KR20100050768A - Chitosan coated nano liposome containing phytosterols and the preparation thereof - Google Patents

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김정상
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경북대학교 산학협력단
장동재
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Abstract

PURPOSE: A nanoliposome coated with chitoic acid containing phytosterols, and a producing method thereof are provided to maximize the reduction of cholesterol using the phytosterols and to apply the nanoliposome to an active component of a drug. CONSTITUTION: A nanoliposome coated with chitoic acid contains phytosterols. The phytosterols includes 30~90 parts of phospholipid by weight, 10~70 parts of cholesterol by weight, 5~90 parts of phytosterols by weight, and 0.2~5 parts of chitoic acid by weight. The phytosterol is selected from the group consisting of sitosterol, campesterol, stigmasterol, brassicasterol, desmosterol, clionasterol, or a mixture of the group. A producing method of the nanoliposome comprises the following steps: dissolving the phytosterols, the phospholipid, and the cholesterol in a solvent; mixing the mixture with an aqueous solution and removing the organic solvent to form a liposome; and coating the liposome with the chitoic acid.

Description

식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀 및 그 제조방법{Chitosan coated nano liposome containing phytosterols and the preparation thereof}Chitosan coated nano liposome containing phytosterols and the preparation according to the present invention

본 발명은 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀 및 그 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 조성물에 관한 것으로 더욱 상세하게는 식물성 스테롤에 나노기술을 적용하여 식물성 스테롤의 수용성을 현저히 개선하여 식품·사료원료로서의 응용성 및 생체이용성을 극대화시킨 새로운 형태의 식물성 스테롤, 이의 제조방법, 의약 및 식품 분야에서 이를 사용하는 용도에 관한 것이다.The present invention relates to chitosan coated nano liposomes containing vegetable sterols and a method for preparing the same, and a composition comprising the same as an active ingredient, and more particularly, by applying nanotechnology to vegetable sterols to significantly improve the water solubility of vegetable sterols. The present invention relates to a novel form of plant sterols that maximizes applicability and bioavailability as a feedstock, a method for preparing the same, and a use thereof in medicine and food.

일반적으로 콜레스테롤은 동물성 식품에 존재하는 지방의 일종으로 세포의 구성성분이며 호르몬 합성에 필수적인 성분으로 적정량의 콜레스테롤은 건강유지에 중요한 역할을 한다. 실제로 콜레스테롤은 신경조직에 많이 함유되며, 부신피질호르몬이나 성호르몬의 재료가 되고, 담즙에도 함유되어 소화를 돕는 역할을 하는 우리 몸에 필수적인 물질로서 특히 세포막의 중요한 구성성분 중의 하나이다. 하지만 지나치게 많은 콜레스테롤은 오히려 인체에 악영향을 미치기 때문에 적정수준의 콜레스테롤의 유지가 중요하다. 혈중 콜레스테롤 수치가 200㎎/dL 이상인 경우 고콜 레스테롤증으로 분류되며, 이러한 고콜레스테롤증은 동맥경화의 직접적인 원인이 되며 고혈압, 협심증, 심근경색증, 뇌졸중 등과 같은 각종 심혈관질환을 일으킬 수 있으며, 과다한 콜레스테롤의 섭취는 비만과 직결된다. 고콜레스테롤증이 나타나는 요인은 크게 유전적 요인과 환경적 요인으로 나눌 수 있으며, 환경적 요인에 의한 고콜레스테롤증은 주로 계란, 햄, 소시지, 육류 등과 같은 동물성 식품의 과잉섭취가 주원인이다. 동물성 식품의 섭취량은 매년 증가하고 있는 추세이며 특히 경제가 발전할수록 동물성 식품의 소비가 늘어나 이를 획기적으로 줄이는 것은 현실적으로 거의 불가능하다. 때문에 최근에는 동물성 식품 자체의 소비량을 줄이려는 노력보다는 동물성 식품에 포함되어 있는 콜레스테롤의 함량 및 콜레스테롤의 인체내 흡수를 효과적으로 줄이려는 다양한 연구가 진행되고 있다.In general, cholesterol is a kind of fat present in animal foods and is a component of cells and an essential ingredient for hormone synthesis. An appropriate amount of cholesterol plays an important role in maintaining health. In fact, cholesterol is contained in the nerve tissue, is a material of corticosteroids or sex hormones, and also contained in the bile, which is essential for our body to help digestion is one of the important components of the cell membrane. However, too much cholesterol adversely affects the human body, so maintaining an appropriate level of cholesterol is important. If the cholesterol level in the blood is higher than 200mg / dL, it is classified as hypercholesterolemia, which is a direct cause of atherosclerosis and can cause various cardiovascular diseases such as hypertension, angina pectoris, myocardial infarction, and stroke. Intake is directly related to obesity. The cause of hypercholesterolemia can be largely divided into genetic and environmental factors. The main cause of hypercholesterolemia due to environmental factors is the excessive intake of animal foods such as eggs, ham, sausage, and meat. The intake of animal foods is increasing every year, and it is almost impossible to dramatically reduce the consumption of animal foods, especially as the economy develops. Recently, various studies have been conducted to effectively reduce the amount of cholesterol contained in animal foods and the absorption of cholesterol in the human body, rather than trying to reduce the consumption of animal food itself.

한편, 시토스테롤, 캄페스테롤, 스티그마스테롤과 같은 식물성 스테롤은 식물세포막의 주요구성성분으로, 인간을 포함한 동물에 섭취될 때 혈중 총 콜레스테롤 수준 및 LDL 콜레스테롤 수준을 저하시키는 능력때문에 매우 주목받고 있다. 또한 식물성 스테롤은 협심증, 심근경색증과 같은 관상동맥질환(coronary heart disease)의 위험성을 낮출 수 있다(Mayo Clin Proc 2003; 78:965-978; Miettinen et al., Ann Med 36: 126-134 (2004)). 식물성스테롤은 식이 중에 함유된 콜레스테롤이 소화관 특히 소장에서 흡수되는 것을 저해함으로써 혈중콜레스테롤 농도를 낮추는 것으로 추정되고 있다. On the other hand, plant sterols such as cytosterol, camphorsterol, and stigmasterol are major components of plant cell membranes, which are attracting much attention because of their ability to lower blood total cholesterol levels and LDL cholesterol levels when ingested in animals including humans. Phytosterols may also lower the risk of coronary heart diseases such as angina and myocardial infarction (Mayo Clin Proc 2003; 78: 965-978; Miettinen et al., Ann Med 36: 126-134 (2004) )). Phytosterols are believed to lower blood cholesterol levels by inhibiting the absorption of cholesterol from diet in the digestive tract, especially in the small intestine.

미국 특허 제 5,770,749호는 70중량%이하의 베타 시토스테롤과 적어도 10중량%의 캄페스테롤과 시그마스테롤(베타스테롤)로 구성되는 식물 스테롤 조성물이 혈청 콜레스테롤의 저하에 매우 효과적임을 개시한 바 있다. 그러나 이러한 명백하고 현저한 식물성 스테롤의 콜레스테롤 저하작용에도 불구하고, 고콜레스테롤혈증 및 고지혈증, 동맥경화증, 협심증, 심근경색증과 같은 관상동맥질환, 고혈압, 혈전증같은 고콜레스테롤혈증에 기초하는 심혈관 질환의 치료에 있어서, 식물성 스테롤은 이들의 높은 소수성 즉 매우 낮은 물에 대한 용해성 및 분산성 때문에 적절하게 이용되지 못하고 있다. 즉 식물성 스테롤이 소화관내에서 적절히 용해되지 않는 경우 콜레스테롤 흡수를 효과적으로 차단할 수 없다. U.S. Patent No. 5,770,749 discloses that plant sterol compositions consisting of up to 70% by weight of beta sitosterol and at least 10% by weight of camphorsterol and sigmasterol (betasterol) are very effective in lowering serum cholesterol. However, despite this apparent and marked lowering cholesterol lowering activity of phytosterols in the treatment of cardiovascular diseases based on hypercholesterolemia and hypercholesterolemia, hyperlipidemia, arteriosclerosis, angina pectoris, coronary artery diseases such as myocardial infarction, hypertension, thrombosis However, vegetable sterols are not properly used due to their high hydrophobicity, ie solubility and dispersibility in very low water. In other words, if vegetable sterols are not properly dissolved in the digestive tract, cholesterol absorption cannot be effectively blocked.

미국 특허 제 3,881,005호는 식물성 스테롤의 용해성과 분산성을 향상시키기 위해 특정 부형제 및 계면활성제를 사용하는 것을 개시하였으며, 미국특허 제 4,195,084호는 상기 부형제 및 계면활성제의 사용과 함께 식물성 스테롤을 미세하게 분쇄하는 것을 개시하였다. 독일특허 제 2035069호는 식물성 오일에 식물성 스테롤 지방산 에스테르를 첨가하여 그 용해성을 향상시키는 것을 개시하였다. 그러나 이 방법은 비식용 촉매와 시약을 사용하는 문제가 있다. 미국 특허 제 5,502,045호는 용해가능하고 안정한 식물성 스테롤 전달계를 생산하기 위해 베타-시토스타놀 지방산 에스테르 혼합물의 제조를 개시하였으나, 이들 지방산 에스테르 혼합물은 일부 불포화지방산의 산화로 인해 장기안정성이 매우 낮은 문제가 있다. 그 외 WO 2001/00653호는 식물성 스테롤의 수용성을 개선하기 위해 새로운 피토스테롤과 아스코르빈산의 결합체를 개시한 바 있다.US Pat. No. 3,881,005 discloses the use of specific excipients and surfactants to improve the solubility and dispersibility of vegetable sterols, while US Pat. No. 4,195,084 finely mills vegetable sterols with the use of such excipients and surfactants. It was started. German Patent 2035069 discloses the addition of vegetable sterol fatty acid esters to vegetable oils to improve their solubility. However, this method has the problem of using non-edible catalysts and reagents. US Pat. No. 5,502,045 discloses the preparation of beta-cytostanol fatty acid ester mixtures to produce soluble and stable vegetable sterol delivery systems, but these fatty acid ester mixtures suffer from very low long-term stability due to oxidation of some unsaturated fatty acids. have. In addition, WO 2001/00653 discloses a new combination of phytosterols and ascorbic acid to improve the water solubility of vegetable sterols.

본 출원인은 식물성 스테롤을 나노입자화 함으로써 식물성 스테롤의 수용성이 현저히 개선되어 약품 및 식품 분야에서 더욱 효과적으로 사용될 수 있음을 확 인하고, 본 발명을 완성하였다. Applicant confirmed that the nanoparticles of vegetable sterols can significantly improve the water solubility of vegetable sterols and thus can be used more effectively in the pharmaceutical and food fields, and completed the present invention.

본 발명의 목적은 식물성 스테롤이 인간을 포함한 포유동물에서 콜레스테롤 저하작용 등의 효능이 더욱 효과적으로 나타날 수 있도록, 식물성 스테롤의 수용성 및 분산성이 현저히 개선된 새로운 형태의 식물성 스테롤 함유 나노 리포좀을 제공하는 것이다. 또한 식물성스테롤을 나노입자로 제조함으로서 가축체내에 효과적으로 흡수, 축적되도록 하여 도축한 축육이나 계란등의 축산물내에 식물성스테롤이 가능한 높은 농도로 잔존하도록하여 이를 섭취하는 사람들이 콜레스테롤 저하효과를 간접적으로 보도록 하는 것이다. It is an object of the present invention to provide a novel form of plant sterol-containing nano liposomes with significantly improved water solubility and dispersibility of plant sterols so that the effects of cholesterol lowering action can be more effectively expressed in mammals including humans. . In addition, by producing nanoparticles of phytosterols, they are effectively absorbed and accumulated in livestock, so that phytosterols remain as high as possible in livestock such as slaughtered chickens and eggs. will be.

본 발명의 또 다른 목적은 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀의 의약품 또는 식품에서의 응용 용도를 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide an application of chitosan coated nano liposomes containing vegetable sterols in medicine or food.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 식물성 스테롤을 함유하는 키토산으로 코팅된 나노 리포좀, 그 제조방법 및 식물성 스테롤을 함유하는 키토산으로 코팅된 나노 리포좀을 유효성분으로 포함하는 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a composition comprising a nano liposome coated with chitosan containing vegetable sterols, a method for preparing the same, and a nano liposome coated with chitosan containing vegetable sterols as an active ingredient.

본 발명의 식물성 스테롤을 함유하는 키토산으로 코팅된 나노 리포좀은 식물성 스테롤을 나노 리포좀의 형태로 나노입자화하고 이를 키토산으로 코팅함으로써, 식물성 스테롤의 물 또는 수성 용매에 대한 용해성 및 분산성이 현저히 개선된 특징을 가지며, 따라서, 이미 공지된 식물성 스테롤의 콜레스테롤 저하 효능이 매우 효과적으로 발휘되며, 약품 및 식품 첨가제로서 유용하게 사용된다.The nano liposomes coated with chitosan containing the vegetable sterols of the present invention nanoparticles the vegetable sterols in the form of nano liposomes and coated them with chitosan, thereby significantly improving the solubility and dispersibility of the vegetable sterols in water or an aqueous solvent. Therefore, the cholesterol lowering effect of the known vegetable sterols is very effectively exerted, and it is usefully used as a medicine and a food additive.

본 발명의 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀은 바람직하게 인지질 30 내지 90 중량부, 콜레스테롤 10 내지 70 중량부, 식물성 스테롤 5 내지 90 중량부, 키토산 0.2 내지 5 중량부를 포함하여 이루어진다. Chitosan coated nano liposomes containing vegetable sterols of the present invention preferably comprise 30 to 90 parts by weight of phospholipids, 10 to 70 parts by weight of cholesterol, 5 to 90 parts by weight of vegetable sterols, and 0.2 to 5 parts by weight of chitosan.

본 발명에서, "식물성 스테롤"은 식물에서 유래된 스테롤 화합물을 지칭하는 것으로서 식물성 스테롤과 식물성 스테롤이 수소화 된 식물성 스타놀이 포함된다.In the present invention, "vegetable sterol" refers to a sterol compound derived from a plant and includes a vegetable stanol in which the vegetable sterol and the hydrogenated vegetable sterol are hydrogenated.

본 발명의 식물성 스테롤은 모든 종류의 식물성 스테롤 즉, 시토스테롤, 캄페스테롤, 스티그마스테롤, 브라시카스테롤, 데스모스테롤, 찰리노스테롤, 포리페라스테롤, 클리오나스테롤과 같은 모든 종류의 식물성 스테놀 및 그의 모든 천연 또는 합성된 형태와 유도체, 이성질체을 포함하며, 이들 식물성 스테롤이 포화된 형태 즉 식물성 스타놀 및 그의 모든 천연 또는 합성된 형태와 유도체, 이성질체를 포함한다. 특히 바람직하게는 시토스테롤, 캄페스테롤, 스티그마스테롤을 사용한다.The vegetable sterols of the present invention are all kinds of vegetable sterols, namely, all types of vegetable sterols such as cytosterol, camphorsterol, stigmasterol, brassicasterol, desmosterol, chalinosterol, poriferasterol, cliosterol and their All natural or synthetic forms, derivatives, and isomers are included, and these vegetable sterols include saturated forms, ie, vegetable stanols and all natural or synthetic forms, derivatives, and isomers thereof. Especially preferably, cytosterol, camphorsterol and stigmasterol are used.

본 발명에서 사용되는 식물성 스테롤은 과일, 채소, 견과류, 곡류, 콩류 및 식물성 유지, 예를 들면, 채종유, 옥수수유, 해바라기유, 호밀, 밀, 보리, 귀리 등에 높은 농도로 함유되어 있으며, 이들로부터 분리하여 사용하거나, 상업적으로 입수하여 사용할 수 있다. 예컨대 식용유 제조 과정중 발생되는 탈취 증류물을 이용하여, 이를 진공 증류 또는 연속 용매 검화에 의해 지방산을 제거하고, 감압하 50-150℃에서 방향족 무수 카르복실산으로 처리후 반응시켜 결정형 자유 스테롤을 분리할 수 있다. 이들 식물성 스테롤은 각각 또는 적절한 비율로 혼합하여 사용될 수 있다. The vegetable sterols used in the present invention are contained in high concentrations in fruits, vegetables, nuts, cereals, legumes and vegetable oils such as rapeseed oil, corn oil, sunflower oil, rye, wheat, barley, oats, and the like. It can be used separately or can be obtained commercially. For example, by using a deodorizing distillate generated during the cooking oil manufacturing process, the fatty acid is removed by vacuum distillation or continuous solvent saponification, and treated with aromatic anhydrous carboxylic acid at 50-150 ° C. under reduced pressure to react to separate crystalline free sterols. can do. These vegetable sterols can be used individually or in admixture at appropriate ratios.

본 발명에서 사용되는 "키토산"은 통상의 상업적으로 입수가능한 키토산을 사용하며, 물에 대한 용해도를 고려하여 탈아세틸화도가 50 내지 90%인 키토산을 사용하는 것이 바람직하다. 키토산은 장내에서 중성지방, 담즙산, 콜레스테롤, 중금속 유해물질과 결합하여 이들의 흡수를 저하시키는 것으로 알려져 있다. 본 발명에서 키토산은 상기 식물성 스테롤과 상승적으로 작용하여 콜레스테롤 저하 작용을 극대화한다. 본 발명의 인지질과 콜레스테롤은 본 기술분야에 잘 공지되어 있는 통상의 인지질과 콜레스테롤을 지칭하며, 상업적으로 입수가능한 인지질 및 콜레스테롤을 사용할 수 있다.As used herein, "chitosan" uses a conventional commercially available chitosan, and in consideration of solubility in water, it is preferable to use chitosan having a deacetylation degree of 50 to 90%. Chitosan is known to bind triglycerides, bile acids, cholesterol, and harmful substances of heavy metals in the intestine to reduce their absorption. Chitosan in the present invention acts synergistically with the vegetable sterol to maximize the cholesterol lowering action. Phospholipids and cholesterol of the present invention refer to conventional phospholipids and cholesterol well known in the art, and commercially available phospholipids and cholesterol can be used.

본 명세서에서, "나노 리포좀"은 통상적인 리포좀의 형태를 갖는 것으로서 평균 입자 지름이 1-500 nm인 리포좀을 의미한다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 나노리포좀의 평균 입자 지름은 200-300 nm이다. As used herein, "nano liposome" refers to liposomes having the form of conventional liposomes with an average particle diameter of 1-500 nm. According to a preferred embodiment of the invention, the average particle diameter of the nanoliposomes is 200-300 nm.

또한 본 발명은 식물성 스테롤을 함유하는 키토산으로 코팅된 나노 리포좀의 제조방법을 제공한다.The present invention also provides a method for preparing nano liposomes coated with chitosan containing vegetable sterols.

상기 방법은 The method

a) 인지질, 콜레스테롤, 식물성 스테롤을 용매에 용해하는 단계;a) dissolving phospholipids, cholesterol, vegetable sterols in a solvent;

b) 상기 혼합용액을 수성 용액내에 교반하면서 첨가하고 유기용매를 제거하여 리포좀을 형성하는 단계;b) adding the mixed solution while stirring into an aqueous solution and removing the organic solvent to form liposomes;

c) 상기 형성된 리포좀을 키토산 용액을 첨가하여 키토산으로 코팅하는 단계를 포함한다.c) coating the formed liposomes with chitosan by adding a chitosan solution.

상기 a) 단계에서 사용되는 용매는 인지질, 콜레스테롤, 식물성 스테롤을 가용화할 수 있는 에탄올과 같은 적합한 유기용매를 사용한다. 상기 b)단계에서 사용되는 수성용매는 예를 들면 PBS (phosphate buffered saline, pH7.4)등을 들 수 있다. 이 단계에서 교반은 본 기술분야에서 공지된 방법으로 이루어질 수 있으나, 바람직하게 초음파를 펄스 방식으로 처리하여 수행한다.The solvent used in step a) uses a suitable organic solvent such as ethanol capable of solubilizing phospholipids, cholesterol, and vegetable sterols. Examples of the aqueous solvent used in step b) include PBS (phosphate buffered saline, pH 7.4). Stirring in this step can be done by methods known in the art, but is preferably carried out by treating the ultrasound in a pulsed manner.

본 발명은 또한 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀을 유효성분으로 포함하는 고콜레스테롤혈증, 심혈관 질환 및 비만으로 구성되는 군에서 선택되는 질환의 치료 또는 예방에 사용되는 약학적 조성물을 제공한다. The present invention also provides a pharmaceutical composition for use in the treatment or prevention of diseases selected from the group consisting of hypercholesterolemia, cardiovascular disease and obesity comprising chitosan coated nano liposomes containing vegetable sterols as an active ingredient.

본 발명의 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀을 포함하는 약학적 조성물은 식물성 스테롤의 용해성 및 분산성이 현저히 개선되어 식물성 스테롤의 콜레스테롤 저하 효능이 더욱 효과적으로 발휘되며, 고콜레스테롤혈증 및 고지혈증, 동맥경화증, 협심증, 심근경색증과 같은 관상동맥질환, 고혈압, 혈전증같은 고콜레스테롤혈증에 관련된 심혈관 질환와 비만의 치료 또는 예방에 효과적으로 사용될 수 있으며, 증진된 용해성과 분산성으로 인해 바람직한 치료 효과를 얻기 위한 활성성분의 양을 보다 적게 투여할 수 있는 잇점이 있다. 본 발명에 따른 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀은 실질적으로 부작용이나 독성없이 안전하게 투여할 수 있으며, 약제학적 분야에서 공지되어 있는 통상적인 방법에 따라 제형화하여 이용할 수 있다.The pharmaceutical composition comprising chitosan coated nano liposomes containing the vegetable sterols of the present invention significantly improves the solubility and dispersibility of the vegetable sterols, thereby more effectively exerting the cholesterol-lowering effect of the vegetable sterols, hypercholesterolemia and hyperlipidemia, arteries It can be effectively used for the treatment or prevention of cardiovascular diseases related to coronary artery disease such as sclerosis, angina pectoris, myocardial infarction, hypercholesterolemia such as hypertension, thrombosis and obesity. There is an advantage in that a lower amount of can be administered. Chitosan coated nano liposomes containing vegetable sterols according to the present invention can be safely administered substantially without side effects or toxicity, and can be formulated and used according to conventional methods known in the pharmaceutical art.

본 발명은 또한 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀을 함유하는 식품 첨가제 및 기능성 식품을 제공한다. The present invention also provides food additives and functional foods containing chitosan coated nano liposomes containing vegetable sterols.

본 발명의 식물성 스테롤을 함유하는 키토산으로 코팅된 나노 리포좀은 소시지, 햄 등 콜레스테롤을 다량 함유하고 있는 축산가공품, 마요네즈, 음료수, 아이스크림, 양념, 인스턴트 식품 등의 각종 식품에 첨가되어 혈중콜레스테롤 및 중성지방을 저하시키고, 심혈관 질환 및 비만을 경감 또는 예방할 수 있는 기능성 식품의 제조에 이용될 수 있으며, 필요에 따라 식용색소, 식용 향료, 생약초, 과일, 올리고당, 키토산, 구연산 등의 통상적인 성분을 적량 가하여 좋은 맛과 향을 나타내게 할 수 있다. Nano liposomes coated with chitosan containing vegetable sterols of the present invention are added to various foods such as livestock products, mayonnaise, beverages, ice cream, seasonings, and instant foods containing a large amount of cholesterol, such as sausage and ham, and thus, blood cholesterol and triglycerides. It can be used in the manufacture of functional foods that can reduce or prevent cardiovascular diseases and obesity, and if necessary, by adding an appropriate amount of conventional ingredients such as food coloring, food flavoring, herbal medicine, fruit, oligosaccharide, chitosan, citric acid, etc. It can have a good taste and aroma.

이상과 같은 본 발명의 조성물 또는 기능성 식품에는 본 발명의 식물성 스테롤을 함유하는 키토산으로 코팅된 나노 리포좀 이외에 필요에 따라 인체에서 당, 콜레스테롤, 중성지방의 흡수를 억제하여 비만을 예방 및/또는 치료하는데 사용되는 공지 물질 또는 새로운 물질을 추가로 포함하여 상승작용을 발휘할 수도 있다.In addition to the nano liposome coated with chitosan containing the plant sterol of the present invention, the composition or functional food of the present invention may prevent and / or treat obesity by inhibiting the absorption of sugar, cholesterol, and triglycerides in the human body as needed. It is also possible to exert synergism by further comprising known or new substances used.

본 발명은 또한 식물성 스테롤을 함유하는 키토산으로 코팅된 나노 리포좀을 함유하는 사료를 제공한다.The present invention also provides a feed containing nano liposomes coated with chitosan containing vegetable sterols.

본 발명의 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀을 포함하는 사료는 경구 투여를 통한 식물성 스테롤의 생체 이용성이 향상됨으로써 소, 돼지, 닭, 오리 등의 가축에 투여시 식물성 스테롤이 가축 체내에 효율적으로 흡수 및 축적 되어, 궁극적으로는 사람이 이들 사료로 사육된 고기를 섭취하였을 때, 고기에 함유된 식물성 스테롤에 의하여 콜레스테롤, 지방 흡수가 저해되어 고콜레스테롤혈증, 고지혈증 및 비만을 개선하는 효과를 기대할 수 있다.Feed containing chitosan-coated nano liposomes containing the vegetable sterol of the present invention improves the bioavailability of the vegetable sterol through oral administration, so that the plant sterol is effective in the animal body when administered to livestock such as cattle, pigs, chickens and ducks. Is absorbed and accumulated, and ultimately, when a person ingests meat fed with these feeds, the cholesterol and fat absorption is inhibited by the vegetable sterols contained in the meat, thereby improving the effect of hypercholesterolemia, hyperlipidemia and obesity. Can be.

이하 실시예를 통해 본 발명을 더욱 상세히 설명하며, 하기 실시예는 본 발 명을 제한하지 않는다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples, which are not intended to limit the present invention.

본 발명의 키토산 코팅 식물성 스테롤 함유 나노 리포좀은 수성 용매에 대한 용해성 및 분산성이 현저히 개선되어, 식물성 스테롤의 콜레스테롤 저하 작용이 극대화되며, 각종 제형화가 용이하다. 따라서, 본 발명의 키토산 코팅 식물성 스테롤 함유 나노 리포좀은 의약, 식품첨가제, 사료첨가제 등으로 사용되어, 고콜레스테롤혈증 및 이와 관련된 심혈관질환 및 비만등의 치료 또는 예방에 효과적으로 사용될 수 있다. Chitosan-coated vegetable sterol-containing nano liposomes of the present invention is significantly improved solubility and dispersibility in an aqueous solvent, maximizing the cholesterol lowering action of vegetable sterols, and is easy to formulate various. Therefore, the chitosan-coated plant sterol-containing nano liposomes of the present invention can be used as medicines, food additives, feed additives, and the like, and can be effectively used for the treatment or prevention of hypercholesterolemia and related cardiovascular diseases and obesity.

<실시예 1> 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀의 제조 및 그 수용성 확인Example 1 Preparation of Chitosan-Coated Nanoliposomes Containing Vegetable Sterols and Their Water Solubility Confirmation

60 mg의 인지질, 40 mg의 콜레스테롤, 10 mg의 식물성스테롤(Superphytol 90, (주)한국발보라인)을 에탄올 4 mL에 용해시키고, 이를 10 mL의 PBS에 첨가한 후 프루브형 초음파기(Ultrasonic Homogenizer UH-600)을 사용하여 10초는 펄스를 주고, 2초간 펄스를 멈추는 펄스 방식으로 20W에서 2분간 초음파 처리하고 유기용매를 증발시켜 리포좀을 형성하였다. 잔류한 용매를 하룻밤동안 진공하에 놔두어 제거하였다. 형성된 리포좀에 0.1% 키토산 용액을 1 mL 첨가하여, 키토산으로 코팅된 나노 리포좀을 제조하였으며, 제조된 나노 리포좀 입자의 평균 직경은 245 nm 이었다. 이렇게 제조된 본 발명의 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노리 포좀은 통상의 식물성 스테롤과 달리 물, 커피, 쥬스 등 통상적인 음료에 매우 잘 분산 용해되었다. 60 mg of phospholipid, 40 mg of cholesterol, 10 mg of phytosterol (Superphytol 90, Korea Balboline Co., Ltd.) were dissolved in 4 mL of ethanol, and added to 10 mL of PBS, followed by a probe-type ultrasonicator (Ultrasonic Homogenizer UH). -600) to give a pulse for 10 seconds, sonicated at 20W for 2 minutes in a pulse method to stop the pulse for 2 seconds and evaporated the organic solvent to form liposomes. The remaining solvent was removed by leaving under vacuum overnight. 1 mL of 0.1% chitosan solution was added to the formed liposomes to prepare nanoliposomes coated with chitosan, and the average diameter of the prepared nanoliposome particles was 245 nm. The chitosan coated nanoliposomes containing the vegetable sterols of the present invention thus prepared were very well dispersed and dissolved in conventional beverages such as water, coffee, juice, and the like, unlike conventional vegetable sterols.

이하, 본 발명에 따른 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀을 함유하는 기능성 식품의 제조예를 설명한다. Hereinafter, a preparation example of a functional food containing chitosan coated nano liposomes containing a vegetable sterol according to the present invention will be described.

<제조예 1> 소세지의 제조Production Example 1 Preparation of Sausage

돈육 60 %Pork 60%

계육 27 %Chicken 27%

전분 3 %Starch 3%

대두단백 1 %Soy Protein 1%

식염 1 %Saline 1%

포도당 0.5 %Glucose 0.5%

기타첨가물(글리세린) 1 %Other additives (glycerine) 1%

식물성 스테롤 함유 키토산 코팅 나노 리포좀 6.5 %Plant Sterol-Containing Chitosan-Coated Nano Liposomes 6.5%

상기 조성 및 함량으로 통상적인 방법을 사용하여 소세지를 제조하였다.Sausages were prepared using conventional methods with the above compositions and contents.

이와같이 본 발명은 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀을 배합한 각종 음식물(예컨대 음료, 소세지, 햄 등)을 제조함으로써 혈중 콜레스테롤의 상승이나 비만을 예방하는 효과가 있는 기능성 식품을 제공할 수 있다.As such, the present invention can provide a functional food having an effect of preventing an increase in blood cholesterol and obesity by preparing various foods (eg, beverages, sausages, hams, etc.) containing chitosan-coated nanoliposomes containing vegetable sterols. .

Claims (11)

식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀. Chitosan coated nano liposomes containing vegetable sterols. 제1항에 있어서, 인지질 30 내지 90 중량부, 콜레스테롤 10 내지 70 중량부, 식물성 스테롤 5 내지 90 중량부, 키토산 0.2 내지 5 중량부로 이루어지는 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노리포좀.The chitosan coated nanoliposome according to claim 1, which contains a vegetable sterol consisting of 30 to 90 parts by weight of phospholipid, 10 to 70 parts by weight of cholesterol, 5 to 90 parts by weight of vegetable sterol, and 0.2 to 5 parts by weight of chitosan. 제1항에 있어서, 상기 식물성 스테롤은 시토스테롤, 캄페스테롤, 스티그마스테롤, 브라시카스테롤, 데스모스테롤, 찰리노스테롤, 포리페라스테롤, 클리오나스테롤, 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 것인 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된나노 리포좀.The method of claim 1, wherein the vegetable sterol is selected from the group consisting of cytosterol, camphorsterol, stigmasterol, brassicasterol, desostosterol, chalinosterol, phosphiferosterol, cliosterol, and combinations thereof Chitosan coated nano liposomes containing vegetable sterols. 제1항에 있어서, 상기 키토산은 탈아세틸화도가 50 내지 90%인 식물성 스테롤을 함유하는 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노리포좀.The chitosan coated nanoliposome according to claim 1, wherein the chitosan contains a vegetable sterol containing a vegetable sterol having a deacetylation degree of 50 to 90%. a) 인지질, 콜레스테롤, 식물성 스테롤을 용매에 용해하는 단계;a) dissolving phospholipids, cholesterol, vegetable sterols in a solvent; b) 상기 혼합용액을 수성 용액내에 교반하면서 첨가하고 유기용매를 제거하여 리포좀을 형성하는 단계;b) adding the mixed solution while stirring into an aqueous solution and removing the organic solvent to form liposomes; c) 상기 형성된 리포좀을 교반하면서 키토산 용액을 첨가하여 키토산으로 코 팅하는 단계를 포함하는 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노리포좀의 제조방법.c) a method for preparing chitosan-coated nanoliposomes containing vegetable sterols comprising the step of adding the chitosan solution while stirring the liposomes formed thereon and coating the chitosan solution. 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀을 유효성분으로 포함하는 고콜레스테롤혈증, 심혈관 질환 및 비만으로 구성되는 군에서 선택되는 질환의 치료 또는 예방에 사용되는 약학적 조성물.A pharmaceutical composition for use in the treatment or prevention of diseases selected from the group consisting of hypercholesterolemia, cardiovascular disease and obesity comprising chitosan coated nano liposomes containing vegetable sterols as an active ingredient. 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀을 포함하는 식품 첨가제.Food additives comprising chitosan coated nano liposomes containing vegetable sterols. 제7항에 있어서, 고콜레스테롤혈증, 심혈관질환, 및 비만으로 구성된 군에서 선택되는 질환의 예방을 위한 식품 첨가제. 8. The food additive for preventing the disease according to claim 7, which is selected from the group consisting of hypercholesterolemia, cardiovascular disease, and obesity. 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀이 첨가된 기능성 식품.Functional food containing chitosan coated nano liposomes containing vegetable sterols. 제9항에 있어서, 고콜레스테롤혈증, 심혈관질환, 및 비만으로 구성된 군에서 선택되는 질환의 경감 및 예방을 위한 기능성 식품.The functional food according to claim 9, wherein the functional food for reducing and preventing diseases selected from the group consisting of hypercholesterolemia, cardiovascular disease, and obesity. 식물성 스테롤을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀을 포함하는 사료.A feed comprising chitosan coated nano liposomes containing vegetable sterols.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106387625A (en) * 2016-08-31 2017-02-15 秦皇岛长胜营养健康科技有限公司 Chitosan modified asparagus lipidosome and preparation method thereof
KR102333531B1 (en) * 2021-08-02 2021-12-01 이석연 Cosmetic composition for improving skin barrier comprising high content of beta-sitosterol
CN113967192A (en) * 2021-11-09 2022-01-25 陕西海斯夫生物工程有限公司 Pharmaceutical composition for accelerating wound healing, preparation method and application thereof
CN114224841A (en) * 2022-01-21 2022-03-25 上海彤颜实业有限公司 WGX-50 liposome, preparation method and application

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106387625A (en) * 2016-08-31 2017-02-15 秦皇岛长胜营养健康科技有限公司 Chitosan modified asparagus lipidosome and preparation method thereof
KR102333531B1 (en) * 2021-08-02 2021-12-01 이석연 Cosmetic composition for improving skin barrier comprising high content of beta-sitosterol
CN113967192A (en) * 2021-11-09 2022-01-25 陕西海斯夫生物工程有限公司 Pharmaceutical composition for accelerating wound healing, preparation method and application thereof
CN114224841A (en) * 2022-01-21 2022-03-25 上海彤颜实业有限公司 WGX-50 liposome, preparation method and application

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