KR20110051891A - 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치 및 방법 - Google Patents
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Abstract
항체항원반응 및 흡광도의 변화를 이용하여 골다공증 증상을 진단할 수 있는 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치 및 방법이 제안된다. 제안된 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치는 골 흡수 인자에 대한 항체를 항체집적부위에 집적시킨 기판, 기판 위에 부착되며 기판에 부착시 분석대상용액이 통과할 수 있는 미세유로채널 구조를 형성하는 채널판, 채널판 상면에 위치하여 항체집적부위를 통과하는 레이저를 발생시키는 레이저부 및 기판 하면에 위치하여 항체집적부위를 통과한 레이저를 감지하는 감지부를 포함한다.
골다공증, 진단, 배뇨
Description
본 발명은 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치 및 방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 골다공증의 진행 정도를 판단할 수 있는 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치 및 방법에 관한 것이다.
골다공증은 골기질인 단백질, 무기질 등의 지속적인 배출로 인한 뼈의 양의 감소 및 질적인 변화로 인해 뼈의 강도가 약해져서 가벼운 충격에도 쉽게 골절이 일어날 가능성이 높은 상태를 말하며, 남성 및 여성 모두에게서 발견되는 대중적인 질병이다.
골다공증은 이를 조기에 진단하여 발견할 수 있는 징후 또는 증상이 없는 무증후성 질병(Silent disease)으로 이를 조기에 진단하여 예방하고 치료하는데 있어서 많은 어려움이 있다.
종래의 골다공증의 진단은 주로 biochemistry 에 의존하는 것으로서, 보통 ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) 방법을 주로 취하고 있다. 즉 배뇨 중 의 NTx 인자에 대한 리셉터를 96 well plate에 코팅을 하고 이에 반응하는 형광체를 반응시킨 후 형광리더기를 통해서 정량화를 하는 방법을 취하고 있으며 (Osteomark, NTx urine), 따라서 NTx 농도 정량화는 스펙트럼 분석과 calibration curve 를 통하여 이루어진다.
이러한 종래 기술의 경우 고가의 ELISA 진단 킷을 구입해야 하므로 경제적 부담이 있으며 ELISA 에 의한 분석은 최종적으로 형광 발색에 의존하기 때문에 간접 측정이자 라벨 측정 방식이며 고가의 측정장비가 별도로 필요하고 결과 분석을 개인별로 calibration curve 를 작성해야 하기 때문에 2중, 3중의 작업이 더 요구되는 문제점이 있다.
따라서, 골다공증의 정도를 보다 효율적으로 진단하기 위한 진단 장치 및 방법에 대한 기술개발이 요청된다.
본 발명은 상술한 문제점을 해결하기 위한 것으로, 본 발명의 목적은 저가의 비용으로 골다공증의 위험도 진단을 하기 위해서 골드 나노입자를 이용하여 사전에 골다공증 위험도를 인지할 수 있는 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치 및 방법을 제공하는데 있다.
이상과 같은 목적을 달성하기 위한 본 발명의 일 측면에 따른 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치는 골 흡수 인자에 대한 항체를 항체집적부위에 집적시킨 기판, 기판 위에 부착되며 기판에 부착시 분석대상용액이 통과할 수 있는 미세유로채널 구조를 형성하는 채널판, 채널판 상면에 위치하여 항체집적부위를 통과하는 레이저를 발생시키는 레이저부 및 기판 하면에 위치하여 항체집적부위를 통과한 레이저를 감지하는 감지부를 포함한다.
본 발명에서 항체는 NTx(N-telopeptide)일 수 있다.
본 발명에서 기판은 실리콘(silicone) 기판 또는 유리 기판일 수 있다.
본 발명에서 분석대상용액은 골 흡수 인자에 대한 항체를 흡착시킨 금 나노입자 용액과 배뇨를 혼합하여 생성될 수 있다.
본 발명에서 채널판은 PDMS(Polydimethylsiloxane)로 구성될 수 있다.
본 발명에서 항체집적부위는 레이저부가 발생시키는 레이저의 애퍼 처(aperture)의 범위에 대응할 수 있다.
본 발명에서 미세유로채널의 폭은 레이저부가 발생시키는 레이저의 애퍼처의 두께에 맞추는 것이 바람직할 것이다.
본 발명에서 감지부는 항체집적부위를 통과한 레이저의 광량을 감지하여 흡광도의 변화에 따라 골다공증 진행 정도를 분석할 수 있다.
또한 본 발명은 골 흡수 인자에 대한 항체를 흡착시킨 금 나노입자 용액과 배뇨를 혼합하여 분석대상용액을 생성하는 분석대상용액생성단계, 분석대상용액을 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치의 미세유로채널을 통해 흐르게 하는 주입단계, 분석대상용액이 흐르는 미세유로채널의 항체집적부위를 향해 채널판 상면에 위치한 레이저부에서 레이저를 발생시키는 발광단계 및 미세유로채널의 항체집적부위를 통과한 레이저를 기판 하면에 위치한 감지부에서 감지하는 감지단계를 포함하는 것을 또 다른 특징으로 한다.
본 발명에서 항체는 NTx(N-telopeptide)일 수 있다.
본 발명에서 기판은 실리콘 기판 또는 유리 기판일 수 있다.
본 발명에서 채널판은 PDMS로 구성될 수 있다.
본 발명에서 항체집적부위는 레이저부가 발생시키는 레이저의 애퍼처의 범위에 대응할 수 있다.
본 발명에서 미세유로채널의 폭은 레이저부가 발생시키는 레이저의 애퍼처의 두께에 맞추는 것이 바람직할 것이다.
본 발명에서 감지단계는 항체집적부위를 통과한 레이저의 광량을 감지하여 흡광도의 변화에 따라 골다공증 진행 정도를 분석할 수 있다.
본 발명에 따르면, 가격 면에서 저렴하고 일단 설치하면 값싼 칩 교환 형태로 정기적인 검사가 가능할 수 있다.
또한, 질병의 유무 판단과 함께 증상의 정도에 대한 정량 판단을 할 수 있다.
또한, 골 흡수 인자에 대응하는 항체 대신 특정 항원에 대응하는 항체를 적용함으로써 골다공증 외에 리간드 리셉터가 존재하는 질병, 바이러스, 면역 검사 등에 폭넓게 활용할 수 있다.
또한, 신속한 검사가 가능하여 실시간 검사의 영역에 포함될 수 있는 효과가 있다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시형태를 설명한다. 그러나, 본 발명의 실시형태는 여러가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 이하 설명하는 실시형태로 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시형태는 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해서 제공되는 것이다.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치의 개략적인 사시도이다.
도 1에 도시된 바와 같이 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치(100)는 골 흡수 인자에 대한 항체(170)를 항체집적부위에 집적시킨 기판(120), 기판 위에 부착되며 기판에 부착시 분석대상용액이 통과할 수 있는 미세유로채널(140) 구조를 형성하는 채널판(130), 채널판 상면에 위치하여 항체집적부위(110)를 통과하는 레이저를 발생시키는 레이저부(150) 및 기판 하면에 위치하여 항체집적부위를 통과한 레이저를 감지하는 감지부(160)를 포함한다.
도 2a는 본 발명의 일실시예에 따른 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치의 항체를 집적시킨 기판의 개략적인 사시도이다.
기판(120) 위에는 골다공증의 원인이 되는 골 흡수 인자에 대한 항체(170)를 도 2a에 도시된 바와 같이 집적시킨다. 이때 항체는 골다공증 항체로 알려진 NTx(N-telopeptide)인 것이 바람직하다. 항체의 집적과 관련 전처리과정으로 O2 플라즈마(Plasma)처리, 아민기 처리, 항체처리 공정을 거쳐 기판(120) 위에 항체를 집적하는 것이 바람직하다.
기판(120)의 재질은 항체의 집적이 용이하고 가격이 저렴한 실리콘(silicone) 재질이나 유리로 구성되는 것이 바람직하다.
항체집적부위(110)는 레이저가 항체집적부위를 통과시 흡광도 측정의 효율을 높이기 위하여 레이저부(150)가 발생시키는 레이저의 애퍼처(aperture)의 범위에 대응하는 범위에 대하여 형성되는 것이 바람직하다.
도 2b는 본 발명의 일실시예에 따른 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치의 기판 위에 채널판을 부착시킨 개략적인 사시도이다.
채널판(130)은 도 2b에 도시된 바와 같이 기판(120)위에 부착시키며, 항체집적부위(110)가 있는 기판의 상면이 미세유로채널(140)의 일 측면이 되도록 부착시킨다.
채널판(130)은 광학적으로 300nm의 두께까지 투명한 성질을 가져 레이저를 투과시킬 수 있는 PDMS(Polydimethylsiloxane)로 구성되는 것이 바람직하다.
기판(120)에 채널판(130)을 부착함으로 형성되는 미세유로채널(140)의 폭은 흡광도 측정의 효율을 높이기 위하여 레이저의 애퍼처의 두께에 맞추는 것이 바람직하다.
도 2c는 본 발명의 일실시예에 따른 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치의 사용상태를 도시한 도면이다.
도 2c에 도시된 바와 같이 미세유로채널(140)에 분석대상용액를 주입하고 항체집적부위(110)를 통과하여 배출되도록 한다. 분석대상용액은 배뇨에 골 흡수 인자에 대한 항체를 흡착시킨 금 나노입자(180) 용액을 혼합하여 주입한다.
도 2d는 본 발명의 일실시예에 따른 금 나노입자에 골 흡수 인자에 대한 항체를 흡착시킨 도 2c의 A의 확대도이다.
도 2d에 도시된 바와 같이 금 나노입자에는 골 흡수 인자에 대한 항체가 흡 착된 상태이며, 배뇨와 혼합시 분석대상용액 내에서는 배뇨 내의 골 흡수 인자와 금 나노입자에 흡착된 항체가 항원항체반응에 의해 결합된 상태로 존재하며, 미세유로채널(140)을 통해 흐른다.
이 경우 기판(120)에 집적시킨 항체는 흐르는 분석대상용액 내에 존재하는 금 나노입자에 결합된 골 흡수 인자(190)와 항원항체반응에 의해 결합되며 이는 도 2e에 도시된 것과 같다.
도 2e는 본 발명의 일실시예에 따른 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치의 항체집적부위에서 금 나노입자의 응집상태를 나타내는 도면이다.
항체 흡착 금 나노입자와 결합한 골 흡수 인자가 다시 기판(120) 위에 집적시킨 항체와 결합함으로써 항체집적부위(110)에 금 나노입자가 응집(aggregation)된다. 즉 배뇨 중에 포함되어 있는 골 흡수 인자의 농도에 따라 항체집적부위(110)에 모이는 금 나노입자의 응집 정도가 결정된다.
레이저부(150)는 채널판(130) 위에서 레이저를 발생시키며 레이저는 채널판을 투과하여 항체집적부위(110)을 통과한 후, 감지부(160)에서 감지된다.
레이저부(150)에서 발생시키는 레이저는 금 나노입자에 대한 흡광도가 높은 532nm의 파장을 갖는 레이저인 것이 바람직하다.
감지부(160)는 기판(120) 하면에 위치하여 레이저부(150)에서 발생시킨 후 항체집적부위(110)를 통과한 레이저를 감지한다. 항체가 흡착된 금 나노입자는 수용액 상에서 안정적으로 분산된 상태로 존재하며 항체에 대응하는 항원이 도입되면 항원항체반응으로 항원과 항체가 결합하고 이에 의해 금 나노입자가 뭉치는 현상인 응집이 발생한다.
응집 현상에 의하여 금 나노입자에 의한 흡광도가 변화하게 되고, 흡광도의 변화량을 측정함으로써 금 나노입자에 흡착된 항체에 대응되는 항원인 골 흡수 인자(190)의 농도를 측정할 수 있다.
일반적으로 골 흡수 인자의 농도가 높을수록 금 나노입자의 응집 현상이 많이 일어나게 되므로 금 나노입자의 흡광도가 감소하여 감지부(160)에서 감지되는 레이저의 광량이 증가하게 된다.
이러한 원리를 통하여 골 흡수 인자의 농도를 알 수 있고 골다공증의 원인이 되는 골 흡수 인자의 농도에 비례하여 골다공증의 진행 정도를 분석할 수 있다.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 골다공증 진단용 배뇨 분석 방법의 순서도이다.
골다공증 진단을 위해 배뇨를 분석하는 방법은 흡착단계(S300)에서는 금 나노입자에 골 흡수 인자에 대한 항체인 NTx를 흡착시킨 용액을 만든다.
항체가 흡착된 금 나노입자 용액은 수용액 상에서 안정적으로 분산되어 있으며, 혼합단계(S310)에서 배뇨를 혼합하여 분석대상용액을 생성하면, 분석대상용액 내에서 항체에 대응하는 골 흡수 인자가 항원으로 작용하여 항원항체반응을 통해 금 나노입자에 흡착된 항체와 결합한다.
주입단계(S320)에서는 분석대상용액을 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치(100)의 미세유로채널을 통해 주입하며 이 경우 분석대상용액은 항체집적부위(110)를 통 과하게 된다.
항체집적부위(110)의 항체와 금 나노입자에 흡착된 항체와 결합된 골 흡수 인자가 항원항체반응을 통하여 결합하며 이에 의하여 금 나노입자도 응집되게 된다.
발광단계(S330)에서는 레이저부(150)에서 레이저를 발생시키며, 발생된 레이저는 채널판(130)을 투과하여 분석대상용액이 흐르는 미세유로채널(140)의 항체집적부위(110) 및 기판을 통과하여 감지부(160)에서 감지된다.
감지단계(S340)에서는 감지부(160)를 통하여 레이저의 광량을 감지하며 광량의 변화에 따라 골 흡수 인자의 농도를 알 수 있다.
일반적으로 골 흡수 인자의 농도가 높을수록 금 나노입자의 응집 현상이 많이 일어나게 되므로 금 나노입자의 흡광도가 감소하여 감지부(160)에서 감지되는 레이저의 광량이 증가하게 된다.
이러한 원리를 통하여 골 흡수 인자의 농도를 알 수 있고 이에 따라 골다공증의 정도를 알 수 있다.
본 발명은 상술한 실시형태 및 첨부된 도면에 의해 한정되는 것이 아니라, 첨부된 청구범위에 의해 해석되어야 한다. 또한, 본 발명에 대하여 청구범위에 기재된 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양한 형태의 치환, 변형 및 변경이 가능하다는 것은 당해 기술분야의 통상의 지식을 가진 자에게 자명할 것이다.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치의 개략적인 사시도이다.
도 2a는 본 발명의 일실시예에 따른 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치의 항체를 집적시킨 기판의 개략적인 사시도이다.
도 2b는 본 발명의 일실시예에 따른 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치의 기판 위에 채널판을 부착시킨 개략적인 사시도이다.
도 2c는 본 발명의 일실시예에 따른 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치의 사용상태를 도시한 도면이다.
도 2d는 본 발명의 일실시예에 따른 금 나노입자에 골 흡수 인자에 대한 항체를 흡착시킨 도 2c의 A의 확대도이다.
도 2e는 본 발명의 일실시예에 따른 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치의 항체집적부위에서 금 나노입자의 응집상태를 나타내는 도면이다.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 골다공증 진단용 배뇨 분석 방법의 순서도이다.
<도면의 주요부분에 대한 부호의 설명>
100: 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치 110: 항체집적부위
120: 기판 130: 채널판
140: 미세유로채널 150: 레이저부
160: 감지부 170: 항체
Claims (15)
- 골 흡수 인자에 대한 항체를 항체집적부위에 집적시킨 기판;상기 기판 위에 부착되며 상기 기판에 부착시 분석대상용액이 통과할 수 있는 미세유로채널 구조를 형성하는 채널판;상기 채널판 상면에 위치하여 상기 항체집적부위를 통과하는 레이저를 발생시키는 레이저부; 및상기 기판 하면에 위치하여 상기 항체집적부위를 통과한 레이저를 감지하는 감지부;를 포함하는 것을 특징으로 하는 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치.
- 제 1항에 있어서, 상기 항체는NTx(N-telopeptide)인 것을 특징으로 하는 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치.
- 제 1항에 있어서, 상기 기판은실리콘(silicone) 기판 또는 유리 기판인 것을 특징으로 하는 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치.
- 제 1항에 있어서, 상기 분석대상용액은상기 골 흡수 인자에 대한 항체를 흡착시킨 금 나노입자 용액과 배뇨를 혼합하여 생성되는 것을 특징으로 하는 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치.
- 제 1항에 있어서, 상기 채널판은PDMS(Polydimethylsiloxane)로 구성되는 것을 특징으로 하는 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치.
- 제 1항에 있어서, 상기 항체집적부위는상기 레이저부가 발생시키는 레이저의 애퍼처(aperture)의 범위에 대응하는 것을 특징으로 하는 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치.
- 제 1항에 있어서, 상기 미세유로채널의 폭은상기 레이저부가 발생시키는 레이저의 애퍼처의 두께에 맞추는 것을 특징으로 하는 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치.
- 제 1항에 있어서, 상기 감지부는상기 항체집적부위를 통과한 레이저의 광량을 감지하여 흡광도의 변화에 따라 골다공증 진행 정도를 분석하는 것을 특징으로 하는 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치.
- 골 흡수 인자에 대한 항체를 흡착시킨 금 나노입자 용액과 배뇨를 혼합하여 분석대상용액을 생성하는 분석대상용액생성단계;상기 분석대상용액을 상기 골다공증 진단용 배뇨 분석 장치의 미세유로채널을 통해 흐르게 하는 주입단계;상기 분석대상용액이 흐르는 상기 미세유로채널의 상기 항체집적부위를 향해 상기 채널판 상면에 위치한 상기 레이저부에서 레이저를 발생시키는 발광단계; 및상기 미세유로채널의 상기 항체집적부위를 통과한 레이저를 상기 기판 하면에 위치한 상기 감지부에서 감지하는 감지단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 골다공증 진단용 배뇨 분석 방법.
- 제 9항에 있어서, 상기 항체는NTx(N-telopeptide)인 것을 특징으로 하는 골다공증 진단용 배뇨 분석 방법.
- 제 9항에 있어서, 상기 기판은실리콘 기판 또는 유리 기판인 것을 특징으로 하는 골다공증 진단용 배뇨 분석 방법.
- 제 9항에 있어서, 상기 채널판은PDMS로 구성되는 것을 특징으로 하는 골다공증 진단용 배뇨 분석 방법.
- 제 9항에 있어서, 상기 항체집적부위는상기 레이저부가 발생시키는 레이저의 애퍼처의 범위에 대응하는 것을 특징으로 하는 골다공증 진단용 배뇨 분석 방법.
- 제 9항에 있어서, 상기 미세유로채널의 폭은상기 레이저부가 발생시키는 레이저의 애퍼처의 두께에 맞추는 것을 특징으로 하는 골다공증 진단용 배뇨 분석 방법.
- 제 9항에 있어서, 상기 감지단계는상기 항체집적부위를 통과한 레이저의 광량을 감지하여 흡광도의 변화에 따라 골다공증 진행 정도를 분석하는 것을 특징으로 하는 골다공증 진단용 배뇨 분석 방법.
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