KR20110050617A - Block-polymer membranes for attenuation of scar tissue - Google Patents
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Abstract
예비절단되고, 사용자가 형상화가능하고, 재흡수가능한 중합체 미세막이 개시된다. 미세막은 유착을 감쇠시키고 시간에 걸쳐 상대적으로 천천히 체내로 흡수되도록 조작된 재흡수가능한 중합체로 제조된다. 막은 적절한 강도를 유지하면서 매우 얇은 두께, 예를 들어, 약 0.010 mm 내지 약 0.300 mm의 두께를 가지도록 형성될 수 있다. 막은 상대적으로 높은 점도 특성을 갖는 폴리락티드 중합체로부터 압출될 수 있고, 멸균 패키지에 저장될 수 있고, 이식 절차 동안 상대적으로 높은 재현성으로 예비형상화될 수 있다.A precut, user shapeable, resorbable polymer microfilm is disclosed. Microfilms are made of resorbable polymers engineered to attenuate coalescence and to be absorbed into the body relatively slowly over time. The film can be formed to have a very thin thickness, such as from about 0.010 mm to about 0.300 mm, while maintaining adequate strength. Membranes can be extruded from polylactide polymers having relatively high viscosity properties, stored in sterile packages, and preformed with relatively high reproducibility during the implantation procedure.
Description
관련 출원에 대한 교차-참조Cross-Reference to the Related Application
본 출원은 그 내용이 온전하게 본원에 참조로서 명백히 포함되는, 2008년 6월 8일에 발명의 명칭 "반흔 조직을 감쇠시키기 위한 블록-중합체 막"으로 출원된 미국 가출원 제61/059,795호 (대리인 정리번호 MB8110PR)의 우선권을 청구하고, 2008년 8월 27일에 발명의 명칭 "치유 동안 반흔 조직을 감쇠시키기 위한 재흡수가능한 장벽 미세막"으로 출원된 미국 출원 제12/199,760호 (대리인 정리번호 MB8039P)의 일부 계속 출원이며, 2003년 3월 10일에 발명의 명칭 "치유 동안 반흔 조직을 감쇠시키기 위한 재흡수가능한 장벽 미세막"으로 출원된 미국 출원 제10/385,399호 (대리인 정리번호 MA9496CON) (현재 미국 특허 제6,673,362호)에 관한 것이다.This application is incorporated by reference in US Provisional Application No. 61 / 059,795, filed on June 8, 2008, entitled "Block-Polymer Membrane for Damping Scar Tissue," the disclosure of which is hereby expressly incorporated by reference in its entirety. US Application No. 12 / 199,760, filed on August 27, 2008, filed with the title “Resorbable barrier microfilm for attenuating scar tissue during healing” on August 27, 2008. MB8039P), US Patent Application No. 10 / 385,399 filed on March 10, 2003, entitled " Resorbable Barrier Microfilm for Attenuating Scar Tissue During Healing. &Quot; (Currently US Pat. No. 6,673,362).
본 출원은 또한 2003년 7월 31일에 출원된 미국 출원 제10/631,980호 (대리인 정리번호 MA9604P), 2005년 8월 12일에 출원된 미국 출원 제11/203,660호 (대리인 정리번호 MB9828P), 2002년 7월 26일에 출원된 미국 출원 제10/019,797호 (대리인 정리번호 MB9962P), 2007년 8월 27일에 출원된 미국 가출원 제60/966,782호 (대리인 정리번호 MB8039PR), 및 2007년 8월 29일에 출원된 미국 가출원 제60/966,861호 (대리인 정리번호 MB8039PR2)에 관한 것이다. 상기 출원들은 통상적으로 양도되었으며, 그들 각각 모두의 전체 내용은 온전하게 본원에 참조로서 명백히 포함된다.This application also discloses US application Ser. No. 10 / 631,980, filed Jul. 31, 2003, Representative Application No. MA9604P, US application Ser. No. 11 / 203,660, filed Aug. 12, 2005, Representative Application No. MB9828P, U.S. Application No. 10 / 019,797, filed July 26, 2002 (Agent No. MB9962P), U.S. Provisional Application No. 60 / 966,782, filed Aug. 27, 2007 (Agent No. MB8039PR), and 8, 2007 US Provisional Application No. 60 / 966,861, filed May 29, Representative Application No. MB8039PR2. The above applications are commonly assigned, the entire contents of each of which are expressly incorporated herein by reference in their entirety.
1. 발명의 분야 1. Field of Invention
본 발명은 일반적으로 의료용 이식물 및, 보다 구체적으로 재흡수가능한 막 및 상기 막의 사용 방법 및 이들의 의료용 이식물로서의 용도에 관한 것이다.The present invention generally relates to medical implants and, more particularly, to resorbable membranes and methods of using such membranes and their use as medical implants.
2. 관련 기술의 설명 2. Description of related technology
수술적 복구 또는 염증 질환과 관련된 주요한 임상적 문제는 질환 또는 수술 후 치유 과정의 초기 단계 동안 발생하는 유착이다. 유착은 섬유질 반흔 조직의 형성에 의해 야기되는 비정상적인 조직 연결의 형성을 포함하는 상태이다. 이러한 연결은, 예를 들어 신체 기능을 손상시키고, 불임증을 유발하며, 장 및 위장관의 다른 부분을 폐색시키고 (장 폐색), 전반적인 불쾌감, 예를 들어 골반 동통을 유발할 수 있다. 상기 상태는 일부 경우에 생명을 위협할 수 있다. 유착의 가장 흔한 형태 중 하나는 수술적 개입의 결과로 발생하지만, 유착은 골반 염증 질환, 크론(Khron) 질환, 복막염, 기계적 손상, 방사선 치료 및 외부 물질의 존재와 같은 다른 과정 또는 사건의 결과로 발생할 수도 있다.A major clinical problem associated with surgical repair or inflammatory disease is adhesions that occur during the early stages of the disease or postoperative healing process. Adhesion is a condition involving the formation of abnormal tissue connections caused by the formation of fibrous scar tissue. Such a connection can, for example, impair body function, cause infertility, block the intestines and other parts of the gastrointestinal tract (intestinal obstruction), and cause general discomfort, such as pelvic pain. The condition can be life threatening in some cases. One of the most common forms of adhesion occurs as a result of surgical intervention, but adhesion is the result of other processes or events such as pelvic inflammatory disease, Khron disease, peritonitis, mechanical damage, radiation therapy, and the presence of foreign substances. May occur.
유착, 특히 수술 후 유착을 방지하기 위해 다양한 시도가 행해져 왔다. 예를 들어, 장막 표면의 부가성장을 최소화하기 위해, 복강 세척, 헤파린화 용액, 전-응고물질의 사용, 현미경 또는 복강경수술 기술의 사용과 같은 수술 기술의 변형, 수술 장갑으로부터의 활석 제거, 더 작은 봉합사의 사용 및 물리적 장벽 (막, 겔 또는 용액)의 사용이 모두 시도되어 왔다. 불행히도, 이들 방법은 제한적으로만 성공을 거두었다. 또한, 조직 부가성장을 제한하기 위해 고안된 막 및 복강내 점성 용액과 같은 다양한 형태의 장벽 물질 또한 제한적으로만 성공하였다. 이러한 장벽 물질에는 셀룰로오스 장벽, 폴리테트라플루오로에틸렌 물질 및 덱스트란 용액이 포함될 수 있다.Various attempts have been made to prevent adhesions, especially postoperative adhesions. For example, in order to minimize the additional growth of the membrane surface, modification of surgical techniques such as laparoscopy, heparinized solution, use of pre-coagulant, microscopic or laparoscopic technique, removal of talc from surgical gloves, more The use of small sutures and the use of physical barriers (membrane, gel or solution) have all been attempted. Unfortunately, these methods have only had limited success. In addition, various forms of barrier materials such as membranes and intraperitoneal viscous solutions designed to limit tissue addition growth have also been limited to success. Such barrier materials may include cellulose barriers, polytetrafluoroethylene materials, and dextran solutions.
도까후라(Tokahura) 등의 미국 특허 제5,795,584호에는 유착 방지용 또는 반흔 조직 감소용 필름 또는 막이 개시되어 있고, 콘(Cohn) 등의 미국 특허 제6,136,333호에는 유사한 구조물들이 개시되어 있다. 도까후라 등의 특허에서는, 생체흡수성 중합체를 적합한 카르보네이트와 공중합시킨 다음, 필름과 같은 비-다공성 단일 층 유착 장벽으로 형성시킨다. 콘 등의 특허에서는, 우레탄 화학을 사용함으로써 항-유착을 위한 중합체성 히드로겔을 가교 없이 형성시킨다. 이들 특허는 모두 수술적 유착 장벽으로 사용하기 위한 특정 구조물을 생성하는 비교적 복잡한 화학 제조법 및/또는 반응을 포함하고 있었다. 개선된 막에 대한 요구가 계속되고 있다.US Pat. No. 5,795,584 to Tokahura et al. Discloses films or membranes for preventing adhesion or reducing scar tissue and US Pat. No. 6,136,333 to Cohn et al. Discloses similar structures. In Tokafura et al., The bioabsorbable polymer is copolymerized with a suitable carbonate and then formed into a non-porous single layer adhesion barrier such as a film. In Conn et al., The use of urethane chemistry results in the formation of polymeric hydrogels for anti-adhesion without crosslinking. All of these patents included relatively complex chemical preparations and / or reactions to create specific structures for use as surgical adhesion barriers. There is a continuing need for improved membranes.
본 발명은 다양한 수술 상황에서, 예컨대, 조직 치유 동안, 예를 들어 조직 유착을 억제, 지연 또는 방지하고 반흔 형성을 감소시키기 위해 사용되고, 그다음 적절한 기간의 시간 후에 흡수되거나 또는 용해될 수 있는 개선된 재흡수가능한 미세막을 제공한다. 막은 적절한 강도를 유지하면서 매우 얇은 두께, 예를 들어, 약 0.010 mm 내지 약 0.300 mm의 두께를 가지도록 형성될 수 있다.The present invention is used in various surgical situations, for example during tissue healing, for example to inhibit, delay or prevent tissue adhesion and to reduce scar formation, and then improved ash that can be absorbed or dissolved after a suitable period of time. It provides an absorbable microfilm. The film can be formed to have a very thin thickness, such as from about 0.010 mm to about 0.300 mm, while maintaining adequate strength.
본 발명은 쉽고 확실히 형성되고, 경조직 또는 연조직을 포함하는 해부학적 구조물 위에, 그 주변에, 또는 그에 인접하여 배치될 수 있는 개선된 재흡수가능한 미세막을 제공한다. 막은 다양한 수술 상황에서, 예컨대 조직 유착을 지연 또는 방지하고 반흔 형성을 감소시키기 위해 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 공중합체는 비교적 간단한 화학 반응 및/또는 제조법의 제공을 용이하게 할 수 있고/거나, 다른 폴리(에스테르), 예를 들어 모(mother) 폴리(에스테르)에 비해 강화되거나 또는 좀 더 제어가능한 기계적 강도 및/또는 가속화되거나 또는 좀 더 제어가능한 분해 중 하나 이상의 제공을 용이하게 할 수 있다.The present invention provides an improved resorbable microfilm that is easily and surely formed and can be disposed on, around, or adjacent to an anatomical structure comprising hard or soft tissue. The membrane can be used in various surgical situations, such as to delay or prevent tissue adhesion and to reduce scar formation. In addition, the copolymers of the present invention may facilitate the provision of relatively simple chemical reactions and / or preparations, and / or may be strengthened or slightly compared to other poly (esters), for example mother poly (esters). It may facilitate the provision of one or more of more controllable mechanical strength and / or accelerated or more controllable degradation.
본 발명의 한 예시적 수행에 따르면, 실질적으로 균일한 조성의 이중블록 공중합체를 포함하는 재흡수가능한 미세막이 제공될 수 있다. 이중블록 공중합체는 하나 이상의 폴리락티드 및/또는 폴리글리콜리드 (예를 들어, PLA, PGA, 또는 PLGA)를 포함하거나, 이것으로 본질적으로 이루어지거나, 이것으로 이루어질 수 있는 제1 블록, 및 하나 이상의 폴리에틸렌 글리콜 (예를 들어, PEG)을 포함하거나, 이것으로 본질적으로 이루어지거나, 이것으로 이루어질 수 있는 제2 블록을 포함할 수 있다. PLA/PGA 블록으로 지칭되는 제1 블록은 소수성 및 생분해성 PLA/PGA 블록을 포함할 수 있고, PEG 블록으로 지칭되는 제2 블록은 친수성 PEG 블록을 포함할 수 있다.According to one exemplary implementation of the present invention, a resorbable microfilm comprising a diblock copolymer of substantially uniform composition can be provided. The diblock copolymer comprises a first block comprising, consisting essentially of, or consisting of one or more polylactides and / or polyglycolides (eg, PLA, PGA, or PLGA), and one A second block may comprise, consist essentially of, or consist of, any of the above polyethylene glycols (eg, PEG). The first block, referred to as the PLA / PGA block, may comprise hydrophobic and biodegradable PLA / PGA blocks, and the second block, called the PEG block, may comprise a hydrophilic PEG block.
본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 폴리락티드 및/또는 폴리글리콜리드 (예를 들어, PLA, PGA 또는 PLGA)를 포함하거나, 이것으로 본질적으로 이루어지거나, 이것으로 이루어질 수 있는 제1 블록, 하나 이상의 폴리에틸렌 글리콜 (예를 들어, PEG)을 포함하거나, 이것으로 본질적으로 이루어지거나, 이것으로 이루어질 수 있는 제2 블록, 및 폴리락티드 및/또는 폴리글리콜리드 (예를 들어, PLA, PGA 또는 PLGA)를 포함하거나, 이것으로 본질적으로 이루어지거나, 이것으로 이루어질 수 있는 제3 블록을 포함할 수 있는 실질적으로 균일한 조성의 삼중 블록 공중합체를 포함하거나, 이것으로 본질적으로 이루어지거나, 이것으로 이루어진 재흡수가능한 미세막이 제공된다. 각각 PLA/PGA 블록으로 지칭되는 제1 및 제3 블록은 바람직하게는 하나 이상의 소수성 및 생분해성 PLA/PGA 블록을 포함할 수 있고, PEG 블록으로 지칭되는 제2 블록은 바람직하게는 하나 이상의 친수성 PEG 블록을 포함할 수 있다.According to another feature of the invention, a first block, comprising, consisting essentially of, or consisting of polylactide and / or polyglycolide (eg, PLA, PGA or PLGA), one A second block comprising, consisting essentially of, or consisting of, any of the above polyethylene glycols (eg, PEG), and polylactide and / or polyglycolide (eg, PLA, PGA or PLGA A material comprising, consisting essentially of, or consisting essentially of a triblock copolymer of substantially uniform composition, which may comprise, consist essentially of, or may comprise a third block which may consist of An absorbable microfilm is provided. The first and third blocks, each referred to as PLA / PGA blocks, may preferably comprise one or more hydrophobic and biodegradable PLA / PGA blocks, and the second block, referred to as PEG blocks, preferably comprises one or more hydrophilic PEGs. It may include a block.
제1 및 제3 블록이 동일하거나 또는 하나 이상의 공통된 특징을 공유하는 경우, 이것들은 모두 "A" 블록으로 지칭될 수 있고, 제2 블록은 "B" 블록으로 지칭될 수 있다.If the first and third blocks share the same or more than one common feature, they may all be referred to as "A" blocks and the second block may be referred to as "B" blocks.
제1 PLA/PGA 블록 및 제2 PEG 블록은 함께 PLA/PGA-PEG (즉, A-B) 공중합체를 형성할 수 있고, 제3 PLA/PGA 블록의 첨가는 모두 함께 PLA/PGA-PEG-PLA/PGA (즉, A-B-A) 공중합체를 형성시킬 수 있다. 상기 PLA/PGA-PEG (및/또는 PLA/PGA-PEG-PLA/PGA) 공중합체 막은 예를 들어, 초기의 상대적으로 높은 점도 특성에서 예를 들어, 압출에 의해 형성될 수 있다. 초기에 높은 점도 특성은 압출 과정 동안, 예를 들어 막의 파괴 또는 파열의 발생을, 예를 들어 감쇠시킴으로써 막의 확실한 형성을 촉진할 수 있다. 가공 및 멸균 후, 중합체(들)을 포함하는 막의 점도 또는 점도 특성은 전형적으로 저하될 수 있다. 본 발명의 다른 측면에 따르면, 예를 들어 압출 과정과 같은 제작 과정 동안 PLA/PGA-PEG (및/또는 PLA/PGA-PEG-PLA/PGA) 공중합체 물질의 강도를 증가시키기 위해, 다른 점도 특성 (예를 들어, 상대적으로 높은 점도 특성)이 사용될 수 있다. 변형된 실시양태에서는, 초기 점도 특성이 상대적으로 높지 않을 수도 있다. 압출 제조 과정은 편향된 분자 배향을 갖는 막을 제공할 수 있다.The first PLA / PGA block and the second PEG block may together form a PLA / PGA-PEG (ie, AB) copolymer, and the addition of the third PLA / PGA block all together form PLA / PGA-PEG-PLA / PGA (ie ABA) copolymers can be formed. The PLA / PGA-PEG (and / or PLA / PGA-PEG-PLA / PGA) copolymer membrane may be formed, for example, by extrusion, for example in initial relatively high viscosity properties. Initially high viscosity properties can promote reliable formation of the membrane during the extrusion process, for example by attenuating the occurrence of fracture or rupture of the membrane. After processing and sterilization, the viscosity or viscosity characteristics of the membrane comprising the polymer (s) may typically be degraded. According to another aspect of the present invention, different viscosity properties, for example, to increase the strength of PLA / PGA-PEG (and / or PLA / PGA-PEG-PLA / PGA) copolymer materials during fabrication processes such as extrusion processes (Eg, relatively high viscosity properties) can be used. In a modified embodiment, the initial viscosity property may not be relatively high. Extrusion manufacturing processes can provide membranes with biased molecular orientation.
또 다른 특징에 따르면, 막은 제1의 실질적으로 평활한 표면 및 제2의 실질적으로 평활한 표면을 갖고, 비-다공성이며, 제1의 실질적으로 평활한 표면과 제2의 실질적으로 평활한 표면 사이에서 측정한 두께가 약 0.01 mm 내지 약 0.300 mm이다. 상기 막은 따라서 여러 단면 두께를 보유할 수 있다. 예를 들어, 상기 막은 적어도 막의 가장자리의 세그먼트를 형성할 수 있는 적어도 하나의 상대적으로 두꺼운 부분을 포함할 수 있다. 다른 실시양태에서, 막은 균일한 두께를 가질 수 있다.According to another feature, the membrane has a first substantially smooth surface and a second substantially smooth surface and is non-porous and between the first substantially smooth surface and the second substantially smooth surface. The thickness measured at is from about 0.01 mm to about 0.300 mm. The membrane can thus have several cross-sectional thicknesses. For example, the membrane may comprise at least one relatively thick portion that may form at least a segment of the edge of the membrane. In other embodiments, the membrane can have a uniform thickness.
장치 및 방법은 문법적인 유동성을 위해 기능적인 설명으로 기재되었거나 기재될 것이지만, 특허청구범위는 달리 명시되지 않는 한, "수단" 또는 "단계" 제한의 구성에 의해 어떠한 방식으로도 제한되는 것으로 해석되어서는 안 되며, 등가물의 법원칙 하의 청구항 언어의 의미 및 등가물의 완전한 범위와 일치되는 것으로 명백하게 이해되어야 한다.The apparatus and method are or will be described in terms of functional description for grammatical flexibility, but the claims are to be construed as being limited in any way by the construction of "means" or "steps" limitations unless otherwise indicated. It should be clearly understood that it is consistent with the meaning of the claim language and the full scope of the equivalents under the legal principles of equivalents.
본원에 기재된 임의의 특징 또는 특징들의 조합은, 임의의 이러한 조합에 포함되는 특징들이 맥락, 본 명세서 및 당업자의 지식으로부터 자명한 바와 같이 상호 불일치하지 않는 한 본 발명의 범위 내에 포함된다. 또한, 본원에 기재된 임의의 특징 또는 특징들의 조합은 본 발명의 임의의 실시양태로부터 특정적으로 배제될 수도 있다. 본 발명을 요약할 목적으로, 본 발명의 특정 측면, 이점 및 신규 특징을 기재한다. 물론, 이러한 모든 측면, 이점 및 특징이 반드시 본 발명의 임의의 특정한 수행으로 구체화될 필요는 없음을 이해하여야 한다. 본 발명의 추가 이점 및 측면은 뒤따르는 하기 상세한 설명 및 특허청구범위로부터 분명하다.Any feature or combination of features described herein is included within the scope of the present invention unless the features included in any such combination are inconsistent with one another as would be apparent from the context, the specification, and the knowledge of those skilled in the art. In addition, any feature or combination of features described herein may be specifically excluded from any embodiment of the present invention. For purposes of summarizing the invention, certain aspects, advantages and novel features of the invention are described. Of course, it is to be understood that not all such aspects, advantages, and features need necessarily be embodied in any particular implementation of the invention. Further advantages and aspects of the invention are apparent from the following detailed description and claims.
도 1 내지 6은 본 발명에 따른 예시적 실시양태의 조성 및 특징을 설명한다.1-6 illustrate the composition and features of exemplary embodiments according to the present invention.
이제 그 예가 첨부한 도면에 예시되어 있는 본 발명의 현재 바람직한 실시양태를 상세하게 참조할 것이다. 가능하다면, 동일하거나 유사한 부분을 지칭하기 위해 도면 및 명세서에서 동일하거나 유사한 참조 번호가 사용된다. 도면은 단순화된 형태이고 정확한 비례는 아님에 주의하여야 한다. 본원의 개시내용과 관련하여, 단지 편의 및 명료의 목적으로, 상부, 하부, 좌측, 우측, 위쪽, 아래쪽, ~ 상에, ~ 위에, ~ 아래에, ~ 밑에, 뒤 및 앞과 같은 방향을 나타내는 용어가 첨부한 도면에 대하여 사용된다. 이러한 방향을 나타내는 용어는 어떠한 방식으로도 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.Reference will now be made in detail to the presently preferred embodiments of the invention, examples of which are illustrated in the accompanying drawings. Wherever possible, the same or similar reference numerals are used in the drawings and the specification to refer to the same or similar parts. It is to be noted that the drawings are simplified and are not to scale. With respect to the disclosure herein, for purposes of convenience and clarity only, indicating a direction such as top, bottom, left, right, top, bottom, on, on, under, under, under, back and front The terminology is used with reference to the accompanying drawings. Terms indicating this direction should not be construed as limiting the scope of the invention in any way.
본원의 개시내용은 예시된 특정 실시양태를 참조하고 있지만, 이들 실시양태는 예로서 제시된 것이지 제한으로서 제시된 것은 아님을 이해하여야 한다. 본 개시내용의 의도는, 예시적인 실시양태에 대해 논의하면서, 첨부된 특허청구범위에 의해 정의되는 본 발명의 취지 및 범위에 속할 수 있는 것과 같은 상기 실시양태의 모든 변형, 대안 및 등가물을 하기 상세한 설명에 포함시키고자 하는 것이다.While the disclosure herein refers to certain illustrated embodiments, it should be understood that these embodiments are presented by way of example and not as limitation. The intention of the present disclosure is to be described in detail in the following detailed description of all the modifications, alternatives and equivalents of such embodiments as may fall within the spirit and scope of the invention as defined by the appended claims. It is intended to be included in the description.
본 발명의 장벽 막은 다양한 생분해성 물질, 예컨대 재흡수가능한 중합체로 구성될 수 있다. 한 실시양태에 따르면, 본 발명의 장벽 막을 형성하기 위해 사용될 수 있는 비-제한적 중합체에는 이중블록 공중합체가 포함될 수 있다. 본원에 구체화된 바와 같이, 이중블록 공중합체는 폴리락티드 및/또는 폴리글리콜리드 (예를 들어, PLA, PGA, 또는 PLGA)를 포함하거나, 이것으로 본질적으로 이루어지거나, 이것으로 이루어질 수 있는 제1 블록, 및 폴리에틸렌 글리콜 (예를 들어, PEG)을 포함하거나, 이것으로 본질적으로 이루어지거나, 이것으로 이루어질 수 있는 제2 블록을 포함할 수 있다. PLA/PGA 블록으로 지칭되는 제1 블록은 하나 이상의 소수성 및 생분해성 PLA/PGA 블록을 포함할 수 있고, PEG 블록으로 지칭되는 제2 블록은 친수성 PEG 블록을 포함할 수 있다. 제1 PLA/PGA 블록은 "A" 블록으로 지칭될 수 있고, 제2 PEG 블록은 "B" 블록으로 지칭될 수 있다. 제1 PLA/PGA 블록 및 제2 PEG 블록은 함께 PLA/PGA-PEG (즉, A-B, 또는 AB) 이중블록 공중합체를 형성할 수 있다.The barrier membranes of the present invention may be composed of various biodegradable materials, such as resorbable polymers. According to one embodiment, non-limiting polymers that can be used to form the barrier membranes of the invention can include diblock copolymers. As embodied herein, the diblock copolymer comprises an agent comprising, consisting essentially of, or consisting of polylactide and / or polyglycolide (eg, PLA, PGA, or PLGA). One block, and a second block comprising, consisting essentially of, or consisting of polyethylene glycol (eg, PEG). The first block, referred to as a PLA / PGA block, may comprise one or more hydrophobic and biodegradable PLA / PGA blocks, and the second block, referred to as a PEG block, may comprise a hydrophilic PEG block. The first PLA / PGA block may be referred to as an "A" block and the second PEG block may be referred to as a "B" block. The first PLA / PGA block and the second PEG block may together form a PLA / PGA-PEG (ie A-B, or AB) diblock copolymer.
본 발명의 장벽 막을 형성하기 위해 사용될 수 있는 다른 비-제한적인 블록 중합체는 삼블룩 공중합체 또는 별블록(starblock) 공중합체를 포함한다. 본원에 구체화된 바와 같이, 삼블록 공중합체는 폴리락티드 및/또는 폴리글리콜리드 (예를 들어, PLA, PGA, 또는 PLGA)를 포함하거나, 이것으로 이루어질 수 있는 제1 블록, 폴리에틸렌 글리콜 (예를 들어, PEG)을 포함하거나, 이것으로 이루어질 수 있는 제2 블록, 및 폴리락티드 및/또는 폴리글리콜리드 (예를 들어, PLA, PGA 또는 PLGA)를 포함하거나, 이것으로 이루어질 수 있는 제3 블록을 포함할 수 있다. PLA/PGA 블록으로 지칭되는 제1 블록은 소수성 및 생분해성 PLA/PGA 블록을 포함할 수 있고, PEG 블록으로 지칭되는 제2 블록은 친수성 PEG 블록을 포함할 수 있고, PLA/PGA 블록으로 지칭되는 제3 블록은 소수성 및 생분해성 PLA/PGA 블록을 포함할 수 있다. 제1 PLA/PGA 블록 및 제3 PLA/PGA 블록이 동일하거나 또는 하나 이상의 공통된 특징을 공유하는 경우, 이것들은 각각 "A" 블록으로 지칭될 수 있고, 제2 PEG 블록은 "B" 블록으로 지칭될 수 있다. 제1 PLA/PGA 블록, 제2 PEG 블록, 및 제3 PLA/PGA 블록은 함께 PLA/PGA-PEG-PLA/PGA (즉, A-B-A, 또는 ABA) 삼블록 공중합체를 형성할 수 있다.Other non-limiting block polymers that can be used to form the barrier membranes of the present invention include three-block copolymers or starblock copolymers. As embodied herein, the triblock copolymer comprises a first block, polyethylene glycol (eg, which may comprise or consist of polylactide and / or polyglycolide (eg, PLA, PGA, or PLGA) For example, a second block, which may comprise or consist of PEG), and a third block, which may comprise, or consist of polylactide and / or polyglycolide (eg, PLA, PGA or PLGA) It may include a block. The first block, referred to as the PLA / PGA block, may comprise hydrophobic and biodegradable PLA / PGA blocks, and the second block, referred to as the PEG block, may comprise a hydrophilic PEG block, referred to as the PLA / PGA block. The third block may comprise hydrophobic and biodegradable PLA / PGA blocks. If the first PLA / PGA block and the third PLA / PGA block share the same or more than one common feature, they may each be referred to as an "A" block and the second PEG block is referred to as a "B" block. Can be. The first PLA / PGA block, the second PEG block, and the third PLA / PGA block may together form a PLA / PGA-PEG-PLA / PGA (ie A-B-A, or ABA) triblock copolymer.
조합 블록 공중합체는 다르게는, PEG-PLA/PGA-PEG (즉, B-A-B, 또는 BAB) 삼블록 공중합체로 특징화될 수 있다.Combination block copolymers can alternatively be characterized as PEG-PLA / PGA-PEG (ie, B-A-B, or BAB) triblock copolymers.
다른 수행에서, 조합 블록 공중합체는 예를 들어, 셋 이상의 PLA/PGA 블록 (즉, A 블록)과 함께 형성되거나, 이것에 커플링되거나, 또는 이것들 사이에 배치된 PEG 블록 (즉, B 블록)을 포함하는 4플러스 (즉, 넷 이상의 블록) 블록 공중합체일 수 있다. 4플러스 블록 공중합체는 다르게는, 예를 들어, 셋 이상의 PEG 블록 (즉, B 블록)과 함께 형성되거나, 이것에 커플링되거나, 또는 이것들 사이에 배치된 PLA/PGA 블록 (즉, A 블록)을 포함할 수 있다.In another implementation, a combinatorial block copolymer is formed of, for example, PEG blocks (ie, B blocks) formed with, coupled to, or disposed between three or more PLA / PGA blocks (ie, A blocks). It may be a four plus (ie four or more blocks) block copolymer comprising a. The 4-plus block copolymers are alternatively formed, for example, PLA / PGA blocks (ie, A blocks) formed with, coupled to, or disposed between three or more PEG blocks (ie, B blocks). It may include.
상기 4플러스 블록 공중합체는 그 수가 예를 들어 4를 포함할 수 있는 셋 이상의 PLA/PGA 블록 (즉, A 블록)을 커플링하는 (즉, 이것들에 또는 이것들과 함께 연결되는) 영역 (예를 들어, 아암, 분지, 또는 지점)을 갖는, 하나 이상의 대칭 형태 또는 별 형태를 갖는 PEG 블록 (즉, B 블록)을 포함할 수 있다. 바람직한 수행에서, 영역의 수는 PLA/PGA 블록의 수와 동일하다. 다르게는, 4플러스 블록 공중합체는 셋 이상의 PEG 블록 (즉, B 블록)을 커플링하는 (즉, 이것들에 또는 이것들과 함께 연결되는) 영역 (예를 들어, 아암, 분지, 또는 지점)을 갖는, 하나 이상의 대칭 형태 또는 별 형태를 갖는 PLA/PGA 블록 (즉, A 블록)을 포함할 수 있다. 영역의 수는 앞선 예에서와 같이, PEG 블록의 수와 동일할 수 있고, 구체적인 예에서는 4를 포함할 수 있다.The 4-plus block copolymer is a region (e.g., connected to or associated with them) that couples three or more PLA / PGA blocks (i.e., A blocks) whose number may comprise, for example, Eg, PEG blocks (ie, B blocks) having one or more symmetrical or star forms, with arms, branches, or points). In a preferred implementation, the number of regions is equal to the number of PLA / PGA blocks. Alternatively, the four plus block copolymer has regions (eg, arms, branches, or points) that couple (ie, link to or with them) coupling three or more PEG blocks (ie, B blocks). , PLA / PGA blocks (ie, A blocks) having one or more symmetrical or star shapes. The number of regions may be equal to the number of PEG blocks, as in the previous example, and may include 4 in specific examples.
조합 블록 공중합체 막은 초기의 상대적으로 높은 점도 특성에서 압출에 의해 형성될 수 있다. 초기에 높은 점도 특성은 압출 과정 동안, 예를 들어 막의 파괴 또는 파열의 발생을 감쇠시킴으로써 막의 확실한 형성을 촉진할 수 있다. 가공 및 멸균 후, 막의 점도 특성은 전형적으로 저하될 수 있다. 본 발명의 다른 측면에 따르면, 예를 들어, 물질의 강도를 증가시키기 위해, 다른 상대적으로 높은 점도 특성이 사용될 수 있다. 압출 절차는 유리하게는 막의 효율적인 생성을 제공할 수 있다. 또한, 이러한 압출 기술에 의해 제조된 막은 막에 용매 포집물이 존재하지 않는 상태로 될 수 있고, 게다가 예를 들어, 예정된 분자 편향을 비롯한 분자 편향을 갖도록 제공될 수 있다. 막을 제조하는데 1축 또는 2축 압출이 사용될 수 있다.Combination block copolymer membranes may be formed by extrusion at an initial relatively high viscosity property. Initially high viscosity properties can promote reliable formation of the membrane during the extrusion process, for example by damping the occurrence of breakage or rupture of the membrane. After processing and sterilization, the viscosity characteristics of the membrane can typically be degraded. According to another aspect of the present invention, other relatively high viscosity properties can be used, for example, to increase the strength of the material. The extrusion procedure can advantageously provide for efficient production of the membrane. In addition, membranes produced by such extrusion techniques can be left in the absence of solvent collections in the membrane, and can also be provided to have molecular deflections, including, for example, predetermined molecular deflections. Monoaxial or biaxial extrusion may be used to prepare the membrane.
조합 블록 공중합체의 조성물을 압출시켜 본 발명의 막을 형성할 수 있다. 특정 실시양태에서, 하기 중합체: 1. 폴리(L-락티드-코-PEG), 2. 폴리(L-락티드-코-DL-락티드-코-PEG), 및 3. 폴리(L-락티드-코-글리콜리드-코-PEG) 중 1개 이상의 형태를 취하는 PLA/PGA-PEG 블록 공중합체; 하기 중합체: 4. 폴리(L-락티드-코-PEG-코-L-락티드), 5. 폴리(L-락티드-코-PEG-코-L-락티드-코-DL-락티드), 6. 폴리(L-락티드-코-PEG-코-L-락티드-코-글리콜리드), 7. 폴리(L-락티드-코-DL-락티드-코-PEG-코-L-락티드-코-DL-락티드), 8. 폴리(L-락티드-코-DL-락티드-코-PEG-코-L-락티드-코-글리콜리드), 9. 폴리(L-락티드-코-글리콜리드-코-PEG-코-L-락티드-코-글리콜리드), 및 10. 별블록 및/또는 4플러스 블록 공중합체를 위해 상기 것들의 조합물 및/또는 치환물의 다른 형태들 (경우에 따라 본원에 개시되거나 또는 참고로 언급된 임의의 하나 이상의 다른 아이템과 조합됨)의 형태를 취하는 PLA/PGA-PEG-PLA/PGA 블록 공중합체가 제조되거나 얻어질 수 있다. 예를 들어, 이러한 아이템들은 본 발명의 막으로 압출시키기 위해, 비제한적으로 독일의 뵈링거 잉겔하임 카게(Boehringer Ingelheim KG)로부터 제조되거나 입수될 수 있다.The composition of the combination block copolymer can be extruded to form the film of the present invention. In certain embodiments, the following polymers: 1. poly (L-lactide-co-PEG), 2. poly (L-lactide-co-DL-lactide-co-PEG), and 3. poly (L- PLA / PGA-PEG block copolymers taking one or more forms of lactide-co-glycolide-co-PEG); The following polymers: 4. poly (L-lactide-co-PEG-co-L-lactide), 5. poly (L-lactide-co-PEG-co-L-lactide-co-DL-lactide ), 6. poly (L-lactide-co-PEG-co-L-lactide-co-glycolide), 7. poly (L-lactide-co-DL-lactide-co-PEG-co- L-lactide-co-DL-lactide), 8.poly (L-lactide-co-DL-lactide-co-PEG-co-L-lactide-co-glycolide), 9.poly ( L-lactide-co-glycolide-co-PEG-co-L-lactide-co-glycolide), and 10. combinations and / or combinations of the above for star block and / or 4-plus block copolymers PLA / PGA-PEG-PLA / PGA block copolymers can be prepared or obtained in the form of other forms of substitution (in combination with any one or more other items disclosed herein or as referenced herein, as the case may be). have. For example, such items can be made or obtained from, but not limited to, Boehringer Ingelheim KG, Germany, for extrusion into the membranes of the present invention.
본원에 사용된 예시적인 화학적 구조, 및 합성 및 명명법은 하기와 같다.Exemplary chemical structures, and synthesis and nomenclature, as used herein, are as follows.
여기서,here,
R1 = 이블록의 경우 CH3 R 1 = CH 3 for this block
R1 = 삼블록의 경우 AR 1 = A for triblock
반응식 B는 다시 촉매의 작용에 의해, 폴리에틸렌 글리콜 (PEG) 단위가 PLGA를 갖는 블록 공중합체로 혼입되는 것을 보여준다. PEG는 또한 낮은 전신 독성을 갖고, 현재 다양한 의학적 및 제약학적 작용제에서 사용된다.Scheme B again shows that, by the action of a catalyst, polyethylene glycol (PEG) units are incorporated into the block copolymer with PLGA. PEG also has low systemic toxicity and is currently used in a variety of medical and pharmaceutical agents.
생성된 블록 공중합체는 하기와 같이 도식적으로 나타낼 수 있다.The resulting block copolymer can be represented schematically as follows.
상업적으로 입수되는 PLGA:PEG 블록 공중합체에는 뵈링거 잉겔하임의 레소머(RESOMER)® PEG 제품이 포함된다.Commercially available PLGA: PEG block copolymers include the RESOMER® PEG product from Schöllinger Ingelheim.
한 바람직한 (그러나 비-배타적인) 제품은 레소머® PEG 샘플 MD 타입 LRP d 70 5 5이며, 여기서 LR은 레소머 머리글자 LR (A-블록)을 의미하고, P는 PEG (B-블록)를 의미하고, 70은 A-블록 내의 몰비를 의미하고, 첫 번째 5는 PEG의 중량 백분율을 의미하고, 두 번째 5는 1000으로 나눈 PEG의 분자량을 의미한다.One preferred (but non-exclusive) product is Resomer® PEG sample MD type LRP d 70 5 5 , where LR means Resomer initial LR (A-block) and P is PEG (B-block) 70 means the molar ratio in the A-block, the first 5 means the weight percentage of PEG and the second 5 means the molecular weight of PEG divided by 1000.
PLA/PGA-PEG (및/또는 PLA/PGA-PEG-PLA/PGA) 공중합체의 전형적인 비제한적 예는 하기와 같다: 조절 방출용 관능성(CR)에 대해, 중합체는 전형적으로 약 5% 내지 약 15%의 PEG를 함유할 것이다. 의료 기기 (MD)에 대해, 중합체는 전형적으로 약 5% 미만의 PEG를 함유할 것이다. 조절 방출용에 대해, A 블록은 예를 들어 D,L-락티드-코-글리콜리드 (RG)를 함유할 수 있다. 의료 기기에 대해, A 블록은 예를 들어 L 락티드 (L), L-락티드-코-D,L-락티드 (LR), 또는 L 락티드-코-글리콜리드 (LG)를 함유할 수 있다.Typical non-limiting examples of PLA / PGA-PEG (and / or PLA / PGA-PEG-PLA / PGA) copolymers are as follows: For controlled release functionality (CR), polymers typically range from about 5% to Will contain about 15% PEG. For medical devices (MD), the polymer will typically contain less than about 5% PEG. For controlled release, the A blocks can contain, for example, D, L-lactide-co-glycolide (RG). For medical devices, the A block may contain L lactide (L), L-lactide-co-D, L-lactide (LR), or L lactide-co-glycolide (LG), for example. Can be.
도 1 내지 6은 본 발명에 따른 고안된 실시양태의 특정한 조성 및 특징을 설명한다. 본 발명의 막은 적어도 1개의 실질적으로 평활한 표면을 가질 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 막은 2개의 (반대되는) 실질적으로 평활한 표면을 갖는다. 반대되는 표면 사이에서 측정한 본 발명의 막의 두께는 약 0.01 mm 내지 약 0.3 mm, 더 바람직하게는 약 0.01 mm 내지 약 0.1 mm일 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 막의 두께는 약 0.015 mm 내지 약 0.025 mm이다. 또 다른 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 막의 최대 두께는 약 0.02 mm이다. 바람직한 본 발명의 미세막은 하나 이상의 실질적으로 균일한 조성물과, 예를 들어 압출의 결과로서 막 내에서 편향된 분자 배향을 포함할 수 있다. 1-6 illustrate certain compositions and features of the designed embodiments according to the present invention. The membrane of the present invention may have at least one substantially smooth surface. Preferably, the membranes of the present invention have two (opposite) substantially smooth surfaces. The thickness of the film of the invention measured between the opposing surfaces may be from about 0.01 mm to about 0.3 mm, more preferably from about 0.01 mm to about 0.1 mm. In a preferred embodiment, the thickness of the membrane of the present invention is about 0.015 mm to about 0.025 mm. In another preferred embodiment, the maximum thickness of the membrane of the present invention is about 0.02 mm. Preferred microfilms of the present invention may include one or more substantially uniform compositions and molecular orientations that are biased within the film, for example as a result of extrusion.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "비-다공성"은 일반적으로 방수성이며 바람직한 실시양태에 따르면 유체 투과성이 아닌 물질을 지칭한다. 그러나, 본 발명의 변형된 실시양태에서, 예를 들어 재흡수가능한 미세막 표면의 평활성을 실질적으로 붕괴시켜 조직의 반흔 형성을 야기하지는 않을 정도까지는 본 발명의 미세막에 미세공 (유체 투과성이지만 세포 투과성은 아닌 것)이 존재할 수 있다. 특정한 적용을 위해 실질적으로 변형시킨 실시태양에서는, 세포 투과성이지만 혈관 투과성은 아닌 세공을 제조하여 사용할 수 있다.As used herein, the term “non-porous” refers to a material that is generally waterproof and according to preferred embodiments is not fluid permeable. However, in a modified embodiment of the invention, the micropores (fluid-permeable but not cell-like) in the micromembrane of the invention to the extent that they do not, for example, substantially disrupt the smoothness of the resorbable micromembrane surface, resulting in scar formation of tissue. May not be permeable). In embodiments that are substantially modified for a particular application, pores may be prepared and used that are cell permeable but not vascular permeable.
본 발명에 구체화된 바와 같이, 유리 전이 온도까지 가열하지 않아도 다수의 보다 얇은 막 두께가 충분히 나타날 수 있다. 본 발명에 구체화된 바와 같이, 재흡수가능한 막의 재흡수는 약 2 내지 24 개월일 수 있다. 한 실시양태에서, 본 발명의 막은 막의 포유동물 신체로의 초기 이식으로부터, 예를 들어 약 10 내지 20주 또는 약 20 내지 30주, 또는 다른 수행에 따르면 약 18개월 이하 또는 약 24개월 이하 또는 그 이상의 기간 내에 재흡수 (즉, 포유동물 신체에 의해 흡수)될 수 있다. 재흡수가능한 막은 약 1년의 기간 내에 상당한 강도가 더이상 존재하지 않는 시점까지 환자의 신체 내에 재흡수될 수 있다. 재흡수가능한 막의 완전한 재흡수는 초기 이식으로부터 총 1.5 내지 2년의 기간이 흐른 후에 이어서 발생할 수 있다. 다른 실시양태에서, 재흡수가능한 막은 비-재흡수가능한 플라스틱 또는 금속성 물질을 전체로 또는 부분적으로 포함할 수 있다.As embodied in the present invention, many thinner film thicknesses may be sufficiently present without heating to the glass transition temperature. As embodied herein, the resorption of the resorbable membrane may be about 2 to 24 months. In one embodiment, the membranes of the present invention may be from about 18 months or less or about 24 months or less, for example from about 10-20 weeks or about 20-30 weeks, or according to another implementation, from an initial transplant of the membrane into the mammalian body. It can be reabsorbed (ie, absorbed by the mammalian body) within the above period. The resorbable membrane may be reabsorbed in the patient's body until the point where there is no longer any significant intensity within a period of about one year. Complete resorption of the resorbable membrane may then occur after a total period of 1.5 to 2 years from the initial transplant. In other embodiments, the resorbable membrane may comprise, in whole or in part, a non-resorbable plastic or metallic material.
미세막은 안와 하벽 골절의 수술적 복구, 비중격 및 찢어진 고막 미세막의 수술적 복구, 골형성 촉진을 위한 보호용 집막, 해부학적 요도 구조물의 수술적 복구 및 요도 협착의 복구를 비롯한 다수의 수술적 적용, 두개골 융합 및 전완 골절에 대해 완료된 교정 수술에서의 골유착증 예방, 연조직 섬유증 또는 골 성장의 완화, 단계적 복구 절차 동안의 산전 파열 제류에 대한 일시적 커버, 치아와 치은연 사이의 유도 조직 재생, 고막 복구, 경질막 커버 및 신경 복구, 심혈관 복구, 탈장 복구, 힘줄 접합, 일시적 관절 스페이서, 창상 드레싱, 반흔 커버, 및 배벽갈림증에 대한 커버에 사용될 수 있다. 본 발명의 미세막은 비정상적인 반흔 형성으로 이어지고/거나 정상적인 생리학적 기능을 방해할 수 있는, 수술 후에 조직이 비정상적으로 섬유증처럼 함께 접합하는 것을 방지하는 데 특히 적합할 수 있다. 일부 경우에는, 이러한 반흔 형성이 후속 조치, 교정 또는 다른 수술을 반드시 해야 하게 하고/거나 방해할 수 있다.The micromembrane has numerous surgical applications, including surgical repair of orbital wall fractures, surgical repair of septal and torn tympanic membranes, protective collection to promote bone formation, surgical repair of anatomical urethral structures, and repair of urethral stenosis, skull Prevention of osteoadhesion in completed orthodontic surgery for fusion and forearm fractures, alleviation of soft tissue fibrosis or bone growth, temporary cover for prenatal rupture restraints during staged repair procedures, induced tissue regeneration between teeth and gingival margins, tympanic repair, hardening Membrane covers and nerve repair, cardiovascular repair, hernia repair, tendon conjugation, temporary joint spacers, wound dressings, scar covers, and covers for parquela. The microfilm of the present invention may be particularly suitable for preventing tissue from joining together abnormally like fibrosis after surgery, which may lead to abnormal scar formation and / or interfere with normal physiological function. In some cases, such scar formation may require and / or interfere with follow-up, correction or other surgery.
이들 막의 매우 얇은 구성은 동일한 물질의 보다 두꺼운 막 이식물의 흡수 속도와 비교해서 막의 흡수 속도를 실질적으로 가속화하는 것으로 생각된다. 그러나, 막의 지나치게 빠른 신체로의 재흡수는 일부 경우에 국소 pH 수준을 바람직하지 못하게 저하시킴으로써, 예를 들어 국소 염증, 불쾌감 및/또는 외부 항체 반응을 도입/상승시킬 수 있는 것으로 생각된다. 추가로, 지나치게 빨리 분해되는 생성된 미세막의 고르지 못한 (예를 들어, 깨지거나 부서지거나 거칠거나 벗겨진) 표면은, 예를 들어 적당한 치유가 발생하기 전에 조직들 사이의 조직 교란을 바람직하지 못하게 유발하여, 잠재적으로 조직 염증 및/또는 반흔 형성뿐만 아니라 조직 유착 형성의 위험을 초래하여, 막의 목적을 무산시킬 수 있다. 다른 경우에는, 상이한 (예를 들어, 보다 빠른) 재흡수가 환자의 하나 이상의 구역에서 및/또는 하나 이상의 수술 시의 하나 이상의 시점에서 바람직할 수 있기 때문에, 본 발명의 한 측면에 따르면, 막의 물질 또는 그의 일부를 변경시킴으로써 흡수의 속도는 일시적으로 및/또는 공간적으로 변경시킬 수 있거나 또는 윤곽 변경시킬 수 있다.The very thin configuration of these membranes is believed to substantially accelerate the rate of absorption of the membrane compared to the rate of absorption of thicker membrane implants of the same material. However, it is contemplated that reabsorption of the membrane into the body too quickly may in some cases undesirably lower local pH levels, for example to introduce / raise local inflammation, discomfort and / or external antibody responses. In addition, uneven (eg, cracked, broken, rough or flaky) surfaces of the resulting microfilm that disintegrate too quickly may undesirably cause tissue disturbances between tissues, for example before proper healing occurs. This can potentially lead to the risk of tissue inflammation and / or scar formation as well as tissue adhesion formation, thus defeating the purpose of the membrane. In other cases, according to one aspect of the present invention, the substance of the membrane, because different (eg, faster) resorption may be desirable in one or more zones of the patient and / or at one or more time points upon one or more surgeries. Or by changing a portion thereof, the rate of absorption may be temporarily and / or spatially altered or contoured.
본 발명의 한 측면에 따른 미세막은, 예를 들어 각 면이 수 센티미터인 직사각형 모양으로 제공될 수 있거나, 패키지화 및 멸균 전에 제조자에 의해 다른 특정한 모양, 형상 및 크기로 절단되어 형성될 수 있다. 변형된 실시양태에서는, 예를 들어 폴리락티드의 공지된 다양한 제형 및 공중합체가 미세막의 물리적 특성에 영향을 줄 수 있다. 본 발명의 미세막은 가요성이 충분하여 해부학적 구조물 상에 및/또는 둘레에 잘 맞을 수 있지만, 보다 두꺼운 형상에 대해서는 고온 수조에서의 약간의 가열이 필요할 수도 있다. 변형된 실시양태에서는, 예를 들어 0.25 mm 이상의 두께에서 다소 더 경직되고 부서지기 쉬워질 수 있고 다른 중합체, 공중합체 및/또는 다른 단량체, 예를 들어 엡실론-카프로락톤과 함께 형성시킴으로써 연화될 수 있는 특정 폴리락티드로 미세막의 형성을 수행할 수 있다.The microfilm according to one aspect of the invention may be provided, for example, in a rectangular shape, each side of several centimeters, or may be formed by cutting into other specific shapes, shapes and sizes by the manufacturer prior to packaging and sterilization. In modified embodiments, for example, various known formulations and copolymers of polylactide can affect the physical properties of the microfilm. The microfilm of the present invention is flexible enough to fit well on and / or around anatomical structures, but for thicker shapes, some heating in a high temperature bath may be required. In a modified embodiment, for example at a thickness of 0.25 mm or more, it can be somewhat more rigid and brittle and can be softened by forming with other polymers, copolymers and / or other monomers such as epsilon-caprolactone. The formation of microfilms can be carried out with certain polylactide.
또한, 본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 미세막은, 세포 이동에 영향을 주기 위한 주화성 물질, 세포 이동에 영향을 주기 위한 억제 물질, 세포 증식에 영향을 주기 위한 유사분열 촉진성 성장 인자 및 세포 분화에 영향을 주기 위한 성장 인자 중 1개 이상과 같은 세포 제어를 위한 물질을 포함할 수 있다. 이러한 물질은 막 위에 배치시키고/거나 이것에 함침시킬 수도 있지만, 막의 하나 이상의 표면에 코팅시킬 수도 있다. 또한, 상기 물질은 막을 환자에게 삽입한 경우에 물질의 선택적인 방출을 촉진하는 데 효과적일 수 있는 막 위 또는 내부의 별개의 단위에 함유될 수도 있다. 상이한 해부학적 구조물을 수용하기 위한 다른 형상을 형성시킬 수 있다. 예를 들어, 형상을, 예를 들어 막의 중심부를 통해 연장되는, 돌출부를 갖는 기저부 둘레에 맞추기 위한 원추형 구조로 형성되도록 고안할 수 있다. 봉합사 구멍을 막의 말단 주변부 둘레에 형성시킬 수 있고, 세포 및 혈관 투과성 세공도 포함될 수 있다.In addition, according to another aspect of the present invention, the micromembrane is a chemotactic substance for affecting cell migration, an inhibitory substance for affecting cell migration, a mitotic growth factor for affecting cell proliferation, and a cell It may include substances for cell control, such as one or more of the growth factors to affect differentiation. Such materials may be disposed on and / or impregnated onto the membrane, but may also be coated on one or more surfaces of the membrane. In addition, the substance may be contained in discrete units on or within the membrane that may be effective in promoting selective release of the substance when the membrane is inserted into a patient. Other shapes may be formed to accommodate different anatomical structures. For example, it can be designed to form a conical structure for fitting around a base with a protrusion, for example extending through the center of the membrane. Suture pores may be formed around the distal periphery of the membrane, and cell and vascular permeable pores may also be included.
일반적으로, 본원에 기재되거나 인용된 (구조 또는 단계에서의 전체적이거나 부분적인) 임의의 특색, 특징 또는 이들의 조합은, 미국 출원 제11/203,660호 및 미국 가출원 제60/966,861 및/또는, 미국 출원 제10/019,797을 제한 없이 포함하는 본원에 언급된 임의의 문헌에 기재되거나 인용된 (구조 또는 단계에서, 당업자가 가능하거나 또는 가능하도록 변형가능하다고 여길 것인 임의의 조합물 또는 치환물에서 전체적이거나 부분적인) 임의의 특색, 특징 또는 이들의 조합 (구조 또는 단계에서의 전체적이거나 부분적인)과 조합될 수 있으며, 단 임의의 이러한 조합에 포함된 특색 또는 특징은 상호 불일치하지 않는다. 각각의 이러한 특허 출원은 본원에 참조로써 명백히 포함된다.In general, any feature, feature, or combination thereof (in whole or in part, in the structure or steps) described or cited herein, is disclosed in US Application No. 11 / 203,660 and US Provisional Application No. 60 / 966,861 and / or US The entirety in any combination or permutation described in or cited in any document cited herein, including, without limitation,
본 발명의 한 수행에 따르면, 예비형성된 미세막은 예비형성되어 외과의사가 후속적으로 사용하기 위한 멸균 패키지에 밀봉될 수 있다. 본 발명의 미세막의 1가지 목적은 예리한 가장자리 및 표면을 완화시키는 것일 수 있기 때문에, 막의 예비형성은, 일부 경우에는, 비교적 적은 정도이기는 하지만 마찰, 조직 교란 및 염증을 줄이기 위해 가장자리를 둥글게 하는 것을 촉진하는 데 도움이 되는 것으로 생각된다. 즉, 미세막의 표면 및 임의의 예리한 가장자리는 막의 공기 중 수분에의 노출에 대한 반응으로, 시간의 경과에 따라 매우 약하게 잠재적으로 분해됨으로써, 보다 둥근 가장자리를 형성할 수 있는 것으로 생각된다. 이는 극도로 부차적인 효과인 것으로 생각된다. 또한, 이식 직전에 예비절단된 막의 유리 온도로의 임의 초기 가열은 임의의 예리한 가장자리를 추가로 둥글게 할 것으로 생각할 수 있다. 또한, 본 발명의 매우 미세한 막은 적어도 이론적으로는 이러한 현상에 특히 민감할 수 있고, 어쩌면 보다 현저한 정도로 취급으로 인한 파열 또는 손상에 민감함으로써, 미세막의 예비형성이 그의 완전성을 보전하는 데 잠재적으로 유리한 것이도록 할 수 있다.According to one implementation of the invention, the preformed microfilm may be preformed and sealed in a sterile package for subsequent use by the surgeon. Since one object of the micromembrane of the present invention may be to mitigate sharp edges and surfaces, preformation of the membrane, in some cases to a lesser extent, promotes rounding the edges to reduce friction, tissue disturbance and inflammation. I think it helps. In other words, it is believed that the surface of the microfilm and any sharp edges can potentially decompose very weakly over time, in response to exposure of the film to moisture in the air, thereby forming more rounded edges. This is thought to be an extremely secondary effect. It is also conceivable that any initial heating of the precut membrane to the glass temperature just prior to implantation will further round any sharp edges. In addition, the very fine membranes of the present invention may be particularly sensitive to this phenomenon, at least theoretically, and perhaps more sensitively to rupture or damage due to handling, indicating that the preformation of the micromembrane is potentially advantageous for preserving its integrity. You can do that.
본 발명의 한 측면에 따르면, 수술용 보철물 (예를 들어, 재흡수가능한 반흔 조직 감소용 미세막 시스템)은 본원에 기재된 바와 같은 유착-저항성 영역 (예를 들어, 생분해성 영역, 생분해성 면, 막 및/또는 미세막)을 포함할 수 있고, 임의적인 조직-내성장 영역 (예를 들어, 또 다른 막, 본원에 인용된 것과 같은 가교 막, 생분해성 영역 및/또는 생분해성 면 또는 메시)을 추가로 포함할 수 있다.According to one aspect of the invention, a surgical prosthesis (eg, a micromembrane system for resorption of scar tissue reduction) may comprise an adhesion-resistant region (eg, a biodegradable region, a biodegradable cotton, Membranes and / or microfilm), and optionally tissue-growth regions (eg, another membrane, crosslinked membrane, biodegradable region and / or biodegradable cotton or mesh as recited herein). It may further include.
수술용 보철물 (예를 들어, 생분해성 수술용 보철물)은 연조직 결함, 예컨대 절개 및 기타 탈장으로 인한 연조직 결함 및 종양 근절 수술로 인한 연조직 결함의 복구에 사용하기 위해 구성될 수 있다. 수술용 보철물은 또한 암 수술, 예컨대 사지를 보존하는 것이 목표인 사지의 육종과 관련된 수술에서 사용될 수 있다. 본 발명의 수술용 보철물의 다른 적용에는 서혜부에서의 복강경수술에 의한 또는 표준적인 탈장 복구, 배꼽 탈장 복구, 결장주위창냄술(paracolostomy)에 의한 탈장 복구, 대퇴부 탈장 복구, 요추 탈장 복구, 및 다른 복벽 결함, 흉벽 결함 및 횡경막 탈장 및 결함의 복구가 포함될 수 있다.Surgical prostheses (eg, biodegradable surgical prostheses) can be configured for use in repairing soft tissue defects such as soft tissue defects due to incisions and other hernias and soft tissue defects due to tumor eradication surgery. Surgical prostheses may also be used in cancer surgery, such as surgery involving the sarcoma of the limbs whose goal is to preserve the limbs. Other applications of the surgical prosthesis of the present invention include laparoscopic surgery in the inguinal or standard hernia repair, umbilical hernia repair, hernia repair by paracolostomy, femoral hernia repair, lumbar hernia repair, and other abdominal wall. Defects, chest wall defects and diaphragmatic hernia and repair of defects may be included.
본 발명의 한 측면에 따르면, 조직-내성장 영역 및 유착-저항성 영역은 (A) 표면 외관 및 (B) 표면 기능 둘 다에서 상이할 수 있다. 예를 들어, 조직-내성장 영역은 둘 중 어느 한쪽이, 예를 들어 유착 방지 영역에 비해 조직-내성장 영역의 강도, 수명 또는 결핍, 및/또는 숙주 조직에서의 실질적인 섬유모세포 반응을 촉진할 수 있는 것인 표면 형상 (외관) 및 표면 조성 (기능) 중 적어도 하나를 갖도록 구성될 수 있다. 반면에, 유착-저항성 영역은 둘 중 어느 한쪽이 조직-내성장 영역에 비해 생분해성 수술용 이식물과 숙주 조직 사이의 유착 방지 효과를 촉진할 수 있는 것인 표면 형상 및 표면 조성 중 적어도 하나를 갖도록 구성될 수 있다.According to one aspect of the invention, the tissue-ingrowth region and adhesion-resistant region may differ in both (A) surface appearance and (B) surface function. For example, a tissue-ingrowth region may promote either the strength, longevity or lack of tissue-ingrowth region, and / or substantial fibroblast response in host tissue, for example, relative to the anti-adhesion region. It may be configured to have at least one of the surface shape (appearance) and the surface composition (function) that can be. On the other hand, the adhesion-resistant region may comprise at least one of the surface morphology and surface composition, either of which may promote the anti-adhesion effect between the biodegradable surgical implant and the host tissue as compared to the tissue-ingrowth region. It can be configured to have.
A. 표면 형상 (외관):A. Surface Shape (Appearance):
조직-내성장 영역은, 예를 들어 규칙적으로 또는 불규칙적으로 분포된 소포 및/또는 세공을 포함하는 개방적이고/거나 평활하지 않고/거나 특징적인 표면을 갖도록 형성될 수 있다. 추가 실시양태에서, 조직-내성장 영역은 앞서 기재된 표면에서와 같이 숙주 조직과 조직-내성장 영역 사이에 조직 교란 (예를 들어, 잠재적인 조직 염증 및/또는 반흔 형성)을 유발할 수 있는 고르지 못한 (예를 들어, 깨지거나 부서지거나 거칠거나 벗겨진) 표면을 부가적으로 또는 대안적으로 갖도록 형성될 수 있다.The tissue-growth region may be formed to have an open and / or non-smooth and / or characteristic surface comprising, for example, vesicles and / or pores distributed regularly or irregularly. In a further embodiment, the tissue-ingrowth region is uneven, which can cause tissue disturbances (eg, potential tissue inflammation and / or scar formation) between the host tissue and the tissue-ingrowth region as described above. It can be formed to additionally or alternatively have a surface (eg, cracked, broken, rough or flaky).
조직-내성장 영역과 관련하여, 시간의 경과에 따라 환자의 섬유질 및 교원질 조직은 실질적으로 완전하게 조직-내성장 영역에서 과도성장하여, 조직-내성장 영역 위로 성장하여 이를 조직에 부착시킬 수 있다. 하나의 수행에서, 조직-내성장 영역은 육안으로 볼 수 있는 복수개의 소포 또는 구멍을 포함하며, 숙주 조직은 이것을 통하거나 이것 위로 성장하여 실질적인 고정을 달성할 수 있다.With regard to the tissue-ingrowth region, over time, the patient's fibrous and collagen tissues can substantially overgrow in the tissue-ingrowth region, grow over the tissue-ingrowth region, and attach to it. . In one implementation, the tissue-ingrowth region comprises a plurality of vesicles or holes visible to the naked eye, and the host tissue can grow through or grow over it to achieve substantial fixation.
일례로서, 세공은 펀칭 또는 그 밖의 기계가공에 의해, 또는 레이저 에너지를 사용함으로써 조직-내성장 영역에 형성될 수 있다. 평활하지 않은 표면은, 예를 들어 조직-내성장 영역을 상대적으로 거친 표면 (예를 들어 40, 또는 바람직하게는 그 이상의 사포형 표면을 갖는 것)으로 마멸시킴으로써 형성될 수 있거나, 별법으로, 평활하지 않은 표면은 조직-내성장 영역을 그것의 연화 온도 또는 용융 온도에 이르게 하고 주형 (동일한 예를 사용하기 위해, 사포형 표면)으로 그것에 자국을 냄으로써 생성될 수 있다. 자국은, 예를 들어 초기 형성 과정 동안이나 후속의 시점에 낼 수 있다.As an example, pores can be formed in the tissue-growth region by punching or other machining, or by using laser energy. The non-smooth surface may be formed, for example, by abrading the tissue-growth region into a relatively rough surface (eg having 40, or preferably more than a sandpaper surface), or, alternatively, smoothing An unsurfaced surface can be created by bringing the tissue-growth region to its softening or melting temperature and marking it with a mold (a sandpaper surface, to use the same example). Marks can be made, for example, during the initial formation process or at a later point in time.
반면에, 유착-저항성 영역은 폐쇄적이고/거나 연속적이고/거나 평활하고/거나 비-다공성인 표면을 갖도록 형성될 수 있다. 예시적인 실시양태에서, 유착-저항성 영역의 적어도 일부는 돌출부, 소포 또는 혈관 투과성 세공을 포함하지 않고 평활하여, 조직-내성장 영역과 숙주 조직 사이의 유착 발생을 감쇠시킨다.On the other hand, the adhesion-resistant regions may be formed to have a closed and / or continuous and / or smooth and / or non-porous surface. In an exemplary embodiment, at least some of the adhesion-resistant regions do not comprise protrusions, vesicles or vascular permeable pores and are smooth to attenuate the occurrence of adhesions between the tissue-ingrowth regions and host tissue.
성형 실시양태에서, 프레스의 한 면은 앞서 논의된 임의의 조직-내성장 영역 표면을 생성하기 위해 형성될 수 있고, 프레스의 다른 면은 앞서 논의된 바와 같은 유착-저항성 영역 표면을 생성하기 위해 형성될 수 있다. 추가적 특징 (예를 들어, 거칠게 함 또는 구멍 형성)이 후속적으로 더해져, 예를 들어 조직-내성장 영역의 표면을 추가로 한정할 수 있다. 하나의 압출 실시양태에서, 산출 오리피스의 한 면은 조직-내성장 영역을 생성하도록 형성 (예를 들어, 늑재 결합)될 수 있고 (여기서 가로 늑재/특징 및/또는 소포를 더하는 것과 같은 후속 가공이 추가로 표면을 한정할 수 있음), 오리피스의 다른 면은 유착-저항성 생분해 영역 표면을 생성하도록 형성될 수 있다. 한 실시양태에서, 유착-저항성 영역은 평활한 표면을 갖도록 압출되고, 또 다른 실시양태에서 유착-저항성 영역은 압출 후에 추가로 가공된다 (예를 들어, 평활화됨).In molding embodiments, one side of the press may be formed to create any of the tissue-ingrowth region surfaces discussed above, and the other side of the press is formed to create an adhesion-resistant region surface as discussed above. Can be. Additional features (eg roughening or hole formation) may subsequently be added to further define the surface of the tissue-growth region, for example. In one extrusion embodiment, one side of the output orifice may be formed (eg, rib bond) to create a tissue-growth region where subsequent processing such as adding transverse ribs / features and / or vesicles may be performed. The surface can be further defined), the other side of the orifice can be formed to create an adhesion-resistant biodegradable region surface. In one embodiment, the adhesion-resistant regions are extruded to have a smooth surface, and in another embodiment the adhesion-resistant regions are further processed (eg, smoothed) after extrusion.
B. 표면 조성 (기능):B. Surface Composition (Function):
본원에 구체화된 바와 같이, 조직-내성장 영역은 제1 물질을 포함하고, 유착-저항성 영역은 제1 물질과 상이한 제2 물질을 포함한다. 변형된 실시양태에서, 조직-내성장 영역 및 유착-저항성 영역은 동일하거나 실질적으로 동일한 물질을 포함할 수 있다. 다른 실시양태에서, 조직-내성장 영역 및 유착-저항성 영역은, 예를 들어 조직-내성장 영역 및 유착-저항성 영역 중 적어도 하나에 도입된 부가물로부터 유래한 상이한 물질을 포함할 수 있다.As embodied herein, the tissue-ingrowth region comprises a first material and the adhesion-resistant region comprises a second material different from the first material. In a modified embodiment, the tissue-ingrowth region and adhesion-resistant region may comprise the same or substantially the same material. In other embodiments, the tissue-growth region and adhesion-resistant region may comprise different materials derived from adducts introduced into at least one of, for example, the tissue-ingrowth region and adhesion-resistant region.
본 발명의 한 수행에 따르면, 유착-저항성 영역은 수술용 보철물에 대한 숙주 조직 (예를 들어, 신체 내장)의 유착 발생을 최소화하기 위해 구성된다. 변형된 실시양태에서, 수술용 보철물의 유착-저항성 영역 및 조직-내성장 영역은 기능적으로 말해서 동일한 물질 또는 비교적 크게 상이하지 않은 물질로 형성될 수 있고, 유착-저항성 영역은 수술용 보철물의 이식 시점에, 예를 들어 유착-저항성 영역에 적용되는 항-염증성 겔제와 함께 사용될 수 있다. 다른 광범위한 실시양태에 따르면, 유착-저항성 영역 및 조직-내성장 영역은 (2개의 영역이 동일한 물질의 층을 공유하는 실시양태를 포함하는) 본원에 논의된 임의의 물질 또는 물질들의 조합물, 또는 이들의 실질적인 등가물로 형성될 수 있고, 유착-저항성 영역은 수술용 보철물의 이식 시점에, 예를 들어 유착-저항성 영역에 적용되는 항-염증성 겔제와 함께 사용될 수 있다.In accordance with one implementation of the present invention, the adhesion-resistant region is configured to minimize the occurrence of adhesion of host tissue (eg, body viscera) to the surgical prosthesis. In a modified embodiment, the adhesion-resistant and tissue-growth regions of the surgical prosthesis may be formed functionally speaking of the same material or a material that is relatively not significantly different, wherein the adhesion-resistant region is the point of implantation of the surgical prosthesis. For example, with anti-inflammatory gels applied to the adhesion-resistant regions. According to another broad embodiment, the adhesion-resistant region and the tissue-growth region are any of the materials or combinations of materials discussed herein (including embodiments in which the two regions share a layer of the same material), or It can be formed of their substantial equivalents, and the adhesion-resistant areas can be used with anti-inflammatory gels applied at the time of implantation of the surgical prosthesis, for example to the adhesion-resistant areas.
조직-내성장 영역은 그것의 강도, 수명 또는 결핍을 촉진하고, 및/또는 예를 들어 숙주 조직에서 실질적인 섬유모세포 반응을 유발시키는 것을 통해 수술 후 세포 집락화를 유도하는, 앞서 설명한 것과 유사하고/거나 상이한 물질로 형성될 수 있다. 예시적인 실시양태에서, 조직-내성장 영역은 숙주 조직에 실질적으로 혼입시키기 위해서 및/또는 수술용 보철물의 구조적 완전성을 실질적으로 증가시키기 위해서 구성된다. 수술용 보철물의 이식 후, 신체 조직 (예를 들어, 피하 조직 및/또는 외근막)은 그 자체를 조직-내성장 영역에 혼입시키기 시작한다. 이론으로 제한하려는 것은 아니지만, 신체는 본 발명의 조직-내성장 영역의 존재를 감지하게 되면, 조직-내성장 영역 내에서, 둘레에서 및/또는 이를 통해서 성장하며 적어도 부분적으로 그 자체가 조직-내성장 영역과 엉겨붙는 것인 섬유 조직을 내보내는 경향이 있는 것으로 생각된다. 이러한 방식으로, 수술용 보철물은 숙주 신체 조직에 확실하게 부착될 수 있다.The tissue-ingrowth region is similar to that described above and / or promotes its strength, lifespan or deficiency, and / or induces postoperative cell colonization, for example, by eliciting a substantial fibroblast response in host tissue. It can be formed of different materials. In an exemplary embodiment, the tissue-ingrowth region is configured for substantial incorporation into host tissue and / or for substantially increasing structural integrity of the surgical prosthesis. After implantation of the surgical prosthesis, body tissue (eg, subcutaneous tissue and / or fascia) begins to incorporate itself into the tissue-ingrowth region. Without wishing to be bound by theory, when the body senses the presence of the tissue-ingrowth region of the present invention, the body grows within, around, and / or through the tissue-ingrowth region and at least partially in-tissue itself. It is believed that there is a tendency to release the fibrous tissue which is intertwined with the growth zone. In this way, surgical prostheses can be securely attached to host body tissue.
상이한 물질과 관련하여, 본 발명의 한 측면에 따르면, 조직-내성장 영역은 유착-저항성 영역의 생분해성 (예를 들어, 재흡수가능한) 중합체 조성물의 특징 또는 특징들과 상이한 1가지 이상의 특징을 갖는 생분해성 (예를 들어, 재흡수가능한) 중합체 조성물을 포함할 수 있다. 상이한 특징에는 (1a) 첨가물에 의해 영향받는 생분해의 시간 또는 속도, (1b) 중합체 구조/조성물에 의해 영향받는 생분해의 시간 또는 속도, (2) 강도 또는 구조적 완전성에 영향을 주는 중합체 조성물, 및 (3) 섬유모세포 반응을 촉진하는 능력이 포함될 수 있다.With respect to different materials, according to one aspect of the invention, the tissue-ingrowth region exhibits one or more features that differ from the features or characteristics of the biodegradable (eg, resorbable) polymer composition of the adhesion-resistant region. Biodegradable (eg, resorbable) polymer compositions. Different features include (1a) the time or rate of biodegradation affected by the additive, (1b) the time or rate of biodegradation affected by the polymer structure / composition, (2) the polymer composition affecting strength or structural integrity, and ( 3) the ability to promote fibroblast responses.
본 발명의 방법에 따르면, 수술용 보철물은, 예를 들어 신체의 복부 영역에서의 탈장의 복구를 촉진하기 위해 사용될 수 있다. 수술용 보철물의 제1 면에 배치된 유착-저항성 영역 및 제2 면에 배치된 조직-내성장 영역을 둘 다 갖는 이식된 수술용 보철물이 제공될 수 있다. 복벽은 외근막 및 내근막에 의해 봉입되어 적소에 고정되어 있는 근육을 포함할 수 있다. 복막이라 불리는 내층이 내근막의 내면을 덮고 있을 수 있다. 복막은 장 및 기타 내장을 위한 자루형 봉입물을 형성하는 보다 부드럽고 유연한 조직층이다. 외근막은 피부층 및 피하 지방층이 덮고 있다.According to the method of the invention, a surgical prosthesis can be used, for example, to promote repair of a hernia in the abdominal region of the body. Implanted surgical prostheses may be provided having both adhesion-resistant regions disposed on the first side of the surgical prosthesis and tissue-growth growth regions disposed on the second side. The abdominal wall may comprise muscles enclosed by the outer and inner fascia and fixed in place. An inner layer called the peritoneum may cover the inner surface of the inner fascia. The peritoneum is a softer, more flexible layer of tissue that forms a bag-shaped enclosure for the intestines and other intestines. The outer fascia is covered by the skin layer and the subcutaneous fat layer.
연조직 결함 (예를 들어, 탈장)의 수술적 복구는, 예를 들어 실질적으로 모든 연조직 결함을 폐쇄하기 위한 통상적인 기술 또는 향상된 복강경수술 방법을 사용하여 수행될 수 있다. 하나의 수행에 따르면, 피부 및 피하 지방을 통해 절개할 수 있고, 그 후 피부 및 지방을 벗겨낸 다음 임의의 돌출 내장 (나타나지 않음)을 탈장에 대해 내부에 위치시킬 수 있다. 특정한 수행에서는, 복막에서 절개할 수 있고, 그 다음 탈장 개구부로 수술용 보철물을 삽입함으로써 수술용 보철물이 탈장 개구부에 확실하게 위치하도록 한다. 조직-내성장 영역 및 유착-저항성 영역 중 하나 또는 둘 다는, 예를 들어 복벽의 동일한 층, 예를 들어 상대적으로 강한 외근막에 봉합함으로써 부착될 수 있다. 별법으로, 유착-저항성 영역은 또 다른 신체 부분, 예컨대 내근막 및/또는 복막에 부착될 수도 있다. 조직-내성장 영역은 수술에 의해서 외근막에 부착될 수 있는 반면, 유착-저항성 영역은, 예를 들어 열 결합, 봉합 및/또는 본원에 개시된 다른 부착 프로토콜 또는 이들의 실질적인 등가물을 사용하여 조직-내성장 영역 및/또는 임의로 외근막에 부착될 수 있다. 당업자라면 본 발명의 수술용 보철물을 적당한 크기로 절단하고/변형시키고/배향시키고/부착하는 다른 방법이 특정한 수술 상황에 따라 수행될 수 있음을 인지하고 있을 것이다.Surgical repair of soft tissue defects (eg, hernias) can be performed using, for example, conventional techniques or improved laparoscopic surgery methods to close substantially all soft tissue defects. According to one implementation, an incision can be made through the skin and subcutaneous fat, and then the skin and fat can be peeled off and any protruding viscera (not shown) can be placed internally to the hernia. In certain implementations, an incision may be made in the peritoneum, and then the surgical prosthesis is inserted securely into the hernia opening by inserting the surgical prosthesis into the hernia opening. One or both of the tissue-ingrowth and adhesion-resistant regions can be attached, for example, by sutures to the same layer of the abdominal wall, for example, a relatively strong fascia. Alternatively, the adhesion-resistant region may be attached to another body part, such as the internal fascia and / or peritoneum. Tissue-ingrowth regions may be attached to the fascia by surgery, while adhesion-resistant regions may be tissue-using, for example, using thermal bonds, sutures, and / or other attachment protocols disclosed herein or substantial equivalents thereof. It may be attached to the growth zone and / or optionally to the fascia. Those skilled in the art will appreciate that other methods of cutting / modifying / orienting / attaching the surgical prosthesis of the present invention to a suitable size may be performed depending on the particular surgical situation.
수술용 보철물의 크기는 전형적으로는 결함의 크기에 의해 결정될 것이다. 무-장력 폐쇄 상태로 수술용 보철물을 사용하는 것은 통증이 덜하고 수술 후 유체 축적이 덜 발생하는 것과 연관될 수 있다. 예시적인 봉합사를 사용하여 수술용 보철물을 복벽 구조물에 적어도 부분적으로 봉합할 수 있다. 봉합사는 측면 장력이 외근막 및/또는 근육에 가해지지 않도록 사용될 수 있다. 붕괴 시, 피부 및 지방은 그들의 정상적인 위치로 되돌아갈 수 있으며, 예를 들어 피부 및 지방의 절개된 가장자리는 표면 하 봉합사와 같은 적합한 수단을 사용하여 서로에 대해 봉합된다.The size of the surgical prosthesis will typically be determined by the size of the defect. Using surgical prostheses in a tension-free closed state can be associated with less pain and less fluid accumulation after surgery. Exemplary sutures may be used to suture the surgical prosthesis to the abdominal wall structure at least partially. Sutures may be used such that no lateral tension is applied to the fascia and / or muscles. Upon collapse, the skin and fats can be returned to their normal position, for example the incised edges of the skin and fat are sutured against each other using suitable means, such as subsurface sutures.
본 발명의 변형된 실시양태에서, 수술용 보철물의 조직-내성장 영역 및 유착-저항성 영역 중 하나 또는 둘 다는 열 결합될 수 있다 (또는 변형된 실시양태에서는, 예컨대 봉합에 의해 달리 부착될 수 있음). 열 결합은, 예를 들어 조직-내성장 영역과 유착-저항성 영역 사이에서 및/또는 주변 조직에 대해 직접적으로 양극성 전기 소작 장치, 초음파 접합, 또는 유사한 밀봉에 의해 달성될 수 있다. 이러한 장치는 수술용 보철물을 다양한 위치, 예컨대 가장자리 및/또는 중간 지점에서, 적어도 수술용 보철물의 유리 전이 온도 이상, 바람직하게는 그것의 연화점 온도 이상으로 가열하는 데 사용될 수 있다. 상기 물질은, 예를 들어 인접 조직을 따라, 2가지 성분이 그들의 계면에서 서로 결합하도록 가열된다. 열 결합은 또한, 먼저 예를 들어 조직-내성장 영역을 유착-저항성 영역에 고정하는 데 사용될 수 있다. 조직-내성장 영역은 오히려 내하중(load-bearing) 기능을 제공하기 때문에, 몇몇 전형적인 실시양태는 상기 영역을 숙주 조직에 확실하게 고정하기 위한 단독 수단으로서 열 결합을 배제할 수 있다. 다른 실시양태에서, 수술용 보철물을 그 자체 또는 신체 조직에 열 결합하는 기술은 강화된 앵커링을 위한 또 다른 부착 방법과 조합될 수 있다. 예를 들어, 수술용 보철물을 전기 소작 장치를 사용한 두 곳 이상의 열 결합 지점을 사용하여 적소에 일시적으로 부착할 수 있고, 이어서 (또는 다른 실시양태에서는 별법으로) 봉합사, 스테이플 또는 접착제를 첨가하여 수술용 보철물을 적소에 확실하게 고정시킬 수 있다.In a modified embodiment of the invention, one or both of the tissue-ingrowth and adhesion-resistant areas of the surgical prosthesis may be thermally bonded (or in other embodiments, may be otherwise attached, such as by sutures). ). Thermal bonding can be achieved, for example, by bipolar electrocauterization, ultrasonic bonding, or similar sealing directly between the tissue-growth region and the adhesion-resistant region and / or to surrounding tissue. Such a device may be used to heat a surgical prosthesis at various locations, such as at the edges and / or intermediate points, at least above the glass transition temperature of the surgical prosthesis, preferably above its softening point temperature. The material is heated so that the two components bind to each other at their interface, for example along adjacent tissues. Thermal bonding may also be used first to fix, for example, the tissue-ingrowth region to the adhesion-resistant region. Because tissue-ingrowth regions provide a load-bearing function, some exemplary embodiments may exclude thermal bonds as the sole means to securely anchor the region to host tissue. In other embodiments, the technique of thermally bonding the surgical prosthesis to itself or to body tissue may be combined with another method of attachment for enhanced anchoring. For example, a surgical prosthesis can be temporarily attached in place using two or more thermal bonding points using an electrical cauterization device, and then (or alternatively alternatively in other embodiments) surgically added with a suture, staple or adhesive. The prosthesis can be reliably fixed in place.
조직-내성장 영역 및 유착-저항성 영역은 1개 초과의 층 또는 실질적으로 1개의 층을 형성하도록 배열될 수 있거나, 상기 영역들은 둘 다 일체식으로 형성된 단일의 층에 속할 수 있다. 예를 들어, 조직-내성장 영역 및 반대쪽의 유착-저항성 영역은 2개의 층으로 배열될 수 있고, 여기서 상기 영역들 중 한 영역은 다른 영역의 상부 및 맞은편에 배치된다.The tissue-growth region and adhesion-resistant region may be arranged to form more than one layer or substantially one layer, or both regions may belong to a single layer formed integrally. For example, the tissue-ingrowth region and the opposing adhesion-resistant region can be arranged in two layers, where one of the regions is disposed above and opposite the other region.
한 실시양태에서, 조직-내성장 영역 및 유착-저항성 영역은, 예를 들어 실질적으로 1개의 층인 수술용 보철물의 단일 면 위에 조합될 수 있으며, 여기서 상기 영역들은 수술용 보철물의 한쪽 면 위에 서로 인접하고 있다. 약간 변형된 것으로서, 적어도 한쪽 (바람직하게는 양쪽) 면(들) 위에 조직-내성장 영역을 갖는 수술용 보철물을 본원에 기재된 임의의 기술을 사용하여 제조할 수 있고, 이어서 조직-내성장 영역의 구역을 본원에 개시된 바와 같은 적합한 물질 또는 기술 (예를 들어, 액체 또는 유동성 중합체 조성물에 의한 코팅 또는 충전, 및/또는 기계적 평활화)에 의해 평활화, 충전 또는 달리 가공하여 조직-내성장 영역에 비해 유착-저항 특성을 갖는 유착-저항성 영역을 형성함으로써, 예를 들어 한쪽 면 위에 유착-저항성 영역을 형성시킬 수 있다.In one embodiment, the tissue-growth region and the adhesion-resistant region can be combined on a single side of a surgical prosthesis, for example, substantially one layer, wherein the regions are adjacent to each other on one side of the surgical prosthesis. Doing. As slightly modified, a surgical prosthesis having a tissue-ingrowth region on at least one (preferably both) face (s) can be prepared using any of the techniques described herein, followed by The zones are smoothed, filled or otherwise processed by suitable materials or techniques as disclosed herein (eg, coating or filling with liquid or flowable polymer compositions, and / or mechanical smoothing) to bond to the tissue-growth regions. By forming an adhesion-resistant region having a resistance characteristic, for example, the adhesion-resistant region can be formed on one side.
유사하게는, 유착-저항성 영역의 패치를 적당한 크기로 절단하여, 조직-내성장 영역 및 주변의 숙주 조직 중 적어도 하나에 직접 이식 시에 부착 (예를 들어, 양극성 전기 소작 장치 같은 것에 의한 열 결합, 초음파 접합 또는 유사한 부착)할 수 있다. 변형된 실시양태에서, 부착은, 예를 들어 프레스 또는 접착제 결합, 또는 봉합사를 사용하여 달성될 수 있다. 추가 실시양태에서, 부착의 적어도 일부는 패키지화 전 수술용 보철물의 제조 시에 할 수 있다. 별법으로는, 유착-저항성 영역의 패치를, 예를 들어 그것의 비-말단 주변부 또는 중앙부에서, 조직-내성장 영역의 구역 (예를 들어, 비-말단 주변부 또는 중앙부)에 (예를 들어, 본 단락에 열거된 기술을 사용하여) 부분적으로 부착함으로써, 유착-저항성 생분해성 이식물이 조직-내성장 영역에 부착되는 동안의 이식 시에 외과의사가 유착-저항성 영역 (및/또는 조직-내성장 영역)을 다듬을 수 있게 한다. 예를 들어, 수술용 보철물의 한쪽 면 위에서는 조직-내성장 영역이 유착-저항성 영역을 실질적으로 둘러싸고 있을 수 있고, 수술용 보철물의 다른쪽 면 위에는 조직-내성장 영역만 형성되어 있을 수 있다. 이러한 수행에서, 수술용 보철물의 유착-저항성 영역은 연조직 결함에 의해 생성된 임의의 개구부를 실질적으로 덮기에 적당한 크기 및 모양으로 만들어질 수 있고, 조직-내성장 영역은 수술용 보철물의 적어도 한쪽 면, 바람직하게는 양쪽 면 위에서 숙주 조직에 수술적으로 부착되고 혼입되는 것을 촉진한다.Similarly, a patch of adhesion-resistant regions is cut to a suitable size and attached upon direct implantation into at least one of the tissue-ingrowth region and surrounding host tissue (eg, thermal bonding such as by bipolar electrocauterization devices). , Ultrasonic bonding or similar attachment). In modified embodiments, attachment can be accomplished using, for example, press or adhesive bonding, or sutures. In further embodiments, at least some of the attachment may be at the time of preparation of the surgical prosthesis prior to packaging. Alternatively, a patch of adhesion-resistant regions may be applied (eg, at its non-terminal periphery or center) to a region (eg, at the non-terminal periphery or center) of the tissue-ingrowth region (eg, By partially attaching (using the techniques listed in this paragraph), the surgeon at the time of the implantation while the adhesion-resistant biodegradable implant is attached to the tissue-ingrowth region may allow the surgeon to adhere to the adhesion-resistant region (and / or tissue-intracellular). Growth zones). For example, on one side of the surgical prosthesis, the tissue-ingrowth region may substantially surround the adhesion-resistant region, and on the other side of the surgical prosthesis, only the tissue-ingrowth region may be formed. In this practice, the adhesion-resistant region of the surgical prosthesis can be made of a size and shape suitable to substantially cover any openings created by soft tissue defects, wherein the tissue-ingrowth region is at least one side of the surgical prosthesis. Preferably, surgically attached and incorporated into the host tissue on both sides.
변형된 실시양태에서, 수술용 보철물의 주어진 표면 또는 표면들 상의 조직-내성장 영역 및/또는 유착-저항성 영역은 각각 특정한 연조직 결함에 맞도록 맞춰진 임의의 크기 또는 모양일 수 있다. 예를 들어, 수술용 보철물의 주어진 표면 상의 조직-내성장 영역 및/또는 유착-저항성 영역 중 어느 하나는 타원형, 직사각형 및 다양한 복잡한 모양 또는 다른 모양을 가질 수 있으며, 여기서 각각의 이러한 수행에 대해, 2개의 영역은 서로에 대해 본질적으로 동일하거나 상이한 비율 및/또는 치수를 가질 수 있다.In a modified embodiment, the tissue-ingrowth region and / or adhesion-resistant region on a given surface or surfaces of the surgical prosthesis can each be of any size or shape tailored to a particular soft tissue defect. For example, any of the tissue-growth and / or adhesion-resistant regions on a given surface of the surgical prosthesis may have ovals, rectangles, and various complex shapes or other shapes, where for each such performance, The two regions may have essentially the same or different ratios and / or dimensions relative to each other.
일반적으로, 전형적으로 조직-내성장 영역 및 유착-저항성 영역을 정의하는 1개 또는 2개의 층을 갖는 수술용 보철물을 제조하기 위해 다양한 기술이 이용될 수 있다. 유용한 기술에는 당업자에게 공지되어 있는 바와 같은 용매 증발법, 상 분리법, 계면법, 압출법, 성형법, 사출 성형법, 열 압착법 등이 포함된다. 조직-내성장 영역 및 유착-저항성 영역은 2개의 별개의 층을 포함할 수도 있고 1개의 층으로서 함께 일체식으로 형성될 수도 있다.In general, various techniques can be used to make surgical prostheses having one or two layers, typically defining a tissue-ingrowth region and an adhesion-resistant region. Useful techniques include solvent evaporation, phase separation, interfacial, extrusion, molding, injection molding, thermocompression, and the like as are known to those skilled in the art. The tissue-growth region and adhesion-resistant region may comprise two separate layers and may be integrally formed together as one layer.
조직-내성장 영역 및 유착-저항성 영역은 부분적으로 또는 실질적으로 전체적으로 형성되거나 함께 접합될 수 있다. 접합은 봉합이나 금속 클립, 예를 들어 헤모클립(hemoclip)의 사용과 같은 기계적 방법에 의해, 또는 화학 또는 열 결합과 같은 다른 방법에 의해 달성될 수 있다.The tissue-ingrowth regions and adhesion-resistant regions may be formed partially or substantially entirely or joined together. Bonding can be accomplished by mechanical methods such as the use of sutures or metal clips, such as hemoclips, or by other methods such as chemical or thermal bonding.
전술한 실시양태들은 예로서 제공된 것이고, 본 발명은 이들 예로만 제한되지 않는다. 상기 기재내용을 고려할 때 당업자에게는, 개시된 실시양태에 대한 다수의 변동 및 변형이 상호 배타적이지 않은 정도까지 가능할 것이다. 또한, 당업자에게는 본원에서의 개시내용에 비추어 다른 조합, 생략, 치환 및 변형이 자명할 것이다. 앞서 반복한 바와 같이, 본원에 기재되고 인용된 임의의 특징 또는 특징들의 조합은, 임의의 이러한 조합에 포함되는 특징들이 맥락, 본 명세서 및 당업자의 지식으로부터 자명한 바와 같이 상호 불일치하지 않는 한 본 발명의 범위 내에 포함된다. 예를 들어, 임의의 이식물 및 이식물 성분, 하위 성분, 또는 그의 용도, 및 임의의 특색 또는 특징, 또는 방법 단계 및 기술을 비롯한 기타 특징은, 본원에 기재되거나 인용된 임의의 다른 구조 및 과정과 함께 전체적으로 또는 부분적으로, 임의의 조합 또는 순서로 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 개시된 실시양태에 의해 제한되는 것이 아니라, 첨부된 특허청구범위를 참조함으로써 정의되는 것이다.The foregoing embodiments are provided by way of example, and the invention is not limited to these examples. Given the above description, those skilled in the art will appreciate that many variations and modifications to the disclosed embodiments are to the extent that they are not mutually exclusive. In addition, other combinations, omissions, substitutions and variations will be apparent to those skilled in the art in light of the disclosure herein. As repeated above, any feature or combination of features described and recited herein is intended to be used herein unless the features included in any such combination are inconsistent with each other as would be apparent from the context, the specification, and the knowledge of those skilled in the art. It is included in the range of. For example, any implant and implant component, subcomponent, or use thereof, and any feature or feature, or other feature, including method steps and techniques, may be used in any other structure and process described or recited herein. In whole or in part, together with any combination or order. Accordingly, the invention is not to be limited by the disclosed embodiments, but is defined by reference to the appended claims.
Claims (34)
제1의 실질적으로 평활한 면 및 제2의 실질적으로 평활한 면을 갖고, 상기 제1의 실질적으로 평활한 면과 제2의 실질적으로 평활한 면 사이에 재흡수가능한 중합체 기재 물질의 단일 층을 포함하는, 재흡수가능한 중합체 기재 물질의 실질적으로 평평한 막을 포함하고, 여기서, 상기 재흡수가능한 중합체 기재 물질의 단일 층은 (a) 하나 이상의 락티드 및 글리콜리드를 갖는 하나 이상의 소수성 블록, 및 (b) 폴리에틸렌 글리콜을 갖는 하나 이상의 친수성 블록을 포함하고, 추가로 하나 이상의 삼블록 공중합체 및 별블록 공중합체의 형태를 포함하는 것인,
수술 후 부위에서의 생체 내 수술 후에, 치유할 수술 후 부위와 인접한 주변 조직 사이에서 수술 후 반흔 조직의 형성을 감쇠 또는 예방하기 위한, 재흡수가능한 반흔-조직 감소용 미세막 시스템.Has a pre-graft shape defined as the shape of the system just before the system is formed between the postoperative site to be repaired and adjacent surrounding tissue,
A single layer of polymeric substrate material having a first substantially smooth side and a second substantially smooth side and resorbable between the first substantially smooth side and the second substantially smooth side A substantially flat membrane of resorbable polymer based material, wherein the single layer of resorbable polymer based material comprises (a) at least one hydrophobic block having at least one lactide and glycolide, and (b ) One or more hydrophilic blocks with polyethylene glycol, further comprising one or more triblock copolymers and forms of star block copolymers,
A micro-membrane system for resorptive scar-tissue reduction after in vivo surgery at a postoperative site for attenuating or preventing postoperative scar tissue formation between the postoperative site to be repaired and adjacent surrounding tissue.
상기 재흡수가능한 중합체 기재 물질의 단일 층이 실질적으로 균일한 조성을 갖고;
상기 재흡수가능한 중합체 기재 물질의 단일 층의 제1의 실질적으로 평활한 면과 제2의 실질적으로 평활한 면 사이에서 측정한 두께가 약 10 마이크로미터 내지 약 300 마이크로미터이고;
상기 재흡수가능한 중합체 기재 물질의 단일 층이 비-다공성이고;
상기 재흡수가능한 중합체 기재 물질의 단일 층이 치유할 수술 후 부위와 인접한 주변 조직 사이에서 임의의 반흔 조직 형성을 감쇠 또는 제거하기에 충분할 만큼 상대적으로 연장된 기간 동안 치유할 수술 후 부위와 인접한 주변 조직 사이에 평활한 표면의 장벽을 유지하기에 적합한 것인
재흡수가능한 반흔-조직 감소용 미세막 시스템.The method of claim 1,
The single layer of resorbable polymer based material has a substantially uniform composition;
The thickness measured between the first substantially smooth side and the second substantially smooth side of the single layer of resorbable polymer based material is from about 10 micrometers to about 300 micrometers;
The single layer of resorbable polymer based material is non-porous;
Peripheral tissue adjacent to the post-surgical site to be cured for a prolonged period of time such that a single layer of the resorbable polymer based material is sufficient to attenuate or eliminate any scar tissue formation between the post-surgical site to be cured and adjacent peripheral tissue. Suitable for maintaining a barrier of smooth surfaces in between
Micromembrane system for resorption of scar-tissue reduction.
제1의 실질적으로 평활한 면 및 제2의 실질적으로 평활한 면을 갖고, 상기 제1의 실질적으로 평활한 면과 제2의 실질적으로 평활한 면 사이에 재흡수가능한 중합체 기재 물질의 단일 층을 포함하는, 재흡수가능한 중합체 기재 물질의 실질적으로 평평한 막을 포함하고, 여기서, 상기 재흡수가능한 중합체 기재 물질의 단일 층은 (a) 하나 이상의 락티드, 글리콜리드, 또는 락티드와 글리콜리드의 혼합물을 갖는 하나 이상의 소수성 블록, 및 (b) 폴리에틸렌 글리콜을 갖는 하나 이상의 친수성 블록을 포함하고, 추가로 4플러스 블록 공중합체의 형태를 포함하는 것인,
수술 후 부위에서의 생체 내 수술 후에, 치유할 수술 후 부위와 인접한 주변 조직 사이에서 수술 후 반흔 조직의 형성을 감쇠 또는 예방하기 위한, 재흡수가능한 반흔-조직 감소용 막 시스템.Has a pre-graft shape defined as the shape of the system just before the system is formed between the postoperative site to be repaired and adjacent surrounding tissue,
A single layer of polymeric substrate material having a first substantially smooth side and a second substantially smooth side and resorbable between the first substantially smooth side and the second substantially smooth side A substantially flat membrane of resorbable polymer based material, wherein the single layer of resorbable polymer based material comprises (a) at least one lactide, glycolide, or mixture of lactide and glycolide One or more hydrophobic blocks having, and (b) one or more hydrophilic blocks having polyethylene glycol, further comprising a form of a 4plus block copolymer,
A membrane system for resorbable scar-tissue reduction after in vivo surgery at a postoperative site for attenuating or preventing the formation of postoperative scar tissue between the postoperative site to be repaired and adjacent surrounding tissue.
상기 재흡수가능한 중합체 기재 물질의 단일 층이 실질적으로 균일한 조성을 갖고;
상기 재흡수가능한 중합체 기재 물질의 단일 층의 제1의 실질적으로 평활한 면과 제2의 실질적으로 평활한 면 사이에서 측정한 두께가 약 10 마이크로미터 내지 약 300 마이크로미터이고;
상기 재흡수가능한 중합체 기재 물질의 단일 층이 비-다공성이고;
상기 재흡수가능한 중합체 기재 물질의 실질적으로 평평한 막이 패키지에 배치된 것인
재흡수가능한 반흔-조직 감소용 미세막 시스템.The method of claim 3,
The single layer of resorbable polymer based material has a substantially uniform composition;
The thickness measured between the first substantially smooth side and the second substantially smooth side of the single layer of resorbable polymer based material is from about 10 micrometers to about 300 micrometers;
The single layer of resorbable polymer based material is non-porous;
A substantially flat membrane of the resorbable polymer based material is disposed in the package.
Micromembrane system for resorption of scar-tissue reduction.
상기 재흡수가능한 중합체 기재 물질의 단일 층이 추가로 가장자리로부터 떨어진 곳에 배치된 복수개의 구멍을 포함하고;
주변부 근처에 있는 구멍 각각이 제1 직경을 갖고;
중심부 근처에 있는 구멍 각각이 제2 직경을 갖고;
상기 제1 직경이 상기 제2 직경보다 큰 것인
재흡수가능한 반흔 조직 감소용 미세막 시스템.The method of claim 3,
The single layer of resorbable polymer based material further comprises a plurality of holes disposed away from an edge;
Each of the holes near the periphery has a first diameter;
Each of the holes near the center has a second diameter;
The first diameter is greater than the second diameter
Micromembrane system for resorption of scar tissue.
4. The micromembrane system of claim 3, wherein said other membrane comprises a thickness of 500 micrometers to 2000 micrometers.
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