KR20110102874A

KR20110102874A - 피부 조직의 이식 방법 및 장치

Info

Publication number: KR20110102874A
Application number: KR1020117009193A
Authority: KR
Inventors: 팔구니 아스라니; 윌리엄 에이. 파리넬리; 에이제이 샤; 빈센트 리우; 알. 록스 앤더슨
Original assignee: 더 제너럴 하스피탈 코포레이션; 메사츄세츠 인스티튜트 어브 테크놀로지
Priority date: 2008-09-24
Filing date: 2009-09-24
Publication date: 2011-09-19
Also published as: EP2337507A4; JP5770632B2; JP2012503528A; BRPI0919260A2; JP5989141B2; EP2337507A2; US20190254694A1; BRPI0919260B8; EP2337507B1; US20110264115A1; BRPI0919260B1; WO2010036788A2; JP2015109983A; CA2738476C; KR101642821B1; WO2010036788A3; US20170128096A1; EP3037051A2; US20230132373A9; US10278724B2

Abstract

본 발명은 재착색을 포함하여 공여 부위로부터 제거된 조직의 면적보다 상당히 더 클 수 있는 피부 조직의 손상된 영역의 치유를 제공하기 위한 방법 및 장치에 관한 것이다. 이러한 예시적인 치유는 세포 배양, 효소, 또는 전문 실험 설비가 요구하지 않는 기계적인 과정을 사용하여 임상 환경에서 수행할 수 있다. 본 발명은 기존의 자가이식 기술에 비하여 상대적으로 간단하고 값싼 것이다.

Description

피부 조직의 이식 방법 및 장치 {METHOD AND APPARATUS FOR GRAFTING OF SKIN TISSUE}

관련출원의 상호참조

본 출원은 2008년 9월 24일에 출원된 미국 가특허출원번호 제 61/099,799호 및 2009년 2월 19일에 출원된 미국 가특허출원번호 제61/153,846호의 우선권의 이익을 주장하며, 여기서는 그 전체 내용을 언급함으로써 인용한다.

본 발명은 공여 부위(donor site)에서의 미세 조직 이식을 이용한 피부 조직의 이식 방법 및 장치에 관한 것이다.

피부 조직은 화상, 외상, 탈색소(예, 백반증(vitiligo)) 등 다양한 형태의 손상의 대상이 될 수 있다. 이식은 종종 이러한 피부 손상을 복구하는 데 사용된다. 그러나, 이식 기술은 일반적으로 공여 부위, 특히 환자에게서 제거되는 다량의 조직, 및/또는 보다 작은 공여 샘플들로부터 이식 조직의 보다 큰 부분을 형성하기 위한 실험실 설비를 사용한 비싸고 복잡한 배양 방법을 포함한다.

예를 들어, 많은 사람들이 미적으로 바람직하지 않을 수 있는 피부의 탈색된 영역에서의 결과로서 백반증으로 알려진 현상을 나타낸다. 이러한 탈색소는 특히 피부가 검은 개인들에게서 심리 사회적인 병폐의 원인이 될 수 있다. 백반증은 어림잡아 1 내지 2백만의 미국인들을 포함하는, 인구의 약 1-4%에 영향을 미친다. 그것은 모든 인종과 연령대의 남성과 여성 모두에게 영향을 미친다.

멜라닌은 그 특유한 색상의 피부를 제공하는 색소이다. 이것은 멜라노사이트라고 불리는 특정 피부 세포에 의해 생산된다. 백반증은 멜라노사이트가 죽거나 멜라닌 생성을 중지했을 때의 결과이다. 이 상황은 시간이 지남에 따라 확장되거나 더 크게 성장할 수 있는 밝아지거나 희어진 피부의 작은 반점에서 시작될 수 있다. 탈색소는 변화가 없는 기간 이후에 추가적인 색소의 손실의 기간이 주기적으로 발생할 수 있다. 탈색된 피부의 영역은 불규칙해지는 경향이 있으며, 검은 피부를 가지는 사람들에게 보다 뚜렷하다. 백반증의 정확한 원인은 현재 알려지지 않았지만, 그것은 면역 반응과 연관된 것으로 여겨지고 있다.

안정한 백반증(stable vitiligo)은 일반적으로 병변(lesion)이 확장된 관찰 기간(예, 수일 또는 수주 또는 그 이상)내에 크기와 숫자가 눈에 띄게 증가하지 않는 백반증 상황을 나타낸다. 안정한 백반증을 위한 현재의 치료는 제한된 효과를 갖는다. 이러한 치료는 코르티코스테로이드(corticosteroid) 화합물을 포함하는 경구 약물이나 국소 크림을 포함할 수 있다. 예를 들어 소랄렌(psoralen)(감광제)의 적용을 결합한 UV-A 또는 UV-B 방사선에의 노출을 기반으로 하는 자외선 치료를 또한 사용할 수 있다. 탈색된 지역의 일시적인 검어짐은 피부를 채색할 수 있는 착색 화장품이나 염색의 적용에 의해 달성될 수 있다. 또 다른 방법은 동질적인 피부 색조를 달성하기 위하여 정상적으로 착색된 피부에서 영구적으로 색소를 제거하는 것이며, 이것은 20% 모노벤질 에테르를 포함하는 하이드로퀴논 화합물의 국소 적용에 의해 가능하다. 이러한 치료는 일반적으로 완료하는 데 일년 정도 소요되며, 색소 제거는 영구적이다.

환자 자신의 멜라노사이트를 탈색된 지역에 적용하는 자가이식 방법은 백반증을 위한 또 다른 치료 기술이다. 멜라노사이트를 배양하고, 그들을 탈색된 지역에 이식하는 것은 균일한 재착색(repigmentation)의 결과가 될 수는 있지만, 그러한 자가이식 기술은 다루기 힘들고, 비싸며, 시간을 소비하고 및/또는 진보된 실험 설비를 요구할 수 있다. 이러한 접근의 최근의 상업적 버전은 자가 이식 이전에 멜라노사이트를 분산하기 위한 채취 장치 및 바이오효소를 사용한다. 이 치료는 비싸고, 종종 바람직하지 않을 수 있는 효소가 도입된다.

시트 이식은 치료된 조직 부위의 개선된 외형을 제공할 수 있으며, 예를 들면 백반증을 치료하기 위하여 사용되어 왔다. 예를 들어, 시트 이식은 얼굴, 목 및 손의 넓은 면적에 사용될 수 있으며, 그에 따라 신체에서 이들과 같은 더 눈에 띄는 부분은 치료 후에 덜 흉터가 나타나도록 할 수 있다. 시트 이식은 예를 들어 손상된 부위가 적을 경우 피부의 탈색되거나 손상된 영역 전체를 덮기 위하여 사용될 수 있다. 배치 후 시트 이식 아래에 유체 (예를 들어, 혈종)의 증가가 일어날 수 있기 때문에 시트 이식의 적은 면적은 배치 후에 손실될 수 있다.

시트 이식은 전체 층 또는 분할 층일 수 있다. 종래의 분할 층 이식은 예를 들어 사과를 벗겨내는 것과 동일한 과정처럼 공여 부위로부터 표피 및 상부 피부 조직의 시트를 채취함에 의해서 형성할 수 있다. 그런 다음 분할 층 이식은 화상이나 궤양의 부위에 배치될 수 있다. 이후 피부 조직은 일반적으로 연장된 치유 시간 이후에 공여부위에서 다시 자랄 수 있다. 공여 부위로부터 전체층 피부 조직의 다량 제거는 감염의 위험을 증가시킬 뿐만 아니라 공여 부위에서의 광범위한 치료시간과 흉터의 원인이 될 수 있기 때문에 분할층 이식은 전체층 이식에 비하여 바람직할 수 있다. 그러나, 분할층 피부 자가 이식을 위하여 공여 부위로부터 제거된 피부 조직은 공여부위에서 일부 흉터 및/또는 침착 이상(예를 들어 하이퍼- 또는 히포-착색)을 유발할 수 있는 표피 및 진피의 일부를 포함할 수 있다.

피부 침착 결여의 치료에 사용될 수 있는 또 다른 통상적인 기술은 '무배양 자가 멜라노사이트 이식' 이라 할 수 있다. 이 기술에서는, 채취된 이식 조직은 효소 소화 과정(예를 들어, 트립신 또는 그와 같은 것으로 조직을 치료하는 것에 의한) 또는 페이스트 같은 물질을 형성하기 위하여 기계적으로 조직을 빻는 것을 이용하여 분리된 것일 수 있다. 그 결과물인 세포 용액은 드레싱(예를 들어 통상적인 드레싱, 콜라겐 반창고 등)에 이식할 수 있으며, 그런 다음 상기 드레싱은 질병에 걸린 부위에 적용할 수 있다. 그러나, 그러한 기술을 사용하여 형성한 이식은 쉽게 컨트롤하거나 재현할 수 없다. 그러한 기술을 사용한 이식 조식의 과정은 적용된 이식의 효과를 감소시킬 수 있는 세포 외상을 형성할 수 있다.

화상은 자가 이식에 의해 치료될 수 있는 피부 외상의 또 다른 통상의 형태이다. 화상에 의해 손상된 피부의 넓은 면적은 이를 치유하기 위하여 공여 부위로부터 넓은 면적의 조직의 제거를 일반적으로 필요로 한다. 화상 조직의 치유는 종종 화상 지역에 생육할 수 있는 케라티노사이트(keratinocytes)를 함유하는 조직을 제공하는 것을 기반으로 한다. 케라노사이트의 증식은 피부 조직의 재성장 및 손상된 지역의 치유에 도움을 줄 수 있다.

또 다른 자가 이식의 접근은 물집(blister) 이식이며, 상기 물집은 흡입을 사용하여 착색된 피부에 형성된다. 그런 다음 부풀어 오른 물집은 잘라내고 탈색된 피부 지역으로 이식한다. 여기서 동일한 크기의 물질이 형성되고 제거된다. 이러한 기술은 일반적으로 치료되는 탈색된 영역과 실질적으로 동일한 면적을 갖는 공여 부위의 광범위한 사용을 요구한다. 예시적인 물집 이식 기술은, 부풀어 오른 물집으로부터 형성된 작은 이식 스트립을 기계박피된 수여 부위(recipient site)에 이식하는 것이 S.S Awad, Dermatol Surg, 34: 9(Sept 2008), 1186-1193에　개시되어 있다. 상기 Awad 논문은 또한 흡입 물집을 형성하기 위하여 사용되는 다양한 장치를 또한 설명하고 있다.

또 다른 자가이식 기술은 "미니-펀치(mini-punch)"자가이식이다. 여기서 미니-펀치 바이옵시스(biopsies)를 공여 영역에서 가지고 온다. 동일한 크기의 미니-펀치 바이옵시스를 탈색된 수여 부위로부터 가지고 오고, 공여 영역 미니-펀치 이식에 의해 재배치한다. 이러한 기술은 종종 수여 부위에서 "조약돌(cobbeston)" 외형이 나타날 수 있고, 또한 공여 부위에서 일부 흉터가 나타날 수 있다. 또한 미니-펀치 자가이식은 넓은 면적 탈색을 위해서는 효과적이지 않을 수 있다.

조직의 자가이식을 위해 사용될 수 있는 또 다른 통상의 기술은, 종종 공여부위로부터 이식 조직 영역을 제거하는 단계, 이식 조직을 미세 이식-각각은 밀리미터 차수의 크기를 갖는다-으로 절단하는 단계, 상기 절단 이식 조직을 미리 접은 거즈의 조각상에 적용하는 단계, 및 소정의 분리 거리에 의해 각각의 미세이식을 분리하기 위하여 상기 거즈를 펴는 단계를 포함하는 미크 기술(Meek technique)으로 불린다. 그런 다음 분리된 미세이식을 포함하는 상기 확장된 거즈는 상처 부위에서 조직을 성장시키기 위한 미세이식을 허용하기 위하여 상처부위에 적용할 수 있다. 몇일 후, 상기 거즈는 제거될 수 있고, 상기 미세이식 위에 동종이식(allograft) 오버레이(overlay) 또는 그와 같은 것을 적용할 수 있다. 이러한 기술은 예를 들면 R.W.Kreis et al.,Burns, 20(1)(1994),S39-S42, 및 A.R.Lari et al., Burns,27,(2001),61-66에 설명되어 있다. 상기 미크 기술은 피부의 균일하지 않은 외형을 나타낼 수 있는 미세이식의 상대적으로 큰 크기, 및 미세이식의 후속 분리 거리를 결정하는 특별한 구조로 미리 접어진 거즈의 사용에 의해 제한될 수 있다.

S.V.Mulekar et al., Dermatol Surg,35:1(Jan.2009),66-71에 설명된 또 다른 자가이식 기술은 공여 부위의 표면으로부터 얻어진 세포의 원심분리된 부유물의 형성을 포함한다. 이 부유물은 광범위한 살갗이 벗겨진 수여 부위 위에 적용되며, 이후 건조 콜라겐 필름을 가지고 덮는다.

따라서 피부의 재착색에 의해 백반증을 치료하거나 화상을 치료하는 것과 같은 피부 조직의 치유를 위한 것으로 오래 지속되고, 상대적으로 간단하고, 값싼 그리고 효과적인 개선된 방법 및 장치를 위한 요구가 있어 왔다. 바람직하게 그와 같은 방법 및 장치는 효소 또는 값비싼 그리고 복잡한 실험 설비 및 세포 배양을 요구하지 않으며, 바람직하게 공여부위로부터 피부의 넓은 부위의 제거를 필요로 하는 것 없이 상대적으로 조직의 넓은 면적을 치유할 수 있어야 한다.

상기한 요구들은 여기에서 설명된 것과 같은 본 발명의 예시적인 실시예를 가지고 설명될 수 있다.

제1 실시예에 따르면, 몇 가지 기술 중 어느 하나, 예를 들어 공여 부위에서 흡입 물집을 형성하는 것을 사용하여 얻어질 수 있는 공여 부위의 일부, 예를 들어 전체 층 표피 조직을 얻는 것을 포함하는 손상된 조직의 치유를 위한 방법이 제공되어질 수 있다. 이후 상기 공여 조직은 예를 들어 측면 두께가 약 1mm 보다 작은, 예를 들어 약 200- 1000미크론, 또는 바람직하게 약 400-800 미크론을 갖는 개개의 이식 조직의 작은 조각으로 분리될 수 있다. 그런 다음 이러한 이식 조직의 조각(예를 들어 미세이식)은 적용할 수 있는 드레싱 재료에 부착될 수 있으며, 그리고 상기 드레싱 재료는 미세이식의 간격 배열(spaced-apart array)을 제공하기 위하여 확장된다. 미세이식과 드레싱 재료는 준비된 수여 부위에 직접적으로 적용될 수 있으며, 그에 따라 상기 미세이식은 공여부에서 조직에 접촉하고 그곳에 부착되어 성장한다.

본 발명의 제2실시예에 따르면, 이식 조직의 조각으로부터 다수의 미세 이식을 형성하기 위하여 배열된 절단 장치가 제공될 수 있다. 프레임 및/또는 손잡이는 상기 장치의 용이한 조작을 위하여 선택적으로 제공될 수 있다. 상기 예시적인 장치는 약 1mm 보다 작은 간격, 예를 들어 약 200- 1000미크론 간격, 또는 바람직하게 약 400-800 미크론 간격으로 이격된 다수의 실질적으로 평행한 블레이드 또는 절단 모서리를 포함할 수 있다. 상기 절단 모서리는 이식 조직으로부터 작은 미세이식을 형성하기 위하여 다른 방향에서 적어도 2회 상기 이식 조직내로 가압되게 할 수 있다. 추가의 예시적인 실시예에 따르면, 상기 절단 모서리는 미세 메쉬의 형태로 제공될 수 있으며, 여기서 상기 메쉬에서 간극의 폭은 약 1mm 넓이 보다 작은, 예를 들어 약 200-1000미크론의 넓이, 또는 바람직하게 약 400-800 미크론의 넓이이다.

본 발명의 제3실시예에 따르면, 개개의 미세이식들 사이의 보다 큰 분리 거리를 형성하기 위하여 부착되는 미세이식을 갖는 드레싱 재료를 펼침 또는 확장을 제어하는데 사용할 수 있는 스트레칭 장치가 제공될 수 있다. 예시적인 스트레칭 장치는 드레싱 재료의 조각을 수용하기 위하여 구성된 내부 공간 및 개방된 단부를 갖는 하우징을 포함할 수 있다. 가압 소스 및, 또는 밸브가 상기 하우징과 통신가능하게 제공될 수 있다. 상기 예시적인 스트레칭 장치는 예를 들어, 상기 장치의 내부 공간으로 유입되는 가압의 가스 또는 다른 유체에 의해 제공되는 힘에 기초하여 드레싱 재료가 확장되도록 배열될 수 있다. 상기 하우징에 이동 가능하게 또는 슬라이딩 가능하게 연결된 기판이 제공될 수 있으며, 그에 따라 상기 기판은 확장되는 동안 상기 드레싱 재료의 일부와 접촉하여 가져올 수 있다.

제4 예시적인 실시예에 따르면 피부 영역에서 망상 조직 또는 다양한 배열을 갖는 다수의 흡입 물집을 형성하기 위하여 사용될 수 있는 흡입 장치가 제공될 수 있다. 이러한 예시적인 배열의 기하학적 배치는 멜라노사이트가 물집과 함께 제공되었을 때 피부 영역의 실질적으로 균일한 재착색을 촉진시키기 위하여 선택될 수 있다. 예를 들어, 상기 예시적인 흡입 장치는 그 표면에 제공되는 하나 이상의 채널을 갖는 플레이트를 포함할 수 있다. 낮은 압력 또는 진공 소스에 부착되게 배열되도록 통로가 각각의 채널과 상기 플레이트의 외부 사이에 제공될 수 있다. 이웃한 채널들 사이의 거리는 4mm보다 작거나 도는 약 2mm보다 작을 수 있다. 상기 채널은 다수의 연장된 홈, 또는 선택적으로 그러한 홈들의 교차 망상 구조로 배열되어질 수 있다. 각각의 채널의 폭은 10mm의 넓이보다 적거나, 약 5mm의 넓이 보다 적을 수 있다.

제5실시예에 따르면, 공여 부위와 수여 부위의 소정의 위치에서 다수의 물집을 형성하기 위한 방법 및 장치가 제공될 수 있다. 양쪽 부위에서 제거된 물집 아래 피부의 노출되는 영역의 상기 물집들의 상부는 선택적으로 제거될 수 있다. 공여 부위로부터 제거된 물집 조직의 부분들은 드레싱 재료를 사용한 수여 부위에서의 노출되는 피부 조직의 일치되는 면적 부위에 배치될 수 있다. 선택적으로, 수여 부위로부터 물집 조직의 제거된 조각은 유사하게 공여 부위에서 피부의 대응되는 노출된 면적에 배치될 수 있다. 장치는 다수의 물집이 용이하게 형성되도록 그것을 통과하도록 제공된 다수의 홀을 갖는 플레이트를 포함하도록 제공될 수 있다. 상기 장치는 선택적으로 조직 표면으로부터 떨어진 플레이트 위치에 배열된 하나 이상의 스페이서를 포함할 수 있으며, 그에 따라 절단 블레이드 또는 그와 같은 것이 물집의 부풀어 오른 부분을 잘라낼 수 있도록 상기 플레이트와 조직 표면 사이를 횡단하도록 할 수 있다. 제1플레이트의 상기 홀에 대응되는(및 정렬된) 홀을 갖는 추가의 플레이트가 제1(상부)플레이트로부터 약간 이격되게 부착될 수 있으며, 그에 따라 부풀어 오른 물집의 일부는 양쪽 플레이트들의 대응되는 홀을 통과하게 된다. 블레이드 또는 다른 절단부는 물집의 부풀어 오른 부분을 잘라내기 위하여 상기 플레이트들 사이를 횡단하도록 할 수 있다. 또는 하단 플레이트가 상부 플레이트에 슬라이딩 가능하게 부착될 수 있다. 상기 하단 플레이트는 얇게 및/또는 상기 홀 주위에 날까로운 모서리를 갖도록 제공될 수 있으며, 그에 따라 상기 물집들의 부풀어 오른 부분은 하단 플레이트가 상단 플레이트와 관계되어 횡단되었을 때 기초 조직으로부터 절단된다.

제6 실시예에 따르면, 공여 부위에서 흡입 물집을 형성하는 것과 같은 몇 가지 기술 중 어느 하나를 사용하여 얻어질 수 있는 공여 조직의 일부, 예를 들면 전체층 표피 조직을 얻는 것을 포함하는 손상된 조직을 치유하기 위한 방법이 제공될 수 있다. 이후 상기 공여 조직은 이식 조직의 작은 부분으로 나누어질 수 있으며, 이후 부유물을 형성하기 위하여 용액을 도입할 수 있다. 이식 조직의 부분을 포함하는 부유물은 수여 부위에서 형성된 하나 이상의 물집에 주입될 수 있으며, 그에 따라 상기 조직의 부분은 수여 부위에서 물집의 아래 피부에 접촉하여 부착될 수 있으며 성장한다. 상기 부유물은 인접한 조직을 통해 부풀어 오른 물집의 하부에 주입될 수 있으며, 따라서 상기 주입된 부유물과 상기 물집 내의 조직 부분이 서로 감싸도록 하여 부풀어진 물집이 손상되지 않고 남도록 할 수 있다.

본 발명의 이러한 그리고 다른 목적들, 특징들 및 장점들은 후술하는 본 발명의 실시예에 대한 상세한 설명을 읽고 첨부된 청구범위에 적용하였을 때 분명해 질 것이다.

개시된 본 발명의 목적, 특징 및 이점은 바람직한 구현예를 보여주는 첨부된 도면과 함께 후술하는 상세한 설명에 의해 분명해진다.
도 1은 이식조직을 제공하기 위해 공여부위에 형성된 다수의 흡입 물집의 이미지이다.
도 2는 공여부위에 흡입 물집이 제거되어 형성된 이식조직의 조각 이미지이다.
도 3A는 다수의 미세이식을 형성할 수 있는 블레이드를 포함하는 예시적인 장치의 이미지이다.
도 3B는 상기 도 3A의 장치를 사용하여 형성된 예시적인 미세이식의 이미지이다.
도 4A는 본 발명의 일 실시예에 따라 미세이식으로 형성된 이식조직의 조각이 배치된 예시적인 메쉬 장치이다,
도 4B는 상기 도 4A의 이식조식으로부터 형성된 예시적인 미세조직의 이미지이다.
도 4C는 미세이식을 형성하기 위한 예시적인 메쉬 장치의 측면도이다.
도 5는 그후에 펴진 드레싱 물질에 부착된 상기 도 3B의 미세조식 이미지이다.
도 6은 그 후에 펴진 드레싱 물질에 부착된 상기 도 4B의 미세이식 이미지이다.
도 7은 재착색된 피부의 면적 상에 배치되는 것으로, 고착된 미세이식을 갖는 예시적인 펴진 드레싱 재료의 이미지이다.
도 8A은 본 발명을 명백히 하는 실시예에 따라 이식 조식 상에 배치되는 예시적인 메쉬 장치의 이미지이다
도 8B는 미세이식을 형성하기 위한 이식조직 위에 눌러진 도 8A의 예시적인 메쉬 장치의 이미지이다.
도 9는 예시적인 미세이식이 용해된 현탁용액의 이미지이다.
도 10A는 예시적으로 피부의 면적상에 재착색을 제공하는 예시적인 물집 패턴의 이미지이다.
도 10B는 예시적으로 피부의 면적상에 재착색을 제공하는 보다 예시적인 물집 패턴의 이미지이다.
도 11은 본발명을 명백히 하는 실시예에 따라 부풀어 오른 조직을 뚫지 않고 흡입 물집 안으로 바늘을 도입하는 도면의 측면도이다.
도 12A는 미세조직이 고착된 드레싱 재료를 제어 가능하게 스트레칭하는 예시적인 장치의 도면이다.
도 12B는 스트레칭된 드레싱 재료와 접촉되게 위치한 이동 가능한 기판을 포함하는 드레싱 재료를 제어 가능하게 스트레칭하는 보다 예시적인 장치의 도면이다.
도 12C는 스트레칭된 드레싱 재료와 접촉되게 위치한 기판을 갖는 도 12B에서 보여진 예시적인 장치의 도면이다.
도 12D는 고착된 스트레칭된 드레싱 재료 부분을 갖는 기판의 도면이다.
도 13A는 다수 또는 네트워크 형태인 흡입 물집을 형성하는 예시적인 장치의 측면도이다.
도 13B는 도 13A의 예시적인 장치의 저면도이다.
도 14는 예정된 위치에 형성된 다수의 물집의 예시적인 이미지이다.
도 15는 예시적인 흡입 장치 또는 도 14의 예시적인 물집을 형성하는 것을 갖는 예시적인 플레이트의 도면이다.
도 16A는 도 14의 다수의 물집의 부풀어오른 부분을 제거하고, 드레싱 재료에 부착을 용이하게 하기 위한 예시적인 장치의 측면도이다.
도 16B는 도 14의 다수의 물집의 부풀어오른 부분을 제거하고, 드레싱 재료에 부착을 용이하게 하기 위한 보다 예시적인 장치의 측면도이다.
도 17A은 5개의 물집을 제거한 6주된 표피조직의 공여부위의 예시적인 이미지이다.
도 17B는 고착된 다수의 미세이식을 갖는 드레싱을 덮은 피부찰상된 수여부위의 예시적인 이미지이다.
도 17C는 탈색된 면적을 보여주는 치료전 수여부위의 예시적인 이미지이고, 도 17D는 탈색된 면적의 재착색을 보여주는 치료 후 6주된 수여부위의 예시적인 이미지이다.
도면에서 달리 언급되지 않으면 동일한 참조 번호 및 문자는 삽화된 실시예의 같은 특징, 요소, 성분 또는 부분을 의미한다. 게다가 본 발명의 개시내용은 도면을 참조하여 상세히 설명되고, 이는 삽화된 실시예와 관련되어 설명되나 도면이 삽화된 특정의 실시예로 한정되는 것은 아니다.

본 발명은 자가이식을 이용하여 피부를 치료하는 예시적인 방법 및 장치에 관한 것이다. 그리고, 특히 공여조직의 넓은 면적의 치료가 아니라 수행이 비교적 쉽고 값싸며, 임상 현장에서 사용되는 예시적인 방법 및 장치에 관한 것이다. 이러한 예시적인 방법 및 장치는 열적과 화학적 화상을 포함하는 화상, 물집, 유전성수포성표피박리증 또는 괴저성농피증과 같은 피부증상, 방사선요법성 궤양, 당뇨병성 궤양, 허혈성 궤양, 호르몬 분비성 궤양, 외상성 궤양, 탈색소(예 백반증)에 의한 손상된 피부를 치료한다.

본 발명의 실시예는 자가이식을 이용하여 피부 조직의 치료 또는 재착색 방법을 제공한다. 공여부위로부터 얻은 조직은 공여부위보다 더 큰 조직 면적의 치료 또는 재착색에 사용될 수 있다. 도 1은 공여부위에 형성된 다수의 부풀어오른 물집 이미지이다. 이러한 물집은 표피의 물집의 흡입에 따라 형성된다. 통상 손 진공펌프, 압력조절계 및/또는 온도조절계을 포함하는 흡입 물집 장비가 사용된다. 예를 들면, 흡입 물집은 조직을 일례로 약 40-41℃ 온도로 경미하게 가열한 후에 형성된다. 물집의 직경 또는 측면의 치수는 더 크거나 더 작은 물집 크기가 있을 수 있으나 약 6 내지 12㎜ 사이다.

부풀어 오른 물집의 상피조직은 통상 멜라노사이트를 함유하고, 절개된 공여부위에 의해 제거된다. 상기 이식 조직은 도 2와 같이 예를 들면 얼굴 윗부분의 각질층(외부 피부 표면)을 갖는 슬라이스 유리 또는 다른 소독면상에 배치된다.

이식조직은 이식 세포로부터 다수의 미세이식을 형성하기 위해 절개 또는 다른 유사한 기술을 사용하여 분할 또는 잘게 다져진다. 절개는 이식조식을 부분적 또는 완전히 수행한다. 예를 들면 재착색된 피부 조직은 가급적 멜라노사이트를 갖는 미세이식이 사용된다. 이에 따라 상기 미세이식의 측면크기는 약 1㎜ 이내, 예를 들면 200-1000 미크론 범위이다. 미세이식의 면적은 약 0.01 내지 1㎟범위, 보다 바람직하기로는 0.16 내지 0.64㎟범위이다. 예시적인 크기 범위는 각각의 미세이식이 약간의 멜라노사이트를 포함할 정도로 충분히 큰 미세이식을 제공한다. 그러나 이식조직의 특정 부분으로부터 다수의 미세이식을 제공하도록 충분히 작고, 하기 설명과 같이, 이식 조직 상에 충분한 확장도를 용이하게 한다.

화상 또는 궤양의 처리를 위해, 케라티노사이트(각질 형성 세포)의 존재와 증식이 중요하고, 미세이식의 크기는 약간 더 작다. 예를 들면 케라티노사이트를 포함하는 미세이식의 측면크기는 약 50 미크론 내지 1000 미크론 범위이고, 바람직하기로는 100 미크론 내지 800 미크론 범위이다.

각 미세이식의 면적은 0.0025 내지 1㎟범위이고, 바람직하기로는 0.01 내지 0.36㎟범위이다, 이러한 예시적인 크기 범위는 독자 생존이 가능하고 손상되지 않은 케라티노사이트를 충분히 함유하는 미세이식을 제공하고, 손상된 피부의 보다 큰 면적을 용이하게 치유하기 위해 이식조직의 부분 조각인 다수의 미세이식은 충분히 작게 제공된다.

일 실시예에 따르면, 도 3A와 같이 미세이식은 대체로 평행하고, 빽빽히 분리된 다수의 블레이드를 포함하는 장치를 사용하여 형성된다. 이 장치에 사용된 인접한 블레이드 사이의 거리는 약 200-1000 미크론 범위, 바람직하기로는 400-800 미크론 범위이다. 상기 예시적인 장치는 대체로 수평하게 절개된 다수를 형성하기 위해 이식조직쪽으로 압착된다. 상기 예시적인 장치는 다시 한번 대체로 수평하게 절개된 다수를 형성하기 위해 재차 이식조직 안으로 압착되고, 대체로 직교하거나 또는 첫번째 절개와 비교하여 약간의 각을 지향한다. 도 3B의 예시적인 미세이식은 상기 도 3A의 절개 장치에 의해 형성된다.

추가로 실시예에 따르면, 미세이식은 도 4A와 같은 예시적인 메쉬 장치를 사용하여 형성된다. 메쉬 장치는 이식 조직을 통과하여 절개하기 위하여 이식 조식 안으로 압착되고, 다수의 미세조직을 형성한다. 도 4B의 예시적인 미세이식은 도 4A의 메쉬 장치를 사용하여 형성된다.

예시적인 메위장치는 일례로 스테인레스 스틸 등과 같은 생물학적 조직을 손상시키지 않는 구조상으로 견고한 재료를 사용하여 형성된다. 예를 들면 예시적인 메쉬장치는 316L 스테인레스 스틸을 사용하거나 외과용 기구 제조에 사용될 수 있는 다른 금속 또는 금속 합금을 사용하여 형성된다. 예시적인 메쉬 장치는 다수의 구멍(openings)이 제공된 얇은 박막의 메쉬 재료를 포함한다. 상기 예시적인 배열은 예를 들면 엮어 가려진 배열 형태(예, 메쉬는 직교 방향 내에서 금속선 또는 가닥이 함께 엮여진다)보다 조직의 조각을 덜 보존하게 될 것이고, 예시적인 장치로부터 미세이식의 분리가 용이하다.

구멍 또는 홀(holes)은 목적으로 하는 크기범위 내에서 제공되는 미세이식의 크기를 바꿀 수 있는 예시적인 메쉬 장치에 의해 제공된다. 예를 들면 구멍은 약 100 내지 600 미크론 범위, 바람직하기로는 약 200 내지 400 미크론 범위의 측면 크기(예, 구멍 폭 또는 지름)를 가진다. 이들 구멍들 사이의 메쉬 재료의 폭은 작을수록 좋다. 예 약 100 미크론이하. 더 작은 폭은 절개 및/또는 예시적인 메쉬 장치가 조직 내로 압착한 후에 이식 조직의 분리가 더 용이하게 한다. 또한, 구멍들 사이의 메쉬 재료의 폭은 기계적 안정성을 제공하고, 예시적인 메쉬 장치가 이식조직 내로 압착될 때, 찢어지거나 파열되지 않기 위해 충분히 커야 한다.

예시적인 메쉬 장치의 두께(예 메쉬 장치로부터 재료의 시트 두께가 형성된다)는 이식 조직 샘플 두께보다 동등 이상인 것이 더 좋다. 상기 메쉬 두께는 예시적인 메쉬 장치 표면상에 볼록하게 된 그것으로부터 형성된 이식 조직 또는 미세이식 없이 미세이식 조각 내에서 이식 조직을 분리하기 위해 이식 조직상에 쉽게 압착될 수 있는 예시적인 메쉬 장치가 용이하다. 상기 두께는 이식조직을 통해 메쉬를 누르기 위한 메쉬 표면의 압력(예 기계적 압력 또는 수압) 적용을 용이하게 하고, 다수의 미세이식내로 이식 조직을 분할한다. 가령, 예시적인 메쉬의 두께는 100 미크론 이상, 예를들면 100 내지 250 미크론 범위이다. 2개 이상의 얇은 메쉬 뭉치, 예를 들면 스택(stack)의 총 두께가 절개된 조직의 두께보다 두꺼운 경우에는 사용될 수 있다. 스택(stack)의 두께는 일례로 100 미크론 이상, 100 내지 250 미크론 범위일 수 있다.

각 도 4A 및 도 4B와 같이, 예시적인 메쉬 장치와 이러한 예시적인 장치를 사용하여 형성된 미세이식 내의 구멍은 대체로 정사각형 형상이다. 추가 실시예의 메쉬 장치는 긴 직사각형 형상, 삼각형 형상, 벌집 형상(육각형), 좁은 다이아몬드 같은 형상을 포함하는 다른 형상의 메쉬 구멍을 포함한다. 상기 구멍의 형상은 설명된 바와 같이, 메쉬 장치가 이식 조직내에 압박될 때 대체로 유사한 형상을 갖는 미세이식을 형성하기 위해 사용될 수 있다.

도 4C의 메쉬장치(400)의 실시예는 핸들(410), 프레임(420), 및/또는 메쉬의 하나 이상의 측면(430)을 따라 제공되는 추가적인 재료를 더 포함한다. 가령, 단단한 프레임(420)은 메쉬(430)의 주변부분에 부착된다. 메쉬(430)은 메쉬(430)의 구조적 강도를 증가시키기 위해 프레임(420)이 부착되어 보강된다. 상기 예시적 도면은 메쉬의 조작이 가능하다. 장치(400)은 이식 조직내로 메쉬(430)의 압착과 그로부터 메쉬(430)의 제거를 포함한다.

본 발명의 추가 실시예에 따르면, 절개와 자국은 미세이식을 형성하기 위해 이식조직에 제공된다(예, 언급된 바와 같이 예시적인 블레이드 장치의 사용 또는 예시적인 메쉬 장치를 사용하여 완벽하게 이식 조직을 통과하지 않는 경우). 가령, 상기 절개와 자국은 이식조직의 바닥 부분에 지속적인 조직 흔적의 박막에 의해 제공된다. 상기 박막은 이식조식의 상부에 블레이드 장치 또는 메쉬 장치를 압착하기 위해 사용되는 압력 또는 힘의 조절에 의해 제공된다. 대체적으로 연속적인 조직막은 1) 미세이식을 형성하기 위해 사용된 장치로부터 미세이식의 제거, 2) 작은 미세이식의 조작, 및/또는 3) 하기에 기술된 바와 같이 드레싱을 위한 미세이식의 부착이 가능하다. 각 미세이식은 절개 또는 그들 사이의 수평하중이 적용된 자국을 따라 또는 서로 분리될 수 있다.

후에 미세이식은 이식 조식으로부터 형성되고, 드레싱 재료는 미세이식 상에 배치되며, 드레싱 재료는 미세이식의 상부 표면(예, 피부각질층)에 최소한 부분적으로 부착된다. 그렇지 않으면, 드레싱 재료의 조각은 접착되는 표면 페이싱 상부를 갖는 표면상에 제공될 수 있다. 이식 재료 조각은 드레싱 재료상에 배치되고, 드레싱 재료에 의해 피부각질층과 아래로 마주보고, 접촉 및 부착된다. 그 다음에 미세이식은 형성된다. 예, 이식 재료가 드레싱물질에 의해 접착되는 동안 다수의 블레이드 또는 메쉬 장치를 포함하는 예식적인 장치를 사용한다.

드레싱 재료는 생체에 적합하고, 보통의 인장강도의 적용 시 스트레칭이 가능하고, 기체 투과성 필름이 제공된다. 드레싱 재료는 일면에 부착되는 부분을 갖는 표면을 포함한다. 가령 드레싱 재료는 Tegaderm ™드레싱 또는 Opsite™ 드레싱 등이 있다. 드레싱 재료는 고유한 부착성을 가지거나 드레싱 재료의 일면이 예를 들면 Leukospray®(Beiersdorf GmbH, Germany)와 같은 부착성 드레싱 스프레이 같은 부착성 재료로 처리된다.

드레싱 재료(예, Tegaderm™ 드레싱)는 부착된 미세이식 중 인접한 것들 사이의 거리를 증가시키기 위해 스트레칭될 수 있는 부분에 부착되는 미세이식을 가진다. 미세이식은 이의 하나의 표면을 따라 연속적 조직 박막을 갖도록 형성되면 드레싱 재료의 스트레칭은 미세이식의 분리를 용이하게 한다. 가령, 측면의 힘은 각 미세이식들 사이에 제공된다. 예 드레싱 재료의 스트레칭에 의해 연속적인 박막 조직의 찢어진 부분이 존재할 수 있는 이전에 형성된 절개 또는 자국을 따라 미세이식을 분리한다. 스트레칭은 손 또는 특정한 크기의 드레싱 재료의 스트레칭을 위해 설정된 예시적인 장치에 의해 형성된다. 가령, 드레싱 재료는 단단한 프레임 위에서 당기거나 맨드릴 등과 같은 매끄러운 표면에 의해 스트레칭된다.

본 발명의 추가 실시예는 미세이식이 접착된 드레싱 재료의 균일한 스트레칭이 용이한 예시적인 장치가 제공되며, 가스 등과 같이 가압된 유체를 사용한다. 상기 예시적인 장치는 하기에서 보다 상세히 설명한다.

피부 조직이 재착색되면, 스트레칭의 양은 인접한 미세이식 사이의 거리는 약 4㎜이하인 드레싱 재료를 적용할 수 있다. 재탈착된 부분에 이식되는 멜라노사이트는 미세이식 사이의 부분을 재착색하기 위해 각 미세이식으로부터 약 2㎜까지 이동한다. 인접한 미세이식들 사이의 거리는 보다 균일한 재착색을 제공하기 위해 약 2㎜ 이하인 것이 바람직하다. 최소한의 거리는 드레싱 재료가 스트레칭된 후에 미세이식들 사이에서 제공된다. 스트레칭의 양은 공여 부위로부터 제거되는 특정양의 이식조직으로 치료되어지는 넓은 부위의 손상조직의 경우를 위해 미세조직을 포함하는 넓은 면적의 드래싱 재료를 충분히 제공할 수 있는 것이 바람직하다. 가령 스트레칭된 재료상의 인접한 미세이식의 거리는 0.5㎜이상일 수 있으며, 더 작은 거리일지라도 사용될 수 있다.

팽창면적은, 예 공여 부위로부터 제거되는 이식 조식의 면적에 의해 치료될 수 있는 손상된 조직의 면적 비, 약 500 x(500 배) 이상이다. 약 10x 내지 100x의 바람직한 팽창면적은 수여부위의 보다 균일한 범위 및/또는 재착색을 제공하기 위한 실시예로 바람직할 수 있다. 화상 또는 궤양된 조직을 치료하기 위해서는 하기 설명과 같이, 미세조직은 약간 더 작고, 인접한 미세조식 사이의 분리된 거리는 케라티노사이트의 큰 이동 범위에 기초가 되는 드레싱 재료의 스트레칭 후에 약간 더 크다. 상기 예시적으로 적용되는 팽창면적은 약 1000x 이상을 사용한다.

도 5는 도 3A의 예시적인 장치를 이용하여 형성된 미세이식을 포함하는 예시적인 드레싱 제료를 보여준다. 도 5에서 보여준 것과 같은 예시적인 드레싱 재료는 인접한 미세이식 사이에 거리를 확장하고, 미세이식을 분리하기 위하여 여기에 설명된 것과 같이 뻗어있다. 자르지 않은 이식 조직의 조각은 도 5에서 뻗어진 드레싱의 왼쪽에 보여진다. 도 4A에 보여진 예시적인 메쉬(mesh) 장치를 사용하여 형성된 것 그것에 부착된 미세이식을 갖는 펴진 드레싱 재료의 비슷한 조각은 도 6에 보여진다. 도 5 및 6에서 보여지는 예시적인 펴진 드레싱 재료는 공간적으로 분리된 미세이식 배열을 지지한다. 도 5에서 보여진 것과 같이 그리고 여기 설명된 것과 같이, 분리된 미세이식이 포함된 펴진 드레싱 재료의 부위(area)는 원래의 자르지 않은 이식 조직의 전체 부위보다 훨씬 클 수 있다.

치료될 부위에 존재하는 표피 조직은 미세이식 수용을 위한 부위를 준비하기 위해 제거될 수 있다. 상기 부위의 약간의 크리닝(cleaning)이나 수여 부위의 다른 준비가 수행될 수 있음에도 불구하고, 타거나 궤양이 생긴 부위는 표피조직의 제거가 필요할 수 있다. 표피조직이 수여 부위에서 제거된 면적의 크기는 거기에 부착된 미세이식을 가지는 펴진 드레싱 재료의 면적(area)과 대략 같은 크기일 수 있다. 그 크기는 미세이식을 형성하기 위한 공여 부위로부터 제거된 원래 이식 조직의 부위보다 더 클 수 있다. 치료되어야 할 탈색되거나 손상된 피부 부위는 샌드스크래퍼나 다른 거친 재료로 제거될 수 있다. 대안적으로, 표피조직은 치료될 영역 위로 하나 또는 그 이상의 물집(blisters)을 형성하여 수여 부위로부터 제거될 수 있다. 예를 들어, 흡입물집이나 냉동물집 그리고, 부풀어오른 표피 물집 조직은 그 다음에 절단하거나 다른 과정에 의해 제거될 수 있다. 흡입 물질들은 마모 같은 다른 기술보다 기본 조직에 적은 손상을 유발할 수 있어서, 수여 부위 준비를 위해 바람직 할 수 있다.

펴진 드레싱 재료는 도 7의 예시적인 이미지에 보여지는 바와 같이, 드레싱을 형성하기 위해 치료될 부위 위쪽에 배치될 수 있다. 거기에 부착되는 미세이식을 갖는 드레싱 재료의 부분은 고쳐질 영역, 예를 들어, 재착색을 위해 마멸되거나 제거된 표피조직 영역, 위쪽에 위치될 수 있다. 펴진 드레싱 재료는 예를 들어 테이프나 유사한 것을 사용하여 치료부위 위의 위치에 고정될 수 있다. 드레싱 재료는 예를 들어 약 1-2주 후에 치료 부위에 미세이식의 성장 및 부착을 허용하는 충분한 시간이 경과한 후에 제거될 수 있다. 선택적으로 그 다음에 치료부위는 재착색 과정을 위해 치료된 부위에 멜라닌의 형성을 촉진하기 위해 UV-B (자외선-B) 방사선에 노출될 수 있다.

이 예시적인 미세이식 방법은 공여부위로부터 제거되는 이식조직의 부위보다 훨씬 큰 예를 들어 25배 또는 그이상의 피부 부위의 색소재착색을 촉진할 수 있다. 다른 예시적인 확장의 정도는 드레싱 재료의 스트레칭 양을 변화함으로써 사용될 수 있다. 그러나 스트레칭의 양은 치료가 일어난 후에 치료 영역의 균일한 외관을 생산할 만큼 충분히 작은 것이 바람직하다.

다른 측면에서, 본발명의 실시예는 자가이식기법을 사용하여 피부 조직을 재착색하는 추가 방법을 제공할 수 있다. 예를 들어, 하나 또는 그 이상의 상피(표피) 조직의 부풀어 오른 물집은 도 1 및 위에서 설명한대로 공여 부위에서 형성될 수 있다. 더 크거나 더 작은 물집 사이즈도 사용될 수 있지만 물집의 직경은 약 6mm 및 약 12mm 사이 일 수 있다. 부풀어 오른 표피 조직의 물집은 절단하거나 다른 기법에 의해 공여 부위에서 제거될 수 있다. 이 제거된 이식 조직은 그 다음에 상피 조직의 기저층이 위로 향하고, 각질층(stratum corneum)이 아래로 향하게 유리 슬라이드 또는 기타 멸균 표면 위에 배치될 수 있다.

도 4A에서 도시된 유사한 추가 예시적인 메쉬(mesh) 장치는 그 다음에 도 8A에 표시된 것과 같이 이식조직 위에 놓여질수 있다. 이 추가 메쉬 장치에서 제공되는 예시적인 메쉬는 이식 조직의 두께보다 얇을 수 있다. 예를 들어, 메쉬를 형성하는 데 사용되는 재료의 시트 (및 그러므로 메쉬 자체)는 두께에서 약 60 미크론 두께보다 적거나 약 50 미크론보다 적을수 있다. 추가 메쉬 장치가 이식조직에 눌려졌을 때, 이러한 차원(dimension)은 이식 조직의 일부를 메쉬의 상단 표면 위에 돌출되게 용이하게 할 수 있다. 이러한 예시적인 구성은 아래에 보다 자세히 설명된 바 대로, 자가 이식 과정에서 사용되는 조직의 일부의 형성을 용이하게 할 수 있다.

이러한 추가 예시적인 메쉬 장치에서 메쉬 구멍의 가로 폭 또는 지름은 약 100 미크론과 약 600 사이가 바람직하며, 더욱 바람직하게는 약 200 미크론과 약 500 미크론 사이이다. 이러한 구멍사이의 메쉬 재료의 폭은 작은 것이 바람직하고 예를 들면 약 100 미크론보다 적은 것이다. 추가 메쉬장치가 이식 조직에 눌릴 때, 기계적 안정성을 제공하고 깨짐이나 파열을 막기 위해, 상기 구멍 사이의 메쉬 재료의 폭은 충분히 큰것이 바람직하다

이식 조직의 한 부분이 메쉬 상단 표면 위에 돌출되는 것같이, 추가 메쉬장치는 도 8B에 도시된 것처럼, 이식조직 위에 눌려질수 있다. 날카로운 장치, 예를 들면, 날카로운 블레이드 또는 강철 스크레이퍼는 돌출된 이식 조직의 일부를 제거하기 위해 메쉬의 상단 표면 위에 적용될 수 있다. 이러한 예시적인 제거된 조직의 부분은 약 600 미크론 폭보다 적을 수 있으며, 바람직하게는 약 400 미크론 폭보다 적은 것이다. 이러한 사이즈는 메쉬의 구멍의 사이즈와 일치한다. 예를 들면, 조직의 일부의 평균 면적은 약 0.01 mm² 와 0.4 mm² 사이 일 수 있고, 더욱 바람직하게는 약 0.04 mm² 와 0.25 mm² 사이이다. 이러한 예시적인 사이즈는 아래에 보다 자세히 설명된 대로 용액에서 부유될 때, 좋은 분산을 제공하기 위해 충분히 작을 수 있다. 그리고, 조직 부분의 대부분이 일반적으로 적어도 하나 이상의 활성 멜라노사이트(melanocyte)를 포함하도록 충분히 클 수 있다. 도 9에 도시된 조직의 제거된 부분은 아래 설명된 대로, 손상된거나 탈색된 영역의 치료를 위해 미세이식으로 사용될 수 있다. 이러한 조직 부분의 실제 사이즈는 그것들을 형성하기 위해 메쉬로부터 튀어나온 조직 부분의 스크레이핑 과정에 따라, 모양에서 다소 작은 및/또는 불규칙할 수 있다.

이러한 방법 사용을 위해 적합한 예시적인 미세이식은 사이즈에 있어, 예를 들어 약 100 미크론과 600 미크론 사이의 사이즈를 갖는 미세이식으로 표피 이식 조직의 기계적 절단에 의해 또한 형성될 수 있다. 예를 들면, 도 3A에 도시된 것과 같이, 밀접하게 배치된 다수의 블레이드가 포함된 장치는 여기에 설명된 것과 같이 사용될 수 있다. 대안적으로 도 4A에 보여지는 예시적인 메쉬 장치는 개개의 미세이식에 이식조직을 절단하는데 사용될 수 있다. 이러한 기계적인 기법에서, 이식조직의 각질층은 슬라이드 또는 다른 지지 표면에 거슬러 배치될 수 있다. 그 다음에 상기 절단 장치는 이식조직을 실질적으로 통과하여 절단을 생산하기에 충분한 힘 또는 압력을 가지고, 이식조직의 상단 부분 위로 눌려질 수 있다. 그렇게 함으로써, 약 400 미크론 보다 적은 사이즈를 갖는 개개의 미세이식을 형성하게 된다.

그 다음에 이러한 미세이식은 바람직하게 멸균 및 주입할 수 있는 용액에 부유될 수 있다. 예를 들면, 소량의 글리세린을 포함하는 용액(약 10 %보다 적은 농도)은 미세이식의 생존을 유지하면서, 이웃한 표면에 미세이식 유착을 방지하는 데 사용될 수 있다. 또한 이러한 용액은 그 안에 부유된 미세이식 조직의 생존 유지를 돕기 위해 전해질(예를 들면 생리 식염수)을 포함할 수 있다. 다른 농도 및 용액 구성요소 또는 첨가제들이 사용될 수 있다. 일반적으로, 상기 용액은 바람직하게 생존한 미세이식 조직을 지지하고, 거부반응을 야기하지 않고, 조직에 주입가능하다. 미세이식을 포함하는 부유물은 주사기로 흡입될 수 있다. 예를 들면, 부유물은 낮은 마찰 튜브, 예를 들어 주사기 안 밖으로 부유물을 전송하는 동안 미세이식의 유착을 방지하기 위해 주사기에 부착되는테플론 튜브(Teflon® tube) 를 통하여 흡입될 수 있을 것이다.

흡입 물집은 치료될 탈색된 영역에서 형성될 수 있다. 추가 실시예에서, 다수의 흡입 물집은 치료될 부위에서 형성될 수 있으며, 이것은 더 큰 영역에서 치료되는 것을 가능하게 한다. 그러한 예시적인 물집들은 개별적으로 또는 물집의 서로 연결된 네트워크로 형성될 수 있다. 예를 들어, 도 10A에 표시된 것과 같이 다수의 길쭉한 물집은 치료될 탈색된 영역에서 형성될 수 있다. 대신에 다수의 교차된 길쭉한 물집들은 도 1OB에서 도시된 것 같이 형성될 수 있다. 도 1OB에 도시된 사각형 지역은 방해받지 않은(물집이 생기지 않거나 또는 부풀어 오르지 않은) 피부의 예시적은 부위를 나타낸다. 반면, 실질적으로 수직 교차선의 네트워크는 흡입 물집에 의해 형성된 표피의 부풀어 오른 부위를 나타낸다.

도 11에 도시된 대로, 일 실시예에 따라, 작은 주사기(1110)(예를 들어, 1 cc 주사기)에 부착된 바늘(1100)(예를 들면 25G 바늘이나 유사한) 은 물집 구멍(cavity) (1120)에 삽입될 수 있다. 바늘끝이 낮은 표면(1130)을 통해 물집 구멍(1120)을 들어가고, 도 11에 나타난, 물집을 덮는 부풀어 오른 조직(1140)을 통과하지 않도록 상기 바늘(1100)은 지시될 수 있다. 그 다음에, 주사기(1110)에 미세이식이 포함된 부유물은 물집 구멍(1120)으로 주사될 수 있고, 이 후에 바늘(1100)은 제거된다. 상기 바늘(1100)과 빈 주사기(1110)는 유체의 물집을 배수하는 데 선택적으로 사용될 수 있다. 다음에 상기 주사기(1110)는 바늘(1100)로부터 분리될 수 있고, 그리고 부유된 미세이식이 포함된 용액을 포함하는 추가 주사기(1110)은 그 다음에 바늘(1100)과 물기가 빠진 물집에 주입된 용액에 부착될 수 있다.

물집 내에서 예시적인 미세이식은 물집의 아래쪽 표면(1130)에서 조직에 부착하고 정착할 수 있다. 미세이식은 피부조직의 치료 및/또는 재착색을 촉진하기 위해 치료될 부위 위쪽에서 자랄 수 있는 건강한 멜라노사이트 및 케라티노사이트를 포함할 수 있다. 여기에 설명된 바와 같이, 준비된 조직의 일부에 제공되는 일부 세포는 이식될때, 가능하게는 세포 신호전달 메카니즘을 통해 탈분화 과정을 격을 수 있다. 그러한 세포들은 그 다음에 증식하고, 이후에 수여 부위(예를 들면 흡입 물집이나 상처 드레싱 내)에 이식될때, 멜라노사이트로 분화될 수 있다. 따라서, 용액 또는 조직의 일부가 포함된 드레싱은 또한 이러한 효과(세포 증식 또는 분화 같은)를 촉진하는 선행기술에 알려진 추가 첨가제들을 포함할 수 있고, 증식, 분화 등의 여러 단계를 촉진하기 위해 시기적절하게 첨가제를 포함할 수 있다

도 11에 도시된 바 대로, 물집 위쪽에 부풀어 오른 조직(1140)의 구멍 또는 피어싱을 피함으로써, 미세조직을 포함하는 부유물은 물집 구멍(1120)안에 쉽게 유지될 수 있다. 온전한 부풀어 오른 조직(1140)은 또한 치유를 촉진하고 감염의 위험을 줄이기 위해 기본 피부의 보호를 제공할 수 있다.

도 10A 및 10B에 도시된 물집의 예시적인 패턴은 물집들 사이에서 피부의 부풀어 오르지 않은 부분을 포함한다. 이러한 부풀어 오르지 않은 부분의 작은 폭은 이웃한 부풀어 오르지 않은 부분에 부풀어 오른 물집 아래에서 멜라노사이트의 이동을 촉진하기 위해서 약 4mm보다 작을 수 있고, 바람직하게는 약 2mm보다 작을 수 있다. 따라서, 물집 치료 후에 전반적으로 균일한 색소가 있는 모양이 되도록 이러한 예시적은 부풀어 오르지 않은 부분은 충분히 작을 수 있다.

더욱 균일한 재착색을 바란다면, 물집의 추가 패턴은 이전 물집이 치료된 후, 치료된 피부의 동일한 부위 위에 형성될 수 있다. 이러한 추가 물집은 이전 물집이 형성되었을 때, 이전에 부풀어 오르지 않거나/물집이 없었던 영역지역 위에 형성될 수 있다. 이러한 추가 물집은 그 다음에 위에서 설명된 바 대로, 미세이식 부유물과 함께 탈수되거나 주입될 수 있고, 치료하기 위해 허용된다. 이러한 예시적인 절차는 치료된 부위에서, 원하는 재착색 정도 및 균일성이 이루어질 때까지 반복될 수 있다.

부풀어 오른 물집의 다른 패턴이 사용될 수 있다. 도 10B에 표시된 것과 같은 교차하는 물집의 패턴은 도 11에 표시된 것(또는 물집 네트워크 내의 여러 위치에서 제공된 그런 주입의 작은 수)과 같이 단일 주사를 사용하여 물집의 '네트워크'를 통해 멜라노사이트가 포함된 용액의 분포를 용이하게 하기 위해 형성될 수 있다. 물집의 네트워크를 통해 멜라노사이트의 확산을 촉진하기 위하여 멜라노사이트가 포함된 용액의 주사(주입) 후, 물집은 부드럽게 마사지되거나 만져질수 있다. 교차된 물집의 다른 패턴은 다양한 각도에서 교차하는 길쭉하고 올라온 다수의 물집으로 형성될 수 있는 예를 들면, 삼각 또는 육각 패턴을 포함하여 사용될 수 있다.

위에서 설명된 예시적인 방법은 치료된 부위에 상처(open wounds)의 형성을 피하는 반면, 물집 아래 피부 조직의 수리 및 재착색을 촉진할 수 있다. 또한, 치료 부위는 공여 부위에서 제거된 이식 조직의 크기보다 여러배 클 수 있다. 따라서, 피부의 큰 부위는 공여부위에서 제거된 이식 조직의 특정한 양을 사용하여 수리되거나 재착색될 수 있다.

본 발명의 추가 실시예에서, 여기 설명된 방법은 궤양이 생긴 조직에 대한 하부 위장관과 같은 다른 상피조직을 포함한 피부 조직 이외에 다른 조직에 적용될 수 있다. 따라서, 이식은 수여 부위에서 보다 큰 부분 수리에 적합한 이식 조직을 만드는 동안 공여 부위에서 상대적으로 작은 손상과 빠른 치유를 제공하는 다양한 조직을 위해 형성될 수 있다.

추가적인 측면에서, 본발명의 예시적인 실시예는 도 12A-12D에 도시된 것과 같이, 여기에 부착된 미세이식을 갖는 드레싱 재료(1250)(예를 들어, Tegaderm™ 드레싱)을 조절 가능하게 펴는데 사용되는 예시적인 스트레칭 장치(1200)를 제공할 수 있다. 예시적인 장치(1200)는 피부의 넓은 부위의 수리 및 재착색을 위해 여기에 설명된 부착된 미세이식 사이에서 거리를 조절가능하게 증가시키는데 사용될 수 있다.

도 12A에 도시된 예시적인 스트레칭 장치(1200)은 닫힌 말단(closed end)(1220) 및 오픈 말단(open end)(1230)을 갖는 하우징(1210)을 포함할 수 있다. 상기 하우징(1210)은 대체로 원통형이며, 또는 다른 모양이 사용될 수 있다. 외관(shell)(1210)의 사이즈와 모양은 펴지게 될 드레싱 재료(1250)(예를 들면, 부착되는 미세이식을 갖는)의 사이즈보다 크거나 또는 상당히 비슷한 사이즈가 될 수 있는 오픈 말단(1230)을 제공하기 위해 선택될 수 있다. 하우징(1210) 및 닫힌 말단(1220)은 내부 공간을 둘러싸고, 오픈 말단(1230)을 분명히 하는 지속적인 구조로 함께 제공될 수 있다.

드레싱 재료(1250)는 드레싱 재료(1250)의 외부 표면(예를 들면, 스트레칭 장치 (1200)의 외부측면에서 내부로)에 부착된 미세이식과 함께, 스트레칭 장치(1200)의 오픈 말단(1230) 위에 배치될 수 있다. 그 다음에 드레싱 재료(1250)는 예를 들어 O-링(1260), 탄성 밴드 또는 유사한 것을 사용하여 상기 개구부(opening)(1230)를 넘어 확보될 수 있다. 압력 소스 (1270)은 밸브 배열(1275)를 통해 선택적으로, 외관(shell)(1210)의 내부 공간과 통신하여 제공될 수 있다. 예를 들면, 압력 소스(1270) 및 밸브 배열(1275)은 예시적인 스트레칭 장치(1200)의 내부 공간 내에서 미리 정해진 압력을 제공 및/또는 유지하도록 구성될 수 있다. 선택적으로, 드레싱 재료(1250)의 스트레칭의 특정 양이 발생할때까지, 압력 소스(1270) 및 밸브 배열(1275)은 스트레칭 장치(1200)의 내부 공간에서 조절가능하게 압력을 증가하도록 구성될 수 있다.

압력 소스(1270)은 예를 들어 공기 펌프(예, 전기 펌프 또는 손 펌프)를 포함할 수 있다. 한 예시적인 실시예에서, 압력 소스(1270)는 구강으로 공기가 스트레칭 장치(1200)의 내부 공간으로 용이하게 날아가는 튜브일 수 있다. 추가 예시적인 실시예에서, 압력 소스(1270)은 예를 들어, 밸브 배열(1275)을 사용하는 스트레칭 장치(1200)의 내부 공간으로 조절가능하게 방출되는 압축가스 부피를 둘러싸는 용기를 포함할 수 있다.

압력은 예를 들어 내부 공간으로 가스 또는 다른 액체를 강제함으로써, 외관(shell)(1210)의 내부 공간을 증가할 수 있다. 이러한 증가된 압력은 스트레칭 장치(1200)의 오픈 말단(1230) 위쪽에 드레싱 재료(1250)의 확장으로 이어질 수 있다. 압력 소스(1270)은 드레싱 재료(1250)의 스트레칭 양을 조절하도록 구성된 컨트롤 배열을 포함할 수 있다. 예를 들어, 간단한 온/오프 스위치는 시각적인 관찰에 따라 스위치를 사용하여 수동으로 제어된 스트레칭 양과 함께 사용될 수 있다. 컨트롤 배열은 압력 디스플레이, 및/또는 미리 정해진 압력이 외관(1210)의 내부 공간 내에서 제공될 수 있는 밸브 배열(1275)에 연결된 압력 센서를 포함할 수 있다.

도 12A 에 표시된 예시적인 스트레칭 장치(1200)는 그러므로 드레싱 재료(1250)의 제어된 스트레칭 양을 용이하게 할 수 있다. 드레싱 재료(1250)는 스트레칭 장치(1200)를 사용하여 서로 다른 방향으로 대체로 균일하게 뻗을 수 있다. 이러한, 드레싱 재료는 종래의 기술을 사용하여 뻗어진다면, 예를 들어, 드레싱 재료(1250)의 가장자리가 수동으로 또는 클램핑 장치를 사용하여 서로 다른 방향으로 당겨진다면, 그러한 스트레칭은 균일하지 않거나 전방향일 수 있다.

도 12B 및 12C에 도시된 추가 예시적인 실시예에서, 예시적인 스트레칭 장치(1200)은 막대(1285)에 부착된 기판(1280)을 더 포함할 수 있다. 기판(1280)은 스트레칭 장치(1200)의 내부 공간내에 위치될 수 있다. 막대(1285)는 장치(1200)의 닫힌 말단(1220)의 개구부를 통과할 수 있다 또는 그렇지 않으면 상기 기판(1280)의 위치가 닫힌 말단(1220)의 낮은 표면을 넘어 돌출된 막대(1285)의 근위 말단을 이동하여 하우징(1210)의 오픈 말단 (1230)에 관하여 달라질 수 있는 것과 같이 하우징(1210)에 움직일 수 있게 연결될 수 있다. 봉인(seal)은 닫힌 말단(1220)과 그것을 통해서 통과하는 막대(1285)사이에 제공될 수 있다. 상기 봉인은 장치(1200) 내의 높은 압력을 유지하도록 구성되는데, 예를 들어, 봉인이 막대(1285)가 이동할 때 조차도 닫힌 말단(1220)에서 개구부를 통해 가스의 상당한 양이 누출되지 않게 한다.

예시적인 스트레칭 장치(1200)의 내부 공간은 압력 소스(1270) 및/또는 밸브 배열(1275)를 사용하여 가압될 수 있다. 거기에 부착된 미세이식을 갖는 드레싱 재료(1250)은 도 12B에 도시된 것과 같이 뻗어져 있다. 도 12C에 도시된 것과 같이, 기판(1280)은 적어도 드레싱 재료(1250)의 한 부분과 접촉하도록 뻗어진 드레싱 재료(1250)쪽으로 이동할 수 있다. 그 다음에 장치(1200)의 내부 내에 압력은 예를 들어 밸브 배열(1275)를 사용하여 선택적으로 해제하거나 감소할 수 있다. 드레싱 재료(1250)은 그 다음에 기판(1280)의 주위를 둘러싸서 다듬거나 절단될 수 있다. 이 예시적인 과정은 도 12D에 도시된 것과 같이, 뻗어 있거나 또는 확장된 상태로 기판(1280)에 부분적으로 부착된 드레싱 재료(1250)의 한부분을 제공할 수 있다. 드레싱 재료(1250)의 일부는 여기 설명된 것처럼 치료될 준비된 피부 부위에 확장된 드레싱 재료(1250)의 포지셔팅 및 적용을 용이하기 위해 기판(1280)의 가장자리를 넘어 돌출된 채 있을 수 있다. 막대(1285)는 치료될 부위 위에 드레싱 재료(1250)의 부분을 포지셔닝하기 핸들로 사용될 수 있다.

추가적으로, 본 발명의 예시적인 일 실시예에서는 도 13A에 도시된 바와 같이 흡입장치(1300)를 제공할 수 있다. 도 10B에 도시된 예시적인 물집 네트워크와 같이 다양한 구성의 흡입 물질을 형성하는데 사용할 수 있다. 일반적인 흡입 물집장치는 예를 들어 미국특허번호 제6,071,247호에 개시되어 있다. 예시적인 흡입 장치(1300)는 진공소스(1310)를 포함한다. 예를 들어, 상기 진공소스(1310)는 만들어진 흡입을 한번 이상 같이 압착될 수 있는 용수철이 든 핸들(1316) 한 쌍 및 펌프 본체(1312)를 포함하는 휴대용 펌프일 수 있다. 또한, 상기 진공소스(1310)는 예를 들어 냉각 또는 수축이 허용되는 가스 온수 용량을 포함하는 전기 펌프 또는 용기를 포함할 수 있다.

상기 진공소스(1310)는 튜브(1330)를 거친 플레이트(1340)와 관련하여 제공될 수 있다. 하나 이상의 채널(1342)은 플레이트(1340)의 하부 표면을 따라 제공될 수 있다. 예를 들어, 플레이트(1340)의 하부 표면에서 보는 채널(1342)의 연속되는 네트워크는 도 13B에 도시된다. 하나 그 이상의 도관(1344)은 플레이트(1340)의 외부 표면 및 채널(1342) 사이에 통로로 형성되어 제공될 수 있다. 예를 들어, 적어도 하나의 도관(1344)은 블록(1340)에서 각 개별 채널(1342)에 제공될 수 있다. 각 개별 채널(1342)은 별도의 흡입 물질을 형성하는데 사용될 수 있다. 압력 게이지(1320)는 조직의 표면과 채널(1342) 사이에 현재의 제공되는 압력을 측정하기 위해 진공소스(1310)가 연결될 수 있다.

예시적인 흡입장치(1300)는 치료될 피부의 부위 위에 플레이트(1340)를 배치하여 운영될 수 있다. 겔 또는 다른 물질은 피부 표면 및 플레이트(1340) 사이에 봉인을 향상시키기 위하여 플레이트(1340)의 하부 표면에 제공될 수 있다. 플레이트(1340)가 적용되기 전에 상기 피부의 영역이 선택적으로 가열, 예를 들어 약 45℃까지, 또는 가급적 약 39-41℃ 사이로 될 수 있다. 열은 노출된 피부를 가열된 물 또는 다른 유체로 접촉 또는 피부에 따뜻한 물체를 접촉하는 것과 같이 종래 기술을 사용하여 수행될 수 있다. 비접촉 열은 기술 또는 장치, 예를 들어 열램프 또는 적외선 난방기 등을 사용할 수 있다. 열은 물집이 형성되는 동안 선택적으로 제공될 수 있다. 진공소스(1310)는 채널(1342)에서 부분적인 진공(예를 들어, 낮은 압력) 생산이 활성화 될 수 있다. 적당한 낮은 압력은 채널(1342)과 같은 패턴을 가지고, 근본적인 피부에 흡입 물질을 형성하는 충분한 시간 동안 채널(1342)이 유지될 수 있다. 흡입 물질을 형성하기 위한 필수 압력과 시간은 종래의 흡입 물집 기술에 따라 결정될 수 있다. 흡입 물질의 형성하는데 우선되는 시간은 피부가 예시적인 흡입 장치(1300)에 적용되기 전에 예열되어 줄일 수 있다.

흡입 장치(1300)는 채널(1342)의 적절한 설계에 의해 형성될 수 있는 흡입 물집의 다양한 패턴의 형성이 용이하다. 채널(1342)이 포함된 블록(1340)의 하부 표면은 피부의 다른 부위를 치료하기 위하여 정사각형(도 13B와 같이), 예를 들어 원형, 타원형 등과 같은 다양한 형태로 제공된다. 상기 블록(1340)의 하부 표면은 더 밀접하게 치료된 피부 부위의 윤곽을 따라 곡선이 되기도 한다. 예를 들어, 그것은 팔 또는 다리의 굽음을 따르기 위해 실질적으로 원통형 프로필을 가질 수 있다. 인접한 채널들 사이의 거리는 약 4mm보다 적거나 가급적 약 2mm보다 적을 수 있고, 약 10mm 폭보다 적거나 약 5mm보다 적을 수 있는 각 채널의 폭은 여기에 설명된 바와 같이, 인접한 부풀어 오르지 않은 부분에 생긴 물집의 아래에서 멜라노사이트의 이동을 허용할 수 있다. 예시적인 폭은 치유하는데 오랜 시간이 걸리는 지나치게 큰 물집을 방지하는 동안 이식되는 물집 영역에 충분한 양을 제공하여 충분한 물집을 형성한다.

추가적으로, 본 발명의 예시적인 일실시예는 다수의 작은 간격으로 떨어져 있는 이식이 미리 정해진 위치에서 공여시트 및 치료시트에 적용되어 형성할 수 있는 자동 이식 방법 및 장치를 제공할 수 있다. 예를 들어, 다수의 작은 물집, 예로 흡입 물집 또는 피부 조직의 다른 부풀어 오른 부분은 도 14에 도시된 바와 같이 공여 시트에 형성된다. 이러한 물집은 예를 들면, 도 15에 도시된 바와 같이 다수의 홀(1520)을 가진 플레이트 또는 시트(1510)를 포함하는 예시적인 흡입 물질 장치(1500)를 사용하여 형성된다. 각 물집의 폭 또는 지름은 이식 조직 샘플이 공여 시트로부터 제거된 후 용이하게 치료되기 충분치 않는 동안 수여 부위 시트에서 피부의 큰 부위를 복구할 만큼 큰 이식 조직 샘플을 제공하는 지름이 약 0.5mm 내지 2.5mm 사이이다. 대신에, 크거나 작은 물집 크기도 사용될 수 있다. 상기 홀(1520)은 다양한 모양 중 하나로 제공된다. 실질적으로 원형 또는 타원형, 예를 들면 볼록한 곡성 모양인 홀은 윤곽이 뚜렷한 가장자리를 갖는 부풀어 오른 물집을 생산하는데 바람직하다.

도 16A에 도시된 바와 같이 예시적인 장치(1600)는 공여시트에서 다수의 물집 위에 배치된다. 도 16에 도시된 장치(1600)는 플레이트 사이에 제공되는 얇은 틈이 하부 플레이트(1615)에 부착된 상부 플레이트(1610)를 포함한다. 틈은 플레이트 사이를 통과하기 위하여 블레이드(칼날) 또는 다른 자르는 날을 허용하도록 충분히 넓다. 예를 들어, 플레이트(1610, 1615)는 플레이트(1610, 1615)의 주변부분 근처 또는 주변부분에 제공되는 다수의 스페이서(1630)를 사용하여 서로 부착된다. 예시적인 실시예로, 플레이트(1610, 1615)는 물집을 형성하는데 사용되는 것과 실질적으로 유사하거나 같을 수 있는 홀(1620)의 패턴을 통해서 다수의 홀(1620)을 포함한다. 보다 예시적인 실시예로, 하부 플레이트(1615)는 생략된다. 그리고 스페이서(1630)는 장치(1600)가 형성된 물집 위에 배치될 때 피부의 표면에서 떨어진 작은 거리에서 홀(1620)의 패턴을 가진 상부 플레이트(1610)의 위치가 구성된다. 마지막 실시예로, 진공소스는 홀(1620)을 통해 다수의 물집을 형성한 피부에 배치한 장치(1600)를 제공한다.

도 16A의 예시적인 장치(1600)는 홀(1620)을 통과한 상부 플레이트(1610)의 상부 표면으로부터 돌출된 물집의 상부를 공여시트에서 형성된 물집 위에 배치한다. 적어도 한 쪽에(예를 들어, Tegaderm™ 드레싱 등) 접착성을 가진 드레싱 재료는 물집에 적어도 일부분에 부착될 정도로 물집의 돌출되는 상부와 상부 플레이트(1610) 위에 적용된다. 칼날 또는 다른 자르는 장치는 상부 플레이트(1610) 또는 하부 플레이트(1620) 사이에 또는 대신 하부 플레이트(1615)가 기본 피부 조직으로부터 부풀어 오른 물집을 제거하는 경우 피부 표면과 상부 플레이트(1610) 사이로 전달된다. 드레싱은 상부 플레이트(1610)에서 이동된 밀착된 물집의 부풀어 오른 부분을 가진다. 이와 같이 다수의 물집으로 형성된 작은 이식의 패턴은 드레싱 재료에 미리 정해진 위치에 제공된다.

도 16B에 도시된 보다 예시적인 실시예에서 장치(1640)는 상부 플레이트(1610), 예를 들어 상부 플레이트(1610)에 제공된 실질적으로 평행한 홈 안에 있는 돌출부(1650)를 사용하여 미끄러지기 쉽게 부착될 수 있는 하부 플레이트(1615)가 포함되어 제공된다. 하부 플레이트(1615)는 하부 플레이트(1615)가 상부 플레이트(1610)에 대하여 전달될 때 하부 플레이트(1615)내 홀(1620)의 가장자리 밑에 있는 조직으로부터 제거될 수 있는 부풀어 오른 물집으로 홀(1620) 주변 날카로운 가장자리를 제공 및/또는 얇게 할 수 있다.

다수의 물집은 공여시트에 설명된 동일한 기술을 사용하여 수여부위 시트를 형성한다. 물집의 패턴 또는 공간적 배치는 공여 및 수여 부위 시트 둘 다 실질적으로 동일하다. 예를 들어, 물집의 각 세트는 제조물품 또는 유사한 장치 또는 도 15에 도시된 동일한 장치(1500)를 사용하여 형성된다. 수여부위에서 물집은 실질적으로 공여시트에서 형성된 작은 물집과 관련해서 위에 설명된 드레싱 물질의 두 번째 부분에 부착되거나 폐기 및 제거될 수 있다.

드레싱 재료는 물집이 제거된 노출 지역에 실질적으로 나란한 이식이 수여 부위 시트 위에 배치될 때 거기에 부착되는 공여 시트를 형성하는 작은 이식 패턴을 가질 수 있다. 드레싱은 드레싱 재료가 제거되고, 주위 조직에 이식을 허용하거나 충분한 시간(예를 들어 몇 주 동안)을 위해 남겨질 수 있다. 수여 부위 시트로부터 물집이 드레싱 재료(설명된 것 보다)의 두 번째 부분에 부착된다. 드레싱 재료의 두 번째 부분은 물집이 제거된 공여시트에서 노출된 지역에 실질적으로 나란한 수여부위 시트로부터 제거된 물집이 공여 시트 위에 부착될 수 있다. 상기 두 번째 드레싱 재료는 공여 시트에서 주위 조직에 충분히 부착되고 물집 조각에 까지 배치되어 남아있을 수 있다.

예시적으로 이와 같이, 분리된 다수의 작은 이식은 수여 부위 시트에서 피부의 해당하는 노출된 지역 위에 위치하며 공여 시트로부터 제거되고 형성된다. 선택적으로, 수여 부위 시트에서 제거된 조직의 작은 조각은 공여 시트에서 피부의 부합되는 노출된 지역 위에 위치된다. 이후 예시적인 자가이식 절차는 치료를 진행하여 대부분 또는 상처 모두와 이전된 조직의 조각이 치료되고 덮어질지도 모르도록 수행된다.

보다 더 예시적인 실시예로, 수여 부위 시트는 예를 들어, 수여 부위 시트에서 표피의 적어도 일 부분을 제거하도록 준비된다. 이러한 준비는 예를 들어, 종래의 디마브래딩(dermabrading) 기술을 사용하여 수행할 수 있다. 드레싱 재료는 표피 조직이 제거된 모두 또는 일부 수여 부위 시트의 나란한 이식의 적어도 일 부분이 수여 부위 시트 위에 배치될 때 그것에 부착된 공여 시트로부터 작은 이식을 갖는다. 상기 드레싱은 위에 설명된 것과 같이 주위 조직에 이식을 허용하거나 충분한 시간(예를 들어 몇 주 동안)을 위해 남겨질 수 있다. 드레싱 재료에서 인접한 작은 이식 사이의 평균 거리는(공여 시트에 형성된 물집 사이의 거리일 지 모름) 위에서 설명한 것과 같이 멜라노사이트 및/또는 케라티노사이트의 이동에 따라 선택된다. 예를 들어, 인접한 작은 이식의 가장 가까운 가장자리 사이의 평균 거리는 적어도 약 4mm, 또는 적어도 약 2mm, 작은 이식 사이에 멜라노사이트의 이동이 용이하다. 평균 거리는 케라티노사이트 이동이 치료된 조직에 관련, 예를 들어 멜라노사이트와 비교된 케라티노사이트의 전형적인 이동 거리에 기초가 된다면 클 수 있다.

실시예(Example)[노트(Note): 이 섹션에서는 실제 형성된 절차를 설명하므로 더 이상 '예시적인' 이라는 단어는 삽입하지 않는다.]

예시적인 이식 과정은 자세히 아래에서 설명되는 예시적인 실시예에 따라 실시되었다. 예시적인 과정은 백반증과 관련된 탈색소 주제의 손목 영역의 색소침착(repigmentation)을 제공하기 위하여 실시되었다.

공여 조직의 다섯 개의 표피 조각은 여기에 설명된 흡입 물집을 형성함으로써 무균성의 피실험자의 넓적다리에서 약 1시간 내에 얻었다. 물집은 약 41℃의 온도에서 공여 시트를 가열하고 약 15인치(1/2 atm)의 흡입 압력을 사용하여 형성되었다. 물집으로부터 얻은 각 조직 조각은 약 8mm 지름이었다. 조직의 다섯 조각으로부터 공여시트는 물집이 형성된 약 6주 후에 도 17A에 도시된 바와 같이 제거되었다. 색소침착과잉(hyperpigmentation)(어두움)의 적은 양은 표피 조직이 제거되어 뚜렷해 진다. 진피 관련 또는 흉터가 관찰되었으며, 가벼운 색소침착과잉은 약 3-6개월 이내에 사라질 수 있다.

표피 이식 조직의 각 조각들은 여기에 설명된 바와 같이 기계 프레스를 사용하여 이식편의 외부쪽(피부 표면 또는 지층의 피부각질층)으로 두 개의 스택 스테인레스 스틸 메쉬를 눌러 다수의 미세이식을 형성한다. 각 메쉬는 약 90 미크론(micron) 두께(약 180 micron의 총 두께에 해당하는 스택)와 약 100 미크론(micron)의 각 메쉬의 라인의 폭을 가졌다. 메쉬의 홀은 약 400 미크론 폭이었다. 예시적인 과정을 사용하여, 다수의 미세이식은 약 400 미크론 폭인 각 미세이식과 공여 조직의 각 조각으로부터 형성되었다. 미세이식은 메쉬장치에 의해 서로 부분적으로 분리되었다. 미세이식은 미세이식으로부터 다수를 형성한 후 싱글단위로 처리할 수 있는 공여 조직의 각 조각에 조직의 자르지 않은 작은 부분으로 연결되었다.

이식 조직의 다섯 표피 조각은 테가덤 드레싱(Tegaderm dressing, 3M)이 접착된 외부 피부의 표피(진피의 각질층)와 서로 인접한, 여기에 설명된 바와 같이 테가덤 드레싱 조각의 끈적이는 쪽에 배치되었다. 이는 테가덤 드레싱이 수여 부위 시트 위에 배치될 때 수여 부위 시트의 준비된 표면과 이식 조직에서 케라티노사이트 및 멜라노사이트 사이의 직접 접촉을 용이하게 한다.

접착된 이식 조직과 테가덤 드레싱은 O-링이 사용된 도 12A에 도시된 예시적인 확장 장치에 부착되었다. 펌프는 균일하게 드레싱을 늘이기 위해서 풍선처럼 테가덤 드레싱을 확장하고 확장 장치 내의 압력을 증가하여 사용되었다. 이 과정은 여기서 설명된 바와 같이 인접한 미세이식의 분리를 야기한다. 각각의 미세이식은 무결성의 유지를 위하여 각 미세이식이 허용한 표피의 라이브 세포를 직접적으로 연결하지 않는 드레싱이 접착된 각 미세이식의 죽은 진피 각질층 때문에 그리고 그들의 작은 사이즈 때문에 개별적으로 늘어난 것처럼 나타나지 않았다.

테가덤 드레싱은 늘어난 드레싱의 찢김 없이 형성된 인접한 미세이식 사이에 약 2mm의 거리로 확장되었다. 이는 공여 시트의 약 2.5 내지 3배 사이즈인 미세이식을 포함하는 드레싱의 영역에 대응된다. 플라스틱 링은 링 주변에 단절된 드레싱의 외부 쪽 부분과 늘어진 배열에서 드레싱을 유지하고, 드레싱이 부착된 미세이식 배열의 외부 쪽 주위를 넘어 드레싱 하여 접착되었다. 늘어지지 않은 테가덤 드레싱의 다른 조각은 보다 강하고 안정하게 제공된 늘어진 드레싱의 끈적이지 않는 쪽에 접착되었다.

수여 부위 시트는 종래 과정을 사용하여 디마브래드(dermabraded)되고 수분을 유지하였다. 늘어난 테가덤 드레싱은 디마브래드(dermabraded)된 수여 부위 시트 위로 배치된 플라스틱 링과 늘어지지 않은 테가덤 드레싱 층과 함께 그것에 접착된 별개의 미세이식을 갖는다. 늘어지지 않은 테가덤 드레싱은 피부 조직으로부터 떨어진 드레싱의 외부 쪽 표면에 제공되었다. 그것에 접착된 미세이식을 포함한 드레싱 배열은 도 17B 피험자의 왼쪽 손목에 수여 부위 시트의 적용을 보여준다. 상기 피험자는 드레싱 재료와 함께 집으로 보내졌다.

수여 부위 시트에 드레싱은 7일 후에 변화되었다. 항생제 또는 진통제는 처방되지 않았으며, 그들이 필요로 하지 않은 것 같다. 드레싱이 변경될 때(7일 후 미세이식은 수여 부위 시트에 적용됨), 색소 재착색(repigmentation)이 관찰되지 않았다. 수여 부위 시트는 감염의 흔적 또는 다른 합병증 없이 깨끗하게 나타났다.

2주 후 미세이식은 수여 부위 시트에 적용됐다. 재착색의 첫 조짐은 유사한 색소 반점 제어 및 치료받지 않은 영역 없이 치료 영역에서 여러 색소 반점의 형태로 볼 수 있다. 6주 후 색소 반점이 큰 색소 패치 형태로 합쳐졌다. 미세이식이 확장되며 받아들이는 행동이 관찰되었다. 도 17C 및 17D는 여기에 설명된 바와 같이 미세이식의 적용 6주 후 또는 전의 수여 부위 시트를 표시한다. 이 수치로 원형 치료 영역의 높이는 3 cm이다. 도 17C에 보여진 탈색소(depigmente)는 적용된 미세이식의 부착 및 성장을 통해 도 17D에 보여진 바와 같이 6주 후 색소가 되었다.

앞서 설명한 것은 단순히 본 발명의 원리를 설명한 것이다. 설명된 실시예 다양한 수정 및 변형은 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자에게 자명할 수 있다. 그래서 기술분야의 당업자는 여기서 명백하게 설명하지는 않았지만 본 발명의 정신 및 범위내에서 본 발명의 원리를 구체화하는 수많은 기술을 고안할 수 있다. 여기서 인용된 모든 특허와 공개문헌은 그 전체내용을 참조로서 여기에 통합된다.

Claims

내부를 관통하는 다수의 제1홀을 포함하여 이루어지는 제1 플레이트; 및
상기 제1플레이트에 슬라이딩 가능하게 부착된 제2 플레이트를 포함하여 이루어지며,
상기 제1홀은 피부 조직에서 다수의 물집의 부풀어 오른 부분이 용이하게 그곳을 관통하여 돌출되도록 구성되며,
상기 제2 플레이트는 상기 다수의 제1홀에 일치되도록 구성된 다수의 제2홀을 포함하여 이루어지며,
상기 물집의 부풀어 오른 부분은 제2플레이트가 제1플레이트와 관계되어 횡단되었을 때 이식 조직이 형성될 수 있도록 피부 조직으로부터 분리 가능하게 된 것을 특징으로 하는 다수의 이식 조직을 형성하기 위한 장치.
제 1항에 있어서, 상기 홀의 모서리의 적어도 한 부분은 제2 플레이트가 제1플레이트와 관계하여 횡단되었을 때 물집의 부풀어 오른 부위가 용이하게 절단될 수 있도록 날카롭게 된 것을 특징으로 하는 다수의 이식 조직을 형성하기 위한 장치.
멤브레인을 수용하기 위해 구성된 개구부를 포함하는 하우징;
내부 공간을 형성하는 상기 개구부 상의 멤브레인을 획득하기 위하여 구성된 고정부; 및
내부 공간과 통신하여 가압 소스를 제공하고 그에 따라 상기 멤브레인을 확장하기 위하여 구성된 상기 하우징에 고정된 입구를 포함하여 이루어진 것을 특징으로 하는 멤브레인 확장을 위한 장치.
제 3항에 있어서, 상기 고정부는 O-링을 포함하는 것을 특징으로 하는 멤브레인을 확장시키기 위한 장치.
제 3항 또는 제 4항에 있어서, 상기 내부 공간에 구성되고 상기 하우징에 이동 가능하게 연결된 기판을 더 포함하며,
상기 기판은 확장 후에 상기 멤브레인의 적어도 일부와 접촉되게 배치되도록 구성된 것을 특징으로 하는 멤브레인을 확장시키기 위한 장치.
절단부; 및
상기 절단부에 부착된 핸들을 포함하여 이루어지며,
상기 커팅부는 이식 조직을 다수의 미세이식으로 적어도 부분적으로 분리하도록 구성되고,
상기 미세이식의 폭은 200 미크론 내지 1000미크론인 것을 특징으로 하는 이식 조직의 적어도 일부분으로부터 다수의 미세이식을 형성하기 위한 장치.
제 6항에 있어서, 상기 미세이식 각각의 폭은 400 미크론 내지 800 미크론인 것을 특징으로 하는 이식 조직의 적어도 일부분으로부터 다수의 미세이식을 형성하기 위한 장치.
제 6항 또는 제 7항에 있어서, 상기 절단부는 다수의 실질적으로 평행한 블레이드를 포함하는 것을 특징으로 하는 이식 조직의 적어도 일부분으로부터 다수의 미세이식을 형성하기 위한 장치.
제 6항 또는 제 7항에 있어서, 상기 절단부는 직조되지 않은 메쉬를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
하단부에 제공된 적어도 하나의 연장된 채널을 포함하는 배열; 및
상기 적어도 하나의 채널과 압력 통신을 통해 진공소스를 제공하기 위하여 구성된 도관을 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 흡입 물집을 형성하기 위한 장치.
제 10항에 있어서, 상기 배열은 다수의 채널들을 포함하여 이루어지며, 상기 채널들의 적어도 두개의 이웃한 채널들의 사이의 거리는 4mm보다 적은 것을 특징으로 하는 흡입 물질을 형성하기 위한 장치.
제 10항에 있어서, 상기 배열은 다수의 채널들을 포함하여 이루어지며, 상기 채널들의 적어도 두개의 이웃한 채널들의 사이의 거리는 2mm보다 적은 것을 특징으로 하는 흡입 물질을 형성하기 위한 장치.
제 10항 내지 제 12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 배열은 다수의 교차된 채널들을 포함하는 것을 특징으로 하는 흡입 물질을 형성하기 위한 장치.
특정 부위로부터 조직 샘플을 제거하는 단계;
상기 샘플 조직을 다수의 미세이식으로 분리하는 단계;
상기 미세이식을 용액에 제공하는 단계;
치료될 피부의 영역에서 적어도 하나의 부풀어 오른 물집을 형성하는 단계; 및
미세이식을 함유하는 상기 용액을 적어도 하나의 물집 내에 배치시키는 단계;를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 피부에 효과를 주기 위한 방법.
제 14항에 있어서, 적어도 하나의 물집 내에 상기 용액을 배치하기 전에 적어도 하나의 물집내로부터 유체를 제거하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 피부에 효과를 주기 위한 방법.
제 14항 또는 제 15항에 있어서, 상기 미세이식의 평균 면적은 0.01mm² 내지 0.4mm² 인 것을 특징으로 하는 피부에 효과를 주기 위한 방법.
제1 부위에 다수의 제1 물집을 형성하는 단계;
상기 제1 물집으로부터 제1 조직의 부풀어 오른 부분을 제거하는 단계;
상기 제거된 부분에 특정 재료를 부착하는 단계;
제2 부위에 다수의 제2 물집을 형성하는 단계;
상기 제2 물집으로부터 제2 조직의 부풀어 오른 부분을 제거하는 단계; 및
상기 제2 부위에 특정 재료를 적용하여, 그곳에 부착된 제1 조직의 제거된 부분이 상기 조직의 제2 부분의 제거에 의해 노출된 제2부위의 면적에 접촉하도록 하는 단계;를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 피우에 효과를 주기 위한 방법.
제 17항에 있어서, 상기 제2 물집으로부터 제거된 제2조직의 부분을 추가의 드레싱 재료에 부착하는 단계; 및 추가의 재료를 상기 공여 부위에 적용하여, 그곳에 부착된 제2 조직의 제거된 부분이 상기 제1조직의 제거된 부분의 제거에 의해 노출된 제1부위의 면적에 접촉하도록 하는 단계;를 더 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 피우에 효과를 주기 위한 방법.
제 17항 또는 제 18항에 있어서, 상기 물집은 흡입 물집인 것을 특징으로 하는 피부에 효과를 주기 위한 방법.
부위로부터 조직 샘플을 제거하는 단계;
상기 샘플 조직을 다수의 미세이식으로 분리하는 단계;
기판상에 상기 미세이식을 제공하는 단계;
인접한 하나의 미세이식과 다른 것들이 특정한 평균 거리로 분리하기 위하여 상기 기판을 확장하는 단계; 및
상기 기판을 상기 피부의 영역 위에 위치시키는 단계;를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 피부의 영역에 효과를 주기 위한 방법.
제 20항에 있어서, 상기 미세이식의 평균 면적은 0.0025mm² 내지 1mm² 인 것을 특징으로 하는 피부의 영역에 효과를 주기 위한 방법.
제 20항에 있어서, 상기 미세이식의 평균 면적은 0.04mm² 내지 1mm² 인 것을 특징으로 하는 피부의 영역에 효과를 주기 위한 방법.
제 20항에 있어서, 상기 기판상의 이웃한 미세이식 사이의 평균 거리는 4mm 보다 적은 것을 특징으로 하는 피부의 영역에 효과를 주기 위한 방법.
제 20항에 있어서, 상기 기판상의 이웃한 미세이식 사이의 평균 거리는 2mm 보다 적은 것을 특징으로 하는 피부의 영역에 효과를 주기 위한 방법.
제 20항 내지 제 24항 중 어느 한 항에 있어서, 기판에 놓여지기 전에 피부의 적어도 일부의 영역으로부터 표피 세포를 제거하는 것을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 피부의 영역에 효과를 주기 위한 방법.