KR20120016345A - System for signal detection of specimen using magnetic resistance sensor and detecting method of the same - Google Patents

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Abstract

PURPOSE: Contactless detecting system and method using a magnetic reluctance sensor are provided to enhance the reliability of measurement since the detecting positions of a magnetic reluctance sensor and a subject are maintained quantitively constantly. CONSTITUTION: A detecting system using a magnetic reluctance sensor comprises a subject fixing unit, a detector(200), a system control unit(300), and a transfer module. The subject fixing unit comprises a subject(121) coupled to a magnetic particle and a reference magnetism band(122) consisting of a pure magnetic particle. The detector senses magnetic signals generated by application of magnetic field to the subject fixing unit with a magnetic reluctance sensor(130), divides the signals into magnetic components and analyzes the components. The system control unit compares the reference magnetism signal for the pure magnetic particle generated from the detector with the detected magnetic signal for the subject.

Description

자기저항센서를 이용한 비접촉식 검출시스템 및 이를 이용한 검출방법{System for signal detection of specimen using magnetic resistance sensor and Detecting Method of the same}System for signal detection of specimen using magnetic resistance sensor and Detecting Method of the same}

본 발명은 자기저항센서를 이용하여 자성입자를 정량적으로 측정하는 고감도 검사시스템 및 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a high sensitivity inspection system and method for quantitatively measuring magnetic particles using a magnetoresistive sensor.

일반적으로 자기센서 카트리지(magnetic sensor)는 자기장 또는 자력선의 크기와 방향을 측정하는 센서 카트리지로서, 자기장의 영향으로 여러 가지 물질의 성질 등이 변하는 것을 이용하여 자기장을 측정한다. 홀 효과나 자기저항효과 등을 이용하여 홀소자나 MR(Magnetic Resistance) 소자 등을 만들기도 하고, VTR(Video Tape Recorder), 테이프 리코더 등의 제조에도 이용한다. 이러한 자기장의 영향을 받은 물질은 기본적으로 자성입자와 결합된 검출대상체에 자기장을 인가하여 자성의 변화를 검출하는 것을 요지로 한다.In general, a magnetic sensor cartridge (magnetic sensor) is a sensor cartridge for measuring the size and direction of the magnetic field or the line of magnetic force, the magnetic field is measured by changing the properties of various materials due to the influence of the magnetic field. Hall elements or magnetoresistive (MR) elements are made using the Hall effect, magnetoresistance effect, etc., and they are also used to manufacture VTRs (Video Tape Recorders) and tape recorders. The substance affected by the magnetic field is basically to apply a magnetic field to the detection object coupled to the magnetic particles to detect the change in the magnetic field.

상술한 자성입자는 자철광으로부터 제조되는 것으로, 입자의 표면을 관심의 대상이 되는 생체물질로 코팅하여 결합된 대상물의 존재를 검출하기 위한 태그로서 매우 유망하기 때문에 특히, 생화학 분야에서 오랫동안 연구되고 사용되어 왔다. 그러나 매우 작은 부피의 자성입자로부터 나오는 자기 신호는 극히 작기 때문에 자기 검출기 제조는 어려운 도전과제로 남겨져 있고 다양한 방식으로 연구되고 있는 실정이다. The above-described magnetic particles are manufactured from magnetite, and have been studied and used for a long time in the field of biochemistry, because they are very promising as tags for detecting the presence of bound objects by coating the surface of the particles with a biomaterial of interest. come. However, since magnetic signals from very small volumes of magnetic particles are extremely small, the manufacture of magnetic detectors remains a difficult challenge and is being studied in various ways.

이와 관련한 장치 및 방법으로는, 초전도 콴텀 인터피어런스 디바이스(Superconducting Quantum Interference Devices: 이하, “SQUID”라고 칭함)에 기초한 방법이 있으나, SQUID의 일반적인 복잡성 및 극저온의 요소들로 인해 현장검사 기기로는 적합하지 않은 방법이다. 더 전통적인 방법으로 힘 자력 계의 몇몇 형태를 포함하는데, 정량적 측정이나 고감도 측정에는 한계가 있다. 이후, 자성 입자의 국지축적을 정량적으로 측정하기 위한 방법으로서, 홀 센서(hall sensor)을 이용하거나 거대 자기저항(Giant Magneto-Resistance: 이하, “GMR”라고 칭함) 센서를 이용하는 방법이 제안되기는 하였으나, 감도의 부정확성이나 측정장비의 구성 면에서 이를 실용화하는 데에는 많은 한계가 있는 실정이다.Apparatus and method related to this are based on Superconducting Quantum Interference Devices (hereinafter referred to as “SQUID”), but due to the general complexity and cryogenic elements of SQUID, This method is not suitable. More traditional methods include some form of force magnetometer, but there are limitations to quantitative or high sensitivity measurements. Thereafter, as a method for quantitatively measuring local accumulation of magnetic particles, a method using a hall sensor or a giant magneto-resistance (hereinafter referred to as “GMR”) sensor has been proposed. However, there are many limitations to the practical use in terms of inaccuracy of sensitivity and construction of measurement equipment.

도 1은, 본 발명에서 사용되는 자기저항센서의 센싱 원리를 설명한 개념도이다. 다만, 설명의 편의를 위하여, 자기저항 센서 중 거대자기저항(GMR; Giant Magneto Resistance)를 이용한 센싱 원리를 일례로 설명하기로 한다.1 is a conceptual diagram illustrating a sensing principle of a magnetoresistive sensor used in the present invention. However, for convenience of description, the sensing principle using a giant magneto resistance (GMR) of the magnetoresistive sensor will be described as an example.

이는 스핀 밸브 타입(Spin-valve type) GMR(Giant Magneto Resistance) 디바이스를 보인 것이다. 도시된 바와 같이, 자기저항센서는 두 개의 강자성체 금속층 사이에 비자성 금속층이 끼어 있는 형태로 첫 번째 층의 강자성층 금속층의 자력은 고정되어 있고, 두 번째 층의 강자성체의 자력을 가변적으로 조정하여 첫 번째 층과 자력이 평행할 경우 오직 특정방향으로 스핀이 배향된 전자만이 도체를 통과하는 원리를 이용한다. 즉, 두 강자성층의 자화방향의 정렬에 따라 재료 내부에서 유도되는 전기저항의 차이, 또는 전위차가 발생하고 이것을 디지털 신호로 인식하게 된다. 층간 물질이 도체인 경우가 바로 GMR 디바이스에 해당된다.
This shows a spin-valve type Giant Magneto Resistance (GMR) device. As shown, the magnetoresistive sensor has a nonmagnetic metal layer sandwiched between two ferromagnetic metal layers. The magnetic force of the ferromagnetic metal layer of the first layer is fixed, and the magnetic force of the ferromagnetic material of the second layer is variably adjusted. When the first layer and the magnetic force are parallel, the principle that only electrons spin-oriented in a specific direction passes through the conductor. That is, according to the alignment of the magnetization directions of the two ferromagnetic layers, a difference in electrical resistance, or a potential difference, induced inside the material is generated and recognized as a digital signal. The case where an interlayer material is a conductor corresponds to a GMR device.

자기장이 분포하는 균일한 자기장영역에서 자기저항 센서를 이용하여 자기 물질이 있는 피사체의 정량적인 자력의 세기를 측정하는 방법에는 피사체와 자기저항 센서가 접촉하여 자력의 세기를 측정하는 접촉 방식과 피사체와 일정한 거리를 두어 측정하는 두 가지 방식이 존재한다. The method of measuring the intensity of quantitative magnetic force of a subject with a magnetic material in the uniform magnetic field area in which the magnetic field is distributed includes a contact method and a subject in which the subject and the magnetoresistive sensor are in contact with each other to measure the strength of the magnetic force. There are two ways to measure with a certain distance.

먼저 자기저항센서와 접촉하여 측정하고자하는 시료를 측정하는 방식에서는 자기저항센서와 측정대상물이 접촉이 되어 있는지 정확하게 알 수가 없고 장시간 접촉 시 발생하는 충격으로 자기저항 센서의 파손이 발생할 수 있고, 정량적으로 균일하게 측정하여야 하는데 접촉에 의한 충격으로 자기저항센서가 틀어지는 현상이 빈번하여 이로 인하여 자기저항센서와 검체간의 거리가 발생하게 되므로 측정의 신뢰성 문제가 발생하게 된다. 또한 자기물질이 센서에 잔류하게 되므로 기타의 다른 것으로 이 자기물질을 세정하여야 하는바, 별도의 공정 및 장비를 추가하여야 하는 문제가 발생하게 된다.First, in the method of measuring the sample to be measured by contacting with the magnetoresistive sensor, it is impossible to know exactly whether the magnetoresistance sensor and the measurement object are in contact, and the magnetoresistance sensor may be damaged due to the shock generated during long time contact. Measurement should be made uniformly, but the resistance of the magnetoresistive sensor is frequently distorted due to the impact caused by contact, which causes the distance between the magnetoresistive sensor and the specimen, which causes a problem of reliability of measurement. In addition, since the magnetic material remains in the sensor, it is necessary to clean the magnetic material with other things, which causes a problem of adding a separate process and equipment.

또한, 비접촉식의 경우에는 자기저항센서와 이격되어 측정되는 검체와의 측정거리를 균일하게 설정할 수 없어 검출의 신뢰성 및 균일성을 보장할 수 없는 문제가 발생하게 된다.In addition, in the case of the non-contact type, the measurement distance from the sample to be measured spaced apart from the magnetoresistive sensor cannot be set uniformly, thereby causing a problem in that the reliability and uniformity of the detection cannot be guaranteed.

본 발명은 상술한 과제를 해결하기 위하여 안출된 것으로, 본 발명의 목적은 자기저항센서를 이용하여 측면 유동 멤브레인에 축적된 자성입자를 이용하여 검체를 정량적으로 측정하는 진단기기에서 자기저항센서와 검체와의 검출위치를 정량적으로 일정하게 유지할 수 있도록 하여 측정의 신뢰도를 높일 수 있으며, 나아가 비접촉식 정량 측정을 가능하도록 하여, 종래의 접촉방식의 충격으로 인한 자기저항센서의 파손 및 손상으로 인한 측정의 신뢰성 문제 및 별도의 세정장치 없이도 측정의 신뢰성을 유지하면서 정량적으로 균일한 측정을 구현할 수 있는 진단 기기 및 방법을 제공하는 데 있다.The present invention has been made to solve the above problems, an object of the present invention is to use a magnetoresistive sensor and a magnetic resistance sensor and a sample in a diagnostic device for measuring the sample quantitatively using magnetic particles accumulated in the side flow membrane It is possible to maintain the detection position of the quantitatively and quantitatively, thereby increasing the reliability of the measurement, and further enabling the non-contact quantitative measurement, and the reliability of the measurement due to the breakage and damage of the magnetoresistive sensor due to the impact of the conventional contact method. It is to provide a diagnostic device and method that can implement a quantitatively uniform measurement while maintaining the reliability of the measurement without problems and separate cleaning device.

상술한 과제를 해결하기 위한 수단으로서, 본 발명은 자성입자와 결합한 검체와 순수자성입자로 구성되는 기준자성밴드를 포함하는 검체고정유닛; 상기 검체고정유닛에 자기장을 인가하여 발생하는 자기신호를 자기저항(MR)센서로 감지하여 자기적 성분으로 분리하여 분석하는 검출기기; 상기 검출기기에서 생성된 순수자성입자에 대한 기준자기신호와 검체에 대한 검출자기신호를 비교하여 측정 기준위치를 설정하는 신호처리부를 포함하는 시스템제어부;를 포함하는 자기저항센서를 이용한 검출시스템을 제공할 수 있도록 한다.As a means for solving the above problems, the present invention provides a sample fixing unit comprising a reference magnetic band consisting of a sample and the pure magnetic particles coupled to the magnetic particles; A detector for detecting a magnetic signal generated by applying a magnetic field to the specimen fixing unit with a magnetic resistance (MR) sensor and separating and analyzing the magnetic signal into magnetic components; It provides a detection system using a magnetoresistive sensor comprising a; system control unit including a signal processing unit for setting the reference position of the measurement by comparing the reference magnetic signal for the pure magnetic particles generated by the detector with the detection magnetic signal for the sample; Do it.

또한, 상술한 검출시스템은 상기 검출시스템은, 상기 검체고정유닛을 상기 자기저항센서의 검출영역으로 이송하는 이송모듈을 더 포함하여 이루어질 수 있다.The above-described detection system may further include a transfer module for transferring the specimen fixing unit to the detection area of the magnetoresistive sensor.

또한, 상술한 검출시스템에서의 상기 시스템제어부는, 상기 검체고정유닛에서 상기 기준자기신호와 비교하여 자기신호의 세기가 급격히 변화하는 지점을 측정 기준위치로 설정하도록 제어하도록 구현할 수 있다.In addition, the system control unit in the above-described detection system, it may be implemented to control to set the point where the intensity of the magnetic signal is rapidly changed compared to the reference magnetic signal in the specimen fixing unit to the measurement reference position.

아울러, 본 발명에 따른 상기 신호처리부는, 상기 자기저항센서에서 입력되는 기준자기신호 또는 측정자기신호를 증폭하는 증폭부; 증폭신호의 아날로그 값을 디지털 값으로 변환하는 AD변환부;를 포함하며, 상기 증폭부와 상기 AD 변환부를 거친 신호를 상기 시스템제어부에 저장하도록 구동되도록 구현할 수 있다.In addition, the signal processing unit according to the present invention, the amplification unit for amplifying a reference magnetic signal or a measurement magnetic signal input from the magnetoresistive sensor; And an AD converter for converting an analog value of the amplified signal into a digital value. The AD converter may be driven to store a signal passed through the amplifier and the AD converter in the system controller.

또한, 상기 신호처리부는, 상기 증폭신호에 포함된 고주파 또는 저주파 노이즈를 제거하는 필터부;를 더 포함하며, 상기 기준자기신호 또는 측정자기신호의 증폭신호를 상기 필터부를 통과한 후 상기 AD 변환부를 거쳐서 상기 시스템제어부에 저장하도록 구동되도록 구현할 수 있다.The signal processing unit may further include a filter unit which removes high frequency or low frequency noise included in the amplified signal, and after passing the amplified signal of the reference magnetic signal or the measured magnetic signal through the filter unit, the AD converter unit. It can be implemented to be driven to be stored in the system control unit via.

또한, 본 발명에 따른 검출시스템에서의 상기 증폭부는, 상기 검출신호를 증폭하기 위한 적어도 1 이상의 증폭부;와 상기 증폭부에서 증폭된 자기신호의 노이즈를 제거하기 위한 적어도 1 이상의 저역통과필터부 또는 고역통과필터부;를 포함하여 구성될 수 있다.In addition, the amplifying unit in the detection system according to the present invention, at least one amplifying unit for amplifying the detection signal; and at least one low pass filter unit for removing noise of the magnetic signal amplified by the amplifying unit or It may be configured to include; high-pass filter unit.

본 발명에 따른 시스템 제어부는 상술한 구성이외에도 상기 기준자기신호 또는 측정자기신호의 피크 값을 검출하는 피크검출부; 상기 피크 값을 분석하는 분석부; 및 상기 분석된 신호 정보를 바탕으로 비교연산을 통해 신호에 대한 산출 값을 도출하는 연산회로부;를 더 포함하는 구조로 구현하는 것도 가능하다.In addition to the above-described configuration, the system controller according to the present invention includes a peak detector for detecting a peak value of the reference magnetic signal or the measured magnetic signal; An analysis unit analyzing the peak value; And an arithmetic circuit unit for deriving a calculation value for the signal through comparison operation based on the analyzed signal information.

어느 경우이던, 본 발명에 따른 검출시스템에서의 상기 검출기기는, 자성입자가 결합된 검체의 자기적인 성분을 감지하는 자기저항센서;와 상기 자기저항센서에 외부자기장을 인가하는 외부자기장인가장치; 를 포함하여 이루어질 수 있다.In any case, the detector in the detection system according to the present invention includes: a magnetoresistive sensor for detecting a magnetic component of a sample to which magnetic particles are coupled; and an external magnetic field applying device for applying an external magnetic field to the magnetoresistive sensor; . ≪ / RTI >

이 경우 상기 외부자기장인가장치는, 상기 자기저항센서에 수평방향으로 자기장을 인가하는 제1인가유닛; 상기 자기저항센서에 수직방향으로 자기장을 인가하는 제2인가유닛;을 포함하여 구성될 수 있다.In this case, the external magnetic field application device includes: a first application unit for applying a magnetic field to the magnetoresistive sensor in a horizontal direction; And a second application unit applying a magnetic field to the magnetoresistive sensor in a vertical direction.

또한, 본 발명의 검출기기에 구비되는 상기 자기저항센서는 거대자기저항(GMR)센서로 구성할 수 있다.In addition, the magnetoresistive sensor provided in the detector of the present invention may be configured as a giant magnetoresistance (GMR) sensor.

특히, 본 발명에 따른 상기 검체고정유닛은, 항원을 포함하는 바이오물질이 고정된 측정 카트리지 또는 멤브레인으로 구성할 수 있다.
In particular, the specimen fixing unit according to the present invention may be configured as a measurement cartridge or membrane in which the biomaterial containing the antigen is fixed.

상술한 본 발명에 따른 검출시스템을 이용하여 다음과 같은 단계로 검체를 검출할 수 있다.By using the detection system according to the present invention described above it is possible to detect a sample in the following steps.

구체적으로는 자성입자와 결합한 검체와 순수자성입자로 구성되는 기준자성밴드를 포함하는 검체고정유닛의 순수자성입자의 기준자기신호를 자기저항센서로 측정하는 1단계; 상기 검체에 인가한 자기장에 의해 발생하는 검출자기신호를 자기저항센서로 측정하는 2단계; 시스템제어부에서 상기 기준자기신호와 비교하여 상기 검출자기신호의 세기가 급격히 변동되는 지점을 측정기준위치로 설정하는 3단계;를 포함하는 자기저항센서를 이용한 검출방법으로 구현될 수 있다.Specifically, the first step of measuring the reference magnetic signal of the pure magnetic particles of the sample fixing unit including a reference magnetic band consisting of the sample and the magnetic particles combined with the magnetic particles with a magnetoresistance sensor; Measuring a detection magnetic signal generated by a magnetic field applied to the specimen with a magnetoresistive sensor; And a three step of setting a point where the intensity of the detected magnetic signal is sharply changed in comparison with the reference magnetic signal as a measurement reference position by a system controller.

이 경우, 상기 1단계 및 상기 2단계는, 상기 검체고정유닛을 자기장이 인가되는 영역 내에서 이송하는 이송모듈을 통해 상기 자기저항센서로 접근하여 측정하고, 시스템 제어부에 저장하는 단계로 형성할 수 있다.In this case, the first and second steps may be formed by approaching and measuring the magnetoresistive sensor through a transfer module for transporting the specimen fixing unit in the region to which the magnetic field is applied, and storing the sample in the system controller. have.

또한, 상기 1단계 및 상기 2단계의 기준자기신호 또는 검출자기신호는, 상기 자기저항센서에서 측정된 자기신호를 증폭부와 AD변환부를 거쳐서 시스템제어부에 저장하는 단계를 더 포함하여 구성되도록 구현할 수 있다.The reference magnetic signal or the detected magnetic signal of the first and second steps may further include storing the magnetic signal measured by the magnetoresistive sensor to the system control unit through an amplifier and an AD converter. have.

상술한 검출 단계에서의 상기 1단계 및 상기 2단계의 기준자기신호 또는 검출자기신호는, 상기 자기저항센서에서 측정된 자기신호를 증폭부와 노이즈를 제거하는 필터부, AD 변환부를 거쳐서 시스템제어부에 저장하는 단계를 더 포함하여 구성될 수도 있다.In the above-described detection step, the reference magnetic signal or the detection magnetic signal of the first and second steps may be provided to the system control unit through an amplification unit, a filter unit for removing noise, and an AD converter unit from the magnetic signal measured by the magnetoresistive sensor. The method may further include storing.

또한, 상술한 검출단계의 상기 3단계 이후에, 상기 측정기준위치에서 상기 검체고정유닛을 수평이동하여 스캔하는 방식으로 검체를 검출하는 4단계를 더 포함하여 구성될 수도 있다.In addition, after the three steps of the above-described detection step, it may further comprise a four step of detecting the sample by the method of horizontally scanning the sample fixing unit at the measurement reference position.

물론, 이 경우 상기 3단계 이후에, 상기 측정기준위치에서 아래 방향으로 일정 부분 이격된 위치에서 상기 검체고정유닛을 수평이동하여 스캔하는 방식으로 검체를 검출하는 4단계를 더 포함하도록 구현하는 것도 가능하다.Of course, in this case, after the step 3, it may be implemented to further include a four step of detecting the sample by moving the sample fixing unit in a horizontally spaced position in the downward direction from the measurement reference position by scanning Do.

어느 경우이던, 상기 측정기준위치는 상기 자기저항센서에 접촉이 되지 않는 범위에서 형성되도록 함이 바람직하다.In any case, the measurement reference position is preferably formed in a range that does not contact the magnetoresistive sensor.

본 발명에 따르면, 자기저항센서를 이용하여 측면 유동 멤브레인에 축적된 자성입자를 이용하여 검체를 정량적으로 측정하는 진단기기에서 자기저항센서와 검체와의 검출위치를 정량적으로 일정하게 유지할 수 있도록 하여 측정의 신뢰도를 높일 수 있는 효과가 있다.According to the present invention, in the diagnostic device for measuring the sample quantitatively by using the magnetic particles accumulated in the side flow membrane using the magnetoresistance sensor, the detection position between the magnetoresistive sensor and the sample can be kept quantitatively constant. There is an effect that can increase the reliability of.

또한, 비접촉식 정량 측정을 가능하도록 하여, 종래의 접촉방식의 충격으로 인한 자기저항센서의 파손 및 손상으로 인한 측정의 신뢰성 문제 및 별도의 세정장치 없이도 측정의 신뢰성을 유지하면서 정량적으로 균일한 측정을 구현할 수 있는 효과도 있다.In addition, by enabling non-contact quantitative measurement, it is possible to implement a quantitatively uniform measurement while maintaining the reliability of measurement without a separate cleaning device and the reliability problem of measurement due to damage and damage of the magnetoresistive sensor due to the impact of the conventional contact method. There is also an effect.

아울러, 비접촉식의 거대 자기저항 센서(Giant Magneto Resistance)를 활용하여 검체에 대한 센싱을 통해 효율적인 생체진단을 수행할 수 있다. 이에 POCT(Point of Care Testing)에 사용되는 멤브레인을 검체 진단 키트에 설치하여 효과적인 멤브레인 측정을 위한 측정기구를 개발할 수 있는 효과도 있다.In addition, by utilizing a non-contact giant magneto-resistance sensor (Giant Magneto Resistance) it is possible to perform efficient bio-diagnosis through sensing the sample. Therefore, the membrane used for the point of care testing (POCT) can be installed in the sample diagnostic kit to develop a measuring instrument for effective membrane measurement.

또한, 자기저항 센서에 Z축 방향에서 직류자기장을 인가하여 초상자성의 자성입자를 포화 자화시키고, Y축 방향으로 자기장을 인가하여 자기저항 센서의 감도 성능이 최대화될 수 있는 장점도 있다.In addition, by applying a DC magnetic field in the Z-axis direction to the magnetoresistive sensor, the superparamagnetic magnetic particles are saturated magnetized, and by applying a magnetic field in the Y-axis direction, the sensitivity performance of the magnetoresistive sensor can be maximized.

도 1은, 본 발명에서 사용되는 자기저항센서의 센싱 원리를 설명한 개념도이다.
도 2는 본 발명에 따른 자기저항센서를 이용한 검출시스템을 도시한 블럭 개념도이다.
도 3은 본 발명에 따른 신호처리부의 구성의 다른 실시예를 도시한 것이다.
도 4a 및 도 4b는 상술한 본 발명에 따른 검출시스템의 작용을 설명하기 위한 개념도 및 구성블럭을 도시한 것이다.
도 5a 내지 도 5d는 상술한 것처럼, 도 4a에서의 기준위치의 설정과 기준위치에서 아래로 소폭 이동하여 측정위치를 잡는 경우의 데이터의 유효성을 실험한 검증 결과를 도시한 표이다.
1 is a conceptual diagram illustrating a sensing principle of a magnetoresistive sensor used in the present invention.
2 is a block diagram illustrating a detection system using a magnetoresistive sensor according to the present invention.
Figure 3 shows another embodiment of the configuration of the signal processing unit according to the present invention.
4A and 4B show a conceptual diagram and a configuration block for explaining the operation of the detection system according to the present invention described above.
5A to 5D are tables showing verification results for experimenting with validity of data when setting the reference position in FIG. 4A and measuring position by slightly moving down from the reference position as described above.

이하에서는 첨부한 도면을 참조하여 본 발명에 따른 구성 및 작용을 구체적으로 설명한다. 첨부 도면을 참조하여 설명함에 있어, 도면 부호에 관계없이 동일한 구성요소는 동일한 참조부여를 부여하고, 이에 대한 중복설명은 생략하기로 한다. 제1, 제2 등의 용어는 다양한 구성요소들을 설명하는데 사용될 수 있지만, 상기 구성요소들은 상기 용어들에 의해 한정되어서는 안 된다. 상기 용어들은 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하는 목적으로만 사용된다.Hereinafter, with reference to the accompanying drawings will be described in detail the configuration and operation according to the present invention. In the description with reference to the accompanying drawings, the same components are given the same reference numerals regardless of the reference numerals, and duplicate description thereof will be omitted. The terms first, second, etc. may be used to describe various components, but the components should not be limited by the terms. The terms are used only for the purpose of distinguishing one component from another.

본 발명은 자기저항 센서와 측정하고자 하는 검체 사이에 측정위치에 해당하는 기준 위치를 일정하게 유지하게 하여, 접촉방식의 충격으로 인한 자기저항센서의 파손과 틀어짐으로 인한 측정의 신뢰성 문제 및 별도의 세정장치가 필요 없이 측정의 신뢰성을 유지하면서 정량적으로 균일하게 측정할 수 있는 시스템 및 방법을 제공하는 것을 요지로 한다.The present invention is to maintain a constant reference position corresponding to the measurement position between the magnetoresistive sensor and the sample to be measured, the problem of reliability of the measurement due to damage and twisting of the magnetoresistive sensor due to the impact of the contact method and separate cleaning It is an object of the present invention to provide a system and method capable of measuring quantitatively and uniformly while maintaining the reliability of measurement without the need for an apparatus.

도 1은, 본 발명에서 사용되는 자기저항센서의 센싱 원리를 설명한 개념도이다. 다만, 설명의 편의를 위하여, 자기저항 센서 중 거대자기저항(GMR; Giant Magneto Resistance)를 이용한 센싱 원리를 일례로 설명하기로 한다.1 is a conceptual diagram illustrating a sensing principle of a magnetoresistive sensor used in the present invention. However, for convenience of description, the sensing principle using a giant magneto resistance (GMR) of the magnetoresistive sensor will be described as an example.

이는 스핀 밸브 타입(Spin-valve type) GMR(Giant Magneto Resistance) 디바이스를 보인 것이다. 도시된 바와 같이, 자기저항센서는 두 개의 강자성체 금속층 사이에 비자성 금속층이 끼어 있는 형태로 첫 번째 층의 강자성층 금속층의 자력은 고정되어 있고, 두 번째 층의 강자성체의 자력을 가변적으로 조정하여 첫 번째 층과 자력이 평행할 경우 오직 특정방향으로 스핀이 배향된 전자만이 도체를 통과하는 원리를 이용한다. 즉, 두 강자성층의 자화방향의 정렬에 따라 재료 내부에서 유도되는 전기저항의 차이, 또는 전위차가 발생하고 이것을 디지털 신호로 인식하게 된다. 층간 물질이 도체인 경우가 바로 GMR 디바이스에 해당된다.This shows a spin-valve type Giant Magneto Resistance (GMR) device. As shown, the magnetoresistive sensor has a nonmagnetic metal layer sandwiched between two ferromagnetic metal layers. The magnetic force of the ferromagnetic metal layer of the first layer is fixed, and the magnetic force of the ferromagnetic material of the second layer is variably adjusted. When the first layer and the magnetic force are parallel, the principle that only electrons spin-oriented in a specific direction passes through the conductor. That is, according to the alignment of the magnetization directions of the two ferromagnetic layers, a difference in electrical resistance, or a potential difference, induced inside the material is generated and recognized as a digital signal. The case where an interlayer material is a conductor corresponds to a GMR device.

도 2는 본 발명에 따른 자기저항센서를 이용한 검출시스템(이하, '검출시스템'이라한다.)을 도시한 블럭 개념도이다.2 is a block diagram illustrating a detection system using a magnetoresistive sensor according to the present invention (hereinafter referred to as a 'detection system').

본 발명에 따른 검출시스템은 자성입자와 결합한 검체(121)와 순수자성입자로 구성되는 기준자성밴드(122)를 포함하는 검체고정유닛(120)과, 상기 검체고정유닛(120)에 자기장을 인가하여 발생하는 자기신호를 자기저항(MR)센서(130)로 감지하여 자기적 성분으로 분리하여 분석하는 검출기기(100), 그리고 상기 검출기기에서 생성된 순수자성입자에 대한 기준자기신호와 검체에 대한 검출자기신호를 비교하여 측정 기준위치를 설정하는 신호처리부(200)를 포함하는 시스템제어부(300)를 포함하여 구성될 수 있다.The detection system according to the present invention includes a sample fixing unit 120 including a sample 121 coupled to magnetic particles and a reference magnetic band 122 composed of pure magnetic particles, and applying a magnetic field to the sample fixing unit 120. The detector 100 detects the magnetic signal generated by the magnetic resistance (MR) sensor 130 and separates the magnetic signal into magnetic components, and the reference magnetic signal and the sample for the pure magnetic particles generated by the detector. And a system controller 300 including a signal processor 200 for setting a measurement reference position by comparing the detected magnetic signals.

특히, 본 발명에 따른 검체고정유닛(120)은 상기 검출기기(100)의 검출영역 내부로 이동되어 외부자기장을 인가받을 수 있도록 이동모듈(M)에 의해 이동될 수 있는 구조물을 포괄하는 개념으로, 검출하고자 하는 검체(자성입자+바이오물질)와 이격되어 배치되는 기준자성밴드(122)가 구비된 구조물이면 어느 것이던 본 발명의 검체고정유닛에 해당될 수 있으나, 본 발명의 바람직한 일예에서는 측정 카트리지 또는 멤브레인을 이용하는 예를 들어 설명하기로 한다.In particular, the specimen fixing unit 120 according to the present invention includes a structure that can be moved by the moving module (M) to be moved into the detection area of the detector 100 to receive an external magnetic field. If the structure is provided with a reference magnetic band 122 that is spaced apart from the sample to be detected (magnetic particles + biomaterial), any one of the structures may correspond to the sample fixing unit of the present invention, but in one preferred embodiment of the present invention An example using a cartridge or membrane will be described.

본 발명에 따른 검출기기(100)는 자성입자가 결합된 검체(122)의 자기적 성분을 감지하는 자기저항(MR)센서(130)과 상기 자기저항센서(130)의 제1방향 및 제2방향 외부자기장을 인가하는 외부자기장인가장치(110)를 포함하여 구성된다. The detector 100 according to the present invention includes a magnetoresistance (MR) sensor 130 and a first direction and a second direction of the magnetoresistive sensor 130, which detect magnetic components of a sample 122 to which magnetic particles are coupled. And an external magnetic field applying device 110 for applying a directional external magnetic field.

특히, 상기 외부 자기장 인가장치는 자기 저항 센서(130)에 제1 방향인 수평방향으로 자기장을 인가시키는 제1 인가유닛(111)과, 자기 저항 센서(130)에 제2 방향인 수직방향으로 자기장을 인가시키는 제2 인가유닛(112)를 포함한다. 이 기본 구조를 통해 검체(121)를 검체고정유닛(120)에 마운팅(mounting)하고, 외부자기장인가장치(110)에서 외부자기장을 인가하며, 자기저항센서(130)에서 자기적 성분(자성입자)와 결합한 검체에 대한 자기신호를 감지하여 전기적 성분으로 분리하고 분석할 수 있도록 한다. 자성입자는 10~100emu/g의 자화 값을 구비할 수 있다. 이 경우 상기 자성입자는 그 특성이 초상자성(superparamagnetism) 또는 상자성(paramagnetism)을 갖을 수 있다. 이와 같이 검출 기기는 자기 저항 센서에 적어도 하나의 방향으로 자기장을 인가하는 외부 인가 장치(111,112)를 이용함으로써 바이오 물질 내의 자성입자가 받는 자기력의 세기가 수평 방향과 수직 방향의 인가된 자기장의 합의 세기이므로 바이오 물질의 자화력을 높여 감도를 향상시킬 수 있다.Particularly, the external magnetic field applying device includes a first application unit 111 for applying a magnetic field to the magnetoresistive sensor 130 in a horizontal direction that is a first direction, and a magnetic field in a vertical direction that is a second direction to the magnetoresistive sensor 130. It includes a second applying unit 112 for applying. Mounting the sample 121 to the sample fixing unit 120 through this basic structure, and applying an external magnetic field from the external magnetic field applying device 110, the magnetic component (magnetic particles) from the magnetoresistive sensor 130 ) Detects the magnetic signal of the sample combined with the) so that it can be separated and analyzed into electrical components. Magnetic particles may have a magnetization value of 10 ~ 100emu / g. In this case, the magnetic particles may have superparamagnetism or paramagnetism. As described above, the detection device uses external application devices 111 and 112 for applying a magnetic field to the magnetoresistive sensor in at least one direction so that the intensity of the magnetic force received by the magnetic particles in the biomaterial is the sum of the applied magnetic fields in the horizontal and vertical directions. Therefore, it is possible to improve the sensitivity by increasing the magnetization power of the biomaterial.

상기 자기저항센서(130)에서 검출되는 자기신호는 증폭부(210)를 거쳐서 증폭되며, 노이즈 제거등의 신호처리를 거쳐서 AD 변환부(220)에 의해 디지털 신호로 변환되어 신호로 저장되게 된다. 이러한 신호처리는 신호처리부(200)에 의해 이루어지며, 이러한 신호처리부는 다양한 구성으로 형성될 수 있다.The magnetic signal detected by the magnetoresistive sensor 130 is amplified by the amplifying unit 210, and is converted into a digital signal by the AD converter 220 through signal processing such as noise removal to be stored as a signal. Such signal processing is performed by the signal processor 200, and the signal processor may be formed in various configurations.

일예로 도 2에 도시된 것처럼, 상기 자기저항센서(130)에서 입력되는 자기신호를 증폭하는 증폭부(210)와 증폭신호의 아날로그 값을 디지털 값으로 변환하는 AD변환부(220)를 포함하며, 상기 증폭부와 상기 AD 변환부를 거친 신호를 상기 시스템제어부(300)에 저장하도록 구성할 수 있으며, 이와는 달리 도 3에 도시된 것처럼, 증폭부(210)와 AD 변환부(220)외에 상기 증폭신호에 포함된 고주파 또는 저주파 노이즈를 제거하는 적어도 1 이상의 증폭부에서 증폭된 자기신호의 노이즈를 제거하기 위한 적어도 1 이상의 저역통과필터부 또는 고역통과필터부로 구성되는 필터부(230)나, 자기신호의 피크 값을 검출하는 피크검출부(240), 상기 피크 값을 분석하는 분석부(250), 상기 분석된 신호 정보를 바탕으로 비교연산을 통해 신호에 대한 산출 값을 도출하는 연산회로부(260)을 더 포함하는 구성으로도 구현할 수 있다.For example, as shown in FIG. 2, the amplifier includes an amplifier 210 for amplifying a magnetic signal input from the magnetoresistive sensor 130 and an AD converter 220 for converting an analog value of the amplified signal into a digital value. The amplification unit and the AD converter may be configured to store the signal through the system control unit 300. Alternatively, as illustrated in FIG. 3, the amplification unit 210 and the AD converter 220 may be amplified. At least one low pass filter unit or at least one high pass filter unit for removing noise of the magnetic signal amplified by at least one amplifying unit which removes high frequency or low frequency noise included in the signal, or a magnetic signal Peak detection unit 240 for detecting the peak value of the, the analysis unit 250 for analyzing the peak value, arithmetic circuit unit for deriving the calculated value for the signal through a comparison operation based on the analyzed signal information ( It may also be implemented in a configuration that further includes 260.

도 4a 및 도 4b는 상술한 본 발명에 따른 검출시스템의 작용을 설명하기 위한 개념도 및 구성블럭을 도시한 것이다.4A and 4B show a conceptual diagram and a configuration block for explaining the operation of the detection system according to the present invention described above.

도 4a는 본 발명에 따른 검출기기와 검체고정유닛의 작용을 설명하기 위한 개념도를 도시한 것이다.Figure 4a shows a conceptual diagram for explaining the operation of the detector and the sample fixing unit according to the present invention.

본 검출시스템의 검출방법은, 우선 이송장치(M)에 있는 검체고정유닛(120)을 외부자기장인가장치(111, 112)의 내부의 자기장 인가영역내로 이송하게 된다. In the detection method of the present detection system, first, the specimen fixing unit 120 in the transfer device M is transferred into the magnetic field applying region inside the external magnetic field applying devices 111 and 112.

이 경우, 상기 검체고정유닛(120)은 측정카트리지의 상부에 자성입자와 결합한 검체(121)와 순수자성입자로 구성되는 기준자성밴드(122)가 형성된 구조를 구비함이 바람직하다.In this case, the specimen fixing unit 120 preferably has a structure in which a reference magnetic band 122 composed of a specimen 121 and pure magnetic particles coupled to the magnetic particles on the upper portion of the measurement cartridge.

우선 초기위치인 '가'의 위치에서 '1'의 방향으로 상기 검체고정유닛(120)을 이송하여 기준자성밴드(122)가 '나'의 위치로 이동하게 되고, '나'의 위치에서 다시 '2'의 방향으로 '다'의 위치로 이동하게 된다. '다'의 위치에 검체고정유닛(120)이 위치하게 되면, 도 2의 증폭부(210)을 증폭된 신호를 자기저항센서로 검출하여, AD변환부(220)에서 현재의 자기신호(기준자기신호)를 인식하게 되고 시스템제어부(300)에서 이 기준자기신호 값을 저장하게 된다. First, the reference magnetic band 122 is moved to the position of 'I' by transferring the sample fixing unit 120 in the direction of '1' from the position of 'A', which is the initial position, and again from the position of 'I'. In the direction of '2' will move to the position 'da'. When the sample fixing unit 120 is located at the position of 'c', the amplifying unit 210 of FIG. 2 detects the amplified signal with a magnetoresistive sensor, and the current magnetic signal (the reference) is converted by the AD converter 220. Magnetic signal) and the system controller 300 stores the reference magnetic signal value.

상기 시스템제어부(300)에서는 상기 기준자기신호 값을 저장한 후, 다시 검체고정유닛(120)을 '다'의 위치에서 '3'의 방향으로 '라'의 위치에 올 때까지 조금씩 증가 시키면. 자기저항센서는 상기 검체고정유닛(120)의 검체(121)의 자기신호 값(검출자기신호)을 감지하게 되고, 이것을 도 2에서의 증폭부(210)에서 증폭된 신호를 AD변환부(220)를 통하여 시스템제어부(300)에서 '다'에서 저장된 값(기준자기신호)과 계속 비교를 하면서 증가 시키면 특정한 점(라)의 위치에 오게 되면 자기신호 값이 급격하게 증가하게 된다. 이 (라)을 기준(측정기준위치)로 하여, 검체고정유닛을 좌우로 스캔하면서 측정을 하게 된다.The system controller 300 stores the reference magnetic signal value, and then increases the sample fixing unit 120 little by little until it comes to the position of 'la' in the direction of '3' from the position of 'da'. The magnetoresistive sensor detects the magnetic signal value (detection magnetic signal) of the specimen 121 of the specimen fixing unit 120, and converts the signal amplified by the amplifier 210 in FIG. 2 into the AD converter 220. If the system controller 300 continues to compare with the value (reference magnetic signal) stored in 'da' and increases the value, the magnetic signal value increases rapidly when it comes to a specific point (d). Using (d) as a reference (measurement reference position), measurement is performed while scanning the specimen fixing unit from side to side.

물론, 이 경우, 상기 측정기준위치에서의 스캔과정을 하는 경우와는 달리, '4'의 방향으로 '마'의 위치까지 일정 부분 검체고정유닛(120)을 하강 시켜서 검체(121)를 좌우로 Scan하면서 측정할 수도 있다.
Of course, in this case, unlike the case where the scanning process at the measurement reference position, the sample fixing unit 120 is lowered to a position of 'e' in the direction of '4' by moving the sample 121 to the left or right. You can also measure while scanning.

도 4b는 도 4a에서의 본 발명에 따른 검출기기와 도 2에서 기술한 검출시스템을 일 실시예로서 도시한 것이다.FIG. 4b shows as an embodiment the detector according to the invention in FIG. 4a and the detection system described in FIG.

동일한 부호는 동일한 구성요소를 나타내며, 검체고정유닛(120)이 검출기기(100)의 내부로 이동하여 상술한 과정에 따라 검체를 검출하게 된다.The same reference numerals represent the same components, and the sample fixing unit 120 moves to the inside of the detector 100 to detect the sample according to the above-described process.

이 경우 자기저항센서(130)에서 발생하는 기준자기신호 또는 검출자기신호의 값을 처리하는 신호처리부는 다수의 증폭기(AMP)를 구비하는 증폭부와 다수의 필터(231, 232, 233)를 더 포함하는 구성으로 구현하였으며, 이 경우에도 최초의 증폭기(211)에서 증폭된 기준자기신호 또는 검출자기신호의 값을 바로 ADC 변환부(220)에서 변환하여 시스템제어부(300)에 저장, 비교하는 과정으로 진행될 수도 있으나, 도 4b에 도시된 것처럼 필터부(231,232,233)를 거친 후의 신호를 ADC 변환부(220)에서 변환하여 시스템제어부(300)에 저장, 비교하는 과정으로 진행하는 것도 가능하다.In this case, the signal processor which processes the value of the reference magnetic signal or the detected magnetic signal generated by the magnetoresistive sensor 130 further includes an amplifier including a plurality of amplifiers AMP and a plurality of filters 231, 232, and 233. In this case, a process of directly converting the value of the reference magnetic signal or the detected magnetic signal amplified by the first amplifier 211 in the ADC converter 220 and storing and comparing the same in the system controller 300 is performed. As shown in FIG. 4B, the signal after passing through the filter units 231, 232, and 233 may be converted by the ADC converter 220 to be stored and compared in the system controller 300.

이하의 표 1은 도 4a 및 도 4b에서의 측정기준위치인 '라'의 위치를 찾는 실제 데이터 값을 나타낸 것이다.Table 1 below shows actual data values for finding the position of the reference position 'D' in FIGS. 4A and 4B.

{표 1}{Table 1}

Figure pat00001
Figure pat00001

도 4a의 '다'의 위치에서 '3'의 방향으로 이동하면 표 1에서 같이 급격하게 변하는 지점(붉은색 박스영역)이 생기게 된다. 이 점을 '라'의 위치로 정하고, 도 4a의 '마'의 위치를 통계적 검증 툴인 Six sigma검증 툴을 사용하여 '라'의 위치에서 '마'의 위치로 이동하는 거리와 농도에 따라 Data의 신뢰성에 영향을 미치게 된다. (이 부분의 의미 기술의 추가가 필요할 것 같습니다. 기준위치에서 아래로 이동하는 것이 신뢰성에 어떠한 영향을 미치는지에 대한 기술 등)
Moving in the direction of '3' in the position 'da' of FIG. Set this point to the position of 'la', and use the Six sigma verification tool, which is a statistical verification tool, to move the position of 'horse' in FIG. 4a according to the distance and concentration of the position of 'horse' from the position of 'la' This will affect the reliability of the. (You may need to add a semantic description of this part. A description of how moving down from the reference position affects reliability.)

도 5a 내지 도 5d는 상술한 것처럼, 도 4a에서의 기준위치의 설정과 기준위치에서 아래로 소폭 이동하여 측정위치를 잡는 경우의 데이터의 유효성을 실험한 검증 결과를 도시한 표이다.5A to 5D are tables showing verification results for experimenting with validity of data when setting the reference position in FIG. 4A and measuring position by slightly moving down from the reference position as described above.

자성입자의 농도는 0.25%, 이동하는 간격은 150펄스 간격(도 5a), 200펄스 간격(도 5b), 250펄스 간격(도 5c), 300펄스 간격(도 5d)으로 하여 측정하였으며, 데이터의 유효성은 유효성 검증 툴인 Six sigma검증 툴을 사용하여 도 4a의 '라'의 위치에서 '마'의 위치로 이동하는 거리와 농도에 따라 Data의 신뢰성을 검증하였다.Magnetic particle concentration was 0.25%, the moving interval was measured at 150 pulse intervals (Fig. 5a), 200 pulse intervals (Fig. 5b), 250 pulse intervals (Fig. 5c), 300 pulse intervals (Fig. 5d). The validity of the data was verified using the Six sigma verification tool, which is a validation tool, according to the distance and concentration moving from the position of 'la' to the position of the 'horse' of FIG. 4a.

도 5a의 검증결과는 다음의 표 2와 같다.The verification results of FIG. 5A are shown in Table 2 below.

{표 2-Two-Sample T-Test}{Table 2-Two-Sample T-Test}

Figure pat00002
Figure pat00002

위 표 2의 결과를 통해 보면, 도 4a의 비접촉 방식을 이용하여 농도가 같은 시료를 측정 기준점(라)에서 150펄스의 떨어진 점에서 반복 측정 시 95%의 신뢰구간에서 데이터가 신뢰성이 있음을 확인할 수 있다. Through the results of Table 2 above, using the non-contact method of FIG. 4A, when the sample having the same concentration is repeatedly measured at 150 pulses away from the measurement reference point (d), it is confirmed that the data is reliable in the 95% confidence interval. Can be.

도 5b의 검증결과는 다음의 표 3과 같다.The verification results of FIG. 5B are shown in Table 3 below.

{표 3-Two-Sample T-Test}Table 3-Two-Sample T-Test

Figure pat00003
Figure pat00003

위 표 3의 결과를 통해 보면, 도 4a의 비접촉 방식을 이용하여 농도가 같은 시료를 측정 기준점(라)에서 200펄스의 떨어진 점에서 반복 측정 시 95%의 신뢰구간에서 데이터가 신뢰성이 있음을 확인할 수 있다. Through the results of Table 3, it can be seen that the data is reliable in the 95% confidence interval when repeated measurements at 200 pulses away from the measurement reference point (d) using the non-contact method of FIG. 4a. Can be.

도 5c의 검증결과는 다음의 표 4와 같다.The verification results of FIG. 5C are shown in Table 4 below.

{표 4}{Table 4}

Figure pat00004
Figure pat00004

위 표 4의 결과를 통해 보면, 도 4a의 비접촉 방식을 이용하여 농도가 같은 시료를 측정 기준점(라)에서 250펄스의 떨어진 점에서 반복 측정 시 95%의 신뢰구간에서 데이터가 신뢰성이 있음을 확인할 수 있다.Through the results of Table 4, it can be seen that the data is reliable in the 95% confidence interval when repeated measurements at 250 pulses away from the measurement reference point (d) using the non-contact method of Figure 4a Can be.

도 5d의 검증결과는 표 5와 같다.The verification results of FIG. 5D are shown in Table 5.

{표 5}{Table 5}

Figure pat00005
Figure pat00005

위 표 5의 결과를 통해 보면, 도 4a의 비접촉 방식을 이용하여 농도가 같은 시료를 측정 기준점(라)에서 300펄스의 떨어진 점에서 반복 측정 시 95%의 신뢰구간에서 데이터가 신뢰성이 있음을 확인할 수 있다.Through the results of Table 5, it can be seen that the data is reliable in the 95% confidence interval when repeated measurements at 300 pulses away from the measurement reference point (d) using the non-contact method of Figure 4a Can be.

상술한 방식의 검출방법은 자기물질의 정량적 측정을 위해 자기저항 센서를 이용하는 장치에서, 검체(표적분자)와 결합된 자성입자들의 측면 유동이 가능한 기기에서의 자기물질을 측정 함에 있어 정량적 측정 및 측정의 신뢰성을 향상 시키기 위한 방법으로 검체에 측정하고자 하는 자기물질(자기물질+바이오물질) 외에 측정의 기준이 되는 농도가 일정한(자성물질)물질을 Mounting한 기준자성밴드을 포함한 검체고정유닛을 통해, 기준이 되는 측정기준위치 또는 측정기준위치에서 일정 부분 이격되는 거리로서의 검출의 최적의 측정위치 및 범위 파악할 수 있게 된다.The above-described detection method is a quantitative measurement and measurement in measuring the magnetic material in the device capable of lateral flow of magnetic particles combined with a sample (target molecule) in a device using a magnetoresistive sensor for quantitative measurement of magnetic material In order to improve the reliability of the sample, the sample fixing unit including the reference magnetic band mounted on the sample (magnetic material + bio material) and the constant concentration (magnetic material) material to be measured It becomes possible to grasp the optimum measuring position and the range of detection as the distance which is separated from the measuring reference position or the measurement reference position by a portion.

특히, 이러한 검체고정유닛을 이용한 검출방법은 기기들 간의 측정편차에 따른 측정 신뢰도롤 균일화할 수 있게 되는 장점이 구현되게 되는바, 동종의 다수의 측정기기나, 자기물질을 측정하는 방법 및 원리로 모든 자기물질이 포함된 검체를 측정하는 기기에 적용될 수 있게 된다.
In particular, the detection method using the specimen fixing unit has the advantage that it is possible to uniformize the measurement reliability roll according to the measurement deviation between the devices, many measuring devices of the same type, and the method and principle of measuring magnetic materials It can be applied to a device for measuring a sample containing magnetic material.

이하에서는, 도 4a에서 도시된 본 발명의 검출기기의 구성을 구체적으로 설명하기로 한다.Hereinafter, the configuration of the detector of the present invention shown in Figure 4a will be described in detail.

도 4a에서의 상기 자기저항센서(130)의 제1방향 및 제2방향 외부자기장을 인가하는 구성으로 구현하되, 제1방향은 수평자기장을 만들어주는 역할을 담당하여 자기저항 센서의 초기위치를 잡아주는 역할과 주변의 노이즈를 차단시켜 센서의 성능을 향상시킬 수 있게 된다. The magneto-resistive sensor 130 of FIG. 4A is configured to apply an external magnetic field in the first direction and the second direction, and the first direction serves to create a horizontal magnetic field to hold the initial position of the magnetoresistive sensor. It can improve the performance of the sensor by blocking the noise and surrounding noise.

구체적으로는 제1방향 및 제2방향은 특히 바람직하게는 상기 자기저항센서에 제1방향인 수평방향(Y축)으로 자기장을 인가시키는 제1인가유닛(111), 그리고 상기 자기저항센서에 제2방향인 수직방향(Z축)으로 자기장을 인가시키는 제2인가유닛(112)를 포함함이 바람직하다. 물론 상술한 수평 방향 수직 방향은 상기 자기저항 센서의 입면에 반드시 수직만을 의미하는 것이 아니라, 일정 정도의 입사방향의 유동성을 구비하는 것을 포함하는 개념이다. 또한, 상기 제2인가유닛(112)는 전류를 통해 자기장의 변화를 줄 수 있도록 구현할 수 있도록 함이 바람직하다. 상기 수평방향(Y축) 자기장의 범위 또는 자기저항센서(MR)가 반응가능한 범위는 2~30가우스(Gauss)로 형성하고, 상기 수직방향(Z축)에 인가되는 자기장은 1200 ~ 1800 가우스(Gauss)의 범위에서 형성할 수 있다.Specifically, the first direction and the second direction are particularly preferably provided in the first application unit 111 for applying the magnetic field in the horizontal direction (Y-axis) which is the first direction to the magnetoresistive sensor, and the magnetoresistive sensor. It is preferable to include a second application unit 112 for applying a magnetic field in the vertical direction (Z axis) in two directions. Of course, the above-mentioned vertical direction in the horizontal direction does not necessarily mean only perpendicular to the elevation of the magnetoresistive sensor, but includes a concept that includes a certain degree of fluidity in the incident direction. In addition, the second application unit 112 is preferably implemented to be able to change the magnetic field through the current. The range of the horizontal (Y-axis) magnetic field or the range where the magnetoresistive sensor (MR) can react is formed at 2 to 30 gauss, and the magnetic field applied to the vertical direction (Z-axis) is 1200 to 1800 gauss ( Gauss) can be formed in the range.

GMR 센서는 센서와 직각 방향(Y축)의 자기장에 대해서만 매우 강한 영향을 받고, 센서와 평행한 방향(X축)에 대해서는 약간의 영향을 받는 반면에 센서와 수직인 방향(Z축)에 대해서는 전혀 영향을 받지 않는 특성을 지닌다. 또한, Y축 방향의 자기장에 대해서는 고유의 선형 구간(linear range) 안에서 편향(biasing) 조절이 가능하다. The GMR sensor is very strong only in the magnetic field perpendicular to the sensor (Y axis) and slightly in the direction parallel to the sensor (X axis), while in the direction perpendicular to the sensor (Z axis). It is not affected at all. In addition, for the magnetic field in the Y-axis direction, it is possible to adjust the bias (biasing) within a unique linear range (linear range).

따라서, GMR 센서의 최대 성능 구현을 위한 시스템 디자인은 Z축 방향으로 직류 자기장(DC magnetic field)을 인가하여 초상자성의 자성입자를 포화 자화시키고, Y축 방향으로 자기장을 인가하여 센서의 감도 성능이 최대가 되는 편향 조절을 하는 것이 필수적이다. 이때, Y축 방향의 자기장 인가는 직류전류(DC current)를 통해 발생되는 유도 자기장(induced magnetic field)을 사용하는 것이 신호 대 잡음 비 향상에 매우 효과적이다.Therefore, the system design for the maximum performance of the GMR sensor is applied by applying a DC magnetic field in the Z-axis direction to saturate the superparamagnetic magnetic particles and applying the magnetic field in the Y-axis direction to improve the sensitivity performance of the sensor. It is essential to have maximum deflection control. In this case, the application of the magnetic field in the Y-axis direction is very effective in improving the signal-to-noise ratio by using an induced magnetic field generated through a DC current.

아울러, 상기 제1인가유닛(111)은, 자기장발생유닛이 솔레노이드 코일, 헬름홀츠(Helmholtz) 코일, 전자석 요크, 영구자석 중에서 선택되는 어느 하나 또는 복수로 이루어져 고정적인 자기장을 인가하는 구성으로 구현할 수 있으며, 상기 제2인가유닛(112)은, 자기장발생유닛이 솔레노이드 코일, 헬름홀츠(Helmholtz) 코일, 전자석 요크 중에서 선택되는 어느 하나 또는 복수로 이루어질 수 있다.In addition, the first application unit 111, the magnetic field generating unit may be implemented in a configuration for applying a fixed magnetic field consisting of any one or more selected from the solenoid coil, Helmholtz coil, electromagnet yoke, permanent magnet. The second application unit 112 may include any one or a plurality of magnetic field generating units selected from solenoid coils, Helmholtz coils, and electromagnet yokes.

아울러, 본 발명의 자기저항센서(130)는 정상자기저항(Ortrinary Magnetoresistance, OMR)센서, 이방성 자기저항(Anisotropic Magnetoresistance, AMR)센서, 거대자기저항(giant Magnetoresistance, GMR)센서, 초거대자기저항(Colossal Magnetoresistance, CMR)센서, 터널링자기저항(Tunnelling Magnetoresistance, TMR)센서, MJT (Magnetic Tunneling Junction)센서, 평면홀저항(Planar Hall Resistance)센서 중 선택되는 어느 하나를 이용함이 바람직하다. 특히 바람직하게는 거대자기저항(Giant Magnetoresistance, GMR)센서를 활용할 수 있다.In addition, the magnetoresistive sensor 130 of the present invention is a normal magnetoresistance (OMR) sensor, anisotropic magnetoresistance (AMR) sensor, a giant magnetoresistance (GMR) sensor, a super-magnetism ( Colossal Magnetoresistance (CMR) sensor, Tunneling Magnetoresistance (TMR) sensor, MJT (Magnetic Tunneling Junction) sensor, Planar Hall Resistance (Planar Hall Resistance) sensor is preferably used any one selected from. Particularly preferably, a giant magnetoresistance (GMR) sensor may be used.

전술한 바와 같은 본 발명의 상세한 설명에서는 구체적인 실시예에 관해 설명하였다. 그러나 본 발명의 범주에서 벗어나지 않는 한도 내에서는 여러 가지 변형이 가능하다. 본 발명의 기술적 사상은 본 발명의 기술한 실시예에 국한되어 정해져서는 안 되며, 특허청구범위뿐만 아니라 이 특허청구범위와 균등한 것들에 의해 정해져야 한다. In the foregoing detailed description of the present invention, specific examples have been described. However, various modifications are possible within the scope of the present invention. The technical idea of the present invention should not be limited to the embodiments of the present invention but should be determined by the equivalents of the claims and the claims.

110: 외부자기장인가장치
111: 제1인가유닛
112: 제2인가유닛
120: 검체고정유닛
121: 검체(시료)
122: 기준자성밴드
130: 자기저항센서
200: 신호처리부
210: 증폭부
220: AD변환부
110: external magnetic field application device
111: first authorization unit
112: second authorization unit
120: specimen fixing unit
121: sample (sample)
122: reference magnetic band
130: magnetoresistive sensor
200: signal processing unit
210: amplification unit
220: AD conversion unit

Claims (18)

자성입자와 결합한 검체와 순수자성입자로 구성되는 기준자성밴드를 포함하는 검체고정유닛;
상기 검체고정유닛에 자기장을 인가하여 발생하는 자기신호를 자기저항(MR)센서로 감지하여 자기적 성분으로 분리하여 분석하는 검출기기;
상기 검출기기에서 생성된 순수자성입자에 대한 기준자기신호와 검체에 대한 검출자기신호를 비교하여 측정 기준위치를 설정하는 신호처리부를 포함하는 시스템제어부;를 포함하는 자기저항센서를 이용한 검출시스템.
A sample fixing unit including a reference magnetic band consisting of a sample coupled to the magnetic particles and pure magnetic particles;
A detector for detecting a magnetic signal generated by applying a magnetic field to the specimen fixing unit with a magnetic resistance (MR) sensor and separating and analyzing the magnetic signal into magnetic components;
And a system control unit including a signal processing unit configured to set a measurement reference position by comparing the reference magnetic signal for the pure magnetic particles generated by the detector with the detection magnetic signal for the sample.
청구항 1에 있어서,
상기 검출시스템은,
상기 검체고정유닛을 상기 자기저항센서의 검출영역으로 이송하는 이송모듈을 더 포함하여 이루어지는 자기저항센서를 이용한 검출시스템.
The method according to claim 1,
The detection system,
And a transfer module for transferring the specimen fixing unit to the detection area of the magnetoresistive sensor.
청구항 2에 있어서,
상기 시스템제어부는,
상기 검체고정유닛에서 상기 기준자기신호와 비교하여 자기신호의 세기가 급격히 변화하는 지점을 측정 기준위치로 설정하도록 제어하는 것을 특징으로 하는 자기저항센서를 이용한 검출시스템.
The method according to claim 2,
The system control unit,
And the specimen fixing unit controls to set the point where the intensity of the magnetic signal changes sharply in comparison with the reference magnetic signal as a measurement reference position.
청구항 3에 있어서,
상기 신호처리부는,
상기 자기저항센서에서 입력되는 기준자기신호 또는 측정자기신호를 증폭하는 증폭부;
증폭신호의 아날로그 값을 디지털 값으로 변환하는 AD변환부;를 포함하며,
상기 증폭부와 상기 AD 변환부를 거친 신호를 상기 시스템제어부에 저장하도록 구동되는 자기저항센서를 이용한 검출시스템.
The method according to claim 3,
The signal processing unit,
An amplifier for amplifying a reference magnetic signal or a measured magnetic signal input from the magnetoresistive sensor;
And an AD conversion unit for converting an analog value of the amplified signal into a digital value.
And a magnetoresistive sensor driven to store a signal passed through the amplifier and the AD converter in the system controller.
청구항 4에 있어서,
상기 신호처리부는,
상기 증폭신호에 포함된 고주파 또는 저주파 노이즈를 제거하는 필터부;를 더 포함하며,
상기 기준자기신호 또는 측정자기신호의 증폭신호를 상기 필터부를 통과한 후 상기 AD 변환부를 거쳐서 상기 시스템제어부에 저장하도록 구동되는 자기저항센서를 이용한 검출시스템.
The method of claim 4,
The signal processing unit,
And a filter unit for removing high frequency or low frequency noise included in the amplified signal.
And a magnetoresistive sensor driven to store an amplified signal of the reference magnetic signal or the measured magnetic signal after passing through the filter unit and stored in the system control unit via the AD converter.
청구항 5에 있어서,
상기 증폭부는,
상기 검출신호를 증폭하기 위한 적어도 1 이상의 증폭부; 와
상기 증폭부에서 증폭된 자기신호의 노이즈를 제거하기 위한 적어도 1 이상의 저역통과필터부 또는 고역통과필터부;
를 포함하여 구성되는 자기저항센서를 이용한 검출시스템.
The method according to claim 5,
The amplification unit,
At least one amplifier for amplifying the detection signal; Wow
At least one low pass filter or high pass filter for removing noise of the magnetic signal amplified by the amplifier;
Detection system using a magnetoresistive sensor configured to include.
청구항 4 또는 5에 있어서,
상기 시스템제어부는,
상기 기준자기신호 또는 측정자기신호의 피크 값을 검출하는 피크검출부;
상기 피크 값을 분석하는 분석부; 및
상기 분석된 신호 정보를 바탕으로 비교연산을 통해 신호에 대한 산출 값을 도출하는 연산회로부;를 더 포함하는 자기저항센서를 이용한 검출시스템.
The method according to claim 4 or 5,
The system control unit,
A peak detector detecting a peak value of the reference magnetic signal or the measured magnetic signal;
An analysis unit analyzing the peak value; And
And a calculation circuit unit for deriving a calculation value for the signal through comparison operation based on the analyzed signal information.
청구항 1 내지 6 중 어느 한 항에 있어서,
상기 검출기기는,
자성입자가 결합된 검체의 자기적인 성분을 감지하는 자기저항센서; 와
상기 자기저항센서에 외부자기장을 인가하는 외부자기장인가장치; 를 포함하
여 이루어지는 자기저항센서를 이용한 검출시스템.
The method according to any one of claims 1 to 6,
The detector device,
Magnetoresistance sensor for detecting the magnetic component of the sample to which the magnetic particles are coupled; Wow
An external magnetic field applying device for applying an external magnetic field to the magnetoresistive sensor; Including
System using a magnetoresistive sensor.
청구항 8에 있어서,
상기 외부자기장인가장치는,
상기 자기저항센서에 수평방향으로 자기장을 인가하는 제1인가유닛;
상기 자기저항센서에 수직방향으로 자기장을 인가하는 제2인가유닛;
을 포함하는 자기저항센서를 이용한 검출시스템.
The method according to claim 8,
The external magnetic field applying device,
A first application unit for applying a magnetic field to the magnetoresistive sensor in a horizontal direction;
A second application unit for applying a magnetic field to the magnetoresistive sensor in a vertical direction;
Detection system using a magnetoresistive sensor comprising a.
청구항 9에 있어서,
상기 자기저항센서는 거대자기저항(GMR)센서인 자기저항센서를 이용한 검출시스템.
The method according to claim 9,
The magnetoresistive sensor is a detection system using a magnetoresistive sensor which is a giant magnetoresistive (GMR) sensor.
청구항 10에 있어서,
상기 검체고정유닛은,
항원을 포함하는 바이오물질이 고정된 측정 카트리지 또는 멤브레인인 자기저항센서를 이용한 검출시스템.
The method according to claim 10,
The sample fixing unit,
Detection system using a magnetoresistance sensor, which is a measurement cartridge or membrane in which a biomaterial containing an antigen is fixed.
자성입자와 결합한 검체와 순수자성입자로 구성되는 기준자성밴드를 포함하는 검체고정유닛의 순수자성입자의 기준자기신호를 자기저항센서로 측정하는 1단계;
상기 검체에 인가한 자기장에 의해 발생하는 검출자기신호를 자기저항센서로 측정하는 2단계;
시스템제어부에서 상기 기준자기신호와 비교하여 상기 검출자기신호의 세기가 급격히 변동되는 지점을 측정기준위치로 설정하는 3단계;
를 포함하는 자기저항센서를 이용한 검출방법.
Measuring a reference magnetic signal of a pure magnetic particle of a sample fixing unit including a reference magnetic band including a sample coupled to the magnetic particles and pure magnetic particles with a magnetoresistive sensor;
Measuring a detection magnetic signal generated by a magnetic field applied to the specimen with a magnetoresistive sensor;
Setting, by the system controller, a point where the intensity of the detected magnetic signal is rapidly changed in comparison with the reference magnetic signal as a measurement reference position;
Detection method using a magnetoresistive sensor comprising a.
청구항 12에 있어서,
상기 1단계 및 상기 2단계는,
상기 검체고정유닛을 자기장이 인가되는 영역 내에서 이송하는 이송모듈을 통해 상기 자기저항센서로 접근하여 측정하고, 시스템 제어부에 저장하는 단계인 자기저항센서를 이용한 검출방법.
The method of claim 12,
The first step and the second step,
And a magnetoresistive sensor, which is a step of approaching and measuring the magnetoresistive sensor through a transfer module for transporting the specimen fixing unit in an area to which a magnetic field is applied, and storing the specimen in a system controller.
청구항 13에 있어서,
상기 1단계 및 상기 2단계의 기준자기신호 또는 검출자기신호는,
상기 자기저항센서에서 측정된 자기신호를 증폭부와 AD변환부를 거쳐서 시스템제어부에 저장하는 단계를 더 포함하여 구성되는 자기저항센서를 이용한 검출방법.
The method according to claim 13,
The reference magnetic signal or the detection magnetic signal of the first step and the second step,
And storing the magnetic signal measured by the magnetoresistive sensor in a system controller via an amplifier and an AD converter.
청구항 13에 있어서,
상기 1단계 및 상기 2단계의 기준자기신호 또는 검출자기신호는,
상기 자기저항센서에서 측정된 자기신호를 증폭부와 노이즈를 제거하는 필터부, AD 변환부를 거쳐서 시스템제어부에 저장하는 단계를 더 포함하여 구성되는 자기저항센서를 이용한 검출방법.
The method according to claim 13,
The reference magnetic signal or the detection magnetic signal of the first step and the second step,
And storing the magnetic signal measured by the magnetoresistive sensor in a system controller via an amplifying unit, a filter for removing noise, and an AD converter.
청구항 12 내지 15 중 어느 한 항에 있어서,
상기 3단계이후에,
상기 측정기준위치에서 상기 검체고정유닛을 수평이동하여 스캔하는 방식으로 검체를 검출하는 4단계를 더 포함하는 자기저항센서를 이용한 검출방법.
The method according to any one of claims 12 to 15,
After step 3,
And detecting the specimen by horizontally scanning the specimen fixing unit at the measurement reference position.
청구항 12 내지 15 중 어느 한 항에 있어서,
상기 3단계 이후에,
상기 측정기준위치에서 아래 방향으로 일정 부분 이격된 위치에서 상기 검체고정유닛을 수평이동하여 스캔하는 방식으로 검체를 검출하는 4단계를 더 포함하는 자기저항센서를 이용한 검출방법.
The method according to any one of claims 12 to 15,
After step 3,
4. The method of claim 1, further comprising detecting a sample by horizontally scanning the sample fixing unit at a position partially spaced downward from the measurement reference position.
청구항 12 내지 15 중 어느 한 항에 있어서,
상기 측정기준위치는 상기 자기저항센서에 접촉이 되지 않는 범위에서 형성되는 자기저항센서를 이용한 검출방법.
The method according to any one of claims 12 to 15,
The measurement reference position is a detection method using a magnetoresistive sensor is formed in a range that does not contact the magnetoresistive sensor.
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