KR20080088539A - Method for finding effective genes - Google Patents

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KR20080088539A KR1020080073687A KR20080073687A KR20080088539A KR 20080088539 A KR20080088539 A KR 20080088539A KR 1020080073687 A KR1020080073687 A KR 1020080073687A KR 20080073687 A KR20080073687 A KR 20080073687A KR 20080088539 A KR20080088539 A KR 20080088539A
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이재원
이정복
손인석
김철민
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고려대학교 산학협력단
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Abstract

A method for searching effective genes is provided to enable a user to search the effective genes conveniently by minimizing user manipulation, and enable the user to understand a search result easily by displaying the search result in a table and an image. Effective gene information for a plurality of different experiment conditions is stored to a database(210), and a list of the different experiment conditions is displayed through an output device(220). A signal selecting one of the displayed experiment conditions is received from a data input device(230). Block information of a spot effective to the selected experiment condition, and the information including column/row indexes in a block are extracted from gene information stored in the database. The extracted information is displayed through an output device by using a table or a DNA(DeoxyriboNucleic Acid) chip image(240).

Description

유효 유전자 검색 방법{Method for finding effective genes}Method for finding effective genes

본 발명은 유전체 데이터베이스의 활용과 관련된 발명으로. 특히 유효 유전자를 검색하는 방법에 관한 것이다.The present invention relates to the use of a genomic database. In particular, it relates to a method for searching for an effective gene.

도 1에서와 같이, 이에스티(Expressed Sequence Tag, EST)는 발현된 유전자 단편을 가리키며, 유전자의 발현에 관련된 cDNA(complementary DNA)의 일부를 의미한다. 또한, EST는 불특정 서열의 일부가 각 세포에서 발현되는 것으로 전장(full sequence)이고, 유전자를 찾는데 유용하게 사용된다. EST는 각 세포에서 발현되는 30억에 달하는 염기쌍 서열의 일부로서 여러 인체조직과 다른 미생물의 유전자를 비교하는 연구를 통하여 유전자의 기능을 해석할 수 있게 해준다. 즉, cDNA(complementary DNA)을 클론화하여 염기 서열화한 EST(Expressed Sequence Tag) 데이터는 여러 생물체들의 염기서열 정보들과 비교를 통해 유사점을 찾거나 기능적 부위 검색을 통해 유전자 기능을 추정할 수 있어 기능 유전체 연구에 기여를 하고 있다.As shown in Figure 1, Estee (Expressed Sequence Tag, EST) refers to the expressed gene fragment, and refers to the part of the complementary DNA (cDNA) involved in the expression of the gene. In addition, EST is a full sequence in which a portion of an unspecified sequence is expressed in each cell, and is useful for finding a gene. EST is part of the three billion base pair sequences expressed in each cell, allowing researchers to interpret the function of genes by comparing genes of different human tissues with other microorganisms. In other words, EST (Expressed Sequence Tag) data cloned by cDNA (complementary DNA) sequencing can be compared with nucleotide sequence information of various organisms to find similarities or to estimate gene function through functional site search. Contributes to genome research.

EST는 도 1과 같이 cDNA 클론 분석을 통해 얻어진 짧은 서열이다. cDNA는 mRNA를 역전사에 의해 이중나선 구조의 DNA로 다시 만든 DNA로, 세포안의 mRNA가 단백질로 발현되어지는 유전자를 나타내기 때문에 cDNA 역시 세포안에서 발현되는 유전자의 서열을 나타낸다. EST는 cDNA 각 클론의 염기서열을 3' 또는 5' 끝에서 단 한차례 자동화된 기계로 읽어서 서열을 결정한 것으로 실험으로 검증되지 않아 그 염기서열은 다소 부정확할 수 있다. 하지만, 서열을 자동화된 기계로 빠르고 값싸게 얻을 수 있다는 점에서 차차 여러 가지 연구에 응용되기 시작하면서 각광을 받기 시작하였다.EST is a short sequence obtained through cDNA clone analysis as shown in FIG. cDNA is a DNA that is re-transferred into double-stranded DNA by reverse transcription. Since cDNA represents a gene expressed in a protein, cDNA also represents a sequence of a gene expressed in a cell. Since EST determined the sequence by reading the sequence of each cDNA clone at the 3 'or 5' end only by an automated machine, the sequence could be somewhat inaccurate. However, in the sense that sequences can be obtained quickly and inexpensively with an automated machine, they have started to be applied to various studies.

EST는 새로운 유전자의 발견, 질병에 관련된 새로운 유전자 집단의 발견, 유전자 발현의 정성 및 정량적 분석, 조직간에 차등적으로 발현되는 유전자의 클로닝, EST의 3'UTR (Untranslated region)을 새로운 STS(Sequence tagged site)로 활용한 유전자 발현 지도의 작성, 유전체 서열과의 비교를 통한 복잡한 유전체 서열의 분석 등 다양한 연구 분야의 중요한 재료로써 이용되고 있다.EST discovers new genes, discovers new gene populations associated with disease, qualitative and quantitative analysis of gene expression, cloning of differentially expressed genes between tissues, and replaces the 3'UTR (Untranslated region) of EST with a new Sequence tagged It is used as an important material in various research fields, such as making a gene expression map used as a site, and analyzing a complex genome sequence by comparing with a genome sequence.

EST 분석은 도 1에서와 같이, 어떤 유전자 부위(EST)가 어떤 기능으로 발현되는가를 분석하는 것이고, EST 분석 기술은 DNA 칩 데이터 분석, SNP 분석, Motif 분석, Proteomics, 신약 후보물질 탐색등에 폭넓게 적용할 수 있다. EST 분석은 제약점이 있음에도 불구하고 생명공학 연구 여러분야에서 아주 중요하게 널리 사용되고 있다.EST analysis is to analyze which gene region (EST) is expressed by what function, as shown in Figure 1, EST analysis technology is widely applied to DNA chip data analysis, SNP analysis, Motif analysis, Proteomics, new drug candidate search, etc. can do. Although EST analysis has limitations, it is very important and widely used in biotechnology research.

그러나, 종래의 유전체 데이터베이스는 실험의 신뢰도를 검증하거나 유효 유전자를 검색함에 있어 지나치게 많은 조작을 요구하고, 검색결과를 사용자가 용이하게 파악하기 어렵고, 결국 실험을 검증하기 위해 필요한 프라이머 등의 정보를 체계적으로 제공할 수 없는 문제점이 있다.However, the conventional genome database requires too much manipulation in verifying the reliability of an experiment or searching for an effective gene, and it is difficult for a user to easily grasp the search result, and thus, systematically obtains information such as primers necessary for verifying the experiment. There is a problem that cannot be provided.

본 발명이 해결하고자 하는 과제는 유효 유전자를 검색함에 있어 사용자의 조작을 최소화하여 편리성을 제공하고, 검색결과를 사용자가 용이하게 파악하기 쉽게 테이블 및 이미지로 검색결과를 디스플레이할 수 있는 유효 유전자 검색 방법을 제공하는데 있다.The problem to be solved by the present invention is to provide the convenience by minimizing the user's operation in searching for the effective gene, the effective gene search that can display the search results in a table and image so that the user can easily grasp the search results To provide a method.

상기와 같은 과제를 해결하기 위해 본 명세서에서 개시하는 유효 유전자 검색 방법은 데이터 입력장치를 통해 수신되는 입력신호에 따라 데이터베이스를 검색하여 상기 데이터베이스로부터 검색된 정보를 출력장치를 통해 디스플레이하는 컴퓨터 시스템을 이용하여 유효 유전자를 검색하는 방안을 제공한다. 이를 위해 본 발명은 복수의 서로 다른 실험조건마다 유효한 유전자 정보를 상기 데이터베이스에 저장하는 단계; 상기 출력장치를 통해 상기 복수의 서로 다른 실험조건의 리스트를 디스플레이하는 단계; 상기 데이터 입력장치를 통해 상기 복수의 서로 다른 실험조건 중 어느 하나의 실험 조건을 선택하는 선택신호를 수신하는 단계; 및 상기 데이터베이스에 저장된 상기 유전자 정보로부터 상기 선택신호에 따라 선택된 실험조건에 유효한 반점의 블럭 정보, 상기 블럭 내에서의 행 및 열 인덱스를 포함하는 정보를 추출하고, 상기 출력장치를 통해 상기 추출된 정보를 테이블 또는 DNA 칩 이미지로 디스플레이하는 단계를 포함하여 본 발명이 해결하고자 하는 과제를 해결한다.In order to solve the above problems, the effective gene search method disclosed herein uses a computer system that searches a database according to an input signal received through a data input device and displays information retrieved from the database through an output device. Provides a way to search for valid genes. To this end, the present invention comprises the steps of storing the gene information valid for a plurality of different experimental conditions in the database; Displaying a list of the plurality of different experimental conditions through the output device; Receiving a selection signal for selecting any one of the plurality of different experimental conditions through the data input device; And extracting block information of spots valid for an experimental condition selected according to the selection signal, row and column indexes in the block, from the genetic information stored in the database, and extracting the extracted information through the output device. To solve the problem to be solved by the present invention including the step of displaying a table or a DNA chip image.

본 발명에 의하면, 실험 조건, 기능별 카테고리 등에 따라 DNA 칩 상의 유전자 정보를 분류하여 데이터베이스를 구축하고, 간단하고 직관적인 인터페이스를 이용하여 검색을 하도록 함으로써, 유효 유전자를 검색함에 있어 조작정도를 최소화하여 편리성을 제공하고, 검색결과를 사용자가 용이하게 파악하기 쉽게 테이블 및 이미지로 검색결과를 디스플레이할 수 있는 효과가 있다.According to the present invention, by constructing a database by classifying the genetic information on the DNA chip according to experimental conditions, functional categories, etc., and searching by using a simple and intuitive interface, it is convenient to minimize the operation degree in searching for the effective gene Performance and display the search results in a table and image so that the user can easily understand the search results.

유전체 데이터는 복잡하고 그 양과 자료의 범위가 넓다. 따라서 유전체 데이터베이스는 그 각각의 자료 타입과 값들을 유연하게 처리해야 한다. 유전체 자료는 특성상 빠르게 변화하므로 데이터베이스의 빠른 스키마의 변경을 지원할 수 있도록 해야한다. 유전체 데이터베이스는 어느 특정한 분야가 아닌 의학, 약학, 화학, 생물학 등의 다양한 분야와 관계가 있는 만큼 그 각각의 분야에서 원하는 자료의 표현 방법들이 틀리다. 따라서 비록 하나의 유전체 데이터베이스를 사용하더라도 그들 각각의 요구사항들을 충족시킬 수 있는 다양한 스키마를 제공해야 한다.Genomic data is complex and its quantity and data range is wide. Thus, genomic databases must be flexible in their respective data types and values. Genomic data change quickly in nature, so you need to be able to support fast schema changes in your database. The genome database is related to various fields such as medicine, pharmacy, chemistry, biology, etc., rather than any specific field, so the method of expressing the data desired in each field is different. Therefore, even if you use a single genomic database, you must provide a variety of schemas to meet their respective requirements.

유전체 데이터베이스 시스템을 구축하는데 있어서 해결해야 할 제약 사항들은 아래와 같다.The limitations to be solved in constructing genomic database system are as follows.

첫째, 특정 순서에 대한 상이한 관점들이 적절히 표현 가능해야 한다. 둘째, 개념들이 항상 변하고 유동적이므로 유동성을 지원할 수 있는 환경이 필요하다. 셋째, 자료가 계속적으로 변화함으로 자료의 불일치와 모호성이 야기됨으로써 구축과정 중에 동적인 스키마를 지원해야 한다. 즉, 개념과 스키마가 계속적으로 변하기 때문에 강력한 질의어가 필요하며, 염색체의 적절한 순서와 간격 등을 식별할 수 있는 강력한 패턴 매칭 기술 등도 함께 제공해야 한다.First, different views of a particular order must be properly representable. Second, because concepts are always changing and fluid, we need an environment that can support liquidity. Third, as the data continuously changes, it causes inconsistency and ambiguity of the data, so it is necessary to support the dynamic schema during the construction process. In other words, since concepts and schemas are constantly changing, a powerful query language is required, and a powerful pattern matching technique that can identify proper sequence and spacing of chromosomes must be provided.

이하, 본 발명이 해결하고자 하는 과제의 해결 방안을 명확하게 하기 위한 발명의 구성을 본 발명의 바람직한 실시예에 근거하여 첨부 도면을 참조하여 상세히 설명하되, 도면의 구성요소들에 참조번호를 부여함에 있어서 동일 구성요소에 대해서는 비록 다른 도면상에 있더라도 동일 참조번호를 부여하였으며 당해 도면에 대한 설명시 필요한 경우 다른 도면의 구성요소를 인용할 수 있음을 미리 밝혀둔다.Hereinafter, the configuration of the invention for clarifying the solution to the problem to be solved by the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings, based on the preferred embodiment of the present invention, to give a reference numeral to the components of the drawings In the drawings, like reference numerals refer to like elements even though they are on different drawings, and it is to be noted that components of other drawings may be cited when necessary in describing the drawings.

도 2는 본 발명에 따른 유효 유전자 검색 방법의 흐름도이다.2 is a flow chart of the effective gene search method according to the present invention.

먼저, 복수의 DNA 칩들을 이용하여 복수의 서로 다른 실험조건마다 유효한 유전자 정보를 생성한다(210 과정). 이 과정(210 과정)은 사전처리 과정으로서, 데이터베이스 구축과정이다.First, valid gene information is generated for a plurality of different experimental conditions using a plurality of DNA chips (step 210). This process (process 210) is a preprocessing process, a database construction process.

다음, 복수의 서로 다른 실험조건의 리스트를 디스플레이한다(220 과정). 이때, 리스트는 테이블 형식으로 출력하고, 리스트의 각 항목을 선택할 수 있는 수단을 함께 표시할 수 있다.Next, a list of a plurality of different experimental conditions is displayed (step 220). In this case, the list may be output in a table format and the means for selecting each item of the list may be displayed together.

복수의 서로 다른 실험조건의 리스트가 디스플레이되면, 복수의 서로 다른 실험조건 중 어느 하나의 실험 조건을 선택한다(230 과정). 이때, 실험 조건 선택은 마우스를 이용한 클릭, 키보드의 단축키 입력, 터치 스크린을 직접 터치하는 등의 방식을 이용할 수 있다. 이때, 복수의 서로 다른 실험 조건은 COLD, COLD & ABA, SALT, SALT & ABA를 포함할 수 있다.When a list of a plurality of different experimental conditions is displayed, one of the plurality of different experimental conditions is selected (operation 230). At this time, the selection of the experimental condition may be a method such as clicking by using a mouse, inputting a keyboard shortcut key, directly touching the touch screen, and the like. In this case, the plurality of different experimental conditions may include COLD, COLD & ABA, SALT, SALT & ABA.

마지막으로, 생성된 유전자 정보로부터 선택된 실험조건에 유효한 반점이 DNA 칩 상에서 위치한 블럭 정보, 블럭 내에서의 행 및 열 인덱스를 포함하는 정보를 추출하고, 추출된 정보를 테이블로 디스플레이한다(240 과정). 바람직하게는, 이 과정(240 과정)은 유효한 반점의 블럭 정보, 블럭 내에서의 행 및 열 인덱스를 포함하는 정보를 DNA 칩 이미지 상에 디스플레이하는 과정을 포함할 수 있다.Finally, information including the block information located on the DNA chip and the row and column indexes within the block is extracted from the generated genetic information and the effective spot is selected on the DNA chip (step 240). . Preferably, this process (step 240) may include displaying on the DNA chip image information including block information of valid spots, row and column indexes within the block.

도 3a는 도 2의 유효 유전자 검색 방법이 적용된 유전자 뷰어의 화면 구성을 도시한 것이다.FIG. 3A illustrates a screen configuration of a gene viewer to which the effective gene search method of FIG. 2 is applied.

유전자 뷰어(Gene viewer)는 32세트의 DNA 칩을 통계적으로 분석하여 8가지 조건에 따른 유효한 유전자 정보를 보여준다. 도 3a는 유전자 뷰어의 초기 화면으로써 8가지의 조건에 대해서 정보를 검색할 수 있는 화면이다. 정보 검색은 테이블 형태와 이미지 형태로 볼 수 있다.Gene viewer statistically analyzes 32 sets of DNA chips and shows valid gene information under 8 conditions. 3A is an initial screen of a gene viewer, in which information can be searched for eight conditions. Information retrieval can be viewed in the form of tables and images.

도 3b는 도 3a에서 복수의 테이블 뷰 중 어느 하나를 클릭한 경우의 화면이다. 도 3c는 도 3a에서 복수의 이미지 뷰 중 어느 하나를 클릭한 경우의 화면이다. 도 3b 및 도 3c는 각 조건에 유효한 유전자의 결과를 테이블 형태와 이미지 형태로 보여주고 있다.FIG. 3B is a screen when any one of a plurality of table views is clicked in FIG. 3A. FIG. 3C is a screen when any one of a plurality of image views is clicked in FIG. 3A. 3B and 3C show the results of genes valid for each condition in table form and image form.

도 3d는 도 3a의 유효 유전자를 KOME 주석 정보와 연계시킨 화면이다.3D is a screen in which the effective gene of FIG. 3A is linked with KOME annotation information.

이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예를 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.So far I looked at the center of the preferred embodiment for the present invention. Those skilled in the art will appreciate that the present invention can be implemented in a modified form without departing from the essential features of the present invention.

그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 균등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.Therefore, the disclosed embodiments should be considered in descriptive sense only and not for purposes of limitation. The scope of the present invention is shown in the claims rather than the foregoing description, and all differences within the equivalent scope will be construed as being included in the present invention.

도 1은 본 발명이 적용되는 이에스티의 개념과 활용을 도시한 것이다.1 illustrates the concept and application of Estee to which the present invention is applied.

도 2는 본 발명에 따른 유효 유전자 검색 방법의 흐름도이다.2 is a flow chart of the effective gene search method according to the present invention.

도 3a는 도 2의 유효 유전자 검색 방법이 적용된 유전자 뷰어의 화면 구성을 도시한 것이다.FIG. 3A illustrates a screen configuration of a gene viewer to which the effective gene search method of FIG. 2 is applied.

도 3b는 도 3a에서 복수의 테이블 뷰 중 어느 하나를 클릭한 경우의 화면이다.FIG. 3B is a screen when any one of a plurality of table views is clicked in FIG. 3A.

도 3c는 도 3a에서 복수의 이미지 뷰 중 어느 하나를 클릭한 경우의 화면이다.FIG. 3C is a screen when any one of a plurality of image views is clicked in FIG. 3A.

도 3d는 도 3a의 유효 유전자를 KOME 주석 정보와 연계시킨 화면이다.3D is a screen in which the effective gene of FIG. 3A is linked with KOME annotation information.

Claims (2)

데이터 입력장치를 통해 수신되는 입력신호에 따라 데이터베이스를 검색하여 상기 데이터베이스로부터 검색된 정보를 출력장치를 통해 디스플레이하는 컴퓨터 시스템을 이용하여 유효 유전자를 검색하는 방법에 있어서,A method of searching for a valid gene using a computer system for searching a database according to an input signal received through a data input device and displaying information retrieved from the database through an output device, 복수의 서로 다른 실험조건마다 유효한 유전자 정보를 상기 데이터베이스에 저장하는 단계;Storing valid genetic information for each of a plurality of different experimental conditions in the database; 상기 출력장치를 통해 상기 복수의 서로 다른 실험조건의 리스트를 디스플레이하는 단계;Displaying a list of the plurality of different experimental conditions through the output device; 상기 데이터 입력장치를 통해 상기 복수의 서로 다른 실험조건 중 어느 하나의 실험 조건을 선택하는 선택신호를 수신하는 단계; 및Receiving a selection signal for selecting any one of the plurality of different experimental conditions through the data input device; And 상기 데이터베이스에 저장된 상기 유전자 정보로부터 상기 선택신호에 따라 선택된 실험조건에 유효한 반점의 블럭 정보, 상기 블럭 내에서의 행 및 열 인덱스를 포함하는 정보를 추출하고, 상기 출력장치를 통해 상기 추출된 정보를 테이블 또는 DNA 칩 이미지로 디스플레이하는 단계를 포함하는 유효 유전자 검색 방법.From the gene information stored in the database, information including block information of spots valid for the experimental conditions selected according to the selection signal, row and column indexes in the block is extracted, and the extracted information is obtained through the output device. Valid gene search method comprising the step of displaying in a table or DNA chip image. 제 1 항에 있어서, 상기 서로 다른 실험조건은According to claim 1, wherein the different experimental conditions COLD, COLD & ABA, SALT, SALT & ABA를 포함하는 것을 특징으로 하는 유효 유전자 검색 방법.An effective gene search method comprising COLD, COLD & ABA, SALT, SALT & ABA.
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