KR20110107498A - 디지털 바코드 나노 와이어 및 이를 이용한 바이오 센싱 시스템 - Google Patents

디지털 바코드 나노 와이어 및 이를 이용한 바이오 센싱 시스템 Download PDF

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Abstract

본 발명에서 우리는 고감도 자기센서를 이용하여 경자성 세그먼트를 디코딩하는 바코드 나노 와이어 및 이 바코드 나노 와이어를 이용한 바이오 센싱 시스템을 제안한다.
경자성 및 비자성체 세그먼트의 결합은 바코드 나노 와이어를 생성하며 자화 세그먼트는 고감도 자기센서를 이용하여 검출될 수 있으며, 비자성체 세그먼트는 비자성 재료를 사용하며, 바코드 나노와이어의 특정 부위에 생물분석(bioanalysis)을 위한 특정 바이오 분자를 고정될 수 있다. 경자성 재료는 더 높은 보자력(coercivity) 및 고 잔류자기(high remanence magnetization)의 장점을 갖는데, 이는 재료를 선택함에 있어 중용한 파라메터가 된다.
이 경자성 세그먼트는 다중 생물분석(multiplexed bioanalysis)에 대하여 종래의 자기 센서를 이용하여 개별적으로 세그먼트의 검출을 위한 구별가능한 더 강한 표유 자계(stray field)를 만들 수 있다.

Description

디지털 바코드 나노 와이어 및 이를 이용한 바이오 센싱 시스템{Digital barcode nano-wire and System for bio-sensing using the same}
본 발명은 다겹 경자성/비자성체체 구조의 디지털 바코드 나노 와이어 및 이를 이용한 바이오 센싱 시스템에 관한 것으로서, 더 상세하게는 질병 진단 및 지노믹스(genomics)를 위한 소형화 및 다중화가 가능한 바이오 분석 디바이스에 대한 것이다.
최근, 나노/마이크로 기술에 기반한 질병 진단 및 지노믹스(genomics)를 위한 소형화 및 다중화 분석용 디바이스가 집중적인 연구 관심 대상이 되고 있다. 다중화를 위한 주요한 방법 중 하나는 구별 가능한 입자에 기초하는 서스펜션에 기반하는데, 여기서 단백질, DNA, 세포와 같은 프로브 바이오 분자가 나노와이어에 고정된다.
많은 인코딩 및 디코딩 방법이 고유한 특성의 프로브(probe) 바이오 분자를 서스펜션 상태의 고유한 입자에 부착하여 그 탐지(target) 분자를 탐색하기 위해 개발되고 있다.
예를 들면, 뚜렷한 색으로 탐지하기 위해 상이한 비율의 적색 및 오랜지색 형광 염료에 박힌 폴리스틸렌 마이크로 비드를 포함하는 색코딩된 비드 서스펜션을 이용하는 진단 디바이스는 유세포 분석기(flow cytometry) 기술의 도움에 의해 이미 상업화되어 있다. 색코드는 레이저에 의해 여기된 반사 색 이미지를 이용하여 디코딩된다.
대안적으로는, 최근에 개발된 바이오 센싱을 위한 서스펜션 플랫폼은 다중의 세그먼트화된 나노 와이어를 이용하며, 이는 다중화를 위한 "바코드"로서 각 세그먼트를 위한 금(Au), 은(Ag) 및 구리(Cu)와 같은 상이한 금속과 다공성 템플레트(porous template) 내에서 교대로 전착(electrodeposition)하여 제조된다. 이 바코드는 금 및 은 세그먼트의 광 반사율에서의 차이로 디코딩되었다.
이들 2개의 대표적인 바이오센싱 기술은 각각 색코딩된 마이크로 비드 및 바코드화된 나노 와이어의 서스펜션을 이용하며, 디코딩을 위해 레이저 기반 기구, CCD 카메라 및 이미지 처리 소프트웨어를 필요로 하므로, 소형화 및 가격 효율성에서 불리한 위치에 있다.
덧붙여, 나노 와이어의 광검출은 대단히 어렵다. 왜냐하면 나노 와이어 직경은 보통의 현미경에 의한 광 검출의 한계와 같기 때문이다. 더욱이, 간섭으로 인해 이들 나노 와이어에서의 바코드 세그먼트를 구별하는 것은 용이하지 않다.
다른 한편으로는, 연자성체 재료에서 광-자기 특성을 이용하는 평면 태그는 단점을 갖는다. 왜냐하면 저 잔류자기 및 평면 태그상에 코딩된 정보가 작은 원치않는 외부 자기장으로도 지워지기 때문이다. 또한, 평면 태그 상에 정보를 디코딩하기 위해서는 비용이 많이 드는 광 검출이 요구되는 문제점이 있다.
이들 단점을 극복하고 충분하게 소형화, 다중화 및 비용 효과적인 바이오 센싱 시스템을 개발하기 위해, 새로운 인코딩 및 디코딩 방법이 요구되고 있다.
본 발명은 위에서 제기된 종래 기술에 따른 문제점을 극복하고자 제안된 것으로서, 자기센서를 이용하여 경자성 세그먼트를 디코딩하는 새로운 타입의 디지털 바코드 나노 와이어를 제공하는데 그 목적이 있다.
또한, 본 발명은 자기 비드 또는 자기 나노입자를 이용하여 자성기반 바코드를 정렬, 분류 및 디코딩하여 바이오 분자를 센싱하는 시스템을 제공하는데 다른 목적이 있다.
본 발명은 위에서 제기된 과제를 달성하기 위해, 디지털 바코드 나노 와이어 및 센싱 시스템을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 따른 디지털 바코드 나노 와이어는, 디지털 정보를 나타내는 경자성 세그먼트; 상기 경자성 세그먼트와 다른 디지털 정보를 나타내는 비자성체 세그먼트; 및 상기 경자성 세그먼트와 상기 비자성체 세그먼트 사이의 간극자, 또는 상기 경자성 세그먼트와 상기 경자성 세그먼트 사이, 또는 상기 비자성체 세그먼트와 상기 비자성체 세그먼트 사이에 놓이며, 디지털 정보를 나타내지 않는 간극자를 포함한다.
이때, 상기 경자성 세그먼트 및 상기 비자성체 세그먼트 표면에는 자기 비드의 표면에 형성된 표적 바이오 분자와 결합하기 위한 검지 바이오 분자가 형성되어 있는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 다른 일실시예에 따른 디지털 바코드 나노 와이어는, 디지털 정보를 나타내는 경자성 세그먼트; 상기 경자성 세그먼트와 다른 디지털 정보를 나타내는 비자성체 세그먼트; 상기 경자성 세그먼트와 상기 비자성체 세그먼트 사이, 또는 상기 경자성 세그먼트와 상기 경자성 세그먼트 사이의 간극자, 또는 상기 비자성체 세그먼트와 상기 비자성체 세그먼트 사이에 놓이며, 디지털 정보를 나타내지 않는 간극자; 상기 경자성 세그먼트, 상기 간극자 및 상기 비자성체 세그먼트 표면을 금 또는 은으로 코팅하는 코팅막을 포함한다.
이때, 디지털 바코드 나노 와이어는 코어-쉘(core-shell) 구조인 것을 특징을 한다.
이때, 상기 코팅막의 표면에는 자기 나노 입자의 표면에 형성된 표적 바이오 분자와 결합하기 위한 검지 바이오 분자가 형성되어 있는 것을 특징으로 한다.
이때, 상기 경자성 세그먼트는 "1"을 나타내고, 상기 비자성체 세그먼트는 "0"을 나타낸다.
또한, 상기 경자성 세그먼트는 잔류 자화가 큰 재료로서 CoNiP, CoPtP, CoMnP, SmCoP 등 경자성 재료의 어느 하나로 구성될 수 있다.
또한, 상기 비자성체 세그먼트는 금(Au), 은(Ag) 및 동(Cu) 등으로 구성될 수 있다.
또한 나노와이어 끝 또는 전체 표면에 생물분석(bioanalysis)을 위한 특정 바이오 분자를 고정하기 위해 금(Au) 또는 은(Ag)으로 구성될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따른 유체 상태에서의 바이오 센싱 시스템은, 위에서 기술된 디지털 바코드 나노 와이어를 주입하는 나노 와이어 주입구; 시료를 주입하는 시료 주입구; 상기 디지털 바코드 나노 와이어와 상기 시료를 혼성하여 상기 시료가 부착된 혼성 디지털 바코드 나노 와이어와 상기 시료가 부착되지 않은 비혼성 디지털 바코드 나노 와이어를 만드는 혼성기; 상기 혼성 디지털 바코드 나노 와이어와 상기 비혼성 디지털 바코드 나노 와이어를 분리하여 상기 혼성 디지털 바코드 나노 와이어는 혼성 채널로 보내고 상기 비혼성 디지털 바코드 나노 와이어는 비혼성 채널로 보내는 정렬 및 분류기; 상기 정렬 및 분류기에 의해 분리된 혼성 디지털 바코드 나노 와이어를 인코딩하는 인코딩부; 및 인코딩된 혼성 디지털 바코드 나노 와이어를 디코딩하는 디코딩부를 포함한다.
이때, 상기 인코딩부는 상기 혼성 디지털 바코드 나노 와이어에 맥동 자기장을 가하기 위한 맥동 자기장 발생 수단을 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한, 상기 디코딩부는 상기 인코딩된 혼성 디지털 바코드 나노 와이어를 센싱하여 디지털 정보를 읽어 들이는 자기센서를 포함하는 것을 특징으로 한다.
여기서, 상기 자기센서는 GMR(Giant Magneto Resistance), PHR(Planar Hall Resistance), TMR(Tunneling Magneto Resistance) 등 자기저항센서 및 반도체 홀 센서 중 어느 하나일 수 있다.
이때, 상기 자기센서는 상기 인코딩된 혼성 디지털 바코드 나노 와이어를 상기 혼성 채널의 바닥으로부터 10㎛이하의 거리를 두고 센싱하는 것을 특징으로 한다.
여기서, 상기 시료는 초자성 자기 비드 또는 초상자성의 자기 나노 입자이며, 상기 자기 나노 입자는 통상적으로 상기 자기 비드의 구성 성분이고, 정렬 및 분리를 위한 가이드(guiding)로 동작할 수 있다.
이때, 상기 시료는 배위체-수용체 (ligand-receptor) 결합 반응에 의해 상기 디지털 바코드 나노 와이어에 부착되는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 의하면, 다중화된 세그먼트로 구성된 바코드 나노 와이어를 이용하여 인코딩 및 디코딩을 수행하므로 효율적인 바이오 센싱 시스템을 구축하는 것이 가능하다.
또한, 본 발명의 다른 효과로서는 바코드 나노 와이어에 자기 비드 또는 자기 나노입자를 이용하여 바코드 나노 와이어를 정렬 및 분류하여, 일반적인 바이오 센싱 시스템보다 더 컴팩트하고 비용 효율적으로 다중 검지가 가능하다는 점을 들 수 있다.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 3개의 고유한 디지털 바코드를 갖는 경자성 바코드 와이어를 보여주는 도면이다.
도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 배위체-수용체 (ligand-receptor) 결합 반응을 통하여 기능화된 초상자성 자기 비드에 부착된 나노 와이어를 보여준다.
도 3은 본 발명의 다른 일실시예에 따른 바코드 나노 와이어의 코어-쉘 방식을 보여준다.
도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 유체 채널 내부에서의 바코드 나노 와이어의 인코딩 및 디코딩 개념과 함께 정렬 및 분류하는 과정을 보여주는 시스템 구성도이다.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 상이한 코드의 바코드 나노 와이어에 대한 센서 신호 변동을 보여주는 그래프이다.
도 6은 본 발명의 일실시예에 따른 나노 와이어로부터 센서의 거리 및 코드 정보 둘 다에 의존하는 센서 신호 변동을 보여주는 그래프이다.
본 발명의 일실시예에 따른 디지털 경자성 바코드를 이해하기 쉽도록 설명하면 다음과 같은 특징을 갖는다.
1. 고 잔류성, 고 보자력, 및 더 강한 표유 자계로 인해 경자성 세그먼트가 선호된다. 따라서 이러한 성질은 외부 자기장을 이용한 바코드 와이어에 인코딩된 정보를 저장하는 것뿐만 아니라 고 민감 자기센서를 이용하여 자성 바코드 세그먼트를 디코딩하기에도 유용하다.
2. 고유한 표적(probe) 바이오 분자를 나노 와이어의 고유한 디지털 바코드에 부착하면, 이들 바코드 와이어는 다중화 바이오 센싱을 위한 플랫폼으로서 사용될 수 있다.
따라서, 바코드 수에 해당하는 세그먼트 개수(n)을 증가시키면 바코드 와이어의 다중화 능력을 2n 개 코드로 증가할 수 있다.
3. 바코드 나노 와이어 디코딩 기술을 이용한 다중화 진단 시스템의 개발이 필수적이다. 따라서, 유세포 분석기 또는 자기 유체공학 기술을 바탕으로 고 감도 자기센서에 의한 경자성 바코드 세그먼트의 판독을 수행하는 것이 가능하다.
4. 이 자성 바코드는 자기장에 의해 인코딩되고 자기센서에 의해 디코딩된다. 따라서, 이러한 자성 바코드 시스템은 광 인코딩 및 디코딩 방법을 위해 사용되는 일반적인 바이오 센싱 시스템보다 더 컴팩트하고 비용 효율적이다.
이하 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 일실시예에 따른 디지털 경자성 바코드를 상세하게 설명하기로 한다.
도 1은 3개의 고유한 디지털 바코드를 갖는 경자성 바코드 와이어를 보여준다. 즉, 도 1을 참조하면, (a) 101 (b) 111 (c) 100의 디지털 바코드를 갖는 경자성 바코드 와이어(100)를 보여주고 있다. 이 바코드 나노 와이어(100)는 경자성 세그먼트 및 비자성체 세그먼트의 조합이다.
경자성 바코드 와이어(100)는 다중 세그먼트화 나노 와이어 서스펜션 방식을 이용하게 되며, 이 다중 세그먼트화 나노 와이어 서스펜션은 비자성체 재료 및 경자성 재료와 전착(electrodeposition)을 한 번씩 교대로 나오게 함으로써 제조된다.
여기서, 바코드는 상이한 단위로 합성되며, 비자성체 세그먼트는 "0"으로, 경자성 세그먼트는 "1"로, 또는 비자성체 세그먼트는 "1"을, 경자성 세그먼트는 "0"을 나타낸다.
도 1에 도시된 바와 같이, 경자성 바코드 와이어(100)는 3개의 세그먼트로 구성될 수 있으며, 각 세그먼트 사이에는 간극자(120)가 배치된다.
여기서, 예로서 '0'은 비자성체 세그먼트(130)를 나타내고, '1'은 잔류 자화 재료 세그먼트(110)를 나타낸다. 또한, 간극자(120)는 도체로서 정보를 포함하지 않는 부분을 나타낸다. 이 잔류 자화 재료로는 CoNiP, CoPtP, CoMnP, SmCoP 등을 들 수 있고, 비자성체로는 금(Au), 은(Ag), 동 (Cu) 등을 들 수 있고, 간극자로는 역시 비자성의 금(Au), 은(Ag), 동 (Cu) 등을 들 수 있다.
따라서, 도 1의 (a)에서 바코드는 '101'로 표시되는데, 좌측으로부터 잔류 자화 재료 세그먼트(110), 간극자(120), 비자성체 세그먼트(130), 간극자(120), 잔류 자화 재료 세그먼트(110) 순으로 구성된다.
물론, 도 1의 (b)는 바코드가 '111'이고, 도 1의 (c)는 바코드가 '100'이 된다. 즉, '111'은 잔류 자화 재료 세그먼트(110)로만 구성되고, 잔류 자화 재료 세그먼트(110)와 잔류 자화 재료 세그먼트(110) 사이에 간극자(120)가 구성된다. 도 1의 (c)의 '100'은 좌측으로부터 잔류 자화 재료 세그먼트(110), 간극자(120), 비자성체 세그먼트(130), 간극자(120), 비자성체 세그먼트(130) 순으로 배열된다.
이러한 바코드 나노 와이어(100)를 이용하면, 단백질, DNA와 같은 바이오 분자가 쉽게 분리되고 검출될 수 있다.
이 경자성 세그먼트(110, 130)는 고 감도 자기센서를 이용하여 디코딩하기 위해 사용될 수 있으며, 간극자(120)는 특정 바이오 분자의 고정을 위해 사용된다.
본 발명의 일실시예서는 바코드 나노 와이어(100)의 형상을 원형으로 도시하였으나, 이에 한정되지는 않으며 사각형, 육각형, 팔각형 등의 형상도 이용될 수 있다.
그러면, 이제 도 1에 도시된 바코드 나노 와이어(100)에 자기 비드를 부착하는 방식을 설명하기로 한다. 이를 보여주는 도면이 도 2에 도시된다.
도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 특정 배위체-수용체 결합 반응을 통하여 기능화된 초상자성 자기 비드가 부착된 나노 와이어를 보여준다. 도 2를 참조하면, 바코드 나노 와이어(100)의 한쪽 끝에 구형 자기 비드(200)가 부착된다.
물론, 이 구형 자기 비드(200)의 표면상에는 표적 바이오 분자(210)가 무작위하게 부착되며, 바코드 나노 와이어(100)의 표면상에도 검지 바이오 분자(101)가 무작위하게 부착된다.
여기서, 구형 자기 비드(200)는 자기 나노 입자(예를 들면, 금속, 산화물 등)를 절연성 및 투명성이 뛰어난 폴리 스틸렌과 같은 물질로 코팅한 것을 말한다. 이러한 검지 바이오 분자(101), 표적 바이오 분자(210)는 각각 바코드 나노 와이어(100), 구형 자기 비드(200)를 각기 다른 바이오 분자의 특정 용액에 담금으로써 표면에 형성된다.
따라서, 이들 바코드 나노 와이어(100)의 표면에 형성된 검지 바이오 분자(101)와 구형 자기 비드(200)의 표면에 형성된 표적 바이오 분자(210)가 배위체-수용체 결합 반응을 통하여 부착된다. 이를 보여주는 도면이 확대도로 도시된다. 부연하면, 표적 바이오 분자(210)와 감지 바이오 분자(101)는 결합 반응할 수 있는 성질을 가진 것끼리만 연결된다.
여기서, 구형 자기 비드(200)는 초강자성 비드일 수 있다. 이러한 초강자성 비드(200)는 마이크로 유체 채널에서 정렬 및 분류를 위한 기능화된 바코드 나노 와이어(100)의 가이드 물체(guiding object)로서 동작한다.
그런데, 이 바코드 나노 와이어(100)는 자기장이 가해 지기 전까지는 잔류 자기장이 없다.
도 3은 본 발명의 다른 일실시예에 따른 바코드 나노 와이어의 코어-쉘 방식을 보여준다. 도 3을 참조하면, 바코드 나노 와이어(100)의 표면은 금(Au) 또는 동(Cu)로 코팅된 코팅막(300)이 형성된다.
따라서, 바코드 나노 와이어(100)는 코어-쉘 타입의 형상을 띠게 된다. 이 코팅막(300)의 표면상에는 자기 나노 입자(310)가 표적 바이오 분자(310)와 감지 바이오 분자(102)를 통해 부착된다. 여기서, 표적 바이오 분자(310)와 감지 바이오 분자(102)는 도 2에서 설명한 바와 유사하므로 더 이상의 설명은 생략하기로 한다.
이 자기 나노 입자(310)는 도 2에 도시된 구형 자기 비드(200) 내에 구성되는 입자를 말하는 것으로서, 금속성 물질 또는 산화물 등이 사용된다.
이 자기 나노 입자(310)는 특정 바이오 분자 혼성화를 통해 코팅막(300)의 표면에 부착된다. 이러한 코어-쉘 타입의 바코드 나노 와이어(100)의 정렬 및 분류는 마이크로 유체 벽에 외부 자기장을 가함으로써 마이크로 유체 채널에서 이루어 진다.
부연하면, 유체 채널 내에 자기장을 가함으로써 혼성화된 바코드 나노 와이어(100)만을 특정된 채널로 정렬 및 분류할 수 있다. 한편 비혼성화된 바코드 나노 와이어(100)는 이 특정된 채널과는 다른 채널로 정렬 및 분류될 것이다.
이제, 도 1 내지 도 3을 참조하여, 유체 채널 내부에서 바코드 나노 와이어(100)의 인코딩, 디코딩 및 정렬 및 분류(sorting) 과정을 설명하기로 한다. 이를 개념적으로 보여주는 도면이 도 4에 도시된다.
도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 유체 채널 내부에서의 바코드 나노 와이어의 인코딩 및 디코딩 개념과 함께 정렬 및 분류하는 과정을 보여주는 시스템 구성도이다. 도 4를 참조하면, 도 1 내지 도 3에 기술된 바코드 나노 와이어(100)의 인코딩, 디코딩 및 정렬 및 분류(sorting)을 수행하기 위한 테스트 베드(490)가 배치된다.
이 테스트 베드(490) 상에는, 바이오 분석 물질인 자기 비드(200)의 주입을 위한 시료 주입구(410), 바코드 나노 와이어(100)의 주입을 위한 나노 와이어 주입구(400), 이들 자기 비드(200)와 바코드 나노 와이어(100)를 혼성시키는 혼성기(420), 혼성(자기 비드(200)가 바코드 나노 와이어(100)에 부착된 상태를 말함) 바코드 나노 와이어와 비혼성(자기 비드(200)가 바코드 나노 와이어(100)에 부착되지 않은 상태를 말함) 바코드 나노 와이어를 분리하는 정렬 및 분류기(432), 이 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)에 자기장을 가하여 인코딩하는 인코딩부(440), 인코딩된 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)를 디코딩하는 디코딩부(450) 등이 구비된다.
이러한 테스트 베드(490) 상에서 수행되는 인코딩, 디코딩, 정렬 및 분류 과정을 설명하면, 다음과 같다.
자기 비드(200, 200-1, 200-2) 및 바코드 나노 와이어(100)가 각각 시료 주입구(410) 및 나노 와이어 주입구(400)를 통해 주입된다. 자기 비드는 바이오 분자의 종류에 따라 다른 형상을 한다. 도 4를 참조하면, 구형 자기 비드(200), 사각형 자기 비드(200-1), 삼각형 자기 비드(200-2)가 도시된다. 물론, 자기 비드의 형상은 이에 한정되는 것은 아니며, 육각형 등의 형상도 가능하다. 또한, 색깔을 달리하는 것도 가능하다.
주입된 자기 비드(200, 200-1, 200-2)와 바코드 나노 와이어(100)는 혼성기(420)에서 혼성된다. 부연하면, 도 2 또는 도 3에 도시된 바와 같이, 자기 비드(200, 200-1, 200-2)가 바코드 나노 와이어(100)의 표면상에 부착된다. 물론 이러한 부착은 자기 비드(200, 200-1, 200-2)의 표적 바이오 분자(도 2의 210)와 바코드 나노 와이어(100)의 검지 바이오 분자(도 2의 101)표면이 배위체-수용체 결합 반응에 의해 결합된다. 물론, 이때 바코드 나노 와이어(100)의 잔류자기장이 없는 상태이다.
이 혼성기(420) 내에서 자기 비드(200, 200-1, 200-2)가 부착된 바코드 나노 와이어(100)는 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)가 되고, 자기 비드(200, 200-1, 200-2)가 부착되지 않은 바코드 나노 와이어(100)는 비혼성 바코드 나노 와이어(100-2)가 된다.
이들 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)와 비혼성 바코드 나노 와이어(100-2)를 분리하기 위해 정렬 및 분류기(430)를 통한 정렬 및 분류 과정이 뒤따르게 된다. 부연하면, 혼성 바코드 나노 와이어(100-1) 및 비혼성 바코드 나노 와이어(100-2)가 정렬 및 분류기(430) 내로 들어가면, 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)는 정렬 및 분류기(430) 내의 상반부(431)에 위치되고, 비혼성 바코드 나노 와이어(100-2)는 정렬 및 분류기(430) 내의 하반부(432)에 위치된다.
정렬 및 분류기(430)에서 분리된 바코드 나노 와이어(100-1, 100-2)는 혼성 채널(460)과 비혼성 채널(470)을 따라 진행하게 된다. 즉, 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)는 혼성 채널(460)쪽으로 진행하고, 비혼성 바코드 나노 와이어(100-2)는 비혼성 채널(470)쪽으로 진행한다.
부연하면, 바코드 나노 와이어(100-1, 100-2)의 정렬 및 분류는 2개의 상이한 방법으로 테스트 베드(490)에서 수행된다.
첫 번째 경우에서, 자기 비드(200, 200-1, 200-2)가 부착된 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)는 테스트 베드(490) 내에서 미세가공 방식으로 패턴화된 자기 경로를 이용하여 정렬 및 분류된다.
즉, 테스트 베드(490)내의 경로가 외부 진동 (또는 회전) 자기장에 영향을 받으면, 바코드 가이드 물체인 자기 비드(200, 200-1, 200-2)로 인해 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)는 자기 경로를 통하여 상반부(431)쪽으로 정렬 및 분류된다. 이 마이크로 유체 채널(460, 470)이 감쇠 진동(oscillating) 자기장 하에 있는 경우, 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)에 부착된 자기 비드(200, 200-1, 200-2)는 기능화된 바코드 나노 와이어(100-1)의 가이드 물체로서 동작한다.
부연하면, 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)가 혼성 채널(460)쪽으로 정렬 및 분류된다.
두 번째 경우에서, 비자성체 세그먼트(도 1의 130)을 갖는 바코드 나노 와이어(100)는 작은 자기장 경사의 인가에 의해 정렬 및 분류기(430)의 하반부(432)쪽에서 정렬 및 분류된다. 부연하면, 비혼성 바코드 나노 와이어(100-2)는 비혼성 채널(470)쪽으로 정렬 및 분류된다.
혼성 채널(460)쪽으로 진행된 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)는 인코딩부(440)에서 인코딩된다. 즉, 이 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)를 구성하는 경자성 세그먼트(도 1의 110) 및 비자성체 세그먼트(130)의 인코딩은 위아래로 구성된 자성(441: N극 자성, 442: S극 자성)에 의해 발생하는 맥동 자기장(pulsed magnetic field)을 이용하여 수행된다. 이때가 되어서야, 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)는 잔류 자기장을 띠게 된다.
자기 비드(200, 200-1, 200-2)가 부착된 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)가 디코딩부(450)에 진입하게 됨에 따라 디코딩 과정이 실행된다. 즉 이 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)를 구성하는 세그먼트(110,130)를 디코딩하게 된다.
물론, 이러한 디코딩은 고 감도의 자기센서(451)를 통하여 수행된다. 이 자기센서로는 GMR(Giant Magneto Resistance), PHR(Planar Hall Resistance), TMR(Tunneling Magneto Resistance) 등의 자기저항 센서 및 반도체 홀 센서 등이 사용 가능하다.
부연하면, 혼성 바코드 나노 와이어(100-1)는 인코딩부(440)의 자성(441 및 442)에 의해 고 자기장으로 인코딩되고, 고 감도의 자기센서(451)에 의해 디코딩될 것이다. 따라서, 인코딩된 정보가 디지털 정보인 101, 111, 100으로 읽혀 지게 된다. 도면에는 도시되어 있지 않으나, 자기센서(451)에 컴퓨터(미도시)가 연결되어 시료인 바이오 분자의 특이성을 분석하게 된다.
또한, 비혼성 바코드 나노 와이어(100-2)는 비혼성 채널(470)에 미소 자기장을 인가함으로써 분리된다.
위에 언급된 바코드 나노 와이어에 기초하여, 적합한 미생물 제재(bioagent)를 가지고 혼성화하는 나노 와이어를 정렬 및 분류하고 이후 미생물 제재의 특이성을 인식하는 것이 가능하게 된다.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 상이한 코드의 바코드 나노 와이어에 대한 센서 신호 변동을 보여주는 그래프이다. 도 5를 참조하면, 디지털 정보의 100, 101, 111와 같은 상이한 코드의 바코드 나노 와이어에 대하여 와이어 방향에서의 산출된 자기장(Bx)을 보여준다. 즉, 흑선(500)은 100을, 적색선(510)은 101을, 녹색선(520)은 111의 바코드를 나타낸다.
이 산출된 자기장(Bx)은 3개의 바코드(100, 101, 111) 나노 와이어에 대하여 3㎛의 거리(자기센서(도 4의 451) 표면과 바코드 나노 와이어(100)간 거리)에서 일정하게 유지되는 것으로 간주하였다. 따라서, 비자성체 세그먼트(도 1의 130)에 의해 분리된 개별 바코드 경자성 세그먼트(110)의 자기장 분포를 관찰하는 것이 가능하다.
도 6은 본 발명의 일실시예에 따른 나노 와이어로부터 센서의 거리 및 코드 정보 둘 다에 의존하는 센서 신호 변동을 보여주는 그래프이다. 도 6을 참조하면, 바코드 나노 와이어의 부상 높이(flying heights) 및 (100), (101), (111)와 같은 코드 양쪽에 의존하는 와이어 방향에서의 산출된 자기장(Bx)을 보여준다. 여기서 부상 높이는 서스펜드에 잠긴 바코드 나노 와이어(100)가 마이크로 유체 채널(460, 470)의 바닥에서 부터의 높이를 말한다.
도 6에서 부상 높이가 1㎛일 때, CoNiP에 대하여 산출된 Bx값은 0.5 mT 이다. 이러한 Bx 자기장 계산에 기초하여, 자기센서(451)를 이용하여 검출가능 범위는 CoNiP를 사용한 바코드 나노 와이어에 대하여 수 ㎛이다. 바람직하게는, 0.5㎛ 내지 10㎛이지만 이에 한정되는 것은 아니다.
자기센서 중 하나인 PHR(Planar Hall Resistance) 센서의 경우를 보면 일반적으로 자기민감도 (자기장 변화에 대한 출력 전압 변동)는 60 ㎶/mT 이고, 검출 한계는 0.001 mT 수준이다.
이상 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 일실시예를 설명하였으나, 본 발명의 권리범위는 이러한 실시예에 한정되지 않으며, 수많은 변형예가 가능함을 당업자라면 이해할 것이다. 따라서, 본 발명의 범위는 첨부된 청구항과 그 균등물에 의해 정해져야 할 것이다.
100: 바코드 나노 와이어 100-1: 혼성 바코드 나노 와이어
100-2: 바코드 나노 와이어 101: 감지 바이오 분자
110: 경자성 세그먼트 120: 간극자
130: 비자성체 세그먼트 200: 구형 자기 비드
200-1: 사각형 자기 비드 200-2: 삼각형 자기 비드
210: 표적 바이오 분자 300: 코팅막
310: 자기 나노 입자 311: 감지 바이오 분자
400: 나노 와이어 주입구 410: 시료 주입구
420: 혼성기 430: 정렬 및 분류기
431: 상반부 432: 하반부
440: 인코딩부 441: S극 자성
442: N극 자성 450: 디코딩부
451: 자기센서 460: 혼성 채널
470: 비혼성 채널 490: 테스트 베드

Claims (15)

  1. 디지털 정보를 나타내는 경자성 세그먼트;
    상기 경자성 세그먼트와 다른 디지털 정보를 나타내는 비자성체 세그먼트; 및
    상기 경자성 세그먼트와 상기 비자성체 세그먼트 사이, 또는 상기 경자성 세그먼트와 상기 경자성 세그먼트 사이, 또는 상기 비자성체 세그먼트와 상기 비자성체 세그먼트 사이에 놓이며, 디지털 정보를 나타내지 않는 간극자를 포함하되,
    상기 경자성 세그먼트 및 상기 비자성체 세그먼트 표면에는 자기 비드의 표면에 형성된 표적 바이오 분자와 결합하기 위한 검지 바이오 분자가 형성되어 있는 디지털 바코드 나노 와이어.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 경자성 세그먼트는 "1"을 나타내고, 상기 비자성체 세그먼트는 "0"을 나타내는 디지털 바코드 나노 와이어.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 경자성 세그먼트는 "0"을 나타내고, 상기 비자성체 세그먼트는 "1"을 나타내는 디지털 바코드 나노 와이어.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 경자성 세그먼트는 잔류 자화 재료로서 CoNiP, CoPtP, CoMnP, SmCoP의 경자성체 중 어느 하나로 구성되고,
    상기 비자성체 세그먼트는 자성체가 아닌 금(Au), 은(Ag) 또는 동 (Cu)중 어느 하나로 구성되며,
    상기 간극자는 금(Au), 은(Ag) 또는 동 (Cu) 중 어느 하나로 구성되는 디지털 바코드 나노 와이어.
  5. 디지털 정보를 나타내는 경자성 세그먼트;
    상기 경자성 세그먼트와 다른 디지털 정보를 나타내는 비자성체 세그먼트;
    상기 경자성 세그먼트와 상기 비자성체 세그먼트 사이, 또는 상기 경자성 세그먼트와 상기 경자성 세그먼트 사이, 또는 상기 비자성체 세그먼트와 상기 비자성체 세그먼트 사이에 놓이며, 디지털 정보를 나타내지 않는 간극자;
    상기 경자성 세그먼트, 상기 간극자 및 상기 비자성체 세그먼트 표면을 금 또는 은으로 코팅하는 코팅막을 포함하되,
    상기 코팅막의 표면에는 자기 나노 입자의 표면에 형성된 표적 바이오 분자와 결합하기 위한 검지 바이오 분자가 형성되어 있는 디지털 바코드 나노 와이어.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 경자성 세그먼트는 "1"을 나타내고, 상기 비자성체 세그먼트는 "0"을 나타내는 디지털 바코드 나노 와이어.
  7. 제 5 항에 있어서,
    상기 경자성 세그먼트는 "0"을 나타내고, 상기 비자성체 세그먼트는 "1"을 나타내는 디지털 바코드 나노 와이어.
  8. 제 5 항에 있어서,
    상기 경자성 세그먼트는 잔류 자화 재료로서 CoNiP, CoPtP 및 CoMnP 중 어느 하나로 구성되고,
    상기 비자성체 세그먼트는 생물분석(bioanalysis)을 위한 특정 바이오 분자를 고정하기 위해 금(Au) 또는 은(Ag)으로 구성되며,
    상기 간극자는 동(Cu)로 구성되는 디지털 바코드 나노 와이어.
  9. 제 5 항에 있어서,
    상기 디지털 바코드 나노 와이어는 코어-쉘(core-shell) 구조가 되는 디지털 바코드 나노 와이어.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 하나에 따른 디지털 바코드 나노 와이어를 주입하는 나노 와이어 주입구;
    시료를 주입하는 시료 주입구;
    상기 디지털 바코드 나노 와이어와 상기 시료를 혼성하여 상기 시료가 부착된 혼성 디지털 바코드 나노 와이어와 상기 시료가 부착되지 않은 비혼성 디지털 바코드 나노 와이어를 만드는 혼성기;
    상기 혼성 디지털 바코드 나노 와이어와 상기 비혼성 디지털 바코드 나노 와이어를 분리하여 상기 혼성 디지털 바코드 나노 와이어는 혼성 채널로 보내고 상기 비혼성 디지털 바코드 나노 와이어는 비혼성 채널로 보내는 정렬 및 분류기;
    상기 정렬 및 분류기에 의해 분리된 혼성 디지털 바코드 나노 와이어를 인코딩하는 인코딩부; 및
    인코딩된 혼성 디지털 바코드 나노 와이어를 디코딩하는 디코딩부
    를 포함하는 유체 상태에서의 바이오 센싱 시스템.
  11. 제 10 항에 있어서,
    상기 인코딩부는 상기 혼성 디지털 바코드 나노 와이어에 맥동 자기장을 가하기 위한 맥동 자기장 발생 수단을 포함하고,
    상기 디코딩부는 상기 인코딩된 혼성 디지털 바코드 나노 와이어를 센싱하여 디지털 정보를 읽어 들이는 자기센서를 포함하는 유체 상태에서의 바이오 센싱 시스템.
  12. 제 11 항에 있어서,
    상기 자기센서는 GMR(Giant Magneto Resistance), PHR(Planar Hall Resistance), TMR(Tunneling Magneto Resistance)의 자기 저항 센서 및 반도체 홀 센서 중 어느 하나인 유체 상태에서의 바이오 센싱 시스템.
  13. 제 11 항에 있어서,
    상기 자기센서는 상기 인코딩된 혼성 디지털 바코드 나노 와이어를 상기 혼성 채널의 바닥으로부터 10㎛이하의 거리를 두고 센싱하는 유체 상태에서의 바이오 센싱 시스템.
  14. 제 10 항에 있어서,
    상기 시료는 초자성 자기 비드 또는 자기 나노 입자이며, 상기 자기 나노 입자는 상기 자기 비드의 구성 성분이고, 가이드(guiding) 물질로 동작하는 유체 상태에서의 바이오 센싱 시스템.
  15. 제 10 항에 있어서,
    상기 시료는 배위체-수용체 결합 반응에 의해 상기 디지털 바코드 나노 와이어에 부착되는 유체 상태에서의 바이오 센싱 시스템.


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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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KR102034381B1 (ko) * 2018-05-04 2019-10-18 고려대학교 산학협력단 다층 나노선 복합체 및 그 제조방법

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9111273B2 (en) * 2012-10-30 2015-08-18 Ncr Corporation Techniques for checking into a retail establishment
WO2015171561A1 (en) * 2014-05-05 2015-11-12 The Regents Of The University Of California Determining fluid reservoir connectivity using nanowire probes
WO2016196691A2 (en) 2015-06-01 2016-12-08 California Institute Of Technology Compositions and methods for screening t cells with antigens for specific populations
US9734444B2 (en) 2015-06-05 2017-08-15 Empire Technology Development Llc Solid-state barcodes and methods for their preparation and use

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7225082B1 (en) * 1999-10-01 2007-05-29 Oxonica, Inc. Colloidal rod particles as nanobar codes
US7736753B2 (en) * 2007-01-05 2010-06-15 International Business Machines Corporation Formation of nanostructures comprising compositionally modulated ferromagnetic layers by pulsed ECD

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150049540A (ko) 2013-10-30 2015-05-08 서울대학교산학협력단 이중 표지 마이크로 디스크 및 그를 이용한 다중 검출방법
KR102034381B1 (ko) * 2018-05-04 2019-10-18 고려대학교 산학협력단 다층 나노선 복합체 및 그 제조방법

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