KR20110100882A - Composition comprising quercetin for preventing or treating lipid metabolism disorder - Google Patents
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Abstract
본 발명은 퀘르세틴을 유효성분으로 함유하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 본 발명은 퀘르세틴을 유효성분으로 함유하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물 및 지질대사의 개선 효과를 가지는 퀘르세틴을 함유하는 건강보조식품에 관한 것이다. 본 발명에 따른 퀘르세틴 화합물은 체내에 과다 축적 시 지질대사 질환을 초래할 수 있는 혈청 중성지방 및 총 콜레스테롤의 함량은 감소시키는 효과가 있으며, 반면 체내 유익한 HDL 콜레스테롤의 함량은 증가시키는 효과가 있고, 나아나 체내 부작용을 유발하지 않으므로 지질대사 이상으로 발생하는 각종 질환들을 예방 및 치료할 수 있는 치료제 및 지질대사를 개선할 수 있는 기능성 식품의 제조에 유용하게 사용할 수 있다. The present invention relates to a composition for the prevention or treatment of lipid metabolism disease containing quercetin as an active ingredient, and more particularly, the present invention provides a composition for the prevention or treatment of lipid metabolism disease containing quercetin as an active ingredient and lipid metabolism It relates to a dietary supplement containing quercetin having an effect. The quercetin compound according to the present invention has an effect of reducing the content of serum triglycerides and total cholesterol which may lead to lipid metabolism disease when the body accumulates excessively, whereas the content of beneficial HDL cholesterol in the body is increased, Since it does not cause side effects in the body, it can be usefully used in the manufacture of therapeutic foods that can prevent and treat various diseases caused by abnormal lipid metabolism and functional foods that can improve lipid metabolism.
Description
본 발명은 퀘르세틴을 유효성분으로 함유하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물 및 지질대사의 개선 효과를 가지는 퀘르세틴을 함유하는 건강보조식품에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for preventing or treating a lipid metabolism disease containing quercetin as an active ingredient and a dietary supplement containing quercetin having an effect of improving lipid metabolism.
지난 10년간 한국 성인의 식이 지방 섭취량은 꾸준히 증가하였으며, 2005년 실시된 국민건강영양조사 결과에 따르면, 한국 성인의 경우 지방으로부터의 열량 섭취 비율이 20%를 초과하는 것으로 나타났다. 특히 동물성 식품 섭취의 증가가 두드러진 것으로 나타났는데 이러한 한국인의 식사 패턴의 변화로 인해 총 지방 섭취량과 포화지방산 섭취가 증가하고 있어 건강에 대한 우려가 커지고 있는데, 이는 식이 지방의 섭취량과 종류 및 지방산의 섭취수준이 혈중 지질 농도에 영향을 미치는 중요한 결정인자가 되며 이러한 식습관은 심혈관계 질환의 위험도 증가와 관련이 있다고 밝혀졌기 때문이다(김정숙 등, 대한지역사회영양학회지 2003;8:192-201). In the past 10 years, the dietary fat intake of Korean adults has increased steadily, and the 2005 National Health and Nutrition Survey shows that Korean adults exceed 20% of their calorie intake from fat. In particular, the increase in animal food intake was remarkable. The change in dietary patterns of Koreans increased the total fat intake and saturated fatty acid intake, which raises the concern for health. Levels are important determinants of blood lipid concentrations, and this diet has been found to be associated with an increased risk of cardiovascular disease (Kim Jung-sook et al., Korean Journal of Community Nutrition 2003; 8: 192-201).
나아가 동맥경화, 심근경색 및 뇌졸중과 같은 순환기계 질환의 경우, 2008년 한국인 사망요인의 2위(뇌혈관질환)와 3위(심혈관질환)을 차지하는 것으로 보고된 바 있는데, 동맥경화, 심근경색 및 뇌졸중과 같은 순환기계 질환은 다른 만성질환에 비하여 식이에 많은 영향을 받는다고 알려져 있고, 위험인자로는 혈중 콜레스테롤, 혈중 중성지방, 고혈압, 흡연, 혈전, 당뇨, 비만 등이 알려져 있고, 이 중에서 혈중 콜레스테롤 및 고혈압 등은 동맥경화와 심근경색 발생의 주요 위험 인자이므로 혈중 콜레스테롤 농도를 정상으로 유지하는 것이 상기 질환들의 발병을 예방하는데 있어 중요하다고 할 수 있다.Furthermore, in the case of circulatory diseases such as atherosclerosis, myocardial infarction and stroke, it was reported that in 2008, the 2nd place of death (cerebrovascular disease) and 3rd place (cardiovascular disease) of Korean death factors. Circulatory system diseases such as stroke are known to be more affected by diet than other chronic diseases, and risk factors include blood cholesterol, blood triglycerides, high blood pressure, smoking, blood clots, diabetes, obesity, etc. Since cholesterol and hypertension are the main risk factors for atherosclerosis and myocardial infarction, it can be said that maintaining the cholesterol level in blood is important in preventing the onset of the diseases.
한편, 체내에서 적절하게 콜레스테롤의 조절이 일어나면 혈장과 조직의 경우, 콜레스테롤 축적이 일어나지 않으나 체내 콜레스테롤의 수치가 높아지게 되면 고콜레스테롤 혈증이 나타나게 되며, 콜레스테롤 대사조절에 이상이 발생하여 LDL, HDL 콜레스테롤 등 지단백 성분이 양적으로 변화하게 된다. 특히 혈중 콜레스테롤 중 LDL-콜레스테롤은 심혈관질환의 위험인자로 알려져 있으며, 혈중 중성지질 농도의 증가는 HDL-콜레스테롤의 농도를 낮추고 키로마이크론 잔유물의 함량을 높여 주는 기작을 통해 관상동맥질환의 주요 원인이 되는 것으로 보고된 바 있고(Goldberg, I.J., J. Lipid Res., 37, pp693-707, 1996), 혈중 지질은 다른 지질보다 혈관 내피세포를 잘 통과하기 때문에 동맥경화증의 주원인이 되며 식후의 급격한 중성지방의 상승은 뇌졸중의 발생과 밀접한 관계가 있다는 내용이 보고된 바 있다(Feldman, R.G. and Albrick, M.J., S. Arch . Neurol ., 10, pp91, 1964). 반면, HDL-콜레스테롤은 혈관 벽으로부터 콜레스테롤을 제거하는 작용이 있어 심혈관 질환의 예방 인자로 보고되고 있다. On the other hand, if the cholesterol is properly regulated in the body, plasma and tissues do not accumulate cholesterol, but if the level of cholesterol in the body increases, hypercholesterolemia occurs, and abnormalities in cholesterol metabolism occur, resulting in lipoproteins such as LDL and HDL cholesterol. The ingredients change in quantity. In particular, LDL-cholesterol in blood cholesterol is known as a risk factor for cardiovascular disease, and an increase in blood triglyceride level is a major cause of coronary artery disease through mechanisms that lower HDL-cholesterol concentration and increase the content of chiromicron residues. It has been reported (Goldberg, IJ, J. Lipid Res., 37, pp693-707, 1996), and since blood lipids pass through vascular endothelial cells better than other lipids, it is the main cause of atherosclerosis and rapid triglycerides after eating It has been reported that the rise of is closely related to the occurrence of stroke (Feldman, RG and Albrick, MJ, S. Arch . Neurol . , 10, pp91, 1964). On the other hand, HDL-cholesterol has been reported as a preventive factor of cardiovascular disease because it has a function of removing cholesterol from the blood vessel wall.
한편, 당뇨병의 경우 인슐린을 비롯한 호르몬 불균형으로 탄수화물을 비롯한 단백질, 지질 및 전해질 대사 등 생리적 대사 조절 기능 이상으로 고혈당의 특징적인 증세를 나타내며(Gonuth, S.M., Ann. Intern. Med., 79, pp812-822, 1973) 이러한 고혈당 증세가 지속되면 혈액순환 장애를 비롯한 심각한 만성적 합병증(Kannel, W.B. and McGee, D.L. JAMA , 241, pp2035-2038, 1979)을 유발하게 된다. 특히, 정상인에 비해 당뇨환자의 경우에는 동맥경화증, 뇌경색, 뇌혈전, 심근경색과 같은 심혈관계 질환의 발병율이 높은 것으로 알려져 있고(Fuller, J.H. Lancet 1, pp1373-1376, 1980), 당뇨병 환자는 관상동맥질환이나 뇌혈관질환에 의한 사망 위험률이 높으며, 이는 고혈압과 고지혈증, 비만 등에 의해 흔히 발병되는 것으로 밝혀진 바 있다(허갑범. 한국영양학회. 초록발표논문집. pp15-18, 1984). 또한, 제2형 당뇨환자 중 67%가 한 종류 또는 그 이상의 지질대사 이상을 가지고 있다고 보고된 바 있으며(Harris, M.I. Diabetes Care, 23, pp754-758, 2000), 제2형 당뇨환자는 중성지방 및 콜레스테롤 농도가 증가되어 있고 반면 HDL-콜레스테롤이 감소하여 지질대사의 이상이 발생하여 당뇨 합병증인 관상동맥 질환이 유발되기도 한다(Reaven, J.W. Am. J. Med ., 83, pp31-40, 1987). On the other hand, diabetes mellitus is a hormonal imbalance including insulin, which is characteristic of hyperglycemia due to abnormal physiological metabolic control functions such as protein, lipid and electrolyte metabolism including carbohydrates (Gonuth, SM, Ann. Intern. Med., 79, pp812-). 822, 1973) The persistence of these hyperglycemic symptoms leads to serious chronic complications including blood circulation disorders (Kannel, WB and McGee, DL JAMA , 241, pp 2035-2038, 1979). In particular, the incidence of cardiovascular diseases such as arteriosclerosis, cerebral infarction, cerebral thrombosis, and myocardial infarction is higher in diabetic patients than normal patients (Fuller, JH Lancet 1, pp1373-1376, 1980). The risk of death from arterial or cerebrovascular diseases is high, and it has been found to be frequently caused by hypertension, hyperlipidemia, obesity, etc. (Hu-Beom Bum. The Korean Nutrition Society. Abstract, pp. 15-18, 1984). In addition, 67% of patients with type 2 diabetes have more than one or more types of lipid metabolism (Harris, MI Diabetes Care, 23, pp754-758, 2000). And cholesterol levels are increased, while HDL-cholesterol is decreased, resulting in abnormalities of lipid metabolism, leading to coronary artery disease, a complication of diabetes (Reaven, JW Am. J. Med . , 83, pp31-40, 1987). .
그러므로 지질대사 이상으로 유발하는 각종 질환들을 예방 또는 치료하기 위해서는 생체 내에서 중성지방, 콜레스테롤, 인지질 및 유리지방산으로 구성되는 혈중 지질의 각 성분들을 정상의 농도로 유지하는 것이 중요하다 할 수 있다.Therefore, in order to prevent or treat various diseases caused by abnormal lipid metabolism, it may be important to maintain each component of blood lipid composed of triglyceride, cholesterol, phospholipid and free fatty acid at a normal concentration in vivo.
현재, 혈중 지질 성분의 농도를 적절히 조절하여 지질대사 질환을 예방 및 치료하기 위해 사용되는 치료방법으로는 주로 식이 섬유소, 사포닌, 비타민 C, 비타민 E 및 필수 아미노산등의 섭취를 권장하는 식이요법이 사용되고 있는데, 식이 요법의 경우, 식이 제한에 따른 정신 질환을 동반하기도 하므로 장기간 동안 지속하기 어려운 문제점이 있다.Currently, as a treatment method used to prevent and treat lipid metabolism diseases by appropriately adjusting the concentration of lipid components in the blood, a diet that recommends intake of dietary fiber, saponin, vitamin C, vitamin E and essential amino acids is used. There is, in the case of diet, because it is accompanied by mental disorders due to dietary restrictions there is a problem that is difficult to sustain for a long time.
상기와 같은 식이 요법 이외에도 지질대사 질환의 치료를 위해 약물요법이 사용되고 있는데, 대표적인 것으로는 콜레스테롤 합성 경로에 의한 3-히드록시-3-메틸글루타릴 보조인자 A(HMG-CoA)로부터 발론산(valonic acid)의 합성을 억제하는 것에 의해 콜레스테롤 생합성을 억제하는, HMG-CoA 환원효소 억제제(예를 들면, 메바스타틴) 및 담즙산 흡착제(bile acid adsorber)(음이온 교환 수지)와 같은 약물이 있으며, 콜레스테롤 강하제로서 니코틴산, 콜레스티라민, 클로피브레이트(clofibrate), 네오마이신(neomycin), 식물 스테롤(plant sterols), 트리파라놀, D-티로신 및 에스트로겐호르몬 등이 사용되고 있다.In addition to the above diet, pharmacotherapy is used for the treatment of lipid metabolism disorders, and representative examples thereof include 3-hydroxy-3-methylglutaryl cofactor A (HMG-CoA) from balonic acid. drugs such as HMG-CoA reductase inhibitors (eg mevastatin) and bile acid adsorber (anion exchange resin), which inhibit cholesterol biosynthesis by inhibiting the synthesis of valonic acid, Nicotinic acid, cholestyramine, clofibrate, neomycin, plant sterols, tripanol, D-tyrosine and estrogen hormones are used as the lowering agent.
그러나 HMG-CoA 환원효소 억제제는 과민증(anaphylaxis), 간 기능 이상(liver function abnormalities) 및 횡문근융해(rhabdomyolysis)와 같은 부작용을 일으키는 문제점이 있다. 또한, 콜레스티라민과 같은 음이온 교환 수지를 이용하는 방법의 경우, 음이온 교환 수지는 소화관 내에서 다량의 콜레스테롤을 함유한 담즙산을 흡착하고, 그에 의해 장간 순환(enterohepatic cycling)을 차단하고 콜레스테롤이 신체로부터 배출되게 한다. 그러나 음이온 교환 수지는 다량으로 체내에 경구투여하기 어려운 문제가 있으며, 변비 및 소화관 증상(digestive tract symptom)을 유발할 수 있다.However, HMG-CoA reductase inhibitors have problems such as side effects such as anaphylaxis, liver function abnormalities and rhabdomyolysis. In addition, in the case of using an anion exchange resin such as cholestyramine, the anion exchange resin adsorbs bile acids containing a large amount of cholesterol in the digestive tract, thereby blocking enterohepatic cycling and releasing cholesterol from the body. To be. However, anion exchange resin has a problem that it is difficult to orally administer to the body in large quantities, and may cause constipation and digestive tract symptom.
뿐만 아니라 종래 사용되고 있는 콜레스테롤 강하제의 경우에는 혈관 확장, 발열, 위장장애, 간기능 저하 등의 여러 가지 부작용이 보고된 바 있다. In addition, in the case of the conventional cholesterol lowering agents, various side effects such as vasodilation, fever, gastrointestinal disorder, and liver function have been reported.
따라서 장기간 섭취에도 부작용을 일으키지 않으면서 동시에 혈청 중성지방 및 콜레스테롤 저해 활성이 우수한 신규한 지질대사성 질환의 약물에 대한 개발이 시급한 실정이다. Therefore, there is an urgent need to develop a novel lipid metabolism disease drug having excellent serum triglyceride and cholesterol inhibitory activity without causing side effects even in long-term intake.
이에 본 발명자들은 항산화 효과가 있는 것으로 알려진 바 있는 퀘르세틴 화합물이 혈청내의 중성지방 및 총 콜레스테롤 함량은 감소시키는 반면 체내 유해한 LDL 콜레스테롤을 제거하는 HDL 콜레스테롤 함량은 증가시키는 활성이 있음을 확인함으로써 상기 퀘르세틴 화합물을 지질대사 질환의 치료제로 사용할 수 있음을 규명하였다. Accordingly, the present inventors have confirmed that the quercetin compound, which has been known to have an antioxidant effect, has an activity of decreasing triglyceride and total cholesterol content in serum while increasing the HDL cholesterol content of eliminating harmful LDL cholesterol in the body. It was found that it can be used as a therapeutic agent for lipid metabolism diseases.
따라서 본 발명의 목적은 퀘르세틴(Quercetin) 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다. Accordingly, it is an object of the present invention to provide a composition for the prevention or treatment of lipid metabolism disease containing quercetin or a salt thereof as an active ingredient.
또한, 본 발명의 다른 목적은 지질대사의 개선 효과를 나타내는 퀘르세틴 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강보조식품을 제공하는 것이다.In addition, another object of the present invention is to provide a dietary supplement comprising quercetin and a food-acceptable food supplement additive exhibiting an improvement in lipid metabolism.
상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위해서, 본 발명은 퀘르세틴(Quercetin) 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다. In order to achieve the object of the present invention as described above, the present invention provides a composition for the prevention or treatment of lipid metabolism disease containing quercetin (Quercetin) or a salt thereof as an active ingredient.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 퀘르세틴은 혈청내 중성지방의 농도 감소효과, 총 콜레스테롤의 농도 감소효과 또는 HDL 콜레스테롤의 농도 증가효과를 가질 수 있다.In one embodiment of the present invention, the quercetin may have the effect of reducing the concentration of triglyceride in serum, reducing the concentration of total cholesterol or increasing the concentration of HDL cholesterol.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 지질대사 질환은 비만, 당뇨병, 고콜레스테롤증, 고지혈증, 저지질증, 지방단백질증 및 동맥경화로 이루어지는 군 중에서 선택 될 수 있다. In one embodiment of the present invention, the lipid metabolism disease may be selected from the group consisting of obesity, diabetes, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, hypolipidemia, lipoproteinosis and arteriosclerosis.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 퀘르세틴 또는 그의 염은 조성물 총 중량에 대해서 0.01~0.10 중량%로 포함될 수 있다. In one embodiment of the present invention, the quercetin or salt thereof may be included in an amount of 0.01 to 0.10% by weight based on the total weight of the composition.
또한, 본 발명은 지질대사의 개선 효과를 나타내는 퀘르세틴 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강보조식품을 제공한다.In addition, the present invention provides a dietary supplement comprising quercetin and a foodstuff acceptable food supplement additive exhibiting an improvement in lipid metabolism.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 건강보조식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료 형태일 수 있다.In one embodiment of the present invention, the health supplement may be in the form of powder, granules, tablets, capsules or beverages.
본 발명에 따른 퀘르세틴 화합물은 체내에 과다 축적 시 지질대사 질환을 초래할 수 있는 혈청 중성지방 및 총 콜레스테롤의 함량은 감소시키는 효과가 있으며, 반면 체내 유익한 HDL 콜레스테롤의 함량은 증가시키는 효과가 있고, 나아나 체내 부작용을 유발하지 않으므로 지질대사 이상으로 발생하는 각종 질환들을 예방 및 치료할 수 있는 치료제 및 지질대사를 개선할 수 있는 기능성 식품의 제조에 유용하게 사용할 수 있다. The quercetin compound according to the present invention has an effect of reducing the content of serum triglycerides and total cholesterol which may lead to lipid metabolism disease when the body accumulates excessively, whereas the content of beneficial HDL cholesterol in the body is increased, Since it does not cause side effects in the body, it can be usefully used in the manufacture of therapeutic foods that can prevent and treat various diseases caused by abnormal lipid metabolism and functional foods that can improve lipid metabolism.
도 1은 본 발명에 따른 일실시예에서 당뇨병이 유발된 동물모델인 마우스를 대상으로 본 발명의 퀘르세틴을 투여한 실험군 및 퀘르세틴을 투여하지 않은 대조군에서 혈청에 존재하는 중성지방의 함량을 부오콜 방법을 사용하여 분석한 후, 이를 비교하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명에 따른 일실시예에서 당뇨병이 유발된 동물모델인 마우스를 대상으로 본 발명의 퀘르세틴을 투여한 실험군 및 퀘르세틴을 투여하지 않은 대조군에서 혈청에 존재하는 총 콜레스테롤의 함량을 살레의 방법을 사용하여 분석한 후, 이를 비교하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명에 따른 일실시예에서 당뇨병이 유발된 동물모델인 마우스를 대상으로 본 발명의 퀘르세틴을 투여한 실험군 및 퀘르세틴을 투여하지 않은 대조군에서 혈청에 존재하는 HDL 콜레스테롤의 함량을 Wadehra의 방법을 사용하여 분석한 후, 이를 비교하여 그래프로 나타낸 것이다. 1 is a method for blowing up the content of triglycerides present in serum in the experimental group administered the quercetin of the present invention and the control group not administered quercetin in the mouse which is an animal model induced diabetes in one embodiment according to the present invention After analysis using, it is shown as a graph comparing them.
Figure 2 is a method of salle the total cholesterol content in the serum in the experimental group administered the quercetin of the present invention and a control group not administered quercetin in a mouse model of diabetes-induced animal model in one embodiment according to the present invention After analysis using, it is shown as a graph comparing them.
Figure 3 Wadehra method of the content of HDL cholesterol present in the serum in the experimental group administered the quercetin of the present invention and a control group not administered quercetin in the mouse diabetic-induced animal model in one embodiment according to the present invention After analysis using, it is shown as a graph comparing them.
본 발명은 퀘르세틴(Quercetin) 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공함에 그 특징이 있다.The present invention is characterized by providing a composition for preventing or treating a lipid metabolism disease containing quercetin or a salt thereof as an active ingredient.
천연 항산화 물질로 알려진 퀘르세틴(Quercetin)은 천연 항산화 물질 중 폴리페놀류에 속하는 후라보노이드의 일종으로서 식물계 특히 양파, 아스파라거스, 케일, 사과, 브로콜리, 포도, 적포도주 등에 약 30∼500 mg/kg의 수준으로 다량 함유되어 있고, 플라보놀의 5,7,3',4'-테트라히드록시 유도체로서 그 화학식은 C15H10O7이며, 황색의 결정이고, 그 용융점이 316∼317℃인 것으로 알려져 있다.Quercetin, also known as a natural antioxidant, is a kind of flavonoid belonging to polyphenols among natural antioxidants, and contains a large amount of about 30 to 500 mg / kg in plant, especially onion, asparagus, kale, apple, broccoli, grapes, and red wine. and is, as a 5,7,3 ', 4'-tetrahydroxy derivatives of the flavonols that formula is C 15 H 10 O 7, and the determination of the yellow, it is known that the melting point of 316~317 ℃.
또한, 퀘르세틴은 항산화 활성이 매우 강하여 같은 수의 히드록실기를 갖는 후라보노이드인 카테킨보다 항산화 활성이 4배 가량 높으며, 케르세틴은 화학 구조상 큰 공명구조를 가지고 있고, 산화 방지 작용, 비타민 P 작용, 자외선 흡수 작용 등을 가지고 있으므로 음식물, 의약품, 화장품 등에 그 응용이 기대되고 있는 화합물 중의 하나이다(Foti, M., Piattelli, M., and Ruberto, G. 1996. J. Agric . Food Chem. 44, 497-501, Wang, H., Cao, G. and Prior, L.P. 1996.. J. Agric. Food Chem. 44, 701-705). 또한 최근에는 에임즈 테스트(Ames test)에서 돌연변이 유발물질로 여겨졌던 퀘르세틴과 그 외 후라보노이드류가 몇몇 동물실험에서는 종양세포의 발달을 억제하는 항암활성(anticarcinogenic activity)을 갖는 것으로 보고된 바 있고(Alegria, B. C. 1992, Food Technol.46, 65-68), 특히 암의 침투와 전이(metastasis)를 막아주는 활성이 있음이 밝혀진 바 있다(Marc, E.B. and Eric, A.B. 1994. Food Technol. 48, 121-124).In addition, quercetin has a very strong antioxidant activity, which is four times higher in antioxidant activity than catechin, a flavonoid having the same number of hydroxyl groups. Quercetin has a large resonance structure due to its chemical structure, antioxidant activity, vitamin P action, and ultraviolet absorption. It is one of the compounds that is expected to be applied to foods, medicines, cosmetics, etc. (Foti, M., Piattelli, M., and Ruberto, G. 1996. J. Agric . Food Chem . 44, 497-501). , Wang, H., Cao, G. and Prior, LP 1996. J. Agric.Food Chem. 44, 701-705). In addition, quercetin and other flavonoids, recently considered mutagen in the Ames test, have been reported to have anticarcinogenic activity that inhibits the development of tumor cells in some animal experiments (Alegria, BC 1992, Food Technol. 46, 65-68), in particular, have been shown to have activity to prevent cancer infiltration and metastasis (Marc, EB and Eric, AB 1994. Food Technol . 48, 121-124 ).
한편, 본 발명에서는 상기와 같이 다양한 생리 활성을 가진 퀘르세틴이 혈청내 중성지방 및 총 콜레스테롤의 함량은 감소시키는 반면, 체내 유익한 HDL 콜레스테롤 함량은 증가시키는 활성을 통해 지질대사 질환을 예방 또는 치료할 수 있다는 사실을 규명하였다.Meanwhile, in the present invention, the fact that quercetin having various physiological activities as described above reduces the content of triglyceride and total cholesterol in serum, while increasing the beneficial HDL cholesterol content in the body, thereby preventing or treating lipid metabolism disease. Was identified.
일반적으로 중성지방은 체내에 있는 지방, 즉 지질의 일종으로서, 체내의 에너지 중 사용되지 않는 것은 피하지방으로 축적되는데 그 대부분이 중성지방의 형태로 존재하며, 중성지방은 대부분 식이로 섭취된 후, 소장에서 흡수되고 리포단백과 결합하여 카이로마이크론으로 혈액으로 유입되는데, 혈액 중에서 에너지원을 운반하거나 저장 또는 장기 및 조직을 유지하는데 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. In general, triglycerides are a type of fat in the body, that is, lipids, and the unused energy in the body accumulates in the subcutaneous fat, most of which is in the form of triglycerides. It is absorbed by the small intestine and combined with lipoproteins into the blood of chiromicrons, which are known to play an important role in transporting energy sources, storing or maintaining organs and tissues in the blood.
또한, 콜레스테롤은 주로 체내에서 단백질-결합 형태로 혈액에서 순환하는데, 콜레스테롤을 수송하는 단백질은 지질단백질이라고 하며, 이것은 그 밀도에 따라 3개의 종류로 세분화된다. 즉, 초저밀도 지질단백질(VLDL), 저밀도 지질단백질(LDL) 및 고밀도 지질단백질(HDL)로 분류될 수 있는데, 초저밀도 지질단백질(VLDL)은 간에서 합성되는 트리글리세리드-풍부 지질단백질이고, 결국 저밀도 지질단백질(LDL)로 변환되는데, 이 저밀도 지질단백질은 인간의 대부분의 혈장 단백질을 수송한다. 여기서 상기 '저밀도'란 입자가 크다는 것을 의미하는데, LDL 콜레스테롤은 동맥 내부로 들어가면 외부로 빠져 나오기 힘들어 결국 혈관 내벽에 침착하여 동맥경화를 유발하기 때문에 일반적으로 LDL 콜레스테롤은 체내 해로운 콜레스테롤이라고 할 수 있다.In addition, cholesterol circulates in the blood mainly in protein-binding form in the body. Proteins that transport cholesterol are called lipoproteins, which are subdivided into three types according to their density. That is, it can be classified into ultra low density lipoprotein (VLDL), low density lipoprotein (LDL) and high density lipoprotein (HDL), and ultra low density lipoprotein (VLDL) is a triglyceride-rich lipoprotein synthesized in the liver, and eventually low density It is converted into lipoprotein (LDL), which carries most of the plasma proteins in humans. Here, the term 'low density' means that the particles are large, and when LDL cholesterol enters the inside of the artery, it is difficult to escape to the outside, and eventually, it is deposited on the inner wall of the blood vessel, causing arteriosclerosis. Thus, LDL cholesterol is generally called harmful cholesterol in the body.
한편, 고밀도 지질단백질(HDL)은 트리글리세리드-풍부 지질단백질의 이화작용에 관련되어 있고, 말초 조직으로부터 콜레스테롤을 제거하여 간으로 수송하는데 관련되어 있다고 알려져 있다. 따라서 고밀도 지질단백질(HDL)은 유해한 LDL 콜레스테롤을 제거하는 활성이 있으므로 체내 유익한 콜레스테롤이라고 할 수 있다.On the other hand, high density lipoprotein (HDL) is known to be involved in the catabolism of triglyceride-rich lipoproteins and to remove cholesterol from peripheral tissues and transport it to the liver. Therefore, high density lipoprotein (HDL) is a beneficial cholesterol in the body because it has the activity of removing harmful LDL cholesterol.
이에, 본 발명의 일실시예에서는 본 발명의 퀘르세틴이 혈청 내 중성지방의 함량을 감소시키는 효과가 있는지를 조사하기 위해 지질대사 질환 중 하나인 당뇨병이 유발된 마우스 모델을 대상으로 퀘르세틴을 투여한 군 및 투여하지 않은 대조군을 사육시킨 후, 상기 마우스들로부터 혈액을 채취한 다음, 당업계에 공지된 방법인 부오콜 방법을 사용하여 중성지방의 함량을 측정하였다. Therefore, in one embodiment of the present invention, in order to investigate whether the quercetin of the present invention has an effect of reducing the content of triglycerides in serum, a group of quercetin administered to a mouse model of diabetes-induced diabetes, one of the lipid metabolism diseases And after raising the unadministered control group, blood was collected from the mice, and the content of triglycerides was measured using the Buchhol method, which is known in the art.
그 결과, 퀘르세틴을 투여한 군의 경우 대조군에 비해 혈청 중성지방의 함량이 유의적으로 감소하는 것으로 나타났다(도 1 참조).As a result, the quercetin-administered group showed a significant decrease in serum triglyceride content compared to the control group (see FIG. 1).
또한, 본 발명의 다른 일실시예에 따르면, 당뇨병이 유발된 동물모델을 대상으로 퀘르세틴을 투여한 후, 혈청에 존재하는 총 콜레스테롤 함량 및 HDL 콜레스테롤 함량을 퀘르세틴을 투여하지 않은 대조군과 비교한 결과, 퀘르세틴을 투여한 실험군의 경우, 대조군에 비해 혈청 중 총 콜레스테롤 함량이 감소하는 것으로 나타난 반면, 체내 유익한 HDL 콜레스테롤은 증가하는 것으로 나타났다(도 2 및 도 3 참조).In addition, according to another embodiment of the present invention, after administering quercetin in a diabetic-induced animal model, comparing the total cholesterol content and HDL cholesterol content in serum with a control group not administered quercetin, In the experimental group administered quercetin, the total cholesterol content in the serum was shown to be decreased compared to the control group, while the beneficial HDL cholesterol was increased in the body (see FIGS. 2 and 3).
따라서 상기 결과를 통해 본 발명자들은 본 발명의 퀘르세틴을 동물 모델을 대상으로 체내 투여한 결과, 혈청의 총 콜레스테롤 함량은 감소시키는 작용을 함과 동시에 체내 유익한 HDL 콜레스테롤은 증가시키는 작용이 있음을 알 수 있었고, 이러한 작용을 통해 본 발명의 퀘르세틴이 지질대사 질환을 예방 또는 치료할 수 있다는 사실을 알 수 있었다. Therefore, the present inventors found that the present inventors administered quercetin of the present invention in an animal model, while reducing the total cholesterol content of serum and increasing beneficial HDL cholesterol in the body. Through this action, the quercetin of the present invention was found to be able to prevent or treat lipid metabolism disease.
그러므로 본 발명은 퀘르세틴(Quercetin) 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공할 수 있다. Therefore, the present invention can provide a composition for preventing or treating lipid metabolism disease containing quercetin or a salt thereof as an active ingredient.
본 발명에 따른 상기 퀘르세틴은 염, 바람직하게는 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용될 수 있다. 상기 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의하여 형성된 산 부가염이 바람직하며, 상기 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있다. 상기 유기산은 이에 제한되는 것은 아니나, 구연산, 초산, 젖산, 주석산, 말레인산, 푸마르산, 포름산, 프로피온산, 옥살산, 트리플로오로아세트산, 벤조산, 글루콘산, 메타술폰산, 글리콜산, 숙신산, 4-톨루엔술폰산, 글루탐산 및 아스파르트산을 포함한다. 또한 상기 무기산은 이에 제한되는 것은 아니나, 염산, 브롬산, 황산 및 인산을 포함한다. The quercetin according to the present invention may be used in the form of a salt, preferably a pharmaceutically acceptable salt. The salt is preferably an acid addition salt formed by a pharmaceutically acceptable free acid, and an organic acid and an inorganic acid may be used as the free acid. The organic acid is not limited thereto, citric acid, acetic acid, lactic acid, tartaric acid, maleic acid, fumaric acid, formic acid, propionic acid, oxalic acid, trifluoroacetic acid, benzoic acid, gluconic acid, metasulfonic acid, glycolic acid, succinic acid, 4-toluenesulfonic acid, Glutamic acid and aspartic acid. In addition, the inorganic acid includes, but is not limited to, hydrochloric acid, bromic acid, sulfuric acid and phosphoric acid.
본 발명에 따른 퀘르세틴은 천연으로부터 분리되거나 당업계에 공지된 화학적 합성법으로 제조하여 사용할 수 있다.Quercetin according to the present invention may be isolated from nature or prepared and used by chemical synthesis known in the art.
바람직하게, 본 발명의 퀘르세틴은 종래의 물질을 추출 및 분리하는 방법을 사용하여 천연으로부터 추출 및 분리하여 수득한 것을 사용할 수 있다. Preferably, the quercetin of the present invention may be obtained by extraction and separation from nature using a method of extracting and separating conventional materials.
또한, 상기 천연으로부터 퀘르세틴을 추출하기 위한 적절한 용매로는 이에 제한되지는 않으나, 물 또는 유기용매를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol), 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane) 및 시클로헥산(cyclohexane) 등의 각종 용매를 단독으로 혹은 혼합하여 사용할 수 있다. In addition, a suitable solvent for extracting quercetin from the natural is not limited thereto, and water or an organic solvent may be used. Preferably, purified water, methanol, ethanol, propanol, isopropanol (isopropanol), butanol, acetone, ether, ether, benzene, chloroform, ethyl acetate, methylene chloride, hexane and cyclohexane Various solvents, such as (cyclohexane), can be used individually or in mixture.
또한, 천연으로부터 추출된 추출물로부터 퀘르세틴의 분리 및 정제는 당업계에 공지된 분리 및 정제 방법, 예컨대, 실리카겔(silica gel)이나 활성 알루미나(alumina)등의 각종 합성수지를 충진한 컬럼 크로마토그라피(column chromatography) 및 고속액체크로마토그라피(HPLC) 등을 단독으로 혹은 병행하여 사용할 수 있다. 그러나 유효성분의 추출 및 분리정제 방법은 반드시 상기한 방법에 한정되는 것은 아니다. In addition, the separation and purification of quercetin from extracts extracted from nature is a method of separation and purification known in the art, such as column chromatography filled with various synthetic resins, such as silica gel or activated alumina. ) And high performance liquid chromatography (HPLC) may be used alone or in combination. However, the extraction and separation and purification method of the active ingredient is not necessarily limited to the above method.
본 발명의 일실시예에서는 당업계에서 합성되어 판매되고 있는 퀘르세틴을 시중에서 구입한 것을 사용하였다.In one embodiment of the present invention was used commercially purchased quercetin commercially available in the art.
한편, 본 발명에서 상기 “지질대사 질환”이란, 생체 내에서 지질 성분의 밸런스 이상으로 유발되는 질환을 말하는 것으로서, 혈중의 총콜레스테롤, LDL(저비중 리포 단백)콜레스테롤, 중성지방(TG), 유리 지방산치 또는 RLP－콜레스테롤(remnant like lipoprotein-cholesterol) 등의 함량이 높아져 있는 상태 또는 혈중 HDL(고비중 리포 단백) 콜레스테롤의 함량이 낮아져서 초래되는 모든 이상 질환을 포함할 수 있다. 또한, 상기 지질대사 질환에는 혈중 아디포넥틴의 농도 저하 및 혈중 렙틴, β-리포 단백, 아포 단백 또는 리포 단백의 농도 상승에 의해 유발되는 질환들도 포함될 수 있으며, 나아가 고지방식이 및 운동부족 등에 의해 야기 되는 질환도 모두 포함할 수 있다. In the present invention, the "lipid metabolism disease" refers to a disease caused by abnormal balance of lipid components in the living body, total cholesterol in blood, LDL (low specific lipoprotein) cholesterol, triglyceride (TG), free It may include a state of high fatty acid level or RLP-cholesterol (remnant like lipoprotein-cholesterol), or any abnormal disease caused by a low content of HDL (high specific lipoprotein) cholesterol in the blood. In addition, the lipid metabolism disease may include diseases caused by lowering the concentration of adiponectin in the blood and increasing the concentration of leptin, β-lipoprotein, apoprotein or lipoprotein in the blood, and also caused by high fat diet and lack of exercise. It can also include any disease.
본 발명에서 상기 지질대사 질환의 종류로는 이에 제한되지는 않으나, 바람직하게, 비만, 당뇨병, 고콜레스테롤증, 고지혈증, 저지질증, 지방단백질증 및 동맥경화증일 수 있다.The type of the lipid metabolism disease in the present invention is not limited thereto, but preferably, obesity, diabetes, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, hypolipidemia, lipoproteinosis and atherosclerosis.
그러므로 본 발명에 따른 퀘르세틴(Quercetin) 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 약학적 조성물로 사용될 수 있다. Therefore, the composition for preventing or treating lipid metabolism disease containing quercetin or a salt thereof according to the present invention as an active ingredient may be used as a pharmaceutical composition.
본 발명에 따른 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 약학적으로 유효한 양의 퀘르세틴 화합물을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기에서 약학적으로 유효한 양이란 지질대사 질환의 증상을 예방, 개선 및 치료하기에 충분한 양을 말한다.The composition for preventing or treating a lipid metabolism disease according to the present invention may include a pharmaceutically effective amount of quercetin compound alone or may include one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients or diluents. The pharmaceutically effective amount herein refers to an amount sufficient to prevent, ameliorate and treat the symptoms of the lipid metabolism disease.
본 발명에 따른 퀘르세틴의 약학적으로 유효한 양은 0.5 ~ 100 mg/day/체중kg, 바람직하게는 0.5 ~ 5 mg/day/체중kg이다. 그러나 상기 약학적으로 유효한 양은 지질대사 질환 증상의 정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여 경로 및 치료기간 등에 따라 적절히 변화될 수 있다.The pharmaceutically effective amount of quercetin according to the present invention is 0.5-100 mg / day / kg body weight, preferably 0.5-5 mg / day / kg body weight. However, the pharmaceutically effective amount may be appropriately changed depending on the degree of lipid metabolic disease symptoms, the age, weight, health condition, sex, route of administration, and duration of treatment of the patient.
또한, 상기에서 "약학적으로 허용되는"이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말한다. 상기 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 또한, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다. In addition, "pharmaceutically acceptable" as used herein refers to a composition that is physiologically acceptable and does not normally cause an allergic reaction, such as gastrointestinal disorders, dizziness, or the like when administered to a human. Examples of such carriers, excipients and diluents include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, Polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. In addition, fillers, anti-coagulants, lubricants, wetting agents, fragrances, emulsifiers and preservatives may be further included.
또한, 본 발명의 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화될 수 있다. 제형은 분말, 과립, 정제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀, 멸균 주사용액, 멸균 분말의 형태일 수 있다. In addition, the compositions of the present invention may be formulated using methods known in the art so as to provide rapid, sustained or delayed release of the active ingredient after administration to the mammal. The formulations may be in the form of powders, granules, tablets, emulsions, syrups, aerosols, soft or hard gelatine capsules, sterile injectable solutions, sterile powders.
본 발명에 따른 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 경구, 경피, 피하, 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있으며, 활성 성분의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중 및 환자의 중증도 등의 여러 인자에 따라 적절히 선택될 수 있다. The composition for preventing or treating a lipid metabolism disease according to the present invention can be administered through various routes including oral, transdermal, subcutaneous, intravenous or muscle, and the dosage of the active ingredient is the route of administration, the age, sex and weight of the patient. And the severity of the patient.
또한, 본 발명의 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 지질대사 질환의 증상을 예방, 개선 또는 치료하는 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.In addition, the composition for preventing or treating the lipid metabolism disease of the present invention can be administered in parallel with a known compound having the effect of preventing, improving or treating the symptoms of the lipid metabolism disease.
따라서 본 발명은 퀘르세틴 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 조성물을 포함하는 지질대사 질환의 증상을 예방 및 치료할 수 있는 약제를 제공할 수 있다.Therefore, the present invention may provide a medicament capable of preventing and treating the symptoms of lipid metabolism disease, including a composition containing quercetin or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
나아가 본 발명의 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 상기 기술한 바와 같이 지질대사 질환의 증상을 예방 및 개선하기 위한 약학적 조성물로 사용할 수 있을 뿐만 아니라, 지질대사 이상을 개선할 수 있는 건강기능식품의 제조를 위한 식품용 조성물로도 사용할 수 있다.Furthermore, the composition for preventing or treating the lipid metabolism disease of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and improving the symptoms of the lipid metabolism disease as described above, as well as a health function that can improve the lipid metabolism abnormality. It can also be used as a food composition for the production of food.
그러므로 본 발명은 퀘르세틴 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 지질대사 개선을 위한 식품용 조성물을 제공할 수 있다. Therefore, the present invention can provide a composition for food for improving lipid metabolism containing quercetin or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
본 발명에 따른 상기 식품용 조성물은 지질대사 질환 증상의 예방 및 개선에 효과가 있는 식품, 예컨대, 식품의 주원료, 부원료, 식품 첨가제, 기능성 식품 또는 음료로 용이하게 활용할 수 있다.The food composition according to the present invention can be easily utilized as a food, for example, a main ingredient, a subsidiary ingredient, a food additive, a functional food or a drink, which is effective in preventing and improving lipid metabolic disease symptoms.
본원에서 상기 “식품”이란, 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 식품, 식품 첨가제, 기능성 식품 및 음료를 모두 포함하는 것을 말한다. As used herein, the term “food” refers to a natural product or processed product containing one or more nutrients, and preferably means a state in which it can be directly eaten through a certain processing step, It includes all foods, food additives, functional foods and drinks.
본원발명에 따른 퀘르세틴을 유효성분으로 함유하는 지질대사 개선을 위한 식품용 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 본원발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영,유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 빵류, 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 캔디류, 쵸코렛류, 껌류, 아이스크림류, 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실 음료, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료(예, 라면 스프 등)을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다. Examples of foods to which a food composition for improving lipid metabolism containing quercetin according to the present invention may be added include various foods, beverages, gums, teas, vitamin complexes, functional foods, and the like. In addition, in the present invention, food includes special nutritional products (e.g., formulated milk, young, infant food, etc.), processed meat products, fish products, tofu, jelly, noodles (e.g. ramen, noodles, etc.), bread, health supplements, seasonings. Foods (e.g. soy sauce, miso, red pepper paste, mixed soy sauce), sauces, confectionery (e.g. snacks), candy, chocolates, gums, ice creams, dairy products (e.g. fermented milk, cheese, etc.), other processed foods, kimchi, Pickled foods (various kimchi, pickles, etc.), beverages (e.g., fruit drinks, vegetable drinks, soy milk, fermented beverages, etc.), natural seasonings (e.g. ramen soup, etc.) are not limited thereto. The food, beverage or food additive may be prepared by a conventional production method.
또한, 상기 “기능성 식품”이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미하며, 구체적으로는 건강 기능성 식품일 수 있다. 상기 기능성 식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 기능성 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다. In addition, the term "functional food" refers to the control of biological defense rhythms and disease prevention of food groups or food compositions that have added value to the food by using physical, biochemical, or biotechnological techniques to act and express the function of the food for a specific purpose. It means a food that is designed and processed to fully express the body's regulatory function regarding recovery and the like, and specifically, it may be a health functional food. The functional food may include food acceptable food additives, and may further include appropriate carriers, excipients and diluents commonly used in the manufacture of functional foods.
또한, 본원발명에서 상기“음료”란 갈증을 해소하거나 맛을 즐기기 위하여 마시는 것의 총칭을 의미하며 기능성 음료를 포함한다. 상기 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 지질대사 질환의 증상을 예방 및 개선하기 위한 조성물을 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. In addition, in the present invention, the "beverage" refers to a generic term for drinking to quench thirst or to enjoy a taste and includes a functional drink. The beverage contains a composition for preventing and ameliorating the symptoms of the lipid metabolism disease as an essential ingredient in the indicated ratio, and there are no special limitations to the other ingredients, and various flavors or natural carbohydrates are added as in the general beverage. It may contain as a component.
또한, 상기 기술한 것 이외에 본원발명의 지질대사 개선을 위한 식품용 조성물을 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있으며, 상기 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. In addition to the above-described food composition for improving the lipid metabolism of the present invention, the food is a variety of nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and natural flavoring agents, such as colorants and fillers (cheese, Chocolate, etc.), pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated drinks, and the like; Can be used independently or in combination.
따라서 본 발명은 지질대사의 개선 효과를 나타내는 퀘르세틴 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강보조식품을 제공할 수 있다.Therefore, the present invention can provide a dietary supplement comprising a quercetin and a foodstuff acceptable food supplement additive exhibiting an improvement in lipid metabolism.
상기 건강보조식품의 종류로는 이에 제한되지는 않으나, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료 형태 일 수 있다.The type of dietary supplement is not limited thereto, but may be in the form of powder, granules, tablets, capsules, or beverages.
또한, 본 발명에 따른 상기 조성물의 경우, 본 발명의 퀘르세틴 또는 그의 염은 조성물 총 중량에 대해서 0.01~0.10 중량%의 양으로 포함될 수 있다.In addition, in the case of the composition according to the present invention, quercetin or a salt thereof of the present invention may be included in an amount of 0.01 to 0.10% by weight based on the total weight of the composition.
또한, 본원발명의 지질대사 개선을 위한 식품용 조성물을 함유하는 식품에 있어서, 상기 본 발명에 따른 조성물의 양은 전체 식품 중량의 0.001중량% 내지 90중량%로 포함할 수 있으며, 바람직하게는 0.1중량% 내지 40중량%로 포함할 수 있고, 음료의 경우, 100ml를 기준으로 0.001g 내지 2g, 바람직하게는 0.01g 내지 0.1g의 비율로 포함할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 건강 조절을 목적으로 하는 장기간 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로 사용될 수 있으므로 상기 범위에 한정되는 것은 아니다.In addition, in the food containing a composition for food for improving the lipid metabolism of the present invention, the amount of the composition according to the present invention may comprise from 0.001% to 90% by weight of the total food weight, preferably 0.1% by weight % To 40% by weight, and in the case of a beverage, may be included in a ratio of 0.001g to 2g, preferably 0.01g to 0.1g based on 100ml, for health and hygiene purposes or to control health In the case of long-term intake of the target may be less than the above range, the active ingredient is not limited to the above range because it can be used in an amount above the above range because there is no problem in terms of safety.
이하, 실시예에 의하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
However, the following examples are merely to illustrate the invention, but the content of the present invention is not limited to the following examples.
<< 실시예Example 1> 1>
퀘르세틴의Quercetin 중성지방 농도 감소 효과 측정 Measurement of triglyceride concentration reduction effect
본 발명자들은 퀘르세틴 화합물이 생체내의 지질대사를 개선시킬 수 있는 효과가 있는지를 조사하기 위해 동물모델로서 제2형 당뇨동물 모델인 5주령의 db/db/ 마우스를 사용하였다. 즉, 상기 5주령의 마우스를 7 마리씩 2개의 군으로 나누고, 대조군 및 실험군의 평균혈당이 비슷하도록 난괴법으로 분리하여 대조군에게는 하기 표 1에 나타낸 AIN-93G 기초식이를, 실험군에게는 기초식이에 0.08%의 퀘르세틴을 함유한 식이를 6주 동안 섭취시켰다. 식이와 식수는 자유롭게(ad libitum) 섭취할 수 있도록 하였으며, 사육실의 온도 및 습도는 각각 20~25℃, 50~60%로 유지하였고, 명암은 12시간 간격으로 점등 및 소등을 하였다. 동물 체중과 식이 섭취량은 각각 일주일에 2회와 3회 측정하였다. 이후, 식이 섭취 6주째에 상기 실험동물을 희생시켰다. 실험동물은 희생하기 전 12시간 절식시킨 후 이산화탄소 가스로 질식시켜 EDTA(ethylene diamine tetra acetic acid)를 10 ㎎씩 넣은 주사기로 심장에서 채혈하였다. 혈액은 3,000 rpm에서 15분간 원심분리하여 혈장을 수집하여 -70℃에서 보관하였다. 모든 실험 결과들은 평균± 표준편차 (mean± SD)로 나타내었으며, 통계처리는 스튜던트 T-검정(Student's t-test)을 사용하였고, p < 0.05 수준 이하를 유의성 있는 것으로 판단하였다.The present inventors used a 5-week-old db / db / mouse of type 2 diabetes animal model as an animal model to investigate whether the quercetin compound has an effect of improving lipid metabolism in vivo. That is, the five-week-old mice were divided into two groups of seven animals each, separated by the ovarian method so that the average blood sugar of the control group and the experimental group was similar, and the control group had the AIN-93G basic diet shown in Table 1 below, and the experimental group had the 0.08 dietary basis. A diet containing% quercetin was taken for 6 weeks. Diet and drinking water freely ( ad libitum ), the temperature and humidity of the breeding room were maintained at 20 ~ 25 ℃, 50 ~ 60%, respectively, the contrast was turned on and off every 12 hours. Animal weight and dietary intake were measured twice and three times a week, respectively. The animals were then sacrificed at 6 weeks of dietary intake. The animals were fasted for 12 hours before sacrifice and suffocated with carbon dioxide gas and blood was collected from the heart with a syringe containing 10 mg of EDTA (ethylene diamine tetra acetic acid). Blood was centrifuged at 3,000 rpm for 15 minutes to collect plasma and stored at -70 ° C. All experimental results were expressed as mean ± SD, and statistically, the Student's t-test was used, and p <0.05 was determined to be significant.
이후, 상기 수집한 혈장에 대해 혈청 중성지방의 양을 부오콜의 방법(Buoccole, G., David, H., Clin . Chem ., 19, p.476, 1973)을 사용하여 측정하였는데, 이는 트리글리세라이드는 리파아제에 의해서 글리세롤과 지방산으로 분해되고, 글리세롤은 다시 글리세롤-1-포스페이트로 변화되고, 글리세롤-1-포스페이트는 GPO에 의해 분해되어 H2O2가 생성되며, 생성된 H2O2는 아미노아티피린 및 TOOS와 반응하여 산화적 축합반응으로 적색의 퀴논을 생성하게 되고, 이를 비색하여 중성지방을 정량하는 방법이다. 상기 방법으로 반응시킨 반응물은 37℃에서 5 분간 반응시킨 후, 546 nm에서 검체 및 표준으로 흡광도를 측정하여 정량하였으며, 결과는 도 1에 나타내었다.Thereafter, the amount of serum triglycerides for the collected plasma was measured using Buoccole's method (Buoccole, G., David, H., Clin . Chem ., 19, p.476, 1973), which was trigly triglyceride are broken down into glycerol and fatty acids by a lipase, glycerol is again glycerol-1-phosphate is changed to, glycerol-1-phosphate is cleaved by the GPO H 2 O 2 is generated, the generated H 2 O 2 is It reacts with aminoatiphyrin and TOOS to produce red quinone by oxidative condensation reaction. The reactants reacted by the above method were reacted for 5 minutes at 37 ° C., and then quantified by measuring absorbance at 546 nm with a sample and a standard. The results are shown in FIG. 1.
2) ICN 바이오케미컬, 미국
3) 제일제당, 한국
4) 시그마사, 미국
5)AIN-93G Mineral mix., ICN Pharmaceuticals Inc., U.S.A.
6)AIN-93G vitamin mix., ICN Pharmaceuticals Inc., U.S.A.
7) Fluka Co., U.S.A.
8)동결건조 및 가공(Freeze-dried and milled) 1) Target company, Korea
2) ICN Biochemical, USA
3) CheilJedang, Korea
4) Sigma, USA
5) AIN-93G Mineral mix., ICN Pharmaceuticals Inc., USA
6) AIN-93G vitamin mix., ICN Pharmaceuticals Inc., USA
7) Fluka Co., USA
8) Freeze-dried and milled
그 결과, 도 1에서 나타낸 바와 같이, 혈청 중성지방 농도는 퀘르세틴을 섭취시키지 않은 대조군의 경우 118.4 ± 17.2 mg/dL으로 측정되었고, 퀘르세틴을 섭취한 실험군의 경우 82.2 ±1 2.7 mg/dL로 측정되었다. As a result, as shown in Figure 1, the serum triglyceride concentration was measured to be 118.4 ± 17.2 mg / dL for the control group not ingested quercetin, 82.2 ± 1 2.7 mg / dL for the experimental group ingested quercetin .
따라서 상기 결과를 통해 본 발명자들은 본 발명의 퀘르세틴을 당뇨질환의 개체에게 장기간 섭취시킬 경우, 혈청에 존재하는 중성지방을 유의적으로 감소시킬 수 있음을 알 수 있었다.
Therefore, the present inventors have found that the triglyceride of the present invention can be significantly reduced triglycerides in serum when ingested by the individual of diabetic disease for a long time.
<< 실시예Example 2> 2>
퀘르세틴의Quercetin 혈장 콜레스테롤 농도 감소 효과 Plasma Cholesterol Reduction Effect
상기 실시예 1의 결과를 통해 본 발명자들은 본 발명의 퀘르세틴이 당뇨동물의 혈청 중성지방을 감소시키는 효과가 있음을 확인함에 따라 혈장에 존재하는 콜레스테롤의 농도도 감소시킬 수 있는지를 조사하였다. 이를 위해 혈청에 존재하는 총 콜레스테롤의 함량을 살레의 방법(Sale et al., Anal. Biochem., 142, pp.347-348, 1984)에 의해 측정하였다. 즉, 상기 살레 방법은 혈청 중에는 유리형 및 에스테르형 콜레스테롤이 존재하며 에스테르형 콜레스테롤에 콜레스테롤에스테르 가수분해효소(hydrolase)를 반응시키면 유리형과 지방산으로 분해되고, 유리형에 콜레스테롤 산화효소를 반응시키면 H2O2와 δ-콜레스테논(Cholestenone)이 생성된다. 생성된 H2O2에 과산화효소와 4-아미노안티피린 및 페놀을 동시에 반응시키면 산화적 축합반응으로 퀴논이 생성되며 이를 비색하여 콜레스테롤을 정량하는 방법이다. 이를 위해 상기 실시예 1에 기재된 조건과 동일하게 사육한 동물 모델을 대상으로 상기 살레 방법을 통해 콜레스테롤 정량을 위한 샘플을 준비한 다음, 37 ℃에서 5분간 반응시킨 후, 500 nm에서 검체 및 표준으로 흡광도를 측정하여 정량하였다.
As a result of Example 1, the inventors of the present invention investigated whether the quercetin of the present invention has an effect of reducing serum triglycerides in diabetic animals, and investigated whether the concentration of cholesterol in plasma can also be reduced. To this end, the total cholesterol content in serum was measured by the method of Saleh (Sale et al., Anal. Biochem. , 142, pp.347-348, 1984). In other words, in the sale method, free and ester type cholesterol exists in serum, and when cholesterol ester hydrolase is reacted with ester type cholesterol, it is decomposed into free type and fatty acid, and when cholesterol oxidase is reacted with free type H 2 O 2 and δ-cholesterone are produced. When the peroxidase, 4-aminoantipyrine and phenol are simultaneously reacted with the produced H 2 O 2 , quinone is produced by oxidative condensation reaction. To this end, a sample for quantifying cholesterol was prepared using the sale method for animal models bred in the same manner as described in Example 1, and then reacted at 37 ° C. for 5 minutes, and then absorbed at 500 nm as a sample and standard. Was measured and quantified.
그 결과, 도 2에서 나타낸 바와 같이, 총 콜레스테롤 농도는 퀘르세틴을 섭취하지 않은 대조군의 경우, 163.2 ± 23.2 mg/dL인 것으로 나타났고, 퀘르세틴을 섭취한 실험군의 경우에는 121.5± 20.7 mg/dL인 것으로 나타났다.As a result, as shown in Figure 2, the total cholesterol concentration was found to be 163.2 ± 23.2 mg / dL in the case of the control group not ingested quercetin, 121.5 ± 20.7 mg / dL in the experimental group ingested quercetin appear.
따라서 상기 결과를 통해 본 발명자들은 본 발명의 퀘르세틴을 장기간 당뇨동물에게 섭취할 경우, 혈장의 콜레스테롤 농도를 유의적으로 감소시킬 수 있다는 사실을 알 수 있었다.
Therefore, the present inventors have found that the ingested quercetin of the present invention to diabetic animals for a long time can significantly reduce plasma cholesterol levels.
<< 실시예Example 3> 3>
퀘르세틴에Quercetin 의한 by HDLHDL 콜레스테롤의 감소 효과 Reduction of cholesterol
상기 실시예 1에 기재된 조건과 동일하게 사육한 동물모델인 마우스들을 대상으로 퀘르세틴에 의한 혈장내 HDL 콜레스테롤 농도 변화를 Wadehra의 방법(Wadehra et al. Indian J. Clin. Biochem. pp.131-134, 1990)에 의해 측정하였다. 이를 위해, 상기 대조군 및 실험군 마우스들로부터 수득한 혈장 30 ㎕에 침전시약 3 ㎕를 가한 후 실온에서 5분간 방치시켰다. 이후, 이를 4,000 rpm (1,300×g)에서 10분간 원심분리시킨 후, 상층액을 5 ㎕를 취하여 효소용액 750 ㎕와 반응시키고, 37℃에서 5분간 발색시킨 후 500 nm에서 흡광도를 측정하였다. HDL-콜레스테롤 표준용액(300 mg/dL)을 이용하여 위의 방법과 동일하게 발색시켜 흡광도를 측정하여 정량하였다.
Changes in plasma HDL cholesterol concentrations by quercetin in mice of animal models bred in the same manner as described in Example 1 (Wadehra et al. Indian J. Clin. Biochem. Pp. 131-134, 1990). To this end, 3 μl of the precipitation reagent was added to 30 μl of plasma obtained from the control and experimental mice, and left for 5 minutes at room temperature. Thereafter, the resultant was centrifuged at 4,000 rpm (1,300 × g) for 10 minutes, 5 μl of the supernatant was reacted with 750 μl of the enzyme solution, and then developed for 5 minutes at 37 ° C., and the absorbance was measured at 500 nm. Using the HDL-cholesterol standard solution (300 mg / dL) was developed in the same manner as in the above method by measuring the absorbance was quantified.
그 결과, 도 3에서 나타낸 바와 같이, 총 HDL-콜레스테롤 농도는 대조군의 경우, 55.5± 6.4 mg/dL인 것으로 확인되었고, 퀘르세틴을 섭취한 실험군의 경우 67.6± 8.5 mg/dL인 것으로 확인됨에 따라 대조군에 비해 실험군이 유의적으로 총 HDL-콜레스테롤 농도가 감소한 것으로 나타났다(p<0.05). As a result, as shown in Figure 3, the total HDL-cholesterol concentration was found to be 55.5 ± 6.4 mg / dL for the control group, 67.6 ± 8.5 mg / dL for the experimental group ingested quercetin, Compared to the experimental group, the total HDL-cholesterol concentration was significantly decreased (p <0.05).
따라서 상기 결과를 통해 본 발명자들은 퀘르세틴을 장기간 섭취할 경우, 당뇨동물에 있어서 혈장 콜레스테롤 농도를 효과적으로 감소시킬 수 있다는 사실을 알 수 있었고, 나아가 혈청의 중성지방을 감소시키고, 총 콜레스테롤 농도 및 HDL-콜레스테롤 농도를 감소시키는 효과가 있는 본 발명의 퀘르세틴은 지질대사 이상으로 발생하는 질환들을 예방 또는 치료할 수 있다는 사실을 알 수 있었다.
Therefore, the above results show that the present inventors can effectively reduce plasma cholesterol concentrations in diabetic animals when ingested quercetin for a long time, and further reduce serum triglycerides, total cholesterol concentration and HDL-cholesterol. It has been found that the quercetin of the present invention, which has an effect of reducing the concentration, can prevent or treat diseases caused by abnormal lipid metabolism.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.So far I looked at the center of the preferred embodiment for the present invention. Those skilled in the art will appreciate that the present invention can be implemented in a modified form without departing from the essential features of the present invention. Therefore, the disclosed embodiments should be considered in an illustrative rather than a restrictive sense. The scope of the present invention is shown in the claims rather than the foregoing description, and all differences within the scope will be construed as being included in the present invention.
Claims (6)
상기 퀘르세틴은 혈청내 중성지방의 농도 감소효과, 총 콜레스테롤의 농도 감소효과 또는 HDL 콜레스테롤의 농도 증가효과를 갖는 것을 특징으로 하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물. The method of claim 1,
The quercetin is a composition for the prevention or treatment of lipid metabolism disease, characterized in that the effect of reducing the concentration of triglycerides in the serum, the effect of reducing the concentration of total cholesterol or the concentration of HDL cholesterol.
상기 지질대사 질환은 비만, 당뇨병, 고콜레스테롤증, 고지혈증, 저지질증, 지방단백질증 및 동맥경화로 이루어진 군 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물.The method of claim 1,
The lipid metabolism disease composition for the prevention or treatment of lipid metabolism disease, characterized in that selected from the group consisting of obesity, diabetes, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, hypolipidemia, lipoproteinosis and arteriosclerosis.
상기 퀘르세틴 또는 그의 염은 조성물 총 중량에 대해서 0.01~0.10 중량%로 포함되어 있는 것을 특징으로 하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물. The method of claim 1,
The quercetin or salt thereof is a composition for the prevention or treatment of lipid metabolism disease, characterized in that contained in 0.01 to 0.10% by weight relative to the total weight of the composition.
상기 건강보조식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료 형태인 것을 특징으로 하는 건강보조식품.The method of claim 5,
The dietary supplement is a dietary supplement, characterized in that the powder, granules, tablets, capsules or beverage form.
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|---|---|---|---|---|
| KR101466633B1 (en) * | 2013-04-30 | 2014-11-28 | 재단법인 전남생물산업진흥원 | Preparation method for ultra-high pressure extract of onion having reducing activity of serum cholesterol and pharmaceutical or neutraceutical composition comprising the extract of onion as an effective ingredient |
-
2010
- 2010-03-05 KR KR1020100019955A patent/KR20110100882A/en not_active Application Discontinuation
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