KR20110073653A - Pharmaceutical composition for preventing or treating anxiety syndrome comprising 4-o-methylhonokiol as active ingredient - Google Patents
Pharmaceutical composition for preventing or treating anxiety syndrome comprising 4-o-methylhonokiol as active ingredient Download PDFInfo
- Publication number
- KR20110073653A KR20110073653A KR1020090130349A KR20090130349A KR20110073653A KR 20110073653 A KR20110073653 A KR 20110073653A KR 1020090130349 A KR1020090130349 A KR 1020090130349A KR 20090130349 A KR20090130349 A KR 20090130349A KR 20110073653 A KR20110073653 A KR 20110073653A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- anxiety
- methylhonokiol
- acid
- pharmaceutical composition
- nervous system
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/03—Organic compounds
- A23L29/035—Organic compounds containing oxygen as heteroatom
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
본 발명은 4-O-메틸호노키올(4-O-methylhonokiol)을 유효성분으로 함유하는 항-불안 예방 및 치료용 의약 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 4-O-메틸호노키올 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 다양한 뇌신경계의 이상으로 인한 불안증을 예방 및 치료하는 약학조성물 또는 건강 기능성 식품에 관한 것이다.The present invention relates to a pharmaceutical composition for anti-anxiety prevention and treatment containing 4-O-methylhonokiol (4-O-methylhonokiol) as an active ingredient, more specifically 4-O-methylhonokiol or a pharmaceutical thereof The present invention relates to a pharmaceutical composition or a health functional food for preventing and treating anxiety caused by abnormalities of various cranial nervous systems containing a scientifically acceptable salt as an active ingredient.
최근 경제성장률이 하락하면서 우울 또는 불안을 느끼는 사람들이 늘어나고 이혼과 자녀문제 등 급격히 변하는 가족 관계와 관련하여 우울증 또는 불안증 환자가 급증하고 있는 추세이다. 불안(anxiety)이란 광범위하게 매우 불쾌한 또는 막연 히 불안한 느낌뿐만 아니라 이와 관련된 신체 증상을 포함하는 것으로 심계항진, 진땀 등과 같은 증상과 과민성, 서성거림 등과 같은 행동 증상을 동반하는 것이다(Robert F. Scmidt., Human Physiology, pp366; 민성길, 최신 정신 의학, pp238-40; Argyropoulos S.V. et al., Pharmacol. Ther. 88, pp213-27, 2000). 우울증 또는 불안증으로 병원에서 전문적인 정신과 상담치료를 받는 환자도 늘어나고 있으며, 2002년에는 항불안제의 매출도 약 200% 정도 늘어났다고 한다. 이처럼 우울증 또는 불안증은 현대인의 정신질환 중 대부분을 차지한다고 해도 과언이 아니며, 많은 사람들이 이로 인해 고통을 받고 있다.As the economic growth rate has recently declined, more and more people are feeling depressed or anxious, and the number of patients with depression or anxiety is increasing in relation to rapidly changing family relationships such as divorce and child problems. Anxiety is not only a widespread very unpleasant or vague feeling of anxiety, but also physical symptoms associated with it, accompanied by symptoms such as palpitations, sweating, and behavioral symptoms such as irritability and pacing (Robert F. Scmidt., Human Physiology , pp 366; Min Sung Gil, Modern Psychiatry , pp238-40; Argyropoulos SV et al., Pharmacol. Ther. 88 , pp213-27, 2000). Increasingly, patients are receiving specialized psychiatric counseling at hospitals for depression or anxiety, and anti-anxiety sales increased by 200 percent in 2002. It is no exaggeration to say that depression or anxiety can account for most of the mental illnesses of modern people, and many people suffer from it.
불안은 인체를 보호하기 위한 방어시스템의 일종으로 자율신경계를 흥분시키고, 불안감이 너무 잦으면 피로해지거나 스트레스와 과로 등으로 교감신경이 과잉 활성화되면 늘 불안해 생활에 지장 초래 및 불안장애로 발전한다. 불안이 지속되거나 심해지면, 불안장애로 발전하게 되는데, 불안장애로는 공황장애, 강박장애, 스트레스 장애, 사회공포증, 범 불안장애 등이 있다. 특히 뒤의 사회공포증 및 범 불안장애는 잘 알려져 있지 않으면서도 많은 사람에게 고통을 주고 있다. Anxiety is a type of defense system to protect the human body. Excite the autonomic nervous system, and when the anxiety is too frequent, fatigue or excessive activation of the sympathetic nerve due to stress and overwork, it causes anxiety in life and develops anxiety disorder. If anxiety persists or worsens, it develops into anxiety disorders. Anxiety disorders include panic disorder, obsessive compulsive disorder, stress disorder, social phobia, and panic anxiety disorder. In particular, social phobia and panic anxiety disorders are suffering from many people even though they are not well known.
미국에선 인구의 13%가 사회공포증을 지니고 있다는 연구결과가 있고, 국내에선 인구의 2%가 치료가 필요한 중증 사회공포증 환자라는 연구결과가 있으며 따라서 전 인구의 최소 20%가 각종 사회공포증으로 고생하고 있는 것으로 추정되고 있다. 범 불안장애의 증상은 심혈관질환, 과-인슐린증, 갑상선 기능 항진증 등으로 오인될 수 있어 이의 진단을 위한 검사비용이 증가될 수 있다. In the US, 13% of the population has social phobia, and 2% of the population in Korea have severe social phobia who needs treatment.At least 20% of the population suffers from social phobia. It is assumed that there is. Symptoms of panic anxiety disorder can be mistaken for cardiovascular disease, hyper-insulinemia, hyperthyroidism, etc., which can increase the cost of examination for diagnosis.
따라서 미국에선 이러한 검사비용을 포함, 범 불안장애의 사회적 비용이 연 260억 달러 (31억원)에 달한다고 조사된 바 있고 범 불안장애는 1년 이상의 약물치료를 요하는 경우가 흔히 있다. 불안장애로 인한 고통의 경감 및 인간 삶의 질 향상이 요구되고 있으며 또한, 불안장애로 인한 사회적 또는 개인적 비용 감소가 요구되고 있다.Therefore, in the United States, it has been reported that the social cost of panic anxiety disorder, including the cost of these tests, reaches $ 26 billion (3.1 billion won) a year, and panic anxiety disorder often requires more than one year of drug treatment. There is a need to reduce the pain caused by anxiety disorders and to improve the quality of human life, and to reduce the social or personal costs caused by anxiety disorders.
불안이 있을 때 뇌 전체는 각성(arousal) 상태에 들어가며, 따라서 말초의 행동, 자율신경계, 감각, 지각 등에 지장이 나타난다. 주로 관계된 기관은 대뇌 변연계(특히 해마와 대상회), 대뇌 피질(전두엽, 측두엽), 시상하부, 상행망상체, 뇌하수체 등이고 말초에서는 갑상선과 부신 피질이다. 최근 뇌 영상 연구에 의하면 불안은 오른쪽 반구의 장애와 관련되며 기타 전두엽, 측두엽, 후두엽 장애와 관련되어 있다고 알려져 있다(Robert F. Scmidt., Human Physiology, pp366; 민성길, 최신 정신 의학, pp238-40).When there is anxiety, the entire brain enters an arousal state, thus disrupting peripheral behavior, autonomic nervous system, sensations, and perception. The main organs involved are the cerebral limbic system (especially the hippocampus and the subject society), the cerebral cortex (frontal lobe, temporal lobe), hypothalamus, ascending reticular body and pituitary gland. Recent brain imaging studies have shown that anxiety is associated with disorders in the right hemisphere and other frontal, temporal, and occipital lobe disorders (Robert F. Scmidt., Human Physiology , pp366; Min Sung-gil, Modern Psychiatry , pp238-40). .
이상적인 항-불안약은 낮 시간에 지나친 졸음을 초래하지 않고 육체적 정신적 의존성을 일으키지 않으며 환자를 침착하게 만드는 것이다.The ideal anti-anxiety drug will not result in excessive drowsiness during the day, cause physical and mental dependence, and calm the patient.
현재 상용되는 대표적 항불안제는 벤조디아제핀(benzodiazepine)계 약물을 들 수 있으며, 디아제팜(diazepam), 옥사제팜(oxazepam), 프라제팜(prazepam), 로라제팜(lorazepam), 알프라졸람(alprazolam), 헬라제팜(helazepam), 클로나제팜(clonazepam) 등이 있으며, 이들 약물들은 주로 진정 및 수면유도의 목적으로도 사용된다(윤도준, 정신과 약물의 부작용, 대한의사협회지, 38(10), pp1196-1202, 1995). Representative anti-anxiety agents currently available include benzodiazepine-based drugs, including diazepam, oxazepam, prazepam, lorazzepam, alprazolam, and helazepam ( helazepam) and clonazepam; these drugs are also used primarily for the purpose of sedation and sleep (Yoon Do Joon, Side Effects of Psychiatric Drugs, Journal of the Korean Medical Association , 38 (10), pp1196-1202, 1995) .
벤조디아제핀계 약물은 가장 흔히 사용하는 항불안제로, 이 약물의 작용기전이 중추신경계에서 대표적 억제성 신경전달물질인 감마-아미노 부티르산(GABA) 수용체의 친화력을 증가시켜 인접한 Cl- 통로를 더 자주 열어 Cl- 이온의 투과성을 상승시킨다고 밝혀져 있다. 이 벤조디아제핀계 약물은 효과가 즉각 나타나지만 습관성과 중독성이 단점으로 전문의의 치료에 따라 약을 사용하지 않으면 증상이 재발하거나 금단증상이 나타나며, 다른 부작용으로 졸음, 운동실조, 기립성 저혈압, 호흡억제, 두통, 만성수면장애, 간질환 등이 나타난다고 보고된 바 있으므로(Mary J. Mycek, et al., Pharmacology 2nd edition, Lipincott Williams & Wilkins, pp89-93, 2000), 부작용이 적고, 습관성과 중독성이 없는 새로운 구조의 약물의 개발이 요구되고 있다. Benzodiazepine-based medications are most commonly by using anti-anxiety, mechanism of action of this drug is typically an inhibitory neurotransmitter, gamma in the central nervous system - open more often the passage Cl - adjacent to increase the affinity of the amino acid (GABA) receptor-Cl - It has been found to increase the permeability of ions. These benzodiazepines are effective immediately, but they are addictive and addictive.If you don't use the medicine according to the doctor's treatment, symptoms may recur or withdraw, and other side effects include drowsiness, ataxia, orthostatic hypotension, respiratory depression, headache , Chronic sleep disorders, and liver disease have been reported (Mary J. Mycek, et al., Pharmacology 2nd edition , Lipincott Williams & Wilkins, pp89-93, 2000). The development of new structures of drugs is required.
한방에서는 우울 또는 불안 및 신경과민 등을 혈허(血虛) 및 기허(氣虛) 혹은 간(肝), 심(心), 비(脾)에 열(熱)에 의한 것으로 인식하고 있으며, 이러한 원인 에 의해 우울, 불안, 불면, 다몽, 공포, 경련, 광란, 번조 등이 나타난다고 알려져 있다. 또한 장조(臟躁), 기역(氣逆), 분돈기(奔豚氣), 경계(驚悸) 등의 증상이 나타나는 경우를 주로 공황장애로 분류한다. 강력한 스트레스에 대하여 현저한 정신장해가 일어난 경우에 기란(氣亂)이라고도 하여 현대 의학의 우울증 또는 불안증 범주에 포함시키고 있다. Oriental medicine recognizes depression, anxiety, and nervousness as being caused by fever, blood, heart, heart, and nasal congestion. It is known that depression, anxiety, insomnia, dreams, fears, cramps, frenzy, falsification. In addition, symptoms such as major (臟 躁), air force (氣 逆), dividers (경계), alert (驚悸) is mainly classified as a panic disorder. Significant mental disorders in response to intense stress, also called giran, are included in the category of depression or anxiety in modern medicine.
이러한 정신 신경계 질환을 주로 안신약물(安神藥物)이라는 약물군으로 치료하는데, 이러한 약물은 우울 또는 불안을 감소시키며, 진정최면 작용 및 항경련 작용이 있다. 이 치료법에 대해서 한방의약학에서는 놀라거나 공포감, 우울감, 불안감 등이 나타나는 경우에 심신 안정법을 사용하여 진정시킴으로써 치료할 수 있다고 보고 있다. 안신약물에 속하는 약물들은 각각 약물들 고유의 특성이 있기는 하지만 공통적으로 신경 안정의 효능을 갖는다고 알려져 있다(송본극산(松本克産), 신경증의 동의학적 고찰, 동양의학, pp65-8, 1986). These mental nervous system diseases are mainly treated with a drug group called anxin drug (安神 藥物), which reduces depression or anxiety, and has a sedative hypnotic and anticonvulsive effect. About this treatment, herbal medicine says that it can be cured by using mental and physical stabilization in case of surprise, fear, depression or anxiety. Drugs belonging to Ahnsin are known to have the effect of nerve stabilization, although they have their own characteristics (Songbon polar acid, synergistic consideration of neurosis, Oriental Medicine , pp65-8, 1986) ).
안신 작용을 갖는 약물에 대한 신경 약리학적 연구가 많이 보고되어 있는데, 특히 산조인(Zyziphus jujuba Mill., 酸棗仁)은 저용량에서는 항불안 효과를 나타내며 고용량에서는 진정 작용을 가진다고 알려져 있으며(Wu S.X., et al., China Journal of Chinese Materia Medica., 18, pp685-704), 안신 약물군 외에도 천마 (Gastrodia elata Blume., 天麻)는 마우스를 이용한 연구에서 자발운동량의 감소 및 펜토바비탈(phentobarbital)에 의해 유도된 수면의 연장 작용 등 진정작용을 가 진다고 알려져 있다(Huang J.H., Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao., 11, pp147-50, 1989). Numerous neuropharmacological studies have been reported on drugs with antagonism . In particular, Sanjoin ( Zyziphus jujuba Mill., 酸棗仁 ) is known to have anti-anxiety effects at low doses and to be sedative at high doses (Wu SX, et al. , China Journal of Chinese Materia Medica ., 18 , pp685-704), In addition to the Anxin drug group, Gastrodia elata Blume. (天麻) has been shown to reduce spontaneous motility and pentobarbital induced in mouse studies. It is known to have sedative effects such as prolonged sleep (Huang JH, Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. , 11 , pp147-50, 1989).
후박(厚朴)은 한국, 일본, 중국에서 수 천년동안 건위제로 사용되어져 왔으며, 잎은 한국과 일본에서 식용으로 먹어왔다. 일본후박(和厚朴, 일본목련, M. obovata THUNB.)에는 1%에 달하는 정유(精油)가 함유되어 있는데 정유의 성분으로는 베타-유데스몰(β-eudesmol), 베타-피넨(β-pinene)등이 알려져 있고, 페놀성 물질의 마그놀(magnolol), 호노키올(honokiol) 등도 함유되어 있다.(정보섭, 신민교, 향약대사전, 영림사, pp469-471, 1998)Thick leaf has been used as a health agent for thousands of years in Korea, Japan, and China, and leaves have been eaten for food in Korea and Japan. Japanese humbac (M. obovata THUNB.) Contains 1% of essential oils. The essential oils include beta-eudesmol and beta-pinene (β). -pinene is known and contains phenolic magnolol, honokiol, etc. (Information Sup, Shin Mingyo, Pharmacological Dictionary, Younglimsa, pp469-471, 1998)
이러한 후박의 4-O-메틸호노키올의 약리효과에 관해서는 이미 여러 특허문헌에 개시되어 있는바, 대한민국 특허등록 제10-926466호 '4-0-메틸호노키올을 함유하는 아밀로이드 관련 질환의 치료 또는 예방용 약제 조성물'에서는 4-O-메틸호노키올이 알츠하이머병, 인지장애, 기억력 감퇴 및 아밀로이드 증 등 아밀로이드 관련 질환의 치료 또는 예방에 유효함을 개시하고 있다. The pharmacological effects of 4-O-methyl-honochiol of such thick foil have already been disclosed in various patent documents, and the treatment of amyloid-related diseases containing '4-0-methyl-honochiol of Korea Patent Registration No. 10-926466 Alternatively, the prophylactic pharmaceutical composition discloses that 4-O-methylhonokiol is effective for treating or preventing amyloid-related diseases such as Alzheimer's disease, cognitive impairment, memory loss and amyloidosis.
한편, 대한민국 공개특허 제10-2008-105526호 '후박 추출물 또는 이로부터 분리된 4-O-메틸호노키올을 유효 성분으로 함유하는 항염, 항알러지 및 주름 개선용 조성물'에서는 4-O-메틸호노키올이 항히스타민 활성 증진, 엘라스타제 저해 효과 등을 나타냄으로써 항염, 항알러지 및 주름 개선용으로 피부 외용에 사용할 수 있음을 개시하고 있다. On the other hand, the Republic of Korea Patent Publication No. 10-2008-105526 'anti-inflammatory, anti-allergic and anti-wrinkle composition containing 4-O-methyl honokiol as an active ingredient in the thick extract or separated therefrom 4-O-methyl hono It is disclosed that the chiol can be used for external application of the skin for anti-inflammatory, anti-allergic and wrinkle improvement by showing antihistamine activity enhancement, elastase inhibitory effect, and the like.
그러나 4-O-메틸호노키올의 항불안 예방 및 치료 효과에 관해서는 아직까지 문헌에 개시된 바 없다. 이에 따라 본 발명자들은 엘리베이티드 플러스-메이즈(Elevated plus-maze) 모델을 사용하여 4-O-메틸호노키올의 항불안 효과를 측정하였으며 이때 나타난 항불안 효과의 정도를 기존 항불안제로 사용되는 약물인 디아제팜을 대조약물로 하여 행동 약리학적으로 비교 측정한 결과, 4-O-메틸호노키올이 디아제팜과 비교하여 동등 이상의 활성을 나타냄을 측정하고 또한 디아제팜의 부작용인 실험동물의 수면효과를 나타내지 않음을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 된 것이다.However, the anti-anxiety preventive and therapeutic effects of 4-O-methylhonokiol have not been disclosed in the literature so far. Accordingly, the present inventors measured the anti-anxiety effect of 4-O-methylhonokiol by using an elevated plus-maze model, and the degree of anti-anxiety effect shown at this time was diazepam, a drug used as an existing anti-anxiety agent. As a control drug, the behavioral pharmacological comparison result showed that 4-O-methylhonokiol showed more than equivalent activity compared to diazepam, and also confirmed that it did not show the sleep effect of the experimental animal which is a side effect of diazepam. The present invention has been completed.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 엘리베이티드 플러스-메이즈(Elevated plus-maze) 모델을 사용하여 4-O-메틸호노키올의 항불안 효과를 측정코자 한 것이다. 또한 기존 항불안제로 사용되는 약물인 디아제팜을 대조약물로 하여 행동 약리학적으로 비교 측정코자 한 것이다. The problem to be solved by the present invention is to measure the anti-anxiety effect of 4-O-methyl honokiol using an elevated plus-maze model. In addition, diazepam, a drug used as an anti-anxiety drug, was used as a control drug to compare behavioral pharmacology.
본 발명의 목적은 하기 화학식 1로 표시되는 4-O-메틸호노키올 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 뇌신경계 관련 불안증의 예방 및 치료를 위한 의약 조성물을 제공하는 것이다. An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of cerebral nervous system-related anxiety, containing 4-O-methylhonokiol represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
화학식 1
또한 본 발명은 유효성분으로 4-0-메틸호노키올을 전체 조성물 중량 대비 0.001~90 중량% 함유하고 4-0-메틸호노키올과 약학적으로 허용 가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함함을 특징으로 한다. In another aspect, the present invention is characterized in that the active ingredient contains 4-0-methylhonokiol by 0.001 ~ 90% by weight relative to the total weight of the composition, and comprises 4-0-methylhonokoiol and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient do.
또한 상기 뇌신경계 관련 불안증에는 공황장애, 강박장애, 스트레스 장애, 사회공포증, 범 불안장애 등이 포함됨을 특징으로 한다.In addition, the cerebral nervous system-related anxiety is characterized by including panic disorder, obsessive compulsive disorder, stress disorder, social phobia, panic anxiety disorder.
또한 본 발명의 또다른 목적은 후박 추출물로부터 분리되거나 합성에 의해 제조된 4-0-메틸호노키올을 기능성 성분으로 함유하는 뇌신경계 관련 불안증의 예방 및 치료를 위한 건강 기능성 식품을 제공하는 것이다. It is another object of the present invention to provide a health functional food for the prevention and treatment of cerebral nervous system-related anxiety, which contains 4-0-methylhonokiol, which is isolated from grobac extract or manufactured synthetically as a functional ingredient.
이때 상기 건강 기능성 식품은 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 음료 형태임을 특징으로 한다.At this time, the health functional food is characterized in that the form of pills, powder, granules, acupuncture, tablets, capsules or beverages.
본 발명의 효과는 4-O-메틸호노키올 화합물을 유효성분으로 함유하는 조성물이 항-불안 약리효과를 나타내므로, 4-O-메틸호노키올 화합물을 함유하는 조성물을 다양한 뇌신경계의 이상으로 인한 불안증의 예방 및 치료를 위한 약학조성물 및 건강보조식품으로 제공하는 것이다. The effect of the present invention is that the composition containing the 4-O-methyl honokiol compound as an active ingredient exhibits anti-anxiety pharmacological effect, the composition containing the 4-O-methyl honokiol compound due to various brain nervous system abnormalities It is to provide a pharmaceutical composition and dietary supplement for the prevention and treatment of anxiety.
이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.The present invention is described in more detail below.
본 발명에 사용된 4-O-메틸호노키올은 (주) 바이오랜드로부터 수득하였으며, 후박추출물로부터의 4-O-메틸호노키올의 분리방법은 본 발명자들의 대한민국 공개특허공보 제10-2009-94916호 "후박 추출물 또는 이로부터 분리된 4-O-메틸호노키올을 함유하는 탈모방지 또는 모발 생장 촉진용 조성물"에 개시된 방법으로 분리하였다. 4-O-methyl honokiol used in the present invention was obtained from Bioland Co., Ltd., and the separation method of 4-O-methyl honokiol from the thick extract is disclosed in Korean Patent Application Publication No. 10-2009-94916. It was isolated by the method disclosed in the following "Hair extract or composition for promoting hair growth or containing 4-O-methyl-honokiol separated therefrom".
본 발명은 일본 후박나무 잎 추출물로부터 분리된 화합물인 4-O-메틸호노키올 화합물을 유효성분으로 함유하는 뇌신경계 관련 불안증의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of cerebral nervous system-related anxiety, which contains 4-O-methylhonokiol compound, which is a compound isolated from Japanese hawthorn leaf extract, as an active ingredient.
또한 일본 후박나무 잎은 오랫동안 생약 및 식용으로 사용되어 오던 약재로서 이들로부터 추출된 본 발명의 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물 역시 독성 및 부작용 등의 문제가 없다.In addition, Japanese hummus leaves have been used for a long time as herbal medicines and edible extracts of the present invention or compounds isolated therefrom also have no problems such as toxicity and side effects.
본 발명의 뇌신경계 관련 불안증의 예방 및 치료효과를 갖는 화합물은 통상 적인 치환기들의 합성 및 분획 방법을 통하여 합성될 수 있다.(Herbert O. House: Modern Synthetic Reactions, 2nd Ed., The Benjamin/Cummings Publishing Co., 1972).Compounds having a prophylactic and therapeutic effect on cerebral nervous system-related anxiety of the present invention can be synthesized through synthesis and fractionation of conventional substituents. (Herbert O. House: Modern Synthetic Reactions , 2nd Ed ., The Benjamin / Cummings Publishing Co., 1972).
본 발명의 화합물은 당해 기술 분야에서 통상적인 방법에 따라 약학적으로 허용 가능한 염 및 용매화물로 제조될 수 있다. The compounds of the present invention can be prepared with pharmaceutically acceptable salts and solvates according to methods conventional in the art.
약학적으로 허용 가능한 염으로는 유리산(free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 산부가염은 통상의 방법, 예를 들면 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴과 같은 수혼화성 유기 용매를 사용하여 침전시켜서 제조한다. 동일한 몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올(예, 글리콜 모노메틸에테르)을 가열하고 이어서 상기 혼합물을 증발시켜서 건조시키거나 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.As the pharmaceutically acceptable salt, acid addition salts formed by free acid are useful. Acid addition salts are prepared by conventional methods, for example by dissolving a compound in an excess of aqueous acid solution and precipitating the salt using a water miscible organic solvent such as methanol, ethanol, acetone or acetonitrile. Equal molar amounts of the compound and acid or alcohol (eg, glycol monomethyl ether) in water can be heated and the mixture can then be evaporated to dryness or the precipitated salts can be suction filtered.
이 때 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있고 유기산으로는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 시트르산, 말레인산(maleic acid), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산, 만데르산, 프로피온산 (propionic acid), 구연산(citric acid), 젖산(lactic acid), 글리콜산(glycollic acid), 글루콘산(gluconic acid), 갈락투론산, 글루탐산, 글루타르산(glutaric acid), 글루쿠론산(glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르빈산, 카본산, 바닐릭산, 히드로 아이오딕산 등을 사용할 수 있다.In this case, organic acids and inorganic acids may be used as the free acid, hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid, tartaric acid, etc. may be used as the inorganic acid, and methanesulfonic acid, p -toluenesulfonic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, citric acid may be used as the organic acid. , Maleic acid, succinic acid, oxalic acid, benzoic acid, tartaric acid, fumaric acid, manderic acid, propionic acid, citric acid, lactic acid, glycolic acid, gluconic acid acid), galacturonic acid, glutamic acid, glutaric acid, glucuronic acid, glucuronic acid, aspartic acid, ascorbic acid, carbonic acid, vanillic acid, hydroiodic acid, and the like.
또한 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리토금속염은, 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로서는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 약제학적으로 적합하며, 또한 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리토금속염을 적당한 은염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.Bases can also be used to make pharmaceutically acceptable metal salts. An alkali metal or alkaline earth metal salt is obtained by, for example, dissolving a compound in an excess alkali metal hydroxide or alkaline earth metal hydroxide solution, filtering the insoluble compound salt, and then evaporating and drying the filtrate. At this time, as the metal salt, it is particularly suitable to prepare sodium, potassium or calcium salts, and the corresponding silver salt is obtained by reacting an alkali metal or alkaline earth metal salt with a suitable silver salt (for example, silver nitrate).
본 발명의 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 본 발명의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성기의 염을 포함한다. 예를 들면, 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨 염이 포함되며, 아미노기의 기타 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄설포네이트(메실레이트) 및 p-톨루엔설포네이트(토실레이트) 염이 있으며, 당업계에서 알려진 염의 제조방법이나 제조과정을 통하여 제조될 수 있다. Pharmaceutically acceptable salts of the compounds of the invention include salts of acidic or basic groups which may be present in the compounds of the invention, unless otherwise indicated. For example, pharmaceutically acceptable salts include sodium, calcium and potassium salts of the hydroxy group, and other pharmaceutically acceptable salts of the amino group include hydrobromide, sulfate, hydrogen sulphate, phosphate, hydrogen phosphate, dihydrogen Phosphate, acetate, succinate, citrate, tartrate, lactate, mandelate, methanesulfonate (mesylate) and p -toluenesulfonate (tosylate) salts, and methods or processes for preparing salts known in the art It can be prepared through.
상기와 같은 방법으로 얻어진 본 발명의 화합물의 항불안효과를 알아보기 위 하여, 에레베이티드 플러스-메이즈 모델과 홀 보드(Hole board)를 사용하여 본 발명의 4-O-메틸호노키올이 항불안 효과를 나타냄을 확인하였고, 효과의 정도를 기존 약물인 디아제팜을 사용하여 행동 약리학적으로 비교한 결과 4-O-메틸호노키올은 디아제팜 보다 낮은 농도에서 비슷한 효과를 나타내었고 디아제팜의 부작용인 실험동물의 수면효과를 나타내지 않음을 확인하였다.In order to examine the anti-anxiety effect of the compound of the present invention obtained by the above method, the 4-O-methyl honokiol of the present invention is anti-anxiety using an levated plus-maze model and a hole board In comparison with the behavioral pharmacological study using diazepam, the existing drug, 4-O-methylhonokiol showed a similar effect at a lower concentration than diazepam. It was confirmed that the sleep effect is not shown.
본 발명의 뇌신경계 관련 불안증의 예방 및 치료효과를 갖는 약학조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 화합물을 0.001 내지 90 중량%로 포함하며 바람직하게는 0.1 내지 50 중량%이다. The pharmaceutical composition having a prophylactic and therapeutic effect of cerebral nervous system-related anxiety of the present invention comprises 0.001 to 90% by weight of the compound, and preferably 0.1 to 50% by weight, based on the total weight of the composition.
본 발명의 화합물을 포함하는 약학조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention may further comprise suitable carriers, excipients and diluents commonly used in the manufacture of pharmaceutical compositions.
본 발명의 화합물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다. Pharmaceutical dosage forms of the compounds of the present invention may be used in the form of their pharmaceutically acceptable salts, and may be used alone or in combination with other pharmaceutically active compounds as well as in a suitable collection.
본 발명에 따른 화합물을 포함하는 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. The pharmaceutical compositions comprising the compounds according to the present invention may be prepared in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols and the like, oral preparations, suppositories, and sterile injectable solutions, respectively, according to conventional methods. Can be formulated and used.
화합물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. Carriers, excipients and diluents that may be included in the composition comprising the compound include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate , Cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. When formulated, diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents, and surfactants are usually used.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, and such solid preparations may contain at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose, or the like. ) Or lactose, gelatin and the like are mixed. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used.
경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. Oral liquid preparations include suspensions, solvents, emulsions, and syrups, and may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. .
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동 결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골(macrogol), 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, suppositories. As the non-aqueous solvent and suspending agent, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate and the like can be used. As the base of the suppository, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like can be used.
본 발명의 화합물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 화합물은 1일 0.0001 내지 100 mg/kg체중으로, 바람직하게는 0.01 내지 10 mg/kg체중으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.Preferred dosages of the compounds of the present invention depend on the condition and weight of the patient, the extent of the disease, the form of the drug, the route of administration and the duration, but may be appropriately selected by those skilled in the art. However, for the desired effect, the compound of the present invention is preferably administered at 0.0001 to 100 mg / kg body weight, preferably 0.01 to 10 mg / kg body weight per day. Administration may be administered once a day or may be divided several times. The dosage does not limit the scope of the invention in any aspect.
본 발명의 화합물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intra-cerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다. The compounds of the present invention can be administered to mammals such as mice, mice, livestock, humans, and the like by various routes. All modes of administration can be expected, for example, by oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dural or intra-cerebroventricular injection.
본 발명은 상기 4-O-메틸호노키올 화합물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 뇌신경계 관련 불안증의 예방을 위한 건강 보조 식품을 제 공한다. The present invention provides a dietary supplement for the prevention of cerebral nervous system-related anxiety comprising the 4-O-methyl-honokinool compound and a food acceptable additive.
본 발명의 4-O-메틸호노키올 화합물을 포함하는 조성물은 뇌신경계 관련 불안증의 예방을 위한 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 4-O-메틸호노키올 화합물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있으며, 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다. The composition containing the 4-O-methylhonokiol compound of the present invention may be used in a variety of drugs, foods and beverages for the prevention of cerebral nervous system-related anxiety. Examples of the food to which the 4-O-methylhonokiol compound of the present invention can be added include various foods, for example, beverages, gums, teas, vitamin complexes, health supplements, and the like. , Tablets, capsules or beverages.
이때, 식품 또는 음료 중의 상기 4-O-메틸호노키올 화합물의 양은, 일반적으로 본 발명의 건강식품 조성물의 경우 전체 식품 중량의 0.001 내지 30 중량%로 가할 수 있으며 바람직하게는 0.01 내지 15 중량%이다. 건강 음료 조성물의 경우 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 10 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다. In this case, the amount of the 4-O-methylhonokiol compound in the food or beverage may generally be added in an amount of 0.001 to 30% by weight of the total food weight of the health food composition of the present invention, and preferably 0.01 to 15% by weight. . In the case of a health beverage composition it may be added in a ratio of 0.02 to 10 g, preferably 0.3 to 1 g based on 100 ml.
본원에서 정의되는 식품보조첨가제는 당업계에 통상적인 식품첨가제, 예를 들어 향미제, 풍미제, 착색제, 충진제, 안정화제 등을 포함하며 하기에 예시한다.Food supplement additives as defined herein include food additives customary in the art, such as flavorings, flavoring agents, colorants, fillers, stabilizers, and the like, and are exemplified below.
본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. The health beverage composition of the present invention has no particular limitation on the liquid component except for containing the extract as an essential ingredient in the indicated ratio, and may contain various flavors or natural carbohydrates as additional ingredients, such as ordinary drinks.
상술한 천연 탄수화물의 예로는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린; 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖ 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.Examples of the above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose and the like; Polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin; Conventional sugars such as and the like and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol. As flavoring agents other than those described above, natural flavoring agents (tauumatin, stevia extract (e.g., Rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used. have. The proportion of said natural carbohydrates is generally about 1-20 g, preferably about 5-12 g per 100 ml of the composition of the present invention.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 ~ 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In addition to the above, the composition of the present invention includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavors such as synthetic flavors and natural flavors, coloring and neutralizing agents (such as cheese and chocolate), pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof. , Organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated beverages, and the like. The compositions of the present invention may also contain pulp for the production of natural fruit juices and fruit juice beverages and vegetable beverages. These components can be used independently or in combination. The proportion of such additives is not so critical but is usually selected in the range of 0 to 20 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.
이하 실시예를 통해 본 발명을 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이러한 실시예 들로 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.The present invention will be described in more detail with reference to the following examples. However, these examples do not limit the scope of the present invention.
(실시예 1) 에레베이티드 플러스-메이즈(Elevated plus-maze) 실험동물 모델 에 의한 4-O-메틸호노키올의 항불안 효과Example 1 Anti-Anxiety Effect of 4-O-Methyl Honokiol by Elevated Plus-Maze Laboratory Animal Model
5-6주령의 ICR계 수컷 마우스(20-28 g)(대한바이오링크)를 적당한 온도(22±2℃) 온도와 일주기(12시간)를 유지하는 동물실에서 키웠고, 10마리를 1군으로 하여 케이지에서 물과 먹이를 자유 공급하였다. 실험 마우스는 실험 전에 1주일간 순화시켜 사용하였다.5-6 week old ICR male mice (20-28 g) (Korea Biolink) were raised in an animal room maintaining moderate temperature (22 ± 2 ° C) temperature and circadian (12 hours), and 10 animals were
4-O-메틸호노키올의 항불안 효과를 알아보기 위하여 기존 문헌에 기재된 엘리베이티드 플러스-메이즈 실험동물 모델을 응용하여 하기와 같은 과정으로 실험을 수행하였다(Dawson, G.R. et al., Trends in Pharmarcological Sciences, 16, pp33-36, 1995).In order to investigate the anti-anxiety effect of 4-O-methylhonokiool, the experiment was performed by applying the elevated plus-maze experimental animal model described in the existing literature (Dawson, GR et al., Trends in Pharmarcological). Sciences, 16 , pp 33-36, 1995).
플러스-메이즈 장치는 바닥에서 38 cm의 높이에 십자형으로 중앙면(5 x 5cm)이 있고, 그것과 연결된 두 개의 오픈암(open arms, 30 x 5 x 15 cm)과 두개의 클로즈드암(closed arms, 30 x 5 x 15 cm)이 있다. 각 가지의 평면 층은 나무로 구성되어 있고 두 개의 클로즈드암은 실험동물이 떨어지지 않도록 투명한 재질의 보호 벽이 있다. The plus-maize device has a central plane (5 x 5 cm) crosswise at a height of 38 cm from the bottom, with two open arms (30 x 5 x 15 cm) and two closed arms connected to it. , 30 x 5 x 15 cm). The planar layers of each branch are made of wood, and the two closed arms have a protective wall made of transparent material to keep the animals from falling.
엘리베이티드 플러스-메이즈 모델 실험은 조용한 방에서 희미한 조명 하에서 실시하였으며, 실험 쥐는 시료 단 회 투여 1 시간 후에 플러스-메이지 위에 올려놓고, 5 분 동안 오픈암의 출입횟수, 머문 시간을 측정하였다. 플러스-메이즈는 습기를 제거하였고 마른 수건으로 측정시 마다 매번 닦았다. 모든 실험은 플러스-메이즈 위에 설치된 비디오카메라로 녹화하였다. 오픈암에 대한 활성은 1) 오픈암에서 체류시간 / 플러스-메이즈 위에서 전체 체류시간과 2) 오픈암과 클로즈암으로 출입횟수를 백분율로 나타내었다 (100 x open/total entries). 각각의 암(arm)에 4개의 발이 들어가면 들어 간 것으로, 두개의 발이 나오면 나온 것으로 간주하였다. 행동실험은 조용하고 낮은 조명 (50 lux)에서 13:30-16:30 사이에 실시하였다.Elevated Plus-Maze model experiments were conducted in a dim room in a dim room, and the experimental rats were placed on the plus-mages one hour after a single dose of sample, and the number of open arms entered and stayed for five minutes was measured. Plus-Maze was dehumidified and wiped with a dry towel every time it was measured. All experiments were recorded with a video camera mounted on plus-maze. The activity against open cancer was expressed as a percentage of 1) total residence time in open arm / plus-maze and 2) entry and exit number in open and closed arm (100 x open / total entries). Each arm was considered to have entered four feet and two feet to come out. Behavioral experiments were conducted between 13: 30-16: 30 in quiet, low light (50 lux).
본 실험 수행 결과, 도 1a과 1c에서 보는 바와 같이, 양성 대조약물인 디아제팜(2 mg/kg)을 투여한 실험용 쥐는 오픈암의 출입횟수의 백분율이 증가하였고, 4-O-메틸호노키올(0.1, 0.25, 0.5 mg/kg)은 디아제팜과 마찬가지로, 농도 의존적으로 오픈암의 출입횟수 백분율이 증가함을 확인하였다. 또한, 도 1b와 1d에서 보는 바와 같이, 디아제팜(2 mg/kg)은 오픈암의 체류시간 백분율이 증가하는 경향을 나타내었고, 4-O-메틸호노키올(0.1, 0.25, 0.5 mg/kg) 또한 농도 의존적으로 오픈암의 체류시간 백분율이 증가하였다. 4-O-메틸호노키올은 양성대조 약물인 디아제팜 보다 더 낮은 용량으로 오픈암의 출입과 체류시간 백분율이 증가함을 확인함으로써 4-O-메틸호노키올이 강력한 항불안 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.As a result of the experiment, as shown in Figures 1a and 1c, the experimental rats administered diazepam (2 mg / kg), a positive control drug increased the percentage of open cancer access, 4-O-methyl honokiol (0.1 , 0.25, 0.5 mg / kg), like diazepam, it was confirmed that the percentage increase in the number of entry and exit of open cancer in a concentration-dependent manner. In addition, as shown in Figures 1b and 1d, diazepam (2 mg / kg) showed a tendency to increase the retention time percentage of open cancer, 4-O-methyl honokiol (0.1, 0.25, 0.5 mg / kg) In addition, the percentage of retention time of open cancer increased concentration-dependently. It was confirmed that 4-O-methyl honokiol showed a strong anti-anxiety effect by confirming that the percentage of entry and residence time of open cancer increased at a lower dose than diazepam, a positive control drug. .
실험결과는 평균값오차로 나타냈으며, 화합물 효과의 유의성은 베리언스 분석 (ANOVA)에 의해서 평가하였다. p0.05, p0.01, p0.005는 대조군과 비교하여 나타내었다. The experimental results were expressed as mean error, and the significance of the compound effect was evaluated by the Variance Analysis (ANOVA). p0.05, p0.01, p0.005 are shown in comparison with the control.
(실시예 2) 엘리베이티드 플러스-메이즈(Elevated plus-maze) 실험동물 모델 뇌 표본에서 4-O-메틸호노키올에 의한 GABAA 수용체 서브유니트의 발현 변화Example 2 Expression Changes of GABA A Receptor Subunits by 4-O-Methyl Honokiol in Elevated Plus-Maze Laboratory Animal Models
마우스 브레인을 용해 버퍼 [50 mM Tris pH 8.0, 150 mM NaCl, 0.02% 소디엄 아지드(sodium azide), 0.2% SDS, 1 mM PMFS, 10 ㎕/㎖ 아프로티닌(aprotinin), 1% igapel 630 (Sigma Chem. Co. St. Louis, MO, USA), 10 mM NaF, 0.5 mM EDTA, 0.1 mM EGTA, 및 0.5% 소디엄 디옥시콜레이트(sodium deoxycholate)]로 균질화하고, 23,000 g에서 15분간 원심분리하였다. 동등한 양의 단백질(50㎍)을 SDS/12%-폴리아크릴아마이드 겔 상에서 분리한 후, 니트로셀룰로오스 멤브레인(Hybond ECL, Amersham Pharmacia Biotech Inc., Piscataway, NJ, USA)으로 이동시켰다. 블롯을 0.05% Tween-20을 포함하는 트리스버퍼 염수용액(Trisbuffered saline) [10 mM Tris (pH 8.0) 및 150 mM NaCl]에 녹인 5%(w/v) 건조 탈지유로 상온에서 2시간 동안 블록킹하였다. 멤브레인을 하기의 특정 항체와 함께 상온에서 5시간 동안 인큐베이션하였다: α-서브유니트와 β-서브유니트에 대 한 마우스 폴리클로날 항체 (1:500 희석; Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, CA, USA). 이어서, 블롯을 대응하는 컨쥬게이트된 항-래빗 면역글로불린 G-호오스 래디쉬 퍼옥시다아제와 함께 인큐베이션 시켰다(1:4,000 희석, Santa Cruz Biotechnology Inc.). 면역반응성 단백질을 ECL 웨스턴 블롯팅 검출 시스템으로 측정하였다. Mouse brains in lysis buffer [50 mM Tris pH 8.0, 150 mM NaCl, 0.02% sodium azide, 0.2% SDS, 1 mM PMFS, 10 μl / ml aprotinin, 1% igapel 630 ( Sigma Chem. Co. St. Louis, MO, USA), 10 mM NaF, 0.5 mM EDTA, 0.1 mM EGTA, and 0.5% sodium deoxycholate], and centrifuged at 23,000 g for 15 minutes. It was. Equal amounts of protein (50 μg) were separated on SDS / 12% -polyacrylamide gels and then transferred to nitrocellulose membranes (Hybond ECL, Amersham Pharmacia Biotech Inc., Piscataway, NJ, USA). The blot was blocked for 2 hours at room temperature with 5% (w / v) dry skim milk dissolved in Trisbuffered saline [10 mM Tris (pH 8.0) and 150 mM NaCl] containing 0.05% Tween-20. . Membranes were incubated for 5 hours at room temperature with the following specific antibodies: mouse polyclonal antibodies for α-subunit and β-subunit (1: 500 dilution; Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, CA, USA). The blot was then incubated with the corresponding conjugated anti-rabbit immunoglobulin G-horse radish peroxidase (1: 4,000 dilution, Santa Cruz Biotechnology Inc.). Immunoreactive proteins were measured with an ECL western blotting detection system.
본 실험 수행 결과, 도 1a에서 보는 바와 같이, 양성 대조약물인 디아제팜(2 mg/kg)을 투여한 실험용 쥐의 대뇌피질과 해마에서 GABAA 수용체 서브유니트인 a-subunit 과 b-subunit의 발현이 증가하였고, 4-O-메틸호노키올(0.5 mg/kg)은 디아제팜과 마찬가지로, α-서브유니트와 β-서브유니트의 발현이 증가하였다. 단백질 밴드의 상대적 밀도는 MyImage (SLB) 밀도측정기로 스캔하였고, Labworks 4.0 software (UVP Inc.)에 의해 정량하였다. 그래프는 α-서브유니트/β-액틴과 β-서브유니트/β-액틴으로 계산하였다. As shown in FIG. 1A, the expression of GABA A receptor subunits a-subunit and b-subunit in the cerebral cortex and hippocampus of rats administered with the positive control diazepam (2 mg / kg) was shown in FIG. 4-O-methylhonokiol (0.5 mg / kg), like diazepam, increased the expression of α-subunit and β-subunit. The relative density of protein bands was scanned with a MyImage (SLB) densitometry and quantified by Labworks 4.0 software (UVP Inc.). The graph was calculated with α-subunit / β-actin and β-subunit / β-actin.
(실시예 3) 헤드 딥(Head dipps) 실험동물 모델에 의한 4-O-메틸호노키올의 항불안 효과Example 3 Anti-anxiety Effect of 4-O-Methyl Honokiol by Head Dips Experimental Animal Model
홀 보드 실험(Hole board test)은 신기한 것에 적극적으로 접속하는 것으로 항불안화 효과의 지표로서 사용한다. 동물을 구멍이 네 개 뚫려있는 상자형 케이지 에 넣으면 탐측행동으로서 겁내면서 구멍을 들여다본다. The Hall board test actively connects to the novelty and is used as an indicator of anti-anxiety effect. When an animal is placed in a box cage with four holes, it is frightened as a probe and looks into the hole.
본 실험 수행 결과, 도 3에서 보는 바와 같이, 양성 대조약물인 디아제팜(2 mg/kg)을 투여한 실험용 쥐는 헤드 딥의 수가 대조군 대비 유의적으로 증가하였고, 4-O-메틸호노키올(0.1, 0.25, 0.5 mg/kg)은 디아제팜과 마찬가지로, 농도 의존적으로 헤드 딥의 수가 증가함을 확인함으로써 4-O-메틸호노키올이 강력한 항불안 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.As a result of the experiment, as shown in Figure 3, the experimental rats administered the positive control diazepam (2 mg / kg) significantly increased the number of head dip compared to the control group, 4-O-methyl honokiol (0.1, 0.25, 0.5 mg / kg), like diazepam, it was confirmed that 4-O-methyl-honokiol showed a strong anti-anxiety effect by increasing the number of head dips in a concentration-dependent manner.
실험결과는 평균값오차로 나타냈으며, 화합물 효과의 유의성은 베리언스 분석(ANOVA)에 의해서 평가하였다. p0.05, p0.01, p0.005는 대조군과 비교하여 나타내었다. The experimental results were expressed as mean error, and the significance of the compound effect was evaluated by the Variance Analysis (ANOVA). p0.05, p0.01, p0.005 are shown in comparison with the control.
(실시예 4) 피질 신경세포에서 4-O-메틸호노키올의 Cl- 유입 효과Example 4 Cl − Influence of 4-O-Methyl Honokiol in Cortical Neurons
랫드의 뇌부터 배양된 피질 신경세포를 분리하여 표준 Cl- 용액을 사용하여 휴지 세포내 Cl- 농도를 측정한다. 본 실험 수행 결과, 도 4에서 보는 바와 같이, 양성 대조약물인 디아제팜(5 mM)을 처리한 피질 신경세포에서 휴지 세포내 Cl- 농도가 대조군에 비하여 증가하였고, 4-O-메틸호노키올(2, 5, 10 mM)은 디아제팜과 마 찬가지로, 농도 의존적으로 휴지 세포내 Cl- 농도가 대조군에 비하여 증가함을 확인함으로써 4-O-메틸호노키올이 강력한 항불안 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.Cultured cortical neurons from the brains of rats are isolated and measured for Cl - concentration in resting cells using standard Cl - solution. As shown in FIG. 4, Cl − concentrations in resting cells were increased in the cortical neurons treated with the positive control diazepam (5 mM) as compared to the control group, and 4-O-methylhonokiol (2 , 5, 10 mM), like diazepam, was confirmed that 4-O-methylhonokiol exhibited a strong anti-anxiety effect by increasing the concentration of Cl - concentration in resting cells compared to the control group.
실험결과는 평균값오차로 나타냈으며, 화합물 효과의 유의성은 베리언스 분석(ANOVA)에 의해서 평가하였다. p0.05, p0.01, p0.005는 대조군과 비교하여 나타내었다. The experimental results were expressed as mean error, and the significance of the compound effect was evaluated by the Variance Analysis (ANOVA). p0.05, p0.01, p0.005 are shown in comparison with the control.
본 발명의 4-O-메틸호노키올을 포함하는 약학조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.The preparation example of the pharmaceutical composition containing 4-O-methyl-honokinool of the present invention will be described, but the present invention is not intended to be limited thereto but merely to explain in detail.
제제예 1. 산제의 제조Formulation Example 1 Preparation of Powder
4-O-메틸호노키올 화합물 300 mg4-O-methylhonokiol compound 300 mg
유당 100 mgLactose 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.The above ingredients are mixed and filled in an airtight cloth to prepare a powder.
제제예 2. 정제의 제조Formulation Example 2 Preparation of Tablet
4-O-메틸호노키올 화합물 50 mg4-O-methylhonokiol compound 50 mg
옥수수전분 100 mgCorn starch 100 mg
유당 100 mgLactose 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg2 mg magnesium stearate
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.After mixing the above components, tablets are prepared by tableting according to a conventional method for preparing tablets.
제제예 3. 캅셀제의 제조Formulation Example 3 Preparation of Capsule
4-O-메틸호노키올 화합물 50 mg4-O-methylhonokiol compound 50 mg
옥수수전분 100 mgCorn starch 100 mg
유당 100 mgLactose 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg2 mg magnesium stearate
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.According to a conventional capsule preparation method, the above ingredients are mixed and filled into gelatin capsules to prepare capsules.
제제예 4. 주사제의 제조Formulation Example 4 Preparation of Injection
4-O-메틸호노키올 화합물 50 mg4-O-methylhonokiol compound 50 mg
주사용 멸균 증류수 적량Appropriate sterile distilled water for injection
pH 조절제 적량pH adjuster
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2㎖) 상기의 성분 함량으로 제조 한다.According to the conventional method for preparing an injection, the amount of the above ingredient is prepared per ampoule (2 ml).
제제예 5. 액제의 제조Formulation Example 5 Preparation of Liquid
4-O-메틸호노키올 화합물 100 mg4-O-methylhonokiol compound 100 mg
이성화당 10 g10 g of isomerized sugar
만니톨 5 g5 g of mannitol
정제수 적량Purified water
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다. According to the conventional method for preparing a liquid, each component is added and dissolved in purified water, lemon flavor is added, the above components are mixed, purified water is added, the whole is adjusted to 100 ml by adding purified water, and then filled in a brown bottle. The solution is prepared by sterilization.
제제예 6. 건강 식품의 제조Formulation Example 6 Preparation of Healthy Food
4-O-메틸호노키올 화합물 1000 ㎎4-O-methylhonokiol compound 1000 mg
비타민 혼합물 적량Vitamin mixture proper amount
비타민 A 아세테이트 70 ㎍70 μg of Vitamin A Acetate
비타민 E 1.0 ㎎Vitamin E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 ㎎Vitamin B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 ㎎Vitamin B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 ㎎Vitamin B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 ㎍0.2 μg of vitamin B12
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍10 μg biotin
니코틴산아미드 1.7 ㎎Nicotinic Acid 1.7 mg
엽산 50 ㎍50 μg folic acid
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎Calcium Pantothenate 0.5mg
무기질 혼합물 적량Mineral mixture
황산제1철 1.75 ㎎Ferrous Sulfate 1.75 mg
산화아연 0.82 ㎎Zinc Oxide 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 ㎎Magnesium carbonate 25.3 mg
제1인산칼륨 15 ㎎Potassium monophosphate 15 mg
제2인산칼슘 55 ㎎Dibasic calcium phosphate 55 mg
구연산칼륨 90 ㎎Potassium Citrate 90 mg
탄산칼슘 100 ㎎Calcium Carbonate 100 mg
염화마그네슘 24.8 ㎎Magnesium chloride 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제 조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.Although the composition ratio of the above-mentioned vitamin and mineral mixtures is mixed with a component suitable for a health food in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional health food manufacturing method. The granules may be prepared and used for preparing a health food composition according to a conventional method.
제제예 7. 건강 음료의 제조Formulation Example 7 Preparation of Healthy Drink
4-O-메틸호노키올 화합물 1000 ㎎4-O-methylhonokiol compound 1000 mg
구연산 1000 ㎎Citric acid 1000 mg
올리고당 100 g100 g oligosaccharides
매실농축액 2 gPlum concentrate 2 g
타우린 1 g1 g of taurine
정제수를 가하여 전체 900 ㎖Add 900 ml of purified water
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다. After mixing the above components according to a conventional healthy beverage production method, and then stirred and heated at 85 ℃ for about 1 hour, the resulting solution is filtered and obtained by sterilization in a sterilized 2 L container, sealed sterilized and then stored in the present invention For the preparation of healthy beverage compositions.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.Although the compositional ratio is relatively mixed with a component suitable for a favorite drink, it is also possible to arbitrarily modify the compounding ratio according to the regional or national preference such as the demand class, the demanding country, and the use purpose.
도 1a는 엘리베이티드 플러스 메이즈(Elevated plus-maze)에서 오픈암 출입(open arm entries)에 대한 디아제팜과 4-O-메틸호노키올의 농도별 오픈암에 출입 횟수을 나타낸 도이고, 유의성 정도를 나타내는 *p<0.05, **P<0.01는 대조군과 비교하여 나타내었다.Figure 1a is a diagram showing the number of entry and exit in the open arm by the concentration of diazepam and 4-O-methyl honokiol for open arm entries in the elevated plus-maze (*), indicating the degree of significance p <0.05, ** P <0.01 are shown compared to the control.
도 1b는 엘리베이티드 플러스 메이즈(Elevated plus-maze)에서 오픈암 출입(open arm entries)에 대한 디아제팜과 4-O-메틸호노키올의 시간별 오픈암에 체류시간을 나타낸 도이고, 유의성 정도를 나타내는 *p<0.05, **P<0.01는 대조군과 비교하여 나내었다.Figure 1b is a diagram showing the retention time of the hourly open cancer of diazepam and 4-O-methyl-honokiol for open arm entries in the elevated plus-maze, indicating the degree of significance * p <0.05, ** P <0.01 were obtained compared to the control.
도 1c는 엘리베이티드 플러스 메이즈(Elevated plus-maze)에서 오픈암 출입(open arm entries)에 대한 디아제팜과 4-O-메틸호노키올의 효과를 일주일 동안 관찰하여 오픈암에 출입 횟수를 나타낸 도이고, 유의성 정도를 나타내는 *p<0.05, **P<0.01는 대조군과 비교하여 나타내었다. Figure 1c is a diagram showing the number of access to open cancer by observing the effects of diazepam and 4-O-methylhonokiol on open arm entries in the elevated plus-maze for one week, * P <0.05 and ** P <0.01 indicating the degree of significance were shown in comparison with the control.
도 1d는 엘리베이티드 플러스 메이즈(Elevated plus-maze)에서 오픈암 출입(open arm entries)에 대한 디아제팜과 4-O-메틸호노키올의 효과를 일주일 동안 관찰하여 오픈암에 체류시간를 나타낸 도이고, 유의성 정도를 나타내는 *p<0.05, **P<0.01는 대조군과 비교하여 나타내었다.FIG. 1D is a diagram showing the retention time in open cancer by observing the effects of diazepam and 4-O-methylhonokiol on open arm entries for one week in elevated plus-maze. * P <0.05 and ** P <0.01 indicating the degree are shown in comparison with the control.
도 2는 엘리베이티드 플러스 메이즈(Elevated plus-maze)에서 오픈암 출입(open arm entries)에 대한 디아제팜과 4-O-메틸호노키올의 효과를 나타낸 마우스 뇌의 조직으로 웨스턴 블럿(Western blot)을 통하여 GABA 알파와 GABA 베타의 발현의 변화를 나타낸 도이고, 각 단백질 발현의 정도를 그래프화하였고, 유의성 정도를 나타내는 *p<0.05, **P<0.01는 대조군과 비교하여 나타내었다.2 is a tissue of the mouse brain showing the effect of diazepam and 4-O-methylhonokiol on open arm entries in elevated plus-maze through Western blot. It is a diagram showing the change in the expression of GABA alpha and GABA beta, and the degree of expression of each protein is graphed, * p <0.05, ** P <0.01 indicating the degree of significance is shown compared to the control.
도 3은 홀-보드 실험(Hole-board test)에서 헤드 딥(head dipps) 수에 대한 디아제팜과 4-O-메틸호노키올의 효과를 나타낸 도이고, 유의성 정도를 나타내는 *p<0.05, **P<0.01는 대조군과 비교하여 나타내었다.FIG. 3 is a diagram showing the effect of diazepam and 4-O-methylhonokiol on the number of head dipps in the hole-board test. * P <0.05, ** P <0.01 is shown compared to the control.
도 4는 염화물 유입(Cl- influx) 실험에서 세포내 클로라이드 유입의 농도에 대한 디아제팜과 4-O-메틸호노키올의 효과를 나타낸 도이고, 유의성 정도를 나타내는 *p<0.05, **P<0.01는 대조군과 비교하여 나타내었다.Figure 4 is a chloride introduced (Cl - influx) and experimental diagram showing the effect of diazepam and a 4-O- methyl hono kiol for the concentration of chloride in the inflow cells, * p <0.05 indicating a significant degree, ** P <0.01 Is shown in comparison with the control.
Claims (5)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020090130349A KR20110073653A (en) | 2009-12-24 | 2009-12-24 | Pharmaceutical composition for preventing or treating anxiety syndrome comprising 4-o-methylhonokiol as active ingredient |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020090130349A KR20110073653A (en) | 2009-12-24 | 2009-12-24 | Pharmaceutical composition for preventing or treating anxiety syndrome comprising 4-o-methylhonokiol as active ingredient |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20110073653A true KR20110073653A (en) | 2011-06-30 |
Family
ID=44404140
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020090130349A KR20110073653A (en) | 2009-12-24 | 2009-12-24 | Pharmaceutical composition for preventing or treating anxiety syndrome comprising 4-o-methylhonokiol as active ingredient |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR20110073653A (en) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2986587A4 (en) * | 2013-04-17 | 2016-12-14 | Ariel - Univ Res And Dev Company Ltd | Cb2 receptor ligands for the treatment of psychiatric disorders |
WO2020138974A1 (en) * | 2018-12-28 | 2020-07-02 | 충북대학교 산학협력단 | Pharmaceutical composition containing magnolia obovata extract as active ingredient for prevention or treatment of anxiety disorder |
EP3558281A4 (en) * | 2016-12-15 | 2020-07-08 | Sharon Anavi-Goffer | Treatment of mental, movement and behavioral disorders |
US11612572B2 (en) | 2012-03-19 | 2023-03-28 | Sharon Anavi-Goffer | Treatment of schizophrenia using beta-caryophyllene and CB2 receptor agonists |
-
2009
- 2009-12-24 KR KR1020090130349A patent/KR20110073653A/en not_active Application Discontinuation
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11612572B2 (en) | 2012-03-19 | 2023-03-28 | Sharon Anavi-Goffer | Treatment of schizophrenia using beta-caryophyllene and CB2 receptor agonists |
EP2986587A4 (en) * | 2013-04-17 | 2016-12-14 | Ariel - Univ Res And Dev Company Ltd | Cb2 receptor ligands for the treatment of psychiatric disorders |
US10016373B2 (en) | 2013-04-17 | 2018-07-10 | Sharon Anavi-Goffer | CB2 receptor ligands for the treatment of psychiatric disorders |
EP3558281A4 (en) * | 2016-12-15 | 2020-07-08 | Sharon Anavi-Goffer | Treatment of mental, movement and behavioral disorders |
WO2020138974A1 (en) * | 2018-12-28 | 2020-07-02 | 충북대학교 산학협력단 | Pharmaceutical composition containing magnolia obovata extract as active ingredient for prevention or treatment of anxiety disorder |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101207781B1 (en) | A composition comprising the compound isolated from chrysanthyum indicum for preventing and treating cerebrovascular system involved depression | |
KR20120079003A (en) | Composition for invigorating gabaa-benzodiazepine receptor and composition having anxiolitic, anti-convulsant, anti-depressant and sleep-improving effect containing phloroglucinol or phlorotannins | |
US20190151397A1 (en) | Compositions for enhancing brain activity | |
KR100695781B1 (en) | Composition comprising an obovatol having anti-anxiety activity | |
KR20110073653A (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating anxiety syndrome comprising 4-o-methylhonokiol as active ingredient | |
KR100646595B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising the extract of Bamboo leaf for treating and preventing the mental disease related to cranial nervous system | |
KR100806035B1 (en) | Fraction of crysanthemum indicum presl having anti-anxiety activity and composition comprising the same | |
KR101118371B1 (en) | Pharmaceutical composition for prevention and treatment of Parkinson's disease, stress, aging, stroke or Huntington's disease comprising loganin and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
KR102275268B1 (en) | Composition for relieving menopausal symptom or osteoporosis | |
KR100780333B1 (en) | Composition containing an extract of Rubi Fructus for preventing and treating anxiety and depression | |
KR100646594B1 (en) | Composition comprising the extract of C. cassia PRESL having anti-anxiety activity | |
KR100740566B1 (en) | A composition comprising phenylpropanoid compounds showing anxiolytic and memory improving activity | |
KR101769972B1 (en) | A composition for improving, preventing and treating pulmonary disease comprising herb extract | |
KR101600745B1 (en) | A pharmaceutical composition comprising the complex extract of herb medicine | |
KR100571851B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising the low alcohol soluble extract or the essential oil fraction isolated from angelica acutloba for the prevention and treatment of nicotine addition and withdrawal symptoms | |
KR100611039B1 (en) | Composition comprising the extract of Albizziae cortex having anti-depressant activity | |
KR100881368B1 (en) | Composition comprising mixed herbal extract for preventing and treating depression | |
KR102544229B1 (en) | Composition for antistress comprising natural substance extract mixture and uses thereof | |
KR101157740B1 (en) | Pharmaceutical composition for prevention and treatment of neurological disorder comprising sulfuretin and phamaceutically acceptable salts thereof | |
KR102202224B1 (en) | A composition for the prevention or treatment of depression comprising herb extract YJ06 | |
CN111246849A (en) | Composition for enhancing learning and memory ability | |
CN115364172B (en) | Pharmaceutical composition for promoting sleep | |
KR20150042769A (en) | A pharmaceutical composition comprising the complex extract of herb medicine | |
KR20110090127A (en) | Composition comprising 3',4',7-trihydroxyflavone or its salt having anti-anxiolytic or anti-depressant activity | |
KR20210117552A (en) | Composition for preventing, alleviate or treating neuropathy comprising saponins derived from sea cucumber |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E601 | Decision to refuse application |