KR20110106005A - Pharmaceutical preparation of sustained-release formular for treatment of musculoskeletal inflammatory - Google Patents

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KR20110106005A
KR20110106005A KR1020100025185A KR20100025185A KR20110106005A KR 20110106005 A KR20110106005 A KR 20110106005A KR 1020100025185 A KR1020100025185 A KR 1020100025185A KR 20100025185 A KR20100025185 A KR 20100025185A KR 20110106005 A KR20110106005 A KR 20110106005A
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Abstract

본 발명은 주성분인 아세클로페낙을 함유하고, 주성분을 서서히 방출할 수 있게 하는 최소한 1개 이상의 결합물질 및 코팅 물질을 함유하는 서방형 경질캅셀제의 제조방법에 관한 것이다. 기존의 아세클로페낙 제품은 단순경구용 정제 내지 캅셀제로서, 1일 투여량이 성인 1인당 아세클로페낙을 100mg/정을 함유하는 제품을 1일 2회 투여하여 성인 1인당 하루 투여량이 200mg이다. 본 발명을 통해서 1일 1회 투약하는 복용의 편리성을 갖는 제품을 생산할 수 있게 된다. The present invention relates to a method for producing a sustained release hard capsule containing aceclofenac as a main component, and containing at least one binder and a coating material for allowing the main component to be released slowly. Conventional aceclofenac products are oral tablets or capsules for simple oral administration, and the daily dosage is 200 mg per adult by administering twice a day a product containing 100 mg / tablet of aceclofenac per adult. Through the present invention it is possible to produce a product having the convenience of taking a dose once a day.

Description

근골격근계 통증치료제의 서방형제제{Pharmaceutical preparation of sustained-release formular for treatment of musculoskeletal inflammatory}Pharmaceutical preparation of sustained-release formular for treatment of musculoskeletal inflammatory}

본 발명은 주성분인 아세클로페낙을 함유하고, 주성분을 서서히 방출할 수 있게 하는 최소한 1개 이상의 결합물질 및 코팅 물질을 함유하는 서방형 경질캅셀제의 제조방법 및 조성에 관한 것이다.The present invention relates to a method and composition for preparing a sustained release hard capsule containing aceclofenac as a main component, and containing at least one binder and a coating material for slowly releasing the main component.

일반적으로 근골격계 통증의 치료제로서 널리 쓰이는 비스테로이드성 소염진통제인 아세클로페낙 (Aceclofenac, 2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]페닐아세톡시아세트산, C16H13Cl2NO4, M.W. 354.19)은 내성이 적고 강력한 진통, 해열 및 항염증 작용을 나타냄으로써, 류마티스관절염, 강직성 척추염, 골관절염 및 견갑상완골의 관절 주위염, 치통, 외상 후 생기는 염증, 요통, 좌골통, 회음 외측절개 수술 후, 분만 후 및 비관절성 류마티즘으로 인한 통증 등에 효능, 효과가 탁월하여 임상 연구에 의하면 통상 성인의 경우 1회 1정, 1일 2회 12시간마다 100mg씩을 투여하였을 때 가장 효과적인 것으로 알려져 있다. 이 약제는 나프록센, 디클로페낙 등과 같은 소염진통제에 비하여 관절 등 염증조직에서의 약물 침투가 용이하여 프로스타글란딘의 생성차단작용이 뛰어나 우수한 치료효과를 나타낸다. 반면, 위 점막에서의 정상적인 프로스타글란딘의 생성차단작용은 미약하여 위장 장애가 경감되므로 장기 복용에 적합하며, 특히 관절에서 연골을 파괴하는 인터루킨(interleukin)-1의 생성을 억제하여 관절 연골성분인 글리코사미노글리칸(Glycosaminoglycan)의 생성을 촉진하므로 류마티스성 관절염이나 골관절염 등의 악화를 방지하는 등의 장점이 있다. Aceclofenac, 2-[(2,6-dichlorophenyl) amino] phenylacetoxyacetic acid, C 16 H 13 Cl 2 NO 4 , MW 354.19 Low-tolerance, strong analgesic, antipyretic and anti-inflammatory effects include rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, osteoarthritis and periarthritis of the scapula. The efficacy and effect of pain due to non-articular rheumatoid are excellent, and clinical studies show that the most effective dose is 100mg once every 12 hours twice a day for adults. Compared to anti-inflammatory analgesics such as naproxen and diclofenac, this drug is easier to penetrate into inflammatory tissues such as joints, and thus has an excellent blocking effect on prostaglandin production. On the other hand, normal production of prostaglandins in the gastric mucosa is weak and the gastrointestinal disorder is reduced, which is suitable for long-term use. Promotes the production of glycans (Glycosaminoglycan) has the advantage of preventing deterioration, such as rheumatoid arthritis and osteoarthritis.

이러한 약리작용을 갖는 아세클로페낙 제제는 1일 2회 100mg씩을 복용하는 정제 및 캅셀제와 생체이용율을 향상시켜 1일 2회 70mg씩을 복용하는 캅셀제가 시판되고 있다.Aceclofenac preparations having such pharmacological action are commercially available in tablets and capsules that take 100 mg twice a day and capsules that take 70 mg twice a day to improve bioavailability.

이와 같이, 현재 시판 중인 경구용 내용고형제는 1일 2회 12시간 간격으로 100mg씩 복용하여야만 하기 때문에, 1) 환자가 빈번하게 약물을 복용하여야 하는 약물 투여의 불편함을 야기하고 있고 2) 환자가 약물 복용 시간을 잊어 약물이 정해진 시간에 공급되지 않아 환자의 유효 혈중농도가 유지되지 못하고 발생되는 약효가 소실되어 증상이 개선되지 않아 궁극적으로 치료기간이 길어진다는 문제점 등이 나타나고 있다. 따라서, 아세클로페낙 서방형 제제에 대한 다양한 제제화 수단이 강구되었다.As such, commercially available oral solids should be taken 100mg twice a day for 12 hours, and thus, 1) patients are inconvenient to take drugs frequently, and 2) patients Forget about the time to take the drug, the drug is not supplied at a predetermined time, effective blood concentration of the patient is not maintained, the resulting drug is lost, the symptoms do not improve and ultimately the treatment period is long. Thus, various formulation means have been devised for aceclofenac sustained release formulations.

US Pat. No. US 2005/0163847 A1에서는 항염증제제를 소수성 필름코팅을 이용한 서방형 정제 조성에 대한 특허가 있으며, US Pat. No. 2918411에서는 소수성 물질을 이용한 서방형 과립조성에 대한 특허 등 서방형 제제에 대한 많은 연구와 특허가 있다.US Pat. No. In US 2005/0163847 A1, there is a patent on the sustained release tablet composition of the anti-inflammatory agent using hydrophobic film coating, US Pat. No. In 2918411, there are many studies and patents on sustained-release preparations, including a patent on the composition of sustained-release granules using hydrophobic materials.

대한민국 공개특허 제2006-0117572호에는 1일 1회 투여로서 24시간 동안 약효가 지속되는 제어방출성 제제에 대해 개시하고 있으며, 상기 제어방출성 제제를 제조하기 위해 아세클로페낙을 주성분으로 하여 아세클로페낙 중량에 대하여 0.5 내지 2.0% 중량의 에틸셀룰로이즈를 분말 코팅하는 것에 대해 개시하고 있다. 그러나 상기 문헌에서는 상기의 에틸셀룰로이즈를 분말 코팅하여 아세클로페낙 서방형 제제를 제조하기 위해 유동층 코팅기를 사용하고 있는데, 메틸렌클로라이드와 같은 인체에 유해한 유기 용매를 사용하여야 한다는 단점이 있다.이러한 단점을 보완한 서방형 제제의 조성에 관한 특허가 대한민국 공개특허 제2009-0022612에 기재되어있느나 조성물의 종류가 많아 제조에 어려움이 있다.Korean Patent Laid-Open Publication No. 2006-0117572 discloses a controlled release formulation that maintains its efficacy for 24 hours as a once-daily administration, and is prepared based on the weight of aceclofenac based on aceclofenac to prepare the controlled release formulation. Disclosed is powder coating of 0.5-2.0% by weight ethylcellulose. However, the literature uses a fluidized bed coater to prepare aceclofenac sustained release formulation by powder coating the above ethyl cellulose, which has the disadvantage of using an organic solvent harmful to the human body such as methylene chloride. Although the patent on the composition of the sustained release formulation is disclosed in Korean Patent Laid-Open Publication No. 2009-0022612, there are many kinds of compositions, which makes it difficult to manufacture.

본 발명에서는 매일 한번 투약이 적합한 서방형 제제와 유사한 약물의 약동력학을 보이며, 보다 보편적으로 사용되는 의약품 조성의 활용하여, 간편한 제조과정을 통해 장기복용하는 환자에게 부작용이 적은 서방형 제제의 개발이 필요로 하고 있다. In the present invention, the drug is similar to the sustained-release formulation suitable for once-daily administration, and shows the pharmacokinetics of the drug. I need it.

본 발명의 목적은 1일 1회 투여할 수 있는 서방형 아세클로페낙 제제 조성물 및 이의 제조방법을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a sustained release aceclofenac formulation composition and its preparation method which can be administered once daily.

본 특허의 혼합물은 단일 투여에 적합한 캡슐에 포장하기 위해 직경이 0.5 ~ 2mm의 과립물을 제조 준비한다.The mixture of this patent prepares to prepare granules of 0.5 to 2 mm in diameter for packaging in capsules suitable for single administration.

다음과 방법과 같이 생산한다.Produce as follows.

가) 아세클로페낙, 생체결합성 고분자 물질, 고 비중의 물질이 섞인 혼합물을 준비한다.A) Prepare a mixture of aceclofenac, a biocombinable polymer and a high specific gravity.

나) 위 혼합물을 과립의 형태로 만든다.B) make the mixture in the form of granules;

다) 위 아세클로페낙을 함유하는 과립물을 아세클로페낙을 천천히 방출할 수 있게 하는 장용코팅을 한다.C) Enteric coating to release the aceclofenac slowly from granules containing the above aceclofenac.

라) 위 코팅된 과립물을 섞어 캡슐에 1일 복용 분량씩 나누어 넣는다.D) Mix the coated granules and divide them into capsules daily.

위의 가)의 혼합물은 아세클로페낙이 약 10 ~ 90%이고, 생체결합성 고분자물질은 1 ~ 15%(%w/w)이고, 고비중 물질은 5 ~ 40%(%w/w)로 구성된다. 그리고 셀룰로이즈, PVP등 다른 물질을 사용하여 100%을 맞춘다.The mixture of a) is composed of about 10-90% of aceclofenac, 1-15% (% w / w) of biocompatible polymer, and 5-40% (% w / w) of high specific material. do. And 100% with other substances such as cellulose and PVP.

혼합물을 구형의 과립으로의 변화시키기 위해 통상적인 사출성형 후 구형화 과정을 거쳐 체로 걸러내는 방법 또는 회전 드럼 과립방식을 사용한다.In order to change the mixture into spherical granules, conventional injection molding and then sifting through a sieve process or rotary drum granulation are used.

위 과립물을 코팅하는 방법은 필름 코팅액을 스프레이 하여 코팅하는 방법을 사용한다. 이때 사용되는 필름 코팅액은 에틸셀룰로이즈 0.5 ~ 6.0%(%w/w), HPMC2910 0.25 ~ 3.00%(%w/w)로 구성되어 있고, 이를 에탄올과 물로 녹인다. The coating method of the above granules uses a method of coating by spraying a film coating solution. At this time, the film coating solution used is composed of ethyl cellulose 0.5 ~ 6.0% (% w / w), HPMC2910 0.25 ~ 3.00% (% w / w), it is dissolved in ethanol and water.

위 코팅된 혼합물은 코팅 막이 혼합물의 0.75 ~ 9.0%가 피막을 형성한 과립이다.The above coated mixture is a granule in which the coating film is 0.75 to 9.0% of the mixture.

코팅된 과립은 캡슐에 1일 1회 분량씩 담아 보관 및 투약에 사용된다.Coated granules are used once a day in capsules for storage and dosing.

이렇게 고안된 과립물은 위와 장에서 높은 체류시간을 보이고, 아세클로페낙의 느린 붕해 양상과 같은 높은 생물학적 이용가능성이 있다. 따라서, 위와 장에서 약의 효과 조절에 알맞고, 적절한 복용량 단위로 포장한 후 1일 1회 투여로 치료 효과를 보일 수 있다.The granules thus designed show high residence times in the stomach and intestine, and have high bioavailability, such as the slow disintegration behavior of aceclofenac. Therefore, it is suitable for controlling the effect of the drug in the stomach and intestine, and can be treated once a day after packaging in an appropriate dosage unit.

본 발명에 따라 1일 1회 용법의 아세클로페낙 제제는 유효 약물 농도를 일정하게 유지하게 하여 치료효과를 상승시키며 근골격계 통증 환자의 제약 제제 요법을 단순화하여 환자의 복약 편의성 및 복약 순응도를 향상시킬 수 있는 아세클로페낙 서방형 캅셀제를 제조 공급할 수 있게 된다.Aceclofenac formulation of once-daily regimen according to the present invention maintains the effective drug concentration to increase the therapeutic effect and simplifies the pharmaceutical formulation therapy of patients with musculoskeletal pain, thereby improving patient convenience and medication compliance. It becomes possible to manufacture and supply a sustained release capsule.

이하, 본 발명을 하기의 실시예에 의하여 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in detail by the following examples. However, the following examples are illustrative of the present invention, and the contents of the present invention are not limited by the following examples.

실시예 1Example 1

혼합물은 아세클로페낙 73.2%(w/w), 잔탄검 6.0%(w/w), 바륨 황산 9.8%(w/w), 마이크로크리스탈린셀룰로이즈 7.4%(w/w)와 PVP CL 2.6%(w/w)로 구성하였다.The mixture was aceclofenac 73.2% (w / w), xanthan gum 6.0% (w / w), barium sulfate 9.8% (w / w), microcrystalline cellulose 7.4% (w / w) and PVP CL 2.6% (w) / w).

위 혼합물을 탈이온수로 반죽을 한 다음, 이중회전날이 있는 압축사출 성형기로 지름 약 1mm의 사출물을 만들었다. 만들어진 사출물을 타원구체를 만드는 1mm 간격의 격자의 회전판이 있는 회전체에 넣고, 1000rpm으로 5 ~ 10분 동안 회전하며, 지름 약 1mm의 과립 구형물을 만든다. 만들어진 구형 과립물은 50℃에서 건조한다. 건조된 과립물을 지름 0.8 ~ 1.2mm크기의 과립물을 걸러 모은다. After kneading the mixture with deionized water, an injection molding machine having a diameter of about 1 mm was made by a compression injection molding machine having a double rotary blade. The resulting injection is placed in a rotating body with a rotating plate of grids of 1 mm intervals to form an ellipsoid, and rotates at 1000 rpm for 5 to 10 minutes to form a granular sphere having a diameter of about 1 mm. The resulting spherical granules are dried at 50 ° C. The dried granules are collected by filtering granules having a diameter of 0.8 to 1.2 mm.

과립물에 코팅하기 위한 코팅액은 에틸셀룰로이즈 3.17%(w/w), HPMC2910 1.59%(w/w), 에탄올 76.19%(w/w), 탈이온수 19.05%(w/w)로 구성하여 혼합하였다. 스프레이 코팅 방식의 기계에서 코팅액을 분사하며, 위 과립물에 코팅하였다. 코팅액은 1.6bar의 압력으로 6 ~ 10mL/min의 속도로 분사하였으며, 온도는 42℃(과립물의 온도는 36℃, 배기온도는 32℃)를 유지하였다. 이때 코팅물량은 전체 과립물의 6%정도 이었다.The coating solution for coating on granules is composed of ethyl cellulose 3.17% (w / w), HPMC2910 1.59% (w / w), ethanol 76.19% (w / w), deionized water 19.05% (w / w) It was. Spraying the coating liquid in a spray coating machine, and coated on the granules. The coating solution was sprayed at a speed of 6 ~ 10mL / min at a pressure of 1.6bar, the temperature was maintained at 42 ℃ (36 ℃ granule temperature, 32 ℃ exhaust temperature). The coating amount was about 6% of the total granules.

코팅된 과립물을 젤라틴 캡슐에 아세클로페낙으로써 200mg에 해당하는 량을 담아서 보관하였다.The coated granules were stored in gelatin capsules containing an amount equivalent to 200 mg as aceclofenac.

캡슐에 담겨져 있는 과립물을 패들회전 속도 100rpm으로 인산염완충액(pH7.8)이 담겨져 있는 용출기에서 용출시험을 실시하였다. 용출시험에서 나온 아세클로페낙의 함량 시험은 HPLC 시험방법으로 분석하였다.The granules contained in the capsule were subjected to a dissolution test in an eluent containing phosphate buffer (pH 7.8) at a paddle rotation speed of 100 rpm. Aceclofenac content test from the dissolution test was analyzed by HPLC test method.

실시 1에 따른 아세클로페낙의 용출시험 결과Dissolution test results of aceclofenac according to Practice 1 아세클로페낙 용출시험 결과 (%)Aceclofenac Dissolution Test Results (%) 시간time 용출비율Dissolution Rate 비고Remarks 1 시간1 hours 43.8143.81 2 시간2 hours 72.8572.85 3 시간3 hours 86.9886.98 4 시간4 hours 94.2594.25 6 시간6 hours 96.7596.75 8 시간8 hours 97.0297.02 10 시간10 hours 95.6195.61 24 시간24 hours 95.7295.72

실시예 2Example 2

혼합물은 아세클로페낙 73.2%(w/w), 잔탄검 6.0%(w/w), 바륨 황산 9.8%(w/w), 마이크로크리스탈린셀룰로이즈 7.4%(w/w)와 PVP CL 2.6%(w/w)로 구성하였다.The mixture was aceclofenac 73.2% (w / w), xanthan gum 6.0% (w / w), barium sulfate 9.8% (w / w), microcrystalline cellulose 7.4% (w / w) and PVP CL 2.6% (w) / w).

위 혼합물을 탈이온수로 반죽을 한 다음, 이중 회전날이 있는 압축사출 성형기로 지름 약 1mm의 사출물을 만들었다. 만들어진 사출물을 타원구체를 만드는 1mm 간격의 격자의 회전판이 있는 회전체에 넣고, 1000rpm으로 5 ~ 10분 동안 회전하며, 지름 약 1mm의 과립 구형물을 만든다. 만들어진 구형 과립물은 50℃에서 건조한다. 건조된 과립물을 지름 0.8 ~ 1.2mm크기의 과립물을 걸러 모은다. After kneading the mixture with deionized water, an injection molding machine having a diameter of about 1 mm was made by a compression injection molding machine having a double rotary blade. The resulting injection is placed in a rotating body with a rotating plate of grids of 1 mm intervals to form an ellipsoid, and rotates at 1000 rpm for 5 to 10 minutes to form a granular sphere having a diameter of about 1 mm. The resulting spherical granules are dried at 50 ° C. The dried granules are collected by filtering granules having a diameter of 0.8 to 1.2 mm.

과립물에 코팅하기 위한 코팅액은 에틸셀룰로이즈 4.65%(w/w), HPMC2910 2.32%(w/w), 에탄올 74.42%(w/w), 탈이온수 18.60%(w/w)로 구성하여 혼합하였다. 스프레이 코팅 방식의 기계에서 코팅액을 분사하며, 위 과립물에 코팅하였다. 코팅액은 1.6bar의 압력으로 6 ~ 10mL/min의 속도로 분사하였으며, 온도는 42℃(과립물의 온도는 36℃, 배기온도는 32℃)를 유지하였다. 코팅액이 다음의 량 만큼 분사 코팅되었을 때, 검체를 채취하여 아래의 용출시험을 실시하여, 코팅 비율별 아세클로페낙의 방출을 지연시키는 서방형 효과를 시험하였다. 검체 채취는 총 코팅액량의 8.3%, 16.6%, 25.0%, 33.3%, 41.5%, 49.8%, 66.4%, 100%일 때 실시하였다. 이때 코팅물 량은 전체 과립물의 0.75%, 1.50%, 2.25%, 3.00%, 3.75%, 4.50%, 6.00%, 7.50%, 9.00% 정도이며, 에틸셀룰로이즈량은 0.50%, 1.00%, 1.50%, 2.00%, 2.50%, 3.00%, 4.00%, 5.00%, 6.00% 정도이다. HPMC2910의 량은 0.25%, 0.50%, 0.75%, 1.00%, 1.25%, 1.50%, 2.00%, 2.50%, 3.00%이다.The coating solution for coating on granules is composed of ethyl cellulose 4.65% (w / w), HPMC2910 2.32% (w / w), ethanol 74.42% (w / w), deionized water 18.60% (w / w) It was. Spraying the coating liquid in a spray coating machine, and coated on the granules. The coating solution was sprayed at a speed of 6 ~ 10mL / min at a pressure of 1.6bar, the temperature was maintained at 42 ℃ (36 ℃ granule temperature, 32 ℃ exhaust temperature). When the coating solution was spray-coated by the following amount, a sample was taken and the following dissolution test was conducted to test the sustained release effect of delaying the release of aceclofenac by coating ratio. Sampling was performed at 8.3%, 16.6%, 25.0%, 33.3%, 41.5%, 49.8%, 66.4%, and 100% of the total coating liquid. In this case, the coating amount is 0.75%, 1.50%, 2.25%, 3.00%, 3.75%, 4.50%, 6.00%, 7.50%, 9.00%, and the amount of ethyl cellulose is 0.50%, 1.00%, 1.50%. , 2.00%, 2.50%, 3.00%, 4.00%, 5.00%, 6.00%. The amount of HPMC2910 is 0.25%, 0.50%, 0.75%, 1.00%, 1.25%, 1.50%, 2.00%, 2.50%, 3.00%.

각 조건별로 채취된 코팅된 과립물을 젤라틴 캡슐에 아세클로페낙으로써 200mg에 해당하는 량을 담아서 보관하였다.The coated granules collected for each condition were stored in gelatin capsules containing an amount equivalent to 200 mg as aceclofenac.

캡슐에 담겨져 있는 각기 다른 코팅 비율의 과립물을 패들회전 속도 100rpm으로 인산염완충액(pH7.8)이 담겨져 있는 용출기에서 용출시험을 실시하였다. 용출시험에서 나온 아세클로페낙의 함량 시험은 HPLC 시험방법으로 분석하였다. The granules of different coating ratios contained in the capsule were subjected to dissolution test in an eluent containing phosphate buffer (pH7.8) at a paddle rotation speed of 100 rpm. Aceclofenac content test from the dissolution test was analyzed by HPLC test method.

실시 2에 따른 아세클로페낙의 용출시험 결과Results of Dissolution Test of Aceclofenac According to Embodiment 2 아세클로페낙 용출시험 결과 (%)Aceclofenac Dissolution Test Results (%) 과립물 중 코팅물량 비율Coating content ratio in granules 용출비율Dissolution Rate 3.0 %3.0% 4.5 %4.5% 6.0 %6.0% 7.5 %7.5% 9.0 %9.0% 1시간1 hours 55.4155.41 53.5753.57 43.8143.81 31.3731.37 21.4021.40 2 시간2 hours 93.2293.22 81.6281.62 72.8572.85 58.7958.79 43.8043.80 3 시간3 hours 98.7798.77 91.7791.77 86.9886.98 75.3475.34 63.4063.40 4 시간4 hours 99.6999.69 97.7997.79 94.2594.25 88.4488.44 80.4180.41 6 시간6 hours 98.8098.80 98.8498.84 96.7596.75 96.9396.93 91.3391.33 8 시간8 hours 97.6097.60 97.1497.14 97.0297.02 96.1896.18 98.9398.93 10 시간10 hours 95.4795.47 96.4096.40 95.6195.61 97.1397.13 98.0298.02 24 시간24 hours 95.6295.62 96.6096.60 95.7295.72 96.9296.92 98.5198.51

Claims (2)

아세클로페낙을 주성분으로 부형제로서 생체결합성 고분자 물질, 고 비중의 물질이 섞인 혼합물을 혼합하여 경질의 작은 알약을 만들고, 이 알약을 에틸셀룰로이즈, 에이취피엠씨2910 성분을 함유한 코팅제로 코팅한 작은 알약을 경질캅셀에 충진하는 통상의 경질캅셀의 제조방법으로 제조된 아세클로페낙을 함유하는 서방형 조성물.Aceclofenac is used as an excipient as an excipient, and a mixture of biocombinable polymer and high specific gravity is mixed to make a hard pellet. The tablet is coated with a coating agent containing ethyl cellulose and HCP 2910. A sustained release composition containing aceclofenac produced by a conventional method for producing hard capsules filled with hard capsules. 1항에 있어서 부형제로서 에틸셀룰로이즈의 함량이 작은 알약의 0.50 ~ 6.00%, 에이취피엠씨2910의 함량이 작은 알약의 0.25 ~ 3.00% 함유하는 작은 알약 조성물.The small pill composition according to claim 1, which contains 0.50 to 6.00% of the tablet having a small content of ethyl cellulose and 0.25 to 3.00% of the tablet having a small content of HCPMC 2910 as an excipient.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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RU2781641C1 (en) * 2019-04-16 2022-10-17 Корея Юнайтед Фарм. Инк. Aceclofenac-containing pharmaceutical composition and method for production thereof

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