 1155 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 1160 1165 1170 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1175 1180 1185 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 1190 1195 1200 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1205 1210 1215 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 1220 1225 1230 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1235 1240 1245 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 1250 1255 1260 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro 1265 1270 1275 Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 1280 1285 1290 Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1295 1300 1305 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 1310 1315 1320 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1325 1330 1335 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 1340 1345 1350 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1355 1360 1365 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 1370 1375 1380 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1385 1390 1395 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 1400 1405 1410 Ser Ala Pro 1415 <210> 826 <211> 4251 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 826 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 ccaggtagcg aaccggctac ttccggttct gaaaccccag gtagcccagc aggttctcca 240 acttctactg aagaaggttc taccagctct accgcagaat ctcctggtcc aggtacctct 300 actccggaaa gcggctctgc atctccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 360 ccaggttcta ctagcgaatc cccgtctggt actgctccag gtacttctac tcctgaaagc 420 ggttccgctt ctccaggtac ctctactccg gaaagcggtt ctgcatctcc aggtagcgaa 480 ccggcaacct ccggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatccggc 540 ccaggtagcc cggcaggttc tccgacttcc actgaggaag gtacctctac tgaaccttct 600 gagggcagcg ctccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg agtccggtcc aggtacttct 660 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 720 ccaggtagcc cagcaggttc tcctacctcc accgaggaag gtacttctac cgaaccgtcc 780 gagggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccttccgagg gcagcgcacc aggtacttct 840 gaaagcgcta cccctgagtc cggcccaggt acttctgaaa gcgctactcc tgaatccggt 900 ccaggtacct ctactgaacc ttccgaaggc agcgctccag gtacctctac cgaaccgtcc 960 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtacttct 1020 actgaacctt ccgaaggtag cgctccaggt agcgaacctg ctacttctgg ttctgaaacc 1080 ccaggtagcc cggctggctc tccgacctcc accgaggaag gtagctctac cccgtctggt 1140 gctactggtt ctccaggtac tccgggcagc ggtactgctt cttcctctcc aggtagctct 1200 accccttctg gtgctactgg ctctccaggt acctctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1260 ccaggtacct ctactgaacc gtctgagggt agcgctccag gtagcgaacc ggcaacctcc 1320 ggttctgaaa ctccaggtag ccctgctggc tctccgactt ctactgagga aggtagcccg 1380 gctggttctc cgacttctac tgaggaaggt acttctaccg aaccttccga aggtagcgct 1440 ccaggtgcaa gcgcaagcgg cgcgccaagc acgggaggta cttctgaaag cgctactcct 1500 gagtccggcc caggtagccc ggctggctct ccgacttcca ccgaggaagg tagcccggct 1560 ggctctccaa cttctactga agaaggttct accagctcta ccgctgaatc tcctggccca 1620 ggttctacta gcgaatctcc gtctggcacc gcaccaggta cttcccctag cggtgaatct 1680 tctactgcac caggtacccc tggcagcggt accgcttctt cctctccagg tagctctacc 1740 ccgtctggtg ctactggctc tccaggttct agcccgtctg catctaccgg taccggccca 1800 ggtagcgaac cggcaacctc cggctctgaa actccaggta cttctgaaag cgctactccg 1860 gaatccggcc caggtagcga accggctact tccggctctg aaaccccagg ttccaccagc 1920 tctactgcag aatctccggg cccaggttct actagctcta ctgcagaatc tccgggtcca 1980 ggtacttctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggta gcgaaccggc aacctctggc 2040 tctgaaactc caggtagcga acctgcaacc tccggctctg aaaccccagg tacttctact 2100 gaaccttctg agggcagcgc accaggttct accagctcta ccgcagaatc tcctggtcca 2160 ggtacctcta ctccggaaag cggctctgca tctccaggtt ctactagcga atctccttct 2220 ggcactgcac caggtacttc taccgaaccg tccgaaggca gcgctccagg tacctctact 2280 gaaccttccg agggcagcgc tccaggtacc tctaccgaac cttctgaagg tagcgcacca 2340 ggtagctcta ctccgtctgg tgcaaccggc tccccaggtt ctagcccgtc tgcttccact 2400 ggtactggcc caggtgcttc cccgggcacc agctctactg gttctccagg tagcgaacct 2460 gctacctccg gttctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg caactccgga gtctggtcca 2520 ggtagccctg caggttctcc tacctccact gaggaaggta gctctactcc gtctggtgca 2580 accggctccc caggttctag cccgtctgct tccactggta ctggcccagg tgcttccccg 2640 ggcaccagct ctactggttc tccaggtacc tctgaaagcg ctactccgga gtctggccca 2700 ggtacctcta ctgaaccgtc tgagggtagc gctccaggta cttctactga accgtccgaa 2760 ggtagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2820 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2880 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2940 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 3000 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 3060 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 3120 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3180 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3240 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3300 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtggcggc 3360 ctgggcccgg tgagcggcgt gccgggtggt acctctgaaa gcgcaactcc tgagtctggc 3420 ccaggtagcg aacctgctac ctccggctct gagactccag gtacctctga aagcgcaacc 3480 ccggaatctg gtccaggtag cgaacctgca acctctggct ctgaaacccc aggtacctct 3540 gaaagcgcta ctcctgaatc tggcccaggt acttctactg aaccgtccga gggcagcgca 3600 ccaggtagcc ctgctggctc tccaacctcc accgaagaag gtacctctga aagcgcaacc 3660 cctgaatccg gcccaggtag cgaaccggca acctccggtt ctgaaacccc aggtacttct 3720 gaaagcgcta ctcctgagtc cggcccaggt agcccggctg gctctccgac ttccaccgag 3780 gaaggtagcc cggctggctc tccaacttct actgaagaag gtacttctac cgaaccttcc 3840 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gctacccctg agtccggccc aggtacttct 3900 gaaagcgcta ctcctgaatc cggtccaggt acttctgaaa gcgctacccc ggaatctggc 3960 ccaggtagcg aaccggctac ttctggttct gaaaccccag gtagcgaacc ggctacctcc 4020 ggttctgaaa ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 4080 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 4140 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 4200 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc a 4251 <210> 827 <211> 1416 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 827 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ala Ser 1 5 10 15 Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 50 55 60 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 65 70 75 80 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly 85 90 95 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr 100 105 110 Ser Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Ser Thr Ser Glu Ser Pro 115 120 125 Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser 130 135 140 Pro Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Glu 145 150 155 160 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 180 185 190 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 195 200 205 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 260 265 270 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 305 310 315 320 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 340 345 350 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 355 360 365 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser 370 375 380 Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser 385 390 395 400 Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 435 440 445 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Ala Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ser Thr Gly Gly Thr Ser Glu 485 490 495 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 500 505 510 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 515 520 525 Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser 530 535 540 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser 545 550 555 560 Ser Thr Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro 565 570 575 Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro 580 585 590 Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly 595 600 605 Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 610 615 620 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Thr Ser 625 630 635 640 Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu 645 650 655 Ser Pro Gly Pro Gly Thr Ser Pro Ser Gly Glu Ser Ser Thr Ala Pro 660 665 670 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro 675 680 685 Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 690 695 700 Gly Ser Ala Pro Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ala Glu Ser Pro Gly Pro 705 710 715 720 Gly Thr Ser Thr Pro Glu Ser Gly Ser Ala Ser Pro Gly Ser Thr Ser 725 730 735 Glu Ser Pro Ser Gly Thr Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 740 745 750 Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 755 760 765 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Ser Thr 770 775 780 Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr 785 790 795 800 Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro 805 810 815 Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu 820 825 830 Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 835 840 845 Ser Thr Glu Glu Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 850 855 860 Gly Ser Ser Pro Ser Ala Ser Thr Gly Thr Gly Pro Gly Ala Ser Pro 865 870 875 880 Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro 885 890 895 Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 900 905 910 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Phe Pro Thr 915 920 925 Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met Leu Arg Ala His Arg 930 935 940 Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu Phe Glu Glu Ala Tyr 945 950 955 960 Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln Asn Pro Gln Thr Ser 965 970 975 Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser Asn Arg Glu Glu Thr 980 985 990 Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile Ser Leu Leu Leu Ile 995 1000 1005 Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg Ser Val Phe Ala 1010 1015 1020 Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val Tyr Asp Leu 1025 1030 1035 Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly Arg Leu 1040 1045 1050 Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr Tyr 1055 1060 1065 Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 1070 1075 1080 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val 1085 1090 1095 Glu Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser 1100 1105 1110 Cys Gly Phe Gly Ala Pro Leu Gly Leu Arg Leu Arg Gly Gly Gly 1115 1120 1125 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 1130 1135 1140 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1145 1150 1155 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 1160 1165 1170 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1175 1180 1185 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 1190 1195 1200 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1205 1210 1215 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser 1220 1225 1230 Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1235 1240 1245 Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 1250 1255 1260 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro 1265 1270 1275 Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu 1280 1285 1290 Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1295 1300 1305 Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 1310 1315 1320 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr 1325 1330 1335 Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser 1340 1345 1350 Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 1355 1360 1365 Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu 1370 1375 1380 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala 1385 1390 1395 Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly 1400 1405 1410 Ser Ala Pro 1415 <210> 828 <211> 4251 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 828 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtgcatcccc gggcaccagc 60 tctaccggtt ctccaggtag ctctaccccg tctggtgcta ccggctctcc aggtagctct 120 accccgtctg gtgctactgg ctctccaggt acttctactg aaccgtctga aggcagcgca 180 ccaggtagcg aaccggctac ttccggttct gaaaccccag gtagcccagc aggttctcca 240 acttctactg aagaaggttc taccagctct accgcagaat ctcctggtcc aggtacctct 300 actccggaaa gcggctctgc atctccaggt tctactagcg aatctccttc tggcactgca 360 ccaggttcta ctagcgaatc cccgtctggt actgctccag gtacttctac tcctgaaagc 420 ggttccgctt ctccaggtac ctctactccg gaaagcggtt ctgcatctcc aggtagcgaa 480 ccggcaacct ccggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatccggc 540 ccaggtagcc cggcaggttc tccgacttcc actgaggaag gtacctctac tgaaccttct 600 gagggcagcg ctccaggtac ttctgaaagc gctaccccgg agtccggtcc aggtacttct 660 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 720 ccaggtagcc cagcaggttc tcctacctcc accgaggaag gtacttctac cgaaccgtcc 780 gagggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccttccgagg gcagcgcacc aggtacttct 840 gaaagcgcta cccctgagtc cggcccaggt acttctgaaa gcgctactcc tgaatccggt 900 ccaggtacct ctactgaacc ttccgaaggc agcgctccag gtacctctac cgaaccgtcc 960 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtacttct 1020 actgaacctt ccgaaggtag cgctccaggt agcgaacctg ctacttctgg ttctgaaacc 1080 ccaggtagcc cggctggctc tccgacctcc accgaggaag gtagctctac cccgtctggt 1140 gctactggtt ctccaggtac tccgggcagc ggtactgctt cttcctctcc aggtagctct 1200 accccttctg gtgctactgg ctctccaggt acctctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1260 ccaggtacct ctactgaacc gtctgagggt agcgctccag gtagcgaacc ggcaacctcc 1320 ggttctgaaa ctccaggtag ccctgctggc tctccgactt ctactgagga aggtagcccg 1380 gctggttctc cgacttctac tgaggaaggt acttctaccg aaccttccga aggtagcgct 1440 ccaggtgcaa gcgcaagcgg cgcgccaagc acgggaggta cttctgaaag cgctactcct 1500 gagtccggcc caggtagccc ggctggctct ccgacttcca ccgaggaagg tagcccggct 1560 ggctctccaa cttctactga agaaggttct accagctcta ccgctgaatc tcctggccca 1620 ggttctacta gcgaatctcc gtctggcacc gcaccaggta cttcccctag cggtgaatct 1680 tctactgcac caggtacccc tggcagcggt accgcttctt cctctccagg tagctctacc 1740 ccgtctggtg ctactggctc tccaggttct agcccgtctg catctaccgg taccggccca 1800 ggtagcgaac cggcaacctc cggctctgaa actccaggta cttctgaaag cgctactccg 1860 gaatccggcc caggtagcga accggctact tccggctctg aaaccccagg ttccaccagc 1920 tctactgcag aatctccggg cccaggttct actagctcta ctgcagaatc tccgggtcca 1980 ggtacttctc ctagcggcga atcttctacc gctccaggta gcgaaccggc aacctctggc 2040 tctgaaactc caggtagcga acctgcaacc tccggctctg aaaccccagg tacttctact 2100 gaaccttctg agggcagcgc accaggttct accagctcta ccgcagaatc tcctggtcca 2160 ggtacctcta ctccggaaag cggctctgca tctccaggtt ctactagcga atctccttct 2220 ggcactgcac caggtacttc taccgaaccg tccgaaggca gcgctccagg tacctctact 2280 gaaccttccg agggcagcgc tccaggtacc tctaccgaac cttctgaagg tagcgcacca 2340 ggtagctcta ctccgtctgg tgcaaccggc tccccaggtt ctagcccgtc tgcttccact 2400 ggtactggcc caggtgcttc cccgggcacc agctctactg gttctccagg tagcgaacct 2460 gctacctccg gttctgaaac cccaggtacc tctgaaagcg caactccgga gtctggtcca 2520 ggtagccctg caggttctcc tacctccact gaggaaggta gctctactcc gtctggtgca 2580 accggctccc caggttctag cccgtctgct tccactggta ctggcccagg tgcttccccg 2640 ggcaccagct ctactggttc tccaggtacc tctgaaagcg ctactccgga gtctggccca 2700 ggtacctcta ctgaaccgtc tgagggtagc gctccaggta cttctactga accgtccgaa 2760 ggtagcgcac caggttttcc gactattccg ctgtctcgtc tgtttgataa tgctatgctg 2820 cgtgcgcacc gtctgcacca gctggccttt gatacttacc aggaatttga agaagcctac 2880 attcctaaag agcagaagta ctctttcctg caaaacccac agacttctct ctgcttcagc 2940 gaatctattc cgacgccttc caatcgcgag gaaactcagc aaaagtccaa tctggaacta 3000 ctccgcattt ctctgcttct gattcagagc tggctagaac cagtgcaatt tctgcgttcc 3060 gtcttcgcca atagcctagt ttatggcgca tccgacagca acgtatacga tctcctgaaa 3120 gatctcgagg aaggcattca gaccctgatg ggtcgtctcg aggatggctc tccgcgtact 3180 ggtcagatct tcaagcagac ttactctaaa tttgatacta acagccacaa tgacgatgcg 3240 cttctaaaaa actatggtct gctgtattgt tttcgtaaag atatggacaa agttgaaacc 3300 ttcctgcgta ttgttcagtg tcgttccgtt gagggcagct gtggtttcta aggtgcgccg 3360 ctgggcctgc gcctgcgcgg cggcggtggt acctctgaaa gcgcaactcc tgagtctggc 3420 ccaggtagcg aacctgctac ctccggctct gagactccag gtacctctga aagcgcaacc 3480 ccggaatctg gtccaggtag cgaacctgca acctctggct ctgaaacccc aggtacctct 3540 gaaagcgcta ctcctgaatc tggcccaggt acttctactg aaccgtccga gggcagcgca 3600 ccaggtagcc ctgctggctc tccaacctcc accgaagaag gtacctctga aagcgcaacc 3660 cctgaatccg gcccaggtag cgaaccggca acctccggtt ctgaaacccc aggtacttct 3720 gaaagcgcta ctcctgagtc cggcccaggt agcccggctg gctctccgac ttccaccgag 3780 gaaggtagcc cggctggctc tccaacttct actgaagaag gtacttctac cgaaccttcc 3840 gagggcagcg caccaggtac ttctgaaagc gctacccctg agtccggccc aggtacttct 3900 gaaagcgcta ctcctgaatc cggtccaggt acttctgaaa gcgctacccc ggaatctggc 3960 ccaggtagcg aaccggctac ttctggttct gaaaccccag gtagcgaacc ggctacctcc 4020 ggttctgaaa ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 4080 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 4140 ccaggtagcg aacctgcaac ctctggctct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 4200 cctgaatctg gcccaggtac ttctactgaa ccgtccgagg gcagcgcacc a 4251 <210> 829 <211> 973 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 829 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 625 630 635 640 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 645 650 655 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 660 665 670 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 675 680 685 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 690 695 700 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 705 710 715 720 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 725 730 735 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 740 745 750 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 755 760 765 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 770 775 780 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 785 790 795 800 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 805 810 815 Phe Gly Leu Thr Pro Arg Ser Leu Leu Val Gly Gly Gly Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 835 840 845 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 850 855 860 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 865 870 875 880 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 885 890 895 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 900 905 910 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 915 920 925 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 930 935 940 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 945 950 955 960 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 965 970 <210> 830 <211> 2922 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 830 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggttt tccgactatt ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg 1920 ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc 1980 tacattccta aagagcagaa gtactctttc ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc 2040 agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa 2100 ctactccgca tttctctgct tctgattcag agctggctag aaccagtgca atttctgcgt 2160 tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg 2220 aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt 2280 actggtcaga tcttcaagca gacttactct aaatttgata ctaacagcca caatgacgat 2340 gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa 2400 accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc gttgagggca gctgtggttt ctaaggtctg 2460 accccgcgca gcctgctggt gggcggcggt ggtagcgaac cggcaacttc cggctctgaa 2520 accccaggta cttctgaaag cgctactcct gagtctggcc caggtagcga acctgctacc 2580 tctggctctg aaaccccagg tagcccggca ggctctccga cttccaccga ggaaggtacc 2640 tctactgaac cttctgaggg tagcgctcca ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa 2700 accccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgaaactc caggtagcga accggctact 2760 tccggttctg aaactccagg tacctctacc gaaccttccg aaggcagcgc accaggtact 2820 tctgaaagcg caacccctga atccggtcca ggtagcgaac cggctacttc tggctctgag 2880 actccaggta cttctaccga accgtccgaa ggtagcgcac ca 2922 <210> 831 <211> 973 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 831 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 625 630 635 640 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 645 650 655 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 660 665 670 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 675 680 685 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 690 695 700 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 705 710 715 720 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 725 730 735 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 740 745 750 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 755 760 765 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 770 775 780 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 785 790 795 800 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 805 810 815 Phe Gly Gly Gly Lys Leu Thr Arg Val Val Gly Gly Gly Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 835 840 845 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 850 855 860 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 865 870 875 880 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 885 890 895 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 900 905 910 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 915 920 925 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 930 935 940 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 945 950 955 960 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 965 970 <210> 832 <211> 2922 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 832 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggttt tccgactatt ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg 1920 ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc 1980 tacattccta aagagcagaa gtactctttc ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc 2040 agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa 2100 ctactccgca tttctctgct tctgattcag agctggctag aaccagtgca atttctgcgt 2160 tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg 2220 aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt 2280 actggtcaga tcttcaagca gacttactct aaatttgata ctaacagcca caatgacgat 2340 gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa 2400 accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc gttgagggca gctgtggttt ctaaggtggc 2460 ggcaaactga cccgcgtggt gggcggcggt ggtagcgaac cggcaacttc cggctctgaa 2520 accccaggta cttctgaaag cgctactcct gagtctggcc caggtagcga acctgctacc 2580 tctggctctg aaaccccagg tagcccggca ggctctccga cttccaccga ggaaggtacc 2640 tctactgaac cttctgaggg tagcgctcca ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa 2700 accccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgaaactc caggtagcga accggctact 2760 tccggttctg aaactccagg tacctctacc gaaccttccg aaggcagcgc accaggtact 2820 tctgaaagcg caacccctga atccggtcca ggtagcgaac cggctacttc tggctctgag 2880 actccaggta cttctaccga accgtccgaa ggtagcgcac ca 2922 <210> 833 <211> 973 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 833 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 625 630 635 640 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 645 650 655 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 660 665 670 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 675 680 685 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 690 695 700 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 705 710 715 720 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 725 730 735 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 740 745 750 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 755 760 765 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 770 775 780 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 785 790 795 800 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 805 810 815 Phe Gly Gly Gly Leu Gly Pro Val Ser Gly Val Pro Gly Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 835 840 845 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 850 855 860 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 865 870 875 880 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 885 890 895 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 900 905 910 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 915 920 925 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 930 935 940 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 945 950 955 960 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 965 970 <210> 834 <211> 2922 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 834 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggttt tccgactatt ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg 1920 ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc 1980 tacattccta aagagcagaa gtactctttc ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc 2040 agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa 2100 ctactccgca tttctctgct tctgattcag agctggctag aaccagtgca atttctgcgt 2160 tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg 2220 aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt 2280 actggtcaga tcttcaagca gacttactct aaatttgata ctaacagcca caatgacgat 2340 gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa 2400 accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc gttgagggca gctgtggttt ctaaggtggc 2460 ggcctgggcc cggtgagcgg cgtgccgggt ggtagcgaac cggcaacttc cggctctgaa 2520 accccaggta cttctgaaag cgctactcct gagtctggcc caggtagcga acctgctacc 2580 tctggctctg aaaccccagg tagcccggca ggctctccga cttccaccga ggaaggtacc 2640 tctactgaac cttctgaggg tagcgctcca ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa 2700 accccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgaaactc caggtagcga accggctact 2760 tccggttctg aaactccagg tacctctacc gaaccttccg aaggcagcgc accaggtact 2820 tctgaaagcg caacccctga atccggtcca ggtagcgaac cggctacttc tggctctgag 2880 actccaggta cttctaccga accgtccgaa ggtagcgcac ca 2922 <210> 835 <211> 973 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 835 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 625 630 635 640 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 645 650 655 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 660 665 670 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 675 680 685 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 690 695 700 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 705 710 715 720 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 725 730 735 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 740 745 750 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 755 760 765 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 770 775 780 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 785 790 795 800 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 805 810 815 Phe Gly Ala Pro Leu Gly Leu Arg Leu Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu 820 825 830 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 835 840 845 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 850 855 860 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 865 870 875 880 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 885 890 895 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 900 905 910 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 915 920 925 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 930 935 940 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 945 950 955 960 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro 965 970 <210> 836 <211> 2922 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 836 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggttt tccgactatt ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg 1920 ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc 1980 tacattccta aagagcagaa gtactctttc ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc 2040 agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa 2100 ctactccgca tttctctgct tctgattcag agctggctag aaccagtgca atttctgcgt 2160 tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg 2220 aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt 2280 actggtcaga tcttcaagca gacttactct aaatttgata ctaacagcca caatgacgat 2340 gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa 2400 accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc gttgagggca gctgtggttt ctaaggtgcg 2460 ccgctgggcc tgcgcctgcg cggcggcggt ggtagcgaac cggcaacttc cggctctgaa 2520 accccaggta cttctgaaag cgctactcct gagtctggcc caggtagcga acctgctacc 2580 tctggctctg aaaccccagg tagcccggca ggctctccga cttccaccga ggaaggtacc 2640 tctactgaac cttctgaggg tagcgctcca ggtagcgaac cggcaacctc tggctctgaa 2700 accccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgaaactc caggtagcga accggctact 2760 tccggttctg aaactccagg tacctctacc gaaccttccg aaggcagcgc accaggtact 2820 tctgaaagcg caacccctga atccggtcca ggtagcgaac cggctacttc tggctctgag 2880 actccaggta cttctaccga accgtccgaa ggtagcgcac ca 2922 <210> 837 <211> 1117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 837 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 625 630 635 640 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 645 650 655 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 660 665 670 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 675 680 685 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 690 695 700 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 705 710 715 720 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 725 730 735 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 740 745 750 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 755 760 765 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 770 775 780 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 785 790 795 800 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 805 810 815 Phe Gly Leu Thr Pro Arg Ser Leu Leu Val Gly Gly Gly Gly Thr Ser 820 825 830 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 835 840 845 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 850 855 860 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 865 870 875 880 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 885 890 895 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 900 905 910 Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 915 920 925 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 930 935 940 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 945 950 955 960 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 965 970 975 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 980 985 990 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 995 1000 1005 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser 1010 1015 1020 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1025 1030 1035 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 1040 1045 1050 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1055 1060 1065 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 1070 1075 1080 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser 1085 1090 1095 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1100 1105 1110 Gly Ser Ala Pro 1115 <210> 838 <211> 3354 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 838 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggttt tccgactatt ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg 1920 ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc 1980 tacattccta aagagcagaa gtactctttc ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc 2040 agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa 2100 ctactccgca tttctctgct tctgattcag agctggctag aaccagtgca atttctgcgt 2160 tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg 2220 aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt 2280 actggtcaga tcttcaagca gacttactct aaatttgata ctaacagcca caatgacgat 2340 gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa 2400 accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc gttgagggca gctgtggttt ctaaggtctg 2460 accccgcgca gcctgctggt gggcggcggt ggtacctctg aaagcgcaac tcctgagtct 2520 ggcccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgagactc caggtacctc tgaaagcgca 2580 accccggaat ctggtccagg tagcgaacct gcaacctctg gctctgaaac cccaggtacc 2640 tctgaaagcg ctactcctga atctggccca ggtacttcta ctgaaccgtc cgagggcagc 2700 gcaccaggta gccctgctgg ctctccaacc tccaccgaag aaggtacctc tgaaagcgca 2760 acccctgaat ccggcccagg tagcgaaccg gcaacctccg gttctgaaac cccaggtact 2820 tctgaaagcg ctactcctga gtccggccca ggtagcccgg ctggctctcc gacttccacc 2880 gaggaaggta gcccggctgg ctctccaact tctactgaag aaggtacttc taccgaacct 2940 tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgctaccc ctgagtccgg cccaggtact 3000 tctgaaagcg ctactcctga atccggtcca ggtacttctg aaagcgctac cccggaatct 3060 ggcccaggta gcgaaccggc tacttctggt tctgaaaccc caggtagcga accggctacc 3120 tccggttctg aaactccagg tagcccagca ggctctccga cttccactga ggaaggtact 3180 tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc 3240 gctccaggta gcgaacctgc aacctctggc tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct 3300 actcctgaat ctggcccagg tacttctact gaaccgtccg agggcagcgc acca 3354 <210> 839 <211> 1117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 839 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 625 630 635 640 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 645 650 655 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 660 665 670 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 675 680 685 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 690 695 700 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 705 710 715 720 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 725 730 735 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 740 745 750 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 755 760 765 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 770 775 780 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 785 790 795 800 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 805 810 815 Phe Gly Gly Gly Lys Leu Thr Arg Val Val Gly Gly Gly Gly Thr Ser 820 825 830 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 835 840 845 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 850 855 860 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 865 870 875 880 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 885 890 895 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 900 905 910 Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 915 920 925 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 930 935 940 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 945 950 955 960 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 965 970 975 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 980 985 990 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 995 1000 1005 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser 1010 1015 1020 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1025 1030 1035 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 1040 1045 1050 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1055 1060 1065 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 1070 1075 1080 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser 1085 1090 1095 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1100 1105 1110 Gly Ser Ala Pro 1115 <210> 840 <211> 3354 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 840 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggttt tccgactatt ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg 1920 ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc 1980 tacattccta aagagcagaa gtactctttc ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc 2040 agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa 2100 ctactccgca tttctctgct tctgattcag agctggctag aaccagtgca atttctgcgt 2160 tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg 2220 aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt 2280 actggtcaga tcttcaagca gacttactct aaatttgata ctaacagcca caatgacgat 2340 gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa 2400 accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc gttgagggca gctgtggttt ctaaggtggc 2460 ggcaaactga cccgcgtggt gggcggcggt ggtacctctg aaagcgcaac tcctgagtct 2520 ggcccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgagactc caggtacctc tgaaagcgca 2580 accccggaat ctggtccagg tagcgaacct gcaacctctg gctctgaaac cccaggtacc 2640 tctgaaagcg ctactcctga atctggccca ggtacttcta ctgaaccgtc cgagggcagc 2700 gcaccaggta gccctgctgg ctctccaacc tccaccgaag aaggtacctc tgaaagcgca 2760 acccctgaat ccggcccagg tagcgaaccg gcaacctccg gttctgaaac cccaggtact 2820 tctgaaagcg ctactcctga gtccggccca ggtagcccgg ctggctctcc gacttccacc 2880 gaggaaggta gcccggctgg ctctccaact tctactgaag aaggtacttc taccgaacct 2940 tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgctaccc ctgagtccgg cccaggtact 3000 tctgaaagcg ctactcctga atccggtcca ggtacttctg aaagcgctac cccggaatct 3060 ggcccaggta gcgaaccggc tacttctggt tctgaaaccc caggtagcga accggctacc 3120 tccggttctg aaactccagg tagcccagca ggctctccga cttccactga ggaaggtact 3180 tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc 3240 gctccaggta gcgaacctgc aacctctggc tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct 3300 actcctgaat ctggcccagg tacttctact gaaccgtccg agggcagcgc acca 3354 <210> 841 <211> 1117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 841 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 625 630 635 640 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 645 650 655 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 660 665 670 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 675 680 685 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 690 695 700 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 705 710 715 720 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 725 730 735 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 740 745 750 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 755 760 765 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 770 775 780 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 785 790 795 800 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 805 810 815 Phe Gly Gly Gly Leu Gly Pro Val Ser Gly Val Pro Gly Gly Thr Ser 820 825 830 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 835 840 845 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 850 855 860 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 865 870 875 880 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 885 890 895 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 900 905 910 Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 915 920 925 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 930 935 940 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 945 950 955 960 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 965 970 975 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 980 985 990 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 995 1000 1005 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser 1010 1015 1020 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1025 1030 1035 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 1040 1045 1050 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1055 1060 1065 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 1070 1075 1080 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser 1085 1090 1095 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1100 1105 1110 Gly Ser Ala Pro 1115 <210> 842 <211> 3354 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 842 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggttt tccgactatt ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg 1920 ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc 1980 tacattccta aagagcagaa gtactctttc ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc 2040 agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa 2100 ctactccgca tttctctgct tctgattcag agctggctag aaccagtgca atttctgcgt 2160 tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg 2220 aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt 2280 actggtcaga tcttcaagca gacttactct aaatttgata ctaacagcca caatgacgat 2340 gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa 2400 accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc gttgagggca gctgtggttt ctaaggtggc 2460 ggcctgggcc cggtgagcgg cgtgccgggt ggtacctctg aaagcgcaac tcctgagtct 2520 ggcccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgagactc caggtacctc tgaaagcgca 2580 accccggaat ctggtccagg tagcgaacct gcaacctctg gctctgaaac cccaggtacc 2640 tctgaaagcg ctactcctga atctggccca ggtacttcta ctgaaccgtc cgagggcagc 2700 gcaccaggta gccctgctgg ctctccaacc tccaccgaag aaggtacctc tgaaagcgca 2760 acccctgaat ccggcccagg tagcgaaccg gcaacctccg gttctgaaac cccaggtact 2820 tctgaaagcg ctactcctga gtccggccca ggtagcccgg ctggctctcc gacttccacc 2880 gaggaaggta gcccggctgg ctctccaact tctactgaag aaggtacttc taccgaacct 2940 tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgctaccc ctgagtccgg cccaggtact 3000 tctgaaagcg ctactcctga atccggtcca ggtacttctg aaagcgctac cccggaatct 3060 ggcccaggta gcgaaccggc tacttctggt tctgaaaccc caggtagcga accggctacc 3120 tccggttctg aaactccagg tagcccagca ggctctccga cttccactga ggaaggtact 3180 tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc 3240 gctccaggta gcgaacctgc aacctctggc tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct 3300 actcctgaat ctggcccagg tacttctact gaaccgtccg agggcagcgc acca 3354 <210> 843 <211> 1117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 843 Met Ala Glu Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 10 15 Gly Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ser Pro Gly Ser Ser Thr Pro Ser Gly 20 25 30 Ala Thr Gly Ser Pro Gly Ala Ser Pro Gly Thr Ser Ser Thr Gly Ser 35 40 45 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 50 55 60 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 65 70 75 80 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 85 90 95 Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 100 105 110 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 115 120 125 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 130 135 140 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro 145 150 155 160 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 165 170 175 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 180 185 190 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro 195 200 205 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 210 215 220 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 225 230 235 240 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 245 250 255 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 260 265 270 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 275 280 285 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 290 295 300 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 305 310 315 320 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 325 330 335 Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 340 345 350 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 355 360 365 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 370 375 380 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 385 390 395 400 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 420 425 430 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser 435 440 445 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro 450 455 460 Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 465 470 475 480 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 485 490 495 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 500 505 510 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr 515 520 525 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser 530 535 540 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 545 550 555 560 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 565 570 575 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Ser Pro 580 585 590 Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 595 600 605 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 610 615 620 Pro Gly Phe Pro Thr Ile Pro Leu Ser Arg Leu Phe Asp Asn Ala Met 625 630 635 640 Leu Arg Ala His Arg Leu His Gln Leu Ala Phe Asp Thr Tyr Gln Glu 645 650 655 Phe Glu Glu Ala Tyr Ile Pro Lys Glu Gln Lys Tyr Ser Phe Leu Gln 660 665 670 Asn Pro Gln Thr Ser Leu Cys Phe Ser Glu Ser Ile Pro Thr Pro Ser 675 680 685 Asn Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Ser Asn Leu Glu Leu Leu Arg Ile 690 695 700 Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Trp Leu Glu Pro Val Gln Phe Leu Arg 705 710 715 720 Ser Val Phe Ala Asn Ser Leu Val Tyr Gly Ala Ser Asp Ser Asn Val 725 730 735 Tyr Asp Leu Leu Lys Asp Leu Glu Glu Gly Ile Gln Thr Leu Met Gly 740 745 750 Arg Leu Glu Asp Gly Ser Pro Arg Thr Gly Gln Ile Phe Lys Gln Thr 755 760 765 Tyr Ser Lys Phe Asp Thr Asn Ser His Asn Asp Asp Ala Leu Leu Lys 770 775 780 Asn Tyr Gly Leu Leu Tyr Cys Phe Arg Lys Asp Met Asp Lys Val Glu 785 790 795 800 Thr Phe Leu Arg Ile Val Gln Cys Arg Ser Val Glu Gly Ser Cys Gly 805 810 815 Phe Gly Ala Pro Leu Gly Leu Arg Leu Arg Gly Gly Gly Gly Thr Ser 820 825 830 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser 835 840 845 Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 850 855 860 Pro Gly Ser Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser 865 870 875 880 Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser 885 890 895 Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 900 905 910 Glu Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Glu 915 920 925 Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 930 935 940 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu 945 950 955 960 Glu Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser 965 970 975 Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr 980 985 990 Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly 995 1000 1005 Pro Gly Thr Ser Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser 1010 1015 1020 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Glu Pro Ala 1025 1030 1035 Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Ser Pro Ala Gly Ser Pro Thr 1040 1045 1050 Ser Thr Glu Glu Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala 1055 1060 1065 Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu Gly Ser Ala Pro Gly Ser 1070 1075 1080 Glu Pro Ala Thr Ser Gly Ser Glu Thr Pro Gly Thr Ser Glu Ser 1085 1090 1095 Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro Gly Thr Ser Thr Glu Pro Ser Glu 1100 1105 1110 Gly Ser Ala Pro 1115 <210> 844 <211> 3354 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide <400> 844 atggctgaac ctgctggctc tccaacctcc actgaggaag gtaccccggg tagcggtact 60 gcttcttcct ctccaggtag ctctacccct tctggtgcaa ccggctctcc aggtgcttct 120 ccgggcacca gctctaccgg ttctccaggt agcccggctg gctctcctac ctctactgag 180 gaaggtactt ctgaaagcgc tactcctgag tctggtccag gtacctctac tgaaccgtcc 240 gaaggtagcg ctccaggtag cccagcaggc tctccgactt ccactgagga aggtacttct 300 actgaacctt ccgaaggcag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 360 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggaa tctggcccag gtagcgaacc ggctacttct 420 ggttctgaaa ccccaggtag cgaaccggct acctccggtt ctgaaactcc aggtagcccg 480 gcaggctctc cgacctctac tgaggaaggt acttctgaaa gcgcaacccc ggagtccggc 540 ccaggtacct ctaccgaacc gtctgagggc agcgcaccag gtacttctac cgaaccgtcc 600 gagggtagcg caccaggtag cccagcaggt tctcctacct ccaccgagga aggtacttct 660 accgaaccgt ccgagggtag cgcaccaggt acctctactg aaccttctga gggcagcgct 720 ccaggtactt ctgaaagcgc taccccggag tccggtccag gtacttctac tgaaccgtcc 780 gaaggtagcg caccaggtac ttctgaaagc gcaacccctg aatccggtcc aggtagcgaa 840 ccggctactt ctggctctga gactccaggt acttctaccg aaccgtccga aggtagcgca 900 ccaggtactt ctactgaacc gtctgaaggt agcgcaccag gtacttctga aagcgcaacc 960 ccggaatccg gcccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg agtccggccc aggtagccct 1020 gctggctctc caacctccac cgaagaaggt acctctgaaa gcgcaacccc tgaatccggc 1080 ccaggtagcg aaccggcaac ctccggttct gaaaccccag gtacctctga aagcgctact 1140 ccggagtctg gcccaggtac ctctactgaa ccgtctgagg gtagcgctcc aggtacttct 1200 actgaaccgt ccgaaggtag cgcaccaggt acttctaccg aaccgtccga aggcagcgct 1260 ccaggtacct ctactgaacc ttccgagggc agcgctccag gtacctctac cgaaccttct 1320 gaaggtagcg caccaggtac ttctaccgaa ccgtccgagg gtagcgcacc aggtagccca 1380 gcaggttctc ctacctccac cgaggaaggt acttctaccg aaccgtccga gggtagcgca 1440 ccaggtacct ctgaaagcgc aactcctgag tctggcccag gtagcgaacc tgctacctcc 1500 ggctctgaga ctccaggtac ctctgaaagc gcaaccccgg aatctggtcc aggtagcgaa 1560 cctgcaacct ctggctctga aaccccaggt acctctgaaa gcgctactcc tgaatctggc 1620 ccaggtactt ctactgaacc gtccgagggc agcgcaccag gtacttctga aagcgctact 1680 cctgagtccg gcccaggtag cccggctggc tctccgactt ccaccgagga aggtagcccg 1740 gctggctctc caacttctac tgaagaaggt agcccggcag gctctccgac ctctactgag 1800 gaaggtactt ctgaaagcgc aaccccggag tccggcccag gtacctctac cgaaccgtct 1860 gagggcagcg caccaggttt tccgactatt ccgctgtctc gtctgtttga taatgctatg 1920 ctgcgtgcgc accgtctgca ccagctggcc tttgatactt accaggaatt tgaagaagcc 1980 tacattccta aagagcagaa gtactctttc ctgcaaaacc cacagacttc tctctgcttc 2040 agcgaatcta ttccgacgcc ttccaatcgc gaggaaactc agcaaaagtc caatctggaa 2100 ctactccgca tttctctgct tctgattcag agctggctag aaccagtgca atttctgcgt 2160 tccgtcttcg ccaatagcct agtttatggc gcatccgaca gcaacgtata cgatctcctg 2220 aaagatctcg aggaaggcat tcagaccctg atgggtcgtc tcgaggatgg ctctccgcgt 2280 actggtcaga tcttcaagca gacttactct aaatttgata ctaacagcca caatgacgat 2340 gcgcttctaa aaaactatgg tctgctgtat tgttttcgta aagatatgga caaagttgaa 2400 accttcctgc gtattgttca gtgtcgttcc gttgagggca gctgtggttt ctaaggtgcg 2460 ccgctgggcc tgcgcctgcg cggcggcggt ggtacctctg aaagcgcaac tcctgagtct 2520 ggcccaggta gcgaacctgc tacctccggc tctgagactc caggtacctc tgaaagcgca 2580 accccggaat ctggtccagg tagcgaacct gcaacctctg gctctgaaac cccaggtacc 2640 tctgaaagcg ctactcctga atctggccca ggtacttcta ctgaaccgtc cgagggcagc 2700 gcaccaggta gccctgctgg ctctccaacc tccaccgaag aaggtacctc tgaaagcgca 2760 acccctgaat ccggcccagg tagcgaaccg gcaacctccg gttctgaaac cccaggtact 2820 tctgaaagcg ctactcctga gtccggccca ggtagcccgg ctggctctcc gacttccacc 2880 gaggaaggta gcccggctgg ctctccaact tctactgaag aaggtacttc taccgaacct 2940 tccgagggca gcgcaccagg tacttctgaa agcgctaccc ctgagtccgg cccaggtact 3000 tctgaaagcg ctactcctga atccggtcca ggtacttctg aaagcgctac cccggaatct 3060 ggcccaggta gcgaaccggc tacttctggt tctgaaaccc caggtagcga accggctacc 3120 tccggttctg aaactccagg tagcccagca ggctctccga cttccactga ggaaggtact 3180 tctactgaac cttccgaagg cagcgcacca ggtacctcta ctgaaccttc tgagggcagc 3240 gctccaggta gcgaacctgc aacctctggc tctgaaaccc caggtacctc tgaaagcgct 3300 actcctgaat ctggcccagg tacttctact gaaccgtccg agggcagcgc acca 3354 <210> 845 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <220> <221> CDS <222> (1)..(39) <220> <221> modified_base <222> (7)..(7) <223> a, c, t, or g <220> <221> modified_base <222> (9)..(9) <223> a, c, t, or g <220> <221> modified_base <222> (10)..(10) <223> a, c, t, or g <220> <221> modified_base <222> (12)..(12) <223> a, c, t, or g <220> <223> see specification as filed for detailed description of substitutions and preferred embodiments <400> 845 atg gct nvn nvn gct ggc tct cca acc tcc act gag gaa ggt 42 Met Ala Xaa Xaa Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 1 5 10 <210> 846 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(4) <223> Ala, Pro, Ser, Thr, Gly or Glu <220> <223> see specification as filed for detailed description of substitutions and preferred embodiments <400> 846 Met Ala Xaa Xaa Ala Gly Ser Pro Thr Ser Thr Glu Glu 1 5 10 <210> 847 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <220> <221> CDS <222> (1)..(39) <220> <221> modified_base <222> (7)..(7) <223> a, c, t, or g <220> <221> modified_base <222> (9)..(9) <223> a, c, t, or g <220> <221> modified_base <222> (10)..(10) <223> a, c, t, or g <220> <221> modified_base <222> (12)..(12) <223> a, c, t, or g <220> <223> see specification as filed for detailed description of substitutions and preferred embodiments <400> 847 atg gct nvn nvn gaa agc gca acc cct gag tcc ggt cca ggt 42 Met Ala Xaa Xaa Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1 5 10 <210> 848 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <221> misc_feature <222> (3)..(4) <223> Ala, Pro, Ser, Thr, Gly or Glu <220> <223> see specification as filed for detailed description of substitutions and preferred embodiments <400> 848 Met Ala Xaa Xaa Glu Ser Ala Thr Pro Glu Ser Gly Pro 1 5 10 <210> 849 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide <220> <221> CDS <222> (1)..(39) <220> <221> modified_base <222> (7)..(7) <223> a, c, t, or g <220> <221> modified_base <222> (9)..(9) <223> a, c, t, or g <220> <221> modified_base <222> (10)..(10) <223> a, c, t, or g <220> <221> modified_base <222> (12)..(12) <223> a, c, t, or g <220> <223> see specification as filed for detailed description of substitutions and preferred embodiments <400> 849 atg gct nvn nvn act ccg tct ggt gct acc ggt tcc cca ggt 42 Met Ala Xaa Xaa Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 1 5 10 <210> 850 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(4) <223> Ala, Pro, Ser, Thr, Gly or Glu <220> <223> see specification as filed for detailed description of substitutions and preferred embodiments <400> 850 Met Ala Xaa Xaa Thr Pro Ser Gly Ala Thr Gly Ser Pro 1 5 10

Claims (28)

  1. 표 1로부터 선택된 아미노산 서열과 90% 이상 동일한 성장 호르몬(GH)을 포함하는 분리된 융합 단백질에 있어서,
    상기 성장 호르몬은 약 200개 이상의 아미노산 잔기의 연장된 재조합 폴리펩타이드(XTEN)에 연결되어 있고,
    상기 XTEN은,
    (a) 상기 XTEN 서열이 표 3으로부터 선택된 필적하는 아미노산 서열 길이와 90% 이상의 서열 동일성을 나타내는 약 200개 이상의 연속 아미노산을 포함하고;
    (b) 상기 XTEN 서열이 TEPITOPE 알고리즘(여기서, XTEN 서열내 에피토프에 대한 TEPITOPE 알고리즘 예측은 -9 이상의 스코어를 기준으로 한다)에 의해 분석되는 경우 예측된 T-세포 에피토프가 결핍되어 있고;
    (c) 이것이 10 미만의 하위 서열 스코어를 갖고;
    (d) 글라이신(G), 알라닌(A), 세린(S), 트레오닌(T), 글루타메이트(E) 및 프롤린(P) 잔기의 합계가 XTEN의 총 아미노산 잔기 중 약 90% 이상을 차지하는 것으로 특징되는, 분리된 융합 단백질.
  2. 제1항에 있어서, 성장 호르몬이 사람 성장 호르몬인, 분리된 융합 단백질.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 제2 XTEN 서열을 추가로 포함하고, 그리고 표 5에 나타낸 다중-XTEN 형태를 갖는, 분리된 융합 단백질.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 성장 호르몬 펩타이드 및 XTEN이 스페이서를 통해 연결되어 있고, 스페이서 서열이 1 내지 약 50개의 아미노산 잔기를 포함하고, 그리고 스페이서가 절단 서열을 선택적으로 포함하는, 분리된 융합 단백질.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, XTEN이 결핍된 상응하는 천연 성장 호르몬의 동일한 표적 수용체에 결합하고, 그리고 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬의 결합 친화성의 적어도 약 0.1% 내지 30%를 보유하는, 분리된 융합 단백질.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 표 35, 표 36 및 표 37로부터 선택된 아미노산 서열과 90% 이상의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 분리된 융합 단백질.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 분리된 융합 단백질 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 약제학적 조성물.
  8. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 I에 따른 형태를 갖는 분리된 단백질.
    [화학식 I]
    (XTEN)x-GH-(XTEN)y
    상기식에서, 각각의 경우 독립적으로,
    (a) x는 0 또는 1이고;
    (b) y는 0 또는 1이며;
    이때, x + y는 ≥1이다.
  9. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, XTEN이 성장 호르몬의 N- 또는 C-말단상에서 성장 호르몬과 융합된, 분리된 융합 단백질.
  10. 제1항 내지 제6항, 제8항 및 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 사람 성장 호르몬 및 AE912, AM923, AE144, 및 AE288로부터 선택되는 제1 및 제2 XTEN을 포함하는, 분리된 융합 단백질.
  11. 제1항 내지 제6항 및 제8항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    (i) XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬이 필적하는 몰 용량으로 피검체에 투여되는 경우와 비교하여 피검체에 투여되는 경우 더욱 긴 말단 반감기를 갖거나;
    (ii) 다른 점에서는 동등한 투약 섭생하에 피검체에게 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 더욱 적은 몰량의 융합 단백질이 피검체에 투여되는 경우, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 곡선 이하 면적(AUC)을 성취하거나;
    (iii) 다른 점에서는 동등한 투약 섭생하에 피검체에게 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 더욱 적은 몰량의 융합 단백질이 피검체에 투여되는 경우, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 치료학적 효과를 성취하거나;
    (iv) 다른 점에서는 동등한 몰량을 사용하여 피검체에 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 더욱 적은 빈도수로 융합 단백질이 피검체에 투여되는 경우, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 곡선 이하 면적(AUC)을 성취하거나;
    (v) 다른 점에서는 동등한 몰량을 사용하여 피검체에게 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 더욱 적은 빈도수로 융합 단백질이 피검체에 투여되는 경우, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 치료학적 효과를 성취하거나;
    (vi) 다른 점에서는 동등한 투약 기간하에 피검체에게 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 더욱 적은 누적 몰량의 융합 단백질이 피검체에게 투여되는 경우, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 곡선 이하 면적(AUC)를 성취하거나; 또는
    (vii) 다른 점에서는 동등한 투약 기간하에 피검체에게 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 더욱 적은 누적 몰량의 융합 단백질이 피검체에 투여되는 경우, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 치료학적 효과를 성취함을 특징으로 하는, 분리된 융합 단백질.
  12. (a) 제1항 또는 제6항의 융합 단백질을 암호화하는 재조합 폴리뉴클레오타이드 분자를 포함하는 숙주 세포를 제공하는 단계;
    (b) 융합 단백질의 발현을 허용하는 조건하에서 숙주 세포를 배양하는 단계; 및
    (c) 융합 단백질을 회수하는 단계
    를 포함하는, 하나 이상의 연장된 재조합 폴리펩타이드(XTEN)에 융합된 성장 호르몬(GH)를 포함하는 융합 단백질을 제조하는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 융합 단백질의 성장 호르몬이,
    (a) 사람 성장 호르몬 또는
    (b) 표 1로부터 선택된 서열과 90% 이상의 서열 동일성을 갖는, 방법.
  14. 제12항 또는 제13항에 있어서, 발현된 융합 단백질의 하나 이상의 XTEN이 표 3으로부터 선택된 서열과 90% 이상의 서열 동일성을 갖는, 방법.
  15. 제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 분자가 표 35, 표 36 및 표 37로부터 선택된 핵산 서열의 90% 이상의 서열 동일성을 나타내는 핵산 서열을 포함하는, 방법.
  16. 제12항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 폴리뉴클레오타이드가 숙주 세포에서 융합 단백질의 증진된 발현을 위해 최적화된 코돈인, 방법.
  17. 제12항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 숙주 세포가 원핵 세포인, 방법.
  18. 제12항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 분리된 융합 단백질이 실질적으로 가용성 형태로 숙주 세포 세포질로부터 회수되는, 방법.
  19. 제1항 내지 제6항 및 제8항 내지 제11항 중 어느 한 항에 따른 융합 단백질을 암호화하는 뉴클레오타이드 서열 또는 이의 상보체를 포함하는, 분리된 핵산.
  20. 제19항에 따른 핵산을 포함하는, 발현 벡터.
  21. 제19항에 따른 핵산을 포함하는, 원핵 숙주 세포인 분리된 숙주 세포.
  22. 제1항 내지 제6항 및 제8항 내지 제11항 중 어느 한 항에 따른 치료학적 유효량의 융합 단백질을 피검체에 투여하는 단계를 포함하는, 피검체에서 성장 호르몬 관련 병태를 치료하는 방법.
  23. 제22항에 있어서, 성장 호르몬 관련 병태가 성장 호르몬 결핍증, 터너 증후군, 프라더-윌리(Prader-Willi) 증후군, 특발성 저 신장, AIDS 소모증, 다발성 경화증, 크론 질환, 궤양성 대장염 및 근위축증으로부터 선택되는, 방법.
  24. 제22항 또는 제23항에 있어서, 치료학적 유효량이, 피검체에 상응하는 양으로 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 천연 성장 호르몬과 비교하여 융합 단백질에 대한 치료학적 윈도우 내에 융합 단백질의 혈류 농도를 3배 이상 길게 유지시키는, 방법.
  25. 제22항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 치료요법적으로 효과적인 투약 섭생을 사용하여 피검체에 투여되는 2개 이상의 연속 용량의 융합 단백질의 투여가 융합 단백질에 연결되지 않고 GH에 대해 확립된 치료학적 투약 섭생을 사용하여 투여되는 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 융합 단백질의 혈류 수준에 대한 연속 Cmax 피크 및/또는 Cmin 트로프(trough) 사이에 시간의 획득을 유발하는, 방법.
  26. 제22항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서,
    (i) 다른 점에서는 동등한 투약 섭생하에 피검체에게 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 더욱 적은 몰량의 융합 단백질이 피검체에 투여되고, 그리고 융합 단백질이 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 치료학적 효과를 성취하거나;
    (ii) 다른 점에서 동등한 몰 용량을 사용하여 피검체에게 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 융합 단백질이 더욱 적은 빈도수로 피검체에 투여되고, 그리고 융합 단백질이 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 치료학적 효과를 성취하거나; 또는
    (iii) 다른 점에서는 동등한 투약 기간하에 피검체에 투여되는, XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 비교하여 더욱 적은 누적 몰량의 융합 단백질이 피검체에 투여되고, 그리고 융합 단백질이 XTEN이 결핍된 상응하는 성장 호르몬과 필적하는 치료학적 효과를 성취하는, 방법.
  27. 제26항에 있어서, 치료학적 효과가 IGF-1 농도, IGFBP3 농도, 성장 속도(height velocity), 제지방체중(lean body mass), 총 체지방, 트렁크 지방, 인슐린 챌린지에 대한 반응, 연골세포의 분열 속도, 연골세포 수, 골 밀도, 골 성장 및 성장판의 증가로부터 선택되는 측정된 파라미터인, 방법.
  28. 제7항에 따른 약제학적 조성물, 약제학적 조성물을 확인시켜주는 라벨, 그리고 약제학적 조성물의 저장, 재구성 및/또는 피검체로의 투여에 대한 지침서를 포함하는, 키트.
KR1020127000327A 2009-06-08 2010-06-08 성장 호르몬 폴리펩타이드 및 이를 제조하고 사용하는 방법 KR101813727B1 (ko)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18511209P 2009-06-08 2009-06-08
US61/185,112 2009-06-08
US23683609P 2009-08-25 2009-08-25
US61/236,836 2009-08-25
US28095509P 2009-11-10 2009-11-10
US61/280,955 2009-11-10
PCT/US2010/023106 WO2010091122A1 (en) 2009-02-03 2010-02-03 Extended recombinant polypeptides and compositions comprising same
US12/699,761 US8673860B2 (en) 2009-02-03 2010-02-03 Extended recombinant polypeptides and compositions comprising same
US12/699,761 2010-02-03
WOPCT/US2010/023106 2010-02-03
PCT/US2010/037849 WO2010144502A2 (en) 2009-06-08 2010-06-08 Growth hormone polypeptides and methods of making and using same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20120036947A true KR20120036947A (ko) 2012-04-18
KR101813727B1 KR101813727B1 (ko) 2018-01-02

Family

ID=46138306

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020127000327A KR101813727B1 (ko) 2009-06-08 2010-06-08 성장 호르몬 폴리펩타이드 및 이를 제조하고 사용하는 방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101813727B1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10870874B2 (en) 2010-04-02 2020-12-22 Amunix Pharmaceuticals, Inc. Binding fusion proteins, binding fusion protein-drug conjugates, XTEN-drug conjugates and methods of making and using same

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090099031A1 (en) 2005-09-27 2009-04-16 Stemmer Willem P Genetic package and uses thereof
EP1996220B2 (en) * 2006-03-06 2023-08-16 Amunix Operating Inc. Unstructured recombinant polymers and uses thereof
EP2185701A4 (en) 2007-08-15 2011-03-02 Amunix Operating Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR ENHANCING THE PRODUCTION OF RECOMBINANT POLYPEPTIDES

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10870874B2 (en) 2010-04-02 2020-12-22 Amunix Pharmaceuticals, Inc. Binding fusion proteins, binding fusion protein-drug conjugates, XTEN-drug conjugates and methods of making and using same

Also Published As

Publication number Publication date
KR101813727B1 (ko) 2018-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9168312B2 (en) Growth hormone polypeptides and methods of making and using same
JP6543668B2 (ja) 成長ホルモンポリペプチド並びにその作成及び使用方法
KR101544245B1 (ko) 연장된 재조합 폴리펩티드 및 이를 포함하는 조성물
US8680050B2 (en) Growth hormone polypeptides fused to extended recombinant polypeptides and methods of making and using same
US10000543B2 (en) Glucose-regulating polypeptides and methods of making and using same
JP6206972B2 (ja) グルカゴン様ペプチド−２組成物およびその作製法および使用法
WO2011028344A2 (en) Interleukin-1 receptor antagonist compositions and methods of making and using same
US9849188B2 (en) Growth hormone polypeptides and methods of making and using same
KR101813727B1 (ko) 성장 호르몬 폴리펩타이드 및 이를 제조하고 사용하는 방법

Legal Events

Date Code Title Description
AMND Amendment
A201 Request for examination
AMND Amendment
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
AMND Amendment
X701 Decision to grant (after re-examination)
GRNT Written decision to grant