KR20120017152A - Hydrocolloid containing active ingredient - Google Patents

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Abstract

PURPOSE: A hydrocolloid formulation containing an active drug is provided to be applied onto skin and to enhance wound healing effect. CONSTITUTION: A hydrocolloid formulation contains 2-15 wt% of super disintegrant. The formulation further contains an active drug which is able to heal wounds. The super distintegrant is alginic acid, alginates, calcium carboxy methyl cellulose, chitosan, cross povidone, or sodium starch glycolate. The active drug is fusidic acid, pharmaceutically acceptable salt thereof, Centella asiatica, or benzalkonium chloride.

Description

활성 약물을 함유하는 하이드로콜로이드{Hydrocolloid containing active ingredient}Hydrocolloid containing active drug

본 발명은 상처 치료 효능을 기대할 수 있는 활성 약물을 함유시키기 위한 하이드로콜로이드 제제에 관한 것이다.
The present invention relates to a hydrocolloid formulation for containing an active drug which can be expected to have a wound healing efficacy.

이상적인 드레싱 제제는 상처부위의 습윤 환경 유지, 적절한 흡수성 및 투습성이 있어야 하며, 상처면의 건조를 막고 주변 정상 피부의 침연(짓무름)이 일어나지 않게 제제화 되어야 한다. 또한, 이상적인 드레싱 제제는 외부로부터 상처부위의 보호 및 세균침입 방지 등 기능성이 갖추어져야 되고, 교환 시 상처면에 달라붙어 신생조직 등에 손상을 입히지 않아야 하며 무자극성이어야 한다.
The ideal dressing formulation should be formulated to maintain the moist environment of the wound, adequate absorbency and moisture permeability, to prevent drying of the wound surface and to prevent swelling of the surrounding normal skin. In addition, the ideal dressing formulation should be functional, such as protecting the wound from outside and preventing bacterial invasion, and should not stick to the wound surface and cause damage to new tissue, etc., and should be non-irritating.

하이드로콜로이드(hydrocolloid) 제제는 약한 화상, 급성, 만성 상처에 상처 보호 및 피부 재생을 목적으로 사용되는 드레싱제의 하나로, 다른 드레싱제인 하이드로겔(hydrogel), 폼(foam), 필름(film)보다 더 넓게 사용되고 있다. 시판되고 있는 대표적인 하이드로콜로이드 제제로는 컨바텍(ConvaTec)사의 아쿠아셀™(Aquacel), 칼라플라스트(Coloplast)사의 컴필™(Comfeel), 3M사의 테가솝™(Tegasorb)을 들 수 있다.
Hydrocolloid preparations are one of the dressing agents used for the purpose of wound protection and skin regeneration in mild burns, acute and chronic wounds, more than other dressing agents hydrogels, foams and films. It is widely used. Representative commercially available hydrocolloidal formulations include ConvaTec's Aquacel ™, Colorlast's Comfeel ™ and 3M's Tegasorb.

하이드로콜로이드 제제는 상처부위 부착 시, 삼출물과 반응하여 겔(Gel)형태의 습한 환경을 제공하여 창상의 상피화를 촉진시키는 장점이 있다. 그리고 하이드로겔 제제에 비해 보관 안정성이 높으며, 자체 점착력을 지니고 있어 다른 제형과 달리 2차 드레싱제가 필요하지 않는 장점을 지니고 있다.
Hydrocolloid formulations have the advantage of promoting epithelialization of wounds by providing a humid environment in the form of gels by reacting with exudates when wounds are attached. In addition, the storage stability is higher than the hydrogel formulation, and has a self-adhesive strength, unlike other formulations has the advantage that does not require a secondary dressing agent.

기존의 드레싱 제제보다 상처 회복 능력을 높이는 하이드로콜로이드 제제는 친수성 관능기를 갖고 있어 물을 흡수하면서도 물에 용해되지 않는 친수성 고분자와 피부의 점착력을 주면서 탄성력을 지니는 소수성 고분자로 구성되며, 이 때 친수성 고분자는 수분을 적절히 함수하기 위해 3차원의 망상구조를 가진다.
Hydrocolloid preparations that improve wound healing ability than conventional dressing preparations are composed of hydrophilic polymers that have hydrophilic functional groups and absorb water but do not dissolve in water and hydrophobic polymers that give elasticity while giving adhesion to skin. It has a three-dimensional network to function properly.

대한민국 등록특허 제0299916호에는 하이드로콜로이드 제제의 고분자로 카르복시메틸셀룰로즈, 셀룰로즈, 알긴산, 아가, 펙틴, 젤라틴, 스틸렌-에틸렌-부타디엔-스틸렌 공중합체, 이소부틸렌고무, 이소플렌고무가 개시되어 있다. 그러나 상기와 같이 단순히 고분자로만 구성된 하이드로콜로이드 제제는 삼출물이 흡수되어 적절한 습윤 환경이 제공됨으로써 상처 치료 효능을 나타내기는 하지만, 상처 치료 효능을 기대할 수 있는 활성 약물이 포함되지 않기 때문에 이미 감염 되었거나 감염의 우려가 있는 창상에서는 직접적인 상처치료 효능을 기대할 수 없다.
Korean Patent No. 0299916 discloses carboxymethylcellulose, cellulose, alginic acid, agar, pectin, gelatin, styrene-ethylene-butadiene-styrene copolymer, isobutylene rubber, and isoprene rubber as polymers of hydrocolloid preparations. However, the hydrocolloid preparation, which is composed only of a polymer as described above, shows an effect of treating wounds by absorbing exudate to provide an appropriate wetting environment, but it is already infected or concerned about infection because it does not contain an active drug that can be expected to treat the wound. There is no direct wound healing effect from the wound.

직접적인 상처 치료효능을 기대하기 위해서는 항생제, 소독제, 상처치료제 등의 활성 약물을 경구나 경피 등을 통하여 직접 투여하는 방법이 있다. 대표적인 상처 치료 효능을 갖는 활성 약물 중 항생제로는 푸시딘산 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 뮤피로신, 네오마이신, 바시트라신, 겐타마이신, 린코마이신, 에리트로마이신 등이 있고, 소독제로는 염화벤잘코늄, 염화벤트리늄, 아크리놀, 트리클로산, 트리클로카르반 및 염화세틸피리디늄 및 도네핀 브로마이드 등이 있고, 상처치료제로는 센텔라아시아티카, 헤파린, 세파연조엑스 및 알란토인, 섬유아세포증식인자(FGF), 간섬유증식인자(HGF), 표시세포증식인자(EGF) 등의 육아형성촉진제 등이 알려져 있으며, 다양한 상처에 적용되고 있다.
In order to anticipate the effects of direct wound healing, there is a method of directly administering active drugs such as antibiotics, disinfectants, wound healing agents, orally or transdermally. Among the active drugs having typical wound healing effects, antibiotics include fusidic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, mupirosine, neomycin, bacitracin, gentamycin, lincomycin, and erythromycin. Benzalkonium, Bentrinium Chloride, Acrinol, Triclosan, Triclocarban and Cetylpyridinium Chloride and Donepin Bromide, etc.Wound treatment agents include Centella asiatica, Heparin, Sephax and X-Allantoin, Fibroblast growth factor ( Granulation promoters such as FGF), hepatic fibroblast growth factor (HGF), and marker cell proliferation factor (EGF) are known and applied to various wounds.

이와 같은 항생제, 소독제, 상처치료제 등은 연고제 등과 같은 외용제제로 투여되는 경우가 많은데, 이러한 외용제제는 상처 치료의 촉진 면에서는 어느 정도효과가 있으나, 상처부위에 바를 때 통증을 수반하거나, 피부에 도포 시 외부로부터 오염물질이 상처부위로 침투될 수 있고, 도포 후에는 끈적거림이 남아 있어 활동하는데 불편함이 뒤따르고, 상처 부위 및 약물투여 부위가 노출되어 안전하지 못한 문제점이 있다.
Such antibiotics, disinfectants, wound treatments, and the like are often administered as external preparations such as ointments, but these external preparations have some effects in promoting wound healing, but they are accompanied by pain when applied to the wound or applied to the skin. Pollutants may penetrate into the wound site from the outside, stickiness remains after application, resulting in discomfort in activity, and the wound site and the drug administration site are exposed and thus unsafe.

상처치유를 원활하게 하는 습윤환경 조성뿐만 아니라 감염이 되었거나 감염의 우려가 있는 창상에 사용할 수 있도록 활성 약물을 포함하는 폴리우레탄 폼 드레싱 제제가 소개된 바 있다. 대한민국 등록특허 제0404140호에는 이소시아네이트(Isocyanate) 말단을 갖는 폴리우레탄 프리폴리머(Prepolyer)와 가교제, 발포제, 항균제 및 첨가제 등을 혼합 교반한 뒤 몰드(Mold)에 주입하여 발포하는 방식으로 제조되는 폴리우레탄 폼 드래싱 제제가 기술되어 있다. 또한, 대한민국 등록특허 제0080823호에는 활성 약물을 포함하여 물, 친수성 고분자 및 폴리올을 함유하는 하이드로겔 제제가 기술되어 있다.
Polyurethane foam dressing formulations containing active drugs have been introduced for use in wounds that are infected or are susceptible to infection as well as to create a moist environment that facilitates wound healing. The Republic of Korea Patent No. 0404140 is a polyurethane foam prepared by mixing and stirring a polyurethane prepolymer having an isocyanate end with a crosslinking agent, a blowing agent, an antimicrobial agent and an additive, and then injecting into a mold to foam. A dressing formulation is described. In addition, Korean Patent No. 0080823 describes a hydrogel preparation containing water, a hydrophilic polymer and a polyol including an active drug.

종래 하이드로콜로이드 제제의 경우 상처부위의 물을 흡수하는 기능만 가지는 것으로 알려져 있을 뿐이고, 콜로이드 내부의 물질을 방출하는 기능에 대한 연구는 미미한 상태였으나, 미국등록특허 US7456331에 항생제, 소독제 등의 다양한 약물을 함유하며 경피 내로 방출되는 하이드로콜로이드 제제가 소개되어 있다.
Conventional hydrocolloid preparations are known to have only a function of absorbing water in the wound area, and research on the function of releasing a substance inside the colloid has been insignificant. However, US Pat. No. 5,745,633 describes various drugs such as antibiotics and disinfectants. Hydrocolloid formulations that contain and are released into the percutaneous body are introduced.

그런데, 종래 활성 약물을 함유하는 폴리우레탄 폼 제제, 하이드로겔 제제, 및 하이드로콜로이드 제제는 공통적인 문제점이 있다. 제제의 내부에 있는 활성 약물이 밖으로 방출되어 상처 표면에 닿아야 약효가 나타날 수 있는데, 삼출물의 양에 따라 약물의 방출이 달라질 수 있기 때문이다. 즉, 삼출물이 많은 초기에는 다량의 삼출물에 의해 제제가 팽윤 되어서 약물이 방출되지만 삼출물의 양이 적어지는 중, 후기에는 약물의 방출이 잘 되지 않는다. 따라서 약물의 방출여부 및 방출량은 삼출물의 양에 따라 많은 영향을 받게 되어 방출 양상이 불안정해지고 상처에 따른 차이가 크게 나타날 수 있다. 더구나 하이드로콜로이드 제제는 소수성 고분자를 구성 성분으로 하고 있어 피부의 점착력과 탄성력을 지니지만 약물방출이 극히 제한적이라는 문제점이 있다.
However, conventional polyurethane foam formulations, hydrogel formulations, and hydrocolloid formulations containing active drugs have common problems. The drug can be manifested when the active drug inside the formulation is released out and touches the wound surface, because the release of the drug may vary depending on the amount of exudate. In other words, the drug is released due to the swelling of the preparation by a large amount of exudate at the beginning with a large amount of exudate, but the amount of the exudate is small, and the release of the drug is not well at a later stage. Therefore, whether the drug is released and the amount of release is greatly influenced by the amount of exudate, and thus the release pattern may be unstable and the difference between the wounds may be large. In addition, the hydrocolloid formulation has a hydrophobic polymer as a component and has a problem of adhesion and elasticity of the skin, but drug release is extremely limited.

따라서, 이러한 상처부위의 삼출물에 따른 약물의 방출 차이를 최소화하여 삼출물의 양에 상관없이 습윤환경을 조성하고, 약물 방출을 지속적으로 가능하게 하는 드레싱 제제의 개발이 요구되어 왔다.
Therefore, there has been a need for the development of a dressing formulation that minimizes the difference in drug release due to exudates of such wounds, thereby creating a moist environment regardless of the amount of exudates and enabling drug release continuously.

본 발명은 하이드로콜로이드 제제에 활성 약물이 함유되더라도 상처에 적용 시 삼출물의 양에 상관없이 삼출물 흡수와 동시에 지속적으로 활성 약물이 방출되어 습윤환경 조성과 동시에 직접적인 상처 치료 효과를 갖을 수 있는 활성 약물 함유 하이드로콜로이드 제제를 제공하고자 하는데 목적이 있다.
In the present invention, even if the active drug is contained in the hydrocolloid formulation, the active drug-containing hydro which can have a direct wound healing effect at the same time as the exudation is continuously released and the active drug is released, regardless of the amount of exudate when applied to the wound. It is an object to provide a colloidal preparation.

본 발명은 활성 약물 및 슈퍼붕해제를 함유하는 하이드로콜로이드 제제에 관한 것이다.
The present invention relates to a hydrocolloid formulation containing an active drug and a superdisintegrant.

상기 종래 기술에서 나타난 문제점을 해결하기 위하여 활성 약물을 함유하는 하이드로콜로이드 제제는 다음과 같은 조건을 만족시키도록 설계되어야 한다.
In order to solve the problems shown in the prior art, the hydrocolloid preparation containing the active drug should be designed to satisfy the following conditions.

첫째, 활성 약물을 함유하더라도 종래 하이드로콜로이드 제제의 기본적인 물리적 특성을 유지하도록 제조되어야 한다.First, they must be prepared to retain the basic physical properties of conventional hydrocolloid formulations, even if they contain active drugs.

둘째, 상처부위에서 약물의 효과적인 적용을 위해 충분한 흡수력을 통한 약물의 지속적인 방출이 있어야 한다.Second, there must be a sustained release of the drug through sufficient absorption for effective application of the drug in the wound.

셋째, 활성 약물을 함유하더라도 하이드로콜로이드 제제의 삼출물 흡수에 따른 구조의 붕괴 현상이 나타나서는 안된다.
Third, even if it contains an active drug, the collapse of the structure due to the absorption of the exudate of the hydrocolloid formulation should not appear.

본 발명은 종래 하이드로콜로이드 제제의 기본적인 물리적 특성을 유지하면서, 상처부위에서 충분한 흡수력을 통한 약물의 지속적인 방출을 나타내고, 삼출물 흡수에 따른 구조의 붕괴 현상 없이 활성 약물을 함유시켜 상처 치료 효능을 기대할 수 있는 하이드로콜로이드 제제로서 슈퍼붕해제 함유 하이드로콜로이드 제제를 제공한다.
The present invention shows the sustained release of the drug through sufficient absorption in the wound, while maintaining the basic physical properties of the conventional hydrocolloid formulation, and can be expected to treat the efficacy of wound treatment by containing the active drug without the collapse of the structure due to the absorption of exudate As a hydrocolloid formulation, a hydrocolloid formulation containing a superdisintegrant is provided.

본 발명에 따른 활성 약물은 항생제, 소독제, 상처치료제 등을 포함하여 상처 치료 효능을 기대할 수 있는 약물로서, 예컨대 푸시딘산, 센텔라아시아티카, 뮤피로신, 네오마이신, 바시트라신, 겐타마이신, 린코마이신, 에리트로마이신, 헤파린, 염화벤잘코늄, 염화벤트리늄, 아크리놀, 트리클로산, 트리클로카르반, 염화세틸피리디늄, 도네핀 브로마이드, 세파연조엑스 및 알란토인, 섬유아세포증식인자(FGF), 간섬유증식인자(HGF), 표시세포증식인자(EGF) 등의 육아형성촉진제 등으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 바람직하게는 푸시딘산 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 센텔라아시아티카, 염화벤잘코늄, 아크리놀, 트리클로산 일 수 있으며, 상기 활성 약물은 하이드로콜로이드 제제의 친수성 고분자에 분산된 형태로 존재한다.
The active drug according to the present invention is a drug that can be expected to be effective in wound healing, including antibiotics, antiseptics, wound healing agents, such as fusidic acid, centella asiatica, mupyrosine, neomycin, bacitracin, gentamicin, Lincomycin, Erythromycin, Heparin, Benzalkonium Chloride, Bentrinium Chloride, Acrinol, Triclosan, Triclocarban, Cetylpyridinium Chloride, Donepine Bromide, Cefaziox and Allantoin, Fibroblast Proliferation Factor (FGF), Liver Fiber It may be selected from the group consisting of granulation promoters such as proliferation factor (HGF), marker cell proliferation factor (EGF) and the like. Preferably, it is fusidic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, centella asiatica, benzalkonium chloride. And acrilin, triclosan, and the active drug is present in a dispersed form in the hydrophilic polymer of the hydrocolloid preparation.

본 발명의 특징인 슈퍼붕해제는 삼출물의 양에 따른 방출 차이를 줄이는 역할을 수행하며, 구체적으로는 습윤 환경 조성에 유리하도록 하이드로콜로이드 제제로 삼출물의 흡수를 높이는 역할을 한다. 슈퍼붕해제로는 알긴산, 칼슘알지네이트 등의 알지네이트류, 칼슘 카르복시메틸셀룰로오스, 키토산, 소디움 크로스카멜레오스, 크로스포비돈, 저치환된하드록시프로필 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 호화전분, 소디움 스타치 글리콜레이트(sodium starch glycolate) 등으로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2 이상일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 바람직하게는 소디움 크로스카멜레오스, 크로스포비돈, 소디움 스타치 글리콜레이트로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2 이상이다.
The superdisintegrant, which is a feature of the present invention, serves to reduce the release difference according to the amount of the exudate, and in particular, serves to increase the absorption of the exudate as a hydrocolloid formulation to favor a wet environment composition. Super disintegrants include alginates such as alginic acid and calcium alginate, calcium carboxymethylcellulose, chitosan, sodium croscarmellose, crospovidone, low-substituted hydroxypropyl cellulose, methylcellulose, gelatinized starch, sodium starch glycolate (sodium starch glycolate) may be 1 or 2 or more selected from the group consisting of, but is not limited thereto. Preferably it is 1 or 2 or more selected from the group consisting of sodium croscarmellose, crospovidone, sodium starch glycolate.

본 발명에서 슈퍼붕해제는 전체 하이드로콜로이드 제제의 중량 대비 2~15 중량%로 함유되며, 슈퍼붕해제가 1 중량% 이하로 첨가되는 경우 슈퍼붕해제 사용에 따른 흡수력 개선 효과 및 약물 방출 능력이 없으며, 16 중량% 이상 첨가되는 경우 과도한 삼출물 흡수에 따른 제제의 형태 유지가 어려워지는 문제가 발생할 수 있다.
In the present invention, the super disintegrant is contained in an amount of 2 to 15% by weight relative to the total weight of the hydrocolloid preparation, and when the super disintegrant is added in an amount of 1 wt% or less, there is no effect of improving the absorption and drug release ability according to the use of the super disintegrant. If more than 16% by weight is added, it may be difficult to maintain the form of the formulation due to excessive absorption of exudate.

본 발명에서 친수성 고분자는 일반적으로 하이드로콜로이드 제제에서 공지된 중량 % 즉, 전체 하이드로콜로이드 제제 중량 대비 10~50 중량%로 함유된다.
In the present invention, the hydrophilic polymer is generally contained in a known weight percent of the hydrocolloid formulation, that is, 10 to 50 weight percent of the total hydrocolloid formulation weight.

본 발명에 따른 친수성 고분자는 상처 부위 삼출물을 흡수하여 습윤 환경을 조성하는 역할을 수행하며, 폴리아크릴산, 폴리비닐피롤리돈, 히드록시알킬 셀룰로즈, 카보머, 폴리비닐알콜, 키토산, 키닌, 알지네이트류, 카르복시메틸셀룰로즈, 폴리헥사메틸렌비구아니드, 카라키난, 폴리에틸렌옥사이드, 폴리사카라이드, 콜라겐, 젤라틴, 히알루론산, 잔탄 고무, 아카시아 고무, 구아 고무, 아르긴산, 한천, 젤라틴, 아라비아 고무, 트라가간트, 카라야 고무, 펙틴, 덱스트란 및 녹말, 또는 그들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 2 이상일 수 있으며, 이에 제한되지 않는다. 바람직하게는 알지네이트류 또는 소디움 카르복시메틸셀룰로오스가 선택될 수 있다.
The hydrophilic polymer according to the present invention absorbs the wound site exudate and plays a role in creating a moist environment, polyacrylic acid, polyvinylpyrrolidone, hydroxyalkyl cellulose, carbomer, polyvinyl alcohol, chitosan, kinin, alginates , Carboxymethylcellulose, polyhexamethylene biguanide, carrageenan, polyethylene oxide, polysaccharide, collagen, gelatin, hyaluronic acid, xanthan gum, acacia rubber, guar rubber, arginic acid, agar, gelatin, gum arabic, traga Gant, karaya gum, pectin, dextran and starch, or salts thereof may be one or two or more selected from the group consisting of, but not limited to. Preferably alginates or sodium carboxymethylcellulose can be selected.

또한, 본 발명은 일반적인 하이드로콜로이드 제제에 사용되는 소수성 고분자를 포함한다. 소수성 고분자는 하이드로콜로이드 제제의 점착제 역할을 담당하며, 감압성 점착제 물질, 열가소성 엘라스토머, 점착부여제 등으로 이루어진 군에서 1 또는 2 이상을 선택될 수 있다.
The present invention also encompasses hydrophobic polymers used in general hydrocolloid formulations. The hydrophobic polymer serves as a pressure-sensitive adhesive of the hydrocolloid formulation, and may be selected from one or two or more from the group consisting of a pressure-sensitive adhesive material, a thermoplastic elastomer, a tackifier, and the like.

적합한 감압성 점착제 물질로는 천연고무, 실리콘 고무, 아크릴로니트릴고무, 폴리우레탄 고무, 폴리이소부틸렌, 폴리이소프렌 등과 같은 각종 천연 또는 합성 점성 또는 탄성체 물질들로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 2 이상일 수 있으며 이에 제한되지 않는다. 바람직하게는 폴리이소프렌 및 폴리이소부틸렌이 선택될 수 있다. 열가소성 엘라스토머는 폴리이소프렌, 폴리이소부틸렌, 이소부틸렌 고무, 폴리에틸렌-프로필렌 고무, 폴리에틸렌-프로필렌 디엔-개질 고무, 스티렌-부타디엔-스티렌, 스티렌-이소프렌-스티렌, 스티렌-에틸렌-프로필렌-스티렌 및 스티렌-에틸렌-부틸렌-스티렌 공중합체 고분자 등으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 2 이상일 수 있으며 이에 제한되지 않는다. 바람직하게는 스티렌-부타디엔-스티렌 및 스티렌-이소프렌-스티렌이 선택될 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 점착부여제는 분자량 300~3000 범위 내의 열가소성 물질로, 석유 수지계는 지방족 C5, 방향족 C9, C5/C9, 및 수첨 DCPD (Dicyclopentadiene) 수지가 주로 사용되며, 바람직하게는 수첨 DCPD 수지가 선택될 수 있다.
Suitable pressure sensitive adhesive materials include one or two or more selected from the group consisting of various natural or synthetic viscous or elastomeric materials such as natural rubber, silicone rubber, acrylonitrile rubber, polyurethane rubber, polyisobutylene, polyisoprene, and the like. It is not limited thereto. Preferably polyisoprene and polyisobutylene may be selected. Thermoplastic elastomers include polyisoprene, polyisobutylene, isobutylene rubber, polyethylene-propylene rubber, polyethylene-propylene diene-modified rubber, styrene-butadiene-styrene, styrene-isoprene-styrene, styrene-ethylene-propylene-styrene and styrene It may be one or two or more selected from the group consisting of -ethylene-butylene-styrene copolymer polymer, but is not limited thereto. Preferably styrene-butadiene-styrene and styrene-isoprene-styrene may be selected. In addition, the tackifier according to the present invention is a thermoplastic material having a molecular weight in the range of 300 ~ 3000, petroleum resin based aliphatic C5, aromatic C9, C5 / C9, and hydrogenated DCPD (Dicyclopentadiene) resin is mainly used, preferably hydrogenated DCPD Resin can be selected.

또한, 본 발명에 따른 하이드로콜로이드 제제는 하이드로콜로이드 제제에 일반적으로 사용되는 오일, 산화방지제 등을 추가로 포함할 수 있다. 오일은 하이드로콜로이드 매트릭스 내 유연성 및 가공성을 부여해주는 역할을 수행한다. 파라핀계 오일 및 나프텐계 오일이 주로 사용되며, 바람직하게는 파라핀계 오일이 선택될 수 있다. 산화방지제는 고온에서의 점착제 산화를 방지하는 역할을 수행하며, BHT(Butylated hydroxytoluene), 불카녹스 BKF(Vulkanox BKF), 란세스(Lanxess), 이르가녹스 1076, 1010, 565(Irganox 1076, 1010, 565), 시바 스페셜티 케미컬(Ciba Specialty Chemicals) 등의 유형을 사용할 수 있다.
In addition, the hydrocolloid formulations according to the present invention may further include oils, antioxidants and the like generally used in hydrocolloid formulations. The oil plays a role in imparting flexibility and processability in the hydrocolloid matrix. Paraffinic oils and naphthenic oils are mainly used, preferably paraffinic oils may be selected. Antioxidants play a role in preventing adhesive oxidation at high temperatures.Butylated hydroxytoluene (BHT), Vulkanox BKF, Lanxess, Irganox 1076, 1010, 565 (Irganox 1076, 1010, 565), Ciba Specialty Chemicals, and the like.

본 발명에 따른 하이드로콜로이드 제제는 교반기(mechanical stirrer)에서 소수성 고분자, 오일, 산화방지제 등을 고온에서 균일하게 혼합하여 고무상 탄성중합체 매트릭스를 제조한 후, 균일한 고무상 탄성 중합체 매트릭스에 활성 약물과 친수성 고분자를 혼합하여 균일하게 혼합하여 제조할 수 있다.
In the hydrocolloid preparation according to the present invention, a hydrophobic polymer, an oil, an antioxidant, and the like are uniformly mixed at a high temperature in a stirrer to prepare a rubbery elastomer matrix. The hydrophilic polymers may be mixed and uniformly mixed.

본 발명의 하이드로콜로이드 제제는 슈퍼붕해제를 함유시킴으로써 활성 약물을 함유하는 하이드로콜로이드 제제를 제조하더라도 이를 피부에 적용할 경우 적용부위의 삼출액을 흡수하여 습윤환경을 조성함과 동시에 삼출물의 양에 관계없이 활성 약물을 지속적으로 방출함으로써 상처 등에 직접적이고 상승된 치료 효과를 갖는다.
The hydrocolloid formulation of the present invention contains a super-disintegrant, even when the hydrocolloid formulation containing the active drug is prepared, when applied to the skin, it absorbs the exudates of the applied area to create a moist environment and irrespective of the amount of the exudate. By continually releasing the active drug, it has a direct and elevated therapeutic effect on wounds and the like.

도 1은 실시예 26, 실시예 28 내지 30, 비교예 13 및 15의 방출 양상을 비교한 것이다.
도 2는 실시예 23 내지 27과 비교예 10 내지 14의 방출 양상을 비교한 것이다.
도 3은 실시예 21과 시판 제제 간의 상처 회복 평가 결과를 나타낸 것이다
도 4는 실시예 26과 시판 제제 간의 상처 회복 평가 결과를 나타낸 것이다.
1 compares the release aspects of Examples 26, 28-30, and Comparative Examples 13 and 15.
2 compares the release aspects of Examples 23-27 and Comparative Examples 10-14.
Figure 3 shows the wound recovery evaluation results between Example 21 and the commercial formulation
4 shows the results of evaluation of wound recovery between Example 26 and a commercial formulation.

이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의하여 상세히 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 실시예 및 실험예에 의하여 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, the present invention will be described in detail by Examples and Experimental Examples. However, the following Examples and Experimental Examples are only for illustrating the present invention, and the scope of the present invention is not limited by the Examples and Experimental Examples.

<< 실시예Example 1>  1> 슈퍼붕해제Super disintegrant 함유  contain 하이드로콜로이드Hydrocolloid 제제의 제조 Manufacture of pharmaceutical preparations

온도를 180~200℃로 가온한 용기에 스틸렌-이소프렌-스틸렌 공중합체를 교반시켜 녹인 후 이르가녹스를 첨가하여 교반하였다. 이후 온도를 내려 140~160℃에서 폴리이소부틸렌 고무, 석유수지, 파라핀 오일을 넣고 교반 시킨 후, 100~120℃에서 소디움카르복시메틸셀룰로오스와 슈퍼붕해제 크로스카르멜로스소디움을 넣고 교반한 후, hot melt coater에 넣고 이연지 상에 일정한 두께로 라미네이트 하였다. 실온에서 건조 후 폴리우레탄 필름으로 라미네이트틀 하여 일반적인 하이드로콜로이드 제제를 제조하였다.
The styrene-isoprene-styrene copolymer was stirred and dissolved in a vessel heated to 180 to 200 ° C, and then irganox was added and stirred. After the temperature was lowered and stirred with polyisobutylene rubber, petroleum resin, and paraffin oil at 140 to 160 ° C., sodium carboxymethyl cellulose and super disintegrating croscarmellose sodium were stirred at 100 to 120 ° C., and then hot It was put in a melt coater and laminated to a constant thickness on a secondary paper. After drying at room temperature, it was laminated with a polyurethane film to prepare a general hydrocolloid formulation.

<< 실시예Example 2 내지 12>  2 to 12 슈퍼붕해제Super disintegrant 함유  contain 하이드로콜로이드Hydrocolloid 제제의 제조 Manufacture of pharmaceutical preparations

하기 표 1에 기재된 조성으로 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 슈퍼붕해제 함유 하이드로콜로이드 제제를 제조하여 각각 실시예 2 내지 12로 하였다. 제조 과정 중 슈퍼붕해제는 친수성 고분자와 함께 넣고 교반하였다.A superdisintegrant-containing hydrocolloid preparation was prepared in the same manner as in Example 1 using the compositions shown in Table 1 below, and Examples 2 to 12 were prepared. The superdisintegrant during the preparation was put together with the hydrophilic polymer and stirred.

Figure pat00001
Figure pat00001

<< 실시예Example 13 내지 30>  13 to 30> 활성 약물 및 Active drugs and 슈퍼붕해제Super disintegrant 함유  contain 하이드로콜로이드Hydrocolloid 제제의 제조 Manufacture of pharmaceutical preparations

하기 표 2에 기재된 조성으로 하여 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 하이드로콜로이드 제제를 제조하였으며, 제조 과정 중 활성 약물은 친수성 고분자 및 슈퍼붕해제와 함께 넣고 교반하였다. 하기 표 2에 기재된 조성을 각각 제조하여 실시예 13 내지 30으로 하였다.A hydrocolloid formulation was prepared in the same manner as in Example 1, using the composition shown in Table 2 below, and the active drug was added together with a hydrophilic polymer and a superdisintegrant and stirred during the preparation process. The compositions shown in Table 2 were each prepared to obtain Examples 13 to 30.

Figure pat00002
Figure pat00002

<< 비교예Comparative example 1 내지 9>  1 to 9> 슈퍼붕해제Super disintegrant 함유  contain 하이드로콜로이드Hydrocolloid 제제의 제조 Manufacture of pharmaceutical preparations

실시예 1과 동일한 방법으로 하기 표 3에 기재된 조성으로 슈퍼붕해제 함유 하이드로콜로이드 제제를 제조하여 각각 비교예 1 내지 9로 하였다.In the same manner as in Example 1, a superdisintegrant-containing hydrocolloid formulation was prepared using the composition shown in Table 3 below, and Comparative Examples 1 to 9 were prepared.

Figure pat00003
Figure pat00003

<< 비교예Comparative example 10 내지 14>  10 to 14 활성 약물만 함유 Contains only active drug 하이드로콜로이드Hydrocolloid 제제의 제조 Manufacture of pharmaceutical preparations

실시예 1과 동일한 방법으로 하기 표 4에 기재된 조성으로 슈퍼붕해제는 함유되지 않고 활성 약물만 함유된 하이드로콜로이드 제제를 제조하여 각각 비교예 10 내지 14로 하였다. 제조과정 중 활성 약물은 친수성 고분자와 함께 넣고 교반하였다.In the same manner as in Example 1, a hydrocolloid formulation containing only an active drug without a superdisintegrant was prepared using the composition shown in Table 4 below, and Comparative Examples 10 to 14 were prepared. The active drug was mixed with the hydrophilic polymer during the preparation and stirred.

Figure pat00004
Figure pat00004

<< 비교예Comparative example 15 내지 17>  15 to 17 활성 약물 및 Active drugs and 슈퍼붕해제Super disintegrant 함유  contain 하이드로콜로이드Hydrocolloid 제제의 제조 Manufacture of pharmaceutical preparations

하기 표 5에 기재된 조성으로 하여 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 하이드로콜로이드 제제를 제조하였으며, 제조 과정 중 활성 약물은 친수성 고분자 및 슈퍼붕해제와 함께 넣고 교반하였다. 하기 표 5에 기재된 조성을 각각 제조하여 비교예 15 내지 17로 하였다.A hydrocolloid formulation was prepared in the same manner as in Example 1, using the composition shown in Table 5 below, and the active drug was added together with the hydrophilic polymer and the superdisintegrant and stirred during the preparation. Each of the compositions shown in Table 5 was prepared to obtain Comparative Examples 15 to 17.

Figure pat00005
Figure pat00005

<< 실험예Experimental Example 1>  1> 물리적 특성 평가Physical property evaluation

본 실험은 본 발명에 의한 슈퍼붕해제 함유 하이드로콜로이드 제제 및 활성 약물과 슈퍼붕해제를 함께 함유하는 하이드로콜로이드 제제가 종래 하이드로콜로이드 제제의 점착력인 물리적 특성을 유지하는지 확인하기 위한 실험이다.
This experiment is an experiment to determine whether the super-disintegrant-containing hydrocolloid preparation and the hydrocolloid preparation containing the active drug and the super-disintegrator according to the present invention maintain the physical properties of the adhesive force of the conventional hydrocolloid preparation.

본 발명에 따른 슈퍼붕해제 함유 하이드로콜로이드 제제인 실시예 1 내지 12, 본 발명에 따른 활성 약물 및 슈퍼붕해제 함유 하이드로콜로이드 제제인 실시예 13 내지 30과 슈퍼붕해제 함유 하이드로콜로이드 제제인 비교예 1 내지 9, 슈퍼붕해제는 함유되지 않고 활성 약물만 함유된 하이드로콜로이드 제제인 비교예 10 내지 13, 본 발명과는 슈퍼붕해제의 함량을 달리한 활성 약물 및 슈퍼붕해제 함유 하이드로콜로이드 제제인 비교예 14 내지 17 및 시판되는 대표적인 하이드로콜로이드 제제 2종을 포함하여 물리적 특성 평가를 실시하였다. 하이드로콜로이드 제제의 물리적 특성 평가는 당업계에서 흔히 사용되는 Peel adhesion, Tack 및 Young`s modulus로 평가하였다.
Examples 1 to 12, which are the superdisintegrant-containing hydrocolloid preparations according to the present invention, Examples 13 to 30, which are the active drug and the super-disintegrant-containing hydrocolloid preparations, and Comparative Example 1, which are the super-disintegrant-containing hydrocolloid preparations 9 to 9, Comparative Examples 10 to 13, which is a hydrocolloid formulation containing only an active drug without superdisintegrant, and a comparative example of an active drug and a superdisintegrant-containing hydrocolloid formulation having different contents of the superdisintegrant. Physical property evaluations were carried out including 14-17 and two commercially available representative hydrocolloid formulations. Physical property evaluation of hydrocolloid formulations was evaluated by Peel adhesion, Tack and Young`s modulus commonly used in the art.

Peel adhesion 평가는 adhesive-release 1000 tester(cheminstrument)를 이용하여 시편을 스테인레스판(stainless plate)에 롤러를 이용하여 일정한 힘으로 붙이고, 180°의 경사에서 일정한 속도(300㎜/min)로 하여 고정판에서 떨어지는데 드는 힘의 평균값을 측정하였다.
Peel adhesion evaluation was performed by using adhesive-release 1000 tester (cheminstrument) to attach the specimen to a stainless plate with a constant force using a roller and at a fixed speed (300 mm / min) at a 180 ° incline. The average value of the force of falling was measured.

Tack 평가는 Probe tack(cheminstrument)을 이용하여 시편에 probe가 불었다 떨어지는 힘을 측정하였다.
Tack evaluation measured the force of the probe blowing on the specimen using a probe stack (cheminstrument).

Young`s modulus 평가는 하이드로콜로이드 제제를 probe에 고정시키고 일정한 힘을 가하여 Texture analyzer (Micro systems)로 측정하였다. Young`s modulus evaluation was measured by Texture Analyzer (Micro systems) by fixing the hydrocolloid preparation to the probe and applying a constant force.

E = Tensile strength / Elongation at breakE = Tensile strength / Elongation at break

Figure pat00006
Figure pat00006

상기 표 6에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 슈퍼붕해제 함유 하이드로콜로이드 제제인 실시예 1 내지 12, 슈퍼붕해제 및 활성 약물 함유 하이드로콜로이드 제제인 실시예 13 내지 30은 시판되는 하이드로콜로이드 제제가 갖는 점착력과 동등한 정도의 점착력을 갖는 물리적 특성을 나타내었다.
As can be seen in Table 6, Examples 1 to 12 of the super disintegrant-containing hydrocolloid formulation according to the present invention, Examples 13 to 30 of the super-disintegrant and active drug-containing hydrocolloid formulation It exhibited physical properties with adhesive strength equivalent to that of commercial hydrocolloid formulations.

상기 실험결과에서, 본 발명에서 슈퍼붕해제 및 약물을 하이드로콜로이드 제제에 함유시켜 하이드로콜로이드 제제로 제제화하여도 소수성 고분자의 기본적인 물성이 크게 달라지지 않음을 확인 할 수 있다.
In the above experimental results, even if the super-disintegrating agent and the drug in the hydrocolloid formulation in the present invention can be confirmed that the basic physical properties of the hydrophobic polymer is not significantly changed.

<< 실험예Experimental Example 2>  2> 피부자극성 평가Skin irritation evaluation

본 실험은 본 발명에 의한 활성 약물 및 슈퍼붕해제 함유 하이드로콜로이드 제제가 종래 하이드로콜로이드 제제와 달리 안전성에 문제가 있는지 여부를 확인하기 위하여 피부자극성 평가를 실험한 것이다.
This experiment is to test the skin irritation evaluation to determine whether the active drug and the super-disintegrant-containing hydrocolloid preparation according to the present invention has a safety problem, unlike the conventional hydrocolloid preparation.

본 발명에 따른 활성 약물 및 슈퍼붕해제 함유 하이드로콜로이드 제제인 실시예 13 내지 30과 슈퍼붕해제는 함유되지 않고 활성 약물만 함유된 하이드로콜로이드 제제인 비교예 10 내지 13, 본 발명과는 슈퍼붕해제의 함량을 달리한 활성 약물 및 슈퍼붕해제 함유 하이드로콜로이드 제제인 비교예 14 내지 17 및 시판되는 대표적인 하이드로콜로이드 제제 2종을 포함하여 안전성을 평가하였다. 안전성 평가는 당업계에서 흔히 사용되는 피부자극성을 통해 평가하여 그 결과를 표 8에 기재하였다.
Examples 13 to 30, which are the active drug and the superdisintegrant-containing hydrocolloid preparation according to the present invention, and Comparative Examples 10 to 13, which are the hydrocolloid preparations containing only the active drug and do not contain the superdisintegrant, are superdisintegrants The safety was evaluated including Comparative Examples 14 to 17, which are the active drug having different contents of and the hydrocolloid preparations containing the superdisintegrant, and two representative hydrocolloid formulations commercially available. Safety evaluation was evaluated through the skin irritation commonly used in the art and the results are shown in Table 8.

실험동물로 뉴질랜드 화이트 래빗 2~3㎏ 숫컷을 사용하여 제제를 2㎝ x 2㎝ 크기로 토끼 피부에 4시간 동안 붙이고 제거한 후 1시간, 24시간, 48시간, 72시간 후에 피부 반응을 표 7의 평가표에 따라 관찰하였다. 실험 동물은 전날 척추 양쪽 털을 짧게 깎아서 test area를 확보하였으며. 실험 test area는 알코올로 닦아 주었다.As a test animal, using New Zealand White Rabbit 2-3 kg, the preparation was attached to rabbit skin for 2 hours by 2 cm x 2 cm and removed for 1 hour, 24 hours, 48 hours, and 72 hours. Observation was made according to the evaluation table. The experimental animals secured the test area by shortly cutting both sides of the spine the day before. The test area was cleaned with alcohol.

Figure pat00007
Figure pat00007

Figure pat00008
Figure pat00008

상기 표 8에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 슈퍼붕해제 및 활성 약물 함유 하이드로콜로이드 제제인 실시예 13 내지 30은 시판되는 하이드로콜로이드 제제와 마찬가지로 피부 자극성 평가 결과 피부 자극성에 영향을 주지 않음을 확인 할 수 있다.
As can be seen in Table 8, Examples 13 to 30 of the super disintegrant and the active drug-containing hydrocolloid preparation according to the present invention do not affect the skin irritation as a result of skin irritation evaluation similar to commercially available hydrocolloid preparations. You can check.

상기 실험결과에서, 본 발명에서 약물과 슈퍼붕해제를 하이드로콜로이드 제제에 함유시켜 제제화하여도 안전성을 확보할 수 있는 제제임을 알 수 있다.
In the above experimental results, it can be seen that the formulation can ensure the safety even when formulated by containing a drug and a super disintegrant in a hydrocolloid formulation in the present invention.

<< 실험예Experimental Example 3>  3> 수퍼붕해제의Superdisintegrant 함유 함량의 차이에 따른 흡수율 평가 Evaluation of Absorption Rate According to Difference in Content

본 실험은 하이드로콜로이드 제제에서 슈퍼붕해제 함유 정도에 따른 삼출액의 흡수력 영향을 평가하기 위한 실험이다.
This experiment is an experiment to evaluate the effect of the exudates according to the degree of super disintegrant in the hydrocolloid formulation.

상기 본 발명에 따른 슈퍼붕해제 함유 하이드로콜로이드 제제인 실시예 1 내지 30, 슈퍼붕해제를 함유하지 않은 하이드로콜로이드 제제인 비교예 10 내지 13, 본 발명과 슈퍼붕해제의 함량을 달리하여 함유시킨 하이드로콜로이드 제제인 비교예 1 내지 9, 비교예 14 내지 17 및 시판되는 대표적인 하이드로콜로이드 제제 2종을 포함하여 흡수율 평가를 실시하였다. 흡수율 평가는 당업계에서 흔히 사용되는 Swelling test로 평가하여 표 9에 나타내었다.
Examples 1 to 30 of the super disintegrant-containing hydrocolloid preparation according to the present invention, Comparative Examples 10 to 13 of the hydrocolloid preparation containing no super-disintegrant, hydro-containing different amounts of the present invention and super disintegrant Absorption rate evaluation was performed including the colloidal formulations Comparative Examples 1-9, Comparative Examples 14-17, and two typical hydrocolloid formulations commercially available. Absorption rate evaluation is shown in Table 9 evaluated by the swelling test commonly used in the art.

건조한 하이드로콜로이드 제제를 2㎝ x 2㎝의 크기를 취하여 37℃ PBS(Phosphate Buffered saline)에 24시간 담근 후 중량(We)을 측정하고, 60℃ 오븐에서 8시간 건조한 후 샘플에 중량(Wo)을 측정하였다. 최종적으로 다음 식을 이용하여 계산하였다.The dried hydrocolloid preparation was taken in a size of 2 cm x 2 cm and immersed in 37 ° C. PBS (Phosphate Buffered saline) for 24 hours, and then weighed (We). Measured. Finally, the following equation was used.

흡수율(%) = (We/Wo) x 100
% Absorption = (We / Wo) x 100

Figure pat00009
Figure pat00009

상기 표 9에서 알 수 있는 바와 같이, 슈퍼붕해제가 함유된 본 발명에 따른 실시예 1 내지 30은 슈퍼붕해제를 함유하지 않은 비교예 10 내지 14 및 시판제제 보다 매우 우수한 흡수력을 나타내었다.
As can be seen in Table 9, Examples 1 to 30 according to the present invention containing a super disintegrant showed a very excellent absorption capacity than Comparative Examples 10 to 14 and commercially available agents do not contain a super disintegrant.

그리고, 슈퍼붕해제를 함유하더라도 비교예 2, 3, 5, 6, 8, 9, 16, 17에서와 같이 슈퍼붕해제를 15 중량%를 초과하여 함유된 하이드로콜로이드 제제에서는 삼출물 흡수에 따라 제제의 형태를 유지하지 어려워 흡수율을 측정할 수 없었다.
And, even in the case of containing a super disintegrant, as in Comparative Examples 2, 3, 5, 6, 8, 9, 16, 17, in the hydrocolloid formulation containing more than 15% by weight of the superdisintegrant, Absorption rate could not be measured because it was difficult to maintain the shape.

또한, 슈퍼붕해제를 1 중량% 이하로 함유시킨 비교예 1, 4, 7의 하이드로콜로이드 제제는 슈퍼붕해제를 사용하지 않은 시판제제와 유사한 흡수력을 나타낼 뿐으로 슈퍼붕해제 사용에 따른 흡수력 향상이 이루어지지 않음을 확인할 수 있다.
In addition, the hydrocolloid preparations of Comparative Examples 1, 4, and 7 containing 1 wt% or less of the superdisintegrant exhibited similar absorption to commercially available formulations without using the superdisintegrant, and improved absorption by using the superdisintegrant. It can be confirmed that it is not supported.

상기 실험결과에서, 하이드로콜로이드 제제에 슈퍼붕해제를 15 중량% 이하 사용했을 경우 시판제품 대비 매우 우수한 흡수율을 얻을 수 있었으며, 다만, 슈퍼붕해제를 1 중량% 이하로 함유시키면 시판제품과 유사한 정도의 흡수율을 나타냄을 알 수 있다.
In the above test results, when using 15% by weight or less of the super disintegrant in the hydrocolloid formulation was able to obtain a very good absorption rate than the commercially available products, except that containing 1% or less by weight of the super disintegrant is of a similar degree to the commercial product It can be seen that the absorption rate.

따라서, 본 발명에서 슈퍼붕해제를 첨가하는 비율은 하이드로콜로이드 제제의 총 중량 대비 2 내지 15 중량% 일 때, 제제 내에서 우수한 약물 방출의 촉진제 역할을 할 수 있을 것으로 판단된다.
Therefore, when the ratio of adding the superdisintegrant in the present invention is 2 to 15% by weight relative to the total weight of the hydrocolloid formulation, it is determined that it can serve as an accelerator of excellent drug release in the formulation.

그러므로 본 발명에 의한 하이드로콜로이드 제제는 우수한 흡수력을 나타내어 상처 치유를 위한 습윤 환경 조성에 바람직한 제제이며, 삼출물의 양에 상관없이 약물의 방출에 유리하게 작용할 것이라 판단된다.
Therefore, the hydrocolloid formulations according to the present invention exhibit excellent absorption and thus are preferable formulations for the construction of a wet environment for wound healing, and it is believed that the hydrocolloid formulations will favorably release the drug regardless of the amount of exudate.

<< 실험예Experimental Example 4>  4> 수퍼붕해제의Superdisintegrant 함유 함량의 차이에 따른 약물 방출 평가 Evaluation of drug release according to the difference in content

본 실험은 수퍼붕해제의 함유 함량의 차이에 따른 하이드로콜로이드 제제의 약물 방출 변화를 평가하기 위한 실험이다.
This experiment is to evaluate the drug release change of the hydrocolloid preparation according to the difference in the content of super disintegrant.

상기 본 발명에 의한 슈퍼붕해제 및 약물을 함유시킨 하이드로콜로이드 제제인 실시예 23 내지 30, 활성 약물만 함유한 하이드로콜로이드 제제인 비교예 10 내지 14 및 활성 약물과 슈퍼붕해제 1 중량%를 함유시킨 하이드로콜로이드 제제인 비교예 15의 약물 방출 특성을 비교 평가하였다. 본 발명에 의한 슈퍼붕해제 함유 함량 보다 초과 함유시킨 비교예들은 수퍼붕해제의 함유 함량의 차이에 따른 흡수율 평가에서 삼출물 흡수에 따라 제제의 형태를 유지하기 어려워 흡수율을 측정할 수 없었으므로 본 실험에서 제외시켰다.
Examples 23 to 30, which is a hydrocolloid preparation containing a superdisintegrant and a drug according to the present invention, Comparative Examples 10 to 14, which is a hydrocolloid preparation containing only an active drug, and 1% by weight of an active drug and a superdisintegrant The drug release characteristics of Comparative Example 15, a hydrocolloid formulation, were compared and evaluated. Comparative examples containing more than the content of the super disintegrant according to the present invention in the absorption rate evaluation according to the difference in the content of the super disintegrant is difficult to maintain the form of the formulation according to the absorption of exudates, so the absorption rate could not be measured in this experiment Excluded.

활성 약물을 함유하는 하이드로콜로이드 제제를 up-down 방식의 다이얼리시스 테스터(Dialysis tester, Lab. fine)를 이용하여, 37± 1℃, 30RPM의 조건을 유지하면서 약물방출 시험을 진행하였다. 각 시편을 일정한 시간 간격으로 마이크로실린지를 이용하여 방출액 500㎕을 채취하였으며, 방출액의 싱크 컨디션(Sink Condition)을 유지하기 위하여 샘플 채취 후 같은 온도의 방출액을 동량보충하였다. 채취한 샘플의 농도는 HPLC를 이용하여 검출하고 하이드로콜로이드 제제 내에 함유된 전체량에 대하여 방출량(%)으로 도 1 및 도 2에 나타내었다.
The hydrocolloid preparation containing the active drug was subjected to a drug release test while maintaining the conditions of 37 ± 1 ° C. and 30 RPM using an up-down dialless tester (Dialysis tester, Lab.fine). Each specimen was sampled at 500 μl using a microsyringe at regular intervals, and the same temperature was added to the same solution after sampling to maintain the sink condition. The concentration of the sample taken was detected using HPLC and shown in FIG. 1 and FIG. 2 as the release amount (%) relative to the total amount contained in the hydrocolloid formulation.

도 1에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 의한 슈퍼붕해제가 총 중량 대비 2 내지 15 중량% 함유된 실시예 26, 28 내지 30의 하이드로콜로이드 제제는 매우 우수한 약물의 방출을 나타내었다.
As can be seen in Figure 1, the hydrocolloid formulations of Examples 26, 28 to 30 containing 2 to 15% by weight of the superdisintegrant according to the present invention showed a very good drug release.

이에 비하여 슈퍼붕해제를 함유하지 않은 비교예 13의 하이드로콜로이드 제제는 낮은 약물 방출 양상을 보여, 슈퍼붕해제를 함유하지 않고 활성 약물만 함유시킨 하이드로콜로이드 제제는 상처 치유에 있어서 중요한 초기약물 방출과 습윤 환경조성이 동시에 일어나지 못하는 제제로 바람직하지 않음을 알 수 있다.
In contrast, the hydrocolloid preparation of Comparative Example 13 containing no superdisintegrant shows a low drug release pattern, and the hydrocolloid preparation containing only the active drug without the superdisintegrant is important for initial wound release and wetting. It can be seen that it is not preferable as a formulation that does not occur simultaneously with environmental composition.

그리고 본 발명과는 달리 슈퍼붕해제를 1 중량% 함유시킨 비교예 15의 하이드로콜로이드 제제는 본 발명과 같은 약물 방출 촉진 효과가 나타나지 않음을 확인할 수 있었다. 이는 약물함유 하이드로콜로이드의 제제로서 흡수성이 떨어져서 소수성 고분자 내에서 약물이 방출되기 어려운 조성이기 때문이라고 판단된다.
And unlike the present invention, it was confirmed that the hydrocolloid preparation of Comparative Example 15 containing 1 wt% of a superdisintegrant did not show a drug release promoting effect as in the present invention. It is believed that this is because the drug-containing hydrocolloid formulation is poor in absorbency and thus is difficult to release the drug in the hydrophobic polymer.

도 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 23 내지 27의 하이드로콜로이드 제제는 슈퍼붕해제를 총 중량 대비 2 중량% 함유시켰음에도 불구하고 낮은 농도에서 높은 농도의 활성 약물을 함유하고 있는 제제 모두에서 매우 우수한 약물의 방출을 나타내어 하이드로콜로이드 제제에서 슈퍼붕해제가 총 중량 대비 2 중량% 함유되면 약물을 방출시키는데 유리한 방출 촉진제의 역할을 하는 것임을 알 수 있다.
As shown in Figure 2, the hydrocolloid formulations of Examples 23 to 27 according to the present invention are all formulations containing a high concentration of active drug at a low concentration despite the superdisintegrant 2% by weight relative to the total weight It can be seen that the super-disintegrating agent in the hydrocolloid formulation contains 2% by weight relative to the total weight of the drug and thus serves as an advantageous release accelerator for releasing the drug.

이에 대하여, 슈퍼붕해제가 함유되지 않은 비교예 10 내지 14의 하이드로콜로이드 제제는 상처 치유에 있어서 중요한 초기약물 방출과 습윤 환경조성이 동시에 일어나지 못하는 제제로 바람직하지 않음을 알 수 있다.
On the contrary, it can be seen that the hydrocolloid preparations of Comparative Examples 10 to 14, which do not contain the superdisintegrant, are not preferable as preparations that do not simultaneously occur in initial drug release and wet environment composition in wound healing.

그러므로 본 발명에서와 같이, 슈퍼붕해제가 총 중량 대비 2 내지 15 중량% 함유된 하이드로콜로이드 제제는 활성 약물의 방출 양상이 우수하여 상처에 적용 시 삼출물의 양에 상관없이 삼출물 흡수와 동시에 지속적으로 활성 약물이 방출되어 습윤환경 조성과 동시에 직접적인 상처 치료 효과를 갖을 수 있을 것이라 판단된다.
Therefore, as in the present invention, the hydrocolloid preparation containing 2 to 15% by weight of the superdisintegrant is excellent in the release pattern of the active drug and is continuously active simultaneously with the exudate absorption regardless of the amount of exudate when applied to the wound. It is thought that the drug can be released and have a direct wound healing effect while creating a moist environment.

또한, 본 발명은 슈퍼붕해제의 양에 따라 초기 약물 방출을 조절함으로써 방출제어 제제를 제조할 수 있을 것이라 사료된다.
It is also contemplated that the present invention can produce controlled release formulations by controlling the initial drug release according to the amount of superdisintegrant.

<< 실험예Experimental Example 5>  5> 상처 회복 평가Wound recovery assessment

상기 본 발명에 의한 실시예 21 및 26과 시판품인 Duoderm EXTRA THIN™ (ConvaTec사)에 대해 다음과 같이 상처회복 평가를 실시하였다.
Wound recovery evaluation was performed as follows for Examples 21 and 26 and the commercially available Duoderm EXTRA THIN ™ (ConvaTec) according to the present invention.

평균연령은 6~8주, 몸무게는 250~300g의 SD계 Rat을 1주일간 순응하여 이용하였다. 사육환경은 일반 사육실(온도 23± 2 °C, 습도 55~60%, 조명은 오전 7시부터 오후 7시까지)에서 실험종료까지 사육하였고 사료는 일반 사료를 공급하였고, 물은 일반 수도수를 사용하였다. 창상유발은 순응기간 중 이상이 없는 rat에 ketamine & xylazine으로 마취하여 피부를 제모 및 소독한 후, 100% acetone으로 점적하고 사포로 문질러 10 mm × 20 mm인 창상을 유발하거나 가위로 피부를 잘라 15 mm × 15 mm의 창상을 유발하였다. 드레싱을 실시한 후 시간에 따라 모눈종이를 이용하여 면적을 측정하여 상처 크기를 구하고 아래의 식으로 회복율 평가 및 육안관찰하여 상처 치유 효과를 측정하여 도 3 및 도 4에 나타내었다.The mean age was 6-8 weeks, and the weight was 250-300g SD rats. The breeding environment was reared in the general breeding room (temperature 23 ± 2 ° C, humidity 55-60%, lighting from 7 am to 7 pm) until the end of the experiment, and the feed was supplied with general feed, and the water was fed with normal tap water. Used. Wound induction is anesthetized with ketamine & xylazine in rats without any abnormality during the acclimation period, followed by epilation and disinfection of the skin. A wound of mm × 15 mm was caused. After the dressing was performed, the area was measured using grid paper according to time, and the wound size was obtained. The recovery rate was evaluated by visual evaluation and the wound healing effect was measured in FIG. 3 and FIG. 4.

상처 회복률 = (처음상처크기-나중크키)/처음상처크기 * 100
Wound Recovery Rate = (First scratch size-Late size) / First scratch size * 100

도 3 및 도 4에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 의한 슈퍼붕해제 및 활성 약물을 함유한 하이드로콜로이드 제제인 실시예 21과 26 제제는 매우 우수한 상처 회복의 효력을 나타내었다.
As can be seen in Figures 3 and 4, the formulations of Examples 21 and 26, which are hydrocolloid formulations containing the superdisintegrant and active drug according to the present invention, showed very good effect of wound recovery.

이에 대하여 시판제제는 무처치 보다는 상처 회복의 효력을 나타내었지만 본 발명에 따른 실시예 보다는 아주 낮은 상처 회복 효력을 나타냄을 보여준다. 이는 약물 함유하이드로콜로이드의 제제가 시판제제보다 월등한 흡수율과 약물이 함유된 조성이기 때문이라고 판단된다.
On the contrary, the commercial preparations showed the effect of wound healing rather than no treatment, but showed much lower wound healing effect than the embodiment according to the present invention. It is believed that this is because the drug-containing hydrocolloid formulation has a superior absorption rate than the commercially available formulation and a composition containing the drug.

상기 실험결과에서, 본 발명에서와 같이 슈퍼붕해제를 하이드로콜로이드 제제에 약물을 함유시켜 제조함으로써, 상처 부위에 삼출물의 양에 상관없이 약물의 방출에 따른 직접적인 치료효과와 자연적인 상처치유를 위한 습윤 환경을 조성할 수 있는 제제를 통해 종래의 하이드로콜로이드 제제보다 우수한 상처치유 효과를 나타낼 것이라 판단된다.In the above experimental results, by preparing a super disintegrant as containing a drug in the hydrocolloid formulation as in the present invention, regardless of the amount of exudate at the wound site, the direct treatment effect according to the release of the drug and wetting for natural wound healing It is believed that the formulation that can create an environment will exhibit a better wound healing effect than the conventional hydrocolloid formulation.

Claims (6)

하이드로콜로이드 제제 조성물의 총 중량 대비 2 내지 15 중량%의 슈퍼붕해제를 함유함을 특징으로 하는 하이드로콜로이드 제제.
A hydrocolloid formulation characterized by containing 2 to 15% by weight of superdisintegrant relative to the total weight of the hydrocolloid formulation.
제 1 항에 있어서, 상처 치료 효능을 기대할 수 있는 활성 약물을 더 함유함을 특징으로 하는 하이드로콜로이드 제제.
The hydrocolloid formulation of claim 1, which further contains an active drug that can be expected to treat the wound.
제 1 항에 있어서, 슈퍼붕해제는 알긴산, 알지네이트류, 칼슘카르복시메틸셀룰로오스, 키토산, 소디움 크로스카멜레오스, 크로스포비돈, 저치환된 하드록시프로필 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 호화전분 및 소디움 스타치 글리콜레이트(sodium starch glycolate) 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 하이드로콜로이드 제제.
2. The superdisintegrant according to claim 1, wherein the superdisintegrant is alginic acid, alginates, calcium carboxymethylcellulose, chitosan, sodium croscarmellose, crospovidone, low substituted hydroxypropyl cellulose, methylcellulose, gelatinized starch and sodium starch glycolate ( sodium starch glycolate).
제 3 항에 있어서, 슈퍼붕해제는 소디움 크로스카멜레오스, 크로스포비돈, 및 소디움 스타치 글리콜레이트(sodium starch glycolate) 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 하이드로콜로이드 제제.
4. The hydrocolloid formulation of claim 3, wherein the superdisintegrant is selected from sodium croscarmellose, crospovidone, and sodium starch glycolate.
제 2 항에 있어서, 활성 약물은 푸시딘산 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 센텔라아시아티카, 뮤피로신, 네오마이신, 바시트라신, 겐타마이신, 린코마이신, 에리트로마이신, 헤파린, 염화벤잘코늄, 염화벤트리늄, 아크리놀, 트리클로산, 트리클로카르반, 염화세틸피리디늄, 도네핀 브로마이드, 세파연조엑스, 알란토인, 섬유아세포증식인자(FGF), 간섬유증식인자(HGF) 및 표시세포증식인자(EGF) 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 하이드로콜로이드 제제.
The active drug according to claim 2, wherein the active drug is fusidic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, centella asiatica, mupyrosine, neomycin, bacitracin, gentamycin, lincomycin, erythromycin, heparin, benzalkonium chloride. , Bentrinium Chloride, Acrinol, Triclosan, Triclocarban, Cetylpyridinium Chloride, Donepyne Bromide, Cefazonex, Allantoin, Fibroblast Propagation Factor (FGF), Hepatic Fibrosis Proliferation Factor (HGF) and Marker Cell Proliferation Factor ( EGF) is selected from hydrocolloid formulations.
제 5 항에 있어서, 활성 약물은 푸시딘산 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 센텔라아시아티카, 및 염화벤잘코늄 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 하이드로콜로이드 제제.6. The hydrocolloid formulation of claim 5, wherein the active drug is selected from fusidic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, centella asiatica, and benzalkonium chloride.
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